BRPI0616899A2

BRPI0616899A2 - formulação nutricional para a promoção da recuperação do crescimento

Info

Publication number: BRPI0616899A2
Application number: BRPI0616899-0A
Authority: BR
Inventors: Clara Lucia Garcia-Rodenas; Gabriela Bergonzelli
Original assignee: Nestec Sa
Priority date: 2005-10-05
Filing date: 2006-10-02
Publication date: 2011-07-05
Also published as: AU2006298720B2; CN101299934B; PL1940248T3; AU2006298720A1; EP1940248B1; US9144250B2; TWI404508B; US20080254012A1; CA2624921A1; CN101299934A; TW200803760A; ES2334943T3; MY143654A; ZA200803769B; PT1940248E; WO2007039596A1; ATE451845T1; AU2006298720C1; DE602006011195D1; CA2624921C

Abstract

FORMULAçãO NUTRICIONAL PARA A PROMOçãO DA RECUPERAçãO DO CRESCIMENTO. A presente invenção refere-se à formulação nutricional que compreeende um ácido graxo poijinsaturado de cadeia longa n3 (LC-PUFA), uma fibra pré-biótica e uma cepa bacteriana probiótica cujos ingredientes agem juntos de uma maneira sinergística para promover a recuperação do crescimento em jovens mamíferos cujo crescimento foi retardado porque o jovem mamífero foi sujeito a estresse físico ou mental.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "FORMULA-ÇÃO NUTRICIONAL PARA A PROMOÇÃO DA RECUPERAÇÃO DOCRESCIMENTO".

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a formulações para a promoçãode recuperação do crescimento em jovens mamíferos cujo crescimento foiretardado porque o jovem mamífero foi sujeito a estresse físico ou mental eao uso de tais formulações. Em particular, a presente invenção refere-se auma formulação que contém uma combinação sinergística de ingredientespara promover a recuperação do crescimento.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Tem sido reconhecido durante muitos anos que o padrão decrescimento de jovens mamíferos que sofrem estresse seja como um resul-tado de moléstia física ou de ferimentos ou de trauma psicológico é muitas15 vezes interrompido. Se o jovem mamífero apresentar uma rápida recupera-ção e for disponível uma nutrição adequada, ele pode então compensar ocrescimento que devia ter ocorrido durante o período de estresse e esta sú-bita explosão de crescimento é conhecida como recuperação do crescimen-to. No entanto, nem sempre isso acontece. Por exemplo, o jovem mamífero pode sofrer de anorexia tanto durante a moléstia ou o trauma e como conse-qüência imediata a ingestão de alimento pode, portanto ser limitada. Em ca-sos graves pode ser que o animal nunca atinja a estatura física que ele teriaalcançado se não tivesse sofrido o estresse.

Este fenômeno pode ser observado em jovens mamíferos inclu-sive em seres humanos desde a infância durante todo o período de suasvidas durante o qual eles ainda estiverem crescendo. Embora seja desejávelgarantir que o crescimento reduzido durantes os períodos de estresse físicoou mental seja compensado, também é importante que a recuperação docrescimento não seja excessiva, pois há indicações de que os períodos derecuperação do crescimento muito rápido e/ou muito abrangente particular-mente durante a infância possam estar ligados a um risco de obesidade futu-ra.Portanto, um objetivo da presente invenção é fornecer uma for-mulação adequada para promover a recuperação do crescimento ótima emjovens mamíferos que tinham sido sujeitos a estresse físico ou mental.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Durante os estudos que conduziram à presente invenção os pre-sentes inventores observaram inesperadamente que a administração deuma combinação específica de ingredientes promoveram a recuperação docrescimento em jovens mamíferos que tinham sido sujeitos a estresse.

Conseqüentemente, em um primeiro aspecto, a presente inven-ção fornece uma formulação nutricional para promover a recuperação docrescimento que compreende uma fonte de lipídeos que contenham ácidosgraxos, um ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa n3 (LC-PUFA) pre-sente em uma quantidade de pelo menos 0,01% dos ácidos graxos na com-posição, uma fibra pré-biótica em uma quantidade de pelo menos 0,001 g/gde formulação e uma cepa bacteriana probiótica em uma quantidade dedesde 103 1011 cfu/g de formulação.

