BRPI0619269A2

BRPI0619269A2 - composição antibacteriana para contato com a mucosa ou outros tecidos da cavidade oral, composição para cuidados orais, uso de um escleroglucano, processo para preparação de uma formulação cosmética ou dermatológica, concentrado e, método de reduzir o número de bactérias e/ou minimizar a adesão de bactérias na mucosa oral

Info

Publication number: BRPI0619269A2
Application number: BRPI0619269-6A
Authority: BR
Inventors: Baschong Werner; Mongiat Sébastien; Ochs Dietmar
Original assignee: Ciba Holding Inc.
Priority date: 2005-11-30
Filing date: 2006-11-20
Publication date: 2011-09-20
Also published as: AU2006319230A1; US20090156563A1; KR20080077137A; WO2007062995A3; WO2007062995A2; JP2009517429A; EP1957168A2

Abstract

COMPOSIçãO ANTIBACTERIANA PARA CONTATO COM A MUCOSA OU OUTROS TECIDOS DA CAVIDADE ORAL, COMPOSIçãO PARA CUIDADOS ORAIS, USO DE UM ESCLEROGLUCANO, PROCESSO PARA PREPARAçãO DE UMA FORMULAçãO COSMéTICA OU DERMATOLóGICA, CONCENTRADO E, MéTODO DE REDUZIR O NúMERO DE BACTéRIAS E/OU MINIMIZAR A ADESãO DE BACTéRIAS NA MUCOSA ORAL. A presente invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica que é proporcionada compreendendo: a) 0,001 a menos de 0,2% em peso, com base no peso da composição total, de um escleroglucano que apresenta um peso molecular médio de 1 x10^6^a12x10^6^; b) um veículo cosmética ou farmaceuticamente aceitável; e, opcionalmente, c) ácido láctico, um lactato e/ou pentanodiol. A composição mostra efeitos vantajosos, tal como hidratação de pele ou mucosa, e apresenta um efeito antienvelhecimento e revitalizante sobre a pele. Quando combinada com um certo bactericida conforme explicado, na reivindicação 1, composições que contêm polissacarídeos nativos da classe glucano, em geral, especificamente do escleroglucano como de componente, a), são bem adequados para reduzir o número de bactérias em ambientes mucosais ou orais e minimizar adesão, enquanto se retém uma sensação agradável na mucosa ou gengiva. Placa desse modo pode ser eficientemente impedida ou removida.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPO- SIÇÃO ANTIBACTERIANA PARA CONTATO COM A MUCOSA OU OU- TROS TECIDOS DA CAVIDADE ORAL, COMPOSIÇÃO PARA CUIDA- DOS ORAIS, USO DE UM ESCLEROGLUCANO, PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE UMA FORMULAÇÃO COSMÉTICA OU DERMATO- LÓGICA, CONCENTRADO E, MÉTODO DE REDUZIR O NÚMERO DE BACTÉRIAS E/OU MINIMIZAR A ADESÃO DE BACTÉRIAS NA MUCO- SA ORAL"

A presente invenção refere-se a composições úteis no campo de cosméticos e produtos farmacêuticos, especialmente composições cosméti- cas para pele e dermatológicas, contendo uma baixa concentração de um polissacarídeo específico da classe escleroglucano, e opcional e adicional- mente componentes tal como Iactato ou pentanodiol. A presente invenção adicionalmente refere-se a composições antibacterianas para contato com a mucosa tal como uma composição para cuidados orais ou higiene feminina, as quais contêm mistura sinérgica de um glucano, especialmente o esclero- glucano acima, e um bactericida específico.

EP-A-655904 recomenda 1,2-pentanodiol como um creme hidra- tante para a pele.

US-5814341 descreve o uso de β-1,3-escleroglucanos para a preparação de géis estáveis e transparentes. Nas US-6162447 e US- 6162449, explica-se a preparação de tais polissacarídeos por meio de cultivo de micro-organismos, e são descritas formulações para cuidados pessoais, incluindo microemulsões, contendo esses escleroglucanos, entre outros, que efetuam lubrificação, hidratação da pele, formação de película e aperfeiçoa- mento de propriedades sensórias da pele, e/ou que agem como auxiliar de dispersão ou (co)emulsificante, agentes espessantes, auxiliar de retenção de outros ingredientes ativos. Altas quantidades de escleroglucano são geral- mente usadas de acordo com esses documentos, especialmente em aplica- ções na pele.

JP-A-2001031541 e WO 99/32073 ensinam o uso de um polis- sacarídeo nativo tal como um polissacarídeo β-D-glucano ou um modificado tal como um fosfoquitosano em uma composição orai, por exemplo, para a prevenção e controle de tártaro dentário, placa dentária, ou periodontite.

Essas afecções dentais, tal como cáries ou um grupo de doen- ças mucosais, são amplamente causadas pelo ataque de micro-organismos tais como bactérias. Sua ação nociva é freqüentemente acentuada por sua capacidade de aderir-se a seu substrato, formando uma biopelícula especi- almente sobre tecido duro ou interfaces de tecido duro/tecido mole. Adicio- nalmente, elas poderão produzir enzimas nocivas ou outros agentes tal co- mo fosfatase alcalina, e por meio de proliferação rápida.

Relatou-se que uma combinação de uma certa glicosamina com cloroexidina fortemente reduz infestação de ambientes orais com bactérias (ver Decker e outros, J. Peridont Res. 40, 373 (2005)).

Verificou-se agora, que a quantidade de escleroglucano usada na formulação aplicada ou em contato com a pele surpreendentemente po- derá ser grandemente reduzida embora efeitos vantajosos sejam retidos ou ainda aperfeiçoados, especialmente com uso concomitante de um compo- nente adiciona! conforme explicado abaixo. Verificou-se adicionalmente, que esse uso desempenha um efeito antienvelhecimento e revitalizante sobre a pele.

Objetivo da invenção desse modo é uma composição que com- preende:

a) 0,001 a 0,2%, ou menor que 0,2%, em relação ao peso da composição total, de um escleroglucano de peso molecular médio 1 106 a 12 106;

b) um veículo cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável; e

c) um componente adicional selecionado de ácido láctico, Iactato e 1,2-pentanodiol.

No produto final cosmético ou farmacêutico componente, a), é principalmente usado em uma concentração de 0,001 a 0,1 %, especialmen- te 0,005 a menos de 0,05 % em peso, em relação ao peso da composição do produto total. O lactato freqüentemente é Iactato de sódio, preferido como componente, c), desse modo são Iactato de sódio e/ou 1,2-pentanodiol. Componente c) é preferencialmente usado em uma quantidade de 0,005 a 3, especialmente 0,02 a 1,0 % em peso, em relação ao peso da composição de produto total.

Especificamente, a razão ponderai usada de componente (c) em relação a componente (a) (c:a) freqüentemente, situa-se na faixa de 1:1 a 30:1, por exemplo, de 2:1 a 20:1, especial e aproximadamente 2-12 ou 5-10 partes em peso de ácido láctico ou um Iactato tal como Iactato de sódio e/ou 5-20, especialmente 8 a 18 partes em peso de 1,2-pentanodiol, sobre uma parte por peso seco do escleroglucano no componente (a).

Polissacarídeos da classe escleroglucano úteis na presente in- venção são conhecidos por exemplo, as US-5814341, US-6162447 e US- 6162449. O escleroglucano a ser usado na presente invenção deve-se en- tender como um produto que poderá ser isolado dos fungos Sclerotium, Len- tillium ou Schizophyllium (assim também chamado escleroglucano, Ientina- no, esquizofilano) e poderá ser obtido por cultivo de micro-organismos de uma maneira conforme descritos nas patentes US, citadas acima, preferen- cialmente micro-organismos na forma do fungo fitopatogênico fungi imper- fecti Sclerotium rolfsii.

Escleroglucanos da presente classe são também recordados como p-1,3(1,6)-glucanos ou β-1,3-escleroglucanos. As cadeias de polissa- carídeos usualmente formam uma estrutura tridimensional de hélices trípli- ces; cadeias poliméricas essencialmente consistem em unidades de glicose cujos grupos hidróxi na posição 1 e 3 são ^ligados para formar a cadeia po- limérica principal, e em que cada 3a unidade de glicose contém na posição 6 uma metade glicose adicional ligada por sua função 1-OH (β-1,3- glicopiranose ligada como a cadeia principal e β-1,6-glicopiranose ligada como cadeias laterais) e apresenta a fórmula estrutural: <formula>formula see original document page 5</formula>

em que n é um número que proporciona o componente p-1,3-escleroglucano com um peso molecular médio (PM) de 1 χ 106 a 12 χ 106, preferencialmente 2 χ 106 a 10 χ 106. Todos os pesos moleculares (PM) observados são de- terminados do índice Staudinger η prontamente medido usando a seguinte 5 equação de Mark-Houwink:

PM = [η/4 χ 45 χ 10-7]1/1.49.

Preferencialmente, uma solução aquosa 0,3 g/l do β-1,3- escleroglucano apresenta um teor de glicose abaixo de 0,1 g/l e uma visco- sidade de 50 a 190 mPa.s, medida sob uma taxa de cisalhamento de 0,3 s"1 sob 20°C.

fitopatogênico fungi imperfecti Sclerotium rolfsii ATCC 15205 (US-6162447 e US-6162449).

cano presente, especialmente os escleroglucanos descritos acima, são solú- veis em soluções aquosas. Em conseqüência, essencialmente nenhum au- mento na turbidez é causado por adição do componente glucano presente.

cosméticos e produtos farmacêuticos especialmente para o tratamento da pele, por exemplo, como composição cosmética ou dermatológica para a pele.

to tal como Iactato de sódio, e/ou com 1,2-pentanodiol na formulação age de uma maneira especialmente vantajosa como um hidratante ou lubrificante, na pele ou mucosa.

Preferido é o β-1,3-escleroglucano produzido usando o fungo

Apesar de peso molecular relativamente alto, o componente glu-

Composições da invenção são principalmente úteis no campo de

Verificou-se que a combinação do escleroglucano com um Iacta-

Formulações contendo a combinação do escleroglucano com lactato mostram efeitos vantajosos adicionais, incluindo estabilidade aperfei- çoada da formulação sob condições de armazenagem de alta ou baixa tem- peratura (por exemplo, sob O - 10°C) e resistência aperfeiçoada contra ata- que microbiano.

A composição da invenção preferencialmente é na forma de um gel ou líquido viscoso (por exemplo, de faixa de viscosidade 2 - 100.000 cp, especialmente 10 - 20.000 cp a 20°C (cp = centipoise)).

Verificou-se adicionalmente que a presente formulação de escle- roglucano desempenha um efeito antienvelhecimento ou contribui para tal efeito, por exemplo, mediante:

- aperfeiçoamento da aparência da pele e auxílio na cicatrização,

- redução de profundidade e altura da ruga; e

- desempenha um efeito revitalizante no sistema ativo de defesa da pele (sistema imune da pele) mediante:

- proteção contra os efeitos danificantes de radiação UV e fotoo- xidação, especialmente sobre as células de Langerhans,

- ativação das células Langerhans, e

- promoção do crescimento de queratinócitos.

Conforme verificadas agora, quantidades extremamente baixas do escleroglucano poderão ser usadas, embora seus efeitos vantajosos se- jam retidos ou ainda aperfeiçoados; especialmente dignos de enfatização são o alto grau de hidratação, e efeitos na pele tais como viscosidade redu- zida, aspereza reduzida, maciez aperfeiçoada, saúde geral da pele.

Um aspecto adicional da invenção desse modo é uma composi- ção, especialmente uma composição cosmética ou dermatólogica para pele, que compreende 0,001 a menos de 0,05 % em peso, especialmente 0,005 a menos de 0,05 % em peso, em relação a peso da composição total, de um β-1,3-escleroglucano de peso molecular médio 1 106 a 12 1061 e um veícu- lo cosmética ou farmaceuticamente aceitável.

É um achado adicional da invenção, que polissacarídeos nativos da classe glucano são especialmente bem adequados para reduzir o número de bactérias nos ambientes mucosais ou orais e minimizar adesão, quando combinados com um bactericida adequado, enquanto se retém uma sensa- ção agradável na mucosa ou gengiva. Placas podem ser eficientemente im- pedidas ou removidas.

Objetivo da invenção desse modo é uma composição antibacte- riana para contato com a mucosa e outros tecidos da cavidade oral, a qual caracteriza-se por conter

a) um glucano e

b) um bactericida selecionado de ácido benzoico, seus sais e ésteres; ácido propiônico e seus sais; ácido salicílico e seus sais; ácido sór- bico e seus sais; formaldeído; paraformaldeído; o-fenilfenol e seus sais; sulfi- tos inorgânicos e sulfitos de hidrogênio; iodato sódico; clorobutanol; ácido 4- hidroxibenzoico e seus sais e ésteres; 3-acetil-6-metilpiran-2,4 (3H)-diona; ácido fórmico; formiato de sódio; dibromoexamidina e seus sais; ácido un- dec-10-enoico e sais; hexetidina; 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano; bronopol; ál- cool 2,4-diclorobenzílico; triclocarbano; Triclosano; 4-cloro-3,5-xilenol; imida- zolidinil uréia; poli(1-hexametileno-biguanida, cloridrato); 2-fenoxietanol; he- xametilenotetramina; 3-cloroalilocloreto de rnetenomina; 1-(4-ciorofenóxi)-1- (imidazol-1 -il)-3,3-dimetilbutan-2-ona; 1,3-bis(hidroximetil)-5,5-dimetilimi- dazolidino-2,4-diona; álcool benzílico; 1-hidróxi-4-metil-6(2,4,4-trimetilpentil)- 2-piridona ou seus sais de monoetanolamina; metildibromoglutaronitrila; bromoclorofeno; 4-isopropil-m-cresol; mistura de 5-cloro-2-metil-isotiazol- 3(2H)-ona e 2-metilisotiazol-3(2H)-ona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; clorofeno; 2-cloroacetamida; clorexidina e seus digliconato, diace- tato e/ou dicloridreto; 1-fenoxipropan-2-ol; brometo e/ou cloreto alquil (C12- C22) trimetilamônio; 4,4-dimetil-1,3-oxizalidina; N-(hidroximetil)-N-(di- hidroximetil-1,3-dioxo-2,5-imidazolidinil-4)-N'-(hidroximetil) uréia; hexamidina e seus sais; glutaraldeído; clorfenosina; hidroximetilglicinato de sódio; cloreto de benzetônio; cloreto de benzalcônio, brometo e/ou sacarinato; benzilemi- formal, listerina, alexidina. Clorexidina poderá ser na forma livre ou qualquer uma de suas formas de aplicação tais como o gliconato ou acetato ou clori- drato.

