BRPI0613285A2 - composição micobactericida, método para desinfetar uma superfìcie e método para inativar micobactérias, bactérias, vìrus ou fungos - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO MICOBACTERICIDA, MéTODO PARA DESINFETAR UMA SUPERFìCIE E MéTODO PARA INATIVAR MICOBACTERIAS, BACTéRIAS, VìRUS OU FUNGOS. Trata-se de uma composição micobactericida, compreendendo: uma combinação sinérgica de um álcool monoidrico miscivel com água e um ácido benzólco, opcionalmente, um tensoativo em uma concentração menor do que cerca de 1% e água. é fornecido também um método para desinfetar uma superfície usando a composição precedente. As composições micobactericidas podem ser usadas para inativar micobactérias, bactérias, virus ou fungos. Em uma modalidade, a composição da invenção é usada para recondicionar um endoscópio sujo.

Description

"COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, MÉTODO PARA DESINFETAR UMASUPERFÍCIE E MÉTODO PARA INATIVAR MICOBACTÉRIAS, BACTÉRIAS,VÍRUS OU FUNGOS"

A presente invenção diz respeito a uma composição que é útil emdesinfetar superfícies, aos métodos de preparar a composição e aos métodosde utilizar a composição para a desinfecção de superfícies.

Antecedentes

Uma composição desinfetante, quando aplicada a uma superfícieou similar, matará um amplo espectro de microorganismos, como as bactérias,os fungos e os vírus. O termo "desinfetante de alto nível" ("HLD") geralmentedesigna uma classe de agentes desinfetantes capaz de matar 106micobactérias e possuir a capacidade de matar endósporos bacterianos, o maisdifícil de todos os microorganismos de se matar. Um desinfetante de alto nívelpode reduzir as populações de esporos e, ao mesmo tempo, destruirpatógenos menos resistentes, tais como as micobactérias, os fungos, asbactérias e os vírus. Um "esterilizante" é um agente capaz de matar 106endósporos bacterianos.

Nos campos de cuidados da saúde, os dispositivos médicos, taiscomo os broncoscópios, os endoscópios, os laparoscópios, encontram utilidadenos procedimentos médicos que expõem os dispositivos a quantidadessignificativas de detrito biológico. Todos estes instrumentos são tipicamenteusados em procedimentos médicos nos quais o instrumento é inserido nocorpo, através de um orifício natural ou através de uma abertura cirúrgica. Oscanais internos que se estendem através do espaço podem ser configuradospara carregarem fibras ópticas, instrumentos cirúrgicos, ou similares. As fibrasópticas afixadas, que se estendem através do canal do espaço, podem serfixadas a uma pequena câmera para facilitar o exame visual e o tratamento dasáreas dentro do corpo. Em algumas configurações, a energia pode sertransportada através de um canal do espaço para prover de energia umpequeno aparelho de iluminação, o qual pode ser transportado para uma áreade interesse dentro do corpo, para facilitar o exame dos órgãos, articulações oucavidades do corpo. Na realidade, os instrumentos cirúrgicos, tais como assondas de eletrocirurgia ou os fórceps, podem ser passados através dos canaisde um espaço e os canais podem também ser usados para distribuir os fluídosou o gás, para proporcionar sucção ou mesmo passar os cateteres deamostragem através deles.

Virtualmente, qualquer porção do corpo humano está acessível aum endoscópio e os locais cirúrgicos típicos incluem os ouvidos, a garganta, otrato urinário, os pulmões, os intestinos e a cavidade abdominal. Osendoscópios usados nos procedimentos de colonoscopia permitem o examedireto do lado de dentro do cólon e dos intestinos grossos quanto à presençade pólipos, úlceras e inflamação. Os corpos estranhos, tais como os pólipos ouos tumores, podem ser removidos cirurgicamente através do endoscópio.Como uma conseqüência de seu uso extenso dentro do corpo humano, osendoscópios são expostos a detritos biológicos que incluem o sangue, amatéria fecal, a matéria celular de diversos tecidos e similares. Tais detritosbiológicos podem ser fontes de vírus, bactérias ou outras substânciasindesejáveis. Nos Estados Unidos e em qualquer outro lugar, os endoscópiosutilizados por muitos profissionais médicos ou da saúde são construídos paraserem reutilizáveis e os endoscópios reutilizáveis devem ser completamentelimpos e desinfetados em um modo que assegure que as superfícies sujassejam inteiramente desinfetadas, antes de usar os endoscópios nosprocedimentos médicos ou cirúrgicos subseqüentes.

