BRPI0708692A2 - formulaÇço de medicamentos em forma lÍquida contendo fluorquinolonas e uso da mesma - Google Patents
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Abstract
FORMULAÇçO DE MEDICAMENTOS EM FORMA LÍQUIDA CONTENDO FLUORQUINOLONAS E O USO DA MESMA. A presente invenção refere-se a formulações de medicamento em forma líquida, que compreendem fluorquinolonas e compostos de enxofre antioxidantes. As formulações são particularmente apropriadas para aplicações parenterais e distinguem-se, entre outros, por boa compatibilidade.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "FORMULA-ÇÃO DE MEDICAMENTOS EM FORMA LÍQUIDA CONTENDO FLUOR-QUINOLONAS E O USO DA MESMA".
A presente invenção refere-se a formulações de medicamentoem forma líquida, que contêm fluorquinolonas e compostos de enxofre antio-xidantes. As formulações são particularmente apropriadas para aplicaçõesparenterais e distinguem-se, entre outros, por uma boa compatibilidade.
A estabilidade de soluções pode ser aumentada, por exemplo,pelo uso de antioxidantes. Nesse caso, pode ser impedida a decomposiçãooxidativa de um ingrediente. Isso é usual exatamente em soluções para inje-ção. Antioxidantes correntes, nesse caso, são, entre outros, os sulfitos. Nosdocumentos DE-A-19500784, EP-A-0187315 ou EP-A-1121933 estão descri-tas soluções para injeção com sulfitos. Também colírios são dotados, comosoluções, de sulfitos, tal como descrito no documento EP-A-0804267. Nodocumento DE-A-2364470 está descrito o uso de sulfitos, que devem impe-dir uma descoloração da formulação. Até agora não foi descrito o uso des-ses sulfitos para aperfeiçoamento da compatibilidade local de soluções parainjeção. Soluções que não são compatíveis, na prática, precisam ser admi-nistradas, por exemplo, como infusão intravenosa. Mas, isso é problemáticona execução, particularmente no tratamento de animais. Também existemnumerosas tentativas de aumentar uma compatibilidade, por exemplo, porformulação como lipossomas, tal como descrito no documento WO98/33482. Ciclodextrinas também são uma possibilidade freqüentementeexaminada para aperfeiçoar solubilidades ou compatibilidades de formula-ções; veja EP-A-0209768. Caso uma formulação não possa ser de modoalgum aperfeiçoada na compatibilidade, pode ser necessário usar um anes-tésico local, tal como descrito no documento GB-A-1143330; ou usando-se,como alternativa, formulações oleosas, EP-A-1121933.
Soluções para aplicação parenteral no animal têm a particulari-dade de que, dependendo da espécie de animal, as mesmas são aplicadasde maneira diferente. Desse modo, é comum, por exemplo, na Europa, ad-ministrar soluções de injeção em porcos por via subcutânea e em cães ougatos, por via intramuscular. Não só a espécie de animal, mas também asdiferentes formas de aplicação, levam a uma exigência mais alta no que serefere à compatibilidade (EP-A-1121933). Da compatibilidade, por exemplo,em bois, não se pode concluir, automaticamente, uma compatibilidade, porexemplo, em gatos ou cães (WO 01/81358). Para garantir uma ampla apli-cabilidade, é conveniente, portanto, aperfeiçoar a compatibilidade de solu-ções de injeção de tal modo que elas também possam ser usadas em espé-cies de animais sensíveis.
Portanto, também não é de se surpreender que a maioria dassoluções para injeção com fluorquinolonas, devido, entre outros, às compati-bilidades deficientes, não estão disponíveis para cães ou gatos.
Para configurar da melhor maneira possível a compatibilidade,recomenda-se manter o valor de pH das soluções as mais neutras possíveis(cerca de 7,4), o que, porém, se opõe à solubilidade das fluorquinolonas.Também nesse âmbito de pH, pode ser observada, freqüentemente, umaformação de partículas na forma de betaína das fluorquinolonas, motivo peloqual soluções, mesmo que sejam compatíveis, não são, no entanto, aptaspara armazenamento por muito tempo e ocorre a formação de partículas.Isso pode ser evitado usando-se, como alternativa, produtos congelados.Mas, na prática, produtos congelados são complicados para ser manusea-dos e, freqüentemente, só têm uma durabilidade da solução reconstituídade, no máximo 4 semanas depois da reconstituição, ou, devido à possívelformação de partículas, precisam ser descartadas diretamente. Por conse-guinte, é vantajosa uma solução pronta para uso como solução de injeção,também designada como formulação "ready to use".
