BRPI0614586A2 - formulações farmacêuticas sólidas, semi-sólidas, em suspensão, em solução, em emulsão ou em xarope contendo clindamicina e um ou mais dos membros da famìlia dos azóis - Google Patents
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Abstract
FORMULAçõES FARMACEUTICAS SóLIDAS, SEMI-SóLIDAS, EM SUSPENSAO, EM SOLUçAO, EM EMULSAO OU EM XAROPE CONTENDO CLINDAMICINA E UM OU MAIS DOS MEMBROS DA FAMíLIA DOS AZOIS A presente invenção está relacionada com a indústria farmacêutica em geral e com a indústria farmacêutica produtora de diversas formulações farmacêuticas contendo clindamicina. Basicamente o invento consiste em formulações farmacêuticas sólidas contendo clindamicina caracterizadas por compreender (a) um ou mais membros da família dos azóis, (b) um ou mais agentes diluentes, (c) um ou mais agentes desintegrantes, (d) um ou mais agentes aglutinantes, (e) um ou mais agentes de solventes, (f) um ou mais agentes lubrificantes (g) um ou mais agentes anti- aderentes, (h) um ou mais agentes solubilizantes, (i) um ou mais agentes tenso ativos, (j) um ou mais agentes emulsificantes, (k) um ou mais agentes edulcorantes, (1) um ou mais agentes flavorizantes e/ou essências, (m) um ou mais agentes antioxidantes, (n) um ou mais agentes antimicrobianos, e (o) um ou mais agentes de viscosidade.
Description
FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS SÓLIDAS, SEMI-SÓLIDAS, EMSUSPENSÃO, EM SOLUÇÃO, EM EMULSÃO OU EM XAROPE CONTENDOCLINDAMICINA E UM OU MAIS DOS MEMBROS DA FAMÍLIA DOS AZÓIS
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção está relacionada com a indústriafarmacêutica em geral e com a indústria farmacêuticaprodutora de diversas formulações farmacêuticas contendoclindamicina e um ou mais dos membros da família dos azóis.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
As formas farmacêuticas sólidas são preparados quecontém os princípios ativos e aditivos geralmente em formadiscóide, fissurados ou não fissurados, moldados e detamanho variado obtido por compressão de pós ou grânulos,em tabletes, cápsulas, adesivos, óvulos, pérolas,supositórios, trociscos ou pastilhas.
Uma solução é um preparado líquido, transparente ehomogêneo, obtido por dissolução dos princípios ativos eaditivos em água e que se utiliza para o uso externo einterno.
Um semi-sóiido é um preparado que até certo ponto é umsólido; tendo uma rigidez e uma viscosidade intermediáriaentre um sólido e um líquido.
Um xarope é uma solução aquosa com alta concentraçãode carboidratos tais como: sacarose, sorbitol, dextrose,etc. de consistência viscosa quando se encontra dissolvidoos princípios ativos e aditivos.
As suspensões são aquelas que consistem em um sistemadisperso, composto de duas fases, as quais contêm osprincípios ativos e aditivos. Uma das fases, a contínua ouexterna é geralmente um líquido ou um semi-sólido e a fasedispersa ou interna, está constituída de sólidos(princípios ativos) insolúveis, mas dispersáveis na faseexterna.
Uma emulsão é um sistema heterogêneo constituído pordois líquidos não miscíveis entre si, no qual a fasedispersa está composta de pequenos glóbulos distribuídos noveículo no qual são imiscíveis. Os princípios ativos podemestar na fase externa ou interna.
As micoses são afecções cutâneas conseqüentes doparasitismo por "fungos" dos quais existem três tipos, assuperficiais, intermediárias, como com a Cândida, eprofundas. Graças a Cândida A., as micoses genitaisconstituem uma das causas mais comuns de fluxo vaginal,sendo o fungo mais freqüentemente encontrado comoresponsável. As infecções por Cândida A., não dependem deum contágio externo já que este microorganismo forma parteda flora normal da região genital, observando-se que entre20 - 60 % das mulheres sadias são portadoras intestinais eem torno de 10% são portadoras vaginais. Sem odesenvolvimento da infecção pela aparição de certos fatoresque favorecem o crescimento do fungo.
