BRPI0617513A2 - compostos de benzoilurÉia, processo para a produÇço e uso dos mesmos e mÉtodo para controlar pestes - Google Patents

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BRPI0617513A2
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Masato Konobe
Shigeyuki Itoh
Norihisa Sakamoto
Tomohiro Araki
Yoshitomo Tohyama
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Sumitomo Chemical Co
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Abstract

<B>COMPOSTOS DE BENZOILUREIA, PROCESSO PARA A PRODUÇçO E USO DOS MESMOS E MÉTODO PARA CONTROLAR PESTES<D>A presente invenção refere-se a um composto de benzoilureja representado pela fórmula (1): em que, X e Y representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro, R^ 1^ representa um grupo alquila inferior ou similar, R^ 2^ representa um grupo alquila inferior, R^ 3^ representa um átomo de halogênio ou similar, R^ 4^ representa um grupo alquiltio opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, ou um sal destes, e uso deste para controlar pestes e similares.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOS-TOS DE BENZOILUREIA, PROCESSO PARA A PRODUÇÃO E USO DOSMESMOS E MÉTODO PARA CONTROLAR PESTES".Campo TécnicoA presente invenção refere-se a um composto de benzoilureia euso deste para controlar peste.Técnica AntecedenteEP 0263438A2, EP 0165903A2, US 4.468.405, US 4.170.657,US 4.234.600, US 2005-0159599A1 e outros descrevem compostos de ben-zoilureia e derivados destes tendo uma atividade pesticida.Descrição da InvençãoEntretanto, algumas vezes estes compostos podem não mostrarnecessariamente uma suficiente eficácia no controle de pestes.Os problemas da presente invenção são fornecer um compostotendo uma excelente eficácia no controle de pestes.Como um resultado de estudos intensivos para solucionar o pro-blema acima mencionado, os presentes inventores descobriram que o com-posto de benzoilureia representado pela seguinte fórmula (I) tem uma exce-lente eficácia no controle de pestes, e completou a presente invenção.Isto é, a presente invenção fornece:Um composto de benzoilureia representado pela fórmula (I) (aseguir, referido como composto (I))
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que, XeY independentemente representam um átomo de flúor ou átomode cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquinila inferior, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquilainferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila in-ferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um gru-po alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonila infe-rior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior al-quil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente substituído comum ou mais átomos de halogênio, grupo formila, um grupo alquilsulfonila in-ferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior,um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior al-quil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcanoilóxi inferior alquila infe-rior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupo heterocíclico satu-rado de 6 membros, ou um grupo representado por -(Chfe)I-A em que I repre-senta um número inteiro de 1 a 4 e A representa um grupo di(inferior alcó-xi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocíclico de 5ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogênio,
R2 representa um grupo alquila inferior,
R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, e m representa um número inteiro de 0 a 4; ou um saldestes.
O composto de acordo com o acima mencionado, em que XeYindependentemente representam um átomo de flúor ou um átomo de cloro,respectivamente,R^1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, umgrupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquilainferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcoxicar-bonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquilsulfonila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, umgrupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino,um grupo alcóxi inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupoheterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(CH2)rA em que I representa um número inteiro de 1 ou 2, e A representa um grupodi(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo dehalogênio,R^2 representa um grupo alquila inferior,R^3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R^4representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR^5 em que R^5representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2,m representa um número inteiro de 0 a 2.
O composto de acordo com o acima mencionado ou, em que R1representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or, um grupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferioralquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halo-gênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, um gru-po alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alqui-la inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonilainferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla infe-rior, um grupo alquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, um grupo ciclo-alquila inferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupodi(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo heterocíclico satu-rado de 6 membros, ou um grupo representado por -(Chb)I-A em que I repre-senta um número inteiro de 1 ou 2, e A representa um grupo alcoxicarbonilainferior, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substi-tuído com um átomo de halogênio,
R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila inferior,
R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído comum ou mais átomos de halogênio.
O composto de acordo com qualquer um dos acima menciona-dos a, em que η representa um número inteiro de 1 ou 2.
O composto de acordo com qualquer um dos acima menciona-dos a, em que R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior.
O composto de acordo com qualquer um dos acima menciona-dos a, em que R1 representa um grupo alquila inferior substituído com um oumais átomos de halogênio.um composto de benzoilureia representado pela fórmula (I—a)
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que, XeY independentemente representam um átomo de flúor ou átomode cloro, respectivamente,R1"3 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila inferior,R2 representa um grupo alquila inferior, e(1) quando R3"3 e R3"b representam um átomo de halogênio, R3"0representa um átomo de hidrogênio, ou(2) quando R3"3 e R3"c representam um átomo de halogênio, R3"brepresenta um átomo de hidrogênio, ou(3) quando R3"3 representa um átomo de halogênio ou um grupoalquila inferior, R3"b e R3"0 representam um átomo hidrogênio, eR4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em que R5 representa umgrupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferior, ou um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, e η representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.O composto de acordo com o acima mencionado, em que (1)quando R3"3 e R3 b representam um átomo de halogênio, R3 c representa umátomo de hidrogênio, ou(2) quando R3"3 e R3"0 representam um átomo de halogênio, R3"brepresenta um átomo de hidrogênio, eR5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio.O composto de acordo com o acima mencionado, em que R3"3representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila inferior,R3"b e R3"0 representam um átomo hidrogênio,R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio.
O composto de acordo com qualquer um dos acima menciona-dos a, em que R"3representa um grupo alquila inferior substituído com umátomo de halogênio.
Um processo para produzir um composto representado pelafórmula (I-7)
<formula>formula see original document page 7</formula>
em que, X e Y independentemente representam um átomo de flúor ou umátomo de cloro, respectivamente,
R1"5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um grupoalquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior,um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxiinferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alqui-Ioxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupoalcanoíla inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha-logênio, grupo formila, um grupo alquilsulfonila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilsulfonila, um grupoariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferioralquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alcanoilóxi inferior alquila inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquilainferior, um grupo heterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo repre-sentado por -(CH2)1-A em que I representa um número inteiro de 1 a 4, e Arepresenta um grupo di(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferi-or, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídocom um átomo de halogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 4,que compreende reagir um composto representado pela fórmula (II)
<formula>formula see original document page 8</formula>
em que XeY são como acima definido, e L representa um átomo de halo-gênio, com um composto representado pela fórmula (III)
<formula>formula see original document page 8</formula>
em que cada símbolo é como definido acima, em um solvente orgânico napresença de uma base orgânica ou um carbonato de metal, e isolar.[12] O processo de acordo com o acima mencionado, em que R1"5 represen-ta um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior,R4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em que R5representa umgrupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, e η representa um número inteiro de 0, em representa um número inteiro de 1.
[13] Um pesticida compreendendo o composto ou um sal destes de acordocom qualquer um dos acima mencionados a como um ingrediente ativo.
[14] Uso do composto ou um sal destes de acordo com qualquer um dos a-cima mencionados a para controlar peste.
[10] Uso do composto de acordo com qualquer um dos acima mencionadosa para fabricar um pesticida para controlar pestes.
[16] Um método para controlar pestes que compreende aplicar o compostoou um sal destes de acordo com qualquer um dos acima mencionados a àpestes diretamente ou ao habitat de pestes.
[17] Um composto representado pela fórmula (III)
<formula>formula see original document page 9</formula>
em que, R1"5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinilainferior, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, um grupo alcanoilóxi inferior alquila inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquilainferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila in-ferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um gru-po alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonila infe-rior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior al-quil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente substituído comum ou mais átomos de halogênio, grupo formila, um grupo alquilsulfonila in-ferior opcionalmente substituído com um ou mais de átomo de halogênio, umgrupo aril sulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior,Cm)um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior al-quil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo heterocíclico saturado de 6membros, ou um grupo representado por -(CH2)1-A em que I representa umnúmero inteiro de 1 a 4, e A representa um grupo di(inferior alcóxi)metila, umgrupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membrosopcionalmente substituído com um átomo de halogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em que R5 representa umgrupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferior, ou um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, e n representa um número inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 4.
O composto de acordo com, em que R1"5 representa um grupoalquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halo-gênio, um grupo alquenila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferior, um grupo aril alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais grupos alquila inferior,um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo N,N-di(inferioralquil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, umgrupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferioralquila inferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferioralquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, umgrupo heterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(CH2)1-A em que I representa um número inteiro de 1 a 4, e A representa umgrupo di(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupoheterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomode halogênio.
Exemplos adequados pertinentes a uma variedade de definiçõese exemplos incluídos no escopo da presente invenção usados nas descri-ções acima descritas e abaixo descritas da presente especificação serãodescritos em detalhes abaixo.
O termo "inferior" indica um grupo tendo 6 ou menos átomos decarbono a menos que de outro modo mencionado aqui, e preferivelmente,pode ser um grupo tendo 4 ou menos átomos de carbono.
Um exemplo adequado do "um ou mais" inclui 1 a 6, preferivel-mente 1 a 4.
Exemplos adequados do "grupo alquila inferior" e "alquila inferi-or" incluem um grupo C1-C6 alquila de cadeia linear ou ramificado, por e-xemplo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, sec-butila, terc-butila, n-pentila, sec-pentila, isopentila, neopentila, n-hexila, isoexila e simila-res são exemplificados.
A "cicloalquila inferior" refere-se à cicloalquila, e indica um grupotendo 6 ou menos átomos de carbono que constitui o anel.
Exemplos adequados do "grupo cicloalquila inferior" e "cicloal-quila inferior" incluem um grupo C3-C6 alquila cíclico, por exemplo, ciclopro-pila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila e similares são exemplificados.
Exemplos adequados do "grupo alquenila inferior" incluem umgrupo C2-C6 alquenila de cadeia linear ou ramificado, por exemplo, vinila,alila, isopropenila, isobutenila, 1-metilalila, 2-pentenila, 2-hexenila e similaressão exemplificados.
Exemplos adequados do "grupo alquinila inferior" incluem umgrupo C2-C6 alquinila, por exemplo, etinila, 2-propinila, 1-propinila, 2-butinila,3-butinila, 3-pentinila, 3-hexinila e similares são exemplificados.
Exemplos adequados do "grupo arila" e "arila" incluem um grupoC6-C14 hidrocarboneto aromático tal como fenila opcionalmente substituídacom alquila inferior (por exemplo, fenila, mesitila, xilila, tolila e similares), naf-tila, antrila, indanila e similares, preferivelmente fenila e naftila, e estes "gru-po arila" e "arila" podem ter um substituinte adequado tal como um grupoalquila inferior, um halogênio, um grupo arila e similares.
Como o halogênio, flúor, cloro, bromo e iodo são exemplificados.
Exemplos adequados do "grupo alcóxi inferior" e "alcóxi inferior"incluem um grupo C1-C6 alcóxi ramificado ou de cadeia linear, por exemplo,metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, butóxi, isobutóxi, terc-butóxi, pentilóxi,terc-pentilóxi, neo-pentilóxi, hexilóxi, isoexilóxi e similares são exemplifica-dos, e preferivelmente metóxi, etóxi, propóxi, butóxi, pentilóxi, hexilóxi, isoe-xilóxi são exemplificados.
Exemplos adequados do "grupo alcanoíla inferior" incluem unsgrupos C2-C6 alcanoíla ramificados ou de cadeia linear, por exemplo, aceti-la, 2-metil acetila, 2,2-dimetilacetila, propionila, butilila, isobutilila, pentanoíla,2,2-dimetilpropionila, hexanoíla e similares são exemplificados.
Em R^1, exemplos do "grupo alquila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio" incluem metila, etila, 2-bromoetila, 2,2,2-trifluoroetila, propila, 3,3,3-trifluoropropila, isopropila, butila,isobutila, sec-butila, terc-butila, 4,4,4-trifluorobutila, pentila, isopentila, neo-pentila, 5,5,5-trifluoropentila, hexila e 6,6,6-trifluorohexila.
Exemplos do "grupo alquenila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio" incluem vinila, 1-propenila, 2-propenila, isopropenila, 2-butenila, isobutenila e 3,3-dicloro-2-propenila.
Exemplos do "grupo-alquinila inferior" incluem etinila, 2-propinilae 1-propinila.
Exemplos do "grupo arila" incluem fenila, 1-naftila, 2-naftila ebifenilila.
Exemplos do "grupo aril alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais dos grupos alcóxi inferior" incluem benzila, fenetila, 2-metoxibenzila, 3-metoxibenzila e 4-metoxibenzila.
Exemplos do "grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio" incluem metoximetila,etoximetila, 1-propoximetila, 2-metoxietila, 2-etoxietila, 3-metoxipropila, 3-etoxipropila e 2-cloroetoximetila.
Exemplos do "grupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio" incluem fenoximetila, 2-fenoxietila e 4-clorofenoximetila.
Exemplos do "grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior"incluem dimetilaminometila, 2-(dimetilamino)etila, dietilaminometila e 2-(dietilamino)etila.
Exemplos do "grupo alquiltio inferior alquila inferior" incluem me-tiltiometila, etiltiometila, 2-(metiltio)etila e 2-(etiltio)etila.
Exemplos do "grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior" incluemmetilsulfinilmetila, etilsulfinilmetila, 2-(metilsulfinil)etila e 2-(etilsulfinil)etila.
Exemplos do "grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior" inclu-em metilsulfonilmetila, etilsulfonilmetila, 2-(metilsulfonil)etila e 2-(etilsulfonil)etila.
Exemplos do "grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior"incluem (2-metoxietóxi)metila.
Exemplos do "grupo alcoxicarbonila inferior" incluem metoxicar-bonila, etoxicarbonila, propiloxicarbonila, isopropiloxicarbonila, butoxicarboni-la e terc-butoxicarbonila.
Exemplos do "grupo aril alquiloxicarbonila inferior" incluem ben-ziloxicarbonila.
Exemplos do "grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla" incluemdimetilcarbamoíla e dietilcarbamoíla.
Exemplos do "grupo alcanoíla inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio" incluem acetila, propionila, trifluoroa-cetila e cloroacetila.
Exemplos do "grupo sulfonilalquila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio" incluem metano sulfonila, etanosulfonila e trifluorometano sulfonila.
Exemplos do "grupo aril sulfonila" incluem benzenossulfonila etoluenossulfonila.
Exemplos do "grupo arilóxi carbonila" incluem fenoxicarbonila.
Exemplos adequados do "grupo cicloalquila inferior" e "cicloal-quila inferior" incluem um grupo C3-C6 alquila cíclico, por exemplo, ciclopro-pila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila e similares são exemplificados.
Exemplos do "grupo cicloalquila inferior alquila inferior" incluemciclopropilmetila, ciclopropiletila, ciclobutilmetila, ciclobutiletila, ciclopentilme-tila, ciclopentiletila, cicloexilmetila, e cicloexiletila. Exemplos do "grupo di(inferior alquil)amino" incluem dimetilami-no, e dietilamino.
Exemplos do "grupo alcóxi inferior" incluem metóxi e etóxi.
Exemplos do "grupo alcanoilóxi inferior alquila inferior" incluemacetoximetila e acetoxietila. Exemplos do "grupo aril alcóxi inferior alquila inferior" incluembenziloximetila e benziloxietila.
Exemplos do "anel heterocíclico saturado de 6 membros" inclu-em morfolino e 4-tetraidropiranila.
Exemplos do "anel heterocíclico de 5 ou 6 membros que pode ser substituído com um átomo de halogênio" em A incluem 2-furila, 3-furila,morfolino, 2-tetraidrofurila, 3-tetraidrofurila, 1,3-dioxolan-2-ila, 2-tiazolila, 4-tiazolila, 5-tiazolila, 2-clorotiazol-5-ila, 2-piridila, 3-piridila e 4-piridila.
Exemplos do "grupo di(inferior alcóxi)metila" incluem dimetoxi-metila.
Exemplos do "grupo alcoxicarbonila inferior" incluem metoxicar-bonila.
Em R2, exemplos do "grupo alquila inferior" incluem metila e eti-la.
Em R3, exemplos do "átomo de halogênio" incluem flúor, cloro, bromo e iodo.
Exemplos do "grupo alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio" incluem metila, clorometila, difluoro-metila, triclorometila, trifluorometila, etila, 2-bromoetila, 2,2,2-trifluoroetila,1,1,2,2,2-pentafluoroetila, propila, 3,3,3-trifluoropropila, isopropila, butila, iso- butila, sec-butila, terc-butila, e 4,4,4-trifluorobutila.
Em R4, exemplos do "grupo alcoxicarbonila inferior" incluem me-toxicarbonila, etoxicarbonila, propiloxicarbonila, isopropiloxicarbonila, butoxi-carbonila, e terc-butoxicarbonila.
Em R5, exemplos do "grupo alquila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio" incluem metila, etila, isopropila,terc-butila, difluorometila, trifluorometila, triclorometila, diclorofluorometila,clorodifluorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 1,1,2,2-tetrafluoroetila, 1,1,2,2,2-pentafluoroetila, 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1 -propila, 1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1 -propila, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-2-propila, e triclorometila.
Exemplos do "grupo alquenila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio" incluem 2-propenila e 3,3-dicloro-2-propenila.
Exemplos do "grupo alquinila inferior" incluem 2-propinila.
Exemplos do "grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio" incluem 2-trifluorometóxi-1,1,2-trifluoroetila.
Além disso, deve ser observado que na presente especificação,
o grupo metila pode ser referido como Me, e o grupo etila pode ser referidocomo Et.
Como exemplos da modalidade de composto (I), os seguintessão exemplificados:
Modalidade 1
Na fórmula (I),
um composto benzoilureia, em que
XeY independentemente representam um átomo de flúor ou um átomo decloro, respectivamente,
R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um gru-po alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila infe-rior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonilainferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, grupo N,N-di(inferior al-quil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente substituído comum ou mais átomos de halogênio, um grupo alquilsulfonila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilsulfo-nila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, um grupo ciclo-alquila inferior alquila inferior, grupo di(inferior alquil)amino, um grupo alcóxiinferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupo heterocíclicosaturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(Chh)I-A, em que Irepresenta um número inteiro de 1 ou 2, e A representa um grupo di(inferioralcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocíclico de5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior ou um grupo representadopor S(O)nR5, em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 2Na fórmula (I),um composto benzoilureia, em queXeY independentemente representam um átomo de flúor ou um átomo decloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior, um grupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, umgrupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferioralquila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicar-bonila inferior, grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoílainferior, um grupo alquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, um grupocicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, grupodi(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo aril alcóxi inferioralquila inferior, um grupo heterocíclico saturado de 6 membros, ou um gruporepresentado por -(Chb)I-A, em que I representa um número inteiro de 1 ou2, e A representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocícli-co de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogê-nio,
R2 representa um grupo alquila inferior,
R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior,
R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 3
Na fórmula (I),
um composto benzoilureia em que
XeY independentemente representam um átomo de flúor e um átomo decloro, respectivamente,
R1 representa um átomo de hidrogênio, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-propenila, 2-propinila, benzila, metoximetila, 2-metoxietila, 2-fenoxietila, 2-(dimetilamino)etila, 2-(metiltio)etila, 2-(metilsulfinil)etila, 2-(metilsulfonil)etila,metoxicarbonila, benziloxicarbonila, dimetilcarbamoíla, acetila, metanossul-fonila, benzenossulfonila, fenoxicarbonila, ciclopropila, cicloexila, ciclopropil-metila, cicloexilmetila, dimetilamino, metóxi, morfolino, 4-tetraidropiranila,2,2-dimetoxietila, metoxicarbonilmetila, 2-tetraidrofurilmetila, 2-furilmetila,(1,3-dioxolan-2-il)metila, 2-piridilmetila, 3-piridilmetila, (2-clorotiazol-5-il)metila, 2-metoxibenzila, 3-metoxibenzila, 4-metoxibenzila, etoximetila, 2-cloroetoximetila, benziloximetila, (2-metoxietóxi)metila, ou 2-morfolinoetila,R2 representa metila ou etila,R3 representa átomo de flúor, átomo de cloro, trifluorometila, ou metila,R4 representa terc-butoxicarbonila, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinila, tri-fluorometilsulfonila, difluorometiltio, triclorometiltio, metiltio, etiltio, 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinila, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonila,2,2,2-trifluoroetiltio, 1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio, 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio, 1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio, 2-propeniltio, 2-propenilsufinila, 2-propenilsulfonila, 3,3-dicloro-2-propeniltio, 2-propiniltio, 2-propinilsulfinila, 2-propinilsulfonila, ou 1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio, em representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 4Na fórmula (I),um composto benzoilureia em queXeY independentemente representam um átomo de flúor e um átomo decloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-propenila, 2-propinila, benzila, metoximetila, 2-metoxietila, 2-(metiltio)etila, 2-(metilsulfinil)etila, 2-(metilsulfonil)etila, metoxicarbonila, benziloxicarbonila,dimetilcarbamoíla, acetila, metanossulfonila, benzenossulfonila, ciclopropila,ciclopropilmetila, dimetilamino, metóxi, morfolino, 4-tetraidropiranila, metoxi-carbonilmetila, 2-tetraidrofurilmetila, 2-furilmetila, 2-piridilmetila, 3-piridilmetila, (2-clorotiazol-5-il)metila, 2-metoxibenzila, 3-metoxibenzila, 4-metoxibenzila, etoximetila, 2-cloroetoximetila, benziloximetila, (2-metoxietóxi)metila, ou 2-morfolinoetila,R2 representa metila ou etila,
R3 representa átomo de flúor, átomo de cloro, trifluorometila, ou metila,
R4 representa terc-butoxicarbonila, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinila, tri-fluorometilsulfonila, difluorometiltio, triclorometiltio, metiltio, etiltio, 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinila, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonila,2,2,2-trifluoroetiltio, 1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio, 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio, 1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio, 2-propeniltio, 2-propiniltio, ou1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio, e
m representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 5
Qualquer um dos compostos representados pelos seguintes:
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1 -[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1 -metilureia,
3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1 -etil-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1-metilureia,
3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-(2-flúor-4-etiltiofenil)]-1-metilureia,
3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1 -(2-fluor-4-etiltiofenil)-1-metilureia,
1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetiluréia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(metoximetil)-3-metilureia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,
1-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil3-1,3-dimetilureia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1,3-dimetilureia,
1-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1,3-dimetilureia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-etiltiofenil)-1,3-dimetilureia,
1 -(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-etiltiofenil)-1,3-dimetilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfinil)fenil)-1-metilureia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfinil)fenil]-1,3-dimetilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfonil)fenil]-1-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfonil)fenil]-1,3-dimeti^1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,
3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1 -[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1 -metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetanossulfinil)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetanossulfonil)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)fenil]-1-metilureia,1-[2-cloro-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1-metilureia,
3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1 -metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio)fenil]-1-metilureia,
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,3-dimetil-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia,
1-[2-cloro-4-(difluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2-metilfenil]-1 -metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(t-butoxicarbonil)fenil]-1-metilureia,1-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetanossulfinil)fenil]-1,3-dimetilureia,
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetanossulfonil)fenil]-1,3-dimetilureia,1 -(2,6-difluorobenzoii)-3-etil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilurei1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[2-metil-4-(trifluorometiltio)fe1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(t-butoxicarbonil)fenil]-1,3-dimetilureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1 -[2-cIoro-4-(difluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[4-(difluorometiltio)-2-metilfenil]-1,3-dimetilureia,1-acetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metoxicarbonil-3-metilureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metanossulfonil-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-1-(N,N-dimetilcarbamoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-1-etil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1 -[4-(difluorometiltio)-2-fluorofenil]-1 -metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[4-(difluorometiltio)-2-fluorofenil]-1,3-dimetilureia,1-alil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-propargilureia,1 -benzil-1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-fenoxietil)ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-tetraidrofurilmetil)ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(2-furilmetiOmeti I uréia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -(2-metoxietil)-3-metilureia,1-ciclopropil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2,2,2-trifluoroetil)ureia,1-ciclopropilmetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metiltioetil)ureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metilsulfiniletil)ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metilsulfoniletil)ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-piridilmetil)ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(3-piridilmetil)ureia,1-[(2-clorotiazol-5-il)metil]-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-morfolinoureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-morfolinoetil)ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metoxicarbonilmetil-3-metilureia,1-[4-(t-butoxicarbonil)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propeniltio)fenil]-1-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propiniltio)fenil]-1-metilureia,1-[3,5-dicloro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]ureia,3-(2,6-diclorobenzoil)-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia,1-(2l6-diclorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1-benziloxicarbonil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fen3-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-fenilsulfonilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,5-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,5-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,6-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,6-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,1 -[2-cloro-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(pentafluoroetiltio)fenil]ureia,1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[2-metil-4-(pentafluoroetiltio)fenil]ureia,1-[2-cloro-4-(pentafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia,1-[2-cloro-4-(pentafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio)fenil]-1-metilureia,1 -(2I6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio)fenil]-1,3-dimetilureia,3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2,3-dimetilfenil]-1-metilureia,1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[4-(difluorometiltio)-2,3-dimetilfenil]-1,3-dimetilureia,1-dimetilamino-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3^metilureia, ou1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metóxi-3-metilureia.Modalidade 6Um composto benzoilureia (I - a) representado pela fórmula (I -a)<formula>formula see original document page 24</formula>
em que, XeY independentemente representam átomo de flúor ou átomo decloro, respectivamente,R^1-a representa átomo de hidrogênio ou um grupo alquila inferior,R^2 representa um grupo alquila inferior, e
(1) quando R^3-a e R^3-b representam um átomo de halogênio, R3"0representa um átomo de hidrogênio,
(2) quando R^3-a e R^3-b representam um átomo de halogênio, R^3-crepresenta um átomo de hidrogênio, ou,
(3) quando R^3-a representa um átomo de halogênio ou um grupoalquila inferior, R^3-b e R^3-c representam um átomo hidrogênio, eR^4 representa um grupo representado por S(O)nR^5, em que R^5 representaum grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferior, ou um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, e η representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 7
Um composto benzoilureia em que na fórmula (l - a), X e Y inde-pendentemente representam átomo de flúor ou átomo de cloro, respectiva-mente,R^1-a representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila inferior,R^2 representa um grupo alquila inferior, e
(1) quando R^3-a e R^3-b representam um átomo de halogênio, R^3-crepresenta um átomo de hidrogênio,
(2) quando R^3-a e R^3-c representam um átomo de halogênio, R^3-brepresenta um átomo de hidrogênio, eR^4 representa um grupo representado por S(O)nR^5 em que R^5 representa umgrupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, e η representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 8Um composto benzoilureia em que na fórmula (I - a), X e Y inde-pendentemente representam átomo de flúor ou átomo de cloro, respectiva-mente,R1"a representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila inferior,R2 representa um grupo alquila inferior,R3"a representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila inferior,R3"b e R3"0 representam um átomo hidrogênio, eR4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em que R5 representa umgrupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, e n representa um número inteiro de O a 2, ou um sal destes.Modalidade 9Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11 aralqui-Ia, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo a C7-C14 ariloxialquila, um gru-po C3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, umgrupo C2-C6 alquilsulfinilalquila, um grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, umgrupo C3-C9 alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupoC8-C12 aralquiloxicarbonila, um grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, umgrupo C2-C6 alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais á-tomos de halogênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6-C10 arilsulfonila,R2 representa um grupo C1-C2 alquila,R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo C2-C6 alcoxicarbonila ou um grupo representadopor S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,
m representa qualquer um de um número inteiro de O a 4, en representa qualquer um de um número inteiro de O a 2, ou um sal destes.
Modalidade 10
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), X e Y repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,
R1 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C2-C6 alcoxialquila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,
R4 representa um grupo C2-C6 alcoxicarbonila ou um grupo representadopor S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,
m representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 4, e
n representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 11
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), X e Y repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,
R1 representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio ou um grupo C2-C6 alcoxialquila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo C2-C6 alcoxicarbonila ou um grupo representadopor S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,m representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 4, e
η representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 12
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11 aralqui-la, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo a C7-C14 ariloxialquila, um gru-po C3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, umgrupo C2-C6 alquilsulfinilalquila, um grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, umgrupo C3-C9 alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, grupo C8-12 aralquiloxicarbonila, ou grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, um grupoC2-C6 alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6 - C10 a-rilsulfonila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio,
R4 representa um grupo C2-C6 alcoxicarbonila ou um grupo representadopor S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,m representa um número inteiro de 1 ou 2, e no caso onde m representa 2,R3 pode ser o mesmo ou diferente, en representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 13Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11 aralqui-Ia, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo C7-C14 ariloxialquila, um grupoC3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, um grupoC2-C6 alquilsulfinilalquila, grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, um grupo C3-C9alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupo C8-C12 aral-quiloxicarbonila, um grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, um grupo C2-C6alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halo-gênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6-C10 arilsulfo-nila,R2 representa um grupo C1-C2 alquila,R3 representa um átomo de halogênio,R4 representa um grupo C2-C6 alcoxicarbonila ou um grupo representadopor S(O)nR5,R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,m representa um número inteiro de 1, e
n representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 14
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), X e Y repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,
R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C2-C6alcoxialquila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio,
R4 representa um grupo C2-C6 alcoxicarbonila ou um grupo representadopor S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,
m representa um número inteiro de 1, e
n representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 15
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), X e Y repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11 aralqui-la, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo a C7-C14 ariloxialquila, um gru-po C3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, umgrupo C2-C6 alquilsulfinilalquila, um grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, umgrupo C3-C9 alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupoC8-C12 aralquiloxicarbonila, um grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, umgrupo C2-C6 alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais á-tomos de halogênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6-C10 arilsulfonila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo representado por S(O)nR51
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou maisátomos de halogênio,
m representa um número inteiro de 0 a 4, e
η representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 16
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11 aralqui-la, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo C7-C14 ariloxialquila, um grupoC3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, um grupoC2-C6 alquilsulfinilalquila, um grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, um grupoC3-C9 alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupo C8-C12 aralquiloxicarbonila, um grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, um gru-po C2-C6 alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6-C10 arilsulfonila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo representado por S(O)nR5,R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, m representa um número inteiro de 0 a 4, en representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 17
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente, R1 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquila opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6 alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogê-nio, um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11aralquila, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo C7-C14 ariloxialquila, um grupo C3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, umgrupo C2-C6 alquilsulfinilalquila, um grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, umgrupo C3-C9 alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarbonila, um grupoC8-C12 aralquiloxicarbonila, um grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, umgrupo C2-C6 alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais á- tomos de halogênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6-C10 arilsulfonila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio,
R4 representa um grupo representado por S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquenila opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C4 alquinila, ouum grupo C2-C4 alcoxialquila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,m representa um número inteiro de 1, en representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 18um composto de benzoilureia em que na fórmula (I), X e Y re-presentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo C2-C6alquenila opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,um grupo C2-C6 alquinila, um grupo C6-C14 arila, um grupo C7-C11 aralqui-la, um grupo C2-C6 alcoxialquila, um grupo C7-C14 ariloxialquila, um grupoC3-C6 N,N-di(alquil)aminoalquila, um grupo C2-C6 alquiltioalquila, um grupoC2-C6 alquilsulfinilalquila, um grupo C2-C6 alquilsulfonilalquila, um grupoC3-C9 alcoxialcoxialquila, um grupo C2-C6 alcoxicarboníla, um grupo C8-C12 aralquiloxicarbonila, um grupo N,N-di(C1-C6 alquil)carbamoíla, um gru-po C2-C6 alquilcarbonila opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo formila, um grupo C1-C5 alquilsulfonila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C6-C10 arilsulfonila,R2 representa um grupo C1-C2 alquila,R3 representa um átomo de halogênio,R4 representa um grupo representado por S(O)nR51R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio,m representa um número inteiro de 1, en representa qualquer um de um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 19Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio ou um grupo C2-C6alcoxialquila,R2 representa um grupo C1-C2 alquila,R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo representado por S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio,
m representa qualquer um dos números inteiros de O a 4, eη representa qualquer um dos números inteiros de O a 2, ou um sal destes.
Modalidade 20
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um grupo C1-C6 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio ou um grupo C2-C6 alcoxialquila,R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C4 alquila opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio,
R4 representa um grupo representado por S(O)nR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio,
m representa qualquer um dos números inteiros de 0 a 4, eη representa qualquer um dos números inteiros de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 21
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY repre-sentam um átomo de flúor, respectivamente,
R1 representa um grupo C1-C6 alquila,
R2 representa um grupo C1-C2 alquila,
R3 representa um átomo de halogênio,
R4 representa um grupo representado por SR5,
R5 representa um grupo C1-C4 alquila opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, e
m representa qualquer um dos números inteiros de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 22
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY inde-pendentemente representam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, res-pectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquinila inferior, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior, um gru-po alcóxi inferior alquila inferior, um grupo arilóxi alquila inferior, um grupoN,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio inferior alquilainferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfoni-la inferior alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferi-or, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior,um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo formi-la, um grupo alquilsulfonila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila,um grupo cicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior,um grupo di(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo hetero-cíclico saturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(CHh)I-A, emque I representa um número inteiro de 1 a 4 e A representa um grupodi(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo dehalogênio,
R2 representa um grupo alquila inferior,
R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, e
m representa um número inteiro de 0 a 4, ou um sal destes.
Modalidade 23Um composto benzoilureia em que na fórmula (I)1 XeY inde-pendentemente representam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, res-pectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, a N,N-di(inferior alquil)amino grupo alquila inferior, umgrupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquilainferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcoxicar-bonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquilsulfonila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, umgrupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino,um grupo alcóxi inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupoheterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(Chh)I-A em que I representa um número inteiro de 1 ou 2 e A representa um grupodi(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior ou um grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo dehalogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, e
m representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
Modalidade 24
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), X e Y inde-pendentemente representam um átomo de flúor ou um átomo de cloro, res-pectivamente,
R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior, um grupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, umgrupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferioralquila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicar-bonila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoílainferior, um grupo alquilsulfonila inferior, um grupo arilsulfonila, um grupocicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupodi(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo heterocíclico satu-rado de 6 membros, ou um grupo representado por -(CH2)1-A em que I repre-senta um número inteiro de 1 ou 2, e A representa um grupo alcoxicarbonilainferior, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substi-tuído com um átomo de halogênio,
R2 representa um grupo alquila inferior,
R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior,
R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representado
por S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.Modalidade 25
Um composto benzoilureia em que na fórmula (I), XeY inde-pendentemente representam um átomo de flúor e um átomo de cloro, res-pectivamente,
R1 representa um átomo de hidrogênio, metila, etila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-propenila, 2-propinila, benzila, metoximetila, 2-metoxietila, 2-fenoxietila, 2- (dimetilamino)etila, 2-(metiltio)etila, 2-(metilsulfinil)etila, 2-(metilsulfonil)etila,metoxicarbonila, benziloxicarbonila, dimetilcarbamoíla, acetila, metanossul-fonila, benzenossulfonila, fenoxicarbonila, ciclopropila, cicloexila, ciclopropil-metila, cicloexilmetila, dimetilamino, metóxi, morfolino, 2,2-dimetoxietila, me-toxicarbonilmetila, 2-tetraidrofurilmetila, 2-furilmetila, (1,3-dioxolan-2-il)metila, 2-piridilmetila, 3-piridilmetila, (2-clorotiazol-5-il)metila, 2-metoxibenzila, 3-metoxibenzila, 4-metoxibenzila, etoximetila, 2-cloroetoximetila, benziloximeti-Ia1 trifluorometila, ou 2-morfolinoetila,R2 representa metila ou etila,
R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro ou metila, R4 representa terc-butoxicarbonila, trifluorometiltio, trifluorometilsulfinila, tri-fluorometilsulfonila, difluorometiltio, metiltio, etiltio, 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio,1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinila, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonila, 2,2,2-trifluoroetiltio, 1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio, 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio,1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio, 2-propeniltio, 2-propenilsufinila, 2- propenilsulfonila, 3,3-dicloro-2-propeniltio, 2-propiniltio, 2-propinilsulfinila, 2-propinilsulfonila, ou 1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio, em representa um número inteiro de 0 a 2, ou um sal destes.
