BRPI0707636A2

BRPI0707636A2 - mÉtodo antiviral

Info

Publication number: BRPI0707636A2
Application number: BRPI0707636-3A
Authority: BR
Inventors: Snyder Marcia; R. Macinga David; W. Arbogast James
Original assignee: Gojo Industries, Inc.
Priority date: 2006-02-09
Filing date: 2007-02-07
Publication date: 2011-05-10
Also published as: KR101196039B1; WO2007095008A3; JP5554926B2; EP2471559A2; EP2332583A1; AU2007215489B2; EP2471559B1; AU2007215489A1; WO2007095008A2; KR20080108972A; CA2635270C; TWI439274B; JP2009526060A; US20070185216A1; EP2332583B1; AU2008255166A1; EP2012838A2; TW200808330A; CA2635270A1; EP2471559A3

Abstract

MÉTODO ANTIVIRAL. A presente invenção refere-se a um método de inativação de partículas de vírus não-envelopado, O método inclui a etapa de contactar o vírus com uma composição alcoólica virucidamente intensificada que inclui um álcool e um intensificador selecionado a partir do grupo consistindo em oligômeros catiônicos e polímeros, doadores de próton, agentes caotrópicos, e misturas dos mesmos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOANTIVIRAL".

PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido é uma continuação em parte do Pedido de PatenteU.S. N2 de Série 11/499.227, depositado em 7 de agosto de 2006, que rei-vindica prioridade do Pedido de Patente Provisório U.S. Ne de Série60/771.744, depositado em 9 de fevereiro de 2006, ambos dos quais sãoaqui incorporados por referência.

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a um método para inativar vírusnão-envelopados. A invenção proporciona um método para produção de umefeito virucida tópico na pele de mamífero contravírus não-envelopado. Ummétodo para intensificar a eficiência de álcool contravírus não-envelopados étambém provido.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Desinfetantes de pele contendo um ou mais álcoois inferioressão amplamente conhecidos. Desinfetantes contendo pelo menos cerca de50 por cento em peso de álcool exibem eficiência antibacteriano; contudo, aeficiência antiviral destes desinfetantes de álcool dependem do tipo de vírus.

Os vírus patogênicos podem ser classificados em dois tipos ge-rais com relação à estrutura viral: vírus envelopados e vírus não-envelopados. Alguns vírus envelopados bem-conhecidos incluem vírus daherpes, vírus da gripe, vírus sincitial respiratório, vírus corona, HIV, vírus dahepatite B, vírus da hepatite C, SARS-CoV, e vírus toga. Vírus não-envelopados, às vezes referidos como "vírus "desprotegidos", incluem asfamílias Picornaviridae, fíeoviridae, Caliciviridae e Parvoviridaen. Os mem-bros destas famílias incluem rinovírus, poliovírus, adenovírus, vírus da hepa-tite A, norovírus, papilomavírus e rotavírus.

É conhecido na técnica que vírus "envelopados" são relativa-mente sensíveis e, desse modo, podem ser inativados por desinfetantes co-mumente usados. Em contraste, vírus não-envelopados são substancialmen-te mais resistentes a desinfetantes convencionais, e mais ambientalmenteestáveis do que vírus envelopados. Embora um número de vírus não-envelopados possam ser inativados com concentrações relativamente altasde formaldeído, o uso de formaldeído é indesejável devido a sua toxicidade.

A eficiência antiviral de desinfetantes contendo ácido, e de de-sinfetantes tendo um pH ácido, depende do tipo de vírus. Uns poucos vírusnão-envelopados, a saber, rinovírus, calicivírus felinos e calicivírus caninos,são acreditados serem pelo menos um tanto afetados pelo ácido. Vide, VírusTaxonomy: Vlllth of the International Commitee On Taxonomy of Viruses,Elsevier Science & Technology Books,.ISBN 0122499514, 2005, que é, des-se modo, incorporado por referência em sua totalidade. Pelo menos umareferência sugere que um pH de menos do que 5 proporcionará eficiênciacontra rinovírus, e outros vírus sujeitos a ácido.

Contudo, muitos vírus não-envelopados são conhecidos por se-rem estáveis em um pH ácido. Estes incluem Hepatite A, Poliovírus, Cox-sackievírus, Enterovírus, Adenovírus, Rotavírus, Parvovírus, Papilovírus, eNorovírus. Desse modo, desinfetantes contendo ácido foram reportados porterem alguma eficiência antiviral contra, por exemplo, rinovírus, eles têm efi-ciência insuficiente contra outros vírus não-envelopados. Isto é, a eficiênciadestes desinfetantes ácidos é estreita e limitada.

A Patente U.S. Ns 6.080.417 ensina um desinfetante de mão quecontém de 50 a 60 por cento em volume de álcool inferior, um diol-C3-5, e umsinergista de peróxido de hidrogênio, alcano sulfonatos, e sais de ácido tio-ciânico.

A Patente U.S. Ne 6.034.133 ensina uma loção de mão contendoálcool C1-6, ácido málico, e ácido cítrico que, quando aplicada freqüentemen-te, é conhecida por prevenir transmissão mão-a-mão de rinovírus. A loção foiaplicada a almofadas de dedo, e secada. Uma suspensão viral foi aplicadaàs mesmas almofadas de dedo, e permitida secar por dez minutos a cin-qüenta minutos. As almofadas de dedo foram enxaguadas, e uma titulaçãoviral determinou que o rinovírus foi erradicado.

A Patente U.S. Ns 5.043.357 ensina composição virucida con-tendo pelo menos 70 por cento em peso de etanol e/ou propanol, e de 1-5por cento em peso de um ácido orgânico de cadeia curta. A composição vi-rucida é citada para ter eficiência antiviral de espectro amplo após períodosde tratamento de pelo menos 1 a 2 minutos. A pele a ser desinfetada deveprimeiro ser tratada para remover gorduras da pele antes da composiçãoviral ser aplicada.

O Pedido Publicado U.S. Ne 2002/0165278 A1 ensina um méto-do de inativar vírus compreendendo contactar o vírus com uma quantidadevirucidamente efetiva de uma composição consistindo essencialmente emuma solução aquosa diluta de 0,2 a 1,3 por cento em volume de álcool mo-nohidróxi C1-3 ou diol C2-4, e uma quantidade suficiente de ácido para ajustaro pH para abaixo de 4,6. Nestes níveis relativamente baixos de álcool, estacomposição não seria esperada ter eficiência antibacteriana rápida.

O Pedido Publicado U.S. Ne 2005/105070 A1 ensina uma com-posição antimicrobiana aquosa citada por ter eficiência antiviral contra rinoví-rus, rotavírus, coronovírus e vírus sincitial respiratório. A composição incluiaté 70% de um ácido orgânico e até 40% de um tensoativo aniônico de ca-deia curta tendo pelo menos um de um grupo principal hidrofílico grande,uma cadeia alquila ramificada, ou uma cadeia de alquila insaturada. A com-posição foi testada para eficiência antiviral por períodos de 1 a 10 minutos.Estes níveis relativamente altos de ácido e tensoativo aniônico seriam espe-rados estarem irradiando para a pele, e não seriam adequados para produ-tos antivirais do tipo de partida.

O Pedido Publicado U.S. Ne 2004/101726 A1 ensina uma com-posição compreendendo de 10 a 30 volumes % de álcool, de 10 a 30 volu-mes % de uma alquila poliamina de cadeia longa, e um halogênio, tal comoiodo. A composição é citada para ter eficiência antiviral, e foi testada contrapoliovírus por períodos de 5 a 60 minutos. Nenhum teste de outro vírus não-envelopado foi reportado. Também, não existe indicação de períodos decontato de menos do que 5 minutos.

O Pedido Publicado Internacional Ne WO 2001/28340 ensinauma composição antimicrobiana citada por ter eficiência antiviral, emboranenhum dado de teste tenha sido reportado. A composição compreende umácido dicarboxílico, um sal de metal, e um veículo dermatologicamente acei-tável. Sais de metal adequados incluem aqueles de metais de Grupo I, II, 1IA,IV, VIB1 VIII, compostos de terra rara, e combinações destes.

Nenhuma das publicações antes mencionadas ensinam métodosque têm eficiência ampla, rápida e eficiente contravírus não-envelopados.Cada uma, ou está limitada a seu espectro de atividade antiviral, ou requertempos de contato longos. Portanto, seria desejável ter um método que al-cance um alto nível de inativação de partículas de vírus não-envelopadas emuma quantidade curta de tempo. Uma necessidade continua a existir de ummétodo para inativar rapidamente muitos, se não todos, dos vírus. Além dis-so, existe uma necessidade de composições alcoólicas que tenham eficiên-cia bactericida e virucida e possam ser usadas topicamente contra um es-pectro amplo de vírus envelopados e não-envelopados. Em adição, existeuma necessidade de uma composição antiviral que não requeira componen-tes tóxicos, regulado ou sensíveis.

O Comitê Europeu para Padronização desenvolveu um métodode teste antiviral denominado EM 14476:2005, e intitulado "Teste de Sus-pensão Quantitativo Virucida para Desinfetantes Químicos e Anti-sépticosUsados na Medicina Humana". Este Padrão coloca protocolos pelos quaislavadores de mão higiênicos são para serem testados para eficiência contrapoliovírus e adenovírus. Existe uma necessidade de composições antiviraisque proporcionam eficiência contra poliovírus e adenovírus quando testadasde acordo com EM 14476:2005.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Esta invenção proporciona um método de inativação de partícu-las de vírus não-envelopado, o método compreendendo contactar as partícu-las de vírus não-envelopado com uma composição alcoólica virucidamenteaumentada compreendendo um álcool Cv6, e uma quantidade de intensifica-ção de eficiência de um ou mais intensificadores selecionados a partir dogrupo consistindo em oligômeros catiônicos e polímeros, doadores de pró-ton, agentes caotrópicos, e misturas dos mesmos, com a condição quequando a composição alcoólica compreende um doador de próton, a compo-sição compreende adicionalmente uma quantidade sinergística de um oligô-

mero catiônico ou polímero.

A invenção adicionalmente proporciona um método de produçãode um efeito virucida tópico na pele de mamífero contravírus não-envelopado pela aplicação de uma composição alcoólica virucidamente in-tensificada compreendendo uma composição alcoólica compreendendo umálcool Ci-6, e uma quantidade de intensificação de eficiência de um ou maisintensificadores selecionados a partir do grupo consistindo em oligômeroscatiônicos e polímeros, doadores de próton, agentes caotrópicos, e misturasdos mesmos, com a condição que quando a composição alcoólica compre-ende um doador de próton, a composição compreende adicionalmente umaquantidade sinergística de um oligômero catiônico ou polímero.

A invenção ainda proporciona adicionalmente um método de in-tensificar a eficiência de um álcool Cv6 contravírus não-envelopado em umaaplicação tópica a uma superfície, o método compreendendo combinar refe-rido álcool Ci-6 com uma quantidade de intensificação de eficiência de umintensificador selecionado a partir do grupo consistindo em oligômeros cati-ônicos e polímeros, doadores de próton, agentes caotrópicos, e misturas dosmesmos, para formar uma composição antiviral, com a condição que onde acomposição antiviral compreende um doador de próton, a composição com-preende adicionalmente uma quantidade sinergística de um oligômero catiô-nico ou polímero.

A invenção proporciona adicionalmente uma composição alcoó-lica virucidamente intensificada compreendendo um álcool Ci-6; e uma quan-tidade de intensificação de eficiência de um intensificador selecionado a par-tir do grupo consistindo em oligômeros catiônicos e polímeros, doadores depróton, agentes caotrópicos, e misturas dos mesmos, com a condição queonde a composição alcoólica compreende um doador de próton, a composi-ção compreende adicionalmente uma quantidade sinergística de um oligô-mero catiônico ou polímero, no qual referida composição virucida exibe umaeficiência contravírus não-envelopados que é mais alta do que a eficiênciada mesma composição, mas não compreendendo referido intensificador.DESCRIÇÃO DETALHADA DE CONCRETIZAÇÕES ILUSTRATIVAS

A presente invenção proporciona um método de inativação departículas de vírus não-envelopado. Em uma concretização, o método antivi-ral tem uma eficiência antiviral rápida contravírus não-envelopados incluindomembros das famílias Picornaviridae, Reoviridae, Caliciviridae, Adenoviridaee Parvoviridae. Mais especificamente, em certas concretizações, o métodoantiviral tem uma eficiência antiviral rápida contravírus não-envelopados, taiscomo rinovírus, poliovírus, adenovírus, norovírus, papilomavírus, calieivírusfelinos, vírus da hepatite A, parvovírus, e rotavírus. Em uma ou mais concre-tizações, o método antiviral tem eficiência antiviral rápida contra adenovírus,norovírus, papilomavírus, vírus da hepatite A, parvovírus, e rotavírus. Vanta-josamente, o método antiviral tem eficiência antiviral rápida contra papiloma-vírus, calicivírus felino, vírus da Hepatite A, e parvovírus.Em certas concretizações, o método antiviral da presente invenção é tam-bém efetivo para matar bactéria gram-negativa e bactéria gram-positiva, fun-gos, parasitas, e vírus envelõpados. Mais especificamente, em certas con-cretizações, o método antiviral tem eficiência antibacteriano rápida contrabactéria gram-positiva, tal como Staphylococcus, e contra bactéria gram-negativa, tal como Escherichia coii. Nestas ou outras concretizações, o pre-sente método tem eficiência rápida contra fungos, tal como Aspergillus. Emuma ou mais concretizações, a presente invenção tem eficiência rápida con-travírus envelopados, tais como herpes e da gripe.

O método antiviral inclui contactar o vírus com uma composiçãoantiviral. A forma física da composição antiviral não é particularmente Iimita-da, e, em uma ou mais concretizações, a composição pode ser apresentadacomo um líquido que é derramado, bombeado, pulverizado, ou, de outromodo, dispensado, um gel, um aerossol, ou uma espuma, incluindo ambasas espumas de aerossol e não-aerossol. A composição antiviral pode serempregada em uma ampla variedade de superfícies ou substratos, incluindopele, superfícies porosas e não-porosas. Em uma ou mais concretizações, acomposição antiviral pode ser apresentada como um limpador, isto é, umtecido ou pano que é esfregado sobre uma superfície. Em geral, a composi-ção antiviral inclui um álcool, e um intensificador selecionado de oligômeroscatiônicos ou polímeros, doadores de próton, agentes caotrópicos, e mistu-ras dos mesmos.

