BRPI0710135A2 - curativos de ferimento de múltiplas camadas - Google Patents

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BRPI0710135A2
BRPI0710135A2 BRPI0710135-0A BRPI0710135A BRPI0710135A2 BR PI0710135 A2 BRPI0710135 A2 BR PI0710135A2 BR PI0710135 A BRPI0710135 A BR PI0710135A BR PI0710135 A2 BRPI0710135 A2 BR PI0710135A2
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BR
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phmb
dressing
derivative
ppm
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BRPI0710135-0A
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Harish A Patel
Hansen P Swaniker
David G Heagle
Kate Ward
Alain Tranchemontagne
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Tyco Healthcare
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Abstract

<B>CURATIVOS DE FERIMENTO DE MúLTIPLAS CAMADAS.<D>A presente invenção refere-se a um curativo de ferimento inclui uma ou mais camadas contendo um primeiro agente antimicrobiano e opcionalmente pelo menos um de: um agente quelante, um segundo agente antimicrobiano, um agente contendo zinco, um agente de sinalização de célula e um ingrediente ou agente ativo adicional.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "CURATIVOSDE FERIMENTO DE MÚLTIPLAS CAMADAS".
Campo de Invenção
A presente invenção refere-se, de uma maneira geral, a curatl·vos de ferimento. A presente invenção pode ser dirigida para curativos deferimento que são formados de múltiplas camadas.Antecedentes da Invenção
Na discussão que se segue é feita referência a certas estruturase/ou métodos. Entretanto, as referências seguintes não devem ser interpre-tadas como uma admissão de que estas estruturas e/ou métodos constituemtécnica anterior. Os requerentes reservam expressamente o direito para de-monstrar que tais estruturas e/ou métodos não se qualificam como técnicaanterior.
Acesso aos cuidados de saúde disponíveis é um dos problemasmais importantes afrontando os Estados Unidos, assim como a outros paísesem todo o mundo. Uma técnica comum para reduzir o custo do fornecimentodos serviços de cuidados de saúde é reduzir a quantidade de estadias depaciente no hospital, e reduzir a um mínimo a quantidade de interação pes-soa a pessoa entre um paciente e profissionais de saúde. Um problema re-lacionado é aquele da incidência de infecção bacteriana de pós-operatório ede outros ferimentos. Tais infecções não somente aumentam as demandasnos recursos de nosso sistema de saúde por causa das estadias de hospitalprolongadas, mas também exigem tratamento com antibióticos. Por causado uso impróprio de antibióticos, descobrir um tratamento efetivo para taisinfecções pode se revelar difícil. Além disso, enormes recursos são necessá-rios para desenvolver constantemente novos antibióticos para substituir ou-tras tais drogas que têm se apresentado ineficazes.
Na área de cuidado de ferimento, uma variedade de curativos deferimento tem sido sugerida. Entretanto, tais curativos de ferimento possuemvárias deficiências e defeitos.
Por exemplo, têm sido propostos diversos curativos de ferimentoque incluem vários agentes antimicrobianos. A Patente U.S. Número6.369.289 revela um material de curativo celulósico tendo uma quantidadecalculada de PHMB aplicada a ele.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2004/0082925revela um curativo compreendendo uma camada interna de material subs-tancialmente hidrófilo e uma camada externa de material substancialmentehidrofóbico em um e outro lado da camada interna, e um agente antimicrobi-ano contido na mesma.
A Patente U.S. Número 4.655.756 revela um artigo compreen-dendo um material não tecido tratado com PHMB em uma concentração va-riando de 500 a 5.000 ppm.
A Patente U.S. Número 5.098.417 diz respeito a um curativo deferimento construído para a liberação controlada de um agente ativo para oferimento.
A publicação de patente chinesa abstrata número CN1170564 Arevela um curativo de ferimento compreendendo um alginato de cálcio e zin-co na forma de um tecido não trançado.
A Patente U.S. Número 5.931.800 revela um curativo de ferimen-to incluindo zinco e/ou vários alginatos.
A Patente U.S. Número 5.238.685 revela um curativo de ferimen-to compreendendo um alginato de sal misturado, possivelmente na forma defibras de alginato de cálcio, e um agente antimicrobiano.
A Patente U.S. Número 5.759.570 revela um curativo de ferimen-to de múltiplas camadas em que a camada do mesmo de entrar em contatocom o ferimento compreende um material polimérico bioabsorvível e hidrófi-lo.
A Patente U.S. Número 6.599.525 revela um curativo tendo umaprimeira superfície voltada para a pele, e um revestimento descontínuo deuma composição semi-sólida tendo um sentido de tato semelhante ao depomada sobrepondo uma parte da primeira superfície.
A Patente U.S. Número 4.699.792 revela um emplastro medici-nal auto-adesivo compreendendo uma pluralidade de elementos de ingredi-ente ativo espaçados uns dos outros e dispostos em um tecido transporta-dor.
A Patente U.S. Número 4.643.180 revela um curativo cirúrgicotendo um adesivo, e em que PHMB é fornecido no adesivo em uma concen-tração na ordem de 1% a 20% em peso.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2002/0022660revela uma composição antimicrobiana de penetração profunda compreen-dendo componentes antimicrobianos e uma combinação de surfactantes quenão incluem surfactantes aniônicos.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2004/0047763revela um sistema antimicrobiano baseado em água formulado para desinfe-tar um cateter, etc., o qual inclui aproximadamente 10 a 200 mg de EDTAtetrassódico para cada mililitro de água contido no sistema.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2004/0028722revela um curativo de ferimento compreendendo um material de curativo de-rivado de celulose microbiana contendo PHMB em uma concentração naordem de 2.700-7.900 ppm.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2004/0142019revela um curativo de ferimento de material derivado de celulose microbianafornecido na forma de um hidrogel que também pode conter PHMB e outrosaditivos.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2005/0019380revela um curativo de ferimento formado de um material derivado de celulo-se microbiana capaz de doar líquido para um substrato seco, assim comoabsorver exsudato de um ferimento. O curativo pode ser tratado para tam-bém conter PHMB.
A Patente U.S. Número 3.797.494 revela uma bandagem parauso na administração contínua de drogas para a pele ou mucosa que incluium reservatório que pode compreender uma camada distinta contendo umapluralidade de microcápsulas e um material de membrana microporosa decontrole de taxa de liberação de droga que regula o fluxo de transferência dedroga para a pele.
A Patente U.S. Número 3.731.683 descreve a bandagem para aadministração tópica de quantidades efetivas de modo terapêutico de umasubstância topicamente ativa. A substância topicamente ativa é confinadaem um elemento de parede que age para controlar a taxa de liberação dedrogas através da parede e para a pele.
A Patente U.S. Número 3.598.122 revela uma bandagem para aadministração contínua de uma droga sistematicamente ativa por meio deabsorção através da pele ou mucosa oral compreendendo um elemento decamada traseira e um reservatório tendo uma parede distante do elementode camada traseira, a parede sendo permeável a fim de permitir passagemda droga de uma maneira controlada para absorção através da pele.
