BRPI0616108A2 - formulação de dosagem - Google Patents

formulação de dosagem Download PDF

Info

Publication number
BRPI0616108A2
BRPI0616108A2 BRPI0616108-1A BRPI0616108A BRPI0616108A2 BR PI0616108 A2 BRPI0616108 A2 BR PI0616108A2 BR PI0616108 A BRPI0616108 A BR PI0616108A BR PI0616108 A2 BRPI0616108 A2 BR PI0616108A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
tablet
lower alkyl
formula
Prior art date
Application number
BRPI0616108-1A
Other languages
English (en)
Inventor
Hashim A Ahmed
Susanne Page
Navnit Hargovindas Shah
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37671050&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0616108(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of BRPI0616108A2 publication Critical patent/BRPI0616108A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FORMULAçãO DE DOSAGEM. A invenção refere-se a um processo para preparação de uma omposição farmacêutica em comprimido, em que o ingrediente farmacêuti- o ativo de fórmula l em que as definições são descritas na reivindicação 1 ou sais de adição ácidos farmaceuticamente aceitáveis destes, e um polo- âmero solúvel em água são processados juntos por extrusão de fusão uente antes da mistura com os outros ingredientes, e em que a composição em comprimido pode, em seguida, ser revestida com uma composição compreendendo um sistema de revestimento de película de liberação imediata e gua purificada. A invenção refere-se também a composições farmacêuticas, reparadas por tal método.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "FORMULA-
ÇÃO DE DOSAGEM".
A presente invenção refere-se a um novo processo para prepa-ração de composições galênicas e, em particular, a composições galênicaspara administração oral de medicamentos.
Formas de dosagem oral são designadas para capacitar dispo-nibilidade suficiente do composto ativo em seu local de ação. A biodisponibi-Iidade de um fármaco depende de vários parâmetros, tais como, da naturezafisico-química do composto ativo, da forma de dosagem, bem como dos fato-res fisiológicos.
Muitas substâncias obtidas a partir da descoberta do fármacomoderno são problemáticas devido a biodisponibilidade insuficiente. Taismoléculas freqüentemente exibem solubilidade aquosa muito baixa e solubi-Iidade limitada em óleos. Além disso, muitas substâncias exibem efeitos dealimentação significantes, isto é, quando fármacos e certos alimentos sãotomados ao mesmo tempo eles podem interagir em modos que diminuem aeficiência do fármaco ingerido, ou reduzem a absorção de nutrientes da ali-mentação. Adicionalmente, vitamina e suplementos de ervas, tomados commedicação prescrita, podem resultar em reações adversas.
Alguns exemplos de como os alimentos e fármacos podem inte-ragir podem incluir:
- O alimento pode aumentar ou diminuir a ação de uma medica-ção.
- Absorção prejudicada de vitaminas e minerais no corpo.- Estimulação ou supressão do apetite.
- Os fármacos podem se alterar conforme os nutrientes são usa-dos no corpo.
Verificou-se agora que um grupo de antagonistas de receptorNK-1 de fórmulano qual
R é alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio ou trifluormetila
R1 é halogênio ou hidrogênio; e quando ρ é 1, R1 pode, em adi-ção aos substituintes acima, ser tomado junto com R para formar -CH=CH-CH=CH-;
R2 e R2 são cada independentemente hidrogênio, halogênio,trifluormetila, alcóxi inferior ou ciano;
e quando η é 1, R2 e R2 podem, em adição aos substituintes a-cima, formarem -CH=CH-CH=CH-, não-substituído ou substituído por umou dois substituintes selecionados de alquila inferior ou alcóxi inferior;
R3 e R3 são hidrogênio, alquila inferior, ou tomados juntoscom o átomo de carbono fixado, formam um grupo cicloalquila;
R4 é hidrogênio, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-alquila inferior, -N(R5)S(O)2-fenila, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5,
R5 é hidrogênio, C3-6-cicloalquila, benzila, ou alquila inferior;
