BRPI0619732B1

BRPI0619732B1 - Distribuidor para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento, conjunto de distribuidor e bocal, e, dispositivo de dispensação de medicamento

Info

Publication number: BRPI0619732B1
Application number: BRPI0619732-9A
Authority: BR
Inventors: Michael Birsha Davies; Mark Andrew Hailey; Mark Gregory Palmer; Richard Ian Walker
Original assignee: Glaxo Group Limited
Priority date: 2005-12-12
Filing date: 2006-12-11
Publication date: 2020-09-08
Also published as: JP5518336B2; HUE041427T2; KR101387352B1; WO2007068896A1; PL1960021T3; US8534281B2; CA2631889A1; US20140076314A1; US20140326239A1; NO20082701L; CY1121205T1; US20080308102A1; BRPI0619732A2; NO342839B1; MY154682A; KR20080080636A; PT1960021T; AU2006324478B2; ZA200805029B; ES2704042T3

Abstract

distribuidor para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento, subconjunto de distribuidor e bocal, e, dispositivo de dispensação de medicamento. é provido um distribuidor (450) para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento para a distribuição de pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta (404a,b) de uma embalagem tipo ampola (400a,b). o distribuidor compreende um corpo, o corpo definindo uma chaminé (452) que tem uma entrada da chaminé (453) e uma saída da chaminé (454a,b) para direcionar o fluxo de ar (485) da entrada da dita entrada da chaminé para a saída da chaminé; o corpo definindo adicionalmente uma câmara (460) que tem uma entrada da câmara (473 a,b) e uma saída da câmara (474). a saída da chaminé e a dita entrada da câmara ficam dispostas lado a lado uma com a outra de maneira tal que, quando a dita bolsa tipo ampola da dita embalagem tipo ampola for posicionada adjacente a elas, o dito fluxo de ar (485) possa ser direcionado da saída da chaminé para a entrada da câmara por meio da bolsa da ampola aberta para aprisionar o dito pó de medicamento e permitir seu transporte no fluxo de ar da entrada da câmara para a dita saída da câmara. um ou mais furos de sangria (480) são providos entre a chaminé e a câmara, de maneira tal que o fluxo de ar de sangria (486) possa ser direcionado para a câmara para impactar tumultuosamente o fluxo de ar (485) que transporta o pó de medicamento aprisionado.

Description

DISTRIBUIDOR PARA USO EM UM DISPOSITIVO DE DISPENSAÇÃO DE MEDICAMENTO, CONJUNTO DE DISTRIBUIDOR E BOCAL, E, DISPOSITIVO DE DISPENSAÇÃO DE MEDICAMENTO

PEDIDO DE PATENTE RELACIONADO

[0001] O presente pedido reivindica prioridade do pedido de patente UK no. 0 525 237.4, depositado em 12 de dezembro de 2005, e do pedido de patente UK no. 0623 405.8, depositado em 23 de novembro de 2006, cujos conteúdos nas íntegras estão por meio desta aqui incorporados pela referência.

CAMPO TÉCNICO

[0002] A presente invenção diz respeito a um distribuidor que é adequado para uso em um de dispensação de medicamento para dispensar medicamento em pó, por exemplo, de um suporte de medicamento na forma de embalagem tipo ampola. O distribuidor assiste na liberação efetiva de pó de medicamento para inalação pelo paciente, por exemplo, de uma bolsa da ampola aberta para um bocal do de dispensação e, conseqüentemente, para inalação por um paciente.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0003] O uso de dispositivos de inalação na administração de medicamentos, por exemplo, em terapia de broncodilatação, é bem conhecido. Tais dispositivos em geral compreendem um corpo ou alojamento no qual fica localizado um suporte de medicamento. Dispositivos de inalação conhecidos incluem aqueles em que o suporte de medicamento é uma embalagem tipo ampola contendo diversas bolsas tipo ampola para contenção de medicamento na forma de pó seco. Tais dispositivos tipicamente contêm um mecanismo para acessar uma dose de medicamento pela abertura de uma ou mais bolsas tipo ampola. O mecanismo, por exemplo, compreende tanto dispositivos de perfuração como dispositivos de desprendimento para desprender uma folha de cobertura de uma folha de base da embalagem tipo ampola. O medicamento pulverizado é então liberado da(s) embalagem(s) tipo ampola para distribuição inalada ao paciente.

[0004] Dispositivos de inalação do tipo supradescrito compreendem um elemento, referido de forma geral como um distribuidor, para guiar o fluxo de ar em direção a uma ou mais embalagens tipo ampola aberta para liberar o pó nela(s) contido; e subseqüentemente guiar esse pó liberado para um bocal para inalação por um paciente. Percebe-se que as características do distribuidor são importantes tanto para garantir a liberação efetiva do pó como para guiar subseqüentemente esse pó liberado para o bocal.

[0005] O requerente percebe agora que a forma do distribuidor pode afetar as características de tamanho de partícula do pó de medicamento liberado, características estas que são conhecidas como farmaceuticamente importantes. Em particular, o requerente percebeu que fração de partícula fina pode ser influenciada pela forma do distribuidor. Como é conhecido na técnica, "fração de partícula fina" ou fração FP em geral refere-se à porcentagem de partículas que se enquadram em uma dada dose de medicamento em forma de aerossol que é de "tamanho respirável". É desejável que a forma do distribuidor aja de maneira a aumentar a fração FP do pó liberado que é disponibilizado no bocal para inalação pelo paciente.

[0006] O requerente percebe ainda mais agora que o desempenho do distribuidor (por exemplo, fração FP) pode ser afetado pelo arranjo de uma câmara através da qual pó de medicamento liberado é transportado (isto é, aprisionado em um fluxo de ar) a ser disponibilizado no bocal. Mais particularmente, o requerente percebe agora que é benéfico que a câmara fique arranjada de forma a promover a quebra (por exemplo, desagregação ou desaglomeração) do pó de medicamento liberado que é transportado através dela.

[0007] De acordo com um aspecto da presente invenção, o distribuidor é provido com uma chaminé tanto com uma entrada da chaminé quanto uma saída da chaminé; e uma câmara com uma entrada da câmara e uma saída da câmara. Em uso, todo o fluxo de ar para o distribuidor é por meio da entrada da chaminé. A saída da chaminé e a entrada da câmara ficam dispostas lado a lado uma da outra de maneira tal que, quando uma bolsa da ampola contendo pó de medicamento de uma embalagem tipo ampola é posicionada adjacente a ela, pelo menos uma porção desse fluxo de ar pode ser direcionada da saída da chaminé para a entrada da câmara por meio da bolsa da ampola para aprisionar o dito pó de medicamento e permitir seu transporte no fluxo de ar da entrada da câmara para a saída da câmara. Para promover a quebra desse pó de medicamento, um ou mais furos de sangria são providos entre a chaminé e a câmara, de maneira tal que o fluxo de ar de sangria possa ser direcionado para a câmara para impactar tumultuosamente o fluxo de ar que transporta o pó de medicamento aprisionado.

[0008] Pode-se perceber assim que, em uso, o fluxo de ar total que entra na chaminé do distribuidor é "separado" nessa porção que é direcionada para a bolsa da ampola aberta para aprisionar o pó de medicamento e essa porção que é direcionada através de um ou mais furos de sangria como ar de sangria. Uma vantagem do presente distribuidor é que pode ser feito um ajuste fino nele para determinar a porcentagem de fluxo de ar total que constitui cada uma dessas porções "separadas" e assim permitir o ajuste fino do desempenho do distribuidor.

[0009] Distribuidores da técnica anterior (incluindo aqueles descritos pelas publicações de patente anteriores WO98/30262, WO98/11929, WO 02/102.444, US-A-2.587.215, US-A-5.383.850, EP-A-1.106.196, WO 94/08552, WO 94/11044, US-A-5.590.645 e US-A-5.113.855) foram descritos, compreendendo furos de sangria para uma câmara ou elemento tipo bocal. Esses distribuidores da técnica anterior são projetados, em uso, para extrair ar de sangria através de uma entrada de ar que comunica diretamente com o ambiente externo (isto é, diretamente com o ar do lado de fora).

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[00010] De acordo com um aspecto da invenção, é provido um distribuidor para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento para a distribuição de pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta de uma embalagem tipo ampola, o distribuidor compreendendo:
um corpo,
o dito corpo definindo uma chaminé que tem uma entrada da chaminé e uma saída da chaminé para direcionar o fluxo de ar da dita entrada da chaminé para a dita saída da chaminé;
o corpo definindo adicionalmente uma câmara que tem uma entrada da câmara e uma saída da câmara,
em que a saída da chaminé e a dita entrada da câmara ficam dispostas lado a lado uma com a outra de maneira tal que, quando a dita bolsa da ampola aberta da dita embalagem tipo ampola for posicionada adjacente a ela o dito fluxo de ar possa ser direcionado da saída da chaminé para a entrada da câmara por meio da bolsa da ampola aberta para aprisionar o dito pó de medicamento e permitir seu transporte no fluxo de ar da entrada da câmara para a dita saída da câmara;
e em que um ou mais furos de sangria são providos entre a chaminé e a câmara, de maneira tal que o fluxo de ar de sangria possa ser direcionado para a câmara para impactar tumultuosamente o fluxo de ar que transporta o pó de medicamento aprisionado.

[00011] É provido um distribuidor que é adequado para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento para a distribuição de pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta de uma embalagem tipo ampola.

[00012] Assim, é também provido um dispositivo de dispensação de medicamento adequado para distribuição de pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta de uma embalagem tipo ampola, o dispositivo de dispensação compreendendo um alojamento; dentro do dito alojamento, um mecanismo de dispensação para a dispensação de pó de medicamento de uma bolsa da ampola de uma embalagem tipo ampola que pode ser recebida por ele; e um distribuidor da maneira aqui descrita.

[00013] O distribuidor compreende um corpo que é no geral dimensionado e modelado para recebimento por um dispositivo de dispensação de medicamento do qual ele tipicamente compreende uma parte componente. O próprio distribuidor pode tanto ser compreendido como um único componente integral quanto como um subconjunto ou parte de um componente adjacente, e é tipicamente formado como uma parte moldada.

[00014] Em aspectos, o distribuidor é tanto integral quanto separável dos outros componentes do dispositivo de dispensação de medicamento. Em um aspecto, o distribuidor é provido como um componente de encaixe por pressão no dispositivo de dispensação de medicamento, e o distribuidor e/ou dispositivo de dispensação de medicamento é provido com recursos de encaixe por pressão (por exemplo, localizados no corpo do dispositivo de dispensação) para permitir este modo de ajuste.

[00015] Convenientemente, o corpo do distribuidor é arranjado para recebimento por um dispositivo de dispensação de medicamento em um local que é intermediário a um bocal para distribuição de medicamento na forma inalada por um paciente; e uma estação de abertura na qual uma bolsa da ampola aberta da embalagem tipo ampola é apresentada ao distribuidor (isto é, em que seus conteúdos de medicamento podem ser acessados e aprisionados). Convenientemente, o distribuidor é provido com recursos de encaixe por pressão para permitir seu encaixe rápido no bocal de maneira a formar um subconjunto de distribuidor e bocal encaixados por pressão.

[00016] O corpo do distribuidor define uma chaminé que tem uma entrada da chaminé e uma saída da chaminé. Ar pode ser succionado pela entrada da chaminé (por exemplo, em decorrência da inalação do paciente) para criar nele fluxo de ar. A chaminé age para direcionar esse fluxo de ar da entrada da chaminé para a saída da chaminé.

[00017] O corpo do distribuidor também define uma câmara que tem uma entrada da câmara e uma saída da câmara. Ar e pó de medicamento aprisionado nele (ver a seguir) podem ser extraídos através da entrada da câmara para a saída da câmara. Um bocal fica localizada de forma geral adjacente à saída da câmara. Em um aspecto, essa parte do corpo que define a saída da câmara e o bocal compreende um componente comum.

[00018] A saída da chaminé e a entrada da câmara ficam dispostas lado a lado (isto é, adjacentes ou próximas) uma da outra de maneira tal que, quando a dita bolsa da ampola aberta da dita embalagem tipo ampola ficar posicionada adjacente a ela, o fluxo de ar possa ser direcionado da saída da chaminé para a entrada da câmara por meio da bolsa da ampola aberta para aprisionar os seus conteúdos de pó de medicamento. O transporte das partículas de medicamento assim aprisionadas é dessa forma possibilitado no fluxo de ar da entrada da câmara para a saída da câmara.

[00019] O distribuidor pode definir mais de uma saída da chaminé e entrada da câmara e tipicamente só teria este recurso onde o distribuidor é projetado para uso com um dispositivo de dispensação de medicamento para dispensar o medicamento de mais de uma bolsa de embalagem tipo ampola por vez. Tipicamente, uma saída da chaminé e uma entrada da câmara dispostas lado a lado serão providas para dispensar pó de cada bolsa da ampola aberta.

[00020] Em um aspecto, o distribuidor aqui é adequado para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento para a distribuição de pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta de cada uma das diversas embalagens tipo ampola, o distribuidor compreendendo diversos pares de saída de chaminé e entrada de chaminé, cada dito par associado com uma bolsa da ampola aberta de uma das ditas diversas embalagens tipo ampola. Assim, por exemplo, em um dispositivo de dispensação de medicamento preferido aqui arranjado para dispensar pó de um par de bolsas de ampola abertas, cada uma do par associada com uma embalagem tipo ampola na forma de uma única tira alongada, o distribuidor será provido com um par de saídas de chaminé e entradas de câmara associadas, cada qual disposta lado a lado com a outra.

[00021] Em aspectos, a geometria do distribuidor é arranjada de maneira tal que somente uma proporção do fluxo de ar total que entra no distribuidor pela entrada da chaminé é direcionada por meio da saída da chaminé para a bolsa da ampola aberta. Convenientemente, de 3 a 50 %, preferivelmente de 5 a 25 %, mais preferivelmente de 15 a 25 % do fluxo de ar total (por exemplo, cerca de 20 %) são direcionados para a bolsa da ampola aberta e daí, por meio da entrada da câmara, para a câmara. Ou seja, de 97 a 50 %, preferivelmente de 95 a 75 %, mais preferivelmente de 85 a 75 % (por exemplo, cerca de 80 %) do fluxo de ar total são direcionados através de um ou mais furos de sangria para a câmara.

[00022] Em uma modalidade da invenção, onde o distribuidor é para uso com duas embalagens tipo ampola, tais como as descritas a seguir com referência às figuras anexas, em uso, 80 %, ou aproximadamente 80 %, do fluxo de ar total que entra na chaminé do distribuidor (através da entrada da chaminé) passam pelo(s) furo(s) de sangria, o restante passando através das bolsas abertas.

[00023] O distribuidor aqui é adequado para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento no qual o paciente respira de forma a criar o fluxo de ar no distribuidor. O distribuidor e o dispositivo de dispensação de medicamento aqui são projetados para ser adequados para uso por um paciente (por exemplo, asmático) com capacidade respiratória relativamente deficiente. Um paciente asmático típico tem que alcançar uma vazão em torno de 30 a 100 litros/minuto através de um dispositivo de dispensação de medicamento.

[00024] Tipicamente, o distribuidor fornece uma resistência ao fluxo de ar de 1 a 5 kPa (por exemplo, 2-3 kPa) para um fluxo de ar típico que entra na chaminé de 60 litros/minuto, em cuja taxa de fluxo cerca de 10 % do fluxo de ar são direcionados através da bolsa aberta. O fluxo de ar que entra na chaminé pode também variar, tipicamente sendo de 30 a 100 litros/minuto.

[00025] Percebe-se que, em uso, a queda de pressão e vazão obtidas por um paciente depende tanto do nível de resistência ao fluxo de ar do distribuidor e/ou do dispositivo de dispensação de medicamento bem como da capacidade respiratória (esforço respiratório) do paciente. Conforme percebe-se pela descrição seguinte, um ou mais furos de sangria em particular podem ser usados para controlar a resistência ao fluxo de ar do distribuidor.

[00026] A resistividade do fluxo de ar de um distribuidor e/ou dispositivo de dispensação de medicamento particular pode ser encontrada dividindo a raiz quadrada da queda de pressão (em kPa) pela vazão (em litros/minuto). Baixa resistividade de fluxo de ar do distribuidor e/ou dispositivo de dispensação de medicamento é em geral preferível em virtude de permitir que o paciente respire profundamente e transporte assim as partículas de medicamento (distribuídas do dispositivo de dispensação) para o pulmão.

[00027] Percebe-se que a exata orientação da saída da chaminé e da entrada da câmara será determinada até um certo ponto pela forma da bolsa da ampola e pela função desejada de aprisionamento de partículas de medicamento no fluxo de ar. Em um aspecto, a bolsa da ampola aberta tem um perfil oval no geral alongado, e a saída da chaminé e a entrada da câmara ficam dispostas lado a lado e, em uso, são posicionadas acima das extremidades opostas do perfil da bolsa aberta oval alongada.

[00028] Percebe-se que a forma e dimensões da saída da chaminé e da entrada da câmara serão determinadas até um certo ponto pela forma da bolsa da ampola e pela função desejada de aprisionamento de partículas de medicamento no fluxo de ar. Observou-se que a redução da área de seção transversal da saída da chaminé e da entrada da câmara pode melhorar o desempenho da fração FP às custas de maior resistência do fluxo de ar e potencialmente de uma redução no desempenho de esvaziamento da bolsa. Em um aspecto, a saída da chaminé e a entrada da câmara definem um perfil essencialmente circular e tem um diâmetro de 1-7 mm, particularmente 2-5 mm. Outras formas de perfis para a saída da chaminé e a entrada da câmara são também consideradas, incluindo ovular, retangular, retangular com bordas arredondadas e forma de lua.

[00029] Convenientemente, a chaminé do distribuidor aqui fica arranjada para criar turbulência no fluxo de ar na bolsa da ampola aberta. Ou seja, a chaminé fica arranjada de maneira tal que, em uso, fluxo de ar turbulento esteja presente na bolsa da ampola aberta. Observou-se que tal fluxo de ar turbulento ajuda no aprisionamento dos conteúdos de pó de medicamento da bolsa da ampola aberta, e assim ajuda no esvaziamento dos conteúdos de pó de medicamento da bolsa.

[00030] Em um aspecto, a turbulência surge em decorrência da criação de tensões de cisalhamento, que ajudam no aprisionamento do pó de medicamento pelo fluxo de ar. Tensão de cisalhamento é em geral definida como o gradiente de velocidade normal à direção do fluxo de ar. Assim, uma região de alta tensão de cisalhamento ("alto cisalhamento") é uma que existe um gradiente de velocidade relativamente alto em uma distância relativamente pequena.

