BRPI0707633A2 - compostos ( 6-haloalquilpiridin-3-il)alquil sulfoximinas n-substituÍdos, para controle de insetos, assim como composiÇÕes contendo ditos compostos - Google Patents

compostos ( 6-haloalquilpiridin-3-il)alquil sulfoximinas n-substituÍdos, para controle de insetos, assim como composiÇÕes contendo ditos compostos Download PDF

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Benjamin M Nugent
Jim X Huang
Richard B Rogers
Yuanming Zhu
James M Renga
Vidyadhar B Hedge
Joseph J Demark
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Abstract

COMPOSTOS (6-HALOALQUILPIRIDIN-3-IL)ALQUIL SULFOXIMINAS N-SUBSTITUÍDOS, PARA CONTROLE DE INSETOS, ASSIM COMO COMPOSIÇÕES CONTENDO DITOS COMPOSTOS. A presente invenção refere-se a (6-HaloaIquilpiridin-3-iI)aIquiIa sulfoximinas N-substituídas para controle de insetos, seu método, processo e composição de ditos compostos que são eficazes para controlar insetos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOS-TOS (6-HALOALQUILPIRIDIN-3-IL)ALQUIL SULFOXIMINAS W-SUBSTI-TUÍDOS, PARA CONTROLE DE INSETOS, ASSIM COMO COMPOSI-ÇÕES CONTENDO DITOS COMPOSTOS".
Este pedido reivindica o benefício dos Requerimentos Provisó-rios dos Estados Unidos Números de Série 60/772.108 arquivado em 10 defevereiro de 2006 e 60/836.044 arquivado em 7 de agosto de 2006.
A presente invenção refere-se a novas (6-haloalquilpiridin-3-il)alquila sulfoximinas /V-substituídas e seu uso no controle de insetos e al-guns outros invertebrados, particularmente afídios e outros insetos que su-gam. Esta invenção também inclui novos procedimentos sintéticos para pre-parar os compostos, composições de pesticidas contendo os compostos, emétodos para controlar insetos usando os compostos.
Há uma aguda necessidade de novos insecticidas. Os insetosestão desenvolvendo resistência aos insecticidas atualmente em uso. Nomínimo 400 espécies de artrópodes são resistentes a um ou mais insetici-das. O desenvolvimento de resistência a alguns dos inseticidas mais antigos,tais como DDT, os carbamatos, e os organofosfatos, é de conhecimento ge-ral. Mas também se desenvolveu resistência a alguns dos inseticidas de pi-retroide mais recentes. Portanto existe a necessidade de novos inseticidas, eparticularmente para compostos que têm modos de ação novos ou atípicos.
A Publicação de Requerimento de Patente dos Estados UnidosN0 2005/0228027 A1 descreve alguns compostos de sulfoximina incluindoalguns contendo grupamentos (6-alquilpiridin-3-il)alquila e seu uso no contro-Ie de insetos. Agora foi descoberto que (6-haloalquilpiridin-3-il)alquila sulfo-ximinas têm atividade grandemente aprimorada.
Esta invenção refere-se a compostos úteis para o controle deinsetos, especialmente úteis para o controle de afídios e outros insetos quesugam. Mais especificamente, a invenção refere-se a compostos da fórmula(I)<formula>formula see original document page 3</formula>
em que
X representa NO2, CN ou COOR4;
L representa uma ligação única ou R11 S e L tomados juntos re-presenta um anel de 4, de 5 ou de 6 membros;
R1 representa (CrC4) alquila;
R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, metila,etila, flúor, cloro ou bromo;
η é um número inteiro de O a 3;
Y representa (Ci-C4) haloalquila; e
R4 representa (CrC3) alquila.
Compostos preferenciais de fórmula (I) incluem as seguintesclasses:
(1) Compostos de fórmula (I) em que X é NO2 ou CN, omais preferencialmente CN.
(2) Compostos de fórmula (I) em que Y é CF3.
(3) Compostos de fórmula (I) em que R2 e R3 representamde modo independente hidrogênio, metila ou etila.
(4) Compostos de fórmula (I) em que R1, S e L tomados jun-tos formam um anel de 5 membros saturado, e η é O, isto é, tendo a estrutu-ra
<formula>formula see original document page 3</formula>
(5) Compostos de fórmula (I) em que R1 representa CH3 e Lrepresenta uma ligação única, isto é, tendo a estrutura
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que η = 1 a 3, o mais preferencialmente η = 1.Será reconhecido por aqueles versados na técnica que os com-postos mais preferenciais são geralmente aqueles os quais são compostosde combinações das classes preferenciais acima.
A invenção também proporciona novos processos para prepararcompostos de fórmula (I) bem como novas composições e métodos de uso,os quais serão descritos em detalhes nas partes que se seguem.
Por todo este documento, todas as temperaturas são dadas emgraus Celsius, e todas as percentagens são percentagens em peso a menosque determinado de modo diverso.
A menos que especificamente limitado de modo diverso, o termoalquila (incluindo termos derivados tais como alcóxi), conforme usado aqui,neste pedido de patente, incluem grupamentos de cadeia reta, de cadeiaramificada, e cíclicos. Deste modo, grupamentos alquila típicos são metila,etila, 1-metiletila, propila, 1,1-dimetiletila, e ciclopropila. O termo haloalquilainclui grupamentos alquila substituídas com a partir de um até o número má-ximo possível de átomos de halogênio, todas as combinações de halogêniosincluídas. O termo halogênio inclui flúor, cloro, bromo e iodo, com flúor sen-do preferencial.
Os compostos desta invenção podem existir como um ou maisestereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem isômeros geométricos,diastereômeros e enantiômeros. Portanto os compostos da presente inven-ção incluem misturas racêmicas, estereoisômeros individuais e misturas oti-camente ativas. Será reconhecido por aqueles versados na técnica que umestereoisômero pode ser mais ativo do que os outros. Estereoisômeros indi-viduais e misturas oticamente ativas podem ser obtidos por meio de proce-dimentos sintéticos seletivos, por procedimentos sintéticos convencionaisusando matérias-primas decompostas ou por meio de procedimentos de re-solução convencionais.
Os compostos de fórmula (Ia), em que R1, R2, R3, R4, X, e Y sãoconforme previamente definido e L é uma ligação única, podem ser prepara-dos pelos métodos ilustrados no Esquema A:
Esquema A<formula>formula see original document page 5</formula>
Na etapa a do Esquema A, sulfeto de fórmula (A) é oxidado comácido mete-cloroperoxibenzóico (mCPBA) em um solvente polar abaixo deO0C para proporcionar sulfóxido de fórmula (B). Na maioria dos casos, diclo-rometano é o solvente preferencial para oxidação.
Na etapa b do Esquema A, sulfóxido (B) é iminado com azida desódio na presença de ácido sulfúrico concentrado em um solvente apróticosob aquecimento para proporcionar sulfoximina de fórmula (C). Na maioriados casos, clorofórmio é o solvente preferencial para esta reação.
Na etapa c do Esquema A, o nitrogênio de sulfoximina (C) podeser ou cianado com brometo de cianogênio na presença de uma base, ounitrado com ácido nítrico na presença de anidrido acético sob temperaturamoderadamente elevada, ou carboxilado com cloroformiato de alquila (R4)na presença de base tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP) para propor-cionar sulfoximina A/-substituída (Ia). É necessária base para cianação ecarboxilação eficazes e a base preferencial é DMAP, ao passo que ácidosulfúrico é usado como catalisador para reação de nitração eficaz.
Os compostos de fórmula (Ia), em que X representa CN e R11 R2,R31 R4 e Y são conforme previamente definido, podem ser preparados pelométodo moderado e eficiente ilustrado no Esquema B.
Esquema B
<formula>formula see original document page 5</formula>Na etapa a do Esquema B1 sulfeto é oxidado com diacetato deiodobenzeno na presença de cianamida a O0C para dar sulfilimina (D). A re-ação pode ser realizada em um solvente polar aprótico como CH2CI2.
Na etapa b do Esquema B1 a sulfilimina (D) é oxidada commCPBA. Uma base tal como carbonato de potássio é empregada para neu-tralizar a acidez de /tjCPBA. Solventes polares práticos tais como etanol eágua são usados para aumentar a solubilidade da matéria-prima de sulfilimi-na e a base empregadas. A sulfilimina (D) também pode ser oxidada comsolução aquosa de sódio de periodinato de ou potássio na presença de cata-lisador de hidrato de tricloreto de rutênio ou catalisador similar. O solventeorgânico para esta catálise pode ser solventes apróticos polares tais comoCH2CI2, clorofórmio, ou acetonitrila.
O carbono α da sulfoximina A/-substituída de fórmula (Ia), isto é,η = 1, R3 = H no grupo (CR2R3) adjacente à função sulfoximina A/-substituídapode ser adicionalmente alquilado ou halogenado (R5) na presença de umabase tal como hexametildissilamida de potássio (KHMDS) para dar sulfoxi-minas /V-substituídas de fórmula (Ib)1 em que R11 R21 R31 R4, X, L e Y sãoconforme previamente definido e Z é um grupo de partida apropriado, con-forme ilustrado no Esquema C. Os grupamentos de partida preferenciais sãoiodeto (R5 = alquila), benzenossulfonimida (R5 = F), tetracloroeteno (R5 = Cl),e tetrafIuoroeteno (R5 = Br).
Esquema C
<formula>formula see original document page 6</formula>
Compostos de sulfoximina de fórmula (Ic) em que R11 S e L to-mados juntos formam um anel de 4, de 5 ou de 6 membros saturado e η = 1podem ser preparados pelos métodos ilustrados no Esquema D em que X eY são conforme previamente definido e m é O, 1, ou 2.
Esquema DNa etapa a do Esquema D, a qual é similar à etapa b do Esque-ma A, sulfóxido é iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúricoconcentrado ou com O-mesitilsulfonil-hidroxilamina em um solvente polaraprótico para proporcionar sulfoximina. Clorofórmio ou diclorometano são ossolventes preferenciais.
Na etapa b do Esquema D, similar à etapa c do Esquema A, onitrogênio da sulfoximina pode ser ou cianado com brometo de cianogênio,ou nitrado com ácido nítrico seguido por tratamento com anidrido acético sobcondições de refluxação, ou carboxilado com cloroformiato de metila na pre-sença de base tal como DMAP para proporcionar sulfoximina cíclica N-substituída. É necessária base para cianação e carboxilação eficazes e abase preferencial é DMAP, ao passo que ácido sulfúrico é usado como cata-lisador para reação de nitração eficaz.
Na etapa c do Esquema D, o carbono α de sulfoximina N-substituída pode ser alquilado com um haleto de metila heteroaromático napresença de uma base tal como KHMDS ou butil-lítio (BuLi) para dar as sul-foximinas A/-substituídas desejadas. O haleto preferencial pode ser brometo,cloreto ou iodeto.
Alternativamente, os compostos de fórmula (Ic) podem ser pre-parados por uma primeira α-alquilação de sulfóxidos para dar sulfóxidos a-substituídos e em seguida uma iminação do sulfóxido seguida por N-substituição da sulfoximina resultante usando as etapas c , a e b respecti-vamente conforme descrito acima para o Esquema D.
Os sulfetos de partida (A) no Esquema A podem ser preparadosde diferentes modos conforme ilustrado nos Esquemas E, F G, Η, I e J.
No Esquema Ε, o sulfeto de fórmula (Ai), em que R11 R2 e Y sãoconforme previamente definido, η = 1, e R3 = H, podem ser preparados apartir do cloreto de fórmula (E) por substituição nucleofílica com o sal de só-dio de um aquil tio.
Esquema E
<formula>formula see original document page 8</formula>
No Esquema F, o sulfeto de fórmula (A2), em que R1, R2 e Y sãoconforme previamente definido, η = 3, e R3 = H, podem ser preparados apartir do cloreto de fórmula (F) reagindo com um malonato de metila 2-monossubstituído na presença de base tal como terc-butóxido de potássiopara proporcionar malonato 2,2-dissubstituído, hidrólise sob condições bási-cas para formar um diácido, descarboxilação do diácido aquecendo para darum monoácido, redução do monoácido com complexo de borano-tetra-hidrofurano para proporcionar um álcool, tosilação do álcool com cloreto detoluenossulfonila (cloreto de tosila) na presença de uma base como piridinapara dar um tosilato e substituição do tosilato com o sal de sódio do tiol de-sejado.Esquema F
<formula>formula see original document page 9</formula>
No Esquema G, o sulfeto de fórmula (A3)1 em que R11 R2 e Y sãoconforme previamente definido, η = 2, e R3 = H, podem ser preparados apartir do nitrila de fórmula (G) por desprotonação com uma base forte e al-quilação com um iodeto de alquila para dar nitrila α-alquilado, hidrólise donitrila α-alquilado na presença de um ácido forte como HCI para dar um áci-do, redução do ácido com complexo de borano-tetra-hidrofurano para pro-porcionar um álcool, tosilação do álcool com cloreto de tosila na presença deuma base como piridina para dar um tosilato e substituição do tosilato com osal de sódio do tiol desejado.Esquema G
<formula>formula see original document page 10</formula>
No Esquema Η, o sulfeto de fórmula (A4)1 em que R11 S e L to-mados juntos representa um anel de 4, de 5 ou de 6 membros (m = 0, 1, ou2) e η é 0 podem ser preparados a partir da clorometil piridina substituídacorrespondente por tratamento com tioureia, hidrólise e subsequente alquila-ção com o bromo cloroalcano adequado (m = 0, 1, ou 2) sob condições debase aquosa, e ciclização na presença de uma base como f-butóxido de po-tássio em um solvente polar aprótico tal como THF.
Esquema H
<formula>formula see original document page 10</formula>
Sulfetos de fórmula (A1)1 em que R11 R2 = CH3, Y conforme pre-viamente definido, e R3 = H, podem ser preparados alternativamente atravésde métodos ilustrados no Esquema I. Por conseguinte, a enona apropriada éacoplada com dimetil-aminoacrilonitrila e ciclizada com acetato de amônioem DMF para produzir o nicotinonitrila 6-substituído correspondente. Trata-mento com brometo de metilmagnésio, redução com boroidreto de sódio,clorinação com cloreto de tionila, e substituição nucleofílica com o sal de só-dio de um aquil tio proporcionam sulfetos desejados (A-i).Esquema I
<formula>formula see original document page 11</formula>
Sulfetos de fórmula (Ai)1 em que R1 = metila ou etila, R2 e R3representam de modo independente hidrogênio, metila ou etila, e Y é con-forme previamente definido podem ser preparados através de uma variaçãodo Esquema I, representado no Esquema J1 em que enaminas, formadas apartir da adição de uma amina, por exemplo, pirrolidina, com o aduto de Mi-chael de alguns sulfetos com aldeídos DD-Insaturados adequadamentesubstituídos, são acoplados com enonas substituídas e ciclizados com ace-tato de amônio em acetonitrila para produzir os sulfetos desejados (A1).
Esquema J
<formula>formula see original document page 11</formula>
Compostos de sulfoximina da fórmula (Id) em que η = 2, R1 e R2são hidrogênio, L é uma ligação única, e X e Y são conforme previamentedefinido podem ser preparados por meio do método ilustrado no Esquema K.Dimetilsulfeto é oxidado com diacetato de iodobenzeno na presença de cia-namida a O0C para dar a sulfilimina correspondente. A reação pode ser reali-zada em um solvente polar aprótico como CH2CI2 ou THF. A sulfilimina é emseguida oxidada com mCPBA. Uma base tal como carbonato de potássio éempregada para neutralizar a acidez de /r?CPBA. Solventes polares práticostais como etanol e água são usados para aumentar a solubilidade da maté-ria-prima de sulfilimina e a base empregadas. O carbono α da sulfoximina N-substituída pode ser alquilada com um haleto de metila heteroaromático napresença de uma base tal como KHMDS ou butil-lítio (BuLi) para dar a sulfo-ximina /V-substituída desejada. O haleto preferencial pode ser brometo, clo-reto ou iodeto.
Esquema K
<formula>formula see original document page 12</formula>
No Esquema L, sulfetos de fórmula (A1), em que Y é um grupofluoroalquila, R1 é conforme previamente definido, e η = 1 podem ser prepa-rados a partir da 6- acilpiridina ou 6-formil piridina por reação com trifluoretode dietilaminoenxofre (DAST). Halogenação subsequente do grupo 3-metilacom NBS seguida por substituição nucleofílica com o sal de sódio de umaquil tio fornece o sulfeto desejado.
Esquema L
<formula>formula see original document page 12</formula>
Exemplos
Exemplo I
sulfanilidenocianamida (1)
Exemplo I: Preparação de [(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- λ4-
<formula>formula see original document page 12</formula>
A uma solução de 3-clorometil-6-(trifluorometil)piridina (5,1 g, 26mmols) em sulfóxido de dimetila(DMSO; 20 mL) foi adicionado em uma por-ção tiometóxido de sódio (1,8 g, 26 mmols). Foi observada uma violenta rea-ção exotérmica a qual resultou na reação ficar escura. A reação foi agitadapor 1 hora, em seguida tiometóxido de sódio adicional (0,91 g, 13 mmols) foiadicionado lentamente. A reação foi agitada de um dia para o outro, depoisdo que foi vertida em H2O e várias gotas de HCI conc. foram adicionadas. Amistura foi extraída com Et2O (3 χ 50 mL) e as camadas orgânicas foramcombinadas, lavadas com salmoura, secas sobre MgSO4 e concentradas. Oproduto bruto foi purificado por cromatografia (Prep 500, 10 por cento de a-cetona / hexanos) para fornecer o sulfeto (A) como um óleo amarelo-claro(3,6 g, 67 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,9 (d, 1H),7,7 (d, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H); GC-MS: massa calculada para C8H8F3NS[M]+ 207. Encontrado 207.
<formula>formula see original document page 13</formula>
A uma solução de sulfeto (A) (3,5 g, 17 mmols) e cianamida (1,4mg, 34 mmols) em CH2CI2 (30 mL) a 0°C foi adicionado diacetato de iodo-benzeno (11,0 g, 34 mmols) de uma vez. A reação foi agitada por 30 min,em seguida foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente de um diapara o outro. A mistura foi diluída com CH2CI2 (50 mL) e lavada com H2O. Acamada aquosa foi extraída com acetato de etila (4 χ 50 mL), e as camadascombinadas de CH2CI2 e acetato de etila foram secas sobre MgSO4 e con-centradas. O produto bruto foi triturado com hexanos e purificado por croma-tografia (cromatotron, 60 por cento de acetona / hexanos) para fornecer asulfilimina (B) como uma goma amarela (0,60 g, 14 por cento). IR (filme)3008, 2924, 2143, 1693 cm"1; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,0 (d,1H), 7,8 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 2,9 (s, 3H); LC-MS (ESI): massacalculada para C9H9F3N3S [M+H]+ 248,04. Encontrado 248.(C)
<formula>formula see original document page 13</formula>A uma solução de ácido m-cloroperbenzóico (mCPBA; 80 porcento, 1,0 g, 4,9 mmols) em EtOH (10 mL) a 0°C foi adicionada uma soluçãode K2CO3 (1,4 g, 10 mmols) em H2O (7 mL). A solução foi agitada por 20min, em seguida uma solução de sulfilimina (B) (0,60 g, 2,4 mmols) em EtOH(20 mL) foi adicionada de uma vez. A reação foi agitada a O0C por 30 min, e,seguida foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente durante o cur-so de 1 hora. A reação foi em seguida temperada com bissulfito de sódioaquoso e a mistura foi concentrada par remover etanol. A mistura resultantefoi extraída com CH2CI2 e as camadas orgânicas combinadas foram secassobre MgSO4 e concentradas. O produto bruto foi purificado por cromatogra-fia (cromatotron, 50 por cento de acetona / hexanos) para fornecer a sulfo-ximina (1) como um sólido acinzentado (0,28 g, 44 por cento). Ponto de fu-são = 135-137°C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8(d, 1H), 4,7 (m, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada paraC9H9F3N3OS [M+H]+ 264,04. Encontrado 263,92.