Além disso, é necessário que, depois da aplicação, tal comotambém descrito no documento WO 99/29322, a fluorquinolona passe para osoro na quantidade correspondente. Também isso não é óbvio com formula-ções injetáveis de fluorquinolonas e também pode depender da respectivaespécie de animal.
Foram descobertas formulações injetáveis de uso direto comfluorquinolonas, que contêm uma concentração suficiente da fluorquinolona,que são estáveis e livres de formação de partículas no armazenamento sobcondições farmacêuticas, que são bem compatíveis, particularmente emcães, é que apresentam uma cinética de soro vantajosa.
É, portanto, um objeto da invenção uma formulação de medica-mento em forma líquida, que contém:
(a) uma fluorquinolona
(b) um composto de enxofre antioxidante
(c) opcionalmente, outros adjuvantes e/ou aditivos farmacêuti-
L
COS.
Fluorquinolonas são, entre outros, compostos, tais como estão
descritos nos seguintes documentos: US 4 670 444 (Bayer AG), US 4 472405 (Riker Labs), US 4 730 000 (Abbott), US 4 861 779 (Pfizer), US 4 382892 (Daiichi), US 4 704 459 (Toyama), sendo que os seguintes são mencio-nados como exemplos específicos: benofloxacina, binafloxacina, cinaoxaci-na, ciprofloxacina, danofloxacina, difloxacina, enoxacina, enrofloxacina, fle-roxacina, ibafloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, marbofloxacina, moxiflo-xacina, norfloxacina, ofloxacina, orbifloxacina, pefloxacina, ácido pipemídico,temafloxacina, tosufloxacina, sarafloxacina, sparfloxacina.
Um grupo de fluorquinolonas são os da fórmula (I) ou (II):
<formula>formula see original document page 4</formula>
X representa hidrogênio, halogênio, Ci-4-alquila, Ci-4-alcóxi, NH2,Y representa as estruturas<formula>formula see original document page 5</formula>
sendo que
R4 representa Ci-4-alquila, linear ou ramificado, opcionalmente,substituída por hidróxi ou metóxi, ciclopropila, acila, com 1 a 3 átomos de C1
R5 representa hidrogênio, metila, fenila, tienila ou piridila,
R6 representa hidrogênio ou C1-4-alquila,
R7 representa hidrogênio ou C1-4-alquila,
R8 representa hidrogênio ou C1-4-alquila,
bem como
R1 representa um radical de alquila com 1 a 3 átomos de carbo-no, ciclopropila, 2-fluoretila, metóxi, 4-fluorfenila, 2,4-difluorfenila ou metila-mino,
R2 representa hidrogênio ou representa alquila, opcionalmentesubstituída por metóxi ou 2-metoxietóxi, com 1 a 6 átomos de carbono, bemcomo cicloexila, benzila, 2-oxopropila, fenacila, etoxicarbonilmetila, pivaloilo-ximetila,
R3 representa hidrogênio, metila ou etila e
A representa nitrogênio, =CH-, =C(halogênio)-, =C(OCH3),=C(CH3)- ou =C(CN),
B representa oxigênio, representa =NH ou =CH2, opcionalmentesubstituído por metila ou fenila,
Z representa =CH- ou =N-,e seus sais e hidratos farmaceuticamente aceitáveis.
São preferidos compostos da fórmula (I),
<formula>formula see original document page 5</formula>
na qual
A representa =CH- ou =C-CN1
R1 representa Cr3-alquila, opcionalmente substituída por halo-gênio, ou ciclopropila,
R2 representa hidrogênio ou C-M-alquila,Y representa radicais das estruturasnas quais
R4 representa Cr3-alquila, linear ou ramificada, opcionalmentesubstituída por hidróxi, oxalquila com 1 a 4 átomos de C,
R5 representa hidrogênio, metila ou fenila,R6 representa hidrogênio,R7 representa hidrogênio ou metila,R8 representa hidrogênio,e seus hidratos e sais farmaceuticamente aceitáveis.