A seguir, um método para produzir o composto (I) será explica-do.
O composto (I) pode ser produzido de acordo com o seguinte(Processo de Produção 1) a (Processo de Produção 8).(Processo de Produção 1)Entre composto (I), um método para produzir um composto debenzoilureia representado pela fórmula (1-1) em que R1 e R2 são o mesmogrupo alquila inferior.
Entre composto (I), o composto representado pela fórmula (1-1):
<formula>formula see original document page 38</formula>
em que, XeY independentemente representam um átomo de flúor ou umátomo de cloro, respectivamente,
R1"1 e R2"1 representam o mesmo grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, e
m representa um número inteiro de 0 a 4, pode ser produzido reagindo-seum composto representado pela fórmula (IV):
<formula>formula see original document page 38</formula>
em que, X, Y, R3, R4 e m são como definidos acima, com um composto re-presentado pela fórmula (V):
<formula>formula see original document page 38</formula>
em que, R1"1 é como definido acima, e L1 representa um átomo de halogênio,grupo metanossulfonilóxi, grupo benzenossulfonilóxi, grupo toluenossulfoni-lóxi, grupo metoxissulfonilóxi, ou grupo etoxissulfonilóxi.A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como Ν,Ν-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água, euma mistura destes.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânico tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, e bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares.
Quando um reagente que é líquido sob a condição de reação éusado, a quantidade em excesso de cada reagente pode ser usada em ter-mos da quantidade dos reagentes usados para a reação, porém geralmente,o composto representado pela fórmula (V) é usado com uma taxa de 2 a 4moles e a base é usada com uma taxa de 2 a 4 moles com relação a um moldo composto representado pela fórmula (IV).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-Ia (1-1) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (1-1) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-res.(Processo de Produção 2)Composto (I) pode ser produzido reagindo-se um composto re-presentado pela fórmula (VI):
<formula>formula see original document page 40</formula>
em que, X, Y, R3, R4 e m são como definidos acima,R1 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais grupos alcóxi, um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilóxialquila inferior opcionalmente"substituído com um ou mais átomos de halo-gênio, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupo N,N-di(inferioralquil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, umgrupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferioralquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um gru-po alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupoN,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo formila, umgrupo alquilsulfonila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, um grupo arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um gru-po cicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupodi(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcanoilóxi inferioralquila inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupo hetero-cíclico saturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(Chfe)I-A emque I representa um número inteiro de 1 a 4, e A representa um grupodi(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior ou um grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros, com um composto representado pela fórmula(VII):
<formula>formula see original document page 41</formula>
em que, R2 representa um grupo alquila inferior, e
L2 representa um átomo de halogênio, grupo metanossulfonilóxi, grupo ben-zenossulfonilóxi, grupo toluenossulfonilóxi, grupo metoxissulfonilóxi, ou gru-po etoxissulfonilóxi.
A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagente de lítio orgânico tal como n-butil lítio, diisopropilamida delítio e similares, bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares.Quando um reagente que é líquido sob a condição de reação éusado, a quantidade em excesso de cada reagente pode ser usada em ter-mos da quantidade dos reagentes usados para a reação, porém geralmente,o composto representado pela fórmula (VII) é usado com uma taxa de 1 a 3moles e a base é usada com uma taxa de 1 a 3 moles com relação a um moldo composto representado pela fórmula (VI).A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.Após o término da reação, o composto (I) pode ser isolado sub-metendo-se a mistura reacional às operações pós-tratamento tal como adi-cionando a mistura reacional à água, extraindo com um solvente orgânico,secando a camada orgânica, concentrando o extrato e similares. O compos-to isolado (I) pode ser também purificado por recristalização, cromatografiade coluna e similares.(Processo de Produção 3)Entre o composto (I), um composto representado pela fórmula (I-2):
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que, X, Y, R2, R3, R4 e m são como definidos acima, pode ser produzidoreagindo-se um composto representado pela fórmula (VIII):
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que, XeY são como definidos acima, com um composto representadopela fórmula (IX):<formula>formula see original document page 43</formula>
em que, R^2, R^3, R^4 e m são como definidos acima.
A reação é geralmente realizada em um solvente.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
A quantidade do composto representado pela fórmula (IX) usadapara a reação é geralmente em uma taxa de 0,5 a 2 moles com relação a ummol de um composto representado pela fórmula (VIII).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (l-2) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (I-2) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-res.
(Processo de Produção 4)
Entre o composto (I), o composto representado pela fórmula (I-3):<formula>formula see original document page 44</formula>
em que, X, Y1 R21 R31 R4 e m são como definidos acima,R1"2 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um grupoalquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior,um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxiinferior alquila inferior, um grupo cicloalquila inferior, um grupo cicloalquilainferior alquila inferior, ou um grupo representado por -(CH2)i-A em que I re-presenta um número inteiro de 1 a 4, e A representa um grupo heterocíclicode 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogênio,pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (X):
<formula>formula see original document page 44</formula>
em que, X, Y e R1"2 são como definidos acima, com um composto represen-tado pela fórmula (IX):
<formula>formula see original document page 44</formula>
em que, R2 , R3 , R4 e m são como definidos acima.
A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânicos tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares.
Quando um reagente que é líquido sob a condição de reação éusado, a quantidade em excesso de cada reagente pode ser usada em ter-mos da quantidade dos reagentes usados para a reação, porém geralmente,o composto representado pela fórmula (IX) é usado com uma taxa de 1 a 4moles e a base é usada com uma taxa de 1 a 4 moles com relação a um moldo composto representado pela fórmula (X).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a200 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (I-3) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (1-3) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-res.
(Processo de Producao 5)
Entre o composto (I), o composto representado pela formula (I-4):
<formula>formula see original document page 46</formula>
em que, X, Y, R2, R3, R4 e m são como definidos acima,R1"3 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituído com um ou maisgrupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilóxi alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio inferioralquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo al-quilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior al-quila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbo-nila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoílainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo formila, um grupo alquilsulfonila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilsulfonila, ou um grupoariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, ou um grupo cicloalquila infe-rior alquila inferior, ou um grupo representado por -(CH2)-A em que I repre-senta um número inteiro de 1 a 4, e A representa um grupo heterocíclico de5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogênio),pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula (I-2):
<formula>formula see original document page 47</formula>
em que, X, Y, R2, R31 R4 e m são como definidos acima, com um compostorepresentado pela fórmula (XII):
<formula>formula see original document page 47</formula>
em que, R1'3 é como definido acima,L3 representa um átomo de halogênio, grupo metanossulfonilóxi, grupo ben-zenossulfonilóxi, grupo toluenossulfonilóxi, grupo metoxissulfonilóxi, ou gru-po etoxissulfonilóxi, na presença de uma base.A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-15 rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e s20 mistura destes.Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-25 dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânicos tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares.
Quando um reagente que é líquido sob a condição de reação é usado, a quantidade em excesso de cada reagente pode ser usada em ter-mos da quantidade dos reagentes usados para a reação, porém geralmente,o composto representado pela fórmula (XII) é usado com uma taxa de 1 a 4moles e a base é usada com uma taxa de 1 a 4 moles com relação a um moldo composto representado pela fórmula (I-2).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (I-4) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operações pós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (I-4) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-res.
(Processo de Produção 6)
Entre o composto (I), o composto representado pela fórmula (I-5):
<formula>formula see original document page 48</formula>
em que, X, Y, R2, R3, R5 e m são como definidos acima,R1-4 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional- mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior, um grupo alquinila inferior, um grupo arila, um grupo aril alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, umgrupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo N,N-di(inferioralquil)amino alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior,um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbo-nila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferioralquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente substituído comum ou mais átomos de halogênio, um grupo alquilsulfonila inferior, um grupoarilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, um gru-po cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino, umgrupo alcóxi inferior, ou um grupo representado por -(Chfe)I-A em que I repre-senta um número inteiro de 1 a 4, e A representa um grupo di(inferior alcó-xi)metila ou um grupo alcoxicarbonila inferior, pode ser produzido submeten-do-se um composto representado pela fórmula (l-5a):
<formula>formula see original document page 49</formula>
em que, X, Y, R^1-4, R^2, R^3, R^5 e m são como definidos acima, a uma reaçãode oxidação.
A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade um agente de oxidação.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Exemplos do agente de oxidação usado para a reação incluemperóxidos tais como ácido meta-cloroperbenzóico, peróxido de hidrogênio esimilares.A quantidade do agente de oxidação usado para a reação é ge-ralmente em uma taxa de 1 a 2 moles com relação a um mol do compostorepresentado pela fórmula (l-5a).A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-Ia (I-5) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (I-5) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-15 res.(Processo de Produção 7)Entre o composto (I), um composto representado pela fórmula (I-6):
<formula>formula see original document page 50</formula>
em que, X, Y, R1"4, R2, R31 R5 e m são como definidos acima, pode ser pro-20 duzido submetendo-se um composto representado pela fórmula (l-6a):
<formula>formula see original document page 50</formula>
em que, X, Y, R1"4, R2, R3, R5 e m são como definidos acima e q representaum número inteiro de 0 ou 1, a uma reação de oxidação.A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade um agente de oxidação.Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Exemplos do agente de oxidação usado para a reação incluemperóxidos tais como ácido meta-cloroperbenzóico, peróxido de hidrogênio esimilares.
A quantidade do agente de oxidação usado para a reação é ge-ralmente em uma taxa de 2 a 10 moles com relação a um mol do compostorepresentado pela fórmula (l-6a).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (I-6) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (I-6) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-res.
(Processo de Produção 8)
Entre o composto (I), um composto representado pela fórmula (I-7):<formula>formula see original document page 52</formula>
em que, Χ, Y, R2 e m são como definidos acima,R^1-5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo alcanoilóxi inferior alquila inferior, um grupo aril al-cóxi inferior alquila inferior,um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio infe-rior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupoalquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferioralquila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alcóxi inferiorcarbonila, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoílainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo formila, um grupo alquilsulfonila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilsulfonila, um grupo ari-loxicarbonila, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um grupocicloalquila inferior, ou um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupodi(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um anel heterocíclico satu-rado de 6 membros, ou um grupo representado por -(Chfe)I-A em que I repre-senta um número inteiro de 1 a 4 e A representa um grupo di(inferior alcó-xi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior ou um grupo heterocíclico de 5 ou6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogênio,R^3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, eR^4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, e η representa um núme-ro inteiro de 0 a 2, pode ser produzido reagindo-se um composto represen-tado pela fórmula (II):
<formula>formula see original document page 53</formula>
em que, XeY são como definidos acima, e L4 representa um átomo de ha-logênio, com um composto representado pela fórmula (III):
<formula>formula see original document page 53</formula>
em que, R1"5, R21 R3, R4 e m são como definidos acima.A reação é realizada em um solvente orgânico sob a presençade uma base.Exemplos do solvente orgânico usado para a reação incluemcetonas tais como acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos a-romáticos tais como benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetosalifáticos tais como hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietíli-co, tetraidrofurano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e simi-lares, hidrocarbonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno,diclorobenzeno e similares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solven-tes polares apróticos tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsul-fóxido e similares, água e uma mistura destes, e preferivelmente incluemhidrocarbonetos aromáticos tais como tolueno, xileno e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorobenzeno e similares, ou amidas tal co-mo Ν,Ν-dimetilformamida e similares, e mais preferivelmente incluem tolue-no, xileno, e clorobenzeno.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânicos tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares, e preferivelmente incluem basesorgânicas tais como diisopropiletilamina, trietilamina, piridina e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno ou carbonatos de metal tais como carbonatode potássio, e particularmente preferivelmente incluem diisopropiletilamina,trietilamina e similares.
Com respeito à quantidade do reagente usado para a reação,geralmente o composto representado pela fórmula (II) é usado em uma taxade 1 a 4 moles e a base é usada em uma taxa de 1 a 4 moles com relação aum mol do composto representado pela fórmula (III), e preferivelmente ocomposto representado pela fórmula (II) é usado em uma taxa de 1,0 a 2,0moles e a base é usada em uma taxa de 1,0 a 2,0 com relação a um mol docomposto representado pela fórmula (III).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 180°C, e preferivelmente em uma faixa de 80 a 150°C, e particu-Iarmente preferivelmente em uma faixa de 90 a 120°C. O tempo de reação égeralmente em uma faixa de 0,1 a 200 horas, e preferivelmente em uma fai-xa de 3 a 9 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (I-7) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (I-7) podeser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simila-res.
(Processo de Produção 9)
Entre o composto (I), um composto representado pela fórmula (I-8)
<formula>formula see original document page 55</formula>
em que, X, Y, R2, R3 e m são como definidos acima,
R"1-6 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior, um grupo alcóxi inferioralquila inferior, um grupo arilóxi alquila inferior, um grupo N,N-di(inferior al-quil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupoalquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquilainferior, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um grupo alco-xicarbonila inferior, um grupo aril alcóxi inferior carbonila, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente subs-tituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo formila, um grupoalquilsulfonila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo ciclo-alquila inferior, ou um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, ou um gruporepresentado por -(CH2)i-A em que I representa um número inteiro de 1 a 4 eA representa um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmentesubstituído com um átomo de halogênio, e
R"5-1 representa trifluorometila, 1,1,2,2,2-pentafluoroetila, 1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propila, ou triclorometila,
pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela fórmula(XVII):<formula>formula see original document page 56</formula>
em que X, Y, R"1-6, R"2, R"3 e m como definido acima, com um compostorepresentado pela fórmula (XVIII):
<formula>formula see original document page 56</formula>
em que R"5-1 e como definido acima, e m representa sódio ou potássio.
A reação é geralmente realizada em um solvente.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Quando um reagente que é líquido sob a condição de reação éusado, a quantidade em excesso de cada reagente pode ser usada em ter-mos da quantidade dos reagentes usados para a reação, porém geralmente,o composto representado pela fórmula (XVIII) é usado com uma taxa de 1 a10 moles com relação a um mol do composto representado pela fórmula(XVII).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a100 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (I-8) pode ser isolado realizando-se operações pós-tratamento tal comosecagem, concentração, e similares após filtração da mistura de reação. Ocomposto isolado representado pela fórmula (I-8) pode ser também purifica-do por recristalização, cromatografia de coluna e similares.(Processo de Produção de Referência 1)
O composto representado pela fórmula (X):
<formula>formula see original document page 57</formula>
em que, X, Y, e R1-2 são como definidos acima, pode ser produzido reagin- do-se um composto representado pela fórmula (XV):
<formula>formula see original document page 57</formula>
em que, X, Y e R1-2 são como definidos acima, composto de trialquilclorossi-lano e reagente de clorocarbonilação.
A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu- rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como Ν,Ν-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e uma mistura destes.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi- dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânicos tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares.
Exemplos do composto de trialquilclorossilano usado para a rea-ção incluem trimetilclorossilano e trietilclorossilano.
Exemplos do reagente de clorocarbonilação usado para a rea-ção incluem fosgênio, cloroformato de triclorometila, bis(triClormetil) carbo-nato e similares.
Com respeito à quantidade do reagente usado na reação, trial-quilclorossilano é geralmente usado em uma taxa de 1 a 4 moles, reagentede clorocarbonilação é geralmente usado em uma taxa de 1 a 4 moles e abase é geralmente usada em uma taxa de 1 a 4 moles com respeito a ummol do composto representado pela fórmula (XV).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a200 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (X) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como concentração da mistura de reação no estado emque ela encontra-se. O composto isolado representado pela fórmula (X) po-de ser usado para a próxima etapa sem purificação.(Processo de Produção de Referência 2)
O composto representado pela fórmula (III):
<formula>formula see original document page 58</formula>
em que, R1"5, R21 R3, R4 e m são como definidos acima, pode ser produzidoreagindo-se um composto representado pela fórmula (XVI):
(III)<formula>formula see original document page 59</formula>
em que, R2, R3, R4, e m são como definidos acima, e um composto repre-sentado pela fórmula (XVII):
H2N-R^1-5 (χ vII)
em que, R^1-5 é como definido acima.
A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al-coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânicos tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, bases orgânicas tais como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares. Alternativamente, a quantidadeem excesso de (XVII) pode ser usada como base.
Com respeito à quantidade do reagente usada na reação, ocomposto representado pela fórmula (XVII) é geralmente em uma taxa de 1a 6 moles e a base é geralmente em uma taxa de 1 a 6 moles com respeitoa um mol do composto representado pela fórmula (XVI).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a200 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (III-1) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (111-1) po-de ser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simi-lares. Além disso, o composto representado pela fórmula (111-1) pode ser u-sado na próxima etapa sem purificação.
(Processo de Produção de Referência 3)
O composto representado pela fórmula (XVI):
<formula>formula see original document page 60</formula>
em que, R2, R3, R4, e m são como definidos acima, pode ser produzido rea-gindo-se um composto representado pela fórmula (IX):
<formula>formula see original document page 60</formula>
em que, R2, R3, R4 e m são como definidos acima, com um reagente de clo-rocarbonilação.
A reação é geralmente realizada em um solvente sob a presençade uma base.
Exemplos do solvente usado para a reação incluem cetonas taiscomo acetona, metil etil cetona e similares, hidrocarbonetos aromáticos taiscomo benzeno, tolueno, xileno e similares, hidrocarbonetos alifáticos taiscomo hexano, heptano e similares, éteres tais como éter dietílico, tetraidrofu-rano, 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano e similares, hidrocar-bonetos halogenados tais como clorofórmio, clorobenzeno, diclorobenzeno esimilares, nitrilas tais como acetonitrila e similares, solventes polares apróti-cos tais como N,N-dimetilformamida, Ν,Ν-dimetilacetoamida, 1-metil-2-pirrolidona, 1,3-dimetilimidazolinona, dimetilsulfóxido e similares, água e umamistura destes.
Exemplos da base usada para a reação incluem hidróxidos demetal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como hidróxido de sódio, hidró-xido de potássio, hidróxido de cálcio e similares, hidretos de metal de álcaliou metal alcalino-terroso tais como hidreto de sódio, hidreto de potássio, hi-dreto de cálcio e similares, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e similares, al- coolatos de metal de álcali tais como etilato de sódio, metilato de sódio esimilares, reagentes de lítio orgânicos tais como n-butil lítio, diisopropilamidade lítio e similares, base orgânica tal como trietilamina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno e similares.
Exemplos do reagente de clorocarbonilação usado para a rea-ção incluem fosgênio, cloroformato de triclorometila, bis(triclorometil) carbo-nato e similares.
Com respeito à quantidade do reagente usada na reação, o rea-gente de clorocarbonilação é geralmente usado em uma taxa de 1 a 4 molese a base é geralmente usada em uma taxa de 1 a 4 moles com respeito aum mol do composto representado pela fórmula (IX).
A temperatura reacional da reação é geralmente em uma faixade -78 a 150°C, e o tempo de reação é geralmente em uma faixa de 0,1 a200 horas.
Após o término da reação, o composto representado pela fórmu-la (XVI) pode ser isolado submetendo-se a mistura reacional às operaçõespós-tratamento tal como adicionando a mistura reacional à água, extraindocom um solvente orgânico, secando a camada orgânica, concentrando oextrato e similares. O composto isolado representado pela fórmula (XVI) po-de ser também purificado por recristalização, cromatografia de coluna e simi-lares. Além disso, após o término da reação, o composto representado pelafórmula (XVI) pode ser isolado por operação pós-tratamentos tal como con-centração da mistura de reação no estado em que ela encontra-se. O com-posto isolado representado pela fórmula (XVI) pode ser usado na próximaetapa sem purificação.
O composto representado pelas fórmulas (IV), (VI) e (VIII) podeser produzido de acordo com um método para produção descrito em, porexemplo, Journal of Agricultural e Food Chemistry (1973) Vol. 21, (N°.3),pp.348-354, ou um método análogo a ele.
O composto representado pela fórmula (IX) pode ser produzidode acordo com um método para produção descrito em, por exemplo, Journalof Pesticide Science 23(3) (1998) P250-254 ou Journal of the Chemical So-ciety Chemical Communication (1984)pp.1334-1335, ou um método análogoa ele.
O composto representado pela fórmula (XV) pode ser produzidode acordo com um método para produção descrito em, por exemplo, Journalof the Chemical Society Perkin Transactions 1 (1985) pp.1381-1385, ou ummétodo análogo a ele.
Além disso, submetendo-se o composto produzido pelo métodomencionado acima para produção e similares a uma reação conhecida por siprópria, por exemplo, alquilação, alquenilação, alquinilação, acilação, amina-ção, sulfidação, sulfinilação, sulfonação, oxidação, redução, halogenação,nitração e similares, seu substituinte pode ser convertido em outro substituin-te desejado.
O composto obtido pelos Processos de Produção 1 a 8 mencio-nados acima e Processos de Produção de Referência 1 a 3 podem ser puri-ficados por métodos tais como recristalização, cromatografia de coluna,cromatografia líquida de desempenho elevado, cromatografia líquida de de-sempenho elevado preparativa de pressão média, cromatografia de colunade resina de desmineralização, reprecipítação e similares.Um sal preferido dos compostos (I) é um sal em que o átomo denitrogênio básico na molécula e grupo básico tal como grupo dialquil amino esimilares no substituinte forma um sal de adição ácido agroquimicamenteaceitável com um ácido inorgânico, ácido orgânico ou similar.Exemplos do sal de adição ácido inorgânico incluem sal comácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido iodídrico, ácido sulfúrico, ácido nítri-co, ácido fosfórico e ácido perclórico, e exemplos do sal de adição ácido or-gânico incluem um sal com ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico,ácido oxálico, ácido succínico, ácido benzóico, ácido paratoluenossulfônico,ácido metanossulfônico e ácido trifluoroacético.Quando R1 do composto (I) é um átomo de hidrogênio, um âniongerado por dissociação do átomo de hidrogênio e um cátion de metal podeformar um sal agroquimicamente aceitável.Por exemplo, um sal com metal de álcali (sódio, potássio e simi-lares) e metal alcalino-terroso (cálcio e similares) são exemplificados. Alémdisso, quando R1 do composto (I) é um átomo de hidrogênio, o composto (I)e uma base inorgânica ou base orgânica podem formar um sal de adiçãoagroquimicamente aceitável.Exemplos da base inorgânica incluem um sal com amônia, e e-xemplos da base orgânica incluem um sal com dimetilamina, trietilamina,Ν,Ν-dimetilanilina, piperazina, pirrolidina, piperidina, piridina, 2-feniletilamina,benzilamina, etanolamina, dietanolamina e 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno esimilares.O sal do composto (I) pode ser obtido misturando-se o composto25 (I) e um ácido ou uma base.A seguir, os compostos da presente invenção serão mostradosespecificamente.
<formula>formula see original document page 63</formula>
em que, X, Y, R1, R2, R3 e R4 são qualquer uma das combinações dos subs-tituintes mostrados na Tabela 1.
Tabela 1
<table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><formula> formula see orginal document page 67</formula><table>formula see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><formula> formula see orginal document page 70</formula><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table><formula> formula see orginal document page 75</formula><table>formula see original document page 76</column></row><table><table>table see original document page 77</column></row><table><table>table see original document page 78</column></row><table><formula>formula see original document page 79</formula><table>table see original document page 80</column></row><table>
O pesticida da presente invenção pode ser o composto (I) ou umsal deste propriamente dito, porém é geralmente preparado, se necessário,por adição de um tensoativo ou outro agente auxiliar para preparação, comouma emulsão, uma solução, uma microemulsão, uma formulação fluível,uma solução oleosa, um pó umectável, um pó solúvel em água, uma formu-lação de solução, um pó, um grânulo, um grânulo fino, um agente de reves-timento de semente, uma formulação de revestimento de imersão, um agen-te de fumegação, um aerosol, um comprimido, uma microcápsula, uma for-mulação spray, um agente EW, um unguento, uma isca de veneno, umacápsula, uma pélete, uma formulação de revestimento de película, uma for-mulação de pintura, um injetável, uma preparação de xampu ou similar, quecontém o composto (I) ou um sal deste e veículos inertes tais como um veí-culo sólido, um veículo líquido e um veículo gasoso.
Exemplos do veículo líquido usado para preparação incluem á-gua, álcoois (por exemplo, álcool metílico, álcool etílico, álcool n-propílico,álcool isopropílico, etileno glicol e similares), cetonas (por exemplo, acetona,metil etil cetona, metil isobutil cetona, cicloexanona e similares), éteres (porexemplo, tetraidrofurano, monometil éter de etileno glicol, monometil éter dedietileno glicol, monometil éter de propileno glicol e similares), hidrocarbone-tos alifáticos (por exemplo, querosene, óleo combustível, óleo de máquina esimilares), hidrocarbonetos aromáticos (por exemplo, tolueno, xileno, naftasolvente, naftaleno de metila e similares), hidrocarbonetos halogenados (porexemplo, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono e similares),amidas ácidas (por exemplo, Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetoamida,N-metilpirrolidona e similares), ésteres (por exemplo, acetato de etila, aceta-to de butila, éster de glicerina graxo, γ-butilolactona e similares), e nitrilas(por exemplo, acetonitrila, propionitrila e similares).
Exemplos do veículo sólido incluem pó vegetal (por exemplo, póde soja, pó de tabaco, pó de trigo, pó de madeira e similares), pó mineral(por exemplo, argilas tais como caulim, bentonita, argila ácida e similares,talcos tais como pó de talco, pó de agalmatolita e similares, sílicas tais comoterra diatomácea, pó de mica e similares), alumina, pó de enxofre, carbonoativado, carbonato de cálcio, sulfato de amônio, hidrogenocarbonato de só-dio, Iactose e uréia.
Além disso, exemplos da base de unguento incluem polietilenoglicol; pectina; éster de álcool poliídrico de ácido graxo maior tal como ésterde glicerina de ácido monoesteárico e similares; derivados de celulose tais como metilcelulose e similares; alginato de sódio; bentonita; álcool maior;álcool poliídrico tal como glicerina e similares; vaselina; vaselina branca; pa-rafina líquida; banha de porco; vários óleos vegetais; lanolina; Ianolina desi-dratada; óleo endurecido; resinas e uma mistura destes e um tensoativo.Exemplos do tensoativo incluem tensoativos não-iônicos e aniô-nicos tais como sabões, alquil aril éteres de polioxietileno [por exemplo, Neu-gen (nome comercial), E · A142 (nome comercial); fabricado por Dai-ichiKogyo Seiyaku Co., Ltd., Nonal (nome comercial); fabricado por Toho Che-mical Industries Co., Ltd.], sais de sulfato de alquila [por exemplo, Emar 10(nome comercial), Emar 40 (nome comercial); fabricado por Kao Corporati-on], sais de ácido sulfônico de alquilbenzeno [por exemplo, Neogen (nomecomercial), Neogen T (nome comercial); fabricado por Dai-ichi Kogyo Seiya-ku Co., Ltd., Neoperex; fabricado por Kao Corporation], éteres de polietilenoglicol [por exemplo, Nonipol 85 (nome comercial), Nonipol 100 (nome comer-cial), Nonipol 160 (nome comercial); fabricado por Sanyo Chemical Industri-es, Ltd.], ésteres de álcool poliídrico [por exemplo, Tween 20 (nome comer-cial), Tween 80 (nome comercial); fabricado por Kao Corporation], sais deácido alquilsulfossuccínico [por exemplo, Sanmolin OT20 (nome comercial);fabricado por Sanyo Chemical Industries, Ltd.], sais de ácido sulfônico dealquilnaftaleno [por exemplo, Newcalgen EX70 (nome comercial); fabricadopor Takemoto Oil & Fat Co., Ltd.], sais de ácido sulfônico de alquenila [porexemplo, Solpol 5115 (nome comercial); fabricado por Toho Chemical Indus-tries Co., Ltd.] e similares.A taxa de Composto (I) ou um sal deste contida na preparaçãodo pesticida da presente invenção é geralmente 0,1 a 80% em peso, preferi-velmente 1 a 20% em peso com relação à quantidade total de pesticida dapresente invenção. Especificamente, quando o composto for usado comouma emulsão, uma solução, um pó umectável ou similar, geralmente cercade 1 a 80% em peso, preferivelmente cerca de 1 a 20% em peso será ade-quado. Quando usado como uma solução oleosa ou um pó, geralmente cer-ca de 0,1 a 50% em peso, preferivelmente cerca de 0,1 a 20% em peso seráadequado. Quando usado em um grânulo, geralmente cerca de 5 a 50% empeso, preferivelmente cerca de 1 a 20% em peso será adequado.O pesticida da presente invenção pode ser usado em misturacom outros inseticidas, acaricidas, nematocidas, fungicidas, herbicidas, regu-ladores de desenvolvimento de planta, sinérgicos, atraentes, repelentes, pro-tetores, pigmentos, fertilizantes e similares.
Exemplos Representativos dos fungicidas, reguladores de de-senvolvimento de planta e herbicidas que podem ser usados misturando-secom o pesticida da presente invenção, e o pesticida e similares tais comoinseticidas, acaricidas e nematocidas são mostrados abaixo.
Ingredientes ativos do inseticida incluem, por exemplo,
(1) Compostos fosforosos orgânicos
Acefato, Fosfeto de alumínio, butatiofos, cadusafos, Cloretoxifos,corfenvinfos, Clorpirifos, Clorpirifos-metila, cianofos (CYAP), diazinon, DCIP(éter diclorodiisopropílico), diclofention (ECP), diclorvos (DDVP), dimetoato,dimetilvinfos, dissulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, fention (MPP), feni-trotion (MEP), fostiazato, formotion, Fosfeto de hidrogênio, isofenfos, isoxati-on, malation, mesulfenfos, metidation (DMTP), monocrotofos, naled (BRP),oxidoprofos (ESP), paration, fosalona, fosmet (PMP), pirimifos-metila, pirida-fention, quinalfos, fentoato (PAP), profenofos, propafos, protiofos, piraclorfos,salition, sulprofos, tebupirinfos, temefos, tetraclorvinfos, terbufos, tiometon,triclorfon (DEP), vamidotion e similares;
(2) Compostos de carbamato
Alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, BPMC, carbaril, carbofuran,carbossulfan, cloetocarb, etiofencarb, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxicarb,furatiocarb, isoprocarb (MIPC), metolcarb, metomil, metiocarb, NAC1 oxamil,pirimicarb, propoxur (PHC), XMC, tiodicarb, xililcarb e similares;
(3) Compostos de piretróide sintéticos
Acrinatrina, aletrina, benflutrina, beta-ciflutrina, bifentrina, ciclo-protrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, eto-fenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flufenoprox, flumetrina, fluva-linato, halfenprox, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrinas, resmetrina,sigma-cipermetrina, silafluofen, teflutrina, tralometrina, transflutrina, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)benzila (EZ)-(1 RS,3RS;1 RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1 -enilciclopropanecarboxilato, 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metilbenzila (EZ)-(1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-prop-1-enilciclopropanocarboxilato,2,3,5,6-tetrafluoro-4-(metoximetil)benzila (1RS,3RS;1RS,3SR)-2,2-dimetil-3-(2-metil-1-propenil)ciclopropanocarboxilato e similares;(4) Compostos de nereistoxina
Cartap, bensultap, tiociclam, monossultap, bissultap e similares;(5) Compostos de neonicotinóide
Imidacloprid, nitenpiram, acetamiprid, tiametoxam, tiacloprid, di-notefurano, clotianidin e similares;(6) Compostos de benzoilureia
Clorfluazuron, bistrifluron, diafentiuron, diflubenzuron, fluazuron,flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumu-ron, teflubenzuron, triflumuron e similares;(7) Compostos de fenilpirazol
Acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, piriprol, pirafluprol e simila-res;(8) Toxinas Bt
Esporos vivos e toxinas cristais produzidas derivadas de bacillusthuringiensis, e uma mistura destes;(9) Compostos de hidrazina
Cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida esimilares;(10) Compostos de cloro orgânicos
Aldrina, dieldrina, dienoclor, endossulfan, metoxiclor e similares;(11)Inseticidas naturais
Óleo de máquina, sulfato de nicotina e similares;(12) Outros inseticidas
Avermectina-B, bromopropilato, buprofezin, Clorfenapir, ciroma-zina, D-D (1,3-Dicloropropeno), benzoato de emamectina, fenazaquina, flupi-razofos, hidropreno, indoxacarb, metoxadiazona, milbemicina-A, pimetrozina,piridalila, piriproxifeno, spinosad, sulfluramid, tolfenpirad, triazamato, fluben-diamida, SI-0009, ciflumetofeno, ácido arsênico, benclotiaz, cianamida cálci-ca, polissulfeto de cálcio, Clordano, DDT, DSP, flufenerim, flonicamid, flurim-fen, formetanato, metam-amônio, metam-sódio, brometo de metila, nidinote-furano, oleato de potássio, protrifenbuto, espiromesifen, enxofre, metaflumi-zona, espirotetramat, NNI-0101, Clorantraniliprol
O composto representado pela fórmula abaixo:
<formula>formula see original document page 85</formula>
em que,R1 representa um grupo metila, um átomo de cloro, um átomo de bromo, ouum átomo de flúor,R2 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo,um grupo C1-C4 haloalquila ou um grupo C1-C4 haloalcóxi,R3 representa um átomo de flúor, um átomo de cloro, ou um átomo de bro-mo,R4 representa um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um grupo metiltio,um grupo metilsulfinila, um grupo metilsulfonila, ou um grupo C1-C4 alquilaopcionalmente substituído com pelo menos um grupo selecionado do grupoconsistindo em grupo metóxi, grupo C3-C4 alquenila, um grupo C3-C4 alqui-nila e C3-C5 cicloalquila,R5 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo metila,R6 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor, ou um átomo decloro,R7 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor, ou um átomo decloro; e similares.
Ingredientes ativos dos acaricidas incluem, por exemplo, acequi-nocil, amitraz, benzoximato, bifenazato, bromopropilato, quinometionato, clo-robenzilato, CPCBS (Clorfenson), clofentezina, ciflumetofeno, keltane (dico-fol), etoxazol, oxido de fenbutatin, fenotiocarb, fenpiroximato, fluacripirim,fluproxifeno, hexitiazox, propargita (BPPS), polinactinas, piridabeno, Pirimidi-feno, tebufenpirad, tetradifon, espirodiclofeno, amidoflumet e similares.
Ingredientes ativos dos nematocidas incluem, por exemplo,DClP, fostiazato, levamisol, metiisotiocianato, tartarato de morantel e simila-res.