Exemplo II: Preparação de [1-(6-trifluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (2).
<formula>formula see original document page 14</formula>
A uma solução de sulfoximina (1) (50 mg, 0,19 mmol) e hexame-tilfosforamida (HMPA; 17 pL, 0,10 mmol) em tetra-hidrofurano (THF; 2 mL) a-78°C foi adicionado hexametildissilazano de potássio (KHMDS; 0,5 M emtolueno, 420 pL, 0,21 mmol) gota a gota. A solução foi agitada a -78°C porum adicional 20 min, depois do qual iodometano (13 pL, 0,21 mmol) foi adi-cionado. A reação foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente du-rante o curso de 1 hora, depois da qual foi temperada com NH4CI saturadoaquoso e extraída com CH2CI2. A camada orgânica foi seca sobre Na2SO4,concentrada, e o produto bruto foi purificado por cromatografia (cromatotron,70 por cento de acetona / CH2CI2) para fornecer a sulfoximina (2) como umamistura a 2:1 de diastereômeros (óleo incolor; 31 mg, 59 por cento). 1H RMN(300 MHz, CDCI3) δ (diastereômero principal) 8,8 (s, 1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d,1H), 4,6 (q, 1H), 3,0 (s, 3H), 2,0 (d, 3H); (diastereômero secundário) 8,8 (s,1H), 8,1 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,6 (q, 1H), 3,1 (s, 3H), 2,0 (d, 3H); LC-MS(ELSD): massa calculada para CioH10F3N3OS [M+H]+ 278,06. Encontrado278,05.
Exemplo III: Preparação de 2-(6-trifiuorometilpiridin-3-il)-1-óxido-tetra-hidro-1H-1 À4-tien-1 -ilidenocianamida (3)
<formula>formula see original document page 15</formula>
A uma suspensão de tioureia (1,2 g, 16 mmols) em EtOH (25mL) foi adicionada uma solução de 3-clorometil-6-(trifluorometil)piridina emEtOH (10 mL). A suspensão foi agitada em temperatura ambiente por 2 dias,durante os quais um precipitado branco se formou. O precipitado foi filtradopara dar o cloridrato de amidina desejado como um sólido branco (2,4 g, 58por cento). Ponto de fusão = 186-188°C. Não foi feita tentativa adicional parapurificar o produto. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,9 (bs, 4H), 8,4 (s, 1H), 7,6(d, 1H), 7,3 (d, 1H), 4,2 (s, 2H); LC-MS (ELSD): massa calculada paraC8H8F3N3S [M+H]+ 236,05. Encontrado 236,01.(B)
<formula>formula see original document page 15</formula>A uma solução de cloridrato de amidina (A) (1,8 g, 6,8 mmols)em H2O (12 mL) a 10°C foi adicionado NaOH a 10 N (0,68 mL, 6,8 mmols), oque resultou na formação de um precipitado branco. A suspensão foi aque-cida a 100°C por 30 min, em seguida foi resfriada de volta até 10°C. NaOHadicional a 10 N (0,68 mL, 6,8 mmols) foi em seguida adicionado, seguidopor 1 -bromo-3-cloropropano (0,67 mL, 6,8 mmols) de uma vez. A reação foiagitada em temperatura ambiente de um dia para o outro, em seguida extra-ída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas comsalmoura, secas sobre Na2SO4 e concentradas para fornecer o sulfeto (B)como um óleo incolor (1,7 g, 96 por cento). Não foi feita tentativa adicionalpara purificar o produto. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,8 (d, 1H),7,6 (d, 1H), 3,8 (s, 2H), 3,6 (t, 2H), 2,6 (t, 2H), 2,0 (quint, 2H).(C)
<formula>formula see original document page 16</formula>
A uma suspensão de terc-butóxido de potássio (1,5 g, 13 mmols)em THF (12 mL) foi adicionado HMPA (1,7 mL, 10 mmols) seguido por umasolução de sulfeto (B) (1,8 g, 6,7 mmols) em THF (3 mL) gota a gota. A rea-ção foi deixada para agitar em temperatura ambiente de um dia para o outro,seguida por concentração e purificação por cromatografia (Biotage, 40 porcento de EtOAc / hexanos) para fornecer o produto ciclizado (C) como umóleo laranja (230 mg, 15 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,7 (s, 1H),8,0 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 4,6 (dd, 1H), 3,2 (m, 1H), 3,1 (m, 1H), 2,5 (m, 1H),2,3 (m, 1H), 2,1-1,9 (m, 2H).(D)
<formula>formula see original document page 16</formula>
A uma solução de sulfeto (C) (230 mg, 0,99 mmol) e cianamida(83 mg, 2,0 mmols) em CH2CI2 (5 mL) a 0°C foi adicionado diacetato de io-dobenzeno (350 mg, 1,1 mmol) de uma vez. A reação foi agitada por 3 ho-ras, em seguida concentrada e o produto bruto foi purificado por cromatogra-fia (cromatotron, 50 por cento de acetona / hexanos) para fornecer a sulfili-mina (D) como um óleo laranja (150 mg, mistura de diastereômeros, 56 porcento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 4,8(dd, 1H), 3,5 (m, 2H), 2,9-2,7 (m, 2H), 2,6 (m, 1H), 2,3 (m, 1H).(E)
<formula>formula see original document page 17</formula>
A uma solução de mCPBA (80 por cento, 180 mg, 0,82 mmol)em EtOH (3 ml_) a 0°C foi adicionada uma solução de K2CO3 (230 mg, 1,7mmol) em H2O (1,5 mL). A solução foi agitada por 20 min, em seguida umasolução de sulfilimina (D) (150 mg, 0,55 mmol) em EtOH (2 mL) foi adiciona-da de uma vez. A reação foi agitada a O0C por 45 min, depois dos quais osolvente foi decantado para dentro de um frasco separado e concentradopara dar um sólido branco. O sólido foi transformado em pasta semifluida emCHCI3, filtrado, e concentrado para fornecer sulfoximina pura (3) como umóleo incolor (72 mg, 44 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (1,5:1 mistu-ra de diastereômeros) 8,8 (s, 2H), 8,0 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 4,7 (q, 1H), 4,6 (q,1H), 4,0-3,4 (m, s, 4H), 3,0-2,4 (m, 8 H); LC-MS (ELSD): massa calculadapara CnH11F3N3OS [M+H]+ 290,06. Encontrado 289,99.
Exemplo IV: Preparação de (1-{6-[cloro(diflúor)metil]piridin-3-il}etil)(metil)-óxido- A4-Sulfanilidenocianamida (4).(3E)-1-Cloro-4-etoxi-1,1-difluorobut-3-en-2-ona (7,36 g, 40 mmols) foi dis-solvida em tolueno seco (40 mL) e tratada com 3-dimetilaminoacrilonitrila(4,61 g, 48 mmols) em temperatura ambiente. A solução foi aquecida a100°C por 3,5 horas. O solvente foi em seguida removido sob pressão redu-zida e a mistura restante foi redissolvida em DMF (20 mL), tratada com ace-tato de amônio (4,62 g, 60 mmols) e agitada em temperatura ambiente deum dia para o outro. Água foi adicionada à mistura da reação e a misturaresultante foi extraída com éter-CH2CH2 (1 : 2, v/v) duas vezes. A camadaorgânica combinada foi lavada com salmoura, seca, filtrada e concentrada.
O resíduo foi purificado sobre sílica-gel para dar 3,1 g de 6-[cloro(diflúor)metil]nicotinonitrila (A) como óleo de cor clara em 41 por centode rendimento. GC-MS: massa calculada para C7H3CIF2N2 [M]+ 188. Encon-trado 188.(B)
<formula>formula see original document page 18</formula>
6-[Cloro(diflúor)metil]nicotinonitrila (A) (3,0 g, 15,8 mmols) foidissolvido em éter anidro (25 mL) e resfriado em um banho de água gelada.Uma solução de brometo de metilmagnésio a em 3 M hexano (6,4 mL, 19mmols) foi adicionada através de uma seringa. Depois da adição ter acaba-do, a mistura foi agitada a 0°C por 5 horas e em seguida em temperaturaambiente por 10 horas. A reação foi temperada lentamente com solução a-quosa com ácido cítrico a 1 N a 0°C e a mistura resultante foi agitada emtemperatura ambiente por 1 hora. O pH foi ajustado de volta para pH 7 comsolução aquosa saturada de NaHCO3. As duas fases foram separadas e afase aquosa foi extraída com acetato de etila duas vezes. A camada orgâni-ca combinada foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4 anidro, filtrada, econcentrada. A mistura restante foi purificada sobre sílica-gel elutriado com15 por cento de acetona em hexano para dar 0,88 g do produto desejado 1-{6-[cloro(diflúor)metil]piridin-3-il}-etanona (B) como óleo amarronzado em 30por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C8H6CIF2NO [M]+205. Encontrado 205.
<formula>formula see original document page 19</formula>
A uma solução de 1-{6-[cloro(diflúor)metil]piridin-3-il}etanona (B)(0,85 g, 4,14 mmols) em MeOH (10 mL) a O0C foi adicionado NaBH4 (0,16 g,4,14 mmols). A mistura foi agitada por 30 min e solução aquosa de HCI a 2M foi adicionada até o pH atingir 7. O solvente foi removido sob pressão re-duzida e a mistura restante foi extraída com CH2CI2 (2 χ 50 mL). A camadaorgânica combinada foi seca sobre Na2SO4 anidro, filtrada, concentrada, eseca a vácuo para dar 0,798 g de 1-{6-[cloro(diflúor)metil]-piridin-3-il}etanolanaliticamente puro (C) na GC-MS como um óleo amarelo-claro em 93 porcento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C8H6CIF2NO [M]+ 207.Encontrado 207.(D)
<formula>formula see original document page 19</formula>
A uma solução de 1-{6-[cloro(diflúor)metil]-piridin-3-il}etanol (0,78g, 3,77 mmols) em CH2CI2 (40 mL) foi adicionado cloreto de tionila (0,54 mL,7,54 mmols) gota a gota em temperatura ambiente. Depois de 1 hora, a rea-ção foi temperada lentamente com solução aquosa saturada de NaHCO3 eas duas fases foram separadas. A camada orgânica foi seca sobre Na2SO4,filtrada, concentrada, e seca a vácuo para dar 0,83 g da 2-[cloro(diflúor)metil]-5-(1-cloroetil)piridina bruta (D) como óleo marrom em 98por cento de rendimento, a qual foi diretamente usada para a reação da eta-pa seguinte. GC-MS: massa calculada para C8H7CI2F2N [M]+ 225. Encontra-do 225.(E)<formula>formula see original document page 20</formula>
A uma solução de 2-[cloro(diflúor)metil]-5-(1-cloroetil)piridina (D)(0,81 g, 3,6 mmols) em etanol (10 mL) foi adicionado tiometóxido de sódio(0,52 g, 7,4 mmols) sob agitação em uma porção a 0°C. Depois de 10 min, amistura foi deixada para aquecer até a temperatura ambiente e agitada deum dia para o outro. O etanol solvente foi em seguida removido sob pressãoreduzida e o resíduo foi reabsorvido em éter / CH2Cb e salmoura. As duasfases foram separadsa e a camada orgânica foi extraída com CH2CI2 maisuma vez. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2SO4 anidro, fil-trada, concentrada, purificada sobre sílica-gel usando 5 por cento de acetatode etila em hexano para dar 0,348 g da 2-[cloro(diflúor)metil]-5-[1-(metiltio)etil]piridina (E) em 40 por cento de rendimento GC-MS: massa cal-culada para C9H10CIF2NS [M]+ 237. Encontrado 237.
(F)
<formula>formula see original document page 20</formula>
A uma solução agitada de 2-[cloro(diflúor)metil]-5-[1-(metiltio)-etil]piridina (E) (0,32 g, 1,35 mmol) e cianamida (0,058 g, 1,35 mmol) emTHF (7 mL) foi adicionado diacetato de iodobenzeno (0,44 g, 1,35 mmol) emuma porção a 0°C e a mistura resultante foi agitada a esta temperatura por 1hora e em seguida em temperatura ambiente por 2 horas. O solvente foi emseguida removido sob pressão reduzida e a mistura resultante foi dissolvidaem CH2CI2, lavada com salmoura semissaturada, seca sobre Na2SO4 anidro,filtrada, concentrada, e purificada sobre sílica-gel usando 50 por cento deacetona em hexano para dar 0,175 g de (1-{6-[cloro-(diflúor)metil]piridin-3-il}etil)(metilH4-sulfanilidenocianamida (F) como óleo amarelo-claro em 48por cento de rendimento. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,71 (d, J = 1,8 Hz,1H), 7,91 (dd, J = 8,4, 1,8 Hz, 1H) 7,78 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 6,9Hz, 1H), 2,64 (s, 3H), 1,92 (d, J = 6,9 Hz, 3H); LC-MS: massa calculada paraC10H10CIF2N3S [Μ+1]+ 278. Encontrado 278.(G)
<formula>formula see original document page 21</formula>
A uma solução agitada de (1-{6-[doro(diflúor)metil]piridin-3-il}etil)-(metilH4-sulfanilidenocianamida (F) (0,16 g, 0,6 mmol) em etanol (10mL) foi adicionado 20 por cento de solução aquosa de carbonato de potássio(1,24 g, 1,8 mmol) a 0°C sob agitação. Depois de 10 min de agitação, 80 porcento de mCPBA (0,19 g, ca 0,9 mmol) foi adicionado à mistura, a qual foiagitada a 0°C por 2 horas depois das quais a reação foi temperada com umaespátula de tiossulfato de sódio sólido. A maior parte do etanol solvente foiremovida sob pressão reduzida e uma solução aquosa saturada de NaHCO3-salmoura (1:1, v/v) foi adicionada e a mistura extraída com clorofórmio trêsvezes. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2SO4, filtrada e con-centrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel usando 35 a 50 por centode acetona em hexano como eluente para dar 0,092 g do produto (1-{6-[cloro(diflúor)-metil]piridin-3-il}etil)(metil)óxido-X4-sulfanilidenocianamida (4)como óleo incolor em 57 por cento de rendimento. 1H RMN (300 MHz1 CD-Cl3) δ 8,79 (s, 1H), 8,09 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,73 (q,J = 7,2 Hz, 1H), 3,16 e 3,11 (2 s, 3H, uma mistura de dois grupamentos dias-tereoméricos a-CH3 entre a sulfoximina e a cauda de piridina), 2,00 (d, J =7,2 Hz, 3H); LC-MS: massa calculada para C10H10CIF2N3OS [M-1]+ 292. En-contrado 292.
Exemplo V: Preparação de [1-(6-triclorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (5).
<formula>formula see original document page 21</formula>
(A)<formula>formula see original document page 22</formula>
Uma mistura de ácido 5-etilpiridina-2-carboxílico (1,98 g, 13mrnols), dicloreto fenil-fosfônico (2,8 g, 14,3 mmols), pentacloreto de fósforo(7,7 g, 32 mmols) foi agitada e lentamente aquecida. Uma vez que se formouum líquido amarelo-claro, a mistura foi aquecida até o refluxo de um dia parao outro. Depois de resfriar, os voláteis foram removidos sob pressão reduzi-da. O resíduo foi cuidadosamente vertido em solução aquosa saturada decarbonato de sódio resfriada em um banho de água gelada. A fase aquosafoi em seguida extraída com CH2CI2 duas vezes. A camada orgânica combi-nada foi lavada com salmoura, seca sobre Na2SO4 anidro, filtrada, concen-trada, e parcialmente purificada sobre sílica-gel elutriada com 10 por centode EtOAc em hexano para dar 2,7 g de produto bruto contendo tanto 5-etil-2-(triclorometil)piridina quanto 5-(1-cloro-etil)-2-(triclorometil)piridina em umaproporção aproximada de 3:1 (GC data, massas calculadas para C8H8CI3N eC8H7CI4N [M]+ 223 e 257 respectivamente. Encontrado 223 e 257 respecti-vãmente).
Uma mistura do produto bruto mencionado acima (2,6 g) em te-tracloreto de carbono (100 mL) foi em seguida tratada com 80 por cento deA/-bromossuccinimida (1,9 g, 11 mmols) e peróxido de benzoíla (0,66 g,0,275 mmol) e em seguida refluxada de um dia para o outro. O sólido foi fil-trado, o filtrado foi concentrado e o resíduo resultante foi purificado sobresílica-gel usando 4 por cento de EtOAc em hexano para dar 1,0 g do produtodesejado 5-(1-bromoetil)-2-(triclorometil)piridina (A) como um sólido amarelo.A produção combinada para as duas etapas foi de 25 por cento. GC-MS:massa calculada para C8H7BrCI3N [M-1-CI]+ 266. Encontrado 266.
(B)
<formula>formula see original document page 22</formula>
Uma solução de 5-(1-bromoetil)-2-(triclorometil)piridina (A) (0,95g, 3,14 mmols) em etanol (15 mL) foi tratada com tiometóxido de sódio (0,44g, 6,29 mmols) em porções a 0°C. A mistura foi agitada em temperatura am-biente de um dia para o outro. O etanol solvente foi em seguida removidosob uma pressão reduzida e o resíduo foi reabsorvido em CH2CI2 e salmou-ra. As duas fases foraom separadsa e a camada orgânica foi seca sobre a-nidro Na2SO4, filtrada, e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel usando 5 por cento de EtOAc em hexano para dar 0,57 g da 5-[1-(metiltio)etil]-2-(triclorometil)piridina parcialmente pura (B) em 67 por centode produção bruta. GC-MS: massa calculada para C9HioCI3NS [M]+ 269. En-contrado 269.
