BRPI0614025A2

BRPI0614025A2 - injetores de jato

Info

Publication number: BRPI0614025A2
Application number: BRPI0614025-4A
Authority: BR
Inventors: Jr Paul R Lesch
Original assignee: Antares Pharma Inc
Priority date: 2005-01-24
Filing date: 2006-01-24
Publication date: 2012-12-25
Also published as: FI1850892T4; US20140155828A1; EP3495009B1; US9180259B2; IL184765A0; US9533102B2; US20120004608A1; US9629959B2; US11446441B2; EP1850892B2; PT1850892T; ES2716135T3; US20170216527A1; US20160317746A1; IL184765A; US20250041521A1; HUE042286T2; DK1850892T3; ES2908027T3; US12576210B2

Abstract

INJETORES DE JATO. Um injetor de jato, que inclui uma seringa previamente cheia (18). A seringa inclui uma câmara de fluido (22) que contém um medicamento. A seringa tem também uma agulha de ajuda na injeção (24) e um êmbolo é móvel dentro da câmara de fluido. Um alojamento está configurado para permitir a inserção da agulha até uma profundidade de penetração. Uma fonte de energia está configurada para desviar o êmbolo, de modo a produzir uma pressão de injeção no medicamento na câmara de fluido entre aproximadamente 5,6 e 70 kgcm^ -2^ para injetar o medicamento por jato a partir da câmara de fluido através da agulha para um local de injeção.

Description

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"Injetores de Jato" Relatório Descritivo Campo da Invenção

A presente invenção relaciona-se com um injetor de jato e, mais particularmente, com um injetor de jato assistido por agulha que usa uma baixa pressão de injeção de jato.

Antecedentes da Presente Invenção

São descritos exemplos de injetores isentos de agulha nas Patentes US 5.599.302; 5.062.830; e 4.790.824. Estes injetores tradicio- nais administram medicação como um jato fino de alta velocidade, liberado sob pressão suficiente para possibilitar que o jato passe através da pele. A pressão usada para liberar o medicamento é tipicamente maior do que aproximadamente 280 kgcnr2 dentro do compartimento que contém o medicamento no injetor. Os benefícios derivados dessas pressões, além de permitirem a injeção sem agulhas, incluem a velocida- de da injeção, a dispersão do medicamento injetado no tecido e a libera- ção da injeção sem impacto a partir da resistência pelo tecido onde o medicamento é liberado.

Os injetores próprios ou auto-injetores como aqueles revela- dos nas Patentes 4.553.962 e 4.378.015 e Publicações PCT WO 95/29720 e WO 97/14455 são construídos para injetar medicamentos a uma velocidade e de uma maneira semelhante a seringas hipodérmicas manuais. Os injetores próprios ou auto-injetores têm agulhas que são estendidas no momento da ativação para penetrar a pele do usuário para liberar medicamento através do movimento do recipiente de droga e agulha correlata. Deste modo, o mecanismo que proporciona a força para liberar o medicamento em injetores próprios e auto-injetores é também usada para estender a agulha e o recipiente de droga para ocasionar a inserção da agulha através da pele do usuário. Os auto- injetores fabricados, por exemplo, por Owen Mumford, usam, assim,

pressões muito baixas para injetar o medicamento, que é injetado através de uma agulha num fluxo relativamente lento. As pressões aplicadas nos compartimentos que contêm medicamentos deste tipo de dispositivo são muito baixas, alcançando um máximo de cerca de 4,2 kgcnr2, levando em torno de 6 segundos para injetar 1 mL. Estes dispositivos não liberam o medicamento usando injeção de jato, portanto, o medicamento é liberado em um bolo na ponta da agulha, que penetra tipicamente o paciente por tipicamente pelo menos cerca de 12 mm. Quando estas pressões baixas e taxas de injeção são usadas com agulhas mais curtas, especialmente aquelas que penetram o paciente em cerca de 5 mm ou menos, ocorre uma alta incidência de retrovazamento do medicamento injetado em torno da agulha ou através do orifício criado no tecido.

As seringas previamente cheias, tais como aqueles presente- mente vendidas por Becton e Dickinson como o BD Hypak™ são planeja- is das para injeções manuais ou de auto-injetor, de baixa velocidade. Embora as seringas previamente cheias estejam prontamente disponí- veis, as técnicas industriais empregadas resultam em tolerâncias dimen- sionais que tradicionalmente têm sido consideradas muito frouxas para injetores de jato, visto que a seringa precisaria de resistir a uma aplica- ção muito aguda de pressões elevadas suficientes para injetar o medica- mento por jato. Adicionalmente, as seringas previamente cheias incluem partes conformadas para segurar a agulha e flanges para segurar inje- ções à mão que resultam em características que podem ser suscetíveis de quebra. As tensões residuais que estão presentes nos corpos de seringa aumentam também a sua fragilidade, o que é uma das razões por que tinham sido tipicamente consideradas muito frágeis para uso num injetor de jato. Deste modo, os injetores de jato têm usado tipicamente cartu- chos mais robustos sem características pretendidas para uso manual e que são fabricados com tolerâncias mais apertadas do que as seringas previamente cheias típicas.

Exige-se um injetor que possa confiavelmente injetar medi- 3>

camentos num local pretendido sem um risco significativo de que o medicamento vaze de volta da pele do paciente, a uma velocidade subs- tancialmente sem levar em conta a resistência do tecido e sendo preferi- velmente capaz de usar uma seringa padrão previamente cheia.

