BRPI0615985A2 - composição de emulsão de perfluorocarbono em uma fase aquosa contìnua fisiologicamente aceitável, composição de emulsão de perfluorocarbono adaptada para ser utilizada como um veìculo de oxigênio artificial fisiologicamente aceitável e método para a produção de uma composição de emulsão de perfluorocarbono adaptada para ser utilizada como um veìculo de oxigênio artificial fisiologicamente aceitável - Google Patents

Abstract

COMPOSIçAO DE EMULSAO DE PERFLUOROCARBONO EM UMA FASE AQUOSA CONTìNUA FISIOLOGICAMENTE ACEITAVEL, COMPOSIçAO DE EMULSAO DE PERFLUOROCARBONO ADAPTADA PARA SER UTILIZADA COMO UM VEìCULO DE OXIGêNIO ARTIFICIAL FISIOLOGICAMENTE ACEITáVEL E MéTODO PARA A PRODUçAO DE UMA COMPOSIçãO DE EMULSAO DE PERFLUOROCARBONO ADAPTADA PARA SER UTILIZADA COMO UM VEìCULO DE OXIGENIO ARTIFICIAL FISIOLOGICAMENTE ACEITáVEL Uma composição de emulsão de perfluorocarbono fisiologicamente aceitável, que inclui perfluorodecalina e um surfactante fluorado transportador de oxigênio, formando uma emulsão estável numa fase aquosa contínua. O surfactante fluorado transportador de oxigênio pode ser fracionado para aumentar sua compatibilidade fisiológica, e pode, além disso, incluir um radical de ácido graxo perfluorado para aumentar sua capacidade de transportar de oxigênio. A composição da emulsão de perfluorocarbono da presente invenção, assim, apresenta melhorada estabilidade e eficiência, ampliando sua aplicação e eficácia como um transportador de oxigênio artificial.

Description

COMPOSIÇÃO DE EMULSAO DE PERFLUOROCARBONO EM UMAFASE AQUOSA CONTÍNUA FISIOLOGICAMENTE ACEITÁVEL, COMPOSIÇÃODE EMULSÃO DE PERFLUOROCARBONO ADAPTADA PARA SER UTILIZADACOMO UM VEÍCULO DE OXIGÊNIO ARTIFICIAL FISIOLOGICAMENTEACEITÁVEL E MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO DEEMULSÃO DE PERFLUOROCARBONO ADAPTADA PARA SER UTILIZADA COMOUM VEÍCULO DE OXIGÊNIO ARTIFICIAL FISIOLOGICAMENTE ACEITÁVEL

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção se relaciona às emulsões deperfluorocarbono, e mais particularmente, se relaciona àscomposições e métodos para emulsificar um perfluorocarbonocom um surfactante transportador de oxigênio para produzir umtransportador intravascular de oxigênio fisiologicamenteaceitável.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

A demanda de sangue está sempre aumentando naAmérica, bem como mundialmente, com os nascidos "pós-guerra"se aproximando da idade da aposentadoria e os conflitosestrangeiros resultando em casualidades inevitáveis. Vitimasde acidentes e queimaduras, pacientes com câncer, e outrospacientes passando por cirurgias e tratamentos médicos,também requerem uma imensa quantidade de sangue e produtosderivados de sangue, numa base diária. De fato, um em vinteamericanos irá requerer uma transfusão de sangue em algumponto de suas vida.

A incrível e incessante demanda de sangue,combinada à séria falta no suprimento de sangue doado,ocasionou em um produto de sangue sintético fisiologicamenteaceitável, um objetivo de valor da pesquisa biomédica,especialmente nos últimos anos. Os perfluorocarbonos sãoquimicamente inertes, moléculas sintéticas consistindoprimariamente de átomos de carbono e de flúor que formam umlíquido incolor. Devido a sua capacidade de dissolverfisicamente quantidades significativas de gases, incluindooxigênio e dióxido de carbono, os perfluorocarbonos parecemser um substituto lógico do sangue.

Apesar de tais afáveis propriedades, entretanto, osperfluorocarbonos são hidrofóbicos e, portanto, não miscíveiscom água. Consequentemente, os perfluorocarbonos têm que seremulsionados antes do uso intravenoso.

