BRPI0706957A2

BRPI0706957A2 - método para o tratamento terapêutico eletromagnético de animais e seres humanos e aparelhos de tratamento eletromagnético para animais e seres humanos

Info

Publication number: BRPI0706957A2
Application number: BRPI0706957-0A
Authority: BR
Inventors: Arthur A Pilla
Original assignee: Ivivi Technologies Inc
Priority date: 2006-01-25
Filing date: 2007-01-24
Publication date: 2011-04-12
Also published as: EP1976591A4; JP2009524480A; CA2640134A1; AU2007208304A1; US20070173904A1; TW200803948A; CN101415462A; IL193000A0; KR20090023544A; EP1976591A2; WO2007087322A3; AR059180A1; WO2007087322A2; MX2008009629A

Abstract

MéTODO PARA O TRATAMENTO TERAPEUTICO ELETROMAGNéTICO DE ANIMAIS E SERES HUMANOS E APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNéTICO PARA ANIMAIS E SERES HUMANOS Trata-se de um aparelho e um método para otratamento eletromagnético para a restauração do cabelo e o tratamento de moléculas, células, tecidos, e órgãos cerebrofaciais, que compreende a configuração de pelo menos uma forma de onda que tem pelo menos um parâmetro de forma de onda (ETAPA 101), a seleção de um valor de pelo menos um parâmetro de forma de onda de pelo menos uma forma de onda para maximizar pelo menos uma dentre uma relação entre sinal e ruído e uma relação entre sinal de potência e ruído em uma estrutura de passagem alvo (ETAPA 102), a utilização de pelo menos uma forma de onda que maximiza pelo menos uma dentre uma relação entre sinal e ruído e uma relação entre sinal de potência e ruído em uma estrutura de passagem alvo para gerar um sinal eletromagnético (ETAPA 103), e o acoplamento do sinal eletromagnético à estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais para modular a estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais (ETAPA 104)

Description

MÉTODO PARA O TRATAMENTO TERAPÊUTICOELETROMAGNÉTICO DE ANIMAIS E SERES HUMANOS E APARELHO DETRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO PARA ANIMAIS E SERES HUMANOS

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se de maneira geral a umaparelho e método para a utilização de tratamento de terapiaeletromagnética para a manutenção e a restauração do cabeloe para o tratamento de patologias neurológicas degenerativase de outras condições cerebrofaciais, incluindo distúrbiosdo sono, pela modulação da interação do cabelo, cerebral,neurológica e de outros tecidos com seu ambienteeletromagnético in situ. AA presente invenção também serefere a um método de modificação do crescimento celular ede tecido, reparo, manutenção e comportamento geral pelaaplicação de informações eletromagnéticas codificadas àsmoléculas, células, tecidos e órgãos em seres humanos e emanimais. Mais particularmente, a presente invenção refere-seà aplicação de acoplamento cirurgicamente não-invasivo depadrões de sinais eletromagnéticos altamente específicos aocabelo e a outro tecido cerebrofacial. Em particular, umarealização de acordo com a presente invenção refere-se àutilização de um aparelho autocontido que envia camposmagnéticos a períodos variados ("PMF") configuradosutilizando modelos matemáticos específicos para intensificaro crescimento e o reparo do cabelo e de outro tecido aoafetar as etapas iniciais para os fatores do crescimento eoutra liberação de citocina, tal como a ligação deíons/1igandos, por exemplo, a ligação do cálcio àcalmodulina.

FUNDAMENTOS DA TÉCNICA

Agora está bem estabelecido que a aplicação decampos eletromagnéticos não-térmicos fracos ("EMF") poderesultar em bioefeitos fisiologicamente significativos invivo e in vitro.

O EMF tem sido utilizado em aplicações de reparo ecura óssea. As formas de ondas que compreendem componentesde baixa freqüência e baixa energia são utilizadasatualmente em clínicas ortopédicas. As origens da utilizaçãode sinais de reparo ósseo começaram ao se considerar que umapassagem elétrica pode constituir um dispositivo através doqual o osso pode responder adaptativamente aos sinais deEMF. Uma abordagem linear físico-química que emprega ummodelo eletroquímico de uma membrana de célula previa umafaixa de padrões de forma de onda de EMF para os quais osbioefeitos podem ser esperados. Uma vez que uma membrana decélula era um alvo de EMF provável, tornou-se necessárioencontrar uma faixa de parâmetros de forma de onda para osquais um campo elétrico induzido poderia se acoplareletroquimicamente à superfície da célula, tais como acinética dependente de voltagem. A extensão deste modelolinear também envolveu a análise da força de Lorentz.

Um sinal de freqüência de rádio pulsada ("PRF")derivado de uma onda senoidal contínua de 27,12 MHzutilizada para a cura de tecido profundo é conhecido natécnica anterior de diatermia. Um sucessor pulsado do sinalda diatermia foi originalmente relatado como um campoeletromagnético capaz de provocar um efeito biológico não-térmico no tratamento de infecções. As aplicaçõesterapêuticas do PRF foram relatadas para a redução da dorpós-traumática e pós-operatória e do edema em tecidos moles,a cura de feridas, o tratamento de queimaduras e aregeneração de nervos. A aplicação de EMF para a resoluçãodo edema traumático tornou-se cada vez mais utilizada nosúltimos anos. Os resultados até hoje que utilizam o PRF emestudos animais e clínicos sugerem que o edema pode sermensuravelmente reduzido com tal estímulo eletromagnético.As considerações da técnica anterior de dosimetriade EMF não levaram em consideração as propriedadesdielétricas da estrutura do tecido, ao contrário daspropriedades de células isoladas.

Nos últimos anos, a utilização clínica de PRF não-invasivo nas freqüências de rádio compreendidas que utilizamestouros de pulso de uma onda sinusoidal de 27,12 MHz, emque cada estouro de pulso compreende uma largura de sessentae cinco microssegundos, que têm aproximadamente 1.700 ciclossinusoidais por estouro e várias taxas de repetição deestouro. Pela utilização de um envelope de amplitude devoltagem substancialmente único com cada estouro de PRF, oscomponentes de freqüência que poderiam se acoplar apassagens dielétricas relevantes nas células e no tecidoeram limitados.

Os campos eletromagnéticos que variam com o tempo,que compreendem formas de ondas retangulares tais como oscampos eletromagnéticos de pulsação e formas de ondassinusoidais, tais como os campos de freqüência de rádiopulsada, que variam de diversos Hertz de uma faixa deaproximadamente 15 a aproximadamente 4 0 MHz, sãoclinicamente benéficos quando utilizados como uma terapiaadjuntiva para uma variedade de lesões e condiçõesmusculoesqueletais.

Com início nos anos 60, o desenvolvimento dedispositivos terapêuticos e profiláticos modernos foiestimulado pelos problemas clínicos associados com a não-união e com as fraturas ósseas de união atrasada. Trabalhosanteriores mostraram que uma passagem elétrica pode ser umdispositivo através do qual o osso responde adaptativamenteà entrada mecânica. Dispositivos terapêuticos anterioresutilizaram elétrodos implantados e semi-invasivos queaplicam corrente direta ("DC") a um sítio de fratura. Astecnologias não-invasivas foram subseqüentementedesenvolvidas utilizando campos elétricos eeletromagnéticos. Estas modalidades foram originalmentecriadas para prover um dispositivo "sem toque" não-invasivopara a indução de uma forma de onda elétrico-mecânica em umnível de célula/tecido. As aplicações clínicas destastecnologias em ortopedia levaram as aplicações aprovadas porcorpos regulatórios no mundo todo para o tratamento defraturas tais como não-uniões e fraturas recentes, bem comoa fusão espinhal. No momento, diversos dispositivos de EMFconstituem o armamento padrão da prática clínica ortopédicapara o tratamento de fraturas de difícil cicatrização. Ataxa de sucesso para estes dispositivos tem sido muitoelevada. 0 banco de dados para esta indicação é grande osuficiente para permitir sua utilização recomendada como umaalternativa segura, não-cirúrgica e não-invasiva a umprimeiro enxerto ósseo. Indicações clínicas adicionais paraestas tecnologias foram relatadas em estudos duplamentecegos para o tratamento de necrose avascular, tendinite,osteoartrite, reparo de feridas, circulação sangüínea e dordecorrente de artrite, bem como outras lesõesmusculoesqueletais.

