BRPI0620327A2 - compostos quìmicos - Google Patents

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BRPI0620327A2
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alkoxy
halogen
haloalkyl
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Peter Maienfisch
Fredrik Cederbaum
Louis-Pierre Molleyres
Jerome Cassayre
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Syngenta Participations Ag
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Abstract

COMPOSTOS QUìMICOS. A presente invenção refere-se ao uso de um composto da fórmu- la 1 em que Y é uma ligação simples, 0=0, C=S ou S(0)m, em que m é 0,1 ou 2; o anel é um anel aromático com 6 membros ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros; Z e Z' são unidos por uma ligação simples ou dupla e são =0- ou -N-, desde que ambos não sejam N; Ra, R^ 1^, R^ 2^, R^ 3^, R^ 3^a, R^ 4^ e R^ 8^ são grupos orgânicos especificados; n é 2, 3 ou 4 e p é 0-4; ou seus sais ou N-óxidos, ou composições que os contem, no controle de insetos, ácaros, nametódeos ou moluscos. São for- necidos também novos compostos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOS QUÍMICOS".
A presente invenção refere-se a derivados de piperidinas, pro- cessos para prepará-los, composições inseticidas, acaricidas, moluscicidas, e nematicidas que os compreendem, e métodos para usá-los para combater e controlar pragas de insetos, ácaros, moluscos e nematódeos.
Os derivados de piperidinas com propriedades fungicidas estão descritos, por exemplo, no documento ne EP 494717.
Descobriu-se agora surpreendentemente que certas piperidinas têm propriedades inseticidas.
A presente invenção fornece, portanto, um método para comba- ter e controlar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, compreendendo aplicar a uma praga, um local de uma praga, ou a uma planta suscetível ao ataque por uma praga uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acarici- das, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I):
<formula>formula see original document page 2</formula>
é um anel aromático com 6 membros ou é um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros;
Y é uma ligação simples, C=O, C=S ou S(O)m, onde m é 0, 1 ou 2;
Z e Z são unidos por uma ligação simples ou dupla e são esC'
ou -N-, desde que ambos não sejam N; R1 é hidrogênio, alquila opcionalmente substituída, alcóxi- carbonila opcionalmente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substitu- ída, amino-carbonila, alquil-amino-carbonila opcionalmente substituída, dial- quilamino-carbonila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substitu- ida, heteroarila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, heterociclilóxi opcionalmente substituído, dano, alquenila opcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquila opcionalmente substituída, cicloalquenila opcionalmente substituída, formila, heterociclila opcionalmente substituída, alquiltio opcionalmente substituído, NO ou NR13R14, onde R13 e R14 são independentemente hidrogênio, COR15, alquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila op- cionalmente substituída, heterociclila opcionalmente substituída, ou R13 e R14, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão anexados, formam um grupo -N=C(R16)-NR17R18, ou R13 e R14, em conjunto com o áto- mo de nitrogênio ao qual eles estão anexados, formam um anel heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, que pode conter um ou dois heteroátomos adicio- nais selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcionalmente substituí- do por um ou dois grupos alquila de C1-6; R15 é H, alquila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituí- da, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituída, heteroarilóxi opcionalmente substituído, ou NR19R20; R16, R17 e R18 são cada um independentemente H ou alquila inferior; R19 e R20 são independente- mente alquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída;
R2 é H, hidroxila, alcóxi opcionalmente substituído ou alquila op- cionalmente substituída; ou R1 e R2, em conjunto com os grupos YeN, for- mam um anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, que pode conter opcional- mente um outro heteroátomo selecionado entre O, N ou S e que pode ser opcionalmente substituído por alquila de C1-4, haloalquila de C1-4 ou halogê- nio;
R3 é Η, OH, halogênio ou alquila opcionalmente substituída; R3a é Hi ou R3 e R3a juntos formam uma ligação; dois grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos aos quais eles estão anexados, formam um anel carbocíclico, heteroaromático, ou heterocíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros, portando opcionalmente um, dois ou três grupos R5; desde que, quando os dois grupos R4 adjacentes estão ambos anexados aos átomos de carbono para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico, então o anel carbocíclico ou heterocíclico resultante é substituído por um substituinte diferente de halogênio, alcóxi de C1-8, haloalcóxi de C1-6, fenóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, ou haloalcóxi de C1- 6), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, ou haloalcóxi de C1-6), alquiltio de C1-8 ou R19R20N, onde R19 e R20 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-6, cicloalquila de C3-7. alquenila de C3-6, alquinila de C3-6, haloalquila de C2-6. alcóxi(C1-6)-carbonila, ou R19 e R20, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6; opcionalmente, quaisquer outros grupos R4 são cada um inde- pendentemente halogênio, nitro, ciano, tiocianato, alquila deXi-β opcional- mente substituída, alquenila de C2-6 opcionalmente substituída, alquinila de C2-6 opcionalmente substituída, alcóxi-carbonila opcionalmente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, alquil-amino-carbonila opcional- mente substituída, dialquilamino-carbonila opcionalmente substituída, ciclo- alquila de C3-7 opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heterociclila de C1-5 opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substitu- ído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmente substitu- ído, aril-tio, heteroariltio, alquil-sulfoxila, aril-sulfoxila, heteroaril-sulfoxila, al- quil-sulfonila, aril-sulfonila, heteroaril-sulfonila, ou R23R24N, onde R23 e R24 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-8, cicloalquila de C3-7, al- quenila de C3-6, alquinila de C3-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, haloalquila de C2-6. alcóxi-alquila de C1-6, alcóxi-(C1-6)-carboriila , ou R23 e R24, em con- junto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel hete- rocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois ou- tros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcional- mente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6; η é 2, 3 ou 4;
cada R5 é independentemente halogênio, nitro, ciano, tiocianato, alquila de C1-8 opcionalmente substituída, alquenila de C2-6 opcionalmente substituída, alquinila de C2-6 opcionalmente substituída, alcóxi-carbonila op- cionalmente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, alquil- amino-carbonila opcionalmente substituída, dialquilamino-carbonila opcio- nalmente substituída, cicloalquila de C3-7 opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heterocicii- Ia de C1-8 opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmente substituído, aril-tio, heteroariltio, alquil-sulfoxila, aril-sulfoxila, heteroaril-sulfoxila, alquil-sulfonila, aril-sulfonila, heteroaril-sulfonila, ou R25R26N, onde R25 e R26 são independentemente hidrogênio, alquila de Ci-e, cicloalquila de C3-7. alquenila de C3-6. alquinila de C3-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, haloalquila de C2-6, alcóxi-alquila deC1-6, alcóxi-(C1-6)-carbonila , ou R25 e R26, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, for- mam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode con- ter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que po- de ser opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6;
R8 é alquila opcionalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituí- do, arilóxi opcionalmente substituído, alcóxi-carbonila opcionalmente substi- tuída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, ou alquenil-carbonila op- cionalmente substituída;
cada Ra é independentemente halogênio, hidroxila, ciano, alqui- la de C1-8 opcionalmente substituída, alquenila de C2-6 opcionalmente substi- tuída, alquinila de C2-6 opcionalmente substituída, alcóxi-carbonila opcional- mente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, alquil-amino- carbonila opcionalmente substituída, dialquilamino-carbonila opcionalmente substituída, cicloalquila de C3.7 opcionalmente substituída, arila opcional- mente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heterociclila opcio- nalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmente substituído, aril-tio opcionalmente substituído, ou R29R30N, onde R29 e R30 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-6, cicloalquila de C3-7, al- quenila de C3-6, alquinila de C3-6, cicloalquil(Ç3-7)-alquila de C1-4, haloalquila de C2-6, alcóxi-alquila de C1-6, alcóxi-(C1-6)-carbonila , ou R29 e R30, em con- junto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel hete- rocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois ou- tros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcional- mente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6; ou dois grupos Ra anexados ao mesmo átomo de carbono são =O1 =S, =NRb, =CRcRd, onde Rb, Rc e Rd são independentemente H ou alquila opcionalmente substituída;
ρ é O, 1, 2, 3 ou 4 ou seus sais ou N-óxidos.
Os compostos da fórmula (I) podem existir em diferentes isôme- ros geométricos ou ópticos ou formas tautoméricas. Esta invenção cobre todos esses isômeros e 4autômeros e misturas deles em todas proporções, bem como as formas isotópicas, tais como compostos deuterados.
Cada grupo alquila, seja isoladamente ou como parte de um grupo maior (tal como alcóxi, alcóxi-carbonila, alquil-carbonila, alquil-amino- carbonila, dialquilamino-carbonila) é uma cadeia linear ou ramificada, e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, isopropila, sec-butila, isobutila, t-butila ou neopentila. Os grupos alquila são adequada- mente grupos alquila de C1 a C12, mas são de preferência grupos alquila de C1-C10, mais preferivelmente C1-C8, ainda mais preferivelmente C1-C6, e com a maior preferência C1-C4.
Quando presentes, os substituintes opcionais em um grupo al- quila (isoladamente ou como parte de um grupo maior, tal como alcóxi, alcó- xi-carbonila, alquil-carbonila, alquil-amino-carbonila, dialquilamino-carbonila) incluem um ou mais entre halogênio, nitro, ciano, NCS-, cicloalquila de C3-7 (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), ci- cloalquenila de C5-7 (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), hidroxila, alcóxi de C1-10, alcóxi (C1-10)-alcóxi de Cmo, trial- quil(C1-4)-silil-alcóxi de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonil-alcóxi de Cmo. haloalcóxi de C1-10, aril-alcóxi de C1-4 (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), ci- cloalquilóxi de C3-7 (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), alquenilóxi de C2-10, alquinilóxi de C2-10, SH, alquil(C1-10)-tio, haloalquil(C1-10)-tio, aril-alquil(C1-4)-tio (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), cicloalquil(C3-7)-tio (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), trialquil(C1-4)- silil-alquil(C1-6)-tio, aril-tio (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), alquil(C1-6)-sulfonila, haloalquil(C1-6)-sulfonila, alquil(C1-6)-sulfinila, haloal- quil(C1-6)-sulfinila, aril-sulfonila (onde o grupo arila pode ser opcionalmente substituído), trialquil(C1-4)-silila, aril-dialquil(C1-4)-silila, alquil(C1-4)-diaril-silila, triaril-silila, alquil(C1-10)-carbonila, H02C, alcóxi(C1-10)-carbonila, amino- carbonila, alquil(C1-6)-amino-carbonila, dialquil(C1-6)-amino-carbonila, N- (alquil(C1-3)-N-(alcóxi(C1-3)-amino-carbonila, alquil(C1-6)-carbonilóxi, aril- carbonilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), dialquil(C1-6)- amino-çarbonilóxi, oximas tais como =NO-alquila, =NO-haloalquila, e =NO- arila (ela própria opcionalmente substituída), arila (ela própria opcionalmente substituída), heteroarila (ela própria opcionalmente substituída), heterociclila (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), ari- lóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), heteroarilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), amino, alquil(C1-6)-amino, dialquil(C1-6)-amino, alquil(C1-6)-carbonil-amino, N- alquil(C1-6)-carbonil-N-alquil(C1-6)-amino, alquenil(C2-6)-carbonila, alquinil(C2- 6)-carbonila, alquenilóxi(C3-6)-carbonila, alquinilóxi(C3-6)-carbonila, arilóxi- carbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), e aril-carbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído).
Os grupos alquenila e alquinila podem estar na forma cadeias lineares ou ramificadas, e os grupos aiquenila, quando apropriado, podem ter a configuração (E) ou (Z). Os exemplos são vinila, alila e propargila.
Quando presentes, os substituites opcionais a aiquenila ou al- quinila incluem os substituintes opcionais fornecidos acima para um grupo alquila.