Durante a Guerra do Vietnã, o exército militar seengajou vigorosamente no desenvolvimento de um substituto dosangue à base de hemoglobina, para o uso no campo de batalha.Durante este mesmo período de tempo, o Dr. Leland Clark, doHospital Infantil de Cincinnati, começou a fazer experimentoscom perfluorocarbonos como um produto de sangue sintéticoalternativo. Enquanto o exército não obteve imediato êxito nodesenvolvimento de um substituto do sangue à base dehemoglobina clinicamente aceitável, o trabalho inicial do Dr.Clark, de Robert Geyer, de Henry Sloviter e outros, levou àprodução do Fluosol DA, pela Companhia da Cruz Verde doJapão, um transportador de oxigênio puramente sintético deprimeira geração que mostrou considerável promessa para o usohumano.

O Fluosol DA, entretanto, foi problemático porque aemulsão de perfluorocarbonos na fase aquosa foi inerentementeinstável, tanto termodinâmicamente como cineticamente. Estainstabilidade exigia o armazenamento da emulsão no estadocongelado, e além do mais, exigia um processo árduo e longode mesclar a emulsão com outras soluções auxiliaresimediatamente antes do uso. Além disso, para eu houvesse umsuprimento e troca suficientes de oxigênio era necessáriomanter o paciente em 70-100% de oxigênio durante o tratamentocom o Fluosol DA.Transportadores de oxigênio sintético de segundageração melhoraram em relação ao Fluosol DA, utilizandomoléculas de perfluorocarbono de cadeia menor, paraemulsificar mais efetivamente os perfluorocarbonos, com isso,permitindo maiores concentrações de agente ativo na emulsão,e, portanto, maior capacidade de transporte de oxigênio.Emulsões de segunda geração também são mais estáveis do que oFluosol DA, permitindo o armazenamento a 4 0C por váriosmeses, sem uma significante degradação da atividade.

Apesar dos progressos, fabricar e estabilizar ostransportadores de oxigênio sintético permanece sendo umgrande desafio tecnológico, por que somente gotícuias decerca Ο.ΐβμπι ou menos de diâmetro são bem tolerados emsistemas fisiológicos. Além disso, as emulsões a base deperfluorocarbono são imiscíveis, e, portanto, inerentementeinstáveis na água. Agentes de emulsificação conhecidos, taiscomo fosfolipídios da gema do ovo e lecitina também incluemcomponentes alheios que ameaçam a estabilidade de um produtofinal útil como transportador intravenoso de oxigênio.

Consequentemente, existe uma necessidade porcomposições e métodos para emulsificar um perfluorocarbonocom um surfactante contendo oxigênio para produzir umtransportador de oxigênio artificial fisiologicamenteaceitável. Beneficamente, tais composições e métodosproduziriam uma fina emulsão de perfluorocarbono, contendopartículas de diâmetro pequeno, afinidade aumentada entre osperfluorocarbono em ambas as fases aquosa e deperfluorocarbono da emulsão, e maior capacidade de transportede oxigênio. Tais composições e métodos são descritos ereivindicados aqui.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃOA presente invenção foi desenvolvida em resposta aopresente estado da arte, e em particular, em resposta aosproblemas e necessidades da arte, que ainda não foramresolvidos pelas composições e métodos atuais, paraemulsificar um perfluorocarbono com um surfactante paraproduzir um transportador de oxigênio artificialfisiologicamente aceitável. Consequentemente, a presenteinvenção foi desenvolvida para fornecer composições e métodospara emulsificar um perfluorocarbono com um surfactantetransportador de oxigênio, que superem muitas ou todas asdificuldades da arte, discutidas acima.

A composição da emulsão de perfluorocarbono, deacordo com certas realizações da presente invenção, incluiperfluorodecalina e um surfactante fluorado transportador deoxigênio formando uma emulsão estável da perfluorodecalina emfase aquosa contínua. A perfluorodecalina pode ser fornecidanuma quantidade entre cerca de cinco e cerca de oitenta ecinco por cento, por peso da composição, enquanto que osurfactante fluorado transportador de oxigênio pode serfornecido numa quantidade entre cerca de cinco e cerca decinqüenta por cento, por peso da composição. O surfactantefluorado transportador de oxigênio pode incluir um ácidograxo contendo entre seis e doze átomos de carbono, emalgumas realizações, e pode ser perfluorado para aumentar suacapacidade de transportar oxigênio.

