BRPI0708977A2 - uso de uma composição, e, composição - Google Patents

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Bernd Stahl
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Abstract

USO DE UMA COMPOSIçãO, E, COMPOSIçãO A presente invenção refere-se a um método e uma composição para alimentar bebês de baixo peso de nascimento (bebês LBW), bebês de peso muito baixo de nascimento (bebês VLBW), bebês extremamente de baixo peso de nascimento (bebês ELBW) e bebês prematuros, para melhorar a tolerância oral.

Description

"USO DE UMA COMPOSIÇÃO, E, COMPOSIÇÃO"
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um método para alimentarbebês de baixo peso de nascimento (bebês LB W), bebês de peso muito baixode nascimento (bebês VLBW), bebês de peso extremamente baixo denascimento (bebês ELBW) e bebês prematuros, para melhorar a tolerância oral.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Devido a um trato digestivo imaturo, os bebês que sãonascidos prematuramente sofrem, com freqüência, de problemas relacionadoscom o trato digestivo, tais como constipação, dificuldades para deglutir,náuseas, refluxo, câimbras e problemas de digestão. Adicionalmente, anutrição oral é com freqüência não prontamente tolerada. A conseqüência éque os bebês prematuros são com freqüência mantidos em nutrição parenteralpor um período mais longo, com um alto risco de complicações secundárias,tais como infecções e atrofia do intestino. A redução do tempo de nutriçãoparenteral e o estímulo da tolerância oral são, portanto, altamente desejáveis.
Muitas fórmulas infantis para bebês não prematuros sãodisponíveis no mercado. Entretanto, estas não são ótimas para administração abebês frágeis, tais como bebês prematuros. Os inconvenientes de tais fórmulasresultam em reduzida aceitação da nutrição pelos bebês prematuros.
A EP 0.758.846 descreve composições gordurosasprincipalmente para uso em fórmulas de bebês nutricionalmente completas,em que os óleos de ácido palmítico e óleos de ácido oleico constituintes sãoco-aleatorizados. A invenção adicionalmente inclui tais composições degordura co-aleatorizadas com triglicerídeos de cadeia média adicionados,particularmente para uso em produtos nutricionais para bebês prematuros oude baixo peso de nascimento.
O WO 96/29881 descreve alimentos para bebês prematuros ebebês e alimentos dietéticos, bem como um processo para sua produçãobaseado em leite, constituintes do leite e produtos de leite de mamíferos. Osalimentos contêm parte da ou toda a albumina e beta-lactoglobulina na formade monômeros. A relação de alfa-lactalbumina para beta lactoglobulina émelhorada com respeito ao leite dos ruminantes. Os alimentos contêm pelomenos a mesma quantidade de beta-caseína como alfa-s-caseína.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um método para alimentarbebês de baixo peso de nascimento (bebês LBW), bebês de peso muito baixode nascimento (bebês VLBW), bebês de peso extremamente baixo denascimento (bebês ELBW) e bebês prematuros (a seguir comumente referidoscomo "bebês frágeis") com uma fórmula particularmente adaptada paraestimular a tolerância aos alimentos do bebê frágil. Estes bebês frágeis nãotêm um trato intestinal totalmente maduro e, portanto, com freqüênciaexperimentam problemas de evacuação. Particularmente, um tempo detrânsito prolongado provoca constipação e finalmente também inibe atolerância oral da composição de alimento. Em conseqüência, a presentecomposição pode ser adequadamente usada para estimular a tolerância orale/ou reduzir problemas de evacuação e/ou reduzir as infecções em bebêsfrágeis.
Foi constatado que precipitados de sais de ácido palmítico sãoum contribuinte principal para a constipação em bebês prematuros,alimentados com fórmula para bebê. A presente composição é particularmenteadequada para evitar a formação de precipitados de cálcio. Adicionalmente, apresente composição estimula a dissolução dos precipitados e,preferivelmente, estimula a maturação do trato gastrintestinal e melhora afunção barreira.
A presente invenção refere-se a uma composição nutricionaladequada para alimentação a bebês frágeis e em que diversas medidas sãotomadas para superar os problemas acima mencionados. As seguintes medidassão preferivelmente tomadas:
o teor de ácido palmítico da composição nutricional ébaixo, resultando em uma formação reduzida de sabões de cálcio palmítico,que endurecem as fezes
a presente composição contém oligossacarídeosprebióticos, preferivelmente galactose contendo oligossacarídeos indigeríveis(oligo GAL); as fibras prebióticas são fermentadas pelas bactérias intestinais,desse modo formando ácidos graxos de cadeia curta, lactato e reduzindo o pHintestinal; o pH reduzido resulta em uma dissociação de ditos sabões de cálcio.
preferivelmente, a presente composição também contémácidos graxos de cadeia média (MCT; 8:0, 10:0; 12:0); os MCT aumentam aabsorção de cálcio e/ou absorção de ácido palmítico, contribuindo ainda paraos efeitos desejáveis acima mencionados.