No contexto deste relatório descritivo, acila é alquil(C1-6)- carbonila opcionalmente substituída (por exemplo, acetila), alquenil(C2-6)- carbonila opcionalmente substituída, alquinil(C2-6)-carbonila opcionalmente substituída, aril-carbonila opcionalmente substituída (por exemplo, bezoíla), ou heteroaril-carbonila opcionalmente substituída.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Os grupos haloalquila são grupos alquila substituídos por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes, e são, por exemplo, CF3, CF2CI, CF3CH2 ou CHF3CH2.
No contexto do presente relatório descritivo, os termos "arila", "anel aromático" e "sistema anelar aromático" referem-se a sistemas anela- res que podem ser monocíclicos, bicíclicos ou tricíclicos. Os exemplos de tais anéis incluem fenila, naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila. Um grupo arila preferido é fenila. Além disso, os termos "hetaroarila", "anel hete- roaromático" ou "sistema anelar heteroaromático" referem-se a um sistema anelar aromático que contém pelo menos um heteroátomo e que consiste em um único anel ou dois ou mais anéis fundidos. De preferência, os anéis individuais devem conter até três sistemas bicíclicos com até quatro heteroá- tomos que devem ser escolhidos de preferência entre nitrogênio, oxigênio e enxofre. Os exemplos de tais grupos incluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,3-oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5- oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5- tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4- triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotieni- la, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazoli- la, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoqui- nolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzo- triazinila, purinila, pteridinila, e indolizinila. Os exemplos preferidos de radi- cais heteroaromáticos incluem piridila, pirimidila, triazinila, tienila, furila, oxa- zolila, isoxazolila, 2,1,3-bezoxadiazol e tiazolila.
Os termos "heterociclo" e "heterociclila" referem-se a um anel não-aromático que contém até 10 átomos, incluindo um ou mais (de prefe- rência, um ou dois) heteroátomos selecionados entre O, S e N. Os exemplos de tais anéis incluem 1,3-dioxolano, tetraidrofurano e morfolina.
Quando presentes, os substituintes opcionais na heterociclila incluem alquila de C1-6 e haloalquila de C1-6, bem como os substituintes op- cionais fornecidos acima para um grupo alquila.
Cicloalquila inclui ciclopropila, ciclopentila e ciclohexila. Cicloalquenila inclui ciclopentenila e ciclo-hexenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais na cicloalquila ou cicloalquenila incluem alquila de C1-3, bem como os substituintes opcionais fornecidos acima para um grupo alquila.
Os anéis carbocíclicos incluem grupos arila, cicloalquila e ciclo- alquenila.
Quando presentes, os substituintes opcionais na arila ou hetero- arila são selecionados independentemente entre halogênio, nitro, ciano, NCS-, alquila de C1-6, haloalquila de C1-β6, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6, alqueni- la de C2-6, haloalquenila de C2-6, alquinila de C2-6, cicloalquila de C3-7 (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), cicloal- quenila de C5-7 (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), hidroxila, alcóxi de C1-10. alcóxi (C1-10)-alcóxi de Cmo, trialquil(C1- 4)-silil-alcóxi de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonil-alcóxi de C-M0, haloalcóxi de Cmo, aril-alcóxi de C1-4 (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), cicloal- quilóxi de C3-7 (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), alquenilóxi de C2-10, alquinilóxi de C2-10. SH, alquil(C1-10)-tio, haloalquil(C1-10)-tio, aril-alquil(C1-4)-tio, cicloalquil(C3-7)-tio (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), trialquil(C1-4)-silil-alquil(C1-6)-tio, aril-tio, alquil(C1-6)-sulfonila, ha- oalquil(C1-6)-sulfonila, alquil(C1-6)-sulfinila, haloalquil(C1-6)-sulfinila, aril- sulfonila, trialquil(C1-4)-silila, aril-dialquil(C1-4)-silila, alquil(C1-4)-diaril-silila, triaril-silila, alquil(C-10)-carbonila, HO2C, alcóxi(C1-10)-carbonila, amino- carbonila, alquil(C1-6)-amino-carbonila, dialquil(C1-6)-amino-carbonila, N- (alquil(C1-3)-N-(alcóxi(C1-3)-amino-carbonila, alquil(C1-6)-carbonilóxi, aril- carbonilóxi, dialquil(C1-6)-amino-carbonilóxi, arila (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), heteroarila (ela própria opcio- nalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), heterociclila (ela pró- pria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), arilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), heteroarilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por alqui- la de C1-6 ou halogênio), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcio- nalmente substituído por alquila de C-i-6 ou halogênio), amino, alquil(Ci-6)- amino, dialquil(C1-6)-amino, alquil(C1-6)-carbonil-amino, N-alquil(C1-6)- carbonil-N-alquil(C1-6)-amino, aril-carbonila (onde o grupo arila é opcional- mente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), ou duas posições adja- centes em um sistema arila ou heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por alquila de C1-6 ou halogênio. Outros substitu- intes para arila ou heteroarila incluem aril-carbonil-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), alquilóxi(C1-6)-carbonil-amino, alquilóxi(C1-6)-carbonil-N-alquil(C1-6)-amino, arilóxi-carbonil-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), arilóxi(C1-6)- carbonil-N-alquil(C1-6)-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), aril-sulfonil-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), aril-sulfonil-N-alquil(C1-6)-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), aril-N-alquil(C1-6)-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), aril-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), heteroaril- amino (onde o grupo heteroarila é substituído por alquila de C1-6 ou halogê- nio), heterociclil-amino (onde o grupo heterociclila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), amino-carbonil-amino, alquil(C1-6)-amino-carbonil- amino, dialquil(C1-6)-amino-carbonil-amino, aril-amino-carbonil-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), aril-N-alquil(C1-6)- amino-carbonil-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), alquil(C1-6)-amino-carbonil-N-alquil(C1-6)-amino, dialquil(C1-6)- amino-carbonil-N-alquil(C1-6)-amino, aril-amino-carbonil-N-alquil(C1-6)-amino (onde o grupo arila é substituído por alquila de C1-6 ou halogênio), e aril-N- alquil(C1-C6)-amino-carbonil-N-alquil(C1-6)-amino (onde o grupo arila é substi- tuído por alquila de C1-6 ou halogênio).
No caso de grupos fenila, e grupos heterociclila e heteroarila, prefere-se que um ou mais substituintes sejam selecionados independente- mente entre halogênio, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil(C1-6)-tio, haloalquil(C1-6)-tio, alquil(C1-6)-sulfinila, alquil(C1-6)-sulfonila, haloalquil(C1-6)-sulfinila, haloal- quil(C1-6)-sulfonila, alquenila de C2-6. haloalquenila de C2-6, alquinila de C2-6, cicloalquila de C3-7, nitro, ciano, CO2H, alquil(C1-6)-carbonila, alcóxi(C1-6)- carbonila, R31R32N ou R33R34NC(O); onde R31, R32, R33 e R34 são indepen- dentemente hidrogênio ou alquila de C1-6. Outros substituintes preferidos são grupos arila e heteroarila.
Os grupos haloalquenila são grupos alquenila substituídos por um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes.
Deve-se entender que os substituintes dialquilamino incluem a- queles nos quais os grupos dialquila, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S e que é opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila de Ci.6 selecionados independentemente. Quando anéis heterocícli- cos são formados unindo dois grupos em um átomo de N, os anéis resultan- tes são adequadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina e morfolina, cada um deles podendo ser substituído por um ou dois grupos alquila de C1- 6 se- lecionados independentemente.
De preferência, os substituintes opcionais em um grupo alquila incluem um ou mais entre halogênio, nitro, ciano, HO2C, alcóxi de C1-10 (ele próprio opcionalmente substituído por alcóxi de C-10), aril-alcóxi de C1-10, al- quil(C1-10)-tio, alquil(C1-10)-carbonila, alcóxi(C1-10)-carbonila, alquil(C1-6)- amino-carbonila, dialquil(C1-6)-amino-carbonila, alquil(C1-6)-carbonilóxi, fenila opcionalmente substituída, heteroarila, arilóxi, aril-carbonilóxi, hateroarilóxi, heterociclila, heterociclilóxi, cicloalquila de C3-7 (ela própria opcionalmente substituída por alquila de C1-6 ou halogênio), cicloalquilóxi de C3-7, cicloal- quenila de C5-7) alquil(C1-6)-sulfonila, alquil(C1-6)-sulfinila, trialquil(C1-4)-silila, trialquil(C1-4)-silil-alcóxi de C1-6, aril-dialquil(C1-4)-silila, alquil(C1-4)-diaril-silila, e triaril-silila.
De preferência, os substituintes opcionais na alquenila ou alqui- mia incluem um ou mais entre halogênio, arila e cicloalquila de C3-7.
Um substituinte opcional preferido para heterociclila é alquila de C1-6.
De preferência, os substituintes opcionais para cicloalquila inclu- em halogênio, ciano, e alquila de C1-3
De preferência, os substituintes opcionais para cicloalquenila incluem alquila de C1-3, halogênio e ciano.
Os grupos preferidos para T, Y, Ra, R1, R2, R3, R3a, R4 e R8 em qualquer combinação deles estão enunciados abaixo.
De preferência, Y é uma ligação simples, C=O ou C=S.
Mais preferivelmente, Y é uma ligação simples ou C=O.
Com a maior preferência, Y é C=O.
De preferência, R1 é hidrogênio, alquila de C1-6, ciano-alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6, heteroaril-alquila de C1-6 (onde o grupo heteroarila pode ser opcio- nalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6) haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil- sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil- amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema arila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros (ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), alquil(C1- 6)-carbonil-amino-alquila de C1-6, arila (que pode ser opcionalmente substitu- ida por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil-amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema arila podem ser ciclizadas para formar um anel carbociclico ou heterociclico com 5, 6 ou 7 membros (ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), heteroarila (que pode ser opcio- nalmente substituída por halogênio, nitro, ciano, alquila de C-i-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1 -6, alquil- sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil- amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbociclico ou heterociclico com 4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6), heterociclilóxi (opcionalmente substituída por halogênio, alquila de C1-6) haloalquila de C1-6, alcóxi de Cv6 ou haloalcóxi de C1-6), ciano, alquenila de C2-6. alquinila de C2- ß. cicloalquila de C3-7, cicloalquenila de C5-7, heterociclila (opcionalmente substituída por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6), alquiltio de C1-6, haloalquiltio de C1-6, ou NR13R14, onde R13 e R14 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6, fenila (que pode ser opcio- nalmente substituída por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino ou alcóxi(C1-4)-carbonila, fenil-aquila de C1-6 (onde o grupo fenila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialqui- lamino, alquil-sulfonila de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou duas posições adja- centes no anel fenila podem ser ciclizadas para formar um anel carbociclico ou heterociclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substitu- ido por halogênio), heteroaril-alquila de C1-6 (onde o grupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-4, ha- loalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)- carbonil-amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema hete- roarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocícli- co com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halo- gênio), ou heteroarila (que pode ser opcionalmente substituída por halogê- nio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alcóxi(C1-4)-carbonil-alquil(C1-6)-carbonil-amino, fenilóxi-carbonil- amino (onde o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, alqui- la de C1-4. haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino)).
Mais preferivelmente, R1 é alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi(C1-6)-alquila de (C1-6), heteroaril-alquila de C1-3 (onde o grupo heteroa- rila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6(haloalcóxi de C1-6, aquil-sulfonila de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema heteroa- rila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogê- nio), fenil-alquila de C1-3 (onde o grupo fenila pode ser opcionalmente substi- tuído por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino, alquil-sulfonila de C1-66, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no anel fenila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), fenila (que pode ser opcionalmente substituída por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroa- rila, amino, dialquilamino, alquil-sulfonila de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no anel fenila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), heteroarila, que pode ser opcio- nalmente substituída por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil- sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou duas posições ad- jacentes no sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros (ele próprio opcional- mente substituído por halogênio), alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquenila de C2-6, heterociclila (opcionalmente substituída por halo, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6), alquiltio de C1-6, haloalquiltio de C1-6 ou NR13R14, onde R13 e R14 são independentemente hi- 10 drogênio, alquila de C1-6 ou haloalquila de C1-6, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6) alquil(C2-6)-carbonila, fenil-carbonila, (onde a fenila é opcionalmente substitu- ída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), fenil-alquila de C1-3 (onde o grupo fenila pode ser opcionalmente substituído por halogê- nio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino, alquil-sulfonila de C1-6, alcó- xi(C1-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no anel fenila podem ser ci- clizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), ou heteroa- ril-alquila de C1-3 (onde o^grupo heteroarila pode ser opcionalmente substitu- ído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6) haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil-amino, aril-carbonila, ou duas po- sições adjacentes no sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio).
