BRPI0613170A2 - meio de armazenamento para células - Google Patents
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Abstract
MEIO DE ARMAZENAMENTO PARA CéLULAS. A presente invenção refere-se a um método para o armazenamento principalmente de células humanas, meios para o armazenamento de células bem como o uso de tais meios para o armazenamento de células, onde a vitalidade das células é mantida durante o armazenamento. Figura 7c
Description
Relatório descritivo da Patente De Invenção para: "MEIO DEARMAZENAMENTO PARA CÉLULAS".
Relatório descritivo.
A presente invenção refere-se a um método para oarmazenamento principalmente de células humanas, meio parao armazenamento de células, e o uso deste meio para oarmazenamento de células, sendo que a vitalidade dascélulas é mantida durante o armazenamento.
A crioconservação é um método freqüentemente usadopara o armazenamento de células vivas durante períodoslongos. As técnicas de crioconservação foram constantementedesenvolvidas e aperfeiçoadas no curso da última década.
Existe uma necessidade de armazenar células também duranteum curto período de tempo, por exemplo: imediatamente apóso isolamento de um órgão, antes do congelamento ou depoisou durante o descongelamento das células apóscrioconservação. Muitas vezes é necessário que as células,depois deste armazenamento, sejam destinadas novamente paraum organismo, em particular, um organismo humano. Aadministração das células pode ocorrer via intravenosa, porexemplo. A administração de células armazenadas emparticular, por meio da crioconservação em um ser humanopode ser usada sobretudo como uma aplicação clínica,especialmente a terapêutica. Por exemplo: transplantes decélulas de fígado humano podem ser administrados de maneiraintravenosa para uso terapêutico. Entretanto, o processo decongelamento e o processo de descongelamento e oarmazenamento in vitro anterior a estes ou imediatamenteposterior continua sendo um problema quanto à vitalidade eo número de células vivas das células a serem armazenadas,principalmente no uso clínico.
A presente invenção é relacionada ao problema técnicode fornecer um meio para o armazenamento de células depreparação simples e de custo baixo para o armazenamento decélulas animais, de preferência células humanas,especialmente células de fígado ou transplantes de célulasde fígado.
As células devem ser armazenadas, no contexto dacrioconservação, preferencialmente antes do congelamentoe/ou após o descongelamento. Portanto, a presente invençãotem o objetivo técnico de também fornecer um meio quepermita um armazenamento durante um curto espaço de tempode células animais, de preferência células humanas,especialmente células de fígado ou transplantes de célulasde fígado, com a~ menor perda possível em vitalidade enúmero de células vivas das células totais, representandoassim, uma alternativa de meio de armazenamento de célulasconhecido.No contexto da crioconservação, meios para oarmazenamento de células e descongelamento das mesmas sãoconhecidos. Porém, eles contêm componentes como 5 a 20 % desoro de bezerro fetal (FCS) que legalmente não sãopermitidos, ou até inapropriados para administração emhumanos, em particular via injeção intravenosa. Logo, apresente invenção tem relaciona - se, também, ao problematécnico de fornecer um meio que possibilite umaadministração de células livre de riscos para um animal, emparticular um ser humano com uma perda pequena davitalidade e do número de células vivas das totais, depreferência de células humanas, em particular de células defígado ou transplantes de células de fígado.
Assim sendo, Custodiol® pode ser usado com sucessocomo meio, por exemplo, no armazenamento de célulascrioconservadas originariamente descongeladas, tais comocélulas de fígado. Ele foi desenvolvido como solução deconservação para o transplante de órgãos inteiros. Porém, oCustodiol é legalmente proibido na aplicação intravenosaem humanos. Portanto, a presente invenção ainda tem comoobjeto o problema técnico de fornecer um meio para oarmazenamento temporário de células, especialmente comrelação à crioconservação, que seja admitido na aplicaçãointravenosa no ser humano e onde as células possam seraplicadas por via intravenosa com este meio para oarmazenamento de células em um ser humano, por exemplo,depois do descongelamento, sem passos de lavagemdispendiosos e redutores do número de células vivas.