R6 é hidrogênio, hidróxi, alquila inferior, -(CH2)nCOO-(R5)1 -N(R5)CO-alquila inferior, hidróxi-alquila inferior, -(CH2)nCN,(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO ou um anel heterocíclico 5- ou 6-membrado con-tendo de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do grupo consistindo emoxigênio, nitrogênio, e enxofre, e com um dos átomos de carbono no referidoanel sendo não-substituído ou substituído com um grupo oxo, cujo anel hete-rocíclico é diretamente ligado, ou ligado via um grupo alquileno ao restanteda molécula;
<formula>formula see original document page 3</formula>
é uma amina terciária cíclica que pode conter um heteroátomoadicional selecionado a partir do grupo consistindo em oxigênio, nitrogênio,ou enxofre, no qual qualquer enxofre presente no anel é tio, ou pode ser oxi-dado a sulfóxido ou dióxido de enxofre pelo qual referida amina terciária cí-clica é diretamente fixada ao restante da molécula, ou é fixada através doarticulador -(CH2)nN(R5)-;
X é -C(O)N(Rs)-. -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R5)-J -N(R5)C(O)-, ou-N(R5)(CH2)m-;
n, p, e q são cada independentemente 1 a 4; em é 1 ou 2;
e sais de adição ácidos farmaceuticamente aceitáveis destes naforma cristalina, que é praticamente insolúvel em água (por exemplo,<0,0001 mg/ml), e no fluido gástrico simulado (por exemplo, 0,08 mg/ml) a25°C, pode ser formulado em uma formulação de dosagem que é adequadoe aplicável em pacientes humanos. Tal formulação pode superar a desvan-tagem de praticamente insolubilidade no fluido intestinal simulado para estescompostos. A formulação de dosagem preferida é um comprimido com 400mg de ingrediente ativo.
Os compostos de fórmula I são compostos conhecidos e sãodescritos em EP 1.035.115 como antagonistas ativos de receptor NK1 para otratamento de enfermidades do CNS, tais como depressão, ansiedade e vô-mito.
Um composto preferido de fórmula I é o composto 2-(3,5-bis-trifluormetil-fenila)-n-metil-n-(6-morfolin-4-ila-4-o-tolila-piridin-3-ila)-isobutiramida, tendo a fórmula estrutural
e que exibe as insolubilidades notadas acima, isto é, <0,0001mg/ml em água, e soluções tampão aquosas de pH 3,0-7,0.
Como um objetivo principal para aumentar a biodisponibilidade ediminuir os efeitos colaterais, tais como efeitos de alimento em um compri-mido de 400 mg, uma nova aproximação de formulação galênica foi investi-gada. Verificou-se que a aproximação de extrusão de fusão quente (HME)soluciona os problemas mencionados acima.
O objetivo da presente invenção é um processo para prepararuma composição farmacêutica em comprimido, no qual o ingrediente farma-cêutico ativo de fórmula I, ou sais de adição ácidos farmaceuticamenteaceitáveis destes, e um poloxâmero solúvel em água, são processados jun-tos por extrusão de fusão quente antes da mistura com os outros ingredien-tes, e no qual a composição de comprimido pode, em seguida, ser revestidacom uma composição compreendendo um sistema de revestimento de pelí-cula de liberação imediata e água purificada.
Verificou-se que a aproximação de extrusão de fusão quente(HME) no qual o ingrediente ativo e um poloxâmero solúvel em água, tal co-mo, Poloxamer 188 (Lutrol F68), um Iigante de comprimido, e agente de u-medecimento, são os únicos componentes que são processados através doextrusor, conduzem a uma dispersão sólida microcristalina tendo tamanhode partícula baixo, dispersibilidade de partícula e características de dissolu-ção aceitáveis que quando combinados com outros excipientes, produzemum comprimido tendo as características de dissolução de fármaco desejados.
As definições que se seguem de termos gerais usados aqui seaplicam indiferente de se os termos em questão aparecem sozinhos, ou emcombinação. Deve ser notado que, conforme usado no relatório descritivo enas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma," e "o" inclu-em formas plurais, a menos que o contexto de outro modo indique claramente.
O termo "alquila inferior" denota um grupo alquila de cadeia retaou ramificada contendo de 1 a 7 átomos de carbono. Exemplos não-Iimitativos de alquila inferior incluem metila, etila, propila, isopropila, n-butila,i-butila, t-butila, e similares.
