BRPI0619464A2 - uso de sacarìdeos de ácido urÈnico, preferivelmente combinados com oligossacarìdeos neutros - Google Patents

uso de sacarìdeos de ácido urÈnico, preferivelmente combinados com oligossacarìdeos neutros Download PDF

Info

Publication number
BRPI0619464A2
BRPI0619464A2 BRPI0619464-8A BRPI0619464A BRPI0619464A2 BR PI0619464 A2 BRPI0619464 A2 BR PI0619464A2 BR PI0619464 A BRPI0619464 A BR PI0619464A BR PI0619464 A2 BRPI0619464 A2 BR PI0619464A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
uronic acid
oligosaccharides
group
neutral
oligosaccharide
Prior art date
Application number
BRPI0619464-8A
Other languages
English (en)
Inventor
't Land Belinda Potappel-Van
Johan Garssen
Guenther Boehm
Bernd Stahl
Original Assignee
Nutricia Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nutricia Nv filed Critical Nutricia Nv
Publication of BRPI0619464A2 publication Critical patent/BRPI0619464A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/231—Pectin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/244—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from corms, tubers or roots, e.g. glucomannan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

USO DE SACARìDEOS DE áCIDO URÈNICO, PREFERIVELMENTE COMBINADOS COM OLIGOSSACARìDEOS NEUTROS. A presente invenção refere-se ao uso de misturas de oligossacarídeos para o tratamento e/ou a prevenção de infecções, em particular para a redução da severidade de infecção infantil ou o tratamento e/ou a prevenção de infecção infantil.