(C)
<formula>formula see original document page 23</formula>
A uma solução agitada de 5-[1-(metiltio)etil]-2-(triclorometil)-piridina (B) (0,55 g, 2,3 mmols) e cianamida (0,097 g, 2,3 mmols) em THF (7mL) resfriada até 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno (0,75 g, 2,3mmols) em uma porção. A mistura resultante foi agitada a O0C por 1 hora eem seguida em temperatura ambiente por 2 horas. O solvente foi removido avácuo e a mistura resultante foi purificada sobre sílica-gel usando 50 porcento de acetona em hexano para dar 0,254 g de (1E)-metil{1-[6-(triclorometil)piridin-3-il]etil}-À4-sulfanilidenocianamida (C) como um sólidoacinzentado em 40 por cento de rendimento. 1H RMN para a diastereoméri-ca mistura (300 MHz, d6-acetona) δ 8,87 (s, 1H), 8,21-8,25 (m, 2H), 4,65-4,76 (m, 1H), 2,86-2,66 (m, 3H), 1,88-1,92 (m, 3H).(D)
<formula>formula see original document page 23</formula>
A uma solução agitada de (1E)-metil{1-[6-(triclorometil)piridin-3-il]etil}-X4-sulfanilidenocianamida (C) (0,20 g, 0,65 mmol) em etanol (15 mL)foi adicionado 20 por cento de solução aquosa de carbonato de potássio (1,3mL) a 0°C, seguida por adição de 80 por cento de mCPBA. A mistura resul-tante foi agitada por 2 horas a 0°C e em seguida foi temperada com tiossul-fato de sódio sólido. A maior parte do solvente foi evaporada e 1:1 de solu-ção aquosa saturada de NaHCO3-SaImoura (v/v) foi adicionada e a misturafoi extraída com clorofórmio três vezes. A camada orgânica combinada foiseca sobre Na2SO4 anidro, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificadosobre sílica-gel usando 40 por cento de acetona em hexano para dar 0,10 gde [1 -(6-triclorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- A4-Sulfanilideno-Cianamida(5) como óleo incolor em 50 por cento de rendimento. 1H RMN (300 MHz1CDCI3) δ 8,83 (s, 1H), 8,12-8,23 (m, 1H), 5,15(q, 1H), 3,37 e 3,28 (2 s, 3H,uma mistura de dois grupos diastereoméricos O-CH3 entre a sulfoximina e acauda de piridina), 2,03 (d, 3H); LC-MS: massa calculada paraC10H12CI3N3OS [M+1]+ 328. Encontrado 328.
Exemplo VI: Preparação de [2-(6-trifluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (6).
<formula>formula see original document page 24</formula>
A uma solução de dimetilsulfeto (10,0 g, 161 mmols) e cianami-da (6,7 g, 161 mmols) em THF (500 mL) a 0°C foi adicionado diacetato deiodobenzeno (51,8 g, 161 mmols) de uma vez. Deixar agitar a O0C por 30min, em seguida deixada a reação aquecer até a temperatura ambiente deum dia para o outro. A reação foi concentrada e purificada passando atravésde uma plug de sílica-gel, primeiro com 100 por cento de hexanos, em se-guida com 100 por cento de acetona, fornecendo sulfilimina (A) como umóleo incolor = 13,4 g (82 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 2,8 (s, 6H);GC-MS: massa calculada para C3H6N2S [M]+, 102. Encontrado 102.(B)
<formula>formula see original document page 25</formula>
A uma solução de mCPBA (80 por cento, 25,3 g, 147 mmols) emEtOH (450 ml_) a O0C foi adicionada solução de K2CO3 (40,6 g, 294 mmols)em H2O (340 ml_). Depois de 20 min, sulfilimina (10,0 g, 98 mmols) em EtOH(150 mL) foi adicionada de uma vez. A suspensão foi agitada a O0C por 90min, depois dos quais a mistura da reação bruta foi concentrada para remo-ver EtOH, em seguida foi extraída com CH2CI2 (3x). As camadas orgânicascombinadas foram lavadas com solução aquosa saturada de NaHCO3 (3x),secas sobre Na2SO4 e concentradas para fornecer sulfoximina (B) como umsólido amarelo = 1,310 g (10 por cento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 3,4 (s,6H); GC-MS: massa calculada para C3H6N2OS [M]+, 118. Encontrado 118.
(C)
<formula>formula see original document page 25</formula>
A uma solução de sulfoximina (100 mg, 0,85 mmol) em THF (2mL) a -78°C foi adicionado nBuLi (2,5 M, 340 μΙ_, 0,85 mmol) gota a gota. A15 solução foi deixada para agitar por 20 min, em seguida 5-(clorometil)-2-trifluorometil piridina (170 mg, 0,85 mmol) foi adicionada. A solução foi dei-xada para agitar a -78°C por 2 horas adicionais, em seguida foi temperadacom cloreto de amônio aquoso saturado e extraída com CH2CI2. Os extratosorgânicos combinados foram secos sobre sulfato de sódio, concentrados epurificados por cromatografia por cintilação (40 por cento de EtOAc / 80 porcento de hexanos) para fornecer [2-(6-trifluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- A4-Sulfanilideno-Cianamida (6) como um sólido amarelo = 14,5 mg (6por cento); ponto de fusão = 83-87°C. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,69 (d,1H), 7,85 (dd, 1H), 7,74 (d, 1H), 3,58-3,79 (m, 2H), 3,38-3,46 (m, 2H), 3,30(s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para Ci0HhF3N3OS [M+H]\ 278.
Encontrado 278.Exemplo VII: Preparação de [(6-difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (7)
<formula>formula see original document page 26</formula>
A uma solução de 2-iodo-5-bromopiridina (18,4 g, 65 mmols) emTHF (100 mL) a -15°C foi adicionado cloreto de isopropilmagnésio (2M, 35mL, 70 mmols) gota a gota em um índice tal que a temperatura da reaçãonão excedeu 0°C. A reação foi agitada a -15°C por 1 hora, em seguida DMF(7,5 mL, 97 mmols) foi adicionado gota a gota em um índice tal que a tempe-ratura da reação não excedeu 0°C. A reação foi agitada por 30 min, em se-guida aquecida até a temperatura ambiente por um adicional de 1 hora. Areação foi resfriada de volta até 0°C e HCI a 2 N (80 mL) foi adicionado gotaa gota, mantendo a temperatura abaixo de 20°C. Depois de agitar por 30min, NaOH a 2 N foi adicionado até ser atingido pH 7. A camada orgânica foiem seguida separada e a camada aquosa foi extraída com CH2CI2 (3x). Ascamadas orgânicas combinadas foram secas sobre MgSO4, concentradas epurificadas por cromatografia por cintilação (SiO2, 10 por cento de EtOAc /hexanos) para fornecer 5-bromopiridina-2-carbaldeído (A) como um sólidobranco (7,3g, 60 porcento). 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 10,0 (s, 1H), 8,9 (s,1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H).
(B)
<formula>formula see original document page 26</formula>
A uma solução esfriada de 5-bromopiridina-2-carbaldeído (A)(7,0 g, 38 mmols) em CH2CI2 (300 mL) a -78°C foi adicionado trifluoreto dedietilaminoenxofre (DAST, 10,8 mL, 83 mmols). A reação foi deixada paraaquecer até a temperatura ambiente durante o curso de 6 h, em seguida foitemperada lentamente com H2O1 lavada com NaHCO3 aquosa saturada eseca sobre Na2SO4. Concentração e purificação por plug de sílica-gel (eluen-te de CH2CI2) forneceu 5-bromo-2-difluorometilpiridina (B) como cristais mar-rons (5,3g, 67 por cento). 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,8 (s, 1H), 8,0 (d,1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H).
<formula>formula see original document page 27</formula>
(A uma solução de 5-bromo-2-difluorometilpiridina (B) (1,8 g, 8,6mmols) em THF (40 mL) a 25°C foi adicionado cloreto de isopropilmagnésio(2 M, 8,6 mL, 17 mmols) gota a gota. A reação foi deixada para agitar por 2horas, em seguida DMF (660 pL, 8,6 mmols) foi adicionado e a reação foiagitada por um adicional de 22 horas. A reação foi temperada com HCI a 2M e basificada com NaOH a 1 M até ser atingido pH 7. A camada orgânicafoi separada e a camada aquosa foi extraída com CH2CI2. As camadas orgâ-nicas combinadas foram secas sobre Na2SO4, concentradas e purificadaspor cromatografia por cintilação (10 por cento de EtOAc / hexanos) para for-necer 6-difluorometilpiridina-3-carbaldeído (C) como um óleo laranja (320mg, 24 por cento).
<formula>formula see original document page 27</formula>
A uma solução de 6-difluorometilpiridina-3-carbaldeído (C) (500mg, 3,2 mmols) em MeOH (10 mL) a O0C foi adicionado NaBH4 (60 mg, 1,6mmol). A reação foi deixada para agitar por 30 min, em seguida HCI a 2 Mfoi adicionado até ser atingido pH 2. A solução resultante foi extraída comCH2CI2 (3x) e as camadas orgânicas combinada foram secas sobre Na2SO4e concentradas para fornecer (6-difluorometil-piridin-3-il)metanol (D) comoum óleo laranja (420 mg, 82 por cento) a qual foi usada na etapa seguintesem purificação adicional. 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,6 (s, 1H), 7,9 (d,
1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 4,8 (s, 2H).
(E)
OH SO2Cl 1 C1
, , , CH2Cl2,25 °C FHC N
F2HC N 2
(D) (E)
A uma solução de (6-difluorometilpiridin-3-il)metanol (D) (450mg, 2,8 mmols) em CH2CI2 (10 mL) em temperatura ambiente foi SOCI2 (230μΙ_, 3,1 mmols). A reação foi deixada para agitar por 1 hora, em seguida areação foi temperada lentamente com NaHCO3 aquoso saturado. A fase a -quosa foi extraída com CH2CI2 (3x) e as camadas orgânicas combinadasforam secas sobre Na2SO4 e concentradas para fornecer 5-clorometil-2-difluorometilpiridina (E) como um óleo marrom-avermelhado (490 mg, 98 porcento) o qual foi usado na etapa seguinte sem purificação adicional. 1H RMN(300 MHz, CDCI3) δ 8,7 (s, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 4,6 (s,2H).
(F)
Cl MeSNa
EtOH, 25 0C ρ HC N
F2HC N ^mc
(E) (F)
A uma solução de tiometóxido de sódio (240 mg, 3,3 mmols) emEtOH (10 ml) em temperatura ambiente foi adicionada uma solução de 5-clorometil-2-difluorometilpiridina (E) (490 mg, 2,8 mmols) em EtOH (3 mL). Areação foi deixada para agitar por 9 horas, em seguida a reação foi concen-trada, absorvida em Et2O, e lavada com H2O. A fase orgânica foi seca sobreNa2SO4 e concentrada para fornecer 2-difluorometil-5-metiltiometil-piridina
(F) como um óleo laranja (422 mg, 81 por cento) o qual foi usado na etapaseguinte sem purificação adicional. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,6 (s, 1H),7,8 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 6,6 (t, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H).
(G)<formula>formula see original document page 29</formula>
[(6-Difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- A4-Sulfanilidenocianamida (7)foi sintetizada a partir de 2-difluorometil-5-metiltiometilpiridina (F) em duasetapas conforme descrito nos Exemplos I-B e l-C. Isolada como um sólidobranco (51 por cento de rendimento). 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,7 (s,1H), 8,0 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 6,7 (t, 1H), 4,7 (dd, 2H), 3,2 (s, 3H); LC-MS(ELSD): massa calculada para C9H10F2N3OS [M+H]+, 246. Encontrado 246.
Exemplo VIII: Preparação de [1-(6-difluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido-A4-Sulfanilidenocianamida (8)
<formula>formula see original document page 29</formula>
[1 -(6-difluorometilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido-sulfanilidenocianamida (8) foi sintetizada a partir de [(6-difluorometilpiridin-3-il)metil](metil)-óxido- A4-Sulfanilidenocianamida (7) em uma etapa conformedescrito no Exemplo II. Isolada como um óleo incolor (74 por cento de ren-dimento) e uma mistura a 1:1 de diastereômeros. 1H RMN (300 MHz, CDCI3)δ (mistura de dois diastereômeros) 8,7 (s, 2H), 8,0 (d, 2H), 7,8 (d, 2H), 6,7 (t,2H), 4,6 (q, 2H), 3,1 (s, 3H), 3,0 (s, 3H), 2,0 (d, 6H); LC-MS (ELSD): massacalculada para Ci0H12F2N3OS [M+H]+, 260. Encontrado 260.
Exemplo IX: Preparação de [1-(6-pentafluoroetilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido-A4-Sulfanilidenocianamida (9)<formula>formula see original document page 30</formula>(E)-1 -Etoxi-4,4,5,5,5-pentafluoropent-1 -en-3-ona (1,09 g, 5 mmols) em éteretílico anidro (5 mL) foi tratada com 1-((E)-3-metiltiobut-1-enil)pirrolidina(0,85 g, 5 mmols) em 2 mL de éter seco a -15°C durante um período de 5min e a reação foi continuada por 20 min. Em seguida a temperatura foi dei-xada para aumentar até a temperatura ambiente e a reação continuou por 3horas. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi redissol-vido em DMF anidro (5 mL). Acetato de amônio (0,58 g, 7,5 mmols) foi adi-cionado e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante um fim-de-semana. Água foi adicionada e mistura foi extraída com éter três vezes. Acamada orgânica combinada foi lavada com salmoura, secas sobre Na2SO4anidro, filtrada, concentrada, e purificada sobre sílica-gel elutriada com 8 porcento de EtOAc em hexano (v/v) para dar 0,16 g da 5-(1-metiltioetila)-2-pentafluoroetilpiridina desejada (A) como óleo de cor amarronzada em 12por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para CioHiiF2N3S [M]+271. Encontrado 271.(B)
<formula>formula see original document page 30</formula>A uma solução agitada da 5-(1-metiltioetila)-2-pentafluoro-etilpiridina (A) (0,16 g, 0,6 mmol) e cianamida (0,025 g, 0,6 mmol) em THF (3mL) resfriada até O0Cfoi adicionado diacetato de iodobenzeno (0,19 g, 0,6mmol) em uma porção e a mistura resultante foi agitada a O0C por 2 horas eem seguida em temperatura ambiente de um dia para o outro. O solvente foiremovido a vácuo e a mistura resultante foi suspendida em NaHCOs satura-do com salmoura (9:1), o qual foi em seguida extraído com CH2CI2-EtOAc(1:1, v/v) duas vezes. A camada orgânica combinada foi seca sobre Na2SO4,filtrada, concentrada, e seca para dar 0,16 g de (1-{6-[pentafluoroetil]piridin-3-il}etil)(metilH4-sulfanilidenocianamida (B) como um óleo amarronzado em85 por cento de rendimento. LC-MS: massa calculada para C11H10F5N3S [M]+311,28. Encontrado [M-1 ]+ 309,84(C)
<formula>formula see original document page 31</formula>A uma solução agitada de 80 por cento do ácido 3-cloroperoxibenzóico (0,17 g, cerca de 0,8 mmol) em etanol (3 mL) resfriadaaté 0 0C foi adicionado 20 por cento de carbonato de potássio aquoso (1,0mL, 1,5 mmol) e a mistura resultante foi agitada a 0°C por 20 min. Em segui-da (1-{6-[pentafluoroetil]piridin-3-il}etil)(metil)-X4-sulfanilidenocianamida (B)foi adicionada de uma vez e a mistura foi agitada a 0 0C por 1 hora. A reaçãofoi temperada com uma pequena espátula de tiossulfato de sódio sólido. Amaior parte do solvente foi evaporada e solução de salmoura foi adicionadae a mistura foi extraída com CH2CI2 três vezes. A camada orgânica combi-nada foi seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada e o resíduo foi purificadosobre sílica-gel usando 10 por cento de acetona em CH2CI2 (v/v) para dar0,089 g de [1-(6-pentafluoroetilpiridin-3-il)etil](metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (9) como um sólido branco em 54 por cento de ren-dimento. LC-MS: massa calculada para C10H10F5N3OS [M]+ 327,28. Encon-trado [M-1]+ 325,83.
Exemplo X: Preparação de 2-[(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil]-1-oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1 -ilidenocianamida (10)<formula>formula see original document page 32</formula>
1-Oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1-ilidenocianamida (A) foi preparada a partirde tetra-hidrotiofeno por um procedimento de duas etapas conforme descritonos Exemplos Vl-A e Vl-B (69 por cento de rendimento). 1H RMN (300 MHz1CDCI3) δ 3,5 (m, 2H), 3,3 (m, 2H), 2,3 - 2,5 (m, 4H); GC-MS: massa calcula-da para C5H8N2OS [M+H]\ 144. Encontrado 144.<formula>formula see original document page 32</formula>
ilidenocianamida (A) (200 mg, 1,4 mmol) em THF (10 ml) a -78°C foi adicio-nada solução de LDA em THF (1,8 M, 850 pL, 1,5 mmol). A reação foi dei-xada para agitar por 45 min, em seguida 5-clorometil-2-trifluorometilpiridina(300 mg, 1,5 mmol) foi adicionada gota a gota. A solução foi deixada paraagitar a -78°C por 1 hora, em seguida foi aquecida até 0°C por um adicionalde 2 horas. A reação foi em seguida temperada com NH4CI aquoso saturadoe extraída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foram secas so-bre Na2SO4, concentradas, e purificadas por cromatografia por cintilaçãopara fornecer 2-[(6-trifluorometilpiridin-3-il)metil]-1-oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1-ilidenocianamida (10) como um óleo amarelo (41 mg, 9 por cento). IR(filme) 2946, 2194, 1339 cm"1; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ (mistura de doisdiastereômeros) 8,6 (s, 2H), 7,8 (m, 2H), 7,7 (d, 1H), 7,6 (d, 1H), 3,4 - 3,8 (m,7H), 3,3 (m, 1H), 3,0 - 3,2 (m, 2H), 1,9 - 2,6 (m, 8H); LC-MS (ELSD): massacalculada para C12H13F3N3OS [M+H]\ 304. Encontrado 304
<formula>formula see original document page 32</formula>
A uma solução de 1-oxidotetra-hidro-1 H-1A4-tien-1-Exemplo XI: Preparação de 2-trifluorometil-5-(1-{metil(óxido)[oxido(oxo)hi-drazono]- A4-sulfanil}etil)piridina (11)
<formula>formula see original document page 33</formula>
A uma solução de 5-(1-metiltioetila)-2-trifluorometilpiridina (2,0 g,9 mmols) em CHCI3 (20 mL) a 0°C foi adicionada solução de mCPBA (2,1 g,10 mmols) em CHCI3 (25 mL) durante o curso de 1,5 hora. A solução foi agi-tada um adicional de 2 horas, em seguida foi concentrada e purificada porcromatografia de cintilação (10 por cento de MeOH / CH2CI2) para fornecer5-(1-metilsulfiniletil)-2-trifluorometilpiridina (A) como um óleo amarelo (710mg, 33 por cento) e uma mistura a -2:1 de diastereômeros. 1H RMN (300MHz, CDCI3) δ (diastereômero principal) 8,7 (s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,7 (d, 1H),4,0 (q, 1H), 2,4 (s, 3H), 1,75 (d, 3H); (diastereômero secundário) 8,6 (s, 1H),7,9 (d, 1H), 7,7 (d, 1H), 3,8 (q, 1H), 2,3 (s, 3H), 1,8 (d, 3H); LC-MS (ELSD):massa calculada para C9H11F3NOS [M+H]+, 238. Encontrado 238.