A Publicação de Pedido de Patente U.S. Número 2005/0048139revela composições que podem incluir um agente antimicrobiano assim co-mo um composto contendo zinco, o qual de acordo com as informações dis-poníveis serve para impedir irritação da pele.
As revelações de todos os documentos identificados anterior-mente estão incorporadas neste documento por meio desta referência emsuas totalidades.
Apesar do exposto anteriormente, existe uma necessidade natécnica de um curativo de ferimento que facilite a entrega econômica e efeti-va de serviços de cuidados de saúde na área de tratamento de ferimento.Assim, existe uma necessidade na técnica de curativos de ferimento quetenham efetividade aumentada por apressar o processo de cicatrização deferimento, e que forneçam capacidades aprimoradas para impedir infecção.Também existe uma necessidade de curativos de ferimento que mantenhamsuas capacidades de cicatrização de ferimento por períodos de tempo es-tendidos, exigindo assim mudanças menos freqüentes e minimizando assima quantidade de contato de pessoa a pessoa necessário entre um paciente eprofissionais de saúde.
Sumário da Invenção
De acordo com certos aspectos da presente invenção, a presen-te invenção inclui, mas não se limitando a isto, um curativo que é construídopara acelerar o processo de cicatrização de ferimento. De acordo com umaspecto opcional adicional, a presente invenção inclui, mas não se limitandoa isto, um curativo de ferimento que é construído de tal maneira que elemantém as suas propriedades de cicatrização de ferimento por um períodode tempo estendido, e assim não tem que ser mudado tão freqüentementequanto curativos de ferimento construídos convencionalmente. De acordocom um outro aspecto a presente invenção inclui, mas não se limitando aisto, um curativo de ferimento que possui efetividade aumentada em impedirinfecção.
A presente invenção inclui, mas não se limitando a isto, duasabordagens gerais para alcançar os objetivos opcionais relatados anterior-mente. Primeira, um curativo de ferimento pode ser fornecido com umacombinação de aditivos que, quando fornecida em um curativo de ferimentode acordo com os preceitos contidos neste documento, serve para aumentara efetividade do curativo de ferimento para promover cicatrização em relaçãoa materiais de curativo de ferimento construído convencionalmente contendoagentes antimicrobianos convencionais. Segunda, um curativo de ferimentopode ser fornecido o qual de uma maneira geral contém um grau mais altode agente antimicrobiano, tal como PHMB, do que é tipicamente contido emcurativos de ferimento comparáveis. Por meio de construções específicas decurativo de ferimento e direcionadas e/ou de liberação controlada de antimi-crobiano e de outros agentes, o curativo de ferimento pode aumentar a suaefetividade durante um período de tempo estendido em relação a constru-ções e composições de curativo de ferimento convencionais.
Consistente com o exposto anteriormente, de acordo com umaspecto opcional da presente invenção, controle aumentado de cargas mi-crobianas é fornecido, sem necessariamente recorrer a concentrações au-mentadas de agentes antimicrobianos, tais como PHMB. De acordo com umaspecto opcional adicional da presente invenção, o curativo de ferimento queé fornecido reduz o risco de infecção, ou facilita o controle de uma infecçãoexistente, sem mudar o protocolo de cuidado de ferimento existente. De a-cordo com um aspecto também opcional adicional da presente invenção, éfornecido um curativo de ferimento que aumentará efetivamente o espectrode atividade do agente antimicrobiano contido no mesmo. De acordo comum outro aspecto opcional da presente invenção, é fornecido um curativo deferimento que proporciona entrega direcionada e/ou controlada de um agen-te antimicrobiano e/ou aditivos adicionais contidos no curativo de ferimento para o local do ferimento. De acordo com também um outro aspecto opcio-nal, o curativo da presente invenção promove migração de micróbios do leitode ferimento para o curativo onde eles são então mortos, e/ou impede mi-gração de micróbios do ambiente externo através do curativo de maneiraque eles são mortos antes de alcançar o local do ferimento.
De acordo com um aspecto, a presente invenção pode fornecerum curativo de ferimento de múltiplas camadas compreendendo: pelo menosuma camada interna, a pelo menos uma camada interna contendo PHMB ouum derivativo de PHMB em uma quantidade de pelo menos cerca de 3.000ppm; e pelo menos uma primeira camada externa, a primeira camada exter- na contendo PHMB ou um derivativo de PHMB em uma quantidade menordo que a quantidade de PHMB ou de derivativo de PHMB contida na pelomenos uma camada interna.
Um curativo de ferimento de acordo com a presente invençãopode compreender alternativamente um curativo de ferimento de múltiplas camadas compreendendo: pelo menos uma camada interna, a pelo menosuma camada interna contendo PHMB ou um derivativo de PHMB em umaquantidade de pelo menos cerca de 30.000 ppm; uma primeira camada ex-terna, a primeira camada externa contendo PHMB ou um derivativo dePHMB em uma quantidade de pelo menos 10.000 ppm; e uma segunda ca- mada externa, a segunda camada externa contendo PHMB ou um derivativode PHMB em uma quantidade de pelo menos 10.000 ppm.
Um curativo de ferimento de acordo com um aspecto opcionalalternativo adicional da presente invenção pode ser um curativo de ferimentode múltiplas camadas compreendendo: pelo menos uma camada interna; e pelo menos uma camada externa; em que pelo menos uma de as camadasinterna e externa contém PHMB ou um derivativo de PHMB, e a outra cama-da compreende um agente quelante.De acordo com a presente invenção, também pode ser fornecidoum curativo de ferimento na forma de um curativo de ferimento de múltiplascamadas compreendendo: pelo menos uma camada interna; e pelo menosuma camada externa; em que pelo menos uma de as camadas interna e ex-terna contém PHMB ou um derivativo de PHMB, zinco ou um agente con-tendo zinco, ou ambos.
Um curativo de ferimento formado de acordo com um outro as-pecto alternativo da presente invenção pode incluir um curativo de ferimentode múltiplas camadas compreendendo: pelo menos uma camada internacompreendendo um tecido, não tecido, espuma, gel, película, ou uma mistu-ra dos mesmos, a pelo menos uma camada interna contendo pelo menosum de PHMB ou um derivativo de PHMB e zinco ou um composto contendozinco; e pelo menos uma camada externa compreendendo alginato de cál-cio, PHMB ou um derivativo de PHMB, e um agente contendo zinco.
A presente invenção também considera um curativo de ferimentode múltiplas camadas compreendendo: pelo menos uma camada internacontendo um agente antimicrobiano; e pelo menos uma camada externacontendo um agente de sinalização de célula.
Um curativo de ferimento formado de acordo com também umaoutra configuração alternativa pode compreender um curativo de ferimentocompreendendo uma camada de material de celulose ou baseado em celu-lose contendo pelo menos cerca de 10.000 ppm de PHMB ou de derivativode PHMB.