Os estudos celulares se voltaram aos efeitos decampos eletromagnéticos fracos com baixa freqüência empassagens de transdução de sinal e na síntese do fator docrescimento. Pode-se mostrar que o EMF estimula a secreçãode fatores do crescimento após uma duração curta, do tipoacionador. Os processos de ligação de íons/ligandos em umamembrana da célula são geralmente considerados uma estruturade passagem alvo de EMF inicial. A relevância clínica aostratamentos, por exemplo, de reparo ósseo, é a regulaçãopara cima tal como a modulação, da produção do fator decrescimento como parte da regulação molecular normal dereparo ósseo. Os estudos em nível celular mostraram efeitosno transporte de íons de cálcio, na proliferação de células,na liberação do Fator de Crescimento de Insulina ("IGF-II")e na expressão do receptor de IGF-II em osteoblastos. Osefeitos no Fator de Crescimento de Insulina ("IGF-111) e noIGF-II também foram demonstrados no calo ósseo de fratura derato. Foi mostrada a estimulação do RNA mensageiro ("mRNA")do fator do crescimento beta transformador ("TGF-β") comPEMF em um modelo de indução óssea em um rato. Os estudostambém demonstraram a regulação para cima do mRNA do TGF-βpor PEMF na linhagem de células do tipo osteoblastosdesignada MG-63, em que houve aumento no TGF-βΐ, no colágenoe na síntese de osteocalcina. 0 PEMF estimulou um aumento noTGF-βΐ nas células hipertrópicas e atrópicas a partir detecido de não-união humano. Estudos adicionais demonstraramum aumento no mRNA e na proteína de TGF-β 1 em culturas deosteoblastos que resultam de um efeito direto do EMF em umapassagem dependente de cálcio/calmodulina. Os estudoscelulares de cartilagem mostraram aumentos similares no mRNAde TGF-βΐ e na síntese da proteína de EMF, demonstrando umaaplicação terapêutica para o reparo de articulações. Váriosestudos concluíram que a regulação para cima da produção dofator do crescimento pode ser um denominador comum nosmecanismos em nível de tecido subjacentes à estimulaçãoeletromagnética. Ao utilizar inibidores específicos, o EMFpode agir através de uma passagem dependente de calmodulina.Foi relatado previamente que sinais específicos de PEMF e dePRF, bem como os campos magnéticos de estática fracos,modulam a ligação do Ca2+ à CaM em uma preparação de enzimaslivre de células. Adicionalmente, foram demonstradas aregulação para cima do mRNA para BMP2 e BMP4 com PEMF emculturas de osteoblastos e a regulação para cima do TGF-βΐno osso e na cartilagem com PEMF.No entanto, a técnica anterior neste campo nãoconfigura as formas de ondas com base em uma passagem detransdução de ligação de íons/ligandos. As formas de ondasda técnica anterior são ineficientes, uma vez que as formasde ondas da técnica anterior aplicam amplitude e energiaelevadas desnecessariamente a tecidos e células vivas,requerem um período de tratamento desnecessariamente longo enão podem ser geradas por meio de um dispositivo portátil.

Os equipamentos da técnica anterior neste campo sãovolumosos, não projetados para a utilização ao ar livre enão autocontidos.

Portanto, existe a necessidade quanto a um aparelhoe um método que modulem mais eficazmente os processosbioquímicos que regulam o crescimento e o reparo do cabelo ede um outro tecido cerebrofacial, encurtem os tempos detratamento e incorporem circuitos miniaturizados eaplicadores de pouco peso que permitam desse modo que oaparelho seja portátil e descartável, caso desejado. Existeuma necessidade adicional quanto a um aparelho e um métodoque modulem mais eficazmente os processos bioquímicos queregulem o crescimento e o reparo do cabelo e de um outrotecido cerebrofacial, encurtem os tempos de tratamento eincorporem os circuitos miniaturizados e os aplicadores depouco peso que podem ser construídos para seremimplantáveis.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

Trata-se de um aparelho e um método para otratamento eletromagnético do cabelo e de outras moléculas,células, órgãos, tecidos, íons e ligandos cerebrofaciais aoalterar sua interação com seu ambiente eletromagnético.

De acordo com a realização da presente invenção, aotratar uma região do corpo selecionável com uma passagem defluxo que compreende uma sucessão de pulsos de EMF que têmuma largura mínima característica de pelo menosaproximadamente 0,01 microssegundo em um envelope de estourode pulso que tem entre aproximadamente 1 e 100.000 pulsospor estouro, em que um envelope de amplitude de voltagem dodito estouro de pulso é definido por um parâmetro que variaaleatoriamente no qual a amplitude mínima instantânea domesmo não é menor do que a amplitude máxima do mesmo por umfator de dez milésimos. A taxa de repetição do estouro depulso pode variar de aproximadamente 0,01 a 10.000 Hz. Umparâmetro matematicamente definível também pode serempregado para definir um envelope de amplitude dos ditosestouros de pulso.

Ao aumentar uma faixa de freqüência, os componentestransmitidos a passagens celulares relevantes, a restauraçãodo cabelo e de outro tecido cerebrofacial é vantajosamenteatingida.

De acordo com uma realização da presente invenção,ao aplicar um envelope de densidade espectral elevadaaleatório ou outro a um envelope de estouro de pulso depulsos retangulares ou sinusoidais mono- ou bipolares queinduzem campos elétricos de pico entre 10-8 e 10 volts porcentímetro (V/cm), um efeito maior e mais eficiente pode seratingido nos processos de cura biológica aplicáveis aostecidos moles e duros em seres humanos, nos animais e nasplantas. Um envelope de estouro de pulso de uma densidadeespectral mais elevada pode se acoplar vantajosa eeficientemente às passagens dielétricas fisiologicamenterelevantes, tais como os receptores da membrana celular, oíon que se liga às enzimas celulares e as alteraçõespotenciais gerais da transmembrana desse modo fazendocrescer, restaurando e mantendo o cabelo e outro tecidocerebrofacial.

Ao aplicar vantajosamente um envelope de voltagemde densidade espectral elevada como um parâmetro dedefinição ou de modulação do estouro de pulso, os requisitosde energia para tais estouros de pulso modulados podem sersignificativamente mais baixos do que aqueles de um pulsonão-modulado. Isto se dá devido à combinação mais eficientedos componentes de freqüência ao processo celular/molecularrelevante. Conseqüentemente, as duplas vantagens dadosimetria de transmissão intensificada às passagensdielétricas relevantes e de requisitos de energia diminuídossão obtidas.

Uma realização preferida de acordo com a presenteinvenção utiliza uma abordagem Relação entre Sinal e Ruído eEnergia ("SNR e Energia") para configurar as formas de ondasbioefetivas e incorpora circuitos miniaturizados e bobinasflexíveis de pouco peso. Isto permite vantajosamente que umdispositivo que utiliza uma abordagem de SNR e Energia,circuitos miniaturizados e bobinas flexíveis de pouco pesoseja completamente portátil e, caso desejado, sejaconstruído como descartável e, se adicionalmente desejado,seja construído como implantável.

Especificamente, os estouros de densidade espectralampla de formas de ondas eletromagnéticas, configurados paraatingir a energia de sinal máxima dentro de uma passagem debanda de um alvo biológico, são seletivamente aplicados àsestruturas de passagem alvo tais como o cabelo e outrostecidos cerebrofaciais. As formas de ondas são selecionadasutilizando uma comparação entre amplitude/energia única comaquela do ruído térmico em uma estrutura de passagem alvo.

Os sinais compreendem estouros de pelo menos um dos formatosde onda sinusoidal, retangular, caótico e aleatório, têm umteor de freqüência em uma faixa de aproximadamente 0,01 Hz a100 MHz em aproximadamente 1 a 100.000 estouros por segundoe têm uma taxa de repetição de estouro de aproximadamente0,01 a 1000 estouros/sundo. A amplitude de sinal de pico emuma estrutura de passagem alvo tal como o cabelo e/ou otecido cerebrofacial, está em uma faixa de aproximadamente 1μν/cm a aproximadamente 100 mV/cm. Cada envelope de estourode sinal pode ser uma função aleatória que provê umdispositivo para acomodar diferentes característicaseletromagnéticas de cura de tecido. Uma realização preferidade acordo com a presente invenção compreende um estouro depulso de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100milissegundos, que compreende pulsos que se repetemsimétricos ou assimétricos de aproximadamente 1 aaproximadamente 200 microssegundos em aproximadamente 0,1 aaproximadamente 100 quilohertz dentro do estouro. O envelopede estouro é uma função l/f modificada e é aplicado a taxasde repetição aleatórias entre aproximadamente 0,1 eaproximadamente 1.000 Hz. As taxas de repetição fixas tambémpodem ser utilizadas entre aproximadamente 0,1 Hz eaproximadamente 1.000 Hz. Um campo elétrico induzido deaproximadamente 0,001 mV/cm a aproximadamente 100 mV/cm égerado. Uma outra realização e acordo com a presenteinvenção compreende um estouro de ondas sinusoidais de altafreqüência de aproximadamente 0,01 milissegundo aaproximadamente 10 milissegundos, tal como 27,12 MHz, que serepete em aproximadamente 1 a aproximadamente 100 estourospor segundo. Um campo elétrico induzido de aproximadamente0,001 mV/cm a aproximadamente 10 0 mV/cm é gerado. As formasde ondas resultantes podem ser aplicadas através deacoplamento indutivo ou capacitivo.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

Um objetivo da presente invenção consiste naprovisão de modulação de processos reguladores sensíveiseletromagneticamente na membrana da célula e em interfacesde junção entre as células.Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um método eletromagnético para o tratamento docabelo e de outros tecidos cerebrofaciais que compreende umcampo eletromagnético de densidade espectral elevada debanda larga.

Um objetivo adicional da presente invenção aprovisão de um método eletromagnético para o tratamento docabelo e de outros tecidos cerebrofaciais que compreende amodulação da amplitude de um envelope de estouro de pulso deum sinal eletromagnético e que irá induzir o acoplamento comum número máximo de passagens sensíveis a EMF relevantes nascélulas ou nos tecidos.

Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um crescimento e reparo de cabelo e de outrotecido cerebrofacial intensificado nos indivíduos queexperimentaram a perda de cabelo devido a condições médicastais como a psoríase e a perda de cabelo em conseqüência dechoque e da utilização de medicação.

Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um aparelho e um método que possam serutilizados conjuntamente com agentes farmacológicos eherbais e conjuntamente com a terapia física padrão etratamentos médicos.

Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um crescimento e reparo de cabelo e de outrotecido cerebrofacial intensificado conjuntamente comtratamentos tópicos e medicação.

Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um aparelho para a restauração de cabeloautocontida e para a condição cerebrofacial que sejaportátil, moderno e possa ser utilizado sempre que possívele onde quer que um indivíduo deseje.

Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um aparelho para a restauração de cabeloautocontida e para a condição cerebrofacial que possa serprogramado para liberar o tratamento de terapiaeletromagnética a, pelo menos um dos intervalos de tempoespecíficos e aleatórios.