Além do efeito acima, a reduzida formação de sabão, comoresultado do baixo teor de ácido palmítico, e a presença de GAL-oligotambém resultam em uma aumentada biodisponibilidade de cálcio. Emconseqüência, a presente invenção também fornece um método para estimulara absorção de cálcio em um bebê frágil.
Para suprir os bebês prematuros com amino ácidosbalanceados e ótimos utilizáveis para melhoria da maturação do intestino etolerância oral, é preferivelmente usada proteína de baixa treonina. Fontes deproteína adequadas são, por exemplo, soro de leite ácido e/ou soro de leitedoce, com um reduzido teor de glicomacropeptídeo (GMP).
Embora reduzindo o teor de ácido palmítico e incluindo nacomposição nutricional (não-calórica ou de baixa caloria) oligossacarídeosprebióticos (preferivelmente GAL-oligo), é importante manter ótimasdensidade calórica e osmolaridade. Desvios significativos dos valores do leitede peito destes parâmetros contribuem para uma aumentada incidência deconstipação e/ou diarréia e reduzida tolerância oral. A presente composiçãopreferivelmente tem uma osmolaridade entre 250 e 360 mOsm/litro e umadensidade calórica entre 0,65 e 0,9 kcal/ml.
Entretanto, somente lidar com o problema agudo daconstipação não é ótimo, visto que isto pode somente temporariamentemelhorar a situação. Portanto, é altamente preferido estimular a maturação dabarreira intestinal e incluírem-se ingredientes capazes de estimular amaturação do intestino. Surpreendentemente, estes ingredientes assegurammais redução do tempo antes de alimentação entérica total poder sercomeçada. A presente fibra prebiótica já contribui para melhoria da função debarreira intestinal, melhorando a qualidade e quantidade da mucina. Ospresentes inventores também descobriram que baixas concentrações de ácidosgraxos poliinsaturados de cadeia longa (LC PUFA's) estimulam eficazmentea integridade da barreira intestinal e/ou reduzem a permeabilidade dointestino. Portanto, para melhorar mais a integridade intestinal, os LC PUFA'ssão preferivelmente adicionadas. Os LC PUFA's reduzem a permeabilidadedo trato intestinal. A combinação de GAL-oligo e LC PUFA's melhorasinergicamente a integridade da barreira.
Os efeitos vantajosos da presente invenção, tais como, porexemplo, o reduzido tempo de transito e reduzida constipação, melhoram atolerância oral do bebê frágil. Além disso, o tempo de trânsito melhoradoresulta em uma reduzida irritação e evita que infecções ocorram,particularmente infecções intestinais, tais como colite (p. ex., enterocolitenecrotizante).
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS FORMAS DE REALIZAÇÃOPREFERIDAS
Em um aspecto, a presente invenção provê o uso de umacomposição com um teor de treonina entre 100 e 200 mg de treonina por 100kcal, compreendendo: a) entre 5 e 15 % em peso de ácido palmítico, com basenos ácidos graxos totais; e b) oligossacarídeos prebióticos, capazes de reduziro pH no trato intestinal, para a manufatura de uma composição nutricionalpara reduzir o tempo no qual a alimentação entérica total possa ser começadae/ou tratamento e/ou prevenção de infecção em bebês prematuros, bebês debaixo peso de nascimento (bebês LBW), bebês de peso muito baixo denascimento (bebês VLBW) e/ou bebês de peso extremamente baixo denascimento (bebês ELBW).
Em um outro aspecto, a presente invenção fornece umacomposição adequada para administração a bebês prematuros, bebês de baixopeso de nascimento (bebês LBW), bebês de peso muito baixo de nascimento(bebês VLBW) e/ou bebês de peso extremamente baixo de nascimento (bebêsELB W) com um teor de treonina entre 100 e 200 mg de treonina por 100 kcal,compreendendo: a) entre 5 e 15 % em peso de ácido palmítico baseados nosácidos graxos totais; e b) galactose contendo oligossacarídeo indigerível.
