BRPI0707502A2

BRPI0707502A2 - determinaÇço de analito com temperatura ajustada para sistemas biosensores

Info

Publication number: BRPI0707502A2
Application number: BRPI0707502-2A
Authority: BR
Inventors: Huan-Ping Wu; Christine D Nelson
Original assignee: Bayer Healthcare Llc
Priority date: 2006-02-27
Filing date: 2007-02-23
Publication date: 2011-05-10
Also published as: RU2008138525A; CN101374455B; MX2008010962A; CA2643163A1; US20090023222A1; WO2007100651A1; JP5039062B2; CN103558390B; JP2009528540A; CA3044828A1; US20110039286A1; TW200739072A; US7781222B2; EP2572632A1; US20130288282A1; CA2895958A1; CA2643163C; CN103558390A; HK1129290A1; CN101374455A

Abstract

DETERMINAÇçO DE ANALITO COM TEMPERATURA AJUSTADA PARA SISTEMAS BIOSENSORES. Trata-se de um sistema biosensor que determina a concentração de analito a partir de um sinal de saída gerado por uma reação de oxidação/redução do analito. O sistema biosensor ajusta uma correlação para determinar concentrações de analito a partir de sinais de entrada em uma temperatura para determinar concentrações de analito a partir de sinais de saída em outras temperaturas. A correlação com temperatura ajustada entre concentrações de analito e sinais de saída em uma temperatura de referência pode ser utilizada para determinar concentrações de analito a partir de sinais de saída em uma temperatura da amostra.

Description

DETERMlNAÇÃO DE ANALITO COM TEMPERATURA AJUSTADA PARASISTEMAS BIOSENSORES"

ANTECEDENTES

Os sistemas biosensores normalmente proporcionam uma análise de um ou maisanalitos em fluidos biológicos. A análise tipicamente inclui uma determinação quantitativa doanalito no fluido biológico. A análise é útil no diagnóstico e no tratamento de anomalias fisio-lógicas. Por exemplo, a determinação do nível de glicose no sangue é importante para indi-víduos diabéticos que freqüentemente verificam seu nível de glicose no sangue para regulara dieta e / ou a medicação. Para outros indivíduos, o monitoramento de ácido úrico, lactato,colesterol, bilirrubina e assim por diante, pode ser importante.

Os sistemas biosensores podem ser implementados utilizando dispositivos de ban-cada, portáteis e outros dispositivos de medição. Os dispositivos portáteis podem ser demão e normalmente incluem um dispositivo de medição e uma fita sensora. Tipicamente,uma amostra de um fluido biológico é introduzida na tira sensora, a qual é disposta no dis-positivo de medição para análise. Os sistemas biosensores podem ser projetados para ana-lisar um ou mais analitos e podem utilizar diferentes volumes de fluidos biológicos. Algunssistemas biosensores podem analisar uma única gota do sangue total (WB), tal como de 1até 15 microlitros (μΙ) de volume.

Os sistemas biosensores normalmente medem um sinal de saída para determinar aconcentração do analito em uma amostra do fluido biológico. O sinal de saída é gerado apartir de uma reação de oxidação / redução ou oxirredução do analito. Uma enzima ou es-pécie similar pode ser adicionada para a amostra para acentuar a reação de oxirredução. Osinal de saída pode ser um sinal elétrico, luz ou luz convertida para um sinal elétrico. Umsistema biosensor pode gerar o sinal de saída utilizando um sistema de sensor óptico ou umsistema de sensor eletroquímico.

Nos sistemas ópticos, a concentração do analito é determinada pela medição da luzque interagiu com uma espécie que pode ser identificada pela luz, tal colmo o analito ouuma reação ou produto formato a partir de um indicador químico reagindo com a reação deoxirredução do analito. Um feixe de excitação incidente a partir de uma fonte de luz é dire-cionado para a amostra. As espécies que podem ser identificadas por luz absorvem ou des-locam o comprimento de onda de uma parte do feixe incidente, assim alterando o compri-mento de onda ou reduzindo a intensidade do feixe incidente. Um detector coleta e mede ofeixe incidente atenuado ou com comprimento de onda alterado, o qual é o sinal de saída.Em outros sistemas ópticos, o indicador químico produz fluorescência ou emite luz em res-posta à reação de oxirredução do analito quando iluminado pelo feixe de excitação. Um de-tector coleta e mede a luz, a qual é o sinal de saída.

Nos sistemas eletroquímicos, a concentração do analito é determinada pela medi-ção de um sinal elétrico, tal como uma corrente ou potencial. Tipicamente, o analito passarpela reação de oxirredução quando um sinal de excitação é aplicado junto à amostra. O si-nal de excitação normalmente é um sinal elétrico, tal como uma corrente ou potencial. Areação de oxirredução gera um sinal de saída em resposta ao sinal de excitação. O sinal desaída normalmente é um sinal elétrico, tal como uma corrente ou potencial, o qual pode sermedido e correlacionado com a concentração do analito.

Nos sistemas eletroquímicos, o dispositivo de medição normalmente possui conta-tos elétricos que se conectam com os condutores elétricos na tira sensora. Os conectoreselétricos são conectados pelos condutores com eletrodos que se estendem para dentro daamostra do fluido biológico. O dispositivo de medição aplica o sinal de excitação através doscontatos elétricos para os condutores elétricos, os quais transportam os sinais de excitaçãopara dentro da amostra através dos eletrodos. A reação de oxirredução do analito gera umsinal de saída em resposta ao sinal de excitação. O dispositivo de medição determina aconcentração do analito em resposta ao sinal de saída. Exemplos de dispositivos portáteisde medição incluem o Ascensia Breeze® e Elite® da Bayer Corporation; os biosensoresPrecision® disponíveis a partir da Abott em Abbott Park, Illinois; os biosensores Accu-check® disponíveis a partir da Roche em Indianópolis, Indiana; e os biosensores OneTouchUltra® disponíveis a partir da Lifescan em Milpitas, Califórnia. Exemplos de dispositivos demedição de bancada incluem o BAS 100B Analyzer disponível a partir da BAS Instrumentsem West Lafayette, Indiana; o CH Instruments' Electrochemical Workstation da CH Instru-ments disponível a partir da CH Instruments em Austin, Texas; O Cypress ElectrochemicalWorkstation disponível a partir da Cypress Systems em Lawrence, Kansas; e o EG&G Elec-trochemical Instrument disponível a partir da Princeton Research Instruments em Princeton,New Jersey.

As tiras sensoras podem incluir reagentes que reagem com o analito na amostra defluido biológico. Os reagentes incluem um agente de ionização para facilitar a oxirreduçãodo analito, bem como quaisquer mediadores ou outras substâncias que ajudam a transferirelétrons entre o analito e o condutor. O agente de ionização pode ser uma enzima específi-ca do analito, tal como glicose oxidase ou glicose desidrogenase , para catalizar a oxidaçãode glicose em uma amostra WB. Os reagentes podem incluir o indicador químico junto comoutra enzima ou espécies parecidas para acentuar a reação do indicador químico com oanalito ou com produtos da reação de oxirredução do analito.

A maior parte dos sistemas biosensores utilizam equações de correlação ou de ca-libragem para determinar a concentração de analito em uma amostra de um fluido biológico.As equações de correlação representam a relação entre os sinais de saída e as concentra-ções de analito. A partir de cada equação de correlação, uma concentração de analito podeser calculada para um sinal de saída particular. As equações de correlação são dependen-tes da temperatura da amostra. O sinal de saída para uma concentração particular de anali-to pode alterar devido ao efeito da temperatura sobre a reação de oxirredução do analito, àscinéticas da enzima, à difusão e assim por diante. Uma equação de correlação pode sernecessária para cada temperatura possível da amostra de modo a calcular a concentraçãodo analito a partir de um sinal de saída em uma temperatura particular da amostra.

Para reduzir o número de equações de correlação utilizadas na análise da amostra,vários sistemas biosensores tentam proporcionar concentrações de analito utilizando umaou mais equações de correlação para uma temperatura de referência particular. A concen-tração do analito em uma temperatura da amostra normalmente é compensada para a dife-rença entre a temperatura da amostra e a temperatura de referência para proporcionar umaconcentração de analito na temperatura de referência.

Alguns sistemas biosensores compensam a temperatura pela alteração do sinal desaída ante de calcular a concentração do analito a partir de uma equação de correlação. Osinal de saída normalmente é multiplicado por um coeficiente de correção de temperatura oucoisa parecida. O sinal de saída com a temperatura corrigida é utilizado para determinar aconcentração do analito. Sistemas biosensores utilizando um sinal de saída com temperatu-ra corrigida são descritos nas Pat. US 4.750.496 e 6.576.117.

Outros sistemas biosensores compensam a temperatura pela alteração da concen-tração do analito calculada pela equação de correlação. A concentração do analito calculadaa partir da equação de correlação normalmente passa por um procedimento de correção detemperatura para proporcionar uma concentração de analito com temperatura corrigida. Sis-temas biosensores utilizando uma concentração de analito com temperatura corrigida sãodescritos nas Pat. US 5.366.609; 5.508.171; e 6.391.645.

Sistemas biosensores adicionais compensam a temperatura pela alteração do sinalde saída antes de calcular a concentração de analito a partir de uma equação de correlaçãoe / ou pela alteração da concentração de analito calculada pela equação de correlação. Sis-temas biosensores utilizando um sinal de saída com temperatura corrigida e / ou uma con-centração de analito com temperatura corrigida são descritos na Pat. US 4.431.004 e5.395.504.