Ainda um outro objetivo da presente invençãoconsiste na provisão de um aparelho para a restauração decabelo autocontida e para a condição cerebrofacial para autilização em qualquer tipo de peça de vestuário para acabeça, por exemplo, um chapéu, uma bandana e um gorro detricô flexível.

Contudo, um outro objetivo da presente invençãoconsiste no aumento do fluxo sangüíneo ao tecidocerebrofacial danificado pela modulação da vasodilatação epela estimulação da neovascularização.

Ainda um outro objetivo da presente invençãoconsiste no impedimento da perda e da deterioração dascélulas e dos tecidos de qualquer espécie na áreacerebrofacial.

Um outro objetivo da presente invenção consiste noaumento da atividade das células e dos tecidos na áreacerebrofacial.

Contudo, um outro objetivo da presente invençãoconsiste no aumento da população de células na áreacerebrofacial.

Contudo, ainda um outro objetivo da presenteinvenção consiste no impedimento da deterioração deneurônios na área cerebrofacial.

Contudo, ainda um outro objetivo da presenteinvenção consiste no aumento da população de neurônios naárea cerebrofacial.

Contudo, um objetivo ainda da presente invençãoconsiste no impedimento da deterioração de neurôniosadrenérgicos na área cerebrofacial.

Contudo, ainda um outro objetivo da presenteinvenção consiste no aumento da população de neurôniosadrenérgicos na área cerebrofacial.

Ainda um outro objetivo da presente invençãoconsiste na provisão de um aparelho para as condiçõescerebrofaciais que module a angiogênese e aneovascularização, que possa ser operado em níveis deenergia reduzidos e ainda propiciem os benefícios desegurança, economia, portabilidade e interferênciaeletromagnética reduzida.

Um objetivo da presente invenção consiste naconfiguração de um espectro de energia de uma forma de ondapela simulação matemática ao utilizar a relação entre sinale ruído (" SNR") para configurar uma forma de onda otimizadapara modular a angiogênese e a neovascularização em uma áreacerebrofacial e então no acoplamento a forma de ondaconfigurada utilizando um dispositivo de geração tal como asbobinas de fio ultraleves que são movidas por um dispositivode configuração de forma de onda tal como os circuitoseletrônicos miniaturizados.

Um outro objetivo da presente invenção consiste namodulação da angiogênese e a neovascularização ao avaliar aSNR e Energia para qualquer estrutura de passagem alvo talcomo moléculas, células, tecidos e órgãos em uma áreacerebrofacial utilizando qualquer forma de onda de entrada,mesmo se os equivalentes elétricos forem não-lineares, comoem um modelo de membrana de Hodgkin-Huxley.

Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um aparelho para a restauração de cabelo etecidos cerebrofaciais autocontida que incorpore autilização da SNR e Energia para regular e ajustar otratamento de terapia eletromagnética.Um outro objetivo da presente invenção consiste naprovisão de um método e um aparelho para o tratamento daqueda de cabelo e de outras condições cerebrofaciais queocorrem nos animais e nos seres humanos utilizando os camposeletromagnéticos selecionados ao otimizar um espectro deenergia de uma forma de onda a ser aplicada a uma estruturade passagem alvo bioquímica para permitir a modulação daangiogênese e a neovascularização dentro das moléculas,células, tecidos e órgãos em uma área cerebrofacial.

Um outro objetivo da presente invenção consiste nadiminuição significativa das amplitudes de pico e umaduração de pulso mais curta. Isto pode ser realizado aofazer a combinação, através da SNR e Energia, de uma faixade freqüência em uma resposta e sensibilidade de sinal àfreqüência de uma estrutura de passagem alvo tal como umamolécula, célula, tecido e órgão, em uma área cerebrofacial,para permitir a modulação da angiogênese e aneovascularização.

Os objetivos e as vantagens da presente invençãoacima e outros ainda tornar-se-ão evidentes a partir daBreve Descrição dos Desenhos, Descrição Detalhada dainvenção e das Reivindicações anexadas às mesmas.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

As realizações preferidas da presente invençãoserão descritas mais detalhadamente abaixo, com referênciaaos desenhos em anexo em que:

a Figura 1 é um diagrama de fluxo de um método detratamento eletromagnético para a restauração do cabelo epara as condições cerebrofaciais de acordo com umarealização da presente invenção;

a Figura 2 é uma vista de um aparelho de tratamentoeletromagnético para a restauração do cabelo e para ascondições cerebrofaciais de acordo com uma realizaçãopreferida da presente invenção;

a Figura 3 é um diagrama de blocos de circuitosminiaturizados de acordo com uma realização preferida dapresente invenção; e

a Figura 4 ilustra uma forma de onda aplicada a umaestrutura de passagem alvo do cabelo e tecidoscerebrofaciais de acordo com uma realização preferida dapresente invenção;

a Figura 5 é um gráfico de barras que ilustravários resultados da largura de estouro;

a Figura 6 é um gráfico de barras que ilustraresultados de sinal de PMF específicos; e

a Figura 7 é um gráfico de barras que ilustraresultados de PMF crônicos.

MODOS PARA A REALIZAÇÃO DA INVENÇÃO

As correntes que variam com o tempo induzidas apartir dos dispositivos de PEMF ou de PRF fluem em umaestrutura de passagem alvo do cabelo e tecidoscerebrofaciais tais como moléculas, células, tecidos eórgãos, e são estas correntes que são um estímulo ao qual ascélulas e os tecidos podem reagir de uma maneirafisiologicamente significativa. As propriedades elétricas deuma estrutura de passagem alvo do cabelo e tecidoscerebrofaciais afetam os níveis e as distribuições dacorrente induzida. As moléculas, células, tecidos e órgãosestão todos em uma passagem de corrente induzida tal como ascélulas em um contato de junção de espaçamento. Asinterações entre íons ou ligandos nos sítios de ligação nasmacromoléculas que podem residir em uma superfície damembrana são processos dependentes da voltagem, isto é,eletroquímicos, que podem responder a um campoeletromagnético induzido ("E"). A corrente induzida cheganestes sítios através de um meio iônico circunvizinho. Apresença de células em uma passagem de corrente faz com queuma corrente induzida ("J") se deteriore mais rapidamentecom o tempo (nJit)")- Isto se dá devido a uma impedânciaelétrica adicionada das células a partir da capacitância damembrana e das constantes de tempo da ligação e de outrosprocessos da membrana sensíveis à voltagem tais como otransporte da membrana.

Os modelos de circuito elétrico equivalentes querepresentam diversas configurações de membrana e deinterface carregada foram derivados. Por exemplo, na ligaçãodo Cálcio ("Ca2+"), a alteração na concentração do Ca2+ligado em um sítio de ligação devido ao E induzido pode serdescrita em um domínio de freqüência por uma expressão deimpedância tal como:

Zb (ω) = Rion + _1_ i ω Cion

que tem a forma de uma série de circuitos equivalentes decapacitância-resistência elétrica. Onde ω é a freqüênciaangular definida como 20f, onde f é a freqüência, i = -I1A1Zb (ω) é a impedância de ligação e Rion e Cion sãoequivalentes de resistência e capacitância de ligação de umapassagem de ligação de íons. 0 valor da constante de tempode ligação equivalente, xion = RionCion, é relacionado a umaconstante da taxa de ligação de íons, kb, através de τίοη =RionCion = 1/kb. Desse modo, a constante de tempocaracterística desta passagem é determinada pela cinética deligação de íons.

O E induzido de um sinal de PEMF ou de PRF podefazer com que a corrente flua em uma passagem de ligação deíons e afete o número de íons de Ca2+ ligados por unidade detempo. Um equivalente elétrico do mesmo e uma alteração navoltagem através da capacitância de ligação equivalenteCion, que é uma medida direta da alteração na carga elétricaarmazenada por Cion. A carga elétrica é diretamenteproporcional a uma concentração de superfície de íons deCa2+ no sítio de ligação, isto é, a armazenagem da carga éequivalente à armazenagem de íons ou de outras espéciescarregadas nas superfícies e junções da célula. As mediçõesde impedância elétrica, bem como as análises cinéticasdiretas de constantes de taxa de ligação, provêm os valorespara as constantes de tempo necessários para a configuraçãode uma forma de onda de PMF para combinar uma passagem debanda de estruturas de passagem alvo. Isto permite uma faixarequerida de freqüências para qualquer dada forma de onda deE induzido para um acoplamento mais favorável à impedânciaalvo, tal como passagem de banda.

