BRPI0616602A2 - polipeptìdeo isolado, composição imunogênica, molécula de ácido nucleico isolada, e, uso de uma composição imunogênica - Google Patents

Abstract

POLIPEPTìDEO ISOLADO, COMPOSIçãO IMUNOGêNICA, MOLéCULA DE áCIDO NUCLEICO ISOLADA, E, USO DE UMA COMPOSIçãO IMUNOGêNICA. A invenção fornece polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático isolado que compreende uma sequência de aminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogónicos. A invenção também fornece moléculas de ácido nucleico isoladas que codificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção, composições que compreendem um ou mais polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção, métodos para induzir uma resposta imune contra os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático, e métodos para tratar e diagnosticar a malária no estágio hepático.

Description

"POLIPEPTÍDEO ISOLADO, COMPOSIÇÃO IMUNOGÊNICA,MOLÉCULA DE ÁCIDO NUCLEICO ISOLADA, E, USO DE UMACOMPOSIÇÃO IMUNOGÊNICA"

REFERÊNCIAS CRUZADAS AOS PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório US N260/722.254, depositado em 30 de setembro de 2005, e Pedido Provisório USN2 60/748.382, depositado em 8 de dezembro de 2005, ambos os quais sãoaqui incorporados por referência.

DECLARAÇÃO DOS DIREITOS DE LICENÇA DO GOVERNO

Esta invenção foi feita pelos funcionários do United StatesArmy Medicai Research And Material Command, que é uma agência doGoverno dos Estados Unidos. O Governo tem direitos indubitáveis nestainvenção.

CAMPO DA INVENÇÃO

Esta invenção diz respeito às proteínas que sãoespecificamente expressadas pelos parasitas de Plasmódio de estágiohepático, e seu uso na prevenção, diagnóstico e tratamento da malária.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A malária tem um tremendo impacto na saúde humana,matando milhões anualmente e a doença é um impedimento principal para odesenvolvimento social e econômico de nações em áreas endêmicas demalária, particularmente na África sub-Saariana (Sachs & Malaney (2002)Nature 415:680-85). A infecção pela malária começa quando a fêmeaAnopheline injeta esporozoitas infectados no hospedeiro mamífero. Osesporozoitas viaja através de células diferentes antes de se depositar no seuhepatócito hospedeiro final. O esporozoita move-se e um vacúolo parasitóforocriado pela invaginação da membrana plasmática do hepatócito. Dentro destecompartimento o esporozoita se transforma em um estágio hepático. O estágiohepático cresce rapidamente e passa por rodadas múltiplas de divisão nuclear.O estágio hepático maduro libera milhares de merozóitos que estabelecerão ainfecção na célula sangüínea vermelha. Os estágios hepáticos sãoprognosticados expressar muitas proteínas diferentes, algumas possivelmenteúnicas para este estágio, mas apenas poucas destas moléculas únicas foramidentificadas até agora. A identificação de moléculas específicas de estágiohepático é importante porque o hepatócito infectado foi estabelecido como oalvo primário da resposta imune protetora estéril no modelo de vacinaesporozoítica atenuada por radiação e recentemente no modelo de vacinaesporozoítica geneticamente atenuada (revisado em Matuschewski (2006)Curr. Op. Immunol. 18: 1-9). Além disso, as moléculas de estágio hepáticoque podem ser detectadas na amostra de diagnóstico humano podem ser úteispara diagnosticar a malária de estágio inicial.

Existe uma necessidade na técnica quanto a vacinas queprotegem contra a infecção e doença da malária. Existe também umanecessidade na técnica para diagnosticar marcadores para a malária. A presente invenção trata destas necessidades e outras.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Um aspecto da invenção fornece polipeptídeos de Plasmódiode estágio hepático isolado. Em algumas formas de realização, ospolipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático isolados compreendem umaseqüência de aminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs:1 a 48. Em algumas formas de realização, as proteínas de Plasmódio deestágio hepático são preferencialmente alvejadas pelas respostas imunesassociadas com a proteção da infecção por Plasmódio. Os polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático isolados da invenção podem ser polipeptídeosrecombinantes ou sintéticos. Em algumas formas de realização, ospolipeptídeos da invenção são derivados imunogênicos de polipeptídeos quecompreendem uma seqüência de aminoácido selecionada do grupo queconsiste das SEQ ID NOs: 1 a 48. Tais derivados imunogênicos incluem, masnão são limitados aos peptídeos que compreendem uma seqüência deaminoácido selecionada das SEQ ID NOs: 49 a 52.

Um outro aspecto da invenção fornece moléculas de ácidonucleico isoladas que codificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágiohepático da invenção. Assim, algumas formas de realização fornecem umamolécula de ácido nucleico isolada que codifica um polipeptídeo quecompreende uma seqüência de aminoácido selecionada do grupo que consistedas SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos.

Um outro aspecto da invenção fornece composições quecompreendem um ou mais polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção e um carreador farmaceuticamente aceitável. Assim, algumasformas de realização fornecem uma composição imunogênica quecompreende um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático e umcarreador farmaceuticamente aceitável, em que o polipeptídeo de Plasmódiode estágio hepático compreende uma seqüência de aminoácido selecionada dogrupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos.Em algumas formas de realização, as composições da invenção sãocomposições imunogênicas para induzir respostas imunes, tais como composições de vacina.

Em um outro aspecto, a invenção fornece métodos para induziruma resposta imune contra parasitas de Plasmódio, que compreendeadministrar uma composição imunogênica que compreende uma quantidadeeficaz de um ou mais polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção. Assim, em algumas formas de realização a invenção fornece ummétodo para induzir uma resposta imune em um paciente mamífero contra oPlasmodium falciparum, que compreende administrar a um pacientemamífero uma composição que compreende uma quantidade eficaz de pelomenos um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático selecionada dogrupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos.

Já um outro aspecto da invenção fornece métodos para tratarum paciente mamífero em necessidade destes, que compreende administrar aum paciente mamífero em necessidade destes uma composição imunogênicaque compreende uma quantidade eficaz de um ou mais polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático da invenção. Assim, em algumas formas derealização a invenção fornece um método para tratar um paciente humano emnecessidade destes, que compreende administrar a um paciente humano umacomposição imunogênica que compreende pelo menos um polipeptídeoisolado selecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seusderivados imunogênicos.

Além disso, a invenção fornece esporozoitas geneticamenteatenuados dos quais pelo menos um gene que codifica um polipeptídeo deestágio hepático da invenção foi eliminado. Assim, em algumas formas derealização, a invenção fornece esporozoitas de Plasmódio geneticamenteatenuados que carecem de um gene que codifica um polipeptídeo de estágiohepático selecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48.

A invenção também fornece vetores de expressão quecodificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção,células hospedeiras que compreendem tais vetores de expressão, anticorposque se ligam especificamente aos polipeptídeos de Plasmódio de estágiohepático da invenção ou seus derivados imunogênicos e ensaios dediagnóstico para detectar a presença dos polipeptídeos de Plasmódio deestágio hepático da invenção ou moléculas de ácido nucleico que oscodificam.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA FORMA DE REALIZAÇÃOPREFERIDA

Em um aspecto, a invenção fornece novas proteínasexpressadas pelos parasitas de Plasmódio de estágio hepático. Algumas destasproteínas são expressadas especificamente em parasitas de estágio hepático,como mostrado nos EXEMPLOS 1 a 3 (ver as Tabelas 2 e 3, SEQ ID NOs: 1a 28). Algumas das proteínas de estágio hepático da invenção são expressadastanto em esporozoitas e parasitas de estágio hepático, mas são expressadas emníveis significantemente mais baixos em parasitas de estágio sangüíneo, comomostrado no EXEMPLO 3 (ver a Tabela 4, SEQ ID NOs: 29 a 48).

Em algumas formas de realização, as proteínas de Plasmódiode estágio hepático são preferencialmente alvejadas pelas respostas imunesassociadas com a proteção da infecção por Plasmódio. Por exemplo, asproteínas de estágio hepático ou seus derivados imunogênicos podem seralvos antigênicos de imunidade de célula T que se correlaciona com aproteção, como mostrado no EXEMPLO 4. As proteínas de Plasmódio deestágio hepático da invenção também podem ser preferencialmentereconhecidas pelos soros de pacientes que adquiriram imunidade à infecçãopor Plasmódio do que pelos soros de pacientes pré imunes ou não imunes(ver, por exemplo, Doolan et ai (2003) Proc. Natl. Acad. Sei. USA 100 (17):9952-7; Sundaresh et ai (2006) Bioinformatics 22(14): 1760-6).

Assim, um aspecto da invenção fornece polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático isolado. Em algumas formas de realização, ospolipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático isolado compreendem umaseqüência de aminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs:1 a 48. As seqüências destas proteínas, as seqüências de nucleotídeo que ascodificam e a informação de anotação podem ser obtidas da Base de Dados deGenoma de Plasmódio (http: //plasmodb.ore; Kissinger et al. (2002) Nature419: 490-492) sob os números de ID de proteína/gene fornecidos nas Tabelas1 a 4 e são aqui incorporados por referência. Os polipeptídeos de Plasmódiode estágio hepático isolado da invenção podem ser polipeptídeos de tamanhonatural recombinantes ou sintéticos ou seus derivados imunogênicos, comoainda descrito abaixo. Consequentemente, algumas formas de realização dainvenção fornecem um polipeptídeo de Plasmódio isolado que compreendeuma seqüência de aminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ IDNOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos. Por exemplo, o polipeptídeoisolado pode ser um polipeptídeo de P. falciparum selecionado do grupo queconsiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 e seus derivados imunogênicos.

Como aqui usado, o termo "polipeptídeo" refere-se a umpolímero de aminoácidos e não se refere a um comprimento específico doproduto; assim, os peptídeos, oligopeptídeos e proteínas são incluídos dentroda definição de polipeptídeo. Este termo também inclui modificações de pósexpressão do polipeptídeo, por exemplo, glicosilações, acetilações,fosforilações e outros. Incluído dentro da definição são, por exemplo,polipeptídeos contendo um ou mais análogos de um aminoácido (incluindo,por exemplo, aminoácidos não naturais, PNA, etc.), polipeptídeos comligações substituídas, assim como outras modificações conhecidas na técnica,tanto de ocorrência natural quanto de ocorrência não natural.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção podem ser polipeptídeos de tamanho natural, derivadosimunogênicos ou domínios de polipeptídeos de tamanho natural oü Vafiantesimunogênicas destes. Como aqui usado, o termo "imunogênico" refere-se àcapacidade de um polipeptídeo para evocar uma resposta imune humoral e/oucelular, seja sozinho ou quando ligado a um carreador, na presença ouausência de um adjuvante. Assim, uma porção imunogênica de umpolipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático de tamanho natural dainvenção refere-se a uma porção do polipeptídeo de tamanho natural que écapaz de evocar uma resposta imune contra o polipeptídeo de tamanho naturalcorrespondente. O termo "derivado ou domínio imunogênico" abrangequalquer polipeptídeo que inclui pelo menos 5 a 8 aminoácidos (tal como, porexemplo, de 10 a 50 aminoácidos, de 30 a 200 aminoácidos ou de 100 a 500aminoácidos) e que é capaz de induzir uma resposta imune ao polipeptídeo detamanho natural. Assim, derivado imunogênico inclui formas truncadas,epítopos ou outros derivados de polipeptídeos de tamanho natural.O termo "epítopo" refere-se a uma série linear de 3 a 10aminoácidos alinhados ao longo da superfície de uma proteína. Em umepítopo linear, os aminoácidos são unidos seqüencialmente e seguem aestrutura primária da proteína. Em um epítopo conformacional, os resíduosnão são unidos seqüencialmente, mas residem linearmente ao longo dasuperfície devido à conformação (dobra) da proteína. Com respeito aosepítopos conformacionais, o comprimento da seqüência que define o epítopopode ser submetido a variações amplas. As porções da estrutura elementar doantígeno entre os resíduos que definem o epítopo podem não ser críticos paraa estrutura do epítopo conformacional. Por exemplo, deleção ou substituiçãodestas seqüências interventoras podem não afetar o epítopo conformacionalcontanto que as seqüências críticas para a conformação do epítopo sejammantidas (por exemplo, cisteínas envolvidas na ligação de dissulfeto, sítios deligação, etc.). Um epítopo conformacional também pode ser formado por duasou mais regiões essenciais de subunidades de um homo-oligômero ou hetero-oligômero.

Outros derivados imunogênicos podem ser preparados pelaadição, deleção, substituição ou rearranjo de aminoácidos ou pelas suasmodificações químicas. Os epítopos exemplares de polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático são descritos nos EXEMPLOS 1 e 4. Assim,derivados imunogênicos incluem, mas não são limitados aos, peptídeos quecompreendem uma seqüência de aminoácido selecionada das SEQ ED NOs:49 a 52.

Os métodos de prognosticar regiões imunogênicas em umpolipeptídeo são bem conhecidos na técnica. Por exemplo, uma seqüência depolipeptídeo podem ser analisada pelo uso de diversos algoritmos, incluindo oprognóstico de hidrofilicidade de acordo com o método de Kyte-Doolittle,probabilidade superficial de acordo com o método Emini e antigenicidade deacordo com o método de Jameson-Wolf (por exemplo, o software Protean,disponível da DNASTAR, http: //www.dnastar.com/). Outros métodos deprognóstico de epítopo são conhecidos na técnica (ver, por exemplo, Moise &De Groot (2006) Nat. Biotechnol. 24(7): 791-2).

Em algumas formas de realização, os derivados imunogênicosdas proteínas de Plasmódio de estágio hepático da invenção incluem 5 a 10,10 a 50, 20 a 200, 40 a 300 ou 100 a 600 aminoácidos contíguos de umpolipeptídeo de tamanho natural que compreende uma seqüência deaminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48. Osderivados imunogênicos exemplares dos polipeptídeos da invenção sãodescritos nos EXEMPLOS 1 e 4 e incluem, mas não são limitados aos,peptídeos que compreendem uma seqüência de aminoácido selecionada dasSEQ ID NOs: 49 a 52, polipeptídeos que compreendem aminoácidos de 59 a300 da SEQ ID NO: 13, aminoácidos de 72 a 230 da SEQ ID NO: 14,aminoácidos de 1 a 545 ou aminoácidos de 660 a 1073 da SEQ ID NO: 17,aminoácidos de 28 a 184 da SEQ ID NO: 18, aminoácidos de 151 a 326 daSEQ ID NO: 20, aminoácidos de 6 a 529 ou aminoácidos de 587 a 842 daSEQ ID NO: 21, aminoácidos de 1 a 346 da SEQ ID NO: 23, aminoácidos de92 a 578 da SEQ ID NO: 25, aminoácidos de 76 a 130 da SEQ ID NO: 30,aminoácidos de 415 a 885 da SEQ ID NO: 31, aminoácidos de 84 a 229 daSEQ ID NO: 33, aminoácidos de 22 a 291 da SEQ ID NO: 34, aminoácidosde 208 a 512 ou aminoácidos de 716 a 1026 da SEQ ID NO: 35, aminoácidosde 1 a 135 da SEQ ID NO: 36, aminoácidos de 181 a 306 ou aminoácidos de47 a 457 da SEQ ID NO: 39, aminoácidos de 585 a 1018 da SEQ ID NO: 40,aminoácidos de 230 a 843 da SEQ ID NO: 41, aminoácidos de 236 a 683 daSEQ ID NO: 44, aminoácidos de 26 a 182 da SEQ ID NO: 45 e aminoácidosde 23 a 459 ou aminoácidos de 488 a 813 da SEQ ID NO: 48.

Derivados imunogênicos dos polipeptídeos da invenção, quepodem ser úteis na preparação de vacinas, podem ser preparados pelaexpressão dos fragmentos de gene apropriados ou pela síntese de peptídeo,usando métodos bem conhecidas na técnica, como ainda descrito abaixo. Osmétodos exemplares para a expressão recombinante de derivadosimunogênicos da invenção são fornecidos no EXEMPLO 6.

Um derivado imunogênico pode ser um polipeptídeo de fusãocontendo seqüências adicionais que codificam um ou mais epítopos paraoutros imunógenos de Plasmódio ou outros imunógenos que não dePlasmódio. Alternativamente, o derivado imunogênico da invenção pode serfundido a um polipeptídeo carreador (tal como o antígeno de superfície ounúcleo da Hepatite B) ou a um outro carreador que tem propriedadesimunoestimuladoras, como no caso de um adjuvante ou que de outro modorealça a resposta imune para a proteína ou derivado deste ou que é útil naexpressão, purificação ou formulação da proteína ou derivado desta. Asproteínas de Plasmódio de estágio hepático ou seus derivados imunogênicospodem ser quimicamente conjugados a uma macromolécula usando umagente de ligação convencional tal como glutaraldeído (Geerlings et al.(1988) J. Immunol. Methods 106: 239-244).

Em algumas formas de realização, os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção incluem derivados imunogênicoscom mais do que 80 % de identidade de seqüência de aminoácido (tal comomais do que 90 % de identidade de seqüência, mais do que 95 % deidentidade de seqüência de aminoácido ou mais do que 99 % de identidade deseqüência) com as seqüências definidas nas SEQ ID NOs: 1 a 48. Os termos"idêntico" ou "identidade percentual", no contexto de duas ou maisseqüências de aminoácido, referem-se a duas ou mais seqüências ousubseqüências que são as mesmas ou têm uma porcentagem especificada deresíduos de aminoácido que são os mesmos, quando comparado e alinhadopara a correspondência máxima em uma janela de comparação, como medidousando um dos seguintes algoritmos de comparação de seqüência ou peloalinhamento manual e inspeção visual.E reconhecido que as posições de aminoácido que não sãoidênticas freqüentemente diferem pela substituições de aminoácidoconservativas, onde os resíduos de aminoácido são substituídos no lugar deoutros resíduos de aminoácido com propriedades químicas similares (porexemplo, carga ou hidrofobicidade) e portanto não mudam as propriedadesfuncionais da molécula. Onde as seqüências diferem em substituiçõesconservativas, a identidade de seqüência percentual pode ser ajustada paracima para corrigir quanto a natureza conservativa da substituição. Meios parafabricar este ajuste são bem conhecidos por aqueles de habilidade na técnica.A contagem de substituições conservativas pode ser calculada, por exemplo,de acordo com o algoritmo de Meyers & Millers (1988) Computer Applic.Biol. Sei. 4: 11-17.

Uma "janela de comparação" refere-se a um segmento deposições contíguas, tais como entre cerca de 25 e cerca de 600 posições ouentre cerca de 50 a 200 posições ou entre cerca de 100 e 150 posições, em queuma seqüência pode ser comparada com uma seqüência de referência domesmo número de posições contíguas depois que as duas seqüências sãootimamente alinhadas. Os métodos de alinhamento das seqüências paracomparação são bem conhecidas na técnica. O alinhamento ótimo dasseqüências para comparação pode ser conduzido, por exemplo, por umalgoritmo de homologia local (Smith & Waterman (1981) Adv. Appl. Math.2: 482), pelo um algoritmo de alinhamento global (Needleman & Wunsch(1970) J. Mol. Biol. 48: 443), pela pesquisa quanto aos métodos desimilaridade (Pearson & Lipman (1988) Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 85:2444; Altschul et ai (1997) Nucl. Acids Res. 25(17): 3389-402), pelasimplementações computadorizadas destes algoritmos (por exemplo, GAP,BESTFIT, FASTA e BLAST no Wisconsin Genetics Software Package,Genetics Computer Group, 575 Science Dr., Madison, Wis.), tipicamenteusando os ajustes de valor Padrão ou pelo alinhamento manual e inspeçãovisual (ver, por exemplo, Current Protocols in Molecular Biology (1994)Ausubel et ai., eds.). Por exemplo, as procuras de proteína BLAST podem serrealizadas usando o programa XBLAST, contagem = 50, comprimento dapalavra = 3 para obter seqüências de aminoácido que são mais do que 80 %idênticos para a seqüência de aminoácido das SEQ LD NOs: 1 a 48.

Um exemplo de uma implementação de algoritmo útil éPILEUP. PILEUP cria um alinhamento de seqüência múltipla de um grupo deseqüências relacionadas usando alinhamentos aos pares progressivo. Tambémpode-se plotar um dendrograma mostrando as relações de formação de grupousadas para criar o alinhamento. PILEUP usa uma simplificação do métodode alinhamento progressivo de Feng & Doolittle (1987) J. Mol. Evol. 35: 351-60. O método usado é similar ao método descrito por Higgins & Sharp (1989)CABIOS 5: 151-3. O procedimento de alinhamento múltiplo começa com oalinhamento aos pares das duas seqüências mais similares, produzindo umgrupo de duas seqüências alinhadas. Este grupo pode ser depois alinhado emrelação à seqüência seguinte mais relacionada ou grupo de seqüênciasalinhadas. Dois grupos das seqüências podem ser alinhados por uma extensãosimples do alinhamento aos pares de duas seqüências individuais. Uma sériede tais alinhamentos aos pares que inclui seqüências crescentementedissimilares e grupos das seqüências em cada iteração produz o alinhamentofinal.

Em algumas formas de realização, os polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático da invenção incluem variantes dospolipeptídeos do tipo selvagem. Estas variantes caem em uma ou mais dastrês classes: variantes substitucionais, insercionais ou delecionais. Estasvariantes podem ser variantes alélicas que ocorrem naturalmente ouinterespécies (por exemplo, variantes de cepas de P. falciparum diferentes) ouestes podem ser preparados pela mutagênese específica de sítio denucleotídeos na proteína que codifica DNA. A mutagênese específica de sítiopode ser realizada usando mutagênese de cassete ou PCR ou outras técnicasbem conhecidas no ramo, para produzir DNA que codifica a variante e depoisdisso expressar o DNA em cultura de célula recombinante. Os fragmentos deproteína alvo variante tendo até cerca de 100 a 150 resíduos de aminoácidopodem ser preparados pela síntese in vitro usando técnicas estabelecidas.Tabelas de substituição conservativas que fornecem aminoácidosfuncionalmente similares são bem conhecidos na técnica (Henikoff &Henikoff (1992) Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 89: 10915-9).

As substituições de aminoácido são tipicamente de resíduosúnicos. Inserções usualmente serão da ordem de cerca de 1 a cerca de 20aminoácidos, embora inserções consideravelmente mais longas podem sertoleradas. As deleções variam de cerca de 1 a cerca de 20 resíduos, emboraem alguns casos, as deleções podem ser muito mais longas. Substituições,deleções e inserções ou qualquer combinações destas podem ser usadas parachegar a um derivado final.

Em algumas formas de realização, os polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático da invenção são polipeptídeos recombinantes.O termo "polipeptídeo recombinante" refere-se a uma proteína produzidapelos métodos de expressão recombinante, tais como, por exemplo, emcélulas hospedeiras procarióticas ou eucarióticas ou em sistemas de expressãoin vitro isentos de célula, como descrito em detalhes abaixo.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção são tipicamente expressados usando um vetor de expressão epurificados. Os vetores de expressão podem ser vetores extracromossômicosauto-replicantes ou vetores que integram em um genoma hospedeiro. Nogeral, os vetores de expressão incluem seqüências de ácido nucleicoregulatórias transcricionais e traducionais operavelmente ligadas ao ácidonucleico que codifica a proteína alvo. O termo "seqüências de controle"referem-se às seqüências de DNA necessárias para a expressão de umaseqüência codificadora operavelmente ligada em um organismo hospedeiroparticular. As seqüências de controle que são adequadas para procariotas, porexemplo, incluem um promotor, opcionalmente uma seqüência operadora eum sítio de ligação de ribossoma. As células eucarióticas são conhecidas porusar promotores, sinais de poliadenilação e realçadores. Uma seqüência deácido nucleico é "operavelmente ligada" quando a mesma é colocada em umarelação funcional com uma outra seqüência de ácido nucleico. Por exemplo, oDNA para uma pré seqüência ou líder secretora é operavelmente ligada aoDNA para um polipeptídeo se é expressada como uma pré proteína queparticipa na secreção do polipeptídeo; um promotor ou realçador éoperavelmente ligado a uma seqüência codificadora se a mesma afeta atranscrição da seqüência; ou um sítio de ligação de ribossoma éoperavelmente ligado a uma seqüência codificadora se a mesma é posicionadade modo a facilitar a tradução. Seqüências de DNA operavelmente ligadaspodem ser contíguas ou não contíguas. Os métodos para ligar seqüências deDNA são bem conhecidos na técnica e incluem o uso da reação e ligação dacadeia da polimerase. O ácido nucleico regulador transcricional e traducionalno geral será apropriado para a célula hospedeira usada expressar a proteínaalvo; por exemplo, as seqüências de ácido nucleico reguladorastranscricionais e traducionais da E. coli são preferivelmente usadas paraexpressar a proteína alvo na E. coli.

Numerosos tipos de vetores de expressão apropriados eseqüências reguladoras adequadas são conhecidos na técnica para umavariedade de células hospedeiras. Os métodos para expressar polipeptídeossão bem conhecidos na técnica (por exemplo, Sambrook et al. (1989)Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2a ed., vol. 1 a 3, Cold SpringHarbor Laboratory; Berger e Kimmel (1987) Guide to Molecular CloningTechniques, Methods in Enzymology, vol. 152, Academic Press, Inc., SanDiego, CA; Ausubel et al. (1995) Current Protocols in Molecular Biology,John Wiley & Sons, Inc., NY)

No geral, as seqüências reguladoras transcricionais etraducionais podem incluir, mas não são limitados às seqüências promotoras,sítios de ligação ribossômica, início transcricional e seqüências de parada,inícios traducionais e seqüências de parada e seqüências realçadoras ouativadoras. As seqüências promotoras codificam promotores constitutivos ouindutíveis. Os promotores podem ser promotores que ocorrem naturalmenteou promotores híbridos. Promotores híbridos, que combinam elementos demais do que um promotor, são bem conhecidos na técnica.

Um vetor de expressão pode compreender elementosadicionais. Por exemplo, o vetor de expressão pode ter dois sistemas dereplicação, permitindo assim que o mesmo seja mantido em dois organismos,por exemplo em células de mamífero ou inseto para a expressão e em umhospedeiro procariótico para a clonagem e amplificação. Além disso, paraintegrar vetores de expressão, o vetor de expressão contém pelo menos umaseqüência homóloga a uma seqüência no genoma da célula hospedeira epreferivelmente duas seqüências homólogas que flanqueiam a construção deexpressão. O vetor de integração pode ser direcionado a um local específicona célula hospedeira pela seleção da seqüência homóloga apropriada para ainclusão no vetor. As construções para integrar vetores são bem conhecidosna técnica.

Além disso, um vetor de expressão pode incluir um genemarcador selecionável para permitir a seleção de células hospedeirastransformadas. Os genes de seleção são bem conhecidos na técnica e variarãodependendo da célula hospedeira usada.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção podem ser produzidos cultivando-se uma célula hospedeiratransformada com um vetor de expressão contendo ácido nucleico quecodifica um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático, sob as condiçõesapropriadas para induzir ou causar a expressão do polipeptídeo de Plasmódiode estágio hepático. As condições apropriadas para a expressão da proteínavariará com a escolha do vetor de expressão e da célula hospedeira e podemser facilmente determinadas por uma pessoa habilitada na técnica usandoexperimentação de rotina. Por exemplo, o crescimento e proliferação da célulahospedeira podem ser otimizadas para o uso de promotores constitutivos novetor de expressão e as condições de crescimento apropriadas para a induçãosão fornecidas para o uso de um promotor indutível. Além disso, em algumasformas de realização, o controle de tempo da colheita é importante, porexemplo, quando do uso de sistemas baculovirais. Uma pessoa de habilidadena técnica reconhecerá que as seqüências codificadoras podem ser otimizadaspara a expressão nas células hospedeiras selecionadas.

As células hospedeiras apropriadas incluem levedura,bactérias, arqueobactérias, fungos, células de inseto e células de animal,incluindo células de mamífero (tais como células humanas e linhagenscelulares). Assim, as células hospedeiras incluem, mas não são limitadas àscélulas de Drosophila melanogaster, Tetrahymena, Saccharomyces eerevisiaee outras leveduras, E. eoli, Baeillus subtilis, células Sf9, células C129,células293, Neurospora, células BHK, CHO, COS, HeLa, Hep G2, linhagemde célula TIM (uma linhagem de célula de macrófago) e linhagens de célularenal embrionária humana (por exemplo, HEK293).

Em algumas formas de realização, os polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático são expressados em células de mamífero. Ossistemas de expressão de mamífero são bem conhecidos na técnica e incluemsistemas retrivirais. Os promotores de genes virais são freqüentemente usadosem sistemas de expressão de mamífero, porque os genes virais são de modofreqüente altamente expressados e têm uma ampla faixa hospedeira. Osexemplos incluem o promotor precoce de SV40, o promotor LTR do vírus dotumor mamário de camundongo, o promotor tardio principal de adenovírus, opromotor do vírus simples do herpes e o promotor CMV. Tipicamente, asseqüências de terminação de transcrição e poliadenilação reconhecidas pelascélulas de mamífero são regiões reguladoras localizadas a 3' do códon deparada de tradução e assim, junto com os elementos promotores, flanqueiam aseqüência codificadora. Os exemplos de terminador de transcrição e sinais depoliadenilação incluem aqueles derivados de SV40.

As moléculas de ácido nucleico que codificam ospolipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção podem serclonados usando métodos biológicos moleculares padrão, incluindo métodosde amplificação de DNA, tais como o método da cadeia da polimerase (PCR)(ver por exemplo, Sambrook et al. (1989) Molecular Cloning: A LaboratoryManual, 2a ed., Cold Spring Harbour, N.Y.; Berger & Kimmel (1987)Methods in Enzymology. Vol. 152: Guide to Molecular Cloning Techniques,Academic Press, Inc., San Diego, CA; Co et al. (1992) J. Immunol. 148:1149). Assim, por exemplo, uma molécula de ácido nucleico que codifica umpolipeptídeo de P. falciparum de estágio hepático pode ser amplificada pelaPCR usando um iniciador de sentido contendo um sítio de restrição e uminiciador de anti-sentido contendo um outro sítio de restrição. Isto produziráum ácido nucleico que codifica a seqüência ou subseqüência desejadas tendosítios de restrição de terminal. Este ácido nucleico pode ser depois facilmenteligado em um vetor tendo sítios de restrição correspondentes apropriados. Osiniciadores de PCR adequados podem ser facilmente escolhidos por umapessoa de habilidade na técnica com base na seqüência a ser expressada. Ossítios de restrição apropriados também podem ser adicionados pelamutagênese direcionada ao sítio (ver Gillman & Smith (1979) Gene 8: 81-97;Roberts et al. (1987) Nature 328: 731-4).

Os métodos de introduzir ácidos nucleicos exógenos emcélulas hospedeiras são bem conhecidos na técnica e variarão com a célulahospedeira usada. As técnicas adequadas incluem, mas não são limitadas àtransfecção mediada com dextrano, precipitação com fosfato de cálcio,transfecção mediada por polibreno, fusão de protoplasto, eletroporação,infecção viral, encapsulação dos ácidos nucleicos em lipossomas emicroinjeção direta de ácidos nucleicos nos núcleos.

Em algumas formas de realização, os polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático da invenção são expressados em sistemasbacterianos. Os sistemas de expressão bacterianos são bem conhecidos natécnica. Os promotores de bacteriófago também podem ser usados e sãoconhecidos na técnica. Além disso, promotores sintéticos e promotoreshíbridos também são úteis; por exemplo, o promotor tac é um híbrido dasseqüências promotoras trp e lac. Além disso, um promotor bacteriano podeincluir promotores que ocorrem naturalmente de origem não bacteriana quetêm a capacidade para ligar a polimerase e iniciar a transcrição. Além de umaseqüência promotora que funcione, um sítio de ligação de ribossoma eficienteé desejável. O vetor de expressão também pode incluir uma seqüência depeptídeo de sinal que fornece a secreção da proteína expressada em bactérias.A proteína expressada pode ser secretada no meio de crescimento (bactériasgram-positivas) ou no espaço periplásmico, localizado entre a membranainterna e externa da célula (bactérias gram-negativas). Um vetor de expressãobacteriana também pode incluir um rótulo de epítopo que forneça purificaçãode afinidade da proteína alvo. O vetor de expressão bacteriano também podeincluir um gene marcador selecionável para permitir a seleção de cepasbacterianas que foram transformadas. Os marcadores selecionáveis adequadosincluem genes que tornam as bactérias transformadas resistentes aosmedicamentos tais como ampicilina, cloranfenicol, eritromicina, canamicina,neomicina e tetraciclina. Os marcadores selecionáveis também incluem genesbiossintéticos, tais como aqueles nos caminhos biossintéticos da histidina,triptofano e leucina. Estes componentes são montados em vetores deexpressão. Os vetores de expressão para bactérias são bem conhecidos natécnica e incluem vetores para Bacillus subtilis, coli, Streptococcus eremoris eStreptococcus lividans, entre outros. Os vetores de expressão bacterianos sãotransformados em células hospedeiras bacterianas usando técnicas bemconhecidas no ramo, tais como tratamento com cloreto de cálcio,eletroporação e outros. Um método exemplar para expressar polipeptídeos deP. faleiparum placentário da invenção usando um sistema de expressãobacteriana é descrito no EXEMPLO 5.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção também podem ser produzidos em células de inseto. Os vetores deexpressão para a transformação de células de inseto e em particular, vetoresde expressão com base em baculovírus, são bem conhecidos na técnica. Ospolipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático também podem serproduzidos em células de levedura. Os sistemas de expressão de levedura sãobem conhecidos na técnica e incluem vetores de expressão paraSaccharomyees eerevisiae, Candida albieans e C. maltosa, Hansenulapolimorpha, Kluyveromyces fragilis e K laetis, Piehia guillerimondii e P.pastoris, Schizosaccharomyces pombe e Yarrowia lipolitiea.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção podem ser produzidos em um sistema de expressão isento de célulain vitro usando um vetor de expressão contendo ácido nucleico que codificaum polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático, sob as condiçõesapropriadas para induzir ou causar a expressão do polipeptídeo de Plasmódiode estágio hepático in vitro. Os sistemas de expressão in vitro isentos decélula são bem conhecidos na técnica. Se necessário, as condições para a trocade sulfeto-sulfeto co-traducionais e a dobra correta de ligações de dissulfetopodem ser personalizadas para o sistema isento de célula (Lyubov et ai.(1993) Nat. Biotechnol. 15(1): 79-84). Um método exemplar para expressar opolipeptídeo de P. faleiparum placentário da invenção usando um sistema deexpressão in vitro isento de célula é descrito no EXEMPLO 5.Historicamente, a expressão de proteínas de P. falciparum emorganismos heterólogos foi descoberta ser um desafio significante. O genomade P. falciparum é um dos mais ricos em A+T de qualquer genomaconhecido. Como uma conseqüência, P. falciparum usa um repertóriodiferente de códons, que pode resultar em níveis baixos de expressão emsistemas heterólogos. Além disso, em Saccharomyces cerevisiae ou Pichiapastoris certos trechos ricos em A+T da seqüência podem atuar como sinaisde terminação de poliadenilação ou transcrição, resultando na expressão demRNA de nível baixo ou truncado (Romans et ai. (1991) Nucl. Acids Res.19(7): 1461-7).

Avanços feitos nos últimos sete anos mudou drasticamente asituação para melhor. O que costumava ser um desafio e esforço de taxa desucesso baixa para algumas proteínas de Plasmódio é agora uma rotina,tendência predominante de exercício biológico molecular. Por exemplo, asseqüências codificadoras de Plasmódio com um uso de códon apropriado eteor de G+C aumentado podem ser sintetizadas. Os princípios de criação degenes sintéticos são explicitamente descritos em (Withers-Martinez et ai.(1999) ProteinEng. 12(12): 1113-20).

Estes princípios incluem: (1) a diminuição do teor de A+Tglobal com a eliminação de sinais de terminação de transcrição potenciais, (2)eliminando seqüências palindrômicas condutivas aos grampos de cabeloestáveis e (3) minimizando repetições em tandem ou invertidas (<10 pares debase no comprimento) que são prováveis de dar origem a iniciador nãoespecífico. Adicionalmente, na etapa de síntese putativa sítios de ligaçãoligados em N são removidos para imitar as estruturas de polipeptídeo de P.falciparum que carecem de qualquer glicosilação.

Existe uma longa lista de proteínas de P. falciparumexpressadas com êxito em Pichia pastoris (ver, por exemplo, Withers-Martinez et al. (1999) Protein Eng. 12(12): 1113-20; Milek et ai. (2000)Vaccine 18(14): 1402-11; Brady et al. (2001) Protein Expr. Purif. 23(3): 468-75; Koeken et al. (2002) Infect. Immun. 70(8): 4471-6; Zhang et al. (2002) J.Biol. Chem. 277(51): 49767-75; Yadava & Oekenhouse (2003) Infect.Immun. 71(9): 4961-9; Wang et al. (2005) Biotechnol. Bioeng. 90(7): 838-47;

Pan et al. (2004) J. Immunol. 172(10): 6167-74; Tsai et al. (2006) JBiotechnol. 121(4): 458-70). Além disso, as proteínas malariais produzidasem P. pastoris podem ser purificadas para produzir produtos de grau clínicos(ver, por exemplo, Malkin et al. (2005) Infect. Immun. 73(6): 3677-85). Umprotocolo detalhado que descreve como clonar e expressar proteína em Pichiapastoris está disponível da Invitrogen como uma parte do Kit EasySelectPichia Expression, produto # K1740-01. Este kit comercialmente disponívelfacilita todo o procedimento de expressão partindo com uma seqüência deDNA e acabando com a proteína expressada. Um método exemplar paraexpressar polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção em P.pastoris é descrito no EXEMPLO 6.

A expressão bacteriana é um outro método promissor paraproduzir proteínas de Plasmódio recombinantes de grau clínico paraaplicações em vacina potenciais (ver, por exemplo, Dutta et al. (2006) Infect.Immun. 70(6): 3101-10; Shimp et al. (2006) Protein Expr. Purif. 27 de Junhode 2006 [Epub ahead of print]; Hillier et al. (2005) Infect. Immun. 73(4):2109-15; Darko et al. (2005) Infect. Immun. 73(1) 287-97; Nardin et al.(2004) Infect. Immun. 73(11): 6519-27; Chen et al. (2004) Vaccine 22(21-22): 2701-12; Zhou et al. (2004) Protein Expr. Purif. 34(1): 87-94; Singh etal. (2003) Infect. Immun. 71(12): 6766-74). Similar à expressão da levedura,a re-síntese do gene para otimizar a representação do códon melhorou orendimento e a solubilidade de proteínas recombinantes (Hillier et al. (2005)Infect. Immun. 73(4): 2109-15). A redobra das proteínas recombinantespodem ser usadas para produzir epítopos funcionais.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção e seus derivados imunogênicos também podem ser fabricados comouma proteína de fusão, usando técnicas que são bem conhecidas no ramo. Porexemplo, um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático pode serfabricado como uma proteína de fusão para aumentar a expressão ou paraligá-la com um polipeptídeo de rótulo que forneça um epítopo ao qual umanticorpo anti-rótulo possa seletivamente ligar-se. Um rótulo de epítopo é nogeral colocado no término amino ou carboxila da proteína alvo. A presença detais formas rotuladas com epítopo de uma proteína expressada pode serdetectada usando um anticorpo contra o polipeptídeo de rótulo. Assim, orótulo de epítopo possibilita que as proteínas expressadas sejam facilmentepurificadas pela purificação de afinidade usando um anticorpo anti-rótulo ouum outro tipo de matriz de afinidade que se liga ao rótulo de epítopo. Váriospolipeptídeos de rótulo e seus respectivos anticorpos são bem conhecidos natécnica. Os rótulos exemplares incluem, mas não são limitados aos, rótulos depoli-histidina (poli-his) ou poli-histidina-glicina (poli-his-gly); o polipeptídeode rótulo da influenza HA e seu anticorpo 12CA5 (Field et al. (1988) Mol.Cell. Biol. 8: 2159-65); o rótulo c-myc e os anticorpos 8F9, 3C7, 6E10, G4,B7 e 9E10 para este (Evan et al. (1985) Mol. Cell. Biol. 5: 3610-6); e o rótuloda glicoproteína D (gD) do vírus simples do Herpes e seu anticorpo (Paborskyet al. (1990) Prot. Eng. 3(6): 547-53). Outros polipeptídeos de rótulo incluemo peptídeo Flag (Hopp et al. (1988) BioTechnol. 6: 1204-10); o peptídeo deepítopo KT3 (Martin et al. (1992) Science 255: 192-4); peptídeo de epítopode tubulina (Skinner et al. (1991) J. Biol. Chem. 266: 15163-6); e o rótulo depeptídeo da proteína 10 do gene T7 (Lutz-Freyermuth et al. (1990) Proc. Natl.Acad. Sei. USA 87: 6393-7).

As modificações covalentes de polipeptídeos de Plasmódio deestágio hepático (incluindo seus derivados imunogênicos) são incluídosdentro do escopo desta invenção. Um tipo de modificação covalente incluireagir resíduos de aminoácido alvejados de uma proteína com um agente dederivatização orgânico que é capaz de reagir com cadeias laterais selecionadasou os resíduos de terminal N ou C da proteína. A derivatização com agentesbifuncionais é útil, por exemplo, para a reticulação de uma proteína a umamatriz de suporte insolúveis em água ou superfície para o uso em ensaios detriagem. Os agentes de reticulação habitualmente usados incluem, mas nãosão limitados aos, l,l-bis(diazoacetil)-2-feniletano, glutaraldeído, éteres deN-hidroxi-succinimida, por exemplo, ésteres com ácido 4-azidossalicílico,imidoésteres homobifuncionais, incluindo ésteres de dissuccinimidila talcomo 3,3'-ditiobis(propionato de succinimidila), maleimidas bifuncionais taiscomo bis-N-maleimido-l,8-octano e agentes tais como metil-3-[(p-azidofenil)ditio]propioimidato.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção (incluindo seus derivados imunogênicos) podem ser purificados ouisolados depois da expressão. Os termos "isolados" "purificados" ou"biologicamente puros" referem-se ao material que é substancial ouessencialmente livre de componentes que normalmente o acompanham comoencontrado no seu estado nativo. A pureza e homogeneidade são tipicamentedeterminadas usando técnicas químicas analíticas tais como a eletroforese emgel de poliacrilamida ou a cromatografia líquida de alto desempenho. Umaproteína que é a espécie predominante presente em uma preparação éconsiderada ser substancialmente purificada. O termo "purificada" denota queuma proteína dá origem a essencialmente uma faixa em um gel eletroforético.

Por exemplo, isto significa que a proteína é pelo menos 85 % pura, tal comopelo menos 95 % pura ou pelo menos 99 % pura. O termo "polipeptídeosisolados" também inclui polipeptídeos in situ dentro de células hospedeirasrecombinantes, visto que pelo menos um componente do ambiente dopolipeptídeo natural não estará presente. No geral, entretanto, um polipeptídeoisolado é preparado usando pelo menos uma etapa de purificação.

Os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção podem ser isolados ou purificados em uma variedade de modosconhecidos por aqueles habilitados na técnica dependendo de quais outroscomponentes estão presentes na amostra. Os métodos de purificação padrãoincluem técnicas eletroforéticas, moleculares, imunológicas ecromatográficas, incluindo a troca iônica, hidrofóbica, de afinidade ecromatografia HPLC de fase reversa e cromatofocalização. Por exemplo, umaproteína pode ser purificada usando uma coluna de anticorpo. As técnicas deultrafiltração e diafiltração, em conjunção com a concentração de proteína,também são úteis. As técnicas de purificação adequadas são padrão na técnica(ver no geral R. Scopes (1982) Protein Purification, Springer-Verlag, N.Y.;Deutcher (1990) Methods in Enzymology vol. 182: Guide to ProteinPurification, Academic Press, Inc. N.Y.). O grau de purificação necessáriovariará dependendo do uso do polipeptídeo. Em alguns exemplos nenhumapurificação pode ser necessária.

Algumas formas de realização da invenção fornecempolipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático sintéticos. Os polipeptídeostendo até cerca de 100 a 150 resíduos de aminoácido podem ser preparadospela síntese in vitro usando técnicas estabelecidas. Os polipeptídeos sintéticospodem ser preparados pela síntese química (tal como a síntese de peptídeo defase sólida) usando métodos conhecidos na técnica, tais como aquelesdescritos em Merrifield et al. (1964) J. Am. Chem. Soe. 85: 2149, Houghtenet al. (1985) Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 82: 51: 32 e Stewart & Young(1984) Solid phase peptide synthesis, Pierce Chem Co., Rockford, 111. Taispolipeptídeos podem ser sintetizados com ou sem uma metionina no terminalamino. As proteínas de Plasmódio de estágio hepático quimicamentesintetizadas da invenção e seus derivados imunogênicos podem ser oxidadosusando os métodos apresentados nestas referências para formar pontes dedissulfeto. Além disso, peptidomiméticos que estrutural e/ou funcionalmentese parecem com uma forma de realização de polipeptídeo podem serfabricados. Diversos métodos para fabricar peptidomiméticos que se parecemcom polipeptídeos foram descritos (ver, por exemplo, as Patente US5.288.707, 5.552.534, 5.811.515, 5.817.626, 5.817.879, 5.821.231 e5.874.529).

Um outro aspecto da invenção fornece moléculas de ácidonucleico isoladas que codificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágiohepático da invenção. Assim, algumas formas de realização fornecem umamolécula de ácido nucleico isolada que codificam um polipeptídeo quecompreende uma seqüência de aminoácido selecionada do grupo que consistedas SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos. Por exemplo, amolécula de ácido nucleico pode codificar um polipeptídeo de P. falciparumselecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 e seus derivadosimunogênicos. O termo "molécula de ácido nucleico isolada" refere-se a umamolécula de ácido nucleico, DNA ou RNA, que foi removida do seu ambientenativo. Por exemplo, ácidos nucleicos recombinantes contidos em um vetorsão considerados isolados para os propósitos da presente invenção. Osexemplos de moléculas de ácido nucleico isoladas incluem moléculas deDNA recombinante mantidas em células hospedeiras heterólogas oumoléculas de DNA purificadas (parcial ou substancialmente) em solução. Asmoléculas de RNA isoladas incluem transcritos de RNA in vivo ou in vitrodas moléculas de DNA da presente invenção. As moléculas de ácido nucleicoisoladas de acordo com a presente invenção incluem ainda tais moléculasproduzidas sinteticamente.

As moléculas de ácido nucleico isoladas da presente invençãoincluem moléculas de DNA que compreendem uma matriz de leitura aberta(ORF) que codificam polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático ou seusderivados imunogênicos. A seqüência destas moléculas de ácido nucleicopodem ser diferentes de qualquer uma das seqüências que ocorremnaturalmente que codificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágiohepático da invenção mas que, devido à degenerescência do código genético,ainda codificam um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático.Naturalmente, o código genético é bem conhecido na técnica. Assim, seriarotina para uma pessoa habilitada na técnica para gerar tais variantesdegeneradas.

Um outro aspecto da invenção fornece vetores de expressãoque codificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção.Um outro aspecto da invenção fornece células hospedeiras que compreendemvetores de expressão que codificam os polipeptídeos de Plasmódio de estágiohepático da invenção.

Já um outro aspecto da invenção fornece anticorpos que seligam especificamente aos polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção (incluindo seus derivados imunogênicos). O termo "anticorpo"refere-se a uma imunoglobulina intacta ou a uma porção de ligação deantígeno de uma imunoglobulina que compete com o anticorpo intacto quantoà ligação específica a uma proteína ou fragmento de uma proteína da presenteinvenção. Os anticorpos exemplares incluem anticorpos policlonais,monoclonais, humanizados, biespecíficos e heteroconjugados. As porções quese ligam a antígeno de uma imunoglobulina da presente invenção podem serproduzidas pelas várias técnicas incluindo, mas não limitadas às técnicas deDNA recombinantes e a clivagem enzimática ou química de anticorposintactos.

Um "anticorpo isolado" como aqui usado é um anticorpo que

(1) não está associado com componentes que são naturalmente associadoscom ele, incluindo outros anticorpos que o acompanham no seu estado nativo,

(2) é livre de outras proteínas da mesma espécie, (3) é expressada por umacélula de uma espécie diferente ou (4) não ocorre na natureza. Os termos"ligam-se especificamente" e "ligação específica" refere-se à capacidade deum anticorpo da presente invenção para ligar-se a uma primeira espéciemolecular em preferência para ligação a outras espécies moleculares com queo anticorpo e a primeira espécie molecular são misturados. Um anticorpo édito especificamente "reconhecer" uma primeira espécie molecular quando omesmo pode ligar-se especificamente àquela primeira espécie molecular. Napresente invenção a primeira espécie molecular é um polipeptídeo dePlasmódio de estágio hepático da invenção.

Os métodos de preparar anticorpos policlonais são conhecidospelo técnico habilitado. Os anticorpos policlonais podem ser incitados em ummamífero, por exemplo, por uma ou mais injeções de um agente imunizante e,se desejado, um adjuvante. Tipicamente, o agente imunizante e/ou adjuvanteserão injetados no mamífero pelas injeções subcutâneas ou intraperitoneaismúltiplas. O agente de imunização pode incluir um polipeptídeo de tamanhonatural de Plasmódio de estágio hepático da invenção ou um derivadoimunogênico deste. Podem ser úteis para conjugar o agente de imunização auma proteína conhecida por ser imunogênico no mamífero que é imunizado.Os exemplos de tais proteínas imunogênicas incluem, mas não são limitados àhemocianina do lapa buraco de fechadura, albumina sérica, tiroglobulinabovina e inibidor da tripsina de soja. Os exemplos de adjuvantes que podemser usados incluem adjuvante completo de Freund e adjuvante MPL-TDM(monofosforil Lipídeo A, trealose dicorinomicolato sintético). O protocolo deimunização pode ser selecionado por uma pessoa na técnica semexperimentação indevida.

Os anticorpos monoclonais podem ser preparados usandométodos de hibridoma, tais como aqueles descritos por Kohler & Milstein(1975) Nature 256: 495. Em um método de hibridoma, um camundongo,hamster ou outro animal hospedeiro apropriado, é tipicamente imunizado comum agente imunizador para evocar linfócitos que produzem ou são capazes deproduzir anticorpos que especificamente ligar-se-ão ao agente imunizador.

Alternativamente, os linfócitos podem ser imunizados in vitro. Linhagens decélula imortalizada adequadas para a produção de anticorpos monoclonais sãobem conhecidos na técnica (ver, por exemplo, Goding (1986) MonoclonalAntibodies: Principies and Practice, Academic Press, pp. 59-103; Kozbor(1984) J. Immunol. 133: 3001; Brodeur et al. (1987) Monoclonal AntibodyProduction Techniques and Applications, Mareei Dekker, Inc., Nova Iorque,pp. 51-63).

A especificidade de ligação de anticorpos monoclonaisproduzidos pelas células de hibridoma pode ser determinada pelaimunoprecipitação ou por um ensaio de ligação in vitro, tal comoradioimunoensaio (RIA) ou ensaio imunoabsorvente ligado a enzima(ELISA). Tais técnicas e ensaios são bem conhecidos na técnica. A afinidadede ligação do anticorpo monoclonal, por exemplo, pode ser determinada pelaanálise de Scatchard de Munson & Pollard (1980) Anal. Biochem. 107: 220.

Os anticorpos monoclonais podem ser isolados ou purificadosdo meio de cultura ou fluido de ascites pelos procedimentos de purificação deimunoglobulina convencionais tais como, por exemplo, proteína A-sepharose,cromatografia de hidroxilapatita, eletroforese em gel, diálise ou cromatografiade afinidade.

Os anticorpos monoclonais também podem ser fabricadospelos métodos de DNA recombinante, tais como aqueles descritos na PatenteUS 4.816.567, aqui incorporados por referência. Os anticorpos monoclonaispodem ser isolados usando as bibliotecas de demonstração de fago(Hoogenboom & Winter (1991) J. Mol. Biol. 227: 381; Marks et al. (1991) J.Mol. Biol. 222:581).

Os anticorpos da invenção podem ser anticorposmonovalentes. Os métodos para preparar anticorpos monovalentes são bemconhecidos na técnica. Por exemplo, um método envolve a expressãorecombinante da cadeia leve da imunoglobulina e cadeia pesada modificada.A cadeia pesada é truncada no geral em qualquer ponto na região Fc de modoa impedir a reticulação da cadeia pesada. Alternativamente, resíduos decisteína relevantes são substituídos com um outro resíduo de aminoácido ousão deletados de modo a impedir a reticulação. Os métodos in vitro tambémsão adequados para preparar anticorpos monovalentes. A digestão deanticorpos para produzir seus fragmentos, particularmente, fragmentos Fab,pode ser realizada usando técnicas de rotina conhecidas no ramo.

Os anticorpos também podem ser anticorpos humanos ouhumanizados, anticorpos biespecíficos ou anticorpos heteroconjugados. Osmétodos para preparar anticorpos humanos ou humanizados, anticorposbiespecíficos ou anticorpos heteroconjugados são bem conhecidos na técnicae descritos, por exemplo, em Desnoyers et al., Patente US 7.084.258, aquiincorporada por referência.

Os anticorpos que especificamente se ligam aos polipeptídeosde Plasmódio de estágio hepático da invenção podem ser usados em ensaiosde diagnóstico, por exemplo, para detectar a presença de malária nos parasitasde estágio hepático ou como agentes terapêuticos ou profiláticos para tratar ouprevenir a infecção pelo Plasmódio. O termo "agente terapêutico" refere-se aum agente capaz de tratar uma infecção de malária. O termo "agenteprofilático" refere-se a um agente capaz de prevenir uma infecção pela P.falciparum.

Em algumas formas de realização, os anticorpos podem serusados para tratar pacientes em risco de desenvolver ou que sofrem da maláriapela imunização passiva. No geral, isto compreenderá administrar umaquantidade terapêutica ou profilaticamente eficaz de um ou mais anticorposda presente invenção a um paciente suscetível à malária ou um paciente queexibe uma infecção pela malária. Qualquer forma ativa do anticorpo pode seradministrada, incluindo fragmentos Fab e F(ab')2. 0 tratamento de indivíduostendo uma infecção pela malária pode compreender a administração de umaquantidade terapeuticamente eficaz de anticorpos da presente invenção. Adosagem de anticorpos administrados variará dependendo de fatores taiscomo a idade, peso, altura, sexo, condição médica geral, história médicaanterior, do paciente assim como outros fatores conhecidos por aqueles dehabilidade na técnica. Uma quantidade eficaz apropriada pode ser facilmentedeterminada usando apenas experimentação de rotina. As quantidadeseficazes e vias de administração para as aplicações terapêuticas e profiláticassão ainda descritas abaixo.

Um outro aspecto da invenção fornece composições quecompreendem um ou mais polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção e um carreador farmaceuticamente aceitável. Assim, algumasformas de realização fornecem uma composição imunogênica quecompreende um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático e umcarreador farmaceuticamente aceitável, em que o polipeptídeo de Plasmódiode estágio hepático compreende uma seqüência de aminoácido selecionada dogrupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos.Por exemplo, o polipeptídeo isolado pode ser um polipeptídeo de P.falciparum selecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 eseus derivados imunogênicos. Em algumas formas de realização, ascomposições imunogênicas compreendem pelo menos dois polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático selecionados do grupo que consiste das SEQID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos.

Em algumas formas de realização, as composições da invençãosão composições imunogênicas para induzir respostas imunes, tais comocomposições de vacina. Uma "vacina" é uma composição imunogênica capazde evocar proteção contra infecção pelos parasitas de Plasmódio e/ou doençamalarial, seja parcial ou completa. Uma vacina que é usada para o tratamentode um indivíduo infectado pode ser aludida como uma vacina terapêutica. Ascomposições imunogênicas da invenção também podem ser usadas paraevocar anticorpos em uma espécie que não é infectável pelo P. falciparum,por exemplo, para evocar anticorpos em coelhos ou camundongos.

Além de um ou mais polipeptídeos de Plasmódio de estágiohepático da invenção, as composições da invenção podem incluir outrosantígenos. Por exemplo, as composições podem incluir antígenos com base naproteína circunsporozoita de Plasmódio usada correntemente na vacina RTS.S(ver Matuschewski (2006) Curr. Op. Immunol. 18: 1-9).

A invenção fornece ainda métodos para preparar umacomposição imunogênica, colocando-se em suspensão e embalando-se um oumais polipeptídeos de P. falciparum de estágio hepático da invenção em umcarreador farmaceuticamente aceitável adequado. O carreadorfarmaceuticamente aceitável adequado inclui água estéril ou solução salinafisiológica estéril, particularmente solução salina tamponada com fosfato(PBS), como é bem conhecido na técnica.

As composições imunogênicas da invenção no geral tambémincluem um adjuvante. Os adjuvantes adequados são bem conhecidas natécnica (ver, por exemplo, Vaccine Design - The Subunit and AdjuvantApproach (1995) Pharmaceutical Biotechnology, Volume 6 (eds. Powell, M.F., & Newman, M. J.) Plenum Press, Nova Iorque e Londres, ISBN 0-306-44867-X). os adjuvantes exemplares incluem o adjuvante de Freund completo(CFA) que não é usado em seres humanos, adjuvante de Freund incompleto(IFA), esqualeno, esqualano e alume (por exemplo, Alhydrogel®, Superfos,Dinamarca), que são materiais bem conhecidos na técnica e sãocomercialmente disponíveis de diversas fontes. Outros adjuvantes exemplaresincluem os adjuvantes descritos em Lanar et ai., Patente US 7.029.685 ePublicação de Patente US N2 2006/0073171, aqui incorporada por referência.

Em algumas formas de realização, a composição imunogênicaé uma composição de vacina. A preparação de vacina é no geral descrita emNew Trends and Developments in Vaccine (eds. Voller et al.), UniversityPark Press, Baltimore, Md., USA., 1978. A encapsulação dentro delipossomas está descrita, por exemplo, por Fullerton, Patente US 4.235.877. Aconjugação de proteínas às macromoléculas é divulgada, por exemplo, porLikhite, Patente US 4.372.945 e por Armor et al., Patente US 4.474.757.

A quantidade de imunógeno(s) presente(s) em cada dose devacina é selecionada como uma quantidade que induz uma resposta imune (talcomo uma resposta imunoprotetora) sem efeitos colaterais adversossignificantes. O termo "resposta imune" refere-se a um grau adquirido erealçado de imunidade protetora contra infecção por Plasmódio ou doençamalarial, por exemplo, proteção completa ou parcial contra infecção oudoença que segue subseqüente à exposição aos parasitas da malária. Aquantidade de imunógeno presente em cada dose variará dependendo de quaisimunógenos específicos são utilizados e de outros fatores. No geral, éesperado que cada dose compreenderá um total de 1 a 1000 microgramas deproteína, tal como de 1 a 200 microgramas ou de IOa 100 microgramas ou 5a 50 microgramas de proteína. A seguir de uma vacinação inicial, os pacientesno geral receberão um ou mais reforços. Uma quantidade ótima para umavacina particular, assim como o número e freqüência de reforços, podem serdeterminados empiricamente pelos estudos padrão envolvendo a observaçãode respostas imunes em pacientes.

As composições de vacina da invenção podem seradministradas por qualquer método adequado de administração conhecido natécnica, incluindo, mas não limitado a, intradérmica, subcutânea,intramuscular, intraperitoneal, oral, ocular (por exemplo, como umapulverização ocular) e intravenosamente. As vacinas são convencionalmenteadministradas parenteralmente, por injeção, por exemplo, subcutânea ouintramuscularmente. As formulações adicionais que são adequadas paraoutros modos de administração incluem supositórios e, em alguns casos,formulações orais ou pulverizações nasais. Para supositórios, aglutinantes ecarreadores tradicionais podem incluir, por exemplo, polialcaleno glicóis outriglicerídeos. As formulações orais incluem excipientes normalmenteutilizados tais como, por exemplo, graus farmacêuticos de manitol, lactose,amido, estearato de magnésio, sacarina sódica, celulose, carbonato demagnésio e outros.

Em algumas formas de realização, as composições de vacinada invenção são vacinas de DNA que compreendem uma molécula de ácidonucleico que codifica um ou mais polipeptídeo de P. falciparum de estágiohepático da invenção. Assim, algumas formas de realização fornecem umacomposição imunogênica que compreende uma molécula de ácido nucleicoque codifica um polipeptídeo e um carreador farmaceuticamente aceitável, emque o polipeptídeo compreende uma seqüência de aminoácido selecionada dogrupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos.Por exemplo, a molécula de ácido nucleico pode codificar um polipeptídeo deP. falciparum selecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 48 eseus derivados imunogênicos. A composição imunogênica podeadicionalmente compreender um ácido nucleico que codifica outrosantígenos, por exemplo, antígenos com base na proteína circunsporozoíta dePlasmódio usados correntemente na vacina RTS.S (ver Matuschewski (2006)Curr. Op. Immunol. 18: 1-9).