Vantajosamente, o método da presente invenção tem eficiênciaantiviral sobre uma ampla faixa de temperaturas, incluindo temperaturasambientes de cerca de 25 a cerca de 35°C. Em uma concretização, a com-posição antiviral é trazida em contato com as partículas de vírus, e uma re-dução maior do que 1 log é alcançada em menos do que 60 segundos, emoutra concretização, redução maior do que 2 Iogs é alcançada, e, em aindaoutra concretização, redução maior do que 3 Iogs é alcançada em menos doque 60 segundos. Em outra concretização, redução maior do que 3,5 Iogs éalcançada em menos do que 60 segundos, e, em ainda outra concretização,redução maior do que 4 logs é alcançada em menos do que 60 segundos.Em uma ou mais concretizações, o vírus é completamente inativado aos limi-tes de detecção do método de teste dentro de 60 segundos. Em certas con-cretizações, a composição antiviral é trazida em contato com as partículasde vírus, e redução maior do que 1 log é alcançada em menos do que 30segundos, em outra concretização, redução maior do que 2 logs é alcança-da, e, em ainda outra concretização, redução maior do que 3 Iogs é alcança-da em menos do que 30 segundos, em outra concretização, redução maiordo que 3,5 logs é alcançada em menos do que 30 segundos, e, em aindaoutra concretização, redução maior do que 4 logs é alcançada em menos doque 30 segundos. Em uma ou mais concretizações, o vírus é completamenteinativado aos limites de detecção do método de teste dentro de cerca de 30segundos.

A composição antiviral exibe eficiência contra MS2, um bacterió-fago não-envelopado que é, às vezes, empregado em testes para indicareficiência contravírus não-envelopados. Em uma concretização, a composi-ção antiviral é trazida em contato com o bacteriófago não-envelopado MS2,e redução maior do que 1 log é alcançada em menos do que 60 segundos,em outra concretização, redução maior do que 2 logs é alcançada, e, emainda outra concretização, redução maior do que 3 Iogs é alcançada em me-nos do que 60 segundos. Em outra concretização, redução maior do que 3,5Iogs de vírus MS2 é alcançada em menos do que 60 segundos. Em aindaoutra concretização, redução maior do que 4 Iogs de MS2 é alcançada emmenos do que 60 segundos. Em uma ou mais concretizações, o vírus écompletamente inativado aos limites de detecção do método de teste dentrode 60 segundos. Em certas concretizações, a composição antiviral é trazidaem contato com as partículas de vírus, e redução maior do que 1 Iog alcan-çada em menos do que 30 segundos, em outra concretização, redução mai-or do que 2 Iogs é alcançada, e, em ainda outra concretização, redução mai-or do que 3 Iogs de MS2 é alcançada em menos do que 30 segundos. Emoutra concretização, redução maior do que 3,5 Iogs de MS2 é alcançada emmenos do que 30 segundos. Em ainda outra concretização, redução maiordo que 4 Iogs de MS2 é alcançada em menos do que 30 segundos. Em umaou mais concretizações, o vírus é completamente inativado aos limites dedetecção do método de teste dentro de cerca de 30 segundos.

Em outra concretização, a composição antiviral é trazida emcontato com um vírus de mamífero, tal como adenovírus, e redução maior doque 1 Iog é alcançada em menos do que 60 segundos, em outra concretiza-ção, redução maior do que 2 Iogs é alcançada, e, em ainda outra concretiza-ção, redução maior do que 3 Iogs é alcançada em menos do que 60 segun-dos. Em outra concretização, redução maior do que 3,5 Iogs é alcançada emmenos do que 60 segundos. Em ainda outra concretização, redução maiordo que 4 Iogs é alcançada em menos do que 60 segundos. Em uma ou maisconcretizações, o vírus é completamente inativado aos limites de detecçãodo método de teste dentro de 60 segundos. Em certas concretizações, acomposição antiviral é trazida em contato com as partículas de adenovírus, eredução maior do que 1 Iog alcançada em menos do que 30 segundos, emoutra concretização, redução maior do que 2 Iogs é alcançada, e, em aindaoutra concretização, redução maior do que 3 Iogs é alcançada em menos doque 30 segundos. Em outra concretização, redução maior do que 3,5 Iogs éalcançada em menos do que 30 segundos. Em ainda outra concretização,redução maior do que 4 Iogs é alcançada em menos do que 30 segundos.Em uma ou mais concretizações, o vírus é completamente inativado aos limi-tes de detecção do método de teste dentro de cerca de 30 segundos.

Em uma concretização, os métodos de trazer a composição an-tiviral em contato com um vírus na pele humana incluem aplicar uma quanti-dade da composição à pele, e permitindo que a composição permaneça emcontato com a pele por uma quantidade adequada de tempo. Em outrasconcretizações, a composição pode ser espalhada sobre a superfície da pe-le, friccionada, ou enxaguada, permitida secar via evaporação, ou esfregada.

Vantajosamente, a composição antiviral da presente invençãoexibe eficiência aumentada contravírus não-envelopados, quando compara-da à eficiência do álcool. Onde álcoois C1-6 têm pouca eficiência contravírusnão-envelopado, a eficiência pode ser intensificada pela combinação do ál-cool C1-6 com uma quantidade de intensificação de eficiência de um intensifi-cador, para formar uma composição antiviral. Em uma ou mais concretiza-is ções, a composição antiviral exibe uma eficiência aumentada contravírusnão-envelopados, quando comparada a uma composição contendo umaquantidade equivalente de álcool C1-6. Em certas concretizações, um efeitosinergístico é visto. Em outras palavras, a eficiência da composição antiviralcontravírus não-envelopado é maior do que a soma das eficiências de quan-tidades equivalentes dos componentes individuais.

Portanto, a presente invenção proporciona uma composição al-coólica virucidamente intensificada compreendendo álcool, e um intensifica-dor. Em uma concretização, o álcool é um alcanol inferior, isto é, um álcoolcontendo 1 a 6 átomos de carbono. Tipicamente, estes álcoois têm proprie-dades antimicrobianas. Exemplos de alcanóis inferiores incluem, mas nãoestão limitados a, metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, eisômeros e misturas dos mesmos. Em uma concretização, os álcoois com-preendem etanol, propanol, ou butanol, ou isômeros ou misturas dos mes-mos. Em outra concretização, o álcool compreende etanol.

Geralmente, a composição antiviral compreende uma quantida-de de álcool de pelo menos cerca de 50 por cento em peso. Em concretiza-ções onde eficiência antimicrobiana rápida não é um requerimento, a quanti-dade de álcool pode ser reduzida. Em uma concretização, a composiçãoantiviral compreende pelo menos cerca de 60 por cento em peso de álcool,em outra concretização, a composição antiviral compreende pelo menoscerca de 65 por cento em peso de álcool, em ainda outra concretização, acomposição antiviral compreende pelo menos cerca de 70 por cento em pe-so de álcool, e, em ainda outra concretização, a composição antiviral com-preende pelo menos cerca de 78 por cento em peso de álcool, baseado nopeso total de composição antiviral. Mais ou menos álcool pode ser requeridoem certos exemplos, dependendo particularmente de outros ingredientese/ou das quantidades deste empregados na composição. Em certas concre-tizações, a composição antiviral compreende de cerca de 50 por cento empeso a cerca de 98 por cento em peso de álcool, em outras concretizações,a composição antiviral compreende de cerca de 60 por cento em peso a cer-ca de 95 por cento em peso de álcool, em ainda outras concretizações, acomposição antiviral compreende de cerca de 65 por cento em peso a cercade 90 por cento em peso de álcool, e, em ainda outras concretizações, acomposição antiviral compreende de cerca de 70 por cento em peso a cercade 85 por cento em peso de álcool, baseado no peso total da composiçãoantiviral.

Verificou-se que, em certas concretizações, um oligômero catiô-nico ou polímero intensifica a eficiência antiviral de composições alcoólicascontravírus não-envelopados. Oligômeros catiônicos ou polímeros incluem,mas não estão limitados a, polissacarídeos catiônicos, copolímeros catiôni-cos de sacarídeo, e monômeros catiônicos sintéticos, e oligômero catiônicosintético ou polímeros. Oligômeros catiônicos sintéticos incluem polialquilenoiminas catiônicas, polialquileno iminas etóxi catiônicas, poli[N-[3-(dialquilamônio)alquil]N'[3-(alquilenooxialquileno dialquilamônio)alquil]uréiadicloretojcatiônica, vinil caprolactama/VP/copolímeros de alquilato de dialqui-laminoalquila, e polímeros poliquatérnio.

Exemplos de oligômeros catiônicos ou polímeros incluem, quito-sana, copolímeros de diisocianato de isoforona e PEG-15 cocamina, vinilcaprolactama/VP/copolímero de metacrilato de dimetilaminoetila, poliquater-nio-4/copolímero de hidroxipropil amido, copolímero de butilmetacrilato-(2-dimetilaminoetil)metacrilato-metilmetacrilato, cloreto de guar hidroxipropiltrimônio, e copolímero de hidroxipropila de dilinoleil amidopropil dimetilamo-nium. Exemplos de poliquaterniums incluem aqueles listados na Tabela 1abaixo, incluindo o nome INCI e nome técnico.

Tabela 1

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Em uma ou mais concretizações, o polímero poliquaternio incluipoliquaternio-2, poliquaternio-4, poliquaternio-5, poliquaternio-6, poliquater-nio-7, poliquaternio-10, poliquaternio-11, poliquaternio-16, poliquaternio-22,poliquaternio-28, poliquaternio-24, poliquaternio-28, poliquaternio-32, poli-quaternio-37, poliquaternio-39, poliquaternio-42, poliquaternio-43, poliqua-ternio-44, poliquaternio-46, poliquaternio-47, poliquatemio-51, poliquaternio-53, poliquaternio-55, poliquaternio-57, poliquaternio-58, poliquaternio-59,poliquaternio-60, poliquaternio-63, poliquaternio-64, poliquaternio-65, poli-quaternio-68, ou misturas dos mesmos.

Em uma concretização, o polímero poliquaternio inclui poliqua-ternio-2, poliquaternio-4, poliquaternio-6, poliquaternio-7, poliquaternio-11,poliquaternio-16, poliquaternio-22, poliquaternio-32, poliquaternio-37, poli-quaternio-39, poliquaternio-42, poliquaternio-47, poliquatemio-51, poliqua-ternio-53, poliquaternio-55, poliquaternio-58, ou misturas dos mesmos. Emoutra concretização, o polímero poliquaternio inclui poliquaternio-37.

Em certas concretizações, o oligômero catiônico ou polímero écaracterizado por uma densidade de carga que pode ser determinada pormétodos conhecidos na técnica, tais como titulação coloidal. Em uma con-cretização, a densidade de carga do oligômero catiônico ou polímero é pelomenos cerca de 0,1 meq/g, em outra concretização pelo menos cerca de 2,5meq/g, e, em ainda outra concretização, pelo menos 5 meq/g.

Vantajosamente, verificou-se que as composições antiviraiscompreendendo álcool e uma quantidade de intensificação de eficiência deoligômero catiônico ou polímero têm eficiência aumentada contra um espec-tro amplo de vírus não-envelopados, quando comparadas às composiçõesantivirais compreendendo álcool sem oligômero catiônico ou polímero. Emcertas concretizações, os oligômeros catiônicos ou polímeros que não exi-bem eficiência em si próprios contravírus não-envelopados, proporcionamuma eficiência aumentada quando combinada com álcool de acordo com apresente invenção.

Em uma concretização, uma quantidade de intensificação deeficiência de oligômero catiônico ou polímero é pelo menos cerca de 0,02em peso em peso, baseada no peso total da composição antiviral, em outraconcretização pelo menos cerca de 0,05, em ainda outra concretização, pelomenos cerca de 0,1 por cento em peso, baseado no peso total da composi-ção antiviral. Geralmente, uma quantidade de intensificação de eficiência deoligômero catiônico ou polímero é de cerca de 0,02 a cerca de 20 por centoem peso, baseada no peso total da composição antiviral. Em uma concreti-zação, o oligômero catiônico ou polímero está presente em uma quantidadede cerca de 0,1 a cerca de 10 por cento em peso, em outra concretização, ooligômero catiônico ou polímero está presente em uma quantidade de cercade 0,25 a cerca de 5 por cento em peso em peso, e, em ainda outra concre-tização, de cerca de 0,4 a cerca de 1 por cento em peso, baseado no pesototal da composição antiviral. Em certas concretizações, a quantidade deoligômero catiônico ou polímero pode afetar a viscosidade da composiçãoantiviral, bem como outras qualidades estéticas. Não obstante, será compre-endido que quantidades maiores de oligômero catiônico ou polímero podemser empregadas, se desejado, e são esperadas funcionar pelo menos igual-mente também, em termos de eficiência antiviral.

O oligômero catiônico ou polímero pode ser suprido na forma deum pó seco, ou como uma emulsão ou mistura líquida. Em uma concretiza-ção, o oligômero catiônico ou polímero é adicionado à composição antiviralcomo um sólido. Em uma concretização, o oligômero catiônico de polímero éadicionado à composição antiviral como uma solução ou emulsão. Em outraspalavras, o oligômero catiônico ou polímero pode ser pré-misturado com umveículo, e, opcionalmente, um ou mais outros ingredientes, para formar umasolução ou emulsão de oligômero catiônico ou polímero, com a condição queo veículo não afeta nocivamente as propriedades antivirais da composição.Mais especificamente, um veículo afeta nocivamente as propriedades antivi-rais da composição quando ele aumenta a redução de Iog por mais do queuma quantidade de minimus. Por de minimus é significativa uma diminuiçãona redução de menos do que cerca de 0,5 log.

