BRPI0614460A2

BRPI0614460A2 - nebulizante, método para desinfetar ou esterilizar uma superfìcie, e, aparelho

Info

Publication number: BRPI0614460A2
Application number: BRPI0614460-8A
Authority: BR
Inventors: Berentsveig Vladimir; Erickson Gary; Weinberger Ron
Original assignee: Saban Ventures Pty Limited
Priority date: 2005-08-04
Filing date: 2006-08-04
Publication date: 2012-11-27
Also published as: EP2543391A1; JP2009502489A; EP1933887B1; EA200800524A1; KR20080052565A; KR101303606B1; EP1954323A1; JP5805041B2; US8974737B2; AU2006275320B2; CA2617648A1; US9192164B2; EP1919520B1; KR101416241B1; JP2009502368A; US20140219866A1; TW200730205A; JP2009502370A; EA020601B1; US20080240981A1

Abstract

NEBULIZANTE, MéTODO PARA DESINFETAR OU ESTERIILIZAR UMA SUPERFìCIE, E, APARELHO. é descrito um nebulziante adequado para esterilizaçao, compreendendo gotículas de líquido finamente divididas suspensas em um gás, as ditas gotículas incluindo um soluto, que é vantajosamnete peróxido de hidrogênio e um solvente, pro exemplo, que é vantajosamnete peróxido de hidrogênio e um solvente, por exemplo, água, em que as gotículas têm uma concentração maior que 60% em peso de soluto e um diâmetro médio menor que 1,0 mícron, preferivelmnete menor que 0,8 mícron. A esterilização usando um nebulizante pode ser realizada em aparelho adequadamente adaptado, nebulizando uma solução compreendendo um agente esterilizante em um solvente para formar um nebulizante de partículas finamente divididas da solução em uma corrente de gás, a dita solução incluindo um solvente que tem um menor ponto de ebulição que o agente esterilizante; submeter o nebulizante a energia d eum tipo e por um tempo suficiente para vaporizar o solvente em preferência ao agente esterilizante, para dessa forma aumentar a concentração do agente nas partículas de nebulizantes; remover o solvente vaporizado da corrente de gás na pressão atmosférica ou acima dela e, se necessária, resfriar o nebulizante abaixo de 70 C; e expor uma superfície a ser esterilizada ao nebulizante de agente esterilizante concentrado por um tempo suficiente para esterilizar a superfície.

Description

"NEBULIZANTE, MÉTODO PARA DESINFETAR OU ESTERILIZAR UMA SUPERFÍCIE, E5 APARELHO"

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção diz respeito a um método melhorado para desinfecção ou esterilização de instrumentos médicos.

As exigências de esterilização de instrumentos médicos são severas, e a invenção será aqui descrita com referência particular a essa aplicação, mas deve-se entender que a invenção é também aplicável para esterilizar outros artigos ou aparelhos que precisam de desinfecção ou esterilização, tais como aqueles usados em odontologia, corte de cabelo e similares. Também deve-se entender que, embora a invenção possa atender as exigências para esterilizar instrumentos médicos, ela pode também ser usada para tarefas menos exigentes, tal como desinfecção. A invenção também diz respeito a aparelhos inéditos para uso no método e a composições de uso na condução do método.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Antes dos anos sessenta, instrumentos médicos eram esterilizados por autoclave, por sistemas de esterilização de líquido tal como glutaraldeído, ou pelo uso de óxido de etileno. No final dos anos sessenta e no início dos anos setenta, sistemas de esterilização envolvendo aerossóis de esterilizantes menos agressivos foram propostos, e foram desenvolvidas máquinas que empregam sistemas de aerossol para uso na indústria de embalagem. Entretanto, aerossóis não puderam atender as exigências para esterilizar instrumentos médicos e particularmente não tiveram sucesso no tratamento de lúmens e superfícies oclusas ou casadas. Conseqüentemente, sistemas aerossóis rapidamente deram lugar a sistemas baseados em vapor e plasma, que mostraram-se mais rápidos e mais efetivos para esterilizar superfícies casadas, lúmens e superfícies oclusas, embora sistemas de fase líquida continuassem ser usados. / Sistemas de esterilização química podem assim ser

' grosseiramente classificados em três categorias:

* (1) Sistemas de líquido que empregam um agente biocida na

fase líquida;

(2) Sistemas de aerossol nos quais um agente biocida em uma

fase líquida é empregado como uma suspensão finamente dividida de

gotícuias em um gás; e

(3) Sistemas de vapor que empregam o agente em uma fase

gasosa, plasma ou vapor. A terceira categoria (vapor) pode ser adicionalmente

subdividida em sistemas que empregam o gás ou vapor a pressão igual ou superior à atmosférica, e aqueles (incluindo plasmas de gás) que operam a

pressão subatmosférica.

Cada uma das categorias de processos citadas apresentou desvantagens para tratar instrumentos médicos. As inadequações de técnicas conhecidas para esterilização tornam-se particularmente evidentes quando são feitas tentativas de esterilizar um endoscópio. Endoscópios têm lúmens estreitos de pequeno diâmetro, por exemplo, 1 mm, e podem ter mais de 2,0 metros de comprimento. Muitas de suas partes, tal como a cabeça de controle, incluem superfícies casadas, ou superfícies oclusas. Sua construção incorpora materiais sensíveis ao calor e eles não devem ser aquecidos acima de cerca de70 °C. Seria desejável poder esterilizar um endoscópio e tê-lo imediatamente pronto para uso (isto é, estéril, seco e abaixo de 45 0C), no momento em que se leva para conduzir um procedimento endoscópico, digamos em cerca de 20 minutos. Em virtude de endoscópios não poderem ser esterilizados no momento que ele leva para realizar um procedimento, um grande volume de capital está ligado a endoscópios adicionais conseqüentemente exigidos.

Antes da presente invenção, não era possível apresentar um endoscópio seguro seco esterilizado pronto para reutilização em menos de cerca de 20 minutos. Também, processos líquidos da tecnologia anterior têm ' tanto usado água de vaporizar instantaneamente externa, com um risco associado de infecção, quanto precisam de água de lavagem estéril, ao passo que sistemas de vapor exigem um sistema de vácuo com as desvantagens associadas.

Problemas similares aos apresentados com endoscópios surgem quando se tenta esterilizar superfícies casadas, tal como ocorre em muitos instrumentos médicos, por exemplo, aqueles que têm partes rosqueadas, e também no ponto de suporte de instrumentos em uma câmara

de esterilização. A menos que o agente esterilizante possa penetrar nas superfícies casadas, essa parte da superfície que é suportada no esterilizador pode abrigar microorganismos e o instrumento não ficará estéril. Isto pode ser evitado somente deslocando os pontos de suporte, mas às custas de duplicar o tempo de tratamento e da maior complexidade.

Embora a presente invenção seja um sistema aerossol

melhorado, o processo apresenta vantagens em relação aos sistemas de esterilização de líquido da tecnologia anterior e de vapor da tecnologia anterior, e conseqüentemente cada um desses sistemas também será revisto resumidamente.

Agentes de esterilização líquidos

Embora agentes de esterilização líquidos tenham sido usados por muitos anos para esterilizar artigos tais como instrumentos médicos e odontológicos, embalagem e similares, e sem falar na pesquisa durante muitas décadas para solucionar os problemas envolvidos, o uso de esterilizantes

r

líquidos a granel ainda apresenta inúmeras desvantagens. E importante que um processo de desinfecção tenha a capacidade de matar todos microorganismos, e não meramente uma classe, como é o caso com muitos agentes líquidos. Uma principal desvantagem de sistemas de esterilização com líquidos, tais como os atualmente usados para esterilizar instrumentos médicos é que eles empregam produtos químicos particularmente perigosos, cujo uso está cada vez mais causando problemas de saúde ocupacional em todo o mundo. Outras desvantagens incluem longos ciclos de esterilização, altos custos de materiais, bem como custos associados com o tempo e energia necessários para remover subseqüentemente líquido de um artigo e/ou secá-lo depois da esterilização e antes do uso. Além de exigir longos tempos de tratamentos e tempos de secagem, muitos esterilizantes líquidos são materiais corrosivos ou de outra forma incompatíveis com materiais de construção de endoscópio. Se agente esterilizante residual excessivo for deixado no instrumento, pode haver o risco de uma reação anafilática quando o instrumento é introduzido na cavidade corpórea, e evitar essa possibilidade de que o agente esterilizante residual tenha que ser lavado. O uso de água de lavagem por sua vez introduz risco de infecção, mas é um mal menor que a possibilidade de reação citotóxica. Também, a exigência de água de lavagem impõe a necessidade de um suprimento de água e sistemas de drenagem, que é uma principal desvantagem em alguns locais. Além disso, a necessidade de encanamentos impede que tal aparelho seja portátil ou facilmente deslocado. Agentes esterilizantes gases e vapor a pressão maior ou igual à

atmosférica

Tradicionalmente, esterilização por vapor de instrumentos médicos era realizada com vapor (vapor d'água), normalmente em autoclaves a alta temperatura e pressão. Mais recentemente, gases tal como óxido de etileno, têm sido usados a temperaturas em torno de 55 0C (por exemplo, US4.410.492), mas, em vista tanto de problemas de saúde ocupacional quanto questões ambientais, o uso de tais gases altamente tóxicos tem sido amplamente interrompido em muitos países e está sendo rapidamente interrompido em outros em todo o mundo.

O uso de vapores de peróxido de hidrogênio foi pioneiro na indústria de embalagem, onde foi prática "gaseificar" peróxidos para uso como um agente esterilizante. Peróxido de hidrogênio é considerado prejudicial e não corrosivo, em comparação com óxido de etileno, cloro, ozônio e outros gases empregados como esterilizantes. Peróxido de hidrogênio pode evaporar a pressão atmosférica alimentando-se gotículas de1-3 mm de diâmetro sobre uma superfície aquecida a 140-180 °C; por meio do que o líquido evapora e em seguir é varrido por um gás portador para ser direcionado para uma superfície a ser esterilizada (por exemplo, US4.797.255, Hatanaka) ou injetando-se as gotículas em uma corrente de gás pré-aquecida acima de 140 °C.

Peróxido de hidrogênio ferve a 151,4 0C a 760 mm. A figura 1 retirada da US 4.797.255 mostra (curva A) como o ponto de ebulição à pressão atmosférica de uma mistura água/peróxido muda com a concentração, e (curva B) como a composição do gás muda. Conforme mostrado, água pura ferve a 100 0C à pressão atmosférica. Fica evidente pela figura 1 que a concentração de peróxido de hidrogênio no vapor abaixo de 100 0C é desprezível à pressão atmosférica.

Em processos de vapor de peróxido à pressão atmosférica, é essencial que o vapor de peróxido de hidrogênio seja mantido substancialmente acima de seu ponto de orvalho (isto é, abaixo de seu limite de saturação) por todo o processo. Normalmente, o ar de transporte é injetado a uma temperatura significativamente mais alta (tipicamente acima de 120 °C) e altas vazões de gás de transporte são necessárias. Tais processos satisfazem as exigências para embalagem ascética de recipientes de alimentos que podem suportar tais altas temperaturas. Entretanto, muitos dispositivos médicos tais como aqueles que empregam fibras óticas, ferramentas de potência, endoscópios, etc. são sensíveis ao calor e não podem ser tratados por processos a base de vapor sujeitos a tais elevadas temperaturas, e portanto não podem ser tratados eficientemente por vapor de peróxido de hidrogênio à pressão atmosférica. Em 1979 Moore et al (US 4.169.123) e Forstrom (US4.169.124) mostraram que vapor de peróxido de hidrogênio poderia ser um esterilizante efetivo abaixo de 80 °C; dado tempo suficiente. Tiras de esporo foram colocadas em uma embalagem selada com uma pequena quantidade de solução de peróxido de hidrogênio e aquecidas acima de 60 0C por 24 horas. Conduzindo-se os testes sob vácuo, a esterilização foi reportadamente atingida em 30 a 60 minutos, mas a esterilização não pôde ser alcançada em menos de 6 horas à pressão atmosférica abaixo de 80 °C.

Até hoj e, nenhum sistema de gás ou vapor usando esterilizantes aceitáveis tal como peróxido de hidrogênio foi suficientemente efetivo à pressão atmosférica e abaixo de 70 0C e comercializado para esterilização de instrumentos médicos.