O termo "grupo alquileno" significa um Iigador de alquila inferiorque é ligado a um grupo em qualquer extremidade. Exemplos não-limitativosde grupos alquileno incluem metileno, etileno, propileno, e similares.
O termo "alcóxi inferior" denota um grupo alquila conforme defi-nido acima, que é fixado através de um átomo de oxigênio. Exemplos não-limitativos de grupos alcóxi inferior incluem metóxi, etóxi, propóxi, e similares.O termo "cicloalquila" denota um grupo carbocíclicosaturado (por exemplo, um anel não-aromático) contendo 3 a 6 átomos decarbono. Exemplos não-limitativos de grupos cicloalquilas incluem ciclopropi-Ia1 ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, e similares.
O termo "halogênio" denota cloro, iodo, flúor e bromo.
Os auxiliadores de processamento são excipientes que aperfei-çoam a manufaturabilidade da formulação pelo aperfeiçoamento, por exem-plo, da fluidez, e evitando aderência. Um tipo de auxiliador de processamen-to é "Dióxido de silício coloidal", uma sílica sub-microscópica fumigada comum tamanho de partícula de cerca de 15 nm. Ele é um pó amorfo não-granuloso insípido, leve, solto, de cor branca azulada, inodoro. Exemplosnão-limitativos de dióxidos de silício coloidal úteis na invenção incluem Aero-sil 380 e Cab-O-Sil.
Exemplos não Iimitativos de carga de comprimido/diluente inclu-em amido, derivados de amido modificados, celulose, sais de cálcio, açúcare álcoois de açúcar. O amido é uma substância consistindo em amilase eamilopectin, dois polissacarídeos baseados em α-glicose. Um tipo de amidoque pode ser usado na invenção é amido de milho. Exemplos não-limitativosde amidos de milho que podem ser usados na invenção incluem Pure-Cote,Pure-Bind, Pure-Dent, Pure-Gel, Pure-Set, Melojel, Meritena, Paygel55, Per-fectamyl D6PH, Purity 21, Purity 826, e tablet White.Um tipo de celulose que pode ser usado como carga de comprimido/diluenteé celulose microcristalina. A "Celulose microcristalina" (MCC) é um polímeroque ocorre naturalmente compreendido de unidades de glicose ligadas porum a ligação 1 -4β glicosídica. A MCC pode ser derivada de um grau especialde alfa celulose. Exemplos não-limitativos de MCC que podem ser usadosna invenção incluem Avicel, Vivapur, Vivacel, Emcocel. Um tipo de álcool deaçúcar que pode ser usado como carga de comprimido/diluente é manitol.Exemplo não-limitativo de manitol que pode ser usado na invenção incluiParteck M 200.
Tipos diferentes de desintegrantes, tais como polímeros entu-mescíveis em água NVP, croscarmelose e derivados de celulose, podem serusados na invenção. Um "polímero entumescível em água NVP" é umhomo- ou heteropolímero entumescível, insolúvel, contendo N-vinilpirrolidona, por exemplo, N-vinil-2-pirrolidona.
"Sais de adição ácidos farmaceuticamente aceitáveis" envolvemsais com ácidos inorgânicos ou orgânicos, tais como, ácido hidroclórico, áci-do nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácidofumárico, ácido malêico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácidometano-sulfônico, ácido p-toluenosulfônico, e similares.
"Poloxâmeros solúveis em água" são copolímeros de blocos deóxido de etileno, isto é, polioxietileno (POE) e oxido de propileno, isto é, poli-oxipropileno (POP) que são solúveis em água, e são usados como agentesde umedecimento em formulações farmacêuticas. Exemplos não-limitativosde poloxâmeros úteis na presente invenção incluem Lutrol F68 (poloxâmero 188).
"Extrusão" é o processo de converter uma matéria-prima em umproduto de forma e densidade uniformes, forçando-o através de um moldesob condições controladas.
A presente invenção proporciona uma composição que compre-ende um extrudado de fusão quente que compreende um composto de fór-mula I e poloxâmero solúvel em água. Em particular, a invenção proporcionauma composição compreendendo um extrudado de fusão quente que com-preende um composto de fórmula I, tal como cloridrato de 2-(3,5-bis-trifluormetil-fenila)-n-metil-n-(6-morfolin-4-ila-4-o-tolil-piridin-3-ila)-isobutira-mida e um poloxâmero solúvel em água, tal como Lutrol F68.
A nova composição farmacêutica em comprimido compreende
a) um ingrediente ativo de fórmula I 30-60 %
b) um poloxâmero solúvel em água 10-20 %
c) uma carga 20-30 %
