BRPI0618111A2 - derivados de n-(hetero) aril indol como pesticidas - Google Patents

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Joerg Fruechtel
Noulle Gauvry
Sandra Schorderet Weber
Jacques Bouvier
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Novartis Ag
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Abstract

<b>DERIVADOS DE N- (HETERO) ARIL INDOL COMO PESTICIDAS<d> A presente invenção relaciona-se a compostos de fórmula geral (I) em que R~ 1~, R~ 2~, R~ 3~, R~ 4~, R~ 5~, R~ 6~, A, X, m e n têm os significados dados na reivindicação 1, e opcionalmente os enantiómeros destes. Os ingredientes ativos têm propriedades pesticidas vantajosas. Eles são especialmente adequados para o controle de parasitas em animais de sangue quente e plantas.

Description

1/152
DERIVADOS DE N-(HETERO) ARIL INDOL COMO PESTICIDAS
A presente invenção relaciona-se a novos compostos deN-aril indol de fórmula
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que
R1 significa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil que é substituído ou não substituído porhalogênio, ciano, hidroxil, C1-C4-alcoxi, C1-C4-alquiltio,amino, N-mono- ou N, N-di-C1-C4-alquilamino, N-benzilaminoou N-piridilmetilamino, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil,halo-C2-C6-alquinil,hidroxi,C3-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6alcoxi, halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi,halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio,halo-C1-C6-alquiltio,halo-C3-C6-cicloalquiltio,C1-C6-alquilsulfinil,C3-C6-cicloalquilsulf inil, halo-Ci-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil,C1-C6-alquilsulf onil,C3-C6-cicloalquilsulfonil, halo-C1-C6-alquilsulf onil, Iialo-C3-C6-c icloalqui lsulf onil, SO3R7, SO2NR7R8, NR7R8, NHCOR7, NHCOOR7,COR7, COOR7, CONR7R8, C1-C4-alquil-silil, aril substituído ounão substituído, arilalquil substituído ou não substituído,ariloxi substituído ou não substituído, arilalquiloxisubstituído ou não substituído, ariltio substituído ou nãosubstituído, arilalquiltio substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, heteroariloxisubstituído ou não substituído, ou heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, os substituintes de aril,arilalquil, ariloxi, arilalquiloxi, ariltio, arilalquiltio,heteroaril, heteroariloxi e heteroarilalquil em cada caso,independentemente de cada um, são seleC1onados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7 e CONR7R8;
R2 significa halogênio, C1ano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-C1cloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, hidroxil- C1-C6-alquil, halo-C1-C5-alquil, halo-C3-C6-C1cloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi,C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-C1cloalquiloxi,halo-C1-C6-alcoxi, halo-C2-C6-alqueniloxi, Iialo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-C1cloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio,C3-C6-C1cloalquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-C1cloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C3-C6-C1cloalquilsulf inil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-C1cloalquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil, C3-C6-C1cloalquilsulfonil, halo-C1-C6-alquilsulf onil, halo-C3-Cs-C1cloalquilsulf onil, SO3R7, SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7,CONR7R8, aril substituído ou não substituído, arilalquilsubstituído ou não substituído, ariloxi substituído ou nãosubstituído, arilalquiloxi substituído ou não substituído,ariltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroariltio substituído ou nãosubstituído, os substituintes de aril, arilalquil, ariloxi,arilalquiloxi, ariltio, heteroaril, heteroarilalquil,heteroariloxi e heteroariltio em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, Cl-C6-algui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7 e CONR7R8, em que, se m é maior que 1, o significadode R2 pode ser idêntico ou diferente, ou dois radicais R2junto com os átomos de anel, aos quais eles são ligados,formam um anel alifático de 5 a 6 átomos, incluindoopcionalmente um ou dois heteroátomos adicionaisselecionados do grupo que consiste em nitrogênio, enxofreou oxigênio, ou um grupo carbonil, opcionalmentesubstituído com 1 a 4 substituintes, independentemente decada um, são selecionados do grupo que consiste emhalogênio, CN, NO2, hidroxi, C1-C6-alquil, e C1-C6-alcoxi;
R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C1-C6-cicloalquilmetil, C1-C4-alcoximetil, C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil, fenoximetil que é substituídoou não substituído na porção fenil por halogênio, C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil ou C1-C2-alcoxi, benziloximetil,C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C1-C6-cicloalquilmetil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6 - alquini 1, COR7, COOR7, CONR7R8, CSNR7R8,C1-C4-alquil-silil, aril substituído ou não substituído,arilalquil substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, ou heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, os substituintes de aril,arilalquil, heteroaril e heteroarilalquil em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, Ci-C6-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di - C1-C6-alqui lamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7 e CONR7R8;
R4 significa C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alqueni 1, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, halo-C3-C8-cicloalquil,hidroxi-C1-C6-alqui 1, COR7, COOR7, piperonil, arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituído,ou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes de aril, arilalquil, heteroaril eheteroarilalquil em cada caso, independentemente de cadaum, são selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C:.-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7 e CONR7R8;
R5 significa hidrogênio, C1-C8-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, fenil-C2-C6-alquinil, C3-C6-cicloalquil- C2-C6-alquinil, C1-C4-alquiltiometil, hidroximetil, C1-C4-alcoximetil, aminometil em que o átomo N é não substituídoou mono- ou di-substituído por C1-C4-alquil, C1-C2-alcoxi-C1-C4-alquil, benzil, não substituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil- ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído fenil ou nãosubstituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil- ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído piridilmetil, C3-C8-cicloalquil, halo-C3-C8-C1cloalquili C5-C6-cicloalquilmetil em que 1 a 3 átomosde carbono do cicloalquil podem ser substituídos por umheteroátomo selecionado do grupo que consiste em NH, N (C1-C4-alquil) O e S, ciano, COR7, COOR7, piperonil, arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituído,ou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes de aril, arilalquil, heteroaril eheteroarilalquil em cada caso, independentemente de cadaum, são selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-Cg-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, halo C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7 e CONR7R8;
ou R4 e R5f junto com os átomos de carbono aos quais
eles são ligados, formam um anel alifático de 3 a 6 átomos,incluindo opcionalmente um heteroátomo adicionalselecionado do grupo que consiste em nitrogênio, enxofre ouoxigênio, ou um grupo carbonil, opcionalmente substituídocom 1 a 4 substituintes, independentemente de cada um, sãoselecionados do grupo que consiste em halogênio, CN, NO2,hidroxi, C1-C6-alquil, e C1-C6-alcoxi ;
R6 significa halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-Cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi,halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-C1cloalquilsulf inil, halo-C1-C6-alqui lsulfinil, halo-C3-Ce-C1cloalquilsulf inil, C1-C6-alquilsulfonil, C3-C6-C1cloalquilsulf onil, Iialo-C1-C6-alquilsulfonil, halo-C3-C6-C1cloalquilsulf onil, SO3R7,SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7, CONR7R8, SF5, aril substituídoou não substituído, arilalquil substituído ou nãosubstituído, ariloxi substituído ou não substituído,ariltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroariltio substituído ou nãosubstituído, os substituintes de aril, arilalquil, ariloxi,ariltio, heteroaril, heteroarilalquil, heteroariloxi eheteroariltio em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, Ca-C6-alcoxi, halo-C1-Cg-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7 e CONR7R8, e assimo significado de R6 pode ser idêntico ou diferente paratodos os significados de n;
R7 e R8 são, independentemente um do outro hidrogênio,C1-C6-alquil não substituído ou substituído, C1-C2-alcoxi-C1-C2-alquil não substituído ou substituído, C2-C6-alquenilnão substituído ou substituído, C2-C6-alquinil nãosubstituído ou substituído, C3-C6-C1cloalquil nãosubstituído ou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são seleC1onados do grupo queconsiste em halogênio, C1ano, NO2, C1-C6-alcoxi,alquilcarbonil, alquilcarboniloxi e alcoxicarbonil; arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituídoou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes de aril, arilalquil, heteroaril eheteroarilalquil em cada caso, independentemente de cadaum, são selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, hidroxi, C1-Ce-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7 e CONR7R8;
A significa O, S, SO ou SO2;
X é C ou N;
m significa 0, 1, 2, 3 ou 4; e
? significa 1, 2, 3, 4 ou 5;
desde que ? seja maior que 1 se X é C;
sua manufatura e uso no controle de ectoparasitas,especialmente carrapatos e pulgas, em animais domésticos eanimais de fazenda de sangue quente e plantas, e além dissopesticidas que contêm pelo menos um desses compostos.
Compostos substituídos de N-aril indol são conhecidospor mostrarem atividade farmacêutica, por exemplo, comoinibidores do canal de sódio, antagonistas de receptor dedopamina, agentes antidepressivos ou antiinflamatórios. Demodo surpreendente, descobriu-se agora que certos derivadosdessa classe de compostos têm excelentes propriedadespesticidas, especialmente contra ectoparasitas em animaisde fazenda produtivos e animais domésticos e plantas.
Os termos gerais aqui usados anteriormente eposteriormente têm os significados a seguir, a menos quedefinido de outro modo.
Alquil - como um grupo por si e como elementoestrutural de outros grupos e compostos, por exemplo,halogenoalquil, alcoxi, e alquiltio - é, em cada caso, coma devida consideração do número de átomos de carbono nogrupo ou composto em questão, de cadeia linear, ou seja,metil, etil, propil, butil, pentil ou hexil, ou ramificado,por exemplo, isopropil, isobutil, sec-butil, terc-butil,isopentil, neopentil ou isohexil, preferivelmente C1-C4-alquil de cadeia linear ou ramificada, e em particular C1-C2-alquil.
Alquenil - como um grupo por si e como elemento
estrutural de outros grupos e compostos - é, em cada casocom a devida consideração do número de átomos de carbono nogrupo ou composto em questão e das ligações duplasconjugadas ou isoladas - de cadeia linear, por exemplo,alil, 2-butenil, 3-pentenil, 1-hexenil ou 1,3-hexadienil,ou ramificado, por exemplo, isopropenil, isobutenil,isoprenil, terc-pentenil ou isohexenil.
Alquinil - como um grupo por si e como elementoestrutural de outros grupos e compostos - é, em cada casocom a devida consideração do número de átomos de carbono nogrupo ou composto em questão e das ligações duplasconjugadas ou isoladas - de cadeia linear, por exemplo,propargil, 2-butinil, 3-pentinil, 1-hexinil, 1-heptinil ou3-hexen-l-inil, ou ramificado, por exemplo, 3-metilbut-1-inil, 4-etilpent-l-inil ou 4-metilhex-2-inil.
Cicloalquil - como um grupo por si e como elementoestrutural de outros grupos e compostos comocicloalquilmetil - é, em cada caso com a devidaconsideração do número de átomos de carbono no grupo oucomposto em questão, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentilou ciclohexil, em particular ciclopentil ou ciclohexil.Exemplos de C5-C6-cicloalquil em que átomos de carbonosão substituídos por heteroátomos são morfolinil,piperidinil, piperazinil, N-metil- ou N-etilpiperazinil,tetrahidrofuranil ou dioxolanil, em particular morfolinil eN-metil- ou N-etilpiperazinil.
Halogênio - como um grupo por si e como elementoestrutural de outros grupos e compostos, como haloalquil,haloalcoxi e haloalquiltio - é flúor, cloro, bromo ou iodo,especialmente flúor, cloro ou bromo, em particular flúor oucloro.
Grupos contendo carbono substituídos por halogênio ecompostos, como haloalquil, haloalcoxi ou haloalquiltio,podem ser parcialmente halogenados ou perhalogenados,segundo o qual, no caso de múltipla halogenação, ossubstituintes de halogênio podem ser idênticos oudiferentes. Exemplos de halogênio-alquil, como um grupo porsi e como elemento estrutural de outros grupos e compostoscomo halogênio-alcoxi ou halogênio-alquiltio, são metil queé mono- a tri-substituído por flúor, cloro e/ou bromo, comoCHF2 ou CF3; etil que é mono- a penta-substituído porflúor, cloro e/ou bromo, como CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3,CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF ouCCIFCHCIF; propil ou isopropil, mono- a hepta-substituídopor flúor, cloro e/ou bromo, como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3,CH2CF2CF3 ou CH(CF3)2; butil ou um de seus isômeros, mono- anona-substituído por flúor, cloro e/ou bromo, comoCF(CF3)CHFCF3 ou CH2(CF2)2CF3; pentil ou um de seus isômerossubstituídos uma a onze vezes por flúor, cloro e/ou bromo,como CF(CF3) (CHF)2CF3 ou CH2(CF2)3CF3; e hexil ou um de seusisômeros substituído uma a treze vezes por flúor, cloroe/ou bromo, como (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3ou C(CF3)2(CHF)2CF3.
Aril, como um grupo por si e como elemento estruturalde outros grupos e compostos como arilalquil, ariloxi earilamino, é, por exemplo, fenil que pode ser nãosubstituído ou uma a cinco vezes substituído ou naftil quepode ser não substituído ou uma a sete vezes substituído,em particular fenil não substituído ou substituído.
Heteroaril como um grupo por si e como elementoestrutural de outros grupos e compostos comoheteroarilalquil, heteroariloxi e heteroarilarilamino sãogrupos como, mas não limitados a piridil, pirimidil, s-triazinil, 1,2,4-triazinil, tienil, furanil, pirril,pirazolil, imidazolil, tiazolil, triazolil, oxazolil,tiadiazolil, oxadiazolil, benzotienil, benzofuranil,benzotiazolil, indolil ou indazolil, preferivelmentepiridil, pirimidil, pirril, imidazolil ou furanil, emparticular piridil ou pirimidil.
Arilalquil é considerado como uma combinação dostermos alquil e aril, por exemplo, benzil.
Heteroarilalquil é considerado como uma combinação dostermos alquil e heteroaril.
Grupos alcoxi preferivelmente têm um comprimento decadeia de 1 a 6 átomos de carbono, mais preferivelmente de1 a 4 átomos de carbono e, em particular, 1 ou 2 átomos decarbono. Alcoxi é, por exemplo, metoxi, etoxi, propoxi,isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi e terc-butoxi,bem como os isômeros pentiloxi e hexiloxi; preferivelmentemetoxi e etoxi. Grupos haloalcoxi têm preferivelmente umcomprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.Haloalcoxi é, por exemplo, fluormetoxi, difluormetoxi,trifluormetoxi, 2,2,2-trifluoretoxi, 1,1,2,2-tetrafluoretoxi, 2-fluoretoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-difluoretoxi e 2,2,2-tricloroetoxi; preferivelmente difluormetoxi, 2-cloroetoxi e trifluormetoxi.
Grupos alquiltio preferivelmente têm um comprimento decadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Alquiltio é, por exemplometiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio,isobutiltio, sec-butiltio ou terc-butiltio, preferivelmente metiltio e etiltio.
Modalidades preferidas dentro do escopo da invenção
são:
1. Um composto de fórmula I, em que
R1 significa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C1- C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil,halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi, halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-Slquiltio, C3-C6-cicloalquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-cicloalquilsulf inil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil, C3-C6-cicloalquilsulfonil, halo-C1-C6-alquilsulfonil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf onil, SO3R7, SO2NR7R8/ NR7R8, NHCOR7, NHCOOR7,COR7, COOR7, CONR7R8, aril substituído ou não substituído,arilalquil substituído ou não substituído, ariloxisubstituído ou não substituído, arilalquiloxi substituído ou não substituído, ariltio substituído ou não substituído,arilalquiltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroarilalquil substituído ou nãosubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, C1-C6^lquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6 - alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di - C1-C6-alqui lamino, C1-C^alquiltio, COR7,COOR7 e CONR7R8;
R2 significa halogênio, ciano, nitro, C1-Ce-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, Iialo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6^lcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi,halo-C2-C6-alqueni Ioxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-cicloalquilsulf inil, Iialo-C1-C6-
alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil, C1-C6-
alquilsulf onil, C3-C6-cicloalquilsulf onil, Iialo-C1-C6-
alquilsulfonil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfonil, SO3R7,SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7, CONR7R8, aril substituído ou nãosubstituído, arilalquil substituído ou não substituído,ariloxi substituído ou não substituído, arilalquiloxisubstituído ou não substituído, ariltio substituído ou nãosubstituído, heteroaril substituído ou não substituído,heteroarilalquil substituído ou não substituído,heteroariloxi substituído ou não substituído, ouheteroariltio substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, Cl-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, Cx-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8, em que,se m é maior que 1, o significado de R2 pode ser idênticoou diferente;
R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C3-C6-C1cloalquil, C1-C6-C1cloalquilmetil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-C1cloalquil, halo-C1-C6-C1cloalquilmetili halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, COR7, COOR7, CONR7R8, CSNR7R8, aril substituído ounão substituído, arilalquil substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, ouheteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alqui lamino, C1 - C6 - alqui 1 tio, COR7, COOR7, CONR7R8;
R4 significa C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-C1Cloalquili halo-C3- C8 -C1cloalquil,hidroxi-C1-C6-alqui 1, COR7, COOR7, piperonil, arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituído,ou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alqui 1, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;
R5 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-C1cloalquil, halo-C3-C8-C1cloalquil,COR7, COOR7, piperonil, aril substituído ou nãosubstituído, arilalquil substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, ouheteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;
R6 significa halogênio, C1ano, nitro, C1-C6-alquil, Ca-is C6-C1cloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-C1cloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi , C3-C6-C1cloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi,halo-C2-C6-alqueni Ioxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-C1cloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-C1cloalquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-C1cloalquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-C1cloalquilsulf inil, halo-Cx-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-C1cloalquilsulf inil, Cx-C6-alquilsulfonil, C3-C6-C1cloalquilsulfonil, halo-Cx-C6-alquilsulfonil, halo-C3-C6-C1cloalquilsulfonil, SO3R7,SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7, CONR7R8, SF5, aril substituídoou não substituído, arilalquil substituído ou nãosubstituído, ariloxi substituído ou não substituído,ariltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroariltio substituído ou nãosubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alqui lamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7, CONR7R8, em que o significado de R6 pode ser idênticoou diferente para todos os significados de n;
R7 e R8 são, independentemente um do outro hidrogênio,C1-C6-alquil não substituído ou substituído, C2-C6-alquenilnão substituído ou substituído, C2-C6-alquinil nãosubstituído ou substituído, C3-C6-cicloalquil nãosubstituído ou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, ciano, NO2, C1-C6-alcoxi,alquilcarbonil, alquilcarboniIoxi e alcoxicarbonil; arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituído,ou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, hidroxi, C1-C6alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;
A significa O, S, SO ou SO2;
X significa C ou N;
m significa 0, 1, 2, 3 ou 4; e
n significa 1, 2, 3, 4 ou 5;
desde que n seja maior que 1 se X é C;2. Um composto de fórmula I, em que
R1 significa hidrogênio, Ci-C6-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-Ci-C6-alquil, halo-C2-C6-alqueni 1, halo-C2-C6-alquinil, C1-C6-alquilcarbonil, halo-Ci-C6-alquilcarbonil, C1-C6-alcoxicarbonil, Iialo-C1-C6-alcoxicarbonil, NR7R8, fenil não substituído ousubstituído, feniltio não substituído ou substituído, ounaftil não substituído ou substituído, os substituintes emcada caso, independentemente de cada um, são selecionadosdo grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, C1-C6-alquil, halo-Cx-Ce-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi,C1-C6-alquiltio, halo-C^Ce-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil,halo-C1-C6-alquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil e Iialo-C1-C6-alquilsulfonil;
preferivelmente hidrogênio, Ci-C6-alquil, Iialo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil,fenil não substituído ou substituído, feniltio nãosubstituído ou substituído, ou naftil não substituído ousubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, Ci-C6-alquil, halo-C].-C6-alquil, C1-C6-alcoxi e halo-C1-C6-alcoxi;
mais preferivelmente hidrogênio, Ci-C4-alquil, C1-C4-alcoxicarbonil, fenil não substituído ou substituído,feniltio não substituído ou substituído, ou naftil nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em halogênio, C1-C4-alquil e halo-C1-C4 - alqui 1;
o mais preferivelmente hidrogênio, Ci-C2-alquil, C1-C2-alcoxicarbonil, fenil não substituído ou substituído comhalogênio, feniltio não substituído, ou naftil nãosubstituído.
