BRPI0617325A2

BRPI0617325A2 - luva biologicamente compatìvel, luva impregnada com droga, e, método para formar uma luva impregnada com droga

Info

Publication number: BRPI0617325A2
Application number: BRPI0617325-0A
Authority: BR
Inventors: Mark Thomas Fulmer; David A Armbruster; Robert Frigg; Elliott A Gruskin; Sean Hamilton Kerr
Original assignee: Synthes Gmbh
Priority date: 2005-10-13
Filing date: 2006-10-12
Publication date: 2011-07-19
Also published as: US20080262630A1; ZA200803822B; JP2012250084A; JP5676541B2; JP2014147842A; BRPI0617325B1; WO2007047420A3; WO2007047420A2; KR20130048272A; US20130289621A1; CN103251449B; EP1933936B1; AU2006304229A1; KR101377900B1; US20170136223A1; EP3566742A1; US10814112B2; KR20080068699A; BRPI0617325B8; CA2625264C

Abstract

LUVA BIOLOGICAMENTE COMPATìVEL, LUVA IMPREGNADA COM DROGA, E, MéTODO PARA FORMAR UMA LUVA IMPREGNADA COM DROGA. Uma luva impregnada com drogas para encerrar um implante medicinal é provida. Em uma forma de realização, a luva pode incluir um corpo feito de um material biologicamente compatível que define uma cavidade interna configurada para receber o implante medicinal. Em uma forma de realização, o material biologicamente compatível é bio-ressorvível. O corpo pode incluir uma pluralidade de aberturas, como perfurações ou furos se estendendo a partir da cavidade através do corpo. A luva pode ainda incluir uma primeira extremidade, uma segunda extremidade, e uma droga impregnada na folha ressorvível. Em uma forma de realização possível, a primeira extremidade da luva pode ser aberta para receber o implante medicinal através da mesma e a segunda extremidade pode ser fechada. O implante pode ser encerrado na luva e implantado em um paciente a partir da qual a droga é distribuída in vivo com o passar do tempo ao tecido circundando o sitio de implante. Em uma forma de realização, o corpo é feito de, pelo menos, uma folha de um material biologicamente compatível. Em uma forma de realização, a luva pode ser feita, pelo menos em parte, de caprolactona para acrescentar esticabilidade à luva.

Description

luva biologicamente compatível, luva impregnada

com droga, ε, método para formar uma luvaimpregnada com droga"

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a um envelope impregnado comdroga que é configurado e adaptado para receber um implante medicinal e,mais particularmente, a uma luva em uma forma de realização que é operantepara encerrar implantes ortopédicos de variados tipos, tamanhos e formas demodo a distribuir uma droga no sítio do implante.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A colonização de bactérias sobre a superfície de implantescom freqüência leva a infecções. Os anticorpos sistêmicos podem reduzir orisco de infecção; no entanto, infecções pode ainda se desenvolver sobre asuperfície dos implantes mesmo na presença de anticorpos profíláticossistêmicos. Não é incomum para os cirurgiões ortopédicos tratar os sítios dosimplantes com anticorpos locais ou outros agentes biologicamente ativos. Emalguns casos, o cirurgião mistura um antibiótico com cemento ósseo pmmapara preparar um depósito de antibiótico local. Em outros casos, para proveruma solução mais uniforme e fácil de usar, revestimentos ou filmes desuperfície bio-ressorvíveis foram desenvolvidos que podem ser aplicados aimplantes ortopédicos. Os revestimentos podem ser impregnados com umadroga ou antibiótico como gentamicina. Estes revestimentos podem seraplicados a uma ampla variedade de implantes ortopédicos, como outrospinos, placas ou parafusos para a tíbia. Em geral, os revestimentos sãoderivados de polímeros ressorvíveis de modo que, quando a droga estádepletada, o implante permanece enquanto o revestimento foi dissolvido.

Um problema com os implantes revestidos é que cada implanterevestido representa um novo produto de desenvolvimento em que o métodode revestimento, nova embalagem e métodos de esterilização devem servalidados. Além disso, cada implante revestido é um assunto submetido àapreciação de agências reguladoras. Como resultado, um amplo portfolio deimplantes revestidos com droga é um grande empreendimento. O desafiologístico é exacerbado pela perspectiva de usar uma variedade derevestimentos incluindo materiais como analgésicos, agentes antineoplásicos,bisfosfonatos e substâncias promotoras do crescimento.

Dado o número elevado, tamanhos e formas de produtosrevestidos em potencial, a carga reguladora, financeira e logística de proverimplantes não revestidos e revestidos é enorme. O problema é amplificado se se considerar drogas adicionais a usar em revestimentos como analgésicos,agentes antineoplásicos e substâncias promotoras do crescimento. Além disso,em alguns destes casos, a droga deve ser organizada no osso e não no tecidomole circundante que pode constituir a maior parte das zonas de contato dotecido em um implante típico.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Conseqüentemente, permanece a necessidade de um meio deliberação de drogas melhorado que possa acomodar universalmente umaampla variedade de implantes e prover uma solução de custo efetivo para aslimitações dos revestimentos de superfície convencionais. A invenção égeralmente dirigida a um envelope melhorado impregnado com droga .Preferivelmente, o envelope é feito de um material biologicamentecompatível, que é amplamente definido aqui como um material aprovado peloFDA apropriado para implante em um paciente. Em uma forma de realizaçãopreferida, o envelope é feito de, mas não é limitado a um material bio-ressorvível. Em uma forma de realização preferida, o envelope é configuradocomo uma luva. A presente invenção provê uma solução "de tamanho único"para o problema de implante revestido acima. Em vez de criar um estoque denumerosos implantes revestidos diferentes, uma luva impregnada com droga éalternativamente provida a qual preferivelmente pode se ajustar em uma faixade diferentes implantes não revestidos convencionais. De acordo com umaspecto da invenção, a luva impregnada com droga é configurada para seacomodar com vantagem em uma ampla variedade de tipos, formas etamanhos de implantes.