Ainda mais preferivelmente, R1 é alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, heteroaril-alquila de C1-3 (onde o grupo heteroarila pode ser opcional- mente substituído por halo, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, e onde o grupo heteroarila é um anel tiazol, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazi- na), heteroarila (opcionalmente substituída por halo, ciano, alquila de C1-6) haloalquila de C1-6, e onde o grupo heteroarila é um anel piridina, pirimidina, 2,1,3-benzoxadiazol, pirazina ou piridazina), alcóxi de C1-6, alcóxi(C1-6)- alquila de C1-6, alquil-amino de C1-6, alcóxi(C1-6)-alquil(C1-6)-amino ou hetero- aril-alquil(C1-3)-amino (onde o grupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído por halo, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6 e onde o grupo heteroarila é um anel tiazol, piridina, pirimidina, pirazina ou piridazina).
Com a mior preferência, R1 é piridila (opcionalmente substituída por halo, alquila de C1-3 ou haloalquila de C1-3) especialmente piridila substi- tuída por halogênio.
Prefere-se que R2 seja hidrogênio, hidroxila, alquila de C1-6 ou haloalquila de C1-6.
Mais preferivelmente, R2 é hidrogênio, alquila de C-m ou haloal- quila de C1-4-
Ainda mais preferivelmente, R2 é hidrogênio ou alquila de C1-4.
Mais preferivelmente ainda, R2 é independentemente hidrogênio ou metila.
Com a maior preferência, R2 é hidrogênio.
Prefere-se que R3 seja hidrogênio, hidroxila, halogênio, alquila de C1-6 ou haloalquila de C1-6.
Mais preferivelmente, R3 é hidrogênio, hidroxila, halogênio, alqui- la de C1-4 ou haloalquila de C1-4.
Ainda mais preferivelmente, R3 é hidrogênio ou alquila de C1-4.
Mais preferivelmente ainda, R3 é independentemente hidrogênio ou metila.
Com a maior preferência, R3 é hidrogênio.
R3a é, de preferência, hidrogênio, ou R3 e R3a, juntos, formam uma ligação dupla.
Prefere-se que, quando dois grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos aos quais eles estão anexados no anel
<formula>formula see original document page 16</formula>
formam um anel, então o sistema anelar fundido resultante, formado a partir do anel T e dos grupos R4, é de preferência um anel fundido 5,6 ou 6,6, on- de os membros do anel são cada um independentemente CH, S, N, NR5, O, ou CR5 onde R5 é como definido acima, desde que não haja mais do que um átomo de O ou S presente no anel.
Mais preferivelmente, quando 2 grupos R4 adjacentes, em con- junto com os átomos aos quais eles estão anexados no anel
<formula>formula see original document page 17</formula>
formam um anel, então o sistema anelar fundido resultante, formado a partir do anel T e dos grupos R4 é naftaleno, quinolina, quinazolina, quinoxalina, cinolina, piridopirimidina, piridopirazina, piridopiridazina, benzotiofeno, indol, benzofurano, benzimidazol, indazol, benzoxazol, benzotiazol, benzisoxazol, benzisotiazol, benzotriazol, benzoxadiazol, benzotiadiazol, tienopiridina, tia- zolopiridina, imidazopiridina, pirazolopiridina ou triazolopiridina.
Com a maior preferência, quando 2 grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos aos quais eles estão anexados no anel
<formula>formula see original document page 17</formula>
Formam um anel, então o sistema anelar fundido resultãnte, formado a partir do anel T e dos grupos R4 é naftaleno, quinolina, benzotio- feno, indol, benzofurano, benzimidazol, indazol, benzoxazol ou benzotiazol. De preferência, cada R5 é independentemente halogênio, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-8, ciano-alquila de C1-6, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-6, cicloalquenil(C5-6)-alquila de C1-6, al- quenilóxi(C3-6)-alquila de C1-e, alquinilóxi(C3-6)-alquila de C1-6, arilóxi-alquila de C1-6, carbóxi-alquila de C1-6, alquil(C1-6)-carbonil-alquila de C1-6, alque- nil(C2-6)-carbonil-alquila de C1-6, alquinil(C2-6)-carbonil-alquila de C1-6, alcó- xi(C1-6)-carbonil-alquila de C1-6, alquenilóxi(C3-6)-carbonil-alquila de C1-6, al- quinilóxi(C3-6)-carbonil-alquila de C1-6, arilóxi-carbonil-alquila de C1-6, al- quil(C1-6)-tioalquila de C1-6, alquil(C1-6)-sulfinil-alquila de C1-6, alquil(C1-6)- sulfonil-alquila de C1-6, amino-carbonil-alquila de C1-6, alquil(C1-6 )-amino- carbonil-alquila de C1-6, dialquil(C-6)-amino-carbonil-alquila de C1-6, fenil- alquila de C1-4 (onde o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogê- nio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril-alquila de C1-4 (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6), hete- rociclil-alquila de C-m (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6), alquenila de C2-6, amino-carbonil-alquenila de C2-6, al- quil(C1-6)-amino-carbonil-alquenila de C2-6, dialquil(C1-6)-amino-carbonil- alquenila de C2-6) fenil-alquenila de C2-4 (onde o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), al- quinila de C2-6, trimetil-silil-alquinila de C2-6, amino-carbonil-alquinila de C2-6, alquil(C1-6)-amino-carbonil-alquinila de C2-6, dialquil(C1-6)-amino-carbonil- alquinila de C2-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, cicloalquila de C3-7, halo-cicloalquila de C3-7, ciano-cicloalquila de C3-7, alquil(C1-3)-cicloalquila de C3-7, alquil(C1-3)- halo-cicloalquila de C3-7), fenila (opcionalmente substituída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarila (opcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6), heterociclila (onde o grupo heterociclila é opcio- nalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1- 6, alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6).
Mais preferivelmente, cada R5 é independentemente halogênio, ciano, alquila de C1-8, haloalquila de Ci-8, ciano-alquila de C1-6, alcóxi(C1-6)- alquila de C1-6, alquinila de C2-6, trimetil-silil-alquila de C2-6, alcóxi(C1-6)- carbonila, cicloalquila de C3-7, alquil(C1-3)-cicloalquila de C3-7, fenila (opcio- nalmente substituída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilami- no), heterociclila (opcionalmente substituída por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6), alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, fenóxi (opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, halo-alcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C-i-3, haloalquila de C1-3, alcóxi de C1-3 ou haloalcóxi de C1-3), dialquil(Ci-8)-amino.
Ainda mais preferivelmente, cada R5 é independentemente halo- gênio, ciano, alquila de C1-8, haloalquila de C1-8, ciano-alquila de C1-8, alcó- xi(C1-6)-alquila de C1-6, alquinila de C2-6, heterociclila (opcionalmente substitu- ída por alquila de C1-6), alcóxi de C1-8, haloalcóxi de C1-6, fenóxi (opcional- mente substituído por halo, ciano, alquila de C1-3 ou haloalquila de C1-3), he- teroarilóxi (opcionalmente substituído por halo, ciano, alquila de C1-3 ou ha- loalquila de C1-3), dialquil(C1-8)-amino.
Mais preferivelmente ainda, cada R5 é independentemente flúor, cloro, bromo, ciano, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, ciano-alquila de C1-4 ou alcóxi(C1-3)-alquila de C1-3.
Com a maior preferência, cada R5 é independentemente flúor, cloro, bromo, alquila de C1-4 ou haloalquila de C1-4.
De preferência, R8 é alquila de C1-10, haloalquila de C1-10, aril- alquila de C1-6) (onde o grupo arila é opcionalmente substituído por halogê- nio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril-alquila de C1-6 (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), aril-carbonil-alquila de C1-6 (onde o gru- po arila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroa- rila, amino ou dialquilamino e o grupo alquila pode ser opcionalmente substi- tuído por arila), alquenila de C2-8, haloalquenila de C2-8, aril-alquenila de C2-6 (onde o grupo arila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1- 4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, hete- roarila, amino ou dialquilamino, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou dois substituintes adjacentes podem ciclizar para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros), heteroaril-alquenila de C2-6 (onde o grupo heteroa- rila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4) alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou dois substituintes adjacentes podem 5 ciclizar e formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 mem- bros), alquinila de C2-6. fenil-alquinila de C2-6 (onde o grupo fenila é opcio- nalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilami- no), cicloalquila de C3-7, alcóxi(Ci-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonila, haloal- quil(C1-6)-carbonila ou aril-alquenil(C2-6)-carbonila (onde o grupo arila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C^4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), ou -C(R51)(R52)-[CR53=CR 54Jz-R55 onde z é 1 ou 2, R51 e R52 são cada um independentemente H, halo ou alquila de C1-2, R53 e R54 são cada um independentemente H, halogênio, alquila de C1-4 ou haloalquila de C1-4, e R55 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída.
Mais preferivelmente, R8 é fenil-alquila de C1-4 (onde o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril-alquila de C1-6 (onde o grupo heteroarila é op- cionalmente substituído por halogênio, alquila de C^4, alcóxi de C1-4, haloal- quila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialqui- lamino), fenil-alquenila de C2-6 (onde o grupo fenila é opcionalmente substitu- ido por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroaril- alquenila de C2-6 (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino) ou fenil-alquinila de C2-6 (onde o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino, ou -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55 onde z é 1 ou 2, R51 e R52 são cada um independentemente H, halo ou alquila de C1-2, R53 e R54 são cada um independentemente H, halogênio, alquila de C1-4 ou haloalquila de C1-4, e R55 é arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída.
Com a maior preferência, R8 é -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55 onde z é 1 ou 2, de preferência 1, R51 e R52 são cada um independentemen- te H ou alquila de C1-2, R53 e R54 são cada um independentemente H, halo- gênio, alquila de C1-4 ou haloalquila de C1-4) e R55 é fenila substituída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino ou heteroarila substi- tuída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino.
R51 e R52 são de preferência hidrogênio.
R53 e R54 são, de preferência, hidrogênio ou halogênio, especi- almente hidrogênio.
R55 é, de preferência, fenila substituída por um a três substituin- tes selecionados entre halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilami- no.
De preferência, cada Ra é independentemente halo, ciano, alqui- la de C1-3, hidroxila, ou dois grupos Ra, em conjunto com o átomo de carbo- no ao qual eles estão anexados, formam =O, =S, =NRb, =CRcRd onde Rb, Rc e Rd são independentemente H ou alquila opcionalmente substituída, e ρ é O, 1 ou 2.
Mais preferivelmente, cada Ra é independentemente flúor, meti- la, hidroxila, ou dois grupos Ra, em conjunto com o átomo de carbono ao qual eles estão anexados, formam um grupo carbonila, e ρ é 0,1 ou 2.
Com a maior preferência, ρ é 0.
Certos compostos da fórmula (I) são inusitados e assim sendo representam um outro aspecto da invenção. Um grupo de novos compostos é representado por compostos da fórmula Γ <formula>formula see original document page 22</formula>
onde R1, R2, R3, R3a, R4, Ra, Τ, Υ, Ζ, Z', η e ρ são definidos com relação à fórmula I e R8 é -C(R51)(R52)-[CR53=CR54]z-R55 onde z é 1 ou 2, de preferên- cia 1, R51 e R52 são cada um independentemente H ou alquila de C1-2, R53 e R54 são cada um independentemente H, halogênio, alquila de C1-4 ou haloal- quila de C1-4, e R55 é fenila substituída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino ou heteroarila substituída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino.