Agentes esterilizantes gases, plasmas e vaporizados a baixa

pressão

Sistemas a vácuo facilitam bastante a evaporação de esterilizantes abaixo de 70 0C. Entretanto, processos que operam a baixa pressão apresentam a desvantagem geral de que são necessárias bombas de vácuo, vasos de pressão, vedações a vácuo e similares no projeto do equipamento usado. Isto reduz a confiabilidade e aumenta bastante os custos de capital e manutenção, custos de energia e outros custos de funcionamento, bem como o tempo de ciclo. Sistemas de vapor e plasma comercialmente disponíveis têm um custo de capital variando de cerca de US $ 75.000 por uma unidade de 50 litros a cerca de US $ 180.000 para uma unidade de 200 litros. Em tais sistemas, o tempo combinado necessário para bombear o vácuo exigido, esterilização e para subseqüente secagem de endoscópios é muito além de 10 minutos. Mais importante, a menor pressão não é compatível com lúmens flexíveis maiores em virtude de o espaço de ar selado entre o lúmen e a proteção externa do endoscópio flexível, e somente endoscópios flexíveis pequenos de até 30 cm de comprimento podem ser tratados com sistemas de vácuo.

A maioria dos processos baseados em vapor é conduzida sob ν baixa pressão, e desses muitos emprega alto vácuo. Após o trabalho de Moore e Forstrom, uma grande parcela da pesquisa foi direcionada para processos a vapor a baixa pressão. Processos de esterilização baseados em vácuo conduzidos a baixa pressão são descritos, por exemplo, nas patentes US4.642.165, 4.943.414*, 4.909.999, 4.965.145 , 5.173.258,5.445.792*,5.492.672*, 5.527.508*, 5.556.607*, 5.580.530*, 5.733.503*, 5.869.000*,5.906.794, 5.508.009, 5.804.139 , 5.980.825*, 6.010.662, 6.030.579*,6.068.815*, 6.589.481*, 6.132.680*, 6.319.480*, 6.656.426*. Dessas, diversas (marcadas com um asterisco) reivindicam ter sucesso na esterilização de lúmens ou superfícies casadas, e demonstram a dificuldade que esses sistemas representam. Em processos de vapor de pressão subatmosférica, os melhores resultados foram alcançados começando com uma solução de peróxido concentrada 50 % (a menos que de outra forma especificado, todas as concentrações de peróxido aqui referidas são porcentagem em peso), reduzindo a pressão de maneira a evaporar a água seletivamente, e assim concentrar o peróxido remanescente. Água é removida pela bomba de vácuo. O processo de vapor precisa começar com uma alta concentração de peróxido, uma vez que, de outra forma, o tempo gasto para evaporar e bombear a água é muito grande. Os processos não podem começar com peróxido mais concentrado em virtude de maiores concentrações representarem um perigo durante o transporte e manuseio. Mesmo a concentração de 50 %, peróxido de hidrogênio precisa de embalagem especial para proteger os usuários. Os mais bem sucedidos dos processos de esterilização a

pressão subatmosférica de baixa temperatura envolvem formar plasmas a partir de vapor, por exemplo, plasmas de peróxido de hidrogênio. Sistemas de plasma evitam o uso de altas temperaturas, operando a pressões subatmosféricas. Tipicamente, esses sistemas operam abaixo de 0,3 torr. Embora plasma apresente a vantagem de que a solução de peróxido usada possa ser em concentrações baixas de até 1-6 % em peso, na prática comercial a solução de partida de peróxido é maior que 50 % para reduzir o tempo de ciclo. Isto envolve precauções especiais no transporte, armazenamento e manuseio, uma vez que concentrações de peróxido de 50 % ou mais são corrosivas para a pele ou causam irritações severas, ao passo que 35 % ou menos são considerados mais seguros para o manuseio. A necessidade de pressões subatmosféricas é uma enorme desvantagem, uma vez que aumenta bastante o tempo de tratamento, que é caro, e exige o uso de vedações de alto vácuo, bombas de vácuo, vasos de pressão, válvulas especiais, etc. A exigência de equipamento de vácuo reduz bastante a confiabilidade e aumenta o desembolso de capital e complexidade de manutenção. O processo de plasma é completamente inefetivo quando mesmo traços de umidade estão presentes - o processo de plasma STERRAD™ é abortado de for detectada umidade a níveis de ppm. A grande maioria dos instrumentos médicos que são recomendados para baixa temperatura e esterilização química, por exemplo, endoscópios, máscaras faciais, mangueiras respiratórias, etc. é difícil de secar e especialmente quando eles forem pré-lavados antes da esterilização. Uma vantagem de sistemas a vácuo em relação a sistemas de líquido é que, se a condensação do esterilizante na superfície puder ser evitada, o esterilizante pode ser removido sem a necessidade de lavagem.

Embora de longe processos mais caros de instalar e operar, processos de alto vácuo têm até hoje sido os mais efetivos para tratar superfícies casadas e lúmens, quando aplicáveis. Entretanto, este sistema não é aplicável a endoscópios flexíveis compridos, e pode ser usado somente com lúmens de até cerca de 25-30 cm de comprimento.

Processos Aerossol

O presente processo é um processo aerossol melhorado. Embora aerossóis tenham sido usados para esterilizar materiais de en

embalagem, até hoje não foi possível usar sistemas aerossóis para tratar endoscópios e similares, e aerossóis não têm sido adotados para esterilizar instrumentos médicos. Embora um aerossol de álcool etílico tenha sido proposto para desinfetar aparelho respiratório já em 1965 (Rosdahl GB 128245), esse método não é adequado para esterilizar instrumentos médicos, entre outros motivos em virtude de não solucionar o problema de superfícies casadas, e em virtude de o álcool etílico não ser esporicida. Esse método não foi adotado comercialmente, a despeito de ser conhecido há quarenta anos.

Nebulizantes de peróxido conhecidos na tecnologia anterior são na forma de uma névoa geralmente com um tamanho de partícula médio acima de cerca de 5 mícrons. Esses têm sido empregados para tratar substratos que foram completamente expostos. Hoshino (US 4.296.068) descreveu um processo para esterilizar recipientes de alimento no qual uma névoa de partículas esterilizantes, formada por bicos de aspersão, e com um diâmetro de cerca de 20-50 mícrons, são aprisionadas em ar aquecido a 50 -80 0C. Kodera (4.366.125) combina um processo similar usando gotículas de10

mícrons em combinação com radiação UV para tratar material de folha. Blidshun descreve um aerossol de peróxido com partículas de 2 - 5 mícrons.

Em 1998, Dritzler et al (PCT/AU99/00505) descreveu um processo no qual um nebulizante consistindo em 1 % a 6 % de peróxido em combinação com um agente tensoativo é reciclado em um nebulizador e em uma câmara de esterilização sem introdução de um gás veículo externo. Embora esse processo fosse capaz de atingir uma redução logarítmica de 6 de B. subtilis em cerca de 60 segundos em superfícies abertas expostas, a despeito da promessa inicial, trabalho subseqüente reportado aqui revelou que o processo não pôde atingir reduções logarítmicas de 6 de Stearothermophillus (ATCC 7953 usado no indicador biológico STERRAD® CycleSure) em menos de 30 minutos em superfícies abertas. Além disso, o tempo que levou para tratar (esterilizar, secar e remover resíduos) superfícies oclusas, superfícies casadas ou lúmens foi inaceitavelmente maior. Portanto, este processo foi incompetitivo com sistemas de vapor para esterilizar lúmens e superfícies casadas. Além disso, o processo deixou altos resíduos de peróxido (3 mg/cm3) na superfície, cuja remoção adicional aumentou o tempo de processamento.

Uma vantagem de sistemas aerossóis de peróxido de hidrogênio usados até hoje é que o líquido nebulizado teve uma concentração de 35 %

ou menos de peróxido de hidrogênio no material de partida que foi considerado seguro de manusear. Entretanto, nenhum sistema de esterilização de aerossol desenvolvido até hoje foi satisfatório para esterilizar instrumentos médicos, e todos apresentaram as seguintes desvantagens:

Primeiramente, aerossóis não têm sido utilizados para penetrar em lúmens e entre superfícies casadas de artigos e em áreas oclusas de câmara de esterilização em um tempo aceitável, isto é, o tempo necessário para

aerossóis atingirem esterilização com lúmens e superfícies casadas foi muito maior que o desejado.

Em segundo lugar, o tempo geral exigido para tingir a esterilização (isto é, uma redução logarítmica de 6 na concentração de esporos) abaixo de 70 0C para alguns microorganismos (por exemplo, cepas resistentes a Bacillus Stearothermophilus tal como a cepa ATCC 7953) foi muito maior que o desejado.

Em terceiro lugar, quando peróxido de hidrogênio está presente na forma de pequenas gotículas (j ateadas, nebulizadas ultra- sonicamente, etc.) as partículas têm uma tendência de depositar como gotículas nas superfícies e a camada residual de peróxido é um problema potencial. Instrumentos médicos, embalagem de alimentos e outros itens desinfetados precisam ser armazenados secos para evitar recontaminação. Também, instrumentos cirúrgicos não podem conter peróxido residual a níveis superiores a 1 micrograma/centímetro quadrado. A eliminação de peróxido residual é muito difícil. Ela exige tanto lavagem, que introduz os problemas associados previamente discutidos com relação a sistemas líquidos, períodos prolongados de secagem a alta temperatura (que neutraliza qualquer vantagem decorrente de curtos tempos de morte e baixa temperatura de processo) ou exige o uso de catalase ou outro meio químico para decompor peróxido (que ainda exige secagem e que cria uma série de problemas com produtos químicos residuais que permanecem nos instrumentos) ou o uso de vácuo.

Resumidamente, pode-se dizer que nenhum dos métodos atualmente disponíveis é completamente satisfatório para esterilizar instrumentos médicos, e especialmente aqueles sensíveis ao calor. Mais particularmente, até hoje nenhum processo foi capaz de (i) completa esterilização de superfícies casadas ou lúmens em menos de 20 minutos, (ii) a temperaturas abaixo de 70 °C, (iii) embora produzindo um produto ou superfície seca pronta para uso, (iv) sem problemas de saúde ocupacional ou ambientais. Além disso, os melhores processos comercialmente disponíveis apresentam desvantagens adicionais expressivas. No caso de sistemas de vapor e plasma, é necessária redução de pressão, e sistemas comerciais utilizam peróxido de hidrogênio a concentrações de 50 % ou mais como um material de partida, exigindo embalagem e manuseio especial. No caso de sistemas líquidos, é necessária uma lavagem final. Pesquisas de profissionais da saúde têm mostrado repetidamente que a combinação de satisfação dos critérios (i) a (iv) tanto sem redução de pressão quanto lavagem seria altamente desejável. Considerações similares aplicam-se a esterilização de outras superfícies onde redução de pressão e lavagem são geralmente menos praticáveis.

Qualquer discussão da tecnologia anterior em toda esta especificação não deve ser considerada em nenhuma das hipóteses como uma admissão que tal tecnologia anterior é amplamente conhecida ou que forma parte de conhecimento geral comum no campo.

OBJETIVO DA INVENÇÃO

r

E um objetivo da presente invenção fornecer um método de esterilização que evita ou atenua pelo menos algumas das desvantagens da tecnologia anterior.

E um objetivo de modalidades preferidas fornecer um método melhorado de desinfecção ou esterilização que pode ser conduzido sem redução na pressão, sem a necessidade de lavagem, e sem exigir que o artigo passe por um tratamento para ser aquecido acima de 60 e de modalidades altamente preferidas de atingir uma redução logarítmica de 6 na concentração de microorganismos na superfície de um artigo submetido a esterilização em20 minutos. É um objetivo adicional de modalidades altamente preferidas da invenção atingir tal redução logarítmica de 6 em 20 minutos quando os microorganismos situam-se entre "superfícies casadas", ou em um lúmem de endoscópio.

Um outro objetivo de modalidades preferidas da invenção é desinfetar ou esterilizar um artigo a pressão atmosférica e sem deixar níveis residuais significativos de peróxido de hidrogênio na superfície do artigo. Em modalidades altamente preferidas, em que um endoscópio ou instrumento similar é esterilizado, é um objetivo ter o instrumento seco e pronto para uso em 20 minutos.

E um objetivo adicional da invenção prover um agente esterilizante melhorado.

Embora a invenção esteja voltada basicamente para esterilização, deve-se entender que ela também apresenta vantagens quando usada para a meta menos exata de desinfecção em comparação com outros métodos, para tratamento de superfícies abertas e outras mais, e para superfícies sem ser as de instrumentos médicos.