Enquanto estes métodos de compensação de temperatura equilibram várias vanta-gens e desvantagens, nenhum é ideal. Estes métodos podem não incorporar totalmentevários efeitos de diferentes temperaturas de amostra sobre a reação de oxirredução do ana-lito, as enzimas e às cinéticas do mediador, e sobre a difusão. Estes métodos podem nãoadequadamente endereçar os efeitos de diferentes concentrações do analito sobre as ciné-ticas de enzima e sobre a difusão em diferentes temperaturas da amostra. Estes métodostambém podem não adequadamente endereçar os efeitos de diferentes concentrações deanalito sobre a reação de oxirredução em diferentes temperaturas da amostra. Em adição,as alterações junto ao sinal de saída e / ou junto "pa concentração de analito calculada po-dem introduzir ou aumentar os erros relacionados com a determinação da concentração deanalito a partir do sinal de saída.

Por conseqüência, existe uma necessidade existente por sistemas biosensores a-perfeiçoados, especialmente por estes que possam proporcionar concentrações de analitocrescentemente precisa e corretas em uma temperatura de referência. Os sistemas, disposi-tivos e métodos da presente invenção superam pelo menos uma das desvantagens associ-adas com os sistemas biosensores convencionais.

SUMÁRIO

A presente invenção proporciona um sistema biosensor que determina a concentra-ção de analito em uma amostra de um fluido biológico a partir de um sinal de saída geradopor uma reação de oxirredução do analito. O sistema biosensor ajusta uma correlação entreas concentrações do analito e os sinais de saída em uma temperatura de referência paradeterminar concentrações de analito a partir de sinais de saída em outras temperaturas. Osistema biosensor utiliza a correlação com temperatura ajustada para determinar a concen-tração do analito a partir de um sinal de saída em uma temperatura da amostra.

Em um método para determinar uma concentração de analito em uma amostra deum fluido biológico, a temperatura da amostra é determinada. Um sinal de saída é geradoem resposta a uma reação de oxirredução de um analito na amostra. Uma correlação entreas concentrações de analito e os sinais de saída em uma temperatura de referência é ajus-tada em resposta á temperatura. A concentração de analito é determinada a partir da corre-lação com temperatura ajustada e do sinal de saída na temperatura da amostra.

Em um método para ajustar uma correlação entre as concentrações de analito e si-nais de saída em uma temperatura de referência em resposta à temperatura, a correlaçãoentre as concentrações de analito e os sinais de saída é determinada por uma temperaturade referência e por pelo menos uma outra temperatura. As funções de temperatura normali-zadas de inclinação e de interceptação são desenvolvidas para a correlação da temperaturade referência. A correlação da temperatura de referência é ajustada em resposta às funçõesde temperatura normalizadas de inclinação e de interceptação.

Um biosensor para determinar a concentração de um analito em um fluido biológicoinclui um dispositivo de medição e uma tira sensora. O dispositivo de medição possui umprocessador conectado com uma interface do sensor e com um sensor de temperatura. Atira sensora possui uma interface com a amostra em uma base. A interface com a amostrafica adjacente a um reservatório formado pela base. O processador ajusta uma correlaçãoentre as concentrações de analito e sinais de saída em uma temperatura de referência emresposta a uma temperatura da amostra a partir do sensor de temperatura. O processadordetermina uma concentração de analito a partir da correlação com temperatura ajustada emresposta a um sinal de saída a partir da interface com a amostra.

As definições seguintes estão incluídas para proporcionar um entendimento maisclaro e consistente do relatório descritivo e das reivindicações.

"Analito" é definido como uma ou mais substancias presentes em uma amostra.

Uma análise determinada a presença e / ou a concentração do analito presente na amostra.

"Amostra" é definida como uma composição que pode conter uma quantidade des-conhecida do analito. Tipicamente, uma amostra para análise eletroquímica é em forma lí-quida, e de preferência a amostra é uma mistura aquosa. Uma amostra pode ser uma amos-tra biológica, tal como sangue, urina, ou saliva. Uma amostra também pode ser um derivadode uma amostra biológica, tal como um extrato, uma diluição, um líquido filtrado, ou um pre-cipitado reconstituído.

"Condutor" é definido como uma substancia eletricamente condutiva que permane-ce estacionária durante uma análise eletroquímica.

"Exatidão" é definida como o quanto próxima a quantidade de analito medida porum sistema sensor corresponde à quantidade verdadeira de analito na amostra. A exatidãopode ser expressa em termos do desvio da leitura do analito do sistema sensor em compa-ração com uma leitura de referência do analito. Valores maiores de desvio refletem menosexatidão.

"Precisão" é definida como o quanto próximas estão várias medições do analito pa-ra a mesma amostra. A precisão pode ser expressa em termos da diferença ou variaçãoentre várias medições.

"Reação de oxirredução" é definida como uma reação química entre duas espéciesenvolvendo a transferência de pelo menos um elétron a partir de uma primeira espécie parauma segunda espécie. Assim, uma reação de oxirredução inclui uma oxidação e uma redu-ção. A meia célula de oxidação da reação envolve a perda de pelo menos um elétron pelaprimeira espécie, enquanto a meia célula de redução envolve a adição de pelo menos umelétron para a segunda espécie. A carga iônica de uma espécie que é oxidada se torna maispositiva por uma quantidade igual ao número de elétrons removidos. Da mesma forma, acarga iônica de uma espécie que é reduzida se torna menos positiva por uma quantidadeigual ao número de elétrons ganhos.

"Mediador" é definido como uma substância que pode ser oxidada ou reduzida eque pode transferir um ou mais elétrons. Um mediador é um reagente em uma análise ele-troquímica e não é o analito de interesse, mas proporciona a medição indireta do analito. Emum sistema simples, o mediador passar por uma reação de oxirredução em resposta á oxi-dação ou á redução do analito. O mediador oxidado ou reduzido então passa pela reaçãooposta no eletrodo de trabalho da tira sensora e é regenerado para seu número original deoxidação."Aglutinante" é definido como um material que proporciona suporte físico e refrea-mento para os reagentes enquanto possuindo compatibilidade química com os reagentes.

"Estado estacionário" é definido como quando a alteração de um sinal com respeitoà sua variável de entrada independente (tempo, etc.) é substancialmente constante, tal co-mo dentro de + 10 ou + 5%.

"Ponto transitório" é definido como o valor de um sinal obtido em função do tempoquando uma taxa crescente de difusão transita em uma taxa relativamente constante dedifusão. Antes do ponto transitório, o sinal se altera rapidamente com o tempo. De formasimilar, após o ponto transitório, a taxa de queda do sinal se torna relativamente constante,assim refletindo a taxa de difusão relativamente constante.

"Dispositivo de Mão" é definido como um dispositivo que pode ser mantido na mãode um humano e é portátil. Um exemplo de um dispositivo de mão é o dispositivo de medi-ção acompanhando o Sistema de Monitoramento de Glicose Sangüínea Ascensiam® Elite,disponível a partir da Bayer Healthcare, LLC1 Elkhart, IN.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A invenção pode ser mais bem entendida com referência aos desenhos e à descri-ção seguinte. Os componentes nas figuras não estão necessariamente em escala, e ao in-vés disso é dada ênfase à ilustração dos princípios da invenção. Além disso, nas figuras,números de referência iguais designam partes correspondentes por todas as diferentes vis-tas.

A FIG. 1 representa um método para determinar uma concentração de analito emuma amostra de um fluido biológico.

A FIG. 2 representa um método para ajustar uma correlação entre concentraçõesde analito e sinais de saída em uma temperatura de referência em resposta a uma tempera-tura da amostra.

A FIG. 3 é um gráfico ilustrando as correlações entre as concentrações de analito eos sinais de saída.

A FIG. 4 é um gráfico ilustrando inclinações normalizadas em função da temperatu-ra para correlações entre concentrações de glicose no sangue total e a corrente para umtempo de ensaio de 7 segundos.

A FIG. 5 é um gráfico ilustrando interceptações normalizadas em função da tempe-ratura para correlações entre concentrações de glicose no sangue total e a corrente para umtempo de ensaio de 7 segundos.

A FIG. 6 é um gráfico ilustrando as inclinações normalizadas em função da tempe-ratura para correlações entre concentrações de glicose no sangue total e corrente para vá-rios tempos de ensaio.

A FIG. 7 é um gráfico ilustrando as interceptações normalizadas em função da tem-peratura para correlações entre concentrações de glicose no sangue total e a corrente paravários tempos de ensaio.

A FIG. 8 é um gráfico ilustrando a diferença a partir de uma temperatura de referên-cia de concentrações de glicose calculada sem qualquer ajuste para a temperatura.

A FIG. 9 é um gráfico ilustrando a diferença a partir de uma temperatura de referên-cia de concentrações de glicose calculadas com ajuste para a temperatura.

A FIG. 10 é um gráfico ilustrando a função de temperatura de corrente a partir deum sensor de glicose com inclinação e interceptação normalizada.

A FIG. 11 é um gráfico ilustrando a função de coeficiente de temperatura para acorrente normalizada da FIG. 10 em relação à temperatura.

A FIG. 12 descreve uma representação esquemática de um biosensor que determi-na uma concentração de analito em uma amostra de fluido biológico.