Ingredientes ativos dos fungicidas incluem, por exemplo, aciben-zolar-S-metila, amobam, ampropilfos, anilazina, azoxistrobin, benalaxil, be-nodanil, benomil, bentiavalicarb, bentiazol, betoxazin, bitertanol, blasticidin- S, mistura de Bordeaux, boscalid, bromuconazol, butiobato, hipoclorito decálcio, polissulfeto de cálcio, captano, carbendazol, carboxin, carpropamid,clobentiazona, cloroneb, cloropicrin, clorotalonil (TPN), Clortiofos, Cinamal-deído, clozilacon, CNA (2,6-Dicloro-4-nitroanilina), hidróxido de cobre, sulfatode cobre, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, cipro- furam, dazomet, debacarb, diclofluanid, D-D (1,3-Dicloropropeno), dicloci-met, diclomezina, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimefluazol, di-metirimol, dimetomorf, diniconazol-M, dinocap, edifenfos, epoxiconazol, di-metilditiocarbamato de níquel, etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, fa-moxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, Fendazosulam, fenhexa- mid, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, fentiazon, hidróxido defentin, ferinzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorf, fluoroimida, fluo-trimazol, fluoxastrobin, fluquinconazol, flusilazol, flussulfamida, flutolanil, flu-triafol, fosetil-AI, ftalida, fuberidazol, furalaxil, furametpir, furcarbanil, furcona-zol-cis, hexaconazol, himexazol, IBP, imazalil, imibenconazol, iminoctadina- albesilato, iminoctadina-triacetato, iodocarb, ipconazol, iprodiona, iprovali-carb, isoprotiolano, casugamicina, cresoxim-metila, mancozeb, maneb, me-panipirim, mepronil, metalaxil, metalaxil-M, metam-sódico, metassulfocarb,brometo de metila, metconazol, metfuroxam, metominostrobin, metrafenona,metsulfovax, mildiomicina, milneb, miclobutanil, miclozolin, nabam, ou isas-trobin, ofurace, oxadixila, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxin, oxitetra-ciclina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, picoxistrobin, policarbamato,polioxin, hidrogenocarbonato de potássio, probenazol, procloraz, procimido-na, propamocarb-hidrocloreto, propiconaol, propineb, proquinazid, protio-carb, protioconazol, piracarbolid, piraclostrobin, pirazofos, piributicarb, pirife- nox, pirimetanil, piroquilon, quinoxifeno, quintozeno(PCNB), siltiofam, sime-conazol, sipconazol, bicarbonato de sódio, hipoclorito de sódio, espiroxami-na, ((E)-2[2-(2,5-dimetilfenoximetil)fenil]-2-metoxiimino-N-metilaceta-mida),estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecloftalam, tetraconazol, tiabendazol,tiadinila, tiram (TMTD), tifluzamida, tiofanato-metila, tolclofos-metila, TPN1triadimefon, triadimenol, triazóxido, triclamida, triciclazol, tridemorf, triflumi-zol, trifloxistrobin, triforina, triticonazol, validamicina, vinclozolin, viniconazol,zineb, ziram e zoxamida.
Ingredientes ativos dos herbicidas e reguladores de desenvolvi-mento de planta incluem, por exemplo, ácido abscísico, acetoclor, acifluor-fen-sódico, alaclor, aloxidim, ametrin, amicarbazona, amidossulfuron, amino-etoxivinilglicina, aminopiralid, AC94, 377, amiprofos-metila, ancimidol, asu-lam, atrazina, aviglicina, azinsulfuron, beflubutamid, benfluralin, benfuresato,bensulfuron-metila, bensulida (SAP), bentazona, bentiocarb, benzamizol,benzfendizona, benzobiciclon, benzofenap, adenina de benzila, benzilami-nopurina, bialafos, bifenox, brassinolida, bromacil, bromobutida, butaclor,butafenacil, butamifos, butilato, cafenstrol, carbonato de cálcio, peróxido decálcio, carbaril, clometoxinil, cloridazon, clorimuron-etila, clorftalim, clorpro-fam, clorsulfuron, clortal-dimetila, clortiamid (DCBN), cloreto de colina, cini-don-etila, cinmetilin, cinossulfuron, cletodim, clomeprop, cloxifonac-sódico,cloreto de clormequat, 4-CPA (ácido 4-clorofenoxiacético), cliprop, clofencet,cumiluron, cianazina, ciclanilida, ciclossulfamron, cihalofop-butila, sais deácido 2,4-diclorofenoxiacético, diclorprop (2,4-DP), daimuron, dalapon(DPA), dimetenamid-P, daminozida, dazomet, álcool n-decílico, dicamba-sódico (MDBA), diclobenil (DBN), diflufenican, dicegulac, dimepiperato, di-metametrina, dimetenamid, diquat, ditiopir, diuron, endotal, epocoleona, es-procarb, etefon, etidimuron, etoxissulfuron, eticlozato, etobenzanid, fenari-mol, fenoxaprop-etila, fentrazamida, flazasulfuron, florassulam, fluazifop-butila, fluazolato, flucarbazona, flufenacet, flufenpir, flumetralina), flumioxa-zin, flupropanato-sódico, flupirsulfuron-metil-sódico, flurprimidol, flutiacet-metila, foransulfuron, forclorfenuron, formesafen, gibberellin, glufosinato, gli-fosato, halossulfuron-metila, hexazinona, imazamox, imazapic, imazapir, i-mazaquin, imazossulfuron, inabenfida, ácido acético de indol (IAA), ácidobutírico de indol, iodossulfuron, ioxinil-octanoato, isouron, isoxaclortol, isoxa-difen, carbutilato, lactofeno, lenacil, linuron, LGC-42153, hidrazida maleica,mecoprop (MCPP), sais de ácido 2-metil-4-clorofenoxiacético, MCPA-tioetila,éster etílico de ácido 2-metil-4-clorofenoxibutanóico, mefenacet, mefluidida,mepiquat, mesossulfuron, mesotriona, metil daimuron, metamifop, metola-clor, metribuzin, metsulfuron-metila, molinato, ácido naftilacético, 1-naftalenoacetamida, naproanilida, napropamida, álcool n-decílico, nicossulfu-ron, ácido n-fenilftalâmico, ou bencarb, oxadiazon, oxaziclomefona, oxina-sulfato, paclobutrazol, paraquat, ácido pelargônico, pendimetalin, penoxsu-lam, pentoxazona, petoxamida, fenmedifam, picloram, picolinafen, butóxidode piperonila, piperofos, pretilaclor, primissulfuron-metila, procarbazona,prodiamina, profluazol, profoxidim, proexadiona-cálcio, proidrojasmon, pro-metrina, propanil, propoxicarbazona, propizamida, piraclonil, piraflufen-etila,pirazolato, pirazossulfuron-etila, pirazoxifeno, piribenzoxim, piributicarb, piri-dafol, piridato, piriftalid, piriminobac-metila, piritiobac, quiclorac, quinoclami-na, quizalofop-etila, rinsulfuron, setoxidim, siduron, simazina, simetrina, clo-rato de sódio, sulfossulfuron, swep (MCC), tebutiuron, tepraloxidim, terbacil,terbucarb (MBPMC)1 tenilclor, tiazafluron, tidiazuron, tifensulfuron-metila,triaziflam, tribufos, triclopir, tridifano, trifloxissulfuron, trifluralin, trinexapac-etila, tritossulfuron, uniconazol-P e vemolato (PPTC).O pesticida da presente invenção pode também ser usado emmistura com um sinérgico tal como butóxido de piperonil, sesamex, N-(2-etilexil)-8,9,10-trinorborn-5-en-2,3-dicarboxiimida (MGK 264), antirresisten-te ao WARF e dietilmaleato, e além disso, pode ser usado em mistura comum protetor tal como benoxacor, cloquintocet-mexila, ciometrinila, daimuron,diclormid, fenclorazol-etila, fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, mefenpir-dietila, MG191, anidrido naftálico e oxabetrinila.Exemplos da peste contra a qual o composto (I) ou um sal destetem uma atividade, incluem artrópodos tais como pestes de inseto, pestesacarinas e similares, e pestes de nematódeos. Exemplos específicos sãolistados abaixo:Hemiptera: Delphacidae tal como Laodelphax striatellus, Nila-parvata lugens, Sogatella furcifera e similares; Deltocephalidae tal como Ne-photettix cincticeps, Nephotettix virescens e similares; Aphididae tal comoAphis gossypii, Myzus persicae, Brevicoryne brassicae, Macrosiphum eu-phorbiae, Aulacorthum soiani, Rhopalosiphum padi, Toxoptera citricidus esimilares; Pentatomidae tal como Nezara antennata, Riptortus clavetus, Lep-toeorisa ehinensis, Eysareoris parvus, Haiyomorfa mista e similares; >4Ieyro-didae tal como Trialeurodes vaporariorum, Bemisia argentifolii e similares;Coecidae tal como Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Unaspiseitri, Ceroplastes rubens, Ieerya purehasi e similares; Tingidae, Psyilidae, esimilares.
Lepidoptera: PiraUdae tal como Chilo suppressalis, Tryporyzaineertulas, Cnaphaloeroeis medinalis, Notareha derogata, Plodia interpunctel-la, Ostrinia furnaealis, Hellula undalis, Pediasia teterrellus e similares; Noctu-idae tal como Spodoptera litura, Spodoptera exigua, Pseudaletia separata,Mamestra brassicae, Agrotis ipsilon, Plusia nigrisigna, Thoricoplusia spp.,Heliothis spp., Helicoverpa spp., e similares; Pieridae tal como Pieris rapae esimilares; Tortricidae tal como Adoxophyes spp., Grapholita molesta, Legu-minivora glycinivorella, Matsumuraeses azukivora, Adoxophyes orana fascia-ta, Adoxophyes sp., Homona magnanima, Archips fuscocupreanus, Cydiapomonella e similares; Gracillariidae tal como Caloptilia theivora, Phyllo-norycter ringoneella e similares; Carposinidae tal como Carposina niponensise similares; Lyonetiidae tal como Lyonetia spp. e similares; Lymantriidae talcomo Lymantria spp., Euproctis spp., e similares; Yponomeutidae tal comoPlutella xylostella e similares; Geleehiidae tal como Peetinophora gossypiel-la, Fthorimaea opereulella e similares; Aretiidae tal como Hyphantria eunea esimilares; Tineidae tal como Tinea translueens, Tineola bisselliella e simila-res.
Thysanoptera: Thripidae tal como Frankliniella oeeidentalis, T-hrips parmi, Seirtothrips dorsalis, Thrips tabaei, Frankliniella intonsa e simila-res.
Diptera: Musea domestica, Culex popiens palens, Tabanus trigo-nus, Hylemya antiqua, Hylemya platura, Anofeles sinensis, Agromyza oryza-e, Hydrellia griseola, Clorops oryzae, Dacus cucurbitae, Ceratitis capitata,Liriomyza trifolii e similares.Coleoptera: Epilachna vigintioctopunctata, Aulacophora femora-lis, Phyllotreta striolata, Oulema oryzae, Echinocnemus squameus, Lisso-rhoptrus oryzophilus, Anthonomus grandis, Callosobruchus ehinensis, Sfe-nophorus venatus, Popillia japoniea, Anômala euprea, Diabrotiea spp., Lepti-notarsa deeemlineata, Agriotes spp., Lasioderma serrieorne, Anthrenus ver-basei, Tribolium eastaneum, Lyetus brunneus, Anoplophora malasiaea, To-mieus piniperda e similares.
Orthoptera: Locusta migratória, Grillotalpa africana, Oxia yezo-ensis, Oxia japoniea e similares.
Hymenoptera: Athalia rosae, Acromyrmex spp., Solenopsis spp.e similares.
Nematódeo: Afelenehoides besseyi, Nothotylenchus aeris e simi-lares.
Blattodea: Blattella germanica, Periplaneta fuliginosa, Periplane-ta americana, Periplaneta brunnea, Blatta orientalis e similares.
Acarina: Tetranychidae tal como Tetranychus urticae, Panony-chus citri, Oligonychus spp., e similares; Eriophyidae tal como Aculops pele-kassi e similares; Tarsonemidae tal como Polyphagotarsonemus latus e simi-lares; Tenuipalpidae] Tuckerellidae\ Ixodidae tal como Haemaphysalis Iongi-eornis, Haemaphysalis fiava, Dermaeentor taiwanieus, Ixodes ovatus, Ixodespersuleatus, Boophilus mieroplus, Rhipicephalus sanguineus e similares; A-earidae tal como Tyrophagus putreseentiae e similares; Epidermoptidae talcomo Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides ptrenyssnus e simila-res; Cheyletidae tal como Cheyletus eruditus, Cheyletus malaeeensis, Che-yletus moorei e similares; e Dermanyssidae e similares.
Isoptera: Mastotermitidae, Termopsidae [Zootermopsis, Areho-termopsis, Hodotermopsis, Porotermes, Stolotermes], Kalotermitidae [Kalo-termes, Neotermes, Cryptotermes, Ineistermes, Glyptotermes], Hodotermiti-dae [Hodotermes, Mierohodotermes, Anaeanthotermes], Rhinotermitidae[Reticulitermes, Heterotermes, Coptotermes, Sehedolinotermes], Serritermi-tidae, Termitidae (Amitermes, Drepanotermes, Hopitalitermes, Trinerviter-mes, Maerotermes, Odontotermes, Mierotermes, Nasutitermes, Perieapriter-mes, Anoplotermes);
Especificamente, por exemplo, Reticulitermes speratus, Copto-termes formosanus, Incisitermes minor, Cryptotermes domesticus, Odonto-termes formosanus, Neotermes koshunensis, Glyptotermes satsumensis,Glyptotermes nakajimai, Glyptotermes fuscus, Glyptotermes kodamai, Glyp-totermes kushimensis, Hodotermopsis japonica, Coptotermes guangzhoen-sis, Reticulitermes miyatakei, Reticulitermes flavieeps amamianus, Retieuli-termes sp., Nasutitermes takasagoensis, Perieapritermes nitobei, Sinoeapri-termes mushae, Reticuliterumes flavipes, Retieulitermes hesperus, Retieuii-10 termes virginieus, Retieuiitermes tibialis, Heterotermes aureus, Zootermopsisnevadensis e similares;
Beetles: Lyetidae, Bostryehidae, Anobiidae, Cerambyeidae e si-milares.
O método para controlar pestes da presente invenção é realiza-do aplicando-se o composto (I) ou um sal deste às pestes diretamente, ounos habitats das pestes.
No método para controlar pestes da presente invenção, o com-posto (I) ou um sal deste pode ser usado no estado em que se encontra,porém geralmente, uma preparação de composto (I) ou um sal deste, ouuma diluição aquosa da preparação é usada.
Exemplos do habitat das pestes na presente invenção incluemcampos alagados, campos de arroz seco, campos, plantações de chá, ouacelgas, campos não cultivados, residências, bandejas de cultivo de muda,caixas sementeiras, meios de cultivo de muda, esteiras de cultivo de muda,meios de cultura em água para cultivo hidropônico, e similares.
Como um método para aplicação, por exemplo, um tratamentopor spray, um tratamento de solo, um tratamento de semente e um tratamen-to de solução hidropônica são exemplificados.
O tratamento por spray na presente invenção é um método detratamento para expressar um efeito no controle contra pestes por tratamen-to da superfície da planta ou da peste propriamente dita com um ingredienteativo (composto (l) ou um sal deste), especificamente por exemplo, aplica-ção a folhagem, vaporização ao tronco da árvore e similares. O tratamentodo solo é um método de tratamento para proteger colheitas de danos porpestes, por tratamento dos solos, meios de cultivo, soluções de irrigação ousimilar com um ingrediente ativo a fim de penetrar e translocar da porção deraiz e similares no interior da planta de uma colheita a ser protegida de da-nos tal como alimentação e similares por pestes, e especificamente, por e-xemplo, um tratamento do buraco de plantação (vaporização do buraco deplantação, incorporação de terra após o tratamento do buraco de plantação),um tratamento do pé da planta (vaporização do pé da planta, incorporaçãode terra no pé da planta, irragação no pé da planta, tratamento do pé daplanta na última metade do período de semeadura do cultivo), tratamento dosulco de plantação (vaporização do sulco de plantação, incorporação de ter-ra ao sulco de plantação), tratamento da sequencia de plantação (vaporiza-ção da sequencia de plantação, incorporação de terra na sequencia de plan-tação, vaporização da sequencia de plantação em período de desenvolvi-mento), tratamento da sequencia de plantação em semeadura (vaporizaçãoda sequencia de plantação em semeadura, incorporação de terra na se-quencia de plantação em semeadura), tratamento geral (vaporização geral,incorporação de terra total), outro tratamento por vaporização (vaporizaçãode grânulo folhear em período de crescimento, vaporização sob a coroa daárvare ou em torno do tronco principal, vaporização da superfície do solo,incorporação da superfície do solo, vaporização do buraco de semeadura,vaporização sobre o solo com nervação, vaporização inter-planta), outro tra-tamento de irrigação (irrigação no solo, irrigação durante o crescimento dasemente, tratamento por injeção de solução pesticida, irrigação no pé daplanta, irrigação por gotejamento de solução pesticida, chemigação), trata-mento de caixa sementeira (vaporização caixa sementeira, irrigação de caixasementeira), tratamento de bandeja sementeira (vaporização de bandejasementeira, irrigação de bandeja sementeira), tratamento de leito sementeira(vaporização de leito sementeira, irrigação de leito sementeira, vaporizaçãode leito sementeira em campo alagado, imersão de planta sementeira), tra-tamento de incorporação de terra de leito de semente (incorporação de terrade leito de semente, incorporação de terra de leito de semente antes da se-meadura), outro tratamento (incorporação de meios de crescimento, arado,incorporação de terra de superfície, incorporação de terra em gotejamentode chuva, tratamento no sítio de plantação, vaporização de grânulo no cachoda flor, mistura fertilizante em pasta), e similares são exemplificados. O tra-tamento da semente é um método de tratamento para expressar um efeitono controle contra pestes por tratamento das sementes, tubérculos de se-mente, bulbos ou similares de uma colheita a ser protegida de danos taiscomo alimentação e similares por pestes diretamente, ou vizinhança desta,com um ingrediente ativo, e especificamente, por exemplo, tratamento porsopro, tratamento por pintura, tratamento por imersão, tratamento por im-pregnação, tratamento por aplicação, revestimento de película e um trata-mento de revestimento de pélete são exemplificados. O tratamento da solu-ção hidropônica é um método de tratamento para proteger as colheitas dedanos por pestes, tratando a solução hidropônica ou similar com um ingredi-ente ativo a fim de penetrar e translocar da porção de raiz e similares para ointerior da planta de uma colheita a ser protegida de danos tais como alimen-tação e similares por pestes, e especificamente, por exemplo, incorporaçãode solução hidropônica, mistura de solução hidropônica, e similares são e-xemplificados.A quantidade de aplicação do composto (I) ou um sal deste nométodo para controlar pestes na presente invenção pode ser alterada de-pendendo do tempo de aplicação, local de aplicação, método de aplicação esimilares, porém em geral, é em uma taxa de 0,3 a 3000 g, preferivelmenteem uma taxa de 50 a 3000 g como uma quantidade do ingrediente ativo(composto (I) ou um sal destes) por hectare. Além disso, quando o pesticidada presente invenção for um pó umectável ou similar, ele pode ser diluídocom água para uso de modo que a concentração final do ingrediente ativoatinja a faixa de cerca de 0,1 a 1.000 ppm, preferivelmente cerca de 10 a500 ppm.A seguir, a presente invenção será também ilustrada pelos se-guintes Exemplos de Produção, Exemplos, Exemplos de Preparação, Exem-plos Teste e similares, entretanto, a presente invenção não está limitada aestes exemplos.
A eluição na cromatografia de coluna para Exemplos de Produ-ção, Exemplos e Exemplos de Produção de Referência foi realizada sob a observação por TLC (Cromatografia de Camada Fina). Na observação porTLC, kieselgel 6OF254 fabricado por Merck & Co., Inc. foi usado como placade TLC; o solvente usado como um solvente de eluição em cromatografia decoluna foi usado como solvente de desenvolvimento; e um detector de UV foiusado para detecção. Kieselgel 60 (70 a 230 malhas) fabricado por Merck & Co., Inc. foi usado como sílica-gel para cromatografia de coluna. Como umacromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão mé-dia, Ultrapack fabricado por Yamazen, Co., Ltd. (carga: sílica-gel) tem sidousado. Quando um solvente misto foi usado como um solvente de desenvol-vimento, o valor numérico em parênteses mostrou uma relação de misturade solventes por volume. Espectros de RMN foram RMN de próton, e foramdeterminados com espectrômetro JEOL AL-400 (400 MHz) e espectrômetroAVANCE 400 (400 MHz) empregando-se tetrametilsilano como padrão inter-no. Todos os valores delta foram mostrados em ppm. A temperatura de me-dição é 25°C a menos que de outra maneira mencionado, e a temperatura de medição foi indicada para o repouso.
Além disso, as abreviações usadas nos seguintes Exemplos deProdução e Exemplos têm os seguintes significados:
s: singleto, br: amplo, brs; singleto amplo, d: dubleto, t: tripleto, q:quarteto, Me: grupo metila, Et: grupo etila, Ph: grupo fenila, Pr-n (ou n-Pr): n- propila, Pr-i (ou i-Pr ou lPr): isopropila, Pr-ciclo (ou ciclo-Pr): ciclopropila, Bu-n (ou n-Bu): n-butila, Bu-i (ou i-Bu): isobutila, Bu-s (ou s-Bu): sec-butila, Bu-t(ou t-Bu): terc-butila. Além disso, a temperatura ambiente significa cerca de15 a25°C.
Exemplo de Produção 1
2-Flúor-4-(trifluorometiltio)anilina (20,0 g), uma solução de meti-lato de sódio-metanol a 28% (91,0 g) e metanol (50 mL) foram misturados, esuspensão de metanol (100 mL) de paraformaldeído (4,0 g) (conteúdo; 90%em peso) foi adicionada a eles, e agitada durante 6 horas em temperaturaambiente. A mistura reacional foi vertida em água gelada (300 mL), e filtradasob pressão reduzida. O sólido branco obtido foi secado sob pressão reduzi-da para fornecer 21,1 g de 2-flúor-N-metoximetil-4-(trifluorometiltio)anilina.
2-Flúor-N-metoximetil-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 95</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ:3,33 (3H, s), 4,69 - 4,71 (2H, m), 5,10 - 5,25 (1H, br),6,94 - 6,96 (1H, m), 7,26 - 7,32 (2H, m)
Exemplo de Produção 2
2-Flúor-N-metoximetil-4-(trifluorometiltio)anilina (2,00 g) foi dis-solvido em etanol (35 mL), e boroidreto de sódio (0,70 g) (conteúdo; 90% empeso) foi adicionado a ele, e aquecido sob refluxo durante 30 minutos. A mis-tura reacional resfriada para a temperatura ambiente foi concentrada sobpressão reduzida, e água (50 mL) e hexano (50 mL) foram adicionados a elae separadas as camadas. A camada orgânica foi lavada com água (50 mL),secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida para fornecer 1,58 g de 2-flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina.
2-Flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 95</formula>
"1H-RMN(CDCl3) δ (ppm):2,91 (3H,m), 4,27 (1H,br), 6,62 - 6,67 (1H, m), 7,23- 7,33 (2H, m).
Exemplo 1
Uma solução na qual 0,83 g de 2,6-difluorobenzoilisocianato foidissolvido em 1,0 mL de éter dietílico sob resfriamento foi adicionada a umasolução de 1,02 g de 2-flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 4,0 mL deéter dietílico a 3°C, e agitada durante 2 horas em temperatura ambiente. Auma mistura reacional foi adicionado hexano (10 ml_), filtrada, e a massafiltrante foi secada para fornecer 1,58 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (1)).
O presente composto (1)
<formula>formula see original document page 96</formula>
1H-RMN (DMSOd6) δ (ppm): 3,23 (3H,s), 7,10 - 7,14 (2H, m), 7,48 - 7,62(3H,m), 7,75 - 7,77 (1H, m), 10,90 (1H, brs)Exemplos 2 e 3
Da mesma maneira como no Exemplo 1, os seguintes compos-tos foram produzidos.Exemplo 2
3-(2,6-Difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (2)).
O presente composto (2)
<formula>formula see original document page 96</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,23 (3H,s), 6,57 - 6,85 (1H, m), 7,09 - 7,15(2H, m), 7,46 - 7,56 (3H,m), 7,65 - 7,68 (1H, m), 10,86 (1H, brs).Exemplo 3
3-(2-Cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o composto (3) da presente invenção).
O composto (3) da presente invenção
<formula>formula see original document page 96</formula>1H-RMN (CDCI3lTMS) δ (ppm): 3,23 (3H,s), 7,26 - 7,28 (1H, m), 7,32 - 7,34(1H, m), 7,42 - 7,46 (1H, m), 7,57 - 7,61 (2H, m), 7,76 - 7,78 (1H, m), 10,92(1H, brs).Exemplo de Produção 3A uma solução de 2-flúor-4-(trifluorometiltio)anilina (5,00 g) empiridina (20 ml_) foi adicionado gota a gota cloreto de acetila (2,0 mL) sobresfriamento, e agitado a 3 0C durante 30 minutos. A uma mistura reacionalforam adicionados água (50 mL) e acetato de etila (50 mL), e as camadasseparadas. A camada orgânica foi lavada seqüencialmente com ácido clorí-drico a 7% (50 mL), água (50 mL) e uma solução salina saturada (50 mL),secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi recristalizado de acetato de etila-hexano para fornecer 3,27 g de 2-flúor-4-(trifluorometiltio)acetanilida.2-Flúor-4-(trifluorometiltio)acetanilida
<formula>formula see original document page 97</formula>
1H-RMN(CDCI3) δ (ppm): 2,14 (3H,s), 7,51 - 7,53 (1H, m), 7,66 - 7,69 (1H,m), 8,17 - 8,22 (1H, m), 10,02 (1H, brs)Exemplo de Produção 4A uma solução de 2-flúor-4-(trifluorometiltio)acetanilida (1,50 g)em dimetilsulfóxido (30 mL) foi adicionado 0,35 g de hidreto de sódio (conte-údo; 60% em peso em óleo), e agitado em temperatura ambiente durante 30minutos. A ela 0,98 mL de iodoetano foi adicionado, e a mistura foi agitadadurante 30 minutos. A mistura reacional foi vertida em 50 mL de água geladae em seguida extraída com 50 mL de acetato de etila. A camada orgânica foilavada com 50 mL de solução de salina saturada, secada sobre sulfato demagnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressão reduzida. O re-síduo obtido foi dissolvido em 40 mL de metanol, e a ele 20 mL de ácido clo-rídrico a 35% foram adicionados. A mistura foi aquecida em refluxo durante 8horas. A mistura reacional foi deixada resfriar para a temperatura ambiente,vertida em uma mistura de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 20%em peso e 50 g de gelo, e em seguida extraída com 100 mL de clorofórmio.A camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia de sílica-gel (acetato de etila:hexano = 1:5) para fornecer 1,13 g de N-etil-2-flúor-4-(trifluorometiltio)anilina.
N-etil-2-flúor-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 98</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 1,27 (3H, t, J = 8,0 Hz), 1,60 (1H,br), 3,20 (2H,q, J = 8,0 Hz), 6,61 - 6,66 (1H, m), 7,20 - 7,28 (2H, m).
Exemplo 4
Uma solução de 0,86 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em1,0 mL de éter dietílico preparada sob resfriamento foi adicionada a 3°C auma solução de 1,13 g de N-etil-2-flúor-4-(trifluorometiltio)anilina em 9,0 mLde éter dietílico, e em seguida agitada em temperatura ambiente duranteduas horas. A mistura reacional foi filtrada, e a massa filtrante foi secadapara fornecer 1,67 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-etil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente composto (4)).
O presente composto (4)
<formula>formula see original document page 98</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 1,04 (3H, t, J = 6,8 Hz), 3,67 (2H, q, J = 6,8Hz), 7,08 - 7,13 (2H, m), 7,45 - 7,55 (2H, m), 7,60 - 7,62 (1H, m), 7,75 - 7,77(1H, m), 10,81 (1H, brs).
Exemplos 5-9
Da mesma maneira como no Exemplo 4, os seguintes compos-tos foram produzidos.
Exemplo 53-(2,6-Difluorobenzoil)-1 -(2-flúor-4-metiltiofenil)-1 -metilureia (aseguir, referido como o presente composto (5)).O presente composto (5)
<formula>formula see original document page 99</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,52 (3H,s), 3,20 (3H,s), 6,91 - 6,98 (2H, m), 7,07 -7,12 (2H, m), 7,19 - 7,26 (1H, m), 7,34 - 7,43 (1H, m), 7,59 (1H, brs).Exemplo 6
3-(2-Cloro-6-fluorobenzoil)-1-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1-metilureia(a seguir, referido como o presente composto (6)).O presente composto (6)
<formula>formula see original document page 99</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,53 (3H,s), 3,19 (3H,s), 7,02 - 7,13 (3H,m), 7,19 -7,25 (2H, m), 7,29 - 7,37 (1H, m), 7,60 (1H, brs).Exemplo 7
3-(2,6-Difluorobenzoil)-1 -[4-(trifluorometiltio) fenil]-1 -metilureia (aseguir, referido como o presente composto (7)).O presente composto (7)
<formula>formula see original document page 99</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,22 (3H,s), 7,13 - 7,18 (2H, m), 7,43 - 7,55(3H,m), 7,73 - 7,76 (2H, m), 10,84 (1H, brs).Exemplo 8
3-(2,6-Difluorobenzoil)-1 -(2-flúor-4-etiltiofenil)-1 -metilureia (a se-guir, referido como o presente composto (8)).O presente composto (8)
<formula>formula see original document page 100</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 1,27 (3H, t, J= 7,2 Hz), 3,01 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,17 (3H,s), 7,03 - 7,11 (2H, m), 7,12 -7,16 (1H, m), 7,19 - 7,23 (1H, m), 7,24 - 7,30 (1H, m), 7,42 - 7,51 (1H, m),10,35 (1H, brs).
Exemplo 9
3-(2-Cloro-6-fluorobenzoil)-1 -(2-flúor-4-etiltiofenil)-1 -metilureia (aseguir, referido como o presente composto (9)).
O presente composto (9)
<formula>formula see original document page 110</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 1,27 (3H, t, J= 7,3 Hz), 3,01 (2H, q, J = 7,3 Hz), 3,16 (3H,s), 7,11 - 7,16 (1H, m), 7,16 -7,23 (2H, m), 7,25 - 7,30 (2H, m), 7,38 - 7,45 (2H, m), 10,37 (1H, brs).
Exemplo 10
A uma solução de 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia em 5,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 59 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo) a3°C. A mistura foi agitada a 3°C durante 30 minutos, e a ela 0,18 mL de io-deto de metila foi adicionado a 4°C. A mistura reacional foi agitada em tem-peratura ambiente durante quatro horas, e a ela uma mistura de 5 mL deuma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 5 mL de água foi adi-cionada sob resfriamento. A mistura foi em seguida extraída com 10 mL deacetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lava-das com uma solução salina saturada três vezes, secadas sobre sulfato demagnésio anidroso, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila: clorofórmio: hexano =15: 15: 70) para fornecer 0,41 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (10)).
O presente composto(1O)
<formula>formula see original document page 101</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,07 (3H, brs), 3,26 (3H, brs), 7,12 - 7,16 (2H,m), 7,30 - 7,78 (4H,m).
Exemplos 11-15
Da mesma maneira como no Exemplo 10, os seguintes compos-tos foram produzidos.
Exemplo 11
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(metoximetil)-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto(11)).
O presente composto (11)
<formula>formula see original document page 101</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,38 (6H,m), 4,87 (2H,br), 6,84 - 6,88 (2H, m),7,31 - 7,52 (4H,m).
Exemplo 12
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (12)).
O presente composto (12)<formula>formula see original document page 102</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,09 (3H,s), 3,34 (3H,br), 5,67 - 5,94 (1H, m), 6,8 -6,9(2H, m), 7,34 - 7,37 (1H, m), 7,42 - 7,48 (3H,m).
Exemplo 13
1-(2-Cloro-6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (13)).
O presente composto (13)
<formula>formula see original document page 102</formula>
1H-RMN (DMSOd6) δ (ppm): 3,00 (3H,br), 3,05 (3H,s), 7,20 - 7,24 (1H, m),7,31 - 7,34 (1H, m), 7,45 - 7,58 (3H,m), 7,67 - 7,70 (1H, m).
Exemplo 14
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1,3-dimetilureia(a seguir, referido como o presente composto (14)).
O presente composto (14)
<formula>formula see original document page 102</formula>
1H-RMN (CDCI3lTMS) δ (ppm): 2,48 (3H,s), 3,04 (3H,s), 3,26 (3H, brs), 6,77- 7,24 (5H,m), 7,29 - 7,41 (1H, m).
Exemplo 15
1 -(2-Cloro-6-fluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-metiltiofenil)-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (15)).
O presente composto (15)<formula>formula see original document page 103</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 2,49 (3H,s),2,95 (3H, brs), 3,23 (3H,s), 7,08 - 7,13 (1H, m), 7,17 - 7,35 (4H,m), 7,43 -7,51 (1H, m).Exemplo 16
1 -(2,6-Difluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-etiltiofenil)-1,3-dimetilureia (aseguir, referido como o presente composto (16)).O presente composto (16)
<formula>formula see original document page 103</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 1,26 (3H, t, J= 7,4 Hz), 3,01 (2H, q, J = 7,4 Hz), 3,02 (3H,s), 3,20 (3H,s), 7,06 - 7,17(4H,m), 7,19 - 7,25 (1H, m), 7,47 - 7,56 (1H, m).Exemplo 17
1 -(2-Cloro-6-fluorobenzoil)-3-(2-flúor-4-etiltiofenil)-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (17)).
O presente composto (17)
<formula>formula see original document page 103</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 1,27 (3H, t, J= 7,3 Hz), 2,96 (3H, brs), 3,01 (2H, q, J = 7,3Hz), 3,24 (3H,s), 7,11 - 7,16(1H, m), 7,19 - 7,29 (3H,m), 7,31 (1H,d, J = 8,2 Hz), 7,43 - 7,50 (1H, m).Exemplo 18
A uma solução de 1,0 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10 mL de clorofórmio foi adicionado0,65 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob resfri-amento, agitada durante uma hora sob resfriamento, e em seguida deixadaem temperatura ambiente durante 72 horas. A uma mistura reacional foramadicionados 10 mL de clorofórmio, e a mistura foi lavada três vezes com 20mL de um hidrogenocarbonato de sódio saturado. As camadas orgânicasforam combinadas, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-tradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatogra-fia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (acetatode etila:hexano = 33:67) para fornecer 0,44 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfinil)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como opresente composto (18)).
O presente composto (18)
<formula>formula see original document page 104</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):3,31 (3H,s), 6,92 - 6,96 (2H, m), 7,38 - 7,41 (1H,m), 7,61 - 7,71 (3H,m), 8,00 - 8,30 (1H, m).
Exemplo 19
Da mesma maneira como no Exemplo 18, o seguinte compostofoi produzido.
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfinil)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (19)).