Description

"USO DE SACARÍDEOS DE ÁCIDO URÔNICO, PREFERIVELMENTE COMBINADOS COM OLIGOSSACARÍDEOS NEUTROS"
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se ao uso de misturas de oligossacarídeos para o tratamento e/ou a prevenção de infecções.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Oligossacarídeos, particularmente galactooligossacarídeos e frutopolissacarídeos estão muitas vezes incluídos em composição nutricional por causa de seus efeitos bifidogênicos. Recentemente, têm sido descritas atividades novas de oligossacarídeos específicos.
WO 2005/039597 refere-se a um método para a melhoria do sistema imune e o tratamento e/ou a prevenção de distúrbios relacionados com o sistema imune em um mamífero, particularmente recém-nascidos, o citado método compreendendo a administração de oligossacarídeo de ácido urônico e oligossacarídeo neutro. Composições de alimento adequadas para uso no método acima também são proporcionadas.
Boehm G et al. ("Prebiotics in infant formulas: immune modulators during infancy") Nutrafoods 2005; 4:51-57 descreve que administração oral de GOS/FOS significativamente estimula o equilíbrio imune celular (i.e., Thl/Th2).
EP 1267891 proporciona um produto farmacêutico ou dietético, que serve para reduzir e/ou bloquear a adesão de organismos e substâncias patogênicas em células eucarióticas, em particular células de mamífero. O produto descrito contém pelo menos um carboidrato possuindo uma unidade de ácido urônico em uma de suas extremidades. Das unidades de ácido urônico terminal pertencentes aos carboidratos presentes, IOa 100% são proporcionadas com uma ligação dupla que está especialmente situada entre os átomos C4 e C5.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO Agora tem sido descoberto de modo surpreendente, além da ação conhecida de oligossacarídeos, oligossacarídeos de ácido urônico, preferivelmente uma mistura de oligossacarídeos neutros e de ácido urônico pode reduzir o número de cópias de genoma viral sistêmico em órgãos, particularmente logo após a infecção. Ademais, foi verificado que a atividade de células matadoras naturais também foi aumentada após a administração dos presentes oligossacarídeos. Isto sugere fortemente que os oligossacarídeos estimulam a imunidade inata. Até o presente, apenas a estimulação da imunidade adaptável com oligossacarídeos tem sido descrita.
As conseqüências destas descobertas são que os presentes oligossacarídeos podem ser vantajosamente usados para reduzir a severidade, prevenir e tratar infecções infantis selecionadas. Ademais, o discernimento permite o uso de oligossacarídeo para reduzir a severidade de sintomas de infecções virais, tais como eventos febris e febre.
A invenção portanto refere-se ao uso de sacarídeos de ácido urônico, preferivelmente combinados com oligossacarídeos neutros, para a manutenção de uma composição farmacêutica ou nutricional para reduzir a severidade de infecção infantil ou o tratamento e/ou a prevenção de infecção infantil.
Em uma modalidade a invenção refere-se ao uso de sacarídeos de ácido urônico, preferivelmente combinados com oligossacarídeos neutros, para a manufatura de uma composição farmacêutica ou nutricional para o tratamento e/ou a prevenção de um sintoma selecionado do grupo consistindo de doença febril, evento febril, febre e ataques febris.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção proporciona um método ou o tratamento e/ou a prevenção de infecção infantil, o citado método compreendendo a administração de uma composição compreendendo oligossacarídeos de ácido urônico. Em uma modalidade preferida a presente invenção refere-se a um método para reduzir a severidade de infecção infantil. A presente invenção é particularmente útil para prevenir infecções infantis sistêmicas.
A infecção infantil é tipicamente uma infecção que ocorre no primeiro período de vida, particularmente nos primeiros cinco anos de vida. O sistema imune do bebê está normalmente insuficientemente desenvolvido, tornando o bebê ou a criança suscetível à infecção viral (sistêmica). Preferivelmente a infecção infantil sistêmica é uma doença e/ou infecção viral ou bacteriana com um patógeno, selecionado do grupo consistindo de varicela, vírus de coxsackie, crupe, citomegalovírus, encefalite, eritema infeccioso, meningite, caxumba, rubéola, sarampo, escarlatina, shigella, tétano, vírus sincicial respiratório, adenovírus e tuberculose. Em uma modalidade preferida a presente invenção refere-se a um método para reduzir a severidade de infecção infantil.
Devido ao fato de a severidade da infecção ser reduzida, a presente invenção também proporciona um método para o tratamento e/ou a prevenção de um sintoma de infecção selecionado do grupo consistindo de doença febril, evento febril, febre, ataques febris, o citado método compreendendo a administração de uma composição compreendendo oligossacarídeos de ácido urônico. O termo doença febril também inclui a terminologia como a incidência reduzida de doença, menos doente, incidência reduzida de febre e semelhante.
Oligossacarídeo de ácido urônico