Os métodos para preparar e administrar uma vacina de DNAque expressa proteínas de Plasmódio são conhecidos na técnica e foramanteriormente descrito (ver, por exemplo, Doolan & Hoffman (2001) Int. J.Parasitol. 31: 753-62; Narum et al., Patente US 7.078.507, aqui incorporadapor referência. Em algumas formas de realização, as composições de vacinada invenção são vacinas virais que compreendem um vetor viral que codificaum ou mais polipeptídeos de P. falciparum de estágio hepático da invenção.Os vetores virais exemplares para o uso nas composições de vacina dainvenção incluem, mas não são limitados aos vetores virais da vacínia (taiscomo vetores com base no vírus da vacínia ou vírus da varíola aviáriamodificados), vetores adenovirais e vetores virais da febre amarela (ver, porexemplo, Imoukhuede et al. (2006) Vaccine, no prelo; Miao et al. (2006)Vaccine, no prelo; Tao et al. (2005) J. Exp. Med. 201: 201-9). Os métodospara preparar e administrar as vacinas virais para expressar proteínas dePlasmódio são conhecidos na técnica e foram anteriormente descritos (ver,por exemplo, Imoukhuede et al. (2006) Vaccine, no prelo; Miao et al. (2006)Vaccine, no prelo; Tao et al. (2005) J. Exp. Med. 201: 201-9). Um métodoexemplar para preparar uma vacina de DNA que codifique um polipeptídeode Plasmódio de estágio hepático da invenção é fornecido no EXEMPLO 7.

Em um outro aspecto, a invenção fornece esporozoitasgeneticamente atenuados a partir dos quais pelo menos um gene que codificaum polipeptídeo de estágio hepático da invenção foi eliminado. Assim, emalgumas formas de realização, a invenção fornece esporozoitas de Plasmódiogeneticamente atenuados que carecem de um gene que codifica umpolipeptídeo de estágio hepático selecionado do grupo que consiste das SEQID NOs: 1 a 48. O gene que codifica um polipeptídeo de estágio hepáticopode ser um gene que codifique um polipeptídeo de P. falciparumselecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44. Os métodospara preparar esporozoitas de Plasmódio geneticamente atenuados quecarecem de um gene de estágio hepático foram previamente descrito (ver, porexemplo, Mueller et al. (2005) Nature 433: 164-7; Mueller et al. (2005) Proc.Natl. Acad. Sei. USA 102: 3022-7; Kappe et al., Publicação de Patente US N52005/0226896, aqui incorporada por referência).

Um outro aspecto da invenção fornece métodos para induziruma resposta imune contra parasitas de P. falciparum de estágio hepático, quecompreende administrar uma composição imunogênica que compreende umaquantidade eficaz de um ou mais polipeptídeos de P. falciparum de estágiohepático da invenção. Assim, em algumas formas de realização a invençãofornece um método para induzir uma resposta imune em um pacientemamífero contra Plasmódío falciparum, que compreende administrar a umpaciente mamífero uma composição que compreende uma quantidade eficazde pelo menos um polipeptídeo isolado selecionado do grupo que consiste dasSEQ ID NOs: 1 a 48 e seus derivados imunogênicos. Por exemplo, opolipeptídeo isolado pode ser um polipeptídeo de P. falciparum selecionadodo grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 e seus derivadosimunogênicos. Como aqui usado, o termo "pacientes mamíferos" incluem,mas não é limitado a, seres humanos, cabras, coelhos e camundongos. Emalgumas formas de realização o paciente mamífero é um paciente humano.

Um outro aspecto da invenção fornece métodos para tratar umpaciente mamífero em necessidade destes, que compreende administrar a umpaciente mamífero em necessidade destes uma composição imunogênica quecompreende uma quantidade eficaz de um ou mais polipeptídeos de P.falciparum de estágio hepático da invenção. Assim, em algumas formas derealização a invenção fornece métodos para tratar um paciente humano emnecessidade destes, que compreende administrar a um paciente humano umacomposição imunogênica que compreende pelo menos um polipeptídeoisolado selecionado do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 1 a 48 e seusderivados imunogênicos. Por exemplo, o polipeptídeo isolado pode ser umpolipeptídeo de P. falciparum selecionado do grupo que consiste das SEQ IDNOs: 11 a 44 e seus derivados imunogênicos.

A invenção também fornece métodos para induzir umaresposta imune contra parasitas de P. falciparum, que compreende administrarum organismo de Plasmódio vivo, geneticamente atenuado que égeneticamente engendrado para romper um gene que codifica umpolipeptídeo de P. falciparum de estágio hepático da invenção. Os métodospara administrar organismos de Plasmódio vivos, geneticamente atenuados einduzir uma resposta imune contra parasitas de Plasmódio foramanteriormente descritos (ver, por exemplo, Mueller et ai. (2005) Nature 433:164-7; Mueller et ai (2005) Proc. Natl. Acad. Sei. USA 102: 3022-7; Kappeet ai, Publicação de Patente US N2 2005/0226896, aqui incorporada porreferência).

O termo "tratar" refere-se tanto ao tratamento terapêuticoquanto profilático ou medidas preventivas, em que o objetivo é prevenir oudiminuir (moderar) a condição ou doença patológicas alvejadas. Aqueles emnecessidade de tratamento incluem aqueles já com a doença assim comoaqueles propensos a ter a doença ou aqueles em quem a doença deva serprevenida. Em algumas formas de realização, os pacientes a serem tratadossão pacientes humanos que sofrem de malária, tal como, por exemplo, maláriano estágio hepático. Em algumas formas de realização, os pacientes a seremtratados são pacientes humanos em risco de contrair malária. Os pacientes aserem tratados podem ter sido anteriormente infectados ou não pelos parasitasde Plasmódio.

O termo "quantidade eficaz" para um tratamento terapêuticoou profilático refere-se a uma quantidade ou dosagem de uma composiçãosuficiente para induzir uma resposta desejada (por exemplo, uma respostaimunogênica) no indivíduo ao qual a mesma é administrada. Preferivelmente,a quantidade eficaz é suficiente para efetuar o tratamento, como definidoacima. A quantidade eficaz e o método de administração de um tratamentoterapêutico ou profilático particular podem variar com base no pacienteindividual e no estágio da doença, assim como outros fatores conhecidos poraqueles de habilidade na técnica. A eficácia terapêutica e toxicidade de taiscompostos podem ser determinados pelos procedimentos farmacêuticospadrão nas culturas celulares ou animais experimentais, por exemplo, ED50 (adose terapeuticamente eficaz em 50 % da população) e LD50 (a dose letalpara 50 % da população). A razão de dose de efeitos tóxicos para terapêuticosé o índice terapêutico e este pode ser expressado como a razão, LD50/ED50.

As composições farmacêuticas que exibem índices terapêuticos grandes sãopreferidos. Os dados obtidos a partir de ensaios de cultura celular e estudos deanimal são usados na formulação de uma faixa de dosagens para uso humano.A dosagem de tais compostos reside preferivelmente dentro de uma faixa deconcentrações circulantes que incluem a ED50 com pouca ou nenhumatoxicidade. A dosagem varia dentro desta faixa dependendo da forma dedosagem utilizada, sensibilidade do paciente e da via de administração.

A dosagem exata é escolhida pelo médico individual em vistado paciente a ser tratado. A dosagem e administração são ajustadas parafornecer níveis suficientes da porção ativa ou para manter o efeito desejado.Fatores adicionais que podem ser levados em conta incluem a prevalência deP. falciparum na vicinidade geográfica do paciente, da severidade do estadode doença do paciente, idade e peso do paciente, dieta, tempo e freqüência deadministração, combinação(ões) medicamentosa(s), sensibilidades de reação etolerância/resposta à terapia. Uma quantidade eficaz apropriada pode serfacilmente determinada usando apenas experimentação de rotina. Diversasdoses podem ser necessárias por indivíduo de modo a obter uma respostasuficiente ao tratamento efetuado. Os regimes adequados para a administraçãoinicial e administração subseqüentes (por exemplo, injeções de reforço)também são variáveis, mas são tipificadas por uma administração inicialseguida em intervalos (semanas ou meses) por uma administraçãosubseqüente.

A produção de anticorpos evocados por um tratamento éfacilmente averiguável pela obtenção de uma amostra de plasma ou soro dopaciente ao qual uma composição imunogênica é administrada e ensaiando osanticorpos nela quanto a sua capacidade para ligar ao(s) polipeptídeo(s)usado(s) para evocar a resposta imune para os parasitas de P. falciparum, taiscomo os parasitas de estágio hepático. Os métodos exemplares incluem, masnão são limitados aos, ensaios de ELISA, ensaios de imunofluorescência(IFA) ou outros imunoensaios tais como um Western blot, como é bemconhecido na técnica.

Os anticorpos para um ou mais dos parasitas de P. falciparumde estágio hepático da invenção podem ser isolados do sangue do pacientemamífero usando técnicas bem conhecidas e depois reconstituídos em umasegunda vacina para a imunização passiva, como também é bem conhecido.As técnicas similares são usados para imunizações de gama-globulina de sereshumanos. Por exemplo, o anti-soro de um ou de vários pacientes imunizadospode ser precipitado em sulfato de amônio aquoso (tipicamente de 40 a 50 porcento de saturação) e os anticorpos precipitados cromatograficamentepurificados (por exemplo, cromatografia de afinidade).

Em um outro aspecto, a invenção fornece agentes e ensaios dediagnóstico e triagem, que podem ser com base em proteína ou com base emácido nucleico. Estes agentes e ensaios podem ser usados para detectar apresença dos polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático da invenção oumoléculas de ácido nucleico que os codificam, de modo a determinar se umpaciente está sofrendo de ou é provável de sofrer de malária. Muitas técnicaspodem ser usadas, incluindo, mas não limitadas a, ELISA, ensaios deintercalação, imunoprecipitação, imunomanchas, técnicas de hibridização ePCR.

Em algumas formas de realização, os polipeptídeos dePlasmódio de estágio hepático da invenção são usados para a detecção deanticorpos em um paciente mamífero. Em algumas formas de realização, osanticorpos para os polipeptídeos de Plasmódio de estágio hepático dainvenção são usados para detectar a presença destes polipeptídeos. Osprocedimentos de imunoensaios de diagnóstico são padrão na técnica (ver,por exemplo, Basic and Clinicai Immunology (1991) 7a ed., Stites, D., & Ten,A.). Os métodos exemplares, por exemplo, podem usar suportes sólidos ouimunoprecipitação. A maioria dos ensaios envolvem o uso de anticorpo oupolipeptídeo rotulados. Tais rótulos podem ser, por exemplo, moléculasenzimáticas, fluorescentes, quimioluminescentes, radioativas ou corantes. Osensaios que amplificam os sinais do complexo imune também são conhecidos,tais como os ensaios que utilizam biotina e avidina ou estreptavidina eimunoensaios rotulados e mediados por enzima, tais como ensaios ELISA.

Algumas formas de realização fornecem métodos para odiagnóstico in vitro de malária em um paciente provável de estar infectadopelo P. falciparum, que compreende (a) contatar uma amostra biológica quecompreende anticorpos de um paciente mamífero com um ou maispolipeptídeos de P. falciparum de estágio hepático da invenção sob condiçõesque possibilitem a formação de complexos de antígeno/anticorpo entre ospolipeptídeos e os anticorpos e (b) detectar a formação de complexos deantígeno/anticorpo. Os exemplos de amostras biológicas que podem serusados para realizar este método são células sangüíneas vermelhas, célulassangüíneas brancas, soro ou urina. As condições que possibilitam a formaçãode complexos de antígeno/ anticorpo são bem conhecidas na técnica.

A invenção também fornece métodos para monitorar asituação imune de um paciente vacinado contra a infecção ou doença causadapelo P. falciparum, que compreende (a) contatar uma amostra biológica quecompreende anticorpos de um paciente com um ou mais polipeptídeos de P.falciparum de estágio hepático da invenção sob condições que possibilitem aformação de complexos de antígeno/ anticorpo entre os polipeptídeos e osanticorpos e (b) detectar a formação de complexos de antígeno/anticorpo.

Nos métodos de diagnósticos e monitoramento descritosacima, a amostra biológica pode ser ainda contatada com um ou diversospeptídeos antigênicos que se originam de outros antígenos de Plasmódio.

Em algumas formas de realização, os agentes e ensaios dediagnóstico e triagem são com base em ácido nucleico. os agentes dediagnóstico e triagem exemplares para o uso nos ensaios com base em ácidonucleico incluem sondas de ácido nucleico complementares às moléculas deácido nucleico que codificam o polipeptídeo de P. falciparum da invenção. Osensaios de diagnóstico e triagem com base em ácido nucleico são bemconhecidos na técnica. Os ensaios de diagnóstico e triagem exemplares aserem usados neste aspecto da invenção são descritos em Scherf et al., PatenteUS 6.855.323, aqui incorporada por referência.

A invenção também fornece kits que são úteis para realizar apresente invenção. Os kits podem incluir um primeiro meio recipientecontendo os polipeptídeos, moléculas de ácido nucleico, composições, e/ouanticorpos da invenção. Os kits também podem incluir outros meiosrecipientes contendo as soluções necessárias ou convenientes para realizar ainvenção. Os meios recipientes podem ser fabricados de vidro, plástico oufolha metálica e podem ser um frasco, garrafa, bolsa, tubo, saco, etc. Os kitstambém podem conter informação escrita, tal como procedimentos pararealizar a presente invenção ou informação analítica, tal como a quantidade dereagente contido no primeiro meio recipiente. Os meios recipientes podemestar em um outro meio recipiente, por exemplo, uma caixa ou um saco, juntocom a informação escrita.

Os seguintes exemplos ilustram as formas de realizaçãorepresentativas agora consideradas para praticar a invenção, mas não devemser interpretadas para limitar a invenção.

EXEMPLO 1

Este Exemplo descreve a identificação de uma nova proteínade Plasmodium yoelii conservada que é diferentemente expressada durante odesenvolvimento do estágio hepático.

Uma das questões mais importantes com respeito à biologia doestágio hepático é se este estágio diferencialmente expressa um únicoconjunto de proteínas. Entretanto, porque o estágio hepático é difícil derastrear experimentalmente esta questão tem permanecido amplamente nãorespondido. Este Exemplo descreve um gene que é diferencialmenteexpressado em estágios hepáticos do Plasmodium yoelii da malária de roedorin vivo e o seu produto de proteína (PilSPl). As análises de bioinformáticas,PCR e RT-PCR elucidaram a estrutura de gene completa e identificaram umortólogo de PilSPl no P. falciparum. A RT- PCR e imunoensaios mostraramque a expressão de PilSPl é super-regulada em estágios hepáticos tardios invivo mas que não é significantemente expressada em esporozoitas e nosestágios sangüíneos parasíticos.

Materiais e Métodos

Estudos de Microssérie:

O RNA total hepático foi isolado de fígado de camundongoBALB/c infectado com >3 milhões de esporozoitas do tipo selvagem de P.yoelii usando Trizol (Invitrogen). O RNA de estágio sangüíneo foi obtido apartir de infecções de estágio sangüíneo em camundongos Swiss-Websterquando a parasitemia atingiu 5 %. O RNA foi tratado com DNAse(Invitrogen) para remover a contaminação de DNA genômico. Cerca de 20microgramas de RNA total foi usado para a síntese de cDNA e indiretamenterotulado com corantes Cy3 ou Cy5 fluorescentes usando o kit de rotulaçãoFairplay da Stratagene. O cDNA rotulado com Cy3 e Cy5 foi hibridizadodurante a noite a uma série de oligo de 65-mer adaptado fabricado pelo grupoda Lawrence Bergman na Drexel University que duplicou sondas para todosos -6500 genes anotados de P. yoelii. Depois das lavagens, a lâmina demicrossérie foi escaneada usando um escaner GenePix e os resultados foramanalisados usando o software Acuity. A intensidade dos sinais de cadamancha foram normalizadas e comparadas com uma mancha com oligosaleatórios (controle negativo). O limiar para a detecção de um geneexpressado foi ajustado a quatro vezes o sinal de intensidade do controlenegativo. A análise de microssérie foi realizada no RNA total de fígadoinfectado 40 horas após a infecção, no fígado não infectado e de estágios desangue misto.Nossos genes candidatos para a análise foram escolhidos comosegue: alta expressão em fígado infectado em 40 horas, baixa ou nenhumaexpressão em estágios sangüíneos mistos, ortologia possível com um gene deP. falciparum e a presença de um peptídeo de sinal. A presença de umpeptídeo de sinal é um indicador de que a proteína codificada pelo gene podeser secretada e assim pode desempenhar papéis importantes em interações noparasita hospedeiro. Os genes candidatos foram depois analisados pela PCRem tempo real quantitativa como descrito no EXEMPLO 2.

Estudos de expressão de proteína: A localização de peptídeosimunogênicos putativos foram identificados usando vários programasdisponíveis na web para prognóstico de estrutura secundária de proteínas.Peptídeo 2 (KDDYSKNNGKDSLVCC, SEQ ID NO: 49) e Peptídeo 5(CNLKILLLHHTNAFLC, SEQ ID NO: 50) foram sintetizados por umacompanhia comercial (Sigma-Genosys). Dois coelhos brancos New Zealandforam usados para a produção de anticorpo pela Sigma Genosys. Os peptídeosforam injetados subcutaneamente com adjuvante de Freund seguindo umprograma de 77 dias com 6 imunizações e 4 sangrias por animal. Osanticorpos de peptídeo foram usados para a análise de imunofluorescência eimunomancha de LSP1, usando protocolos padrão.

Resultados

Identificação e expressão de LSPl: Usando o perfil deexpressão de gene de microssérie, nós identificamos genes que são apenasexpressados em 40 horas de desenvolvimento de P. yoelii LS in vivo (Tabelas1 e 2). Um gene individualmente expressado é o PilSPl que codifica umaproteína hipotética com uma massa molecular prognosticada de -380 kDa. Oproduto de gene de P. yoelii contém um peptídeo de sinal clivávelprognosticado e um domínio de transmembrana. A pesquisa por homologiaBLAST com a seqüência de aminoácido PilSPl foi realizada para identificargenes ortólogos no P. falciparum e P. berghei usando as bases de dadosPlasmoDB e Sanger Center, respectivamente. Os ortólogos potenciais foramencontrados tanto nos parasitas de P. falciparum quanto nos de P. berghei. Onúmero de identificação do gene para PilSPl de P. yoelii é PY04499 (SEQ IDNO. 1), para PilSPl de P. falciparum é PÍ140179 (SEQ ID NO: 11) e paraPilSPl de P. berghei é gi 68075600.

LSPl é expressado nos estágios hepáticos tardios: Nósinvestigamos a expressão de PilSPJ pela RT-PCR e qRT-PCR em estágiosdiferentes de desenvolvimento parasítico usando iniciadores específicos.PilSPl foi detectado em amostras hepáticas infectadas tomadas em 40 horasapós a infecção. Estes resultados mostraram também que PilSPl é infra-regulado em esporozoitas, estágios hepáticos e estágios sangüíneos iniciais(ver a Tabela 1, abaixo). Para estudar o padrão de expressão de proteína dePilSPl nós incitamos anti-soros contra dois peptídeos independentes em umaregião de alta antigenicidade prognosticada. A análise de imuno-co-localização mostrou que PilSPl é altamente expressado pelo LS em seçõeshepáticas tomadas em 44 horas após a infecção. Um tingimento interno fracoestá presente em LS 24 horas depois da infecção. PilSPl parece localizar novacúolo parasitóforo. Nenhuma expressão foi detectada em esporozoitas,estágios sangüíneos ou LS inicial. Os dados da imuno-co-localização estãoem concordância com os dados de RT-PCR PilSPl está presente no LS tardiomas não no LS inicial.

EXEMPLO 2

Este Exemplo descreve a identificação de novas proteínas dePlasmodium yoelii que são diferencialmente expressadas durante odesenvolvimento de estágio hepático.

Materiais e Métodos

a. Preparação de RNA: O RNA total foi preparado a partir deestágios sangüíneos mistos, esporozoitas de glândula salivar e fígado decamundongo infectado com Plasmódio yoelii usando Trizol (Invitrogen) deacordo com as instruções do fabricante. O RNA total de estágios sangüíneosmistos e fígado de camundongo infectado foram tratados com Turbo-freeRNase (Ambion) enquanto que o RNA total de esporozoitas foi tratado comDNase isento de Rnase (Invitrogen) de acordo com as instruções dofabricante. O RNA tratado foi limpo usando o kit RNeasy mini (Qiagen). Aconcentração de RNA foi medida pela espectrofotometria e a qualidade doRNA foi verificada usando o Bioanalisador Agilent.

b. Planejamento de iniciador: Os iniciadores foram planejadosusando o software de análise de iniciador Primer Express v2.0 e v3.0 (AppliedBiosystems). Os planejamentos foram fundamentados na seqüência de mRNAdos genes disponíveis no PlasmoDB. Amplicons foram ajustados entre 100 e250 pares de base.

c. A RT-PCR convencional e em tempo real: Para a RT-PCRconvencional, 2,5 microlitros do cDNA diluído foi usado para cada 25microlitros de reação de PCR com 2,5 microlitros de cDNA diluído, 25pmoles de cada iniciador e 12,5 microlitros da mistura Bioline Red PCR(Bioline) usando as seguintes condições de ciclização: desnaturação inicial a95°C por 3 min; 30 ciclos a 94°C por 30 s, 55°C por 45 s e 72°C por 1 min; eextensão final a 72°C por 7 min.

A análise de PCR em tempo real foi realizada em Sistemas deDetecção de Seqüência ABI prism 7300 usando a Mistura SYBR Green PCRMaster (Applied Biosystems). A reação de PCR consistiu de 12,5 microlitrosde Mistura SYBR Green PCR Master, 20 pmoles de iniciadores avançado ereverso e 5 microlitros de cDNA diluído em um volume total de 25microlitros. As condições de ciclagem de PCR foram realizadas usando ascondições de valor padrão do Software ABI Prism 7300 SDS. Para verificarque o produto amplificado pela PCR é único, um protocolo de dissociação foiadicionado depois da PCR de 65°C a 95°C. Para cada par de iniciador,nenhum controle padrão, uma curva padrão de quatro diluições em série deuma mistura de cDNA de estágios hepático infectado + sangüíneos misto de40 horas e cada um dos cDNAS de teste (estágios de sangue misto, 12, 24, 40horas de esporozoita hepático e de glândula salivar) foram incluídos.

d. Normalização e quantificação relativa: As cinco amostras deRNA diferentes foram normalizadas para o gene de manutenção das proteínas18S e 14-3-3 de P. yoelii usando o Método da Curva Padrão Relativa (boletimda Applied Biosystems). O padrão é preparado a partir de uma mistura deRNA total de estágios sangüíneos mistos e fígado de camundongo infectado(1:1). O cDNA de primeiro filamento é preparado a partir desta mistura deRNA total. As diluições de 1, 1:5, 1:10, 1:25 e 1:50 do cDNA resultanteforam usados como padrões para a PCR em tempo real para cada par deiniciador. A quantidade relativa de cada produto de gene amplificado doscDNAs de teste é interpolado a partir da curva padrão correspondente. Porquea quantificação é normalizada para o gene de manutenção 18S e 14-3-3, ascurvas padrão são preparadas tanto para o alvo assim como para os genes dereferência (18S e 14-3-3). A quantidade normalizada de cada gene alvo éexpressada como a razão da quantidade relativa de gene alvo em cada um dosgenes de referência para se obter os valores normalizados diferentes. Aexpressão de mudança de vezes comparada com os estágios sangüíneosmistos é depois calculado pela obtenção da razão do valor de expressãonormalizado de cada gene nos cDNAs de teste diferentes para o valor deexpressão normalizado do gene em estágios sangüíneos misto (isto é, aexpressão em vezes no sangue misto é ajustado a um valor de 1).

Resultados

Dez genes P. yoelii foram descobertos ser especificamenteexpressados em estágios hepáticos. Nove destes genes têm ortólogos no P.falciparum, como mostrado na Tabela 1. O padrão de expressão em estágioshepáticos destes dez genes é mostrado na Tabela 2.Tabela 1. Genes de estágio hepático identificados nos EXEMPLOS 1 e 2

<table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table>EXEMPLO 3

Este Exemplo descreve a identificação de novas proteínas dePlasmodium falciparum que são diferencialmente expressadas durante odesenvolvimento do estágio hepático.

Nós otimizamos a infecção in vitro de hepatócitos HC-04pelos parasitas de P. falciparum e utilizamos a amplificação imparcial doRNA de modo a obter material suficiente para os estudos de microssérie. Nosaplicamos este material às microsséries e comparamos os perfis de expressãode gene de hepatócitos HC-04 não infectados e infectados para identificar osgenes que foram isoladamente transcritos pelos parasitas de estágio hepático.

Nós analisamos estes genes usando ferramentas de bioinformáticas paradeterminar que podem ser únicos para os parasitas de estágio hepático. Estesgenes codificam as proteínas que são agora avaliadas como vacinas paraprevenir a infecção com P. falciparum pela evocação de respostas imunes quealvejem os parasitas de estágio hepático ou para desenvolver medicamentosou diagnósticos que alvejem os parasitas de estágio hepático.

Materiais e Métodos

a. Otimização da infecção in vitro de hepatócitos HC04 peloP. falciparum: A linhagem de célula hepática humana, HC-04, foi semeadaem placas de cultura de tecido de seis reservatórios e mantida em meio decultura suplementado com antibióticos e soro bovino fetal até confluentes a37°C em um incubador umidificado equilibrado com 10 % de CO2 em ar.Esporozoitas de P. falciparum, manualmente dissecados três semanas depoisda alimentação, foram adicionados às células HC-04 a uma razão de 2:1(esporozoitaicélula). O meio foi mudado 3 horas depois da inoculação deesporozoita e depois a cada 48 horas até que merozóitos exoeritrocíticosforam observados (ver Sattabongkot et al. (2006) Am. J. Trop. Med. Hyg.74(5): 706-7). A detecção de parasita de estágio hepático foi realizada usandotingimento com Giemsa.b. Estudos de microssérie: os experimentos de microssérieforam realizados como previamente descrito (Bozdech et al. (2003) GenomeBiol. 4(2): R9). Oligonucleotídeos de 70-mer não modificados foramimpressos em lâminas de poli-L-lisina Corning UltraGaps. As lâminas forambloqueadas pelo anidrido succínico em l-metil-2-pirrolidinona neutralizadocom ácido bórico. O RNA foi isolado usando o PureLink Micro-to-Midi TotalRNA Purification System (Invitrogen, número de catálogo 12183-018) deacordo com as instruções do fabricante. O RNA foi amplificado usando oAmbion's AminoAllil MessageAmp II aRNA Kit Amplification (Ambion,número de catálogo 1753) de acordo com as instruções do fabricante. OcDNA contendo aa-dUTP resultante foi ligado aos corantes monofuncionaisCyScribe Cy3 ou Cy5 (Amersham, Piscataway, NJ) na presença de NaHCO30.1 M pH 9,0. As reações de ligação foram incubadas por um mínimo de 1 hna temperatura ambiente. O meio de hibridização conteve 3x SSC, 1,5 mg/mlde poli(A) DNA e 0,5 % de SDS. As hibridizações foram realizadas a 65°Cpor 8 a 16 h. As séries foram lavadas em 2x SSC/0,2 % de SDS e depois 0,1 χSSC na temperatura ambiente. As microsséries foram escaneadas com umescaner GenePix 4000 e as imagens analisadas usando o software GenePix(Axon Instruments, Union City, CA).

c. qPCR: As reações de qPCR foram realizadas em 0,050 mlde volume na presença de 500 nM de cada um dos iniciadores avançado ereverso em Ix SYBR Green PCR Master Mix (Applied Biosystems, Númerode catálogo 4334973) usando o formato de 96 reservatórios do 7000 SequenceDetection System (Applied Biosystems). As condições de qPCR típicasforam: 2 minutos a 50°C, 10 minutos a 95°C, seguidos por 45 ciclos deamplificação. Cada ciclo de amplificação consistiu de etapas de fusão a 95°Cpor 15 segundos e etapa de recozimento/ extensão a 60°C por 45 segundos.

Resultados

A proporção dos genes de P. falciparum detectados comosuper regulados (em células HC04 infectadas versus não infectadas) em 2 oumais das 4 microsséries completadas foi substancial e significantementemaior do que a proporção de genes que não da malária (humanos oulevedura). Isto estabelece nossos critérios de que os genes que foramdetectados como super regulados em 2 ou mais de nossas 4 séries sãoantígenos de estágio hepático candidatos.

Os genes que são transcritos pelos parasitas de estágiohepático foram confirmados pela PCR quantitativa (qPCR). A detecção pelaqPCR de genes do estágio hepático foi realizada usando os seguintesprocedimentos de controle de qualidade para garantir a identificação equantificação específicas:

a) cada gene detectado com dois pares de iniciadores /reaçõesde qPCR independentes;

b) fragmentos de gene amplificados pela qPCR foramconfirmados pelo tamanho em gel de agarose;

c) a qPCR de células HC04 infectadas foi comparada com aqPCR de células HC04 não infectadas para mostrar especificidade;

d) a qPCR de genes do estágio hepático foi normalizada para aqPCR de genes de administração interna para quantificar a abundância;

e) a qPCR de genes foi comparada entre parasitas de estágiohepático e outros estágios (estágios de esporozoita, anéis tardios, trofozoítatardio e esquizonte tardio) para confirmar a especificidade de estágio datranscrição.

A Tabela 3 mostra as quantidades relativas (na escala log2) daexpressão de genes de P. falciparum identificadas pela qPCR como sendosuper expressadas durante o estágio hepático comparadas com esporozoitas,anéis tardios, trofozoítas tardios e esquizontes tardios, depois da normalizaçãousando um painel de genes de manutenção interna. O valor de O (zero) refleteuma estimativa de transcrição que não é biologicamente significativa, combase em um nível que é 170 vezes menor do que a média geométrica do nívelde transcrição de genes de manutenção interna. Os genes na Tabela 3 sãoprováveis de serem únicos para os parasitas de estágio hepático. Outros genescuja expressão foi descoberta ser elevada em estágios hepáticos comparadoscom outros estágios incluem PFE0935c, PFBOólOc, PF11 0480, PFD0270c,PFL 1995c, PFAO 170c, PF08_0054 e PFI0875w. as seqüências destes genes eas proteínas codificadas por eles podem ser obtidas da Base de dados deGenoma de Plasmódio Chttp: //plasmodb.org/: Kissinger et al (2002) Nature419: 490-492) e são por meio deste incorporadas por referência (versãoacessada em 28 de setembro de 2006). Todos os genes acima e as proteínasque os codificam podem ser usados para desenvolver vacinas que evoquemrespostas contra parasitas de estágio hepático ou como alvos paramedicamentos e diagnósticos.

O gene no local PFE0305w de P. falciparum (SEQ ID NO: 20)tem uma seqüência similar ao fator de início de transcrição TFIID, proteína deligação TATA. Nós mostramos que este fator de início de transcrição éespecífico de estágio hepático. Portanto, o silenciamento deste gene poderepresentar uma estratégia poderosa para criar parasitas de malária atenuados.

Tabela 3. Padrão de expressão relativa de genes específicos do estágiohepático

<table>table see original document page 51</column></row><table>

SP = Esporozoitas LR = Anel de estágio tardio LT = Trofozoítas tardios LS = Esquizontestardios

A Tabela 4 mostra as quantidades relativas (na escala Iog2) daexpressão de genes P. falciparum super expressados em parasitas de estágioesporozoítico (antes da invasão de hepatócito) que continua a ser expressadosdurante o desenvolvimento de parasita do estágio hepático, mas que não sãoexpressados durante o desenvolvimento de estágio sangüíneo ou expressadosem níveis significantemente mais baixos durante o desenvolvimento deestágio sangüíneo. A expressão foi normalizada usando um painel de genes demanutenção interna. O valor de 0 (zero) reflete uma estimativa de transcriçãoque não é biologicamente significativa, com base em um nível que é 170vezes menor do que a média geométrica do nível de transcrição dos genes demanutenção interna. Estes genes também podem ser alvos importantes para aatenuação de silenciamento de gene de parasitas, para planejamento demedicamento e vacina e para o desenvolvimento de diagnósticos.

Tabela 4. Padrão de expressão relativa de genes superexpressados em estágios hepáticos comparado com estágios sangüíneos

<table>table see original document page 52</column></row><table>

SP = Esporozoitas

LR = Estágio de anel tardio

LT = Trofozoítas tardios

LS = Esquizontes tardios

EXEMPLO 4Este Exemplo descreve a identificação de duas proteínas dePlasmodium falciparum de estágio hepático como alvos de imunidadeprotetora.

A imunidade completamente protetora contra a malária noestágio hepático pode ser induzida com parasitas atenuados (revisado emMatuschewski (2006) Curr. Op. Immunol. 18: 1-9). Isto foi originalmentedemonstrado com parasitas da malária que foram atenuados pela irradiação emais recentemente com parasitas que foram geneticamente atenuados pelaremoção de genes da virulência chave. Nestes sistemas de modelo, aimunidade protetora foi correlacionada com células T que produzem IFN-gama (Kurds et ai (2001) Trends Parasitol. 17(5): 219-23; Hoffinan et ai(2002) J. Infect. Dis. 185: 1155-64; Berenzon et ai (2003) J Immunol.171(4): 2024-34), embora tenha sido incerto quais os alvos antigênicos dascélulas T específicos foram.

Usou-se um modelo de roedor de imunidade protetorainduzida pelos parasitas atenuados, para avaliar se os antígenos de estágiohepático que foram identificados no P. falciparum podem ser alvos deimunidade protetora. Os camundongos foram inoculados três vezes pelainjeção intravenosa com parasitas de P. berghei que foram atenuados porradiação no estágio de esporozoita (isto é, nas glândulas salivares domosquito). As imunizações compreenderam 75.000 parasitas atenuados paraimprimação, seguido por 20.000 e 20.000 parasitas para cada reforço. Osroedores foram inoculados com 10.000 parasitas do tipo selvagem em 7 diasdepois da imunização final e foram mostrados ser totalmente protegidos.

Coletou-se células imunes dos fígados e baços de roedoresprotegidos cinco semanas depois da inoculação e examinamos as suasrespostas específicas contra peptídeos que representam ortólogos de P.berghei dos antígenos de P. falciparum. As células mononucleares hepáticasforam cultivadas durante a noite apenas com meio, com o Peptídeo 12(INLQNLNYI, SEQ ID NO: 51) do ortólogo de P. berghei da proteínaPFE305w de estágio hepático de P. falciparum (SEQ ID NO: 20) ou com oPeptídeo 4 (IAVENCNNI, SEQ ID NO: 52) do ortólogo de P. berghei daPFl 1_0480 (SEQ ID No: 19).

Demonstrou-se que as células T hepáticas, mas não as célulasT do baço, de roedores protegidos expressaram IFN-gama em resposta aospeptídeos 12 e 4. Estes dados estabelecem as proteínas de estágio hepáticoPFE0305w (SEQ ID NO: 20) e PF11_0480 (SEQ ID No: 19) como alvosantigênicos de imunidade que se correlaciona com a proteção e comoantígenos imunogênicos expressados pela malária nos parasitas de estágiohepático.

EXEMPLO 5

Este Exemplo descreve a expressão de proteínas de Plasmódiode estágio hepático recombinantes.

Materiais e Métodos

a. Análises de seqüências de proteína: As proteínas de pesomolecular grande que não podem ser expressadas como proteínas de tamanhonatural podem ser expressadas como domínios imunogênicos prognosticados.Tais domínios imunogênicos são prognosticados a partir da seqüência dasproteínas identificadas nos EXEMPLOS 1 a 3 e usados para os estudos deimunização animal. As seqüências de proteína foram analisadas usando oprograma DNASTAR pelos diversos algoritmos, incluindo prognóstico dehidrofilicidade de acordo com o método de Kyte-Doolittle, probabilidadesuperficial de acordo com o método de Emini e antigenicidade de acordo como método de Jameson-Wolf (DNASTAR, Inc).

b. Expressão de proteína na E. coli: A expressão de proteína novetor procariótico pET28b é realizado cultivando-se bactérias até a faselogarítmica de crescimento, induzindo a expressão da proteína recombinantecom 1 mM de IPTG e continuando a cultivar a cultura de bactérias até asaturação. A cultura é girada e a pelota de célula bacteriana é lavada 3 vezesem solução A (50 mM de Tris, 10 mM de EDTA, 5 mM de DTT, 2 % deTriton X-100, 500 mM de NaCl pH 7,5). As proteínas são solubilizadas por 2horas em solução B (6 M, guandium-HC\, 50 mM de Tris pH 8,0, 5 mM deDTT). Os fragmentos celulares são removidos pela centrifugação e a soluçãode proteína é carregada em colunas de níquel para purificar a proteínarecombinante rotulada com His de acordo com a especificação do fabricante(Novagen).

c. A expressão de proteína in vitro: Porque alguns dosantígenos da malária podem ser difíceis de expressar em sistemas celulares esão dependentes de conformação, um método alternativo também é usadopara expressar as proteínas identificadas nos EXEMPLOS 1 a 3, pelo uso deum sistema de síntese de proteína in vitro isento de célula (ENDEXTTechnology) produzido pela CellFree Sciences. Este método utiliza lisado degerme de trigo isento de inibidores de tradução, que permite a traduçãoestável de proteínas eucarióticas, incluindo antígenos de malária dependentede conformação. Os genes que codificam estas proteínas são clonadas novetor pEU-EO I-His-TEV-MCS (Cell Free Systems, Inc.), seguido pela síntesede proteína de acordo com o fabricante (CellFree Sciences). As proteínas derótulo His são purificadas usando pérolas anti-His de acordo com o fabricante(Dynal).

d. reconhecimento imune de proteínas: As proteínasrecombinantes são analisadas quanto ao seu reconhecimento pelas células T esoros de indivíduos imunes e não imunes, por exemplo, como descrito noEXEMPLO 4, em Doolan et ai. (2003) Proc. Natl. Acad. Sei. USA 100(17):9952-7 e em Sundaresh et ai. (2006) Bioinformatics 22(14): 1760-6.

E esperado que as proteínas que são usadas para imunizarcoelhos sejam imunogênicas e evoquem anticorpos que reconhecem estágioshepáticos de Plasmódio, como descrito no EXEMPLO 1, e/ou respostas decélula Τ, como descrito no EXEMPLO 4. As proteínas que reagem com ascélulas T e/ou soro de indivíduos imunes em níveis significantemente maisaltos comparado com células T e/ou soros de indivíduos não imunes sãoesperados ser bons imunógenos para o uso em uma vacina contra a malária.

EXEMPLO 6

Este Exemplo descreve a expressão em P. pastoris deproteínas de Plasmodium falciparum de estágio hepático recombinante e seusderivados imunogênicos.

a. Identificação de domínios imunogênicos: As seqüências deproteína foram analisadas usando o programa DNASTAR pelos diversosalgoritmos, incluindo prognóstico de hidrofilicidade de acordo com o métodode Kyte-Doolittle, probabilidade superficial de acordo com o método deEmini e antigenicidade de acordo com o método de Jameson-Wolf(DNASTAR, Inc). Para melhorar a solubilidade de proteínas recombinantes,regiões altamente hidrofóbicas não são incluídos nos domínios de expressão.

b. Expressão proteínas de Plasmódio de estágio hepático em P.pastoris: As proteínas são expressadas de acordo com um protocolo detalhadoque descreve como clonar e expressar a proteína em Pichia pastoris(disponível da Invitrogen como uma parte do Kit EasySelect PichiaExpression, produto # K1740-01).

c. Expressão de proteínas de P. falciparum de estágio hepáticode peso molecular alto: As proteínas de peso molecular alto que não podemser expressadas como proteínas de tamanho natural podem ser expressadascomo domínios imunogênicos prognosticados. Algumas das proteínas dePlasmódio de estágio hepático grande identificadas nos EXEMPLOS 1 a 3não demonstram nenhuma estrutura evidente nas suas seqüências: PF14 0179(SEQ ID NO: 11) é uma proteína de 423 kDa prognosticada, PFD0260c (SEQID NO: 12) é uma proteína 233,7 kDa prognosticada, MAL 13P 1.66 (SEQ IDNO: 15) é uma proteína de 345,7 kDa prognosticada, PF11 0480 (SEQ IDNO: 19) é uma proteína de 348 kDa prognosticada, PFCO 195w (SEQ ID NO:26) é uma proteína de 170,5 kDa prognosticada, PFC0960c (SEQ ID NO: 27)é uma proteína de 231,8 kDa prognosticada, PFE 1070c (SEQ ID NO: 42) éuma proteína de 162 kDa prognosticada e PFE1200w (SEQ ID NO: 43) é umaproteína de 147,8 kDa prognosticada. Estas proteínas são expressadas comovários polipeptídeos que se sobrepõem parcialmente de 40 a 70 kDa cada.

d. Expressão de proteínas de P. falciparum de estágio hepáticode peso molecular pequeno e médio: As seguintes proteínas de pesomolecular pequena e média são expressadas como proteínas de tamanhonatural: PF100027 (SEQ ID NO: 16) é uma proteína de 49,7 kDaprognosticada, PFl 1_0230 (SEQ ID NO: 22) é uma proteína 19,7 kDaprognosticada, PF14 0534 (SEQ ID NO: 24) é uma proteína de 55 kDaprognosticada, PF13 0112 (SEQ ID NO: 28) é uma proteína de 9,2 kDaprognosticada, PF08_0073 (SEQ ID NO: 29) é uma proteína de 44,8 kDaprognosticada, PFll 0221 (SEQ ID NO: 32) é uma proteína de 7,1 kDaprognosticada, PFB0690w (SEQ ID NO: 37) é uma proteína de 29,7 kDaprognosticada e PFD0205c (SEQ ID NO: 38) é uma proteína de 19,6 kDaprognosticada.

e. Expressão de proteínas de P. falciparum de estágio hepáticoselecionadas: PFIl 125c (SEQ ID NO: 13) é uma 3-oxoacil-( proteínacarreadora de acila) redutase putativa de peso molecular de 33 kDa. Tanto aproteína de tamanho natural quanto um domínio conservado incluindoaminoácidos de 59 a 300 são expressados.

PF13 0128 (SEQ ID NO: 14) é um precursor da beta-hidroxiacil-acp desidratase de peso molecular de 26 kDa. Tanto a proteína detamanho natural quanto um domínio conservado incluindo os aminoácidos de72 a 230 são expressados.

MAL8P 1.201 (SEQ ID NO: 17) é uma proteína hipotéticaconservada de peso molecular de 128,6 kDa. Esta proteína é expressada comodois domínios: o primeiro domínio inclui aminoácidos de 1 a 545, o segundodomínio inclui os aminoácidos de 660 a 1073. Ambos os domínios sãohidrofílicos e contêm epítopos antigênicos múltiplos.

PFE 1450c (SEQ ID NO: 18) é uma proteína hipotéticaconservada de peso molecular de 22 kDa. Um domínio desta proteína quecomeça depois do domínio de transmembrana putativo, no aminoácido 28, éexpressado.

PFE0305w (SEQ ID NO: 20) é um fator de início detranscrição TFIID, proteína de ligação TATA de peso molecular de 38 kDa. Aproteína de tamanho natural é expressada, assim como um domínioconservado incluindo os aminoácidos de 151 a 326.

MAL7P1.164 (SEQ ID NO: 21) é uma proteína relacionadacom o adaptador putativo de peso molecular de 100 kDa. Esta proteína éexpressada como dois domínios: o primeiro domínio inclui os aminoácidos de6 a 529, o segundo domínio inclui os aminoácidos de 587 a 842. O primeirodomínio tem homologia de seqüência extensiva com a região terminal N deAdaptina. O segundo domínio é hidrofílico e contém epítopos antigênicosmúltiplos.

PF14 0113 (SEQ ID NO: 23) é uma proteína hipotética depeso molecular de 113 kDa. Com base na probabilidade superficialantigênica, um domínio incluindo os aminoácidos de 1 a 346 é expressado.

PF11 0118 (SEQ ID NO: 25) é uma proteína hipotética depeso molecular de 72,5 kDa com homologia substancial para o regulador 1 dealongamento transcricional, o fator associado com TBP. Com base nahomologia de seqüência, um domínio incluindo os aminoácidos de 92 a 578 éexpressado.

PF10 0164 (SEQ ID NO: 30) é uma proteína de membranahipotética. Uma porção hidrofílica, que não de membrana incluindo osaminoácidos de 76 a 130 é expressada.PFlO 0214 (SEQ ID NO: 31) é uma proteína hipotética depeso molecular de 168 kDa. Com base na probabilidade superficialantigênica, um domínio incluindo os aminoácidos de 415 a 885 é expressado.

PF13 0012 (SEQ ID NO: 33) é uma proteína hipotética depeso molecular de 26,8 kDa. Esta proteína é expressada a partir doaminoácido 84, sem domínios de transmembrana putativa.

PF14 0044 (SEQ ID NO: 34) é uma proteína hipotética depeso molecular de 33,5 kDa. Esta proteína é expressada a partir doaminoácido 22, sem o peptídeo de sinal putativo.

PF14 0050 (SEQ ID NO: 35) é uma proteína hipotética depeso molecular de 124 kDa. Esta proteína é expressada como dois domínios:o primeiro domínio inclui os aminoácidos de 208 a 512, o segundo domínioinclui os aminoácidos de 716 até a extremidade carboxila. Ambos osdomínios são hidrofílicos e contêm epítopos antigênicos múltiplos.

PFA0200w (SEQ ID NO: 36) é uma proteína de membranahipotética de peso molecular de 19 kDa. Esta proteína é expressada como umaporção hidrofílico, que não de membrana incluindo os aminoácidos de 1 a135.

PFD0215c (SEQ ID NO: 39) é a proteína pf52 de pesomolecular de 56 kDa. Esta proteína é expressada como dois domínios: oprimeiro domínio inclui os aminoácidos de 181 a 306, o segundo domínioinclui os aminoácidos de 47 a 457. O primeiro domínio tem homologia deseqüência extensiva ao domínio de antígeno de estágio sexual s48/45. Osegundo domínio exclui as regiões de transmembrana hidrofóbica e contémepítopos antigênicos múltiplos.

PFD0285c (SEQ ID NO: 40) é uma lisina descarboxilaseputativa de peso molecular de 280,9 kDa com homologia substancial aodomínio principal da Lys/Arg descarboxilase. Com base na homologia deseqüência, um domínio incluindo os aminoácidos de 585 a 1018 é expressado.PFD0430c (SEQ ID NO: 41) é uma proteína hipotética de pesomolecular de 94,7 kDa. Com base na probabilidade superficial antigênica, umdomínio começando no aminoácido 230 até a extremidade de terminal C éexpressado.

PFEl550w (SEQ ID NO: 44) é uma proteína de membranahipotética de peso molecular de 85 kDa. Esta proteína é expressada como umaporção hidrofílica, que não de membrana incluindo os aminoácidos de 236 a683.

PFL0800c (SEQ ID NO: 45) é uma proteína hipotética depeso molecular de 20 kDa. Esta proteína é expressada começando noaminoácido 26, depois dos domínios de transmembrana putativa.

PFD0425w (SEQ ID NO: 48) é uma proteína hipotética depeso molecular de 113 kDa. Esta proteína é expressada como dois domínios:o primeiro domínio inclui os aminoácidos de 23 a 459, o segundo domínioinclui os aminoácidos de 488 a 813. O primeiro domínio tem homologia deseqüência extensiva para a região de terminal N de Adaptina. Ambos osdomínios são hidrofílicos e contêm epítopos antigênicos múltiplos.

f. O reconhecimento imune de proteínas: As proteínasrecombinantes são analisadas quanto ao seu reconhecimento pelas células T eos soros de indivíduos imunes e não imunes, por exemplo, como descrito noEXEMPLO 4, em Doolan et ai. (2003) Proc. Natl. Acad. Sei. USA 100(17):9952-7 e em Sundaresh et al. (2006) Bioinformatics 22 (14): 1760-6.

E esperado que as proteínas que são usadas para imunizarcoelhos são imunogênicos e evocam anticorpos que reconhecem os estágiohepáticos de Plasmódio, como descrito no EXEMPLO 1, e/ou as respostas decélula T, como descrito no EXEMPLO 4. As proteínas que reagem comcélulas T e/ou soros de indivíduos imunes em níveis significantemente maisaltos comparado com células T e/ou soros de indivíduos de indivíduos nãoimunes são esperados como sendo bons imunógenos para o uso em umavacina contra a malária.

EXEMPLO 7

Este Exemplo descreve a preparação de uma vacina de DNAque codifica um polipeptídeo de Plasmódio de estágio hepático. Odesenvolvimento de vacinas eficazes é um dos métodos mais promissorespara fornecer intervenções eficazes em custo para complementar asestratégias de controle correntemente disponíveis para a malária. O DNAcomo vacinas foi primeiro relatado por Ulmer et al. (1993) Science 259:1745-9, que relataram uma imunidade protetora induzida contra a influenzadepois da injeção de DNA plasmídico que codifica uma proteína viral.

As vacinas de DNA ou ácido nucleico estão sendo avaliadasquanto a eficácia contra uma faixa de doenças parasíticas incluindo a malária.Os dados de estudos em sistemas de modelo de roedor têm fornecido prova deprincípio de que as vacinas de DNA são eficazes na indução de respostastanto humoral quanto de célula T a uma variedade de antígenos de vacinacandidatos. Em particular, a indução de respostas celulares potentesfreqüentemente dá à vacinação de DNA uma vantagem imunológica emrelação à vacinação de proteína de subunidade. A proteção contra ainoculação parasítica foi demonstrada em vários sistemas. O uso de DNAcomo uma vacina foi avaliada recentemente usando os genes 302 de P.falciparum (Aguiar et ai. (2004) Genome Res. 14(1 OB): 2076-82), 192 genesesporozoitas de P. yoelii (Haddad et al. (2004) Infect. Immun. 70(8): 4329-35) e 2000 cDNA de tamanho natural de P. berghei (Shibui et al. (2005)Vaccine 23(34): 4359-66).

Materiais e Métodos (adaptado de Shibui et al. (2005) Vaccine23(34): 4359-66)

O cDNA que codifica o tamanho natural do gene é inserido emum vetor de expressão. O DNA plasmídico é extraído, purificado eprecipitado em 1 micrômetro de partículas de ouro usando CaCl2 na presençade espermidina em uma taxa de carga de 2 microgramas de DNA/mg de ourode acordo com as instruções do fabricante. Um sistema de pistola de gene dehélio é usado para inocular camundongos com estas partículas de ourorevestidas com DNA.

A imunização de camundongos é realizada pelas três injeçõesdas partículas de ouro 1 semana separadamente. Os camundongos imunizadossão inoculados depois de 1 semana com parasitas de estágio sangüíneo ouesporozoitas infecciosos dissecados de mosquitos infectados.

Cada uma das referências científicas ou de patente aqui citadasé por meio deste incorporadas por referência.

Embora a forma de realização preferida da invenção tenha sidoilustrada e descrita, será avaliado que várias mudanças podem ser feitas nestasem divergir do espírito e escopo da invenção.

As formas de realização da invenção em que uma propriedadeexclusiva ou privilégio são reivindicados são definidos como segue:LISTAGEM DE SEQÜÊNCIA

<110> Duffy, Patrick

Kappe, Stefan H.I.Krzych, UrszulaHeppner, Donald GBergman, Lawrence WMalkov, Vladislav ATarun, AliceWendler, Jason PBacik, Igor

<120> Antigenos De Estágio Hepático Do Plasmódio

<130> SBWRDU-1-28180

<150> 60/722.254

<151> 30-09-2005

<150> 60/748.382

<151> 08-12-2005

<160> 52

<170> Patentln versão 3.3

<210> 1<211> 1784<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii<400> 1

Met Lys Arq lie Leu Ala Tyr Ser Leu Phe Phe Leu Tyr Ile Leu Arg15 10 15

Asn Asn Val Leu ser Lys Lys Thr Ile Glu Tyr Asn Leu Leu Gly ser20 25 30

Ala His Lys Ser Asp Asn Ile Val Asp Arg Leu Gln Val Ile Thr Glu35 40 45

Gly Lys Tyr Arg Asp Ile Leu Val Glu Val Asn Lys Pro Leu Leu Ser50 55 60

Ile lie Glu Asn Lys Glu Ser Val ser Leu Asp Ile Leu Leu Ser Thr65 70 75 80

Ile Lys Leu Leu Asp Asp Lys Asn Lys Glu Thr Asp Asp Leu Ser Lys85 90 95

Lys Lys Glu Ile Glu Gln Thr Ile Ile Tyr Ile Lys Asp Ala Ile Lys100 105 110

Asn His Leu Gly Asn Asp Gly Asn Asn Glu Glu Asn Asp Gly Asn Asp115 120 125Ile Thr Lys Thr Lys ser Asn Lys Ser Asn Leu Met Leu Lys Leu Asp130 135 140

Asn Tyr Tyr Met Lys Arg Asp Leu Glu Asn Leu Lys Lys Lys Ser Asn145 150 155 160

Asp Ile Ala Leu Arg Lys Ala Asn Leu Gly Lys Lys Leu Lys Ala Tyr165 170 175

Ser Thr Ser Ser Glu ser Leu Leu Phe Gly Ala Pro Gly Asp Leu Asn180 185 190

Leu ser Asp Asp ser Val Lys Glu Leu Asn Asn Met Ile ser Ile Lys195 200 205

Ile Leu Arq Gln Arg Ile Tyr Lys Asp Asn Met Pro Phe Thr Thr Glu210 215 220

Ser Val Pro Lys Thr Phe Asn Lys Leu Val Asp Leu Tyr Thr Pro Leu225 230 235 240

Leu Asp Phe Asn Leu Asp Ser Leu Glu Lys Tyr Lys Asn Asn Glu Ile245 250 255

Lys Tyr Tyr Thr Asp ser Lys Ser Glu Phe Phe Tyr Leu Leu Arg Asn260 265 270

Asn Met Asp Leu Glu Lys Phe Met Leu Lys Leu Pro Ile ser Lys Met275 280 285

Pro Asn Pro Lys Pro Asn Asp Asp Val Ser Glu Ser Ser Asp Val Asp290 295 300

Asn Lys Ile Tyr Thr Tyr Val Asn Asn Asn Leu Glu Lys Glu Lys Asn305 310 315 320

Ala Lys Glu Tyr Ser Leu Gly Ala Tyr Asn Thr Asp Pro Val Tyr Thr325 330 335

Tyr Ser Ser Lys Ile Lys Lys Asn Pro Ile Ser Lys Gln Asn Glu Gln340 345 350

Ser Asp Ser Val Ser Arg lie Asn His Leu Leu Gln Lys Lys Met Gly355 360 365

His Thr Tyr Leu Asn Lys Pro Glu Lys Tyr Tyr Asn His Gln Asn Gly.375

380

Leu Ile His Lys Asn Arg Pro Asn Gly Tyr Asn Ser Gln Phe Ile Asn385 390 395 400

ser Asn Asn Glu Asn Glu Thr Cys Tyr Lys Lys His Asn Asn Asn Ile405 410 415

Leu Phe Glu Ile Ile Ile Lys Ser His Leu Leu Thr Asn Asn Asp Val420 425 430

cys Lys Lys lie ile Ile Lys Lys Ala Asp Gly Asn Asp Ser ser Glu435 440 445

Asn Asn Ile Ser Glu Asp Ala Arg Ile Ile Tyr Asp Asn Asp ser Ala450 455 460

Lys Asn Cys Ile Gln Tyr ser Lys Lys Asn Asp Glu Leu Tyr Tyr Val465 470 475 480

Ile Pro Leu Ile His Phe Asn Gly Pro Ser Lys Ser Met Arg Cys Leu485 490 495

Ser Cys Asp Asp Tyr Glu Lys Asn Ile His Asn Lys Cys Pro Phe Asn500 505 510

Glu Asn Phe vai His Leu Thr Tyr Asp Asn Lys Cys Ile vai Cys Met515 520 525

Pro Ser Ser Ala Ile ser Asn cys Leu Ile Asn Ser Gln Lys Val Asn530 535 540

Ile Asp Ser Cys Lys Gly Tyr Cys Asn Cys ser Asn Cys Phe Ser Pro545 550 555 560

Asn Asn Glu Phe His Thr Phe Lys Tyr Val Phe Pro Ser Tyr Lys Tyr565 570 575

Thr His Arg Val Arg Asp Thr His Asn Pro Asn Asn Cys Asn Cys Glu580 585 590

ser Phe Arg Tyr Ser Gly Gln Gly Asp Pro Tyr Phe Lys Val Arg Asp595 600 605

Met Asn Lys His Arg Asp Lys Arg Leu Tyr Glu Ser Ile His Lys Gln610 615 620Met Glu Gly Arg Asp Lys Thr Tyr Tyr Glu Gln Ser Asn Glu Tyr Gln

625 630 635 640

Ile Gly Glu Gly Ala Ser Glu Asn Asp Val Gly Glu Cys Leu Phe Phe1 645 650 655

Glv cys Ile His Asp Asp Gly Tyr Asn Asp Phe Asp Asn Tyr Asn Ile660 665 670

Lys Met Arg Glu Thr Ile Lys Leu Asn Ser Ser Ile Phe Asp Pro Ile675 680 685

ser Leu Lys Lys Asn Asn Ser Asp Tyr Ala Tyr Ala Asp Glu Glu Ile690 695 700

Ile Glu Asn Val Asn Lys Glu Arg Tyr Ile Lys Asn Asp Arg Lys Lys705 710 715 720

Asn vai Asp Ile Lys Ile Leu His Glu Asn Val Asp Asn Asn Ser Glu725 730 735

Asn Glu Lys Asn Glu Lys Asn Glu Lys Asn Glu Lys Asn Glu Glu Asn740 745 750

Lys Glu Asn Glu Glu Asn Lys Glu Asn Lys Glu Asn Lys Glu Asn Arg755 760 765

Asp Ile Val Lys Gly Ser Asp Asp ser Asp Asn Tyr Asp Asp Asn Asp770 775 780

Ile ser Gln Glu Ala Asn Asn Ile Glu Tyr Phe Lys Lys Met Tyr Tyr785 790 795 800

Asp Ile Leu Asn Asn Asn Thr Asp Asp Glu Ser Asp Val Ser Glu Asn805 810 815

Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asn Gly Tyr Tyr Asp Gly Asn820 825 830

Ile Asp Asn Phe Tyr ser Leu Arg Phe Leu Tyr Lys Thr Arg Ile Phe835 840 845

Thr Lys Lys Lys Thr Val Ile Asn Ala Tyr Ile Lys Thr Asn Lys lie850 855 860

Ser Ala Asp Asp Asn Lys Lys Asn Ile Leu Phe Leu Phe Lys Lys Leu865 870 875 880Phe Asn Thr Val Phe Lys Asp Val His Tyr Lys Ile Lys Asp ser Ala885 890 895

Val Ser Leu Phe Pro Val Ile Thr Asp Ser Asn Ile Ile Gly Phe Asp900 905 910

vai Asp Phe Gly Arg Ile Gln Val Gln Tyr Ala Gly cys Ile Asn Met915 920 925

Leu Arg Tyr Ser Val Phe Asp Thr Gln Asn Met Ala Ile Tyr Phe Ile930 935 940

Thr Pro Asp Lys Lys Tyr Ile Leu Leu Glu Asp Val Ile Lys Glu Ile

945 950 955 960

Ser Glu Gly Asn Glu Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Asn Glu Asn Val Glu Gly965 970 975

Asn Ser Asn Glu Asn Val Glu Glu Asn Ser Asn Glu Asn Val Glu Glu980 985 990

His Ser Asn Glu Asn Asn Glu Ile Ile Asn Asn Glu Asn Asp Leu Ala995 1000 1005

Leu Tyr Glu Asn Thr Ser His Ser Ser Phe Glu Asn Leu Glu Ser1010 1015 1020

Glu Leu Asp Asp Gly Tyr Asn Lys Thr Asp Lys Pro Ser Ile Gln1025 1030 1035

Asp Glu Lys Gln Glu Leu Asp Asp Lys Glu Asn Thr His Glu Pro1040 1045 1050

Ser Lys Asp Asp Tyr Ser Lys Asn Asn Gly Lys Asp Ser Leu vai1055 1060 1065

Glu Leu Asn Lys Asp Asn Glu Glu Lys His Glu Leu Leu Asp Thr1070 1075 1080

Ile Leu Lys Glu Phe Asn Asn Glu Arg Glu Lys Thr Pro Ala Gln1085 1090 1095

Asn Glu Leu Ser Lys Val Leu Ser Glu Tyr Gly Asp Leu Leu Ser1100 1105 1110

Lys Glu Asp Leu Lys Glu Ile Lys Asn Asn His Lys Asn Val Asp

1115 1120 1125-

vai Asn Lys Gly Asn Ala Glu Asn Gly Asp Ala Ile Glu Ile Ile

1130 1135 1140

Ile Lys Lys Asn ser Lys Glu Asn Gly Ile Asn Gly Lys Thr Asn

1145 1150 1155

Asd Lys Asp Asn Ile Val Asn Glu Ser Asp Asp Gln Ser Glu Phe

1160 1165 1170

Ile Thr Ile Asp Gln Asn Gly Cys Glu Ile lie Asn Glu Thr Met

1175 1180 1185

Arq Lys Tyr Met Asp Lys Tyr Phe Ser Val His Asn Ile Pro Ile

1190 1195 1200

His Tyr Ile Glu Asn Asn Asn Ile Ser Lys Lys Ala Ile His Ile

1205 1210 1215

Thr Ser Asp Ile Asp Ser Asp Leu Asn Met Leu Lys Ser Ser Ile

1220 1225 1230

Leu Ala Ile Ser Asn Thr Asn Gly Lys Ser Ile Asp Asp Phe Lys

1235 1240 1245

Leu Phe Leu Ile Pro Asn Asp Ile Glu Lys Tyr Asp Pro Asn Lys

1250 1255 1260

Leu Glu Asp lie Pro Ser ser Ile Arg Thr Ala Asn Asp Leu Tyr

1265 1270 1275

Asn Tyr Ile Lys Arg Met Asn Met Lys Ile Leu Ile Ala Ser Val

1280 1285 1290

His Asp Asp Ala Gly Ile ser Ile Glu Pro Gln Ile Phe Asn Tyr

1295 1300 1305

Leu Tyr Glu Ser Asn Asn Asp Thr Pro Tyr Ile Glu Ser Ala Leu

1310 1315 1320

Asp vai Lys Glu Gly Lys Glu Ala Thr Asn Thr Glu Leu Glu Leu

1325 1330 1335

Asn Lys Ser Gln Tyr Gly Asp Lys Glu Lys Leu Arg Asp Ser Ser

1340 1345 1350

Ile Leu Lys Asn Gln Gln Leu Ser Asn Ala Leu Leu Lys Asn GluIle Tyr Tyr Thr Thr Lys Lys Glu Ile Lys Ala Asp Gly lie Met1370 1375 1380