São particularmente preferidos compostos da fórmula (I),na qual
A representa =CH- ou =C-CN,R1 representa ciclopropila,R2 representa hidrogênio, metila ou etila,Y representa radicais das estruturasnas quais
R4 representa metila, representa etila, opcionalmente substituídapor etila,
R5 representa hidrogênio ou metila,R6 representa hidrogênio,R7 representa hidrogênio ou metila,R8 representa hidrogênio,e seus hidratos e sais farmaceuticamente aceitáveis.
Como exemplo preferido de uma fluorquinolona da fórmula (II) écitada marbofloxacina:
<formula>formula see original document page 7</formula>
Como fluorquinolonas particularmente preferidas são citados oscompostos descritos no documento WO 97/31001, particularmente, 8-ciano--1 -ciclopropila-7-((1S,6S)-2,8-diazabiciclo[4.3.0]nonan-8-il)-6-flúor-1,4-diidro--4-oxo-3-ácido quinolina-carboxílico (pradofloxacina), com a fórmula
Ainda é usada de modo particularmente preferida enrofloxacina:-1 -ciclopropil-7-(4-etil-1 -piperazinil)-6-flúor-1,4-diidro-4-oxo-3-ácido quinolin-carboxílico
<formula>formula see original document page 7</formula>
Também é concebível o uso da substância ativa, normalmenteusada na medicina humana, ciprofloxacina.
Fluorquinolonas oticamente ativas podem apresentar-se na for-ma de seus racematos ou em formas enantiômeras. Tanto os enantiômerospuros como também as misturas dos mesmos podem ser usados de acordocom a invenção.
Como sais são de interesse sais de adição de ácido e sais bási-cos farmaceuticamente aceitáveis.
Como sais farmaceuticamente aceitáveis são citados, por exem-plo, os sais do ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido glicólico,ácido láctico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido metanos-sulfônico, ácido 4-toluenossulfônico, ácido galacturônico, ácido glucônico,ácido embônico, ácido glutâmico ou ácido asparagínico. Além disso, oscompostos de acordo com a invenção podem ser ligados em trocadores deíons ácidos ou básicos. Como sais básicos farmaceuticamente aceitáveissão citados os sais alcalinos, por exemplo, os sais de sódio ou sais de po-tássio, os sais alcalino-terrosos, por exemplo, os sais de magnésio ou saisde cálcio; os sais de zinco, os sais de prata e os sais de guanidínio.
Por hidratos são entendidos tanto os hidratos da própriafluorquinolona, como também os hidratos dos sais da mesma. Como exem-plo, é citada pradofloxacina, que forma um triidrato estável (veja WO2005/097789).
Fluorquinolidonas, como sólidos, podem, eventualmente, formardiversas modificações de cristais. Vantajosamente para os medicamentos dapresente invenção, são as modificações que têm propriedades de solubilida-de correspondentes.
Para animais com um peso corporal de até cerca de 80 kg, afluorquinolona é tipicamente usada em uma quantidade de 0,1 a 15%, depreferência, 0,5 a 15% e, de modo particularmente preferido, de 1 a 15%.Em animais com um peso corporal a partir de cerca de 80 kg, a fluorquinolo-na é usada, tipicamente, em uma quantidade de 1 a 30%, de preferência, 3 a25%, e, de modo particularmente preferido, de 4 a 20%. Os dados em porcento estão indicados, em cada caso, como M/V.
Compostos de enxofre antioxidantes são, por exemplo: sulfitos(sulfito de sódio, sulfito de potássio), bissulfitos (tais como, por exemplo, me-tabissulfito de sódio, metabissulfito de potássio, pirossulfito de potássio, pi-rossulfito de sódio, metabissulfito de sódio acetona, bissulfito de sódio ace-tona), tiossulfatos (tais como, por exemplo, tiossulfato de potássio, tiossulfa-to de sódio), bem como compostos de enxofre orgânicos (tais como, por e-xemplo sulfoxilato de formaldeído de sódio, tiouréia, tiossorbita, cloridrato decisteína, cistina, cisteína, acetilcisteína, glutationa, cisteamina, metionina,tioglicerol, ácido tioglicólico, ácido tioláctico).
