BRPI0612968A2 - uso do Ácido benzàico e/ou seu sal de sàdio em combinaÇço com sacarÍdeos, composiÇço vaginal e mÉtodo para modular a flora vaginal e a acidez vaginal - Google Patents

Abstract

USO DO AGIDO BENZàICO E/OU SEU SAL DE SODIO EM COMEINAÇAO COM SACARÍDEOS, COMPOSIÇAO VAGINAL E MÉTODO PARA MODULAR A FLORA VAGIANL E A ACIDEZ VAGINAL. A presente invenção refere-se ao uso do ácido benzóico e/ou seu sal de sádio em combinação com sacarídeos como componente ativo na fabricação de uma composição vaginal para modular a flora vaginal e a acidez vaginal,mantendo, desse modo, o valor do pH da secreção vaginal dentro de uma faixa de 3,5 a 4,5; e a presente invenção refere-se ainda a uma composição vaginal e a um método para modular e manter a flora vaginal normal e a acidez vaginal.

Description

"USO DO ÁCIDO BENZÓICO E/OU SEU SAL DE SÓDIO EMCOMBINAÇÃO COM SACARÍDEOS, COMPOSIÇÃO VAGINAL E MÉTODOPARA MODULAR A FLORA VAGINAL E A ACIDEZ VAGINAL".

Campo da invenção

A presente invenção refere-se ao uso do ácido benzóicoe/ou seu sal de sódio em combinação com sacarídeo(s) comocomponentes ativos para preparar uma composição vaginalpara modular a flora bacteriana vaginal e a acidezvaginal, mantendo, desse modo, o valor do pH da secreçãovaginal dentro da faixa de 3,5 a 4,5; a presente invençãorefere-se ainda a uma composição vaginal, que pode ser umproduto para cuidados-higiênicos, um agentedesodorizante, um cosmético, uma composição desinfetante,ou uma composição farmacêutica; e a presente invençãorefere-se ainda a um método para modular a florabacteriana vaginal e a acidez vaginal, mantendo, dessemodo, o valor do pH da secreção vaginal dentro da faixade 3,5 a 4,5.

Histórico da invenção

A superfície da mucosa vaginal feminina é apropriada paramicroorganismos tais como, bactérias, fungos, etc.,residam. A bactéria dominante residente na superfície damucosa vaginal saudável pertence à vasta linhagem deGram-positivas, usualmente denominadas "flora normalvaginal". Muitas desta vasta linhagem de Gram-positivaspertencem aos lactobacilos. Eles são capazes de produzirácidos através da metabolização de substâncias tais comoglicogênio nas células epiteliais da mucosa vaginal demodo a manter a acidez vaginal dentro de um valor de pHna faixa de 3,5 a 4,5, inibindo os patógenos, e resistira infecção. Indubitavelmente, eles participam de umaregram muito importante na saúde do trato genitalfeminino. As mudanças anormais da flora vaginal e daacidez usualmente causam uma série de distúrbiosincluindo infecções do trato vaginal.

Muitos fatores podem incomodar a flora vaginal e a acidezvaginal. Portanto, a grande linhagem de Gram-positivosdeveria ser reduzida enquanto uma ampla variedade delinhagens Gram-negativas e cocos devem aumentar edominar. 0 valor do pH da secreção vaginal deveria serelevado para 4,8, até 5,4 ou superior. Reclamações taiscomo vulvodinia, prurido da vulva, algopareunia,leucorréia anormal com odor de peixe, etc., deveriam sercomuns nestes indivíduos. A resistência vaginal dopaciente contra infecções diminui usualmente de modo aaumentar o risco de infecções STD e HIV. A alteraçãoanormal da flora vaginal pode também induzir a infecçõesno sistema urinário, e é especialmente prejudicial para asaúde da mulher grávida e do feto, incluindo sériasconseqüências tias como aborto, parto prematuro, retardono crescimento intrauterino do feto, etc..

Dentre as várias infecções vaginais, a vaginite porCândida, vaginose bacteriana (BV), Lactobacilose (LB) e avaginose citolítica (CV) são as quatro doenças comuns.

Entretanto, suas patogêneses são todas relacionadas àanormalidade da fora vaginal e da acidez vaginal.

A vaginite por Cândida é comumente considerada como umainfecção endógena. Ela usualmente refere-se a umsupercrescimento da Monilia e da toxina produzida dessemodo no micro-meio acídico, o qual é formado pelos ácidosproduzidos pelo lactobacilo na vagina. A hifa ou esporada Monilia pode ser encontrada na secreção vaginal depacientes. 0 valor do pH da secreção vaginal é inferior a4,5. Os sintomas clínicos incluem prurido vaginal,causalgia vulvar, odinúria, algopareunia, etc.. Ossintomas são usualmente mais sérios antes da menstruaçãoe aliviam durante e após a menstruação. Os métodosterapêuticos incluem a administração de vários agentesantifúngicos ou antibióticos, tais como cetoconazol,nistatin, etc..

As vaginoses lactobaciloses e citolíticas referem-sesimilarmente a uma superprodução de ácidos pelolactobacilo vaginal. Extensas e amplas linhagens de Gram-positivas são observadas na secreção vaginal, enquanto ahifa ou o esporo de Molinia não pode ser encontrado.Usualmente, a acidez vaginal do paciente é superelevada,e o valor do pH da secreção vaginal é abaixo de 4,0 emgeral. Os sintomas clínicos são similares com àqueles davaginite por Cândida, incluindo prurido vaginal,causalgia vulvar, odinúria, algopareunia, etc., os quaisusualmente são muito sérios antes da menstruação e sãoobviamente aliviados durante e após a menstruação, comoepisódio periódico. Os métodos terapêuticos incluem,principalmente, a higiene em bidê com solução álcali debicarbonato de sódio para neutralizar a alta acidez dasecreção vaginal, e a administração do antibióticoAugmentin (Amoxicilina + ácido clavulônico) para inibir olactobacilo.

A vaginose bacteriana é também uma infecção endógena, massua patogênese é diferente daquelas das doenças acimamencionadas. A principal razão é a redução do lactobacilovaginal e a redução da acidez vaginal, o que resulta nosupercrescimento de muitos microorganismos incluindo asbactérias anaeróbicas, etc.., e causa vários distúrbios,de modo que a vaginose bacteriana é também denominadacomo "síndrome polimicrobiana". 0 valor do pH da secreçãovaginal usualmente é maior do que 4,5 e os sintomasclínicos incluem prurido, leucorréia homogênea e com odorde peixe, etc., os quais são sérios após a menstruação esão aliviados antes da menstruação. Internacionalmente, amedicina para tratamento destas doenças é primariamenteselecionada a partir dos agentes antibacterianos taiscomo metronidazol, clindamicina, etc., os quais exibemforte efeito nas bactérias anaeróbicas.

Em resumo, apesar da vaginite candidíase, lactobacilose,vaginose citolítica, e vaginose bacteriana, serem doençasdiferentes em aspectos de etiologia, patologia,diagnóstico e tratamento, todas elas referem-se a floravaginal e a acidez vaginal: tanto como lactobacilose,vaginose citolítica e vaginite por Cândida causadas pelasuperprodução de ácidos pelos lactobacilos, quanto comovaginose bacteriana causada pela redução do lactobacilovaginal e pela redução da acidez vaginal. Isto podemostrar que a anormalidade da flora vaginal e da acidezvaginal participa de uma regra muito importante naocorrência e no desenvolvimento destas doenças vaginais.

Entretanto, os métodos atuais para tratamento destasdoenças, se dirigem, principalmente, aos patógenos quecausam as doenças. Por exemplo, o tratamento da vaginitepor Cândida é conduzido através da inibição e/ou morte dofungo com agentes antifúngicos selecionados defluconazol, nistatin, etc. O tratamento da vaginosebacteriana é conduzido pela morte direta das bactériasanaeróbicas com agentes antibacterianos selecionados demetronidazol, etc. 0 tratamento das lactobaciloses evaginose citolítica é conduzido pela inibição dolactobacilo com agentes antibacterianos selecionados deAugmentin, etc.. O problema essencial de como modular emanter a flora vaginal e a acidez vaginal em um estadonormal, entretanto, não é considerado na técnica. Osmétodos de tratamento e os medicamentos para a morte dospatógenos têm uma grande desvantagem, tal como agravar aanormalidade da flora vaginal e da acidez vaginal,portanto, tornando as condições mais complexas,recorrentes, e assim por diante.

Nas patentes de invenção Chinesas No.: ZL98809508.4 eZL98809507 . 6, e nas patentes norte-americanas USP6632796e USP6440949, os inventores da presente invençãodiscutiram uma composição compreendendo sacarídeos comocomponentes efetivos para promover o crescimento delinhagens Gram-positivas e aumentar a acidez vaginal eusos dos mesmos. 0 problema de como promover ocrescimento do lactobacilo na vagina foi bem resolvidopelas composições e usos nestas invenções. A acidezvaginal pode ser efetivamente elevada e o valor do pH dasecreção vaginal pode ser diminuído. Assim, a redução dogrande número de bacilos Gram-positivos e da acidez navagina, a vaginose bacteriana, e a disbacteriose vaginalpodem ser tratadas. Entretanto, as vaginoseslactobacilose e citolítica bem como a vaginite porCândida, que estão relacionadas com a superprodução deácidos pelo lactobacilo vaginal e pelo excesso de acidezvaginal, não podem ser tratados.

