BRPI0708357A2

BRPI0708357A2 - composições antomicrobianas e processos para o travamento de cateteres

Info

Publication number: BRPI0708357A2
Application number: BRPI0708357-2A
Authority: BR
Inventors: Quang Hoang Minh
Original assignee: Becton, Dickinson And Company
Priority date: 2006-02-28
Filing date: 2007-02-27
Publication date: 2011-05-24
Also published as: KR101549238B1; AU2007221136C1; US20160213818A1; US9872941B2; CN101426539B; CA2643804A1; EP1998825B1; NO20084111L; WO2007100776A2; JP5937668B2; US20180126044A1; EP1998825A2; AU2007221136B2; ZA200807487B; ES2645681T3; IL193746A0; JP2015083601A; EP3263145A1; JP2009528360A; WO2007100776A3

Abstract

COMPOSIçõES ANTIMICROBIANAS E PROCESSOS PARA O TRAVAMENTO DE CATETERES As composições antimicrobianas para uso no travamento de cateteres e outros dispositivos são proporcionados. Em algumas modalidades, a composição inclui pelo menos um álcool, pelo menos um agente biocida diferente de álcool, e um ou mais poloxâmeros; em outras modalidades, a composição compreende pelo menos um poloxâmero e pelo menos um álcool, A composição pode fornecer atividade antimicrobiana de longa duração. Processos de uso da composição são também fornecidos.

Description

"COMPOSIÇÕES ANTIMICROBIANAS E PROCESSOS PARA O TRAVAMENTODE CATETERES"

O presente pedido de patente reivindica a prioridade para o pedido de patente pro-visório 60/777.382, depositado em 28 de fevereiro de 2006.

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção se refere, de uma maneira geral, a composições antimicrobia-nas, cujas composições podem ser úteis para soluções de travamento de cateteres, ou re-vestimento de cateteres, para reduzir ou impedir infecção.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

Os cateteres, particularmente os cateteres intravenosos (IV), são usados para infu-são de fluido (tal como solução salina, vários medicamentos e nutrição parenteral) em umpaciente, retirada de sangue de um paciente e monitoramento de vários parâmetros do sis-tema vascular do paciente. Geralmente, os cateteres incluem um lúmen ou reservatório, quecontém fluido ou medicação a ser injetado ou dispensador em um corpo do paciente e umaporta ou dispositivo de injeção para acesso com uma agulha.

As complicações associadas com os cateteres incluem aquelas relacionadas com ainserção deles, tais como pneumoemotoráx, punção arterial ou lesão nerval, e problemassecundários ocorrendo em conseqüência do uso deles, tais como trombose e infecção. Seum cateter ficar infectado, o paciente vai precisar de tratamento adicionado e talvez remo-ção dele. No caso de cateteres transcutâneos, a penetração na pele é uma rota comum deinfecção. A sepse do cateter se mantém como uma das grandes causas de morbidez e mor-talidade em um paciente que recebe nutrição parenteral em casa. Os cateteres implantadosficam freqüentemente entupidos ou se degeneram com o tempo. Esse é um problema comos cateteres intravasculares, nos quais a formação de coágulos e trombos dentro do lúmendo cateter pode ser problemática.

A maior parte das infecções sérias relacionadas com os cateteres estão associadascom os cateteres venosos centrais (CVCs), especialmente aqueles que são colocados empacientes em unidade de assistência intensiva (ICUs). No cenário de uma ICU, a incidênciade infecção é freqüentemente mais alta do que em cenário de paciente ou ambulatorial me-nos agudo. Certos cateteres (por exemplo, os cateteres arteriais pulmonares e os cateteresarteriais periféricos) podem ser alcançados muitas vezes por dia, para medidas hemodinâ-micas ou para obter amostras para análise laboratorial, aumentando o potencial para con-taminação e subseqüente infecção clínica. Um total de 250.000 casos de infecções na cor-rente sangüínea (BSIs) associadas com CVCs foi estimado como ocorrendo anualmente, eo custo de BSI associada com CVC é substancial em termos de morbidez e em termos derecursos financeiros gastos.

Para reduzir os problemas associados com a formação de coágulos e trombos, éagora comum "travar" os cateteres de acesso intravascular entre os sucessivos usos. O tra-vamento envolve tipicamente, primeiro, passar no cateter uma solução salina para removero sangue e outras substâncias do lúmen do cateter. Após o cateter ter sido limpo, uma solu-ção anticoagulante, tipicamente heparina, é então injetada para deslocar a solução salina eencher o lúmen. A solução de travamento de heparina impede que o sangue entre no lúmene inibe, ativamente, a formação de coágulos e trombos dentro dele. Ainda que alguns trom-bos possam ainda se formar na ponta distai do cateter, a formação é usualmente mínima eapresenta poucos problemas. Propôs-se ainda combinar várias substâncias antimicrobianascom a solução de travamento, para inibir a infecção, enquanto que, ao mesmo tempo, aformação de trombos está sendo inibida.

Ainda que geralmente efetivo, o uso de heparina para soluções de travamento decateteres sofre de várias desvantagens. A necessidade de preparar uma solução de hepari-na, ao final de cada sessão de tratamento com cateter, é intensa em tempo e apresentauma oportunidade para erro humano daquele que presta assistência. Os pacientes de he-modiálise e hemofiltração podem sofrer esses bloqueios de heparina pelo menos várias ve-zes por semana, enquanto que os pacientes em IV podem sofrer esses bloqueios de hepari-na várias vezes por dia. A inconveniência e o custo dos bloqueios de heparina podem serpesados com o tempo. Além do mais, a necessidade de combinar um agente antimicrobianoseparado na solução de travamento de heparina complica ainda mais o procedimento e in-corpora custo, e a adição de um agente antimicrobiano ao bloqueio de heparina vai ser ge-ralmente efetiva dentro do lúmen e nas aberturas dele. Vai haver pouca redução no risco deinfecção nas regiões circundando o cateter implantado, incluindo no ponto de penetraçãopela pele, onde é maior o risco de infecções. Algumas soluções de travamento foram elabo-radas para superar esse problema e penetrar no material do cateter, para proporcionar açãoantimicrobiana nos tecidos circundando o cateter.

A patente U.S. 6.592.564 descreve o uso de álcoois inferiores para desinfecção decateteres implantados. O álcool se difunde pelo material poroso do cateter ou outro disposi-tivo implantado, proporcionando, desse modo, atividade antimicrobiana ao tecido circundan-te, além da parte interna do dispositivo.

Os álcoois são bem conhecidos pelas suas propriedades desinfetantes. A esfrega-ção de álcool contendo 70% de álcool etílico e 30% de água, e a esfregação de álcool con-tendo 70% de álcool isopropílico e 30% de água estão listadas na monografia oficial daFarmacopéia dos Estados Unidos (USP) XXIV, páginas 60 e 927, respectivamente, comoações desinfetantes. Estudos recentemente publicados indicam que o álcool é um potenteagente antimicrobiano, e, se usado com asseio cirúrgico, vai provocar uma redução logarít-mica média significativa das contagens bacterianas.