DESCRIÇÃO DETALHADA

É descrito um sistema biosensor que determina um analito em uma amostra de umfluido biológico. O sistema biosensor determina a concentração de analito a partir de umsinal de saída gerado por uma reação de oxidação / redução ou de oxirredução do analito. Osistema ajusta uma equação de correlação para determinar as concentrações de analito apartir de sinais de saída em uma temperatura para determinar concentrações de analito apartir de sinais de saída em outras temperaturas, tal como a temperatura de amostra. Ascorrelações com temperatura ajustada aperfeiçoam a exatidão e a precisão do sistema bio-sensor ao determinar a concentração de analito da amostra. O sistema biosensor pode de-terminar concentrações de analito a partir de sinais de saída em uma temperatura da amos-tra utilizando uma equação de correlação com temperatura ajustada em relação a uma tem-peratura de referência. As equações de correlação entre concentrações de analito e sinaisde saída podem ser representadas graficamente, matematicamente, por uma combinaçãodas mesmas ou coisa parecida. As equações de correlação podem ser representadas poruma tabela de número de programa (PNA), por outra tabela de consulta, ou coisa parecida.O sistema biosensor pode ser utilizado para determinar concentrações de analito, tal comoglicose, ácido úrico, lactato, colesterol, bilirrubina e assim por diante.

A FIG. 1 representa um método para determinar uma concentração de analito emuma amostra de um fluido biológico. Em 102, a temperatura da amostra é determinada. Em104, um sinal de saída é gerado em resposta a uma reação de oxidação / redução do analitona amostra. Em 106, uma correlação entre concentrações de analito e sinais de saída emuma temperatura de referência é ajustada em resposta à temperatura. Em 108, a concentra-ção de analito é determinada a partir da correlação com temperatura ajustada e do sinal desaída na temperatura da amostra. Em 110, a concentração de analito é exibida e pode serarmazenada para referência futura.Em 102 da FIG. 1, a temperatura da amostra pode ser determinada utilizando vá-rias técnicas. A temperatura da amostra pode ser medida utilizando um termistor, termôme-tro, ou outro dispositivo de percepção de temperatura. A temperatura da amostra pode sercalculada a partir do sinal de saída de uma reação eletroquímica na amostra. A temperaturada amostra pode ser assumida como sendo a mesma ou similar à uma medição da tempera-tura ambiente ou a temperatura de um dispositivo implementando o sistema biosensor. Ou-tras técnicas podem ser utilizadas para determinar a temperatura da amostra.

Em 104 da FIG. 1, um sinal de saída é gerado em resposta a uma reação de oxida-ção / redução ou de oxirredução de um analito na amostra. O sinal de saída pode ser gera-do utilizando um sistema de sensor óptico, um sistema de sensor eletroquímico, ou coisaparecida.

Os sistemas de sensor óptico geralmente medem a quantidade de luz absorvida ougerada pela reação de um indicador químico com a reação de oxirredução do analito. Umaenzima pode ser incluída com o indicador químico para acentuar as cinéticas da reação. Osinal de saída, ou a luz a partir de um sistema óptico, pode ser convertido em um sinal elé-trico tal como corrente ou potencial.

Nos sistemas ópticos de absorção de luz, o indicador químico produz um produtoda reação que absorve luz. Um indicador químico tal como tetrazólio junto com uma enzimatal como diaforase podem ser utilizados. O tetrazólio normalmente forma formazan (um cro-mogênio) em resposta à reação de oxirredução do analito. Um feixe de excitação incidente apartir de uma fonte de luz é direcionado para a amostra. A fonte de luz pode ser um laser,um diodo de emissão de luz, ou coisa parecida. O feixe incidente pode ter um comprimentode onda selecionado para absorção pelo produto da reação. À medida que o feixe incidentepassa através da amostra, o produto da reação absorve uma parte do feixe incidente, assimatenuando ou reduzindo a intensidade do feixe incidente. O feixe incidente pode ser refletidode volta ou transmitido através da amostra para um detector. O detector coleta e mede ofeixe incidente atenuado (sinal de saída). A quantidade de luz atenuada pelo produto da re-ação é uma indicação da concentração de analito na amostra.

Nos sistemas ópticos com luz gerada, o detector químico emite fluorescência ouemite luz em resposta á reação de oxirredução do analito. Um detector coleta e mede a luzgerada (sinal de saída). A quantidade de luz produzida pelo indicador químico é uma indica-ção da concentração de analito na amostra.

Sistemas eletroquímicos aplicam um sinal de entrada para a amostra do fluido bio-lógico. O sinal de entrada pode ser um potencial ou corrente e pode ser constante, variável,ou uma combinação dos mesmos tal como quando um sinal CA é aplicado com uma com-pensação de sinal CC. O sinal de entrada pode ser aplicado como um pulso único ou emvários pulsos, seqüências, ou ciclos. O analito passa por uma reação de oxirredução quandoo sinal de entrada é aplicado junto à amostra. Uma enzima ou espécie similar pode ser utili-zada para acentuar a reação de oxirredução do analito. Um mediador pode ser utilizado pa-ra manter o estado de oxidação da enzima. A reação de oxirredução gera o sinal de saídaque pode ser medido constantemente ou periodicamente durante a saída transitória e / oude estado estacionário. Vários processos eletroquímicos podem ser utilizados, tal como am-perometria, coulometria, voltametria ou coisa parecida. A amperometria com portas e a vol-tametria com portas também podem ser utilizadas.

Na amperometria, um potencial ou tensão elétrica é aplicado junto a amostra defluido biológico. A reação de oxirredução do analito gera uma corrente em resposta ao po-tencial. A corrente é medida com o passar do tempo para quantificar o analito na amostra. Aamperometria geralmente mede a taxa na qual o analito é oxidado ou reduzido para deter-minar a concentração de analito na amostra. Sistemas biosensores utilizando amperometriasão descritos nas Patentes US 5.620.579; 5.653.863; 6.153.069; e 6.413.411.

Na coulometria, um potencial é aplicado junto a uma amostra do fluido biológico pa-ra exaustivamente oxidar ou reduzir o analito dentro da amostra. O potencial gera uma cor-rente que é integrada com o passar do tempo de oxidação / redução para produzir uma car-ga elétrica representando a concentração de analito. A coulometria geralmente captura aquantidade total de analito dentro da amostra. Um sistema biosensor utilizando coulometriapara medição de glicose do sangue total é descrito na Pat. US 6.120.676.

Na voltametria, um potencial variante é aplicado junto a uma amostra de fluido bio-lógico. A reação de oxirredução do analito gera corrente em resposta ao potencial aplicado.A corrente é medida com o passar do tempo para quantificar o analito na amostra. A volta-metria geralmente mede a taxa na qual o analito é oxidado ou reduzido para determinar aconcentração de analito na amostra. Informação adicional a cerca da voltametria pode serencontrada em "Electrochemical Methods: Fundamentais and Applications" de A. J. Bard eL. R. Faukner, de 1980.

Na amperometria com porta e na voltametria com porta, excitações pulsadas são u-tilizadas, como descritos nos Pedidos de Patente Provisórios US 60/700.787, depositado em20 de julho de 2005, e 60/722.584, depositado em 30 de setembro de 2005, respectivamen-te, os quais são incorporados por referência.

Em 106 da FIG. 1, uma correlação entre concentrações de analito e sinais de en-trada em uma temperatura de referência é ajustada em resposta á temperatura. A correla-ção pode ser representada por uma equação de correlação ou de calibragem que calculaconcentrações de analito a partir de sinais de entrada na temperatura de referência. A equa-ção de correlação para a temperatura de referência é ajustada para calcular concentraçõesde analito em resposta aos sinais de saída em outras temperaturas, tal como a temperaturada amostra. A equação de correlação pode ser para uma temperatura de referência de 25°C. As equações de correlação para outras temperaturas de referência podem ser utilizadas.

A equação de correlação pode ser implementada para manipular o sinal de saídapara determinação da concentração de analito. A equação de correlação também pode serimplementada como uma tabela de designação de número de programa (PNA) da inclinaçãoe da interceptação para a equação de correlação, outra tabela de consulta, ou coisa pareci-da, para comparação com o sinal elétrico de saída para determinar a concentração de analito.

O efeito da temperatura sobre as equações de correlação ou de calibragem é emresposta ao comportamento das reações de difusão e enzimáticas durante a reação de oxir-redução. Por exemplo, a temperatura afeta a oxidação e a difusão de glicose em uma amos-tra de sangue total. Em adição, a temperatura afeta a difusão de moléculas opticamenteativadas.

As equações de correlação podem ser lineares ou quase lineares, e podem serdescritas por um polinômio de segundo grau. Em uma forma geral, a equação de correlaçãopode ser representada como segue:

<formula>formula see original document page 11</formula>

Onde A é a concentração de analito, OS é o sinal de saída, e os coeficientes dn, dn.1, d2, d1 e d0 descrevem um fator de ponderação dependente da temperatura para cada ter-mo da resposta do biosensor.

A equação de correlação pode ser descrita pela expressão inversa, onde a concen-tração de analito é expressa em função do sinal de saída. Isto reduz a necessidade de re-solver uma equação de n-ésima ordem de modo a encontrar a concentração de analito. As-sim, a equação de correlação pa concentração de analito pode ser representada como se-gue:

<formula>formula see original document page 11</formula>

Onde Cn, Cn-1, C2, C1 e C são coeficientes que descrevem um fator de ponderaçãodependente da temperatura para cada termo da resposta do biosensor. A concentração deanalito A, pode ser glicose em uma amostra de sangue total. O sinal de saída pode ser acorrente ou o potencial de um sistema eletroquímico, a absorvência ou o % de transmissãode um sistema óptico, ou coisa parecida.