Exemplos de veículos incluem água, álcool, ou misturas de á-gua, e outro veículo tais como glicóis, cetonas, hidrocarbonetos lineares e/oucíclicos, triglicerídeos, carbonatos, silicones, alquenos, ésteres tais comoacetatos, benzoatos, ésteres graxos, ésteres de glicerila, éteres, amidas,polietileno glicóis, copolímeros de PEG/PPG, soluções de sal orgânico, taiscomo solução salina e misturas dos mesmos. Será compreendido que,quando o oligômero catiônico ou polímero é pré-misturado para formar umasolução ou emulsão de oligômero catiônico ou polímero, a quantidade desolução ou emulsão que é adicionada à composição antiviral é selecionadade modo que a quantidade de oligômero catiônico ou polímero caia dentrodas faixas colocadas aqui acima.

Em certas concretizações, a composição antiviral inclui adicio-nalmente um doador de próton. Doadores de próton incluem ácidos de Ar-rhenius, ácidos de Bronsted-Lowry e ácidos de Lewis. Ácidos fortes e fracospodem ser usados.

Exemplos de ácidos incluem ácidos minerais e ácidos orgânicos.Ácidos minerais incluem, sem limitação, ácido clorídrico, ácido cítrico, ácidofosfórico, ácido fosfônico, ácido bórico, e ácido sulfúrico. Ácidos orgânicosincluem ácidos sulfônicos, ácidos organofosforosos, ácidos carboxílicos, taiscomo ácidos benzóicos, ácidos propiônicos, ácidos itálicos, ácidos butíricos,ácidos acéticos, aminoácidos, e outros ácidos orgânicos substituídos e não-substituídos.

Exemplos de ácidos orgânicos incluem ácido adípico, ácido ben-zeno 1,3,5 tricarboxílico, ácido clorossuccínico, cloreto de colina, ácido cis-aconítico, ácido citramálico, ácido cítrico, ácido ciclobutano 1,1,3,3 tetracar-boxílico, ácido ciclohexano 1,2,4,5 tetracarboxílico, ácido ciclopentano1,2,3,4 tetracarboxílico, ácido diglicólico, ácido fumárico, ácido glutâmico,ácido glutárico, ácido glioxílico, ácido isocítrico, ácido cetomalônico, ácidoláctico, ácido maléico, ácido málico, ácido malônico, ácido nitrilatriacético,ácido oxalacético, ácido oxálico, ácido fítico, ácido p-toluenossulfônico, ácidosalicílico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido tartrônico, ácido tetrahidrofu-rano 2,3,4,5 tetracarboxílico, ácido tricarbalílico, ácidos verseno, ácido 3-hidroxiglutárico, ácido 2-hidroxipropano 1,3 dicarboxílico, ácido glicérico, áci-do furano 2,5 dicarboxílico, 3,4-dihidroxifurano-2,5-dicarboxílico, ácido 3,4-dihidroxitetrahidrofurano-2,5-dicarboxílico, ácido 2-oxo-glutárico, ácido dl-glicérico e ácido 2,5-furandicarboxílico.

Em certas concretizações, o doador de próton inclui um ácidohidróxi carboxílico, e, em uma concretização, o ácido hidróxi inclui dois oumais grupos de ácido carboxílico. Em uma ou mais concretizações, o ácidohidróxi carboxílico inclui ácidos alfa-hidróxi e ácidos beta-hidróxi. Exemplosde ácidos alfa-hidróxi tendo dois ou mais grupos de ácido carboxílico inclu-em ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico e ácido isocítrico. Exemplos deoutros ácidos alfa-hidróxi carboxílicos incluem ácido láctico, ácido tartrônico,e ácido malônico. Em uma concretização, o doador de próton inclui ácidocítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido salicílico, ácido oxá-lico, ou misturas dos mesmos. Em uma concretização, o doador de prótoninclui ácido cítrico.

Verificou-se que, em certas concretizações, um doador de pró-ton intensifica a eficiência antiviral de soluções de álcool contravírus não-envelopados. Em uma ou mais concretizações, os doadores de próton queexibem eficiência moderada ou nenhuma eficiência contravírus não-envelopados, proporcionam uma eficiência aumentada quando presentes nacomposição antiviral da presente invenção.

Em uma ou mais concretizações, uma intensificação sinergísticade eficiência antiviral pode ser alcançada pelo contato de partículas de vírusnão-envelopado com uma composição alcoólica virucidamente aumentadacompreendendo álcool Ci-6, uma quantidade de intensificação de eficiênciade um doador de próton, e uma quantidade sinergística de um oligômerocatiônico ou polímero. A quantidade mínima de oligômero catiônico ou polí-mero que corresponde a uma quantidade sinergística é pelo menos cerca de0,02 por cento em peso, baseado no peso total da composição antiviral, em5 outra concretização pelo menos cerca de 0,05, e, em ainda outra concretiza-ção, pelo menos cerca de 0,1 por cento em peso, baseado no peso total dacomposição antiviral.

A quantidade de doador de próton não é particularmente limita-da, considerando-se que é pelo menos uma quantidade de intensificação deeficiência. A quantidade mínima de doador de próton que corresponde auma quantidade de intensificação de eficiência pode ser determinada pelacomparação da redução de Iog de vírus alcançada por uma composiçãocompreendendo um álcool e uma dada quantidade de doador de próton. Aquantidade de doador de próton abaixo da qual nenhuma diferença na redu-ção de Iog é vista é uma quantidade de intensificação de eficiência. Em cer-tas concretizações, por exemplo, quando eficiência contravírus de MS2 édesejada, a quantidade de intensificação de eficiência mínima de doador depróton é cerca de 0,01 por cento em peso, baseado no peso total da compo-sição antiviral. Em outra concretização, por exemplo, quando eficiência con-tra calicivírus felino é desejada, a quantidade de intensificação de eficiênciamínima de doador de próton é cerca de 0,04 por cento em peso, baseado nopeso total da composição antiviral.

Em uma concretização, o doador de próton é adicionado emuma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1 por cento em peso, baseadono peso total da composição antiviral. Em outra concretização, a quantidadede doador de próton é de cerca de 0,015 a cerca de 0,5 por cento em peso,e, em ainda outra concretização, de cerca de 0,03 a cerca de 0,3 por centoem peso, baseado no peso total da composição antiviral. Será compreendidoque níveis maiores de doador de próton podem ser usados, se desejado, esão esperados funcionarem pelo menos igualmente também.

Em uma concretização, o doador de próton é adicionado à com-posição antiviral como uma solução ou emulsão. Em outras palavras, o doa-dor de próton pode ser pré-misturado com um veículo, e, opcionalmente, umou mais outros ingredientes, para formar uma solução ou emulsão de doadorde próton, com a condição que o veículo não afeta nocivamente as proprie-dades antivirais da composição. Exemplos de veículos incluem água, álcool,quaisquer das misturas acima descritas como veículos para o oligômero ca-tiônico ou polímero, e misturas dos mesmos. Será compreendido que quan-do o doador de próton é pré-misturado para formar uma solução ou emulsãode doador de próton, a quantidade de solução ou emulsão que é adicionadaà composição antiviral é selecionada de modo que a quantidade de doadorde próton caia dentro das faixas aqui colocadas.

Em uma ou mais concretizações, a composição alcoólica viruci-damente intensificada compreende álcool, um oligômero catiônico ou polí-mero, e uma quantidade sinergística de um composto de zinco ou cobre.Compostos sinergísticos de zinco ou cobre incluem aqueles onde o zinco oucobre está presente no composto como um íon (por exemplo, tem um estadode oxidação de I ou II). Em uma ou mais concretizações, o composto de co-bre ou zinco é solúvel em água e/ou composições hidroalcoólicas.

Exemplos de compostos de zinco de intensificação de eficiênciaincluem óxido de zinco e alumínio, silicato de amônia prata zinco alumínio,copolímero acrilato de etileno zinco, fermento de Iactobacil-lus/leite/cálcio/fósforo/magnésio/zinco, Iisato de fermento de Iactobacil-lus/leite/manganês/zinco, sulfeto de zinco luminescente, magné-sio/alumínio/zinco/hidróxido/carbonato, fermento de porfiridium/zinco, fer-mento de sacaromices/zinco, fermento de sacaromi-ces/zinco/ferro/germânio/cobre/magnésio/silício, fermento de sacaromi-ces/zinco/magnésio/cálcio/germânio/selênio, óxidos de silí-cio/titânio/cério/zinco, fosfato de sódio zinco cetil, sódio zinco histidina ditio-octanamida, acetato de zinco, acetilmetionato de zinco, zinco adenosina tri-fosfato, ascorbato de zinco, aspartato de zinco, borato de zinco, borossilicatode zinco, carbonato de zinco, hidróxido carbonato de zinco, óxido de cério dezinco, cloreto de zinco, citrato de zinco, coceth sulfato de zinco, coco-sulfatode zinco, cisteinato de zinco, dibutilditiocarbamato de zinco, DNA de zinco,sulfoxilato formaldeído de zinco, glucoheptonato de zinco, gluconato de zin-co, glutamato de zinco, glicinato de zinco, gliciretinato de zinco, hexameta-fosfato de zinco, colágeno hidrolizado de zinco, Iactato de zinco, Iaurato dezinco, aspartato de zinco magnésio, miristato de zinco, neodecanoato dezinco, oxido de zinco, palmitato de zinco, PCA de zinco, tricarboxilato penta-deceno de zinco, peróxido de zinco, fenolsulfonato de zinco, picolinato dezinco, piritiona de zinco, ricinoleato de zinco, rosinato de zinco, salicilato dezinco, silicatos de zinco, estearato de zinco, sulfato de zinco, sulfeto de zin-co, tiossalicilato de zinco, undecilenato de zinco, proteína de trigo undecile-noil hidrolizado de zinco, e zeólito de zinco.

Exemplos de composto de cobre de intensificação de eficiênciaincluem sulfato de cobre, citarto de cobre, oxilato de cobre, usnato de cobre,acetato de cobre, cloreto de cobre, carbonato de cobre, alani-na/histidina/lisina polipeptídeo cobre HCI, acetato bis(tripeptídeo-l) de cobre,complexo de clorofilin-cobre, acetilmetionato de cobre, acetil tirosinato metil-silano de cobre, adenosina trifosfato de cobre, aspartato de cobre, clorofillade cobre, DNA de cobre, gluconato de cobre, PCA de cobre, PCA metilsila-nol de cobre, picolinato de cobre, fermento de cobre, sulfato de cobre, tripep-tídeo -1 de cobre, EDTA-cobre dissódio, fermento de sacaromices/cobre,sacaromices/cobre, fermento de sacaromi-ces/zinco/ferro/germânio/cobre/magnésio/silício, e zeólito de prata cobre.

Verificou-se que, em certas concretizações, um composto decobre ou zinco intensifica a eficiência antiviral de soluções alcoólicas contra-vírus não-envelopados. Em uma ou mais concretizações, compostos de co-bre ou zinco que exibem eficiência moderada ou nenhuma eficiência contra-vírus não-envelopados, proporcionam uma eficiência aumentada quandopresente na composição antiviral da presente invenção.

Em uma ou mais concretizações, uma intensificação sinergísticade eficiência antiviral pode ser alcançada pelo contato de partículas de vírusnão-envelopada com uma composição alcoólica virucidamente intensificadacompreendendo álcool Ci-6, uma quantidade de intensificação de eficiênciade um oligômero catiônico ou polímero, e uma quantidade sinergística de umcomposto de cobre ou zinco.

A quantidade de composto de cobre ou zinco não é particular-mente limitada, considerando-se que ela é pelo menos uma quantidade si-nergística. A quantidade mínima de composto .de cobre ou zinco que corres-ponde a uma quantidade sinergística pode ser determinada pela compara-ção da redução de Iog de vírus alcançada por uma composição compreen-dendo um álcool e um oligômero catiônico e polímero para uma composiçãocompreendendo um álcool e uma dada quantidade de composto de cobre ouzinco. A quantidade de composto de cobre ou zinco abaixo da qual nenhumadiferença na redução de Iog é vista é uma quantidade sinergística.

Em certas concretizações, a quantidade sinergística mínima decomposto de cobre ou zinco é aquela que proporcionará uma quantidadeefetiva de íon de cobre ou zinco para a composição antiviral. Em uma oumais concretizações, uma quantidade efetiva de íon de cobre ou zinco é pelomenos cerca de 1 parte por milhão (ppm) em peso, baseado no peso total dacomposição antiviral, em outras modalidades, pelo menos 10 ppm, e, emainda outras concretizações, pelo menos cerca de 30 ppm em peso, basea-do no peso total da composição antiviral. Um versado na técnica será capazde determinar o peso molecular de um composto de cobre ou zinco, e calcu-lar uma quantidade sinergística (isto é, a quantidade necessária para distri-buir as partes por milhão desejadas de íon de cobre ou zinco para a compo-sição antiviral).

Em uma ou mais concretizações, a quantidade sinergística mí-nima de composto de cobre ou zinco é cerca de 0,01 por cento em peso,baseado no peso total da composição antiviral. Em certas concretizações,uma quantidade sinergística de composto de cobre ou zinco é pelo menoscerca de 0,03 por cento em peso, e, em outras concretizações, pelo menoscerca de 0,05 por cento em peso, baseado no peso total da composição an-tiviral. A quantidade sinergística pode variar dependendo de qual compostode cobre ou zinco é selecionado, e após o qual o vírus é para ser inativado.

Em outra concretização, o composto de cobre ou zinco é adicio-nado em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1 por cento em peso,baseado no peso total da composição antiviral. Em outra concretização, aquantidade de composto de cobre ou zinco é de cerca de 0,03 a cerca de0,5 por cento em peso, e, em ainda outra concretização, de cerca de 0,05 acerca de 0,1 por cento em peso, baseado no peso total da composição anti-viral. Será compreendido que valores maiores de composto de cobre ou zin-co podem ser usados, se desejado, e são esperados funcionarem pelo me-nos igualmente também.