Um significado adicional preferido de R1, além dossignificados e preferências acima dados, relaciona-se a C1-C6-alquil que é substituído, por exemplo, por halogênio,ciano, hidroxil, C1-C4alcoxi, C1-C4-alquiltio, amino, N-mono- ou N, N-di-C1-C4-alqui lamino, N-benzilamino ou N-piridilmetilamino.
Portanto, um grupo adicional de radicais Riparticularmente preferidos compreende hidrogênio, C1-C4-alquil que é substituído ou não substituído por halogênio,ciano, hidroxil, C1-C2-alcoxi, C1-C2-alquiltio, N-mono- ouN, N-di-C1-C2-alquilamino ou N-piridilmetilamino-, C2-C4-alquenil, C2-C4-alquinil, Ci-C4-alquilcarbonil, C1-C4-alcoxicarbonil, fenil e feniltio que são, cada um, nãosubstituído ou substituído por halogênio nitro, ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi ou halo-C1-C4-alcoxi, e naftil; radicais R1 ainda mais preferidos sãohidrogênio, C1-C2-alquil que é substituído ou nãosubstituído por hidroxil ou C1-C2-alcoxi, C1-C2-alcoxicarbonil, fenil que é substituído ou não substituídopor halogênio, feniltio e naftil, em particular hidrogênio.
3. Um composto de fórmula I, em que
R2 significa halogênio, nitro, ciano, C1-C6-alquil, C1-C4 -hidroxialquil, C2-C6-alquenil, C2-C5-alquinil, halo-C1-C5-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi,C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil, NR7R8 ou aril substituído ou nãosubstituído, ariloxi substituído ou não substituído,benziloxi não substituído ou substituído, os substituintessendo selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi,halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio, Iialo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-C6-
alquilsulfonil e halo-C1-C6-alquilsulfonil, em que, se m émaior que 1, o significado de R2 pode ser idêntico oudiferente;
preferivelmente halogênio, nitro, ciano, C1-C4-alquil,halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxicarbonil ou fenil não substituído ou substituído,feniloxi não substituído ou substituído, benziloxi nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi, em que, se m é maior que 1, o significado deR2 pode ser idêntico ou diferente;
mais preferivelmente halogênio, nitro, C1-C2-alquil,halo-C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C2-alcoxicarbonil ou benziloxi não substituído ou substituído,os substituintes sendo selecionados do grupo que consiste
em halogênio, C1-C2-alquil e C1-C2-alcoxi, em que, se m émaior que 1, o significado de R2 pode ser idêntico oudiferente; mais preferivelmente halogênio, nitro, C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi, C1-C2-alcoxicarbonil ou benziloxi; emparticular halogênio, nitro, metil, metoxi, metoxicarbonilou benziloxi, especialmente halogênio como cloro ou emparticular flúor.
No caso em que dois radicais R2 junto com os átomos doanel, aos quais eles são ligados, formam um anel de 5 a 6átomos, esse é pref erivelmente um anel de cicloalquil decinco ou seis membros que compreende um ou dois dos mesmosou diferentes heteroátomos selecionados do grupo queconsiste em O e N e sendo não substituídos ou substituídospor C1-C4-alquil, em particular um anel dioxolano.
Um grupo adicional de radicais R2 particularmente
preferidos compreende halogênio, ciano, nitro, C1-C2-alquil, halo- C1-C2-alquil, hidroxi- C1-C4-alquil, hidroxi,C1-C2-alcoxi, benziloxi, amino, N-mono- ou Ν,Ν-di C1-C2-alquilamino e C1-C2-alcoxicarbonil, ou dois radicais R2,junto com os átomos de carbono aos quais eles são ligados,formam um anel dioxolano.
4. Um composto de fórmula I, em que
R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquilmetil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil, C2-C6-alqueniloxicarbonil, halo-C2-C6-alqueniloxicarbonil, C2-C6-alquini loxicarboni 1, halo-C2-C6-alquiniloxicarbonil,tiofenilcarbonil, piperonilcarbonil, C1-C6-alquilaminocarbonil, di (C1-C6-alquil) aminocarbonil, C1-C6-alquilaminotiocarbonil, di (Ci-C6-alquil) aminotiocarbonil,C1-C6-alquilcarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes sendo selecionados do grupo que consiste emC1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil, C1-C6-alquilcarboniloxi, halo-C1-C6-alquilcarboniloxi e fenil;benzil não substituído ou substituído, benzoil nãosubstituído ou substituído, benziloxicarbonil nãosubstituído ou substituído ou fenilaminocarbonil nãosubstituído ou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, C1ano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxif C1-C6-alquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, halo-C1-C6-alqui lsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil e Iialo-C1-C6-alquilsulfonil;
preferivelmente hidrogênio, C1-C6-alquil, C3-C6-C1cloalquilmetil, C2-C6-alquenil, C1-Ce-alcoxicarbonil,halo-Cx-C6-alcoxicarbonil, C2-C6-alqueniloxicarbonil, halo-C2-C6-alqueniloxicarbonil, C2-C6-alquiniloxicarbonil, halo-C2-C6-alquiniloxicarbonil, tiof enilcarbonil,
piperonilcarbonil, C1-C6-alquilaminocarboni 1, di (C1-C6-alquil) aminocarbonil, C1-C6-alquilaminotiocarbonil, di(C1-C6-alquil) aminotiocarbonil, C1-C6-alquilcarbonil nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoseleC1onados do grupo que consiste em C1-C6-alcoxicarbonil,C1-C6-alquilcarboniIoxi e fenil; benzil não substituído ousubstituído, benzoil não substituído ou substituído,benziloxicarbonil não substituído ou substituído oufenilaminocarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, C1ano,C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi e halo-C1-C6-alcoxi;
mais preferivelmente hidrogênio, C1-C4-alquil, C3-C4-C1cloalquilmetil, C2-C4-alquenil, C1-C4-alcoxicarbonil,halo-C1-C4-alcoxicarbonil, C2 - C4-alqueni loxicarboni 1, halo-C2 - C4-alqueni loxicarboni 1, C2-C4-alquiniloxicarbonil, halo-C2-C4-alquiniloxicarbonil, tiofenilcarbonil,piperonilcarbonil, C1-C4-alquilaminocarbonil, di (C1-C4-alquil) aminocarbonil, C1-C4-alquilaminotiocarbonil, di (C1-C4-alguil)aminotiocarbonil, C1-C4-alquilcarbonil nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em C1-C4-alcoxicarbonil,C1-C4-alquilcarboniloxi e fenil; benzil não substituído ousubstituído, benzoil não substituído ou substituído,benziloxicarbonil não substituído ou substituído oufenilaminocarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso sendo selecionados do grupo queconsiste em halogênio, ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi;
o mais preferivelmente hidrogênio, C1-C2-alquil, C3-cicloalquilmetil, C2-C3-alquenil, C1-C2-alcoxicarbonil,halo-C1-C2-alcoxicarbonil, C2-C3-alqueniloxicarbonil, halo-C2-C3-alqueniloxicarbonil, C2-C3-alquiniloxicarbonil, halo-C2-C3-alquiniloxicarbonil, tiofenilcarbonil,piperonilcarbonil, C1-C2-alquilaminocarbonil, di (C1-C2-alquil)aminocarbonil, C1-C2-alquilaminotiocarbonil, di(C1-C2-alquil)aminotiocarbonil, Ci-C2-alquilcarboni1, benzil,benzoil, benziloxicarbonil ou fenilaminocarbonil;
em particular hidrogênio, metil, ciclopropilmetil, 2-propenil, metoxicarbonil, 2-propeniloxicarbonil, halo-viniloxicarbonil, propargiloxicarbonil, tiofenilcarbonil,piperonilcarbonil, C1-C2-alquilaminocarbonil, C1-C2-alquilaminotiocarbonil, metilcarbonil, benzil, benzoil,benziloxicarbonil ou fenilaminocarbonil.
Significados também preferidos de R3, além dossignificados e preferências dados acima, em relação a C1-C4-alcoximetil, C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil, fenoximetilque é substituído ou não substituído na porção fenil porhalogênio, C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil ou C1-C2-alcoxi,benziloximetil, e um radical COR7, em que R7 é C1-C2-alcoxi-C1-C2^lquil sendo não substituído ou substituído porcarboxi ou COO-C1-C2-alquil. Significados especialmentepreferidos de R3 nesse grupo são C1-C2-alcoximetil, C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil, fenoximetil que é substituído ounão substituído na porção fenil por halogênio,benziloximetil e carboximetoximetilcarbonil.
Um grupo adicional de radicais R3 particularmentepreferidos compreende, portanto, hidrogênio; C1-C4-alquil;C3-C4-cicloalquilmetil; C1-C2-alcoximetil; C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil; benzil que é substituído ou não substituídopor halogênio, halo-C1-C2-alquil ou ciano; fenoximetil ebenziloximetil que são cada u, não substituídos ousubstituídos na porção fenil por halogênio;carboximetoximetilcarbonil; um radical COR7, em que R7 é C1-C6-alquil, acetiloxi-C1-C4-alquil, C5-C6-cicloalquil, fenilque é substituído ou não substituído por halogênio, halo-C1-C2-alquil ou ciano, feniletil, tienil ou piperonil; umradical CONHR7 em que R7 é C1-C6-alquil, fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, halo-C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi, halo-C1-C2-alcoxi, amino ou N-mono- ouN, N-di-C1-C2-amino; um radical C(O)OR7 em que R7 é C1-C6-alquil, benzil, C2-C4-alquenil que é substituído ou nãosubstituído por halogênio, ou é C2-C4-alquinil; e umradical C(S)NHR7 em que R7 é C1-C6-alquil, ou fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, halo-C1-C2-alquil ou C1-C2-alquil, em particular hidrogênio.
5. Um composto de fórmula I, em que
R4 significa Ci-C6-alquil não substituído ousubstituído, COOR7 ou halo-Ci-C6-alquil; os substituintessendo selecionados do grupo que consiste em halogênio,ciano, hidroxil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi;
pref erivelmente C1-C4-alquil ou halo-C1-C4-alquil nãosubstituído ou substituído; os substituintes sendo5 selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano,hidroxil, C1-C4-alcoxi; mais pref erivelmente C1-C3-alquil ouhalo-C1-Ca-alquil; mais pref erivelmente C1-C2-alquil ouhalo - C1-C2 - alqui 1 ;
mais preferivelmente metil ou halometil; em particularmetil ou trifluormetil;
6. Um composto de fórmula I, em que
R5 significa hidrogênio, C1-C8-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, piperonil, COOR7, fenilnão substituído ou substituído ou benzil não substituído ousubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, C1-C6 Alquil, Lialo-C1-C6-alquil, C1-C6 Alcoxi, halo-C-C6-alcoxi, Ca-C6-alquiltio,halo-Ci-Cg-alquiltio, C1-C9-alquilsulf inil, lialo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil e lialo-C1-C6-
alquilsulfonil;
pref erivelmente hidrogênio, C1-C4-alquil, C2-C4-alquenil,C2-C4-alquinil, halo-C1-C4-alquil,C3-C6-cicloalquil, piperonil, fenil não substituído ousubstituído ou benzil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi;mais pref erivelmente C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil,etenil, etinil, fenil ou benzil;
o mais preferivelmente metil, halometil, fenil oubenzil;
em particular metil ou trif luoinnetil.
Significados também preferidos de R5, além dossignificados e preferências dados acima, referem-se a C1-C4-alquiltiometil; hidroximetil; C1-C4-alcoximetil;aminometil em que o átomo N é não substituído ou mono- oudi-substituído por C1-C4-alquil, C1-C2-alcoxi-C1-C4-alqui 1,benzil, não substituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil-ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído fenil ou não substituídoou halogênio-, halo-C1-C2-alquil- ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído piridilmetil; C5-C6-cicloalquilmetil em que 1 a3 átomos de carbono do cicloalquil podem ser substituídospor um heteroátomo selecionado do grupo que consiste em NH,N (C1 - C4 - alqui 1) , O e S; fenil- C2-C6-alquinil, em particularfeniletinil; C3-C6-cicloalquil-C2-C6-alquinil, em particularciclopropiletinil; e ciano.
Um grupo adicional de radicais R5 particularmentepreferidos compreende, portanto, hidrogênio; C1-C8-alquil;halo-C1-C2-alquil; hidroximetil; benzil; C5-C6-cicloalquil ;C2-C6-alquenil; C2-C4-alquinil; fenil- C2-C4-alquinil; C3-C6-cicloalquil- C2-C4-alquinil; C1-C2-alquiltiometil; C1-C2-alcoximetil; aminometil em que o átomo N é não substituídoou mono- ou di-substituído por C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi-C1-C2-alquil, benzil, não substituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil- ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído fenil ou nãosubstituído ou halogênio-substituído piridilmetil; N-C1-C2-piperazinilmetil; morfolinilmetil; N-imidazolmetil;piperonil; fenil que é substituído ou não substituído porhalogênio, Iialo-C1-C2^lquil, halo-C1-C2-alcoxi ou Iialo-C1-C2-alquiltio; ciano; e um radical COOR7 em que R7 éhidrogênio ou C1-C2-alquil. Significados mais preferidos deR5 são C1-Ce-alquil, halo-C1-C2 - alqui 1, C2-C6-alquenil, ouC2-C4-alquinil; em particular metil, trifluormetil, etenilou etinil.
No caso em que R4 e R5, junto com os átomos de carbonoaos quais eles são ligados, formam um anel, esse anel é,por exemplo, um anel de piperidinil ou N-C1-C2-piperidinil.
7. Um composto de fórmula I, em que
R6 significa halogênio, nitro, ciano, C1-C6^lquil,halo-C1-Ce-alquil, C1-Ce-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio, halo-C1-Ce-alquiltio, C;L-C6-alquilsulf inil, halo-C1-C6-lquilsulfinil, C1-Ce-alquilsulfonil ou Iialo-C1-C6-alquilsulfonil, SF5, em que o significado de R6 pode seridêntico ou diferente para todos os significados de n;
preferivelmente halogênio, nitro, ciano, C1-C4-alquil,halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C4-alquiltio ou halo-C1-C4-alquiltio, SF5, em que o significadode R6 pode ser idêntico ou diferente para todos ossignificados de n;
mais preferivelmente halogênio, ciano, C1-C2-alquil,halo-C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi ou halo-C1-C2-alcoxi, SF5, emque o significado de R6 pode ser idêntico ou diferente paratodos os significados de n;
o mais preferivelmente halogênio, metil, halometil,metoxi ou halometoxi, SF5, em que o significado de R6 podeser idêntico ou diferente para todos os significados de n;em particular halogênio ou trifluormetil, em que osignificado de R6 pode ser idêntico ou diferente para todosos significados de n.
Um grupo adicional de radicais R6 particularmentepreferidos compreende C1-C2^alquil, fenil, halo- C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alcoxi , halogênio, ciano, nitro, CHO,C(O) - C1 - C2 - alqui 1, C (O) 0-C1-C2-alquil, N-mono- e Ν,Ν-di-Ci-C2-alquilamino, SF5 e Sulfo(SO3H). Significados maispreferidos de R6 são cloro, flúor, trifluormetil ou ciano,em particular cloro e trifluormetil.
8. Um composto de fórmula I, em que A significa O ouS;
preferivelmente O;
9. Um composto de fórmula I, em que X significa C;preferivelmente halogênio-substituído C;
10. Um composto de fórmula I, em que m significa 0, 1,2, 3 OU 4;
preferivelmente 0, 1 ou 2;
mais preferivelmente 0 ou 1;
11. Um composto de fórmula I, em que η significa 1, 2,3 ou 4 ;
preferivelmente 1, 2 ou 3; desde que η seja maior que1 se X é C;
mais preferivelmente 2 ou 3;
o mais preferivelmente 3 .