[00031] O requerente acredita que a presença de tal turbulência pode ser particularmente benéfica no caso em que pó de medicamento compreende componentes em pó não coesivos (por exemplo, um que não é pegajoso ou que fica associado de forma apenas desprendida, por exemplo, não aglomerada). O Índice Carr bem conhecido pode ser usado para quantificar a coesividade de um pó particular para distribuição pelo distribuidor e o dispositivo de dispensação de medicamento. Métodos para medir o Índice Carr estão descritos nas referências seguintes: Carr, R L (1965) Chem Eng 72(1) página 162; Carr, R L (1965) Chem Eng 72(2) página 69; e Pharmaceutics: The Science of Dosage Form (1988) Ed. Aulton, M E, Churchill Livingstone, Nova Iorque.

[00032] Em um aspecto aqui, fluxo turbulento é criado na bolsa da ampola aberta provendo-se diversas saídas de chaminé na chaminé, cada uma das quais direciona o fluxo de ar na bolsa da ampola aberta. Em um aspecto particular, as diversas saídas de chaminé são posicionadas de maneira tal que, em uso, diversos jatos de fluxo de ar sejam direcionados uns para os outros de forma a produzir uma interação turbulenta (por exemplo, alto cisalhamento). As diversas saídas de chaminé (e, conseqüentemente, diversos jatos de fluxo de ar) são devidamente posicionados em um ângulo (θ) uns em relação aos outros, em que θ é tipicamente de 150 o a 30 o, preferivelmente de 120 o a 60 o.

[00033] Em um outro aspecto aqui, fluxo turbulento é criado na bolsa da ampola aberta modelando-se a chaminé e/ou saídas de chaminé de forma a produzir um fluxo de ar não linear. Em um aspecto particular, a chaminé e/ou saídas de chaminé são modeladas para produzir um fluxo de ar helicoidal (por exemplo, tipo vórtice) que é inerentemente turbulento.

[00034] Em um aspecto adicional aqui, um obstáculo é posicionado dentro da chaminé e/ou na saída da chaminé para criar de forma perturbada um fluxo de ar não linear. Em um aspecto particular, uma peça transversal ou divisor (por exemplo, na forma de aresta de corte) é provida dentro da chaminé e/ou na saída da chaminé para perturbar o fluxo de ar e produzir regiões turbulentas de alta tensão de cisalhamento.

[00035] Convenientemente, a chaminé do distribuidor aqui fica arranjada de forma a criar regiões de aceleração ou desaceleração no fluxo de ar na bolsa da ampola aberta. Ou seja, a chaminé fica arranjada de maneira tal que, em uso, fluxo de ar acelerado ou desacelerado esteja presente em uma bolsa da ampola aberta. Tal fluxo de ar acelerado ou desacelerado (quer turbulento ou não) assiste no aprisionamento de conteúdos de pó de medicamento da bolsa da ampola aberta, e assiste assim no esvaziamento dos conteúdos de pó de medicamento da bolsa.

[00036] A saída da chaminé e a entrada da câmara podem compreender cada qual uma ou mais aberturas simples (isto é, aberturas) ou, alternativamente, em aspectos, certos recursos podem ser providos, incluindo uma ”peça transversal” (por exemplo, cruciforme) provida na(s) abertura(s) de um ou ambos deles.

[00037] Convenientemente, a chaminé e a câmara do distribuidor são arranjados para ficar lado a lado uma com a outra ou uma por cima da outra para assistir assim nas exigências para (i) a saída da chaminé e a entrada da câmara para ficar dispostas lado a lado uma com a outra e (ii) para um ou mais furos de sangria a ser providos entre a chaminé e a câmara, conforme será descrito agora com mais detalhes.

[00038] O distribuidor aqui permite que o pó de medicamento aprisionado seja transportado por meio da câmara pelo fluxo de ar da entrada da câmara para a saída da câmara. Um ou mais furos de sangria (ou passagens / canais) são providos entre a chaminé e a câmara, de maneira tal que o fluxo de ar de sangria possa ser direcionado para a câmara para impactar tumultuosamente o fluxo de ar que leva o pó de medicamento aprisionado. A presença dos assim chamados um ou mais furos de sangria melhora o desempenho geral (por exemplo, desempenho de fração FP) do distribuidor.

[00039] Em particular, é benéfico que o fluxo de ar de sangria promova a quebra (por exemplo, desagregação ou desaglomeração) do pó aprisionado que é transportado através dela. Em particular, a exposição do pó aprisionado a regiões de forças diferenciais durante sua passagem pela câmara auxilia na promoção da quebra de pó desejada na câmara.

[00040] A promoção de tal quebra pode ser particularmente benéfica no caso em que o pó de medicamento compreende componentes de pó coesivos (por exemplo, um que compreende partículas que tendem associar-se com uma outra, em que as partículas são aglomeradas).

[00041] Convenientemente, o um ou mais furos de sangria são providos em uma parede que é comum (e age como um divisor) para a chaminé e a câmara). Convenientemente, a chaminé e a câmara compartilham uma parede comum e pelo menos um, preferivelmente todos, do um ou mais furos de sangria são providos na dita parede comum.

[00042] O um ou mais furos de sangria tipicamente têm uma área de seção transversal total (isto é, a área de seção transversal de todos os furos de sangria juntos) de 1-35 mm2, preferivelmente de 10-30 mm2, mais preferivelmente de 15-25 mm2. O um ou mais furos de sangria podem definir qualquer perfil adequado incluindo oval, circular em forma de D e de fenda alongada.

[00043] Em um aspecto, o um ou mais furos de sangria são circulares ou ovais, e cada furo de sangria tem um diâmetro de 1-7 mm, preferivelmente de 2-5 mm. Em um outro aspecto, o um ou mais furos de sangria são em forma de D e têm um diâmetro máximo de 1-10 mm, preferivelmente de 3-7 mm. Em um outro aspecto, o um ou mais furos de sangria compreendem ou consistem em fendas alongadas e têm um comprimento de 1-20, preferivelmente de 3-10, e uma largura de 0,5-3 mm, preferivelmente de 0,7-2 mm.

[00044] Em um aspecto particular, dois furos de sangria na forma de fendas alongadas arranjados em paralelo são providos entre a chaminé e a câmara. Preferivelmente, os furos de sangria na forma de fendas alongadas paralelas são arranjados para ficar paralelos ao fluxo de ar dentro da câmara.

[00045] Em um aspecto, o um ou mais furos de sangria são providos adjacentes (isto é, vizinhos) à saída da chaminé e/ou entrada da câmara.

[00046] Em um outro aspecto, o um ou mais furos de sangria são espaçados da saída da chaminé e/ou entrada da chaminé. Tipicamente, o espaçamento do um ou mais furos de sangria da entrada da câmara chega a pelo menos 10 %, preferivelmente pelo menos 20 %, mais preferivelmente pelo menos 30 % do comprimento da câmara medido da entrada da câmara até a saída da câmara.

[00047] Em um aspecto, um ou mais dos furos de sangria são direcionados para uma parede da câmara, criando assim uma região de alto cisalhamento perto dessa parede, e fazendo com que as partículas colidam com a dita parede. Preferivelmente, a geometria geral da câmara é arranjada de maneira a direcionar o fluxo de ar para essas regiões de alto cisalhamento e/ou para causar colisões com a parede. Uma vantagem adicional de direcional o ar de sangria para as paredes do distribuidor é impedir deposição de partículas de medicamento nele.

[00048] No caso em que são providos diversos furos de sangria, esses são devidamente direcionados uns para os outros, de maneira tal que os jatos de sangria resultantes interajam uns com os outros para criar regiões de alto cisalhamento. Preferivelmente, a geometria geral da câmara é arranjada de maneira a direcionar o fluxo de ar para essas regiões de alto cisalhamento.

[00049] Convenientemente, em uso, o um ou mais furos de sangria direcionam um ou mais jatos de ar para impactar em pelo menos uma superfície interna da câmara para criar pelo menos uma zona de alto cisalhamento nela, maior que 3 Pa a uma vazão de ar de 60 litros/minuto para o ar que entra na chaminé.

[00050] Convenientemente, em uso, pó de medicamento da bolsa é direcionado para a dita pelo menos uma zona de alto cisalhamento dentro da câmara para quebra qualquer componentes de partículas aglomeradas.

[00051] Convenientemente, em uso, a pelo menos uma zona de alto cisalhamento age de maneira tal a reduzir a deposição de pó na dita pelo menos uma superfície interna da câmara.

[00052] Percebe-se que a provisão de um ou mais furos de sangria como esses também resulta em menor resistência do fluxo de ar, em virtude de a proporção do fluxo de ar (originalmente aspirado para a chaminé) não ser aspirado através da bolsa da ampola aberta. A provisão de furos de sangria pode portanto impactar potencialmente a eficiência de esvaziamento dos conteúdos de medicamento da bolsa da ampola aberta. Um equilíbrio entre a criação de regiões de fluxo de ar acelerado provendo-se um ou mais furos de sangria (bom para quebrar o pó na câmara) e a redução da resistência do fluxo de ar (e potencialmente impactando no esvaziamento da bolsa), portanto, tem que ser obtido. Como uma regra geral, a resistência do fluxo de ar do distribuidor não deve ser reduzida abaixo de um nível em que o esvaziamento da bolsa fique comprometido a uma vazão mínima de 30 litros/minuto para o ar que entra na chaminé.

[00053] Tipicamente, o distribuidor aqui fica arranjado de maneira tal que de 3 a 50 %, preferivelmente de 5 a 25 %, mais preferivelmente de 15 a 25 % (por exemplo, cerca de 20 %) do fluxo de ar que entra na entrada da chaminé sejam direcionados por meio da saída da chaminé para a bolsa da ampola aberta. O restante do fluxo de ar (por exemplo, cerca de 80 %), portanto, não são direcionados para a bolsa da ampola aberta e, em vez disso, passam através de um ou mais furos de sangria para a câmara. Em termos gerais, para um pó fracamente coesivo, é desejável que menos fluxo de ar seja direcionado através da bolsa do que para um pó fortemente coesivo.

[00054] Em aspectos aqui, o tamanho e/ou localização de qualquer entrada, saída e/ou um ou mais furos de sangria do distribuidor é ajustado para se conseguir o nível desejado de fluxo de ar através da bolsa e/ou resistência do fluxo de ar e/ou cisalhamento dentro do distribuidor, em uso. Percebe-se que tal ajuste pode levar em conta a coesão ou de outra forma o pó de medicamento a ser distribuído através do distribuidor.

[00055] Adicionalmente, a quebra do pó na câmara pode ser promovida ainda mais se a geometria e forma da câmara forem arranjadas por si de forma a criar regiões de alta força diferencial (por exemplo, alto cisalhamento). Regiões adequadas de alto cisalhamento podem ser criadas se o diâmetro e/ou forma da câmara variar adequadamente ao longo de seu comprimento (isto é, ao longo do caminho do fluxo de ar que ela define), de maneira tal que o fluxo ar e o pó aprisionado que escoam através dele tendam encontrar as paredes da câmara. Tais encontros com as paredes são sempre regiões de alto cisalhamento (isto é, alta velocidade ou fluxo de ar seguinte a baixa velocidade de fluxo de ar) em virtude de na própria parede a velocidade do fluxo de ar ser efetivamente zero.

[00056] Em um outro aspecto, a quebra do pó pode ser promovida ainda mais na câmara se a câmara ficar arranjada de maneira tal que regiões de fluxo de ar acelerado ou desacelerado sejam criadas nela. Ou seja, a quebra de pó é promovida se uma via aérea e pó aprisionado passar por uma região de fluxo de ar acelerado ou desacelerado no escoamento através da câmara. Preferivelmente, a geometria geral da câmara é arranjada de maneira a direcionar o fluxo de ar que leva as partículas aprisionadas para essas regiões de fluxo de ar acelerado.

[00057] Percebe-se que, em uso, a presença ou de outra forma o fluxo de ar acelerado ou desacelerado no distribuidor aqui pode depender tanto do perfil de inalação do paciente quanto da geometria do distribuidor. Assim, um perfil de inalação do paciente que envolve uma mudança de inalação lenta para inalação rápida resultará em uma região de fluxo de ar acelerado "criada pelo paciente". Por outro lado, uma geometria do distribuidor que (para qualquer perfil de inalação do paciente) faz com que sejam criadas regiões de fluxo de ar de movimento lento adjacente às regiões de fluxo de ar de movimento rápido resulta em uma região desejada de fluxo de ar acelerado. Alternativamente, o distribuidor pode ser provido com recursos tais como abas ou válvulas que se abrem em resposta a uma pressão do fluxo de ar particular, criando assim uma "aceleração" de fluxo zero (isto é, a aba ou válvula fechada) para um fluxo permitido (isto é, a aba ou válvula aberta).

[00058] Convenientemente, em uso, o distribuidor fica arranjado para modificar o efeito do perfil de inalação de um usuário para aumentar a aceleração que sofre o pó quando ele é transformado em aerossol na bolsa da ampola.

[00059] Convenientemente, em uso, o distribuidor fica arranjado para modificar o efeito do perfil de inalação de um usuário para aumentar a aceleração por que passa o pó à medida que ele desloca através da câmara da bolsa da ampola até o paciente.

[00060] Maior propensão para um dado perfil de inalação do paciente para aumentar para regiões de fluxo de ar acelerado pode convenientemente ser criado se a área de seção transversal (por exemplo, diâmetro) da câmara for reduzida na direção do fluxo. Percebe-se que uma menor área de seção transversal significa que o ar tem uma maior velocidade para uma dada vazão. A aceleração para um dado perfil de inalação portanto será proporcionalmente maior.

[00061] Regiões adequadas de fluxo de ar acelerado e desacelerado também podem ser criadas no distribuidor, se a área de seção transversal (por exemplo, diâmetro) da câmara ficar arranjada para variar de diâmetro, por exemplo, estreitar ao longo do seu comprimento (isto é, ao longo do caminho de fluxo de ar que ele define) de maneira tal que o fluxo de ar e pó aprisionado que escoa através dela encontre uma seção transversal mais estreita, ou, alternativamente, alargar ao longo de seu comprimento (isto é, ao longo do caminho de fluxo de ar que ele define) de maneira tal que o fluxo de ar e pó aprisionado que escoa através dela encontre uma seção transversal mais ampla.

[00062] Percebe-se que qualquer tal redução da área da seção transversal da câmara também resultará em uma maior resistência do fluxo de ar e, portanto, pode potencialmente causar impacto na eficiência de esvaziamento dos conteúdos de medicamento da bolsa da ampola aberta. Um equilíbrio entre criar regiões de fluxo de ar acelerado reduzindo-se a área de seção transversal da câmara (bom para quebra do pó) e aumentar a resistência do fluxo de ar (e potencialmente causar impacto no esvaziamento da bolsa) deve portanto ser atacado.

[00063] Em um aspecto, o diâmetro de uma câmara de perfil circular estreita de cerca de 14-16 mm na extremidade da entrada da câmara para cerca de 5-8 mm na extremidade de saída da câmara.

[00064] Em um outro aspecto, o diâmetro da câmara de perfil circular é cerca de 5-7 mm por todo seu comprimento (oposto a um diâmetro convencional de cerca de 14-16 mm).

[00065] Em um aspecto adicional, observou-se que a quebra do pó pode ser promovida na câmara se a câmara ficar arranjada de maneira tal que obstáculos mecânicos sejam criados nela. Ou seja, a quebra do pó é promovida se um fluxo de ar / pó aprisionado passar por obstáculos mecânicos no escoamento pela câmara.

[00066] Obstáculos mecânicos adequados que podem ser providos na câmara compreendem ou consistem em formas de defletores, propulsores, pás, paletas e venturi. Alternativamente, a própria câmara pode ser modelada com recursos (por exemplo, com reentrâncias ou protuberâncias superficiais definidas) que proporcionam obstáculos mecânicos.

[00067] O desempenho do distribuidor pode ser melhorado ainda mais se o distribuidor for arranjado de maneira tal a atrasar o esvaziamento dos conteúdos de pó de medicamento da bolsa da ampola.

[00068] Em um aspecto, tal atraso é conseguido reduzindo-se a quantidade de ar que escoa através da bolsa da ampola aberta. Entretanto, tal redução não pode ser muito pronunciada, uma vez que fluxo de ar insuficiente através da bolsa pode impedir o completo esvaziamento dos conteúdos de medicamento da bolsa da ampola aberta. Tal redução do fluxo de ar através da bolsa da ampola aberta é conseguida provendo-se o distribuidor com um ou mais furos de sangria posicionados de forma a "desviar" o fluxo de ar da bolsa aberta.

[00069] O desempenho do distribuidor pode ser melhorado quando o distribuidor ficar arranjado de maneira a atrasar o esvaziamento dos conteúdos de pó de medicamento da bolsa da ampola até que regiões de força diferencial (por exemplo, alto cisalhamento / ar acelerado) capaz de fazer com que quebra do pó seja criada na câmara. Se a bolsa esvaziar muito cedo, o pó a ser quebrado passará através das zonas de alta força diferencial antes de ele ser completamente estabilizado, e assim o atraso do esvaziamento da bolsa melhorará o desempenho do distribuidor, garantindo que a maior parte do pó passe por uma região de alto cisalhamento.

[00070] Convenientemente, o distribuidor aqui fica arranjado de maneira a atrasar o esvaziamento dos conteúdos de pó de medicamento da bolsa da ampola até que se atinja uma vazão predeterminada através da câmara do distribuidor (isto é, não apenas através da bolsa da ampola) pelo paciente que inala. Embora o valor da vazão predeterminada possa sofrer um ajuste fino, é em geral desejável que ele tenha um valor entre 5 e 45 litros/minuto, preferivelmente 20 e 30 litros / minuto.

[00071] Desejavelmente, o distribuidor aqui age de forma geral de maneira a melhorar a uniformidade da dose de medicamento distribuída por ele.

[00072] Desejavelmente, o distribuidor aqui age no geral de maneira a aumentar a Dose Emitida (ED) do pó de medicamento que é disponibilizado na saída da câmara / bocal para inalação pelo paciente. A ED é em geral medida coletando-se a quantidade total de pó de medicamento emitida pelo dispositivo de dispensação, por exemplo, usando um aparelho de amostragem de dose, tal como um Dose Uniformity Sampling Apparatus (DUSA). A ED pode também ser expressa como uma porcentagem (% ED) da dose medida (MD) contida na(s) ampola(s) particular(s) da(s) qual pó de medicamento é liberado. Assim, neste caso, % ED é calculada como (ED/MD) x 100 %. É desejável que a % ED seja pelo menos 95 % em peso, preferivelmente mais de 98 % em peso.

[00073] Desejavelmente, o distribuidor aqui também age de maneira a aumentar a fração FP do pó de medicamento que é disponibilizada na saída da câmara / bocal para inalação pelo paciente.

[00074] O termo "fração de partículas finas de dose emitida” ou fração FP (ED) refere-se à porcentagem de partículas em uma dada Dose Emitida de medicamento em forma de aerossol que é de tamanho "respirável", comparada com a dose emitida total. Uma faixa de tamanho de partícula de Ιό μm é em geral considerada o tamanho "respirável". A fração FP (ED) pode assim ser calculada como uma porcentagem da Dose Emitida (ED). Assim, neste caso, a fração FP (ED) é calculada como (FPF/ED) x 100 %. É desejável que a fração FP (ED) seja pelo menos 25 % em peso, preferivelmente mais de 30 % em peso da Dose Emitida de partículas disponibilizadas na saída da câmara / bocal.