Empregam-se processos de limpeza para os endoscópiosreutilizáveis, em que o endoscópio sujo é inicialmente limpo durante uma etapa delimpeza manual, para remover tanto detrito quanto possível de todas as superfíciessujas do instrumento. Após isso, uma etapa de desinfecção de alto nível é efetuadasobre o endoscópio manualmente limpo, para tomá-lo pronto para reutilização.Tipicamente, a etapa de limpeza manual é efetuada esfregando-se o instrumentocom uma escova ou dispositivo similar, na presença de uma solução de limpezaenzimática, até que o detrito não mais possa ser visualmente detectado sobre aescova. Após a limpeza manual, o endoscópio é adicionalmente desinfetado poraplicação de um desinfetante de alto nível às superfícies do instrumento. Assubstâncias usadas para a desinfecção das superfícies dos instrumentos médicosincluem os compostos de peróxi, o peróxido de hidrogênio, os compostos de cloro,os aldeídos e os fenólicos. Esses compostos e as composições que os contêm têmsido usados para desinfetar superfícies, tais como o lúmen e outras superfícies dequalquer de uma variedade de dispositivos médicos. As micobactérias sãogeralmente mais difíceis de matar em comparação com os fungos, outras bactériase os vírus. Os microorganismos do gênero Mycobacterium foram identificados pelaUnited States Food and Drug Agency ("FDA") como o organismo-chave a ser usadono estabelecimento do tempo de desinfecção de um desinfetante de alto nível. Atuberculose, causada por Mycobacterium tuberculosis, é um organismo-chavepatogênico de interesse, especialmente com o aumento das cepas resistentes aantibióticos. Os representantes não patogênicos aprovados incluem oMycobacterium terrae e o Mycobaeterium bovis.

Os produtos disponíveis para a desinfecção de alto nívelfreqüentemente têm sido lentos em atingir um nível desejado de desinfecção epodem sofrer de uma ou mais outras desvantagens. Um exemplo é o glutaraldeídoem um nível de 2% em uma solução aquosa. Porém, os tempos de desinfecçãopara os produtos de glutaraldeído são freqüentemente tão longos quanto 20 a 45minutos. Embora esses tempos de desinfecção possam ser reduzidos com oaquecimento (p.ex., até 35 °C), as questões de saúde têm complicado o quadro desegurança e eficácia para este composto. Da mesma forma, o ácido peracético e oortoftaldeído também têm sido usados na desinfecção de alto nível, porém essescompostos têm proporcionado, em geral, tempos de desinfecção indesejavelmenteprolongados e/ou têm exibido uma compatibilidade com material indesejável. Alémdisso, o ácido peracético e o ortoftaldeído têm exibido problemas de saúde ou desegurança relacionados à concentração. O peróxido de hidrogênio também temsido usado por causa de suas amplas propriedades germicidas, com umacapacidade de matar os organismos através de ação oxidativa. Em concentraçõesmais baixas (p.ex., <6%), o peróxido de hidrogênio é seguro de manusear e éconsiderado pouco nocivo para o ambiente. Porém, o peróxido de hidrogênio temtambém demonstrado uma taxa de desinfecção lenta, mesmo quando ele é usadopara eliminar bactérias comuns, tais como Staphyloccocus aureus (S. aureus).Embora as concentrações aumentadas de peróxido de hidrogênio possamproporcionar melhores taxas de eliminação, as soluções concentradas de peróxidosão agentes oxidantes fortes, o que pode tomá-las mais perigosas de manusear.As concentrações de peróxido de hidrogênio de 8% ou mais são classificadas peloDepartamento de Transporte dos Estados Unidos como oxidantes fortes querequerem condições especiais de expedição.

Há uma necessidade por desinfetantes capazes de desinfecção dealto nível e que exibam uma taxa aperfeiçoada de desinfecção de alto nível. Damesma forma, existe tal necessidade por desinfetantes de nível intermediáriotambém, que proporcionem uma rápida redução de 106 bactérias, tais como S.Aureus ou E. Coli. É desejável proporcionar tal desinfetante em uma forma de açãosegura e rápida, capaz de matar uma faixa ampla de microorganismos, incluindo asmicobactérias, os vírus, os fungos e as bactérias, ao mesmo tempo também tendocompatibilidades melhoradas com os materiais e a pele.

Resumo

Em um primeiro aspecto, a invenção proporciona umacomposição micobactericida compreendendo:uma combinação sinérgica de um álcool monoídrico miscível coma água e ácido benzóico; água; e

opcionalmente, tensoativo em uma concentração menor do queaproximadamente 1 % em peso.

Em um outro aspecto, a invenção proporciona um método paradesinfetar uma superfície, compreendendo as etapas de:

Aplicar a composição precedente a uma superfície.Ainda em um outro aspecto, a invenção proporciona um método parainativar micobactérias, bactérias, vírus ou fungos usando a composição precedente.

Ainda em um outro aspecto, a invenção proporciona um métodopara recondicionar um endoscópio sujo, compreendendo:

uma primeira etapa de limpeza para limpar as superfícies doendoscópio;

testar o endoscópio quanto a vazamentos;

uma segunda etapa de limpeza para limpar adicionalmente assuperfícies do endoscópio;

desinfetar as superfícies do instrumento por aplicação dacomposição acima mencionada às superfícies, por um período de tempo;

enxaguar as superfícies do endoscópio com água; e

secar o endoscópio.

Conforme usado aqui, o termo "compatibilidade com o material"descreve uma propriedade onde a composição não afetará ou danificará demodo prejudicial o(s) materiat(is) de superfície ao(s) qual(is) a composição éaplicada. Uma determinação da compatibilidade com o material pode ser feitapor imersão de um material em uma composição e, após isso, análise domaterial por qualquer de uma variedade de métodos, incluindo umadeterminação do ganho ou da perda de peso, as mudanças na rigidezmecânica ou obediência, por inspeção visual, uma mudança observada na corou no formato, etc. O material pode ser caracterizado como compatível por umperíodo especificado de tempo (p.ex., 5 minutos, 10 minutos, etc.) eincompatível se exposto por um período mais longo de tempo.