O termo sacarídeo de ácido urônico como usado na presente invenção refere-se a um oligossacarídeo no qual pelo menos 50% dos resíduos são selecionados do grupo consistindo de ácido glulurônico, ácido manurônico, ácido galacturônico e ácido glicurônico. Preferivelmente o sacarídeo de ácido urônico é um oligossacarídeo de ácido urônico com um grau de polimerização (DP) de 2 a 100. Em uma modalidade preferida o sacarídeo de ácido urônico compreende pelo menos 50 % de ácido galacturônico baseado nos resíduos de ácido urônico totais no oligossacarídeo de ácido urônico, tal oligossacarídeo de ácido urônico é daqui em diante referido como "galactoligossacarídeo de ácido urônico". Mais preferivelmente, o presente oligossacarídeo de ácido urônico é pectina hidrolisada, preferivelmente poli(ácido galacturônico), ainda mais preferivelmente preparado pela hidrólise de pectina de maçã, pectina cítrica e/ou pectina de beterraba.
Em uma modalidade preferida, os oligossacarídeos de ácido urônico da presente invenção compreendem entre 25 e 100% em peso de galactoligossacarídeos de ácido urônico com um DP entre 2 e 100 baseado no peso total de ácido galacturônico, mais preferivelmente entre 50 e 100% em peso, ainda mais preferivelmente entre 75 e 100% em peso. Preferivelmente a composição compreende entre 25 e 100% em peso de oligossacarídeos galacturônicos com um DP entre 2 e 50 baseado no peso total de ácido galacturônico, mais preferivelmente entre 50 e 100% em peso, ainda mais preferivelmente entre 75 e 100% em peso.
Os oligossacarídeos de ácido galacturônico são preferivelmente preparados por digestão enzimática de pectina com pectina liase, liase péctica, endopoligalacturonase e/ou pectinase. O presente oligossacarídeo de ácido urônico é preferivelmente obtenível por digestão enzimática de pectina com pectina liase, liase péctica, endopoligalacturonase e/ou pectinase.
O oligossacarídeo de ácido urônico pode estar metoxilado e/ou amidado. O oligossacarídeo de ácido urônico é preferivelmente indigerível no trato intestinal superior de humano e é solúvel em água.
Em uma modalidade preferida, pelo menos uma das unidades de hexose terminais do oligossacarídeo de ácido urônico possui uma ligação dupla, que está preferivelmente situada entre as posições C4 e C5 da unidade de hexose terminal, i.e. entre os átomos de carbono no anel no qual R4 e R5 estão ligados. A ligação dupla proporciona proteção efetiva contra ligação das bactérias patogênicas no epitélio. Preferivelmente uma das unidades de hexose terminais compreende a ligação dupla. A ligação dupla em uma unidade de hexose terminal é preferivelmente obtida por hidrólise enzimática de pectina com liase.
Preferivelmente o oligossacarídeo de ácido urônico possui a estrutura I abaixo, na qual a hexose terminal (esquerda) preferivelmente compreende uma ligação dupla. As unidades de hexose diferentes da(s) unidade(s) de hexose(s) terminal(ais) são preferivelmente unidades de ácido urônico, preferivelmente unidades de ácido galacturônico. Os grupos ácido carboxílico nestas unidades podem estar livres ou (parcialmente) esterificados, e preferivelmente pelo menos 10% está metilado (veja abaixo).Estrutura I: ácido oligossacarídeo polimérico
<formula>formula see original document page 6</formula>
na qual:
R é preferivelmente selecionado do grupo consistindo de hidrogênio, grupo hidroxila ou ácido, preferivelmente hidroxila; e pelo menos um selecionado do grupo consistindo de R2, R3, R4 e R5 representa ácido N- acetil-neuramínico, N-glicoloil-neuramínico, grupo ácido carboxílico, ácido sulfurico ou ácido fosfórico livre ou esterificado, e o restante de R2, R3, R4 e R5 representando hidroxila e/ou hidrogênio. Preferivelmente um selecionado do grupo consistindo de R2, R3, R4 e R5 representa N-acetil-neuramínico, N- glicoloil-neuramínico, grupo ácido carboxílico, ácido sulfurico ou ácido fosfórico livre ou esterificado, preferivelmente um grupo ácido carboxílico livre ou esterificado, e os grupos restantes R representam hidroxila e/ou hidrogênio. Ainda mais preferivelmente um selecionado do grupo consistindo de R2, R3, R4 e R5 representa ácido carboxílico livre ou esterificado e o restante de R2, R3, R4 e R5 representa hidroxila e/ou hidrogênio; e
n é um número inteiro e refere-se ao número de unidades de hexose (veja também Grau de Polimerização (DP)), que pode ser qualquer unidade de hexose. Adequadamente η é um número inteiro entre 1 e 249, preferivelmente entre 1 e 99, mais preferivelmente entre 1 e 49. Preferivelmente a(s) unidades de hexose é (são) uma unidade de ácido urônico.
Mais preferivelmente R, R2 e R3 representam hidroxila, R4 representa hidrogênio, R5 representa ácido carboxílico, η é qualquer número entre 1 e 99, preferivelmente entre 1 e 50, mais preferivelmente entre IelOe a unidade de hexose é preferivelmente ácido galacturônico.
Em uma outra modalidade, é usada uma mistura de oligossacarídeos de ácido urônico, que possui um DP diferente e/ou compreende ambas as unidades de hexose terminais saturadas e insaturadas. Preferivelmente pelo menos 5%, mais preferivelmente pelo menos 10%, ainda mais preferivelmente pelo menos 25% das unidades hexurônicas terminais do oligossacarídeo de ácido urônico são unidades hexurônicas insaturadas, como por exemplo descrito acima e.g. uma unidade de hexose terminal do oligossacarídeo de ácido urônico com uma ligação dupla preferivelmente situada entre as posições C4 e C5. Como cada oligossacarídeo de ácido urônico individual preferivelmente compreende apenas uma unidade hexurônica terminal insaturada, preferivelmente menos do que 50% das unidades hexurônicas terminais são uma unidade hexurônica insaturada (i.e. compreende uma ligação dupla).