Em um segundo aspecto, a presente invenção fornece o uso deum ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa n3 (LC-PUFA), de uma fibrapré-biótica e de uma cepa bacteriana probiótica para a fabricação de umaformulação nutricional ou de um medicamento para a promoção da recupe-ração do crescimento em jovens mamíferos doentes e convalescentes.

A presente invenção também fornece um processo de promovera recuperação do crescimento em um jovem mamífero doente ou convales-cente que compreende administrar uma quantidade terapêutica de uma for-mulação que compreende um n3 LC-PUFA, uma fibra pré-biótica e uma ce-pa bacteriana probiótica a um jovem mamífero que esteja necessitado damesma.

Uma vantagem da presente invenção é que ela fornece umapossibilidade de promover a recuperação do crescimento sem a administra-ção de hormônios sintéticos, porém que utiliza uma combinação sinergísticade ingredientes de grau alimentício. Além disso, jovens mamíferos sob es-tresse freqüentemente sofrem de anorexia e recusam ou são incapazes deconsumir grandes quantidades de calorias; uma vantagem da presente in-venção é que ela oferece a oportunidade de promover a recuperação docrescimento sem aumentar a ingestão calórica, com massa corporal magra egorda equilibradas e sem promover obesidade.

FIGURAS

A Figura 1 apresenta a evolução do peso do corpo de 6 gruposde ratos que recebem diferentes dietas do dia pós-natal (PND) 15 21

A Figura 2 apresenta a evolução do peso do corpo dos mesmosgrupos de ratos como na Figura 1 de PND 21 36

A Figura 3 apresenta a ingestão de alimento dos mesmos gru-pos de ratos de PND 21 36

A Figura 4 apresenta os índices de massa corpórea em g/ cm2para os seis grupos de ratos a PND 36

A Figura 5 apresenta o peso em g das camadas adiposas epidi-dimais e retroperitoneais dos seis grupos de ratos a PND 36

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Neste relatório descritivo, os termos a seguir têm os significadosatribuídos aos mesmos a seguir:-

cepa bacteriana probiótica significa um suplemento de alimenta-ção microbiana viva que afeta beneficamente o animal hospedeiro melho-rando o equilíbrio microbiano intestinal (de Probiotics in Man and Animais, J.Appl Bacteriol. 66: 365-378, 1989)

"Pré-biótico" significa um ingrediente alimentício não digerívelque afeta beneficamente o hospedeiro por estimulação seletiva do cresci-mento e/ou da atividade de um ou de um número limitado de bactérias nocólon e assim melhora a saúde do hospedeiro (de Dietary Modulation of theHuman Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J.Nutr.125: 1401 1412, 1995)

jovem mamífero significa qualquer mamífero inclusive seres hu-manos e animais de companhia desde o nascimento até a idade em que ummamífero da espécie referida atinge a sua estatura física completa.

Preferivelmente a cepa bacteriana probiótica é uma cepa deLactobacillus ou de Bifidobaeterium. As cepas de Lactobacillus adequadasincluem Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 que podem ser obtidas porValio OY, Finlândia e Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116 com esta últimasendo particularmente preferida. As cepas de Bifidobacterium adequadasincluem a Bifidobacterium Iongum BB536 que pode ser obtida por Morinaga,Japão, a cepa de Bifidobaeterium Iaetis que pode ser obtida por ChristianHansen da Dinamarca sob a marca registrada Bb12 e Bifidobaeterium IaetisCNCM I-3446. Podem ser usadas combinações de cepas com combinaçõesde um Lactobacillus e de um Bifidobacterium sendo particularmente preferi-das. A cepa ou cepas selecionadas podem estar incluídas na formulação naforma de um pó obtido por secagem por congelamento ou atomização. Al-ternativamente, formulação nutricional pode adicionalmente compreenderum gênero alimentício que pode ser fermentado, tal como leite ou cereais ea cepa bacteriana probiótica pode ser usada para fermentar o gênero ali-mentício.