A menos que o contexto exija claramente de outra forma, em toda a descrição e nas reivindicações, as palavras "compreende", "compreendendo" e similares devem ser interpretadas em um sentido inclusivo, oposto a um sentido exclusivo ou exaustivo; ou seja, no sentido de "incluir, mas sem limitações".

DECLARAÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

De acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção fornece um método para desinfetar ou esterilizar uma superfície, compreendendo as etapas de:

(1) nebulizar uma solução compreendendo um agente esterilizante em um solvente para formar um nebulizante de partículas finamente divididas da solução em uma corrente de gás, a dita solução incluindo um solvente que tem um ponto de ebulição menor que do agente esterilizante;

(2) submeter o nebulizante a energia de um tipo e por um tempo suficiente para vaporizar o solvente em preferência ao agente esterilizante, de forma a aumentar a concentração do agente nas partículas de nebulizante;

(3) remover o solvente vaporizado na etapa 2 da corrente de gás a pressão igual ou superior à atmosférica e, se necessário, resfriar o nebulizante abaixo de 70 °C; e

(4) expor a dita superfície a nebulizante da etapa 3 por um tempo suficiente para esterilizar a superfície.

Na forma aqui usada, o termo "nebulizante" descreve gotículas de líquido (isto é, partículas de finamente divididas) aprisionadas em uma corrente de gás. Um sistema de gotículas de líquido aprisionadas ou suspensas em um gás é um "aerossol".

Em uma modalidade altamente preferida da invenção, todas as etapas são conduzidas a pressão igual ou superior à atmosférica, e o método é conduzido usando peróxido de hidrogênio como o agente esterilizante. Na primeira etapa, uma solução 35 % de peróxido de hidrogênio em água é nebulizada, por exemplo, por meio de um nebulizador acionado por transdutor ultra-sônico que aprisiona partículas de solução ("microgotículas") com um diâmetro médio maior que, por exemplo, 2 mícrons, em uma corrente de gás. A corrente de gás pode inicialmente ser ar não filtrado não tratado que é aspirado da câmara de esterilização e subseqüentemente recirculado por um ventilador ou bomba, o ar ficando estéril no processo. Na segunda etapa, as microgotículas no aerossol que sai do nebulizador são aquecidas, por exemplo, pela passagem sobre um elemento de aquecimento, que transfere energia suficiente às partículas da solução para evaporar a água das gotículas. A entrada de energia é controlada para garantir que a energia adquirida pelas gotículas é insuficiente para aumentar a temperatura da gotícula até o ponto de ebulição do peróxido. Conseqüentemente, vapor d'água é evaporado em preferência ao peróxido de hidrogênio. Em decorrência disto, a concentração de peróxido de hidrogênio nas microgotículas de nebulizante aumenta para cerca de 60 % a 80 %, enquanto as partículas contraem-se a um diâmetro médio de menos de 1 mícron (preferivelmente, menos de 0,8 mícron). Denominamos das partículas finamente divididas resultantes de partículas neste aerossol "nanopartículas", ou coletivamente um "nanonebulizante". Na terceira etapa, vapor de água é removido da corrente de gás a pressão igual ou superior à atmosférica, por exemplo, usando um dreno de condensados, uma peneira molecular ou dissecante, um dispositivo de membrana semipermeável, ou outro dispositivo de remoção de água operável à pressão igual ou superior à atmosférica, deixando ainda as nanopartículas (partículas submícrons de solução de peróxido concentrada) em suspensão na corrente de gás. A superfície a ser esterilizada, por exemplo, de um instrumento médico, é então exposta a este nanobeulizante em uma câmara de esterilização por um tempo suficiente para esterilizar a superfície. Em modalidades preferidas, superfícies expostas simples foram esterilizadas em 3 minutos de tempo de exposição (tempo do ciclo total 5-10 minutos) e superfícies casadas foram esterilizadas em 10 minutos de tempo de exposição (tempo de ciclo total 15 -20 minutos), em cada caso à pressão atmosférica. Isto permite que um instrumento seja reciclado em 20 minutos, incluindo pré-condicionamento e secagem. Se a etapa de remoção de solvente não envolver resfriamento, pode ser desejável resfriar o nanonebulizante antes da admissão na câmara de esterilização.

E preferível que o nanonebulizante da câmara seja reciclado da câmara para a entrada de gás do nebulizador e nebulizante fresco pode ser adicionado, mas, em outras modalidades, o nanonebulizante pode simplesmente ser liberado para a atmosfera, ou mais preferivelmente que passe em um processo catalítico ou outro processo para remover o peróxido de hidrogênio antes da liberação para a atmosfera.

De acordo com um segundo aspecto, a invenção fornece um processo de acordo com o primeiro aspecto em que a superfície é uma superfície casada ou um lúmen e em que uma redução logarítmica de 6 na carga de microorganismos em um teste de esterilização em superfície casada (na forma aqui definida) ou um teste de esterilização de lúmen (na forma aqui definida) é alcançada em 20 minutos.

De acordo com um terceiro aspecto, a invenção consiste em um nebulizante inédito que compreende uma solução de peróxido de hidrogênio suspensa na forma finamente dividida, em que as partículas de líquido têm concentração superior a 60 % em peso de peróxido de hidrogênio, e um diâmetro médio inferior a 1,0 mícron. Preferivelmente, as gotículas têm um diâmetro médio inferior a 0,8 mícrons. Percebe-se que em sistemas de aerossol da tecnologia anterior as partículas líquidas de peróxido tiveram uma concentração de menos de 35 % em peso de peróxido de hidrogênio e um diâmetro médio superior a 2 mícrons. O relacionamento entre tamanho de partícula e velocidade de queda de partículas em um aerossol não é linear, e assim uma pequena redução no diâmetro de partícula aumenta bastante a estabilidade da suspensão, bem como aumenta a área superficial total da interface gás/líquido.

Desej avelmente, o nebulizante de acordo com o terceiro aspecto tem uma densidade de peróxido (gramas de peróxido de hidrogênio/litro de aerossol) muito maior que a densidade de peróxido de um vapor logo abaixo de seu limite de saturação a uma temperatura e umidade correspondentes.

Indicativamente, a máxima concentração de vapor de peróxido de hidrogênio por metro cúbico (densidade de peróxido) a variadas temperaturas e umidades relativas ("RH") está mostrada na tabela 1.

Tabela 1 <table>table see original document page 17</column></row><table>

A máxima concentração de vapor de peróxido 35 % a 40 0C e40 % RH é 2,66 mg/litro. A concentração por metro cúbico (densidade) de aerossol de peróxido de hidrogênio da invenção a 40 0C é preferivelmente maior que 20 mg/litro e mais preferivelmente maior que 45 mg/litro a uma umidade relativa ("RH"), por exemplo, acima de 40 % e à pressão atmosférica.

Por preferência, a fase gás aerossol é mantida a uma umidade relativa de 40 - 60 %. Em modalidades altamente preferidas do nebulizante, a temperatura e a umidade são selecionadas na área indicada como "redução de uma biocarga em Iog 6" em menos de 20 minutos na figura 10, por exemplo, acima de 40 - 60 % a 40 0C por pelo menos 14 minutos. Percebe-se que, nos processos de aerossol da tecnologia anterior a corrente de gás teve em geral uma RH de 90-100 %, ao passo que, em processos a vapor, a RH está o mais perto possível de 0 % e em geral abaixo de 20 %. De acordo com um quarto aspecto, a invenção fornece um aparelho compreendendo, em combinação:

(1) meio adaptado para produzir um nebulizante compreendendo partículas finamente divididas de uma solução suspensa em um gás, a solução compreendendo um soluto e um solvente;

(2) meio para suprir energia suficiente ao nebulizante para evaporar seletivamente pelo menos parte do solvente como um vapor, por meio do que a concentração de soluto em partículas de nebulizante é aumentada; e

(3) meio para separar vapor de solvente do nebulizante depois da etapa 3 à pressão atmosférica, e, se necessário, em seguida resfriar o nebulizante abaixo de 70 0C;

(4) meio para expor uma superfície a ser esterilizada ao nebulizante da etapa 4.

Em modalidades preferidas do aparelho, são providos dispositivos para controlar a energia suprida na etapa (2) para garantir que o solvente seja evaporado em preferência ao soluto e que relativamente pouco do solvente seja evaporado.

Em modalidades preferidas do método da invenção, a superfície a ser esterilizada é a superfície de um instrumento médico ou odontológico, ou outro aparelho ou artigo, e pode incluir uma superfície oclusa, um lúmen ou uma superfície casada. Tais artigos podem ser colocados em uma câmara de esterilização que é provida com um ou mais orifícios de acesso que podem ser selados da atmosfera em volta, ou podem ser esterilizados dentro de uma câmara descartável ou cassete reutilizável que pode também servir opcionalmente como um recipiente de armazenamento para o artigo esterilizado até sua utilização seguinte.

O método da invenção pode ser conduzido sob condições estáticas ou dinâmicas. A invenção será agora descrita com mais particularidade

■ apenas a título de exemplo com referência a modalidades específicas.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS

A figura 1 é uma reprodução de uma figura da US 4.797.255

que mostra (curva A) como o ponto de ebulição de uma mistura

água/peróxido muda de concentração à pressão atmosférica e (curva B) como

a composição do gás muda.

A figura 2 é um diagrama esquemático de uma primeira

modalidade de aparelho de acordo com a invenção. A figura 3 é um diagrama esquemático que mostra o

nebulizador 5 da figura 2 com mais detalhes.

A figura 4 é um diagrama esquemático de uma modalidade de

nebulizador 5 que difere do da figura 3.

A figura 5 é um diagrama esquemático de uma segunda

modalidade de aparelho de acordo com a invenção.

A figura 6 é um diagrama esquemático de uma variação de uma terceira modalidade de aparelho de acordo com a invenção, sendo uma

variação da segunda modalidade.

A figura 7 é um diagrama esquemático de uma modalidade de

uma unidade de remoção de solvente inédita para uso na invenção.

As figuras 8 e 8A são diagramas esquemáticos que mostram embalagens inéditas para uso na invenção em seção transversal vertical.

A figura 9 é um gráfico que mostra como a umidade relativa muda com um ciclo de desinfecção em uma modalidade de aparelho de

acordo com a invenção.

A figura 10 é um diagrama que mostra as condições de

contorno de temperatura, tempo de exposição e umidade relativa para obter

esterilização.

A figura 11 é um gráfico que mostra um relacionamento entre

IO^ eficácia biocida, taxa de distribuição de peróxido e velocidade de fluxo de aerossol.

A figura 12 é um gráfico que mostra o relacionamento entre a eficácia de biocida e taxa de distribuição de peróxido, e suprimento de energia do nebulizador.

A figura 13 é um gráfico que mostra o relacionamento entre eficácia de biocida e taxa de distribuição de peróxido, e ciclo de operação do nebulizador.

A figura 14 é um gráfico que mostra o relacionamento entre eficácia de biocida e taxa de distribuição de peróxido, e a concentração de

peróxido inicial.

A figura 15 é um gráfico que mostra como a distribuição de

tamanho de partícula muda com a temperatura durante a etapa (2) do método da invenção.

Em cada uma das modalidades descritas com referência às figuras 2-8, partes correspondentes em função às partes mostradas na figura 2

são identificadas com os mesmos números.

DESCRIÇÃO DE MODALIDADES PREFERIDAS Uma primeira modalidade preferida da invenção será descrita, na qual uma solução consistindo em 35 % de peróxido de hidrogênio em água como o solvente é nebulizada na etapa (1) para uso na invenção.

Com referência à figura 2, está mostrado um aparelho compreendendo uma câmara 1 que é selada da atmosfera e é provida com uma ou mais portas seláveis, orifícios ou outras aberturas (não ilustradas na figura 2) por meio das quais um artigo a ser esterilizado 2 pode ser colocado na câmara 1. A câmara 1 é provida com um orifício de entrada da corrente de gás 3 e orifício de saída 4. Desejavelmente a câmara 1 é termostaticamente controlada, por exemplo, a 45 oc, por meio de uma camisa ou similares (não ilustrada) e/ou é termicamente isolada. íq6

A câmara 1 pode ser seletivamente conectada a um circuito nebulizador, um circuito de secagem ou a um circuito de destruição catalítica da maneira anteriormente descrita.