O composto de cobre ou zinco pode ser adicionado à composi-ção antiviral em qualquer forma apropriada, por exemplo, como um sólido oulíquido. Em uma ou mais concretizações, o composto de cobre ou zinco éadicionado como um pó que se dissolve ou é disperso na composição antivi-ral. Em outras concretizações, o composto de cobre ou zinco é adicionadoàs composições antivirais como uma solução ou emulsão. Em outras pala-vras, o composto de cobre ou zinco pode ser pré-misturado com um veículo,e opcionalmente um ou mais outros ingredientes, para formar uma soluçãoou emulsão de composto de cobre ou zinco, com a condição que o veículonão afeta nocivamente as propriedades antivirais da composição. Exemplosde veículos incluem água, álcool, qualquer das misturas descritas acima co-mo veículos para o oligômero catiônico ou polímero, e misturas dos mes-mos. Será compreendido que, quando o composto de cobre ou zinco é pré-misturado para formar uma solução ou emulsão de composto de cobre ouzinco, â quantidade de solução ou emulsão que é adicionada à composiçãoantiviral é selecionada de modo que a quantidade de composto de cobre ouzinco caia dentro das faixas colocadas aqui acima.

Em uma ou mais concretizações onde a composição antiviralinclui um composto de cobre ou zinco de intensificação de eficiência, a quan-tidade de ácido é limitada. Em uma concretização, a quantidade de ácido émenor do que 0,05 por cento em peso, em outra concretização, menor doque cerca de 0,01 por cento em peso, e, em ainda outra concretização, me-nor do que cerca de 0,005 por cento em peso, baseado no peso total decomposição antiviral. Em outra concretização, a composição antiviral é desti-tuída de ácido.Em certas concretizações, a composição antiviral inclui um a-gente caotrópico. Os agentes caotrópicos incluem agentes que rompem aestrutura molecular, particularmente estrutura molecular formada por forçasde não-ligação, tal como ligação de hidrogênio, interação de Van der Waals,e efeito hidrofóbico. Os agentes caotrópicos são bem-conhecidos no campode bioquímica e incluem, mas não estão limitados a, uréia, tiouréia, guanidi-na-HCI, tiocianato de guanidina, bicarbonato de aminoguanidina, carbonatode guanidina, fosfato de guanidina, e aminoguanidina-HCl. Embora seja co-nhecido na técnica que calor pode agir como um agente caotrópico, paraproposta deste relatório descritivo, o termo agente caotrópico se refere auma substância diferente de calor. Isto não deve ser interpretado para exclu-ir a presença de calor a partir do método da presente invenção, porque con-forme citado aqui abaixo, o método da presente invenção opera sobre umafaixa ampla de temperaturas.

Em uma concretização, o agente caotrópico compreende uréia.O agente caotrópico pode ser suprido na forma de um pó seco, ou comouma emulsão ou mistura de líquido, e pode opcionalmente incluir um veículo,tal como aqueles descritos acima para o oligômero catiônico ou polímero.

Verificou-se que, em certas concretizações, a presença de umagente caotrópico intensifica a eficiência antiviral de soluções alcoólicas con-travírus não-envelopados. Vantajosamente, um efeito antiviral sinergístico éobservado quando o agente caotrópico é combinado com álcool e um oligô-mero catiônico ou polímero. Sem desejar estar ligado pela teoria, é acredita-do que o agente caotrópico pode intensificar a eficiência antiviral da compo-sição alcoólica pelo rompimento das proteínas do capsídeo do vírus. Em cer-tas concretizações, agentes caotrópicos que não exibem eficiência contraví-rus não-envelopados, proporcionam uma eficiência intensificada quandocombinados com o álcool de acordo com a presente invenção. Em contrasteàs visões expressas na técnica anterior, onde concentrações de cerca de 6-8 M são defendidos pelos agentes caotrópicos de modo a desnaturar proteí-nas, foi surpreendentemente verificado que o método antiviral da presenteinvenção proporciona boa eficiência antiviral em concentrações muito baixasde caótropo.

A quantidade de agente caotrópico não é particularmente limita-da, considerando-se que ela é pelo menos uma quantidade de intensificaçãode eficiência. A quantidade mínima de agente caotrópico que corresponde auma quantidade de intensificação de eficiência pode ser determinada pelacomparação da redução de Iog de vírus alcançada por uma composiçãocompreendendo um álcool à uma composição compreendendo álcool e umadada quantidade de agente caotrópico. A quantidade de agente caotrópicoabaixo da qual nenhuma diferença na redução de Iog é vista é uma quanti-dade de intensificação de eficiência.

Em uma concretização, o agente caotrópico é adicionado emuma quantidade de cerca de 0,25 a cerca de 20 por cento em peso, baseadono peso total da composição antiviral. Em outra concretização, a quantidadede agente caotrópico é de cerca de 1 a cerca de 15 por cento em peso, e,em ainda outra concretização, de cerca de 4 a cerca de 12 por cento em pe-so, baseado no peso total da composição antiviral. Será compreendido queníveis maiores de agente caotrópico podem ser usados, se desejado, e sãoesperados funcionarem igualmente bem.

Conforme descrito aqui acima, a composição antiviral desta in-venção inclui um álcool, e um intensificador selecionado a partir de oligôme-ros catiônicos ou polímeros, doadores de próton, e agentes caotrópicos. Acomposição pode adicionalmente compreender uma faixa ampla de ingredi-entes opcionais, com a condição que eles não afetem nocivamente a efici-ência da composição. Por nociva é significativo que a diminuição na reduçãode Iog não é de minimus, ou, em outras palavras, a redução de Iog não dimi-nui por mais do que cerca de 0,5. A CTFA International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook, Eleventh Edition 2005, e a 2004 CTFA Internatio-nal Buyer's, ambos dos quais são aqui incorporados por referência em suatotalidade, descrevem uma ampla variedade de ingredientes cosméticos efarmacêuticos não Iimitantes comumente usados na indústria de cuidado dapele, que são adequados para uso nas composições da presente invenção.Exemplos não-limitativos de classes funcionais de ingredientes são descritosna página 537 do Handbook. Exemplos destas classes funcionais incluem:abrasivos, agentes anti-acnes, agentes antitransformação, agentes antioxi-dantes, ligantes, aditivos biológicos, agentes de massa, agentes quelantes,aditivos^químicos; colorantes, estringentes cosméticos, biocidas cosméticos,desnaturantes, estringentes de fármaco, emulsificadores, analgésicos exter-nos, formadores de película, componentes de fragrância, agentes de opacifi-cidade, plasticizantes, conservantes (às vezes referidos como antimicrobia-nas), propelentes, agentes de redução, agentes de alvejamento de pele, a-gentes de condicionamento de pele (emolientes, miscelânea, e oclusivos),protetores de pele, solventes, tensoativos, impulsionadores de espuma, hi-drótopos, agentes de solubilização, agentes de suspensão (não-tensoativos), absorvedores de luz ultravioleta, agentes de espessamento eagentes de aumento de viscosidade (aquoso e não-aquoso). Exemplos deoutras classes funcionais de materiais úteis aqui que são bem-conhecidos aum versado na técnica incluem agentes estabilizantes, seqüestrantes, e que-ratolíticos, ingredientes ativos tópicos, e similares. Em uma concretização, acomposição antiviral compreende triglicerina.

Tensoativos de espuma podem ser incluídos, com a condiçãoque eles não afetem nocivamente a eficiência antiviral da composição. Otensoativo de espumamento contribui para as propriedades de espumamen-to para a composição alcoólica, e podem incluir tensoativos aniônicos, catiô-nicos, não-iônicos, zwitteriônicos, ou anfotéricos, e seus sais associados.Em uma concretização, o tensoativo de espumamento inclui um flúor-tensoativo, um tensoativo de polímero de siloxano, ou uma combinação des-tes. Flúor-tensoativos incluem compostos que contêm pelo menos um átomode flúor. Exemplos de flúor-tensoativos incluem fosfatos de perfluoralquileti-la, perfluoralquiletila betaínas, óxidos de amina fluoralifáticos, sulfossuccina-tos de sódio fluoralifáticos, ésteres de estearato fluoralifáticos, ésteres defosfato fluoralifáticos, fluoralifáticos quaternários, polioxíetilenos fluoralifáti-cos, e similares, e misturas dos mesmos.

Exemplos de flúor-tensoativos incluem fosfatos de perfluoralqui-letila, perfluoralquiletila betaínas, óxidos de amina fluoralifáticos, sulfossucci-natos de sódio fluoralifáticos, ésteres de fosfato fluoralifáticos, e fluoralifáti-cos quaternários. Exemplos específicos de fluor-tensoativos incluem DEA-C8-C18 fosfato de perflupralquiletila, TEA-C8-18 fosfato de perfluoralquileti-la, fosfato de NH4-C8-18 perfluoralquiletila, e C8-18 perfluoralquiletila betaí-na.

Tensoativos de polímero siloxano podem ser geralmente carac-terizados pela contenção de uma ou mais ligações Si-O-Si no suporte dopolímero. O tensoativo de polímero de siloxano pode ou não pode incluir umátomo de flúor. Portanto, alguns tensoativos de espumamento podem serclassificados como ambos flúor-tensoativos e tensoativos de polímero silo-xano. Os tensoativos de polímero siloxano incluem organopolissiloxano di-meticona polióis, fluidos de silicone carbinol, poliéteres de silicone, alquilme-til siloxanos, amodimeticonas, trissiloxano etoxilatados, dimeticonóis, tensoa-tivos de silicone, polissilicones, polímeros cruzados de silicone, e ceras desilicone.

Exemplos de tensoativos de polímero siloxano incluem dimetico-na PEG-7 undecilenato, PEG-10 dimeticona, PEG-8 dimeticona, PEG-12dimeticona, perfluorononiletil carboxidecal PEG10, PEG-20/PPG-23 dimeti-cona, PEG-11 metil éter dimeticona, bis-PEG/PPG-20-20 dimeticona, silícioquats, PEG-9 dimeticona, PEG-12 dimeticona, flúor PEG-8 dimeticona,PEG23-PPG6 dimeticona, PEG20/PPG 23 dimeticona, PEG-17 dimeticona,PEG5/PPG3 meticona, bis PEG20 dimeticona, PEG/PPG20/15 dimeticona emisturas de sulfosuccinato, PEG-8 dimeticona/misturas de ácido dímero,PEG-8 dimeticona/misturas de ácido graxo, PEG-8 dimeticona/óleo vegetalprensado frio/misturas de poliquaternio, polímeros de bloco aleatórios, e mis-turas dos mesmos.

A quantidade de tensoativo de espumamento não é particular-mente limitada, considerando-se que uma quantidade efetiva para produzirespumamento está presente. Em certas concretizações, a quantidade efetivapara produzir espumamento pode variar, dependendo da quantidade de ál-cool e outros ingredientes que estão presentes. Em uma ou mais concretiza-ções, a composição alcoólica inclui pelo menos cerca de 0,002 % em pesode tensoativo de espumamento, baseado no peso total da composição al-coólica. Em outra concretização, a composição alcoólica inclui pelo menoscerca de 0,01 % em peso de tensoativo de espumamento, baseado no pesototal da composição alcoólica. Em ainda outra concretização, a composiçãoalcoólica inclui pelo menos cerca de 0,05 % em peso de tensoativo de es-pumamento, baseado no peso total da composição alcoólica.

Composições alcoólicas espumáveis são descritas no Pedido depatente co-pendente U.S. Ne 11/438.664, que é aqui incorporado por refe-rência em sua totalidade.

Em certas concretizações, o álcool é o único ingrediente antimi-crobiana ativo ou conservante introduzido na composição. Qualquer ingredi-ente antimicrobiana ou conservante diferente de álcool pode ser referidocomo um agente antimicrobiana auxiliar. Em uma concretização, a quantida-de de agente antimicrobiana auxiliar é menor do que 0,1 por cento em peso,em outra concretização, menor do que cerca de 0,05 por cento em peso,baseado no peso total da composição antiviral. Em outra concretização, acomposição antiviral é desprovida de agentes antimicrobianas auxiliares.

É considerado que, em outras concretizações, os agentes anti-microbianas auxiliares podem ser incluídos, com a condição que o ingredien-te antimicrobiana não afete nocivamente as propriedades antivirais da com-posição. Exemplos de agentes antimicrobianas auxiliares incluem, mas nãoestão limitados a, triclosan, também são conhecidos como 5-cloro-2(2,4-diclorofenóxi) fenol (PCMX), e disponível de Ciba-Geigy Corporation sob amarca comercial IRGASAN®; cloxilenol, também conhecido como 4-cloro-3,5-xilenol, disponível de Nipa Laboratories, Inc., sob a marca comercial Nl-PACIDE®; MX ou PX; hexetidina, também conhecido como 5-amino-1,3-bis(2-etilhexil)-5-metil-hexahidropirimidina; sais de clorohexidina incluindogluconato de clorohexidina, e os sais de N,N"-Bis(4-clorofenil)-3,12-diimino-2,4,11,14-tetraazatetradecanodiimidi amida; 2-bromo-2-nitropropano-1; 3-diol, cloreto de benzalcônio; cloreto de cetilpiridônio; cloreto de alquilbenzil-dimetilamônio; iodo; fenol, disfenol, difenil éter, derivados de fenol, provido-na-iodo, incluindo polivinilpirrolidona-iodo; parabenos; hidantoínas e deriva-dos destes, incluindo 2,4-imidazolidinediona e derivados de 2,4-imidazolidinediona, bem como dimetilol-5,5-dimetilhidantoína (também co-nhecido como DMDM cloreto de hidantoína ou deslizante); fenoxietanol; eisisômero de l-(3-cloroalil)-3,5,6-triaza-1-azoniadamantano, também conheci-do como quaternium-15 e disponível de Dow Chemical Company sob a mar-ca comercial DC>WCIL®2000; diazolidinil uréia; cloreto de benzetônio; clore-tor de metilbenzetônio; Iaurato de glicerila, composto de metal de transição,tais como prata, cobre, magnésio, compostos de zinco, peróxido de hidrogê-nio, dióxido de cloro, anilidas, bisguanidinas, e misturas dos mesmos. Quan-do usados, os agente antimicrobianas auxiliares estão presentes em quanti-dades de cerca de 0,1 a cerca de 1 por cento em peso, baseado no pesototal da composição antiviral.