Lys Asn Gly lie Glu Asp Thr Asn Leu Arg Gly Lys Ile ser Gly1385 1390 1395

Cys ser Glu Asp ser Asn Ile Ser Ser Asn ser Thr Glu Ala Lys1400 1405 1410

Thr Ile Asp Glu Asn Asn Ala Asp His Lys Asn Glu Glu Glu Thr1415 1420 1425

Val Phe Glu ser Asp Asn Gln Tyr Thr Thr Pro Asn Asn Tyr Asn1430 1435 1440

Lys Ile Asp Ile Tyr Ile Asp Asn Thr Asp Arg Lys Ile Thr Val1445 1450 1455

Leu Asp Gly Ile Leu Phe Lys His Tyr Thr Phe Lys Leu Phe Ile1460 1465 1470

Met Asp Ile Met Asn Lys Ile Ile His Val Pro ser Asn Phe Il e1475 1480 1485

Asp Leu Lys Ser Tyr Lys Lys Gly Ile ser Pro Phe Asp Ile Phe1490 1495 1500

Asp Cys Leu Glu Tyr Tyr Ser Tyr Asn Lys Lys ser Asn Ile Ile1505 1510 1515

Ser Ala Leu Phe Phe Glu Lys His Ile Lys Leu Leu Asp Ile Leu

Lys Asn Leu Asn Ser Lys Asp Glu Tyr Leu Leu lie Lys Asn Lys1535 1540 1545

Asn Ser Glu Tyr Cys Ser Gly Val Asp Asn Leu Lys Tyr Ile Lys1550 1555 1560

Ile Pro Leu Thr Ile Asn Leu Lys Lys Ser Lys Asp Ile Tyr Leu1565 1570 1575

Glu Phe Pro Ile Phe His Ile Asp Glu His Tyr Asn Phe vai Tyr

1520

1525

1530

1580

1585

1590Asn Lys Ile Ser Phe Met Asn Val Pro Glu Asn Tyr Thr Ala Ser

1595 1600 1605

Lys Leu Cys Asn Thr Val Lys Asn Ile Leu Asn Glu Ala Leu Asp

1610 1615 1620

lie Tyr Glu Leu Asp Ile Ile Thr ser Leu Gln Ile Tyr Asn Leu

1625 1630 1635

lie Asp Asn Glu Trp Glu Tyr Ile Glu Asp Asn Val Leu Ile His

1640 1645 1650

Glu Ile Lys Met Asp Asn Asn Tyr Leu Tyr Thr Met Phe Ile His

1655 1660 1665

Asp Lys Phe Leu Thr Lys Arg Tyr Tyr Gln Ala Met Ser Asn Leu

1670 1675 1680

Ile Ile Asp Leu Ser Asn Asn Asn Ile Tyr Ile Lys Lys Leu Asp

1685 1690 1695

Ile Tyr Ile Asp Tyr Asn Tyr Ser Pro Tyr Thr Leu Tyr Asn Ile

1700 1705 1710

Pro Ile His Met Ser Phe Met Asn Leu Lys Tyr Leu Leu Leu His

1715 1720 1725

His Thr Asn Ala Phe Leu ser Asp ser Phe Leu Asn Glu Asn Ser

1730 1735 1740

Asn Lys Thr Tyr Asn Leu Phe Leu Leu Asn Met Val Asn Thr Phe

1745 1750 1755

Tyr Lys Ile Lys Leu Asn Ser Asn Lys Met Met Gln Pro Ile Leu

1760 1765 1770

Glu Asp Leu Leu Lys Ile Ser Gly Lys Cys Ser1775 1780

<210> 2

<211> 3009

<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii

<400> 2

Ser Glu Asn Asn Ser Lys Asn Lys Ser Glu Thr Lys Ser Lys Ile Lys

15 10 15Lys vai Ile Pro Ser Asp Asn Lys Asn Glu Asp ser Asn Tyr Asp Asn20 25 30

Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp ser Pro Ala Ser35 40 45

Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile Gln Arg Pro ser Arq50 55 60

Leu lie Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Lys Ser Glu65 70 75 80

Asp. Lys Lys Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Gly85 90 95

Asp Asn Ser Ser Ser Pro vai Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile100 105 110

Gln Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser115 120 125

Lys Asn Lys ser Glu Asp Lys Lys Gln Asn Lys Glu Ser Asn Thr Ser130 135 140

Asp Asn Lys Asn Glu Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala145 150 155 160

Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp Ser Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp165 170 175

Val Pro Glu Gly Asn Ile Gln Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys180 185 190

Glu Ser Glu Asn Asn ser Glu Asn Lys Ser Glu Asp Lys Lys Gln Asp195 200 205

Lys Glu Thr Asn Thr ser Asp Asn Asn Asn Gly Asp Asn Pro Ala Ser210 215 220

Pro Ala Pro Asn Asp ser Asn Tyr Asp ser Pro Ala ser Pro Ser Pro225 230 235 240

Asn Asp vai Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro ser Arg Leu Ile Ala245 250 255

Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Lys Ser Glu Asp Lys Glu260 265 270Gln Asn Lys Lys Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr ser Asp Asn Asn Asn275 280 285

Gly Asp Asn Pro Ala ser Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn290 295 300

Ile Gln Arg Pro ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu ser Glu Asn Asn305 310 315 320

ser Glu Asn Lys ser Glu Asn Lys Glu Thr Asn Thr ser Asp Asn Lys325 330 335

Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp340 345 350

Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu355 360 365

Gly Asn Ile Gln Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu ser Glu370 375 380

Asn Asn ser Lys Asn Lys ser Glu Asp Lys Lys Gln Asn Lys Glu ser385 390 395 400

Asn Thr Ser Asn Asn Asn Asn Glu Asp ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala405 410 415

Ser Pro Ala Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala420 425 430

Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp Ser Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp435 440 445

Val Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys450 455 460

Glu Ser Glu Asn Asn Ser Lys Asn Lys Ser Glu Asp Lys Lys Gln Asn465 470 475 480

Lys Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Asp485 490 495

Asn Pro Ser ser Pro Ala Pro Asn Asp Ile Pro Glu Gly Asn Ile Lys500 505 510

Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu ser Glu Asn Lys Ser Glu515 520 525Ser Asn ser Glu Asn Lys ser Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu Ser530 535 540

Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Gly Glu Arg Pro Ala Thr Pro Phe Pro545 550 555 560

Asn Asp Leu Pro Glu Asp Lys Pro Lys Arg Pro Thr Arg Leu Phe Ala565 570 575

Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Gly Glu Asn Lys Asn Glu Asp Lys Lvs580 585 590

Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Gly Asp Arg Pro595 600 605

Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp Ser Pro Ala Ser Pro610 615 620

Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu625 630 635 640

Ile Ala Glu Asn Glu Ser Glu Asn Lys Glu Asn Glu Lys Lys Lys Lys645 650 655

Ile Lys Val Tyr Asn Thr Ser Gly Asn Asn Asn Gly Asp Ser Pro Ala660 665 670

Ser Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser675 680 685

Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Lys Ser690 695 700

Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn705 710 715 720

Gly Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala His Lys Asp Glu ser Asn Tyr Asp725 730 735

Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile Gln740 745 750

Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu755 760 765

Asn Lys Asn Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr Ser AspAsn Asn Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ser Ser Pro Ala Pro785 790 795 800

Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala805 810 815

Glu Lys Glu Ser Glu Asn Lys ser Glu Ser Asn Ser Glu Asn Lys Ser820 825 830

Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu Ser Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn835 840 845

Gly Asp Arg Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp ser Asn Tyr Asp Ser850 855 860

Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp Ser Pro Ala ser865 870 875 880

Pro Ala Pro Asn Asp vai Pro' Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser Arg885 890 895

Leu Ile Ala Glu Asn Glu Ser Glu Asn Lys Glu Asn Glu Lys Lys Lys900 905 910

Lys Ile Lys Val Tyr Asn Thr Ser Gly Asn Asn Asn Gly Asp ser Pro915 920 925

Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Gly Asn Ile Gln Arg Pro930 935 940

Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu ser Glu Asn Lys ser Glu ser Asn945 950 955 960

Ser Glu Asn Lys Ser Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr965 970 975

Ser Asp Asn Asn Asn Gly Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Lys Asp980 985 990

Val Pro Glu Asp Lys Pro Lys Arg Pro Thr Arg Leu Phe Ala Glu Lys995 1000 1005

Glu Ser Glu Asn Asn ser Glu Asn Lys Asn Glu Asp Lys Lys Gln1010 1015 1020Asd Lys Glu Thr Asn Thr ser Asp Asn Lys Asn Asp Asp Ser Asn1025 1030 1035

Tvr Glu Asn Pro Ala ser Pro Ala Pro Lys Asp vai Pro Glu Asp1040 1045 1050

Lys Pro Lys Arg Pro Thr Arg Leu Phe Ala Glu Lys Glu Ser Glu1055 1060 1065

Asn Asn ser Glu Asn Lys Glu Gln Asn Lys Glu ser Asn Thr ser1070 1075 1080

Asp Asn Asn Asn Gly Asp Asn Ser Ala Ser Ser Val Ser Ile Asp1085 1090 1095

Ile Pro Glu Gly Asn lie Lys Ile Pro Ser Ile Leu Ile Ser Glu1100 1105 1110

Ser Glu Ser Glu Asn Lys Ser Lys Thr Asn Gly Glu Asp Lys Glu1115 1120 1125

Gln Asn Lys Glu Ser Asn Thr Ser Asp Asn Asn Gly Asp Asn Ser1130 1135 1140

Ala Ser Ser Val Ser Ile Asp Ile Pro Glu Gly Asn Ile Gln Arg1145 1150 1155

Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu1160 1165 1170

His Asn Ser Lys Asn Lys Asn Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu1175 1180 1185

Thr Asn Thr Ser Asn Asn Lys Thr Asp Asp Asn Pro Ala Ser Pro1190 1195 1200

Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Asp Lys Pro Lys Arg Pro Thr Arg1205 1210 1215

Leu Phe Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Asn Asn Glu Asn Lys Asn1220 1225 1230

Glu Asp Lys Lys Gln Asn Lys Glu Ser Asn Thr ser Asp Asn Lys1235 1240 1245

Asn Glu Asp ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala ser Pro Ala Pro Asn1250 1255 1260Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Val1265 1270 1275

Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro ser Arg Leu lie Ala Glu Lys1280 1285 1290

Glu Ser Glu Asn Asn ser Glu Asn Lys Asn Glu Tyr Lys Glu Gln1295 1300 1305

Asn Lys Glu Tyr Asn Thr Ser Asp Asn Asn ser Gly Asp Ile Pro1310 1315 1320

Glu Ser Pro Val Pro Asn Tyr Val Pro Glu Gly Lys Phe Lys Lys1325 1330 1335

Ile Ser Arg Leu Ile Ala Lys Lys Glu Ser Glu Asn Asn Arg Glu1340 1345 1350

Asn Lys Ser Glu Asp Lys Lys Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr Ser1355 1360 1365

Asp Asn Lys Asn Asp Asp Arg Pro Ala Thr Pro Val Pro Asn Asp1370 1375 1380

Val Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu1385 1390 1395

Lys Glu Thr Glu Asn Asn Gly Glu Asn Lys ser Glu Asp Lys Lys1400 1405 1410

Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr ser Asp Asn Asn His Asp Asp Arg1415 1420 1425

Pro Ala Thr Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Ala Asn Ile Lys1430 1435 1440

Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu ser Glu Asn Asn Ser1445 1450 1455

Glu Asn Lys Ser Glu Asn Lys Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Lys1460 1465 1470

Asn Gly Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala ser Pro Ala Pro Asn1475 1480 1485

Asp Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp1490 1495 1500Val Pro Glu Gly Asn ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu1505 1510 1515

Lvs Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Asn ser Glu Asn Lys Glu1520 1525 1530

Ser Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Gly Asp Asp Ser Ala Ser Ser1535 1540 1545

Val Ser Ile Asp Ile Pro Glu Gly Asn Ile Lys Trp Tyr Ser Arg1550 1555 1560

Pro Thr Ala Glu Lys Lys Ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Asn Ser1565 1570 1575

Glu Asn Lys Glu ser Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Gly Asp Asp1580 1585 1590

Ser Ala ser Ser Val ser Ile Asp Ile Pro Glu Gly Asn lie Lys1595 1600 1605

Trp Tyr Ser Arg Pro Thr Ala Glu Lys Lys Ser Glu Asn Asn ser1610 1615 1620

Glu Asn Asn Ser Lys Asn Lys Glu Ser Asn Thr ser Asp Asn Asn1625 1630 1635

Asn Gly Asp Asp ser Ala Ser Ser Val Ser Val Asp lie Pro Glu1640 1645 1650

Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu ser1655 1660 1665

Glu Asn Asn Ser Glu Asn Lys Asn Asp Asp Lys Lys Gln Asp Lys1670 1675 1680

Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Lys Asn Glu Asp ser Asn Tyr Asp1685 1690 1695

Asn Pro Ala ser Pro Ala Pro Asn Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro1700 1705 1710

Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Ile Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg1715 1720 1725

Pro Ser Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu Tyr Glu Asn Asn ser Glu1730 1735 1740

Asn Lys Asn Glu Tyr Lys Glu Gln Asn Lys Glu Tyr Asn Thr Ser1745 1750 1755

Asp Asn Asn Ser Gly Asp Ile Pro Glu Ser Pro Val Pro Asn Tyr1760 1765 1770

Val Pro Glu Gly Lys Phe Lys Arg Phe Ser Arg Leu Ile Ala Glu1775 1780 1785

Lys Glu Ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Lys Asn Asp Asp Lys Lys1790 1795 1800

Gln Asp Lys Glu Thr Asn Thr Ser Asp Asn Asn Asn Glu Val ser1805 1810 1815

Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro Asn Asp Ser Asn Tyr1820 1825 1830

Asp Asn Pro Ala Ser Pro Val ser Val Asp Ile Pro Glu Gly Asn1835 1840 1845

Ile Lys Arg Pro Ser Arg Leu ile Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn1850 1855 1860

Asn Asn Lys Asn Lys Asn Glu Asp Lys Lys His Asp Lys Glu Thr1865 1870 1875

Asn Thr Ser Asp Asn Lys Asn Glu Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro1880 1885 1890

Ala ser Pro Ala Pro Asn Asp ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser1895 1900 1905

Pro Val Ser Val Asp Ile Pro Glu Gly Asn Ile Lys Arg Pro Ser1910 1915 1920

Arg Leu Ile Ala Glu Lys Glu Ser Glu Asn Lys Asn Glu Asp Lys1925 1930 1935

Lys Gln Asp Lys Lys Gln Asp Asn Glu Thr Asn Asn Ser Asp Asn1940 1945 1950

Asn His Asp Asp Arg Pro Ala Thr Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro1955 1960 1965Glu Asp Lys Pro Lys Arg Pro Thr Arg Leu Phe Ala Glu Lys Glu1970 1975 1980

ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn Lys Asn Glu Asp Lys Lys Gln Asn1985 1990 1995

Lys Glu Ser Asn Thr Ser Asp Asn Asn His Asp Asp Arg Pro Ala2000 2005 2010

Thr Pro Ala Pro Asn Asp Val Pro Glu Asp Lys Pro Lys Arg Pro2015 2020 2025

Thr Arg Leu Phe Ala Glu Lys Glu ser Glu Asn Asn Ser Glu Asn2030 2035 2040

Lys Asn Glu Asp Lys Lys Gln Asn Lys Glu ser Asn Thr ser Asp2045 2050 2055

Asn Lys Asn Glu Asp ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala2060 2065 2070

Pro Asn Asp Asp Ser Asn Tyr Asp Asn Pro Ala Ser Pro Ala Pro2075 2080 2085

Asn Asp Val Pro Glu Gly Lys Phe Lys Arg Leu Ser Arg Leu Ile2090 2095 2100

Ala Glu Lys Glu Phe Glu Asn Lys ser Glu Lys His Ile Ser Gly2105 2110 2115

Lys Asn Lys Ala Asn Lys Ser Thr Phe Val Glu Asn Gly Gln Lys2120 2125 2130

Trp Asn Leu Asp Glu Glu Arg Lys Ser Met Phe Glu Lys Ile Lys2135 2140 2145

Lys Lys Lys Gln Lys Tyr Lys Lys Lys Tyr Tyr Ala Tyr Asp Met2150 2155 2160

Ile Glu Lys Met Glu Tyr Leu Ser Ser Leu Ser Asp Asp Glu Tyr2165 2170 2175

Phe Thr Asn Asp Gly Ala Pro Asn His Ala Gln Thr Ser Ser Val2180 2185 2190

Leu Gly Lys Tyr Leu Lys His Pro Asn Thr Tyr Asn Lys Tyr Leu2195 2200 2205Asp Ile Asn Leu Phe Phe Asp Glu Lys Pro Tyr Gln Tyr Arg Lys2210 2215 2220

Glv Asn Tyr Tyr Phe lie Asn Pro Phe Pro Tyr ser ile Ile Lys2225 2230 2235

Met Lys Lys Asn Glu Gly Leu Ser Asn Ser Glu Lys Ile Lys Tyr2240 2245 2250

Asp Gly vai Tyr cys Tyr Ser Leu ser Phe Asn Asn Tyr ser ser2255 2260 2265

Leu Thr Tyr Thr Ile Glu Asn ser Phe Arg Asn Val Lys Pro Ile2270 2275 2280

Glu Glu Ile Ile Pro Gly Thr Leu Thr Gly Phe Lys Ser Asp Asp2285 2290 2295

Gly Tyr Gln Lys Met Leu Thr Pro Met Phe Val Glu Gln Asp Met2300 2305 2310

Phe Leu His Cys Ala Phe Lys Asn Glu Tyr Asp Glu Ile Glu Asn2315 2320 2325

Lys Ile Ala Ser Phe Pro Val Lys Ile Phe Leu Lys Lys Asn Leu2330 2335 2340

Asn Lys Thr Lys Gly Cys Ser Phe Gln Ile Asn Lys Asn Gly Ser2345 2350 2355

Ile Tyr Lys Glu Tyr Ala Glu Arg Glu ser Phe Leu Ser Lys Lys2360 2365 2370

Val Ile Leu Asn Asp Glu Ser Thr Ser Asn Glu Cys Asp Ile Thr2375 2380 2385

Ala Thr Asn Glu Ile Ile Gly Phe Gln Cys Gly Pro Pro Tyr Lys2390 2395 2400

Tyr Tyr Thr Asn Asp Ser Asn Thr Ser Tyr Ile Asp Lys Ile Phe2405 2410 2415

Phe Asn Thr Val Asn Asn Glu Asp Ile Lys Ile Gly Glu Tyr Phe2420 2425 2430

Lys Val Glu Pro Ala His Cys Phe Glu Glu vai Asn Ala Asn Glu2435 2440 2445His He Glu Asp Ile Ala Pro Gly ser Phe Pro Phe Pro Asn Phe2450 2455 2460

Glu Met Ile Asn Gly Gly Leu Lys ser His His Thr Arg Tyr Ile2465 2470 2475

Lys Leu Lys lie Arg Asp Pro Asn Ala Ile Ile Ser cys Tyr Cys2480 2485 2490

Asn Tvr Tyr Asn Asn Gly Lys Ile Ile Tyr Ser Gly Ile Met Thr2495 2500 2505

Ile Asn Gly Lys Lys Lys Tyr Asn Asp Gln Ser Jyr Ser Asp Tyr2510 2515 2520

Pro Pro Gln Asp Ile Asn Lys Thr Ser Asp Asn Ala Lys Gly Thr2525 2530 2535

Gly His Lys Thr Ile Asn Ser Asn Lys Lys Ser Lys Ile Asp Asn2540 2545 2550

Thr Glu Asn Tyr Asp Asn Asp Tyr Lys Tyr Phe Phe Asn Phe Leu2555 2560 2565

Pro Tyr Tyr Asn Pro Tyr Leu Met Gln Tyr Lys Lys Gln Pro Glu2570 2575 2580

Tyr vai Val Lys Asn Asp Phe Ile Tyr Asp Ser Lys Tyr Ser Asp2585 2590 2595

Thr Asn Asn Asp Glu Phe Leu Lys Lys Ile Lys Asn Asn Leu Ser2600 2605 2610

Asp Leu Lys Leu Thr Asp Asn Asn Glu Tyr Ile His Asp Met Asp2615 2620 2625

Asp Asn Leu Arg Tyr Lys Tyr Asp Asn Arg Asp ser Asn Val Tyr2630 2635 2640

Pro Ile ser Glu Tyr Asp Leu Glu Asn His Phe Asp Ser Asp Val2645 2650 2655

Leu Ser Asp Ser Tyr Gly His Thr Phe Asn Asp Asp Tyr Ile Ser2660 2665 2670

Pro His Ser Asn ser Tyr Tyr Glu Glu Asn Thr Tyr Asn Ser Asp2675 2680 2685

Asp Ile Phe Ser Asn Tyr Asp Asp Val Asn Ile Glu Ala Glu Tyr

2690 2695 2700

Glu Glu Phe Glu Pro Leu Gln Asn Asn Val Thr Phe Gln Asp Asn

2705 2710 2715

Lys Ser Tyr Glu Asp Lys ser Gln ser Ile Ile Val Ile Asn Lys

2720 2725 2730

Ser Lys Asn Val Asn Leu Tyr Ile Pro Lys Asn Lys Ile Lys Asn

2735 2740 2745

Lys Ser Glu Tyr Thr Lys Asn Asn Glu Asp Ile Glu Asp Asn Lys

2750 2755 2760

Lys Lys Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Leu Leu Leu Thr Tyr Glu Glu

2765 2770 2775

Thr Pro Asp Lys Asn Glu Lys Met Asn Lys Lys tleu Lys Leu Phe

2780 2785 2790

Lys Glu Tyr Phe Pro Ser Ser Pro Asn His Asn Ile Phe Val Glu

2795 2800 2805

Glu Lys Glu Asn Asp Asn Thr Ser Asn Lys Ile Lys Ser Ile Phe

2810 2815 2820

Asp Asn Gln Glu Lys ser lie Glu ser Leu ser Gly Glu Gln Ile

2825 2830 2835

Asn Gly Glu Ile Glu Val ser Glu Asn Asp Ser Thr Leu Asp His

2840 2845 2850

Asn Lys Ser Tyr Asn Tyr Asp Asn Thr Asn Ser Asn Asn His Glu

2855 2860 2865

Asn Asn Asn Ala Gly Val Asn Asn Ala Asp vai Asn Asn Asp Gly

2870 2875 2880

vai Asn Asn Asp Gly vai Asn Asn Ala Gly vai Asn Asn Ala Gly

2885 2890 2895

Glu Asn Asn Ala Gly Val Asn Asn Ala Gly Glu Asn Asn Ala Gly

2900 2905 2910Val Asn Asn Ala Asp Asp Asn Asn Ala Asp Asp Asn Ile Asp Asp2915 2920 2925

Asp Thr Thr Asn Phe lie Met Asp Lys Ile Leu His Asp Leu Phe2930 2935 2940

Gly His Asn Glu Tyr Asp Gly Asn Lys Glu Glu Asn Pro Lys Asn2945 2950 2955

Lys Lys Ile Tyr Gln Thr Lys He Asn Thr He Glu Asn Glu Glu2960 2965 2970

Asp Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Leu Ile Glu Lys2975 2980 2985

Asp Gly Glu Leu Glu Lys Glu Gly Ile Val Pro Arg Arg Lys Gln2990 2995 3000

Lys Arg Val Thr Lys Ile3005

<210> 3<211> 311<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii<220>

<221> misc_feature<222> C103)..(103)

<223> Xaa pode ser qualquer aminoácido que ocorra naturalmente

<400> 3

Met Asn Met Leu Tyr Lys Leu Leu Leu Phe Phe Phe Phe Met Arq Ala15 10 I5

Leu Glu cys Tyr Arg Ile Pro Asn Ile Gln Asn Leu Asn Lys Val Asn20 25 30

Thr Asn Lys Tyr Leu Arg Ser Asn Arg Asp Leu Asn Leu Ser Glv His35 40 45

Asn Lys Glu Asn Asn Tyr Tyr Cys Gly Glu Asn Lys Val Ala Leu Val50 55 60

Thr Gly Ala Gly Arg Gly Ile Gly Arg Ser Ile Ala Lys Thr Leu Ala65 70 75 80

Lys Ser Val Ser His Val Leu cys Ile Ser Lys Thr Gln Phe Phe Phe85 90 95Phe Phe Phe Phe Phe Phe Xaa Gln Lys ser Cys Asp Ser Val Ser Asp100 105 110

Glu Ile Asn Ser Leu Gly Tyr Lys Ala Thr Gly Tyr Ala Ala Asp vai115 120 125

Ser Asn Lys Glu Glu Ile Thr Glu Leu Ile Asn Lys Leu Leu Thr Asp130 135 140

His Lys Ser Ile Asp Ile Leu Val Asn Asn Ala Gly Ile Thr Arg Asp145 150 155 160

Asn Val Phe Leu Arg Met Lys Asn Glu Glu Trp Glu Asp Val Ile Lys165 170 175

Thr Asn Leu Asn Ser Leu Phe Tyr Val Thr His Pro Ile Thr Lys Lys180 185 190

Met Ile ser Asn Lys Tyr Gly Arg Ile Ile Asn Met Ser ser Ile Val195 200 205

Gly lie Thr Gly Asn Phe Gly Gln Thr Asn Tyr Ser Ala Ser Lys Ala210 215 220

Gly Val Ile Gly Phe Thr Lys Ser Leu Ala Lys Glu Leu Ala ser Arg225 230 235 240

Asn Ile Thr Val Asn Ala Ile Ala Pro Gly Phe Ile ser Ser Asp Met245 250 255

Thr Asp Lys Ile Ser Asp Asp Ile Lys Gln Asn Ile Ile Ser Asn Ile260 265 270

Pro Ala Gly Arg Met Gly Thr Pro Glu Glu Ile Ala Asn Met Val Gly275 280 285

Tyr Leu Ser Ser Glu Ile Ala Gly Tyr lie Asn Gly Lys Val Phe Ile290 295 300

Ile Asp Gly Gly Leu Ser Ser305 310

<210> 4

<211> 231

<212> PRT

<213> Plasmodi um yoeli i<400> 4

Met Trp Ile Met Lys Leu Phe He Ile Phe vai Tyr Val Leu Phe Pro1 5 10 15

vai Leu cys Leu Gly Val Lys Lys Lys Gly Phe Asn Phe Leu Phe Pro20 25. 30

Ala Phe Glu His Phe Asn Lys Lys Asn Lys Leu Lys Lys ser Lys Asn35 40 45

Gly Val Asn Lys Asn Asp ser Ile Lys Ile Tyr Met Asn Asn Ile Glu50 55 60

Lys Asp Asp Asn Ile Ser Ala Lys Ile Ile Ser ser Asn Ile Thr Pro65 70 75 80

Asn Leu Asn Ser Glu Ile Ile Asp Ile Asp Gln Ile Lys Asn Ile Leu85 90 95

Pro His Arg Tyr Pro Phe Leu Leu Val Asp Lys Val Leu Tyr Ile Gln100 105 110

Pro Asn Lys Lys Ile Ile Gly Ile Lys Asn Val Thr Ala Asn Glu His115 120 125

Phe Phe Asn Gly His Phe Pro Gln Lys Pro Ile Met Pro Gly Val Leu130 135 140

Gln Ile Glu Ala Leu Ala Gln Leu Gly Gly Ile Leu Cys Leu Lys Asn145 150 155 160

Ser Glu Asn Lys ser Lys Asp Asn Leu Phe Leu Phe Ala Gly Val Asp165 170 175

Gly vai Lys Trp Lys Lys Pro Val Leu Pro Gly Asp Thr Leu Val Met180 185 190

Glu Val Glu Gln Ile Leu Phe Lys Pro Thr Leu Gly Ile Ala Lys Leu195 200 205

Lys Gly Val Gly Tyr Val Gly Asn His Val Val Ile Glu Ile Glu Asn210 215 220

Met Ile Phe Ala Met Ser Lys225 230

<210> 5<211> 2788<212> PRT

<213> Plasmodi um yoeli i<400> 5

Met Asn Glu Thr Asn Val Gly Thr Asp Ile Glu Glu Lys Lys Lys His15 10 15

Ile Gly Lys Glu Gly Lys His Lys Phe ser Ile Arg His Lys Lys Ile20 25 30

Lys Leu Tyr His Lys ser Lys ser Gln Glu Lys Arg Lys Lys Lys Val35 40 45

Lys Gln Phe Lys Asn Tyr Asn Ser Leu Lys Tyr Lys Lys Lys Tyr Glu50 55 60

Lys Pro Lys Lys Lys Lys Lys Lys Thr Ser Met Leu Leu Asn Lys Lys65 70 75 80

Asn Asn Ala Asn Leu Glu Lys Lys Ala ser His Ser Asn VaT Val Ile85 90 95

Ser Glu Lys Thr Gln Ser Phe Ile Asn His Asp Lys Ser Ile Asn Glu100 105 110

Asn Val Ser Lys Lys Asn Phe Thr Asn Lys Asn Leu Asn Glu Lys Glu115 120 125

Pro Ile Pro Pro Asp Asn Ser Ser Thr Lys Tyr Ile Ser Asn Asn Lys130 135 140

Cys Asn Glu Thr His Met Ser Asn Asn Leu Asp Ala Asn Lys Glu Leu145 150 155 160

Pro Thr Gly Val Lys Lys Asp Gln Asn Gly Ser Ser Asn Tyr Ile Tyr165 170 175

Glu Lys Ile Thr Cys Lys Arg Ile Leu Gln Asn Tyr Val Glu Lys Thr180 185 190

Asn vai Lys Glu Asn Lys Asp Ile Cys Lys Ser Ile Glu Asp Asn Asn195 200 205

Thr Asn His Ser Leu Leu Lys Asn Gln Glu Ile Lys Ser Ile Lys Ile210 215 220

Cys Asn Lys Glu Gln Asn Ile Lys Arg Asn Ile Phe Lys Thr Gln AsnTrp Lys Asn Gly Phe Asn Pro Ser lie Arg Asn Asn Tyr Gly Ser Arg245 250 255

Tyr Val Gly Ile Ser Glu Arg Gly Gly Leu Lys Ile Lys Asn ser Arg260 265 270

Ile Ile Arg Asn Gly Thr Lys Asn Val Phe Ile ser Lys cys Cys Thr275 280 285

Val Lys Lys Asn Lys Thr Phe Ser Ile Glu Ser Asn Thr Lys Leu Lys290 295 300

Lys Glu Lys ser ser Asp Glu Ser Lys Ser Glu Ile Tyr Lys Asn Ile305 310 315 320

His His Thr Ile Ile Asn Asp Ile Asp Glu lie Asn Asn Lys Ile Thr325 330 335

Arg Lys Val Ala Ile Asp Lys Thr Lys Asn Val Lys Asp Ile Asp Met340 345 350

Asp Lys Lys Asn Met Asn Glu Asn Leu Lys Tyr Phe Asn Thr Leu Pro355 360 365

Glu Asn Val Ser Leu Val Glu Asp Asn Ala Ser Ile Lys Glu Thr Phe370 375 380

Glu Ser Thr Ser Lys Asp Thr Thr Phe Ile Glu Leu Glu Lys Val His385 390 395 400

Leu Thr Asn Phe Lys Glu Leu Pro Ile Pro Leu Lys Asn Asp Thr Asp405 410 415

Gln Ile Lys Phe Ile Leu Glu Asn Leu ser Glu Glu Lys Ile Ile Ser420 425 430

Leu Ser Ile Pro Phe Asp Glu Asn Ser Lys Ile Val Lys Tyr Leu Asn435 440 445

Leu Leu Ser Ile Glu Lys Ile Glu Lys Ile Ile Lys Leu Leu Asp Val450 455 460

Asp Asn Tyr Lys Ser Phe Ile Phe Ile Phe Lys Glu Asp Lys Ile Val465 470 475 480Lys He Ile Glu Asn Ile ser ile Asn Thr Ser ile ser Ile Leu Leu485 490 495

Asn Leu Pro Gln Asn Lys Leu Thr Tyr Ile Phe Asp Lys Met Thr Glu500 505 510

Gln lie lie lie Lys ile Ile Asn Thr Ile ser Leu Cys Lys Phe Tyr515 520 525

Tyr ile Ile Glu cys Leu Pro Ile Glu Lys Ile ser Pro Leu ser Asn530 535 540

His Ile Ser Tyr Asp Lys Leu Tyr Ile Leu His Asn ser Leu Thr Cys545 550 555 560

Lys Asn Leu Ser Leu Ile Thr Asn Asp Leu Tyr Ile Ser Thr Thr Asn565 570 575

Arg Leu Met Asn Asp Leu Pro Leu His Lys Ser Ile Lys Ile Met Lys580 585 590

Tyr Leu Ser Ile Lys Lys Met Ala Leu cys Ile Asn Ile Asn Tyr Met595 600 605

Ser Val Tyr Phe Ala Ala Glu Ile Cys Lys Ser Phe Asn Ser Pro Glu610 615 620

Ile Val Asp Ile Leu Phe Tyr Leu Asn Glu Lys Asn Thr Glu Ile Leu625 630 635 640

Leu Lys Glu Cys Asp Ile Lys Lys Ile vai Val Tyr Ile Asn Tyr Ile645 650 ' 655

Pro Val Asn Lys Phe Lys Thr Ile Ile His Lys Phe Pro Thr Ser Phe660 665 670

Leu Lys Gln Ile Ile Asn Asp Ile Ser Met Lys Tyr Ile Ile Gln Ile675 680 685

Phe Ile Ser Leu Pro Gln Asn Lys Thr Ile Glu Cys Leu Tyr ser Leu690 695 700

ser Pro Lys Lys Leu Asn Ile Leu Ile Thr Thr Ile Pro Thr Lys Asn705 710 715 720

Leu Ile Ile Asp Leu Ile Ile Arg Asn Gly Lys Pro Thr Thr Ser Val725 730 735Glu ser ser lie Lys Asp His Lys Ile Tyr Lys Lys Asn Lys Arg Lys740 745 750

Gln Lys Lys Leu Ile Lys Met Leu Asp Tyr ser Asn Ile Phe Leu Ile755 760 765

Leu Asn Glu Leu ser Gly Lys Asn Tyr Asp Thr Phe Cys Lys Leu Leu770 775 780

Cys Ala Asn Gln Ile Lys Asp Ile lie ser Asn His Thr Ile Asp cys785 790 795 800

Glu Gln Ala Val Lys lie Ile Ile Tyr Leu Pro Ile Asn Lys Ile Ile805 810 815

Glu lie Leu Gly Asn Leu Glu Lys Asp Lys Phe Thr Ala Ile Ile Lys820 825 830

His Phe Pro Tyr Val Ile Arg Glu Ile Ile Asn Gln Arg Ile Tyr Asn835 ( 840 845

Glu Asn His Ala Leu Gln Glu Asn ser Glu Phe Thr Asn Ser Asn Asn850 855 860

Val Asp Glu Asn Leu Tyr Asn Asn Asn Asn Asn Phe Lys Asp Asn Ala865 870 875 880

Glu Asn Gly Ser Asn Lys Ile Lys Arg Ile His Gln Ile Phe Ile Thr885 890 895

Phe Lys Leu Leu Lys Phe Ile Lys Phe Phe Asn Asp Tyr Tyr Asn Leu900 905 910

Lys Glu Ile Lys Lys Tyr Ala Tyr ser Asn Tyr lie Gln Glu Arg Lys915 920 925

Lys Asn Asp Ile Ile His Ser Ile Asn Ile Lys Asn Tyr Leu Lys Phe930 935 940

Leu Asn Cys Thr Pro Cys Ile Lys Ile Met Arg Ile Glu Asn Ala Ile945 950 955 960

Asn Lys Ala Leu Asn Lys Asn vai Tyr Asn Lys Asn Asn Val Ile Asp965 970 975

Ser Ile Phe Ile Phe Phe Asn Ile Tyr His Lys Thr Lys Ile Gln Lys980 985 990Tyr Ile Asn Glu Gln Lys Val Ile Cys ser Leu Glu Asn Ser Thr Leu995 1000 1005

Ile Lys Lys Glu Lys Glu Lys Lys Arg Lys Cys Ile Glu Gly Ser

1010 1015 1020

Ser Ile Leu ser Ser Asn Ile Asn Thr ser Gln Asp His Asn Gln

1025 1030 1035

Tyr Glu Lys Asn Glu Tyr Ile Asn Glu Asn Asn Ile Asn Glu Asn

1040 1045 1050

Met Leu His Asn Val Asn Lys Tyr Ser Leu Lys Asn Glu Gln Lys

1055 1060 1065

ser Asn Asp Glu Thr Lys Asn Ile Ser Asp Asn Ile Lys Pro Ile

1070 1075 1080

Glu Asp ser Lys Gln Ser Ser Ile Leu Lys Ile Lys Asn Asn Tyr

1085 1090 1095

Tyr vai Phe Ile Ile Tyr Leu Val Ser Phe Ile Lys Lys His Ile

1100 1105 1110

Gln Lys Cys Ile Ile Leu Ser Thr Gln Ile Ser Ser Glu Asn Cys

1115 1120 1125

Ser Lys Asn Gln Ile Ile Lys Tyr Cys Asn Ile Val Asn Ala Glu

1130 1135 1140

Glu Asn Leu Ser Asp Glu Ser Lys Asn Lys Asp Val Lys Asp Asn

1145 1150 1155

Gln Asn Asn Ile Ile Cys Val Asn Asn Glu Asn Lys Asn Glu Ile

1160 1165 1170

Asp Gln Thr Asn lie Arg Lys Glu Tyr Lys Phe Ser Lys Ile Phe

1175 1180 1185

Phe Asn Ser Val Arg Lys Ile Met Lys Ser Ile Phe Tyr Thr Val

1190 1195 1200

Lys Lys Ile Asn Lys Met Asp Asn Ser Leu Phe Val Thr Lys Asn

1205 1210 1215

Asn Ser Ala Ser Asn Ile Ile Arg Thr Lys Ile Ile Tyr Cys Lys1220 1225 1230

Asn Val Val Lys Asn Met Ile Phe Asn Glu Leu Asn lie Lys Glu

1235 1240 1245

Ser Phe Arg Asn Tyr Leu Thr Phe Glu Asn Asn Lys Arg Glu Asn1250 1255 1260

Ile Ala Asp Lys Cys Ile Leu Glu Glu Ser Arg Arg vai His Thr

1265 1270 1275

Asn Glu Ile Thr Asn Ser Leu Asn Tyr Leu Asp Tyr ser Ile Val

1280 1285 1290

Lys Asn Leu Thr Glu Asn Ile Asn Phe Ile Gly Asp Asp Glu Leu

1295 1300 1305

Gly Gln Met Cys Lys Glu Asn Asp Asn Leu Lys Asn Lys Tyr Ile

1310 1315 1320

Va1 Lys Asp Leu Asn Glu Asn Lys Glu Ser Lys Glu Ile Lys Gln

1325 1330 1335

Ile Val Lys Lys Met Glu Asn Ile Glu Tyr Lys His Asn Asp Glu

1340 1345 1350

Thr Phe Tyr Asp Phe Pro Asn Asn Asn Ile Leu Leu Leu Asn Lys

1355 1360 1365

Ser Lys Ile Pro Gln Leu Ser ser Ser Asn Glu Asn Val Ile Ile

1370 1375 1380

Thr Asp Asn Ile Phe Asp Asn Asn Cys Gly Ile Glu lie Gln Thr

1385 1390 1395

His Asn Lys Leu Ile Asn Thr Glu Lys Asn Asn Gly Asn Arg Asn

1400 1405 1410

Asn Ile His Ser Ile Glu Gly Ser Tyr Lys Asn Asn Ala Lys Asp

1415 1420 1425

Val Val Lys Asp Ser Ile Lys Asn Arg Thr vai Glu Thr Leu Asp

1430 1435 1440

Val Phe Glu Lys Glu Arg Asn Phe Asn Ile Ser Ser Lys Gln Ser

1445 1450 1455Asn Lys He Tyr Leu Lys Asn Ile Lys Lys Glu Tyr ser Ile Asn1460 1465 1470

Arg Asn His Tyr Ser Leu Phe Pro Asn Leu Lys Phe Phe Lys Asn1475 1480 1485

Lys lie Thr Pro Lys Lys Gln Asn Thr Val Thr Ile Asn Asn Asp1490 1495 1500

Asn Ser Asn Leu Glu Gln Arg Lys Glu Asn Leu ser Asn Asn Asp1505 1510 1515

Asn Ile Thr Asn Leu Ser Pro Asn Val Gly Ile Ile Lys Asp Lys1520 1525 1530

Lys Gln Cys Cys Leu Arg Phe Met Phe Val Leu Asn Asp Ile Asn1535 1540 1545

Leu Glu Asn Asn Met Asn Asn Thr Thr Ile Val Ile Asn Phe Tyr

1550 1555 1560

<

Phe Gln Lys Thr Asn Lys Tyr Phe Lys Lys Tyr Lys Asn Asn Ile1565 1570 1575 .

Leu Gly Ala Ser Leu Val Ile Asn Thr Asn Ile Asn Gly Lys Asn. 1580 1585 1590

Asn Val Ile Asn Ile Asn Thr Pro Asn Asn Asp Asn Tyr Cys Tyr1595 1600 1605

lie Ser Ser Asn Ile Ile Ser Leu Asn Lys Tyr Asn Ile Asn Asn1610 1615 1620

Asp Pro Phe Glu Asn Tyr Trp Lys Asn Ile Asn Leu Gln Asn Ser1625 1630 1635

ι

Asn Asp Asn Asn Lys Asn Asn Leu Asn Asp Cys Asn ser Asp Ile1640 1645 1650

Ser Asp Leu Asp Lys Gln Met Phe Glu Asn Ser Phe Leu Val Thr1655 1660 1665

lie Asp Asn ser Ala Lys Lys Pro Lys Tyr Glu Asn Ile Ile Glu1670 1675 1680

Tyr Val Pro Phe Asn Cys Glu His Thr Asn Phe Ile Asp Gln Leu1685 1690 1695

Page 30Leu Gln Asp Tyr lie Asn Leu Asn Ile Lys Lys Thr Thr Asn Ile

1700 1705 1710

Lvs Gln ser Met Lys Lys Val Tyr Lys Asn Phe Tyr Ser Asn Phe

1715 1720 1725

Ile Leu Leu Trp Thr Cys Lys Asn Ile Gly Tyr Ile Tyr Leu Asp

1730 1735 1740

Lys Asn Asn ser Leu Tyr Ile Asn Ile Asn Asp Ser Thr Asn Asn

1745 1750 1755

Phe ser Ile Asn Leu His Lys Lys lie Tyr Asn Val Ile ser Asp

1760 1765 1770

Ile Lys Ser ser Lys Lys Asn Asp Phe Ile Phe Val Lys ser Tyr

1775 1780 1785

Lys Asp Lys Ile Ile Phe Gln Lys Ile Lys Thr Leu Phe Ser Lys

1790 1795 1800

Val Phe Leu Lys Lys Asn Asp Thr ser Asn Asp Ile Leu Asn Lys

1805 1810 1815

Ser Thr Ile Asp Gln Asp Ile Gln Asn Asp Glu Ile Thr Glu Asn

1820 1825 1830

Lys Phe Val Cys Leu Ser Asn Glu His Asn Thr Ser Lys Val Asn

1835 1840 1845

Lys Asn Asn Ile Glu Asn Asn Glu vai Ile Asn Cys Leu Asn Cys

1850 1855 1860

Ile Asn Lys Thr Asn Ile Gln Ile Asn Asn Thr His Asp Asp Gln

1865 1870 1875

Asn ser Glu Gln Asn Lys Leu Asn Ile lie Gln Asn Asn Ile Gly

1880 1885 1890

Asp Ser Gln Ser Glu Ile Cys Phe Gly Asp Asp Cys Tyr Asn Thr

1895 1900 1905

Tyr Lys Lys Tyr Asn Pro Ser Tyr Asn cys Cys Ser Gln Asn Asn

1910 1915 1920

Val Thr Tyr Asn Asp Lys Asn Phe Glu Thr ser Glu Ile Tyr Lys

1925 1930 1935Asn Ile Ile Met Thr Cys Lys Asn Leu Asp Leu Pro Tyr Lys Asp

1940 1945 1950

Asn Val Ser Glu Gln Phe Glu Ile Lys Lys Glu Thr Met Leu Asn

1955 1960 1965

Glu Asn Asn Asn Ile Lys Gly Lys Gln Gln Cys Tyr Asn Glu Thr

1970 1975 1980

Gly Tyr Asn Ile Ser Lys Lys Ile Lys Asn Thr Ser Trp Asn Ala

1985 1990 1995

Lys Met Asp Lys Asn Asp Phe Tyr Asn Asn Thr Tyr Ser Lys Ser

2000 2005 2010

Leu Ser Thr Asn Lys Gln Asn Ile Val Thr Asn Arg Phe Asn Asn

2015 2020 2025

Ile lie Tyr Lys Ala Asn Lys Lys Leu Thr Phe Lys Glu Lys Ile

2030 2035 2040

Ile Asp Asp Lys Leu Leu Lys Thr Tyr Asn Ile Asn Arg Glu ser

2045 2050 2055

Leu Asn Ser Leu Thr Glu Ser Glu Lys Gln Ile vai Asp Glu Ile

2060 2065 2070

Lys Asn Asp Glu Phe Asn Lys Ile Ile Glu Gln Glu Leu Tyr Asn

2075 2080 2085

Glu Ser Asn Ile Tyr Lys Phe Gln Asp Ser Phe Pro Leu Arg ser

2090 2095 2100

Ile Gly Tyr Thr Glu Glu Glu Phe Asn Ile Ile Met Tyr Leu Glu

2105 2110 2115

Lys Arg Lys Lys Arg Gln Asn Ser Lys Lys Lys Thr Ile Lys Lys

2120 2125 2130

Asn Ile Asn Cys Leu Ile Ser Ser Leu Asn Asn Ile Lys Met Arg

2135 2140 2145

Lys Leu Asn Phe Ile Pro Leu Leu Glu Asn Ser Leu Cys Asn Tyr

2150 2155 2160

Asn Ile Asn Thr Tyr Phe Ser His Leu Glu Thr Asp Tyr Asn Tyr2165 2170 2175

Asp Lys Asn Glu Asn Lys Gly ser Asp lie Ile Asp Gln Asn Leu2180 2185 2190

Phe Ile Glu Asp Ile Lys Lys Lys His Arg Thr Leu ser Asn Glu2195 2200 2205

His Asn Asn lie Glu Asp ser Gln ser ser Asn Asn Leu Asn Val2210 2215 2220

Gln Asn Gly Asn Ser Leu Phe Leu Thr Phe Gly Asn Asn Lys Lys2225 2230 2235

Lys His Ile Tyr Lys Glu Asn Pro Asn Asn Asn Cys Lys Asn Asn2240 2245 2250

Asn Pro Pro Lys Leu Met Cys Lys His lie Leu Thr Asn Glu Phe2255 2260 2265

Asp Lys Asn Thr Lys Ile Ser Asp Val Asn Asn Val Ser Gly Glu2270 2275 2280

Ser Asp Asp Met Arg Gln Ile His Glu Thr Asn Lys Met His Lys2285 2290 2295

Asn Lys Lys Asn Ile Arg Ala Ser Leu Lys Asn Ile Pro Asn Ile2300 2305 2310

Tyr lie His Glu Lys Pro Gln Asn Lys Lys Glu Asn Phe Leu Asn2315 2320 2325

Pro Leu His Gln Ser Asn Lys Arg Ile cys Tyr Ser Glu ser ser2330 2335 2340

Ser Arg Lys Leu Thr His Lys Lys Ser Asp lie Tyr Asn Lys Ile2345 2350 2355

Ile Asn Glu Ser Asn Arg Thr Arg ser Ser Asp Phe Ile Arg Gln2360 2365 2370

Thr Glu Glu Asn Asn Leu Thr Thr Asn Phe Gln Lys Lys Gly Tyr2375 2380 2385

Asn Lys Arg Leu Ile Asn Lys Ala Asn Lys Thr Asn Gln Ala Asn2390 2395 2400Ile Asn Leu Phe Lys Lys Thr Ile ser Asn Asn Ala His Asp Arg2405 2410 2415

Asn Asn Ser Asn Thr Ile Leu Asn ser Asn Lys Ile Thr His Glu2420 2425 2430

Asn Tyr Gly Ser Asn Tyr Arg Thr Arg Gln Glu Lys ser Val Gly2435 2440 2445

Glu ser Lys Leu Ile Pro Met Lys Asp Thr Leu Glu Tyr Pro Asn2450 2455 2460

Glu Thr Ile Pro Ser vai Glu ser Lys Asn Ala Tyr Ile Asn Asp2465 2470 2475

Ser Lys Gln Arg Glu Gln Asn Lys Lys Cys Glu Asn Glu Glu Thr2480 2485 2490

Gly Leu Leu Asn Met Tyr Cys Leu Phe Glu Asn Lys ser Asp Phe2495 2500 2505

Phe Tyr Leu Ile ser Glu Gly Tyr ser Lys Ala ser ser Phe Val2510 2515 2520

Asp Asp Asn Met Leu Ile His Ser Lys Leu Tyr Asn Asp Ile Phe2525 2530 2535

Asp Ile Lys Lys Asn Asp Met Leu Ile Trp Tyr Asn Gln Ser Ile2540 2545 2550

Cys Asn Asp Cys Lys Lys Leu Asp Gly Asp Asn Asn Ser Asn Asn2555 2560 2565

Ile Asn Asn Pro Asn Asp Asn Ile Ser Asn Glu Asn Asn Leu Cys2570 2575 2580

Ile His Arg Asn Pro Lys Ile Leu Cys Asn Ile cys Gly Glu Val2585 2590 2595

Phe Lys Lys Ser Leu Leu Asn Asp Leu Phe Phe Phe Lys Ile Ile2600 2605 2610

Ile Ile Asn Lys Lys Asn Ile Phe Leu Lys Arg Leu Ile Ile Asp2615 2620 2625

Ile His Tyr Glu Ser Pro Leu Ile Asn Ala His Phe Thr Ser Lys2630 2635 2640Asp Asn Ile Lys Tyr Ile Leu Glu Lys Ser Thr Lys Gln Tyr Lys2645 2650 2655

Leu Lys lie Ile Ala Ile Thr Lys Lys Lys Val His Lys Lys Leu2660 2665 2670

Ser Leu Ser Lys Ser Lys Phe Leu Arg Lys Cys Leu Glu Ile Glu2675 2680 2685

Leu Ile Ser Asn Phe Gln Asn Thr Asn Asn Leu Ile ser Thr Gln2690 2695 2700

Asn Tyr Asn Asn His Ile Ser Thr Thr Asp Pro Tyr Tyr Cys Ile2705 2710 2715

Asn Val Ser Arg Thr Pro Ser lie His Asn Met Asp Glu Tyr Lys2720 2725 2730

Gln Asn Ile Ile Asp Glu Gln Ile Glu Thr His Ser Glu Asp Leu2735 2740 2745

Pro Asn Asp Leu Ser Asn Asp Leu Pro Asn Ala Val Gln Ser Pro2750 2755 2760

Gln Phe Asn Phe Asp Thr Phe Asn Ser ser Ile Ala Ile Leu Thr2765 2770 2775

Phe Ser Ile Leu Asp Asp Lys Asn Lys Lys2780 2785

<210> 6

<211> 398

<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii

<400> 6

Met Phe Asn Phe Phe Phe Phe Leu Leu Thr Ile Tyr Leu Leu Phe Ala

1 5 10 15

Thr Cys Val Val Asn Val Lys Ala Gln ser Glu Ser Ile Ile Lys Thr20 25 30

Glu Ser Ile Glu Ile Ser Tyr Asp Glu Asn Ser Arg His Leu Tyr Ile35 40 45

Asp Ser Ile Asn Lys Asp Asn Cys Asn Lys Gln Lys Tyr Tyr Ile Asn50 55 60Glu Gln cys Lys Ile Asp Asn Pro Met Glu Asn Asn Ala Glu Asn Glu65 70 75 80

Arg Met Ser Cys Leu Asn Gly Asp Asn Cys ser Asp Ile Leu Thr Tyr85 90 95

Ile Tyr Glu Lys Asn Gly Ile Asp Ile Val His Glu Lys Asp Tyr His100 105 110

Lys Phe Pro Phe Tyr Asp Asp Leu ser Tyr Glu Ile Met Gly cys Asp115 120 125

Lys Ile Val Tyr Leu Asn Lys Asn Ile Lys Cys Val Cys Cys Ile Glu130 135 140

Asn Arg Asn Asn Gly Leu Glu Glu Asn Thr Glu Glu Pro Ile Ile Asp145 150 155 160

Leu Glu Lys Thr Lys Ile Asp Asn Leu Tyr Asn Phe Lys Glu cys Lys165 170 175

Cys Ile Leu Asn Tyr Gln Leu Lys Lys Asn Glu Ile Ile Asn ser Asn180 185 190

Lys cys Asp Asn Phe Asn Cys Ala Glu Gly Phe cys Thr Leu Gln Leu195 200 205

Asn Gly Gln Pro Tyr Cys Ser Cys Phe Glu Asn Tyr Tyr Phe Asp Lys210 215 220

Lys Leu Asn Ser Cys Thr Lys His Glu Gln Gln Ile Gln Lys His Asp225 230 235 240

Asp Asp Ser Ile Pro Lys Ser Leu Ser Ser Asp Pro Ile Asn Asp Pro245 250 255

Gln Ser Phe Asp Gln Asp Glu Asp Thr Asn Asn His Lys Ser Thr ser260 265 270

Gln His Glu Asp Thr Ser Thr Asn Asn Asp Thr Asn Val Leu Ile Pro275 280 285

Asp Pro Asn Leu Gln Asp Cys Gln Glu Asp Arg Leu Thr Asp Glu Thr290 295 300

Ser Gln Cys Lys Lys Gly Asn Lys Asp Asn Glu Asn Asn Thr Lys Glu305 310 315 320Asn Ile Cys Leu Arg Leu Glu Cys Phe Ile Asn ser Asn Lys Pro Glu325 330 335

Cys vai Cys Leu Ásn Lys Asn Gly Asp Lys Ile ser Asn Asn Ile Phe340 345 350

Asp Leu Ile Tyr Lys Tyr Phe Leu Asn Tyr Leu Phe Cys Ser Ile Phe355 360 365

Lys Lys Ser Lys Gln Lys Thr Asn Lys Met Ser Tyr Ser Asp Glu Lys370 375 380

Arg Lys Ser Glu Asp His Asp His Lys Asn Asp Gly Asn Ser385 390 395

<210> 7

<211> 1042

<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii

<400> 7

Met Lys Ser Glu Asp Asn Gly Ser Phe Thr Asn lie Pro Gly Tyr Tyr1 5 10 15

Tyr Asp Lys Lys Lys Asn Arg Tyr Phe Leu Ile Asp Asn Glu Leu Lys20 25 30

Lys Lys Leu Lys Lys Glu Glu Phe Asn Asn Leu Ile Asn Glu Ala Lys35 40 45

Lys Lys Asn His Lys Asn Lys Ala Glu Glu Thr Glu Tyr Ile Lys Lys50 55 60

Phe His Lys Ile His Gly Ile Lys Glu Met Lys Lys Lys Lys Lys Asn65 70 75 80

Ile Asn Ala Asn Lys Leu Asn Ile Lys Asn Asn Asp Asn Glu Lys ser85 90 95

Thr Leu Leu Asp Lys Asn His Asn ser ser Asn Asn Ile Glu Lys Asn100 105 110

Leu Gln Leu Ile Asn Asn Glu Ile Ile Phe Leu Lys Lys Ser Ile ser115 120 125

Glu Asn Gln Asn Ile Tyr Asn Val Ile Lys Ser Ile Arg Asn Cys His130 135 140Phe Lys Glu Asp Ser Ile Leu Ser Leu Pro Pro Val Phe Ile Asn Ile145 150 155 160

Asp Asn Cys Glu Tyr Ile Ser Val Glu Asp Leu cys Glu Leu Gln Leu165 170 175

Asp Asn Gln Ser Phe Tyr Gln Lys Lys Asp Thr Asn Ile Lys Thr Pro180 185 190

Asn Phe Leu Asn Ile Lys Arg ser Asp ser ser Pro Ile Phe Leu Asn195 200 205

Asp Phe Lys Phe Phe Asn ser Asn Lys Lys Thr Leu Asp Glu Asn Asn210 215 220

Lys Lys Asp Lys Leu Gln Ile Cys Gln His Pro Asn Asn Val Leu Tyr225 230 235 240

Asp Gly ser Lys Gln Asn Gln Asn Gln Asn Ile Thr Tyr Asn ser Lys245 250 255

Ser Asp Glu Asn Leu Lys Asn Val Tyr Asn Asn Gln Thr Lys Asn Tyr260 265 270

Ser Tyr Ile Asn Ser Leu. ser Leu Lys Asn Glu Thr Ser vai Pro Ile275 280 285

Glu His His Ser Ile Glu Lys Ser Ile Leu Ile Pro Lys Leu Tyr Gly290 295 300

Arg Thr Tyr Glu Lys Ile Asn Ser Tyr Asn Ile Glu Asn Leu Lys ser305 310 315 320

Lys lie Thr Ala Asn Arg Tyr Lys Pro Asn Phe Tyr Tyr Phe Tyr Asn325 330 335

His His Thr Lys Tyr Ser Gly Met Asn Ser Ile Asn Tyr Asn Asp Ala340 345 350

Tyr Asn Met Ile Leu Ser Glu Asn His Asn Gly Glu Asp Ile Asn Asn355 360 365

Asn Asn Asn Gly Asn Glu Asn Asp Asn Asn Gly Met Arg Val Ile Glu370 375 380

Trp Asn Pro Leu Pro Asn Thr Gln Asp Asp Met Ile Tyr Gln Glu ser385

390

395

400

His Asn Tyr Phe Glu Asn Asn Thr Glu Thr Gly Thr Thr Asp Glu Ile405 410 415

Thr Asn Glu Ala Arg Val ser Lys Ser Tyr Lys Pro Ser Glu Ser Phe420 425 430

Phe His Leu Phe Ser Asn Pro Leu Tyr Glu Asp Ile Ile Phe Ser Thr435 440 445

ser Lys Glu Asn Asn Phe ser Phe Ser Leu Gly Val Ile Asp Leu Lys450 455 460

Lys Phe Leu Asn Lys Asn Asn Lys Ser Phe Met Asp Asp Ile Ile His465 470 475 480

Glu Asn Val Tyr Tyr Asn Ser Glu Thr Asn His Leu Cys Ser Tyr Ser485 490 495

Lys Glu Gln Ser Glu Leu Leu Cys Thr'Ser Pro Gln Ile Leu ser His500 505 510

Phe Thr Ile Phe Asn Glu Glu Tyr Val Ala Tyr ser ser Tyr Pro Asn515 520 525

Thr Lys Asp Asp Lys Cys Leu Leu Phe Leu Leu Ser lie Glu ser Phe530 535 540

Phe Gln Ser Ser Pro Lys Ile Glu Thr Ile Asn Phe Gln Thr Glu Ile545 550 555 560

Asn Tyr Phe Lys Leu Phe Pro Ser Ile Glu Thr Asn Tyr Ser Met His565 570 575

Glu Asn Cys Tyr Asn Asn Asn Asp Met Asn Phe Pro Ser Asn ser Glu580 585 590

Tyr Ala Tyr His Tyr Asn Asn Glu Leu Asp Lys Ile Phe Ile Cvs Gly595 600 605

Ser Tyr Pro Cys Phe Ser Phe Ser Thr Ile Lys Asp ser Thr Pro Tyr610 615 620

Cys Ile Trp Asp Ser Lys Lys Leu Lys Val His Asp Leu Leu Leu Leu625 630 635 640Asn Glu Asp ser Thr ser Tyr Ile Asp Asn Ile Leu Asn ser Lys Arg645 650 655