12. Um composto de fórmula I, em que
R1 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C1-C6-alquilcarbonil, halo-C1-C6-alquilcarbonil, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil, NR7R8, fenil não substituído ousubstituído, feniltio não substituído ou substituído, ounaftil não substituído ou substituído, os substituintes emcada caso, independentemente de cada um, são selecionadosdo grupo que consiste em halogênio, nitro, ciano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi,C1-C6-alquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulfinil,halo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-Ce-alquilsulfonil e halo-C1-C6-alquilsulfonil;
R2 significa halogênio, nitro, ciano, C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-
alcoxicarbonil, NR7R8, ou aril substituído ou nãosubstituído, ariloxi substituído ou não substituído,benziloxi não substituído ou substituído, os substituintessendo selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi,halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-C6-
alquilsulfonil e halo-C1-C6-alquilsulf onil, em que, se m émaior que 1, o significado de R2 pode ser idêntico oudiferente;
R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-cicloalquilmetil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil, C2-C6-
alqueni loxicarboni 1, halo-C2-C6-alqueniloxicarbonil, C2-C6-alquiniloxicarbonil, halo-C2-C6-alquiniloxicarbonil,
tiofenilcarbonil, piperonilcarbonil, C1-C6-
alquilaminocarboni 1, di (C1-C6-alquil) aminocarbonil, C1-C6-alquilaminotiocarbonil, di (C1-C6-alquil) aminotiocarbonil,C1-C6-alquilcarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes sendo selecionados do grupo que consiste emC1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil, C1-C6-alquilcarboniloxi, halo-C1-C6-alquilcarboniloxi e fenil;benzil não substituído ou substituído, benzoil nãosubstituído ou substituído, benziloxicarbonil nãosubstituído ou substituído, ou fenilaminocarbonil nãosubstituído ou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, C1-C6-alquil, Iialo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, Iialo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil e Iialo-C1-C6-alquilsulfonil;
R4 significa C1-C6-alquil não substituído ousubstituído, COOR7 ou halo-C1-C6-alquil; os substituintessendo selecionados do grupo que consiste em halogênio,ciano, hidroxil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi;
R5 significa hidrogênio, C1C6-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6 - alqueni 1, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, piperonil, COOR7, fenilnão substituído ou substituído, ou benzil não substituídoou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, Ci-Ce-alquil, Iialo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, Iialo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil e Iialo-C1-C6-alquilsulfonil;
R6 significa halogênio, nitro, ciano, C1-C6-alquil,halo-C1-C6-alquilf C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, C1-C6-alquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil ou halo-C1-C6-alquilsulfonil, SF5, em que o significado de R6 pode seridêntico ou diferente para todos os significados de n;
A significa O ou S;
X significa C;
m significa 0, 1, 2, 3 ou 4; e
n significa 1, 2, 3 ou 4; desde que ? seja maior que 1se X é C;
13. Um composto de fórmula I, em queR1 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6-alcoxicarbonil,fenil não substituído ou substituído, feniltio nãosubstituído ou substituído, ou naftil não substituído ousubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são seleC1onados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, C1ano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi e halo-C1-C6-alcoxi ;
R2 significa halogênio, nitro, C1ano, C1-C4-alquil,halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxicarbonil, ou aril substituído ou não substituído,ariloxi não substituído ou substituído, benziloxi nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoseleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi, em que, se m é maior que 1, o significado deR2 pode ser idêntico ou diferente;
R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C1-C6-C1cloalquilmetil, C2-C6-alquenil, C1-C6-alcoxicarbonil,halo-C1-C6-alcoxicarbonil, C2-C6-alqueniloxicarbonil, halo-C2-C6-alqueniloxicarbonil, C2-C6-alquiniloxicarbonil, halo-C2 - C6-alquini loxicarboni 1, tiof enilcarbonil,
piperonilcarbonil, C1-C6-alquilaminocarboni 1, di (C1-C6- alquil) aminocarbonil, C1-C6-alquilaminotiocarbonil, di (C1-C6-alquil)aminotiocarbonil, C1-C6-alquilcarbonil não
substituído ou substituído, os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em C1-C6-alcoxicarbonil,C1-Ce-alcfuilcarboniloxi e fenil; benzil não substituído ousubstituído, benzoil não substituído ou substituído,benziloxicarbonil não substituído ou substituído oufenilaminocarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi e halo-C1-C6-alcoxi;
R4 significa C1-C4-alquil não substituído ousubstituído ou halo-C1-C4-alquil; os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em halogênio, ciano, hidroxil, C1-C4-alcoxi ;
R5 significa hidrogênio, C1-C4-alquil, C2-C4-alquenil,C2-C4-alquinil, halo-C1-C4-alquil, C3-C6-cicloalquil,piperonil, fenil não substituído ou substituído, ou benzilnão substituído ou substituído, os substituintes em cada caso, independentemente de cada um, são selecionados dogrupo que consiste em halogênio, C1-C4-alquil, Iialo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi ;
R6 significa halogênio, nitro, ciano, C2-C4-alquil,halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C4- alquiltio ou halo-C1-C4-alquiltio, SF5, em que o significadode R6 pode ser idêntico ou diferente para todos ossignificados de n;
A significa O;
X significa halogênio-substituído C;
m significa 0, 1 ou 2; e
n significa 1, 2 ou 3; desde que n seja maior que 1 seX é C;
14. Um composto de fórmula I, em que
Ri significa hidrogênio, C1-C4-alquil, C1-C4-
alcoxicarbonil, fenil não substituído ou substituído,feniltio não substituído ou substituído, ou naftil nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoseleC1onados do grupo que consiste em halogênio, C1-C4-alquil e halo-C1-C4-alquil;
R2 significa halogênio, nitro, C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C2-alcoxicarbonil, ou benziloxi não substituído ousubstituído, os substituintes sendo seleC1onados do grupoque consiste em halogênio, C1-C2-alquil e C1-C2-alcoxi, emque, se m é maior que 1, o significado de R2 pode seridêntico ou diferente;
R3 significa hidrogênio, C1-C4-alquil, C1-C4-C1cloalquilmetil, C2-C4-alquenil, C1-C4-alcoxicarbonil,halo-C1-C4-alcoxicarbonil, C2-C4-alqueniloxicarbonil, halo-C2-C4-alqueniloxicarbonil, C2-C4-alquiniloxicarbonil, halo-C2-C4-alquiniloxicarbonil, tiofenilcarbonil,piperonilcarbonil, C1-C4-alquilaminocarbonil, di (C1-C4-alquil) aminocarbonil, C1-C4-alquilaminotiocarbonil, di(C1-C4-alquil) aminotiocarbonil, C1-C4-alquilcarbonil nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em C1-C4-Blcoxicarbonil,C1-C4-alquilcarboniloxi e fenil; benzil não substituído ousubstituído, benzoil não substituído ou substituído,benziloxicarbonil não substituído ou substituído, oufenilaminocarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso sendo selecionados do grupo queconsiste em halogênio, ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi;
R4 significa C1-C2-alquil ou halo-C1-C2-alquil;
R5 significa C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil, etenil,etinil, fenil ou benzil;
R6 significa halogênio, ciano, C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil, C1-C2-Blcoxi ou halo-C1-C2-alcoxi, SF5, em que osignificado de R6 pode ser idêntico ou diferente para todosos significados de n;
A significa O;
X significa halogênio-substituído C;
m significa O ou 1; e
η significa 2 ou 3;
15. Um composto de fórmula I, em que
R1 significa hidrogênio, C1-C2-Blquil, C1-C2-alcoxicarbonil, fenil não substituído ou substituído comhalogênio, feniltio não substituído, ou naftil nãosubstituído;
R2 significa halogênio, nitro, metil, metoxi,
metoxicarbonil ou benziloxi;
R3 significa hidrogênio, metil, ciclopropilmetil, 2-propenil, metoxicarbonil, 2-propeniloxicarbonil, halo-viniloxicarbonil, propargiloxicarbonil, tiofenilcarbonil,piperonilcarbonil, C1-C2-Blquilaminocarbonil, C1-C2-alquilaminotiocarbonil, metilcarboni1, benzil, benzoil,benziloxicarbonil ou fenilaminocarboni1;
R4 significa metil ou trifluormetil;
R5 significa metil ou trifluormetil;
R6 significa halogênio ou trifluormetil, em que osignificado de R6 pode ser idêntico ou diferente para todosos significados de n;
A significa O;
X significa halogênio-substituído C;
m significa 0 ou 1; e
n significa 3.
16. Um composto de fórmula
<formula>formula see original document page 34</formula>
em que, para R1, R2, R3, R5 e m, aplica-se cada um dossignificados e preferências dados acima, e R6- e R6- sãoindependentemente halogênio ou ciano, por exemplo,independentemente flúor, cloro ou ciano, e em particularcloro. Uma modalidade especialmente preferida refere-se aoscompostos de fórmula Ia acima, em que Ri é hidrogênio ouC1-C2-alquil que é substituído ou não substituído porhidroxil ou C1-C2-alcoxi, em particular hidrogênio; R2 éhalogênio, em particular flúor; m é 0 ou 1, R3 éhidrogênio, C1-C2-alcoximetil ou C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil, em particular hidrogênio; R5 é metil, etenilou etinil, em particular metil; e R6' e R6" sãoindependentemente flúor, cloro ou ciano, preferivelmente umcloro e o outro um cloro, flúor ou ciano, e em particularcloro.
No contexto da invenção, é dada particular preferência
aos compostos de fórmula I listados nas tabelas 1 a 3, emais particularmente aqueles nomeados nos exemplos desíntese.
Um assunto adicional da invenção é o processo para apreparação dos compostos de fórmula I, respectivamente emforma livre ou em forma de sal, por exemplo, caracterizadopor um composto de fórmula
<formula>formula see original document page 35</formula>
em que R1, R2, R4, R5, R6, A, X, m e η são definidoscomo acima definido, reagem com um composto de fórmula
R3-Q1 III,
em que R3 é definido como acima e Q1 é um grupo desaída, opcionalmente na presença de um catalisador básico.Se desejado, um composto de fórmula I capaz de ser obtidode acordo com o método ou em uma outra forma,respectivamente em forma livre ou em forma de sal, pode serconvertido em um outro composto de fórmula I, uma misturade isômeros obtenível de acordo com o método é separada e oisômero desejado isolado e/ou um composto livre de fórmulaI obtenível de acordo com o método é convertido em um salou um sal de um composto de fórmula I obtenível de acordocom o método é convertido no composto livre de fórmula I ou em um outro sal.
O que foi estabelecido acima para sais de compostos Itambém se aplica de modo análogo a sais dos materiais deiniciação aqui listados acima e abaixo.
Os parceiros de reação podem reagir um com o outro puros, ou seja, sem a adição de um solvente ou diluente,por exemplo, na fusão. Na maioria dos casos, no entanto, aadição de um solvente ou diluente inerte, ou uma misturadestes, é vantajosa. Exemplos de tais solventes oudiluentes são: hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos e alieiclicos e hidrocarbonetos halogenados, como benzeno,tolueno, xileno, mesitileno, tetraline, clorobenzeno,diclorobenzeno, bromobenzeno, éter de petróleo, hexano,ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno ou
tetracloroeteno; éteres, como éter dietílico, éterdipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éterterc-butil metílico, etileno glicol monometil éter, etilenoglicol monoetil éter, etileno glicol dimetiléter,dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano ou dioxano; cetonas como acetona, metil etil cetona ou metil isobutil cetona;amidas como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona ou ácido triamidahexametilfosfórico; nitrilas como acetonitrila oupropionitrila; e sulfóxidos, como dimetil sulfóxido.
Grupos de saída preferidos Q1 são halogênios,especialmente cloro, bromo e iodo.
Bases adequadas para facilitar a reação são, porexemplo, hidróxidos de metal alcalino ou metal alcalinoterroso, hidretos, amidas, alcanolatos, acetatos,carbonatos, dialquilamidas ou alquilsililamidas;
alquilaminas, alquilenodiaminas, opcionalmente N-alquiladas, opcionalmente insaturadas, cicloalquilaminas,heterociclos básicos, hidróxidos de amônio, bem como aminascarbocíclicas. Aqueles que podem ser mencionados por via deexemplo são hidróxido de sódio, hidreto, amida, metanolato,acetato, carbonato, terc-butanolato de potássio, hidróxido,carbonato, hidreto, lítio diisopropil amida, potássiobis(trimetilsilil)-amida, hidreto de cálcio, trietilamina,diisopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina,N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina,4 -(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolino, hidróxido de benziltrimetilamônio, bem como1, 5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno (DBU) . Preferência édada a diisopropiletilamina e hidreto de sódios.
A reação ocorre em uma faixa de temperatura de cercade 0°C a cerca de IOO0C , preferivelmente de cerca de 10°Ca cerca de 40°C .
Em um processo preferido, um composto de fórmula IIreage em temperatura ambiente em uma amida, preferivelmenteN, N-dimetilformamida, com um composto de fórmula III napresença de uma base.
Um assunto adicional da invenção é o processo para apreparação dos compostos de fórmula II, respectivamente emforma livre ou em forma de sal, por exemplo, caracterizadopelo composto de fórmula<formula>formula see original document page 38</formula>
em que R1, R2, Rs, R6, X, A, m e η são definidos comopara fórmula I, reagir com um composto de fórmula
R4-Q2 V,
em que R4 é definido como acima mencionado e Q2 é umgrupo de saída. Se desejado, um composto de fórmula IIobtenível de acordo com o método ou em uma outra forma,respectivamente em forma livre ou em forma de sal, pode ser15 convertido em um outro composto de fórmula II, uma misturade isômeros obtenível de acordo com o método é separada e oisômero desejado isolado e/ou um composto livre de fórmulaII obtenível de acordo com o método é convertido em um salou um sal de um composto de fórmula II obtenível de acordocom o método é convertido no composto livre de fórmula IIou em um outro sal.
Os parceiros de reação podem reagir um com o outropuros, ou seja, sem a adição de um solvente ou diluente,por exemplo, na fusão. Na maioria dos casos, no entanto, aadição de um solvente ou diluente inerte, ou uma misturadestes, é vantajosa. Exemplos de tais solventes oudiluentes são: hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos ealicíclicos e hidrocarbonetos halogenados, como benzeno,tolueno, xileno, mesitileno, tetraline, clorobenzeno,diclorobenzeno, bromobenzeno, éter de petróleo, hexano,ciclohexano, diclorometano, triclorometano,tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno outetracloroeteno; éteres, como éter dietílico, éterdipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éterterc-butil metílico, etileno glicol monometil éter, etilenoglicol monoetil éter, etileno glicol dimetiléter,dimetoxidietiléter, tetrahidrofuran ou dioxano; amidas comoN, N-dimetilformamida, N, N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona ou ácido triamidahexametilfosfórico; nitrilas como acetonitrila oupropionitrila; e sulfóxidos, como dimetil sulfóxido.
Grupos de saída preferidos Q2 são MgBr, MgCl, MgI ouLi, especialmente MgBr.
A reação ocorre em uma faixa de temperatura de cercade -20°C a cerca de 100°C, preferivelmente de cerca de O0Ca cerca de 30°C .
Em um processo preferido, um composto de fórmula IVreage em temperatura ambiente em um éter, preferivelmenteéter dietílico, com um composto de fórmula V.
Um assunto adicional da invenção é o processo para apreparação dos compostos de fórmula IV, respectivamente emforma livre ou em forma de sal, por exemplo, caracterizadopelo composto de fórmula
<formula>formula see original document page 39</formula>
em que R1, R2, R5, A e m são definidos como parafórmula I, reage com um composto de fórmula<table>table see original document page 40</column></row><table>
em que R6, Xen são definidos como para fórmula I e
Q3 é um grupo de saída, opcionalmente na presença de umcatalisador básico. Se desejado, um composto de fórmula IVobtenível de acordo com o método ou em uma outra forma,respectivamente em forma livre ou em forma de sal, pode serconvertido em um outro composto de fórmula IV, uma misturade isômeros obtenível de acordo com o método é separada e oisômero desejado isolado e/ou um composto livre de fórmulaIV obtenível de acordo com o método é convertido em um salou um sal de um composto de fórmula IV obtenível de acordocom o método é convertido no composto livre de fórmula IVou em um outro sal.
Os compostos de fórmula VI e VII são conhecidos oupodem ser obtidos de acordo com métodos conhecidos natécnica.
Os parceiros de reação podem reagir um com o outro
puros, ou seja, sem a adição de um solvente ou diluente,por exemplo, na fusão. Na maioria dos casos, no entanto, aadição de um solvente ou diluente inerte, ou uma misturadestes, é vantajosa. Exemplos de tais solventes oudiluentes são: hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos ealicíclicos e hidrocarbonetos halogenados, como benzeno,tolueno, xileno, mesitileno, tetraline, clorobenzeno,diclorobenzeno, bromobenzeno, éter de petróleo, hexano,ciclohexano, diclorometano, triclorometano,
tetraclorometano, dicloroetano, tricloroeteno outetracloroeteno; éteres, como éter dietílico, éterdipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, éterterc-butil metílico, etileno glicol monometil éter, etilenoglicol monoetil éter, etileno glicol dimetiléter,dimetoxidietiléter, tetrahidrofuran ou dioxano; cetonascomo acetona, metil etil cetona ou metil isobutil cetona;amidas como N,N-dimetilformamida, N, N-dietilformamida, N1N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona ou ácido triamidahexametilfosfórico; nitrilas como acetonitrila oupropionitrila; e sulfóxidos, como dimetil sulfóxido.
Bases adequadas para facilitar a reação são, porexemplo, hidróxidos de metal alcalino ou alcalino terroso,hidretos, amidas, alcanolatos, acetatos, carbonatos,dialquilamidas ou alquilsililamidas; alquilaminas,alquilenodiaminas, opcionalmente N-alquiladas,opcionalmente insaturadas, cicloalquilaminas, heterociclosbásicos, hidróxidos de amônio, bem como aminascarbocíclicas. Aquelas que podem ser mencionadas por via deexemplo são hidróxido de sódio, hidreto, amida, metanolato,acetato, carbonato, potássio terc-butanolato, hidróxido,carbonato, hidreto, litio diisopropilamida, potássiobis(trimetilsilil)-amida, hidreto de cálcio, trietilamina,diisopropiletilamina, trietilenodiamina, ciclohexilamina,N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina,4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolino, hidróxido de benziltrimetilamônio, bem como1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno (DBU) .
Grupos de saída Q3 preferidos são halogênios,especialmente flúor e cloro.
A reação ocorre em uma faixa de temperatura de cercade 0°C a cerca de 150°C , preferivelmente de cerca de 50°Ca cerca de 120°C .
Em um processo preferido, um composto de fórmula VIreage a 90 °C em uma amida, pref erivelmente N, N-dimetilformamida, com um composto de fórmula VII napresença de uma base, preferivelmente carbonato depotássio.
Um processo alternativo para a manufatura doscompostos de fórmula II é caracterizado pelo fato de que ocomposto de fórmula
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que Rif R2, Re, m e η são como acima definido, reagecom um lítio-composto orgânico, por exemplo, n-butil-lítio,seguido por reação do lítio-composto orgânico resultantecom uma cetona de fórmula
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que A, R4 e R5 são como acima definido.
Os compostos de fórmula IVa podem ser obtidos, porexemplo, por brominação de um composto de fórmula
<formula>formula see original document page 42</formula>
em que Rx, R2, R6/ m e η são como acima definido, combromo ou N-bromosuccinimida (NBS). Os compostos de fórmulaIVb podem ser obtidos por reação de um composto de fórmula
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que R1, 2 e m são como acima definido, com umcomposto da fórmula VII acima mencionada.
A reação de halogenação do composto de fórmula IVbf aetapa de metalação e a reação adicional com a cetona sãotodas realizadas em uma maneira conhecida a partir delivros-texto de química orgânica. Além disso, os compostosde fórmulas VIa e VIII são conhecidos ou podem ser obtidosde acordo com processos conhecidos na técnica.
Um processo alternativo adicional para a produção doscompostos de fórmula I é caracterizado pelo fato de que ocomposto de fórmula
<formula>formula see original document page 43</formula>
em que A, R1, R2, R4, Rsem são como acima definido,reage com um composto da fórmula VII acima mencionada paragerar um composto da fórmula (II) acima dada que tambémreage opcionalmente com um composto da fórmula III acimadada. As condições de reação para essa seqüência de reaçãosão adequadamente escolhidas como anteriormente descrito.
Os compostos de fórmula VIb podem ser obtidos por umareação de tipo Friedel-Crafts de um composto de fórmula VIaacima com um composto de fórmula VIII acima em um solventeaprótico inerte, como, por exemplo, cloreto de metileno ouclorofórmio, em temperatura ambiente ou em uma temperaturaelevada entre a temperatura ambiente e de refluxo,opcionalmente na presença de um catalisador adequado.
Ainda uma via sintética adicional para os compostos defórmula VIb é caracterizada por um composto da fórmula VIaacima reagir com um composto da fórmula
<formula>formula see original document page 44</formula>
de saída, por exemplo, halogênio, para gerar um composto dafórmula VI acima dada, que reage então com um composto dafórmula V acima dada.