"Contendo" ou "contém" é para ser amplamente interpretado pa-ra significar que a uma ou mais camadas propriamente ditas e/ou os materi-ais compondo as camadas são impregnados e/ou têm revestimen-tos/tratamentos de outros materiais/agentes aplicados a eles. Os materi-ais/agentes podem ser aplicados a todos ou a uma parte das camadas oudos materiais formando as camadas. Finalmente, o termo abrange todos osmétodos ou técnicas de impregnação e/ou revestimento/tratamento, inde-pendente do estado dos materiais/agentes sendo aplicados a eles (por e-xemplo, sólido, líquido, gás, plasma, etc.). Os materiais/agentes acrescenta-dos podem ser aplicados durante a fabricação ou subseqüente a ela (porexemplo, pelo usuário/consumidor antes da aplicação da uma ou mais ca-madas ao local do ferimento). Os termos também não impedem a presençade outras substâncias ou materiais, e devem ser interpretados como sendoequivalente ao termo "compreendendo" sob este aspecto.
Tal como usado neste documento, "PHMB" se refere a polihe-xametileno biguanida, e "derivativo de PHMB" se refere a biguanidas polimé-ricas que são catiônicas, deslocam cátions divalentes da parede e membra-na de bactérias e realizam interrupção da camada dupla de lipídios. Derivati-vos de PHMB incluem, mas não se limitando a estes, glucomato de clorexi-dina de polietileno hexametileno biguanida (PEHMB), PHMB biodegradável eoutros elementos da família biguanida de antimicrobianos.
Tal como usado neste documento, "camada interna" se refere auma localização dentro do curativo que não é pretendida para ser aplicadadiretamente à superfície da pele ou a um leito de ferimento. Tal como usadoneste documento, "camada externa" se refere a uma localização que (i) temuma superfície adaptada para entrar em contato com a superfície da pele oucom o leito de ferimento e uma superfície oposta em contato com uma ca-mada interna, ou (ii) uma superfície que é voltada para longe da superfícieda pele ou leito de ferimento e fica exposta ao ambiente externo, assim co-mo uma superfície oposta para entrar em contato com uma camada ou su-perfície interna do curativo.
Tal como usado neste documento, "partes por milhão" ou "ppm"se refere à quantidade de agente ou substância contida dentro do curativo,tal como determinada pela extração do agente ou substância para fora domaterial de curativo e medição do peso de material extraído versus o pesoseco do material de curativo. Por exemplo, a extração pode ser conduzidapelo encharcamento do curativo carregado com agente ou substância em0,9% de NaCI em água por peso (Salina isotônica) ou 1M de ácido acéticoque dura uma noite em uma temperatura de aproximadamente 56°C. O a-gente ou substância na solução resultante foi identificado por meio de espec-trofotômetro UV ou HPLC. Este valor é quantificado pela plotagem do picoresultante contra a curva de diluição padrão. O nível de carregamento resul-tante de agente ou substância pode então ser calculado em uma base de"ppm".
Tal como usado neste documento "celulose microbiana" se refe-re à celulose ou material baseado em celulose formada consistente com ospreceitos das Publicações de Pedido de Patente U.S. Nos. 2004/0028722,2004/0142019, e 2005/0019380, e que é distinguida da celulose derivada deinstalação.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS
A figura 1 é uma ilustração esquemática de uma modalidade e-xemplar de um curativo de ferimento da presente invenção.
A figura 2 é uma ilustração seccional transversal esquemáticafeita ao longo das linhas 2-2 da figura 1 e pode representar modalidades al-ternativas de um curativo de ferimento da presente invenção.
DESCRIÇÃO DETALHADA
As figuras 1 -2 podem ser referidas a fim de facilitar a discussãoa seguir. Um curativo de ferimento 10 formado de acordo com os princípiosda presente invenção pode ser formado de uma maneira geral de uma oumais camadas distintas (por exemplo, 20, 30, 40). Quando composto de múl-tiplas camadas, o curativo 10 inclui pelo menos uma camada interna 30 as-sim como uma ou mais camadas externas 20, 40. A(s) camada(s) externa(s)sendo caracterizada(s) por pelo menos uma superfície 20a adaptada paraentrar em contato com a superfície da pele de uma pessoa que usa, ou umleito de ferimento, e por uma superfície oposta 20b entrando em contato comuma camada interna, ou por pelo menos uma superfície 40a voltada paralonge da superfície da pele ou leito de ferimento e exposta para o ambientecircundante, assim como por uma superfície oposta 40b entrando em conta-to com uma camada interna. A(s) camada(s) interna 30 necessita(m) de umasuperfície para entrar em contato com a superfície de pele ou leito de feri-mento, ou com a que está exposta para o ambiente externo ou em contatocom uma camada interna.
Embora a modalidade ilustrada inclua uma camada interna 30 eduas camadas externas 20, 40 deve ser entendido que a invenção não estálimitada a uma construção como esta. Qualquer número adequado de ca-madas pode estar presente. De acordo com certas modalidades exemplares,o curativo 10 pode ser na forma de uma única camada. Alternativamente, ocurativo 10 pode ter somente duas camadas. De acordo com construçõesalternativas adicionais, o curativo 10 pode ter mais que três camadas. Porexemplo, o curativo pode ter 4, 5, 6, 7, 8 ou mais camadas.
De acordo com a presente invenção, o(s) agente(s) antimicrobi-ano(s) e/ou outros componentes ou agentes identificados neste documentopodem ser acrescentados às várias camadas internas e/ou externas do cura-tivo em qualquer maneira adequada. Por exemplo, o(s) agente(s) pode(m)ser pulverizado(s) sobre a(s) camada(s) de curativo, ou a(s) camada(s) decurativo pode(m) ser molhada(s) ou mergulhada(s) em uma solução conten-do o(s) agente(s) e então secada(s). O(s) agente(s) pode(m) opcionalmenteser combinado(s) com as várias camadas internas e/ou externas do curativoa fim de se tornarem liberáveis destas (por exemplo, a fim de migrar parafora da(s) camada(s) na direção do leito de ferimento). Por exemplo, o cura-tivo pode ser umedecido com uma quantidade predeterminada de salina iso-tônica (por exemplo, 0,9% de Na) ou citrato de sódio, e combinado entãocom um antimicrobiano, o qual pode estar contido no meio salino ou de citra-to ou acrescentado seqüencialmente a ele.
Além do mais, por causa das características absorventes opcio-nais do curativo, micróbios são absorvidos dentro da(s) camada(s) do curati-vo e mortos pelo antimicrobiano e/ou outro(s) agente(s) contido(s) na(s)mesma(s) e impedido de passar através do curativo. Assim, pode ser vanta-joso combinar o(s) agente(s) com o material de curativo em um modo queimpeça quantidades substanciais de agente(s) de deixar o curativo. Por e-xemplo, o curativo pode ser curado em um nível de pH específico (por e-xemplo, pH = 7 +/- 0,4). O(s) agente(s) somente será(ão) liberado(s) em30 grandes quantidades quando o pH do curativo reduz para cerca de 5 ou me-nos, que não é um pH típico associado com exsudato de ferimento.