Sumário da invenção

O objetivo da presente invenção é prover uma composiçãopara modular a flora vaginal e a acidez vaginal de modo amanter o valor do pH da secreção vaginal dentro de umafaixa de 3,5 a 4,5, e um uso da composição para cuidados-higiênicos da vagina, melhorando a propriedade deleucorréia, eliminando ou aliviando o odor de peixe daleucorréia, e eliminando ou aliviando as queixas taiscomo prurido da vulva, causalgia vulvar, e assim pordiante, tratando, desse modo, da lactobacilose, vaginosecitolitica, vaginite por Cândida, vaginose bacteriana,disbacteriose vaginal, ou outras doenças vaginais.Para pesquisar uma composição capaz de modular e manternormal a flora vaginal e a acidez vaginal, os inventoresconduziram pesquisas intensas e amplas. 0 estudo e osexperimentos nos produtos, medicamentos e métodosterapêuticos na técnica anterior indicaram que não existeum produto e um método que possa inibir a superproduçãodos ácidos pelos lactobacilos e possa também promover oslactobacilos quando eles estão em uma quantidadereduzida. Não existe um produto e um método que possareduzir a acidez vaginal quando ele é excessivamenteforte e possa também aumentar a acidez vaginal quando elafor reduzida e fraca, mantendo assim, continuamente, ovalor do pH vaginal dentro de uma faixa de 3,5 a 4,5.

Após os experimentos e estudos intensos, os inventores dapresente invenção descobriram, surpreendentemente, que oácido benzóico e/ou seus sal de sódio exibiu um efeito deinibição relativamente forte no crescimento e na produçãoácida do lactobacilo sob um valor de pH relativamentebaixo (por exemplo, pH < 4,0), e em um valor de pHinferior, um forte efeito de inibição. Entretanto, oefeito de inibição no crescimento e na produção ácida dolactobacilo tornou-se fraca sob um valor de pHrelativamente alto (por exemplo, pH > 4,6), e em um valorde pH superior, um fraco efeito de inibição.

Particularmente, os inventores da presente invençãodescobriram, surpreendentemente, que uma nova composiçãocompreendendo ácido benzóico e/ou seu sal de sódio emcombinação com sacarídeo(s) foi capaz de modular a floravaginal e a acidez vaginal. Quando a vagina contendomenos lactobacilo e mais linhagens Gram-positivas e cocose a secreção vaginal teve um valor de pH maior do que suafaixa normal, o ácido benzóico e/ou seu sal de sódioapresentou um fraco efeito inibidor no lactobacilo demodo que o lactobacilo cresceu e produziu ácidos sob oestímulo sob sacarídeo e diminuiu o valor do pH dasecreção vaginal; enquanto que, quando o lactobacilosuperproduziu ácidos e a secreção vaginal apresentou umvalor de pH inferior a sua faixa normal, o ácido benzóicoe/ou seu sal de sódio apresentou forte efeito inibidor nolactobacilo de modo que o lactobacilo produziu menosácidos e o valor do pH da secreção vaginal aumentou.

Assim, qualquer que seja a flora vaginal original e aacidez vaginal, a composição da presente invenção poderiamanter o lactobacilo como a bactéria dominante na vaginae manter o valor de pH da secreção vaginal dentro dafaixa de 3,5 a 4,5.

A composição e o método da presente invenção resolve oproblema essencial de como modular e manter a floravaginal normal e a acidez vaginal, exibe efeito decuidados de higiene vaginal, melhora a propriedade deleucorréia, eliminando ou aliviando o odor de peixe daleucorréia, eliminando ou aliviando os sintomas tais comovulvodinia, algopareunia, prurido vulvar, etc., podendo,assim, ser utilizado para o tratamento não apenas dalactobacilose, vaginose citolítica e vaginite porCândida, mas também para vaginose bacteriana edisbacteriose vaginal. Ele é totalmente diferente deteorias terapêuticas, modelos terapêuticos e métodosterapêuticos na técnica anterior, ou seja, a presenteinvenção prove uma nova descoberta para tratar dasdoenças infecciosas na vagina. A presente invenção foiacompanhada pelo inventor baseado na descoberta acima eestudos adicionais.

A presente invenção prove o uso do ácido benzóico e/ouseu sal de sódio em combinação com sacarídeo(s) comocomponente ativo para preparar uma composição vaginalpara modular a flora bacteriana vaginal e a acidezvaginal, mantendo, desse modo, o valor do pH da secreçãovaginal dentro da faixa de 3,5 a 4,5.

De acordo com a manufatura para uso da presente invenção,o(s) referido(s) sacarídeo(s) é glicose, frutose, manose,ou oligossacarídeo ou polissacarídeo que pode serhidrolisado in vivo ou in vitro para produzir glicose,frutose e/ou manose, ou qualquer mistura destessacarídeos, onde o referido oligossacarídeo oupolissacarídeo inclui mas não se limita aos a seguir:sacarose, maltose, lactose, lactulose, trealose,celobiose, melibiose, rafinose, malto-oligossacarídeo,isomaito-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeo,dextrina, amido e glicogênio; preferivelmente o referidosacarídeo é glicose, frutose, manose, sacarose, maltose,trealose, celobiose, melibiose, malto-oligossacarídeo,fruto-oligossacarídeo, dextreina, amido ou uma misturados mesmos; mais preferivelmente, o referido sacarídeo églicose, frutose, sacarose, maltose ou uma mistura dosmesmos.

Glicose, frutose e manose são similares em estruturamolecular. Sob catálise de base diluída, a glicose podeser convertida em frutose e manose por enolização, amanose pode ser convertida em glicose e frutose, e afrutose pode ser convertida em glicose e manose. 0Lactobacilo na vagina fermenta monossacarídeo tal comoglicose e frutose para produzir ácidos, tais como ácidoláctico através da homo-fermentação ou heterofermentação, ou ácido acético e ácido láctico através davia Bifidum. 0 oligossacarídeo, o amido, o glicogênio, eoutro polissacarídeo macromolecular pode ser hidrolisadopara produzir glicose, frutose e outros monossacarideos,e ainda fermentado para produção de ácidos. Quando aacidez vaginal é fraca, o lactobacilo cresce e produzácidos sob o estímulo dos sacarídeos para manter o meioacídico normal na vagina, para inibir o crescimento debactérias Gram-positivas. 0 lactobacilo domina. Portanto,ambos a flora vaginal e a acidez vaginal são restauradosao normal. Entretanto, se a acidez vaginal aumentacontinuamente, o lactobacilo será inibido pelo ácidobenzóico e/ou seu sal de sódio e produz menos ácido.

Assim, sob uma ação alternativa de sacarídeos e ácidobenzóico e/ou seu sal de sódio, a acidez vaginal serámantida dentro da faixa de 3,5 a 4,5.

De acordo com a manufatura para uso da presente invenção,o ácido benzóico sozinho, ou seu sal de sódio (ou seja,benzoato de sódio) apenas, ou uma mistura de ácidobenzóico e benzoato de sódio em qualquer proporçãopoderia ser utilizado. Se o ácido benzóico é utilizado, aquantidade de ácido benzóico é convertida na quantidadede benzoato de sódio de acordo com a proporção que 1,0 gde ácido benzóico é equivalente a l,18g de benzoato desódio, e então a quantidade total de benzoato de sódio nacomposição é assim calculada.

A manufatura para uso da presente invenção é útil paraprepara qualquer forma de dosagem da composição vaginaltal como produtos de cuidados de higiene, agentesdesodorizantes, cosméticos, desinfetantes e medicamentos(fármacos de não-prescrição ou fármacos de prescrição),incluindo, mas não se limitando aos a seguir: géissolúveis em água, soluções, aerossóis, cremes, pomadas,cápsulas, microcápsulas, supositórios, tabletes, géissolúveis preferivelmente em água, cápsulas, tabletes. Atecnologia do processo de fabricação, os métodos e osadjuvantes estão disponíveis aos técnicos no assunto, deacordo com a descrição da presente invenção em combinaçãocom o histórico conhecido da técnica.

Por exemplo, a composição em gel solúvel em água pode serpreparada de acordo com o fluxo do processo, a seguir combase nos métodos conhecidos daqueles técnicos no assunto:misturar ácido benzóico e/ou seu sal de sódio, sacarídeoe matriz em gel viscoso solúvel em água (tal como gomaXantan) em uma proporção prescrita, adicionar aquantidade prescrita de água destilada, agitar paradissolver o benzoato de sódio e o sacarídeo e parainflar/crescer a matriz em gel viscoso solúvel em águapara formar um gel viscoso homogêneo, onde se o ácidobenzóico ao invés do benzoato de sódio é utilizado, seriadissolvido com uma quantidade de etanol e entãoadicionado na composição em gel; modular o valor do pH dacomposição para uma faixa de 3,5 a 7,5, preferivelmentede 4,5 a 6,5, pelo uso de um ácido f armaceuticamenteaceitável e/ou base; esterilizar por um processoselecionado de: esterilização por radiação, ouesterilização por altas temperaturas a 110-115°C durante15-20 minutos, ou banho de esterilização (por exemplo,primeiramente tratar a 70-80°C durante 30 minutos, entãoa 36°C durante 5-10 horas, 70-80°c durante 30 minutos,36°C durante 5-10 horas novamente e, finalmente a 70-90°Cdurante 30 minutos), ou filtrar e esterilizarseparadamente a solução de ácido benzóico e/ou seu sal desódio e a solução de sacarídeo e então, adiciona-los emuma matriz em gel solúvel em água esterilizada.Os comprimidos vaginais podem ser fabricados com base nosmétodos conhecidos pelos técnicos no assunto através damistura do ácido benzóico e/ou seu sal de sódio comsacarídeo e, então, dirigir a compressão dos comprimidospara obter os tabletes, onde os adjuvantes tais comoestearato de magnésio como lubrificante ou amidocarboximetil de sódio como desintegrante podem também seradicionado, misturados e comprimidos.

Os supositórios vaginais podem ser fabricados de acordocom o fluxo de processo a seguir com base nos métodosconhecidos pelos técnicos no assunto: misturar e peneiraro ácido benzóico e/ou seu sal de sódio, sacarídeo e Tween80, aquecer por cerca de 50C, aquecer separadamente amistura de glicerideo graxo (também denominado: Gordurasólida) a 60°C até a fusão, então adicionar a misturalíquida do ácido benzóico e/ou seu sal de sódio,sacarídeo e Tween 80 na mistura de fusão sob agitação,misturar homogeneamente, derramados em um molde, em cercade 4 0 0C (ou seja, antes da coagulação), resfriarligeiramente e lixar o molde, resfriar e desmoldar paraobter os supositórios vaginais. Apesar de a mistura deglicerideo graxo, estearato de propileno glicol,glicerogelatina, Tween 61, etc. podem também serutilizados como a matriz do referido supositório. Osdispositivos automáticos e mecânicos podem ser utilizadosem grande escala de produção.