O presente composto (19)
<formula>formula see original document page 104</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):3,12 (3H,s), 3,40 (3H,br), 6,80 - 6,90 (2H,br), 7,33- 7,37 (1H, m), 7,53 - 7,54 (2H, m), 7,65 - 7,67 (1H, m).
Exemplo 20
A uma solução de 1,0 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfinil)fenil]-1 -metilureia em 20 mL de clorofórmio foi adiciona-do 1,6 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob res-friamento, agitada durante uma hora sob resfriamento, e em seguida deixadaem temperatura ambiente durante 72 horas. A uma mistura reacional foramadicionados 20 mL de clorofórmio, e a mistura lavada três vezes com 40 mLde uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturado. As ca-madas orgânicas foram combinadas, secadas sobre sulfato de magnésioanidroso, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obti-do foi purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado prepara-tiva de pressão média (acetato de etila: hexano = 33: 67) para fornecer 0,55g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1 -[2-flúor-4-(trifluorometilsulfonil)fenil]-1 -metilureia (a seguir, referido como o presente composto (20)).O presente composto (20)
<formula>formula see original document page 105</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,35 (3H,s), 6,92 - 6,96 (2H, m), 7,37 - 7,44 (1H,m), 7,64 - 7,68 (3H,m), 8,51 (1 H,br).Exemplo 21Da mesma maneira como no Exemplo 20, o seguinte compostofoi produzido.1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfonil)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (21)).O presente composto (21)
<formula>formula see original document page 105</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,14 (3H,s), 3,42 (3H,s), 6,85 - 6,89 (2H, m), 7,327,40 (1H, m), 7,50 - 7,70 (1 H,br), 7,82 - 7,84 (2H, m).Exemplo 22A uma solução de 1,5 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenilureia] em 15 ml_ de 1,3-dimetil-2-imidazolizinona foi adicionado iodeto de metila a O0C, e em seguida foramadicionadas 331 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo),e a mistura foi agitada a 4°C durante 3 horas. A uma mistura reacional foramadicionados 20 ml_ de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada eem seguida agitada durante 30 minutos. À mistura foram adicionados 50 ml_de acetato de etila, e as camadas separadas. A camada orgânica foi se-qüencialmente lavada com água e uma solução salina saturada, secada so-bre sulfato de magnésio anidroso, e em seguida concentrada sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (he-xano: acetato de etila = 3: 1) para fornecer 400 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a se-guir, referido como o presente composto (22)).
O presente composto (22)
<formula>formula see original document page 106</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,09 (3H,s), 3,35 (3H, brs), 6,80 - 6,93 (2H, m),7,20 - 7,52 (4H,m).Exemplo 23
A uma solução de 1,92 g de 2-flúor-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina em 8,0 ml_ de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 1,49 g de isocianato de 2-cloro-6-fluorobenzoíla em 2,0 mL de éterdietílico sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante duashoras. Hexano foi adicionado pouco a pouco à solução reacional colocadasob resfriamento, e em seguida um pó branco depositou-se. O pó foi coleta-do por filtração para fornecer 3,09 g de 3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (23)).
O presente composto (23)<formula>formula see original document page 107</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,23 (3H,s), 6,60 - 6,86 (1H, m), 7,26 - 7,28(1H, m), 7,32 - 7,34 (1H, m), 7,44 - 7,46 (1H, m), 7,54 - 7,55 (2H, m), 7,66 -7,68 (1H, m), 10,88(1H, brs).
Exemplo 24
A uma solução de 1,0 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de clorofórmio foi adi-cionado 0,60 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso)sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante 65 horas. Auma mistura reacional foram adicionados 10 mL de clorofórmio. A mistura foilavada três vezes com 20 mL de uma solução aquosa de hidrogenocarbona-to de sódio, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e em seguida con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (aceta-to de etila: hexano = 34: 66) para fornecer 0,58 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinil)fenil]-1-metilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (24)).
O presente composto (24)
<formula>formula see original document page 107</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,31 (3H,s), 6,05 - 6,33 (1H, m), 6,92 - 6,96 (2H,m), 7,37 - 7,41 (1H, m), 7,59 - 7,66 (3H,m), 8,17 (1H, brs).
Exemplo 25
A uma solução de 1,0 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia em 20,0 mL de clorofórmio foramadicionados 1,33 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em pe-so) sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante 65 horas.A uma mistura reacional foram adicionados 20 mL de clorofórmio. A misturafoi lavada três vezes com 40 mL de uma solução aquosa de hidrogenocar-bonato de sódio, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e em seguidaconcentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cro-matografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média(acetato de etila: hexano = 34: 66) para fornecer 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetanossulfonil)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (25)).
O presente composto (25)
<formula>formula see original document page 108</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,31 (3H,s), 6,05 - 6,33 (1H, m), 6,92 - 6,96 (2H,m), 7,37-7,41 (1H1 m), 7,59-7,66 (3H,m), 8,17(1 H, brs).Exemplo 26
A uma solução de 0,32 g de 2-flúor-N-metil-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)anilina em 1,2 mL de éter dietílico foi adicionada uma soluçãode 0,25 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 0,3 mL de éter dietílicosob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante duas horas.Hexano foi adicionado em porções à solução reacional sob resfriamento, eem seguida um pó branco depositou-se. O pó foi coletado por filtração porsucção para fornecer 0,53 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto(26)).
O presente composto (26)
<formula>formula see original document page 108</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,17 (3H, s), 4,10 - 4,17 (2H, m), 7,11 - 7,15(2H, m), 7,33 - 7,35 (2H, m), 7,48 - 7,54 (2H, m), 10,75 (1H, brs).
Exemplo 27
A uma solução de 1,02 g de 2-cloro-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 4,1 mL de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 0,77 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 1,0 mL de éter dietíli-co sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante 0,5 hora.Imediatamente após a agitação, um pó branco depositou-se. O pó foi coleta-do por filtração para fornecer 1,50 g de 1-[2-cloro-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (27)).O presente composto (27)
<formula>formula see original document page 109</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,19 (3H, brs), 7,10 - 7,14 (2H, m), 7,46 - 7,53(1H, m), 7,59 - 7,61 (1H, m), 7,75 - 7,78 (1H, m), 7,96 - 7,97 (1H, m), 10,78(1H, brs).Exemplo 28Uma solução de 173 mg de isocianato de 2,6-difluorobenzoílaem 1,0 mL de acetato de etila foi adicionada em temperatura ambiente auma solução de 308 mg de 2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)-N-metilanilina em 10 mL de acetato de etila, e agitada durante uma hora. Amistura reacional foi seqüencialmente lavada com água e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e em seguida con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido (sólido) foi lavado com umsolvente de mistura de hexano: éter terc-butilmetílico = 3: 1, e secado sobpressão reduzida para fornecer 320 mg de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (28)).O presente composto (28)
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,25 (3H, s), 7,05 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,22 (1H, d, J= 8,2 Hz), 7,30 - 7,37 (1Η, m), 7,38 - 7,44 (1Η, m), 7,50 - 7,57 (2Η, m), 8,03(1 Η, br s).
Exemplo 29
Uma solução de 462 mg de isocianato de 2-cloro-6-fluorobenzoíla em 2,0 mL de acetato de etila foi adicionada em temperaturaambiente a uma solução de 752 mg de 2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)-N-metilanilina em 10 mL de acetato de etila, e agitada durante umahora. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. O sólidoobtido foi lavado com um solvente de mistura de hexano: éter terc-butilmetílico = 3: 1, e secado sob pressão reduzida para fornecer 990 mg de3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto(29)).
O presente composto (29)
<formula>formula see original document page 110</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,25 (3H, s), 7,05 (1H, t, J = 8,6 Hz), 7,22 (1H, d, J= 8,2 Hz), 7,30 - 7,37 (1H, m), 7,38 - 7,44 (1H, m), 7,50 - 7,57 (2H, m), 8,03(1H, br s).
Exemplo 30
Uma solução de 732 mg de isocianato de 2,6-fluorobenzoíla em2,0 mL de acetato de etila foi adicionada em temperatura ambiente a umasolução de 1,1 g de 2-flúor-N-metil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)anilina em20 mL de acetato de etila, e agitada durante cinco minutos. A mistura rea-cional foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificadopor cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (acetato de etila:hexano = 25:75) para fornecer 1,6 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia (aseguir, referido como o presente composto (30)).
O presente composto (30)<formula>formula see original document page 111</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):3,27 (3Η, s), 6,88 - 7,00 (2H, m), 7,35 - 7,45 (2H,m), 7,50 - 7,60 (2H, m), 7,80 (1H, br s).Exemplo 31
Uma solução de 628 mg de isocianato de 2,6-fluorobenzoíla em2,0 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionada em temperatura ambiente auma solução de 1,04 g de 2-flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio)-N-metilanilina em 8,0 mL de éter terc-butilmetílico, e agitada durante 30 minu-tos. A uma mistura reacional foram adicionados 20 mL de hexano, a misturafoi filtrada. A massa filtrante foi secada para fornecer 1,63 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (31)).
O presente composto (31)
<formula>formula see original document page 111</formula>
"1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm):3,24 (3H, s), 6,14 - 6,38 (1H, m), 7,08 - 7,17(2H, m), 7,46-7,58 (3H, m), 7,64 - 7,70 (1H, m), 10,86 (1H, brs).Exemplo 32
Uma solução de 638 mg de isocianato de 2,6-difluorobenzoílaem 2,0 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionada em temperatura ambientea uma solução de 820 mg de 2,3-dimetil-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em10 mL de éter terc-butilmetílico, e agitada durante 30 minutos. A uma misturareacional foram adicionados 20 mL de hexano, e a mistura foi filtrada. Amassa filtrante foi secada para fornecer 1,37 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,3-dimetil-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como opresente composto (32).
O presente composto (32)<formula>formula see original document page 112</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 2,27 (3Η, s), 2,58 (3H, s), 3,17 (3H, s), 6,94 (2H, t,J = 8,3 Hz), 7,16 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,33 - 7,50 (2H, m), 7,69 (1H, d, J = 8,3Hz).Exemplo 33
Uma solução de 487 mg de isocianato de 2,6-difluorobenzoílaem 1,0 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionada em temperatura ambientea uma solução de 820 mg de 2,3-dimetil-N-metil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)anilina em 10 mL de éter terc-butilmetílico, e agitada duran-te 30 minutos. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 25: 75) parafornecer 1,37 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (33)).
O presente composto (33)
<formula>formula see original document page 112</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 2,28 (3H, s), 2,59 (3H, s), 3,18 (3H, s), 6,94 (2H, t,J = 8,2 Hz), 7,17 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,32 - 7,43 (2H, m), 7,68 (1H, d, J = 8,2Hz).Exemplo 34
Uma solução de 819 mg de isocianato de 2,6-difluorobenzoílaem 2,0 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionada em temperatura ambientea uma solução de 1,00 g de 2-cloro-4-(difluorometiltio)-N-metilanilina em 10mL de éter terc-butilmetílico, e agitada durante 30 minutos. A mistura reacio-nal foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média(acetato de etila: hexano = 25: 75) para fornecer 1,74 g de 1-[2-cloro-4-(difluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (34)).
O presente composto (34)
<formula>formula see original document page 113</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,21 (3H, s), 6,91 (1H, t, J = 56,1 Hz), 6,94 (2H, t,J = 8,2 Hz), 7,34 - 7,45 (2H, m), 7,52 (1H, br s), 7,60 (1H, dd, J = 8,2, 2,0Hz), 7,78 (1H, d, J = 2,0 Hz).Exemplo 35
Uma solução de 964 mg de isocianato de 2,6-difluorobenzoílaem 2,0 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionada em temperatura ambientea uma solução de 1,07 g de 4-(difluorometiltio)-N-metil-2-metilanilina em 10mL de éter terc-butilmetílico, e agitada durante 30 minutos. A mistura reacio-nal foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer 2,14 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2-metilfenil]-1-metilureia (a seguir, refe-rido como o presente composto (35)).
O presente composto (35)
<formula>formula see original document page 113</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,33 (3H, s), 3,18 (3H, s), 6,90 (1H, t, J = 56,3 Hz),6,94 (2H, t, J = 8,2 Hz), 7,26 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,34 - 7,46 (2H, m), 7,54(1H, d, J = 8,0 Hz), 7,59 (1H, br s).
Exemplo 36
Uma solução de 0,53 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em0,5 mL de éter dietílico preparada sob resfriamento foi adicionada a 3°C auma solução de 0,64 g de N-metil-2-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 2,5mL de éter dietílico, agitada em temperatura ambiente durante duas horas. Auma mistura reacional foram adicionados 6 mL de hexano, e a mistura foifiltrada. A massa filtrante foi secada para fornecer 1,58 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia (a seguir, re-ferido como o presente composto (36)).
O presente composto (36)
<formula>formula see original document page 114</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 2,35 (3H,s), 3,19 (3H,s), 6,93 - 6,97 (2H, m), 7,30 -7,43 (3H,m), 7,62 - 7,67 (2H, m).
Exemplo de Produção 5
A uma mistura de 1,00 g de (4-amino-3-flúor)benzoato de t-butilae 0,21 g de paraformaldeído (conteúdo; 90% em peso) em 5 mL de metanolfoi adicionada uma mistura de 4,50 g de uma solução de metilato de sódio-metanol a 28% e 2 mL de metanol, e agitada em temperatura ambiente du-rante 18 horas. A mistura reacional foi vertida em 15 mL de água gelada, eem seguida extraída com 20 mL de clorofórmio. A camada orgânica foi se-cada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão redu-zida para obter um resíduo. O resíduo foi dissolvido em 20 mL de etanol, e aele 0,40 g de boroidreto de sódio (conteúdo; 90% em peso) foi adicionado. Amistura foi aquecida em refluxo durante 30 minutos. A mistura reacional foideixada resfriar para a temperatura ambiente, e em seguida concentradasob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 20 mL de água e 20 mLde clorofórmio, e em seguida as camadas separadas. A camada orgânica foisecada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (aceta-to de etila: hexano = 1: 5) para fornecer 0,51 g de (3-flúor-4-metilamino)benzoato de t-butila.
(3-Flúor-4-metilamino)benzoato de t-butila
<formula>formula see original document page 114</formula>1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,57 (9H,s), 2,92 (3H,d, J = 5,3Hz), 4,33 (1H,br),6,59 - 6,64 (1H, m), 7,54 - 7,58 (1H, m), 7,69 - 7,72 (1H, m).Exemplo 37
Uma solução de 0,42 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 0,5 mL de éter dietílico preparada sob resfriamento foi adicionada a 3°C auma solução de 0,51 g de (3-flúor-4-metilamino)benzoato de t-butila em 2,5mL de éter dietílico, e agitada em temperatura ambiente durante duas horas.A mistura reacional foi filtrada, e a massa filtrante foi secada para fornecer0,76 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(t-butoxicarbonil)fenil]-1- metilureia (a seguir, referido como o presente composto (37)).
O presente composto (37)
<formula>formula see original document page 115</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 1,55 (9H,s), 3,22 (3H,s), 7,12 - 7,16 (2H, m),7,49 - 7,54 (2H, m), 7,69 - 7,77 (2H, m), 10,82 (1H, brs).Exemplo 38
A uma solução de 1,01 g de 3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adicionados 105 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55%em peso em óleo) a 2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida 0,33 mLde iodeto de metila foi adicionado a ela a 2°C, e a mistura foi agitada a 2-3°C durante três horas. A uma mistura reacional foi adicionada uma mistura de10,0 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 10,0 mLde água sob resfriamento, e a mistura foi extraída com 20 mL de acetato deetila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com umasolução salina saturada três vezes, secadas sobre sulfato de magnésio ani- droso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificadopor cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,48 g de 1-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (38)).
O presente composto (38)
<formula>formula see original document page 116</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,03 (3H,s), 3,42 (3H, brs), 5,69 - 5,96 (1H, m), 6,9- 7,2 (2H, m), 7,27 (1H, m), 7,46 - 7,48 (3H,m).
Exemplo 39
A uma solução de 1,01 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de clorofórmio foiadicionado 0,58 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso)sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante 72 horas. Auma mistura reacional foram adicionados 10 mL de clorofórmio. A mistura foilavada três vezes com 20 mL de uma solução aquosa de hidrogenocarbona-to de sódio, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e em seguida con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (aceta-to de etila: hexano = 34: 66) para fornecer 0,71 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinil)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, refe-rido como o presente composto (39)).
O presente composto (39)
<formula>formula see original document page 116</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,12 (3H,s), 3,39 (3H, brs), 6,04 - 6,31 (1H, m),6,88 (2H, m), 7,34 - 7,37 (1H, m), 7,50 - 7,51 (2H, m), 7,61 - 7,63 (1H, m).Exemplo 40
A uma solução de 1,01 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 20,0 mL de clorofórmio foiadicionado 1,28 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso)sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante 72 horas. Auma mistura reacional foram adicionados 20 mL de clorofórmio. A mistura foilavada três vezes com 40 mL de uma solução aquosa de hidrogenocarbona-to de sódio, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e em seguida con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (aceta-to de etila: hexano = 34: 66) para fornecer 0,97 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetanossulfonil)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir,referido como o presente composto (40)).
O presente composto (40)
<formula>formula see original document page 117</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,14 (3H,s), 3,42 (3H,s), 6,14 - 6,40 (1H, m), 6,86 -6,90 (2H, m), 7,35 - 7,37 (1H, m), 7,52 - 7,54 (1H, m), 7,78 - 7,81 (2H, m).
Exemplo 41
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-etil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionadas 114 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C sob resfriamento, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,35 mLde iodeto de metila foi adicionado a ela, e a mistura obtida foi agitada duran-te 4 horas sob resfriamento. A uma mistura reacional foi adicionada umamistura de 10 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e10 mL de água sob resfriamento, e a mistura foi extraída com 20 mL de ace-tato de etila três vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadascom uma solução salina saturada três vezes, secadas sobre sulfato de mag-nésio anidroso, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduoobtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: cloro-fórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,37 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-etil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como opresente composto (41)).
O presente composto (41)<formula>formula see original document page 118</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 1,07 (3H, t, J= 7,2 Hz), 3,00 (3H, s), 3,69 (2H, q, J = 7,2Hz), 7,05 - 7,10 (2H, m), 7,37 -7,39 (1H, m), 7,50 - 7,56 (2H, m), 7,67 - 7,70 (1H, m).Exemplo 42
A uma solução de 0,75 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 7,5 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionadas 89 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida 0,28 mL de iodeto de metilafoi adicionado a ela a 1°C, e a mistura foi agitada em temperatura ambientedurante três horas. A uma mistura reacional foi adicionada uma mistura de7,5 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 7,5 mL deágua sob resfriamento. A mistura foi extraída com 15 mL de acetato de etilatrês vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com uma so-lução salina saturada três vezes, secadas sobre sulfato de magnésio anidro-so, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexa-no = 1: 1: 4) para fornecer 0,53 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[2-metil-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente com-posto (42)).O presente composto (42)
<formula>formula see original document page 118</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 2,18 (3H, s),3,05 (3H, s), 3,23 (3H, s),7,10 - 7,14 (2H, m), 7,29 - 7,31 (1H, m), 7,51 - 7,56(2H, m), 7,62 (1H, m).Exemplo 43A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(t-butoxicarbonil)fenil]-1 -metilureia em 10,0 mL de l-metil-2-pirrolidona foramadicionados 118 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida 0,37 mL de iodeto de metilafoi adicionado a ela a 1°C, e a mistura foi agitada em temperatura ambientedurante 3 horas. A uma mistura reacional foi adicionada uma mistura de 10,0mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 10,0 mL de á-gua sob resfriamento, e a mistura foi extraída com 20 mL de acetato de etilatrês vezes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezescom uma solução salina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio ani-droso, e em seguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtidofoi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila:clorofórmio:hexano = 1:1:4) para fornecer 0,67 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(t-butoxicarbonil)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (43)).
O presente composto (43)
<formula>formula see original document page 119</formula>
"1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação:80°C) δ (ppm):1,55 (9H, s),3,05 (3H, s), 3,24 (3H, s), 7,09 - 7,14 (2H, m), 7,32 - 7,37 (1H, m), 7,49 - 7,57(1H, m), 7,66-7,73 (2H, m).Exemplo 44
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidonaforam adicionados 114 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso emóleo) a 2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida 0,35 mL de iodeto demetila foi adicionado a ela a 1,5°C, e a mistura foi agitada a 2-3°C durante 3horas. A uma mistura reacional foi adicionada uma mistura de 10,0 mL deuma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 10,0 mL de água sobresfriamento, e a mistura foi extraída com 20 mL de acetato de etila três ve-zes. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com umasolução salina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e emseguida concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificadopor cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,86 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(2,2,2-trifluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (44)).
O presente composto (44)
<formula>formula see original document page 120</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,02 (3H, s),3,21 (3H, s), 3,97 - 4,07 (2H, m), 7,08 - 7,12 (2H, m), 7,20 - 7,22 (1H, m),7,29 - 7,32 (1H, m), 7,44 - 7,54 (2H, m).Exemplo 45
A uma solução de 740 mg de 3-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 ml_ de1,3-dimetil-2-imidazolizinona foram adicionados 200 mg de iodeto de metilaa O0C, e em seguida 74 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso emóleo), e agitada a 4°C durante duas horas. A uma mistura reacional foramadicionados 20 ml_ de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada, eagitada durante 30 minutos. À mistura foram adicionados 50 ml_ de acetatode etila, e em seguida as camadas separadas. A camada orgânica foi se-qüencialmente lavada com água e uma solução salina saturada, secada so-bre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 25: 75) parafornecer 550 mg de 1-(2-cloro-6-fluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (45)).
O presente composto (45)<formula>formula see original document page 121</formula>
1H-RMN((DMSO-d6l Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,01 (3H, brs), 3,31 (3H, s), 7,20 (1H, t, J = 8,8 Hz), 7,32 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,44 - 7,61(3H, m), 7,68 (1H, d, J = 10,9 Hz).Exemplo 46
A uma solução de 1,1 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia em 7 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolizinona foram adicionados 700 mg de iodeto de metila e em seguida118 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo), e agitada emtemperatura ambiente durante uma hora. A uma mistura reacional foram adi-cionados 20 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada, eagitada durante 30 minutos. À mistura foi adicionada 50 mL de acetato deetila, e em seguida as camadas separadas. A camada orgânica foi seqüen-cialmente lavada com água e uma solução salina saturada, secada sobresulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resí-duo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho elevadopreparativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 25: 75) para forne-cer 900 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (46)).O presente composto (46)
<formula>formula see original document page 121</formula>
1H-RMN((DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,07 (3H, s),3,27 (3H, s), 7,02 - 7,18 (2H, m), 7,39 - 7,60 (3H, m), 7,66 (1H, d, J = 10,0Hz).
Exemplo 47
A uma solução de 1,12 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1 -propiltio)fenil]-1 -metilureia em 10 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolizinona foram adicionadas 300 mg de iodeto de metila e em segui-da 101 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitadaem temperatura ambiente durante uma hora. A uma mistura reacional foramadicionados 20 mL de água e 50 mL de acetato de etila, e em seguida ascamadas separadas. A camada orgânica foi seqüencialmente lavada comágua e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificadopor cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (acetato de etila: hexano = 25: 75) para fornecer 900 mg de 1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (47)).
O presente composto (47)
<formula>formula see original document page 122</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,05 (3H, s),3,26 (3H, s), 6,03 - 6,25 (1H, m), 7,09 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,36 - 7,43 (1H, m),7,47 - 7,62 (3H, m).Exemplo 48
A uma solução de 860 mg de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,3-dimetil-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 581 mg de iodeto de metila e em seguida90 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada emtemperatura ambiente durante 10 horas. A uma mistura reacional foram adi-cionados 20 mL de água e 50 mL de acetato de etila, e em seguida as ca-madas separadas. A camada orgânica foi seqüencialmente lavada com águae uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso,e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média(acetato de etila: hexano = 20: 80) para fornecer 820 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a se-guir, referido como o presente composto (48)).
O presente composto (48)
<formula>formula see original document page 123</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 2,12 (3H, s),2,49 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,22 (3H, s), 7,06 - 7,20 (3H, m), 7,47 - 7,64 (2H,m).
Exemplo 49
A uma solução de 870 mg de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1-metilureia em 7 ml_ de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 394 mg de iodeto de metila eem seguida 82 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), eagitada em temperatura ambiente durante a noite. A uma mistura reacionalforam adicionados 10 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio satu-rada e 10 ml_ de acetato de etila, e agitada durante 10 minutos. À misturaforam também adicionados 50 mL de acetato de etila, e em seguida as ca-madas separadas. A camada orgânica foi seqüencialmente lavada com águae uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso,e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média(acetato de etila: hexano = 25: 75) para fornecer 850 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (49)).
O presente composto (49)
<formula>formula see original document page123</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 2,12 (3H, s),2,48 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,21 (3H, s), 7,06 - 7,21 (3H, m), 7,48 - 7,61- (2H,m).Exemplo 50A uma solução de 1,16 g de 1-[2-cloro-4-(difluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia em 10 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinonaforam adicionados 608 mg de iodeto de metila e em seguida 125 mg de hi-dreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada em temperaturaambiente durante a noite. A uma mistura reacional foram adicionados 20 mLde uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 50 mL de éter terc-butilmetílico, e em seguida as camadas separadas. A camada orgânica foiseqüencialmente lavada com água e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 25: 75) parafornecer 1,17 g de 1-[2-cloro-4-(difluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-- 15 1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (50)).O presente composto (50)
<formula>formula see original document page 124</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,06 (3H, s),3,25 (3H, s), 7,11- (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,33 - 7,66 (4H, m), 7,74 (1H, d, J = 2,0Hz).
Exemplo 51
(difluorometiltio)-2-metilfenil]-1-metilureia em 15 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 773 mg de iodeto de metila e em seguida159 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada emtemperatura ambiente durante duas horas. A uma mistura reacional foramadicionados 20 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e50 mL de éter terc-butilmetílico, e em seguida as camadas separadas. Acamada orgânica foi seqüencialmente lavada com água e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobA uma solução de 1,40 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-pressão reduzida. O sólido obtido foi lavado com um solvente de mistura dehexano: éter metil terc-butílico = 1:1, e secado sob pressão reduzida parafornecer 1,21 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[4-(difluorometiltio)-2-dimetilfenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (51)).
O presente composto (51)
<formula>formula see original document page 125</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 2,15 (3H, s),3,05 (3H, s), 3,22 (3H, s), 7,13 (2H, t, J = 8,6 Hz), 7,21 (1H, d, J = 8,2 Hz),7,39 - 7,45 (1H, m), 7,41 (1H, t, J = 56,3 Hz), 7,47 - 7,58 (2H, m).
Exemplo 52
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 ml_ de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 12 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,21 mL de cloreto de aceti-Ia foi adicionado a 1°C a ela. A mistura obtida foi agitada em temperaturaambiente durante 3 horas, vertida em 10 mL de água gelada, e em seguidaextraída com 20 mL de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicasforam combinadas, lavadas três vezes com uma salina saturada, secadassobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato deetila: clorofórmio: hexano = 1: 1:4) para fornecer um óleo incolor. O óleo foitambém purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado prepa-rativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 15: 85) para fornecer0,62 g de 1-acetil-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (52)).
O presente composto (52)
<formula>formula see original document page 125</formula>1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,37 (3Η, brs), 3,45 (3H, brs), 6,70 - 6,90(2H,brm), 7,32 - 7,45 (3H,m), 7,51 - 7,53 (1H, m).
Exemplo 53
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 ml_ de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 12 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,23 ml_ de clorocarbonatode metila foi adicionado a 2°C a ela. A mistura obtida foi agitada em tempe-ratura ambiente durante 3 horas, vertida em 10 mL de água gelada, e emseguida extraída com 20 mL de acetato de etila três vezes. As camadas or-gânicas foram combinadas, lavadas com três vezes uma salina saturada,secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer um óleo incolor. Oóleo foi também purificado por cromatografia líquida de desempenho eleva-do preparativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 20: 80) parafornecer 0,62 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metoxicarbonil-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto(53)).
O presente composto (53)
<formula>formula see original document page 126</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,46 (3H, brs), 3,76 (3H, brs), 6,78 - 6,83 (2H, m),7,31 - 7,33 (1H, m), 7,43 - 7,51 (3H,m).
Exemplo 54
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionadas 12 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida 0,23 mL de cloreto de meta-nossulfonila foi adicionado a 2°C a ela. A mistura obtida foi agitada em tem-peratura ambiente durante 5 horas, vertida em 10 mL de água gelada, e emseguida extraída com 20 mL de acetato de etila três vezes. As camadas or-gânicas foram combinadas, lavadas três vezes com uma salina saturada,secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1:4) para fornecer 0,17 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metanossulfonil-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (54)).
O presente composto (54)
<formula>formula see original document page 127</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,40 (3H,brs), 3,51 (3H, brs), 7,16 - 7,20 (2H, m), 7,45 - 7,47 (1H, m), 7,61 - 7,63 (2H,m), 7,71 - 7,73 (1H, m).
Exemplo 55
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 118 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,27 mL de cloreto de dime-tilcarbamoíla foi adicionado a 2°C a ela. A mistura obtida foi agitada em tem-peratura ambiente durante 21,5 horas e Em seguida, a 80°C durante 5 ho-ras. A mistura reacional foi vertida em 10 mL de água gelada, e foi extraídacom 20 mL de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicas foramcombinadas, lavadas com uma salina saturada três vezes, secadas sobresulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resí-duo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clo-rofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,10 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1-(N,N-dimetilcarbamoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a se-guir, referido como o presente composto (55)).
O presente composto (55)1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,71 (6Η, brs), 3,28 (3Η, s), 6,93 - 6,98 (2H, m),7,39 - 7,43 (1 Η, m), 7,48 - 7,58 (3H,m).Exemplo de Produção 6A uma solução de 1,00 g de 2-flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 10 mL de tolueno foi adicionado 0,60 ml_ de trieti-lamina. A ela foi adicionada gota a gota uma solução de 1,35 g de carbonatobis(triclorometil) em 4 mL de tolueno a 1°C a 8°C. A mistura obtida foi agita-da durante uma hora, e Em seguida, concentrada sob pressão reduzida. Aoresíduo foram adicionados 20 mL de água e 20 mL de clorofórmio, e Em se-guida, as camadas separadas. A camada orgânica foi lavada com 20 mL deuma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturado, secada so-bre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida parafornecer 1,26 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla (pureza de 91%: como determinado por 1H - RMN).Cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla
<formula>formula see original document page 128</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,36 - 3,49 (3H,m), 7,35 - 7,39 (1H, m), 7,51 - 7,53(2H, m).
Exemplo de Produção 7A uma solução de 1,00 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla em 10 mL de acetonitrila foi adicio-nado 1,00 mL de uma solução aquosa de etilamina a 70%. A mistura obtidafoi agitada em temperatura ambiente durante 20 minutos e Em seguida, con-centrada sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 20 mL de á-gua e 20 mL de clorofórmio, e Em seguida, as camadas separadas. A cama-da orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida para fornecer 0,80 g de 3-etil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-Etil-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia
<formula>formula see original document page 129</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,09 (3H, t, J = 7,1Hz), 3,23 (3H, s), 3,26 (2H, q, J= 7,1 Hz), 4,28 (1 H,br), 7,35 - 7,39 (1H, m), 7,47 - 7,51 (2H, m).
Exemplo 56
A uma solução de 0,80 g de 3-etil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia em 4,0 ml_ de piridina foi adicionado 0,37mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla. A mistura obtida foi agitada em tempe-ratura ambiente durante 6 dias. A mistura reacional foi adicionada a 20 mLde água e 20 mL de acetato de etila, e Em seguida, as camadas separadas.A camada orgânica foi seqüencialmente lavada com 20 mL de ácido clorídri-co a 7%, 20 mL de água e 20 mL de uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila:clorofórmio: hexano = 1:1:5) para fornecer 0,90 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1-etil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como opresente composto (56)).
O presente composto (56)
<formula>formula see original document page 129</formula>
1H-RMN (DMSO-de,Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,18 (3H, t, J= 7,1 Hz), 3,26 (3H, s), 3,54 (2H, q, J = 7,1 Hz), 7,09 - 7,13 (2H, m), 7,38 -7,42 (1H, m), 7,50 - 7,58 (2H, m), 7,65 - 7,68 (1H, m).
Exemplo de Produção 8
A uma solução de 1,00 g de 2-flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 10 mL de tolueno foi adicionado 0,60 mL de trieti-lamina. A ela foi adicionada gota a gota uma solução de 1,30 g debis(triclorometil)carbonato em 4 mL de tolueno a 1°C a 8°C. A mistura obtidafoi agitada durante uma hora e Em seguida, concentrada sob pressão redu-zida para obter um resíduo. O resíduo foi dissolvido em 10 mL de acetonitri-la, e a ela 2,00 mL de uma solução aquosa de metilamina a 40% foram adi-cionados. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 20 minu-tos, e Em seguida, concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adi-cionados 20 mL de água e 20 mL de clorofórmio, e Em seguida, as camadasseparadas. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidro-so, e concentrada sob pressão reduzida para fornecer 0,61 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia.
1 -[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia
<formula>formula see original document page 130</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 2,79 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,23 (1H, br), 7,35 - 7,39(1H, m), 7,47-7,51 (2H, m).Exemplo 10-(1)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 5,0 mL de piridina foi adicionado 0,50 mL de cloreto de2,6-difluorobenzoíla. A mistura obtida foi agitada em temperatura ambientedurante três dias. A mistura reacional foi adicionada a 20 mL de água e 20mL de acetato de etila, e Em seguida, as camadas separadas. A camadaorgânica foi lavada com 20 mL de ácido clorídrico a 7%, lavada seqüencial-mente com 20 mL de água e 20 mL de uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila:hexano = 1:1) para fornecer 0,90 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (o presente composto (10)).Exemplo 57
Uma solução de 1,85 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em2,0 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionada a uma solução de 2,09 g de 4-(difluorometiltio)-2-flúor-N-metilanilina em 10 mL de éter terc-butilmetílico emtemperatura ambiente, e agitada durante 30 minutos. Um sólido produzidofoi coletado por filtração, e secado sob pressão reduzida para fornecer 3,36g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2-fluorofenil]-1-metilureia (aseguir, referido como o presente composto (57)).
O presente composto (57)
<formula>formula see original document page 131</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):3,24 (3H, s), 6,89 (1H, t, J = 56,3 Hz), 6,94 (2H, t,J = 8,5 Hz), 7,32 - 7,51 (4H, m), 7,86 (1H, br s).Exemplo 58
A uma solução de 2,22 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2-fluorofenil]-1-metilureia em 15 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 1,60 g de iodeto de metila e Em seguida,250 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada emtemperatura ambiente durante uma hora. A uma mistura reacional foram adi-cionados 20 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio saturada e 50mL de éter metil terc-butílico, e Em seguida, as camadas separadas. A ca-mada orgânica foi seqüencialmente lavada com água e uma solução salinasaturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquidade desempenho elevado preparativa de pressão média (acetato de etila:he-xano = 25:75) para fornecer 1,15 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[4-(difluorometiltio)]-2-fluorofenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como opresente composto (58)).
