BRPI0708577A2

BRPI0708577A2 - combinações de imazalil e compostos de prata

Info

Publication number: BRPI0708577A2
Application number: BRPI0708577-0A
Authority: BR
Inventors: Amber Paula Marcella Thys; Jan Pieter Hendrik Bosselaers; Dany Leopold Josefien Bylemans
Original assignee: Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date: 2006-03-07
Filing date: 2007-03-06
Publication date: 2011-05-31
Also published as: NO20083632L; ES2550223T3; JP5199891B2; US20090061021A1; AU2007222361B2; PL1993361T3; KR20080099266A; AU2007222361A1; WO2007101848A1; EP1993361B1; PT1993361E; EP1993361A1; US9000017B2; CN101394741A; RU2434382C2; JP2009534296A; CN101394741B; RU2008139617A; CA2640426A1

Abstract

COMBINAçõES DE IMAZALIL E COMPOSTOS DE PRATA. A presente invenção refere-se a combinações de imazalil, ou um seu sal, e compostos de prata, que produzem um efeito biocida aperfeiçoado. Mais particularmente, a presente invenção refere-se a composições que compreendem uma combinação de imazalil, ou um seu sal, em conjunto com um ou mais sais de prata selecionados entre acetato de prata, alginato de prata, azida de prata, citrato de prata, lactato de prata, nitrato de prata, per- clorato de prata, sulfato de prata, cloreto de prata, tiocianato de prata, fosfato ácido de zircónio, sódio de prata, sulfadiazina de prata, ácido ciclo-hexano- diacético de prata e 2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1 ,4-diona diprata, em respectivas proporções de modo a produzir um efeito biocida sinérgico. Outros componentes de prata (II) apropriados são produtos que liberam prata, usando tecnologias que a tornam gradualmente disponível biologicamente, tal como por mecanismos de troca iónica, tal como usando cerâmicas baseadas em fosfato de zircónio como um reservatório, ou prata fornecida em cerâmicas de vidro como reservatório ou veículo, ou prata fornecida com zeólitas, sílica-gel ou dióxido de titânio como reservatório, ou um derivado inorgânico que contém prata, incorporado dentro de uma composi- ção de plástico para a preparação de produtos moldados, envernizados ou pintados, tal como uma resina amínica (por exemplo, resina de uréia- formaldeido, resina de melamina-formadeido), ou um termoplástico (por e- xemplo, um poliéster, polietileno, poliacrilato, PVC....), ou fornecida como nanoparticulas de prata, tipicamente com um tamanho de partícula de 20- 1.000 nm. As composições que compreendem estas combinações são úteis para a proteção de qualquer material vivo ou inanimado, tais como culturas agrícolas, plantas, frutos, sementes, objetos feitos de madeira, palha, ou similares, materiais biodegradáveis e produtos têxteis, contra a deterioração em virtude da ação de microorganismos tais como bactérias, fungos, levedu- ras, algas, e similares.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMBINA-ÇÕES DE IMAZALIL E COMPOSTOS DE PRATA".

A presente invenção refere-se a combinações de imazalil, ou umseu sal, e compostos de prata, que proporcionam um efeito biocida aperfei-çoado. Mais particularmente, a presente invenção refere-se a composiçõesque compreendem uma combinação de imazalil, ou um seu sal, junto comum ou mais sais de prata selecionados entre acetato de prata, alginato deprata, azida de prata, citrato de prata, Iactato de prata, nitrato de prata, per-clorato de prata, sulfato de prata, cloreto de prata, tiocianato de prata, fosfatoácido de zircônio, sódio de prata, sulfadiazina de prata, ácido ciclo-hexano-diacético de prata e 2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1,4-dionadiprata em respectivas proporções para produzir um efeito biocida sinérgico.

As composições que compreendem estas combinações são úteis para a pro-teção de qualquer material vivo ou inanimado, tais como plantações, plantas,frutos, sementes, objetos feitos de madeira, palha, ou similares, matérias deengenharia, materiais biodegradáveis e produtos têxteis contra deterioraçãodevido à ação de microorganismos tais como bactérias, fungos, leveduras,algas, vírus, e similares.

Os microorganismos são extremamente úteis, e mesmo indis-pensáveis, em processos tais como, por exemplo, fermentação alcoólica,maturação de queijo, cozimento de pão, produção de penicilina, purificaçãode água residual, produção de biogás, e similares. Entretanto, os microorga-nismos podem ser também nocivos ou altamente perigosos: por causaremdoenças infecciosas, formar metabolitos venenosos ou carcinogênicos e poratacar materiais valiosos, perturbando processos de produção, ou prejudi-cando a qualidade de produtos.

Os biocidas ou microbicidas são um grupo amplo e diverso decompostos que são capazes de controlar microorganismos, isto é, eliminar,exterminar, ou inibir microorganismos, ou reduzir o crescimento ou prolifera-ção de microorganismos tais como bactérias, fungos, leveduras e algas. Umgrupo importante dos biocidas são os bactericidas e fungicidas. Como asbactérias e fungos ocorrem em toda parte, sua atividade destrutiva (biodete-rioraçâo) é basicamente inevitável. Contudo, os objetos podem ser protegi-dos com o auxílio de compostos que impedem a multiplicação de bactériasou fungos nos locais relevantes, seja exterminando-os ou inibindo seu de-senvolvimento.

As combinações fungicidas que compreendem os agentes anti-fúngicos imazalil, pirimetanil ou tiabendazol foram descritas, por exemplo, nodocumento nQ EP-0.336.489 que descreve combinações de imazalil e propi-conazol, WO-99/12422 que descreve combinações de imazalil e epoxicona-zol, e WO-03/011030 que descreve composições fungicidas que compreen-dem pirimetanil e imazalil.