Sais e outros derivados tais como ésteres, na seguinte lista de bactericidas mais detalhada, úteis como componente b), devem ser entendi- dos como cosmética ou farmacologicamente, dependendo do uso final pre- tendido, sais e derivados aceitáveis (percentagens são quantidades preferi- das, dadas em peso em relação à composição total; mais preferida é uma dosagem na faixa de aproximadamente 50% do limite superior e do limite superior de faixa dada):

Ácido benzoico, seus sais e ésteres 0,01- 0,05, especialmente 0,05 - 0,5% em peso de ácido;

Ácido propiônico e seus sais 0,01 - 2% em peso de ácido;

Ácido salicílico e seus sais 0,01 - 0,5% em peso de ácido;

Ácido sórbico (ácido hexa-2,4-dienoico) e seus sais 0,01 - 0,6% em peso de ácido;

Formaldeído ou paraformaldeído 0,01 - 0,2% (não para composições orais) ou 0,01 - 0,1% (composições orais);

Bifenil-2-ol (o-fenilfenol) e seus sais 0,01 - 0,2%;

Sulfitos inorgânicos e sulfitos de hidrogênio 0,01 - 0,2% em peso de SO2 livre;

Iodato de sódio 0,01 - 0,1%;

Clorobutanol (INN) 0,01 - 0,5%;

Ácido 4-hidroxibenzoico e seus sais e ésteres 0,01 - 4% em peso de ácido, especialmente 0,01 - 0,8% em peso de ácido, por exemplo, quando se usa uma mistura de ésteres;

3-Acetil-6-metilpiran-2,4 (3H)-diona (ácido deidracético) e seus sais 0,01 - 0,6% em peso de ácido;

Ácido fórmico e seus sais de sódio 0,01 - 0,5% em peso de ácido; 3,3'-dibromo-4,4'-hexametilenodioxidibenzamidina (dibromoexamidina) e seus sais (incluindo isetionato) 0,01 - 0,1%;

Ácido undec-10-enoico e sais 0,01 - 0,2% em peso de ácido;

Hexetidina (INN)0,01 -0,1%;

5-Bromo-5-nitro-1,3-dioxano 0,01 - 0,1%;

Bronopol (INN)0,01 -0,1%:

Álcool 2,4-diclorobenzílico 0,01 - 0,15%; Triclocarbano (INN) 0,01 - 0,2%;

Triclosano (INN) 0,01 - 0,3%;

4-Cloro-3,5-xilenol 0,01 - 0,5%;

3,3'-Bis (1-hidroximetil-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-1,1'-metilenodiureia (imidazolidinil uréia) 0,01 - 0,6%;

Poli (1-hexametilenobiguanida, cloridrato 0,01 - 0,3%;

2-Fenoxietanol 0,01 -1,0%;

Hexametilenotetramina (metenamina) (INN) 0,01 - 0,15%;

3-cloroalilocloreto de metenamina (INNM) 0,01 - 0,2%;

1 -(4-Clorofenóxi)-1 -(imidazol-1 -il)-3,3-dimetilbutan-2-ona 0,01 - 0,5%;

1.3-Bis (hidroximetil)-5,5-dimetilimidazolidino-2,4-diona 0,01 - 0,6%; Álcool benzílico 0,01 -1,0%;

1-Hidróxi-4-metil-6(2,4,4-trimetilpentil) 2-piridona ou seus sais monoetanola- mina 0,01-1%;

1,2-Dibromo-2,4-dicianobutano (metildibromoglutaronitrila) 0,01 - 0,1 %;

6,6-Dibromo-4,4-dicloro-2,2'-metilenodifenol (BromocIorofeno) 0,01 - 0,1%;

4-lsopropü-m-cresol 0,01 = 0,1%;

Mistura de 5-cloro-2-metil-isotiazol-3(2H)-ona e 2-metilisotiazol-3(2H)-ona (especialmente na razão 3:1) com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio 0,0005-0,0015%;

2-Benzil-4-clorofenol (clorofeno) 0,01 - 0,2%;

2-Cloroacetamida 0,01 - 0,3%;

Clorexidina (INN) e seus digliconato, diacetato e/ou di-hidrocloreto 0,01 - 0,3% em peso de clorexidina;

1 -fenoxipropan-2-ol 0,01 -1,0%;

Brometo e/ou cloreto alquil (C12-C22) trimetilamônio 0,01 - 0,1%;

4.4-dimetil-1,3-oxizalidina 0,01 - 0,1% (em produto acabado de pH 6 ou su- perior);

N-(Hidroximetil)-N-(di-hidroximetil-1,3-dioxo-2,5-imidazolidinil-4)-N'- (hidroximetil)ureia 0,01 - 0,5%;

1,6-Di (4-amidinofenóxi)-n-hexano (hexamidina) e seus sais (incluindo isetio- nato e p-hidroxibenzoato) 0,01 - 0,1%; Glutaraldeído (Pentano-1,5-dial) 0,01 - 0,1%;

3-(p-clorofenóxi)-propano-1,2 diol (clorfenesina) 0,01 - 0,3%;

Hidroximetilamino acetato de sódio (hidroximetilglicinato de sódio) 0,01 - 0,5% ;

Cloreto de benzetônio 0,01 - 0,1%;

Cloreto, brometo e/ou sacarinato de benzalcônio, 0,01 - 0,1% (em peso cal- culado como cloreto de benzalcônio; não para formulações de cuidados ocu- lares);

Benzilemiformal 0,01 - 0,15%;

Listerina (5-metil-2-(1-metiletil)-fenol misturada com 5-metil-2-(1- metiletil)ciclo-hexanol e 1,3,3-trimetil-2-oxabiciclo(2.2.2)octano) 0,01 - 0,5%.

Bactericidas de componente b), preferidos são selecionados de 5-clor-2-(2,4-diclorofenóxi)-fenol (Triclosano), alexidina, hexetidina, cloreto de benzalcônio, salicilamida, brometo de domifeno, cloreto de tetradecilpiri- dínio, cloreto N-tetradecil-4-etilpiridínio, octenifina, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidina, agentes iônicos zinco/estanoso; óleos essen- ciais, incluindo timol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitiol, eucalipto!, eugenoi, mentol, catecol; e misturas destes.

Também importantes são bactericidas selecionados de 2- fenilfenol, éter 2.4.4'-tricloro-2,-hidróxi-difenílico (Triclosano), éter 4,4'-dicloro- 2-hidroxidifenílico, 2,2'-metileno-bis-(4-cloro-fenol), 4-(2-t-butil-5-metilfenóxi)- fenol, 3-(4-clorofenil)-1-(3,4-dicloro-fenil)-ureia, clorexidina em forma livre ou qualquer uma de suas formas de aplicação tais como o gliconato ou acetato ou hidrocloreto, hexetidina, cloreto de benzalcônio. Mais importantes são Triclosano, cloroexidina, hexetidina, listerina.

Óleos essenciais são freqüentemente adicionados como compo- nentes adicionais além de um dos outros bactericidas mencionados, especi- almente em composições para cuidados orais.

De importância especial é uma composição para cuidados orais contendo como componente, b) um agente antimicrobiano selecionado de 5- clor-2-(2,4-diclorofenóxi)-fenol (Triclosano), Di-hidrogênio Citrato de Prata, Ácido Ftálico e seus sais, alexidina, hexetidina, sanguinarina, cloreto de benzalcônio, salicilamilida, brometo de domifeno, cloreto de cetilpiridínio, cloreto de tetradecilpiridínio, cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, octenifina, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidina, preparações de nici- na, agentes iônicos de zinco/estanoso, óleos essenciais, incluindo timol, ge- raniol, carvacrol, citral, hinocitiol, eucaliptol, catecol e misturas destes.

A composição contém o glucano usualmente em uma quantida- de de 0,001 a 0,2%, tais como 0,001 a 0,1, especialmente 0,005 a menos 0,05% em peso, em relação ao peso da composição total. O glucano preferi- do é um escleroglucano de peso molecular médio 1 ' 106 a 12 · 106. A razão ponderai bactericida:glucano é usualmente da faixa 1:10-10:1.

Polissacarídeos nativos da classe glucano útil na presente in- venção usualmente são β- glucanos ligados, tais como 1,3-beta-glucanos, por exemplo, de origem vegetal, bacteriana ou especialmente fúngica. Eles freqüentemente contêm cadeias laterais na posição 6 (tipo 1,3-1,6-β- glucano), glucanos preferidos desse tipo são escleroglucanos conhecidos, por exemplo, das US-5814341, US-6162447 e US-6162449. O esclerogluca- no a ser usado na presente invenção deve ser entendido como um produto que poderá ser isolado dos fungos Sclerotium, Lentillium ou Schizophyllium (desse modo também chamado escleroglucano, lentinano, esquizofilano) e poderá ser obtido por meio de cultivo de micro-organismos de maneira con- forme descrita nas patentes US citadas acima, preferencialmente micro- organismos na forma dos fungos fitopatogênicos fungi imperfecti Sclerotium rolfsii. Em geral, características preferidas dos polissacarídeos nativos da classe glucano útil na combinação com o bactericida conforme descrito são idênticas com as classes escleroglucano descritas adicionalmente acima.

Composições da invenção, especialmente aquelas contendo o lactato e/ou 1,2-pentanodiol componente c), ou glucano mais bactericida, são usualmente não preparados por adição dos components puros a) e c) nas quantidades exigidas para a formulação final desejada; em vez de, uma formulação concentrada usualmente é preparada como uma primeira etapa contendo o componente a), em uma concentração que proporciona boa ma- nipulação especialmente com relação à viscosidade da formulação, boa es- tabilidade sob armazenagem, e dosabilidade fácil do concentrado. A inven- ção, portanto, também se refere a um concentrado para a preparação de uma formulação cosmética ou farmacêutica, cujo concentrado caracteriza-se por conter

a) aproximadamente 0,3 a 3% em peso, por exemplo, aproxima- damente 1,0% em peso, em relação ao peso total do concentrado, do polis- sacarídeo (escleroglucano conforme descrito acima para componente a),

b) um veículo cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, o qual usualmente é um veículo aquoso tal como água, solução fisiológica ou próxima de fisiológica de cloreto de sódio, ou uma solução tamponada adequada,e

c) Iactato e/ou 1,2-pentanodiol em uma razão ponderai em rela- ção a componente (a) da faixa de 2:1 a 20:1; e adicionalmente a um concentrado, que poderá se caracterizar por conter

a) aproximadamente 0,3 a 3% em peso, por exemplo, aproxima- damente 1,0% em peso, em relação ao peso total do concentrado, do polis- sacarídeo (por exemplo, escleroglucano conforme descrito acima),

b) um bactericida conforme descrito acima, e opcionalmente

c) Iactato e/ou 1,2-pentanodiol na quantidade desejada (ver aci- ma), e

d) um veículo cosmética ou farmaceuticamente aceitável, o qual usualmente é um veículo aquoso tal como água, solução fisiológica ou pró- xima fisiológica de cloreto de sódio, ou uma solução tamponada adequada.

O concentrado poderá conter adicionalmente componentes exi- gidos para a preparação da formulação final desejada; freqüentemente, con- tudo, consistirá essencialmente desses componentes conforme descritos acima.

A composição cosmética poderá constituir, por exemplo, um xampu, enxágue, gel e/ou condicionador para o cabelo, preparações para remoção de pelo (por exemplo, pós removedores de pelo, preparações líqui- das para remoção de pelo, preparações em forma de creme ou pasta para remoção de pelo; preparações em forma de gel ou espumas em aerossol para remoção de pelo); preparações cosméticas para tratamento de cabelo, tais como, por exemplo, preparações para lavagem do cabelo na forma de xampus e condicionadores, preparações para cuidados com o cabelo, por exemplo, preparações de pré-tratamento, tônicos capilares, cremes para estilização, géis para estilização, pomadas, condicionadores para cabelo, embalagens de tratamento, tratamentos intensivos para cabelo, preparações para estruturação dos cabelos, por exemplo, preparações de ondulação do cabelo para ondas permanentes (ondas a quente, ondas moderadas, ondas a frio), preparações para normalização do cabelo, preparações líquidas para condicionamento do cabelo, espumas para o cabelo, sprays para o cabelo, preparações para branqueamento, por exemplo, soluções de peróxido de hidrogênio, xampus para clareamento, cremes para branqueamento, pós para branqueamento, pastas ou óleos para branqueamento, colorantes tem- porários, semipermanentes ou permanentes para o cabelo, preparações contendo corantes auto-oxidantes, ou colorantes naturais para o cabelo, tal como hena ou camomila;

em que o componente escleroglucano a), opcionalmente em combinação com componente

c) poderá desempenhar uma ou mais das seguintes funções:

i) efetuar um aperfeiçoamento na compatibilidade do cabelo tratado com o xampu/condicionador;

ii) efetuar um aperfeiçoamento na dispersão de outros componentes no xampu/condicionador;

iii) agir como um agente de alisamento para cabelo tratado com o xam- pu/condicionador; e

iv) efetuar um aperfeiçoamento no nível de fixação desses aditivos como corantes ou absorvedores de UV no xampu/condicionador.