Na modalidade da figura 2, um "circuito nebulizador" inclui um nebulizador 5 que tem uma entrada de corrente de gás 6, uma entrada de líquido 7 e uma saída de nebulizante 8. Na presente modalidade, o nebulizador 5 é um nebulizador ultra-sônico que incorpora um transdutor ultra-sônico que tem uma freqüência ressonante de 2,4 MHz acionada por conjunto de circuito de controle convencional (não ilustrado) e está descrito mais particularmente a seguir com referência às figuras 3, 4. Entretanto, outros meios de nebulização podem ser empregados.

O nebulizador 5 é adaptado para receber uma solução esterilizante líquida 9 (neste exemplo, peróxido de hidrogênio 35 % em água) de um reservatório 10 por meio de uma linha de alimentação 11 incluindo uma válvula 12 que comunica com a entrada de líquido do nebulizador 7. Uma corrente de gás é acionada por meio de um ventilador 13 e da linha 14 para a entrada da corrente de gás 6 do nebulizador 5 sob uma pequena pressão, porém positiva. No presente exemplo, esterilizante 9 alimentado no nebulizador 5 pela linha 11 é uma solução 35 % de peróxido de hidrogênio em água e a corrente de gás admitida na entrada 6 pelo ventilador 13 e a linha14 é ar. Em operação, o nebulizador 5 gera um aerossol de partículas finamente divididas (gotícuias) de solução de peróxido de hidrogênio 35 % suspensas como uma névoa na corrente de ar. O diâmetro médio das gotículas do aerossol (nebulizante) na saída do nebulizador é desejavelmente na faixa de 2-10 mícrons.

O aerossol da saída do nebulizador 8 é acionado por ventilador pela linha 15 para a entrada 16 de um aquecedor ou trocador de calor 17 que tem uma saída 18. Na presente modalidade, o aquecedor 18 consiste em um ou mais elementos cerâmicos de aquecimento por resistência elétrica (não ilustrados) cuja saída de energia é ajustada em resposta a sinais de vários sensores, por exemplo, sensores de temperatura, sensores de vazão, sensores de condutividade térmica, sensores de umidade ou similares, conforme será discutido a seguir. À medida que o nebulizante escoa pelo aquecedor 17, as condições (vazão, tempo de contato, temperatura) são controladas de maneira que a água evapore das partículas de aerossol e o peróxido nas gotículas fique concentrado. Também, o tamanho de partícula médio diminui abaixo de 1 micro e preferivelmente abaixo de 0,8 mícron, ou seja, as microgotículas na corrente de gás tornam-se gotículas de nanonebulizante. A concentração de peróxido no nanonebulizante pode chegar a 70-80 % ou mais.

A corrente de gás que emana do aquecedor 17 na saída 18 contendo gotículas menores de líquido peróxido mais concentrado, e também contendo vapor d'água ativado pelas gotículas, é direcionado da saída do aquecedor 18 pela linha 19 para a entrada 20 do dispositivo de remoção de solvente 21. No presente exemplo, o dispositivo de remoção de água 21 é um dreno de condensados no qual vapor d'água é condensado e é removido no dreno 22 para análise ou disposição de líquido. O dreno de condensados pode, por exemplo, utilizar um dispositivo Peltier para alcançar o resfriamento. As emissões de nebulizante pelo dreno de condensados pela saída 23 a uma temperatura abaixo de 70 0Ce preferivelmente abaixo de 55 °C. Entretanto, outros meios 21 para remoção de vapor d'água à pressão atmosférica podem ser usados em substituição ao dreno de condensados da maneira discutida a seguir.

A corrente de gás agora contendo o nanobeluzante e uma baixa concentração de vapor d'água sai pelo dispositivo de remoção de água 21 na saída 23 e é inicialmente direcionada pelas válvulas 24, 25 e linha de desvio26 para a linha de sucção 28 do ventilador 13 para ser recirculado no nebulizador 5, aquecedor 17 e dispositivo de remoção de água 21 até que a corrente de gás atinja uma concentração de peróxido de hidrogênio, densidade de partículas e nível de redução de umidade desejados. Esses níveis são discutidos a seguir.

Uma vez que a concentração desejada da corrente de gás tenha sido atingida no circuito de nebulização, a câmara de esterilização é posta em linha com o circuito de nebulização. Ou seja, válvulas 24 são restabelecidas de maneira a desviar o fluxo que sai do dispositivo de remoção de umidade 21 da saída 21 para a entrada de gás 3 da câmara de esterilização Iea válvula 25 é então ou simultaneamente restabelecida para que a saída de gás da câmara de esterilização 4 seja colocada em comunicação com o lado de sucção 4 do ventilador 13. A linha de desvio 26 é assim isolada. A câmara 1 está agora no modo "em linha". Considerando que um artigo 2 a ser esterilizado tenha sido previamente colocado na câmara 1 e a câmara selada da atmosfera, a câmara será agora lavada com o nebulizante que está sendo recirculado pelo ventilador 3 por meio do aquecedor 17 do nebulizador 5 e dispositivo de remoção de água 21. E importante notar que, se o artigo que está sendo esterilizado for sensível a temperatura e, se o nebulizante que sai do dispositivo de remoção de água 21 estiver a uma temperatura acima de cerca de 55 0C (que pode ser o caso se um dreno de condensados não for usado para remoção de água), e certamente se estiver acima de 70 0C, dispositivo 27 para resfriar o nebulizante antes da entrada na câmara de esterilização 1 pode ser necessário.

O nebulizante pode ser recirculado na câmara de esterilização 1 no "modo em linha" descrito anteriormente por um período suficiente para atingir a esterilização, ou depois de um curto tempo suficiente para constituir uma concentração desejada na câmara, a câmara contendo o nebulizante pode ser isolada por um período, redirecionando as válvulas 24, 25 para restabelecer o circuito nebulizador no modo de desvio, deixando a câmara selada com um volume e concentração predeterminados de nanonebulizante no "modo isolado" por um período, ou a câmara pode ser comutada

ioV IO^

ν

repetitivamente entre o modo em linha e o modo isolado por períodos predeterminados.

Depois de um tempo de contato suficiente para atingir um nível desejado de desinfecção ou esterilização, a câmara 1 pode ser posta no modo de secagem. Isto pode ser conseguido usando um circuito de secagem separado envolvendo extrair ar por meio de um hepafiltro 36, aquecê-lo por meio do aquecedor 37, e direcioná-lo sobre a superfície desinfetada para remover qualquer condensação de umidade residual da condensação de peróxido da superfície. Alternativamente, a secagem pode ser alcançada utilizando-se elementos do circuito nebulizador, circulando ar quente seco no aquecedor 17, unidade de remoção de água 21 e câmara 1, mas desviando (ou não energizando) o nebulizador 5. Depois de ser alcançado um nível satisfatório de secura, a câmara é colocada em linha com o circuito de disposição de biocida. Por exemplo, ar hepafiltrado com uma pressão positiva pode ser admitido pela entrada 36, direcionado para a câmara 1 pela válvula de retenção 31 no orifício de entrada de gás da câmara 3 e usado para lavagem com peróxido da câmara I5 a lavagem ar emitido do orifício de saída de gás 4 sendo direcionada por meio de uma válvula 38 para uma unidade de destruição catalítica 39 onde, por exemplo, peróxido é convertido em água e oxigênio, e assim qualquer peróxido de hidrogênio residual torna-se adequado para disposição sem perigo no meio ambiente. O circuito de destruição catalítica pode envolver a recirculação através do conversor catalítico até que a destruição seja completa. A destruição catalítica de peróxido de hidrogênio é bem sabida e qualquer método ou aparelho adequado pode ser empregado. Entende-se que em uso o sistema é dinâmico. À medida que a

corrente de gás é recirculada, nanonebulizante entra no nebulizador e aprisiona microgotículas recém-sonicadas de forma que a corrente que sai do nebulizador compreenda nanopartículas dos passos anteriores, bem como microgotículas, mas o tamanho de partículas médio diminuirá Vy

progressivamente. A quantidade de vapor d'água a ser removido também ficará progressivamente menor.

A invenção será agora descrita adicionalmente apenas a título de exemplo com referência a exemplos específicos.

DESCRIÇÃO DE MODALIDADES PREFERIDAS DA

INVENÇÃO

Uma primeira modalidade de um nebulizador para uso no aparelho da figura 2 será agora descrito esquematicamente com referência à figura 3, em que partes com uma função correspondente à das partes na figura 2 são identificadas pelos mesmos números. A figura 3 mostra um nebulizador indicado no geral por 5 e compreendendo uma câmara definida pelas paredes do nebulizador 51, 52, piso 53 e teto 54. Uma entrada de gás 6 perfura a parede 51, enquanto uma saída de nebulizante 8 perfura a parede 52. Ambos os orifícios de entrada de gás e de saída de nebulizante situam-se próximos da extremidade superior da câmara e podem na prática ser equipados com espichos de conexão ou saliências rosqueadas (não mostradas) para facilitar a conexão no circuito. Um transdutor piezoelétrico 55 é montado de forma removível por dispositivos adequados no piso 53. Um transdutor preferido é um comercialmente disponível pela APC Intenational Ltd que é um transdutor facetado de aço inoxidável/ cristal de 2,4 MHz que dá uma taxa de atomização de fluido de aproximadamente 350 cm3/h e que pode ser operado a 48 V CA, 0,6 amperes, 29 watt e com uma vida prevista de cerca de 10.000 horas de uso. O transdutor ultra-sônico 55 é ativado por um circuito de excitação adequado e energizado por uma fonte de alimentação adequada. Em algumas modalidades da invenção, é usado um detector para monitorar a saída de ultra-som do transdutor e fornece um sinal que pode ser usado como o um sinal de controle de realimentação para controlar a operação do transdutor ultra-sônico. Esses circuitos eletrônicos são convencionais na tecnologia. Um defletor tronco-cônico 58 é montado no teto 54 acima do transdutor ultra- sônico e serve para direcionar qualquer gotícula maior que cai de volta para o líquido radialmente para fora do transdutor, impedindo ao mesmo que gotículas maiores fiquem aprisionadas na corrente de ar gás que entra em 6 e sai em 8. A solução de peróxido de hidrogênio a ser nebulizada está mostrada como 56, e pode ser, por exemplo, injetada em uma dose predeterminada por meio de um orifício de alimentação de líquido 7.

A figura 4 mostra uma segunda modalidade de um nebulizador em que as partes com uma função correspondente à das partes na figura 3 são identificadas pelos mesmos números. O nebulizador da figura 4 difere do nebulizador da figura 3 em que ele é provido com paredes internas duplas 51,52, um piso de parede dupla 56, as paredes duplas sendo separadas. Nesta modalidade, um banho de água ou outro fluido de transmissão de ultra-som60 é mantido entre o transdutor ultra-sônico 55 e uma membrana 59 montada no piso interno 58.

Uma segunda modalidade do aparelho para conduzir o método da invenção está mostrada na figura 5, em que partes correspondentes em função às partes mostradas na figura 2 são identificadas com os mesmos números. O circuito da figura 5 é similar ao da figura 2, mas as unidades são independentemente conectáveis em série com o circuito e/ou com outras unidades.

Assim, na modalidade da figura 5, um ou mais ventiladores 13 acionam uma corrente de gás de recirculação em um coletor 40. Cada um do nebulizador 5, aquecedor de evaporação de solvente 17, unidade de remoção de vapor de solvente 21, câmara de esterilização 1 e opcionalmente um refrigerador 27 pode ser conectado em linha (ou seja, em série) com o coletor40, ou pode ser isolado da linha por meio de válvulas indicadas genericamente pelo número 41. Assim, é possível conectar o nebulizador 5, aquecedor 7, unidade de remoção de solvente 21 e a câmara 1 em série, caso este em que o arranjo é similar ao da figura 2, ou é possível ter o nebulizador .5 e o removedor de vapor 21 isolados e circular a corrente de gás no aquecedor 17 e na câmara 1 com propósitos de secagem, e/ou no aquecedor17 e unidade de remoção de vapor 21 com propósitos de secagem, e assim por diante.