(B)
<formula>formula see original document page 33</formula>
A uma solução de 5-(1-metilsulfiniletil)-2-trifluorometilpiridina (A)(600 mg, 2,5 mmols) em CHCI3 (5 mL) a 0°C foi adicionado azida de sódio(260 mg, 4,0 mmols) e H2SO4 (1 mL). A reação foi aquecida até 55°C até serobservada evolução de gás, em seguida foi resfriada de volta até a tempera-tura ambiente de um dia para o outro. O líquido foi decantado dentro de umfrasco separado e o xarope residual foi dissolvido em H2O, basificado comNa2CO3 e extraído com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadas foramsecas sobre Na2SO4l concentradas e purificadas por cromatografia por cinti-lação para fornecer 5-[1-(metilsulfonimidoil)etil]-2-trifluorometilpiridina (B)como um óleo amarelo (130 mg, 20 por cento) e uma mistura a -1:1 de dias-5 tereômeros. 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ (mistura de diastereômero) 8,8 (d,2H), 8,0 (dd, 2H), 7,8 (d, 2H), 4,4 (m, 2H), 2,9 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 1,8 (m,6H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9HnF3N2OS [M]+, 252. Encon-trado 252.<formula>formula see original document page 34</formula>
A uma solução de 5-[1-(metilsulfonimidoil)etil]-2-trifluorometilpiridina (B) (100 mg, 0,4 mmol) em CH2CI2 (2 mL) a 0°C foi adi-cionado HNO3 (16 μΙ_, 0,4 mmol) gota a gota. À suspensão resultante foi adi-cionado anidrido acético (750 μΙ_) e H2SO4 concentrado (5 μΙ_) e a mistura foiaquecida até 40°C. A suspensão lentamente se tornou homogênea duranteo curso de 15 min. O solvente foi em seguida removido e o resíduo bruto foidissolvido em H2O. Na2CO3 sólido foi adicionado até ser atingido pH 8 e afase aquosa foi extraída com CH2CI2. As camadas orgânicas combinadasforam secas sobre Na2SO4, concentradas e purificadas por cromatografiapor cintilação para fornecer 2-trifluorometil-5-(1-{metil(óxido)-[oxido(oxo)hidrazono]- A4-sulfanil}etil)piridina (11) como um óleo amarelo (22mg, 19 por cento) e uma mistura a 1:1 de diastereômeros. 1H RMN (300MHz, CDCI3) δ (mistura de diastereômeros) 8,8 (d, 2H), 8,1 (m, 2H), 7,8 (m,2H), 5,1 (q, 1H), 5,0 (q, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,25 (s, 3H), 2,0 (m, 6H); LC-MS(ELSD): massa calculada para C9H11F3N3O3S [M+H]\ 298. Encontrado 298.Exemplo XII: Preparação de [6-(1,1-difluoroetil)piridin-3-il)etil](metil)-óxido-A4-sulfanilidenocianamida (12)<formula>formula see original document page 35</formula>
A uma solução de 5-metil-2-acetilpiridina (9,9 g, 73,3 mmols) emCH2CI2 seco por peneiras moleculares (150 mL) foi adicionado sulfolniltrifluo-reto de dietilamino (DAST) (25,8 g, 260 mmols) em temperatura ambiente ea mistura foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. MaisDAST (12 g, 74 mmols) foi adicionado e a reação continuou por mais doisdias depois dos quais um adicional de DAST (3,8 g, 23 mmols) foi adiciona-do e a reação continuou por outros 3 dias. Depois da reação ser temperadalentamente com NaHCO3 saturado a 0°C, a fase orgânica foi separada, secasobre Na2SO4, filtrada, e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel elutriada com 8 por cento de EtOAc em hexano para dar 3,91 g de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metilpiridina (A) como um óleo amarronzado claro em 34por cento de rendimento. GC-MS: massa calculada para C8H9F2N [M]+ 157.
Encontrado 157.
(B)
<formula>formula see original document page 35</formula>
Uma mistura de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metilpiridina (A) (2,0 g, 12,7mmols), N-bromossuccinimida (2,2 g, 12,7 mmols) e benzoilperóxido (0,15 g,0,63 mmol) em tetracloreto de carbono (100 mL) foi refluxada de um dia parao outro. Depois do sólido ser removido por filtração, o filtrado foi concentra-do. O resíduo foi redissolvido em etanol (40 mL) e tiometóxido de sódio (1,33g, 19 mmols) foi adicionado em temperatura ambiente e agitado por 3 horas.O solvente foi removido sob pressão reduzida e a mistura restante foi dissol-vida em CH2CI2 e água. Depois de separação, a camada orgânica foi secasobre Na2SO4, filtrada e concentrada. O produto bruto 2-(1,1-difluoroetil)-5-metiltiometil-piridina (B) era 94 por cento puro em GC/MS, o qual foi usadodiretamente para a próxima reação sem purificação adicional. GC-MS: mas-sa calculada para C9H11F2NS [M]+ 203. Encontrado 203.
(C)
<formula>formula see original document page 36</formula>
A uma solução agitada de 2-(1,1-difluoroetil)-5-metiltiometilpiridina (B) (1,22 g. 6,0 mmols) e cianamida (0,25 g, 6,0 mmols)em THF (7 mL) resfriada até 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno(1,93 g, 6,0 mmols) em uma porção e a mistura resultante foi agitada a 0 0Cpor 1 hora e em seguida em temperatura ambiente por 2 horas. O solventefoi removido a vácuo e a mistura resultante foi purificada sobre sílica-gel u-sando 60 por cento de acetona em hexano (v/v) para dar 1,22 g de [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-A4-sulfanilidenocianamida (C) (84 por centode rendimento) como óleo amarronzado o qual se tornou um sólido amar-ronzado depois de descansar no refrigerador de um dia para o outro. LC-MS:massa calculada para C10H11F2N3S [M]+ 243,28. Encontrado [M+1]+ 244,11.
(D)
<formula>formula see original document page 36</formula>
A um frasco de fundo redondo de 100 ml equipado com agitadormagnético, funil de adição, e termômetro foi carregado o periodato de sódio(0,95 g, 4,44 mmols) e água (12 mL). Depois do sólido ter dissolvido, 15 mLde CH2CI2 foi adicionado seguido pelo hidrato de tricloreto de rutênio (0,033g, 0,15 mmol). [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-A4-sulfanilidenocia-namida (C) (0,72 g, 2,96 mmols) dissolvida em 5 mL de CH2CI2 foi adiciona-da gota a gota durante um período de 30 min. A mistura foi agitada rapida-36mente em temperatura ambiente por 1,5 hora e em seguida filtrada atravésde um papel filtro para remover alguns insolúveis. A mistura foi em seguidaseparada em funil de separação depois de ser adicionado acetato de etilapara facilitar a separação. A fase aquosa foi extraída com CH2CI2 duas ve-zes. A fase orgânica combinada foi lavada com salmoura, seca sobreNa2SO4 seco, filtrada, concentrada, e brevemente purificada sobre sílica-gelcom 70 por cento de acetona em hexano para dar 0,652 g do produto dese-jado [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido A4-Sulfanilidenocia-namida (D) como um sólido branco em 87 por cento de rendimento. LC-MS:massa calculada para C10HnF2N3OS [M]+ 259,28. Encontrado [M+1]+260,02.<formula>formula see original document page 37</formula>
A uma solução de [(6-(1,1-difluoroetilpiridin-3-il)metil](metil)-oxido A4-Sulfanilidenocianamida (D) (0,55 g, 2,0 mmols) e HMPA (0,09 mL,0,55 mmol) em 20 mL de THF anidro foi adicionado bis(trimetilsilil)amida depotássio a 0,5 M em tolueno (4,4 mL, 2,2 mmols) a -78°C gota a gota. De-pois de 45 min, iodometano (0,14 mL, 2,2 mmols) foi adicionado em umaporção através de uma seringa. Dez minutos depois, a temperatura foi dei-xada para aumentar até 0°C e a mistura continuou a agitar por 1,5 hora. Areação foi temperada com NH4CI aquoso saturado, diluída com salmoura,extraída uma vez cada com EtOAc e CH2CI2. A camada orgânica combinadafoi seca sobre Na2SO4, filtrada, e concentrada. O resíduo foi purificado porHPLC do preparativo para dar 0,15 g da [6-(1,1-difluoroetil)piridin-3-il)etil](metil)-óxido- A4-Sulfanilidenocianamida desejada (12) em 26 por centode rendimento. LC-MS: massa calculada para C11H13F2N3OS [M]+ 273,31.Encontrado [M+1] +274,21.Exemplos XIII-XXI: Testes de Inseticidas
Os compostos identificados nos exemplos precedentes foramtestados contra afídio do algodão, afídio do pêssego verde, mosca branca("whitefly") da batata-doce, pulgão marrom, cigarra cicadúlida verde, cupim,pulga do gato e/ou carrapato do cachorro marrom usando procedimentosdescritos nas partes que se seguem.
Exemplo XIII: Teste de inseticida para afídio do algodão (Aphis gossypii) emprova de spray foliar
Abóbora com folhas cotilédohes totalmente expandidas foramequilibradas para um cotilédone por planta e infestado com afídio do algodão(adulto sem asas e ninfa) 1 dia antes da aplicação química. Cada planta foiexaminada antes da aplicação química para assegurar infestação apropriada(cerca de 30 a 70 afídios por planta). Os compostos (2 mg) foram dissolvidosem 2 ml de solvente de acetona : metanol (1 : 1), formando soluções de ma-téria-prima de 1000 ppm. As soluções de matéria-prima foram em seguidadiluídas com um diluente consistindo em 80 partes de 0,025 por cento deTween 20 em H2O e 20 partes de acetona : metanol (1 : 1). Foi usado umpulverizador manual Devilbiss para aplicar as soluções de teste até escorrerpara ambos os lados das folhas cotilédones de abóbora. Quatro plantas (4replicações) foram usadas para cada concentração de cada composto. Plan-tas de referência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluentesomente. Plantas tratadas foram mantidas em um ambiente de conservaçãopor 3 dias em aproximadamente 23°C e 40 por cento de umidade ambienteantes de ser registrado o número de afídios vivos sobre cada planta. A ativi-dade do inseticida foi medida por Percentagem Corrigida de Controle usandoa fórmula de correção de Abbott e apresentada na Tabela 1:% Corrigida de Controle = 100 * (X - Υ) / Xonde X = N0 de afídios vivos sobre plantas de verificação de solventeY = N0 de afídios vivos sobre plantas tratadas
Tabela 1: Percentagem de Controle de afídio de algodão sobre abóbora (s-pray foliar)
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Em cada caso da Tabela 1 a escala de classificação é como sesegue:
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Os compostos que apresentaram elevadas atividades contraafídio de algodão na Tabela 1 foram selecionados para experimentação adi-cional contra afídio do pêssego verde usando procedimentos descritos naspartes que se seguem.
Exemplo XIV: Teste inseticida para afídio do pêssego verde (Myzus persica-e) em teste de spray foliar
Mudas de repolho cultivadas em potes de 7,62 cm (3 polega-das), com 2 a 3 folhas verdadeiras pequenas (3 a 5 cm), foram usadas comosubstrato de teste. As mudas foram infestadas com 20 a 50 afídios do pês-sego verde (adultos sem asas e ninfas) 2 a 3 dias antes da aplicação quími-ca. Quatro mudas foram usadas para cada tratamento. Os compostos (2 mg)foram dissolvidos em 2 ml de acetona : metanol (1:1) solvente, formandosoluções de matéria-prima de 1000 ppm. As soluções de matéria-prima fo-ram em seguida diluídas com um diluente consistindo em 80 partes de Twe-en 20 a 0,025 por cento em H2O e 20 partes de acetona : metanol (1 : 1).
Um pulverizador manual Devilbiss foi usado para pulverizar as soluções deteste em ambos os lados das folhas de repolho até escorrer. Plantas de refe-rência (verificação de solvente) foram pulverizadas com o diluente somente.As plantas tratadas foram mantidas em um ambiente de conservação portrês dias em aproximadamente 23°C e 40 por cento de umidade ambienteantes da classificação. A avaliação foi conduzida contando o número de afí-dios vivos por planta sob um microscópio. A atividade do inseticida foi medi-da usando a fórmula de correção de Abbott:
% Corrigida de Controle = 100 * (X - Υ) / Xonde X = N0 de afídios vivos sobre plantas de verificação de solventeY = N0 de afídios vivos sobre plantas tratadas
Os valores da Percentagem Corrigida de Controle das provassão dados na Tabela 2.
Tabela 2: Atividade contra afídio do pêssego verde sobre repolho
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Em cada caso da Tabela 2 a escala de classificação é a mesmaque a usada para a Tabela 1.
Os compostos que apresentaram altas atividades contra afídiodo pêssego verde na Tabela 2 foram selecionados para experimentação adi-cional contra pulgão marrom e cigarra cicadúlida verde usando procedimen-tos descritos nas partes que se seguem.
Exemplo XV: Teste de inseticida para pulgão marrom (Nilaparvata lugens) ecigarra cicadúlida verde (Nephotettix sp.)
Uma prova de spray foliar e um prova sistêmica de captaçãopela raiz foram realizadas tanto sobre pulgão marrom quanto cigarra cicadú-lida verde. Mudas de arroz de quatro semanas de idade foram submergidasem 3 cm de profundidade de água na porção do fundo (5 cm de altura, 3 cmde diâmetro) de um cilindro de vidro de 2 partes (18 cm de altura, 3 cm dediâmetro). Uma tela de metal foi usada para encerrar as mudas dentro daporção do fundo. Foi usada fita Scotch para unir as duas porções do cilindrodepois de estabelecer as mudas. Uma tampa de metal foi usada para cobriro cilindro. Houve 4 cilindros para cada tratamento. O composto de teste foidissolvido em acetona para preparar uma solução de matéria-prima de10,000 ppm. Para a prova de spray foliar, esta solução de matéria-prima foidiluída com água para preparar soluções de teste de 10, 2,5, 0,31, 0,08 e0,02 ppm. Um volume de 0,5 ml de uma solução de teste ou solvente embranco como verificação foi pulverizado dentro do cilindro de vidro. Para tes-te sistêmico, a solução de matéria-prima foi incorporada em concentraçõesde teste finais de 10, 2,5, 0,31, 0,08 e 0,02 ppm na água na qual mudas dearroz foram submergidas. Tanto em testes sistêmicos quanto de spray foliar,cinco ninfas do 3o· instar de pulgão marrom ou cigarra cicadúlida verde culti-vadas em laboratório foram introduzidas em cada cilindro 3 horas depois daaplicação do inseticida. As unidades de teste tratadas foram mantidas emuma câmara de crescimento com condições ajustadas como se segue:
Temperatura 28 + 0,5°C; Umidade relativa 70 + 0,5 por cento; Fotoperíodohoras de luz: 8 horas de escuridão. A mortalidade dos pulgões foi obser-vada em 2 e 6 dias depois da infestação. Os valores da Percentagem corri-gida de Controle relativos à mortalidade no solvente de referência são dadosnas Tabelas 3 e 4.Tabela 3: Atividade de spray foliar contra pulgão marrom e cigarra cicadúlidaverde sobre o arroz.
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Tabela 4: Atividade sistêmica contra pulgão marrom e cigarra cicadúlida ver-de sobre o arroz.
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Em cada caso das Tabelas 3 e 4 a escala de classificação é amesma que a usada para a Tabela 1.
O Composto 2 foi selecionado para experimentação avançadacontra mosca branca da batata-doce, afídio do pêssego verde, cupim, pulgado gato e carrapato do cachorro marrom usando procedimentos descritosnas partes que se seguem.
Exemplo XVI: Teste de inseticida para mosca branca da batata-doce (Bemi-sia tabaci) em prova de spray foliar
Este teste foi designado para medir a capacidade de ovos demosca branca e/ou ninfas jovens para desenvolver ninfas grandes. Mudasde algodão no estágio de crescimetno de uma ou duas folhas verdadeirasem expansão foram equilibradas de modo que somente a primeira folha ver-dadeira permaneceu (folhas cotilédones também foram removidas). As plan-tas foram pré-infestadas com ovos de mosca branca da batata-doce man-tendo as plantas próximas das plantas mantendo colônia por dois dias. Asplantas infestadas foram verificadas cuidadosamente para presença de den-sidade de ovos similar antes do uso nos testes de inseticidas. Soluções-padrão de compostos de teste a 1000 ppm foram preparadas em acetona :metanol (1 : 1). As soluções de spray a 12,5 ppm foram em seguida prepa-radas diluindo 0,188 mL da solução-padrão com 14,812 ml de Tween 20 a0,025 por cento em água. As menores concentrações foram feitas diluindo asolução de spray a 12,5 ppm com um diluente consistindo em 98,75 partesde Tween 20 a 0,025 por cento em água e 1,25 parte em acetona : metanol(1 : 1). O diluente foi usado como controle de solvente. As soluções de testeforam pulverizadas com um pulverizador manual Devilbiss até escorrer paraambos os lados das folhas de algodão infestadas. Quatro plantas (4 replica-ções) foram usadas para cada tratamento. As plantas tratadas foram manti-das em um ambiente de conservação por 12 dias a aproximadamente 23°Ce 40 por cento de umidade relativa antes da avaliação. Para avaliar a eficá-cia dos compostos, o número de ninfas grandes vivas em uma área de 2,54cm (1 polegada) quadrada sobre a superfície inferior das folhas de algodãotratadas foi contado sob um microscópio. A atividade do inseticida foi deter-minada por percentagem corrigida de Controle usando a fórmula de correçãode Abbott e apresentada na Tabela 5:
% Corrigida de Controle = 100* (X - Υ) / X
onde X = N0 de ninfas grandes vivas sobre plantas de verificação de solventeY = N0 de ninfas grandes vivas sobre plantas tratadas
Tabela 5: Atividade contra mosca branca da batata-doce sobre algodão
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Exemplo XVII: Teste de inseticida para afídio do pêssego verde (Myzus per-sicae) em prova de captação pela raiz
A atividade sistêmica do composto 2 contra afídio do pêssegoverde foi avaliada em uma prova de captação pela raiz. Pimentão (Capsicumannum var. Califórnia Wonder) foram usadas como planta de teste semeadae cultivada em rolhas de lã mineral. As plants foram cultivadas até o estágiode primeira folha verdadeira em expansão. As rolhas de lã mineral contendoplantas individuais foram colocados em em copos de 29,57 cm3 (1 onça) ecircundadas com areia limpa branca. Cinco plantas foram usadas para cadatratamento. Solução de matéria-prima de 1000 ppm foi preparada dissolven-do 2 mg de composto de teste técnico em 2 ml_ de acetona. A maior concen-tração de teste (10 ppm, 0,05 mg/5 ml) foi preparada diluindo 0,32 mL desolução de matéria-prima com 1,6 mL de acetona e 30,08 mL de água Dl,contendo 6 por cento de acetona. As menores concentrações de teste forampreparadas diluindo seqüencialmente 6,5 mL da maior concentração (inícioda solução de teste de 10 ppm) com 26,0 ml de acetona : água Dl (6:94).Um volume de 5 mL foi aplicado a cada copo (cada planta). Usar 6 por centode acetona em água como verificação de solvente. Depois da aplicação deinseticida, as mudas foram infestadas com afídios do pêssego verde e man-tidas em uma câmara de crescimento (25°C, 50 por cento de umidade relati-va, 16 horas de luz: 8 horas de escuridão). O número de afídio vivos sobrecada planta foi contado em 3 dias depois da infestação. Os cálculos parapercentagem de controle se basearam em uma base corrigida comparadacom as populações sobre as plantas de verificação de solvente.
% Corrigida de Controle = 100 * (X - Υ) / Xonde X = N0 de afídios vivos sobre plantas de verificação de solventeY = N0 de afídios vivos sobre plantas tratadasOs valores da Percentagem Corrigida de Controle dos menores
índices de teste são dados na Tabela 6.