De acordo com a manufatura para uso da presente invenção,a quantidade total de sacarídeo em uma composição em gelsolúvel em água é 0,1-20,0% (p/v), preferivelmente de0,5-12,0% (p/v); e a quantidade total do ácido benzóico(calculado com base no benzoato de sódio) e/ou seu sal desódio é 0,01-5,0% (p/v), preferivelmente de 0,1-1,0%(p/v), mais preferivelmente de 0,2-0,5% (p/v).

De acordo com a manufatura para uso, da presenteinvenção, a composição em gel solúvel em água usa aindauma matriz não-fluida, viscosa, em gel solúvel em água, aqual capaz de ácido benzóico e/ou sal de sódio esacarídeo para contatar homogeneamente com a mucosavaginal e para ficar ali por um tempo relativamentelongo, facilitando, desse modo, a modulação da florabacteriana e acidez. A referida matriz em gel viscosasolúvel em água é selecionada e utilizada de acordo com oconhecimento dos técnicos no assunto. De acordo com amanufatura para uso da presente invenção, a matrizinclui, mas não se limita a goma Xantan, policarbofil.

0 valor do pH da composição em gel solúvel em água comopreparado de acordo com a presente invenção é moduladadentro da faixa de 3,5 a 7,5, preferivelmente, de 4,5 a6,5. 0 tipo e a concentração do ácido ou base paramodular o valor do pH da referida composição sãoconhecidos dos técnicos no assunto.

A composição em gel solúvel em água compreende ácidobenzóico e/ou seu sal de sódio, sacarídeo como fabricadode acordo com a presente invenção é embalada de formaimpermeável e esterilizável, preferivelmente, umaembalagem de dose única de uma maneira impermeável eesterilizada. 0 processo de esterilização bem conhecidodos técnicos no assunto pode ser utilizado para sub-embalar e selar a composição tratada por esterilização ouesterilizada, ou para sub-embalar e selar a composiçãopreparada e então esterilizar, ou sub-embalar acomposição preparada em um dispositivo descartável paraadministração intra-vaginal, selar com a embalagemesterilizável por radiação, etc..

De acordo com a manufatura para uso da presente invenção,um ou mais agentes antibacterianos e/ou bactericidasefetivos para bactéria e/ou fungo são opcionalmenteusados. 0 uso dos agentes antibacterianos e/oubactericidas com forte ação para o fungo, bactériaanaeróbico Gram-negativa, cocos Gram-negativos, cocosGram-positivo, e ação fraca para as linhagens Gram-positivas não apenas doa a composição com atividadeantimicrobiana, mas também mantém a função da composiçãoda presente invenção para promover o crescimento e aprodução ácida das linhagens Gram-positivas. Estesagentes antibacterianos e/ou bactericidas incluem mas nãose limitam às seguintes substâncias: ácido ascórbico esais dos mesmos, vitamina BI, vitamina K3, vitamina K4,ácido propanóico e sais dos mesmos, ácid acético, ácidoacético-deidro, fidroxibenzoatos, peróxido de hidrogênio,fluconazol, itraconazol, butoconazol, miconazol,clotrimazol, nistatin, metronidazol, lincomicina,amoxicilina, várias defensinas e peptídeos bactericidas;onde os referidos agentes antibacterianos e/oubactericidas são preferivelmente, metronidazol,fluconazol, clotrimazol. Os vários agentesantibacterianos precedentes e/ou bactericidas sãoselecionados e usados na presente invenção de acordo comos conhecidos pelos técnicos no assunto.

De acordo com as configurações preferidas da invenção, olactobacilo vivo pode, opcionalmente, ser utilizado comocápsulas, micro-cápsulas, e tabletes compreendendosimultaneamente ácido benzóico e/ou seus sais de sódio,sacarídeo, lactobacilo vivo, onde o lactobacilo vivo éusado para suplementar ou repor diretamente o lactobacilooriginal na vagina dos pacientes, o sacarídeo é usadopara promover o crescimento e a produção ácida dolactobacilo na vagina, e o ácido benzóico e/ou seus saisde sódio é usado para prevenir a superprodução do ácidopelo lactobacilo. Assim, a composição compreendendo oácido benzóico e/ou seu sal de sódio, sacarídeo elactobacilo vivo como fabricado de acordo com a presenteinvenção não é apenas apropriado para o tratamento dolactobacilo raro na vagina, acidez fraca na vagina,vaginose bacteriana e disbacteriose, mas também pode serutilizado para tratar o aumento anormal de acidezvaginal, vaginose citolítica, lactobacilose e vaginitepor Cândida. 0 método para preparação e o uso dolactobacilo vivo na presente invenção são conhecidospelos técnicos no assunto.

De acordo com a manufatura para uso da presente invenção,o estrógeno também é opcionalmente usado para fabricaçãode uma composição compreendendo simultaneamente o ácidobenzóico e/ou seu sal, sacarídeo, estrógeno, onde oestrógeno inclui, mas não se limita ao estilbestrol,estradiol, estriol. 0 estrógeno pode promover aangiogenesis da mucosa vaginal, cornificação epitelial damucosa vaginal, e cura dos danos epitelial na vagina,melhorando ainda, desse modo, os efeitos terapêuticos dacomposição fabricada de acordo com a presente invenção. 0método para seleção e o uso de vários estrógenos acimamencionados na presente invenção são conhecidos pelostécnicos no assunto.

A presente invenção provê ainda uma composição vaginal,que pode ser um agente de cuidados-higiênicos, um agentedesodorizante, um cosmético, uma composição desinfetante,ou uma composição farmacêutica, caracterizada pelo fatode: (1) compreendendo o ácido benzóico e/ou seu sal desódio, e sacarideo como componente ativo; e (2)compreendendo um ou mais componentes auxiliares inativosapropriados para a vagina humana, onde o sacarideo églicose, frutose, manose, ou oligossacarídeos oupolissacarídeos que podem ser hidrolisados para produzirglicose, frutose e/ou manose, ou qualquer mistura destessacarídeos, onde o referido oligossacarideos oupolissacarídeos incluem, mas não se limitam aosseguintes: sacarose, maltose, lactose, lactulose,tealose, celobiose, melibiose, rafinose, malto-oligossacarídeo, isomalto-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeo, dextrina, amido e glicogênio;preferivelmente, o referido sacarídeos é: glicose,frutose, manose, sacarose, maltose, trealose, celobiose,melibiose, malto-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeo,dextrina, amido ou uma mistura dos mesmos; maispreferivelmente o referido sacarideo é: glicose, frutose,sacarose, maltose ou uma mistura dos mesmos.A composição vaginal de acordo com a presente invençãopode ser um produto de cuidados-higiênicos, um agentedesodorizante, um cosmético, um desinfetante ou ummedicamento (fármaco não-prescrito ou fármaco comprescrição), a forma de dosagem incluindo, mas não selimitando a géis solúveis em água, soluções, aerossóis,cremes, pomadas, cápsulas, micro-cápsulas, supositóriosou tabletes, preferivelmente, géis solúveis em água,cápsulas ou tabletes.

A composição da presente invenção é preferivelmente umacomposição em gel solúvel em água vaginal, caracterizadopelo fato de: (1) a quantidade total do ácido benzóicoe/ou seu sal de sódio, como calculado com base nobenzoato de sódio, é de 0,01-5,0% (p/v), preferivelmente,0,1-1,0% (p/v), mais preferivelmente 0,2-0,5% (p/v); (2)a quantidade total do sacarídeo(s) no gel solúvel em águaé 0,1-20% (p/v), preferivelmente de 0,5-12% (p/v); (3) ocomponente auxiliar inativo é uma matriz não-fluida,viscosa, em gel solúvel em água, onde a matriz em gel épreferivelmente a goma Xantan, policarbofil; (4) acomposição compreende, opcionalmente, um ou mais agentesbacterianos e/ou bactericidas, onde quando o referidoagente antibacteriano e/ou bactericidas são metronidazol,a concentração do metronidazol é 0,0001-0,1% (p/v),preferivelmente, 0,001-0,01% (p/v); (5) a composiçãocompreende, opcionalmente ainda, um ou mais estrógenos;(6) a composição é embalada de uma maneira esterilizada eimpermeável, preferivelmente, uma dose única embalada deuma maneira impermeável e esterilizada, e não contémqualquer bactéria viva, fungos ou outros microorganismos.

A presente invenção refere-se ainda a um método paramodular a flora vaginal e a acidez vagina, mantendo,desse modo, o valor do pH da secreção vaginal dentro dafaixa de 3,5 a 4,5, sendo que dito método compreende aadministração de uma quantidade efetiva da composiçãovaginal como preparada de acordo com a presente invençãona vaginal da mulher necessitando da mesma. De acordo como método da presente invenção, o método de uso dacomposição compreende a administração da composição navagina da mulher necessitando da mesma, de modo que adosagem total diária do ácido benzóico e/ou seu sal desódio, como calculado com base no benzoato de sódio, é de0,1-750 mg, preferivelmente, de 1-150 mg, maispreferivelmente de 2,5-75 mg, a dosagem diária total dosacarídeo é de 1-3000 mg, preferivelmente de 5-1800 mg,mais preferivelmente de 50-180mg, a qual pode seradministrada através do fracionamento em 1-3 vezes pordia.O método da presente invenção resolve bem o problema decomo recuperar e manter a flora vaginal normal e a acidezvaginal, e pode ser utilizado para os cuidados-higiênicosvaginais, melhorar a propriedade de leucorréia, eliminarou aliviar o odor de peixe da leucorréia, e eliminar oualiviar o desconforto do referido prurido vulvar,vulvodinia, etc.., e para o tratamento da lactobacilose,vaginose citolítica, vaginite por Cândida, vaginosebacteriana, ou disbacteriose vaginal.

Quando o método terapêutico da presente invenção éutilizado para o tratamento das doenças vaginais acimamencionadas, ele pode aliviar rapidamente os sintomasclinicos dos pacientes, recuperar e manter a acidezvaginal normal e, portanto, é uma abreviação do campo dotratamento das doenças infecciosas vaginais.