Em certas concretizações, a combinação de álcool e intensifica-dor é o ingrediente virucidamente ativo, e a quantidade de outros materiaisvirucidamente ativos é limitada. Em uma concretização, a quantidade de ma-teriais virucidamente ativos auxiliares é menor do que cerca de 0,1 por centoem peso, em outra concretização, menor do que cerca de 0,05 por cento empeso, e, em outra concretização, menor do que cerca de 0,02 por cento empeso, baseado no peso total da composição antiviral. Em outra concretiza-ção, a composição antiviral é desprovida de material virucidamente ativo au-xiliar.

É considerado que, em outras concretizações, agentes antiviraisauxiliares podem ser incluídos, com a condição que o ingrediente antiviralnão afete nocivamente as propriedades antivirais da composição de acordocom a presente invenção. Exemplos de antivirais auxiliares incluem botâni-cos tais como ácido rosmarínico, tetrahidrocurcuminóides, aleuropen, ácidooleanólico, extrato de aspalatus linearis, chá branco, chá vermelho, extratode chá verde, neem óleo limonóides, óleo coleus, extrato de licorice, pimpi-nela, extratos de gengibre & canela, alfa-glucan oligossacarídeo, pó de folhade perilla ocimóides, cânfora, extrato de folha de camélia oleífera, gengibre,mentol, eucalipto, capillisil hc, hidroxiprolilsilano cn, óleo de "sandlewo-od"/resina, óleo de calêndula, óleo de alecrim, óleos de lima/laranja, e ácidosde lúpulo.

Vantajosamente, certos ingredientes que foram designados natécnica anterior como críticos para alcançar eficiência antiviral rápida podemser limitados na composição antiviral da presente invenção. Por exemplo,compostos de zinco não são necessários, e podem estar limitados, se dese-jado, a menos do que cerca de 0,5 por cento em peso, ou em outra concreti-zação a menos do que cerca de 0,1 por cento em peso, baseado no pesototal da composição desinfetante. Em outra concretização, a composiçãodesinfetante é desprovida de sais orgânico de zinco. Compostos de zincoque podem estar assim limitados incluem qualquer daqueles listados aquiacima. Compostos de zinco específicos que podem estar assim limitadosincluem aqueles tendo um contra-íon selecionado de gluconato, acetato, clo-reto, acetilacetona, brometo citrato, formiato, glicerofosfato, iodo, lactato,nitrato, salicilato, sulfato, piritiona, e tartarato.

Em certas concretizações, a quantidade de sais de metal nacomposição é limitada. Por exemplo, em uma concretização, a composiçãovirucidamente intensificada compreende álcool, um oligômero catiônico oupolímero, e um doador de próton, e a quantidade de sal de metal é limitada.Em uma concretização, a quantidade de sais de metal é menor do que cercade 0,05 por cento em peso, em outra concretização menor do que cerca de0,01 por cento em peso, e, em ainda outra concretização, menor do que cer-ca de 0,001 por cento em peso, baseado no peso total da composição antivi-ral. Em outra concretização, a composição antiviral é desprovida de sais demetal.

Em certas concretizações, a quantidade de iodo na composiçãoé limitada. Em uma concretização, a quantidade de iodo é menor do quecerca de 1 por cento em peso, em outra concretização, menor do que cercade 0,1 por cento em peso, e, em ainda outra concretização, menor do quecerca de 0,01 por cento em peso, baseado no peso total da composição an-tiviral. Em outra concretização, a composição antiviral é desprovida de iodo.

Nestas ou outras concretizações, a quantidade de sais inorgâni-cos, compostos de alumínio, compostos de zircônio, ou complexos de alu-mínio-zircônio pode ser limitada. Em uma ou mais concretizações, a quanti-dade de sais inorgânicos, compostos de alumínio, compostos de zircônio, oucomplexos de alumínio-zircônio é menor do que cerca de 0,05 por cento empeso, baseado no peso total da composição antíviral.

Em certas concretizações, a quantidade de ácido graxo pode serlimitada. Nestas concretizações, a quantidade de ácido graxo pode ser me-nor do que cerca de 1 por cento em peso, em outra concretização, menor doque cerca de 0,1 por cento em peso, e, em ainda outra concretização, menordo que cerca de 0,05 por cento em peso, e, em ainda outra concretização,menor do que cerca de 0,01 por cento em peso, baseado no peso total dacomposição antiviral. Em outra concretização, a composição antiviral é des-provida de ácido graxo. Nestas ou outras concretizações, a quantidade deéster graxo pode ser limitada. Nestas concretizações, a quantidade de éstergraxo pode ser menor do que cerca de 1 por cento em peso, em outra con-cretização, menor do que cerca de 0,1 por cento em peso, em ainda outraconcretização, menor do que cerca de 0,05 por cento em peso, e em indaoutra concretização, menor do que cerca de 0,01 por cento em peso, basea-do no peso total da composição antiviral. Em outra concretização, a compo-sição antiviral é desprovida de éster graxo. Nestas ou ainda outras concreti-zações, a quantidade de éter graxo pode ser limitada. Nestas concretiza-ções, a quantidade de éter graxo pode ser menor do que cerca de 1 por cen-to em peso, em outra concretização, menor do que cerca de 0,1 por centoem peso, e, em ainda outra concretização, menor do que cerca de 0,05 porcento em peso, e, em ainda outra concretização, menor do que cerca de0,01 por cento em peso, baseado no peso total da composição antiviral. Emoutra concretização, a composição antiviral é desprovida de éter graxo.

Em geral, os ácidos graxos, ésteres graxos e éteres graxos quepodem opcionalmente serem limitados incluem aqueles que são reivindica-dos na literatura por terem propriedades antimicrobianas. Exemplos destescompostos graxos antimicrobianas incluem ácidos (C6-C14) alquil carboxíli-cos, (C6-C14) alquil carboxilato éster de ácidos carboxílicos, (C8-C22) áci-dos carboxílicos mono- ou poliinsaturados, (C7-C12) ésteres de ácido graxosaturados de álcoois polihídricos, (C8-C22) ésteres de ácido graxo insatura-dos de álcoois polihídricos, (C7-C22) éteres graxos saturados de álcoois po-lihídricos, (C8-C22) éteres graxos insaturados de álcoois polihídricos, e deri-vados alcoxilatados destes.

De fato, qualquer componente outro do que o álcool e intensifi-cador não é necessário para alcançar eficiência antimicrobiana e antiviral, epode opcionalmente ser limitado a menos do que cerca de 0,5 por cento empeso, se desejado, a menos do que cerca de 0,1 por cento em peso, e dese-jado, a menos do que cerca de 0,01 por cento em peso, ou se desejado, amenos do que cerca de 0,001 por cento em peso, baseado no peso total dacomposição antiviral.

Em uma ou mais concretizações, o restante da composição al-coólica inclui água, ou outro solvente adequado. A composição antiviral podeser preparada simplesmente pela mistura dos componentes juntos. Em umaconcretização, onde o oligômero catiônico ou polímero é obtido como um pósólido, a composição antiviral é preparada por um método compreendendodispersão do oligômero catiônico ou polímero em água, adição de álcoolcom agitação lenta a moderada, e, em seguida, adição de outros ingredien-tes conforme desejado, e mistura até que a mistura seja homogênea.

Conforme citado aqui acima, a composição antiviral da presenteinvenção pode ser concretizada em uma variedade de formas, incluindo umlíquido, gel, ou espuma. Surpreendentemente, verificou-se que a viscosidadeda composição antiviral líquida não afeta a eficiência desinfetante da com-posição. Por exemplo, em uma ou mais concretizações da presente inven-ção, a mesma quantidade de redução de Iog é alcançada com uma compo-sição antiviral líquida tendo uma viscosidade de 5 centipoises (cPs), e umacomposição desinfetante tendo uma viscosidade de cerca de 2000 cPs.Desse modo, será compreendido que a viscosidade da composição antiviralda presente invenção não é limitada.

Será compreendido que a viscosidade da composição antiviralpode ser afetada pelas quantidades relativas de ingredientes. Por exemplo,uma diminuição na quantidade de certos polímeros poliquaternio pode resul-tar em uma viscosidade mais baixa. Também, o tipo de polímero poliquater-nio pode afetar a viscosidade da composição antiviral. Por exemplo, quandoum oligômero catiônico ou polímero de não-espessamento, tal como poliqua-térnico-22, é empregado, a quantidade de oligômero catiônico ou polímeronão pode afetar substancialmente a viscosidade da composição antiviral.

Em uma concretização, onde a composição antiviral é um líqui-do, a viscosidade é de cerca de 0 cPs a cerca de 5000 cPs, em outra con-cretização, de cerca de 50 a cerca de 500 cPs, e, em outra concretização,de cerca de 100 a cerca de 400 cPs, conforme medida por ViscosímetroBrookfield RV usando Hastes RV e/ou LV, a 22°C +/- 3°C.

Surpreendentemente, verificou-se que a composição antiviralpode proporcionar eficiência antiviral sobre uma ampla faixa de pH. A efici-ência antiviral pode ser alcançada em um pH de 0 a cerca de 14. Mais espe-cificamente, em uma ou mais concretizações da presente invenção, reduçãode 3 Iog ou maior contravírus não-envelopados é alcançada com composi-ções antivirais tendo um pH de mais do que cerca de 2,5, em outra concreti-zação, mais do que cerca de 3, em ainda outra concretização, mais do quecerca de 3,5, em outras concretizações, mais do que cerca de 4, em aindaoutras concretizações mais do que 4,5,.e, em ainda outras concretizações,mais do que cerca de 5. Em certas concretizações, redução de 3 Iog ou mai-or contravírus não-envelopados é alcançada com composições antiviraistendo um pH de mais do que cerca de 4,5, a cerca de 9, em outras concreti-zações, de cerca de 5 a cerca de 8,5, e, em ainda outras concretizações, decerca de 5,5 a cerca de 7,5.

De modo a demonstrar a prática da presente invenção, os se-guintes exemplos foram preparados e testados. Os exemplos não devem,contudo, serem vistos como limitando o escopo da invenção. As reivindica-ções servirão para definir a invenção.

EXEMPLOS

[Propagação de Bacteriófago]

MS2 (obtido de ATCC) foi desenvolvido em altas titulações emE. coli ATCC 15597. Uma cultura que se desenvolve exponencialmente deΕ. coli em caldo LB suplementado com 2 mM de CaCl2 foi dividida em alí-quotas de 200 microlitros, e inoculada com 200 microlitros de estoque defago diluído em série. As misturas foram adicionadas a 2,5 ml de ágar de MSmacio fundido (0,7%), mantido a 44°C, e imediatamente derramado sobre asuperfície de uma placa LB ágar. Após 16 horas de incubação a 37°C, osfagos foram colhidos de placas demonstrando Iise completa de E. coli. Paracolher o fago, 10 mL de tampão de SM estéril foi adicionado à superfície daplaca, e o ágar macio foi quebrado com uma haste de vidro estéril encurva-da. O ágar quebrado foi centrifugado por 10 minutos a 5000 G para removerrejeitos, e o sobrenadante contendo fago purificado foi tratado com clorofór-mio e armazenado por até 2 meses a 4°C. Antes do uso, as suspensões defago foram permitidas equilibrarem à temperatura ambiente.

[Título de Bacteríófago]

As partículas infecciosas foram contadas pelo uso de uma técni-ca de sobreposição de ágar macio. Agar de MS macio fundido (0,7%) foidispensado em alíquotas de 2,5 ml em garrafas de água, e mantido a 44°C.Soluções contendo fago foram diluídas em série em tampão de SM a 20°C e0,1 ml adicionado, junto com 0,1 ml de cultura exponencial de E. coli ATCC15597 ao ágar fundido. Os teores foram lentamente misturados e derrama-dos sobre a superfície de uma placa de ágar nutriente. As placas eram con-táveis após 24 horas de incubação a 37°C, e os resultados expressam comounidades que formam placa por mililitro (pfu ml¯1).

[Testes de Suspensões virucidais com MS2

Testes de suspensão com MS2 foram essencialmente conformese segue. Tipicamente, 100 μL de fago foram adicionados a 9,9 ml de com-posição antiviral. Após o tempo de contato desejado a 25°C, 0,1 ml de sus-pensão foi neutralizada por diluição em 9,9 ml de caldo de D.E. Adicional-mente, diluições em série 10 vezes foram preparadas em caldo de D.E. Ofago ativo remanescente foi quantificado por infecção de E.coli, e usando ométodo de sobreposição de ágar macio, conforme descrito acima.

[Testes de Suspensões virucidais com Vírus de Mamífero]

Testes de suspensões virucidais com vírus mamíferos foramrealizados usando uma modificação do Método de Teste Padrão para Efici-ência de Agentes Virucidais Pretendidos para Aplicações Especiais (ASTME1052). Cepas virais e linhas de células indicadoras foram conforme segue:Rinovírus tipo 37, ATCC VR-1147 desenvolvidos em células de pulmão em-briônicas humanas MRC-5; Calcivírus Felinos Cepa F-9, ATCC VR-782 de-senvolvido em células de rim felinas CRFK1 Adenovírus tipo 2, ATCC VR-846 desenvolvido em células de carcinoma de pulmão humanas A-549; Ro-tavírus WA1 ATCC VR-2018, desenvolvido em células de rim de macacorhesus MA-104; Herpes Simplex Tipo 1 Cepa F(1), ATCC VR-733 desenvol-vido em células de rim de coelho (RK) de ViroMed Laboratories; Vírus deHepatite A Cepa HM-175 foi desenvolvido em células de rim de macacoRhesus Fetal (FRhK-4) de AppTec Laboratory Services; Parvovírus CaninoCepa Cornell, ATCC VR-72017, foi desenvolvido em células tumorais cani-nas A-72 de ViroMed Laboratories. Uma alíquota de 4,5 ml de cada substân-cia de teste foi dispensada em tubos cônicos de 15 ml estéreis separados, ecada um foi misturado com uma alíquota de 0,5 ml da suspensão de vírus deestoque. As misturas foram misturadas em vórtice por 10 segundos e manti-das o restante do tempo de exposição de 30 segundos a 33±2°C. Imediata-mente em seguida ao período de exposição, uma alíquota de 0,1 ml foi re-movida de cada tubo e as misturas foram tituladas por diluições em série 10vezes e ensaiadas para a presença de vírus pelas linhas de célula indicado-ras de infecção. O efeito citopático (CPE) em cada caso para indicar infec-ção e valor de TCID50 foram calculados pelo método de Spearman Karber.Controles de vírus, controles de neutralização, e controles de citotoxicidadeforam também realizados.