Tyr Thr Asn Pro Thr Tyr Leu Thr His Gly Asn Thr ser Gln Thr Val660 665 670

Ile Lys Ala Cys Ser Lys Lys Gly Lys Glu Lys Lys Lys Asn Glu Ile675 680 685

Glu Lys Gly Lys Lys His Glu Asn Asn Lys Pro Ser Asn Gln Ala Lys690 695 700

Lys Ile Gln Thr Asn Gln His cys Asn Asn Thr Thr Lys Arg Lys Asn705 710 715 720

Asp Asn Lys Arg Lys His Ser Thr Lys Asp ser Lys Ser Glu Asp Tyr725 730 735

Thr Asp Glu Asp Ile Asn Asn Asn Lys Tyr Glu Phe ser Lys Lys Gly740 745 750

Asn Asn Asn Ser Thr Glu Lys Asn Ser Cys Asn Arg Leu Ser Lys Asn755 760 765

Asn Ser ser Lys Ser Ser Leu Leu Tyr Ser Thr Glu Lys Pro Lys Ser770 775 780

Lys His Asn Thr Thr Tyr Asn Pro Gln Ser Pro Asn Tyr Val Lys Cys785 790 795 800

Asn Tyr Asn Asp Asn Lys Lys Lys Gly Ile Cys Cys Glu Asn Ile Lys805 810 815

Lys Thr Asn Asn Asn Ile Phe Leu Leu Cys Asn Thr Glu Asn Leu Tyr820 825 830

Leu Cys Asp Leu Arg Cys Asn Val Leu Asn Ala Ile Ser Lys Leu Lys835 840 845

Pro Asn Glu Gly Tyr Val Asn Lys Leu Tyr Ser Leu Asn Asn Asn Tyr850 855 860

Gln Tyr Ile Leu Ser Lys Thr Asn Asn His Ile Gly Leu Tyr Asp Met865 870 875 880

Arg Tyr Ile Pro Tyr Lys Cys Asn Asp Glu Leu Lys Asn Asn Leu Val885 890 895Val ser Tyr Asp Arg Phe lie Asn Asn Asp Asn Leu Lys Lys His Leu900 905 910

Asn Asp Phe Tyr Val Ile Asp Asn Glu Gln Phe Ile Val Ser Leu Asp915 920 925

Thr Tyr Thr Asn Ala vai His Ile Tyr Asp Ile Met Asn Thr Ala Asn930 935 940

Lys Ile Ile Asn Leu Asp Gly His Glu His Ser Lys Asn Asn Thr Leu945 950 955 960

His Ser Tyr Ile Asn Leu Ser Arg Ile Pro Tyr Ile Tyr Ala Ser Pro965 970 975

Glu Asn Glu Asp Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Tyr Lys Arg Lys Ala Ser Glu980 985 990

Thr Lys Ala Thr Asp Ser Lys His Thr Asn His Leu Asn Pro Leu Lys995 ( 1000 1005

Ser Tyr Pro Lys Lys Asp Leu Phe Ile Gly Leu Asn Val Gln Ser1010 1015 1020

Ile Leu Pro Leu Phe Tyr Ile His Lys Thr Asn Val Met Arg Ile1025 1030 1035

Met Ile Ile Arg1040

<210> 8<211> 176<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii<400> 8

Met Phe Phe Leu Pro Leu Phe Thr Ile Ala Ile Val Tyr Leu Phe lie15 10 15

Gln Asn Ser Leu Leu Ser Tyr Ile Phe Leu Lys His Asn Asn Val Val20 25 30

Asn Cys Leu Ser Lys Arg Asn Gln Thr lie Trp Ser Asn Ile Leu Ser35 40 45

Glu Lys Thr Leu Ser Thr Asn Asn Lys Asn Met Ile Trp Glu Lys Asn50 55 60Tyr Ser Ala Arg Lys Arg Asn Lys ile Asn Ser Leu Phe Phe Leu Asn65 70 75 80

Leu Lys Lys Lys Lys Leu Pro His Leu Leu Ala Phe His ser Glu Asp85 90 95

cys Glu Tyr Cys Asn Ser Met Glu Pro Leu Leu Lys Lys Leu Lys Asp100 105 110

Glu Glu Gly Ile Glu Phe Leu Lys Leu Glu Met Tyr Glu Asn Ser Tvr115 120 125

Asn Phe Glu Leu Leu Gln Gln Leu Asp Tyr Asn Asn Leu Cys Gly Glv130 135 140

Leu Pro Tyr Tyr Tyr Asn Leu Lys Thr His Tyr Asn Ile Cys Gly Ala145 150 155 160

Thr Thr Tyr His Asn Leu Arg Lys Trp Ala Phe Asp Lys Lys Cys Lys165 170 175

<210> 9<211> 2694<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii<220>

<221> misc_feature<222> (881)..(881)

<223> Xaa podé ser qualquer aminoácido que ocorra naturalmente

<400> 9

Met Asn Leu Lys Leu Phe Asp Gly Gln Leu Asn Gly Gln Πe Asn Glu1 5 10 15

Asn Asn Leu Asn Asp Leu Thr Asn Leu Leu Lys ser Lys Asn Lys Ala20 25 30

Pro Phe His Ile Asn Asn Ser Ala Asn Asn Asn Ile Ser Ser Asn Thr35 40 45

Asn Ser Tyr Ile Ser ser Asn Asp Asn Phe Asn Ile Pro ser ser Tvr50 55 60

Phe Ile Tyr Asp Tyr Thr Asn Thr Asp Lys Phe Ala Tyr Thr Leu Asn65 70 75 80

Asn Val Glu Asn Leu Glu His Ile His Asn Tyr Gln Asn Val His AsnAsn Phe Tyr Pro Thr ser Pro Glu Tyr Thr ser Asn Asn Asn Ile Asn100 105 110

Asn Asn Thr Phe Ile Arg Asn Ser Phe Asn Asn Lys Asn Asp Ala Val115 120 125

Asn Phe Asn Ile Asn Gln Asn Ile Asp Asn Cys Ser Asn Lys Ser Lys130 135 140

Thr Asp Ile Lys Asp Glu Leu Asn Ser Thr Pro Ile Tyr Ser Ser Asn145 150 155 160

Tyr Gln Pro Thr Val Thr Thr Phe Asn Asn Asn Lys Lys Thr Tyr Ile165 170 175

Lys Thr Glu Lys Thr Lys Asn Asn Ser Lys Asn Gly Asn Thr Ile Lys180 185 190

Ala Gln Thr Asp Asp Asn Ile Ile Lys Gln Gln Asp Val Lys Gln Asn195 200 205

Ser Tyr Gln Asn Phe Tyr Ile Asn Gln Ile Lys Asn Glu His Ile Thr210 215 220

Asn Thr Ile Asn Ser Gln Asn Asn Ile Lys Asn Val Asn Phe His ser225 230 235 240

Asn Asn Ile Pro Leu Il é Lys Asn Met Pro Asn Gly Cys Leu Phe Tyr245 250 255

Gln Asn Asp Thr Phe Gly Asn Thr Ile His Asn Asn ser Tyr Asn Asn260 265 270

Asp Ile Asn Ala Ala Ile Ser Ser Ala Thr Thr Ser Ser Ile Ala Ile275 280 285

Pro Thr Ala Thr Asn Ala Ser Ile Ser ser Pro Thr Ser Thr Thr Ile290 295 300

Asn Ile Asp Gln Cys Tyr Asn Gln Ile Phe Glu Ser Asn Gly Ile Ile305 310 315 320

His Ser Asn Pro Ile Ser Asn Asn Asp Ser Asn Asn Asn Met Val Asp325 330 335Leu Asn His Ile Asp His Lys Ala Lys Asn lie Asn Met Thr Trp Gly340 345 350

Asp His Asn Ser Lys Asn Thr His Asn His Pro Asn Leu Asn lie Gln355 360 365

Thr Glu Thr Thr ser Ile Asn Asn Asp Tyr Tyr His Thr Asn Asn Pro370 375 380

Asp Ile Asn Glu Asn Ser ser Leu His Thr Asp Glu Glu Asn Asn Leu385 390 395 400

Glu Asp Asn Asn Asn Met Glu Asn Ala Ser Cys Leu Lys Lys Gly Ile405 410 415

Asn Arg Lys Cys Tyr Ser Asn Asn Ser Thr Il e Asn Asn Asn Asn Asn420 425 430

Ser Asp Asn Asn Pro Glu Asn Arg Asn Gln Asn Glu Tyr Asn Asp Ser435 440 445

ι

Cys Asp Gly Gln Asn Asn Tyr Cys Gln Gln Asn Asn Asn Asn Asp Asp450 455 460

Asn Asn Tyr Asp Lys Lys Tyr Ser Ala Thr Tyr Ile Arg Ser Asn Asn465 470 475 480

Tyr ser Asn Gly Asn Ile Tyr Asp Asp Ile Asn Tyr Glu Thr Lys Gln485 490 495

Ser Glu Gly Ile Ile Ser Lys Asn Gln Met Lys Asn Asn Cys Phe Arg500 505 510

Asp Asn Asn Lys Phe Asn Pro Thr Asp Phe Lys Glu vai Ser Pro Lvs515 520 525

Ser Thr Ser Ile Asn Asn Ile Ser Asn ser Met Thr Ser Asn Asp ser530 535 540

Ser Met Asn Gln Tyr Asn Asn Ala Asn ser Arg Cys Asn Asn Ser Val545 550 555 560

Gly Asn Asn Asn Thr Asp Ser Asn Gln Phe Lys Gln Asn Ile Asn Arq565 570 575

Tyr Asn Asn Ser Asn Ser Ile Glu Leu Lys Thr Asn Ser Gln Leu Asn580 585 590Asp Tyr ser Ser Asn ser Asn Thr Ile Leu Leu Met Asp Glu Cys Asp595 600 605

Ser Asn Glu Leu Leu Asn Pro His ser ser Asp Asn Asn Tyr Leu Asn610 615 620

Asp Lys Asp Leu Leu His Ser Asn Asn Met Thr Arg Asn Cys Ser Tyr625 630 635 640

Asn Asn Asp Asn Arg ser Asn Thr Phe Asn Glu Leu Val Asn Asn Met645 650 655

Leu Phe Gln Asn Asp Gly Ser Pro Gln Ser Ser Lys Asn Val Ile Lys660 665 670

Asn Tyr Ser Thr Ile Tyr Glu Ser Gln Thr Asn Lys Leu Glu Thr Val675 680 685

Phe Pro Asn Val Gln Asn Asn Asn Lys Tyr Met Arg Gln Asn Asn Ile690 695 700

His Gln Thr Asn Asp Thr Thr Arg Asn Gly Ile Glu Gln Phe Glu Cys705 710 715 720

Ile His Asn Ser Asp Asn Tyr Tyr Ile Asn Asp Asn Asn Val ser Asn725 730 735

Thr Ser Asn Val Asn Asp ser Lys Asn Ile Asn Arg Gly Asn Asn Ser740 745 750

Glu Asp Phe Lys Thr Ile Lys Asn Glu Ile Lys Tyr Pro Ala Ile Asn755 760 765

Ser Glu Thr Ser Asn Tyr Val Tyr Asn Pro Gln Asn Asn Ile Met Tyr770 775 780

Ile Gln Asn Thr Ser Glu Gln lie Thr Lys Gly Asn Asn Asn ser Tyr785 790 795 800

Ile Gln Tyr Asn Thr Thr Tyr ser lie Asn Asn Glu Asn Ile Ser Thr805 810 815

Asn Tyr Leu Thr Met Asn Ser Leu Ile Asn Asp Gln Asn Lys Leu Glu820 825 830

Asn Cys Ser Lys Asn Lys Asn Asn Val Asn Asp ser Lys Ile Asn ser835 840 845Ile Tyr Asp Glu Lys Asn Gln Lys Asn Trp Asp Asn Thr Ser ile Pro850 855 860

lie Lys Asn Lys His Glu Asn Asn Ile Tyr Glu Ile Lys Glu Asn Asp

865 870 875 880

Xaa Asn Ser Gln Glu Ile Glu Leu Asn Asp Lys Thr Thr Gln His Phe885 890 895

Glu Asn Thr Asp Lys Glu Gly Asn Glu Asn Asn Ser Asp Asn Asn Gly900 905 910

Asn Pro Asn Phe Val Asn Lys Asn Ile Glu Asn Asn Glu Asn Ile Ala915 920 925

Asn ser Ile Gly Lys Glu Gln Asn Tyr Il e Phe Gln Glu Asn Leu Gln930 935 940

His Leu Asp Thr Lys Asn Val Lys Asn Asn Glu Thr Tyr Cys Leu Pro

945 950 955 960

Ser Asn Glu Met Cys Gln Val Ser Gln Lys Gln Asn Asn Asn Ile His965 970 975

Val Tyr Asp Glu Lys Asn Ile Glu Glu Asn Gln Thr Val Met Phe Gln980 985 990

Asn Asn Leu Gln Tyr Asn Gln Ala Gln Pro Tyr Tyr Gln Pro Lys Thr995 1000 1005

Lys Gly Ile Tyr Asp Asp Lys Thr Asn Phe Asn Pro Val Gln Asn1010 1015 1020

Thr Asn Asp Leu Gln Arg Asn Thr Asn Asn Ile Ile Thr Asn Asp1025 1030 1035

Pro Leu Ile Lys Asn Ile Tyr Glu Asn Lys Asn Ala Ser Phe Ile1040 1045 1050

Asn Ser Lys Gln ser vai Ile Leu Pro Lys Asn Asp Asp Leu Asp1055 1060 1065

Asn ser Asn Phe Lys Gly Asn Asn Glu Asn Asn ser Lys Thr Lys1070 1075 1080

Asn Ile Asn Glu Phe Ser Leu Asn Lys Asn Tyr Lys Asn Ser Ile1085 1090 1095

Asn Asn Ser Gln Lys His Gln Arg Asp Ala Asp Ile Asn Cys Tyr

1100 1105 1110

Asp lie Asn Thr Lys Tyr Lys Glu Asn Leu Lys Lys Gln Lys Asn

1115 1120 1125

ser lie Val ser Thr Val Asp Lys Ser Asp Tyr Phe Asp Val Glu

1130 1135 1140

Asn Asn Glu Ile His Gly Lys Val Asp Asn Asp Gly Tyr Lys Gly

1145 1150 1155

Ala Glu Ile Asp Lys Gln Asn Asn Gln Glu Met Asn Asn Asn Phe

1160 1165 1170

Cys Asn Arg Thr Lys Tyr Ile Lys Val Glu Thr Ile Thr Asp Ser

1175 1180 1185

Ile Asp Asp Lys Asn Asn Asn Ser Ile ser Ser Ile Arg Asn Asn

1190 1195 1200

Thr Asn Lys Thr Ile Tyr Asp Ile Tyr Met Asn Asp Thr Met Gln

1205 1210 1215

Leu Asn Glu Asn Ile Asn Asn Asn Lys Asn Leu Asn Ile Gln Asn

1220 1225 1230

Asn Ser Asn Asp Ile Ile Thr Lys Asp Asn Asn Thr Asn Asn Leu

1235 1240 1245

Gly Asn lie Asp Asn Asn Phe Thr Asn Ser Glu Tyr Ser Gln Phe

1250 1255 1260

His Thr Asn Asn Ser Val Lys Thr Gln His Asn Pro Glu Leu Ser

1265 1270 1275

Gln Arg Glu Met Asn Tyr Leu Tyr Thr Asn Lys Met Ala Leu Ile

1280 1285 1290

Lys Asp Asn Ile Asn Ile Asp Ala Asn Asp Asn Ile Ile Asn Leu

1295 1300 1305

Gln Asn Phe Asn Tyr Ile Asn Asp Gln Thr Asn Asp Asn Lys Asn

1310 1315 1320Ara Lvs Met Asn Ser Leu Thr Met Lys Met His ser Asn Ala Ser

1325 1330 1335

Ser Tyr Il e Phe Asp Asn Lys Thr Asn Asn Asn ser Glu Glu Gln

1340 1345 1350

Lys Asn Asn Asp Phe Asn Leu Gly Leu Asn Pro Val Lys Asp Lys

1355 1360 1365

Tyr Asp Asn Leu Tyr Ala Asn Tyr Tyr Val Asn Asp Asn Asp His

1370 1375 1380

Ile Asn Ser Asn Asp Gln Gln Ile Lys Asn Ser Asn Leu Glu Thr

1385 1390 1395

Gln Asp Thr Leu Asn Arg Arg Lys Lys Asn Thr Leu Lys Thr Ile

1400 1405 1410

ser Met Glu Gln Leu Pro Phe His Asn Ser Val Asn Asn Phe Glu

1415 1420 1425

Asn Asn Tyr Glu ser Asn Ser ser Cys Tyr Lys Tyr Thr Lys Gly

1430 1435 1440

Ile Asn Thr Thr Pro Met Leu Asn Glu Asn Ile Asn Asn Ala Cys

1445 1450 1455

Ile Asn Gln Glu Ile Tyr Asp Asn Asn Arg Gln Asn Ile Glu Thr

1460 1465 1470

Pro Arg ser Lys Asn Tyr Pro vai Phe Asn Met Gly Ile Gln Asn

1475 1480 1485

Asn Lys Ala Asn ser Glu Ala Leu Asp Glu Asn Gly Gln Ile Gln

1490 1495 1500

Ser Lys Asn Val Leu Thr Asn Asn Leu Phe Lys Ile Asn Lys Lys

1505 1510 1515

Tyr Asn Ser Asn Asn Ala Glu Thr Asn Asn Asn Leu Ile Tyr Asp

1520 1525 1530

Asn Asn Glu Asn Ala Gln Tyr Asn Tyr Leu Asn Asp Leu His Thr

1535 1540 1545

Asn Gly Arg Asn ser Ile Tyr Glu Ser His Met Asp Leu Pro Pro

1550 1555 1560Asn His Pro His Leu Leu Tyr Leu Asn Asn Leu Asn Ala Lys Asn1565 1570 1575

Leu Glu Asn Ile Ser Glu Arg Lys Ile ser Ile Pro Asn Glu Tyr1580 1585 1590

Ile Asn Phe Asn ser Leu Asn His Ile Tyr Asn Val Pro Gln Phe1595 1600 1605

Asp Asn Leu Pro Asn Asn Val Asn ser Asn Thr Arg Tyr Asn Asn1610 1615 1620

Asn Asn Asn Ser Asn Asn ser Asn Asn ser Asn Ile Cys Asp Asn1625 1630 1635

Ser Ile Asn Asn Thr Asn Asn Ser Ile Asp Pro Asn Asn Asn Asn1640 1645 1650

Thr Pro Thr Val Tyr Asn Thr Glu Gly Pro Ile Ser Asn Val Asp1655 1660 t 1665

Asn Asn Tyr Asn Ile Thr Asn Met Pro Leu Asp Lys Asn ser Ile1670 1675 1680

Ile Thr Asn Pro His Tyr Ser ser Asn Thr Asn Asp Asn Lys Asn1685 1690 1695

Ser Ala Ile Tyr Asn Asn lie Arg Tyr ser Asn Arg Thr Phe Cys1700 1705 1710

Asn Tyr Asn Asn Ile Lys Gly Ser Asn Asp Asn Asn Ile Tyr Ile1715 1720 1725

Pro Asn Asn Asn Ile Lys Ser Tyr Asn Asp Asn Ile Met His Asn1730 1735 1740

Leu Ser Asn Asn Val Lys Gly Tyr Asn Asn Ser Ser Val Tyr Thr1745 1750 1755

Tyr Arg Asn Asn Asn Ile Ala Thr Asn Gly Lys Asn Asn Lys Glu1760 1765 1770

Pro Asn Lys Gly Asn Asn Asn Leu Tyr Asn Phe Asn Asn Tyr Lys1775 1780 1785

Asn Tyr Ile His Asn Asp ser ser Asn Leu Ile Asn Val Lys Ser1790 1795 1800Glu His Pro Glu Lys Phe Asn Tyr Glu Asn Asn Leu Leu Asp Asn1805 1810 1815

Val Asp Lys Thr Asn Lys Asn Asn Ile Asn Arg Gln Ile Asp Asn1820 1825 1830

Glu Glu Leu Asn Ser Leu Ile Thr Glu Ala His Met Arg ser Phe1835 1840 1845

Asp Asn Phe Lys Ala Ser Glu Glu Asn Ser Met Arg Asn Asn Ile1850 1855 1860

Asn Asn Arg Phe Ile Asn Asn Asn Asn Asn Asp His Tyr Gln Met1865 1870 1875

Met Ile Asn Asn Ile Asn Leu Tyr Asn Ala Tyr Lys Tyr Leu Tyr1880 1885 1890

Arg Asn Asn Asn Lys Tyr Ile Tyr Asn Thr Asn Asn Asn Asp Lys1895 1900 1905

Ser Ser Asn Asn Ile Asn Ile Tyr Ser Asp Ile Asn Asn Phe Pro1910 1915 1920

Gln Lys Lys Ile Asn Thr Tyr Thr Pro Asn Asn Leu Leu Thr Ser1925 1930 1935

Gln Asn Asn Asn Val Phe Asn Thr Gln Asp Asn Met His Gln Asp1940 1945 1950

Gln Thr Asn Pro Ile Ile Leu Tyr Asn Asn Ile Asn Gly Thr Lys1955 1960 1965

Asn Asn Leu Ile Ser His Ile Lys Ser Asp Ile Pro Ser Ser Gly1970 1975 1980

Cys Asp Thr Asn Gln Ser Asn Asn Asp Met Lys Asn Glu Asn Gly1985 1990 1995

Phe Asn Tyr Leu Tyr Asn Gly Ile Pro Phe Asp Tyr Phe Lys Asn2000 2005 2010

Asp Met Ala Phe Ile Tyr Asn Asn Asn Ile Arg Asn Thr Gly Asn2015 2020 2025

Ile Ile Glu Gly Thr Asn Ile Ile Asn Asp His Asn Lys Gln Phe2030 2035 2040

Glu Asn Asn Asp Glu Arg Met Lys Glu Asn Arg Asn Asn Asn Met2045 2050 2055

Tyr Ala Asn Leu Asn Asn Pro ser Asn Asn Thr Ile Ile cys Lys2060 2065 2070

Asp Pro Lys Asn Tyr Tyr Ile Lys Asn Asn Phe Asp Ile Leu Asn2075 2080 2085

Asn Ile Asp Asn Leu Asn Asp Ile Lys Asn Glu Asn Asn Ile Asn2090 2095 2100

Asn Ser Asn Thr Ile Ile Asn Ser Ser Val Asp Leu Gln Asn Asn2105 2110 2115

Lys Thr Lys Asn Lys Asp Asn Pro Asn Tyr Asn Val Asn Asn Cys2120 2125 2130

Asn Glu Asn Asn Asn Asn Ala Asp Leu Lys Tyr Ile His Glu Leu2135 2140 2145

Asn Lys Phe Tyr Asn ser Lys Gly Thr Ser Tyr Lys Lys Ile Asn2150 2155 2160

Asp Arg Ile Asn Asp Thr Met Asn Asn Ile Asn Met Thr Ser Asn2165 2170 2175

Met Asn Thr Thr Glu Thr Leu Gly Ser Asn Val Asp Asp Thr Tyr2180 2185 2190

Lys Ser Ile ser Asn Ile ser Thr Thr Arg Asn Arg Asn ser Asn2195 2200 2205

Phe Asn Met Met Asn Asp Asn Gln Tyr ile Gln Leu Gln Asp Val2210 2215 2220

Ala Tyr Lys Ile Ser Asp Asn Tyr Asp Asn ser Val Asn Lys Glu2225 2230 2235

Asp Thr Glu Ser Cys Pro Lys Lys Pro ser Asn Leu Arg Asn Thr2240 2245 2250

Asn Leu Ile Asp Ser Met Asn Met Met Tyr Leu Asn Lys Ala Asn2255 2260 2265Lys Asn Iie Tyr Asn His Pro Tyr Tyr Lys Asn Gly Ile Asp Glu

2270 2275 2280

Asn Tyr Phe Asn Ser Asn Met Asn Ile Ser Leu Gln Ser Glu Phe

2285 2290 2295

ser Asp Pro Asn Asn Ile Ile His Asn Asn Leu Lys Lys Ile Lys

2300 2305 2310

Thr Asn Lys Pro Tyr Asn Gln Ser Tyr Pro Ser Asn Leu Pro Tyr

2315 2320 2325

Asn Arg Asn Ser Asn Tyr ser Asn Asn Asn Ile Asn Glu Ile Ser

2330 2335 2340

Gln Ile Asn Glu Gly Lys Asn Arg Asp Thr Ala Asn Asn Tyr Tyr

2345 2350 2355

Ile Pro Pro Tyr Met Asn Pro Asn Asp Gln Ala Pro Asp Phe Lys

2360 2365 2370

Asp Asn Tyr Leu Asn Thr Cys Lys Asn Asn Ile Asp Ile Asp Asn

2375 2380 2385

Ile Asn Tyr Tyr Lys Ala Gln Gln Tyr Tyr Ala Asn Asn Lys Phe

2390 2395 2400

Ile Asn Val Asn Tyr Asp Lys Asn Ile Tyr Thr Asn Glu Pro Asn

2405 2410 2415

Lys Tyr ser Lys Asn Tyr Pro Asn Glu Gly Phe Arg Glu Asn ile

2420 2425 2430

Asp Gly Thr Tyr Asn Tyr Asn Leu Gly Met Gln Asn Glu His His

2435 2440 2445

Asn Pro Asn Tyr Pro Leu Asn Ile Leu Asn Asn Asn Asn Leu Tyr

2450 2455 2460

Asn Asn Tyr Val Tyr Leu Asn Met Leu Asn Asn Ala Tyr Asn Thr

2465 2470 2475

Asn Asn Asn Asn Leu Lys Leu His Asn Leu Glu Glu Asn Asn Lys

2480 2485 2490

Leu lie Leu Tyr Asn Asn Lys Lys Asp Thr Tyr Thr Asp Phe Asn

2495 2500 2505Asn ser Asn His Asn Val Asn Asn Pro Asn Asp Leu Phe Gln Leu2510 2515 2520

Lys Ile Met Asp Pro Asn Glu Asn Arg Ile Met Asn Pro Leu Asn2525 2530 2535

Asn Ile Gln Ile Pro Ile Lys Asn Tyr Tyr Asn Leu Gln Leu Leu2540 2545 2550

Leu Asn Tyr Leu Arg Gly Arg Gln vai Gln Gln ser Phe Asn His2555 2560 2565

Ser Ala Ser Asn Thr Asn Asn Asn Asn Asn Leu Arg Ser Asp Thr2570 2575 2580

Lys Arg Asn Tyr ser Ile ser Ser Val Gly Phe Ser Asn Arg ser2585 2590 2595

Lys Arg Trp Thr Ile Cys Pro Ser Tyr Ile Cys Cys Asn Ser Ala2600 2605 ( 2610

Leu Cys Arg Phe Lys Leu Thr Cys Asn Phe Lys Phe Leu Gln Phe2615 2620 2625

Asn His ser Asn Tyr ser Phe Asn Ile Pro Tyr Ala Ile Tyr Asn2630 2635 2640

Cys Tyr Lys Asn Leu Met Asn Phe Tyr Asn Tyr Phe Thr Ser Thr2645 2650 2655

Leu Cys Pro Gln Gln Thr Tyr Leu Ser Lys His Ser Thr Gln His2660 2665 2670

Tyr Phe Phe Lys Leu Ile Tyr Ile His Phe Phe Asn Leu Asp Ile2675 2680 2685

Phe Leu His Leu Val Thr2690

<210> 10

<211> 200

<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii

<400> 10

Met Asn Thr Lys Leu Tyr Ser Leu Phe Phe Phe Ile Tyr Leu Ile Ile

1 5 10 15Val Tyr Cys Ala Thr Val Gln Gly Asn Lys Asn Ser Asn Gly Lys Ala20 25 30

Asp Gly His Gly Leu Ser Phe Ile Lys Lys Val Tyr Gln Asn Ser Asn35 40 45

Asn Lys Asp Lys His Met Leu Arg Thr Asp Glu Asp Gly Ile Gly Thr50 55 60

Phe Asn Ile Lys Tyr Leu Tyr Lys Cys Val Tyr Tyr Thr Tyr Ile Gln65 70 75 80

Ile Ile Gln Asn Cys Ser Ser Tyr Phe Ile Leu Leu His Glu Ile Val85 90 95

Leu Cys Ile Ile Asn Asn Phe Cys Phe Ile Asn Pro Ser Gly Asp Val100 105 110

Val Ile Asp Ile Leu Lys Lys Glu Tyr Val Asp Pro His Ile Ile Lys115 120 125

Leu Val Asp Ile Val Asn Lys Lys Glu Ile Ile Asn Phe Phe Asn Val130 135 140

Leu Lys Asn Arg Pro Tyr Val Thr Thr Asp Asn Phe Ile Glu Lys Thr145 150 155 160

Lys His Lys Asn Ile Leu Ile Lys Met Asp Asp Ala Tyr Leu Val Asp165 170 175

Asn Phe Phe Leu Phe Ile Leu Leu Tyr Phe Tyr Asn Ile Leu Ile His180 185 190

Leu Phe Ile Phe Val Pro Phe Leu195 200

<210> 11<211> 3597<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 11

Met Lys Leu Ser Val Leu Tyr Leu Val Val Ser Leu Tyr Phe Phe Asp1 5 10 15

Arg Lys Ile Val Cys Asn Lys Lys Asn Gly Lys Ser Lys Ser Asn Asn20 25 30His Asn Tyr Phe Asn Asn Thr Thr Lys His Ile Asp Lys Gln Val Ile35 40 45

Tyr Asn Leu Pro Glu Asn Asp Asn Leu Phe His Val Leu Lys Tyr Leu50 55 60

Ile His Gly Glu Asn Lys Asn Ile Leu Tyr Asp Val Asp Glu Ser Leu65 70 75 80

Tyr Thr Lys Ile Glu Asn Lys Glu Tyr Ile Thr Lys Glu Asp Leu Leu85 90 95

Arq Thr Leu Ala Leu Ile Glu Lys Lys Asn Val Asp cys Asn Asp Asn100 105 110

Ile Lys Lys vai Lys Ile Ala Lys Leu Leu Ile Asp Ile Asn Asp Leu115 120 125

Leu Arg Thr Asn Tyr Ile Ile Leu Asp Asp Tyr Lys Glu Ile Asn Lys

130 135 140

>

Asn Asp Leu Thr Lys Asn Gly Phe Leu Leu Lys Leu Gln Asn Ser Leu145 150 155 160

Asn Lys Arg Asp Met Val Asn ser Lys Arg Val Asn Gln Asp Ile Ile165 170 175

Leu Arg Asn Gln Tyr Leu Glu Lys Asn Tyr Lys Leu Cys ser Ile ser180 185 190

ser Asp Met Leu Ile Ile Ser Thr Pro Arg Asn Leu Asn Ile ser Asp195 200 205

Thr Ser Ile Lys Glu Ile Lys His Pro Ser ser Ile Asn Ile Met Àsn210 215 220

Glu Ile Phe Cys Asp Asn Val Ile Ser Ser Asn Val ser Asn Ile ser225 230 235 240

Pro Leu Gln Leu Asn Lys Ser Ile Gly Leu Tyr Lys Pro Leu Leu Asp245 250 255

Leu Asp Ile Lys Ser Arg Ile Asp Glu Tyr Arg Lys Lys Ile ile Thr260 265 270

Tyr Tyr Gln Asp Ser Met Asn Glu Ile Phe Tyr Leu Ile Arg Asp Glu275 280 285Phe Asn Glu Ile Lys Lys Lys Phe Tyr Leu Tyr Ile His Pro ser Lys290 295 300

Met Pro Glu Ala Lys Pro Asn Asn Asp lie Phe Lys Lys Glu Asp Met305 310 315 320

Glu Gly Asn Glu Ile Ile Thr Tyr vai ser Asn Lys Ile Glu Asn Lys325 330 335

Glu Asn Ile Lys Asn Lys Glu Glu Tyr Ile Leu Lys Ser Asn Asn Asn340 345 350

Asn Val Ile Lys Ile ser Ser Lys Arg Thr Lys Lys Val Ile Asn lie355 360 365

Pro Ile Lys Lys Lys Lys Leu Ser Asn Asp Ile Lys Glu Asn Val Asn370 375 380

Ser Ser Thr Lys Ser Asp Asn Asn Asn Ile Ile Ser Asn Glu Thr Val385 390 395 ' 400

Asp Ala cys Thr Lys Ile Glu Ser Glu Asn Gly Asn Lys Lys Lys Asp405 410 415

Asp Asn Val Lys Asn Ile Asn Arg Ile Tyr His Ile Phe Leu Lys Lys420 425 430

Lys Asn Asn Glu Lys Lys Cys Asp Ile Ser Lys Gln Thr Leu Tyr Asn435 440 445

Asn Ser Phe Lys Glu Asn Asp Val Ile Lys Thr Phe Thr His Asn Asp450 455 460

Asn Ile Leu Lys Lys Ile Ile Ile Ile Lys Asp Val Ser Arg Glu Lys465 470 475 480

Pro Thr Ile Lys Glu Ile Ile His Gln Gln Pro Leu Pro Val Glu Asn485 490 495

ser Glu Leu Tyr Asn Ile ser Glu His Ile Gln Asn Lys Cys Asn Cys500 505 510

Cys Phe Tyr ser Ile Pro Leu Ile His lie Tyr His Pro Asn Gly ser515 520 525

Met His Cys Leu Ser Cys Ser Gln Tyr Glu Lys Asn Val Asn Arg Lys530

535

540

Cys Pro Ile Tyr Glu Lys Tyr Ile Thr Phe Asn Tyr Asn Asp Thr Cys545 550 555 560

Leu Leu Cys Val Pro Ser ser Tyr Ile Thr Asn Asn Cys Phe cys Asn565 570 575

Leu Ile His ser Lys Gly Leu Gly Glu Lys Thr Asn Asp vai Pro Lys580 585 590

Lys Leu Asn Met Met Pro His Phe Ser Ser Ile Ile Asp Val Tyr Gly595 600 605

Asn Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Asn Asn Phe Glu Asn Asp Asn Asn Leu610 615 620

Leu Val Tyr ser Asn Asn Asp Glu Pro Ile Leu Lys Lys Asn His Lys625 630 635 640

Glu Arg Pro Asn Lys Lys cys Ser Asn Arg Tyr Lys Leu Lys Cys Pro645 650 655

vai Gly Asn Gly Ser Ser Asp Met Phe Ser Gly Gln Ser lie ser Ile660 665 670

Phe Pro Ile Ile Gly Asp Asp Ile Asn Arg Gly His Tyr Glu Asn Cys675 680 685

Pro Tyr Tyr Asp Glu Glu Asp Val Met Cys Tyr Asn Thr Ile Thr Asn690 695 700

Lys Lys Ile Asn Ile Asn Asn Glu Asp Asp Asn Tyr Glu Lys Ile Leu705 710 715 720

Tyr Asp Lys Asp Lys Ile Val Tyr Leu Asn Ser ser Ser Phe Asp Thr725 730 735

Ile Asn Ile Lys Ile Glu Gly Glu Asp Leu Asn Met Asn Asp Arg Asn740 745 750

Glu Glu Asn Asp Leu Leu Asp Lys Glu ser Il e Glu Tyr Ile Asn Glu755 760 765

Ile Asn Glu Lys Glu Tyr Tyr Asp Ser lie Glu Ala Cys Lys Asp Tyr770 775 780Arg Tyr His Thr Phe Glu Glu ser He Lys Asn Val Asn Asn Arg Glu785 790 795 800

cys Tyr Lys Asn Val Tyr Tyr ser Thr Val His Lys Lys Glu Asp Asn805 810 815

Ile Asp Lys Lys cys Ser His Asp Ile Glu Ser Arg Asn Lys Arg Val820 825 830

Asn Glu Tyr Glu Asp Glu cys Glu Asn Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn835 840 845

Asn Asn Asp Asp Asp Asp Gly Glu Glu Arg Asn Tyr Phe Leu Phe Asp850 855 860

Leu Arg Phe Ile Tyr Lys Thr Gly Phe Phe Thr Lys Arg Lys Thr Ile865 870 875 880

Ile Asn ser Tyr Leu Lys Thr Asn Lys Ile Asp Ile Thr Tyr Asn Lys885 890 895

Glu Lys Ile Leu Tyr Leu Phe Lys Asn Leu Phe Glu Lys Thr Phe Lys900 905 910

Asp Ile Asn Tyr Gln Ile Lys Glu Ser Leu Val His Met Phe Pro Il e915 920 925

Val Gln Asn Ser Glu Ile Gln Gly Phe Asp Ile Asp Phe Gly Lys vai930 935 940 .

Lys Leu His Tyr Ala Thr Ser Ile Asn Met Phe Lys Tyr Ser Val Phe945 950 955 960

Asp Leu Ile Asn Met Lys Ile Tyr Phe Ile Ser Pro Asp Lys Thr Tyr965 970 975

Ile Leu Leu Glu Asp Ile Ile Arg Glu Ile Arg Glu Glu Lys Glu Asn980 985 990

Ser Asn Asn Asp Gly Ser Arg Arg Lys Asn Lys Ile lie Asn Lys Tyr995 1000 1005

Leu His Glu Met Asp Ile Thr Asn Ile Glu Trp Ser Thr Glu Asn1010 1015 1020

ser Lys Thr Asn Thr Thr Asn Ser Glu ser Lys Thr Thr Thr Thr1025 1030 1035Arg Glu Asn Thr Ile Val Ile Lys Glu Lys Ile Gly Thr His Asp1040 1045 1050

Glu Lys Lys Lys Lys Cys Asp Asn Thr Lys Asn Asn Arg Asn Asn1055 1060 1065

Asn Asp Asp Asn Asp Asp Asn Asp Asn Asp Asn Asp Asn Asn Asn1070 1075 1080

Asp Asn Asn Asn Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn1085 1090 1095

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ser Asn ser.1100 1105 1110

Asn Ser Cys Asp Asn Asn Asn Lys Arg Asp Asn Asp Ser Phe Glu1115 1120 1125

His Val Asp Ile Gln Lys Asn Asp Thr lie Thr Thr Asn Ile Asp1130 1135 1140

Cys Asn Ile Ile His Asn Asn Thr Ile Asp ser Ser Asn Lys Asn1145 1150 1155

Arg lie Lys Tyr Asn Leu Asn Ile Leu Lys Phe Leu Leu Lys Tyr1160 1165 1170

Lys Asp Leu Leu Ser Lys Glu Asp Ile Asn Met lie Ser Asp Lys1175 1180 1185

Asn Asn Leu Val Thr Ile Asn Lys Asn Asp Lys Thr Asn Ile Gly1190 1195 1200

Asp Glu Ile Ile Glu Ile Thr Ile Arg Lys Asn Glu Lys Arg Asn1205 1210 1215

Ile Glu Asn Asn Cys Thr Tyr Thr Asn Asn ser Ile Ile Asn Asn1220 1225 1230

lie Asp Asn Asn Ile ser Glu ser lie Asn lie Asn Gly Gly Glu1235 1240 1245

Gly Ile Asn Ala Val Ile Glu Thr Val Asp Lys Tyr Leu Asp Lys1250 1255 1260

Tyr Phe ser Val His Asn Met Pro Ile Tyr Tyr Met Glu Asn Met1265 1270 1275Lys Ilé Ser Lys Asn Ile lie Tyr Val Thr Ser Asp Val Asn ser1280 1285 1290

Asp Leu Asp Met Leu Lys Met Ser Ile Leu Gly Ile Cys Asn Ile1295 1300 1305

Thr Asn Lys ser lie Asp Asn Phe Asn Phe Phe Leu Val Arg Asn1310 1315 1320

Glu Ala Glu Leu Tyr Asp Pro Asn Lys Cys Gln Lys Ile Pro Glu1325 1330 1335

His Ile Lys Asn Val Gln Asp Leu Tyr Asn Tyr ser Lys Met Leu1340 1345 1350

Asp Met Lys Ile Ile Ile Ala Pro Val Tyr Ala Glu Asp Ile Asp1355 1360 1365

Ile lie Pro Lys ser Phe Asp Tyr Leu Phe Lys Leu Tyr Lys Asp1370 1375 1380

Gly Asp Asp Glu Lys Gly Val Thr Thr Asp ser Arg Asp Asn Asp1385 1390 1395

Cys Gln Gln Lys Gly Asn vai Asp Thr Gln Glu Arg Asn Lys Thr1400 1405 1410

Glu Asn Asp Thr Thr Arg Ile Thr Leu Ser Asn lie Lys His Asn1415 1420 1425

Asn Ile Ile Lys Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn1430 1435 1440

Asn Ser His Asn Asn Asn His Ser Tyr Tyr Asn His Glu Leu Ser1445 1450 1455

Leu Phe Asn Asp Ala Glu Ser Asn Lys Pro Asn Asp Asn Thr Thr1460 1465 1470

Thr ser Asn Asp Lys Asn Tyr Tyr Phe Phe Asn Tyr Asp Asn Lys1475 1480 1485

Lys Ser Leu Ile Leu Asn Asp Pro Glu Asn Asp Glu Asn Ile Glu1490 1495 1500

Tyr Leu Ser Glu Glu Ile Ser Ile Tyr Glu Asp Glu His Ile Tyr1505 ISlO 1515

Asp Glu Gly Asn Leu Tyr Asn Ser Phe Val Ile Tyr Ile Asp Asn

1520 1525 1530

Pro Phe Lys Arg lie Asn Ile Glu Asn Ala Pro Ile Leu Lys Gly

1535 1540 1545

Tyr Thr Leu Asn Leu Phe Ile Asn Asp Ile Met Asn Lys Leu Ile

1550 1555 1560

His Ile Pro Ser Thr Phe Ile Asn Thr Gln ser Tyr Lys Lys Gly

1565 1570 1575

Met Cys Val Met Ser Ile Cys Tyr Cys Phe Asn Tyr Tyr ser Leu

1580 1585 1590

Asn Ile Tyr Thr Asn Asn Ile Ile Leu Leu Asn Phe Asp Lys Asp

1595 1600 1605

Val Thr Leu Tyr Glu Val Ile Lys Glu Phe LysrSer Arg Glu Asn

1610 1615 1620

Glu Tyr Leu Leu Ile Lys Asn Lys Met Asn Glu Glu Cys Gln Asp

1625 1630 1635

Val Asp Asn Leu ser Asn Ile Lys Leu Pro His Thr Ile Asp Leu

1640 1645 1650

Ile Asp Ser Lys Tyr Ile His Leu Glu Phe Pro Leu Leu Tyr Ile

1655 1660 1665

Asp Glu His ser Asn Phe Phe Gln Asp Lys lie Thr Leu Met Asn

1670 1675 1680

Val Pro Glu Asn Leu Thr Val Tyr Glu Leu Cys Lys Ser Met Lys

1685 1690 1695

Asn Ile Leu Asn Glu Ser Leu Ile Ser Phe Asn Leu ser Thr Ile

1700 1705 1710

Asn Asp Ile Lys Ile Tyr Thr. Ile Arg Gly Arg Gln Trp Glu Met

1715 1720 1725

Val Leu Asp Asn Leu Leu Val Phe Gly Leu Lys Ile Asn Tyr Glu

1730 1735 1740Asp Iie PHe THT ire Léü IIe Asp Asn Asn Leu Leu Thr Lys Asn1745 1750 1755

Tyr Tyr Glu Leu Leu Ser Asn Ile Ile Ile Asp Phe Arg Asp Asn1760 1765 1770

Asn Met Tyr Ile Lys Lys Leu Asp Ile Tyr Ile Asp Tyr Ile Phe1775 1780 1785

Gln Pro Tyr Thr Ile Tyr Asn Ile Pro lie Tyr Ile Thr Pro Asn1790 1795 1800

Asn Leu Lys Tyr Ile Leu Leu Gln Tyr Thr Asn Thr Phe Leu Ser1805 1810 1815

Asn Ser Leu Leu Asp Glu Phe Phe Phe Thr Tyr Asn Lys Arg His1820 1825 1830

Thr Thr lie Asn Val Val Pro Glu Val Arg Asn Trp Glu His Val1835 1840 1845

Glu Asp Ser Asp Val Tyr Ile Tyr Glu Glu Asn Asp Ile Asn Asp1850 1855 1860

Lys Lys Lys Glu Gln Lys Arg Asn Il e ser Phe Ile Tyr Val Leu1865 1870 1875

Asn Met Leu ser Thr Phe Tyr Lys Ile Lys Phe Asn Ser Ser Lys1880 1885 1890

Leu Leu Glu ser Val Met Gly Glu Ile His Gln Leu Cys Gly Lys1895 1900 1905

Arg Phe Asn Glu Asn Leu Trp Leu Asp Ile Lys Lys Ser Thr Lys1910 1915 1920

Asn Glu Lys Asp Ile Glu Ile Tyr Leu Glu Asn Ser Ser Lys Lys1925 1930 1935

Val Leu Ile Lys Asn Val Pro Leu Asp Leu Leu vai Trp Lys Leu1940 1945 1950

Ile Asn Ile Ile Met Arg Gly Ser Phe Asn Ile Pro Ile Glu Asp1955 1960 1965

Lys Glu Lys Leu Tyr Asn Leu Phe Met Leu Val Pro Lys Asn Lys1970 1975 1980Asp Lys Ile Lys Asp Lys Asn Val Asp Tyr Tyr Phe Leu Ser Thr1985 1990 1995

Pro Gly Tyr Thr vai Glu Glu Met Leu Arg Val Phe Glu Lys Lys2000 2005 2010

Lys Lys Pro Lys Lys Lys Gly Lys Glu Lys Asn Ser Ala Asn Asp2015 2020 2025

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asp Asn Asn Asn Asp Asn Tyr Asn2030 2035 2040

Asp Asn Tyr Asn Asn Asp Asn Asn Ile Asn ser Asn Asn Asn Tyr2045 2050 2055

Gly Asp Met Lys Gln Thr Tyr Tyr Lys Ile Leu Leu Ile Lys Ala2060 2065 2070

Tyr Pro Gln His Leu His Gly Ile Gln Asn Asn Glu Arg Phe Asn2075 2080 2085

Glu Tyr Leu Thr Phe Asn Leu Glu Ala Leu Pro Ser vai Ile Asp2090 2095 2100

Val Lys Asn Pro Thr Thr Cys Leu Ser Phe Tyr Val Asn Tyr Lys2105 2110 2115

Asn Glu Asn Lys Met Thr His Ile Ile Asn vai Pro Glu Asn Ile2120 2125 2130

Ser Thr Asp Met Leu Leu Lys Thr Ile Leu Ser Asp Asn Phe Cys2135 2140 2145

Arg Trp Lys Lys Leu Pro Asn Glu Glu Lys Met Lys Phe Ser Leu2150 2155 2160

His Leu Asn Lys Lys Glu Ile Thr Asn Ile Lys Asp Tyr Ile Asn2165 2170 2175

Asn Gly Asp Ile Ala Gln Leu Lys Thr Phe lie Leu lie Asn Asn2180 2185 2190

Lys Lys Arg Arg Val Gln Glu Lys Tyr Ile Asp Leu Asp Asn Thr2195 2200 2205

Thr Glu Leu Gly Ser Asn Val Asn Asn Ile Ser Lys Glu Glu Leu2210 2215 2220Lys Glu Ile Gln Leu Tyr Asp Asn Val Leu Arg Glu lie Leu Asn2225 2230 2235

Lys Asn Tyr Ile Asp Tyr Asn Asn Ile Ser Leu ser Gly Tyr Thr2240 2245 2250

Ile Thr Val Tyr Val Phe Asp Gly Asn Lys Tyr Glu Pro Leu Thr2255 2260 2265

Ile Tyr Asn Val Pro Leu Asn Ile Thr Asn Lys Asp Ile Ile Asn2270 2275 2280

Phe Leu Leu Ile Lys ser Asn His Ile Asn Ile Thr Lys Leu Ile2285 2290 2295

Asp Glu Phe Leu Leu Leu Asn Glu Lys Leu Tyr Asn Thr Tyr Ile2300 2305 2310

Val Lys Asn Lys Asn Lys Asn Met Leu Glu Glu Gln Asn Val Leu2315 2320 2325

Phe Ile Lys Lys Leu Asn Glu Glu Glu Glu Val Phe Gln Leu Asn2330 2335 2340

Glu ser Lys Phe Tyr Leu Val His Asn Pro Leu Phe Asn Pro Leu2345 2350 2355

Asp Asn Leu Leu Gln Asn Ile Val His Lys Lys Tyr Asp Phe Lys2360 2365 2370

ser Glu Lys Ile Asp Ile His Ser Val Gly Glu Lys Phe Glu Ile2375 2380 2385

Leu Thr Leu Asn Ile Leu Ile Asn Asn Asp Ile Asn Asn Met His2390 2395 2400

Asn Asn Asn Val Asn Asn Asn Tyr Val Asn Asn Asn Asn Ile Asn2405 2410 2415

Asn Asn Asn Ile Asn Asn Asn Asn Ile Asn Asn Asn Asn Ile Asn2420 2425 2430

Asn Asn Asn Ile Asn Asn Asn Asn Phe Ser Phe Gly Lys Lys Lys2435 2440 2445

Phe Val Ile Thr Val Leu Asn Ile Pro Tyr Asn Met Tyr Ile Thr2450 2455 2460

Glu Phe Leu Arg Tyr ser Ile Gly Tyr Gln Arg Lys Trp Ile Tyr2465 2470 2475

Lys phe Val Leu Phe Tyr Ile Ile Lys Gly Ser Glu Lys Tyr Ile2480 2485 2490

Leu Asn Asp Gly Asn Asp Ile Ile Arg His Gly Lys Thr Val Ser2495 2500 2505

Glu Ile Phe Gln Ile Cys Lys Ser Gly Asp Leu Cys Thr Leu His2510 2515 2520

Ile Asp Ile Asn Phe Asn Glu Ala Asp Asn Asn Leu Glu Asn Asp2525 2530 2535

Ile Phe Asn Glu Glu Ile Asn Ala Lys Glu Met Lys Asn Val Asp2540 2545 2550

Val Asp ser His Ala Asp Val Asp vai Asp Leu Asp Ala Asn Val2555 2560 2565

Tyr Leu Asp Ala Asn Ala Asp vai Glu Gly Asn Ile Asn Lys Phe2570 2575 2580

Val Asn Ser Leu His Asn Asp Asn Glu Asn Arg Phe Ile Val Leu2585 2590 2595

Lys Glu Leu ser Lys Lys Ile Tyr Thr Asp Asp Tyr Glu Asn Lys2600 2605 2610

Lys Ile Asp Met Ser Ile Ile Cys Phe Glu Tyr Asn Ala Gly Leu2615 2620 2625

Tyr Glu Arg Asn Leu Phe Gly Ser Ser Arg Ile Cys Asn Ile Pro2630 2635 2640

Lys Asn Tyr Thr Val Gly Asp Val Leu Arg Tyr Val Lys Asn Lys2645 2650 2655

Ile Ile Glu Asp Thr Asn lie ser Met Leu Asn Asp Leu Gln Leu2660 2665 2670

Lys Ile Ile His Asn Asp Asn Tyr Ile Asp Ile Pro Lys Asp Met2675 2680 2685AsrTTlê GIO Tyr "A ra !Ie Asn Tyr Leu Phe Ile Tyr Thr Pro Phe2690 2695 2700

Ile Val Tyr Pro Ser Asp Asp Ile Leu Lys Tyr Asn Asn Ile Ile2705 2710 2715

Asp Leu Ile Leu Tyr Asn Thr Ile Ile Asp Ile Lys Glu Asn Ser2720 2725 2730

Phe vai Lys Lys Asp Ile Pro Ile Tyr Val Lys Lys Gly Asn lie2735 2740 2745

Phe Lys Asn vai ser Leu Lys Tyr Ile Pro Ile Asn Ile Lys Glu2750 2755 2760

Asp Glu Leu Leu Thr Tyr Leu Leu His Tyr Leu Thr Asp Asn His2765 2770 2775

Glu Val Val ser Phe Ile Arg Asp Ile Thr Cys Ile Cys Val Tyr2780 2785 2790

Pro Leu Cys Asp ser Ile Tyr Il e Phe His Glu Lys Lys Gln Leu2795 2800 2805

Ser Leu Ile Pro Ser Ile Ser Tyr His Ile Gln Leu Lys Asn Val2810 2815 2820

Tyr Tyr Ile ser Thr Val Glu Thr Tyr Glu Asn Phe Tyr Asn Ile2825 2830 2835

Leu Gly His Met Glu Leu Asn Leu Asn Lys Phe Leu His Ile Gln2840 2845 2850

Asn Asp Gly Asn Asn Tyr Lys Lys Lys Glu Ala Tyr Asn Asn Ile2855 2860 2865

Tyr Tyr Met Asn Asn Val Asp Glu Leu Ile His Ile Asp Val Asn2870 2875 2880

Ile Ile Phe Pro Ser Ile Gln Lys Ile Ile Arq Val Lys Asn Leu2885 2890 2895

Asn Val Asn Ile Lys Met Glu Glu Leu Leu Tyr Lys Ile Phe Gly2900 2905 2910

Cys Ile Thr Asn Lys Ile Tyr Lys Trp Gly Glu Leu Phe Arg Asn2915 2920 2925Phe Val Gly Lys Lys Glu Lys Ile Asn Ile Val Asn Asn Asp Ile2930 2935 2940

Lys Asn Asn ser Asn Asn lie Asn ser Ile Asn Asn Met Asn ser2945 2950 2955

Ile Asn Asn Met Asn Asn Ile Asn Asn Met Asn ser Ile Asn Asn2960 2965 2970

Ile Asn Asn Il e Asn ser Ile Asn Asn Ile Asn Asn cys Asp Asn2975 2980 2985

Ile Asp Arg Il e Asp Asn Lys Val Leu Lys Asp Tyr Leu Cys Glu2990 2995 3000

Glu Gln Asn Ile Ile Thr phe Ile Phe Cys ser His Asp Asn Ser3005 3010 3015

Ile His Asp Tyr Leu Thr Ser Arg Met Ile Tyr Leu Pro Ala Ile3020 3025 3030

Ile Asn Tyr Gln Thr Asn Tyr Ile Thr Phe Tyr Ser Ser Ile Asn3035 3040 3045

Gly Phe Ala Asn Asn Glu Thr Thr Phe His Gly Phe Pro Asn Tyr3050 3055 3060

Leu Ser Pro Glu Thr Met Leu Thr Met Leu Gln Tyr Asn Phe Phe3065 3070 3075

His Val Ile Gly Lys Asn Tyr Leu Lys Leu Tyr Gly Ser Leu Tyr3080 3085 3090

Asp Lys Gly Thr Asp Glu Asp Ile Ile Tyr Asn Thr Asn Asp Ile3095 3100 3105

Arg Lys ser Glu Asn Lys Asp Ile Tyr Asn Lys Asn Leu Ile Ala3110 3115 3120

Met Árg Gly Ala Ile Lys Phe Ile Leu Arg Ile Lys Asn Lys Gly3125 3130 3135

Lys Lys Lys ser Leu Asp Thr Ile Gln Asn Leu Ile Asn Asn Glu3140 3145 3150

Leu Asn Ile Ala Cys Glu Asn Val Glu Asn Asp Val Asp Met Glu3155 3160 3165GT u cys Asn Asp Phe Leu Ser ser Leu Asn Asn ser Ser Ile Phe3170 3175 3180

Trp Lys Asn Gly Ile Leu Gly Phe Met Ala Asn Ser Ile Val Thr3185 3190 3195

Arg Asp Asn Met Asn Asn Ser Leu Ile Leu Pro Tyr Val Asp Phe3200 3205 3210

Glu Ile Asn Glu Lys Met Phe Leu Gln Asn Ile Leu Tyr His Ile3215 3220 3225

Asn Ile Ser Pro Tyr Leu Tyr Lys Leu Phe Glu Leu Thr His Ile3230 3235 3240

Asp Lys Lys Cys Asn Thr Tyr Lys Lys Lys Leu Lys Asn Ser Val3245 3250 3255

Ala His Ile Gln Cys Leu Leu ser Tyr Gly Phe Ser Ile Tyr Phe3260 ' 3265 3270

Asp Leu His Tyr Asp Ser Thr Phe Asp Lys Tyr Lys Gly Phe Thr3275 3280 3285

Leu Gly Asp Asn ser Phe Asp Ile Thr Gln Ile His ser Phe Gln3290 3295 3300

Asn Leu His Glu Gln Asn Phe Val Asp Leu Ile Leu Tyr Asn His3305 3310 3315

Asp Asn Thr Phe Ile Thr lie Lys Asn Val Tyr Arg Asp Met Thr3320 3325 3330

Val Ala Thr Phe Leu Asn Asp Leu ser Lys Thr Arg Cys His Ile3335 3340 3345

Leu Gly Leu Thr Tyr Asn Gln Ile ser Thr Tyr Tyr Lys Leu Thr3350 3355 3360

Tyr Glu Ile Tyr Asn Glu Thr His Asp Ile Ser Pro Asn Leu ser3365 3370 3375

Ile Ala Asp Val His Asn Ile Val Ile Ser Phe Ser Lys Ser Ser3380 3385 3390

Ile Leu Leu Lys Ile Arg Lys Ile Asp Ile Thr Asn Asp Ile Ser"3395 ' 340Ό 3405

His Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asp Ser Asp Phe Ile Ile3410 3415 3420

Asn ser Asp Asn Ile Asp Tyr Ile Asn Ala Leu pro Asp Leu Tyr3425 3430 3435

Leu Ser Pro Tyr Pro Pro Val Ile Asp Leu Ser Gln Asn Asn Phe3440 3445 3450

Gln Val Asn Ile Tyr Met His ser Lys Phe Ile Pro Asn Asp Tyr3455 3460 3465

ser Leu Arg Lys Asp Ile Val Pro His Ile Thr Ile Asn Asn Val3470 3475 3480

Pro ser Asn Val Phe Ile Leu ser Leu Lys Glu Leu Leu Lys Thr3485 3490 3495

Ile Phe lie Gln His Met Glu Lys Ser Gln Thr Thr Thr Ph'e Gln3500 3505 3510

Leu Asn Leu Tyr Asp Phe Glu Val Glu Phe Phe lie Leu Thr Phe3515 3520 3525

Asn Arg Phe Thr Ser Lys Phe His Lys Met Asn Ser Asn Val Leu3530 3535 3540

ser Asn Leu Thr Ile ser Asn Phe Tyr ser Thr Tyr Ile His Gly3545 3550 3555

Gly Leu Phe Leu Asn Ile Asp Lys Ile Lys Ile Asp Ile Pro Asn3560 3565 3570

Leu Leu Asn Asp Phe Ile Asp His Phe Ser Lys Val Val Ile Asp3575 3580 3585

Phe Ser His His Asn Ile Val Lys Gln3590 3595

<210> 12<211> 1964<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 12

Met Glu Lys Gly ser Ile Leu Ser Phe Ile Phe Phe Cys Ser Val Val1

10

15

Ile Phe Ile Arg Phe Ile Gly Tyr Phe Phe Cys Asn Arg Tyr Met Thr20 25 30

Glu Glu Pro Tyr Asn Asn Ile Phe Glu Ile Ile Lys Pro Glu Asn Leu35 40 45

Tyr ser ser Leu Leu Leu Leu Ser Asn Glu Lys Glu Asn Asp Phe Pro50 55 60

Ser ser Thr Asn Cys Asn Gly Tyr Met Lys Cys Ile Pro Phe Tyr Asn65 70 75 80

Asn Val Ser Glu Arg Trp Lys Arg Tyr Asn Phe Ile Gln Leu Tyr Ile85 90 95

Ile Arg Ser Ala Leu Asn Ile His Val Met Ser Lys Tyr Asn Met Leu100 105 110

Asií Lys Tyr Asn Lys Glu Thr Asn Arg Leu Leu Lys Arg Asn Asn Asn115 120 125

Val Glu Asn Arg Il e Asn Asn Ile Ser Asn His Tyr Leu Cys ser Gly130 135 140

Phe Lys Lys Glu Asn Arg Leu Phe Phe Leu Leu Phe Tyr Lys Thr Ile145 150 155 160

Lys Met Met Lys Leu Tyr Il e Arg Asn Leu Phe Met Lys Tyr Ile Lys165 170 175

Ile Tyr Tyr Lys Thr Lys His Phe Glu Lys Asn Ile Glu Thr Asn Lys180 185 190

Lys Val Val Tyr Val Glu Arg Asp Asn Leu Phe Asp Il e Glu Arg Asn195 200 205

Asn Leu Phe Asp Ile Leu Tyr Met Leu Lys Arg lie Asp ser Tyr Val210 215 220

Lys Asn Ile Tyr Ser Ile Ile Ser Asn Asn Phe Leu Tyr Val Ile Arg225 230 235 240

Ile Ile Phe Leu Pro Phe Glu Lys Ile Tyr Phe ser Leu Lys Ser Leu245 250 255lie Met ITe Lys Lys Met Asn Met ser ser ser Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr260 265 270

vai Asn Met Phe ser Leu Tyr Lys Lys Asn Tyr Asn Lys Tyr Glu Glu275 280 285

Ile Phe Ile His Glu Gln Arg Val Ile Tyr Pro Asn Glu Tyr Leu Lys290 295 300

Asn Glu Met Leu Asp Lys Tyr Arg Arg Val Ile Arg Ile Leu Ser Gly305 310 315 320

Gln His Asp Asn Pro Phe Ile Asp Ser Leu Leu Ile Asn Pro Glu Lys325 330 335

Ile Glu Lys Asp Asp Leu Asp Val Lys Gln Lys Lys Lys Lys lie Ile340 345 350

Glu Glu Leu Lys Lys Lys Lys Glu Asn Thr Asn Thr Asn Thr'Asn Thr355 360 365

Ser Thr Asn Thr Ser Ala Asn Thr Asn Thr Ser Thr Asn Thr Ser Ala370 375 380

Asn Thr Asn Thr ser Thr Lys Glu Ser His Ile Leu Asp Glu Ser Lys385 390 395 400

Leu Glu Thr Phe Tyr Arg Asp Glu Leu Asp Lys Met Gly Lys Glu Glu405 410 415

Ile Glu Thr Tyr Phe Lys Gly Asn Ile Asp Lys Lys Ser Leu Asp Glu420 425 430

Phe His Lys Ile Leu Leu Glu Glu Leu Asn Lys Met Asp Lys Asp Glu435 440 445

Leu Tyr Glu Met Tyr Arg Glu Glu Leu Asn Arg Ile Glu Gln Glu Lys450 455 460

Ile Arg Asn Met Asn Lys Glu Glu Ile Asn Lys Thr Tyr Lys Asp Glu465 470 475 480

Ile Asn Asn Met Asn Ser Asp Gln vai Asp Lys Ile His Arg Glu Glu485 490 495.