A(s) camada(s) interna(s) 30 pode(m) ser substancialmente hi-drófila(s), enquanto que uma ou mais das camadas externas 20, 40 podemser substancialmente hidrofóbicas. A expressão "substancialmente hidrófila"descreve a função do material de camada interna. Ela também distingue omaterial de camada interna em relação à função do material de camada ex-terna "substancialmente hidrofóbico", o qual pode agir para fornecer umapropriedade de barreira antimicrobiana e atenuar ou reduzir a liberação deagente antimicrobiano da(s) camada(s) interna(s) 30 para longe do curativo.Retenção de agente antimicrobiano dentro da camada interna também abai-xa a carga microbiana, isto é, o crescimento e número de células, dentro docurativo durante o uso. As várias camadas do material de curativo podem serfornecidas com as propriedades hidrófilas ou hidrofóbicas desejadas de a -cordo com qualquer maneira adequada conhecida. Construções e técnicasexemplares estão descritas na Publicação de Pedido de Patente U.S. No.2004/0082925, cujo conteúdo total está incorporado neste documento pormeio desta referência.
Cada uma de a uma ou mais camadas pode ser formada dequalquer material e/ou construção adequados. Por exemplo, a uma ou maiscamadas podem ser formadas de um material que seja fibroso, semelhantea película, gel, ou combinações dos mesmos. Com relação a materiais fibro-sos, eles podem ser materiais tecidos ou não tecidos. As fibras podem serselecionadas de fibras naturais, fibras sintéticas e de combinações das duas.A título de exemplo não limitativo, materiais adequados que podem ser utili-zados para formar a uma ou mais camadas da presente invenção podemincluir: celulose, celulose não microbiana, acetato de celulose, oxicelulose,alginatos, algodão, polipropileno, álcool polivinílico, rayon, náilon, acrílico,poliéster, poliuretano, hidrogéis, hidrocolóides e combinações dos mesmos.
De acordo com uma modalidade opcional, pelo menos uma ca-mada externa 20, 40 pode ser construída para ser dissolúvel ou absorvível.Desta maneira, uma ou mais camadas do curativo podem compreender ummaterial bioabsorvível tal como ácido poliglicólico, ácido polilático, colágeno,quitina, queratina, um alginato, goma guar, goma de alfarroba ou derivativosou misturas dos mesmos. A camada também pode compreender um políme-ro bioabsorvível formado por modificar quimicamente uma substância natu-ral, por exemplo, celulose oxidada ou quitosana ou um gel de ácido hialurô-nico reticulado.
Um curativo de ferimento da presente invenção pode incluir umou mais agentes antimicrobianos. Diversos agentes antimicrobianos alterna-tivos são possíveis. Agentes antimicrobianos Adequados incluem, mas nãose limitando a estes, uma clorexidina, um sal de clorexidina, um triclosano,uma polimoxina, uma tetraciclina, um aminoglicosídeo (por exemplo, genta-micina ou Tobramicina™), uma rifampicina, uma bacitracina, uma eritromici-na, uma neomicina, um cloranfenicol, um miconazol, um quinolone, uma pe-nicilina, um nonoxinol 9, um ácido fusídico, uma cefalosporina, uma mupiro-cina, um metronidazol, um secropin, uma protegrina, uma bactericina, umadefensina, uma nitrofurazona, uma mafenida, um aciclovir, uma vancomicina,uma clindamicina, uma lincomicina, uma sulfonamida, uma norfloxacina,uma pefloxacina, um ácido nalidizico, um ácido oxálico, um ácido de enoxa-cina, uma ciprofloxacina, uma biguanida (por exemplo, PHMB), combinaçõesdos mesmos e outros mais. Em certas modalidades o agente antimicrobianopode compreender polihexametileno biguanida (PHMB) ou um derivativo domesmo. O agente antimicrobiano pode estar presente no curativo em qual-quer nível adequado que forneça um efeito antimicrobiano adequado. Porexemplo, níveis concentração adequados incluem, mas não se limitando aestes, 2.000 ppm, 2.500 ppm, 3.000 ppm, 3.500 ppm, 5.000 ppm, 10.000ppm, 13.000 ppm, 30.000 ppm, e combinações e/ou gradientes dos mes-mos. De acordo com uma modalidade opcional, o curativo contém PHMB ouum derivativo de PHMB presente em qualquer uma das quantidades listadasanteriormente.
Um curativo de ferimento da presente invenção pode incluir adi-cionalmente um agente quelante, como um componente adicional ou comoum substituto total ou parcial para qualquer um dos indicados anteriormente.Qualquer agente quelante adequado pode ser utilizado. A título de exemplonão limitativo, agentes quelantes tais como ácido etilenodiaminotetraacético(EDTA), variações de EDTAtais como, por exemplo, EDTAdissódio ou EDTAtetrassódico, combinações dos mesmos e outros mais são considerados.Outros agentes quelantes tais como citrato e heparina também são conside-rados pela presente invenção. Agentes quelantes podem aumentar a susce-tibilidade de bactérias e outros organismos aos efeitos anti-sépticos de umoutro agente antimicrobiano, tornando assim o curativo de ferimento maisefetivo em combater e/ou impedir infecção. De uma maneira geral, agentesquelantes vantajosamente (i) são não trombogênicos; (ii) são mais ativos emum ambiente de ácido; (iii) re-sensibilizam micróbios para os efeitos de ou-tros agentes antimicrobianos; (iv) fornecem um efeito de desprendimento deescaras e tecido morto e (v) removem atrações iônicas necessárias paraformar/sustentar biofilmes. Este aspecto da presente invenção pode evitarvantajosamente problemas causados pelos potenciais efeitos de irritação decertos agentes antimicrobianos, tais como PHMB, especialmente quandoaplicados à pele em níveis de concentração mais altos. O agente quelantepode estar presente em qualquer concentração adequada. Por exemplo, oagente quelante pode estar presente em quantidades na ordem de cerca de0,05% a cerca de 1,0% em peso.
Como um componente adicional, ou como um substituto total ouparcial para um ou mais dos agentes antimicrobianos e/ou agentes quelan-tes mencionados anteriormente, um curativo de ferimento formado de acordocom os princípios da presente invenção pode incluir um ou mais agentesantimicrobianos adicionais. A título de exemplo não limitativo, agentes anti-microbianos adicionais adequados incluem, mas não se limitando a estes:polietileno hexametileno biguanida (PEHMB), prata, cobre, e combinaçõesdos mesmos. O um ou mais agentes antimicrobianos adicionais podem estarpresentes em qualquer nível de concentração adequado. Por exemplo, ocurativo pode conter 1% a 3% em peso de prata do(s) agente(s) antimicrobi-ano(s) adicional(s).
Como um componente adicional, ou como um substituto total ouparcial para um ou mais dos agentes antimicrobianos, agentes quelantese/ou agentes antimicrobianos adicionais mencionados anteriormente, o cura-tivo pode incluir adicionalmente um agente contendo zinco. Agentes conten-do zinco adequados incluem, mas não se limitando a estes, zinco, alginatode zinco, bacitracina de zinco, oxido de zinco, fosfato de zinco, aspartato dezinco, e combinações dos mesmos. De acordo com uma modalidade opcio-nal da presente invenção o agente contendo zinco inclui acetato de zinco,butirato de zinco, citrato de zinco, gluconato de zinco, glicerato de zinco, gli-colato de zinco, formato de zinco, Iactato de zinco, picolinato de zinco, pro-prionato de zinco, salicilato de zinco, tartrato de zinco, undecilenato de zinco,estearato de zinco e combinações dos mesmos. Agentes contendo zincopodem aperfeiçoar a taxa de cicatrização de ferimento, tornando assim ocurativo de ferimento mais efetivo em combater e/ou impedir infecção, sem anecessidade de aumentar os níveis de agente antimicrobiano contido nomesmo. Combinação com um alginato fornece capacidades de absorção deumidade, e alginatos ajudam a promover um ambiente de cicatrização deferimento úmido. Este aspecto da presente invenção vantajosamente evitaproblemas causados pelos efeitos de irritação de certos agentes antimicrobi-anos, tais como PHMB, especialmente quando aplicados à pele em níveis deconcentração mais altos.