A ligação de íons às moléculas regulatórias é umalvo freqüente de EMF, por exemplo, Ca2+ se ligando àcalmodulina ("CaM"). A utilização desta passagem é com basena aceleração do reparo de tecido, por exemplo, reparoósseo, reparo de feridas, reparo de cabelo e reparo deoutras moléculas, células, tecidos e órgãos cerebrofaciais,que envolve a modulação de fatores do crescimento liberadosem vários estágios de reparo. Os fatores do crescimento taiscomo o fator do crescimento derivado de plaquetas ("PDGF"),o fator do crescimento de fibroblastos ("FGF") e o fator decrescimento epidermal ("EGF") estão todos envolvidos em umestágio apropriado de cicatrização. A angiogênese e aneovascularização também são integrais ao crescimento ereparo de tecido, e podem ser moduladas por PMF. Todos estesfatores são dependentes de Ca/CaM.,

Utilizando uma passagem de CA/CaM, uma forma deonda pode ser configurada, para a qual a energia induzidafica suficientemente acima da energia de ruído térmico defundo. Sob condições fisiológicas corretas, esta forma deonda pode ter um bioefeito fisiologicamente significativo.A aplicação de um modelo de SNR e Energia a Ca/CaMrequer o conhecimento dos equivalentes elétricos da cinéticade ligação do Ca2+ à CaM. Dentro da cinética de ligação deprimeira ordem, as alterações na concentração do Ca2+ ligadonos sítios de ligação de CaM com o tempo podem sercaracterizadas em um domínio de freqüência por uma constantede tempo de ligação equivalente, Tion = RionCion, onde Rione Cion são equivalente de ligação de resistência ecapacitância da passagem de ligação de íons. τίοη estárelacionado a uma constante da taxa de ligação de íons, kb,através de τίοη = RionCion = 1/kb. Os valores publicadospara kb podem ser então empregados em um modelo de arranjode células para avaliar a SNR ao comparar a voltageminduzida por um sinal de PRF às flutuações térmicas navoltagem em um sítio de ligação de CaM. 0 emprego de valoresnuméricos para a resposta de PMF, tal como Vmax=6, 5x10-7sec-1, [Ca2+]=2,5μΜ, Κϋ=30μΜ, [Ca2+CaM]=KD([Ca2+]+[CaM]),resulta em kb=665 sec-1 (xion = 1,5 msec) . Tal valor paraxion pode ser empregado em um circuito elétrico equivalentepara a ligação de íons, sendo que a análise de SNR e Energiapode ser executada para qualquer estrutura de forma de onda.

De acordo com uma realização da presente invenção,um modelo matemático, por exemplo, uma equação matemáticae/ou uma série de equações matemáticas pode ser configuradapara assimilar que o ruído térmico está presente em todos osprocessos dependentes da voltagem e representa um requisitode limite mínimo para estabelecer uma SNR adequada. Porexemplo, um modelo matemático que representa um requisito delimite mínimo para estabelecer uma SNR adequada pode serconfigurado para incluir a densidade espectral de energia deruído térmico, de uma maneira tal que a densidade espectralde energia, Sn(ω), de ruído térmico, possa ser expressacomo:Sn(co) = 4kT Re [ZM (χ, ω) ]

em quem ZM (χ, ω) é a impedância elétrica de uma estrutura depassagem alvo, χ é uma dimensão de uma estrutura de passagemalvo e Re denota uma parte real da impedância de umaestrutura de passagem alvo. ZM(χ,ω) pode ser expresso como:

Sn(Q) =[Re_+_Ri + Rg]tanh (γχ)

Esta equação mostra claramente que a impedânciaelétrica da estrutura de passagem alvo, e contribuições daresistência do fluido extracelular ("Re"), da resistência dofluido intracelular ("Ri") e da resistência da intermembrana("Rg"), os quais são conectados eletricamente a um cabelo ea outras estruturas de passagem alvo cerebrofaciais,contribuem para a filtração de ruído.

Uma abordagem típica para a avaliação da SNRutiliza um valor único de uma voltagem de ruído de raizquadrada média (RMS). Isto é calculado ao tomar uma raizquadrada de uma integração de Sn (ω) =4kTRe [ZM (χ, ω) ] sobretodas as freqüências relevantes para a resposta completa damembrana ou para a largura de banda de uma estrutura depassagem alvo. A SNR pode ser expressa por uma relação:

SNR = |VM (ω) I

em que |VM(co)| é amplitude de voltagem máxima em cadafreqüência conforme aplicada por uma forma de onda escolhidapara a estrutura de passagem alvo.

Uma realização de acordo com a presente invençãocompreende um envelope de estouro de pulso que tem umadensidade espectral elevada, de modo que o efeito da terapiasobre as passagens dielétricas relevantes, tais como osreceptores da membrana da célula, a ligação de íons àsenzimas celulares e as alterações potenciais gerais datransmembrana, seja intensificado. Conseqüentemente, aoaumentar um número de componentes de freqüência transmitidoàs passagens celulares relevantes, uma ampla faixa defenômenos biofísicos, tais como o fator do crescimento demodulação e a liberação de citocina e a ligação de íons àsmoléculas regulatórias, aplicáveis a mecanismos para ocrescimento de cabelo e outro tecido cerebrofacialconhecido, são acessíveis. De acordo com uma realização dapresente invenção, a aplicação de um envelope de densidadeespectral aleatória elevada ou outro, a um envelope deestouro de pulso de pulsos mono- ou bipolares retangularesou sinusoidais que induzem campos elétricos de pico entreaproximadamente 10-8 e 100 V/cm, produz um efeito maior nosprocessos de cicatrização biológica aplicáveis a tecidosmoles e duros.

Contudo, de acordo com uma outra realização dapresente invenção, ao aplicar um envelope de voltagem dedensidade espectral elevada como um parâmetro de definiçãode pulso-estouro ou de modulação, os requisitos de energiapara tais estouros de pulso modulados pela amplitude podemser significativamente mais baixos do que aqueles de umestouro de pulso não-modulado que contém os pulsos dentro deuma faixa de freqüência similar. Isto se dá devido a umaredução substancial no ciclo de operação dentro dos trens deestouro repetitivos causados pela imposição de uma amplitudeirregular e preferivelmente aleatória, em que seria de outramaneira um envelope de estouro de pulso substancialmenteuniforme. Conseqüentemente, as vantagens duplas, dedosimetria transmitida intensificada às passagensdielétricos relevantes e do requisito de energia diminuído,são obtidas.

Com referência à Figura 1, em que a Figura 1 é umdiagrama de fluxo de um método para aplicar os sinaiseletromagnéticos que podem ser pulsados, ao cabelo e àsestruturas da passagem alvo do tecido cerebrofacial, taiscomo íons e ligandos de animais e de seres humanos parafinalidades terapêuticas e profiláticas de acordo com umarealização da presente invenção.

Pelo menos uma forma de onda que tem pelo menos umparâmetro de forma de onda é configurado para ser acopladoao cabelo e às estruturas da passagem cerebrofacial alvotais como íons e ligandos (Etapa 101). O cabelo e asestruturas de passagem cerebrofacial alvo estão localizadosem uma área de tratamento cerebrofacial. Os exemplos de umaárea de tratamento cerebrofacial incluem, mas não sãolimitados a cabelo, cérebro, seios nasais, adenóides,amídalas, olhos, nariz, ouvido, dentes e língua.

Pelo menos um parâmetro de forma de onda éselecionado para maximizar pelo menos um de uma relaçãoentre sinal e ruído e uma Relação entre o Sinal de Energia eo Ruído em um cabelo e em uma estrutura de passagemcerebrofacial alvo de modo que uma forma de onda sejadetectável no cabelo e na estrutura de passagemcerebrofacial alvo acima de sua atividade de fundo (Etapa102) como as flutuações térmicas da linha de base navoltagem e na impedância elétrica em uma estrutura depassagem alvo que depende de um estado de uma célula e de umtecido, que é o estado em que é pelo menos um entredescanso, crescimento, substituição e resposta a lesões paraproduzir resultados fisiologicamente benéficos. Para serdetectável no cabelo e na estrutura de passagemcerebrofacial alvo, o valor de pelo menos um dito parâmetrode forma de onda é escolhido ao utilizar uma constante dadita estrutura de passagem alvo avaliar pelo menos um de umarelação entre sinal e ruído e por uma Relação entre o Sinalde Energia e o Ruído, para comparar a voltagem induzida porpelo menos uma dita forma de onda na dita estrutura depassagem alvo às flutuações térmicas da linha de base navoltagem e na impedância elétrica na dita estrutura depassagem alvo por meio de que a modulação bioefetiva ocorrena dita estrutura de passagem alvo por pelo menos uma ditaforma de onda ao maximizar pelo menos a dita relação entresinal e ruído e a relação entre Sinal de Energia e Ruído,dentro de uma passagem de faixa da dita estrutura depassagem alvo.

Uma realização preferida de um sinaleletromagnético gerado compreende um estouro de formas deondas arbitrárias que têm pelo menos um parâmetro de formade onda que inclui uma pluralidade de componentes defreqüência que variam de aproximadamente 0,01 Hz aaproximadamente 100 MHz em que a pluralidade de componentesde freqüência satisfaz um modelo de Energia SNR (Etapa 102).

Um sinal eletromagnético repetitivo pode ser gerado, porexemplo, indutiva ou capacitivamente, a partir de pelo menosuma dita forma de onda configurada (Etapa 103) . 0 sinaleletromagnético também pode ser não-repetitivo. 0 sinaleletromagnético é acoplado a um cabelo e a uma estrutura depassagem cerebrofacial alvo tal como íons e ligandos pelasaída de um dispositivo de acoplamento tal como um elétrodoou um indutor, colocado em proximidade à estrutura depassagem alvo (Etapa 104). O acoplamento intensifica amodulação da ligação de íons e ligandos às moléculasregulatórias no cabelo e em outras moléculas, tecidos,células e órgãos cerebrofaciais.

A Figura 2 ilustra uma realização preferida de umaparelho de acordo com a presente invenção. 0 aparelho éautocontido, de pouco peso e portátil. Um circuito decontrole diminuto 201 é acoplado a uma extremidade de pelomenos um conector 2 02 tal como um fio; no entanto, ocircuito de controle também pode ser operado de um modo semfio. A extremidade oposta de pelo menos um conector éacoplada a um dispositivo de geração tal como uma bobinaelétrica 203. O circuito de controle diminuto 201 éconstruído de uma maneira que aplica um modelo matemáticoque é utilizado para configurar as formas de ondas. Asformas de ondas configuradas têm que satisfazer à SNR deEnergia de modo que, para um dado e conhecido cabelo eestrutura de passagem cerebrofacial alvo, seja possívelescolher os parâmetros de forma de onda que satisfaçam à SNRde Energia de modo que uma forma de onda produza resultadosfisiologicamente benéficos, por exemplo, modulaçãobioefetiva, e seja detectável no cabelo e na estrutura depassagem cerebrofacial alvo acima de sua atividade de fundo.