Entende-se que, uma vez que o aparelho envolve o uso de um

gás de recirculação ou corrente de aerossol a fim de que as unidades possam também ser arranjadas em outras seqüências. Por exemplo, conforme mostrado, por exemplo, na figura 6, em que unidades que desempenham a mesma função são identificadas com os mesmos números da figura 5, a unidade de remoção de solvente 21 é disposta à montante do nebulizador 5, mas, uma vez que o aerossol pode ser recirculado com a câmara de esterilização fora de corrente até que tenham sido alcançadas uma concentração de solução de nanopartícula, temperatura, concentração de peróxido aerossol e redução de vapor d'água desejados, podem ser alcançados os mesmos resultados que no arranjo da figura 2. Entende-se também que, na condução do método, as etapas não precisam ser realizadas seqüencialmente, e pelo menos as etapas (1), (2) e (3) podem ser realizadas de forma substancialmente simultânea, ou em uma seqüência diferente, embora a remoção de solvente não possa ocorrer mais rapidamente que a evaporação de solvente e, embora a etapa 4 não possa começar até que vapor de solvente suficiente tenha sido removido.

Entende-se que o aparelho das figuras 2-6 possam ser providos com sensores para temperatura, pressão, velocidade de circulação, umidade relativa, concentração de vapor de peróxido, concentração de líquido de peróxido e parâmetros similares e esses podem incluir circuitos de realimentação e controle automáticos.

Entende-se que o aparelho pode variar de muitas maneiras sem fugir da invenção aqui revelada.

Nas modalidades supradescritas, o agente esterilizante foi uma

Ii^ IlP-

V

solução de peróxido de hidrogênio e foi uma solução 35 % em peso em água que agiu como o solvente. 0 solvente preferido para uso com peróxido é água. Água ferve a 100 0C, ao passo que peróxido de hidrogênio ferve acima de 151 0C à pressão atmosférica. O solvente, por exemplo, poderia ser um álcool aquoso ou não aquoso escolhido em combinação com o agente esterilizante a ser usado. A adição de álcool etílico em água resulta em uma mistura azeotrópica que abaixa o ponto de ebulição do solvente, e isto permite que a água ser "evaporada" a temperaturas mais baixas que de outra forma seria possível. A adição de outros agentes azeotrópicos seria igualmente benéfica. O uso de azeótropos para facilitar a remoção de solvente das partículas da solução de nebulizante está de acordo com o escopo da invenção. Prevê-se que alguns solventes não aquosos biocidas ou uma combinação de solventes adequados possam ser empregados.

No caso de peróxido de hidrogênio, à medida que a água evapora, a concentração do agente esterilizante aumenta. Se for usada uma solução de peróxido 35 % na invenção, o micronebulizante depois das etapas de aquecimento e remoção de vapor d'água terão uma concentração, por exemplo, de 60 a 80 %. Isto tem a vantagem de que o material de partida pode ser manuseado de maneira relativamente segura, que a concentração ocorre durante o processo e que em seguida não existe necessidade adicional de manusear o peróxido. Também, o tamanho de partícula médio é bastante reduzido, as partículas de micronebulizante em modalidades preferidas tendo um diâmetro médio de menos de 1 mícron, mais preferivelmente menos de0,1 mícron. O pequeno tamanho de partícula resulta em uma suspensão muito estável com decantação desprezível, fornece um aumento significativo na área interfacial líquido/gás, e em concentrações muito altas de esterilizante líquido por litro de nebulizante. Os inventores acreditam que possa haver uma maior concentração de moléculas de peróxido na interface gás/líquido nessas nanopartículas que em micropartículas. Soluções de uma concentração menor ii3

ou maior que 35 % podem ser usadas como um material de partida, e excelentes resultados têm sido obtidos com soluções de peróxido de hidrogênio de 1 % ou 3 %, bem como com soluções de 40 %, mas o tempo que se leva para atingir um resultado satisfatório com superfícies casadas ou oclusas ficou aquém do ideal com concentrações de peróxido abaixo de 30 %, e questões de manuseio resultam em uma preferência por concentrações abaixo de 35 %. Embora modalidades preferidas descritas tenham empregado soluções aquosas de peróxido de hidrogênio como agente esterilizante, soluções de outros peróxidos e compostos peróxi podem ser empregadas, bem como soluções de com plexos peróxi (incluindo complexos não solúveis em água em solventes orgânicos). Agentes esterilizantes sem ser peróxidos podem também ser usados na invenção, incluindo, sem limitações, compostos halo, compostos fenólicos, compostos fenólicos halogênios e outros biocidas conhecidos, com a escolha apropriada do solvente. As partículas ou gotículas de solução esterilizante (35 % de

peróxido de hidrogênio em solução aquosa na modalidade preferida) que são formadas a partir da solução pelo nebulizador são aprisionadas em uma corrente de gás que, na modalidade preferida, é ar. É uma vantagem significativa de modalidades preferidas da invenção em relação à tecnologia anterior que elas não exigem uma fonte de ar estéril filtrado. Em vez disso, a invenção pode extrair ar não estéril da câmara de esterilização, e esterilizá-lo durante sua recirculação em uso. Entretanto, é preferível que seja empregado ar filtrado ascético. A corrente de gás não é necessariamente ar, e poderia ser, por exemplo, um gás inerte, tais como nitrogênio, ou argônio; ou poderia ser oxigênio ou ozônio.

Embora a invenção tenha sido descrita com referência à nebulização por meio de um nebulizador ultra-sônico, entende-se que outros meios para nebulização, incluindo aspersões, nebulizadores de jato, nebulizadores piezoelétricos e dispositivos de geração de nebulizante IlM

V

similares podem ser empregados. Desej avelmente, as gotículas suspensas emitidas pelo nebulizador têm um diâmetro médio de menos de 10 mícrons e mais preferivelmente menos que 5 mícrons. Conforme descrito em nosso pedido copendente (PCT/AU99/00505), partículas menores podem ser obtidas incluindo um agente tensoativo, por exemplo, um álcool, na solução esterilizante, quando se usa nebulização ultra-sônica. Não é necessário que um nebulizador ultra-sônico funcione continuamente e, em modalidades preferidas da invenção, o nebulizador é ligado e desligado ciclicamente (ou em intervalos irregulares), funcionado, por exemplo, cerca de 20 segundos por minuto.

O nebulizador pode ser alimentado com solução esterilizante de forma contínua ou intermitente por um suprimento maior, por exemplo, mantendo ainda um nível de líquido predeterminado no nebulizador, ou pode ser provido com um sistema de dosagem por disparo simples, por exemplo, um cartucho que fornece solução suficiente para um ou uma pluralidade de ciclos de esterilização. Alternativamente, uma solução esterilizante pode ser provida pré-embalada em uma cápsula que pode ser colocada em um nebulizador adaptado para que a cápsula fique em contato com o transdutor ultra-sônico do nebulizador. Neste caso, são providos dispositivos para perfurar a cápsula de maneira a poder liberar a solução como um nebulizante. Em uma outra modalidade, a solução estéril pode ser provida em uma cápsula que tem um transdutor ultra-sônico integral adaptado para ser energizado pelos contatos que estendem-se através da parede da cápsula quando a cápsula é inserida no nebulizador. Depois da formação do aerossol, mas antes de sua admissão na

câmara de esterilização, o aerossol é sujeito a uma entrada de energia de um tipo e por uma duração suficientes para evaporar pelo menos parte do solvente das partículas de aerossol. Na modalidade descrita com referência à figura 2, isto é conseguido passando o aerossol sobre um ou mais elementos de aquecimento, que podem ser qualquer elemento de aquecimento convencional, incluindo, mas sem limitações, elementos cerâmicos ou similares. Em tais casos, a temperatura e características de troca de calor do elemento de aquecimento são selecionadas juntamente com a vazão de gás, temperatura e umidade da corrente de aerossol, de maneira a evaporar o solvente, no exemplo, água, como um vapor e substancialmente sem evaporação de qualquer quantidade significativa de peróxido. Isto é conseguido parcialmente selecionando-se condições tais que a transferência térmica para as partículas de solução no aerossol aumente a temperatura da solução a um ponto abaixo do ponto de ebulição do agente de esterilização, mas superior à do solvente, mas acredita-se que isto é facilitado pela área superficial bem grande da solução que é exposta ao gás veículo pelo líquido no seu estado de partículas finamente divididas e à relativa facilidade com a qual moléculas de água são liberadas da interface de partículas líquido/gás.

Embora na modalidade preferida água seja evaporada das partículas nebulizadas, por meio da passagem sobre um elemento de aquecimento cerâmico, qualquer elemento de aquecimento convencional pode ser usado, ou a energia necessária para tingir isto poderia ser transferida para as partículas por outros meios, incluindo, sem limitações, radiação, por exemplo, infravermelho ou radiação laser de freqüências adequadas, microondas, RF ou outra radiação; indução, contato com trocadores de calor; e outras formas de aquecimento, incluindo condução, convecção ou dispositivos mecânicos de transferência de energia.

Embora as partículas em névoa possam ser instantaneamente expostas a temperaturas acima de 60 0C por períodos extremamente curtos, por exemplo, durante fluxo além de qualquer forma de elemento de aquecimento a 700 0C - 1.000 0C - a vazão é tal que a massa do aerossol como um todo é tanto mantida abaixo de 600 0C quanto preferivelmente abaixo de 45 0C (ou é subseqüentemente resfriada até tal temperatura por liG

meio de um dispositivo de resfriamento ou trocador de calor antes de ser posta em contato com a superfície a ser esterilizada). Quando aquecidas, as gotículas de nebulizante que estão visíveis a olho nu como uma névoa ou nuvem tornam-se visíveis a olho nu, embora o espalhamento de luz das partículas possa ser visto quando um feixe de luz incide na névoa fina. Entretanto, como a temperatura na câmara é bem abaixo do ponto de ebulição de peróxido de hidrogênio à pressão atmosférica, a massa de peróxido de hidrogênio claramente não é uma fase vapor. Como as gotículas submicron invisíveis do agente esterilizante não são um vapor, elas foram aqui referidas como "nanopartícuias". Existe inevitavelmente uma pequena quantidade de vapor de peróxido em equilíbrio com o líquido nas partículas, mas não mais que em sistemas nebulizantes da tecnologia anterior.

Depois da evaporação do solvente em preferência ao agente esterilizante, o vapor de solvente é levado na corrente de gás juntamente com as partículas de aerossol agora menores. O vapor de solvente é então removido do "nanonebulizante" à pressão atmosférica. Na modalidade da figura 2 que é obtida passando um gás veículo com o nanonebulizante e vapor de solvente em um dreno de condensados, por meio do que o vapor de solvente é condensado e removido da corrente de gás. No exemplo em que a solução que está sendo nebulizado é peróxido de hidrogênio em água, o vapor d'água é evaporado na etapa 2, o vapor d'água é condensado na etapa 3, deixando a corrente de gás contendo uma suspensão submicron de micropartículas de nebulizante de peróxido de hidrogênio 60 - 80 %. Esta etapa de remoção de vapor pode também ser realizada por outros meios, incluindo, sem limitações, passando o gás por um agente de secagem, dissecante, ou por peneiras moleculares adequadas, membranas, pela passagem através de uma centrífuga, por exemplo, um ventilador centrífugo adaptado, ou por meio de um separador ciclônico adequado, ou similares. Entretanto, se não for usado um dreno de condensados como o separador de 11Λ

vapor, pode ser necessário resfriar a corrente de ar antes de expor o artigo a ser esterilizado a corrente de ar para garantir que o nanonebulizante fique abaixo de uma temperatura na qual um artigo na câmara de esterilização pode danificar-se.

Um outro método preferido de separação de solvente está

mostrado na figura 7. Na figura 7 é mostrado em seção transversal um aparelho 70 compreendendo um primeiro tubo 71 compreendendo uma parede do tubo 72. A parede do tubo 72 é no todo ou em parte construída de um material que é poroso a vapor de solvente, mas não a nanopartículas, por exemplo, KIMGUARD™. Um aerossol contendo nanopartículas e vapor de solvente escoa pelo tubo 71 em uma primeira direção, por exemplo, da entrada 73 para a saída 74.

Desejavelmente, um fluxo de ar contracorrente 76 é estabelecido em um tubo concêntrico 75 que ajuda na remoção de vapor de solvente que difunde pela parede 72.