[00075] A Fração FP pode também ser definida como uma porcentagem da dose medida (MD) contida na(s) ampola(s) particular(s) da(s) qual(s) pó de medicamento é liberado. Assim, neste caso, a Fração FP (MD) é calculada como (FPF/MD) x 100 %. É desejável que a Fração FP (MD) seja pelo menos 25 % em peso, preferivelmente mais de 30 % em peso.

[00076] O distribuidor aqui tipicamente compreende (como uma parte componente) para um dispositivo de dispensação de medicamento que é arranjado para receber uma embalagem tipo ampola que tem uma ou mais bolsas de ampola contendo medicamento na forma de pó seco.

[00077] Convenientemente, o dispositivo de dispensação de medicamento compreende um alojamento, que pode ter qualquer modelo ou forma adequada. Uma forma preferida é a de um alojamento em forma de concha formado por um conjunto casado de duas meias conchas, que pode ser tanto articuladas quanto, alternativamente, completamente separadas uma metade da outra. O alojamento é formado de qualquer material adequado, mas mais tipicamente compreende um material polimérico plástico que é relativamente robusto, mas que é também facilmente fabricado por um processo de fabricação em grande escala.

[00078] O alojamento é convenientemente provido com uma entrada de ar. Isto tipicamente toma a forma de um furo ou furos de forma e tamanho adequados providos na parede do alojamento. A entrada de ar é devidamente posicionada de maneira a ficar localizada em uma posição que tipicamente não seria coberta ou bloqueada pelos dedos e/ou polegar de um usuário durante seu uso normal. A entrada de ar é convenientemente coberta pelo menos em parte por uma grade protetora ou outro recurso que age de maneira a impedir o bloqueio e/ou minimizar entrada indesejável de sujeira e de outros contaminantes particulados.

[00079] Convenientemente, encerrado pelo alojamento, é provido um mecanismo de dispensação para dispensar o pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta de pelo menos uma embalagem tipo ampola receptível por ela. Detalhes de mecanismos de dispensação adequados são providos pela descrição posterior. Associado com o mecanismo de dispensação e em comunicação (isto é, comunicação fluídica de fluido / ar) com a entrada de ar, é provido um distribuidor.

[00080] Convenientemente, o dispositivo de dispensação de medicamento permite que o fluxo de ar seja aspirado para a chaminé do distribuidor somente através da entrada de ar provida para o alojamento. Ou seja, todo o ar que escoa para o distribuidor o faz pela entrada de ar e pela chaminé do distribuidor.

[00081] Assim, durante tal uso, o paciente inala através do bocal, que cria pressão negativa no distribuidor, que faz com que o ar seja aspirado de fora do dispositivo de dispensação através da entrada de ar e para dentro da chaminé do distribuidor por meio da entrada da chaminé, que está em comunicação fluídica (por exemplo, justaposta) com a entrada de ar. Pelo menos parte desse fluxo de ar é então direcionado da saída da chaminé para a entrada da câmara por meio da bolsa da ampola aberta para aprisionar os seus conteúdos de pó de medicamento.

[00082] Preferivelmente, a entrada de ar fornece o único ponto de entrada para o fluxo de ar para o dispositivo de dispensação de medicamento, e particularmente para a bolsa da ampola aberta da embalagem tipo ampola, durante o uso inalado do dispositivo de dispensação por um paciente. Assim, convenientemente nenhuma outra entrada de ar ou outro ponto de entrada de ar é provido no alojamento e o próprio alojamento fornece uma barreira relativamente hermética ao ar para a entrada de ar exterior por qualquer outro meio.

[00083] Convenientemente, a área de seção transversal da entrada de ar provida para o alojamento do dispositivo de dispensação de medicamento é maior (por exemplo, pelo menos uma vez e meia, preferivelmente o dobro) da área de seção transversal de qualquer parte do distribuidor, cujo ar de entrada passará (à jusante) no distribuidor. Assim, a área de seção transversal da entrada de ar é convenientemente maior que qualquer área de seção transversal da chaminé; a área de seção transversal total da saída da chaminé e um ou mais furos de sangria; e a área de seção transversal da câmara. O motivo para isto é que a entrada de ar não pode portanto agir de maneira a restringir ou de outra forma afetar a natureza do fluxo de ar através do dispositivo de dispensação e assim todo o controle da vazão de ar (e pressão de ar, etc.) é um resultado da geometria e leiaute do distribuidor (incluindo a seleção das áreas seccionais transversais para qualquer parte do distribuidor).

[00084] Em um aspecto, a embalagem tipo ampola compreende ampolas para contenção de produto de medicamento na forma de pó seco. As ampolas são tipicamente arranjadas de maneira regular para facilitar a liberação de medicamento dela. As ampolas podem ter qualquer forma adequada, incluindo aquelas com perfil quadrado, circular, oval ou retangular.

[00085] A forma particular, incluindo a forma e área de seção transversal da bolsa tipo ampola, afeta as propriedades do fluxo de ar e, particularmente, a resistência do fluxo de ar e queda de pressão apresentada na bolsa aberta quando um paciente inala pelo distribuidor.

[00086] A título de exemplo: uma dose típica de pó de medicamento em uma bolsa tipo ampola é 17 μL. Se a bolsa tiver a forma de uma esfera, para acomodar esta dose ela teria um raio de 1,7 mm e uma área de seção transversal de 8,0 mm2.

[00087] Um fluxo de 60 L/minuto em uma área de 8 mm2 é igual a uma velocidade média de 125 m/s. A queda de pressão por causa deste fluxo será aproximadamente igual a:

(onde ρ = densidade de ar = 1,3 kg/m3, V = velocidade média = 125 m/s e K = um fator geométrico).

[00088] Para uma contração repentina de uma grande seção transversal para 8,0 mm2, k = 0,5 (aproximadamente) assim a queda de pressão será 5,1 kP. Para uma expansão repentina de 8,0 mm2 para uma área de seção transversal grande k = 1 (aproximadamente) assim a queda de pressão será 10,2 kPa.

[00089] Assim, uma geometria de bolsa com uma entrada de 8,0 mm2 e uma saída de 8,0 mm2 teria uma resistência de 15,3 kPa a 60 litros/minuto.

[00090] A resistividade da bolsa é V(15,3/60 = 0,065 (kPa)0,5 min/L e assim para uma queda de pressão de 2 kPa o fluxo seria = V/0,065 = 22 L/minuto, isto é cerca de 1/3 do fluxo total.

[00091] No caso de uma bolsa tipo ampola adequada para uso com o dispositivo Diskus (marca registrada) bem conhecido comercializado pela GlaxoSmithKline Plc. e descrito com mais detalhes a seguir, o pó de medicamento é mais esticado (não em uma esfera) e a seção transversal na bolsa é na região de 4 mm2 de maneira que a velocidade média a 60 litros/minuto seria 250 m/s.

[00092] Para um sistema de entrada-saída simples (como o anterior) a queda de pressão a 60 litros/minuto seria 61,2 kPa, a resistividade seria 0,130 (kPa)0,5 minutos/litro e o fluxo para uma queda de pressão de 2 kPa seria 11 litros/minuto (18 % de fluxo). Para uma bolsa tipo ampola adequada para uso com o dispositivo Diskus (marca registrada) bem conhecido, a resistividade seria cerca de 0,15 (kPa)0,5 minuto/litro e o fluxo para uma queda de pressão de 2 kPa seria 9,4 litros/minuto (16 % de fluxo de 60 litros/minuto).

[00093] Em um aspecto, a bolsa tipo ampola multidose compreende diversas ampolas arranjadas de maneira geral de forma circular em uma embalagem tipo ampola na forma de disco. Um exemplo de um dispositivo de dispensação de medicamento adequado para dispensar pó de medicamento de uma embalagem tipo ampola em forma de disco como essa é o dispositivo Kshaler (marca registrada) bem conhecido comercializado pela GlaxoSmithKline Plc.

[00094] Em um aspecto, a embalagem tipo ampola é de forma alongada, por exemplo, compreendendo uma tira ou uma fita. Preferivelmente, a embalagem tipo ampola é definida entre dois elementos destacáveis presos um no outro. As patentes U.S. 5.860.419, 5.873.360 e 5.590.645 em nome de Glaxo Group Ltd descreve embalagens de medicamento deste tipo geral. Neste aspecto, o dispositivo é normalmente provido com uma estação de abertura compreendendo mecanismos de desprendimento para desprender os elementos um do outro para acessar cada dose de medicamento.

[00095] Convenientemente, o dispositivo de dispensação de medicamento é adaptado para uso no caso de os elementos alongados desprendíveis serem folhas alongadas que definem uma pluralidade de recipientes de medicamento espaçados ao longo de seu comprimento, o dispositivo sendo provido com mecanismo de indexação para indexar cada recipiente por vez. Mais preferivelmente, o dispositivo de dispensação de medicamento é adaptado para uso no caso de uma das folhas ser uma folha de base com uma pluralidade de bolsas nela, e a outra das folhas ser uma folha de cobertura, cada bolsa e a parte adjacente da folha de cobertura definindo um respectivo recipiente, o dispositivo de dispensação de medicamento compreendendo mecanismo de acionamento para puxar a folha de cobertura e a folha de base uma para fora da outra na estação de abertura. Um exemplo de dispositivo de dispensação de medicamento deste tipo é o dispositivo Diskus (marca registrada) bem conhecido comercializado pela GlaxoSmithKline Plc.

[00096] Em um aspecto, a embalagem de medicamento na forma de ampola compreende:

(a) uma folha de base na qual ampolas são formadas para definir bolsas nela contendo uma formulação de medicamento em pó seco inalável;
(b) uma folha de cobertura que é selável na folha de base, exceto na região das ampolas e mecanicamente desprendível da folha de base para permitir a liberação da dita formulação de medicamento em pó seco inalável;

em que a dita folha de base e/ou a dita folha de cobertura têm uma estrutura de laminado compreendendo (a) uma primeira camada de película de alumínio; e (b) uma segunda camada de material polimérico de espessura de 10 a 60 mícrons.

[00097] As folhas de base e de cobertura são tipicamente seladas uma na outra por toda sua largura, exceto nas partes de extremidade dianteira onde elas tipicamente não são absolutamente seladas uma na outra. Assim, as partes da extremidade dianteira da folha de base e de cobertura são apresentadas na extremidade da tira.

[00098] Convenientemente, o material polimérico tem uma permeabilidade a vapor de água de menos de 0,6 g/(100 polegadas2) (24 horas) (mil) a 25 °C. A permeabilidade a vapor de água é convenientemente medida pelo método de teste da ASTM no. ASTM E96-635(E).

[00099] Convenientemente, o material polimérico compreende um material selecionado do grupo que consiste em polipropileno (por exemplo, na forma orientada ou fundida); padrão ou metaloceno; polietileno (por exemplo, na forma de densidade alta, baixa ou intermediária); poli(cloreto de vinila) (PVC); poli(cloreto de vinilideno) (PVDC); policlorotrifluoretileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); e polímero de olefina cíclica (COP).

[000100] Convenientemente, a folha de cobertura compreende pelo menos as seguintes camadas sucessivas: (a) papel; ligado a (b) filme de plástico; ligado a (c) película de alumínio.

[000101] A película de alumínio tipicamente revestida com uma camada (por exemplo, de laca de vedação a quente; filme ou revestimento de extrusão) para ligar ao material da folha de base.

[000102] A espessura de cada uma das camadas da folha de cobertura pode ser selecionada de acordo com as propriedades desejadas, mas é tipicamente da ordem de 5 a 200 mícrons, particularmente de 10 a 50 mícrons.

[000103] A camada de plástico em um aspecto é convenientemente selecionada de poliéster (não orientado, orientado monoaxial ou biaxial), poliamida, polipropileno ou PVC. Em um outro aspecto, o filme plástico é um filme de plástico orientado, convenientemente selecionado de poliamida orientada (OPA); poliéster orientado (OPET); e polipropileno orientado (OPP). A espessura da camada de plástico é tipicamente de 5 a 40 μm, particularmente 10 a 30 μm.

[000104] A espessura da camada de alumínio é tipicamente de 10 a 60 μm, particularmente de 15 a 50 μm, tal como 20 a 30 μm.

[000105] Em aspectos, a camada de papel compreende uma camada de papel / extrusão, idealmente laminada em alumínio.

[000106] Em um aspecto particular, a folha de cobertura compreende pelo menos as seguintes camadas sucessivas: (a) papel; ligado a (b) poliéster; ligado a (c) película de alumínio; que é revestida com uma laca de vedação a quente para ligar na folha de base. A espessura de cada camada pode ser selecionada de acordo com as propriedades desejadas, mas é tipicamente da ordem de 5 a 200 mícrons, particularmente de 10 a 50 mícrons.

[000107] A ligação, em aspectos, pode ser provida como uma ligação adesiva (por exemplo, adesivo a base de solvente em que o solvente é orgânico ou a base de água); ligação adesiva sem solvente; ligação por extrusão-laminação; ou calandragem a quente.

[000108] Convenientemente, a folha de base compreende pelo menos as seguintes camadas sucessivas: (a) poliamida orientada (OPA); ligada adesivamente a (b) película de alumínio; ligada adesivamente a (c) uma terceira camada de espessura de 10 a 60 mícrons, compreendendo um material polimérico. O material polimérico preferivelmente tem uma permeabilidade a vapor de água de menos de 0,6 g/(100 polegadas2) (mil) a 25 °C. A terceira camada ligará com a folha de cobertura, que é em geral tratada com uma laca de vedação a quente.

[000109] A espessura de cada camada não polimérica da folha de base pode ser selecionada de acordo com as propriedades desejadas, mas tipicamente é da ordem de 5 a 200 mícrons, particularmente de 20 a 60 mícrons. De acordo com a invenção, a espessura da camada polimérica é selecionada de forma a reduzir a entrada de umidade, e é de 10 a 60 mícrons, particularmente de 25 a 45 mícrons, preferivelmente de 30 a 40 mícrons.

[000110] Convenientemente, o material polimérico é selecionado do grupo que consiste em polipropileno (na forma orientada ou fundida; padrão ou metaloceno); poli(cloreto de vinila) (PVC); polietileno (na forma de densidade alta, baixa ou intermediária); poli(cloreto de vinilideno) (PVDC); policlorotrifluoretileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); e polímero de olefina cíclica (COP). Opcionalmente, outras camadas de material estão também presentes.

[000111] Várias técnicas conhecidas podem ser empregadas para unir a folha de cobertura e de base e, conseqüentemente, selar as ampolas. Tais métodos incluem ligação adesiva, solda de rádio freqüência, solda ultra-sônica e selagem de barra a quente.

[000112] A folha de base aqui é particularmente adequada para formação por métodos de "conformação a frio", que são conduzidos a temperaturas mais baixas que em métodos convencionais (por exemplo, próximo da temperatura ambiente). Tais métodos de "conformação a frio" são de particular utilidade no caso de o medicamento ou a formulação de medicamento para contenção na ampola ser sensível ao calor (por exemplo, degradar ou desnaturar pelo aquecimento).

[000113] Esta embalagem tipo ampola é convenientemente receptível por um de dispensação de medicamento compreendendo o distribuidor aqui que também compreende um alojamento para recebimento da embalagem. Em um aspecto, o de dispensação de medicamento tem forma unitária e o alojamento é integral com ele. Em um outro aspecto, o de dispensação de medicamento é configurado para receber um cassete de recarga e o alojamento forma parte desse cassete de recarga.

[000114] Convenientemente, o interior do alojamento é modelado, ou alternativamente provido com recursos de guia específicos, para guiar a embalagem de medicamento na forma de ampola apropriadamente para o alojamento. Em particular, a guia deve garantir que a embalagem tipo ampola seja devidamente localizada de forma a interagir com mecanismos internos (por exemplo, mecanismos de indexação e abertura) do alojamento.

[000115] Convenientemente, o dispositivo de dispensação de medicamento tem um mecanismo interno para dispensar as doses de medicamento em pó seco distintas levadas pelas ampolas da embalagem tipo ampola para administração no paciente (por exemplo, por inalação). Convenientemente, o mecanismo compreende:

(a) uma estação de recebimento para receber a embalagem tipo ampola;
(b) uma estação de liberação para liberar uma dose de medicamento distinta de uma ampola da embalagem tipo ampola mediante seu recebimento pela dita estação de recebimento; e
(c) uma estação de indexação para indexar individualmente as distintas doses de medicamento da embalagem tipo ampola;

em que o distribuidor aqui fica posicionado para ficar em comunicação com a dose de medicamento liberável pela dita estação de liberação.

[000116] O mecanismo compreende dispositivo de recebimento (por exemplo, uma estação de recebimento) para receber a embalagem tipo ampola.

[000117] O mecanismo compreende adicionalmente dispositivo de liberação para liberar uma dose de medicamento distinta de uma ampola da embalagem tipo ampola no seu recebimento pela estação de recebimento. O dispositivo de liberação tipicamente compreende dispositivo para desprender mecanicamente a tira de ampolas.

[000118] Um distribuidor aqui é posicionado para ficar em comunicação com as doses de pó de medicamento distintas liberáveis pelo dito dispositivo de liberação. A distribuição do medicamento assim liberado no paciente para inalação desta forma é preferivelmente por meio de uma única saída que comunica com o distribuidor ou forma parte integral com o mesmo. A saída pode ter qualquer forma adequada. Em um aspecto, ela tem a forma de um bocal para inserção na boca de um paciente; e em uma outra ela tem a forma de um bico para inserção na cavidade nasal de um paciente.

[000119] O mecanismo também compreende dispositivo de indexação para indexar individualmente as distintas ampolas contendo doses de medicamento da embalagem de medicamento na forma de ampolas. A dita indexação tipicamente acontece de maneira seqüencial, por exemplo, acessando porções de dose arranjadas seqüencialmente ao longo do comprimento da embalagem de medicamento na forma de ampola.

[000120] Opcionalmente, o de dispensação de medicamento também inclui dispositivo de contagem para contar cada vez que uma dose de medicamento distinta da embalagem de medicamento na forma de ampola é indexada pelo dito dispositivo de indexação.

[000121] Em um aspecto, o dispositivo de contagem fica arranjado para contar cada vez que uma dose de medicamento distinta do suporte de medicamento é indexada pelo dito dispositivo de indexação. Convenientemente, o dispositivo de indexação e dispositivo de contagem encaixam direta ou indiretamente (por exemplo, por meio de um acoplamento) um com o outro para permitir a contagem de cada indexação.

[000122] Convenientemente, o dispositivo de contagem é provido (ou fica em comunicação) com um mostrador para exibir ao paciente o número de doses distintas que restam para ser tomadas, ou o número de doses tomadas.