Modelos específicos para realizar a invenção

Exemplos da composição:

EXEMPLO 1:

A composição foi produzida através do método a seguir:misturar 0,7g de benzoato de sódio, 9, Og de sacarose e2,5g de goma Xanthan para formar um gel viscosohomogêneo; modular o valor do pH para 6,0; e esterilizara 112,6°C durante 20 minutos para obter a composição emgel solúvel em água da presente invenção.

EXEMPLO 2:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita, substancialmente deacordo com o método do Exemplo 1: 9,Og de sacarose, 0,4gde benzoato de sódio, 2, 5g de goma Xanthan, 100 ml deágua destilada, pH 7,0, esterilizar, impermeabilizar, eembalar na forma de dose única, 4,Og por dose.

EXEMPLO 3:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 12, Og de sacarose, 0,35g debenz oato de sodio, 2,5g de goma Xanthan, 100 ml de águadestilada, pH 6,5.EXEMPLO 4:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 9, Og de sacarose, 0,5g debenzoato de sódio, 3, 5g de goma Xanthan, 100 ml de águadestilada, pH 6,5.

EXEMPLO 5:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 6, Og de sacarose, 0,25g debenzoato de sódio, 2, 5g de goma Xanthan, 100 ml de águadestilada, pH 6,5.

EXEMPLO 6:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi através da: mistura de 45,Og desacarose, 441g de fruto-oligose, 3,5g de benzoato desódio, IOg de pó de lactobacilo oxifílico (contendofruto-oligose e 5x1010 CFU de bactéria viva), sub-embalagem em cápsulas de 1000, sendo que cada cápsulacontendo 45 mg de sacarose, 451 mg de f ruto-oligose,3, 5mg de benzoato de sódio, 4x107 CFU do lactobacilooxifílico.

EXEMPLO 7:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 9, Og de sacarose, 0,5g debenzoato de sódio, 0,lg de estriol, 3,Og de goma Xanthan,87,4g de água, pH 5,5.

EXEMPLO 8:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 0,lg de frutose, l,5g debenzoato de sódio, 3, Og de goma Xanthan, 100 ml de águadestilada, pH 5,0.

EXEMPLO 9:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 5 ,Og de manose, 0,5g debenz oato de sódio, 3,5g de goma. Xanthan, 100 ml de águadestilada, pH 6,5.

EXEMPLO 10:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 2, Og de glicose, 0,7g debenzoato de sódio, 2, 5g de goma Xanthan, 94, 5g de águadestilada, pH 6,5.

EXEMPLO 11:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: l,5g de mal tose, 0,3g debenzoato de sódio, 3, 5g de goma Xanthan, 100 ml de águadestilada, pH 7,2.

EXEMPLO 12:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 8, Og de sacarose, 0,5g debenzoato de sódio, 3, 5g de goma Xanthan, 88g de águadestilada, pH 7,2.

EXEMPLO 13:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 9, Og de lactose, 0,2g debenzoato de sódio, 0,2g de fluconazol, 3, 5g de gomaXanthan, 87g de água destilada, pH 6,5.

EXEMPLO 14:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir: 20,Og de amido, 0,2g de benzoato de sódio, 0,005gde metronidazol, l,5g de goma Xanthan e 100 ml de águadestilada, a composição foi feita através de uma primeiramistura do amido, benzoato de sódio e goma Xanthan,adicionar 90 ml de água destilada, agitação, aquecimentoe agitação até fervura, esterilização; a adição de 10 mlde uma solução de metronidazol esterilizado (contendo0,005g de metronidazol), modular o pH até 7,0 e misturarhomogeneamente.

EXEMPLO 15:

Os materiais foram pesados de acordo com a proporção aseguir: 5g de glicose, 30g de lactose, 63 de fruto-oligose, l,0g de benzoato de sódio, 0,01 g demetronidazol, 0,01 g de clotrimazol, Ig de esterarato demagnésio, então misturados e tabletados, sendo que cadatablete foi de 0,5g e compreendendo 25mg de glicose, 150mg de lactose, 315mg fruto-oligo, 5mg de benzoato desódio, 0,05 mg de metronidazol, 0,05 mg de clotrimazol, e5mg de estearato de magnésio.

EXEMPLO 16:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 10, Og de lactose, 0,05g deácido benzóico, 2, Og de policarbof il, 100 ml de águadestilada, pH 4,0.

EXEMPLO 17:

Através da pesagem dos materiais com a proporção aseguir, a composição foi feita substancialmente de acordocom o método do Exemplo 1: 0,15g de ácido benzóico, 3,Ogde glicose, 9,Og de sacarose, 0,15g de fluconazol, 2,5 degoma Xanthan, 100g de água destilada, pH 6,4.

EXEMPLO 18:

A composição em solução aquosa foi feita de acordo com aproporção e o método a seguir: pesar 12g de maltose, 0,4gde benzoato de sódio, adicionar 100 ml de água destilado,agitar, dissolver, modular o pH para 7,0, esterilizarpara obter a composição em solução aquosa.

Os efeitos benéficos da manufatura para uso e o método dapresente invenção estão ilustrados nos exemplosexperimentais a seguir:

Exemplo Experimental 1:

1. Objetivo experimental: observar os efeitos dascomposições da presente invenção no valor do pH dasecreção vaginal e na flora vaginal dos macacos Rhesus.

2. Método experimental:(1) Preparação de três géis: as composições a seguirforam preparadas de acordo com o método de fabricaçãoacima mencionado através do uso do benzoato de sódio,sacarose e goma Xanthan.

a) o gel como feito no Exemplo 1, compreendendo 0,7g debenzoato de sódio, 9,Og de sacarose, 2,5g de gomaXanthan, IOOml de água destilada, modulando o pH para6,0.

b) 9, Og de sacarose, 2,5g de goma Xanthan, IOOml de águadestilada, modulando o pH para 6,0.

c) 0,7g de benzoato de sódio, 2,5g de goma Xanthan, IOOmlde água destilada, modulando o pH para 6,0.

Os três géis acima foram esterilizados a 112,6°C, duranteminutos, então foram deixados em repouso, onde (a) foi15 o gel da presente invenção, enquanto (b) e (ç)/, foram osgéis controle.

(2) Animais: macacos Rhesus fêmeas para os experimentosforam selecionados de acordo com o critério a seguir:

a) secreção vaginal pH > 4,6;

b) classificação de Nugent >7 através de examemicroscópico do esfregaço da secreção vaginal corado comGram;

12 macacos fêmeas Rhesus com peso corpóreo de 4-8 kg emconformidade com o critério acima foram divididas em 3grupos, 4 macacos por grupo.

(3) Etapas experimentais: 3 grupos de macacos Rhesusforam administrados separadamente com os géis acima (a),(b) e (c), 0,5ml uma vez, 2 vezes por dia, durante 7 diasconsecutivos. Swabs vaginais foram obtidos no 52 diadurante a administração e no 32 dia após o fim daadministração. Os valores de pH das secreções vaginaisforam medidos, e as secreções vaginais foram semeadas,coradas com Grã e examinadas para observar a floravaginal. 0 valor de pH da secreção vaginal foi medidaatravés do uso do papel de teste de pH preciso.

3. Resultados experimentais: ver Tabelas 1 e 2(1) Antes da administração, as secreções vaginais detodos os 12 macacos Rhesus tiveram o valor de pH >4,6, eos resultados de Nugent de toda a flora vaginal foram >7.(2) Efeitos de medicinas no valor de pH das secreçõesvaginais dos macacos Rhesus.

Grupo 1 (gel a) : os valores pH das secreções vaginais de4 macacos Rhesus diminuíram para 3,8, 3,8-4,1 no 52 diado curso de tratamento, os quais foram obviamenteinferiores aos valores antes da administração; no 32 diaapós a extremidade de administração, os valores do pH dassecreções vaginais dos 3 macacos Rhesus dentre os 4macacos Rhesus foram inferiores a 4,6, e o residual umteve o valor de pH de 5,4.

Grupo 2 (gel b) : os valores do pH das secreções vaginaisde 4 macacos Rhesus diminuíram abaixo de 3,8, 3,8 e 3,8-4,1 no 5o dia do curso de tratamento, e a diminuição damedida foi um pouco maior do que a do Grupo 1; no 32 diaapós a administração, o valor do pH das secreçõesvaginais de todos os 4 macacos Rhesus foram inferiores a4,6.

Grupo 3 (gel c): os valores do pH das secreções vaginaisde 4 macacos Rhesus não tiveram alteração significanteapós a administração, e foram ainda de 4,8-5,4.

TABELA 1: Efeitos de diferentes géis nos valores de pHdas secreções vaginais dos macacos Rhesus com vaginose.

<table>table see original document page 21</column></row><table>*: Esporos de fungos e hifas foram observados sob examemicroscópio do esfregaço da secreção vaginal corado comGram.

(3) Efeitos do tratamento nos resultados Nugent da floravaginal dos macacos Rhesus.

Grupo 1 (gel a) : 0 resultado da flora vaginal dos 4macacos Rhesus diminuiu para 2-3 no 52 dia do curso dotratamento, o qual foi obviamente inferior aos resultadosantes da administração; no 32 dia após o final daadministração, os resultados foram 3-5 ainda inferior aosresultados antes da administração, onde o esporo fúngicoe a hifa foram encontrados em ambos os exames dassecreções vaginais de um macaco Rhesus.

Grupo 3 (gel c) : os resultados Nugent da flora vaginaldos 4 macacos Rhesus não tiveram alteração significativaapós a administração, e foram ainda 6-10.

TABELA 2: Efeitos de géis diferentes na flora vaginal dosmacacos Rhesus.

<table>table see original document page 22</column></row><table>

Resultado de Nugent: 0-3: flora vaginal normalcompreendendo, principalmente, amplas linhagens Gram-positivas; > 7 flora bacteriana - vaginose, compreendendoprincipalmente Gram-negativas ou pequenas bactérias daslinhagens Gram-variáveis, Campylobacter, ou cocosnegativos, etc.; 4-6: flora intermediária compreendendo,diminuição significativa do bacilo positivo e, aumentosignificativo em pequenas bactérias de linhagens Gram-variáveis, Campylobacter, etc.