Bebês
A presente invenção refere-se a um método para alimentar umbebê selecionado do grupo consistindo de bebês de baixo peso de nascimento(bebês LBW), bebês de peso muito baixo de nascimento (bebês VLBW),bebês de peso extremamente baixo de nascimento (bebês ELBW) e bebêsprematuros, a seguir comumente referidos como "bebês frágeis). Os bebês debaixo peso de nascimento têm um peso menor do que 2500 gramas nonascimento. Os bebês de peso muito baixo de nascimento têm um peso abaixode 1500 gramas no nascimento. Bebês com extremamente baixo peso denascimento têm um peso de nascimento abaixo de 1000 g no nascimento. Osbebês prematuros são nascidos antes do fim da 37a. semana de gravidez.
Usos
Em um aspecto, a presente invenção fornece um método para otratamento e/ou prevenção de distúrbios em bebês frágeis. Em um outroaspecto, a presente invenção fornece um método para alimentar bebês frágeis,compreendendo administrar a ditos bebês frágeis a presente composição.Alimentando-se a presente composição, a constipação é reduzida devido areduzidos tempos de trânsito gastrintestinal, fezes mais moles e aumentada freqüência de evacuação. Isto resulta em reduzida ocorrência de câimbrasgastrintestinais e reduzida incidência de infecções. Finalmente, a funçãointestinal melhorada resulta em uma melhorada tolerância oral do alimentopelo bebê e uma redução de tempo quando alimentação entérica total pode sercomeçada. Isto reduz o risco de infecções e atrofia intestinal pela nutriçãoparenteral.
Em conseqüência, a presente invenção fornece um métodopara:
a) tratamento e/ou prevenção da constipação;
b) reduzidos tempos de trânsito intestinal;
c) aumentada freqüência de evacuação;
d) amolecimento das fezes;
e) tratamento e/ou prevenção de câimbras intestinais;
f) tratamento e/ou prevenção de infecção;
g) aumento da tolerância oral;
h) estímulo do sistema imune e/ou
i) redução do tempo no qual a alimentação entérica total podeser começada;
em bebês frágeis.
Em uma forma de realização a presente invenção forneceum método para o tratamento e/ou prevenção de uma infecção selecionadado grupo consistindo de enterocolite necrotizante, infecção do tratointestinal, infecções do trato respiratório e infecções do trato urinário emum bebê frágil, em particular administrando-se a dito bebê frágil apresente composição.Palmítico
O ácido palmítico (16:0) é um importante nutriente na dietados bebês frágeis. Entretanto, normalmente o teor de ácido palmítico danutrição de bebês frágeis é demasiado elevado. O elevado teor de ácidopalmítico provoca formação de sabão, constipação e diversos outros efeitoscolaterais adversos. Portanto, a presente composição contém 5 a 15 % empeso de ácido palmítico, baseados no ácido graxo total, mais preferivelmente5 a 12,5 % em peso. O ácido palmítico é preferivelmente incluído nacomposição como triglicerídeo.
Oligossacarídeo
A composição usada no presente método preferivelmentecontém um oligonucleotídeo prebiótico capaz de reduzir o pH do tratointestinal. O termo oligossacarídeos como usado na presente invenção refere-se a sacarídeos que têm um grau de polimerização (DP) de unidadessacarídeas excedendo 2 e que não são ou somente parcialmente digeridos nointestino pela ação de ácidos ou enzimas digestivas presentes no tratodigestivo superior humano (intestino delgado e estômago), porém que sãotambém fermentados pela flora intestinal humana. Os oligossacarídeos comousados na presente invenção preferivelmente referem-se a sacarídeos que têmum grau de polimerização, preferivelmente abaixo de 60 unidades sacarídeas,preferivelmente abaixo de 40, mesmo mais preferivelmente abaixo de 20,muitíssimo preferivelmente abaixo de 10.
Preferivelmente, o presente oligossacarídeo é solúvel em água.A solubilidade em água pode ser adequadamente determinada de acordo comum método descrito por L. Prosky e al, J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017 —1023, 1988. O termo "fermentável" como aqui usado refere-se à capacidadede sofrer decomposição por microorganismos na parte inferior do tratogastrintestinal (p. ex., cólon) em moléculas menores, em particular conversãoem ácidos graxos de cadeia curta e lactato. Em uma forma de realização maispreferida, pelo menos 80 % em peso dos presentes oligossacarídeos sãoprebióticos. "Prebióticos" são definidos como ingredientes alimentares não-digeríveis, que seletivamente estimulam o crescimento e/ou atividade de umaou mais espécies bacterianas no cólon e, desse modo, beneficamente afetandoo hospedeiro (Gibson e Roberfroid, J. Nutr. 125: 1401 - 1412 (1995)).
