BRPI0614880A2

BRPI0614880A2 - injetor oftálmico

Info

Publication number: BRPI0614880A2
Application number: BRPI0614880-8A
Authority: BR
Inventors: David A Marsh; Theron R Rodstrom; Alan L Weiner
Original assignee: Alcon Res Ltd
Priority date: 2005-08-22
Filing date: 2006-07-19
Publication date: 2011-04-19
Also published as: RU2387462C2; RU2008110954A; EP1916974A2; CN101495072B; CN101495072A; KR20080036102A; AR057503A1; KR101067927B1; WO2007024369A3; AU2006284491B2; WO2007024369A2; CA2615763A1; AU2006284491A1; MX2008001704A; US20070060887A1; EP1916974B1; JP2009505724A; EP1916974A4; JP4847528B2; ATE523175T1

Abstract

INJETOR OFTáLMICO. A presente invenção refere-se a um injetor oftálmico possuindo um cone de nariz com uma câmara de aquecimento, um conjunto aquecedor, e uma agulha para fornecer uma distribuição aperfeiçoada de fármacos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "INJETOROFTÁLMICO".

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se geralmente à distribuição de fár-maco oftálmico e mais particularmente à distribuição de fármaco oftálmicopara o segmento posterior.

Descrição da Técnica Relacionada

Os dispositivos de distribuição de fármaco intravitreal atuais dis-tribuem os fármacos para o vítreo através da região da parte plana do olho,que é desprovida de tecido retinal, para evitar complicações tais como des-colamento de retina. Exemplos incluem o implante VITRASERT® e o implan-te RETISERT® disponíveis na Bausch & Lomb, ambos os quais exigem umaincisão pars plana relativamente grande (por exemplo, de 1 a 5 mm) paraimplante. O dispositivo OCUSERT, que foi utilizado para distribuir pilocarpinapara o tratamento de glaucoma, emprega uma injeção pars plana de péletesbiodegradáveis ou de bioerosão através de uma agulha de calibre 22, quenão é um procedimento de "cura isolada".

A patente U.S. No. 4.030.499 de Bucalo descreve uma seringacontendo um implante em condição sólida. A seringa inclui uma espiral deaquecimento disposta no exterior ou no interior do êmbolo da seringa e aagulha associada para conversão do implante sólido em um líquido antes dainjeção no tecido do corpo. No entanto, tal desenho em espiral pode resultarem um custo de fabricação aumentado e em problemas de confiabilidade empotencial. A patente U.S. No. 6.488.659 de Rosenman descreve um catetercom passagens de fluido de transferência de calor para injeção de um mate-rial gelatinoso termicamente sensível para locais remotos dentro do corpo deum paciente. O material gelatinoso termicamente sensível é distribuído parao cateter através de uma seringa. O cateter mantém o material gelatinosotermicamente sensível em um estado líquido até que seja distribuído para olocal alvo. No entanto, a distribuição de drogas por cateter não é adequadapara aplicações oftálmicas.

Várias doenças e condições do segmento posterior do olho con-tinuam a ameaçar a visão. A degeneração macular relacionada com a idade(ARMD), a neovascularização coroidal (CNV)1 retinopatias (por exemplo reti-nopatia diabética, vitreoretinopatia), retinite (por exemplo, retinite por cito-megalovírus (CMV)), uveítes, edema macular, glaucoma, e neuropatias sãovários exemplos. Portanto, existe ainda a necessidade de se criar uma dis-tribuição de fármacos oftálmicas de segmento posterior aperfeiçoada quenão sofra das limitações descritas acima dos dispositivos atuais.

Sumário da Invenção

Em um aspecto, a presente invenção é um injetor oftálmico in-cluindo um cone de nariz, uma forma de dosagem, uma agulha, um conjuntode êmbolo, e um conjunto aquecedor. O cone de nariz possui uma câmarade aquecimento. A forma de dosagem está em um estado sólido e é dispos-ta na câmara de aquecimento. A agulha é acoplada de forma fluida à câmarade aquecimento, e o conjunto de êmbolo possui uma haste pelo menos par-cialmente disposta na câmara de aquecimento. O conjunto aquecedor é dis-posto no cone de nariz. O conjunto aquecedor aquece o cone de nariz e acâmara de aquecimento para fazer com que a forma de dosagem mude deum estado sólido para um estado líquido, e o cone de nariz transfere calorsuficiente para a agulha para impedir que a forma de dosagem no estadolíquido se solidifique novamente dentro da agulha.