Sumário da Invenção

A invenção é relacionada com um injetor de jato. A modali- dade preferida emprega uma seringa previamente cheia que, de preferên- cia, é previamente cheia com um medicamento anterior à montagem do dispositivo. A seringa tem uma parte de recipiente que define uma câmara de fluido que contém um medicamento. Uma agulha de ajuda na injeção é disposta na extremidade distai da câmara e tem uma ponta de injeção configurada para penetrar numa localização de inserção. A agulha define uma rota de fluido em comunicação fluida com a câmara para injetar o fluido a partir da câmara num local de injeção. A seringa tem também um êmbolo que é móvel dentro da câmara de fluido.

Nesta modalidade, um alojamento aloja a seringa previamen- te cheia e é configurado de modo a permitir a inserção da agulha na localização de injeção num ponto de inserção que está a uma profundi- dade de penetração abaixo da superfície na localização de inserção. Um suporte de seringa suportadamente monta a seringa previamente cheia no alojamento e uma fonte de energia é configurada para desviar o êmbolo com uma força selecionada para produzir uma pressão de injeção no medicamento na câmara de fluido entre cerca de 5,6 e 70 kgcnr2. Esta pressão injeta o medicamento a partir da câmara de fluido através da agulha para um local de injeção que é remoto a partir da ponta de injeção. A profundidade de penetração e a pressão de injeção são, de preferência, suficientes para permitir melhor distribuição do medicamen- to do que em auto-injetores e para impedir substancialmente o retrofluxo do medicamento injetado. Na modalidade preferida, a velocidade de injeção é substancialmente inalterada pela resistência do tecido.

A fonte de energia, que compreende preferivelmente uma

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mola, está configurada, de preferência, para produzir a pressão de injeção que permanece abaixo de cerca de 35 kgcm-2. e acima de mais ou menos 6,3 kgcm-2 durante a injeção do medicamento. Com maior prefe- rência, a pressão de injeção permanece pelo menos em aproximadamente 7 kgcm-2. e até cerca de 24,5 kgcm-2. durante a injeção do medicamento.

O alojamento preferido é configurado de forma a permitir a

inserção de uma parte da agulha na profundidade de penetração entre

aproximadamente 0,5 mm e 5 mm abaixo da superfície na localização de

inserção. Numa modalidade, a profundidade de penetração está entre

cerca de 1 mm e 4 mm e, com maior preferência, é de mais ou menos 3

mm. A pressão de injeção e a profundidade de penetração, em algumas

modalidades, são preferentemente suficientes de maneira que o local da

injeção fique subcutâneo, embora outros tipos de injeção possam ser

realizados noutras modalidades. Para injeções intramusculares, por

exemplo, a parte exposta da agulha pode ser ao redor de 10 mm até 15

mm, por exemplo, com uma modalidade preferida sendo de cerca de 13 mm.

A seringa tem uma parte distai da seringa previamente cheia, em que a agulha de auxílio à injeção fica localizada, e uma parte proxi- mal, oposta à parte distai. O suporte da seringa pode ser configurado para apoio axial à parte proximal da seringa previamente cheia durante a injeção de jato do medicamento, de tal modo que a parte distai da seringa previamente cheia fique substancialmente sem suporte numa direção axial.

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A seringa previamente cheia é feita, de preferência, de vidro soprado, que pode ser formado na agulha de ajuda da injeção, mas, é normalmente formada e aderente à agulha. Além disso, o volume prefe- rido da câmara de fluido está aproximadamente entre 0,02 mL e 4 mL do medicamento.

O alojamento da modalidade preferida compreende uma guarda retráctil que é móvel entre uma posição de proteção e uma 0

posição de injeção. Na posição de proteção, a agulha fica disposta dentro da guarda, mas, na posição de injeção, a ponta da agulha fica exposta para inserção no ponto de inserção. Um mecanismo de disparo pode ser associado de modo operacional à fonte de energia para ativar a fonte de energia para injetar o medicamento por jato. O mecanismo de disparo está preferentemente configurado de forma a ativar a fonte de energia depois da guarda retrátil ser retraída a partir da posição de proteção, e, com maior preferência, uma vez seja retraída para a posição de injeção.

Uma almofada de seringa pode ser provida em associação com o suporte de seringa e a seringa previamente cheia, para compensar irregularidades de formato da seringa pré-enchida e/ou para almofadar e proporcionar à seringa a absorção de choques durante o disparo do dispositivo. Numa modalidade, um cabeçote móvel que é desviado pela mola contra o êmbolo para produzir a pressão de injeção é provido de uma parte de sino sobre a qual a mola da fonte de energia é assentada. A parte de sino define um interior oco configurado para receber a seringa previamente cheia, quando o dispositivo for disparado, de tal forma que a mola circunda a seringa previamente cheia.

A presente invenção proporciona, desta maneira, um disposi- tivo de injeção de jato que oferece melhor distribuição do medicamento e pode usar confiavelmente uma agulha mais curta do que os injetores de baixa pressão, sem jato. Também o injetor de jato inventivo pode benefi- ciar-se de fabrico simplificado usando uma seringa previamente cheia, que é tradicionalmente usada para injeções lentas.