Preferivelmente, o presente oligossacarídeo prebiótico éselecionado do grupo consistindo de frutopolissacarídeos (p. ex., inulina),frutooligossacarídeos, dextrinas indigeríveis, galactooligossacarídeos(incluindo transgalactooligossacarídeos), xilooligossacarídeos,arabinooligossacarídeos, glicooligossacarídeos, manooligossacarídeos,fucooligossacarídeos e suas misturas. Muitíssimo preferivelmente, o presenteoligossacarídeo é selecionado do grupo consistindo de frutooligossacarídeos egalactooligossacarídeos. Preferivelmente, o presente oligossacarídeoprebiótico é um oligossacarídeo indigerível contendo galactose.
Oligossacarídeo contendo galactose
Foi descoberto que os oligossacarídeos indigeríveis contendogalactose (a seguir referidos como "GAL-oligo") são particularmente eficazesna redução do pH intestinal e/ou estímulo da formação de lactato no tratointestinal (vide exemplo 1). Isto assegura uma reduzida formação de sabãoe/ou estimula a dissolução de sabões precipitados. Em conseqüência, apresente composição preferivelmente contém galactose contendooligossacarídeo indigerível.
O presente oligossacarídeo indigerível contendo galactose(GAL-oligo) preferivelmente contém pelo menos duas unidades sacarídeasterminais, em que pelo menos uma unidade sacarídea terminal é selecionadado grupo consistindo de glicose e galactose; e pelo menos um sacarídeoterminal é selecionado do grupo consistindo de galactose e fucose.Preferivelmente, pelo menos 75 % dos sacarídeos do GAL-oligo são β-ligados, preferivelmente 100 %.O termo "sacarídeo terminal" refere-se a um sacarídeo que éligado a uma outra unidade sacarídea (p. ex., galactose, glicose, frutose oufucose). O presente GAL-oligo preferivelmente contém não mais do que 4sacarídeos terminais, preferivelmente não mais do que 2. Em uma forma derealização preferida, o GAL-oligo contém pelo menos uma galactose terminale uma selecionada de pelo menos uma glicose terminal e uma fucose terminal.Mesmo mais preferivelmente, o presente GAL-oligo compreende pelo menosuma galactose terminal e pelo menos uma glicose terminal. Preferivelmente, ooligossacarídeo consiste de 2 unidades sacarídeas terminais e 2 a 60 unidadessacarídeas no total.
Preferivelmente, o GAL-oligo é selecionado do grupoconsistindo de transgalactooligossacarídeos, galactooligossacarídeos, Iacto-N-tetraose (LNT), lacto-N-neotetraose (neo-LNT), fucose-lactose, LNTfucosilada e neo-LNT fucosilada. Em uma forma de realizaçãoparticularmente preferida, o presente método compreende a administração detransgalactooligossacarídeos ([galactose]n-glicose; em que η é um inteiroentre 1 e 60, isto é, 2, 3, 4, 5, 6... 59, 60; preferivelmente η é selecionado de 2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10). Os transgalactooligossacarídeos (TOS) são, porexemplo, vendidos sob a marca comercial Vivinal™ (Borculo DomoIngredients, Países Baixos). Preferivelmente, os sacarídeos dostransgalactooligossacarídeos são β-ligados.
A presente composição preferivelmente compreende 0,1 a 12 gdo GAL-oligo por 100 g de peso seco da composição, preferivelmente entre0,5 e 8 gramas, mais preferivelmente entre 1,0 e 7,5 gramas. Apósreconstituição do pó em líquido e administração da fórmula líquida ao bebê,estas quantidades de GAL-oligo provêm os desejados efeitos, sem causardesconforto intestinal.
Diferentes oligossacarídeos
A fim de alcançar um efeito de diminuição do pH ótimoatravés do comprimento total do trato intestinal, a presente composiçãopreferivelmente contém dois diferentes oligossacarídeos. Cadaoligossacarídeo é fermentado por um diferente microorganismo da floraintestinal e/ou em um diferente local do trato intestinal, resultando em pHreduzido devido a melhorada formação de ácido graxo de cadeia curta(SCFA). O reduzido pH e melhorada formação de SCFA reduzem a formaçãode sabão e reduzem a constipação.
A presente invenção fornece uma composição quepreferivelmente compreende o oligossacarídeo A e oligossacarídeo Β. Ooligossacarídeo A e oligossacarídeo B têm diferentes ligações glicosídicas,diferentes graus de polimerização e/ou diferente composição demonossacarídeo. Preferivelmente, o oligossacarídeo A é um oligossacarídeoindigerível contendo galactose.