Outro aspecto da presente invenção é um injetor oftálmico inclu-indo uma câmara de aquecimento, uma forma de dosagem, uma agulha, umconjunto de êmbolo, e um conjunto aquecedor. A forma de dosagem está emum estado sólido e é disposta na câmara de aquecimento. A agulha é aco-piada de forma fluida à câmara de aquecimento e possui um comprimento eum diâmetro que permitem a inserção no vítreo em pontos além da parteplana. O conjunto de êmbolo possui uma haste disposta pelo menos parci-almente na câmara de aquecimento. O conjunto aquecedor serve para a-quecer a câmara de aquecimento para fazer com que a forma de dosagemmude de um estado sólido para um estado líquido para permitir que a hasteinjete a forma de dosagem através da agulha.

Breve Descrição dos DesenhosPara uma compreensão mais completa da presente invenção, epara objetivos e vantagens adicionais da mesma, é feita referência à descri-ção a seguir levada em consideração em conjunto com os desenhos em a-nexo, nos quais:

A figura 1 é uma vista plana de um injetor oftálmico de acordocom a modalidade preferida da presente invenção;

A figura 2 é uma vista em corte lateral do injetor da figura 1 tira-da ao longo da linha 2-2; e

A figura 3 é uma vista em perspectiva explodida do injetor dafigura 1.

Descrição Detalhada das Modalidades Preferidas

As modalidades referidas da presente invenção e suas vanta-gens são mais bem-compreendidas por referência às figuras de 1 a 3 dosdesenhos, onde referências numéricas similares são utilizadas para partessimilares e correspondentes dos vários desenhos.

O injetor oftálmico 5 inclui geralmente um alojamento 10, umconjunto de êmbolo 12, um conjunto de acionamento 14, um cone de nariz16, um conjunto aquecedor 18, uma agulha 19 e uma forma de dosagem 60.

O alojamento 10 inclui um alojamento esquerdo 10a e um alojamento direito10b que são acoplados de forma removível e por fricção através de-elemen-tos de montagem de pinos 20 e pinos (não ilustrados). O alojamento 10 in-clui preferivelmente uma região 11 para agarrar o injetor oftálmico 5. O con-junto de êmbolo 12 inclui preferivelmente uma haste distai 22, uma base 24,e uma haste proximal 26. A haste 26 possui uma extremidade rosqueada 28para acoplar de forma rotativa com uma porca de ajuste 30. O conjunto deêmbolo 12 também inclui anéis em O 29 para vedar de forma fluida as váriassuperfícies do injetor oftálmico 5. O conjunto de acionamento 14 é preferi-velmente um cilindro 32 possuindo um orifício 34 para o recebimento do con-junto de êmbolo 12 e para manter um volume de fluido pressurizado. O fluidopressurizado é preferivelmente ar. O cilindro 32 possui preferivelmente umencaixe 36 para disposição dentro de uma abertura 38. O encaixe 36 possuium lúmen 40 em comunicação por fluido com o orifício 34. O lúmen 40 é a-copiado de forma fluida à tubulação 41. A tubulação 41 serve para acoplarpor fluido uma fonte de fluido pressurizado 43 fora do injetor oftálmico 5. Ocone de nariz 16 inclui preferivelmente uma câmara de aquecimento 42 e umelemento de montagem de conjunto de aquecedor 48. O cone de nariz 16 épreferivelmente feito de um material que possui uma alta condutividade tér-mica e é mais preferivelmente feito de alumínio. O conjunto aquecedor 18possui um corpo 50 possuindo uma geometria para coincidir com o elementode montagem do conjunto de aquecedor 48. O conjunto de aquecedor 18também possui fios de energia 52 que são acoplado eletricamente a umainterface 51. A interface 51 serve para acoplar eletricamente uma fonte deenergia 53 fora do injetor oftálmico 5. A agulha 19 é uma agulha de cura iso-lada que está em comunicação por fluido com a câmara de aquecimento 42.A agulha 19 é preferivelmente uma agulha de aço inoxidável de calibre 23 a25 possuindo um comprimento de cerca de 0,5 a cerca de 5 mm.