**: esporos e hifas de fungos foram encontrados atravésdo exame microscópico da coloração do swab do esfregaçovaginal da espécie.

4. Conclusão:

. A flora vaginal dos macacos Rhesus é similar à floravaginal de pacientes com vaginose bacteriana, e contémpoucas linhagens Gram-positivas, mas amplas quantidadesde várias linhagens Gram-negativas como bactériasdominantes. Em adição, o valor do pH da secreção vaginalé maior do que 4,6 similar ao valor do pH na vagina dospacientes com vaginoses bacterianas.

Os resultados experimentais indicam que: o gel (a)compreendendo "benzoato de sódio + sacarose" como feitono Exemplo 1 foi capaz de diminuir os resultados deNugent dos macacos Rhesus na flora vaginal de 7-8 para 2-3, o que significa que a composição "benzoato de sódio +sacarose" promoveu efetivamente o crescimento dolactobacilo vaginal e mudou a flora vaginal com aslinhagens Gram-negativas dominantes na flora vaginal comas extensas linhagens dominantes de Gram-positivas; aprodução de ácidos foi melhorada, a acidez vaginalaumentou, e o valor de pH dos macacos Rhesus da secreçãovaginal, o que foi 5,4 ou acima antes da administração,diminuindo para 3,8, 3,8-4,1.

0 gel (b) compreendendo apenas a sacarose foi capaz dediminuir o pH vaginal dos macacos Rhesus de 5,4 ou acimapara 3,8, 3,8-4,1 e abaixo de 3,8; os resultados Nugentda flora vaginal também diminuíram de 7-8 para 2-3, ondeo fungo foi encontrado na secreção vaginal de um macacoRhesus, o qual indicou que a composição compreendendoapenas a sacarose pode causar excessivamente alta acidezvaginal e consequentemente induzir o supercrescimento dofungo.

Em resumo, ambas as composições compreendendo "benzoatode sódio + sacarose" e a composição compreendendo, apenassacarose poderiam aumentar a acidez vaginal e promover ocrescimento do lactobacilo vaginal. Suas diferençasresidem em que, quando o gel (a) compreendendo "benzoatode sódio + sacarose" foi utilizado, o pH da secreçãovaginal diminuiu para 3,8 e o crescimento do fungo nãoocorreu; mas quando o gel (b) compreendendo apenas asacarose foi utilizado, o valor do pH da secreção vaginaldiminuiu abaixo de 3,8 e o fungo cresceuconsequentemente. Estes resultados indicam que acomposição compreendendo benzoato de sódio e a sacarosecomo componente ativo é mais apropriado para mulhernecessitando do mesmo em comparação com a composiçãocompreendendo apenas sacarose como componente ativo. Emadição, a composição compreendendo apenas benzoato desódio não exibe função para promover o crescimento dolactobacilo vaginal e diminuir o valor do pH da secreçãovaginal do macaco Rhesus.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 2: Efeito da composição da presenteinvenção na flora vaginal e na acidez de mulheres.

1. Material e método

(1) Composição: o Gel A como preparado no Exemplo 2;

(2) Pacientes em grupo: 12 pacientes (26-29 anos deidade) foram arrolados de acordo com o critério a seguir:

a- Leucorréia foi fina e homogênea, coloração cinza, odorde peixe, ou positivo no teste de sopro (Teste de Whiff);

b- prurido vulvar ou vulvodinia;

c- esfregaço da secreção vaginal, coloração de Gram,exame microscópico; amplas linhagens Gram-positivas foraminferiores em número, as linhagens Gram-negativas ou oscocos foram superiores em número, e sinais celulares > 20%;

d- valor de PH da secreção vaginal > 4,5.

2. Tratamento e acompanhamento:

Gel-A - 4, Og foi administrado intra-vaginalmente duasvezes por dia por 5 dias consecutivos. Durante o curso dotratamento, os pacientes retornaram ao ambulatórios,participaram de vários testes e foram examinados pelomédico do dia, os sintomas e efeitos colaterais foramgravados, e uma administração foi conduzida. Uma outraadministração foi realizada aos pacientes na hora dedormir em casa. Após o fim do curso do tratamento, ospacientes foram acompanhados com três visitas.

Durante o curso do tratamento e o período deacompanhamento das visitas, os pacientes no grupo nãolavaram a vagina, não tomaram quaisquer agentesantibacterianos, e não tiveram relações sexuais. Se umpaciente lavou a vagina ou usou agente bacteriano, estepaciente deveria ser excluído do teste. Um paciente nãocompletou todos os testes.

3. TESTES:

Os resultados estão mostrados na Tabela 3. 0 Gel-Aapresentou efeitos significantes na flora vaginal e naacidez vaginal das mulheres, e foi capaz de mantê-losdentro das faixas normais.

TABELA 3 : Efeitos do Gel-A na flora vaginal e na acidezvaginal de mulheres:

TABELA 3

<table>table see original document page 25</column></row><table>

Anotação 1: observação de tempo: V0, antes daadministração do gel; V3, no 32 dia de administração dogel; V5, no 5a dia de administração do gel.

Anotação 2: desconforto: ++, prurido vulvar ou vulvodiniaóbvios; + prurido vulvar ou vulvodinia leve; nada deprurido vulvar ou vulvodinia;

Anotação 3 : propriedade de leucorréia: +, leucorréia éfina e homogênea, têm odor de peixe ou é positiva noteste de Whiff (sopro); - leucorréia espessa e viscosa,branca e turva ou tipo albumina, não tem odor de peixe, eé negativa no teste de sopro (teste de "Whiff").

Anotação 4: Resultado de Nugent (observação microscopiado tipo e quantidade de bactéria no esfregaço da secreçãovaginal corada com Gram): 0-3, flora vaginal normal comextensas linhagens de Gram-positivas; 4-6, flora anormalcom quantidade diminuída de amplas linhagens de Gram-positivas e quantidade aumentada de cocos e de linhagemnegativa; 7-9, rara ou nenhuma grande linhagem de Gram-positivo, linhagem Gram-negativa dominante e cocos.

(1) Após o tratamento durante 3 dias, duas das 12mulheres restauraram todos os índices normais: leucorréiafoi espessa e não teve odor de peixe, O teste de Whiff(sopro) foi negativo, desconforto tal como prurido vulvarou vulvodinia desapareceu, a flora vaginal alterada egrande linhagem de Gram-positivos foram dominantes, ascélulas Clue foram negativas, e o valor do pH da secreçãovaginal foi mantido dentro de 3,8-4,4, < 4,5.

(2) Após o tratamento durante 5 dias, 11 das 12 mulheresrestauraram todos os índices normais: as leucorréiasforam espessas não tiveram odor de peixe, os testes deWhiff (sopro) foram negativos, desconfortos tais comoprurido vulvar e vulvodinia desapareceram, a floravaginal mudada e as extensas linhagens de Gram-positivasforam dominantes, as células Clue foram negativas, e osvalores do pH das secreções vaginais foram mantidosdentro de 3,8-4,4, < 4,5.

4. Conclusão:

Todos os pacientes observados no presente invento forammulheres com flora vaginal anormal, acidez vaginal fraca,valor de pH da secreção vaginal aumentado, leucorréiafina e odor de peixe, desconfortos tais como pruridovulvar e vulvodinia, e exame da flora vaginal indicaramque as linhagens Gram-negativas e os cocos estavam emgrandes quantidades, enquanto as linhagens Gram-positivasdiminuíram ou desapareceram. Isto significa que estasmulheres atualmente preencheram os critérios dediagnósticos de vaginose bacteriana.

Os resultados terapêuticos do presente exemplo mostraramque após a administração intra-vaginal de 4,Og do gel foifeito no Exemplo 2 duas vezes por dia durante 5 diasconsecutivos, a flora bacteriana com linhagens Gram-negativas dominantes ou cocos na vagina de muitasmulheres (11/12 foi alterada em uma flora com amplaslinhagens de Gram-positivas, o valor do pH das secreçõesvaginais das mulheres diminuiu de cerca de 4,5 paradentro de 3,5-4,5, e a propriedade de leucorréia destasmulheres foi melhorada, o odor de peixe desapareceu, e osdesconfortos tais como prurido vulvar e vulvodinia foramsignificantemente aliviados ou eliminados.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 3:

Uma fêmea, 3 6 anos de idade, com menstruação normal, semdesconfortos tais como prurido vulvar e vulvodinia, semodor de peixe em leucorréia, não teve histórico deinfecção no trato genito-urinário anteriormente. 0 valordo pH da secreção vaginal obtido através de swab vaginalfoi de 4,1. Através do esfregaço da secreção, aobservação microscopia e coloração de Gram, amplaslinhagens de Gram-positivos foram encontradas, bactériasde outras formas foram raras, as células epiteliais damucosa vaginal foram intactas, e os leucócitos foramocasionais. Isto indicou que a mulher teve flora vaginale acidez vaginal normais. Após a administração de 4g degel como feio no Exemplo 3 uma vez por dia durante 3 diasconsecutivos, a mulher não se queixou de qualquerdesconforto ou reação adversa. 0 valor do pH da secreçãovaginal obtido novamente através do swab vaginal foiainda de 4,1; através do esfregaço da secreção,observação microscópica e coloração de Gram, a flora foiainda de amplas linhagens de Gram-positivos, mas com umapequena duração, bactérias de outras formas foram aindararas, e os leucócitos foram ainda ocasionais. Esteexemplo demonstrou que a composição da presente invençãonão teve efeito na flora bacteriana vaginal normal e naacidez vaginal normal.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 4:

Uma fêmea, 2 9 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente, odor de peixe na leucorréia durante um ano,mais sérios após a menstruação. Ela foi tratada comagentes antibacterianos severos e loções, etc.., osdesconfortos foram aliviados durante a administração, masre-ocorreram após a administração. Os inventoresconduziram o exame através da tomada de swab vaginal, eencontraram que o valor do pH da secreção vaginal foi de4,8. Através do esfregaço da secreção, a observaçãomicroscópica e coloração de Gram, as células epiteliaisda mucosa vaginal estavam intactas, a flora vaginal foidominante em pequenas linhagens de bactérias Gram-variáveis e cocos Gram-positivos, enquanto amplaslinhagens de Gram-positivas foram raras, e nenhum fungodo tipo esporo de levedura foi encontrado. Ela foidiagnosticada como "vaginose bacteriana", e primeiramenteadministrada topicamente na vagina com 5g de umacomposição compreendendo "9,Og de sacarose, 3,5g deXanthan, e IOOml de água destilada", duas vezes por diadurante 3 dias consecutivos. A quantidade de leucorréiadas pacientes diminuiu significativamente e o odor depeixe desapareceu, mas a paciente ainda sentiu pruridovulvar. 0 valor do pH da secreção vaginal obtidonovamente por swab vaginal foi de 3,5. A flora vaginaldominante apresentou amplas linhagens de Gram-positivas,e as pequenas linhagens Gram-variáveis de bactérias e oscocos Gram-positivos foram raros. O paciente foi entãoadministrado topicamente na vagina com 5g do gel feito noExemplo 4, duas vezes por dia durante 2 diasconsecutivos. O prurido vulvar do paciente desapareceu, ovalor do pH da secreção vaginal obtido novamente por swabvaginal foi de 3,8, e a flor vaginal ainda teve comodominante extensas linhagens de Gram-positivas. 0presente exemplo indicou que uma composição compreendendoapenas sacarose como componente ativo poderia promover ocrescimento de linhagens Gram-positivas e reduzir o valordo pH da secreção vaginal para 3,5; enquanto que acomposição compreendendo benzoato de sódio e sacarosecomo componentes de acordo com a presente invençãopoderia também promover o crescimento de amplas linhagensde Gram-positivos, reduzir o valor do pH da secreçãovaginal para 3,8, e eliminar o odor de peixe daleucorréia da mulher e o prurido vulvar, ou seja, elapode ser usada não apenas para o tratamento de uma fracaacidez vagina, diminuindo as linhagens Gram-positivas navagina e vaginose bacteriana, mas também não causarreações adversas tais como uma acidez vaginal super-forte.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 5:

Uma fêmea, 39 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente, odor desagradável na leucorréia, ealgopareunia durante 3 meses. Os inventores conduziram oexame através da tomada de swab vagina, e encontraram queo valor do pH da secreção vaginal foi de 5,4. Através doesfregaço da secreção, e exame microscópico com coloraçãode Gram, uma grande quantidade de linhagens Gram-negativas, cocos e cocos positivos foram encontrados,nenhuma grande linhagem de Gram-positivos foi encontrada,e os leucócitos foram raros. Assim, o paciente foidiagnosticado como "disbacteriose vaginal" e "vaginosebacteriana". A paciente foi administrada topicamente navagina com 4g do gel como feito no Exemplo 5, duas vezespor dia durante 5 dias consecutivos. 0 prurido vulvar dapaciente e o odor anormal na leucorréia desapareceu, ovalor do pH da secreção vaginal obtido novamente por swabvaginal foi de 3,5, e a flora vaginal teve como dominanteamplas linhagens de Gram-positivos, e outras bactériasforam raras. 0 presente exemplo indicou que a composiçãoda presente invenção pode eliminar o prurido vulvar damulher e o odor anormal na leucorréia, promovendo ocrescimento das linhagens Gram-positivas na vagina, oaumento da acidez vaginal, e exibiu efeitos terapêuticosna disbacteriose vaginal e vaginose bacteriana.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 6:

Uma fêmea, 41 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente, algopareunia, e aumentou a leucorréia comodor desagradável por mais do que meio ano. Os inventoresconduziram o exame através da tomada do swag vaginal, eencontraram que o valor do pH da secreção vaginal foi de5,4. Através do esfregaço da secreção, e da observaçãomicroscópica com coloração de Gram, as células epiteliaisda mucosa vaginal apresentaram estrutura intacta, osleucócitos foram ocasionais, a flora vaginal teve umagrande quantidade de pequenas linhagens Gram-negativas,amplas linhagens de Gram-positivas foram raras. Assim, apaciente foi diagnosticada como "vaginose bacteriana". Apaciente foi administrada topicamente na vagina com umacápsula como feita no Exemplo 6, uma vez por dia durante5 dias consecutivos. A leucorréia da mulher diminuiusignificativamente, o odor anormal na leucorréiadesapareceu, o prurido vulvar e a algopareuniadesapareceu, o valor do pH da secreção vaginal obtidonovamente por swab vaginal foi de 4,1, a flora vaginalteve como dominante amplas/extensas linhagens de Gram-positivos, e pequenas linhagens de Gram-negativasdiminuíram significativamente. 0 presente exemplo indicouque a composição compreendendo benzoato de sódio,sacarose, fruto-oligossacarídeos e lactobacilos comocomponentes ativos, de acordo com a presente invenção,pode modular a flora vaginal e a acidez vaginal, eliminaro prurido vulvar da mulher, algopareunia e odor anormalna leucorréia, e pode ser utilizada para tratamento daacidez vaginal fraca e vaginose bacteriana.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 7:Uma paciente fêmea, 54 anos de idade, apresentavaleucorréia aumentada e prurido vulvar por dois anos, ondea leucorréia usualmente foi na forma do tipo água,ocasionalmente, foi em cor amarelo-esverdeado, e apaciente algumas vezes teve uma freqüente tendência emurinar e odinúria. Os inventores conduziram o exameatravés da tomada de swab vaginal, e encontraram que ovalor do pH da secreção vaginal foi superior a 5,4.

Através do esfregaço da secreção, uma observaçãomicroscópica com coloração de Gram, uma quantidaderelativamente ampla de uma camada inferior das célulasepiteliais da mucosa foi encontrada, as bactérias foramrelativamente poucas, uma pequena quantidade de cocosGram-positivos foram encontrados, e nenhum esporo defungo, Trichomonas, etc.. foi encontrado. Assim, apaciente foi diagnosticada como "acidez vaginal fraca","lactobacilos vaginais diminuídos" e "vaginite senil". Apaciente foi administrada topicamente na vagina com 5g dogel como feito no Exemplo 7, uma vez por dia durante 7dias consecutivos. A leucorréia da paciente diminuiusignificativamente, o prurido vulvar e a vulvodinia foramaliviadas significativamente, o valor de pH da secreçãovaginal foi obtido novamente, através do swab vaginal,foi de 4,1, a flora vaginal apresentou como dominante,amplas linhagens de Gram-positivas, as células da camadainferior nas células epiteliais da mucosa vaginaldiminuiu enquanto as células da camada superficialaumentara. 0 presente exemplo indicou que a composiçãocompreendendo benzoato de sódio, sacarose e estriol, comocomponentes ativos, de acordo com a manufatura para uso eo método terapêutico, da presente invenção, pode eliminarou aliviar o prurido vulvar da mulher e a vulvodinia,melhorar a propriedade de leucorréia, aumentar a acidezvaginal, restaurar os lactobacilos vaginais, e controlar,efetivamente, os sintomas e condições das pacientes comvaginite senil.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 8:Uma fêmea, 3 5 anos de idade, apresentava prurido vulvar evulvodinia, durante 5 meses, sérios antes da menstruação.0 valor do pH da secreção vaginal foi menor que 3,5.

Através do exame do esfregaço da secreção, através daobservação microscópica e coloração de Gram, uma amplalinhagem de Gram-positiva foi encontrada, nenhum esporode fungo do tipo levedura e hifa foram encontrados, ascélulas epiteliais da mucosa vaginal não estavam intactasna forma e na estrutura e continham células quebradas, enúcleos expostos foram encontrados. Assim, a paciente foidiagnosticada como "acidez vaginal super-forte" e"vaginose citolítica". A paciente foi administradatopicamente na vagina com 4g do gel como feito no exemplo8, duas vezes por dia, durante 5 dias consecutivos. 0prurido vulvar da mulher e a vulvodinia desaparece, ovalor do pH da secreção vaginal obtido novamente atravésdo swab vaginal foi de 4,4, a flora vaginal teve comodominante as linhagens Gram-positivas, as célulasepiteliais da mucosa vaginal apresentaram forma intacta,e nenhuma célula quebrada e núcleos expostos foramencontrados.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 9:

Uma fêmea, 35 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente, vulvodinia e leucorréia aumentada durantecerca de um ano, diagnosticada como vaginite por diversasvezes em hospitais. Os sintomas foram aliviados pelotratamento com agentes antifúngicos tais como Daktarin,etc., mas re-ocorreram após o fármaco foi retirado. Osinventores conduziram o exame, e encontraram que o valordo pH da secreção vaginal foi de 3,5. Através do exame doesfregaço da secreção, e observação microscópica comcoloração de Grã, a flora vaginal teve amplas linhagensde Gram-positivas com corpos longos, nenhum esporo defungo do tipo levedura e hifa foram encontrados, ascélulas epiteliais rompidas foram ocasionais. Assim, apaciente foi diagnosticada como "acidez vaginal super-forte" e "lactobacilose". A paciente foi administradatopicamente na vagina com 3g do gel como feito no Exemplo9, uma vez por dia durante 5 dias consecutivos. 0 pruridovulvar da mulher e a vulvodinia desaparece, a leucorréiadiminuiu significativamente, o valor do pH da secreçãovaginal obtido novamente por swab vaginal foi de 4,1, aflora vaginal ainda teve como dominante amplas linhagensde Gram-positivos, mas com corpos curtos, nenhum esporode fungo do tipo levedura foi encontrado. Os resultadosindicaram que a composição compreendendo benzoato desódio e manose como componente ativo, de acordo com apresente invenção pode eliminar o prurido vulvar damulher e vulvodinia, modular a acidez vaginal, e exibirefeitos terapêuticos na acidez vaginal super-forte elactobacilose.