A composição cosmética ou farmacêutica de acordo com a pre- sente invenção poderá também constituir uma composição para cuidados da pele, por exemplo, produto antirruga;

formulação para cuidados dos lábios; creme de hidratação; for- mulação para cuidados com ferimentos; preparações para lavagem e limpeza da pele na forma de table- tes ou sabonetes líquidos, detergentes sem sabão ou pastas para lavagem; preparações para banho, por exemplo, preparações líquidas ou sólidas para banho (banhos de espuma, leites, preparações para banho de chuveiro), por exemplo, cubos para banho e sais para banho;

preparações para cuidados com a pele, por exemplo, emulsões para a pele, multiemulsões ou óleos para a pele;

preparações cosméticas para cuidados pessoais, por exemplo, maquilagem facial na forma de cremes diários ou cremes em forma de pó, pó facial (solto ou comprimido), rouge ou maquilagem em forma de creme, preparações para cuidados com os olhos, por exemplo, preparações de sombra para a área dos olhos, máscara, delineador para os olhos, cremes para a área dos olhos ou cremes fixadores para a área dos olhos;

preparações para cuidados com os lábios, por exemplo, batons, brilho para os lábios, lápis para contorno dos lábios, preparações para cui- dados com as unhas, tais como verniz para as unhas, removedores de ver- niz para as unhas, endurecedores das unhas ou removedores de cutícuias; preparações para cuidados com os pés, por exemplo, banhos para os pés, pós para os pés, cremes para os pés ou bálsamos para os pés, desodoran- tes especiais e antitranspirantes ou preparações para remoção de calos; preparações protetoras contra a luz, tais como leites, loções, cremes ou ó- Ieos solares, bloqueadores solares ou tropicais, preparações para pré- bronzeamento ou preparações para pós-sol; preparações para bronzeamen- to da pele, por exemplo, cremes para autobronzeamento; preparações para despigmentação, por exemplo, para branqueamento da pele ou preparações para clareamento da pele;

repelentes de insetos, por exemplo, óleos repelentes de insetos, loções, sprays ou bastões ;

desodorantes, tais como desodorantes em sprays, sprays acio- nados por bombas, géis, desodorantes em bastões ou roll-ons;

antitranspirantes, por exemplo, bastões, antitranspirantes, cre- mes ou roll-ons; preparações para limpeza e cuidados para pele manchada, por exemplo, detergentes sintéticos (sólidos ou líquidos), preparações para esfoliação ou limpeza ou máscaras para esfoliação;

preparações para barbear, por exemplo, ssbonete para barbear, cremes espumantes para barbear, cremes para barbear não-espumantes, espumas e géis, preparações pré-barbear para barbear a seco, pós barba ou loções pós-barba; preparações de fragrância, por exemplo, fragrâncias (eau de Cologne, eau de toilette, eau de parfum, parfum de toilette, perfume), ó- leos perfumados ou cremes perfumados; tais como uma emulsão ou creme em que o escleroglucano, a) opcionalmente em combinação com o compo- nente c), poderá efetuar uma ou mais das seguintes funções:

i) efetuar uma função lubrificante, desse modo facilitando o espalhamen- to da composição na pele;

ii) age como um agente formador de película, desse modo proporcionan- do uma película protetora sobre a pele, cuja película, embora quase in-

detectável por meio de toque, proporciona a pele com uma sensação sedosa;

iii) efetuar uma suavidade da pele reduzindo a escamação da camada mais externa de estrato córneo (stratum corneum);

iv) efetuar um efeito anti-inflamatório na pele;

v) efetuar um aperfeiçoamento na dispersão de outros componentes da composição para cuidado com a pele; e vi) agir como um emulsificante ou coemulsificante para a composição de cuidados com a pele.

As presentes composições antibacterianas são adequadas para contato com a mucosa ou tecidos da cavidade oral; elas poderão ser formu- ladas, entre outras, como uma composição para cuidados orais ou higiene feminina tal como uma loção ou spray para lavagem de higiene feminina, ou uma composição para o tratamento de um implante médicoi, especialmente oral, (antes ou após nidação), ou uma dentadura ou grampo de fixação. A presente composição poderá também ser usada como uma formulação para colírio, uma maquilagem para os olhos (por exemplo, delineador dos olhos, creme para os olhos ou creme fixador para os olhos) ou um removedor para maquilagem dos olhos.

Preferidas são composições para cuidados orais, incluindo pas- tas ou géis para os dentes, antissépticos bucais (bochechos), gargarejos, inalantes, dentaduras ou implantes ou grampos de fixação ou limpadores destes, pastas adesivas.

Em composições orais, uma combinação com um agente adicio- nal adequado para inibir fosfatase alcalina é preferida. Tais agentes pode- rão, por exemplo, ser selecionados de polissacarídeos "naturais" polianiôni- cos e polianionicamente derivatizados, por exemplo, fosfoquitosanos ou es- pecialmente fosfonoquitosanos, conforme descritos no WO 99/32073.

O glucano freqüentemente contém um componente adicional (c) tal como Iactato e/ou 1,2-pentanodiol.

O Iactato freqüentemente é Iactato de sódio. Uma parte em peso de componente, c), é preferencialmente usada em 4 a 100, especialmente 5 a 20 partes em peso do escleroglucano.

Especificamente, quantidades de componente (c) em relação a componente (a) são freqüentemente 1 a 15% em peso, especialmente 4 a 11 % em peso de um Iactato tal como Iactato de sódio, e/ou 4 a 20% em pe- so, especialmente 8 a 18% em peso, de 1,2-pentanodiol, cada um em rela- ção a β-1,3-escleroglucano (a).

Em relação a formulações de produto final, a composição para cuidados com a pele poderá ser formulada como uma ampla variedade de preparações cosméticas ou farmacêuticas, por exemplo: cremes, géis, lo- ções, soluções alcoólicas e aquosas/alcoólicas, emulsões, composições ce- rosas/gordurosas, preparações em bastões tais como batons ou desodoran- tes, pós ou pomadas.

- na forma de preparações líquidas como uma emsulsão W/O, O/W, O/W/O, W/O/W ou PIT e todos os tipos de microemulsões,

- na forma de estruturas líquidas cristalinas representadas por fase hexagonal, por fase micelar cúbica ou por fase lamelar; entre cristais líquidos lamelares, há oleossomos, hidrossomos e fosfossomos (estrutura construída pela combinação de tensoativos e fosfolipídeos biomiméticos), - na forma de um gel,

- na forma de um óleo, um creme, leite ou loção,

- na forma de um pó, uma laca, um tablete ou maquilagem,

- na forma de um bastão,

- na forma de um spray (spray com gás propelente ou spray a- cionado por bomba) ou um aerossol,

- na forma de uma espuma, ou

- na forma de uma pasta.

Como emulsões contendo água e óleo (por exemplo, emulsões ou microemulsões W/O, O/W, O/W/O e W/O/W) as preparações contêm, por exemplo, de 1 a 60% em peso, especialmente de 5 a 50% em peso e prefe- rencialmente, de 10 a 35% em peso, com base no peso total da composição, de pelo menos um componente óleo, de 0 a 30% em peso, especialmente de 1 a 30% em peso e preferencialmente, de 4 a 20% em peso, com base no peso total da composição, de pelo menos um emulsificante, de 10 a 95% em peso, com base no peso total da composição, de água, e de 0 a 88,9% em peso, especialmente, de 1 a 50% em peso, de adjuvantes adicionais e cosmeticamente aceitáveis.

A composição de acordo com a presente invenção poderá tam- bém conter um ou mais mais compostos adicionais conforme descritos abai- xo.

Álcoois Graxos

Álcoois de Guerbet com base em álcoois graxos que apresen- tam de 6 a 18, preferencialmente de 8 a 10 átomos de carbono, incluindo álcool cetílico, álcool estearílico, álcool cetearílico, álcool oleílico, octil- dodecanol, benzoato de álcoois C12-C15, álcool Ianolina acetilada, etc. Esteres de Ácidos Graxos

Esteres de ácidos graxos lineares C6-C24 com álcoois lineares C3-C24, ésteres de ácidos carboxílicos ramificados C6-C13 com álcoois graxos lineares C6-C24, ésteres de ácidos graxos lineares C6-C24 com álcoois ramifi- cados, especialmente 2-etil-hexanol, ésteres de ácidos hidroxicarboxílicos com álcoois graxos lineares ou ramificados C6-C22, especialmente malatos de dioctila, ésteres de ácidos graxos lineares e/ou ramificados com álcoois poli-hídricos (por exemplo, propileno glicol, diol dímero ou diol trímero) e/ou álcoois de Guerbet1 por exemplo, ácido caproico, ácido caprílico, ácido 2-etil- hexanoico, ácido cáprico, ácido láurico, ácido isotridecanoico, ácido mirísti- co, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido esteárico, ácido isosteárico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido petrosselínico, ácido linoleico, ácido Iino- lênico, ácido elaeosteárico, ácido araquídico, ácido gadoleico, ácido beênico e ácido erúcico e misturas de grau técnico destes (obtidas, por exemplo, na remoção sob pressão de gorduras e óleos naturais, na redução de aldeídos de oxossíntese de Roelen ou na dimerização de ácidos graxos insaturados) com álcoois, por exemplo, álcool isopropílico, álcool caproico, álcool capríli- co, álcool 2-etilhexílico, álcool cáprico, álcool laurílico, álcool isotridecílico, álcool miristílico, álcool cetílico, álcool palmoleílico, álcool estearílico, álcool isostearílico, álcool oleílico, álcool elaidílico, álcool petrosselinílico, álcool linoílico, álcool linolenílico, álcool elaeostearílico, álcool araquidílico, álcool gadoleílico, álcool beenílico, álcool erucílico e álcool brassidílico e misturas de grau técnico destes (obtidas, por exemplo, na hidrogenação sob alta pressão de ésteres metílicos de grau técnico com base em gorduras e óleos ou aldeídos de oxossíntese de Roelen e como frações de monômeros na dimerização de álcoois graxos insaturados).

Exemplos de tais óleos de ésteres são miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, isostearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, Iaurato de n-hexila, oleato de n- decila, estearato de iso-octila, estearato de isononila, isononanoato de iso- nonila, palmitato de 2-etilexila, Iaurato de 2-hexila, estearato de 2-hexildecila, palmitato de 2-octildodecila, oleato de oleíla, erucato de oleíla, oleato de e- rucila, erucato de erucila, octanoato de cetearila, palmitato de cetila, esteara- to de cetila, oleato de cetila, beenato de cetila, acetato de cetila, miristato de miristila, beenato de miristila, oleato de miristila, estearato de miristila, palmi- tato de miristila, Iactato de miristila, dicaprilato/caprato propileno glicol, hep- tanoato de estearila, malato de di-iosstearila, hidroxiestearato de octila, etc.. Trialicerídeos Naturais ou Sintéticos, incluindo Ésteres Glicerílicos e Deriva- dos

Di- ou triglicerídeos, baseados em ácidos graxos C6-Ci8, modifi- cados por reação com outros álcoois (triglicerídeo caprílico/cáprico, glicerí- deos de gérmen de trigo, etc.). Esteres de ácidos graxos de poliglicerina (po- ligliceril-n tais como caprato de poligliceril-4, isostearato de poligliceril-2, etc. ou óleo de rícino, óleo vegetal hidrogenado, óleo de amêndoa doce, óleo de gérmen de trigo, óleo de sésamo, óleo de caroço de algodão hidrogenado, óleo de coco, óleo de abacate, óleo de milho, óleo de rícino hidrogenado, manteiga de Karité , manteiga de cacau, óleo de soja, óleo de marta , óleo de girassol, óleo de açafroa, óleo de noz Macadâmia, óleo de oliva, sebo hidrogenado, óleo de semente de damasco, óleo de avelã, óleo de borra- gem, etc.

Ceras, incluindo ésteres de ácidos e álcoois de cadeia longa, bem como compostos que apresentam propriedades tal como cera, por e- xemplo, cera de carnaúba, cera de abelha (branca ou amarela), cera de Ia- nolina, cera de candelila, ozoquerita, verniz de Iaca (japan wax), cera de pa- rafina, cera microcristalina, ceresina, cera de ésteres etearíüco, cera de abe- lha sintética etc., ou ceras hidrófilas tal como álcool cetearílico ou glicerídeos parciais.

Óleos de Hidrocarboneto:

Óleo mineral (leve ou pesado), petrolato (amarelo ou branco), cera microcristalina, compostos parafínicos e isoparafínicos, moléculas iso- parafínicas hidrogenadas como polidecenos e polibuteno, poli-isobuteno hi- drogenado, esqualeno (squalane), iso-hexadecano, isododecano e outros de origem vegetal ou animal.

Componentes adicionais incluem Silicones ou Siloxanos (polissiloxanos organossubstituídos), incluindo silo- xanos (por exemplo, cíclicos ou poliméricos), compostos silanóis ou dimeti- conóis, elastômeros & resinas de silicone, siloxanos modificados por alquila (SMA),

Óleos Fluorados ou Perfluorados. Agentes sobre Enqordurantes, Ceras Perlescentes.

Ingredientes Ativos Antirruga, incluindo DeL aminoácidos contendo enxofre, compostos de vitamina B etc., Agentes para Clareamento da Pele, Ingredientes Ativos Desodorizantes, por exemplo, antitranspirantes, inibido- res de esterase, ingredientes ativos antibacterianos, incluindo quitosana, fenoxietanol, gliconato de clorexidina, 5-cloro-2-(2,4-diclorofenóxi)-fenol (Tri- ciosa n®),

Reguladores/espessadores de Consistência - modificadores de Reologia, tais como espessantes naturais, espessantes minerais, modificadores de reologia sintéticos, derivados de fosfolipídeos;

Polímeros, por exemplo, polímeros catiônicos tais como derivados catiôni- cos, aniônicos, zwitteriônicos, anfotéricos de celulose e polímeros não- iônicos; Agentes Hidrotrópicos, Óleos Perfumados,

P.nlnrantoc o/m ι Oi itrr>c ΔΗϊι i\/antoc

Emulsificantes, tais como emulsificantes O/W, emulsificantes W/O, emulsifi- cantes não-iônicos tais como componentes modificados por PEG, emulsifi- cantes aniônicos, emulsificantes de silicone (particularmente adequados pa- ra emulsões W/Si);

ver componentes correspondentes publicados em 25 de outubro de 2005 em ip.com sob o identificador IPCOM000130489D para detalhes adicionais.

Os emulsificantes são freqüentemente usados em uma quanti- dade de, por exemplo, 1 a 30% em peso, especialmente de 4 a 20% em pe- so e preferencialmente, de 5 a 10% em peso, com base no peso total da composição.

Quando formulada, em emulsões O/W, a quantidade preferenci- almente de tal sistema emulsificante pode representar de 5% a 20% da fase óleo.

Componentes adicionais incluem: Adiuvantes e Aditivos

Alfa glicosilrutina (CAS N0 130603-71-3), o-hidroxibenzoato de 2- butiloctila (CAS N° 190085-41-7), vitamina E (CAS N° 1406-18-4), acetato de vitamina E (CAS N° 58-95-7), 2,6-naftalato de dietilexila, adipato de di-n- butila, adipato de di(2-etilexila), succinato de di(2-etilexila) e acetato de di- iostridecila, e também ésteres dióis, tais como dioleato de etileno glicol, di- iostridecanoato de etileno glicol, di(2-etil-hexanoato) propileno glicol, di- ioestearato de propileno glicol, dipelargonato de propileno glicol, di- ioestearato de butanodiol e dicaprilato de neopentil glicol. Ésteres de C6-C24 álcoois graxos e/ou álcoois de Guerbet com ácidos carboxílicos aromáticos, saturados e/ou insaturados, especialmente ácido benzoico, ésteres de C2- C-12ácidos dicarboxílicos com álcoois lineares ou ramificados que apresen- tam de 1 a 22 átomos de carbono ou polióis que apresentam de 2 a 10 áto- mos de carbono e de 2 a 6 grupos hidróxi, ou ácido iminodissuccínico e sais de ácido iminodissuccínico [CAS 7408-20-0] ou partículas de látex, atoe ve- ra, camomila, ginko biloba, ginseng, coenzima Q10, extrato de laminaria oc- hroleuca, extrato de magnoüa obovata, óleo das folhas de meiaieuca aiterni- folia, óleo da semente de framboesa (rubus idaeus), óleo da semente de uva-do-monte (vaccinium macrocarpon), extrato de semente de jerimum, óleo de semente de jerimum, extrato de semente de uva, carnosina, alfa- arbutina, madecassosida, termino-lasida, tetraidrocurcuminoides (THC), mi- cosporinas, aminoácidos tal como micosporina da alga vermelha porphyra umbilicalis, aminoácidos tal como micosporina (conforme descritos em WO2002039974), ácido cis-9-octadecenodioico, ácido lipoico, ácido laurimi- no dipropiômico tocoferil fosfatos (LDTP), celulose microcristalina (MCC), policarbonatos conforme descritos no WO 0341676, esteróis (colesterol, la- nosterol, fitosteróis), conforme descritos no WO0341675 e poli-alfa-glucanos lineares conforme descritos na US6616935.