A patente U.S. 6.350.251 descreve dispositivos protéticos internos, tais como cate-teres ou portas, incluindo um bloqueio biocida compreendendo um anticoagulante e um bio-cida diferente de antibiótico.

Nas composições da técnica anterior, que são à base de álcool, o álcool se evaporamuito rapidamente ou fica diluído, e não proporciona atividade antimicrobiana de longa du-ração. Isso resulta na necessidade para repetidas lavagem do cateter e renovação da com-posição antimicrobiana, quando o tempo entre os usos do cateter é longo. Mantém-se umanecessidade para uma solução antimicrobiana de travamento, que possa proporcionar umaação de longa duração, sem a necessidade para aplicações adicionais entre os usos do cateter.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em algumas modalidades, a presente invenção proporciona composições antimi-crobianas ou revestimentos de cateteres, compreendendo pelo menos um poloxâmero.pelomenos 10% em peso de pelo menos um álcool, com base no peso total da composição an-timicrobiana, e pelo menos um agente biocida diferente de álcool. Em outras modalidades, apresente invenção proporciona composições antimicrobianas ou revestimentos de cateterescompreendendo pelo menos um paciente e pelo menos 10% em peso de pelo menos umálcool, com base no peso total da composição antimicrobiana.

Em algumas modalidades, a presente invenção proporciona processos para reves-timento de pelo menos uma parte de uma superfície interna de um cateter, usando as com-posições antimicrobianas mencionadas acima.

Em algumas modalidades, a presente invenção proporciona processos para proverdesinfecção de um cateter, compreendendo a introdução de uma composição antimicrobia-na em um lúmen do cateter ou revestimento de pelo menos uma parte do interior do catetercom uma composição antimicrobiana, a solução antimicrobiana compreendendo pelo menosum álcool, pelo menos um agente biocida diferente de álcool, e pelo menos um poloxâmero.

Em outras modalidades, a presente invenção proporciona processos para prover desinfec-ção de um cateter, compreendendo a introdução de uma composição antimicrobiana em umlúmen do cateter ou revestimento de pelo menos uma parte do interior do cateter com umacomposição antimicrobiana, a solução antimicrobiana compreendendo pelo menos um álco-ol e pelo menos um poloxâmero.

Esses e outros aspectos da invenção vão ficar mais facilmente evidentes da descri-ção detalhada apresentada a seguir e das reivindicações em anexo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Um cateter é um tubo que um profissional da saúde pode inserir em parte do corpo.Na maior parte dos usos é um tubo flexível, fino: um cateter "macio"; em alguns, é um tubosólido maior: um cateter "duro". A colocação de um cateter em uma parte particular do corpopode propiciar, por exemplo, drenagem da urina da bexiga urinária, como em cateterizaçãourinária; drenagem de coletas de fluidos, por exemplo, um abscesso abdominal; administra-ção de fluidos intravenosos, medicação ou nutrição parenteral; angioplastia, angiografia,septostomia em balão; e medida direta de pressão sangüínea em uma artéria ou veia. Tam-bém, os cateteres implantados propiciam o uso disseminado de vários procedimentos médi-cos. A hemodiálise e a hemofiltração se baseiam ambas em puxar e retornar cateteres im-plantados em uma veia, para propiciar tratamento extracorpóreo do sangue. A diálise perito-neal, em contraste, se baseia em um único cateter implantado no peritônio, para permitir aintrodução e a retirada de material dialisado, para permitir diálise in situ.

Há muitos tipos de cateteres usados para administração intravenosa de fluidos emedicação, incluindo cateteres venosos periféricos (PVC); cateteres arteriais periféricos;cateteres na linha intermediária; cateteres venosos centrais não tunelados (CVC); cateteresarteriais pulmonares; cateteres centrais inseridos percutaneamente (PICC); cateteres tune-lados; cateteres totalmente implantáveis; e cateteres umbilicais.

O sítio mais comum para inserção de um cateter IV é as veias no braço (veias peri-féricas, por conseguinte, o termo "Cateter Venoso Periférico" (PVC). Uma veia periférica équalquer veia que não esteja no peito ou abdômen. As veias dos braços e mãos são tipica-mente usadas, embora as veias das pernas e pés sejam usadas ocasionalmente. Os pedia-tras usam algumas vezes as veias do couro cabeludo de crianças. Esse tipo de terapia IVfica no local por dois a três dias, antes de ser removida ou movimentada para um sítio dife-rente. A linha IV periférica consiste de um cateter curto (uns poucos centímetros de compri-mento) inserido pela pele em uma veia periférica. Parte do cateter se mantém fora da pele,com um cubo que pode ser conectado a uma seringa ou uma linha de infusão intravenosa,ou tampada com um batoque entre os tratamentos. O calibre das cânulas é comumente in-dicado em medida padrão, com 14 sendo uma cânula muito grande (usada em cenários deressuscitação) e 24 - 26 os menores. O sangue pode ser retirado de um IV periférico, senecessário, mas apenas se estiver em uma veia relativamente grande e apenas se o IV fornovamente inserido. Um IV periférico não pode ser deixado na veia indefinidamente, porcausa do risco de infecção no sítio de inserção, provocando celulite e bacteremia. As políti-cas hospitalares usualmente ditam que cada IV periférico seja substituído (em um local dife- rente) a cada três dias, para evitar essa complicação.

Nas situações nas quais o paciente requer um tratamento mais longo com um IV,um cateter vai ser inserido em uma veia maior, usualmente uma próxima do ombro (veiasubclaviana) ou do pescoço (veia jugular). Esses tipos de cateteres, referidos como "Catete-res Venosos Centrais" (CVC) se estendem para a ponta do coração (veia cava superior),para permitir acesso mais direto e mais rápido à corrente sangüínea, na administração demedicação e fluidos e poder ficar no lugar por até sete dias. Os cateteres venosos centrais,que precisam ficar no lugar por várias semanas, podem ser implantados (tunelados) sob apele e posicionados em uma veia grande, com o cateter ideal deixando a pele no peito dopaciente. Uma linha IV central tem várias vantagens em relação a um IV periférico. Podetransferir fluidos e medicações sem irritar excessivamente as veias periféricas, em virtude daconcentração ou composição química deles, tais como alguns medicamentos quimiotera-pêuticos e nutrição parenteral total. As medicações atingem imediatamente o coração e sãodistribuídas rapidamente para o resto do corpo. Há espaço para múltiplos compartimentos(lúmens) paralelos dentro do cateter, de modo que múltiplas medicações podem ser transfe-ridas de uma vez, mesmo se não forem quimicamente compatíveis dentro de um único tubo.Os cuidadores podem medir a pressão venosa central e outras variáveis fisiológicas pelalinha. No entanto, as linhas iV centrais também representam altos riscos de sangramento,bacteremia e embolia gasosa.

Os cateteres de veias centrais para prazos mais longos também podem ser inseri-dos na veia grande em frente do cotovelo, a fossa ulnar, que se estendem depois para aveia cava superior. Esse tipo de cateter é referido como um cateter central inserido periferi-camente, ou PICC, e pode ficar na mesma veia por várias semanas. Os PICCs são a formamais comum de terapia IV para pacientes cuidados em casa. Os cateteres PICCs são co-mumente usados em cenário hospitalar (cuidado agudo), tais como unidades de assistênciaintensiva e cuidado crítico, mas são também amplamente usados em meio físico de enfer-magem doméstica, e são usualmente indicados para pacientes que vão requerer terapia delongo prazo (várias semanas a meses).