A equação de correlação pode ser representada por uma resposta de 2° grau entreconcentração de analito e sinais de saída, como segue:

<formula>formula see original document page 11</formula>

A equação de correlação pode ser representada por uma resposta linear entre con-centração de analito e sinais de saída como segue:

<formula>formula see original document page 11</formula>

Onde C1 = 1/ST, C0 = lntT/ST e onde Ar é a concentração de analito em uma tempe-ratura de referência, OSt é o sinal de saída, St é o produto de uma inclinação na temperatu-ra de referência e uma função de temperatura normalizada da inclinação, e Intr é o produtode uma interceptação na temperatura de referência e uma função de temperatura normali-zada da interceptação.

A Equação (4) pode ser reescrita para expressar o sinal de saída em resposta àconcentração de analito como segue:

OSt = St* Ar + Intr (5)

Onde OSt é o sinal de saída em outra temperatura tal como a temperatura da a-mostra, Ar é a concentração de analito na temperatura de referência, St pode ser expressocomo um produto de uma constante com uma função de temperatura normalizada da incli-nação, e Intx pode ser expresso como um produto de uma constante com uma função detemperatura normalizada da interceptação.

A Equação (5) indica que o sinal de saída, 0ST, é uma função de temperatura emtermos do efeito da temperatura sobre a inclinação, ST, e sobre a interceptação, lntT, sob aconcentração de analito, Ar. A inclinação, ST, e a interceptação, lntT, ajustam a inclinação ea interceptação de uma equação de correção em uma temperatura de referência utilizandofunções de temperatura normalizadas da inclinação e da interceptação. A inclinação e a in-terceptação com temperatura ajustada da correlação para a temperatura de referência po-dem ser utilizadas com um sinal de saída em outra temperatura, tal como a temperatura daamostra, para calcular a concentração de analito.

Por conseqüência, a equação de correlação (5) pode ser reescrita para calcularconcentrações de analito utilizando a inclinação e interceptação com temperatura ajustadada correlação para a temperatura de referência e sinais de saída em outra temperatura, co-mo segue:

AR = °ST ~Mr (6).S γ

Onde Ar é a concentração de analito na temperatura de referência, OSt é o sinalde saída na outra temperatura, lntT é a interceptação da correlação para a temperatura dereferência ajustada por uma função de temperatura normalizada para a interceptação emresposta à outra temperatura, e St é a inclinação da correlação para a temperatura de refe-rência ajustada por uma função de temperatura normalizada para a inclinação em respostaà outra temperatura.

A inclinação da correlação para a temperatura de referência é ajustada em respostaà temperatura da amostra, como segue:

St = Sr* f(T) (7)

Onde Sr é a inclinação da correlação para a temperatura de referência e f(T) é uma

função de temperatura que ajusta a inclinação para a temperatura de amostra.A função de temperatura da inclinação, f(T), ajusta a inclinação da correlação emrelação à temperatura de referência para a inclinação de uma correlação em relação a outratemperatura. A inclinação com temperatura ajustada pode ser utilizada para calcular a con-centração de analito ou de glicose utilizando um sinal de saída ou corrente gerada na outratemperatura. Para desenvolver a função de temperatura f(T), as inclinações de correlaçõespara outras temperaturas são normalizadas para a inclinação da correlação para a tempera-tura de referência. A inclinação normalizada de uma correlação para uma temperatura parti-cular é um coeficiente não contendo unidades separadas que ajusta a inclinação da correla-ção para a temperatura de referência para a inclinação da correlação para a temperaturaparticular. A inclinação normalizada da correlação para a temperatura de referência é es-sencialmente um, indicando que existe pouco ou nenhum ajuste para a inclinação da corre-lação para a temperatura de referência. As inclinações normalizadas são analisadas grafi-camente e / ou matematicamente tal como com uma análise de regressão para desenvolvera função de temperatura da inclinação, f(T). Outro método de normalização pode ser utiliza-do para desenvolver a função de temperatura.

A função de temperatura de inclinação, f(T), pode ser um polinômio de segundograu tal como a seguir:

f(T) = a2T2 + a,7 + a0 (8).

Onde T é a temperatura da amostra e a2, a-ι e a0 são coeficientes de uma análise deregressão representando as inclinações normalizadas. Enquanto representada como umpolinômio, a função de temperatura de inclinação, f(T), pode ser representada como umaconstante, uma função exponencial, uma função trigonométrica, ou como outra função, oucomo uma combinação das mesmas, ou coisa parecida.

A interceptação da correlação para a temperatura de referência é ajustada em res-posta à temperatura da amostra, como segue:

Intr = lntR * g(T) (9).

Onde lntR é a interceptação da correlação para a temperatura de referência e g(T) éuma função de temperatura que ajusta a interceptação para a temperatura da amostra.

A função de temperatura de interceptação, g(T), ajusta a interceptação da correla-ção para a temperatura de referência para a interceptação de uma correlação para outratemperatura. A interceptação com temperatura ajustada pode ser utilizada para calcular aconcentração de analito ou de glicose utilizando um sinal de saída ou corrente gerada emoutra temperatura. Para desenvolver a função de temperatura de interceptação, g(T), asinterceptações de correlações para temperaturas diferentes são normalizadas para a inter-ceptação da correlação para a temperatura de referência. A interceptação normalizada deuma correlação para uma temperatura particular é um coeficiente não contendo unidadesseparadas que ajusta a interceptação da correlação para a temperatura de referência para ainterceptação da correlação para a temperatura particular. A interceptação normalizada dacorrelação para a temperatura de referência é essencialmente um, indicando que existepouco ou nenhum ajuste para a interceptação da correlação para a temperatura de referên-cia. As interceptações normalizadas são analisadas graficamente e / ou matematicamente5 tal como com uma análise de regressão para desenvolver a função de temperatura de inter-ceptação, g(T). Outro método de normalização pode ser utilizado para desenvolver a funçãode temperatura.

A função de temperatura de interceptação, g(T), pode ser um polinômio de segundograu tal como a seguir:g(T) = b2T2 + b-,Τ + b0 (10).

Onde T é a temperatura da amostra e b2, bi e b0 são coeficientes de uma análise deregressão representando as interceptações normalizadas. Enquanto representada como umpolinômio, a função de temperatura de interceptação, g(T), pode ser representada comouma função constante, exponencial, trigonométrica, ou por outra função, ou por uma combi-nação das mesmas, e assim por diante.

Em 108 da FIG. 1, a concentração de analito da amostra é determinada a partir daequação de correlação com temperatura ajustada (6) e do sinal de saída na temperatura daamostra. As funções de temperatura de inclinação e de interceptação, f(T) e g(T), são calcu-ladas utilizando as equações (8) e (10), respectivamente. St e lntT, a inclinação e a intercep-tação da correlação para a temperatura de referência ajustada em resposta à temperaturada amostra, são calculadas utilizando as equações (7) e (9), respectivamente.

Em 110 da FIG. 1, a concentração de analito calculada utilizando a equação de cor-relação com temperatura ajustada (6) e o sinal de saída na temperatura da amostra podeser exibida ou armazenada para referência futura.

O efeito de alterações na inclinação e na interceptação sobre a concentração deanalito em relação às alterações de temperatura pode se analisado. Os coeficientes de tem-peratura definem a alteração em um parâmetro em relação à alteração na temperatura. Paraparâmetros tal como concentração de analito, inclinação e interceptação, os coeficientes detemperatura podem ser definidos como a seguir:

<formula>formula see original document page 14</formula>

Onde aA, as e amt são coeficientes de temperatura da concentração de analito, incli-nação e interceptação, respectivamente, A é a concentração de analito, Sea inclinação, Inté a interceptação e T é a temperatura.

Para um sinal de entrada constante, tal como corrente, a alteração relativa na con-centração de analito, A, em relação às alterações na inclinação, S, e interceptação, Int, po-dem ser dadas como a seguir utilizando a equação de cálculo de analito (6) como a seguir:

<formula>formula see original document page 15</formula>

Onde OS é um sinal de saída tal como corrente.

Substituir as equações (16) e (17) na equação (15), fornece as seguintes relaçõespara a alteração relativa em uma concentração de analito tal como glicose:

<formula>formula see original document page 15</formula>

Substituir os coeficientes de temperatura a partir das equações (11), (12), e (13) etraduzir a equação (19) proporciona as seguintes relações:

<formula>formula see original document page 15</formula>

A equação (21) indica que o efeito do coeficiente de temperatura de inclinação éequivalente à concentração de analito, mas é oposto em magnitude. Entretanto, o efeito docoeficiente de temperatura de interceptação pode ser menor em magnitude, dependendo dainclinação, da interceptação e da concentração de analito sendo medida.

Para um analito tal como glicose no sangue total, o efeito de alterações no coefici-ente de temperatura de interceptação em relação ao coeficiente de temperatura da glicose épequeno em concentrações maiores de glicose. Se a proporção de interceptação para incli-nação, Int/S, for 50 e a concentração de glicose for 150 mg/dL, somente um terço do coefi-ciente de temperatura de interceptação possui um efeito sobre o coeficiente de temperaturada glicose (o efeito da temperatura sobre o coeficiente de temperatura da concentração deglicose inclui somente um terço do efeito da temperatura sobre o coeficiente de temperaturada interceptação). Em concentrações menores de glicose, o efeito do coeficiente de tempe-ratura de interceptação sobre o coeficiente de temperatura da glicose é mais visível. Se aproporção de interceptação para inclinação, Int/S, for 50 e a concentração de glicose for 50mg/dL, todo o coeficiente de temperatura de interceptação possui um efeito sobre o coefici-ente de temperatura da glicose (o efeito da temperatura em relação ao coeficiente de tempe-ratura da concentração de glicose inclui todos os efeitos de temperatura sobre o coeficientede temperatura da interceptação). Uma proporção Int/S menor reduz o efeito da temperaturade interceptação sobre o coeficiente de temperatura da glicose.