O documento nQ US-2005/0118280 descreve composições con-servantes de madeira que compreendem um componente inorgânico, talcomo, por exemplo, prata, e um ou mais biocidas orgânicos, onde o compo-nente inorgânico ou o componente orgânico, ou ambos, estão presentescomo patículas micronizadas. As ditas composições conservantes de madei-ra proporcionam uma distribuição uniforme dentro da madeira tratada commínima lixiviação do componente inorgânico e dos biocidas orgânicos damadeira. Nenhum efeito sinérgico é descrito entre o componente inorgânicoe os biocidas orgânicos nas composições descritas.

Verificou-se agora que a combinação de imazalil (aqui doravantereferido como componente (I) e um ou mais compostos de prata seleciona-dos entre acetato de prata, alginato de prata, azida de prata, citrato de prata,lactato de prata, nitrato de prata, perclorato de prata, sulfato de prata, cloretode prata, tiocianato de prata, fosfato ácido de zircônio, sódio e prata, sulfadi-azina de prata, ácido ciclo-hexano-diacético de prata e 2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1,4-diona diprata, tem um efeito sinérgico sobreo controle de microorganismos.

O imazalil, componente (I), é um fungicida sistêmico com açãoprotetora e curativa e é usado para controlar uma ampla série de fungos emfrutos, vegetais, e plantas ornamentais, incluindo míldio pulverulento em pe-pino, manchas pretas nas roseiras. Imazalil é usado também como uma co-bertura de sementes e para tratamento pós-colheita de cítricos, banana, eoutras frutas para controlar a deterioração no armazenamento. Ele é o nomegenérico do composto 1-[2-(2,4-dicloro-fenil)-2-(2-propenilóxi)-etil)]-1H-imidazol, composto este que pode ser representado pela fórmula

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Os componentes (II) são compostos de prata selecionados entreacetato de prata, alginato de prata, azida de prata, citrato de prata, Iactato deprata, nitrato de prata, perclorato de prata, sulfato de prata, cloreto de prata,tiocianato de prata, fosfato ácido de zircônio, sódio e prata, sulfadiazina deprata, ácido ciclo-hexano-diacético de prata e 2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1,4-diona diprata. Outros componentes de prata (II) são pro-dutos que liberam prata usando tecnologias para torná-la gradualmente dis-ponível biologicamente, tal como por mecanismos de troca iônica, tais comousando cerâmicas baseadas em fosfato de zircônio como um reservatório,ou prata fornecida em cerâmicas de vidro, como reservatório ou veículo, ouprata fornecida com zeólitas, sílica-gel ou dióxido de titânio como um reser-vatório ou um derivado inorgânico que contém prata, incorporado dentro deuma composição de plástico para a preparação de produtos moldados, en-vernizados ou pintados, tal como uma resina amínica (por exempo, resina deuréia-formaldeído, melamina-formaldeído...) ou um termoplástico (por e-xemplo, poliéster, polietileno, poliacrilato, PVC...), ou fornecido como nano-partículas de prata, tipicamente com um tamanho de partícula de 20-1000 nm.

Os componentes (II) poderiam também ser apresentados comouma modificação superficial baeada em água ou solvente, um revestimentosuperficial polimérico, um revestimento superficial metálico ou uma combina-ção destas tecnologias.

O agente antifúngico imazalil (I) pode estar presente na sua for-ma de base livre ou na forma de um sal de adição de ácido, sendo este últi-mo obtido pela reação da forma de base com um ácido apropriado. Os áci-dos apropriados compreendem, por exemplo, ácidos inorgânicos, tais comoácidos halogenídricos, isto é, os ácidos fluorídrico, clorídrico, bromídrico eiodídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fosfínico, e simi-lares; ou ácidos orgânicos, tais como, por exemplo, os ácidos acético, pro-panóico, hidróxi-acético, 2-hidróxi-propanóico, 2-oxo-propanóico, etanodiói-co, propanodióico, butanodióico, (Z)-2-butenodióico, (E)-2-butenodióico,2-hidróxi-butanodióico, 2,3-diidróxi-butanodióico, 2-hidróxi-1,2,3-propano-tricarboxílico, metanossulfônico, etanossulfônico, benzenossulfônico, 4-metil-benzeno-sulfônico, ciclo-hexano-sulfâmico, 2-hidróxi-benzóico, 4-amino-2-hidróxi-benzóico e ácidos similares.

As formas de sais específicas de imazalil (I) são os sais sulfato,fosfato, acetato, nitrato ou fosfito.

Imazalil (I) tem um átomo de carbono assimétrico e pode, por-tanto, ser usado nas composições representadas na forma de uma misturade ambos enantiômeros, particularmente uma mistura racêmica, ou na formade um enantiômero (R) ou (S) substancialmente puro. O termo "substanci-almente puro", como aqui utilizado, significa uma pureza (química ou óptica),determinada por métodos convencionais nessas técnicas, tais como croma-tografia líquida de alto desempenho ou métodos ópticos, de pelo menos cer-ca de 96%, de preferência pelo menos 98%, e mais preferivelmente, pelomenos 99%.

As composições da presente invenção têm atividade biocidacontra uma ampla série de microorganismos tais como bactérias, fungos,leveduras e vírus. As bactérias incluem bactérias gram-positivas e gram-negativas. Os fungos incluem, por exemplo, fungos descolorantes de madei-ra, fungos destruidores de madeira, e fungos fitopatogênicos. Os vírus inclu-em HIV, SARS e gripe aviária.