Os compostos de enxofre antioxidantes são usados, normalmen-te, em concentrações de 0,05 a 10%, de preferência, de 0,1 a 8%, e, de mo-do particularmente preferido, de 0,5 a 5%. Os dados em por cento estão in-dicados, em cada caso, como M/V.
As formulações líquidas podem conter outras substâncias, queaperfeiçoam a compatibilidade local na aplicação. Como exemplos são cita-dos: seqüestradores de radicais ou antioxidantes, tais como, por exemplo,vitamina E, ésteres de vitamina E solúveis em água ou vitamina C, butil-hidróxianisol ou butil-hidróxi-tolueno. Formadores de complexo, tais como,por exemplo, EDTA de sódio (ácido etilendiamina-tetraacético), polivinilpirro-lidona ou ciclodextrinas, entre as mesmas, particularmente, a hidróxi-propil-β-ciclodextrina ou a sulfobutiléter-p-ciclodextrina, dexpantenol, sais de áci-dos graxos, tais como, por exemplo, caprilato de sódio, sais de cátions poli-valentes, por exemplo: dos metais alcalinos-terrosos (Me2+ ou Me3+) e, nes-se caso, particularmente, o magnésio em suas formas de sais, aminoácidose, entre os mesmos, particularmente, arginina ou lisina, poloxâmeros, polo-xaminas, co-solventes, tais como, por exemplo, n-butanol, glicerina, polieti-lenoglicol, propilenoglicol ou acetamida dimetílica, dextranos, ácidos, taiscomo, por exemplo, o ácido gluconolactônico, ácido láctico, ácido embônico,ácido cítrico, ácido tartárico, ácido mucônico ou ácido hialurônico, lecitinas,com um teor de fosfatidilcolina de 70-100% de soja ou clara de ovo de gali-nha ou também creatina ou creatinina.
Substâncias que aperfeiçoam a compatibilidade estão contidas,normalmente, em concentrações de 0,05 a 10%, de preferência, de 0,1 a 8%e, de modo particularmente preferido, 0,5 a 5%. Os dados em por cento es-tão indicados, em cada caso, como M/V.
Substâncias que podem impedir a formação de partículas, são,por exemplo, poloxâmeros, lecitinas, polivinilpirrolidonas, co-solventes, anti-oxidantes, formadores de complexo ou também compostos de amônio qua-ternários, tais como, por exemplo, cloreto de bezetônio ou cloreto de benzalcônio.
Substâncias que aperfeiçoam a estabilidade e podem, por e-xemplo, impedir uma formação de partículas, são usadas, normalmente, emconcentrações de 0,001 a 10%, de preferência, 0,005 a 6% e, de modo par-ticularmente preferido, 0,001 a 3%. Os dados em por cento estão indicados,em cada caso, como M/V.
Como solvente a formulação líquida pode conter água ou subs-tâncias miscíveis com água. Como exemplo, são citados glicerina, propile-noglicol, polietilenoglicol, álcoois compatíveis, tais como etanol, álcool benzí-lico ou n-butanol, lactato etílico, acetato etílico.triacetina, N-metilpirrolidona,carbonato de propileno, propilenoglicol, glicofurol, acetamida dimetílica, 2-pirrolidona, isopropilidenglicerol ou glicerinformal. Também podem ser usa-das misturas de diversos solventes. São preferidas formulações na base deágua, nas quais, naturalmente, podem estar contidos outros solventes e co-solventes.
Como solvente, a formulação líquida pode conter, além de águaou substâncias miscíveis com água, também óleos na forma de uma emul-são. Entre os mesmos são citados os óleos vegetais, animais e sintéticos,tais como óleo de caroço de algodão, óleo de gergelim, óleo de soja, triglicé-rides de cadeia média, com um comprimento de cadeia de C12-C18, propile-noglicoloctanoato-decanoato ou também parafina.
