BRPI0615013A2 - método para a produção de microcápsulas de camada dupla ou de camada tripla, microcápsulas de camada dupla ou camada tripla e composição para aplicação tópica compreendendo as mesmas - Google Patents

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BRPI0615013A2
BRPI0615013A2 BRPI0615013-6A BRPI0615013A BRPI0615013A2 BR PI0615013 A2 BRPI0615013 A2 BR PI0615013A2 BR PI0615013 A BRPI0615013 A BR PI0615013A BR PI0615013 A2 BRPI0615013 A2 BR PI0615013A2
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Yury Shapiro
Olga Privalov
Irena Oleinik
Igor Polisher
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Abstract

MéTODO PARA A PRODUçãO DE MICROCáPSULAS DE CAMADA DUPLA OU DE CAMADA TRIPLA, MICROCáPSULAS DE CAMADA DUPLA OU CAMADA TRIPLA E COMPOSIçãO PARA APLICAçãO TóPICA COMPREENDENDO AS MESMAS. A presente invenção refere-se a métodos para microencapsulação de ingredientes ativos para aplicação tópica, por meio do qual as micro-cápsulas de camada simples e multicamadas, preferivelmente camada dupla, são obtidas. As microcápsulas protegem os ingredientes ativos, mantêm sua atividade original durante o processamento, formulação e armazenamento, e permitem liberação controlada do ingrediente ativo apenas em aplicação sobre a pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOPARA A PRODUÇÃO DE MICROCÁPSULAS DE CAMADA DUPLA OUDE CAMADA TRIPLA, MICROCÁPSULAS DE CAMADA DUPLA OU CA-MADA TRIPLA E COMPOSIÇÃO PARA APLICAÇÃO TÓPICA COMPRE-ENDENDO AS MESMAS".
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se aos métodos de microencapsula-ção de ingredientes ativos como agentes tendo atividade biológica, agentesde odor e agentes de cor para aplicações tópicas. As microcápsulas obtidasde acordo com os métodos fornecidos são microcápsulas de camada sim-ples ou multicamadas, preferivelmente camada dupla, que mantêm a ativi-dade original dos agentes encapsulados e permitem liberação controlada doingrediente ativo apenas quando aplicados topicamente.
Antecedentes da Invenção
A técnica de microencapsulação tem sido nos últimos anos o objetode atenção considerável em vista da necessidade aumentada para manter umasubstância reativa em um estágio inerte até o tempo que é requerido para executaruma função dada. Microencapsulação fornece vários benefícios, o mais ressaltadosendo a capacidade das microcápsulas para proteger substâncias sensíveis contradegradação química e física, permitir separação de substâncias que são prejudici-ais sob contato uma com a outra, mascarar um odor, cor ou gosto originais de umasubstância, controlar dispersabilidade das substâncias, e impedir liberação indese-jável de uma substância encapsulada à formulação a contendo.
Microcápsulas usualmente estão disponíveis em forma de pó econsistem em partículas esféricas contendo uma substância encapsulada (cap-turada). A partícula esférica usualmente consiste em um invólucro polimérico ea substância encapsulada está localizada dentro do invólucro. O invólucro poli-mérico é freqüentemente aplicado como um material de formação de parede eserve como uma membrana para a substância encapsulada. Esta membranapode ser semipermeável ou degradante, e portanto permite a microcápsula seruma ferramenta eficiente para aplicações de liberação controlada.
Microencapsulação em si tem várias vantagens. Microcápsulasprotegem as substâncias sensíveis dos processos de degradação e provêemmeios para liberação controlada das substâncias ativas desejadas. Ela tam-bém permite a conversão de líquidos em pós e é usada para isolar substânciasque são do contrário prejudiciais quando em contato entre si.
Numerosas técnicas para microencapsulação estão disponíveisdependendo da natureza da substância encapsulada e do tipo de polímerousado. Um método extensamente usado para encapsulação de substânciasinsolúveis em água como algumas vitaminas, fármacos e óleos dentro depolímeros insolúveis em água é o método de remoção de solvente. Em geralem um tal processo o polímero desejado é dissolvido em um solvente orgâ-nico adequado. Esta ação é seguida por adição da substância desejada aser encapsulada. Esta substância ou é dissolvida ou dispersa no solventeorgânico. A solução ou dispersão orgânica resultante é dispersa em umafase aquosa para obter uma emulsão de óleo-em-água onde as micropartí-culas oleosas são dispersas na fase aquosa. Sob remoção completa do sol-vente das micropartículas, as microcápsulas são formadas.
Várias patentes descrevem métodos de remover o solvente. Pa-tente US n° 4.384.975 descreve a remoção çLo solvente através de destila-ção a vácuo. Em GB 1.394.780 a remoção do solvente é feita por evapora-ção. Em US 3.891.570, a remoção do solvente de polímero é realizada a-quecendo a dispersão aquosa ou reduzindo sua pressão. Em US 3.737.337a remoção do solvente orgânico é feita através de extração com água, po-rém é limitada a certos sistemas de solvente.
Microencapsulação é adequada para uma variedade grande demateriais incluindo fármacos, vitaminas e suplementos alimentícios, uma vezque este processo é facilmente adaptável variando os solventes e/ou os po-límeros. Algumas tecnologias de microencapsulação podem render micro-cápsulas tendo propriedades desejáveis de tamanho, forma esférica e super-fície lisa importante para liberação controlada, para estabilidade química domaterial de núcleo, e liberação homogênea de substâncias ativas estáveispara a área-alvo.
Uma condição prévia básica para este processo é o uso de umsolvente que é capaz de eficazmente dissolver a substância biologicamenteativa a ser encapsulada como também o material de formação de parede.Este solvente tem que ser apenas parcialmente solúvel em água, dando ori-gem à emulgação de uma fase orgânica em uma fase de água contínua.Solventes clorados como diclorometano e clorofórmio como também glicóisou suas misturas com outros solventes foram extensamente usados uma vezque eles facilitam o processo de microencapsulação.
Porém, todas as tecnologias de microencapsulação com baseem sistemas de solvente como solventes clorados não são aplicáveis e sãobastante impróprios para produtos alimentares, cosméticos, farmacêuticos,dentais e orais, uma vez que eles não satisfazem regulações da FDA, e ou-tras, devido à presença de quantidades residuais de solventes clorados nasmicrocápsulas. Secagem a vácuo simples ou a calor não resultam em umteor de solvente clorado suficientemente baixo para satisfazer as regulaçõesda FDA, desse modo criando uma necessidade essencial por um métodopara encapsular vitaminas, suplementos alimentícios, óleos ou farmacêuti-cos pela técnica de remoção de solvente.
Patente US n° 6.599.627 descreve um método de permuta desolvente para obter microcápsulas de parede simples de farmacêuticos. Ométodo descrito é com base em uma permuta de água e um solvente orgâ-nico não-clorado como ácido acético, acetato de etila, acetato de metila, ouformiato de etila para formar um invólucro de poli(ácido lático-ácido-co-glicólico) biodegradável (PLGA) ao redor de um núcleo de fármaco aquoso.Todos estes solventes satisfazem as regulações de FDA.
WO 01/35933 dá mesma Requerente descreve um método paramicroencapsulação de substâncias pelo método de remoção de solventeusando solventes não-clorados.
Poucas patentes descrevem técnicas para obter microesferas demultiparedes e microcápsulas por vários processos dé revestimento que nãoaplicam o método de remoção de solvente ou aplicam a técnica de secagempor atomização no caso de solventes orgânicos voláteis. Patente US n°3.429.827 descrevem revestimento das microcápsulas internas com um se-gundo invólucro de polímero por métodos de secagem por atomização ou decondensação interfacial. Patente US n° 4.861.627 descreve um método deetapa única para preparação de microesferas de multiparedes de uma mistu-ra de qualquer um dos dois ou três polímeros selecionados de polianidridos,poliortoésteres, poli(ácido lático), poliestireno, poliamidas, polibutadieno, po-liuretano, e copolímeros, que não são solúveis entre si mas são solúveis emum solvente orgânico volátil. A mistura é suspensa em uma solução aquosaseguida por secagem por atomização do solvente volátil, criando microesfe-ras com um núcleo interno formado por um polímero e uma camada externaformada por um segundo polímero. Patentes US Nos. 5.985.354, 6.511.749e 6.528.035 descrevem preparação de microesferas de polímero de multipa-redes por uma técnica similar, de polímeros hidrófilos, solúveis em água quenão são solúveis entre si a uma concentração e temperatura particularesmas têm um coeficiente de propagação positivo na solução. Patente US n°5.795.570 descreve a formação de uma segunda membrana semipermeávelque é feita de goma de polissacarídeo como um alginato de metal alcalinocompreendendo microcápsulas de núcleo. Mais especificamente, Publicaçãoda Patente US n° 2003/0222378 descreve microencapsulação de uma sériede compostos de parafina com um processo de polimerização interfacial pa-ra formar microcápsulas de duplo-invólucro com permeabilidade de invólucrorelativamente baixa. O invólucro interno é formado por uma reação entrepoli(propileno glicol) e poliisocianatos bifuncionais, e o invólucro externo poruma reação entre poliisocianatos bifuncionais e poliaminas que são adicio-nadas à fase aquosa contínua.
Em resumo, nenhum dos métodos conhecidos" na técnica ,satis-faz os requerimentos de mercado em crescimento para um fator de proteçãoconsiderável da substância encapsulada contra oxidação e/ou degradação epara a habilidade de controlar a liberação da substância encapsulada. Con-seqüentemente, ainda há uma necessidade por um método avançado paraencapsulação estável de substâncias ativas que simultaneamente forneçacontrole de sua liberação das microcápsulas.
Sumário da InvençãoE um objetivo da presente invenção prover métodos para produ-ção de microcápsulas para aplicação tópica, em que as microcápsulas con-sistem em um núcleo de uma substância encapsulada e um ou mais invólu-cros poliméricos externos.
E outro objetivo da presente invenção prover microcápsulas paraaplicação tópica em que o ingrediente ativo encapsulado no núcleo interno éestável ao longo da preparação das microcápsulas^ sua incorporação emformulações e armazenamento.
É outro objetivo da presente invenção prover microcápsulas paraaplicação tópica que são similares em tamanho e forma e são homogenea-mente dispersas em todos os tipos de formulações.
É um objetivo adicional da presente invenção prover microcáp-sulas para aplicação tópica com um sistema de liberação controlado ótimoque libera um teor alto do ingrediente ativo apenas sob aplicação sobre apele/couro cabeludo.
Em uma modalidade, a presente invenção provê um método pa-ra a produção de microcápsulas de camada simples para aplicação tópica,em que as microcápsulas consistem em um núcleo feito de um ingredier.-teativo encapsulado e um invólucro de polímero-plasticizante externo, em queo dito polímero é um polímero de formação de parede.
Em outra modalidade, a presente invenção provê um métodopara a produção de microcápsulas para aplicação tópica, em que as micro-cápsulas consistem em uma microcápsula de núcleo interna contendo umingrediente ativo localizado dentro de um polímero de formação de parede eum ou mais invólucros externos do mesiíío polímero,íte formação de paredeou diferente que reveste a microcápsula de núcleo interna.
Em uma modalidade preferida, a presente invenção provê ummétodo para a produção de microcápsulas de camada dupla.
Uma das vantagens do método da presente invenção consisteem sua aplicação universal, a saber, a tecnologia pode ser aplicada paraencapsulação e estabilização de compostos solúveis em óleo e dispersáveisem óleo degradáveis úteis nas indústrias cosmética e farmacêutica.O ingrediente ativo para encapsulação de acordo com a inven-ção pode ser substâncias orgânicas ou inorgânicas, naturais ou sintéticas,como, mas não limitadas a, vitaminas, extratos naturais, óleos essenciais,compostos individuais preparados sinteticamente ou isolados de uma fontenatural, pigmentos, fragrâncias, agentes de odor, agentes de cor e compos-tos naturais e sintéticos voláteis.
O método da presente invenção aumenta a estabilidade de substâncias al-tamente sensíveis contra degradação, pode mascarar uma cor original ouodor indesejável de uma substância, e impede liberação indesejável dasubstância encapsulada na formulação que a contém.
Também provido pela presente invenção são microcápsulas decamada simples, camada dupla e de multicamadas obtidas pelos métodosda invenção e composições para aplicação tópica para cuidado de pele, su-plemento de pele, cuidado de cabelo, protetor solar, cuidado de bebê, higie-ne oral e cuidado oral como também composições farmacêuticas para apli-cação tópica, compreendendo as ditas microcápsulas.Breve Descrição das Figuras
As figuras 1A-1B ilustram a eficácia de proteção de Retinol daoxidação quando encapsulado em microcápsulas de camada simples ou decamada dupla da invenção em comparação ao Retinol não-encapsulado.Medições da cinética de oxidação foram testadas a 25°C (figura 1A) e a40°C (figura 1B).
Descrição Detalhada da Invenção
O termo "microcápsula", como aqui usado, refere-se a uma mi-cropartícula esférica cfúé consisté;sm um invólucro polímérico que serve co-mo um material de formação de parede e uma substância ativa encapsuladalocalizada dentro do invólucro. Este termo é distinto de microesferas queconsistem em grânulos homogêneos esféricos da substância ativa dispersa-da em um polímero e são, em sentido restrito, partículas esfericamente vazi-as.
O termo "microcápsula de camada simples" refere-se a uma mi-crocápsula que consiste em um invólucro polímérico simples e a substânciaativa encapsulada localizada dentro do invólucro no centro da microcápsula.
O termo "microcápsula de núcleo interna" refere-se a uma mi-crocápsula de camada simples como definida acima quando dentro de umacamada dupla ou microcápsula de multicamadas.
O termo "microcápsula de multicamadas" refere-se a uma micro-cápsula que consiste em uma microcápsula de núcleo interna e um ou mais invólucros poliméricos externos. O termo "microcápsfula de camada dupla"refere-se a uma microcápsula que consiste na microcápsula de núcleo inter-na revestida com um segundo invólucro polimérico. No curso da microen-capsulação, as microcápsulas de núcleo são apresentadas à solução de po-límero-plasticizante ou dispersão de polímero-mineral, e promove a forma-ção de invólucros "embriões" que são convertidos em um invólucro sólidoestruturado de microcápsulas de camada dupla.
O termo "polímero de formação de parede" tipicamente refere-sea um polímero ou uma combinação de dois ou mais polímeros diferentescomo definidos aqui que formam um componente da parede externa ou ca-mada ou invólucro das microcápsulas.
O termo "invólucro de polímero" refere-se a uma camada de po-límero contendo o polímero de formação de parede e, opcionalmente outroscomponentes como um plasticizante e/ou um mineral. O termo "invólucro depolímero-plasticizante" refere-se a um invólucro de polímero contendo umplasticizante. O termo "invólucro de polímero-mineral" refere-se a um invólu-cro de polímero contendo um mineral.
O termo "microcápsula de camada dupla ou de multicamadas decomposito" referç:se a uma microcápsula em que o invólucro interno ou ex-terno é um invólucro de polímero-mineral.
O termo "microcápsula de núcleo modificada em pó" refere-se àmicrocápsula de núcleo interna ou a microcápsula de camada dupla ou demulticamadas tratada com um material capaz modificar a morfologia da su-perfície da microcápsula e aumentar a área de superfície específica (SSA)do invólucro da microcápsula externa até um nível que permita a construçãode um próximo invólucro de polímero-plasticizante ou polímero-mineral nodito invólucro externo modificado devido à adesão aumentada entre os doisinvólucros.
O termo "parcialmente miscível em água", quando referindo aum solvente orgânico, deveria ser entendido como relativo à propriedade depoder ser dissolvido em água em concentrações menores que uma certaconcentração crítica, enquanto a concentração destes aumenta acima de umcerto valor crítico há separação de fase e a água e o solvente orgânico for-mam duas fases separadas. Um exemplo de tal um solvente orgânico é ace-tato de etila ou formato de etila.
O termo "saturado" deveria ser entendido como referindo a umasolução contendo o solvente orgânico em uma concentração cerca do valorcrítico ou ligeiramente abaixo, a saber, uma solução saturada contém umaconcentração do solvente orgânico perto da concentração máxima antes daseparação de fase ocorrer. Porém, o termo "saturado" não deveria ser en-tendido em uma maneira Iimitativa em que, às vezes, também uma soluçãocontendo menos que 90 %, e às vezes mesmo cerca de 80 % da concentra-ção crítica pode ser considerada como saturada para o propósito da inven-ção. O emulsificante.usado no estágio (b) pode ser um priori dissolvido nasolução aquosa ou pode ser adicionado simultaneamente à solução aquosaou após mistura da solução orgânica com ele.
O termo "agitação" deveria ser entendido como referindo a dire-ção, agitação, vibração e em geral a qualquer processo por meio do qual étransferida energia mecânica ao líquido para causar alguma turbulência nolíquido.
Os termos "ingrediente ativo" ou "substância ativa" são «aqui u-sados alternadamente e referem-se ao material localizado dentro da micro-cápsula de núcleo interna, cujo material pode incluir um ou mais agentestendo atividade biológica, um agente de odor ou um agente de cor, e podeincluir ingredientes não-ativos como um antioxidante, um plasticizante, umveículo, etc.
O termo "aplicação tópica" como aqui usado refere-se à aplica-ção externa à pele, membranas mucosas, dentes, cabelo, couro cabeludo. Otermo "composições para aplicação tópica" inclui composições em qualquerforma como ungüento, pasta, creme ou loção intencionadas para cuidado depele, suplemento de pele, protetor solar, cuidado de bebê, cuidado de cabe-lo, higiene oral (por exemplo, pasta de dentes, solução de enxágüe bucal),composições farmacêuticas para aplicação tópica, e composições similares.
Os métodos de microencapsulação da presente invenção sãocom base no método de remoção de solvente.