O "microorganismo" ou o "micróbio" refere-se às bactérias,leveduras, bolor, fungos, protozoários, micoplasma, bem como aos vírus(incluindo os vírus de RNA e DNA em cápsulas de lipídios).

"Anti-séptico" significa um agente químico que mata osmicroorganismos patogênicos e não patogênicos.

As "membranas mucosas" e o "tecido mucoso" são usados demodo intercambiável e referem-se às superfícies dos tecidos nasais (incluindoas narinas anteriores, a cavidade nasofaríngea, etc.), orais (p.ex., a boca), doouvido externo, do ouvido do meio, das cavidades vaginais e de outros tecidossimilares). Os exemplos incluem as membranas mucosas tais como asmembranas mucosas bucais, gengivais, nasais, oculares, traqueais, bronquiais,gastrintestinais, retais, uretrais, ureterais, vaginais, cervicais e uterinas.

O "doente" e o "paciente" incluem os seres humanos, as ovelhas,os cavalos, o gado, os porcos, os cães, os gatos, os ratos, os camundongos,ou outro mamífero.

Conforme usados aqui, "um", "uma", "o(s)", "a(s)", "pelo menosum(a)" e "um(a) ou mais" são usados de modo intercambiável. O termo "e/ou"significa um ou todos os elementos listados (p.ex., a prevenção e/ou otratamento de uma doença significam a prevenção, o tratamento, ou tanto otratamento quanto a prevenção de uma doença).

Aqueles versados na técnica adicionalmente apreciarão osdiversos aspectos da invenção com a consideração do restante da divulgação.Também se contempla que são possíveis equivalentes aos componentesdescritos e à composição da invenção, porém não são previstos por enquanto.Contudo, tais equivalentes estão dentro do escopo da invenção.Descrição Detalhada

A presente invenção proporciona composições desinfetantes, asquais são úteis como desinfetantes de nível baixo, intermediário e alto nível,para uso sobre qualquer de uma variedade de superfícies, incluindo o tecidovivo, tal como uma pele de mamífero e as membranas mucosas, por exemplo.Adicionalmente, as composições da invenção podem ser usadas como umdesinfetante industrial ou um médico sobre as superfícies duras, os produtostêxteis e as superfícies de instrumentos médicos (p.ex., os endoscópios).

Em algumas modalidades, a invenção proporciona composiçõesque são soluções aquosas compreendendo ácido benzóico e um álcoolmonoídrico. Quando o ácido benzóico ou os álcoois monoídricos forem usadosindividualmente, em solução, eles geralmente não exibirão nenhuma atividademicobactericida, de modo algum, ou exibirão tal atividade somente até umaproporção muito limitada. Surpreendentemente, a combinação de ácidobenzóico e álcool monoídrico, de acordo com a presente invenção, atua demodo sinérgico quando usada para matar micobactérias. Em algumasmodalidades, as composições de acordo com a invenção exibem atividaderápida pelo fato de que elas são capazes de matar 106 micobactérias dentro de2 minutos, a 20 °C. As composições da invenção podem ser adaptadas paraaplicações específicas e, em algumas modalidades, podem incluircomponentes adicionais, tais como os sais de tamponamento, os hidratantes,os emolientes, os agentes molhantes, os tensoativos, os inibidores decorrosão, os solventes e os agentes esporicidas, por exemplo.

Os dois componentes principais nas composições da invenção, oácido benzóico e o álcool monoídrico, têm sido usados extensivamente naformulação de aplicações tópicas na pele e são considerados serem seguros.O ácido benzóico é amplamente usado como um conservante de alimentos etem uma longa história de uso no tratamento de infecções fúngicas da pele. Asformulações comerciais, referidas como "ungüento de Whitfield", tipicamentecontêm aproximadamente 6% em peso de ácido benzóico, para o tratamentode pé de atleta e tinha. Também, os álcoois solúveis em água têm sidoamplamente usados em altas concentrações sobre a pele como anti-sépticos.

Em algumas modalidades, as composições da presente invençãoincluirão o ácido benzóico em uma concentração entre aproximadamente 0,01% eaproximadamente 20% em peso da solução. Em algumas modalidades, o ácidobenzóico está presente em uma quantidade entre aproximadamente 0,03% eaproximadamente 5% em peso. Em outras modalidades, o teor de ácido benzóicona composição é menos do que 1 % em peso.

Além do ácido benzóico, as composições de acordo com ainvenção incluirão um ou mais álcoois monoídricos, em uma quantidade queproporcione um efeito sinérgico quando combinados com o ácido benzóico.Em outras palavras, as composições inventivas da invenção compreendemuma quantidade de álcool monoídrico e ácido benzóico que é mais efetivacomo uma composição desinfetante do que seria esperado a partir da meracombinação das propriedades desinfetantes de uma solução de álcoolmonoídrico separada e uma solução de ácido benzóico. Em algumasmodalidades, o álcool monoídrico está presente em uma quantidade entreaproximadamente 1% e aproximadamente 70 % em peso. Em algumasmodalidades, o álcool monoídrico está presente em uma quantidade entreaproximadamente 2% em peso a aproximadamente 60% em peso. Ainda emoutras modalidades, o álcool monoídrico está presente em uma quantidadeentre aproximadamente 5% e aproximadamente 30% em peso. Ainda emoutras modalidades, o álcool monoídrico está presente em uma quantidadeentre aproximadamente 8% e aproximadamente 20% em peso. Os álcooisadequados incluem os álcoois monoídricos de C2 - C3 (p.ex., o etanol, o n-propanol e o isopropanol), os quais são álcoois miscíveis em água. Emalgumas modalidades, onde a composição compreender os álcooismonoídricos de C2 - C3, o álcool consistirá no etanol. Em outras modalidades,o álcool consistirá no n-propanol. Ainda em outras modalidades, o álcoolconsistirá no isopropanol. Ainda em outras modalidades, o álcool consistirá emuma combinação de dois ou mais dos álcoois de C2 - C3 precedentes.

