BRPI0612008A2

BRPI0612008A2 - sistema de entrega de fármaco acionado pela respiração

Info

Publication number: BRPI0612008A2
Application number: BRPI0612008-3A
Authority: BR
Inventors: Robert Williams; Thomas Ruckdeschel; Matthew Khare; Daniel Deaton
Original assignee: Kos Life Sciences Inc
Priority date: 2005-06-27
Filing date: 2006-05-09
Publication date: 2010-10-13
Also published as: ZA200709486B; NZ562968A; EP1904132A1; BRPI0612282A2; CA2612067A1; US20060289006A1; CN101208124B; MX2007016527A; WO2007001585A1; CA2612171A1; AU2006262770A1; MX2007016521A; NZ562967A; EP1904133A1; AU2006262869A1; IL187457A0; JP2008546499A; IL187349A0; CN101208124A; TW200714307A

Abstract

SISTEMA DE ENTREGA DE FáRMACO ACIONADO PELA RESPIRAçãO. Um sistema de entrega de fármaco por via nasal (100) para a entrega de uma quantidade predeterminada de medicamento ao epitélio nasal. O sistema inclui um recipiente (110) contendo uma substância a ser entregue ao interior das passagens nasais de um usuário, uma lança de uso nasal (108) que se estende desde o sistema de entrega do fármaco para posicionamento no ou nas proximidades do nariz do usuário, a lança de uso nasal estando em comunicação fluida com uma válvula (124) do recipiente, e uma lança de uso oral (106), se estendendo desde o sistema de entrega do fármaco para posicionamento na boca de um usuário. O sistema de entrega de fármaco por via nasal também compreende um ativador de diafragma ativado por pressão (114, 116, 118, 120) em que a a plicação de pressão à lança de uso oral ativa a liberação de uma quantidade predeterminada de uma substância proveniente do recipiente para a lança de uso nasal. Em uso, um usuário insere a lança de uso oral ao interior de sua boca e insere a lança de uso nasal ao interior ou nas proximidades de seu nariz. A pressurização da lança de uso oral, o que ativa o ativador, resulta na liberação de uma quantidade predeterminada de medicamento a partir do recipiente ao interior da lança de uso nasal e ao interior da passagem nasal do usuário.

Description

"SISTEMA DE ENTREGA DE FÁRMACO ACIONADO PELA RESPIRAÇÃO"

Campo da Invenção

A presente invenção está relacionada a um disposi-tivo para entrega de fármaco para a entrega de fármaco lí-quidos e sólidos na cavidade nasal. Mais particularmente ainvenção está relacionada a um inalador de dose medida ati-vado por pressão para a entrega de substâncias fármacos a-través do nariz e passagens nasais.

Fundamentos da Invenção

É bem conhecido que os epitélios nasais são órgãoseficazes para a absorção de fármacos ao organismo. Devido àabsorção por meio dos epitélios nasais se desviar da Barrei-ra do Sangue Cerebral, ela é um dos métodos mais eficazes detransmitir produtos farmacêuticos sistêmicos. Os aplicadoresaos epitélios nasais usados atualmente são gotas nasais do-sadas por seringas, dispositivos de bombas de aspersão, einaladores de dose medida com propelente fluorados ou MDI's.

Foi observado que quando a administração de fárma-cos através do nariz ou dos epitélios nasais o tamanho dapartícula ou da gotícula tem impacto significativo na absor-ção. Goticulas menores impactam nos cornetos nasais superio-res o que melhor absorção ao organismo.

As orientações do FDA exigem teste para demonstrarque apenas quantidades mínimas do fármaco proveniente de umdispositivo de entrega por via nasal se depositam além daspassagens nasais e encontram seu caminho ao interior da re-gião pulmonar. Isso apresenta problemas quanto a abordagensdo tipo de propelente, que embora eles tipicamente produzamos menores tamanhos de gotículas, a pressão do propelentepode facilmente provocar o escape do fármaco das passagensnasais e desse modo ser depositado, por exemplo, nos pulmões.

A presente invenção está direcionada para superaresses problemas associados com os sistemas já existentes deentrega de fármaco e proporcionar meio de entregar uma quan-tidade desejada de um fármaco ao epitélio nasal prevenindoao mesmo tempo a entrada ao trato pulmonar e aos pulmões.

