BRPI0614548A2 - embalagem isolada para inaladores de dose medida - Google Patents

Abstract

EMBALAGEM ISOLADA PARA INALADORES DE DOSE MEDIDA. A presente invenção refere-se a uma embalagem para sistemas pressurizados e não pressurizados, para uso com um sistema de dose medida por exemplo, um inalador de dose medida ou aerossol tópico caracterizando um recipiente interno circundado por um recipiente externo com um espaço definido pelo espaço entre as paredes do recipiente interno e externo. O referido espaço pode ser preenchido por vácuo, ar ou material com baixa condutividade térmica.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "EMBALA-GEM ISOLADA PARA INALADORES DE DOSE MEDIDA".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a uma embalagem isolada parauso em sistemas de envio de dose medida, por exemplo, um inalador. Emparticular a presente invenção caracteriza uma embalagem dotada de pare-de dupla.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os compostos terapêuticos para o tratamento de doenças econdições respiratórias, nasais e de pele são, com freqüência, formuladaspara o envio por meio das vias de administração oral, nasal ou tópica. Oscompostos terapêuticos são fornecidos na forma de uma suspensão ou deuma solução, quer dizer, o composto terapêutico é apresentado em umaembalagem, por exemplo, sob pressão ou não (por exemplo, inaladores a-quosos nasais), na forma de pequenas partículas sólidas suspensas ou dis-solvidas em um veículo. Para um sistema pressurizado, o referido sistemapode ser um gás liqüefeito conhecido como um propelente. Quando selada,a embalagem é capaz de resistir à pressão necessária para manter o gásliqüefeito. A suspensão ou a solução é administrada através de uma válvulade medição que libera uma quantidade fixa e constante de medicação a ca-da uso. Uma vez expelido através da válvula de medição, o propelente rapi-damente vaporiza liberando o composto terapêutico a ser inalado ou deposi-tado na pele. O envio do composto terapêutico é guiado para a boca e/oupassagem nasal ou pele do usuário por um adaptador. Os referidos disposi-tivos de envio são conhecidos como "inaladores de dose medida" (MDIs)quando usados para liberar seja um composto terapêutico inalado ou umaerossol tópico quando se administra um composto terapêutico aplicado to-picamente.

Com o advento de pesquisa de alta produtividade, novos com-postos terapêuticos estão com freqüência sendo identificados quanto as su-as atividades biológicas e farmacêuticas. Entretanto, uma atividade de com-posto terapêutico não garante o sucesso durante o desenvolvimento e a comercialização. Uma razão comum para esta falta de desenvolvimento é acaracterística física do composto terapêutico. Por exemplo, a pobre capaci-dade de solubilidade em água de um composto terapêutico pode tornar a-quele composto não biodisponível quando administrado. Outra característicapossível que acarreta em impacto na viabilidade do composto terapêutico éa estabilidade química em temperaturas variáveis. Um composto terapêuticopode degradar, seja química ou fisicamente, quando exposto a temperaturasiguais ou maiores que temperatura ambiente. O referido composto terapêuti-co termicamente viável pode não ser capaz de ser enviado por meio deMDIs convencionais que são armazenados e usados a temperatura ambien-te. Assim, há uma necessidade de um MDI com uma embalagem isoladaque possa manter e embalagem e seu conteúdo a uma temperatura que mi-nimize a degradação térmica. Ademais, há uma necessidade de uma MDIcom uma embalagem isolada que minimize o impacto da temperatura noconteúdo dentro da embalagem. A presente invenção vai de encontro àsreferidas necessidades.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção se refere a uma embalagem de parede du-pla que é adequada para uso com um sistema de envio de dose medida, porexemplo, um inalador de dose medida. A embalagem apresenta um recipien-te externo e um recipiente interno ambos os quais formados de modo que omesmo se encaixa dentro do recipiente interno. Definido entre as paredes dorecipiente externo e do recipiente interno está um espaço que pode ser pre-enchido com vácuo ou com um material de baixa condutividade térmica.

Em uma outra modalidade, a presente invenção é um sistema deenvio de fármaco, por exemplo, um sistema de envio de dose medida quecaracteriza a composição farmacêutica em uma embalagem de parede duplae isolada. A embalagem de parede dupla apresenta um recipiente internodisposto no interior de um recipiente externo de modo que uma folga é defi-nida pelo espaço entre os recipientes interno e externo. A composição far-macêutica, por exemplo, pode conter um composto terapêutico em especialum que seja termicamente viável e adequado para a administração por ina-lação ou tópica. Os compostos terapêuticos particularmente adequados sãoaqueles para indicações, doenças ou condições respiratórias ou dermatoló-gicas.