No presente uso, que é inédito, pano KIMGUARD™ é usado para separara vapor d'água de gotículas de névoa de peróxido à pressão atmosférica, e pode ser usado em substituição ao dreno de condensados das figuras 2-6, ou pode ser usado em conjunto com um dispositivo de resfriamento ou outros dispositivos de remoção de vapor d'água. KIMGUARD™ é um pano de fibra de polipropileno não tecido multicamadas destinado ao uso como uma barreira estéril terminal para itens embrulhados, tais como dispositivos cirúrgicos. Ele é impenetrável a microorganismos. OUtros panos de hidrocarbonetos similares, por exemplo, TYVEK™ e SPUNGUARD™ em graus adequados podem ser usados em substituição ao KIMGUARD™. A parede 72 não precisa ser um pano tecido, e pode ser qualquer outra membrana semipermeável adequada que facilite a remoção de água, sendo ainda impermeável por microorganismos e partículas de nebulizante.

χ tn

Desej avelmente, pelo menos um ventilador, ou bomba, é usado para circular a corrente de gás do nebulizador, além do elemento de aquecimento, da unidade de remoção de água, e para dentro e para fora da câmara de esterilização.

A câmara de esterilização pode ser uma câmara simples, podes

ser encamisada ou com controle de temperatura, e pode ser provida com suportes para artigos a ser esterilizados, ou acoplamentos especiais, por exemplo, para conectar um endoscópio ou de outra forma direcionar o fluxo de nanonebulizante através de um ou mais lúmens. A câmara de esterilização pode ser qualquer forma adequada,

por exemplo, pode ser uma bolsa, um cassete, um recipiente, uma câmara, uma sala ou similares.

Em modalidades altamente preferidas, um artigo a ser esterilizado pode ser contido em uma bolsa ou cassete descartável para o qual o nanonebulizante pode ser direcionado através de um orifício adequado, mas que é poroso a vapor, permitindo que o artigo seja seco na embalagem e subseqüentemente armazenado na embalagem em uma condição estéril. Um material adequado para isto é KIMGUARD™, TYVEC™ ou SPUNGUARD™, mas outras membranas semipermeáveis de tecido ou não tecido podem ser adequadas. A figura 8 ilustra um exemplo de uma embalagem adequada para este uso, compreendendo uma bolsa com uma parede flexível 81 feita de KIMGUARD™ e com qualquer outro meio adequado. Alternativamente, o orifício de entrada pode ser provido com uma válvula de retenção. Em outras modalidades, a embalagem pode ser provida tanto com um orifício de entrada quanto de saída para facilitar a conexão a um circuito, tal como ilustrado nas figuras 2-5, no lugar da câmara de esterilização.

Em modalidades altamente preferidas, o artigo a ser esterilizado (por exemplo, uma sonda ultra-sônica ou endoscópio) é contido 11?)

em um cassete reutilizável selável que tem uma ou mais aberturas cobertas com um pano tal como KIMGUARD™. O cassete pode ser colocado em uma câmara de esterilização (tal como a câmara 1 das figuras 2, 5 ou 6). Mediante remoção do cassete da câmara, o artigo permanece selado dentro do cassete no dito ambiente estéril até que o artigo seja removido para uso. Um cassete está exemplificado esquematicamente na figura 8A, em que está mostrada uma seção transversal de uma câmara retangular 84 com paredes impermeáveis 85, orifícios de entrada e saída valvulados 86, 87. Uma folha de KIMGUARD™ é estirado sobre uma abertura em um lado da câmara 84, e mantido no lugar por uma armação removível 89, por meio do que a folha 88 é presa no lugar e em anexação selada nas bordas da abertura. Se desejado, a folha de KIMGUARD™ pode ser suportada por uma chapa perfurada ou similares (não mostrada no desenho) e uma peneira ou grade 90 pode ser provido para suportar os instrumentos acima do piso do cassete. Percebe-se que na tecnologia anterior os recipientes que empregam TYVEK™ e similares foram usados: (1) selando um artigo neles, (2) admitindo gás ou vapor esterilizante do exterior através da membrana no interior, e em seguida (3) usando a membrana para proteger o conteúdo contra a entrada de microorganismos na embalagem até aberta. Nesta invenção: (1) o artigo é colocado no recipiente, (2) o nanonebulizante é admitido no recipiente, (3) água e/ou vapor de peróxido pode sair do interior do recipiente através da membrana para o exterior do recipiente à pressão atmosférica, e em seguida microorganismos são impedidos de entrar. Em outras modalidades, o cassete pode ser usado em substituição à câmara de esterilização. Ou o cassete pode ser adaptado para agir tanto como um estágio de remoção de água quanto como uma câmara de esterilização/recipiente de armazenamento, combinando recursos do dispositivo descrito com referência à figura 7 com os da figura 8.

A superfície a ser tratada é exposta a partículas nanonebulizantes da etapa 3 por um tempo suficiente para esterilizar a superfície. Surpreendentemente, observou-se que o nanonebulizante resultante não é apenas mais rapidamente efetivo que aerossóis da tecnologia anterior, mas também é altamente efetivo na penetração em superfícies casadas, e no tratamento de superfícies oclusas que não são diretamente expostas. Embora não esteja claro porque isto é assim, pode ser que uma densidade muito alta de nanonebulizante (por exemplo, 2,0 mg/L ou mais a 40 % de RH) seja distribuída por todo o volume da câmara de esterilização, enquanto ao mesmo tempo existe pouca ou nenhuma condensação real na superfície. As partículas nanonebulizantes têm uma área superficial bem maior na interface gás/líquidos que as partículas micronebulizantes originais e são significativamente menores em diâmetro, e, conseqüentemente, permanecem suspensas por períodos muito maiores. Sem querer ficar ligado pela teoria, os presentes requerentes acreditam que as nanopartículas colidam na superfície a uma maior freqüência que as micropartículas da tecnologia anterior, e têm um maior tempo de permanência na superfície que as moléculas de vapor. Em comparação com os processos de aerossol da tecnologia anterior, superfícies tratadas pela invenção podem ser rapidamente secas e são relativamente descontaminadas pelo peróxido residual. Durante o tratamento de um lúmen, é preferível que o lúmen seja conectado para receber um fluxo de nebulizante através do lúmen. Desej avelmente, as superfícies externa e casada são também expostas ao nebulizante na câmara ou cassete.

EXEMPLOS

A menos que de outra forma especificado, os métodos de teste apresentados a seguir foram usados nos exemplos que se seguem.

Microbiologia:

As espécies testadas foram Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953) que foi indicado como o mais resistente a processos de desinfecção por peróxido e a base de calor. Esporos de BaciUus stearothermophilus cresceram de acordo com o método de Schmidt usando Nutrient Agar Plus 5 ppm MnS)4 descrito em Pflug (1999). As condições de crescimento garantiram que a contagem de esporos relativa à forma vegetativa foi praticamente 100 %.

Teste de potência em superfície casada e outros veículos Veículos estéreis usados forma penicilindros de porcelana

como para o método esporicida AOAC 966.04, bem como para superfícies planas de variadas composições. Para simular os conjuntos de superfícies casadas apresentados em um endoscópio flexível, os veículos usados foram lavadoras de aço inoxidável estéreis de variadas dimensões que foram colocadas uma sobre a outra com as superfícies planas diretamente em oposição. A menos que de outra forma especificada, as lavadoras foram selecionadas de maneira que a área casada fosse 85 mm2.

Penicilindros foram inoculados como para o método esporicida AOAC 966.4. A fim de simular sujeira, soro de cavalo 5 % e 340 ppm de água dura de AOAC foram incorporados no inóculo. As lavadoras e outras superfícies foram inoculadas com 0,01 mL de suspensão teste e em seguida secas a vácuo por 24 horas em um dessecador. Cada veículo foi inoculado para fornecer um nível de contaminação de 1-5x106 cfu por veículo. Para o teste de superfícies casadas, uma outra lavadora foi colocada diretamente sobre a lavadora seca inoculada. Quando inoculado, o inóculo é prensado entre a superfície inferior da lavadora superior e a superfície superior da lavadora inferior.

Recuperação de sobreviventes de esporo Com o término do ciclo de desinfecção, os veículos foram assepticamente transferido para tubos de 10 mL de caldo de soja de triptona (TSB, Oxold CM 131, Bassingstoke, Reino Unido) contendo 100 microlitos de catalase estéril (Fermcolase 1000, Genencor Internationl, Bélgica) e incubados a 55 0C por 7-14 dias. 1 mL do TSB foi plaquetado em ágar de soja triptona e incubado a 55 0C por 48-72 horas. Determinação da carga do veículo

O veículo inoculado foi colocado em 10 mL de TSB e sonicado em um banho ultra-sônico a 50 Hz por 5 minutos. 0,1 mL da suspensão foi adicionado a 9,9 mL de TSB para dar uma diluição 1 em 1.000. 1 mL e 0,1 mL da diluição IO"3 foram plaquetados em ágar de soja triptona e incubados a 55 0C por 48-72 horas. O número de unidades de formação de colônia foi determinado por veículo.

Determinação da redução logarítmica de 10 O número de unidades de formação de colônia foi determinado em todas as placas. As contagens foram transformadas em valor Iog10 e a diferença entre a contagem inicial do veículo e o número de sobreviventes depois do tratamento foi determinada.

O crescimento positivo foi também determinado para cada

tratamento.

Teste de esterilização de superfície casada As referências aqui a um "teste de esterilização de superfície casada" são referências a um teste em que um veículo de superfície casada de85

mm é inoculado, tratado, esporos, caso haja, são recuperados e a redução logarítmica de 10 no número de unidades de formação de colônia resultante do tratamento é reportado. (O veículo, inoculação, recuperação de esporos, etc. sendo da maneira supradescrita).

Teste de uso simulado em dispositivos médicos - endoscópios O propósito do método é determinar a eficácia do processo em endoscópios na pior das hipóteses. Em diversos testes, foram usados colonoscópios flexíveis da marca Pentax. Esses tinham lúmens variando de diâmetro de 1 mm a 4 mm, e comprimentos de lúmen variando de 2,5 - 3,5 metros. Os canais internos dos endoscópios foram inoculados com organismos teste preparados em soro 5 % e 340 pp de água dura. Uma alta densidade do inóculo teste foi preparada que permite a recuperação de > IO6 cfu do lúmen antes do início do teste. Os canais de biópsia, sucção e ar/água foram inoculados.

Inoculação de canais de sucção/biópsia

O inóculo de teste foi diluído a um nível que permitiu a recuperação de > IO6 cfu do canal antes do início do teste. A superfície interna do lúmen foi inoculada por meio do orifício de sucção com 1 mL de inóculo de teste, lavada com 50 mL de seringa cheia de ar de 50 mL e seco à temperatura ambiente por 30 minutos.

Inoculação de canais de ar/água

Uma alta densidade de inóculo de teste foi preparada, que permite recuperar >106cfu do lúmen antes do início do teste. Os canais de ar e água foram inoculados com 0,25 mL de inóculo de teste, evaporados com uma seringa cheia de ar de 50 mL e secos à temperatura ambiente por 30 minutos.

O endoscópio foi exposto ao processo e os sobreviventes foram recuperados por lavagem dos canais com 100 mL de fluido de eluição (água destilada estéril + 0,1 mL de catalase) e coletado em um recipiente estéril. O fluido de coleta foi misturado completamente e filtrado em um filtro de membrana estéril de 0,22 μηι. O filtro de membrana foi asceticamente removido e colocado em placa de ágar de soja triptona e incubado a 55 0C por2 dias.

Determinação de controle não tratado

Os sobreviventes foram recuperados por lavagem dos canais com 100 mL de fluido de eluição e coletados em um recipiente estéril. O fluido de coleta foi misturado completamente e filtrado em um filtro de membrana estéril de 0,22 μπι. O filtro de membrana foi asceticamente removido, cortado em pedaços usando um bisturi estéril e transferido para 10 mL de TSB (diluição IO"1) e vortexado por 20 segundos. 100 μΐ, da diluição IO"1 foram adicionalmente diluídos em 9,0 mL de TSB para dar diluição 10"3. UH

1 mL e OjI mL da diluição IO"3 foram plaquetados em duplicata usando ágar de soj a triptona. As placas foram colocadas em um recipiente de armazenamento e as placas incubadas a 55 0C por 48 horas. Teste de esterilização de lúmen Referências aqui a "teste de esterilização de lúmen" são a um

teste em que um lúmen de 1 mm de diâmetro com um comprimento de 2,5 metros é inoculado da maneira especificada anteriormente para um canal de ar, tratado, os sobreviventes, caso haja, são determinados, e a redução logarítmica 10 no número de unidades de formação de colônia resultantes do tratamento é reportada.