De acordo com outro aspecto da invenção, a luva é implantadaem um paciente e a droga é distribuída a partir da luva in vivo com o passardo tempo ao tecido circundando o sítio do implante. Em uma forma derealização, a duração e dosagem da droga liberada ao paciente a partir da luvapode ser controlado por tais fatores como a escolha do material de luva usado, construção da luva, e tipo e forma de uma droga ou combinação de drogase/ou sistemas de distribuição de drogas impregnadas na luva, como aindadescrito aqui.

De acordo com outro aspecto da invenção, a luva impregnadacom droga pode ser vantajosamente modificada e adaptada pelo cirurgião paraadequar a luva sob medida ao tamanho e forma particulares do implantenecessário a ser encerrado. Também de modo vantajoso, em uma forma derealização, a luva pode ser modificada pelo cirurgião na sala de cirurgia e,então, deslizada sobre o implante. Esta abordagem é benéfica onde o cirurgiãopode não estar certo de qual tipo ou tamanho de implante, como uma placa de osso, por exemplo, é requerido para um procedimento de fixação de osso até osítio do implante poder ser acessado durante a cirurgia para uma observaçãovisual e medida. O cirurgião pode então selecionar o tipo e tamanhoapropriados do implante e cortar a luva impregnada com droga de modoapropriado.

Uma ou mais drogas ilustrativas ou agentes biológicos quepodem ser impregnadas dentro da luva incluem, sem limitação, antibióticos,anti-sépticos, analgésicos, agentes antineoplásicos, bisfosfonatos, fatores decrescimento, peptídeos, estatinas, etc. Será notado que qualquer tipo de drogaou agente biológico pode ser incorporado na luva e a invenção não é limitadapelo tipo usado. Deve-se notar que qualquer referência aqui a uma "droga" éamplamente definida como qualquer agente biológico relacionado commedicamento que pode ser beneficamente incorporado na luva para adistribuição no sítio do implante de um implante medicinal. Deve-se aindanotar que a invenção pode ser usada com qualquer tipo de implante medicinal(definido aqui para incluir implantes dentais) e é expressamente não limitadaao uso com implantes ortopédicos sozinhos.

Uma forma de realização preferida de uma luva impregnadacom droga para encerrar um implante medicinal geralmente inclui um corpofeito de, pelo menos, uma folha de um material biologicamente compatível,uma primeira extremidade, uma segunda extremidade, e uma drogaimpregnada dentro da folha. Em uma forma de realização, o materialbiologicamente compatível é bio-ressorvível. Em uma forma de realização, adroga é distribuída in vivo a partir da luva para um sítio de implante em um paciente após o implante medicinal ser instalado. Em uma forma derealização, o corpo define uma cavidade interna que é configurada parareceber um implante medicinal. Em uma forma de realização, o corpopreferivelmente ainda inclui uma pluralidade de aberturas se estendendo apartir da cavidade através do corpo. Em uma forma de realização, as aberturaspodem ser perfurações redondas. Em outra forma de realização, as aberturaspodem ter uma forma selecionada dentre o grupo consistindo de orifíciosredondos, orifícios elípticos, fendas, ranhuras, ou qualquer combinação dosmesmos. Em uma forma de realização, o dispositivo medicinal pode ser umdispositivo ortopédico, que, em algumas formas de realização, pode ser umaplaca de fixação de osso ou pino intramedular como um pino de tíbia oufemural. Preferivelmente, a primeira extremidade da luva pode ser aberta parareceber o implante medicinal através da mesma e a segunda extremidade podeser fechada. Em uma forma de realização, a luva pode ser geralmente deforma alongada. Em outra forma de realização, a luva tem um topo e umfundo, pelo menos uma porção do topo ou do fundo sendo substancialmenteplanar. Em outra forma de realização, a luva inclui uma primeira borda tendouma costura fechando a primeira borda e a segunda extremidade inclui umacostura fechando a segunda extremidade.

Em uma forma de realização, uma folha ressorvívelpreferivelmente inclui um polímero e, mais preferivelmente, incluicaprolactona para aumentar a flexibilidade e capacidade de dobrar da luva demodo a facilitar o deslizamento da luva sobre o implante e conformar a luva àforma geral do implante. Em uma forma de realização, a folha pode conterdiferentes sais da mesma droga para controlar a taxa e a duração da liberaçãoda droga no paciente. Em outras formas de realização, a folha pode conterduas drogas diferentes. Em outra forma de realização, a luva é feita de, pelomenos, duas folhas de material ressorvível que são laminadas juntas. Pelomenos uma folha pode ser microporosa em algumas formas de realização. Emoutras formas de realização, pelo menos duas folhas podem conter diferentesdrogas.

Outra forma de realização possível de uma luva impregnadacom droga para encerrar um implante medicinal geralmente inclui pelo menosuma folha feita de um material biologicamente compatível e, pelo menos,uma droga impregnada dentro da folha. Em uma forma de realização, omaterial biologicamente compatível é bio-ressorvível. A folha pode conteruma pluralidade de aberturas, que em uma forma de realização pode terperfurações redondas ou orifícios. Em uma forma de realização, a folha podeser dobrada para criar uma borda enrolada, uma borda livre oposta, umaprimeira extremidade e uma segunda extremidade oposta à primeiraextremidade. Em uma forma de realização, uma costura pode ser formada aolongo da borda livre e a segunda extremidade de modo que a costura fecha aborda livre e a segunda extremidade. Em uma forma de realização, a primeiraextremidade define uma abertura configurada para receber um implantemedicinal através da mesma para estar pelo menos parcialmente encerradapela luva. A luva pode ser dimensionada e configurada para se conformarcom a forma geral dos tipos e tamanhos dos implantes medicinais destinadosa serem encerrados dentro da luva.