Em um aspecto, a presente invenção diz respeito a um métodopara a produção de microcápsulas para aplicação tópica, em que as micro-cápsulas consistem em um núcleo feito de um ingrediente ativo encapsuladoe um ou mais invólucros dos mesmos polímeros de formação de parede oudiferentes, o dito método compreendendo as etapas de:
(a) dissolver ou dispersar o ingrediente ativo, opcionalmente jun-to com um antioxidante, um plasticizante ou ambos, em um solvente orgâni-co de um tipo que é parcialmente miscível com água e é capaz de dissolverou dispersar a dita substância, junto com um polímero de formação de pare-de selecionado do grupo que consiste em um poliacrilato, um polimetacrilato,poU(metacrilato de metila) de peso molecular baixo-co-(ácido metacrílico)(1:0,16), poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de meta-crilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1), poli(metacrilato de butila)-co-(metacrilato de 2-dimetilaminoetila)-co-(metacrilato de metila) (1:2:1), po-li(estireno)-co-(anidrido maléico), um copolímero de octilacrilamida, éteres decelulose, ésteres de celulose e poli(etileno glicol)-£>/oco-poli(propileno glicol)-bloco-poli(etileno glicol), para formar uma solução ou dispersão orgânica;
(b) preparar uma fase contínua aquosa Saturada corn o dito sol-vente orgânico e compreendendo um emulsificante;
(c) agitar, verter a solução ou dispersão orgânica obtida em (a)na fase contínua aquosa obtida em (b), para formar uma emulsão;
(d) adicionar uma quantidade de excesso de água à emulsãoobtida em (c) para iniciar extração do solvente orgânico da emulsão, e incu-bar opcionalmente para extração adicional do solvente e formação das mi-crocápsulas sólidas (doravante "as microcápsulas de núcleo");(e) ou (i) isolar as microcápsulas de núcleo, lavar com água esecar, ou (ii) imergir as microcápsulas de núcleo em uma solução aquosa deálcool, separar as microcápsulas de núcleo e secar, desse modo obtendomicrocápsulas de camada simples; e
(f) se desejado, tratar a superfície das microcápsulas de camadasimples de núcleo obtida em (e) com um material que modifica a morfologiada superfície de núcleo, aumenta a área de superfície específica e facilita aadesão de um invólucro polimérico adicional,
e repetir as etapas (a) a (e) para formar microcápsulas de cama-da dupla, ou repetir as etapas (a) a (f) para adicionar duas ou mais camadasadicionais ao redor da microcápsula de núcleo, assim obtendo microcápsu-las de multicamadas.
Quando o método for parado na etapa (e), microcápsulas decamada simples são obtidas, como descrito em WO 01/35933. Estas micro-cápsulas de camada simples não fazem parte da presente invenção. Se umplasticizante for adicionado na etapa (a), as microcápsulas de camada sim-ples obtidas têm um invólucro de polímero-plasticizante externo, e estas mi-crocápsulas de camada simples são abrangidas pela presente invenção.
As microcápsulas de camada simples da invenção podem efi-cazmente proteger os ingredientes ativos como vitaminas, óleos, extratosnaturais, óleos essenciais, agentes de cor como pigmentos e corantes, a-gentes de odor como fragrâncias, e farmacêuticos para aplicação tópica co-mo antibióticos.
Em uma modalidade, o ingrediente ativo das microcápsulas de camada sim-ples é um óleo vegetal ou herbário como 0\ψο de Prímula, Óleo cie Borra-gem, óleo de espinheiro-marítimo (também conhecido como óleo de Hippo-phae) e Óleo de Melaleuca.
Em outra modalidade, o ingrediente ativo das microcápsulas decamada simples é um antibiótico como, mas não limitado a, um antibióticomacrolídeo selecionado de Eritromicina, Claritromicina e Azitromicina.
A invenção também provê microcápsulas de camada simplespara higiene oral tendo um invólucro de polímero-plasticizante externo obtidopelo método da invenção, em que o polímero de formação de parede é etilcelulose e o ingrediente ativo é uma vitamina como Palmitato de Retinol ouTocoferol ou um óleo vegetal como Óleo de Hippophae ou Óleo de Melaleu-ca.
As microcápsulas da invenção são eficazes na proteção desubstâncias instáveis e/ou voláteis e no mascaramento de cores e mau odor.A eficácia de proteção/mascaramento através de microencapsulação de ca-mada simples depende da estrutura química, peso molecular e propriedadesfísicas do ingrediente ativo microencapsulado. Para algumas substânciasativas usadas em composições tópicas, os métodos conhecidos de microen-capsulação em camadas simples não fornecem uma proteção adequada dedegradação e/ou efeitos de mascaramento. Para tais ativos, uma microen-capsulação de camada dupla ou múltiplas pode ser requerida para obteruma proteção eficaz e/ou mascaramento de odor/cor original da substânciaalvo para encapsulação.
Desse modo, em outro aspecto, a presente invenção diz respeitoa um método para a produção de microcápsulas de multicamadas para apli-cação tópica que consiste em uma microcápsulep de núcleo interno que com-preende uma substância ativa dentro de um invólucro de polímero de forma-ção de parede, e um ou mais invólucros externos dos mesmos polímeros deformação de parede ou diferentes que revestem a microcápsula de núcleointerna.
Em geral, o método para a preparação de microcápsulas de mul-ticamadas de acordo com a presente invenção consiste em quatro estágiosprincipais:
(i) preparação das microcápsulas de núcleo internas pelo méto-do de remoção de solvente como descrito acima para as microcápsulas decamada simples, usando um ou mais polímeros de formação de parede a-propriados;
(ii) tratamento da superfície das ditas microcápsulas de núcleocom um material que modifica a morfologia da superfície de microcápsula denúcleo e aumenta sua área de superfície específica, desse modo obtendomicrocápsulas de núcleo internas modificadas em pó que facilitam a adesãode uma próxima camada polimérica;
(iii) preparação das microcápsulas de camada dupla revestindoas microcápsulas de núcleo internas modificadas em pó obtidas no estágio(ii) ou com um invólucro de polímero-plasticizante, desse modo obtendo mi-crocápsulas de camada dupla, ou um invólucro de polímero-mineral, dessemodo obtendo microcápsulas de camada dupla de compósito; e
(iv) repetir os estágios (ii) e (iii) para formar camadas adicionaisao redor das microcápsulas de núcleo de acordo com o número desejado decamadas.
Desse modo, em uma modalidade, a presente invenção diz res-peito a um método para a produção de microcápsulas de multicamadas paraaplicação tópica, em que as microcápsulas consistem em uma microcápsulade núcleo interna contendo um ingrediente ativo localizado dentro de uminvólucro de polímero de formação de parede e um ou mais invólucros ex-ternos do mesmo polímero de formação de parede ou diferente que revestea microcápsula de núcleo interna, o dito método compreendendo as etapasde:
(a) dissolver ou dispersar o ingrediente ativo, opcionalmente jun-to com um antioxidante, um plasticizante ou ambos, em um solvente orgâni-co de um tipo que é parcialmente míscível com água e é capaz de dissolverou dispersar a dita substância, junto com um polímero de formação de pare-de selecionado do grupo que consiste em um poliacrilato, um polimetacrilato,poli(metacrilato de metila) de peso molecular baixo-co-(ácido metacrílico)(1:0,16), poli(acrilato de etila)-éo-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de meta-crilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1), poli(metacrilato de butila)-co-(metacrilato de 2-dimetilaminoetila)-co-(metacrilato de metila) (1:2:1), po-li(estireno)-co-(anidrido maléico), copolímero de octilacrilamida, éteres decelulose, ésteres de celulose e poli(etileno glicol)-£>/oco-poli(propileno glicol)-bloco-poli(etileno glicol), para formar uma solução ou dispersão orgânica;
(b) preparar uma fase contínua aquosa saturada com o dito sol-vente orgânico e compreendendo um emulsificante;(c) agitar, verter a solução ou dispersão orgânica obtida em (a)na fase contínua aquosa obtida em (b), para formar uma emulsão;
(d) adicionar uma quantidade de excesso de água à emulsãoobtida em (c) para iniciar extração do solvente orgânico da emulsão, e op-cionalmente incubar para extração adicional do solvente e formação das mi-crocápsulas sólidas (doravante "as microcápsulas de núcleo internas");
(e) ou (i) isolar as microcápsulas de núcjeo internas, lavar comágua e secar, ou (ii) imergir as microcápsulas de núcleo em uma soluçãoaquosa de álcool, separar as microcápsulas de núcleo e secar;
(f) tratar a superfície das microcápsulas de núcleo internas se-cadas obtidas em (e) com um material que modifica a morfologia da superfí-cie, aumenta sua área de superfície específica e facilita a adesão de um in-vólucro de polímero adicional, desse modo obtendo microcápsulas em pócom o dito material (doravante "núcleos internos modificados em pó");
(g) dissolver ou dispersar um polímero de formação de paredecom um plasticizante ou um mineral em um solvente orgânico de um tipoque é parcialmente miscível com água, para formar uma solução de políme-ro-plasticizap.te ou dispersão de polímero-mineral;
(h) preparar uma fase contínua aquosa saturada com o dito sol-vente orgânico e compreendendo um emulsificante;
(i) agitar, verter a solução de polímero-plasticizante ou dispersãode polímero-mineral obtida na etapa (g) na fase contínua aquosa obtida naetapa (h), para formar uma emulsão de polímero-plasticizante ou uma sus-po-emulsão de polímero-mineral;
(j) agitar, imergir os núcleos internos modificados 'em pó obtidpsna etapa (f) na emulsão de polímero-plasticizante ou suspo-emulsão de po-límero-mineral obtida na etapa (i), formando uma emulsão de multicompo-nentes ou uma suspo-emulsão nova em que uma formação de invólucros"embriões" ao redor das ditas microcápsulas de núcleo é iniciada;
(k) agitar, ou (i) adicionar uma quantidade de excesso de água àemulsão de multicomponentes ou à suspo-emulsão nova obtida na etapa (j),ou (ii) verter a emulsão de multicomponentes ou a suspo-emulsão nova obti-da na etapa 0) em água, e incubar o sistema para extração do solvente or-gânico da dita emulsão de multicomponentes ou suspo-emulsão, e conver-são do invólucro "embrião" em uma parede de polímero sólida e formaçãodas microcápsulas de camada dupla;
(I) separar as microcápsulas de camada dupla obtidas de água esecar as cápsulas molhadas, assim isolando as microcápsulas de camadadupla como um pó de fluxo livre; e
(m) se desejado, repetir as etapas (f) a (I) para formar uma oumais camadas adicionais ao redor das microcápsulas de camada dupla, as-sim obtendo microcápsulas de multicamadas.
Na etapa (a) do método da invenção, um solvente orgânico queé capaz de dissolver ou dispersar o ingrediente ativo e os materiais de for-mação de parede são escolhidos. O solvente deveria ser inativo com o mate-rial dissolvido e pode ser selecionado de uma variedade de solventes comoacetato de etila, etanol, formiato de etila ou outros solventes apropriadosaprovados pela FDA, ou suas misturas. Em uma modalidade preferida, osolvente é acetato de etila ou sua mistura com etanol.
A substância ativa a ser encapsulada pelo método presente, umP-sólido ou um líquido, é depois dissolvida ou dispersa no solvente orgânicopara formar uma solução ou dispersão orgânica. Se necessário (isto é, asubstância ativa é sensível à oxidação), um antioxidante como hidroxianisolbutilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), ou uma mistura destes, podeser adicionado a este estágio para encapsulação com a substância ativa.
Para controlar as propriedades físicas e nível de elasticidade dasmicrocápsulas finais, uma modalidade preférida é adicjonar a este estágio 'também um plasticizante, como tricaprilina, trilaurina, tripalmitina, triacetina,citrato de trietila, citrato de acetiltrietila, miristato de isopropila, óleo de para-fina, ou uma mistura destes.
O material de formação de parede que pode consistir em um oumais dos ditos polímeros definidos na etapa (a), depois dissolvidos e/ou dis-persos na solução/dispersão orgânica. Em modalidades preferidas, o polí-mero de formação de parede é etil celulose, poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16), poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1), ou uma mistu-ra destes.
Na etapa (b), uma fase contínua aquosa é saturada pelo mesmosolvente orgânico ou diferente (ou mistura de solventes) usado no primeiroestágio. Um emulsificante apropriado é adicionado à fase aquosa. Um talemulsificante pode ser selecionado de álcool polivinílico (PVA), Iauril sulfatode sódio, fosfato de laurila, sorbatos etoxilado como Tween-80, poliglicerol epoli (etileno glicol), e seus ésteres e éteres, ou uma mistura destes. O ditoemulsificante adicionado deveria ser selecionado e adaptado ao sistema emum tal modo que não separa da água após o solvente orgânico ser adiciona-do no próximo estágio. É aconselhável especificamente ajustar o pH da faseaquosa de acordo com as propriedades da substância ativa e do solvente.
Na etapa (c), a solução/dispersão orgânica obtida na primeiraetapa contendo a substância ativa e o material de formação de parede sãovertidos na fase contínua aquosa saturada com o solvente orgânico usadona primeira etapa, formando uma emulsão. A vertedura é feita com agitaçãoe a agitação é continuada durante um período adicional de tompo. A taxa dsmistura, tipo de misturador, e sua duração afetam, entre outros fatores, otamanho das gotículas formadas. O tamanho das gotículas formadas consti-tui a base para o tamanho final das microcápsulas. Pode ser de 1 a 300 mí-crons e pode ser controlado e trabalhar de acordo com o uso intencionadodas microcápsulas, por exemplo, preferivelmente cerca de 20-40 mícronspara aplicação tópica e 10-20 mícrons para aplicação dental. Outros fatoresresponsáveis pelo tamanhcf das gotícüj^s formadas é a razão de água parafase orgânica, temperatura, quantidade e tipo de emulsificante.
Na etapa (d), água é adicionada à emulsão formada na etapaanterior, para extrair o solvente orgânico. Preferivelmente, a quantidade daágua adicionada é 10-30 vezes mais alta que a quantidade inteira do solven-te orgânico na mistura. A razão mais preferível para ótima remoção do sol-vente orgânico é 20:1 (V/V água : solvente). Seguindo a adição da água, amistura é incubada e agitada até certo ponto durante vários minutos onde aquantidade principal do solvente orgânico é extraído na água e equilíbrio éalcançado. Tipicamente, leva 3 a 10 até 15 minutos para alcançar o equilí-brio. Sob remoção gradual do solvente orgânico, um invólucro de polímerosólido é formado circundando as gotículas de emulsão, desse modo envol-vendo todos os ingredientes (substância ativa, antioxidante, plasticizante)que são insolúveis no sistema de solvente obtido (água com traço de solven-te orgânico), dentro das microcápsulas de núcleo sólidas formadas. As mi-crocápsulas formadas são depois separadas por sedimentação, filtração oucentrifugação, subseqüentemente lavadas com água e secadas (etapa e).
O resíduo de acetato de etila e solventes similares em materiaisbrutos para produtos tópicos/dentais deveria satisfazer as regulações rele-vantes (FDA, Colipa, CTFA, etc.). É necessário remover as quantidades detraço do solvente orgânico das microcápsulas obtidas até o nível limitado.Para remover quantidades de traço do solvente, a presente invenção apre-senta uma técnica de extração eficaz. Como definido na etapa alternativa(e), as microcápsulas obtidas após filtração podem ser imersas em uma so-lução a 5 % de etanol em água durante 2-12 horas, assim causando o traçode solvente orgânico a ser extraído das microcápsulas.
Na etapa (f), as microcápsulas de núcleo internas secadas sãotratadas com um material, por exemplo dióxido de silício, nitreto de boro,silicato de magnésio que modifica a superfície das microcápsulas de núcleo,altera sua morfologia, aumenta a área de superfície específica (SSA) (pelomenos em 1,5 vez), desse modo obtendo microcápsulas de núcleo internasmodificadas em pó. A superfície modificada das microcápsulas de núcleointernas^aumenta suas propriedades de ádesão, que são adequadas para apróxima formação de camada nesta etapa.
Na etapa (g), um material de polímero-plasticizante de formaçãode parede para a próxima camada polimérica (aqui designado "invólucro depolímero-plasticizante") é preparado dissolvendo ou dispersando o(s) mes-mo(s) polímero(s) de formação de parede da etapa (a) ou polímero(s) deformação de parede diferente(s) com um plasticizante (o mesmo ou diferentecomo definido acima na etapa (a)) em um solvente orgânico parcialmentemiscível com água como acetato de etila ou sua mistura com etanol. Nesteestágio, um antioxidante pode ser adicionado à solução de polímero-plasticizante.
Em uma alternativa, na etapa (g), um material de polímero-mineral de formação de parede para a próxima camada polimérica (aqui de-signado "invólucro de polímero-mineral") é preparado dissolvendo ou disper-sando o(s) mesmo(s) pòlímero(s) de formação de p,arede da etapa (a) oupolímero(s) de formação de parede diferente(s) com pelo menos um mineralcomo o qual é compatível como o método α-modificação de nitreto de boro,silicato de magnésio, potássio, sódio, hidroalumossilicato de magnésio, mica(e) miristato de magnésio, ou preferivelmente, dióxido de titânio em qualquerum de suas formas minerais anatase, rutila, bruquita ou uma mistura destes,ou dióxido de titânio (e) miristato de magnésio, em um solvente orgânicocomo definido acima. Antes da adição do mineral, um plasticizante e/ou umemulsificante como Tween-80 pode ser adicionado à solução de polímero.
Etapa (h) é uma repetição da etapa (b) em que uma fase contí-nua aquosa é saturada pelo mesmo solvente orgânico (ou mistura de solven-tes) usado na etapa (g>e um emulsificante apropriado, por exemplo, PVA, éadicionado à fase aquosa.
Etapa (i) é uma repetição da etapa (c) em que a solução de po-límero-plasticizante ou dispersão de polímero-mineral obtida na etapa (g) évertida na fase contínua aquosa da etapa (h), sob agitação, na presença deum emulsificante (e um antioxidante, se o ingrediente ativo for sensível àoxidação), para formar uma emulsão de polímero-plasticizante ou suspo-emulsão de polímero-mineral, respectivamente.