[000123] Em um aspecto preferido, o de dispensação de medicamento assume a forma de um de dispensação para uso com uma embalagem de medicamento na forma de ampolas aqui com múltiplas bolsas distintas para conter doses de medicamento inaláveis, em que as ditas bolsas são espaçadas ao longo do comprimento e definida entre duas folhas destacáveis presas uma na outra, o dito de dispensação tendo um mecanismo interno para dispensar as doses de medicamento contidas na dita embalagem de medicamento, o dito mecanismo compreendendo:

a) uma estação de abertura para receber uma bolsa da embalagem de medicamento;
b) dispositivo de desprendimento posicionado para encaixar uma folha de base e uma folha de cobertura de uma bolsa que foi recebida na dita estação de abertura para desprender uma folha de base e uma folha de cobertura como essa uma da outra para abrir uma bolsa como essa, o dito dispositivo de desprendimento incluindo dispositivo de acionamento da cobertura para puxar a folha de cobertura e a folha de base uma para fora da outra de uma bolsa que foi recebida na dita estação de abertura;
c) uma estação de indexação para indexar individualmente as distintas bolsas da embalagem de medicamento;

em que o distribuidor aqui fica posicionado para ficar em comunicação com uma bolsa aberta cuja dose de medicamento pode ser distribuída de uma bolsa aberta como essa.

[000124] Convenientemente, o dispositivo de indexação compreende uma roda de indexação rotativa com rebaixos, a dita roda de indexação sendo encaixável em uma embalagem de medicamento em uso com o dito de dispensação de medicamento de maneira tal que os ditos rebaixos recebam cada qual uma respectiva bolsa da folha de base de uma tira de ampolas em uso com o dito de dispensação de medicamento.

[000125] De acordo com um outro aspecto da presente invenção, é provido um de dispensação de medicamento compreendendo (por exemplo, carregado) pelo menos uma embalagem tipo ampola contendo medicamento em pó seco.

[000126] O distribuidor aqui foi descrito em termos de seu uso com um dispositivo de dispensação de medicamento adequado para dispensar medicamento da bolsa aberta de uma embalagem tipo ampola. Percebe-se que o distribuidor pode também ser empregado para uso com qualquer dispositivo de dispensação de medicamento adequado para dispensar medicamento de uma cavidade aberta, em que essa cavidade pode ser, por exemplo, provida por uma cápsula aberta de uma embalagem na forma de cápsula.

[000127] Assim, de acordo com um aspecto adicional da invenção, é provido um distribuidor para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento para distribuição de pó de medicamento de uma cavidade aberta de uma embalagem de medicamento, o distribuidor compreendendo:
um corpo;
o dito corpo definindo uma chaminé com uma entrada da chaminé e uma saída da chaminé para direcionar o fluxo de ar da dita entrada da chaminé para a dita saída da chaminé;
o corpo definindo adicionalmente uma câmara com uma entrada da câmara e uma saída da câmara;
em que a saída da chaminé e a dita entrada da câmara ficam dispostas lado a lado uma com a outra, de maneira tal que, quando a dita cavidade aberta ficar posicionada adjacente a elas, o dito fluxo de ar possa ser direcionado da saída da chaminé para a entrada da câmara através da cavidade aberta para aprisionar o dito pó de medicamento e permitir seu transporte no fluxo de ar da entrada da câmara para a dita saída da câmara;
e em que um ou mais furos de sangria são providos entre a chaminé e a câmara, de maneira tal que o fluxo de ar de sangria possa ser direcionado para a câmara para impactar tumultuosamente o fluxo de ar que transporta o pó de medicamento aprisionado.

[000128] Convenientemente, o de dispensação de medicamento aqui é embalado em uma embalagem (isto é, uma embalagem externa, por exemplo, na forma de um envoltório) compreendendo um material de embalagem que é projetado para reduzir a entrada de umidade ambiente no de dispensação (e sua embalagem de medicamento) embalado por ela.

[000129] A embalagem é convenientemente formada de qualquer material que é impermeável ou substancialmente impermeável a umidade. O material de embalagem é preferivelmente permeável a voláteis que podem escapar do plástico que forma o corpo do inalador e/ou embalagem de medicamento na forma de ampolas, por difusão ou de outra forma, impedindo assim o acúmulo de pressão.

[000130] Aspectos e recursos adicionais da invenção são revelados nas reivindicações anexas e na descrição detalhada seguinte de modalidades exemplares feitas com referência às figuras anexas.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS

[000131] A figura 1 mostra uma vista em perspectiva de um suporte de medicamento na forma de uma embalagem tipo ampola na forma de tira alongada adequado para uso com um dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com a presente invenção;
A figura 2 mostra uma vista lateral seccional de um dispositivo de dispensação de medicamento compreendendo um suporte de medicamento da figura 1, o dispositivo de dispensação sendo adequado para adaptação de acordo com a presente invenção;
A figura 3a mostra uma vista lateral seccional altamente esquemática da unidade base de um segundo dispositivo de dispensação de medicamento compreendendo um par de suportes de medicamento da figura 1 e adequado para uso de acordo com a presente invenção;
A figura 3b mostra uma vista em perspectiva bastante esquemática de um detalhe da unidade base da figura 3a;
As figuras 4a a 4c mostram em vista em perspectiva etapas seqüenciais para preparar um terceiro dispositivo de dispensação de
medicamento para uso na dispensação por um paciente, o dispositivo contendo um par de suportes de medicamento da figura 1;
As figuras 5 a a 5c mostram em vista lateral etapas seqüenciais correspondentes para preparar o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento para uso, onde o dispositivo de dispensação está mostrado sem uma parte de seu alojamento externo;
A figura 6 mostra em vista explodida um mecanismo de engrenagem do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
As figuras 7a a 7c mostram em vista lateral detalhes do mecanismo de engrenagem quando preparado para uso em etapas seqüenciais correspondentes às das figuras 4a a 4c e 5a a 5c;
A figura 8 mostra em vista lateral em perspectiva um detalhe de um mecanismo "anti-retorno" de catraca do terceiro de dispensação de medicamento;
A figura 9 mostra em vista lateral em perspectiva o mecanismo de dispensação e os suportes de medicamento do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
A figura 10 mostra uma vista explodida em parte do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento sem seu bocal;
A figura 11 mostra uma vista lateral de metade do alojamento tipo concha do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento com um distribuidor provido nele;
A figura 12 mostra uma vista recortada do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
A figura 13 mostra uma vista recortada de um conjunto do bocal e um primeiro distribuidor do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
A figura 14a mostra uma vista lateral do primeiro distribuidor da figura 13;
A figura 14b é uma vista lateral seccional transversal do primeiro distribuidor feita na linha XIVb;
A figura 15b mostra seu relacionamento "em uso" com os suportes de medicamento do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
As figuras 15a e 15b são vistas planas seccionais transversais do primeiro distribuidor feita nas linhas XVa e XVb na figura 14a, respectivamente, ilustrando o fluxo de ar primário e de sangria através dele mediante inalação por um paciente no bocal do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
A figura 15c é uma vista lateral seccional transversal esquemática do primeiro distribuidor feita na linha CVc na figura 14b mostrando o fluxo de ar primário e de sangria através dele mediante inalação pelo passaporte, carteira de identidade, documento financeiro, passe de entrada, certificado de propriedade, um visto, certidão de nascimento, autorização de residência ou qualquer outro documento relacionado a segurança ou identificação no bocal do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
A figura 16a mostra uma vista lateral de um distribuidor alternativo adequado para uso no conjunto de bocal e distribuidor da figura 13;
A figura 16b é uma vista lateral seccional transversal do distribuidor alternativo feita na linha XVIb na figura 17b mostrando seu relacionamento "em uso" com os suportes de medicamento do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento;
A figura 17a mostra uma vista recortada do conjunto do bocal e do distribuidor alternativo do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento; e
As figuras 17b e 17c são vistas planas seccionais transversais do distribuidor alternativo feitas nas linhas XVIIb e XVIIc na figura 16b, respectivamente, ilustrando o fluxo de ar primário e de sangria através dele mediante inalação por um paciente no bocal do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento.

DESCRIÇÃO DETALHADA DOS DESENHOS

[000132] A figura 1 mostra um suporte de medicamento 100 na forma de uma tira de ampolas alongada. O suporte de medicamento 100, que é do tipo usado no inalador de pó seco DISKUS® ADVAIR® da GlaxoSmithKline Plc, compreende uma tira flexível 102 que define uma pluralidade de bolsas 104, cada uma das quais contém uma dose (ou uma porção desta) de pó de medicamento inalável. A tira 102 é suficientemente flexível para ser bobinada em um rolo, conforme mostrado na figura 1.

[000133] A tira 102 compreende uma folha de base 110 na qual ampolas 107 são formadas, para definir as bolsas 104 e uma folha de cobertura 112 que é hermeticamente selada na folha de base 110, exceto na região das ampolas 106, para cobri hermeticamente as bolsas 104. A vedação hermética das folhas de base e de cobertura 110, 112 é tal que as folhas de base e de cobertura 110, 112 possa ser desprendidas para abrir as bolsas para acesso ao pó de medicamento. As folhas 110, 112 são seladas uma na outra por toda sua largura, exceto nas partes da extremidade de avanço 114, 116 onde elas preferivelmente não são absolutamente seladas uma na outra.

[000134] As folhas de cobertura 112 e de base 110 são cada qual formadas de um laminado de plástico/alumínio e são preferivelmente coladas uma na outra por vedação a quente. A folha de cobertura 112 compreende pelo menos as seguintes camadas sucessivas: (a) papel, adesivamente ligado, (b) poliéster, adesivamente ligado (c) na película de alumínio, que é revestida com uma cola de vedação a quente para ligar na folha de base. A folha de base 110 compreende pelo menos as seguintes camadas sucessivas: (a) poliamida orientada (OPA), adesivamente ligada, (b) película de alumínio, adesivamente ligada (c) a uma terceira camada compreendendo um material polimérico (por exemplo, poli(cloreto de vinila)).

[000135] Alternativamente, a folha de cobertura 112 pode ser construída da maneira descrita no pedido de patente internacional PCT/US06/37438, depositado em 26 de setembro de 2006, cujo conteúdo do pedido internacional e de sua contraparte US do pedido da fase nacional está aqui incorporado pela referência.

[000136] As bolsas 104 são idênticas entre si e, com a exceção de uma bolsa de teste 108 na extremidade de avanço da tira 102, são espaçadas eqüidistantemente ao longo do comprimento da tira. As bolsas 104 são alongadas e estendem-se transversalmente em relação ao comprimento da tira 102. Isto é conveniente em que permite que uma grande quantidade de bolsas 104 seja provida em um dado comprimento de tira. A tira 102 pode, por exemplo, ser provida com trinta, sessenta ou cem bolsas 104, mas deve-se entender que a tira 102 pode ter qualquer número adequado de bolsas 104.

[000137] Detalhes adicionais da tira 102 podem ser encontrados na patente US 5.590.645, cujo conteúdo na íntegra está por meio deste incorporado pela referência.

[000138] Em modalidades da presente invenção, exemplos dos quais são dados a seguir, diversas tais tiras 102 são empregadas em um único dispositivo de dispensação de medicamento, em que cada tira fornece as porções de dose de medicamento componente de um produto de medicamento combinado. Cada tal tira 102 pode ser do mesmo tamanho e/ou conter a mesma quantidade de dose (por exemplo, volume ou massa) ou, em modalidades alternativas, tiras de diferentes tamanhos e/ou contendo diferentes quantidades de dose podem ser empregadas em combinação.

[000139] A figura 2 mostra um primeiro dispositivo de dispensação de medicamento manual portátil na forma de um inalador de pó seco que pode ser adaptado para compreender um distribuidor de acordo com a presente invenção. O inalador 220 é do tipo geral vendido pela GlaxoSmithKline Plc com o nome comercial DISKUS®, cujos detalhes estão revelados na patente U.S. 5.590.645 supra, particularmente com referência às figuras 13 a 16 da mesma. O inalador 220 contém o suporte de medicamento da figura 1, aqui designado por 202, com os outros recursos de tira sendo atribuídos com número iguais.

[000140] Com mais detalhes, o inalador 220 fica arranjado para dispensar doses unitárias de pó de medicamento das bolsas 204 da tira de ampola alongada 202. O inalador compreende um revestimento externo 221 que encerra a tira de medicamento 202 no corpo 222. O paciente usa o inalador segurando o dispositivo 220 na sua boca, pressionando a alavanca 224 e inalando através do bocal 226. A pressão na alavanca 224 ativa o mecanismo interno do inalador, de maneira tal que as folhas de cobertura 212 e de base 210 da tira de ampola de medicamento bobinada 202 fiquem separadas pelo desprendimento na roda de índice 228 em decorrência da ação de puxar a roda de captação da folha de cobertura 230. Percebe-se que, uma vez desprendida, a folha de cobertura 212 é bobinada em uma roda de captação 230.Por sua vez, a folha de base separada 210 é bobinada em torno da roda de captação da folha de base 232. Uma dose unitária de medicamento pulverizado dentro da bolsa da ampola aberta 204' é liberada na estação de abertura 238 e pode ser inalada pelo paciente através da cavidade do distribuidor 240 e finalmente pelo bocal 226. A forma exata do distribuidor que seria provida na cavidade do distribuidor 240 não está visível na figura 2, mas terá uma forma de acordo com a presente invenção e conforme mostrado nas figuras posteriores aqui.

[000141] As figuras 3a e 3b são vistas bastante esquemáticas de um segundo dispositivo de dispensação de medicamento manual portátil de acordo com a presente invenção que é na forma de um inalador de pó seco do tipo revelado em US-A-2005/0154491 (Anderson et al), cujo conteúdo na íntegra está incorporado aqui pela referência. Ou seja, o segundo dispositivo de dispensação de medicamento é provido com dois suportes de medicamento 300a, 300b na forma de tiras de ampolas flexíveis 302a, 302b revelados anteriormente com referência à figura 1 (números de referência iguais sendo usados para designar os seus recursos). As tiras de ampolas flexíveis 302a, 302b são idênticas, as bolsas em cada uma sendo da mesma forma e tamanho, e sendo espaçadas equidistantemente ao longo do comprimento da tira.

[000142] A primeira das tiras 302a contém o mesmo pó de medicamento em cada uma de suas bolsas, com a quantidade de ingrediente(s) ativo(s) também sendo a mesma em cada bolsa dessa tira. A outra tira 302b contém similarmente um pó de medicamento comum em cada uma de suas bolsas, cada tal bolsa novamente tendo a mesma quantidade de ingrediente(s) ativo(s) nela. O pó de medicamento em cada tira pode conter um único ingrediente ativo ou uma mistura de ingredientes ativos. Entretanto, o pó de medicamento em uma tira contém pelo menos um ingrediente ativo que não está na outra tira. Conforme será detalhado adicionalmente a seguir, durante a operação do segundo dispositivo de dispensação de medicamento, uma bolsa de cada tira de ampola 302a, 302b é aberta pelo desprendimento de forma a expor os diferentes pós de medicamento nela. O paciente então inala no bocal para inalar simultaneamente os pós das bolsas abertas 304a, 304b das tiras 300a, 300b. O paciente assim recebe uma dose medida fixa de pó de medicamento da qual os diferentes pós de medicamento de cada bolsa aberta 304, 304b constituem as respectivas porções de dose.

[000143] A figura 3 a ilustra uma unidade base 319 do segundo dispositivo de dispensação de medicamento. A primeira e segunda tiras de ampolas contendo medicamento 302a, 302b são posicionadas dentro das respectivas câmaras esquerda e direita 323a, 323b da unidade base 319. Cada tira de ampolas 302a, 302b encaixa uma respectiva roda de índice multibolsas 328a, 328b, e sucessivas bolsas são assim guiadas para uma estação de abertura localizada em comum 333. A rotação das rodas de índice 328a, 328b é acoplada. Na estação de abertura 333, as partes da película de cobertura 312a, 312b e da película de base 310a, 310b de cada tira 302a, 302b são separadas desprendivelmente em torno de um respectivo bico 336a, 336b. A película de base vazia resultante 310a, 310b são bobinadas nas respectivas câmaras de captação de base 332a, 332b. A película de cobertura usada 312a, 312b é alimentada sobre seu respectivo bico 336a, 336b e bobinada em torno da árvore de captação de cobertura 330a, 330b na câmara de captação da cobertura 331a, 331b.

[000144] Medicamento na forma de pó liberado das bolsas abertas 304a, 304b tanto da primeira 302a quanto da segunda 302b tiras é acessível por meio de um distribuidor 350, que está mostrado apenas esquematicamente na figura 3b, mas que, nesta modalidade, toma a forma de um dos distribuidores 450, 550 mostrados na figura 14a ou figura 16a, e descritos com detalhes com referência ao terceiro dispositivo de dispensação de medicamento das figuras 4 a 17. O distribuidor 350 fica localizado na estação de recebimento do distribuidor 341.

[000145] Em uso, o pó liberado desloca do distribuidor 350 para um bocal (não mostrada) em comunicação fluídica com ela para inalação pelo paciente. O distribuidor 350 define uma geometria particular pela qual os pós liberados deslocam para sua mistura antes da distribuição no bocal. A unidade base 319 da figura 3 a permite que diferentes tipos de medicamento sejam armazenados separadamente em cada uma das tiras 302a, 302b, mas sua liberação e distribuição simultânea a um paciente na forma de um produto inalado combinado multi-ativo "misturado".

[000146] A figura 3b mostra a liberação de medicamento das bolsas abertas 304a, 304b (figura 3a) com mais detalhes. O paciente respira através do bocal (não mostrada), fazendo com que pressão negativa seja transmitida através do distribuidor 350 para as bolsas abertas 304a, 304b (figura 3a) das tiras 302a, 302b na estação de abertura 333. Isto tipicamente resulta na criação de um efeito venturi que faz com que pó contido em cada uma das bolsas abertas 320a, 302b seja aspirado através do distribuidor 350 e daí para o bocal para inalação pelo paciente.

[000147] As figuras 4 a 15 fornecem várias vistas de um terceiro dispositivo de dispensação de medicamento manual portátil de acordo com a presente invenção. O terceiro dispositivo de dispensação de medicamento é na forma de um inalador de pó seco e, conforme é de entendimento dos versados na técnica, é similar em termos de sua função e princípio geral de operação ao segundo dispositivo de dispensação de medicamento supra.

[000148] Ou seja, o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento é provido com dois suportes de medicamento 400a, 400b na forma de tiras de ampolas flexíveis 402a, 402b, tal como descrito anteriormente com referência à figura 1, com números de referência iguais sendo usados para designar os seus recursos. Entretanto, nas tiras 402a, 402b, a bolsa de teste forma parte da série espaçada eqüidistantemente de bolsas 404a, 404b, em vez de serem mais espaçadas. O número de bolsas 404a, 404b em cada tira 402a, 402b é o mesmo, a quantidade precisa dependendo de quantos dias o tratamento deve durar e do regime de dosagem. Como um exemplo, as tiras 402a, 402b teriam 31 bolsas, cada qual para um programa de tratamento de 30 dias, uma vez ao dia. A bolsa extra é a bolsa de teste.