Uma mistura de oligossacarídeos de ácido urônico preferivelmente compreende entre 2 e 50% unidades hexurônicas terminais insaturadas baseado na quantidade total de unidades hexurônicas terminais, preferivelmente entre 10 e 40%. O oligossacarídeo de ácido urônico pode ser derivado. Em uma modalidade os oligossacarídeos de ácido urônico são caracterizados por um grau de metilação acima de 20%, preferivelmente acima de 50 % ainda mais preferivelmente acima de 70%. Como aqui usado, "grau de metilação" (também referido como DE ou "grau de esterificação") é intencionado para significar a extensão na qual grupos ácido carboxílico livres compreendidos na cadeia de poli(ácido galacturônico) têm sido esterificados (e.g. por um grupo metila). Em outra modalidade os oligossacarídeos de ácido urônico possuem um grau de metilação acima de 20%, preferivelmente acima de 50 % ainda mais preferivelmente acima de 70%.
Concentração de oligossacarídeos de ácido urônico
A presente composição é preferivelmente uma composição nutricional, compreendendo gordura, carboidrato digerível e proteína. A presente composição nutricional preferivelmente compreende entre 0,01 e 5 gramas de oligossacarídeo de ácido urônico com um DP de 2 a 250 por 100 gramas de peso seco da composição nutricional, mais preferivelmente entre 0,05 e 2 gramas por 100 gramas de peso seco. A presente composição nutricional preferivelmente compreende entre 0,01 e 5 gramas de galactoligossacarídeo de ácido urônico com um DP de 2 a 250 (preferivelmente DP de 2-100) por 100 gramas de peso seco da composição nutricional, mais preferivelmente entre 0,05 e 2 gramas por 100 gramas de peso seco.
O presente método preferivelmente compreende a administração de entre 0,05 e 10 gramas de oligossacarídeo de ácido urônico com um DP de 2 a 100 por dia, ainda mais preferivelmente entre 0,1 e 5 gramas de oligossacarídeos de ácido urônico por dia.
Oligossacarídeos neutros
Em uma modalidade de acordo com a presente invenção além de sacarídeos de ácido urônico, oligossacarídeos neutros são usados. Ou em outras palavras a composição para reduzir a severidade de infecção infantil ou o tratamento e/ou a prevenção de infecção infantil ou para o tratamento e/ou a prevenção de um sintoma selecionado do grupo consistindo de doença febril, evento febril, febre e ataques febris adicionalmente compreende oligossacarídeos neutros. O termo oligossacarídeos neutros como usado na presente invenção refere-se aos sacarídeos que possuem um grau de polimerização (DP) de unidades de sacarídeo excedendo 2, mais preferivelmente excedendo 3, ainda mais preferivelmente excedendo 4, que não são ou apenas são parcialmente digeridos no intestino pela ação de ácidos ou enzimas digestivas presentes no trato digestivo intestinal superior de humano (intestino delgado e estômago) mas que são fermentados pela flora intestinal de humano e preferivelmente são faltantes de grupos ácido. O oligossacarídeo neutro é estruturalmente (quimicamente) diferente do oligossacarídeo de ácido urônico. O termo oligossacarídeos neutros como usado na presente invenção preferivelmente refere-se aos sacarídeos que possuem um grau de polimerização preferivelmente abaixo de 60 unidades de sacarídeo, preferivelmente abaixo de 40, ainda mais preferivelmente abaixo 20, muito mais preferivelmente abaixo de 10. O termo unidades de sacarídeo refere-se às unidades possuindo uma estrutura de anel fechado, preferivelmente hexose, e.g. na forma de piranose ou furanose. O oligossacarídeo neutro preferivelmente compreende pelo menos 90%, mais preferivelmente pelo menos 95% unidades de sacarídeo selecionadas do grupo consistindo de manose, arabinose, frutose, fucose, ramnose, galactose, β-D-galactopiranose, ribose, glicose, xilose e seus derivados, baseado no número total de unidades de sacarídeo compreendidas no mesmo.
Em uma modalidade a presente invenção compreende a administração de uma composição que compreende um oligossacarídeo neutro selecionado do grupo consistindo de galactooligossacarídeos, frutopolissacarídeos e frutooligossacarídeos; e um oligossacarídeo de ácido urônico selecionado do grupo consistindo de pectina de cadeia curta e alginato de cadeia curta.
Curta como em pectina de cadeia curta e alginato de cadeia curta refere-se ao oligossacarídeo derivado de pectina ou alginato com um DP entre 2 e 10.
Oligossacarídeos neutros adequados são preferivelmente fermentados pela flora intestinal. Preferivelmente o oligossacarídeo neutro é selecionado do grupo consistindo de:
celobiose (4-0-P-D-glicopiranosil-D-glicose), celodextrinas ((4-0-P-D-glicopiranosil)n-D-glicose), B-ciclodextrinas (moléculas cíclicas de D-glicose α-Ι-4-ligada; a-ciclodextrina-hexâmero, β-ciclodextrina-heptâmero e γ-ciclodextrina-octâmero), dextrina indigerível, gentiooligossacarídeos (mistura de resíduos de glicose β-1-6 ligados, algumas ligações 1-4), glicooligossacarídeos (mistura de α-D-glicose), isomaltooligossacarídeos (resíduos de glicose a-1-6 ligados lineares com algumas ligações 1-4), isomaltose (6-O-a-D-glicopiranosil-D-glicose); isomaltriose (6-O-a-D- glicopiranosil-( 1 -6)-a-D-glicopiranosil-D-glicose), panose (6-O-a-D- glicopiranosil-(l-6)-a-D-glicopiranosil-(l-4)-D-glicose), leucrose (5-O-a-D- glicopiranosil-D-frutopiranosídeo), palatinose ou isomaltulose (6-O-a-D- glicopiranosil-D-frutose), teanderose (0-a-D-glicopiranosil-(l-6)-0-a-D- glicopiranosil-( 1 -2)-P-D-frutofuranosídeo), D-agatose, D-/zxo-hexulose, lactosucrose (0-P-D-galactopiranosil-( 1 -4)-0-a-D-glicopiranosil-( 1 -2)-β-ϋ- frutofiiranosídeo), O galactooligossacarídeos incluindo rafinose, estaquiose e outros oligossacarídeos de soja (0-a-D-galactopiranosil-(l-6)-a-D- glicopiranosil-P-D-fi-utofuranosídeo), β-galactooligossacarídeos ou transgalacto-oligossacarídeos ^-D-galactopiranosil-(l-6)-[$-D- glicopiranosil]n-(l-4) α-D-glicose), lactulose (4-0-P-D-galactopiranosil-D- firutose), 4'-galatosil-lactose (0-D-galactopiranosil-( 1 -4)-0-β-ϋ- glicopiranosil-( 1 -4)-D-glicopiranose), galactooligossacarídeo sintético (neogalactobiose, isogalactobiose, galsucrose, isolactose I, II e III), Jfrutanos - tipo Levano (β-ϋ-(2—>6)-frutofuranosil)n α-D-glicopiranosídeo), frutanos - tipo Inulina (β-ϋ-((2—> 1 )-frutofuranosil)n OC-D-glicopiranosídeo), 1 f-β- frutofuranosilnistose (β-ϋ-((2—> 1 )-frutofuranosil)n B-D-frutofuranosídeo), xilooligossacarídeos (B-D-((l—>4)-xilose)n, lafinose, lactossacarose e arabinooligossacarídeos.