Uma forma de dosagem 60 incluindo um fármaco 62 é dispostana câmara de aquecimento 42 de forma esterilizada durante a fabricação doinjetor oftálmico 5. A forma de dosagem 60 é uma forma de dosagem de bai-xo ponto de fusão que é capaz de distribuir para o olho em um estado líqui-do, solidificar no local alvo, e distribuir uma quantidade controlada ou de Iibe-ração sustentada de fármaco 62 para o local alvo. A forma de dosagem 60possui preferivelmente um ponto de fusão entre cerca de 40 C e cerca de80 C e é preferivelmente biodegradável depois da solidificação in vivo. Aforma de dosagem 60 é preferivelmente aquecida, disposta dentro da câma-ra de aquecimento 42 em um estado líquido e então solidificada. A câmarade aquecimento 42 mantém preferivelmente cerca de 1 a cerca de 100 μL deforma de dosagem 60. Obviamente, o volume desejado de forma de dosa-gem 60 pode variar para as formas de dosagem com fármacos diferentes 62.O fármaco 62 pode ser qualquer fármaco oftalmicamente aceitável. O fárma-co 62 é preferivelmente um fármaco oftalmicamente aceitável para o trata-mento ou prevenção de uma doença ou condição do segmento posterior doolho, incluindo degeneração macular relacionada com idade (ARMD), neo-vascularização coroidal (CNV), retinopatias (por exemplo, retinopatia diabéti-ca, vitreoretinopatia), retinite (por exemplo, retinite por citomegalovírus(CMV)), uveítes, edema macular, glaucoma, e neuropatias. A forma de do-sagem 60 também pode incluir outros excipientes oftalmicamente aceitáveis,incluindo excipientes para alteração de seu ponto de fusão.

Uma vez que a forma de dosagem 60 é disposta dentro da câ-mara de aquecimento 42, o alojamento esquerdo 10a e o alojamento direito10b podem ser presos através de pinos e elementos de montagem de pinos20. A porca de ajuste 30 é então movida para a posição adequada ao longoda extremidade rosqueada 28 da haste proximal 26 para ajustar o alcancedo conjunto de êmbolo 12 para o volume adequado da forma de dosagem60. A porca de ajuste 30 é então preferivelmente travada no lugar, impedin-do o ajuste subseqüente. O injetor oftálmico 5 pode então ser colocado emseu pacote final e esterilizado.

A fonte de fluido pressurizado 43 e a fonte de energia 53 sãopreferivelmente acopladas eletricamente a um computador ou microproces-sador 64 através de interfaces 66 e 68, respectivamente. Um controlador 70também é preferivelmente acoplado eletricamente ao microprocessador 64através de uma interface 72. O controlador 70 é preferivelmente um contro-lador de pé.

Um método preferido de utilização do injetor oftálmico 5 paradistribuição de um fármaco para o olho será agora descrito em maiores deta-lhes. O injetor oftálmico 5 é particularmente útil para distribuição de fármacopara o segmento posterior do olho. Devido à natureza de pouco comprimen-to e cura isolada da agulha 19, o injetor oftálmico 5 pode ser inserido no ví-treo em locais além da parte plana com uma probabilidade muito baixa deperturbar o volume de tecido retinal, mesmo se a agulha 19 for inserida atra-vés da retina. A capacidade de o injetor oftálmico 5 injetar uma forma de do-sagem em qualquer outro local no segmento posterior maximiza a concen-tração do fármaco no tecido alvo específico e reduz o potencial para efeitoscolaterais tóxicos. Adicionalmente, o injetor oftálmico 5 pode ser utilizadopara injetar a forma de dosagem para outra partes do segmento posterior ousegmento anterior do olho.Antes da distribuição do fármaco, a enfermeira acopla de formafluida a tubulação 41 à fonte de fluido pressurizado 43 e acopla eletricamen-te a interface 51 à fonte de energia 53. Dentro do campo estéril, o médicoativa a fonte de energia 53 através do controlador 70. O conjunto aquecedor18 aquece o cone de nariz 16, e dessa forma a câmara de aquecimento 42,de modo que a forma de dosagem 60 se transforme rapidamente de um es-tado sólido para um estado líquido. O microprocessador 64 personaliza pre-ferivelmente a quantidade de energia e tempo de aquecimento para umaforma de dosagem específica 60. O médico agarra o injetor oftálmico 5 atra-vés da região 11 e começa o procedimento de distribuição em um pacienteanestesiado. A agulha 19 é inserida no vítreo do olho em uma parte do seg-mento posterior próxima ao tecido alvo. O conjunto de acionamento 14 éacionado através do controlador 70 para mover a haste distai 22 para dentroda câmara de aquecimento 42. O microprocessador 64 controla preferivel-mente a pressão e o tempo de acionamento para uma forma de dosagemespecífica 60. A forma de dosagem liqüefeita 60 flui da câmara de aqueci-mento 42, através da agulha 19, e para dentro do tecido alvo. Uma vez notecido alvo, a forma de dosagem 60 solidifica no tecido alvo e inicia a distri-buição controlada ou de liberação sustentada do fármaco 62. O médico re-move a agulha 19 do vítreo, e a abertura causada pela agulha 19 se curasozinha. A tubulação 41 e a interface 51 são desacopladas da fonte de e-nergia 43 e a fonte de fluido pressurizado 53, respectivamente. O injetor of-tálmico 5 é então preferivelmente eliminado em um coletor de elementosafiados.