Breve Descrição dos Desenhos

A Figura 1 é uma vista lateral de uma modalidade preferida de um injetor de jato construído de acordo com a presente invenção, mostrando o injetor antes da injeção;

a Figura 2 é uma vista em seção reta do mesmo tomada ao longo do plano IHI; a Figura 3 é uma vista em perspectiva de uma seringa previamente cheia para uso na modalidade preferida;

a Figura 4 é uma vista em perspectiva de uma almofada de seringa da modalidade preferida;

a Figura 5 é uma vista em seção reta da modalidade da

Figura 1, que mostra o injetor no início da injeção de jato da modalidade nele contida;

a Figura 6 é um gráfico que mostra a pressão típica presente na câmara poluída que contém o medicamento nas modalidades preferi- das durante a injeção de jato;

a Figura 7 é uma vista lateral de outra modalidade de um injetor que está configurada para usar uma seringa previamente cheia, de diâmetro estreito;

a Figura 8 é uma vista em seção reta da mesma, tomada sobre VIII-VIII; e

a Figura 9 é uma vista em seção reta de outra modalidade de um injetor que usa uma agulha para injeção intramuscular.

Descrição Detalhada

das Modalidades Preferidas

Com referência às Figuras 1 e 2, uma modalidade preferida de um injetor 10 tem um alojamento 12 configurado para permitir que o usuário manipule o injetor 10. O alojamento 12 inclui um membro de alojamento exterior 14 que aloja substancialmente a maioria dos compo- nentes mostrados na Figura 2. Um membro de suporte de seringa 16 está alojado dentro e montado no alojamento 12. O membro de suporte de seringa 16 é configurado para segurar e posicionar uma seringa previamente cheia 18, que é mostrado na Figura 3. Numa modalidade preferida, o membro de suporte da seringa 16 é substancialmente fixo no alojamento 12, tal como por pressão, um adesivo, uma solda ou outras ligações conhecidas. A seringa previamente cheia 18 tem uma parte de recipiente 20 que define em seu interior uma câmara de fluido 22, que é previamente cheia com medicamento a ser injetado. Na extremidade distai da seringa previamente cheia 18 está uma agulha de ajuda na injeção 24. A agulha 24 tem uma ponta de injeção 26 configurada como conhecido na técnica para penetrar o tecido de um paciente, preferenci- almente a pele. Um orifício de agulha estende-se através da agulha 24, como é conhecido na técnica. O orifício está em comunicação fluida com o medicamento na câmara de fluido 22 e é aberto na ponta da agulha 26, de modo a injetar o medicamento.

Num lado proximal da câmara de fluido 22, oposto em relação à agulha 24, está um êmbolo 28 que lacra o medicamento na câmara de fluido 22. Uma parede de seringa 30 compreende preferente- mente uma parte tubular, de preferência fechada numa extremidade distai e aberta numa extremidade proximal, para definir a câmara de fluido 22. O êmbolo 28 é recebido deslizantemente na parte tubular. A seringa previamente cheia 20 é configurada de tal forma que, quando o êmbolo 28 for deslocado numa direção distai, o volume da câmara de fluido 22 é diminuído, forçando o medicamento para fora a partir dele e através do orifício da agulha 24.

Na extremidade distai da câmara de fluido 22 está uma parte de cubo de agulha 32 em que a agulha está montada. Um flange de seringa 34 estende-se radialmente, de preferência, a partir da extremida- de proximal da parede de seringa 30.

Na modalidade preferida, a seringa 18 tem um corpo de seringa 36 que inclui a parede 30 do flange 34 e a parte de cubo 32 é de construção unitária. Um material preferido para o corpo de seringa 36 é vidro, mas, podem ser usados outros materiais em outras modalidades. Uma seringa previamente cheia adequada é a BD HypakTMj que está disponível em vários tamanhos e volumes e é vendida previamente cheia JtfY

com o medicamento. O vidro do corpo de seringa é aderente à agulha. Os medicamentos típicos e as categorias de medicamentos incluem epinefrina, atropina, sumatriptano, antibióticos, antidepressivos e anticoagulantes. O uso de uma seringa previamente cheia facilita o manuseio do medicamento, quando o injetor é montado, e existe um corpo extenso de conhecimento de como os medicamentos se conservam e comportam numa seringa previamente cheia.

Uma almofada de seringa 38, que é mostrada em detalhe na Figura 4, é preferentemente feita de um material elastomérico ou outro material resiliente. Um flange 40 da almofada de seringa 38 estende-se radialmente e está disposto e serve de interface entre o lado distai do membro de suporte da seringa 16 e o flange da seringa 34. As partes elevadas, tais como as protuberâncias 42 estendem-se proximamente a partir do flange de almofada 40 e são configurados e dimensionados de forma a limitar o a contatar a extremidade da seringa 34.

As seringas previamente cheias que são fabricadas por um processo de vidro soprado podem ter tolerâncias e desigualdades dimen- sionais significativas, particularmente no corpo de vidro 36. A almofada 38 pode servir para acomodar as irregularidades de formato e para posicionar e localizar corretamente a seringa previamente cheia 18 dentro do suporte de seringa 16. Tipicamente, a espessura axial de flanges de seringas de vidro soprado numa seringa previamente cheia de 1 mL é de cerca de ±0,5 mm. Para uma seringa previamente cheia padrão de 1 mL BD Hypak™, a espessura do flange da seringa 34 é de 2 mm+0,5 mm ou

-0.4 mm e, numa seringa BD Hypak™ de configuração longa de 1 mL, a espessura do flange axial é de mais ou menos 1,65 mm±0,25 mm. Outras variações dimensionais que ocorrem em seringas típicas de vidro previamente cheias estão nos diâmetros interno e externo da parede tubular 30. Estas variações podem ser acomodadas pela parte de manga resiliente 44 da almofada de seringa 38, que se estende axialmente em torno do interior do suporte de seringa 16. A almofada de seringa 38 é

30 preferentemente recebida no interior do membro de suporte de seringa e recebe o corpo de seringa 36, ajustando-se, de preferência, confortavel- mente nele.