É além disso possível, em relação às preparações cosméticas conter, como adjuvantes, antiespumantes, tais como silicones, estruturantes, tal como ácido maleico, solubilizadores, tais como etileno glicol, propileno glicol, glicerol ou dietileno glicol, opacificadores, tais como látex, copolímeros estireno/PVP ou estireno/acrilamida, agentes complexantes, tais como ED- TA1 NTA, ácido alaninodiacético ou ácidos fosfônicos, propelantes, tais como misturas de propano/butano, N2O1 éter dimetílico, CO2, N2 ou ar, chamados componentes acopladores e desenvolvedores como precursores de corante de oxidação, agentes de redução, tais como ácido tioglicólico e derivados deste, ácido tioláctico, cisteamina, ácido tiomálico ou ácido mercaptoetanos- sulfônico, ou agentes de oxidação, tais como peróxido de hidrogênio, broma- to de potássio ou bromato de sódio.

Agentes de Hidratação

Glicerol, sorbitol, ácido láctico, alfa-hidroxiácidos, ácido hialurô- nico, quitosano, glicosaminoglucanos e seus produtos de ruptura e açúcares especialmente açúcares C6 e C5 tais como glicose, lactose, trealose, e ara- binose, desoxirribose, xilose, carboxilato de pirrolidona, oligopeptídeos e a- minoácidos contendo ou sendo preferencialmente Alanina, Asparagina, beta- alanina, ácido citrulino glutâmico, histidina, Ieucina Lisina, Ornitinal Fenilala- nino serina, Treonina, Valina.

Antioxidantes

A aplicação tópica pode conter pelo menos um antioxidante hi- drofílico ou lipofílico na faixa de concentração de 0,001% a 10% do peso total da preparação cosmética. Esses antioxidantes são preferencialmente selecionados do grupo contendo:

- tocoferol (isômeros α, β, γ, δ) e seus ésteres de ácidos com fórmulas gerais

H(CH2)n(CHR)COOH (1)

CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCOOH (2)

em que R é átomo de hidrogênio ou grupo OH, m, η são núme- ros inteiros de O a 22 em que a soma m + η é maximamente 22.

- tocotrienol (isômeros α, β, γ, δ), contendo uma cadeia graxa insaturada, e seus ésteres de ácidos

- ácido ascórbico e seus ésteres de ácidos tal como ácido fosfó- rico e também sais de sódio, potássio, Iitio e magnésio, tetraisopalmitato de ascorbila, adicionalmente éster com ácido pirrolidonocarboxílico e ésteres de ácidos com fórmulas gerais

H(CH2)n(CHR)COOH (3)

CH3(CH2)mCH=CH(CH2)nCOOH (4)

em que R é átomo de hidrogênio ou grupo OH, m, η são núme- ros inteiros de O a 20 em que a soma m + η é maximamente 21.

- Retinoides incluem todos os análogos naturais e/ou sintéticos de vitamina A ou compostos tal como retinal que possuem a atividade bioló- gica de vitamina A na pele, bem como os isômeros e estereoisômeros geo- métricos desses compostos. Compostos preferidos são ésteres retinais, reti- nólicos (por exemplo, C2-C22 ésteres alquílicos (cadeias alquila saturadas ou insaturadas) de retinal, incluindo palmitato de retinila, acetato de retinila, propionato de retinila), retinal, e/ou ácido retinoico (incluindo todos os ácidos trans-retinoico e/ou 13-cis-retinoico) ou derivados. Outros retinoides que são úteis neste relatório são descritos na patente U.S. N°4.677.120, expedida em 30 de junho de 1987, concedida a Parish e outros; 4.885.311, expedida em 5 de dezembro de 1989, concedida a Parish e outros; 5.049.584, expedida em 17 de setembro de 1991, concedida a Purceii e outros, 5.124.356, expedida em 23 de junho de 1992, concedida a Purcell e outros. Outros retinoides a- dequados são retinoato de tocoferila [éster tocoferol de ácido retinoico (trans ou eis)], adapaleno [ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil)-2-naftoico] e ta- zaroteno (6-[2-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)-etinil]nicotinato de etila);

- carotenoides tais como carotenoides α-, β-, γ-, e δ-caroteno, luteína, xantofilas, zeaxantina, astaxantina, violaxantina, criptoxantina, fuco- xantina, anteraxantina, licopeno, didesidrolicopeno e tetradeidrolicopeno.

- antioxidantes enzimáticos tais como peroxidase glutationa, Ca- talase, dismutase superóxido.

- Ubiquinona e Idebenona (hidroxidecil ubiquinona), Ubiquinol e seus derivados

- Ácido lipoico e seus derivados tal como ácido alfa-lipoico...

- Ácido rutínico e seus derivados tal como α-glicosilrutina, um flavonoide solúvel em água, hidrato de rutina (vitamina P)

- Extratos botânicos tais como extratos de chá branco e verde, extrato de folha de chicória (Cichorium intubybus), extrato de flor de paixão (Passiflora inearnata), extrato de Aspalathus linearis, extrato de alecrim, ex- trato de folha vermelha da árvore Acer-Bordo (Aceraceae Maple) ou de árvo- re Cerejeira Rosácea (Rosaeeae Cherry), Cúrcuma longa L (ingredientes ativos curcuminoides), extrato de Leontopodium alpinum, extrato de árvore Embliea offieinalis (phyllanthus embliea)...

- Ácidos fenólicos tais como ácido cafeico, ácido 3,4-di- hidroxifenil acético, ácido 3,4-di-hidroxibenzoico.

- Flavonoides e polifenóis tais como flavanonas selecionadas do grupo que consiste em flavanonas não-substituídas, flavanonas monossubs-

tituídas, e misturas destas; calconas selecionadas do grupo que consiste em calconas não-substituídas, calconas monossubstituídas, calconas dissubsti- tuídas, calconas trissubstituídas, e misturas destas; flavonas selecionadas do grupo que consiste em flavonas não-substituídas, flavonas monossubsti- tuídas, flavonas dissubstituídas, e misturas destas; uma ou mais isoflavonas; cumarinas selecionadas do grupo que consiste em cumarinas não- substituídas, cumarinas monossubstituídas, cumarinas dissubstituídas, e misturas destas; flavonóis, antocianinas, catequinas, proantocianidinas (ex- trato de semente de uva). Flavonoides que são amplamente descritos nas patentes US 5.686.082 e 5.686. 367 podem ser também usados.

- Ácido clorogênico e ácido ferúlico.

É também possível usar uma segunda espécie de antioxidantes que interrompe a cadeia de reação fotoquímica induzida quando radiação UV penetra a pele ou cabelo.

Exemplos típicos de tais antioxidantes são aminoácidos (por e- xemplo, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e derivados destes, imidazóis (por exemplo, ácido urocânico) e derivados destes, peptídeos, tais como D.L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina e derivados destes (por exemplo, anserina), aurotioglicose, propiltiouracila e outros tióis (por exemplo, tioredo- xina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e os ésteres glicosílicos, N- acetílicos, metílicos, etílicos, propílicos, amílicos, butílicos, laurílicos, palmito- ílicos, oleílicos, linoleílicos, colesterílicos e glicerílicos destes) e também sais destes, tiodipropionato de dilaurila, tiodipropionato de distearila, ácido tiodi- propiônico e derivados destes (ésteres, éteres, peptídeos, lipídeos, nucleotí- deos, nucleosídeos e sais) e também compostos de sulfoximina (por exem- plo, butionina sulfoximinas, homocisteína sulfoximina, butionina sulfonas, penta-, hexa-, hepta-tionina sulfoximina).

Mas também agentes de quelação (metal) (por exemplo, ácidos hidróxi graxos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina) e preferencialmente, aqueles descritos na patente U.S. N0 5.487.884, expedida em 30 de janeiro de 1996, concedida a Bisset e outros; publicações internacionais N0 91/16035 & N0 91/16034 de Bush e outros, publicadas em 31 de outubro de 1995. Ácidos hidróxi (por exemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extratos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EDDS, EGTA e derivados destes, ácidos graxos insaturados e derivados destes (por exemplo, ácido linolênico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico e derivados destes, benzoato de coniferila de resina benzoína, ácido ferúlico, furfurilideno glucitol, carnosina, butil hidroxitolueno, butil hidroxiani- soi, ácido nordi-nidroguaiarético, triiaróxibutirofenona, ácido úrico e deriva- dos destes, manose e derivados destes, ácido N-[3-(3,5-di-terc-butil-4- hidroxifenil)propionil]sulfanílico (e sais destes, por exemplo, os sais dissódi- cos), zinco e derivados destes (por exemplo, ZnO, ZnSO4), selênio e deriva- dos destes (por exemplo, selênio metionina), estilbeno e derivados destes (por exemplo, oxido de estilbeno, óxido trans-estilbeno) e os derivados ade- quados de acordo com a invenção (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotí- deos, nucleosídeos, peptídeos e lipídios) desses ingredientes ativos mencio- nados. Compostos HALS (= "Estabilizadores contra a ação da luz à base de aminas estericamente impedidas") poderão ser também mencionados; com- ponentes dessas categorias mais recentes, carbono ou fenóis em pontes de éster/amida ou Iactonas destes, ou algumas aminas estericamente bloquea- das conforme descritas no pedido de patente PCT N0 EP2005/055475 de 24 de outubro de 2005, ou publicado em 25 de outubro de 2005 sobre ip.com. sob o identificador IPCOM000130489D.

Agentes Antiinflamatórios A aplicação tópica pode adicionalmente conter pelo menos um componente com efeito anti-inflamatório, preferencialmente de 0,1% a 10% mais preferencialmente, cerca de 0,5% a aproximadamente 5%, da compo- sição, dos seguintes grupos:

- Agentes antiinflamatórios esteroidais, incluindo, mas sem se limitar aos mesmos, corticosteroides tais como hidrocortisona e seus deriva- dos...

- Agentes antiinflamatórios não-esteroidais, incluindo, mas sem se limitar aos mesmos, oxicamos, salicilatos, derivados de ácido acético, fenamatos, derivados de ácido propiônico, pirazóis...

- Agentes antiinflamatórios naturais, incluindo, mas sem se limi- tar:

- α-bisabolol, alantoína, extrato de aloe Vera liofilizado, pantenol, betulina, compostos do Licorice (Glycyrrhiza glabra), incluindo ácido glicirré- tico, ácido glicirrízico, e derivados destes (sais e ésteres) tais como glicirrizi- nato de sódio, glicirrizinato de potássio, glicirrizinato de amônio

- ácido botuiínico, sais aicaiinos destes, e sais de metais aicaii- no-terrosos, ácidos boswélicos, sais aicaiinos destes, e sais de metais alca- lino-terrosos, ácidos rosemáricos, sais aicaiinos destes, e sais de metais al- calino-terrosos

- ácidos graxos poli-insaturados, como ácidos Iinoleico (18:2n6), α-linolênico (18:3n3), γ-linolênico (18:3n6), octadecanotetraênico (18:4n3), diomo-y-linolênico (20:3n6), eicossantetraênico (20:4n3), araquidônico (20:4n6), eicossanpentaênico (20:5n3) e ésteres destes com álcoois de fór- mula geral

R1(CH2)m-(CHOH)-(CH2)nR2 (5)

em que R1 e R2 são átomos de hidrogênio ou grupo OH, m, η são números inteiros de 0 a 17, em que a soma m + η é maximamente 21;

- fitosteróis e seus derivados de polietoxilato de fórmulas gerais (6) e (7) abaixo, em que R é grupo isoalquila ou isoalquenila com 8-10 áto- mos de carbono, em que η é número inteiro de 0 a 50, especialmente cam- pesterol, β-sitosterol, estigmasterol, colesterol, Δ-5-avenasterol, Δ-7- avenasterol, brassicasterol, espinasterol e fucosterol

<formula>formula see original document page 27</formula>

Conservantes e Agentes Inibidores de Bactérias

Conservantes adequados incluem, por exemplo, metilparabenos, etilparabenos, propilparabenos, butilparabenos, cloreto de benzalcônio, 2- bromo-2-nitro-propano-1,3-diol, ácido desidroacético, diazolidinil uréia, álcool 2-dicloro-benzílico, DMDM hidantoína, solução de formaldeido, metildibro- moglutanitrila, fenoxietanol, hidroximetilglicinato de sódio, imidazolidinil uréia, triclosano, citrato de prata di-hidrogênio e classes de substâncias adicionais listadas na seguinte referência: K. F. DePoIo - A short textbook of cosmeto- logy, Capítulo 7, Tabela 7-2, 7-3, 7-4 e 7-5, p. 210-219.

Exemplos típicos de agentes inibidores de bactérias são conser- vantes aue aoresentam uma ar.ão específica contra bactérias gram- positivas, tais como éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico, clorexidina (1,6- di(4-clorofenil-biguanido)hexano) ou TCC (3,4,4'-triclorocarbanilida). Citrato de Prata Di-hidrogênio está também exibindo boas propriedades inibidoras de bactérias. Um grande número de substâncias aromáticas e óleos etéreos também apresentam propriedades antimicrobianas. Exemplos típicos são os ingredientes ativos eugenol, mentol e timol em óleo de cravo-da-índia, óleo de hortelã e óleo de tomilho. Um agente desodorizante natural de interesse é o álcool terpênico farnesol (3,7,11-trimetil-2,6,10-dodecatrien-1-ol), que está presente em óleo da flor de limeira. Monolaurato de glicerol tem também provado ser um agente bacteriostático. A quantidade dos agentes inibidores de bactérias adicionais presentes é usualmente de 0,1 a 2% em peso, com base no teor de sólidos das preparações.