EXEMPLO EXPERIMETNAL 10:

Uma paciente fêmea, 31 anos de idade, teve prurido vulvare leucorréia aumentada durante um ano, foi diagnosticadacomo "Vaginite por Cândida" por várias vezes, e tratadacom agentes antifúngicos tais como tabletes efervescentesde nistatina e supositórios de Daktarin, etc., mas apesarde os sintomas terem sido aliviados durante aadministração, eles re-ocorreram após a administraçãousual. Os inventores conduziram o exame e encontraram queo valor do pH da secreção vaginal foi de 3,8. Através doexame do esfregaço da secreção, por observaçãomicroscópica e coloração de Gram, a flora vaginal foi deamplas linhagens de Gram-positivas, nenhuma bactéria comoutra forma foi encontrada, e nenhum fungo do tipolevedura foi encontrado. Assim, a paciente foidiagnosticada como "lactobacilose". A paciente foiadministrada topicamente na vagina com 5g do gel comofeito no Exemplo 10, duas vezes por dia durante 3 diasconsecutivos. A leucorréia diminuiu, os desconfortosvaginais desapareceram, o valor do pH da secreção vaginalfoi obtido novamente através do swab vaginal foi de 3,8-4,1, a flora vaginal ainda apresentava amplas linhagensde Gram-positivos mas tornou-se significativamente menor,e nenhuma célula epitelial quebrada e núcleos expostosforam encontrados. Os resultados demonstraram que acomposição compreendendo benzoato de sódio e glicose comocomponente ativo, de acordo com a presente invenção, podeeliminar o prurido vulvar da mulher e leucorréiaaumentada, e pode ser utilizada no tratamento do super-crescimento de lactobacilos vaginais e lactobacilose.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 11

Uma fêmea, 33 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente e leucorréia aumentada durante 3 meses, e foitratada com agentes antifúngicos, mas os efeitosterapêuticos não foram bons. 0 valor do pH da secreçãovaginal foi de 3,0. Através do exame do esfregaço dasecreção, e observação microscópica e coloração de Gram,as células epiteliais da mucosa vaginal quebradas comforma e estrutura incompletas foram encontradas, osnúcleos expostos das células epiteliais foramencontrados; a flora vaginal foi de amplas linhagens deGram-positivas, e nenhum esporo fúngico do tipo leveduraforam encontrados. Assim, a paciente foi diagnosticadacomo "acidez vaginal super-forte" e "vaginosecitolítica". A paciente foi administrada topicamente navagina com 5g do gel como feito no Exemplo 11, três vezespor dia durante 3 dias consecutivos. 0 prurido vulvar damulher desapareceu, a leucorréia diminuiusignificativamente, o valor do pH da secreção vaginalobtido novamente por swab vaginal foi de 3,8, a floravaginal foi ainda de amplas linhagens de Gram-positivas,as células epiteliais da mucosa estavam intactas, enenhuma célula epitelial quebrada e núcleo exposto foiencontrado. Os resultados demonstraram que a composiçãocompreendendo benzoato de sódio e maltose como componenteativo de acordo com a presente invenção pode modular emanter a acidez vaginal normal, eliminar os desconfortosda mulher, tais como prurido vulvar, e pode ser utilizadono tratamento da acidez vagina super-forte e vaginosecitolítica.EXEMPLO EXPERIMENTAL 12:

Uma fêmea, 40 anos de idade, teve vulvodinia recorrente eleucorréia aumentada durante um ano, e foi tratada comagentes antifúngicos, e os sintomas foram aliviadosdurante a administração. Os inventores conduziram o exameatravés da tomada de swab vaginal e encontraram que ovalor do pH da secreção vaginal foi abaixo de 3,8.

Através do exame do esfregaço da secreção, a observaçãomicroscópica e da coloração de Gram, uma quantidaderelativamente grande de fragmentos de células epiteliaisda mucosa vaginal quebradas e núcleos expostos dascélulas epiteliais foram encontrados; a flora vaginal foiampla em linhagens Gram-positivas, e nenhum esporofúngico do tipo levedura foi encontrado. Assim, apaciente foi diagnosticada como "acidez vaginal super-forte" e "vaginose citolítica'. A paciente foiadministrada topicamente na vagina com 3g do gel comofeito no Exemplo 12, duas vezes por dia durante 3 diasconsecutivos. A vulvodinia da paciente desapareceu, aleucorréia diminuiu, o valor do pH da secreção vaginalobtido novamente através de swab vaginal foi de 4,1, e aflora vaginal ainda apresentou amplas linhagens Gram-posi tivas. Após, a paciente foi tratada novamente durante2 dias, o valor do pH da secreção vaginal foi ainda de4,1, a flora vaginal foi ainda de amplas linhagens deGram-positivas, e nenhuma célula epitelial quebrada enúcleo exposto foi encontrado. Os resultados demonstraramque a composição compreendendo ácido benzóico e sacarosecomo componentes ativos, de acordo com a presenteinvenção, pode eliminar a vulvodinia da mulher, melhorara propriedade da leucorréia, modular a acidez vaginal, epode ser utilizada para tratamento da acidez vaginalsuper-forte e vaginose citolítica.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 13:

Uma fêmea, 2 8 anos de idade, teve prurido vulvar eleucorréia aumentados durante 2 meses. 0 valor do pH dasecreção vaginal foi de 4,1. Através do exame doesfregaço da secreção, a observação microscópica e dacoloração de Gram, nenhuma célula epitelial da mucosavaginal quebrada e citolisado foram encontrados; a floravaginal foi dominante em amplas linhagens de Gram-positivas, cocos Gram-positivos e linhagens Gram-negativas. Esporos fúngicos do tipo levedura e hifasforam encontrados. Assim, a paciente foi diagnosticadacomo "vaginite por Cândida". A paciente foi administradatopicamente na vagina com 4g do gel como feito no Exemplo13, duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos. Aleucorréia da paciente diminui significativamente, ossintomas tais como o prurido vulvar desapareceu, o valordo pH da secreção vaginal obtido novamente através doswab vaginal foi de 4, 1, a flora vaginal ainda dominantefoi de amplas linhagens de Gram-positivas, os cocos Gram-positivos e pequenas linhagens de Gram-negativasdiminuíram significativamente, e nenhum esporo fúngico dotipo levedura e hifa foram encontrados. Os resultadosdemonstraram que a composição compreendendo benzoato desódio, Iactose e fluconazol como componentes ativos, deacordo com a presente invenção, pode tratar "vaginite porcândida", modular a flora vaginal, manter as linhagensdominantes de Gram-positivos, e reduzir os cocos Gram-positivos e linhagens negativas.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 14:

Uma fêmea, 35 anos de idade, teve prurido vulvar,leucorréia aumentada com odor de peixe durante dois anos.

Os inventores conduziram o exame através da tomada deswab vaginal e encontraram que o valor do pH da secreçãovaginal foi abaixo de 5,4. Através do exame do esfregaçoda secreção, a observação microscópica da coloração deGram, as células epiteliais da mucosa vaginal estavamintactas na forma e na estrutura, uma grande quantidadedo coco Gram-positivo e pequenas linhagens Gram-negativasforam encontradas, enquanto amplas linhagens de Gram-positivos foram raras. Assim, o paciente foidiagnosticado como "disbacteriose vaginal" e "vaginosebacteriana". A paciente foi administrada topicamente navagina com 4g do gel como feito no exemplo 14, duas vezespor dia durante 3 dias consecutivos. A leucorréia dapaciente diminuiu significativamente, o odor de peixedesapareceu, o prurido vulvar desapareceu, o valor do pHda secreção vaginal obtido novamente através de swabvaginal foi de 4,1, a flora vaginal foi dominante comamplas linhagens Gram-positivas, e cocos Gram-positivos epequenas linhagens Gram-negativas foram raros. Osresultados demonstraram que a composição compreendendobenzoato de sódio, metronidazol e amido, como componentesativos, de acordo com a presente invenção, pode promovero crescimento de grandes quantidades de linhagens Gram-positivas, acidez vaginal aumentada, a leucorréia damulher eliminada, bem como o odor de peixe e o pruridovulvar, e pode ser utilizada no tratamento de acidezvaginal fraca, disbacteriose vaginal e vaginosebacteriana.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 15:

Uma fêmea, 27 anos de idade, teve prurido vulvar eleucorréia com odor de peixe durante dois meses. 0 valordo pH da secreção vaginal foi de 4,8. Através do exame doesfregaço da secreção, obtido a partir do swab vaginal,pela observação microscópica da coloração de Gram, umagrande quantidade de linhagens Gram-negativas e cocos comvárias formas, bem como cocos Gram-positivos com váriasformas foram encontrados, bactéria do tipo levedura foiencontrada, nenhuma grande linhagem Gram-positiva foiencontrada, e uma pequena quantidade de leucócitos foiencontrada. Assim, a paciente foi diagnosticada como"vaginose bacteriana" em combinação com "vaginite porCândida". A paciente foi administrada com um tablete,como feito no exemplo 15, duas vezes por dia, durante 5dias consecutivos. 0 prurido vulvar da pacientedesapareceu, a leucorréia não teve odor de peixe, o valordo pH da secreção vaginal, obtido novamente através doswab foi de 4,4. Através do esfregaço da secreçãovaginal, e da observação microscopia da coloração deGram, a flora vaginal foi dominante com amplas linhagensGram-positivas, e a bactéria com outra forma foram raras,nenhuma bactéria do tipo levedura foi encontrada, e osleucócitos diminuíram.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 16:

Uma fêmea, 33 anos de idade, teve odor de peixerecorrente na leucorréia em combinação com algopareuniadurante 5 meses. 0 valor do pH da secreçao vaginal foi de5,4. Através do exame do esfregaço da secreção, e umaobservação microscópica da coloração de Gram, a floravaginal foi dominante em Mobilunci Gram-variável. Assim,a paciente foi diagnosticada como "vaginose bacteriana".