A reação do composto de fórmula VIa com um composto defórmula IX é uma típica reação de acilação de Friedel-Crafts que é realizada como descrito em livros-texto dequímica orgânica, por exemplo, em um solvente orgânicoaprótico na presença de um catalisador adequado. A reaçãodo composto resultante de fórmula VI com o composto defórmula V é realizada sob condições como descritoanteriormente na reação entre os compostos de fórmulas IV e V.
Sais de compostos I podem ser produzidos de formaconhecida. Sais de adição ácida, por exemplo, sãoobteníveis a partir de compostos I por tratamento com umácido adequado ou um reagente de troca iônica adequado, esais com bases são obteníveis por tratamento com uma baseadequada ou um reagente de troca iônica adequado.
Sais de compostos I podem ser convertidos noscompostos livres I pelos meios usuais, sais de adiçãoácida, por exemplo, por tratamento com uma composição
em que A e R5 são como acima descrito e Q4 é um grupobásica adequada ou com um reagente de troca iônicaadequado, e sais com bases, por exemplo, por tratamento comum ácido adequado ou um reagente de troca iônica adequado.
Sais de compostos I podem ser convertidos em outrossais de compostos I em uma maneira conhecida; sais deadição ácida podem ser convertidos, por exemplo, em outrossais de adição ácida, por exemplo, por tratamento de um salde um ácido inorgânico, como um cloridrato, com um sal demetal adequado, como um sódio, bário, ou sal de prata, deum ácido, por exemplo, com acetato de prata, em um solventeadequado, em que um sal inorgânico resultante, por exemplo,cloreto de prata, é insolúvel e assim precipita da misturade reação.
Dependendo do método e/ou condições de reação, oscompostos I com características de formação de sal podemser obtidos em forma livre ou na forma de sais.
Compostos I também podem ser obtidos na forma de seushidratos e/ou também podem incluir outros solventes,usados, por exemplo, quando necessário para a cristalizaçãode compostos presentes em forma sólida.
Compostos I e II podem estar opcionalmente presentescomo isômeros óticos e/ou geométricos ou como uma misturadestes. A invenção relaciona-se aos isômeros puros e atodas as misturas isoméricas possíveis, e é entendida como
o sendo, mesmo se detalhes de estereoquímica não foremespecificamente mencionados em cada caso.
Misturas diastereoisoméricas de compostos I e II, quesão obteníveis pelo processo ou em uma outra forma, podemser separadas de modo conhecido, com base nas diferenças
físico-químicas em seus componentes, nos diastereoisômerospuros, por exemplo, por cristalização fracional, destilaçãoe/ou cromatografia.
A divisão de misturas de enantiômeros, que sãoobteníveis correspondentemente, nos isômeros puros, podeser realizada por métodos conhecidos, por exemplo, porrecristalização a partir de um solvente oticamente ativo,por cromatografia em absorventes quirais, por exemplo,cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) em acetilcelulose, com a ajuda de microorganismos adequados, porclivagem com enzimas imobilizadas específicas, através daformação de compostos de inclusão, por exemplo, com o usode éteres quirais em cruz, por onde apenas um enantiômeroforma complexo.
De acordo com a invenção, além da separação demisturas de isômero correspondentes, métodos geralmenteconhecidos de síntese diastereo-seletiva ou enantio-seletiva também podem ser aplicados para obterdiastereoisômeros ou enantiômeros puros, por exemplo, porrealização do método da invenção com o uso de reagentes comestereoquímica correspondentemente adequada.
É vantajoso isolar ou sintetizar o isômerobiologicamente mais ativo, por exemplo, enantiômero, desdeque os componentes individuais tenham eficácia biológicadiferente.
No método da presente invenção, os materiais de
iniciação e intermediários usados são preferivelmenteaqueles que levam aos compostos I descritos no início comosendo especialmente úteis.
A invenção relaciona-se especialmente ao método depreparação descrito no exemplo.Materiais de iniciação e intermediários, que são novose são usados de acordo com a invenção para a preparação decompostos I, bem como seu uso e processo para a preparaçãodesses, formam, de modo similar, um objeto da invenção.
Os compostos I de acordo com a invenção são notáveispor seu amplo espectro de atividade e são ingredientesativos valiosos para uso no controle de pragas, incluindo,em particular, o controle de endo- e ecto-parasitas emanimais, enquanto sendo bem tolerados por animais de sanguequente, peixes e plantas.
No contexto da presente invenção, ectoparasitas são,em particular, insetos, ácaros (carrapatos) e crustáceos(piolho do mar) . Esses incluem insetos das seguintesordens: Lepidoptera., Coleoptera, Homoptera, Hemiptera,Heteroptera, Diptera, Dictyoptera, Thysanoptera,
Orthopteraf Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, ThysanurafIsoptera, Psocoptera e Hymenoptera. No entanto, osectoparasitas que podem ser mencionados em particular sãoaqueles que perturbam humanos ou animais e portampatógenos, por exemplo, moscas como Musca domestica, Muscavetustissima, Musca autumnalé, Fannia canicularé,Sareophaga earnaria, Lueilia euprina, Lueilia serieata,Hypoderma bové, Hypoderma lineatum, Chrysomyia eloropyga,Dermatobia hominé, Coehliomyia hominivorax, Gasterophilusintestinalé, Oestrus ovis, moscas que mordem comoHaematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua,Stomoxis ealeitrans, moscas de cavalos (Tabanídeos) com assubfamílias de Tabanidae como Haematopota spp. (porexemplo, Haematopota pluvialis) e Tabanus spp, (porexemplo, Tabanus nigrovittatus) e Chrysopsinae comoChrysops spp. (por exemplo, Chrysops caecutiens);Hipoboscídeos como Melophagus ovinus (sheep ked); moscastsetse, como Glossinia spp,; outros insetos que mordem comomosquitos, como Ceratopogonidae (mosquitos que mordem),Simuliidae (mosca preta), Psychodidae (Sandflies); mastambém insetos que sugam sangue, por exemplo, mosquitos,como Anopheles spp, Aedes spp e Culex spp, pulgas, comoCtenocephalides felis e Ctenocephalides canis (pulgas degatos e cães), Xenopsilla cheopis, Pulex irritans,Ceratophilllus gallinae, Dermatophilus penetrans, piolhosque sugam sangue (Anoplura) como Linognathus spp,Haematopinus spp, Solenopotes spp, Pedieulus humanis; mastambém piolhos que mastigam (Mallophaga) como Bovieola(Damalinia) ovis, Bovieola (Damalinia) bovis e outrosBovieola spp.. Ectoparasitas também incluem membros daordem Acarina, como carrapatos (por exemplo, Chorioptesbovis, Cheiletiella spp., Dermanyssus gallinae, Demodexcanis, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis e Psorergatesspp. . Representantes conhecidos de carrapatos são, porexemplo, Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor,Haemaphysalé, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus,Rhipicephalus, Argas, Otobius e Ornithodoros e outros, quepreferivelmente infestam animais de sangue quente incluindoanimais de fazenda, como gado, cavalos, porcos, carneiros ecabras, aves como galinhas, perus, guineafowls e gansos,animais com pelos como marta, raposas, chinchilas, coelhose outros, bem como animais domésticos como gatos e cãescomo mas também humanos.
Os compostos de fórmula I também podem ser usadoscontra pragas de higiene, especialmente da ordem Dipteradas famílias Museidae, Sarcophagidae, Anophilidae eCulicidae; as ordens Orthoptera, Dictyoptera (por exemplo,a família Blattidae (baratas), como Blatella germaniea,Blatta orientalé, Periplaneta americana) e Hymenoptera (porexemplo, as famílias Formicidae (formigas) e Vespidae(vespas).
Os compostos I também têm eficácia sustentável emcarrapatos parasíticos e insetos de plantas. No caso dearanhas da ordem Acarina, eles são eficazes contra ovos,ninfas e adultos de Tetranychidae (Tetranyehus spp. ePanonyehus spp.).
Eles têm alta atividade contra insetos que sugamsangue da ordem Homoptera, especialmente contra pragas dasfamílias Aphididae, Delphaeidae, Cieadellidae, Psillidae,Loeeidae, Diaspididae e Eriophydidae (por exemplo, ácaro daferrugem em frutas cítricas); as ordens Hemiptera,Heteroptera e Thysanoptera, e nos insetos que se alimentamde plantas das ordens Lepidoptera, Coleoptera, Diptera eOrthoptera.
Eles são similarmente adequados como um inseticida desolo como contra pragas no solo.
Os compostos de fórmula I são, portanto, eficazescontra todos os estágios de desenvolvimento de insetossugadores e insetos devoradores em plantações como cereais,algodão, arroz, milho, soja, batatas, vegetais, frutas,tabaco, lúpulo, cítricôs, abacate e outras plantações.
Os compostos de fórmula I são também eficazes contranematódeos de plantas das espécies Meloidogyne, Heterodera,Pratilenehus, Ditilenehus, Radopholus, Rizoglyphus etc.
Em particular, os compostos são eficazes contrahelmintos, em que os nematódeos e trematódeosendoparasíticos podem ser a causa de doenças sérias demamíferos e aves, por exemplo, carneiros, porcos, cabras,gado, cavalos, burros, cães, gatos, porquinhos da índia epássaros exóticos. Nematódeos típicos dessa indicação são:Haemonchus, Trichostrongilus, Ostertagia, Nematodirus,Cooperia, Ascaré, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia,Trichuré, Strongilus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria,Héteraké, Toxocara, Ascaridia, Oxiuris, Ancilostoma,Uncinaria, Toxasearis e Parasearis. Os trematódeos incluemClonorehis, Dieroeoelium, Eehinostoma e, em particular, afamília de Faseiolideae, especialmente Faseiola hepátiea. Avantagem particular dos compostos de fórmula I é suaeficácia contra aqueles parasitas que são resistentes paraingredientes ativos com base em benzimidazóis.
Certas pragas da espécie Nematodirus, Cooperia eOesophagostonum infestam o trato intestinal do animalhospedeiro, enquanto outras das espécies Haemonchus eOstertagia são parasíticas no estômago e aquelas dasespécies Dietyoeaulus são parasíticas no tecido pulmonar.Parasitas das famílias Filariidae e Setariidae podem serencontrados no tecido celular interno e nos órgãos, porexemplo, o coração, os vasos sangüíneos, os vasoslinfáticos e o tecido subcutâneo. Um parasitaparticularmente notável é o parasita cardíaco dos cães,Dirofilaria immitis. Os compostos de fórmula I sãoaltamente eficazes contra esses parasitas.
Além disso, os compostos de fórmula I são adequadospara o controle de parasitas patogênicos humanos. Destes,representantes típicos que aparecem no trato digestivo sãoaqueles das espécies Ancilostoma, Necator, Ascaris,Strongiloides, Trichinella, Capillarial Trichuris eEnterobius. Os compostos da presente invenção são tambémeficazes contra parasitas das espécies Wuchereria, Brugia,Onchocerca e Loa da família de Filariidae, que surgem nosangue, nos tecidos e em vários órgãos, e também contraDracunculus e parasitas da espécie Strongiloides eTrichinella, que infectam o trato gastrointestinal emparticular.
A boa atividade pesticida dos compostos de fórmula Ide acordo com a invenção corresponde a uma taxa demortalidade de pelo menos 50-60% das pragas mencionadas. Emparticular, os compostos de fórmula I são notáveis peladuração de eficácia excepcionalmente longa.
Os compostos de fórmula I são pref erivelmenteempregados em forma não modificada ou preferivelmente juntocom os adjuvantes convencionalmente usados na técnica deformulação e podem, portanto, ser processados em umamaneira conhecida para gerar, por exemplo, concentradosemulsificáveis, soluções diretamente diluíveis, emulsões dediluição, pós solúveis, grânulos ou micro-encapsulações emsubstâncias poliméricas. Como com as composições, osmétodos de aplicação são selecionados de acordo com osobjetivos pretendidos e as circunstancias prevalecentes.
A formulação, ou seja, os agentes, preparações oucomposições que contêm o ingrediente ativo de fórmula I, oucombinações desses ingredientes ativos com outrosingredientes ativos, e opcionalmente um adjuvante sólido ouliquido, são produzidos em uma maneira conhecida em si, porexemplo, por mistura e/ou moagem dos ingredientes ativoscom composições de difusão, por exemplo com solventes,veículos sólidos, e opcionalmente compostos ativos desuperfície (tensoativos).
Os solventes em questão podem ser: álcoois, comoetanol, propanol ou butanol, e glicóis e seus éteres eésteres, como propileno glicol, dipropileno glicol éter,etileno glicol, etileno glicol monometil ou -etil éter,cetonas, como ciclohexanona, isoforona ou diacetanolálcool, solventes polares fortes, como N-metil-2-pirrolidona, dimetil sulfóxido ou N,N-dimetilformamida, ouágua, óleos vegetais, como óleo de canola, rícino, coco, ousoja e também, se adequado, óleos de silicone.
Formas de aplicação preferidas para uso em animais desangue quente no controle de helmintos incluem soluções,emulsões, suspensões, aditivos alimentares, pós,comprimidos incluindo comprimidos efervescentes, bolo,cápsulas, micro-cápsulas e formulações para seremdespejadas, em que a compatibilidade fisiológica dosexcipientes da formulação deve ser levada em consideração.
Os ligantes para comprimidos e bolo devem sersubstâncias aturais poliméricas quimicamente modificadasque são solúveis em água ou em álcool, como amido, celuloseou derivados de proteína (por exemplo, metil celulose,carboximetil celulose, etilhidroxietil celulose, proteínascomo zeína, gelatina e outras), bem como polímerossintéticos, como álcool polivinílico, polivinil pirrolidonaetc. Os comprimidos também contêm agentes de preenchimento(por exemplo, amido, celulose microcristalina, açúcar,lactose etc.), glidantes e desintegrantes.
Se os anti-helmínticos estão presentes na forma deconcentrados de rações, então os veículos usados são, porexemplo, rações de performance, grãos de ração ouconcentrados de proteínas. Tais concentrados de ração oucomposições podem conter, separadamente dos ingredientesativos, também aditivos, vitaminas, antibióticos,quimioterãpicos ou outros pesticidas, primariamentebacteriostatos, fungistatos, coccidiostatos, ou mesmopreparações de hormônio, substâncias que têm ação anabõlicaou substâncias que promovem o crescimento, que afetamqualidade da carne de animais para abate ou que sãobenéficas ao organismo em uma outra forma. Se ascomposições ou os ingredientes ativos de fórmula I contidosnela são adicionados diretamente à ração ou aos canais deágua de beber, então a ração formulada ou água contém osingredientes ativos preferivelmente em uma concentração decerca de 0,0005 a 0,02% em peso (5-200 ppm).
Os compostos de fórmula I de acordo com a invençãopodem ser usados isoladamente ou em combinação com outrosbiocidas. Eles podem ser combinados com pesticidas que têma mesma esfera de atividade, por exemplo, para aumentar aatividade, ou com substâncias que têm uma outra esfera deatividade, por exemplo, para ampliar a faixa de atividade.Também pode ser útil a adição dos chamados repelentes. Se afaixa de atividade deve ser estendida a endoparasitas, porexemplo, vermes, os compostos de fórmula I sãoadequadamente combinados com substâncias que têmpropriedades endoparasíticas. De fato, eles também podemser usados em combinação com composições antibacterianas.Uma vez que os compostos de fórmula I são adulticidas, ouseja, uma vez que eles são eficazes em particular contra oestágio adulto dos parasitas alvos, a adição de pesticidasque, ao contrário, atacam os estágios juvenis dosparasitas, pode ser muito vantajosa. Desse modo, a maiorparte daqueles parasitas que produzem grande dano econômicoserá abrangida. Além disso, essa ação contribuirásubstancialmente para evitar a formação de resistência.Várias combinações também podem levar aos efeitossinérgicos, ou seja, a quantidade total de ingredienteativo pode ser reduzida, o que é desejável a partir de umponto de vista ecológico. Grupos preferidos de parceiros decombinação e especialmente parceiros de combinaçãopreferidos são denominados a seguir, em que combinaçõespodem conter um ou mais desses parceiros além de umcomposto de fórmula I.
Parceiros adequados na mistura podem ser biocidas, porexemplo, os inseticidas e acaricidas com um mecanismovariável de atividade, que são nomeados a seguir e sãoconhecidos por pessoa habilitada na técnica por um longotempo, por exemplo, inibidores da síntese de quitina,reguladores do crescimento; ingredientes ativos que agemcomo hormônios juvenis; ingredientes ativos que agem comoadulticidas; inseticidas de amplo espectro, acaricidas deamplo espectro e nematicidas; e também os anti-elminticosbem conhecidos e substâncias que evitam insetos e/ouácaros, ou seja repelentes ou detachers.
Exemplos não limitantes de inseticidas e acaricidasadequados são:
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Exemplos não limitantes de anti-helmínticos adequadossão denominados a seguir, poucos representativos têmatividade inseticida e acaricida além da atividade anti-helmíntica, e estão na lista acima.
(Al) Praziquantel = 2-ciclohexilcarbonil-4-oxo-
1,2,3,6,7, llb-hexahidro-4H-pirazino[2,1-a]isoquinolina
(A2) Closantel = 3,5-diiodo-N-[5-cloro-2-metil-4-(a-ciano-4-clorobenzil)fenil]salicilamida
(A3) Triclabendazol = 5-cloro-6-(2,3-diclorofenoxi)-2-metiltio-lH-benzimidazol
(A4 ) Levamisol = L-( - )-2,3,5,6-tetrahidro-6-
fenilimidazo[2,lb]tiazol
(A5) Mebendazol = éster metílico de ácido (5-benzoil-IH-benz imidazol-2 -il)carbaminico(A6) Onfalotin = um produto de fermentação
macrocíclico do fungo Omphalotus olearius descrito em WO97/20857
(A7) Abamectin = avermectin Bl(Α8) Ivermectin = 22,23-dihidroavermectin Bl(Α9) Moxidectin = 5-0-demetil-28-desoxi-25-(1,3-dimetil-l-butenil)-6,28-epoxi-23-(metoxiimino)-milbemicinaB
(A10) Doramectin = 25-ciclohexil-5-0-demetil-25-de(1-metilpropil)-avermectin Ala
(All) Milbemeetin = mistura de milbemicina A3 emilbemicina A4
(A12) Milbemicinaoxim = 5-oxima de milbemectinExemplos não limitantes de repelentes adequados edesacopladores (detachers) são:
(Rl) DEET (N, N-dietil-m-toluamida)
(R2) KBR 3 023 N-butil-2-oxicarbonil-(2-hidroxi)-piperidina
(R3) Cimiazol = N,-2,3-dihidro-3-metil-l,3-tiazol-2-ilidene-2,4-xilideno
os referidos parceiros na mistura são melhorconhecidos pelos especialistas nesse campo. A maioria édescrita em várias edições do "Pesticide Manual", TheBritish Crop Protection Council, Londres, e outros nasvárias edições do "The Merck Index", Merck & Co., Inc.,Rahway, New Jersey, USA ou em literatura de patente.Portanto, a listagem a seguir é restrita a alguns lugaresem que eles podem ser encontrados por via de exemplo.