De acordo com uma forma de realização preferida da presenteinvenção, a percentagem de pelo menos um monossacarídeo selecionado dogrupo consistindo de glicose, frutose e galactose do oligossacarídeo A é depelo menos 40% mais elevada do que a percentagem do mesmomonossacarídeo do oligossacarídeo B, preferivelmente pelo menos 50%, maispreferivelmente pelo menos 75%, mesmo mais preferivelmente pelo menos90%. Uma diversidade aumentada de monossacarídeos estimula uma maislarga população de bactérias probióticas intestinais, resultando em melhoradoefeito de diminuição do pH e aumentado estímulo dos ácidos graxos de cadeiacurta. A percentagem de um monossacarídeo no sacarídeo pode sersimplesmente calculada dividindo-se o número das respectivas unidadesmonossacarídeas (p. ex., glicose) no sacarídeo pelo número total de unidadesmonossacarídeas naquele sacarídeo.
Preferivelmente, o oligossacarídeo AeB têm um grau depolimerização (DP) entre 2 e 200. Preferivelmente pelo menos 80 % em peso,mais preferivelmente pelo menos 95 % em peso, muitíssimo preferivelmentepelo menos 98 % em peso do peso cumulativo do oligossacarídeo AeB têmum grau de polimerização (DP) abaixo de 100, mais preferivelmente abaixode 60, muitíssimo preferivelmente abaixo de 40. O DP mais baixovantajosamente reduz a viscosidade e aumenta a fermentabilidade dossacarídeos não-digeríveis. Preferivelmente, pelo menos 50 % em peso,preferivelmente pelo menos 75 % em peso do peso cumulativo de sacarídeosAeB são sacarídeos não-digeríveis com um DP de 2 - 9. Utilizando-se umamistura com uma alta percentagem em peso de pequenos sacarídeos o efeitoda fermentabilidade e estimulação sobre o crescimento das bactérias de ácidolático e Bifidobacteria é aumentado.
De acordo com uma forma de realização preferida da presenteinvenção, o DP do oligossacarídeo A é de pelo menos 5 unidadesmonossacarídeas mais baixo do que o grau de polimerização dooligossacarídeo B, preferivelmente pelo menos 10, mesmo mais preferivelmente pelo menos 15. Incluindo um oligossacarídeo com umaumentado grau de polimerização reduz-se a carga osmótica, o que évantajoso para a nutrição de um bebê frágil e melhora a estimulaçãoprebiótica da flora intestinal.
Preferivelmente, o oligossacarídeo A tem um DP de 2 - 9,mais preferivelmente 2-8. Preferivelmente, o oligossacarídeo B tem um DPde 10 - 100. Os sacarídeos AeB com um diferente DP podem ter a mesmaou ligeiramente diferente composição monossacarídea, preferivelmentediferente composições monossacarídeas.
Em uma forma de realização preferida da presente invenção, apercentagem de pelo menos um tipo de ligação glicosídica do sacarídeo A,com base nas ligações glicosídicas totais do oligossacarídeo A, é de pelomenos 40% mais elevada do que a percentagem da mesma ligação glicosídicado oligossacarídeo B, preferivelmente pelo menos 50%, mesmo maispreferivelmente pelo menos 75%. A expressão "ligação glicosídica", comoaqui usada na presente invenção, refere-se a uma ligação C-O-C formadaentre os anéis de dois monossacarídeos cíclicos pela eliminação de água. Umaaumentada diversidade de ligações glicosídicas estimula uma mais larga faixade bactérias benéficas.
As ligações glicosídicas diferem pelo fato de que elas ligam-secovalentemente a átomos de carbono das unidades monossacarídeas emposições diferentemente numeradas e/ou pelo fato de que elas formamligações α ou β. Exemplos de diferentes tipos de ligações glicosídicasocorrendo em sacarídeos não-digeríveis são ligações β(1,3), β(1,2), β(1,6),α(1,4), β(2,1), β(2,6), α(1,2) e β(1,4). Preferivelmente, as ligaçõesglicosídicas no oligossacarídeo A compreende pelo menos 40 % de ligaçõesglicosídicas β(1,4), mais preferivelmente pelo menos 75%. As ligaçõesglicosídicas do oligossacarídeo B preferivelmente compreendem pelo menos40 % de ligações glicosídicas β(2,1), mais preferivelmente pelo menos 75%.
Em uma forma de realização preferida, a presente invençãocontém uma combinação de galactooligossacarídeo com um DP médio entre 2e 10 e um oligossacarídeo selecionado do grupo consistindo defrutooligossacarídeos (p. ex., inulina) e frutooligossacarídeos, maispreferivelmente uma combinação de galactooligossacarídeos e inulina.