A paciente foi administrada com o gel feito como noexemplo 16, uma vez por dia durante 3 dias consecutivos.0 odor de peixe da leucorréia desapareceu, e o valor dopH da secreção vaginal obtido novamente através de swabvaginal foi de 4,0. Através do exame do esfregaço dasecreção, e de uma observação microscópica da coloraçãode Gram, a flora vaginal foi dominante em amplaslinhagens de Gram-positivas, e a bactéria com outrasformas foram raras.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 17:

Uma fêmea, 35 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente e a vulvodinia durante meio ano. 0 valor do pHda secreção vaginal foi de 3,5. Através do exame doesfregaço da secreção, e uma observação microscópica dacoloração de Gram, a flora vaginal foi dominante emamplas linhagens Gram-positivas, o esporo e a hifa dofungo, fragmentos de células epiteliais e núcleosexpostos foram encontrados, e um grande número deleucócitos foram encontrados. Assim, a paciente foidiagnosticada com "vaginite por Cândida" em combinaçãocom "vaginose citolítica". A paciente foi administradacom o gel como feito no exemplo 17, duas vezes por diadurante 5 dias consecutivos. Os sintomas desapareceram. 0valor do pH da secreção vaginal foi de 4,1. Através doexame do esfregaço da secreção, nenhum esporo de fungo ehifa foi encontrado, nenhum fragmento de célula epiteliale núcleo exposto foram encontrados, e os leucócitosdiminuíram significativamente.

EXEMPLO EXPERIMENTAL 18:

Uma fêmea, 44 anos de idade, teve prurido vulvarrecorrente em combinação com leucorréia aumentada durantedois anos. 0 valor do pH da secreção vaginal foi de 5,4.

Através do exame do esfregaço da secreção, e umaobservação microscópica da coloração de Gram, a floravaginal foi dominante em pequenas linhagens Gram-variáveis. Assim, a paciente foi diagnosticada como"vaginose bacteriana". As bolas de algodão saturadas coma solução como feita no exemplo 18 foram colocadas navagina da mulher, uma vez por dia durante 3 diasconsecutivos. A leucorréia diminuiu significativamente, oprurido vulvar desapareceu, e o valor do pH da secreçãovaginal foi de 4,1. Através do exame do esfregaço dasecreção vaginal, e uma observação microscópica dacoloração de Gram, a flora vaginal foi dominante comgrandes linhagens de Gram-positivos, e bactérias comoutras formas foram raras.

Claims (15)

1. Uso do ácido benzóico e/ou seus sais de sódio emcombinação com sacarideos como componentes ativo,caracterizado pelo fato de ser utilizado na fabricação deuma composição para modular a flora vaginal e a acidezvaginal, mantendo, desse modo o valor do pH da secreçãovaginal dentro de uma faixa de 3.5 a 4.5.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de a referida composição vaginal ser utilizadapara induzir o bacilo Gram-positivo a multiplicar e aproduzir ácidos na vagina quando o bacilo Gram-positivona vagina for raro e a acidez vaginal for excessivamentefraca, e para inibir a produção dos ácidos na vaginaquando o bacilo Gram-positivo na vagina for abundante e aacidez vaginal for excessivamente forte.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de a referida composição vaginal for utilizadapara cuidados-higiênicos da vagina, eliminando oualiviando odores indesejados da secreção, e eliminando oualiviando desconfortos tais como pruridos da vulva,vulvodinia, algopareunia, etc..

4. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de a referida composição ser utilizada paratratar Lactobacilose, vaginose citolítica, vaginite porcândida, vaginose bacteriana ou disbacteriose vaginal.

5. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 4, caracterizado pelo fato de a composição vaginalincluir, mas não ser limitada às formas de dosagemvaginal a seguir: géis solúveis em água, soluções,aerossóis, cremes, pomadas, cápsulas, micro-cápsulas,supositórios ou tabletes, preferivelmente géis solúveisem água, cápsulas ou tabletes.

6. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 5, caracterizado pelo fato de os sacarídeos seremglicose, frutose, manose, ou oligossacarídeos oupolissacarídeos que podem ser hidrolisados in vivo ou invitro para produzir glicose, frutose e/ou manose, ouqualquer mistura destes sacarídeos, sendo que o referidooligossacarídeos ou polissacarídeos inclui mas não selimita aos seguintes: sacarose, maltose, lactose,lactulose, trealose, celobiose, melibiose, rafinose,malto-oligossacarídeo, isomalto-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeo, dextrina, amido e glicogênio;preferivelmente, o referido sacarídeo é glicose, frutose,manose, sacarose, maltose, trealose, celobiose,melibiose, malto-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeo,dextrina, amido ou um mistura dos mesmos; maispreferivelmente, o referido sacarídeo ser glicose,frutose, sacarose, maltose ou uma mistura dos mesmos.

7. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 6, caracterizado pelo fato de a referida composiçãocompreender ainda, opcionalmente, um ou mais agentesanti-bacterianos e/ou bactericidas, fármacos anti-bacterianos ou antibióticos, os quais eficazes para asbactérias e/ou fungos, incluindo, mas não limitados a:ácido sórbico e sais dos mesmos, vitamina Bi, vitaminaK3, vitamina K4, ácido propiônico e sais dos mesmos,ácido acético, ácido deidroacético, fidroxibenzoatos,peróxido de hidrogênio, fluconazol, itraconazol,butoconazol, miconazol, clotrimazol, nistatina,metronidazol, lincomicina, amoxicilina e/ou váriosdefensivos e peptídeos anti-bacterianos, onde o referidofármaco anti-bacteriano são, preferivelmente,metronidazol, fluconazol, clotrimazol.

8. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 7, caracterizado pelo fato de a referida composiçãocompreender ainda, opcionalmente, um estrogênio, queinclui, mas não se limita a estilbestrol, estradiol e/ouestriol.

9. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações de-1 a 8, caracterizado pelo fato de a referida composiçãocompreender ainda, opcionalmente, lactobacilo vivo e/ououtra bactéria produtora de ácido láctico.

10. Composição vaginal, caracterizada pelo fato decompreender: (1) ácido benzóico e/ou seu sal de sódio, esacarídeo(s) como ingredientes ativo; (2) um ou maisexcipientes ativos apropriados para a vagina humana; ondeo referido sacarídeo é glicose, frutose, manose, ouoligossacarídeos ou polissacarídeos que podem serhidrolisados in vivo ou in vitro para produzir glicose,frutose e/ou manose, ou qualquer mistura destessacarídeos, sendo que o referido oligossacarídeo oupolissacarídeo inclui mas não se limita aos seguintes:sacarose, maltose, lactose, lactulose, trealose,celobiose, melibiose, rafinose, malto-oligossacarídeo,isomaito-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeo,dextrina, amido e glicogênio; preferivelmente, o referidosacarídeo é glicose, frutose, manose, sacarose, maltose,trealose, celobiose, melibiose, malto-oligossacarídeo,fruto-oligossacarídeo, dextrina, amido ou um mistura dosmesmos; mais preferivelmente, o referido sacarídeo serglicose, frutose, sacarose, maltose ou uma mistura dosmesmos; a referida composição vaginal ser um produto decuidados-higiênicos, um agente desodorizante, umcosmético, uma composição desinfetante ou uma composiçãofarmacêutica, que inclui, mas não se limita às seguintesformas de dosagens vaginais a seguir: géis solúveis emágua, soluções, aerossóis, cremes, pomadas, cápsulas,micro-cápsulas, supositórios ou tabletes,preferivelmente, géis solúveis em água, cápsulas outabletes.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de a referida composição ser umgel não-fluido, viscoso, gel solúvel em água, em (1) umaquantidade total de ácido benzóico e/ou seu sal de sódio,calculada com base no benzoato de sódio, de 0,01-5,0%(p/v), preferivelmente, 0,1-1,0% (p/v), maispreferivelmente 0,2-0,5% (p/v); (2) a quantidade total doreferido sacarídeo na composição em gel solúvel em águaser de 0,1-20% (p/v), preferivelmente 0,5-12% (p/v); (3)o referido excipiente inativo ser um gel não-fluido,viscoso, uma matriz em gel solúvel em água, onde areferida matriz em gel é, preferivelmente, goma Xantan,policarbofil; (4) a referida composição não compreenderbactéria viva, fungo ou outros microorganismos; (5) oreferido gel ser, preferivelmente, uma dose única,embalada de uma maneira esterilizada e selada.

12. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 10 ou 11, caracterizado pelo fato de areferida composição compreender, ainda opcionalmente, umou mais agentes antibacterianos e/ou bactericidas,fármacos antibacterianos ou antibióticos, os quais sãoeficazes para bactérias e/ou fungos, incluem mas não selimitam a: ácido sórbico e sais dos mesmos, vitamina Bi,vitamina K3, vitamina K4, ácido propiônico e sais dosmesmos, ácido acético, ácido deidroacético,fidroxibenzoatos, peróxido de hidrogênio, fluconazol,itraconazol, butoconazol, miconazol, clotrimazol,nistatina, metronidazol, lincomicina, amoxicilina e/ouvários defensivos e peptídeos anti-bacterianos, onde oreferido fármaco anti-bacteriano são, preferivelmente,metronidazol, fluconazol, clotrimazol.

13. Composição, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 10 a 12, caracterizada pelo fato de areferida composição compreender ainda, opcionalmente, umestrogênio, que inclui mas não é limitado a estilbestrol,estradiol e/ou estriol.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de a referida composiçãocompreender ainda, opcionalmente, lactobacilos vivos e/ououtras bactérias vivas produtoras de ácido láctico.

15. Método para modular a flora vaginal e a acidezvaginal, caracterizado pelo fato de manter sempre, dessemodo um valor do pH da secreção vaginal dentro de umafaixa de 3,5 a 4,5, sendo que o referido métodocompreende ainda a administração de uma quantidade eficazda composição vaginal definida de acordo com qualquer umadas reivindicações de 10 a 14, na vagina de uma mulhernecessitando desta; de modo que a referida composiçãovaginal é capaz de induzir o bacilo Gram-positivo amultiplicar e a produzir ácidos na vagina quando o baciloGram-positivo na vagia estiver raro e a acidez vaginalfor super-fraca, e para inibir a produção dos ácidos navagina quando o bacilo Gram-positivo na vagina forabundante e a acidez vaginal for super-forte.