A FIG. 2 representa um método para ajustar uma correlação entre concentraçõesde analito e sinais de saída em uma temperatura de referência em resposta à temperatura.Em 202, as correlações entre concentrações de analito e sinais de saída são determinadaspara uma temperatura de referência e para pelo menos uma outra temperatura. E, 204, fun-ções de temperatura normalizadas são desenvolvidas, de inclinação e de interceptação paraa correlação da temperatura de referência. E, 206, a correlação da temperatura de referên-cia é ajustada em resposta às funções de temperatura normalizadas de inclinação e de in-terceptação. Este método pode ser utilizado com o método descrito em relação á FIG. 1,com um método similar, ou de outra forma.

Em 202 na FIG. 2, as correlações entre concentrações de analito e sinais de saídasão determinadas para uma temperatura de referência e pelo menos uma outra temperatu-ra. Os sinais de saída podem ser gerados por uma reação eletroquímica do analito na amos-tra como anteriormente discutido. Para cada temperatura, sinais de saída são gerados expe-rimentalmente por reações eletroquímicas em diferentes concentrações de analito. Os resul-tados experimentais são analisados para desenvolver uma correlação entre as concentra-ções de analito e os sinais de saída para cada temperatura.

A FIG. 3 é um gráfico ilustrando correlações entre concentrações de analito e sinaisde saída. Nesta ilustração, cada sinal de saída é a corrente gerada a partir de uma reaçãoeletroquímica, tal como amperometria com porta. As concentrações de analito são concen-trações de glicose no sangue total. Correlações entre corrente e concentrações de glicosesão graficamente apresentadas para uma temperatura de referência de 25° C e duas outrastemperaturas - 10° C e 40° C. Enquanto a correlação em 25° C foi selecionada como a tem-peratura de referência, correlações em outras temperaturas (incluindo estas não apresenta-das) podem ser selecionadas como a temperatura de referência. Enquanto a ilustração édirecionada para aspectos particulares, tal como o número de correlações, sinais de saída,concentrações de analito, temperaturas e assim por diante, a ilustração não significa limitaro escopo, aplicação, implementação e assim por diante.

Cada uma das correlações gráficas é linear e pode ser representada por uma e-quação de correlação possuindo a forma geral como a seguir:<formula>formula see original document page 17</formula>

Onde G é a concentração de glicose, I é a corrente, Int é a interceptação da linhade correlação com o eixo geométrico y, e S e a inclinação da linha de correlação. Enquantorelações lineares são apresentadas para as correlações entre a concentração de glicose e acorrente, outras correlações podem ter outras relações, tal como polinomial, exponencial,trigonométrica, uma combinação das mesmas, e assim por diante.

Em 204 na FIG. 2, funções de temperatura normalizadas são desenvolvidas, de in-clinação e de interceptação, em relação à correlação da temperatura de referência. As fun-ções de temperatura ajustam a inclinação e a interceptação da correlação em relação àtemperatura de referência para a inclinação e interceptação de uma correlação para outratemperatura. A inclinação e interceptação com temperatura ajustada podem ser utilizadaspara calcular a concentração de analito ou de glicose utilizando um sinal de saída ou corren-te gerada na outra temperatura.

Para desenvolver as funções de temperatura, as inclinações e as interceptaçõessão normalizadas para a inclinação e interceptação da correlação para a temperatura dereferência. A inclinação normalizada de uma correlação para uma temperatura particular éum coeficiente sem unidades separadas que ajusta a inclinação da correlação para a tempe-ratura de referência para a inclinação da correlação para a temperatura particular. A inter-ceptação normalizada de uma correlação para uma temperatura particular é um coeficientesem unidades separadas que ajusta a interceptação da correlação para a temperatura dereferência para a interceptação da correlação para a temperatura particular. Tanto a inclina-ção normalizada, como a interceptação normalizada, da correlação para a temperatura dereferência, são essencialmente um, indicando que existe pouco ou nenhum ajuste para ainclinação e interceptação da correlação para a temperatura de referência. Outros métodosde normalização podem ser utilizados.

As inclinações normalizadas das correlações podem ser utilizadas para gerar umafunção de temperatura da inclinação, f(T), graficamente e / ou matematicamente utilizandouma análise de regressão ou coisa parecida. A função de temperatura da inclinação, f(T), apartir de uma análise de regressão pode ser um polinômio de segundo grau tal como a se-guir:

f(T) = a2T2 + B1T + a0 (23)

Onde T é a temperatura da amostra e a2, a1t e a0 são coeficientes de uma análisede regressão representando as inclinações normalizadas. Enquanto representada como umpolinômio, a análise de regressão pode representar a função de temperatura da inclinação,f(T), como outra função.

As interceptações normalizadas das correlações podem ser utilizadas para geraruma função de temperatura da interceptação, g(T), graficamente e / ou matematicamenteutilizando uma análise de regressão ou coisa parecida. A função de temperatura da inter-ceptação, g(T), a partir de uma análise de regressão pode ser um polinômio de segundograu tal como a seguir:

g(T) = b2T2 + b-,Τ + b0 (24)

Onde T é a temperatura da amostra e b2) e b0 são coeficientes de uma análisede regressão representando as interceptações normalizadas. Enquanto representada comoum polinômio, a análise de regressão pode representar a função de temperatura da inter-ceptação, g(T), como outra função.

A FIG. 3 ilustra que as correlações entre corrente e glicose em 10° C, 25° C e 40° Ccalculam a mesma concentração de glicose, G2S a partir das correntes, I40, i25 e i10» as quaissão geradas pelas reações eletroquímicas do analito na amostra nestas respectivas tempe-raturas. As inclinações e interceptações das correlações podem ser normalizadas para ainclinação e a interceptação da correlação para a temperatura de referência de 25° C. Asinclinações e interceptações normalizadas das correlações podem ser utilizadas para gerara função de temperatura da inclinação, f(T), e a função de temperatura da interceptação, 9(T).

As FIGS. 4 e 5 são gráficos ilustrando as inclinações e as interceptações normali-zadas, respectivamente, em função da temperatura para correlações entre concentraçõesde glicose no sangue total e corrente. As correlações foram geradas a partir de reações ele-troquímicas utilizando amperometria com porta com um tempo de ensaio de 7 segundos(seg.). As inclinações e interceptações normalizadas são a partir das correlações em 10° C,20° C, 25° C, 30° C e 40° C. As inclinações e interceptações normalizadas foram normaliza-das para a inclinação e interceptação de uma correlação em uma temperatura de referênciade 25° C. Enquanto estas ilustrações são direcionadas para aspectos particulares tal comoinclinações normalizadas, temperaturas, e assim por diante, a ilustração não significa limitaro escopo, aplicação, implementação e assim por diante.

Na FIG. 4, uma análise de regressão das inclinações normalizadas gera uma fun-ção de temperatura da inclinação, f(T), como a seguir:

f(T) = -0,00005765 * T2 + 0,01453 * T + 0,6703 (25).

A função de temperatura da inclinação, f(T), apresentada na equação (25) pode serutilizada para ajustar a inclinação da correlação para a temperatura de referência de 25° Cpara a inclinação de uma correlação para outra temperatura, tal como uma temperatura daamostra. T é a outra temperatura. A inclinação com temperatura ajustada pode ser utilizadapara calcular a concentração de glicose utilizando uma corrente gerada na outra temperatu-ra. Outras funções de temperatura da inclinação podem ser utilizadas.

Na FIG. 5, uma análise de regressão das interceptações normalizadas gera umafunção de temperatura da interceptação, g(T), como a seguir:g(T) = 0,0001023 * T2 + 0,01389 * T + 1,284 (26).

A função de temperatura da interceptação, g(T), apresentada na equação (26) podeser utilizada para ajustar a interceptação da correlação para a temperatura de referência de25° C para a interceptação de uma correlação para outra temperatura, tal como uma tempe-ratura da amostra. T é a outra temperatura. A interceptação com temperatura ajustada podeser utilizada para calcular a concentração de glicose utilizando uma corrente gerada na ou-tra temperatura. Outras funções de temperatura para a interceptação podem ser utilizadas.

As funções de temperatura separadas para inclinação e interceptação podem serutilizadas com uma tabela de designação de número de programa (PNA) da inclinação e dainterceptação da correlação para a temperatura de referência. Em adição, a inclinação e ainterceptação normalizadas proporcionam uma faixa na qual propriedades intrínsecas datemperatura de um sistema biosensor podem ser independentes da magnitude do sinal desaída ou corrente gerada pela reação eletroquímica. As propriedades intrínsecas da tempe-ratura dependem do projeto e da fabricação da tira sensora. Um sistema biosensor podealterar as funções de temperatura e / ou as equações de correlação em resposta ao tipo detira sensora e de lote utilizado. As alterações da função de temperatura e da equação decorrelação podem ser feitas pela alteração da tabela PNA quando uma nova ou diferente tirasensora é utilizada.

As FIGS. 6 e 7 são gráficos ilustrando as inclinações e interceptações normaliza-das, respectivamente, em função da temperatura para correlações entre concentrações deglicose no sangue total e corrente. As correlações foram geradas a partir de reações eletro-químicas utilizando amperometria com porta com tempos de ensaio de 5,5 segundos, 7 se-gundos, 8,5 segundos, 10 segundos, 11,5 segundos, 13 segundos e 14,5 segundos. As in-clinações e interceptações normalizadas são a partir das correlações em 10° C, 20° C, 25°C, 30° C e 40° C. As inclinações e as interceptações normalizadas foram normalizadas paraa inclinação e interceptação de uma correlação em uma temperatura de referência de 25°.Enquanto estas ilustrações são direcionadas para aspectos particulares, tal como inclina-ções normalizadas, temperaturas, e assim por diante, as ilustrações não significam limitar oescopo, aplicação, implementação, e assim por diante.