A presente invenção soluciona o problema técnicocolocado, essencialmente, pelo fornecimento de um métodopara o armazenamento temporário de células animais ouhumanas de acordo com as reivindicações. De preferência,coloca-se à disposição um método onde as células sãoarmazenadas em um meio líquido que contendo uma soluçãosalina, selecionada particularmente de uma solução salinacom cloreto de sódio, gluconato de sódio, acetato de sódio,cloreto de potássio, cloreto de magnésio e citrato desódio, e/ou de uma solução salina contendo Ringer-Lactate/ou solução salina tamponada com fosfato [PBS] e/ou umasolução aquosa de açúcar de alto peso molecular,especialmente amido de hidroxietila, e glicose e, alémdisso, albumina de soro e/ou plasma sangüineo.
Em formas preferidas, as células animais são célulasde mamíferos. Podem ser, por exemplo, células de porcos,bovinos ou ratos (murinae). De modo especialmente preferidotrata-se de células humanas. O termo células, de acordo coma presente invenção, também abrange suspensões etransplantes de células. As células podem ser constituídaspor um tipo, mas também pode ser usada uma composição ouuma co-cultura de diferentes tipos de células.
De acordo com a presente invenção, as células animaissão células para a administração terapêutica. Em uma outraforma preferida, as células animais são células para acultura in vitro.
As células animais podem ser, porexemplo, hepatócitos, ilhotas de Langerhans (ilhotas dopâncreas), condrócitos, células de cartilagem, célulasnervosas, queratinócitos ou linfócitos. As células maispreferidas para o armazenamento no meio de células são ascélulas do fígado, especialmente hepatócitos.
No contexto da presente invenção, o termo "células dofígado" é entendido como uma mistura de células consistindopredominantemente de hepatócitos. Entretanto, elas tambémpodem conter frações diferentes de linfócitos, células doendotélio e outros grupos de células não parenquimais.
A presente invenção não inclui descongelamento e/ouarmazenamento de trombócitos, também conhecidos comoplaquetas sangüíneas. Plaquetas não são consideradascélulas animais, no sentido da presente invenção.
No contexto da presente invenção, armazenamentotemporário significa um armazenamento in vitro em um meio,de acordo, com a presente invenção durante um período deaté 24 horas, especialmente até dez horas, de preferência,de cinco horas, particularmente de até três horas.
Crioconservação significa um armazenamento de longaduração de células abaixo de 0 0C, em particular, em -20 0Ca -200 °C. O congelamento, via de regra, acontece a 1°C/min.
No contexto da presente invenção, um meio para oarmazenamento de células, também denominado de meio, meiode descongelamento ou meio de cultura, é particularmenteuma solução líquida aquosa.
0 meio para o armazenamento decélulas serve para o armazenamento ín vitro de célulasvivas sob fixação do maior número de células vivaspossíveis, isto significa, uma menor taxa possível demortalidade das células, e uma capacidade de vida maiorpossível, ou seja, vitalidade, para o técnico tambémconhecido como viability (viabilidade).
É preferível, de acordo com a presente invenção, queos componentes de um meio para o armazenamento de célulasusadod de acordo com a esta invenção sejam legalmentepermitidos para administração, especialmente injeçãointravenosa, em um organismo animal, de preferência, em umorganismo humano. De acordo com esta invenção, após seremarmazenadas no meio inventivo, as células podem ser usadasem uma aplicação clínica, especialmente para uma aplicaçãoterapêutica, ou experimentos in vitro.
No contexto da presente invenção, uma solução salinasignifica uma solução aquosa de um ou vários sais. Umasolução salina preferida, de acordo com a presenteinvenção, contém cloreto de sódio, gluconato de sódio,acetato de sódio, cloreto de potássio, cloreto de magnésioe citrato de sódio, sendo que os sais são dissolvidos emágua. A água usada é água esterilizada, de preferência,deionizada para injeção.
Composol® e/ou uma solução correspondente à composiçãodo Composol® é uma solução salina preferida de acordo com apresente invenção. Composol® é uma solução aquosa decloreto de sódio, gluconato de sódio, acetato de sódio,cloreto de potássio, hexahidrato de cloreto de magnésio ecitrato de sódio. Ela contém 173 mmol/1 de sódio, 5 mmol/1de potássio, 1,5 mmol/1 de magnésio, 98 mmol/1 de cloreto,10,9 mmol/1 de citrato, 27 mmol/1 de acetato e 23 mmol/1 degluconato, de preferência, consistindo disso.