(I) 2-Metil-2-(metiltio)propionaldeido-O-metilcarbamoiloxima (Aldicarb), do uThe Pesticide Manual",11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council,Londres, página 26;
(II) S-(3,4-dihidro-4-oxobenzo[d]-[1,2,3] -triazin-3-ilmetil)O,O-dimetil-fosforoditioato (Azinphos-metil) , do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Protection Council, Londres, página 67;
(III) Etil-N-[2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-iloxicarbonil-(metil)aminotio]-N-isopropil-b-alaninato
(Benfuraearb), do uThe Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 96;
(IV) 2-Metilbifenil-3-ilmetil-(Z) - (IRS)-cis-3-(2-cloro-3 , 3 , 3-trifluoroprop-l-enil)-2,2-dimetileielopropano-carboxilato (Bifentrin), do "The Pestieide Manual", 11a Ed.
(1997), The British Crop Proteetion Couneil, Londres,página 118;
(V) 2-tere-butilimino-3-isopropil-5-fenil-l, 3,5-tiadiazian-4-ona (Buprofezin), do "The Pestieide Manual",11a Ed. (1997), The British Crop Proteetion Couneil,Londres, página 157;
(VI) 2,3-Dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il-metilcarbamato (Carbofuran), do "The Pesticide Manual", 11aEd. (1997), The British Crop Proteetion Couneil, Londres,página 186;
(VII) 2,3-Dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il-(dibutilaminotio)metilcarbamato (Carbosulfan) , do "ThePestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 188;
(VIII) S,S'-(2-dimetilaminotrimetileno)-bis(tiocarbamato) (Cartap), do "The Pestieide Manual", 11aEd. (1997), The British Crop Proteetion Couneil, Londres,página 193;
(IX) 1-[3,5-Dicloro-4-(3-cloro-5-trifluormetil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6-difluorbenzoil)-uréia(Clorfluazuron), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Protection Council, Londres, página 213;
(X) O,O-dietil-O-3,5,6 -tricloro-2-piridil-fosforotioato (Clorpirifos), do "The Pesticide Manual", 11aEd. (1997), The British Crop Protection Council, Londres,página 235;
(XI) (RS)-a-ciano-4-flúor-3-fenoxibenzil-(1RS, 3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-di-metileiclopropanoearboxilato (Ciflutrin), do "The PestieideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProteetionCouncil, Londres, página 293;
(XII) Mistura de (S)-a-eiano-3-fenoxibenzil-(Z) -(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluorpropenil)-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato e (R)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(Z) -(1R,3R)-3-(2-cloro-3 , 3,3-trifluorpropenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato(Lambda-Cihalotrin), do "The Pesticide Manual", 11a Ed.(1997), The British Crop Proteetion Council, Londres,página 300;
(XIII) Racemato que consiste em (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(Z) - (1R, 3R) -3- (2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato e (R)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(1S,3S)-3-(2,2-diclorovinil)-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato (Alfa-cipermetrin) , do "ThePesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProtection Council, Londres, página 308;
(XIV) uma mistura dos estereoisômeros de (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil (1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato (zeta-Cipermetrin), do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Protection Council, Londres, página 314;(XV) (S)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(1R,3R)-3- (2,2-
dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato(Deltametrin), do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Protection Council, Londres, página 344;
(XVI) (4-clorofenil)-3-(2,6-difluorbenzoil)uréia
(Diflubenzuron), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 3 95;
(XVII) (1,4,5,6,7,7-Hexacloro-8,9,10-trinorborn-5-en-2,3-ilenebismetileno)-sulfito (Endosulfan), do "The
Pestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 459;
(XVIII) a-etiltio-o-tolil-metilcarbamato(Etiofenearb), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 479;
(XIX) O,O-dimetil-O-4-nitro-m-tolil-fosforotioato(Fenitrotion), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 514;
(XX) 2-sec-butilfenil-metilcarbamato(Fenobuearb), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),
The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 516;
(XXI) (RS)-a-c iano-3 -fenoxibenzi1-(RS)-2-(4-clorofenil)-3-metilbutirato (Fenvalerate), do "ThePestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 53 9;
(XXII) S-[formil(metil)carbamoilmetil]-O,O-dimetil-fosforoditioato (Formotion), do "The PestieideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProteetionCouncil, Londres, página 625;
(XXIII) 4-Metiltio-3,5-xilil-metilcarbamato
(Metioearb), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Protection Council, Londres, página 813;
(XXIV) 7-Clorobiciclo[3.2.0]hepta-2,6-dien-6-il-dimetilfosfato (Heptenophos), do "The Pesticide Manual",11a Ed. (1997), The British Crop Proteetion Council,
Londres, página 67 0;
(XXV) 1-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-nitroimidazolidin-2-ilidenamina (Imidaeloprid) , do "ThePestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Council, Londres, página 706;
(XXVI) 2-isopropilfenil-metilcarbamato
(Isoprocarb), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Council, Londres, página 729;
(XXVII) O,S-dimetil-fosforamidotioato(Metamidophos), do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997),
The British Crop Protection Council, Londres, página 808;
(XXVIII) S-Metil-N-(metilcarbamoiloxi)tioacetimidato(Metomil), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Protection Council, Londres, página 815;
(XXIX) Metil-3-(dimetoxifosfinoiloxi)but-2-enoato
(Mevinphos) , do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), The
British Crop Protection Council, Londres, página 844;
(XXX) O,O-dietil-O-4-nitrofenil-fosforotioato(Paration), do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Protection Council, Londres, página 926;
(XXXI) O,O-dimetil-0-4-nitrofenil-fosforotioato
(Paration-metil), do "The Pesticide Manual", 11a Ed.(1997), The British Crop Protection Council, Londres,página 928;
(XXXII) S-6-cloro-2,3-dihidro-2-oxo-1,3-benzoxazol-
3-ilmetil-O,O-dietil-fosfor-ditioato (Fosalone), do "ThePesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProtection Council, Londres, página 963;
(XXXIII) 2-Dimetilamino-5,6-dimetilpirimidin-4-il-dimetilcarbamato (Pirimiearb), do "The Pestieide Manual",11a Ed. (1997) , The British Crop Proteetion Couneil,Londres, página 985;
(XXXIV) 2-isopropoxifenil-metilcarbamato (Propoxur),do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 103 6;
(XXXV) 1-(3,5-dieloro-2,4-difluorfenil)-3-(2,6-difluorbenzoil)uréia (Teflubenzuron) , do "The PestieideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProteetionCouncil, Londres, página 1158;
(XXXVI) S-tere-butiltiometil-O, O-dimetil-fosforoditioato (Terbufos), do "The Pestieide Manual", 11aEd. (1997), The British Crop Proteetion Couneil, Londres,página 1165;
(XXXVII) etil-(3-terc-butil-l-dimetilcarbamoil-lH-1,2,4-triazol-5-il-tio)-acetato, (Triazamato), do "The
Pestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 1224;
(XXXVIII) Abamectin, do "The Pestieide Manual",11a Ed. (1997), The British Crop Proteetion Couneil,Londres, página 3;
(XXXIX) 2-sec-butilfenil-metilcarbamato(Fenobuearb), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 516;
(XL) N-terc-butil-N'-(4-etilbenzoil)-3,5-dimetilbenzohidrazida (Tebufenozide), do "The PestieideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProtectionCouncil, Londres, página 114 7;(XLI) (±)-5-amino-l-(2,6-dicloro-a,a,a-triflúor-p-tolil)-4-trifluormetil-sulfinilpirazol-3-carbonitrila(Fipronil), do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Proteetion Couneil, Londres, página 54 5;(XLII) (RS)-a-ciano-4-fluoro-3-fenoxibenzil(IRS,3RS;IRS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetileielopropanocarboxilato (beta-Ciflutrin), do "ThePestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 295;(XLIII) (4-etoxifenil)-[3-(4-fluoro-3-fenoxifenil)propil](dimetil)silano (Silafluofen), do "The PestieideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProteetionCouneil, Londres, página 1105;(XLIV) terc-butil (E)-α-(1,3-dimetil-5-fenoxipirazol-4-il-metilenamino-oxi)-p-toluato(Fenpiroximato), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Couneil, Londres, página 53 0;(XLV) 2-terc-butil-5-(4-terc-butilbenziltio)-4-cloropiridazin-3(2H)-ona (Piridaben), do "The PestieideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProteetionCouneil, Londres, página 1.161;(XLVI) 4-[[4-(1,1-dimetilfenil)fenil]etoxi] -quinazolina (Fenazaquin), do "The Pestieide Manual", 11aEd. (1997), The British Crop Proteetion Couneil, Londres,página 507;
(XLVII) 4-fenoxifenil-(RS)-2-(piridiloxi)propil-éter(Piriproxifen), do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Council, Londres, página 1.073;(XLVIII) 5-cloro-N-{2 -[4 -(2-etoxietil)-2,3-dimetilfenoxi]etil}-6-etilpirimidine-4-amina (Pirimidifen),do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProtection Council, Londres, página 1.070;
(XLIX) (E)-N-(6-cloro-3-piridilmetil)-N-etil-N'-
metil-2-nitrovinilidenediamina (Nitenpiram), do uThePestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 880;
(L) (E)-Nl-[(6-cloro-3-piridil)metil]-N2-ciano-Nl-metilacetamidina (NI-25, Aeetamiprid), do "The PesticideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProteetionCouneil, Londres, página 9;
(LI) Avermeetin Bl , do "The Pestieide Manual",
11a Ed. (1997), The British Crop Proteetion Council,Londres, página 3;
(LII) um extrato ativo para inseto de uma planta,especialmente (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-hexhidro-2-isopropenil-8,9-dimetoxi-eromeno[3,4-b]furo[2,3-h] eromen-6-ona (Rotenona) , do "The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Proteetion Council, Londres, página 1097;e um extrato de Azadirachta indica, especialmenteazadiractin, do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Protection Council, Londres, página 59; e
(LIII) uma preparação que contêm nematõdeos ativospara insetos, preferivelmente Heterorhabditis bacteriophorae Heterorhabditis megidis, do "The Pesticide Manual", 11aEd. (1997) , The British Crop Protection Council, Londres,página 671; Steinernema feltiae, do "The Pesticide Manual",11a Ed. (1997), The British Crop Protection Council,Londres, página 1115 e Steinernema scapterisci, do "ThePesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProtection Council, Londres, página 1.116;
(LIV) uma preparação obtenível de Bacillus subtilis,do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Council, Londres, página 72; ou de uma cepa deBacillus thuringiensis com a exceção de compostos isoladosde GC91 ou from NCTC11821; The Pesticide Manual, 11a Ed.(1997), The British Crop Protection Council, Londres,página 73;
(LV) uma preparação que contém fungos ativos parainsetos, preferivelmente Verticillium lecanii, do "ThePesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProtection Council, Londres, página 1.266; Beauveriabrogniartii, do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997), TheBritish Crop Proteetion Council, Londres, página 85 eBeauveria bassiana, do "The Pesticide Manual", 11a Ed.(1997), The British Crop Protection Council, Londres,página 83;
(LVI) uma preparação que contém vírus ativos parainsetos, preferivelmente Neodipridon Sertifer NPV1 do "ThePesticide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProtection Council, Londres, página 1.342; Mamestrabrassicae NPV1 do "The Pesticide Manual", 11a Ed. (1997),The British Crop Protection Council, Londres, página 759 eCydia pomonella granulosis vírus, do "The PesticideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProtectionCouncil, Londres, página 2 91;
(CLXXXI) 7-cloro-2,3,4a,5-tetrahidro-2-
[metoxicarbonil(4-
trif luormetoxifenil) carbamoil] indol [1, 2e] oxazolina-4a-carboxilato (DPX-MP062, Indoxicarb), do "The PesticideManual", 11a Ed. (1997), The British Crop ProtectionCouncil, Londres, página 453;(CLXXXII) N' -terc-butil-N'-(3,5-dimetilbenzoil)-3-metoxi-2-metilbenzohidrazida (RH-2485, Metoxifenozide) , do"The Pestieide Manual", 11a Ed. (1997), The British CropProteetion Couneil, Londres, página 1.094; e(CLXXXIII) isopropil éster de ácido (N'-[4-metoxi-bifenil-3-il]-hidrazinacarboxílico (D 2341), de "BrightonCrop Proteetion Conference", 1996, 487- 493;(R2) uBook of Abstracts", 212th ACS National MeetingOrlando, FL, 25-29 de agosto (1996), AGRO-020. Editor:American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
Como uma conseqüência dos detalhes acima, um aspectoessencial adicional da presente invenção relaciona-se apreparações de combinação para o controle de parasitas emanimais de sangue quente, caracterizado por elas conterem,além de um composto de fórmula I, pelo menos um ingredienteativo adicional que tem a mesma ou diferente esfera deatividade e pelo menos um veículo fisiologicamenteaceitável. A presente invenção não é restrita a combinaçõesde duas vezes.
Como uma regra, as composições de acordo com ainvenção contêm 0,1 a 99% em peso, especialmente 0,1 a 95 %em peso de ingrediente ativo de fórmula I, Ia ou misturasdestes, 99,9 a 1 % em peso, especialmente 99,8 a 5 % empeso de uma mistura sólida ou líquida, incluindo O a 25% empeso, especialmente 0,1 a 25% em peso de um tensoativo.
A aplicação das composições de acordo com a invençãoaos animais a serem tratados pode ocorrer por via tópica,peroral, parenteral ou subcutânea, a composição sendopresente na forma de soluções, emulsões, suspensões, pós,comprimidos, em bolo, cápsulas e formulações de colocação.
0 método de colocação (pour-on ou spot-on)consiste naaplicação do composto de fórmula I a um local especifico dapele ou revestimento, idealmente no pescoço ou espinhadorsal do animal. Isso ocorre, por exemplo, por aplicaçãode um cotonete embebido ou spray da formulação de colocaçãoa uma área relativamente pequena do revestimento ou pele,de onde a substância ativa é distribuída quase queautomaticamente por áreas mais amplas da pele devido ànatureza de disseminação dos componentes na formulação eauxiliado pelos movimentos do animal.
Formulações de colocação contêm, adequadamente,veículos, que promovem a rápida dispersão sobre asuperfície da pele ou no revestimento do animal hospedeiro,e são geralmente vistos como óleos de disseminação.Veículos adequados são, por exemplo, soluções oleosas;soluções alcoólicas e isopropanólicas como soluções de 2-octildodecanol ou álcool oleílico; soluções em ésteres deácidos monocarboxílicos, como miristato de isopropila,palmitato de isopropila, oxalato de ácido láurico, oleiléster de ácido olêico, decil éster de ácido oléico, lauratode hexila, oleato de oleila, oleato de decila, ésteres deácido cáprico de álcoois graxos saturados de comprimento decadeia de C12-C18; soluções de ésteres de ácidosdicarboxílicos, como ftalato de dibutila, isoftalato dediisopropila, diisopropil éster de ácido adípico, adipatode di-n-butila ou também soluções de ésteres de ácidosalifáticos, por exemplo, glicóis. Pode ser vantajoso paraum agente de dispersão estar adicionalmente presente, comoum agente conhecido da indústria farmacêutica ou cosmética.Exemplos são 2-pirrolidona, 2-(N-alquil)pirrolidona,acetona, polietileno glicol e os éteres e ésteres desses,propileno glicol ou triglicerídeos sintéticos.
As soluções oleosas incluem, por exemplo, óleosvegetais como óleo de oliva, óleo de amendoim, óleo degergelim, óleo de pinho, óleo de linhaça ou óleo de rícino.Os óleos vegetais também podem estar presentes em formaepoxidada. Parafinas e óleos de silicone também podem serusados.
Uma formulação de colocação geralmente contém 1 a 20%em peso de um composto de fórmula I, 0,1 a 50% em peso deagente de dispersão, e 45 a 98,9% em peso de solvente.
O método de colocação é especialmente vantajoso parauso em animais de rebanho como gado, cavalos, carneiros ouporcos, em que o tratamento de todos os animais por viaoral ou por injeção é difícil ou demanda muito tempo. Porcausa de sua simplicidade, esse método pode, de fato,também ser usado para todos os outros animais, incluindoanimais domésticos individuais ou animais de estimação, e émuito favorecido pelos criadores dos animais, uma vez queele pode ser realizado sem a presença do especialista ou doveterinário.
Embora seja preferível formular produtos comerciaiscomo concentrados, o usuário final normalmente usaráformulações diluídas.
Tais composições também podem conter aditivosadicionais, como estabilizantes, agentes anti-espuma,reguladores de viscosidade, agentes de ligação ou agentesde pegajosidade, bem como outros ingredientes ativos, paraatingir efeitos especiais.
Composições desse tipo, que são usadas pelo usuáriofinal, formam, de modo similar, um constituinte da presenteinvenção.
Em cada um dos processos de acordo com a invenção paracontrole de pragas ou em cada uma das composições paracontrole de pragas de acordo com a invenção, osingredientes ativos de fórmula I podem ser usados em todasas suas configurações estéricas ou em misturas destas.
A invenção também inclui um método de proteçãoprofilática de animais de sangue quente, especialmenteanimais de fazenda produtivos, animais domésticos e animaisde estimação, contra pragas parasíticas, que écaracterizado pelo fato de os ingredientes ativos defórmula ou as formulações de ingrediente ativo preparadas apartir destes serem administrados aos animais como umaditivo à ração, ou às bebidas ou também em forma sólida oulíquida, por via oral ou por injeção ou por via parenteral.A invenção também inclui os compostos de fórmula I deacordo com a invenção para uso em um dos referidosprocessos.
Os exemplos a seguir servem apenas para ilustrar ainvenção sem a restringir, o termo ingrediente ativorepresenta uma substância listada na tabela I.
Em particular, formulações preferidas são feitas comose segue:
(% = percentual em peso)Exemplos de formulação
1. Granulado a) b)
ingrediente ativo 5% 10%<table>table see original document page 75</column></row><table>
O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto demetileno, pulverizado sobre o veículo e o solventesubseqüentemente concentrado por evaporação sob vácuo. Osgranulados desse tipo podem ser misturados com a ração doanimal.
2. Granulado
<table>table see original document page 75</column></row><table>
0 ingrediente ativo finamente moído é uniformementeaplicado em um misturador ao caolin que foi umedecido compolietileno glicol. Desse modo, grânulos revestidos livresde poeira são obtidos.
3. Comprimidos ou bolo
<table>table see original document page 75</column></row><table>
I Metil celulose é agitada em água. Depois de o materialse distender, ácido silícico é agitado e a misturahomogeneamente suspensa. O ingrediente ativo e o amido demilho são misturados. A suspensão aquosa é desenvolvidanessa mistura e amassada em massa. A massa resultante égranulada através de uma peneira de 12 M e seca.
II Todos os 4 excipientes são misturados completamente.
III As misturas preliminares obtidas de acordo com I e IIsão misturadas e prensadas em comprimidos ou bolo.