O tipo mais comum de cateter IV é um cateter IV periférico sobre a agulha. Como onome implica, um cateter IV periférico colocado em agulha é montado em uma agulha deintrodução tendo uma ponta distai aguda. Pelo menos a parte distai do cateter acopla fir-memente a superfície externa da agulha, para impedir que se solte do cateter e, desse mo-do, facilite a inserção do cateter no vaso sangüíneo. A ponta distai da agulha de introduçãose estende além da ponta distai do cateter, com o bisel da agulha voltado para longe da peledo paciente.

O conjunto de cateter e agulha de introdução é inserido a um ângulo raso pela peledo paciente em um vaso sangüíneo. Há muitas técnicas para a inserção desse conjunto decateter e agulha de introdução em um paciente. Em uma técnica de inserção, a agulha deintrodução e o cateter são inseridos completa e conjuntamente no vaso sangüíneo. Em outratécnica, a agulha de introdução é parcialmente puxada para o cateter, após a inserção inicialno vaso sangüíneo. O cateter é então rosqueado na agulha e inserido completamento novaso sangüíneo.

Um PICC pode ter dois compartimentos paralelos, cada um deles com o seu próprioconector externo (lúmen duplo), ou um tubo único e um conector (lúmen único). De foramum PICC de lúmen único lembra um IV periférico, exceto que o tubo é ligeiramente maislargo.

Uma porta (freqüentemente referida por nomes comerciais, tais como Port-a-Cathou MediPort) é uma linha venosa centrai que não tem um conector externo; em vez disso,tem um pequeno reservatório implantado sob a pele. A medicação é administrada intermi-tentemente por colocação de um pequena agulha pela pele no reservatório. As portas pro-vocam menos inconveniência e têm um menor risco de infecção do que os PICCs, e são,portanto, comumente usadas em pacientes em tratamento intermitente de longo prazo.

Em algumas modalidades, as composições antimicrobianas da presente invençãopodem ser usadas como soluções de travamento de cateteres em quaisquer dos tipos decateteres mencionados acima, para proporcionar proteção antimicrobiana a um pacientetendo o cateter inserido ou implantado em uma parte do seu corpo, tal como uma veia. Asolução de travamento pode ser colocada no cateter, para proporcionar uma proteção decurto ou longo prazo, por exemplo, de uma hora até cerca de uma semana, tipicamente daordem de cerca de 48 horas a cerca de uma semana. Isso é alcançado por uma composi-ção, que compreende pelo menos um álcool, pelo menos um agente biocida diferente deálcool, e pelo menos um tensoativo de poloxâmero. Em uma modalidade alternativa, a com-posição pode compreender pelo menos um tensoativo de poloxâmero e pelo menos um ál-cool.

Em algumas modalidades, pelo menos uma parte das superfícies internas do cate-ter (e quaisquer superfícies externas, se desejado) pode ser revestida com as composiçõesantimicrobianas da presente invenção. Os exemplos não Iimitantes das superfícies internasdo cateter, que podem ser revestidas com as composições antimicrobianas da presente in-venção, incluem o lúmen, o tubo, os êmbolos, as tampas, etc. O revestimento pode ser apli-cado por qualquer processo convencional bem conhecido daqueles versados na técnica, talcomo imersão, aspersão, etc. O revestimento pode ser aplicado como uma solução, comodiscutido abaixo, e pode ser, opcionalmente pelo menos parcialmente seca. A espessura dorevestimento pode variar, geralmente, de cerca de 1 μηη a cerca de 1 mm, como desejado.

Em algumas modalidades, o cateter tendo o revestimento interno pode ter uma so-lução de travamento dentro do cateter. A solução de travamento pode ser qualquer soluçãode travamento convencional ou pode ser uma solução de travamento da presente invenção,como discutido no presente relatório descritivo.

A composição antimicrobiana da presente invenção compreende um ou mais álco-ois. Os álcoois adequados incluem, por exemplo, etanol, isopropanol, glicol propilênico, ál-cool benzílico, clorobutanol, álcool feniletílico e assemelhados. Em algumas modalidades, opelo menos um álcool é um álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono, tal como etanol ouisopropanol. Em outras modalidades, o álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono é umamistura de álcool isopropílico e etanol, em uma razão de cerca de 10:1 a 1:1. Sem que sequeira estar ligado a qualquer teoria, acredita-se que o ou os álcoois podem abrir a estruturade poros do material do cateter, para facilitar a penetração da composição antimicrobiana epode prolongar a taxa de liberação da composição antimicrobiana. O um ou mais álcooisestão presentes em uma proporção de pelo menos 10% em peso, de preferência, na faixade 50 a 95% em peso, com base no peso total da composição antimicrobiana.

A composição antimicrobiana da presente invenção pode compreender ainda pelomenos um ou mais agentes biocidas diferentes de álcool (como descrito acima). Os termos"agente biocida" ou "biocida", como usado no presente relatório descritivo, significa um a-gente que destrói, inibe e impede a propagação, crescimento e multiplicação de organismosindesejados. O termo "organismos" inclui, mas não é limitado a, microorganismos, bactérias,bactérias onduladas, espiroquetas, esporos, organismos formadores de esporos, organis-mos gram-negativos, organismos gram-positivos, fermentos, fungos, bolores, vírus, orga-nismos aeróbicos, organismos anaeróbicos e micobactérias. Os exemplos específicos des-ses organismos incluem os fungos Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Rhizopus nigrieans,Cladosporium herbarium, Epidermophyton floccosum, Trichophyton mentagrophytes, Histo-plasma capsulatum, e assemelhados; bactérias tais como Pseudomonas aeruginosa, Esehe-richia coli, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Streptoeoe-eus faeealis, Klebsiella, Enterobaeter aerogenes, Proteus mirabilis, outras bactérias gram-negativas e outras gram-positivas, micobactina e assemelhados; e fermento tais como Sac-eharomyees eerevisiae, Candida albieans, e assemelhados. Adicionalmente, esporos demicroorganismos, vírus e assemelhados são organismos dentro do âmbito da presente invenção.

Os agentes biocidas adequados para uso na presente invenção incluem, mas nãosão limitados a, biocidas, tais como fenol, biocidas de amônio quaternário, biocidas de Iibera-ção de cloro, quinolina, quinaldínio, tiossemicarbazona, quinona, sulfa, carbamatos, salicilami-da, carbanalida, amida, guanida, amidina, quelato e biocidas de imidazolina.