Leu Glu Lys Ile Glu Lys Glu Lys Ile Asn Lys Met Asp Lys Asp Glu500 505 510Ile Asp Lys Ile Tyr Arg GTu Glu Leu Asp Lys Met Asp Arg Asp Ala515 520 525

lie Tyr Ser Met Tyr Ile Glu Asp Ile ser Asn Lys Asn Ile Lys Asp530 535 540

Leu lie Lys Asn Glu Lys Glu Thr Asn Lys Asp Lys Asn Lys Lys Lys545 550 555 560

Asp Ile Asp Ile Asn Lys Lys Lys Lys Lys Asp Ile Asp Ile Asp vai565 570 575

Asp Ile Asp Lys Asp Ile His Lys Asp His Val Glu Glu Leu Tyr Gly580 585 590

Glu vai Lys Asn Lys Leu Ser Lys Glu Glu Leu Asp Arg Met Asp Arg595 600 605

Asp Ala Leu Tyr Arg Val Tyr Leu Glu Glu Leu Asp Arg Met Asn Arg610 615 620

Asp Glu Leu Tyr Arg vai Tyr Leu Glu Glu Leu Glu Lys Ile Asp Lys625 630 635 640

Glu Glu Lys Glu Lys lie His Arg Glu Lys Leu His Lys Ile Glu Lys645 650 655

Glu Lys Ile Asn Lys Met Asp Lys Asp Gln Ile Asp Lys Ile Tyr Glu660 665 670

Glu Glu Leu Asn Lys Met Asp Ser Asp Glu Ile Gln His Val Arg Arg675 680 685

Ala lie Leu Gln Asp Ile Gln Lys Glu Lys Ile Gln Asn Leu Glu Leu690 695 700

Glu Glu lie Asp Arg Leu Tyr Lys Glu Glu Leu Asp Arg Met Asp Arg705 710 715 720

Glu Ala Arg Tyr Glu lie Pro Met Arg Asn Leu Ser Arg Asn Glu Lys725 730 735

Asp Asn lie Ile His Arg Asn Ile Lys Asn Glu Ser Asn Gln Lys Asn740 745 750

Lys Lys Glu Asn Val Asn Val Phe Ile Il e His Asp Asn Asn Asp Ser755 760 765Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Arg Asp vai Asn Asn Leu Asn Asn770 775 780

Lys His Thr Asn Asn Asn Tyr Asn Glu Asn Val Glu Val Glu Leu Val785 790 795 800

Val Arg Asn Leu Asp Lys Asp Lys Gly Ala Lys Ile Glu Asp Ile Ile805 810 815

Asp Tyr Phe Asn Lys Glu Ile Lys Lys Asp Lys Asn vai Asn Val ser820 825 830

Asn ile Val Asn Phe Leu Asn Ser Lys Val Gly Lys Asp Asn Thr Pro835 840 845

Ile Gln His Lys Lys Glu Asn Gln Val Asp Val Val Arg Lys Asn Il e850 855 860

Gln lie Ile Gln Glu Asp Asn Ile Lys Asn Lys Gly Gln Lys Asp Asn865 870 875 880

Thr Glu Met Leu Asp Asn Asn Lys Glu Ile Thr Asn Ile Asp Ile Lys885 890 895

Asn Val Asp Asp lie Lys Asn Val Gly Asp Ile Lys ser Val Gly Asp900 905 910

Ile Lys Ser Val Asp Asp Ile Asn Asn Val Asp Gly Ile Lys Asn Val915 920 925

Asp Gly Ile Lys Asn Val Asp Gly Ile Lys Asn vai Asp Gly Ile Asn930 935 940

Asn Val Gly Asp Ile Asn Asn Ala Gly Asp Thr Asn Asn Ala Gly Asp945 950 955 960

Ile Asn Asn Val Gly Asp Ile Asn Asn ser Val Asp Ile Tyr Asn Val965 970 975

Glu His Ile Asp Glu Ala Glu Lys Lys Pro Asn Leu Asp Asn Pro Lys980 985 990

Lys Phe Asp Trp Thr Gln Val Phe Lys Asp Lys Val Thr Glu Lys Ile995 1000 1005

Lys Asn Glu Glu Lys Phe Asn Asn Ser Lys Glu Asn Ile Gln Asn1010 1015 1020

Asp Ile Arg Asp Lys Glu Ile His Lys Asp Asp Arg Ile Lys Gly1025 1030 1035

Ile Thr Ser Arg Glu Lys Asn Ala Glu Glu Ile Asn Asn Asn Glu1040 1045 1050

Lys Lys Asp Lys Phe Val Tyr Glu Phe Tyr Thr Ser Asn Lys Lys1055 1060 1065

Glu Asn lie Asp Lys Glu Glu Glu Asn Asn Ile Asp Asp Lys Asn1070 1075 1080

Ile Lys Ile Glu Ile Glu Pro Asn Tyr Glu Ile Asn Asn Asn Phe1085 1090 1095

Glu Glu Glu Asn Lys Asn Glu Ile Asn Val Ile Ile Asp Lys Glu1100 1105 1110

Ala Lys Asn Asn Met Asp Lys Asp Asp ser Asn Asn Asn Asn Asn1115 1120 1125

Ile Gln Lys Asn Asn Ile Ile Ile Lys Asp Asn Thr Asn Val Ser1130 1135 1140

Glu Glu Val His Ile Thr Glu Ser ser Lys Glu Ile Ala Glu Phe1145 1150 1155

Phe Asn Asn Ile Ile Lys Asn Ser Asn Ile Leu Asp Met Cys Ser1160 1165 1170

Lys Met Asn Ala ser Asp ser Glu Lys Gly Phe Ile Cys Ile Asn1175 1180 1185

Gly Asn Asn Tyr Ile Ile Asn Pro Gly Thr Tyr His ile lie Asn1190 1195 1200

Ile Lys Tyr Pro Asp Tyr Asn Asn Val Arg Lys Lys Trp Tyr Asp1205 1210 1215

Ser Met Asp Cys Ile Ser Ile Asn Asn Lys Asp Glu Asn Asn Asn1220 1225 1230

Asn Lys Glu His Asn Tyr Tyr Asn Lys Asn Asp Asp Asp Leu Tyr1235 1240 1245"Leu Lvs Lvs ser Vál Glu GTü Phe ITe Pro Gly Phe Leu ser Asn

1250 1255 1260

Ile Asn Lys Val Asp Asp Leu Ala Arg Ile Phe Thr Pro Ser Phe

1265 1270 1275

Ile Gln Asn Asp Ile Phe Leu Asn Cys Ile Tyr Lys Tyr Arg Asn

1280 1285 1290

Asp Phe Asp Lys Asn Asn Asn Ile Tyr Ser Phe Pro Met Lys Ile

1295 1300 1305

Phe Leu Arg Lys Asn Ser Thr Lys Ile Lys Gly Cys ser Phe Gln

1310 1315 1320

Ile Asp Glu Asp Pro Leu Leu Tyr Lys Asp Tyr Ser Glu Lys Glu

1325 1330 1335

Ser Phe Leu Ser Asn Lys Ile Ile Leu Asn Asn Ser Asn Arg Asn

1340 1345 1350

Thr Glu Cys Val Leu His Ala ser Asn Glu Ile Val Gly Phe Gln

1355 1360 1365

Cys Gly Pro Pro Tyr Lys Ser Tyr Asp Asn Ile Gln Tyr Arg His

1370 1375 1380

Leu Thr Asn Lys Ser Asn Asp lie Gln Lys Asn Ile Phe Gly lie

1385 1390 1395

Tyr Ser Asn Asn Asn ser Ser Tyr Ser His Leu Phe Lys Asn Ile

1400 1405 1410

Phe Asn Asn Glu His Lys Leu Tyr Asn vai Gly Gly Tyr Phe Gln

1415 1420 1425

Thr Glu Pro Ile Asn Cys Phe Glu Phe Val Asn Asp Asn Ile Asn

1430 1435 1440

Val Glu Asp lie Leu Pro Gly Ala Val Pro Phe Pro Arg Phe Asp

1445 1450 1455

Leu Ile His His Asp Leu Asp Val Asn Gln Thr Arg Tyr Ile Leu

1460 1465 1470

Leu Asn Glu Thr Asn Gln Asp Lys Thr Ile Ser Cys Thr Cys Asn

1475 1480 1485Tyr Phe Thr Glu Pro Asn Ile Val Tyr Thr Gly Lys Ile Ile Il e

1490 1495 1500

Lys Val Glu Glu Glu Lys Ile Tyr Lys Thr Lys Lys Leu Gln Thr

1505 1510 1515

Glu Phe Asn Asp lie Ile Asn Asn Lys Lys Glu Ile Tyr His Glu

1520 1525 1530

Lys Lys Met Asn His Ile Ile Lys Glu Lys Lys Asp Glu Asp Glu

15B5 1540 1545

Asn Asp Met Ser Phe Asn Lys Asn Tyr Val Asn Asn Tyr Asn Glu

1550 1555 1560

Asn Phe Lys Ile Asn Asp Ile Asn Asn Phe Tyr Asn Arg Asn Asn

1565 1570 1575

His Pro Asn Asn Asn Tyr His Asn Asp Tyr His Asn Asn His ser

1580 1585 1590

ser Lys Gly Asn His Thr Asn Lys Ile His Asp Thr Phe Leu Lys

1595 1600 1605

Asn Lys Tyr Asn Ile ser Phe Asn Asn Leu Lys Phe Tyr Asn Ile

1610 1615 1620

Lys His Glu Asn Lys Asn Asn Gln Asp Val Ile Asn Tyr Glu Tyr

1625 1630 1635

Asn vai Asp Asp Tyr His Glu Val Gln Asp Gly Gln Asp Glu Ser

1640 1645 1650

Phe Lys Glu Glu Glu Asp Phe Ile Asp Phe Lys Glu Asn Ile Ile

1655 1660 1665

Asn Asp Asn Thr Asn His Asn Asn Thr Asp Leu Asp Asp Asp Lys

1670 1675 1680

Tyr Asn Lys Tyr His Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ser

1685 1690 1695

Ser Phe Lys Ser Ile Glu Ser Asn Leu Asp Leu Gln Arg ser Ile

1700 1705 1710

Leu Gln ser Gly Asp Thr Gln Gln Val Val Val Ile Asn Lys Ser

1715 1720 1725Lys Asn vai Asn Val Leu Phe Pro Asp Lys Lys Lys Asn His Thr

1730 1735 1740

His Pro Asn Glu Glu Lys Arg Thr Phe Pro Lys Tyr Ile ser Leu

1745 1750 1755

Val Tyr Lys Glu Lys Asn Lys Asp Asn Glu Lys Ile Asp Lys Thr

1760 1765 1770

Leu Thr Phe Ile Lys Glu Phe Tyr Pro Pro Leu Leu Arg Gly Gly

1775 1780 1785

Lys Asp ser Asp Pro Glu Asn Lys Gln Thr Gly Val Glu Ile Asn

1790 1795 1800

Asn Gly Val Glu Lys Lys Asn Asp vai Gln Ile Lys Asn Asp Val

1805 1810 1815

Glu Ile Lys Asn Asp Val Glu Ile Lys Asn Asp Val Glu Ile Asn

1820 1825 1830

Asp Asp Val Glu Ile Lys Asn Asp Val Glu Ile Lys Asn Asp Val

1835 1840 1845

Glu Ile Lys Asn Asp Val Glu Ile Asn Asp Asp Val Glu Ile Asn

1850 1855 1860

Asp Asp Val Glu Ile Asn Asn Gly Val Glu Ile Asn Asp Gly Val

1865 1870 1875

Glu Asn Lys Asp Asn Ile His Glu Gly Asn Asn Asn Leu Glu Asn

1880 1885 1890

Asp Ser Phe Asn Glu Asp Thr Ile Glu Glu Pro Phe Glu Asn Ile

1895 1900 1905

Phe Asp Phe Ile Asn Glu Glu Thr Ser ser Asn Glu Asn ser Glu

1910 1915 1920

Ile Ile Leu Asp Ser Ala Asp Ser Ile Lys Arg Lys Leu Gly His

1925 1930 1935

Asn Phe Leu Asp Ile Ile Ser Ala Gly Lys Phe Lys Ile Arg His

1940 1945 1950

Lys Glu Lys Lys Thr Lys Asn Lys Lys Lys Lys1955 1960

<210> IB<211> 301<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 13

Met ser Val Leu His Arg Phe Tyr Leu Phe Phe Leu Phe Thr Lys Phe1 5 10 15

Phe His Cys Tyr Lys Ile ser Tyr Val Leu Lys Asn Ala Lys Leu Ala20 25 30

Pro Asn His Ala Ile Lys Asn Ile Asn Ser Leu Asn Leu Leu ser Glu35 40 45

Asn Lys Lys Glu Asn Tyr Tyr Tyr Cys Gly Glu Asn Lys Val Ala Leu50 55 60

Val Thr Gly Ala Gly Arg Gly Ile Gly Arg Glu Ile Ala Lys Met Leu65 70 75 80

Ala Lys Ser vai Ser His Val Ile Cys Ile Ser Arg Thr Gln Lys Ser85 90 95

Cys Asp Ser Val Val Asp Glu Ile Lys ser Phe Gly Tyr Glu Ser Ser100 105 110

Gly Tyr Ala Gly Asp Val ser Lys Lys Glu Glu Ile Ser Glu Val Ile115 120 125

Asn Lys Ile Leu Thr Glu His Lys Asn Val Asp Ile Leu Val Asn Asn130 135 140

Ala Gly Ile Thr Arg Asp Asn Leu Phe Leu Arg Met Lys Asn Asp Glu145 150 155 160

Trp Glu Asp Val Leu Arg Thr Asn Leu Asn Ser Leu Phe Tyr Ile Thr165 170 175

Gln Pro Ile ser Lys Arg Met Ile Asn Asn Arg Tyr Gly Arg Ile Ile180 185 190

Asn Ile Ser Ser Ile Val Gly Leu Thr Gly Asn Val Gly Gln Ala Asn195 200 205

Tyr Ser Ser Ser Lys Ala Gly Val Ile Gly Phe Thr Lys Ser Leu Ala210 215 220

Lys Glu Leu Ala Ser Arg Asn Ile Thr vai Asn Ala Ile Ala Pro Gly225 230 235 240

Phe Ile Ser Ser Asp Met Thr Asp Lys Ile Ser Glu Gln Ile Lys Lys245 250 255

Asn Ile lie Ser Asn Ile Pro Ala Gly Arg Met Gly Thr Pro Glu Glu260 265 270

Val Ala Asn Leu Ala Cys Phe Leu Ser Ser Asp Lys Ser Gly Tyr Ile275 280 285

Asn Gly Arg Val Phe Val Ile Asp Gly Gly Leu Ser Pro290 295 300

<210> 14<211> 230<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 14

Met Arg Phe Leu Ile Ile Ris Ile Ala Val Ile Val Leu Pro Phe Val1 5 10 15

Leu Met Ile Asp Val Lys Arg Glu Asn Ser Phe Phe Leu Arg His Ser20 25 30

Pro Lys Arg Leu Tyr Lys Lys Ala Asp Tyr Asn Asn Met Tyr Asp Lys35 40 45

Ile Ile Lys Lys Gln Gln Asn Arg Ile Tyr Asp Val Ser Ser Gln Ile50 55 60

Asn Gln Asp Asn Ile Asn Gly Gln Asn Ile Ser Phe Asn Leu Thr Phe65 70 75 80

Pro Asn Tyr Asp Thr Ser Ile Asp Ile Glu Asp Ile Lys Lys lie Leu85 90 95

Pro His Arg Tyr Pro Phe Leu Leu Val Asp Lys Val Ile Tyr Met Gln100 105 110

Pro Asn Lys Thr Ile Ile Gly Leu Lys Gln Val Ser Thr Asn Glu Pro115 120 125

Phe Phe Asn Gly His Phe Pro Gln Lys Gln Ile Met Pro Gly Val Leu130 135 140

Gln Ile Glu Ala Leu Ala Gln Leu Ala Gly Ile Leu Cys Leu Lys ser145 150 155 160

Asp Asp Ser Gln Lys Asn Asn Leu Phe Leu Phe Ala Gly Val Asp Gly165 170 175

Val Arg Trp Lys Lys Pro Val Leu Pro Gly Asp Thr Leu Thr Met Gln180 185 190

Ala Asn Leu Ile Ser Phe Lys Ser Ser Leu Gly Ile Ala Lys Leu Ser195 200 205

Gly Val Gly Tyr Val Asn Gly Lys Val Val Ile Asn Ile Ser Glu Met210 215 220

Thr Phe Ala Leu Ser Lys225 230

<210> 15<211> 2900<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 15

Met Arg ser Tyr Glu Arg Lys Lys Lys Lys Lys Thr Ala Lys Thr ser1 5 10 15

Ser His Gly Arg Asn Lys Trp Thr Ser Asn Lys Ser Lys Ser Ser Tyr20 25 30

Lys Lys Lys Lys Lys Asn Leu Val Asn Ser Asn Tyr Asn Leu Leu Asn35 40 45

Tyr Leu Gln Arg Glu His Ile Asn Glu Asn Ile Lys Asn Leu Gly Glu50 55 60

Tyr Leu Asn His Ser Asp Val Asn Ile Cys Glu Lys Asn Ile Lys Lys65 70 75 80

vai Asp Lys Ser Lys Asn Ile Pro Cys Val Thr ser Lys Asp Ile Asn85 90 95

Ile Val Asn Gly Asn Ile Asn Lys Glu Lys Lys Ile Lys Ile Lys Gln100 105 110

Lys Lys Lys Arg Arg Arg Thr Asn Lys Glu Ser Val Cys Ile Pro Tyr115

120

125

Val Lys Glu Glu Lys Asp Val Pro Ile Leu Tyr Ser Asn Lys Glu Ile130 135 140

lie Leu Tyr Lys Lys Asn Glu ser Asp lie Ile Asn Arg Ala Asn Ile145 150 155 160

Asn Arg Lys Asn Ile Asp Asn Asp Asn Val Asp Lys Asn Asn Val Asp165 170 175

Lys Tyr Asn Met Asn His Lys Glu Lys Lys Arg Asn Cys Ser Ser Asn180 185 190

Thr Asn Lys Asn Asn Ile Ser Ile Glu Asn Lys Ile Arg Asn Asn Lys195 200 205

Trp Ile Asn Lys Arg Asn Ile Phe Glu Gln Lys His Lys Lys Ile Tyr210 215 220

His Asn Met Phe Lys Ser Glu'Asp Ile ser Asn Gln Asn Phe Lys Asn225 230 235 240

Val Ile Ile Gln His Glu His ser Ser Glu Cys Ser Asn Arg Ser His245 250 255

Glu Lys Lys Lys Lys Lys Leu Tyr Tyr ser Ser Thr Leu His Thr Asn260 265 270

Phe Gly Arg Ile Lys Glu Asn Asn Thr Leu Phe Gln Glu Tyr Glu Glu275 280 285

Lys Gln Asn Glu Ile Ile Asn Lys Lys Tyr Tyr Met Phe His Ser Thr290 295 300

Asp Ile Thr Asn Asn Asn Ala Asn Leu Tyr Asp Asn Gln Ile Asn Asn305 310 315 320

Asn Tyr Glu Glu Glu Glu Lys Asn Glu Lys Thr Ile ser Asn Asp Phe325 330 335

Leu Asp Asn Ile Leu Pro Val Glu Lys Ile Ile Gln Tyr Val Asp Asp340 345 350

Ile Ser Ile Glu Ala Leu Val Tyr Ile Leu Asn Thr Leu Asp Ile Thr355 360 365Asn Sèr Thr ser Leu Ile Glu Àrg Leu Pro His Arg Tyr Tyr Lys Glu370 375 380

Tyr Leu Met Phe Thr Asn Asn Ile Lys Arg He Ile Glu Leu Met Glu385 390 395 400

Asn Ile ser Asn Glu Lys Leu Gly ser Phe Phe Ile Thr Tyr Lys Glu405 410 415

Glu Lys Asp lie Cys Lys Tyr Ile Asn Ile Leu ser Leu Glu Lys Leu420 425 430

Asn Asn Ile Leu Asn Cys Phe Pro Ile Asp Asn Tyr Lys Glu Phe Ile435 440 445

Leu Leu Phe Asp Glu Tyr Lys Leu Leu Glu Ile Leu Asn Thr Leu ser450 455 460

Ile Ser Thr Cys Leu His Ile Leu Leu Asn Ile Ser Gln Lys Lys Leu465 470 475 480

Arg Tyr Ile Phe Asp Asn Ile Asn Glu Glu Lys Leu Ile Met Leu Ile485 490 495

Asn Glu vai Pro Leu Cys Lys Phe Tyr Tyr Ile Asn Glu Cys Ile Pro500 505 510

Ile Gln Lys Ile Gly Thr Leu Ser Asn Asn Ile Cys Tyr Glu Lys Leu515 520 525

Tyr His Leu His Asn Ser Leu Ser Asn Ser Lys Asn Ile His His Ile530 535 540

Thr Cys Asn Leu Ser Ile His Ile Ile Ile Gln Leu Ile Ile Asp Leu545 550 555 560

Pro lie Tyr Lys Ala Ile Gln Ile Leu Lys Thr Ile Ser Leu Glu Lys565 570 575

Ile Ala Gln Cys Ile Met Phe Asn Lys Asn Cys Phe Asn Ile Tyr Asp580 585 590

Ile Leu Tyr Lys Ala Phe His Ile Asp Lys Ile Val Gln Ile Ile Ile595 600 605

His Leu Asp Asn Asp Val Asn Asn Ile Asn Ile Leu Leu Asn Leu Ala610 615 620Asn Tyr Thr Asp Ile Ile His Tyr Ile Asn Tyr Ile ser Phe Asn Lys625 630 635 640

Phe Lys Ser Phe Ile Asp Lys Leu Pro Il e Pro Phe Leu Lys Lys Ile645 650 655

Ile Asn Asp Ile Ser Leu Lys Lys Ile Ile Gln Phe Phe Met Asn Asn660 665 670

Lys Asn Glu Lys Lys Val Ile Ile Cys Phe Tyr Gln Leu Thr Ile Lys675 680 685

Asn Leu Asn Ser Val Val Gln Leu Leu Pro Val Lys Asn Val Leu Arg690 695 700

Leu Val Ile Pro Ser His Met Asp Ile His Ser Lys Glu Thr Lys Lys705 710 715 720

Ile Met Asn Arg Leu Asp Ala Lys Asn Met Val His Leu Leu Asn Asp725 730 735

Leu Asn Asp Asn Glu Tyr Lys Tyr Ile Cys Asn Tyr Ile Pro Leu Glu740 745 750

Lys Ile Pro Asn Leu Leu Asn Asn Ser Thr Phe Ala Asn Tyr Glu Lys755 760 765

Cys Tyr lie Val Ile Leu Tyr Leu Pro Ile Arg Lys Leu Ile Asp Thr770 775 780

Phe His Thr Leu Asn Glu Glu Lys Lys Phe Gly Ile Leu Glu Arg Met785 790 795 800

Pro Tyr Tyr Ile Lys Asp Thr Ile Ile Cys Asn Ile Tyr Asp Thr Thr805 810 815

Lys Lys Phe Ile Tyr Leu Met Asn Pro Ile Gln Gln Ile Phe Ile Ser820 825 830

Cys Met Leu Phe Lys Leu Asn Arg Ile Phe Gly Asn His Tyr Lys Lys835 840 845

Lys Asn lie Asn Lys Gln Lys Asn Lys Lys Asp Asp Lys Lys Asn Thr850 855 860

Lys Lys Tyr Ile Thr Leu Tyr Ser Ile Arg Asn Lys Phe Tyr Asp Ile865 870 875 880Ile Lys Asn Ile Asn Ile Lys Lys Tyr His Leu Phe Leu Asn Gln Val885 890 895

Thr Cys Asn Lys Ile Ile Glu Thr Gln Asn Ile Ile His Asn Ile Arg900 905 910

Asn Lys Lys Lys Tyr Glu His Glu Gln Ile Val Gln Asp Leu Phe Phe915 920 925

Tyr Phe Asn Ile Tyr Gln Tyr Val Lys Lys Lys Lys Lys Glu Lys Ile9B0 935 940

Leu His Ile Lys Lys Asn Ile Pro Leu Asn Val Gln Asn His Asp Lys

945 950 955 960

Val Arq Pro Lys Ile Phe Asn Asn Ile Asn Ser Ala Ile Thr Cys Ile965 970 975

Ser Asp Pro Ile Leu Ser Asn Asp Thr ser Tyr Lys Asn Ser Ser Leu980 985 990

Tyr Asn Lys Ser Tyr Ile Thr Lys Lys Arg Asn Ser Asn Asp Leu Leu995 1000 1005

Asn Asn Ile Lys Ser Asn Asn Asn Asn Asn Met Tyr Ile Tyr Lys1010 1015 1020

Asp Gly lie Ala Pro Asn Asn Asn Glu Asn His Tyr Ile Asp Leu1025 1030 1035

Ser Lys Arg Glu Lys Ile Leu Pro Ile Lys Thr Tyr Asn Ile Lys1040 1045 1050

Asn Lys Ala Ser Thr Asn Ile Tyr Tyr Asn Gln Asn ser Ser Leu1055 1060 1065

Asn Asn Ile Cys His Glu Lys Asn Ile Asn Lys Asp Met Thr Lys1070 1075 1080

His Val Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Asn Ser Tyr His Pro Lys1085 1090 1095

ser Arg His Gly Leu Tyr Ile Phe Leu Ile His Leu Ile Ile Val1100 1105 1110

Ile Lys Lys His Ile Gln Asp Glu Asn Asp Arg Lys Ile Asn Glu1115 1120 1125

Lys Lys ser Tyr Asp Ile Asn Tyr Thr Thr Thr Asp Asn Asn AsnIlBO 1135 1140

Asn Asn Asn Asn Asn Tyr Asn Tyr Asn Asn Tyr Asn Asn Asn His1145 1150· 1155

Asn Asn Asn His ser Asn Leu Leu Ser Asn Thr Ser Ser Thr Asn1160 1165 1170

His Asn Asp Tyr Asn Lys Phe Ile Phe Tyr His Val Arg Lys Ile1175 1180 1185

Met Lys Asn Ile Phe Phe Ser Val Arg Lys Ile Leu Gln Met Lys1190 1195 1200

Asn Arg ser Asn Val Ile Lys Asn Ile Ser Ilé Phe His Ile Met1205 1210 1215

Asn Ala Asn Leu Leu Pro Tyr Met Ile Asn Glu Asn Tyr Asn Asn1220 1225 1230

Ile Phe Tyr Asp Ile Ser Asn Asn Ile Lys His Thr Glu Lys Ile1235 1240 1245

Asn His Asn Pro Asn Ile Ser Asp Asn Arg Asn His Leu Gln Glu1250 1255 1260

Tyr Lys Ile Phe Asn Met Ile Gln Asp Ser Thr Glu Phe Phe Asp1265 1270 1275

Ala Asn Asn Thr Cys Val Val Ile Glu Asn Glu His Thr Asn Ile1280 1285 1290

Met Asp Thr Ser Lys Glu Asn Glu Asn Ile Phe Ser Leu Lys Asp1295 1300 1305

Asp Ile Pro Ile Ile Glu Asp Thr Asn Asn Val Ile Glu Phe Asp1310 1315 1320

Asn Glu Gln Ile Ile Asn Asp Ile Cys Val Gln Lys Asn Lys Asn1325 1330 1335

Arg Asn Pro Leu Tyr Tyr Val Ser Leu Leu Phe Asn Lys Pro Asn1340 1345 1350ser Phe Pró Tyr Leu Ile Lys Lys Asn Ile Leu Arg Ile Glu Lys1355 1360 1365

Asn Asp Lys Arg Tyr Lys Asn Phe Phe Phe Phe Lys Thr Ala Thr1370 1375 1380

Ile Cys Asp Thr Ile Lys Asn Glu Glu Cys Glu ser Asn Thr Gln1385 1390 1395

Gly Asp Asn ile Lys Asp Tyr lie Leu Thr Thr Ser Asn Ile Phe1400 1405 1410

Lys Lys Asn Arg Asn Asn Ile Leu Asn Ile Tyr Asn Lys Asp Thr1415 1420 1425

Lys Ile Asp Asn Asp Ile Asp Lys Glu Glu Ser Glu Gln Ile Asn1430 1435 1440

Ser Asp Asn Il e Asn Ile Leu Tyr Cys Asn Thr Asn Val Glu ser1445 1450 1455

His Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn1460 1465 1470

Lys Asn Lys Asn Asn Asp Arg Asn Asn Asn Asn Arg Lys Lys Lys

1475 1480 1485

Asp Ile Gln Lys Ser Lys Phe ser Asp Leu Arg Tyr Lys Trp Lys

1490 1495 1500

Phe Ser His Ile Ser Glu Lys Tyr Lys Asn Lys Ile Tyr Lys lie

1505 1510 1515

Asn Asn Asn Ile Asn Gly Glu Lys Lys Asn Val Tyr Cys Leu Lys

1520 1525 1530

Phe Ile Phe Val Leu Asn Asn Val Cys Asp Leu Asp Lys Arg Asn

1535 1540 1545

Asn Asp Asn Ile Asn Leu Thr Leu Asn Phe Phe Ile Ser Lys Lys

1550 1555 1560

Lys Lys Lys Arg Leu Leu Asn Ile Tyr Lys Gln Lys Ile Leu Asp

1565 1570 1575

Ser Ser Leu Asp Ile Gln Ile Asn Asn Glu Lys Tyr Lys Asn Lys

1580 1585 1590lie Ile Asn Phe ser Thr Asn Ile ser Asp Thr Thr cys Tyr Ile

1595 1600 1605

Asn Ser Asn Ile Val Asn Ile Lys Phe Asn Lys Glu Gln Lys Asn

1610 1615 1620

Lys Leu Glu Tyr Leu Tyr Ser Leu Ile Asn Glu Glu Asp Pro ser

1625 1630 1635

Asn Lys Asn Leu Phe Asn Lys Thr Lys Cys Asp Thr Tyr Ile Lys

1640 1645 1650

His Asp Gly Asn Met Asn Val Asp Asn Val His Tyr Asp Tyr Lys

1655 1660 1665

Arg Asp Asp His Il e Asn Asn Asp Lys Tyr Asn Tyr Asn Tyr Asn

1670 1675 1680

Tyr Ser Tyr Asn Tyr Asn Tyr Asp Glu Lys Val ser phe Asn Gln

1685 1690 1695

Leu Lys Asn Asn Thr Leu Asp His Asn Glu Asn Lys Asn Asn Asn

1700 1705 1710

Ile Leu Ser Glu Lys Phe Ile ser Asn Leu Leu Asn Lys Asn Ile

1715 1720 1725

lie Leu Leu Trp Ser Cys Lys Asn Ile Gly Tyr Ile Phe Leu Asn

1730 1735 1740

Thr Asp Asn Ser Leu His Ile Asn Ile Gln Asp lie Ser His Asn

1745 1750 1755

Leu Tyr Ile Gln Ile Asp Lys Tyr Asn Tyr Asn Thr His Lys Asn

1760 1765 1770

Tyr Phe Phe Asn Asn Asn Asn Asn Tyr Lys Lys Gly Thr Tyr Ile

1775 1780 1785

Phe Leu Asn Arg Leu Phe Val Lys Glu Lys Ile His Phe Arg Lys

1790 1795 1800

Leu Lys Glu Ala Phe Ser Lys Ile Ile Glu Asn Lys Lys Gln Lys

1805 1810 1815

Lys Lys Gly Val Cys Lys Ser Leu Leu Glu Glu Asn Asn Asn Glu

1820 1825 1830Asn Phe Tyr Lys Cys Lys Asp Ser Glu Asn Lys Ile Lys Tyr Lys

1835 1840 1845

Asn Val Asn Asn Val Thr Asn Lys Asn Gly ser Val Glu Asn Asn

1850 1855 1860

Asn Ser Leu Asn Lys Tyr Glu Asn Ser Thr Asn Thr Asp Ile Leu

1865 1870 1875

Lys Phe Ile His Ile Asn Met Glu Asn Asn Tyr Lys Ser Glu Gln

1880 1885 1890

Asn Ser Ala Glu Asp Asn Met Asn Glu Asp Ile Ile Tyr Phe Gly

1895 1900 1905

Asp Asp Lys Tyr Glu Phe Phe Asn Asp Thr Asn Ile Leu Glu Lys

1910 1915 1920

Lys Asn Ile Asn Gln Lys Asn Asn Glu Ile ser Ile Ile Asp Lys

1925 1930 1935

Gln Val Tyr His Asp Ile Asp Ile Asp Lys Asp Asn Tyr Leu Ile

1940 1945 1950

Gln Tyr Asp Lys Asn Ile Lys Arg Lys Asn ser Leu Ile Phe Met

1955 1960 1965

Asn Asn Thr Asn Asp Thr Cys Ser Asn Asn Met Phe Tyr Glu Gln

1970 1975 1980

Ser Lys Arg Asp Asp Pro Ile Asn Glu Tyr Tyr Tyr Lys His His

1985 1990 1995

Asn Ser Ile Val Val Asn Tyr Phe Asn Asn Val Ile Arg Glu Ser

2000 2005 2010

Asn Lys lie Leu ser Glu Lys Arg Asn Asn Ile Asn Lys Gln Ile

2015 2020 2025

Arg Glu Glu Ile Ile Asn Ile Asn Glu Lys Ser Ile His Ser Leu

2030 2035 2040

Asp ser Asn Glu Lys Glu Lys Val His Gln Ile Ile ser Asn Glu

2045 2050 2055

Tyr Asn Asn Ile Met Glu His Glu Leu Arg Lys Ile Arg Asn Pro206CT 2065 2070

Tyr Leu Cys Asp Met Tyr Gln Phe Leu Lys Tyr Ser Tyr Thr Lys

2075 2080 2085

Glu Glu Phe Asn Ile Ile Leu Tyr Leu Lys Lys Arg Asn Lys Lys

2090 2095 2100

Leu Asn Lys lie Lys Asp Met ser Asn Ile Lys Met Asn Val ser

2105 2110 2115

Lys Lys Ile Ile Asn Asn Gly Asn Asn Ile Ile Asp Val Gln Arg

2120 2125 2130

Asn Gly Lys Phe Val Pro His Il e Phe Asn Asp Asn His Ile Leu

2135 2140 2145

Lys Leu Lys Leu Val Thr Leu Val Asp Asn Glu Leu Cys Asp Tyr

2150 2155 2160

Lys Leu Tyr Asn Asn Lys Ile Ile Asn Asn Asn Asn Asn Lys Glu

2165 2170 2175

Thr Leu Arg Phe Glu Glu Asn Leu Arg Lys lie Asn Leu Ser Phe

2180 2185 2190

His Ser Ser His Ile Phe Ala ser Asn Pro Phe Ile Val Ser Arg

2195 2200 2205

Glu His Phe Leu Leu Asp Gln Lys Thr Gln Asn Asn Ser Thr Ala

2210 2215 2220

Gln Ile Ile Gln Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Gly Asp

2225 2230 2235

Arg Lys Lys Glu Asn Asn lie Tyr Asn Glu Asn Glu Glu Gly lie

2240 2245 2250

Ile Asn Asn Asn Ile Phe Val Lys Gly Ile Asn Lys Asn Thr ser

2255 2260 2265

Phe Tyr Asn Glu Lys Tyr Asn Ile Gln Thr Gln Asn Asn Lys Asp

2270 2275 2280

Tyr Lys Asn Glu Met Leu Ser Leu Ser Asn Ile Ser Tyr Asn Glu

2285 2290 2295Ile Met Ile Gln Lys Cys Ile Glu Lys Asp Glu Val Phe Lys Asn2300 2305 2310

Gly Asn Asn Leu Glu Asn Ser Lys Asn Leu Gln Asn Glu Glu Lys2315 2320 2325

Ser Pro Thr Ile Lys Glu Lys Asn Ile Pro Asn Asn Asn Asn Asn2330 2335 2340

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Lys Asn Asn Ile Tyr Asp Ile Leu Asp2345 2350 2355

Asn Asn Leu Phe Lys Gly Leu Phe Ile Lys Asp Asp Ile Lys Leu2360 2365 2370

Ser Lys Arg Thr lie Gln Asp Ile Leu Thr ser Ser Asp Thr Asn2375 2380 2385

Asn Leu Tyr Lys Asn Lys Ala Phe Ser Asn His Lys Glu Glu Ile2390 2395 2400

Gln Ser Leu Asn Thr Glu Gln Lys Ile Asn Lys Ile Tyr Ile Pro2405 2410 2415

Asn Tyr Ser Ser Asp Val Val Arg Lys Val ser Asn Asn Phe Ser2420 2425 2430

Cys Ile Asn Gln Ser Thr Asn Met Pro Asn Ile Phe Ser Asn ser2435 2440 2445

Ile Gly Asn Ile Lys Arg Ile Lys Glu Lys Asn Lys Ile Met Gln2450 2455 2460

Asn Ser Asn ser Ile Leu ser Asp Val Ser Asp Ile Phe Ile Asn2465 2470 2475

Tyr Asn Asp ser Asn Lys Glu vai Glu Lys Asn Met Asn Ser ser2480 2485 2490

Tyr Phe Asn Lys Leu Ile Ile Pro Ile Pro Gly Asp Asn Val Asn2495 2500 2505

Ile Asn Phe Phe Glu Lys Lys Glu Thr His Leu Asp Asp Asn Tyr2510 2515 2520

Ile Asn lie Asn Ser His Glu Glu Asn Asn Ile Asn Thr Ser His2525 2530 2535Ile Ile Lys Lys Ser His Val Val Ser Asn Leu Asn Tyr Lys Asn2540 2545 2550

lie Ser Asp Asn ser Leu Lys Asn Lys Leu Cys Phe Glu Phe ser2555 2560 2565

Lys Thr Asn His His His Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn vai2570 2575 2580

Asp Asp Tyr Ile Asn Asn Ser Asn Asn Asn Ile Tyr Ile Asn Asp2585 2590 2595

Thr His Lys Asn Ile Asn Gly Ile Met Tyr Asn Leu Gly Phe Leu2600 2605 2610

Asn Leu His Cys Leu Leu Glu Asn Lys Asn Lys His Phe Tyr Leu2615 2620 2625

Ile Thr Gln Gly Tyr Ile Lys Ala Ser Asn Tyr Ile Asn Asp Gln2630 2635 2640

Met Leu Ile His Thr Lys Ile Tyr Asn Glu lie Phe His Thr Lys2645 2650 2655

Lys Tyr Ile Asp Ala Lys Lys Asn Thr Ser Ile Ile ser ser Ser2660 2665 2670

Phe Asp Ser Val Thr Lys Gln Asn Asp Lys Leu Tyr Cys Leu His2675 2680 2685

Lys Lys Lys Arg Met Phe Cys Asn Ile Cys Gly Tyr Il e Leu Lys2690 2695 2700

Gln Asn Phe Leu Asn Asp Phe Phe Phe Phe Lys Ile Phe Ile Val2705 2710 2715

Thr Lys Arg Ala Ile Phe Ser Asn His Ser Thr lie Asn Ile Ile2720 2725 2730

Tyr Gln Ser Pro Leu Ile Lys Ala Val Phe His Glu Lys Asp Asn2735 2740 2745

Ile Lys Tyr Lys Leu Glu Gln Thr Asn Asn Asn Gln Tyr Ile Leu2750 2755 2760

Lys Ile Ile Ala Ile Lys Lys Lys Lys Ile His Lys Thr Phe ser2765 2770 2775Leu Ser Lys Asn Lys His Phe Arg Lys cys Leu Glu Ile Glu Leu

2780 2785 2790

lie Asn Thr Glu Lys Lys Asn Ile Glu Asn Glu Met Tyr Glu Arg

2795 2800 2805

Lys Glu Asn Val Leu Asp Lys Lys Ile Tyr Gly Lys Gln Val Phe

2810 2815 2820

His Lys Lys Ser Phe Asp Asn Leu Tyr Asn Thr Thr Lys Asp Ser

2825 2830 2835

Leu Ile Ile Asn Asn Glu Lys Tyr Lys ser Glu Val Lys Lys Lys

2840 2845 2850

Lys Tyr Ser ser Tyr Glu Asn Ile Lys Asn Tyr Ser Gln Ser Leu

2855 2860 2865

ser Asn Thr Ser Tyr Ser Asn His Leu ser Thr ser Ile Cys Lys

2870 2875 2880

Ala Asn Lys Ala Ile Leu Asn Phe ser Ile Leu Asp Asp Lys Asn

2885 2890 2895

Lys Lys2900

<210> 16<211> 427<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 16

Met ser Ser Val Leu Arg Thr Ile Leu Ile Ala ser Phe Phe Tyr Tyr15 10 15

Phe Ser Ile Tyr Lys Ile Ser Pro Trp Ala Ile Ile Lys Asn Val Asp20 25 30

Phe Gln Ile Thr Tyr Asp Glu Leu Ser Arg Asn Leu Tyr Ile His Ser35 40 45

Ser Gly Lys Gly Lys Cys Thr Ser His Asn Tyr Tyr Ile Asn Asp Lys50 55 60

Cys Lys lie Ile Asn Thr Ser Lys Lys Thr Asn Glu Asn Asn Lys Ala65 70 75 80Gln cys Leu Tyr Asn Gln Lys Cys Leu Thr Ile Ala Lys Tyr Ile Phe85 90 95

Gln His Thr Gly Ile Glu Ala Val Thr Glu Asp Ile Phe Leu Gln Pro100 105 110

Phe Val Ile Asn Asn Lys Leu Asn lie Leu Gln Lys Glu Lys cys Asn115 120 125

Arg Glu Val Tyr Ile Asn Asp Lys Ile Lys Cys Leu Cys Cys Ile Asn130 135 140

Asp Val Val Lys Asn Ile Gln Gly Asp Glu Asn Glu Lys Ile Lys Glu145 150 155 160

Asn Val Thr Tyr Gln Tyr Asn Lys cys Lys Cys Leu Leu Asn Tyr Gln165 170 175

Asp Ile Tyr Gly Asp Ser Asn Phe Phe Asn Lys Cys Glu Asn Phe Glu180 185 190

Cys Asn Asn Gly Leu Cys Thr Ile Gln Ala Asn Gly Gln Pro Phe Cys195 200 205

Ser Cys Phe Glu Asn Tyr Tyr Phe Glu Lys Lys Ser Asn Thr Cys Lys210 215 220

Lys His Glu Gln Asn Val Glu Asn lie His His Ile Asn Ser Asn Arg225 230 235 240

Asp Ile Ile Glu Asn Thr Glu Asn Asp Thr Arg Thr Ile Val Ser Ile245 250 255

Lys Asn Asn Pro Pro Asn Tyr Asn Asn Ser His Asn Tyr Asn Asn Ala260 265 270

Asn Asn Ile Ile His Asn Ile Glu Asp Leu Glu Glu His Asn Lys ser275 280 285

Ser Asn Ile Thr Thr Asn Gly Asn Thr Ile Ile Ser Gln Arg Asn Tyr290 295 300

Asn Ser Cys Pro Leu Asn Gln Ile Lys Asn Lys Lys Gly Ile Cys Glu305 310 315 320

Thr Ile Ile Asn Tyr Glu Glu Thr Val Cys Leu Arg Ile Asp Cys Ser325 330 335

Ile Ser Thr Asn Glu Phe Gln Cys Phe Cys Thr Asn Val Asn Gly Glu340 345 350

His Ile Lys Thr Asp Thr Phe Asp Val Ser Tyr Ile Asn Ile Cys Thr355 360 365

Leu Asn Asn Ile Asn Cys Asn Asn Gly Ile cys Asn Asn Ile Leu Ile370 375 380

Lys Asp Glu Leu Gly Cys Ile Cys Asp Glu Asn Tyr Ile Tyr Asp Tyr385 390 395 400

Asp Leu Lys Val Cys Leu Ile Lys Thr Leu Thr Asn Asn Ile Tyr Gln405 410 415

Asp Glu Ile Lys Ile Leu Phe Thr Thr Asn Asn420 425

<210> 17<211> 1083<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 17

Met Asn Glu Glu Thr Thr Thr Arg Thr Leu Leu Asp Ile Pro Gly Tyr1 5 10 15

Tyr Tyr Asp Lys Lys Lys Asn Arg Tyr Phe Leu Ile Asn Asn Glu Leu20 25 30

Lys Lys Glu Leu Lys Lys Glu Glu Phe Asn Lys Ser Val Asn Asn Ala35 40 45

Lys Lys Lys Asn Arg Asp Thr Asn Asn Ala Glu Thr Lys Lys Trp Gly50 55 60

Lys Lys Lys Phe His Gln Ile His Gly Ile Lys Glu Met Lys Lys Lys65 70 75 80

Lys Lys Asn Ala Asn Asn Asn Lys Leu Asn Asn Asn Ile Lys Asn Tyr85 90 95

Asn Glu Glu Asp Gly Ile Asn Thr Ile Tyr Thr Lys Lys Lys Ser Tyr100 105 110

Asn Ile Ile Asn Ser Lys Glu Thr Lys Leu Glu Leu Ile Asn Asn Glu120

125

Leu Asn Phe Leu Lys Lys Asn Ile Cys Glu Asn Gln Asn Ile Phe AsnIBO 135 140

Leu Ile Lys Arg Ile Lys Asn Tyr Asn Phe Lys Glu Asp ser Ile Leu145 150 155 160

Ser Leu Pro Pro Ile Phe Ile Asn ser Asn Ser Cys Glu Tyr Ile Gln165 170 175

Val Glu Asp Leu Cys Glu Tyr Ser Ser Asn Lys Asn Ser Phe Cys His180 185 190

Lys Glu Asn Asp Cys Leu Asp Ile Leu Lys Ser Pro Arg Ser Phe Asn195 200 205

Asn Lys Arg Thr Asp Asn Ile Asp Val ser Leu Asn Asp Tyr Asn Tyr210 215 220

Phe Asn Ser Ser Gln Lys Leu Ile Asp Lys Tyr Lys Arg Lys Asn Lys225 230 235 240

Asn Glu Phe Asp Asn Phe Asn Lys Asn Glu Ser Phe Asp Thr Tyr Arg245 250 255

Lys Tyr Arg Lys Asn Ser Ile Phe Ser Asn Gln Thr Asp Glu Tyr Asn260 265 270

Val Ser Asn Tyr Asn Tyr Thr Asn Lys Lys Tyr Tyr Cys Asp Asn Lys275 280 285

Tyr Asn Leu Thr Tyr Cys Lys Asn Gly Asn Asn Met Phe ser Cys Ile290 295 300

Asn Pro Asp Tyr Ile Glu Glu Asn Leu Leu Ile Pro Lys Leu Tyr Gly305 310 315 320

Arg Thr Tyr Glu Lys Leu Asn Ser Cys Asn Ile Lys Asn Ile Lys Ser325 330 335

Lys Ile Arg Val Asn Arg Tyr Lys Ala Asn Phe Tyr Tyr Phe Tyr Asn340 345 350

Asn Thr Tyr Asp Ala Phe Ala Leu Glu Ala Asn Asn Thr Ser Arg Glu355 360 365Met Asn Met Asn Asn Ásn Ãsr TÃsp Asn Asp Ala Asn Asn Asp Ser Asn370 375 380

Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ser Asn He Tyr Asn385 390 395 400

Asn Asn lie Tyr Asn Asn Asn Ile Tyr Asn Asn Asn Ile Tyr Asn Asn405 410 415

Asn ser Gly Arg His Phe Ile Ser Phe Asn Asn Ile Ser Ser Asp Thr420 425 430

Ile Tyr Gln Glu Met Glu Val Gln Ser Leu Glu Asp Ser His Met Pro435 440 445

Ile Gly His Leu Asp Ala Val Thr Asn Glu Thr Arg Ile Ser Lys Thr450 455 460

His Lys Pro Ser Glu Ser Phe Phe His Leu Phe Ser Asn Pro Gln Tyr465 470 475 480

ι

Asp Asp Ile Val Phe ser Thr Thr Lys Glu Asn Asn Phe ser Phe Ser485 490 495

Leu Gly Ala Ile Asp Met Asn Asn Phe Val Gln Lys Asn Lys Lys Ser500 505 510

Ser Ile Tyr Asp Val Ile His Glu Asn Val Tyr Tyr Ser Thr Asp Thr515 520 525

Lys Tyr Leu Cys ser Tyr Ser Lys Glu Lys Ser Glu Leu Leu Cys Ile530 535 540

ser Pro Gln Ile Leu ser His Phe Asn Ile Phe Asn Gly Glu Tyr Val545 550 555 560

Ala Tyr Ser Ser Tyr Pro Asn Thr Lys Asp Glu Lys Ser Leu Leu Cys565 570 575

Leu Leu Ser Ile Lys Ser Phe Phe Gln Cys Asn Pro Lys Ile Glu Ile580 585 590

Tyr Ser Phe Pro Gly Glu Val Asn Tyr Phe Lys Leu Phe Pro Ser Ile595 600 605

Gln Ser Asp Asn Tyr Asn Asn Asn Asn Tyr ser Leu His Pro Thr Ser610 615 620Asp Asp Tyr Ser Phe Tyr His Asn Asn Glu lie Asp Lys Ile Phe Ile

625 6B0 635 640

Cys Gly ser Tyr Pro Cys Phe Ser Phe Ser Thr Leu Lys Asn Asn Val

645 650 655

Thr Tyr Cys Ile Trp Asp Ser Lys Lys Leu Lys Val Gln Asp Leu Leu

660 665 670

ser Met Asn Glu Asp Leu Thr ser Tyr Ile Glu Asn Ile Ile Asn Gly675 680 685

Lys Gln Phe Asn Val Tyr Gln Gln Phe Glu Asn Asn Ser Gln Lys Lys690 695 700

Leu Arg Leu Phe Ser Ser Lys Lys Arg Lys Lys Lys Ile Ser Lys Glu

705 710 715 720

Gln Asn Lys Asn Gln His Glu Thr Phe Thr Asp Glu Leu Tyr Glu Asn

725

730

735

Asn Thr Lys Met Asn Asn Asp Asn Lys Ile Lys Phe Cys Lys Lys Glu

740

745

750

Ser Tyr Asn Glu Ser Asp Leu Tyr Lys Gly Asn Ser Glu His Phe Lys755 760 765

Asn Val His Gly Thr Phe Asn Asn Lys Lys Thr His Asp Tyr Ser Tyr770 775 780

Arg His Phe Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Tyr Asn Pro Lys785 790 795 800

Lys Ser Pro Asn Ser Ala Asn Ser Ile Glu Lys Ile Lys Asn Lys Cys805 810 815

Tyr Phe ser Tyr Asn His Ser Ser Gln Ser Ser Leu Lys Tyr Asn Tyr820 825 830

Asn Asp Asn Lys Lys Lys Gly Ile Cys Cys Glu Asn Ile Lys Lys Ser835 840 845

Asp Asn Asn Ile Phe Leu Cys Cys Asn Thr Glu Tyr Leu Tyr Leu Cys850 855 860

Asp Leu Arg Cys Asn Leu Leu Asn Thr Ile Ser Lys Leu Lys Pro Asn865 870 875 880Glu Gly Tyr Val Asn Lys Ile Tyr ser Leu Asn Asn Asn Val Gln Tyr885 890 895

Val Ser ser Lys Thr Asn Asn His ile Gly Leu Tyr Asp Met Arg Tyr900 905 910

Ile Asn Tyr Lys His Asn Asp Glu Thr Lys Ser Asn Leu Ile Val Ser915 920 925

Tyr Glu Arg Phe Ile Asp Asn Asp Asn Leu Lys Lys His Leu Asn Asp930 935 940

Phe Tyr Val Ile Asp Asn Glu Gln Tyr Ile Val Ser Leu Asp Thr Tyr945 950 955 960

Thr ser Ser Val Tyr Ile Tyr Asp Ile Met Gly Thr Thr Thr Lys Ile965 * 970 975

Ile Asn Leu Asp Gly Asn Ser Glu Tyr Ser Lys Asn Asn Val Leu His980 985 990

Cys Tyr Thr Asn Leu Ser Lys Ile Pro Tyr Ile Tyr Ser Cys Arg Lys995 1000 1005

Tyr Asp Asp Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Tyr Lys Gln Lys Ile Tyr Glu1010 1015 1020

Thr Lys Ala Thr Asp ser Lys Tyr Val Asn His Phe Asn Pro Met1025 1030 1035

Lys Ser Tyr Pro Lys Lys Asp Leu Phe Ile Gly Leu Asn Val Gln1040 1045 1050

Ser Ile Leu Pro Leu Phe Tyr Ile Lys Gln Lys Tyr Asn Lys His1055 1060 1065

Asn Phe Ile Ser Ile Asn Glu Gly Gly Phe lie Leu Ile Cys Glu1070 1075 1080

<210> 18<211> 184<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 18

Met Phe Cys Pro Phe Met Phe Leu Leu Lys Ile Ile Leu Ile Ile Leu1 5 10 15Phe Ile Lys Tyr Asn Val Val Asn Gly Leu Leu Lys Thr Pro Cys Asn20 25 30

Phe Ser Leu Arg Asn Asn Ile Ile ser Glu Arg Ile Cys Asn Ile Lys35 40 45

Leu Pro Asn Leu Ser Tyr Lys Asn Ile Leu Phe Ser Arg Tyr Gly Arg50 55 60

Arg Arg Arg Arg Asn Met Asn Pro Phe Leu Phe Ile Gln Phe Lys Glu65 70 75 80

Lys Lys Lys Leu Pro His Leu Leu Cys Phe His Ser Lys Asp Cys Glu85 90 95

Tyr Cys Asn Ser Met Glu Lys Leu Leu Thr Lys Leu Lys Glu Glu Glu100 105 110

Gln Val His Ile Leu Lys Leu Glu Met Tyr Asp Asn Ser Tyr Asn Phe115 120 125

Glu Leu Leu Gln Gln Leu Asp Tyr Asn Asn Leu Cys Gly Gly Leu Pro130 135 140

Tyr Tyr Tyr Asn Leu Lys Thr His Tyr Asn Ile Cys Gly Ala Thr Thr145 150 155 160

Tyr His Asn Leu Arg Asn Trp Ala Ile Asp Lys Lys Cys Asn Pro Asn165 170 175

Glu Pro Pro Asn Glu Glu Phe Trp180

<210> 19<211> 2941<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 19

Met Arg Lys Gly Lys Pro Arg His Val Pro Met Phe Leu Arg ser Glu15 10 15

Asn Lys Arg Ile Phe Phe Ser Phe Phe Ser Tyr Phe Met Pro Lys Asn20 25 30

Asp Leu Asn Phe Ile Phe Glu His Phe Asp Ile Gly Leu Ile Val Leu35 40 45Thr Lys Ile His Asn Ile Arg Lys Lys Tyr Glu Glu Glu Arg Asn Asn50 55 60

Met Lys Asn Glu Glu Asp Lys Ser Asp Gly Asp Asp Met Lys Ile Phe65 70 75 80

Asp Glu Lys Leu Lys Asn Phe Phe Leu Asn Tyr Lys Ile Asn Pro Asn85 90 95

Ile Glu Glu Ser Asn Asp Thr Lys Ile Ser Lys Lys Glu Lys Asn Asn100 105 110

Asn Asn Lys Lys Lys Lys Arg Asn Tyr Pro Leu Asn Asn Glu Cys Lys115 120 125

Gln Asn Asn Val Asn Lys Lys Val Met Asn Lys Ser Asn Ser Cys Pro130 135 140

Leu Asn Lys Lys Asn Glu Lys Lys Gln Asp Ile Ile Asp Asp Lys Lys145 150 155 160:

Lys Asn Lys Leu His Asp Met Asn Asn Glu Arg Asp cys Asn Ile Asn165 170 175

Lys Glu Ile Asn Asn Asp Ile Gln Lys Met Tyr Met Tyr Asn Asn Glu180 185 190

Gln Gly Lys Thr His Asn Leu Asp Ile Gln Ser Tyr Met Pro Tyr Asp195 200 205

Gln Gln Lys Gly Lys Glu Asn Gln Glu Pro ser Leu Tyr Lys Cys Asp210 215 220

Glu Ile Leu Lys Met Asn Ser Thr Thr Glu Asp Arg Asn Lys Lys Glu225 230 235 240

Asp Val ser Lys Gly Lys Lys Lys Lys Ile Asn Asn Thr Pro Gln Ser245 250 255

Tyr Asn Thr Pro Gln Ser Tyr Asn Thr Pro Gln Ser Tyr Asn Thr Pro260 265 270

Gln Ser Tyr Asn Thr Thr Gln Asn Tyr Asn Thr Thr Gln Asn Tyr Asn275 280 285

Thr Thr Gln Asn cys Asn Thr Thr Gln Asn Tyr Asn Thr Thr Gln AsnTyr Asn Thr Thr Gln His Asn Asn Asn Ile Asn Glu Asn Asn Asp Asp305 310 315 320

Asp Lys Ile Ile Ile Asp Glu Glu Asn cys Leu Asn Thr Ile Lys His325 330 335

Asn Glu Arg Glu Met Asn Asn Asn Ile Gln Lys Thr Lys Ser cys Glu340 345 350

Asp Asn Gln Tyr Leu Ile Asn Tyr Asn Gly Asn Asn Glu Met ser Tyr355 360 365

Asn His Lys His Leu Thr Leu Leu Asp Asn Lys Asn Glu Glu Gln Glu370 375 380

Asn Ala Phe Ile Leu Asn Asn Met Asn Lys Thr Lys Asn Gly Ile Asn385 390 395 400

Ile Lys Glu Asn Il e Glu His Ile Lys Asp Asn Lys Lys Asp Glu Ile405 410 415

Lys Ile Glu Arg Glu Thr Asp Asp Ile Tyr Ile Ser Met Lys Lys Lys420 425 430

Asn Glu Thr Tyr Lys Lys Phe ser Lys Arg Met Asn Arg Arg Lys Ile435 440 445

Ser Glu Leu Val Asn Tyr His Asp Asp Tyr Cys Phe Tyr Ile Thr Asp450 455 460

Leu Cys Lys Lys Gly Thr Met Leu Ser Leu Lys Lys Asn Glu Leu Phe465 470 475 480

Asn Gln Lys Asn Asp Lys Ile Ásn Ile Leu Ser Ser Val Lys Tyr Phe485 490 495

Asn Lys Pro Ile Gln Phe Asn Gln Ile Asn Trp Asn Leu Asn Asn Leu500 505 510

Cys Thr Ile Asn Asn Ile Tyr Thr Lys Leu Tyr Asp Glu His Ile Asn515 520 525

Asp Lys ile Asn Thr Thr Pro Asn Met Gln Thr ile ile Lys Glu Lys530 535 540Tyr Sér Gln Thr Ser Sér VáT Tle Leu Gly Asn Glu Gln Ile Gln Asn545 550 555 560

Gly Tyr Gln Thr Ser Asn Leu Asn lie Asn Ser Asn Asp Ile Arg Ile565 570 575

lie Asn His Asn Lys Asn Asp Asp Ile Ser Ile Asn His Asn Asn Asn580 585 590

Asn Asp lie Ser Ile Asn His Asn Asn Asn Asn Asp Ile Ser Ile Asn595 600 605

His Asn Asn Asn Asn Asp Ile Ser Ile Asn His Asn Asn Asn Asn Asp610 615 620

Ile Ser Ile Ile Asn His Asn Asn Asn Asn Asp Ile ser Ile Asn His625 630 635 640

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Tyr Tyr Phe Met Asn Asn Tyr Met His Asn645 650 655