Uma realização preferida de acordo com a presente invençãoaplica um modelo matemático para induzir um campo magnéticoque varia com o tempo e um campo elétrico que varia com otempo em um cabelo e em uma estrutura de passagemcerebrofacial alvo tal como os íons e os ligandos, quecompreendem aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100estouros por milissegundo de aproximadamente 1 aaproximadamente 100 pulsos retangulares por microssegundoque se repetem em aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100pulsos por segundo. A amplitude de pico do campo elétricoinduzido está entre aproximadamente 1 uV/cm eaproximadamente 100 mV/cm, variando de acordo com uma funçãol/f modificada onde f = freqüência. Uma forma de ondaconfigurada utilizando uma realização preferida de acordocom a presente invenção pode ser aplicada a um cabelo e auma estrutura de passagem cerebrofacial alvo, tal como íonse ligandos, por um tempo total de exposição diária preferidode menos de 1 minuto a 24 0 minutos. No entanto, outrostempos de exposição podem ser utilizados. As formas de ondasconfiguradas pelo circuito de controle diminuto 201 sãodirigidas a um dispositivo de geração 203 tal como bobinaselétricas através do conector 202. 0 dispositivo de geração203 aplica um campo magnético de pulsação que pode serutilizado para prover o tratamento a um cabelo e a umaestrutura de passagem cerebrofacial alvo tal como o tecidodo cabelo. 0 circuito de controle diminuto aplica um campomagnético de pulsação por um tempo prescrito e podeautomaticamente repetir a aplicação do campo magnético depulsação para tantas aplicações quanto necessário em um dadoperíodo de tempo, por exemplo, 10 vezes ao dia. O circuitode controle diminuto pode ser configurado para serprogramável pela aplicação de campos magnéticos de pulsaçãoa qualquer momento da seqüência de repetição. Uma realizaçãopreferida de acordo com a presente invenção pode serposicionada para tratar o cabelo 204 ao ser incorporada emum dispositivo de posicionamento que constitui desse modo aunidade autocontida. O acoplamento de um campo magnético depulsação a um cabelo e a uma estrutura de passagemcerebrofacial alvo tal como íons e ligandos reduzterapêutica e profilaticamente a inflamação, reduzindo dessemodo vantajosamente a dor e promovendo a cura em áreascerebrofaciais. Quando as bobinas elétricas são utilizadascomo o dispositivo de geração 203, as bobinas elétricaspodem ser energizadas com um campo magnético que varia com otempo que induz um campo elétrico que varia com o tempo emuma estrutura de passagem alvo de acordo com a lei deFaraday. Um sinal eletromagnético gerado pelo dispositivo degeração 203 também pode ser aplicado ao utilizar oacoplamento eletroquímico, em que os elétrodos estão emcontato direto com a pele ou outro limite condutor elétricoalvo externo de um cabelo e de uma estrutura de passagemcerebrofacial alvo. Contudo, em uma outra realização deacordo com a presente invenção, o sinal eletromagnéticogerado pelo dispositivo de geração 203 também pode seraplicado ao utilizar o acoplamento eletrostático em que háuma abertura de ar entre um dispositivo de geração 203 talcomo um elétrodo e um cabelo e uma estrutura de passagemcerebrofacial alvo tal como íons e ligandos. Uma vantagem darealização preferida de acordo com a presente invenção é quesuas bobinas ultraleves e circuitos miniaturizados permitema utilização com modalidades de tratamento de terapia físicacomuns e em qualquer posição cerebrofacial para a qual ocrescimento do cabelo, o alívio da dor e a cura do tecido edo órgão são desejados. Um resultado vantajoso da aplicaçãoda realização preferida de acordo com a presente invenção éque o crescimento, o reparo e a manutenção do cabelo podemser realizados e intensificados em qualquer lugar e aqualquer hora, por exemplo, ao dirigir um carro ou aoassistir à televisão. Contudo, um outro resultado vantajosoda aplicação da realização preferida é que o crescimento, oreparo e a manutenção de moléculas, de células, de tecidos ede órgãos cerebrofaciais podem ser realizados eintensificados em qualquer lugar e a qualquer hora, porexemplo, ao dirigir um carro ou ao assistir à televisão.

A Figura 3 ilustra um diagrama de blocos de umarealização preferida de acordo com a presente invenção de umcircuito de controle diminuto 300. O circuito de controlediminuto 3 00 produz as formas de ondas que dirigem umdispositivo de geração tal como as bobinas de fio descritasacima na Figura 2. 0 circuito de controle diminuto pode serativado por meio de qualquer dispositivo de ativação talcomo um interruptor liga/desliga. O circuito de controlediminuto 3 00 tem uma fonte de energia tal como uma bateriade lítio 301. Uma realização preferida da fonte de energiatem uma voltagem de saída de 3,3 V, mas outras voltagenspodem ser utilizadas. Em uma outra realização de acordo coma presente invenção, a fonte de energia pode ser uma fontede energia externa tal como uma saída de corrente elétricatal como uma saída de AC/DC, acoplada à presente invençãopor meio de, por exemplo, um plugue e um fio. Uma fonte dealimentação de comutação 302 controla a voltagem em ummicrocontrolador 303. Uma realização preferida domicrocontrolador 303 utiliza um microcontrolador 303 de 4MHz de 8 bits, mas outros microcontroladores de combinaçãode MHz e bits podem ser utilizados. A fonte de alimentaçãode comutação 3 02 também aplica a corrente aos capacitores dearmazenagem 304. Uma realização preferida da presenteinvenção utiliza capacitores de armazenagem que têm umasaída de 220 F, mas outras saídas podem ser utilizadas. Oscapacitores de armazenagem 3 04 permitem que os pulsos dealta freqüência sejam aplicados a um dispositivo deacoplamento tal como os indutores (não mostrados). Omicrocontrolador 303 controla também um formatador de pulso305 e um controle de tempo de fase de pulso 306. Oformatador de pulso 305 e o controle de tempo de fase depulso 306 determinam a forma do pulso, a largura do estouro,o formato do envelope de estouro e taxa de repetição deestouro. Um gerador de forma de onda integral, tal como umaonda senoidal ou um gerador de número arbitrário também podeser incorporado para prover formas de ondas específicas. Umsub-circuito de conversão do nível de voltagem 307 controlaum campo induzido aplicado a uma estrutura de passagem alvo.Um Hexfet de comutação 3 08 permite que os pulsos deamplitude aleatória sejam aplicados à saída 309 quedistribui uma forma de onda a pelo menos um dispositivo deacoplamento tal como um indutor. O microcontrolador 303também pode controlar o tempo total de exposição de um únicotratamento de um cabelo e de uma estrutura de passagemcerebrof acial alvo tal como uma molécula, uma célula, umtecido e um órgão. 0 circuito de controle diminuto 3 00 podeser construído para ser programável e aplicar um campomagnético de pulsação por um tempo prescrito e repetirautomaticamente a aplicação do campo magnético de pulsaçãopor tantas aplicações quanto necessário em um dado períodode tempo, por exemplo, dez vezes ao dia. Uma realizaçãopreferida de acordo com a presente invenção utiliza temposdos tratamentos de aproximadamente dez minutos aaproximadamente trinta minutos.

Com referência à Figura 4, uma realização de acordocom a presente invenção de uma forma de onda 4 00 éilustrada. Um pulso 4 01 é repetido dentro de um estouro 4 02que tem uma duração finita 403. A duração 403 é de umamaneira tal que um ciclo de operação que pode ser definidocomo uma relação entre a duração do estouro e o período desinal está entre aproximadamente 1 a aproximadamente 10-5.

Uma realização preferida de acordo com a presente invençãoutiliza pulsos de 10 microssegundos pesudo-retangulares parao pulso 401 aplicado em um estouro 402 por aproximadamente10 a aproximadamente 50 msec, tendo um envelope de amplitudel/f modificado 404 e com uma duração finita 403 quecorresponde a um período de estouro entre aproximadamente0,1 a aproximadamente 10 segundos.

Exemplo 1

A abordagem de SNR e Energia para a configuração dosinal de PMF foi testada experimentalmente na fosforilaçãode miosina dependente de cálcio em um ensaio de enzimaspadrão. A mistura de reação livre de células foi escolhidapara que a taxa de fosforilação fosse linear com o tempo pordiversos minutos e para a concentração de Ca2+ de sub-saturação. Isto abre a janela biológica para que o Ca2+/CaMsejam sensíveis ao EMF. Este sistema não é responsivo a PMFnos níveis utilizados neste estudo se Ca2+ estiver em níveisde saturação com respeito ao Ca2+ e a reação não é retardadaa uma faixa de tempo de minutos. As experiências foramexecutadas utilizando a cadeia leve de miosina. (iiMLCm) e acinase de cadeia leve de miosina (11MLCK") isolada de moelade peru. Uma mistura de reação consistiu em uma soluçãobásica que contém 40 mM de tampão de Hepes, pH 7,0; 0,5 mMde acetato de magnésio; 1 mg/ml de albumina de soro bovino,0,1% de Tween 80 (peso/volume); e 1 mM de EGTAl 2. O Ca2 +livre foi variado na faixa de 1-7 μΜ. Uma vez que otamponamento com Ca2+ foi estabelecido, recentemente 70 nMde CaM recém-preparada, 160 nM de MLC e 2 nM de MLCK foramadicionados à solução básica para a formação de uma misturade reação final. A baixa relação entre MLC/MLCK permitiu ocomportamento de tempo linear na faixa de tempo de minutos.Isto propiciou atividades de enzimas reprodutíveis eminimizou os erros de tempo de introdução de pipeta.