Como um componente adicional, ou como um substituto total ouparcial para um ou mais dos agentes antimicrobianos, agentes quelantes,agentes antimicrobianos adicionais, e/ou agentes contendo zinco menciona-dos anteriormente, o curativo pode incluir adicionalmente um agente de sina-lização de célula. Um agente de sinalização de célula fornece um mecanis-mo para comunicação com a célula por meios elétricos, químicos ou biológi-cos que encorajam crescimento de célula ou movimento ou ação receptivana direção do sinal. O sinal também pode desativar os mecanismos de defe-sa das células bacterianas. De acordo com esta construção, crescimentobacteriano é promovido em uma maneira preferida (isto é, distante do leitode ferimento) que resulta em uma eficácia aumentada do curativo de feri-mento.
Curativos de ferimento exemplares, certamente, podem incluiringredientes ou agentes ativos adicionais tais como, por exemplo, um agenteterapêutico, um agente organoléptico, um fator de crescimento, um analgési-co, um agente de suporte regenerativo de tecido, um agente aemostático,uma proteína inibidora, colágeno, enzimas, um agente antitrombogênico, umanestésico, um agente antiinflamatório, um agente anticâncer, uma substân-cia de vasodilatação, um agente de cicatrização de ferimento, um agente angiogênico, um agente angiostático, um agente de elevação de imunidade,um agente de fechamento de pele, um agente para induzir crescimento bac-teriano direcional, um agente para transmitir atividade de bactericida ou bac-teriostática, um agente de transferência de elétrons para desestabilizar oudestruir a ação metabólica de micróbios e/ou formação de biofilme, combi-nações dos mesmos e outros mais. Estes agentes podem estar presentes nocurativo em qualquer quantidade adequada, tal como em torno de 0,05% acerca de 1,0% em peso. Liberação de agentes ativos pode ser disparada poruma variedade de dispositivos, tais como, por exemplo, um campo ou sinalelétrico, temperatura, tempo, pressão, umidade, luz (por exemplo, luz ultra- violeta), energia ultra-sônica, sonicação, combinações dos mesmos e outrosmais. A título de exemplo não limitativo, o agente adicional pode compreen-der prata ou compostos da mesma.
De acordo com a presente invenção, qualquer um dos compo-nentes ou agentes mencionados anteriormente pode ser combinado direta- mente com o material formando a uma ou mais camadas do curativo de fe-rimento em qualquer maneira convencional. Alternativamente, qualquer umdos agentes mencionados anteriormente pode ser contido, e subseqüente-mente liberado, por um agente de entrega. Qualquer agente de entrega ade-quado pode ser utilizado. A título de exemplo não limitativo, agentes de en- trega adequados incluem: um hidrogel, vidro fosfato, transportador pulveri-zado ou uma película transportadora.
O antimicrobiano, agente quelante, agente antimicrobiano adi-cional, agente contendo zinco, agente de sinalização de célula e/ou ou outroagente mencionado anteriormente pode ser opcionalmente impresso ou de outro modo aplicado a uma ou mais camadas de um curativo de ferimentopara fornecer uma concentração ou gradiente de concentração desejados deum ou mais destes agentes no curativo e/ou dentro dele. Por exemplo, umou mais dos agentes podem ser aplicados separadamente, ou em combina-ção, em um padrão específico correspondendo à área de ferimento, com opropósito de otimizar os efeitos antimicrobianos e de cicatrização de ferimen-to.
Curativos de ferimento formados de acordo com a presente in-venção podem ser fornecidos em inúmeras configurações, tendo diversascombinações de recursos diferentes. Na discussão que se segue, qualquerum dos agentes ou aditivos mencionados anteriormente pode ser opcional-mente incluído nas configurações ilustrativas discutidas a seguir, a não serque indicado de outro modo.
De acordo com uma possível configuração da presente inven-ção, é fornecido um curativo de ferimento que compreende uma ou maiscamadas contendo pelo menos um agente antimicrobiano e pelo menos umagente quelante. De acordo com uma configuração opcional, todas as ca-madas do curativo de ferimento podem conter uma combinação de agenteantimicrobiano e agente quelante. O agente antimicrobiano pode estar pre-sente em quantidades de cerca de 2.500 a cerca de 30.000 ppm. O agentequelante pode estar presente em quantidades de cerca de 1.000 a cerca de10.000 ppm.
De acordo com uma outra modificação alternativa da configura-ção de múltiplas camadas indicada anteriormente, o agente antimicrobiano eo agente quelante podem ser contidos separadamente em diferentes cama-das do curativo de ferimento. Assim, por exemplo, um curativo de ferimentopode ser formado com pelo menos uma camada interna (por exemplo, 30), epelo menos uma camada externa (por exemplo, 20, 40). O agente antimicro-biano pode ser contido na camada interna 30, a qual não fica em contatodireto com a pele ou ferimento, e o agente quelante pode ser fornecido emuma ou mais camadas externas 20, 40. De acordo com uma modalidade, acamada interna 30 contém em torno de 30.000 ppm de PHMB ou de um de-rivativo do mesmo e uma ou mais camadas externas 20, 40 contêm em tornode 5.000 ppm de EDTA. De acordo com uma modalidade adicional opcional,a(s) camada(s) interna(s) 30 pode(m) ser construída(s) a fim de impedir oescape de uma quantidade significativa de agente antimicrobiano desta(s),enquanto que pelo menos uma das camadas externas pode ser construída afim de permitir a migração do agente quelante para a superfície da pele ouleito de ferimento.
Como uma modificação opcional do indicado anteriormente, oagente quelante pode ser fornecido na camada interna 30, e o agente anti-microbiano fornecido em uma ou mais das camadas externas 20, 40.
De acordo com uma construção alternativa adicional, o curativode ferimento 10 é formado de uma pluralidade de camadas e materiais dife-rentes contendo agentes para aprimorar desempenho. Um agente de sinali-zação de célula do tipo descrito anteriormente pode ser fornecido no curativoentre o leito de ferimento e uma outra camada de curativo que seja tratadacom um ou mais dos agentes antimicrobianos identificados neste documen-to. Por exemplo, pode ser fornecida uma camada externa 20 que contenha oagente de sinalização de célula, e pode ser fornecida uma camada interna30 que contenha um ou mais agentes antimicrobianos incluindo PHMB ouum derivativo do mesmo. De acordo com esta construção, bactérias necessi-tariam atravessar o agente antimicrobiano para alcançar o mecanismo desinalização, e crescimento bacteriano é promovido em uma maneira preferi-da (isto é, distante do leito de ferimento), o que resulta em uma eficácia au-mentada do curativo de ferimento.