4. Injetáveis
A. Veículo oleoso (liberação lenta)
1. ingrediente ativo 0,1-1,0 g
óleo de amendoim ad 100 ml
2. ingrediente ativo 0,1-1,0 g
óleo de gergelim ad 100 ml
Preparação: O ingrediente ativo é dissolvido em partedo óleo com agitação e, se necessário, com leveaquecimento, então após o resfriamento, feito no volumedesejado e filtrado de forma estéril através de um filtrode membrana adequado com um tamanho de poro de 0,22 mm.
B. Solvente miscivel em água (taxa média de liberação)
ingrediente ativo 0,1-1,0 g
4-hidroximetil-l,3-dioxolano(glicerol formal) 40 g
1,2-propanodiol ad 100 ml
ingrediente ativo 0,1-1,0 g
glicerol dimetil cetal 40 g
1,2-propanodiol ad 100 ml
Preparação: O ingrediente ativo é dissolvido em partedo solvente com agitação, feito no volume desejado efiltrado de forma estéril através de um filtro de membranaadequado com um tamanho de poro de 0,22 mm.
C. Solubilizado aquoso (rápida liberação)
3 0 1. ingrediente ativo 0,1-1,0 g<table>table see original document page 77</column></row><table>
2. ingrediente ativo 0,1-1,0 gmonooleato de sorbitano polietoxilado(20 unidades de óxido de etileno) 8 g
4-hidroximetil-l,3-dioxolano(glicerol formal) 20 g
álcool benzílico 1 g
água ad injet. ad 100 ml
Preparação: O ingrediente ativo é dissolvido nossolventes e no tensoativo, e feito com água ao volumedesejado. Filtração estéril através de um filtro demembrana adequado com um tamanho de poro de 0,22 mm.
5. Colocação
<table>table see original document page 77</column></row><table>isopropanol ad 100 ml
Os sistemas aquosos também podem preferivelmente serusados para aplicação oral e/ou intra-ruminal.
As composições também podem conter aditivos, comoestabilizantes, por exemplo, quando adequado óleos vegetaisepoxidados (óleo de coco epoxidado, óleo de canola, ou óleode soja); agentes anti-espuma, por exemplo, óleo desilicone, conservantes, reguladores de viscosidade,ligantes, agentes de pegajosidade, bem como fertilizantesou outros ingredientes ativos para atingir efeitosespeciais.
Substâncias ou aditivos biologicamente ativosadicionais, que são neutros para os compostos de fórmula Ie não têm um efeito danos sobre o animal hospedeiro a sertratado, bem como sais minerais ou vitaminas, também podemser adicionados às composições descritas.
Os exemplos a seguir servem para ilustrar a invenção.Eles não limitam a invenção. A letra 'h' significa hora.Exemplos de preparaçãoExemplo 1: 2-[1-(2,6-Dicloro-4-trifluormetilfenil)-IH-indol-3-il]-1,1,1-trifluorpropan-2-ol
a) Em 4 0 ml de tetrahidrofurano, 10 g de ΙΗ-indol sãodissolvidos e resfriados a -60°C e tratados com 15,4 ml deanidrido de ácido trifluoracético. A mistura é deixada paraaquecer até a temperatura ambiente, quando é formado umprecipitado. 0 sólido cristalino é filtrado, lavado comágua e seco in vácuo para gerar 2,2,2-triflúor-1-(lH-indol-3-il)-etanona, que pode ser usada sem qualquer purificaçãoadicional.
b) Em 150 ml de N, N-dimetilf ormamida absoluta, 16,8 gde 2 , 2 , 2-triflúor-1-(lH-indol-3-il)-etanona são dissolvidose então 12,7 g de carbonato de potássio seco sãoadicionados. Então, 22 g de 3,5-dicloro-4-fluorbenzotrifluoreto são adicionados em uma porção. A suspensão resultante é agitada por 3 horas a 90°C. Após aremoção do solvente in vácuo, o resíduo resultante ésuspenso em 300 ml de éter dietílico, a suspensão é lavadacom água, a fase aquosa extraída duas vezes com éterdietílico e as fases orgânicas combinadas evaporadas in vácuo para gerar 1-[1-(2,6-dicloro-4~trifluormetil-fenil)-1H-indol-3-il]-2,2,2-trifluoretanona, que pode ser usadasem purificação adicional.
c) Em 500 ml de éter dietílico absoluto, 33,5 g de 1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-lH-indol-3-il] -2,2,2-trifluoretanona são dissolvidos. 52,5 ml de umasolução de brometo de metil magnésio (3 molar, em éterdietílico) são adicionados lentamente enquanto atemperatura da reação é mantida a -10°C. A mistura édeixada para aquecer até 20°C e é agitada por 2 horas. A mistura de reação é então tratada com solução de cloreto deamônio saturada e a camada orgânica separada. A fase aquosaé extraída com éter dietílico e as fases orgânicascombinadas secas sobre sulfato de magnésio. Após evaporaçãodo solvente, o resíduo é purificado por cromatografia flash com acetato de etila/hexano (1:9).
d) Se necessário, os dois enantiômeros do compostoacima dado podem ser separados com o uso do seguinteprocedimento de HPLC. Uma solução de 10 mg/mL do racematoem hexano/isopropanol (97:3) é injetada em uma colunaDaicel CHIRALPACK® AD-H. Eluição com hexano/isopropanol(97:3) gerou o primeiro enantiômero enriquecido em umafração que elui após 9 minutos (ee = 97%) e o segundoenantiômero puro (ee >97%) em uma fração que elui após 11minutos.
Exemplo 2: 2-[1-(2,6-Dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol-3-il]-1,1,1,3,3,3-hexaflúor-propan-2-ol
a) em 1 ml de hexafluoracetona, 100 mg de 1Η-indol sãosuspensos e aquecidos a 90°C por 1 hora. Depois de a reaçãoestar completa, o excesso de solvente é removido in vácuopara gerar 1, 1,1, 3, 3,3-hexaflúor-2-(1H-indol-3-il)-propan-2-ol, que também reage sem purificação adicional.
b) em 1 ml de N, N-dimetilformamida, 88,2 mg de1,1,1,3,3, 3-hexaflúor-2-(lH-indol-3-il)-propan-2-ol sãodissolvidos sob uma atmosfera de nitrogênio. Então, 86,6 mgde 3 , 5-dicloro-4-fluorbenzotrifluoreto, dissolvidos em 1 mlde N,N-dimetilformamida, são adicionados, seguido por 50,9mg de carbonato de potássio. A mistura é aquecida por 2horas a 90°C. Após resfriamento até a temperatura ambiente,2 ml de água/diclorometano (1:1) são adicionados e amistura é agitada por 30 minutos e então despejada em umcartucho de filtro, preenchido com ISOLUTE® HM-N. Ocartucho é lavado com 20 ml de dic lorometano. Após aremoção do solvente, o resíduo é purificado porcromatografia de fase reversa preparatória em uma colunaDaisogel C18-0DS AP com um gradiente de água/ácido fórmico(10.000:1) para acetonitrila/ácido fórmico (10.000:1). Ocomposto de título é isolado por remoção do solvente.
Exemplo 3: 2-[1-(2,6-Dicloro-4-trifluormetil-fenil)-1H-indol-3-il] -1,1-diflúor-1-cloro -propan-2-ol
a) em 3 ml de diclorometano, 3 00 mg de ΙΗ-indol sãodissolvidos e resfriados a 0°C. Então, 2,82 ml de cloretode dietil alumínio (1,8 M em tolueno) são adicionados e amistura é agitada por 30 minutos a 0°C. Finalmente, 705 mgde cloreto de ácido difluorcloroacético, dissolvidos em 4ml de diclorometano, são lentamente adicionados enquanto atemperatura da reação é mantida a 0°C. A mistura é agitadapor 2,5 horas a 0°C, então extinta com água na mesmatemperatura e finalmente transferida para um funil deseparação, neutralizada e extraída com uma solução saturadade bicarbonato de sódio, água e salmoura. A fase orgânica éseca sobre sulfato de sódio. Após filtração, a faseorgânica é concentrada sob pressão reduzida e o produtointermediário 2,2-diflúor-2-cloro-l-(lH-indol-3-il)-etanonaé deixado para precipitar. Após a remoção do solvente, 2,2-diflúor-2-cloro-l-(lH-indol-3-il)-etanona é isolada e usadasem purificação adicional.
b) em 1 ml de N, N-dimetilformamida, 200 mg de 2,2-diflúor-2-cloro-l-(1H-indol-3-il)-etanona são dissolvidossob uma atmosfera de nitrogênio. Então, 287 mg de 3,5-dicloro-4-fluorbenzotrifluoreto, dissolvidos em 7 ml deN,N-dimetilformamida, são adicionados, seguido por 121 mgde carbonato de potássio. A mistura é aquecida por 12 horasa 80°C. Após resfriamento até a temperatura ambiente ,5 mlde água/diclorometano (1:1) são adicionados e a mistura éagitada por 3 0 minutos, então despejada em um cartucho defiltro, preenchido com ISOLUTE® HM-N. 0 cartucho é lavadocom 100 ml de diclorometano. Após a remoção do solvente, oresíduo é purificado por cromatografia de fase reversapreparatória em uma coluna Daisogel C18-0DS AP com umgradiente de água/ácido fórmico (10.000:1) paraacetonitrila/ácido fórmico (10.000:1). 0 produtointermediário 1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol-3-il]-2,2-diflúor-2-cloroetanona é isolado porremoção do solvente.
c) em 2 ml de éter dietílico absoluto, 87,5 mg de 1-
[1-(2, 6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-lH-indol-3-il] -2,2-diflúor-2-cloroetanona são dissolvidos. Então, 132 μΐ deuma solução de brometo de metil magnésio (3M, em éterdietílico) são adicionados lentamente enquanto atemperatura da reação é mantida a -10°C. A mistura édeixada para aquecer até 20°C com agitação por 0,5 hora,então tratada com uma solução de cloreto de amôniosaturada. A camada orgânica é separada, a fase aquosaextraída com éter dietílico e as fases orgânicas combinadase finalmente secas sobre sulfato de magnésio. Após aremoção do solvente, o resíduo é purificado porcromatograf ia em coluna com o uso de um gradiente deacetato de etila/hexano. O composto de título é isolado porremoção do solvente.
Exemplo 4: 1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-
indol-3-il]-2,2,2-triflúor-l-metil-etil éster de ácidoacético
Em 2 ml de diclorometano, 27,2 mg de ácido acético sãodissolvidos e então 103,7 mg de diciclohexil carbodiimida euma quantidade catalítica de 4-dimetilaminopiridina sãoadicionados. A suspensão resultante é agitada por 30minutos, uma solução de 100 mg de 2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-lH-indol-3-il]-1,1,1-trifluorpropan-2-ol em 1 ml de diclorometano é adicionada e a mistura éagitada por 4 8 horas. Após extinção com água ediclorometano, a mistura é filtrada sobre um cartucho quecontém sílica gel e ISOLUTE® HM-N. O cartucho contendoISOLUTE® HM-N é lavado com 45 ml de diclorometano. Após aremoção do solvente, o resíduo é purificado porcromatografia de fase reversa preparatória em uma colunaDaisogel C18-ODS AP com um gradiente de água/ácido fórmico(10.000:1) para acetonitrila/ácido fórmico (10.000:1) quegera o composto de título.
Exemplo 5: 1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol-3-il]-2,2,2-triflúor-l-metil-etil éster de ácidohexanóico
Em uma mistura de 0,5 ml de diclorometano/N,N-dimetilformamida (2:1, v/v), 100 mg de 2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-lH-indol-3-il]-1,1,1-trifluorpropan-2-ol são dissolvidos e tratados com 5,7 mg de hidreto desódio. A mistura é deixada em reação por 15 minutos. Então,37,7 mg de cloreto de ácido hexanóico, dissolvidos em 0,5ml de diclorometano, seguido por 0,5 ml de diclorometanosão adicionados e agitados por 22 horas. A mistura éextinta com água e diclorometano e filtrada sobre umcartucho contendo sílica gel e ISOLUTE® HM-N. O cartuchocontendo ISOLUTE® HM-N é lavado com 45 ml de diclorometano.Após a remoção do solvente, o resíduo é purificado porcromatografia de fase reversa preparatória em uma coluna2Daisogel C18-0DS AP com um gradiente de água/ácido fórmico(10.000:1) para acetonitrila/ ácido fórmico (10.000:1). Ocomposto de título é isolado por remoção do solvente.Exemplo 6: 1-(2,6-Dicloro-4-trifluormetil-fenil)-3-(2 , 2 , 2-triflúor-l-metoxi-l-metil-etil)-lH-indolEm 0,5 ml de uma mistura de diclorometano/N, N-dimetilformamida (2:1, ν/ν), 100 mg de 2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil) - 1H-indol-3-il] -1,1,1-trifluorpropan-2-ol são dissolvidos, tratados com 8,6 mg de hidreto de sódioe agitados por 30 minutos. Então, 21 μl de iodeto de metilasão adicionados lentamente e a mistura agitada por umahora. A mistura de reação é extinta com água e filtradasobre um cartucho contendo sílica gel e ISOLUTE® HM-N. 0cartucho contendo ISOLUTE® HM-N é lavado com 20 ml dediclorometano. Após a remoção do solvente, o resíduo épurificado por cromatografia de fase reversa preparatóriaem uma coluna Daisogel C18-0DS AP com um gradiente deágua/ácido fórmico (10.000:1) para acetonitrila/ácidofórmico (10.000:1). O composto de título é isolado porremoção do solvente.Exemplo 7: 4-{1-[1-(2,6-Dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol-3-il] -2,2,2-triflúor-l-metil-etoximetil)-benzonitrila
Em 0,5 ml de uma mistura de diclorometano/N,N-dimetilformamida (2:1, v/v), 80 mg de 2-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluorpropan-2-ol são dissolvidos, tratados com 6,9 mg de hidreto de sódioe 30 mg de iodeto de potássio e agitados por 40 minutos.Então, 54,2 mg de brometo de 4-ciano benzila, dissolvidosem 0,5 ml de diclorometano, são lentamente adicionados e amistura agitada por 3 horas em temperatura ambiente,seguida por 12 horas de agitação a 36°C. A mistura dereação é extinta com água e filtrada sobre um cartuchocontendo sílica gel e ISOLUTE® HM-N. 0 cartucho contendoISOLUTE® HM-N é lavado com 60 ml de diclorometano. Após aremoção do solvente, o resíduo é purificado porcromatografia de fase reversa preparatória em uma colunaDaisogel C18-ODS AP com um gradiente de água/ácido fórmico(10.000:1) para acetonitrila/ácido fórmico (10.000:1). Ocomposto de título é isolado por remoção do solvente.
Exemplo 8: éster isopropílico de 1- [1-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil) -4-f lúor-lH-indol-3-il] -2,2, 2-triflúor-1-metil-etil éster de ácido carbônico
Em 1,5 ml de Ν,Ν-dimetil formamida, 150 mg de 2-[1-(2, 6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-4-flúor-1H-indol-3-il] -1,1,1-triflúor-propan-2-ol são dissolvidos e 8 mg dehidreto de sódio sólido são adicionados. A mistura dereação é agitada em temperatura ambiente por 15 minutos.
Então, 3 91 μl de isopropilcloroformato (1M em tolueno) sãoadidionados e a mistura resultante é agitada por 16 horas.Depois disso, uma quantidade adicional de 3 91 μΐ deisopropilcloroformato é adicionada e a agitação écontinuada por 16 horas. Finalmente, a mistura de reação éextinta com água e diluída com diclorometano. A mistura éfiltrada sobre um cartucho contendo sílica gel e ISOLUTE®HM-N. O cartucho contendo ISOLUTE® HM-N é lavado com 20 mlde diclorometano. Após a remoção do solvente, o resíduo épurificado por cromatografia de fase reversa preparatóriaem uma coluna Daisogel C18-0DS AP com um gradiente de águapara acetonitrila. 0 composto de título é isolado porremoção do solvente.
Exemplo 9: 1-[1-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol-3-il]-2,2,2-triflúor-l-metil-etil éster de ácidohexil-carbâmico
Em 1 ml de N,N-dimetilformamida, 100 mg de 2-[l-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenil)-lH-indol-3-il]-1,1,1-trifluorpropan-2-ol são dissolvidos e 32,2 mg de hexilisocianato são adicionados enquanto a reação é mantida emtemperatura ambiente. A reação é agitada por 4 horas eentão 2,5 mg de cloreto de cobre (I) são adicionados. Depoisde agitação por mais 18 horas, a mistura de reação éresfriada a 0°C, extinta com água, diluída comdiclorometano e filtrada sobre um cartucho contendo sílicagel e ISOLUTE® HM-N. 0 cartucho contendo ISOLUTE® HM-N élavado com 25 ml de diclorometano. A remoção do solvente erecristalização de hexano gera o composto de título.Exemplo 10: 2-[1-(3-Cloro-5-trifluormetilpirid-2-il)-1H-indol-3-il]-1,1,1-trifluorpropan-2-ol
a) em 50 ml éter dietílico absoluto, 5 g de 2,2,2-triflúor-1-(1H-indol-3-il)-etanona são dissolvidos. 15,6ml de uma solução de brometo de metil magnésio (3 molar, eméter dietílico) são adicionados lentamente enquanto atemperatura da reação é mantida a -10°C. A mistura édeixada para aquecer até 20°C e é agitada por 2 horas. Amistura de reação é então tratada com solução de cloreto deamônio saturada e a camada orgânica separada. A fase aquosaé extraída com éter dietílico e as fases orgânicascombinadas secas sobre sulfato de magnésio. A fase orgânicaé evaporada in vácuo para gerar 1,1,1-triflúor-2-(1H-indol-3-il)-propan-2-ol, que é usado sem purificação adicional.
b) em 4 ml de N,N-dimetilformamida absoluta, 160 mg de25 1,1,1-triflúor-2-(lH-indol-3-il)-propan-2-ol sãodissolvidos e então 111 mg de carbonato de potássio secosão adicionados. Então, 174 mg de 2,3-dicloro-5-trifluormetilpiridina são adicionados em uma porção. Asuspensão resultante é agitada por 5 horas a 90°C. Após3 0 resfriamento até a temperatura ambiente, 5 ml deágua/diclorometano (1:1) são adicionados e a mistura éagitada por 30 minutos, então despejada em um cartucho defiltro, preenchido com ISOLUTE® HM-N. 0 cartucho é lavadocom 50 ml de diclorometano. Após a remoção do solvente, oresíduo é purificado por cromatografia preparatória de fasereversa em uma coluna Daisogel C18-ODS AP com um gradientede água para acetonitrila. 0 composto de título é isoladopor remoção do solvente.