De acordo com uma outra modalidade preferida o oligossacarídeo neutro é selecionado do grupo consistindo de frutopolissacarídeos, frutooligossacarídeos, dextrinas indigeríveis, galactooligossacarídeos (incluindo transgalactooligossacarídeos), xilooligossacarídeos, arabinooligossacarídeos, glicooligossacarídeos, mannooligossacarídeos, fucooligossacarídeos e suas misturas. Mais preferivelmente o oligossacarídeo neutro é selecionado do grupo consistindo de frutooligossacarídeos e transgalactooligossacarídeos. Em uma modalidade preferida transglactooligossacarídeos são usados. Oligossacarídeos adequados e seus métodos de produção são adicionalmente descritos em Laere K.J.M. (Laere, K.J.M., "Degradation of structuraly different non-digestible oligosaccharides by intestinal bactéria: glycosylhydrolases of Bi. adolescentis". PhD-thesis (2000), Wageningen Agricultural University, Wageningen, Países-Baixos) cujo conteúdo inteiro é aqui incorporado como referência.
Nos galactooligossacarídeos, preferivelmente pelo menos 50 % das unidades de sacarídeo são galactose. Transgalactooligossacarídeos (TOS) são particularmente adequados e são por exemplo vendidos sob a marca comercial Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Países-Baixos).
Em uma outra modalidade preferida o presente método compreende a administração de 2 oligossacarídeos neutros quimicamente distintos. A administração de oligossacarídeos de ácido urônico combinados com dois oligossacarídeos neutros quimicamente distintos proporciona um efeito ótimo. Preferivelmente o presente método compreende a administração de:
um oligossacarídeo de ácido urônico (veja acima); oligossacarídeo neutro baseado em galactose (>50 % das unidades de sacarídeo são galactose), preferivelmente selecionado do grupo consistindo de galactooligossacarídeo e transgalactooligossacarídeo; e oligossacarídeos neutros baseados em frutose e/ou baseados em glicose (>50% das unidades de sacarídeo são frutose e/ou glicose, preferivelmente frutose), preferivelmente inulina, frutano e/ou frutooligossacarídeo.
Esta composição é particularmente adequada para administração a bebês na idade entre 0 e 1 ano.
Preferivelmente o método compreende a administração de dois oligossacarídeos neutros quimicamente distintos, os citados oligossacarídeos quimicamente distintos possuindo uma DP diferente e/ou um DP médio diferente, preferivelmente um DP médio diferente. Em outra modalidade a administração oligossacarídeos neutros quimicamente distintos como DP médio diferente, proporciona um efeito imune- modulador ainda mais otimizado. Preferivelmente oligossacarídeo neutro baseado em galactose possui um DP médio entre 2 e 10, e oligossacarídeos neutros baseados em frutose e/ou glicose possuem um DP médio entre IOe 60.
O oligossacarídeo neutro é preferivelmente administrado em uma quantidade de entre 10 mg e 100 gramas por dia, preferivelmente entre 100 mg e 50 gramas por dia, ainda mais preferivelmente entre 0,5 e 20 gramas por dia.
Os oligossacarídeos neutros e ácidos atuam sinergicamente. Preferivelmente os oligossacarídeos neutros e ácidos são administrados em uma razão em peso de entre 0,01:1 e 1:0,01, preferivelmente em uma razão em peso de entre 0,1:1 e 1:0,1. Alimentos
Foi verificado que os oligossacarídeos de ácido urônico, e particularmente a mistura de oligossacarídeos neutros e ácidos podem ser vantajosamente aplicados em alimento, tal como alimento de bebê, fórmula infantil e nutrição clínica. Tal alimento preferivelmente compreende lipídeo, proteína e carboidrato e é preferivelmente administrado na forma líquida. O termo "alimento líquido" como usado na presente invenção inclui alimento seco (e.g. pós) que são acompanhados com instruções de como administrar a citada mistura de alimento seco com um liquido adequado (e.g. água).
Por conseguinte, a presente invenção também se refere a uma composição nutricional quantidade efetiva preferivelmente compreende entre 5 e 60% en de lipídeo, entre 5 e 40% en de proteína, entre 15 e 90% en de carboidrato e os presentes oligossacarídeos de ácido urônico, preferivelmente em combinação com os oligossacarídeos neutros. Preferivelmente a presente composição nutricional preferivelmente compreende entre IOe 60% en de lipídeo, entre 5 e 40% en de proteína e entre 25 e 75% en de carboidrato (% en é abreviação de percentagem energética e representa a quantidade relativa que cada constituinte contribui com o valor calórico total da preparação).