Os compostos nas Tabelas I a XXXI abaixo ilustram os compostos da invenção.
A Tabela I fornece 529 compostos da formula Ia
<formula>formula see original document page 22</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão fornecidos na Tabela 1.
Tabela 1
<table>table see original document page 22</column></row><table> <table>table see original document page 23</column></row><table> <table>table see original document page 24</column></row><table> <table>table see original document page 25</column></row><table> <table>table see original document page 26</column></row><table> <table>table see original document page 27</column></row><table> <table>table see original document page 28</column></row><table> <table>table see original document page 29</column></row><table> <table>table see original document page 30</column></row><table> <table>table see original document page 31</column></row><table> <table>table see original document page 32</column></row><table> <table>table see original document page 33</column></row><table> <table>table see original document page 34</column></row><table> <table>table see original document page 35</column></row><table> <table>table see original document page 36</column></row><table> <table>table see original document page 37</column></row><table> <table>table see original document page 38</column></row><table> <table>table see original document page 39</column></row><table> <table>table see original document page 40</column></row><table>
A Tabela II fornece 529 compostos da fórmula Ib
<formula>formula see original document page 40</formula>
onde Y é C(=O) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
A Tabela III fornece 529 compostos da fórmula Ic <formula>formula see original document page 41</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1 A Tabela IV fornece 529 compostos da fórmula Id
<formula>formula see original document page 41</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela V fornece 529 compostos da fórmula Ie
<formula>formula see original document page 41</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1. A Tabela Vl fornece 529 compostos da fórmula If
<formula>formula see original document page 41</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela Vll fornece 529 compostos da fórmula Ig <formula>formula see original document page 42</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela VIII fornece 529 compostos da fórmula Ih
<formula>formula see original document page 42</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1. A Tabela IX fornece 529 compostos da fórmula li
<formula>formula see original document page 42</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1 A Tabela X fornece 529 compostos da fórmula lj
<formula>formula see original document page 42</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1. A Tabela Xl fornece 529 compostos da fórmula Ik <formula>formula see original document page 43</formula>
onde Y é C(=O) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1. A Tabela XII fornece 529 compostos da fórmula II
<formula>formula see original document page 43</formula>
onde Y é C(=O) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela Xlll fornece 529 compostos da fórmula Im
<formula>formula see original document page 43</formula>
onde Y é C(=O) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela XIV fornece 529 compostos da fórmula In
<formula>formula see original document page 43</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela XV fornece 529 compostos da fórmula lo <formula>formula see original document page 44</formula>
onde Yé C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
A Tabela XVI fornece 529 compostos da fórmula Iq
<formula>formula see original document page 44</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1
<formula>formula see original document page 44</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1
<formula>formula see original document page 44</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1 A Tabela XIX fornece 529 compostos da fórmula Is <formula>formula see original document page 45</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1 A Tabela XX fornece 529 compostos da fórmula It
<formula>formula see original document page 45</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1,
A Tabela XXI fornece 529 compostos da fórmula lu
<formula>formula see original document page 45</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1
A Tabela XXII fornece 529 compostos da fórmula Iv
<formula>formula see original document page 45</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1 A Tabela XXIII fornece 529 compostos da fórmula Iw <formula>formula see original document page 46</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
A Tabela XXIV fornece 529 compostos da fórmula Ix
<formula>formula see original document page 46</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1
A Tabela XXV fornece 529 compostos da fórmula Iy
<formula>formula see original document page 46</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1,
A Tabela XXVI fornece 529 compostos da fórmula Iz
<formula>formula see original document page 46</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1. A Tabela XXVII fornece 529 compostos da fórmula Iaa <formula>formula see original document page 47</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
A Tabela XXVIII fornece 529 compostos da fórmula Iab
<formula>formula see original document page 47</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
A Tabela XXIX fornece 529 compostos da fórmula lab
<formula>formula see original document page 47</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
A Tabela XXX fornece 529 compostos da fórmula lac
<formula>formula see original document page 47</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1, A Tabela XXXI fornece 529 compostos da fórmula lae <formula>formula see original document page 48</formula>
onde Y é C(=0) e os valores de R1 e R8 estão indicados na Tabela 1.
Os compostos da invenção podem ser fabricados de várias ma- neiras. Na seção que se segue, R1, Y, R4, R8 e η são como definidos para a fórmula 1 na reivindicação 1, a menos que diferentemente assinalado.
<formula>formula see original document page 48</formula>
Assim sendo, os compostos da fórmula geral 1 podem ser obtidos a partir de um intermédiário da fórmula 2, onde PG é R8 ou um grupo protetor, usando métodos conhecidos pelos versados na técnica.
<formula>formula see original document page 48</formula>
Os compostos da fórmula 2 podem ser fabricados por hidrogenação de compostos da fórmula 3, na presença de um catalisador.
Um composto da fórmula 3 pode ser obtido a partir do acoplamento de Su- zuki ou Stille de um composto da fórmula 4, onde M é B(OH)2, B(OC(CH3)2C(CH3)2O) ou trialquil-estanho e um composto da fórmula 5, on- de X é halogênio ou sulfonato. As condições-padrão para esse acoplamento envolvem tratar 4 e 5 com um catalisador, tal como (tetracis-trifenil-fosfina)- paládio, dicloro-bis-(trifenil-fosfina)-paládio ou dicloro-[(bis-1,1'-difenil- fosfino)-ferroceno]-paládio (com ou sem um ligando adicional), opcionalmen- te na presença de uma base (tal como bicarbonato de sódio, carbonato de potásssio, fosfato de potássio ou trietil-amina) em um solvente, tal como di- metil-formamida, dimetil-acetamida ou dioxano, opcionalmente na presença de água, em uma temperatura entre a temperatura ambiente e 140°C. Os compostos 4 e 5 são conhecidos ou podem ser produzidos por métodos co- nhecidos pelos versados na técnica.
<formula>formula see original document page 49</formula>
Alternativamente, um composto da fórmula 2 pode ser obtido a partir do a- coplamento de Negishi de um composto da fórmula 5 com um composto da fórmula 6 sob condições padronizadas, descrito, por exemplo, em J. Org. Chem. 69:5120-5123 (2004). Um composto da fórmula 6 pode ser produzido reagindo um composto da fórmula 7 com zinco ativado, como descrito na mesma publicação.
Os compostos da fórmula 7 são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos pelos versados na técnica.
Deve-se avaliar que alguns reagentes e condições de reação podem não ser compatíveis com certas funcionalidades que podem estar presentes nas moléculas descritas. Nesses casos, pode ser necessário em- pregar protocolos padronizados de proteção/desproteção relatados minucio- samente na literatura e bem-conhecidos pelos versados na técnica.
Também em alguns casos, pode ser necessário realizar estapas adicionais rotineiras de síntese, não aqui descritas, para completar a síntese dos compostos desejados. Os versados na técnica devem avaliar também que pode ser possível conseguir a síntese dos compostos desejados reali- zando algumas das etapas dessas rotas de síntese em um ordem diferente daquela descrita.
Os versados na técnica devem avaliar também que pode ser possível realizar interconversões padronizadas de grupos funcionais ou rea- ções de substituição nos compostos aqui descritos para introduzir ou modifi- car substituintes.
Certos compostos da fórmula 2 são novos, e assim sendo, re- presentam um outro aspecto da invenção.
Os compostos da fórmula (I) podem ser usados para combater e controlar infestações de pragas de insetos tais como lepidópteros, dípteros, hemípte- ros, tisanópteros, ortópteros, dictiópteros, coleópteros, sifonápteros, hime- nópteros, e isópteros, e também pragas de outros invertebrados, por exam- plo, pradas de ácaros, nematódeos, e moluscos. Os insetos, ácaros, nema- tódeos e moluscos são aqui doravante referidos coletivamente como pragas.
As pragas que podem ser combatidas e controladas pelo uso dos compostos da invenção incluem as pragas associadas à agricultura (termo este que in- clui o cultivo de culturas para produtos alimentícios e fibrosos), horticultura e acasalamento de animais, animais de companhia, silvicultura e armazena- mento de produtos de origem vegetal (tais como frutos, grãos e madeira); pragas associadas à danificação de estruturas construídas pelo homem, e a transmissão de doenças humanas e animais; e também pragas incômodas (tais como moscas).
Os exemplos de espécies de pragas que podem ser controladas pelos compostos da fórmula (I) incluem: Myzus persicae (pulgão-verde-do- pessegueiro), Aphis gossypii (pulgão), Aphis fabae (piolho-negro-da-fava), Lygus spp. (percevejo-do-algodão), Dysdercus spp. (percevejo-do-fumo), Niiaparvata Iugens (cigarrinha-verde-do-feijoeiro), Nephotettixc incticeps (ci- garrinha saltadora), Nezara spp. (percevejos), Euschistus spp. (percevejos), Leptocorisa spp. (percevejos), Frarikliniella occidentalis (thrip), Thrips spp. (tripídeos), Leptinotarsa decemlineata (besouro da batata do Colorado), An- thonomus grandis (gorgulho do casulo), Aonidiella spp. (cochonilhas), Tria- leurodes spp. (moscas-brancas), Bemisia tabaci (msca-branca), Ostrinia nu- bilalis (broca do milho europeu), Spodoptera littoralis (gorgulho da folha do algodoeiro), Heliothis virescens (lagarta do botão do tabaco), Helicoverpa armigera (lagarta do algodoeiro), Helicoverpa zea (lagarta do algodoeiro), Sylepta derogata (lagarta da folha do algodoeiro), Pieris brassicae (borbole- ta-branca), Plutella xylostella (mariposa do dorso losângico), Agrotis spp. (lagartas), Chilo suppressalis (broca-do-colmo do arroz), Locusta_migratoria (locusta), Chortiocetes terminifera (locusta), Diabrotica spp. (lagartas das raízes), Panonychus ulmi (ácaro-vermelho europeu), Panonyehus eitri (áca- ro-vermelho dos cítricos), Tetranychus urtieae (ácaro-aranha de duas man- chas), Tetranyehus einnabarinus (ácaro-aranha carmim), Phyllocoptruta olei- vora (ácaro da ferrugem dos cítricos), Polyphagotarsonemus Iatus (ácaro- branco), Brevipalpus spp. (ácaros-planos), Boophilus microplus (carrapato do gado bovino), Dermaeentor variabilis (carrapato do cão americano), Cte- noeephalides felis (pulga-do-gato), Liriomyza spp. (minador das folhas), Musea domestica (mosca-doméstica), Aedes aegypti (mosquito), Anopheles spp. (mosquitos), Culex spp. (mosquitos), Lucillia spp. (moscas-varejeiras), Blattella germanica (barata-alemã), Periplaneta americana (barata), Blatta orientalis (barata), cupins dos Mastotermitidae (por exemplo, Mastotermes spp.), dos Kalotermitidae (por exemplo, Neotermes spp.), dos Rhinotermiti- dae (por exemplo, Coptotermes formosanus, Reticulitermes flavipes, R. spe- ratu, R. virginicus, R. hesperus, and R. santonensis) e dos Termitidae (por exemplo, Globitermes sulphureus), Sõlenopsis geminata (formiga-brasa), Monomorium pharaonis (formiga-do-faraó), Damalinia spp. e Linognathus spp. (piolhos picadores e sugadores), Meloidogyne spp. (nematódeos dos nós das raízes), Globodera spp. e Heterodera spp. (nemmatódeos de cis- tos), Pratylenchus spp. (nematódeos de lesões), Rhodopholus spp. (nema- tódeos de covas da banana), Tylenchulus spp.(nemtódeos dos cítrus), Hae- monchus contortus (verme redondo gastrointestinal), Caenorhabditis elegans (angüílula do vinagre), Trichostrongylus spp. (nematódeos gastrointestinais) e Deroceras reticulatum (lesma).