A parte de manga 44 tem, preferivelmente, protrusões que se estendem radialmente para dentro 46 com uma área de superfície e configuração selecionada para permitir a inserção nela da seringa previ- amente cheia 18 durante a montagem, mas, proporcionando fricção suficiente para manter a seringa 18 no lugar e para prover almofadagem e absorção de choques durante o disparo do injetor. As protrusões externas 48 são também providas sobre a parte de manga 44, que pode ser recebida em recessos correspondentes do suporte de seringa 16 para impedir a rotação axial entre eles. As áreas de recesso 50 podem ser providas no interior e exterior da almofada de seringa 38 em oposição às protrusões correspondentes 48 sobre o lado radial oposto da parte de manga 44, se não for pretendida uma espessura de parede aumentada da parte de manga 44. Numa modalidade alternativa, um ou ambos dentre o flange 40 e a manga 44 da almofada de seringa 38 são substancialmen- te lisos, substancialmente sem nenhumas protrusões. De preferência, o material e a configuração da almofada de seringa 38 são também sufici- entes para sustentar completamente a seringa previamente cheia 20, de modo a resistir à força de disparo aplicada axialmente numa direção distai sobre o embolo 28. Deste modo, o suporte inteiro para a seringa previamente cheia 20 pode ser provido sobre o flange de seringa 34, enquanto a extremidade distai da seringa 18 pode ela mesma ser subs- tancialmente não suportada numa direção axial. Isto pode ajudar a resistir a choque sobre o corpo de vidro 36 da seringa previamente cheia produzido pelas pressões elevadas dentro da câmara de fluido 22.

Para posicionar radialmente a extremidade distai da seringa previamente cheia 18, o suporte de seringa 16 tem preferentemente uma parte estreitada de orifício 51 que é preferentemente configurado de maneira a contatar o exterior da parede de seringa 30. Isto é especial- 3e>

mente benéfico quando a agulha for inserida na pele do paciente. A parte de calibre estreitado pode ser feita de material resiliente, tal como um elastômero, ou pode ser feito unitariamente com o restante do suporte de seringa 16, preferentemente de um material de plástico.

Um mecanismo de disparo 52 é, de preferência, também

alojado no alojamento 12. O mecanismo de disparo 52 inclui um aloja- mento interno 54, que pode ser ligado ao alojamento exterior 14, tal como por pressão, um adesivo, uma solda ou outra ligação conhecida. As protrusões do disparador 56 estendem-se interiormente a partir da φ 10 extremidade proximal do alojamento interno 54 e são resilientemente desviadas para fora. As protrusões do disparador 56 são recebidas num recesso 58 do calço 60 em associação de blocagem com ele, para impedir o movimento distai do calço 60 antes do disparo do dispositivo. O calço 60 é pressionado para a extremidade distai do injetor 10 por uma fonte de energia, que é preferivelmente uma mola de compressão 52, embora possam ser usadas outras fontes de energia alternativa adequadas tais como molas de elastômero ou gás comprimido. Um tipo preferido de mola de compressão é uma mola enrolada.

Um membro de disparador do mecanismo de disparo 52, tal como um alojamento de fecho 64, é provido exterior ao alojamento interno para reter as protrusões do disparador 56 na associação de blocagem no recesso 58, de forma a impedir o disparo prematuro do injetor 10. O alojamento de fecho 64 é desüzável dentro do alojamento exterior 14 com respeito ao alojamento interno 54, preferentemente numa direção axial, e o alojamento de fecho 64 circunda preferencialmente o alojamento interno 54.

O alojamento 12 tem uma guarda de agulha 66 que é móvel com respeito ao alojamento exterior 14. A guarda de agulha 66 é mos- trada nas Figuras 1 e 2 numa posição de proteção, em que a agulha 24 está disposta dentro da guarda 66. A guarda de agulha 66 é retráctil, preferentemente para o alojamento externo 14, numa direção proximal a 10

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uma posição de injeção, em que a ponta da agulha 26 e uma parte da extremidade da agulha 24 são expostas, como mostrado na Figura 5, para inserção no paciente. Na modalidade preferida, o movimento proximal da guarda é substancialmente impedido na posição de injeção.

A guarda de agulha 66 está associada com o alojamento de fecho 64 de modo que, quando a guarda 66 for deslocada de modo distai, ela desliza o alojamento de fecho 64 também numa direção distai para liberar as protrusões do disparador 56 a partir do recesso 58. Preferen- temente, o alojamento de fecho 64 tem uma parte de fecho 68 que limita o alojamento interno 54 numa associação para desviar e manter as protrusões do disparador 58 posicionadas na associação de blocagem com o calço 60 antes do disparo do dispositivo 10. Quando o fecho é deslizado proximamente pela retração da guarda 66 para a posição de injeção, a parte de fecho 68 desliza para além da parte de alojamento interno 54 que ela contata para flexionar as protrusões do disparador 56 no recesso 58 do calço 60, permitindo que as protrusões do disparador 56 se desloquem radialmente para fora a partir do recesso 58 e, portanto, a partir da associação de blocagem. Quando isto acontece, a mola 62 desvia o calço 60 contra o êmbolo 28 para disparar o injetor de jato. O alojamento de fecho 64 define preferentemente aberturas de disparador 70 adjacentes às partes de fecho 68, o qual é configurado para receber uma parte do alojamento interno 54, tal como a superfície disposta radialmente para fora a partir das protrusões do disparador 56.