De acordo com uma configuração alternativa possível da presen-te invenção, pode ser fornecido um curativo de ferimento 10 que compreen-da uma ou mais camadas contendo pelo menos um agente antimicrobianoe/ou pelo menos um agente contendo zinco.
De acordo com uma modificação opcional, todas as camadas docurativo de ferimento podem conter uma combinação do agente antimicrobi-ano e agente contendo zinco.
De acordo com uma outra modificação alternativa da configura-ção mencionada anteriormente, o curativo de ferimento compreende umapluralidade de camadas e o agente antimicrobiano e o agente contendo zin-co podem ser contidos separadamente em diferentes camadas do curativode ferimento. Como um possível exemplo desta configuração, pelo menosuma das camadas contém tanto um agente antimicrobiano quanto um agen-te contendo zinco, enquanto que outra(s) camada(s) contém separadamenteo agente antimicrobiano ou o agente contendo zinco.
Por exemplo, a(s) camada(s) interna(s) 30, a(s) qual(s) não fi-ca(m) em contato direto com a pele ou ferimento, contém PHMB ou um deri-vativo do mesmo, e o agente contendo zinco pode ser fornecido em uma oumais das camadas externas 20, 40.
De acordo com uma construção alternativa, pelo menos umacamada interna 30 e pelo menos uma camada externa 20, 40 contêm, cadauma, uma combinação de PHMB ou um derivativo do mesmo e agente con-tendo zinco. As camadas podem ter diferentes concentrações do PHMB oudo derivativo do mesmo e/ou do agente contendo zinco. De acordo com umamodalidade, a camada 30 contém em torno de 30.000 ppm de PHMB, e ca-da uma das camadas 20, 40 contém em torno de 0,1% a cerca de 3,0% dealginato de zinco em peso.
De acordo com uma construção alternativa adicional, pelo me-nos uma camada interna 30 contém uma combinação de PHMB ou um deri-vativo do mesmo e zinco, e pelo menos uma camada externa 20, 40 podeconter um agente contendo zinco.
De acordo com também uma outra configuração alternativa, pelomenos uma camada interna 30 contém uma combinação de PHMB ou umderivativo do mesmo e um agente contendo zinco, e pelo menos uma cama-da externa 20, 40 contém uma combinação de alginato de cálcio, PHMB ouum derivativo do mesmo e um agente contendo zinco.
A presente invenção também é dirigida à construção de curati-vos de múltiplas camadas que têm camadas com diferentes concentraçõesde agente antimicrobiano.
De acordo com uma configuração opcional, um curativo pode serconstruído de tal maneira que ele é fornecido com pelo menos uma camadainterna e pelo menos uma camada externa, as quais contêm um agente an-timicrobiano em diferentes quantidades. Especificamente, pelo menos umacamada interna contém uma concentração relativamente mais alta de agenteantimicrobiano do que pelo menos uma das camadas externas contidas nocurativo.
De acordo com uma modalidade opcional, o curativo contém pe-lo menos uma camada interna 30 que contém PHMB ou um derivativo dePHMB em uma quantidade de pelo menos 3.000 ppm, e pelo menos umacamada externa que contém PHMB ou um derivativo de PHMB em umaquantidade que é menor que 3.000 ppm. De acordo com várias modificaçõesopcionais desta construção, a pelo menos uma camada interna 30 pode con-ter PHMB ou um derivativo de PHMB em quantidades de pelo menos 3.500ppm, pelo menos 5.000 ppm, pelo menos 10.000 ppm, pelo menos 13.000ppm, ou pelo menos 30.000 ppm, enquanto que a pelo menos uma camadaexterna 20, 40 do curativo também contém PHMB ou um derivativo dePHMB em uma quantidade que é menor do que a quantidade contida na pe-lo menos uma camada interna 30.
De acordo com uma modalidade opcional e mais específica daconstrução descrita anteriormente, um curativo pode ser fornecido tendo pe-lo menos uma camada interna 30 que contenha pelo menos cerca de 13.000ppm de PHMB ou de um derivativo de PHMB, e pelo menos uma camadaexterna 20, 40 que contenha pelo menos cerca de 2.000 ppm de PHMB oude derivativo de PHMB. De acordo com uma variação desta modalidade, ocurativo compreende duas camadas externas 20, 40, cada uma contendopelo menos cerca de 2.000 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB.
De acordo com uma outra modalidade opcional e mais específi-ca da construção descrita anteriormente, um curativo pode ser fornecidotendo pelo menos uma camada interna 30 que contenha pelo menos cercade 30.000 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB, e pelo menos uma ca-mada externa 20, 40 que contenha pelo menos cerca de 10.000 ppm dePHMB ou de derivativo de PHMB. De acordo com uma variação desta moda-lidade, o curativo compreende duas camadas externas 20, 40, cada umacontendo pelo menos cerca de 10.000 ppm de PHMB ou de derivativo dePHMB.De acordo com uma modalidade opcional, a pelo menos umacamada interna 30 pode ser construída para impedir eluição de quantidadessubstanciais de PHMB ou de derivativo de PHMB para camadas adjacentesdo curativo e/ou para a pele ou leito de ferimento. De acordo com uma mo- dalidade adicional opcional da indicada anteriormente, a pelo menos umacamada externa 20, 40 pode ser construída a fim de permitir que PHMB ouderivativo de PHMB elua para a pele ou leito de ferimento.
A presente invenção também considera um curativo de ferimentocompreendendo uma camada formada primariamente de um material de ce- Iulose ou baseado em celulose que contenha PHMB ou um derivativo dePHMB. O material de curativo de celulose ou baseado em celulose podecompreender pelo menos cerca de 50% de material de celulose. De acordocom uma modalidade opcional o material de curativo compreende 100% dematerial de celulose. O material de celulose pode compreender opcional- mente rayon. De acordo com uma modalidade opcional, curativo pode incluiruma camada de material de celulose ou baseado em celulose que contenhapelo menos 5.000 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB. De acordo comcertas modificações opcionais desta construção, uma camada de material decelulose ou baseado em celulose pode conter PHMB ou derivativo de PHMB em quantidades de pelo menos cerca de 10.000 ppm, pelo menos cerca de13.000 ppm, ou pelo menos cerca de 30.000 ppm. De acordo com uma mo-dificação opcional adicional desta modalidade, o material de celulose ou ba-seado em celulose não é microbiano. De acordo com também uma outramodificação opcional desta construção, o curativo pode ser formado de uma única camada, sem qualquer camada adicional contida no mesmo.
Todos os números expressando quantidades de ingredientes,constituintes, condições de reação e assim por diante usados na especifica-ção são para ser entendidos como sendo modificados em todos os exemplospela expressão "em torno de". Apesar de as faixas numéricas e parâmetros expondo o amplo escopo da matéria em questão apresentada neste docu-mento serem aproximações, os valores numéricos expostos estão indicadostão precisamente quanto possível. Qualquer valor numérico, entretanto, con-tém inerentemente certos erros necessariamente resultantes do desvio pa-drão encontrado em suas respectivas técnicas de medição.