A invenção fornece, portanto, um método para combater e con- trolar insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos, comprendendo aplicar uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou molus- cicidas de um composto da fórmula (I), ou uma composição que contém um composto da fórmula (I), a uma praga, um local de praga, ou a uma planta suscetível ao ataque de uma praga. Os compostos da fórmula (I) são usa- dos, de preferência, contra insetos, ácaros ou nematódeos. O termo "planta", como aqui utilizado, inclui mudas, arbustos e árvores.
Para aplicar um composto da fórmula (I) como um inseticida, acaricida, nematicida, ou moluscicida a uma praga, local de praga, ou a uma planta suscetível ao ataque de por uma praga, um composto da fórmula (I) é usualmente formulado em uma composição que inclui, além do composto da fórmula (I), um diluente ou veículo inerte apropriado e, opcionalmente, um agente tensoativo (SFA). Os agentes tensoativos são produtos químicos que são capazes de modificar as propriedades de uma interface (por exemplo, interfaces líquido/sólido, líquido/ar ou líquido/líquido) baixando a tensão in- terfacial, e desta forma, levando a mudanças em outras propriedades (por exemplo, dispersão, emulsificação e molhamento). Prefere-se que todas as composições (formulações sólidas e também líquidas) compreendam, em peso, 0,0001 a 95%, mais preferivelmente, 1 a 85%, por exemplo 5 a 60%, de um composto da fórmula (I). A composição é usada genericamente para o controle de pragas, de tal modo que um composto da fórmula (I) seja apli- cado em uma taxa entre 0,1 g e10 kg por hectare, de preferência entre 1 g e 6 kg por hectare, mais preferivelmente entre 1 g e 1 kg por hectare.
Quando usado em um revestimento de sementes, um composto da fórmula (I) é usado em uma taxa de 0,0001 g a 10 g (por exemplo, 0,001 g ou 0,05 g), de preferência 0,005 g a 10 g, mais preferivelmente 0,005 g a 4 g, por quilograma de semente.
Em outro aspecto, a presente invenção fornece uma composição inseticida, acaricida, nematicida ou moluscicida que compreende uma quan- tidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I) e um diluente ou veículo apropriado para ele. A composição é, de preferência, uma composição inseticida, acaricida, ne- maticida ou moluscicida.
Em ainda outro aspecto, a invenção fornece um método para combater e controlar pragas em um local, compreendendo tratar as pragas ou o local das pragas com uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um uma composição que com- preende um composto da fórmula (I). Os compostos da fórmula (I) são usa- dos, de preferência, contra insetos, ácaros ou nematódeos.
As composições podem ser escolhidas entre inúmeros tipos de formulação, incluindo pós polvilháveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos grâ- nulos solúveis em água (SG)1 grânulos dispersáveis em água (WG), pós umectáveis (WP), grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL), líquidos com volume ultrabai- xo (UL), concentrados emulsificáveis (EC), concentrados dispersáveis (DC), emulsões (óleo em água (EW) e também água água em óleo (EO)), microe- mulsões (ME), concentrados em suspensão (SC), aerossóis, formulações negulizadoras/fumigantes/, suspensões em cápsulas (CS) e formulações para tratamento de sementes. O tipo de formulação escolhido em qualquer caso dependerá do propósito específico visado e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto of formula (I).
Os pós polvilháveis (DP) podem ser preparados misturando um composto da fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo, argilas naturais, caulina, pirrofilita, bentonita, alumina, montmorillonita, dia- tomita, greda, terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonatos de cálcio e magnésio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros veículos sólidos orgânicos e inorgânicos), e moendo mecanicamente a mistura para dar um pó fino.
Os pós solúveis (SP) podem ser preparados misturando um composto da fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tais como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tal como um polissaca- rídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes umectantes, um ou mais agen- tes dispersantes, ou uma mistura dos ditos agentes, para melhorar a disper- sibilidade/solubilidade. A mistura é então moída até dar um pó fino. Compo- sições similares podem ser também granuladas para formar grânulos solú- veis em água (SG).
Os pós umectáveis (WP) podem ser preparados misturando um composto da fórmula (I) com um ou mais diluentes ou veículos sólidos, um ou mais agentes umectantes e, de preferência, um ou mais agentes disper- santes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é então mo ida até dar um pó fino. Compo- sições similares podem ser também granuladas para formar grânulos dispen- sáveis em água (WG).
Os grânulos (GR) podem ser formados granulando uma mistura de um composto da fórmula (I) e um ou mais diluentes ou veículos em pó, ou a partir de grânulos inativos pré-formados absorvendo um composto da fór- mula (I) (ou uma solução dele em um agente apropriado) em um material granular poroso (tal como pedra-pomes, argilas atapulgita, terra de fuller, diatomita, terras diatomáceas ou sabugos de milho moídos) ou adsorvendo um composto da fórmula (I) (ou uma solução dele em um agente apropriado) sobre um material nuclear duro (tais como areias, silicatos, carbonatos, sul- fatos ou fosfatos minerais), e secando, caso necessário. Os agentes que são usados comumente para auxilair a absorção ou adsorção incluem solventes (tais como solventes alifáticos e aromáticos de petróleo, álcoois, éteres, ce- tonas, e ésteres) e agentes aglutinantes (tais como poli(acetatos de vinila), poli(álcoois vinílicos), dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais ou- tros aditivos também podem ser incluídos em grânulos (por exemplo, um agente emulsificante, um agente umectante, ou um agente dispersante).
Os concentrados dispersáveis (DC) podem ser preparados dis- solvendo um composto da fórmula (I) em água ou em um solvente orgânico, tal como uma cetona, álcool ou glicol-éter. Estas soluções podem conter um agente tensoativo (por exemplo, para melhorar a diluição em água ou impe- dir a cristalização em um tanque de aspersão).
Os concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões de óleo em água (EW) podem ser preparados dissolvendo um composto da fórmula (I) em um solvente orgânico (contendo opcionalmente um ou mais agentes u- mectantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura dos ditos agentes). Os solventes orgânicos apropriados para uso em concentrados emulsificáveis incluem hidrocarbonetos aromáticos (tais como alquil- benzenos ou alquil-naftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOL- VESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma marca comercial regis- trada), cetonas (tais como cicloexanona ou metil-cicloexanona) e álcoois (tais como álcool benzílico, álcool furfurílico ou butanol), N-alquil-pirrolidonas (tais como N-metil-pirrolidona ou N-octil-pirrolidona), dimetil-amidas de áci- dos graxos (tais como dimetil-amida de ácidos graxos de C8-C10) e hidrocar- bonetos clorados. Um produto em concentrado emulsificável pode emulsifi- car espontaneamente após adição à água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por spray através de equi- pamentos apropriados. A preparação de uma emulsão de óleo em água en- volve obter um composto da fórmula (I) na forma líquida (caso ele não seja um líquido à temperatura ambiente, ele pode ser fundido em uma temperatu- ra razoável, tipicalmente abaixo de 70°C), ou na forma de solução (dissol- vendo-o em um solvente apropriado), e depois emulsificando o líquido ou a solução resultante em água, contendo um ou mais agentes tensoativos, sob alto cisalhamento, para produzir uma emulsão. Os solventes apropriados para uso em emulsões óelo em água incluem óleos vegetais, hidrocarbone- tos clorados (tais como cloro-benzenos), solventes aromáticos (tais como alquil-benzenos ou alquil-naftalenos) e outros solventes orgânicos apropria- dos que têm uma baixa solubilidade em água.
As microemulsões (ME) podem ser preparadas misturando água com uma mistura de um ou mais solventes com um ou mais agentes tensoa- tivos, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto da fórmula (I) está presente ini- cialmente na água ou na mistura de solvente/tensoativo. Os solventes apro- priados para uso em microemulsões incluem aqueles aqui descritos anteri- ormente para uso em concentrados emulsificáveis ou em emulsões de óleo em água. Uma microemulsão pode ser um sistema de óleo em água ou água em óleo (cuja presença pode ser determinada por medições de condutivida- de) e pode ser apropriada para misturar pesticidas solúveis em água e solú- veis em óleo na mesma formulação. Uma microemulsão é apropriada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão convencional de óleo em água.
Os concentrados em suspensão podem compreender suspen- sões aquosas ou não-aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto da fórmula (I). Os concentrados em suspensão podem ser preparados moendo em um moinho de esferas ou de pérolas o composto da fórmula (I) sólido em um meio apropriado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produzir uma suspensão de partícu- las finas do composto. Um ou mais agentes umectantes podem ser incluídos na composição e um agente de suspensão pode ser incluído para reduzir a velocidade de decantação das partículas. Alternativamente, um composto da fórmula (I) pode ser moído a seco e adicionado à água, contendo os agentes aqui descritos anteriormente, para produzir o produto final desejado.
As formulações em aerossol compreendem um composto da fórmula (I) e um propelente apropriado (por exemplo, n-butano). Um com- posto da fórmula (I) pode ser também dissolvido ou dispersado em um meio apropriado (por exemplo, água ou um líquido miscível em água, tal como n- propanol), para produzir composições para uso em bombas de aspersão não-pressurizadas atuadas manualmente.
Um composto da fórmula (I) pode ser misturado no estado seco com uma mistura pirotécnica, para formar uma composição apropriada para gerar, em um espaço encerrado, uma fumaça que contém o composto.
As suspensões-em cápsulas (CS) podem ser preparadas de uma maneira similar à preparação de formulações de emulsões óleo em á- gua, mas com um estágio adicional de polimerização, de tal modo que seja obtida uma dispersão aquosa de gotículas de óleo, na qual cada gotícula de óleo fique encapsulada por uma casca polimérica e contenha um composto da fórmula (I) e, opcionalmente, um veículo ou diluente para o mesmo. A casca polimérica pode ser produzida por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem proporcionar a liberação controlada do composto da fórmula (I) e elas podem ser usadas para o tratamento de sementes. Um composto da fórmula (I) po- de ser formulado também em uma matriz polimérica biodegradável para pro- porcionar a liberação lenta e controlada do composto.
Uma composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição (por exemplo, melhorando a umec- tação, retenção ou distribuição sobre superfícies; a resistência à chuva sobre superfícies tratadas; ou a captação ou mobilidade de um composto da fór- mula (I)). Tais aditivos incluem agentes tensoativos, aditivos para sprays ba- seados em óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos vegetais natu- rais (tais como óleo de soja e colza), e misturas deles com adjuvantes bioin- tensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificar a ação de um composto da fórmula (I)).
Um composto da fórmula (I) pode ser formulado também para uso como um tratamento de sementes, por exemplo, como uma composição em pó, incluindo um pó para tratamento de sementes a seco (DS), um pó solúvel em água (SS) ou um pó dispersável em água para tratamento em lama (WS), ou como uma composição líquida, incluindo um concentrado es- coável (FS), uma solução (LS) ou uma suspensão em cápsulas (CS). As preparações de composições DS, SS, WS, FS e LS são muito similares à- quelas de, respectivamente, composições DP, SP, WP, SC e DC descritas acima. As composições para tratar sementes podem incluir um agente para auxiliar a adesão da composição à semente (por exemplo, um óleo mineral ou uma barreira formadora de película).
Os agentes umectantes, agentes dispersantes e agentes emulsi- ficantes podem ser agentes tensoativos do tipo catiônico, aniônico, anfótero ou não-iônico.
Os agentes tensoativos apropriados do tipo catiônico incluem compostos de amônio quaternário (por exemplo, brometo de cetil-trimetil- amônio), imidazolinas e sais de aminas.