Proteína
A presente composição contém proteínas. As proteínas sãoessenciais para o crescimento do bebê frágil. A proteína do soro de leite éaltamente adequada como uma fonte de proteína para bebês frágeis.Entretanto, o soro de leite geralmente tem um elevado teor de treonina. Umelevado teor de treonina pode resultar em hipertreoninemia. Emconseqüência, são preferivelmente tomadas medidas pra reduzir o teor detreonina da presente composição.
Devido ao baixo teor de treonina inerente, a presentecomposição preferivelmente contém soro de leite ácido ou soro de leite doce,de que pelo menos parte do glicomacropeptídeo (GMP) é removida. Ocomponente de proteína preferivelmente contém proteína intacta não-hidrolisada, hidrolisado de proteína e/ou amino ácidos. Preferivelmente, apresente composição contém proteína não-hidrolisada. A presente composiçãopreferivelmente contém entre 100 e 200 mg de treonina por 100 kcal,preferivelmente entre 125 e 175 mg de treonina por 100 kcal.
Ácidos sraxos de cadeia média
Devido ao reduzido teor de ácido palmítico, o teor calórico e oteor de gordura da composição podem ser significativamente reduzidos. Isto éentretanto indesejável. Em conseqüência, para assegurar uma suficienteingestão de gorduras e calorias, pelo menos parte da fração de gordura éprovida pelos triglicerídeos de cadeia média. Os triglicerídeos de cadeiamédia têm vantagem em relação aos ácidos graxos de cadeia mais longa pelofato de que estes são mais rapidamente absorvidos no trato intestinal, dessemodo reduzindo a formação de sabão de cálcio e reduzindo a constipação,resultando em uma melhorada tolerância oral. Adicionalmente, os MCTpodem ser absorvidos sem sendo necessária lipase. Em razão de a produçãode lipase em bebês frágeis ser normalmente limitada, os MCT's sãoparticularmente adequados para inclusão na nutrição para bebês frágeis.
Os ácidos graxos de cadeia média (MCFA) incluem ácidocaprílico (C8:0), ácido cáprico (C10:0) e ácido láurico (C12:0). Estes sãonormalmente fornecidos na forma de triglicerídeos de cadeia média (MCT),em que MC refere-se a um comprimento de cadeia compreendendo C8:0,C10:0 e C12:0. A presente invenção preferivelmente contém de 2 a 50 % empeso de ácidos graxos de cadeia média, baseados no peso total dos ácidosgraxos, preferivelmente entre 1 e 25 % em peso, mesmo mais preferivelmenteentre 2 e 10 % em peso. Em razão de o ácido láurico ainda ter algumacapacidade para formar sabões de cálcio, preferivelmente a composiçãocontém menos do que 25 % em peso de ácido láurico, baseados no peso totalde ácidos graxos, preferivelmente abaixo de 12 % em peso, maispreferivelmente abaixo de 10 % em peso, baseados no peso total dos ácidosgraxos.
Ácidos graxos poliinsaturados
Os presentes inventores descobriram também que o ácidoeicosapentanóico (EPA, n-3), ácido docosaexanóico (DHA, n-3) e ácidoaraquidônico (AA, n-6) reduzem eficazmente a permeabilidade da estreitajunção intestinal. Os presentes inventores descobriram que a tolerância oral éparcialmente estimulada aumentando-se a maturação do intestino e, assim,reduzindo a permeabilidade do intestino. Portanto, a presente composiçãopreferivelmente compreende pelo menos um ácido graxo poliinsaturado decadeia longa, selecionado do grupo consistindo de EPA, DHA e AA.
A baixa concentração de LC PUFA's já reduz eficazmente apermeabilidade da estreita junção. Em conseqüência, o teor de LC PUFA com20 e 22 átomos de carbono na presente composição preferivelmente nãoexcede 10 % em peso do teor total de gordura, preferivelmente não excede 5% em peso, mesmo mais preferivelmente não excede 3 % em peso do teortotal de gordura. Preferivelmente, a presente composição compreende pelomenos 0,1 % em peso, preferivelmente pelo menos 0,25 % em peso, maispreferivelmente pelo menos 0,5 % em peso, mesmo mais preferivelmente pelomenos 0,75 % em peso de LC PUFA com 20 e 22 átomos de carbono do teorde gordura total. O teor de LC-PUFA ômega-3 preferivelmente não excede 1% em peso do teor total de gordura; O teor de LC-PUFA ômega-6preferivelmente não excede 2 % em peso do teor total de gordura; O teor de AA (ômega-6) é preferivelmente abaixo de 1 % em peso do teor de gorduratotal; e oxigênio a relação em peso de EPA/DHA é preferivelmente de 1 oumais baixo, mais preferivelmente abaixo de 0,5.