A fibra pré-biótica pode ser selecionada entre fructo-oligossacarídeos, galacto- oligossacarídeos, sialo- oligossacarídeos, xilo-oligossacarídeos, inulina, goma arábica, goma guar, amido resistente, oli-gossacarídeos derivados do leite e misturas dos mesmos. As fibras pré-bióticas preferidas são fructo-oligossacarídeos, inulina, goma arábica e ga-lacto-oligossacarídeos, particularmente misturas de desde 70 até 95 % degalacto-oligossacarídeo e 30 até 5 % de fructo-oligossacarídeo e 40 até 60% de goma arábica, 30 até 40 % de fructo-oligossacarídeo e 10 até 20 % deinulina. Um galacto-oligossacarídeo adequado é aquele comercializada porBorculo Domo Ingredients sob a marca registrada Vivinal GOS 10. Um fruc-to-oligossacarídeo adequado é aquele comercializado por Orafti S.A sob amarca registrada Raftilose P95. Uma inulina adequada é aquela comerciali-zado por Orafti S.A sob a marca registrada Raftiline HP. Uma goma arábicaadequada é aquela comercializado por CNI sob a marca registrada Fiber-Gum P. Preferivelmente, a fibra ou fibras pré-bióticas é/estão presentes emuma quantidade total de 0,02 - 0,05 g/g de formulação.

Formulação contém pelo menos um n-3 LC-PUFA tal como umácido graxo C20 ou C22 n-3. O LC-PUFA C20 ou C22 n-3 está de preferên-cia presente em uma quantidade de pelo menos 0,1 % em peso de todos osácidos graxos na formulação . Preferivelmente, o LC-PUFA n-3 é o ácidodocosahexanóico (DHA, C22:6, n-3).

Preferivelmente, a formulação também contém um ácido graxon-6 poliinsaturado tal como um ácido graxo C20 ou C22 n-6. Um LC-PUFAn-6 adequado é o ácido araquidônico (AA, C20:4 n-6). O LC-PUFA C20 ouC22 n-6 está preferivelmente presente em uma quantidade de pelo menos0,1 % em peso de todos os ácidos graxos na formulação .

A razao de n6 : n3 ratio está preferivelmente entre 1 : 2 e 8 : 1,mais preferivelmente entre 4 : 1 e 8 : 1. A fonte do LC-PUFA pode ser, porexemplo, lipídeos do ovo, óleo fungai, óleo de peixe de baixo EPA ou óleode algas.

Formulação pode assumir a forma de suplemento nutricional ouela pode fornecer nutrição completa. Exemplos de bases adequadas parauma formulação nutricional de acordo com a presente invenção são leite,iogurte, coalhada, queijo, leites fermentados e produtos do leite, produtosfermentados à base de cereal, pós à base de leite, fórmulas para mamadei-ras e composições para alimentação oral e por tubos.

Em uma modalidade preferida, a presente invenção fornece umafórmula para mamadeiras ou uma formulação nutricional pediátrica. Além dacombinação sinergística de ingredientes descrita acima, ela pode compreen-der uma fonte de proteínas e/ou uma fonte de carboidratos.

A fonte de proteínas pode ser qualquer proteína alimentar ade-quada; por exemplo proteínas animais (tais como proteínas do leite, proteí-nas da carne, proteínas do ovo), proteínas vegetais (tais como proteínas dasoja, do trigo, do arroz ou da ervilha), misturas de aminoácidos livres oucombinação dos mesmos. As proteínas do leite tais como caseína e soro deleite são particularmente preferidas.

Em uma modalidade preferida de uma formulação pediátrica, afonte de proteínas fornece desde 7 até 14 % da energia da composição.