Em uma realização, a composição da emulsão deperfluorocarbono inclui lecitina de soja como surfactantefluorado transportador de oxigênio. Em outras realizações, osurfactante fluorado transportador de oxigênio pode incluirum de fosfatidilcolina, fosfatidilinositol, efosfatidiletanolamina, onde cada um deles é derivado dalecitina de soja.Um método para fazer a composição da emulsão deperfluorocarbono pode incluir ter lecitina de soja,substituindo na lecitina de soja um radical de ácido graxo, efluorar o radical de ácido graxo para produzir um surfactantefluorado transportador de oxigênio. O método pode entãoincluir a emulsificação, dentro de uma fase aquosa continua,do surfactante fluorado transportador de oxigênio e daperfluorodecalina, para produzir um transportador de oxigênioartificial fisiologicamente aceitável.

Em uma realização, o radical de ácido graxosubstituído na lecitina de soja poderá incluir uma correntede carbono tendo entre cerca de doze e cerca de vinte e doisátomos de carbono. Em algumas realizações, o radical de ácidograxo pode ser perf luorado para aumentar sua capacidade detransportar oxigênio.

As referências ao longo de todas estasespecificações quanto aos aspectos, vantagens ou linguagemsimilar, não implicam que todos os aspectos e vantagens quepodem ser realizados com a presente invenção possam ser, ousão, de uma única realização da invenção. Em vez disso, alinguagem referente aos aspectos e vantagens deve serentendida quanto ao seu significado de que, um aspecto,vantagem ou característica específicos, descritos em conexãocom uma realização, estão incluídos pelo menos em uma dasrealizações da presente invenção. Portanto, discussões sobreos aspectos e vantagens, e linguagem similar, ao longo dasespecificações podem, mas não necessariamente, referir-se amesma realização.

Além do mais, os descritos aspectos, vantagens ecaracterísticas da invenção, podem ser combinados de maneiraadequada, em uma ou mais realizações. Uma pessoa versada narelevante arte reconhecerá que a invenção pode ser praticadasem um ou mais dos aspectos ou vantagens específicos de umaparticular realização. Em outros casos, aspectos e vantagensadicionais podem ser reconhecidos em certas realizações, quepodem não estar presentes em todas as realizações dainvenção.

Estas características e vantagens da presenteinvenção tornar-se-ão mais completamente aparentes a partirda seguinte descrição e das reivindicações anexas, ou podemser aprendidas pela prática da invenção, conforme descrito aseguir.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A referência ao longo desta especificação quanto à"uma realização," ou "a realização", ou linguagem similar,significa que um aspecto, estrutura ou característicasparticulares descritos em conexão com a realização estãoincluídos em pelo menos uma das realizações da presenteinvenção. Portanto, o aparecimento das frases "em umarealização", "na realização", e linguagem similar ao longodestas especificações podem, mas não necessariamente, todasreferirem-se a mesma realização.

Além disso, os descritos aspectos, estruturas oucaracterísticas da invenção podem ser combinados de maneiraadequada em uma ou mais realizações. Na descrição a seguir,diversos detalhes específicos são descritos para fornecer umacompleta compreensão das realizações da presente invenção.Uma pessoa versada na relevante arte reconhecerá, entretanto,que a invenção pode ser praticada sem um ou mais dos detalhesespecíficos, ou por outros métodos, componentes, materiais, eassim por diante. Em outros, casos, estruturas, materiais ouoperações bem conhecidas, não são mostradas ou descritas, emdetalhes, para evitar obscurecer os aspectos da invenção.Como usado nesta especificação, o termo"perfluorocarbono" refere-se a um componente de carbono-flúorcaracterizado por uma alta capacidade de dissolver gases,baixa viscosidade, e inércia química e biológica. 0 termo"perfluorado" refere-se a uma estrutura orgânica onde cada umdos átomos de hidrogênio associados com um átomo de carbono ésubstituído por flúor.

A presente invenção inclui composições e métodospara emulsificar um perfluorocarbono com um surfactantetransportador de oxigênio para produzir um transportador deoxigênio sintético que preencha os critérios para o uso emsistemas fisiológicos. Especificamente, um transportador deoxigênio sintético produzido de acordo com certas realizaçõesda presente invenção, pode formar uma fina emulsão estávelque não seja tóxica, não-mutagênica, e compatível com osangue e células endoteliais, tendo atividades farmacológica,fisiológica, e bioquímica insignificantes e sendo excretadoinalterado ou formando metabolismos inofensivos em sistemasfisiológicos.