Um método para formar uma luva impregnada com droga étambém provido. O método pode incluir: prover pelo menos uma primeirafolha geralmente plana de um material biologicamente compatível tendo, pelomenos, uma droga impregnada na folha; formar uma pluralidade de aberturasna folha; dobrar a folha para prover uma borda enrolada, uma borda livreoposta, uma primeira extremidade aberta, e uma segunda extremidade abertaoposta à primeira extremidade; formar uma costura ao longo da borda livrepara fechar a borda livre; e formar uma costura ao longo da segundaextremidade para fechar a segunda extremidade. As etapas de formar acostura para a primeira borda e a segunda extremidade podem ser realizadasem qualquer ordem. Em outra forma de realização, o método pode aindaincluir a etapa de laminar uma segunda folha geralmente plana de um materialbiologicamente ressorvível tendo, pelo menos, uma droga impregnada sobre aprimeira folha antes de formar a pluralidade de aberturas e dobrar as folhas.Em uma forma de realização, o material biologicamente compatível é bio-ressorvíveis.

Estes aspectos e vantagens acima e outros da presenteinvenção serão evidentes a partir do restante da descrição, particularmente aseguinte descrição detalhada das formas de realização preferidas, todasilustrando a título de exemplo os princípios da invenção.

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

Os aspectos das formas de realização preferidas serão descritoscom referência aos seguintes desenhos onde elementos semelhantes sãorotulados similarmente, e em que:

A figura 1 é uma vista de topo de uma forma de realização deuma luva impregnada com droga de acordo com os princípios da presenteinvenção e um implante medicinal na forma de uma placa de osso que éinserível na luva;

A figura 2 é uma vista em seção transversal da luva da figura 1,

A figura 3 é uma vista em seção transversal lateral de umaforma de realização alternativa da luva da figura 1 contendo camadasmúltiplas de uma folha ou película;

A figura 4 é uma vista de topo da luva da figura 1 com a placa de osso parcialmente inserida na luva;

A figura 5 é uma vista lateral de uma forma de realizaçãoalternativa de uma luva impregnada com droga tendo uma bolsa deextremidade aberta formada em qualquer uma das extremidades da luva;

A figura 6 é uma vista de topo de uma forma de realização alternativa de uma luva impregnada com droga tendo aberturas deformáveisna forma de fendas,

A figura 7 uma vista de topo de uma forma de realizaçãoalternativa de uma luva impregnada com droga tendo aberturas deformáveisna forma de corte,

A figura 8 uma vista de topo de uma forma de realizaçãoalternativa de uma luva impregnada com droga tendo aberturas deformáveisna forma de cortes e furos,

A figura 9 uma vista de topo de uma forma de realizaçãoalternativa de uma luva impregnada com droga tendo aberturas deformáveisna forma de cortes em forma de x, e

A figura 10 é uma vista em perspectiva de uma luvaimpregnada com droga tubular alternativa.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS FORMAS DE REALIZAÇÃOPREFERIDASA fim de que a invenção possa ser compreendida, formas derealização preferidas que são dadas a título de exemplo apenas, serão agoradescritas com referência aos desenhos anexos. Conseqüentemente, as formasde realização preferidas são descritas por conveniência de referência e semlimitação da invenção às formas de realização descritas aqui. O escopo dainvenção sendo definido pelas reivindicações anexas aqui.

A figura 1 mostra uma luva impregnada com droga 10 deacordo com os princípios da presente invenção colocada adjacente a umdispositivo medicinal como um implante ortopédico 30, que em uma forma derealização não limitativa mostrada pode ser uma placa de alongada de osso. Afigura 2 mostra uma vista em seção transversal tomada através da luva 10 nafigura 1.

Com referência às figuras 1 e 2, uma forma de realizaçãopreferida de uma luva impregnada com droga 10 pode incluir um corpoalongado 20 tendo duas extremidades 21, 22. As extremidades 21, 22 podemser ou aberturas ou fechadas. Em uma forma de realização, a extremidade 21é preferivelmente uma extremidade aberta através da qual um implante podeser inserido na luva 10. A extremidade oposta 22 preferivelmente é umaextremidade fechada em uma forma de realização de modo que o implantepode ser instalado firmemente ao encontro contra a extremidade fechada paraobter um melhor ajuste e evitar que a luva deslize com relação ao implantequando o implante é fixado no sítio cirúrgico no paciente.

Em uma forma de realização, a luva 10 pode ser formada apartir de uma folha ou película fina única 12 de um material biologicamentecompatível. Em uma forma de realização preferida, o material biologicamentecompatível é bio-ressorvível. Preferivelmente, a folha 12 é geralmente planaantes de formar a luva 10. A folha 12 em uma forma de realização preferida éfeita de um polímero ressorvível biodegradável que irá dissolver com o passardo tempo quando implantado in vivo e ser absorvido em um paciente,deixando somente o implante remanescente, se o implante não for feito de ummaterial ressorvível. Alternativamente, o implante também pode ser feito deum material ressorvível em outras formas de realização, em cujo caso tanto oimplante como a luva irão eventualmente dissolver. A folha 12 pode sergeralmente fina e substancialmente planar em uma forma de realizaçãopreferida, que pode, sem limitação, ter uma espessura ilustrativa típica T emuma faixa de cerca de 0,02 mm a 0,5 mm e, mais preferivelmente, em umafaixa de cerca de 0,04 mm a 0,1 mm. Qualquer espessura de folha apropriadaT, no entanto, pode ser usada dependendo da aplicação pretendida,considerações para resistência aos rasgos quando inserindo um implante nafolha, duração da distribuição da droga, etc. A folha 12 pode ser feita porqualquer meio apropriado bem conhecido na técnica.

Em outras formas de realização, a luva de liberação de droga10 pode ser formada por um processo têxtil como trançado, malha de tricô,tecelagem, etc. Em uma forma de realização, a luva têxtil pode ser fabricadausando uma fibra com a droga de interesse impregnada na mesma. Em umaforma de realização, o têxtil pode ser também formado de uma fibra bio-ressorvível que não contém uma droga impregnada na fibra. Neste caso, omaterial têxtil pode ser então revestido com uma camada de polímero bio-ressorvível elástico contendo a droga de interesse. Em uma forma derealização, um implante têxtil também pode ser feito na forma de uma tira dematerial elástico, pano de malha, etc, com um adesivo bio-ressorvívelrevestido em um ou mais lados, de modo que pode ser aderido ao implante.Em uma forma de realização, a droga de interesse pode estar contida nomaterial têxtil, ou no componente adesivo, ou ambosn .