Asn Ile Asn Asn Asn Tyr Tyr Cys Tyr Tyr Met Asn Asn Thr Asn His660 665 670

Val Asn Asn Tyr Tyr Asn Asn Ile Tyr Ile Gln Asn Asn His Asp Gln675 680 685

Asn Asn Ala Pro Ile Leu Gln Pro lie Asn Asn His Leu Ala His Ile690 695 700

Asn Asp Leu Cys Tyr Ile His Ser Glu Lys Asn Glu Tyr Thr Lys Ile705 710 715 720

Ser Lys Asn His Gln Met Asn Asn Ile Asn Pro Gln Gln Ser Asn Gly725 730 735

Lys Asn Gln Asn Asp Ile Ser Asn Asn Ile Asn Lys Asn Asp Glu Tyr740 745 750

Tyr Asn Leu Asn Glu Gln Lys Ile Leu Cys Asp Lys Asn Lys Ser Tyr755 760 765

lie Lys Cys Asp Ile Pro Gln Lys Cys Asp Asn Thr Gln Asp Asp Glu770 775 780

Asn Ser Glu Gln Asn Gln Asn Tyr Ile Thr Asn Pro Ser Asn Gly His785 790 795 800Tyr Lys lie Lys Glu Gln Met Asn Tyr Val Gln His Ile Pro Asp Tyr805 810 815

Glu His Asp Asn Thr Thr Asn Glu Met Ile Asn Thr Gln Asn Tyr Thr820 825 830

Asn Ile Asn Leu Asp Pro Tyr Ile Met Asn Asn Gln Asn Asp Asn Asn835 840 845

vai Tyr Leu Asn Gln Asn Tyr Phe Asp Thr Glu Lys Lys Asn Lys Glu850 855 860

Glu Asp Ile Asn Ile Thr Glu Ala Asn Thr His Tyr Asn Asn Val His865 870 875 880

Ile Tyr Gln Asn Asn Ser Asn His Met Asn Lys Met Ile Asn Leu Asn885 890 895

Asn Asn Thr Asn Ser Lys ser Thr Gln Asp Tyr Asp Leu Tyr His Asn900 905 910

Asn Met Glu Asn Phe Asn Asn Thr Asn Tyr Asn Ile Met Lys Glu Lys915 920 925

Ile His Ile Asn Asp Asp Thr Ser ser Val Ile Asn Asn ser Ser Ile930 935 940

Asn ser Gln Asn Asn Leu Cys Asn Asn Lys Lys Thr Asn Asn Asp Tyr945 950 955 960

Gln Asn Arg Asn Ile Lys Asn Asp Asn Ser Ile Pro Asp Ser ser Ile965 970 975

Asn Met Asn Glu Leu Lys Asn Asn Ile Gln Met Asn Asp Tyr Tyr Ala980 985 990

Ser Asn Ile Tyr Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Phe Ile995 1000 1005

Ile Ser Asn Asn Ile Ile Ser Asn Tyr Asn Asn Tyr Met Asn Glu1010 1015 1020

Ser Asn Val Tyr Pro Gln Ile Asn ser Asn Asn Tyr Ile Pro Tyr1025 1030 1035

Ile Asp Pro His Leu Asn Asn Glu Pro Tyr Lys His Thr Ile Asn1040 1045 1050Asn Gln Leu Asn Lys Asn Cys Ile Asn Asn Asn lie Ser Met Asp1055 1060 1065

Asp Asn Val Tyr Asp Ser Asn Thr Ile Ser Ile His Ile Ser Val1070 1075 1080

Asn Asp Asn Glu Tyr Asn Asn Ser Asn Phe Thr Asn Asp Met Tyr1085 1090 1095

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn cys Asn Asn1100 1105 1110

ser Ser Asn ser Asn Ser Asn Ser Asn Gln vai Cys Leu Tyr Met1115 1120 1125

Pro Asn His Glu Leu Tyr Asn ser Asn Tyr Asn Ile Thr Gln His1130 1135 1140

Met Pro Ser ser Asn Asp Val Pro Lys Ile Gln Lys His Ile Ala1145 ' 1150 1155

Asn Asn Ile Ile Met Asn Gly His Lys Glu Glu His Ile Ile Glu1160 1165 1170

Lys Lys ser Lys Glu Glu Thr Asn Lys Thr Asn Glu Gln Val Tyr1175 1180 1185

Arg Ser Ile Asn Gln Asn Asn Thr Leu Ile Leu Lys Glu Asn Glu1190 1195 1200

Ile Asp Glu Asn Asp Ile Asn Thr Leu Asn Gln Asn Leu Asn Ile1205 1210 1215

Lys Asn Asp Met Àsn Asn Met Asp Asn Ile Ile Asn Leu Lys Asn1220 1225 1230

Leu Asn Asn Ile Asn Asn Ile Tyr Thr Pro Tyr Gln Asn Asn Ile1235 1240 1245

Leu Lys Asn Asn Glu Ile Gln Phe Leu Asn Asn Asn Lys Glu vai1250 1255 1260

Ile Thr Lys His Ala Tyr Thr His Ser Ser Asn Glu Ile Asn lie1265 1270 1275

Asn Val Tyr Lys Asn Ile Asp Thr Gln Ile Asn Ile Arg Lys Asn1280 1^5 1290

Glu Asn As η Asn Asp Ile Ile Ile Asn Lys Glu Gln Lys Asp Ile1295 1300 1305

Ser Thr Asn Asn Glu Gln Asn Gln Thr Tyr Asn Tyr Ile Thr Ser1310 1315 1320

ser Val Lys Asn Glu Tyr ser Ile Leu Asp Asn ser Pro Thr Asp1325 1330 1335

Lys Asn Tyr Lys Lys Asn Leu Asn Leu Asn Ile ser ser Ser Tyr1340 1345 1350

Asn Thr Asn Asp His Ile Asn Asn Tyr His Asp Asp Ile Asp Lys1355 1360 1365

Thr Asn Lys Asp Asn Lys Tyr Glu Glu Glu Lys His Lys Asp Ile1370 1375 1380

Asn Ile Tyr Ile Asn Asn Ile Asn ser Asn Gly Asn Lys Asn His1385 1390 1395

Asn Phe Ile Asn Ser Tyr Phe Asp Leu Asn Glu Asn Glu Lys Lys1400 1405 1410

Lys Lys Ile Asn Ile Phe Tyr His Asp Asn Lys Ser Leu Lys Asn1415 1420 1425

Ile Ser Asn Glu Glu Leu Thr Asn Thr Asn Pro Tyr Lys Cys Ile1430 1435 1440

Asn Asn Thr Ile Asp Asn Asn Asn Asp His Lys Asn Gly Tyr Ile1445 1450 1455

Glu Leu Asn Glu Ile Asn Asn Ser Ile Met Asn Asn Asp Glu Lys1460 1465 1470

Ile Ile Thr Ala Tyr Leu Asn Asn Arg Val Val Gln Asn Gly Leu1475 1480 1485

Ser His Asp Ile Leu Asn Glu Asp Val Ser Ile Asn Thr His ser1490 1495 1500

Asn Lys Glu Asn Lys Asn Asp Asn His Asn Asn Asn ser Asn Asn1505 1510 1515ser asn asn Ser ser Arg ser Asn Asn His Asn Asn Asn Asn Asn

1520 1525 1530

Ser Asn Asn Asn Tyr Ala Asn ser Tyr Asn Val Lys Asn Asp Leu

1535 1540 1545

Gln Ile Asn Asn Asn Asn Tyr ser Tyr Ile Lys Asn Glu Lys Asn

1550 1555 1560

Val His Gln Thr Phe Asn Glu Asn Asn Ile Leu Tyr Lys His Tyr

1565 1570 1575

Ser Asn His Val His Asn Tyr Ile Thr Lys Asn Thr Ile Gln Glu

1580 1585 1590

Gln Lys Asn Ile His ser Asp Asn Lys Tyr Glu Thr Cys ser Leu

1595 1600 1605

Pro Glu Lys Lys Asn Ile Tyr Glu Pro Asn ser Gln Asn Ser Pro

1610 1615 1620

Asn Ser Gln Lys Leu Pro Asn Ser Gln Asn Leu ser Asn ser Gln

1625 1630 1635

Asn Leu Pro Asn ser Pro Asn Leu Pro Asn Ser Gln Asn Leu Pro

1640 1645 1650

Asn Ser Pro Asn Leu Pro Asn Cys Phe Thr Tyr Val Asn Asn Gln

1655 1660 1665

Thr Asp Ile Leu Ile Ser Asn Leu Val Val Gln Glu Gln Lys Leu

1670 1675 1680

Asn Asp Gln Lys Lys Glu Met Arg Ser Asn Asn Asn Ile Asn Asn

1685 1690 1695

Thr Lys Trp Asn Asn Ala Tyr Asn Asn Glu Val Gln His Val Asn

1700 1705 1710

Asn Asn Ile Val Asn Glu Glu Ile Asn Ile Leu Pro Tyr Pro Ser

1715 1720 1725

Lys Asn Glu Asn Asn Leu Asn Glu His Asn Ser Asn Ile Tyr His

1730 1735 1740

Asp Lys Asn Asn Gln His Asp Ile Arg Thr Tyr Tyr Asn Asp Ser

1745 1750 1755Thr Lys Ile Thr Asn Lys Leu His Ile Glu Ser Gly Asn Asn Lys1760 1765 1770

Leu Thr Asn Asp Ala lie His Thr Asn Asn Glu Tyr Thr Ile Asn1775 1780 1785

Ser Arg Tyr Pro Ile Cys Gln Asn Tyr ser Ala Ile Thr Ala Pro1790 1795 1800

Glu Lys Met Asn Cys Pro Gln Met Met Ala Asn His Asn Phe Asn1805 1810 1815

Asn Ile Pro Glu Tyr Val Ile Gln Asn Asn His Val Asn Val Asp1820 1825 1830

Gly Asn Asn Lys Asn Asp Pro Ile Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asp1835 1840 1845

Asn Asp Asn Ile Glu Ile Phe Asn Ile Gln Gln Thr Lys Gln Ile1850 1855 , 1860

Lys Tyr Asn Asn Asn Thr Thr Asp Thr Asn Asn Asn ser Leu Ile1865 1870 1875

His Asn Val Glu Asn Asn Tyr Asn Thr Asp Gly Leu Asp Ile Ser1880 1885 1890

Asn Ile ser Tyr Asn Asn Tyr Thr Asn Asn Asn Met Tyr Asn Leu1895 1900 1905

Asn Asn Asp Asn Ile Asn Asn Asn Tyr Met Pro Gln Asn Tyr Tyr1910 1915 1920

His Ile Asn Tyr Asn Asn Ile Ala Thr Ser Glu Asn Asn Gln Leu1925 1930 1935

Ile Gln Ile Asn Asn Tyr Asn Ile Asn Thr Asn Ile Asn Asp Ile1940 1945 1950

Asn Ile Asn Thr His Val Asn Ser Tyr Lys Glu Asn Asp Lys Lys1955 1960 1965

Asn lie Leu Tyr Asn Asn Asn Ile Asn Asn Met Asn Asn Asp Asn1970 1975 1980

Ile Asn His Asp His Tyr Lys Tyr Ile cys Asn Ser Asn ser Asn1985 1990 1995Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn2000 2005 2010

Asp His Tyr Tyr Tyr Tyr Asn cys Cys Arg Asn Glu Glu Tyr Lys2015 2020 2025

Tyr Asn Asp Asn Asn Tyr Ile Asn Ile Gln Asn Lys Lys Asn Asn2030 2035 2040

Ile Val Asn Asp Asn Thr Ser Asn Ile Ile Lys Ser Gln Tyr Asn2045 2050 2055

Asn Thr Asn Lys Asn Met Ile Leu Glu Gln His Asn Ile Asn Met2060 2065 2070

Asn Glu Asp Asn Tyr Asn Gln Ile Asn Ser Asn Leu Cys Leu Leu2075 2080 2085

Lys Asn Asp Ser Ile ser Thr Cys Cys Asp Asn Il e Asn Asn Asn2090 2095 _ 2100

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Lys Tyr Ser Asn Asn Glu Ile Asn Ser2105 2110 2115

Asn Glu Tyr Leu Tyr Tyr Lys Phe Asp Glu Gln Tyr Asp Lys Lys2120 2125 2130

Asn Asn Val Ser Ala Met Cys Asp Asn Ile Lys Asn Lys Gln His2135 2140 2145

Tyr Asn Asn Tyr Val Ala Tyr Asn Thr Asn Gly ser Tyr Glu Asn2150 2155 2160

Met ser Asn Phe Ser Ser Asn Asn Val Tyr Val Asn Asn Lys Cys2165 2170 2175

Pro Ser Tyr Asn Asn Asn Asn Met Asn Asn Met Asn Asn Met Asn2180 2185 2190

Asn Asn Asn Cys Tyr Asn Tyr His Gly Tyr Asn Val Met Asn Thr2195 2200 2205

Lvs Tyr Asn Lys Ala Gly Asn Lys Phe ser ser Val Gln Ile Asp2210 2215 2220

Thr Gln Met Asp Asn Pro Ile His Val Asp Lys Asn Lys Asn AspAsp He Leu Glu Arg Asn Ile Lys Gly ser Ile Ile Asn Asn Asn2240 2245 2250

Asn Asp Ser Asn Asp Asp Asn Asn Asn Asp Asp Asn Asn Asn Asp

2255 2260 2265

Asn Asn Asn Asn Asp Asn Ala Ser Asn Asn Asn Asn Asp Thr Asn

2270 2275 2280

Asn Ile Asn Tyr Leu Met Asn Ile Lys Asn Thr Asn Asn Phe Asp

2285 2290 2295

Ser Thr Asn Asn Phe Asp ser Thr Asn Asn Phe Asp Ser Thr Asn

2300 2305 2310

Asn Phe Asp ser Thr Asn Asn Phe Asp ser Thr Asn Asn Phe Asn

2315 2320 2325

Asn Arg Asn Asn Phè Asn Asn Arg Asn Asn Phe Asn Asn Arg Asn

2330 2335 2340

Asn Phe Glu His Ile Asn Asn Ile Asn Lys Ile His His Ile Asp

2345 2350 2355

Asn Glu Asn Asn Leu Cys Arg Glu Asp Glu Asn Asn His Asn Thr

2360 2365 2370

Ile Leu Thr Asn Val Lys Asn Thr Thr Asn Lys Glu Tyr Ile Asn

2375 2380 2385

Ile Cys Thr Asp His Leu Asn Leu Leu Lys Asn Tyr Asn Leu Asn

2390 2395 2400

Asn Tyr Ile Asn Leu Leu Lys Ile Asn Lys Leu Asn Asp Tyr Tyr

2405 2410 2415

Tyr Asn ser Ile Ile Asn Lys Ser Gln Asp Gly Thr Cys Asn Thr

2420 2425 2430

Phe Leu Gln Asn Ser Leu Asn Asn Gln ser Asn Ile Ile Gln Asn

2435 2440 2445

Asn Asn Ile Tyr Gl ü Asn Asn Gln Arg Ile Gln Leu Tyr Asn Tyr

2450 2455 2460Pro Ser Phe Glu Thr Tyr Asn Asn Asn Ile Ile Asn Thr Trp Asn

2465 2470 2475

Gln Lvs Asn Thr Asn Asn ser Tyr Asn Ser Tyr lie Pro Leu Ser

2480 2485 2490

Asn vai Gln cys Asn Trp Lys Asn His Ile Phe Asn vai Thr Gln

2495 2500 2505

Asn Asn Ala His Ile Asn Asp Asn Lys Glu Tyr Asn Tyr Gln Lys

2510 2515 2520

Tyr Pro Tyr Val Tyr Asn Asn Gln Il e Leu Ser Ile Asn His Gly

2525 2530 2535

Lys Lys Glu Thr Asn Thr Leu Asn Tyr Leu Asn Cys Thr Gly Glu

2540 2545 2550

Asn Glu Ile Thr Tyr Leu Asn Asp Leu Asn Ser Asn Glu Gln Asn

2555 2560 2565

Tyr Asn Asp His Asn Lys Asn Asn Asn Pro Tyr Asn His Asp His

2570 2575 2580

Asn Ile Ile Tyr Asn Asp Val Tyr Asn His Met Asn Pro Ser Tyr

2585 2590 2595

Ile Tyr Asn Asn Ile Cys Thr Pro Thr Asn Phe Ile Gln Asp Leu

2600 2605 2610

Ile Lys Thr Asn Lys Ile Asn Asn Asn Ser Asn Tyr Leu Asn Ile

2615 2620 2625

Phe Asn Asn Met Ile His Leu Gln Asn Met His Asn Glu Asn Asn

2630 2635 2640

His Leu Phe Lys Lys Glu Lys Cys Asp Gln Ala Lys Pro Tyr Ser

2645 2650 2655

Asn Thr Asp Val Leu Cys Thr Leu Lys Asn Asn Asn Leu Asn Glu

2660 2665 2670

Asn Lys Asn Val Asn Ile Ile Asn Thr Ile Pro His Thr Leu Asn

2675 2680 2685

Asn Tyr Tyr Asn Phe His Ile Leu Leu Asn Ile Leu Arg Arg Lys

2690 2695 2700Gln Leu Tyr His Asn ser Phe Asn Gln Leu Ile Ser Lys Met Thr2705 2710 2715

Lys Asn Tyr Asn Ile Asn Ala Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asp Asn2720 2725 2730

ser Asn Leu Asn Asn Asn Asn Asn Asn Val Arg Tyr Asn Lys Arg2735 2740 2745

Asn Tyr Ser Il e ser Ser Val Gly Phe Ser Asn Arg ser Lys Arg2750 2755 2760

Trp Thr Ile Cys Pro Ser Tyr Ile Cys Cys Asn Ser Ala Leu Cys2765 2770 2775

Ara Phe Lys Leu Thr Cys Asn Phe Lys Phe Leu Gln Phe Asn Gln2780 2785 2790

Ala Tyr Asn Thr Phe Asn Ile Pro Tyr Ala Ile Tyr Asn Cys Tyr2795 2800 2805

Lys Asn Ile Met Asn Asn Tyr His Tyr Phe Thr ser Thr Leu Cys2810 2815 2820

Pro Gln Gln Thr Tyr Leu Ser Lys His Ser Ala Gln Glu His Glu2825 2830 2835

Thr Ile Phe Asn vai Tyr Trp His Leu Leu-Asn Asn Glu Lys Tyr2840 2845 2850

Lys Tyr Ile Gln Asn lie Ile Leu Phe Leu Asp Ser Asn Leu Tyr2855 2860 2865

Thr Arq Ala Val Trp Leu Leu Lys Lys Gly Tyr Asn Met Asn Asp2870 2875 2880

Ile Glu Val Gln Lys Ala Glu Lys Lys Leu Ile Lys Leu Met Leu2885 2890 2895

Leu Val Phe Lys Phe Thr Tyr Asp Tyr Lys Asn Asp Asn Asn Lys2900 2905 2910

Tyr Glu Tyr Ile Lys Ser Phe Leu Tyr ser Leu Arg Asn Asn His2915 2920 2925

Ile Asn Phe Glu Ile Met Asn Arg Phe Leu Phe Tyr Trp2930 2935 2940<210> 20

<211> 327

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 20

Met His Lys Glu Glu Lys Glu Lys Asp Lys Lys Lys Asp Asn Asn Tyr1 5 10 15

Asp Asn Asp Tyr His Asn Asp Tyr His Asn Asp Tyr His Asn Asp Tyr20 25 30

His Asn Asp Tyr Asp Asn Glu Asn Asp Cys Asn Asn Asn Glu Arg Glu35 40 45

Gly Ser Val His Gly Asp Asn Ile His Ala Tyr Glu Glu Gln Asn Tyr50 55 60

Glu Asn Asp Ile Leu Asn ile Ile Asn Lys Gln Met Asp Asn Ile Lys65 70 75 80

Ser Asn Asp Pro Ile Lys Asn Asn Ser Asn Asn Ser Tyr Asn Asn Asn85 90 95

Phe Leu Asp Met Asn Phe Leu Glu Gln Asp Gln Leu Phe Leu Glu Asn100 105 110

Ile Asn Gln Asp Asn Val Val Ser Ala His Tyr Thr Ser Glu Tyr Asp115 120 125

Asn Asn Glu Lys Glu Lys Ser Asp Asp Leu Lys Asn Lys Leu Val His130 135 140

Lys Asn Ile Ser Leu Asn Ile His Asn Ile Ile Ser Ser Ala Asn Leu145 150 155 160

Cys Ile Asp Ile Asn Leu Arg Leu Val Ala Val Ser Ile Arg Asn Ala165 170 175

Glu Tyr Asn Pro Ser Lys Ile Asn Thr Leu Ile Ile Arg Leu Asn Lys180 185 190

Pro Gln Cys Thr Ala Leu Ile Phe Lys Asn Gly Arg Ile Met Leu Thr195 200 205

Gly Thr Arg Thr Lys Lys Asp ser He Met Gly Cys Lys Lys Ile Ala210 215 220Lys lie Ile Lys lie Val Thr Lys Asp Lys vai Lys Phe cys Asn Phe225 230 235 240

Lys lie Glu Asn Ile Ile Ala ser Ala Asn cys Asn Ile Pro Ile Arg245 250 255

Leu Glu Val Leu Ala His Asp His Lys Glu Tyr cys Asn Tyr Glu Pro260 265 270

Glu Leu Phe Ala Gly Leu vai Tyr Arg Tyr Lys Pro Thr Ser Asn Leu275 280 285

Lys Ser Val Ile Leu Ile Phe vai ser Gly Lys Ile Ile Ile Thr Gly290 295 300

Cys Lys Ser Val Asn Lys Leu Tyr Thr Val Phe Gln Asp Ile Tyr Asn305 310 315 320

Val Leu Ile Gln Tyr Lys Asn325

<210> 21<211> 857<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 21

Met Tyr Ala Asn ser Glu Ile Asn Lys Leu Lys Asp Val Leu Lys Lys15 10 15

Leu Pro Gln Glu Lys Asn Asp Asp Lys Lys Arg Glu Val Leu Lys Lys20 25 30

Val Ile Ala Tyr Met Thr Leu Gly Val Asp Val Ser Lys Leu Phe Pro35 40 45

Asp Ile Ile Met Il e ser Ser Thr Asn Asp Ile Ile Gln Lys Lys Met50 55 60

Ile Tyr Leu Tyr Leu Asn Asn Tyr Ala Glu Thr Asn Ser Glu Leu Ser65 70 75 80

Leu Leu Thr lie Asn Thr Leu Gln Lys Asp Ser Lys Asp Asp Asp Pro85 90 95

Ile Ile Arg Gly Leu Ala Leu Arg Thr Phe Cys Asn Leu Arg Ile Asn100 105 110Asn Leu Phe Glu Tyr lie Glu Gly Pro Leu Phe Asn Gly Leu Asn Asp115 120 125

Lys Asn ser Tyr Val Arg Arg Ile Ala Ile Ile Ser cys vai Lys Leu130 135 140

Ile Lys Met Asn Pro Asp Leu ser Ile Arg Asn Asp Il e Ile Lys Ile145 150 155 160

Leu Lys Asn Lys Leu Leu Asp Lys Asp Pro Gln Cys Ile Ile Asn Ser165 170 175

Val His Ala Leu Asn Glu Ile Leu Ile Asp Glu Gly Gly Leu Lys Val180 185 190

Asn Lys Glu Ile Val Phe Asn Met Leu Asn Lys Leu ser His Phe Asn195 200 205

Glu Trp Gly Lys Ser Val Ile Leu Tyr Ile Val Ser Thr Tyr Ile Pro210 215 220

Glu Asn Glu Asp Glu Met Tyr Asp Ile Met Asn Ile Leu Glu Asn His225 230 235 240

Ile Arg Asp Phe Ser ser Thr Val Phe Leu Ala Cys Leu Lys Cys Phe245 250 255

Leu Asn Phe ser Ile Asn Asp Thr Asn Leu Gln Ile Gln Ile Phe Gln260 265 270

Arg Met Lys Asp Pro Leu Leu Thr Leu Ile Ser Thr Ser ser Asn Glu275 280 285

Ile Ala Tyr Ile Val Leu Leu His Thr Asn Leu Leu Leu His Glu Ala290 295 300

Asn Lys Leu Asn Tyr Lys Ile Phe Asp Tyr Asp Tyr Lys His Phe Phe305 310 315 320

Phe Arg Tyr Asn Asp Leu Thr Tyr Ile Lys Asp Ile Lys Leu Asp Il e325 330 335

Leu Val ser Val Ala Ser Lys Asn Asn Val Val Leu Ile Ile Asn Glu340 345 350

Leu Ser Glu Tyr Ile Ser Asp Ala Asn Val Glu Ile Ala Gln Lys AlaIle Glu Ser Ile Gly ser Ile Ala Leu Lys Ile Pro Lys Cys Ile ser370 375 380

Arg Val Val Glu Leu Ser Leu ser Asn Phe Met Thr Met Asn Tyr ser385 390 395 400

Tyr Ile cys Ser Ala Thr lie Lys Ile Leu Val Asn Ile Leu Arg Lys405 410 415

Tyr Glu Glu Tyr Thr Lys Leu Ile Ile Glu Glu Ile Ile Lys His Gly420 425 430

Asn Arg Leu Ile Asp Asn Gly Gly Ile Ile Ser Tyr Ile Trp Ile Ile435 440 445

Gly Glu Tyr Cys Glu Tyr Ile Glu Glu Ala Pro Tyr Leu Leu Glu Glu450 455 460

Tyr Ile Asn Leu Arg Asn Cys Ser Tyr Leu Phe Met Leu Glu Leu Leu465 470 475 480

Thr Ala Cys Val Lys Val Leu Tyr Arg Arg Pro Ala Glu Met Lys Asn485 490 495

Ile Val Ser Thr Leu Phe Asp Asn Ile Leu Lys Asn Tyr Lys Tyr Pro500 505 510

Glu Leu Thr Asp Lys Met Phe Phe Tyr Tyr Lys Leu Leu Ser Tyr Asn515 520 525

Tyr Lys Glu Ala Phe His Ile Ile Ala Cys Lys Lys Lys Ile Val Lys530 535 540

Asn Phe Ser Glu Ser Asn Glu Asn Leu Leu Leu Asp Lys Leu Tyr Asn545 550 555 560

Glu Phe Asn Thr Leu Ser Val Leu Tyr Lys Gln Pro Leu Asn Lys Phe565 570 575

Val Glu Tyr Ser Lys Ile Ala Phe Gly Ala Val Tyr Asp Pro Glu Glu580 585 590

Asn Ser Asp Ile Thr Lys Asp Ser Thr Ser Gln Leu Asn Gly Cys Asp595 600 605Âsn Wr WtK WtS WjHi1S"tfeir Asn Asn His Tyr Thr Ala Asp Gln Met610 615 620

Tyr Asn Asn Val Ile Asp His Lys His Ala Ile His Asp Lys Asn Glu625 630 635 640

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asp Asn Asn645 650 655

Asn Leu Leu Asn Ile Asn Glu Asp Ile Leu lie Met Asp Glu Gln Asn660 665 670

Ala Ile Thr Asn Gln Asn Asn Lys Tyr Ser Asn Asn Asn Asn Asn Asn675 680 685

Asn Asn Asn Thr Leu Thr Asn Gln Glu Gln Lys Thr Asn Lys Asn Val690 695 700

Ser Thr Asn Leu His Asp vai Ile Ile Asn Thr Glu Asn Asn Asn Gly705 710 715 720

Ile Ile Asn Leu Asp His Ile Tyr Asn Thr Ser Thr Phe Lys Lys Leu725 730 735

Lys Asn Ile Ile Ile Asp Val Asp ser Ile Asn Pro Glu Val Tyr Gln740 745 750

Thr Gln Trp Asn Ala Leu Pro Glu Gln Asn Asn Glu Lys Ile Phe Leu755 760 765

Arg Lys Asn Tyr Tyr Asn Leu Gln Leu Asp Thr Ile Asp Gln Leu Ile770 775 780

Ser Lys Tyr Asn Leu Ile Thr Leu Ala Ser Gly Glu Ile Asp Gln Cys785 790 795 800

Leu Lys Phe Tyr Met Tyr Ser Gln Leu Tyr Thr Lys His Tyr Ile Phe805 810 815

Ile Glu Leu Ile Phe Asn Lys Arg Asp Asn Ser Ile Asn Trp Ile Phe820 825 830

Lys Ser Glu Cys Asn Asp Glu Asn Leu Ile Glu Gln Phe Thr Asp Cys835 840 845

Phe Arg Asp Ile Phe Leu Asp Phe Met850 855<210> 22<211> 164<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 22

Met Lys Glu Lys Ile Glu Asn Val Asn Val His Leu Glu Lys Arg Ile1 5 10 15

ser Asn ser Phe Gly Thr Gly Glu Lys Lys Lys Met Lys Phe His Lys20 25 30

Phe Leu Ser Leu Leu Glu Lys Gly Asn Lys Lys Tyr Tyr Leu Asn Thr35 40 45

Gln Tyr Val Lys Glu Asn Ala Tyr His Pro Lys Asp Phe Cys Asn Ser50 55 60

Ile Thr Arq Gln Met Ile Asn Tyr Leu Pro Lys Glu Leu Glu Ile Met65 70 75 80

Gly Asn Leu Glu Ile Tyr Gln Tyr Asn Ile Trp Leu Gly Asn Asn Lys85 90 95

ser Thr Lys Leu Lys Thr Tyr Leu His His Asp Tyr His Asp Asn Ile100 105 110

Tyr Val Leu Leu Lys Gly Lys Lys Thr Phe Arg Ile Tyr Ser Pro Asn115 120 125

Phe Ala Tyr Arg Leu Lys Thr Asn Gly Lys Ile Phe Lys Val His Lys130 135 140

Asn Gly Leu Ile Thr Tyr Trp Pro Phe Ile Arg Ser Asp Gly Lys Leu145 150 155 160

cys Met Asp vai

<210> 23<211> 943<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 23

Met Lys Lys Gly His Asn Leu Ser Arg Lys Glu Ile Arg Lys Leu Ala1 5 10 15Arg Lys Gln Tle lys LyS Asn Lys Leu Leu Tyr ser Lys Lys Lys Arg20 25 30

Lys Asn Ser Phe Leu Lys Lys Glu Lys Lys Gln Val Ser Phe Ser Asn35 40 45

Asn Asp Gln Ile Ile Ile Asn Lys Asn His Glu ser Asn Thr Asn Gln50 55 60

Phe Leu Ser Asp ser Asp Lys Asn Leu Ile Lys Lys Asn Lys Ser Val65 70 75 80

Lys Asn Ser Lys Lys Thr Lys Lys Ile Lys Leu Asn Asp Asn Ser Asn85 90 95

Lys ser Phe Asn Tyr Phe Asn Asn Lys Arg Asn Tyr Leu Glu Glu Gln100 105 110

Glu Lys Asp Asp Tyr Leu Leu Ser Tyr Leu Ser Lys Lys Leu Lys Ile115 120 125

Lys Asn Glu Asp Gly ser Asn Lys Lys Asn Glu Asp Lys Leu Ile Lys130 135 140

Glu Leu Glu Lys Asp Gly Phe Asp Thr ser Leu Leu Lys Leu Ala Asp145 150 155 160

Ile Ile Phe Asn Glu ser Gln Asn Phe Leu Thr Lys Lys Lys Ile Gln165 170 175

Lys Gly Lys Asp Asp Glu Tyr Asn Glu Asp Gly Glu Tyr Asn Glu Asp180 185 190

Asp Glu Tyr Asn Glu Asp Gly Glu Tyr Asn Glu Asp Asp Glu Tyr Asn195 200 205

Val Asp Asp Glu Tyr Asn Glu Asp Asp Glu Tyr Asn Val Asp Asp Glu210 215 220

Tyr Asn Glu Asn Asp Glu Tyr Asn Glu Asp Gly Glu Asp Asn Leu Ser225 230 235 240

Gln Asp Asn Asp Lys Val Asn Asn Lys Asn Val Asp Asn Ile Leu Ser245 250 255

Gly Lys Glu Asn Glu Gln Pro Tyr. Asn Lys Leu Gln Asp Asp Asn Ile260 265 270Asp Asn Val Lys Asp Lys Lys Glu Ile Lys Lys Lys Lys Lys Lys Asp275 280 285

Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Leu Asp Lys His ser Ser Asp290 295 300

Asn Asn lie Asn Asn Asp Asn Pro Ile Val Glu He Lys Gln Lys Lys305 310 315 320

Lys Lys Lys Val Ser Phe Asn Tyr Glu Asn Asp Ile Lys Lys Met Glu325 330 335

Lys Phe Leu Met Ser Ser Leu Asn Lys Thr Ser Glu Phe Asn Ile Lys340 345 350

ser Ile Ile Asp Asp Ile Cys Lys Tyr Phe His Asp Ile Asp Asn Val355 360 365

Lys Leu Lys Leu Cys Tyr Asn Asp Ile Leu Ile Lys Gln Ile Ser Thr370 , 375 380

Tyr Phe Lys Asn Val Asn Thr Thr Asp Ile His Ile Cys Met Cys Val385 390 395 400

Val Ile Ile Cys Val Leu Asn Asn Leu Leu Cys Glu Asn Ile Leu Tyr405 410 415

Asp Phe Leu Lys Asp Leu Thr Ala Ile Phe Lys Tyr Tyr Tyr Glu Asp420 425 430

Asn Val Asn Leu Met Lys Ile Val Glu Arg Glu Asn Glu Met Asn Asn435 440 445

Lys Ile Glu Thr Gln Ser Ile Asn ser Val Asn Asp Thr Tyr Leu Leu450 455 460

Asn Arg Lys Asn Glu Asn Asn Met Leu Ser Asn Pro Gln Gly Asp Asn465 470 475 480

Tyr Lys Ile Ser Pro Lys Glu His Glu Lys Tyr Gln Asp Phe Lys Ile485 490 495

Leu Phe Arg Asn Leu Leu Lys Cys Phe Ser Leu Phe Tyr Ala Leu ser500 505 510

Tyr Ile Glu Phe Asp Phe Ile Ile Asp Ile Ile Asn Ile Leu Cys Glu515 520 525His Met Ser lie Asn Asn Val Asp Asn Ile Ile Ile Val Leu Lys Ile530 535 540

cys Gly Met Lys Leu Lys Glu Glu Asp Asp Asn Ile His Leu Lys His545 550 555 560

Ile ser Glu Tyr Leu Lys Lys Gln Ile Glu Gln Tyr Ile Glu cys Asn565 570 575

Asn lie Leu Leu Glu Lys ser Lys Leu Arg Phe Leu Ile Lys Asp Ile580 585 590

Glu Asp Leu Glu Asn Gly Lys Met Lys Phe His Phe Leu Asn Lys Phe595 600 605

Glu Phe Leu Phe Ser Val Leu Lys Glu Tyr Glu Asn Lys Tyr Val Tyr610 615 620

Lys Lys Thr Met Ile Ser Phe Ser Phe Ile Lys Val Phe Asn Thr Ile625 630 635 640

Ser vai Glu Asn Met His Asp Glu Lys Lys Arg Gly Lys Gln Lys Asn645 650 655

Lys Asn Lys Asn Lys Asn Ile Cys Asn Asp Leu His Thr Asn Ile Ser660 665 670

Asn Asn Gln Phe His Asp Ile Glu Asn Lys Thr Lys Ile Asn Lys Leu675 680 685

Asn Tyr Leu Ile Asp Gln Glu Gln Phe Asn Glu Val His Phe Asn Lys690 695 700

Leu Leu Lys Lys Tyr Lys Ile Gln Gly Ile Leu Pro Lys Lys Ile Phe705 710 - 715 720

Leu Ile Ile Lys Tyr Ser Leu Asp Val Asp Glu Cys Val His Asn Leu725 730 735

Leu Ala Leu Leu Lys Lys Lys Lys Asn Ile Pro His Val Ile Gln Thr740 745 750

Ile Ile Gln Ile Ile Leu Tyr Asn Lys Asn Tyr Lys Glu Ser Tyr Ala755 760 765

Lys Leu Leu ser Asn Leu Ser His Val Asn Asn Arg Val Tyr Thr PheSer Leu Lys Thr Ile Phe Ile Asn Tyr Ile Lys Asn Ile Ser Asn Met785 790 795 800

Asp Ile Lys Asn Val Leu Phe Leu Ser Lys Leu Phe Thr Tyr Leu Leu805 810 815

Lys Glu Lys Leu Ile Asn Phe Leu Ile Phe Lys His Ile Lys Ile Glu820 825 830

Glu Met Lys Asn Gln Glu Lys Thr Asn Asp Glu Ile Asn Gln Asp Asp835 840 845

Thr Asn Ala Asn Ser Asn Ile Phe Phe Phe Leu Lys Thr Ile Phe Ile850 855 860

Leu Ile ser Leu Asp Asp His Lys Glu Asn Lys Leu Lys Asn Lys Asn865 870 875 880

Val Trp Thr Asn Ile Leu His Ile Leu Tyr Asn Gln Lys Leu Ser Thr885 890 895

Ser Leu Ile Tyr ser Phe Lys Asn Ile Ile Lys Lys Tyr Ile Phe Asp900 905 910

Glu Val Lys Asn Ile His Lys vai Tyr Pro Lys Phe Asn Met Lys Tyr915 920 925

Ile Asp His Phe Tyr Lys Phe Leu Glu Lys Ile Gln Ile Leu Gln930 935 940

<210> 24

<211> 462

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 24

Met Leu Lys Glu Phe Val Lys Asn Val Asn Val Arq Asn His Arg Tyr1 5 10 15

Ile Ser Phe Tyr Ser Leu Arg Asn Gln Ser Arg Leu Asn Asp Ile Asp20 25 30

Asp Glu Thr Tyr Asn Met Leu Lys Ser Tyr Lys Asn Lys Asn Asp Ile35 40 45

Asn Leu Ser Leu Val His Asn Ile Met Pro Thr Tyr Met Lys Glu Tyr50

55

60

Leu ser lie Asp Leu Asn Arg Asn Ile Phe Val Asn Asn Lys Asn Ile65 70 75 80

Glu Asn Leu Glu Tyr Ile Ala Leu Asn Ser Phe Asn Leu Gln Lys Lys85 90 95

Tvr Trp Gly Cys Leu Ile ser Asn Val Ser Leu Asn Asn Asn Lys Ser100 105 110

lie Asp Asp Tyr Phe Phe lie Lys Leu Tyr Gly His Phe Leu Lys Lys115 120 125

Glu Cys Lys lie Leu Arg Ile Asn Tyr Cys Leu Glu Gln Asn Ile Glu130 135 140

Asn Asn vai ser Asn Asp Ile Met Gln Asn Leu Tyr Asn Ile Ile Asn145 150 155 160

Ile Lys Asn Arg Asn Glu Pro Asn Tyr Asp Glu Ile Gln Lys Ile Ser165 170 175

Asn Asp Phè Asn Pro Asp Ile Ile Tyr Phe Asp Glu Ser Asn Asn Pro180 185 190

Tyr Asn Ile Asp Tyr Asp Arg Phe Ile Lys Gly Leu Lys Asn Lys Asn195 200 205

Asn Lys Ile His Asn Lys Pro Ile Ile Ile Thr Asn Met Asn Asn Lys210 215 220

Ala Asn Leu Ile ser Gln Asn Leu lie Asn ser Pro Phe Thr His Ser225 230 235 240

Asp Ile Val Phe Thr Tyr Phe Asn Glu Asn Phe Arg Ala His Asn Ser245 250 255

Phe Val Ile Phe Tyr Lys Lys Gly Tyr Lys Cys vai Asn Thr Asp Gly260 265 270

His lie lie Glu Tyr Asp Tyr Glu Lys Lys Leu Lys Tyr Ala Phe Asp275 280 285

Asp Ile Tyr Leu Asn Asn Ile Phe Phe Ser Phe Phe Thr ser Phe Lys290 295 300Leu wet Tys AuSTf GltillGIti11FIiFLys Glu Tyr Val Lys Gln Ile Lys Glu305 310 315 320

Asn Thr Tyr Ile Leu Tyr Lys Tyr Ile Asn Arg Lys Tyr Phe His Ile325 330 335

Gln Tyr Ser Gln Asn Asn Ser Phe Phe Asn Leu Asn Pro Ser Ser cys340 345 350

Thr Phe Asn Ile Gln Glu Phe Tyr Leu Leu Cys Asn Lys Leu Asn Ile355 360 365

Tyr Phe Asp Ile Leu Lys Asp Lys Ser Ser Asn Gln Lys ser Phe Asn370 375 380

Ile Gly Thr Asn Asn Leu Thr Ser Leu Gly Leu Leu Thr His Asp Ile385 390 395 400

Lys Asn Val Ala Glu Phe Phe Asn Glu Ser Val Val Leu Tyr Phe Tyr405 410 415

Leu Lys Glu Lys Ser Lys Leu Thr Asn Met Ser Phe Ile Gln Tyr Ile420 425 430

Glu Asp Asn Ser Ser Ala Ser Asp Ile Tyr Ser Leu Ala Val Asp Ile435 440 445

ser ser Phe lie Ser ser Tyr Pro Ser Pro Tyr Thr Asn Glu450 455 460

<210> 25<211> 594<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 25

Met Gln Ser Asp Asn Lys Ile Glu Asp Asp Lys Lys Lys Glu ser Gly15 10 15

His Glu Glu Asn Lys Asn Val Asp Lys Glu Tyr Ile Ser Asp Asn Gln20 25 30

Thr Asn Phe Asn Asn Asp Gln Glu Gly Val Asp His Asn Asn Leu Leu35 40 45

Cys Lys Gln Gln Ser Asp Asn ser Lys Glu His Leu Asp Phe Asn Lys50 55 60ΤνΓΆ'έΰ Àsn""Ceü""á'ef lys Asp Il e Gln Glu Tyr Tyr VaT Gly Val Pro65 70 75 80

Tvr Ser Trp Glu Tyr Val Glu Asp ser Lys Ser Trp Phe Ile Val Glu85 90 95

Thr ser Lys Asn Tyr Lys Phe Phe Tyr Ásn Lys Lys ser Asn Glu Lys100 105 110

Thr Trp Ile Cys Pro Glu Glu Val Gln Lys Leu Leu Asp Lys Gln Asn115 120 125

Lys Glu Glu Ser Asn Asp lie Lys Ser Glu Glu Glu Asn Asp Tyr Asn130 135 140

Cys Asp Asn Lys Lys Glu Asp Met Asp Asp Ile Leu Lys Ala Tyr Lys145 150 155 160

Glu Leu Leu Ile Glu Lys Glu Ile Asn Glu Phe Ser Lys Tyr Glu Asn165 170 175

Val Leu Ala Thr Ile Leu Tyr Asp Ser Arg Tyr Leu Asn Val Pro Lys180 185 190

Glu Met Arg Lys Glu Tyr Phe Asn Lys Leu Ile Lys Glu Ile Asn Glu195 200 205

Asn Lys Lys Asp Glu Leu Lys Ile Leu Ile Glu Asn Phe Gln Ser Leu210 215 220

Leu Lys Lys Lys Glu Glu His Phe Tyr Tyr Pro Phe Asn Glu His Asp225 230 235 240

Ala Ile Lys Val Leu Gln Asn His Lys Ala Tyr Asp Gly Asn Lys Thr245 250 255

Asn Asn Trp Val Asn Thr Arg Asn Lys Leu Leu Lys Asn Phe Leu Glu260 265 270

Lys Lys Asn Lys Glu Thr Glu Lys Lys Val Glu Asp Lys Tyr Glu Asp275 280 285

Ala Leu Ile Asn Tyr Leu Glu Asn Glu Asn Pro Lys Glu Trp Ile Lys290 295 300

lie Lys Asn His Leu Met Lys Lys Glu Lys Tyr Asp Ile Leu Ser Tyr305 310 315 320Lys Arg Lys Asn Gln Ile Phe Glu Gln Val Ser Glu Asn Leu Leu Arg325 330 335

Glu lie Lys Gln Lys Lys Arg Lys Tyr Lys Ser Gly Arg Glu Gln Lys340 345 350

Asp Tyr Glu Gly Tyr Glu Asn Asp Lys Gly Glu Tyr His Tyr Asp Asn355 360 365

Arg Arg Lys Tyr ser Lys Lys Glu Phe Glu Asp Tyr Gln Lys Glu Lys370 375 380

Thr Ser Glu Lys Asn Leu Phe lie Thr ile Leu His Glu Lys Leu Lys385 390 395 400

Cys Pro Lys Val Asp Glu Glu Leu Leu Lys Thr Gly Tyr Asn Ser Ile405 410 415

Asp Asn Lys Asn Thr Phe Glu Asp Ile Cys Leu Leu Pro Arg Asp Ile420 425 430

Leu Asn Asp Glu Arg Tyr Lys Asn Ile Thr Leu Asn Asp Asn Glu Lys435 440 445

Phe Val Leu Tyr Lys Glu Phe Ile Asn Asn Tyr Ile Asp Ser Lys Lys450 455 460

Ile ser Phe His Lys Leu Leu ser Glu Leu Ser Ile Asn cys Ile Asn465 470 475 480

Asn Thr Leu Asp Glu Ile Ile Leu Met Ile Asp Lys Asn Asn Lys Met485 490 495

Phe Lys Asp Ile Asn Lys Cys His Leu Glu Glu Asn Tyr Asn Lys Trp500 505 510

Arg Glu Tyr Lys Ile Lys Glu Ala Lys Asn Ile Phe Arg Asn Phe Leu515 520 525

Met Lys Phe Asn Tyr Ile Lys Tyr Asp Ser Asp Glu Tyr Asn Asn Tyr530 535 540

Lys Gln Leu Ile Asp Arg Leu Ser Gln Asp Val Ser Tyr Gln Arg Leu545 550 555 560

Asn Cys Val Pro Lys Glu Arg Glu Gln Ile Ile Leu Ser Arg Ile Glu565 570 575Glu Leu Lys Glu Glu His Glu Lys Asn Lys Asn Leu Ala Glu Arg Leu580 585 590

Asn Phe

<210> 26<211> 1410<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 26

Met Leu Lys Phe Ser Lys His vai Ser His Lys ile Asn Thr Pro Tyr1 5 10 15

Arg Phe Met Pro Tyr Ile Ile Asn Asn Ile Thr Asn Asn Leu Tyr Phe20 25 30

Ile Leu Leu His Asn Phe Ile Pro Tyr Lys Asn Lys His Ile Tyr Asn35 40 45

Lys Cys Asn Phe Tyr Ile Ile Asp Tyr Lys Gln Phe His Ile Leu Gln50 55 60

Asp Tyr Ile Ala Glu Lys Glu Lys Asn Thr Gly Asp Lys ser Val Asn65 70 75 80

Tyr Gly Glu Gly Lys Ile Lys Gln Ile Arg His ser Asn Asn Lys Asp85 90 95

Asn Ser Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn ser Asn Asn100 105 110

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ser Asn Asn Asn Asn Asn ser Asn Asn Asn115 120 125

Asn Asn Ser Asn Asn Asn Asn Asn Asn ser Asn Lys Asn Ser Asn Asn130 135 140

Asn Asn Asn Tyr Asn Asp Tyr Tyr Lys Asp Gly Gln Asn Ile Val Ile145 150 155 160

Asn Thr Asn Tyr Thr ser Ser Tyr Tyr Lys His Lys Lys ser Val Asn165 170 175

Asn Ile Phe Ile Asn Asn Asp Val Phe Ser Ser Leu Gln Asn Ile Phe180 185 190Leu Leu lie Asn Lys Ile Asn Lys Asn Phe Phe Gln Arg Val Gln Pro195 200 205

Lys Phe Asp Gly Asn Gln Lys Gln Ile Il e Ile Asp Asn Val Val Tyr210 215 220

Ile Asn Lys His Pro Tyr Val Leu His Ile Leu Leu Lys Asn Asn Asn225 230 235 240

Val Asn lie Asn Ile Tyr Lys Glu Ile Asp Ile Leu Leu Ala ser Glu245 250 255

Tyr Phe ser His Leu Cys Asn Asn Ile Asn Asn Leu Asp Phe Phe ser260 265 270

Leu Val ser Leu Phe His Ile Tyr Ile Pro Lys Lys Lys Lys Lys Asn275 280 285

Tyr Thr Ile Val Lys Asn Ala Asn Asp Ile Tyr Asn Ser Asn Asn ser290 295 300

Tyr Asp Gly Ile Ile Lys Asp Arg Gln Glu Asn Ile Asp Glu Glu Glu305 310 315 320

Glu Lys Asn Gln Glu His Leu Asn Leu Ile Pro Phe Leu Asp Ile Ile325 330 335

Lys Asn Cys Ile Leu Lys Asn Ile Cys Ile Gln Ile Asn His Leu Met340 345 350

Thr Asn Val Lys Asn Asn Asn Glu His Lys Asp Asn Pro Ile Asn Val355 360 365

Asn Lys Lys Lys Lys Lys Val Thr Phe His Asp Ile Tyr Gly Glu Val370 375 380

lie Asn lie Leu Tyr Ile Ile Lys Asp Asp Asp Ile Lys Asn Tyr Ile385 390 395 400

Asn Tyr Ile His Val Ile Leu Asp Thr Leu Tyr Lys Asn Il e His Lys405 410 415

His Ile His His Tyr Asn Tyr Thr Tyr ser Ile Lys Leu Leu Arg Tyr420 425 430

Ile Asn Thr Ile Leu Ser Phe Asn Ile Asn His Ser Tyr Ile Ser Asn435

440

445

Gly Gln Lys Ile Arg Glu Glu Glu Lys Asn vai Ser Arg Tyr Phe ser450 455 460

Ser Leu Ile Asp Asn Asn Phe Leu Tyr Ile Arg Lys Glu Asn Phe Ser465 470 475 480

Phe Asn Tyr Val His Lys Asn Tyr Asn Ile Leu Tyr Asn Trp Asp Met485 490 495

Tyr Asn Thr Thr Asn Ile Asn Asn Asn Ile Asn His Asp Lys Asn Ile500 505 510

Gln Gln Tyr Thr Asn Asp Asp Asn Thr Thr Ile Tyr Ile Glu Asp Leu515 520 525

Asn Asn Leu Gln Asn Tyr Asn Leu Asn Lys Lys Leu Leu Tyr Lys Thr530 535 540

Asn Glu Asp Ile Tyr Asp Ile Ser Phe Met Pro Lys His lie Glu Hisf545 550 555 560

Asn Asn Asn Ile Leu Asn Asp Asn Asp Val Thr Trp Asn Asn Asn ser565 570 575

Ser Ser Asn Tyr His His Pro Asn Val Tyr Lys Glu Gln Tyr Asp Lys580 585 590

Met Gly Thr Leu Pro Ile Ile Lys Asn Ser Pro Asn Glu Tyr Asn Leu595 600 605

Ile Ser Lys Asp Ile Glu Ser Tyr Lys Tyr Ile Ile Lys Phe ser Ile610 615 620

Glu Leu Leu Tyr Ile Ile vai Lys Lys Ile Lys Tyr Val His His Thr625 630 635 640

Asn Thr Phe Ala Asp Glu Glu Ile Ile Leu Glu Ile Ile Asn Thr Leu645 650 655

Ile His Ile His His Thr Tyr His Thr Asp Ile Asn Asn Met Ile Asn660 665 670

Glu Lys Ser Leu Phe Leu Lys Asn Asn Ile Ile Asn Ser Glu Tyr Asn675 680 685Asn thr Tyr Ser Ile Tyr Phe Phe Leu Phe Leu Asp Phe Ile Phe Asn690 695 700

Thr Leu Lys Lys Lys Tyr Ile Tyr Ile ser His Asn Asp Asn His Met705 710 715 720

Asn Glu Ile Ile Thr Gln Tyr Tyr Tyr Lys Asn Glu Asn Phe Phe Lys725 730 735

Ile Leu Ser Leu Leu Ser Asn Ile Arg Tyr Leu Leu Thr cys Asn Lys740 745 750

Arg Gln Pro Lys Asn Met Glu Pro Ser Thr His Asn Asn Thr Leu Cys755 760 765

Glu Asn His Lys Ile His Ile Ser His Gln Lys ile ile Glu Gly Thr770 775 780

Thr Asn Glu Lys Lys Lys Met Phe Ile Ser Lys Ile Asn Glu His Ile785 790 795 800

Tyr Gln Leu Thr Asn Asp Ile Ile Leu Phe Tyr Thr Glu Tyr ser Asn805 810 815

Lys Met Asn Asn Asn Asn His Arg Asn Tyr His Tyr Phe Gln Lys Asp820 825 830

Gly Ser Ser Tyr Asn Asn Thr Ile Asn Ile Gln Phe Tyr Ile Phe Tyr835 840 845

Leu Phe Asn Asp vai Tyr Leu Gln Asn Asn Tyr Ala Met Arg Lys Ile850 855 860

Ile Phe Ser Tyr Phe ser Asn Ser Tyr Lys Tyr Ile Tyr ser Tyr Pro865 870 875 880

Leu Leu Asn Tyr Asn Ile Thr Tyr Leu Gln Tyr Ile Thr Ile Tyr Asn885 890 895

Phe Leu Lys Leu Phe Lys Asn Glu Ile Asn Glu Pro Ser Glu Glu Tyr900 905 . 910

Asp Asn Val Val Lys Ile Phe Ile Arg Leu Phe Asp Asn Asn Thr Tyr915 920 925

Gln Gln Ile Gly Val Gln Gln Asn Ile Ile Asn Thr Thr Asn Ile Tyr930 935 940Ile Gln His Asp ile Lys Tyr Tyr Ile His Asn Leu Tyr Lys Ile Cys945 950 955 960

Tyr Phe Phe Ile Leu Ser Lys Lys Leu Ile Thr Asn Val Glu Phe Ile965 970 975

Asn Gln Ile Asn ser Ile Phe Tyr Leu Asn Phe Tyr Met Ile Asn Gln980 985 990

Trp Val Gln Thr Glu Arg Gly Lys Asn Lys Leu Asn Asp Ser Gly His995 1000 1005

Phe Thr Gln Leu Ile Asn Lys Cys Met Asn Lys Ile Ile Ile Ile1010 1015 1020

Phe Val Ile His Lys Tyr Trp Gln Ile Leu Lys Thr Glu Asp Thr1025 1030 1035

Ile Lys Tyr Leu Ser Thr Phe Ile Tyr Ala Thr His Asp Leu Ile

1040 1045 1050

i·

Ser Asn Glu Asn Lys Arg Lys Leu Leu Leu Tyr Ile Phe Pro Phe1055 1060 1065

Met Lys Glu Lys Lys His Glu Lys Val Leu Ile Gln Lys Tyr Tyr1070 1075 1080

Gln ser Glu Lys Lys Lys Asn Gln ser Lys Asn lie Pro Tyr Glu1085 1090 1095

Asn Asp Ile Ser Leu Thr Tyr Glu Lys Tyr Asn Glu Gln Thr Val1100 1105 1110

Glu Asp Tyr Lys Asn Asp Thr Val Leu Cys Pro ser Asn Leu His1115 1120 1125

Val Gln Thr Asn Ile Asn Asn Lys Asn Lys Glu Gln Lys Gln Ile1130 1135 1140

Tyr Val Asn Tyr Asn Asn Tyr Phe Lys Asn Tyr Asp Ile Lys Asn1145 1150 1155

Thr Ser Lys Ile Asn His Asn Pro Ile His lie Asn Val Lys Glu1160 1165 1170

Ile Ile Asn His Leu Glu Glu Asn Glu Asn Ile Lys Leu Ser Asn1175 1180 1185Asd Glu Leu His Lys lie Leu Lys Glu His Ile Asn Gln Met Asp 1190 1195 1200

Ile Ile Lys Gln Glu Asn Met Leu Leu Lys Asn Lys Leu Asn Tyr1205 1210 1215

Ile Val Leu Asn Phe Glu Asn Phe Ile Ser Ser Tyr Ile His Asn1220 1225 1230

Ile Ile Ser Asn Lys Asn Ala His Val Leu Tyr Thr Lys Thr Asn1235 1240 1245

Ile ser Val Asn Asn Asp Ser Ile Asn Glu Glu Thr Asn Lys Gln1250 1255 1260

Ile Ile Lys Glu Thr Phe Lys Glu Lys His Lys Glu Glu Gln Gln1265 1270 1275

Glu Tyr lie His Val Tyr Asn Lys Thr Tyr His Glu Glu Lys Lys1280 1285 1290

Gln Glu Thr Lys Val Ser Ile Lys Phe Asn Tyr Gln Gln Met Asp1295 1300 1305

Val Lys Asn Glu Tyr Phe His Thr Leu Lys Lys Tyr Gln Thr Asn1310 1315 1320

His Ser Phe Lys Ile Asn Asn Ile Leu Ile Asn Met Tyr Met Tyr1325 1330 1335

Asn Pro Tyr Ile Cys Ala Lys Lys Asn Lys Asn Phe Phe Leu Ser1340 1345 1350

Lys Asn Lys Lys His Lys Lys Ile Ile Ile Leu Pro Tyr Asp Thr1355 1360 1365

Tyr Lys Asn Ile Lys Lys Ile Leu Thr Tyr Asp Asp His Asn Glu 1370 1375 1380

Lvs Thr Lys lie Phe Lys Ser Leu Gln Asn vai Ile Tyr Leu Phe1385 1390 1395

Tyr Asp Arg Phe Lys Ala Leu Phe Glu Lys Ile Asn1400 1405 1410

<210> 27<211> 1946<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 27

Met Gly Phe His Asn Val Lys Asn Ile Ser Asp Ile Lys Glu Leu Lys15 10 15

lie Leu Gln Asn Asn Glu Arg Asn Val Asn Asn Phe Pro Gln Ile Cys20 25 30

Asn Asp Asn Ile Thr Leu cys Val Asn Asn ser Asn Glu Leu Tyr Leu35 40 45

Tyr Asn Lys Ser lie Thr Ile Cys Asp Asn Asn Asn Asn Ile Leu His50 55 60

Asn Tyr Lys Asn Glu Ile Val Asn Leu Ile Asn Asn Asn Asn Asn Asn65 70 75 80

Thr Tyr Gln Asp Val Ser Asp Lys Cys Val Leu His Met Asp Cys Asp85 * 90 95

Asp Leu Tyr Val Ser Pro Asn Asn Asn Val Glu Lys Asn Ile Tyr Gln100 105 110

Glu Asp Ile His Met Lys Asp Glu Asn Asn Asp Leu ser Leu Asn Cys115 120 125

Ile Asn Asn Thr His Leu Asn Glu Lys Ser Ile Ser Glu Thr Lys Glu130 135 140

Ile Ile Gly Lys Lys Val Arg Gln Asp Ile Ile His Thr Asn Asp Glu145 150 155 160

Asn Val Met Leu Glu Ile Gln Asp Asp Glu Glu Asn Lys Leu Ile Arg165 170 175

Asn Val Glu Lys His Met Asp Gln Pro Ile Phe Ser Gly Ser Ser Met180 185 190

Ser Tyr Ser Phe Asp Lys Glu Lys Tyr Leu Tyr Arg Ser Asn Asp Met195 200 205

ser Asp Thr Asn Tyr Val Cys Gln Asp Glu Ile His Ser Ile Ile Ser210 215 220

Pro Asp Glu Glu Lys Lys Asn Ser Leu Gln Ser Leu Ser Asn Gln Asn225

230

235

240

Leu Glu Ile Ala Tyr Glu Leu Thr ser Asn Gly Asp Asp Glu Tyr Ile245 250 255

lie Glu Asn Asn Glu Glu Asn Asn Glu Glu Asn Asn Glu Glu Asn Asn260 265 270

Glu Glu Asn Asn Glu Glu Asn Asn Glu Glu Asn Asn Lys Glu Asn Asn275 280 285

Lys Glu Tyr Asn Asn Asp Asn Asn Asn Asp Asn Tyr Ser Tyr Tyr Asn290 295 300

Ser Tyr Asn Asn Ser His Asn Asn ser His Asn Asn Ser His Asn Asn

305 310 315 320

Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn

325 330 335

Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn

340 345 350

Ser His Asn Asn ser His Asn Asn Ser His Asn Asn Ser His Asn Asn355 360 365

Ser His Asn Asn ser His Asn Asn Ser Cys Asn Ile Ser Cys Tyr Asn370 375 380

Ser Asp Asp Asn Asn Asp Asp Asp Lys Glu Ile Lys Asn Ile Leu Asn385 390 395 400

Val Leu Asn Asn Leu Arg Asn Tyr Lys Phe His Asp Thr Asp Asn Leu405 410 415

Asp Asn Asp Glu Asn Tyr Glu Ser Phe Asp Asn His Pro Asp Asp Tyr420 425 430

Lys Thr ser Asn Lys Asp Met Asp Glu Asn Asp Lys Leu Asn Thr Asn435 440 445

Glu Met Asn Asn Met Tyr His Asp Gln Asn Ile Pro Phe Leu Lys Asn450 455 460

Glu Tyr Thr Tyr Asn Asn Val Leu ser Lys Glu Asp Lys Glu Asn Ile465 470 475 480Asp Leu Gln Lys Ile Lys Asp Lys Tyr Glu Lys Phe Thr Leu Asn Leu485 490 495

