BRPI0710234A2

BRPI0710234A2 - emplastro dérmico, método para produzir emplastro dérmico, e, composição

Info

Publication number: BRPI0710234A2
Application number: BRPI0710234-8A
Authority: BR
Inventors: Edward Enns Mcentire; Rebecca Reid Stockl; Ramesh Chand Munjal
Original assignee: Eastman Chem Co
Priority date: 2006-05-08
Filing date: 2007-05-08
Publication date: 2011-08-02
Also published as: JP2009536647A; AU2007249963A1; EP2018143A2; WO2007133509A3; US20070259029A1; WO2007133509A2

Abstract

EMPLASTRO DéRMICO, MéTODO PARA PRODUZIR EMPLASTRO DéRMICO, E, COMPOSIçãO Um emplastro dérmico compreendendo pelo menos duas camadas, em que pelo menos uma camada é um sistema de matriz de polímero tendo um agente ativo nele misturado. Pelo menos uma das camadas inclui um polímero dispersável em água ou dissipável em água. O emplastro dérmico tem um fator de alongamento de pelo menos 50 %.

Description

"EMPLASTRO DÉRMICO, MÉTODO PARA PRODUZIR EMPLASTRODÉRMICO, E, COMPOSIÇÃO"

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção diz respeito a um dispositivo paradistribuir um agente ativo na epiderme ou pele de um usuário. Maisparticularmente, a invenção diz respeito a um emplastro dérmico tendo pelomenos duas camadas, em que pelo menos uma das camadas inclui um agenteativo.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A maioria das doenças ou desordens de pele ou membranamucosa, tais como eczema, psoríase, dermatite, bem como infecções deagentes bacterianos, fungicos, parasitas, alérgicos, hormonais e outros agentesambientais produzem uma resposta inflamatória. Uma via importante para aadministração de um ou mais medicamentos ou outros agentes ativos paratratar uma pele ou membrana mucosa é pela aplicação tópica do agente ativona pele. O tratamento localizado de tecidos, doenças e feridas corporais exigeque o ingrediente ou agente particular ativo seja mantido no sítio detratamento por um período de tempo efetivo.

Emplastros transdérmicos, que permitem a liberaçãocontrolada dos ingredientes ativos na pele, são bem conhecidos. Dois tipos deemplastros para aplicações na pele são descritos na literatura. O primeiro tipode emplastro tem uma estrutura em multi-camadas onde os ingredientes ativossão dissolvidos ou dispersos nas várias camadas. Emplastros em multi-camadas têm uma estrutura compreendendo diversas camadas sucessivas. Porexemplo, tais emplastros têm uma camada suporte, que é tipicamente oclusivae pode ser composta de um material impermeável ao composto ativo paraprevenir sua evaporação e facilitar a migração transdérmica; uma camada dearmazenamento contendo o composto ativo e capaz de ficar diretamente emcontato com a pele; uma camada adesiva aplicada na superfície da camada dearmazenamento e permeável ao composto ativo para anexar o emplastro napele; e uma camada protetora destacável para proteger a estrutura laminada dequalquer contaminação externa durante armazenamento anterior ao uso doemplastro.

De interesse crescente é o segundo tipo de emplastro onde oativo, tal como um medicamento transdérmico, é dissolvido ou disperso emuma camada adesiva sensível a pressão, que serve não apenas para carregar asubstância bioativa, mas também para anexar o emplastro na pele. Nosemplastros adesivos sensíveis a pressão, as substâncias bioativas sãomisturadas e formuladas em uma matriz adesiva sensível a pressão que podeser revestida subseqüentemente como uma única camada adesiva sensível apressão que serve não apenas para carregar a substância bioativa, mas tambémpara anexar o emplastro na pele. O emplastro dérmico ou transdérmico tipomatriz adesiva é tipicamente de um desenho simples tendo uma camadaimpermeável, em geral oclusiva, de forro, um único adesivo sensível apressão, isto é, a matriz adesiva, e anexado a camada adesiva um revestimentode liberação removível.

Exemplos da técnica anterior de emplastros para distribuiçãotransdérmica de substâncias cosmeticamente ativas incluem patente U.S.3.577.516 de Gould et ai. que revela uma bandagem de aspersão para protegeruma ferida na pele compreendendo uma mistura plastissol gelificante de umpó de polímero selecionado de polímeros de hidróxi acrilatos de alquilainferior, metacrilatos e copolímeros do mesmo; e um solvente plastificantepolar de alto ponto de ebulição. A patente revela adicionalmente que oplastissol pode incluir um ingrediente medicamente ativo que difundirá dofilme para a área da ferida por um extenso período de tempo. O ingredientemedicamente ativo pode ser incorporado no filme impregnando o polímerocom o agente; misturando o agente ativo com o pó de polímero; oudissolvendo ou dispersando o ingrediente ativo no solvente plastificante dealto ponto de ebulição.

A patente U.S. 5.626.866 de Ebert et al. revela um dispositivode distribuição de medicamento transdérmico ou transmucoso tendo umacamada compósita adesiva contendo medicamento. A camada compósitaadesiva tem primeira e segunda camadas adesivas permeáveis a medicamentocontendo um medicamento na forma de gel. A camada compósita adesivacontendo medicamento é formada extrusando o medicamento, na forma degel, em pelo menos uma superfície exposta tanto da primeira quanto dasegunda camada adesiva, e a seguir unindo a primeira e segunda camadasadesivas uma na outra.

A patente U.S. 5.965.154 de Haralambopoulos revela ummétodo melhorado para produzir um emplastro transdérmico tipo matrizadesiva, em que fitas adesivas comuns, pré-fabricadas, disponíveiscomercialmente, sensíveis a pressão, com adesivos compatíveis com a pele,como a parte estrutural do emplastro, são a seguir carregadas com assubstâncias bioativas desejáveis e adjuvantes. A substância bioativa pode serum pó, líquido, ou semi-líquido, por exemplo, um gel ou uma emulsão. Naprodução do emplastro transdérmico tipo matriz adesiva, uma camada fina dasubstância bioativa é colocada entre a superfície adesiva de uma fita e seurevestimento de liberação (ou sua camada de forro, para uma fita detransferência), e submetendo o conjunto a calor e/ou pressão moderados paralaminar o conjunto. Como um resultado, a substância bioativa ficaincorporada na matriz adesiva da fita enquanto a fita permanece adesiva portoda sua superfície de distribuição.