A mistura de reação foi recém-preparada diariamentepara cada série de experiências e foi aliquotada em porçõesde 100 pL nos tubos de Eppendorf com 1,5 ml. Todos os tubosde Eppendorf que contêm a mistura de reação foram mantidos aO0C e foram então transferidos a um banho de águaespecialmente projetado mantido a 37 ± 0,1°C pela perfusãoconstante de água preaquecida ao passar através de umtrocador de calor Fisher Scientific modelo 900. Atemperatura foi monitorada com uma sonda de termístor talcomo um Cole-Palmer modelo 8110-20, imersa em um tubo deEppendorf durante todas as experiências. A reação foiiniciada com 2,5 μΜ de ATP de 32P e foi interrompida com asolução Laemmli Sample Buffer que contém 30 μΜ de EDTA. Ummínimo de cinco amostras em branco foi contado em cadaexperiência. Os espaços em branco compreenderam uma misturatotal do ensaio menos um dos componentes ativos Ca2+, CaM,MLC OU MLCK. As experiências para as quais as contagens embranco eram mais elevadas do que 300 com foram rejeitadas. Afosforilação foi levada a prosseguir por cinco minutos e foiavaliada ao contar 32P incorporado em MLC utilizando umcontador de cintilação líquida TM Analytical modelo 5303 daMark V.

O sinal compreendia estouros repetitivos de umaforma de onda de alta freqüência. A amplitude foi mantidaconstante em 0,2G e a taxa de repetição era de 1 estouro/spara todas as exposições. A duração do estouro variou de 65ys a 1.000 ys com base nas projeções de análise de SNR deEnergia que mostraram que a SNR de Energia mais favorávelseria atingida como a duração do estouro aproximada de 500ys. Os resultados são mostrados na Figura 5, em que alargura do estouro 501 em ys é traçada no eixo XeaFosforilação de Miosina 502 como tratada/simulada é traçadano eixo Y. Pode-se ver que o efeito do PMF em Ca2+ que seliga à CaM se aproxima de seu máximo em aproximadamente 500ys, tal como ilustrado pelo modelo de SNR de Energia.

Estes resultados confirmam que um sinal de PMF,configurado de acordo com uma realização da presenteinvenção, deve aumentar de modo máximo a fosforilação demiosina por durações de estouro suficientes para atingir aSNR de Energia mais favorável para uma dada amplitude decampo magnético.

Exemplo 2

De acordo com uma realização da presente invenção,a utilização do modelo de SNR de Energia foi adicionalmenteverificada em um modelo de reparo de ferida in vivo. Ummodelo de ferida de rato foi bem caracterizado biomecânica ebioquimicamente e foi utilizado neste estudo. Foramutilizados r atos machos adultos saudáveis de Sprague-Dawleypesando mais de 300 gramas.Os animais foram anestesiados com uma doseintraperitoneal de 75 mg/kg de Cetamina e 0,5 mg/kg deMedetomidina. Depois que a anestesia adequada foiconseguida, o dorso foi raspado, preparado com uma soluçãodiluída de betadina/álcool e talhado utilizando técnicaestéril. Utilizando um bisturi #10, uma incisão linear de 8cm foi executada através da pele abaixo da fáscia no dorsode cada rato. As bordas da ferida foram dissecadas sem cortepara romper todas as fibras dermais restantes, deixando umaferida aberta de aproximadamente 4 cm de diâmetro. Ahemostasia foi obtida com pressão aplicada para evitarquaisquer danos às bordas da pele. As bordas da pele foramentão fechadas com uma sutura de execução de 4-0 Ethilon.Pós-operatoriamente, os animais receberam 0,1-0,5 mg/kg deBuprenorfina, intraperitonealmente. Foram colocados emgaiolas individuais e receberam alimento e água ad libitum.

A exposição de PMF compreendeu duas formas de ondade freqüência de rádio pulsada. A primeira era um sinal dePRF clínico padrão que compreende um estouro de 65 με deondas sinusoidais de 27,12 MHz em uma amplitude de 1 Gauss eque se repete a 600 estouros/s. A segunda era um sinal dePRF reconfigurado de acordo com uma realização da presenteinvenção. Para este estouro de sinal, a duração foiaumentada para 2.000 με e a taxa de amplitude e de repetiçãofoi reduzida para 0,2G e para 5 estouros/s, respectivamente.0 PRF foi aplicado por 3 0 minutos duas vezes por dia.

A resistência à tensão foi executada imediatamentedepois da excisão da ferida. Duas tiras de pele com 1 cm delargura foram transectadas perpendicularmente ã cicatriz decada amostra e foram utilizadas para medir a resistência àtensão em kg/mm2. As tiras foram removidas da mesma área emcada rato para assegurar a consistência ou a medição. Astiras foram então montadas em um tensiômetro. As tiras foramcarregadas em 10 mm/min e a força máxima gerada antes que aferida se separasse foi gravada. A resistência ã tensãofinal para a comparação foi determinada ao tomar a média decarga máxima em quilogramas por mm2 das duas tiras da mesmaferida.

Os resultados mostraram que a resistência à tensãomédia para o sinal de PRF de 65 ps de 1 Gauss era de 19,3 ±4, 3 kg/mm2 para o grupo exposto contra 13,0 ± 3,5 kg/mm2para o grupo de controle (p<0,01), o que representa umaumento de 48%. Por outro lado, a resistência à tensão médiapara o sinal de PRF de 2000 ps de 0,2 Gauss, configurado deacordo com uma realização da presente invenção utilizando ummodelo de SNR de Energia, era de 21,2 ±5,6 kg/mm2 para ogrupo tratado contra 13,7 ± 4,1 kg/mm2 (p<0,01) para o grupode controle, o que representa um aumento de 54%. Osresultados para os dois sinais não eram significativamentediferentes entre si.

Estes resultados demonstram que uma realização dapresente invenção permitiu que um novo sinal de PRF fosseconfigurado, o qual poderia ser produzido com energiasignificativamente mais baixa. O sinal de PRF configurado deacordo com uma realização da presente invenção acelerou oreparo de feridas no modelo de rato de uma maneira com baixaenergia contra aquele para um sinal de PRF clínico queacelerou o reparo de feridas, mas requereu mais de duasordens de magnitude de energia a mais para produzir.

Exemplo 3

Este exemplo ilustra os efeitos dos camposeletromagnéticos de PRF escolhidos através do método de SNRde Energia sobre os neurônios em cultura.

As culturas primárias foram estabelecidas a partirdo mesencéfalo de roedores embrionários com 15 a 16 dias devida. Esta área é dissecada, dissociada em células únicaspela trituração mecânica, e as células são chapeadas no meiodefinido ou no meio com o soro. As células são tratadastipicamente após seis dias de cultura, quando os neurôniosamadureceram e os mecanismos se desenvolveram, os quais setornam vulneráveis a toxinas biologicamente relevantes. Apóso tratamento, o meio condicionado é coletado. Os ensaiosimunossorventes ligados a enzimas ("ELISAs") para fatores docrescimento tais como o fator de crescimento de fibroblastosbeta (11 FGFb") são utilizados para quantificar sua liberaçãono meio. Os neurônios dopaminérgicos são identificados comum anticorpo para a hidroxilase de tirosina ("TH"), umaenzima que converte a tirosina do aminoácido em L-dopa, oprecursor da dopamina, já que os neurônios dopaminérgicossão as únicas células que produzem esta enzima nestesistema. As células são quantificadas ao contar as célulasde TH+ em tiras perpendiculares através do prato de culturasob uma ampliação de IOOx.

0 soro contém nutrientes e fatores do crescimentoque suportam a sobrevivência neuronal. A eliminação do soroinduz à morte das células neuronais. O meio de cultura foialterado e as células foram expostas a PMF (nível 6 deenergia, largura de estouro de 3.000 ps e freqüência de 1Hz). Quatro grupos foram utilizados. O grupo 1 não utilizouNenhuma exposição de PMF (grupo nulo). 0 grupo 2 utilizouPré-tratamento (tratamento de PMF duas horas antes damudança do meio). O grupo 3 utilizou Pós-tratamento(tratamento de PMF 2 horas depois da mudança de meio). 0grupo 4 utilizou Tratamento imediato (tratamento de PMFsimultâneo à mudança de meio).

Os resultados demonstram um aumento de 4 6% nosnúmeros de neurônios dopaminérgicos sobreviventes após doisdias em que as culturas foram expostas ao PMF antes daretirada do soro. Outros regimes de tratamento não tiveramnenhum efeito significativo no número de neurôniossobreviventes. Os resultados são mostrados na Figura 6 ondeo tipo de tratamento é mostrado no eixo Xeo número deneurônios é mostrado no eixo Y.

A Figura 6, onde o tratamento 601 é mostrado noeixo Xeo número de neurônios 602 é mostrado no eixo Y,ilustra que os sinais D e E de PMF aumentam os números deneurônios dopaminérgicos após reduzir as concentrações desoro no meio em 46% e em 48%, respectivamente. Ambos ossinais foram configurados com uma largura de estouro de3.000 με e as taxas de repetição são de 5/s e l/s,respectivamente. Notavelmente, o sinal D foi administrado emum paradigma crônico nesta experiência, mas o sinal E foiadministrado somente uma vez: duas horas antes da retiradado soro, idêntico à experiência 1 (vide acima), produzindoefeitos da mesma magnitude (46% contra 48%) . Uma vez que aredução de soro no meio reduz a disponibilidade dosnutrientes e dos fatores do crescimento, o PMF induz asíntese ou a liberação destes fatores pelas própriasculturas.