Colorantes

Poderão ser usados como colorantes as substâncias que são adequadas e permitidas para finalidades cosméticas, conforme compilado, por exemplo, na publicação "Kosmetische Fãrbemitter da Farbstoffkommis- sion der Deutschen Forschungsgemeinschaft, Verlag Chemie, Weinheim, 1984, páginas 81 a 106. Os colorantes são usualmente utilizados em con- centrações de 0,001 a 0,1% em peso, com base na mistura total.

Agentes Anticaspa

Agentes anticaspa poderão ser usados, por exemplo, climbazol, octopirox e piritiona zinco. Formadores de película usuais incluem, por e- xemplo, quitosana, quitosana microcristalina, quitosana quaternizada, copo- límeros de polivinilpirrolidona, vinilpirrolidona/acetato de vinila, polímeros de derivados de celulose quaternários contendo uma alta proporção de ácido acrílico, colágeno, ácido hialurônico e sais do mesmo, e compostos simila- res.

Os ingredientes ativos de presentes componentes, a) e c), ou mesmo outros ingredientes ativos tais como agentes antioxidantes, antiin- flamatórios, ingredientes antirruga, agentes para clareamento da pele, etc. poderão ser integrados em um sistema de veículo cosmeticamente ou der- matologicamente aceitável no produto cosmético finai (preparação cosméti- ca). Diversos sistemas de transferência particulada para cuidados com a pele são propostos:

A] Nanoemulsões e nanopartículas são principalmente com base em Iecitina ou fosfolipídeos fracionados;

- nanoemulsões com faixa de tamanho de partículas de 20 nm- 50 nm representadas por uma membrana de camada única:

° Nanotópes são núcleos Iipidícos circundados por uma membrana compos- ta de fosfolipídeos e co-tensoativos; tamanho de partículas estáveis e pe- quenos (menores que lipossomos) devido à intercalação de co-tensoativo entre as moléculas de Iecitina de prolongamento ° Nanossomos

- nanopartículas com faixa de tamanho de partículas de 100 nm- 300 nm representadas por uma membrana bicamada:

° Lipossomos são vesículas esféricas que consistem de lipídeos anfifílicos (predominantemente fosfolipídeos) abrangendo um núcleo aquoso e for- mando uma ou diversas bicamadas concêntricas; pequenas vesículas uni- lamelares (SUV)1 grandes vesículas unilamelares (LUV)j grandes vesículas multilamelares (MLV) ou vesículas multivesiculares (MW). A incorporação da composição antioxidante pode ser obtida nas bicamadas, para o núcleo aquoso ou distribuída em ambos.

B] Microcápsulas com tamanho de partículas > 1 pm baseado em matriz ou camada de encapsulação;

Sistema esférico baseado em um material de núcleo contendo o ingrediente ativo. O núcleo está, em seguida circundado por uma ou diver- sas camadas ou película (casca) de revestimento.

Polímeros usados para formar essas microcápsulas incluem gomas naturais, ingredientes celulósicos, polissacarídeos, poliacrilatos sinté- ticos ou poliacrilamidas, ou ainda álcool polivinílico (PVA), mas também lipí- deos, inorgânicos (silicatos/argilas) e proteínas de alto peso molecular tais como gelatina, albumina...

° Esferas microporosas de náilon (faixa Orgasol de EIfAtochem)

° Cargas minerais tal como superfície tratada com sericita por meio de reves- timento bifuncional; reação entre derivados de ácidos graxos reativos e a solução aquosa de sericita.

° Glicosferas; núcleo baseado em amido modificado e membrana lipídica externa baseada em ácidos graxos e lipídeos polares ° Películas de sílica, produzidas de silicatos, de produtos não-aquosos e só- lidos finais tais como bastões, pós secos ...

C] Sistemas particulados de matriz que captura o ingrediente ativo na matriz de núcleo uniforme;

° Tecnologia de Nanopartícula Lipídica Sólida (SLN) baseada apenas em lipídios sólidos

° Veículos Lipídicos Nanoestruturados (NLC) produzidos de mistura (blenda) de lipídios sólidos e lipídios líquidos

=> diâmetro de tamanho de partículas na faixa de 80 nm-1 pm

° Nanoesferas (patente Nanosal US6491902) representada por nanoesferas sólidas hidrofóbicas e altamente catiônicas (faixa de tamanho de partículas 10 nm a 1 μιη) e baseadas em matriz hidrofóbica sólida revestida com ca- mada altamente catiônica ou bioadesiva.

D] Sistemas de transferência multicamada

Eles são similares a estruturas lipossômicas mas produzidas apenas de anfifilos não-fosfolipídicos "membrana-mimética" tal como ácido oleico, ácidos graxos saturados ou insaturados, sabões de cadeia longa combinada com tensoativos não-iônicos, derivados de poliglicerol, anfifilos diamônio, tensoativos catiônicos, anfifilos catiônicos que envolvem resíduos aminoácidos, ésteres sacarose de ácidos graxos, mistura aquosa de tensoa- tivos aniônicos e catiônicos.

E] Tecnologia Microesponjosa

Tal sistema é baseado em esfera baseada em polímero micros- cópico que consiste em miríade de vazios de interconexão em uma estrutura não-dobrável (película não contínua); exemplo são copolímeros de estireno e divinilbenzeno, ou derivados de vinila, partículas dilatáveis em água produ- zidas de Iactose1 celulose e derivados de celulose tais como uniesferas de Induchem...

F] Vesículas Baseadas em Silicone

Essas são vesículas multicamadas similares a estruturas Iipos- sômicas em que camadas são produzidas de dimeticona modificada por po- liéter (dimeticona copoliol), elastômeros de silicone ou blendas de polímero reticulado de dimeticona, polímero reticulado de dimeticona/vinildimeticona ou polímero reticulado de dimeticona modificada por PEG.

G] Ciclodextrinas

Compostos carboidratos oligoméricos e cíclicos contendo 6 a 8 unidades glicose; α-, β- and γ-ciclodextrina.

A composição de acordo com a presente invenção poderá tam- bém constituir composições detergentes tal como qualquer xampu, gel para banho, banho espumante, preparações para lavagem do corpo com efeitos de limpeza, lavagem, condicionamento ou escovação sobre a pele e/ou ca- belo.

A composição cosmética detergente deve conter água desioni- zada ou uma mistura de água e solvente cosmético aceitável tais como ál- coois C1-C4 (etanol, isopropanol, tertiobutenol, n-butanol) ou glicóis tais co- mo éteres propileno glicólicos, glicólicos...

O teor de água deve ser entre 40% e 95% do peso total da com- posição final. A quantidade total de tensoativos (agentes detergentes) deve representar de 4% a 50%, e preferencialmente, de 6% a 35% do peso total da composição final.

A composição cosmética detergente deve apresentar um pH de 3 a 10, e preferencialmente ajustado entre 4 e 8 com soluções básicas tais como monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, isopropanolamina ou propanodiamino-1,3, mas também com soluções ácidas tais como ácido cí- trico, ácido láctico, ácido sórbico, ácido fosfórico ou ácido glicólico.

Usualmente produtos cosméticos detergentes contêm os seguin- tes ingredientes:

- tensoativos

- espessantes e polímeros conforme anteriormente descritos para produtos em emulsao finais

- estabilizantes e impulsionadores de espuma

- diluentes tal como água ou polióis ou outros agentes hidrotópi- cos conforme anteriormente descritos para produtos em emulsão finais

- aditivos tais como agentes superengordurantes, agentes antir- ruga ou de clareamento para a pele, ingredientes ativos biogênicos conforme anteriormente descritos para produtos em emulsão finais

- perolizantes/opacificadores

- colorantes conforme anteriormente descritos para produtos em emulsão finais

- perfumes conforme anteriormente descritos para produtos em emulsão finais

- conservantes e agentes inibidores de bactérias conforme ante- riormente descritos para produtos em emulsão finais

- agentes complexantes (EDTA, NTA) e agentes de redução.

Tensoativos, tais como tensoativos aniônicos, tensoativos não- iônicos, tensoativos anfotéricos ou zwitteriônicos, tensoativos catiônicos, são componentes conhecidos, principalmente conforme publicados em 25 de outubro de 2005 sobre ip.com sob o identificador IPCOM000130489D (ver aqui, para detalhes adicionais).

Exemplos de Formulações

Nos seguintes exemplos, a solução aquosa de escleroglucano usada contém o escleroglucano de Sclerotium rolfsii, e é aquela dos seguin- tes concentrados:

- uma solução aquosa 1,0% em peso do escleroglucano (formu- laçãòA)ou

- formulação A misturada com Iactato de sódio para finalmente conter 7,5% em peso de Iactato de sódio (formulação B) ou

- formulação A misturada com 1,2-pentanodiol para finalmente conter 12,5% em peso de 1,2-pentanodiol (formulação C) ou

- formulação A, em que Iactato de sódio e 1,2-pentanodiol são

adicionados, a solução aquosa final contendo 7,5% em peso de Iactato de sódio e 12,5% em peso de 1,2-pentanodiol (formulação D). Xampu de Condicionamento

As exigências de um xampu são para limpar o cabelo e couro cabeludo de sujeiras e poeira; ingredientes têm de ser seguros (baixa toxico- logia, baixa sensibilização e baixo potencial de irritação a pele/olho) e os detergentes têm de apresentar baixa substantividade.

Os ingredientes principais nesses campos do pedido são: Tensoativos Primários

Sulfatos de Alquila, tais como Lauril Sulfato de Amônio, Lauril

Sulfato de TEA, Lauril Sulfato de Sódio, Lauril Éter Sulfato de Amônio, Lauril Éter Sulfato de Sódio, Sulfonato de Sódio C14-16 Olefina;

Sulfosucinatos, tais como Monolaurilsulfossuccinato dissódico, Monolauramido MEA sulfossuccinato dissódico, Monoleamido PEG-2 sulfos- succinato Dissódico;

N-Acil Sarcosinatos, tais como Cocoil Sarcosinato Sódio, Lauroil Sarcosinato Sódio; N-Acil Metiltauratos, tais como N-metil Cocoil Taurato Sódio;

Anfotéricos, tais como Cocoanfoacetato Sódio, Coeoanfodiaeeta- to Sódio, Cocoanfopropionato Sódio.

Tensoativos Secundários

Betaínas, tais como Cocamidopropil betaína, Oleamidopropil

betaína, Isostearamidopropil betaína;

Amidas, tais como Lauramida DEA1 Coeamida DEA;

Estabilizadores de Espuma, tais como Lauramida DEA, Cocami- da DEA, Óxido de Cocamina;

Agentes de Ajuste de pH, tais como Ácidos Cítrico, Láctico, Sórbico, Fosfóri- co ou Glicólico.

<table>table see original document page 33</column></row><table> Gel para Banho de Chuveiro

<table>table see original document page 34</column></row><table> <table>table see original document page 35</column></row><table> <table>table see original document page 36</column></row><table>

Preparação Oftalmológica

Quando o β-1,3-escleroglucano é usado em uma preparação oftalmológica, ele poderá ser usado juntamente com outros componentes tais como:

a) ingredientes ativos oftalmológicos por exemplo, sulfato de gentamicina, cloridrato de lomefloxacina, Cloranfenicol, Diclofenac sódico, Diclofenac potássico, Dexametasona fosfato dissódico, Nitrato de nafazolina, cloridrato de tetrizolina, Cloridrato de antazolina, Sulfato de antazolina, Clo- reto de pilocarpina, Palmitato de Vitamina A e Sulfato de zinco;

b) tampões oftalmológicos tais como ácido bórico, bórax, ácido acético, acetato de sódio, ácido fosfórico, di-hidrogenofosfato de sódio, hi- drogenofosfato dissódico, fosfato de sódio, Trometamol, ácido cítrico e citra- to de sódio;

c) conservantes oftalmológicos tais como cloreto de benzilalqui- lamônio, cloreto de benzoxônio, digliconato de clorexidina, clorobutanol, ál- cool feniletílico e Tiomersal;

d) solventes tais como etanol, glicerol, polietileno glicol e água ou misturas destes;

e) auxiliares de solução tais como Cremofor EL1 Cremofor RH, Tween 20 e Tween 80;

f) agentes de isotonização tais como cloreto de sódio, manitol e sorbitol,

g) formadores de quelatos tal como EDTA dissódico;

h) antioxidantes tais como acetato de α-tocoferol, ácido ascórbi- co, N-acetilcistina, bissulfito de sódio, tiossulfato de sódio e gaiato de propila; e

i) compostos que aumentam viscosidade tais como metil- hidroxipropilcelulose, sacarose, Carbopol 934 P, Carbopol 940, Carbopol 980 e Poiaxômero Fl 27.

Uma preparação aquosa oftalmológica poderá ser formulada, por exemplo, a partir dos seguintes ingredientes: 100 mg de uma formulação de escleroglucano A-D (ver acima

exemplos de formulação)

1 mg de Diclofenac Sódico 50 mg de Auxiliar de Solução (Cremofor EL) 6 mg de tampão oftalmológico (TrometamoI) 19 mg de Ácido bórico 0,04 mg de conservante oftalmológico (Tiomersal) Água para fins de injeção a 1,00 ml. Preparação para Cuidados Orais

A composição de acordo com a presente invenção poderá tam- bém constituir uma preparação para cuidados orais, por exemplo, um gel dental, um auxiliar de fixação para dentadura, antissépticos bucais (boche- chos), ou uma pasta dental; uma formulação lubrificante da mucosa tal como um creme ou gel vaginal; ou uma preparação oftalmológica, por exemplo, selecionado de formulações de colírios, lágrima artificial ou saliva etc., em que o componente glucano, a) opcionalmente em combinação com compo- nente c) poderá efetuar uma ou mais das seguintes funções:

i) efetuar lubrificação de mucosas secas;

ii) efetuar espessamento de preparações líquidas;

iii) efetuar retenção de ingredientes ativos por meio de formação de películas sobre superfícies mucosais; e

iv) efetuar um aperfeiçoamento na dispersão de outros compo- nentes na composição.

A composição de acordo com a presente invenção poderá tam- bém ser usada como, por exemplo, um gel dental, um auxiliar de fixação de dentadura, antissépticos bucais, ou uma pasta dental.

Essas composições são procedimentos para tratar as superfícies de tecido duro e mole da cavidade oral. Os cuidados orais e de higiene con- tribuem para manter benefícios profiláticos, terapêuticos e cosméticos que incluem redução em cáries, em placas, em gengivite e em íáríaro; tratar ni- persensibilidade; hálito refrescante; branqueamento dos dentes e/ou remo- ção de manchas; remineralização dos dentes e similares.