A patente U.S. 6.010.716 de Saunal et al. revela umacomposição farmacêutica para a administração transdérmica de o estradiol oude outras substâncias medicinais de um filme formado na pele. A composiçãofarmacêutica para administração transdérmica compreende: 1) uma matriz deliberação polimérica capaz de formar um filme flexível após secagem,escolhida de polímeros ou copolímeros de celulose ou de copolímeros devinilpirrolidona/acetato de vinila; 2) um princípio ativo, em particularoestradiol; 3) um promotor de absorção transcutânea do princípio ativo; e 4)um solvente não aquoso fisiologicamente aceitável capaz de dissolver amatriz de liberação, o princípio ativo e o promotor de absorção transcutânea etambém capaz de ser removido rapidamente por evaporação mediante contatocom a pele.

A patente U.S. 6.143.319 de Meconi et at. revela um sistematerapêutico transdérmico para a liberação controlada de estradiol ou seuderivado farmaceuticamente aceitável sozinho consistindo em uma camada deforro, um reservatório contendo substância ativa que é produzida usandoadesivos sensíveis a pressão e uma camada protetora removível. O adesivosensível a pressão inclui ésteres de colofônia e ingredientes inativos. Oadesivo sensível a pressão contendo estradiol pode incluir adicionalmentepolímeros selecionados do grupo que consiste em copolímeros em blocosestireno-butadieno-estireno, copolímeros em blocos estireno-isopreno-estireno, copolímeros em blocos estireno-etileno-butileno-estireno,copolímeros de etileno-acetato de vinila, polivinil pirrolidona, derivados decelulose, e polímeros baseados em derivados de ácido acrílico e ácidometacrílico.

A patente U.S. 6.685.682 de Heinecke et ai. revela curativocompósito adesivo sensível a pressão tendo um forro comformável com umadesivo sensível a pressão revestido em um face inferior e um revestimento debaixa adesão opcional em uma face superior, e que é apoiado por umcarreador removível anexado na face superior do forro. O carreador é selado aquente de forma não permanente no forro e um corte no carreador definesubstancialmente uma janela próxima a um centro do carreador, o carreadoradicionalmente sendo formado de material substancialmente mais rígido queo forro para fornecer rigidez ao compósito adesivo.A publicação do pedido de patente U.S. 2003/0152612 dePugliese et at. revela um emplastro transdérmico multi-camadas. O emplastrotem que ter pelo menos duas camadas: a primeira camada compreende umacamada adesiva sensível a pressão contendo uma quantidade adequada deuma xantina selecionada, distribuída uniformemente nela, para distribuição napele durante a aplicação do emplastro; a segunda camada consiste em umfilme ou um tecido de forro que fornece proteção à primeira camada adesivacontendo xantina quando aplicado na pele. O emplastro pode ser aplicado nosítio da pele desejado por meio da primeira camada adesiva, que aderefirmemente na pele. A seguir, xantina do emplastro difunde-se continuamenteatravés da pele nos tecidos subjacentes incluindo os tecidos adiposos. Oadesivo contendo xantina pode ser selecionado de um copolímero de acrilato,um polímero de éter vinílico ou um polímero adesivo de silicone.

A publicação do pedido de patente U.S. 2003/0157138 de Einiet at. revela um carreador farmacêutico ou cosmético compreendendo 1-25 %em peso de um agente solidificante e 75-99 % em peso de um solventehidrofóbico, e o solvente é tipicamente líquido à temperatura ambiente. Oagente solidificante inclui pelo menos um álcool graxo de cadeia longa tendopelo menos 15 átomos de carbono na sua espinha dorsal de carbono, e/ou pelomenos um ácido graxo, tendo pelo menos 18 átomos de carbono na suaespinha dorsal de carbono. O solvente hidrofóbico inclui pelo menos um óleoderivado de animal marinho, pelo menos um óleo derivado de animalterrestre, pelo menos um óleo mineral, pelo menos um óleo de silicone e/oupelo menos um óleo derivado de planta.

A publicação do pedido de patente U.S. 2003/0175333 deShefer et at. revela um emplastro invisível para a distribuição controlada deingredientes cosméticos, dermatológicos e farmacêuticos ativos na peleformados de uma camada de matriz única. O emplastro é uma matriz solúvelem água de camada única compreendendo um ou mais polímeros bioadesivossensíveis a água, um oligômero solúvel em água e um tensoativo. Medianteaplicação em uma superfície da pele umedecida, o emplastro dissolve oudesintegra e fornece uma camada terapêutica substantiva ao sítio detratamento por um período de tempo prolongado.

A publicação do pedido de patente U.S. 2004/0033254 deSong et at. revela uma composição adesiva contendo agente ativo para adistribuição transdérmica de medicamentos hidrofílicos. A camada de matrizé constituída de camadas adesivas externas compreendendo um ingredienteativo, um polímero adesivo acrílico hidrofóbico, uma mistura de polímeros depolivinilpirrolidona (PVP) solúveis em água de alto e baixo peso molecular esílica coloidal. Prensada entre as camadas adesivas está um camada quemelhora absorção compreendendo ingredientes selecionados do grupo queconsiste em tensoativos não iônicos, terpenos e agentes de auxílio dedissolução.

A publicação do pedido de patente U.S. 2004/012753 1 de Luet al. revela uma composição farmacêutica tendo uma folha de forro flexívelcom superfícies opostas que são distai e proximal da pele quando aplicada eum revestimento na superfície proximal da folha de forro. O revestimentocompreende (a) um adesivo e (b) um agente ativo compreendendo valdecoxibou um pró-medicamento deste estando em uma quantidade totalterapeuticamente efetiva e dispersos em uma matriz que compreende zero amenos que uma quantidade efetiva de solubilização do agente ativo no totalde um ou mais solventes a não ser o adesivo.