Outros biocidas, que podem ser usados na presente invenção, incluem, por exemplo,ácido acético, ácido benzóico, ácido sórbico, ácido propiônico, ácido desidroacético, ácidosulfuroso, ácido vanílico, ésteres de ácido p-hidroxibenzóico, 2-bromo-2-nitropropan-1,3-diol,formaldeído, glutaraldeído, hipoclorito de cálcio, hipoclorito de potássio, iodo (em vários sol-ventes), povidona - iodo, hexametilenotetramina, noxitiolina, 1-(3-cloroalil)-3,5,7-triazo, cloretode 1-azoniaadamantano, taurolidina, taurultam, EDTA, N-(5-nitro-2-furfurilideno)-1-amino-hidantoína, 5-nitro-2-furaldeído semicarbazona, 3,3,4'-triclorocarbanilida, 3,4',5-tribromosalicilanilida, salicilanilida, S-trifluorometil-^-diclorocarbanilida, 8-hidroxiquinolina,ácido 1-cic|opropil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinacarboxílico, ácido 1,4-diidro-1-etil-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinacarboxílico, peróxido de hidrogênio, áci-do peracético, oxicloroseno sódico, paraclorometaxilenol, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenol, sulfa-diazina de prata e nitrato de prata.

Os biocidas adequados adicionais incluem corantes, tais como, acridina, acriflavina,cloridrato de aminacrina, semissulfato de profiavina, trifenümetano, magenta, violeta cristal,vermelho escarlate, pararosanilina e rosanilina; biocidas Iiberadores de cloro, tais como hi-poclorito de sódio, oxicloroseno, cloramina, diclorodimetilhidantoína, halozona, dicloramina,clorasina, succinclorimida, ácido tricloroisocianúrico, dicloroisocianurato, tricloromelamina,dicloroglicolurila, dialaquil-hidantoína halogenada, e halano; biocidas de quinaldínio e quino-lina, tais como dequalínio, laurolínio, hidroxiquinolina, lioquinol, clorquinaldol, halquinol, ami-noquinurida, benzoxiquina, broxiquinolina, cloroxina, cloxiquina, etilhidrocupreína, euprocina,hidrastina, 8-hidroxiquinolina, sulfato de

8-hidroxiquinolina e iodocloridroxiquina; biocidas de amônio quaternário incluindobiocidas de piridínio, cloreto de benzalcônio, cetrimida, cloreto de benzetônio, cloreto decetilpiridínio, ansonato de clorfenóctio, acetato de dequalinío, cloreto de dequalinío, brometode domifeno, acetato de laurolínio, cloreto de metilbenzetônio, cloreto de miristil-gamma-picolinío, cloreto de ortafônio; furanos tais como griseofulvina, nitrofurfural, nitrofurazona,nitrofurantoína, furazolidona, furaltadona, 2-(metoximetil)-5-nitrofurano, nidroxizona, nifuro-xima e nifurzida; biocidas de fenol, tais como fenol clorado, cresol, timol, carvacol, acetome-roctol, fenticlor, clorocresol, cloroxilenol, hexaclorofeno, bisfenóis, amilmetacresol, bitionol,clorotimol, dicloroxilenol, clorofeno, p-clorofenol, p-fenilfenol, trinitrofenol, diclorobisfenol,bromoclorobisfenol, salicilato de 1-naftila, salicilato de 2-naftila, 2,4,6-tribromo-m-cresol, e3',4',5-triclorosalicilanilida; Iactonas tal como propiolactona; e uréias tais como noxitiolina,polinoxileno, e triclocarbono.

Os exemplos de outros biocidas, adequados para uso na invenção, incluem clorexi-dina, gluconato de clorexidina, acetato de clorexidina, triclorocarbanilida de clorexidina, di-bromopropamidina, difenilalcanos halogenados, dibromosalan, metabromosalan, tribomsa-lan1 carbanilida, salicilanida, tetraclorossalicilanida, triclorocarbanilida, isetionato de propa-midina, pentamidina, picloxidina, mendalamina, o de adição ácida e o quaternário, mandela-to de metenamina, ésteres de polioximetileno tais comò diéster de polioximetileno, diacetatode polioximetileno e assemelhados, e as suas misturas.

Os anti-sépticos, que podem ser empregados como os biocidas usados na presenteinvenção, incluem guanidinas, tais como alexidina e ambazona; halogênios e compostoshalogenados, tais como cloreto de bornila, iodato de cálcio, clofucarban, flurosalan, ácidoiodídrico, hipoclorito de sódio, iodato de sódio, sincloseno, iodeto de timol, triclocarban, tri-closano e trocloseno potássico; compostos de mercúrio, tais como hidragafeno, meraleínasódica, merbromina, p-fenolsulfonato mercúrico e de sódio amoniado, succinimida mercúri-ca, sulfeto mercúrico, vermelho, mercurofeno, acetato mercuroso, cloreto mercuroso, iodetomercuroso, nitromersol, timerfonato sódico e timerosal; e outros, tais como, solução de ace-tato de alumínio, solução de subacetato de alumínio, sulfato de alumínio, ácido 3-amino-4-hidroxibutírico, ácido bórico, cloroazodina, acetato de m-cresila, sulfato cúprico, ictamol, ne-gatol, ornidazol, β-propiolactona e a-terpineol.

Os biocidas úteis também incluem polímero de paraformaldeído. O polímero de pa-raformaldeído, usado como biocida, é selecionado do grupo consistindo do tripolímero cícli-co de fórmula geral (CH20)n, em que η é 3, e o polímero linear de fórmula geral formulaHO(CH2O)mH1 em que H é 3 a 125. Esses polímeros são sólidos cristalinos brancos, e napresença de umidade sofrem despolimerização, para produzir o biocida solúvel em água e oformaldeído desinfetante; consultar Encyclopedia of Chemical Technology, Kirk-Othmer1Vol. 10, página 81, 1966, publicado pela John Wiley & Sons, Inc., Nova York. Em operação,o paraformaldeído é ativado por umidade por fluido das redondezas, fazendo com que des-polimerize a formaldeído. O formaldeído age como um biocida, ou desinfetante, para contro-lar a presença de microorganismos. Geralmente, na presença de umidade, ou na presençade umidade e um catalisador ácido, os polímeros cíclicos e lineares são convertidos até a99% de formaldeído, que é liberado por um período de tempo prolongado.

Os biocidas especialmente preferidos incluem gluconato de clorexidina, acetato declorexidina, diacetato de clorexidina, triclosano, cloroxilenol, cloreto de dequalínio, cloreto debenzetônio, cloreto de benzalcônio e suas combinações. Em algumas modalidades, o um oumais agentes biocidas estão presentes em uma proporção de cerca de 0,01 -10% em peso,ou cerca de 0,01 - 5% em peso, com base no peso total da composição antimicrobiana.

Além do álcool e do agente biocida, as composições antimicrobianas da presenteinvenção compreendem ainda um ou mais poloxâmeros. Os poloxâmeros são copolímerosem bloco de polioxietileno - polioxipropileno. Os poloxâmeros adequados podem compreen-der, por exemplo, um segmento hidrofóbico de polioxipropileno e segmentos hidrofílicos depolioxietileno, tais como aqueles tendo uma fórmula química:

HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH

na qual a é pelo menos 12 e b é um número inteiro, de modo que a parte hidrofílica,representada por (C2H4O) constitua cerca de 50 a 90% em peso de todo o copolímero. Depreferência, o peso molecular médio é entre cerca de 2.000 e cerca de 18.000 dáltons. Osexemplos não Iimitantes de poloxâmeros adequados incluem aqueles apresentados na Ta-bela 1:

Tabela 1

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Na designação USP1 o nome não proprietário "poloxâmero" é seguido por um nú-mero, cujos primeiros dois dígitos, quando multiplicados por 100, correspondem ao pesomolecular médio aproximado da parte de polioxipropileno do copolímero, a o terceiro dígito,quando multiplicado por 10, corresponde ao percentual em peso da parte de polioxipropileno.