Embora a presente invenção tenha sido descrita em conexãocom modalidades preferidas da mesma, será percebido pelos versados natécnica que adições, eliminações, modificações e substituições não descritasespecificamente podem ser feitas sem desviar do espírito e escopo da in-venção tal como definido nas reivindicações anexas.

Claims (45)

1. Curativo de ferimento de múltiplas camadas compreendendo:pelo menos uma camada interna, a pelo menos uma camadainterna contendo PHMB ou um derivativo de PHMB em uma quantidade depelo menos cerca de 3.000 ppm; euma primeira camada externa, a primeira camada externa con-tendo PHMB ou um derivativo de PHMB em uma quantidade menor do que aquantidade de PHMB ou de derivativo de PHMB contida na pelo menos umacamada interna.
2. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que a pelo me-nos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 3.500 ppm dePHMB ou de derivativo de PHMB.
3. Curativo de acordo com a reivindicação 2, em que a pelo me-nos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 5.000 ppm dePHMB ou de derivativo de PHMB.
4. Curativo de acordo com a reivindicação 3, em que a pelo me-nos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 10.000 ppm dePHMB ou de derivativo de PHMB.
5. Curativo de acordo com a reivindicação 4, em que a pelo me-nos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 13.000 ppm dePHMB ou de derivativo de PHMB.
6. Curativo de acordo com a reivindicação 5, em que a pelo me-nos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 30.000 ppm dePHMB ou de derivativo de PHMB.
7. Curativo de acordo com a reivindicação 1, compreendendoadicionalmente:uma segunda camada externa, a segunda camada externa con-tendo PHMB ou derivativo de PHMB em uma quantidade menor do que aquantidade de PHMB ou de derivativo de PHMB contida na pelo menos umacamada interna.
8. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que a pelo me-nos uma camada interna é construída para impedir eluição de quantidadessubstanciais de PHMB ou de derivativo de PHMB para camadas adjacentesdo curativo de ferimento.
9. Curativo de acordo com a reivindicação 8, em que pelo menosuma de as primeira e segunda camadas externas é construída para eluirPHMB ou derivativo de PHMB para um leito de ferimento quando aplicada auma superfície de ferimento.
10. Curativo de acordo com a reivindicação 7, em que pelo me-nos uma de as primeira e segunda camadas externas é dissolúvel ou absor-vível.
11. Curativo de acordo com a reivindicação 7, em que a pelomenos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 13.000 ppmde PHMB ou de derivativo de PHMB; eem que cada uma de as primeira e segunda camadas externascontém pelo menos cerca de 2.000 ppm de PHMB ou de derivativo dePHMB.
12. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que uma oumais de a camada interna e as primeira e segunda camadas externas sãoformadas de um material compreendendo: algodão, polipropileno, álcool po-livinílico, poliéster, rayon, poliuretano, acrílico, celulose, acetato de celulose,alginato e combinações dos mesmos.
13. Curativo de acordo com a reivindicação 1, compreendendoadicionalmente um agente terapêutico, um agente organoléptico, um fator decrescimento, um analgésico, um agente de suporte regenerativo de tecido,um agente aemostático, uma proteína inibidora, colágeno, enzimas, um a-gente antitrombogênico, um anestésico, um agente antiinflamatório, um a-gente anticâncer, uma substância de vasodilatação, um agente de cicatriza-ção de ferimento, um agente angiogênico, um agente angiostático, um agen-te de elevação de imunidade, um agente de fechamento de pele, um agentepara induzir crescimento bacteriano direcional, um agente para transmitiratividade de bactericida ou bacteriostática, um agente de transferência deelétrons para desestabilizar ou destruir a ação metabólica de micróbios e/ouformação de biofilme, e combinações dos mesmos.
14. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que:a pelo menos uma camada interna contém PHMB ou um deriva-tivo de PHMB em uma quantidade de pelo menos cerca de 30.000 ppm;a primeira camada externa contém PHMB ou um derivativo dePHMB em uma quantidade de pelo menos 10.000 ppm; ea segunda camada externa contém PHMB ou um derivativo dePHMB em uma quantidade de pelo menos 10.000 ppm.
15. Curativo de acordo com a reivindicação 14, compreendendoadicionalmente um agente terapêutico, um agente organoléptico, um fator decrescimento, um analgésico, um agente de suporte regenerativo de tecido,um agente aemostático, uma proteína inibidora, colágeno, enzimas, um a -gente antitrombogênico, um anestésico, um agente antiinflamatório, um a-gente anticâncer, uma substância de vasodilatação, um agente de cicatriza-ção de ferimento, um agente angiogênico, um agente angiostático, um agen-te de elevação de imunidade, um agente de fechamento de pele, um agentepara induzir crescimento bacteriano direcional, um agente para transmitiratividade de bactericida ou bacteriostática, um agente de transferência deelétrons para desestabilizar ou destruir a ação metabólica de micróbios e/ouformação de biofilme, e combinações dos mesmos.
16. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que pelo me-nos uma de as camadas interna e externa compreende PHMB ou um deriva-tivo de PHMB, e a outra camada compreende um agente quelante.
17. Curativo de acordo com a reivindicação 16, em que a umaou mais de as camadas interna e externa são formadas de um material com-preendendo: algodão, polipropileno, álcool polivinílico, poliéster, rayon, poliu-retano, acrílico, celulose, acetato de celulose, alginato, hidrogéis, hidrocolói-des e combinações dos mesmos.
18. Curativo de acordo com a reivindicação 16, em que a pelomenos uma camada interna compreende PHMB ou um derivativo de PHMB,e a pelo menos uma camada externa compreende um agente quelante.
19. Curativo de acordo com a reivindicação 16, em que a pelomenos uma camada interna compreende um agente quelante, e a pelo me-nos uma camada externa compreende PHMB ou um derivativo de PHMB.
20. Curativo de acordo com a reivindicação 16, em que o agentequelante compreende EDTA, heparina ou citrato.
21. Curativo de acordo com a reivindicação 20, em que o agentequelante é contido de forma que pode ser liberado por um hidrogel, uma pe-lícula ou pó de amido, ou leitos dissolúveis.
22. Curativo de acordo com a reivindicação 16, em que o PHMBou derivativo de PHMB está presente em uma quantidade de cerca de 2.500a cerca de 30.000 ppm e o agente quelante está presente em uma quantida-de de cerca de 1.000 a cerca de 10.000 ppm.
23. Curativo de acordo com a reivindicação 16, compreendendoadicionalmente um agente terapêutico, um agente organoléptico, um fator decrescimento, um analgésico, um agente de suporte regenerativo de tecido,um agente aemostático, uma proteína inibidora, colágeno, enzimas, um a-gente antitrombogênico, um anestésico, um agente antiinflamatório, um a-gente anticâncer, uma substância de vasodilatação, um agente de cicatriza-ção de ferimento, um agente angiogênico, um agente angiostático, um agen-te de elevação de imunidade, um agente de fechamento de pele, um agentepara induzir crescimento bacteriano direcional, um agente para transmitiratividade de bactericida ou bacteriostática, um agente de transferência deelétrons para desestabilizar ou destruir a ação metabólica de micróbios e/ouformação de biofilme, e combinações dos mesmos.
24. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que pelo me-nos uma de as camadas interna e externa compreende PHMB ou um deriva-tivo de PHMB, e a outra camada contém um agente contendo zinco.
25. Curativo de acordo com a reivindicação 24, em que a umaou mais de as camadas interna e externa são formadas de um material com-preendendo: algodão, polipropileno, álcool polivinílico, poliéster, rayon, poliu-retano, acrílico, celulose, acetato de celulose, alginato, hidrogéis, hidrocolói-des e combinações dos mesmos.
26. Curativo de acordo com a reivindicação 24, em que a pelomenos uma camada interna compreende PHMB ou um derivativo de PHMB,e a pelo menos uma camada externa compreende o agente contendo zinco.
27. Curativo de acordo com a reivindicação 24, em que a pelomenos uma camada interna e a pelo menos uma camada externa compre-endem tanto PHMB ou um derivativo de PHMB quanto o agente contendozinco.
28. Curativo de acordo com a reivindicação 27, em que:a pelo menos uma camada interna compreende pelo menos2.500 a cerca de 30.000 ppm de PHMB ou de um derivativo de PHMB e emtorno de 1,0%-3,0% em peso de agente contendo zinco; ea pelo menos uma camada externa compreende pelo menoscerca de 1.500 a cerca de 3.500 ppm de PHMB ou de um derivativo dePHMB e em torno de 0,1% a 1,0% em peso de agente contendo zinco.
29. Curativo de acordo com a reivindicação 27, em que:a pelo menos uma camada interna compreende pelo menos cer-ca de 10.000 ppm de PHMB ou de um derivativo de PHMB e pelo menoscerca de 30.000 ppm de agente contendo zinco; ea pelo menos uma camada externa compreende pelo menoscerca de 20.000 ppm de PHMB ou de um derivativo de PHMB e pelo menoscerca de 40.000 ppm de agente contendo zinco.
30. Curativo de acordo com a reivindicação 27, em que:a pelo menos uma camada interna compreende pelo menos cer-ca de 50.000 ppm de agente contendo zinco; ea pelo menos uma camada externa compreende pelo menoscerca de 60.000 ppm de agente contendo zinco.
31. Curativo de acordo com a reivindicação 24, em que a pelomenos uma camada interna compreende PHMB ou um derivativo de PHMBassim como agente contendo zinco, e a pelo menos uma camada externacompreende agente contendo zinco.
32. Curativo de acordo com a reivindicação 24, em que o agentecontendo zinco compreende: zinco, alginato de zinco, bacitracina de zinco,oxido de zinco, fosfato de zinco ou aspartato de zinco.
33. Curativo de acordo com a reivindicação 24, em que pelo me-nos um de o PHMB ou derivativo de PHMB e o agente contendo zinco é im-presso em uma ou mais de as camadas interna e externa.
34. Curativo de acordo com a reivindicação 24 compreendendoadicionalmente: um agente terapêutico, um agente organoléptico, um fator5 de crescimento, um analgésico, um agente de suporte regenerativo de teci-do, um agente aemostático, uma proteína inibidora, colágeno, enzimas, umagente antitrombogênico, um anestésico, um agente antiinflamatório, umagente anticâncer, uma substância de vasodilatação, um agente de cicatri-zação de ferimento, um agente angiogênico, um agente angiostático, umagente de elevação de imunidade, um agente de fechamento de pele, umI agente para induzir crescimento bacteriano direcional, um agente paratransmitir atividade de bactericida ou bacteriostática, um agente de transfe-rência de elétrons para desestabilizar ou destruir a ação metabólica de mi-cróbios e/ou formação de biofilme, e combinações dos mesmos.
35. Curativo de acordo com a reivindicação 1, em que:a pelo menos uma camada interna compreende um tecido, nãotecido, espuma, gel, película ou uma mistura dos mesmos, a pelo menosuma camada interna contendo adicionalmente pelo menos um de PHMB ouum derivativo de PHMB e agente contendo zinco; ea pelo menos uma camada externa contendo alginato de cálcio,PHMB ou um derivativo de PHMB e agente contendo zinco.
36. Curativo de acordo com a reivindicação 35, em que a pelomenos uma camada externa compreende pelo menos cerca de 1.500 a cer-ca de 3.500 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB e pelo menos cercade 0,1 % a cerca de 0,1 % a 1,0% em peso de agente contendo zinco.
37. Curativo de acordo com a reivindicação 35, em que o curati-vo compreende adicionalmente um agente terapêutico, um agente organo-léptico, um fator de crescimento, um analgésico, um agente de suporte re-generativo de tecido, um agente aemostático, uma proteína inibidora, colá-geno, enzimas, um agente antitrombogênico, um anestésico, um agente anti-inflamatório, um agente anticâncer, uma substância de vasodilatação, umagente de cicatrização de ferimento, um agente angiogênico, um agente an-giostático, um agente de elevação de imunidade, um agente de fechamentode pele, um agente para induzir crescimento bacteriano direcional, um agen-te para transmitir atividade de bactericida ou bacteriostática, um agente detransferência de elétrons para desestabilizar ou destruir a ação metabólicade micróbios e/ou formação de biofilme, e combinações dos mesmos.
38. Curativo de acordo com a reivindicação 1, compreendendoadicionalmente uma agente de sinalização de célula.
39. Curativo de acordo com a reivindicação 38, em que a pelomenos uma camada interna compreende pelo menos cerca de 13.000 ppmde agente antimicrobiano, e a pelo menos uma camada externa compreendepelo menos cerca de 2.000 ppm de agente de sinalização de célula.
40. Curativo de ferimento compreendendo uma camada de ma-terial de celulose ou baseado em celulose contendo pelo menos cerca de-10.000 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB.
41. Curativo de acordo com a reivindicação 40, em que o mate-rial de celulose ou baseado em celulose compreende pelo menos cerca de-13.000 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB.
42. Curativo de acordo com a reivindicação 41, em que o mate-rial de celulose ou baseado em celulose compreende pelo menos cerca de-30.000 ppm de PHMB ou de derivativo de PHMB.
43. Curativo de acordo com a reivindicação 41, em que o mate-rial de celulose ou baseado em celulose não é microbiano.
44. Curativo de acordo com a reivindicação 41, em que o mate-rial baseado em celulose compreende oxicelulose.
45. Curativo de acordo com a reivindicação 41, compreendendoadicionalmente um agente terapêutico, um agente organoléptico, um fator decrescimento, um analgésico, um agente de suporte regenerativo de tecido,um agente aemostático, uma proteína inibidora, colágeno, enzimas, um a-gente antitrombogênico, um anestésico, um agente antiinflamatório, um a-gente anticâncer, uma substância de vasodilatação, um agente de cicatriza-ção de ferimento, um agente angiogênico, um agente angiostático, um agen-te de elevação de imunidade, um agente de fechamento de pele, um agentepara induzir crescimento bacteriano direcional, um agente para transmitiratividade de bactericida ou bacteriostática, um agente de transferência deelétrons para desestabilizar ou destruir a ação metabólica de micróbios e/ouformação de biofilme, e combinações dos mesmos.
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