De acordo com a presente invenção, a solução salinacontém, de preferência, entre 0,45 % e 0,60 % em peso, depreferência especial, 0,53% em peso de cloreto de sódio;entre 0,45 % a 0,55 % em peso, de preferência especial,0,50. % era peso de gluconato de sódio; entre 0,20 % a 0,25 %em peso, de preferência especial, 0,22 % em peso de acetatode sódio; entre 0,03 % a 0,04 % em peso, de preferênciaespecial, 0,037 % em peso de cloreto de potássio; entre0,025% a 0,035 % em peso, de preferência especial, 0,031 %em peso de hexahidrato de cloreto de magnésio e entre 0,31% a 0,33 % em peso, de preferência especial, 0,32 % em pesode citrato de sódio, preferencialmente consistindo disso. Asolução salina tem preferencialmente um pH de 7,0 a 7,4, depreferência especial de 7,2.
Em uma outra forma, a solução salina é o Ringer-Lactato. Aqueles que são técnicos na matéria conhecem acomposição usual de Ringer-Lactato. 0 Ringer-Lactato é umasolução aquosa contendo cloreto de sódio, cloreto depotássio, cloreto de cálcio e lactato de sódio. 0 Ringer-Lactato usado de acordo com a presente invenção possui umpH de 7.0 a 7.4, de preferência, de 7.2.
Em uma outra forma, a solução salina é solução salinatamponada com fosfato (PBS). Aqueles que são técnicos namatéria conhecem a composição usual de PBS. PBS usadas deacordo com a presente invenção possuem um pH de 7,0 a 7,4,de preferência, de 7,2.
Em uma outra forma, um ingrediente do meio é umasolução aquosa de pelo menos um açúcar de alto pesomolecular. Açúcares de peso molecular elevado, de acordocom a presente invenção, são, por exemplo, dextrano, tambémsoluções de dextrano como Perfadex, amido de hidroxietila(HES) e derivados de amido de hidroxietila. De acordo com apresente invenção, o amido de hidroxietila é o açúcar dealto peso molecular preferido.
De acordo com a presente invenção, a glicose éadicionada ao meio para o armazenamento de células em formasólida ou como uma solução aquosa.
De acordo com a presente invenção, a albumina de soroé adicionada dissolvida ou em forma líquida ao meio para oarmazenamento de células. Albumina de soro pode ser, porexemplo, soro de bezerro fetal (FCS), albumina de sorobovina (BSA) ou albumina de soro humana (HSA) . De acordocom a presente invenção prefere-se albumina de soro humana,pois esta é permitida para a aplicação intravenosa no serhumano.
Em uma outra forma, a albumina de soro é substituídaou complementada por plasma sangüíneo. De acordo com apresente invenção, é preferido o plasma de sangue humano,especialmente, autólogo. Em particular usa-se plasma e/ouHSA como crioprotetor, de preferência, sozinho ou emcombinação com outros crioprotetores conhecidos,especialmente DMSO.Em outras formas preferidas, o meio usado de acordocom a presente invenção compreende pelo menos um outrocomponente, selecionado entre aminoácidos, hormônios,vitaminas, provitaminas e substâncias de ação anti -apoptose.
Aquele que é técnico no assunto irá escolher osingredientes da composição de acordo com a área de uso domeio de acordo com os conhecimentos técnicos dele, depoisde ter sido orientado pelos conhecimentos da presenteinvenção para escolher os mesmos de acordo com a presenteinvenção e nas concentrações de acordo com a presenteinvenção.
O método desta invenção é representadopreferentemente, como um meio para o armazenamento decélulas definido anteriormente em ura valor de pH 6,4 a 8,de preferência, de 7,0 a 7,4, em particular de 7,2.
Após o descongelamento da crioconservação no meio parao armazenamento de células, as células são, de preferência,lavadas, separadas do meio de conservação e do meio dearmazenamento de células de acordo com esta invenção eentão colocadas em um meio para o armazenamento de célulasfresco, de acordo com esta invenção, para o armazenamento.