As composições biocidas da presente invenção são úteis naconservação de madeira, produtos de madeira, couro, produtos têxteis natu-rais ou sintéticos, fibras, não-tecidos, produtos têxteis técnicos, materiaisplastificados e termoplásticos não-plastificados, tais como polipropileno, po-li(cloreto de vinila), etc..., papel, papel de parede, material isolante, lamina-dos, compostos amínicos de moldagem, tintas e revestimentos, panos, co-berturas de pisos, fibras sintéticas tais como polímeros plastificados, ania-gem, corda, cordoalha e materiais biodegradáveis, e proteger os ditos mate-riais contra ataque e destruição por bactérias ou fungos. Na qualidade demadeira ou produtos de madeira que podem ser conservados com as com-posições de acordo com a presente invenção considera-se, por exemplo,produtos de madeira tais como toras, tábuas, dormentes ferroviários, postestelefônicos, cercas, coberturas de madeira, trabalhos de vime, janelas e por-tas, compensado, tábua de aglomerado, painéis de partículas coladas comresina (waferboards), painéis de cavacos, produtos de marcenaria, toras u-sadas acima do solo em ambientes expostos tais como deques, e toras usa-das em contato com o solo ou ambientes de água doce ou água salgada,pontes, ou produtos de madeira usados genericamente na construção civil,construção e carpintaria. Na qualidade de materiais biodegradáveis além damadeira, que podem ser beneficiados pelo tratamento com as composiçõesda invenção, estão incluídos materiais celulósicos, tais como algodão.

As composições biocidas da presente invenção são úteis naprevenção de contaminação microbiana ou formação de biofilmes em váriosprocessos industriais, tais como gaxetas, canos e tubulações em contatocom fluidos ou envolvidos no transporte de fluidos, correias transportadoras,superfícies e componentes de plástico no transporte, processamento ou pro-dução de alimentos, e atividades médicas tais como equipamentos médicose dispositivos tais como catéteres, marca-passos, implantes, equipamentoscirúrgicos, e produtos têxteis esterilizados.

As composições biocidas da presente invenção são úteis naprevenção de preocupações higiênicas tais como crescimento indesejadò debactérias, fungos ou algas sobre superfícies, problemas de segurança taiscomo a presença de Legionella em sistemas fechados de água, infecçõesnosocomiais em hospitais, a presença de Staphylococcus aureus multirresis-tente (MRSA), problemas de odor tais como em panos, tais como meias,toalhas, uniformes protetores, palmilhas, ou em filtros ou coberturas de pi-sos. A invenção bem possivelmente protege áreas ou itens revestidos comum polímero ultra-higiênico, tal como para a fabricação de dispositivos elétri-cos tais como interruptores de luz e espelhos de interruptores; artigos sanitá-rios tais como tampas de vasos sanitários; e maçanetas de portas, corri-mões, trocadores de fraldas de bebês, telefones, e outras aplicações de usofinal, onde são necessários os níveis mais altos de proteção sanitária.

As composições biocidas da presente invenção são úteis para aprevenção do crescimento bacteriano, fúngico ou algal sobre superfícies, ecom isto causar problemas estéticos para os materiais considerados.

Em uma modalidade, a presente invenção refere-se a um méto-do para controlar o crescimento microbiano sobre madeira, produtos de ma-deira e materiais biodegradáveis, compreendendo aplicar uma quantidadeeficaz em termos antimicrobianos de uma composição que compreende umacombinação de componente (I) e um ou mais componentes (II) em respecti-vas proporções para produzir um efeito biocida sinérgico para a madeira,produtos de madeira, couro, produtos têxteis naturais ou sintéticos, fibras,produtos não-tecidos, produtos têxteis técnicos, materiais plastificados etermoplásticos não-plastificados tais como polipropileno, poli(cloreto de vini-la), etc..., papel, papel de parede, material isolante, laminados, compostosamínicos de moldagem, tintas e revestimentos, panos, cobertuas de pisos,fibras sintéticas tais como polímeros plastificados, aniagem, corda e cordoa-lha.

As composições biocidas da presente invenção são úteis tam-bém para proteger materiais de engenharia contra microorganismos. Os ma-teriais de engenharia que se pretende proteger podem ser colas, leite de cal,tintas e artigos de plástico, lubrificantes de refrigeração, fluidos hidráulicosaquosos, e outros materiais inanimados, que podem ser infestados ou de-compostos por microorganismos.

Em uma modalidade, a presente invenção refere-se a um méto-do para controlar o crescimento microbiano sobre materiais de engenharia,compreendendo aplicar uma quantidade eficaz em termos antimicrobianosde uma composição que compreende uma combinação de um componente(I) e um ou mais componentes (II) em respectivas proporções para produzirum efeito biocida sinérgico pra os materiais de engenharia a serem tratados.As composições biocidas de acordo com a presente invençãopodem ser usadas também para proteger plantas, ou partes de plantas, co-mo por exemplo, frutos, florescências, flores, folhagem, ramos, raízes, mu-das, tubérculos de plantas, e sementes.