As referidas e outras características, vantagens e objetivos dapresente invenção serão adicionalmente entendidas e apreciadas por aque-les versados na técnica com referência às especificações, desenhos e rei-vindicações a seguir.BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

Os desenhos anexos, que são incorporados e constituem umaparte da especificação, ilustram uma modalidade exemplificativa da presenteinvenção.

A figura 1 mostra uma vista em corte transversal de um frascode bebida de embalagem isolada mostrado em sua posição "em uso" de a -cordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção caracteriza uma embalagem isolada apro-priada para uso como um recipiente de armazenamento de uma composiçãofarmacêutica que inclui um composto terapêutico termicamente viável. Aembalagem isolada, por exemplo, pode ser usada como um componente deuma MDI, uma embalagem de aerossol tópico, ou um inalador aquoso nasal.A embalagem isolada inclui uma de parede dupla que apresenta um recipi-ente externo que engloba um recipiente interno com uma inclinação diferentedaquela do recipiente externo para formar um espaço de isolamento entre osrecipientes externo e interno. O recipiente interno define uma cavidade 32que contém a composição farmacêutica (como daqui adiante definida) paraser administrada pelo sistema de envio. Um material isolante, como abaixodefinido, é disposto dentro do espaço isolante. Ademais, a superfície interiordo recipiente interno pode ser opcionalmente revestida com um material desubstrato de revestimento.

A figura 1 mostra uma vista em corte transversal de uma modali-dade exemplificativa de uma embalagem isolada 10 para uma composiçãofarmacêutica pressurizada, de acordo com a presente invenção. A embala-gem isolada 10 é compreendida de um recipiente externo 20 e de um recipi-ente interno 30. Os recipientes 20 e 30 são inseridos um dentro do outro, ecomo resultado, um espaço 40 é criado entre os mesmos. Cada um dos re-cipientes 20 e 30 apresenta uma parede lateral e uma parede de fundo. Asparedes podem cada uma das quais ser dotada de uma espessura que variaentre cerca de 0,1 mm e cerca de 2 mm, por exemplo, 0,4 mm. Como usadoaqui, o termo "cerca de" inclui os valores descritos e as variações dos mes-mos dentro das tolerâncias de engenharia.

Os recipientes 20 e 30 podem ser produzidos a partir de um ma·terial conhecido da técnica anterior, como adequado para uso como materi-ais de embalagem na indústria farmacêutica, por exemplo, metais puros eligas de metal. O referido metal ou ligas de metal podem ser opcionalmentepré-tratados ou processados, por exemplo, galvanizados, cozidos e/ou lami-nados. Exemplos de metais incluem, mas não são limitados a, alumínio, aço,cobre, latão, estanho e cromo.

Opcionalmente revestida ao longo da superfície interna do reci-piente interno 30 está um revestimento de superfície 334. O revestimento desuperfície 34 pode ser feito a partir de um material conhecido na técnica an-terior para ser compatível com composições farmacêuticas contidas em ae-rossóis mdis e tópicos. Exemplos de revestimentos de superfície 34 adequa-dos incluem, mas não são limitados a, revestimentos de um polímero de flu-orocarbono, por exemplo, politetrafluoroetileno, etilenotetrafluoroetileno, pol-vinilidienofluoreto, perfluoroalcoxialcano, polivinilfluoreto, policlorotrifluoroeti-Ieno e etilenopropileno fluorado; uma resina de epóxi-fenol; e vidro. Particu-Iarmente útil como revestimentos 34 são os polímeros de fluorocarbono queapresentam uma proporção relativamente alta de flúor para carbono, taiscomo os polímeros perfluorocarbono, por exemplo, politetrafluoroetileno, per-fluroalcoxialcano e etilenopropileno fluorado. O uso dos referidos materiaisevita depósitos significantes do composto terapêutico na superfície internado recipiente interno 30. Os efeitos de corrosão e de eletrolise entre o recipi-ente interno e a composição farmacêutica são evitados.