d) um desintegrante 1-10 %
e) auxiliador de processamento, e 0-5 % e
f) deslizador 0-5 %, e se desejadog)sistema de revestimen-to de película de liberação imediata 2-5% do peso docomprimido
<table>table see original document page 8</column></row><table>
_h) água purificada__
Um exemplo de uma composição de revestimento representativacompreende
Opadry Amarelo 03K 1242925,00
Água Purificada 131,25
Peso Total do Comprimido Revestidocom Película 825,00
PROCESSO DE MANUFATURAMENTO:
O processo para preparação de uma composição farmacêuticaem comprimido, de acordo com a presente invenção, compreende as se-guintes etapas:
1) mistura do ingrediente farmacêutico ativo com um poloxâmerosolúvel em água,
2) preparação dos extrudados fundidos quentes usando-se amistura de pó da etapa 1,
3) passagem do material através de uma máquina de peneira-mento de modo a obter material moído, pelo qual mais do que uma etapa depeneiramento pode ser necessária de modo a receber material na faixa detamanho de partícula desejada,
4) mistura do extrudado moído da etapa 3 em uma primeira eta-pa com carga(s) e desintegrante,
5) preparação da mistura final pela mistura da mistura da etapa4 com o auxiliador de processamento e deslizadores, e
6) compressão da mistura final preparada na etapa 5 em com-primidos.
Mais especificamente, o processo compreende as seguintes e-
tapas:
- Cerca de 50% do ingrediente farmacêutico ativo/substância de
fármaco é colocado em um misturador, por exemplo, misturador PK, Bin ouBohle.
- O poloxâmero solúvel em água é adicionado e, em seguida, orestante da substância de fármaco é adicionado.
-O material é misturado por cerca de 30 minutos.
- A mistura de pó da etapa 3 é transferida no extrusor de fusãoquente (por exemplo, Leistritz) usando-se um funil de depósito alimenta-dor/alimentador (por exemplo, K-Tron Soder), e a mistura de pó é passadaatravés do extrusor de fusão quente.
- O produto de extrusão de fusão quente é coletado à temperatu-ra ambiente.
- Em seguida, o material extrudado é primeiro passado atravésde uma máquina de peneiramento, por exemplo, conjunto FitzMiII, usando-sefacas de baixa velocidade avançadas através de uma peneira de Ne 3 e, emseguida, em facas de média velocidade avançadas através de uma peneirade Nq 2.
- Cerca de 50% do material moído é colocado em um misturadorPK1 ou equivalente, junto com a carga (por exemplo, Avicel PH 102 ou Par-teck M 200, após passagem através de uma peneira de manha N940), Amidode Milho, o desintegrante (por exemplo, Poliplasdona XL) e outros excipien-tes (por exemplo, Aerosil 380 após passagem através de uma peneira demalha NQ12), e, em seguida, material moído é adicionado e misturado por 30minutos.
- Cerca de 50% da mistura de pó é removido, e o deslizador (porexemplo, Estearato de Magnésio, após passagem através de uma peneirade malha Ne40) é adicionado ao material remanescente no misturado, e orestante da mistura de pó é tornado pronto e misturado por 5 minutos, e
- A mistura final é comprimida em comprimidos, usando-se, porexemplo, punções de forma oval de 0,738" χ 0,344".
Os núcleos podem ser revestidos conforme se segue:
1) Em um recipiente de aço inoxidável, um sistema de revesti-mento de película completo, por exemplo, o Opadry yellow, é disperso emágua purificada pela mistura por 45 minutos até completamente dispersopara formar uma suspensão de revestimento,
2) Os núcleos são colocados em uma panela de revestimentoperfurada e aquecidos com ar de admissão de 45Q +/- 5QC com agitação in-termitente até o ar de exaustão alcançar 40Q +/- 5QC,
3) Em seguida, a temperatura de admissão é aumentada para60e +/-5-C, e os núcleos revestidos com a suspensão de revestimento agi-tando continuamente e usando-se um sistema de pulverização de ar queaplica uma certa quantidade de revestimento de película (aproximadamente2 a 5% do peso do comprimido) em uma base seca por comprimido,
4) Os comprimidos revestidos são secos por agitação até que oteor de umidade seja menor do que 2%, e
5) Os comprimidos são arrefecidos à temperatura ambiente earmazenados em um recipiente revestido com polietileno duplo hermético.