Na etapa (j), as microcápsulas de núcleos em pó da etapa (f)são imersas na emulsão de polímero-plasticizante ou suspo-emulsão de po-límero-mineral da etapa (i), desse modo formando uma emulsão de multi-componentes ou uma suspo-emulsão nova, respectivamente, por meio doqual uma formação de invólucros "embriões" ao redor das microcápsulas denúcleo é iniciada.
Na etapa (k), enquanto agitando, uma quantidade de excesso deágua é adicionada à emulsão de multicomponentes ou à suspo-emulsão no-va obtida na etapa anterior, ou a emulsão de multicomponentes ou a suspo-emulsão nova é vertida em água, contendo opcionalmente um emulsificante,preferivelmente PVA, para extração do solvente orgânico da dita emulsão demulticomponentes ou suspo-emulsão. Preferivelmente, a quantidade de á-gua é 10-30 vezes comparada à quantidade inteira de solvente orgânico.Esta etapa é realizada sob agitação e incubação para extração do solvente eformação das microcápsulas mediante conversão do invólucro "embrião" emuma parede de polímero sólida ao redor da microcápsula de núcleo, dessemodo obtendo microcápsulas de camada dupla. O período de incubaçãodepende do tamanho desejável das microcápsulas a ser obtidas.
As microcápsulas de camada dupla são depois imersas em umasolução aquosa de etanol (como na etapa (e) acima) para remover quanti-dades residuais do solvente orgânico, separado da água, por exemplo, porsedimentação, filtração ou centrifugação, e secadas. Antes de secar, se de-sejado, as microcápsulas podem ser lavadas com água e/ou solução de á-gua-etanol novamente para remover os traços de solvente. Para este propó-sito,,,as microcápsulas finais após filtração são imersas em uma solução a-quosa de 5 % de etanol durante um período de 2-12 horas.
Desse modo, microcápsulas de camada dupla são obtidas. Secamadas adicionais forem desejadas, estas microcápsulas são submetidas aum tratamento de superfície específico visado para aumentar a adesão depolímero e depois adicionalmente revestidas com um ou mais invólucros ex-ternos, como descrito nas etapas (f) a (I). O invólucro externo tipicamentetem uma superfície esférica menos porosa e mais lisa'que quando compara-do às microcápsulas de camada simples de núcleo, e portanto provê umaproteção melhor para a substância ativa encapsulada. Este sistema permiteuma liberação controlada do agente encapsulado apenas ao pressionar eesfregar a microcápsula na pele, couro cabeludo, dentes ou gomas.
De acordo com a presente invenção, o ingrediente ativo a serencapsulado pode ser um agente tendo atividade biológica, um agente deodor ou um agente de cor.O agente tendo atividade biológica pode ser selecionado de vi-taminas, extratos naturais, cujos compostos individuais isolados de fontesnaturais, óleos essenciais, e agentes farmacêuticos para aplicações tópicas.
As vitaminas que podem ser encapsuladas de acordo com a in-venção incluem as vitaminas A, B, C, D, E, F, Κ, P, ou misturas destas.
Em uma modalidade, a vitamina é vitamina A, ou em sua formalivre como Retinol ou em sua forma de éster como Palmitato de Retinol Aforma mais usável da vitamina é Retinol, a forma ativa no corpo. Retinol éuma vitamina antioxidante usada como fator nutricional e também como umingrediente ativo de produtos tópicos/dentais. A atividade de uma IU (Unida-de Internacional) de vitamina A1 (equivalente a uma unidade de USP) é 0,3pg de todos-trans Retinol. Retinol pode ser usado para tratamento tópico deIchthyosis vulgaris (um distúrbio de pele herdado caracterizado por cornifica-ção da pele) e acne comum, e formulações de antienvelhecimento e de reju-venescimento. Porém, Retinol (um álcool insaturado) é uma molécula pe-quena e instável e sofre degradação/oxidação química devido a seu potenci-al alto para reações químicas com outras moléculas e deveria ser estabiliza-do, antes de usá-lo como um ingrediente ativo em composições. Para tesfru-tar dos efeitos benéficos de Retinol e atender a vida de prateleira necessáriapara as composições tópicas/dentais, este princípio ativo deveria ser prote-gido de oxidação. Encapsulação de Retinol pelo método de encapsulaçãoem camadas simples ou duplas da invenção com um invólucro apropriadoprovê uma solução eficaz para sua estabilização e proteção. As microcápsu-Ias de Retinol da invenção são altamente compatíveis com todos os tipos deformulações tópicas/dentais e poderr/ser usadas;em várias aplicaçõeslnclu-indo, sem limitar, produtos dentais, produtos de antienvelhecimento (cremes,loções, soros e máscaras), formulações de regeneração da pele, cremes denutrição e hidratante e produtos de antiacne.
Em outra modalidade, a vitamina é vitamina C (ácido ascórbico),usada nos últimos anos como um ingrediente ativo de cosméticos. É consi-derada conferir antioxidante e fotoproteção à pele contra ataque de radicaislivres e dano por raios UV devido às suas propriedades antioxidantes. Po-rém, Vitamina C é facilmente oxidada e, sob armazenamento, exposição àluz, oxigênio, umidade e/ou temperatura alta, sofre degradação rápida. Éinstável em solução aquosa, até mesmo sob pH neutro e em temperaturaambiente. A microencapsulação da Vitamina C de acordo com a presenteinvenção permite seu uso como ingrediente ativo em composição cosméticapara uso como creme hidratante, creme antienvelhecimento, creme anti-ruga, creme protetor solar, é para estimular produção de colágeno.
Em outra modalidade, a vitamina é vitamina E, preferivelmentecomo α-Tocoferol. Tocoferóis (Vitamina E) são bem conhecidos por suaspropriedades antioxidantes que fazem da vitamina E uma das vitaminasmais amplamente consumidas. Porém, vitamina E em sua forma de éster(por exemplo, acetato de Tocoferol) é apenas eficaz como antioxidante paraa formulação, mas não para a pele. Para ser eficaz como antioxidante para apele, α-Tocoferol tem que ser usado, mas é inerentemente instável. As mi-crocápsulas da invenção preferivelmente contêm 25±1 % α-Tocoferol está-vel, e podem ser usadas em vários tipos de formulações cosméticas comoprodutos de protetor solar, xampus, condicionador, géis de cabelo, maquia-gem líquida e removedor de tecido de maquiagem, ey. !ibera cerca de 95-97 %de Vitamina E diretamente sobre a pele/couro cabeludo sob aplicação.
Em uma modalidade adicional, a vitamina é vitamina F, uma mis-tura de ácidos graxos insaturados essenciais para a saúde e funcionalidadeda pele, também conhecidos como Ácidos Graxos Essenciais (EFA; ácidolinoléico e ácido alfa-linolênico). Vitamina F oxida rapidamente quando in-corporada em formulação cosmética. A microencapsulação de acordo com ainvenção oferece um sistema estável, ativo e inodoro'de Vitamina F adequa-do para incorporação em cremes hidratantes, agentes de antienvelhecimen-to e soros de anti-secura. As microcápsulas da invenção preferivelmentecontêm 14±0,2 % de ácidos linolênico e linoléico estáveis livres α-Tocoferol.
Em outra modalidade, a vitamina é Rutina (quercetina-3-rutinosídeo ou vitamina P1), um dos flavanóides naturais mais ativos, alta-mente eficazes como um antioxidante e descontaminante de radicais livres eno tratamento de celulite devido a sua habilidade para controlar reticulaçãoda síntese de colágeno. Rutina é extensamente aplicada em produtos der-matológicos e cosméticos devido a seus efeitos benéficos na aparência depele saudável e é bem conhecido por suas propriedades antioxidantes e an-tiinflamatórias potentes e habilidade de fortalece e modular a permeabilidadedas paredes dos vasos sangüíneos incluindo vasos capilares. Porém, quan-do incorporada em formulações cosméticas em sua forma não-encapsulada,Rutina tende a reagir com outros ingredientes e oxida rapidamente, resul-tando em alteração da cor original da formulação e perda de sua atividadebiológica original. A fim de manter sua atividade biológica potente e impedirsua oxidação em formulações cosméticas, Rutina deveria ser estabilizada.As microcápsulas de Rutina da presente invenção, especificamente desen-volvidas para aplicação tópica para estabilizar a Rutina, preferivelmente con-têm uma concentração alta (cerca de 7 %) de Hidrato de Rutina puro de fon-te de planta.
Em outra modalidade da presente invenção, o ingrediente ativotendo atividade biológica é um extrato natural. Em cosmética, um extratonatural é assumido significar ingredientes de origem botânica. Para ser ver-dadeiramente natural deve ser extraído da parte relevante da planta semsofrer qualquer alteração química significativa. Esta definição inclui óleosvegetais. Qualquer extrato herbário ou óleo vegetal usado para aplicaçãotópica, por exemplo na indústria cosmética, pode ser usado de acordo com ainvenção, mas extratos herbários e óleos de planta preferidos para encapsu-lação de acordo com a invenção incluem extrato de raiz de Alcaçuz, extratode Caroço de Uva, óleo de Borragem, óleo de Prímula e óleo de Hippophae.
Em uma modalidade preferida dar invenção, o extrato natural éextrato de Caroço de Uva (GSE). GSE contém um teor alto de proantociani-dinas (também conhecidas como Complexos de Proantocianidina Oligoméri-ca ou OPCs), uma classe de nutrientes que pertencem à família de flavonói-des e são antioxidantes potentes e descontaminantes de radicais livres, re-duzindo os efeitos prejudiciais de radiação UV. Em uso tópico, uma grandevantagem de OPCs é um aumento substancial na circulação de sangue aonível subepitópico e uma melhoria de permuta de membrana intracelular demicronutrientes. As proantocianidinas (OPCs), porém, não são estáveis eoxidam rapidamente devido à temperatura e influência de luz ou reaçõescruzadas com outros ingredientes de formulação tópica. A cor marrom de-senvolvida no produto final é um resultado da oxidação de OPCs. Encapsu-lação de GSE de acordo com a presente invenção impede degradação oxi-dativa e desenvolvimento de cor marrom, uma vez que as paredes das mi-crocápsulas poliméricas impedem a interação do extrato de Caroço de Uvacom os outros ingredientes da formulação, como também garante a libera-ção máxima de OPCs das cápsulas na pele sob aplicação com efeito bioló-gico máximo. As microcápsulas da presente invenção contêm GSE naturalrico em proantocianidinas (min. 95 % de OPC), preferivelmente cerca de 6 %de GSE, têm uma forma esférica uniforme com um tamanho médio de cercade 40 mícrons, e aumentam a estabilidade e vida de prateleira dos OPCs,mantêm sua atividade original, e impedem a oxidação e desenvolvimento decor na formulação cosmética. Eles são desse modo indicados como um in-grediente ativo para incorporação em cremes antienvelhecimento, em cre-mes de pós-sol para redução de eritema de pele, produtos hidratantes e revi-talizantes, e em-protetores solares faciais para prevenção de oxidação delipídio induzida por UV na pele.
Em outra modalidade preferida, o extrato natural é extrato deraiz de Alcaçuz rico em Glabridina, um flavanóide conhecido por seus efeitosbenéficos na pele devido a suas propriedades antiinflamatórias e antioxidan-tes. Além disso, Glabridina tem propriedades de branqueamen-to/clareamento e de antimancha, provavelmente devido à inibição da síntesede tirosinase e rfielanina. Porém, este extrato tende a oxidar facilmente, re-sultando em uma perda da atividade original de branqueamento de Glabridi-na. Além disso, Glabridina, como um flavanóide é sensível às alterações depH e este fator é a razão para instabilidade extrema de Glabridina em formu-lações tópicas, resultando em perda de sua atividade original e no desenvol-vimento de uma cor marrom escuro nas formulações. As microcápsulas dapresente invenção contêm extrato de raiz de Alcaçuz rico em Glabridina. Oproduto é padronizado por um teor de 4 % de Glabridina que são protegidospelas microcápsulas. Estas microcápsulas fornecem agente de clareamen-to/branqueamento estável, impedem oxidação da Glabridina, assim garan-tindo atividade original de Glabridina e fornecendo uma vida de prateleiramais longa do produto final; impedem o desenvolvimento de cor marrom emformulações; é altamente estável em uma ampla faixa de pH; é livrementedispersável em todos os tipos de formulações cosméticas; e fornece umaliberação única de controle do extrato apenas na aplicação sobre a pele. Asmicrocápsulas de Extrato de Alcaçuz da invenção são indicadas, portanto,como um ingrediente ativo em cremes e loções de branqueamento, cremese soros contra envelhecimento, formulações de tratamento de antimancha ecremes de clareamento de mão.
Em outra modalidade, o extrato natural é óleo de Borragem, ricoem ácidos graxos essenciais como ácido linoléico, ácido gama-linolênico(GLA), ácido oléico e outros, em sua forma de triglicerídeo, e uma das for-mas naturais mais concentradas de GLA. Óleo de Borragem não é estável eseus componentes ativos sofrem degradação. As microcápsulas da invençãocontêm cerca de 25 % de óleo de Borragem encapsulado inodoro com esta-bilidade e vida de prateleira aumentadas, mantêm GLA em sua forma ativanão-degradada, impedem desenvolvimento de mau odor distinto durantearmazenamento do produto, impedem irritação de pele, e fornecem liberaçãocontrolada de porcentagem alta de óleo de Borragem diretamente à pele.Estes microcápsulas são indicadas como um ingrediente ativo para incorpo-ração em cremes hidratantes (especialmente para pele seca), cremes deantienvelhecimento, formulações de reparo, cremes de mão, e produtos debrilho Iabial e protetores labiais.
Em outra modalidade, o extrato natural é Óleo de Prímula (E-PO), rico em ácidos graxos essenciais como ácido linoléico, ácido gama-linolênico (GLA), ácido oléico e outros, em sua forma de triglicerídeo. EPOnão é estável e seus componentes ativos sofrem degradação. As microcáp-sulas da invenção contêm cerca de 25 % de EPO encapsulado inodoro comestabilidade e vida de prateleira aumentadas, mantêm o GLA em sua formaativa não-degradada, impedem desenvolvimento de mau odor distinto duran-te armazenamento do produto, impedem irritação de pele, e fornecem libera-ção controlada de porcentagem alta de EPO diretamente à pele. Estas mi-crocápsulas são indicadas como um ingrediente ativo para incorporação emcremes hidratantes (especialmente para pele seca), formulações anti-ruga,formulações de reparo, cremes de mão, produtos de branqueamento, produ-tos para brilho Iabial e protetores labiais.
Em outra modalidade, o extrato natural é óleo de espinheiro-marítimo (Hippophae rhamnoides). Este óleo contém uma única mistura deingredientes funcionais incluindo uma concentração alta de carotenóides,ácido palmitoléico, sito-esteróis e derivados de vitaminas A e E, e não sãoestáveis. As microcápsulas da invenção contêm cerca de 25 % de óleo deHippophae natural encapsulado com estabilidade aumentada e são indica-dos para incorporação como um ingrediente ativo em produtos antienvelhe-cimento, formulações de tratamento de pele, por exemplo após descamação,barbear, queimaduras, etc., produtos protetores solares, formulações da zo-na do olho, e produtos após-sol.
Em uma modalidade adicional da invenção, a substância ativa aser encapsulada é um composto individual isolado de uma fonte natural co-mo, mas não limitado a, uma cumarina, uma chalcona ou um flavonóide se-lecionado do grupo que consiste em flavanas, flavanóis, flavonóis, flavonas,flavanonas, isoflavonas, antocianidinas, e proantocianidinas.
Deveria ser entendido que um ingrediente ativo usado na pre-sente invenção pode pertencer a mais de uma categoria como definida aqui.Desse modo, Rutina, definida acima como Vitamina P1 é um flavonóide, co-mo também Glabridina do exlrãto de rai2;_de Alcaçuz e as proantocianidinasdo extrato de Caroço de Uva.
Em uma modalidade adicional da invenção, a substância ativa aser encapsulada é um óleo essencial. Óleos essenciais são uma classe deóleos voláteis extraídos de plantas, frutas ou flores por vapor, destilação ouextração de solvente. Exemplos de óleos essenciais que podem ser encap-sulados de acordo com a invenção incluem Oleo Essencial de Manjericão,Óleo Essencial de Eucalipto, Óleo Essencial de Gerânio, Óleo Essencial deToronja, Óleo Essencial de Limão, Óleo Essencial de Hortelã, óleo de Mela-leuca, ou misturas destes.
Em uma modalidade preferida, o óleo essencial é óleo de Mela-leuca, um óleo essencial com um odor canforado fresco, extraído das folhasda árvore Melaleuca alternifolia. O óleo tem propriedades antiinflamatórias,antibacterianas, antifúngicas, antivirais e antiparasitárias. Óleo de Melaleucaé benéfico em amaciamento, regeneração e purificação da pele e do courocabeludo, em cura de queimaduras, desinfecção de feridas e para tratarmanchas e picadas ou mordidas de insetos. É eficaz contra infecções fúngi-cas como candidíase, infecções vaginais, infecções fúngicas de unha e parahemorróidas. Como um aditivo de banho pode controlar bactérias em estân-cias termais e piscinas. É também conhecido reduzir cicatriz hipertrófica ecaspas capilares. Componentes de Óleo de Melaleuca incluem 1-terpinen-ol,responsável pela maioria das ações antimicrobianas, 1,8-cineol, gama terpi-neno, p-cimeno e outros terpenos. Óleo de Melaleuca não é estável e oxidae perde sua atividade original quando incorporado em formulações cosméti-cas em sua forma desprotegida, pode causar irritação de pele e pode ter umodor original muito forte devido a sua volatilidade. As microcápsulas da in-venção contêm cerca de 5 % de Óleo de Melaleuca encapsulado inodorocom estabilidade e vida de prateleira aumentadas, impedindo oxidação decompostos instáveis e desenvolvimento do mau odor forte de Óleo de Mela-Ieuca na formulação, e fornece liberação controlada de porcentagem alta deÓleo de Melaleuca diretamente à pele/couro cabeludo. Estas microcápsulassão indicadas como um ingrediente ativo para incorporação em formulaçõesde cuidado facial para pele sensível e delicada, produtos de higiene pesso-ais e xampus para cabelo estragado e delicado, e xampus anticaspa.