Aqueles versados na técnica apreciarão que as composições dainvenção podem ser aplicadas às superfícies na temperatura ambiente ou emtemperaturas elevadas (p.ex., mais elevada do que a temperatura ambiente).

Em geral, as temperaturas mais elevadas resultarão em taxas de eliminaçãomais elevadas para uma dada composição. A não ser que de outro modoespecificado, as referências aqui contidas à morte microbiana obtida pelascomposições da invenção estão sendo usadas na temperatura ambiente.

Componentes Opcionais

As composições da invenção podem opcionalmente incluir um oumais tensoativos capazes de conferir propriedades desejáveis à formulação,tais como molhamento aperfeiçoado das superfícies, melhora das propriedadesde limpeza, emulsificação dos condicionadores da pele e possivelmente amelhora das propriedades antivirais das composições. Quando incorporadoem uma composição inventiva que seja pretendida ser usada sobre a pele, umcritério para a seleção de um tensoativo apropriado é que o tensoativo possaser caracterizado como 'não irritante', quando aplicado sobre a pele humana oumamífera, na concentração contemplada para aquele tensoativo. Entretanto,os contra-irritantes podem também ser incluídos nas composições da invençãopara oporem-se aos possíveis efeitos irritantes de um tensoativo particular.

Quando um tensoativo opcional for para ser incluído em uma composição deacordo com a invenção, o tensoativo deve geralmente estar presente emconcentrações relativamente baixas, para evitar ter o tensoativo capturando oácido benzóico dentro da micela formada pelo tensoativo. Em algumasmodalidades, o teor de tensoativo é menos do que aproximadamente 1% empeso e tipicamente menos do que 0,25% em peso.

Em algumas modalidades, os tensoativos adequados para usoneste documento podem incluir os tensoativos não-iônicos, os tensoativosaniônicos ou as suas combinações. Os tensoativos não-iônicos adequadosincluem, sem limitação, os etoxilatos de álcool, as betaínas, os glicosídeos, osésteres de ácidos graxos, os óxidos de amina, os ésteres de sorbitan e oscopolímeros em blocos de óxido de etileno e oxido de propileno. Oscopolímeros em blocos adequados estão comercialmente disponíveis sob asdesignações comerciais "Pluronics" ou "Lutrol" da BASF Corporation, FlorhamPark, New Jersey. Os tensoativos aniônicos adequados incluem os sulfonatosde alfa olefina, os benzeno sulfonatos de alquila, os sulfatos de alquila, ossulfonatos de etoxilatos de álcool graxo, os sulfossuccinatos de ésteres, osdiésteres de ésteres sulfossuccínicos e os sais de ácidos graxos. Em algumasmodalidades, os tensoativos aniônicos precedentes são combinados comcontra-irritantes, os quais incluem, sem limitação, os copolímeros em blocos deóxido de etileno e óxido de propileno. Em algumas modalidades, o tensoativoaniônico é o dioctil sulfossuccinato de sódio.

Um outro componente opcional nas composições da invenção éum agente esporicida para auxiliar a proporcionar um desinfetante de alto nível,adequado para matar 106 micobactérias, bem como destruir os endósporos.Nas modalidades da invenção, as composições terão a capacidade de matar106 micobactérias dentro de tempos de exposição predeterminados. Emalgumas modalidades, as composições têm a capacidade de também matar osendósporos dentro de um tempo especificado, em certa temperatura. Emgeral, o tempo de exposição requerido para matar os endósporos em uma dadatemperatura será maior do que o tempo de exposição requerido para matar asmicobactérias.Os agentes esporicidas adequados são conhecidos para aquelesversados na técnica. Tais agentes incluem, sem limitação, aquelesselecionados a partir de peróxido de hidrogênio, perácidos, perésteres, cloro,iodo, povidona iodo e aldeídos, bem como as combinações de dois ou maisdos precedentes. Tipicamente, a concentração de agentes esporicidas dentrodas composições da invenção estará dentro de uma faixa de 0 aaproximadamente 10% em peso. Em algumas modalidades, a concentraçãodos agentes esporicidas estará dentro de uma faixa de 0 a aproximadamente3% em peso. Nas modalidades onde o agente esporicida for o peróxido dehidrogênio, a concentração de peróxido de hidrogênio estará dentro da faixa deaproximadamente 2 a aproximadamente 8% em peso.