Na qualidade de exemplos da ampla série de plantas cultivadasnas quais as combinações dos componentes (I) and (II) de acordo com apresente invenção podem ser usadas, podem ser citados, por exemplo, ce-reais, por exemplo, trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, sorgo, e similares;beterrabas, como por exemplo, beterraba-branca, beterraba de forragem;pomo drupa, e bagas, como por exemplo, maçãs, pêras, ameixas, pêssegos,amêndoas, cerejas, morangos, framboesas, e amoras; plantas luguminosas,como por exemplo, feijões, lentilhas, ervilhas, soja; plantas oleaginosas, co-mo por exemplo, colza, mostarda, papoula, oliva, girassol, coco, mamona,cacau, amendoim; cucurbitáceas, como por exemplo, abóboras, melancias,melões, pepinos, abobrinhas; plantas fibrosas, como por exemplo, algodão,linho, cânhamo, juta; frutas cítricas, como por exemplo, laranja, limão, toran-ja (grapefruit), tangerina; vegetais, como por exemplo, espinafre, alface, as-pargo, brassicáceas, tais como repolhos e nabos, cenouras, cebolas, toma-tes, batatas, pimenta-de-caiena e pimentão-doce-da-américa; plantas tipolouro, por exemplo, abacate, canela, canforeira; ou plantas tais como milho,tabaco, nozes, café, cana-de-açúcar, chá, videiras, lúpulo, bananas, serin-gueiras, bem como plantas ornamentais, como por exemplo, flores, arbustos,árvores decíduas, e árvores perenes, tais como coníferas. Esta listagem deplantas cultivadas é fornecida com o propósito de ilustrar a invenção e nãopara limitá-la.

Em uma modalidade, a presente invenção refere-se a um méto-do para controlar o crescimento microbiano em plantas, partes de plantas,frutos e sementes, compreendendo aplicar uma quantidade eficaz em ter-mos antimicrobianos de uma composição que compreende uma combinaçãode componente (I) e um ou mais componentes (II) em respectivas propor-ções para produzir um efeito biocida sinérgico pára as plantas, partes deplantas, frutos e sementes a serem tratadas.As proporções relativas do componente (I) e um dos componen-tes (II) em composições que compreendem uma combinação de componen-te (I) e um dos componentes (II) são as proporções que resultam em um e-feito biocida sinérgico, em comparação com uma composição que inclui,como um ingrediente ativo, o componente (I) isoladamente ou um dos com-ponentes (II) isoladamente. Como deve ser entendido pelos versados natécnica, o dito efeito sinérgico pode ser obtido dentro de várias proporçõesde componentes (I) e (II) na composição, dependendo do tipo de microorga-nismo contra o qual o efeito é medido e do substrato a ser tratado. Com ba-se nos ensinamentos do presente pedido de patente, a determinação do e-feito sinérgico dessas combinações pode ser realizada de acordo com osprocedimentos do Ensaio de Placa de Veneno, como descrito no Experimen-to 1. Como regra geral, entretanto, pode-se dizer que para a maioria dos mi-croorganismos as proporções apropriadas em peso da quantidade do com-ponente (I) para o componente (II) na composição ativa deve ficar na faixaentre 10:1 e 1:10. Particularmente, esta faixa é entre 8:2 e 2:8, mais particu-larmente entre 3:1 e 1:3 ou entre 2:1 e 1:2. Outra razão específica do com-ponente (I) para o componente (II) nas composições da presente invenção éuma razão 1:1 entre o componente (I) e um dos componentes (II).

A quantidade dos ingredientes ativos nas composições de acor-do com a presente invenção deve ser de tal modo que um efeito biocida si-nérgico seja obtido. Particularmente, contempla-se que as composiçõesprontas para uso na presente invenção compreendem o componente (I) emuma faixa entre 10 e 50.000 mg/L. O componente (II) está presente em umaquantidade na faixa entre 10 e 50.000 mg/L ou mg/kg, dependendo da ativi-dade específica do componente (II) selecionado.

A concentração do componente (I) e dos componentes (II) nascomposições prontas para uso também depende das condições específicassob as quais estas composições são usadas. Por exemplo, em tratamentofoliar uma solução é borrifada sobre as folhas, onde a concentração do com-ponente (I) fica na faixa entre 100 mg e 250 mg/L. As batatas são tratadascom uma composição que compreende o componente (I) em uma quantida-de de cerca de 7.500 mg/L, de tal modo que uma solução de 2 litros sejausada para tratar 1.000 kg. No tratamento de sementes, as composiçõesusadas compreendem o componente (I) em uma quantidade de cerca de 50g/L, de tal modo que 100 kg de sementes sejam tratados com uma soluçãode 100 mL a 200 mL. No tratamento pós-colheita de frutos, são usadascomposições que compreendem o componente (I) em uma quantidade nafaixa entre 250 e 500 mg/L em tratamento de imersão, entre 500 e 1.000mg/L no tratamento por spray, e entre 1.000 e 2.000 mg/L em tratamentocom cera.

As composições de acordo com a presente invenção compreen-dem uma combinação do componente (I) e do componente (II) em respecti-vas proporções para produzir um efeito biocida sinérgico, e além disso, umou mais veículos aceitáveis.

Estes veículos são qualquer material ou substância com a qual acomposição dos componentes (I) e (II) é formulada para facilitar sua aplica-ção/disseminação para o local a ser tratado, por exemplo, dissolvendo, dis-persando ou difundindo a dita composição, e/ou para facilitar sua estoca-gem, transporte ou manuseio sem prejudicar sua eficácia antifúngica. Osditos veículos aceitáveis podem ser um sólido ou um líquido ou um gás quefoi comprimido para formar um líquido, isto é, as composições desta inven-ção podem ser usadas adequadamente como concentrados, emulsões, con-centrados emulsificáveis, concentrados de soluções miscíveis com óleo, lí-quidos miscíveis com óleo, cencentrados solúveis, soluções, granulados,polvilhos, sprays, aerossóis, péletes ou pós.