Uma grande variedade de processos pode ser usada para pro-duzir o revestimento de superfície 34 na superfície interna do recipiente in-terno 30. Por exemplo, o processo de revestimento usado pode ser revesti-mento de plasma, um processo de pulverização/impregnação, anodizaçãorígida com inclusão de PTFE, deposição de vapor químico, deposição devapor físico, e outros processos que são comuns para este fim. Particular-mente útil é o revestimento de plasma. A espessura do revestimento, porexemplo, pode estar na faixa de cerca de 0,1 mícron a cerca de 1 milímetro,por exemplo, de um a cem mícrons, por exemplo, de um a vinte e cinco mí-crons. O espaço 40 entre os recipientes 20 e 30 é fechado, e assim reduz atransferência de calor entre os conteúdos da embalagem 10 e o ambientecircundante. Em uma modalidade exemplificativa da presente invenção, oespaço 40 é preenchido com gás, por exemplo, ar ou nitrogênio. O gás podetambém ser um gás de baixa condutividade térmica, por exemplo, xenônio,criptônio e argônio.

Em uma modalidade exemplificativa alternativa, o espaço con-siste em uma pressão negativa, isto é, vácuo. Como usado aqui, o termo"pressão negativa" se refere a qualquer pressão inferior à pressão atmosfé-rica até um vácuo perfeito. Por exemplo, a pressão negativa pode ser nafaixa de 40 mbars a cerca de 80 KPa (800 mbars), por exemplo, cerca de 50KPa (500 mbars) a cerca de 70 KPa (700 mbars).

Alternativamente, o espaço 40 pode ser ocupado por um materi-al de baixa condutividade térmica. Como usado aqui, o termo "baixa conduti-vidade térmica" se refere à capacidade do material de transferir calor pormeio de condução. A condutividade térmica para um material apropriado, porexemplo, pode variar de cerca de 0,0001 W-m"1-K"1 0,5 W m1-K"1. Exemplosde materiais com baixa condutividade térmica além daqueles anteriormentemencionados incluem, mas não são limitados a, espumas, por exemplo, pro-duzidas a partir de celulóide, náilon, tereftalato de polistireno polietileno epoliuretano; aerossóis, lãs, por exemplo, mineral, algodão e aço; materiaisrefratários, por exemplo, óxido de zircônio, oxido de alumínio, e borracha.

Montada na embalagem 10 está uma válvula de medição 50. Aválvula de medição 50, por exemplo, inclui uma haste de válvula 52, que éguiada em um alojamento de válvula 54, e é deslocável contra a força deuma mola F no alojamento de válvula 54. Proporcionadas na parede do alo-jamento de válvula 54 estão fendas individuais 56 que colocam a cavidade32 do recipiente interno 30 em comunicação com o interior 58 do alojamentode válvula 54. A válvula de medição 50 também compreende uma câmarade medição 60, que é preenchida, como abaixo explicado, através de fendas56 na parede do alojamento de válvula 54 com a ajuda de uma haste de vál-vula 52. O interior 58 do alojamento de válvula 54 é selado a partir da câma-ra de medição 60 por meio de uma gaxeta de medição 62; a câmara de me-dição 60 por sua vez é selada a partir do lado de fora pela gaxeta de haste64. Finalmente, toda a cavidade 32 do recipiente interno 30 é adicionalmenteselada por meio de uma gaxeta de vedação 74 proporcionada na válvula demedição 50.

A haste de válvula 52 da válvula de medição 50 apresenta doiscanais, um primeiro canal 66 e um segundo canal 68. O primeiro canal 66apresenta em sua extremidade "interna" um primeiro orifício transversal 70 oqual, na primeira posição ilustrada da haste de válvula 52, se abre para aparte interna 58 do alojamento de válvula 54 e assim coloca o interior 58 doalojamento de válvula 54, e portanto, a cavidade 32 da embalagem 10, emcomunicação com a câmara de medição 60. O volume da câmara de medi-ção 60 determina a quantidade desejada de composição farmacêutica quedeve ser administrada. Os volumes de medição, por exemplo, variam de vin-te e cinco microlitros a cem microlitros. O modo pelo qual a câmara de medi-ção 60 se preenche é explicado em maiores detalhes abaixo. De qualquermodo, na referida primeira posição da haste de válvula 52, nenhuma compo-sição farmacêutica pode escapar da câmara de medição 60 para fora, umavez que a câmara de medição 60 é selada a partir do lado de fora pela gaxeta de haste 64.