Claims (14)

1. Processo para preparação de uma composição farmacêuticaem comprimido, no qual o ingrediente farmacêutico ativo de fórmula Ição aos substituintes acima, serem tomados juntos com R para formar -CH=CH-CH=CH-;R2 e R2 são cada independentemente hidrogênio, halogênio,trifluormetila, alcóxi inferior ou ciano;e quando η é 1, R2 e R2 podem, em adição aos substituintes a-cima, formarem -CH=CH-CH=CH-, não-substituído ou substituído por umou dois substituintes selecionados de alquila inferior ou alcóxi inferior;R3 e R3 são hidrogênio, alquila inferior, ou tomados juntos com oátomo de carbono fixado, formam um grupo cicloalquila;N(R5)CO-inferior alquila, hidróxi-alquila inferior, -(CH2)nCN,(CH2)nO(CH2)nOH1 -CHO ou um anel heterocíclico 5- ou 6-membrado con-tendo de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do grupo consistindo emoxigênio, nitrogênio, e enxofre, e com um dos átomos de carbono no referidoanel sendo não-substituído ou substituído com um grupo oxo, cujo anel hete-rocíclico é diretamente ligado, ou ligado via um grupo alquileno ao restanteda molécula;em queR é alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio ou trifluormetilaR1 é halogênio ou hidrogênio; e quando ρ é 1, R1 pode, em adi-R4 é hidrogênio, -N(R5)(CH2)nOH1 -N(R5)S(O)2-alquila inferior,-N(R5)S(O)2-fenila, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5,R5 hidrogênio, C3.6-cicloalquila, benzila, ou alquila inferior;R6 é hidrogênio, hidróxi, alquila inferior, -(CH2)nCOO-(R5)1 -<formula>formula see original document page 12</formula> é uma amina terciária cíclica que pode conter um heteroato-mo adicional selecionado a partir do grupo consistindo em oxigênio, nitrogê-nio, ou enxofre, no qual qualquer enxofre presente no anel é tio, ou pode seroxidado a sulfóxido ou dióxido de enxofre pelo qual referida amina terciáriacíclica é diretamente fixada ao restante da molécula, ou é fixada através doarticulador-(CH2)nN(Rs)-;X é -C(O)N(Rs)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(Rs)-. -N(R5)C(O)-, ou-N(R5)(CH2)m-;n, p, e q são cada independentemente 1 a 4; em é 1 ou 2;ou sais de adição ácidos farmaceuticamente aceitáveis dosmesmos,e um poíoxâmero solúvel em água são processados juntos porextrusão de fusão quente antes da mistura com os outros ingredientes, e noqual a composição em comprimido pode, em seguida, ser revestida comuma composição compreendendo um sistema de revestimento de películade liberação imediata e água purificada.
2. Processo para a preparação de uma composição farmacêuti-ca em comprimido, como definido na reivindicação 1, compreendendo asseguintes etapas 1) mistura do ingrediente farmacêutico ativo com um Poío-xâmero solúvel em água,-2) preparação de extrudados fundidos quentes usando-se a mis-tura de pó a partir da etapa 1,-3) passagem do material extrudado através de uma máquina depeneiramento de modo a obter material moído. Mais do que uma etapa depeneiramento pode ser necessária de modo a receber material na faixa detamanho de partícula desejada,-4) mistura do extrudado moído da etapa 3 em uma primeira eta-pa com a(s) carga(s) e desintegrante,-5) preparação da mistura final pela mistura da forma de misturada etapa 4 com o auxiliador de processamento e deslizadores,- 6.) compressão da mistura final preparada na etapa 5em comprimidos.
3. Composição farmacêutica em comprimido preparada comodefinido nas reivindicações 1 ou 2, compreendendo<table>table see original document page 13</column></row><table>
4. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que o comprimido contém 400 mg de um ingredienteativo de fórmula I.
5. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que o ingrediente ativo é 2-(3,5-bis-trifluormetil-fenila)-n-metil-n-(6-morfolin-4-ila-4-o-tolil-piridin-3-ila)-isobutiramida.
6. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que o poloxâmero solúvel em água é um copolímero debloco de oxido de etileno (POE), ou óxido de propileno (POP).
7. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 6, em que o poloxâmero solúvel em água é Lutrol F68.
8. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que a carga é uma mistura de amido de milho, celulosemicrocristalina e álcool de açúcar.
9. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 8, em que a carga é pure-Cote ou Pure-Bind ou Pure-Dent ouPure Gel ou Pure-Set ou Melojel ou Meritena ou Paygel55 ou perfectam-a) um ingrediente ativo de fórmula Ib) um poloxâmero solúvel em águac) uma cargad) um desintegrantee) auxiliador de processamentof) deslizadorsejadog) sistema de revestimento de película deliberação imediatade comprimidoh) água purificadaylD6PH ou Purity 21 ou Purity 826 ou Tablet White e Avicel ou Vivapur ouVivacel ou Emeocel e Parteek M 200.
10. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que o auxiliador de processamento é dióxido de silíciocoloidal.
11. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 10, em que o auxiliador de processamento é Aerosil 380 ouCab-O-Sil.
12. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que o desintegrante é poliplasdona XL.
13. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, em que o deslizador é estearato de magnésio.
14. Composição farmacêutica em comprimido, de acordo com areivindicação 3, compreendendocloridrato de - 2-(3,5-bis-trifluormetil-fenila)-n-metil-n-(6-morfolin--4-ila-4-o-tolil-piridin-3-ila)-isobutiramida 400,00 mg- Lutrol F68 133,35 mg- Celulose Microcristalina (Avicel PH102) 162,65 mg- Parteck 200 (Mannitol 30,00 mg- Poliplasdona XL 16,00 mg- Dióxido de silício coloidal(Aorosil 380) 16,00 mg- Amido de Milho 30,00 mg- Estearato de magnésio 12,00 mg- Opadry Amarelo 03K 12429 25,00 mg- Água Purificada 131,25 ml
BRPI0616108-1A 2005-09-23 2006-09-13 formulação de dosagem BRPI0616108A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71979305P 2005-09-23 2005-09-23
US60/719,793 2005-09-23
PCT/EP2006/066310 WO2007039420A1 (en) 2005-09-23 2006-09-13 Novel dosage formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0616108A2 true BRPI0616108A2 (pt) 2011-06-07