A Clindamicina é a Metil-6-amino-7-cloro-6,7,8-trioxi-N-[(2S, 4R)-I-metil-4-propilprolil]-i-tio-L-treo-D-galacto-octopiranosida, e se pode representar pela fórmula (I).
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0 composto da fórmula (I) é conhecido por suaatividade farmacológica antibiótica que atua diretamenteunindo-se a subunidade 50S do ribossomo da bactéria,inibindo a síntese de proteínas. Sua ação épredominantemente bacteriostática de amplo espectro, masespecificamente contra bactérias anaeróbias Gram(+).
Os azóis são compostos heterocíclicos aromáticos decinco átomos, no qual se encontram substituídos gruposmetileno por átomos de nitrogênio, e segundo o número denitrogênios se classificam em azóis, diazóis (Imidazol),triazóis ou tetrazóis. Assim, de acordo com algumasmudanças na sua molécula, podem ser classificados em:
1.- Imidazóis; estes são aqueles que apresentam umadiferença na distância entre o imidazol e o átomo decarbono assimétrico. Além de que o anel benzeno unido aoátomo de carbono assimétrico apresenta um cloro. (Quadro II)
2.- Triazóis; são aqueles que apresentam um anel detriazol e um átomo de flúor no lugar do cloro no anelbenzeno unido ao átomo de carbono assimétrico. Além disso,também apresenta uma diferença na distância entre o triazole o átomo do carbono assimétrico. (Quadro III)
3.- Oxazóis; que são os que apresentam oxigênio dosquais, os mais utilizados são os Imidazóis e Triazóis;assim mesmo estas duas subfamílias apresentam uma grandequantidade de compostos, apresentando a continuação algunsdestes, sem ser limitativos para estas formulaçõesfarmacêuticas. (Tabela No. 1)
Tabela No. 1
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Quadro II
<table>table see original document page 5</column></row><table>
Quadro III
<table>table see original document page 5</column></row><table>
O composto dos quadros (II) e (III) sao conhecidos porsua atividade farmacológica como antifúngicos, que atuaminibindo a atividade do citocromo P45014DM do fungo, tambémdenominada lanosterol 14-a-desmetilasa ou CYP51. Estaenzima catalisa a eliminação do grupo 14-metil (c-32) delanosterol mediante três reações sucessivas de mono-oxigenação. As azotes se unem ao grupo heme do citocromo ebloqueiam a desmetilação de lanosterol a ergosterol-,composto essencial da membrana celular dos fungos queregula a fluidez e permeabilidade desta parede, assim comoa atividade das enzimas unidas a elas. Como conseqüênciadesta inibição se altera a membrana do fungo e se acumulamalguns compostos não desmetilados, o qual ocasiona ainibição do crescimento dos fungos.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
Portanto, a presente invenção proporciona novasformulações que compreendem: (a) clindamicina, (b) um oumais membros da família dos azóis, (c) um ou mais agentesdiluentes, (d) um ou mais agentes desintegrantes, (e) um oumais agentes aglutinantes, (f) um ou mais agentes desolventes, (g) um ou mais agentes lubrificantes (h) um oumais agentes anti-aderentes, (i) um ou mais agentessolubilizantes, (j) um ou mais agentes tenso ativos, (k) umou mais agentes emulsif icantes, (1) um ou mais agentesedulcorantes, (m) um ou mais agentes flavorizantes e/ouessências, (n) um ou mais agentes antioxidantes, (o) um oumais agentes antimicrobianos, (p) um ou mais agentes deviscosidade, (q) e (r) qualquer outro aditivo que favoreçaa formulação.
A concentração do fármaco na formulação se encontra emuma proporção de 0,001% a 85,0%, preferivelmente de 0,05 a40,0% para a clindamiciana e em uma proporção de 0,001% a50,0%, preferivelmente de 0,01 a 50,0% para os azóis.
A presente invenção se caracteriza pelo fato dosfármacos combinados na mesma podem encontrar-se como suabase anidra ou hidratada ou como um sal fisiologicamenteaceitável.