Muitos grupos de medicamentos destinados a aplicação tópica,tais como antibióticos, antifungicos, antiinflamatórios, anestésicos incluemtipicamente um carreador hidrofóbico tais como petrolato, parafina líquida,lanolina, cera de abelha, óleo vegetal, monoestearato de glicerina, polietilenoglicol e alguns agentes de emulsificação têm uso limitado em virtude de suaconsistência e sensação oleosa após aplicação tópica. Um outro problema éque, se um emplastro tendo um carreador hidrofóbico for usado por umperíodo de tempo prolongado sem remoção dos carreadores hidrofóbicos,pode haver interferência com evaporação da umidade da pele, levando amaceração da pele.

Adicionalmente, diversos líquidos hidrofóbicos, tais comoóleos mono- e poliinsaturados de origens vegetal e marinha, óleos de silicone,óleos minerais e óleos hidrofóbicos líquidos derivados de plantas sãoconhecidos por seus efeitos terapêuticos quando aplicados topicamente. Osóleos também podem conter constituintes nutricionais essenciais, tais comovitaminas, minerais e outros constituintes terapeuticamente efetivos solúveisem óleo. Entretanto, a administração de tais óleos terapêuticos em uma formalíquida não aplica quantidades suficientes dos óleos terapêuticos em virtudede suas propriedades de espalhamento. Um problema com a incorporação detais carreadores e/ou líquidos hidrofóbicos é que eles podem interferir naaderência do adesivo, resultando em um emplastro que não adere ao sítioalmejado ou o emplastro é facilmente desalojado.

Uma desvantagem adicional dos emplastros da técnica anterioré que eles são tipicamente dispositivos de camadas múltiplas que sãoespessos, facilmente visível aos outros, e têm uma camada de forro que,apesar de flexível, não é elástica o suficiente para permitir liberdade demovimento.

Dessa maneira, existe uma necessidade na técnica de umacomposição ou emplastro em camadas aplicados topicamente, tendo umagente farmacêutico, cosmético ou dermatológico incluído. Existe umanecessidade adicional de tal tipo de emplastro que é relativamente fino, tendouma superfície exposta substancialmente não pegajosa e que poderia serflexível, elástico e substancialmente não perceptível durante o uso.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Resumidamente, a presente invenção é um emplastro dérmicotendo pelo menos duas camadas, em que pelo menos uma das camadas é umsistema de matriz de polímero tendo um agente ativo nele misturado, em quepelo menos uma das camadas é dispersável em água e em que o emplastrodérmico tem um fator de alongamento de pelo menos 50 %.

Um aspecto da invenção refere-se a um emplastro dérmicotendo uma primeira e uma segunda camada, em que pelo menos uma das ditascamadas é um sistema de matriz de polímero tendo um agente ativo nelemisturado, em que pelo menos uma camada compreende um polímeroformador de filme dispersável em água ou dissipável em água, e em que oemplastro dérmico tem um fator de alongamento de pelo menos 50 %.

Um outro aspecto da invenção refere-se a um emplastrodérmico tendo uma primeira camada e uma segunda camada, em que pelomenos uma camada compreende de 25 a 99,8 % em peso de um polímeroformador de filme dispersável em água ou dissipável em água e pelo menosuma camada compreende de 0,1 a 50 % em peso de um agente ativo, em que asoma dos ingredientes em cada camada é igual a 100 % em peso.

Ainda um outro aspecto da presente invenção é um métodopara produzir o emplastro dérmico da presente invenção. O métodocompreende as etapas de combinar uma quantidade predeterminada do agenteativo com uma quantidade predeterminada de um polímero aceitáveldispersável em água ou dissipável em água em uma fase aquosa para formaruma combinação, revestir a combinação em um substrato liberável adequadopara formar uma primeira camada, secar a primeira camada, unir umasegunda camada sobre a primeira camada e cobrir a segunda camada com umsubstrato liberável adequado.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS

A figura 1 é uma vista seccional transversal de umamodalidade do emplastro dérmico da presente invenção.

A figura 2 é uma vista seccional transversal do emplastrodérmico da presente invenção mostrado aplicado durante o uso.

A figura 3 é uma vista seccional transversal de uma outramodalidade do emplastro dérmico da presente invenção ilustrando a camadasuperior como uma camada intermitente.

A figura 4 é uma vista seccional transversal de uma outramodalidade do emplastro dérmico da presente invenção ilustrando a camadainferior como uma camada intermitente.

A figura 5 é uma vista em perspectiva da modalidade da figura3 mostrada aplicada durante o uso.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção pode ser entendida mais prontamente pelareferência à seguinte descrição detalhada da invenção e aos exemplos nelaincluídos.

Antes de as composições presentes de matéria e métodosserem reveladas e descritas, deve-se entender que esta invenção não é limitadaa métodos específicos ou a formulações particulares, a menos que de outraforma indicada, e, como tal, pode variar em relação a revelação. Deve-setambém entender que a terminologia usada tem o propósito de descreverapenas modalidades particulares, e não é planejada para limitar o escopo dainvenção.

As formas singulares "um", "uma", "a" e "o" incluem osreferentes plurais,a menos que o contexto dite claramente de outra maneira.

Opcional ou opcionalmente significa que o evento oucircunstância subseqüentemente descritos podem ou não ocorrer. A descriçãoinclui exemplos onde o evento ou circunstância ocorrem e exemplos onde elenão ocorre.

Faixas podem ser aqui expressas como a partir de um valorparticular e/ou até um outro valor particular. Quando uma faixa como esta éexpressa, deve-se entender que uma outra modalidade é a partir de um valorparticular e/ou até um outro valor particular.

Onde patentes ou publicações são referenciadas, as revelaçõesdestas referências em suas totalidades devem ser incorporadas pela referência,afim de descrever mais completamente o estado da técnica ao qual a invençãodiz respeito.

O emplastro dérmico da presente invenção fornece um tempode permanência efetivo com desconforto mínimo e facilidade de uso, e é umveículo apropriado para distribuição local bem como sistêmica deingredientes cosméticos, dermatológicos e farmacêuticos ativos na superfícieda pele ou nos tecidos ao redor. Os versados na técnica deverão entender queo emplastro da presente invenção pode ter qualquer dimensão que sejaconveniente ao usuário ou para distribuição de qualquer ingrediente ativocosmético, dermatológico e farmacêutico.