O presente composto (58)
<formula>formula see original document page 131</formula>
"1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação:80°C) δ (ppm):3,05 (3H, s),3,25 (3Η, s), 7,10 (2Η, t, J = 8,3 Hz), 7,30 - 7,37 (1 Η, m), 7,39 - 7,43 (1 Η, m),7,47 - 7,57 (2Η, m), 7,48 (1Η, t, J = 56,0 Hz).Exemplo de Produção 9
A uma solução de 150 mg de alilamina em 10 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionado 0,36 mL de trietilamina e Em seguida, 500 mg decloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada emtemperatura ambiente durante 20 minutos. A solução reacional foi filtradaatravés de Celita, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para for-necer 536 mg de 3-alil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-AIH-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia
<formula>formula see original document page 132</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,25 (3H, s), 3,80 - 3,91- (2H, m), 4,34 (1H, br),5,04 - 5,17 (2H, m), 5,77 - 5,89 (1H, m), 7,35 - 7,42 (1H, m), 7,46 - 7,54 (2H,m).
Exemplo 59
A uma solução de 536 mg de 3-alil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia e 270 mg de diisopropiletilamina em 7 mLde tolueno foram adicionados 338 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacionalfoi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 30 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente comuma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturado e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografialíquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: ace-tato de etila = 66: 34) para fornecer 0,59 g de 1-alil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (59)).
O presente composto (59)<formula>formula see original document page 133</formula>
1H-RMN (DMSO-d6,Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,26 (3H, s),4,12 (2H, d, J = 5,8 Hz), 5,01 - 5,18 (2H, m), 5,76 - 5,89 (1H, m), 7,09 (2H, t,J = 8,5 Hz), 7,41 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,49 - 7,59 (2H, m), 7,66 (1H, dd, J =10,0, 1,8 Hz).
Exemplo de Produção 10
A uma solução de 300 mg de propargilamina em 10 mL de éterterc-butilmetílico foram adicionados 0,36 ml de trietilamina e Em seguida,500 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foilavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzidapara fornecer 440 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-propargilureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio) fenil]-1 -metil-3-propargilureia
<formula>formula see original document page 133</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,20 (1H, t, J = 2,6 Hz), 3,26 (3H, s), 4,02 (2H, dd,J = 5,4, 2,4 Hz), 4,48 (1H, br), 7,38 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,47 - 7,56 (2H, m).
Exemplo 60
A uma solução de 440 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-propargilureia e 223 mg de diisopropiletilamina em 7 mL de toluenoforam adicionadas 279 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agitada du-rante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foi resfria-da para a temperatura ambiente, e a ela 30 mL de éter terc-butilmetílico fo-ram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente com água, uma so-lução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquidade desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetato deetila = 66: 34) para fornecer 0,21 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-propargilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (60)).
<formula>formula see original document page 134</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,12 (1H, t, J= 2,4 Hz), 3,28 (3H, s), 4,36 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,11 - (2H, t, J = 8,3 Hz),7,43 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,52 - 7,61 (2H, m), 7,64 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).Exemplo de Produção 11
terc-butilmetílico foram adicionados 0,36 mL de trietilamina e Em seguida,500 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foilavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzidapara fornecer 690 mg de 3-benzil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,27 (3H, s), 4,42 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,61 (1H,br), 7,21 - 7,41 (6H, m), 7,43 - 7,53 (2H, m).
O presente composto (60)
A uma solução de 559 mg de benzilamina em 15 mL de éter
3-Benzil-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureiaExemplo 61
A uma solução de 690 mg de 3-benzil-1-[2-flúor-4-
(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia e 0,4 mL de diisopropiletilamina em 10 mLde tolueno foram adicionados 374 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacionalfoi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 30 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente comágua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 0,69 g de 1-benzil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, refe-rido como o presente composto (61)).
O presente composto (61)
<formula>formula see original document page 135</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,23 (3H, s),4,76 (2H, s), 7,06 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,18 - 7,34 (6H, m), 7,48 - 7,57 (2H, m),7,64 (1H, dd, J = 10,2, 2,0 Hz).Exemplo de Produção 12
A uma solução de 1,03 g de 2-fenoxietilamina em 15 mL de éterterc-butilmetílico foram adicionados 0,4 mL de trietilamina e Em seguida, 650mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agi-tada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foilavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 40: 60) parafornecer 700 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-fenoxietil)ureia.
1 -[2-Flúor-4-(trifluorometiltio) fenil]-1 -metil-3-(2-fenoxietil)ureia
<formula>formula see original document page 136</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,24 (3H, s), 3,62 (2H, q, J = 5,2 Hz), 4,03 (2H, t, J= 5,2 Hz), 4,80 (1H, br), 6,80 (2H, d, J = 7,8 Hz), 6,96 (1H, t, J = 7,4 Hz),7,22 - 7,36 (3H, m), 7,41 - 7,51 (2H, m).Exemplo 62
A uma solução de 690 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-fenoxietil)ureia e 0,4 mL de diisopropiletilamina em 10 mL detolueno foram adicionadas 376 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agi-tada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foiresfriada para a temperatura ambiente, e a ela 30 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente comágua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 0,67 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-fenoxietil)ureia (a seguir, refe-rido como o presente composto (62)).
O presente composto (62)
<formula>formula see original document page 136</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,27 (3H, s),3,93 (2Η, t, J = 5,3 Hz), 4,19 (2Η, t, J = 5,3 Hz), 6,87 (2Η, d, J = 8,4 Hz), 6,94(1H, t, J = 8,4 Hz), 7,12 (2H, t, J = 8,7 Hz), 7,27 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,40 (1H,t, J = 8,3 Hz), 7,48 - 7,60 (2H, m), 7,64 (1H, dd, J = 10,0, 1,7 Hz).Exemplo de Produção 13
A uma solução de 738 mg de tetraidrofurfurilamina em 15 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 0,4 mL de trietilamina e Em seguida,700 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foilavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano:acetato de etila = 50:50) parafornecer 760 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-tetraidrofurilmetil)ureia.
1 -[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metil-3-(2-tetraidrofurilmetil)ureia
<formula>formula see original document page 137</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):1,49 - 1,62 (1H, m), 1,77 -2,00 (3H, m), 3,10 -3,21 (1H, m), 3,24 (3H, s), 3,44 - 3,55 (1H, m), 3,63 - 3,76 (2H, m), 3,88 -3,99 (1H, m), 4,67 (1H, br), 7,37 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,44 - 7,53 (2H, m).Exemplo 63
A uma solução de 750 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiItio)fenil]-1-metil-3-(2-tetraidrofurilmetil)ureia e 0,44 mL de diisopropiletilamina em 10mL de tolueno foram adicionados 413 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla,e agitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 30 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente comágua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 0,77 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1 -(2-tetraidrofurilmetil)ureia (a se-guir, referido como o presente composto (63)).
O presente composto (63)
<formula>formula see original document page 138</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 1,45 - 1,58(1H, m), 1,72 - 1,85 (2H, m), 1,87 - 1,99 (1H, m), 3,27 (3H, s), 3,52 - 3,71(4H, m), 4,07 - 4,20 (1H, m), 7,12 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,43 - 7,60 (3H, m),7,64 (1H, dd, J = 10,2, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 14
A uma solução de 1,0 g de furfurilamina em 25 mL de éter terc-butilmetílico foi adicionado 0,53 ml_ de trietilamina e Em seguida, 1,0 g decloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada emtemperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foi lavada se-qüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa de hidroge-nocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, secada sobre20 sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resí-duo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho elevadopreparativa de pressão média (acetato de etila) para fornecer 830 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-furilmetil)-1-metilureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-furilmetil)-1-metilureia<formula>formula see original document page 139</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,25 (3Η, s), 4,40 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,63 (1H,br), 6,17 - 6,22 (1H, m), 6,27 - 6,32 (1H, m), 7,30 - 7,39 (2H, m), 7,43 - 7,53(2H, m).Exemplo 64A uma solução de 700 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-furilmetil)-1-metilureia e 0,42 mL de diisopropiletilamina em 10 ml_ detolueno foram adicionados 390 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agi-tada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foiresfriada para a temperatura ambiente, e a ela 30 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente comágua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 0,36 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(2-furilmetil)-3-metilureia (a seguir, referi-do como o presente composto (64)).
<formula>formula see original document page </formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,21 (3H, s),4,76 (2H, s), 6,24 - 6,31 (1H, m), 6,37 - 6,43 (1H, m), 7,05 - 7,22 (3H, m),7,45 - 7,69 (4H, m).Exemplo de Produção 15
O presente composto (64)A uma solução de 1,38 g de Ν,Ν-dimetiletilenodiamina em 35 mlde éter terc-butilmetílico foram adicionados 0,87 mL de trietilamina e Em se-guida, 1,5 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Asolução reacional foi lavada seqüencialmente com água e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquidade desempenho elevado preparativa de pressão média (acetato de etila: me-tanol = 90: 10) para fornecer 1,46 g de 3-(2-dimetilaminoetil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia.
3-(2-Dimetilaminoetil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia
<formula> formula see orginal document page 140</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,13 (6H, s), 2,34 (2H, t, J = 6,0 Hz), 3,22 - 3,32(5H, m), 5,01 (1H, br), 7,37 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,44 - 7,51- (2H, m).
Exemplo 65
(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia e 0,74 mL de diisopropiletilamina em 15mL de tolueno foram adicionados 687 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla,e agitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 80 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura foi lavada seqüencialmente comágua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (aceta-to de etila) para fornecer 1,46 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-2-(2-dimetilaminoetil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, re-ferido como o presente composto (65)).
O presente composto (65)
<formula>formula see original document page 141</formula>
NMe2
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,10 (6H, s),2,48 (2H, t, J = 6,4 Hz), 3,26 (3H, s), 3,61 - (2H, t, J = 6,4 Hz), 7,12 (2H, t, J5 = 8,5 Hz), 7,46 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,51 - 7,60 (2H, m), 7,65 (1H, dd, J = 10,1,1,7 Hz).
Exemplo de Produção 16
A uma solução de 2,74 g de dimetilacetal de aminoacetoaldeídoem 80 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados 3,6 ml_ de trietilaminae Em seguida, 5,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Asolução reacional foi lavada seqüencialmente com água e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquidade desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetato deetila = 50: 50) para fornecer 6,18 g de 3-(2,2-dimetoxietil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-(2,2-Dimetoxietil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia
<formula>formula see original document page 141</formula>
OMe
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,24 (3H, s), 3,34 (2H, t, J = 5,5 Hz), 3,36 (6H, s),4,35 (1H, t, J = 5,5 Hz), 4,52 (1H, br), 7,37 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,45 - 7,53(2H, m).Exemplo 66A uma solução de 6,18 g de 3-(2,2-dimetoxiletil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia e 5,4 mL de diisopropiletilamina em 50 mLde tolueno foram adicionados 3,98 g de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacionalfoi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 150 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 7,78 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-2-(2,2-dimetoxietil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (66)).
O presente composto (66)
<formula>formula see original document page 142</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação: 80°C) δ (ppm): 3,27 (3H, s),3,30 (6H, s), 3,61 - (2H, d, J = 5,0 Hz), 4,63 (1H, t, J = 5,0 Hz), 7,12 (2H, t, J= 8,6 Hz), 7,44 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,51 - 7,60 (2H, m), 7,65 (1H, dd, J = 10,1,1,9 Hz).
Exemplo de Produção 17
A uma solução de 660 mg de 2-aminometil-1 ,-dioxolano em 20mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados 0,33 mL de trietilamina e Emseguida, 614 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Asolução reacional foi lavada seqüencialmente com água e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquidade desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetato deetila = 50: 50) para fornecer 600 mg de 3-[(1,3-dioxolan-2-il)metil]-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia.3-(1,3-Dioxolan-2-il)metil]-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia
<formula>formula see original document page 143</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,25 (3H, s), 3,45 (2H, dd, J = 5,9, 3,7 Hz), 3,82 -3,92 (4H, m), 4,54 (1H, br), 4,93 (1H, t, J = 3,7 Hz), 7,38 (1H, t, J = 8,2 Hz),7,45 - 7,53 (2H, m).Exemplo 67
flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia e 0,2 ml_ de diisopropiletilamina em10 mL de tolueno foram adicionados 247 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. Asolução reacional foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 30 mLde éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavadaseqüencialmente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato desódio saturada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato demagnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtidofoi purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativade pressão média (hexano: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 390 mgde 1-(2,6-difluorobenzoil)-1-[(1,3-dioxolan-2-il)meti!-3-[2-flúor-4-
(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (67)).
O presente composto (67)
A uma solução de 450 mg de 3-[(1,3-dioxolan-2-il)metil]-1-[2-<formula>formula see original document page 144</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,26 (3H, s),3,68 (2H, d, J = 4,2 Hz), 3,81 (4H, s), 5,14 (1H, t, J = 4,2 Hz), 7,13 (2H, t, J =8,6 Hz), 7,45 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,51 - 7,61- (2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 10,4,1,9 Hz).
Exemplo de Produção 18
A uma solução de 261 mg de 2-metoxietilamina em 25 ml deéter terc-butilmetílico foram adicionados 0,73 mL de trietilamina e Em segui-da, 1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla,e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacionalfoi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosade hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida para fornecer 1,06 g de 1-[(2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-metoxietil)-1 -metilureia.
1-[(2-Flúor-4-(trifluorometiltio) fenil]-3-(2-metoxietil)-1 -metilureia
<formula>formula see original document page 144</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,24 (3H, s), 3,29 (3H, s), 3,36 - 3,46 (4H, m), 4,70(1H, br), 7,37 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,45 - 7,53 (2H, m).
Exemplo 68
A uma solução de 840 mg de 1-[(2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-metoxietil)-1-metilureia e 0,54 mL de diisopropiletilamina em 15 mL detolueno foram adicionados 500 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agi-tada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foiresfriada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 1,04 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil-1-(2-metoxietil)-3-metilureia(a seguir, referido como o presente composto (68)).
O presente composto (68)
<formula>formula see original document page 145</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,22 (3H, s),3,25 (3H, s), 3,53 (2H, t, J = 5,6 Hz), 3,70 (2H, t, J = 5,6 Hz), 7,11 (2H, t, J =8,3 Hz), 7,42 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,50 - 7,59 (2H, m), 7,65 (1H, dd, J = 10,1,1,9 Hz).
Exemplo de Produção 19
A uma solução de 600 mg de ciclopropilamina em 30 mL de éterterc-butilmetílico foram adicionados 0,73 mL de trietilamina e Em seguida,1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foilavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzidapara fornecer 950 mg de 3-ciclopropil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-Ciclopropil-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia<formula>formula see original document page 146</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 0,39 - 0,46 (2Η, m), 0,67 - 0,74 (2Η, m), 2,57 -2,66 (1H, m), 3,23 (3H, s), 4,49 (1H, br), 7,33 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,44 - 7,52(2H, m).
Exemplo 69
A uma solução de 750 mg de 3-ciclopropil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia e 0,5 mL de diisopropiletilamina em 15 mLde tolueno foram adicionados 472 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacionalfoi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 930 mg de 1-ciclopropil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (69)).
O presente composto (69)
<formula>formula see original document page 146</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 0,60 - 0,73(4H, m), 2,55 - 2,65 (1H, m), 3,30 (3H, s), 7,11 - (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,46 -7,63 (3H, m), 7,71 (1H, dd, J = 10,1, 1,4 Hz).
Exemplo de Produção 20
A uma solução de 1,03 mg de 2,2,2-trifluoroetilamina em 30 mLde éter terc-butilmetílico foram adicionados 0,73 mL de trietilamina e Em se-guida, 1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Asolução reacional foi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico,uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 1,1 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)ureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)ureia
<formula>formula see original document page 147</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):3,27 (3H, s), 3,81 - 3,95 (2H, m), 4,56 (1H, br),7,38 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,48 - 7,59 (2H, m).Exemplo 70
A uma solução de 893 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)ureia e 0,58 mL de diisopropiletilamina em 15 mLde tolueno foi adicionado 1,5 g de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agitadadurante 26 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foi res-friada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílicoforam adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencialmente com á-gua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 75:25) para fornecer 1,0 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil-3-metil-1 -(2,2,2-trifluoroetil)ureia (a seguir,referido como o presente composto (70)).
O presente composto (70)<formula>formula see original document page 148</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,25 (3H, s),4,54 (2H, q, J = 9,1 Hz), 7,18 (2H, t, J = 8,7 Hz), 7,30 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,56(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,59 - 7,69 (2H, m).
Exemplo de Produção 21
A uma solução de 383 mg de ciclopropilmetilamina em 30 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 0,73 mL de trietilamina e Em segui-da, 1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla,e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacionalfoi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosade hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida para fornecer 613 mg de 3-ciclopropilmetil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-Ciclopropilmetil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia
<formula>formula see original document page 148</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 0,09 - 0,16 (2H, m), 0,39 - 0,48 (2H, m), 0,84 -0,98 (1H, m), 3,09 (2H, dd, J = 6,8, 5,8 Hz), 3,24 (3H, s), 4,34 (1H, br), 7,37(1H, t, J = 8,2 Hz), 7,44 - 7,53 (2H, m).
Exemplo 71
A uma solução de 500 mg de 3-ciclopropilmetil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia e 0,32 mL de diisopropiletilamina em 10mL de tolueno foram adicionadas 301 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla,e agitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 665 mg de 1-ciclopropilmetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (71))
O presente composto (71)
<formula>formula see original document page 149</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 0,11 - 0,29(2H, m), 0,43 - 0,59 (2H, m), 1,01 - 1,19 (1H, m), 3,29 (3H, s), 3,43 (2H, d, J= 6,8 Hz), 7,13 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,44 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,50 - 7,61- (2H,m), 7,67 (1H, dd, J = 10,2, 2,0 Hz).
Exemplo de Produção 22
A uma solução de 590 mg de cicloexilmetilamina em 30 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 0,73 mL de trietilamina e Em segui-da, 1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla,e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacionalfoi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosade hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida para fornecer 910 mg de 3-cicloexilmetil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-Cicloexilmetil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia<formula>formula see original document page 150</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 0,78 - 0,91 (2Η, m), 1,04 - 1,27 (3H, m), 1,36 -1,48 (1H, m), 1,59 - 1,75 (5H, m), 3,04 (2H, t, J = 6,4 Hz), 3,24 (3H, s), 4,31(1H, br), 7,37 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,46 - 7,54 (2H, m).Exemplo 72
A uma solução de 700 mg de 3-cicloexilmetil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia e 0,40 mL de diisopropiletilamina em 15mL de tolueno foram adicionadas 373 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla,e agitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 690 mg de 1-cicloexilmetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (72)).
O presente composto (72)
<formula>formula see original document page 150</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 0,81 - 0,98(2H, m), 1,05 - 1,26 (3H, m), 1,54 - 1,80 (6H, m), 3,26 (3H, s), 3,40 (2H, d, J= 6,3 Hz), 7,12 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,41 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,49 - 7,62 (2H,<formula>formula see original document page 151</formula>
Exemplo de Produção 23A uma solução de 2,0 g de 2-metiltioetilamina em 80 mL de éterterc-butilmetílico foram adicionados 3,1 mL de trietilamina e Em seguida, 4,2g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agita-da em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foi la-vada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzidapara fornecer 4,5 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-metiltioetil)ureia.
<formula>formula see original document page 151</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,05 (3H, s), 2,62 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,25 (3H, s),3,41 (2H, q, J = 6,3 Hz), 4,76 (1H, br), 7,39 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,46 - 7,54(2H, m)
Exemplo 73metil-3-(2-metiltioetil)ureia e 2,6 mL de diisopropiletilamina em 50 mL de to-Iueno foram adicionados 2,45 g de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agitadadurante 6 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foi res-friada para a temperatura ambiente, e a ela 100 mL de éter terc-butilmetílicoforam adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencialmente com á-gua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 5,58 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-metiltioetil)ureiaA uma solução de 4,33 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metiltioetil)ureia (a seguir, refe-rido como o presente composto (73)).
O presente composto (73)
<formula>formula see original document page 152</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 1,98 (3H, s),2,72 (2H, t, J = 7,4 Hz), 3,26 (3H, s), 3,71 - (2H, t, J = 7,4 Hz), 7,13 (2H, t, J= 8,5 Hz), 7,40 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,52 - 7,62 (2H, m), 7,67 (1H, dd, J = 10,1,1,9 Hz).
Exemplos 74 e 75
A uma solução de 2,00 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metiltioetil)ureia em 35 mL de clorofórmioque foi resfriada para 5°C foi adicionado 1,63 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso), e agitada em temperatura am-biente durante uma hora. A solução reacional foi lavada seqüencialmentecom uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 50: 50) para fornecer 794 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metilsulfiniletil)ureia (a seguir, referido como o presente composto (74)) e1,29 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-3-(2-metilsulfoniletil)ureia (a seguir, referido como o presente composto (75)).
O presente composto (74)<formula>formula see original document page 153</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,57 (3H, s),2,96 (1H, dt, J = 13,4, 7,2 Hz), 3,13 (1H, dt, J = 13,4, 7,2 Hz), 3,25 (3H, s),3,96 (2H, t, J = 7,2 Hz), 7,13 (2H, t, J = 8,3 Hz), 7,38 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,53- 7,62 (2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).O presente composto (75)
<formula>formula see original document page 153</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,03 (3H, s),3,24 (3H, s), 3,48 (2H, t, J = 7,5 Hz), 4,02 (2H, t, J = 7,5 Hz), 7,13 (2H, t, J =8,6 Hz), 7,33 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,51 - 7,69 (3H, m).Exemplo de Produção 24
A uma solução de 1,2 g de 2-piridilmetilamina em 30 ml_ de éterterc-butilmetílico foram adicionados 1,2 mL de trietilamina e Em seguida, 1,5g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agita-da em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foi la-vada seqüencialmente com água e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anídroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila) para fornecer 1,55 g de1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-piridilmetil)ureia.1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-piridilmetil)ureia<formula>formula see original document page 154</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,29 (3Η, s), 4,52 (2H, d, J = 5,1 Hz), 5,67 (1H,br), 7,15 (1H, dd, J = 7,7, 5,1 Hz), 7,27 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,43 (1H, t, J =8,1 Hz), 7,47 - 7,53 (2H, m), 7,64 (1H, td, J = 7,7, 1,8 Hz), 8,41 (1H, dd, J =5,1, 1,8 Hz).
Exemplo 76
A uma solução de 1,46 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-piridilmetil)ureia e 0,85 mL de diisopropiletilamina em 20 mL detolueno foram adicionadas 789 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agi-tada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foiJ 10 resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 70 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-15 do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 1,55 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-piridilmetil)ureia (a seguir, referido como o presente composto (76)).
O presente composto (76)
<formula> formula see orginal document page 154</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,28 (3H, s),4,87 (2H, s), 7,06 (2H, t, J = 8,7 Hz), 7,25 (1H, dd, J = 7,7, 4,9 Hz), 7,33 (1H,d, J = 7,7 Hz), 7,44 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,47 - 7,57 (2H, m), 7,63 (1H, dd, J =10,1, 1,9 Hz), 7,73 (1Η, td, J = 7,7, 1,5 Hz), 8,46 (1Η, dd, J = 4,9, 1,5 Hz).Exemplo de Produção 25
A uma solução de 1,13 g de 3-piridilmetilamina em 30 mL de éterterc-butilmetílico foram adicionados 1,1 mL de trietilamina e Em seguida, 1,5 gde cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitag-da em temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foi la-vada seqüencialmente com água e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila) para fornecer 1,55 g de1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(3-piridilmetil)ureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(3-piridilmetil)ureia
<formula>formula see original document page 155</formula>
"1H-RMN (CDCl3) δ (ppm):3,27 (3H, s), 4,43 (2H, d, J = 6,0 Hz), 4,73 (1H,br), 7,22 - 7,28 (1H, m), 7,37 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,45 - 7,53 (2H, m), 7,60 -7,66 (1H, m), 8,46 - 8,52 (2H, m).Exemplo 77
A uma solução de 1,32 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(3-piridilmetil)ureia e 0,77 mL de diisopropiletilamina em 20 mL detolueno foram adicionados 713 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agi-tada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foiresfriada para a temperatura ambiente, e a ela 70 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano:acetato de etila = 50:50) para fornecer 1,55 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1 -(3-piridilmetil) u-reia (a seguir, referido como o presente composto (77)).
O presente composto (77)
<formula>formula see original document page 156</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,26 (3H, s),4,82 (2H, s), 7,07 (2H,t,J = 8,5 Hz), 7,24 - 7,36 (2H, m), 7,49 - 7,59 (2H, m),7,65 (1H,dd,J = 10,1,1,9 Hz), 7,71 (1H,d,J = 8,0 Hz), 8,42 - 8,50 (2H, m).
Exemplo de Produção 26
A uma solução de 775 mg de 5-aminometil-2-clorotiazol em 30mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados 0,7 mL de trietilamina e Emseguida, 1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Asolução reacional foi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico,uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 1,20 g de 3-[2-clorotizol-5-il)metil]-1 -[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia.
3-[2-Clorotizol-5-il)metil]-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia
<formula>formula see original document page 156</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 3,26 (3H, s), 4,47 (2H, d, J = 5,7 Hz), 4,79 (1H,br), 7,32 (1H, s), 7,35 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,47 - 7,54 (2H, m).
Exemplo 78A uma solução de 994 mg de 3-[2-clorotizol-5-il)metil]-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia e 1,0 mL de diisopropiletilamina em 20mL de tolueno foram adicionadas 983 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla,e agitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 80 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 1,30 g de 1-[(2-clorotiazol-5-il)metil]-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (78)).
O presente composto(78)
<formula>formula see original document page 157</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,25 (3H, s),4,96 (2H, s), 7,10 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,26 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,39 (1H, s),7,48 - 7,68 (3H, m).
Exemplo de Produção 27
A uma solução de 533 mg de 1-aminomorfolina em 30 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 1,5 mL de trietilamina e Em seguida,1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A solução reacional foilavada seqüencialmente com água e uma solução aquosa de bicarbonato desódio saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (acetato de etila)para fornecer 1,02 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-morfolinoureia.
1 -[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metil-3 -morfolinoureia
<formula>formula see original document page 158</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,57 (4H, t, J = 4,6 Hz), 3,22 (3H, s), 3,46 (4H, t, J= 4,6 Hz), 5,15 (1H, br), 7,30 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,43 - 7,52 (2H, m).Exemplo 79
A uma solução de 800 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-morfolinoureia e 1,0 mL_ de diisopropiletilamiria em 20 mL_ de tolue-no foram adicionados 800 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agitadadurante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foi res-friada para a temperatura ambiente, e a ela 80 mL de éter terc-butilmetílicoforam adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencialmente com á-gua, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 1,02 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-morfolinoureia (a seguir, referidocomo o presente composto (79)).
O presente composto (79)
<formula>formula see original document page 158</formula>1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,94 - 3,11(4H, br), 3,22 - 3,43 (4H, br), 3,30 (3H, s), 7,11 - (2H, t, J = 8,6 Hz), 7,47 -7,63 (3H, m), 7,74 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 28
A uma solução de 1,0 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-éter terc-butilmetílico foram adicionados 1,5 mL de trietilamina e Em seguida,1,0 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A solução reacional foilavada seqüencialmente com água e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (acetato de etila) para fornecer 1,23 g de1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-morfolinoetil)ureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(2-morfolinoetil)ureia
<formula>formula see original document page 159</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,32 - 2,38 (4H, br), 2,42 (2H, t, J = 6,0 Hz), 3,25(3H, s), 3,27 - 3,33 (2H, m), 3,47 - 3,59 (4H, br), 5,02 (1H, br), 7,38 (1H, t, J= 8,3 Hz), 7,48 - 7,54 (2H, m).
Exemplo 80
A uma solução de 1,03 g de 1-(aminoetil)morfolina em 30 mL demetil-3-(2-morfolinoetil)ureia e 1,0 mL de diisopropiletilamina em 15 mL detolueno foram adicionadas 694 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agi-tada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacional foiresfriada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada sequencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 1,30 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(2-morfolinoetil)ureia (a seguir, referido como o presente composto (80)).
O presente composto (80)
<formula>formula see original document page 160</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,28 - 2,40(4H, br), 2,53 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,28 (3H, s), 3,53 (4H, t, J = 4,6 Hz), 3,62 -3,74 (2H, br), 7,13 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,48 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,52 - 7,61-(2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 29
A uma mistura de 655 mg de hidrocloreto de glicina metil éster,30 mL de éter terc-butilmetílico e 1,5 mL de trietilamina foi adicionado 1,0 gde cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitadaem temperatura ambiente durante uma hora. A solução reacional foi lavadaseqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa de hidro-genocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzidapara fornecer 1,20 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metoxicarbonilmetil-1-metilureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metoxicarbonilmetil-1-metilureia<formula>formula see original document page 161</formula>
"1H-RMN(CDCl3) δ (ppm):3,26 (3Η, s), 3,73 (3H, s), 4,00 (2H, d, J = 5,4 Hz),4,80 (1H, br), 7,43 - 7,55 (3H, m).Exemplo 81
A uma solução de 904 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metoxicarbonilmetil-1-metilureia e 0,9 ml_ de diisopropiletilamina em 20 mLde tolueno foram adicionadas 704 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante 3 horas com aquecimento até o refluxo. A solução reacionalfoi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela 50 mL de éter terc-butilmetílico foram adicionados. A mistura reacional foi lavada seqüencial-mente com água, uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio sa-turada e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (hexano: acetato de etila = 75: 25) para fornecer 817 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metoxicarbonilmetil-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (81)).
O presente composto (81)
<formula>formula see original document page 161</formula>
"1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm):3,24 (3H, s),3,65 (3H, s), 4,37 (2H, s), 7,10 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,42 (1H, t, J = 8,2 Hz),7,49 - 7,59 (2H, m), 7,62 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).Exemplo de Produção 30
A uma mistura de 1,00 g de 4-aminobenzoato de t-butila e 0,23 gde paraformaldeído (conteúdo;90% em peso) em 5 mL de metanol foi adi-cionada uma mistura de 4,91 g de uma solução de metilato de sódio-metanola 28% e 2 ml_ de metanol, e agitada em temperatura ambiente durante 18horas. A mistura reacional foi vertida em 15 mL de água gelada, e Em segui-da, extraída com 20 mL de clorofórmio. A camada orgânica foi secada sobresulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para ob-ter um resíduo. O resíduo foi dissolvido em 20 mL de etanol, e a ele 0,43 gde boroidreto de sódio (conteúdo; 90% em peso) foi adicionado. A mistura foiaquecida em refluxo durante 30 minutos. A mistura reacional foi deixada res-friar para a temperatura ambiente e Em seguida, concentrada sob pressãoreduzida. Ao resíduo foram adicionados 20 mL de água e 20 mL de cloro-fórmio, e Em seguida, as camadas separadas. A camada orgânica foi seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato deetila: hexano = 1:5) para fornecer 0,73 g de 4-metilaminobenzoato de t-butila.
4-Metilaminobenzoato de t-butila
<formula>formula see original document page 162</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 1,58 (9H, s), 2,88 (3H, brs), 4,12 (1H, br), 6,52 -6,55 (2H, m), 7,81 - 7,84 (2H, m).
Exemplo 82
Uma solução de 0,64 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em0,5 mL de éter dietílico foi adicionada em temperatura ambiente a uma solu-ção de 0,73 g de 4-metilaminobenzoato de t-butila em 3,5 mL de éter dietíli-co, e agitada durante uma hora. Em seguida, 3,5 mL de hexano foram adi-cionados a ela, e um sólido produzido foi coletado por filtração e secado pa-ra fornecer 1,20 g de 1-[4-(t-butoxicarbonil)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (82)).
O presente composto (82)<formula>formula see original document page 163</formula>
1H-RMN (DMSOd6) δ (ppm): 1,57 (9H, s), 3,28 (3H, s), 7,13 - 7,19 (2H, m),7,38 - 7,41 (2H, m), 7,48 - 7,56 (1H, m), 7,89 - 7,92 (2H, m), 10,74 (1H, brs).Exemplo 83
Uma solução de 3,78 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em3,0 mL de éter dietílico foi adicionada em temperatura ambiente a uma solu-ção de 3,79 g de 2-flúor-N-metil-4-(2-propeníltio)anilina em 18 mL de éterdietílico, e agitada durante uma hora. Um sólido produzido foi coletado porfiltração, e secado para fornecer 5,83 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propeniltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (83)).
<formula>formula see original document page 163</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,15 (3H, s), 3,72 - 3,74 (2H, s), 5,10 - 5,13(1H, m), 5,27 - 5,32 (1H, m), 5,79 - 5,88 (1H, m), 7,11 - 7,17 (3H, m), 7,26 -7,30 (2H, m), 7,46 - 7,52 (1H, m), 10,70 (1H, br).Exemplo 84
(2-propeniltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 126 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. A ela 0,39 mL de iodeto de metila foi adi-cionado a 1°C, e a mistura foi agitada durante 3 horas a 2-3°C. A uma mistu-ra reacional foi adicionada uma mistura de 10 mL de uma solução aquosa decloreto de amônio saturada e 10 mL de água sob resfriamento, e a misturafoi extraída com 20 mL de acetato de etila três vezes. As camadas orgânicasforam combinadas, lavadas três vezes com uma solução salina saturada,secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão
O presente composto (83)
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,66 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(2-propeniltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir,referido como o presente composto (84)).O presente composto (84)
<formula>formula see original document page 164</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,04 (3H, s), 3,26 (3H, brs), 3,56 - 3,58 (2H, m),5,12 - 5,25 (2H, m), 5,82 - 5,92 (1H, m), 6,87 - 6,92 (2H, m), 7,06 - 7,11(3H,m), 7,31 -7,38(11-1, m).Exemplo 85
A uma solução de 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propeniltio)fenil]-1-metilureia em 5,0 mL de clorofórmio foi adicionado 0,35g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob resfriamen-to, e agitada durante uma hora. A uma mistura reacional foi adicionada 5 mLde clorofórmio. A mistura reacional foi lavada três vezes com 10 mL de umasolução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio, secada sobre sulfato demagnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtidofoi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: hexano = 2: 1)para fornecer 0,45 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propenilsulfinil)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (85)).O presente composto (85)
<formula>formula see original document page 164</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,28 (3H, s), 3,49 - 3,64 (2H, m), 5,24 - 5,41 (2H,m), 5,61 - 5,72 (1H, m), 6,93 - 6,97 (2H, m), 7,38 - 7,43 (2H, m), 7,49 - 7,53(2H, m), 8,03 (1H, brs).Exemplo 86A uma solução de 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-
(2-propenilsulfinil)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de clorofórmio foi adicionado0,77 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob resfri-amento, e agitada em temperatura ambiente durante duas horas. À soluçãoreacional foram adicionados 10 mL de clorofórmio. A mistura foi lavada trêsvezes com 20 mL de uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (aceta-to de etila: hexano = 1:1) para fornecer 0,41 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propenilsulfonil)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (86)).
O presente composto (86)
<formula>formula see original document page 165</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,29 (3H, s), 3,80 - 3,81 (2H,d), 5,20 - 5,39 (2H,m), 5,72 - 5,83 (1H, m), 6,92 - 6,97 (2H, m), 7,37 - 7,44 (1H, m), 7,53 - 7,57(1H, m), 7,68 - 7,72 (2H, m), 8,28 (1H, brs).