A forma farmacêutica pode conter uma série de aditivosou excipientes como, por exemplo, agentes diluentes como alactose, manitol, dextrose, sacarose, sucrose, fosfato decálcio, celulose microcristalina, sulfato de cálcio,kaolin, açúcar comprimido, amido de milho, entre outros.
0 agente diluente pode encontrar-se em uma proporçãodesde 5 % a 99 %. Agentes desintegrantes são o amido demilho, ácido algxnico, celuloses e seus derivados,polvidona, croscarmelosa de sódio, amido glicolato desódio, entre outros. 0 agente desintegrante pode encontrar-se desde 0,0001 % a 25,0 %.
Agentes aglutinantes são polivinilpirrolidona,tragacanto, acácia, amido, metilcelulose, entre outros. 0agente aglutinante pode encontrar-se desde 0,01% a 10,0%.
Agentes dissolventes polares e não polares são: água,álcool etílico, acetona, miristato de isopropila,polioxipropilenos, propilenglicol, polietilenglicol,glicerol, sorbitol a 70%, polietilenglicóis, azeitesminerais, petrolato, lanolina, ceras vegetais, cerasanimais, azeites vegetais como azeite de oliva, de algodão,de milho, entre outros, preferivelmente aplicados o álcooletílico, solução de sorbitol a 70 %, azeites vegetais edissolventes polares como a água. A formulação final podeconter de um 1 % a 95% peso/vol do dissolvente. Agenteslubrificantes como o ácido esteárico, estearato e talco,entre outros.
O agente lubrificante pode encontrar-se em umaproporção desde 0,0001 % a 10,0 %
Agentes anti-aderentes como o dióxido de silíciocoloidal, sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, talco,amido de milho, entre outros. O agente anti-aderente podeencontrar-se em uma proporção desde 0,0001% a 10,0%.
Agentes solubilizantes como povidona, ciclodextrinas; n-metilglucamina, lecitina, monoetanolamina, glicina,benzoato de bencila, poloxâmeros, polioxietileno alquiléteres, entre outros.
O agente solubilizante pode encontrar-se em umaproporção desde 0,0001% a 50,0 %.
Um ou mais agentes tenso ativos como o laurato desódio, oleato de sódio, laurilsulfato de sódio, colato desódio, desoxicolato de sódio, diamilsulfosuccinato desódio, dioctilsulfosuccinato de sódio, poloxâmeros,lecitina, brometo de tetradeciltrimetilamônio, cloreto dehexadecilpiridinio, polisorbato 20, polisorbato 60, entreoutros.
O agente tenso ativo pode encontrar-se em umaproporção desde 0,0001% a 30 %.
Agentes emulsificantes como a goma arábica,tragacanto, alginatos, condrus, pectina, silicato dealumínio, bentonita, silicato de alumínio magnésico,sulfato de dodecil sódico, cloreto de benzalcônio,monoestearato de sorbitan polioxietileno, monoestearato 400de polietilenglicol, etilenglicol diestearato, 400 depolietilenglicol, etilenglicol diestearato, triestearato desorbitan, sorbitan monopalmitato, monoestearato dedietilenglicol, oleato de sódio, oleato de potássio, laurilsulfato de sódio, entre outros. O agente emulsificante podeencontrar-se desde 0,0001% a 10%.
Agentes edulcorantes como o aspartamo, acesulfarao k,dextrose, frutose, glicose, manitol, sorbitol, açúcar,sacarose, entre outros. O agente edulcorante podeencontrar-se em uma proporção desde 0,0001% a 60,0%.
Agentes flavorizantes, como o mentol, vanilina,canela, sorbitol, ácido cítrico, essência sabor cereja,essência sabor laranja, essência sabor abacaxi, essênciasabor pêssego, essência sabor uva, essência sabor morango,entre outros. O agente flavorizante pode encontrar-se emuma proporção desde 0,0001% a 5.0%.
Agentes antioxidantes como o edetato disódico(E.D.T.A.), ácido ascórbico, butilhidroxitolueno (BHT),tocoferóis, bisulfito de sódio ou metabisulfito de sódio,ácido gálico, propilgalato, ascorbil palmitato, entreoutros. O agente antioxidante pode encontrar-se em umaproporção desde 0,0001 % a 20,0 %.