[Preparação e Teste de Composições Antivirais]

Exemplo 1 - 95% de etanol foi misturado com água para formar 78% em pe-so de mistura de etanol.

Exemplo 2 - foi preparado conforme descrito para o Exemplo 1, exceto que1,25 % em peso de ácido cítrico 1M em água foi adicionado, com agitação,para formar uma mistura homogênea.

Exemplo 3 - Synthalen em pó CR (poliquaternio-37) foi adicionado a águaem um frasco, e misturado até que um gel liso foi formado. 78% de etanol foiadicionado ao frasco, com agitação, para formar uma mistura homogênea.Exemplo 4 - Synthalen em pó CR (poliquaternio-37) foi adicionado a águaem um frasco, e misturado até que um gel liso foi formado. 78% de etanol foi5 adicionado ao frasco, com agitação, para formar uma mistura homogênea.1,25 % em peso de ácido cítrico 1M em água foi adicionado, com mistura.

A eficiência antiviral dos Exemplos 1-4 foi testada conforme des-crito acima para MS2, e os resultados são mostrados na Tabela 2.

Tabela 2

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Exemplos 5-13

O Exemplo 5 foi preparado pela mistura de 95% de etanol comágua para formar 70% em peso de mistura de etanol. O exemplo 6 foi prepa-rado dissolvendo-se uréia em água para formar 10 % em peso de mistura. OExemplo 7 foi preparado como o Exemplo 5, exceto que uréia foi tambémadicionado. O Exemplo 8 foi preparado como o Exemplo 7, exceto que poli-quaternio-37 foi também adicionado. O pH do Exemplo 8 foi cerca de 5,5. OExemplo 9 foi preparado como o Exemplo 5, exceto que poliquatérnico-22 foitambém adicionado. O Exemplo 10 foi preparado como o Exemplo 9, excetoque uréia foi também adicionada. O pH do Exemplo 10 foi cerca de 4,9. OExemplo 11 foi preparado como o Exemplo 5, exceto que guanidina HCI foitambém adicionada. O pH do Exemplo 11 foi cerca de 7,6. O Exemplo 12 foipreparado como o Exemplo 11, exceto que poliquatérnico-22 foi tambémadicionado. O pH do Exemplo 12 foi cerca de 6,2. O Exemplo 13 foi prepa-rado como o Exemplo 12. O pH do Exemplo 13 foi cerca de 5,8. A eficiênciaantiviral dos Exemplos 5-13 foi testada conforme descrito acima para MS2, eos resultados são mostrados na Tabela 3.

Tabela 3

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segundos a 25°C

Exemplos 14-15

O Exemplo 14 foi preparado conforme descrito no Exemplo 1, eo Exemplo 15 foi preparado conforme descrito no Exemplo 4. A eficiênciados Exemplos 14 e 15 contra calicivírus felino foi testada pelo uso de umamodificação do Método de Teste Padrão para Eficiência de Agentes Viruci-dais Pretendidos para Aplicação Especial (ASTM E052). As amostras foramtestadas por ensaio de suspensão virucida in vitro. A cepa F-9 de vírus deestoque Calicivírus Felino obtida de American Type Culture Collection1 VA(ATCC VR-782). Uma suspensão de vírus foi exposta à amostra. Em umtempo de exposição predeterminado, uma alíquota foi removida, neutraliza-da por diluição em série, e ensaiada para a presença de vírus por infecçãode células de CRFK e medindo-se CPE conforme descrito aqui acima. Con-troles de vírus positivo, controles de citotoxicidade, e controles de neutraliza-ção foram ensaiados em paralelo. A redução de Iog foi calculada, e os resul-tados são mostrados na Tabela 4.Tabela 4

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130 segundos a 33bC

Exemplos 16-17

O Exemplo 16 foi preparado conforme descrito no Exemplo 2, eo Exemplo 17 foi preparado conforme descrito no Exemplo 4. A eficiênciados Exemplos 16 e 17 contra adenovírus tipo 2 foi testada pelo uso de umamodificação de ASTM E1052. As amostras foram testadas por ensaio desuspensão virucida in vitro. A cepa Adenóide 6 de vírus de estoque Adenoví-rus tipo 2 foi obtida de American Type Culture Collection, VA (ATCC VR-846). Uma suspensão de vírus foi exposta à amostra. Em um tempo de ex-posição predeterminado, uma alíquota foi removida, neutralizada por diluiçãoem série, e ensaiada para a presença de vírus. Controles de vírus positivo,controles de citotoxicidade, e controles de neutralização foram ensaiados emparalelo. A redução de Iog foi calculada, e os resultados são mostrados naTabela 5.

Tabela 5

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130 segundos a 33°C

Exemplos 18-20

O Exemplo 18 foi preparado conforme descrito no Exemplo 4,exceto que a concentração de etanol foi 70% em peso. O Exemplo 19 foipreparado conforme descrito no Exemplo 4. O Exemplo 20 foi preparadoconforme descrito no Exemplo 4, exceto que ácido tartárico foi usado ao in-vés de ácido cítrico. As misturas foram testadas para eficiência contra cincovírus diferentes, e os resultados são mostrados na Tabela 6.

A eficiência dos Exemplos 18-20 contra rinovírus tipo 37 foi tes-tada pelo uso de uma modificação de ASTM E1052. As amostras foram tes-tadas por ensaio de suspensão virucida in vitro. A cepa 151-1 de vírus deestoque de Rinovírus tipo 37 foi obtida de American Type Culture Collection1Manassas, VA (ATCC VR-1147). Uma suspensão de vírus foi exposta à a-mostra. Em um tempo de exposição predeterminado, uma alíquota foi remo-vida, neutralizada por diluição em série, e ensaiada para a presença de víruspor infecção de células de MRC-5 e medindo-se CPE conforme descrito aquiacima. Controles de vírus positivo, controles de citotoxicidade, e controles deneutralização foram ensaiados em paralelo.

A eficiência dos Exemplos 18-20 contra rotovírus foi testada pelouso de uma modificação de ASTM E1052. As amostras foram testadas porensaio de suspensão virucida in vitro. As amostras foram testadas por en-saio de suspensão virucida in vitro. O vírus de estoque de WA foi obtida deAmerican Type Culture Collection, Manassas, VA (ATCC VR-2018). Umasuspensão de vírus foi exposta à amostra. Em um tempo de exposição pre-determinado, uma alíquota foi removida, neutralizada por diluição em série, eensaiada para a presença de vírus por infecção de células de MA-104 e me-dindo-se CPE conforme descrito aqui acima. Controles de vírus positivo,controles de citotoxicidade, e controles de neutralização foram ensaiados emparalelo.

Tabela 6

<table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table>

1 60 segundos a 25°C; média de replicados; 2-5 30 segundos a 33°C

Exemplos 21-22

O Exemplo 21 foi preparado pela mistura de 95% de etanol comágua para formar 78% em peso de mistura de etanol. O Exemplo 22 foi pre-parado conforme o Exemplo 21, exceto que poliquaternio-37 foi também adi-cionado. A eficiência dos Exemplos 21-22 contravírus da hepatite A foi tes-tada pelo uso de uma modificação de ASTM E1052. As amostras foram tes-tadas por ensaio de suspensão virucida in vitro. A cepa de HM-175 de vírusde estoque da Hepatite A (HAV) foi obtida de AppTec Laboratory Services,N.J. Uma suspensão de vírus foi exposta à amostra. Em um tempo de expo-sição predeterminado, uma alíquota foi removida, neutralizada por diluiçãoem série, e ensaiada para a presença de vírus por infecção de células deFRhK-4 e medindo-se CPE conforme descrito aqui acima. Controles de víruspositivo, controles de citotoxicidade, e controles de neutralização foram en-saiados em paralelo. Os resultados são mostrados na Tabela 7.

Tabela 7

<table>table see original document page 40</column></row><table>

15 60 segundos a 25°C

Exemplos 23-24

O Exemplo 23 foi preparado como o Exemplo 18. O Exemplo 24representa uma composição sanitária de mão antibacteriano similar ao pro-duto atualmente comercialmente disponível, a etiqueta do qual é marcadacom a Patente U.S. Ne 6.080.417. A eficiência dos Exemplos 23-24 contrapavovírus Canino foi testada pelo uso de uma modificação de ASTM E1052.As amostras foram testadas por ensaio de suspensão virucida in vitro. O ví-rus testado foi Cepa Cornell, ATCC VR-2017, células tumorais caninas delinha de célula A-72, ATCC CRL-1542. Uma suspensão de vírus foi expostaà amostra. Em um tempo de exposição predeterminado, uma alíquota foiremovida, neutralizada por diluição em série, e ensaiada para a presença devírus por infecção de células de CRFK e medindo-se CPE conforme descritoaqui acima. Controles de vírus positivo, controles de citotoxicidade, e contro-les de neutralização foram ensaiados em paralelo. Os resultados são mos-trados na Tabela 8.

Tabela 8

<table>table see original document page 41</column></row><table>

30 segundos a 33°C

Exemplos 25-26

Os Exemplos 25-26 representam composições sanitárias demão antibacteriais similares aos produtos atualmente comercialmente dispo-níveis. As composições foram formuladas conforme mostrado na Tabela 9, etestadas para eficiência contra MS2.

Tabela 9

<table>table see original document page 41</column></row><table>

160 segundos a 25°C

Teste in vivo da almofada de dedo dos Exemplos 19 e 23 foi rea-lizado de acordo com ASTM E 1838 - 96, "Método de Teste Padrão para De-terminação da Eficiência de Eliminação de Vírus de Agentes de Lavagem deMão Higiênicos Líquidos Usando as Almofadas de Mão de Voluntários Adul-tos". A eficiência das composições foi testada contra calicivírus canino e ro-tavírus, e os resultados são mostrados na Tabela 10.

Tabela 10

<table>table see original document page 42</column></row><table>

Redução de 11ogi0 a 15 segundos

Exemplos 25-26

A eficiência dos Exemplos 25-26 contravírus do herpes (um vírusenvelopado) foi testada por ensaio de suspensão virucida in vitro. (Cepa Ti-po 1 de Herpes Simplex F(1), ATCC VR-733 desenvolvida em células de rimde coelho (RK) de ViroMed Laboratories). Uma suspensão de vírus foi ex-posta à amostra. Em um tempo de exposição predeterminado, uma alíquotafoi removida, neutralizada por diluição em série, e ensaiada para a presençade vírus por infecção de células de RK e medindo-se CPE conforme descritoaqui acima. Controles de vírus positivo, controles de citotoxicidade, e contro-les de neutralização foram ensaiados em paralelo. Os resultados são mos-trados na Tabela 11.

Tabela 11

<table>table see original document page 42</column></row><table>[Testes de suspensão virucida com adenovírus e poliovírus de acordo comEM 14476:2005]

Testes de suspensão virucida com vírus de mamífero foram realizados u-sando-se Padrão Europeu 14476:2005.

A cepa viral adenovírus usada foi Adenovírus tipo 5, cepa Ade-nóide 75, ATCC VR-5, obtida do Institute of Medicai Virology, Hannover Me-dicai School, Hannover, Alemanha. O adenovírus foi desenvolvido em célu-las de carcinoma epitelial de pulmão humano A549 também procuradas doInstitute of Medicai Virology, Hannover Medicai School, Hannover Germany.

A cepa viral de poliovírus foi Poliovírus tipo 1, Lsc-2ab (Chiron-Behring) obtido de Eurovir, Luckenwalde Alemanha. O poliovírus foi desen-volvido em células de rim de macaco verdes de búfalo de Zellkuktur, Mün-chen, Alemanha.

Uma alíquota de 0,1 ml da suspensão de vírus de estoque foiadicionada a 0,1 ml de salina tamponada de fosfato, e misturada em vórtice.Uma alíquota de 0,8 ml de substância teste foi adicionada ao tubo, misturadaem vórtice, e mantida pelo restante do tempo de exposição em um banho deágua a 20±1°C. Imediatamente em seguida ao período de exposição (vari-ando de 30 segundos a 5 minutos), a mistura teste foi neutralizada via dilui-ção 10-8 vezes e ensaiada para a presença de vírus por infecção das linhasde célula indicadora. A infectividade foi determinada através da medição doefeito citopático dez dias após infecção. O cálculo da concentração de vírusfoi efetuado pelo método de Spearman-Karber para determinarlog10TCID50/mL. Os controles experimentais incluíram uma solução de0,7% de formaldeído, controles virais e controles de neutralização.[Preparação e Teste de Composições Antivirais]

Exemplo 27 - foi preparado conforme descrito no Exemplo 5.

Exemplo 28 - foi preparado pela adição de pó de gluconato de cobre em á-gua para formar uma solução. Etanol foi adicionado, com agitação, para for-mar uma mistura homogênea tendo a composição mostrada na Tabela 12.

Exemplo 29 - Synthalen CR em pó (poliquaternio-37) foi adicionado em águaem um frasco, e misturado até que um gel liso foi formado. 70% de etanol foiadicionado ao frasco, com agitação, para formar uma mistura homogênea.

Exemplo 30 - foi preparado conforme descrito no Exemplo 29, exceto queuma quantidade suficiente de uma solução de gluconato de cobre em águafoi adicionada, com agitação, para formar uma mistura homogênea tendo acomposição mostrada na Tabela 12.