Tabela 6: Atividade sistêmica contra afídio do pêssego verde sobre pimenta
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Exemplo XVIII: Teste de inseticida para afídio do algodão (Aphis gossypii)em prova de revestimento de semente
O Composto 2 foi testado em uma prova designada para avaliarsua atividade sistêmica para controle de afídio do algodão através do reves-timento das sementes antes do plantio. A colheita usada nesta prova foi umaabóbora híbrida "(var. Pic-N-Pic)". O composto de teste foi formulado emuma formulação SC a 10 por cento. Para o tratamento de 1 mg/ semente, foiusada a formulação a 10 por cento original. Para o tratamento de 0,1 mg/semente, a formulação a 10 por cento foi diluída 10X com água Dl antes daaplicação. Dez sementes de abóbora foram usadas para cada tratamento.
As sementes foram colocadas sobre papel encerado e foi usada uma pipetapara aplicar as formulações originais ou diluídas em cada semente. Metade(5 ul) da amostra foi espalhado sobre um lado de uma semente. Uma vezseca (aproximadamente 1 hora), a semente foi virada e a segunda metadeda amostra foi espalhada sobre o outro lado. As sementes tratadas e secasao ar foram plantadas individualmente dentro de potes de 7,62 cm (3 pole-gadas) contendo metro mix. Os potes foram colocados sobre um carro Cali-fórnia e movidos para dentro da estufa para sub irrigação somente. Trezedias depois, quando as mudas tinham aproximadamente 22,86 cm (9 pole-gadas) de altura com três folhas verdadeiras se expandindo, a primeira folhafoi infestada com aproximadamente 40 afídios sem asas. As plantas infesta-das foram mantidas dentro de um ambiente de conservação ambiental(23°C, 40 por cento de umidade ambiente, 16 horas de luz: 8 horas de escu-ridão) por três dias antes do número de afídios vivos ser contado sob ummicroscópio. Os cálculos para percentagem de controle se basearam emuma base corrigida comparada com as populações nas plantas de referênciagerminadas a partir das sementes tratadas com a formulação em branco.
% Corrigida de Controle = 100 * (X - Υ) / Xonde X = N0 de afídios vivos sobre plantas de referênciaY = N0 de afídios vivos sobre plantas tratadas
Os valores da Percentagem Corrigida de Controle para as pro-vas são dados na Tabela 7.
Tabela 7: Atividade sistêmica contra afídio do algodão sobre abóbora
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Exemplo XIX: Teste de inseticida para cupim subterrâneo oriental (Reticuli-termes flavipes) em prova de papel-filtro.A atividade do Composto 2 foi avaliada por sua atividade sobrecupim subterrâneo oriental. Material técnico do composto de teste foi formu-lado em acetona em uma base em peso/peso para liberar 1000, 500, 200,50, 12,5, 3,12 e 0,78 ppm em papéis-filtro de 42,5 mm Whatman N0 1 por200 ul de solução pipetada. Cada concentração de teste foi aplicada em seispapéis-filtro (6 reps). Seis unidades de controle com somente acetona e seisunidades de controle com somente água Dl também foram preparadas. Ospapéis-filtro foram secos de um dia para o outro na coifa antes de serem co-locados dentro de placas de Petri de plástico de 60 X 15 mm Fisher Brand.
Um volume de 200 ul de água Dl foi pipetada para cada papel-filtro na oca-sião do organização do teste, logo antes da infestação com cupins. Dez cu-pins operários foram adicionados a cada placa de Petri e cobertos. As placasde Petri infestadas foram postas no laboratório Conviron a 28 0C e 60 porcento de umidade ambiente. A mortalidade dos cupins foi registrada em 1, 2,4, 7, e 10 dias depois da infestação (DAI). Por toda a duração do teste, umamédia de 150 ul de água Dl foi adicionada diariamente aos papéis-filtro parareter a umidade. Os resultados são apresentados na Tabela 8.
Tabela 8: Atividade contra cupim subterrâneo oriental.
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Exemplo XX: Teste de inseticida para pulga do gato (Ctenocephalides felis)em prova de lã de filtro.O Composto 2 foi avaliado em uma série de dose resposta paraestabelecer a faixa de atividade do composto de teste. Material técnico foidissolvido em acetona e diluído com o mesmo solvente para obter as con-centrações de teste. Foram conduzidos bioensaios tratando lã de filtro deaquário de poliéster com 1,0 ml da solução de teste, saturando completa-mente o substrato e deixando este para secar por no mínimo 1 hora. A lã defiltro seca foi em seguida colocada dentro de placas de Petri de plástico de10 cm e cobertas com a tampa. Cada tratamento foi replicado 5 vezes. A-proximadamente 15 pulgas de gato adultas não alimentadas foram coloca-das dentro de cada replicata de cada dosagem sendo avaliada. A mortalida-de fpo avaliada em 2, 8, 24 e 48 horas depois da introdução das pulgas nosistema de teste. A percentagem média de mortalidade para cada grupo dedosagem e intervalo de tempo foi determinada e os resultados das 48 horasde observação são apresentados na Tabela 9.
Tabela 9: Atividade contra pulga de gato.
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Exemplo XXI: Teste de inseticida para carrapato de cachorro marrom (Rhipi-cephalus sanguineus) em teste de lâmina de vidro
O Composto 2 foi avaliado em uma série de dose resposta paraestabelecer a faixa de atividade do composto de teste. Material técnico foidissolvido em acetona e diluído com o mesmo solvente para obter as con-centrações de teste. Bioensaios de carrapato foram conduzidos aplicando1,0 ml da substância de teste a lâminas de vidro secas limpas confinadaspor círculos a lápis de graxa de 10 cm desenhados sobre as lâminas e espa-lhados uniformemente com uma escova de ácido. As lâminas foram deixa-das para secar por no mínimo 1 hora antes de carrapatos adultos seremconfinados ao substrato tratado usando tampas de placa de Petri de 10 cm.Cada tratamento foi replicado 5 vezes. Aproximadamente 5 carrapatos adul-tos foram colocados dentro de cada replicata. A mortalidade foi avaliada em2, 8, 24 e 48 horas depois de introdução dos carrapatos no sistema de teste.A percentagem média de mortalidade para cada grupo de dosagem e inter-valo de tempo foi determinada e resultados das 48 horas de observação sãoapresentados na Tabela 10.
Tabela 10: Atividade contra carrapato do cachorro marrom.
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Utilidade do Inseticida
Os compostos da invenção são úteis para o controle de inverte-brados incluindo insetos. Portanto, a presente invenção também se refere aum método para inibir um inseto o qual compreende aplicar uma quantidadeinibidora de inseto de um composto de fórmula (I) em um Iocus do inseto, naárea a ser protegida, ou diretamente sobre o inseto a ser controlado. Oscompostos da invenção também podem ser usados para controlar outraspragas de invertebrados tais como ácaros e nematódeos.
O "locus" de insetos ou outras pragas é um termo usado aqui,neste pedido de patente, para se referir ao ambiente no qual os insetos ououtras pragas vivem ou onde seus ovos estão presentes, incluindo o ar emtorno dos mesmos, a comida que comem, ou os objetos os quais entram emcontato. Por exemplo, insetos os quais comem, danificam ou entram em con-tato plantas comestíveis, de utilidade, ornamentais, relva ou pasto podemser controlados aplicando os compostos ativos nas sementes da planta an-tes do plantio, da muda, ou tanchão o qual é plantado, as folhas, caules, fru-tos, grão, e/ou raízes, ou no solo ou outro meio de crescimento antes ou de-pois da colheita ser plantada. A proteção destas plantas contra doenças porvírus, fungos ou bactérias também podem ser obtida indiretamente atravésdo controle de pragas que se alimentam de seiva tais como mosca branca,pulgão, afídio e ácaro aranha. As plantas referidas incluem aquelas as quaissão reproduzidas através de abordagens convencionais e as quais são mo-dificadas geneticamente usando biotecnologia moderna para obter resistên-cia a insetos, resistência a herbicida, reforço de nutrição, e/ou quaisquer ou-tras características benéficas.
É contemplado que os compostos também podem ser úteis paraproteger têxteis, papel, grão armazenado, sementes e outros gêneros ali-mentícios, casas e outras construções as quais podem ser ocupadas porhumanos e/ou animais de estimação, de fazenda, de criação, de zoológico,ou diversos, aplicando um composto ativo em ou próximo a semelhantesobjetos. Animais domesticados, construções ou seres humanos podem serprotegidos com os compostos controlando pragas de invertebrados e/ounematódeos que são parasitárias ou têm a capacidade de transmitir doençasinfecciosas. As pragas referidas incluem, por exemplo, rriicuins, carrapatos,piolhos, mosquitos, moscas, pulgas e verme do coração "heartworms". Apli-cações não-agronômicas também incluem controle de pragas de invertebra-dos em florestas, em pátios, ao longo dos lados das estradas e preferênciade passagem de ferrovias.
O termo "inibir um inseto" se refere a uma redução nos númerosde insetos vivos, ou uma redução no número de ovos de insetos viáveis. Aextensão da redução obtida por um composto depende, logicamente, do ín-dice de aplicação do composto, do composto em particular usado, e das es-pécies de insetos-alvo. Deve ser usada no mínimo uma quantidade inativa-dora. O termo "quantidade inativadora de inseto" é usado para descrever aquantidade, a qual é suficiente para causar uma redução mensurável na po-pulação de insetos tratada. Geralmente é usada uma quantidade na faixa de1 a 1000 ppm em peso de composto ativo. Por exemplo, insetos ou outraspragas as quais podem ser inibidas incluem, mas não estão limitados a:
Lepidópteros - Heliothis spp., Helicoverpa spp., Spodoptera spp., Mythimnaunipuncta, Agrotis ipsilon, Earias spp., Euxoa auxiliaris, Trichoplusia ni, Anti-carsia gemmatalis, Rachiplusia nu, Plutella xylostella, Chilo spp., Seirpopha-ga ineertulas, Sesamia inferens, Cnaphaloeroeis medinalis, Ostrinia nubilalis,Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes orana, Arehips arg-yrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella,Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Peetinophora gossypiella, Pieris rapae,Phyllonorycter spp., Leucoptera malifoliella, Phyllocnisitis citrellaColeópteros - Diabrotica spp., Leptinotarsa decemlineata, Oulema oryzae,Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Melanotuseommunis, Popillia japoniea, Cyclocephala spp., Tribolium spp.Homópteros - Aphis spp., Myzus persieae, Rhopalosiphum spp., Dysaphisplantaginea, Toxoptera spp., Maerosiphum euphorbiae, Aulaeorthum solani,Sitobion avenae, Metopolophium dirhodum, Sehizaphis graminum, Brachyco-Ius noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatella fureifera, Laodel-phax striatellus, Bemisia tabaei, Trialeurodes vaporariorum, Aleurodes prole-tella, Aleurothrixus floeeosus, Quadraspidiotus pernieiosus, Unaspis yano-nensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii
Hemípteros - Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula, Piezodorusguildingi, Leptocorisa varieornis, Cimex leetularius, Cimex hemipterusTisanópteros - Frankliniella spp., Thrips spp., Seirtothrips dorsalisIsópteros - Retieulitermes flavipes, Coptotermes formosanus, Retieulitermesvirginieus, Heterotermes aureus, Retieulitermes hesperus, Coptotermes fren-chii, Shedorhinotermes spp., Retieulitermes santonensis, Retieulitermesgrassei, Retieulitermes banyulensis, Retieulitermes speratus, Retieulitermeshageni, Retieulitermes tibialis, Zootermopsis spp., Ineisitermes spp., Margini-termes spp., Maerotermes spp., Microeerotermes spp., Mierotermes spp.
Dípteros - Liriomyza spp., Musea domestica, Aedes spp., Culex spp., Ano-pheles spp., Fannia spp., Stomoxys spp.,
Himenópteros - Iridomyrmex humilis, Solenopsis spp., Monomorium pharao-nis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp., Monomorium spp.,Tapinoma sessile, Tetramorium spp., Xyloeapa spp., Vespula spp., Polistesspp.
Mallophaga (piolhos que ruminam)
Anoplura (piolhos que sugam) - Pthirus púbis, Pedieulus spp.Ortópteros (gafanhotos, grilos) - Melanoplus spp., Loeusta migratória, Schis-toeerea gregaria, Gryllotalpidae (mole crickets).
Blattoidea (baratas) - Blatta orientalis, Blattella germaniea, Periplaneta ame-ricana, Supella longipalpa, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea,Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamen-sis,
Siphonaptera - Ctenophalides spp., Pulex irritans
Acari - Tetranychus spp., Panonyehus spp., Eotetranyehus earpini, Phyllo-eoptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoenieis, Boophilus spp.,Dermaeentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma ameriea-num, Ixodes spp., Notoedres eati, Sareoptes seabiei, Dermatophagoides spp.Nematoda - Dirofilaria immitis, Meloidogyne spp., Heterodera spp., Hoplolai-mus eolumbus, Belonolaimus spp., Pratylenehus spp., Rotylenehus renifor-mis, Crieonemella ornata, Ditylenehus spp., Aphelenehoides besseyi, Hirs-ehmanniella spp.
Composições
Os compostos desta invenção são aplicados sob a forma decomposições as quais são modalidades importantes da invenção, e as quaiscompreendem um composto desta invenção e um veículo inerte fitologica-mente aceitável. O controle das pragas é obtido aplicando compostos dainvenção sob formas de sprays, tratamento tópico, géis, revestimentos desementes, microcapsulações, captação sistêmica, iscas, etiquetas de orelha,bolo, pulverizador, aerossóis fumigantes, pós e muitos outras. As composi-ções são ou formulações concentradas sólido ou líquidas as quais são dis-persadas em água para aplicação, ou são formulações em pó ou granularesas quais são aplicadas sem tratamento adicional. As composições são pre-paradas de acordo com procedimentos e fórmulas os quais são convencio-nais na arte da química agrícola, mas as quais são novas e importantes de-vido à presença nas mesmas dos compostos desta invenção. Será propor-cionada alguma descrição da formulação das composições, no entanto, paraassegurar que químicos agrícolas possam preparar prontamente qualquercomposição desejada.
As dispersões nas quais os compostos são aplicados são maisfreqüentemente suspensões aquosas ou emulsões preparadas a partir deformulações concentradas dos compostos. As referidas formulações solúveisem água, suspendíveis em água ou emulsificáveis são ou sólidos, geralmen-te conhecidos como pós umedecíveis, ou líquidos geralmente conhecidoscomo concentrados emulsificáveis ou suspensões aquosas. Pós umedecí-veis, os quais podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis emágua, compreendem uma mistura profunda do composto ativo, um veículoinerte, e tensoativos. A concentração do composto ativo geralmente é de 10por cento a 90 por cento em peso. O veículo inerte geralmente é escolhidoentre as argilas de atapulgita, as argilas de montmorilonita, as terras diato-máceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendode 0,5 por cento a 10 por cento do pó umedecível, são encontrados entre asIigninas sulfonadas, os naftalenossulfonatos condensados, os naftalenossul-fonatos, os alquilbenzenossulfonatos, os sulfatos de alquila, e tensoativosnão-iônicos tais como adutos de óxido de etileno de fenóis de alquila.
Concentrados emulsificáveis dos compostos compreendem umaconcentração conveniente de um composto, tal como de 50 a 500 gramaspor litro de líquido, equivalente a 10 por cento a 50 por cento, dissolvida emum veículo inerte o qual é ou um solvente miscível em água ou uma misturade solvente orgânico não-miscível em água e emulsificantes. Solventes or-gânicos úteis incluem aromáticos, especialmente os xilenos, e as frações depetróleo, especialmente as porções de alto ponto de ebulição naftalênicas eolefínicas de petróleo tais como nafta aromática pesada. Outros solventesorgânicos também podem ser usados, tais como os solventes terpênicosincluindo derivados de colofônia, cetonas alifáticas tais como ciclo-hexanona, e álcoois complexos tais como 2-etoxietanol. Emulsificantes ade-quados para concentrados emulsificáveis são escolhidos entre tensoativosconvencionais aniônicos e /ou não-iônicos, tais como os discutidos acima.
Suspensões aquosas compreendem suspensões de compostosdesta invenção insolúveis em água, dispersados em um veículo aquoso emuma concentração na faixa de 5 por cento a 50 por cento em peso. Suspen-sões são preparadsa triturando finamente o composto, e misturando estevigorosamente em um veículo consistindo em água e tensoativos escolhidosentre os mesmos tipos discutidos acima. Ingredientes inertes, tais como saisinorgânico e gomas sintéticas ou naturais, também podem ser adicionados,para aumentar a densidade e a viscosidade do veículo aquoso. Freqüente-mente é mais eficaz triturar e misturar o composto ao mesmo tempo prepa-rando a mistura aquosa, e homogeneizando esta em um implemento tal co-mo um moinho de areia, moinho de esferas, ou homogeneizador do tipo depistões.
Os compostos também podem ser aplicados como composiçõesgranulares, as quais são particularmente úteis para aplicações no solo.Composições granulares geralmente conter de 0,5 por cento a 10 por centoem peso do composto, dispersado em um veículo inerte o qual consiste intei-ramente ou em grande parte em argila ou uma substância barata similar. Ascomposições referidas são geralmente preparadas dissolvendo o compostoem um solvente adequado e aplicando isto a um veículo granular o qual te-nha sido preformado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa de 0,5a 3 mm. As composições referidas também podem ser formuladas fazendouma massa ou pasta do veículo e composto e triturando e secando para ob-ter o tamanho de partícula granular desejado.
Pós contendo os compostos são preparados simplesmente mis-turando intimamente o composto em forma pulverizada com um veículo agrí-cola pulverulento adequado, tal como argila de caulim, rocha vulcânica tritu-rada, e semelhantes. Pós podem conter convenientemente de 1 por cento a10 por cento do composto.
É igualmente exeqüível, quando desejável por qualquer motivo,aplicar o composto sob a forma de uma solução em um solvente orgânicoapropriado, geralmente um óleo de petróleo leve, tal como os óleos de pul-verização, os quais são amplamente usados na química agrícola.
Inseticidas e acaricidas são geralmente aplicados sob a formade uma dispersão do ingrediente ativo em um veículo líquido. É convencio-nal se referir a taxas de aplicação em termos da concentração de ingredienteativo no veículo. O veículo mais amplamente usado é água.
Os compostos da invenção também podem ser aplicados sob aforma de uma composição de aerossol. Em semelhantes composições ocomposto ativo é dissolvido ou dispersado em um veículo inerte, o qual éuma mistura propelente geradora de pressão. A composição de aerossol éembalada dentro de um recipiente a partir do qual a mistura é dispensadaatravés de uma válvula de atomização. Misturas propelentes compreendemou halocarbonetos de baixo ponto de ebulição, os quais podem ser mistura-dos com solventes orgânicos, ou suspensões aquosas pressurizadas comgases inertes ou hidrocarbonetos gasosos.
A quantidade real de composto a ser aplicada a Ioci de insetos eácaros não é crucial e pode ser prontamente determinada por aqueles ver-sados na técnica em vista dos exemplos acima. Em geral, espera-se queconcentrações de 10 ppm a 5000 ppm em peso de composto proporcionembom controle. Com muitos dos compostos, serão suficientes concentraçõesde 100 a 1500 ppm.
O locus ao qual um composto é aplicado pode ser qualquer Io-cus habitado por um inseto ou ácaro, por exemplo, colheitas de vegetais,árvores de frutos e nozes, videiras, plantas ornamentais, animais domestica-dos, as superfícies interiores ou exteriores de construções, e o solo em tornodas construções.
Devido à capacidade única de ovos de insetos para resistir àação tóxica, podem ser desejáveis aplicações repetidas para controlar larvasrecém emergidas, como acontece para outros inseticidas e acaricidas co-nhecidos.