Agentes antimicrobianos como o ácido sórbico, sorbatode potássio, benzoato de potássio, clorobutanol, p-hidroxibenzoato de metila, p-hidroxibenzoato de propila,timerosal entre outros. 0 agente antimicrobiano podeencontrar-se em uma proporção desde 0,0001% a 5.0%peso/vol.
Agentes de viscosidade como acácia, ágar, ácidoalgínico, povidona, hidroxipropilmetilcelulose,carboximetilcelulose de sódio, carboximetilcelulose decálcio, pectina, gelatina, goma guar, goma xantana,carbômero, bentonita, hidroxipropilcelulose, entre outros,preferivelmente carboximetilcelulose de sódio. A formulaçãofinal pode conter de 0,0001% a 10,0% do agente deviscosidade.
A formulação pode conter ainda outros componentes comoo agente floculante como cloreto de sódio ou cloreto depotássio; agentes de tonicidade como cloreto de sódio,cloreto de potássio, dextrose, manitol, entre outros. Umsistema tamponante de pH como os fosfatos, citratos,carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre outros.
Agentes alcalinizantes ou acidificantes como são hidróxidode sódio, bicarbonato de sódio, monoetanolamina,trietanolamina, ácido clorídrico, ácido cítrico, ácidoacético, entre outros. Agentes aglutinantes como apolividona, tragacanto, acácia, amido, metilcelulose, entreoutros. Recobertas como os metacrilatos, derivados decelulose, combinação de polímeros e polissacarídeos para arecoberta peliculada com solventes aquosos ou orgânicos,com corantes, flavorizantes, açúcares e qualquer outroingrediente que seja utilizado para aplicações depelículas, recoberto e em drágeas. Cápsulas de gelatinamacia ou de gelatina dura, entre outros.
As formulações podem estar contidas em: embalagens decapacidade adequada que vão desde 1 mL até 15 0 mL,fabricados de polietileno de alta e/ou baixa densidade,polietileno tereftalato, cloreto de polivinila,polipropileno, poliestireno, vidro tipo I, II, III e IV,entre outros, com ou sem cor. A tampa poderá serinviolável, de rosca, tampa a tampa, a prova de crianças,fabricadas de polietileno de alta e/ou baixa densidade,polietileno tereftalato, cloreto de polivinila,polipropileno, poliestireno, com ou sem cor. Em embalagemde bolha de cloreto de polivinila (P.V.C.) desde 200 y. a250 p., que pode ou não estar recoberto de cloreto depolivilideno (P.V.D.C.) de 25 g/m2 até 120 g/m2 e aderidocom papel alumínio ou em papel celopoli.
A preparação das diferentes formas farmacêuticas serealiza com a mistura dos ativos com os correspondentesaditivos, nas concentrações adequadas.
A clindamicina é absorvida rápida e extensamente, jáque cerca de 90% da dose por via oral é absorvida pelotrato gastrintestinal e se apresenta em concentraçõesplasmáticas de 2 a 3 mg/mL uma hora depois de haver sidoadministrada uma dose de 150 mg. Sua adsorção não se vêafetada pela presença de alimento no estômago, masencontra-se diminuída. Como 90% da clindamicina presente nosangue se encontra unida a proteínas plasmáticas e quandose administra por via vaginal cerca de 5% é absorvida emnível sistêmico.
Todos os azóis se absorvem bem através daadministração por via oral, que se observa em umabiodisponibilidade próxima a máxima (>90%), a exceção deitraconazol, cuja biodisponibilidade oscila em torno de50%. Este processo se efetua a uma velocidade rápida,alcançando-se a concentração máxima de voriconazol efluconazol antes de duas horas, enquanto com itraconazol seretarda em até quatro horas. Os fármacos azóis sedistribuem amplamente pelo organismo, com volumes dedistribuição de voriconazol entre 2 e 4,6 L/kg, itraconazolem torno de 10,7 L/kg e fluconazol entre 0,7 e 1 L/kg.