As células são, preferencialmente então, separadas porcentrifugação.Este método é realizado preferencialmente a umatemperatura entre 2 a 40 °C. O meio para o armazenamento decélulas tem preferencialmente uma temperatura de 2 a 40 °C.De preferência especial, o método é executado a 4 0C e/ou omeio usado tem uma temperatura de 4 °C. Em uma outravariação preferida, o processo é realizado a 10 0C e/ou omeio usado tem uma temperatura de 10 °C. Em uma outravariação especialmente preferida, o processo é executado a25°C e/ou o meio usado possui uma temperatura de 25 °C. Emuma outra variação especialmente preferida, o método érealizado a 37 0C e/ou o meio usado tem uma temperatura de37 °C.
O objeto da presente invenção é, logicamente também,o meio para o armazenamento de células específico para oarmazenamento temporário de células animais ou humanas quetenham sido descongeladas depois da crioconservação,especialmente um meio para o armazenamento de célulaslíquido contendo cloreto de sódio, gluconato de sódio,acetato de sódio, cloreto de potássio, cloreto de magnésioe citrato de sódio bem como glicose e além disso, albuminade soro e/ou plasma sangüíneo, e onde os componentesmencionados são dissolvidos em água.
Um meio para o armazenamento de células preferidoconsiste de cloreto de sódio, gluconato de sódio, acetatode sódio, cloreto de potássio, hexahidrato de cloreto demagnésio e citrato de sódio, bem como glicose e, também,albumina de soro e/ou plasma sangüíneo, onde os componentesmencionados são dissolvidos em água. Um meio para oarmazenamento de células particularmente preferido contémentre 0,4 5 % em peso a 0,60 % em peso de cloreto de sódio,entre 0,45 % a 0,55 % em peso de gluconato de sódio, entre0,20 % a 0,25 % em peso de acetato de sódio, entre 0,03 % e0,04 % em peso de cloreto de potássio, entre 0,025 % a0,035 % em peso de hexahidrato de cloreto de magnésio eentre 0,31 % a 0,33 % em peso de citrato de sódio, maisglicose e também albumina de soro e/ou plasma sangüíneo,sendo que todos os componentes são dissolvidos em água.
De preferência o meio para o armazenamento de célulascontém 0,01 % a 0,5 % em peso de glicose, de preferênciaespecial, de 0,1 % a 0,2 % em peso de glicose.
De acordo com a presente invenção, o meio para oarmazenamento de células contém preferencialmente albuminade soro humano. A albumina de soro humano pode sersubstituída, de acordo com a presente invenção, por plasmade sangue humano, especialmente plasma sangüíneo autólogo.
Em uma forma preferida, o meio contém entre 0,5 % a 0,50 %em peso de albumina de soro, de preferência especial, entre3 % a 5 % em peso de albumina de soro. Em uma outra formapreferida, o meio contém entre 0,5 % a 50 % em peso deplasma de sangue, de preferência especial, entre 3 % a 5 %em peso de plasma de sangue.
O meio para o armazenamento de células da invenção tempreferencialmente um valor de pH entre 6,4 e 8, depreferência, entre 7,0 a 7,4, especialmente de 7,2.
Os componentes do meio de armazenamento de célulasdesta invenção são, de preferência, permitidos para aadministração, especialmente a aplicação intravenosa em umorganismo animal, de preferência, em um organismo humano.
Combinações das formas de: execução desta invenção dométodo descrito nesta invenção e/ou do meio para oarmazenamento de células também preferíveis, de acordo comesta invenção.
a presente invenção inclui também o uso do meio para oarmazenamento de células de acordo com a presente invençãoacima mencionado para o armazenamento temporário de célulasanimais descongeladas depois da crioconservação,especialmente depois do processo desta invenção.