Em uma forma de realização de uma luva flexível, o polímeroressorvível usado para a folha 12 preferivelmente contém policaprolactona.Os polímeros contendo pelo menos uma porção de polímeros ressorvíveis,flexíveis (por caprolactona) com vantagem tem propriedades de boaflexibilidade e resistência. Em uma forma de realização, a luva flexível (porexemplo feita de policaprolactona) é prontamente esticável para se conformarao tamanho e forma do implante, mas tem uma resistência suficiente pararesistir ao rasgamento durante o esticamento da luva sobre o implante. Emuma forma de realização preferida, a folha 12 contendo caprolactonapreferivelmente é capaz de esticar até cerca de 100% de seu comprimento oulargura não esticado inicial. Com vantagem, uma luva esticável única pode seajustar a uma ampla faixa de tamanhos de implantes e/ou formas, epreferivelmente prover um ajuste relativamente firme sobre o implantemedicinal em uma forma de realização preferida, com ou sem uma levemodificação pelo cirurgião, como descrito aqui. Em uma forma de realização,a presente invenção inclui um kit incluindo um número limitado de luvas dediferentes tamanhos e/ou formas que podem ser capazes de se adequar namaior parte da linha de produtos para implantes.

Em uma forma de realização de uma luva flexível ressorvível10, tendo suficiente flexibilidade, a folha 12 pode ser composta depolicaprolactona e outro polímero ressorvível. Uma faixa não limitativailustrativa preferida para o teor de policaprolactona da luva é de cerca de 10%a cerca de 100%, e mais preferivelmente de cerca de 20% a 30%. Emcontraste com alguns outros polímeros ressorvíveis, tipicamente usados paraimplantes, policaprolactona degrada relativamente lentamente in vivo.Conseqüentemente, a caprolactona pode ser misturada com outro polímerotendo tempos de degradação mais rápidos in vivo para controlar a taxa dedegradação global da folha 12, enquanto ainda retendo uma flexibilidadeadequada para o esticamento da luva 10 sobre um implante medicinal. Emuma forma de realização possível, a folha 12 pode ser feita de 30% depolicaprolactona e 70% de ácido poliláctico.

Será notado que quaisquer outras porcentagens apropriadas depolicaprolactona podem ser usadas na luva 10. Será ainda notado que outrospolímeros ressorvíveis ou combinações de polímeros podem ser usados parafazer a folha 12, com ou sem policaprolactona. Por exemplo, o polímero podeser composto de várias combinações de qualquer um dos monômerosaprovados pelo FDA incluindo glicolídeo, lactídeo, carbonato de trimetileno,dioxanona e caprolactona. A película ou fibras também podem incluirpolímeros sintéticos como óxido de polietileno ou poliuretano bio-ressorvível.Em outras formas de realização, a película ou fibras usada para formar a luvaimpregnada com droga também pode incluir biopolímeros naturais comogelatina, colágeno, quitosana, hialuronato ou alginatos. Conseqüentemente, ainvenção não é limitada ao tipo de material, polímeros ou combinações depolímeros ou outros tipos de materiais que foram usadas para fazer a folha 12.

Em uma forma de realização preferida, a luva 10preferivelmente ainda contém uma pluralidade de aberturas ou perfurações 14de qualquer forma apropriada (como perfurações ou aberturassubstancialmente redondas 14) em uma forma de realização possível parapermitir a passagem ou transporte de fluidos através da luva. As perfurações14 não precisam ser perfeitamente redondas, e podem ser de formas ovóidesou elípticas em algumas formas de realização (não mostradas). As aberturas14 não são limitadas a perfurações redondas 14. Preferivelmente, asperfurações 14 se estendem completamente através da folha 12 a partir dasuperfície interna 11 para uma superfície externa 13 (ver figura 2). Asperfurações 14 com vantagem provêem uma distribuição mais uniforme dadroga ou agente biológico para o tecido e osso adjacente como o materiallixivia mais do polímero do que uma luva sem tais perfurações. Além debeneficiar a distribuição da droga, as perfurações 14 também eliminam umespaço morto entre o implante e a luva onde resíduos ou material podementrar e permanecer aprisionados causando possíveis problemas para opaciente. Assim, estes resíduos podem ser varridos para fora através dasperfurações 14 pelo fluxo dos fluidos corporais.Uma faixa não limitativa ilustrativa preferida para porosidadecom base na porcentagem de área aberta provida por perfurações 14 para aárea de superfície total da folha 12 é de cerca de 10% a cerca de 80%, e maispreferivelmente de cerca de 20% a cerca de 50%. Em uma forma derealização preferida, as perfurações 14 provêem uma porosidade de cerca de20%. As perfurações 14 preferivelmente tem um diâmetro de pelo menoscerca de 0,1 mm para uma distribuição e erosão satisfatórias da droga. Emuma forma de realização preferida, as perfurações 14 tem um diâmetro depelo menos cerca de 1,5 mm. Os diâmetros de aproximadamente 0,1 mm oumaior são geralmente considerados na técnica para representarmacroporosidade.

Preferivelmente, em uma forma de realização, as perfurações14 são feitas enquanto a folha 12 está em um estado geralmente plano antesde serem formadas na luva 10, como ainda descrito aqui.

A luva 10 pode ser feita em uma forma de realização usandouma folha moldada por compressão, termicamente processada, de polímerodegradável. Em uma forma de realização, a droga ou outro agente biológicopode ser dissolvido ou disperso no polímero enquanto ainda em forma desolução. Em uma forma de realização, a solução de polímero é entãoprocessada em uma folha ou película usando métodos convencionaisconhecidos na técnica, perfurada, e então modelada em uma folha, como aquidescrito. Preferivelmente, a folha 12 pode ser perfurada por qualquer técnicaapropriada, como usando uma prensa em uma forma de realização, enquanto afolha ainda está em um estado geralmente plano.