Além do precedente, os componentes opcionais para as soluçõesdesinfetantes da invenção podem também incluir os agentes de tamponamentoou os sais, os hidratantes, os emolientes, os aditivos poliméricos, os agentesmolhantes e os inibidores da corrosão. Os hidratantes, tais como o propilenoglicol, o glicerol e os lipídios, poderiam ser incorporados em uma formulaçãopara oporem-se a qualquer efeito de secagem do álcool. Os solventesorgânicos e os detergentes adstringentes removem as camadas Iipfdicasencontradas no estrato córneo (a camada mais externa da pele) e diminuem asua função de barreira, resultando na pele seca. Os hidratantes podemimediatamente impedir a perda excessiva de água da pele, principalmente viaoclusão. Os ingredientes hidratantes oclusivos são substâncias oleosas quereduzem a evaporação da umidade da pele por formação de um filme oucamada gordurosa que impede a perda de água. O petrolato é geralmenteconsiderado como o hidratante oclusivo mais efetivo. Os outros ingredienteshidratantes oclusivos incluem os agentes de hidrocarbonetos, tais como o óleomineral, a parafina, o esqualeno, o esqualano e as gorduras, tais como amanteiga de cacau, a lanolina, o ácido esteárico e os álcoois graxos. O álcoolcetílico é amplamente usado em loções e cremes hidratantes. Os outros tiposde oclusivos incluem os ésteres de ceras, os óleos vegetais, os ésteres deácidos graxos, incluindo a cera de abelha, os esteróis e os silicones.

Um segundo tipo de hidratante é um umectante, um compostoque atrai e prende a água no estrato córneo. Estes compostos são tipicamentecompostos orgânicos polares que podem formar ligação de hidrogênio com aágua. Os exemplos incluem o propileno glicol, a glicerina ou o glicerol, a uréia,o lactato de sódio e potássio, o sorbitol, o pantenol e os sais de ácidopirrolidona carboxílico.

Um aditivo polimérico preferido para as composições destainvenção é a polivinilpirrolidona (PVP) e os seus copolímeros. A PVP pode serusada como ingrediente multifuncional nas formulações desta invenção. Elaforma complexos solúveis em água com o ácido benzóico em concentraçõesmais elevadas e aumenta a solubilidade do ácido benzóico na formulação.Além disso, ela pode também reduzir a irritação causada por tensoativosaniônicos, tais como o Iauril sulfato de sódio. Ela pode também servir como umagente estabilizante, agente antiformação de detritos e espessante.

As composições da invenção podem ser proporcionadas em umaforma concentrada ou em uma forma mais diluída ou "pronta para usar". Asversões concentradas das composições da invenção podem ser diluídas noponto de uso. Além disso, as composições da invenção podem seradicionalmente modificadas com a diluição por mistura de uma composiçãoconcentrada da invenção com um outro concentrado. Por exemplo, umacomposição compreendendo ácido benzóico e álcool pode ser proporcionadaem um concentrado e posteriormente misturada com um segundo concentradocontendo ácido peracético. Adicionalmente, os dois concentrados poderiamser diluídos volumetricamente com água filtrada em uma unidade dereprocessamento de endoscópio, resultando em uma solução compreendendoálcool, ácido benzóico e ácido peracético. A solução diluída final é útil comoum desinfetante para dispositivos médicos.

Os concentrados úteis de acordo com esta invenção podemconter solventes, tensoativos, hidrótropos e agentes seqüestrantes adicionais.Os tensoativos podem estar presentes em algumas modalidades da invençãopara impedir que o ácido benzóico precipite quando o concentrado for diluídocom um grande volume de água.

Nas modalidades da invenção, formulada conforme descrito nestedocumento, as composições tipicamente terão valores de pH menores do queaproximadamente 7. Em algumas modalidades, o pH variará de aproximadamente3,5 a aproximadamente 6,5. O pH de uma composição pode ser ajustado poradição de uma amina ou um sal de metal de ácido benzóico ou de um outro ácidocarboxílico. Os exemplos adequados incluem, porém não estão limitados aobenzoato de sódio, benzoato de potássio, benzoato de trietanolamina, benzoato deamônio, Iactato de sódio, ou semelhante. Similarmente, podem ser adicionadossais inorgânicos à composição, tais como o fosfato de sódio ou o hexametafosfatode sódio. As composições da invenção não causam dano à pele e podem ser úteiscomo um desinfetante de alto nível para qualquer de uma variedade de superfícies.Adicionalmente, as composições podem ser aplicadas à pele como um anti-sépticoda pele para as mãos ou outras áreas do corpo.

As composições da invenção são geralmente úteis comodesinfetantes de qualquer de uma variedade de superfícies. As composições sãotipicamente de ação rápida, seguras e, porque o álcool monoídrico diminuiinerentemente a tensão de superfície da composição, podem molhar facilmente asuperfície à qual é aplicada a composição. As composições da invenção são úteiscomo desinfetantes e anti-sépticos de amplo espectro contra tuberculose, vírus,bactérias e fungos, por exemplo. Em geral, as composições da invenção sãoefetivas contra as micobactérias, talvez os organismos mais difíceis de se matar.Na utilização das composições da invenção para a desinfecção desuperfícies, a composição é aplicada à superfície e é deixada permanecersobre a superfície por um período de tempo. Os tempos de contato podemvariar dentro de uma ampla faixa de períodos de tempo. Em geral, os temposde contato para as composições da invenção podem variar de diversossegundos até aproximadamente 30 minutos. Tipicamente, os tempos decontato serão aproximadamente 10 minutos ou menos. A composição podeentão ser removida da superfície por enxágüe com água, por exemplo.Alternativamente, a composição pode ser deixada evaporar da superfície nastemperaturas ambientes ou por aquecimento da superfície. As composiçõesque têm níveis de álcool mais elevados tipicamente evaporarão mais rápido deuma superfície, quer esteja aquecida, quer não esteja.