Os poloxâmeros são também conhecidos por outros nomes, tais como polímeros demetiloxirano, polímero com oxirano; polímeros de poli (glicol etilênico / propilênico); e copo-límeros em bloco de a-hidro-co-hidroxipoli(oxietileno)-poli(oxipropileno) poli(oxietileno). Osexemplos não Iimitantes de poloxâmeros adequados incluem copolímeros em bloco de grauPluronic® NF, tal como poloxâmero Pluronic® L44NF 124, poloxâmero Pluronic® F65NF 188,poloxâmero Pluronic® F87NF 237, poloxâmero Pluronic® F108NF 338, e poloxâme-ro Pluronic®F127NF 407, que são comercialmente disponíveis da BASF Corporation de Mt.Olive, New Jersey. Os poloxâmeros preferidos são poloxâmero 188, poloxâmero 237 e polo-xâmero 407.

O um ou mais poloxâmeros estão presentes em uma proporção de cerca de 0,01%em peso a 5% em peso, ou cerca de 0,1% em peso a 2% em peso, com base no peso totalda composição antimicrobiana.

Ainda que não se deseje estar ligado a qualquer teoria, imagina-se que o uso deum tensoativo de poloxâmero na composição de travamento pode funcionar em conjuntocom o álcool, para permitir que a composição penetre no próprio material do cateter. Alémdisso, o poloxâmero pode agir para ligar-se à superfície do cateter. Dessa maneira, imagina-se que o poloxâmero pode agir para prolongar a taxa de liberação da composição da super-fície do cateter, e/ou pode agir para retardar a taxa de lixiviação da composição que pene-trou no material do cateter. Dessa maneira, na medida em que o agente biocida dentro dolúmen vai ficando esgotado, o agente biocida considerado como estando armazenado den-tro do material do cateter é Iixiviado ou é lentamente liberado do material do cateter, repon-do, desse modo, o agente biocida e proporcionando, desse modo, uma atividade antimicro-biana continuada e prolongada.

Os poloxâmeros são compatíveis com o sangue e são atóxicos. As soluções de tra-vamento contêm comumente anticoagulantes para remover sangue coagulado do cateter,para impedir bloqueio. Os poloxâmeros têm atividade anticoagulante, eliminando, dessemodo, a necessidade para um composto adicional tendo essa atividade na composição.Também, os poloxâmeros podem limpar a parte interna do cateter e eliminar o acúmulo decélulas sangüíneas vermelhas ou um biofilme, que pode provocar infecção.

A composição antimicrobiana compreende ainda, opcionalmente, um aditivo. Os a-ditivos adequados incluem, mas não são limitados a, anticoagulantes, solução salina, água ecombinações desses. Quando um sal é usado na fórmula, água pode ser necessária comoum veículo para o sal, e pode estar presente em uma proporção de cerca de 5% em peso a45% em peso, com base no peso total da composição antimicrobiana. Água ou solução sali-na vai constituir, tipicamente, o restante da composição, após os outros ingredientes seremadicionados.

Como usado no presente relatório descritivo, o termo "anticoagulante" é intenciona-do para significar qualquer composto que tenha a capacidade, direta ou indiretamente, deimpedir a coagulação do sangue ou de dissolver os coágulos sangüíneos ou outras espéciescoaguladas, uma vez formadas. Os exemplos desses compostos incluem, mas não são limi-tados a, citrato ácido de diamônio, tartarato de diamônio, ácido cítrico, sal dissódico de ácidocítrico, sal monopotássico de ácido cítrico, sal monossódico de ácido cítrico, sal tripotássicode ácido cítrico, ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA), sal diamônio de EDTA, sal tetras-sódico de EDTA, ácido etilenobis (oxietilenonitrilo) (EGTA), sal trissódico de EDTA, sal tripo-tássico de EDTA, ácido etileno glicol-0,0'-bis(2-aminoetil)-N,N,N,,N'-tetracético, sal trissódi-co de ácido N-(2-hidroxietil) etilenodiamina-N,N',N'-triacético, ácido nitriloacético, tartarato desódio e potássio, bi-D-tartarato de potássio, sal dipotássico de ácido L-tartárico, sal dissódi-co de ácido L-tartárico, sal monossódico de ácido L-tartárico, heparina, warfarina, ácido ace-tilsalicílico, ibuprofeno, indometacina, prostaglandinas, sulfinpirazona, estreptocinase, uroci-nase, ativador de plasminogênio de tecido (TPA), cumarina, sulfato de protamina, antitrom-bina III, cumadina, proteína C / proteína S, nicumalona, fenprocumon, hirudina, hirulog eassemelhados. Podem ser empregadas misturas desses mencionados acima. Um anticoa-gulante preferido é EDTA. Quando presente, o anticoagulante vai ser usado em uma pro-porção de cerca de 0,01 - 3% em peso, particularmente, entre cerca de 0,1 - 1% em peso,com base no peso total da composição antimicrobiana.

As composições da presente invenção podem ser preparadas com mistura simplesà temperatura ambiente. Tipicamente, álcool e qualquer água usada vão ser primeiramentemisturados, seguida pela adição dos outros ingredientes, em qualquer ordem.

Em algumas modalidades, a presente invenção proporciona processos para proverdesinfecção a longo prazo de um cateter implantado, compreendendo a introdução da com-posição antimicrobiana, ou uma composição antimicrobiana compreendendo a mesma, emum lúmen do cateter, a composição antimicrobiana compreendendo pelo menos um álcoolinferior, pelo menos um agente antimicrobiano e pelo menos um poloxâmero. Em outrasmodalidades, a composição pode compreender pelo menos um álcool inferior e pelo menosum poloxâmero. De preferência, o lúmen do cateter é substancialmente enchido com acomposição antimicrobiana. A composição é introduzida no cateter nos períodos de tempoentre os usos médicos, tal como, por exemplo, entre as infusões de sangue, substânciasfarmacêuticas, nutrientes e assemelhados. As composições antimicrobianas da presenteinvenção podem proporcionar atividade biocida por um período de cerca de 48 até cerca deuma semana.

Em outras modalidades, a presente invenção proporciona processos para desinfec-ção de um cateter, compreendendo o revestimento de pelo menos uma parte da superfícieinterna dele, e, opcionalmente, quaisquer superfícies externas desejadas, com um revesti-mento de uma composição antimicrobiana, compreendendo pelo menos um álcool inferior,pelo menos um agente antimicrobiano e pelo menos um poloxâmero, ou uma composiçãoantimicrobiana compreendendo pelo menos um álcool inferior e pelo menos um poloxâmero,como descrito em detalhes acima.