Em uma forma de realização, a luva 10 pode ser formada deuma folha perfurada 12 dobrando-se a folha sobre si mesma para criar umaboda livre se estendendo longitudinalmente 15a e uma borda enrolada oudobrada se estendendo longitudinalmente 15b, como mostrado nas figuras 1 e2. A borda livre 15a e as extremidades 21, 22, assim, inicialmente podem teruma camada dupla ou espessura T de folha 12, onde a folha se sobrepõe a simmesma (ver figura 2). A borda enrolada 15b pode ter uma forma encurvada,geralmente levemente arredondada, ou uma prega em seção transversalcompreendendo uma única camada de espessura T da folha 12 (ver tambémfigura 2). A folha formando a borda 15a e preferivelmente a extremidade 22podem ser então unidas juntas (por exemplo, por solda de fusão térmica) emuma forma de realização para criar uma costura fundida 16 ao longo da borda15a e extremidade 22. Em uma forma de realização, a folha 12 assim formadadefine uma cavidade interna 23 configurada para receber um implante.

Preferivelmente, em uma forma de realização, a extremidade 21 não é unidajunto para definir e criar abertura 18 na extremidade 21 para inserir oimplante na luva 10. Deve-se notar que qualquer técnica apropriada pode serusada para formar uma vedação e fechar a extremidade livre 15a eextremidade 22, como uma fusão ou solda química, uso de adesivosbiologicamente compatíveis, etc. Conseqüentemente, a invenção não élimitada ao uso de técnicas de fusão térmica.

Em outras formas de realização, a luva pode ser formada pormétodos diferentes de dobras e costuras de uma folha plana de um materialbiocompatível. Em uma forma de realização mostrada na figura 10, uma luva100 pode se formada na forma de um tubo 112, tendo aberturas ouperfurações 114 e duas extremidades 116, 118. Preferivelmente, em umaforma de realização, o tubo 112 é sem costura. Em uma forma de realizaçãopossível, o tubo 100 pode ser feito de polímero. Um tubo polimérico 112 podeser formado em algumas formas de realização possíveis por processos demoldagem por vazamento ou moldagem por imersão. O método de moldagempor vazamento preferivelmente inclui vazar uma solução de polímero em ummolde de forma tubular, deixando o polímero solidificar, e removendo a luvatubular formada 112 do molde O processo de moldagem por imersãopreferivelmente inclui, em uma forma de realização, imergir um mandril detipo de haste em um recipiente de solução de polímero, retirando o mandril dasolução com o polímero agarrado ao mandril, solidificando o polímero eremovendo a luva tubular formada 112 do mandril. A solução de polímerousada no processo de imersão preferivelmente tem uma viscosidadeapropriada para permitir que o polímero fique aderente ao mandril. Umprocesso de moldagem por imersão que pode ser usado na formação de luva112 é descrito na publicação de pedido de patente US 20050209629, que éincorporado aqui por referência em sua totalidade. Em algumas formas derealização, o mandril pode se imerso mais do que uma vez para aumentar aespessura da luva tubular 112. Em outras formas de realização, o mandrilpode ser imerso em dois ou mais recipientes do mesmo ou de diferentes tiposde soluções de polímero para criar um tubo de múltiplas camadas 112. Emalgumas formas de realização, as duas ou mais da mesma ou de diferentessoluções de polímero podem incluir a mesma droga, sais diferentes da mesma droga, drogas diferentes, ou qualquer combinação dos mesmos.Conseqüentemente, a luva tubular 112 pode ser feita com camadas depolímeros múltiplas que permitem que o tipo e droga distribuída e a taxa eduração e distribuição sejam controlados como requerido para uma aplicaçãoem particular.

As aberturas ou perfurações 114 podem ser formadas no tubo112 por qualquer meio apropriado. Em uma forma de realização, o tubo 112pode ser aplainado após ele solidificar se o material do tubo selecionado tiveruma elasticidade suficiente. As perfurações 114 podem então ser feitas porqualquer meio apropriado, como, sem limitação, usando uma prensa ou outrodispositivo para perfurar / puncionar o tubo achatado. Se o tubo 112 for feitode um material inelástico em algumas formas de realização que não podemser prontamente achatadas, as perfurações 114 podem ser criadas por qualquermeio apropriado para puncionar o tubo e criar as perfurações. Em outra formade realização possível usada em conjunto com a moldagem do tubo demoldagem 112, o molde pode ser provido com uma pluralidade de estacas oupinos dimensionados e configurados para corresponder à forma e tamanho deperfurações finais pretendidas 114. Como a solução de polímero é despejadaem um molde, a solução irá fluir em torno das estacas ou pinos. Asperfurações 114 irão se formar à medida que o polímero solidifica ao mesmotempo que a luva tubular é feita. As perfurações 114 formadas na moldagemno modo acima evitam uma etapa de fabricação adicional para fazer asperfurações após o 112 ser realizado. O tubo 112 pode ser feito comextremidade aberturas 116, 118, como mostrado na figura 10, ou em algumasformas de realização ou a extremidade 116, ou 118 pode ser formada comouma extremidade fechada (não mostrada). Uma luva 10 feita na forma de umtubo sem costura pode geralmente ter uma melhor resistência do que uma luvadobrada e costurada em algumas formas de realização.

Como mostrado na figura 2, antes de inserir um implantemedicinal na luva 10, uma forma de realização da luva pode ter uma formaoval ou elíptica geralmente achatada em uma seção transversal para ocomprimento da luva definido como se estendendo na direção da borda 15a.Conseqüentemente, o topo 17t e o fundo 17b da luva 10 podem incluirporções geralmente planares ou planas que, em uma forma de realizaçãopossível, irão geralmente se conformar com a forma de implantes planoscomplementares 30, como mostrado, de modo a eliminar o material de luvasolto em excesso desnecessário (após o implante ser inserido) que podeformar bolsas indesejáveis, excessivamente grandes, entre a luva e o implante,em que resíduos podem ficar aprisionados in vivo. Em outras formas derealização (não mostradas), a folha 12 pode ser dobrada e a luva 10 formadade modo que uma forma quase que tubular pode ser criada.