Na segunda posição da haste de válvula 52, a mola F é compri-mida e a haste de válvula é impulsionada para o interior 58 do alojamento deválvula 54 de modo que não há comunicação a partir do interior 58 do aloja-mento de válvula 54 e a partir da cavidade da embalagem 10 por meio doprimeiro canal 66. Na referida segunda posição da haste de válvula 52, hácomunicação a partir da câmara de medição 60 para fora para o usuário pormeio de um segundo orifício transversal 72 na extremidade "interna" do se-gundo canal 68. A quantidade de composição farmacêutica disposta na câ-mara de medição 60 pode se expandir através do referido segundo orifíciotransversal 72 e do segundo canal 68 e assim ser administrada ao usuárioseja diretamente ou por meio de um adaptador, isto é, um bocal oral (nãomostrado).

Quando a haste de válvula 52 for liberada mais uma vez após aadministração, o segundo orifício transversal 72 passa para dentro da regiãoda gaxeta de válvula 64, e a câmara de medição 60 é selada a partir do ladode fora mais uma vez. A haste de válvula 52 neste ponto ainda não se en-contra de volta para a sua primeira posição de extremidade, mas o orifíciotransversal 70 já está em comunicação com a cavidade 32 da embalagem10, e como resultado da diferença de pressão (excesso de pressão na cavi-dade de embalagem, câmara de medição descarregada), a composição far-macêutica flui imediatamente a partir da cavidade 32 da embalagem 10 pre-enchendo a câmara de medição 60. A câmara de medição 60 é assim ime-diatamente repreenchida quando a haste de válvula 52 é liberada ou retor-nada e a próxima administração pode portanto seguir imediatamente.

Os materiais para uso na fabricação da câmara de medição 60e/ou da haste de válvula 52 são conhecidos na técnica anterior e daquelesversados na técnica. Exemplos de materiais adequados para as gaxetas in-cluem, mas não são limitados a, termoplásticos, elastômeros, (por exemplo,neoprene, isobutileno, isopreno, borracha de butila, borracha de nitrila); ter-polímeros de etileno, propileno e um dieno (por exemplo, butadieno); e polí-meros fluorados. Os outros elementos da câmara de medição 60 podem serproduzidos a partir de materiais resistentes a corrosão (e/ou ligas dos mes-mos) e/ou de plástico.

Como usado aqui, o termo "composição farmacêutica" significauma solução ou uma suspensão que compreende um composto terapêutico(por exemplo, na forma de partículas sólidas ou líquidas) a serem adminis-iradas a um mamífero, por exemplo, um ser humano, em um propelente lí-quido; uma mistura de um propelente líquido e um solvente; ou um veículoaquoso. Uma composição farmacêutica é "farmaceuticamente aceitável" oque se refere aos referidos compostos, materiais, composições e/ou formasde dosagem, que estão inseridas no âmbito de julgamento médico, adequa-dos para contato com os tecidos de mamíferos, em especial seres humanos,sem toxicidade, irritação ou respostas alérgicas excessivas e outras compli-cações comensuradas com uma boa proporção de risco/benefício.

Gomo usado aqui, o termo "composto terapêutico" significaqualquer composto, substância, fármaco, medicamento ou ingrediente ativodotado de um efeito terapêutico ou farmacológico, e que é adequado paraadministração a um mamífero, por exemplo, ser humano. Os referidos com-postos terapêuticos devem ser administrados em uma "quantidade terapeu-ticamente eficaz".

Como usado aqui, o termo "quantidade terapeuticamente eficaz"se refere a uma quantidade ou uma concentração que seja eficaz na redu-ção, eliminação, tratamento, prevenção ou controle de sintomas de uma do-ença ou condição que afeta um mamífero. Entretanto, o "controle" não ne-cessariamente indica a eliminação total de toda a doença ou sintomas dacondição, e pretende incluir o tratamento profilático.