Asn Asn Gln Met Asp Asp Asn Asn Asn Asn Lys Val Asn Gln Ile Asn500 505 510

Phe Asn Glu Asn Asn Asn Lys Asn Asp Met cys Gln Glu Lys Glu Lvs515 520 525

Arg Gln Leu His Tyr Glu Thr ser Gln Glu Glu Lys Lys Asn Met ser530 535 540

Asn Glu lie Ile Asn Asn Asp Asn ser Thr Asn Gln Gln Val His Gly545 550 555 560

Lys Lys Lys Asp Leu Ile Asn Thr His Ile Tyr Ser Ser Lys Asn Asn565 570 575

Asn Asn His Ile His Asn Ser Asp Gln Glu Leu Ile Ile Phe Lys Asn580 585 590

ν

Asn Ile Asn Cys Val Lys Asn Asn Glu Val Ile Ile Met Asp Asp Lys595 600 605

Asn Asn Cys His Ile Asn Asn Asn Ala Asn Asp His Phe Tyr Ile Tyr610 615 620

Lys Gln Thr Gln Asn Asn Tyr Asn Asp Ile Asn Gln Glu Lys Ile Lys625 630 635 640

Gln ser Asn Ser Cys Asn Glu Glu Gln Asn Lys Val Lys Gly His Phe645 650 655

Asn Asn Ile Lys Glu Glu Leu Ala Ile Ser Ser Asn Asn Ser Ser Lys660 665 670

Asn Ser Glu Gln Val Arg Lys Lys Lys Leu Leu Lys Glu Asn Met Asn675 680 685

Asn Leu Asn Asn Val Asn Lys Asn Glu Glu Thr Asn Met Ile Tyr Asn690 695 700

Asn Lys Glu Thr Ile Met Asp Asn Glu Asn Val Tyr Ile Asn Thr Tyr705 710 715 720

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asp Ile725 730 735Tyr ser Asn Asn Asn lie Tyr Asn Asn Asn Asn Asn Cys Asn Asn Tyr740 745 750

Asp Val Cys Gly Asn Asp Val Gly Phe Ala Lys ser Asn Ile Met Asn755 760 765

Val Asn Leu Glu Asn Tyr Asn Ile Ile Asp Ser Thr Lys Tyr lie Phe770 775 780

Gln Glu Asn Thr Lys Asp Ile ser Asn Asp Ile Lys Thr Glu Met Lys785 790 795 800

Asn Ile Asn Leu Glu Asn Glu Glu Asn Phe Glu Phe Asp Ser Tyr Leu805 810 815

Asn Lys Leu Asn Asn Leu Lys Ser Met Leu His Gln Asn Glu ser Asp820 825 830

Ser Glu Asn Tyr Asp Asp Glu Asn Gly Asp Ile Asn Ser Glu Glu Gln835 840 845

Asn Asp Ile Thr Asp Glu Gly Lys Lys ser Val Val Asp Tyr Asp Lys850 855 860

Glu Leu ser Thr Asp Val Asp Ile Asp Val Asp Val Asp Val Asp Val865 870 875 880

Asp Val Asp Val Asp Val Asp Asp Glu ser Ser Asn Gln Asn Ile Ser885 890 895

Asn Glu Lys Lys Asn Lys Glu Lys Lys lie Lys Asn Asn Lys Asn Lys900 905 910

Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asn Asp Asp Asn915 920 925

Asp Asp Asn Asp Asn Asn Asp Asp Asn Asp Asn Asn Asp Asp Asn Asp930 935 940

Asn Asn Asp Asp Asn Asp Asn Asn Asp Asp Asn Asp Asp Asn Asp Asn945 950 955 960

Asn Asp Asp Tyr vai His Tyr Val His Tyr Val His Tyr Asp Asp Asn965 970 975

Asn Asn Asn Asn Met Leu Val Gln Tyr Thr His Asn His His Asp Thr980 985 990ser Ser Gln Glu Asn Ile Gln His Thr Asn Tyr Lys His Asn Asn Tyr995 1000 1005

Asn Val Leu Glu Asn Phe Thr Ile Asp Lys Gln Pro Ser Asp Asn1010 1015 1020

Asn His Asn Lys Asn Asn Tyr Arg Asp Asn Asn Arg Asn Lys Asn1025 1030 1035

Asn Tyr Arg Asp Asn Asn Arg Asn Lys Asn Asn Tyr Arg Asp Lys1040 1045 1050

Asn His Asn Ser Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Lys Asn Lys Asn1055 1060 1065

Asn Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gln His Asn Asn Asn Leu Ser His Ile1070 1075 1080

Thr Val Leu Glu Lys Lys Asn Lys Ala Leu Asn Lys Gln Val Lys1085 1090 1095

Tyr Leu Glu Asn Lys Ile Leu Val Gln Lys Lys Lys Glu Met Ser1100 1105 1110

Phe Cys Lys Asn Lys Glu Lys Tyr Lys Lys Lys Lys Ile Ser Leu1115 1120 1125

Ile Asn Glu Tyr Glu Lys Lys Leu Asp Asn Ile Ile Ile Asp Phe1130 1135 1140

Asn Lys Leu Lys Glu Asn Cys Ile Thr Lys Glu Lys Lys Leu Ala1145 1150 1155

Lys Met Glu Asp Ile Thr Lys Tyr Ile Asn Glu Gln Phe Ser Leu1160 1165 1170

Ser Lys Ile Gln Phe Glu Asn Lys Met Asn Glu Tyr Val Ile Phe1175 1180 1185

Leu Lys Lys Lys Asp Ser Glu Ile Tyr Met Leu Lys Glu Leu Ile1190 1195 1200

Lys Glu Lys Glu Lys Thr Ile Leu Tyr Asn Asp Asn Ile Leu Lys1205 1210 1215

Gln Tyr Lys Lys Asp Val Asp Asp Il e Leu Lys Glu Asn Ile Glu1220" 1225 1230

Lys He Asp Asp Ile Lys Lys Lys Leu Lys Thr Gln Glu Glu Ile

1235 1240 1245

Ile Ser Gln Lys Asp Arg Gln Ile Glu Thr Leu Glu Asn Asn Leu

1250 1255 1260

Lys Ile Gly Lys Glu Lys Ile Asn Lys Phe Asp Asn Glu Ile Gln

1265 1270 1275

Lys Leu Gln Tyr Lys lie Asn Ile His Ile Glu Lys Glu Thr Glu

1280 1285 1290

Ile Lys Lys Thr Asn Asp Ile Glu Lys Glu Lys Asn Thr Lys Leu

1295 1300 1305

Ser Asn Lys Phe Asp Ile Ile Asn Lys Glu Asn Asn Asn Leu His

1310 1315 1320

Asn Lys Ile Glu Thr Leu Leu Lys Asn Glu Lys Glu Ile Ser Thr

1325 1330 1335

Glu Asn Val Lys Leu Ile Glu Thr Asn Lys Thr Leu Tyr Ile Glu

1340 1345 1350

Asn Glu Lys Leu ser Asn Asp Leu Lys Asn Thr Leu Lys Glu Lys

1355 1360 1365

Glu Lys Ile Gln Glu Asn Tyr Asn Lys Ile Asn Lys Glu His Il é

1370 1375 1380

Lys Ile lie Glu Glu Leu Gln ser Tyr Lys Glu Ile Lys Glu Lys

1385 1390 1395

His Met Lys Glu Ile Thr Gln lie Lys Glu Gln lie His Asn Leu

1400 1405 1410

Asp Lys His Ile Ala Gln Ile Gln Ile Glu Lys Asn Asn Phe Glu

1415 1420 1425

Glu Ser Tyr Leu Lys Glu Lys Asn Glu Asn Glu Lys Met ser Asn

1430 1435 1440

Ile Leu Glu Glu Lys Tyr Lys Glu Leu Ser Thr Tyr Glu Ile Asp

1445 1450 1455Lys Asn Ile Asn Lys Ile Lys Ile Glu Asp Leu Glu Lys Asp Lys1460 1465 1470

Glu Asn Ile Leu Leu Thr Lys Asn Glu Glu Ile Asn Asn Leu Lys1475 1480 1485

Glu Glu Tyr Lys Met Val Gln Gln His Leu Glu Asp Thr Asn Val1490 1495 1500

Leu Tyr Glu Lys Gln Lys Leu Ala Ile Asp Thr Ile Thr Lys Glu1505 1510 1515

Lys Asn Asn Ile Ile Asn Glu Cys Asp Lys Ile Lys Asn Lys Asn1520 1525 1530

Lys Lys Leu Asn Asn Lys Leu Lys Glu Asn Gln Asn Asn Tyr Glu1535 1540 1545

His Thr Leu Asn Asn Ile Lys Lys Glu Asn Gln Gln Ile Ile Glu1550 1555 1560

Arg Glu Lys Lys Asn Phe Thr Gln Lys Val Glu ser Leu Glu His1565 1570 1575

Ala Phe Lys Gln Ser Tyr Asn Gln Leu Lys Asp Gln Asn Glu Asn1580 1585 1590

Leu Gln Gln Gln lie Lys Gln Leu Lys Asn vai Asn Gln Asp Ile1595 1600 1605

Lys Thr Asn Ser Lys Asn Leu Lys Asn Val Asn Glu Ile Leu Ile1610 1615 1620

Lys Glu Thr Lys Asn Tyr Ser Gln Gln Lys Glu Lys Phe Ile Lys1625 1630 1635

Gly Leu Lys Asn Ile Lys Gln Ala Tyr Ile Lys Leu Lys Asn Glu1640 1645 1650

Asn Gln Gln Leu Lys Ile Asn Ala Phe Glu Tyr Ile Lys Lys Asp1655 1660 1665

Val Gln Asp Asn Tyr Val Thr Leu Asn Val His Asn Asn Ile Leu1670 1675 1680

Asn Glu Gln Lys Lys Leu Phe Val Gln Ile Asp Ile Leu Lys Ser1685 1690 1695Gln Val Asp Gln Lys Gln Asn Ile Ile Asn Asn Met Lys Glu Gln1700 1705 1710

Ile Glu Asp vai Asn His Lys Ile Ala Ser Ile Asn Lys Glu Lys1715 1720 1725

Glu Glu Leu Asn Thr Thr lie Lys Ile Lys Asn Lys Ile Thr Glu1730 1735 1740

Asp Val Asn Leu ser vai Glu Lys Leu Lys ser Glu Leu Asn ser1745 1750 1755

Lys Asp Asp Glu Val Lys Lys Arg Thr Ile Glu Ile Lys Gln Lys1760 1765 1770

Glu Arg Glu Tyr Lys Lys Leu Leu Asp Asp Tyr Lys Ile Glu Lys1775 1780 1785

Lys Asn Leu Val Thr Lys Tyr Glu Lys Glu Leu Asp Ser Tyr Met1790 1795 1800

Thr Lys Tyr Glu Phe Ala His Ala Lys Tyr Lys Gln Tyr Glu Glu1805 1810 1815

Glu Ile Lys Asp Leu Lys Asn Lys Leu Lys Leu Lys Asp Glu Val1820 1825 1830

Ile Glu Tyr Thr His Lys Glu Ile Glu Asn Ile Lys Glu Ser Phe1835 1840 1845

Cys Asn Glu Tyr Glu Asn Lys Ile Lys Thr Leu Val Glu Glu Lys1850 1855 1860

Asp Lys Glu lie Asn Thr vai Gln Lys Lys Cys Lys Glu Leu Arg1865 1870 1875

Gln Asp Asn Thr Thr Asn Lys Asn Glu Ile Val Lys Leu Asn Lys1880 1885 1890

Met Leu Glu Glu Thr Asn Lys Lys lie Lys Lys Arg Asp Met Glu1895 1900 1905

Met Tyr Ile Leu Leu Glu Glu Asn Lys Lys Gln Lys Glu Lys Ala1910 1915 1920

Ala Lys Lys Met Thr Lys Val Asn Ala Leu Leu Asn Asn Leu His1925 1930 1935Lys Glu Tyr Thr Asp Asn Ile Pro1940 1945

<210> 28<211> 75<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 28

Met Glu Lys Asn Ile Leu Lys Lys Tyr Lys Ser Phe Phe Asn Phe Val1 5 10 15

Thr Asn Ile Lys Asn Asn Thr Glu Lys Glu Asn Ser Ile Lys Tyr Ala20 25 30

Gln Asn Ile Tyr Leu Ser Lys Ile Ser Lys Ser Asn Tyr Asn Val Lys35 40 45

Ser Asn Glu Asp Gln Ile Tyr Asp Asn Lys Leu Phe Leu Lys Tyr Trp50 55 60

Ile Arg Lys Lys Arg Pro Gly Ala Arg Asn Trp65 70 75

<210> 29<211> 393<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 29

Met Thr Asn Ile Ile Glu Cys Thr Phe Lys Thr Pro Pro Asp Asn Ala1 5 10 15 Lys Thr Pro Asp Asn Ala Val Ile Trp Asn Gln Phe Gln Tyr Cys Asp20 25 30

Glu Lys Gly Trp Tyr ser Leu Ser Asn His Asp Glu lie Ala Leu Arg35 40 45

Pro Thr Thr Phe Asn Asp Lys Arg Ile Lys Phe Leu Val Gln Leu Pro50 55 60

Glu Ile Pro ser Glu Phe Glu ser Ile Leu ser Gly Arg Tyr Asp Ala65 70 75 80

Lys Ala Trp Gly Lys Glu Asp cys Tyr Val Val Ile Glu Gly Glu Lys85 90 95Asp Val His Ile Arg Leu Pro Gly Phe Lys Glu Lys Ile Asn Tyr Asn100 105 110

His Thr Glu Arg Phe Pro Thr Phe Leu Lys Asn Trp Lys Ile Ile vai115 120 125

Ser lie Leu Asn Glu His vai Thr Leu Ile Arg Ile Asn Ala Glu Thr130 135 140

Ala Leu Ile Ile Asn Ile Asn Glu Lys Lys Asn Val Thr Val Lys ser145 150 155 160

Val Asp Phe Asn Asn Gly Phe Leu Cys Val Asn Pro His Thr Asn Leu165 170 175

Ala Ile Ala Tyr Gly Asp Phe Ala Leu ser Ser Leu Lys Lys Cys Glu180 185 190

Leu Ile Gln Asn lie Pro His Glu Gly Gly Lys Trp Gly Phe Phe Thr195 200 205

His Leu Phe Lys Trp Gly His Ile Ile lie Pro Lys Glu Leu Glu Ile210 215 220

Lys Leu Pro Ser Pro Gly Leu Lys Leu Ile Gly Lys Lys Ile Asp Thr225 230 235 240

Leu Ala Ile Val ser Ile Pro Pro Asn Ile His Ile His Val Lys Leu245 250 255

Asp Gly Pro Lys cys Ile Arg Lys Leu Glu Tyr Gly Gln Asp Tyr Asn260 265 270

Ile Thr Ala Ile Lys ser Ser Glu Ser Asp Val Asp Ile Tyr lie Leu275 280 285

Phe Asp Gly His Leu Leu Lys Tyr Glu Phe Ser Phe Asp Ile Arg Leu290 295 300

Asn Lys Pro Glu Lys Gly Arg Ser Leu His Ser Ala Lys Leu Lys Cys305 310 315 320

Ile Asn Lys Ser Lys Glu Val Thr Ser Phe Ile Phe Gln Glu Thr Lys325 330 335

Asn Cys Lys Ile Leu Leu Gly Ser Asn Cys Pro Ser Asp Asn Leu Gly340 345 350His Leu Leu Asn Ser Gln Thr Ile Ala Ile Phe Asp Ala Glu Ile Gly355 360 365

Glu Tyr Leu Ser His Pro Gln Gly Leu Gln Leu Thr Ser vai Phe Asn370 375 380

Thr Leu Ser Tyr Pro Leu Asp Lys Glu385 390

<210> 30<211> 130<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 30

Met Lys Val Ser Arg His Thr Val Leu Leu Asn Ile Ile Leu Ile Val15 10 15

ser Leu Leu Gly Cys Val Leu Thr Leu Asn Leu Phe Ser Ala Asn Asp20f 25 30

Asp Lys Arg Ala Leu Lys Asp Ile Asp Arg Thr Leu Glu Lys Leu Leu35 40 45

Arg Lys Lys Gln Ile Ile Ile Ser Thr Ala Ala Val Ala Leu Ala Ile50 55 60

Thr Leu Gly Gly Leu Phe Gly Ser Leu Gly Tyr Lys ser Trp Lys Asn65 70 75 80

Lys Asn Lys ser Lys Asp Lys Val Asn Asp Gly Ser Asp ser Glu Glu85 90 95

Leu Asp Met Gln Asn Thr Val Arg Asn Val Leu Val Thr Lys Tyr Ile100 105 110

Ile Glu His Pro Tyr Phe Lys Asn Glu Pro Leu Tyr Ile Tyr Ile Tyr115 120 125

Ile Asp130

<210> 31

<211> 1434

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 31Met Asn Asn Ile Arg Met Gln Phe Met Asn Lys Lys His Asn Asn Ser1 5 10 15

Ala His Phe Glu Lys Phe Pro cys Thr Thr Asn Ile Pro Tyr ser Val20 25 BO

Gln Asn Asn Phe Asn Leu Glu Lys Asp Thr Leu Ile Lys Asn Phe Glu35 40 45

Asp Lys Asn Glu His Ile Asn Lys Lys ser Phe Asn Lys Asn Leu Gly50 55 60

Asn Leu Ile Tyr Asn Ile Ser Lys Leu Ile Leu His Asn Ser Asn Asn

65 70 75 80

Asn Asn Ser Asp Gly Asn Asn Ile Asn Ser Lys Asn ser Asp Thr Asn85 90 95

His Asn Ile Thr Asn Asn Lys Ser Ser Asn Asn Asn Thr Thr Asn His

100

105

110

Asn Thr Thr Asn His Ser Ile Thr Asn Lys Asn Ile Thr Asn His Asn

115

120

125

Ile Ala Asn Pro Asn Asn Asn Asn Pro Asn Asp Asn Pro Lys Asn Asn130 135 140

Tyr Lys Asp Lys Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Lys145 150 155 160

Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Lys Asn Asn Asn Lys165 170 175

Asn Asn Asn Asn Asn Lys Asn Asn Leu Asn Ser Asn Ile Thr Cys ser180 185 190

Glu Tyr Asn Leu Leu ser Thr Asn Lys Lys Asn Gln Asp Ile Thr Gln195 200 205

Ala Leu Gly Asp His lie Thr Ser Ile Thr Met Asn Asn Ile Glu ser210 215 220

Asn Asn Phe Leu Val Gly Asp Glu Asn Asn Gly Phe Tyr Gln Ile Leu225 230 235 240

Asn Asn vai Asp Tyr Asn Lys Lys Glu Lys Lys Lys Asn Phe Ile Asn245 250 255Asn Lys Cys Asn Ser Asn Ile His Met Asn Asn Ile Glu Asn Gln Leu260 265 270

Tyr Asn Asn Val Asn Asn Ile Ile Pro Met Val Ser Lys Asn Lys Tyr275 280 285

Asn Leu Phe Thr Asn Asn Glu Asn Tyr Asn Gln Glu Asn Asp Lys Tyr290 295 300

Asn Glu Lys Leu Phe Asn Asn Ser vai Asn Phe Cys Asn Ile Pro Asn305 310 315 320

Tyr Glu Gln Glu Lys Lys Lys Lys Glu Ile Glu Gly ser Glu Asn Tyr325 330 335

Lys Met Asn Asp Val Ser Gln Leu Thr Gln Met Asn Tyr Met Tyr Arg340 345 350

Asn Ile Asp Tyr ser Lys Glu Lys vai Glu Glu Glu Ser Phe Glu Lys355 360 365

Asn Val Val Asp Phe Glu Glu Asn Val Pro Glu Phe Met Asn Glu Tyr370 375 380

Lys Leu Tyr Asn Glu Lys Val Lys His Asp Asn Ile Asn Asn Gln Ile385 390 395 400

Ile Lys Glu Ile Lys Lys Asn Lys Gly Asn Tyr Asn Phe Lys Asn Ile405 410 415

Val Ile Thr Asn Ile Phe Leu Gly Asn Ile Pro Pro Asn Ile Thr Glu420 425 430

Glu Arg Leu Lys Asn Val Leu Glu Ile Phe Gly Tyr Ile Ile His Ile435 440 445

Glu Tyr Lys Trp Ser Ile Asp Lys Trp Ser Tyr Ala Phe Val Tyr Phe450 455 460

Ile Asp Glu Lys Cys Ala lie Asn Ala Val Asn Phe Leu Asn Gln Lys465 470 475 480

Lys Phe Phe Asp Asn Ser Pro Asn His Lys Leu Ile Cys Phe Ile Val485 490 495

Ser Lys Gln Ile Pro His Gln Asn Thr Met His Tyr Ser Lys Glu Asn505

510

Phe ser Leu Leu Lys Asp Gly Pro Pro Gly Ala Asn Leu Phe Leu Tyr515 520 525

Gly Xle Pro Leu Lys Trp Thr Glu Leu Asn Leu Ile Gln Leu Val Asn530 535 540

Lys Tyr Gly His Val Val Gly Leu Arg Ile Pro Tyr Ile Ser Lys Glu545 550 555 560

Asn Asp Lys Lys Gln Gly Asn Arg Gly Phe Gly Phe Val Ser Tyr Asp565 570 575

Asn Lys Lys Ser Ala lie Glu Ala Phe Glu Glu Leu Ser Lys Met Tyr580 585 590

Ile His Gly Lys Leu Leu Lys Val Gln Leu Lys Asn Gly Glu Glu His595 600 605

Leu Leu Pro Ala Lys Leu Lys Asn Ile Tyr Asn Thr Asn Lys Asn Lys610 615 620

Ala Lys Asp Val Thr Asn Leu Lys Thr Ala Gln Ser Leu Val Ser Thr625 630 635 640

Thr Asp Thr Leu Asn Thr Phe Asn Ser Leu Thr Ser Thr Glu Val Lys645 650 655

Lys Lys Leu Lys Asn Asn Lys Cys Ser Asn Asn Asn Met Lys Ser Ser660 665 670

vai Phe lie Ser Asn Lys Asn Asn Ile Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ser675 680 685

Thr Ile Tyr Asn Lys Ala Asn Asn Ser Asn Thr Gln His Leu ser lie690 695 700

Pro Asp Thr Asn Ser Ser Lys Ser Leu Leu Glu Asn Glu Tyr Lys Asn705 710 715 720

Lys Phe Pro Leu Asn Asn ser Asn Asn Cys Asp Ser Val Pro Ser Ile725 730 735

Tyr Pro Lys Met Phe Thr Asn Tyr Ser Asp Lys Tyr Asp Leu Asn Val740 745 750Thr Tfir gTü Xys Hfs Phe Pro Ile Tyr Ala ser Lys Leu Pro Gln Asn755 760 765

Asn Gly Ala Asn Leu Cys Leu ser Lys Glu Leu Asn Thr Gly Gly Glu770 775 780

Phe Cys ser Tyr Thr Ile Asn Glu Asn Asn Ser Phe Glu Gly Lys Asp785 790 795 800

Thr Asn Lys Lys Asn cys Gly Lys Met Leu Lys Glu Ala Asp Asp Ile805 810 815

Asn Lys Asn Glu Thr Phe Phe Leu Ile Lys Glu Asn Arq Glu Asn Lys820 825 830

Tyr Ser Asn Asn Lys Asp Asn Lys Gly Glu Gln Ile Asn Thr Gln Asn835 840 845

Asp Met Ala Leu Tyr Asn Asn Met Glu Ser Asn Met Ile Thr Tyr Lys850 855 860

Asn Met Glu Glu Asn Met Val Pro Asn Lys Asn Met Glu Thr Thr Phe865 870 875 880

Ser Tyr Phe Asn Met Cys Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ser885 890 895

Lys Ser Asn Tyr Ser Asp Ser Lys Lys Val Thr Pro Asn ser Asn Ser900 905 910

Asn ser Asn ser Asn Ser ser ser Ser ser Asn ser ser ser ser Asn915 920 925

Asn Asn His Phe Glu Lys Arg Trp Asp Lys Asn Thr Trp Lys Lys Thr930 935 940

Ser Asn Ile Gln Ser Val Glu Glu Asn Asn Lys His Asp Asn Thr Phe945 950 955 960

Phe Asn Phe Ile Asp Lys Met Asp Thr Thr Arg Cys Gln Gly Gly Asn965 970 975

Ile Arg Asn Asn Lys Tyr Ser Asn Tyr Asn Tyr Ile Glu Glu Asn Asn980 985 990

Ser Glu Lys Asn Glu ser ser Lys Leu Asn Asn Phe Lys Asn Gln Phe995 1000 1005Gly Ala Asn ser Lys Asn Leu Phe Phe Phe Asn Asn ser Asn Glu

1010 1015 1020

ser Glu Asn ser Asn Ile Asn Met Tyr Asn Lys Phe Phe Val Asn

1025 1030 1035

Glu Asn Asn Leu Tyr Ser Val Asp Glu Lys Asn Glu Arg Gln Asn

1040 1045 1050

Ile Pro Thr Glu Lys Asn Ile Glu Leu Thr Ile Asn Arg Ile Arg

1055 1060 1065

Asn Glu Thr Pro Ser Ser Phe Asn Glu Lys Thr Lys Asn Ile ser

1070 1075 1080

Ser Phe Leu Asn Asp Ile Trp Tyr Asn Asn Gly Asn Asn Asn lie

1085 1090 1095

Ile Met Tyr Asn Lys Asn Ser Asn Val His Asp Asn Asn Asn Asn

1100 1105 1110l·

Asn Asn lie Ile His Asn ser Asn ser Met His Tyr His Ile Asn

1115 1120 1125

Asp Ile His Thr Asn Met Lys Arg Asp Asn Tyr Glu Asn Asn Asn

1130 1135 1140

Lys Trp Asn Asn Asn Ile Lys Gly Asn Asn Ser Asn Glu Tyr Asn

1145 1150 1155

Tyr Lys Lys Glu Asn Asn Asn Asn Asn Asn Met Phe Tyr Tyr Asn

1160 1165 1170

Ile Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn

1175 1180 1185

Asn Asn Asn Ser Glu His Ile Ser Glu Ile Asp Val Lys Gln Leu

1190 1195 1200

Asn Asn Ile Met Glu Lys Lys Lys Glu Tyr Leu Asn Ala Val Ser

1205 1210 1215

Lys Glu Glu Gln Glu Asn Leu Asp Asp Asn Ile Ser Lys Asn Glu

1220 1225 1230

Tyr Met Asn Asp Lys Gln Asn Lys Thr Thr Gln Tyr Phe Lys Asn

1235 1240 1245Met Lys Ile Leu Phe Thr Phe Leu Asn Ile Tyr Ala Lys Gln Asn1250 1255 1260

Ser Leu Asp lie Asp Asp Phe Phe Asn Asp Glu Lys Asn Met His1265 1270 1275

Leu Phe Glu Met Leu Ile Asn Lys Lys Gln Phe Asp Lys Asn Asp1280 1285 1290

Leu Glu Tyr Leu Phe Asn Met Leu Gln Leu Lys Asn Asn Glu Lys1295 1300 1305

Glu Lys Met Lys Lys Glu Ile Leu Asn His Asn Glu Tyr Phe Lys1310 1315 1320

Glu Asn Tyr Asn His Asp Lys Ile Val Tyr Thr Lys Ser Asn Thr1325 1330 1335

Asn Met Leu Asn Met Asn Tyr Asn Thr Pro Asn Arg Tyr Gln Gln1340 1345 1350

Gly Asn Asn lie Asn Thr Asn Pro Asn Val Ala Gln Arg Asn Glu1355 1360 1365

Asn Asn Tyr Tyr Gly Lys Asn Asn Asp Ala Pro Tyr Asp Leu Asp1370 1375 1380

Ile Asn Asn Ile Ile Tyr Thr Ser Asn Asn Phe Thr Asn Leu Asp1385 1390 1395

Lys Tyr Glu Asn Ser Asn Phe Asn Met Glu Ile Lys Lys Ile Asn1400 1405 1410

Asp Met Asn Ala Tyr Asp Asn Lys Phe Ile Pro Asn Val Gln Asn1415 1420 1425

Asn Val Asn Lys Tyr Met1430

<210> 32

<211> 62

<212> PRT

<213> Plastnodium falei par um

<400> 32

Met Lys Asn Arg Thr Arg Ile Leu Lys Asp ser Asn Ile Gln Thr Phe

15 10 15Asn Thr Cys Phe Asp Asn Ile Asn Leu Asn Cys Ala Ser Leu Lys Asn20 25 30

Lys Asn Leu Lys Asn Gly Pro ser Phe ser Phe Phe Tyr Glu Tyr Ala35 40 45

His Asp Arg Ser lie Leu ser Leu ser Leu Asp Glu ser Gly50 55 60

<210> 33<211> 229<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 33

Met Lys vai ser Lys Leu Val Leu Phe Ala His Ile Phe Phe Ile Ile15 10 15

Asn Ile Leu Cys Gln Tyr Ile Cys Leu Asn Ala ser Lys Val Asn Lys20 25 30

Lys Gly Lys Ile Ala Glu Glu Lys Lys Arg Lys Asn Ile Lys Asn Ile35 40 45

Asp Lys Ala Ile Glu Glu His Asn Lys Arg Lys Lys Leu Ile Tyr Tyr50 55 60

Ser Leu Ile Ala Ser Gly Ala Ile Ala Ser Val Ala Ala Ile Leu Gly65 70 75 80

Leu Gly Tyr Tyr Gly Tyr Lys Lys Ser Arg Glu Asp Asp Leu Tyr Tyr85 90 95

Asn Lys Tyr Leu Glu Tyr Arg Asn Gly Glu Tyr Asn Ile Lys Tyr Gln100 105 110

Asp Gly Ala Ile Ala Ser Thr Ser Glu Phe Tyr Ile Glu Pro Glu Gly115 120 125

lie Asn Lys Ile Asn Leu Asn Lys Pro Ile Ile Glu Asn Lys Asn Asn130 135 140

Val Asp Val Ser Ile Lys Arg Tyr Asn Asn Phe Val Asp Ile Ala Arg145 150 155 160

Leu Ser Ile Gln Lys His Phe Glu His Leu Ser Asn Asp Gln Lys Asp165 170 175Ser His vai Asn Asn Met Glu Tyr Met Gln Lys Phe Val Gln Gly Leu180 185 190

Gln Glu Asn Arg Asn Ile ser Leu ser Lys Tyr Gln Glu Asn Lys Ala195 200 205

vai Met Asp Leu Lys Tyr His Leu Gln Lys Val Tyr Ala Asn Tyr Leu210 215 220

Ser Gln Glu Glu Asn225

<210> 34<211> 291<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 34

Met lie Lys Val Leu Leu Ala Val Leu Phe Ile Leu Ile Lys Leu Glu1 5 10 15

Asn Ile Ile Gly Gln Asp Glu Lys Ser Val Lys Asn Ile Cys Val Cys20 25 30

Asp Phe Thr Asp Lys Leu Asn Phe Leu Pro Leu Glu Lys Thr Lys Ile35 40 45

Leu Cys Glu Leu Lys Pro Gln Tyr Gly Glu Asp Ile Lys Ile Ile Ala50 55 60

Asn Lys Glu Tyr Glu Ile Asn Cys Met Asn Asn ser Lys Val Phe Cys65 70 75 80

Pro Leu Lys Asp Thr Phe Ile Asn Asn Thr Asn Ile Lys Leu Tyr Ser85 90 95

Pro Lys Leu His Phe Glu Ile Lys Asp Ile Thr His Lys Gly Lys Asn100 105 110

Ala Ala Leu Tyr Tyr Leu Lys lie Asp Glu Glu Ala Ser Asp Ile Phe115 120 125

Phe Ser Cys Ser Ile Lys Pro Lys Gln Val Ser Gly Leu Leu Glu Gly130 135 140

Glu Val Arg Val Asn Leu Lys Lys His Ile Asn Glu Glu Tyr ser Ile145 150 155 160Phe Asn Glu Glu Glu Asp Val His Val Cys Asp Phe Ser Lys Gly Asn165 170 175

Leu Asp Ile Thr Pro Ser Ala Gly Phe Tyr Leu Lys Asn Ser Arg Asn180 185 190

Val ser Cys lie Tyr Arg Val Ile Pro Asn Lys Leu Phe Leu Ile Lys195 200 205

Leu Pro Lys Leu Asp Ile Val Thr Glu Lys Leu Leu Pro ser Ile Val210 215 220

Asn Cys Leu Ser Glu Phe Ser Phe Ile Asn Phe Thr Leu Lys His Val225 230 235 240

Gln Glu Gly Asp Asn Tyr Ile Ser Phe Asn Val Ile Phe Gly Glu Phe245 250 255

Lys Lys His Phe Asn Leu Thr Cys Ser Leu Asp Leu Ser Asp Phe Gln260 265 270

Gln Glu Pro Cys Asn Leu Gly Lys Thr Ala Asn Ile Thr Phe lie Phe275 280 285

Ser Lys Trp290

<210> 35<211> 1026<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 35

Met Ala Ile Asp Pro Glu Ser Phe Tyr Gly Lys Arg Lys Asn Cys Lys15 10 15

ser Thr Phe Glu Glu Asn Ile Glu Lys Tyr Lys Leu Leu Arg Lys Ile20 25 30

Lys Thr His Asp Glu Gly Cys Asp Arg Lys Asn Ile Lys Lys Arg Tyr35 40 45

Phe Tyr Lys Gln His Glu Val Leu ser Tyr Tyr Asp Asp Leu Ile Asn50 55 60

Asp Lys Asn Ile Ser Gly Tyr Thr Asp Ile Ile Ile Tyr Thr Glu Glu65 70 75 80Met Glu Asn Gly Lys Arg Cys Phe He Leu Glu Ser Phe Tyr Ser Phe85 90 95

Leu Lys Tyr Tyr cys Phe Tyr Ala Met ser Leu Asn Glu Ile Tyr Phe100 105 110

Val Lys Asn Glu Asn Ile Asn Lys Glu Asn Thr Ile Asn Glu Gln Ile115 120 125

Gln His Asp lie Asp Asn Lys Asn Ser Ile Asn Gly Asn Pro Asp MetIBO 135 140

His Leu Tyr Glu Leu Ile Leu Thr Asn Glu Lys Arg Trp Leu Tyr Phe145 150 155 160

Asp Ile Glu Tyr Asp Ile Ile Asn Asn Tyr Glu Asn Lys Glu Ser Ile165 170 175

Leu Phe Ile Phe Leu Ile Glu Phe Cys Leu Phe Ile Tyr ser Asn Phe180 185 190

Asn Ile Lys Ile Cys Leu Asn Asp Ile Leu lie Leu Asp Ser Ser Thr195 200 205

Asn Lys Lys Val Ser Phe His Ile Ile Ile Lys Asn Ile His Thr Leu210 215 220

Asn Asn Asp Tyr Tyr Glu Tyr Leu Ile Asp Tyr Cys Asn Phe Tyr Ile225 230 235 240

Ser Gln Asn Glu Lys Glu Gln Lys Ser Gly Asn Pro Phe Tyr Asp Lys245 250 255

Tyr Lys Asn Lys Gln Tyr Lys Arg Asn His Asn Lys Gln Asn Glu Lys260 265 270

Asn Lys Pro Lys Glu His Ile Gln Glu Tyr Glu Gln Asn Tyr Leu Leu275 280 285

Phe Asp Asp Glu Asn Ser Ile Lys His Phe Val Asp Leu Phe Leu Asn290 295 300

His Ile ser Asp His Ile Lys Tyr Cys Glu Asn Cys Phe Leu Val Asn305 310 315 320

His Thr Thr Val Tyr Ile Glu cys Glu Asp Leu Val Glu Leu Asn AsnAsn Thr ser Phe Val Asp Thr Asn Glu Ile Tyr Asn Asn Asn Lys Glu340 345 350

Ser Gln Asn Phe Ser Asp Glu Lys Glu Asn Asn His ser Glu Glu Asn355 360 365

Asn His Cys Asp Glu Asn Asn His Cys Asp Glu Asn Asn His Cys Asp370 375 380

Glu Asn Asn His Cys Asp Lys Asn Asn Asn Cys Glu Glu Asn Asn His385 390 395 400

Cys Asp Asp Asp Leu Gln Lys Ile Ile Asn Asp Phe ser Glu Val Thr405 410 415

Asp Ile Gln His Ile Asn Phe Asn ser Thr ser Ile Pro Phe Ile Gln420 425 430

Asn Met Asn Arg Asn Asn Cys Glu Glu Lys Lys Thr Lys Gly Tyr Phe435 440 445

His Leu Tyr Lys Asn Ser Leu vai Asp Ile Ile Thr His Tyr Ile Asn450 455 460

Tyr Leu Glu Lys Leu Lys Glu Gly Glu Lys Ser Tyr Cys Asn Tyr Ile465 470 475 480

Val Leu Leu Tyr Ala Phe Lys Arg Glu Asp Asn ser Asp Gln Asn Leu485 490 495

Val Tyr Asp Met Asn Met Leu Asn Ile Lys Lys Asn Asn Phe Val Ser500 505 510

Lys Asn Asp Leu Ile Leu Asn Asp Cys Asp Asn Thr Asn Asn Asn Tyr515 520 525

Glu Glu Asn Asn Ser Leu Leu Ile Asn Glu Lys Glu Asn Ile Ile Ile530 535 540

Glu Asp Asp Lys Tyr Met Glu Glu Leu Ile Val Leu Phe Glu Asn Thr545 550 555 560

Pro Tyr Asn Tyr Glu His Asn Glu Tyr Lys Lys Lys Asn Asn Asn Lys565 570 575Ile His fhr Leu Lys Cys Ile lie Asp Ser Ser Val Tyr ser Lys Asn580 585 590

Arg Asn Phe Arg Leu Ile Phe ser Ser Lys Lys Asn Lys Lys Asn Lys595 600 605

Leu Leu Leu ser Thr Lys Asn Val Lys Lys Tyr Gln Lys Thr Asp Ile610 615 620

Asn Asp lie Ile Leu Lys ser Leu Val Thr Phe Tyr Phe Lys ser Asp625 630 635 640

Val Asn Tyr Lys Ile Asn Glu Gly Arg Phe Cys Asn Lys Asn Leu Leu645 650 655

Asn Asn Thr Met Asn Tyr Tyr Phe Glu Asn Leu Tyr Glu Lys Lys Gln660 665 670

Ile Asn Asn Asp Ile Asn Asp Ile Asn Ile Asn Asn Thr His Asn Ile675 680 685

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Ile His Asn Ile Ile Ile Asn690 695 700

Asn Asn Asn Ile His Tyr Ile Asn Ser Asp Asn Ile Lys Asn Val Asp705 710 715 720

Phe Lys Phe Asn His Met Asn Ser Ser Asn Asn Ser Phe Lys Leu Leu725 730 735

Lys His Lys Asn Ile Cys Ile Pro Lys Asn Asn Thr Phe Asp Lys Tyr740 745 750

Val Ile Gln Asn Leu Glu His Phe His Asn Ile Leu Lys Ile Leu Phe755 760 765

Phe Trp Asn Phe Glu Leu Tyr Lys Asn Phe Arg Lys Asn Lys Ile Tyr770 775 780

Leu Asn Cys Phe Gln Asn Glu Ile Lys Lys Asp Tyr Phe Tyr Lys Ile785 790 795 800

Val Arg Ile Tyr Asn Asn Met Ala Phe Glu Asn Tyr Ile Lys Glu Asp805 810 815

Asn Ser Asn Met Lys Lys Tyr Asn Glu Thr Asn Glu His Thr Phe Glu820 825 830Glu Lys Phe Ser Leu Glu Asn ser Lys Lys Ile Cys Gln Leu Ser Asn835 840 845

lie ser Glu Lys Glu Asn Glu ser Lys Asp Lys Asn Asn Glu Pro Asn850 855 860

Gln Asn Gln Lys Glu Lys Asn Asp Lys Asn Glu Pro Thr Tyr Asn Thr865 870 875 880

Lys Cys Asp Leu Lys Ile Glu Asp Lys Asn Tyr Ile Asn Ile Asn Asn885 890 895

Asn Val Gln Leu Lys Gly Ser Asn Lys Tyr Asn Thr Ile Cys Thr Lys900 905 910

Lys Lys Asn Ile Tyr Glu Tyr Asp Leu Asp Ser Tyr Asn Asn Leu Phe915 920 925

Leu Lys ser Glu Asn Phe Tyr lie Asp Leu Leu Asn Glu Tyr Lys Asn930 935 940

Val Phe Ser Lys Glu Ile Arg Gln Asp Asp Leu Ser Leu Leu Ile Lys945 950 955 960

Tyr Phe Val His Ser Phe Thr ser Asn Asn Glu Glu Tyr Ile Ile Ser965 970 975

Leu Lys Asp Asn Lys Phe Cys Lys Asn Lys Asn Arg Ser His Lys Ser980 985 990

Asn His Ile Tyr Ile Ile Tyr Asn Tyr Lys Lys Lys Leu Phe Val Gln995 1000 1005

Lys Cys Phe Asp His Glu Cys Ala His Tyr Ile ser Glu Ile Tyr1010 1015 1020

Tyr Leu Trp1025

<210> 36<211> 163<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 36

Met Leu Met Lys Ile Ser Arg Tyr Phe Phe Leu Leu Tyr Leu Ile Lys15 10 15Ala His Leu Asp Phe Phe Leu Arg Tyr Arg Thr Gly Phe Ile Arg ser20 25 30

Arg Leu Glu Thr Tyr Ile Gly Asn ser Asp Val Arg Tyr Asn Lys Ser35 40 45

Phe Ile Asn Asn Arg Leu Leu Asn Glu His Ala His Cys Asp Ala Trp50 55 60

Ser Glu Trp ser Ala Cys ser Lys Thr cys Asp Tyr Gly Ile Lys Ile65 70 75 · 80

Arg Val Lys Ile Ser Thr Asp Gln Thr Lys ser Lys Ala Cys Ser Asn85 90 95

Ile Thr Glu ser Thr Ile Cys His Glu His Ile Cys Pro Arg Thr Phe100 105 110

Glu Glu Ala Glu Glu Thr Tyr Leu His Asn Lys Glu Lys Glu Lys Lys115 120 125

Lys Lys Phe Arg Thr Thr Tyr Ile Leu Ile Phe Thr Ile Phe Ser Val130 135 140

vai Asn Ile Val Val Leu Leu Ile cys vai Ile Leu ser Ile Lys Lys145 150 155 160

Lys Ile Ile

<210> 37<211> 245<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 37

Met Lys Lys Lys Asn Asn Asn Lys Leu His Tyr Leu Asp Ser Lys Gly15 10 15

Lys Leu Tyr Thr Ser Gly Leu Arg Ser Asp Thr Lys Glu Lys Tyr Gly20 25 30

Glu Ile Pro Ser Ser Asn Lys Asn His Asn Leu Ile Glu Lys Tyr Asn35 40 45

Glu Leu Gln ser Leu Leu ser Lys Glu Glu Glu Lys Tyr Asp Phe Val50 55 60Lys Asn Glu Leu Gly Asp Leu Gln Lys Gln Lys Asp Leu Leu Lys Trp65 70 75 80

His Leu Cys Asn Asn Ile Lys Lys Leu Ser Met Lys Arg ser Asp Tyr85 90 95

Lys Phe Lys Thr Glu Thr Lys ser Lys Leu Glu Ser Lys Leu Lys ser100 105 110

Leu Lys Asp Met Asn Lys Ile His Lys Phe Glu His Asp Thr Leu Glu115 120 125

Glu Leu Val His Lys Met Glu Gln Glu Leu Glu Thr Lys Met Tyr Ile130 135 140

Lys Asn Asp Ile Glu Asn Ile Phe Asn Glu Cys Ile Asn Lys Lys Asp145 150 155 160

Glu Tyr Leu Lys Asp Ile Thr Gln Glu Àrg Ile Ser Val Phe Lys Glu165 170 175

t

Arg Lys Lys Arg Gln Asn Gln Leu Gln Lys Leu Leu Leu Ile Met Lys180 185 190

Gln Glu Asn Asn Lys Asn Tyr Asn Ile Asn Tyr Leu Lys Lys Tyr Glu195 200 205

Ser Asn Leu Met Asn Glu Ile Asn Ser Tyr Lys Asn Tyr Lys Asp Phe210 215 220

Glu Thr Lys Ile Ala Met Asp Leu Ile Asp Asp His Ser Leu Asn Asp225 230 235 240

Leu Tyr vai Thr Trp245

<210> 38<211> 163<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 38

Met Leu Arg Cys Lys Ile Lys Gln Met Asp Val Leu Phe Phe Leu Leu15 10 15

Asn Gly Lys Arg Tyr Asn Thr Ile Ile Arg Arg Glu Gln ser Lys Glu20 25 30Gly Lys Asn Cys Tyr Ile Lys Asp Glu Glu Leu Lys Lys Asn Phe Glu35 40 45

Lys lie Ser Lys Gly Ser Pro Pro Arg Ala Lys Ile Asn Asn Ile Ile50 55 60

Asn Phe Leu Met Arg ser Asn Ile Leu ser Asn Thr Trp ser Lys Leu65 70 75 80

Glu Ile Ile Asp Glu Met Tyr Lys Arg Lys Ile Asp Lys Glu Leu ser85 90 95

Phe His Ile Asn Val Leu Tyr Gly Met Gly Ser Lys Gly Ile Asn Leu100 105 110

Asn Lys Lys Gly Il e Ile Pro Pro Ile Leu Phe Leu Pro Leu Il e Asp115 120 125

Tyr Glu Gln Phe Lys Tyr Phe Val Lys Val Met Gln Ile Ala Asp Arg130 135 140

Glu Lys Thr Tyr Asn Ile His Lys Gln Gln Glu Tyr Leu His Asn Phe145 150 155 160

Phe Lys Lys

<210> 39<211> 478<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 39

Met Tyr Val Leu Val Leu Ile His Met Cys Tyr His Phe Thr Met Lys15 10 15

Arg Lys Lys Leu Phe Val Tyr Phe Ile Phe Leu Ser Phe Il e Ile Asn20 25 30

Phe Asn Phe Asn Ile Asn Ile Asn Phe Val Cys Ser Asn Val Il e Gln35 40 45

Asp Val Ile Ser Ile Gly Asn Val Asp Ile Cys Val Val Asn Val Asn50 55 60

Ser Asp Glu Ala Gln Glu Cys Ile Leu Asn Asn Glu Phe Gly Lys Leu65 70 75 80Leu Leu Phe vai Cys Asn Met Asn Asp Ala Phe ser Thr Thr Ala Lys85 90 95

Thr His Pro Glu Asn Cys Pro ser Arg Ala Phe Val Asn Gln ser Asn100 105 110

Pro Thr Glu Asn ser Pro Glu Val Asp Thr Tyr ser Ile Tyr Pro Asn115 120 125

Leu Phe Gly Thr Asn Glu Asn Arg Leu Asn Asp Thr Tyr ser Leu Tyr130 135 140

Ser Thr Pro Tyr ser Asn Met Asp Ile Asp Phe ser Cys Leu Cys Tyr145 150 155 160

Gly Asp Lys Gln Asp Lys Val Lys His Il e Met Arg Ile Asn Ile Lys165 170 175

Lys Thr Arg Lys Lys Ile Lys Gly Cys Asp Phe Gly Asp Asn Ile Pro180 185 190

Ser Lys Arg Asp Leu Thr Asn Ser Leu ser Leu Asn Glu Arg Ser Ser195 200 205

Cys Ile Ile His Ala Tyr ser Asn Asp Val Leu Gly Ile Asn Cys Phe210 215 220

Lys Lys Glu Ile Asn Asn ser Tyr Asn Asn Asn Leu Glu Leu Asn Pro225 230 235 240

Ser Asn Cys Phe His Asp vai Tyr Phe Gly Ala Asp Leu Ile Leu Asn245 250 255

Ser Lys Asn Val Ile Pro Asn ser Arg Val Ile Pro Asp Pro Ser Ser260 265 270

Asp Val Lys Leu Ser Arg Asn His Ser Phe Ser Ser Tyr Leu Ile Leu275 280 285

Pro Asn Asn Leu Thr Glu Asn Ile Lys Ile Ser Cys Thr Cys Lys Arg290 295 300

Asp Glu Phe Val Gly Thr Met Ile Ile Tyr Thr Lys Asn Ile Asn Ser305 310 315 320

Leu Met Phe Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asp Glu Glu Gln Ile Phe325 330 335Gln Asn Lys Tyr Met Lys Lys Lys Glu Tyr Lys Lys Asp Glu Gly Asn340 345 350

Glu Tyr Asp Lys Lys Met Asn Thr Asp Asp Asn Tyr Ile Asn Asn Glu355 360 365

Glu His His Asn Asn Asn Gln Tyr Asn Asn Tyr Glu Asn Lys Ile Asn370 375 380

Asn Val Asn Tyr Asn Tyr Asp Asp Il e ser Lys Tyr Ile Asn Glu His385 390 395 400

Tyr Lys Asn Tyr Asp His Glu Lys Asn Ser Lys Asn Ser Tyr Lys Thr405 410 415

Asn Thr Asn Ile His Asp Gln Tyr Asp Thr Tyr His Tyr Asn Asn Lys420 425 430

Tyr Asp Leu His, Ser Asp Arg Thr Arg Ile Arg Thr Arg Thr Phe Trp435 440 445

Gln Asn Leu Phe Gly Leu Ser Ser Ser Lys Tyr Ile Leu Phe Asn Asn450 455 460

Phe Leu lie Leu Phe Ile Phe Leu Ile Tyr Ile Tyr ser Thr465 470 475

<210> 40<211> 2416<212> PRT

<213> Plasmodi um falci parum<400> 40

Met Lys Leu ser Asn Asp Pro Asn Phe Gln Ile Asp Glu Asp Ser Leu15 10 15

His Met Asn Asn Ile Asp Gln Asn Lys Ile Glu Glu Asp Val Ile Pro20 25 30

Asp ser Lys Ala Val Ser Asp Tyr Asn Val Asn Asn Gln Glu Val Gln35 40 45

Arg Lys ser Leu Ser Leu Lys Glu Asp Glu Lys Met Arg Il e Asn ser50 55 60

Val Gly Val Tyr Lys Val Lys Arg Glu Glu Tyr Lys Asn Asn Met His65 70 75 80Pro Arq Asn Val Gln Gln Lys Asn Ile Asn Gln Met Tyr Lys Gln Tyr85 90 95

Lys Asn Ile Asn Thr Lys Val Tyr Asp Glu Asn Ile Glu Tyr His Arg100 105 110

Lys Asn Tyr Glu Glu Asn Leu Tyr Gly Ser Thr Lys Tyr Asp Arg Ile115 120 125

Glu Glu Leu Glu Asn Tyr Ile Asn Ile Asn Asn Val Thr Ser Val Cys130 135 140

ser Leu Arg Ile Lys Leu Trp Glu Ala Leu Leu Leu Tyr Val Asn Asn145 150 155 160

Leu Asn Val Glu Phe Ile Tyr Phe Ile Ile Ser Cys Leu Lys Glu Ile165 170 175

Glu vai Tyr Trp Gly Gln Glu Ala Thr Glu Asn Leu His Glu Ile Ile180 185 190

Asn Leu Ile Asn Asp Lys Lys Tyr Lys Glu Val Ser Asn Lys Ile Arg195 200 205

Glu Thr Leu Ser Ser Leu Ser Val Thr Thr Gly Lys Ile Thr Asp Glu210 215 220

Asn Pro Phe Phe Tyr Thr Leu Ile Val ser Ser Lys Arg Asp Glu Asn225 230 235 240

Arg Ser Asn ser Thr Asn Asn Tyr ser Asp Leu Thr Cys Glu Leu Asn245 250 255

Lys Ile Leu Gln Tyr Glu His Asn Arg Leu ser Asn Gln Ile Asn Asn260 265 270

Lys Thr Leu Glu Tyr Lys Ile Ile Glu Val Ser Asn Ala Arg Glu Ala275 280 285

Leu Leu Ala Cys Leu Ile Asn Pro Gln Ile Leu Ser Val Val lie Val290 295 300

Asp Asn Leu Asn Ile Asp Glu Glu Arg Val Glu Glu Lys Asp Ile Tyr305 310 315 320

Asn Tyr Tyr Asn Asp Glu Asn Asn ser Val Arg Asn His Ser Val Ala323

330

335

Asn ser Tyr Val Tyr Asn ser Ser Ile Val Asn Asn Val His Met Pro340 345 350

Ile Asn Lys ser Asn Met Asn Asn Ile Ala Leu Asn Ala Leu Ala Leu355 360 365

Asn Asn Lys Asp Ile Tyr Met Lys Gly Met Met Gly Thr ser Arg His370 375 380

His Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn385 390 395 400

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn405 410 415

Asn Asn Ser Gly Val Asn Asp Phe Arg Lys Asn Lys ser Tyr Asn Tyr420 425 430

ser Asn Asn Tyr Ile Asn Asn Asn Met Asn Leu Asn Lys Tyr Asn Asp435 440 445

Ser Asn Lys Lys Asn Ile Ile Asn Asn Val Asn Asn Leu Asn Asn Met450 455 460

Tyr Asn Leu Asn Asn Met Tyr Asn Met Tyr Asn Ile Cys Asn Ile Asn465 470 475 480

Tyr Asn Asn Asp Asn Ile Cys His His Gln Phe Lys Glu Tyr Lys Phe485 490 495

Asn lie Ala Asp Phe Val Leu Gly Tyr Val Gln Leu Val ser Ala Pro500 505 510

Leu Glu Lys Met Lys Lys Gly Phe Asn ser Leu Val lie Leu lie Lys515 520 525

Ser Ile Ala Tyr Ile Arg Ser Ser Val Asp Ile Phe Cys Val Cys Thr530 535 540

Ser Ile Thr Leu Asp ser Leu Gln ser Val Asn Asn Met lie Ile Arg545 550 555 560

Ile Phe Thr Thr His Asp Asp His Ser Asp Leu His Glu Ser Ile Leu565 570 575Asp Gly VaT Lys Lys Lys Ile Lys Thr Pro Phe Phe Asn Ala Leu Lys580 585 590

Ala Tyr Ala Glu Arg Pro Ile Gly Val Phe His Ala Leu Ala Ile Ser595 600 605

Lys Gly Asn Ser Val Arg Arg Ser Arg Trp Ile Gln Ser Leu Leu Asp610 615 620

Phe Tyr Gly Val Asn Leu Phe Lys Ala Glu ser ser Ala Thr Cys Gly625 630 635 640

Gly Leu Asp ser Leu Leu Asp Pro His Gly ser Leu Lys Asp Ala Gln645 650 655

Ile Met Ala Ala Arg Ala Tyr Ser Ser Lys Tyr Cys Phe Phe Val Thr660 665 670

Asn Gly Thr Ser Ser Ser Asn Lys Ile Val Met Gln Ala Leu Val Lys675 680 685

Pro Gly Asp Ile Ile Leu Val Asp Arg Ala Cys His Lys Ser His His690 695 700

Tyr Gly Phe Val Leu Ser Gln Ala Phe Pro Cys Tyr Leu Asp Pro Tyr705 710 715 720

Pro Val Ser Lys Tyr Gly Ile Tyr Gly Ala Val Pro Ile Tyr Val Ile725 730 735

Lys Lys Thr Leu Leu Glu Tyr Arg Lys ser Asn Lys Leu His Leu Val740 745 750

Arg Leu Ile Ile Leu Thr Asn Cys Thr Phe Asp Gly Ile Val Tyr Asn755 1 760 765

Val Lys Arg Val Met Glu Glu Cys Leu ser Ile Lys Pro Asp Leu Ile770 775 780

Phe Leu Phe Asp Glu Ala Trp Phe Ala Tyr Ala Cys Phe His Pro Ile785 790 795 800

Leu Lys Phe Arg Thr Ala Met Thr Val Ala Glu Lys Met Arg Ser Thr805 810 815

Glu Gln Lys Arg Ile Tyr Glu Lys Ile His Lys Lys Leu Leu Lys Lys820 825 830Phe Gly Asn Val Lys ser Leu Asn Asp vai Pro Glu Glu Glu Leu Leu835 840 845

Lys Thr Arg Leu Tyr Pro Asn Pro Asn Glu Tyr Lys Val Arg Val Tyr850 855 860

Ala Thr Gln ser Ile His Lys Ser Leu Thr Ser Leu Arg Gln Gly -ser865 870 875 880

Val Ile Leu Ile ser Asp Asp Asn Phe Glu Ser His Ala Tyr Thr Pro885 890 895

Phe Lys Glu Ala Tyr Tyr Thr His Met ser Thr Ser Pro Asn Tyr Gln900 905 910

Ile Leu Ala Thr Leu Asp Ala Gly Arg Ala Gln Met Glu Leu Glu Gly915 920 925

Tyr Gly Leu Val Glu Lys Gln Thr Glu Ala Ala Phe Leu Ile Arg Lys930 935 940

Glu Leu Ser Glu Asp Pro Ile Ile ser Lys Tyr Phe Arg Ile Leu Asn945 950 955 960

Ala Asp Asp Leu Ile Pro Asp Arg Leu Arg Gln Cys Thr Val Ser Tyr965 970 975

Met Lys Arg Lys His Val Asn Asn Asn Asn Asn Lys Lys Lys Asn Asn980 985 990

Gly Asp Asp Asp Asp Asn Asp Asp Asp Asn Asn Asn Asp Asp Asn Asn995 1000 1005

Asn Asn Asp Asp Asp Asn Asn Asn Asp Asp Asp Asn Asn Asn Asp1010 . 1015 1020

Asp Asp Asn Asn Asn Asp Asp Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asp Ile1025 1030 1035

Asn His Asp Asn Asn His Asn Asn His Asn Asn Val Gly Asn Gln1040 1045 1050

Lys Lys Tyr Asn Asn Ser Leu Asn Ser Arg Cys Ser Ala Asp Glu1055 1060 1065

Asp Ala Thr Gly Ser Tyr Ile Phe Asn Asn Asn Ile Lys Glu Ile1070 1075 1080Glu ASD Asn Thr Glu Ser Ala His Lys Ile Pro Ile Glu Tyr Val1085 1090 1095

Asp Gly Lys Leu Phe Asn Val Ile Lys Tyr Pro His Glu Tyr MetHOO 1105 1110

Ser Glu Asp Asn Ser Pro Asn Asn Ile His Thr Asn Leu Gln Lys1115 1120 1125

Ser Asn Met Lys Leu Leu Asn Asp Asn Asn Il e Glu vai Gly Arg1130 1135 1140

Ile Leu Glu ser Ser Asn Cys Phe Lys Tyr ser His Asn Val Asn1145 1150 1155

Met Cys Asn vai Leu Ile Asn Asn ser Ser Tyr Arg Asn Asn Ser1160 1165 1170

Asp Asn Lys Lys Asp Gly ser Glu Lys Arg Tyr Val Tyr Asp Glu1175 ' 1180 1185

Tyr Asn Glu Ser Val Lys Glu Tyr ser Pro Asn Asp Asp Thr Asn1190 1195 1200

Tyr Asp Ala Thr Tyr Lys Gly Tyr Val Asn Gly His Val Asn vai1205 1210 1215

Asn Met Asn Asn Leu Met Asn Gly Asp Asn Lys Cys Asp Trp Tyr1220 1225 1230

Asp Thr Asn Asp Cys Asp Asp Asn Lys Asn Ile Tyr Cys Asp Lys1235 1240 1245

Ala Asn Asn Ile Tyr Tyr Tyr Gly Asn Asn Tyr Lys ser Lys Glu1250 1255 1260

Glu Lys Arg Lys Lys Ala Asn Tyr Gly Ser Val Asn Ser Ile Cys1265 1270 1275

Cys Asp ser Thr Tyr Cys Met Asp Thr Ser Asp Asp Asn Leu Ser1280 1285 1290

ser Asn Glu Cys ser Ser Tyr Ile Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn1295 1300 1305

Asn Asn Asn Asn Asn Ile Asn Asn Asn Ser Asn Asn Asn Asn Ser1310 1315 1320

Cys ser Gly Asp Met Lys Asn Phe Leu Glu Tyr Phe Glu Arg ser1325 1330 1335

Trp Leu ser Glu Asp Glu Phe Val Leu Asp Pro Thr Arg Ile Thr1340 1345 1350

Leu Phe Thr Gly Tyr ser Gly Il e Asp Gly Asp Thr Phe Lys Val1355 1360 1365

Lys Trp Leu Met Asp Lys Tyr Gly Ile Gln Ile Asn Lys Thr Ser1370 1375 1380

Ile Asn ser Val Leu Phe Gln Thr Asn Ile Gly Thr Thr Gly Ser1385 1390 1395

ser Cys Leu Phe Leu Lys ser Cys Leu Ser Leu Ile Ser Gln Glu1400 1405 1410

Leu Asp Gln Lys Lys Ser Leu Phe Asn Glu ArgfAsp Leu Asn Gln1415 1420 1425

Phe Asn Glu Ser Val Tyr Asn Leu Val Tyr Asn Tyr Ile Asp Leu1430 1435 1440

Ser Val Phe Ser Ala Phe His Pro Leu Phe Lys Lys Arg Tyr Glu1445 1450 1455

Asp Lys Asn Ile Phe Asn Asn Glu Gly Asp Leu Arg Lys Ala Phe1460 1465 1470

Tyr Leu Ala Tyr Glu Glu Asp Tyr Val Glu Tyr Ile Leu Leu Asn1475 1480 1485

Asn Leu Lys Asp Arg Ile Arg His Lys Glu Met Ile Val Ala Ala1490 1495 1500

ser Phe Ile Il e Pro Tyr Pro Pro Gly Phe Pro Val Leu Val Pro1505 1510 1515

Gly Gln Ile Ile Ser Glu Glu Ile Val Asn Tyr Leu Ser Gly Leu1520 1525 1530

ser vai Lys Glu ile His Gly Tyr Asp Glu Asn Ile Gly Phe Arg1535 1540 1545Cys pne Tyr Asn Phe Ile Leu Asp Tyr Tyr Glu Thr Ile Asn He