Para uma formulação pediátrica, a fonte de lipídeos preferível-mente fornece desde 30 % até 50 % da energia da formulação . Os lipídeosque constituem a fonte de lipídeos podem ser qualquer gordura ou misturade gordura adequada. As gorduras vegetais são particularmente adequadas;por exemplo óleo de soja, óleo de dendê, óleo de coco, óleo de açafroa, óleode girassol, óleo de milho, óleo de canola, Iecitinas e similares. Também po-dem ser adicionadas, se desejado, gorduras animais tais como gorduras doleite. Preferivelmente, a fonte de gorduras inclui pelo menos 15 % de triglice-rídeos de cadeia média e o perfil do ácido graxo está na faixa de 20 a 40 %de ácidos graxos saturados, 45 a 60 % de ácidos graxos monoinsaturados e10 a 25 % de ácidos graxos poliinsaturados.

Se a formulação pediátrica incluir uma fonte de carboidratos, afonte de carboidratos preferivelmente fornece desde 40 % até 60 % da ener-gia da formulação . Pode ser usado qualquer carboidrato ou mistura de car-boidratos adequada, por exemplo sacarose, lactose, glicose, frutose, sólidosde xarope de milho e maltodextrinas.

Podem ser incluídas Vitaminas e minerais adequados na formu-lação da maneira habitual para satisfazer as diretrizes apropriadas. Um oumais emulsificantes de grau alimentício podem ser incorporados à formula-ção, se desejado, por exemplo, ésteres de ácido diacetil-tartárico de mono-diglicerídeos, Iecitina e mono- e diglicerídeos. Podem ser incluídos similar-mente sais e estabilizadores adequados.

Formulação preferivelmente pode ser administrada enteralmen-te, por exemplo, na forma de um pó para reconstituição com água. Formula-ção reconstituída pode ser administrada oralmente ou por tubo naso-gástrico. Ela pode ser preparada de qualquer maneira adequada, por exem-plo, mesclando junto a fonte de proteína alimentícia, a fonte de carboidratose a fonte de gorduras em proporções apropriadas. Se usados, os emulsifi-cantes podem ser incluídos na mescla. As vitaminas e os minerais podemser adicionados neste ponto, porém são habitualmente adicionados maistarde para evitar degradação térmica. Quaisquer vitaminas lipofílicas, emulsi-ficantes e similares podem ser dissolvidos na fonte de gordura antes damesclagem. A água, preferivelmente a água que foi sujeita a osmose rever-sa, pode então ser misturada para formar uma mistura líquida. A temperatu-ra da água é convenientemente em torno de 50 0C até aproximadamente 800C para ajudar na dispersão dos ingredientes. Podem ser usados liqüidifica-dores comercialmente disponíveis para formar a mistura líquida. A misturalíquida é então homogeneizada; por exemplo, em dois estágios.

A mistura líquida pode então ser tratada termicamente para re-duzir as cargas bacterianas. Por exemplo, a mistura líquida pode ser aqueci-da rapidamente até uma temperatura na faixa de desde aproximadamente80 0C até aproximadamente 150 0C durante aproximadamente 5 segundosaté aproximadamente 5 minutos. Isto pode ser realizado por injeção comvapor d'água, autoclave ou por trocador de calor; por exemplo um trocadorde calor de placa. A mistura líquida pode então ser resfriada até aproxima-damente 60 0C até aproximadamente 85 0C; por exemplo por resfriamentoinstantâneo. A mistura líquida pode então ser homogeneizada novamente;por exemplo, em dois estágios em torno de 7 MPa até aproximadamente 40MPa no primeiro estágio e aproximadamente 2 MPa até aproximadamente14 MPa no segundo estágio. A mistura homogeneizada pode então ser res-friada mais ainda para adicionar quaisquer componentes sensíveis ao calor;tais como vitaminaas e minerais. O pH e o teor de sólidos da mistura homo-geneizada é convenientemente padronizado neste ponto.

A mistura homogeneizada é transferida para uma aparelhagemde secagem adequada tal como um secador por atomização ou um secadorpor congelamento e convertida em um pó. O pó devia ter um teor de umida-de menor do que aproximadamente 5 % em peso. A cepa bacteriana probió-tica pode convenientemente ser adicionada neste ponto por misturação aseco.