Exemplo 11: 2-[1-(2,6-Dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol-3-il]-1,1,1-triflúor-butan-2-ol:
a) em 6 ml de N,N-dimetilformamida absoluta, 500 mg deindol são dissolvidos e então 708 mg de carbonato depotássio seco são adicionados. Então, 1,19 g de 3,5-dicloro-4-fluorbenzotrifluoreto são adicionados em umaporção. A suspensão resultante é agitada por 18 horas a90°C. Após resfriamento até a temperatura ambiente, amistura é concentrada, então separada entre água e acetatode etila. A fase orgânica é seca e concentrada para gerar o1-(2, 6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-ΙΗ-indol bruto, puroo suficiente para ser usado na próxima etapa.
b) a 300 mg de 1-(2, 6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol em 4 ml de THF resfriado a -78°C, são adicionados210 mg de NBS. A mistura de reação é agitada por 2h a -78 0Ce então deixada para aquecer até temperatura ambiente. 3 mlde hexano e 0,05 ml de piridina são adicionados e asuspensão resultante é filtrada. 0 filtrado é concentrado epurificado por cromatograf ia em coluna com o uso de umgradiente de acetato de etila/hexano para gerar 3-bromo-l-(2 , 6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-IH-indol após remoçãodo solvente.c) a uma solução de 50 mg de 3-bromo-l-(2,6-dicloro-4-trifluormetil-fenil)-ΙΗ-indol em 0,5 ml de THF resfriado a-78 °C, são adicionados em gotas 0,18 ml de nBuLi 1,6Msolução em hexanos. A solução é agitada por 15 minutos a -78 °C e 3 0 μl de triflurroetil etanona são adicionados. Amistura é agitada por mais uma hora a -78°C e então deixadapara aquecer lentamente até a temperatura ambiente. Umasolução saturada de NH4Cl é adicionada e a mistura éextraída com éter. A fase orgânica é seca e evaporada. 0resíduo é purificado por cromatografia em coluna com o usode um gradiente de acetato de etila/hexano para gerar ocomposto de título.
As substâncias nomeadas nas tabelas a seguir tambémpodem ser preparadas de modo análogo aos métodos acimadescritos. Os valores dos pontos de fusão são indicados em°C. 0 termo "C-C3H5" define um grupo ciclopropil.
Tabela 1
<table>table see original document page 88</column></row><table><table>table see original document page 89</column></row><table><table>table see original document page 90</column></row><table><table>table see original document page 91</column></row><table><table>table see original document page 92</column></row><table><table>table see original document page 93</column></row><table><table>table see original document page 94</column></row><table><table>table see original document page 95</column></row><table><table>table see original document page 96</column></row><table><table>table see original document page 97</column></row><table><table>table see original document page 98</column></row><table><table>table see original document page 99</column></row><table><table>table see original document page 100</column></row><table>
Tabela 2
<table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table><table>table see original document page 102</column></row><table>
Tabela 3
<formula>formula see original document page 102</formula><table>table see original document page 103</column></row><table><table>table see original document page 104</column></row><table><table>table see original document page 105</column></row><table><table>table see original document page 106</column></row><table><table>table see original document page 107</column></row><table><table>table see original document page 108</column></row><table><table>table see original document page 109</column></row><table><table>table see original document page 110</column></row><table><table>table see original document page 111</column></row><table><table>table see original document page 112</column></row><table><table>table see original document page 113</column></row><table><table>table see original document page 114</column></row><table><table>table see original document page 115</column></row><table><table>table see original document page 116</column></row><table><table>table see original document page 117</column></row><table><table>table see original document page 118</column></row><table><table>table see original document page 119</column></row><table><table>table see original document page 120</column></row><table><table>table see original document page 121</column></row><table><table>table see original document page 122</column></row><table><table>table see original document page 123</column></row><table><table>table see original document page 124</column></row><table><table>table see original document page 125</column></row><table><table>table see original document page 126</column></row><table><table>table see original document page 127</column></row><table><table>table see original document page 128</column></row><table><table>table see original document page 129</column></row><table><table>table see original document page 130</column></row><table><table>table see original document page 131</column></row><table><table>table see original document page 132</column></row><table><table>table see original document page 133</column></row><table><table>table see original document page 134</column></row><table><table>table see original document page 135</column></row><table><table>table see original document page 136</column></row><table><table>table see original document page 137</column></row><table><table>table see original document page 138</column></row><table><table>table see original document page 139</column></row><table><table>table see original document page 140</column></row><table><table>table see original document page 141</column></row><table><table>table see original document page 142</column></row><table><table>table see original document page 143</column></row><table><table>table see original document page 144</column></row><table><table>table see original document page 145</column></row><table><table>table see original document page 146</column></row><table><table>table see original document page 147</column></row><table><table>table see original document page 148</column></row><table><table>table see original document page 149</column></row><table><table>table see original document page 150</column></row><table>
Exemplos Biológicos:
1. Atividade in vitro contra Rhipicephalus sanguineus(carrapato do cão).
Uma população de carrapatos adultos limpos é usadapara semear uma placa de 96 cavidades adequada formatadacontendo as substâncias de teste a serem avaliadas paraatividade antiparasítica. Cada composto é testado pordiluição em série para determinar sua dose mínima eficaz(MED) . Os carrapatos são deixados em contato com o compostode teste por 10 minutos e são então incubados a 28°C e 80%de umidade relativa por 7 dias, em cujo tempo o efeito docomposto de teste é monitorado. A atividade acaricida éconfirmada se os carrapatos adultos morrerem.
Nesse teste os compostos de número 1.1 - 1.4, 1.6, 1.8- 1.10, 1.12 - 1.15, 1.26 - 1.34, 1.38 , 1.44, 1.45, 1.47-1.53, 1.56, 1.58 - 1.60-1.64, 1.66, 1.68, 1.70, 1.74-1.76,1.80-1.83, 1.86, 1.89, 1.99, 1.110-1.112, 1.116-1.117,1.121, 1.132, 1.138, 1.146, 1.153, 1.185, 1.194-1.196,1.200, 1.204-1.207, 1.209-1.210, 1.212, 1.214, 1.216-1.222,1.224-1.230, 1.234-1.239, 1.242-1.244, 1.246-1.247, 1.250,1.251, 1.253-1.262, 2.4, 2.19, 2.20, 2.34, 2.38, 2.42,2.44, 2.46-2.48, 3.1, 3.10, 3.59, 3.73, 3.1129-3.1131 e3.1133-3.1136 mostraram mais que 80% de eficácia a 640 ppm.
2. Atividade in vitro contra Ctenocephalides felis(pulga dos gatos).
Uma população mista adulta de pulgas é colocada em uma
placa de 96 cavidades adequada formatada permitindo que aspulgas tenham acesso a alimentação em sangue tratado pormeio de um sistema de alimentação artificial. Cada compostoé testado por diluição em série para determinar sua MED. Aspulgas são alimentadas em sangue tratado por 24 horas, apóso que o efeito do composto é registrado. A atividadeinseticida é determinada com base no número de pulgasmortas recuperada a partir do sistema de alimentação.
Nesse teste os compostos das tabelas 1.1-1.18, 1.20-1.35, 1.38-1.53, 1.55, 1.56, 1.58-1.71, 1.74-1.83, 1.85-1.89, 1.93-1.95, 1.99-1.101, 1.103, 1.104, 1.107-1.112,1.114-1.118, 1.120, 1.121, 1.127, 1.129, 1.132, 1.133,1.138, 1.146, 1.153, 1.185-1.239, 1.242-1.262, 2.2, 2.4,2.6, 2.7, 2.12, 2.15, 2.19, 2.20, 2.26, 2.34, 2.38-2.55,3.1, 3.59, 3.72, 3.73, 3.85, 3.124, 3.125 e 3.1126-3.1136mostraram uma eficácia de 8 0% a 100 ppm.
3. Atividade in vivo contra Rhipicephalus sanguineus(carrapato dos cães) em coelhos
No dia 0, os coelhos são tratados com o composto deteste em uma dose dada por aplicação em spray em suasorelhas apenas. No dia +1, os animais são infestados emsuas orelhas com carrapatos adultos R. sanguineus(proporção de sexo de 1:1) . A avaliação da eficácia érealizada 24h, 48h, e 72h após infestação por contagem dosnúmeros de carrapatos mortos e vivos recuperados dosanimais. A eficácia é expressa como comparação com um grupotratado com placebo que usa a fórmula de Abbot. Asinfestações são repetidas em intervalos semanais até que aeficácia caia.
Nesse teste os compostos números 1.1, 1.3, 1.4, 1.6,1.10, 1.12-1.15, 1.29, 1.31, 1.33, 1.38, 1.47-1.51, 1.53,1.56, 1.58-1.60, 1.62, 1.63, 1.66, 1.74, 1.76, 1.80-1.82,1.89, 1.111, 1.112, 1.117, 1.216-1.222, 1.225, 1.226,1.228-1.230, 1.234, 1.238, 1.239, 2.20, 2.38, 2.44, 3.1,3.73, 3.1133, 3.1135 e 3.1136 mostraram mais que 80% deeficácia a 240mg/m2 na primeira infestação.4. Atividade in vitro contra Haemonchus contortus &Tri chos trongi Ius_col ubri formi s_(nematódeosgastrointestinais)
Ovos de nematódeos recém coletados e limpos são usadospara semear uma placa de 96 cavidades adequadamenteformatada contendo as substâncias de teste a seremavaliadas para atividade antiparasítica. Cada composto étestado por diluição em série para determinar sua MED. Oscompostos de teste são embutidos em um meio nutritivo combase em Agar que permite o desenvolvimento completo dosovos através das larvas de 3 o instar. As placas sãoincubadas por 6 dias a 25°C e 60% de umidade relativa (RH) .
A eclosão do ovo e posterior desenvolvimento das larvas sãoregistrados para identificar uma possível atividadenematodicida.
A eficácia é expressa em percentual reduzido deeclosão de ovos, reduzido desenvolvimento de L3, ouparalisia & morte de larvas de todos os estágios.
Nesse teste os compostos números 1.1-1.3, 1.28, 1.48,1.50, 1.53, 1.58-1.1.60, 1.63, 1.64, 1.66, 1.68, 1.74,1.77, 1.81, 1.108, 1.111, 1.115, 1.138, 1.146, 1.153,1.192, 1.193, 1.207, 1.217, 1.220, 1.224, 1.225, 1.229,1.234, 1.237, 1.244-1.246, 1.250, 1.254-1.260, 2.4, 2.6,2.7, 2.12, 2.15, 2.19, 2.20, 2.26, 2.34, 2.36, 2.39, 2.43,2.44, 3.59, 3.85 e 3.1131 mostraram mais que 80% deeficácia a 100 ppm.

Claims (30)

1. Composto caracterizado pelo fato de ter a fórmula<formula>formula see original document page 154</formula>em queR1 significa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, Ol-C6-alquil que é substituído ou não substituído porhalogênio, ciano, hidroxil, Ci-C4-alcoxi, C1-C4-alquiltio,amino, N-mono- ou N, N-di-C1-C4-alquilamino, N-benzilaminoou N-piridilmetilamino , C3-C6-Cicloalquili C2-Cs-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil,halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6^lcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi, halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniIoxi,halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH1 C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-cicloalquilsulf inil, halo-Ci-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil, C3-C6-cicloalquilsulfonil, halo-Ci-C5-alquilsulf onil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf onil, SO3R7, SO2NR7R8, NR7R8, NHCOR7, NHCOOR7,COR7, COOR7, CONR7R8, C1-C4-alquil-silil, aril substituído ounão substituído, arilalquil substituído ou não substituído,ariloxi substituído ou não substituído, arilalquiloxisubstituído ou não substituído, ariltio substituído ou nãosubstituído, arilalquiltio substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, heteroariloxisubstituído ou não substituído, ou heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, os substituintes de aril,arilalquil, ariloxi, arilalquiloxi, ariltio, arilalquiltio,heteroaril, heteroariloxi e heteroarilalquil em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6alquiltio, COR7,COOR7, CONR7R8 ;R2 significa halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, hidroxil-C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil/ hidroxi, C1-C6-alcoxi,C2-CG-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi,halo-C1-C6-alcoxi, halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-Cs-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio,C3-C6-cicloalquiltio, halo-C1-Ce-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C;L-C6-alquilsulf inil, C3-C6-cicloalquilsulfinil, halo-Ci-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfonil, C1-C6-alquilsulfonil, C3-C6-cicloalquilsulfonil, halo-C1-C6-alquilsulfonil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfonil, SO3R7, SO2NR7R8, NR7R8, NHCOR7, NHCOOR7,COR7, COOR7, CONR7R8, aril substituído ou não substituído,arilalquil substituído ou não substituído, ariloxisubstituído ou não substituído, arilalquiloxi substituídoou não substituído, ariltio substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroariltio substituído ou nãosubstituído, os substituintes de aril, arilalquil, ariloxi,arilalquiloxi, ariltio, heteroaril, heteroarilalquil,heteroariloxi e heteroariltio em cada caso,independentemente de cada um, são seleC1onados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, C1ano, hidroxi, C1-Cs-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di - C1-C6-alqui lamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7, CONR7R8, em que, se m é maior que 1, o significado deR2 pode ser idêntico ou diferente, ou dois radicais R2junto com os átomos de anel, aos quais eles são ligados,formam um anel alifático de 5 a 6 átomos, incluindoopC1onalmente um ou dois heteroátomos adiC1onaisseleC1onados do grupo que consiste em nitrogênio, enxofreou oxigênio, ou um grupo carbonil, opC1onalmentesubstituído com 1 a 4 substituintes, independentemente decada um, são seleC1onados do grupo que consiste emhalogênio, CN, NO2, hidroxi, C1-C6-alquil, e C1-C6-alcoxi;R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C3-C6-C1cloalquil, C1-C6-C1cloalquilmetil, C1-C4-alcoximetil, C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil, fenoximetil que é substituídoou não substituído na porção fenil por halogênio, C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alquil ou C1-C2-alcoxi, benziloximetil,C2 - C6 - alqueni 1, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-Ce-C1cloalquil, halo-C1-C6-C1cloalquilmetil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquini 1, COR7, COOR7, CONR7R8, CSNR7R8,C1-C4-alquil-silil, aril substituído ou não substituído,arilalquil substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, ou heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, os substituintes de aril,arilalquil, heteroaril e heteroarilalquil em cada caso,independentemente de cada um, são seleC1onados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil,halo-C1-Cg-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-Ce-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7, CONR7R8 ;R4 significa C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alqueni 1, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-C1cloalquil, halo-C3-C8-C1cloalquil,hidroxi-C1-C6-alqui 1, COR7, COOR7, piperonil, arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituído,ou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes de aril, arilalquil, heteroaril eheteroarilalquil em cada caso, independentemente de cadaum, são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio,nitro, C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, Cx-C6-alquilamino, di-C1-C6-alqui lamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;R5 significa hidrogênio, C1-C8-alquil, C2-C6-alqueni 1,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, fenil C2-C6-alquinil, C3-C6-C1cloalquil C2-C6-alquinil, C1-C4-alquiltiometil, hidroximetil, C1-C4-alcoximetil, aminometil em que o átomo de N é nãosubstituído ou mono- ou di-substituído por C1-C4-alquil, C1-C2-alcoxi-C1-C4-alquil, benzil, não substituído ouhalogênio-, halo - C1-C2-alqui 1- ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído fenil ou não substituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil- ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído piridilmetil,C3-C8-cicloalquil,halo-C3-C8-cicloalquil, C5-C6-cicloalquilmetil em que 1 a 3 átomos de carbono docicloalquil podem ser substituídos por um heteroátomoselecionado do grupo que consiste em NH, N(Ci-C4-alquil) , 0e S, ciano, COR7, COOR7, piperonil, aril substituído ounão substituído, arilalquil substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, ouheteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes de aril, arilalquil, heteroaril eheteroarilalquil em cada caso, independentemente de cadaum, são selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6- alqui 1, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, halo C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7, CONR7R8;ou R4 e R5, junto com os átomos de carbono aos quaiseles são ligados, formam um anel alifático de 3 a 6 átomos,incluindo opcionalmente um heteroátomo adicionalselecionado do grupo que consiste em nitrogênio, enxofre ouoxigênio, ou um grupo carbonil, opcionalmente substituídocom 1 a 4 substituintes, independentemente de cada um, sãoselecionados do grupo que consiste em halogênio, CN, NO2,hidroxi, C1-C6-alquil, e C1-C6-alcoxi ;R6 significa halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-Ci-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi , C3-C6-cicloalquiloxi, halo-Ci-C6-alcoxi,halo-C2-C6-alqueni Ioxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alqui 1 tio, C3-C6-cicloalquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C3-C5-cicloalquilsulf inil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil, C1-C6-alquilsulfonil, C3-C6-cicloalquilsulfonil, halo-C1-C6-alquilsulfonil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfonil, SO3R7,SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7, CONR7R8f SF5, aril substituídoou não substituído, arilalquil substituído ou nãosubstituído, ariloxi substituído ou não substituído,ariltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroariltio substituído ou nãosubstituído, os substituintes de aril, arilalquil, ariloxi,ariltio, heteroaril, heteroarilalquil, heteroariloxi eheteroariltio em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8, em que osignificado de R6 pode ser idêntico ou diferente para todosos significados de n;R7 e R8 são independentemente um do outro hidrogênio,C1-C6-alquil não substituído ou substituído, nãosubstituído ou substituído C1-C2-alcoxi-C1-C2-alquil, C2-C6-alquenil não substituído ou substituído, C2-C6-alquinil nãosubstituído ou substituído, C3-C6-cicloalquil nãosubstituído ou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, ciano, NO2, C1-C6-alcoxi,alquilcarbonil, alquilcarboniloxi e alcoxicarbonil; arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituídoou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes de aril, arilalquil, heteroaril eheteroarilalquil em cada caso, independentemente de cadaum, são selecionados do grupo que consiste em halogênio,nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-Ci-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-Ci-C6-alqui lamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;A significa O, S, SO ou SO2;X é C ou N;m significa 0, 1, 2, 3 ou 4; eη significa 1, 2, 3, 4 ou 5;desde que η seja maior que 1 se X é C.