Indicações para as composições e métodos, de acordocom a presente invenção, podem incluir perda aguda de sangueem cirurgias, angioplastia de alto risco, preservação dopâncreas, transporte de tecidos para transplante inclusive decélulas ilhotas, viabilidade de células ilhotas/transplantede pré-células ilhotas para diabetes mellitus, aumento daradio-sensibilidade em tumores, cirurgia da retina, infartoagudo do miocárdio, derrame isquêmico agudo, várias síndromesde choque, e/ou quaisquer outras indicações conhecidas pelosversados na arte.

Realmente, em adição ao uso em sistemasfisiológicos como substituto do sangue, as composições deacordo com a presente invenção podem ser particularmentevantajosas para preservar tecidos de transplante durante otransporte. Transplantes de ilhotas, por exemplo, possuem opotencial de normalizar os níveis de açúcar no sangue eprevinir complicações associadas a diabete mellitus. Anatureza frágil das células ilhotas, entretanto, significaque uma parte significativa delas está fadada a morrerdurante a coleta, o armazenamento, transporte e subsequentetransplante. Consequentemente, métodos de preservação dasilhotas e de recuperação, tendo alto rendimento de ilhotas,são críticas para o sucesso final de um procedimento detransplante de ilhotas. As composições, de acordo com apresente invenção, podem ser usadas como soluçãopreservativa, para preservar uma única camada de célulasilhotas armazenadas, e com isso, melhorar o rendimento deilhotas, minimizando o depauperamento do oxigênio.

As composições de acordo com a presente invençãopodem incluir um perfluorocarbono compreendendo o componentefarmacêutico ativo. Em algumas realizações, por exemplo, operfluorocarbono pode compreender um ciclohidrocarbonoperfluorado. Em uma realização, o perfluorocarbono incluipelo menos um dos isômeros eis e trans de perfluorodecalina,uma molécula inorgânica, bem-caracterizada, tendo uma fórmulaempírica de Ci0Fi8 e um peso molecular de 462.08. Aperfluorodecalina, também conhecida comooctadecafluorodecahidronaftalina, perfluonafeno, e/ouperfluorodecahidronaftalina, possui um ponto de ebulição de142°C, um ponto de fusão de -IO0C a 14 2°C, um ponto de fulgorde 40°C, e uma densidade "bulk" de 1.917 kg/l a 25°C. Apesarda perfluorodecalina não ser solúvel em água, realizações dapresente invenção que utilizam a perfluorodecalina comocomponente farmacêutico ativo podem evidenciar uma baixaviscosidade e o tamanho pequeno das partículas, facilitandocom isto, uma fina e estável emulsão, que parece, a olho nú,ser uma solução fisicamente homogênea. A perfluorodecalina ououtro perfluorocarbono podem ser purificados para uso médico.

Em algumas realizações, a perfluorodecalina poderácompreender entre cerca de cinco e oitenta e cinco por cento(5-85%) da emulsão por peso de composição. Em outrasrealizações, a composição pode incluir ainda um segundocomponente farmacêutico ativo como, por exemplo, um segundociclohidrocarbono perfluorado, onde o segundociclohidrocarbono perfluorado também se encontra presentenuma quantidade entre cerca de cinco e oitenta e cinco porcento (5-85%) por peso de composição. Em mais outrasrealizações, a perfluorodecalina ou outro componentefarmacêutico ativo primário pode ser deslocado inteiramente,ou em parte, por um surfactante transportador de oxigênioperfluorado ou altamente fluorado, como descrito abaixo commais detalhes.

De fato, em certas realizações, a composição podeincluir um surfactante contendo um significativo conteúdo deflúor e propriedades de dispersabilidade em água, que poderáser purificada para o uso médico. Em algumas realizações, osurfactante poderá apresentar uma alta capacidade detransporte de oxigênio, suficiente para ativar sua duplafunção, de surfactante, bem como, de componente farmacêuticoativo. O surfactante pode ser preparado a partir de materiaisprecursores que ocorrem naturalmente, tais como a lecitina,cópias sintetizadas de materiais derivados de lecitina, ouqualquer outro material conhecido por um técnico no assunto.Em uma realização, o surfactante compreende lecitina de soja,como Phospholipon 90®G. A lecitina de soja é uma misturacomplexa de fosfolipidios, glicolipidios, triglicérides,esteróis, e pequenas quantidades de ácidos graxos,carboidratos, e esfingolipídios. Os componentes defosfolipídios primários da lecitina de soja incluemfosfatidilcolina(13-18%), fosfatidiletanolamina (10-15%),fosfatidilinositol (10-15%), ácido fosfático (5-12%).