Family

ID=37671050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0616108-1A BRPI0616108A2 (pt) 2005-09-23 2006-09-13 formulação de dosagem

Country Status (26)

Country Link
US (3) US20070071813A1 (pt)
EP (1) EP1928427B1 (pt)
JP (2) JP5523706B2 (pt)
KR (1) KR20080043852A (pt)
CN (2) CN101267808A (pt)
AR (1) AR056198A1 (pt)
AT (1) ATE453384T1 (pt)
AU (1) AU2006298898B2 (pt)
BR (1) BRPI0616108A2 (pt)
CA (1) CA2623237C (pt)
DE (1) DE602006011485D1 (pt)
DK (1) DK1928427T3 (pt)
ES (1) ES2335922T3 (pt)
HK (1) HK1198914A1 (pt)
HR (1) HRP20100111T1 (pt)
IL (1) IL189929A (pt)
MY (1) MY143784A (pt)
NO (1) NO340473B1 (pt)
NZ (1) NZ566419A (pt)
PL (1) PL1928427T3 (pt)
PT (1) PT1928427E (pt)
RU (1) RU2431473C2 (pt)
SI (1) SI1928427T1 (pt)
TW (1) TWI375572B (pt)
WO (1) WO2007039420A1 (pt)
ZA (1) ZA200802272B (pt)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2778846T3 (es) 2005-11-08 2020-08-12 Vertex Pharma Moduladores heterocíclicos de transportadores de casete de unión a ATP
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
CN102863432B (zh) 2007-05-09 2016-09-07 沃泰克斯药物股份有限公司 Cftr调节剂
DE102007027067A1 (de) * 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
KR20150063170A (ko) 2007-12-07 2015-06-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 3-(6-(1-(2,2-디플루오로벤조[ｄ][1,3]디옥솔-5-일)사이클로프로판카복스아미도)-3-메틸피리딘-2-일)벤조산의 고체 형태
WO2009076142A2 (en) 2007-12-07 2009-06-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids
PE20091550A1 (es) * 2008-01-11 2009-10-03 Cipla Ltd Composicion farmaceutica extruida/granulada en caliente
CN106432213A (zh) 2008-02-28 2017-02-22 沃泰克斯药物股份有限公司 作为cftr调节剂的杂芳基衍生物
BR112012026255A2 (pt) 2010-04-07 2017-03-14 Vertex Pharma composições farmacêuticas de ácido 3-(6-(1-(2-,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-il)ciclopropanocarboxamido)-3-metilpiridin-2-il)benzóico e administração das mesmas
EP2455068A1 (en) * 2010-11-09 2012-05-23 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical composition for treating HCV infections
DK2806859T3 (da) 2012-01-25 2019-08-05 Vertex Pharma Formuleringer af 3-(6-(1-(2.2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropancarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoesyre
JP5917964B2 (ja) * 2012-03-19 2016-05-18 富士ゼロックス株式会社 錠剤、錠剤の製造方法、錠剤管理装置、錠剤照合装置及びプログラム
CA2930008A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxymethyl piperidine derivative
DK3068392T5 (da) 2013-11-12 2021-09-20 Vertex Pharma Fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutiske sammensætninger til behandlingen af cftr-medierede sygdomme
TWI649307B (zh) 2014-05-07 2019-02-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 Cyclohexylpyridine derivative
EP3505163B1 (en) 2014-09-08 2023-01-18 University of Central Lancashire Solid dosage form production
WO2016081556A1 (en) 2014-11-18 2016-05-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of conducting high throughput testing high performance liquid chromatography
CN104586770A (zh) * 2014-12-30 2015-05-06 山东博迈康药物研究有限公司 一种盐酸帕唑帕尼的热熔挤出制剂及其制备方法
CN111344287B (zh) 2017-11-14 2023-12-19 默沙东有限责任公司 作为吲哚胺2，3-双加氧酶(ido)抑制剂的新型取代的联芳基化合物
CN108159008B (zh) * 2018-02-27 2021-03-23 河北化工医药职业技术学院 缬沙坦咀嚼片的制备方法
JP7469293B2 (ja) 2018-08-17 2024-04-16 エイドス セラピューティクス，インコーポレイティド Ａｇ１０の製剤