Se for desejável produzir uma formulação líduida, a mistura ho-mogeneizada é preferivelmente colocada para encher assepticamente reci-pientes adequados. O enchimento asséptico dos recipientes pode ser reali-zado por preaquecimento, a mistura homogeneizada (por exemplo em tornode 75 a 85 °C) e então se injetando vapor d'água na mistura homogeneizadapara elevar a temperatura até aproximadamente 140 até 160 °C; por exem-pio em torno de 150 °C. A mistura homogeneizada pode então ser resfriada,por exemplo por resfriamento instantâneo, até uma temperatura de aproxi-madamente 75 a 85 cC. A mistura homogeneizada pode então ser homoge-neizada, resfriada ainda mais até a temperatura ambiente e posta nos reci-pientes. O aparelho adequado para realizar o enchimento asséptico destanatureza é comercialmente disponível. A fórmula líquida pode estar na formade uma fórmula pronta para a alimentação que tenha um teor de sólidos dedesde aproximadamente 10 até aproximadamente 14 % em peso ou podeestar na forma de um concentrado; habitualmente o teor de sólidos de desdeaproximadamente 20 até aproximadamente 26 % em peso. Podem ser adi-cionados flavorizantes às fórmulas líquidas. No caso de fórmulas líquidas, acepa bacteriana probiótica é preferivelmente fornecida embalada separada-mente para se misturar imediatamente antes do consumo da formulação lí-quida.

A quantidade da formulação que precisa ser alimentada ao jo-vem mamífero vai variar dependendo de fatores, tais como o estado, o pesodo corpo e a idade do paciente e se a formulação é a única fonte de nutri-ção. Em geral, é administrada uma quantidade suficiente da formulação parafornecer ao paciente entre 1 e 4 g de proteína por kg de peso do corpo pordia suplementado com os ingredientes de acordo com a presente invençãonas quantidades como indicado acima. Se a formulação nutricional for usadacomo um suplemento para outros alimentos, conseqüentemente a quantida-de da formulação nutricional que é administrada diariamente pode ser dimi-nuída.

OS EXEMPLOS NÃO LIMITATIVOS A SEGUIR ILUSTRAM A INVENÇÃO.EXEMPLO 1

Um exemplo da composição de uma formulação pediátrica nutri-cional de acordo com a invenção é fornecido a seguir. Esta composição éfornecida apenas para fins de ilustração.

A fórmula tem a composição a seguir (por 100 g de pó): gorduratotal 18,3 g, proteína total 13,9 g, carboidratos totais 59,2 g, óleo AA enri-quecido (fungai) 0,2 g, óleo DHA enriquecido (óleo de peixe com baixo EPA)0,2 g, goma arábica / FOS / inulina (51 % / 34 % /15 %) 12 g, L. paracaseiCNCM 1-2116 (Nestlé, pó secado por atomização, 10E12 cfu/g) 0,1 g, B. Ion-gum BB536 (Morinaga, pó secado por atomização, 5x10E12 cfu/g) 0,1 g, Só-dio 222 mg, Potássio 500 mg, Cloreto 370 mg, Fósforo 278 mg, Cálcio 417 mg, Magnésio 53 mg, Manganês 231 pg, Vitamina A 680 Ul, Vitamina D 180Ul, Vitamina E 6,8 Ul, Vitamina C 36 mg, Vitamina K1 18 pg, Vitamina B10,27 mg, Vitamina B2 0,36 mg, Vitamina B6 0,36 mg, Niacina 2,7 mg, Ácidofólico 91 pg, Ácido pantotênico 1,4 mg, Vitamina B12 0,68 pg, Biotina 6,8 pg,Colina 110 mg, Taurina 36 mg, Carnitina 18 mg, Ferro 4,5 mg, lodo 36 pg,Cobre 0,36 mg e Zinco 4,5 mg.

A fórmula é reconstituída por misturação de 221 g de pó com779 ml de água para fornecer 1 litro de preparação pronta para beber. Acomposição fornecida acima pode variar para estar de acordo com diretrizesnacionais referentes às quantidades de ingredientes específicos. Outros e-lementos em quantidades mínimas (por exemplo, selênio, cromo, molibdê-nio, fluoreto) podem ser adicionados em quantidade adequada de acordocom a idade.