Exemplo 1

Peróxido de hidrogênio 35 % foi nebulizado no aparelho previamente descrito com referência à figura 2 e com a câmara de esterilização em linha. A menos que de outra forma especificado, os parâmetros do sistema usados em todos os exemplos foram:

Solução nebulizada: peróxido de hidrogênio em água

Cone. do peróxido da alimentação: 35 % em peso Volume do sistema 0,04 m3

Taxa de distribuição do nebulizador 8 ±1,5 mg/minuto Ciclo de operação do nebulizador 20 s/minuto

Fonte de alimentação 27 ±2 mg/minuto

Vazão de aerossol 1,5 ±0,3 m/s

Umidade da câmara inicial 20 % RH

Temperatura da câmara 45 0C

No exemplo 1, os parâmetros do sistema foram tais como os

descritos anteriormente, exceto que a taxa de distribuição do nebulizador foi10 mg/L/min e a energia aplicada no aquecedor 17 foi 1,5 kJ/min. A remoção de água foi por meio de um dreno de condensados 17 utilizando um dispositivo Peltier para atingir o resfriamento. O nebulizante saiu pelo dreno de condensados na saída 23 a uma temperatura de 45 °C. A tabela 2 anexa e a figura 9 mostram a umidade relativa na câmara da figura 1 em um ciclo de 15 minutos.

Conforme mostrado na figura 9, a umidade relativa subiu acima de 40 % em 2-3 minutos e em seguida permaneceu entre 40 % e cerca de 55 %. Aproximadamente 22,5 g/m3 de água foram removidos do sistema durante o ciclo. Na ausência de remoção de água, a umidade relativa na câmara teria subido para 60 % em 4 minutos, atingiria 80 % em cerca de 9 minutos e ficaria acima de 95 % no final do ciclo.

Neste experimento, o artigo a ser esterilizado foi exposto a nanonebulizante dinamicamente - ou seja, durante todo o ciclo. Nessas circunstâncias, ele será desinfetado mais rapidamente que se o sistema fosse primeiramente colocado em equilíbrio e o artigo fosse em seguida exposto em condições estáticas ao nanonebulizante por um período.

Exemplo 2

Diversos experimentos foram realizados com superfícies casadas de acordo com o teste de superfície casada previamente descrito sendo colocado na câmara de esterilização 1, usando a modalidade da figura2. Os parâmetros foram no geral como para o exemplo 1, exceto que a temperatura, umidade relativa e tempo de exposição variaram. A figura 10 anexa mostra as condições de contorno de RH % e temperatura necessárias para obter uma redução logarítmica de 6 em uma biocarga em superfícies casadas usando o teste de superfície casada e dentro de um dado tempo. Uma redução logarítmica de 6 na biocarga foi obtida dentro da área indicada na figura 10. Fora dessa área, a redução logarítmica foi menor que 6. Assim, superfícies casadas puderam ser esterilizadas em 10 minutos entre 45 e 48 0C e al 30-40 % RH. Embora não mostrado na figura 10, vale a pena notar que uma redução logarítmica de 6 não pode ser atingida em 20 minutos a RH superior a cerca de 70-80% e temperaturas abaixo de 70 0C à pressão atmosférica.

Exemplo 3

Neste exemplo, uma variedade de diferentes endoscópios foi esterilizada de acordo com a invenção em um período de esterilização de 10 minutos. Os endoscópios foram inoculados da maneira previamente descrita e em seguida colocados em uma câmara de esterilização 1 do aparelho de acordo com a figura 2. O aparelho foi controlado e operado de acordo com a invenção, os parâmetros sendo como no exemplo 1, exceto da maneira especificada. Nas condições de equilíbrio tabuladas, a nanonévoa foi admitida na câmara de esterilização por 10 minutos, e a eficácia microbiológica do tratamento foi então medida. Os resultados estão reportados na tabela anexa 3. Pode-se ver que o tratamento foi efetivo na esterilização de lúmens variando de 1 mm a 4 mm de diâmetro e até 3,5 m de comprimento em 10 minutos.

A título de comparação, um nebulizante da tecnologia anterior de peróxido de hidrogênio 35 % a 43 0C e a 100 % de umidade (sem remoção de água), embora capaz de atingir esterilização em um lúmen de 1 mm de diâmetro de 2,5 metros de comprimento em menos de 30 minutos, assim procedeu com muita deposição de solução de peróxido na superfície a ponto de as exigências de remoção de peróxido e secagem prolongassem o tempo de ciclo a períodos acima de 60 minutos, que foram comercialmente impraticáveis.

Exemplo 4

Neste exemplo, conjuntos de superfícies casadas compreendendo lavadoras de aço inoxidável com superfícies planas diretamente em oposição (superfície casada 85 mm2) foram inoculadas da maneira previamente descrita. Os conjuntos de superfícies casadas foram colocados em uma câmara de esterilização do aparelho de acordo com a figura 2. O aparelho foi controlado e operado de acordo com a invenção, com os parâmetros operacionais descritos para o exemplo 1, exceto da maneira 1XY

indicada na tabela 4. Nas condições de equilíbrio tabuladas, a nanonévoa foi admitida na câmara de esterilização por 10 ou 15 minutos, e a eficácia microbiológica do tratamento foi então medida. Os resultados na tabela 4 anexa mostram que a esterilização de superfícies casadas pode ser obtida muito confiavelmente em 10 minutos.

Exemplo 5

O experimento do exemplo 4 foi repetido usando conjuntos de superfícies casadas de área superficial casada crescente até 450 mm2. Os resultados estão reportados na tabela 5 anexas, mostrando que o método é também efetivo em maiores áreas casadas.

Exemplo 6

O exemplo 4 foi repetido com superfícies abertas (diferente de casada) mas em condição molhada, seca e recém-inoculada. Os resultados estão dados na tabela 6 anexa e mostram que na superfície exposta aberta uma redução logarítmica de 6 em biocarga pode ser alcançada em 3 minutos em cada caso.

Exemplo 7

Neste exemplo, um processo de esterilização de acordo com a invenção foi aplicado nas superfícies de diferentes composições de materiais pelo método da invenção como nos exemplos anteriores. As amostras testadas foram superfícies abertas de área 20 χ 20 mm. Os resultados estão dados na tabela 7 anexas que mostra que, em uma superfície exposta aberta, uma redução Iog 6 na biocarga pôde ser alcançada em 3 minutos para a maioria dos materiais, mas que 5 minutos são necessários em silicone e borracha neoprene, e 10 minutos foram necessários em poliuretano e náilon. 10 minutos foram necessários para aço inoxidável e penicilindros. Os parâmetros do sistema foram como no exemplo 1, exceto quando especificados.

Vale a pena notar que a esterilização de superfícies abertas de aço inoxidável pôde ser obtida a 25 0C nas condições mostradas. Exemplo 8

Este exemplo mostra as vantagens de um método que emprega as etapas 2 e 3 da invenção (isto é, uma etapa de aquecimento em combinação com uma etapa de remoção de água) em um processo aerossol.

Na tabela 5 de nosso pedido anterior (Kritzler et al, PCT/AU99/00505) obteve-se uma redução logarítmica de 6 de esporos - nesse caso, B. subtillis, que é muito mais fácil de matar que B. stearothermophilus (ATCC 7953) - com peróxido 1 % em 60 segundos em uma superfície aberta. No final de 60 segundos, houve aproximadamente 50 mg de peróxido nas placas de vidro usadas (5 mg/cm2).

No exemplo 8, o experimento A foi repetido, mas usando B stearothermophilus e peróxido 10 %. A esterilização usando o teste de esterilização de superfícies casadas precisou de mais de 60 minutos. O peso de peróxido em uma superfície aberta foi medido depois de 60 segundos, mostrado na tabela 8 anexa. Em uma outra tecnologia anterior, um mecanismo de peróxido foi aquecido. No experimento B, um nebulizante de peróxido 35 % foi circulado no aparelho de acordo com a figura 1 e aquecido a 40 °C, sem remoção de água, antes de as amostras serem expostas ao nebulizante. No experimento C, as amostras foram ambas aquecidas a 40 0C e água removida de acordo com a invenção. O experimento C foi o mesmo do experimento B, exceto que vapor d'água foi removido no experimento C até que a concentração de peróxido tivesse excedido de 60 % de gotículas, e a umidade relativa fosse 55 %. No experimento D, uma solução de peróxido 60 % foi nebulizada e aquecida, mas nenhuma água foi removida.

Embora todos os experimentos identificados na tabela 8 atingissem esterilização em 1 minuto em superfícies abertas expostas, o processo da invenção (experimento C) usou significativamente menos peróxido, e resultou em uma quantidade residual significativamente reduzida na superfície. Isto é significativo na redução do tempo de secagem, risco de citotoxicidade e é significativamente mais econômico. Além disso, o experimento C de acordo com a invenção atingiu um tratamento significativamente mais rápido em superfícies casadas do que os experimentos A, B ou D. Esses resultados mostram que os benefícios da invenção não são simplesmente atribuídos ao aumento na concentração de peróxido.

Exemplo 9

Neste exemplo, a eficácia do nano nebulizante preparado de acordo com a invenção foi comparada com a de um vapor de peróxido nas mesmas condições. Dois conjuntos idênticos de veículos foram colocados na câmara de esterilização da figura 2 que foi operada da maneira previamente descrita de acordo com a invenção. Cada conjunto teve penicilindros inoculados e lavadoras de aço inoxidável casadas inoculadas. Um conjunto foi colocado dentro de um saco TYVEK™ dentro da câmara de esterilização, enquanto o outro conjunto ficou fora do saco TYVEK™, mas dentro da câmara. O conjunto dentro do saco foi assim exposto a vapor de peróxido de hidrogênio, mas não foi acessível à névoa de nanonebulizante, que não penetrou em TYVEK™. O tempo de exposição foi 2 minutos. Conforme mostrado na tabela 9 em anexo, em que o nano nebulizante está descrito como uma "névoa", o nano nebulizante foi muito mais efetivo que o vapor sozinho.

Exemplo 10

A tabela 10 (e as figuras 11, 12, 13 e 14 correspondentes) mostra a redução logarítmica na biocarga para superfícies casadas em várias condições de operação do aparelho de acordo com a figura 2.

A figura 11 mostra que a velocidade de fluxo de aerossol deve ser escolhida para fornecer uma taxa de distribuição de peróxido acima de cerca de 8 mg/L/minuto a uma temperatura de 45 0C e uma umidade relativa na faixa de 40-50 % no aparelho de acordo com a figura 2 para atingir uma redução logarítmica de 6 nos esporos em 10 minutos. ν--

As figuras 12 e 13 mostram que as condições de nebulização podem ser selecionadas em uma faixa de saídas de potência e ciclos operacionais adequados para obter uma taxa de distribuição suficiente. Surpreendentemente, observou-se que diferentes ciclos operacionais tiveram relativamente pouco efeito no grau de esterilização em um dado tempo, mas um efeito significativo no tempo de secagem e em resíduos de peróxido. A tabela 11 mostra os resultados para corridas usando um cassete similar ao da figura 8A contendo uma sonda a ser esterilizada. O cassete foi colocado dentro da câmara 1 e submetido a diferentes ciclos operacionais do nebulizador. A umidade relativa final no cassete foi significativamente diferente para os diferentes ciclos operacionais do nebulizador, mas a redução na biocarga foi substancialmente constante.

A concentração de vapor de peróxido de hidrogênio em equilíbrio com o nebulizante na câmara também diferiu, como era de se esperar, da densidade diferente resultante do peróxido de hidrogênio no cassete quando selado.

A figura 14 mostra que, para os parâmetros discutidos, uma baixa concentração de solução de peróxido inicial de até cerca de 30 % é satisfatória para esterilização a 45 0C e 30-60 % RH. Entretanto, concentrações baixas de até 6 % e talvez 1 % podem ser usadas se maiores tempos puderem ser tolerados ou de outra forma a eficiência melhorada. Parece que em uma câmara de 27,5 litros, as condições ideais para atingir esterilização entre 5-20 minutos envolvem uma taxa de distribuição de cerca de 7 mg/L/minuto ou mais de peróxido a uma concentração inicial de 25 % - 30 % e a uma temperatura da câmara de cerca de 45 0C +/-3 com remoção de água a uma taxa para manter a umidade abaixo de 60 %. Os parâmetros ideais para diferentes projetos de câmara podem ser facilmente determinados pelos versados na técnica com base nos preceitos apresentados.