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1557420A (en) 1977-03-10 1979-12-12 Soc D Etudes Prod Chimique Preparation of isobutyramide derivatives
EP0089153B1 (en) 1982-03-17 1986-09-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridine derivatives
JPS60184008A (ja) * 1984-03-02 1985-09-19 Eisai Co Ltd テオフイリンまたはアミノフイリン含有組成物
US4745123A (en) 1986-02-18 1988-05-17 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydro-3-pyridine-carboxylic acid, ester, and amide cholinergic agents
GB8607312D0 (en) 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
GB8607313D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Pharmaceutical compositions
CA1339423C (en) 1988-09-14 1997-09-02 Yuji Ono Pyridine compounds and pharmaceutical use thereof
US4994456A (en) 1989-03-01 1991-02-19 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
US4973597A (en) 1989-06-30 1990-11-27 Eli Lilly And Company Anticonvulsant agents
HU207047B (en) 1989-11-07 1993-03-01 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new pyridine derivatives and pharmaceutical copositions comprising same
US5364943A (en) 1991-11-27 1994-11-15 Pfizer Inc. Preparation of substituted piperidines
GB9021056D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
GB9214120D0 (en) 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
US5281420A (en) * 1992-05-19 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Solid dispersion compositions of tebufelone
US5719147A (en) * 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
AU4718093A (en) * 1992-07-31 1994-03-03 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
US5387595A (en) * 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
GB9305672D0 (en) 1993-03-19 1993-05-05 Wyeth John & Brother Ltd Amide derivatives
WO1994027604A1 (en) 1993-05-28 1994-12-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Medicinal use of pyridine derivative
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
NZ264063A (en) 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE69428913T2 (de) * 1993-12-29 2002-05-29 Merck Sharp & Dohme Ltd., Hoddesdon Substituierte morpholinderivate und ihre verwendung als arzneimittel
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
DE69523154T2 (de) 1994-06-06 2002-06-06 Warner-Lambert Co., Morris Plains Tachykinin (nk1) rezeptor antagonisten
AU2753195A (en) 1994-06-24 1996-01-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridine derivative
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
US6294537B1 (en) * 1995-03-17 2001-09-25 Sanofi-Synthelabo Compounds which are specific antagonists of the human NK3 receptor and their use as medicinal products and diagnostic tools
DE69628484T2 (de) 1995-03-24 2004-05-19 Takeda Chemical Industries, Ltd. Zyklische Verbindungen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Tachykininrezeptorantagonisten
PT891332E (pt) 1996-03-29 2004-07-30 Pfizer Derivados de 6-fenilpiridil-2-amina
US5834472A (en) * 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
WO1998021185A1 (en) 1996-11-08 1998-05-22 Sankyo Company, Limited Arylureas or arylmethylcarbamoyl derivatives
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US5972938A (en) * 1997-12-01 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Method for treating or preventing psychoimmunological disorders
JPH11189546A (ja) 1997-12-25 1999-07-13 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 経皮吸収促進剤
JPH11189548A (ja) * 1997-12-25 1999-07-13 Toshio Sato 無晶性医薬組成物及びその製造方法
DE60045564D1 (de) * 1999-02-24 2011-03-03 Hoffmann La Roche 4-Phenylpyridinderivate und deren Verwendung als NK-1 Rezeptorantagonisten
CN1131212C (zh) 1999-02-24 2003-12-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 苯基－和吡啶基衍生物
ES2208205T3 (es) 1999-11-29 2004-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-(3,5-bis-trifluorometil-fenil)-n-metil-n-(6-morfolin-4-il-4-otolil-piridin-3-il)-isobutiramida.
US6303790B1 (en) * 1999-11-29 2001-10-16 Hoffman-La Roche Inc. Process for the preparation of pyridine derivatives
BR0209325A (pt) * 2001-05-03 2004-07-20 Hoffmann La Roche Forma de dosagem farmacêutica de mesilato de nelfinavir amorfo
KR100810320B1 (ko) 2005-06-16 2008-03-04 삼성전자주식회사 디지털 방송 재생기가 방송 중에 제공되는 전화번호를이용하여 발신하는 방법 및 그 디지털 방송 시스템