As FIGS. 6 e 7 ilustram inclinações e interceptações normalizadas para reações e-letroquímicas utilizando amperometria com porta com vários tempos de ensaio. Ao determi-nar as funções de temperatura para inclinações e interceptações normalizadas em métodoseletroquímicos baseados em vários pulsos, existem vários pontos de calibragem nos pulsosindividuais de uma seqüência de pulsos. Por utilizar correntes geradas em diferentes tempe-raturas e em tempos diferentes em diferentes pulsos, as inclinações e as interceptações apartir de diferentes temperaturas podem ser normalizadas para a inclinação e a intercepta-ção em 25° C. As inclinações e as interceptações normalizadas podem ser representadasgraficamente e / ou matematicamente em função da temperatura. A representação matemá-tica pode ser uma análise de regressão que gera um polinômio de segundo grau. Em váriosmétodos de pulso, podem existir vários pontos de calibragem em uma faixa de tempo talcomo a partir de 5,5 segundos até 7, 8,5 e 10 segundos. Dentro desta faixa, a propriedadeintrínseca da temperatura de um biosensor deve ser consistente se os reagentes forem sufi-cientemente hidratados.

Na FIG. 6, as funções de temperatura de inclinações normalizadas essencialmentese sobrepõem, exceto para o tempo de ensaio de 5,5 segundos, o qual reflete a consistên-cia intrínseca da sensibilidade à temperatura do sistema biosensor. Em adição, as funçõesde temperatura das inclinações normalizadas são muito simétricas com respeito á tempera-tura de referência de 25° C. As inclinações normalizadas em 100 C são cerca de 20% meno-res do que a inclinação normalizada em 25° C. As inclinações normalizadas em 40° C sãocerca de 20% maiores do que a inclinação normalizada em 25° C.

Na FIG. 7, as funções de temperatura para interceptações normalizadas são muitosimilares para os tempos de ensaio entre 5,5 segundos e 10 segundos. Em tempo mais lon-gos, o efeito da temperatura sobre a interceptação normalizada se torna maior.

Em 206 da FIG. 2, a correlação da temperatura de referência é ajustada em respos-ta às funções de temperatura normalizadas de inclinação e de interceptação. A correlaçãoentre as concentrações de analito e sinais de saída para a temperatura de referência é co-mo a seguir:

<formula>formula see original document page 20</formula>

Onde Gr é a concentração de analito na temperatura de referência, iR é o sinal desaída na temperatura de referência, lntR é a interceptação da correlação para a temperaturade referência, e Sr é a inclinação da correlação para a temperatura de referência.

A correlação para a temperatura de referência representada pela equação (27) po-de ser ajustada em resposta a uma temperatura da amostra. Concentrações de analito natemperatura de referência podem ser calculadas utilizando as inclinações e interceptaçõescom temperatura ajustada da correlação para a temperatura de referência e sinais de saídaem uma temperatura da amostra, como a seguir:

<formula>formula see original document page 20</formula>

Onde Gr é a concentração de analito na temperatura de referência, iT é o sinal desaída na temperatura da amostra, lntT é a interceptação da correlação para a temperaturade referência ajustada em resposta à temperatura da amostra, e St é a inclinação da corre-lação para a temperatura de referência ajustada para a temperatura da amostra.

A inclinação da correlação para a temperatura de referência ajustada em resposta àtemperatura da amostra, ST, pode se calculada como a seguir:

<formula>formula see original document page 21</formula>

Onde Sr é a inclinação da correlação para a temperatura de referência e f(T) é umafunção de temperatura que ajusta a inclinação para a temperatura da amostra.

A interceptação da correlação para a temperatura de referência ajustada em res-posta à temperatura da amostra, lntR, pode ser calculada como a seguir:

<formula>formula see original document page 21</formula>

A correlação para a temperatura de referência ajustada em resposta à uma tempe-ratura da amostra como representada pela equação (28) pode ser reescrita por substituir asequações (29) e (30) para St e lntR, como a seguir:

<formula>formula see original document page 21</formula>

Onde Gr é a concentração de analito na temperatura de referência, iTéo sinal desaída na temperatura da amostra, lntR é a interceptação para a correlação da temperaturade referência, g(T) é a função de temperatura normalizada para a interceptação, Sr é a in-clinação para a correlação da temperatura de referência, e f(T) é a função de temperaturanormalizada para a inclinação.

A correlação para a temperatura de referência ajustada em resposta à temperaturada amostra como representada pela equação (31) pode ser reescrita para uso com os e-xemplos ilustrados nas FIGS. 3 até 5, como a seguir:

<formula>formula see original document page 21</formula>

Onde G25 é a concentração de analito na temperatura de referência de 25°, iT é osinal de saída na temperatura da amostra, Int2S é a interceptação da correlação para a tem-peratura de referência de 25 C, S25 é a inclinação da correlação para a temperatura de refe-rência de 25° C e T é a temperatura da amostra.

As FIGS. 8 e 9 são gráficos ilustrando os valores de diferença de glicose a partir deuma temperatura de referência em função da temperatura. A FIG. 8 é um gráfico ilustrandoa diferençam de concentrações calculadas de glicose sem qualquer ajuste para a tempera-tura. A FIG. 9 é um gráfico ilustrando a diferença de concentrações calculadas de glicosecom ajuste para a temperatura como descrito anteriormente. Estes gráficos ilustram a dife-rença percentual a partir de uma temperatura de referência de 25° C para concentrações deglicose do plasma de 56,9 mg/dL, 114,0 mg/dL, e 432,9 mg/dL no sangue total. A análise foigerada a partir de reações eletroquímicas utilizando amperometria com porta com um tempode ensaio de 7 segundos nas temperaturas da amostra de 10° C. 20° C, 25° C, 30° C e 40°C. Enquanto as ilustrações são direcionadas para aspectos particulares tal como temperatu-ras, concentrações de glicose, e assim por diante, as ilustrações não significam limitar oescopo, aplicação, implementação e assim por diante.

Nas FIGS. 8 e 9, os valores percentuais de diferença em 10° C, 20° C e 25° C paraconcentração de glicose de 56.9 mg/dl_ apresentam pouca, se existir, alteração após o ajus-te de temperatura, especialmente o valor de diferença percentual em 10° C. A FIG. 8 indicaque as concentrações de glicose a partir de uma correlação sem compensação de tempera-tura geralmente possuem uma diferença negativa em temperaturas abaixo da temperaturade referência de 25° C. A FIG. 8 também indica que as concentrações de glicose a partir deuma correlação sem ajuste de temperatura geralmente possuem uma diferença positiva emtemperaturas acima da temperatura de referência de 25° C. A FIG. 9 indica que os valoresde diferença percentuais convergem para uma faixa mais estreita de cerca de +/- 5 por cen-to quando as correlações com o ajuste de temperatura são utilizadas.

A função de coeficiente de temperatura de qualquer parâmetro particular pode serutilizada para adicionalmente apresentar a consistência interna da função de temperaturapara ajustar equações de correlação entre concentrações de analito e sinais de saída. Ocoeficiente de temperatura (a propriedade intrínseca) do sinal de saída, OS, pode ser defini-do como a seguir

<formula>formula see original document page 22</formula>

Onde a0s é o coeficiente de temperatura do sinal de saída, OS é o sinal de saída eT é a temperatura.

As FIGS. 10 e 11 são gráficos ilustrando o efeito sobre a função de coeficiente detemperatura das equações de correlação com temperatura ajustada entre concentrações deanalito e sinais de saída. A FIG. 10 ilustra a função de temperatura de corrente a partir deum sensor de glicose com inclinação e interceptação normalizadas. A FIG. 11 ilustra a fun-ção de coeficiente de temperatura para a corrente normalizada da FIG. 10 em relação àtemperatura. A corrente normalizada e os coeficientes de temperatura (TempCo) são emresposta às concentrações de glicose de 50 mg/dL, 100 mg/dL, 200 mg/dL, 400 mg/dL, e600 mg/dL. Na FIG. 10, a corrente em 25° C deve ser igual ao valor de glicose de acordocom a equação (5) para inclinação e interceptação normalizadas. A FIG. 11 indica que oscoeficientes de temperatura são funções da temperatura - quanto menor a temperatura,maior o coeficiente de temperatura. Dentro da faixa de temperatura de cerca de 10° C atécerca de 40° C, os coeficientes de temperatura ficam na faixa de cerca de 1,85 %/° C atécerca de 0,75 %/° C. Em adição, as funções de coeficiente de temperatura são independen-tes da concentração de glicose. Enquanto as ilustrações são direcionadas para aspectosparticulares tal como temperatura, concentrações de glicose e assim por diante, as ilustra-ções não significam limite para o escopo, aplicação, implementação, ou coisa parecida.A FIG. 12 representa uma representação esquemática de um biosensor 1200 quedetermina uma concentração de analito em uma amostra de um fluido biológico. O biosen-sor 1200 inclui um dispositivo de medição 1202 e uma tira sensora 1204, a qual pode serimplementada como um dispositivo de bancada, como um dispositivo portátil ou de mão, oucoisa parecida. O dispositivo de medição 1202 e a tira sensora 1204 podem ser adaptadospara implementar um sistema de sensor eletroquímico, um sistema de sensor óptico, umacombinação dos mesmos, ou coisa parecida. O biosensor 1200 ajusta uma correlação paradeterminar concentrações de analito a partir de sinais de saída em uma temperatura paradeterminar concentrações de analito a partir de sinais de saída em outras temperaturas, talcomo uma temperatura da amostra como anteriormente discutido. As correlações com tem-peratura ajustada aperfeiçoam a exatidão e a precisão do biosensor 1200 ao determinar aconcentração de analito da amostra. O biosensor 1200 pode ser utilizado para determinarconcentrações de analito, incluindo estas da glicose, de ácido úrico, de lactato, de coleste-rol, de bilirrubina e assim por diante. Enquanto uma configuração particular é apresentada, obiosensor 1200 pode ter outras configurações, incluindo estas com componentes adicionais.