A lecitina de ocorrência natural, incluindo alecitina de soja, pode ser modificada no seu estado naturalpara reduzir a presença de aditivos alterados na emulsão, osquais são contra-indicados para uso como transportadores deoxigênio sintéticos em sistemas fisiológicos. A quantidade desurfactante incluída na composição pode variar de acordo comas concentrações dos componentes farmacêuticos ativosdependendo das propriedades específicas da emulsão desejada,apesar de que na maioria dos casos, o surfactante poderácompreender entre cerca de cinco e oitenta e cinco por cento(5-85%) por peso de composição.

Em algumas realizações, o surfactante pode serreagido para formar derivados que apresentem maiorcompatibilidade com as fases aquosa e de perfluorocarbono daemulsão. Em uma realização, o surfactante inclui frações delecitina modificadas para uma afinidade aumentada com asfases de perfluorocarbono e/ou aquosa da emulsão. Comomencionado acima, com particular referência à lecitina desoja, as frações de lecitina podem incluir, por exemplo,fosfatidilcolina, fofatidiletanolamina, inositol, colina,cefalina, e/ou outras frações de lecitina conhecidas por umtécnico no assunto. As frações de lecitina podem sermodificadas por fluorinação ou adicionando radicais ésteres,altamente dispersíveis em água, à molécula base. Em algumasrealizações, as frações de lecitina podem compreenderfosfatidilcolina fluorada, éster de fosfatidiletanolamina,e/ou misturas deles.Em uma realização, o surfactante é preparadoatravés da esterificação da fosfatidilcolina da fração delecitina com um gliceril de ácido graxo fluorado.Especificamente, radicais de ácido graxo fluorados podem sersubstituídos na colina, nas hidroxilas da glicerila, quandoestes deixam o radical fosfatidila. Alternativamente, oscomponentes de ácido graxo que ocorrem naturalmente nafosfatidilcolina, podem ser esterifiçados com um álcool graxofluorado aos mesmos ésteres. Em todo caso, o ácido graxo ouálcool graxo urilizados para a esterificação podem incluirentre cerca de seis e oito átomos de carbono.

Uma reação de esterificação, de acordo com certasrealizações da presente invenção, pode ser executadapreparando uma primeira solução incluindo cerca de dez porcento (10%) por peso de um ácido C10 fluorado ou perfluorado,incluindo cerca de noventa por cento (90%) por peso de umsolvente C20 perfluorado para o ácido, e incluindo cerca de0.1 por cento (0.1%) por peso de ácido mineral como ácidohidroclórico ou ácido sulfúrico. A primeira solução pode serpreparada aplicando calor moderado de entre cerca decinqüenta e sessenta graus Centígrados (50-60°C). A segundasolução pode ser preparada pela saponificando dafosfotidilcolina em gliceril fosfatidilcolina. A reação deesterificação pode então ser induzida, adicionando lentamentea segunda solução à primeira solução entre cerca de cinqüentae sessenta graus Centígrados (50-60°C) para efetivar aesterificação. Em outras realizações, um processo deesterificação de álcool pode ser desempenhado similarmente,exceto que, a etapa que requer a remoção dos grupos ácidos dacolina, antes de reagir com um álcool graxo fluorado, podeser omitida.Uma emulsão incluindo o ácido graxo fluoradoesterificado de gliceril fosfatidilcolina preparado acima,pode ser formada adicionando uma quantidade adequada de águapara formar uma emulsão. A quantidade de água pode beirar,por exemplo, entre cerca de cinqüenta e setenta por cento(50-70%) por peso de composição.

Certas realizações das composições, de acordo com apresente invenção, podem também incluir ingredientesinativos, tais como anticoagulantes, conservantes,antioxidantes e/ou quaisquer outros ingredientes inativosconhecidos por um técnico do assunto, para previnir adegradação da composição com o tempo, ou para facilitar o usoefetivo da composição nos sistemas fisiológicos.

EXEMPLO

Em uma realização a composição inclui os seguintesingredientes ativos e inativos:

<table>table see original document page 13</column></row><table>

A presente invenção pode ser realizada em outrasformas específicas sem se afastar dé seu espírito ou de suascaracterísticas essenciais. As realizações descritas devemser consideradas em todos os aspectos somente comoilustrativos e não restritivos. 0 escopo da invenção é,portanto, indicado pelas reivindicações anexas, mais do quepela presente descrição. Todas as modificações que vierem aser feitas dentro do significado e do limite de equivalênciadas reivindicações devem ser compreendidas dentro do seuescopo.