Os agentes tensoativos aniônicos apropriados incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos do ácido sulfúrico (por exemplo, lauril-sulfato de sódio), sais de compsotos aromáticos sufonados (por exemplo, dodecil-benzenossulfonato de sódio, dodecil- benzenossulfonato de cálcio, butil-naftalenossulfonato, e misturas de diiso- propila e triisopropil-naftalenossulfonatos de sódio), éter-sulfatos, álcool-éter- sulfatos (por exemplo, Laureth-3-sulfato de sódio), éter-carboxilatos (por e- xemplo, Laureth-3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfatos (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico (predominante- mente monoésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente diéste- res), por exemplo, a reação entre álcool laurílico e ácido tetrafosfórico; adi- cionalmente, estes produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, sul- fonatos de parafinas ou olefinas, tauratos e lignossulfonatos.
Os agentes tensoativos apropriados do tipo anfótero incluem betaínas, propionatos e glicinatos.
Os agentes tensoativos apropriados do topo não-iônico incluem produtos da condensação de óxidos de alquilenos, tais como óxido de etile- no, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas deles, com álcoois gra- xos (tais como álcool oleílico ou álcool cetílico) ou com alquil-fenóis (tais co- mo octil-fenol, nonil-fenol ou octil-cresol); ésteres parciais derivados de áci- dos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos da condensa- ção dos ditos ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; éste- res simples (por exemplo, ésteres de ácidos graxos com polietilenoglicol); óxidos de aminas (por exemplo, óxido de lauril-dimetil-amina); e lecitinas.
Os agentes de suspensão apropriados incluem colóides hidrofíli- cos (tais como polissacarídeos, poli(vinil-pirrolidona), ou carbóxi-metil- celulose sódica) e argilas expansíveis (tais como bentonita ou atapulgita).
Um composto da fórmula (I) pode ser aplicado por qualquer um dos meios conhecidos para aplicar compostos pesticidas. Por exemplo, ele pode ser aplicado formulado ou não-formulado às pragas ou a um local das pragas (tal como um habitat das pragas, ou a uma planta em crescimento suscetível à infestação pelas pragas) ou a qualquer parte da planta, incluin- do a folhagem, pedúnculos, ramos ou raízes, à semente antes de ela ser plantada ou a outros meios nos quais as plantas estão crescendo ou vão ser plantadas (tais como o solo que circunda as raízes, o solo em geral, água de inundação ou sistemas de cutura hidropônica), diretamente ou ele pode ser pulverizado, polvilhado, aplicado por imersão, aplicado como uma formula- ção de creme ou pasta, aplicado como um vapor ou aplicado através de dis- tribuição ou incorporação de uma composição (tal como uma composição granular ou uma composição embalada em um saco solúvel em água) no solo ou em um ambiente aquoso.
Um composto da fórmula (I) pode ser também injetado dentro de plantas ou borrifado sobre a vegetação, usando técnicas de aspersão eletro- dinâmica ou outros métodos com baixo volume, ou aplicado por sistemas de irrigação terrestre ou aérea.
As composições para uso como preparações aquosas (soluções ou dispersões aquosas) são fornecidas geralmente na forma de um concen- trado que contém uma alta proporção do ingrediente ativo, sendo o concen- trado adicionado à água antes do uso. Freqüentemente, exige-se que estes concentrados, que podem incluir DCs, SCs, ECs, EWs, MEs SGs, SPs, WPs, WGs e CSs, suportem estocagem por períodos prolongados e, depois dessa estocagem, sejam capazes de adição à água para formar prepara- ções aquosas que permanecem homogêneas por um tempo suficiente para permitir que elas sejam aplicadas por equipamentos convencionais de as- persão. Tais preparações aquosas podem conter quantidades variadas de um composto da fórmula (I) (por exemplo, 0,0001 a 10% em peso), depen- dendo do propósito com o qual elas vão ser usadas.
Um composto da fórmula (I) pode ser usado em misturas com fertilizantes (por exemplo, fertilizantes que contêm nitrogênio, potássio ou fósforo). Os tipos apropriados de formulações incluem grânulos de fertilizan- te. As misturas contêm adequadamente até 25% em peso do composto da fórmula (I).
A invenção, portanto, fornece também uma composição de ferti- lizante que compreende um fertilizante e um composto da fórmula (I).
As composições desta invenção podem conter outros compostos que têm atividade biológica, por exemplo, micronutrientes ou compostos que têm atividade fungicida ou que possuem atividade reguladora do crescimen- to vegetal, herbicida, inseticida, nematicida ou acaricida.
O composto da fórmula (I) pode ser o único ingrediente ativo da composição ou ele pode ser misturado com um ou mais ingredientes ativos adicionais, tais como um pesticida, fungicida, sinérgico, herbicida ou regula- dor do crescimento vegetal, quando apropriado. Um ingrediente ativo adicio- nal pode proporcionar uma composição que tem um espectro mais amplo de atividade ou maior persistência em um local; promover a sinergia da ativida- de ou complementar a atividade (por exemplo, aumentando a velocidade do efeito ou superando a repetência) do composto da fórmula (I); ou ajudar a superar ou impedir o desenvolvimento de resistência aos componentes indi- viduais. O ingrediente ativo adicional específico dependerá da utilidade pre- tendida da composição. Os exemplos de pesticidas apropriados incluem os seguintes:
a) Piretróides, tais como permetrin, cipermetrin, fenvalerato, es- fenvalerato, deltametrin, cihalotrin (particularmente lâmbda-cialotrin), bifen- trin, fenpropatrin, ciflutrin, teflutrin, piretróides seguros para peixes (por e- xemplo, etofenpróx), piretrina natural, tetrametrin, s-bioaletrin, fenflutrin, pra- letrin ou carboxilato de 5-benzil-3-furil-metil-(E)-(1R,3S)-2,2-dimetil- 3-(2- oxotiolan-3-ilideno-metil)-ciclopropano;
b) Organofosfatos, tais como profenofos, sulprofos, acefato, me- til paration, azinphos-metila, demeton-s-metila, heptenofos, tiometon, fenami- fos, monocrotofos, profenofos, triazofos, metamidofos, dimetoato, fosfami- don, malation, clorpirifos, fosalonarterbufos, fensulfotion, fonofos, forato, foxim, pirimifos-metila, pirimifos-etila, fenitrotion, fostiazato ou diazinon;
c) Carbamatos (incluindo aril-carbamatos), tais como pirimicarb, triazamato, cloetocarb, carbofurano, furatiocarb, etiofencarb, aldicarb, tiofu- róx, carbossulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur, metomil ou oxamil;
d) Benzoil-uréias, tais como diflubenzuron, triflumuron, hexaflu- muron, flufenoxuron ou clorfluazuron;
e) Compostos orgânicos de estanho, tais como ciexatin, óxido de fenbutatina ou azociclotin;
f) Pirazóis, tais como tebufenpirad e fenpiroximato;
g) Macrolídeos, tais como avermectinas ou milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, ivermectina, milbemicina, spinosad ou azadiractin; h) Hormônios ou feromônios;
i) Compostos organoclorados, tais como endossulfan, hexaclore- to de benzeno, DDT, clordane ou dieldrin;
j) Amidinas, tais como clordimeform ou amitraz;
k) Agente fumigantes, tais como cloropicrin, dicloropropano, brometo de metila ou metam;
I) Compostos de coro-nicotinila, tais como imidacloprid, tiaclo- prid, acetamiprid, nitenpiram ou tiametoxam;
m) Diacil-hidrazinas, tais como tebufenozida, cromafenozida ou metoxifenozida;
n) Difenil-éteres, tais como diofenolano ou piriproxifeno;
o) Indoxacarb;
p) Clorfenapir; ou
q) Pimetrozina.
Além das classes químicas principais dos pesticidas listados a - cima, outros pesticidas que têm alvos específicos podem ser empregados na composição, caso apropriado para a utilidade da composição. Por exemplo, inseticidas seletivos para culturas específicas, por exemplo, inseticidas es- pecíficos para broca do caule (tal como cartap) ou inseticidas específicos para gafanhotos (tal como buprofezin) para uso em arroz podem ser empre- gados. Alternativamente, inseticidas ou acaricidas específicos para espé- cies/estágios de insetos específicos também podem ser incluídos nas com- posições (por exemplo, acaricida ovo-larvicidas, tais como clofentezina, flu- benzimina, hexitiazóx ou tetradifon; motilicidas acaricidas, tais como dicofol ou propargita; acaricidas, tais como bromopropilato ou clorobenzilato; ou reguladores do crescimento, tais como hidrametilnon, ciromazina, metopre- no, clorfluazuron ou diflubenzuron).
Os exemplos de compostos fungicidas que podem ser incluídos na composição da invenção são (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetil-fenóxi-metil)- fenil]-2-metóxi-iminoacetamida (SSF-129), 4-bromo-2-ciano-N,N-dimetil-6- triflúor-metilbenzimidazol-1-sulfonamida, □-[N-(3-cloro-2,6-xilil)-2-metóxi- acetamido]-□-butirolactona, 4-cloro-2-ciano-N,N-dimetil-5-p-tolil-imidazol-1- sulfonamida (IKF-916, ciamidazosulfamid),
3-5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metil- benzamida (RH-7281, zoxamide), N-alil-4,5-dimetil-2-trimetil-silil-tiofeno-3- carboxamida (MON65500), N-( 1 -ciano-1,2-dimetil-propil)-2-(2,4-dicloro- fenóxi)-propionamida (AC382042), N-(2-metóxi-5-piridil)-ciclo-propano- carboxamida, acibenzolar (CGA245704), alanicarb, aldimorf, anilazina, aza- conazol, azoxistrobin, benalaxil, benomil, biloxazol, bitertanol, blasticidina S, bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim, cloridrato de car- bendazim, carboxin, carpropamid, carvona, CGA41396, CGA41397, quino- metionate, cloròtalonil, clorozolinato, clozilacon, compostos que contêm co- bre tais como oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre e mistura de Bordeaux1 cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, debacarb, 1,1'-dióxido de dissuIfeto de di-2-piridila, diclofluanid, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de 0,0-di-/so-propil-S-benzila, dimefluazol, dimetconazol, dimetomorf, dimetiri- mol, diniconazol, dinocap, ditianon, cloreto de dodecil-dimetil-amônio, dode- morf, dodine, doguadine, edifenfos, epoxiconazol, etirimol, etil(Z)-N-benzil-N- ([metil(metil-tioetilideno-aminooxicarbonil)amino]thio)-D-alaninato, etridiazol, famoxadona, fenamidona (RPA407213), fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenexamid (KBR2738), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fen- tina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumeto- ver, fluoroimida, fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, fuberida- zole, furalaxil, furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexa- zol, imazalil, imibenconazol, iminoctadine, triacetato de iminoctadina, ipcona- zol, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb (SZX0722), butil-carbamato de iso- propanila, isoprotiolano, kasugamicina, kresoxim-metil, LY186054, LY211795, LY248908, mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepro- nil, metalaxil, metconazol, metiram, metiram-zinco, metominostrobin, miclo- butanil, neoasozin, dimetil-ditiocarbamato de níquel, nitrothal-/sopropila, nua- rimol, ofurace, compostos organo-mercúrios, oxadixil, oxassulfuron, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxin, pefurazoato, penconazol, pencicuron, oxido de fenazina, fosetil-AI, ácidos de fósforo, ftalida, picoxistrobina (ΖΑ1963), polioxin D, poliram, probenazol, procloraz, procimidona, propamo- carb, propiconazol, propineb, ácido propiônico, pirazofos, pirifenox, pirimeta- nil, piroquilon, piroxifur, pirrolnitrin, compostos de amônio quaternário, qui- nometionato, quinoxifeno, quintozeno, sipconazol (F-155), pentaclorofenato de sódio, spiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamid, 2-(tiociano-metil-tio)- benzotiazol, tiofanato-metila, tiram, timibenconazol, tolclofos-metila, tolilflua- nid, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf, triflo- xistrobin (CGA279202), triforine, triflumizol, triticonazol, validamicina A, va- pam, vinclozolih, zineb e ziram.
Os compostos da fórmula (I) podem ser misturados com o solo, turfa ou outro meio de enraizamento para a proteção de plantas contra do- enças fúngicas veiculadas por sementes, veiculadas pelo solo ou foliares.