As figuras mostram:
figura 1: Vitalidade das células armazenadas (depoisda crioconservação) em função do tempo de armazenamento, domeio de armazenamento usado e da temperatura doarmazenamento. Legenda: "HH142": Número do preparado decélulas individual (lote), "quente": temperatura dearmazenamento de 18 -C, "frio": temperatura dearmazenamento de 4 °C, "HES" : meio 2, "PBS" : meio 5,"Custodiol® : meio If «Composol® meio 4, «Ringer-Lactato": meio 3, "plasma humano": meio 6.
Figura 2: Reencontro das células armazenadas (antes dacrioconservação) em função do tempo de armazenamento, domeio de armazenamento usado e da temperatura dearmazenamento, para a legenda veja a figura 1.
Figura 3: Vitalidade das células armazenadas (após acrioconservação) em função do tempo de armazenamento, domeio de armazenamento usado e da temperatura dearmazenamento, para a legenda veja a figura 1.
Figura 4: Número de células vivas (LZZ) de célulasarmazenadas (após a crioconservação) em função do tempo dearmazenamento e do meio de armazenamento usado; para alegenda veja a figura 1.
A figura 5: Número de células vivas (LZZ) de célulasarmazenadas (antes da crioconservação) em função do tempode armazenamento e do meio de armazenamento usado, médiasobre três preparados de células individuais (lotes); paraa legenda veja a figura 1.
figura 6: Número das células vivas (LZZ) de célulasarmazenadas (antes da crioconservação) em função do tempode armazenamento e do meio de armazenamento usado, médiasobre quatro preparados de células individuais (lotes),para a legenda veja a figura 1.
Figuras 7 A ATÉ C: Reencontro, número das célulasvivas (LZZ) das células armazenadas (antes dacrioconservação) em função do tempo de armazenamento e domeio de armazenamento usado, média sobre três preparados decélulas individuais (lotes).
Figura 7C: Comparação com Custodiol® (=100%), valormédio sobre quatro tempos de armazenamento, média sobretrês preparados de células individuais (lotes), para alegenda veja a figura 1.
Exemplo
Foram usadas células de fígado crioconservadas desacos / tubinhos específicos da crioconservação. Uma vezque o número de tubinhos de crioconservação disponíveis deum preparado de células individual não era suficiente parao escopo do presente estudo, eles apenas foram usados parafins de comparação dos resultados. Todos os passos depreparação foram executados sob condições assépticas. Asuspensão de células estava completamente descongeladaantes da adição do meio para o armazenamento de células. Odescongelamento dos tubinhos de crioconservação ocorreuindependentemente do tempo de descongelamento dos sacos. 0meio para o armazenamento de células foi lentamenteadicionado às células apresentadas.
A :Eim de se obter uma comparação de resultados, osdiversos; ensaios foram executados paralelamente por pelomenos duas, eventualmente três pessoas.
Os seguintes meios de descongelamento forampreparados:
Medo 1: Custodiol® (exemplo de comparação)
Meio 2: Amido de hidroxietila (HES) + 1 g/l de glicose+ 4 % de albumina de soro humana (HSA) (de acordo com apresente: invenção).
Meio 3: Ringer-Lactato + 1 g/l de glicose + 4 % dealbumincL de soro humana (HSA) (de acordo com a presenteinvenção).
Meio 4: Composol® + 1 g/l de glicose + 4 % de albuminahumana (HSA) (de acordo com a presente invenção).
o 5: Solução salinas tamponada com fosfato (PBS) +glicose + 4 % de albumina de soro humana (HSA) (decom a presente invenção).
Meio 6: plasma de sangue humano (exemplo decomparacão).
Aproroximadamente 50 mL de meio de armazenamento parafoi necessário para cada passagem (um sacodescongelado). Plasma de sangue humano £oi descongelado embanho-maria de 37 °C.
Em três ensaios, os meios foram aquecidos em banho-maria a 37 °C durante pelo menos 15 minutos (= "quente").
Em dois ensaios os meios para o armazenamento de célulasforam resfriados por refrigeração durante pelo menos 15minutos (="frio).
Seis tubinhos de 50 ml identificados de acordo com assoluções foram preparados e guardados a temperaturaambiente.
Em ensaios "quentes" foi centrifugado durante 5minutos a 18 °C e 50 g's, e em ensaios "frios" foicentrifugado durante 5 minutos a 4 0C e 50 g's.