Em muitos casos, as composições biocidas a serem usadas di-retamente podem ser obtidas a partir de concentrados, tais como, por exem-plo, concentrados emulsificáveis, concentrados de suspensões, ou concen-trados solúveis, depois diluição com um meio aquoso ou orgânico, sendoestes concentrados pretendidos para estarem cobertos pelo termo composi-ção, como utilizado nas definições da presente invenção. Tais concentradospodem ser diluídos até uma mistura pronta para uso em um tanque de sprayantes do uso. De preferência, as composições da invenção devem conterentre cerca de 0,01 e 95% em peso da combinação dos componentes (I) e(II). Mais preferivemente, esta faixa fica entre 0,1 e 90% em peso. Mais pre-ferivelmente ainda, esta faixa fica entre 1 e 80% em peso, dependendo dotipo de formulação a ser selecionada com os propósitos de aplicação específicos,como aqui explicado mais detalhadamente abaixo.

Um concentrado emulsificável é uma formulação líquida homo-gênea dos componentes (I) e (II)1 a ser aplicada como uma emulsão depoisda diluição com água. Um concentrado de suspensão é uma suspensão es-tável dos ingredientes ativos em um fluido intencionado para diluição comágua antes do uso. Um concentrado solúvel é uma formulação líquida ho-mogênea a ser aplicada como uma solução verdadeira dos ingredientes ati-vos depois da diluição em água.

As composições fungicidas da presente invenção podem serformuladas também como ceras para uso como uma cobertura ou revesti-mento de, por exemplo, frutos, particularmente um fruto cítrico.

As composições biocidas de acordo com a presente invençãopodem ser úteis em tratamento pós-colheita de frutos, especialmente frutascítricas. Neste último caso, o fruto deve ser borrifado ou mergulhado ou mo-lhado com uma formulação líquida ou o fruto pode ser revestido com umacomposição cerosa. Esta última composição cerosa é preparada convenien-temente misturando intensamente um concentrado de suspensão com umacera apropriada. As formulações para aplicações com spray, imersão ou mo-Ihamento podem ser preparadas depois de diluição de um concentrado, talcomo, por exemplo, um concentrado emulsificável, um concentrado de sus-pensão, ou um líquido solúvel, com um meio aquoso. Tal concentrado, namaioria dos casos, consiste nos ingredientes ativos, um agente dispersanteou de suspensão (tensoativo), um agente espessante, uma quantidade pe-quena de solvente orgânico, um agente umectante, opcionalmente algumagente anticongelante, e água.

As composições biocidas da presente invenção podem ser usa-das também para proteger sementes contra fungos. Para esta finalidade, aspresentes composições fungicidas podem ser aplicadas como um revesti-mento sobre as sementes, em cujo caso os grãos de sementes são molha-dos consecutivamente com uma composição líquida dos ingredientes ativos,ou caso eles sejam revestidos com uma composição previamente combina-da. As composições podem ser também borrifadas ou atomizadas sobre asemente, usando um atomizador de disco rotativo.

A combinação dos componentes (I) e (II) é, de preferência, apli-cada na forma de composições nas quais ambos ditos componentes estãomisturados intimamente para assegurar a administração simultânea aos ma-teriais a serem protegidos. A administração ou aplicação de ambos compo-nentes (I) e (II) pode ser também uma administração ou aplicação "combina-da seqüencial", isto é, o componente (I) e o componente (II) são administra-dos ou aplicados alternadamente ou seqüencialmente no mesmo lugar, detal modo que eles sejam necessariamente misturados entre si no local a sertratado. Isto pode ser realizado, a saber, caso a administração ou aplicaçãoseqüencial ocorra dentro de um período de tempo curto, por exemplo, dentrode menos do que 24 horas, de preferência menos do que 12 horas. Este mé-todo alternativo pode ser conduzido, por exemplo, usando uma única emba-lagem apropriada que compreende pelo menos um recipiente com uma for-mulação que compreende o componente ativo (I) e pelo menos um recipien-te cheio com uma formulação que compreende um componente ativo (II).

Portanto, a presente invenção engloba também um produto quecontém:

- (a) uma composição que compreende o componente (I) (isto é,imazalil), e

- (b) uma composição que compreende um componente (II), se-lecionado entre acetato de prata, alginato de prata, azida de prata, citrato deprata, Iactato de prata, nitrato de prata, perclorato de prata, sulfato de prata,cloreto de prata, tiocianato de prata, fosfato ácido de zircônio, sódio e prata,sulfadiazine de prata, ácido ciclo-hexano-diacético de prata e 2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1,4-diona diprata; como uma combinação parauso simultâno ou seqüencial, em que as ditas composições (a) e (b) estãoem respectivas proporções para produzir um efeito biocida sinérgico. Outroscomponentes de prata (II) apropriados são produtos que liberam prata, u-sando tecnologias para torná-la gradualmente disponível biologicamente, talcomo por mecanismos de troca iônica, tal como usando cerâmicas baseadasem fosfato de zircônio como um reservatório, ou prata fornecida em cerâmi-cas de vidro como reservatório ou veículo, ou prata fornecida com zeólitas,sílica-gel ou dióxido de titânio como um reservatório, ou um derivado inorgâ-nico que contém prata, incorporado dentro de um composição de plásticopara a preparação de produtos moldados, envernizados ou pintados, taiscomo uma resina amínica (por exemplo, resina de uréia-formaldeído, resinade melamina-formaldeído...) ou um termoplástico (por exemplo, um poliés-ter, polietileno, poliacrilato, PVC...), ou fornecida como nanopartículas deprata, tipicamente com um tamanho de partícula de 20-1.000 nm. Tais pro-dutos podem consistir em uma embalagem apropriada que compreende re-cipientes separados, onde cada recipente compreende o componente (I) ouum dos componentes (II), de preferência na forma formulada. Tais formasformuladas têm, em geral, a mesma composição descrita para as formula-ções que contêm ambos ingredientes ativos.