E importante notar que os constituintes do polímero podem servariados para criar uma ampla faixa de perfis de ressorção. Além disso, osmétodos alternativos de produção de películas podem ser empregados,particularmente se a droga de interesse for termicamente degradada nastemperaturas empregadas no processo de moldagem por compressão. Osmétodos de produção de película em menor temperatura como, mas não sãolimitados a moldagem por solvente e moldagem por imersão em mandris,podem ser alternativamente usados.

A luva 10 preferivelmente é suprida separadamente em suaprópria bolsa estéril. O cirurgião pode usar a luva 10 por remoção da luva dabolsa e, então, deslizando e esticando a luva sobre um implante 30. Oimplante 30 pode ser deslizado dentro da luva 10 completamente dentro oupróximo da extremidade fechada 22 para obter um ajuste relativamente firmee evitar material de luva solto, não suportado, excessivo na extremidade. Aluva 10 pode ainda ser aparada usando tesouras cirúrgicas para remover ocomprimento de luva em excesso por corte da extremidade 21 bem próximoda extremidade do implante 30. Deve-se notar que apesar de um ajuste dealguma forma firme entre a luva IOeo implante 30 poder ser desejado emalgumas circunstâncias para evitar material excessivamente solto, que poderiainterferir com a instalação do implante 30 no sítio cirúrgico; um ajuste firmenão é requerido em todos os casos. As técnicas similares descritas acimapodem ser usadas pelo cirurgião para modificar a luva 10 para um ajuste sobmedida da luva no tamanho e na forma particulares do implante que énecessário encerrar. O implante encerrado dentro da luva pode então serimplantado no paciente e fixado em posição usando métodos padrões. Comvantagem, o cirurgião será capaz de organizar uma droga dentre umavariedade de implantes com a luva, mas as empresas de dispositivos médicosirão evitar as logísticas onerosas de desenvolver e manter grandes estoques deimplantes não revestidos e revestidos, com uma ou mais drogas dependendoda condição do paciente ou indicação a ser tratada.

Apesar do implante medicinal 30 ser mostrado como sendouma placa alongada reta, será notado que numerosas formas e tipos diferentesde implantes medicinais podem ser usados com a invenção sem limitação.Conseqüentemente, a luva 10 pode ser usada com dispositivos diferentes dosde placas para ossos, como sem limitação implantes não ortopédicos (porexemplo, stents, marca-passos, implantes dentais, etc) e outros implantes ortopédicos (por exemplo pinos de tíbia, pinos femurais, implantes daespinha, etc). Assim, em algumas formas de realização, o cirurgião podecombinar duas ou mais luvas 10 do mesmo ou de diferentes tamanhos eformas para um implante com uma forma mais complexa. Por exemplo, duasou mais luvas 10 podem ser combinadas sem limitação para uso com placasde ossos ou outros tipos de implantes medicinais tendo uma forma em L,forma em T, forma em X, forma em H ou outros tipos e formas de implantes.Deve-se reconhecer que o implante não precisa ser completamente encerradopela luva 10 em todos os casos para efetivamente distribuir uma droga ououtro agente biológico no tecido circundante. Assim, uma variedade de formas de implantes pode ser acomodada por uso de uma combinação deluvas 10.

Com referência à figura 5, uma forma de realização alternativade uma luva 40 é mostrada que é projetada de modo que a droga é liberada desomente um lado do implante para dirigir a droga no osso ou no tecido mole próximo, como desejado. Esta forma de realização da luva 40 inclui umaporção de centro aberta 42 com somente uma única espessura de folha 12 euma bolsa 44 formada em uma das porções de extremidade 46. Estaconfiguração aberta deixa um lado do implante 30 exposto entre as bolsas 44e pode ser suprida ao cirurgião na forma mostrada ou criada pelo cirurgião nasala de cirurgias por corte da parte central da luva 10 (mostrado na figura 1).

Em outra forma de realização possível, a luva 10 pode sercolocada sobre o osso de auto-enxerto ou alo-enxerto antes do implante para adistribuição da droga e/ou para o uso da luva como um dispositivo decontenção do enxerto de osso. Por exemplo, o aspirado de medula óssea(BMA) é com freqüência misturado com um veículo, como grânulos deChronOS (disponível de Synthes, Inc. de West Chester, Pensilvânia) ou outrasformas. Em uma forma de realização, o cirurgião pode encher a luva com amistura de ChronOS-BMA para evitar a migração da mistura para fora dosítio do implante. Alguns exemplos de outro material de veículo apropriadoincluem substitutos de ossos esponjosos de fosfato de cálcio como Vitoss ®(disponível de Orthovita de Malvern, Pensilvânia) ou Conduit ™ ®disponível de DePuy, Inc. of Raynham, Massachusetts).

Em uma forma de realização, o tempo de ressorção da luva depolímero e taxas de distribuição de droga concomitantes podem sermanipulados desde dias até anos. A química e o tipo de polímero do polímerousado provêem uma faixa ampla de possíveis cinéticas de liberação de drogase tempos de ressorção do polímero possíveis. Além disso, os tempos deressorção e taxas de liberação de drogas podem ser manipulados pelaespessura das folhas usadas para construir a luva do polímero.