Diversas formas de produto são propostas tais como dentifrícios ou pastas de dentes, antissépticos bucais, gomas de mascar contendo, por exemplo, ingredientes ativos para branqueamento de dentes, ingredientes ativos anticáries, refrescante do hálito... Todos esses ativos podem ser en- capsulados por meio de um material de encapsulação que os protege dos outros ingredientes e também de agressões ambientais; materiais de encap- sulação foram já descritos em capítulos anteriores. Todavia, podem-se men- cionar ciclodextrina, goma arábica, gelatina, caseína, albumina, fibrinogênio, goma xantana, hemoglobina, peptídeos de colágeno solúvel, alginato de só- dio, carboximetilcelulose, carragenina, polivinilpirrolidona e materiais polimé- ricos similares naturais ou sintéticos. Tipicamente, o ingrediente ativo encap- sulado compreenderá de 0,01% a 10% da composição oral total.

Produtos para cuidados orais podem conter uma variedade de componentes opcionais adequados para tornar tal composição mais cosme- ticamente aceitável:

A]- agentes orgânicos de superfície ativa tal como detersivo que confere à composição propriedades detersivas e espumantes; por exemplo,

- Agentes aniônicos de superfície ativa tais como sais de mo- nossulfatos monoglicerídeos de ácidos graxos superiores solúveis em água, sais de alquilsulfatos superiores solúveis em água, sais de alquil- arilsulfonatos solúveis em água, sulfonatos de olefina (grupo olefina contém 12-21 átomos de carbono), alquilsulfoacetatos, éster de ácidos graxos supe- riores de 1,2-diidróxipropano sulfonatos, ácido acilamino e sais... conforme descritos em capítulos anteriores.

- Agentes não-iônicos de superfície ativa conforme descritos em capítulos anteriores e mais especialmente, a categoria de ésteres.

- Agentes catiônicos de superfície ativa conforme descritos em capítulos anteriores e, mais especialmente, os derivados de imidazol quater- nizados, os sais de tetralquilamônio.

B]- espessantes e modificadores de viscosidade, tais como

- espessantes naturais conforme descritos em capítulos anterio- res

- polímeros em blocos de óxido de etileno e óxido de propileno, e outros polímeros conforme descritos em capítulos anteriores

- sílica e derivados de sílica conforme descritos em capítulos anteriores.

C]- ajustadores de pH e agentes de tamponamento, tais como: ácido cítrico, ácido succínico, ácido fosfórico, hidróxido de sódio, carbonato de sódio.

D]- Agentes aromatizantes, tais como:

Óleo de hortelã-pimenta, sassafrás, cássia, óleo do botão de cravo-da-índia, mentol, anetol, timol, salicilato de metila, eucaliptol, acetato de 1-mentila, sálvia, eugenol, óleo de salsa, oxanona, óleo de gualtéria, al- fa-irisona, óleo de hortelã, manjerona, limão, laranja, guaetol propenílico, canela e misturas destes. E]- Material umectante, tais como:

Glicerina1 sorbitol, propileno glicol, xilitol, lactilol, mas também álcool etílico, óleo mineral, xarope de milho, glicose e açúcares inertes, gli- cóis, mel.

As composições da invenção usualmente contêm um veículo cosmética ou farmaceuticamente aceitável e/ou componentes ou ingredien- tes ativos adicionais conhecidos para a finalidade; por exemplo, aromatizan- tes, colorantes, edulcorantes etc.; componentes úteis para composições de cuidados orais são, por exemplo, conforme mencionados nos JP-A- 2001031541 e WO99/32073.

Exemplos de ingredientes ativos para cuidados orais são: • Substâncias modificadoras da cor de dentes;

- partículas que quando aplicadas na superfície dos dentes mo- dificam a superfície em termos de absorção e/ou reflexão de luz. Essas in- cluem pigmentos colorantes tais como pigmentos inorgânicos brancos, pig- mentos inorgânicos coloridos, agentes formadores de pérolas, pós para car- ga, e similares (pedido de patente JP Kokai N° 9 (1997)- 100215, publicado em 15 de abril de 1997); exemplos específicos são selecionados de talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, carbonato de alumínio magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro marrom, óxido de ferro amarelo, óxi- do de ferro preto, ferrocianeto de amônio férrico, violeta manganês, pó de náilon ultramarino, pó de polietileno, pó de metacrilato, pó de poliestireno, pó de seda, celulose cristalina, amido, mica titanada, mica titanada de óxido de ferro, oxicloreto de bismuto, e misturas destes. Os níveis dessas partículas são geralmente usados na faixa de aproximadamente 0,05% a aproximada- mente 20%, em peso, da composição para cuidados orais.

- materiais que removem ou branqueam manchas intrínsecas ou extrínsecas sobre ou nas superfícies dos dentes. Esses incluem peróxidos, cloritas de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos, e combinações destes. Compostos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, peróxido de cálcio, peróxido de carbamida e misturas destes. Cloritas de metal adequadas incluem clorita de cálcio, clorita de bário, clorita de magnésio, clorita de lítio, clorita de sódio e clorita de potássio. Os níveis desses agentes são geralmente usados na faixa de aproximadamente 0,1% a 30%, em peso, da composição para cuidados o- rais.

• Agentes antitártaro;

- pirofosfatos que incluem sais pirofosfatos, sais pirofosfatos de metais dialcalinos, sais pirofosfatos de metais tetra-alcalinos e misturas des- tes. Di-hidrogênio pirofosfato dissódico (Na2H2P207), pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7) e pirofosfato tetrapotássio (K4P2O7); descrição detalhada in Kirk & Othermer, Encylopeadia of Chemical Technology (Enciclopédia de Tecnolo- gia Química), 3a. Ed., vol.17, 1982.

- Polifosfatos; descrição detalhada na patente US N°4590066, Parran & Sakkab, 20 de maio de 1986.

- Poliacrilatos e outros policarboxilatos; descrição detalhada na patente US N°3429963, Shedlovsky, 25 de fevereiro de 1969 e N°4661341, Benedict & Sunbergl 28 de abril de 1987.

- Poliepoxissuccinatos; descrição detalhada na patente US N°4846650, Benedict & Sunberg, 11 de julho de 1989.

- Polifosfonatos; descrição detalhada na patente US N°4877603, Degenhardt & Kozikowski, 31 de outubro de 1989.

Agentes antitártaro preferidos são os polifosfatos "vítreos" linea- res que apresentam a fórmula:

XO(XPO3)nX

em que X é sódio, potássio, ou hidrogênio e η médias de aproximadamente 6 a aproximadamente 125.

• Agentes antiplacas; substâncias que inibem o acúmulo de depósitos bacterianos nas superfícies da cavidade oral.

Exemplos incluem xilitol e outros agentes antimicrobianos con- forme descritos em capítulos anteriores.

• Fonte íon de fluoreto; bem conhecida como agentes anticáries, tais co- mo: - Monofluorfosfatos de metais alcalinos que incluem monofluor- fosfato de sódio, monofluorfosfato de lítio, monofluorfosfato de potássio, mo- nofluorfosfato de amônio.

- Monofluorpolifosfatos de metais alcalinos tais como Na4P209F, K4P309F, (NH4)4P309F, Na3KP309F, (NH4)3NaP309F e LÍ4P309F.

Fontes de íon de fluoreto preferidas incluem fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto estanoso, fluoreto de amônio e misturas destes. Os níveis desses agentes são geralmente usados na faixa de aproximada- mente 50 ppm a 10 000 ppm na composição de cuidados orais.

• Agentes antimicrobianos; tais como descritos em capítulos anteriores; especialmente para aplicações para cuidados cosméticos/pele, preferenci- almente, 5-clor-2-(2,4-diclorofenóxi)-fenol (Triclosan), Di-hidrogênio Citrato de Prata, Ácido ftálico e seus sais, alexidina, hexetidina, sanguinarina, clore- to de benzalcônio, salicilamilida, brometo de domifeno, cloreto de cetilpiridí- nio, cloreto de tetradecilpiridínio, cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, octeni- fina, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperiaina, preparações de nicina, agentes íons de zinco/estanoso, óleos essenciais, incluindo timol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitiol, eucaliptol, catecol e misturas destes. Em relação a composições para contato com a mucosa, ou composições orais, ver acima.

• Nutrientes

- minerais incluem cálcio, fósforo, fluoreto, zinco, manganês, po- tássio e misturas destes,

- vitaminas incluem vitamina CeD, tiamina, riboflavina, pantote- nato de cálcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalami- na, bioflavonoides e misturas destes,

- aminoácidos incluem, mas sem se limitar aos mesmos, L- triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina, L-carnitina e misturas destes.

• Antoxidantes incluem aqueles que são descritos em capítulos anteriores.

Dentifrícios/pastas de dente, que são de importância especial em aplicações para cuidados orais, freqüentemente contêm:

- espessantes/aglutinantes de aproximadamente 0,5% a aproxi- madamente 30%,

- umectantes de aproximadamente 5% a aproximadamente 75%,

- agentes aromatizantes de aproximadamente 0,1% a aproxima- damente 5%,

- tensoativos de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 6%,

- agentes de tamponamento de aproximadamente 0,02% a apro- ximadamente 10%,

- conservantes de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2%,

- água desionizada de aproximadamente 4% a aproximadamente 60%.

Tal forma de produto específico necessita proporcionar um bom efeito de limpeza via abrasivos particulados e agentes de polimento tais co- mo sílicas, aluminas, carbonatos de cálcio, fosfates dicálcio, pirofosfatos de cálcio, hidróxi apatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolúveis, e em quantidade entre 3% e 60%.

Dentifrício à Base de Sílica Opaca

Ingredientes

Lauril Sulfato de Sódio 1,5-2,5%

Carboximetilcelulose Sódica ou Goma xantana 0,7-1%

Sorbitol (70%) 45%

Sílica abrasive 10%

Sílica espessante 8-10%

PEG1500 5%

Dióxido de Titânio (opacificador) 1%

Sacarinato de Sódio Qs.

Aromatizante < 1,5%

Formulação Aquosa de Escleroglucano 0,1%-5%

Colorantes Qs. <table>table see original document page 44</column></row><table>

Dentifrícios Translúcidos ou Transparentes

Freqüentemente uso poroso, por exemplo, sílica xerogel que possui capacidade extremamente alta de limpeza e polimento sem prejudici- almente desgastar a superfície do esmalte de dentes, sais de aluminossilica- tos complexos sintéticos amorfos (conforme descritos por Tamela "Chemistry of the surface and the activity of Alumina-Silica cracking catalysf. Discus- sions ofthe Faraday Society N0 8 pp270-279 (1950))

<table>table see original document page 44</column></row><table>

Antissépticos Bucais/Enxaguatórios são também de importância em aplicações para cuidados orais. Eles representam formulação à base aquosa em que os ingredientes ativos são sob baixas concentrações do que pastas de dente/dentifrícios, e sem agentes de polimento/abrasivos e ne- nhum espessante. Antisséptico Bucal 1

Ingredientes Sacarinato de Sódio 0,05% Óleo de rícino PEG-40 hidrogenado 0,4% Etanol (96%) 5,3% Formulação Aquosa de Escleroglucano 0,1%-5% Benzoato de Sódio 0,25% Óleo aromatizante 0,2% Cloreto de Cetilpiridínio 0,05% Extrato Hidroglicólico botânico < 1% Água desionizada Qsp. 100 Antisséptico Bucal 2 Ingredientes Sacarinato de Sódio (10%) 0,8% Lactato de Mentila e PPG-26 Buteth-26 e PEG-40 óleo de rícino hidrogenado 5% Sorbitol (70%) 11,5% Clorexidina 0,3% Óleo Aromatizante < 1% Glicerina 23% Formulação Aquosa de Escleroglucano 0,1%-5% Álcool (95%) 20% Água desionizada Qsp. 100

A composição de acordo com a presente invenção poderá tam- bém ser usada como um lubrificante de tecido humano/pessoal à base de água tais como géis, fluidos ou cremes, lubrificantes da mucosa, produto de higiene feminina e contém, por exemplo:

A] espessantes/modificadores de reologia solúveis em água (conforme des- critos em capítulos anteriores).

Mais preferíveis são: gomas naturais modificadas tais como de- rivados de celulose (metilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose sódica, hidroxietilmetilcelulose); gomas naturais tais como arábica, alinhamento (align), guar, tragacanta, pectina, ácido algínico e sais, dextrano e gomas xantana; "gomas" sintéticas tais como álcool poliviní- lico, ácido poliacrílico e polivinilpirrolidona.

B] óxidos de polietileno de alto peso molecular (PM)

Mais preferíveis são óxidos de etileno com PM de 900 000 a 4 000 000 em concentração de aproximadamente 2,5% descendente a apro- ximadamente 0,5%.

C] polióis umectantes que exibem um grau muito alto de Iubricidade e tam- bém age como um condicionador de tecido tais como glicerol, diglicerol, pro- pileno glicol, dipropileno glicol, sorbitol e polióis disponíveis produzidos pela hidrogenação dos açúcares ou amidos superiores de aproximadamente 3 a 12% da composição lubrificante.

D] agentes antiinflamatórios (conforme decritos em capítulos anteriores) e/ou agentes cicatrizantes/sedantes tais como aloe vera, lanolina, alantoína, alfa- bisabol, pantenol, ácido nordi-hidroguaiarético (NDGA).

E] agentes antipegajosidade (tack) ou antiadesão tais como monoalcanoatos sorbitano polietoxüado (ésteres laurílico, miristílico, palmitílico, oleílico, este- arílico de sorbitanos polietoxilados, em que os grupos etoxila poderão variar de aproximadamente 15 a 30 no comprimento de cadeia), monoalcanoatos de glicerol.

F] tensoativos e agentes de umectação (conforme descritos em capítulos anteriores)

Mais preferíveis são: tensoativos aniônicos tais como sulfatos (lauril sulfato de sódio, coco éter sulfato de zinco, ácido acilamino e sais (co- coil glutamato de sódio, capriloil glutamato de dissódio, Iauroil sarcosinato de sódio), tensoativos moderados/antiirritantes tais como acilanfoacetatos, sul- fossuccinatos.

G] conservantes (conforme decristos em capítulos anteriores)

Mais preferíveis são: propil e metilparabenos, prata di- hidrogendada, triclosano.