Em algumas modalidades, as composições inventivas podem serformuladas como desinfetantes para as mãos ou a pele e aplicadas à pele ouàs membranas mucosas. Por exemplo, as composições podem ser úteis comodesinfetantes das mãos, capazes de desinfetar a pele e impedir a propagaçãode bactérias e vírus patogênicos. A combinação sinérgica de ácido benzóico eálcool proporciona uma composição desinfetante que é mais efetiva contraqualquer de uma variedade de contaminantes microbianos, incluindo amicobactéria atípica. Em algumas modalidades, as composições da invençãopodem ser usadas como preparações ou escovas pré-cirúrgicas. Nasmodalidades precedentes da invenção, a composição pode ser aplicada à pelecom ou sem enxágüe subseqüente. Nas modalidades contendo ingredientesalém do álcool e do ácido benzóico, tais como emolientes, por exemplo, acomposição pode ser aplicada à pele sem enxágüe subseqüente, para obter omelhor efeito benéfico do emoliente ou de outro ingrediente adicional.

A composição da presente invenção pode também ser usadasobre as superfícies de instrumentos ou dispositivos médicos, incluindo assuperfícies do lúmen. Em particular, a composição da presente invenção podeser usada no recondicionamento de um endoscópio sujo. Nesse método derecondicionamento, as composições da invenção são úteis durante a etapa dedesinfecção do processo de limpeza, após o uso do endoscópio em umprocedimento médico.

Em algumas modalidades, o método precedente compreende:

uma primeira etapa de limpeza para limpar as superfícies doendoscópio;

testar o endoscópio quanto a vazamentos;

uma segunda etapa de limpeza para limpar adicionalmente assuperfícies do endoscópio;

desinfetar as superfícies do instrumento por aplicação dacomposição da reivindicação 1 às superfícies, por um período de tempo;

enxaguar as superfícies do endoscópio com água; esecar o endoscópio.

Em algumas modalidades, a etapa de desinfetar é efetuadaenquanto as superfícies do endoscópio estão na temperatura ambiente, acomposição sendo aplicada às superfícies por aproximadamente 8 minutos oumenos. Em outras modalidades, a etapa de desinfetar é efetuada enquanto assuperfícies do endoscópio estão em uma temperatura elevada.

Em uma explicação adicional do processo precedente, umendoscópio sujo é primeiramente submetido a uma etapa de limpeza, na qual olúmen interno e a superfície externa do endoscópio são limpos para removerfragmentos brutos que permanecem do endoscópio, após um procedimentomédico. Um detergente enzimático é tipicamente usado nessa etapa delimpeza. Após isso, o endoscópio é testado quanto a vazamentos, paraassegurar que os canais internos do endoscópio estejam suficientementeprotegidos de qualquer infiltração de fluidos através das paredes doinstrumento. Seguindo o teste quanto a vazamentos, tanto a superfície externado instrumento quanto o lúmen interno são limpos manualmente usando umaescova e um detergente enzimático, para remover os fragmentos restantes.Finalmente, o endoscópio é submetido a uma etapa de desinfecção, na qual assuperfícies do instrumento são expostas à composição da invenção por umperíodo específico de tempo, na temperatura ambiente ou em uma temperaturaelevada. Se a exposição à composição da invenção for à temperaturaambiente, um tempo de exposição de aproximadamente 8 minutos ou menos étipicamente suficiente pára matar as micobactérias. Será apreciado que umaexposição às composições da invenção, em uma temperatura elevada, podeencurtar o tempo de exposição necessário para obter uma morte equivalente.Após isso, o endoscópio é enxaguado com água e secado ao ar. Oendoscópio recondicionado está então pronto para uso em um outroprocedimento médico ou cirúrgico.

Exemplos

As modalidades adicionais da invenção são descritas nosExemplos não Iimitativos a seguir.

Procedimentos de Teste

Suspensão Tuberculocida Quantitativa

Um volume de 0,1 mL de Mycobacterium terrae (comercialmentedisponível como ATCC 15755 da American Culture Collection de Rockville,MD), desenvolvido em Caldo Middlebrook 7H9 (comercialmente disponível daDifco Laboratories de Detroit, Ml) com Enriquecimento Middlebrook ADC(disponível da Difco), foi transferido para um frasco de cultura de células de250 mL com um gargalo inclinado e uma tampa com um filtro de 0,2 μηιcontendo 50 mL de Caldo Middlebrook 7H9 suplementado com EnriquecimentoMiddlebrook ADC. A cultura foi incubada até 2-4 semanas, até que a culturaatingisse uma população em torno de 107 células de M. terrae/mL. No mesmodia que os exemplos foram realizados, 6 mL da cultura foram transferidos paraum moedor de tecido e homogeneizados manualmente por 10 min. Auniformidade da cultura foi checada usando um microscópio. A população dasuspensão de trabalho foi determinada por diluição em série da soluçãobacteriana em solução salina e preparação em placas sobre a superfície deAgar Middlebrook 7H11 suplementado com Enriquecimento Middlebrook AODC(disponível da Difco). As placas foram incubadas até quatro semanas, a 37°Ce as CFUs foram contadas.