[000149] As tiras de ampolas flexíveis 402a, 402b são idênticas, as bolsas 404a, 404b em cada qual sendo da mesma forma e tamanho, e sendo espaçadas eqüidistantemente ao longo do comprimento da tira. Uma primeira das tiras 402a contém o mesmo pó de medicamento em cada uma de suas bolsas, com a quantidade de ingrediente(s) ativo(s) também sendo a mesma em cada bolsa dessa tira. A outra tira 402b similarmente contém um pó de medicamento comum em cada uma de suas bolsas, cada tal bolsa novamente tendo a mesma quantidade de ingrediente(s) ativo(s) nela. O pó de medicamento em cada tira pode conter um único ingrediente ativo, ou uma mistura de ingredientes ativos. Entretanto, o pó de medicamento em uma tira contém pelo menos um ingrediente ativo que não está na outra tira. Conforme detalhado adicionalmente a seguir, quando o dispositivo tiver sido preparado para uso e um paciente inalar em um bocal 426 do dispositivo, o paciente simultaneamente inala o pó de uma única bolsa aberta 404a, 404b de cada tira 400a, 400b para receber uma dose medida fixa de pó de medicamento do qual os diferentes pós de medicamento de cada bolsa aberta constituem as respectivas porções de dose.

[000150] As figuras 4a a 4c e as figuras 5a a 5c mostram cada qual etapas seqüenciais correspondentes para preparar o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento para uso. Conforme mostrado, o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento compreende um alojamento 420 provido com o bocal 426 e uma tampa do bocal 438 para cobrir o bocal 426. Também provida no alojamento 420 está uma janela 424 pela qual uma marca distintiva de contagem de doses 425 de um contador de doses (não mostrado) é vista. Conforme será descrito com mais detalhes a seguir, e conforme será entendido pelas figura 6 e 9 a 15, o bocal 426 interage com um distribuidor 450 localizado em uma estação de abertura 427, o distribuidor 450 sendo arranjado, em uso, para direcionar pó de medicamento de uma única bolsa aberta de cada tira 400a, 400b na estação de abertura 427 para inalação por um paciente.

[000151] Conforme pode-se ver na figura 5a, a tampa do bocal 438 tem um braço 434 provido com uma abertura de montagem 436 para montagem para interação com uma catraca 446 de um mecanismo de engrenagem complexo 440. Em uso, a tampa do bocal 438 é móvel rotacionalmente em torno de um eixo definido pelo eixo rotacional da catraca 446.

[000152] Nas figuras 4a e 5a, a tampa do bocal 438 está em uma primeira posição na qual o bocal 426 está coberta por ela.

[000153] Nas figuras 4b e 5b, a tampa do bocal 438 foi rotacionada para uma segunda posição, na qual o bocal 426 e uma grade de entrada de ar 470 são parcialmente descobertas, mas na qual o mecanismo de engrenagem 440 e um mecanismo de dispensação associado, descrito com mais detalhes a seguir, não estão atuados, por meio do que nenhuma dose de medicamento torna-se disponível para inalação. Adicionalmente, não ocorreu nenhuma atuação do contador de dose (não mostrado), por meio do que a marca distintiva de contagem 425 permanece a mesma. A marca distintiva de contagem 425 nesta modalidade particular indica o número de bolsas não abertas 404a, 404b restantes em cada tira 402a, 402b.

[000154] Nas figuras 4c e 5c, a tampa do bocal 438 girou ainda mais para uma terceira posição para descobrir ou abrir completamente o bocal 426 e a grade de entrada de ar 470. Parte da tampa 438 estende-se quase até a base 421 do alojamento 420 nesta posição. Em decorrência da continuidade do movimento da segunda para a terceira posição, o mecanismo de engrenagem (descrito com mais detalhes com referência às figuras 6 e 7a a 7c a seguir) e o mecanismo de dispensação (descrito com mais detalhes com referência à figura 9 a seguir) foram atuados no dispositivo de dispensação para tornar a dose de medicamento disponível para inalação. Em outras palavras, o dispositivo de dispensação de medicamento está agora escorvado para uso. O movimento também resultou na atuação do contador de doses (mecanismo não visível) do dispositivo de dispensação de medicamento de maneira a diminuir a marca distintiva de contagem de doses 425 em uma unidade para uma nova leitura de "29".

[000155] Depois do uso, a tampa do bocal 438 retorna para a primeira posição (isto é, como nas figuras 4a e 5a). Isto corresponde à posição de armazenamento ('bocal protegido') do dispositivo de dispensação.

[000156] Referindo-se agora à figura 6, estão mostrados aspectos do mecanismo de engrenagem 440. Com mais detalhes, o alojamento 420 pode ser visto provido com um chassi interno 428 para recepção para fora das partes do mecanismo de engrenagem 440. Dentro do chassi 428, e conforme mais bem visto pela referência à figura 9, são providos mecanismos de dispensação especulares ("esquerda" e "direita") 448a, 448b para dispensar medicamento. O mecanismo de engrenagem 440 pode ser considerado parte dos mecanismos de dispensação 448a, 448b.

[000157] Referindo-se à figura 9 com mais detalhes, a primeira e segunda tiras de ampolas contendo medicamento 400a, 400b ficam posicionadas dentro das respectivas câmaras esquerda e direita 403a, 403b do chassi 428. Cada tira de ampola 400a, 400b encaixa na respectiva roda de índice multibolsas 430a, 430b, do tipo usado no inalador DISKUS® da GlaxoSmithKline, descrita e mostrada na US-A-2005/0126568 (Davies et al) - ver figura 16, roda de índice 416 - e nos dispositivos de inalação de "tiras gêmeas" da US-A-2005/0154491 (Anderson et al), e sucessivas bolsas são assim guiadas para uma estação de abertura central 427. Na estação de abertura 427, as partes da película de cobertura 412a, 412b e da película de base 410a, 410b de cada tira 400a, 400b são separáveis por desprendimento em torno dos bicos 409a, 409b. A película de base vazia resultante 410a, 410b é bobinada nas respectivas câmaras de captação de base 415a, 415b. A árvore de captação de base rotativa 413a, 413b ancora na extremidade 414a, 414b de cada respectiva película de base 410a, 410b na sua câmara 415a, 415b. A rotação progressiva de cada respectiva árvore de captação de base 413a, 413b faz com que a película de base "usada" 410a, 410b seja enrolada nela em uma bobina firme. A rotação de cada árvore de base 413a, 413b é acoplada na da respectiva roda de índice 430a, 430b.

[000158] A película de cobertura usada 412a, 412b é alimentada sobre seu respectivo bico 409a, 409b e é bobinada na respectiva roda de captação de cobertura 417a, 417b, que também gira para bobinar a película de cobertura 412a, 412b nela. Cada roda de captação de cobertura 417a, 417b compreende um cubo central, no qual as extremidades 416a, 416b das películas de cobertura 412a, 412b são respectivamente anexadas e em torno das quais ela é enrolada, uma árvore central (não mostrada) em torno da qual o cubo é rotacionado e no qual é montada uma mola de torção (não visível). Isto está descrito com detalhes em WO-A-2006/018261 (Glaxo Group Limited), em particular a modalidade nela descrita com referência às figuras 1 a 4, cujo pedido internacional juntamente com o pedido de patente da fase nacional US derivado dele está aqui incorporado pela referência. A função da mola de torção é garantir que uma tensão de acionamento aproximadamente constante é provida em cada tira 400a, 400b por sua roda de captação da cobertura 417a, 417b no curso de cada comprimento de tira total. Em particular, cada mola de torção age para compensar a variação na tensão de acionamento associada com o aumento no diâmetro de enrolamento efetivo de cada roda de captação da cobertura 417a, 417b à medida que película de cobertura usada 412a, 412b é gradualmente enrolada nela. Assim, indexação uniforme de cada tira 400a, 400b pode ser mantida por todo o comprimento da tira.

[000159] Em uso, o dispositivo de dispensação é escorvado da maneira mostrada nas figuras 4a a 4c e 5a a 5c pelo movimento da tampa 438 da segunda posição (mostrada nas figuras 4b e 5b) para a terceira posição (mostrada nas figuras 4c e 5c) para girar de forma acionada as rodas de índice 430a, 430b e as rodas de captação de cobertura 417a, 417b para avançar cada tira de ampolas 400a, 400b, fazendo assim com que sua bolsa não aberta de avanço seja aberta pelo desprendimento. Para acessar os conteúdos das bolsas abertas, o paciente então respira através do bocal 426. Conforme será descrito com mais detalhes com referência às figuras 10 a 15, isto faz com que pressão negativa seja transmitida através de um distribuidor 450 para a bolsa aberta de cada tira 400a, 400b na estação de abertura 427. Isto, por sua vez, faz com que o pó de medicamento contido em cada uma das bolsas abertas seja simultaneamente aspirado através do distribuidor comum 450 para o bocal 426 e, conseqüentemente, para o paciente como uma dose de medicamento combinada inalada.

[000160] Referindo-se novamente à figura 6, o mecanismo de engrenagem 440 pode ser visto compreendendo engrenagem de catraca 442 montada na árvore de acionamento 431. A engrenagem de catraca 442, como as outras engrenagens, é na forma de uma roda que tem faces interna de externa opostas 441, 443 (relativas ao exterior do dispositivo de dispensação) e uma superfície circunferencial externa 445a entre elas. A face externa 443 é rebaixada de forma a definir uma superfície circunferencial interna 445b em relação oposta à superfície circunferencial externa 445a. Conforme pode-se ver, as superfícies circunferenciais externa e interna 445a, 445b são providas com um perfil escalonado para dar os respectivos recursos de catraca externo e interno 444a, 444b para interação por catraca com a catraca 446, cuja interação será descrita com mais detalhes com referência às figuras 7a a 7c. Os recursos de catraca 444a, 444b são dentes de catraca equiangularmente espaçados; nesta modalidade, existem 5 dentes em cada superfície circunferencial 445a, 445b. Os dentes 444a na superfície circunferencial externa 445a (os dentes externos 444a) são deslocados dos dentes 44b na superfície circunferencial interna 445b (os dentes internos 444b). Em outras palavras, nenhum dos dentes internos 444b fica no mesmo raio em relação ao eixo de rotação da engrenagem 442 dos dentes externos 444a.

[000161] Conforme vê-se pela figura 7a, a superfície circunferencial interna 445b compreende segmentos de superfície 449 que conectam a cada par adjacente de dentes internos 444b. Cada segmento de superfície 449 consiste em primeira e segunda seções 449a, 449b que estendem-se para dentro até a segunda seção 449b a partir do dente interno 444b e a segunda seção 449b que estende-se para dentro até a primeira seção 449a a partir do dente interno adjacente seguinte 444b. O raio de curvatura da primeira seção 449a é maior que da segunda seção 449b, por meio do que a segunda seção 449b forma uma seção em rampa com relação à primeira seção 449a.

[000162] Referindo-se à figura 6, percebe-se que as árvores de captação de base 413a, 413b e as árvores (não mostradas) das rodas de captação da cobertura 417a, 417b são respectivamente conectadas nas engrenagens de capação da base 462a, 462b e nas engrenagens de captação da cobertura 461a, 461b. As rodas de índice 430a, 430b são também providas com engrenagens. A face interna 441 da engrenagem de catraca 442 é provida com dentes de engrenagem de acionamento 447 para interação de acionamento (casamento) com (i) a engrenagem da primeira das rodas de índice 430a, e (ii) uma primeira engrenagem louca 464. A engrenagem da primeira roda de índice 430a cada com uma primeira das engrenagens da roda de captação da cobertura 461a e a engrenagem da segunda roda de índice 430b, que, por sua vez, casa com a segunda engrenagem de captação da cobertura 461b. A primeira engrenagem louca 464 casa com uma primeira das engrenagens da árvore de captação da base 462b e uma segunda engrenagem louca 465, que, por sua vez casa com a segunda engrenagem da árvore de captação da base 462a. Este arranjo de trem de engrenagem permite indexação dos suportes de medicamento 400a, 400b e enrolamento das folhas de base e de cobertura 410a,b, 412a,a com o movimento da tampa do bocal 438 de sua segunda posição para sua terceira posição.

[000163] Uma descrição mais detalhada de um mecanismo de contagem adequado para uso no dispositivo de dispensação e fornecida em WO-A-2005/079727 (Glaxo Group Limited) que, juntamente com o pedido de patente em fase nacional US 10/597.551 derivado dele está aqui incorporado pela referência. A árvore de captação da base 413b pode ser usada para acionar este mecanismo de contagem pelo encaixe com sua roda de acionamento de engrenagem de escalonamento.

[000164] Conforme mostrado nas figuras 6 e 8, a catraca 446 compreende um cubo central 446a de cuja circunferência externa pende uma pluralidade de pernas resilientes orientadas circunferencialmente espaçadas equiangularmente 446b. O cubo da catraca 446a compreende adicionalmente uma saliência 446c que, conforme mostrado na figura 5a, encaixa-se na abertura de montagem 436 do braço da tampa do bocal 434 para estabelecer uma conexão de acionamento direta entre a tampa do bocal 438 e a catraca 446, por meio do que o movimento rotativo da tampa do bocal 438 entre sua primeira e terceira posições causa movimento rotativo da catraca 446 na engrenagem da catraca 442, conforme será descrito com mais detalhes resumidamente a seguir. Nesta modalidade particular, 5 pernas de catraca 446b pendem no cubo da catraca 446a. Em outras palavras, o número de pernas da catraca 446b é escolhido para casar com o número de dentes internos 444b da engrenagem da catraca 442.

[000165] A interação da engrenagem da catraca 442 com a catraca 446 pode ser mais bem entendida com referência às figuras 7a e 7c, que mostram o movimento de partes do mecanismo de engrenagem 440 do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento quando preparado para uso em etapas seqüenciais correspondentes às das figuras 4a a 4c.

[000166] Na posição de descanso da figura 7a (isto é, a tampa do bocal 438 fechada), a catraca 446 é disposta angularmente na engrenagem da catraca 442 para que os dentes internos 444b da engrenagem da catraca 442 fiquem circunferencialmente espaçados das extremidades livres das pernas da catraca 446b. Na segunda posição da figura 7b (isto é, a tampa do bocal 438 parcialmente aberta), a catraca 446 girou em torno da engrenagem da catraca 442 para deslizar as pernas da catraca 446b sobre os segmentos da superfície adjacente 449 da superfície circunferencial interna 445b para encaixar os dentes internos 444b. Portanto, percebe-se que, nesta segunda posição, a engrenagem da catraca 442 está pronta para movimento, mas ainda não moveu-se e, conseqüentemente, o mecanismo de engrenagem geral 440 e os mecanismos de dispensação 448a, 448b não avançaram. Na terceira posição da figura 7c (isto é, a tampa do bocal 438 completamente aberta), tanto a catraca 446 quanto a engrenagem da catraca 442 giram juntas (72 o, conforme mostrado) por meio de um encaixe mútuo das pernas da catraca 446b e dos dentes internos 444b, de maneira a avançar o mecanismo de engrenagem geral 440 e mecanismos de dispensação 448a, 448b, de maneira a indexar e avançar cada suporte de medicamento 400a, 400b para abrir uma bolsa solitária de cada um e tornar disponível o pó de medicamento contido em cada bolsa aberta no distribuidor 450 na estação de abertura 427 para inalação simultânea pelo paciente através do bocal aberto 426.

[000167] Referindo-se à figura 8, o dispositivo de dispensação compreende adicionalmente uma placa de retenção interna 481 para cobrir o mecanismo de engrenagem 440. A placa de retenção 481 é provida com uma prateleira arqueada 483 que fica disposta sobre a engrenagem da catraca 442 e a catraca 446.

[000168] Uma extremidade da prateleira 483 é configurada como um dedo resiliente 484 que é provido como um entalhe 485. A catraca 446 inclui uma protuberância 446d que encaixa no entalhe quando a catraca (e conseqüentemente a tampa do bocal 438) está na sua primeira posição de descanso da figura 7a, mostrada na figura 8. Este encaixa mútuo da protuberância da catraca 446d e do entalhe da placa de retenção 485 age como um detentor para deter a tampa do bocal 438 na posição do "bocal fechado” ou de descanso das figuras 4a, 5a, 7a e 8.

[000169] A placa de retenção 481 também compreende adicionalmente uma perna de lingüeta resiliente fixa 487 para interação com os dentes externos 444a da engrenagem da catraca 442 para formar um recurso "anti-retorno" para a engrenagem da catraca 442. Quando a tampa do bocal 438 é aberta, para causar rotação da catraca 446 e em seguida da engrenagem da catraca 442 uma vez que as pernas da catraca 446b encaixam os dentes internos 444b, a perna da lingüeta 487 não é um impedimento para o movimento rotativo da engrenagem da catraca 442 à medida que a perna da lingüeta 487 corre sobre os dentes externos 444a por causa de suas orientações e da resiliência da perna da lingüeta 487. Entretanto, quando a tampa do bocal 438 retorna para sua posição fechada, por sua fez girando a catraca 446 de volta para sua posição de descanso, a engrenagem da catraca 442 é impedida de retornar a rotação pelo encaixe da perna de lingüeta 487 com um dos dentes externos 444a. Dessa maneira, a rotação reversa da catraca 446 mediante fechamento da tampa do bocal 438 não é transmitida ao mecanismo de engrenagem 440. Assim, em cada ocasião em que a tampa do bocal 438 é completamente aberta e fechada, a engrenagem da catraca 442 é incrementada apenas em um sentido de rotação.

[000170] Quando a tampa do bocal 438 retorna para sua primeira posição de cobertura (figura 4a) para girar a catraca 446 na engrenagem da catraca 442 de volta para sua posição de descanso (figura 7a), as pernas resilientes 446b deslizam de volta sobre a superfície circunferencial interna 445b para ficar espaçadas detrás de diferentes dentes internos 444b pronta para a abertura seguinte da tampa do bocal 438.

[000171] Na figura 7a, está mostrada uma vista ampliada de um dos dentes de engrenagem da roda de índice 430a mostrando o seu perfil. Os dentes de engrenagem de todas as engrenagens no mecanismo de engrenagem são providos com este perfil.