EXEMPLO 2

Os experimentos a seguir demonstram o efeito sobre ratos neo-natais estressados alimentados com uma formulação nutricional de acordocom a invenção, formulações nutricionais suplementadas com os componen-tes individuais da composição de acordo com a invenção e uma formulaçãonutricional não suplementada.

ANIMAIS

Ratas Long-Evans Hooded na primeira prenhez foram adquiridasde Janvier (França), chegando na instalação para cuidado dos animais nosdias 10 e 11 da gestação. Eles foram abrigados individualmente até o partosob temperatura e umidade constantes e mantidos em um ciclo de 12 : 12escuro : luz. Alimento e água foram fornecidos à vontade. As condições doabrigo foram mantidas durante o período de tempo do protocolo. Um dia de-pois do parto (dia pós-natal 2 PND2), as fêmeas com as crias foram removi-das de suas gaiolas-maternidade e foi determinado o sexo dos filhotes. Lei-tos padronizados de 8 filhotes machos foram atribuídos aleatoriamente paraadoção.

ESTRESSE NEONATAL

As mães e seus filhotes foram atribuídos a uma das duas condi-ções de criação: 1) grupos com separação da mãe, expostos a um períodode 180 minutos de separação diária da mãe no PND 2 até 14 (MS) ou 2)controles manipulados, expostos a manipulação diária (pesagem e manipu-lação durante 15 minutos), porém não separação maternal (NS). Às 9 damanhã, as mães foram removidas de sua gaiola-lar e mantidas em gaiolasde espera durante todo o período de separação de 3 horas (mães MS) ouperíodo de manipulação de 15 minutos (mães NS). Cada cama MS foi remo-vida do ninho, pesados os filhotes e colocados como um grupo em umagaiola de isolamento em uma câmara adjacente. As gaiolas de isolamentoforam mantidas a 32,0 ± 0,5 0C. No final do período de separação os filhotesforam retornados para a sua gaiola-lar e enrolados no forro sujo antes dereuni-los com a sua mãe adotiva. As camas provenientes dos grupos NSforam tratadas similarmente, porém em vez do período de separação de 3horas, elas foram manipuladas cuidadosamente durante 15 minutos. Havia 5grupos de filhotes MS e 1 grupo de filhotes NS, cada grupo consistindo em 8filhotes.

Cinqüenta por cento da cama suja da gaiola-lar foram substituí-dos por cama limpa uma vez por semana.

PROTOCOLO EXPERIMENTAL

Todos os filhotes nos 5 grupos MS foram separados completa-mente de suas mães adotivas a PND 15 e desmamados e postos na dietade controle ou uma das dietas suplementadas 1 a 4. Os filhotes provenientesde cada um destes grupos foram abrigados juntos (5 animais/gaiola). O gru-po NS permaneceu com suas mães até PND 21. Desde PND 15 até 21 opeso de todos os filhotes foi monitorado diariamente. A PND 21, os filhotesprovenientes do grupo NS foram desmamados e postos na dieta de contro-le. Dali até o final do estudo a PND 36, todos os filhotes foram abrigados in-dividualmente. Desde PND 15 até PND 36, os filhotes no grupo MS continu-aram a receber a dieta para a qual foram desmamados. O alimento foi subs-tituído por uma batelada nova toda manhã e todos os filhotes receberam asua dieta à vontade.