Sumário da Invenção

É um objetivo da presente invenção proporcionar umequipamento e método para a aplicação de medicação às passa-gens nasais de um usuário.

É também um objetivo da presente invenção propor-cionar um sistema de entrega de fármaco que tenha a capaci-dade de proporcionar partículas extremamente pequenas neces-sárias para revestir os cornetos superiores e os epitélios ea inda de impedir as gotículas aerosolizadas de adentraramao sistema pulmonar. Em uma modalidade a presente invenção éum sistema de entrega de fármaco por via nasal que inclui umrecipiente contendo uma substância para ser entregue às pas-sagens nasais de um usuário. 0 sistema de entrega de fármacotambém inclui uma lança de uso nasal, que se estende desde osistema de entrega do fármaco para o posicionamento no ounas proximidades do nariz do usuário, a lança de uso nasalestá em comunicação fluida com uma válvula do recipiente, euma lança de uso oral, se estendendo desde o sistema de en-trega de fármaco para o posicionamento na boca de um usuá-rio. 0 sistema de entrega de fármaco por via nasal tambémcompreende meio de ativar o diafragma ativado por pressão,onde por efeito da aplicação de pressão ao eixo oral o ati-vador libera uma quantidade predeterminada de uma substânciaa partir do recipiente para a lança de uso nasal.

Em uma outra modalidade, a presente invenção compreende um método de entrega de uma quantidade predetermina-da de medicamento aos epitélios nasais de um usuário inclu-indo as etapas de proporcionar um aplicador de fármaco pos-suindo um recipiente contendo uma substância a ser entregue,uma lança de uso nasal, se estendendo desde o aplicador dofármaco para o posicionamento nas proximidades do nariz dousuário, a referida lança de uso nasal em comunicação fluidacom uma válvula do referido recipiente, uma lança de uso o-ral, se estendendo desde o aplicador do fármaco para o posi-cionamento na boca de um usuário, e meio de ativar o dia-fragma ativado por pressão. 0 método também inclui etapas deinserir a lança de uso oral dentro da boca de um usuário,inserindo a lança de uso nasal nas proximidades do nariz deum usuário, pressurizar a lança de uso oral que ativa o ati-vador, e liberar uma quantidade predeterminada de medicamen-to a partir do recipiente para dentro da lança de uso nasale para o interior das passagens nasais do usuário.

Os diversos aspectos de novidade que caracterizama invenção são indicados em particularidades nas reivindica-ções anexas e que formam uma parte dessa revelação. Para ummelhor entendimento da invenção, suas vantagens operacionaise objetos específicos conseguidos por meio de sua utiliza-ção, é feita referência aos desenhos que acompanham e maté-ria descritiva nas quais as modalidades preferidas da inven-ção são ilustradas.

Breve Descrição dos Desenhos

A descrição detalhada apresentada a seguir, dadaapenas a título de exemplo e não de limitar a invenção denenhum modo, será mais bem apreciada em conjunto com os de-senhos anexos, onde referências numerais iguais denotam ele-mentos e partes similares, nas quais:

A Figura 1 descreve um sistema de entrega de fár-maco por via nasal de acordo com um aspecto da presente in-venção em uma posição fechada;

A Figura 2 descreve um sistema de entrega de fár-maco por via nasal de acordo com um aspecto da presente in-venção em uma posição aberta;

A Figura 3 descreve um sistema de entrega de fár-maco por via nasal de acordo com um aspecto da presente in-venção possuindo uma pessoa soprando ao interior do bocal;

A Figura 4 descreve um sistema de entrega de fár-maco por via nasal de acordo com um aspecto da presente in-venção em uma liberação em seguida do mecanismo ativador;

A Figura 5 descreve um sistema de entrega de fár-maco por via nasal de acordo com um aspecto da presente in-venção em uma posição fechada;

A Figura 6 descrever uma vista de um bocal de des-carga do fármaco de acordo com um aspecto da presente invenção;As Figuras 6A-C descrevem vistas em seção trans-versal do bocal de descarga do fármaco mostrado na Figura 6em corte ao longo das linhas A, B, e C, respectivamente;

A Figura 7 descreve um sistema de entrega de fár-maco por via nasal de acordo com um aspecto da presente in-venção que mostra a ação do sopro de um usuário na liberaçãodo fármaco para o interior da lança de uso nasal;

A Figura 8 descreve uma vista a curta distância deum carne como mostrado na Figura 1; e

A Figura 9 descreve uma vista a curta distância deum seguidor como mostrado na Figura 1.