A guarda 66 é de preferência desviada resilientemente de modo distai parcial na direção da posição de proteção pela mola de enrolamento de compressão 72. Também a guarda de agulha 66 tem uma abertura axial 74 para permitir que a agulha 24 passe através dela e que pode ser dimensionada de acordo com o tipo de injetor pretendido. A construção da presente modalidade permite que o usuário empurre a extremidade distai do injetor 10 contra a pele do paciente, empurrando a agulha 24 para a pele numa localização de inserção, substancialmente à mesma velocidade que o injetor é empurrado. Uma vez a agulha 24 esteja completamente inserida num ponto de inserção a uma profundi- dade de penetração, o mecanismo de disparo 56 dispara a injeção de jato para um local de injeção.

Preferivelmente, a seringa previamente cheia 18 e a sua agulha 24 não são deslocadas para diante automaticamente para dentro da pele do paciente, tal como pela fonte de energia de disparo durante o disparo de injeção. O usuário de preferência empurra suavemente o dispositivo inteiro para diante para inserir a agulha, retraindo preferivel- mente uma guarda contra a pele no processo. A seringa previamente cheia 18 permanece preferivelmente numa posição substancialmente estacionária dentro do alojamento 12 e é de preferência substancialmente fixa. Desta maneira, a presente invenção proporciona um tratamento mais suave da seringa durante a injeção que possibilita que o uso de uma mola suficientemente poderosa 62 ou outra fonte de energia para produzir uma injeção de jato sem o risco de danificar as formas relativa- mente frágeis e complexas da seringa previamente cheia, permitindo também, por exemplo, a injeção de soluções de alta viscosidade, onde o risco de quebra da seringa, tal como no flange, é elevado em injetores do estado da técnica que deslocam a seringa para diante no alojamento e para o paciente. Tensões residuais também estão freqüentemente presentes nos corpos de vidro de seringas previamente cheias e esta configuração reduz as tensões adicionais impostas sobre elas durante o uso, protegendo melhor a seringa. Por outro lado, desalinhamentos na seringa previamente cheia são também tornados operacionalmente menos significativos devido à suave inserção da agulha que é possível com esta configuração.

Preferentemente, a posição de injeção da guarda 66 é tal que um comprimento predeterminado da extremidade de agulha 24 fica exposto a partir da guarda 66. Nalgumas modalidades, tais como onde a abertura 74 é de um diâmetro suficientemente grande, a pele do paciente 10

pode ser deixada estender para dentro da abertura 74, quando o disposi- tivo 10 for pressionado contra ela e pode ser usada uma agulha que não protrai para além da extremidade distai da guarda 66, ao mesmo tempo que ainda penetra na pele a uma certa profundidade. Na maioria das modalidades, a distância 76 por que a ponta da agulha 26 se estende até passar a extremidade distai da guarda 66 será bastante perto da profun- didade da inserção da agulha.

Na modalidade preferida, tal como para injeção subcutânea, a guarda 66 é configurada de modo a permitir a inserção da agulha a uma profundidade de penetração na pele que fique até cerca de 5 mm abaixo da superfície de pele. Com maior preferência, a profundidade de penetração é menor do que mais ou menos 4 mm e, numa modalidade, é menor do que aproximadamente 3 mm. De preferencia, a profundidade de inserção é pelo menos cerca de 0,5 mm e, com maior preferência, pelo menos cerca de 1 mm. Noutra modalidade, a distância 16 pela qual a agulha se estende até passar a guarda 66 ou a superfície distai da guarda 66 que contata a pele é até mais ou menos 5 mm, com maior preferência, até aproximadamente 4 mm e, numa modalidade, até mais ou menos 3 mm. Preferentemente, a distância de extensão 76 é pelo menos de cerca de 0,5 mm, com maior preferência pelo menos mais ou menos 1 mm e, com maior preferência, pelo menos cerca de 2 mm. Numa modalidade preferida, a ponta 26 estende-se por um distância 76 em torno de 2,5 mm para além da parte da guarda 66 que contata a pele na posição de injeção.

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Noutra modalidade, tal como para injeção intramuscular, o injetor é configurado para permitir que a agulha seja inserida no paciente a uma profundidade de penetração na pele ou alternativamente para além da superfície distai da guarda, de uma distância de até aproxima- damente 15 mm. Numa modalidade, esta distância é aproximadamente entre 10 mm e 14 mm. Numa modalidade para injeção de jato de epine- frina, por exemplo, uma profundidade de penetração ou distância prefe- Vj

rida além da guarda está entre cerca de 12 mm e 13,5 mm e, com maior preferência, ao redor de 12,7 mm. A injeção a jato com esta agulha de comprimento melhora a distribuição do medicamento no tecido do paciente em comparação com a injeção sem jato. Outros comprimentos de agulha exposta podem ser selecionados para injeção de jato a diferen- tes profundidades abaixo da pele, com um comprimento de penetração global preferido entre aproximadamente 0,5 mm e cerca de 20 mm. Nestas modalidades, a guarda de agulha é preferivelmente configurada para retrair a partir de uma posição de proteção, cobrindo, de preferên- ^ 10 cia, a agulha inteira, até uma posição de injeção, em que fica exposto o comprimento desejado da extremidade da agulha.