Um pequeno frasco Erlenmeyer contendo uma barra de agitaçãomagnética foi cheio com 9 mL da composição do Exemplo de HLD. O frascofoi colocado sobre o agitador magnético e a solução foi misturada por 10minutos, em um banho-maria de temperatura controlada (aproximadamente 20°C), para assegurar a uniformidade da solução. 1,0 mL da suspensão detrabalho contendo 5% de soro de bezerro bovino (comercialmente disponívelda Hyclone de Logan, UT) foi adicionado à composição do Exemplo de HLD,enquanto se agitava.

No início de cada tempo de exposição, 1 mL de suspensão detrabalho de células foi adicionado às composições de mistura com sujeira. Ostempos de exposição típicos consistiam em diversos pontos de tempomúltiplos, conforme mostrados nos resultados para cada Exemplo. Diversosoutros pontos de tempo foram também avaliados. No final de cada tempo deexposição, 1 mL da suspensão foi transferido para um tubo de teste contendo 9mL de caldo de DE como um neutralizador, com 0,01 mL de catalase. DE erao caldo de Dey Engle adquirido da Difco Laboratories de Detroit, Ml. Apósremoinhar, a suspensão da solução a 10"1 neutralizada foi adicionalmentediluída para 10"2 - 1.0"7 por transferência de 1 mL para 9 mL de brancos dediluição de DE. A partir de cada diluição, um volume de 0,1 mL foi preparadosobre a placa de TSA espalhada com o bastão em L. Em alguns casos, asuspensão foi filtrada através de um filtro Millipore, o qual foi previamentemolhado com aproximadamente 10 mL de solução salina. Após a filtração dasuspensão bacteriana neutralizada, o filtro foi enxaguado com 50 mL desolução salina. O filtro com as bactérias foi transferido de modo asséptico paraas placas de ágar Middlebrook 7H11 suplementadas com nutrientes deEnriquecimento AODC. As placas foram incubadas em um saco plástico paraimpedir a secagem, a 35 °C, por 2 semanas e as CFUs foram contadas.

A atividade micobactericida foi descrita como uma redução delogio, que foi determinada por cálculo da diferença entre o Iogi0 da contagemde inóculo inicial e o logio da contagem de inóculo após exposição àscomposições ou aos componentes da composição por intervalos de tempoespecificados. Os cálculos foram descritos no Ensaio da Taxa de EliminaçãoMicrobiana.

Controles

Um Controle Estático foi usado para estabelecer a eficácia doneutralizador. Um volume de 0,9 mL do HLD foi adicionado aos 9,0 mL doneutralizador de DE com catalase (disponível da Difco). Então, 0,1 mL doinóculo foi adicionado a essa solução e foi tratado identicamente aoprocedimento de teste. Este procedimento foi repetido usando solução salinaestéril (controle em branco de solução salina) no lugar do neutralizador e dasubstância de teste e o dado foi comparado ao controle estático. Os critérios deaceitação para esse controle de estudo requerem que os resultados do controleestático e do controle de população correspondente estejam dentro de 1,0 log.

Um Controle de Toxicidade foi usado para demonstrar a ausênciade efeito tóxico do neutralizador sobre os organismos de teste, nasconcentrações empregadas nesse método. Um volume de 0,9 mL do diluente(solução salina) foi adicionado a 9,0 mL de neutralizador e misturado. Umvolume de 0,1 mL do inóculo foi adicionado a essa solução e foi tratadoidenticamente ao procedimento de teste. O controle de toxicidade seráprocessado como o HLD. O critério de aceitação para esse controle de estudorequer que os resultados do controle de toxicidade da neutralização e docontrole de população correspondente estejam dentro de 1,0 log.

Um Controle de Sistema Neutralizador foi usado parademonstrar a eficácia do neutralizador, em conjunção com o procedimentode lavagem, na neutralização da substância de teste. Um volume de 0,9mL do HLD foi adicionado a 9,0 mL de neutralizador e misturado. Umvolume de 0,1 mL de meio de crescimento estéril (caldo 7H9) foiadicionado a essa solução e será tratado identicamente ao procedimentode teste. A solução foi filtrada e lavada como a diluição 10E-1. O filtroserá inoculado com aproximadamente 100 CFUs1 evacuado e preparadosobre placas. O critério de aceitação para esse controle de estudo requerque os resultados do controle de neutralização por filtração e do controlede população correspondente estejam dentro de 1,0 log.

Os componentes usados nos diversos Exemplos são listados naTabela 1. A não ser que de outro modo indicado, os componentes usadoseram de grau alimentício ou farmacêutico.

Tabela 1

Componentes

<table>table see original document page 20</column></row><table><table>table see original document page 21</column></row><table><table>table see original document page 22</column></row><table><table>table see original document page 23</column></row><table>

Exemplos Comparativos C1-C2 e Exemplos 1-4

Os Exemplos 1-4 e os Exemplos Comparativos C1-C2 forampreparados usando os componentes listados na Tabela 1 e avaliados deacordo com o procedimento de teste da Suspensão Tuberculocida Quantitativadescrito acima. Os resultados são mostrados na Tabela 2.