[000172] Resumidamente, o movimento manual, pelo paciente, da tampa do bocal 438 de sua primeira posição, na qual ela fecha o bocal 426 (por exemplo, figura 4a) para sua terceira posição, na qual ela abre completamente o bocal 426 (por exemplo, figura 4c) faz com que a catraca 446 acione a engrenagem e os mecanismos de dispensação 440, 448a, 448b para que cada tira de ampolas 402a, 402b seja indexada no dispositivo de dispensação para fazer com que uma única bolsa de ampola 404a, 404b de cada tira 402a, 402b seja aberta e apresentada ao distribuidor 450 na estação de abertura 427 pronta para o paciente para inalar simultaneamente os conteúdos de pó de cada bolsa recém-aberta 404a, 404b e assim receber uma dose fixa de uma combinação de diferentes medicamentos ativos. Depois que o paciente tiver inalado os conteúdos de pó de cada bolsa recém-aberta, o paciente retorna manualmente a tampa do bocal 438 para sua primeira posição pronta para o uso seguinte. Mediante o uso seguinte, a bolsa fechada seguinte 404a, 404b em cada tira 402a, 402b será aberta e indexada no distribuidor 450 para habilitar o paciente a inalar a dose fixa seguinte da combinação de medicamento. Este ciclo de abertura e fechamento então continua, de acordo com o regime prescrito para a combinação de medicamento (por exemplo, uma vez ao dia, duas vezes ao dia, etc.) até que todas as bolsas 404a, 404b sejam esvaziadas, conforma ficará evidente pela marca distintiva de contagem 425. Conforme descrito anteriormente, o movimento da tampa do bocal 438 de sua primeira posição para a segunda posição intermediária (por exemplo, figura 4b) não resulta em indexação/abertura das bolsas de ampola 404a, 404b.

[000173] Uma descrição mais detalhada do distribuidor 450 do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento agora é apresentada com referência às figuras 10 a 15.

[000174] A figura 10 mostra o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento sem seu bocal 426. Com mais detalhes, o alojamento 420 compreende casar a primeira 420a e segunda 420b partes da tampa tipo concha, que, em combinação, agem para alojar os seus mecanismos do dispositivo de dispensação. O distribuidor 450 é recebido pela primeira parte da tampa tipo concha 420a de maneira tal que uma virola definindo uma entrada 453 para uma chaminé 452 seja recebida dentro de uma parede interna 472 da primeira parte da tampa tipo concha 420a que define uma grade de entrada de ar 470.

[000175] Conforme descrito anteriormente, e conforme mostrado nas figuras 4a a 4c, a grade de entrada de ar 470 na primeira parte da tampa tipo concha 420a é coberta pela tampa do bocal 438 quando na sua primeira posição, ou posição fechada (figura 4a), parte descoberta quando a tampa do bocal 438 está na sua segunda posição, ou posição parcialmente aberta (figura 4b), e completamente revelada quando a tampa do bocal 438 está na sua terceira posição, ou posição aberta (figura 4c).

[000176] Em uso, a grade de entrada de ar 470 permite que ar passe de fora do terceiro dispositivo de dispensação de medicamento para o distribuidor 450 por meio da entrada da chaminé 453 para a chaminé 452 em resposta à inalação pelo paciente através do bocal 426, conforme indicado esquematicamente pela seta 483 na figura 12. Notadamente, esta grade de entrada de ar 470 dá o único ponto reentrante de entrada de ar por fora no dispositivo de dispensação de medicamento mediante inalação do paciente no bocal 426. Mais particularmente, a grade de entrada de ar 470 fornece o único ponto de entrada para o ar exterior ao dispositivo de dispensação passar para o distribuidor 450 mediante inalação do paciente no bocal 426.

[000178] Conforme pode-se ver pela referência às figuras 12 a 15, o distribuidor 450 tem uma estrutura interna particular na qual a chaminé 452 fica localizada acima de uma câmara 460 e compartilha parcialmente uma parede comum 459, cuja parede comum 459 forma a parede inferior da chaminé 452 e parte da parede superior da câmara 460. Os temos "acima", "inferior" e "superior" são usados apenas para descrever o posicionamento relativo dos recursos no distribuidor 450 na orientação que o distribuidor 450 está mostrado nas figuras 12 e 13.

[000179] A chaminé 452 tem a entrada da chaminé 453 e um par de saídas da chaminé 454a, 454b. Em uso, a chaminé 452 direciona o fluxo de ar interno (exclusivamente recebido através da grade de entrada de ar 470 na inalação do paciente no bocal 426) da entrada da chaminé 453 para o par de saídas da chaminé 454a, 454b. A câmara 460 tem um par de entradas da câmara 473a, 473b e uma saída da câmara 474. O par de saídas da chaminé 454a, 454b e o par de entradas da câmara 473a, 473b são ambos definidos por um par de furos circulares, nesta modalidade particular de diâmetro de cerca de 3 mm, e cada furo é provido com uma respectiva cruz 451, 461. Cada saída da chaminé 454a, 454b é emparelhada com uma das entradas da câmara 473a, 473b pelo posicionamento delas adjacentes entre si. O bocal 426 é provido para a saída da câmara 474 e é montado por pressão nela por meio de um recurso de montagem de pressão 476.

[000180] Da forma detalhada anteriormente, quando a tampa do bocal 438 é completamente aberta na sua terceira posição, os mecanismos de engrenagem e de dispensação 440, 448a, 448b são atuados para fazer com que cada tira de ampola 400a, 400b avance e que uma única bolsa 404a, 404b de cada tira seja aberta pelo desprendimento. Conforme pode-se entender pelas figuras 14b e 15c, a bolsa de ampola aberta desprendida 404a, 404b de cada tira 400a, 400b fica adjacente a uma respectiva saída dos pares de saídas da chaminé 454a, 454b e das entradas da câmara 473a, 473b.

[000181] Especificamente, a bolsa da ampola aberta 404a da primeira tira de ampolas 402a fica localizada adjacente à primeira saída da chaminé 454a e à primeira entrada da câmara 473a (conforme mostrado na figura 15c) e a bolsa da ampola aberta 404b da segunda tira de ampolas 402b similarmente fica localizada adjacente à outra saída da chaminé 454b e da entrada da câmara 473b. Conforme anteriormente descrito com referência à figura 1, as bolsas de ampolas 404a, 404b são alongadas, estendendo-se lateralmente em relação ao eixo longitudinal da tira 402a, 402b. As bolsas 404a, 404b podem portanto ser consideradas com primeiro e segundo lados em lados opostos do eixo longitudinal da tira. Quando as bolsas abertas 404a, 404b são apresentadas ao distribuidor 450 na estação de abertura 427, as bolsas 404a, 404b ficam orientadas de forma que sua orientação lateral fique alinhada com a direção entre as respectivas saídas da chaminé 454a,b e as entradas da câmara 473a,b. Assim, conforme mostrado na figura 15c, as saídas da chaminé 454a,b e as saídas da câmara 473a, 473b ficam dispostas sobre lados diferentes das bolsas 404a, 404b, por meio do que, em uso, os fluxos de ar através das bolsas 404a, 404b na sua orientação lateral, isto é, lateral em relação ao eixo longitudinal (ou direção do comprimento) da tira 402a, 402b.

[000182] Conforme mostrado nas figuras 12, 13 e 15, quando um paciente inala no bocal 426, uma corrente de ar 483 escoa de fora do dispositivo de dispensação para o distribuidor 450 somente através da grade de entrada de ar 470 para a chaminé 452 por meio da entrada da chaminé 453, que fica em relação justaposta com a grade de entrada de ar 470. Conforme representado graficamente nas figuras 13, 15a e 15c, as primeiras porções (ou primárias) 485 desta corrente de ar 483 escoa para a bolsa da ampola aberta 404a, 404b de cada tira 400a, 400b na estação de abertura 427 por meio das respectivas saídas da chaminé 454a, 454b, aprisionando assim o pó de medicamento contido nas bolsas na corrente de ar, e daí para fora das bolsas 404a, 404b para a câmara 460 por meio das entradas da câmara 473a, 473b. A corrente de ar com pó de medicamento aprisionado então escoa para fora do bocal 426 para o trato respiratório do paciente.

[000183] Conforme mostrado nas figuras 12 a 15, um único furo de sangria em forma de D 480 é provido na parede 459 que separa a chaminé 452 da câmara 460. O furo de sangria em forma de D 480 fica localizado adjacente tanto às saídas da chaminé 454a, 454b quanto das entradas da câmara 473a, 473b. Conforme representado graficamente nas figuras 13, 15b e 15c, em uso, o furo de sangria 480 age de maneira a direcionar uma segunda porção 486 da corrente de ar 483 (ou porção de sangria) da chaminé 452 diretamente para a câmara 460 para impactar tumultuosamente as primeiras porções 485 da corrente de ar 483 que transporta o pó de medicamento aprisionado para a câmara 460 e assim quebrar qualquer componente aglomerado de pó da mesma.

[000184] Deve-se notar que as figuras 15a e 15b mostram apenas seletivamente os caminhos de fluxo da primeira 485 e segunda 486 porções da corrente de ar 483 para facilidade de ilustração. Conforme versados na técnica percebem, a primeira e segunda porções 485, 486 são criadas simultaneamente no distribuidor 450 mediante inalação do paciente no bocal 426, conforme indicado nas figuras 13 e 15c.

[000185] As figuras 16 e 17 mostram um segundo distribuidor 500 para o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento que é uma variação (e alternativa) do distribuidor 450 com o furo de sangria tipo furo D 480. Esses recursos no segundo distribuidor 550, que correspondem aos recursos do primeiro distribuidor 450, são designados com números de referência iguais.

[000186] Percebe-se que o perfil e forma geral deste segundo distribuidor 550 correspondem ao do distribuidor de furo D 450, de maneira tal que um pode ser facilmente usado em substituição ao outro no terceiro dispositivo de dispensação de medicamento. Entretanto, em vez de o furo de sangria tipo furo D 480, o segundo distribuidor 550 tem dois furos de sangria em forma de fenda alongada 580a, 580b providos na parede 559, que separam a chaminé 552 da câmara 550.

[000187] Com mais detalhes, o segundo distribuidor 550 tem uma estrutura interna na qual a chaminé 552 fica localizada acima da câmara 560 e compartilha parcialmente uma parede 559 entre elas, parede esta 559 que forma a parede inferior da chaminé 552 e parte da parede superior da câmara 560. Os termos "acima", "inferior" e "superior" são usados somente para descrever o posicionamento relativo de recursos no distribuidor 550 na orientação que o distribuidor 550 está mostrado na figura 17a. As asas 556a, 556b são providas no distribuidor como anteriormente.

[000188] A chaminé 552 tem uma entrada da chaminé 552 e saídas da chaminé duplas 554a, 554b. Em uso, a chaminé 552 direciona o fluxo de ar para dentro 583 (novamente, na forma exclusivamente recebida através da grade de entrada de ar 470 mostrada na figura 17 a) da entrada da chaminé 553 para as saídas da chaminé 554a, 554b. A câmara 560 tem entradas da câmara duplas 573a, 573b e uma saída da câmara 564. As saídas da chaminé 554a, 554b e as entradas da câmara 573a, 573b são ambas definidas pelos furos circulares de diâmetro de cerca de 3 mm, e cada qual é provida com um respectivo recurso cruciforme 551, 561.

[000189] Conforme mostrado nas figuras 17a e 17b, as saídas da chaminé 554a, 554b e as entradas da câmara 573a, 573b ficam posicionadas para ficar adjacentes uma à outra de maneira tal que, quando uma bolsa da ampola aberta 404a, 404b (ver figuras 16b e 17a) ficar adjacente a ela em uma estação de abertura 427 (por exemplo,, figura 11), as primeiras porções 585 do fluxo de ar interno 583 fiquem direcionadas por meio das bolsas abertas 404a, 404b das saídas da chaminé 554a, 554b para as entradas da câmara 573a, 573b e para a câmara 560. Este fluxo de ar nas bolsas de ampola abertas 404a, 404b aprisiona os conteúdos de pó das respectivas bolsas 404a, 404b e permite seu transporte no fluxo de ar de inalação 583 das entradas da câmara 573a, 573b para a saída da câmara 564, e daí para o paciente inalante por meio do bocal 426.

[000190] Furos de sangria em forma de fenda alongada 580a, 580b são providos na parede 559, que separam a chaminé 552 da câmara 560. os furos de sangria em forma de fenda alongada 580a, 580b ficam localizados distais tanto das saídas da chaminé 554a, 554b quanto das entradas da câmara 573a, 573b. Conforme representado graficamente nas figuras 17a e 17c, em uso, os furos de sangria 580a, 580b agem de maneira a direcionar as segundas porções 586 do fluxo de ar 583 (as porções de sangria) da chaminé 552 diretamente para a câmara 560 para impactar tumultuosamente as primeiras porções 585 do fluxo de car 583 que transporta o pó de medicamento aprisionado e assim quebrar qualquer componente aglomerado de pó dele.

[000191] Referindo-se à figura 16a, cada furo de sangria 580a, 580b tem uma largura na sua primeira extremidade mais próxima da saída da câmara 574 de 1,32 mm (±0,15mm), uma largura na segunda extremidade oposta mais próxima das saídas da chaminé 554a, 554b de 1,11 mm (±0,15 mm) e um comprimento da primeira extremidade até a segunda extremidade de 6,465 mm (±0,1 mm). A área de seção transversal de cada furo de sangria 580a, 580b é 7,8 mm2. Os furos de sangria 580a, 580b portanto têm um perfil cônico, que estreita-se da primeira extremidade para a segunda extremidade. Certamente, essas dimensões podem mudar dependendo dos medicamentos a ser distribuídos pelas tiras de ampola 402a, 402b.

[000192] Conforme pode-ser perceber, a primeira e segunda porções 585, 586 da corrente de ar 583 são produzidas simultaneamente no distribuidor 550 em decorrência da inalação do paciente no bocal 426.

[000193] Conforme observa-se também pela figura 17c, os furos de sangria 580a, 580b são configurados e arranjados de forma que as segundas porções 586 da corrente de ar 583 escoem adicionalmente em torno da superfície limite 591 da câmara 560, formando uma manta de ar tipo uma proteção adjacente à superfície limite 591. Isto ajuda eliminar deposição do pó de medicamento na superfície limite 591 à medida que o pó é levado em direção ao bocal 426.

[000194] Observa-se que a estrutura interna dos distribuidores 450, 550 é tal que o eixo longitudinal da chaminé 452, 552, que estende-se da entrada da chaminé 453, 553 até a parede de partição 459, 559, é perpendicular ou no geral perpendicular ao eixo longitudinal da câmara 460, 560, que estende-se das entradas da câmara 473a, b 573a, b até a saída da câmara 474, 574. Assim, as partes de sangria 486, 586 da corrente de ar de inalação 483, 583 impactam as primeiras porções que levam medicamento 485, 585 na câmara 460, 560 em ângulos retos com ela, ou em ângulos no geral retos.

[000195] Deve-se observar também que os distribuidores 450, 550 exigem que todo o fluxo de ar para o distribuidor seja por meio da entrada da chaminé 453, 553, que então age de maneira a separar o fluxo de ar total 483, 583 para a porção de ar direcionada da ampola aberta 485, 585 (por meio das saídas da chaminé 454a,b e das entradas da câmara 473a,b, 573a,b) e uma porção de ar de "sangria" 486, 586 (por meio de um ou mais furos de sangria 480, 580a,b) para a câmara 460, 560. Bom controle sobre a quantidade de ar de sangria 486, 586 e, em particular, a sua porcentagem (relativa ao fluxo de ar total que entra no distribuidor 450, 550 por meio da entrada da chaminé 453, 553) é portanto possível com um distribuidor que tem este arranjo. Para o terceiro dispositivo de dispensação de medicamento, que tem um par de suportes de medicamento 400a, 400b, a porção de ar de sangria 486, 586 do fluxo de ar total 483, 583 é idealmente 80 %, ou substancialmente 80 %, o restante passando através das bolsas abertas 404a, 404b.

[000196] Percebe-se que da mesma forma haverá um certo vazamento de ar para os distribuidores 450, 550 mediante inalação do paciente no bocal 426, particularmente por meio das saídas da chaminé 454a,b, 545a,b e, talvez, mais particularmente, por meio das entradas da chaminé 473a,b, 573a,b, uma vez que as tiras de ampolas 402a, 402b não formam um encaixe de vedação completa sobre essas aberturas para o distribuidor 450, 550. No entanto, qualquer tal vazamento de ar é desprezível, comparado com o fluxo de ar total pretendido 483, 583 aspirado para o distribuidor 450, 550 através da entrada da chaminé 453, 553 por meio da grade de entrada de ar 470.

[000197] Nas modalidades supradescritas, os distribuidores 450, 550 são componentes de plástico moldado por injeção em peça única. Mais particularmente, os distribuidores 450, 550 são feitos de polietileno de alta densidade (HDPE), uma vez que este material é adequado para moldagem por injeção do distribuidor 450, 550, em particular moldagem por injeção de alta velocidade, tendo ainda uma energia superficial suficientemente baixa para minimizar ou inibir a deposição do pó de medicamento nele. Entretanto, outros materiais e processos de fabricação ou moldagem poderiam ser usados. Como outros materiais possíveis, pode-se mencionar fluoropolímeros, por exemplo, etileno-propileno fluorado (FEP) e outros não fluoropolímeros, por exemplo, polipropileno (PP).

[000198] Pode-se perceber que qualquer das partes do dispositivo ou qualquer componente deste que faça contato com o medicamento pode ser incluído ou revestido com materiais tais como materiais de fluoropolímero (por exemplo, PTFE ou FEP) que reduzem a tendência de o medicamento aderir neles. Qualquer parte móvel pode também ter revestimentos aplicados nele que melhorem suas características de movimento desejadas. Revestimentos friccionais podem portanto ser aplicados para melhorar o contato de atrito e lubrificantes (por exemplo, óleo de silicone) usados para reduzir o contato friccional da forma necessária.

[000199] Em particular, o próprio distribuidor pode total ou parcialmente consistir ou alternativamente ser revestido parcial ou totalmente com materiais que reduzem a tendência de o medicamento se aderir neles. Tais materiais podem, por exemplo, reduzir a energia superficial da superfície do distribuidor relevante. Convenientemente, materiais de fluoropolímero são empregados. Polietileno de alta densidade (HDPE) e/ou materiais de acetal modificados são também adequados.

[000200] Materiais de fluoropolímero adequados incluem aqueles compreendendo múltiplas das uma ou mais unidades monoméricas seguintes: tetrafluoroetileno (PTFE), etileno propileno fluorado (FEP), perfluoroalcoxialcano (PFA), etileno tetrafluoroetileno (ETFE), fluoreto de vinilideno (PDF) e etileno tetrafluoroetileno clorado. Polímero fluorados que têm uma razão relativamente alta de flúor para carbono, tais como polímeros de perfluorocarboneto, por exemplo, PTFE, PFA e FEP são particularmente adequados. Particularmente, quando usado como um revestimento, o fluoropolímero é opcionalmente misturado com um polímero não fluorado tais como poliamidas, poliimidas, poliamida imidas, polietersulfonas, sulfetos de polifenileno e resinas de termocura de amina-formaldeído. Esses polímeros adicionados geralmente melhoram a adesão do revestimento de polímero no substrato. Blendas de polímeros preferidas são PTFE/FEP/poliamidaimida, PTFE/poliéter sulfona (PES) e FEP-benzoguanamina.

[000201] Percebe-se ainda que a seção "Sumário da Invenção” revela detalhes, modificações ou adaptações adicionais para os dispositivos de dispensação de medicamento exemplares, suporte(s) de medicamento e distribuidores descritos com referência às figuras anexas.