O teor de EPA preferivelmente não excede 5 % em peso degordura total, mais preferivelmente não excede 1 % em peso, porém épreferivelmente de pelo menos 0,05 % em peso, mais preferivelmente pelomenos 0,1 % em peso da gordura total. O teor de DHA preferivelmente nãoexcede 5 % em peso, mais preferivelmente não excede 1 % em peso, porém éde pelo menos 0,1 % em peso da gordura total. Visto que AA foi constatadoser particularmente eficaz na redução da permeabilidade da estreita junção, apresente composição compreende quantidades relativamente elevadas,preferivelmente pelo menos 0,1% em peso, mesmo mais preferivelmente pelomenos 0,25 % em peso, muitíssimo preferivelmente pelo menos 0,5 % empeso da gordura total.
A presente composição preferivelmente compreende entre 5 e75 % em peso de ácidos graxos poliinsaturados, baseados na gordura total,preferivelmente entre 10 e 50 % em peso.
LC-PUFA com 20 e 22 átomos de carbono pode ser providocomo ácidos graxos livres, em forma de triglicerídeo, em forma defosfolipídeo ou como uma mistura de um ou mais dos acima. A presentecomposição preferivelmente compreende pelo menos um de AA e DHA emforma de fosfolipídeo.
Formulação
Para fornecer suficiente nutrição ao bebê, a presentecomposição preferivelmente compreende lipídeo, proteína e carboidratodigerível e é preferivelmente administrada em forma líquida. A expressão"forma líquida" como usada na presente invenção inclui alimento seco (p. ex.,pós) que são acompanhados com instruções quanto à mistura de dita misturaalimentícia seca com um líquido adequado (p. ex., água).
A presente composição é preferivelmente usada como umafórmula para bebê e, preferivelmente, compreende 7 a 15 %en de proteína, 30a 50 %en de carboidratos e 40 a 60 %en de lipídeos. (en% é abreviatura parapercentagem de energia e representa a quantidade relativa com que cadaconstituinte contribui para o valor calórico total da preparação).Uma fonte de carboidrato digerível pode ser adicionada àfórmula nutricional. Preferivelmente, lactose é provida como uma fonte decarboidrato digerível. A lactose assegura uma fácil digestão de uma maneiraaltamente lembrando a digestão do leite de seio. A presente composiçãopreferivelmente contém pelo menos 40 % em peso de lactose, baseados nocarboidrato digerível total, mais preferivelmente pelo menos 60 % em peso,muitíssimo preferivelmente pelo menos 75 % em peso.
Constatou-se que os problemas de evacuação podem ser aindareduzidos administrando-se a presente composição em alimento líquido comuma osmolaridade entre 200 e 400 mOsm/1, preferivelmente entre 250 e 360mOsm/1, preferivelmente entre 250 e 300 mOsm/1, quando a composiçãocontém proteínas intactas (p. ex., não-hidrolisadas). O presente alimentolíquido tem uma densidade calórica entre 0,65 e 0,9 kcal/ml.
EXEMPLOS
Exemplo 1: redução do pH em fezes de bebês
Bebês fora alimentados com fórmula não contendo aditivo(controle); galactooligossacarídeo (GOS) (Vivinal-GOS™, Friesland Foods,Países Baixos); uma combinação de GOS (Vivinal-GOS™ e inulina(Raftline™, Orafti) (GOS/inulina) e leite de seio (BM). Após 16 semanas, opH das fezes foi determinado (vide Tabela 1).
<table>table see original document page 17</column></row><table>
O acima indica o efeito de diminuição do pH do presenteGAL-oligo e é indicativo do uso vantajoso do GAL-oligo na presente fórmulade baixo teor de palmítico, baixa treonina. O efeito diminuidor do pH eficazda combinação de TOS e inulina é indicativo do uso eficaz de dois diferentesoligossacarídeos na presente composição.Exemplo 2: Produção de lactato de GAL-oligo
A capacidadade da inulina, galaco-oligossacaríeo (GOS),oligossacarídeos de leite humano (HMO) e uma combinação de GOS einulina, para estimular a produção de lactato, em um sistema de fermentaçãode batelada semi-dinâmico in vivo, empregando-se fezes infantis, foiestudada.