Em uma modalidade adicional da invenção, o ingrediente ativo aser encapsulado é um agente farmacêutico para aplicações tópicas, por e-xemplo um antibiótico como, mas não limitado a, um antibiótico macrolídeoselecionado de Eritromicina, Azitromicina ou Claritromicina. Claritromicina éum antibiótico macrolídeo semi-sintético usado para tratar certas infecçõescausadas por bactérias, como pneumonia, bronquite, e infecções das ore-lhas, pulmões, seios, pele, e garganta. Esta também é usada para impedirinfecção de complexo de Mycobacterium avium (MAC) disseminada em pa-cientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV). Claritromicina é oral-mente usada, mas expandindo seu uso para aplicação tópica abre possibili-dades novas para administração deste agente antibacteriano altamente po-tente com fármacos menos tolerados como as tretinoinas. Claritromicina,como muitos outros antibióticos, é muito sensível à degradação devido àhidrólise em formulações contendo água. Especificamente as microcápsulasde Claritromicina da presente invenção são desenvolvidas para uso tópico eprotegem o antibiótico de degradação uma vez usadas em formulações con-tendo água.
Em outra modalidade da invenção, o ingrediente ativo a ser en-capsulado é um agente de odor (usualmente um odor agradável) seleciona-do do grupo que consiste em fragrâncias, perfumes, óleos essenciais ecompostos extraídos dele, e compostos naturais e sintéticos voláteis. Estesagentes podem ser usados para dar um odor agradável à formulação cos-mética e/ou mascarar um odor indesejado de outros componentes da formu-lação.
Agentes com propriedades de odor são extensamente usadosem produtos tópicos. Tipicamente, estes agentes como fragrâncias, perfu-mes e outros materiais voláteis sofrem de instabilidade sob condições espe-cíficas como pH da formulação ou eles reagem cruzado com outros ingredi-entes da formulação. Por estas razões, é necessário encapsular este tipo deingredientes. Especificamente as microcápsulas da invenção foram desen-volvidas contendo uma fragrância para solucionar os problemas supracitados.
Em uma modalidade preferida, o composto volátil é Mentol, umálcool de terpeno monocíclico obtido de óleo de hortelã ou outros óleos no-vos, ou preparado sinteticamente por hidrogenação de timol. Mentol é umcristal branco com um odor de hortelã refrescante característico, que provêformulações cosméticas com uma sensação fresca, efeito refrescante, quali-dades calmantes e alívio a curto prazo. Porém, Mentol, como um ingredientevolátil, tem uma tendência a evaporar e alterar o teor/odor original da formu-lação. Além disso, é difícil de dispersar Mentol homogeneamente em formu-lações cosméticas e usualmente requer pré-dispersão com etanol. A precipi-tação de Mentol das formulações, seu odor característico forte original e suareticulação potencial com outros ingredientes, são razões que dificultam seuuso em produtos tópicos/dentais. As microcápsulas de Mentol inodoras dapresente invenção contêm cerca de 10 % de Mentol. Elas protegem o Mentolde oxidação e mantêm sua atividade original após incorporação em formula-ções cosméticas. Elas mascaram o odor característico de Mentol ao mesmotempo mantêm o cheiro original, impedindo-o de reagir com outros ingredien-tes na formulação e fornecer uma sensação duradoura/efeito refrescante emaplicação na pele. As microcápsulas são homogeneamente dispersas emformulações cosméticas sem requerer o uso de álcool e, portanto, são indi-cadas como um ingrediente para cuidado de higiene oral, por exemplo pas-tas de dentes, enxágüe bocal, produtos protetores solares, loções pós-solrefrescantes, cremes calmantes e produtos refrescantes pré ou pós-barba.
Em uma modalidade adicional da invenção, o ingrediente ativo aser encapsulado é um agente de cor selecionado do grupo que consiste empigmentos orgânicos e inorgânicos, corantes e agentes de cor de fonte natu-ral.
Os agentes de cor que podem ser usados de acordo com a in-venção incluem os pigmentos Carmim, Óxidos de Ferro, Dióxido de Titânio,e Óxido/Hidróxido de Cromo, os corantes D&C 21 Lago de Alumínio Verme-lho, D&C 7 Lago de Cálcio Vermelho, D&C 6 Lipossolúvel Verde, e AlumínioAzul ne1 (Lago de Carmim índigo). Em uma modalidade preferida, o pi&nen-to é Dióxido de Titânio (usado para clarear outros pigmentos e ajudar na o-pacidade para as formulações) em qualquer uma de suas formas mineraisanatase, bruquita ou rutila, ou misturas destas. Em outra modalidade preferi-da, o agente de cor são Óxidos de Ferro, o mais amplamente usado dospigmentos inorgânicos, em quaisquer das 3 cores básicas - óxidos de ferrovermelho, preto e amarelo, ou misturas destes. Destes 3 óxidos e a adiçãode dióxido de Titânio, qualquer tonalidade de marrom (tons de pele) pode seralcançada.
No método da invenção, o invólucro de polímero das microcáp-sulas de multicamadas pode ser um invólucro de polímero-plasticizante oupolímero-mineral.
Em uma modalidade, os invólucros de polímero internos e exter-nos são ambos invólucros de polímero-plasticizante e o polímero da micro-cápsula de núcleo interna e dos invólucros externos pode ser idêntico oudiferente.
Em outra modalidade, os invólucros de polímero internos e ex-ternos são invólucros de polímero-mineral e o polímero da microcápsula denúcleo interna e dos invólucros externos pode ser idêntico ou diferente.
Em uma modalidade adicional, o invólucro de polímero interno éum invólucro de polímero-plasticizante e o invólucro de polímero externo éum invólucro de polímero-mineral ou o invólucro de polímero interno é uminvólucro de polímero-mineral e o invólucro de polímero externo é um invólu-cro de polímero-plasticizante e os polímeros de ambos os invólucros podemser idênticos ou diferentes.
Em modalidades preferidas, o polímero de formação de parede éetil celulose, poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16), po-li(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato deetila de trimetilamônio) (1:2:0,1), ou uma mistura destes.
Em modalidades preferidas, o método da invenção é usado paraa preparação de microcápsulas de camada dupla e de camada tripla.
A presente invenção também provê microcápsulas de multica-madas para aplicação tópica, consistindo em uma^microcápsula de núcfeointerna contendo um ingrediente ativo localizado dentro de um polímero deformação de parede, e um ou mais invólucros externos do mesmo polímerode formação de parede ou diferente que reveste a microcápsula de núcleointerna, em que as ditas microcápsulas de multicamadas são obtidas de a-cordo com o método da invenção.
As microcápsulas de multicamadas, incluindo a camada dupla etripla, de acordo com a invenção têm um diâmetro externo da microcápsula29de núcleo interna na faixa de 1-100 pm e um diâmetro externo da microcáp-sula de multicamadas na faixa de 10-200 μιτι, preferivelmente 30-50 pm.
A presente invenção também provê microcápsulas de camadadupla para aplicação tópica, consistindo em uma microcápsula de núcleointerna contendo um ingrediente ativo localizado dentro de um polímero deformação de parede, e um invólucro externo do mesmo polímero de forma-ção de parede ou diferente que reveste a microcápsula de núcleo interna,em que as ditas microcápsulas de camada dupla são obtidas de acordo como método da invenção. Deveria ser entendido que os ingredientes ativos dasmicrocápsulas de camada dupla são iguais aos definidos acima para o mé-todo da invenção.
Em uma modalidade preferida, os invólucros poliméricos dasmicrocápsulas de camada dupla são um invólucro de polímero-plasticizantee/ou de polímero-mineral.
Em uma modalidade, os invólucros de polímero internos e exter-nos das microcápsulas de camada dupla são ambos invólucros de polímero-plasticizante e o polímero da microcápsula de núcleo interna e dos invólu-cros externos pode ser idêntico ou diferente.
Em outra modalidade, os invólucros de polímero internos e ex-ternos das microcápsulas de camada dupla são invólucros de polímero-mineral e o polímero da microcápsula de núcleo interna e dos invólucros ex-ternos pode ser idêntico ou diferente.
Em outra modalidade, o invólucro de polímero interno das micro-cápsulas de camada dupla é um invólucro de polímero-plasticizante e o invó-lucro de polímero externo é um invólucro de polímero-mineral ou o invólucrode polímero interno é um invólucro dè polímero-mineral e o invólucro de po-límero externo é um invólucro de polímero-plasticizante e os polímeros deambos os invólucros podem ser idênticos ou diferentes.
Em modalidades preferidas, os polímeros de formação de pare-de usados nas microcápsulas de camada dupla são etil celulose, po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16), poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamô-nio) (1:2:0,1), ou uma mistura destes; o plasticizante que forma o invólucrode polímero-plasticizante é selecionado do grupo que consiste em tricaprili-na, trilaurina, tripalmitina, triacetina, citrato de trietila, citrato de acetiltrietila,miristato de isopropila, óleo de parafina, e misturas destes; e o mineral queforma o invólucro de polímero-mineral é selecionado do grupo que consisteem dióxido de titânio, nitreto de boro, silicato de magnésio, potássio, sódio,hidroalumossilicato de magnésio, mica (e) miristato de magnésio, dióxido detitânio (e) miristato de magnésio, e misturas destes.
O ingrediente ativo encapsulado dentro das microcápsulas decamada dupla pode consistir em um ou mais de um ingrediente ativo ou odito ingrediente ativo pode estar em mistura com um aditivo, por exemplo umantioxidante.
Em um modalidade preferida, as microcápsulas de camada du-pla contêm um ingrediente ativo selecionado de Retinol, Palmitato de Reti-nol, Extrato de Alcaçuz, ou Óleo de Melaleuca e o polímero de formação deparede dos invólucros de polímero-plasticizante internos e externos é po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16).
Em outra modalidade preferida, o ingrediente ativo é Rutina e opolímero de formação de parede dos invólucros de polímero-plasticizanteinternos e externos é uma mistura de poli(metacrilato de metila)-co-(ácidometacrílico) (1:0,16) e poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1).
Em outra modalidade preferida, as microcápsulas de camadadupla contêm um ingrediente ativo selecionado de Extrato de Caroço de Uvaou pigmentos d£ óxido de ferro, e o polímero de formação de parede do in-vólucro de polímero-mineral interno e do invólucro de polímero-plasticizanteexterno é poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de me-tacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1).
Em outra modalidade preferida, as microcápsulas de camadadupla contêm como Mentol de ingrediente ativo e o polímero de formação deparede do invólucro de polímero-plasticizante interno e do invólucro de polí-mero-mineral externo é poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico)(1:0,16).
Em outra modalidade preferida, as microcápsulas de camadadupla contêm um ingrediente ativo selecionado de pigmento de óxi-do/hidróxido de Cromo ou D&C Lago de Cálcio Vermelho e o polímero deformação de parede do invólucro de polímero-plasticizante interno e do invó-lucro de polímero-mineral externo é poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato demetila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1).
Em outra modalidade preferida, as microcápsulas de camadadupla contêm um ingrediente ativo selecionado de Retinol, pigmento deCarmim, D&C 21 Lago de Alumínio Vermelho ou D&C 6 Lipossolúvel Verde,e o polímero de formação de parede do invólucro de polímero-plasticizanteinterno é poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) e do invó-lucro de polímero-mineral externo é poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato demetila)-co(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1).
Em outra modalidade preferida, microcápsulas de camada triplasão fornecidas em que o ingrediente ativo é Alumínio Azul n91, o polímero deformação de parede do invólucro de polímero-plasticizante interno é umamistura de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) e po-li(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato deetila de trimetilamônio) (1:2:0,1), e dos dois invólucros de polímero-mineralexternos é poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de me-tacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1).
A presente invenção fornece a produção de microcápsulas uni-formes contendo uma carga alta dos ingredientes ativos. As microcápsulassão esféricas em forma e são adequadas, entre muitas outras aplicações,para aplicações cosméticas, dermatológicas, de cuidado de bebê e de higie-ne oral. As microcápsulas podem ser usadas eficazmente em aplicaçõestópicas devido à habilidade exclusiva das paredes das cápsulas de amolece-rem ao esfregar ou pressionar, por exemplo sobre a pele ou couro cabeludo,quando usadas topicamente, assim liberando 95-97 % do ingrediente ativosobre a área-alvo. O ingrediente ativo permanece estável durante o métodode preparação inteiro e também no processo de sua incorporação em com-posições e durante o armazenamento. As microcápsulas de multicamadasda invenção são impermeáveis a materiais externos, quebráveis ao pressio-nar e esfregar e compostas de materiais que não reagem ou modificam oprincípio ativo encapsulado.
A presente invenção também diz respeito à composição paraaplicação tópica que compreende microcápsulas de camada simples obtidaspelo método da invenção, em que o ingrediente ativo é um antibiótico macro-lídeo selecionado do grupo que consiste em Eritromicina, Claritromicina eAzitromicina1 ou tais composições para higiene oral.
A presente invenção também diz respeito às composições paraaplicação tópica que compreendem microcápsulas de multicamadas, particu-larmente camada dupla, obtidas pelo método da invenção,
Em uma modalidade, a invenção fornece composições quecompreendem as ditas microcápsulas de camada dupla para cuidado de pe-le, suplemento de pele, cuidado de cabelo, protetor solar, e cuidado de bebê,higiene oral, e cuidado oral.
Em outra modalidade, a invenção fornece composições quecçmpreendem microcápsulas de camada dupla para higiene oral e cuidadooral.
Em outra modalidade, a invenção fornece composições quecompreendem microcápsulas de camada dupla para aplicação tópica, emque o ingrediente ativo é um farmacêutico.
A invenção será agora ilustrada pelos Exemplos não-limitativos aseguir.
EXEMPLOS
EXEMPLO 1. ENCAPSULAÇÃO DE PALMITATO DE RETINOL (VITAMINAA) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADA SIMPLES COM UM INVÓLUCRODE POLÍMERO-PLASTICIZANTE EXTERNO
Encapsulação de Palmitato de Retinol em microcápsulas de ca-mada simples para aplicação de higiene oral, foi realizada de acordo com oprocedimento a seguir.
No primeiro estágio, as microcápsulas contendo Palmitato deRetinol foram preparadas adicionando 3 g de Palmitato de Retinol (BASF)1 1g de antioxidante (escolhido de BHA1 BHT ou uma mistura destes), 6 g deplasticizante (escolhido de triacetina, citrato de trietila, citrato de acetiltrietilaou uma mistura destes) a 10 g de solução de Etilcelulose N7 (Hercules Inc.)em 140 ml de acetato de etila. A solução foi vertida, enquanto agitando, emsolução aquosa preparada por saturação de 360 ml de água contendo 2 g dePVA com 40 ml de acetato de etila. A emulsão obtida }foi vertida em 4,5 L deágua contendo 2 g de PVA, enquanto agitando, e incubada durante um perí-odo de 3-10 min a 20°C para extrair acetato de etila e formação das micro-cápsulas. Na remoção gradual do solvente orgânico, um invólucro de polí-mero sólido é formado circundando as gotículas de emulsão, envolvendotodos os ingredientes (ativos, antioxidantes, plasticizantes) que são solúveisem sistema de solvente obtido (água com traço de solvente orgânico), dentrodas microcápsulas de núcleo sólidas formadas. As microcápsulas formadasforam separadas por sedimentação, lavadas com 10 % de solução aquosade etanol, e secadas em uma temperatura não mais alta que 20°C para ob-ter um pó de fluxo livre. O diâmetro externo das microcápsulas obtidas foi nafaixa de 20-50 µm.
EXEMPLO 2. ENCAPSULAÇÃO DE TOCOFEROL (VITAMINA E) EM MI-CROCÁPSULAS DE CAMADA SIMPLES COM UM INVÓLUCRO DE POLÍ-MERO-PLASTiCIZANTE EXTERNO
Encapsulação de Tocoferol em microcápsulas de camada sim-ples para aplicação de higiene oral, foi realizada de acordo com o procedi-mento a seguir:
No primeiro estágio, as microcápsulas contendo Tocofefol forampreparadas adicionando 6 g de DL-a-Tocoferol (BASF), 1 g de antioxidante(escolhido de BHA, BHT ou uma mistura destes), 4 g de plasticizante (esco-lhido de triacetina, citrato de trietila, citrato de acetiltrietila ou uma misturadestes) a 9 g de solução de Etilcelulose N7 (Hercules Inc.) em 120 ml deacetato de etila. A solução foi vertida, enquanto agitando, em solução aquo-sa preparada por saturação de 300 ml de água contendo 1,5 g de PVA com40 ml de acetato de etila. A emulsão obtida foi vertida em 4 L de água con-tendo 2 g de PVA, enquanto agitando, e incubada durante um período de 3-IOmina 20°C para extrair acetato de etila e formação das microcápsulas.As microcápsulas obtidas foram separadas por sedimentação, lavadas com10% de solução aquosa de etanol, e secadas em uma temperatura nãomais alta que 20°C, para obter um pó de fluxo livre. O diâmetro externo dasmicrocápsulas obtidas foi na faixa de 20-50 pm.
EXEMPLO 3. ENCAPSULAÇÃO DE ÓLEO DE ESPINHEIRO-MARÍTMO(,Hippophae Rhamnoides) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADA SIMPLESCOM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE EXTERNO
Encapsulação de Óleo de Espinheiro-marítmo (HippophaeRhamnoides) em microcápsulas de camada simples para aplicação de higi-ene oral, foi realizada de acordo com o procedimento a seguir:
No primeiro estágio, as microcápsulas contendo Óleo de Espi-nheiro-marítmo foram preparadas adicionando 5 g de Óleo de Espinheiro-marítmo, 1 g de antioxidante (escolhido de BHA, BHT ou uma mistura des-tes), 3 g de plasticizante (escolhido de triacetina, citrato de trietila, citrato deacetiltrietila ou uma mistura destes) a 11 g de solução de Etilcelulose N7(Hercules Inc.) em 120 ml de acetato de etila. A solução foi vertida, enquantoagitando, em solução aquosa preparada por saturação de 300 ml de águacontendo 1,5 g de PVA com 35 ml de acetato de etila. A emulsão obtida foivertida em 4 L de água contendo 2 g de PVA, enquanto agitando, e incubadadurante um período de 3-10 min a 20°C para extrair acetato de etila e forma-ção das microcápsulas. As microcápsulas obtidas foram separadas atravésde sedimentação e isoladas como descrito no Exemplo 8. O diâmetro exter-no das microcápsulas obtidas foi na faixa de 20-5Ό pm.