A eficiência antiviral dos Exemplos 27-30 foi testada conformedescrito acima para EM 14476:2005, e os resultados, em termos de reduçãode log, são mostrados na Tabela 12.

Tabela 12

<table>table see original document page 44</column></row><table>

Desse modo, deve ser evidente que a presente invenção pro-porciona um método para inativação de vírus. Em certas concretizações,uma composição virucida compreendendo álcool, um oligômero catiônico epolímero, e um intensificador exibe uma eficiência contravírus não-envelopados que é mais alta do que a eficiência da mesma composição,mas não compreendendo o intensificador. Em uma concretização, a compo-sição virucida exibe uma eficiência contravírus não-envelopados que é pelomenos uma redução de 0,5 Iog mais alta do que a eficiência da mesmacomposição, mas não compreendendo o intensificador. Em outra concretiza-ção, a composição exibe uma eficiência contravírus não-envelopados que épelo menos uma redução de 1 Iog mais alta do que a eficiência da mesmacomposição, mas não compreendendo o intensificador.

A composição antiviral é altamente eficiente para aplicações delimpeza doméstica (por exemplo, pisos similares à superfície dura, contra-topos, tinas, pratos e roupa similares a materiais de tecido mais macios, es-ponjas, papéis toalhas, etc), aplicações de cuidado pessoal (por exemplo,loções, géis de banho, sabão sanitização de mão, shampoos, limpadores) eaplicações industriais e hospitalares (por exemplo, desinfecção de instru-mentos, superfícies, dispositivos médicos, luvas). Esta composição é eficien-te para sanitarizar rapidamente ou desgerminar superfícies que são infecta-das ou contaminadas com bactéria Gram-negativa, fungos, bactéria Gram-positiva, vírus envelopados, e vírus não-envelopados. A eficiência de com-posições alcoólicas compreendendo um álcool C1-6, um ácido, e um oligôme-ro catiônico e polímero contra flora residente e transiente, é descrita no Pe-dido de Patente U.S. co-pendente Ne de Série 60/771.784, que é desse mo-do incorporado por referência em sua totalidade.

Várias modificações e alterações que não fujam do escopo eespírito desta invenção tornar-se-ão aparentes àqueles técnicos no assunto.

Esta invenção não é para estar limitada às concretizações ilustrativas aquicolocadas.

Claims

1. Método de inativação de partículas de vírus não-envelopado,o método compreendendo:contactar as partículas de vírus não-envelopado com uma com-posição alcoólica virucidamente aumentada compreendendo um álcool C1-6,e uma quantidade de intensificação de eficiência de um ou mais intensifica-dores selecionados a partir do grupo consistindo em oligômeros catiônicos epolímeros, doadores de próton, agentes caotrópicos, e misturas dos mes-mos, com a condição que quando a composição alcoólica compreende umdoador de próton, a composição compreende adicionalmente uma quantida-de sinergística de um oligômero catiônico ou polímero.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referido mé-todo é operante para inativar vírus envelopado, e no qual referido métodocompreende adicionalmente:contactar vírus envelopado com referida composição.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referido mé-todo é operante para matar micróbios incluindo bactéria gram-positiva, bac-téria gram-negativa, fungos, parasitas, e no qual referido método compreen-de adicionalmente:contactar micróbios com referida composição.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidacomposição compreende pelo menos cerca de 50 por cento em peso de umálcool C1-6, baseado no peso total da composição alcoólica.

5. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidacomposição compreende pelo menos cerca de 0,02 a cerca de 20 por centoem peso de um oligômero catiônico ou polímero, baseado no peso total dacomposição alcoólica.

6. Método, de acordo com a reivindicação 5, no qual referido oli-gômero catiônico ou polímero compreende um polissacarídeo catiônico, co-polímero catiônico de sacarídeo, e um monômero catiônico sintético, polial-quileno iminas catiônicas, polialquileno iminas etóxi catiônicas, poli[N-[3-(dialquilamônio)alquil]N'[3-(alquilenooxialquileno dialquilamônio)alquil]uréiadicloreto]catiônica, copolímeros de vinil caprolactama/VP/ alquilato de dial-quilaminoalquila, polímeros poliquatérnio, ou misturas dos mesmos.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6, no qual referido oli-gômero catiônico ou polímero inclui poliquaternio-2, poliquaternio-4, poliqua-ternio-5, poliquaternio-6, poliquaternio-7, poliquaternio-10, poliquaternio-11,poliquaternio-16, poliquaternio-22, poliquaternio-24, poliquaternio-28, poli-quaternio-32, poliquaternio-37, poliquaternio-39, poliquaternio-42, poliqua-ternio-43, poliquaternio-44, poliquaternio-46, poliquaternio-47, poliquaternio--51, poliquaternio-53, poliquaternio-55, poliquaternio-57, poliquaternio-58,poliquaternio-59, poliquaternio-60, poliquaternio-63, poliquaternio-64, poli-quaternio-65, poliquaternio-68, ou misturas dos mesmos.

8. Método, de acordo com a reivindicação 5, no qual referido oli-gômero catiônico ou polímero é caracterizado por uma densidade de cargade pelo menos cerca de 0,1 meq/g.

9. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidacomposição compreende um álcool Ci-6, um oligômero catiônico ou políme-ro, e um doador de prótron.

10. Método, de acordo com a reivindicação 9, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,015 a cerca de 1 por cento em pesode um doador de próton, baseado no peso total da composição alcoólica.

11. Método, de acordo com a reivindicação 9, no qual referidodoador de próton compreende ácido clorídrico, ácido cítrico, ácido fosfórico,ácido fosfônico, ácido bórico, ácido sulfúrico, ácido adípico, ácido benzeno-1,3,5 tricarboxílico, ácido clorossuccínico, cloreto de colina, ácido c/s-aconítico, ácido citramálico, ácido cítrico, ácido 1,1,3,3 tetracarboxílico ciclo-butano, ácido ciclohexano 1,2,4,5 tetracarboxílico, ácido ciclopentano 1,2,3,4tetracarboxílico, ácido diglicólico, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido glu-tárico, ácido glioxílico, ácido isocítrico, ácido cetomalônico, ácido láctico, áci-do maléico, ácido málico, ácido malônico, ácido nitrilatriacético, ácido oxala-cético, ácido oxálico, ácido fítico, ácido p-toluenossulfônico, ácido salicílico,ácido succínico, ácido tartárico, ácido tartrônico, ácido tetrahidrofurano-2,3,4,5 tetracarboxílico, ácido tricarbalílico, ácidos verseno, ácido 3-hidroxiglutárico, ácido 2-hidroxipropano 1,3 dicarboxílico, ácido glicérico, áci-do furano 2,5 dicarboxílico, 3,4-dihidroxifurano-2,5-dicarboxílico, ácido 3,4-dihidroxitetrahidrofurano-2,5-dicarboxílico, ácido 2-oxo-glutárico, ácido dl-glicérico, ácido 2,5-furandicarboxílico, ou misturas dos mesmos.

12. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidacomposição compreende um álcool C1-6, um oligômero catiônico ou políme-ro, e uma quantidade efetiva de um íon de zinco ou cobre.

13. Método, de acordo com a reivindicação 12, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,01 a cerca de 1 por cento em pesode um composto de zinco ou cobre, baseado no peso total da composiçãoalcoólica, e menos do que cerca de 0,05 por cento em peso de ácido.

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, no qual referidocomposto de zinco ou cobre inclui gluconato de zinco ou gluconato de cobre.

15. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidacomposição compreende um álcool C1-6, um oligômero catiônico ou políme-ro, e um agente caotrópico.

16. Método, de acordo com a reivindicação 15, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 20 por cento em pesode agente caotrópico, baseado no peso total da composição alcoólica.

17. Método, de acordo com a reivindicação 15, no qual referidoagente caotrópico compreende uréia, tiouréia, guanidina HCI, tiocianato deguanidina, aminoguanidina HCI, bicarbonato de aminoguanidina, carbonatode guanidina, fosfato de guanidina, ou misturas dos mesmos.

18. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidométodo exibe uma redução de Iog aumentada contra referidas partículas devírus não-envelopado, quando comparada à redução de Iog de uma compo-sição compreendendo a mesma quantidade de referido álcool C1-6) e menosdo que uma quantidade de intensificação de eficiência de referido intensifi-cador.

19. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 1 Iog contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

20. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 2 log contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

21. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 3 log contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

22. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidaspartículas de vírus não-envelopado são selecionadas de membros das famí-lias Picornaviridae, Reoviridae, Caliciviridae, Adenoviridae e Parvoviridae.

23. Método, de acordo com a reivindicação 1, no qual referidaspartículas de vírus não-envelopado são selecionadas a partir de adenovírus,calicivírus felina, norovírus, papilomavírus, poliovírus, rinovírus, vírus da he-patite A, parvovírus e rotavírus.

24. Método de produção de um efeito virucida tópico na pele demamífero contravírus não-envelopado pela aplicação de uma composiçãoalcoólica virucidamente intensificada compreendendo uma composição alco-ólica compreendendo um álcool C1-6, e uma quantidade de intensificação deeficiência de um ou mais intensificadores selecionados a partir do grupoconsistindo em oligômeros catiônicos e polímeros, doadores de próton, a-gentes caotrópicos, e misturas dos mesmos, com a condição que quando acomposição alcoólica compreende um doador de próton, a composiçãocompreende adicionalmente uma quantidade sinergística de um oligômerocatiônico ou polímero.

25. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidométodo produz adicionalmente um efeito virucida tópico contravírus envelo-pado.

26. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidométodo produz adicionalmente um efeito virucida tópico contra micróbiosincluindo bactéria gram-positiva, bactéria gram-negativa, fungos, parasitas.

27. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidacomposição compreende pelo menos cerca de 50 por cento em peso de umálcool C1-6, baseado no peso total da composição alcoólica.

28. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,02 a cerca de 20 por cento em pesode um oligômero catiônico ou polímero, baseado no peso total da composi-ção alcoólica.

29. Método, de acordo com a reivindicação 28, no qual referidooligômero catiônico ou polímero compreende um polissacarídeo catiônico,copolímero catiônico de sacarídeo, e um monômero catiônico sintético, poli-alquileno iminas catiônicas, polialquileno iminas etóxi catiônicas, poli[N-[3-(dialquilamônio)alquil]N'[3-(alquilenooxialquileno dialquilamônio)alquil]uréiadicloreto]catiônica, vinil caprolactama/VP/copolímeros de alquilato de dialqui-laminoalquila, polímeros poliquatérnio, ou misturas dos mesmos.

30. Método, de acordo com a reivindicação 28, no qual referidooligômero catiônico ou polímero inclui poliquaternio-2, poliquatemio-4, poli-quaternio-5, poliquaternio-6, poliquaternio-7, poliquaternio-10, poliquaternio-- 11, poliquaternio-16, poliquaternio-22, poliquaternio-24, poliquaternio-28,poliquaternio-32, poliquaternio:37, poliquaternio-39, poliquaternio-42, poli-quaternio-43, poliquaternio-44, poliquatemio-46, poliquaternio-47, poliqua-ternio-51, poliquaternio-53, poliquaternio-55, poliquaternio-57, poliquaternio-- 58, poliquaternio-59, poliquaternio-60, poliquaternio-63, poliquaternio-64,poliquaternio-65, poliquaternio-68, ou misturas dos mesmos.

31. Método, de acordo com a reivindicação 28, no qual referidooligômero catiônico ou polímero é caracterizado por uma densidade de car-ga de pelo menos cerca de 0,1 meq/g.

32. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidacomposição compreende um álcool CWl um oligômero catiônico ou políme-ro, e um doador de prótron.

33. Método, de acordo com a reivindicação 32, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,015 a cerca de 1 por cento em pesode um doador de próton, baseado no peso total da composição alcoólica.

34. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidodoador de próton compreende ácido clorídrico, ácido cítrico, ácido fosfórico,ácido fosfônico, ácido bórico, ácido sulfúrico, ácido adípico, ácido benzeno-1,3,5 tricarboxílico, ácido clorossuccínico, cloreto de colina, ácido cis-aconítico, ácido citramálico, ácido cítrico, ácido 1,1,3,3 tetracarboxílico ciclo-butano, ácido ciclohexano 1,2,4,5 tetracarboxílico, ácido ciclopentano 1,2,3,4tetracarboxílico, ácido diglicólico, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido glu-tá rico, ácido glioxílico, ácido isocítrico, ácido cetomalônico, ácido láctico, áci-do maléico, ácido málico, ácido malônico, ácido nitrilatriacético, ácido oxala-cético, ácido oxálico, ácido fítico, ácido p-toluenossulfônico, ácido salicílico,ácido succínico, ácido tartárico, ácido tartrônico, ácido tetrahidrofurano-2,3,4,5 tetracarboxílico, ácido tricarbalílico, ácidos verseno, ácido 3-hidroxiglutárico, ácido 2-hidroxipropano 1,3 dicarboxílico, ácido glicérico, áci-do furano 2,5 dicarboxílico, 3,4-dihidroxifurano-2,5-dicarboxílico, ácido 3,4-dihidroxitetrahidrofurano-2,5-dicarboxílico, ácido 2-oxo-glutárico, ácido dl-glicérico, ácido 2,5-furandicarboxílico, ou misturas dos mesmos.

35. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidacomposição compreende um álcool Ci-6, um oligômero catiônico ou políme-ro, e uma quantidade sinergística de um composto de zinco ou cobre.

36. Método, de acordo com a reivindicação 35, no qual referidocomposto de zinco ou cobre inclui gluconato de zinco ou gluconato de cobre.

37. Método, de acordo com a reivindicação 35, no qual referidacomposição compreende de pelo menos cerca de 10 ppm de um íon de zin-co ou cobre, baseado no peso total da composição alcoólica, e menos doque cerca de 0,05 por cento em peso de ácido.

38. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidacomposição compreende álcool Ci-6, um oligômero catiônico ou polímero, eum agente caotrópico.