Exemplo de Produção 31
A uma mistura de 15 g de 2-flúor-N-metilanilina e 31,0 g de tioci-anato de sódio em 90 mL de metanol foi adicionada gota a gota uma misturade 6,8 mL de bromo e 60 mL de uma solução de brometo de sódio-metanolsaturada a -18°C. A mistura obtida foi agitada a -5°C durante duas horas,vertida em 240 mL de água gelada, e Em seguida, ajustada para pH 8 poruma adição de 45 g de carbonato de sódio. A solução reacional foi extraídaduas vezes com 90 mL de clorofórmio. As camadas orgânicas foram combi-nadas, e secadas sobre sulfato de magnésio anidroso e concentradas sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi adicionado a 40 mL de água, e 30,0 gde monoidrato de sulfeto de sódio foram adicionados a ele. A mistura foi a-quecida em refluxo durante duas horas, e Em seguida, deixada resfriar paraa temperatura ambiente. A mistura reacional foi ajustada para pH 5 por umaadição de 8,0 mL de ácido acético, e extraída três vezes com 80 mL de clo-rofórmio. As camadas orgânicas foram combinadas, e secadas sobre sulfatode magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida para fornecer21,7 g de 3-flúor-4-metilaminobenzenotiol.
3-Flúor-4-metilaminobenzenotiol
<formula>formula see original document page 166</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,86 (1H, brs), 2,88 (3H, s), 4,19 (1H, br), 6,51 -6,61 (1H, m), 7,10-7,18 (2H, m).
Exemplo de Produção 32
A uma solução de 5,00 g de 3-flúor-4-metilaminobenzenotiol em50 mL de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados 3,6 mL de 1,1,3-tricloro-1-propeno e 4,80 g de carbonato de potássio, e agitada em temperatura am-biente durante dois dias. A mistura reacional foi filtrada, e o filtrado foi con-centrado sob pressão reduzida para obter um resíduo. O resíduo foi purifica-do por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: hexano = 1:10) para for-necer 1,76 g de 4-(3,3-dicloro-2-propeniltio)-2-flúor-N-metilanilina.
4-(3,3-dicloro-2-propeniltio)-2-flúor-N-metilanilina
<formula>formula see original document page 166</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,89 (3H, s), 3,46 (2H, d, J = 8,0 Hz), 4,06 (1H,br), 5,92 (1H, t, J = 8,0 Hz), 6,58 - 6,62 (1H, m), 7,08 - 7,17 (2H, m).
Exemplo 87
Uma solução de 1,21 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em1,0 mL de éter dietílico foi adicionada em temperatura ambiente a uma solu-ção de 1,76 g de 4-(3,3-dicloro-2-propeniltio)-2-flúor-N-metilanilina em 8,0mL de éter dietílico, e agitada durante duas horas. Em seguida, 9,0 mL dehexano foram adicionados a ela, e um sólido produzido foi coletado por fil- tração e secado para fornecer 1,96 g de 1-[4-(3,3-dicloro-2-propeniltio)-2-fluorofenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (87)).
O presente composto (87)
<formula>formula see original document page 167</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,16 (3H, s), 3,82 (2H, d, J = 7,7 Hz), 6,29 (1H,t, J = 7,7 Hz), 7,11 - 7,15 (2H, m), 7,20 - 7,23 (1H, m), 7,31 - 7,50 (3H, m),10,71 (1H, brs).
Exemplo 88
A uma solução de 1,01 g de 1-[4-(3,3-dicloro-2-propeniltio)-2-fluorofenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adicionados 112 mg de hidróxido de sódio a 1°C, e agitadadurante 30 minutos. Em seguida, 0,33 mL de iodeto de metila foi adicionadoa 1°C a ela. A mistura obtida foi agitada a 2-3°C durante três horas. A umamistura reacional foi adicionada uma mistura de 10 mL de uma solução a -quosa de cloreto de amônio saturada e 10 mL de água sob resfriamento, eextraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. As camadas orgânicasforam combinadas, lavadas três vezes com uma solução salina saturada,secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1:4) para fornecer 0,65 g de 1-[4-(3,3-dicloro-2-propeniltio)-2-fluorofenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia (aseguir referido como o presente composto (88)).
O presente composto (88)
<formula>formula see original document page 167</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,06 (3H, s), 3,29 (3H, brs), 3,66 (2H,d), 5,97(1H,t), 6,88 - 6,92 (2H, m), 7,10 - 7,15 (3H,m), 7,31 - 7,39 (1H, m).Exemplo de Produção 33A uma solução de 6,09 g de 3-flúor-4-metilaminobenzenotiol em60 ml de acetona foram adicionados 3,2 mL de brometo de propargila e10,7 g de carbonato de potássio, e aquecida a 50°C durante 6 horas. A mis-tura reacional foi deixada resfriar para a temperatura ambiente e Em segui-da, filtrada. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para obter umresíduo. O resíduo foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato deetila: hexano = 1:10) para fornecer, 1,28 g de 2-flúor-N-metil-4-(2-propiniltio)anilina.
2-Flúor-N-metil-4-(2-propiniltio)anilina
<formula>formula see original document page 168</formula>
1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 2,23 (1H, t, J = 4,0 Hz), 2,89 (3H, s), 3,45 (2H, d, J= 4,0 Hz), 4,11 (1H, br), 6,60 - 6,64 (1H, m), 7,19-7,26 (2H, m).
Exemplo 89
Uma solução de 1,20 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em1,0 mL de éter dietílico foi adicionada em temperatura ambiente a uma solu-ção de 1,28 g de 2-flúor-N-metil-4-(2-propiniltio)anilina em 6,0 mL de éterdietílico, e agitada durante 17 horas. A mistura reacional foi concentrada sobpressão reduzida para obter um resíduo. O resíduo foi purificado por croma-tografia de sílica-gel (acetato de etila: hexano = 1: 10) para fornecer 1,75 gde 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propiniltio)fenil]-1-metilureia (a se-guir referido como o presente composto (89)).
O presente composto (89)
<formula>formula see original document page 168</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,16 (3H, s), 3,20 (1H, t, J = 2,5 Hz), 3,94 (2H,d, J = 2,5 Hz), 7,11 - 7,16 (2H, m), 7,21 - 7,24 (1H, m), 7,31 - 7,38 (2H, m),7,48 - 7,52 (1H, m), 10,74 (1H, brs).
Exemplo 90A uma solução de 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propiniltio)fenil]-1-metilureia em 5,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adi-cionadas 70 mg de hidróxido de sódio a 2°C, e Em seguida, agitada durante30 minutos. Em seguida, 0,20 mL de iodeto de metila foi adicionado a 1°C a ela. A mistura obtida foi agitada a 2-3°C durante duas horas. A uma misturareacional foi adicionada uma mistura de 5 mL de uma solução aquosa decloreto de amônio saturada e 5 mL de água sob resfriamento, e extraída trêsvezes com 10 mL de acetato de etila. As camadas orgânicas foram combi-nadas, lavadas três vezes com uma solução salina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resí-duo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clo-rofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,43 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(2-propiniltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir referido como o pre-sente composto (90)). O presente composto (90)
<formula>formula see original document page 169</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,02 (3H, brs), 3,03 (1H, brs), 3,20 (3H, s), 3,86(2H, m), 7,09 - 7,16 (2H, m), 7,18 - 7,23 (2H, m), 7,31 - 7,34 (1H, m), 7,48 -7,56 (1H, m).Exemplo 91
A uma solução de 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propiniltio)fenil]-1-metilureia em 5,0 mL de clorofórmio foi adicionado 0,35g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob resfriamen-to, e agitada em temperatura ambiente durante 0,5 horas. À solução reacio-nal foram adicionados 5 mL de clorofórmio. A mistura reacional foi lavada três vezes com 10 mL de uma solução aquosa de hidrogenocarbonato desódio, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pres-são reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel(acetato de etila: hexano = 1: 1) para fornecer 0,38 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propinilsulfinil)fenil]-1-metilureia (a seguir refe-rido como o presente composto (91)).
O presente composto (91)
<formula>formula see original document page 170</formula>
"1H-RMN (CDCI3) δ (ppm):2,42 (1H, t, J = 2,7Hz), 3,28 (3H, s), 3,64 - 3,76(2H, m), 6,93 - 6,97 (2H, m), 7,36 - 7,43 (1H, m), 7,51 - 7,57 (2H, m), 7,61 -7,64 (1H, m), 8,07(1 H1 brs).Exemplo 92
A uma solução de 0,50 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propiniltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de clorofórmio foi adicionado0,77 g de ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob resfri-amento, e agitada em temperatura ambiente durante duas horas. À soluçãoreacional foram adicionados IOmLde clorofórmio. A mistura foi lavada trêsvezes com 20 mL de uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (aceta-to de etila:hexano = 1:1) para fornecer 0,42 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(2-propinilsulfonil)fenil]-1-metilureia (a seguir referido como o pre-sente composto (92)).
O presente composto (92)
<formula>formula see original document page 170</formula>
"1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,42 (1H, t, J = 2,7Hz), 3,31 (3H, s), 3,99 (2H,d, J= 2,7Hz), 6,93 - 6,97 (2H, m), 7,37 - 7,44 (1H, m), 7,57 - 7,61 (1H, m), 7,82 -7,86 (2H, m), 8,09 (1H, brs).Exemplo 93
Uma solução de 1,97 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em1,0 mL de éter dietílico foi adicionada a uma solução de 3,32 g de 3,5-dicloro-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina em 10 mL de éter dietílicoem temperatura ambiente, e agitada durante uma hora. A uma mistura rea-cional foram adicionados 22 mL de hexano, e um sólido produzido foi coleta-do porfiltração e Em seguida, secado para fornecer 4,17 g de 1-[3,5-dicloro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (a seguirreferido como o presente composto (93)).
<formula>formula see original document page 171</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,32 (3H, s), 6,66 - 6,93 (1H, m), 7,15 - 7,19(2H, m), 7,52 - 7,57 (1H, m), 7,70 - 7,72 (2H, m), 11,05 (1H, brs).Exemplo 94
0,5 mL de éter dietílico foi adicionada a uma solução de 0,70 g de N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina em 3,5 mL de éter dietílico em temperaturaambiente, e agitada durante uma hora. A uma mistura reacional foram adi-cionados 4,0 mL de hexano, e um sólido produzido foi coletado por filtraçãoe Em seguida, secado para fornecer 1,15 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]ureia (a seguir referido como o presentecomposto (94)).
<formula>formula see original document page 171</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,29 (3H, s), 6,56 - 6,83 (1H, m), 7,13 - 7,17(2H, m), 7,41 - 7,44 (2H, m), 7,48 - 7,55 (1H, m), 7,67 - 7,69 (2H, m), 10,79(1H, brs).Exemplo 95
O presente composto (93)Uma solução de 0,53 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em
O presente composto (94)
A uma solução de 0,8 g de 2-flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 3,2 mL de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 0,77 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 0,8 mL de éter dietíli-co sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante duas ho-ras. A mistura reacional foi concentrada para obter um resíduo. O resíduo foipurificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexa-no = 1: 1: 4) para fornecer 1,43 g de 3-(2,6-diclorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir referido como o presente com-posto (95)).
O presente composto (95)
<formula>formula see original document page 172</formula>
1H-RMN (DMSOd6) δ (ppm): 3,22 (3H, brs), 7,38 - 7,47 (3H,m), 7,56 - 7,63(2H, m), 7,76 - 7,78 (1H, m), 10,80 (1H, brs).
Exemplo 96
A uma solução de 1,24 g de 3-(2,6-diclorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 12,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 135 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,42 mL de iodeto de metilafoi adicionado a 1,5°C a ela. A mistura foi agitada a 2-3°C durante três horas,e uma mistura de 12,0 mL de uma solução aquosa de cloreto de amônio sa-turada e 12,0 mL de água foi adicionada à mistura reacional sob resfriamen-to. A mistura foi extraída três vezes com 24 mL de acetato de etila. As ca-madas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com uma soluçãosalina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentra-das sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1: 4) e Em seguida,purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa depressão média (acetato de etila: hexano = 15: 85) para fornecer 0,22 g de 1-(2,6-diclorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a se-guir, referido como o presente composto (96)).O presente composto (96)
<formula>formula see original document page 173</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,87 (3H, brs),3,33 (3H, brs), 7,45 (3H, m), 7,57 - 7,59 (1H, m), 7,64 - 7,71 (2H, m).Exemplo 97
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 ml_ de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 118 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 1,68 mL de cio roca rbo natode benzila a 50% foi adicionado a 2°C a ela e agitado em temperatura ambi-ente durante 17 horas. A mistura reacional foi vertida em 10 mL de água ge-lada e Em seguida, extraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. Ascamadas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com uma soluçãosalina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentra-das sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer0,52 g de 1-benziloxicarbonil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (97)).
<formula>formula see original document page 173</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,33 (3H, s),5,17 (2H, s), 7,00 - 7,04 (2H, m), 7,23 - 7,25 (2H, m), 7,35 - 7,36 (3H, m),7,41 - 7,45 (1H, m), 7,49 - 7,55 (2H, m), 7,69 - 7,72 (1H, m).Exemplo 98
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-
O presente composto (97)(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 118 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a1°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,74 mL de clorocarbonatode fenila foi adicionado a 2°C a ela e agitado em temperatura ambiente du-rante 4 horas. A mistura reacional foi vertida em 10 mL de água gelada e Emseguida, extraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. As camadasorgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com uma solução salinasaturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1: 4) e Em seguida, purificadopor cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressãomédia (acetato de etila: hexano = 15: 85) para fornecer 0,45 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-fenoxicarbonilureia (a seguir, referido como o presente composto (98)).
O presente composto (98)
<formula>formula see original document page174</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,45 (3H, s),7,04 - 7,12 (4H, m), 7,29 - 7,32 (1H, m), 7,40 - 7,44 (2H, m), 7,51 - 7,57 (1H,m), 7,60 - 7,69 (2H, m), 7,81 - 7,83 (1H, m).
Exemplo 99
A uma solução de 3,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 30,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 353 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a1,5°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 2,25 mL de cloreto debenzenossulfonila foram adicionados a 1,5°C a ela e agitados em temperatu-ra ambiente durante 22 horas. A mistura reacional foi vertida em 30 mL deágua gelada e Em seguida, extraída três vezes com 60 mL de acetato deetila. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com umasolução salina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por croma-tografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1: 4) e Emseguida, purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado prepa-rativa de pressão média (acetato de etila: hexano = 15: 85) para fornecer5 0,28 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-fenoxisulfonilureia (a seguir, referido como o presente composto (99)).
O presente composto (99)
<formula>formula see original document page 175</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,49 (3H, s),7,01 - 7,06 (2H, m), 7,52 - 7,65 (5H, m), 7,74 - 7,83 (4H, m).
Exemplo 100
A uma solução de 2,33 g de 2,5-difluoro-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 8,0 ml_ de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 1,75 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 2,0 mL de éter dietíli-co sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante duas ho-ras. A mistura reacional foi colocada sob resfriamento e a ela hexano foi adi-cionado em porções. Um pó branco depositado foi coletado por filtração parafornecer 3,54 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,5-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (100)).
O presente composto (100)
<formula>formula see original document page 175</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,26 (3H, s), 7,12 - 7,16 (2H, m), 7,47 - 7,55(1H, m), 7,68-7,72 (1H, m), 7,89 - 7,93 (1H, m), 10,98 (1H, brs).
Exemplo 101
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,5-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adicionados 113 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55%em peso em óleo) a 3°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,35mL de iodeto de metila foi adicionado a 1°C a ela. A mistura obtida foi agita-da a 2-3°C durante três horas, e uma mistura de 10 mL de uma solução a-quosa de cloreto de amônio saturada e 10 mL de água foi adicionada à mis-tura reacional sob resfriamento. A mistura foi extraída três vezes com 20 mLde acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas trêsvezes com uma solução salina saturada, secadas sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifi-cado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila:clorofórmio:hexano =1:1:4) para fornecer 0,63 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,5-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (101)).
O presente composto (101)
<formula>formula see original document page 176</formula>
"1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm):3,08 (3H,s),3,28 (3H, s), 7,08 - 7,13 (2H, m), 7,44 - 7,58 (2H, m), 7,77 - 7,81 (1H, m).Exemplo 102
A uma solução de 1,20 g de 2,6-difluoro-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina em 4,8 mL de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 0,90 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 1,2 mL de éter dietíli-co sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante 0,5 horas.Um pó branco depositado foi coletado porfiltração para fornecer 1,76 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1 -[2,6-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metilureia (aseguir referido como o presente composto (102)).
O presente composto (102)<formula>formula see original document page 177</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,20 (3H, s),7,05 - 7,09 (2H, m), 7,44 - 7,51 (1H, m), 7,58 - 7,60 (2H, m), 10,79 (1H, brs).Exemplo 103
difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adicionados 113 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55%em peso em óleo) a 1°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,35mL de iodeto de metila foi adicionado a 1°C a ela. A mistura obtida foi agita-da a 2-3°C durante quatro horas, e uma mistura de 10 mL de uma soluçãoaquosa de cloreto de amônio saturada e 10 mL de água foi adicionada àmistura reacional sob resfriamento. A mistura foi extraída três vezes com 20mL de acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadastrês vezes com uma solução salina saturada, secadas sobre sulfato de mag-nésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexa-no = 1: 1: 4) para fornecer 0,49 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,6-difluoro-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido _como o presentecomposto (103)).
<formula>formula see original document page 177</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,08 (3H, s),3,27 (3H, s), 7,09 - 7,13 (2H, m), 7,50 - 7,56 (1H, m), 7,57 - 7,61 (2H, m).Exemplo 104
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 113 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2,6-
O presente composto (103)
A uma solução de 1,01 g de 1-(2-cloro-4-(trifluorometiltio)fenil]-2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,35 mL de iodeto de metilafoi adicionado a I0Ca ela. A mistura obtida foi agitada a 2-3°C durante trêshoras, e uma mistura de 10 mL de uma solução aquosa de cloreto de amô-nio saturada e 10 mL de água foi adicionada à mistura reacional sob resfria-mento. A mistura foi extraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. Ascamadas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com uma soluçãosalina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentra-das sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer1,03 g de 1-[2-cloro-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (104)).
O presente composto (104)
<formula>formula see original document page 178</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,05 (3H, s), 3,27 (3H, s), 7,08 - 7,12 (2H, m),7,49 - 7,54 (2H, m), 7,70 - 7,72 (1H, m), 7,89 - 7,90 (1H, m).
Exemplo 105
A uma solução de 0,79 g de 2-metil-N-metil-4-(pentafluoroetiltio)anilina em 3,2 mL de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 0,53 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 0,8 mL de éter dietíli-co sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante duas ho-ras. A solução reacional foi colocada sob resfriamento e hexano foi adicio-nado em porções a ela. Um pó branco depositado foi coletado por filtraçãopara fornecer 1,18 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(pentafluoroetiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente composto(105)).
O presente composto (105)
<formula>formula see original document page 178</formula>1H-RMN (DMSO-Cl6) δ (ppm): 2,24 (3Η, brs), 3,16 (3H, brs), 7,11 - 7,13 (2H,m), 7,35 - 7,37 (1H, m), 7,49 - 7,51 (1H, m), 7,59 - 7,61 (1H, m), 7,68 - 7,69(1H, m), 10,42 (1H, brs).
Exemplo 106
A uma solução de 1,02 g de 2-cloro-N-metil-4-metil-4-(pentafluoroetiltio)fenil]ureia em 8,5 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 90 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,28 mL de iodeto de metilafoi adicionado a 1°C a ela. A mistura obtida foi agitada a 2-3°C durante três10 horas, e uma mistura de 8,5 mL de uma solução aquosa de cloreto de amô-nio saturada e 8,5 mL de água foi adicionada à mistura reacional sob resfri-amento. A mistura foi extraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. Ascamadas orgânicas foram combinadas, lavadas três vezes com uma soluçãosalina saturada, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentra-r 15 das sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer0,64 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[2-metil-4-(pentafluoroetiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente composto (106)).
O presente composto (106)
<formula>formula see original document page 179</formula>
1H-RMN (DMSOd6) δ (ppm): 2,18 (3H, brs), 3,05 (3H, brs), 3,23 (3H, brs),7,11 - 7,14 (2H, m), 7,30 - 7,32 (1H, m), 7,53 - 7,56 (2H, m), 7,62 (1H, m).
Exemplo 107
A uma solução de 0,85 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-(pentafluoroetiltio)anilina em 4,0 mL de éter dietílico foi adicionada uma solu-ção de 0,64 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em 1,0 mL de éter dietíli-co sob resfriamento, e agitada em temperatura ambiente durante duas ho-ras. A mistura reacional foi colocada sob resfriamento e hexano foi adiciona-do em porções a ela. Um pó branco depositado foi coletado por filtração parafornecer 1,44 g de 1-[2-cloro-4-(pentafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1 -metilureia (a seguir, referido como o presente composto(107)).
O presente composto (107)
<formula>formula see original document page 180</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,19 (3H, brs), 7,09 - 7,14 (2H, m), 7,47 - 7,52(1H, m), 7,59 - 7,61 (1H, m), 7,75 - 7,78 (1H, m), 7,96 - 7,97 (1H, m), 10,80(1H, brs).
Exemplo 108
A uma solução de 1,01 g de 1-[2-cloro-4-(pentafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foramadicionados 101 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 55% em peso em óleo) a2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,32 mL de iodeto de metilafoi adicionado a I0Ca ela. A mistura obtida foi agitada a 2-3°C durante trêshoras, e uma mistura de 10 mL de uma solução aquosa de cloreto de amô-nio saturada e 10 mL de água foi adicionada à mistura reacional sob resfria-mento. A mistura foi extraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. Ascamadas orgânicas foram combinadas, lavadas com solução de salina satu-rada três vezes, secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentra-das sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografiade sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer0,92 g de 1-[2-cloro-4-(pentafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente composto (108)).
O presente composto (108)
<formula>formula see original document page 180</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 3,05 (3H, s), 3,27 (3H, s), 7,08 - 7,12 (2H, m),7,50 - 7,54 (2H, m), 7,70 - 7,73 (1H, m), 7,89 - 7,90 (1H, m).
Exemplo 109Uma solução de 0,59 g de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla em1,0 mL de éter dietílico foi adicionada em temperatura ambiente a uma solu-ção de 2,09 g de 2-flúor-N-metil-4-(1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio) ani-Iina em 5,0 mL de éter dietílico e agitada durante uma hora. Um sólido pro-duzido foi coletado por filtração e Em seguida, secado para fornecer 1,27 gtrifluorometoxietiltio)fenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (109)).O presente composto (109)
<formula>formula see original document page 181</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,23 (3H, s), 7,11 - 7,25 (3H, m), 7,47 - 7,55(3H, m), 7,65 - 7,68 (1H, m), 10,89 (1H, brs).Exemplo 110
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio)fenil]-1-metilureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adicionados 95 mg de hidreto de sódio (conteúdo;55% em peso em óleo) a 2°C, e agitada durante 30 minutos. Em seguida,0,29 mL de iodeto de metila foi adicionado a I0Ca ela. A mistura obtida foiagitada a 2-3°C durante três horas, e uma mistura de 10 mL de uma soluçãoaquosa de cloreto de amônio saturada e 10 mL de água foi adicionada àmistura reacional sob resfriamento. A mistura foi extraída três vezes com 20mL de acetato de etila. As camadas orgânicas foram combinadas, lavadastrês vezes com uma solução salina saturada, secadas sobre sulfato de mag-nésio anidroso, e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo obtido foipurificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexa-no = 1: 1: 4) para fornecer 0,57 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (110)).
de
3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[2-flúor-4-(1,1,2-trifluoro-2-
O presente composto (110)<formula>formula see original document page 182</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 3,05 (3H, s), 3,25 (3H, s), 6,91 - 7,06 (1H, m),7,06 - 7,11 (2H, m), 7,36 - 7,40 (1H, m), 7,49 - 7,60 (3H, m).Exemplo 111
A uma solução de 160 mg de 4-(difluorometiltio)-2,3-dimetil-N- metilanilina em 3 mL de éter metil terc-butílico foram adicionadas 135 mg deisocianato de 2,6-difluorobenzoíla, e agitada em temperatura ambiente du-rante 30 minutos. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 0,29 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2,3-dimetilfenil]-1-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (111)).O presente composto (111)
<formula>formula see original document page 182</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,26 (3H, s), 2,55 (3H, s), 3,17 (3H, s), 6,85 (1H, t,J = 56,5 Hz), 6,95 (2H, t, J = 8,2 Hz), 7,13 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,33 - 7,46 (2H, m), 7,61 (1H, d, J = 8,5 Hz).Exemplo 112
A uma solução de 190 mg de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-[4-(difluorometiltio)-2,3-dimetilfenil]-1-metilureia em 3 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionadas 81 mg de iodometano e Em seguida, 21 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada emtemperatura ambiente durante a noite. A uma mistura reacional foram adi-cionados 30 mL de éter metil terc-butílico. A mistura foi lavada seqüencial-mente com água e uma solução salina saturada, secada sobre sulfato demagnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtidofoi purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativade pressão média (hexano: acetato de etila = 66: 34) para fornecer 0,19 g de1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[4-(difluorometiltio)-2,3-dimetilfenil]-1,3-dimetilureia(a seguir, referido como o presente composto (112)).
<formula>formula see original document page 183</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,09 (3H, s),2,43 (3H, s), 3,04 (3H, s), 3,20 (3H, s), 7,00 - 7,22 (3H, m), 7,32 (1H, t, J =56,6 Hz), 7,42 - 7,63 (2H, m).Exemplo 10-(2)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de tolueno foram adicionados 0,49 mL de clore-to de 2,6-difluorobenzoíla e 0,55 g de diisopropiletilamina, e agitada durantetrês horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi lavada com10 mL de água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia desílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 1,14 gdo presente composto (10).Exemplo 10-(3)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de tolueno foram adicionados 0,49 mL de clore-to de 2,6-difluorobenzoíla e 0,59 mL de trietilamina, e agitada durante seishoras em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi lavada com 10mL de água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1:4) para fornecer 1,05 g dopresente composto (10).Exemplo 10-(4)
O presente composto (112)A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 ml_ de tolueno foram adicionados 0,49 mL de clore-to de 2,6-difluorobenzoíla e 0,34 mL de piridina, e agitada durante seis horasem um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi lavada com 10 mL deágua, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pres-são reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel(acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,85 g do pre-sente composto (10).Exemplo 10-(5)A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de tolueno foram adicionados 0,49 mL de clore-to de 2,6-difluorobenzoíla e 0,64 mL de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno, eagitada durante cinco horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura rea-cional foi lavada com 10 mL de água, secada sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificadopor cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,14 g do presente composto (10).Exemplo 10-(6)A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de xileno foram adicionados 0,49 mL de cloretode 2,6-difluorobenzoíla e 0,55 g de diisopropiletilamina, e agitada duranteseis horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi lavada com10 mL de água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia desílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 1,19 gdo presente composto (10).Exemplo 10-(7)A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de clorobenzeno foram adicionados 0,49 mL decloreto de 2,6-difluorobenzoíla e 0,55 g de diisopropiletilamina, e agitada du-rante três horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi lava-da com 10 mL de água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para for-necer 1,17 g do presente composto (10).
Exemplo 10-(8)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 ml_ de Ν,Ν-dimetilformamida foram adicionados0,49 mL de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla e 0,55 g de diisopropiletilamina, eagitada durante três horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacio-nal foi lavada com 10 mL de água, secada sobre sulfato de magnésio ani-droso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificadopor cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,82 g do presente composto (10).
Exemplo 10-(9)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de tolueno foram adicionados 0,49 mL de clore-to de 2,6-difluorobenzoíla e 0,98 g de carbonato de potássio, e agitada du-rante cinco horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi adi-cionada a 20 mL de água. A mistura foi extraída com 20 mL de acetato deetila. A camada orgânica foi lavada com 20 mL de solução salina saturada,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (aceta-to de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,67 g do presentecomposto (10).
Exemplo 10-(10)
A uma solução de 1,00 g de 2,6-difluoro-N-metilbenzamida e0,75 mL de clorotrimetilsilano em 10,0 mL de clorofórmio foi adicionada gotaa gota uma solução de 0,82 mL de trietilamina em 5,0 mL de clorofórmio emtemperatura ambiente, e agitada a 40°C durante 40 minutos. Em seguida,uma solução de 0,78 g de bis(triciorometil)carbonato em 10 mL de clorofór-30 mio foi adicionada gota a gota a 3°C a ela, e a mistura foi agitada em tempe-ratura ambiente durante duas horas. A mistura reacional foi concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi dissolvido em 20 mL de tolueno, e aele 1,30 g de 2-flúor-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina e 1,2 mL de diisopropi-Ietilamina foram adicionados, e a mistura foi aquecida a 110ᵒC durante umahora. A mistura reacional foi lavada com 20 mL de água. A camada orgânicafoi secada sobre sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 1,36 g do presentecomposto (10).
Exemplo de Produção 34
A uma solução de 3,00 g de 2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina e 0,53 g de paraformaldeído (conteúdo; 90% em pe-so) em 15 mL de metanol foi adicionada uma mistura de 11,6 g de uma solu-ção de metilato de sódio-metanol a 28% e 7 mL de metanol, e agitada emtemperatura ambiente durante 18 horas. A mistura reacional foi vertida em50 mL de água gelada e Em seguida, extraída com 70 mL de clorofórmio. Acamada orgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidroso e concen-trada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi dissolvido em 60 mL de e-tanol, e a ele 1,10 g de boroidreto de sódio (conteúdo; 90% em peso) foi adi-cionado. A mistura foi aquecida em refluxo durante 30 minutos. A misturareacional foi deixada resfriar para a temperatura ambiente e Em seguida,concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 50 mL deágua e 50 mL de clorofórmio, e as camadas separadas. A camada orgânicafoi secada sobre sulfato de magnésio anidroso e concentrada sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: hexano = 1: 5) para fornecer 3,18 g de 2-flúor-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina.
2-Flúor-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina
<formula>formula see original document page 186</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,91 (3H, d, J = 5,1 Hz), 4,26 (1H, br), 5,60 - 5,89(1H, m), 6,62 - 6,66 (1H, m), 7,21 - 7,32 (2H, m).
Exemplo de Produção 35A uma solução de 3,18 g de 2-flúor-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina em 30 ml_ de tolueno foi adicionado 1,90 ml_ de trieti-lamina. A ela uma solução de 1,65 g de bis(triclorometil)carbonato em 10mLde tolueno foi adicionada gota a gota a 1-8°C. A mistura reacional obtida foiagitada a 3°C durante uma hora e Em seguida, concentrada sob pressãoreduzida. Ao resíduo foram adicionados 60 mL de água e 60 mL de cloro-fórmio, e as camadas separadas. A camada orgânica foi lavada com 60 mLde uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi dissolvido em 30 mL de acetonitrila, e a ela 5,00 mL deuma solução de metilamina-metanol a 40% foram adicionados. A misturaobtida foi agitada em temperatura ambiente durante duas horas e Em segui-da, concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 60 mLde água e 60 mL de clorofórmio, e as camadas separadas. A camada orgâ-nica foi secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e Em seguida, concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 3,72 g de 1,3-dimetil-1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]ureia.
1-[2-Flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia
<formula>formula see original document page 187</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,79 (3H, d, J = 4,8 Hz), 3,24 (3H, s), 4,24 (1H,br), 5,72 - 6,01 (1H, m), 7,33 - 7,37 (1H, m), 7,46 - 7,51 (2H, m).
Exemplo 12-(1)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de tolueno foram adicio-nados 0,44 mL de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla e 0,66 mL de diisopropileti-lamina, e agitada durante quatro horas em um banho de óleo a 120°C. Amistura reacional foi lavada com 10 mL de água, secada sobre sulfato demagnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtidofoi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio:hexano = 1:1:4) para fornecer 1,39 g do presente composto (12).Exemplo 96-(1)
A uma solução de 1,00 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1,3-dimetilureia em 10,0 mL de tolueno foram adicionados 0,56 ml_ de clore-to de 2,6-difluorobenzoíla e 0,55 g de diisopropiletilamina, e agitada durante19 horas em um banho de óleo a 120°C. A mistura reacional foi lavada com10 mL de água, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia desílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1: 4) e Em seguida, puri-ficado por cromatografia líquida de desempenho elevado preparativa depressão média (acetato de etila: hexano = 13: 87) para fornecer 0,34 g dopresente composto (96).
Exemplo 113
A uma solução de 2,26 g de 1-alil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia em clorofórmio foi adicionado 1,2 gde ácido meta-cloroperbenzóico (conteúdo; 65% em peso) sob resfriamento,e agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. A uma mistura reacio-nal foi adicionado éter terc-butilmetílico, e a mistura foi lavada seqüencial-mente com uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada euma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, econcentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cro-matografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média(acetato de etila: hexano = 75: 25) para fornecer 1,55 g de 1 -alil-1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometilsulfinil)fenil]-3-metilureia (a seguir,referido como o presente composto (113)).
O presente composto (113)
<formula>formula see original document page 188</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 3,30 (3H, s), 4,13(2H, d, J = 5,8 Hz), 5,03 - 5,14 (2H, m), 5,77 - 5,89 (1H, m), 7,09 (2H, t, J =8,3 Hz), 7,50 - 7,58 (1Η, m), 7,61 (1Η, t, J = 8,1 Hz), 7,74 (1Η, d, J = 8,1 Hz),7,82(1 Η, d, J = 9,7 Hz).
Exemplo de Produção 36
A uma solução de 776 mg de cicloexilamina em éter terc-butilmetílico foi adicionado 1,1 mL de trietilamina e Em seguida, 1,5 g de clo-reto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada emtemperatura ambiente durante uma hora. A mistura reacional foi lavada se-qüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa de hidroge-nocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, secada sobresulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para for-necer 1,65 g de 3-cicloexil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
3-Cicloexil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio) fenil]-1-metilureia
<formula>formula see original document page 189</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 0,95 - 1,17 (3H, m), 1,26 -1,41- (2H, m), 1,52 -1,68 (3H,m), 1,84 - 1,95 (2H, m), 3,23 (3H, s), 3,60 - 3,71 (1H, m), 4,11 (1H, d, J = 7,5Hz), 7,36 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,45 - 7,52 (2H, m).
Exemplo 114
A uma solução de 1,52 g de 3-cicloexil-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 15 mL de tolueno foram adicionados0,9 mL de diisopropiletilamina e 919 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante três horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela acetato de etila foi adi-cionado. A mistura foi lavada seqüencialmente com água, uma solução a-quosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina satu-rada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pres-são reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida dedesempenho elevado preparativa de pressão média (acetato de etila: hexa-no = 75:25) para fornecer 2,17 g de 1-cicloexil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (114)).