O solvente é usado, normalmente, em concentrações de 99,8 a72% ou 98,9 a 55%, de preferência, 99,4 a 81% ou 96,9 a 67%, e, de modoparticularmente preferido, 98,8 a 87% ou 94,5 a 77%. Os dados em por cen-to estão indicados, em cada caso, como M/V.
O valor de pH das formulações líquidas perfaz, normalmente, 2-11, de preferência, 3-8 e, de modo particularmente preferido, 4-8.
Os medicamentos também podem conter co-solventes, maisprecisamente, quando as formulações contêm água. Os mesmos são usa-dos, normalmente, em quantidades de 1 a 10% em peso, de preferência, de3 a 8%. Como co-solventes, são citados, por exemplo: álcoois farmaceuti-camente compatíveis, sulfóxido dimetílico, Iactato etílico, acetato etílico, tria-cetina, N-metilpirrolidona, carbonato de propileno, propilenoglicol, glicofurol,acetamida dimetílica, 2-pirrolidona, isopropilidenglicerol, glicerinformal, glice-rina e polietilenoglicóis. Como co-solvente são particularmente apropriadosálcoois farmaceuticamente compatíveis, tais como, por exemplo, etanol, ál-cool benzílico ou n-butanol. Também misturas dos solventes citados acimapodem ser usados como co-solvente.
Conservantes podem estar contidos na formulação líquida, porexemplo, álcoois alifáticos, tais como álcool benílico, etanol, n-butno, fenol,cresol, corobutanol, ésteres de ácido para-hidroxibenzóico (particularmente,os ésteres metílicos e propílicos), sais ou os ácios livres dos ácidos carboxíli-cos, tais como ácido sorbínico, ácido benzóico, ácido láctico ou ácido propiô-nico, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio ou cloreto de certilpiridínio.
Dependendo do tipo da formulação e forma de aplicação, os me·dicamentos de acordo com invenção podem conter outros aditivos e adjuvan-tes usuais, farmaceuticamente compatíveis. Como exemplos são citados
• antioxidantes, tais como, por exemplo, fenóis (tocoferóis, taiscomo também vitamina E e EPGS de vitamina E (d-alfa-tocoferilpolietilno-glicol-1000-succinato), butilidróxianiol, butilidroxitolueno, octil- e dodecilgala-to), ácidos orgânicos (ácido ascórbico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácidoláctico) e seus sais e ésteres,
• reticuladores, tais como, por exemplo, sais de ácido graxo, al-quilsulftos graxos, alquilsulfonatos graxos, alquilbenzenossulfonatos linea-res, sulftos de éter glicólico de alquilpolietileno graxo, éteres glicólidos dealquilpolietileno graxos, éteres glicólicos de alquilenolpolietilenoglicol, alquil-poliglicosídeos, N-metilglucamidas de ácido graxo, polissorbatos, ésteres deácido graxo de sorbitano e poloxâmeros,
• substâncias para isotonização, tais como, por exemplo, cloretode sódio, glicose ou glcierina,
· corantes farmaceuticamente aceitáveis, tais como, por exem-plo, óxidos de ferro, carotinóides etc.
Adicionalmente às fluorquinolonas, a formulações de acordocom a invenção podem conter outras substâncias ativas farmacêuticas. Porexemplo, as fluorquinolonas também podem ser usadas em combinação, porexemplo, com analgésicos, particularmente, as chamadas NSAIDs (substân-cias antiinflamatórias não esteroidais). Essas NSAIDs podem ser, por exem-pio: meloxicam, flunixina, cetoprofeno, carprofeno, metamizol ou ácido (ace-til)-salicílico.
Os medicamentos de acordo com a invenção podem ser produ-zidos dispersando-se a fluorquinolona, depois do composto de enxofre anti-oxidante, no solvente, adicionando-se, também, outras substâncias para a-perfeiçoamento da compatibilidade e, opcionalmente, para evitar a formaçãode partículas. Co-solventes, bem como outros ingredientes, tais como, porexemplo, conservantes, já podem ser adicionados ao solvente ou ser mistu-rados posteriormente.