[000202] Onde não declarado, os componentes dos dispositivos de dispensação de medicamento aqui podem ser feitos de materiais de engenharia convencionais, especialmente materiais plásticos de engenharia convencionais, mais especialmente aqueles que permitem moldagem do componente.

[000203] O dispositivo de dispensação de medicamento aqui é adequado para dispensar formulações de medicamento pulverizado, particularmente para o tratamento de desordens respiratórias tais como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD), bronquite e infecções do peito.

[000204] Em particular, o dispositivo de dispensação de medicamento pode ser usado na distribuição de uma formulação de pó de medicamento baseado em um ou mais medicamentos listados a seguir. No caso em que o dispositivo de dispensação de medicamento deve ser usado com apenas uma embalagem tipo ampola, a formulação de medicamento nessa embalagem pode compreender apenas um dos medicamentos listados (uma monoterapia) ou uma pluralidade dos medicamentos listados (terapia de combinação). No caso de o dispositivo de dispensação de medicamento ser para uso com diversas embalagens tipo ampola (em particular, duas) cada embalagem pode conter uma formulação de pó de medicamento compreendendo um ou mais medicamentos listados, uma embalagem contendo pelo menos um medicamento não encontrado na outra embalagem, ou em pelo menos uma delas. No caso de o dispositivo de dispensação de medicamento ser para uso com duas embalagens tipo ampola, a formulação de pó de medicamento em uma embalagem compreende um medicamento não encontrado na outra embalagem. Tipicamente, cada embalagem terá medicamento(s) diferente(s) da outra embalagem.

[000205] Medicamentos apropriados podem assim ser selecionados, por exemplo, de analgésicos, por exemplo, codeína, diidromorfina, efgotamina, fentanila ou morfina; preparações anginais, por exemplo, diltiazem; antialérgicos, por exemplo, cromoglicato (por exemplo, como o sal de sódio); cetotifeno ou nedocromil (por exemplo, como sal de sódio); antiinfecciosos, por exemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfonamidas, tetraciclinas e pentamidina; antiistaminas, por exemplo, metapirileno; antiinflamatórios (por exemplo, beclometasona (por exemplo, como o éster de dipropionato), fluticasona (por exemplo, como o éster de propionato), flunisolida, budesonida, rofleponida, mometasona, por exemplo, como éster de furoato), ciclesonida, triamcinolona (por exemplo, como a acetonida) ou éster S-(2-oxo-tetraidro-furan-3-ila) do ácido 6α, 9a-diflúor-11β-hidóxi-16a-metil-3-oxo-17α-propionilóxi-androsta-1,4-dieno-17β-carbotióico; antitussivos, por exemplo, noscapina; broncodilatadores, por exemplo, albuterol (por exemplo, como base livre ou sulfato), salmeterol (por exemplo, como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (por exemplo, como bromidrato), salmefamol, carbuterol, mabuterol, etanterol, maminterol, clenbuterol, flerbuterol, bmabuterol, indacaterol, formoterol ((por exemplo, como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol (por exemplo, como acetato), reproterol (por exemplo, como cloridrato), rimiterol, terbutalina (por exemplo, como sulfato), isoetarina, tulobuterol ou 4-hidróxi-7-[2-[[2-[[3-(2-feniletóxi)propil]sulfonil] etil[amino]etil-2(3H)-benzotiazolona; agonistas de adenosina 2a, por exemplo, 2R,3R,4S,5R-2-[6-Amino-2-2(1S-hidroximetil-2-fenil-etilamino)-purin-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-tetraidrofuran-3,4-diol (por exemplo, como maleato); inibidores de a4-integrina, por exemplo, ácido (2S)-3-[4-({[4-(aminocarbonil)-1-piperidinil]carbonil}oxi)fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-2(2-metilfenóxi) acetil]amino}pentanoil)amino] propanóico (por exemplo, como ácido livre ou sal de potássio), diuréticos, por exemplo, amilorida; anticolinérgicos, por exemplo, ipratópio (por exemplo, como brometo), tiotrópio, atropina ou oxitrópio; hormônios, por exemplo, cortisona, hidrocortisona ou prednisolona; xantinas, por exemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina ou teofilina; proteínas e peptídeos terapêuticos; por exemplo, insulina ou glucagon; vacinas, diagnósticos e terapias genéticas. Fica claro aos versados na técnica que, quando apropriado, os medicamentos podem ser usados na forma de sais (por exemplo, como sais de metal alcalino ou amina ou como sais de adição ácida) ou como ésteres (por exemplo, ésteres de alquila inferior) ou como solvatos (por exemplo, hidratos) para otimizar a atividade e/ou estabilidade do medicamento.

[000206] O produto do medicamento formulado pode, em aspectos, ser um produto de monoterapia (isto é, um único produto contendo medicamento ativo) ou pode ser um produto de terapia de combinação (isto é, um produto contendo diversos medicamentos ativos).

[000207] Medicamentos ou componentes de medicamentos adequados de um produto de terapia de combinação são tipicamente selecionados do grupo que consiste em agentes antiinflamatórios (por exemplo, um corticosteróide ou um NSAID), agentes anticolinérgicos (por exemplo, um antagonista do receptor M1, M2, M1/M2 ou M3), outros agonistas de β2-adrenoreceptor, agentes antiinfecciosos (por exemplo, um antibiótico ou um antiviral) e antiistaminas. Todas combinações adequadas são consideradas.

[000208] Agentes antiinflamatórios adequados incluem corticosteróides e NSAIDs. Corticosteróides adequados que podem ser usados em combinação com os componentes da invenção são aqueles corticosteróides orais e inalados e suas pró-drogas que têm atividade antiinflamatória. Exemplos incluem metil prednisolona, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, éster S-fluorometílico do ácido 6α,9α-diflúor-17α-[(2-furanilcarbonila)oxi]n β-hidróxi-16 α-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17β-carbotióico, éster S-(2-oxo-tetraidro-furan-3S-il) do ácido 6a,9a-diflúor-11 beta-hidróxi-16a-metil-3-oxo-17α-propionilóxi-androsta-1,4-dieno-17β-carbotióico, ésteres de beclometasona (por exemplo, o éster de 17-propionato ou o éster de 17,21-dipropionato), budesonida, flunisolida, éster de mometasona (por exemplo, o éster de furoato), acetonida de triamcinolona, rofleponida, ciclesonida, propionato de butixocort, RPR-106541 e ST-126. Corticoesteróides preferidos incluem propionato de fluticasona, éster S-fluorometílico do ácido 6α,9α-diflúor-11 β-hidróxi-16 a-metil-17 a-[(4-metil-1,3-tiazol-5-carbonil)oxi]-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17 β-carbotióico e éster S-fluorometílico do ácido 6α,9α-diflúor-17 α-(2-furanilcarbonil)oxi]11 β-hidróxi-16a-metil-3-oxo- androsta-1,4-dieno-17β-carbotióico, éster S-cianometílico do ácido 6α,9α-difluoro-11 β-hidróxi-16a-metil-3-oxo-17 α-(2,2,3,3-tetrameticiclopropil carbonil)oxi-androsta-1,4-dieno-17-carbotióico, éster S-fluorometílico do ácido 6a,9a-diflúor-17 α-{(2-furanilcarbonil)oxi]-11 β-hidróxi-16 α-metil-3-oxo-androsta-1,4,dieno-17 β-carbotióico e 9α, 21 dicloro-11β, 17α metil-1,4 pregnadieno 3, 20 diona,17-[2']furoato (furoato de mometasona).

[000209] Corticoesteróides adicionais estão descritos em WO02/088167, WO02/100879, WO02/12265, WO02/12266, WO05/005451, WO05/005452, WO06/072599 e WO06/072600.

[000210] Compostos não esteroidais com agonismo glicocorticóide que podem possuir seletividade para transrepressão sobre transativação e que podem ser usados em terapia de combinação através do distribuidor aqui são revelados em WO031082827, W098154159, WO041005229, WO041009017, WO041018429, WO031104195, WO03/082787, WO03/082280, WO03/059899, WO03/101932, WO02/02565, WO01/16128, WO00/66590, WO03/086294, WO04/026248, WO03/061651, WO03/08277, WO061000401, WO061000398 e WO06/015870.

[000211] NSAIDs adequados incluem cromoglicato de sódio, nedocromil sódico, inibidores de fosfodiesterase (por exemplo, teofilina, inibidores de PDE4 ou inibidores de PDE3/PDE4 mistos), antagonistas de leucotrieno, inibidores de síntese de leucotrieno, inibidores de iNOS, inibidores de triptase e elastase, antagonistas de beta-2 integrina e agonistas e antagonistas do receptor de adenosina (por exemplo, agonistas de adenosina 2a), antagonistas de citocina (por exemplo, antagonistas de quemocina) ou inibidores de síntese de citocina ou inibidores de 5-lipoxigenase. Exemplos de inibidores de iNOS incluem aqueles revelados em W093/13055, W098/30537, W002/50021, W095/34534 e W099/62875. Exemplos de inibidores de CCR3 incluem aqueles revelados em WO02/26722.

[000212] Broncodilatadores adequados são agonistas β2-adrenoreceptor, incluindo salmeterol (que podem ser um racemato ou um simples enanciômero, tal como R-enanciômero), por exemplo, salmeterol xinafoato, salbutamol (que pode ser um racemato ou um simples enanciômero, tal como o R-enanciômero) por exemplo, sulfato de salbutamol, ou como a base livre, formoterol (que pode ser um racemato ou um simples diastereômero, tal como R,R-diastereômero), por exemplo, fumarato de formoterol ou terbutalina e seus sais. Outros agonistas de β2-adrenoreceptor são 3-(4-{[6-({(2R)-2-hidróxi 2-[4-hidróxi-3-(hidroximetil)fenil]etil}amino)hexil] oxi}butil) benzenossulfonamida, 3-(3-{ [7-({(2R)-2-hidróxi 2-[4-hidróxi-3-hidroximetil) fenil] etil}-amino) heptil] oxi} propil) benzenossulfonamida, 4-{(1 R)-2-[(6-{2-[(2, 6-diclorobenzil) oxi] etoxi} hexil) amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil) fenol, 4-{(1R)-2- [(6i- {4-[3-(ciclopentilsulfonil)fenil]butoxi} hexil)amino]-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil) fenol, N-[2-hidroxil-5-[(1 R)-1-hidróxi-2-[[2-4-[[(2R)-2-hidróxi-2-feniletil]amino]fenil]etil]amino]etil]fenil] formamida, e N-2{2-[4-(3-fenil-4-metoxifenil)aminofenil]etil}-2-hidróxi-2-(8-hidróxi-2(1H)-quinolinon-5-il)etilamina, e 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metilpropoxi)-fenilamino]-fenil} -etilamino)-1 -hidróxi etil]-8-hidróxi-1H- quinolin-2-ona. Preferivelmente, o agonista β2-adrenoreceptor é um agonista β2-adrenoreceptor de ação prolongada (LABA), por exemplo, um composto que fornece broncodilatação efetiva pro cerca de 12 horas ou mais.

[000213] Outros agonistas β2-adrenoreceptor incluem aqueles descritos em WO 02/066422, WO 021070490, WO 02/076933, WO 03/024439, WO 03/072539, WO 03/091204, WO 04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807, WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO01/42193 e WO031042160.

[000214] Inibidores de fosfodiesterase 4 (PDE4) adequados incluem compostos que são conhecidos por inibir a enzima PDE4 ou que são descobertos para agir como inibidor de PDE4, e que são apenas inibidores de PDE4, nem componentes que inibem igualmente membros da família de PDE como PDE4. Em geral, é preferível usar um inibidor de PDE4 que tenha uma razão IC50 de cerca de 0,1 ou mais com relação a IC50 para a forma catalítica de PDE4 que se liga a rolipram com uma alta afinidade dividido pelo IC50 para a forma que se liga a rolipram com uma baixa afinidade. Com os propósitos desta revelação, o sítio catalítico cAMP que se liga a rolipram R e S com uma baixa afinidade é denominado sítio de ligação de "baixa afinidade" (LDPE 4) e a outra forma deste sítio catalítico que se liga a rolipram com uma alta finidade é denominado o sítio de ligação de "alta afinidade" (HDPE 4). Este termo "HDPE4" não deve ser confundido com o termo "hPDE4" que é usado para denotar PDE4 humano.

[000215] Um método de determinar as razões IC50 é apresentado na patente U.S. 5.998.428 que está aqui incorporada na íntegra pela referência como se estivesse aqui apresentado. Ver também pedido PCT WO 00/51599 para uma outra descrição do dito ensaio.

[000216] Inibidores de PDE4 adequados incluem aqueles compostos que têm uma razão terapêutica salutar, isto é, compostos que preferivelmente inibem a atividade catalítica de cAMP onde a enzima está na forma que se liga a rolipram com uma baixa afinidade, reduzindo assim os efeitos colaterais que aparentemente são ligados à inibição da forma que se liga a rolipram com uma alta afinidade. Uma outra maneira de estabelecer isto é que os compostos preferidos terão uma razão IC50 de cerca de 0,1 ou mais com relação ao IC50 para a forma catalítica de PDE4 que se liga a rolipram com uma alta afinidade dividido pelo IC50 para a forma que se liga a rolipram com uma baixa afinidade.

[000217] Um refino adicional deste padrão é que o inibidor de PDE4 tem uma razão IC50 de cerca de 0,1 ou mais; a dita razão é a razão do valor IC50 para competir com a ligação de 1 nM de [3H]R-rolipram para uma forma de PDE4 que se liga a rolipram com uma alta afinidade sobre o valor IC50 para inibir a atividade catalítica de PDE4 de uma forma que se liga a rolipram com uma baixa afinidade usando 1 μM[3H]-cAMP como o substrato.

[000218] Mais adequados são aqueles inibidores de PDE4 que têm uma razão IC50 maior que 0,5 e particularmente aqueles compostos com uma razão maior que 1,0. Compostos preferidos são ácido cis 4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)cicloexan-1 -carboxílico, 2-carbometóxi-4-ciano-4-(3-ciclopripilmetóxi-4-difluormetoxifenil)cicloexan-1-ona e cis-[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetóxi-4-difluormetoxifenil)cicloexan-1-ol]; esses são exemplos de compostos que ligam preferencialmente ao sítio de ligação de baixa afinidade e que têm uma razão IC50 de 0,1 ou mais.

[000219] Outros compostos de medicamento adequados incluem: ácido cis-4-ciano-4-[3-(ciclopentilóxi)-4-metoxifenil]cicloexano-1-carboxílico (também conhecido como ciclomalast) revelado na patente U.S. 5.552.438 e seus sais, ésteres, pró-drogas ou formas físicas; AWD-12-281 da elbion (Hofgen, N. et al. 15th EFMC Int Symp Med Chem (Setp 6-10, Edinburgh) 1998, Abst P. 98; CAS reference No. 247584020-9); um derivado de 9-benziladenina denominado NCS-613 (INSERM); D-4418 da Chiroscience and Schering-Plough; um inibidor de PDE4 de benzodiazepina identificado como C1-1018 (PD-168787) e atribuído à Pfizer; um derivado de benzodioxolo revelado por Kyowa Hakko em WO99/16766; K-34 da Kyowa Hakko; V-11294A da Napp (Lnadells, L. J. et al. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (Suppl. 28): Abst P2393); roflumilast (CAS reference No 162401-32-3) e um ftalazinona (WO99/47505, cuja revelação está por meio desta incorporada pela referência) da Byk-Gulden; Pumafentrine, (-)-p-[(4aR*,10bS*)-9-etóxi-1,2,3,4,4a,10b-hexaidro-8-metóxi-2-metilbenzo[c][1,6]naftirindi-6-il]-N,N-diisopropilbenzamida que é um inibidor de PDE3/PDE4 misto que foi preparado e publicado por Byk-Gulden, agora Altana; arofilina sob desenvolvimento pela Almirall-Prodesfarma; VM554/UM565 de Vernalis; ou T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. et al. J Pharmacol Exp Ther, 1998, 284(1): 162) e T2585.

[000220] Mais compostos estão revelados em WO04/024728, WO04/056823 e WO04/103998, todas da Glaxo Group Limited.

[000221] Agentes anticolinérgicos adequados são aqueles compostos que agem como antagonistas no receptor muscarínico, em particular aqueles compostos que são antagonistas dos receptores M1 e M3, antagonistas duplos dos receptores M1/M3 ou M2/M3 ou pan-antagonistas dos receptores M1/M2/M3. Componentes exemplares incluem alcalóides das plantas beladona ilustradas pelos similares de atropina, escopolamina, homatropina, hiosciamina; esses compostos são normalmente administrados como um sal, sendo aminas terciárias.

[000222] Outros anticolinérgicos adequados são antagonistas muscarínicos, tais como iodeto de (3-endo)-3-(2,2-di-2-tieniletenil)-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1] octano, brometo de (3-endo)-3-(2-ciano-2,2-difeniletil)-8,8-dimetil-8-azoniabiciclo [3.2.1] octano, brometo de 4-[hidróxi(difenil)metil]-1 - {2-[(fenilmetil)oxi]etil)-1-azonia biciclo[2.2 .2] octano, brometo de (1R,5S)-3-(2-ciano-2,2-difeniletil)-8-metil-8-{2-[(fenilmetil)oxi]etil)-8-azoniabiciclo[3.2.1] octano, iodeto de (endo)-3-(2-metoxi-2,2-di-tiofen-2-il-etil)-8,8-d imetil-8-azonia-biciclo[3.2.1 ]octano, iodeto de (endo)-3-(2-ciano-2,2-difenil-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano, iodeto de (endo)-3-(2-carbamoil-2,2-difenil-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo[3.2.1 ]octano, iodeto de (endo)-3-(2-ciano-2,2-di-tiofen-2-il-etil)-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo[3.2.1]octano, e brometo de (endo)-3-{2,2-difenil-3-((1-fenil-metanoil)-amino}-propil}-8,8-dimetil-8-azonia-biciclo [3.2.1] octano.

[000223] Anticolinérgicos particularmente adequados incluem ipratópio (por exemplo, como o bromo), comercializado com o nome Atrovent, oxitrópio (por exemplo, como o brometo) e tiotrópio (por exemplo, como o brometo) (CAS-139404-48-1). Também de interesse são: metantelina (CAS-53-46-3), brometo de propantelina (CAS-5034-9), brometo de metil anisotropina ou Valpin 50 (CAS-80-50-2), brometo de clidínio (Quarzan, CAS-3485-62-9), copirrolato (Robinul), iodeto de isopropamida (CAS-71-81-8), brometo de mepenzolato (patente U.S. 2.918.408), cloreto de tridiexetila (Pathilone, CAS-4310-35-4) e metilsulfato de hexocíclio (Tral, CAS-0115-63-9). Ver também cloridrato de ciclopentolato (CAS0-5870-29-1), tropicamida (CAS-1508-75-4), cloridrato de triexifenidila (CAS-144-11-6), pirenzepina (CAS-29868-97-1), telenzepina (CAS-80880-90-0), AF-DX 116 ou metoctramina e os compostos revelados em WO01/04118. Também de interesse são revatropato (por exemplo, como o bromidrato, CAS 262586-798) e LAS-34273 que está revelado em WOO1/04118, darifenacin (CAS 133099-04-4, ou CAS 133099-07-7 para o bromidrato comercializado com o nome Enablex), oxibutinina (CAS 5633-20, comercializado com o nome Ditropan), terodilina (CAS 15793-40-5), tolterodina (CAS 124937-51-5, ou CAS 124937-52-6 para o tartrato, comercializado com o nome Detrol), otilonium (por exemplo, como bromo, CAS 26095-59-0, comercializado com o nome Spasmomen), cloreto de tróspio (CAS 10405-0244) e solifenacin (CAS 242478-37-1, ou CAS 242478-38-2 para o succinato também conhecido como YM-905 e comercializado com o nome Vesicare).