Outras técnicas podem ser empregadas para controlar a taxa dedistribuição e a duração da distribuição para drogas ou agentes biológicos apartir da luva. Por exemplo, em uma forma de realização alternativa mostradana figura 3, a luva 50 pode ser formada a partir de camadas múltiplas defolhas de polímero tendo a mesma ou diferentes composições de polímeros. Aluva 50 pode incluir duas folhas 12 e 52 que, em uma forma de realização,foram laminadas juntas, por qualquer método convencional conhecido natécnica, e pode incluir perfurações 50, como mostrado. Em algumas formas derealização, ambas as folhas 12 e 52 não precisam, cada, conter perfurações 14,se não for desejável. Em uma forma de realização, uma droga pode serimpregnada em cada folha 12, 52, mas a luva pode ser projetada para liberar adroga em taxas diferentes. Em uma forma de realização, isto pode ser obtidofazendo-se uma ou mais folhas 12, 52 microporosas, para permitir umapenetração de água ou fluído mais rápida na película, e uma eluição maisrápida da droga. As camadas não microporosas devem aprisionar a droga maisefetivamente, levando o mesmo a eluir em uma taxa mais lenta. Em outrasformas de realização tendo folhas 12 e 52, feitas de diferentes polímeros, umafolha deve ser mais hidrofílica e intumescer em uma taxa mais rápida porabsorção de fluidos do que a outra folha, assim liberando a droga maisrapidamente. Alternativamente, uma das folhas 12 ou 52 pode ser feita de umpolímero que degrada in vivo mais rapidamente do que a outra folha. Emalgumas formas de realização, a mesma droga ou agente biológico pode serincorporada em folhas 12 e 52. Em outras formas de realização, uma drogadiferente pode estar contido em folhas 12 e 52. Conseqüentemente, porexemplo, um primeiro tipo de droga pode ser liberado da folha 12 em umadada taxa e duração enquanto um segunda droga diferente, ou igual, pode serdistribuído a partir da folha 52 em uma dada taxa e duração, que podem serdiferentes.

Em outras formas de realização, uma droga ou agentebiológico pode ser distribuída em diferentes taxas e durações porincorporação de diferentes sais de um ou mais tipos de droga na luva 10 ou50. Em uma forma de realização, a folha 12 da luva 10 pode conter diferentessais da mesma droga, cada um terá diferentes solubilidades no fluido corporal.Assim, a taxa de liberação de droga irá variar de acordo com a solubilidade dosal particular. Em uma forma de realização, isto pode permitir o perfil deeluição da droga a partir da folha 12 a ser controlado por mudança dasrelações de sais diferentes da mesma droga presente na folha. Em outra formade realização, a folha 12 pode conter diferentes sais de duas ou mais drogasdiferentes ou agentes biológicos. Em formas de realização alternativas de umaluva 50, tendo camadas múltiplas de folhas 12, 52, a folha 12 pode conter umsal diferente da mesma droga que a folha 52.

Com referência às figuras 6-9, formas de realizaçãoalternativas de luvas 10 ou 50 podem ser produzidas a partir de uma folha depolímero ou película que não é completamente flexível ou elástica parapermitir a expansão ou esticamento sobre um implante, mas pode ser levada aexpandir para se ajustar em vários implantes de tamanhos diferentes ao proverum padrão de aberturas deformáveis, como furos e/ou cortes/fendas cortadosnas luvas em várias orientações. Os furos e/ou cortes/fendas irão deformar, epermitir que a luva estique sobre o implante. A figura 6 mostra uma forma derealização possível de uma folha de polímero 60 incluindo fendas seestendendo longitudinalmente 62. Esta disposição permite que a folha 60estique através de sua largura (correndo horizontalmente) na direção das setasde esticamento mostradas. A figura 7 mostra uma forma de realizaçãopossível de uma folha de polímero 70 incluindo cortes se estendendolongitudinalmente 72. Esta disposição permite que a folha 70 estique atravésde sua largura (correndo horizontalmente) na direção das setas de esticamentomostradas. A figura 8 mostra uma forma de realização possível de uma folhade polímero 80 incluindo uma combinação de cortes longitudinais 82 e furos84 com os cortes sendo orientados diagonalmente sobre a folha na forma derealização mostrada. Esta disposição mostra a folha 80 se esticando através desua largura (correndo horizontalmente) e comprimento (correndoverticalmente) na direção das setas de esticamento mostradas. A figura 8mostra uma forma de realização possível de uma folha de polímero 90incluindo cortes em forma de X 92. Esta disposição permite que a folha 90estique através de sua largura (correndo horizontalmente) e comprimento(correndo verticalmente) na direção das setas de esticamento mostradas. Emformas de realização alternativas da folha 90, as fendas em forma de X podemser providas em vez dos cortes.

Será apreciado que várias outras formas apropriadas,combinações e padrões de aberturas deformáveis, como furos, cortes e fendaspodem ser usados desde que a folha de polímero seja capaz de ser expandidaou esticada em uma ou mais direções. Será reconhecido que as aberturasdeformáveis podem ser usadas com folhas flexíveis, semi-rígidas ou rígidasde polímero onde se deseja uma luva altamente esticável. As aberturasdeformáveis podem ser usadas com vantagem para encerrar os implantesirregularmente conformados que não são de perfil totalmente linear.

Apesar da descrição e dos desenhos representarem formas derealização preferidas da presente invenção, será entendido que várias adições,modificações e substituições podem ser feitas nos mesmos sem sair doespírito e escopo da presente invenção como definida nas reivindicaçõesanexas. Em particular, será evidente para o versado na técnica que a presenteinvenção pode ser realizada em várias formas, estruturas, disposições,proporções, tamanhos, específicos, com outros elementos, materiais ecomponentes, sem sair do espírito ou características essenciais da mesma. Umversado na técnica irá notar que a invenção pode ser usada com muitasmodificações de estrutura, disposição, proporções, tamanhos, materiais, ecomponentes usados na prática da invenção, que são particularmenteadaptados às necessidades específicas e exigências de operação, sem sair dosprincípios da presente invenção. As formas de realização atualmente descritassão, assim, consideradas em todos os aspectos como ilustrativas e nãorestritivas, sendo o escopo da invenção definido pelas reivindicações anexas,e não limitado à descrição acima ou formas de realização.

Claims

1. Luva biologicamente compatível, caracterizada pelo fato decompreender:um corpo feito de um material ressorvível biologicamentecompatível e definindo uma cavidade interna configurada para receber umimplante medicinal, o corpo definindo uma pluralidade de aberturas seestendendo a partir da cavidade através do corpo;uma primeira extremidade capaz de ser aberta para receber oimplante medicinal;uma segunda extremidade que é fechada; euma droga impregnada no material.

2. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de ser alongada na forma.

3. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que adicionalmente compreende um topo e fundo, pelo menos umaporção do topo ou fundo sendo substancialmente planar.

4. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que é feita de, pelo menos, uma folha de um material biologicamentecompatível.

5. Luva de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelofato de que adicionalmente compreende uma primeira borda, tendo umacostura fechando a primeira borda e a segunda extremidade compreende umacostura fechando a segunda extremidade.

6. Luva de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelofato de que é formada por um método selecionado dentre o grupo consistindode fusão térmica, fusão química, e adesivos.

7. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que a folha ressorvível contém um polímero.

8. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que a folha ressorvível compreende caprolactona.

9. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que a folha ressorvível compreende 30% de policaprolactona e 70% deácido poliláctico.

10. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que adicionalmente compreende uma bolsa em cada extremidadeconfigurada e adaptada para receber uma porção de um implante medicinal.

11. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que adicionalmente compreende uma porção central aberta.

12. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que a droga é selecionada dentre o grupo consistindo de antibióticos,analgésicos, agentes antineoplásicos, bisfosfonatos, fatores de crescimento,peptídeos, estatinas, e combinações dos mesmos.

13. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as aberturas são perfurações redondas.

14. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que as aberturas tem uma forma selecionada dentre o grupoconsistindo de fiiros redondos, furos elípticos, cortes, fendas, e qualquercombinação dos mesmos.

15. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que compreende, pelo menos, duas folhas de material ressorvível quesão laminados juntos.

16. Luva de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelofato de que pelo menos uma folha é microporosa.

17. Luva de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelofato de que pelo menos duas folhas incluem drogas diferentes.

18. Luva de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelofato de que pelo menos duas folhas contém a mesma droga.

19. Luva de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelofato de que a folha contém diferentes sais da mesma droga.

20. Luva de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelofato de que a folha contém duas drogas diferentes.

21. Luva de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelofato de que a droga é distribuída in vivo a partir da luva para o sítio deimplantação do implante medicinal em um paciente.

22. Luva impregnada com droga, caracterizada pelo fato decompreender:pelo menos uma folha bio-ressorvível feita de um materialbiologicamente compatível, em que pelo menos uma droga é impregnada nafolha, a folha adicionalmente compreendendo uma pluralidade de aberturas, afolha dobrada para criar uma borda enrolada, uma borda livre opostas, umaprimeira extremidade, e uma segunda extremidade oposta à primeiraextremidade; euma costura formada ao longo da borda livre e a segundaextremidade, a costura fechando a borda livre e a segunda extremidade,em que a primeira extremidade define uma aberturaconfigurada para receber um implante medicinal pelo menos parcialmenteencerrado pela luva.

23. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que as aberturas são perfurações redondas.

24. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que as aberturas tem uma forma selecionada dentre o grupoconsistindo de furos redondos, furos elípticos, cortes, fendas, ou qualquercombinação dos mesmos.

25. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que a luva é de forma alongada.

26. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que tem um topo e fundo, pelo menos uma porção do topo ou fundosendo substancialmente planar.

27. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que as costuras são formadas por um método selecionado dentre ogrupo consistindo de fusão térmica, fusão química e adesivos.

28. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que a folha ressorvível inclui caprolactona.

29. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que a luva inclui um polímero.

30. Luva de acordo com a reivindicação 22, caracterizada pelofato de que a luva é feita a partir de pelo menos duas folhas de materialressorvível que são laminadas juntas.

31. Luva de acordo com a reivindicação 30, caracterizada pelofato de que pelo menos uma folha é microporosa.

32. Método para formar uma luva impregnada com droga,caracterizado pelo fato de compreender:prover pelo menos uma primeira folha geralmente plana de ummaterial biologicamente compatível tendo, pelo menos, uma drogaimpregnada na folha,formar uma pluralidade de aberturas na folha,dobrar a folha para formar uma borda enrolada, uma bordalivre oposta, uma primeira extremidade aberta, e uma segunda extremidadeaberta oposta à primeira extremidade;formar uma costura ao longo da borda livre para fechar a bordalivre, eformar uma costura ao longo da segunda extremidade parafechar a segunda extremidade,em que as etapas de formação da costura para a borda livre e asegunda extremidade podem ser realizadas em qualquer ordem.

33. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que as aberturas são perfurações redondas.

34. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que as aberturas tem uma forma selecionada dentre o grupoconsistindo de furos redondos, furos elípticos, cortes, fendas, ou qualquercombinação dos mesmos.

35. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que a luva é de forma alongada.

36. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que a luva tem um topo e fundo, pelo menos uma porção do topoou do fundo sendo substancialmente planar.

37. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que as costuras são formadas por um método selecionado dentreo grupo consistindo de fusão térmica, fusão química e adesivos.

38. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que a folha ressorvível inclui caprolactona.

39. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que a folha ressorvível é formada de pelo menos um polímero.

40. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de ainda compreender a etapa de laminar uma segunda folhageralmente plana de um material biologicamente ressorvível tendo, pelomenos, uma droga impregnada sobre a primeira folha antes de formar umapluralidade de aberturas.

41. Método de acordo com a reivindicação 32, caracterizadopelo fato de que o material biologicamente compatível é bio-ressorvível.

42. Luva biologicamente compatível, caracterizada pelo fatode compreender:um corpo feito de um material ressorvível biologicamentecompatível e definindo uma cavidade interna configurada para receber umimplante medicinal, o corpo definindo uma pluralidade de aberturas seestendendo a partir da cavidade através do corpo;uma primeira extremidade capaz de ser aberta para receber oimplante medicinal;uma segunda extremidade; euma droga impregnada no material.42. Luva biologicamente compatível, caracterizada pelo fatode compreender:um corpo feito de um material biologicamente compatível edefinindo uma cavidade interna configurada para receber um implante medicinal, o corpo definindo uma pluralidade de aberturas se estendendo apartir da cavidade através do corpo;uma primeira extremidade capaz de ser aberta para receber oimplante medicinal;uma segunda extremidade; euma droga impregnada no material.