Tabela 2

<table>table see original document page 23</column></row><table><formula>formula see original document page 24</formula>

*Morte Completa.

**0 Exemplo 2 teve morte completa em 1,5 minuto e foi testado a 35 0C.

Exemplos Comparativos C3 - C5 ε Exemplos 5-7

Os Exemplos 5 - 7 e os Exemplos Comparativos C3 - C5 forampreparados para demonstrar a interação sinérgica entre um nível baixo de álcool eum nível baixo de ácido benzóico. Todas as fórmulas com ácido benzóico contêmbenzoato de sódio como um agente de tamponamento, de modo tal que o pH sejaacima de 3,5. O propileno glicol é usado como um solvente adicional nos ExemplosComparativos C4-C5 e nos Exemplos 5-6. Cada Exemplo foi preparado por adiçãodo(s) solvente(s) a uma jarra de vidro de 120 mL com uma barra de agitaçãomagnética. O ácido benzóico e o benzoato de sódio foram adicionados e agitadospor 1 hora. As formulações foram então diluídas com água deionizada. O Exemplo6 tem peróxido de hidrogênio estabilizado como um segundo antimicrobianoadicionado como o último ingrediente.Esses Exemplos foram avaliados no ensaio de taxa de eliminaçãomicobactericida (teste da suspensão), a 23 0C1 usando três pontos de tempo. Aredução de Iog de cada Exemplo é mostrada na Tabela 3.

Tabela 3

<table>table see original document page 25</column></row><table>

* O ponto de tempo é 3,5 minutos. **Morte completa.

Exemplos Comparativos C6 - C8 ε Exemplos 8 - 9

Os Exemplos 8 - 9 e os Exemplos Comparativos C6 - C8 forampreparados. Os Exemplos 8 e 9 de anti-séptico das mãos foram feitos com 7% depropileno glicol, USP e 3% de glicerina, USP, como agentes hidratantes. OsExemplos Comparativos C6 e C7 não contêm ácido benzóico. As formulaçõesforam novamente testadas em um ensaio de taxa de eliminação micobactericida em15, 30 e 45 segundos. Os resultados são resumidos na Tabela 4.Tabela 4

<table>table see original document page 26</column></row><table>

*Medido em 17 segundos. ** Morte completa.

Exemplos 10 -11 ε Exemplos Comparativos C9 - C12

Os Exemplos 10 - 11 e os Exemplos Comparativos C9 - C12,mostrados na Tabela 5 abaixo, foram preparados por combinação do ácido e oálcool; seguida pela adição de água e outros ingredientes (PVP K-90). ATabela 5 mostra a redução de Iog de Mycobacterium terrae para cada Exemplotestado em um ensaio de taxa de eliminação de suspensão, usando um tempode exposição de 5 minutos, a 20 0C. Os Exemplos Comparativos C9 - C12 nãomostram nenhuma morte significativa. O Exemplo C10 contém o ácido p-hidroxibenzóico, um análogo estrutural do ácido benzóico. Os Exemplos 10 e11, contendo o ácido benzóico em combinação com o n-propanol, mostramuma redução de Iog >5, indicando atividade significativa.Tabela 5

<table>table see original document page 27</column></row><table>

Conforme o inventor previu, diversas modalidades da invençãoforam reveladas, para a qual estava disponível uma descrição de capacitação.Deve-se verificar que modificações não substanciais da invenção, atualmentenão previstas por aqueles de habilidade razoável na técnica, podem, contudo,representar equivalências dessa.

Claims (10)

1. COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, caracterizada pelofato de compreender.uma combinação sinérgica de um álcool monoídrico miscível comágua e ácido benzóico;água; eopcionalmente, um tensoativo em uma concentração menor doque aproximadamente 1% em peso.

2. COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o ácido benzóico está presentena composição em uma concentração entre aproximadamente 0,01% eaproximadamente 20% em peso.

3. COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o tensoativo é selecionado apartir do grupo que consiste em tensoativos não-iônicos, tensoativos aniônicose combinações de dois ou mais dos precedentes.

4. COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, de acordo com areivindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o tensoativo aniônico é odioctil sulfossuccinato de sódio.

5. COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, DE acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de adicionalmente compreender umagente esporicida, sendo que o agente esporicida é selecionado a partir dogrupo que consiste em peróxido de hidrogênio, perácidos, perésteres, cloro,iodo, povidona iodo, aldeídos e combinações de dois ou mais dos precedentes,sendo que o agente esporicida está presente na composição em umaconcentração de 0 a aproximadamente 10%, em peso.

6. COMPOSIÇÃO MICOBACTERICIDA, de acordo com areivindicação 1, caracterizada pelo fato de ter um pH entre aproximadamente- 3,5 e aproximadamente 6,5.

7. MÉTODO PARA DESINFETAR UMA SUPERFÍCIE,caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de:aplicar a composição conforme descrita na reivindicação 1 a umasuperfície.

8. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que a superfície é um lúmen de um dispositivo médico.

9. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizadopelo fato de que o dispositivo médico é um endoscópio.

10. MÉTODO PARA INATIVAR MICOBACTÉRIAS,BACTÉRIAS, VÍRUS OU FUNGOS, caracterizado pelo fato de utilizar acomposição conforme descrita na reivindicação 1.