A tira sensora 1204 possui uma base 1206 que forma um reservatório 1208 e umcanal 1210 com uma abertura 1212. O reservatório 1208 e o canal 1210 podem ser cobertospor uma tampa com uma ventilação. O reservatório 1208 define um volume parcialmentedelimitado (a tampa - brecha). O reservatório 1208 pode conter uma composição que ajudaem reter uma amostra de líquido tal como polímeros que podem avolumar com água ou ma-trizes porosas de polímero. Os reagentes podem ser depositados no reservatório 1208 e /ou no canal 1210. Os reagentes podem incluir uma ou mais enzimas, aglutinantes, mediado-res e espécies parecidas. Os reagentes podem incluir um indicador químico para um siste-ma óptico. A tira sensora 1204 também pode ter uma interface com a amostra 1214 dispostaadjacente ao reservatório 1208. A interface com a amostra 1214 pode parcialmente ou com-pletamente envolver o reservatório 1208. A tira sensora 1204 pode ter outras configurações.

Em um sistema de sensor óptico, a interface com a amostra 1214 possui um portalou abertura óptica para observação da amostra. O portal óptico pode ser coberto por ummaterial essencialmente transparente. A interface com a amostra pode ter portais ópticosem lados opostos do reservatório 1208.

Em um sistema eletroquímico, a interface com a amostra 1214 possui condutoresconectados com um eletrodo de trabalho e um contra-eletrodo. Os eletrodos podem estarsubstancialmente no mesmo plano. Os eletrodos podem ser separados por mais do que 200ou 250 μm e podem ser separados da base 1206 que forma o reservatório 1208. Os eletro-dos podem se estender ou se projetarem para dentro da tampa - brecha formada pelo re-servatório 1208. Uma camada dielétrica pode parcialmente cobrir os condutores e / ou oseletrodos. A interface com a amostra 1214 pode ter outros eletrodos e condutores.O dispositivo de medição 1202 inclui o conjunto de circuitos elétricos 1216 conecta-dos com uma interface com o sensor 1218 e com um visor 1220. O conjunto de circuitoselétricos 1216 inclui um processador 1222 conectado com um gerador de sinal 1224, comum sensor de temperatura 1226 e com um meio de armazenamento 1228.

O gerador de sinal 1224 proporciona um sinal elétrico de entrada para a interfacecom o sensor 1218 em resposta ao processador 1222. Nos sistemas ópticos, o sinal elétricade entrada pode ser utilizado para operar ou controlar o detector e a fonte de luz na interfa-ce com o sensor 1218. Em sistemas eletroquímicos, o sinal elétrico de entrada pode sertransmitido pela interface com o sensor 1218 para a interface com a amostra 1214 para apli-car o sinal elétrico de entrada para a amostra de fluido biológico. O sinal elétrico de entradapode ser um potencial ou corrente e pode ser constante, variável, ou uma combinação dosmesmos, tal como quando um sinal CA é aplicado com uma compensação de sinal CC. Osinal elétrico de entrada pode ser aplicado como um único pulso ou em vários pulsos, se-qüências, ou ciclos. O gerador de sinal 1224 também pode gravar um sinal de saída a partirda interface com o sensor como um gerador - gravador.

O sensor de temperatura 1226 determina a temperatura da amostra no reservatórioda tira sensora 1204. A temperatura da amostra pode ser medida, calculada a partir do sinalde saída, ou assumida como sendo a mesma ou similar a uma medição da temperatura am-biente ou a temperatura de um dispositivo implementando o sistema biosensor. A tempera-tura pode ser medida utilizando um termistor, termômetro, ou outro dispositivo de percepçãode temperatura. Outras técnicas podem ser utilizadas para determina a temperatura da a-m ostra.

O meio de armazenamento 1228 pode ser uma memória magnética, óptica, semi-condutora ou outro dispositivo de armazenamento legível por computador, ou coisa pareci-da. O meio de armazenamento 1228 pode ser um dispositivo de memória fixa ou um dispo-sitivo de memória removível tal como um cartão de memória.

O processador 1222 implementa a análise do analito e o tratamento dos dados utili-zando código de software legível por computador e dados armazenados no meio de arma-zenamento 1228. O processador 1222 pode iniciar a análise do analito em resposta à pre-sença da tira sensora 1204 na interface com o sensor 1218, à aplicação de uma amostrajunto à tira sensora 1204, em resposta à entrada do usuário, e assim por diante. O proces-sador 1222 direciona o gerado de sinal 1224 para proporcionar o sinal elétrico de entradapara a interface com o sensor 1218. O processador 1222 recebe a temperatura da amostraa partir do sensor de temperatura 1226. O processador 1222 recebe o sinal de saída a partirda interface com o sensor 1218. O sinal de saída é gerado em resposta à reação de oxirre-dução do analito na amostra. O sinal de saída pode ser gerado utilizando um sistema óptico,um sistema eletroquímico, ou coisa parecida. O processador 122 determina as concentra-ções de analito a partir dos sinais de saída em uma temperatura da amostra utilizando umaequação de correlação com temperatura ajustada para uma temperatura de referência comoanteriormente discutido. Os resultados da análise do analito são emitidos para o visor 1220e podem ser armazenados no meio de armazenamento 1228.

As equações de correlação entre concentrações de analito e sinais de saída podemser representadas graficamente, matematicamente, por uma combinação dos mesmos, oucoisa parecida. As equações de correlação podem ser representadas por uma tabela denúmero de programa (PNA), por outra tabela de consulta, ou coisa parecida que é armaze-nada no meio de armazenamento 1228. Instruções com respeito a implementação da análi-se do analito podem ser proporcionadas pelo código de software legível por computadorarmazenado no meio de armazenamento 1228. O código pode ser o código objeto ou qual-quer outro código descrevendo ou controlando a funcionalidade descrita neste documento.Os dados a partir da análise do analito podem ser sujeitos a um ou mais tratamentos de da-dos, incluindo a determinação de taxas de queda, constantes K1 inclinações, interceptações,e / ou temperatura da amostra no processador 1222.

Nos sistemas eletroquímicos, a interface com o sensor 1218 possui contatos que seconectam ou eletricamente se comunicam com os condutores na interface com a amostra1214 da tira sensora 1204. A interface com o sensor 1218 transmite o sinal elétrico de en-trada a partir do gerador de sinal 1224 através dos contatos para os conectores na interfacecom a amostra 1214. A interface com o sensor 1218 também transmite o sinal de saída apartir da amostra através dos contatos para o processador 1222 e / ou para o gerado desinal 1224.

NOs sistemas ópticos de absorção de luz e de luz gerada, a interface com o sensor1208 inclui um detector que coleta e mede luz. O detector recebe luz a partir do sensor delíquido através do portal óptico na interface com a amostra 1214. Em um sistema óptico deabsorção de luz, a interface com o sensor 1208 também inclui uma fonte de luz tal como umlaser, um diodo de emissão de luz, ou coisa parecida. O feixe incidente pode ter um com-primento de onda selecionado para absorção pelo produto da reação. A interface com osensor 1208 direciona um feixe incidente a partir da fonte de luz através do portal óptico nainterface com a amostra 1214. O detector pode ser posicionado em um ângulo tal como 45°em relação ao portal óptico para receber a luz refletida de volta a partir da amostra. O detec-tor pode ser posicionado adjacente um portal óptico no outro lado da amostra a partir dafonte de luz para receber a luz transmitida através da amostra.

Um visor 1220 pode ser analógico ou digital. O visor pode ser um visor LCD adap-tado para exibir uma leitura numérica.

Em uso, uma amostra líquida para análise é transferida para dentro da tampa -brecha formada pelo reservatório 1208 pela introdução do líquido na abertura 1212. A amos-tra líquida flui através do canal 1210 para dentro do reservatório 1208, enchendo a tampa-brecha enquanto expelindo o ar anteriormente contido. A amostra líquida quimicamente rea-ge com os reagentes depositados no canal 1210 e / ou no reservatório 1208.

A tira sensora 1202 é disposta adjacente ao dispositivo de medição 1202. Adjacen-te inclui posições onde a interface com a amostra 1214 está em comunicação elétrica e / ouóptica com a interface com o sensor 1208. A comunicação elétrica inclui a transferência desinais de entrada e / ou de saída entre os contatos na interface com o sensor 1218 e oscondutores na interface com a amostra 1214. A comunicação óptica inclui a transferência deluz entre um portal óptico na interface com a amostra 1202 e um detector na interface com osensor 1208. A comunicação óptica também inclui a transferência de luz entre um portalóptico na interface com a amostra 1202 e uma fonte de luz na interface com o sensor 1208.

O processador 1222 recebe a temperatura da amostra a partir do sensor de tempe-ratura 1226. O processador 1222 direciona o gerados de sinal 1224 para proporcionar umsinal de entrada para a interface com o sensor 1218. Em um sistema óptico, a interface como sensor 1218 opera o detector e a fonte de luz em resposta ao sinal de entrada. Em umsistema eletroquímico, a interface com o sensor 1218 proporciona o sinal de entrada para aamostra através da interface com a amostra 1214. O processador 1222 recebe o sinal desaída gerado em resposta à reação de oxirredução do analito na amostra como anterior-mente discutido.