Sacos de crioconservação foram cuidadosamenteretirados do cassete de alumínio. A criosuspensão foidescongelada durante dois a cinco minutos sob agitaçãopermanente até que não houvesse mais cristais de gelo. 0processo todo não durou mais do que cinco minutos.
A tampa amarela foi retirada do saco e a paredeintermediária foi perfurada com a agulha de perfuração deum Benj amix. Uma seringa de 60 mL foi conectada ao aoBenjamix do saco de crioconservação e 60 mL de suspensão decélulas foram retirados.Porções da 10 ml da suspensão de células foramtransferidos para os seis tubinhos preparados. A estes,lentamente foi se adicionando 40 ML do meio dearmazenamento de células. Todo este processo não durou maisdo que cinco minutos.
Depois da centrifugação, as células foram lavadas. Osobrenadante foi retirado através do uso de uma pipetaPasteur. Os pellets de células foram completamenteresuspendidos em 5 mL do meio de armazenamento de célulascorrespondente através de agitação cuidadosa.
As células foram contadas de acordo com o número decélulas e vitalidade e culturas de células do fígado forampreparadas após cada contagem de células.
Para um período de armazenamento total de três horas,os últimos dois passos foram repetidos foram repetidos acada 60 minutos.
Somente foram usadas células de fígado com umavitalidade superior a 40% antes da crioconservação. 0experimento foi repetido pelo menos três vezes comdiferentes preparados de células individuais (lotes).
Nisso, para cada lote foi descongelado pelo menos um saco.
Os resultados dos criotubos descongelados dos respectivoslotes foram usados para comparação.Foram testados quatro preparados individuais (lotes)quanto à influência da solução de descongelamento. Osresultados foram testados quanto aos parâmetros vitalidadee número de células vivas (LZZ) depois do descongelamento;vitalidade e número de células vivas conservadas durante oarmazenamento em suspensão. A temperatura do meio e para acentrifugação foi fixada em 4 °C para transplantes decélulas de fígado. 0 ensaio com o lote HH142 foi realizadouma vez "quente" e depois repetido "frio" (veja a figura 1e a figura 2). Para posterior análise foram tomados osvalores médios de ambos os ensaios e denominados de HH142.
Os resultados individuais estão apresentados nasfiguras 3 e 4.
A fim de garantir uma avaliação independente de lote,os parâmetros de reencontro e número de células vivas paraarmazenamento nas soluções testadas foram definidos. Estefoi relacionado a dois diferentes pontos de partida. Por umlado, o reencontro relacionado ao número de células vivasantes do congelamento (figura 5a) . Por outro lado, oreencontro relacionado ao número de células vivas depois dalavagem (hora 0 em meio de armazenamento específico)(figura 5b). Para a comparação das cinco soluções, valoresmédios para os parâmetros mencionados dos três lotestestados foram calculados e apresentados graficamente nafigura 5.
As duas soluções escolhidas - Composol® e HES - foramadicionalmente avaliadas e mostradas graficamente na figura6 com base nos valores médios de quatro lotes:
Para uma melhor análise dos resultados aquiapresentados, a seguinte aproximação foi realizada. Oparâmetro de reencontro do número de células vivas (LZZ)congeladas foi fixado em 100 % com o Custodiol®. Para oscinco preparados testados (exemplos de comparação /exemplos de acordo com a presente invenção) foi calculado odesvio percentual deste parâmetro em comparação com oCustodiol® (veja a figura 7a e a figura 7b).
Imediatamente após a lavagem das células, três dassoluções (PBS. Composol® e HES) mostraram uma concordânciacomparável (superior a 80%) Custodiol® no que se refere aoparâmetro reencontro do número de células vivas (LZZ). Nocaso, o Composol® mostrou resultados melhores até do que oCustodiol® (reencontro superior 100 %) . Após uma hora, PBSteve melhores resultados, mas após duas horas, o Composol®e o plasma humano apresentaram resultados médios 10 %melhores do que o Custodiol .Para uma outra comparação foi feita uma outraavaliação. Para cada solução foi calculado o valor médio detodos os quatro tempos (hora O a 3, figura 7c).