EXEMPLO 4. ENCAPSULAÇÃO DE ÓLEO DE MELALEUCA NATURAL(.Melaleuca Alternifolia) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADA SIMPLESCOM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE EXTERNO
Encapsulação de Óleo de Melaleuca (Melaleuca Alternifolia) emmicrocápsulas de camada simples para aplicação de higiene oral, foi reali-zada de acordo com o procedimento a seguir:
No primeiro estágio, as microcápsulas contendo Óleo de Mela-Ieuca foram preparadas adicionando 5 g de Óleo de Melaleuca (Bronson eJacobs), 1 g de antioxidante (escolhido de BHA1 BHT ou uma mistura des-tes), 4 g de plasticizante (escolhido de triacetina, citrato de trietila, citrato deacetiltrietila ou uma mistura destes) a 10 g de solução de Etilcelulose N7(Hercules Inc.) em 140 ml de acetato de etila. A solução foi vertida, enquantoagitando, em solução aquosa preparada por saturação de 360 ml de águacontendo 2 g de PVA com 40 ml de acetato de etila. A emulsão obtida foivertida em 4,5 L de água contendo 2 g de PVA, enquanto agitando, e incu-bada durante um período de 3-10 min a 20°C para extrair acetato de etila eformação das microcápsulas. As microcápsulas obtidas foram separadasatravés de sedimentação e isoladas como descrito no Exemplo 8. O diâme-tro externo das microcápsulas obtidas foi na faixa de 20-50 pm.
EXEMPLO 5. ENCAPSULAÇÃO DE UMA FRAGRÂNCIA EM MICROCÁP-SULAS DE CAMADA SIMPLES COM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE EXTERNO
Encapsulação de uma fragrância em microcápsulas de camadasimples foi realizada de acordo com o procedimento a seguir:
As microcápsulas ,,contendo fragrância foram preparadas adicio-nando 8 g de fragrância (Topnote ONU, Firmenich), 2 g de plasticizante (es-colhido de trilaurina, tricaprilina, tripalmitina ou uma mistura destes) a umasolução de 10 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16)em 60 ml de acetato de etila enquanto agitando. Esta solução foi vertida,enquanto agitando, em solução aquosa preparada saturando 200 ml de águadestilada contendo 0,5 g de PVA com 25 ml de acetato de etila. A emulsãoobtida foLvertida em 2L de ági/a destilada contendo 0,1 g de PVA, enquantoagitando, e incubada durante um período de 10-15 min a 20°C para extraçãode acetato de etila e formação das microcápsulas. As microcápsulas forma-das foram separadas através de sedimentação, lavadas com 10 % de solu-ção aquosa de etanol e secadas em uma temperatura não mais alta que15°C para adquirir um pó de fluxo livre. O diâmetro externo das microcápsu-las obtidas foi na faixa de 10-60 pm.
EXEMPLO 6. ENCAPSULAÇÃO POR ANTIBIÓTICO CLARITROMICINA EMMICROCÁPSULAS DE CAMADA SIMPLES COM UM INVÓLUCRO DE PO-LÍMERO-PLASTICIZANTE EXTERNO
Encapsulação de Claritromicina em microcápsulas de camadasimples foi realizada de acordo com o procedimento a seguir:
No primeiro estágio, as microcápsulas contendo Claritromicinaforam preparadas adicionando 4 g de Claritromicina (Huangyan Zhejin Bio-chemical Industry Co. Ltd) a 12 g de solução de Etilcelulose N7 (HerculesInc.) e 4 g de Eudragit E 100 (copolímero catiônico com base em metacrilatode dimetilaminoetila e ésteres metacrílicos neutros; Degussa) em 92 g deacetato de etila. A solução foi vertida, enquanto agitando, em solução aquo-sa preparada por saturação de 300 ml de água contendo 1,5 g de PVA com35 ml de acetato de etila. A emulsão obtida foi vertida em 3,2 L de água con-tendo 1,5 g de PVA, enquanto agitando, e incubada durante um período de10-15 min a 20°C para extração de acetato de etila e formação das micro-cápsulas. As microcápsulas formadas foram separadas através de sedimen-tação, lavadas com 10 % de solução aquosa de etanol e secadas em umatemperatura não mais alta que 20°C para adquirir um pó de fluxo livre. Odiâmetro externo das microcápsulas foi na faixa de 30 - 60 μm.
EXEMPLO 7. Encapsulação de Retinol (vitamina A) em microcápsulas decamada dupla com invólucros de polímero-plasticizante internos e externos
No primeiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas con-tendo Retinol revestidas com um invólucro de polímero-plasticizante, forampreparadas adicionando 3 g de Retinol 50C (BASF), 1 g de antioxidante (es-colhido de BHA, BHT ou uma mistura destes) e 8 g de plasticizante (escolhi-do de trilaufina, tricaprilina, tripalmitina ou uma mistura destés) a uma solu-ção de 8 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em57 g de acetato de etila, enquanto agitando. Esta solução foi vertida, en-quanto agitando, em solução aquosa preparada saturando 220 ml de águadestilada contendo 0,5 g de PVA, com 30 ml de acetato de etila. A emulsãoobtida foi vertida em 2 L de água destilada, enquanto agitando, e incubadadurante um período de 10-15 min a 20°C para extração de acetato de etila eformação das microcápsulas. As microcápsulas de núcleo obtidas foram se-paradas através de sedimentação, lavadas com 10 % de solução aquosa deetanol e secadas em uma temperatura não mais alta que 20°C para adquirirum pó de fluxo livre. O diâmetro externo das microcápsulas foi na faixa de10-40 µm.
No segundo estágio para tratar a superfície de núcleo antes derevestir com um invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo inter-nas foram transformadas em pó com 2 g de dioxossilício (Aerosil 200, De-gussa AG). Áreas de superfície específicas (SSA) das microcápsulas de nú-cleo internas foram determinadas antes e após modificação pelo método deabsorção de nitrogênio [para descrição detalhada do método de absorção denitrogênio vide: Santamarina, J. C., Kleina, Κ. A., Wang, Y. H., Prencke, E.,Specific surface: determination and relevance. Can. Geotech. J. 39, 233-241(2002)]. Os valores de SSA para núcleos antes e após formação de pó foram0,93 e 2,78 m2/g, respectivamente.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Retinol 50C foram revestidos com um invólucro de polímero-plasticizante externo. Para este propósito, uma solução de polímero-plasticizapte foi preparada dissolvendo 3 g de poli(metacrilato de metila)-co-f>-(ácido metacrílico) [1:0,16] em 64 ml de acetato de etila enquanto agitandodurante um período de 30 min a 40°C. A solução foi esfriada até temperaturaambiente, e 2 g de plasticizante (escolhido de trilaurina, tricaprilina, tripalmi-tina ou uma mistura destes), e 1 g de antioxidante (escolhido de BHA, BHTou uma mistura destes) foram dissolvidos nele. A solução de polímero-plasticizante resultante foi emulsificada em 350 ml de água destilada con-tendo 2 g de PVA que foram preliminarmente saturados;com 47 ml de aceta- 'to de etila, seguido por adição de 20 g de núcleos internos modificados empó que foram dispersos durante um período de cerca de 15 min para formaruma suspo-emulsão. A emulsão de multicomponentes obtida foi vertida em 3L de água destilada, enquanto agitando, e incubada por 10-15 min a fim deextrair acetato de etila e permitir a formação das microcápsulas de camadasduplas. Separação e isolamento foram executados das microcápsulas decamadas duplas como um pó de fluxo livre como descrito no primeiro está-gio. O diâmetro externo das microcápsulas obtidas foi na faixa de 40-90 pm.EXEMPLO 8. ENCAPSULAÇÃO DE RETINOL (VITAMINA A) EM MICRO-CÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITO COM UM INVÓLU-CRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UM INVÓLUCRO DEPOLÍMERO-MINERAL EXTERNO
No primeiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas con-tendo Retinol revestidas com um invólucro de polímero-plasticizante, forampreparados adicionando 3 g de Retinol 50C (BASF), 1 g de antioxidante (es-colhido de BHA1 BHT ou uma mistura destes) e 7 g de plasticizante (escolhi-do de trilaurina, tricaprilina, tripalmitina ou uma mistura destes) a uma solu-ção de 7 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em57 g de acetato de etila, enquanto agitando. A solução foi vertida enquantoagitando em solução aquosa preparada saturando 220 ml de água destiladacontendo 0,5 g de PVA com 30 ml de acetato de etila. A emulsão obtida foivertida em 2 L de água destilada, enquanto agitando, e incubada durante umperíodo de 10-15 min a 20°C para extração de acetato de etila e formaçãodas microcápsulas. As microcápsulas de núcleo obtidas foram isoladas porsedimentação, lavada com 10 % de solução aquosa de eíanol, secada emuma temperatura não mais alta que 20°C para adquirir um pó de fluxo livre.O diâmetro externo das microcápsulas foi na faixa de 10-40 µm.
No segundo estágio para tratar a superfície de núcleo antes derevestir com um invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo foramtransformadas em pó com 2 g de dioxossilício (Aerosil 200, Degussa AG).
No terceiro estágio, microcápsulas de núcleo modificadas em pócontendo Retinol 50C foíam revestidas com um invólucro de polímero-mineral externo. Para este propósito, uma dispersão de polímero-mineral foipreparada dissolvendo 1 g de Eudragit RS PO (poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamônio,1:2:0,1; Degussa), 3 g de triglicerídeo (escolhido de trilaurina, tricaprilina,tripalmitina ou uma mistura destes), 1 g de antioxidante (escolhido de BHA,BHT ou uma mistura destes) em 52 ml de acetato de etila, enquanto agitan-do a 40°C, seguido por adição de 4 g de dióxido de titânio (escolhido de ana-tase, rutila, bruquita ou uma mistura destes) e dispersão por ultra-sônico du-rante 3 min. Depois, 20 g de núcleos internos modificados em pó à suspen-são foram adicionados e agitados. A dispersão de polímero-mineral obtidafoi emulsificada em 180 ml de água destilada contendo 0,5 g de PVA que foipreliminarmente saturado com 22 ml de acetato de etila. Esta suspo-emulsão de multicomponentes foi vertida em 1 L de água destilada, enquan-to agitando, e incubada durante 10 min para extração de acetato de etila eformação das microcápsulas. O isolamento das microcápsulas de camadasduplas de compósito como um pó de fluxo livre foi executado como descritono estágio a. O diâmetro externo das microcápsulas de compósito obtidas foina faixa de 40-80 pm que são maiores duas vezes quando comparado sozi-nho ao diâmetro dos núcleos.
A eficácia de proteção de Retinol de oxidação por microcápsulasde camada simples e de camada dupla foi analiticamente determinada emformulações dérmicas de modelo diferente com microcápsulas de camadasimples e dupla de Retinol incorporado, e foi monitorada por análises deHPLC comparado com Retinol não-encapsulado, durante testes de estabili-dade em condições de temperatura diferentes. Medições de cinética de oxi-dação foram feitas a 25°C (figura 1A) e a 40°C (figura 1B). Os resultadosmostram que para o Retinol encapsulado em formulação de gel de modelo,50 % de oxidação de Retinol protegidos por microcápsulas de camadas du-plas de compósito ocorreram após 90 e 500 dias (responsivo às condiçõesde temperatura) em comparação com Retinol protegido por microcápsulasde camada simples que alcançam o mesmo nível de oxidação após 38 e 220dias (responsivo às condições de temperatura). A concentração do Retinolna formulação foi 4000 lU/g.
EXEMPLO 9. ENCAPSULAÇÃO DE PALMITATO DE RETINOL (VITAMINAA) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS COM INVÓLUCROS DEPOLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNOS E EXTERNOS
No primeiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas con-tendo Palmitato de Retinol foram revestidas com um invólucro de polímero-plasticizante preparado adicionando 3 g de Palmitato de Retinol (BASF), 1 gde antioxidante (escolhido de BHA, BHT ou uma mistura destes), 6 g deplasticizante (escolhido de trilaurina, tricaprilina, ou uma mistura destes) a 10g de solução de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em60 g de acetato de etila. A solução foi vertida, enquanto agitando, em solu-ção aquosa preparada por saturação de 200 ml de água destilada contendo1 g de PVA1 com 90 ml de acetato de etila. A emulsão obtida foi vertida em 3L de água destilada contendo 3 g de PVA e incubada durante 10-15 min pa-ra extração de acetato de etila e formação de núcleos. As microcápsulas denúcleo obtidas foram isoladas por sedimentação, lavada com 10 % de solu-ção aquosa de etanol, secada em uma temperatura não mais alta que 20°Cpara adquirir um pó de fluxo livre. O diâmetro externo das microcápsulas denúcleo obtidas foi na faixa de 10-40 µm.
No segundo estágio para preparar a superfície de núcleo pararevestir com um invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo inter-nas foram transformadas em pó com 2 g de dioxossilício (Aerosil 200, De-gussa AG).
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Palmitato de Retinol foram revestidos com um segundo invólucro depolímero-plasticizante. Para este propósito, a solução de polímero-plasticizante foi preparada dissolvendo 12 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 60 ml de acetato de etila, enquanto agi-tando durante um período de 30 min, seguido dissolvendo uma mistura de 7g de plasticizante (escolhido de trilaurina, tricaprilina, tripalmitina ou umamistura destes) e 1 g de antioxidante (escolhido de BHA, BHT ou uma mistu-ra.destes). A solução de polímero-plasticizante obtida foi emulsificada'em300 ml de água destilada contendo 1,5 g de PVA que foi preliminarmentesaturada com 30 ml de acetato de etila, e 20 g de núcleos em pó foram dis-persos durante um período de 15 min para formar uma suspo-emulsão. Aemulsão de multicomponentes resultante foi vertida em 2 L de água destila-da, enquanto agitando, e o sistema foi incubado durante 10 min para permitirextração de acetato de etila a formação das microcápsulas de camadas du-plas. O procedimento de isolamento das microcápsulas de camadas duplascomo um pó de fluxo livre foi executado como descrito no primeiro estágio. Odiâmetro externo das microcápsulas de camadas duplas finais foi na faixa de50-100 μm.
EXEMPLO 10. ENCAPSULAÇÃO DE EXTRATO DE CAROÇO DE UVANATURAL EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSI-TO COM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL INTERNO E UM IN-VÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE EXTERNO
No primeiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas con-tendo extrato de Caroço de Uva (GSE) revestidas com um invólucro de po-límero-mineral, foram preparadas como segue: uma dispersão orgânica foiseparadamente preparada dispersando 10 g de dióxido de titânio (escolhidode anatase, bruquita, rutila ou uma mistura destes) em 33 ml de acetato deetila durante um período de 30 min, seguido por adição de 2 g de EudragitRS PO (Degussa), 2 g de GSE (AHD International, LLC), 1 g de antioxidante(escolhido de BHA1 BHT ou uma mistura destes), 4 g de água e 5 g de plas-ticizante (escolhido de citrato de trietila de acetila, miristato de isopropila ouuma mistura destes), enquanto agitando. Depois, todos os ingredientes dasuspensão foram agitados durante um período de 10 min e depois vertidaem 200 ml de água contendo 1 g de PVA que foi preliminar saturada com 26ml de acetato de etila, enquanto agitando. A dispersão resultante foi vertidaem 2 L de água, enquanto agitando, e incubada durante 3-5 min a 20°C, pa-ra extração de acetato de etila e formação das microcápsulas. As microcáp-sulas formadas foram separadas através de sedimentação, lavadas com á-gua e secadas em temperatura ambiente para adquirir um pó de fluxo livre.O diâmetro externo das microcápsulas obtido foi na fai/a tíe 20-60 ^m.
No segundo estágio para preparar a superfície de núcleo pararevestir com um invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo foramtransformadas em pó com dioxossilício de 0,16 g de (Aerosil 200, DegussaAG).
No terceiro estágio, os núcleos modificados em pó contendoGSE revestidos foram revestidos com um invólucro de polímero-mineral comum invólucro de polímero-plasticizante de acordo com o procedimento a se-guir: 1 g de Eudragit RS PO foi dissolvido em 20 ml de acetato de etila en-quanto agitando durante um período de 5 min, seguido por adição de 1 g deplasticizante (escolhido de trilaurina, tricaprilina, tripalmitina ou uma misturadestes), 1 g de antioxidante (escolhido de BHA, BHT ou uma mistura des-tes). Esta solução de polímero-plasticizante foi emulsificada em 170 ml deágua contendo 1 g de PVA que foram saturados anteriormente com 20 ml deacetato de etila. Depois, 20 g de núcleos internos modificados em pó foramadicionados à emulsão e dispersos para formar uma suspo-emulsão. A e-mulsão de multicomponentes resultante foi vertida em 2 L de água e incuba-da durante um período de 15 min a 20°C para extração de acetato de etila eformação das microcápsula. O isolamento das microcápsulas de camadasduplas de compósito obtidas como um pó de fluxo livre foi executado comodescrito no estágio a. O diâmetro externo das microcápsulas de compósitofoi na faixa de 60-90 μm.
EXEMPLO 11. ENCAPSULAÇÃO DE EXTRATO DE RAIZ DE ALCAÇUZ(Glicyrrhiza Glabra) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS COMINVÓLUCROS DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNOS E EXTERNOS
O Extrato de Raiz de Alcaçuz encapsulado por procedimentoproposto foi extrato natural padronizado por teor de princípio ativo de Glabri-dina (flavonóide) e obtido de Raiz de Alcaçuz (Glicyrrhiza Glabra) através deextração de solvente orgânico.