Os veículos e adjuvantes apropriados para uso nas composiçõesda presente invenção podem ser sólidos ou líquidos e correspondem a subs-tâncias apropriadas conhecidas nas técnicas de formulação, tais como, porexemplo, substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, disper-sahtes, tensoativos, agentes umectantes, adesivos, espessantes, aglutinan-tes, fertilizantes ou agentes anticongelantes.

Além dos dois componentes (I) e (II) supramencionados, ascomposições de acordo com a presente invenção podem compreender aindaoutros ingredientes ativos, por exemplo, outros microbicidas, particularmentefungicidas, e também inseticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, regu-ladores do crescimento vegetal e fertilizantes.

Os componentes (I) e (II) são usados na forma não-modificadaou, de preferência, em conjunto com os adjuvantes empregados convencio-nalmente na técnica de formulação. Eles são, portanto, formulados depoisde procedimentos conhecidos na técnica, para concentrados emulsificáveis,soluções borrifáveis ou diluíveis diretamente, emulsões diluíveis, pós umec-táveis, pós solúveis, polvilhos, granulados, e também encapsulações em, porexemplo, substâncias poliméricas. Similarmente à natureza das composi-ções, os métodos de aplicação, tais como borrifação, atomização, polvilha-mento, espalhamento ou vertedura, são escolhidos de acordo com os objeti-vos pretendidos e com as circunstâncias prevalentes.

As formulações, isto é, composições, preparações ou misturasque compreendem os ingredientes ativos e, quando apropriado, um adjuvan-te sólido ou líquido, são preparadas de maneira conhecida, por exemplo,misturando e/ou moendo de forma homogênea os ingredientes ativos comextensores, por exemplo, solventes, veículos sólidos e, quando apropriado,compostos tensoativos (tensoativos).

Os solventes apropriados são hidrocarbonetos aromáticos, depreferência as frações que contêm 8 a 12 átomos de carbono, como por e-xemplo, misturas de divinil-benzeno ou naftalenos substituídos, ftalatos taiscomo ftalato de dibutila ou ftalato dé dioctila, hidrocarbonetos alifáticos oualicíclicos tais como ciclo-hexano ou parafinas, álcoois e glicóis e seus éte-res e ésteres, tais como etanol, etilenoglicol, etilenoglicol-monometil- ou mo-noetil-éter, cetonas tais como ciclo-hexanona, solventes fortemente polarestais como /V-metil-2-pirrolidona, sulfóxido de dimetila ou dimetilformamida,bem como óleos vegetais ou óleos vegetais epoxidados tais como óleo decoco ou óleo de soja epoxidado; ou água.

Os veículos sólidos usados, por exemplo, para polvilhos e pósdispersáveis, são normalmente cargas minerais naturais tais como calcita,talco, caulim, montmorillonita ou atapulgita. Para melhorar as propriedadesfísicas, é possível também adicionar ácido silícico altamente dispersado oupolímeros absorventes altamente dispersados. Os veículos absorventes gra-nulados apropriados são do tipo poroso, por exemplo, púmice, tijolo frag-mentado, sepiolita ou bentonita; e os veículos não-absorventes apropriadossão materiais tais como calcita ou areia. Além disso, muitos dos materiaispré-granulados de natureza inorgânica ou orgânica podem ser usados, porexemplo, especialmente dolomita ou resíduos vegetais pulverizados.Os compostos tensoativos apropriados a serem usados nascomposições da presente invenção são tensoativos não-iônicos, catiônicose/ou aniônicos com boas propriedades emulsificantes, dispersantes e umec-tantes. O termo "tensoativos" deve ser entendido também como compreen-dendo misturas de tensoativos.

Os veículos e adjuvantes apropriados para uso nas composiçõesda presente invenção podem ser sólidos ou líquidos e correspondem a subs-tâncias apropriadas para preparar formulações para tratar plantas ou seuslocais, ou para tratar produtos vegetais, particularmente para tratar madeira,tais como, por exemplo, substâncias minerais naturais ou regeneradas, sol-ventes, dispersantes, tensoativos, agentes umectantes, adesivos, espessan-tes, aglutinantes, fertilizantes, agentes anticongelantes, repelentes, aditivoscolorantes, inibidores de corrosão, agentes repelentes de água, secativos,estabilizadores de UV e outros ingredientes ativos.

Os tensoativos aniônicos apropriados podem ser sabões solú-veis em água e compostos tensoativos sintéticos solúveis em água.

Os sabões apropriados são os sais de metais alcalinos, sais demetais alcalino-terrosos, ou sais de amônio não-substituídos ou substituídosde ácidos graxos superiores (C10-C22)» por exemplo, os sais de sódio oupotássio de ácido oléico ou ácido esteárico, ou de misturas de ácidos graxosnaturais que podem ser obtidos a partir de óleo de coco ou óleo de sebo.Além disso, podem ser também mencionados sais de ácidos graxos commetil-taurina.

Mais freqüentemente, entretanto, são usados os assim denomi-nados tensoativos sintéticos, especialmente sulfonatos graxos, sulfatos gra-xos, derivados de benzimidazol sulfonados ou alquil-aril-sulfonatos. Os sul-fonatos ou sulfatos graxos são usualmente sais de metais alcalinos, sais demetais alcalino-terrosos ou sais de amônio não-substituídos ou substituídos,e contêm um radical alquila com 8 a 22 átomos de carbono e compreenden-do também radicais derivados de radicais acila, por exemplo, o sal de cálciode ácido lignossulfônico, de dodecilsulfato ou uma mistura de sulfatos deálcoois graxos obtidos a partir de ácidos graxos naturais. Estes compostoscompreendem também os sais de ésteres do ácido sulfúrico e ácidos sulfô-nicos de adutos de álcoois graxos/óxido de etileno. Os derivados de benzi-midazol sulfonados contêm, de preferência, 2 grupos de ácido sulfônico eum radical de ácido graxo, contendo 8 a 22 átomos de carbono. Os exem-pios de alquil-aril-sulfonatos são os sais de sódio, cálcio ou trietanol-aminade ácido dodecil-benzeno-sulfônico, ácido dibutil-naftaleno-sulfônico, ou deum produto da condensação de ácido naftaleno-sulfônico/formaldeído. Sãotambém apropriados os fosfatos correspondentes, por exemplo, sais de és-ter do ácido fosfórico de um aduto de p-nonilfenol com 4 a 14 moles de óxidode etileno, ou fosfolipídeos.