1550 1555 1560

Asn Asp Pro Tyr Ser Met Tyr Gln Pro Met Asp Lys Arg Leu Tyr

1565 1570 1575

Glu Gln Leu Lys Glu Lys Tyr Leu His ser Lys Lys Asp Leu His

1580 1585 1590

Asp His Arg Leu ser Asn Leu Tyr Met Tyr Asp Lys Glu Thr Met

1595 1600 1605

Lys Met Lys Lys Val Tyr Ile His Asn Asn Gly. Ser Tyr Ser Val

1610 1615 1620

Asp Pro Tyr Gly Tyr Ile ser Asp Leu Asn Glu Glu Glu Gly Val

1625 1630 1635

Ile Ile Asn Ala Gln His Val Asn Asn Lys Lys Asp Ile Phe Phe

1640 1645 1650

His Asn Lys Arg Glu Asn Lys Ile His Asn Asn Asn Asn Asn Asn

1655 1660 1665

Asn Lys Lys Lys Thr His Val Asn Asn Lys Ser Asp vai Met lie

1670 1675 1680

Ile Ile Pro ser Glu Asp His Leu Asn Pro His Ile Ile His Lys

1685 1690 1695

Met ser Asp Asn Asn Arg Lys Ile Ile Asn Thr Lys Asn Tyr Asn

1700 1705 1710

Asn Ile Ile Asn Tyr Thr Ser Asn Ile Leu Asn Asn Lys Gln Asp

1715 1720 1725

His Ala Phe Tyr Asn Ser Gly Ser Pro Arg Thr Ser Val Cys Ser

1730 1735 1740

Asn His Lys Asn Ile Asn Thr Asn Gly Met Phe Asn Asn Leu Met

1745 1750 1755

His Lys Asn Asp Glu Arg Gly Asn Asn Lys ser Met Ser Lys His

1760 1765 1770

Glu Lys Asn Asn His ser Leu Tyr Leu Thr Asn Gly vai Asn Thr

1775 1780 1785Lys ser His Lys Lys Mèt Tyr Il e Glu ser Tyr Asn Pro Lys Gly1790 1795 1800

Asp Arg Glu Leu Asp Phe Gln Asn Lys Ser Thr Met Tyr Asn Asn1805 1810 1815

Met Asp Asp Val Ala Tyr His Gly Lys His Tyr His ser Val Lys1820 1825 1830

Lys Asp Ile Ile Asn Asn Asp Thr Ser Leu Lys Glu Asn Arg Tyr1835 1840 1845

Asn Lys Asn Ile Met ser Cys Lys Thr Asn Asn Asn Thr Gly Thr1850 1855 1860

Asn Ser Lys Asn Glu Arg Lys Lys Lys Lys ser Phe Gly Ile His1865 1870 1875

Met Ser Leu ser Pro Asn Asn Asn His Leu Lys Gly His Asp Thr1880 1885 1890

Ser Arg Tyr Ser Asp ser Thr Ser Ile Cys Glu Asp Asn Ile Asn1895 1900 1905

Asp Asp Asn Ile Asp Asp Thr Gly His Lys Lys Met Asp Ala Ile1910 1915 1920

Asp Gly His Asn Ile Arg Asn Lys Lys ser Asp Ile Lys Glu Ile1925 1930 1935

Leu Tyr Asn Asn Asn Asp Asn Asp Ile Tyr Gly Asn Ala Cys Asp1940 1945 1950

Val Ile Ala Cys Lys Glu Asn Met Tyr Ile Asn Glu Lys Asp Ser1955 1960 1965

Tyr Ser Asp Val Val Leu Il e Lys Arg Asn Asn Lys Il e Asn Lys1970 1975 1980

Asn Asp Gly Asn Tyr Tyr Tyr His Asn Asn Phe Ser Asn Asn Ser1985 1990 1995

Lys His Ser Asn Val Val Pro Ile Leu Asn Lys Gly Asn vai Leu2000 2005 2010

Leu Asn Asn Thr Asn Val Lys Lys Asn Asp Tyr Cys Val Il e Gln2015 2020 2025Lys Asp Asn Lys Il è Met ser Arg Asn Asn Met ser Thr Lys Tyr2030 2035 2040

Ala ser Ser Asn Glu Tyr Asn Lys Lys Lys Glu Glu Gly Ala Tyr2045 2050 2055

Tyr ser Asp Ser Ser Lys Asn Ile His Asp Asn Leu Phe Leu Lys2060 2065 2070

Arg Lys Glu Asn Glu Asn Ile Glu His Ile Thr Lys Asp Val Met2075 2080 2085

Lys Lys Pro Leu Ile Gly Tyr Asn Lys Glu Glu Ile Lys Lys Ile2090 2095 2100

Asn Glu Phe Leu Lys Ile Asn Arg Arg Ile Ala Asp Glu His Met2105 2110 2115

Gly Asp Ile Gln Ile Lys Leu Asp Glu Glu Ile Leu Glu Arg Lys2120 2125 2130

Glu Glu Asp Met Tyr Asp Asn Lys Asn Asp Met Phe Asn Val Asn2135 2140 2145

Ile Lys Ser Asn Ile Glu Asp Val Ala Asp Asn Ser Pro Gln Met2150 2155 2160

Asn Ile Asp Lys Lys Asp Ile Ile Val Leu Ala Ser Asn Asn Asn2165 2170 2175

Tyr Cys Asp Ile Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Cys Asn2180 2185 2190

Tyr Val Lys Lys Cys Glu Thr Asn Lys Cys Asp Ile Tyr Ile Thr2195 2200 2205

Lys Asp Asn Leu Glu Glu Ile Gln Lys Thr Asn Met Asn Ile Lys2210 2215 2220

Lys Asp vai Glu His Asp Ile Gly Glu Tyr Asn Phe Asp Ser Val2225 2230 2235

Ile Asn Gln Ser Val Asn Asn Asn Ile Asn Ile Leu Ile Asp Lys2240 2245 2250

Tyr Asn Cys Asn Asn Ile Lys Lys Leu Asn Asn Ser Asn Ile Cys2255 2260 2265

Glu Asn Asn Asn Leu Leu ser Asn Asp Asn Asn Tyr Ile vai Asn2270 2275 2280

His Lys vai Tyr Ser ser lie Glu Asn Thr Asn Thr Leu Asn cys2285 2290 2295

Asn Asn lie Lys Thr Asp Asn Asn ser Asn Asn Asn Asn Asn Asn2300 2305 2310

Met Pro Tyr Lys Glu Asn Lys Val Arg Gly Leu Ile Ile Cys Glu2315 2320 2325

Asn Asp lie Asn Lys Asn Thr Gly Arg Gln Leu Asn Thr Leu Asn2330 2335 2340

Asn Asn Ser Tyr Ile Asn Asn Leu Ile Thr Asn Val Asp Asp Asp2345 2350 2355

Thr ptíe Val His Arg Glu Gly Asn Phe Phe Leu Gln Cys Glu Phe2360 2365 2370

Thr Asn Ser Asp Ile Asn Cys Asn Met Tyr Glu Met Glu Thr ser2375 2380 2385

Leu Asn Asn Ile Cys Thr Asn Leu Gly Gly Val Ile Ile Lys Asn2390 2395 2400

Asn Met Glu Tyr Asp Asp Cys Glu Thr Lys His Lys Trp2405 2410 2415

<210> 41

<211> 843

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 41

Met Lys Leu Arg Ile Leu Lys Lys His Tyr Tyr Val Val Phe Ile Leu

1 5 10 15

Leu Tyr Leu Tyr Asp Ile Ser Cys Phe Lys Cys Ile Arg Leu Asn Asn20 25 30

Arq Ser Ile Tyr Lys Asn Lys Tyr Lys Asn Asn Val His Ile Gly Thr35 40 45

Asn Glu Asn Ile Arg ser Ile Glu Lys Tyr Ser Asn Val Leu Cys AsnSer lie Leu Cys Lys Asn Asp Lys Ile ser ser Phe Ile Asn Gln Arg.65 70 75 80

Lys Asn Val Asp Asp Asp Asp Glu ser Glu Asn Asp Asp Met Tyr Glu85 90 95

Ser Thr Thr Ala Gly ser ser ser Glu Thr Asp Asn Glu ser Asp Glu100 105 110

Glu Glu Asn Asp Ser ser Asp Asn Asn Asn ser Asp Glu Glu Gln Ile115 120 125

Glu Asn ser Asn Asn Asn Asn ser Asp Glu Glu Gln Asn Asp ser Ser130 135 140

Ser Asn Asp Asn Asn Asp Glu Glu Asn Glu Glu Gln Asp Asp Val Met145 150 155 160

Asp Asn Asp Gln Asn Asp Lys Lys Ile Lys His ser Phe Asn Leu Ala165 170 175

Asn Glu Ser Lys His Thr Lys Glu Glu Arg Val Lys Glu Glu Lys Lys180 185 190

Leu Lys Ile Tyr Asp Phe Ile Asn Asp Lys Glu Lys Arg Leu Asn Phe195 200 205

Asn Gly Asp Gln Lys Asp Glu Asp Asn Glu Glu Asn Asp Asp Lys Asp210 215 220

Glu Asn Thr Leu Glu Asn Arg Asn lie Ile ser Lys His Thr Ser vai225 230 235 240

Phe Pro Gly Leu Tyr Phe Ile Gly Ile Gly Tyr Asn Leu Leu Phe Gly245 250 255

Asn Pro Leu Gly Glu Ala Asp ser Leu Ile Asp Pro Gly Tyr Arg Ala260 265 270

Gln Ile Tyr Leu Met Glu Trp Ala Leu Ser Lys Glu Gly Ile Ala Asn.275 280 285

Asp Leu Ser Thr Leu Gln Pro Val Asn Gly Trp Ile Arg Lys Glu Asn290 295 300Alá Cys Ser Arg Val Glu Ser Ile Thr Glu Cys Ser Ser lie ser Asp305 310 315 320

Tyr Thr Lys Ser Leu Ser Ala Glu Ala Lys Val Ser Gly Ser Tyr Trp325 330 335

Gly lie Ala Ser Phe ser Ala Ser Thr Gly Tyr Ser Ser Phe Leu His340 345 350

Glu Val Thr Lys Arg ser Lys Lys Thr Phe Leu Val Lys Ser Asn Cys355 360 365

Val Lys Tyr Thr lie Gly Leu Pro Pro Tyr Ile Pro Trp Asp Lys Thr370 375 380

Thr Ala Tyr Lys Asn Ala Val Asn Glu Leu Pro Ala Val Phe Thr Gly385 390 395 400

Leu Asp Lys Glu ser Glu Cys Pro Ser Asp Val Tyr Glu Glu Asn Lys405 410 415

Thr Lys Ser Asn Cys Glu Asn Val Ser Leu Trp Met Lys Phe Phe Asp420 425 430

Ile Tyr Gly Thr His Ile Ile Tyr Glu Ser Gln Leu Gly Gly Lys Ile435 440 445

Thr Lys Ile lie Asn Val Ser Thr Ser Ser Ile Glu Gln Met Lys Lys450 455 460

Asn Gly Val ser Val Lys Ala Lys Ile Gln Ala Gln Phe Gly Phe Gly465 470 475 480

Ser Ala Gly Gly Ser Thr Asp Val Asn Ser Ser Asn Ser ser Ala Asn485 490 495

Asp Glu Gln ser Tyr Asp Met Asn Glu Gln Leu Ile Val Ile Gly Gly500 505 510

Asn Pro lie Lys Asp Val Thr Lys Glu Glu Asn Leu Phe Glu Trp ser515 520 525

Lys Thr Val Thr Asn His Pro Met Pro Ile Asn Ile Lys Leu Thr Pro530 535 540

Ile Ser Asp ser Phe Asp Ser Asp Asp Leu Lys Glu ser T.yr Asp Lys545 550 555 560Ala Ile Ile Tyr Tyr ser Arg Leu Tyr Gly Leu ser Pro His Asp Thr565 570 575

Met Gln Lys Asp Asp Lys Asp Ile Ile Lys Ile Leu Thr Asn Ala Asp580 585 590

Thr vai Thr Lys Asn Ser Ala Pro Pro lie Asn Ala Gln cys Pro His595 600 605

Gly Lys Val Val Met Phe Gly Phe ser Leu Lys Gln Asn Phe Trp Asp610 615 620

Asn Thr Asn Ala Leu Lys Gly Tyr Asn Ile Glu Val Cys Glu Ala Gly625 630 635 640

Ser Asn Ser Cys Thr ser Lys Gln Gly Ser Ser Asn Lys Tyr Asp Thr645 650 655

ser Tyr Leu Tyr Met Glu Cys Gly Asp Gln Pro Leu Pro Phe ser Glu660 665 670

Gln Val Ile Ser Glu Ser Thr Ser Thr Tyr Asn Thr Val Lys cys Pro675 680 685

Asn Asp Tyr Ser Ile Leu Leu Gly Phe Gly Ile Ser Ser Ser Ser Gly690 695 700

Arg Ile Asn Ser Ala Glu Tyr Val Tyr Ser Thr Pro Cys Ile Pro Gly705 710 715 720

Met Lys Ser Cys ser Leu Asn Met Asn Asn Asp Asn Gln Lys Ser Tyr725 730 735

Ile Tyr Val Leu Cys Val Asp Thr Thr Ile Trp Ser Gly Val Asn Asn740 745 750

Leu Ser Leu Val Ala Leu Asp Gly Ala His Gly Lys Val Asn Arg Ser755 760 765

Lys Lys Tyr Ser Asp Gly Glu Leu Val Gly Thr Cys Pro Leu Asp Gly770 775 780

Thr Val Leu Thr Gly Phe Lys Val Glu Phe His Thr ser Ser Pro Tyr785 790 795 800

Val Gln Thr Pro Phe Glu Lys Cys Ala Lys Ser Leu Lys Ala Cys ser805 810 815Val His Gly ser Gly His Ala Ile Gly Ile Gln Asn Phe Lys ser Leu820 825 830

Phe Ile Tyr Met Leu Cys Lys Asn Asn Lys Trp835 840

<210> 42

<211> 1346

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 42

Met Phe Lys Lys Gly Pro Lys Asn Lys Lys Lys Leu Lys Cys Lys Thr1 5 10 15

Lys Lys Gln Ala Asn Asp ser Phe Cys Asp Ser Ile Ile Tyr Pro Glu20 25 30

Lys Asp Met Val Asp Ile Leu Arg Gln Lys Glu Asn Leu Asn Lys Glu35 40 45

Asn Leu Asn Lys Glu Asn Leu Asn Glu Glu Asn Leu Asn Lys Glu Lys50 55 60

Leu Asn Glu Glu Asn Leu Asn Glu Glu Asn Cys Phe Leu Lys Lys Arg65 70 75 80

Thr Asp Glu Asn Asp Asn Lys Gln Ile Ile Asn Ser Asn Lys Tyr lie85 90 95

Lys Asn Glu Leu Asp Asn Ile Leu Leu Ser Pro Asn Glu Ile Tyr Glu100 105 110

Lys Lys Asn Ile Gln Ile Asn Asp Lys Pro Ile Leu Glu Ser Ser Asn115 120 125

Asn Ile Asn Val Met Asp Ile ser Glu Asn Thr Asp Ser Ile Tyr Gly130 135 140

Gln Asn Asn Asn Asn Asp Asn Asn Tyr vai Glu Pro Ile Lys Tyr Glu145 150 155 160

Lys Lys Glu Tyr Glu Ile Cys Asn ser Asn Ser Ser Val Leu Lys Ser165 170 175

Ala ser Asp Ser Asn Ile Asp Glu Gln Thr Asn Lys Asn Asn Asp Asn180 185 190Tyr Lys Lys Glu Leu Ser Ile Ile Leu Asn Asn Glu Glu Ile Ile Ala195 200 205

Tyr Leu Lys Leu Asn Asn Lys Lys Asp Ile Asp Glu Lys Thr Asn Tyr210 215 220

Leu Phe Pro Ser Ile Asp Ile Asp His Lys Ser Tyr ser Tyr Leu Glu225 230 235 240

Gln Gly Gln Asp Asp Tyr Leu Ile Glu Met Asp Lys Lys Ile Asp Lys245 250 255

Glu Ile Glu Asn Phe Gln Asn Thr Phe Asn His Phe Tyr Asn Leu Asp260 265 270

Asn Thr Asn Asn Lys Phe Asp Tyr Asn Asn Asp Asp Asn Asn Asn Asn275 280 285

Asp Glu Asn Asn Asp Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn290 295 300

Asp Asn Asn Asn Asn Asn Tyr Ile Asn Glu Gln Asn Lys Glu Glu Ile305 310 315 320

Thr Lys Asn Leu Asn Asn Asn Asn Ile Leu Asn Thr Asn Glu Asn Asn325 330 335

Val Pro Asn Asn Met Leu Val Glu Lys Ile Asn Asp Thr Tyr Ile Gly340 345 350

Pro Lys Arg Gln Asn Lys Asn His Il e Phe Thr Tyr Lys Leu Lys Lys355 360 365

Asn Ile Tyr Gly Lys Ile Gln Lys Gln Lys Lys Cys ser His Ser Thr370 375 380

Thr Lys Thr Arg His Tyr Thr Leu Leu Asn Asn Leu Phe Asn Ile Asn385 390 395 400

Lys Lys Asn Ile Leu Asp Asp Lys Lys Leu Gln Lys His Leu Arg Arg405 410 415

Lys Lys Lys Glu Lys Tyr Tyr Ile Phe Pro Tyr Asn Cys Gly Asn Thr420 425 430

Gln Ile Gln Leu Ile Thr Gly Tyr Ile Arg Cys Phe Lys Lys Tyr SerLeu Tyr Lys Glu Phe Lys Lys His Glu Ile Arg Lys Asn Gln Lys Leu450 455 460

Asn Asn Glu Glu Val Lys Lys Leu Asn His lie Asn Asn Met Gln Asn465 470 475 480

Glu Phe Glu Ile ser Leu Leu Leu Cys Val Asn Val Ser Asn Cys Ile485 490 495

Ser Pro ser Glu Phe Leu Glu His Phe Tyr Pro Tyr Asp Asn Phe Ile500 505 510

Phe Phe Leu Lys Val Leu Asn Thr Lys Ser Asn Glu Glu Tyr Met Ile515 520 525

Tyr Phe Leu Thr Phe His Il e Tyr Val Lys Gln Ile Met Lys Arg Ser530 535 540

Arg Thr Leu Thr Phe Phe Asn Met Lys Lys Lys Lys Asn Val Lys Leu545 550 555 560

Tyr Leu Val Lys Asp Ile Thr Met Asn Arg Ile Ser Cys Ile Asn Lys565 570 575

Lys Lys Lys Lys Lys Lys Phe Ile Ile Asn Thr Asp Thr Phe Phe Glu580 585 590

Tyr Asn Glu Lys Lys Arg Asn Asn Arg Ile Glu Asp Ser Ser Leu Ala595 600 605

Tyr Tyr His Met Arg Thr Lys Leu Tyr Glu Ile Gln Lys Lys Ala Phe610 615 620

Ile Asn Pro Leu Tyr Ile Ile Ser Gln Asn Lys Phe Gln Leu Ser Cys625 630 635 640

Ala Val Cys Leu Glu Pro Leu Tyr ser Glu Asn Leu Ser Lys Ile Ile645 650 655

Ser Tyr lie Phe His Asn His Phe Glu Lys Asn Lys Asn lie Thr Gly660 665 670

lie Lys Lys Lys Lys Asp Ala Asp Asn Ile Ile Thr lie Asp Lys Asp675 680 685Lys Asn VaT Pro ser Asn Leu Lys Phe Lys Tyr Met Tyr Gly Lys Arg690 695 700

Asp Thr Thr Asn Phè Asn Asn Lys Glu Asn Phe Asn Asp ser Leu Thr705 710 715 720

Phe Glu Lys Gln Tyr Glu Asp Asn Lys Glu Ser Phe Lys Asn Ile Pro725 730 735

Ser Asp Asp Ile Leu Asn Lys Glu Ile pro Cys Lys Glu Glu Leu Glu740 745 750

Tyr Asn Lys Glu Phe Lys Asp Phe Asn Lys Lys Lys Tyr Asn Tyr Tyr755 760 765

Leu His vai Ile Arg Tyr Ile Ser Ser Ile Gln Asn Lys Tyr Asp ser770 775 780

Glu Ile Lys Asn Lys Trp Lys Lys Lys Gln Asn Asn Val Asp Thr Ile785 790 795 800

Tyr Asp Asn Asn Lys Val Tyr Asn Asn Val Cys Ile Asn Ile Leu Cys805 810 815

Gly His Ile Phe His Ser Asn Cys Leu Lys Lys Cys Cys Phe Thr Ser820 825 830

Cys Pro Ile Cys Arg Tyr Lys Gln Tyr Asn Tyr Gln Ile Ala Asn Cys835 840 845

Asp Ile Cys Glu Lys Asn Lys Asn Val Lys Ile Cys Leu Phe Cys Cys850 855 860

Phe lie Gly Cys Ser Ile Asn Tyr Glu Glu Gln Ser Lys Ile Lys Glu865 870 875 880

Lys Lys Leu Lys Glu Lys His Lys Phe Ile Lys Arg Lys Leu Tyr Leu885 890 895

Val Lys Arg Ile Leu Tyr Met Phe Ile Arg Ile Val Tyr Pro Phe Leu900 905 910

Gln Thr Cys His Lys Ile Tyr Leu His Gly Lys Cys Asn Met Ile Gln915 920 925

Gln Leu Glu Lys Lys Lys Asn Lys Tyr Ile Lys Asn Ile Glu Ile Glu930 935 940Met Asn Asp Ile Arg Tyr Asn Thr Leu Lys Ala Asn Asn Asn Lys Val

945 950 955 960

Glu Gln Phe Pro Glu Ile Gln Ser Ile Lys Glu Glu Asp Lys Asn Arg965 970 975

Asp Lys Asn Val Asn Lys Asn Ile Tyr Glu His Met Gly Ser Arg Lys980 985 990

Asn Lys His Arg Tyr ser Met Asn Lys Phe Tyr Lys Tyr Ile Tyr Ile995 1000 1005

Arg Asn Ile Lys Asp Arg Leu Gln Gln Asn Tyr Ile Val Tyr Asn1010 1015 1020

Phe Lys ser Asn Lys Ile Gly Ile Met Asn Lys Val His Phe Asn1025 1030 1035

Ile Ser ser Tyr Lys Lys Lys Lys Lys Ile Lys Lys Ile Asn Thr1040 % 1045 1050

Cys Asn Leu Tyr ser Val vai Leu Asn Asn Ser Thr Glu Cys Thr1055 1060 1065

Leu Leu Thr Tyr Glu Lys Lys Lys Lys Glu Lys Lys Lys Lys Lys1070 1075 1080

Lys Lys Lys Ser Asp Asn Lys Asn Asn Lys Asn Lys Lys Tyr Ile1085 1090 1095

Lys Gly Tyr Arg Lys Asn Asn Ile Asp His Ala Ile Glu His Phe1100 1105 1110

Tyr His Thr Asn His Asn Tyr Phe Tyr Asp Ile ser Lys Asn ser1115 1120 1125

Val Tyr Asp Tyr Ser Ser Gln Leu Tyr Thr Lys Thr Ile Ile Asn1130 1135 1140

Phe Lys Lys Glu Asp Lys Glu Asn Leu Asn Asp Met Tyr Ser Val1145 1150 1155

Asn Val Thr Asn His Asn Asp Glu Lys Glu Ile Ile Asp Lys Lys1160 1165 1170

Asn Ile Ile Met Tyr Ile Tyr Glu Tyr Asn Gln Leu Leu Cys Ala1175 1180 1185Leu Leu Glu ser Gln Arg Asn Asn Phe Leu Glu Ser Ile Ser Asp1190 1195 1200

Met Lvs Lys Asn Tyr Glu Asn Ile ser Lys Asp Asn Phe Asn Glu1205 1210 1215

Ala Asn Lys Ile Phe Lys Gln Leu Lys Thr Leu Gln Gln Lys Asn1220 1225 1230

Glu Asn Leu Lys Asn Asp Ile Lys Lys Lys Ile Ser Thr Leu His1235 1240 1245

Glu Lys Asn Ile Asn Asn Glu Asn Leu Lys Lys Glu Leu Gln Asn1250 1255 1260

Leu Glu Leu Ile Asn Lys Lys Leu ser Asp Asp Gln Lys Lys Glu1265 1270 1275

Ile Asn Asn Tyr Glu Met Lys Ala Glu Glu Lys Lys Lys Ile Ile1280 1285 1290

Lys Glu Lys Gln Gln Ile Ile Arg Glu Leu Lys Gln Gln Ile Ala1295 1300 1305

Asp Leu Asn Phe His Lys Gln Ala Val Ser Lys Phe Ser Leu Ser1310 1315 1320

Gln Glu Thr Ala Asn Ser Ser Phe Met Ile Ala Glu Lys lie Thr1325 1330 1335

Gln Asn Ser Arg Phe Lys Lys Trp1340 1345

<210> 43

<211> 1243

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 43

Met Ile Thr Arg Lys Arg Lys Val Lys Leu Asp Asn Asn Asn Asn Ile

1 5 10 15

Ser ser Tyr Ile Asn Asn Asp Val Asn Lys Lys Lys Asn Ser Tyr Lys20 25 30

Asn Asn Glu Glu Asn Pro Tyr Ser Lys Arg Lys Lys Lys Ile Asn Glu.

35 40 45Asp Glu His Arg Asn Ser Ser Thr Cys Asp Val Asn Tyr Asn Lys Cys50 55 60

Tyr Asn Asp Lys Asn Tyr Phe Thr Asp Glu Asn Ile Ser Asp Asp Glu65 70 75 80

Gln Asn Thr Cys Asp Asn Asp Ser Glu Leu Ser Asp Leu Asn Asp Asp85 90 95

Asp Tyr Val Tyr Gly Lys Arg ser Asp Ala ser Ser ser Tyr Tyr Lys100 105 110

Lys Arg Lys Lys Lys Lys Lys Ile Ile Lys Arg Lys Asn Asn Asn Asn115 120 125

Asn Asn Lys Thr Glu Ile Asn Lys Lys Val Lys Lys Glu Lys Glu Lys130 135 140

Glu Lys Gln ser ser Asn Glu Asn Phe Pro Lys Lys Lys Asp Glu Glu145 150 155 160

Lys Gln Pro Arg Lys Lys Lys Phe Gln Lys Lys Asn Thr Ile Leu Glu165 170 175

Lys Met His Asn Phe Ile Tyr Gln Lys Asn Glu Tyr Phe Asp Leu Asp180 185 190

Leu Phe Lys Tyr Leu Ser Thr Leu Thr Glu Arg Asp Glu Glu Lys Met195 200 205

Asn Glu His Phe Ser Tyr Phe Val Ile ser Glu Phe Leu Asn Leu Met210 215 220

Arg Leu Cys Lys Arg Gly Lys Glu Asn Arg Asn Gln Gly Glu Val Glu225 230 235 240

Lys Gln Asn Ile Asp Asp Asn Ile His Ile Asp Asp Asn Ile His Ile245 250 255

Asp Asp Asn Ile His Ile Asp Asp Asn Ile His Ile Asp Asp Asn Ile260 265 270

His Ile Asp Glu His Ile Asp Cys Gln Asn Val Lys Asp Asn Met Ile275 280 285

Asn Ile Ser Glu Asn Ser Glu Ile Lys Lys Glu Lys Glu Ser Asp Ile290295300

ser cys Thr Glu Val ser Asn Phe Ile ser Lys Lys Ile Phe Asn Ile305 310 315 320

Lys Glu Asn Ile Asp Leu Lys cys Ile Leu Asn His Asp Asn Thr Asn325 330 335

Trp Arg Asn Ile Phe Phe Leu Glu Asp Ile Gln Ile His Leu Asn Asn340 345 350

Lys Lys Ile Lys Val Ser Pro Phe Ser ser Glu Arg Val Val Asp Asn355 360 365

Ile Lys Lys Ser Tyr Leu Leu Lys Lys Lys Lys Lys Asn Asn Phe His370 375 380

Ile Lys Gln Lys Val Lys Glu Gln Asn His Asp Phe Tyr Asn Tyr Leu385 390 395 400

Glu Lys Ile Lys Ile Tyr Ile Asri Gly Gln Lys Lys Asn Arg Gln Glu405 410 415

Glu Ile Arg Glu Glu Arg Arg Gly Asn Asn Asn Phe Asp Ile Glu Cys420 425 430

Asn Ile Asn Arg Ile Glu Gly Asn Asn Ile Leu His Pro Asp Met Ile435 440 445

Val Phe Leu Tyr Phe Leu Leu Ile Cys Asn Ser Leu Ser Asn Asp Ile450 455 460

Lys Glu Asn Thr ser Glu Glu Glu Asn Lys Ser Ile Thr Lys Asn Ile465 470 475 480

Asn Glu Glu Glu Thr Leu Asn Ile Glu Asn Ile Leu Asp Asn Leu Glu485 490 495

Glu Tyr Leu Ser Lys Asp Leu Ser Ser Glu Asn Ile Phe Leu Ser Leu500 505 510

Cys Cys Pro Ile Asn Tyr Met Asp Phe Ser Asp Ser Ile Asn Met Val515 520 525

Thr Tyr Leu Thr Phe Phe Leu Asn Glu Lys Asn Val Met Asp Lys Asn530 535 540Ile Tyr Asri Lys Asp Thr Tyr Pro Ile Asn Leu Ser Tyr Asn Asn Asn545 550 555 560

lie Asn Asn Asn Ser Ile ser Gly Glu Glu Val Leu Tyr Asp Asp Lys565 570 575

Asn Arg Leu Glu Asn Asn Asn Tyr Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn580 585 590

Ser Ile ser Gly Glu Glu Val Leu Tyr Asp Asp Lys Asn Thr Leu Lys595 600 605

Asn Asn Asn Tyr Asn Arg Ser lie Ile Lys Asn Asp vai Thr Asn Phe610 615 620

Arg Tyr Glu Asn Asn Asp Asn Ile Tyr Asn Glu Lys Ile Glu Asn Asn625 630 635 640

Ile Tyr Asn Leu Ile Asn Asp Met Met Met Lys Cys Ser Glu Ile Phe645 650 655

Glu Gly Asn Ile Leu Ser Ile ser Ile Tyr ser Tyr Leu Asn ser Asp660 665 670

Ala Tyr Tyr Asn Ser Asp Lys Pro Gly Arg Asn Phe Ile Val Phe Tyr675 680 685

Phe Leu ser Lys Tyr Leu Cys Lys Pro Val Phe Ile Asp Ile Ile Glu690 695 700

His Thr Tyr Met Cys Lys Lys Met Glu Trp Ile Lys Phe Asp Ser Leu705 710 715 720

Asn Ala Gly Lys Gly Lys Gly Lys Gly Lys Glu Tyr Ile Tyr Leu Leu725 730 735

Leu Cys Leu Leu Gly Asn Lys Ile Lys Ile Phe Ala Ile Ser Lys Tyr740 745 750

His Phe Phe Val Asn Ile Tyr Met Ala Leu Lys Asn Gln Arq Asn Lys755 760 765.

Asp Ser Ser Asn Asn Ile Tyr ser Phe Ile Lys Asn Glu Lys Arg Lys770 775 780

Glu Lys Lys Asn Gln Lys Lys Thr Gln Thr Lys Arg Gln Lys Phe Lys785 790 795 800Lys Ile Phe Thr Tyr Thr ser ser Glu Tyr Ile Asn Asp Phe Ser Tyr805 810 815

Thr lie Cys Ile Lys Asp Gln Lys Arg Tyr Leu Lys Ile Ala Leu Cys820 825 830

Phe Asn Asn Phe Lys Ile Lys Ile Ile Asp Ile Ile Leu Asn Ile Val835 840 845

Asn Lys Glu Glu Asn Lys Ile Asn ser Phe Ile Glu Lys ser Lys Thr850 855 860

Ile Asn Ile Ser Leu Gln Tyr Gly Asp Arg Glu His Tyr Glu Asn Phe865 870 875 880

Leu Phe Phe Asn Lys Asn Gln Lys Asn Ile Asn Gln Asn Met Gln Ser885 890 895

Phe Glu Gly Asn Ile Asn Glu Asn Asp Glu Leu Val His Arg Tyr Ser900 905 910

Trp Asn Lys Glu Met Lys Lys Lys Glu Asn Phe Phe Pro Thr ser Trp915 920 925

Ser Asn His Asn Lys Asn Asp Asp Val Asn Asn His Asp Asp Ala Ile930 935 940

Asn Cys His Asn Val Asp Cys Ile Asn Asp Arg Asn Asn Asn Leu Tyr945 950 955 960

Ile Ser Asp Lys Arg Lys Phe His Leu Glu Thr His Ser Asn Ile Arg965 970 975

Ser Gly Ile Lys Asn Asn Ile Tyr Asn Ile Ser Asn Asn Ile Cys Leu980 985 990

Ser Asn Ile Asn Lys Ile Asn Ile Arg Glu Glu Ile Ile Tyr Leu Gln995 1000 1005

His Gly Val Leu Ser Leu Cys Ser Phe Tyr Pro Cys Ile Asn ser1010 1015 1020

Tyr Leu Leu cys Leu Cys ser Lys Asp Gly Asn Ile Val Ile Ile1025 1030 1035

Asp Ile Arg Asn ser Lys Glu Leu Phe Tyr phe Lys Arq Lys Thr1040 1045 1050Glu Thr Cys Ser His Leu Lys Trp Tyr Arg Asn ser cys Ile Ser

1055 1060 1065

Phe Gly Gln Asp Lys Gly ser Ile Ile Asn Leu Phe Gln Asn Lys

1070 1075 1080

Tyr Ile Leu Asn Ile Asp Lys Ser Phe Phe Asn Thr Val Asp Asn

1085 1090 1095

Ser Cys Leu Asn Ser Val Leu Ile Gly Asp His Met Tyr Leu Phe

1100 1105 1110

Leu Tyr Asp Asp Asn Thr Ile Leu Lys Gly Lys Thr Lys Glu Asn

1115 1120 1125

Ser Ser Lys Asn Lys Tyr Asn Glu Phe Phe Leu Trp Ser Thr Lys

1130 1135 1140

Cys Val Asp Leu Glu Pro ser Ile Leu Leu Glu Ile ser Cys Met

1145 1150 1155

Gln Lys Glu Asp Ile Tyr ser Val Ser Met Ile Leu Leu Tyr Glu

1160 1165 1170

Tyr Leu Lys Gly Leu Gln Asn Val Leu Asn Asp Gly Ile Lys Ile

1175 1180 1185

vai Arg Ser Lys Lys Trp Asp Gln Gln Cys Thr Gly Lys Asn Arg

1190 1195 1200

Ala Leu Thr Pro Lys ser Ile Ser Tyr Ala Ser Phe Asp Glu Asn

1205 1210 1215

Tyr Ile Ile Ala Tyr Gly Thr Ser Cys Gly Leu Ile His Ile Phe

1220 1225 1230

Ser Gln Glu Lys Asp Glu Asn Asn Asn Val1235 1240

<210> 44

<211> 709

<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum

<400> 44

Met Pro Leu Phe Lys Tyr Asp Leu Lys Ala Lys Glu Ile Ile Phe Met

1 5 10 15Leu Asn Lys Ile Asn Phe Phe Ser Thr vai His Phe Cys Lys Ile Asp20 25 BO

Val Lys Cys Ile Pro ser ser Phe Thr Asn Asn Tyr Asn Ile Asn Lys35 40 45

Ser Thr Tyr Met Asn Arg Lys Phe Ile vai Gly Asp Lys Asn Val Gly50 55 60

Arg Ile Asn Ser Asn Met Arg Leu Arg Lys Leu Lys Asp Lys Asn Met65 70 75 80

Val Ile Phe Trp Lys Lys Glu Asn Gly Asn Asn.lle Lys Lys Lys Lys85 90 95

Lys Lys Ser Gly Lys Lys Leu Phe Ala ser Gly Phe Lys Lys Ser Val100 105 110

lie Leu Asn Lys Phe His Ile Asp Leu Leu Asn Glu Glu Leu Lys Asn115 120 125

Val Glu Asn Glu Ile Asn Asn Lys Tyr Leu Thr Ser Asn Glu Glu Lys130 135 140

Glu Ile Ile Leu Arg Lys Ser Lys Tyr Ala Ser Gln Lys Phe Tyr Lys145 150 155 160

Ala Asn Glu Glu Glu Ile Lys Ile Ile Arg Lys Ser Glu Gly Gln Tyr165 170 175

Tyr Leu Pro Ile Glu Cys Glu Asn Ser Thr Ile Ile Arg Ile Val Asn180 185 190

Ile Asn Asp Lys Val Thr ser Pro Ile Phe Arg Cys Val Arg Asn Ser195 200 205

Lys Phe Gly Leu Arg Lys Lys Glu Arg Thr Phe Phe Phe Tyr Tyr Ser210 215 220

Thr Phe Ile Cys Ser Phe Phe Phe Thr Met Gly Ile Trp Gln Tyr Lys225 230 235 240

Lys Met Lys Lys Lys Lys Phe Leu Ile Asn Tyr Ile Ser Asn Asn Leu245 250 255

Asn Asp Glu Ile Ile Asn Leu Asn Gly Thr Asn Phe Pro Trp Val Asn260

265

270

Asp Tyr Lys Thr Leu Lys Asp Glu Tyr Thr Gln Leu Ser Arg Asn Leu275 280 285

Leu Lys Tyr Glu Asn Lys Leu Val Ser Gly Tyr Asn Ile Leu Arg Asn290 295 300

Ile Tyr Val Asn Val Leu ser Asn Tyr Glu Asn Trp Ile Pro Tyr Phe305 310 315 320

Asn Leu Ile Gly Met Tyr Lys Asn Tyr Ile Glu Thr ser Asp Ser Val325 330 335

Ser Arg Met Asn Phe Lys Gly Met Glu Asn Ile Cys Val Asp Thr Asp340 345 350

Asp Tyr Leu ser Lys Asn Arg Asn Asn Leu Tyr Asp Asn Ile Lys Arg355 360 365

Lys Glu Lys Glu Glu Tyr Lyis Asn Ser Ile Glu Tyr Val Thr Val Asp370 375 380

Leu Asn Asn Ile Asp Asn Ile Tyr Glu Trp Leu Leu Lys Ile Arg Asn385 390 395 400

Glu Asn Ile Val Met Lys Leu Tyr Arg Lys Phe Phe Lys Arg Asn Glu405 410 415

Ile Ile Thr Asn Asp Glu Leu Lys Lys Leu Val Ile Glu Lys Tyr Lys420 425 430

Tyr Arg Lys vai Glu Ile Thr Gly Val Leu Asp Thr Thr Asn Glu vai435 440 445

Tyr Val Gly Pro Lys Ile Tyr Glu Lys Asp Ser Lys Gln Lys Tyr Phe450 455 460

Tyr Val Ile Cys Pro Leu Phe Leu Lys Asn Gly Asn Cys Ile Leu Val465 470 475 480

Asn Arg Gly Leu Val Ser Asn Asp Ile Leu Glu Glu Lys Ile Asn Glu485 490 495

Ile Pro Lys Ile Val Thr Ile Arg Ala Val Leu Asp Pro Gly Glu Leu500 505 510Tyr Glu cys ser Phe Lys Lys lie Lys Asn Phe Sér Asn Lys Ser Ser515 520 525

Lys Lys Glu ser Tyr Phe Tyr Tyr Tyr Asn Ile Glu Glu Ile Cys Asn530 535 540

His Thr Asn Il e Ser Lys Phe Glu Gly Thr ser Tyr Phe Ile Ala Asn545 550 555 560

Val Tyr Asp Ile Ile Phe His Glu Asp Tyr Leu ser Asp Ile Gln Lys565 570 575

Tyr Asn Asn Asn Asn Asn Val Gly Glu Glu ser Asn ser Pro Asp Lys580 585 590

Thr Asn Tyr lie Asp Leu Asp Asn Val Asn Ile Asn Asn Ile Asp Ile595 600 605

Asn Gln Val Asp Arg Glu Thr Gln Glu Arg Ile Lys Arg Leu Thr Lys610 615 620

Ala Lys Ser Asn Val Ile Gln Lys Asp Lys Asn Tyr Val Asn Asn Leu625 630 635 640

Asp Asp Val Tyr Leu Ser Asp Ile Pro Tyr Lys Ser Arg Pro Phe Arg645 650 655

Tyr Asp Glu His Phe Ile His Lys Lys Lys Lys Asp Tyr Val Lys Phe660 665 670

Tyr Ala Asp Glu Ser Thr His Phe Asn Tyr Ala Cys Gln Trp Phe Leu675 680 685

Phe Ser Phe Ile Phe Ser Thr Ile Ser Ile Phe Lys Phe Val Gln Phe690 695 700

Lys Arg Trp Val Phe705

<210> 45<211> 182<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 45

Met Asn Ala Leu Arg Arg Leu Pro Val Ile Cys ser Phe Leu Val Phe1 5 10 15Leu Val Phe Ser Asn Val Leu cys Phe Arg Gly Asn Asn Gly His Asn20 25 30

Ser ser ser ser Leu Tyr Asn Gly Ser Gln Phe lie Glu Gln Leu Asn35 40 45

Asn ser Phe Thr Ser Ala Phe Leu Glu Ser Gln ser Met Asn Lys Ile50 55 60

Gly Asp Asp Leu Ala Glu Thr lie Ser Asn Glu Leu Val Ser Val Leu65 70 75 80

Gln Lys Asn ser Pro Thr Phe Leu Glu ser Ser Phe Asp Ile Lys Ser85 90 95

Glu Val Lys Lys His Ala Lys Ser Met Leu Lys Glu Leu Ile Lys Val100 105 110

Gly Leu Pro ser Phe Glu Asn Leu Val Ala Glu Asn Val Lys Pro Pro115 120 125

Lys Val Asp Pro Ala Thr Tyr Gly Ile Ile Val Pro vai Leu Thr Ser130 135 140

Leu Phe Asn Lys Val Glu Thr Ala Val Gly Ala Lys Val ser Asp Glu145 150 155 160

Ile Trp Asn Tyr Asn ser Pro Asp Val Ser Glu Ser Glu Glu ser Leu165 170 175

ser Asp Asp Phe Phe Asp180

<210> 46<211> 574<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 46

Met Asn His Leu Gly Asn Val Lys Tyr Leu Val Ile Val Phe Leu Il e1 5 10 15

Phe Phe Asp Leu Phe Leu Val Asn Gly Arg Asp Val Gln Asn Asn Ile20 25 30

vai Asp Glu He Lys Tyr Arg Glu Glu Val Cys Asn Asp Glu Val Asp35 40 45Leu Tyr Leu Leu Met Asp Cys ser Gly Ser lie Arg Arg His Asn Trp50 55 60

Val Asn His Ala Val Pro Leu Ala Met Lys Leu Ile Gln Gln Leu Asn65 70 75 80

Leu Asn Asp Asn Ala Ile His Leu Tyr Ala Ser Val Phe ser Asn Asn85 90 95

Ala Arg Glu Ile Ile Arg Leu His ser Asp Ala Ser Lys Asn Lys Glu100 105 110

Lys Ala Leu Ile Ile Ile Lys Ser Leu Leu Ser Thr Asn Leu Pro Tyr115 120 125

Gly Lys Thr Asn Leu Thr Asp Ala Leu Leu Gln Val Arg Lys His Leu130 135 140

Asn Asp Arg Ile Asn Arg Glu Asn Ala Asn Gln Leu Val Val Ile Leu145 150 155 160

Thr Asp Gly Ile Pro Asp Ser Ile Gln Asp Ser Leu Lys Glu ser Arg165 170 175

Lys Leu Ser Asp Arg Gly Val Lys Ile Ala Val Phe Gly Ile Gly Gln180 185 190

Gly Ile Asn Val Ala Phe Asn Arg Phe Leu Val Gly Cys His Pro Ser195 200 205

Asp Gly Lys Cys Asn Leu Tyr Ala Asp Ser Ala Trp Glu Asn Val Lys210 215 220

Asn Val Ile Gly Pro Phe Met Lys Ala Val Cys Val Glu Val Glu Lys225 230 235 240

Thr Ala Ser Cys Gly Val Trp Asp Glu Trp Ser Pro Cys Ser vai Thr245 250 255

Cys Gly Lys Gly Thr Arg Ser Arg Lys Arg Glu Ile Leu His Glu Gly260 265 270

Cys Thr ser Glu Leu Gln Glu Gln Cys Glu Glu Glu Arg Cys Leu Pro275 280 285

Lys Arg Glu Pro Leu Asp vai Pro Asp Glu Pro Glu Asp Asp Gln Pro290 295 300Arg Pro Arg Gly Asp Asn Phe Ala Val Glu Lys Pro Asn Glu Asn Ile305 310 315 320

Ile Asp Asn Asn Pro Gln Glu Pro ser Pro Asn Pro Glu Glu Gly Lys325 330 335

Gly Glu Asn Pro Asn Gly Phe Asp Leu Asp Glu Asn Pro Glu Asn Pro340 345 350

Pro Asn Pro Pro Asn Pro Pro Asn Pro Pro Asn Pro Pro Asn Pro Pro355 360 365

Asn Pro Asp ile Pro Glu Gln Glu Pro Asn Ile Pro Glu Asp ser Glu370 375 380

Lys Glu Val Pro Ser Asp Val Pro Lys Asn Pro Glu Asp Asp Arq Glu385 390 395 400

Glu Asn Phe Asp Ile Pro Lys Lys Pro Glu Asn Lys His Asp Asn Gln405 410 415

Asn Asn Leu pro Asn Asp Lys Ser Asp Arg Tyr Ile Pro Tyr ser Pro420 425 430

Leu Ser Pro Lys Val Leu Asp Asn Glu Arg Lys Gln ser Asp Pro Gln435 440 445

Ser Gln Asp Asn Asn Gly Asn Arg His Val Pro Asn Ser Glu Asp Arg450 455 460

Glu Thr Arg Pro His Gly Arg Asn Asn Glu Asn Arg Ser Tyr Asn Arg465 470 475 480

Lys His Asn Asn Thr Pro Lys His Pro Glu Arg Glu Glu His Glu Lys485 490 495

Pro Asp Asn Asn Lys Lys Lys Ala Gly Ser Asp Asn Lys Tyr Lys Ile500 505 510

Ala Gly Gly ile Ala Gly Gly Leu Ala Leu Leu Ala Cys Ala Gly Leu515 520 525

Ala Tyr Lys Phe Val Val Pro Gly Ala Ala Thr Pro Tyr Ala Gly Glu530 535 540

Pro Ala Pro Phe Asp Glu Thr Leu Gly Glu Glu Asp Lys Asp Leu Asp545 550 555 560Glu Pro Glu Gln Phe Arg Leu Pro Glu Glu Asn Glu Trp Asn565 570

<210> 47<211> 397<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 47

Met Met Arg Lys Leu Ala Ile Leu ser Val ser ser Phe Leu Phe Val1 5 10 15

Glu Ala Leu Phe Gln Glu Tyr Gln Cys Tyr Gly Ser ser ser Asn Thr20 25 30

Arg Val Leu Asn Glu Leu Asn Tyr Asp Asn Ala Gly Thr Asn Leu Tyr35 40 45

Asn Glu Leu Glu Met Asn Tyr Tyr Gly Lys Gln Glu Asn Trp Tyr Ser50 55 60

Leu Lys Lys Asn ser Arg Ser Leu Gly Glu Asn Asp Asp Gly Asn Asn65 70 75 80

Glu Asp Asn Glu Lys Leu Arg Lys Pro Lys His Lys Lys Leu Lys Gln85 90 95

Pro Ala Asp Gly Asn Pro Asp Pro Asn Ala Asn Pro Asn Val Asp Pro100 105 110

Asn Ala Asn Pro Asn Val Asp Pro Asn Ala Asn Pro Asn Val Asp Pro115 120 125

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro130 135 140

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro145 150 155 160

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro165 170 175

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro180 185 190

Asn Ala Asn Pro Asn Val Asp Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro195 200 205Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro210 215 220

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro225 230 235 240

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro245 250 255

Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro Asn Ala Asn Pro260 265 270

Asn Lys Asn Asn Gln Gly Asn Gly Gln Gly His Asn Met Pro Asn Asp275 280 285

Pro Asn Arg Asn Val Asp Glu Asn Ala Asn Ala Asn Ser Ala Val Lys290 295 300

Asn Asn Asn Asn Glu Glu Pro Ser Asp Lys His Ile Lys Glu Tyr Leu305 310 315 320

Asn Lys Ile Gln Asn Ser Leu Ser Thr Glu Trp Ser Pro Cys Ser Val325 330 335

Thr Cys Gly Asn Gly Ile Gln Val Arg Ile Lys Pro Gly Ser Ala Asn340 345 350

Lys Pro Lys Asp Glu Leu Asp Tyr Ala Asn Asp Ile Glu Lys Lys Ile355 360 365

Cys Lys Met Glu Lys Cys ser Ser Val Phe Asn Val Val Asn Ser Ser370 375 380

Ile Gly Leu Ile Met Val Leu Ser Phe Leu Phe Leu Asn385 390 395

<210> 48<211> 984<212> PRT

<213> Plasmodium faleiparum<400> 48

Met Glu Gly Phe Val Ala Leu Leu Ser Phe Leu Val Val Leu Val Phe1 5 10 15

Asn Lys Thr Ile Gly Tyr Asn Ile Lys ser Gly Asn Thr Ser Asn Asn20 25 30Ile Lys Tyr vai Asn Val Leu Asp .Asn Asp Arg Asp Ile Asn Thr His35 40 45

ser Val Leu Pro Glu Val Glu Asn.Val Ile Glu Arg Lys Asp Ile Tyr50 55 60

Arg Gln Ile Asn Phe Met Glu Thr Phe Val ser Ser Asn Asn Met Met65 70 75 80

His Asp Arg Glu Lys His Thr ser Asn Asp ser Gly Ser Tyr Glu ile85 90 95

Thr Gly Ile Val Asp Gly Met Lys Ile Gly His Pro Ile ser Val Ala100 105 110

Leu Gly Ser Gln Tyr Ser Asn Tyr Phe Asp Tyr Leu Gln Ile Val His115 120 125

Leu Asp Tyr Thr Asn Ser Arg Phe Ser Phe Thr Val Gly Glu Gly Lys130 135 140

Tyr Tyr Leu Arg Thr Tyr Gly ser Thr Tyr Met Thr Pro Ser Ala Ile145 150 155 160

Lys Ile Lys Val Pro Cys Glu Lys Cys Lys Phe Ile Asn ser Glu Tyr165 170 175

ser Gly Ile Ile Lys Ile Ile Pro Tyr Glu Thr Asn Asn Asn Leu Phe180 185 190

Ile Tyr Asn Trp Val Leu Gln Thr Ser ser Pro Leu Ala Leu Glu Asn195 200 205

Ile Asn Thr Val Phe Ser Asp Glu Ala Asp Leu Ile His Gly Asn Ser210 215 220

Leu ser Glu Glu Phe Lys Ile Asp Ser ser Ala Ala Ala Thr Ser Leu225 230 235 240

Asn Thr Phe Tyr Gly Ile vai Leu His Gly Ile Trp ser ser Glu Tyr245 250 255

Ala Glu Arg Leu Leu Thr Val Ile Ser Glu Phe Pro Asp Cys Val Lys260 265 270

Met Ser Ala His Asp Lys Asn Ala Arg ser Lys Gln Arg Lys Asn Gln275

280

285

Lys Trp Ile Leu Val Asn Glu Asp Leu Gly ser Phe Asp Met Lys Met290 295 300

Glu vai Cys Glu Glu Val Asn cys Asp Tyr Ser Ala Ile Ile His Val305 310 315 320

Ser Lys His Ala Phe Glu Tyr ser Lys Lys Leu Val His Asn Arg Gly325 330 335

Arg Asn Gly Arg Tyr Tyr Ser Arg Arg Val Glu Lys Ile Leu Ile Arg340 345 350

Ala Leu Leu ser Leu Asp Phe ser Leu Phe Ile Thr Tyr Phe Gln Gln355 360 365

Lys His Gly Val Thr Leu Leu Asp Pro Gln Tyr Asp Tyr Glu Leu Ile370 375 380

Thr Asn Met ser Gly Tyr Ser ser Asn Asn Tyr Gln ser Trp Asn His385 390 395 400

Asn Leu Glu Glu Leu Val Glu Leu Ala Thr ser Trp Asp Glu Tyr Pro405 410 415

Lys Gly Leu Gln Lys Val Gln Gly Leu Ser Tyr Leu Leu Arg Arg Lys420 425 430

Asn Gly Thr Lys His Pro Val Tyr Pro Thr Ala Pro Ala Val Ala Phe435 440 445

Pro Ala Gly ser Gln Asn Asn ser Phe Ile Glu Phe Met Glu Ser Ala450 455 460

Phe Val Asn Tyr Val Asp Ile Ser His Leu Val Ile His Glu Val Ala465 470 475 480

His Phe Ile Trp Val Asn Thr vai Ser Lys Glu Leu Lys Glu Lys Trp485 490 495

Ile Gln Ile Gly Gln Trp Tyr Lys Glu Pro Leu Ser Pro Ser Glu Trp500 505 510

Ala Thr Lys Leu Glu Val Glu Phe Val Ser Ala Tyr Ala His Asp Lys515 520 525Asn "Pró Ala GTii Asp Phe Ala Glu Ser Met Ala Thr Tyr vai Leu Asn530 535 540

Ser Lys Leu Leu Asn Ser Arg ser Phe Asp Lys Phe Lys Trp Ile Gln545 550 555 560

Asp Asn Leu Phe Gly Gly Gly Phe Tyr Ile Thr Thr Gly Thr His Lys565 570 575

Phe Asp Val Ile Asn Leu Gly Asn Glu Val Tyr Tyr Phe Pro Gly Lys580 585 590

Val Thr Arg Val Arg Ala Lys Val Leu Gly Ser Pro Thr Glu Asp Lys595 600 605

Leu Val Lys Ile Tyr Ile Ser Leu Leu Ser Ser Asp Gly ser Glu Gly610 615 620

Cys Ala Lys His Gly Tyr Ala Arg Ile Phe Ser Glu Gln Gln Thr Phe625 630 635 640

Arg Asp Leu Tyr Phe His Thr Glu Asp Arg ser Pro Cys ser His Lys645 650 655

Leu Tyr Gly Glu Phe Thr Met Asn Lys His Glu Ser Arg Gly Arg Trp660 665 670

Thr Ala Glu Ser Met Ile Phe Thr Gly Glu Asn Asn Ile Glu Arg Tyr675 680 685

vai Gly Leu Gly Ser Phe His Phe Tyr Leu Tyr Val Asn Asn Gln Asn690 695 700

Glu Asp Val Glu Lys Pro Ile Pro Leu Leu Asp Ser Ile Ser Ile Tyr705 710 715 720

Thr His Asn Ala Thr Glu Thr Asn Asp Ala Leu Leu Arg Leu His Val725 730 735

Met Val Leu Glu Asn Glu Leu Ile Lys Glu His Gly Gly Pro Tyr Ala740 745 750

Ser Phe Ala Ala His Glu Asn Lys Ser Tyr ser Tyr Glu Ser Arg Thr755 760 765

Tyr Lys Met Tyr Pro Pro Glu Phe Asn Thr Leu Met Leu Lys Ala Asp770 775 780Tyr Phe Ile Arg Asp Ile Asn Thr Arg Gly Phe Arg Glu Val Asn Met785 790 795 800

Asp ser Cys Lys Ser Tyr Thr Asn Met Asp Thr Arg Asn Leu Lys Cys805 810 815

Phe Gln Val Leu Asn Pro Val Thr Ile Pro Lys Tyr Cys Ile Gly ser820 825 830

Thr Tyr Phe Leu Arg Gln Val Ser Ile Glu Asp Ile Ala Gly Asn Leu835 840 845

Glu Thr vai Asn Ile Ser Ser Asp Lys Tyr ser Ala Arg Leu His Pro850 855 860

Ile Gly vai Arg Asp Lys Gln Lys Pro vai Val Ser Asn Val Arg Val865 870 875 880

Ser Ser Lys Pro Ala Asn Glu Tyr His Asp Gly Glu Thr Ile Val Ser885 890 895

Leu Ser Phe Asn Val His Asp Asn Leu ser Gly Val Tyr Tyr Ile Phe900 905 910

Val Tyr Leu Arg Asp Pro His Gly Gly Lys His Arg Ser Asp Ile Asp915 920 925

Arg Ala Ser Leu Pro Thr Gly Thr Glu Asn Lys Gln Ile Asn His Lys930 935 940

Ile Leu Leu Pro Lys Gly Ser Met Gly Gly Thr Trp Met Leu Glu Glu945 950 955 960

lie Lys Ala Val Asp Ser Cys Lys Asn Glu Ser Arg Asn Ile Tyr Thr965 970 975

His Ser Val Tyr Val Gln Asn Asp980

<210> 49<211> 16<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii<400> 49

Lys Asp Asp Tyr ser Lys Asn Asn Gly Lys Asp Ser Leu Val Cys Cys15 10 15<210> 50<211> 16<212> PRT

<213> Plasmodium yoelii<400> 50

Cys Asn Leu Lys Tyr Leu Leu Leu His His Thr Asn Ala Phe Leu Cys1 5 10 15

<210> 51

<211> 9

<212> PRT

<213> Plasmodium berghei

<400> 51

Ile Asn Leu Gln Asn Leu Asn Tyr Ile1 5

<210> 52

<211> 9

<212> PRT

<213> Plasmodium berghei

<400> 52

Ile Ala Val Glu Asn Cys Asn Asn Ile1 5

Claims (8)

1. Polipeptídeo isolado, caracterizado pelo fato de quecompreende uma seqüência de aminoácido selecionada do grupo que consistedas SEQ ID NOs: 11 a 44 e seus derivados imunogênicos.

2. Composição imunogênica, caracterizada pelo fato de quecompreende um polipeptídeo isolado e um carreador farmaceuticamenteaceitável, em que o polipeptídeo isolado compreende uma seqüência deaminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 eseus derivados imunogênicos.

3. Molécula de ácido nucleico isolada, caracterizada pelo fatode que codifica um polipeptídeo que compreende uma seqüência deaminoácido selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 eseus derivados imunogênicos.

4. Polipeptídeo isolado, caracterizado pelo fato de quecompreende uma seqüência de aminoácido com pelo menos 80% deidentidade da seqüência de aminoácido com a seqüência selecionada do grupoque consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44 e seus derivados imunogênicos.

5. Composição imunogênica, caracterizada pelo fato de quecompreende um polipeptídeo isolado e um carreador farmaceuticamenteaceitável, em que o polipeptídeo isolado compreende uma seqüência deaminoácido com pelo menos 80% de identidade da seqüência de aminoácidocom a seqüência selecionada do grupo que consiste das SEQ ID NOs: 11 a 44e seus derivados imunogênicos.

6. Polipeptídeo isolado de acordo com a reivindicação 4,caracterizado pelo fato de que compreende uma seqüência de aminoácidoselecionada do grupo que consiste de:(a) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com a SEQ ID NO:-21;(b) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com os aminoácidos 6--529 da SEQ ID NO: 21; e(c) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com os aminoácidos587-842 da SEQ ID NO: 21.

7. Composição imunogênica de acordo com a reivindicação 5,caracterizada pelo fato de compreender pelo menos um de:(a) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com a SEQ ID NO:21;(b) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com os aminoácidos 6--529 da SEQ ID NO: 21; e(c) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com os aminoácidos587-842 da SEQ ID NO: 21para o uso no tratamento de um paciente mamífero para induziruma resposta imune contra parasitas de Plasmodium falciparum de estágiohepático em um paciente mamífero.

8. Uso de uma composição imunogênica, caracterizada pelofato de compreender pelo menos um de:(a) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com a SEQ ID NO:-21;(b) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com os aminoácidos 6--529 da SEQ ID NO: 21; e(c) um polipeptídeo isolado tendo uma seqüência com pelomenos 80% de identidade da seqüência de aminoácido com os aminoácidos587-842 da SEQ ID NO: 21na fabricação de um medicamento para induzir uma respostaimune contra parasitas de Plasmodium falciparum de estágio hepático em umpaciente mamífero.