No primeiro estágio, núcleos contendo Extrato de Alcaçuz reves-tidos com um invólucro de polímero-plasticizante foram preparados dissol-vendo 7 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 50ml de acetato de etila enquanto agfândo durante um período de 10 rnin emuma temperatura de 40°C. A solução foi esfriada até temperatura ambiente,seguido por adição de 1 g de antioxidante (escolhido de BHA, BHT ou a mis-tura destes) que foi preliminarmente dissolvido em 10 ml de acetato de etilaenquanto agitando durante um período de 5 min, 3 g de Extrato de Alcaçuz(Maruzen Pharmaceuticals Co. Ltd.) e 9 g de plasticizante (escolhido de tri-caprilina, citrato de trietila de acetila ou a mistura destes), enquanto agitandodurante um período de 5 min. A solução orgânica preparada foi agitada du-rante 30 min e vertida em 340 ml de água contendo 1 g de PVA, previamen-te saturado com 40 ml de acetato de etila, enquanto agitando. A emulsãoobtida foi vertida em 2 L de água contendo 1 g de PVA, e incubada durante10-15 min para extração de acetato de etila e formação das microcápsula.As microcápsulas de núcleo obtidas foram isoladas por sedimentação, lava-das com água, e secadas a 20°C para produzir um pó de fluxo livre. O diâ-metro externo destas microcápsulas de núcleo foi na faixa de 20-60µm.
No segundo estágio para tratar a superfície de núcleo antes derevestir com um invólucro externo, 20 g dos núcleos obtidos foram feitos empó com 0,16 g de Aerosil 200.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Extrato de Alcaçuz encapsulado revestidos com um invólucro de polí-mero-plasticizante, foram revestidos com um segundo invólucro de polímero-plasticizante de acordo com o procedimento a seguir:
A solução de polímero-plasticizante foi preparada dissolvendo 5g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 57 ml deacetato de etila enquanto agitando durante um período de 10 min em umatemperatura 40°C, e depois a solução foi esfriada, seguido por adição de 4 gde plasticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila de acetila ou amistura destes) e 1 g de antioxidante (escolhido de BHA, BHT ou misturadestes). Depois, a solução foi agitada durante um período de. 10 min. A solu-ção de polímero-plasticizante foi emulsificada em 170 ml de água contendo 1g de PVA saturada com 20 ml de acetato de etila. Depois, 20 g dos núcleosmodificados em pó foram adicionados à emulsão obtida e dispersos duranteum período de 10 min. A emulsão de multicomponeiítes obtida foi vertida em2L de água, enquanto agitando, e incubada durante 15 min para extração deacetato de etila e formação das microcápsulas de camadas duplas. O isola-mento das microcápsulas de camadas duplas como um pó de fluxo livre foiexecutado como descrito no estágio a. O diâmetro externo das microcápsu-las de camadas duplas foi na faixa de 60-90µm.
EXEMPLO 12. ENCAPSULAÇÃO DE ÓLEO DE MELALEUCA (MelaleucaAlterriifolia) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS COM INVÓLU-CROS DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNOS E EXTERNOS
No primeiro estágio, os núcleos internos com o Óleo de Melaleu-ca encapsulado revestidos com um invólucro de polímero-plasticizante forampreparados adicionando 8 g de Óleo de Melaleuca natural (Bronson e Ja-cobs) e 6 g de plasticizante (escolhido de miristato de isopropila, citrato detrietila, tricaprilina ou uma mistura destes) a uma solução de 6 g de po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) dissolvidos em 74 mlde acetato de etila. Esta solução foi vertida enquanto agitando em 400 ml deágua contendo 2 g de PVA que foram saturados anteriormente com 44 ml deacetato de etila. A emulsão obtida foi vertida em 3 L de água contendo 15 gde PVA, e incubada durante 10-15 min para extrair acetato de etila e forma-ção das microcápsula. As microcápsulas de núcleo formadas foram isoladasatravés de sedimentação, lavadas e secadas em uma temperatura não maisalta que 20°C para adquirir um pó de fluxo livre. O diâmetro externo das mi-crocápsulas foi na faixa de 10-50 µm.
No segundo estágio para preparar a superfície de núcleo pararevestir com o invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo internasobtidas foram transformadas em pp com 0,3 g de Aerosil-200.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Óleo de Melaleuca revestidos com um invólucro de polímero-plasticizante, foram revestidos com um segundo invólucro de polímero-plasticizante como segue: 1 g de plasticizante (escolhido de trilaurina, trica-prilina, tripalmitina ou uma mistura destes) e 1 g de poli(metacrilato de meti-la)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) foram dissolvidos em 55 ml de acetato deetila enquanto agitando durante um período de 10 min. Esta solução de po-límero-plasticizante foi emulsificadã em 160 ml de água contendo 1 g dePVA saturado anteriormente com 18 ml de acetato de etila. À emulsão obti-da, 20 g de núcleos internos modificados em pó foram adicionados e disper-sados por 10 min. A emulsão de multicomponentes obtida foi vertida em 2 Lcontendo 1 g de PVA, enquanto agitando, e o sistema foi incubado por 15min para extrair acetato de etila e permitir a formação das microcápsulas decamadas duplas. O isolamento das microcápsulas de camadas duplas comoum pó de fluxo livre foi executado como descrito no estágio a. O diâmetroexterno destes microcápsulas foi na faixa de 40-60 μm.
EXEMPLO 13. ENCAPSULAÇÃO DE RUTINA EM MICROCÁPSULAS DECAMADAS DUPLAS COM INVÓLUCROS DE POLÍMERO-PLASTICIZANTEINTERNOS E EXTERNOS
Rutina (vitamina P) é ingrediente biologicamente ativo, tem es-trutura de flavonóides, que é isolada de fonte de extratos de plantas.
No primeiro estágio, Rutina contendo núcleos revestidos com uminvólucro de polímero-plasticizante foi preparada dissolvendo 10 g de po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 47 ml de acetatode etila enquanto agitando durante um período de 10 min em uma tempera-tura de 40°C, e depois a solução foi esfriada até temperatura ambiente, se-guido por adição de 2 g de Eudragit RS PO (Degussa), 1 g de antioxidante(escolhido de BHA, BHT ou uma mistura destes), 5 g de plasticizante (esco-lhido de trilaurina, citrato de trietila de acetila ou uma mistura destes) e 2 gde Hidrato de Rutina (RES PHARMA) que foi anteriormente disperso em 20ml de acetato de etila enquanto agitando. Depois, a solução orgânica prepa-rada foi agitada durante um período de 30 min e vertida em 400 ml de águadestilada contendo 2 g de PVA, previamente saturado com 44 ml de acetatode etila, enquanto agitando. A emulsão obtida foi vertida em 3 L de águadestilada e incubada durante 10-15 min para extrair acetato de etila e permi-tir a formação das microcápsulas de núcleo. As microcápsulas de núcleoobtidas foram isoladas por sedimentação, lavadas com água destilada, esecadas em uma temperatura não mais alta que 20°C para adquirir um póde fluxo livre. O'diâmetro externo das microcápsulas de núcleo fôi na faixade 20-60 pm.
No segundo estágio para preparar a superfície de núcleo pararevestir com um invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo inter-nas obtidas foram feitos em pó com 0,16 g de Aerosil 200.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Rutina encapsulado revestidos foram revestidos com um invólucro depolímero-plasticizante com um segundo invólucro de polímero-plasticizantecomo segue: A solução de polímero-plasticizante foi preparada dissolvendo1 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 57 ml deacetato de etila enquanto agitando durante um período de 10 min em umatemperatura de 40°C, e depois a solução foi esfriada, seguido por adição de1 g de Eudragit RS PO, 1 g de antioxidánte (escolhido de BHA, BHT ou umamistura destes) e plasticizante de 0,5 g de (escolhido de miristato de isopro-pila, tricaprilina, citrato de acetiltrietila ou uma mistura destes). Depois, a so-lução foi agitada durante um período de 10 min. A solução de polímero-plasticizante foi emulsificada anteriormente em 170 ml de água destiladacontendo 1 g de PVA saturada com 19 ml de acetato de etila. Depois, 20 gde núcleos internos modificados em pó foram adicionados à emulsão obtidae dispersos durante um período de 10 min. A emulsão de multicomponentesobtida foi vertida em 2 L de água destilada, enquanto agitando, e incubadadurante 15 min para extrair acetato de etila e permitir a formação das micro-cápsulas de camadas duplas. O isolamento das microcápsulas de camadasduplas como um pó de fluxo livre foi executado como descrito no estágio a.O diâmetro externo das microcápsulas de Rutina de camadas duplas foi na. faixa de 60-100 µm.
EXEMPLO 14. ENCAPSULAÇÃO DE MENTOL EM MICROCÁPSULAS DECAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITO COM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E INVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL EX-TERNO
No primeiro estágio, os núcleos internos contendo Mentol reves-tidos com um invólucro de polímero-plasticizante foram preparados adicio-nando 4 g de Mentol (AMC Chemicals (UK) Ltd./e 7 g de plasticizante (esco-lhido de tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma misturadestes) a uma solução de 9 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido meta-crílico) (1:0,16) em 60 ml de acetato de etila enquanto agitando. Esta solu-ção foi vertida enquanto agitando em 167 ml de água contendo 0,5 g de PVAque foi saturado anteriormente com 19 ml de acetato de etila. A emulsãoobtida foi vertida em 2L de água contendo 5 g de PVA, enquanto agitando, eincubada durante 10-15 min a 20°C para extrair acetato de etila e permitir aformação das microcápsulas. As mícrocápsulas formadas foram isoladasatravés de sedimentação, lavadas com 10 % de solução aquosa de etanol esecadas em uma temperatura não mais alta que 20°C para adquirir um póde fluxo livre. O diâmetro externo das microcápsulas foi na faixa de 10-40pm.
No segundo estágio para preparar a superfície de núcleo pararevestir com o invólucro externo, 20 g das microcápsulas de núcleo internasobtidas foram transformadas em pó com 0,1 g de Aerosil 200.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Mentol revestidos foram revestidos com um invólucro de polímero-plasticizante com um invólucro de polímero-mineral como segue: A disper-são de polímero-mineral foi preparada dissolvendo 1 g de poli(metacrilato demetila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) e 1 g de plasticizante (escolhido detrilaurina, tricaprilina, tripalmitina ou uma mistura destes) em 50 ml de aceta-to de etila enquanto agitando durante 20 min em uma temperatura de 40°C.Depois, a solução foi esfriada até temperatura ambiente, e 1 g de dióxido detitânio (escolhido do mineral forma anatase, rutila, bruquita ou uma misturadestes) foi adicionado. Dióxido de titânio foi disperso por ?v;eio de ultra-sônico durante 2 min. Depois, foram adicionados 20 g dos núcleos internosmodificados em pó à emulsão e disperso durante um período de 10 min. Adispersão de polímero-mineral obtida foi imergida em 170 ml de água con-tendo 0,4 g de PVA que foi saturado anteriormente com 20 ml de acetato deetila. A suspo-emulsão de multicomponentes obtida foi vertida em 2 L deágua contendo 1 g de PVA e o sistema foi incubado por 10 min para extrairacetato de etila e permitir a fdrmação das .microcápsulas de camadas duplasde compósito. O isolamento das microcápsulas de compósito como um póde fluxo livre foi executado como descrito no estágio a. O diâmetro externodestes microcápsulas foram na faixa de 60-80 pm.
EXEMPLO 15. ENCAPSULAÇÃO DE PIGMENTO DE ÓXIDOS DE FERROEM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITO COM UMINVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UM INVÓLU-CRO DE POLÍMERO-MINERAL EXTERNONo primeiro estágio, os núcleos internos contendo pigmentos deÓxido de ferro revestidos com um invólucro de polímero-plasticizante forampreparados dissolvendo 2 g de Eudragit RS PO (Degussa) em 15 ml de ace-tato de etila enquanto agitando durante um período de 10 min. Depois 2 g deplasticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, citrato de trietila deacetila, miristato de isopropila ou ã mistura destes) foram adicionados en-quanto agitando por 5 min, seguido por adição de 4 g de pigmentos de Óxidode ferro (escolhido de Óxido/Hidróxido de Ferro Amarelo, Óxido de FerroPreto, Óxido de Ferro Vermelho ou a mistura destes), enquanto agitandodurante um período de 15 min. A suspensão obtida foi emulsificada em 90ml de água contendo 0,5 g de PVA saturado anteriormente com 15 ml deacetato de etila. Esta suspensão foi vertida em 900 ml de água, enquantoagitando, e incubada durante 10-15 min para extrair acetato de etila e permi-tir a formação das microcápsulas. As microcápsulas de núcleo obtidas foramisoladas através de sedimentação, lavadas com água e secadas em umatemperatura não mais alta que 30°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio, 6 g das microcápsulas de núcleo internasobtidas foram transformadas em pó com OiiOI g de Aerosil 200, antes de re-vestir com invólucro adicional.
No terceiro estágio, uma dispersão de polímero-mineral foi pre-parada dissolvendo 1 g de Eudragit RS PO em 15 ml de acetato de etila en-quanto agitando durante um período de 5 - 10 min. Depois, 2 g de plastici-zante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou amistura destes) foram adicionados, enquanto agitando por 5 min, seguidopor adição-de 11 g de_ mineral (escolhido cie dióxido de titânio na forma deanatase, rutila, bruquita ou uma mistura destes, α-modificação de nitreto deboro, silicato de magnésio, ou potássio, sódio, hidroalumossilicato de mag-nésio, miristato de magnésio ou mistura destes). A dispersão obtida foi trata-da com ultra-sônico durante um período de 3 min. Depois, 6 g dos núcleosinternos modificados em pó contendo pigmento de Óxido de Ferro revestidoscom um invólucro de polímero-plasticizante gradualmente foram adicionadosà dispersão enquanto agitando por 5 min. Após uma suspensão homogêneater sido obtida, foi emulsificada em 84 ml de água contendo 0,5 g de PVA,saturado anteriormente com 11 ml de acetato de etila. A suspensão obtidafoi vertida em 840 ml de água, enquanto agitando, e incubada durante umperíodo de 3-5 min para extrair acetato de etila e permitir a formação dasmicrocápsulas. O isolamento das microcápsulas de camadas duplas decompósito como um pó de fluxo livre foi executado como descrito no estágioa. O diâmetro externo das microcápsulas de camad^ dupla foi na faixa de40-60 pm. Investigações microscópicas mostraram que as microcápsulas decamadas duplas de compósito aparecem como partículas esféricas brancascom uma superfície lisa (não mostrada). Este resultado indica que o invólu-cro externo mascara a cor dos pigmentos incorporados muito eficazmente.
EXEMPLO 16. ENCAPSULAÇÃO DE PIGMENTO CARMIM EM MICRO-CÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITO COM UM INVÓLU-CRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UM INVÓLUCRO DEPOLÍMERO-MINERAL EXTERNO
Encapsulação do pigmento Carmim em microcápsulas de cama-das duplas de compósito foi realizada de acordo com o procedimento a se-guir:
No primeiro estágio, os núcleos internos contendo o pigmentoCarmim revestidos com um invólucro de polímero-plasticizante, foram prepa-rados dissolvendo 1 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico)(1:0,16) em 20 ml de acetato de etila enquanto agitando durante um períodode 20 min em uma temperatura de 50°C, depois a solução foi esfriada atétemperatura ambiente. Depois, 2 g de Eudragit RS PO foram dissolvidos em20 ml;de acetato de etila enquanto agitando durante um período de 5 min errítemperatura ambiente, e a solução obtida foi vertida na primeira solução en-quanto agitando por 7 min. Depois, 0,5 g de plasticizante (escolhido de trica-prilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma mistura destes) foiadicionado enquanto agitando durante um período de 3 min, seguido poradição de 2 g de pigmento Carmim enquanto agitando durante 3 min. De-pois, a suspensão foi tratada com ultra-som por 3 min. A suspensão obtidafoi emulsificada em 150 ml de água contendo 0,5 g de PVA, saturado anteri-ormente com 15 ml de acetato de etila, vertida em 1L de água, enquantoagitando, e incubada durante 10-15 min para extrair acetato de etila e permi-tir a formação das microcápsula. As microcápsulas de núcleo obtidas foramseparadas por sedimentação, lavadas com água, e secadas em uma tempe-ratura de 40°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio, 5 g das microcápsulas de núcleo internasobtidas foram transformadas em pó com 0,01 g de Aerosil 200, antes de re-vestir com invólucro adicional.
No terceiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas modifi-cadas em pó contendo o pigmento Carmim revestidas com invólucro de po-límero-plasticizante interno, foram revestidas com um invólucro de polímero-mineral como segue:
A dispersão de polímero-mineral foi preparada dissolvendo 15 gde Eudragit RS PO em 200 ml de acetato de etila enquanto agitando duranteum período de 7 min. Depois, 5 g de um plasticizante (escolhido de tricaprili-na, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma mistura destes) foramadicionados enquanto agitando durante um período de 3 min, e 5 g de Twe-en-80 fo^am adicionados enquanto agitando durante 3 min, seguido por adi-ção de 16 g de mineral (escolhido de dióxido de titânio em forma de anatase,rutila, bruquita ou uma mistura destes, α-modificação de nitreto de boro, sili-cato de magnésio, ou potássio, sódio, hidroalumossilicato de magnésio, mi-ristato de magnésio ou mistura destes) enquanto agitando por 3 min. A dis-persão obtida foi tratada com ultra-som por 3 min. Depois, 4 g dos núcleosinternos modificados em pó contendo o pigmento Carmim com um invólucrode polímero-plasticizante foram adicionados gradualmente'em 80 g dç_plas-ticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, óleo de parafina ou umamistura destes) enquanto agitando por 3 min. Após suspensão homogêneafoi obtida que foi emulsificada em 2 L de água contendo 0,5 g de PVA, satu-rado anteriormente com 150 ml de acetato de etila. A suspo-emulsão obtidafoi vertida em 9 L de água enquanto agitando e incubada durante 15 min emuma temperatura de 10°C para extrair acetato de etila e permitir a formaçãodas microcápsula. O isolamento das microcápsulas de camadas duplas decompósito como um pó de fluxo livre foi executado como descrito no estágioa, seguido por lavagem adicional com água em uma temperatura de 10°C esecagem em uma temperatura de 20°C. O diâmetro externo das microcápsu-las obtidas foi na faixa de 40-60 pm. Investigação microscópica mostrou queestas microcápsulas de camadas duplas de compósito aparecem como mi-cropartículas esféricas branco-rosas com uma superfície lisa (não mostrada).Este resultado indica que o invólucro externo mascara a cor do pigmentoincorporado muito eficazmente.