[000224] Outros agentes anticolinérgicos incluem compostos revelados em USSN 60/487.981 e USSN 60/511.009.

[000225] Antiistaminas adequadas (também referidas como antagonistas do receptor H1) incluem qualquer um ou mais dos inúmeros antagonistas conhecidos que inibem receptores H1 e que são seguros para uso humano. Todos são inibidores reversíveis competitivos da interação de histamina com receptores H1. Exemplos incluem etanolaminas, eteilenodiaminas e alquilaminas. Além do mais, outras antiistaminas de primeira geração incluem aquelas que podem ser caracterizadas como baseadas em piperizina e fenotiazinas. Antagonistas de segunda geração, que são não sedativos, têm um relacionamento estrutura-atividade similar em que eles retêm o grupo etileno do núcleo (as alquilaminadas) ou mimetiza o grupo amina terciário com piperizina ou piperidina.

[000226] Exemplos de antagonistas H1 incluem, sem limitações, amelexanox, astemizole, azatadina, azelastina, acrivastina, brompheniramina, cetirizina, levocetirizina, efletirizina, clorofeniramina, clemastina, ciclizina, carebastina, ciproheptadina, carbinoxamina, descarboethoxiloratadina, doxilamina, dimethindene, ebastina, epinastina, efletirizina, fexofenadina, hidroxizina, ketotifen, loratadina, levocabastina, mizolastina, mequitazina, mianserin, noberastina, meclizina, norastemizole, olopatadina, picumast, pirilamina, prometazina, terfenadina, tripelennamina, temelastina, trimeprazina e triprolidina, particularmente cetirizina, levocetirizina, efietirizina e fexofenadina.

[000227] Antagonistas H1 exemplares são os seguintes:
Etanolaminas: maleato de carboxamina, fumarato de clemastina, cloridrato de difenilidramina e dimenidrinato.

[000228] Etilenodiaminas: maleato de pirilamina, HCl de tripelenamina e citrato de tripelenamina.

[000229] Alquilaminas: clorofeniramina e seus sais tais como sal de maleato e acrivastina.

[000230] Piperazinas: HCl de hidroxizina, pamoato de hidroxizima, HCl de ciclizina, lactato de ciclizina, HCl de meclizina e HCl de cetrizina.

[000231] Piperidinas: Astemizolo, HCl de levocabastina, loratadina ou seu análogos descarboetóxi, e terfenadina e cloridrato de fexofenadina ou um outro sal farmaceuticamente aceitável.

[000232] Cloridrato de axelastina é também um outro antagonista do receptor H1 que pode ser usado em combinação com um inibidor de PDE4.

[000233] O medicamento, ou um dos medicamentos, pode ser um antagonista H3 (e/ou agonista inverso). Exemplos de antagonistas H3 incluem, por exemplo, aqueles compostos revelados em WO2004/035556 e em WO2006/045416.

[000234] Outros antagonistas do receptor de histamina que podem ser usados incluem antagonistas (e/ou agonistas inversos) do receptor H4, por exemplo, os compostos revelados em Jablonowski et al., J. Med. Chem. 46:3957-3960 (2003).

[000235] Com relação aos produtos de combinação, compatibilidade de co-formulação é em geral determinada com base experimental por métodos conhecidos e pode depender do tipo escolhido de ação do dispositivo de dispensação de medicamento.

[000236] Os componentes do medicamento de um produto de combinação são convenientemente selecionados do grupo que consiste em agentes antiinflamatórios (por exemplo, um corticoesteróide ou um NSAID), agentes anticolinérgicos (por exemplo, um antagonista do receptor M1, M2, M1/M2 ou M3) ou outros agonistas de adrenoreceptor β2, agentes antiinfecciosos (por exemplo, um antibiótico ou um antiviral), e antiistaminas. Todas combinações adequadas são consideradas.

[000237] Convenientemente, os componentes compatíveis da co-formulação compreendem um agonista de β2-adrenoreceptor e um corticoesteróide; e o componente incompatível da co-formulação compreende um inibidor PDE-4, um anticolinérgico ou uma mistura destes. Os agonistas de β2-adrenoreceptor podem ser, por exemplo, salbutamol (por exemplo, como a base livre ou sal de sulfato) ou salmeterol (por exemplo, como sal de xinafoato) ou formoterol (por exemplo, como o sal de fumarato). O corticoesteróide pode ser por exemplo um éster de beclometazona (por exemplo, o dipropionato) ou um éster de fluticasona (por exemplo, o propionato) ou budesonida.

[000238] Em um exemplo, os componentes compatíveis da co-formulação compreendem propionato de fluticasona e salmeterol, ou um seu sal (particularmente o sal de xinafoato) e o componente incompatível da co-formulação compreende um inibidor de PDE-4, um anticolinérgico (por exemplo, brometo de ipratópio ou brometo de tiotrópio) ou uma mistura destes.

[000239] Em um outro exemplo, os componentes compatíveis da co-formulação compreendem budesonida e formoterol (por exemplo, como o sal de fumarato) e o componente incompatível da co-formulação compreende um inibidor de PDE-4, um anticolinérgico (por exemplo, brometo de ipratópio ou brometo de tiotrópio) ou uma mistura destes.

[000240] Em geral, partículas de medicamento pulverizado adequadas para a região bronquial ou alveolar do pulmão têm um diâmetro aerodinâmico menor que 10 micrometros, preferivelmente de 1-6 micrometros. Outros tamanhos de partículas podem ser usados se a distribuição para outras partes do trato respiratório for desejada, tais como a cavidade nasal, boca ou garganta. O medicamento pode ser distribuído como um medicamento puro, mas mais apropriadamente é preferível que os medicamento sejam distribuído juntamente com excipientes (veículos) que são adequados para inalação. Excipientes adequados incluem excipientes orgânicos tais como polissacarídeos (isto é, amido, celulose e similares), lactose, glicose, manitol, aminoácidos e maltodextrinas, e excipientes inorgânicos tais como carbonato de cálcio ou cloreto de sódio. Lactose é um excipiente preferido.

[000241] Partículas de medicamento e/ou excipiente pulverizado podem ser produzidas por técnicas convencionais, por exemplo, por micronização, moagem ou peneiramento. Adicionalmente, pós de medicamento e/ou excipiente podem ser produzidos por engenharia com densidades, faixas de tamanho ou características particulares. Partículas podem compreender agentes ativos, agentes tensoativos, materiais de formação de parede ou outros componentes considerados desejáveis pelos versados na técnica.

[000242] O excipiente pode ser incluído no medicamento por métodos bem conhecidos, tais como por mistura, co-precipitação e similares. Misturas de excipientes e medicamentos são tipicamente formuladas para permitir a medição e dispersão precisa da mistura em doses. Uma mistura padrão, por exemplo, contém 13.000 microgramas de lactose misturados com 50 microgramas de medicamento, produzindo uma razão de excipiente para medicamento de 260:1. Misturas de dosagens com razões de excipiente para medicamento de 100:1 a 1:1 podem ser usadas. A razões muito baixas de excipiente para medicamento, entretanto, a reprodutibilidade da dose de medicamento pode tornar-se mais variável.

[000243] O dispositivo de dispensação de medicamento aqui descrito em um aspecto é para dispensar medicamento para o tratamento de desordens respiratórias, tais como desordens dos pulmões e tratos bronquiais, incluindo asma e desordem pulmonar obstrutiva crônica (COPD). Em um outro aspecto, a invenção é adequada para dispensar medicamento para o tratamento de uma condição que exige tratamento por circulação sistêmica do medicamento, por exemplo, enxaqueca, diabetes, alívio de dor, por exemplo, morfina inalada.

[000244] Dessa maneira, é provido o uso do dispositivo de dispensação de medicamento para o tratamento de uma desordem respiratória, tais como asma e COPD. Alternativamente, a presente invenção fornece um método de tratar uma desordem respiratória, tais como, por exemplo, asma e COPD, que compreende a administração por inalação de uma quantidade efetiva de produto de medicamento na forma aqui descrita por um dispositivo de dispensação de medicamento.

[000245] A quantidade de qualquer composto de medicamento particular ou um sal, solvato ou seu derivado fisiologicamente funcional farmaceuticamente aceitável que é necessária para se conseguir um efeito terapêutico, certamente, irá variar com o composto particular, a via de administração, o sujeito em tratamento e a desordem ou doença particular que está sendo tratada. Os medicamentos para o tratamento de desordens respiratórias aqui podem ser administrados, por exemplo, por inalação a uma dose de 0,0005 mg a 10 mg, preferivelmente 0,005 mg a 0,5 mg. A faixa de dose para humanos adultos é em geral de 0,0005 mg a 100 mg por dia e preferivelmente 0,01 mg a 1,5 mg por dia.

[000246] Deve-se entender que a presente revelação tem propósito apenas de ilustração, e a invenção estende-se a modificações, variações e melhores nela.

[000247] O pedido do qual esta descrição e reivindicações formam parte pode ser usado como uma base para prioridade em relação a qualquer pedido subseqüente. As reivindicações de tal pedido subseqüente podem ser direcionadas para qualquer recurso ou combinação de recursos aqui descritos. Elas podem ter a forma de reivindicações de produto, método ou uso, e podem incluir, a título de exemplo, e sem limitação, uma ou mais das reivindicações seguintes.

Claims

Distribuidor (450, 550) para uso em um dispositivo de dispensação de medicamento para a distribuição de pó de medicamento de uma bolsa da ampola aberta (404a, 404b) de cada múltipla embalagem tipo ampola (400a, 400b), o distribuidor (450, 550) compreendendo:
um corpo,
o dito corpo definindo uma chaminé (452, 552) que tem apenas uma única entrada de chaminé (453, 553) para entrada do fluxo de ar total (483, 583) e múltiplas saídas de chaminé (454a, 454b, 554a, 554b) para direcionar uma primeira porção fluxo de ar (485, 585) da dita entrada da chaminé (453, 553) para as ditas saídas da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b);
o corpo definindo adicionalmente uma câmara (460, 560) que tem múltiplas entradas da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) e uma saída da câmara (474, 574);
o distribuidor (450, 550) estruturado tal que, em uso, o fluxo de ar total (483, 583) puxado através da entrada da chaminé (453, 553) para criar fluxo de ar na mesma é separado em primeira porção (485, 585), direcionada às bolsas de ampola aberta (404a, 404b), e uma segunda porção (486, 586), que é direcionada através de um ou mais orifícios de sangria (480, 580a, 580b) como ar de sangria, (486, 586),
caracterizado pelo fato de que
as saídas da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b); e as entradas da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) são dispostas para formar múltiplos pares de saída de chaminé e entrada de câmara, cada um dos ditos pares em uso associado a uma bolsa de ampola aberta (404a, 404b) de um diferente das referidas embalagens do tipo ampola (400a, 400b);
em que a saída da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b) e entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) ficam dispostas lado a lado uma com a outra de maneira tal que, quando a dita bolsa da ampola aberta (404a, 404b) das embalagem tipo ampola associadas (400a, 400b) são posicionadas adjacente a elas, a dita primeira porção de fluxo de ar (485, 585) é direcionada de saída da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b) para entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) por meio das bolsas da ampola abertas associadas (404a, 404b) para aprisionar o dito pó de medicamento e permitir seu transporte no fluxo de ar da entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) para a dita saída da câmara (474, 574);
e em que um ou mais furos de sangria (480, 580a, 580b) são providos entre a chaminé (452, 552) e a câmara (460, 560) de maneira tal que a segunda porção do fluxo de ar total (483, 583) é direcionado para a câmara (460, 560) para impactar tumultuosamente o fluxo de ar que transporta o pó de medicamento aprisionado.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a câmara (460, 560) tem apenas uma saída de câmara (474, 574).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a geometria e disposição do distribuidor ficam arranjadas de maneira tal que, em uso, de 3 a 50 % do fluxo de ar total (483, 583) que entra no distribuidor (450, 550) pela entrada da chaminé (453, 553) são direcionados por meio da saída da chaminé, ou de cada saída da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b), para uma bolsa da ampola aberta (404a, 404b), e de 97 a 50 % do fluxo de ar total são direcionados através de um ou mais furos de sangria (480, 580a, 580b) para a câmara (450, 560).
Distribuidor (450, 560) de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a geometria e disposição do distribuidor ficam arranjadas de maneira tal que, em uso, de 5 a 25 % do fluxo de ar total (483, 583) que entra no distribuidor (450, 550) pela entrada da chaminé (453, 553) sejam direcionados por meio da saída da chaminé, ou de cada saída da chaminé, para uma bolsa da ampola aberta, e de 95 a 75 % do fluxo de ar total (483, 583) sejam direcionados através de um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) para a câmara (460, 560).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a geometria e disposição do distribuidor fornecem uma resistência ao fluxo de ar de 1 a 5 kPa para um fluxo de ar total (483, 583) que entra no distribuidor (450, 550) pela entrada da chaminé (453, 553) a uma taxa de 60 litros / minuto.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a saída da chaminé e/ou entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b), ou cada uma delas, define um perfil essencialmente circular de diâmetro de 1 a 7 mm.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que a saída da chaminé e/ou entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b), ou cada uma delas, é provida com uma peça transversal (451, 461, 551, 561) que cobre seu espaço.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a dita peça transversal é cruciforme.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a chaminé (452, 552) e a câmara (460, 560) são posicionadas lado a lado uma da outra.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a chaminé (452, 552) e a câmara (460, 560) são posicionadas uma por cima da outra.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a chaminé (452, 552) e a câmara (460, 560) compartilham uma parede comum (459, 559), e pelo menos um dos um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) são providos na dita parede comum.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que todos dos um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) são providos na dita parede comum.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) têm uma área de seção transversal total de 1 a 35 mm2, preferivelmente de 10 a 30 mm2.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) definem um perfil selecionado do grupo que consiste em perfis oval, circular, em forma de D e de fenda alongada.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) definem um perfil circular ou oval, e cada qual tem um diâmetro de 1 a 7 mm, preferivelmente de 2 a 5 mm.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria (480a) definem um perfil em forma de D, e cada qual tem um diâmetro máximo de 1 a 10 mm, preferivelmente de 3 a 7 mm.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria definem (580a, 580b) um perfil de fenda alongado, e cada qual tem um comprimento de 1 a 20 mm, preferivelmente de 3 a 10 mm, e uma largura de 0,5 a 3 mm, preferivelmente de 0,7 a 2 mm.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que compreende dois furos de sangria (580a, 580b) em forma de fenda alongada arranjados paralelos um ao outro.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) são providos adjacentes à saída da chaminé e/ou entrada da chaminé (473a, 473b, 573a, 573b).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que o um ou mais furos de sangria são espaçados da saída da chaminé e/ou entrada da câmara.
Distribuidor (450, 550) de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o espaçamento do um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) da entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) responde por pelo menos 10 % do comprimento da câmara (460, 560), medido da entrada da câmara (473a, 473b, 573a, 573b) até a saída da câmara (474, 574).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que pelo menos um do um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) é direcionado para uma parede interna da câmara (460, 560).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de que a chaminé (452, 552) e a câmara (460, 560) são orientadas no geral perpendicularmente uma com a outra.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que, mediante aplicação de uma força de inalação na saída da câmara (474, 574), o fluxo de ar de sangria é maior que o fluxo de ar de aprisionamento.
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que os únicos pontos de entrada de ar na câmara (460, 560) são a uma ou mais entradas da câmara (473a, 473b, 573a, 573b), os um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) e a saída da câmara (474, 574).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que os únicos pontos de entrada de ar na chaminé (452, 552) são a entrada da chaminé (453, 553), o um ou mais furos de sangria (480a, 580a, 580b) e a uma ou mais saídas da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b).
Distribuidor (450, 550) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que é um artigo em peça única.
Conjunto de distribuidor (450, 550) e bocal, caracterizado pelo fato de que compreende um distribuidor de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 27 e um bocal que se encaixa nele para ficar em comunicação com a saída da câmara (474, 574), de maneira tal que inalação no bocal direcione o fluxo de ar para o distribuidor (450, 550) através da entrada da chaminé (453, 553).
Conjunto de acordo com a reivindicação 28, caracterizado pelo fato de que o bocal é encaixado de forma liberável no distribuidor (450, 550).
Dispositivo de dispensação de medicamento adequado para a distribuição de pó de medicamento de pelo menos uma embalagem tipo ampola com pelo menos uma bolsa de ampola (404a, 404b), caracterizado pelo fato de que o dispositivo de dispensação compreende um distribuidor como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 32.
Dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com a reivindicação 30, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente um bocal provido no dito distribuidor (450, 550).
Dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com a reivindicação 30 ou 31, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente um alojamento e, dentro do dito alojamento, um mecanismo para abrir a ou cada bolsa de ampola (404a, 404b) da pelo menos uma embalagem de ampola e apresentar a ou cada bolsa de ampola aberta (404a, 404b) às saídas da chaminé (454a, 454b, 554a, 554b) e entradas da câmara (473a, 473b, 573a, 573b).
Dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que o distribuidor (450, 550) fica localizado dentro de um alojamento em uma posição intermediária à dito bocal e uma estação para apresentar uma bolsa da ampola aberta (404a, 404b) da dita pelo menos uma embalagem tipo ampola a ela.
Dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com qualquer uma das reivindicações 30 a 33, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de dispensação é adequado para a distribuição simultânea de pó de medicamento de uma bolsa da ampola (404a, 404b) aberta de cada uma das diversas embalagens tipo ampola (400a, 400b).
Dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com qualquer uma das reivindicações 30 a 34, caracterizado pelo fato de que compreende pelo menos uma embalagem tipo ampola (400a, 400b) contendo medicamento na forma de pó.
Dispositivo de dispensação de medicamento de acordo com qualquer uma das reivindicações 30 a 34, caracterizado pelo fato de que compreende primeira e segunda embalagens tipo ampola (400a, 400b), cada embalagem tipo ampola tendo pelo menos uma bolsa (404a, 404b), cada qual contendo um pó de medicamento inalável, em que a pelo menos uma bolsa da primeira embalagem contém pelo menos um medicamento que não está na pelo menos uma bolsa (404a, 404b) da segunda embalagem.