Fezes frescas foram obtidas de bebês alimentados pormamadeira saudáveis e suspensas com 500 mg de diferentes prebióticos (videTabela 2). Como uma fonte de GOS, Vivinal GOS (Friesland Foods, PaísesBaixos) foi usado; como uma fonte de inulina foi usado RaftilinHP (Orafti); eoligossacarídeos de leite humano (HMO) isolados foram usados. Amostrasforam retiradas após 3 horas de incubação. os resultados são expressos comoquantidades de lactato formadas por g de prebiótico adicionado e fornecidosna Tabela 2.
TABELA 2
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Pelos resultados, é óbvio que a adição dos presentes GAL-oligo resulta na produção de em altas quantidades de lactato. Isto é indicativodo vantajoso uso de GAL-oligo na presente composição e método.
Exemplo 3: Fórmula para prematuro
Fórmula para prematuro contendo por 100 ml: 2,5 g deproteína (compreendendo 123,2 mg de treonina, que corresponde a 154 mg detreonina por 100 kcal para esta composição); 7,6 g de carboidratos (incluindo6,4 g de lactose); 4,4 g de gordura (incluindo 12 % em peso de ácidopalmítico com base no ácido graxo total, 0,35 % em peso de DHA baseadosnos ácidos graxos totais, 0,45 % em peso de AA baseados nos ácidos graxostotais, 0,1 % em peso de EPA baseados nos ácidos graxos totais, 5 % em pesode MCT baseados na gordura total, 40 % em peso de ácido oleico e 13,3 % deácido linoleico); 0,8 g de fibra dietética (0,72 g de galaco-oligossacarídeos(Vivinal™, Friesland Foods) e 0,08 g de inulina (Raftilin, Orafti™);densidade calórica 80 kcal/100 ml/; osmolaridade 290 mOsm/1.

Claims (11)

1. Uso de uma composição com um teor de treonina entre 100e 200 mg de treonina por 100 kcal, compreendendo:a. entre 5 e 15 % em peso de ácido palmítico, baseados nosácidos graxos totais; eb. oligossacarídeos prebióticos capazes de reduzir o pH do tratointestinal, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composiçãonutricional para reduzir o tempo no qual a alimentação entérica total pode seriniciada em bebês prematuros, bebês de baixo peso de nascimento (bebês LB W),bebês de peso muito baixo de nascimento (bebês VLBW) e/ou bebês de pesoextremamente baixo de nascimento (bebês ELBW).
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de o oligossacarídeo prebiótico ser uma galactose contendooligossacarídeo indigerível.
3. Composição com um teor de treonina entre 100 e 200 mg detreonina por 100 kcal, caracterizada pelo fato de compreender:a. entre 5 e 15 % em peso de ácido palmítico baseados nosácidos graxos totais; eb. galactose contendo oligossacarídeo indigerível.
4. Composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizadapelo fato de compreender 7 a 15 %en de proteína, 30 a 50 %en decarboidratos e 40 a 60 %en de lipídeo.
5. Composição de acordo com a reivindicação 3 ou 4,caracterizada pelo fato de ter uma osmolaridade entre 250 e 360 mOsm/1 euma densidade calórica entre 0,65 e 0,9 kcal/ml.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-3 a 5, caracterizada pelo fato de compreender entre 2 e 50 % em peso de ácidosgraxos de cadeia média, baseados no peso total dos ácidos graxos.
7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizadapelo fato de compreender menos do que 25% em peso de ácido láurico,baseados no peso total dos ácidos graxos.
8. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações 3 a 7, caracterizada pelo fato de compreender um ácido graxopoliinsaturado de cadeia longa, selecionado do grupo consistindo de ácidoeicosapentanóico (EPA, n-3), ácido docosaexanóico (DHA, n-3) e ácidoaraquidônico (AA, n-6).
9. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações 3 a 8, caracterizada pelo fato de ser para uso como ummedicamento.
10. Uso de uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações 3 a 8, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura deuma composição nutricional para alimentar bebês prematuros, bebês LBW5bebês VLBW e/ou bebês ELBW.
11. Uso de uma composição como definida em qualquer umadas reivindicações 3 a 8, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura deuma composição nutricional para:(i) tratamento e/ou prevenção de constipação;(ii) tempos de trânsito gastrintestinal reduzidos;(iii) aumentada freqüência de evacuação;(iv) fezes moles(v) tratamento e/ou prevenção de cólicas intestinais;(vi) tratamento e/ou prevenção de infecção;(vii) aumento da tolerância oral;(viii) estimulação do sistema imune e/ou(ix) redução do tempo no qual a alimentação entérica totalpode ser iniciada;em bebês prematuros, bebês LBW, bebês VLBW e/ou bebês ELBW.
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