O movimento sistêmico dos compostos da invenção em plantaspode ser utilizado para controlar pragas sobre uma porção da planta apli-cando os compostos em uma porção diferente desta. Por exemplo, insetosque se alimentam de folhas podem ser controlados por irrigação por goteja-mento ou aplicação por sulco, ou tratando a semente antes do plantio. Podeser aplicado tratamento de semente em todos os tipos de sementes, incluin-do aquelas a partir das quais plantas geneticamente transformadas para ex-pressar características especializadas germinarão. Exemplos típicos incluemaqueles expressando proteínas tóxicas em pragas de invertebrados, taiscomo Bacillus thuringiensis ou outras proteínas de inseticidas, aqueles ex-pressando resistência a herbicida, tais como sementes da "Roundup Re-ady®", ou aqueles com genes estranhos "empilhados" expressando proteí-nas de inseticidas, resistência a herbicida, reforço de nutrição e/ou quaisqueroutras características benéficas.
Uma composição de isca inseticida consistindo em compostosda presente invenção e substâncias que atraem e/ou estimulantes de ali-mentação pode ser usada para aumentar a eficácia dos inseticidas contrapragas de insetos em um dispositivo tal como armadilha, estação de isca, esemelhantes. A composição da isca geralmente é uma matriz de isca sólida,semissólida (incluindo gel) ou líquida incluindo os estimulantes e um ou maisinseticidas não-microencapsulados ou microencapsulados em uma quanti-dade eficaz para agir como agentes destruidores.
Os compostos da presente invenção (Fórmula I) são freqüente-mente aplicados em combinação com um ou mais outros inseticidas ou fun-gicidas ou herbicidas para obter controle de uma variedade mais ampla dedoenças de pragas e ervas daninhas. Quando usados em combinação comoutros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, os compostos presentementereivindicados podem ser formulados com os outros inseticidas ou fungicidasou herbicidas, misturados em tanque com os outros inseticidas ou fungicidasou herbicidas, ou aplicados seqüencialmente com os outros inseticidas oufungicidas ou herbicidas.
Alguns dos inseticidas que podem ser empregados benefica-mente em combinação com os compostos da presente invenção incluem:inseticidas antibóoticos tais como alosamidin e turingiensin; inseticidas deIactonas macrociclicas tais como espinosad, espinetoram, e outras espinosi-nas incluindo as 21-butenil espinosinas e seus derivados; inseticidas de a-vermectina tais como abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina,ivermectina e selamectina; inseticidas de milbemicina tais como lepimectina,milbemectina, oxima de milbemicina e moxidectina; inseticidas arsênicos taiscomo arsenato de cálcio, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, arsena-to de chumbo, arsenito de potássio e arsenito de sódio; inseticidas biológicostais como Bacillus popilliae, B. sphaericus, B. thuringiensis subsp. aizawai,B. thuringiensis subsp. kurstaki, B. thuringiensis subsp. tenebrionis, Beauve-ria bassiana, Cydia pomonella granulosis virus, mariposa do tufo do abeto deDouglas NPV1 mariposa europeia NPV, Helicoverpa zea NPV1 vírus da gra-nulose do perilhão indiano, Metarhizium anisopliae, Nosema locustae, Paeci-Iomyces fumosoroseus, P. Iilacinusl Photorhabdus luminescens, Spodopteraexígua NPV, fator oostático modulador de tripsina, Xenorhabdus nematophi-lus, e X. bovienii, inseticidas protetores incorporados a plantas tais comoCryIAb, CryIAc, CryIF1 Cry1A.105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bb1,Cry34, Cry35, e VIP3A; inseticidas botânicos tais como anabasina, azadirac-tin, d-limoneno, nicotina, piretrins, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolin I,jasmolin II, piretrin I, piretrin II, quássia, rotenone, riania e sabadila; insetici-das de carbamato tais como bendiocarb e carbarila; inseticidas de metilcar-bamato de benzofuranila tais como benfuracarb, carbofuran, carbossulfan,decarbofuran e furatiocarb; inseticidas de dimetilcarbamato dimitan, dimeti-lan, hiquincarb e pirimicarb; inseticidas de carbamato de oxima tais comoalanicarb, aldicarb, aldoxicarb, butocarboxim, butoxicarboxim, metomila, nitri-Iacarb, oxamila, tazimcarb, tiocarboxima, tiodicarb e tiofanox; inseticidas demetilcarbamato de fenila tais como alixicarb, aminocarb, bufencarb, buta-carb, carbanolato, cloetocarb, dicresila, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fene-tacarb, fenobucarb, isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, promaci-Ia, promecarb, propoxur, trimetacarb, XMC e xililcarb; inseticidas de dinitro-fenol tais como dinex, dinoprop, dinosam e DNOC; inseticidas de flúor taiscomo hexafluorossilicato de bário, criolita, fluoreto de sódio, hexafluorossili-cato de sódio e sulfluramid; inseticidas de formamidina tais como amitraz,clordimeform, formetanato e formparanato; inseticidas de fumigante tais co-mo acrilonitrila, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, clorofórmio,cloropicrin, para-diclorobenzeno, 1,2-dicloropropano, formato de etila, dibro-meto de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, cianeto de hidrogênio,iodometano, brometo de metila, metilclorofórmio, cloreto de metileno, nafta-leno, fosfina, fluoreto de sulfurila e tetracloroetano; inseticidas inorgânicostais como bórax, polissulfeto de cálcio, oleato de cobre, cloreto mercuroso,tiocianato de potássio e tiocianato de sódio; inibidores da síntese de quitinatais como bistrifluron, buprofezin, clorfluazuron, ciromazina, diflubenzuron,flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumu-ron, penfluron, teflubenzuron e triflumuron; mímicos de hormônios juvenistais como epofenonano, fenoxicarb, hidropreno, quinopreno, metoprene, piri-proxifen e triprene; hormônios juvenis tais como hormônio juvenil I, hormôniojuvenil Il e hormônio juvenil III; agonistas de hormônios da muda tais comocromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida; hormônios damuda tais como α-ecdisona e ecdisterona; inibidores da muda tais como dio-fenolan; precocenos tais como precoceno I, precoceno Il e precoceno III;reguladores do crescimento de insetos não-ciassificados tais como diciclani-Ia; inseticidas de análogos de nereistoxina tais como bensultap, cartap, tioci-clam e tiossultap; inseticidas de nicotinoides tais como flonicamid; inseticidasde nitroguanidina tais como clotianidin, dinotefuran, imidacloprid e tiameto-xam; inseticidas de nitrometileno tais como nitenpiram e nitiazina; inseticidasde piridilmetilamina tais como acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram e tiaclo-prid; inseticidas de organocloro tais como bromo-DDT, canfeclor, DDT, pp'-DDT1 etil-DDD, HCH1 gama-HCH, lindano, metoxiclor, pentaclorofenol eTDE; inseticidas de ciclodieno tais como aldrin, bromociclen, clorbiciclen,clordano, clordecona, dieldrin, dilor, endossulfan, endrin, HEOD, heptaclor,HHDN, isobenzan, isodrin, kelevan e mirex; inseticidas de organofosfato taiscomo bronfenvinfos, clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvin-fos, fospirato, heptenofos, metocrotofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naf-talofos, fosfamidon, propafos, TEPP e tetraclorvinfos; inseticidas de organo-tiofosfato tais como dioxabenzofos, fosmetilan e fentoato; inseticidas de or-ganotiofosfato alifático tais como acetion, amiton, cadusafos, cloretoxifos,clormefos, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demeton-O, deme-ton-S, demeton-metila, demeton-O-metila, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, dissulfoton, "ethion", etoprofos, IPSP, isotioato, malation, meta-crifos, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidissulfoton, forato, sulfotep, terbu-fos e tiometon; inseticidas de organotiofosfato de amida alifática tais comoamidition, ciantoato, dimetoato, etoato-metila, formotion, mecarbam, ometoa-to, protoato, sofamida e vamidotion; inseticidas de organotiofosfato de oximatais como clorfoxim, foxim e foxim-metila; inseticidas de organotiofosfatosheterocíclicos tais como azametifos, cumafos, cumitoato, dioxation, endotion,menazon, morfotion, fosalona, piraclofos, piridafention e quinotion; insetici-das de benzotiopiran organotiofosfato tais como diticrofos e ticrofos; insetici-das de organotiofosfato de benzotriazina tais como azinfos-etil e azinfos-metila; inseticidas de isoindoi organotiofosfato tais como dialifos e fosmet;inseticidas de organotiofosfato de isoxazol tais como isoxation e zolaprofos;inseticidas de organotiofosfato de pirazoiopirimidina tais como clorprazofos epirazofos; inseticidas de organotiofosfato de piridina tais como clorpirifos eclorpirifos-metila; inseticidas de organotiofosfato de pirimidina tais como bu-tatiofos, diazinon, etrinfos, lirinfos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, primidofos,pirimitato e tebupirimfos; inseticidas de organotiofosfato de quinoxaiina taiscomo quinalfos e quinalfos-metila; inseticidas de organotiofosfato de tiadiazoltais como atidation, litidation, metidation e protidation; inseticidas de organo-tiofosfato de triazoi tais como isazofos e triazofos; inseticidas de organotio-fosfato de fenila tais como azotoato, bromofos, bromofos-etila, carbofenotion,clortiofos, cianofos, citioato, dicapton, diclofention, etafos, fanfur, fenclorfos,fenitrotion fensulfotion, fention, fention-etila, heterofos, jodfenfos, messulfen-fos, paration, paration-metila, fenkapton, fosniclor, profenofos, protiofos, sul-profos, temefos, triclormetafos-3 e trifenofos; inseticidas de fosfonato taiscomo butonato e triclorfon; inseticidas de fosfonotioato tais como mecarfon;inseticidas de etilfosfonotioato de fenila tais como fonofos e tricloronat; inse-ticidas de fenila fenilfosfonotioato de fenila tais como cianofenfos, EPN e Iep-tofos; inseticidas de fosforamidato tais como crufomato, fenamifos, fostietan,mefosfolan, fosfolan e pirimetafos; inseticidas de fosforamidotioato tais comoacefato, isocarbofos, isofenfos, metamidofos e propetanfos; inseticidas defosforodiamida tais como dimefox, mazidox, mipafox e schradan; inseticidasde oxadiazina tais como indoxacarb; inseticidas de ftaiimida tais como diali-fos, fosmet e tetrametrin; inseticidas de pirazol tais como acetoprol, etiprol,fipronila, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad e vaniliprol; inseticidasde éster piretroide tais como acrinatrin, aletrin, bioaletrin, bartrin, bifentrin,bioetanometrin, cicletrin, cicloprotrin, ciflutrin, beta-ciflutrin, ci-halotrin, gama-ci-halotrin, lâmbda-ci-halotrin, cipermetrin, alfa-cipermetrin, beta-cipermetrin,teta-cipermetrin, zeta-cipermetrin, cifenotrin, deltametrin, dimeflutrin, dime-trin, empentrin, fenflutrin, fenpiritrin, fenpropatrin, fenvalerato, esfenvalerato,flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrin, imiprotrin, metoflutrin, perme-trin, biopermetrin, transpermetrin, fenotrin, praletrin, proflutrin, piresmetrin,resmetrin, bioresmetrin, cismetrin, teflutrin, teraletrin, tetrametrin, tralometrine transflutrin; inseticidas de éter piretroide tais como etofenprox, flufenprox,halfenprox, protrifenbute e silafluofen; inseticidas de pirimidinamina tais co-mo flufenerim e pirimidifen; inseticidas de pirróiicos tais como clorfenapir;inseticidas de ácido tetrônico tais como espirodiclofen, espiromesifen e espi-rotetramat; inseticidas de tioureia tais como diafentiuron; inseticidas de uréiatais como flucofuron e sulcofuron; e inseticidas não-ciassificados tais comoAKD-3088, closantel, crotamiton, ciflumetofen, E2Y45, EXD1 fenazaflor, fe-nazaquin, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI-1033, flubendiamida, HGW86, hi-drametilnon, IKI-2002, isoprotiolano, malonoben, metaflumizona, metoxadia-zone, niflurideto, NNI-9850, NNI-0101, pimetrozina, piridaben, piridalila, Qci-da, rafoxanida, rinaxipir, SYJ-159, triarateno e triazamato e quaisquer com-binações dos mesmos.
Alguns dos fungicidas que podem ser empregados beneficamen-te em combinação com os compostos da presente invenção incluem: 2-(tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina,Ampelomices, quisqualis, azaconazol, azoxistrobin, Bacilius subtilis, benala-xila, benomila, bentiavalicarb-isopropila, sal de benzilaminobenzeno-sulfonato (BABS)1 bicarbonatos, bifenila, bismertiazol, bitertanol, blasticidin-S1 bórax, mistura Bordeaux1 boscalid, bromuconazol, bupirimato, polissulfetode cálcio, captafol, captan, carbendazim, carboxin, carpropamid, carvona,cloroneb, clorotalonila, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de co-bre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de co-bre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanila, ciproco-nazol, ciprodinila, dazomet, debacarb, diamônio etilenobis-(ditiocarbamato),diclofluanid, diclorofen, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, dife-noconazol, íon de difenzoquat, diflumetorim, dimetomorf, dimoxistrobin, dini-conazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, difenilamina, ditianon, dodemorf,dodemorf acetato, dodina, dodina livre de base, edifenfos, epoxiconazol, e-taboxam, etoxiquin, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuco-nazol, fenfuram, fenexamid, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidin, fenpropi-morf, fentin, acetato de fentin, hidróxido de fentin, ferbam, ferinzone, fluazi-nam, fludioxonila, flumorf, fluopicolida, fluoroimida, fluoxastrobin, fluquinco-nazol, flusilazol, flussulfamida, flutolanila, flutriafol, folpet, formaldeído, foseti-Ia1 fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, guazatinaacetatos, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalila, sul-fato de imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iminoctadina triacetato, iminoc-tadina tris(albesilato), ipconazol, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb, isoprotio-Iano1 kasugamicina, hidrato de cloridrato de kasugamicina, cresoxim-metila,mancopper, mancozeb, maneb, mepanipirim, mepronila, cloreto de mercúri-co, oxido de mercúrico, cloreto mercuroso, metalaxila, mefeno-xam, metalaxil-M, metam, metam-amônio, metam-potássio, metam-sódio,metconazol, metassulfocarb, iodeto de metila, isotiocianato de metila, meti-ram, metominostrobin, metrafenona, mildiomicina, miclobutanila, nabam, ni-trotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofurace, ácido oleico (ácidos graxos),orisastrobin, oxadixila, oxina-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxin,pefurazoato, penconazol, pencicuron, pentaclorofenol, Iaurato de pentacloro-fenila, pentiopirad, acetato de fenilmercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxis-trobin, polioxina B, polioxinas, polioxorim, potássio bicarbonato, sulfato dehidroxiquinolina de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamo-carb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protio-conazol, piraclostrobin, pirazofos, piributicarb, pirifenox, pirimetanila, piroqui-Ion1 quinoclamina, quinoxifen, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinen-sis, siltiofam, simeconazol, 2-fenilfenóxio de sódio, bicarbonato de sódio,pentaclorofenóxido de sódio, espiroxamina, enxofre, SYP-Z071, óleos dealcatrão, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tio-fanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos-metila, tolilfluanid, triadimefon, triadi-menol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobin, triflumizol, triforine, triti-conazol, validamicina, vinclozolin, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophi-la, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, Strepto-mices griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2-dicloropropano, hidrato de 1,3-dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona, 1-cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1-cloro-2-nitropropano, 2-(2-heptadecil-2-imidazolin-1-il)etanol, 1,1,4,4-tetraóxido de 2,3-di-hidro-5-fenil-1,4-diti-ina, acetato de 2-metoxietilmercúrio, cloreto de 2-metoxietilmercúrio,silicato de 2-metoxietilmercúrio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodamina, 4-(2-nitroprop-1 -enil)fenil tiocianateme: ampropilfos, anilazina, azitiram, polissulfe-to de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentaluron, benzamacrila;benzamacril-isobutila, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio),óxido de bis(tributiltin), butiobato, cádmio cálcio cobre, zinco, cromato sulfa-to, carbamorf, CECA, clobentiazona, cloraniformetan, clorfenazol, clorquinox,climbazol, bis(3-fenilsalicilato) de cobre, cobre, zinco, cromato, cufraneb,sulfato de hidrazínio cúprico, cuprobam, ciclafuramid, cipendazol, ciprofuram,decafentin, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinocton, dinossul-fon, dinoterbon, dipiritiona, ditalinfos, dodicin, drazoxolon, EBP, ESBP, eta-conazol, etem, etirim, fenaminosulf, fenapanila, fenitropan, fluotrimazol, fur-carbanila, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseo-fulvin, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopanfos, isovale-diona, mebenila, mecarbinzid, metazoxolon, metfuroxam, diciandiamida demetilmercúrio, metsulfovax, milneb, anidrido mucoclórico, miclozolin, N-3,5-diclorofenil-succinimida, Ν-3-nitrofenilitaconimida, natamicin, N-etilmercúrio-4-toluenossulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, OCH, dimetildi-tiocarbamato de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, fosdifen, protiocarb;cloridrato de protiocarb, piracarbolid, piridinitrila, piroxiclor, piroxifur, quinace-tol; sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida,SSF-109, sultropen, tecoram, tiadiflúor, ticiofen, tioclorfenfim, tiofanato, tio-quinox, tioximid, triamifos, triarimol, triazbutila, triclamida, urbacid, XRD-563,e zarilamid, e quaisquer combinações dos mesmos.
Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em combina-ção com os compostos da presente invenção incluem: herbicidas de amidatais como alidoclor, beflubutamid, benzadox, benzipram, bromobutida, ca-fenstrol, CDEA, clortiamid, ciprazol, dimetenamid, dimetenamid-P, difenamid,epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fomesafen, halosafen, isocar-bamid, isoxaben, napropamida, naptalam, petoxamid, propizamida, quino-namid e tebutam; herbicidas de anilida tais como cloranocrila, cisanilida,clomeprop, cipromid, diflufenican, etobenzanid, fenasulam, flufenacet, flufe-nican, mefenacet, mefluideto, metamifop, monalida, naproanilida, pentano-clor, picolinafen e propanila; herbicidas de arilalanina tais como benzoilprop,flamprop e flamprop-M; herbicidas de cloroacetanilida tais como acetoclor,alaclor, butaclor, butenaclor, delaclor, dietatila, dimetaclor, metazaclor, meto-laclor, S-metolaclor, pretilaclor, propaclor, propisoclor, prinaclor, terbuclor,tenilclor e xilaclor; herbicidas de suifonanilida tais como benzoflúor, perflui-dona, pirimissulfan e profluazol; herbicidas de sulfonamida tais como asu-lam, carbasulam, fenasulam e orizalin; herbicidas antibióticos tais como bila-nafos; herbicidas de ácido benzóico tais como cloramben, dicamba, 2,3,6-TBA e tricamba; herbicidas de ácido pirimidiniioxibenzoico tais como bispiri-bac e piriminobac; herbicidas de ácido pirimidiniihiobenzóico tais como piriti-obac; herbicidas de ácido ftáiico tais como clortal; herbicidas de ácido picoli-nico tais como aminopiralid, clopiralid e picloram; herbicidas de ácido quino-Iinacarboxilico tais como quinclorac e quinmerac; herbicidas arsênicos taiscomo ácido cacodílico, CMA, DSMA, hexaflurato, MAA1 MAMA, MSMA1 ar-senieto de potássio e arsenieto de sódio; herbicidas de benzoilciclo-hexanadiona tais como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona e tembotriona;herbicidas de alquilsulfonato de benzofuranila tais como benfuresato e eto-fumesato; herbicidas de carbamato tais como asulam, carboxazol clorpro-carb, diclormato, fenasulam, carbutilato e terbucarb; herbicidas de carbanila-to tais como barban, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, clorbufam,clorprofam, CPPC, desmedifam, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila,profam e "swep"; herbicidas de ciclo-hexeno oxima tais como aloxidim, bu-troxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidime tralcoxidim; herbicidas de ciclopropilisoxazol tais como isoxaclortol e isoxa-flutol; herbicidas de dicarboximida tais como benzfendizona, cinidon-etila,flumezin, flumiclorac, flumioxazin e flumipropin; herbicidas de dinitroanilinatais como benfluralin, butralin, dinitramina, etalfluralin, flucloralin, isopropalin,metalpropalin, nitralin, orizalin, pendimetalin, prodiamina, profluralin e triflura-lin; herbicidas de dinitrofenol tais como dinofenato, dinoprop, dinosam, dino-seb, dinoterb, DNOC1 etinofen e medinoterb; herbicidas de éter difenílico taiscomo etoxifen; herbicidas de éter nitrofeníiico tais como acifluorfen, acloni-fen, bifenox, clometoxifen, clornitrofen, etnipromid, fluorodifen, fluoroglicofen,fluoronitrofen, fomesafen, furiloxifen, halosafen, Iactofen1 nitrofen, nitrofluor-fen e oxifluorfen; herbicidas de ditiocarbamato tais como dazomet e metam;herbicidas alifáticos haiogenados tais como alorac, cloropon, dalapon, flu-propanato, hexacloroacetona, iodometano, brometo de metila, ácido mono-cloroacético, SMA e TCA; herbicidas de imidazoiinona tais como imazame-tabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin e imazetapir; herbicidasinorgânicos tais como sulfamato de amônio, bórax, clorato de cálcio, sulfatode cobre, sulfato ferroso, azida de potássio, cianato de potássio, azida desódio, clorato de sódio e ácido sulfúrico; herbicidas de nitrila tais como bro-mobonila, bromoxinila, cloroxinila, diclobenila, iodobonila, ioxinil e piraclonila;herbicidas de organofósforo tais como amiprofos-metila, anilofos, bensulida,bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinato, glifosatoe piperofos; herbicidas fenóxi tais como bromofenoxim, clomeprop, 2,4-DEB,2,4-DEP, difenopenten, disul, erbon, etnipromid, fenteracol e trifopsima; her-bicidas fenoxiacéticos tais como 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-tioetila e 2,4,5-T; herbicidas fenoxibutiricos tais como 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB e 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiônicos tais como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop e mecoprop-P;herbicidas ariloxifenoxipropiônicos tais como clorazifop, clodinafop, clofop,cialofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop,quizalofop-P e trifop; herbicidas de fenilenodiamina tais como dinitramina eprodiamina; herbicidas de pirazoiila tais como benzofenap, pirazolinato, pi-rassulfotol, pirazoxifen, piroxassulfona e topramezona; herbicidas de pirazoli-lafenil tais como fluazolato e piraflufen; herbicidas de piridazina tais comocredazina, piridafol e piridato; herbicidas de piridazinona tais como brompira-zon, cloridazon, dimidazon, flufenpir, metflurazon, norflurazon, oxapirazon epidanon; herbicidas de piridina tais como aminopiralid, cliodinato, clopiralid,ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, picolinafen, piriclor, tiazopir e triclopir;herbicidas de pirimidinadiamina tais como iprimidam e tioclorim; herbicidasde amônio quaternário tais como ciperquat, dietamquat, difenzoquat, diquat,morfamquat e paraquat; herbicidas de tiocarbamato tais como butilato, ciclo-ato, dialato, EPTC, esprocarb, etiolato, isopolinato, metiobencarb, molinato,orbencarb, pebulato, prossulfocarb, piributicarb, sulfalato, tiobencarb, tiocar-bazila, trialato e vernolato; herbicidas de tiocarbonato tais como dimexano,EXD e proxan; herbicidas de tioureia tais como metiuron; herbicidas de tria-zina tais como dipropetrin, triaziflam e trihidroxitriazina; herbicidas de cioro-triazina tais como atrazina, clorazina, cianazina, ciprazina, eglinazina, ipazi-na, mesoprazina, prociazina, proglinazine, propazine, sebutilazine, simazine,terbutilazina e trietazina; herbicidas de metoxitriazina tais como atraton, me-tometon, prometon, secbumeton, simeton e terbumeton; herbicidas de metil-tiotriazina tais como ametrin, aziprotrina, cianatrin, desmetrin, dimetametrin,metoprotrina, prometrin, simetrin e terbutrin; herbicidas de triazinona taiscomo ametridiona, amibuzin, hexazinona, isometiozin, metamitron e metribu-zin; herbicidas de triazol tais como amitrol, cafenstrol, epronaz e flupoxam;herbicidas de triazolona tais como amicarbazona, bencarbazona, carfentra-zona, flucarbazone, propoxicarbazone, sulfentrazone e tiencarbazona-metila;herbicidas de triazoiopirimidina tais como cloransulam, diclossulam, florassu-Iam1 flumetsulam, metossulam, penoxsulam e piroxsulam; herbicidas de ura-ciia tais como butafenacila, bromacila, flupropacila, isocila, Ienacil e terbacila;3-feniiuracHas·, herbicidas de uréia tais como benztiazuron, cumiluron, ciclu-ron, dicloralurea, diflufenzopir, isonoruron, isouron, metabenztiazuron, moni-souron e noruron; herbicidas de fenilureia tais como anisuron, buturon, clor-bromuron, cloreturon, clorotoluron, cloroxuron, daimuron, difenoxuron, dime-furon, diuron, fenuron, fluometuron, fluotiuron, isoproturon, Iinuron1 metiuron,metildimron, metobenzuron, metobromuron, metoxuron, monolinuron, monu-ron, neburon, parafluron, fenobenzuron, siduron, tetrafluron e tidiazuron;herbicidas de pirimidinilsuifonilureia tais como amidosulfuron, azimsulfuron,bensulfuron, clorimuron, ciclossulfamuron, etoxissulfuron, flazassulfuron, flu-cetossulfuron, flupirsulfuron, foramsulfuron, halossulfuron, imazossulfuron,mesossulfuron, nicossulfuron, ortossulfamuron, oxassulfuron, primissulfuron,pirazossulfuron, rimsulfuron, sulfometuron, sulfosulfuron e trifloxissulfuron;herbicidas de triazinilsulfonilureia tais como clorsulfuron, cinossulfuron, eta-metsulfuron, iodossulfuron, metsulfuron, prossulfuron, tifensulfuron, triassul-furon, tribenuron, tríflussulfuron e tritossulfuron; herbicidas de tiadiazolilureiatais como butiuron, etidimuron, tebutiuron, tiazafluron e tidiazuron; e herbici-das não-classificados tais como acroleína, álcool alílico, azafenidin, benazo-lin, bentazona, benzobiciclon, butidazol, cianamida de cálcio, cambendiclor,clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cinmetilin, clomazona, CPMF,cresol, orto-diclorobenzeno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, fluridona,flurocloridona, flurtamona, flutiacet, indanofan, metazol, isotiocianato de me-tila, nipiraclofen, OCH1 oxadiargila, oxadiazon, oxaziclomefona, pentacloro-fenol, pentoxazona, acetato de fenilmercúrio, pinoxaden, prossulfalin, piri-benzoxim, piriftalid, quinoclamina, rodetanila, sulglicapin, tidiazimin, tridifano,trimeturon, tripropindan e tritac.
Antes de um inseticida poder ser usado ou vendido comercial-mente, um composto semelhante é submetido a longos processos de avalia-ção por várias autoridades governamentais (local, regional, estadual, nacio-nal, internacional). Volumosos requisitos de dados são especificados pelasautoridades reguladoras e devem ser enviados através de geração e sub-missão de dados por aquele que registra o produto ou por terceiros da partedaquele que registra o produto. Estas autoridades governamentais em se-guida revisam os dados referidos e se for concluída uma determinação desegurança, fornecem ao potencial usuário e/ou vendedor a aprovação doregistro do produto. Depois disso, na localidade onde o registro do produto éconcedido e suportado, o referido usuário e/ou vendedor pode usar e/ouvender o composto referido.

Claims (10)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula(I)<formula>formula see original document page 66</formula>em queX representa NO2, CN ou COOR4;L representa uma ligação única ou R11 S e L tomados juntos re-presenta um anel de 4, de 5 ou de 6 membros;R1 representa (CrC4) alquila;R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, (CrC4)alquila, flúor, cloro ou bromo;η é um número inteiro de O a 3;Y representa (CrC4) haloalquila; eR4 representa (CrC3) alquila.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que X representa NO2 ou CN.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que Y representa -CF3.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio,metila ou etila.
5. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que apresenta a fórmula<formula>formula see original document page 66</formula>em queX representa NO2, CN ou COOR4;Y representa (CrC4) haloalquila eR4 representa CrC3 alquila.
6. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que apresenta a fórmula<formula>formula see original document page 67</formula>em queX representa NO2, CN ou COOR4;Y representa (CrC4) haloalquilR1 representa (CrC4) alquila;R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, metila,etila, flúor, cloro ou bromo;R4 representa CrC3 alquila; eη é um número inteiro de 1 a 3.
7. Composto de acordo com a reivindicação 6, caracterizadopelo fato de que X representa NO2 ou CN, Y representa CF3, R1 representametila ou etila, R2 e R3 representam de modo independente hidrogênio, meti-la ou etila, e.néum número inteiro de 1 a 3.
8. Composição para controlar insetos, caracterizada pelo fato deque compreende um composto como definido em qualquer uma das reivindi-cações 1 a 7 em combinação com um veículo fitologicamente aceitável.
9. Método para controlar insetos caracterizado pelo fato de quecompreende aplicar em um Iocus onde se deseja controle uma quantidadeinativante de insetos de um composto como definido em qualquer uma dasreivindicações 1 a 7.
10. Processo caracterizado pelo fato de que compreende sub-meter dados relacionados com um composto como definido em reivindicação-1 diretamente a uma autoridade governamental ou reguladora ou indireta-mente através de outro a uma autoridade governamental ou reguladora demodo a obter aprovação para o uso ou venda ou ambos do referido compos-to.
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Families Citing this family (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1942442B (zh) * 2004-04-08 2012-10-31 美国陶氏益农公司 杀虫用n-取代亚磺酰亚胺
TW201309635A (zh) 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二）
TWI381811B (zh) 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
TWI383973B (zh) * 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
TWI409256B (zh) 2006-09-01 2013-09-21 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）環烷基磺醯亞胺
TWI387585B (zh) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺
CA2661517C (en) * 2006-09-01 2014-10-28 Dow Agrosciences Llc Insecticidal n-substituted (2-substituted-1,3-thiazol)alkyl sulfoximines
TWI395736B (zh) * 2006-11-08 2013-05-11 Dow Agrosciences Llc 作為殺蟲劑之雜芳基（取代的）烷基ｎ-取代的磺醯亞胺（二）
TWI383970B (zh) * 2006-11-08 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 多取代的吡啶基磺醯亞胺及其作為殺蟲劑之用途
JP5162598B2 (ja) * 2006-11-30 2013-03-13 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ２−置換−５−（１−アルキルチオ）アルキルピリミジンの製造方法
US7709648B2 (en) * 2007-02-09 2010-05-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
EP2114885B1 (en) * 2007-02-09 2016-01-27 Dow AgroSciences LLC Process for the oxidation of certain substituted sulfilimines to insecticidal sulfoximines
JP5302221B2 (ja) * 2007-02-26 2013-10-02 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ある種の置換スルフィルイミン類の調製方法
BRPI0809575B8 (pt) * 2007-04-12 2019-08-20 Basf Se misturas pesticidas, métodos para proteger plantas contra o ataque ou infestação por insetos, acarídeos ou nematódeos, e para proteger semente, uso de uma mistura, e, composição pesticida ou parasiticida
DE102007018452A1 (de) 2007-04-17 2008-10-23 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
AR066366A1 (es) * 2007-05-01 2009-08-12 Dow Agrosciences Llc Mezclas sinergicas plaguicidas
JP5276660B2 (ja) * 2007-07-20 2013-08-28 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 植物の成長力の増大
US8383549B2 (en) 2007-07-20 2013-02-26 Bayer Cropscience Lp Methods of increasing crop yield and controlling the growth of weeds using a polymer composite film
CN101754676B (zh) 2007-07-20 2013-08-14 拜尔创新有限责任公司 具有杀生物剂功能的聚合物复合材料
ES2375077T3 (es) 2007-07-20 2012-02-24 Bayer Innovation Gmbh Película de cobertura de suelo con función de barrera.
CN103641826B (zh) * 2007-07-27 2016-04-20 陶氏益农公司 杀虫剂及其用途
BRPI0813031A2 (pt) * 2007-07-30 2014-10-07 Du Pont "método de controle ou prevenção de maturação de pulgas"
US20110105321A1 (en) * 2007-11-16 2011-05-05 Delphine Breuninger Pesticidal Mixtures Comprising Cyanosulfoximine Compounds
JP5487123B2 (ja) * 2008-03-03 2014-05-07 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 農薬
KR20100134095A (ko) 2008-04-07 2010-12-22 바이엘 크롭사이언스 아게 생물 방제제와 살충제 또는 살진균제의 배합물
CN101677570B (zh) * 2008-05-01 2015-12-09 陶氏益农公司 协同性杀虫混合物
NZ589018A (en) 2008-05-07 2012-07-27 Bayer Cropscience Ag Synergistic active ingredient combinations
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
EP2315750B1 (en) * 2008-07-01 2012-11-07 Dow AgroSciences LLC Improved process for the preparation of 2-trifluoromethyl-5-(1-substituted)alkylpyridines
NZ590519A (en) * 2008-08-12 2012-01-12 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions comprising an active compound, an ammonium salt, and a nonionic surfactant
MX2011001869A (es) 2008-08-19 2011-08-15 Dow Agrosciences Llc Proceso mejorado para la adicion de tiolatos a compuestos de sulfonilo o carbonilo alfa, beta-insaturados.
MX2011002105A (es) * 2008-08-27 2011-04-07 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas.
DE102008041695A1 (de) 2008-08-29 2010-03-04 Bayer Cropscience Ag Methoden zur Verbesserung des Pflanzenwachstums
EA201100593A1 (ru) * 2008-10-08 2011-12-30 Зингента Партисипейшнс Аг Пестицидные комбинации, содержащие сульфоксафлор
WO2010069495A1 (de) * 2008-12-18 2010-06-24 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Atpenine
DE102008063561A1 (de) 2008-12-18 2010-08-19 Bayer Cropscience Ag Hydrazide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Insektizide
AU2009330658B2 (en) 2008-12-26 2014-07-10 Corteva Agriscience Llc Stable insecticide compositions and methods for producing same
DK3120701T3 (da) * 2008-12-26 2019-12-02 Dow Agrosciences Llc Stabile sulfoximin-insekticide sammensætninger
EP2204094A1 (en) 2008-12-29 2010-07-07 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants Introduction
AU2009335333B2 (en) * 2008-12-29 2015-04-09 Bayer Intellectual Property Gmbh Method for improved use of the production potential of genetically modified plants
EP2201841A1 (de) 2008-12-29 2010-06-30 Bayer CropScience AG Synergistische insektizide Mischungen
EP2223602A1 (de) 2009-02-23 2010-09-01 Bayer CropScience AG Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials genetisch modifizierter Pflanzen
EP2039772A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants introduction
EP2039771A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
EP2039770A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
AR075126A1 (es) 2009-01-29 2011-03-09 Bayer Cropscience Ag Metodo para el mejor uso del potencial de produccion de plantas transgenicas
TW201031331A (en) 2009-02-19 2010-09-01 Bayer Cropscience Ag Pesticide composition comprising a tetrazolyloxime derivative and a fungicide or an insecticide active substance
EP2223598A1 (de) 2009-02-23 2010-09-01 Bayer CropScience AG Insektizide Zusammensetzungen mit verbesserter Wirkung
MA33139B1 (fr) * 2009-03-25 2012-03-01 Bayer Cropscience Ag Combinaisons de matieres actives nematicides, insecticides et acaricides comprenant des pyridylethylbenzamides et des insecticides
EP2232995A1 (de) 2009-03-25 2010-09-29 Bayer CropScience AG Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
EP2239331A1 (en) 2009-04-07 2010-10-13 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
AR076224A1 (es) 2009-04-22 2011-05-26 Bayer Cropscience Ag Uso de propineb como repelente de aves
EP2424347A1 (en) * 2009-04-28 2012-03-07 BASF Corporation Pesticide compositions and applicators
TW201119576A (en) 2009-04-28 2011-06-16 Basf Corp Foamable pesticide compositions
EP2264008A1 (de) 2009-06-18 2010-12-22 Bayer CropScience AG Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
EP2269455A1 (en) 2009-06-24 2011-01-05 Bayer CropScience AG Combinations of biological control agents and insecticides
JP2011042643A (ja) 2009-07-24 2011-03-03 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
WO2011029506A1 (de) 2009-08-20 2011-03-17 Bayer Cropscience Ag 3-[1-(3-haloalkyl)-triazolyl]-phenyl-sulfid-derivate als akarizide und insektizide
BR112012003870B1 (pt) 2009-08-20 2018-11-21 Bayer Intellectual Property Gmbh derivados de sulfeto substituídos com 3-triazolilfenila, seu uso, seu processo de preparação e seus intermediários, composições agroquímicas, seu processo de preparação, e processo para combate de parasitas animais
WO2011025789A2 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Basf Corporation Foamable pesticide compositions and methods of application
CN102573478B (zh) 2009-10-12 2015-12-16 拜尔农作物科学股份公司 作为杀虫剂的1-(吡啶-3-基)-吡唑和1-(嘧啶-5-基)-吡唑
JP5823398B2 (ja) 2009-10-12 2015-11-25 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 農薬としての新規なアミド類およびチオアミド類
JP2013508339A (ja) 2009-10-26 2013-03-07 バイエル・クロップサイエンス・アーゲー ４−［［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］フラン−２（５ｈ）−オンの新規固体形態
UY32940A (es) 2009-10-27 2011-05-31 Bayer Cropscience Ag Amidas sustituidas con halogenoalquilo como insecticidas y acaricidas
JP2011093855A (ja) 2009-10-30 2011-05-12 Bayer Cropscience Ag 殺虫性オキサゾリジノン誘導体
MX2012005638A (es) 2009-11-17 2012-06-13 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos.