Claims (20)

1. COMPOSIÇÃO DE UMA EMULSÃO DE PERFLUOROCARBONONUMA FASE AQUOSA CONTÍNUA FISIOLOGICAMENTE ACEITÁVEL, em quea composição é caracterizada pelo fato de compreender:perfluorodecalina; eum tensoativo fluoretado contendo oxigênio em umaquantidade entre cinco e cem por cento em peso da composição,em que o tensoativo fluoretado contendo oxigênio forma umaemulsão estável da perfluorodecalina na fase aquosa contínuafisiologicamente aceitável, e o tensoativo fluoretadocontendo oxigênio compreende um teor de flúor suficiente parapermitir que o tensoativo fluoretado contendo oxigêniocontenha oxigênio suficiente para agir como um componentefarmacêutico.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que a perf luorodecalina estápresente numa quantidade entre cerca de cinco e cerca deoitenta e cinco por cento por peso da composição.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio está presente numa quantidade entrecerca de cinqüenta e cerca de oitenta por cento por peso dacomposição.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio compreende um ácido graxo contendoentre seis e doze átomos de carbono.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio é perfluorado.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio compreende lecitina de soja.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio compreende fosfatidilcolinaderivada de lecitina de soja.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio compreende fosfatidil inositol.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que o surfactante fluoradotransportador de oxigênio compreende fosfatidiletanolamina.

10. COMPOSIÇÃO DE EMULSÃO DE PERFLUOROCARBONOADAPTADA PARA SER UTILIZADA COMO UM VEÍCULO DE OXIGÊNIOARTIFICIAL FISIOLOGICAMENTE ACEITÁVEL, em que a composição écaracterizada pelo fato de compreender:perfluorodecalina; euma lecitina de soja fluoretada em uma quantidadeentre cinco e cem por cento em peso da composição, em que alecitina de soja fluoretada forma uma emulsão estável daperfluorodecalina em uma fase aquosa contínua, e a lecitinade soja fluoretada compreende um teor de flúor suficientepara permitir que a lecitina de soja fluoretada contenhaoxigênio suficiente para agir como um componente farmacêuticoe como um tensoativo.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de que a perf luorodecalina estápresente numa quantidade entre cerca de cinco e cerca deoitenta e cinco por cento por peso da composição.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de que a lecitina de soja fluoradaestá presente numa quantidade entre cerca de cinqüenta ecerca de oitenta por cento por peso da composição.

13. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de que a lecitina de soja fluoradacompreende fosfatidilcolina.

14. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que a fosfatidilcolina éperfluorada.

15. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10,caracterizada pelo fato de que a lecitina de soja fluoradacompreende um ácido graxo.

16. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 15,caracterizada pelo fato de que o ácido graxo compreende umacadeia de carbono tendo o comprimento entre cerca de doze ecerca de vinte e dois átomos de carbono.

17 . MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO DEEMULSÃO DE PERFLU0R0CARB0N0 ADAPTADA PARA SER UTILIZADA COMOUM VEÍCULO DE OXIGÊNIO ARTIFICIAL FISIOLOGICAMENTE ACEITÁVEL,em que o método é caracterizado pelo fato de compreender:a provisão de lecitina de soja;a substituição de um radical de ácido graxo nalecitina de soja;a fluoretação do radical de ácido graxo paraproduzir um tensoativo fluoretado contendo oxigênio; e aemulsificação, dentro de uma fase aquosa contínua, dotensoativo fluoretado contendo oxigênio e daperfluorodecalina para produzir um veículo de oxigênioartificial fisiologicamente aceitável, em que o tensoativofluoretado contendo oxigênio compreende um teor . de flúorsuficiente para permitir que o tensoativo fluoretado contendooxigênio contenha oxigênio suficiente para agir como umcomponente farmacêutico, em que o tensoativo fluoretadocontendo oxigênio compreende entre aproximadamente cinco eaproximadamente cem por cento em peso da composição.

18. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 17,caracterizado pelo fato de que a leticina de soja compreendeum de fosfatidilcolina, fosfatidil inositol, efosfatidiletanolamina

19. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 17,caracterizado pelo fato de que substituir um radical de ácidograxo na leticina de soja compreende selecionar um radical deácido graxo tendo uma cadeia entre cerca de doze e cerca devinte e dois átomos de carbono.

20. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 17,caracterizado pelo fato de que fluoração do radical de ácidograxo compreende perfluoração do radical de ácido graxo.