Alternativamente, co-solventes, conservantes, substâncias queinfluenciam a compatibilidade ou formação de partículas, também podem serprimeiramente dissolvidos no solvente e só subseqüentemente ser adiciona-da a fluorquinolona. Também o composto de enxofre antioxidante pode serdisperso junto com a fluorquinolona ou depois da mesma.
As preparações farmacêuticas de acordo com a invenção sãoapropriadas, em geral, para aplicação no homem e no animal. De preferên-cia, elas são usadas no trato de animais e criação de animais, em animaisde utilidade econômica, de criação, zoológico, laboratório, animais para ex-periências e animais de estimação.
Aos animais de utilidade econômica e criação pertencem mamí-feros, tais como, por exemplo, bois, cavalos, carneiros, porcos, cabras, ca-melos, búfalos, burros, coelhos, gamos, animais de pêlo, tais como, marta,chinchila, coati, bem como aves, tais como, por exemplo, galinhas, gansos,perus, patos, pombos e espécies de aves para criação doméstica e em zoo-lógico.
Aos animais de laboratório e experiência pertencem camundon-gos, ratos, porquinhos-da-índia, hamsters, cães e gatos.
Aos animais de estimação pertencem coelhos, hamsters, por-quinhos-da-índia, camundongos, cavalos, répteis, espécies de aves corres-pondentes, cães e gatos.
São citados, ainda, peixes, mais precisamente, peixes de utilida-de econômica, de criação, de aquário e peixes decorativos em todos os es-tágios de idade, que vivem em água doce e água salgada.
De preferência, as preparações de acordo com a invenção sãousadas em animais de estimação, tais como cavalos, gatos e cães. São par-ticularmente apropriadas para aplicação em gatos e cães.
Exemplos de animais de utilidade econômica são bois, carnei-ros, porcos, cabras e galinhas. Animais de utilidade econômica particular-mente preferidos são bois e porcos.
A aplicação pode dar-se tanto profilaticamente como terapeuti-camente.
As formulações aqui descritas podem ser administradas de di-versas maneiras ao organismo alvo (homem ou animal). Elas podem ser a-plicadas, por exemplo, de modo parenteral, particularmente, por injeção (porexemplo, subcutânea, intramuscular, intravenosa, intramamária, intraperito-neal), dermicamente, oralmente, retalmente, vaginalmente ou nasalmente,sendo que a aplicação parenteral - particularmente por injeção - é preferida.
De preferência, as formulações são administradas como solu-ções, suspensão ou emulsão.
Os medicamentos de acordo com a invenção distinguem-se poruma boa estabilidade e uma boa solubilidade da substância ativa. Além dis-so, eles apresentam uma boa compatibilidade e uma cinética de soro apro-priada em animais, particularmente, após administração parenteral.
EXEMPLOS
As formulações dos exemplos abaixo são preparadas misturan-do-se ou dissolvendo-se o material básico em água para injeção. O valor depH das soluções pode ser ajustado por adição de ácidos ou bases. As solu-ções para injeção são filtradas para tornar-se estéreis e transferidas pararecipientes apropriados. Pradofloxacina pode ser usada como anidrato oucomo triidrato; os valores numéricos são calculados, em cada caso, para oanidrato.
(Dados percentuais em por cento em peso, com relação ao vo-lume total do preparado pronto [M/V]).
Exemplo 1
3,0% de pradofloxaxina0,1% de poloxâmero F680,2% de dissulfito de sódio3% de n-butanol1,6% de hidróxido de sódio (1 N)10 2,7% de cloreto de sódioad 100% de água para injeção
3,0 g de pradofloxaxina, 0,1 g de poloxâmero, 0,2 g de dissulfitode sódio, 3 g de n-butanol, 2,7 g de cloreto de sódio são dissolvidos em cer-ca de 80 g de água para injeção, o valor de pH é verificado e, opcionalmen-te, ajustado com 1,6 g de hidróxido de sódio de 1 N para pH 7,4. Subse-qüentemente, com o restante da água para injeção, ajusta-se para o pesofinal de 100 ml.