EP2515649A2 (en) 2009-12-16 2012-10-31 Bayer Intellectual Property GmbH Active compound combinations
WO2011076727A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
WO2011076726A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
WO2011076724A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
JP2011136928A (ja) 2009-12-28 2011-07-14 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
WO2011092147A1 (en) 2010-01-29 2011-08-04 Bayer Cropscience Ag Method to reduce the frequency and/or intensity of blossom-end rot disorder in horticultural crops
ES2545113T3 (es) 2010-02-10 2015-09-08 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de ácido tetrámico sustituidos de manera espiroheterocíclica
JP5892949B2 (ja) 2010-02-10 2016-03-23 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ ビフェニル置換環状ケトエノール類
UA107695C2 (uk) 2010-02-19 2015-02-10 Dow Agrosciences Llc Синергічна гербіцидна/інсектицидна композиція, що містить певні піридинкарбонові кислоти і деякі інсектициди
TW201139625A (en) 2010-03-02 2011-11-16 Bayer Cropscience Ag Use of propineb for physiological curative treatment under zinc deficiency
US20110306643A1 (en) 2010-04-23 2011-12-15 Bayer Cropscience Ag Triglyceride-containing dormancy sprays
NZ603838A (en) 2010-04-27 2014-09-26 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
JP5782678B2 (ja) 2010-04-27 2015-09-24 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
WO2011135832A1 (en) 2010-04-27 2011-11-03 Sumitomo Chemical Company, Limited Pesticidal composition and its use
BR112012027375B1 (pt) 2010-04-27 2018-03-27 Sumitomo Chemical Company, Limited Composição e método de controle de doença de planta
JP5712504B2 (ja) 2010-04-27 2015-05-07 住友化学株式会社 有害生物防除組成物およびその用途
AU2011246800B2 (en) 2010-04-28 2015-07-09 Sumitomo Chemical Company, Limited Plant disease control composition and its use
JP5724210B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
HUE032449T2 (en) 2010-04-28 2017-09-28 Sumitomo Chemical Co Plant disease control composition and its use
JP5789918B2 (ja) 2010-04-28 2015-10-07 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
NZ603842A (en) 2010-04-28 2014-09-26 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
JP5724211B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
JP5724212B2 (ja) 2010-04-28 2015-05-27 住友化学株式会社 植物病害防除組成物およびその用途
PH12012502035A1 (en) 2010-04-28 2016-09-16 Sumitomo Chemical Co Pesticidal composition and its use
CN201712857U (zh) 2010-05-10 2011-01-19 S.C.约翰逊父子公司 用于挥发性材料的散发装置及其壳体和散发片
ES2575566T3 (es) 2010-06-15 2016-06-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Nuevos derivados de arilamida orto-sustituidos
AR081954A1 (es) 2010-06-30 2012-10-31 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de compuestos activos
WO2012001068A2 (de) 2010-07-02 2012-01-05 Bayer Cropscience Ag Insektizide oder akarizide formulierungen mit verbesserter verfügbarkeit auf pflanzenoberflächen
WO2012004293A2 (de) 2010-07-08 2012-01-12 Bayer Cropscience Ag Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen
JP5926253B2 (ja) 2010-07-09 2016-05-25 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 有害生物駆除剤としてのアントラニルアミド誘導体
AU2011278339A1 (en) 2010-07-16 2013-02-07 Bayer Innovation Gmbh Polymer composite material with biocide functionality
EP2595478A2 (de) 2010-07-20 2013-05-29 Bayer Intellectual Property GmbH Gelköder zur bekämpfung von kriechenden schadinsekten
EP2422620A1 (en) 2010-08-26 2012-02-29 Bayer CropScience AG Insecticidal combinations comprising ethiprole and pymetrozine
WO2012028583A1 (de) 2010-09-03 2012-03-08 Bayer Cropscience Ag Deltamethrin enthaltende formulierungen
EP2460406A1 (en) 2010-12-01 2012-06-06 Bayer CropScience AG Use of fluopyram for controlling nematodes in nematode resistant crops
BR112013006611B1 (pt) 2010-09-22 2021-01-19 Bayer Intellectual Property Gmbh método para o controle do nematoide de cisto de soja (heterodera glycines) infestando uma planta de soja resistente a nematoide compreendendo a aplicação de n- {2- [3-cloro-5- (trifluorometil)-2-piridinil]etil}-2-(trifluorometil) benzamida (fluorpiram
US9408391B2 (en) 2010-10-07 2016-08-09 Bayer Intellectual Property Gmbh Fungicide composition comprising a tetrazolyloxime derivative and a thiazolylpiperidine derivative
CN101961030A (zh) * 2010-10-08 2011-02-02 青岛海利尔药业有限公司 一种含有氟啶虫胺腈和辛硫磷的杀虫组合物
CN101946796A (zh) * 2010-10-08 2011-01-19 青岛海利尔药业有限公司 一种含有氟啶虫胺腈和丙溴磷的杀虫组合物
JP2012102077A (ja) 2010-10-14 2012-05-31 Sumitomo Chemical Co Ltd 有害生物防除用組成物及び有害生物防除方法
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
WO2012074862A2 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of enamines
KR20130124330A (ko) 2010-12-03 2013-11-13 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 2-트리플루오로메틸-5-(1-치환)알킬피리딘의 개선된 제조 방법
BR112013013306A8 (pt) * 2010-12-03 2017-10-10 Dow Agrosciences Llc Processos para a preparação de enaminas
BR112013013309A8 (pt) * 2010-12-03 2017-10-10 Dow Agrosciences Llc Processos para a preparação de enaminas
EP2651215B1 (de) 2010-12-17 2015-05-20 Bayer Intellectual Property GmbH Insektizid-wachs-partikel enthaltende zusammensetzung
FR2968893B1 (fr) 2010-12-20 2013-11-29 Centre Nat Rech Scient Composition phytosanitaire a base de zeolithe
EP2468097A1 (en) 2010-12-21 2012-06-27 Bayer CropScience AG Use of Isothiazolecarboxamides to create latent host defenses in a plant
DE102010063691A1 (de) 2010-12-21 2012-06-21 Bayer Animal Health Gmbh Ektoparasitizide Wirkstoffkombinationen
US8685423B2 (en) 2011-01-28 2014-04-01 Dow Agrosciences, Llc. Controlling mealybugs
JP5679855B2 (ja) * 2011-02-14 2015-03-04 国立大学法人群馬大学 ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法
CN102217644A (zh) * 2011-03-25 2011-10-19 陕西汤普森生物科技有限公司 一种含有氟啶虫胺腈的增效农药组合物
CN102217601A (zh) * 2011-04-20 2011-10-19 青岛海利尔药业有限公司 一种高效环保杀虫组合物
AR086285A1 (es) * 2011-05-06 2013-12-04 Dow Agrosciences Llc Control de los insectos saltadores de plantas
US20120283100A1 (en) * 2011-05-06 2012-11-08 Dow Agrosciences Llc Controlling planthoppers
TWI555737B (zh) 2011-05-24 2016-11-01 拜耳知識產權公司 含有硫醯亞胺基團之４－芳基－ｎ－苯基－１，３，５－三氮雜苯－２－胺
US9161542B2 (en) 2011-05-26 2015-10-20 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
NZ618272A (en) * 2011-06-07 2016-03-31 Dow Agrosciences Llc Oil dispersion of sulfoximines for the control of insects
WO2013030262A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Basf Se Insecticidal active mixtures comprising arylquinazolinone compounds
JP5976814B2 (ja) 2011-09-16 2016-08-24 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ スルホキシイミン基を含有する二置換５−フルオロピリミジン誘導体
US9167819B2 (en) 2012-02-21 2015-10-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Herbicidal 3-(sulfin-/sulfonimidoyl)-benzamides
JP6084988B2 (ja) 2012-02-21 2017-02-22 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 除草剤スルフィンイミドイル−およびスルホンイミドイルベンゾイル誘導体
JP6219922B2 (ja) * 2012-03-30 2017-10-25 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−置換−６−トリフルオロメチルピリジンを調製する方法およびハロゲン化６−トリクロロメチルピリジンを使用する方法
CA2869760C (en) * 2012-04-18 2020-07-14 Dow Agrosciences Llc N-substituted(6-haloalkylpyridin-3-yl)alkyl sulfoximines as a seed treatment to control coleopteran insects
MX2014013204A (es) * 2012-04-30 2015-05-20 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas.
IN2014DN11218A (pt) 2012-06-30 2015-10-02 Dow Agrosciences Llc
MX357309B (es) * 2012-06-30 2018-07-04 Dow Agrosciences Llc N-óxidos de piridina de sulfoximina y sulfilimina n-sustituidas insecticidas.
CA2876181C (en) * 2012-06-30 2021-01-05 Dow Agrosciences Llc Pyridine n-oxides and processes for their preparation
US9278151B2 (en) 2012-11-27 2016-03-08 S.C. Johnson & Son, Inc. Volatile material dispenser
US9205163B2 (en) 2012-11-27 2015-12-08 S.C. Johnson & Son, Inc. Volatile material dispenser
CN105324365A (zh) 2012-12-11 2016-02-10 美国陶氏益农公司 用于制备n-氰基-s-[1-(吡啶-3-基)乙基]-s-甲基硫亚胺的改善方法
TWI621616B (zh) 2013-01-31 2018-04-21 住友化學股份有限公司 有害生物防治組成物及有害生物之防治方法
DK2958430T3 (en) 2013-02-19 2018-02-12 Bayer Cropscience Ag APPLICATION OF PROTHIOCONAZOLE FOR THE INPUT OF HOST DEFENSE REACTIONS
JP6382857B2 (ja) 2013-03-13 2018-08-29 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 芝生成長促進剤およびそれの使用方法
CN103333101B (zh) * 2013-06-08 2015-06-17 北京格林凯默科技有限公司 吡啶基亚磺酰亚胺化合物及其制备方法
CN103333102B (zh) * 2013-06-08 2015-06-17 北京格林凯默科技有限公司 吡啶基-n-氰基磺基肟化合物及其制备方法
JP2016522231A (ja) 2013-06-21 2016-07-28 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト ジアミノヘテロアリール置換ピラゾール類
MX2016003528A (es) * 2013-09-18 2016-07-05 Redag Crop Prot Ltd Quimicos agricolas.
CN103704257B (zh) * 2013-12-30 2016-08-17 青岛青知企业管理咨询有限公司 一种含有氟啶虫胺腈的杀虫组合物
EP3089972B1 (de) 2014-01-03 2018-05-16 Bayer Animal Health GmbH Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel
CN104054737A (zh) * 2014-06-30 2014-09-24 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有氟啶虫胺腈与螺螨酯的杀虫组合物
WO2016008830A1 (de) 2014-07-15 2016-01-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Aryl-triazolyl-pyridine als schädlingsbekämpfungsmittel
CN104094972B (zh) * 2014-07-29 2018-03-27 海南正业中农高科股份有限公司 含有氟啶虫胺腈及硫磺的组合物及应用
CN104186522A (zh) * 2014-08-04 2014-12-10 海南正业中农高科股份有限公司 含有氟啶虫胺腈及哒螨灵的组合物及应用
CN104430469A (zh) * 2014-11-26 2015-03-25 广东中迅农科股份有限公司 一种含有吡丙醚和氟啶虫胺腈的农药组合物
CN105028451B (zh) * 2015-06-19 2017-05-03 海南正业中农高科股份有限公司 含有氟啶虫胺腈及壳寡糖的组合物及应用
CN105330661A (zh) * 2015-10-30 2016-02-17 青岛科技大学 一种n-芳甲基取代的噁二嗪硝基亚胺衍生物及其用途
EP3238540A1 (en) 2016-04-28 2017-11-01 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Timed-release-type granular agrochemical composition and method for manufacturing same
EP3689877A4 (en) 2017-11-03 2020-08-19 South China Agricultural University MERGED TRICYCLIC COMPOUND CONTAINING NITROGEN AND ITS USE AS AN AGROFORESTRY INSECTICIDE
CN107996599A (zh) * 2017-12-12 2018-05-08 江西劲农化工有限公司 一种含氟啶虫胺腈的杀虫烟剂组合物及其制备方法
WO2019224143A1 (de) 2018-05-24 2019-11-28 Bayer Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen mit insektiziden, nematiziden und akariziden eigenschaften
JP7538113B2 (ja) 2018-08-20 2024-08-21 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 補体ｄ因子の医学的障害の治療のための医薬化合物
CN110292047A (zh) * 2019-08-16 2019-10-01 青岛瀚生生物科技股份有限公司 含有氟啶虫胺腈的农用复配杀虫剂
CN110563735B (zh) * 2019-09-27 2022-03-29 江苏好收成韦恩农化股份有限公司 制备双氟磺草胺的方法
WO2022200364A1 (en) 2021-03-25 2022-09-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
JP2024516912A (ja) 2021-05-14 2024-04-17 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 昆虫、ダニ目及び線虫有害生物の防除
US20240268386A1 (en) 2021-05-14 2024-08-15 Syngenta Crop Protection Ag Seed treatment compositions
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268813A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
CN113966746A (zh) * 2021-10-28 2022-01-25 溧阳中南化工有限公司 一种含乙基多杀菌素、氟啶虫胺腈的杀虫剂及其制备方法、应用
WO2023105065A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023105064A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
WO2023115034A1 (en) 2021-12-16 2023-06-22 United Industries Corporation Ready-to-use barrier and knockdown pesticides
CN114808175B (zh) * 2022-04-28 2024-05-17 汕头市鼎泰丰实业有限公司 一种抗菌除虫面料及其制备方法
CN121548569A (zh) 2023-07-18 2026-02-17 安道麦马克西姆有限公司 用于制备n-氰基硫亚胺化合物的方法
WO2025103939A1 (de) 2023-11-14 2025-05-22 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid wirksame sulfonimidoylbenzamide

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3711486A (en) * 1969-03-17 1973-01-16 Dow Chemical Co Substituted(trifluoromethyl)pyridines
US3787420A (en) 1969-03-17 1974-01-22 Dow Chemical Co Cyanoalkoxy(trifluoromethyl)pyridines
US3609158A (en) * 1969-03-17 1971-09-28 Dow Chemical Co Certain substituted (pyridyl)-oxy acetic acid derivatives
GB1307271A (en) * 1970-06-25 1973-02-14 Shell Int Research Sulphoximine derivatives and their use in herbicidal compositions
US3852279A (en) * 1973-03-12 1974-12-03 Squibb & Sons Inc 7-substituted -3,3a,4,5,6,7-hexahydro-3-substituted-2h- pyrazolo (4,3-c)pyridines
US4053622A (en) * 1977-01-14 1977-10-11 Shell Oil Company Phenyl esters of 3-methyl-2-(1-nitro-2-oxo-2-phenoxyethylidene)-1-imidazolidinecarboxylic acids
DE3280205D1 (de) * 1981-10-20 1990-08-09 Ciba Geigy Ag 5-halogenalkyl-pyridine.
US4692184A (en) * 1984-04-24 1987-09-08 Monsanto Company 2,6-substituted pyridine compounds
US5053516A (en) * 1984-05-23 1991-10-01 Ici Americas Inc. Synthesis of 2-substituted-5-methylpyridines from methylcyclobutanecarbonitrile, valeronitrile and pentenonitrile intermediates
DE3882055T2 (de) 1987-01-06 1993-12-02 Sugai Chemical Ind Co Ltd Verfahren zur Herstellung von Pyridin-2,3-dicarboxylsäure-Verbindungen.
US4747871A (en) * 1987-01-07 1988-05-31 Monsanto Company 2,6-bis(trifluoromethyl)-3-hydroxycarbonyl pyridine, salts and gametocides
GB8700838D0 (en) * 1987-01-15 1987-02-18 Shell Int Research Termiticides
JPH0625116B2 (ja) 1987-07-08 1994-04-06 ダイソー株式会社 ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法
US5099024A (en) 1990-03-19 1992-03-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates
US5099023A (en) 1990-03-19 1992-03-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates
US5118809A (en) 1990-06-15 1992-06-02 American Cyanamid Company Process for the preparation of substituted and unsubstituted-2,3-pyridinedicarboxylates from chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof
US5225560A (en) 1990-06-15 1993-07-06 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl pyridine-2,3-dicarboxylate and derivatives thereof from dialkyl dichlorosuccinate
US5124458A (en) 1990-06-15 1992-06-23 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl pyridine-2,3-dicarboxylate and derivatives thereof from dialkyl dichlorosuccinate
US5169432A (en) 1991-05-23 1992-12-08 Monsanto Company Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides
US5229519A (en) 1992-03-06 1993-07-20 Reilly Industries, Inc. Process for preparing 2-halo-5-halomethylpyridines
US5227491A (en) 1992-03-10 1993-07-13 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl 2,3-pyridinedicarboxylate and derivatives thereof from an α,β-unsaturated oxime and an aminobutenedioate
US6060502A (en) * 1995-06-05 2000-05-09 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal sulfur compounds
DE19523658A1 (de) 1995-06-29 1997-01-02 Bayer Ag Substituierte N-Methylenthioharnstoffe
US5772894A (en) 1996-07-17 1998-06-30 Nalco Chemical Company Derivatized rhodamine dye and its copolymers
WO2001007430A1 (en) 1999-07-22 2001-02-01 Nalco Chemical Compant Fluorescent water-soluble polymers
EP1110962A1 (en) 1999-12-10 2001-06-27 Pfizer Inc. Process for preparing 1,4-dihydropyridine compounds
US7342115B2 (en) * 2002-11-08 2008-03-11 Neurogen Corporation 3-substituted-6-aryl pyridines
AU2004218241B2 (en) 2003-03-07 2010-06-03 Syngenta Participations Ag Process for the production of substituted nicotinic acid esters
ZA200605471B (en) 2003-12-23 2007-11-28 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of pyridine derivatives
CN1942442B (zh) * 2004-04-08 2012-10-31 美国陶氏益农公司 杀虫用n-取代亚磺酰亚胺
TW201309635A (zh) * 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二）
TWI381811B (zh) * 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
TWI383973B (zh) 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
TWI387585B (zh) * 2006-09-01 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）烷基烴基硫亞胺
TWI409256B (zh) * 2006-09-01 2013-09-21 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（雜芳基）環烷基磺醯亞胺
TWI383970B (zh) * 2006-11-08 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 多取代的吡啶基磺醯亞胺及其作為殺蟲劑之用途
TW200820902A (en) 2006-11-08 2008-05-16 Dow Agrosciences Llc Use of N-substituted sulfoximines for control of invertebrate pests
TWI395736B (zh) 2006-11-08 2013-05-11 Dow Agrosciences Llc 作為殺蟲劑之雜芳基（取代的）烷基ｎ-取代的磺醯亞胺（二）
JP5162598B2 (ja) 2006-11-30 2013-03-13 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ２−置換−５−（１−アルキルチオ）アルキルピリミジンの製造方法
EP1938804A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Novartis AG Pharmaceutical formulation comprising neurokinin antagonist
US7511149B2 (en) * 2007-02-09 2009-03-31 Dow Agrosciences Llc Process for the oxidation of certain substituted sulfilimines to insecticidal sulfoximines
US7709648B2 (en) 2007-02-09 2010-05-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 2-substituted-5-(1-alkylthio)alkylpyridines
AR066366A1 (es) * 2007-05-01 2009-08-12 Dow Agrosciences Llc Mezclas sinergicas plaguicidas
JP5276660B2 (ja) * 2007-07-20 2013-08-28 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 植物の成長力の増大
NZ590519A (en) * 2008-08-12 2012-01-12 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions comprising an active compound, an ammonium salt, and a nonionic surfactant
AU2009330658B2 (en) * 2008-12-26 2014-07-10 Corteva Agriscience Llc Stable insecticide compositions and methods for producing same
DK3120701T3 (da) * 2008-12-26 2019-12-02 Dow Agrosciences Llc Stabile sulfoximin-insekticide sammensætninger

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