Os tensoativos não-iônicos são, de preferência, derivados depoliglicol-éteres de álcoois alifáticos ou ciclo-alifáticos, ou ácidos graxos sa-turados ou insaturados e alquil-fenóis, sendo que os ditos derivados contêm3 a 10 grupos glicol-éter e 8 a 20 átomos de carbono na porção hidrocarbo-neto (alifático) e 6 a 18 átomos de carbono na porção alquila dos alquil-fenóis.

Outros tensoativos não-iônicos apropriados são os adutos solú-veis em água de poli(óxido de etileno) com polipropilenoglicol, etilenodiami-nopolipropilenoglicol, contendo 1 a 10 átomos de carbono na cadeia alquíli-ca, adutos estes que contêm 20 a 250 grupos etilenoglicol-éter e 10 a 100grupos propilenoglicol-éter. Estes compostos contêm usualmente 1 a 5 uni-dades dé etilenoglicol por unidade de propilenóglicol.

Os exemplos representativos de tensoativos não-iônicos sãononil-fenol-polietóxi-etanóis, poliglicol-éteres de óleo de mamona, adutos deóxidos de polipropileno/polietileno, tributil-fenóxi-polietóxi-etanol, poletileno-glicol e octil-fenóxi-polietóxi-etanol. Os ésteres de ácidos graxos e polietile-no-sorbitano, tal como trioleato de polioxietileno-sorbitano, também são ten-soativos não-iônicos apropriados.

Os aditivos particularmente vatajosos, úteis para melhorar a a -plicação e reduzir a dose dos ingredientes ativos, são os fosfolipídeos natu-rais (animais ou vegetais) ou sintéticos do tipo cefalina ou lecitina, tais como,por exemplo, fosfatidil-etanol-amina, fosfatidil-serina, fosfatidil-glicerina, liso-lecitina, ou cardiolipina. Tais fosfolipídeos podem ser obtidos a partir de célu-las animais ou vegetais, particularmente do tecido do cérebro, coração oufígado, gemas do ovo ou grãos de soja. Tais fosfolipídeos apropriados são,por exemplo, misturas de fosfatidilclorina. Os fosfolipídeos sintéticos são, porexemplo, dioctanil-fosfatidil-colina e dipalmitoil-fosfatidil-colina.Parte Experimental

Experimento 1: ensaio da placa de veneno

Nome do Composto Primário: - imazalil (I)

<table>table see original document page 17</column></row><table>

Concentrações de ingrediente ativo total nas combinações:

Uma primeira série de concentrações crescentes com etapas de1/3: 2,11 - 2,82 - 3,75 - 5,01 - 6,67 - 8,90 - 11,87 - 15,82 - 21,09 - 28,13 -37,50 - 50,00 ppm

Uma segunda série de concentrações crescentes com etapas de1/3: 21,12- 28,16 - 37,54 - 50,06 - 66,74 - 88,99 - 118,65 - 158,20 - 210,94 -281,25 - 375,00 - 500,00 ppm

Culture médium: Bactériaa: Ágar Triptose (TA): 20 g de bactotriptose, 5 gde cloreto de sódio, 1 g de bactodextrose e 15 g de bactoágar em 1 litro deágua desmineralizada

Fungos e levedura: Ágar Dextrose Batata (PDA): 4 g de infusãode batata, 20 g de bactodextrose e 15 g de bactoágar emn I litro de águadesmineralizada

Experimental set up: Placas com 24 cavidades.Espécies de Teste:Pseudomonas aeruginosaEscherichia coliStaphylococcus aureusFungos e leveduraAspergillus versieolorPenicillium purpurogenumRhodoturula rubraStaehybotris ehartarumUloeladium atrumTriehoderma IongibraehiatumInóculo:

BactériasNCIB 8295SSB I 8LMG 8064

CNCM 1187-79CBS 170.60B52183CBS 328.37IMI214669aATCC 13631

com uma suspensão de esporos/micélio (2μΙ_) ou um pequeno pedaço de ágar a par-tir da margem de uma colônia ativamenteem crescimento

Condições Cultura: Bactérias: 27°C, 70% de umidade relativa,escuridão.

Fungos: 22°C, 70% de umidade relativa, escuridão

Avalição: Avaliação depois de uma semana parabactérias e duas semanas para fungos

Valores da MIC (mínima concentração inibitória em ppm de ingrediente ativototal) foram registrados e a sinergia foi calculada usando o método do índicede Sinergia descrito por Kull et al. {Kulll F.C., P.C. Eismann, H.D. Sylvestro-wicz, e R.L. Mayer (1961) "Mixtures of quaternary ammonium compoundsand long-chain fatty acids as antifungal agents" Applied Mierobiology 9: 538-541; vide também Zwart Voorspuij, A.J., e C.A.G. Nass (1957) "Some as-pects of the notions additivity, synergism and antagonism in the simultaneousactivity of two antibacterial agents in vitro" Areh. intern. Pharmaeodynamie109: 211-228; Steinberg, D.C. (2000) "Measuring synergy" eosmeties & Toi-letries 115(11): 59-62; e Lada, Α., A.N. Petrocci, H.A. Green, e J.J. Merianos(1977) "Antimicrobial composition" ns US Patent 4.061.750, 3pp.):

<formula>formula see original document page 18</formula>onde:

• Qa é a concentração do composto A em ppm, atuando isoladamente,que produziu um ponto final (por exemplo, MIC),

• Qa é a concentração do composto A em ppm, na mistura, que produziuum ponto final (por exemplo, MIC),

• Qb é a concentração do composto B em ppm, atuando isoladamente,que produziu um ponto final (por exemplo, MIC),

• Qb é a concentração do composto B em ppm, na mistura, que produziuum ponto final (por exemplo, MIC).