Also Published As

Publication number Publication date
MY143784A (en) 2011-07-15
EP1928427B1 (en) 2009-12-30
RU2431473C2 (ru) 2011-10-20
TW200803922A (en) 2008-01-16
HRP20100111T1 (hr) 2010-04-30
CN103893145A (zh) 2014-07-02
AR056198A1 (es) 2007-09-26
NO20081325L (no) 2008-06-18
IL189929A0 (en) 2008-08-07
CA2623237A1 (en) 2007-04-12
NO340473B1 (no) 2017-04-24
TWI375572B (en) 2012-11-01
ES2335922T3 (es) 2010-04-06
ATE453384T1 (de) 2010-01-15
CA2623237C (en) 2013-07-09
AU2006298898B2 (en) 2011-06-30
HK1198914A1 (en) 2015-06-19
US20070071813A1 (en) 2007-03-29
EP1928427A1 (en) 2008-06-11
ZA200802272B (en) 2009-01-28
SI1928427T1 (sl) 2010-03-31
WO2007039420A1 (en) 2007-04-12
CN101267808A (zh) 2008-09-17
PL1928427T3 (pl) 2010-06-30
RU2008109823A (ru) 2009-10-27
IL189929A (en) 2012-12-31
DE602006011485D1 (de) 2010-02-11
US20110070303A1 (en) 2011-03-24
JP5523706B2 (ja) 2014-06-18
US8852634B2 (en) 2014-10-07
JP2009508907A (ja) 2009-03-05
JP2013049686A (ja) 2013-03-14
KR20080043852A (ko) 2008-05-19
US20130189362A1 (en) 2013-07-25
NZ566419A (en) 2010-03-26
DK1928427T3 (da) 2010-03-08
AU2006298898A1 (en) 2007-04-12
PT1928427E (pt) 2010-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0616108A2 (pt) formulação de dosagem
CN1142783C (zh) 用于治疗高危葡萄糖耐量降低的药剂
JP4977462B2 (ja) ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−プロピオン酸エチルエステルまたはその塩を含む錠剤
JP6537147B2 (ja) 固体分散体
DE102005047561A1 (de) Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
TW200848056A (en) Solid dispersion of a neurokinin antagonist
WO2012010669A2 (de) Arzneimittel zur oralen verabreichung umfassend ein gemisch aus silodosin und einem basischen copolymer
JP2021059551A (ja) フェニルアミノピリミジン誘導体を含む医薬組成物
JP2020528881A (ja) フェノラミンｇ型結晶、その製造方法並びにその組成物及び用途
CN103687596B (zh) 固态医药组合物
TWI581811B (zh) 包含非晶質形式之阿戈美拉汀（ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ）之安定調配物及含有其之醫藥組合物
CH698658B1 (de) Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
HK1124249A (en) Novel dosage formulation
KR101428149B1 (ko) 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법
CN117752819A (zh) 一种甲磺酸沙芬酰胺组合物及其制备方法和应用
HK1196095A (en) Imatinib mesylate oral pharmaceutical composition and process for preparation thereof
HK1196095B (en) Imatinib mesylate oral pharmaceutical composition and process for preparation thereof
CH697390B1 (de) Orale pharmazeutische Formulierung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung.

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]

Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI

B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09B Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette]
B12B Appeal against refusal [chapter 12.2 patent gazette]