DIETAS

Os animais nos grupos MS foram alimentados desde PND15 atéPND 36 com dietas semi-sintéticas adaptadas nutricionalmente (AIN 93 Gmodificado) cujas composições são apresentadas na Tabela 1 a seguir. Asdietas suplementadas continham um ou mais dos seguintes ingredients fun-cionais: Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116 (4 χ 1010 cfu em 0,8 ml demeio de cultura esgotado/100 g de dieta); 0,4 g/100 g de dieta com inulina(RaftiIine HP ®, Orafti SA, Belgium), 3,6 g/ 100 g de dieta GOS (Vivinal ®GOS 10, Borculo Domo Ingredients, Holanda), 2 g/100 g de dieta com ácidoaraquidônico (ARASCO ® Martek, USA) e 2 g/100 g de dieta com ácido do-cosahexaenóico (DHASCO ® Martek, USA). A dieta de controle continhaMRS novo em vez do probiótico em meio de cultura esgotado, Iactose (Flu-ka, 61340) e uma maior quantidade de maltodextrina (Glucidex D12, Roquet-te Freres, França) em vez do pré-biótico e maiores quantidades de manteigade cacau e de óleo de milho substituindo os ácidos docosahexaenóico e a-raquidônico. De modo similar, as dietas suplementadas que contêm apenasum dos ingredientas da composição de acordo com a invenção continham oingrediente placebo apropriado.

TABELA 1. COMPOSIÇÃO DAS DIETAS.

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ESTATÍSTICA

Os dados são expressos como média ± SEM. A normalidade e ahomoscedasticidade dos dados foram controlados em cada grupo. O pesodo corpo de PND15 até PND21, o índice de massa corpórea e os dados depeso da camada adiposa foram comparados por uma maneira ANOVA se-guida por Diferença Significativa Mínima de Fisher (LSD) para avaliar as di-ferenças entre os grupos em cada idade. O peso do corpo e as curvas deingestão provenientes de PND21 foram comparados por medidas repetidasANOVA e LSD para avaliar as diferenças entre os grupos.RESULTADOSOs resultados são apresentados nas figuras. Como pode serobservado pela Figura 1, os filhotes no grupo NS continuou a crescer nor-malmente entre PND 15 e 21 ao passo que todos os 5 grupos MS perderampeso até PND 17 e então retomaram o crescimento com o grupo alimentadocom a composição de acordo com a invenção (Dieta Suplementada 1) queexibe a recuperação do crescimento mais eficiente. Desde PND 21 até 36,esta tendência foi acelerada com o grupo que recebe a composição de acor-do com a invenção alcançando um peso muito similar a PND 36 como o gru-po NS (figura 2). Por comparação, pode ser observado que o grupo MS ali-mentado com a dieta de controle (isto é, a mesma dieta como o grupo NS)alcançou um peso do corpo significativamente menor por volta de PND 36.

Pode também ser observado pela figura 2 que o grupo MS que recebe a Die-ta Suplementada 4 (apenas pré-biótico) também alcançou um peso finalcomparável àquele do grupo de controle NS. A razão para isso pode ser ob-servada pela figura 3 que demonstra que a ingestão de alimento neste grupoera coerentemente maior do que em PND 21 a 36 do que todos os outrosgrupos. Esta maior ingestão calórica no entanto não parece se transformardiretamente em crescimento. Por comparação, o grupo MS grupo qaue re-cebe a Dieta Suplementada 1 tinha uma menor ingestão de alimento do queo grupo MS que recebe a Dieta Suplementada 4 e uma ingestão de alimentocomparável com os outros grupos que incluem a dieta de controle.

Além disso, pode ser observado pelas figuras 4 e 5 que a recu-peração do crescimento exibida pelo grupo MS que recebe a Dieta Suple-mentada 1 não estava associada com um aumento no índice da massa cor-pórea ou na massa de gordura total do corpo, pois estes parâmetros sãocomparáveis àqueles para o grupo não estressado. Concluiu-se que a for-mulação nutricional que contém uma combinação de ingredientes de acordocom a presente invenção é eficaz para promover catch-up crescimento emjovens mamíferos cujo crescimento foi retardado devido a estresse físico oumental e que a combinação é sinergística porque a soma dos efeitos dosingredientes fornecidos individualmente é menor do que da combinação. A-lém disso, a recuperação do crescimento não está associada com um au-mento desproporcional no índice da massa corpórea e assim não devia au-mentar o risco de obesidade no decorrer de sua vida.