Quando o índice de sinergia é maior do que 1,0, o antagonismoestá indicado. Quando o Sl é igual a 1,0, a aditividade está indicada. Quandoo Sl é menor do que 1,0, a sinergia está demonstrada.

Tabela 1: Valores da MIC (mínima concentração inibitória em ppm) eCombinações de índices de Sinergia de Imazalil com Nitrato de Prata

<table>table see original document page 19</column></row><table><table>table see original document page 20</column></row><table>

Tabela 2: Valores de MIC (mínima concentração inibitória em ppm) e índi-ce de Sinergia de Combinações de Imazalil com Nitrato de Prata

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Claims

1. Composição que compreende uma combinação de imazalil ouum seu sal, como componente (I), e como um componente (II)1 um compostode prata selecionado entre acetato de prata, alginato de prata, azida de pra-ta, citrato de prata, Iactato de prata, nitrato de prata, perclorato de prata, sul-fato de prata, cloreto de prata, tiocianato de prata, fosfato ácido de zircônio,sódio de prata, sulfadiazina de prata, ácido ciclo-hexano-diacético de prata e-2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1,4-diona diprata, onde o compo-nente (I) e um dos componentes (II) estão em respectivas proporções paraproduzir um efeito biocida sinérgico.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que ocomponente (II) é nitrato de prata ou perclorato de prata.

3. Composição que compreende uma combinação de imazalil ouum seu sal, como componente (I), e como um componente (II), um produtoque libera prata, usando tecnologias que a tornam gradualmente disponívelbiologicamente, tal como por mecanismos de troca tônica, tal como usandocerâmicas baseadas em fosfato de zircônio como um reservatório, ou pratafornecida em cerâmicas de vidro como reservatório ou veículo, ou prata for-necida com zeólitas, sílica-gel ou dióxido de titânio como reservatório, ou umderivado inorgânico que contém prata, incorporado dentro de uma composi-ção de plástico para a preparação de produtos moldados, envernizados oupintados, tal como uma resina amínica ou um termoplástico, ou fornecidacomo nanopartículas de prata; onde o componente (I) e um dos componen-tes (II) estão em respectivas proporções para produzir um efeito biocida si-nérgico.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 3, em que a razão ponderai do componente (I) para o componente (II)fica na faixa entre 10:1 e 1:10.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 3, em que a quantidade do componente (I) está presente em uma faixaentre 10 e 50.000 mg/L, e a quantidade do componente (II) está presente emuma faixa entre 10 e 50.000 mg/L.

6. Método para controlar o crescimento microbiano em madeira,produtos de madeira e materiais biodegradáveis, compreendendo aplicaruma quantidade eficaz em termos antimicrobianos de uma composição co-mo definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, à madeira, aos pro-dutos de madeira e aos materiais biodegradáveis a serem tratados.

7. Método para controlar o crescimento microbiano em materiaisde engenharia, compreendendo aplicar uma quantidade eficaz em termosantimicrobianos de uma composição como definida em qualquer uma dasreivindicações 1 a 5, aos materiais de engenharia a serem tratados.

8. Processo para preparar uma composição sinérgica como defi-nido em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato deque o componente (I) e um dos componentes (II) são misturados intimamen-te entre si.

9. Produto que contém(a) uma composição que compreende o componente (I), imazalil;e(b) uma composição que compreende um componente (II) sele-cionado entre acetato de prata, alginato de prata, azida de prata, citrato deprata, Iactato de prata, nitrato de prata, perclorato de prata, sulfato de prata,cloreto de prata, tiocianato de prata, fosfato ácido de zircônio, sódio de prata,sulfadiazina de prata, ácido ciclo-hexano-diacético de prata e 2,5-dicloro-3,6-diidróxi-2,5-ciclo-hexadieno-1,4-diona diprata, como uma combinação parauso simultâneo ou seqüencial, em que as ditas composições (a) e (b) estãoem respectivas proporções de modo a produzir um efeito biocida sinérgico.

10. Produto que contém(a) uma composição que compreende o componente (I), imazalil;e(b) uma composição que compreende um componente (II) sele-cionado entre um produto que libera prata, usando tecnologias que a tornamgradualmente disponível biologicamente, tal como por mecanismos de trocaiônica, tal como usando cerâmicas baseadas em fosfato de zircônio comoum reservatório, ou prata fornecida em cerâmicas de vidro como reservatórioou veículo, ou prata fornecida com zeólitas, sílica-gel ou dióxido de titâniocomo reservatório, ou um derivado inorgânico que contém prata, incorporadodentro de uma composição de plástico para a preparação de produtos mol-dados, envernizados ou pintados, tal como uma resina amínica ou um ter-moplástico, ou fornecida como nanopartículas de prata, como uma combina-ção para uso simultâneo ou seqüencial, em que as ditas composições (a) e(b) estão em respectivas proporções de modo a produzir um efeito biocida sinérgico.