O processador 1222 determina a concentração de analito da amostra. O dispositivode medição ajusta a correlação entre concentrações do analito e sinais de saída em umatemperatura de referência em resposta à temperatura da amostra. A concentração de analitoé determinada a partir da correlação com temperatura ajustada e do sinal de saída na tem-peratura da amostra. Em 110, a concentração de analito é exibida e pode ser armazenadapara referência futura.

Sem limitar o escopo, a aplicação, ou a implementação, os métodos e sistemas an-teriormente descritos podem ser implementados utilizando o seguinte algoritmo:

Etapa 1: Ativar o medidor

Etapa 2: Executar o autoteste

Etapa 3: Executar a aferição dos componentes eletrônicos do biosensor

Etapa 4: Medir a temperatura, T

Etapa 5: Verificar a faixa de temperaturas

Se (T > THi) então, Estabelece Modo de Erro, "Temperatura muito alta"

Se (T < T,ow) então, Estabelece Modo de Erro, "Temperatura muito baixa"

Etapa 6 Aplica sinal de entrada para a amostra

Etapa 7 Mede sinal de saída, i

Etapa 8 Consulta inclinação e interceptação na tabela de designaçãode número de programa (PNA)

S = Valor de inclinação para a corrente

Int = Interceptação para a corrente

Etapa 9: Ajusta inclinação e interceptação para efeito da temperatura

St = S (a2 * T12 + a, * T1 + a0)

Intr = Int * (b2 * T12 + bi * T1 + b0)

Etapa 10: Calcula concentração de glicose em 25° C

<formula>formula see original document page 27</formula>

Etapa 11: Verifica níveis extremos de glicose

se (G25 > Gmax) então, Estabelece Modo de Erro, "Glicose muitoalta"

Etapa 12: Exibe resultado

Uma tabela de designação de número de programa (PNA) que pode ser utilizada noalgoritmo é dada na Tabela 1 abaixo. As constantes que podem ser utilizadas no algoritmosão dadas na Tabela Il abaixo. Outras tabelas de PNA e / ou constantes podem ser utiliza-das.

<table>table see original document page 27</column></row><table><table>table see original document page 28</column></row><table>

TABELA I

<table>table see original document page 28</column></row><table>

TABELA Il

Enquanto várias concretizações da invenção foram descritas, será aparente para osversados na técnica que outras concretizações e implementações são possíveis dentro doescopo da invenção.

Claims

1. Método para determinar uma concentração de analito em uma amostra de umfluido biológico, CARACTERIZADO por compreender:determinar um sinal de saída em resposta a uma reação de oxirredução de um ana-Iito na amostra;ajustar uma correlação entre concentrações de analito e sinais de saída em umatemperatura de referência em resposta à temperatura; edeterminar a concentração de analito a partir da correlação com temperatura ajus-tada e do sinal de saída na temperatura da amostra.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO por adicionalmen-te compreender ajustar a correlação em resposta a uma função de temperatura normalizadade inclinação e a uma função de temperatura normalizada de interceptação.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que acorrelação com temperatura ajustada entre concentrações de analito e sinais de saída érepresentada como a seguir:onde Ar é a concentração de analito na temperatura de referência, OSt é o sinal desaída na temperatura da amostra, lntT é uma interceptação ajustada por uma função detemperatura normalizada para interceptação, e St 'é uma inclinação ajustada por uma fun-ção de temperatura normalizada para inclinação.

4. Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que afunção de temperatura normalizada para a inclinação compreende uma análise de regres-são de inclinações normalizadas.

5. Método, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADO pelo fato de que afunção de temperatura normalizada para inclinação, f(t), é representada como a seguir:f(T) = a2T2 + a,7" + a0onde T é a temperatura da amostra e a2, ai e a0 são coeficiente de uma análise deregressão representando as inclinações normalizadas.

6. Método, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de que afunção de temperatura normalizada para interceptação compreende uma análise de regres-são de interceptações normalizadas.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que afunção de temperatura normalizada para interceptação, g(t), é representada como a seguir:g(T) = b2T2 + bj + b0onde T é a temperatura da amostra e b2, bi e b0 são coeficientes de uma analise deregressão representando as interceptações normalizadas.

8. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO por adicionalmen-te compreender gerar o sinal de saída em resposta a um processo eletroquímico.

9. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que osinal de saída compreende luz.

10. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de queo sinal de saída compreende um sinal elétrico.

11. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO por adicional-mente compreender gerar o sinal de saída em resposta aos sinais de entrada pulsados.

12. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de queo analito compreende glicose e o fluido biológico compreende sangue total.

13. Método para ajustar uma correlação entre concentrações de analito e sinais desaída em uma temperatura de referência em resposta à temperatura, CARACTERIZADOpor compreender:determinar as correlações entre concentrações de analito e sinais de saída para umtemperatura de referência e pelo menos uma outra temperatura;desenvolver funções de temperatura normalizadas de inclinação e de interceptaçãopara a correlação da temperatura de referência; eajustar a correlação da temperatura de referência em resposta às funções de tem-peratura normalizadas de inclinação e de interceptação.

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de quea função de temperatura normalizada de inclinação compreende uma análise de regressãode inclinações normalizadas.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de quea função de temperatura normalizada da inclinação, f(t), é representada como a seguir:<formula>formula see original document page 30</formula>onde T é a temperatura da amostra e a2, ai e a0 são coeficiente de uma análise deregressão representando as inclinações normalizadas.

16. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de quea função de temperatura normalizada para interceptação compreende uma análise de re-gressão de interceptações normalizadas.

17. Método, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de quea função de temperatura normalizada para interceptação, g(t), é representada como a se-guir:<formula>formula see original document page 30</formula>onde T é a temperatura da amostra e b2, bi e b0 são coeficientes de uma analise deregressão representando as interceptações normalizadas.

18. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de quea correlação entre concentrações de analito e sinais de saída para uma temperatura de refe-rência é representada como a seguir:<formula>formula see original document page 31</formula>onde Gr é a concentração de analito na temperatura de referência, iR é o sinal desaída na temperatura de referência, lntR é a interceptação da correlação para a temperaturade referência, e Sr é a inclinação da correlação para a temperatura de referência.

19. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de quea correlação com temperatura ajustada de uma temperatura de referência é representadacomo a seguir:<formula>formula see original document page 31</formula>onde Gr é a concentração de analito na temperatura de referência, iTéo sinal desaída em uma temperatura da amostra, lntR é a interceptação da correlação para a tempera-tura de referência, g(T) é a função de temperatura normalizada para interceptação, Sr é ainclinação da correlação para a temperatura de referência, e f(T) é a função de temperaturanormalizada para inclinação.

20. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de queos sinais de saída compreendem luz.

21. Método, de acordo com a reivindicação 13, CARACTERIZADO pelo fato de queos sinais de saída compreendem um sinal elétrico.

22. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO por adicional-mente compreender gerar os sinais de saída em resposta aos sinais de entrada pulsados.

23. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de queo analito compreende glicose e o fluido biológico compreende sangue total.

24. Biosensor para determinar uma concentração de analito em um fluido biológico,CARACTERIZADO por compreender:um dispositivo de medição possuindo um processador conectado com uma interfa-ce com o sensor e com um sensor de temperatura;uma tira sensora possuindo uma interface com a amostra em uma base, onde a in-terface com a amostra é adjacente a um reservatório formado pela base; e onde o processador ajusta uma correlação entre concentrações de analito e sinaisde saída em uma temperatura de referência em resposta a uma temperatura da amostra apartir do sensor de temperatura, eonde o processador determinar uma concentração de analito a partir da correlaçãocom temperatura ajustada em resposta a um sinal de saída a partir da interface com a a-mostra.

25. Biosensor, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato deque o processador ajusta a correlação em resposta a uma função de temperatura normali-zada de inclinação e a uma função de temperatura normalizada de interceptação.

26. Biosensor, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato deque a correlação com temperatura ajustada de uma temperatura de referência é representa-da como a seguir:<formula>formula see original document page 32</formula>onde Gr é a concentração de analito na temperatura de referência, iT é o sinal desaída em uma temperatura da amostra, lntR é a interceptação da correlação para a tempera-tura de referência, g(T) é a função de temperatura normalizada para interceptação, Sr é ainclinação da correlação para a temperatura de referência, e f(T) é a função de temperaturanormalizada para inclinação.

27. Biosensor, de acordo com a reivindicação 26, CARACTERIZADO pelo fato deque a função de temperatura normalizada para inclinação, f(t), é representada como a se-guir:<formula>formula see original document page 32</formula>onde T é a temperatura da amostra e a2, ai e a0 são coeficiente de uma análise deregressão representando as inclinações normalizadas.

28. Biosensor, de acordo com a reivindicação 26, CARACTERIZADO pelo fato deque a função de temperatura normalizada para interceptação, g(t), é representada como aseguir:<formula>formula see original document page 32</formula>onde T é a temperatura da amostra e b2, th e b0 são coeficientes de uma analise deregressão representando as interceptações normalizadas.

29. Biosensor, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato deque o sinal de saída compreende luz.

30. Biosensor, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato deque o sinal de saída compreende um sinal elétrico.

31. Biosensor, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato deque o sinal de saída é responsivo aos sinais de entrada pulsados.

32. Biosensor, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato deque o analito compreende glicose e o fluido biológico compreende sangue total.