A mola 62 e a seringa previamente cheia 18 são configuradas para injetar o medicamento por jato. Deste modo, a mola 62 aplica uma força no êmbolo 28 que é suficiente para elevar a pressão dentro da câmara de fluido 22 a um nível suficientemente alto para ejetar o medi- camento a partir da agulha 24 como um jato. A injeção de jato deve ser entendida como uma injeção com velocidade e força suficientes para acionar o medicamento para localização remota a partir da ponta de agulha 26. Em injeções manuais e do tipo de auto-injetor, em que as pressões de injeção são muito baixas, o medicamento sai da ponta da Φ agulha para dentro do paciente e é tipicamente depositado localmente em

torno da agulha num bolo. Por outro lado, com o presente dispositivo de injeção de jato 10, o medicamento é injetado por jato de modo distai ou em outras direções, tais como geralmente de maneira radial pelo jato de pressão elevada, que melhora vantajosamente a distribuição do medica- mento depois da injeção e impede que se forme um grande bolo que pode forçar danosamente o medicamento a vazar de volta para fora do paciente em torno da agulha ou através do orifício deixado atrás pela agulha depois de ser removida.

Com referência ao gráfico mostrado na Figura 6, o numerai

78 representa o ponto no tempo em que o dispositivo 10 é disparado e o (oO

numerai 80 representa o ponto de conclusão da injeção do medicamento, preferentemente quando o êmbolo 28 atinge a parede dianteira da parte de recipiente 20. O numerai 82 representa a pressão inicial e de pico durante a injeção e o numerai 84 representa a pressão final e baixa durante a injeção. Visto que a mola 62 da modalidade preferida tem uma mola linear constante e uma agulha de ajuda na injeção é usada para perfurar a pele antes de começar a injeção, a pressão cai substancial- mente de modo linear a partir do início da injeção 78 até que a injeção esteja completada. A pressão terminal 84 na extremidade 80 da injeção é suficientemente elevada de forma que, mesmo na extremidade do curso de disparo do calço 60, o medicamento é ainda injetado por jato e uma quantidade muito pequena ou nenhuma do medicamento é depositada num bolo em torno da ponta da agulha 26.

Preferentemente a pressão de pico durante a injeção é menor do que mais ou menos 70 kgcnr2, com maior preferência menor do que kgcnr2 e, com maior preferência, menor do que cerca de 24,5 kgcnr2. Na extremidade 80 da injeção, a pressão 84 aplicada no medicamento na câmara de fluido 22 é preferentemente pelo menos cerca de 5,6 kgcnr2, com maior preferência pelo menos cerca de 6,3 kgcnr2 e, com maior preferência, pelo menos aproximadamente 7 kgcnr2. Numa modalidade da invenção, a pressão inicial 82 está ao redor de 23,1 kgcnr2 e a pressão final é de mais ou menos 12,6 kgcm-2, enquanto, noutra modalidade, a pressão inicial 82 é de cerca de 21 kgcm-2 caindo para ao redor de 7,7 kgcm-2 no final 80 da injeção. As agulhas usadas nestas modalidades estão entre o calibre 26 e 28 e estão, com maior preferência, ao redor do calibre 27, mas, alternativamente podem ser usados outros calibres de agulha onde os outros componentes estão cooperativamente configurados para produzir a injeção pretendida. De preferência, os componentes do injetor 10 são configurados para injetar o medicamento por jato para um local de injeção subterrâneo.

A quantidade de medicamento contida e injetada a partir da câmara de Huido 22 está, de preferência, entre aproximadamente 0,02 mL e 4 mL e preferivelmente menor do que mais ou menos 3 mL e, na modalidade preferida, está em torno de 1 mL. Os volumes maiores podem ser também selecionados dependendo do medicamento e dosagem particular exigida. Preferentemente, a seringa previamente cheia é montada nas partes restantes do injetor de jato 10 já contendo a quanti- dade pretendida de medicamento. Numa modalidade preferida, a seringa previamente cheia contém cerca de 1 mL de medicamento.

As velocidades de injeção preferidas são abaixo de mais ou menos 0,75 mL/s, com maior preferência abaixo de cerca de 0,6 mL/s e preferentemente pelo menos aproximadamente 0,2 mL/s, com maior preferência pelo menos cerca de 0,3 mL/s e, com maior preferência, pelo menos mais ou menos 0.4 mL/s. Preferivelmente, a injeção da quantida- de inteira de medicamento é completada em menos do que cerca de 4 segundos, com maior preferência em menos do que aproximadamente 3 segundos e, com maior preferência, em menos do que mais ou menos 2,5 segundos. Preferivelmente, a injeção de medicamento toma pelo menos mais ou menos 1 segundo e, com maior preferência, pelo menos 1,5 segundos e, com maior preferência, pelo menos cerca de 1,75 segundos. Uma modalidade preferida injeta o medicamento em aproximadamente

0.5 mL/s, completando a injeção de 1 mL em aproximadamente 2 segun- dos.

A Patente US 6.391.003 revela vários resultados experimen- tais de pressões que podem ser aplicadas ao medicamento num cartucho de vidro, usando agulhas de calibre 26 e 27. A seguinte tabela ilustra injeções com pressões de pico diferentes que podem ser usadas com seringas de vidro previamente cheias:

10

Pressão e o Tempo (segundo) Para Injetar 1 cc Pressão Agulha de Agulha de kgcm-2 Calibre 26 Calibre 27 10,5 2,1 4,2 14 1,9 3,9 16,8 1,7 3,3 26,25 1,4 3,1

É previsto que pressões e velocidades de fluxo mais elevadas serão usadas com penetração de agulha mais curta na pele do paciente para alcançar injeções de jato a uma profundidade pretendida particular substancialmente sem retrovazamento de medicamento.