EXEMPLO 17. ENCAPSULAÇÃO DE PIGMENTO ÓXIDO/HIDRÓXIDO DECROMO EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITOCOM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UMINVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL EXTERNO
No primeiro estágio, os núcleos internos contendo pigmento Ó-xido (verde)/Hidróxido (azul) de Cromo foram preparado dissolvendo 2,5 gde Eudragit RS PO em 15 ml de acetato de etila enquanto agitando duranteum período de 10 min. Depois, 1,5 g de plasticizante (escolhido de tricaprili-na, citrato de trietila, citrato de trietila de acetila, miristato de isopropila ou amistura destes) foi adicionado enquanto agitando durante 5 min, seguido poradição de 5 g de Óxido (verde)/Hidróxido (azul) de Cromo enquanto agitandodurante um período de 15 min. A suspensão obtida foi emulsificada em 85ml de água contendo 0,3 g de PVA, saturado anteriormente com 16 ml deacetato de etila. Esta suspensão foi vertida em 850 ml de água, enquantoagitando, e incubada durante 3-5 min para extrair acetato de etila e permitir aformação das microcápsula. As microcápsulas de núcleo obtidas foram iso-ladas através de sedimentação, lavadas eom água fresca e secadas em umatemperatura não mais alta que 40°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio, 6 g das microcápsulas de núcleo internascontendo o pigmento foram feitos em pó com 0,05 g de Aerosil 200, antes derevestir com um invólucro externo.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Óxido (verde)/Hidróxido (azul) de Cromo revestidos com o invólucrode polímero-plasticizante interno, foram revestidos com um invólucro de po-límero-mineral como segue: A dispersão de polímero-mineral foi preparadadissolvendo 2 g de Eudragit RS PO em 15 ml de acetato de etila enquantoagitando durante 5-10 min. Depois, 1 g de plasticizante (escolhido de trica-prilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou a mistura destes) foi adi-cionado enquanto agitando durante 5 min, seguido por adição de 11 g de ummineral (escolhido de dióxido de titânio em forma de anatase, rutila, bruquitaou uma mistura destes, α-modificação de nitreto de boro, silicato de magné-sio, ou potássio, sódio, hidroalumossilicato de magnésio, miristato de mag-nésio ou mistura destes). A dispersão obtida foi tratada com ultra-som duran-te um período de 3 min. Depois, 6 g dos núcleos internos modificados em pócontendo Óxido de Cromo de pigmento (Verde)/Hidróxido (Azul) dentro fo-ram adicionados gradualmente à dispersão enquanto agitando durante 5min. Após uma suspensão homogênea ter sido obtida, foi emulsificada em85 ml de água contendo 0,3 g de PVA, saturado anteriormente com 12 ml deacetato de etila. A suspensão obtida foi vertida em 850 ml de água, enquan-to agitando, e incubada durante um 3-5 min para extrair acetato de etila epermitir a formação das microcápsula. O isolamento das microcápsulas decamadas duplas de compósito como um pó de fluxo livre foi executado comodescrito no estágio a. O diâmetro externo das microcápsulas de camada du-pla foi na faixa de 40-60 pm. Investigações microscópicas mostraram que asmicrocápsulas de camadas duplas de compósito aparecem como partículasesféricas brancas com uma superfície lisa. Este resultado indica que o invó-lucro externo mascara a cor dos pigmentos incorporados muito eficazmente.
EXEMPLO 18. ENCAPSULAÇÃO DE D&C 21 LAGO DE ALUMÍNIO VER-MELHO EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITOCOM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UMINVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL EXTERNO
No primeiro estágio, os núcleos internos contendo D&C 21 Lagode Alumínio Vermelho (FIuoran) dentro foram preparados dissolvendo 1 g depoli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 30 ml de aceta-to de etila enquanto agitando durante um período de 20 min em uma tempe-ratura de 50°C, e depois a solução foi esfriada até temperatura ambiente. 2 gde Eudragit RS PO foram dissolvidos em 30 ml de acetato de etila enquantoagitando durante um período de 5 min em temperatura ambiente e esta so-lução foi vertida na primeira solução enquanto agitando durante 7 min. De-pois, 3 g de um plasticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, tri-laurina, miristato de isopropila ou uma mistura destes) foram adicionadosenquanto agitando durante 3 min, seguido por adição de 4 g de D&C 21 La-go de Alumínio Vermelho enquanto agitando durante. um adicional de 3 mine, a suspensão foi tratada com ultra-som por 3 min. A suspensão obtida foiemulsificada em 300 g de água contendo 0,8 g de PVA, saturado anterior-mente com 37 ml de acetato de etila. A suspensão obtida foi vertida em 2Lde água, enquanto agitando, e incubada durante 10-15 min para extrair ace-tato de etila e permitir a formação das microcápsula. As microcápsulas denúcleo obtidas foram isoladas através de sedimentação, lavadas com água esecadas em uma temperatura de 40°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio para tratar a superfície de núcleo antes derevestir com um invólucro externo, 5 g de microcápsulas de núcleo obtidasforam feitos em pó com 0,01 g de Aerosil 200.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo D&C 21 Lago de Alumínio Vermelho revestidos com um invólucro depolímero-plasticizante foram revestidos com um invólucro de polímero-mineral como segue: Uma dispersão de polímero-mineral foi preparada dis-solvendo 5 g de Eudragit RS PO em 120 ml de acetato de etila enquantoagitando durante um período de 7 min, depois 4 g de um plasticizante (esco-lhido de tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma misturadesíes) foram a/jicionado enquanto agitando durante 3 min, e 4 g de Tween-80 foram adicionados enquanto agitando durante um adicional de 3 min, se-guido por adição de 7 g de um mineral (escolhido de dióxido de titânio naforma de anatase, rutila, bruquita ou uma mistura destes, α-modificação denitreto de boro, silicato de magnésio, ou potássio, sódio, hidroalumossilicatode magnésio, miristato de magnésio ou mistura destes) e agitando durante 3min. A dispersão obtida foi tratada com ultra-som por 3 min. Depois, 4 g dosnúcleos internos modificados em pó contendo D&C 21 Lago de AlumínioVermelho dentro foram adicionados gradualmente em 70 g de um plastici-zante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, citrato de trietila de acetila,óleo de parafina ou uma mistura destes) enquanto agitando durante um pe-ríodo de 3 min. Esta mistura foi adicionada à dispersão enquanto agitandodurante 3 min. Após uma suspensão homogênea ter sido obtida, foi emulsifi-cada em 800 ml de água contendo 4 g de PVA saturado anteriormente com100 ml de acetato de etila. A suspo-emulsão obtida foi vertida em 5 L de á-gua, enquanto agitando, e incubada durante um período de 15 min a 10°Cpara extrair acetato de etila e permitir a formação das microcápsula. O pro-cedimento de isolamento das microcápsulas de camadas duplas de compó-sito como um pó de fluxo livre foi executado como descrito no estágio a, se-guido por lavagem adicional com água em uma temperatura de 10°C e se-cagem em uma temperatura de 20°C. O diâmetro externo das microcápsulasde camada dupla foi na faixa de 40-60 μm.
EXEMPLO 19. ENCAPSULAÇÃO DE CORANTE D&C 6 LIPOSSOLÚVELVERDE EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITOCOM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UMINVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL EXTERNO
No primeiro estágio, os núcleos internos contendo Corante D&C6 Lipossolúvel Verde dentro foram preparados dissolvendo 1 g de po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16) em 20 ml de acetatode etila enquanto agitando durante um período de 20 min em uma tempera-tura de 50°C, e a solução foi esfriada até temperatura ambiente. Foram dis-solvidos 3 g de Eudragit RS PO em 20 ml de acetato de etila enquanto agi-tando durante um período de 5 min em temperatura ambiente e esta^soluçãofoi vertida na primeira solução enquanto agitando durante 7 min. Depois, 10g de um plasticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, trilaurina,miristato de isopropila, copolímero de bloco de óxido de etileno e óxido depropileno, silicato de magnésio ou uma mistura destes) foram adicionadosenquanto agitando durante 3 min, seguido por adição de 10 g de CoranteD&C 6 Lipossolúvel Verde enquanto agitando durante um adicional de 3 min,e depois a suspensão foi tratada com ultra-som por 3 min. A suspensão ob-tida foi emulsifiçada em 250 ml de água contendo 1,5 g de PVA1 saturadoanteriormente com 32 mi de acetato de etila. A suspensão obtida foi vertidaem 2L de água, enquanto agitando, e incubada para extrair acetato de etila epermitir a formação das microcápsula. As microcápsulas de núcleo obtidasforam separadas através de sedimentação, lavadas com água e secadas emuma temperatura de 20°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio para tratar a superfície de núcleo antes derevestir com um invólucro externo, 10 g das microcápsulas de núcleo obtidasforam feitos em pó com 0,1 g de silicato de magnésio.
No terceiro estágio, os núcleos internos modificados em pó con-tendo Corante D&C 6 Lipossolúvel Verde revestidos com o invólucro de po-límero-plasticizante interno, foram revestidos com um invólucro de polímero-mineral como segue: A dispersão de polímero-minèral foi preparada dissol-vendo 1 g de Eudragit RS PO em 30 ml de acetato de etila enquanto agitan-do durante um período de 7 min, depois 1 g de um plasticizante (escolhidode tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma mistura des-tes) foi adicionado enquanto agitando durante 3 min, seguido por adição de7pg de um mineral (escolhido de dióxido de titânio em forma de anatase, ruti-la, bruquita ou uma mistura destes, α-modificação de nitreto de boro, silicatode magnésio, ou potássio, sódio, hidroalumossilicato de magnésio. Miristatode magnésio ou mistura destes) e agitando durante 3 min. A dispersão obti-da foi tratada com ultra-som por 3 min. Depois, 7 g dos núcleos internos mo-dificados em pó contendo Corante D&C 6 Lipossolúvel Verde dentro foramadicionados gradualmente à dispersão enquanto agitando durante 3 min.Após uma suspensão homogênea ter sido obtida, fói emulsificaHa em 200 mlde água contendo 1 g de PVA, saturado anteriormente com 20 ml de acetatode etila. A suspo-emulsão obtida foi vertida em 2 L de água, enquanto agi-tando, e incubada durante um período de 15 min a 10°C para extrair acetatode etila e permitir a formação das microcápsula. O procedimento de isola-mento das microcápsulas de camada dupla de compósito como um pó defluxo livre foi executado como descrito no estágio a, seguido por lavagemadicional com água em uma temperatura de 10°C e secagem em uma tem-peratura de 20°C. O diâmetro externo das microcápsulas de camada duplafoi na faixa de 40-60 pm.
EXEMPLO 20. ENCAPSULAÇÃO DE D&C 7 LAGO DE CÁLCIO VERME-LHO EM MICROCÁPSULAS DE CAMADAS DUPLAS DE COMPÓSITOCOM UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO E UMINVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL EXTERNO
No primeiro estágio, os núcleos internos contendo D&C 7 Lagode Cálcio Vermelho foram preparados dissolvendo 3 g de Eudragit RS POem 15 ml de acetato de etila enquanto agitando durante um período de 10min. Depois, 1 g de plasticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila,citrato de trietila de acetila, miristato de isopropila ou a mistura destes) foiadicionado enquanto agitando durante 5 min, seguido por adição de 6 g deD&C 7 Lago de Cálcio Vermelho enquanto agitando durante 15 min. A sus-pensão obtida foi emulsificada em 84 ml de água contendo 0,5 g de PVA,saturado anteriormente com 15 ml de acetato de etila, e vertida em 840 mlde água, enquanto agitando, e incubada para extrair acetato de etila e permi-tir a formação das microcápsula. As microcápsulas de núcleo obtidas foramisoladas através de sedimentação, lavadas com água e secada^. em umatemperatura não mais alta que 40°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio para tratar a superfície de núcleo antes derevestir com um invólucro externo, 3 g das microcápsulas de núcleo obtidasforam feitos em pó com 0,1 g de silicato de magnésio.
No terceiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas modifi-cadas obtidas contendo D&C 7 Lago de Cálcio Vermelho revestidas com uminvólucro de polímero-plasticizarsie, foram revestidas com um invólucro depolímero-mineral como segue: A dispersão de polímero-mineral foi prepara-da dissolvendo 1 g de Eudragit RS PO em 15 ml de acetato de etila enquan-to agitando durante um período de 5-10 min, depois 1 g de plasticizante (es-colhido de tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou a misturadestes) foi adicionado enquanto agitando durante 5 min, seguido por adiçãode 7 g de dióxido de titânio (em forma de anatase, rutila, bruquita ou misturadestes). A dispersão obtida foi tratada com ultra-som durante um período de3 min. Depois, 1 g das microcápsulas de núcleo contendo D&C 7 Lago deCálcio Vermelho dentro foi adicionado gradualmente à dispersão enquantoagitando durante 5 min. Após uma suspensão homogênea ter sido obtida, foiemulsificada em 84 ml de água contendo 0,5 g de PVA1 saturado anterior-mente com 11 ml de acetato de etila. A suspensão obtida foi vertida em 840ml de água, enquanto agitando, e incubada durante um período dê 3-5 minpara extrair acetato de etila e permitir a formação das microcápsula. O iso-lamento das microcápsulas de camadas duplas de compósito como um póde fluxo livre foi executado como descrito no estágio a. O diâmetro externodas microcápsulas foi na faixa de 50-70 μιτι.
EXEMPLO 21. ENCAPSULAÇÃO DE PIGMENTO ALUMÍNIO AZUL ne1(LAGO DE CARMIM ÍNDIGO) EM MICROCÁPSULAS DE CAMADA TRIPLADE COMPÓSITO COM UM PRIMEIRO INVÓLUCRO DE POLÍMERO-PLASTICIZANTE INTERNO, UM SEGUNDO INVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL INTERNO E UM INVÓLUCRO DE POLÍMERO-MINERAL EX-TERNO
No primeiro estágio, as microcápsulas de núcleo internas con-tendo pigmento Alumínio Azul n91 (Lago de Carmim índigo) dentro, forampreparadas dissolvendo 2 g de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrí-lico) (1:0,16) em 40 ml de acetato de etila enquanto agitando durante umperíodo de 20 min em uma temperatura de 50°C, depois a solução foi esfria-da até temperatura ambiente. Depois, 4 g de Eudragit RS PO foram dissolvi-dos em 40 ml de acetato de etila enquanto agitando durante um período de 5min em temperatura ambiente e a solução obtida foi vertida na primeira solu-ção enquanto agitando durante 7 min. Depois, 1 g de plasticizante (escolhidode tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma mistura des-tes) foi adicionado enquanto agitando durante um período de 3 min, seguidopor adição de 6 g de pigmento Alumínio Azul ne1 (Lago de Carmim índigo)enquanto agitando por 3 min. Depois, a suspensão foi tratada com ultra-sompor 3 min. A suspensão obtida foi emulsificada em 300 ml de água contendo1 g de PVA, saturado anteriormente com 30 ml de acetato de etila, vertidoem 2 L de água, enquanto agitando, e incubada para extrair acetato de etilae permitir a formação das microcápsula. As microcápsulas de núcleo obtidasforam separadas por sedimentação, lavadas com água, e secadas em umatemperatura de 20°C para adquirir um pó de fluxo livre.
No segundo estágio, 10 g das microcápsulas de núcleo obtidasforam feitos em pó com 0,05 g de Aerosil-200 antes de revestir com um invó-lucro externo.
No terceiro estágio, as microcápsulas de núcleo modificadas empó contendo pigmento Alumínio Azul ns1 (Lago de Carmim índigo), foramrevestidas com um invólucro de polímero-mineral como segue: A dispersãode polímero-mineral foi preparada dissolvendo 15 g de Eudragit RS PO em200 ml de acetato de etila enquanto agitando durante um período de 7 min,depois 5 g de plasticizante (escolhido de tricaprilina, citrato de trietila, miris-tato de isopropila ou uma mistura destes) foram adicionados enquanto agi-tando durante um período de 3 min, e foram adicionados 5 g de Tween-80enquanto agitando durante 3 min, seguido por adição de 16 g de um mineral(escolhido de dióxido de titânio em forma de anatase, rutila, bruquita ou umamistura destes, α-modificação de nitreto de boro, silicato de magnésio, oupotássio, sódio, hidroalumossjljcato de magnésio,. miristato de magnésio oumistura destes) enquanto agitando por 3 min. A dispersão obtida foi tratadacom ultra-som por 3 min. Depois, 6 g dos núcleos internos modificados empó contendo pigmento Alumínio Azul ne1 (Lago de Carmim índigo) dentroforam adicionados gradualmente em 80 g de um plasticizante (escolhido detricaprilina, citrato de trietila, óleo de parafina ou uma mistura destes) en-quanto agitando por 3 min. Após uma suspensão homogênea ter sido obtida,foi emulsjficada em 2L de água contendo 10 g de PVA, saturado anterior-mente com 150 ml de acetato de etila. A suspo-emulsão obtida foi vertida em9 L de água, enquanto agitando, e incubada durante 15 min em uma tempe-ratura de 10°C para extrair acetato de etila e permitir a formação das micro-cápsula. O isolamento das microcápsulas de camadas duplas de compósitocomo um pó de fluxo livre foi executado como descrito no estágio a, seguidopor lavagem adicional com água em uma temperatura de 10°C e secagemem uma temperatura de 20°C.No quarto estágio, 20 g de microcápsulas de camadas duplas decompósito do terceiro estágio foram transformadas em pó com 0,2 g de sili-cato de magnésio antes de revestir com um invólucro externo adicional.