Estes números superam bastante o conteúdo de água corporal,o que indica uma retenção tecidual maior por parte dofármaco. Com exceção do itraconazol a união a proteínas ébaixa. A eliminação apresenta as maiores diferenças entreos distintos azóis; por exemplo, o fluconazol é de maiorproporção pela urina, enquanto o itraconazol e ovoriconazol são majoritariamente mediante metabolismohepático.
Para o tratamento da micose vaginal se recomenda o usode 80 - 400 mg de clindamicina cada 24 horas em adultos. Nocaso dos azóis se recomenda de 100 - 400 mg cada 24 horasem adultos. O tratamento indicado pela seguinte invenção éde 100 mg de clindamicina e 125 mg de um ou mais dosmembros da família dos azóis por cada 5 gramas de cremecada 24 horas em adultos.
Assim a presente invenção proporciona uma formulaçãofarmacêutica sólida, semi-sólida, em suspensão, em solução,em emulsão ou em xarope que proporciona 0,25 mg a 2000,00mg de clindamicina e 0,50 mg a 2500,00 mg de um ou maismembros da família dos azóis em doses adequadas.
EXEMPLOS
Os seguintes exemplos com caráter de não limitantesservem para ilustrar a presente invenção:
EXEMPLO 1
Azóis 7,50 % peso/peso
Clindamicina fosfato 0,13 % peso/peso
Lactose monohidratada 25,00 % peso/peso
Celulose microcristalina PH 101 25,00 % peso/peso
Celulose microcristalina PH 102 35,37 % peso/pesoAmido glicolato de sódio 3,00 % peso/peso
Polividona 3,00 % peso/peso
Estearato de magnésio 1,00 % peso/peso
A preparação da pastilha se realiza da seguintemaneira: se mistura a clindamicina fosfato com a lactosemonohidratada, celulose microcristalina PH 101 e o amidoglicolato de sódio, se adiciona a polividona eseparadamente, se mistura a celulose microcristalina PH 102e aos azóis e se adiciona a primeira mistura gradualmente.Finalmente se adiciona o estearato de magnésio e semistura. Procede-se ao empastilhamento.
EXEMPLO 2
<table>table see original document page 13</column></row><table>
A preparação do pó se realiza da seguinte maneira: semistura os azóis com a lactose monohidratada, em separado,a celulose microcristalina PH 101 e o amido glicolato desódio, se adiciona a polividona e mistura- se, se adicionaainda a celulosa microcristalina PH 102 e a clindamicinafosfato e este se adiciona à primeira mistura gradualmente.Finalmente se adiciona o estearato de magnésio e semistura. Procede-se a encapsulação.
EXEMPLO 3
<table>table see original document page 13</column></row><table><table>table see original document page 14</column></row><table>
A preparação da suspensão se realiza da seguintemaneira: em uma porção de água dissolva a sacarose e opoloxâmero 188; adicione a clindamicina base até completaincorporação. Em outra porção de água disperse acarboximetilcelulose de sódio e adicione o sabor pêssego,os azõis e o benzoato de sódio. Adicione esta misturalentamente ao primeiro passo.
EXEMPLO 4
<table>table see original document page 14</column></row><table>
A preparação de uma quantidade de água purificadadisperse o total do carbômero, uma vez disperso, emseparado, dissolva o hidróxido de sódio e adicione-olentamente sob agitação constante ao carbômero. Em outraquantidade de água purificada adicionada ao álcool etílico96° e dissolva o propilparabeno, o metilparabeno,poloxâmero 188, o ou azóis e a clindamicina base. Adicionea solução que contém os ativos à matriz e agite atéhomogeinizar.
Claims (10)
1. Formulações, farmacêuticas sólidas contendoclindamicina caracterizadas por compreender (a) um ou maismembros da família dos azóis, (b) um ou mais agentesdiluentes, (c) um ou mais agentes desintegrantes, (d) um oumais agentes aglutinantes, (e) um ou mais agentes desolventes, (f) um ou mais agentes lubrificantes (g) um oumais agentes anti-aderentes, (h) um ou mais agentessolubilizantes, (i) um ou mais agentes tenso ativos, (j) umou mais agentes emulsif icantes, (k) um ou mais agentesedulcorantes, (1) um ou mais agentes flavorizantes e/ouessências, (m) um ou mais agentes antioxidantes, (n) um oumais agentes antimicrobianos, e (o) um ou mais agentes deviscosidade.
2. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com a reivindicação 1,caracterizadas pelo fato da concentração do fármaco naformulação se encontrar em uma proporção de 0,001% a 95,0%,preferivelmente de 0,05 a 40,0% para a clindamiciana e auma proporção de 0,001% a 50,0%, preferivelmente de 0,01 a-50,0% para os azóis.
3. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizadas pelo fato dos fármacos combinados na mesmapoderem encontrar-se como sua base anidra ou hidratada oucomo um sal fisiologicamente aceitável.
4. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesIt 2 ou 3, caracterizadas pelo fato de conter a) um ou maisagentes diluentes como lactose, manitol, fosfato de cálcio,celulose microcristalina, sulfato de cálcio, açúcarcompressível, amido de milho, entre outros; b) agentesdesintegrantes como amido de milho, ácido algínico,celuloses e seus derivados, povidona, croscarmelosa desódio, amido glicolato de sódio, entre outros; c) agentesaglutinantes como polividona, tragacanto, acácia, amido,metilcelulose, entre outros; d) agentes dissolventespolares e não polares como: água, álcool etílico, miristatode isopropila, polioxipropilenos, propilenglicol,polietilenglicol, glicerol, sorbitol a 70%,polietilenglicóis, óleos minerais, petrolato, lanolina,ceras vegetais, ceras animais, óleos vegetais como azeitede oliva, de algodão, de milho, entre outros; e) agenteslubrificantes como ácido esteárico, estearato e talco; f)agentes anti-aderentes como, dióxido de silício coloidal,sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, talco, amido demilho, entre outros.
5. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com qualquer uma das reivindicações-1, 2, 3 ou 4, caracterizadas pelo fato das formasfarmacêuticas sólidas poderem conter entre outroscomponentes recobertos como os metacrilatos, derivados decelulose, combinação de polímeros e polissacarídeos para orecobrimento peliculado com solventes aquosos ou orgânicos,com corantes, flavorizantes, açúcares e qualquer outroingrediente que seja utilizado para aplicações depelículas, recobrimento e drágea e cápsulas de gelatinamole ou de gelatina dura, entre outros.
6. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesIt 2, 3 ou 4, caracterizadas pelo fato das formasfarmacêuticas sólidas podem estar contidas em embalagensfabricados de um material escolhido entre o conjuntoformado por polietileno de alta e/ou baixa densidade,poliotileno tereftalato, cloreto de polivinila,polipropileno, poliestireno, vidro tipo I, II, III e IV,com ou sem cor; a tampa poderá ser do tipo selecionadoentre tampa inviolável, de rosca, tampa a tampa, a prova decrianças, fabricadas de material selecionado entre opolietileno de alta e/ou baixa densidade, polietilenotereftalato, cloreto de polivinila, polipropileno,poliestireno, com ou sem cor; em embalagem selecionado deentre embalagem de bolha de cloreto de polivinila (P.V.C.)desde 200 p a 250 p, sem recobrimento ou recoberto decloreto de polivilideno (P.V.D.C.) de 25 g/m2 até 120 g/m2e aderido com papel alumínio ou em papel celopoli.
7. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesIj 2, 3, 4, 5 ou 6, caracterizadas pelo fato da formafarmacêutica semi-sólida, em suspensão, em solução, ememulsão ou xarope, que contém 1 ou mais agentesdissolventes polares e não polares como: água, álcooletílico, miristato de isopropila, polioxipropilenos,propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, sorbitol a 70%,polietilenglicóis, óleos minerais, petrolato, lanolina,ceras vegetais, ceras animais, óleos vegetais como azeitede oliva, de algodão, de milho, entre outros,preferivelmente os empregados são o álcool etílico, soluçãode sorbitol a 70 %, óleos vegetais e dissolventes polarescomo a água; agentes solubilizantes como polvidona,ciclodextrinas, n-metilglucamína, lecitina,monoetanolamina, glicina, benzoato de bencilo, poloxâmeros,polioxietileno alquil éteres, entre outros; um ou maisagentes tenso ativos como o laurato de sódio, oleato desódio, laurilsulfato de sódio, colato de sódio,desoxicolato de sódio, diamilsulfosuccinato de sódio,dioctilsulfosuccinato de sódio, poloxâmeros, lecitina,brometo de tetradeciltrimetilamônio, cloreto dehexadecilpiridinio, polisorbato 20, polisorbato 60, entreoutros; agentes emulsificantes como goma arábica,tragacanto, alginatos, condrus, pectina, silicato dealumínio, bentonita, silicato de alumínio magnésico,dodecil sulfato sódico, cloreto de benzalcônio,monoestearato de sorbitan polioxietileno; monoestearato 4 00de polietilenglicol, etilenglicol diestearato, triestearatode sorbitan, sorbitan monopalmitato, monoestearato dedietilenglicol, oleato de sódio, oleato de potássio, laurilsulfato de sódio, entre outros; agentes edulcorantes comoaspartame,. acesulfame k, dextrose, frutose, glicose,manitol, sorbitol, açúcar, sacarose, entre outros; agentesflavorizantes, como mentol, vanilina, canela, sorbitol,ácido cítrico, essência sabor cereja, essência saborlaranja, essência sabor pêssego, essência sabor uva,essência sabor morango, entre outros; agentes antioxidantescomo o edetato dissódico (E.D.T.A.), ácido ascórbico,butilhidroxitolueno (BHT), tocoferóis, bissulfito de sódioou metabisulfito de sódio, ácido gálico, propilgalato,ascorbil palmitato, entre outros; agentes antimicrobianoscomo o ácido sórbico, benzoato de potássio, clorobutanol,p-hidroxibenzoato de metila, p-hidroxibenzoato de propila,timarosal entre outros; agentes de viscosidade como acácia,ágar, ácido algínico, povidona, hídroxipropilmetilcelulose,carboximetilcelulose de sódio, carboximetilcelulose decálcio, pectina, gelatina, goma guar, goma xantana,carbômero, bentonita, hidroxipropilcelulose, entre outros.
8. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com qualquer uma das reivindicações-1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, caracterizadas pelo fato da formasfarmacêuticas semi-sólida, em suspensão, em solução, ememulsão ou em xarope podem conter ainda outros componentescomo um agente floculante como cloreto de sódio ou cloretode potássio; agentes de tonicidade como cloreto de sódio,cloreto de potássio, dextrose, manitol, entre outros; umsistema tamponante de pH como os fosfatos, citratos,carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre outros;agentes alcalinizantes ou acidificantes como o hidróxido desódio, bicarbonato de sódio, monoetanolamina,trietanolamina, ácido clorídrico, ácido cítrico, ácidoacético, entre outros; agentes aglutinantes comopolividona, tragacanto, acácia, amido, metilcelulose, entreoutros.
9. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com a reivindicação 8,caracterizadas pelo fato de estar contida em: embalagem decapacidade adequada que vai desde 1 mL até 150 mL,fabricados de polietileno de alta e/ou baixa densidade,polietileno tereftalato, cloreto de polivinila,polipropileno, poliestireno, vidro tipo I, II, III e IV,entre outros, com ou sem cor; a tampa poderá serinviolável, de rosca, tampa a tampa, à prova de crianças,fabricadas de polietileno de alta e/ou baixa densidade,polietileno tereftalato, cloreto de polivinila,polipropileno, poliestireno, com ou sem cor; ainda sãoincluídos auxiliares de doseficação tais como esponjasdoseficadoras, vasos dosificadores, pipetas, seringas,insertos fabricados com materiais como polietileno de altae/ou baixa densidade, polietileno tereftalato, cloreto depolivinila, polipropileno, poliestireno, entre outros, comou sem cor.
10. Formulações farmacêuticas sólidas contendoclindamicina, de acordo com a reivindicação 8,caracterizadas pelo fato de proporcionar 0,25 mg a 2000,00mg de clindamicina e 0,50 mg a 2500,00 mg de um ou maismembros da família dos azóis em doses adequadas.
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| B11A | Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing | ||
| B11Y | Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette] |