Os exemplos de materiais sinérgicos para uso nas composições incluem butóxido de piperonila, sesamex, safroxan e dodecil-imidazol.
Os herbicidas e reguladores do crescimento vegetal apropriados para inclusão nas composições dependerão do alvo pretendido e do efeito requerido.
Um exemplo de um herbicida seletivo para arroz que pode ser incluído é propanil. Um exemplo de um regulador do crescimento vegetal para uso em algodão é PIXu.
Algumas misturas podem compreender ingredientes ativos que têm propriedades físicas, químicas ou biológicas significativamente diferen- tes, de tal modo que eles não se prestem facilmente para o mesmo tipo con- vencional de formulação. Nestas circunstâncias, outros tipos de formulações podem ser preparados. Por exemplo, quando um ingrediente ativo é um sóli- do insolúvel em água e o outro é um líquido insolúvel em água, pode ser contudo possível dispersar cada ingrediente ativo na mesma fase aquosa contínua dispersando o ingrediente ativo sólido como uma suspensão (u- sando uma preparação análoga àquela de um SC), mas dispersando o in- grediente ativo líquido como uma emulsão (usando uma preparação análoga àquela de uma EW). A composição resultante é uma formulação em suspo- emulsão (SE).
A invenção será agora ilustrada pelos seguintes exemplos: os espectros de massas foram obtidos para compostos selecionados dos exemplos que se seguem, usando LCMS: LC5: 254 nm - gradiente 10% de A até 100% de Β; A = H2O + 0,01% de HCOOH; B = CH3CN/CH3OH + 0,01% de HCOOH eletrospray positivo 150-1.000 m/z.
Exemplo 1
Este exemplo ilustra a preparação de 2-cloro-N-(4-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)- alil]-piperidin-4-il}-benzotiazol-5-il)-isonicotinamida II-3
<formula>formula see original document page 64</formula>
Etapa A: 5-amino-4-bromo-benzotiazol
Uma solução de 3 g de 5-amino-benzotiazol em 100 mL de ace- tonitrila à temperatura ambiente, sob agitação, foi tratada com 3,5 g de N- bromo-succinimida e a solução resultante foi agitada à temperatura ambiente por 4 horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel (eluente: cicloexano/acetate de etila 7:3), para produzir 3,9 g de 5-amino-4-bromo-benzotiazol, como um só- lido rosa. MS (ES+) 229/231 (MH+).
Etapa B: 4-(5-amino-benzotiazol-4-il)-3,6-diidro-2H-piridino-1-carboxilato de t-butila
Um frasco seco purgado com argônio foi carregado com 1,3 g de 4-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-3,6-diidro-2H-pyridino-1- carboxilato de t-butila, 1,8 g de carbonato de potássio e 0,21 g de dicloro- [(bis-1,1'-difenil-fosfino)-ferroceno]-paládio; 40 mL de dimetil-formamida fo- ram então adicionados a 1 g de 5-amino-4-bromo-benzotiazol e a mistura resultante foi agitada a 80°C por 18 horas. A mistura reativa foi resfriada até a temperatura ambiente, vertida sobre água, extraída com acetato de etila, secada com sulfato de sódio e concentrada a vácuo. A cromatografia de co- luna do resíduo (sílica-gel, cicloexano/acetato de etila) produziu 1,5 g de 4- (5-amino-benzotiazol-4-il)-3,6-diidro-2H-piridino-1-carboxilato de t-butila. MS (ES+) 232 (M-BOC), 276 (M-isopreno), 332 (MH+).
Etapa C: 4-(5-amino-benzotiazol-4-il)-piperidino-1-carboxilato de t-butila
352 mg do produto obtido na Etapa B foram hidrogenados em 15 mL de metanol a 10 MPa (100 bar) e 80°C, na presença de 15,2 mg de tetra- flúor-borato de 1,1'-bis-(diisopropil-fosfino)-ferroceno(1,5-ciclo-octadieno)- ródio(l) por 20 horas. Depois da evaporação do solvente, o resíduo foi purifi- cado por cromatografia em sílica-gel (eluente: cicloexano/acetato de etila 7:3), para produzir 150 mg de 4-(5-amino-benzotiazol-4-il)-piperidino-1- carboxilato de t-butila. MS (ES+) 234 (M-BOC), 278 (M-isopreno), 334 (MH+).
Etapa D: 4-{5-[(2-cloro-piridino-4-carbonil)-amino]-benzotiazol-4-il}- piperidino-1-carboxilato de t-butila
90 mg do produto obtido na Etapa C foram dissolvidos em 5 mL de dicloro-metano; 227 mg de bicarbonato de sódio foram adicionados, e em seguida, 143 mg de cloreto de 2-cloro-isonicotinoíla, e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura reativa foi vertida sobre solução aquosa diluída de bicarbonato de sódio, extraída com dicloro-metano, secada com sulfato de sódio e concentrada a vácuo, para produzir 144 mg de um resíduo, que foi usado diretamente na próxima etapa. MS (ES+) 373/375 (M-BOC), 417/419 (M-isopreno), 473/475 (MH+). Etapa E: 2-cloro-N-(4-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}-benzotiazol- 5-il)-isonicotinamida
Uma solução de 144 mg do produto obtido na Etapa D em 5 mL de dicloro-metano, sob agitação, foi tratada com 0,54 mL de ácido triflúor- acético e agitada à temperatura ambiente por 2 horas. O solvente foi remo- vido a vácuo e o resíduo foi dissolvido em 5 mL de acetonitrila; adicionou-se 0,35 mL de diisopropil-etil-amina e 50 mg de cloreto de 4-cloro-cinamila, e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante a noite inteira. A mistura reativa foi vertida sobre solução aquosa diluída de bicarbonato de sódio, extraída com etóxi-etano, secada com sulfato de sódio e concentrada a vácuo. A cromatografia de coluna do resíduo (sílica-gel, acetato de etila) produziu 20 mg of 2-cloro-N-(4-{1-[(E)-3-(4-cloro-fenil)-alil]-piperidin-4-il}- benzotiazol-5-il)-isonicotinamida como um sólido. Ponto de fusão (p.f.) 99- 103°C. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 1.7 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.7 (m, 2H), 3.0 (m, 2H), 3.1 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.3 (m, 1H), 6.2 (dt, J = 15 Hz, 8.5 Hz, 1H), 6.4 (d, J = 15 Hz, 1H), 7.2 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.8 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.1 (s, 1H), 8.5 (m, 1H), 8.9 (s, 1H); MS (ES) 523/525 (MH+).
Os seguintes compsotos foram preparados de acordo com pro- cedimentos análogos àqueles descritos no Exemplo 1:
<table>table see original document page 66</column></row><table> <table>table see original document page 67</column></row><table> <table>table see original document page 68</column></row><table>
Exemplo 2
Este exemplo ilustra as propriedades pesticidas/insecticidas dos compostos da fórmula (I). O teste de combate foi realizado da seguinte ma- neira:
Spodoptera littoralis (lagarta das folhas do algodão egípcio) Discos foliares do algodoeiro foram colocados sobre ágar em uma placa de microtitulação com 24 cavidades e borrifadas com soluções em teste em uma taxa de aplicação de 200 ppm. Depois de secar, os discos foram infestados com larvas 5 Li. As amostras foram verificadas quanto à mortalidade, efeito repelente, comportamento alimentar, e regulação do crescimento 3 dias depois do tratamento (DAT). Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle de Spodoptera littoralis: I-3, II-3, II-7, V- 3, XXVII-3, XXVI11-3, XXIX-3, XXXI-3. Heliothis virescens (lagarta do botão de tabaco):
Os ovos (0-24 h de idade) foram colocados em uma placa de microtitulação com 24 cavidades com dieta artificial e tratados com soluções em teste em uma taxa de aplicação 200 ppm, pipetando. Depois de um perí- odo de incubação de 4 dias, as amostras foram verificadas quanto à mortali- dade dos ovos, mortalidade de larvas, e regulação do crescimento. Os se- guintes compostos deram pelo menos 80% de controle de Heliothis virescen: 1-3, 11-3, 11-7, V-3, XXVIII-3, XXIX-3, XXXI-3.
Plutella xylostella (mariposa do dorso losângico):
Uma placa de microtitulação com 24 cavidades (MTP) com dieta artificial foi tratada com soluções em teste em uma taxa de aplicação de 18,2 ppm, pipetando. Depois de secar, as placas foram infestadas com larvas (L2)(10-15 por cavidade). Depois de um período de incubação de 5 dias, as amostras foram verificadas quanto à mortalidade das larvas, inibição da von- tade de se alimentar, "antifeedanf e regulação do crescimento. Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle de Plutella xylostella: I-3, II-3, II-7, XXVII-3.
Diabrotica balteata (lagarta da raiz do milho):
Uma placa de microtitulação com 24 cavidades (MTP) com dieta artificial foi tratada com soluções em teste em uma taza de aplicação de 200 ppm (concentração no cavidade 18 ppm), pipetando. Depois de secar, as placas foram infestadas com larvas (L2) (6-10 por cavidade). Depois de um período de incubação de 5 dias, as°amostras foram verificadas quanto à mortalidade das larvas, e regulação do crescimento. Os seguintes compos- tos deram pelo menos 80% de controle de Diabrotica balteata: I-3, II-7, XX- VIII-3.
Aedes aegypti (mosquito da febere-amarela):
10-15 larvas de Aedes (L2) junto com uma mistura nutricional são colocadas em places de microtitulação com 96 cavidades. As soluções em teste emu ma taxa de aplicação de 2 ppm são pipetadas para dentro dos cavidades. 2 dias depois, os insetos foram verificados quanto à mortalidade e inibição do crescimento. Os seguintes compostos deram pelo menos 80% de controle de Aedes aegypti. I-3, II-3, II-7, V-3, XXVII-3, XXVIII-3, XXIX-3, XXXI-3.