39. Método, de acordo com a reivindicação 38, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 20 por cento em pesode agente caotrópico, baseado no peso total da composição alcoólica.

40. Método, de acordo com a reivindicação 38, no qual referidoagente caotrópico compreende uréia, tiouréia, guanidina HCI, tiocianato deguanidina, aminoguanidina HCI, bicarbonato de aminoguanidina, carbonatode guanidina, fosfato de guanidina, ou misturas dos mesmos.

41. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidométodo exibe uma redução de Iog aumentada contra referidas partículas devírus não-envelopado, quando comparada à redução de Iog de uma compo-sição compreendendo a mesma quantidade de referido álcool Ci-6, e menosdo que uma quantidade de intensificação de eficiência de referido intensifi-cador.

42. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 1 Iog contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

43. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 2 Iog contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

44. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 3 Iog contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

45. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidaspartículas de vírus não-envelopado são selecionadas de membros das famí-lias Picornaviridae, Reoviridae, Caliciviridae, Adenoviridae e Parvoviridae.

46. Método, de acordo com a reivindicação 24, no qual referidaspartículas de vírus não-envelopado são selecionadas a partir de adenovírus,calicivírus felina, norovírus, papilomavírus, poliovírus, rinovírus, vírus da he-patite A, parvovírus e rotavírus.

47. Método de intensificar a eficiência de um álcool Ci-6 contraví-rus não-envelopado em uma aplicação tópica à uma superfície, o métodocompreendendo:combinar referido álcool Ci-6 com uma quantidade de intensifica-ção de eficiência de um intensificador selecionado a partir do grupo consis-tindo em oligômeros catiônicos e polímeros, doadores de próton, agentescaotrópicos, e misturas dos mesmos, para formar uma composição antiviral,com a condição que onde a composição antiviral compreende um doador depróton, a composição compreende adicionalmente uma quantidade sinergís-tica de um oligômero catiônico ou polímero.

48. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidométodo produz adicionalmente um efeito virucida tópico contravírus envelo-pado.

49. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidométodo produz adicionalmente um efeito virucida tópico contra micróbiosincluindo bactéria gram-positiva, bactéria gram-negativa, fungos, parasitas.

50. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição compreende pelo menos cerca de 50 por cento em peso de umálcool C1-6, baseado no peso total da composição antiviral.

51. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,02 a cerca de 20 por cento em pesode um oligômero catiônico ou polímero, baseado no peso total da composi-ção antiviral.

52. Método, de acordo com a reivindicação 51, no qual referidooligômero catiônico ou polímero compreende um polissacarídeo catiônico,copolímero catiônico de sacarídeo, e um monômero catiônico sintético, poli-alquileno iminas catiônicas, polialquileno iminas etóxi catiônicas, poli[N-[3-(dialquilamônio)alquil]N'[3-(alquilenooxialquileno dialquilamônio)alquil]uréiadicloreto]catiônica, copolímeros de vinil caprolactama/VP/ alquilato de dial-quilaminoalquila, polímeros poliquatérnio, ou misturas dos mesmos.

53. Método, de acordo com a reivindicação 51, no qual referidooligômero catiônico ou polímero inclui poliquaternio-2, poliquaternio-4, poli-quaternio-5, poliquaternio-6, poliquaternio-7, poliquaternio-10, poliquaternio-- 11, poliquaternio-16, poliquaternio-22, poliquaternio-24, poliquaternio-28,poliquaternio-32, poliquaternio-37, poliquaternio-39, poliquaternio-42, poli-quaternio-43, poliquaternio-44, poliquaternio-46, poliquaternio-47, poliqua-ternio-51, poliquaternio-53, poliquaternio-55, poliquaternio-57, poliquaternio-- 58, poliquaternio-59, poliquaternio-60, poliquaternio-63, poliquaternio-64,poliquaternio-65, poliquaternio-68, ou misturas dos mesmos.

54. Método, de acordo com a reivindicação 51, no qual referidooligômero catiônico ou polímero é caracterizado por uma densidade de car-ga de pelo menos cerca de 0,1 meq/g.

55. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição compreende um álcool C1-6, um oligômero catiônico ou políme-ro, e um doador de prótron.

56. Método, de acordo com a reivindicação 55, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,015 a cerca de 1 por cento em pesode um doador de próton, baseado no peso total da composição alcoólica.

57. Método, de acordo com a reivindicação 55, no qual referidodoador de próton compreende ácido clorídrico, ácido cítrico, ácido fosfórico,ácido fosfônico, ácido bórico, ácido sulfúrico, ácido adípico, ácido benzeno1,3,5 tricarboxílico, ácido clorossuccínico, cloreto de colina, ácido cis-aconítico, ácido citramálico, ácido cítrico, ácido 1,1,3,3 tetracarboxílico ciclo-butano, ácido ciclohexano 1,2,4,5 tetracarboxílico, ácido ciclopentano 1,2,3,4tetracarboxílico, ácido diglicólico, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido glu-tárico, ácido glioxílico, ácido isocítrico, ácido cetomalônico, ácido láctico, áci-do maléico, ácido málico, ácido malônico, ácido nitrilatriacético, ácido oxala-cético, ácido oxálico, ácido fítico, ácido p-toluenossulfônico, ácido salicílico,ácido succínico, ácido tartárico, ácido tartrônico, ácido tetrahidrofurano2,3,4,5 tetracarboxílico, ácido tricarbalílico, ácidos verseno, ácido 3-hidroxiglutárico, ácido 2-hidroxipropano 1,3 dicarboxílico, ácido glicérico, áci-do furano 2,5 dicarboxílico, 3,4-dihidroxifurano-2,5-dicarboxílico, ácido 3,4-dihidroxitetrahidrofurano-2,5-dicarboxílico, ácido 2-oxo-glutárico, ácido dl·glicérico, ácido 2,5-furandicarboxílico, ou misturas dos mesmos.

58. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição compreende um álcool C1-6, um oligômero catiônico ou políme-ro, e uma quantidade sinergística de um composto de zinco ou cobre.

59. Método, de acordo com a reivindicação 58, no qual referidocomposto de zinco ou cobre inclui gluconato de zinco ou gluconato de cobre.

60. Método, de acordo com a reivindicação 58, no qual referidacomposição compreende pelo menos cerca de 10 ppm em peso de um íonde zinco ou cobre, baseado no peso total da composição alcoólica.

61. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição compreende álcool C1-6, um oligômero catiônico ou polímero, eum agente caotrópico.

62. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 20 por cento em pesode agente caotrópico, baseado no peso total da composição antiviral.

63. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidoagente caotrópico compreende uréia, tiouréia, guanidina HCI, tiocianato deguanidina, aminoguanidina HCI, bicarbonato de aminoguanidina, carbonatode guanidina, fosfato de guanidina, ou misturas dos mesmos.

64. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidacomposição antiviral exibe uma eficiência aumentada contra referido vírusnão-envelopado, quando comparada à eficiência de uma composição com-preendendo a mesma quantidade de referido álcool Ci-6, e menos do queuma quantidade de intensificação de eficiência de referido intensificador.

65. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 1 Iog contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

66. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidométodo exibe pelo menos uma redução de 3 Iog contra referidas partículasde vírus não-envelopado em 60 segundos ou menos.

67. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidasuperfície inclui uma superfície porosa ou não-porosa.

68. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidaspartículas de vírus não-envelopado são selecionadas de membros das famí-lias Picornaviridae, Reoviridae, Caliciviridae, Adenoviridae e Parvoviridae.

69. Método, de acordo com a reivindicação 47, no qual referidaspartículas de vírus não-envelopado são selecionadas a partir de adenovírus,calicivírus felina, norovírus, papilomavírus, poliovírus, rinovírus, vírus da he-patite A, parvovírus e rotavírus.

70. Composição alcoólica virucidamente intensificada compre-endendo:um álcool Ci-6; e uma quantidade de intensificação de eficiênciade um intensificador selecionado a partir do grupo consistindo em oligôme-ros catiônicos e polímeros, doadores de próton, agentes caotrópicos, e mis-turas dos mesmos, com a condição que onde a composição alcoólica com-preende um doador de próton, a composição compreende adicionalmenteuma quantidade sinergística de um oligômero catiônico ou polímero, no qualreferida composição virucida exibe uma eficiência contravírus não-envelopados que é mais alta do que a eficiência da mesma composição,mas não compreendendo referido intensificador.

71. Composição, de acordo com a reivindicação 70, no qual refe-rida composição virucida exibe uma eficiência contravírus não-envelopadosque é uma redução de pelo menos cerca de 0,5 Iog mais alta do que a efici-ência da mesma composição, mas não compreendendo referido intensifica-dor.

72. Composição, de acordo com a reivindicação 70, no qual refe-rida composição virucida exibe uma eficiência contravírus não-envelopadosque é uma redução de pelo menos cerca de 1 Iog mais alta do que a eficiên-cia da mesma composição, mas não compreendendo referido intensificador.

73. Composição, de acordo com a reivindicação 70, no qual refe-rido intensificador compreende um doador de próton selecionado a partir dogrupo consistindo em ácido clorídrico, ácido cítrico, ácido fosfórico, ácidofosfônico, ácido bórico, ácido sulfúrico, ácido adípico, ácido benzeno 1,3,5tricarboxílico, ácido clorossuccínico, cloreto de colina, ácido c/s-aconítico,ácido citramálico, ácido cítrico, ácido 1,1,3,3 tetracarboxílico ciclobutano,ácido ciclohexano 1,2,4,5 tetracarboxílico, ácido ciclopentano 1,2,3,4 tetra-carboxílico, ácido diglicólico, ácido fumárico, ácido glutâmico, ácido glutárico,ácido glioxílico, ácido isocítrico, ácido cetomalônico, ácido láctico, ácido ma-léico, ácido málico, ácido malônico, ácido nitrilatriacético, ácido oxalacético,ácido oxálico, ácido fítico, ácido p-toluenossulfônico, ácido salicílico, ácidosuccínico, ácido tartárico, ácido tartrônico, ácido tetrahidrofurano 2,3,4,5 te-tracarboxílico, ácido tricarbalílico, ácidos verseno, ácido 3-hidroxiglutárico,ácido 2-hidroxipropano 1,3 dicarboxílico, ácido glicérico, ácido furano 2,5dicarboxílico, 3,4-dihidroxifurano-2,5-dicarboxílico, ácido 3,4-dihidroxitetrahidrofurano-2,5-dicarboxílico, ácido 2-oxo-glutárico, ácido dl·glicérico, ácido 2,5-furandicarboxílico, ou misturas dos mesmos.

74. Composição, de acordo com a reivindicação 70, no qual refe-rido intensificador compreende um agente caotrópico selecionado a partir dogrupo consistindo em uréia, tiouréia, guanidina HCI1 tiocianato de guanidina,aminoguanidina HCI, e misturas dos mesmos.

75. Composição, de acordo com a reivindicação 70, no qual refe-rido intensificador compreende um oligômero catiônico ou polímero selecio-nado a partir do grupo consistindo em polissacarídeo catiônico, copolímerocatiônico de sacarídeo, e um monômero catiônico sintético, polialquileno imi-nas catiônicas, polialquileno iminas etóxi catiônicas, poli[N-[3-(dialquilamônio)alquil]N'[3-(alquilenooxialquileno dialquilamônio)alquil]uréiadicloreto]catiônica, vinil caprolactama/VP/copolímeros de alquilato de dialqui-laminoalquila, polímeros poliquatérnio, ou misturas dos mesmos.

76. Composição, de acordo com a reivindicação 75, no qual refe-rido oligômero catiônico ou polímero compreende um poliquatérnio selecio-nado a partir do grupo consistindo em poliquaternio-2, poliquaternio-4, poli-quaternio-5, poliquaternio-6, poliquaternio-7, poliquaternio-10, poliquaternio-- 11, poliquaternio-16, poliquaternio-22, poliquaternio-24, poliquaternio-28,poliquaternio-32, poliquaternio-37, poliquaternio-39, poliquaternio-42, poli-quaternio-43, poliquaternio-44, poliquaternio-46, poliquaternio-47, poliqua-ternio-51, poliquaternio-53, poliquaternio-55, poliquaternio-57, poliquaternio-- 58, poliquaternio-59, poliquaternio-60, poliquaternio-63, poliquaternio-64,poliquaternio-65, poliquaternio-68, e misturas dos mesmos.

77. Composição, de acordo com a reivindicação 76, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,2 a cerca de 2 por cento em pe-so de um oligômero catiônico ou polímero selecionado a partir do grupoconsistindo em poliquaternio-2, poliquaternio-16, poliquaternio-22, poliqua-ternio-37, e misturas dos mesmos, baseado no peso total da composição.

78. Composição, de acordo com a reivindicação 77, na qual refe-rida composição compreende poliquatérnio 37.

79. Composição, de acordo com a reivindicação 78, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1 por cento empeso de ácido cítrico.

80. Composição, de acordo com a reivindicação 78, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 10 por cento empeso de uréia.

81. Composição, de acordo com a reivindicação 78, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,01 a cerca de 1 por cento empeso de gluconato de cobre.

82. Composição, de acordo com a reivindicação 77, na qual refe-rida composição compreende poliquatemio-2.

83. Composição, de acordo com a reivindicação 82, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1 por cento empeso de ácido cítrico.

84. Composição, de acordo com a reivindicação 82, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 10 por cento empeso de uréia.

85. Composição, de acordo com a reivindicação 77, na qual refe-rida composição compreende poliquaternio-16.

86. Composição, de acordo com a reivindicação 85, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1 por cento empeso de ácido cítrico.

87. Composição, de acordo com a reivindicação 85, na qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 10 por cento empeso de uréia.

88. Composição, de acordo com a reivindicação 77, no qual refe-rida composição compreende poliquaternio-22.

89. Composição, de acordo com a reivindicação 85, no qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,05 a cerca de 1 por cento empeso de ácido cítrico.

90. Composição, de acordo com a reivindicação 85, no qual refe-rida composição compreende de cerca de 0,25 a cerca de 10 por cento empeso de uréia.