Também de interesse são agentes inibidores de bactérias (con- forme decritos em capítulos anteriores), agentes fungicidas e fungistáticos. Formulações representativas são fornecidas pelos exemplos

seguintes:

Modelo de Fluido Lubrificante

<table>table see original document page 47</column></row><table>

Em relação a produtos de limpeza/desinfetante pessoal para higiene feminina, agentes específicos de superfície ativa que proporcionam propriedades de solubilização e detergente são necessários tais como:

A] Tensoativos aniônicos específicos, por exemplo,

- sarcosinatos de alcanoíla que correspondem à fórmula Rcon(CH3)CH2CH2COOM em que R é alquila ou alquenila de aproximada- mente C10 a C20, e M é um cátion solúvel em água tais como amônio, sódio, potássio e alcanolamina; por exemplo, lauroil sarcosinato de sódio, cocoil sarcosinato de sódio, Iauroil sarcosinato de amônio e miristoil sarcosinato de sódio, sais de TEA de sarcosinatos;

- tauratos que apresentam entre C8 e C16; por exemplo, sais de amônio, sódio, potássio e alcanolamina de taurato Iauroil metila, taurato de miristoil metila ou taurato de cocoil metila;

- lactilatos que apresentam entre C8 a C16; por exemplo, sais de amônio, sódio, potássio e alcanolamina de Iactilato lauroíla, Iactilato de coco- íla, lactilato de caproíla;

- glutamatos que apresentam entre C8 a C16; por exemplo, sais de amônio, sódio, potássio e alcanolamina de glutamato lauroíla, glutamato miristoíia, glutamato cocoíia.

B] Tensoativos específicos anfotéricos, por exemplo,

- betaínas que são derivadas de acilamidopropil dimetilamina; alquil betaínas, amidoalquil betaínas, fosfobetaínas, pirofosfobetaínas, co- camidopropil betaínas e misturas destas,

- anfocarboxilatos,

- amidoalquil sultaínas,

- anfofosfatos,

- carboxialquil alquil poliaminas,

- lauroanfodiacetatos.

C] Tensoativos específicos não-iônicos, tais como

- derivados de polioxietileno de ésteres poliólicos, em que a par- te ácido graxo está contendo C8 a C22 e o poliol é selecionado de sorbitol, sorbitano, glicose, α-metil glicosídeo, poliglicose, glicerina, pentaeritritol e misturas destes. Exemplos típicos são laurato PEG-80 sorbitano, polissorba- to 20, laurato PEG-80 sorbitano (PEG permanece para polietilenoglicol). Higiene Feminina e Loção Lubrificante

<table>table see original document page 49</column></row><table>

A composição cosmética ou farmacêutica da invenção poderá também compreender componentes adicionais que são conhecidos de efe- tuar uma função útil em uma composição cosmética. Exemplos de tais com- ponentes adicionais incluem, por exemplo, absorvedores de UV tais como uma oxanilida, uma triazina ou triazol. Os exemplos seguintes ilustram o e- feito de escleroglucano que é descrito e reivindicado na invenção, ou da combinação de glucano ou escleroglucano com bactericidas que são descri- tos e reivindicados na invenção. Todas as porcentagens são em peso a não ser que de outra maneira especificado. Qsp. permanece para uma quantida- de de veículo (tal como água) a ser adicionada para atingir 100%; qs. per- manece para uma quantidade de ingrediente ajustável em uma faixa mais ampla para satisfazer especificações do produto, por exemplo, 0 - 5% em peso, ou 0,01 - 3% em peso. Exemplo 1

Uma loção aquosa para o tratamento de aspereza da pele é formulada a partir de uma emulsão aquosa contendo 10% em peso de este- arato de glicerila e 0,005% ou 0,05%, ou 0,5% em peso de β-1,3- escleroglucano (usando formulações A-D descritas adicionalmente acima).

A determinação de aspereza da peie é conduzida de acordo com padrão Alemão DIN 4768ff. A aspereza da pele é determinada tomando im- pressões da pele à base de silicone e em seguida medindo o perfil de super- fície das impressões, usando profilometria com auxílio de computador. A aspereza da pele é calculada a partir dos múltiplos pontos de medição (100 pontos por milímetro quadrado). O número de voluntários usado é 10. A de- terminação de aspereza da pele é conduzida tanto antes de aplicação da loção de teste quanto 8 horas após aplicação da loção de teste. A pele do antebraço é usada como a área de teste da pele. Para o propósito de com- paração, um experimento de controle é conduzido usando um placebo não contendo nenhuma das formulações de escleroglucano.

Os resultados obtidos mostram uma boa redução de aspereza da pele (em relação à pele não-tratada) ambas as loções contendo 0,005% em peso ou 0,05% em peso das formulações de p-1,3-escleroglucano, em- bora a viscosidade da pele seja reduzida em formulações contendo a quan- tidade menor de escleroglucano. Exemplo 2

Uma atividade de hidratação da pele do β-1,3-escleroglucano (0,01% ou 0,05%) dissolvido em água é investigada sob condições climáti- cas definidas (22°C e 60% de umidade relativa). Soluções de teste são obti- das usando as formulações A-D, cada uma contendo 1% em peso de ingre- diente ativo, diluindo para obter soluções aquosas contendo 0,05% ou 0,01% em peso do β-1,3-escleroglucano (formulação A), ou 0,05% ou 0,01% em peso de mistura de ingrediente ativo (formulações B, C, D).

À medida que as soluções de teste são aplicadas ao antebraço, classificações de umidade da pele são determinadas antes de aplicação da solução de teste e em intervalos regulares de 2 horas após aplicação. As determinações são conduzidas usando um Corneômetro (modelo CM820 - Courage & Khazuka, Alemanha). O aumento na porcentagem de umidade da pele na área da pele tratada em relação à pele não-tratada é calculado. O número de voluntários usado é 10.

O aumento na umidade da pele, 1 hora após aplicação de formu- lação A, é comparado com o aumento na umidade da pele 1 hora após apli- cação de formulação B, C ou D para cada uma das concentrações.

Preparações contendo formulações B, C e D mostram um efeito superior sobre a preparação contendo a formulação A.

Exemplo 3

Incorporação de 0,05% de escleroglucano (massa seca) para 2,0% de uma mistura de estearato de glicerila e estearato de PEG-100 (Ar- IaceF 165), 1,5% de álcool cetearílico (Lanette® O), 1,0% de álcool cetearíli- co e Cetearet-20 (Emulgade® 1000NI), 4,5% de Éter Dicaprilílico (CetioP OE), 3,0% de estearato de etilexila (Crodamol® OS), 1,5% de C12-I5- benzoato de alquila (TegesofP TN), 1,5% de propileno glicol, 0,1% de EDTA dissódico, 0,8% de uma mistura de copolímero acrilato de sódio, óleo mine- ral e PPG-1 Tridecet-6 (SALCARÉ® SC91), 3% de Ciclometicona (fluido DC 345), 0,375% de ácido láctico % ad. 100% de água aumenta o toque "seme- lhante a silicone" por 20% e reduz sensação "cerosa" por 15% (valores mé- dios medidos por um painel de 10 especialistas treinados para avaliação psi- cossensória de produtos tópicos cosméticos). Exemplo 4

Incorporação de 0,02% de escleroglucano (massa seca) para formulação de 3% de acrilatos/Be/ief-25 copolímero metacrilato (TINOVIS® GTC), 2% de Copoliol Dimeticona {AbiF B88183), 0,7% de composição con- servante (Germaben® //), 0,25% de 1,2-pentanodiol, ad. 100% de água, au- menta toque "semelhante a silicone" por 10% e reduz sensação "cerosa" por 10% (valores médios medidos por um painel de 10 especialistas treinados para avaliação psicossensória de produtos tópicos cosméticos).

Exemplo 5

Incorporação de 0,02% de escleroglucano (massa seca) para formulação de 3% de acrilatos/Be/ieí-25 copolímero metacrilato (TINOVIS® GTC), 2% de Copoliol Dimeticona {Abif® B88183), 0,7% de composição con- servante (Germaben® II), ad. 100% de água, aumenta toque "semelhante a silicone" e reduz sensação "cerosa" sobre a pele (determinada por um painel de 10 especialistas treinados para avaliação psicossensória de produtos tó- picos cosméticos).

Exemplo 6: Preparação de uma Pasta Dental

Os seguintes componentes são misturados:

<table>table see original document page 52</column></row><table> <table>table see original document page 53</column></row><table>

1) Agente Ativo de Tinocare GL, Ciba Speciaity Chemicals

Pasta de dente A é distintamente mais eficaz contra placa bacte- riana do que pasta de dente B.

Exemplo 7: Preparação de um Antisséptico Bucal

Os seguintes componentes são misturados:

<table>table see original document page 53</column></row><table>

1) Agente Ativo de Tinocare GL, Ciba Specialty Chemicals

2) Fosfonoquitosano (Tinocare CP, Ciba Specialty Chemicals)

Antisséptico bucal A proporciona uma profilaxia distintamente melhor contra placa bacteriana do que antisséptico bucal B. Exemplo 8: Medição da Ádsorção e Dessorção de Micro-organismos

a. Adsorção

Bactérias: S. mutans (ZIB6008); S. mitis (KL-stab.); S. anguinosus (ZIB6006) e S. sanguis (ZIB6010) são colocadas anaerobiamente em placas BA e in- cubadas. Uma colônia, cada é deixada crescer até uma densidade de apro- ximadamente 0,5 DÜ660 em caldo de cultura Todd-Hewitt como solução de estoque.

50 mg de pérolas de hidroxilapatita (HA: Hidroxilapatita Cerâmi- ca Macro-Prep, 80 mícrons, de BioRad) são IavadOs uma vez com 1 ml de H2O estéril e três vezes com 1 ml de tampão de absorção esterilizado por meio de filtração (5 mM de KCL, 1mM de CCI2; 0,1 mM de MgCI2; 1mM de K2HPO4, pH 7,2) (cf. Berry & Siragusa (1997); Appl. Environ. Microbiol. 63, 4069-4074). 2 ml da solução bacteriana são centrifugados (10.000 rpm, 5 minutos) e lavados duas vezes com tampão de adsorção e são em seguida ressuspensos em 1 ml de tampão de adsorção contendo 0,0001 - 1% do escleroglucano usado no exemplo 7 e 0,0001% - 0,3% de Triclosano e como controles no tampão de absorção isolado e no tampão de absorção conten- do Glucano ou Triclosano apenas (ver tabela abaixo). Essas soluções são deixadas por 10 minutos a 37°C e em seguida combinadas com as pérolas de hidroxilapatita suspensas em 1 ml de tampão de adsorção e incubadas, com ligeira agitação vigorosa, por 30 minutos a 37°C. Após as pérolas de HA sedimentar-se, o sobrenadante é removido e substituído com 0,5 ml de tam- pão de absorção contendo 0,05% de Tween-80. Pérolas de HA são em se- guida incubadas no frio e sob vorticidade ocasional. Após 15 minutos são adicionados 4,5 ml de tampão de absorção, as pérolas de HA são deixadas sedimentar-se e o sobrenadante é plaqueado consequentemente em placas de BA e incubado. Os resultados são mostrados na seguinte tabela; compo- sições da invenção são marcadas com um asterisco (*).

Tabela a): Adsorção de micro-organismos na presença de Escleroglucano (S) e/ou Triclosano (T); N0 de colônias

Agente em líquido S. mutans S. mitis S. anguinosus S. sanguis nenhum 0,0001% de S, 0,0001% de T* 0,0002% de S 0,0002% de T

0,001% de S, 0,0003% de T* 5 0,0013% de S 0,0013% de T 0,01% de S, 0,003% de T* 0,013% de S 0,013% de T 10 0,1% de S, 0,03% de T* 0,13% de S 0,13% de T

Colônias consideravelmente poucas de S. mutans; S. mitis; S. anguinosus; e S. sanguis formadas nas diluições contendo tanto Glucano quanto Triclosano do que nas diluições apropriadas de Glucano ou Triclosa- no isoladas e ainda poucas do que no controle não-tratado. b. Dessorçao

Bactérias; S. mutans (ZIB6008); S. mitis (KL-stab.); S. anguinosus (ZIB6006) e S. sanguis (ZIB6010) são colocadas anaerobiamente em placas de BA e incubadas. Uma colônia cada é deixada crescer até uma densidade de apro- ximadamente 0,5 DÜ660 em caldo de cultura Todd-Hewitt como solução de estoque.

50 mg de pérolas de hidroxilapatita (HA: Hidroxilapatita de Ce- râmica Macro-Prep, 80 mícrons, de BioRad) são lavadas uma vez com 1 ml de H2O estéril e três vezes com 1 ml de tampão de absorção esterilizadas por meio de filtração (5 mM de KCI, 1 mM de CCI2; 0,1 mM de MgCI2; 1 mM de K2HPO4, pH 7,2) (cf. Berry & Siragusa (1997); Appi. Environ. Microbioi. 63, 4069-4074). 2 ml da solução bacteriana são centrifugados (10.000 rpm, 5 minutos) e lavados duas vezes com tampão de adsorção e são em seguida ressuspensos em 1 ml de tampão de adsorção. Essa solução é combinada com as pérolas de hidroxilapatita suspensas em 1ml de tampão de adsorção e incubadas, com ligeira agitação vigorosa, por 30 minutos a 37°C. Após as pérolas de HA sedimentar-se, o sobrenadante é removido. As pérolas de HA são lavadas uma vez com tampão de adsorção e são em seguida incubadas, com ligeira agitação vigorosa, por 30 minutos a 37°C com 1 ml de tampão de adsorção contendo 0,0001 - 1% do escleroglucano usado no exemplo 7 e 0,0001% - 0,3% de Triclosano e como controles Glucano ou Triclosano iso- lados e tampão de absorção isolado (ver tabela b abaixo).

Após as pérolas de HA sedimentar-se, o sobrenadante é remo- vido e substituído com 0,5 ml de tampão de absorção contendo 0,05% de Tween-80. As pérolas de HA são em seguida incubadas no frio e sob vortici- dade ocasional. Após 15 minutos, são adicionados 4,5 ml de tampão de ab- sorção, as pérolas de HA são deixadas sedimentar-se e o sobrenadante é plaqueado consequentemente em placas de BA por quantificação. Os resul- tados são mostrados na seguinte tabela; composições da invenção são mar- cadas com um asterisco (*).

Tabela b): Dessorção de micro-organismos na presença de escleroglucano (S) e/ou Triclosano (T); N0 de colônias

Agente em líquido S.mutans S.mitis S.anguinosus S.sanguis nenhum

0,0001% de S, 0,0001% de T*

0,0002% de S

0,0002% de T

0,001% de S, 0,0003% de T*

0,0013% de S

0,0013% de T

0,01 % de S, 0,003% de T*

0,013% de S

0,013% de T

0,1% de S, 0,03% de T*

0,13% de S

0,13% de T

Colônias consideravelmente poucas de qualquer uma formada quando se combina Glucano e Triclosano do que nas diluições apropriadas de Glucano ou Triclosano isoladas e ainda poucas do que no controle não- tratado.