Exemplo 11 .135-

W

Na modalidade descrita com referência à figura 2, as partículas que saem do nebulizador 5 na saída do nebulizador 8 ordinariamente têm um tamanho de partícula médio de cerca de 5 mícrons à temperatura ambiente. Conforme visto na figura 15, a distribuição de tamanho de partícula das partículas que saem do nebulizador (isto é, na ausência de calor) têm uma distribuição espalhada que estende-se de diâmetro de cerca de 1 micro até acima de 8 mícrons, mas com a maioria dos diâmetros de partícula sendo na faixa de 3-7 mícrons. O tamanho de partícula foi então estimado em um experimento que simulou o tamanho de partícula na saída do trocador de calor 18, com o aquecedor 17 operando em diferentes entradas de energia. Quando o nebulizante é aquecido a 60 °C, o pico da distribuição de tamanho de partícula é em torno de 0,8 mícron, e em torno da metade das partículas tem um diâmetro menor que 0,8 mícrons. O coeficiente de difusão de partículas de aerossol aumenta exponencialmente abaixo de cerca de 1 mícron. Acredita-se que, se água não for removida do sistema, as partículas ré-equilibrarão com água e retornarão para seu tamanho original em um curto tempo. As medições foram feitas com um "Marven Mastersizer 2000", da Malvern Instruments, Marlvern, UK que tem um limite de detecção inferior de 0,5 mícrons.

Resumidamente, pode-se ver que a invenção fornece uma solução econômica e relativamente simples para os problemas de esterilização de instrumentos médicos, incluindo endoscópios sensíveis ao calor e similares. Ela não exige um sistema de vácuo e não exige um sistema de lavagem para remover esterilizante. Ela não exige o uso de peróxido de hidrogênio altamente concentrado como material de partida, mas pode atingir esterilização em 20 minutos a partir de uma concentração de solução de 35 % relativamente segura de manusear. Os exemplos discutidos mostram que a esterilização (redução logarítmica de 6 na biocontaminação) pode de fato ser atingida em 15 minutos, à pressão atmosférica, em uma ampla faixa de condições operacionais, tanto em lúmens quanto em superfícies casadas. -13>

W

Para uma câmara de esterilização de 27,5 litros, resultados ideais foram obtidos com uma concentração de peróxido na faixa de 25 % a35 % no nebulizador, uma concentração nas nanopartícuias de pelo menos 60 %, uma temperatura na câmara de 45 0C ± 3 0C e um tempo de ciclo de esterilização entre 5 e 20 minutos a umidades na faixa de 30-60 % e preferivelmente acima de 40 % de umidade.

Os inventores observaram que concentrações de biocida que podem ser introduzidas em uma câmara como um nanonebulizante podem ser tão altas quanto 11,7 g/litro. Isso pode ser comparado com os máximos obteníveis para sistemas de vapor (na ausência de evacuação) de 0,9 mg/L a25 0C e 40 % RH (mesmo menos a temperaturas ou umidades mais altas) e aumentando até 2,0 mg/L a 0 % de umidade ou 14,4 mg/L a 60 0C e 10 % RH.

Os dados do exemplo 10 demonstram que a eficácia não é atribuída à presença de vapor de peróxido.

Embora a invenção tenha sido descrita no contexto de aparelho para esterilizar instrumentos médicos e em relação a uma câmara de esterilização, entende-se que os mesmos princípios podem ser aplicados para desinfecção de câmaras e dutos de todos tamanhos. Entende-se que a invenção é adequada para esterilizar uma sala de teatro em funcionamento, um silo ou outras câmaras de grande volume. Nesses casos, o sistema nebulizador, sistema de aquecimento e sistema de remoção de vapor d'água precisarão seja ajustados na escala até um valor apropriado, e sistemas de monitoramento e controle apropriados empregados, mas, uma vez que não é exigido vácuo e as concentrações de aerossol não são excessivas, não existem dificuldades especiais no ajuste da escala do processo. Remoção de vapor d'água suficiente pode ser alcançada com sistemas de condicionamento de ar disponíveis.

Não é claro porque o método da invenção é tão mais eficiente .133

que sistemas de vapor. Pensa-se que, já que moléculas de água são mais leves e difundem mais rapidamente que moléculas de vapor de peróxido, elas tendem bloquear a passagem de moléculas de vapor de peróxido para os lúmens e gretas. As partículas nanobeulizantes por um lado são pesadas em comparação com moléculas de água e têm um momento muito maior. Também, as nano partículas possivelmente têm um maior tempo de permanência em superfícies nas quais elas colidem que moléculas de vapor. Certamente, o fato de que densidades muito mais altas de peróxido na forma de nanopartículas em um aerossol podem ser providas em um dado volume do que o que pode-se obter com vapor por um mesmo fator. Em comparação com sistemas nebulizantes da tecnologia anterior, a invenção fornece uma capacidade de penetrar em superfícies casadas e lúmens que não foi até antão conseguido, assim procede com uma ordem de grandeza de menos resíduos na superfície do artigo tratado. Versados na técnica entendem que pelo seu preceito, a

invenção pode ser concebida em muitas formas. O método e aparelho podem ser praticados combinando-se uma variedade de diferentes operações de unidades em combinação para realizar o método inédito descrito. Versados na técnica poderiam otimizar ainda mais o processo com base nos princípios inventivos aqui revelados, sem fugir de seu escopo.

Claims

1. Nebulizante, caracterizado pelo fato de que compreende gotículas de líquido finamente divididas suspensas em um gás, as ditas gotículas incluindo um soluto e um solvente, em que as gotículas têm uma concentração maior que 60% em peso de soluto e um diâmetro médio menor que 1,0 mícron.

2. Nebulizante de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o soluto é um biocida.

3. Nebulizante de acordo com a reivindicação 1, ou reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o soluto é selecionado do grupo que consiste em peróxido de hidrogênio, ácido peracético e misturas dos mesmos.

4. Nebulizante de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o solvente é ou inclui água.

5. Nebulizante de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que as gotículas têm um diâmetro médio menor que 0,8 mícron.

6. Nebulizante de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que tem uma densidade de peróxido de hidrogênio (gramas de peróxido de hidrogênio/litro de aerossol) maior que a densidade de peróxido de um vapor logo abaixo de seu limite de saturação a uma temperatura e umidade correspondente.

7. Nebulizante de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a densidade de peróxido de hidrogênio a 40°C é maior que 20 mg/L a uma umidade relativa maior que 40% e à pressão atmosférica.

8. Nebulizante de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a densidade de peróxido de hidrogênio a 40°C é maior que 45 mg/L a uma umidade relativa maior que 40% e à pressão atmosférica.

9. Método para desinfetar ou esterilizar uma superfície, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: (1) nebulizar uma solução compreendendo um agente esterilizante em um solvente para formar um nebulizante de partículas finamente divididas da solução em uma corrente de gás, a dita solução incluindo um solvente que tem um ponto de ebulição menor que do agente esterilizante; (2) submeter o nebulizante a energia de um tipo e por um tempo suficiente para vaporizar o solvente em preferência ao agente esterilizante, de forma a aumentar a concentração do agente nas partículas de nebulizante; (3) remover o solvente vaporizado na etapa 2 da corrente de gás à pressão atmosférica, ou acima dela, e, se necessário, resfriar o nebulizante abaixo de 70°C; e (4) expor a dita superfície a nebulizante de agente esterilizante concentrado da etapa 3 por um tempo suficiente para esterilizar a superfície.

10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que as etapas (1) a (4) são conduzidas à pressão atmosférica ou acima dela.

11. Método de acordo com a reivindicação 9 ou reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o agente esterilizante é selecionado do grupo que consiste em peróxido de hidrogênio, ácido peracético e misturas dos mesmos.

12. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 ali, caracterizado pelo fato de que o solvente é ou inclui água.

13. Método de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a solução na etapa 1 é 35% ou menos de peróxido de hidrogênio em água.

14. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 13, caracterizado pelo fato de que a nebulização da etapa 1 é conduzida por meio de um transdutor ultra-sônico.

15. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 14, caracterizado pelo fato de que a etapa 2 inclui aquecer as gotícuias no aerossol produzidas pelo nebulizador na etapa (1).

16. Método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que as gotículas são aquecidas durante a passagem sobre um elemento de aquecimento, que transfere energia suficiente para as partículas da solução para vaporizar água das gotículas.

17. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 16, caracterizado pelo fato de que a concentração de líquido nas microgotículas de nebulizante aumenta para 60% a 80% enquanto as partículas contraem até um diâmetro médio menor que 1 mícron.

18. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 16, caracterizado pelo fato de que a concentração de líquido nas microgotículas de nebulizante aumenta para 60% a 80% enquanto as partículas contraem para um diâmetro médio de menor de 0,8 mícron.

19. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 18, caracterizado pelo fato de que o vapor de água é removido da corrente de gás à pressão atmosférica, ou acima dela, na terceira etapa por meio de uma captador ou condensador frio, uma peneira molecular ou um dessecante, um dispositivo de membrana semipermeável, ou outro meio de remoção de água operável à pressão atmosférica, ou acima dela, deixando ainda as partículas submícron de solução de peróxido concentrada em suspensão na corrente de gás.

20. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 19, caracterizado pelo fato de que uma superfície a ser esterilizada é exposta ao nebulizante da etapa 3 por um tempo suficiente para esterilizar a superfície.

21. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações Í3T .10 a 20, caracterizado pelo fato de que a superfície é uma superfície correspondente ou um lúmen, e em que uma redução logarítmica de 6 na carga de microorganismos em um teste de esterilização de superfície correspondente (na forma aqui definida) ou um teste de esterilização de lúmen (na forma aqui definida) é obtida em um tempo de exposição de 20 minutos ao nebulizante da etapa 3 à pressão atmosférica.

22. Método de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que uma redução logarítmica de 6 na carga de microorganismos em um teste de esterilização de superfície (na forma aqui definida) é obtida em um tempo de exposição de 10 minutos ao nebulizante da etapa 3 à pressão atmosférica.

23. Aparelho, caracterizado pelo fato de que compreende, em combinação: (1) meio adaptado para produzir um nebulizante compreendendo partículas finamente divididas de uma solução suspensa em um gás, a solução compreendendo um soluto e um solvente; (2) meio para suprir energia suficiente ao nebulizante para vaporizar instantaneamente seletivamente pelo menos parte do solvente como um vapor, por meio do que a concentração de soluto em partículas de nebulizante é aumentada; e (3) meio para separar vapor de solvente do nebulizante depois da etapa 3 à pressão atmosférica, e, se necessário, em seguida resfriar o nebulizante abaixo de 70°C; (4) meio para expor uma superfície a ser esterilizada ao nebulizante da etapa 4.

24. Aparelho de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente meio para controlar a energia suprida na etapa (2) para garantir que o solvente seja vaporizado em preferência ao soluto e que relativamente pouco do soluto seja vaporizado.

25. Aparelho de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o meio para nebulização usado na etapa 1 é selecionado do grupo que compreende nebulizadores ultra-sônicos, aspersões, nebulizadores a jato e nebulizadores piezoelétricos, operados de forma contínua ou cíclica.

26. Aparelho de acordo com a reivindicação 25, caracterizado pelo fato de que os nebulizadores são ligados e desligados ciclicamente (ou em intervalos regulares).

27. Aparelho de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que o nebulizador opera por cerca de 15-25 segundos por minuto.

28. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações24 a 27, caracterizado pelo fato de que a etapa 2 é conduzida por meios selecionados de meios de elementos de aquecimento; infravermelho, laser, microondas, RF ou outros meios de geração de radiação; meio de aquecimento por indução; meio trocador de calor; meio de condução; meio de convecção; ou meio de transferência de energia mecânica.

29. Aparelho de acordo com qualquer uma das reivindicações23 a 28, caracterizado pelo fato de que a etapa de remoção de vapor é realizada por meios selecionados de meios para passar gás através de um agente de secagem, dessecante, ou através de peneiras moleculares adequadas, membranas, meios para passagem por uma centrífuga, meios de um separador ciclônico adequado, ou similares.

30. Nebulizante, caracterizado pelo fato de que é substancialmente da maneira aqui descrita com referência a qualquer dos exemplos.

31. Método para desinfetar ou esterilizar uma superfície, caracterizado pelo fato de que é substancialmente da maneira aqui descrita com referência a qualquer dos exemplos.

32. Aparelho de esterilização, caracterizado pelo fato de que é substancialmente da maneira aqui descrita com referência a qualquer dos exemplos.