Da maneira aqui usada, os termos "matriz", "matriz depolímero" e "matriz adesiva" são usados indiferentemente dependendo deseus contextos para significar um ingrediente ativo cosmético,dermatológicoou farmacêutico intimamente misturado, dissolvido ou suspenso em uma fasepolimérica biocompatível. Da maneira aqui usada, o termo "matriz adesiva" émais específico e significa um ingrediente ativo cosmético, dermatológico oufarmacêutico intimamente misturado, dissolvido ou suspenso em uma fasepolimérica biocompatível em que a matriz polimérica está adaptada para tercaracterísticas de adesivo sensível a pressão. Os versados na técnica deverãoentender que a matriz também pode conter outros ingredientes. Esta definiçãodeve incluir modalidades em que tal fase polimérica é laminada em umadesivo sensível a pressão ou usada com uma sobrecamada adesiva.

De acordo com a presente invenção, um emplastro dérmico éfornecido tendo pelo menos duas camadas. Pelo menos uma das camadascontém um ingrediente ativo que pode ser fixo na camada ou que pode serfugitivo da camada. Pelo menos uma das camadas compreende um polímerodispersável em água ou dissipável em água. Vantajosamente, o emplastrodérmico da presente invenção também tem um fator de alongamento de pelomenos 50%.

Da maneira aqui usada, o termo "emplastro" é um termogenérico que deve ser entendido cobrindo qualquer tipo de dispositivosconhecidos, tais como pedaços pequenos de tecidos, massa medicamentosatipo fita, almofadas, emplastros, cataplasmas e curativos que são adesivos napele.

Referindo-se a figura 1, uma modalidade ilustrativa doemplastro dérmico da presente invenção é mostrada em geral como 10. Oemplastro dérmico 10 será descrito com referência aos vários componentesque seriam aplicados na pele de um usuário. O emplastro dérmico 10 tem umaprimeira cobertura protetora 15 e uma segunda cobertura protetora 20,sobrepondo a primeira e segunda camadas 25 e 30, respectivamente. Primeirae segunda camadas 25 e 30 estão posicionadas entre a primeira e segundacoberturas protetoras 15 e 20, mas não coextensivas, com as mesmas paraprevenir contaminação das superfícies e para manter a natureza hidrofílica depelo menos uma das camadas.

As coberturas protetoras 15 e 20, ou substratos de liberação,são desejavelmente flexíveis, e separadas facilmente das respectivas camadas25 e 30. A cobertura protetora 15 pode ser relativamente mais rígida, tãoflexível ou mais flexível que a camada polimérica 25. O único critério dacobertura protetora 15 é que ela seja prontamente removível por exposição àprimeira camada 25, e que a cobertura protetora 20 deve ser flexível osuficiente para se adaptar prontamente à pele do usuário.

Qualquer material adequado pode ser usado para a folha deforro. Tipicamente, as coberturas protetoras 15 e 20 são um filme de polímerosiliconizado, tais como polietileno, polipropileno, poli(cloreto de vinila),acetato de etil vinila, poliuretano, poliéster, poliéster orientado, polipropilenoorientado, papel tratado com silicone ou cera, um pano tecido ou não tecidoque pode ter opcionalmente um ou mais dos polímeros supracitadoslaminados em uma superfície do tecido. O tecido também pode sersiliconizado ou tratado com agente de liberação de silicone como é conhecidopelos versados na técnica. As coberturas protetoras 15 e 20 podem serimpermeáveis ao ar e/ou água. Preferivelmente, as coberturas protetoras 15 e20 são um filme elástico que é resistente à água e conformável a pele. Ummaterial de cobertura protetora preferido é um filme de liberação (PolyesterLiner L-25X disponível pela Sil-Tech, 222 Mound Avenue, Miamisburg, OH45342).

Anexado a uma superfície da cobertura protetora 15 está umdispositivo de pega 35 para separar a cobertura protetora 15 da camada 25. Odispositivo de pega 35 é ilustrado como um elemento separado fixado nasuperfície interna da cobertura protetora 15. Entretanto, os versados na técnicadeverão entender que o dispositivo de pega 35 pode ser anexado à superfícieexterna da cobertura protetora 15, bem como ser uma parte integral dacobertura protetora 15. A maneira pela qual o dispositivo de pega 35 é fixado,isto é, um elemento integral ou separado, sua configuração, ou maneira defabricação podem variar de acordo com a presente invenção. E importante,mas não crítico para a presente invenção, que o dispositivo de pega 35 forneçaum meio pelo qual o usuário possa identificar prontamente qual lado doemplastro 10 deve ser colocado adjacente à pele do usuário e que odispositivo de pega 35 facilite a remoção da primeira cobertura protetora 15para expor a primeira camada adesiva 25 para contato dérmico.

Como ilustrado, o dispositivo de pega 35 é um pedaçoseparado de fita adesiva aplicado à cobertura protetora 15, de maneira tal queseu lado adesivo da fita ligue ao substrato de liberação adesivo 15 e sejaaplicado tipicamente em pelo menos uma borda do emplastro.Adequadamente, esta fita pode ser muitos tipos diferentes de fita adesiva, talcomo fita uso doméstico ou de escritório de acabamento fosco marca Scotchdisponível pela 3M Company, Scotch Magic® Fita, fita Crystal Clear Duckdisponível pela Henkel Consumer Adhesives, Inc., fita elétrica, ou quaisqueroutras fitas adesivas que são filmes finos (0,5 a 5 mils em espessura) (12,7μm a 127 μm) de plástico tal como poli(tereftalato de etileno) ou acetato decelulose que contêm um adesivo forte. Uma largura preferida é de 0,5 a 1polegada (12,7 a 25,4 milímetros).