0(s) composto(s) terapêutico(s) está presente nas composiçõesfarmacêuticas da presente invenção em uma quantidade ou concentraçãoterapeuticamente eficaz. A referida concentração ou quantidade terapeuti-camente eficaz é conhecida daqueles versados na técnica na medida emque a quantidade ou concentração varia com o composto terapêutico sendousado e a indicação a qual está sendo tratada. Por exemplo, de acordo coma presente invenção, a concentração do composto terapêutico final em umacomposição farmacêutica, por exemplo, é entre 0,005% a 10% em peso dacomposição, por exemplo, 0,01% a 1% em peso da composição. A concen-tração, por exemplo, será tal de modo a enviar a quantidade terapeuticamen-te eficaz de um medicamento em um ou dois acionamentos da válvula demedição.Os compostos terapêuticos que são particularmente adequadospara a presente invenção são aqueles que são termicamente viáveis, porexemplo, em ou acima da temperatura ambiente. Como usado aqui, o termo"termicamente viável" se refere a um composto que seja susceptível a mu-danças físicas, químicas, biológicas ou microbiológicas durante o armaze-namento. O termo compostos termicamente viáveis incluem também oscompostos que são prováveis de influenciar a qualidade, a segurança e/ou aeficácia de outros compostos terapêuticos, por exemplo, fumarato de formo-terol, xinafoato de salmeterol, propionato de fluticasona ou proteínas.

O composto terapêutico, por exemplo, se apresenta na formaparticulada de uma massa de diâmetro médio de modo a permitir a inalaçãopara dentro das vias aéreas brônquicas que é em geral menor do que cente-nas de mícrons; por exemplo, de cerca de um mícron a cerca de dez mí-crons; por exemplo, de cerca de um mícron a cerca de cinco mícrons.

Exemplos de classes terapêuticas do composto terapêutico in-cluem, mas não são limitados a, analgésicos, anestésicos, escabicidas, pe-diculicidas, antineoplásticos, antiperspirantes, antipruríticos, agentes antipso-riáticos, agentes anti-seborréicos, anti-hipertensivos, agentes antiansiedade,agentes anticloagulantes, anticonvulsivantes, agentes de redução de glicosesangüínea, descongestionantes, antiistamínicos, antitussígeno, antineoplás-ticos, beta (P)-bloqueadores, antiinflamatórios, protetores solares, agentesde cura de lesão, agentes antipsicóticos, intensificadores cognitivos, agentesantiaterosclerótico, agentes redutores de colesterol, agentes de antiobesida-de, agentes de distúrbios autoimune , agentes antiimpotência, agentes anti-bactericida e antifúngicos, agentes hipnóticos, agentes cauterizantes, agen-tes de limpeza, desodorantes, agentes despigmentantes, agentes fótossen-sibilizantes, estimulantes de crescimento de cabelos, ceratolíticos, agentesantiacne, antibióticos, antidepressivos, agentes antiParkinsonianos, agentesantidoença de Alzheimer, agentes antivirais e combinações dos acima.

Compostos terapêuticos especialmente úteis para uso na pre-sente invenção são aqueles materiais capazes de serem formulados em ou-tra formulação para a administração ao sistema respiratório (incluindo o na-riz) e a pele. Por exemplo, um composto terapêutico de acordo com a pre-sente invenção pode ser administrado de modo que seja absorvente na cor-rente sangüínea através dos pulmões. Ademais, o composto terapêutico po-de ser um fármaco pulverizado que seja eficaz para tratar alguma condiçãodos pulmões ou do sistema respiratório diretamente e/ou topicamente. E-xemplos dos referidos compostos terapêuticos incluem, mas não são limita-dos a, corticosteróides, por exemplo, furoato de mometasona, ciclesonida,dipropionato de beclometasona, budesonida, fluticasona, dexametasona,flunisolida, triamcinolona, (22R)-6a,9a-difluoro-1 ip,21-diidroxil-16a,17a-propilmetilenedioxi-4-pregnen-3,20-diona, tipredane e semelhante; β-agonistas (isto é, β1 e/ou 32-agonistas), por exemplo, salbutamol, albuterol,terbutalina, bitolterol, formoterol, bambuterol, fenoterol, clenbuterol, procate-rol, e broxaterol; anticolinérgicos, por exemplo, brometo de ipratrópio, brome-to de oxitrópio, cromoglicato de sódio, nedrocromil de sódio; antagonistasleucotrieno, por exemplo, zafirlukast, pranquilast.

Proteínas inaláveis ou peptídeos podem também ser adequadospara o uso na presente invenção, por exemplo, insulina, interferons, hormô-nios calcitoninas paratiroídeos, fatores estimulantes de colônias de granuló-citos, etc.

A concentração final de composto terapêutico na composiçãofarmacêutica, por exemplo, é entre 0,005% a 10 em peso da composição,por exemplo, 0,01% a 1% em peso da composição. A concentração, por e-xemplo, será tal de modo a enviar uma quantidade terapeuticamente eficazdo medicamento em um ou dois acionamentos da válvula de medição.