Exemplo 9

Bactérias: S. mutans (ZIB6008); S. mitis (KL-stab.); S. anguinosus (ZIB6006), S. sobrinus (OMZ 176) e S.sanguis (ZIB6010) são colocadas em placas de BA. Soluções de estoque são crescidas em caldo de cultura Todd- Hewitt a 37°C de culturas de colônia única da noite para o dia.

Soluções de estoque de bactérias são sonicadas por 15 segun- dos a 30 W, centrifugadas por 5 minutos a 8.000 rpm, o pélete em seguida ressuspenso em PBS1 novamente centrifugado e ressuspenso em uma mis- tura esterilizada 1:1 de meio de cultura e saliva humana ou em PBS (solução salina fosfato tamponada, pH 7,2-7,4) e meios para produzir uma concentra- ção final de 108-109/ml de bactérias. Uma parte é plaqueada para determi- nação de CFU (unidades formadoras de colônia).

a) Influência sobre Culturas Plantônicas

O restante dessa solução é usado isolado ou misturado com di- ferentes quantidades de esclerogiucano (SC) ou Triciosano (TR) e misturas destes, conforme indicadas nas Tabelas 9 ou como um controle com os vo- lumes apropriados de PBS apenas. Após 2 minutos a 37°C, as bactérias são centrifugadas (5 minutos a 8.000 rpm), o pélete lavado por meio de PBS, recentrifugado e suspenso em uma mistura esterilizada de meio de cultu- ra/saliva humana 1:1 ou com meio e PBS para produzir a solução de teste (TST) ou a solução de controle (CTRL). Partes de soluções de TST e CTRL são plaqueadas e os restantes são adicionados a placas de vidro de borossi- Iicato montadas em câmaras de escoamento essencialmente conforme des- critas por Decker e outros, J. Period Res 40: 373 (2005) e incubadas por 60 minutos a 37°C. Placas de teste são brevemente lavadas em água e densi- dades e vitalidade celular de células adsorvidas determinada consequente- mente (ver, Decker e outros 2005).

b) Influência sobre Células Ligadas

Placas incubadas por 60 minutos com culturas de CTRL confor- me descritas acima são removidas, brevemente lavadas em PBS e em se- guida imersas por 2 minutos a 37°C para uma mistura de PBS contendo SC, TR ou misturas de SC/TR conforme descritas nas Tabelas 9. Em seguida, as placas são brevemente lavadas em água e processadas para avaliação de densidade e vitalidade conforme descrita acima.

c) Resultados

Na fase plantônica as combinações de SC/TR mostram o melhor efeito antibacteriano conforme medido por redução de CFU.

Adesão de células vitais a placas de vidro é menor quando pré- tratando bactérias na fase plantônica com combinações de SC/TR.

Após tratamento do biofilme a quantidade de células vitais é me- nor quando se usam combinações de SC/TR.

Tabela 9.1: Influência sobre fase plantônica de escleroglucano (S) e/ou Tri- closano (T); N0 de colônias

Agente em líquido S. mutans. S. mitis, S. anpuinosus, S.sanguise S. sobrinus nenhum

0,0001% de S, 0,0001% de T* 0,0002% de S 0,0002% de T

0,001% de S, 0,0003% de T* 0,0013% de S 0,0013% de T 0,01% de S, 0,003% de T* 0,013% de S 0,013% de T 25 0,1% de S, 0,03% de T* 0,13% de S 0,13% de T

Na fase plantônica as combinações de SC/TR mostram o melhor efeito antibacteriano conforme medido por redução de CFU. Tabela 9.2: Influência sobre adsorção celular quando tratada em fase plan- tônica; Escleroglucano (SC) e/ou Triclosano (TR); % de densidade celular e % de viabilidade celular de controle não-tratado Agente em líquido S. mutans, S. mitis, S. anguinosus, S. sanguise S. sobrinus nenhum

0,0001% de S, 0,0001% de T* 0,0002% de S 0,0002% de T

0,001% de S, 0,0003% de T* 0,0013% de S 0,0013% de T 0,01% de S, 0,003% de T* 0,013% de S 0,013% de T 0,1% de S, 0,03% de T* 0,13% de S 0,13% de T

A quantidade relativa de células vitais que adsorvem a vidro é menor quando se usam combinações de SC/TR.

Tabela 9.3: Influência sobre dessorção celular quando tratando biopeiícuia de bactérias adsorvidas com escleroglucano (SC) e/ou Triclosano (TR); % de densidade celular e % de viabilidade de controle não-tratado

Agente em líquido S. mutans S. mitis S. anpuinosus S. sanguis e S. sobrinus nenhum

0,0001% de S, 0,0001% de T* 0,0002% de S 0,0002% de T 0,001 % de S, 0,0003% de T* 0,0013% de S 0,0013% de T 0,01% de S, 0,003% de T* 0,013% de S 0,013% de T 0,1% de S, 0,03% de T* 0,13% de S 0,13% de T

Após tratamento do biofilme a quantidade relativa de células vi- tais é menor quando se usam combinações de SC/TR.

Claims

1. Composição antibacteriana para contato com a mucosa ou outros tecidos da cavidade oral, caracterizada pelo fato de que contém a) um glucano, especialmente em uma quantidade de 0,001 a 0,2%, em relação ao peso da composição total, e b) um bactericida selecionado de ácido benzoico, seus sais e ésteres; ácido propiônico e seus sais; ácido salicílico e seus sais; ácido sór- bico e seus sais; formaldeído; paraformaldeído; o-fenilfenol e seus sais; sulfi- tos inorgânicos e sulfitos de hidrogênio; iodato de sódio; clorobutanol; ácido - 4-hidroxibenzoico e seus sais e ésteres; 3-acetil-6-metilpiran-2,4 (3H)-diona; ácido fórmico; formiato de sódio; dibromoexamidina e seus sais; ácido un- dec-10-enoico e sais; hexetidina; 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano; bronopol; ál- cool 2,4-diclorobenzílico; triclocarbano; éter 2,4,4'-tricloro-2,-hidróxi-difenílico (Triclosano); 4-cloro-3,5-xilenol; imidazolidinil uréia; poli(1-hexametile- nobiguanida) cloridrato; 2-fenoxietanol; hexametilenotetramina; 3-cloroa- lilocloreto de metenamina; 1-(4-clorofenóxi)-1-(imidazol-1-il)-3,3-dimetilbutan- - 2-ona; 1,3-bis(h!droximetil)'5,5-dimeíi!imidazolidino-2,4-diona; áicooi benzíii- co; 1-hidróxi-4-metil-6(2,4,4-trimetilpentil)-2-piridona ou seus sais de monoe- tanolamina; metildibromoglutaronitrila; bromoclorofeno; 4-isopropil-m-cresol; mistura de 5-cloro-2-metil-isotiazol-3(2H)-ona e 2-metilisotiazol-3(2H)-ona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; clorofeno; 2-cloroacetamida; clorexidina e seus digliconato, diacetato e/ou dicloridreto; 1-fenoxipropan-2- ol; brometo e/ou cloreto de alquil (C12-C22) trimetil amônio; 4,4-dimetil-1,3- oxizalidina; N-(hidroximetil)-N-(di-hidroximetil-1,3-dioxo-2,5-imidazolidinil-4)- N'-(hidroximetil)ureia; hexamidina e seus sais; glutaraldeído; clorfenesina; hidroximetilglicinato de sódio; cloreto de benzetônio; cloreto de benzalcônio, brometo e/ou sacarinato; benzilemiformal, listerina, alexidina, e óleos essen- ciais, incluindo timol, geraniol, carvacrol, citral, hinocitiol, eucaliptol, eugenol, mentol, catecol.

2. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende: a) 0,001 a 0,2, tal como 0,001 a 0,1, especialmente 0,005 a me- nos de 0,05% em peso, em relação ao peso da composição total, de um es- cleroglucano de peso molecular médio 1 106 a 12 · 106; b) um veículo cosmética ou farmaceuticamente aceitável; e c) um componente adicional selecionado de ácido láctico, Iactato e 1,2-pentanodiol, por exemplo, em uma quantidade de 0,005 a 3, especialmente 0,02 a 1,0% em peso, em relação ao peso da composição total.

3. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende: a) 0,005 a menos de 0,05% em peso, em relação ao peso da composição total, de um escleroglucano de peso molecular médio 1 106 a 12 106;e b) um veículo cosmética ou farmaceuticamente aceitável.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracte- rizada pelo fato de que contém um bactericida conforme definido como com- ponente (b), de acordo com a reivindicação 1, e em que a razão ponderai bactericida:componente glucano (a) situa-se na faixa 1:10-10:1.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 2, 3 ou 4, na for- ma de uma composição cosmética ou dermatológica para a pele, caracteri- zada pelo fato de contém como componente b) um veículo cosmética ou der- matologicamente aceitável.

6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que é uma composição para cuidados orais ou higiene feminina tal como uma loção ou spray de lavagem para higiene feminina, uma com- posição para o tratamento de um implante médico e especialmente oral, uma dentadura, grampo de fixação, uma formulação em colírio, uma maquilagem para os olhos ou um removedor de maquilagem para os olhos, especialmen- te na forma de uma pasta aquosa ou gel ou um líquido tal como um líquido aquoso.

7. Composição para cuidados orais, como definida na reivindica- ção 6, caracterizada pelo fato de que é uma pasta dental ou gel, um antis- séptico bucal (bochecho), um gargarejo, um inalante, uma dentadura ou im- plante ou grampo de fixação ou um limpador destes, ou uma pasta adesiva.

8. Composição para cuidados orais, de acordo com a reivindica- ção 7, caracterizada pelo fato de que contém adicionalmente um agente adi- cional adequado para inibir fosfatase alcalina, por exemplo, um agente sele- cionado de polissacarídeos polianiônicos e polianionicamente derivados tal como fosfoquitosanos ou fosfonoquitosanos.

9. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 4, caracteri- zada pelo fato de que o bactericida é selecionado de Triclosano, clorexidina, hexetidina, listerina.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, carac- terizada pelo fato de que o componente (a) é um escleroglucano que apre- senta uma estrutura helicoidal tríplice reticulada tridimensional, especialmen- te apresentando a fórmula estrutural <formula>formula see original document page 63</formula> em que η é um número que proporciona o componente escleroglucano com um peso molecular médio de 1 χ 106 a 12 χ 106.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, a qual caracterizada pelo fato de que o componente (a) é um escleroglucano que foi obtido por meio de cultivo de micro-organismos, na forma dos fungos fito- gênicos fungi imperfecti Sclerotium rolfsii.

12. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que é uma composição para cuidados com a pele, xampu e/ou composição de condicionador para o cabelo na forma de um gel ou líquido viscoso.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, carac- terizada pelo fato de que é formulada como uma loção aquosa, uma emul- são água-em-óleo ou uma emulsão óleo-em-água, uma emulsão em óleo ou óleo-álcool, uma dispersão vesicular de um lipídeo anfifílico aniônico ou não- iônico, um gel aquoso, aquoso-álcool, álcool ou óleo-álcool, um bastão sóii- do ou um aerossol.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracteriza- da pelo fato de que em uma emulsão água-em-óleo ou uma emulsão óleo- em água, o veículo cosmeticamente aceitável compreende 5 a 50% de uma fase em óleo e 47 a 94,95% de água, cada uma baseada no peso total da composição, e opcionalmente um componente adicional que age como um emulsificante e/ou tensoativo.

15. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 14, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos uma substância selecionada do grupo que consiste em agentes anti- flogísticos, agentes antiinflamatórios, vitaminas, antioxidantes, agentes an- tipsoríaticos, ingredientes ativos adicionais para a pele, reguladores de proli- feração celular, antialérgicos, agentes de proteção contra UV, hidratação, antienvelhecimento, protetores de DNA, emolientes, agentes espessantes adicionais, agentes de retenção da umidade, formadores de película, con- servantes, perfumes e colorantes.

16. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracteriza- da pelo fato de que é uma preparação anti-inflamatória para cuidados da pele, uma loção protetora solar, uma preparação pós-solar para cuidados com a pele, uma preparação revitalizante para cuidados com a pele, ou uma preparação antienvelhecimento para cuidados com a pele, especialmente uma formulação antienvelhecimento, antirruga, ou de cicatrização.

17. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que contém o escleroglucano em uma quantidade entre 0,05 e -0,1 % em peso da composição total.

18. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que é formulada como uma microemulsão ou dispersão de par- tículas nanométricas.

19. Uso de um escleroglucano de peso molecular médio 1 106 a -12 106 em uma quantidade de 0,005 a menos de 0,05% em peso, ou em uma quantidade de 0,001 a 0,2% em peso juntamente com ácido láctico, um lactato e/ou 1,2-pentanodiol, e juntamente com um veículo cosmética ou dermatologicamente aceitável, caracterizado pelo fato de que é para a pre- paração de uma formulação para o tratamento ou prevenção de condições inflamatórias ou alérgicas, envelhecimento da pele, irritação ou inflamação da pele através de exposição solar, rugas, ferimentos, em que quantidades são em peso em relação ao peso da formulação total.

20. Processo para a preparação de uma formulação cosmética ou dermatológica para o tratamento ou prevenção de condições inflamató- rias ou alérgicas, envelhecimento da pele, irritação ou inflamação da pele através de exposição solar, rugas, ou cicatrização, processo este caracteri- zado pelo fato de que compreende a adição de 0,005 a menos de 0,05% em peso, em relação ao peso da formulação total, de um escleroglucano de pe- so molecular médio 1 106 a 12 106, ou adição de 0,001 a 0,2% em peso, em relação ao peso da formulação total, de um β-1,3-escleroglucano de pe- so molecular médio 1 106 a 12 106, juntamente com ácido láctico, um Iac- tato e/ou 1,2-pentanodiol, a um veículo cosmética ou dermatologicamente aceitável.

21. Concentrado para a preparação de uma formulação cosméti- ca ou farmacêutica, caracterizado pelo fato de que contém a) 0,3 a 3,0% em peso, em relação ao peso total do concentra- do, de um escleroglucano de peso molecular médio 1 106 a 12 106; b) um veículo aquoso cosmética ou farmaceuticamente aceitável, e c) ácido láctico ou um Iactato e/ou 1,2-pentanodiol em uma ra- zão ponderai em relação a componente (a) da faixa 2:1 a 20:1.

22. Método de reduzir o número de bactérias e/ou minimizar a- desão de bactérias nos ambientes mucosais ou orais, especialmente para prevenir ou remover placa oral, caracterizado pelo fato de que compreende contatar uma composição, como definida na reivindicação 1, com o tecido mucosal ou oral.