Para facilidade de descrição, o adesivo ou matriz adesiva, istoé, adesivo contendo um ou mais agentes ativos ou outros ingredientes, éilustrado sendo posicionado adjacente à cobertura protetora 15. Para aplicar oemplastro 10 na pele, o usuário separa a cobertura protetora 15 da camadaadesiva 25. A camada adesiva 25 é a seguir pressionada na pele, usandotipicamente a mão para aplicar pressão na camada de liberação 20. Uma vezque a camada adesiva 25 esta anexada firmemente na pele, a camada deliberação 20 é agarrada e destacada do filme composto. A camada adesiva 25tem uma intensidade de ligação na segunda camada 30 e na pele que é maiorque a intensidade de ligação da camada protetora 20 na superfície da segundacamada 30. Assim, a segunda camada protetora 20 é removida, expondo asuperfície externa 40 da segunda camada 30.

Referindo-se a figura 2, é lustrado um emplastro dérmico 10da presente invenção aplicado na pele de um usuário 12. O emplastro dérmicotem pelo menos duas camadas, em que pelo menos uma das camadas é umsistema de matriz de polímero tendo um agente ativo nele misturado, e emque pelo menos uma das camadas é dispersável em água, que pode ser amesma ou diferente da camada de matriz. E também um importante aspectoda presente invenção que o emplastro dérmico tenha um fator de alongamentode pelo menos 50 %, de maneira tal que o emplastro mova em conjunto comos movimentos do usuário.

Na descrição a seguir, todas as porcentagens de peso sãobaseadas no peso total dos constituintes compreendendo uma camadaindividual, a menos que designada especificamente sendo direcionada ao pesototal do emplastro dérmico.

A camada de matriz adesiva

A camada adesiva 25 está adaptada para ser posicionada

adjacente à pele do usuário e tem uma temperatura de transição vítrea, Tg,suficientemente baixa para aderir substancialmente na pele quando aplicada.Para facilidade de descrição da presente invenção, a camada adesiva 25 é umamatriz adesiva contendo pelo menos um agente ativo. A matriz adesiva 25inclui um polímero formador de filme biocompatível adequado para contatocom a pele e um ingrediente ativo. A matriz adesiva compreende: a) de 25 a99,8 % em peso de um polímero adesivo formador de filme; e b) de 0,1 a 50% em peso de um ingrediente ativo. Opcionalmente, a matriz adesiva podeincluir um ou mais de c) de 0,1 a 25 % em peso de um tensoativo; ou d)menos que 10 % em peso de um agente de melhoria de permeação da pele; oue) até 20 % em peso de um umectante; ou f) até 20 % em peso de umplastificante, em que a soma dos ingredientes é igual a 100 % em peso.

Em uma outra modalidade, a matriz adesiva inclui umpolímero formador de filme biocompatível adequado para contato com a pelee um ingrediente ativo. A matriz adesiva compreende: a) de 30 a 95 % empeso de um polímero adesivo formador de filme; e b) de 1 a 40 % em peso deum ingrediente ativo. Opcionalmente, a matriz adesiva pode incluiradicionalmente um ou mais de c) de 0,1 a 25 % em peso de um tensoativo; oud) menos que 10 % em peso de um agente de melhoria de permeação da pele;ou e) até 20 % em peso de um umectante; ou f) até 20 % em peso de umplastificante, em que a soma dos ingredientes é igual a 100 % em peso.

Em uma outra modalidade, a matriz adesiva da presenteinvenção compreende: a) de 40 a 95 % em peso de um polímero adesivoformador de filme; e b) de 1 a 40 % em peso de um ingrediente ativo.Opcionalmente, a matriz adesiva pode incluir adicionalmente c) de 0,1-25%em peso de um tensoativo; e/ou d) menos que 10% em peso de um agente demelhoria de permeação da pele; e/ou e) até 20% em peso de um umectante;e/ou f) até 20% em peso de um plastificante, em que a soma dos ingredientesé igual a 100% em peso.

Os polímeros adequados para uso como uma matriz adesivaincluem polímeros não reticulados ou reticulados formadores de filmedispersáveis em água. O polímero deve ter alguma compatibilidade com oagente ativo, de maneira tal que a quantidade desejada de agente ativo possaser incorporada na matriz de polímero sem afetar substancialmente aqualidade adesiva do polímero. Desejavelmente, o polímero não deve serabsorvivel na pele. Polímeros que pode ser usados incluem poliéster oupoliéster amidas dispersáveis em água ou dissipáveis em água tais comosulfopoliésteres ou poliesteramidas (referidas coletivamente como poliéster(s)ou sulfopoliéster(s)) contendo grupos éter e grupos sulfonato tendo umresíduo de glicol e um resíduo de ácido dicarboxílico e pelo menos umcomonômero disfiincional contendo um grupo sulfonato anexado a um núcleoaromático e na forma de um sal metálico. Tais polímeros são bem conhecidospelos versados na técnica e são disponíveis pela Eastman Chemical Companycom o nome comercial de polímeros de poliésteres Eastman AQ. Emparticular, tais sulfopoliésteres podem ser dissolvidos, dispersos ou de outraforma dissipados em dispersões aquosas, preferivelmente a temperaturasmenores que 80°C. Tais poliésteres são descritos com mais detalhes napatente U.S. 3.734.874 concedida a Charles Kibler em 22 de maio de 1973,cuja revelação está aqui incorporada pela referência. Os versados na técnicadeverão entender que o termo "resíduo" ou "componente" usado naespecificação e reivindicações conclusivas refere-se a fração que é o produtoresultante das espécies químicas em um esquema de reação particular ouformulação ou produto químico subseqüente, independentemente se a fração érealmente obtida das espécies químicas. Assim, por exemplo, um resíduo deetileno glicol em um poliéster refere-se a uma ou mais unidades repetidas de -0CH2CH20- no poliéster, independentemente se etileno glicol é usado parapreparar o poliéster. O uso do termo "ácido" na descrição anterior e nasreivindicações anexas inclui os vários derivados formadores ou condensáveisde ésteres dos reagentes ácidos, tais como ésteres dimetila destes empregadosnas preparações apresentadas nestas patentes. Entre os sulfo monômerospreferidos estão aqueles em que o grupo sulfonato está anexado a um núcleoaromático, tais como benzeno, naftaleno, difenila ou semelhantes, ou em queo núcleo é cicloalifático tal como em ácido 1 ,4-cicloexanodicarboxílico.