Descrição Detalhada da Invenção

A Figura 1 mostra um sistema de entrega de fármacopor via nasal 100 de acordo com a presente invenção. O sis-tema de entrega de fármaco por via nasal 100 inclui uma car-caça 102, que possui uma tampa de bocal 104. A tampa de bo-cal 104 protege o bocal 106, o bocal 106 pode ser formado deum material flexível como mostrado nas Figuras 1 e 2. 0 bo-cal 106 pode estar também em comunicação fluida com uma peçapara aplicação nasal 108, como um será discutido adiante. Acarcaça 102 também contém um recipiente de armazenamento dofármaco 110, tal como um MDI pressurizado. O sistema de en-trega por via nasal 100 também contém uma montagem seguidora114 que possui um seguidor 116 acoplada a ela. O seguidor116 percorre sobre um carne que pode girar 118. A montagem doseguidor 114, o seguidor 116, carne 118, e diafragma 120constituem um mecanismo ativador 122. O sistema de entregade fármaco por via nasal 100 da Figura 1 é mostrado essenci-almente na posição recolhida ou desarmada. A Figura 2 des-creve o sistema de entrega de fármaco por via nasal 100 daFigura 1, na posição armada. Para se mover da posição reco-lhida da Figura 1 para a posição pronta para uso da Figura 2a tampa 104 é girada descobrindo o bocal 106 e a peça de a-plicação nasal 108. Quando na posição pronta para uso comomostrado na Figura 2, um usuário pode soprar ao interior dobocal 106, o que irá induzir o diafragma 120 a expandir. Ocarne 118 que em uma modalidade está fixo ao diafragma 120gira. A rotação do carne 118 induz o seguidor 116 a escorre-gar do carne 118. O escorregamento do seguidor para fora docarne 118 permite à montagem do seguidor 114 a girar. A rota-ção da montagem do seguidor 114 permite à moda 112, que estáatuante sobre o recipiente de armazenamento do fármaco 110 aforçar o recipiente de armazenamento do fármaco desde umaposição pronta para uso como mostrado na Figura 3 para umaposição de descarga como mostrado na Figura 4. Aqueles usu-almente versados na técnica irão perceber que um recipientede armazenamento 110, tal como um MDI trabalha para permitira liberação de uma predeterminada quantidade de medicamentoquando da depressão da montagem de válvula 124. Conseqüente-mente não mais quê uma quantidade predeterminada do medica-mento é liberada por cada atuação do sistema de entrega defármaco por via nasal 100. O medicamento descarregado tran-sita ao longo da peça para aplicação nasal 108, que tem umlúmen formado ao longo de sua extensão e é administrado aonariz do usuário. Foi observado que quando um humano expelear proveniente dos pulmões apenas através da boca, e parti-cularmente em casos onde a expiração é impedida por algo quecria uma contrapressão no sistema pulmonar, o palato moleopera para isolar e separar a faringe do restante do sistemapulmonar. Isto é o palato mole atua como uma válvula naturalde bloqueio impedindo o fluxo de ar entre os pulmões e a ca-vidade nasal.

Conseqüentemente, pela utilização da contrapressãocriada pelo diafragma 120 quanto um usuário está soprandodentro do bocal 106, o um aspecto da presente invenção é queela é capaz de isolar suficientemente os pulmões da cavidadenasal em conformidade com as orientações do FDA.

As Figuras 8 e 9 são vistas próximas do carne 118 edo seguidor 116. Como pode ser visto o carne 118 inclui umextremo 210. Como descrito acima, o carne quando ativado pelodiafragma 120 gira. Em uma modalidade o carne 118 gira emtorno de um pino (não mostrado) inserido no lúmen 211.