O presente composto (114)
<formula>formula see original document page 190</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 0,99 - 1,24 (3H, m),1,51 - 1,60 (1H, m), 1,67 - 1,91 (6H, m), 3,27 (3H, s), 3,54 - 3,74 (1H, m),7,16 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,31 - 7,43 (1H, m), 7,52 - 7,62 (2H, m), 7,67 (1H,dd, J = 9,9, 1,8 Hz).Exemplo de Produção 37
A uma solução de 470 mg de 1,1-dimetilhidrazina em 25 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 1,1 mL de trietilamina e Em seguida,1,5 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante uma hora. A mistura reacional foilavada seqüencialmente com água e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Osólido obtido foi lavado com hexano, e secado sob pressão reduzida parafornecer 930 g de 3-dimetilamino-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia.
<formula>formula see original document page 190</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,44 (6H, s), 3,23 (3H, s), 5,06 (1H, br), 7,32 (1H, t, J =8,2 Hz), 7,44- 7,51 - (2H, m).Exemplo 115
A uma solução de 804 mg de 3-dimetilamino-1-[2-flúor-4-
3-Dimetilamino-1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia
NMe2
CH3(trifluorometiltio)fenil]-1-metilureia em 8 mL de tolueno foram adicionados 1,1mL de diisopropiletilamina e 912 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante seis horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e a ela acetato de etila foi adi-cionado. A mistura reacional foi lavada seqüencialmente com água, uma so-lução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução sali-na saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquidade desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetato deetila = 90:10) para fornecer 1,10 g de 1-dimetilamino-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o pre-sente composto (115)).
<formula>formula see original document page 191</formula>
"1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ:2,60 (6H,s), 3,27(3H, s), 7,09 (2H,t,J = 8,4 Hz), 7,43 - 7,62(3H, m), 7,71 (1H, dd, J = 10,0,1,7 Hz).
Exemplo de Produção 38
A uma solução de 1,02 g de hidrocloreto de O-metilhidroxilaminaem 30 mL de tetraidrofurano, foram adicionados 2 mL de trietilamina, 3 mLde água e 1,5 g de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Amistura reacional foi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico,uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 1,51 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metóxi-1-metilureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metóxi-1-etilureia<formula>formula see original document page 192</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 3,25 (3Η, s), 3,61 (3Η, s), 7,07 (1Η, br), 7,37 (1Η, t, J =8,0 Hz), 7,46 - 7,55 (2H, m).
Exemplo 116
A uma solução de 1,3 g de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metóxi-1-metilureia em 10 mL de tolueno foram adicionados 1,1 mL de diiso-propiletilamina e 923 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, e agitada duran-te três horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacional foi resfriadapara a temperatura ambiente, e a ela acetato de etila foi adicionado. A mistu-ra reacional foi lavada seqüencialmente com água, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 80: 20) parafornecer 1,12 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metóxi-3-metilureia (a seguir, referido como o presente composto (116)).
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 3,30 (3H, s), 3,63(3H, s), 7,14 (2H, t, J = 8,2 Hz), 7,50 - 7,63 (3H, m), 7,71 (1H, dd, J = 10,1,1,8 Hz).
Exemplos de Produção 39-52
O presente composto (116)
Da mesma maneira como no Exemplo de Produção 1, 2, 3 ou 4os seguintes compostos foram produzidos.
Exemplo de Produção 39
N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina<formula>formula see original document page 193</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,86 (3Η, s), 4,50 (1H, br), 6,61 (2H, d, J = 8,0Hz),7,44 (2H, d, J = 8,0Hz).Exemplo de Produção 40
N-metil-2-metil-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 193</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,12 (3H, s), 2,92 (3H, d, J = 5,3Hz), 3,87 (1H, br),6,56 - 6,58 (1H, m), 7,30 - 7,43 (2H, m).Exemplo de Produção 41
2-Cloro-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 193</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ (ppm): 2,80 (3H, d, J = 4,9Hz), 6,23 - 6,24 (1H, m), 6,71 - 6,74 (1H, m), 7,45 - 7,48 (1H, m), 7,53 - 7,56 (1H1 m).Exemplo de Produção 42
2,5-Difluoro-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 193</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,77 - 2,78 (3H, m), 6,63 - 6,68 (1H, m), 6,70(1H, br), 7,34-7,38 (1H, m). Exemplo de Produção 43
2,6-Difluoro-N-metil-4-(trifluorometiltio)anilina<formula>formula see original document page 194</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,96 - 2,99 (3H, m), 6,00 (1H, m), 7,30 - 7,32(2H, m).
Exemplo de Produção 44
N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina
<formula>formula see original document page 194</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,86 (3H, s), 4,03 (1H, br), 5,59 - 5,86 (1H, m),6,57 (2H, d, J = 8,7Hz), 7,42 (2H, d, J = 8,7Hz).
Exemplo de Produção 45
3,5-Dicloro-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina
<formula>formula see original document page 194</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,85 (3H, d, J = 5,3Hz), 4,22 (1H, br), 5,73 - 6,02(1H, m), 6,72 (2H, s).
Exemplo de Produção 46
2-Flúor-N-metil-4-(1,1,2-trifluoro-2-trifluorometoxietiltio)anilina
<formula>formula see original document page 194</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,91 (3H, s), 4,27 (1H, br), 5,68 - 5,84 (1H, m),6,62 - 6,67 (1H, m), 7,20 - 7,30 (2H, m).
Exemplo de Produção 47
2-Cloro-N-metil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio) anilina<formula>formula see original document page 195</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,80 (3H, d, J = 4,8Hz), 6,27 - 6,28 (1H, m),6,72 - 6,74 (1H, m), 7,43 - 7,46 (1H, m), 7,52 - 7,53 (1H, m).Exemplo de Produção 48
2-Metil-N-metil-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)anilina
<formula>formula see original document page 195</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ (ppm): 2,03 (3H, s), 2,76 (1H, d, J = 4,6Hz), 5,74 -5,75 (1H, m), 6,53 - 6,55 (1H, m), 7,21 - 7,24 (1H, m), 7,32 - 7,34 (1H, m).Exemplo de Produção 49
<formula>formula see original document page 195</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,90 (3H, d, J = 5,1 Hz), 4,19 (1H, br), 6,64 (1H, t, J = 8,7Hz), 6,71 (1H, t, J = 57,5 Hz), 7,19 (1H, dd, J = 11,3, 2,2 Hz), 7,24 - 7,29 (1H,m).
Exemplo de Produção 50
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,92 (3H, d, J = 5,1 Hz), 4,29 (1H, br), 4,60 - 4,83 (1H,15 m), 6,65 (1H, t, J = 8,7 Hz), 7,23 (1H, d, J = 11,3 Hz), 7,31 (1H, d, J = 8,72-Flúor-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiltio)-N-metilanilina
<formula>formula see original document page 195</formula>
Exemplo de Produção 51
2-Cloro-4-(difluorometiltio)-N-metilanilina<formula>formula see original document page 196</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,93 (3Η, d, J = 5,1 Hz), 4,61 (1Η, br), 6,61 (1H, d, J =8,4 Hz), 6,70 (1H, t, J = 57,2 Hz), 7,38 (1H, dd, J = 8,4, 2,0 Hz), 7,48 (1H, d,J = 2,0 Hz).
Exemplo de Produção 524-(Difluorometiltio)-2-metil-N-metilanilina
<formula>formula see original document page 196</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,12 (3H, s), 2,91 (3H, d, J = 5,1 Hz), 3,80 (1H, br), 6,57(1H, d, J = 8,4 Hz), 6,70 (1H, t, J = 57,5 Hz), 7,26 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,37(1H, dd, J = 8,4, 2,1 Hz).
Exemplos de Produção 53-60
Os seguintes compostos foram produzidos por um método des-
crito em Journal of American Chemical Society Vol. 115, Nᵒ. 6, 2156 - 2164(1993), Journal of Fluorine Chemistry 69, 207-212 (1994) ou similar.
Exemplo de Produção 53
A uma solução de 101,0 g de 2-flúor-4-mercaptoanilina em 1400mL de acetonitrila foram adicionados 109 mL de trietilamina. A ela 303 g deiodotrifluorometano foram adicionados em uma temperatura interna de 27-53°C durante 10 minutos. A mistura foi agitada em temperatura ambientedurante 25 minutos, resfriada sob resfriamento, e Em seguida, adicionada a2000 mL de água. A mistura foi extraída duas vezes com 1000 mL de éterdietílico. A camada orgânica foi lavada com 1000 mL de ácido clorídrico a3,5%, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada pela pres-são reduzida. A 94,2 g do resíduo obtido foram adicionados 200 mL de éterdietílico, e substâncias insolúveis foram removidas por filtração. O filtrado foiconcentrado sob pressão reduzida, e 90,2 g do resíduo obtido foram destila-dos sob pressão reduzida para fornecer 66,8 g de 2-flúor-4-(trifluorometiltio)anilina.
2-Flúor-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 197</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 4,01 (2H, br), 6,73 - 7,78 (1H, m), 7,22 - 7,30 (2H,m).
Exemplo de Produção 54
2-Metil-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 197</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,15 (3H, s), 3,36 (2H, br), 6,64 - 6,66 (1H, m),7,25 - 7,31 (2H, m).
Exemplo de Produção 55
2-Cloro-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 197</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 4,35 (2H, br), 6,73 - 6,75 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,327,34 (1H, dd, J = 8,4, 2,1 Hz), 7,54 (1H, d, J = 2,1 Hz).
Exemplo de Produção 56
2,6-Difluoro-4-(trifluorometiltio)anilina
<formula>formula see original document page 197</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 4,05 (2H, br), 7,14 - 7,19 (2H, m).
Exemplo de Produção 57
2,3-Dimetil-4-(trifluorometiltio)anilina<formula>formula see original document page 198</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,12 (3Η, s), 2,50 (3H, s), 4,10 (2H, br), 6,57 (1H,d J = 8,3 Hz), 7,36 (1H, d J = 8,3 Hz).
Exemplo de Produção 58
<formula>formula see original document page 198</formula>
2,5-Difluoro-4-(trifluorometiltio)anilina1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 4,17 (2H, br), 6,53 - 6,57 (1H, m), 7,20 - 7,26 (1H,m).
Exemplo de Produção 59
2-Flúor-4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetiltio)anilina
<formula>formula see original document page 198</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,60 - 4,40 (2H, br), 6,73 - 6,77 (1H, m), 7,20 -7,28 (2H, m).
Exemplo de Produção 60
2-Flúor-4-(1,1,2,2,3,3,3-heptafluoro-1-propiltio)anilina
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 4,04 (2H, br, NH2), 6,73 - 6,78 (1H, m, Ph), 7,21 -7,29 (2H, m, Ph).
Exemplo 117
A uma solução de 1,01 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 10,0 mL de 1-metil-2-pirrolidona foram adicio-nados 123 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo) a 2°C,e agitada durante 30 minutos. Em seguida, 0,38 mL de iodeto de metila foiadicionado a 2°C a ela. A mistura obtida foi agitada a 2-3°C durante três ho-ras, e uma mistura de 10 mL de uma solução aquosa de cloreto de amôniosaturada e 10 mL de água foi adicionada à mistura reacional. A mistura foiextraída três vezes com 20 mL de acetato de etila. As camadas orgânicasforam combinadas, lavadas três vezes com uma solução salina saturada,secadas sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradas sob pressãoreduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (ace-tato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer 0,92 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[(4-trifluorometiltio)fenil]ureia (a seguir, referidocomo o presente composto (117)).
O presente composto (117)1H-RMN (DMSO-d6, 80°C) δ (ppm): 3,03 (3H, s), 3,27 (3H, s), 7,07 - 7,11(2H, m), 7,27 - 7,29 (2H, m), 7,48 - 7,56 (1H, m), 7,67 - 7,70 (2H, m).
Exemplo de Produção 61éter terc-butilmetílico foram adicionados 0,36 mL de trietilamina e Em segui-da, 500 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Amistura reacional foi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico,uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 670 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-metoxibenzil)-1-metilureia.
A uma solução de 358 mg de 2-metoxibenzilamina em 20 mL de1-2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-metoxibenzil)-1-metilureia1H-RMN (CDCI3) δ: 3,23 (3Η, s), 3,68 (3Η, s), 4,38 (2Η, d, J = 6,1 Hz), 5,05(1 Η, br), 6,82 (1H1 d, J = 8,0 Hz), 6,91 (1 Η, t, J = 7,1 Hz), 7,21 - 7,28 (2H, m),7,31 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,42 - 7,51- (2H, m).
Exemplo 118
A uma solução de 670 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(2-metoxibenzil)-1-metilureia em 7 mL de tolueno foram adicionados 0,45mL de diisopropiletilamina e 500 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante três horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e acetato de etila foi adiciona-do à mistura reacional. A mistura foi lavada seqüencialmente com água, umasolução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma soluçãosalina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetatode etila = 75: 25) para fornecer 897 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(2-metoxibenzil)-3-metilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (118)).
O presente composto (118)
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 3,19 (3H, s), 3,68(3H, s), 4,69 (2H, s), 6,88 (1H, t, J = 7,5 Hz), 6,93 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,08(2H, t, J = 8,5 Hz), 7,17 (1H, t, J = 8,2 Hz), 7,21 - 7,30 (2H, m), 7,47 - 7,57(2H, m), 7,63 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).Exemplo de Produção 62
A uma solução de 358 mg de 3-metoxibenzilamina em 20 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 0,36 mL de trietilamina e Em segui-da, 500 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Amistura reacional foi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico,uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 670 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(3-metoxibenzil)-1-metilureia.
1-[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(3-metoxibenzil)-1-metilu-reia
<formula>formula see original document page 201</formula>
A uma solução de 670 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1H-RMN (CDCI3) δ: 3,27 (3H, s), 3,79 (3H, s), 4,40 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,62(1H, br), 6,76 - 6,87 (3H, m), 7,18 - 7,25 (1H, m), 7,38 (1H, t, J = 7,9 Hz),7,44-7,52 (2H, m).
Exemplo 119
3-(3-metoxibenzil)-1-metilureia em 7 ml_ de tolueno foram adicionados 0,45mL de diisopropiletilamina e 500 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante três horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e acetato de etila foi adiciona-do à mistura reacional. A mistura foi lavada seqüencialmente com água, umasolução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma soluçãosalina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetatode etila = 75: 25) para fornecer 923 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(3-metoxibenzil)-3-metilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (119)).O presente composto (119)
<formula>formula see original document page 202</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação; 80°C) δ: 3,24 (3H, s), 3,71(3H, s), 4,72 (2H, s), 6,79 - 6,86 (3H, m), 7,06 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,16 - 7,27(2H, m), 7,47 - 7,57 (2H, m), 7,63 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 63
A uma solução de 358 mg de 4-metoxibenzilamina em 20 mL deéter terc-butilmetílico foram adicionados 0,36 ml_ de trietilamina e Em segui-da, 500 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, e agitada em temperatura ambiente durante uma hora. Amistura reacional foi lavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico,uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solu-ção salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concen-trada sob pressão reduzida para fornecer 670 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(4-mefoxibenzil)-1-metilureia.
1 -[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(4-metoxibenzil)-1 -metilureia1H-RMN (CDCI3) δ: 3,26 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,35 (2H, d, J = 5,6 Hz), 4,55(1H, br s), 6,84 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,18 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,36 (1H, t, J =8,0 Hz), 7,42 - 7,51 (2H, m).
Exemplo 120A uma solução de 670 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-(4-metoxibenzil)-1-metilureia em 7 mL de tolueno foram adicionados 0,45mL de diisopropiletilamina e 500 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante três horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e acetato de etila foi adiciona-do à mistura reacional. A mistura foi lavada seqüencialmente com água, umasolução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma soluçãosalina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetatode etila = 75: 25) para fornecer 897 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(4-metoxibenzil)-3-metilureia (a seguir, referidocomo o presente composto (120)).
O presente composto (120)
<formula>formula see original document page 203</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 3,21 (3H, s), 3,74(3H, s), 4,68 (2H, s), 6,85 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,07 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,14 -7,24 (3H, m), 7,47 - 7,57 (2H, m), 7,63 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 64
A uma solução de 6,43 g de 4-mercapto-2-trifluorometilanilinaem 20 mL de tetraidrofurano foram adicionados 3,1 mL de iodeto de metila.
A solução foi ajustada para O0C, e 1,46 g de hidreto de sódio (conteúdo; 60%em peso em óleo) foi adicionado a ela. A mistura foi agitada a O0C duranteduas horas. Água foi adicionada à mistura reacional, e extraída com éterterc-butilmetílico. A camada orgânica obtida foi lavada com uma solução sa-Iina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetatode etila = 90: 10) para fornecer 402 mg de N-metil-4-metiltio-2-trifluorometilanilina.
N-metil-4-metiltio-2-trifluorometilanilina
<formula>formula see original document page 204</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,42 (3H, s), 2,89 (3H, d, J = 4,8 Hz), 4,42 (1H, br), 6,67(1H, d, J = 8,7 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 8,7, 2,2 Hz), 7,48 (1H, d, J = 2,2 Hz).
Exemplo 121
A uma solução de 400 mg de N-metil-4-metiltio-2-trifluorometilanilina em 4 ml_ de éter terc-butilmetílico foram adicionados 331mg de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla, e agitada em temperatura ambien-te durante cinco minutos. A mistura reacional foi concentrada sob pressãoreduzida. O sólido obtido foi lavado com hexano, e secado sob pressão re-duzida para fornecer 675 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-metil-3-(2-trifluorometil-4-metiltiofenil)ureia (a seguir, referido como o presente compos-to (121)).
O presente composto (121)
<formula>formula see original document page 204</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,58 (3H, s), 3,18 (3H, s), 6,94 (2H, t, J = 8,4 Hz), 7,27(1H, br), 7,31 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,38 (1H, tt, J = 8,4, 6,5 Hz), 7,51 (1H, dd,J = 8,3, 2,1 Hz), 7,61 (1H, d, J = 2,1 Hz).
Exemplo 122
A uma solução de 500 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-metil-3-(2-trifluorometil-4-metiltiofenil)ureia em 3 ml_ de 1,3-dimetil-2-imidazolidinonaforam adicionados 0,1 mL de iodometano e Em seguida, 59 mg de hidreto desódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada em temperatura ambien-te durante 16 horas. A uma mistura reacional foi adicionada água. A misturafoi extraída com acetato de etila, lavada com uma solução salina saturada,secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão re-duzida. O sólido obtido foi lavado com hexano e secado sob pressão reduzi-da para fornecer 466 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-(2-trifluorometil-4-metiltiofenil)ureia (a seguir, referido como o presente compos-to (122)).
O presente composto (122)
<formula>formula see original document page 205</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 2,54 (3H, s), 3,10(3H, s), 3,26 (3H, s), 7,14 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,29 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,48 -7,64 (3H, m).
Exemplo de Produção 65
A uma solução de 264 mg de 4-tetraidropiranilamina em 16 ml_de tetraidrofurano foram adicionados 0,36 mL de trietilamina e Em seguida,500 mg de cloreto de N-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-N-metilcarbamoíla, eagitada em temperatura ambiente durante três horas. A mistura reacional foilavada seqüencialmente com 2N de ácido clorídrico, uma solução aquosa dehidrogenocarbonato de sódio saturada e uma solução salina saturada, seca-da sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida.O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 50: 50) parafornecer 520 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(4-tetraidropiranil)ureia.
1 -[2-Flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -metil-3-(4-tetraidropiranil)ureia<formula>formula see original document page 206</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 1,28 - 1,40 (2Η, m), 1,84 - 1,93 (2Η, m), 3,24 (3Η, s),3,45 (2Η, td, J = 11,7, 2,1 Hz), 3,82 - 3,95 (3Η, m), 4,13 (1Η, d, J = 7,5 Ηζ),7,36 (1Η, t, J = 8,2 Ηζ), 7,47 - 7,54 (2Η, m).
Exemplo 123
A uma solução de 510 mg de 1-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-metil-3-(4-tetraidropiranil)ureia em 8 mL de tolueno foram adicionados 0,45mL de diisopropiletilamina e 600 mg de cloreto de 2,6-difluorobenzoíla, eagitada durante três horas com aquecimento até o refluxo. A mistura reacio-nal foi resfriada para a temperatura ambiente, e acetato de etila foi adiciona-do à mistura reacional. A mistura foi lavada seqüencialmente com água, umasolução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio saturada e uma soluçãosalina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetatode etila = 66: 34) para fornecer 654 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metil-1-(4-tetraidropiranil)ureia (a seguir, referidocomo o presente composto (123)).
O presente composto (123)
<formula>formula see original document page 206</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 1,72 - 1,83 (2H, m),1,99 - 2,13 (2H, m), 3,21 - 3,35 (5H, m), 3,88 (2H, dd, J = 11,3, 4,3 Hz), 3,98(1 Η, br), 7,16 (2Η, t, J = 8,5 Hz), 7,35 (1H, t, J = 7,4 Hz), 7,53 - 7,63 (2H, m),7,67 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 66
A uma solução de 500 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 5 ml_ de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foramadicionados 200 mg de éter etil clorometílico e Em seguida, 50 mg de hidretode sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada em temperatura am-biente durante 30 minutos. A uma mistura reacional foram adicionados águae acetato de etila, e as camadas separadas. A camada orgânica foi lavadaseqüencialmente com água e uma solução salina saturada, secada sobresulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resí-duo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho elevadopreparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 85: 15) para forne-cer 390 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1-etoximetil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia.
1 -(2,6-Difluorobenzoil)-1 -etoximetil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia
<formula>formula see original document page 207</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 1,15 (3H, t, J = 7,0 Hz), 3,55 (2H, q, J = 7,0 Hz), 5,26(2H, s), 7,01 - (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,39 - 7,53 (3H, m), 8,36 (1H, t, J = 8,0 Hz),11,38 (1H, br).
Exemplo 124
A uma solução de 380 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1-etoximetil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 5 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 0,11 mL de iodeto de metila e Em segui-da, 50 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitadaem temperatura ambiente durante uma hora. A uma mistura reacional foiadicionado acetato de etila. A mistura foi lavada seqüencialmente com águae uma solução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso,e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média(hexano: acetato de etila = 85: 15) para fornecer 123 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1-etoximetil-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (aseguir, referido como o presente composto (124)).
O presente composto (124)
<formula>formula see original document page 208</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação 80°C) δ: 1,04 (3H, t, J = 7,0Hz), 3,30 (3H, s), 3,48 (2H, q, J = 7,0 Hz), 4,86 (2H, s), 7,10 (2H, t, J = 8,3Hz), 7,45 - 7,59 (3H, m), 7,67 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz).
Exemplo de Produção 67
A uma solução de 1,0 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 8 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foramadicionados 654 mg de éter clorometil 2-cloroetílico e Em seguida, 110 mgde hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada em tempe-ratura ambiente durante 3 horas. A uma mistura reacional foram adicionadoságua e acetato de etila, e as camadas separadas. A camada orgânica foilavada seqüencialmente com água e uma solução salina saturada, secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 85: 15) parafornecer 876 mg de 1-(2-cloroetoximetil)-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia.
1 -(2-Cloroetoximetil)-1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia<formula>formula see original document page 209</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 3,57 (2Η, t, J = 5,6 Hz), 3,82 (2Η, t, J = 5,6 Hz), 5,32 (2Η,s), 7,02 (2Η, t, J = 8,0 Hz), 7,40 - 7,54 (3Η, m), 8,35 (1 Η, t, J = 8,1 Hz), 11,39(1Η, br).
Exemplo 125
A uma solução de 876 mg de 1-(2-cloroetoximetil)-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 8 ml_ de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 0,2 mL de iodeto de metila e Emseguida, 100 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), eagitada em temperatura ambiente durante 16 horas. A uma mistura reacionalfoi adicionado acetato de etila, lavada seqüencialmente com água e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 85: 15) para fornecer 235 mg de 1-(2-cloroetoximetil)-1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a se-guir, referido como o presente composto (125)).
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação; 80°C) δ: 3,30 (3H, s), 3,64(2H, t, J = 5,5 Hz), 3,76 (2H, t, J = 5,5 Hz), 4,97 (2H, s), 7,10 (2H, t, J = 8,4Hz), 7,46 - 7,59 (3H, m), 7,67 (1H, dd, J = 10,0, 2,0 Hz).
O presente composto (125)
<formula>formula see original document page 209</formula>Exemplo de Produção 68
A uma solução de 1,0 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 8 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foramadicionados 440 mg de éter clorometil benzílico e Em seguida, 110 mg dehidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), e agitada em temperatu-ra ambiente durante três horas. A uma mistura reacional foram adicionadoságua e acetato de etila, lavada seqüencialmente com água e uma soluçãosalina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentradasob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia líqui-da de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexano: acetatode etila = 85: 15) para fornecer 762 mg de 1-benziloximetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia.
1 -Benziloximetil-1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio) fenil]ureia
1H-RMN (CDCI3) δ: 4,58 (2H, s), 5,32 (2H, s), 6,99 (2H, t, J = 8,0 Hz), 7,19 -7,35 (5H, m), 7,39 - 7,51 (3H, m), 8,37 (1H, t, J = 8,3 Hz), 11,35 (1H, br).
Exemplo 126
A uma solução de 762 mg de 1-benziloximetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia em 8 mL de 1,3-dimetil-2-imidazolidinona foram adicionados 0,2 mL de iodeto de metila e Emseguida, 100 mg de hidreto de sódio (conteúdo; 60% em peso em óleo), eagitada em temperatura ambiente durante 24 horas. A uma mistura reacionalfoi adicionado acetato de etila, lavada seqüencialmente com água e umasolução salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 85: 15) para fornecer 149 mg de 1-benziloximetil-1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir,referido como o presente composto (126)).
O presente composto (126)
<formula>formula see original document page 211</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação; 80°C) δ: 3,31 (3H, s), 4,54(2H, s), 4,96 (2H, s), 7,09 (2H, t, J = 8,5 Hz), 7,19 - 7,24 (2H, m), 7,26 - 7,34(3H, m), 7,48 (1H, t, J = 8,1 Hz), 7,51 - 7,58 (2H, m), 7,66 (1H, dd, J = 10,0,2,0 Hz).
Exemplo de Produção 69
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]ureia(2,0 g) foi dissolvido em 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (10ml), e éter 2-metoxietil clorometílico (758 mg) e hidreto de sódio (60% em óleo; 200 mg)foram adicionados a ele, seguido por agitação em temperatura ambiente du-rante 3 horas. À mistura reacional resultante foi adicionada água, e extraídacom acetato de etila. A camada orgânica foi lavada seqüencialmente comágua e salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e con-centrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromato-grafia líquida de desempenho elevado preparativa de pressão média (hexa-no: acetato de etila = 75: 25). Ao resíduo resultante foi adicionado hexano,filtrado, e o filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para fornecer 1,57g de 1 -(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1 -(2-metoxie-toximetil)ureia.
1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(2-metoxietoximetil)ureia<formula>formula see original document page 212</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 3,31 (3H, s), 3,47 (2H, t, J = 4,5Hz), 3,69 (2H, t, J =4,5Hz), 5,33 (2H, s), 7,00 (2H, t, J = 8,0Hz), 7,39 - 7,52 (3H, m), 8,35 (1H, t,J = 8,0Hz), 11,36 (1H, br).
Exemplo 127
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio)fenil]-1-(2-metoxietoximetil)ureia (1,57 g) foi dissolvido em 1,3-dimetil-2-imidazolidinona(10 ml), e iodeto de metila (0,4 ml) e hidreto de sódio (60% em óleo; 156 mg)foram adicionados a ele, seguido por agitação em temperatura ambiente du-rante 16 horas. A uma mistura reacional foi adicionado acetato de etila. Asolução foi lavada seqüencialmente com água e salina saturada, secada so-bre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia líquida de desempenho ele-vado preparativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 75: 25) parafornecer 300 mg de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2-flúor-4-(trifluorometiltio) fenil]-1-(2-metoxietoximetil)-3-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (127)).
O presente composto (127))
<formula>formula see original document page 212</formula>
1H-RMN (DMSO-de, Temperatura de avaliação; 80°C) δ: 3,20 (3H, s), 3,30(3H, s), 3,38 (2H, t, J = 4,9Hz), 3,58 (2H, t, J = 4,9Hz), 4,92 (2H, s), 7,10 (2H,t, J = 8,5Hz), 7,45 - 7,59 (3H, m), 7,66 (1H, dd, J = 10,1, 1,9Hz).Exemplo 128
A uma mistura de 2-cloro-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina (1,0 g) e éter dietílico (4,0 ml) foi adicionada uma so-lução de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla (0,67 g) em éter dietílico (1,0 ml)sob resfriamento, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambientedurante 2 horas. A uma mistura reacional foi adicionado hexano pouco apouco sob resfriamento, e sólidos brancos foram depositados. Coletando-seos sólidos com filtração, 1,40 g de 1-[2-cloro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (a seguir, referido como o presente com-posto (128)) foi obtido.
O presente composto (128)
<formula>formula see original document page 213</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 3,22 (3H, brs), 5,75 - 6,02 (1H, m), 6,92 - 6,99 (2H,m), 7,36 - 7,45 (2H, m), 7,51 (1H, br), 7,67 - 7,69 (1H, m), 7,86 (1H, brs)
Exemplo 129
<formula>formula see original document page 213</formula>
1-[2-Cloro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metilureia (1,01 g) foi dissolvido em 1-metil-2-pirrolidona(10ml), e hidreto de sódio (105 mg) foi adicionado a ele a 2°C, seguido poragitação durante 30 minutos. A uma mistura reacional foi adicionado iodetode metila (0,33 ml) a 2°C, e agitada a 2 a 3°C durante 3 horas. A uma mistu-ra reacional foi adicionada uma solução mista de solução de cloreto de amô-nio aquosa saturada (10 ml) e água (10 ml) sob resfriamento, e extraída trêsvezes com acetato de etila (20 ml). A camada orgânica combinada foi lavadatrês vezes com salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso,e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1: 1:4)para fornecer 0,85 g de 1-[2-cloro-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presente compos-to (129)).
O presente composto (129))<formula>formula see original document page 214</formula>
1H-RMN (DMS0-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 3,07 (3H, brs),3,26 (3H, brs), 6,50 - 6,78 (1H, m), 7,08 - 7,12 (2H, m), 7,46 - 7,56 (2H, m),7,64 -7,67(1 H1 m), 7,82 (1H, s).
Exemplo 130
A uma mistura de 2-metil-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio) ani-Iina (1,0 g) e éter dietílico (4,0 ml) foi adicionada uma solução de isocianatode 2,6-difIuorobenzoíla (0,72 g) em éter dietílico (1,0 ml) sob resfriamento, ea mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. Amistura reacional foi concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografiade sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4) para fornecer1,32 g de 3-(2,6-difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente composto(130)).
O presente composto (130)
<formula>formula see original document page 214</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,34 (3H, brs), 3,19 (3H, brs), 5,72 - 6,00 (1H, m),6,92 - 6,96 (2H, m), 7,26 - 7,30 (1H, m), 7,35 - 7,43 (1H, m), 7,47 (1H, br),7,60 - 7,62 (1H, m), 7,66 (1H, brs).
Exemplo 131
3-(2,6-Difluorobenzoil)-1-metil-1-[2-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]ureia (1,01 g) foi dissolvido em 1-metil-2-pirrolidona(10,0 ml), e hidreto de sódio (110 mg) foi adicionado a ele a 2°C, seguido poragitação durante 30 minutos. À mistura resultante foi adicionado iodeto demetila (0,34 ml) a 2°C, e agitada a 2 a 3°C durante 3 horas. A uma misturareacional foi adicionada uma solução mista de solução de cloreto de amônioaquosa saturada (10 ml) e água (10 ml) sob resfriamento, e extraída trêsvezes com acetato de etila (20 ml). A camada orgânica combinada foi lavadatrês vezes com salina saturada, secada sobre sulfato de magnésio anidroso,e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado porcromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1:4)para fornecer 0,85 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[2-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente com-posto (131)).
O presente composto (131))
<formula>formula see original document page 215</formula>
1H-RMN (DMSO-d6, Temperatura de avaliação 80°C) δ (ppm): 2,17 (3H, brs),3,05 (3H, brs), 3,23 (3H, s), 6,44 - 6,72 (1H, m), 7,10 - 7,14 (2H, m), 7,26 -7,28 (1H, m), 7,49 - 7,54 (3H, m)
Exemplo 132
A uma mistura de 2,3-dimetil-N-metil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)anilina (1,0 g) e éter dietílico (4,0 ml) foi adicionada uma so-lução de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla (0,69 g) em éter dietílico (1,0 ml)sob resfriamento, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambientedurante 1 hora. Coletando-se os sólidos brancos depositados na mistura re-acional com filtração, 1,63 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-metilureia (a seguir, referido como o presen-te composto (132)) foi obtido.
O presente composto (132)
<formula>formula see original document page 215</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ (ppm): 2,27 (3H, s), 2,58 (3H, s), 3,18 (3H, s), 5,72 - 5,99(1H, m), 6,92 - 6,96 (2H, m), 7,14 - 7,16 (1H, m), 7,35 - 7,43 (2H, m), 7,67 -7,69 (1H, m)Exemplo 133
1-(2,6-Difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-3-metilureia (1,01 g) foi dissolvido em 1-metil-2-pirrolidona (10,0 ml), e hidreto de sódio (107 mg) foi adicionado a ele a 2°C,seguido por agitação durante 30 minutos. À mistura resultante foi adicionadoiodeto de metila (0,33 ml) a 2°C, e agitada a 2 a 3°C durante 3 horas. A umamistura reacional foi adicionada uma solução mista de solução de cloreto deamônio aquosa saturada (10 ml) e água (10 ml) sob resfriamento, e extraídatrês vezes com acetato de etila (20 ml). A camada orgânica combinada foilavada três vezes com salina saturada, secada sobre sulfato de magnésioanidroso, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purifica-do por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: clorofórmio: hexano = 1:1: 4) para fornecer 0,98 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-3-[2,3-dimetil-4-(1,1,2,2-tetrafluoroetiltio)fenil]-1,3-dimetilureia (a seguir, referido como o presentecomposto (133)).
O presente composto (133))
<formula>formula see original document page 216</formula>
1H-RMN (DMSOd6, Temperatura de avaliação 80 0C) δ (ppm): 2,12 (3H,brs), 2,48 (3H, brs), 3,07 (3H, brs), 3,22 (3H, brs), 6,42 - 6,70 (1H, m), 7,10 -7,14 (3H, m), 7,49 - 7,55 (2H, m)
Exemplo de Produção 70
A uma mistura de bis(4-aminofenil)dissulfeto (5,0 g), clorofórmio(100 ml) e trietilamina (8,4 ml) foi adicionado gota a gota anidrido trifluoroa-cético (8,4 ml) a 2 a 7°C. A mistura resultante foi agitada a 20°C durante 1hora. A mistura reacional foi vertida em água gelada (100 ml), e extraídacom acetato de etila (200 ml). A camada orgânica foi secada sobre sulfatode magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida para fornecer9,55 g de bis[4-(N-trifluoroacetilamino)fenil]dissulfeto.Bis[4-(N-trifluoroacetilamino)fenil]dissulfeto
<formula>formula see original document page 217</formula>
1H-RMN (DMSO-de) δ: 7,55 - 7,59 (4H, m), 7,68 - 7,72 (4H, m), 11,37 (2H,brs).