Exemplo 2
3% de pradofloxaxina0,1% de poloxâmero F680,5% de dissulfito de sódio3% de n-butanol2,4% de cloreto de sódio4,6% de hidróxido de sódio de 1Nad 100% de água para injeção
3g de pradofloxaxina, 0,1 g de poloxâmero, 0,5 g de dissulfitode sódio, 3 g de n-butanol, 2,4 g de cloreto de sódio são dissolvidos em cer-ca de 80 g de água para injeção, o valor de pH é verificado e ajustado com4,6 g de hidróxido de sódio de para pH 7,4. Subseqüentemente, com o res-tante da água para injeção, ajusta-se para o peso final de 100 ml.
Exemplo 3
3% de pradofloxacina0,2% de dissulfito de sódio3% de n-butanol20% de N-metilpirrolidonaad 100% de água para injeção70 g de água para injeção são misturados com 3 g de n-butanol
e 20 g de N-metilpirrolidona. Nisso são dissolvidos 0,2 g de dissulfito de só-dio e, subseqüentemente, 3 g de pradofloxacina. Com os restantes 3,8 g deágua para injeção, ajusta-se para o peso final de 100 ml.Exemplo 41 % de enrofloxacina
0,5% de dissulfito de sódio1,4% de álcool benzílico1,4 g de KOH de 1N
3% de hexaidrato de cloreto de magnésioad 100% de água para injeção
70 g de água para injeção são misturados com 1,4 g de álcoolbenzílico e 3 g de hexaidrato de cloreto de magnésio. Nisso são dissolvidos0,5 g de dissulfito de sódio, bem como 1,4 g de KOH de 1N e, subseqüen-temente, 1 g de enrofloxacina. Com os restantes 22,7 g de água para inje-ção, ajusta-se para o peso final.Exemplo 5
5% de pradofloxacina (triidrato)0,1% de poloxâmero F683% de n-butanol0,5% de dissulfito de sódio9% de ácido clorídrico de 1Nad 100% de água para injeção
80 g de água para injeção são misturados com 0,5 g de dissulfitode sódio, 3 g de n-butanol e 0,1 g de poloxâmero. Nisso são dissolvidos 5 gde pradofloxacina (triidrato, calculado como pradofloxacina pura). Com cercade 9 g de ácido ajusta-se, caso necessário, para um pH de 5 e com a águapara injeção restante, ajusta-se para o peso final de 100 ml.Exemplo 6
2% de pradofloxacina (triidrato)
0,1% de poloxâmero F68
3% de n-butanol
0,5% de dissulfito de sódio
2,6% de cloreto de sódio
9% de hidróxido de sódio de 1N
ad 100% de água para injeção
80 g de água pra injeção são misturados com 0,5 g de dissulfitode sódio, 3 g de n-butanol, 2,6 g de cloreto de sódio e 0,1 g de poloxâmero.Nisso são dissolvidos 2 g de pradofloxacina (triidrato, calculado como prado-floxacina pura). Com cerca de 2,4 de hidróxido de sódio, ajusta-se, caso ne-cessário, para um pH de 7,4 e com a água pra injeção restante, ajusta-separa o peso final de 100 ml.
Compatibilidade in vivo
As formulações aqui descritas mostraram, em testes clínicos,uma compatibilidade local aperfeiçoada em relação a outras formulações.Irritações de tecidos e inchaços, dependentes de substância ativa, no localda injeção, dependem em sua intensidade da formulação usada. Na Tabela1 abaixo estão relacionados exemplos selecionados a esse respeito.
Tabela 1
<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
SC = subcutânea, IM = intramuscular
Perfil farmacocinético do soro
A formulação tem uma influência sobre o perfil farmacocinéticodo soro (PK). Diferentes formulações apresentam nítidas diferenças na con-centração no soro-curva de tempo. São preferidas curvas de quinolona comrápida absorção, altas concentrações de pico e longas fases de eliminação.A Tabela 2 abaixo relaciona diversas formulações e mostra a influência dasmesmas sobre o perfil de PK.
Tabela 2
<table>table see original document page 17</column></row><table>
SC = subcutâneo, IM = intramuscular.