A ponta 210, quando girando, atua sobre o seguidor116, que como mostrado na Figura 9 tem um extremo correspon-dente 212, que repousa sobre o came 118, e é acionado pelaação do extremo 210. O movimento do diafragma 120 e do came118 induz o seguidor 116 a ser forçado para fora do came 118pelo extremo 210 que atua no extremo 212 do seguidor. Em umamodalidade o seguidor 114 gira sobre um pino 214, que conec-ta o seguidor 116 à montagem do seguidor 114.

A rotação do seguidor 116 permite à montagem do seguidor girar devido àforça aplicada pela mola 112, e induz o sistema de entregade fármaco por via nasal 100 a dispensar a medicação.Como descrito acima, o bocal 106 e a peça de apli-cação nasal 108 podem em uma modalidade da presente invençãoestar em comunicação fluida uma com a outra mediante um lú-men conectante 126. Isso pode ser visto mais claramente pelareferência à Figura 5. Como mostrado na Figura 5, o lúmenconectante permite a uma porção da pressão de ar forçada aointerior do bocal 106 e contra o diafragma 120 ser esvaziadocomo um fluxo de ar de pressão relativamente alta. Esse flu-xo de ar a alta pressão ajuda a criar fluxo turbulento domedicamento e direcionar o medicamento na direção do narizdo usuário à medida que ele é descarregado do recipiente dearmazenamento de fármaco 110. Desse modo o usuário tem a ga-rantia de que a maior parcela do medicamento que é dispensa-da ao bocal 108 atinge as passagens nasais para proporcionaro efeito de dosagem. Naturalmente, aqueles usualmente versa-dos na técnica irão notar que o diâmetro do lúmen conectante126 precisa ser mantido relativamente pequeno para assegurarque suficiente contrapressão seja criada para assegurar ofechamento da faringe nasal do usuário e impedir o medica-mento de atingir os pulmões do usuário.

A Figura 6 é uma vista a curta distância do lúmenconectante 126 e o bloco de dispensação de medicamento 128.Como mostrado na Figura 6, a montagem de válvula 124 do re-cipiente de armazenamento de fármaco 110 conjuga com umaválvula receptora 130. Em uma modalidade da presente inven-ção, quando a mola 112 atua sobre o recipiente de armazena-mento de fármaco 110, a montagem de válvula 124 é mantidaverticalmente no lugar em relação ao bloco de dispensação128. O recipiente de armazenamento de fármaco 110 é movidoverticalmente em relação à montagem de válvula 124, permi-tindo a liberação de uma quantidade predeterminada de medi-camento. O medicamento é direcionado primeiramente ao inte-rior de um lúmen vertical 132, e em seguida ao interior deum lúmen angulado 134. O lúmen angulado é tal que ele estásubstancialmente em alinhamento com a peça de aplicação na-sal 108.

O medicamento no recipiente de armazenamento defármaco 110 está em pelo menos uma modalidade sob pressãomaior que a pressão atmosférica. Como mostrado na Figura 6,o diâmetro da válvula receptora 130, é substancialmente mai-or que aquele do lúmen vertical 132, que por sua vez é maiorque aquele do lúmen angulado 134. Devido à alteração em diâ-metro e da pressão do medicamento à medida que ele deixa odispositivo de armazenamento de fármaco 110, o medicamentoadentra o lúmen possuindo uma velocidade relativamente alta,e como uma névoa fina. Como discutido acima, quanto menor aspartículas, melhor a absorção pelos tecidos nasais. O lúmenconectante 126 proporciona maior volume do fluxo de ar paraajudar na transferência da névoa fina do medicamento a altavelocidade ao interior das passagens nasais por absorção.

Como pode ser visto a partir das Figuras 6A-C, que são vis-tas em seção transversal do bloco de dispensação 128 em cor-te ao longo das linhas A-A'-C-C', respectivamente, o lúmenconectante pode não ser um lúmen mas pref erivelmente umapassagem em forma-U formada no bloco de dispensação. Comomostrado nas Figuras 6A-6C, o volume de ar capaz de passaratravés da passagem em forma-U é bem acima daquele atravésdo lúmen angulado 134, proporcionando assim amplo volume as-segurando a completa dispensação do medicamento a partir dapeça de aplicação nasal 108 e ao interior das passagens na-sais do usuário.

As ações combinadas da liberação do medicamento apartir do recipiente de armazenamento de fármaco 110, a res-piração para dentro por parte do usuário expandindo o dia-fragma 120, o fluxo do ar ao longo da extensão do lúmen co-nectante e a mistura do medicamento e do fluxo de ar ao lon-go do lúmen conectante podem ser vistos na Figura 7.