Tal alimento preferivelmente está na forma líquida e possui viscosidade limitada. Foi verificado que os alimentos compreendendo os oligossacarídeos de ácido urônico, opcionalmente combinados com os oligossacarídeos neutros, proporcionam uma nutrição líquida com viscosidade suficientemente baixa de modo que podem ser aplicados como e.g. alimentos líquidos de bebê e alimento líquido clínico que podem ser alimentados através de um mamilo, de um tubo, ou de um canudo, simultaneamente mantendo a viscosidade baixa. Em uma modalidade preferida, a presente composição é oralmente administrada a bebês e em uma modalidade possui uma viscosidade abaixo de 600 mPa.s, preferivelmente abaixo de 250 mPa.s, mais preferivelmente abaixo de 50 mPa.s, muito mais preferivelmente abaixo de 25 mPa.s em uma taxa de cisalhamento de 100 s"1 a 20°C. Sempre que o termo viscosidade é usado no presente documento, este se refere ao parâmetro físico que é determinado de acordo com o seguinte método:
A viscosidade pode ser determinada usando um reômetro Carri-Med CSL. A geometria usada é de forma cônica (cone acrílico de 2 graus de 6 cm) e o vão entre a placa e a geometria é ajustado em 55 μηι. Uma taxa de cisalhamento em rampa contínua linear é usada de 0 a 150 s"1 em 20 segundos.
Irregularidades de fezes (e.g. fezes duras, volume de fezes insatisfatório, diarréia) são um problema em muitos bebês que sofrem de uma infecção infantil e recebem alimentos líquidos. Os problemas de fezes podem ser reduzidos pela administração dos presentes oligossacarídeos em um líquido que possui uma osmolalidade entre 50 e 500 mOsm/kg, mais preferivelmente entre 100 e 400 mOsm/kg. Em vista do discutido acima, também é importante que o alimento líquido não possua uma densidade calórica excessiva, entretanto ainda proporcione calorias suficientes para alimentar o indivíduo. Por conseguintes, o alimento líquido preferivelmente possui uma densidade calórica entre 0,1 e 2,5 kcal/mL, ainda mais preferivelmente uma densidade calórica de entre 0,5 e 1,5 kcal/mL.
Neste documento e em suas reivindicações, o verbo "compreender" e suas conjugações é usado em seu sentido não-limitante para significar que os itens após a palavra são incluídos, mas itens não especificamente mencionados não estão excluídos. Em adição, referência a um elemento pelo artigo "um" ou "uma" não exclui a possibilidade de que um dos elementos esteja presente, a não ser que o contexto requeira claramente que há um e apenas um dos elementos. O artigo indefinido "um" ou "uma" assim normalmente significa "pelo menos um". EXEMPLOS
Exemplo 1: Efeito dos oligossacarídeo de ácido urônico e oligossacarídeo neutro sobre a infecção por citomegalovírus
Para avaliar os efeitos protetores sistêmicos possíveis de modulação imune induzidos por intervenção nutricional, foi usado um modelo de infecção causada por citomegalovírus murino (MCMV). Neste modelo, o efeito de uma mistura prebiótica de oligossacarídeos foi investigado.
Camundongos C57BL/6J foram suplementados oralmente com uma mistura compreendendo galacto-oligossacarídeos, frutooligossacarídeos e oligossacarídeos de ácido urônico (GOS/FOS/AOS) duas semanas antes e durante a infecção sistêmica com MCMV. Efeitos imunomodulatórios foram analisados por, medição de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH), a.o., como um parâmetro in vivo para tipo de imunidade auxiliar-T 1. Em adição, em vários órgãos a carga viral foi medida usando uma técnica de reação em cadeia de polimerase quantitativa (Q-PCR).
Dentro de camundongos recebendo a mistura prebiótica, números de cópias de MCMV DNA foram significativamente reduzidos em múltiplos órgãos especialmente cedo após a infecção. Ademais, uma resposta de DTH específica para pôde ser detectada em ambos os grupos. Ainda, o tempo necessário para desenvolvimento de uma resposta de DTH específica para MCMV diferiu significativamente entre os grupos. Em camundongos recebendo uma dieta de placebo, DTH alcançou significância no dia 6 após a infecção, enquanto que em camundongos recebendo GOS/FOS/AOS, o início da resposta de DTH foi retardado e alcançou significância no dia 14. E sugerido que o retardo no início da imunidade de DTH é devido a uma carga patogênica / antigênica menor em camundongos suplementados.
Em conclusão, este estudo sugere que a suplementação com uma mistura prebiótica de oligossacarídeos influencia a imunidade inata inicial e como tal afeta a infecção sistêmica causada por MCMV em camundongos Cs7BL/6J.
O resultado deste estudo é indicativo do uso vantajoso de sacarídeos de ácido urônico, preferivelmente combinados com oligossacarídeos neutros para o tratamento e/ou a prevenção de infecção infantil e/ou para o tratamento e/ou a prevenção de um sintoma selecionado do grupo consistindo de doença febril, evento febril, febre e ataques febris.
Exemplo 2: Nutrição infantil
Uma nutrição líquida infantil, preparada por misturação de 13,9 g de pó com água para dar 100 mL de produto final, o citado produto líquido compreendendo por 100 mL:
Energia: 66 kcal
Proteína: 8 % en 1.3 g (compreendendo 0,5 g de caseína; 0,7 g de soro de leite; 0,072 g de L-arginina)
Carboidratos digeriveis: 44 % en 7.4 g (compreendendo 7,3 g de lactose) Gordura: 48 % en
3,5 g (compreendendo 0,41 g de ácido linoleico; 0,08 g ácido a-linolênico; 0,012 g ácido araquidônico; 0,002 g de ácido eicosapentanóico; 0,006 g de ácido docosahexaenóico; 1,4 g de ácido oleico;)
Fibra: 0,8 g (compreendendo 0,05 g de frutopolissacarídeo (Raftiline HP™, Oraflti, Tienen, Bélgica); 0.55 g transgalactooligossacarídeos (Vivinal-GOS™ (Borculo Domo Ingredients, Países-Baixos); 0,20 g de hidrolisado de pectina preparado como descrito em EP 1373543, exemplo 1. Osmolaridade 300 mOsmol/1
A composição adicionalmente compreende colina (6 mg/100 mL) e taurina (6,3 mg/100 mL); minerais e elementos traço (incluindo 2 mg de zinco/100 mL) e vitaminas em quantidades de acordo com as diretrizes internacionais para fórmula de leite infantil.