Foi constatado que, com o uso da injeção de jato do presente dispositivo, podem ser usadas agulhas curtas para injetar medicamento em diferentes partes da pele, de preferência subcutaneamente, substan- cialmente sem nenhum retrovazamento. Usando uma agulha que se estende por cerca de 2,5 mm a partir da guarda da agulha 66, uma agulha 24de calibre 27 e uma pressão na câmara de fluido 22 atingindo um pico em ao redor de 21 kgcm-2 e terminando cerca de 7 kgcrrr2· resultando numa velocidade de fluxo de cerca de 0,5 mL/s, foi constata- do que 1 mL de medicamento foi injetado com sucesso sem retrovaza- mento em perto de 100% das injeções testadas. Deste modo, o injetor de jato assistido por agulha da presente invenção permite a injeção do medicamento por jato usando confiavelmente uma agulha muito curta independentemente da espessura da pele do paciente ou da idade, peso ou outro fator típico do paciente que complique a injeção sem jato com agulhas curtas.

As Figuras 7 e 8 mostram outra modalidade da presente invenção que usa uma seringa previamente cheia que tem uma configu- ração longa, mas, de menor diâmetro do que a modalidade da Figura 2. Embora na modalidade da Figura 2, a mola de disparo 62 se estenda para dentro do orifício da seringa previamente cheia 18 durante o curso de disparo, a seringa previamente cheia mais estreita 88 do injetor 86 não proporciona tanto espaço para acomodar uma mola. Conseqüente- mente, um calço 90 do injetor 86 inclui uma parte de sino 92 que define um interior oco 94 que é configurado para receber a extremidade proxi- mal da seringa previamente cheia 88 e o suporte de seringa 96, quando o injetor 86 for disparado. De modo semelhante, um espaço de recebimen- to em sino 98 é definido em torno do exterior da seringa previamente cheia 88 e do suporte de seringa 96 para receber a parte de sino 92 durante o disparo. O sino 92 inclui um assento de mola 100 que se estende radialmente para fora e configurado e disposto para assentar uma mola de compressão 102. Quando o mecanismo de disparo 56 é ativado e o dispositivo 86 é disparado, a mola 102 atua contra o assento 100 para acionar o calço 90 contra o embolo 104 para injetar por jato o medicamento da câmara de fluido 106. Como resultado, depois do disparo, a mola 102 circunda radialmente a seringa previamente cheia 88. A parte de alojamento exterior 108 é mais larga do que a parte de alojamento exterior 14 do injetor 10 para acomodar a parte de sino 92 e a mola de diâmetro maior 102.

Uma seringa disponível de configuração longa com uma capacidade de 1 mL tem uma parte de corpo de seringa cilíndrica com um diâmetro de 8,15 mm, que seria tipicamente usada no injetor das Figuras 7 e 8, enquanto uma seringa disponível de configuração mais curta da mesma capacidade tem uma parte cilíndrica de corpo de seringa com um diâmetro de 10,85 mm, que seria usado no injetor das Figuras 1 e 2. Embora a modalidade com uma parte de sino possa ser usada com seringas mais largas/mais curtas, é preferível com seringas previamente cheias tendo uma parede exterior de diâmetro cilíndrico de menos do que cerca de 10 mm e, com maior preferência, de menos do que aproximada- 4*

mente 9 mm.

O injector 86 inclui também uma tampa 110 montada em torno da guarda de agulha 66 e associada com o alojamento exterior 108 para impedir a retração da guarda de agulha 66 e o disparo do dispositi- vo 86. Adicionalmente, a tampa 110 interdita a ponta de agulha 26 e pode ser removida antes de usar o dispositivo 86. A tampa 110 está preferentemente configurada para se adaptar sobre a guarda de agulha 66 numa associação de adaptação por pressão, tal como incluindo uma parte de diâmetro mais estreito 112 associada com uma parte de diâme- tro aumentado 114 da guarda da agulha 66.

Além disso, o injetor 86 emprega uma tampa de almofada de seringa 116 que se estende em torno do exterior do flange da seringa 34 a partir da almofada de seringa 118 para ajudar a capturar e a reter a seringa previamente cheia 88. Uma tampa de almofada 122 está conec- tada com a almofada 118 e é preferentemente de construção unitária com a mesma. A tampa de almofada 122 limita a extremidade distai do corpo de seringa 120, de modo a posicionar radialmente e segurar a extremida- de proximal do corpo 120, enquanto a agulha 24 está sendo inserida no paciente. Semelhantemente à modalidade da Figura 2, o segurador da seringa 96 está associado com o alojamento numa posição substancial- mente fixa, tal como pela parte de montagem 124, que prende as protru- sões 126 do segurador da seringa.

Referindo à Figura 9, o injetor 128 tem uma guarda de agulha 130 configurada para retrair mais para dentro do alojamento de injetor do que o injetor das Figuras 1 e 2 ou da Figura 5 antes do meca- nismo de disparo 52 disparar a injeção de jato. O injetor nesta Figura é mostrado numa posição em que o mecanismo de disparo 52 está sendo liberado e próximo de disparar a injeção. A distância 76 por que a agulha se estende até passar a guarda 130 ou a superfície distai da guarda 130 que contata a pele está, de preferência, entre cerca de 12,5 e 13 mm. Nas modalidades preferidas, a guarda é preferentemente confi- gurada para se re-estender para uma posição de proteção depois do dispositivo ser disparado e removido a partir do paciente, tal como sob o desvio da mola 72, e é bloqueado naquela posição por membros de bloqueio 132, como é conhecido na técnica, para impedir a reutilização

do injetor.