Como usado aqui, o termo "propelente" se refere a um líquidofarmacologicamente inerte com pontos de ebulição de cerca de temperaturaambiente a cerca de -25°C que isoladamente ou em combinação exerce altapressão de vapor à temperatura ambiente. Exemplos de propelentes inclu-em, mas não são limitados a, fIuoroidrocarbonos (por exemplo, tetrafluoroe-tano ou heptafluoropropano); hidrocarbonetos (por exemplo, butano, propa-no); e gases comprimidos.

Além do composto terapêutico e o propelente, a composiçãofarmacêutica pode opcionalmente compreender excipientes farmaceutica-mente aceitáveis. Exemplos de excipientes incluem, mas não são limitadosa, tensoativos, estabilizantes conservantes, agentes dispersantes; aromati-zantes, antioxidantes, agentes antiagregantes e co-solventes.

A embalagem isolada da presente invenção pode ser preenchidacom a composição farmacêutica usando técnicas como conhecidas na técni-ca; por exemplo, preenchimento de pressão de estágio duplo, preenchimen-to a frio de estagio simples e preenchimento de pressão de estagio simples.

É entendido que embora a presente invenção tenha sido descritaem conjunto com a descrição detalhada da mesma, que a descrição anteriorpretende ilustrar e não limitar o âmbito da presente invenção, que é definidopelo âmbito das reivindicações a seguir. Outros aspectos, vantagens e modi-ficações se encontram inseridas no âmbito das reivindicações.

Claims (19)

1. Embalagem adequada para uso em um sistema de envio dedose medida, compreendendo: um recipiente externo, um recipiente internoformado para ser recebido dentro do referido recipiente externo para definirum espaço entre o referido recipiente interno e o referido recipiente externo,em que o referido espaço é fechado; e uma válvula de medição montada nareferida embalagem.

2. Embalagem, de acordo com a reivindicação 1, em que o refe-rido recipiente interno define uma câmara que é adequada para o preenchi-mento com uma composição farmacêutica.

3. Embalagem, de acordo com a reivindicação 2, em que a refe-rida câmara do referido recipiente interno apresenta uma superfície de re-vestimento compatível com a composição farmacêutica.

4. Embalagem, de acordo com a reivindicação 1, em que o refe-rido espaço é evacuado e apresenta pressão negativa.

5. Embalagem, de acordo com a reivindicação 4, em que a refe-rida pressão negativa é de cerca de 40 KPa (400 mbars) a cerca de 80 KPa(800 mbars).

6. Embalagem, de acordo com a reivindicação 1, em que o refe-rido espaço é ocupado por um material dotado de uma baixa condutividadetérmica.

7. Embalagem, de acordo com a reivindicação 6, em que a refe-rida baixa condutividade térmica varia de cerca de 0,001 W m1-K1 a 0,5WttT1-K"1.

8. Embalagem, de acordo com a reivindicação 1, em que o refe-rido espaço é preenchido com um gás.

9. Embalagem, de acordo com a reivindicação 8, em que o refe-rido gás é ar.

10. Sistema de envio de dose medida compreendendo:(a) embalagem compreendendo um recipiente externo, um reci-piente interno formado para ser capaz de ser recebido no interior do referidorecipiente externo para definir um espaço entre o referido recipiente interno eo referido recipiente externo, em que o referido espaço é fechado; e umaválvula de medição montada na referida embalagem; e(b) uma composição contida na referida embalagem, em que areferida composição compreende uma quantidade terapeuticamente eficazde um composto terapêutico e um propelente.

11. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 10, onde o referido composto terapêutico é um composto terapêuticotermicamente viável.

12. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 10, em que o referido composto terapêutico é um composto terapêuti-co para inalação.

13. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 10, em que o referido espaço é evacuado e apresenta uma pressãonegativa.

14. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 13, em que a referida pressão negativa é de cerca de 400 mbar a cer-ca de 800 mbar.

15. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 10, em que o referido espaço é ocupado por um material dotado deuma baixa condutividade térmica.

16. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 15, em que a referida baixa condutividade térmica varia de cerca de-0,001 WttT1-K-1 a 0,5 Wm1-K"1.

17. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 10, em que o referido espaço é preenchido com um gás.

18. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 17, em que o referido gás é ar.

19. Sistema de envio de dose medida, de acordo com a reivindi-cação 10, em que o referido composto terapêutico é um composto terapêuti-co dermatológico para a administração tópica.