Desse modo o dispensador de fármacos por via nasal100 descrito acima tem a capacidade para proporcionar partí-culas extremamente pequenas necessárias para revestir oscornetos superiores e os epitélios e ainda impedir a indese-jada entrada das gotículas aerosolizadas ao sistema pulmonar.

Embora a invenção tenha sido descrita em conjuntocom aquilo que é considerada ser a modalidade mais prática epreferida, deverá ser entendido que essa invenção não estálimitada às modalidades reveladas, mas ao contrário, ela épretendida cobrir as diversas modificações e arranjos equi-valentes inseridos no espírito e escopo das reivindicações anexas.

Claims

1. Sistema de entrega de fármaco por via nasal,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:um recipiente contendo uma substância a ser entre-gue ao interior das passagens nasais de um usuário;uma lança de uso nasal que se estende desde o sis-tema de entrega do fármaco para posicionamento no ou nasproximidades do nariz do usuário, a referida lança de usonasal em comunicação fluida com uma válvula do referido re-cipiente;uma lança de uso oral, que se estende desde o sis-tema de entrega do fármaco para posicionamento na boca de umusuário; emeio de ativar o diafragma ativado por pressão,onde quando da ação da aplicação da pressão à lança de usooral o meio de ativação do diafragma libera uma predetermi-nada quantidade da referida substância proveniente do refe-rido recipiente à referida lança de uso nasal.

2. Sistema.de entrega de fármaco por via nasal, deacordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de quea lança de uso oral estar em comunicação fluida com a refe-rida lança de uso nasal.

3. Sistema de entrega de fármaco por via nasal, deacordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de queo meio de ativação do diafragma atuado por pressão compreen-de um seguidor.

4. Sistema de entrega de fármaco por via nasal, deacordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de queo meio de ativação do diafragma atuado por pressão compreen-de uma montagem de seguidor.

5. Sistema de entrega de fármaco por via nasal, deacordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de queo meio de ativação do diafragma atuado por pressão compreen-de um carne.

6. Sistema de entrega de fármaco por via nasal, deacordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de queadicionalmente compreende uma mola de ativação.

7. Método de entrega de uma predeterminada quanti-dade de medicamento ao epitélio nasal de um usuário,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de:proporcionar um aplicador do fármaco possuindo umrecipiente contendo uma substância a ser entregue, uma lançade uso nasal, que se estende desde o aplicador do fármacopara posicionamento no ou nas proximidades do nariz do usuá-rio, com a referida lança de uso nasal em comunicação fluidacom uma válvula do referido recipiente, uma lança de uso o-ral se estendendo desde o aplicador do fármaco para posicio-namento na boca de um usuário, e um meio de ativação do dia-fragma ativado por pressão;inserir a lança de uso oral ao interior da boca deum usuário;inserir a lança de uso nasal ao interior ou nasproximidades do nariz de um usuário;pressurizar a lança de uso oral o que ativa o meiode ativação do diafragma; eliberar uma predeterminada quantidade de medica-mento do recipiente ao interior da lança de uso nasal e aointerior da passagem nasal do usuário.

8. Método, de acordo com a reivindicação 7,CARACTERIZADO pelo fato de que o aplicador de fármaco adi-cionalmente inclui um lúmen conectante à lança de uso nasale à lança de uso oral e adicionalmente compreendendo uma e-tapa de induzir um fluxo de ar proveniente da referida lançade uso oral para a referida lança de uso nasal.

9. Método, de acordo com a reivindicação 8,CARACTERIZADO pelo fato de que o fluxo de ar ajuda na dis-persão da medicamento ao interior da passagem nasal do usuário.

10. método, de acordo com a reivindicação 7,CARACTERIZADO pelo' fato de que a pressurização da lança deuso oral desloca um diafragma.

11. Método, de acordo com a reivindicação 10,CARACTERIZADO pelo fato de que o deslocamento do diafragmadesloca um carne.

12. Método, de acordo com a reivindicação 11,CARACTERIZADO pelo fato de que o deslocamento do carne liberaum seguidor e ativa a liberação do medicamento.