No quinto estágio, as microcápsulas modificadas em pó do quar-to estágio, foram revestidas com um invólucro de polímero-mineral adicionalcomo segue: A dispersão de polímero-mineral foi preparada dissolvendo 2 gde Eudragit RS PO em 100 ml de acetato de etila enquanto agitando duranteum período de 7 min. Depois, 4 g de um plasticizante (escolhido de tricaprili-na, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma mistura destes) foramadicionados enquanto agitando durante um período de 3 min, seguido poradição de 5 g de um mineral (escolhido de dióxido de titânio em forma deanatase, rutila, bruquita ou uma mistura destes, α-modificação de nitreto deboro, silicato de magnésio, ou potássio, sódio, hidroalumossilicato de mag-nésio, miristato de magnésio ou mistura destes) enquanto agitando por 3min. A dispersão obtida foi tratada com ultra-som por 3 min. Depois, 20 gdas microcápsulas modificadas em pó do quarto estágio foram adicionadosgradualmente à dispersão enquanto agitando durante um período de 3 min.Após uma suspensão homogênea ter sido obtida, foi emulsificada em 600 mfde água contendo 3 g de PVA, saturado anteriormente com 60 ml de acetatode etila. A suspo-emulsão obtida foi vertida em 5 L de água, enquanto agi-tando, e incubada durante 15 min em uma temperatura de 10°C para extrairacetato de etila e permitir a formação das microcápsula. O isolamento dasmicrocápsulas de camada tripla de compósito como um pó de fluxo livre foiexecutado como descrito no estágio a, seguido por lavagem adicional comágua em uma temperatura de 10°C e secagem em uma temperatura ,cie20°C. O diâmetro externo das microcápsulas obtidas foi na faixa de 70-90pm.

Claims (16)

1. Método para a produção de microcápsulas de camada duplaou de camada tripla para aplicação tópica, em que as microcápsulas consis-tem em uma microcápsula de núcleo interno que contém um ingrediente ati-vo localizado dentro de um invólucro de polímero de formação de parede eum ou mais invólucros externos do polímero de formação de parede igual oudiferente que reveste a microcápsula de núcleo interno, o dito método sendocaracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:(a) dissolver ou dispersar o ingrediente ativo, opcionalmente jun-to com um antioxidante, um plasticizante ou ambos, em um solvente orgâni-co de um tipo que é parcialmente miscível em água e é capaz de dissolverou dispersar a dita substância, junto com um polímero de formação de pare-de selecionado do grupo que consiste em um poliacrilato, um polimetacrilato,poli(metacrilato de metila) -co-(ácido metacrílico) (1:0,16) de peso molecularbaixo, poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacri-Iato de etiltrimetilamônio) (1:2:0,1), poli(metacrilato de butila)-co-(metacrilatode 2-dimetilaminoetila)-co-(metacrilato de metila) (1:2:1), poli(estireno)-co-(anidrido maléico), um copolímero de octilacrilamida, éteres de celulose, és-teres de celulose e poli(etileno glicol)-b/oco-poli(propileno glicol)-bloco-poli(etileno glicol), para formar uma solução ou dispersão orgânica;(b) preparar uma fase contínua aquosa saturada com o dito sol-vente orgânico e compreendendo um emulsificante;(c) enquanto agitando, verter a solução ou dispersão orgânicaobtida em (a) na fase contínua aquosa obtida em (b), para formar uma emul-são;(d) adicionar uma quantidade de excesso de água à emulsãoobtida em (c) para iniciar extração do solvente orgânico da emulsão, e op-cionalmente incubar para extração adicional do solvente e formação de mi-crocápsulas sólidas (doravante "as microcápsulas de núcleo interno");(e) ou (i) isolar as microcápsulas de núcleo interno, lavar comágua e secar, ou (ii) imergir as microcápsulas de núcleo em uma soluçãoaquosa de álcool, separar as microcápsulas de núcleo e secar;(f) tratar a superfície das microcápsulas de núcleo interno secasobtidas em (e) com um material que modifica a morfologia da superfície,aumenta sua área de superfície específica e facilita a adesão de um invólu-cro polimérico adicional, desse modo obtendo microcápsulas em pó com odito material (doravante "núcleos internos modificados em pó");(g) dissolver ou dispersar um polímero de formação de paredecom um plasticizante ou um mineral em um solvente orgânico de um tipoque é parcialmente miscível em água, para formar uma solução de polímero-plasticizante ou dispersão de polímero-mineral;(h) preparar uma fase contínua aquosa saturada com o dito sol-vente orgânico e compreendendo um emulsificante;(i) enquanto agitando, verter a solução de polímero-plasticizanteou dispersão de polímero-mineral obtida na etapa (g) na fase contínua aquo-sa obtida na etapa (h), para formar uma emulsão de polímero-plasticizanteou uma suspo-emulsão de polímero-mineral;j) enquanto agitando, imergir os núcleos internos modificadosem pó obtidos na etapa (f) na emulsão de polímero-plasticizante ou suspo-emulsão de polímero-mineral obtida na etapa (i), formar uma emulsão demulticomponentes ou uma suspo-emulsão nova em que uma formação deinvólucros "embriões" ao redor das ditas microcápsulas de núcleo é iniciada;(k) enquanto agitando, ou (i) adicionar uma quantidade de ex-cesso de água à emulsão de multicomponentes ou à suspo-emulsão novaobtida na etapa (j), ou (ii) verter a emulsão de multicomponentes ou a suspo-emulsão nova obtida na etapa (j) em água, e incubar o sistema para extra-ção do solvente orgânico da dita emulsão de multicomponente ou suspo-emulsão, e conversão do invólucro "embrião" em uma parede de polímerosólida e formação de microcápsulas de camada dupla;(l) separar as microcápsulas de camada dupla obtidas da água esecar as cápsulas molhadas, assim isolando as microcápsulas de camadadupla como um pó de fluxo livre; e(m) quando microcápsulas de camada tripla são desejadas, re-petir as etapas (f) a (I) para formar uma ou mais camadas adicionais ao re-dor das microcápsulas de camada dupla e isolar as microcápsulas de multi-camadas como um pó de com fluxo livre.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o dito ingrediente ativo é pelo menos um agente selecionado apartir de:(a) um agente que apresente atividade biológica, selecionado apartir de (i) vitamina A, B1 C1 D, E, F, Κ, P, ou misturas destas; (ii) um extratonatural selecionado a partir de extrato de Alcaçuz, extrato de Caroço de Uva,Óleo de Prímula, Óleo de Borragem, ou Óleo de Hippophae; (iii) uma cuma-rina, uma chalcona ou um flavonóide selecionado dentre flavanas, flavanóis,flavonóis, flavonas, flavanonas, isoflavonas, antocianidinas, e proantociani-dinas; (iv) um óleo essencial selecionado a partir de Óleo Essencial de Man-jericão, Óleo Essencial de Eucalipto, Óleo Essencial de Gerânio, Óleo Es-sencial de Toranja, Óleo Essencial de Limão, Óleo Essencial de Hortelã, Ó-leo de Melaleuca, ou misturas destes; ou (v) um antibiótico selecionado apartir de Eritromicina, Azitromicina ou Claritromicina;(b) um agente de odor selecionado a partir de fragrâncias, per-fumes, óleos essenciais, e compostos naturais e sintéticos voláteis; ou(c) um agente de cor selecionado a partir de pigmentos orgâni-cos e inorgânicos, corantes e agentes de cor de fonte natural.
3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o invólucro de polímero de formação de parede é um invólucrode polímero-plasticizante ou polímero-mineral, e (i) os invólucros de polímerointernos e externos são invólucros de polímero-plasticizante idênticos ou di-ferentes; (ii) os invólucros de polímero internos e externos são invólucros depolímero-mineral idênticos ou diferentes; ou (iii) o invólucro de polímero in-terno é um invólucro de polímero-plasticizante e o invólucro de polímero ex-terno é um invólucro de polímero-mineral ou o invólucro de polímero internoé um invólucro de polímero-mineral e o invólucro de polímero externo é uminvólucro de polímero-plasticizante e os polímeros dos invólucros internos eexternos são idênticos ou diferentes.
4. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-3, caracterizado pelo fato de que (a) o dito polímero de formação de paredeé etil celulose, poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16), po-li(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato deetiltrimetilamônio) (1:2:0,1), ou uma mistura destes; (b) o dito solvente orgâ-nico parcialmente miscível em água é um solvente orgânico aprovado paraaplicações tópicas, selecionado a partir de acetato de etila, etanol, formiatode etila, ou uma mistura destes; (c) o dito plasticizante que forma a soluçãode polímero-plasticizante na etapa (g) é selecionado a partir de tricaprilina,trilaurina, tripalmitina, triacetina, citrato de trietila, citrato de acetiltrietila, mi-ristato de isopropila, óleo de parafina, e misturas destes; (d) o dito mineralque forma a dispersão de polímero-mineral na etapa (g) é selecionado a par-tir de dióxido de titânio, nitreto de boro, silicato de magnésio, potássio, sódio,hidroalumossilicato de magnésio, e misturas destes; e (e) o dito material naetapa (f) que altera a morfologia da superfície de núcleo e aumenta a áreade superfície específica é dioxossilício ou silicato de magnésio.
5. Microcápsulas de camada dupla ou camada tripla para aplica-ção tópica, caracterizadas pelo fato de que consistem em uma microcápsulade núcleo interno que contém um ingrediente ativo localizado dentro de uminvólucro de polímero-plasticizante ou de polímero-mineral de formação deparede, e um ou dois invólucros externos do mesmo ou diferente polímero-plasticizante ou polímero-mineral de formação de parede que reveste a mi-crocápsula de núcleo interno, em que o diâmetro externo da microcápsula denúcleo interno é na faixa de 1-100 pm e o diâmetro externo da microcápsulade camada dupla ou camada tripla é na faixa de 10-200 pm.
6. Microcápsulas de camada dupla de acordo com a reivindica-ção 5, caracterizadas pelo fato de que o dito ingrediente ativo é pelo menosum agente selecionado a partir de(a) um agente que apresente atividade biológica selecionado apartir de: (i) vitamina é vitamina A, B, C, D, E, F, Κ, P, ou misturas destas; (ii)um extrato natural selecionado a partir de extrato de Alcaçuz, extrato de Ca-roço de Uva, Óleo de Prímula, Óleo de Borragem1 ou Óleo de Hippophae;(iü) uma cumarina, uma chalcona ou um flavonóide selecionado do grupoque consiste em flavanas, flavanóis, flavonóis, flavonas, flavanonas, isofla-vonas, antocianidinas, e proantocianidinas; (iv) um óleo essencial seleciona-do a partir de Óleo Essencial de Manjericão, Óleo Essencial de Eucalipto,Óleo Essencial de Gerânio, Óleo Essencial de Toronja, Óleo Essencial deLimão, Óleo Essencial de Hortelã, Óleo de Melaleuca, ou misturas destes;ou (v) um antibiótico selecionado do grupo que consiste em Eritromicina,Azitromicina ou Claritromicina;(b) um agente de odor selecionado do grupo que consiste emfragrâncias, perfumes, óleos essenciais, e compostos naturais e sintéticosvoláteis; ou(c) um agente de cor é selecionado do grupo que consiste empigmentos orgânicos e inorgânicos, corantes e agentes de cor de fonte natu-ral.
7. Microcápsulas de camada dupla de acordo com a reivindica-ção 5, caracterizadas pelo fato de que o invólucro de polímero de formaçãode parede é um invólucro de polímero-plasticizante ou polímero-mineral, e:(i) os invólucros de polímero internos e externos são invólucros de polímero-plasticizante idênticos ou diferentes; (ii) os invólucros de polímero internos eexternos são invólucros de polímero-mineral idênticos ou diferentes; ou (iii) oinvólucro de polímero interno é um invólucro de polímero-plasticizante e oinvólucro de polímero externo é um invólucro de polímero-mineral ou o invó-lucro de polímero interno é um invólucro de polímero-mineral e o invólucrode polímero externo é um invólucro de polímero-plasticizante e os polímerosdos invólucros internos e externos são idênticos ou diferentes.
8. Microcápsulas de camada dupla de acordo com a reivindica-ção 7, caracterizadas pelo fato de que(a) o dito polímero de formação de parede é etil celulose, po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16), poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etiltrimetilamônio)(1:2:0,1), ou uma mistura destes;(b) o dito plasticizante que forma o invólucro de polímero-plasticizante é selecionado do grupo que consiste em tricaprilina, trilaurina,tripalmitina, triacetina, citrato de trietila, citrato de acetiltrietila, miristato deisopropila, óleo de parafina, e uma mistura destes;(c) o dito mineral que forma o invólucro de polímero-mineral éselecionado a partir de dióxido de titânio, nitreto de boro, silicato de magné-sio, potássio, sódio, hidroalumossilicato de magnésio, mica (e) miristato demagnésio, dióxido de titânio (e) miristato de magnésio, e misturas destes; ou(d) a microcápsula de núcleo contém mais de um ingredienteativo ou o dito ingrediente ativo está em mistura com um antioxidante.
9. Microcápsulas de camada dupla de acordo com qualquer umadas reivindicações 5 a 8, caracterizadas pelo fato de que o ingrediente ativoé Retinol, Palmitato de Retinol, Extrato de Alcaçuz, ou Óleo de Melaleuca, opolímero de formação de parede dos invólucros de polímero-plasticizanteinternos e externos é poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico)(1:0,16) e o plasticizante é selecionado partir de trilaurina, tricaprilina, tripal-mitina, citrato de acetiltrietila, miristato de isopropila, citrato de trietila, ouuma mistura da mesma, ou o ingrediente ativo é Rutina, o polímero de for-mação de parede dos invólucros de polímero-plasticizante internos e exter-nos é uma mistura de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico)(1:0,16) e poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de me-tacrilato de etiltrimetilamônio) (1:2:0,1) e o plasticizante é selecionado a par-tir de trilaurina, citrato de acetiltrietila ou mistura dos mesmos.
10. Microcápsulas de camada dupla de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 8, caracterizadas pelo fato de que o ingredienteativo é Extrato de Caroço de Uva ou pigmentos de oxido de ferro, o polímerode formação de parede do invólucro de polímero-mineral interno e do invólu-cro de polímero-plasticizante externo é poli(acrilato de etila)-co-(metacrilatode metila)-co-(cloreto de metacrilato de etiltrimetilamônio) (1:2:0,1), o mineralé dióxido de titânio e o plasticizante é selecionado a partir de citrato de ace-tiltrietila, miristato de isopropila ou mistura dos mesmos.
11. Microcápsulas de camada dupla de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 8, caracterizadas pelo fato de que o ingredienteativo é Mentol e o polímero de formação de parede do invólucro de polímero-plasticizante interno e do invólucro de polímero-mineral externo é po-li(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico) (1:0,16), o mineral é dióxidode titânio e o plasticizante é selecionado a partir de tricaprilina, citrato detrietila, miristato de isopropila ou uma mistura dos mesmos.
12. Microcápsulas de camada dupla de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 8, caracterizadas pelo fato de que o ingredienteativo é pigmento de óxido/hidróxido de Cromo ou Lago de Cálcio de D&CRed, o polímero de formação de parede do invólucro de polímero-plasticizante interno e do invólucro de polímero-mineral externo é po-li(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato deetiltrimetilamônio) (1:2:0,1), o plasticizante é selecionado a partir de tricaprili-na, citrato de trietila citrato de acetil trietila, miristato de isopropila ou umamistura dos mesmos e o mineral é selecionado a partir de dióxido de titânio,nitrato de boro, silicato de magnésio, ou hidroalumosilicato de potás-sio,sódio, magnésio, miristato de magnésio ou mistura dos mesmos.
13. Microcápsulas de camada dupla de acordo com qualqueruma das reivindicações 5 a 8, caracterizadas pelo fato de que o ingredienteativo é Retinol, pigmento de Carmim, Lago de Alumínio de D&C Red 21 ouD&C Green 6 Lipossolúvel, o polímero de formação de parede do invólucrode polímero-plasticizante interno é poli(metacrilato de metila)-co-(ácido me-tacrílico) (1:0,16) e do invólucro de polímero-mineral externo é poli(acrilatode etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de tri-metilamônio) (1:2:0,1), o plasticizante é seleconado a partir de trilaurina, tri-caprilina, tripalmitina, citrato de trietila, miristato de isopropila ou uma misturados mesmos e o mineral é selecionado a partir de dióxido de titânio, nitretode boro, silicato de magnésio, ou hidroalumosilicato de potássio, sódio,magnésio, miristato de magnésio ou mistura dos mesmos.
14. Microcápsulas de camada tripla de acordo com a reivindica-ção 5, caracterizadas pelo fato de que o ingrediente ativo é Alumínio Azul n°-1,o polímero de formação de parede do invólucro de polímero-plasticizanteinterno é uma mistura de poli(metacrilato de metila)-co-(ácido metacrílico)(1:0,16) e poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de me-tacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1), e dos dois invólucros de políme-ro-mineral externos é poli(acrilato de etila)-co-(metacrilato de metila)-co-(cloreto de metacrilato de etila de trimetilamônio) (1:2:0,1), o plasticizante éseleconado a partir de tricaprilina, citrato de trietila, miristato de isopropila ouuma mistura dos mesmos e o mineral é selecionado a partir de dióxido detitânio, nitreto de boro, silicato de magnésio, ou hidroalumosilicato de potás-sio, sódio, magnésio, miristato de magnésio ou mistura dos mesmos.
15. Composição para aplicação tópica, caracterizada pelo fatode que compreende microcápsulas de camada dupla ou camada tripla comodefinidas na reivindicação 5.
16. Composição de acordo com a reivindicação 15, caracteriza-da pelo fato de que compreende microcápsulas de camada dupla, para cui-dado de pele, suplemento de pele, cuidado de cabelo, protetor solar, cuidadode bebê, higiene oral, e cuidado oral.
BRPI0615013-6A 2005-08-22 2006-08-22 método para a produção de microcápsulas de camada dupla ou de camada tripla, microcápsulas de camada dupla ou camada tripla e composição para aplicação tópica compreendendo as mesmas BRPI0615013A2 (pt)

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