Um outro polímero adequado para uso na presente invençãopode ser um látex híbrido de um sulfopoliéster e acrílico descrito na patenteU.S. 6.001.922. Outros exemplos de tais polímeros híbridos sulfopoliéster-acrílicos, em que os monômeros acrílicos são polimerizados na presença dadispersão de sulfopoliéster, são encontrados na patente U.S. 4.946.932, cujasrevelações nas íntegras são aqui incorporadas pela referência.

Outros polímeros adequados para uso na presente invenção sãocopolímeros acrílicos sulfonados ou sulfatados preparados a partir demonômeros tipo acrilamida ou acrílico tal como ácido 2-acrilamido-2-metilpropanossulfônico (AMPS®) disponível pela Lubrizol ou metacrilato desulfoetila (SEM) disponível pela Polisciences, Inc. O AMPS ou SEM pode serpolimerizado com outros monômeros tais como metacrilato de metila, acrilatode butila, estireno e similares para formar polímeros acrílicos. O AMPS ouSEM pode estar presente no polímero como um sal com amônia, uma aminaou um metal alcalino.

Outros polímeros adequados para uso na presente invenção sãopolímeros acrílicos dispersáveis em água preparados usando um processo emminiemulsão. Tais processos em miniemulsão são conhecidos pelos versadosna técnica. Na invenção em questão o termo "miniemulsão" refere-se a umapolimerização de gotícuias pequenas (em geral <1.000 nanômetros) demonômeros acrílicos, ao contrário de uma polimerização de monômeroacrílico convencional em que tamanhos de gotícula de monômero presenteestão na faixa de 1.000 a 10.000 nanômetros. O processo é direcionado paraformar polímeros de emulsão hidrofobicamente modificados incluindo umnúcleo hidrofóbico e uma parte externa hidrofílica. Para estabilizar a pré-emulsão da miniemulsão (antes da polimerização) um hidrófobo orgânico éadicionado. Este hidrófobo orgânico pode ser um ingrediente ativo tal comoaqui definido, ou pode ser adicionado além do ingrediente ativo.

Outros polímeros que são polímeros conhecidos comopolímeros acrílicos dispersáveis em água estabilizados por sulfonato sãodisponíveis pela ALCO Chemical Company, Chattanooga, Tennessee. Porexemplo, polímeros de poliestirenos sulfonados tais como polímerossulfonados VERSA-TL são adequados. Além disso, polímeros depoliestirenos parcialmente sulfonados neutralizados como sais de metalalcalino são adequados. Estes podem ser usados sozinhos ou em conjunto comoutros polímeros. Outros tais polímeros dispersáveis em água são polímerosde poliestirenos sulfonados tais como aqueles disponíveis pela NationalStarch com o nome comercial FLEXAN® II.

Outros polímeros adequados incluem polímeros de poliuretanodispersos em água. Exemplos adequados são polímeros conhecidos comoAvalure UR405 e Avalure UR450 disponíveis pela Noveon ChemicalCompany.

Em uma outra modalidade, o polímero que forma a camada dematriz adesiva compreende um polímero acrílico sulfonado ou sulfatado oupoliéster sulfonado. O polímero acrílico ou poliéster compreende fraçõespolares dispersantes em água ou dissipantes em água tais como sulfato ousulfonato, carboxilato ou óxido de polietileno. A camada de matriz adesivapode conter combinações de polímeros de baixa Tg (abaixo de zero grauCentígrado), com polímeros de alta Tg (acima de zero grau Centígrado) e,opcionalmente, um umectante, um plastificante, um tensoativo, um agente demelhoria de permeação da pele ou um agente de pagajosidade.

Em uma outra modalidade, o polímero que forma a camada dematriz adesiva compreende um polímero acrílico tendo temperatura detransição vítrea (Tg) menor que 0°C, tal como, por exemplo, menor que -5°C,ou ainda menor que -1O°C, em conseqüência do que o ingrediente ativo éincorporado na camada de polímero adesivo. O termo "polímero acrílico" éusado indiferentemente como "poliacrilato," "polímero poliacrílico," e"adesivo acrílico." Os polímeros de acrilato usados na prática da invenção sãopolímeros de um ou mais monômeros de ácido acrílicos e outros monômeroscopolimerizáveis. Os polímeros de acrilato também incluem copolímeros deacrilatos e/ou metacrilatos de alquila e/ou monômeros secundárioscopolimerizáveis ou monômeros com grupos funcionais. Variando aquantidade de cada tipo de monômero adicionado, as propriedades coesivasdo polímero acrílico resultante podem ser trocadas, como é conhecido natécnica. Em geral, o polímero acrílico é composto de pelo menos 60 % emmol de um monômero de acrilato ou acrilato de alquila e pode conter até 40 %em mol de um monômero funcional copolimerizável com o acrilato, em queas porcentagens em mol anteriores são baseadas no mol total de polímerocompreendendo o adesivo sensível à pressão acrílico formador de filme.