Claims (9)

1. Uso de sacarídeos de ácido urônico, preferivelmente combinados com oligossacarídeos neutros, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição farmacêutica ou nutricional para a redução da severidade de infecção infantil ou o tratamento e/ou a prevenção de infecção infantil.
2. Uso de sacarídeos de ácido urônico, preferivelmente combinados com oligossacarídeos neutros, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição farmacêutica ou nutricional para o tratamento e/ou a prevenção de um sintoma selecionado do grupo consistindo de doença febril, evento febril, febre e ataques febris.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que os sacarídeos de ácido urônico são um oligossacarídeo de ácido urônico com um grau de polimerização de 2 a 100.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição adicionalmente compreende oligossacarídeos neutros.
5. Uso de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a composição compreende: a. um oligossacarídeo neutro selecionado do grupo consistindo de galactooligossacarídeos, frutopolissacarídeos e frutooligossacarídeos; e b. um oligossacarídeo de ácido urônico selecionado do grupo consistindo de pectina de cadeia curta e alginato de cadeia curta.
6. Uso de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a composição compreende: a. um oligossacarídeo neutro baseado em galactose, preferivelmente selecionado do grupo consistindo de galactooligossacarídeo e transgalactooligossacarídeo; e b. oligossacarídeos neutros baseados em frutose e/ou baseados em glicose, preferivelmente selecionados do grupo consistindo de inulina, frutopolissacarídeo e frutooligossacarídeo
7. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a infecção infantil é uma doença ou infecção bacteriana ou viral com um patógeno selecionado do grupo consistindo de varicela, vírus de coxsackie, crupe, citomegalovírus, encefalite, eritema infeccioso, meningite, caxumba, rubéola, sarampo, escarlatina, shigella, tétano e tuberculose.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição é uma composição nutricional compreendendo entre 5 e 60% en de lipídeo, entre 5 e 40% en de proteína, entre 15 e 90% en de carboidrato.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição é oralmente administrada a bebês.
BRPI0619464-8A 2005-12-06 2006-12-05 uso de sacarìdeos de ácido urÈnico, preferivelmente combinados com oligossacarìdeos neutros BRPI0619464A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/NL2005/050064 WO2007067033A1 (en) 2005-12-06 2005-12-06 Composition containing oligosaccharides for the treatment/ prevention of infections
NLPCT/ML2005/050064 2005-12-06
PCT/NL2006/050304 WO2007067053A1 (en) 2005-12-06 2006-12-05 Composition containing oligosaccharides for the treatment / prevention of infections