Claims

1. Formulação nutricional para promover catch-up crescimentoque compreende uma fonte de lipídeos que contém ácidos graxos, um ácidograxo poliinsaturado de cadeia longa n3 (LC-PUFA) em uma quantidade depelo menos 0,01% dos ácidos graxos na formulação , uma fibra pré-bióticaem uma quantidade de desde 0,0001 até 0,05 g/g de formulação e uma cepabacteriana probiótica em uma quantidade de desde 103 - 1011 cfu/g de for-mulação.

2. Formulação de acordo com a reivindicação 1, que tambémcompreende um n6 LC-PUFA em uma quantidade de pelo menos 0,01 %dos ácidos graxos na formulação .

3. Formulação de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que acepa bacteriana probiótica é um Lactobacillus.

4. Formulação de acordo com a reivindicação 3, em que o Lac-tobacillus é o Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116.

5. Formulação de acordo com qualquer reivindicação anteceden-te, em que a fibra pré-biótica está presente em uma quantidade de desde- 0,02 até 0,05 g/ g de formulação.

6. Formulação de acordo com qualquer reivindicação anteceden-te em que a fibra pré-biótica é um fructo-oligossacarídeo, inulina, um galac-to-oligossacarídeo, goma arábica ou uma mistura dos mesmos.

7. Formulação de acordo com a reivindicação 6, em que o pré-biótico é uma mistura de desde 40 até 60 % de goma arábica, desde 10 até- 20 % de inulina e desde 30 até 40 % de fructo-oligossacarídeo.

8. Formulação de acordo com qualquer reivindicação anteceden-te, em que a razão de n6 LC-PUFA para n3 LC-PUFA é de desde 1:2 até 8:1.

9. Formulação de acordo com qualquer uma das reivindicações- 2 a 8, em que o n3 LC-PUFA é o ácido docosahexanóico.

10. Formulação de acordo com qualquer reivindicação antece-dente, em que o n3 LC-PUFA é o ácido docosahexanóico.

11. Formulação de acordo com qualquer reivindicação antece-dente, que é a formulação pediátrica nutricional.

12. Uso de um ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa n3(LC-PUFA)1 uma fibra pré-biótica e uma cepa bacteriana probiótica para afabricação de formulação nutricional ou medicamento para promover a recu-peração do crescimento em jovens mamíferos doentes e convalescentes.

13. Uso de acordo com a reivindicação 12, em que a formulaçãocompreende uma fonte de lipídeos que contém ácidos graxos e o n3 LC-PUFA está presente em uma quantidade de pelo menos 0,01 % dos ácidosgraxos em uma fonte de lipídeos.

14. Uso de acordo com a reivindicação 12 ou 13, em que a for-mulação nutricional ou o medicamento também compreende um n6 LC-PUFA.

15. Uso de acordo com a reivindicação 14, em que o n6 LC-PUFA está presente em uma quantidade de pelo menos 0,01 % dos ácidosgraxos em uma fonte de lipídeos.

16. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 15, em que afibra pré-biótica está presente em uma quantidade de desde 0,0001 até 0,05g/g de formulação.

17. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 16, em que acepa bacteriana probiótica está presente em uma quantidade de desde 1031011 cfu/g da formulação.

18. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 17, em que acepa bacteriana probiótica é um Lactobacillus.

19. Uso de acordo com a reivindicação 18, em que o Lactobacil-Ius é o Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116.

20. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 19, em que afibra pré-biótica está presente em uma quantidade de desde 0,02 até 0,05 g/g de formulação.

21. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 20, em que afibra pré-biótica é um fructo-oligossacarídeo, inulina, um galacto-oligossacarídeo, goma arábica ou uma mistura dos mesmos.

22. Uso de acordo com a reivindicação 21, em que o pré-bióticoé uma mistura de desde 40 até 60 % de goma arábica, desde 10 até 20 %de inulina e desde 30 até 40 % de fructo-oligossacarídeo.

23. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 22, em que arazão de n6 LC-PUFA para n3 LC-PUFA é de desde 1:2 até 8:1.

24. Uso de qualquer uma das reivindicações 12 a 23, em que on3 LC-PUFA é o ácido docosahexanóico.

25. Uso de qualquer uma das reivindicações 14 a 24, em que on6 LC-PUFA é o ácido araquidônico.