Independentemente do avanço do tempo do ensaio, HED eRinger-Lactato mostraram cerca de 20 % de perda do númerode células vivas (LZZ) em comparação com o Custodiol®,porém PBSi Composol® e o plasma humano mostraram resultadoscomparáveis com aqueles obtidos com o Custodiol (desvioinferior a 10%).
Claims (19)
1. Método para o armazenamento temporário de célulasanimais, caracterizado pelo fato de que as células sãocolocadas em um meio para o armazenamento de célulaslíquido contendoa) uma solução salina, selecionada de- uma solução salina contendo, particularmente,cloreto de sódio, gluconato de sódio, acetato de sódio,cloreto de potássio, cloreto de magnésio e citrato desódio,- Ringer-Lactato e- solução salina tamponada com fosfato (PBS)e/ou uma solução aquosa de um açúcar de alto pesomolecular, em particular amido de hidroxietila.b) glicose ec) albumina de soro e/ou plasma sangüíneo,e são armazenadas neste meio para o armazenamento decélulas.
2. Método de acordo com a reivindicação l,caracterizado por as células serem células crioconservadasque são descongeladas e então apóa o descongelamento sãolavadas no meio para o armazenamento de células, sãoseparadas do meio para o armazenamento de células, e depoissão colocadas e armazenadas em meio para o armazenamento decélulas fresco.
3. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado pelo meio para o armazenamento decélulas ter uma temperatura entre 2 a 4 0 °C.
4. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado por as células serem células defígado.
5. Método de acordo com a reivindicação 4,caracterizados por as células serem hepatócitos.
6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado por as células serem células demamíferos.
7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado por as células serem célulashumanas.
8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesanteriores, caracterizado por as células serem células paraa administração terapêutica.
9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesde 1 a 7, caracterizado por as células serem para cultivo invitro.
10. Uso de um meio para o armazenamento de células comofoi caracterizado na reivindicação 1, caracterizado pelofato de o armazenamento temporário de células animais emparticular por este método de acordo com qualquer uma dasreivindicações 1 a 9.
11. Meio para o armazenamento de células para oarmazenamento temporário de células animais, caracterizadopelo meio contera) cloreto de sódio, gluconato de sódio, acetato desódio, cloreto de potássio, cloreto de magnésio e citrato desódio,b) glicose ec) albumina de soro e/ou plasma de sangue.Dissolvido em água.
12. Meio para o armazenamento de células de acordo coma reivindicação 11, caracterizado por albumina de soro éalbumina de soro humana.
13. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações 11 ou 12, caracterizado peloplasma de sangue ser plasma de sangue humano.
14. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações de 11 a 13, caracterizadopelo meio para o armazenamento de células conterde 0,45 % a 0,60 % em peso de cloreto de sódio;de 0,45 % a 0,55 % em peso de gluconato de sódio;de 0,20 % a 0,25 % em peso de acetato de sódio;de 0,03 % a 0,04 % em peso de cloreto de potássio;de 0,025 % a 0,035 % em peso de hexahidrato de cloreto demagnésio; ede 0,31 % a 0,33 % em peso de citrato de sódio.
15. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações de 11 a 14, caracterizadopelo meio para o armazenamento de células conter de 0,01 % a 0,5 % em peso, de preferência, de 0,1 % a 0,2 % em peso deglicose.
16. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações de 11 a 15, caracterizadopelo meio para o armazenamento de células conter de 0,5 % a 50 % em peso, de preferência, de 3 % a 5 % em peso dealbumina de soro.
17. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações de 11 a 16, caracterizadopelo meio para o armazenamento de células conter de 0,5 % a 50 % em peso, de preferência, de 3 % a 5 % em peso de plasmasangüíneo.
18. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações de 11 a 17, caracterizadopelo meio para o armazenamento de células ter um valor de pHde 6,4 a 8, de preferência, de 7,0 a 7,4.
19. Meio para o armazenamento de células de acordo comqualquer uma das reivindicações de 11 a 18, caracterizadopor conter pelo menos um outro componente selecionado de:aminoácidos, hormônios, vitaminas, provitaminas esubstâncias de ação antiapoptose.
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