Claims (10)
1. Formulação de medicamento em forma líquida, caracterizadapelo fato de que contém:(a) uma fluorquinolona(b) um composto de enxofre antioxidante(c) opcionalmente, outros adjuvantes e/ou aditivos farmacêuti-cos.
2. Formulação de medicamento de acordo com a reivindicação-1, caracterizada pelo fato de que contém como composto de enxofre anti-oxidante um sulfito, particularmente, um sulfito de sódio, sulfito de potás-sio; um bissulfito, particularmente, metabissulfito de sódio, metabissulfitode potássio, pirossulfito de potássio, pirossulfito de sódio, metabissulfitode sódio de acetona, bissulfito de sódio de acetona; um tiossulfato, parti-cularmente, tiossulfato de potássio, tiossulfato de sódio; ou um compostode enxofre orgânico, particularmente, sulfoxilato de formaldeído de sódio,tiouréia, tiossorbita, hidrocloreto de cisteína, cistina, cisteína, acetilcisteí-na, glutationa, cisteamina, metionina, tioglicerol, ácido tioglicólico, ácidotioláctico.
3. Formulação de medicamento de acordo com a reivindicação 1ou 2, caracterizada pelo fato de que contém dissulfito de sódio.
4. Formulação de medicamento de acordo com qualquer umadas reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que como fluorquinolo-na, contém ciprofloxacina, enrofloxacina, pradofloxacina ou marbofloxacina.
5. Formulação de medicamento de acordo com a reivindicação-4, caracterizada pelo fato de que contém pradofloxacina.
6. Formulação de medicamento de acordo com a reivindicação-4, caracterizada pelo fato de que contém enrofloxacina.
7. Formulação de medicamento de acordo com a reivindicação-1, que contém marbofloxacina.
8. Uso de formulações de medicamento, como definidas emqualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que é paraa produção de medicamentos para controle de doenças bacterianas.
9. Uso de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato deque é para a produção de medicamentos que são apropriados para injeção,para controle de doenças bacterianas.
10. Uso de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pe-Io fato de que é para a produção de medicamentos com compatibilidade a-perfeiçoada.
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| US4472405A (en) * | 1982-11-12 | 1984-09-18 | Riker Laboratories, Inc. | Antimicrobial 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9 fluoro-1-oxo-1H, 5H-benzo (ij) quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives |
| US4730000A (en) * | 1984-04-09 | 1988-03-08 | Abbott Laboratories | Quinoline antibacterial compounds |
| DE3517709A1 (de) * | 1985-01-05 | 1986-07-10 | Bayer Ag | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
| AT392789B (de) * | 1985-01-23 | 1991-06-10 | Toyama Chemical Co Ltd | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten |
| US4614572A (en) * | 1985-07-08 | 1986-09-30 | The Dow Chemical Company | Liquid phase chlorination of chlorinated methanes |
| IN166416B (pt) * | 1985-09-18 | 1990-05-05 | Pfizer | |
| KR930001302B1 (ko) * | 1990-12-07 | 1993-02-25 | 주식회사 중외제약 | 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 |
| DE19500784A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Bayer Ag | Enrofloxacin-Injektions- oder Infusionslösungen |
| EP0868183B1 (en) * | 1995-12-21 | 2002-01-30 | Pfizer Inc. | Injectable quinolone formulations |
| DE19729879C2 (de) * | 1997-07-11 | 1999-07-08 | Mann Gerhard Chem Pharm Fab | Lagerstabile ophthalmische Zusammensetzungen, umfassend Diclofenac und Ofloxacin |
| US6482799B1 (en) * | 1999-05-25 | 2002-11-19 | The Regents Of The University Of California | Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial |
| EP1121933A1 (en) * | 2000-02-02 | 2001-08-08 | Pfizer Products Inc. | Premixed alatrofloxacin injectable compositions |
| BR0110382A (pt) * | 2000-04-27 | 2003-06-24 | Pfizer Prod Inc | Utilização de composições antibióticas azalida para o tratamento ou prevenção de uma infecção causada por bactérias ou protozoários em mamìferos |
| US7083802B2 (en) * | 2003-07-31 | 2006-08-01 | Advanced Ocular Systems Limited | Treatment of ocular disease |
| DE102004015981A1 (de) * | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
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