Exemplo de Produção 71
A uma mistura de bis[4-(N-trifluoroacetilamino)fenil]dissulfeto(9,21 g) e dimetilsulfóxido (90 ml) foi adicionado hidreto de sódio (60% emóleo; 2,40 g), e agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Iodetode metila (7,5 ml) foi adicionado gota a gota a ela, e agitada em temperaturaambiente durante 1 hora. A uma mistura reacional foram adicionados águagelada (150 ml) e acetato de etila (150 ml), e separadas as camadas. A ca-mada orgânica foi lavada duas vezes com salina saturada (150 ml), secadasobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão reduzida. Oresíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (hexano: acetatode etila = 1: 5 a 1: 2) para fornecer 7,56 g de bis[4-(N-metil-N-trifluoroacetilamino)fenil]dissulfeto.
Bis[4-(N-metil-N-trifluoroacetilamino)fenil]dissulfeto
<formula>formula see original document page 217</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 3,33 (6H, s), 7,16 - 7,21 (4H, m), 7,51 - 7,59 (4H, m).
Exemplo de Produção 72
A uma mistura de bis[4-(N-metil-N-trifluoroacetilamino) fe-nil]dissulfeto (6,87 g) e metanol (60 ml) foi adicionado carbonato de potássio(4,10 g), e agitada em temperatura ambiente durante 4 horas. Hidreto desódio (60% em óleo; 200 mg) foi adicionado a ela, e agitada em temperaturaambiente durante 3 horas. A mistura reacional foi filtrada, e o filtrado foi con-centrado sob pressão reduzida. Ao resíduo resultante foram adicionadoságua (100 ml) e clorofórmio (100 ml), e separadas as camadas. A camadaorgânica foi secada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sobpressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (clorofórmio) para fornecer 3,39 g de bis[4-(N-metilamino)fenil]dissulfeto.
Bis[4-(N-metilamino)fenil]dissulfeto
<formula>formula see original document page 218</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 2,83 (6H, s), 3,86 (2H, brs), 6,49 - 6,53 (4H, m), 7,25 -7,30 (4H, m).
Exemplo de Produção 73
A uma mistura de bis[4-(N-metilamino)fenil]dissulfeto (1,00 g) eéter dietílico (10 ml) foi adicionada uma mistura de isocianato de 2,6-difluorobenzoíla (1,46 g) e éter dietílico (2,0 ml) sob resfriamento. A misturaresultante foi agitada em temperatura ambiente durante 6 horas. Os sólidosdepositados na mistura reacional foram coletados por filtração, e 2,30 g debis[4-[N-[(2,6-difluorobenzoil)aminocarbonil]-N-metilamino]fenil]dissulfeto foiobtido.
Bis[4-[N-[(2,6-difluorobenzoil)aminocarbonil]-N-metilamino]fenil]dissulfeto
<formula>formula see original document page 218</formula>
1H-RMN (DMSOd6) δ: 3,22 (6H, s), 7,11 - 7,15 (4H, m), 7,29 - 7,31 (4H, m),7,47 - 7,52 (2H, m), 7,58 - 7,59 (4H, m), 7,39 - 7,52 (3H, m), 10,66 (2H, brs).
Exemplo de Produção 74
A uma mistura de bis[4-[N-[(2,6-difluorobenzoil)aminocarbonil]-N-metilamino]fenil]dissulfeto (2,00 g) e 1-metil-2-pirrolidona (20,0 ml) foi adicio-nado hidreto de sódio (0,31 g) a 2°C, e agitada durante 30 minutos. À mistu-ra resultante foi adicionado iodeto de metila (0,93 ml) a 2°C, e agitada a 2 a3°C durante 3 horas. A uma mistura reacional foi adicionada uma soluçãomista de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (20 ml) e água (20ml) sob resfriamento, e extraída três vezes com acetato de etila (40 ml). Acamada orgânica combinada foi lavada três vezes com salina saturada, se-cada sobre sulfato de magnésio anidroso, e concentrada sob pressão redu-zida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de sílica-gel (acetatode etila: hexano = 1: 1) para fornecer 1,67 g de bis[4-[N-[N'-(2,6-difluorobenzoil)-N'-metilaminocarbonil]-N-metilamino]fenil]dissulfeto.
Bis[4-[N-[N,-(2,6-difluorobenzoil)-N'-metilaminocarbonil]-N-metilamino]fenil]dissulfeto
<formula>formula see original document page 219</formula>
1H-RMN (CDCI3) δ: 3,03 (6H, s), 3,29 (6H, s), 6,85 - 7,15 (8H, m), 7,32 - 7,36(2H, m), 7,46 - 7,48 (4H, m).
Exemplo 134
A uma mistura de bis[4-[N-[N'-(2,6-difluorobenzoil)-N'-metilaminocarbonil]-N-metilamino]fenil]dissulfeto (1,67 g) e N1N-dimetilformamida (16 ml) foi adicionado tricloroacetato de sódio (1,60 g), eaquecida a 100°C durante 10 minutos. A mistura reacional foi filtrada atravésde Celita. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi puri-ficado por cromatografia de sílica-gel (acetato de etila: hexano = 1: 1), Emseguida, purificado por cromatografia líquida de desempenho elevado prepa-rativa de pressão média (hexano: acetato de etila = 15: 85 a 20: 80) parafornecer 0,49 g de 1-(2,6-difluorobenzoil)-1,3-dimetil-3-[4-(triclorometiltio)fenil]ureia (a seguir, referido como o presente composto(134)).O presente composto (134)
<formula>formula see original document page 220</formula>
1H-RMN (DMSO-d6) δ: 3,05 (3H, s), 3,29 (3H, s), 7,13 - 7,50 (4H, m), 7,51 -7,59 (1H, m), 7,79 - 7,81 (2H, m).
A seguir, Exemplos de Preparação serão mostrados. Além disso,as partes representam partes por peso.
Exemplo de Preparação 1
Em uma mistura de 35 partes de xileno e 35 partes de N,N-dimetilformamida, 10 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a(134) são dissolvidas, e Em seguida, 14 partes de estirilfenil éter de polioxie-tileno e 6 partes de dodecilbenzenossulfonato de cálcio são adicionadas. Amistura é agitada cuidadosamente para obter uma emulsão a 10%.
Exemplo de Preparação 2
A uma mistura de 4 partes de Iaurilsulfato de sódio, 2 partes deIigninsulfonato de cálcio, 20 partes de pó fino de óxido de silício hidroso sin-tético e 54 partes de terra diatomácea, 20 partes de qualquer um dos pre-sentes compostos (1) a (134) são adicionadas. A mistura é agitada cuidado-samente para obter um pó umectável a 20%.
Exemplo de Preparação 3
Às 2 partes de qualquer um dos presentes compostos (1) a(134), 1 parte de pó fino de óxido de silício hidroso sintético, 2 partes de Iig-ninsulfonato de cálcio, 30 partes de bentonita e 65 partes de argila de caulimsão adicionadas, e Em seguida, agitadas cuidadosamente. Em seguida, umaquantidade apropriada de água é adicionada à mistura. A mistura é tambémagitada, granulada com um granulador, e secada por ar forçado para obterum grânulo a 2%.
Exemplo de Preparação 4
Em uma quantidade apropriada de acetona, 1 parte de qualquerum dos presentes compostos (1) a (134) é dissolvida, e Em seguida, 5 par-tes de pó fino de oxido de silício hidroso sintético, 0,3 parte de PAP e 93,7partes de argila fubasami são adicionadas. A mistura é agitada cuidadosa-mente. Em seguida, acetona é removida da mistura por evaporação paraobter um pó a 1 %.
Exemplo de Preparação 5
Uma mistura de 10 partes de qualquer um dos presentes com-postos (1) a (134); 35 partes de carbono branco contendo 50 partes de salde amônio de sulfato de alquil éter de polioxietileno; e 55 partes de água ébem moída por um método de moagem úmida para obter um agente fluível a 10%.
Exemplo de Preparação 6
Em 5 partes de xileno e 5 partes de tricloroetano, 0,1 parte dequalquer um dos presentes compostos (1) a (134) é dissolvida. A solução émisturada com 89,9 partes de querosene desodorizado para obter um óleo a 0,1%.
Exemplo de Preparação 7
Em 0,5 mL de acetona, 10 mg de qualquer um dos presentescompostos (1) a (134) são dissolvidos. A solução é misturada uniformementecom 5 g de um pó de alimentação sólido para animais (pó de alimentaçãosólido para criação e reprodução de CE - 2, fabricado por CLEA Japan, Inc.),e Em seguida, secada por evaporação de acetona para obter alimentação deveneno.
Em seguida, será mostrado por Exemplos de Teste que o pre-sente composto é eficaz para controlar pestes.
Exemplo de Teste 1
Dez partes do presente composto (1), (2), (5) a (19), (21) a (34),(36) a (61), (63), (64), (68) a (71), (74), (76) a (78), (82) a (83), (89), (93),(94), (97), (99), (102) a (110), (111), (115), (116) (117) a (120) ou (123) a(134); 35 partes de carbono branco contendo 50 partes de sal de amônio desulfato de alquil éter de polioxietileno; e 55 partes de água foram misturadas,e bem moídas por um método de moagem úmida para obter um agente fluí-vel a 10%. O agente fluível obtido foi diluído com água de modo que a con-centração de ingrediente ativo se tornasse 500 ppm para preparar uma solu-ção spray para teste.
Repolhos foram plantados em xícaras de polietileno, e desenvol-vidos até a terceira folha real ou a quarta folha real ser desenvolvida. A solu-ção spray para teste preparada acima foi vaporizada em uma taxa de 20ml/xícara sobre os repolhos.
Após a solução pesticida vaporizada sobre os repolhos ser se-cada, 5 larvas de segundo-instar de Plutella xilostella foram colocadas sobreos repolhos. Após 5 dias, o número de Plutella xilostella mortas foi examina-do, e uma taxa de peste morta foi calculada pela seguinte equação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o número de pes-tes testadas) χ 100
Como um resultado, na área tratada com cada uma das solu-ções spray para teste dos presentes compostos (1), (2), (5) a (19), (21) a(34), (36) a (61), (63), (64), (68) a (71), (74), (76) a (78), (82), (83), (89), (93),(94), (97), (99), (102) a (110), (111), (115), (116), (117) a (120) e (123) a(134), um valor de controle de 100% foi exibido.
Exemplo de Teste 2
Em 0,25 mL de uma solução de mistura de Sorgen TW-20 (fabri-cado por Daiichi Industries Pharmaceuticals, Co., Ltd.) e acetona (relação devolume de mistura; Sorgen TW-20: acetona = 1: 19), 2,5 mg do presentecomposto (1), (2), (3), (4), (7), (10), (11), (12), (16), (18), (19), (20), (21), (22),(25), (30), (36), (37), (41), (42), (52), (54), (56), (57), (60), (62), (105) ou(109) foram dissolvidas. A solução foi diluída com água permutada por íonde modo que a concentração de ingrediente ativo se tornasse uma concen-tração predeterminada para preparar uma solução pesticida para teste docomposto de teste. A parte de raiz de repolhos no período de quarta folha foilavada com água de torneira para remover a terra, e Em seguida, imersa nasolução pesticida para teste. Após 5 dias de imersão da parte de raiz, a par-te de raiz foi removida, e as folhas e troncos foram colocados em uma xícara(volume; 180 mL). Na xícara 10 larvas de segundo-instar de Plutela xilostellaforam liberadas, e a xícara foi armazenada a 24°C. Após 5 dias, o númerode pestes mortas foi contado, e a taxa de peste morta foi calculada pela se-guinte equação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o nú-mero de pestes testadas) χ 100
Como um resultado, o presente compostos (1), (2), (3), (4), (7)**,(10), (11), (12), (16), (18)*, (19)*, (20)**, (21)*, (22)**, (25)**, (30)**, (36)**,(37), (41), (42), (52)**, (54), (56), (57)**, (60), (62), (105) e (109) cada qualexibiu uma taxa de peste morta de 100%.
*: concentração de teste de 1 ppm
**: concentração de teste de 5 ppm
As concentrações de teste dos outros presentes compostos fo-ram 25 ppm.
Exemplo de Teste 3
Dez partes do presente composto (1) a (5), (7) a (13), (18) a(33), (35) a (49), (52) a (56), (58) a (61), (71), (73) a (77), (79), (80), (82),(83), (93), (94), (95), (96), (97), (100) a (109), (111), (112), (115), (117),(119), (121), ou (123) a (133), 35 partes de carbono branco contendo 50 par-tes de sal de amônio de sulfato de alquil éter de polioxietileno, e 55 partes deágua foram misturados, e bem moídas por um método de moagem úmidapara obter uma preparação. A preparação obtida foi diluída com água demodo que a concentração de ingrediente ativo se tornasse 500 ppm parapreparar uma solução pesticida para teste. No fundo de uma xícara de polie-tileno tendo um diâmetro de 5,5 cm, um papel filtro tendo um diâmetro de 5,5cm foi colocado, no qual Insecta LF (Nippon Agriculture Industries, Co., Ltd.)foi cortado em uma espessura de 6 mm e outra metade cortada foi deposita-da, e a qual 2 mL da solução pesticida descrita acima para teste foram adi-cionados. Após secada por ar, 5 larvas quarto-instar de Spondoptela Iituraforam liberadas na xícara, e a xícara foi tampada. Após 6 dias, o número depestes mortas foi contado, e a taxa de peste morta foi calculada pela seguin-te equação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o nú-mero de pestes testadas) χ 100Como um resultado, os presentes compostos (1) a (5), (7) a (13),(18) a (33), (35) a (49), (52) a (56), (58) a (61), (71), (73) a (77), (79), (80),(82), (83), (93), (94), (95), (96), (97), (100) a (109), (111), (112), (115), (117),(119), (121), e (123) a (133) cada qual exibiu uma taxa de peste morta de 100%.
Exemplo de Teste 4
Dez partes do presente composto (1), (2), (4), (7), (10) a (13),(18) a (20), (22), (23), (24), (25), (28), (29), (30), (31), (34), (36), (40), (41),(45), (47), (49), (52) a (54), (56), (62), (69), (71), (73), (76), (81), (97), (101),(104), (105), (106), (107), (108), (109), (110), (117) ou (131); 35 partes decarbono branco contendo 50 partes de sal de amônio de sulfato de alquiléter de polioxietileno; e 55 partes de água foram misturadas, e bem moídaspor um método de moagem úmida para obter uma preparação. A preparaçãoobtida foi diluída com água de modo que a concentração de ingrediente ativose tornasse uma concentração pré-determinada para preparar uma soluçãospray para teste. Pepinos foram plantados em xícaras de polietileno, e foramdesenvolvidos até a primeira folha real ser desenvolvida. A solução spraypara teste preparada acima foi vaporizada na taxa de 20 ml/xícara sobre opepino. Após a solução pesticida vaporizada sobre o pepino ser secada, aprimeira folha real foi cortada e Em seguida, colocada sobre um papel filtro(diâmetro: 70 mm) contendo água em uma xícara -de polietileno (diâmetro:110 mm). Na folha de pepino, 30 larvas de Frankliniella occidentalis foramliberadas, e a xícara de polietileno foi tampada. Sete dias após vaporização,o número de pestes sobreviventes na folha de pepino foi contado, e um valorde controle foi calculado pela seguinte equação:
Valor de controle(%) = {1-(Cb χ Tai)/(Cai χ Tb)} χ 100em que, cada símbolo tem o seguinte significado:
Cb: o número de pestes antes do tratamento em uma área nãotratada
Cai: o número de pestes no momento de observação em umaárea não tratada
Tb: o número de pestes antes do tratamento em uma área trata-da
Tai: o número de pestes no momento de observação em umaárea tratada.
Como um resultado, na área tratada com cada das soluções s-pray de teste dos presentes compostos (1), (2), (4), (7)**, (10) a (13), (18) a(20), (22)*, (23)**, (24)**, (25)**, (28), (29), (30), (31), (34), (36)**, (40)**,(41), (45), (47), (49), (52) a (54), (56), (62), (69), (71), (73), (76), (81), (97),(101), (104), (105), (106), (107), (108), (109), (110), (117) e (131), um valorde controle de 100% foi exibido.
*: concentração de teste de 3,2 ppm
**: concentração de teste de 12,5 ppm
As concentrações de teste dos outros presentes compostos fo-ram 50 ppm.
Exemplo de Teste 5
O presente composto (1)
<formula>formula see original document page 225</formula>
O presente composto (4)
<formula>formula see original document page 225</formula>
O presente composto (10)
<formula>formula see original document page 225</formula>
Composto comparativo A (um composto descrito em US 2005-0159599A1)
<formula>formula see original document page 225</formula>O presente composto (82)
<formula>formula see original document page 226</formula>
Composto comparativo B (um composto descrito em USP
4.234.600)
Em 0,25 mL de uma solução mista de Tween-20 e acetona (re-lação de volume de mistura: Tween-20: acetona = 1: 19), 2,5 mg do presentecomposto (1), (4), (10), (82), composto comparativo A ou B foram dissolvi-das. A solução foi diluída com água permutada por íon de modo que a con-centração de ingrediente ativo se tornasse a concentração pré-determinada(25 ppm) para preparar uma solução pesticida para teste do composto deteste. A parte de raiz de repolhos no período de quarta folha foi lavada comágua de torneira para remover a terra, e Em seguida, imersa na solução pes-ticida para teste. Após 5 dias de imersão da parte de raiz, a parte de raiz foiremovida, e as folhas e troncos foram colocados em uma xícara (volume;180 mL). Na xícara 10 larvas de segundo-instar de Plutela xilostella foramliberadas, e a xícara foi armazenada a 24°C. Após 5 dias, o número de pes-tes mortas foi contado, e a taxa de peste morta foi calculada pela seguinteequação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o nú-mero de pestes testadas) χ 100
Como um resultado, os presentes compostos (1), (4), (10) e (82)cada qual exibiu uma taxa de peste morta de 80 a 100%. Por outro lado, ocomposto comparativo A exibiu uma taxa de peste morta de 5%, e o com-posto comparativo B exibiu uma taxa de peste morta de 0%.
Exemplo de Teste 6
O presente composto (93)<formula>formula see original document page 227</formula>
Composto comparativo C (um composto descrito na USP4.468.405)
<formula>formula see original document page 227</formula>
Em 0,25 mL de uma solução mista de Tween-20 e acetona (re-lação de volume de mistura: Tween-20: acetona = 1: 19), 2,5 mg do presentecomposto (93) ou composto comparativo C foram dissolvidas. A solução foidiluída com água permutada por íon de modo que a concentração de ingre-diente ativo se tornasse a concentração pré-determinada (100 ppm) parapreparar uma solução pesticida para teste do composto de teste. A parte deraiz de repolhos no período de quarta folha foi lavada com água de torneirapara remover a terra, e Em seguida, imersa na solução pesticida para teste.
Após 5 dias de imersão da parte de raiz, a parte de raiz foi removida, e asfolhas e troncos foram colocados em uma xícara de polietileno (volume; 180mL). Na xícara 10 larvas de segundo-instar de Plutela xilostella foram libera-das, e a xícara foi armazenada a 24°C. Após 5 dias, o número de pestesmortas foi contado, e a taxa de peste morta foi calculada pela seguinte e-quação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o nú-mero de pestes testadas) χ 100
Como um resultado, o presente composto (93) exibiu uma taxade peste morta de 90%. Por outro lado, o composto comparativo exibiu umataxa de peste morta de 20%.
Exemplo de Teste 7
O presente composto (94)<formula>formula see original document page 228</formula>
Composto comparativo D (um composto descrito em USP
<formula>formula see original document page 228</formula>
Em 0,25 mL de uma solução mista de Tween-20 e acetona (re-lação de volume de mistura: Tween-20: acetona = 1:19), 2,5 mg do presentecomposto (94) ou composto comparativo D foram dissolvidas. A solução foidiluída com água permutada por íon de modo que a concentração de ingre-diente ativo se tomasse a concentração pré-determinada (25 ppm) para pre-parar uma solução pesticida para teste do composto de teste. A parte de raizde repolhos no período de quarta folha foi lavada com água de torneira pararemover a terra, e Em seguida, imersa na solução pesticida para teste. Após5 dias de imersão da parte de raiz, a parte de raiz foi removida, e as folhas etroncos foram colocados em uma xícara de sorvete (volume; 180 ml_). Naxícara 10 larvas de segundo-instar de Plutela xilostella foram liberadas, e axícara foi armazenada a 24°C. Após 5 dias, o número de pestes mortas foicontado, e a taxa de peste morta foi calculada pela seguinte equação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o nú-mero de pestes testadas) χ 100
Como um resultado, o presente composto (94) exibiu uma taxade peste morta de 100%. Por outro lado, o composto comparativo exibiuuma taxa de peste morta de 20%.
Exemplo de Teste 8
Um papel filtro tendo um diâmetro de 33 mm (N0. 1026 fabricadopor Toyo Filter Paper, Co., Ltd.) foi tratado com solução de acetona (1 mL)de 10 mg / mL do presente composto (1) ou (12) empregando-se uma pipe-ta, e secado em temperatura ambiente. A seguir, o papel filtro resultante éreferido como uma isca de papel filtro. Agarose a 4% foi vertida em uma pla-ca de Petri de plástico tendo um diâmetro de 9 cm para tornar a espessurade cerca de 5 mm, e solidificada deixando em repouso em temperatura am-biente. Um orifício circular tendo um diâmetro de 35 mm (a seguir, referidocomo uma cavidade) foi feito na agarose solidificada. Uma isca de papel fil-tro foi colocada na cavidade. Em seguida, após 20 ergates de Coptotermesformosanus serem liberados na placa de Petri acima, a placa de Petri foitampada, e selada com uma parapelícula. Após armazenagem em um localescuro durante 6 semanas, a placa de Petri foi aberta. A taxa de controle foicalculada observando-se a vida e morte das Coptotermes formosanus naplaca de Petri. Como um resultado, o presente composto (10) exibiu umataxa de controle de 65%, e o presente composto (12) exibiu uma taxa decontrole de 60%.
Exemplo de Teste 9
Em uma solução mista (0,1 mL) de xileno e N,N-dimetilformamida (relação de volume de mistura; xileno: N,N-dimetilformamida = 1: 1), 30 mg do presente composto (3), (4), (20), (35),(62), (81), (100), (101) ou (112) foram dissolvidas, e também uma soluçãomista (0,1 mL) de xileno e SORPOL 3005X (fabricado por Toho Chemcials,Co., Ltd.) (relação de volume de mistura; xileno: SORPOL 3005X = 1:9) foiadicionada a ela. A solução foi diluída com água permutada por íon de modoque o ingrediente ativo se tornasse a concentração pré-determinada parapreparar uma solução pesticida para teste do composto de teste.
Pepinos foram plantados em xícaras de polietileno, e desenvol-vidos até a terceira folha real ou a quarta folha real ser desenvolvida. A solu-ção spray para teste preparada acima foi vaporizada em uma taxa de 20ml/xícara sobre os repolhos.
Após a solução pesticida para teste ser secada, a parte aérea dorepolho foi cortada, e colocada em uma xícara de polietileno tendo um volu-me de 100 ml juntamente com 10 larvas terceiro-instar de Plutella xilostella,e armazenada a 25°C. Após 5 dias, o número de pestes mortas foi contado,e a taxa de peste morta foi calculada pela seguinte equação:
Taxa de peste morta (%) = (o número de pestes mortas / o nú-mero de pestes testadas) χ 100
Como um resultado, os presentes compostos (3)*, (4)**, (20)*,(35)**, (62), (81), (100), (101), e (112)** exibiram uma taxa de peste mortade 100%, respectivamente.
*: concentração de teste de 12,5 ppm
**: concentração de teste de 50 ppm
As concentrações de teste dos outros foram 200 ppm.
Aplicabilidade Industrial
O composto (I) ou um sal deste é útil como um ingrediente ativopara pesticidas uma vez que ele tem uma excelente eficácia no controle con-tra pestes.

Claims (18)

1. Composto de benzoilureia, caracterizado pelo fato de que érepresentado pela fórmula (I):<formula>formula see original document page 231</formula>em que, X e Y independentemente representam um átomo deflúor ou átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferioropcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupoalquenila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha-logênio, um grupo alquinila inferior, um grupo arila, um grupo aril alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, umgrupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo N,N-di(inferioralquil)amino alquila inferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, umgrupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferioralquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um gru-po alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupoN,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, grupo formila, um grupoalquilsulfonila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo ciclo-alquila inferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupodi(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo alcanoilóxi inferioralquila inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila inferior, um grupo hetero-cíclico saturado de 6 membros, ou um grupo representado por -(CH2)i-A emque I representa um número inteiro de 1 a 4 e A representa um grupodi(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo hete-rocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo dehalogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo re-presentado por S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior op-cionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupoalquenila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha-logênio, um grupo alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferioropcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, eη representa um número inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 4; ou um sal destes.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que XeY independentemente representam um átomo de flúor ouum átomo de cloro, respectivamente,R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila inferioropcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupoalquenila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha-logênio, um grupo alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcional-mente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquilainferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila in-ferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um gru-po alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alcoxicarbonila inferior, um grupoN,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquilsulfonilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilsulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior,um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior al-quil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquila infe-rior, a um grupo heterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo repre-sentado por -(CH2)i-A em que I representa um número inteiro de 1 ou 2, e Arepresenta um grupo di(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferi-or, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídocom um átomo de halogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo re-presentado por S(O)nR5 em que R5representa um grupo alquila inferior op-cionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupoalquenila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de ha-logênio, um grupo alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferioropcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, eη representa um número inteiro de 0 a 2,m representa um número inteiro de 0 a 2,
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que R1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo alquenila inferior, um grupo alquinila inferior, um grupo aril alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais grupos alcóxi inferior, umgrupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo arilóxi alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquiltio inferioralquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior, um grupo al-quilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, umgrupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior al-quil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior, um grupo alquilsulfonila inferior,um grupo arilsulfonila, um grupo cicloalquila inferior, um grupo cicloalquilainferior alquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi in-ferior, a um grupo heterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo repre-sentado por -(CH2)i-A em que I representa um número inteiro de 1 ou 2, e Arepresenta um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocíclico de 5ou 6 membros opcionalmente substituído com um átomo de halogênio,R3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquila infe-rior,R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alqui-mia inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que η representa um número inteiro de 1 ou 2,
5. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior.
6. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-Io fato de que R1representa um grupo alquila inferior substituído com um oumais átomos de halogênio.
7. Composto de benzoilureia, caracterizado pelo fato de que érepresentado pela fórmula (l-a):<formula>formula see original document page 234</formula>em que, X e Y independentemente representam um átomo de flúor ou átomode cloro, respectivamente,R1-a representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila inferior,R2 representa um grupo alquila inferior, e(1) quando R3-a e R3-b representam um átomo de halogênio, R3-crepresenta um átomo de hidrogênio, ou(2) quando R3-a e R3-c representam um átomo de halogênio, R3-brepresenta um átomo de hidrogênio, ou(3) quando R3-a representa um átomo de halogênio ou um grupoalquila inferior, R3"b e R3"0 representam um átomo hidrogênio, eR4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em que R5representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmente substi-tuído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferior, ouum grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, e η representa um número inteiro de 0 a 2, ou umsal destes.
8. Composto de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pe-lo fato de que(1) quando R3"3 e R3"b representam um átomo de halogênio, R3"0representa um átomo de hidrogênio, ou(2) quando R3"3 e R3"c representam um átomo de halogênio, R3"brepresenta um átomo de hidrogênio, eR5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais átomos de halogênio.
9. Composto de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pe-lo fato de que R3"3 representa um átomo de halogênio ou um grupo alquilainferior,R3 b e R3"0 representam um átomo hidrogênio,R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio.
10. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que R3 representa um grupo alquila inferior substituído com umátomo de halogênio.
11. Processo para produzir um composto representado pela fór-mula (1-7)em que, X e Y independentemente representam um átomo de flúor ou um<formula>formula see original document page 235</formula>átomo de cloro, respectivamente,R1"5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com umou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferi-or, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomosde halogênio, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquila inferior, um grupoalquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquila inferior,um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alcóxiinferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonila inferior, um grupo aril alco-xicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)carbamoíla, um grupo al-canoíla inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halo-gênio, grupo formila, um grupo alquilsulfonila inferior opcionalmente substitu-ído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo arilsulfonila, um grupoariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior, um grupo cicloalquila inferioralquila inferior, um grupo di(inferior alquil)amino, um grupo alcóxi inferior, umgrupo alcanoilóxi inferior alquila inferior, um grupo aril alcóxi inferior alquilainferior, um grupo heterocíclico saturado de 6 membros, ou um grupo repre-sentado por -(CH2)i-A em que I representa um número inteiro de 1 a 4, e Arepresenta um grupo di(inferior alcóxi)metila, um grupo alcoxicarbonila inferi-or, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídocom um átomo de halogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo representadopor S(O)nR5 em que R5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, ou um grupo alcóxi inferior alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, eη representa um número inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 4,caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto representa-do pela fórmula (II)<formula>formula see original document page 237</formula>em que X e Y são como acima definido, e L representa um átomo de halo-gênio, com um composto representado pela fórmula (III)<formula>formula see original document page 237</formula>em que cada símbolo é como definido acima, em um solvente orgânico napresença de uma base orgânica ou um carbonato de metal, e isolar.
12. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizadopelo fato de queR1-5 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior,R4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em queR5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, e η representa um número inteiro de 0, em representa um número inteiro de 1.
13. Pesticida, caracterizada pelo fato de que compreende ocomposto ou um sal deste, como definido na reivindicação 1, como um in-grediente ativo.
14. Uso do composto ou um sal deste como definido na reivindi-cação 1, caracterizado pelo fato de que para controlar peste.
15. Uso do composto como definido na reivindicação 1, caracte-rizado pelo fato de que é para fabricar um pesticida para controlar pestes.
16. Método para controlar pestes, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar quantidade eficaz do composto ou um sal destecomo definido na reivindicação 1, às pestes diretamente ou ao habitat depestes.
17. Composto, caracterizado pelo fato de que é representadopela fórmula (III)<formula>formula see original document page 238</formula>em que, R1"5 representa um grupo alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferior opcional-mente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquinilainferior, um grupo arila, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituí-do com um ou mais grupos alcóxi inferior, um grupo alcóxi inferior alquilainferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, um grupo alcanoilóxi inferior alquila inferior, um grupo arilalcóxi inferior alquila inferior, um grupo N,N-di(inferior alquil)amino alquilainferior, um grupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila in-ferior alquila inferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um gru-po alcóxi inferior alcóxi inferior alquila inferior, um grupo alcoxicarbonila infe-rior, um grupo aril alquiloxicarbonila inferior, um grupo N,N-di(inferior al-quil)carbamoíla, um grupo alcanoíla inferior opcionalmente substituído comum ou mais átomos de halogênio, grupo formila, um grupo alquilsulfonila in-ferior opcionalmente substituído com um ou mais of átomo de halogênio, umgrupo aril sulfonila, um grupo ariloxicarbonila, um grupo cicloalquila inferior,um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior al-quil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo heterocíclico saturado de 6membros, ou um grupo representado por -(Chfe)I-A em que I representa umnúmero inteiro de 1 a 4, e A representa um grupo di(inferior alcóxi)metila, umgrupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membrosopcionalmente substituído com um átomo de halogênio,R2 representa um grupo alquila inferior,R3 representa um átomo de halogênio, ou um grupo alquila inferior opcio-nalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio,R4 representa um grupo representado por S(O)nR5 em que R5 representa umgrupo alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, um grupo alquenila inferior opcionalmente substituído com um oumais átomos de halogênio, um grupo alquinila inferior, ou um grupo alcóxiinferior alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais átomos dehalogênio, eη representa um número inteiro de 0 a 2, em representa um número inteiro de 0 a 4,
18. Composto de acordo com a reivindicação 17, caracterizadopelo fato de que R1"5 representa um grupo alquila inferior opcionalmentesubstituído com um ou mais átomos de halogênio, um grupo alquenila inferi-or opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, um gru-po alquinila inferior, um grupo aril alquila inferior opcionalmente substituídocom um ou mais grupos alquila inferior, um grupo alcóxi inferior alquila infe-rior opcionalmente substituído com um ou mais átomos de halogênio, umgrupo arilóxi alquila inferior opcionalmente substituído com um ou mais áto-mos de halogênio, um grupo NrN-di(inferior alquil)amino alquila inferior, umgrupo alquiltio inferior alquila inferior, um grupo alquilsulfinila inferior alquilainferior, um grupo alquilsulfonila inferior alquila inferior, um grupo cicloalquilainferior, um grupo cicloalquila inferior alquila inferior, um grupo di(inferior al-quil)amino, um grupo alcóxi inferior, um grupo heterocíclico saturado de 6membros, ou um grupo representado por -(CH2)i-A em que I representa umnúmero inteiro de 1 a 4, e A representa um grupo di(inferior alcóxi)metila, umgrupo alcoxicarbonila inferior, ou um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membrosopcionalmente substituído com um átomo de halogênio.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007116948A1 (ja) * 2006-04-03 2007-10-18 Sumitomo Chemical Company, Limited 植物の保護方法
WO2007116949A1 (ja) * 2006-04-03 2007-10-18 Sumitomo Chemical Company, Limited 植物保護方法
JP5158327B2 (ja) * 2007-07-06 2013-03-06 住友化学株式会社 ４−（トリクロロメチルチオ）アニリン類およびその製造方法、ならびに４−（トリフルオロメチルチオ）アニリン類の製造方法
US8450350B2 (en) 2010-05-05 2013-05-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase
CA2798330A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolones as inhibitors of fatty acid synthase
CN103270023B (zh) 2010-09-03 2016-11-02 福马Tm有限责任公司 作为用于治疗疾病诸如癌症的nampt 抑制剂的4-{[(吡啶-3-基-甲基)氨基羰基]氨基}苯-砜衍生物
US20140221335A1 (en) 2013-02-06 2014-08-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9115093B2 (en) 2013-03-04 2015-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9657015B2 (en) 2014-07-31 2017-05-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
CN112225710A (zh) * 2020-10-14 2021-01-15 华南农业大学 一类含砜杂环类衍生物及其制备方法和应用
CN112374998B (zh) * 2020-12-04 2023-02-03 阜新睿光氟化学有限公司 一种n-甲基邻氟苯胺的制备方法
CN113243382A (zh) * 2021-05-18 2021-08-13 江苏东南植保有限公司 一种甲维·氟铃脲水分散粒剂及其制备方法和制备装置

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4170657A (en) * 1977-05-13 1979-10-09 The Dow Chemical Company Substituted(((phenyl)amino)carbonyl)-benzamides
DE2843851A1 (de) * 1978-10-07 1980-04-17 Bayer Ag Substituierte n-benzoyl-n'-tert.-alkoxycarbonylphenyl-(thio)-harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide
US4468405A (en) * 1981-07-30 1984-08-28 The Dow Chemical Company Substituted N-aroyl N'-phenyl urea compounds
US4602021A (en) 1984-06-22 1986-07-22 Ciba-Geigy Corporation Phenylbenzoylureas useful as pesticides
NZ221964A (en) * 1986-10-03 1990-03-27 Ishihara Sangyo Kaisha Benzoylurea compounds and insecticidal compositions
CN101108830A (zh) 2002-03-05 2008-01-23 住化武田农药株式会社 环状化合物及其制备方法和虫害防治剂

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