Claims (10)

1. Método para combater e controlar insetos, ácaros, nemató- deos, ou moluscos, compreendendo aplicar a uma praga, a um local de uma praga, ou a uma planta suscetível ao ataque por uma praga, uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou moluscicidas de um composto da fórmula (I): <formula>formula see original document page 70</formula> Y é uma ligação simples, C=O, C=S ou S(O)m, onde m é O1 1 ou 2; O anel <formula>formula see original document page 70</formula> é um anel aromático com 6 membros ou é um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros; ^ Z e Z1 são unidos por uma ligação simples ou dupla e são <formula>formula see original document page 70</formula> ou <formula>formula see original document page 70</formula> desde que ambos não sejam N; R1 é hidrogênio, alquila opcionalmente substituída, alcóxi- carbonila opcionalmente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substitu- ída, amino-carbonila, alquil-amino-carbonila opcionalmente substituída, dial- quilamino-carbonila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substitu- ída, heteroarila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, heterociclilóxi opcionalmente substituído, ciano, alquenila opcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquila opcionalmente substituída, cicloalquenila opcionalmente substituída, formila, heterociclila opcionalmente substituída, alquiltio opcionalmente substituído, NO ou NR13R141 onde R13 e R14 são independentemente hidrogênio, COR15, alquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila op- cionalmente substituída, heterociclila opcionalmente substituída, ou R13 e R14, em conjunto com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão anexados, formam um grupo -N=C(R16)-NR17R18, ou R13 e R141 em conjunto com o áto- mo de nitrogênio ao qual eles estão anexados, formam um anel heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, que pode conter um ou dois heteroátomos adicio- nais selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcionalmente substituí- do por um ou dois grupos alquila de C1-6; R15 é H, alquila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arila opcionalmente substituí- da, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarila opcionalmente substituída, heteroarilóxi opcionalmente substituído, ou NR19R20; R16, R17 e R18 são cada um independentemente H ou alquila inferior; R19 e R20 são independente- mente alquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída; R2 é H, hidroxila, alcóxi opcionalmente substituído ou alquila op- cionalmente substituída; ou R1 e R2, em conjunto com os grupos YeN, for- mam um anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, que pode conter opcional- mente um outro heteroátomo selecionado entre O, N ou S e que pode ser op- cionalmente substituído por alquila de C1-4, haloalquila de C1-4 ou halogênio; R3 é H, OH, halogênio ou alquila opcionalmente substituída; R3a é H, ou R3 e R3a juntos formam uma ligação; dois grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos aos quais eles estão anexados, formam um anel carbocíclico, heteroaromático, ou heterocíclico com 4, 5, 6 ou 7 membros, portando opcionalmente um, dois ou três grupos R5; desde que, quando os dois grupos R4 adjacentes estão ambos anexados aos átomos de carbono para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico, então o anel carbocíclico ou heterocíclico resultante é subs- tituído por um substituinte diferente de halogênio, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, fenóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, ou haloalcóxi de C1-6), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halo, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6) ou haloalcóxi de C1-6), alquiltio de C1-8 ou R19R20N, onde R19 e R20 são independentemente hidrogênio, alquila de C1 -8, cicloal- quila de C3-7, alquenila de C3-6. alquinila de C3-6, haloalquila de C2-6, alcó- xi(C1-6)-carbonila, ou R19 e R20, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6; opcionalmente, quaisquer outros grupos R4 são cada um inde- pendentemente halogênio, nitro, ciano, tiocianato, alquila de C1-8 opcional- mente substituída, alquenila de C2-6 opcionalmente substituída, alquinila de C2-6 opcionalmente substituída, alcóxi-carbonila opcionalmente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, alquil-amino-carbonila opcional- mente substituída, dialquilamino-carbonila opcionalmente substituída, ciclo- alquila de C3-7 opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heterociclila de C1-8 opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substitu- ído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmente substitu- ído, ariltio, heteroariltio, alquil-sulfoxila, aril-sulfoxila, heteroaril-sulfoxila, al- quil-sulfonila, aril-sulfonila, heteroaril-sulfonila, ou R23R24N, onde R23 e R24 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-8, cicloalquila de C3-7, al- quenila de C3-6, alquinila de C3-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, haloalquila de C2-6, alcóxi-alquila de C1-6, alcóxi-(C1-6)-carbonila, ou R23 e R24, em con- junto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel hete- rocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois ou- tros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcional- mente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6; η é 2, 3 ou 4; cada R5 é independentemente halogênio, nitro, ciano, tiocianato, alquila de C1-8 opcionalmente substituída, alquenila de C2-6 opcionalmente substituída, alquinila de C2-6 opcionalmente substituída, alcóxi-carbonila op- cionalmente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, alquil- amino-carbonila opcionalmente substituída, dialquilamino-carbonila opcio- nalmente substituída, cicloalquila de C3-7 opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heterocicli- la de C1-8 opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmente substituído, aril-tio, hete roa ri Itio1 alquil-sulfoxila, aril-sulfoxila, heteroaril-sulfoxila, alquil-sulfonila, aril-sulfonila, heteroaril-sulfonila, ou R25R26N, onde R25 e R26 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-8, cicloalquila de C3-7, alquenila de C3-6, alquinila de C3-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, haloalquila de C2-6. alcóxi-alquila de C1-6, alcóxi-(C1-6)-carbonila , ou R25 e R26, em conjunto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, for- mam um anel heterocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode con- ter um ou dois outros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que po- de ser opcionalmente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-6; R8 é alquila opcionalmente substituída, alquenila opcionalmente substituída, alquinila opcionalmente substituída, cicloalquila opcionalmente substituída, arila opcionalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituí- do, arilóxi opcionalmente substituído, alcóxi-carbonila opcionalmente substi- tuída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, ou alquenil-carbonila op- cionalmente substituída; cada Ra é independentemente haiogênio, hidroxila, ciano, alqui- la de C1-8 opcionalmente substituída, alquenila de C2-6 opcionalmente substi- tuída, alquinila de C2-6 opcionalmente substituída, alcóxi-carbonila opcional- mente substituída, alquil-carbonila opcionalmente substituída, alquil-amino- carbonila opcionalmente substituída, dialquilamino-carbonila opcionalmente substituída, cicloalquila de C3-7 opcionalmente substituída, arila opcional- mente substituída, heteroarila opcionalmente substituída, heterociclila opcio- nalmente substituída, alcóxi opcionalmente substituído, arilóxi opcionalmente substituído, heteroarilóxi opcionalmente substituído, alquiltio opcionalmente substituído, aril-tio opcionalmente substituído, ou R29R30N, onde R29 e R30 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-8, cicloalquila de C3-7, al- quenila de C3-6, alquinila de C3-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, haloalquila de C2-6, alcóxi-alquila de C1-6, alcóxi-(C1-6)-carbonila , ou R29 e R30, em con- junto com o átomo de N ao qual eles estão anexados, formam um anel hete- rocíclico com cinco, seis ou sete membros, que pode conter um ou dois ou- tros heteroátomos selecionados entre O, N ou S, e que pode ser opcional- mente substituído por um ou dois grupos alquila de C1-β; ou dois grupos Ra anexados ao mesmo átomo de carbono são =O, =S, =NRb, =CRcRd, onde Rb, Rc e Rd são independentemente H ou alquila opcionalmente substituída; ρ é O, 1, 2, 3 ou 4, ou seus sais ou N-óxidos.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, onde dois grupos R4 adjacentes, em conjunto com os átomos aos quais eles estão anexados no anel <formula>formula see original document page 74</formula> formam um anel fundido em 5,6 ou 6,6, em que os membros do anel são cada um independentemente CH, S, N, NR5, O, ou CR5 onde R5 é como de- finido na reivindicação 1, desde que não haja mais do que um átomo de O ou S presente no anel.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, em que R8 é alquila de C1-10, haloalquila de C1-10, aril-alquila de C1-6 (em que o grupo arila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, a- mino ou dialquilamino), heteroaril-alquila de C1-6 (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4 halo- alquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialqui- lamino), aril-carbonil-alquila de C1-6 (em que o grupo arila pode ser opcional- mente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino e o grupo alquila pode ser opcionalmente substituído por arila), alquenila de C2-8, haloalquenila de C2-8, aril-alquenila de C2-6 (em que o grupo arila é opcional- mente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino, alcóxi(C1-6):carbonila, ou dõis substituintes adjacentes podem ciclizar para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros), hetero- aril-alquenila de C2-6 (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino, alcóxi(C1-6)-carbonila, ou dois substituintes adjacentes podem ciclizar e formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros), alquinila de C2-6, fenil-alquinila de C2 -6 (em que o grupo fenila é opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), cicloalquila de C3-7) alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonila, haloalquil(C1-6)-carbonila ou aril-alquenil(C2-6)-carbonila (em que o grupo arila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, al- quila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C-m, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), ou -C(R51 XR52HCR53=CR 54Jz-R55 onde z é 1 ou 2, R51 e R52 são cada um independentemente H, halo ou alquila de C1-2, R53 e R54 são cada um independentemente H, halogênio, alquila de C1-4 ou haloalquila de C1-4, e R55 é arila opcionalmente substituída ou heteroa- rila opcionalmente substituída.
4. Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que Y é uma ligação simples, C=O ou C=S.
5. Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que R1 é hidrogênio, alquila de C1-6, ciano-alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, cicloalquil(C3-7)-alquila de C1-4, alcóxi(C1-6)-alquila de C1-6, heteroaril-alquila de C1-6 (em que o grupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído por halo- gênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6) alcó- xi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil-amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros (ele próprio opcional- mente substituído por halogênio), aril-alquila de C1-6 (em que o grupo arila po- de ser opcionalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)- carbonil-amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema arila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, - 6 ou 7 membros (ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), al- quil(C1-6)-carbonil-amino-alquila de C1-6, arila (que pode ser opcionalmente substituída por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, al- cóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil-amino, aril- carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema arila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros_(ele. próprio opcionalmente substituído por halogênio), heteroarila (que pode ser opcionalmente substituída por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloal- quila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alquil-sulfonila de C1-6, alquil- sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil- amino, aril-carbonila, ou duas posições adjacentes no sistema heteroarila po- dem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros (ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, fenóxi (em que o grupo fenila é opcionalmente substi- tuído por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-6, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino), heteroarilóxi (opcionalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloal- quila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6), heterociclilóxi (opcionalmente substituída por halogênio, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6 alcóxi de C1-6 ou haloalcóxi de C1-6), ciano, alquenila de C2-6. alquinila de C2-6, cicloalquila de C3-7, cicloalquenila de C5-7, heterociclila (opcionalmente substituída por halo- gênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6), alquiltio de C1-6, haloalquiltio de C1-6, ou NR13R14, onde R13 e R14 são independentemente hidrogênio, alquila de C1-6, haloalquila de C1-6, alcóxi(C1- - 6)-alquila de C1-6, fenila (que pode ser opcionalmente substituída por halogê- nio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN1 NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino ou alcóxi(C1-4)-carbonila, fenil- aquila de C1-6 (em que o grupo fenila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino, alquil-sulfonila de C1-6, alcó- xi(C1-6)-carbonila, ou duas posições adjacentes no anel fenila podem ser cicli- zadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 mem- bros, ele próprio opcionalmente substituído por halogênio), heteroaril-alquila de C1-6 (em que o grupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, halo- alcóxi de C1-4, alquil-sulfonila de C1-6, alquil-sulfinila de C1-6, alquiltio de C1-6, alcóxi(C1-6)-carbonila, alquil(C1-6)-carbonil-amino, aril-carbonila, ou duas posi- ções adjacentes no sistema heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico com 5, 6 ou 7 membros, ele próprio opcio- nalmente substituído por halogênio), ou heteroarila (que pode ser opcional- mente substituída por halogênio, nitro, ciano, alquila de C1-6, haloalquila de C1- -6, alcóxi de C1-6, haloalcóxi de C1-6, alcóxi(C1-4)-carbonil-alquil(C1-6)-carbonil- amino, fenilóxi-carbonil-amino (em que o grupo fenila é opcionalmente substi- tuído por halogênio, alquila de C1-4, haloalquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino, dialquilamino)).
6. Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que R2 é hidrogênio, hidroxila, alquila de C1-6 ou haloalquila de C1-6.
7. Método, de acordo com qualquer reivindicação precedente, em que R3 é hidrogênio, hidroxila, halogênio, alquila de C1-6 ou haloalquila de C1-6, e R3a é hidrogênio ou R3 e R3a, juntos, formam uma ligação dupla.
8. Método, de acordo com quaquer reivindicação precedente, em que Ra é independentemente flúor, metila, hidroxila, ou dois grupos Ra, em conjunto com o átomo de carbono ao qual eles estão anexados, formam um grupo carbonila, e ρ é 0,1 ou 2.
9. Composto da fórmula (I') <formula>formula see original document page 77</formula> em que R1, R2, R31 R3a, R4, Ra, T, Y, Z, Z1, n e p são como definidos com relação à fórmula I na reivindicação 1 e R8 é -C(R51)R52)-CR53=CR54]z-R55 onde z é 1 ou 2, de preferência 1, R51 e R52 são cada um independentemen- te H ou alquila de C1-2, R53 e R54 são cada um independentemente H, halo- gênio, alquila de C1-4 ou haloalquila de C1-4, e R55 é fenila substituída por halogênio, alquila de C1-4, alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloalcóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino ou heteroarila substi- tuída por halogênio, alquila de C1-4,·alcóxi de C1-4, haloalquila de C1-4, haloal- cóxi de C1-4, CN, NO2, arila, heteroarila, amino ou dialquilamino, ou sais dos mesmos ou N-óxidos.
10. Composição inseticida, acaricida ou nematicida, compreen- dendo uma quantidade eficaz em termos inseticidas, acaricidas ou nemtici- das de um composto da fórmula I, como definido na reivindicação.
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