Exemplos de monômeros acrílicos adequados incluem, massem limitações, monômeros estirênicos tais como estireno, alfa metil estireno,vinil naftaleno, vinil tolueno, e clorometil estireno; espécies etilenicamenteinsaturadas tais como, ácidos e ésteres (met)acrílico tendo comprimentos decadeia de carbono de até 30 átomos de carbono, por exemplo, acrilato demetila, ácido acrílico, ácido metacrílico, metacrilato de metila, acrilato deetila, metacrilato de etila, acrilato de butila, metacrilato de butila, isoacrilatode butila, isometacrilato de butila, acrilato de hexila, metacrilato de hexila,acrilato de etilexila, metacrilato de etilexila, acrilato de octila, metacrilato deoctila, monômeros contendo flúor ou silício tais como, mas sem limitações,acrilato de octafluoropenta e trimetilsiloxiacrilato de etila, acrilato de decila,metacrilato de decila, doacrilato de decila, dometacrilato de decila, triacrilatode decila, e trimetacrilato de decila, acrilato de estearila, cacrilato de etila esimilares. Além do mais, monômeros funcionais tais como hidroxiacrilato deetila, metacrilato de hidroxietila, acrilato de hidroxipropila, metacrilato deglicidila, metacrilatos de carbodiimida tais como metacrilato decicloexilcarbodiimidoetila; metacrilato de t-butilcarbodiimidoetila ecrotonatos de alquila. São também adequados acetato de vinila, neodecanoatode vinila, etileno, propileno, butileno, butadieno, isopreno, di-n-butil maleato,e di-octilmaleato; éteres de vinila tais como metil vinil éter, butil vinil éter,cicloexil vinil éter, estireno sulfonato de sódio, vinil sulfonato de sódio, 2-acrilamido-2-metilpropano ácido sulfônico ou seus sais, 2-metacrilato desulfoetila ou seus sais; e monômeros contendo nitrogênio incluindoacrilonitrila, metacrilonitrila, acrilamida, metil acrilamida, N,N-dimetilacrilamida, metacrilamida, metacrilato de t-butilaminoetila, metacrilato dedimetilaminoetila, metacrilato de dietilaminoetila, N,N-dimetilaminopropilmetacrilamida, metacrilato de 2-t-butilaminoetila, acrilato de N,N-dimetilaminoetila, N-(metacriloiloxi-etil)etileno uréia e

matacrlamidoetiletileno uréia e misturas destes.

A fração acrílica também pode incluir qualquer fraçãopendente que é capaz de (i) sobreviver ao processo de polimerização e/ou (ii)participar ou promover a reticulação da resina. Uma fração acrílica pode teruma insaturação etilênica tais como, mas sem limitações, grupos alquila evinila. Este grupo pode ser também uma fração acetoacetóxi ou fraçãoenamina. Exemplos de monômeros acrílicos tendo grupos funcionaisoxidativamente latentes incluem, mas sem limitações, metacrilato de alila,metacrilato de vinila, metacrilato de acetoacetoxietila, metacrilato dehidroxibutenila, o éster de alila ou dialila de ácido maléico, e poli(alil glicidiléter).

Da maneira aqui usada, o termo "alila" significa uma cadeia detrês carbono-carbono que inclui uma fração etilenicamente insaturada tendode 2 a 24 átomos de carbono.

Da maneira aqui usada, o termo "alquila" significa cadeia decarbono substituído cíclica, linear e ramificada contendo de um a 30 átomosde carbono.

Vantajosamente, a camada de matriz adesiva pode conter umaconcentração alta do(s) ingrediente(s) ativo(s) nela contida que ajudaaumentar a eficiência de absorção transdérmica e resulta em adesão superiorpara aplicação de longo prazo na pele. Além disso, se a camada adesivacontém o ingrediente ativo, o processo de secagem da camada adesiva podeser alcançado em um curto período de tempo que, por sua vez, reduzsignificativamente o tempo e custo da fabricação. A espessura total doemplastro da presente invenção, excluindo as camadas de forro, é de 0,2 a 5mils (5,08 a 127 μm), tal como, por exemplo, de 0,5 a 4 mils (12,7 a 101,6μm) ou de 0,7 a 3,5 mils (17,8 a 88,9 μm).

A matriz de polímero acrílico dispersável em água oudissipável em água da presente invenção pode ser preparada usando umatécnica de miniemulsão, pela qual o ingrediente ativo está presente durante aformação do polímero. Na invenção em questão, o termo "miniemulsão"refere-se a uma polimerização de pequenas gotículas (em média, geralmente-1.000 nanômetros em diâmetro) de monômeros acrílicos, ao contrário deuma polimerização de monômero acrílico convencional em que tamanhos degotícula de monômero presente estão na faixa de 1.000 a 10.000 nanômetros.O processo é direcionado para formar polímeros de emulsão modificadosincluindo um núcleo hidrofóbico e uma parte externa hidrofílica. Paraestabilizar a pré-emulsão da miniemulsão (antes da polimerização) umhidrófobo orgânico é adicionado. Este hidrófobo orgânico pode ser umingrediente ativo tal como aqui definido, ou pode ser adicionado além doingrediente ativo. De acordo com a modalidade do método da presenteinvenção, emulsões híbridas de óleos-acrílicos podem ser preparadasincorporando óleos hidrofóbicos, substancialmente saturados (tal como ácidograxo de óleo de coco ou óleo de coco) ou óleos insaturados (tais como óleosnaturais, tais como óleo de abacate, manteiga de Shea e similares) emmonômeros acrílicos. Dessa maneira, um látex a base de água é preparadopolimerizando um monômero acrílico na presença de hidrófobos.Dependendo da temperatura de transição vítrea (Tg) da porção acrílica dopolímero-híbrido, estas emulsões de látex podem demonstrar ser excelentesformadores de filme. Em geral, dispersões de polímero coloidal da presenteinvenção contêm de 20 a 60% de partículas de polímero dispersos em água.

O tamanho médio de partícula do látex acrílico modificadopode variar de 25 a 500 nm. Em uma outra modalidade, tamanhos de partículavariam de 50 a 300 nm, e ainda em uma outra modalidade tamanhos departícula variam de 70 a 250 nm. As partículas de látex em geral têm umaforma esférica. A polimerização de miniemulsão pode ser realizada porprocessos redox ou térmicos em lotes, de maneira semicontínua e contínua.

A segunda camada

A segunda camada 30 pode ser a mesma ou diferente daprimeira camada 25. Apesar de ser desejável que a segunda camada 30 incluaum polímero dispersável em água ou dissipável em água, não é necessário sea primeira camada 25 for dispersável em água ou dissipável em água. Dequalquer maneira, a segunda camada 30 deve ser compatível e fixada deforma relativamente forte na primeira camada 25 e permitir o emplastro 10 terpelo menos 50% de alongamento quando usado. Dessa maneira, a segundacamada 30 pode compreender qualquer polímero conhecido pelos versados natécnica, apesar de um tipo dispersável em água ou dissipável em água descritoanteriormente ser preferido. A segunda camada 30 deve ter uma Tg demaneira tal que seja substancialmente não pegajosa ou preferivelmente percaadesividade em menos que 3 minutos após a cobertura protetora 20 serremovida e o emplastro dérmico estar sendo usado. Da maneira aqui usada, otermo "substancialmente não pegajosa" significa que a camada de filme 30não mais adquire fibras de uma esfera de algodão (tendo um peso de 0,6 a 0,8grama) que é rolada lentamente através da largura do filme. Este tempocorresponde aproximadamente ao tempo a que o filme, quando suavementepressionado com um dedo limpo, não mais puxa o dedo a medida que o dedoé retirado.