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0619464A2 true BRPI0619464A2 (pt) 2011-10-04

Family

ID=35695482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0619464-8A BRPI0619464A2 (pt) 2005-12-06 2006-12-05 uso de sacarìdeos de ácido urÈnico, preferivelmente combinados com oligossacarìdeos neutros

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20090156550A1 (pt)
EP (1) EP1957084B1 (pt)
CN (1) CN101336108A (pt)
AR (1) AR056835A1 (pt)
AU (1) AU2006323322B2 (pt)
BR (1) BRPI0619464A2 (pt)
CA (1) CA2632664A1 (pt)
MY (1) MY147371A (pt)
RU (1) RU2420296C2 (pt)
WO (2) WO2007067033A1 (pt)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009096772A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 N.V. Nutricia Composition for stimulating natural killer cell activity
SI2285387T1 (sl) 2008-06-13 2016-02-29 N.V. Nutricia Prehrana za preprečevanje infekcij
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
CN102497868A (zh) 2009-07-15 2012-06-13 N.V.努特里奇亚 用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物
PL2453901T3 (pl) 2009-07-15 2015-03-31 Nutricia Nv Fukozyloklaktoza jako identyczny z mlekiem kobiecym niestrawny oligosacharyd do leczenia i/lub zapobiegania infekcji wirusowych
EP2767173A1 (en) * 2010-04-27 2014-08-20 N.V. Nutricia Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition
NL2007268C2 (en) 2011-08-16 2013-02-19 Friesland Brands Bv Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and uses thereof.
WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 N.V. Nutricia Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
EP3079502A1 (en) 2013-11-04 2016-10-19 N.V. Nutricia Fermented formula with non digestible oligosaccharides
WO2019031961A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
CA3108735A1 (en) * 2018-09-06 2020-03-12 Frieslandcampina Nederland B.V. Bifidogenic hypoallergenic gos compositions and methods for providing the same involving beta-galactosidase from a strain of lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus
CN111249288B (zh) * 2019-12-27 2021-09-17 浙江医院 甘露葡萄糖醛酸寡糖及其衍生物在制备治疗和/或预防hcmv药物中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
DE10006989A1 (de) * 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
US6630452B2 (en) * 2000-02-17 2003-10-07 Wyeth Nutritional formulation containing prebiotic substances
SG152271A1 (en) * 2003-10-24 2009-05-29 Nutricia Nv Immunemodulating oligosaccharides
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics

Also Published As

Publication number Publication date
EP1957084B1 (en) 2013-09-04
AR056835A1 (es) 2007-10-24
WO2007067053A1 (en) 2007-06-14
EP1957084A1 (en) 2008-08-20
WO2007067033A1 (en) 2007-06-14
RU2420296C2 (ru) 2011-06-10
AU2006323322A1 (en) 2007-06-14
CA2632664A1 (en) 2007-06-14
RU2008127326A (ru) 2010-01-20
WO2007067053A9 (en) 2007-10-04
US20120122813A1 (en) 2012-05-17
CN101336108A (zh) 2008-12-31
AU2006323322B2 (en) 2012-08-09
US20090156550A1 (en) 2009-06-18
MY147371A (en) 2012-11-30
US20130109650A1 (en) 2013-05-02
AU2006323322A2 (en) 2008-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11090321B2 (en) Mixture of non-digestible oligosaccharides for stimulating the immune system
EP2589302B1 (en) Use of sphingomyelin and non-digestible carbohydrates for improving intestinal microbiota
US8557794B2 (en) Immunemodulating oligosaccharides
RU2530641C2 (ru) Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой
US20120122813A1 (en) Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections
CN1871015B (zh) 免疫调节性寡糖
BR122021007429B1 (pt) Uso de 2&#39;-fucosilactose na fabricação de uma composição enteral
MXPA06004523A (en) Immunemodulating oligosaccharides

Legal Events

Date Code Title Description
B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2283 DE 07/10/2014.

B15K Others concerning applications: alteration of classification

Ipc: A61K 31/702 (2006.01), A23L 29/231 (2016.01), A23L