O microprocessador 64 controla a fonte de energia 53 de formaque o conjunto aquecedor 18 aqueça a forma de dosagem 60 para umatemperatura onde permanece no estado líquido durante sua passagem atra-vés da agulha 19 e até que alcance o tecido alvo, porém, abaixo de umatemperatura onde possa prejudicar potencialmente ou irritar o tecido alvo. Atransferência de calor passiva entre o cone de nariz 16 e a agulha 19 facilitapreferivelmente esse processo e elimina a necessidade de se guiar ativa-mente a agulha 19 através de um espiral elétrico ou outro aparelho de aque-cimento.

A partir do exposto acima, pode ser apreciado que a presenteinvenção fornece dispositivos e métodos aperfeiçoados para a distribuiçãosegura, eficiente, de taxa controlada e localizada de uma variedade de fár-maços para o olho, e particularmente para o segmento posterior do olho. Apresente invenção é ilustrada aqui por exemplo, e várias modificações po-dem ser criadas por pessoas versadas na técnica. Por exemplo, enquanto apresente invenção é descrita acima como utilizando um conjunto de êmbolo12 possuindo um conjunto de acionamento pneumático 14, vários outrosconjuntos de acionamento e êmbolo mecânicos ou eletromecânicos podemser utilizados, tal como um conjunto de êmbolo acionado por mola, um acio-nador linear energizado eletricamente com êmbolo, ou um motor escalonadoeletricamente energizado com êmbolo. Como outro exemplo, o injetor 5 podeser utilizado para distribuir fármacos para os tecidos alvo dentro do corpoalém do olho.

Acredita-se que a operação e construção da presente invençãoserá aparente a partir da descrição acima. Enquanto o aparelho e métodosilustrados ou descritos acima foram caracterizados como sendo preferidos,várias mudanças e modificações podem ser realizadas aqui sem se distanci-ar do espírito e escopo da invenção como definido nas reivindicações a seguir.

Claims

1. Injetor oftálmico, compreendendo:um cone de nariz possuindo uma câmara de aquecimento;uma forma de dosagem em um estado sólido disposta na ditacâmara de aquecimento;uma agulha acoplada de forma fluida à dita câmara de aqueci-mento;um conjunto de êmbolo possuindo uma haste pelo menos parci-almente disposta na dita câmara de aquecimento;um conjunto aquecedor disposto no dito cone de nariz;onde o dito conjunto aquecedor aquece o dito cone de nariz e a dita câmarade aquecimento para fazer com que a dita forma de dosagem mude de umestado sólido para um estado líquido, e o dito cone de nariz transfira calorsuficiente para a dita agulha para impedir que a dita forma de dosagem nodito estado líquido se solidifique novamente dentro da dita agulha.

2. Injetor oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, no qual odito conjunto aquecedor não aquece ativamente a dita agulha.

3. Injetor para um olho, o dito olho possuindo uma parte plana,um vítreo, e uma retina, compreendendo:uma câmara de aquecimento;uma forma de dosagem em um estado sólido disposta na ditacâmara de aquecimento;uma agulha acoplada de forma fluida à dita câmara de aqueci-mento, a dita agulha possuindo um comprimento e um diâmetro permitindo ainserção no dito vítreo em pontos além da dita parte plana;um conjunto de êmbolo possuindo uma haste pelo menos parci-almente disposta na dita câmara de aquecimento; eum conjunto aquecedor para aquecer a dita câmara de aqueci-mento para fazer com que a dita forma de dosagem mude de um estado só-lido para um estado líquido para permitir que a dita haste injete a dita formade dosagem através da dita agulha.

4. Injetor, de acordo com a reivindicação 3, no qual a dita agulhapossui um calibre de 23 ou mais.

5. Injetor, de acordo com a reivindicação 4, no qual a dita agulhapossui um calibre de 23 a 25.

6. Injetor, de acordo com a reivindicação 3, no qual a dita agulhapossui um comprimento de cerca de 0,5 a cerca de 5 mm.

7. Injetor, de acordo com a reivindicação 5, no qual a dita agulhapossui um comprimento de cerca de 0,5 a 5 mm.

8. Injetor, de acordo com a reivindicação 3, no qual a dita agulhapermite a inserção através da dita retina dentro do dito vitreous.

9. Injetor, de acordo com a reivindicação 8, no qual a dita agulhapermite a inserção através da dita retina para dentro do dito vítreo sem odescolamento da dita retina.

10. Injetor, de acordo com a reivindicação 3, no qual a dita agu-lha é de cura isolada.