Noutras modalidades, o comprimento da guarda, a localiza- ção da posição de injeção da guarda com respeito à ponta da agulha (incluindo o curso da guarda entre as posições de proteção e injeção) e o comprimento da agulha do corpo da seringa podem ser selecionados para permitir inserções de agulha mais superficiais ou mais profundas antes do dispositivo ser disparado, proporcionando distâncias menores ou maiores 76, respectivamente. De preferência, a guarda é impedida de deslizar mais de volta para trás do que substancialmente na posição de disparo, para melhor controle na profundidade de inserção no paciente.

A descrição completa da Patente US 6.391.003 fica por este meio aqui incorporada por referência.

Embora sejam aqui descritas modalidades ilustrativas da invenção, será observado que podem ser delineadas numerosas modifica- ções e outras modalidades por aqueles qualificados na técnica. Por exemplo, as características para as várias modalidades podem ser usadas em outras modalidades, tais como a agulha e a tampa de guarda das Figuras 7 e 8, que podem ser aplicadas à modalidade da Figura 1. Portanto, ficará entendido que as reivindicações anexadas pretendem cobrir todas essas modificações e modalidades que vêm dentro do espírito e âmbito da presente invenção.

Claims

"Injetores de Jatow Reivindicações

1. - Injetor de Jato, caracterizado por que compreende: uma seringa previamente cheia compreendendo: uma parte de recipiente, que define uma câmara de fluido contendo um medicamento; uma agulha de ajuda na injeção, disposta na extremidade distai da câmara, tendo uma ponta de injeção configurada para perfurar uma localização de inserção e que define uma rota de fluido em comunicação fluida com a câmara de modo a injetar o fluido a partir da câmara num local de injeção; um embolo móvel dentro da câmara de fluido; e um alojamento, que aloja a seringa previamente cheia e é configurado para permitir a inserção da agulha na localização de injeção até um ponto de inserção que está a uma profundidade de penetração abaixo da superfície na localização de inserção; um apoio de seringa, montando de modo suportado na seringa previamente cheia no alojamento; e uma fonte de energia, configurada de maneira a desviar o embolo com uma força selecionada para produzir pressão de injeção no medicamento na câmara de fluido que substancialmente permanece entre aproximadamente 5,6 kgcm-2 e 70 kgcnr2 durante a injeção do medicamento para injetar o medicamento por jato a partir da câmara de fluido através da agulha para o local de injeção.

2. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a fonte de energia e a seringa previamente cheia são configuradas de tal modo que a pressão de injeção permanece abaixo de cerca de 35 kgcm-2 e acima de mais ou menos 6,3 kgcm"2 durante a injeção do medi- camento.

3. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a fonte de energia é configurada para produzir a pressão de injeção que permanece pelo menos em aproximadamente 7 kgcnr2 durante a injeção do medicamento.

4. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 3, caracterizado por que a fonte de energia e a seringa previamente cheia são configuradas de tal modo que a pressão de injeção permanece até cerca de 24,5 kgcnr2 durante a injeção do medicamento.

5. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que o alojamento é configurado para permitir a inserção da agulha até à profundidade de penetração, que está entre aproximadamente 0,5 mm e mm abaixo da superfície na localização de inserção.

6. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que o alojamento é configurado para permitir a inserção da agulha até à profundidade de penetração, que está entre aproximadamente 11 mm e13 mm abaixo da superfície na localização de inserção.

7. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a fonte de energia compreende uma mola e o injetor de jato compre- ende ainda um calço que é desviado pela mola contra o embolo para produzir a pressão de injeção, em que o calço de mola compreende uma parte de sino sobre a qual está montada a mola e a parte de sino define um interior oco configurado para receber a seringa previamente cheia, quando o dispositivo é disparado, de tal modo que a mola circunda a seringa previamente cheia.

8. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que: a seringa previamente cheia tem uma parte distai em que fica localizada a agulha de ajuda na injeção e uma parte proximal oposta à parte distai; e o apoio de seringa suporta axialmente a parte proximal da seringa previamente cheia durante a injeção de jato do medicamento, de tal modo que a parte distai da seringa previamente cheia fica substanci- almente sem suporte numa direção axial.

9. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 8, caracterizado por que a parte de recipiente da seringa previamente cheia é feita de φ vidro soprado; a agulha de ajuda na injeção fica aderente ao vidro; e a câmara contém cerca de entre 0,02 mL e 4 mL do medica- mento.

10. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que compreende ainda um mecanismo de disparo associado de modo operacional à fonte de energia para ativar a fonte de energia, a fim de injetar o medicamento por jato, em que o alojamento compreende uma guarda retrátil que é móvel entre: uma posição de proteção em que a agulha fica disposta dentro da guarda; e uma posição de injeção em que a ponta da agulha é exposta para inserção no ponto de inserção; e a guarda retrátil é associada de modo operacional ao meca- nismo de disparo para ocasionar que o mecanismo de disparo ative a fonte de energia, quando a guarda for retraída para a posição de injeção.

11. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a profundidade de penetração e a pressão de injeção são sufici- entes para impedir substancialmente o retroíluxo do medicamento injetado.

12. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que compreende ainda uma almofada de seringa associada ao apoio de seringa e a seringa previamente cheia, para compensar irregularidades 5 de formato da seringa previamente cheia.

13. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a pressão de injeção é suficiente para injetar o medicamento por jato a partir da câmara de fluido através da agulha para um local de injeção remoto a partir da ponta de injeção.

14. - Injetor de Jato, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a pressão de injeção e a profundidade de penetração são de tal modo suficientes que o local de injeção é subcutâneo.