Tipicamente, a composição é usada para travar cateteres feitos de poliuretano oumateriais de silicone, mas outros tipos de cateteres, bem como outros tipos de dispositivosmédicos feitos de materiais similares, podem ser usados em combinação com a composi-ção.

EXEMPLOS

Os seguintes exemplos são intencionados para ilustrar a invenção e não devem serconsiderados como Iimitantes dela de modo algum.

As formulações 1-14 foram preparadas com os ingredientes descritos abaixo naTabela 2, com as proporções mostradas na Tabela 3:

Tabela 2

<table>table see original document page 13</column></row><table><table>table see original document page 14</column></row><table>Inibição de zona

As amostras de tubos, que tinham sido imersas nas composições de acordo com asFormulações 1-10, foram testadas para as suas capacidades para inibir o crescimento devários microorganismos. Em particular, dois conjuntos de tubos, representados por Tubos Ae B foram proporcionados.

O Tubo A é poliuretano Tecoflex®, disponível da Noveon, Inc. de Cleveland, Ohio, eé um tipo de tubo tipicamente usado em cateteres venosos centrais. O Tubo B é tubo depoliuretano disponível da Becton Dickinson de Franklin Lakes, New Jersey, tipicamente usadoem cateteres periféricos. As amostras de tubos não foram previamente limpas, antes do teste.Para cada amostra, aproximadamente 5 mm de material de tubo foi imerso na respectivacomposição antimicrobiana das Formulações 1 -10 (à temperatura ambiente) e seco em umaestufa. Uma amostra de controle de tubo, que não tinha sido imerso em qualquer formulação,foi também testada. O tubo foi depois colocado em lâminas de ágar com meio crescido emcaldo de soja tripticase nucleado com microorganismos comuns de Pseudomonas aerugino-sa, Candida albicans, Escherichia coli ou Staphylococcus aureus. Um ml_ of 108-109 doorganismo de teste foi espalhado sobre cada lâmina de ágar e incubado a 30 - 35°C. As lâmi-nas foram examinadas a 24 horas, 48 horas e 72 horas, e o raio da área (mm), na qual ocrescimento dos microorganismos foi inibido, foi medida por inspeção visual. Os resultadossão apresentados nas Tabelas 4-7.

TABELA 4

Zonas de inibição em milímetros de amostras de tubos confrontados com P. aerugi-nosa

<table>table see original document page 15</column></row><table>TABELA 5

<table>table see original document page 16</column></row><table>

TABELA 6 Zonas de inibição em milímetros de amostras de tubos confrontados com E. coli

<table>table see original document page 16</column></row><table>

TABELA 7

Zonas de inibição em milímetros de amostras de tubos confrontados com S. aureus

<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>

Como mostrado na Tabela 4, por exemplo, o tubo imerso na Formulação 7, de acor-do com a invenção, impediu o crescimento de microorganismos de P. aeruginosa

dentro de uma zona de 3 mm circundando o tubo, para ambas as amostras dos tu-bos A e B. As Formulações 8-10, tendo menores proporções de gluconato de clorexidina,inibiram o crescimento, mas não se comportaram tão bem quanto a Formula 7. Por todos osorganismos testados (Tabelas 4 - 7), a formulação tendo a mais alta proporção de gluconatode clorexidina (Formulação 7) se comportou melhor em termos de inibição do crescimentodos microorganismos testados. Ainda que não se tenha intenção de estar ligado a qualquerteoria, acredita-se que o poloxâmero pode se ligar ao material do cateter e prolongar a taxade liberação da composição antimicrobiana.

TESTE DE EFICIÊNCIA BACTERICIDA

As Formulações 1 a 10 foram avaliadas para eficiência biocida contra microorga-nismos alvo, isto é, S. aureus, P. Aeruginosa, C. Albicans e E. Coll. Esses são microor-ganismos padrões representando as classificações gram-positiva, gram-negativa e fungo. Oprocedimento de teste de eficiência biocida foi conduzido como se segue.

Cinco mililitros de cada formulação foram adicionados a um tubo estéril. Uma provamicrobiana de 0,1 mL, contendo os microorganismos alvo com uma contagem adequada(um mL contendo cerca de 108 - 109 organismos), foi adicionada à solução de teste de 5 mL.Nos tempos de exposição de 1 minuto e 5 minutos, uma amostra de 1,0 mL foi transferidapara 9,0 mL de caldo de neutralização Difco Dey Engley. Depois, amostras de 1,0 mL foramtransferidas para a base de caldo de neutralização Difco Dey Engley. Todas as amostrasforam incubadas a 30 - 33°C por 48 horas.

Os resultados do teste de eficiência das formulações são apresentados na Tabela8. Todas as bactérias testadas foram exterminadas, após contato com essas soluções porum minuto.

TABELA 8

Teste de eficiência germicida

(Resultados para todas as 10 formulações a uma força integral)<table>table see original document page 18</column></row><table>

(-) = sem crescimento

(+) = crescimento

Sem crescimento indica atividade antimicrobiana efetiva

Crescimento indica falta de atividade antimicrobiana efetiva

Ainda que as modalidades particulares desta invenção tenham sido descritas acimapara fins ilustrativos, vai ser evidente para aqueles versados na técnica que muitas varia-ções dos detalhes da presente invenção podem ser feitas, sem que se afaste da invenção,como definida nas reivindicações em anexo.

Claims

1. Composição antimicrobiana, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende:pelo menos um poloxâmero;pelo menos 10 por cento em peso de pelo menos um álcool, com base no peso totalda composição antimicrobiana; epelo menos um agente biocida diferente de álcool.

2. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADApelo fato de que o polaxâmero é representado pela fórmula:HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOHna qual a é pelo menos 12 e b é um número inteiro, de modo que a parte hidrofílica,representada por (C2H4O) constitua cerca de 50 a cerca de 90% em peso de todo o polímero.

3. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADApelo fato de que o peso molecular médio do poloxâmero é entre cerca de 2.000 e cerca de-18.000 dáltons.

4. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADApelo fato de que o pelo menos um poloxâmero é selecionado do grupo consistindo do poloxâ-mero 188, poloxâmero 237 e poloxâmero 407.

5. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADApelo fato de que o poloxâmero está presente em uma proporção de cerca de 0,01% em pesoa cerca de 5% em peso, com base no peso da composição antimicrobiana.

6. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADApelo fato de que o agente biocida é selecionado do grupo consistindo de: β-propiolactona, a-terpineol, cloreto de 1-(3-cloroalil)-3,5,7-triazo-l-azoniaadamantano, ácido 1,4-diidro-l-etil-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinacarboxílico, ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-diidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-quinolinacarboxílico, salicilato de 1-naftila, 2-(metoximetil)-5-nitrofurano, 2,4,4'-tricloro--2'-hidroxidifenol, 2,4,6-tribromo-m-cresol, 2-bromo-2-nitropropan-1,3-diol, salicilato de 2-naftila,-3,4,4'-triclorocarbanilida, 3,4',5-tribromosalicilanilida, 3',4',5-triclorosalicilanilida, ácido 3-amino--4-hidroxibutírico, 3-trifluorometil-4,4-diclorocarbanilida, 5-nitro-2-furaldeído semicarbazona,sulfato de 8-hidroxiquinolina, 8-hidroxiquinolina, ácido acético, acetomeroctol, acridina, acri-flavina, alexidina, solução de acetato de alumínio, solução de subacetato de alumínio, sulfa-to de alumínio, ambazona, amida, amidina, cloridrato de aminacrina, arninoquinurida amoni-ada, p-fenolsulfonato mercúrico e de sódio, amilmetacresol, cloreto de benzalcônio, cloreto debenzetônio, ácido benzóico, benzoxiquina, bisfenóis, bitionol, ácido bórico, cloreto de bornila,bromoclorobisfenol, broxiquinolina, hipoclorito de cálcio, iodato de cálcio, carbamatos, car-banilida, carvacol, cetrimida, cloreto de cetilpiridínio, biocidas de quelatos e imidazolinas,cloramina, clorasina, acetato de clorexidina, gliconato de clorexidina, cloridrato de clorexidi-na, clorexidina, fenol clorado, biocidas Iiberadores de cloro, cloroazodina, clorocresol, cloro-feno, clorotimol, cloroxina, cloroxilenol, ansonato de clorfenóctio, clorquinaldol, cloflucarban,cloxiquin, cresol, violeta cristal, sulfato cúprico, ácido desidroacético, acetato de dequalinío,cloreto de dequalinío, dequalinío, dibromopropamidina, dibromsalan, dicloramina, diclorobis-fenol, diclorodimetilidantoína, dicloroglicoluril, dicloroisocianurato, dicloroxilenol, brometo dedomifeno, EDTA, ésteres de ácido p-hidroxibenzóico, etilhidrocupreína, euprocina, fenoticlor,flurosalan, formaldeído, furaltadona, furazolidona, glutaraldeído, griseofulvin, guanida, hala-no, halazona, dialquilhidantoína halogenada, difenilalcanos halogenados, halquinol, hexaclo-rofeno, hexametilenotetramina, hidragafeno, hidrastina, peróxido de hidrogênio, hidroxiqui-nolina, ictamol, ácido iodídrico, iodo, iodoclorhidroxiquina, lactona, acetato de laurolínio, Iau-rolínio, lioquinol, magenta, acetato de m-cresila, mendalamina, meraleína sódica, merbromi-na, succinimida mercúrica, sulfeto mercúrico, mercurofeno, acetato mercuroso, cloreto mer-curoso, iodeto mercuroso, metabromsalan, mandelato de metenamina,cloreto de metilbenzetônio, cloreto de miristil-gamma-picolinío, N(5-nitro-2-furfurilideno)-1-amino-hidantoína, negatol, nidroxizona, nifuroxima, nifurzida, nitrofurantoína,rutrofurazona, nitrofurfural, nitromersol, noxitiolina, noxitiolina, ornidazol, cloreto de ortafônio,oxicloroseno, paraclorometaxilenol, polímero de paraformaldeído, pararosanilina, p-clorofenol, pentamidina, ácido peracético, fenol, picloxidina, polinoxileno, poli (diacetato deoximetileno), diéster de polioximetileno, hipoclorito de potássio, povidona-iodo, p-fenilfenol,semi-sulfato de proflavina, isetionato de propamidina, propiolactona, ácido propiônico, bioci-das de piridínio, biocidas de amônio quaternário, quinaldínio, quinolina, quinona, vermelho,rosanilina, salicilamida, salicilanilida, vermelho escarlate, nitrato de prata, sulfadiazina deprata, hipoclorito de anidrido, iodato de sódio, oxicloroseno sódico, ácido sórbico, succinclo-rimida, sulfa, ácido sulfuroso, sincloseno, taurolidina, taurultam, tetraclorosalicilanilida, timer-fonato sódico, timerosal, tiosemicarbazona, iodeto de timol, timol, tribromsalan, triclorocar-banilida, ácido tricloroisocianúrico, tricloromelamina, cloreto de triclobisônio, triclocarban,triclocarbono, triclosano e trocloseno potássico, trinitrofenol, trifenilmetano, e ácido vanílico.

7. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que pelo menos um agente biocida é selecionado do grupoconsistindo de cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, diacetato de clorexidina, glico-nato de clorexidina, cloroxilenol, cloreto de dequalínio, triclosano e suas combinações.

8. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 7,CARACTERIZADA pelo fato de que o pelo menos um agente biocida é gliconato de clorexi-dina.

9. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que o pelo menos um agente biocida está presente em umaproporção de cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em peso, com base no peso dacomposição antimicrobiana.

10. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que o álcool é um álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbo-no.

11. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 10,CARACTERIZADA pelo fato de que o álcoo! inferior de 1 a 6 átomos de carbono é uma mis-tura de álcool isopropílico e etanol.

12. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 11,CARACTERIZADA pelo fato de que o pelo menos um álcool inferior é uma mistura de álcoolisopropílico e etanol, e está presente em uma proporção de cerca de 50 a cerca de 95% empeso da composição antimicrobiana.

13. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda um aditivo selecionado do grupoconsistindo de um anticoagulante, uma solução salina, água e suas combinações.

14. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADA pelo fato de que o anticoagulante é selecionado do grupo consistindode: ácido acetilsalicílico, anti-trombina III, sal dissódico de ácido cítrico, sal monopotássicode ácido cítrico, sal monossódico de ácido cítrico, sal tripotássico de ácido cítrico, sal trissó-dico de ácido cítrico, ácido cítrico, cumadina, cumarina, bicitrato de diamônio, tartarato dediamônio, sal de diamônio de EDTA, sal dipotássico de EDTA, sal dissódico de EDTA, saltetrassódico de EDTA, sal tripotássico de EDTA, sal trissódico de EDTA, glicol etilênico, áci-do glicol-0,0'-bis(2-aminoetil)- -Ν,Ν,Ν,Ν-tetraacético, ácido etilenobis (oxietilenonitrilo) te-traacético, ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA), heparina, hirudina, hirulog, ibuprofeno,indometacina, sal dipotássico de ácido L-tartárico, sal dissódico de ácido L-tartárico, sal mo-nossódico de ácido L-tartárico, sal trissódico de ácido N-(2-hidroxietil)etilenodiamino-N,N\N'-triacético, nicumalona, ácido nitrilotriacético, fenoprocumona, bitartarato-D de potássio, tarta-rato de sódio e potássio, prostaglandina, sulfato de protamina, proteína c/proteína S, estrep-tocinase, sulfinpirazona, ativador de plasminogênio de tecido (TPA), uroçinase e warfarina.

15. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 13,CARACTERIZADA pelo fato de que o anticoagulante é ácido etilenodiamino tetracético.

16. Cateter CARACTERIZADO pelo fato de que contém a composição antimicrobi-ana de acordo com a reivindicação 1.

17. Cateter CARACTERIZADO pelo fato de que tem pelo menos uma superfície in-terna revestida com a composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 1.

18. Revestimento de cateter CARACTERIZADO pelo fato de que compreende umacomposição antimicrobiana, que compreende:pelo menos um poloxâmero;pelo menos 10 por cento em peso de pelo menos um álcool, com base no peso totalda composição antimicrobiana; epelo menos um agente biocida diferente de álcool.