Esta parte da experiência foi executada parailustrar os efeitos da toxicidade do PMF induzido por 6-OHDA, produzindo um mecanismo bem caracterizado de morte decélulas dopaminérgicas. Esta molécula entra na célulaatravés de transportadores de dopamina com afinidade elevadae inibe o complexo de enzima mitocondrial I, matando dessemodo estes neurônios pelo estresse oxidativo. As culturasforam tratadas com 25 μΜ de 6-hidroxidopamina ("6-OHDA")após paradigmas crônicos ou agudos de exposição de PMF. AFigura 7 ilustra estes resultados, onde o tratamento 701 émostrado no eixo Xeo número de neurônios 702 é mostrado noeixo Υ. A toxina matou aproximadamente 80% dos neurôniosdopaminérgicos na ausência do tratamento de PMF. Uma dose dePMF (energia = 6; largura do estouro = 3 000 με; freqüência =l/s) aumentou significativamente a sobrevivência neuronalsobre a 6-OHDA sozinha (2,6 vezes; p<0,02). Este resultadotem a relevância particular para o desenvolvimento deestratégias de neuroproteção para a doença de Parkinson, umavez que a 6-OHDA é utilizada aos neurônios dopaminérgicos dalesão no modelo de roedor padrão da doença de Parkinson7 e omecanismo de toxicidade é similar de algumas maneiras aomecanismo de neurodegeneração na própria doença deParkinson.

Exemplo 4

Neste exemplo, a energia do campo eletromagnéticofoi utilizada para estimular a neovascularização em ummodelo in vivo. Dois sinais diferentes foram empregados, umconfigurado de acordo com a técnica anterior e um segundoconfigurado de acordo com uma realização da presenteinvenção.

Cento e oito ratos machos Sprague-Dawley pesandoaproximadamente 3 00 gramas cada um foram divididosigualmente em nove grupos. Todos os animais foramanestesiados com uma mistura de cetamina/acepromazina/Stadola 0,1 cc/g. Utilizando técnicas cirúrgicas estéreis, cadaanimal teve um segmento de 12 com a 14 cm da artéria caudalcolhido utilizando técnica microcirúrgica. A artéria foijateada com 60 U/ml de solução salina heparinizada pararemover qualquer sangue ou êmbolos.

Estes vasos da cauda, com um diâmetro médio de 0,4mM a 0,5 mM, foram então suturados aos segmentos proximal edistai transectados da artéria femoral direita utilizandoduas anastomoses de uma extremidade à outra, criando um laçoarterial femoral. 0 laço resultante foi então colocado em umbolso subcutâneo criado sobre a musculatura da paredeabdominal/virilha do animal e a incisão da virilha foifechado com 4-0 Ethilon. Cada animal foi então colocadoaleatoriamente em um de nove grupos: os grupos 1 a 3(controles), estes ratos não receberam nenhum tratamento decampo eletromagnético e foram sacrificados em 4, 8 e 12semanas; grupos 4 a 6, tratamentos de trinta minutos duasvezes ao dia utilizando campos eletromagnéticos de 0,1 Gausspor 4, 8 e 12 semanas (os animais foram sacrificados em 4, 8e 12 semanas, respectivamente); e grupos 7 a 9, tratamentosde trinta minutos duas vezes ao dia utilizando camposeletromagnéticos de 2,0 Gauss por 4, 8 e 12 semanas (osanimais foram sacrificados em 4, 8 e 12 semanas,respectivamente).

A energia eletromagnética pulsada foi aplicada aosgrupos tratados utilizando um dispositivo construído deacordo com uma realização da presente invenção. Os animaisnos grupos experimentais foram tratados por trinta minutosduas vezes ao dia a 0,1 Gauss ou a 2,0 Gauss, utilizandopulsos curtos (2 msec a 20 msec) de 27,12 MHz. Os animaisforam posicionados na parte superior da cabeça do aplicadore foram confinados para garantir que o tratamento fosseaplicado corretamente. Os ratos foram novamente anestesiadoscom cetamina/acepromazina/Stadol intraperitonealmente e 100U/kg de heparina intravenosamente. Utilizando a incisãoprecedente da virilha, a artéria femoral foi identificada everificada para ver se havia desobstrução. 0 laço da artériafemoral/caudal foi então isolado proximal e distalmente dossítios de anastomoses e o vaso foi apertado. Os animaisforam então sacrificados. 0 laço foi injetado com a soluçãosalina seguida por 0,5 cc a 1,0 cc de látex colorido atravésde uma cânula calibre 2 5 e foi apertado. A pele abdominalsobrejacente foi ressecada com cuidado e o laço arterial foiexposto. A neovascularização foi quantificada ao medir aárea de superfície coberta pela nova formação de vasossangüíneos delineada pelo látex intraluminal. Todos osresultados foram analisados utilizando o pacote de análiseestatística SPSS.

A diferença mais visível na neovascularização entreos ratos tratados contra os ratos não-tratados ocorreu naquarta semana. Nesse ponto, nenhuma nova formação de vasosfoi encontrada entre os controles; no entanto, cada um dosgrupos tratados teve evidência estatisticamentesignificativa similar de neovascularização em 0 cm2 contra1,42 ± 0,80 cm2 (p < 0,001). Estas áreas apareceram como umrubor no látex distribuído segmentalmente ao longo dos ladosdo laço arterial. Em 8 semanas, os controles começaram ademonstrar a neovascularização medido em 0,7 ± 0,82 cm2.Ambos os grupos tratados em 8 semanas tiveram outra vezafloramentos estatisticamente significativos (p < 0,001)aproximadamente iguais de vasos sangüíneos de 3,57 ± 1,82cm2 para o grupo de 0,1 Gauss e 3,77 ± 1,82 cm2 para o grupode 2,0 Gauss. Em 12 semanas, os animais no grupo de controleindicaram 1,75 ± 0,95 cm2 de neovascularização, visto que ogrupo de 0,1 Gauss demonstrou 5,95 ± 3,25 cm2 e o grupo de2,0 Gauss mostrou 6,20 ± 3,95 cm2 de vasos arborizantes.Outra vez, ambos os grupos tratados exibiram verificaçõesestatisticamente significativas comparáveis (p < 0,001) aoscontroles.

Estas descobertas experimentais demonstram que aestimulação de campo eletromagnético de um laço arterialisolado de acordo com uma realização da presente invençãoaumenta a quantidade de neovascularização quantificável emum modelo de rato in vivo. A angiogênese aumentada foidemonstrada em cada um dos grupos tratados em cada uma dasdatas de sacrifício. Nenhuma diferença foi encontrada entreos resultados dos dois níveis de Gauss testados, conformepredito pelos preceitos da presente invenção.Tendo sido descritas as realizações para umaparelho e um método para o tratamento da restauração docabelo e de condições cerebrofaciais que é auto-contido eaplica tratamento eletromagnético ao cabelo e a um outrotecido cerebrofacial, pode ser observado que modificações evariações podem ser feitas por elementos versados na técnicaà luz dos preceitos acima.

Portanto, deve ficar compreendido que mudançaspodem ser feitas nas realizações particulares da invençãodescrita que se enquadram dentro do âmbito e do caráter dainvenção tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. MÉTODO PARA O TRATAMENTO TERAPÊUTICOELETROMAGNÉTICO DE ANIMAIS E SERES HUMANOS, caracterizadopelo fato de compreender as etapas de:configuração de pelo menos uma forma de onda quetem pelo menos um parâmetro de forma de onda;seleção de um valor de pelo menos um dito parâmetrode forma de onda de pelo menos uma dita forma de onda paramaximizar pelo menos uma dentre uma relação entre sinal eruído e uma relação entre sinal de potência e ruído, em umaestrutura de passagem alvo;utilização de pelo menos uma dita forma de onda quemaximiza pelo menos uma relação entre sinal e ruído e umarelação entre sinal de potência e ruído em uma estrutura depassagem alvo, para gerar um sinal eletromagnético; eacoplamento do dito sinal eletromagnético à dita àestrutura de passagem alvo do cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular a dita estrutura de passagemalvo do cabelo e tecidos cerebrofaciais.

2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que pelo menos um dito parâmetrode forma de onda inclui pelo menos um dentre um parâmetro decomponente da freqüência que configura pelo menos uma ditaforma de onda para repetir entre aproximadamente 0,01 Hz eaproximadamente 100 mHz, um parâmetro de envelope daamplitude de estouro que segue uma função de amplitudematematicamente definida, um parâmetro de largura de estouroque varia em cada repetição de acordo com uma função delargura matematicamente definida, um parâmetro de campoelétrico induzido de pico que varia entre aproximadamente 1μν/cm e aproximadamente 100 mV/cm na dita estrutura depassagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais de acordocom uma função matematicamente definida, e um parâmetro decampo elétrico magnético induzido de pico que varia entreaproximadamente 1 μΤ e aproximadamente 0,1 T na ditaestrutura de passagem alvo de acordo com uma funçãomatematicamente definida.

3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a dita função de amplitudedefinida inclui pelo menos uma dentre uma função de 1/freqüência, uma função logarítmica, uma função caótica, euma função exponencial.

4. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a dita estrutura de passagemalvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais inclui pelo menos umdentre moléculas, células, tecidos, órgãos, íons, eligandos.

5. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente aetapa de ligação de ions e ligandos a moléculas reguladoraspara intensificar o crescimento, o reparo, e a manutenção docabelo.

6. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da ligação de cálcio acalmodulina.

7. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da produção do fator docrescimento em estruturas de passagem alvo do cabelo etecidos cerebrofaciais.

8. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da produção de citocina emestruturas de passagem alvo do cabelo e tecidoscerebrofaciais.

9. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação dos fatores de crescimento e dascitocinas relevantes ao crescimento, ao reparo, e àmanutenção do cabelo.

10. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da angiogênese e daneovascularização para o crescimento, o reparo, e amanutenção de estruturas de passagem alvo do cabelo etecidos cerebrofaciais.

11. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da angiogênese e daneovascularização para o tratamento de doençascerebrovasculares.

12. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação dos fatores de crescimento e dascitocinas para o tratamento de distúrbios do sono.

13. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da angiogênese e daneovascularização para o tratamento de distúrbios do sono.

14. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5,caracterizado pelo fato de que a dita ligação dos íons eligandos inclui a modulação da liberação do hormônio humanodo crescimento ao aumentar o comprimento de estágios de sonoprofundo.

15. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa de acoplamento dodito sinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvode cabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraimpedir a perda e a deterioração de células e tecidos.

16. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa de acoplamento dodito sinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvode cabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraaumentar a atividade de células e tecidos.

17. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa de acoplamento dodito sinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvode cabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraaumentar a população de células.

18. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa de acoplamento dodito sinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvode cabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraimpedir a deterioração de neurônios.

19. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa de acoplamento dodito sinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvode cabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraaumentar a população de neurônios.

20. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa acoplamento do ditosinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvo decabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraimpedir a deterioração dos neurônios adrenérgicos.

21. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa acoplamento do ditosinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvo decabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraaumentar a população de neurônios adrenérgicos.

22. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa acoplamento do ditosinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvo decabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraintensificar a cura de transplantes de cabelo.

23. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa acoplamento do ditosinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvo decabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento paraaumentar a sobrevivência da população do transplante decabelo.

24. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que a etapa acoplamento do ditosinal eletromagnético à dita estrutura de passagem alvo decabelo e tecidos cerebrofaciais inclui o acoplamento parareduzir a dor e edema pós-operatórios do transplante decabelo.

25. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente aetapa de aplicação de agentes farmacológicos e de ervas àsestruturas de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para o crescimento, o reparo, e a manutençãodo cabelo.

26. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 25,caracterizado pelo fato de que os ditos agentesfarmacológicos e de ervas incluem pelo menos um dentredrogas tópicas, cremes tópicos, e pomadas tópicas.

27. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente aetapa de aplicação de agentes farmacológicos e de ervas àsestruturas de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para o tratamento de uma área cerebrofacial.

28. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 27,caracterizado pelo fato de que o dito tratamento de uma áreacerebrofacial inclui o tratamento de doençascerebrovasculares.

29. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 28,caracterizado pelo fato de que o dito tratamento de uma áreacerebrofacial inclui o tratamento de doençasneurodegenerativas.

30. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente aetapa de aplicação de modalidades de terapias físicas padrãopara o tratamento de uma área cerebrofacial.

31. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que as modalidades de terapiasfísicas padrão incluem pelo menos um dentre o calor, o frio,compressão, massagem e exercícios.

32. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente aetapa de aplicação de terapias médicas padrão para otratamento de uma área cerebrofacial.

33. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 32,caracterizado pelo fato de que as terapias médicas padrãoincluem pelo menos um dentre transplantes de cabelo,transplantes de tecidos, e transplantes de órgãos.

34. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO PARAANIMAIS E SERES HUMANOS, caracterizado pelo fato decompreender:um dispositivo de produção de formas de onda queproduz pelo menos uma forma de onda que tem pelo menos umparâmetro de forma de onda que pode ser selecionado paramaximizar pelo menos uma dentre uma relação entre sinal eruído e uma relação entre sinal de potência e ruído em umaestrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais; eum dispositivo de acoplamento conectado ao ditodispositivo de produção de forma de onda para gerar um sinaleletromagnético de pelo menos uma dita forma de onda quemaximiza pelo menos uma dita relação entre sinal e ruido euma relação entre sinal de potência e ruído em uma estruturade passagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais, e paraacoplar o dito sinal eletromagnético à dita estrutura depassagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais, por meiodo que a dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais é modulada.

35. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque pelo menos um dito parâmetro de forma de onda incluipelo menos um dentre um parâmetro de componente dafreqüência que configura pelo menos uma dita forma de ondapara repetir entre aproximadamente 0,01 Hz e aproximadamente-100 mHz de acordo com uma função matemática, um parâmetro deenvelope da amplitude de estouro que segue uma função deamplitude matematicamente definida, um parâmetro de largurade estouro que varia em cada repetição de acordo com umafunção de largura matematicamente definida, um parâmetro decampo elétrico induzido de pico que varia entreaproximadamente 1 μν/cm e aproximadamente 100 mV/cm na ditaestrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais de acordo com uma função matematicamentedefinida, e um parâmetro de campo elétrico magnéticoinduzido de pico que varia entre aproximadamente 1 μΤ eaproximadamente 0,1 T na dita estrutura de passagem alvo decabelo e tecidos cerebrofaciais de acordo com uma funçãomatematicamente definida.

36. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 35, caracterizado pelo fato deque a dita função de amplitude definida inclui pelo menosuma dentre uma função de l/freqüência, uma funçãologarítmica, uma função caótica, e uma função exponencial.

37. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo cora a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque a dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais inclui pelo menos um dentre moléculas,células, tecidos, órgãos, íons, e ligandos.

38. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais em que a ligação de cálcio a calmodulina émodulada.

39. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais em que a ligação de cálcio acalmodulina é modulada.

40. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular pelo menos um dentre o fator docrescimento e a produção de citocina relevantes aocrescimento, ao reparo, e à manutenção da dita estrutura depassagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais.

41. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 40, caracterizado pelo fato deque o fator do crescimento inclui pelo menos um dentrefatores do crescimento de fibroblastos, fatores decrescimento derivados de plaquetas e fatores do crescimentode interleucina.

42. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular pelo menos um dentre ofator do crescimento e da produção de citocina relevantes aocrescimento, ao reparo, e à manutenção da dita estrutura depassagem alvo de cabelo e tecidos cerebrofaciais.

43. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 42, caracterizado pelo fato deque o fator do crescimento inclui pelo menos um dentrefatores do crescimento de fibroblastos, fatores docrescimento derivados de plaquetas e fatores do crescimentode interleucina.

44. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de fraturas ósseascraniofaciais.

45. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de fraturas ósseascraniofaciais.

46. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de doenças cerebrais.

47. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de doenças cerebrais.

48. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de doençascerebrovasculares.

49. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de doençascerebrovasculares.

50. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de doençasneurodegenerativas.

51. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditoà dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de distúrbios do sono.

52. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular a angiogênese e aneovascularização para o tratamento de distúrbios do sono.

53. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para modular a produção do fator docrescimento humano ao aumentar os períodos de sono profundo.

54. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para modular a produção do fator docrescimento humano ao aumentar os períodos de sono profundo.

55. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para impedir a perda e a deterioração decélulas e tecidos.

56. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para impedir a perda e a deterioraçãode células e tecidos.

57. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para intensificar a cura de transplantes decabelo.

58. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para intensificar a cura detransplantes de cabelo.

59. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para aumentar a sobrevivência da população dotransplante de cabelo.

60. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para aumentar a sobrevivência dapopulação do transplante de cabelo.

61. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para reduzir a dor e o edema pós-operatóriosdo transplante de cabelo.

62. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para reduzir a dor e o edema pós-operatórios do transplante de cabelo.

63. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para aumentar a atividade das células e dostecidos.

64. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para aumentar a atividade das célulasdos tecidos.

65. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para aumentar a população das células.

66. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para aumentar a população dascélulas.

67. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para impedir a deterioração de neurônios.

68. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para impedir a deterioração deneurônios.

69. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para aumentar a população de neurônios.

70. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para aumentar a população deneurônios.

71. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para impedir a deterioração dos neurôniosadrenérgicos.

72. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para impedir a deterioração dosneurônios adrenérgicos.

73. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla indutivamente o ditosinal à dita estrutura de passagem alvo de cabelo e tecidoscerebrofaciais para aumentar a população dos neurôniosadrenérgicos.

74. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de acoplamento acopla capacitivamente odito sinal ã dita estrutura de passagem alvo de cabelo etecidos cerebrofaciais para aumentar a população dosneurônios adrenérgicos.

75. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de produção de forma de onda, odispositivo de conexão e o dispositivo de acoplamento sãoconfigurados para serem de pouco peso e portáteis.

76. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de produção de forma de onda, odispositivo de conexão e o dispositivo de acoplamento sãoincorporados em apetrechos para a cabeça.

77. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque os apetrechos para a cabeça incluem um chapéu, umacobertura auricular, e uma tampa elástica.

78. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de produção de forma de onda éprogramável.

79. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de produção de forma de onda aplica pelomenos um sinal magnético pulsante durante um tempopredeterminado.

80. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato deque o dispositivo de produção de forma de onda aplica pelomenos um sinal magnético pulsante durante 1 um tempoaleatório.

81. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato decompreender adicionalmente um dispositivo de aplicação paramodalidades de terapias físicas padrão.

82. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 81, caracterizado pelo fato deque as ditas modalidades de terapias físicas padrão incluemo calor, o frio, massagens e exercícios.

83. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato decompreender adicionalmente um dispositivo de aplicação paraagentes farmacológicos e agentes de ervas.

84. APARELHO DE TRATAMENTO ELETROMAGNÉTICO, deacordo com a reivindicação 34, caracterizado pelo fato decompreender adicionalmente um dispositivo de aplicação paratratamentos médicos padrão.