2. Composto de fórmula I, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de queR1 significa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil,halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, Iialo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi, halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi,halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio, halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-cicloalquilsulf inil, halo-C1-Cg-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil, C1-C6^lquilsulf onil, C3-C6-cicloalquilsulfonil, halo-C1-C6-alquilsulf onil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf onil, SO3R7, SO2NR7R8, NR7R8, NHCOR7, NHCOOR7,COR7, COOR7, CONR7R8, aril substituído ou não substituído,arilalquil substituído ou não substituído, ariloxisubstituído ou não substituído, arilalquiloxi substituídoou não substituído, ariltio substituído ou não substituído,arilalquiltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroarilalquil substituído ou nãosubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, C1-C6-alquil,halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7, CONR7R8 ;R2 significa halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi , C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi,halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio,halo-C1-C6-alquiltio, halo-C3-C6-cicloalquiltio, C1-C6-alquilsulfinil, C3-C6-cicloalquilsulfinil, halo-C1-C6-alquilsulf inil, halo-C3-C6-cicloalquilsulf inil, C1-C6-alquilsulf onil, C3-C6-cicloalquilsulf onil, halo-C1-C6-alquilsulf onil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfonil, SO3R7,SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7, CONR7R8, aril substituído ou nãosubstituído, arilalquil substituído ou não substituído,ariloxi substituído ou não substituído, arilalquiloxisubstituído ou não substituído, ariltio substituído ou nãosubstituído, heteroaril substituído ou não substituído,heteroarilalquil substituído ou não substituído,heteroariloxi substituído ou não substituído, ouheteroariltio substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6 - alqui 1, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8, em que,se mé maior que 1, o significado de R2 pode ser idênticoou diferente;R3 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C1-C6-cicloalquilmetil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C1-C6-cicloalquilmetil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, COR7, COOR7, CONR7R8, CSNR7R8, aril substituído ounão substituído, arilalquil substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, ouheteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;R4 significa C1-C1-alquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, halo-C3-C8-cicloalquil,hidroxi-C1-C6-alquil, COR7, COOR7, piperonil, arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituído,ou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;ou, R3 e R4, junto com os oxigênio e átomos de carbonoaos quais eles são ligados, formam um anel de 3 a 6 átomos,incluindo opcionalmente um átomo de nitrogênio adicional,enxofre ou oxigênio ou um grupo carbonil, opcionalmentesubstituído com 1 a 4 substituintes selecionados do grupoque consiste em halogênio, CN, NO2, hidroxi, C1-C6-alquil, eC1-C6-alcoxi ;R5 significa hidrogênio, C1-C6-alquil, C2-C6-alquenil,C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, C3-C8-cicloalquil, halo-C3-C8-cicloalquil,COR7, COOR7, piperonil, aril substituído ou nãosubstituído, arilalquil substituído ou não substituído,heteroaril substituído ou não substituído, ouheteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alqui lamino, di-C1~C6-alqui lamino, C1 - C6 - alqui 1 tio, COR7, COOR7, CONR7R8;R6 significa halogênio, ciano, nitro, C1-C6-alquil, C3-C6-cicloalquil, C2-C6-alquenil, C2-C6-alquinil, halo-C1-C6-alquil, halo-C3-C6-cicloalquil, halo-C2-C6-alquenil, halo-C2-C6-alquinil, hidroxi, C1-C6-alcoxi, C2-C6-alqueniloxi, C2-C6-alquiniloxi , C3-C6-cicloalquiloxi, halo-C1-C6-alcoxi,halo-C2-C6-alqueniloxi, halo-C2-C6-alquiniloxi, halo-C3-C6-cicloalquiloxi, SH, C1-C6-alquiltio, C3-C6-cicloalquiltio,halo-Ci-Cg-alquiltio, Halo-C3-C6-Cicloalquiltioi C1-C6-alquilsulf inil, C3-C6-cicloalquilsulfinil, Iialo-C1-C6-alquilsulfinil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfinil, C1-C6-alquilsulfonil, C3-C6-cicloalquilsulfonil, Iialo-C1-C6-alquilsulfonil, halo-C3-C6-cicloalquilsulfonil, SO3R7,SO2NR7R8, NR7R8, COR7, COOR7, CONR7R8, SF5, aril substituídoou não substituído, arilalquil substituído ou nãosubstituído, ariloxi substituído ou não substituído,ariltio substituído ou não substituído, heteroarilsubstituído ou não substituído, heteroarilalquilsubstituído ou não substituído, heteroariloxi substituídoou não substituído, ou heteroariltio substituído ou nãosubstituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, nitro, ciano, hidroxi, C1-C6alquil,halo-C1-C6-alqui 1, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-C6-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7,COOR7 e CONR7R8, em que o significado de R6 pode seridêntico ou diferente para todos os significados de n;R7 e R8 são, independentemente um do outro hidrogênio,C1-C6-alquil não substituído ou substituído, C2-C6-alquenilnão substituído ou substituído, C2-C6-alquinil nãosubstituído ou substituído, C3-C6-cicloalquil nãosubstituído ou substituído, os substituintes em cada caso,independentemente de cada um, são selecionados do grupo queconsiste em halogênio, ciano, NO2, C1-C6-alcoxi,alquilcarbonil, alquilcarboniIoxi e alcoxicarbonil; arilsubstituído ou não substituído, arilalquil substituído ounão substituído, heteroaril substituído ou não substituídoou heteroarilalquil substituído ou não substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, hidroxi, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi, halo-C1-C6-alcoxi, NH2, C1-Cs-alquilamino, di-C1-C6-alquilamino, C1-C6-alquiltio, COR7, COOR7, CONR7R8;A significa O, S, SO ou SO2;X significa C ou N;m significa 0, 1, 2, 3 ou 4; en significa 1, 2, 3, 4 ou 5;desde que n seja maior que 1 se X é C.
3. Composto de fórmula I, de acordo com areivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que Ri éhidrogênio, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxicarbonil, halo-C1-C6 - alcoxicarboni 1, fenil nãosubstituído ou substituído, feniltio não substituído ousubstituído, ou naftil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são seleC1onados do grupo que consiste em halogênio, nitro,C1ano, C1-C6-alquil, halo-C1-C6-alquil, C1-C6-alcoxi e halo-C1-C6-alcoxi.
4. Composto de fórmula I, de acordo com areivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que Ri éhidrogênio, C1-C4-alquil que é substituído ou nãosubstituído por halogênio, C1ano, hidroxil, C1-C2-alcoxi,C1-C2-alquiltio, N-mono- ou N, N-di-C1-C2-alquilamino ou N-piridilmetilamino-, C2-C4-alquenil, C2-C4-alquinil, C1-C4-alquilcarbonil, C1-C4-alcoxicarbonil, fenil e feniltio quesão, cada um, não substituídos ou substituídos porhalogênio nitro, C1ano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi ou halo-C1-C4-alcoxi, e naftil.
5. Composto de fórmula I, de acordo com areivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que Ri éhidrogênio, C1-C2-alquil que é substituído ou nãosubstituído por hidroxil ou C1-C2-alcoxi, C1-C2-alcoxicarbonil, fenil que é substituído ou não substituídopor halogênio, feniltio ou naftil.
6. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fatode que R2 significa halogênio, nitro, ciano, C1-C4-alquil,halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxicarbonil ou aril substituído ou não substituído,ariloxi não substituído ou substituído, benziloxi nãosubstituído ou substituído, os substituintes sendoselecionados do grupo que consiste em halogênio, nitro,ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, Cx-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi, em que, se m é maior que 1, o significado deR2 pode ser idêntico ou diferente.
7. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4 ou 5, caracterizado pelo fatode que R2 é halogênio, ciano, nitro, C1-C^alquil, halo- C1-C2-alquil, hidroxi- C1-C4-alquil, hidroxi, C1-C2-alcoxi,benziloxi, amino, N-mono- ou N,N-di C1-C2-alquilamino ou C1-C2-alcoxicarbonil, ou dois radicais R2, junto com os átomosde carbono aos quais eles são ligados, formam um anel dedioxolano.
8. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, caracterizadopelo fato de que R3 significa hidrogênio, C1-C4-alquil, C3-C4-cicloalquilmetil, C2-C4-alquenil, C1-C4-alcoxicarbonil,halo-C1-C4-alcoxicarbonil, C2-C4-alqueniloxicarbonil, halo-C2-C4-alqueniloxicarbonil, C2-C4-alquiniloxicarbonil, halo-C2-C4-alquiniloxicarbonil, tiofenilcarbonil,piperonilcarbonil, C1-C4-alquilaminocarboni 1, di (C1-C4-alquil)aminocarbonil, C1-C4-alquilaminotiocarbonil, di(Ci-C4-alqui1)amino tiocarbonil, não substituído ou substituídoC1-C4-alquilcarbonil, os substituintes sendo selecionadosdo grupo que consiste em C1-C4-alcoxicarbonil, C1-C4-alquilcarboniloxi e fenil; benzil não substituído ousubstituído, benzoil não substituído ou substituído,benziloxicarbonil não substituído ou substituído, oufenilaminocarbonil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso sendo selecionados do grupo queconsiste em halogênio, ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi.
9. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, caracterizadopelo fato de que R3 é hidrogênio; C1-C4-alquil; C3-C4-cicloalquilmetil; C1-C2-alcoximetil; C1-C2-alcoxi-C1~C2-alcoximetil; benzil que é substituído ou não substituídopor halogênio, halo-C1-C2-alquil ou ciano; fenoximetil oubenziloximetil que são, cada um, não substituídos ousubstituídos na porção fenil por halogênio;carboximetoximetilcarbonil; um radical COR7, em que R7 é C1-C6-alquil, ace tiloxi-C1-C4-alqui 1, C5-C6-cicloalquil, fenilque é substituído ou não substituído por halogênio, halo-C1-C2-alquil ou ciano, feniletil, tienil ou piperonil; umradical CONHR7 em que R7 é C1-C6-alquil, fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, lialo-C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi, halo-C1-C2-alcoxi, amino ou N-mono- ouN , N-di-Ci-C2-amino; um radical C(O)OR7 em que R7 é C1-C6-alquil, benzil, C2-C4-alquenil que é substituído ou nãosubstituído por halogênio, ou é C2-C4-alquinil; ou umradical C(S)NHR7 em que R7 é C1-Ce-alquil, ou fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, halo-C1-C2-alquil ou C1-C2-alquil.
10. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, caracterizadopelo fato de que R3 significa hidrogênio, metil,ciclopropilmetil, 2-propenil, metoxicarbonil, 2-propeniloxicarbonil,halo-viniloxicarbonil,propargiloxicarbonil, tiofenilcarbonil, piperonilcarbonil,C1-C2-alquilaminocarbonil, C1-C2-alquilaminotiocarbonil,metilcarbonil, benzil, benzoil, benziloxicarbonil oufenilaminocarbonil.
11. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10,caracterizado pelo fato de que R4 é C1-C4-alquil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, ciano,hidroxil ou C1-C4-alcoxi.
12. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10,caracterizado pelo fato de que R4 é metil ou trif luormetil.
13. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12,caracterizado pelo fato de que R5 é hidrogênio, C1-C4-alquil, C2-C4-alquenil, C2-C4-alquinil, halo-C1-C4-alquil,C3-C6-cicloalquil, piperonil, fenil não substituído ousubstituído, ou benzil não substituído ou substituído, ossubstituintes em cada caso, independentemente de cada um,são selecionados do grupo que consiste em halogênio, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi e halo-C1-C4-alcoxi.
14. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ou 12,caracterizado pelo fato de que R5 é hidrogênio; C1-C8-alquil; halo-C1-C2-alquil; hidroximetil; benzil; C5-C6-cicloalquil; C2-C6-alquenil; C2-C4-alquinil; fenil- C2-C4-alquinil; C3-C6-cicloalquil- C2-C4-alquinil; C1-C2-alquiltiometil; C1-C2-alcoximetil; aminometil em que oátomo N é não substituído ou mono- ou di-substituído porC1-C2alquil, C1 -C2-alcoxi-C1-C2-alquil, benzil, nãosubstituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil- ou Iialo-C1-C2-alcoxi-substituído fenil ou não substituído ou halogênio-substituído piridilmetil; N-C1-C2-Piperazinilmetil;morfolinilmetil; N-imidazolmetil; piperonil; fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, Iialo-C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alcoxi ou halo-C1-C2-alquiltio; ciano; ouum radical COOR7 em que R7 é hidrogênio ou C1-C2-alquil.
15. Composto de fórmula I, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R5significa metil, trifluormetil, etenil ou etinil.
16. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14 ou 15, caracterizado pelo fato de que R6 éhalogênio, nitro, ciano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil,C1-C4-alcoxi, halo-C1-C4-alcoxi, C1-C4alquiltio ou Iialo-C1-C4-alquiltio, SF5, em que o significado de R6 pode seridêntico ou diferente para todos os significados de n.
17. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, l1, 12,-13, 14 ou 15, caracterizado pelo fato de que R6 é C1-C2-alquil, fenil, halo- C1-C2-alquil, Iialo-C1-C2^lcoxi,halogênio, ciano, nitro, CHO, C (O) -C1-C2-alquil, C(O)O-C1-C2-alquil, N-mono- ou N,N-di-C1-C2-alguilamino, SF5 ou SO3H,em que o significado de R6 pode ser idêntico ou diferentepara todos os significados de n.
18. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14 ou 15, caracterizado pelo fato de que R6 é halogênioou trif luormetil, em que o significado de R6 pode seridêntico ou diferente para todos os significados de n.
19. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14, 15, 16, 17 ou 18, caracterizado pelo fato de que Aé O.
20. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14, 15, 16, 17, 18 ou 19, caracterizado pelo fato deque X é C que é substituído ou não substituído por umradical R6.
21. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20, caracterizado pelo fatode que m significa 0 ou 1.
22. Composto de fórmula I, de acordo com qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou 21, caracterizado pelofato de que ? é 2 ou 3.
23. Composto de fórmula I, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de queR1 é hidrogênio, C1-C4-alquil que é substituído ou nãosubstituído por halogênio, C1ano, hidroxil, C1-C2-alcoxi,C1-C2-alquiltio, N-mono- ou N, N-di-C1-C2-alquilamino ou N-piridilmetilamino-, C2-C4-alquenil, C2-C4-alquinil, C1-C4-alquilcarbonil, C1-C4-alcoxicarbonil, fenil e feniltio quesão não substituídos ou substituídos por halogênio nitro,C1ano, C1-C4-alquil, halo-C1-C4-alquil, C1-C4-alcoxi ou halo-C1-C4-alcoxi, e naftil;R2 é halogênio, C1ano, nitro, C1-C2-alquil, halo- C1-C2-alquil, hidroxi- C1-C4-alquil, hidroxi, C1-C2-alcoxi,benziloxi, amino, N-mono- ou N,N-di C1-C2-alquilamino ou C1-C2-alcoxicarbonil, ou dois radicais R2, junto com os átomosde carbono aos quais eles são ligados, formam um anel dedioxo1ano;R3 é hidrogênio; C1-C4-alquil; C3-C4-C1cloalquilmetil;C1-C2-alcoximetil; C1-C2-alcoxi-C1-C2-alcoximetil; benzil queé substituído ou não substituído por halogênio, Iialo-C1-C2-alquil ou C1ano; fenoximetil ou benziloximetil que são nãosubstituídos ou substituídos na porção fenil por halogênio;carboximetoximetilcarbonil; um radical COR7, em que R7 éC1-C6-alquil, acetiloxi-C1-C4-alquil, C5-C6-C1cloalquil,fenil que é substituído ou não substituído por halogênio,halo-C1-C2-alquil ou C1ano, feniletil, tienil ou piperonil;um radical CONHR7 em que R7 é C1-C6-alquil, fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, halo-C1-C2-alquil, C1-C2-alcoxi, halo-C1-C2-alcoxi, amino ou N-mono- ouN,N-di-C1-C2- amino; um radical C(O)OR7 em que R7 é C1-C6-alquil, benzil, C2-C4-alquenil que é substituído ou nãosubstituído por halogênio, ou é C2-C4-alquinil; ou umradical C(S)NHR7 em que R7 é C1-Cs-alquil, ou fenil que ésubstituído ou não substituído por halogênio, Iialo-C1-C2-alquil ou C1-C2-alquil;R4 é C1-C4-alquil que é substituído ou não substituídopor halogênio, ciano, hidroxil ou C1-C4-alcoxi;R5 é hidrogênio; C1-C8-alquil; halo-C1-C2-alqui1 ;hidroximetil; benzil; C5-C6-cicloalquil; C2-C6-alquenil; C2-C4-alquinil; fenil- C2-C4-alquinil; C3-C6-cicloalquil- C2-C4-alquinil; C1-C2-alquiltiometil; C1-C2-alcoximetil;aminometil em que o átomo N é não substituído ou mono- oudi-substituído por C1-C2-alquilf C1-C2-alcoxi-Cx-C2-alquil,benzil, não substituído ou halogênio-, halo-C1-C2-alquil-ou halo-C1-C2-alcoxi-substituído fenil ou não substituídoou halogênio-substituído piridilmetil; N-C1-C2-piperazinilmetil; morfolinilmetil; N-imidazolmetil;piperonil; fenil que é substituído ou não substituído porhalogênio, halo-Cl-C2-alquil, halo-C1-C2-alcoxi ou halo-C1-C2-alquiltio; ciano; ou um radical COOR7 em que R7 éhidrogênio ou C1-C2-alquil; ouR4 e R5, junto com os átomos de carbono aos quais elessão ligados, formam um anel de piperidinil ou N-C1-C2-piperidinil;R6 é C1-C2-alquil, fenil, halo-C1-C2-alquil, halo-C1-C2-alcoxi, halogênio, ciano, nitro, CHO, C(O)-C1-C2-alquil,C (O) O- C1 - C2 - alquil, N-mono- ou N, N-di-C1-C2-alqui lamino, SF5ou SO3H, em que o significado de R6 pode ser idêntico oudiferente para todos os significados de n;A é O;X é N ou C que é substituído ou não substituído por umradical R6;méO, 1 ou 2 e n é 2 ou 3.
24. Composto caracterizado pelo fato de ter a fórmula<formula>formula see original document page 173</formula>em que R1 é hidrogênio ou C1-C2-lquil que ésubstituído ou não substituído por hidroxil ou C1-C2-alcoxi, R2 é halogênio, m é 0 ou 1, R3 é hidrogênio, C1-C2-alcoximetil ou C1-C2-alcoxi-Ci-C2-alcoximetil, R5 é metil,etenil ou etinil, e R6- e R6-- são independentemente flúor,cloro ou ciano.
25. Processo para a preparação do composto de fórmula-I, respectivamente em forma livre ou em forma de sal, dareivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o compostode fórmula<formula>formula see original document page 173</formula>em que R1, R2, R4, R5, R6, A, X, m e η são definidoscomo para a fórmula I, é reagido com um composto de fórmulaR3-Q1 III,em que R3 é definido como dado para a fórmula I e Q1 éum grupo de saída, opcionalmente na presença de umcatalisador básico.
26. Uso do composto de fórmula I de qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13,-14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24, caracterizadopelo fato de ser para o controle de ectoparasitas emanimais de sangue quente excluindo humanos e plantas.
27. Composição para o controle de parasitas em animaisde sangue quente excluindo humanos e plantas, caracterizadopelo fato de conter como ingrediente ativo uma quantidadeeficaz de pelo menos um composto de fórmula I de qualqueruma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,-12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24, como acréscimo de veículos e/ou dispersantes fisiologicamenteaceitáveis.
28. Método para o controle de parasitas em animais desangue quente excluindo humanos e plantas, caracterizadopelo fato de que uma quantidade eficaz de pelo menos umcomposto de fórmula I de qualquer uma das reivindicações 1,-2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18,-19, 20, 21, 22, 23 ou 24 é usada nos parasitas ou em seulócus.
29. Uso de um composto de fórmula I de qualquer umadas reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,-13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 OU 24,caracterizado pelo fato de ser em um processo para ocontrole de parasitas em animais de sangue quente excluindohumanos e plantas.
30. Uso do composto de fórmula I de qualquer uma dasreivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13,- 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou a 24,caracterizado pelo fato de ser para a preparação de umacomposição farmacêutica contra parasitas em animais desangue quente ou em plantas.
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