19. Processo para proporcionar desinfecção de um cateter implantado,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende a introdução de uma composição antimi-crobiana em um lúmen do cateter, a composição antimicrobiana compreendendo pelo me-nos um agente biocida diferente de álcool, pelo menos 10 por cento em peso de pelo menosum álcool, com base no peso total da composição antimicrobiana, e pelo menos um polo-xâmero.

20. Processo, de acordo com a reivindicação 19, CARACTERIZADO pelo fato deque o pelo menos um agente biocida está presente em uma proporção de cerca de 0,01%em peso a cerca de 10% em peso, e o pelo menos um poloxâmero está presente em umaproporção de cerca de 0,01% em peso a cerca de 5% em peso, com base no peso da compo-sição antimicrobiana.

21. Processo, de acordo com a reivindicação 19, CARACTERIZADO pelo fato deque o álcool é um álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono.

22. Processo, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato deque o álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono é uma mistura de álcool isopropílico e etanol.

23. Processo, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato deque o pelo menos um álcool inferior é uma mistura de álcool isopropílico e etanol, e estápresente em uma proporção de cerca de 50 a cerca de 95% em peso da composição anti-microbiana.

24. Processo, de acordo com a reivindicação 19, CARACTERIZADO pelo fato deque a composição antimicrobiana é mantida no lúmen do cateter, por um período de tempovariando de cerca de 48 horas a cerca de uma semana.

25. Processo para proporcionar desinfecção de um cateter implantado,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende revestir pelo menos uma parte de umasuperfície interna de um cateter com uma composição antimicrobiana, que compreende pelomenos um agente biocida diferente de álcool, pelo menos 10 por cento em peso de pelomenos um álcool, com base no peso da composição antimicrobiana, e pelo menos um polo-xâmero.

26. Composição antimicrobiana, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende:pelo menos um poloxâmero; epelo menos 10 por cento em peso de pelo menos um álcool, com base no peso totalda composição antimicrobiana.

27. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que o poloxâmero é representado pela fórmula:HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOHna qual a é pelo menos 12 e b é um número inteiro, de modo que a parte hidrofílica,representada por (C2H4O) constitua cerca de 50 a cerca de 90% em peso de todo o polímero.

28. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que o peso molecular médio do poloxâmero é entre cerca de-2.000 e cerca de 18.000 dáltons.

29. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que o pelo menos um poloxâmero é selecionado do grupoconsistindo do poloxâmero 188, poloxâmero 237 e poloxâmero 407.

30. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que o poloxâmero está presente em uma proporção de cercade 0,01% em peso a cerca de 5% em peso, com base no peso da composição antimicrobiana.

31. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que o álcool é um álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbo-no.

32. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 31,CARACTERIZADA pelo fato de que o álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono é uma mis-tura de álcool isopropílico e etanol.

33. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que o pelo menos um álcool inferior é uma mistura de álcoolisopropílico e etanol, e está presente em uma proporção de cerca de 50 a cerca de 95% empeso da composição antimicrobiana.

34. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 26,CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda um aditivo selecionado do grupoconsistindo de um anticoagulante, uma solução salina, água e suas combinações.

35. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 34,CARACTERIZADA pelo fato de que o anticoagulante é selecionado do grupo consistindode: ácido acetilsalicílico, anti-trombina III, sal dissódico de ácido cítrico, sal monopotássicode ácido cítrico, sal monossódico de ácido cítrico, sal tripotássico de ácido cítrico, sal trissó-dico de ácido cítrico, ácido cítrico, cumadina, cumarina, bicitrato de diamônio, tartarato dediamônio, sal de diamônio de EDTA, sal dipotássico de EDTA, sal dissódico de EDTA, saltetrassódico de EDTA, sal tripotássico de EDTA, sal trissódico de EDTA, glicol etilênico, áci-do glicol-0,0'-bis(2-aminoetil)- -Ν,Ν,Ν,Ν-tetraacético, ácido etilenobis (oxietilenonitrilo) te-traacético, ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA), heparina, hirudina, hirulog, ibuprofeno,indometacina, sal dipotássico de ácido L-tartárico, sal dissódico de ácido L-tartárico, sal mo-nossódico de ácido L-tartárico, sal trissódico de ácido N-(2-hidroxietil)etilenodiamino-N,N',N'-triacético, nicumalona, ácido nitrilotriacético, fenoprocumona, bitartarato-D de potássio, tarta-rato de sódio e potássio, prostaglandina, sulfato de protamina, proteína c/proteína S1 estrep-tocinase, sulfinpirazona, ativador de plasminogênio de tecido (TPA)1 urocinase e warfarina.

36. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 34,CARACTERIZADA pelo fato de que o anticoagulante é ácido etilenodiamino tetracético.

37. Cateter CARACTERIZADO pelo fato de que contém a composição antimicrobi-ana de acordo com a reivindicação 26.

38. Cateter CARACTERIZADO pelo fato de que tem pelo menos uma superfície in-terna revestida com a composição antimicrobiana de acordo com a reivindicação 26.

39. Revestimento de cateter CARACTERIZADO pelo fato de que compreende umacomposição antimicrobiana, que compreende:pelo menos um poloxâmero; epelo menos 10 por cento em peso de pelo menos um álcool, com base no peso totalda composição antimicrobiana.

40. Processo para proporcionar desinfecção a longo prazo de um cateter implantado,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende introduzir uma composição antimicrobianaem um lúmen do cateter, a composição antimicrobiana compreendendo pelo menos 10% empeso de pelo menos um álcool, com base no peso total da composição antimicrobiana, e pelomenos um poloxâmero.

41. Processo, de acordo com a reivindicação 40, CARACTERIZADO pelo fato de queo pelo menos um poloxâmero está presente em uma proporção de cerca de 0,01% em peso a-5% em peso, com base no peso total da composição antimicrobiana.

42. Processo, de acordo com a reivindicação 40, CARACTERIZADO pelo fato deque o álcool é um álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono.

43. Processo, de acordo com a reivindicação 42, CARACTERIZADO pelo fato deque o álcool inferior de 1 a 6 átomos de carbono é uma mistura de álcool isopropílico e eta-nol.

44. Processo, de acordo com a reivindicação 43, CARACTERIZADO pelo fato deque o pelo menos um álcool inferior é uma mistura de álcool isopropílico e etanol, e estápresente em uma proporção de cerca de 50 a cerca de 95% em peso da composição anti-microbiana.

45. Processo, de acordo com a reivindicação 40, CARACTERIZADO pelo fato deque a composição antimicrobiana é mantida no lúmen do cateter, por um período de tempovariando de cerca de 48 horas a cerca de uma semana.

46. Processo para proporcionar desinfecção de um cateter implantado,CARACTERIZADO pelo fato de que compreende revestir pelo menos uma parte de umasuperfície interna de um cateter com uma composição antimicrobiana, que compreende pelomenos 10 por cento em peso de pelo menos um álcool, com base no peso da composiçãoantimicrobiana, e pelo menos um poloxâmero.