Desejavelmente, a temperatura de transição vítrea, Tg, dopolímero na primeira camada adesiva 25 será de -5°C a -45°C, e a Tg dopolímero na segunda camada 30 será maior que 5°C, em que o delta oudiferença na Tg dos dois polímeros é pelo menos 15°C. Em uma outra modalidade, o delta ou diferença na Tg dos dois polímeros é pelo menos 25 °C.

Os versados na técnica deverão entender que, para conferir aTg desejada a cada camada, pode ser necessário adicionar um plastificanteque seja tanto compatível com o polímero usado em uma ou ambas ascamadas, quanto adequado para contato dérmico. Tais plastificantes são bemconhecidos pelos versados na técnica de emplastro dérmico. Taisplastificantes podem ser incluídos no polímero em uma quantidade até 20 %em peso da respectiva composição de camada. Em uma outra modalidade, aquantidade de plastificante é de 0 a 25 % em peso da composição de camada.Exemplos não limitantes de tais plastificantes incluem dióis, trióis, polióis,éteres de álcool, ésteres de álcool, ésteres, éteres, ácidos carboxílicos, ácidoshidróxi, amidas, carbonatos e misturas destes. Plastificantes adequadosincluem triacetina, citrato de trietila, glicerina, sorbitol, 1 ,2-propileno glicol,etileno glicol, 1,3 propileno glicol, 2-metil- 1 ,3-propanodiol, butileno glicol,hexileno glicol, isopreno glicol, xilitol, frutose, hexanediol, octanediol emisturas destes.

Para conferir uma imperceptibilidade ao filme, um materialparticulado pode ser incluído na camada 30 para reduzir o brilho. O materialparticulado pode ser inorgânico ou orgânico e pode ser adicionado nasuperfície superior 40 (figura 2) do filme. O diâmetro da partícula pode ser deIalO micrômetros, preferivelmente de 2 a 5 micrômetros. De 1 a 10 porcentoem peso do material particulado podem ser adicionados, com base no pesototal do emplastro 10. Preferivelmente, de 2 a 7 porcento do materialparticulado são adicionados no filme. Exemplos são esferas de vidro, esferasde vidro ocas, esferas de cerâmica, esferas de sílica, partículas de alumina,partículas de polímero produzidas por moagem e similares. Alternativamente,para remover o brilho, a superfície do filme superior (fora da pele) pode seremboçada com um padrão para inibir reflexão.

O ingrediente ativo usado na prática da presente invenção éselecionado de um ou mais ingredientes cosméticos, dermatológicos efarmacêuticos ativos que podem ser fixos na camada de incorporação oufugitivos, isto é, migram na superfície da pele ou são absorvidos na pele.Dependendo de um uso predeterminado ou benefício a ser derivado do agenteativo, o emplastro dérmico da presente invenção pode ter um ingrediente ativofugitivo que transfere de 1 a 100 % em peso do agente ativo na epiderme dousuário, preferivelmente de 10 a 100 % em peso e mais preferivelmente maisque 80 % em peso do ingrediente ativo fugitivo são transferidos para aepiderme do usuário.

Desejavelmente, agentes ativos fugitivos têm um efeitobenéfico na pele incluindo, mas sem limitações: anti-oxidantes; removedoresde radicais livres; hidratantes da pele; agentes de despigmentação; refletantes;umectantes; agentes antimicrobianos (por exemplo, antibacterianos);inibidores de alergia; agentes antiacne; agentes antienvelhecimento; agentesanti-rugas, antisépticos; analgésicos; antitosse; antiprurído; anestésicos locais;agentes de promoção de crescimento capilar, anti-histaminas; agentesceratolíticos; agentes antiinflamatórios; refrescantes; agentes de cicatrização;antiinfecciosos; inibidores de inflamação; anticolinérgicos; vasoconstritores;vasodilatadores; promotores de cicatrização de ferida; peptídeos,polipeptídeos e proteínas; desodorantes e antitranspirantes; emolientes depele; agentes de bronzeamento; agentes de clareamento de pele; antifüngicostais como antifüngicos para preparações dos pés; agentes de depilação;analgésicos externos; contra-irritantes; inseticidas; produtos de hera venenosa;produtos de carvalho venenoso; produtos de queimaduras; agentesantiassaduras de fraldas; agentes de brotoeja; preparações de maquilagem;vitaminas; aminoácidos e seus derivados; extratos herbários; retinóides;flavóides; marcadores sensoriais (isto é, agentes de resfriamento, agentes deaquecimento, etc.); condicionadores de pele; agentes anti-celulite; agentesquelantes; melhoradores de renovação celular; agentes colorantes; filtrossolares; anestésicos; agentes imunomoduladores e nutritivos; absorventes deumidade; absorventes de sebo e misturas destes.

A matriz de polímero da presente invenção também podeincluir como o ingrediente ativo ou como um aditivo uma ou maispreparações vegetais, tais como extratos ou tinturas, para o tratamento dedoenças tópicas da pele. Extratos ou tinturas adequados incluem extrato decasca de carvalho, extrato de nogueira, tintura de arnica, extrato dehamamélia, extrato de tranchagem, extrato de amor perfeito, extratos detomilho ou salva; para o tratamento de pele danificada ou lesionada, porexemplo, tintura de erva de São João, tintura de flores de cone, extrato deflores de camomila, ou tintura de flores de calêndula; e para o cuidado da pelecansada e danificada, por exemplo, extrato de folha de bétula, extrato deurtiga, extrato de Tussilago fafara, tintura de confrei, extrato de cavalinha ouextrato de babosa. Preparações vegetais também podem ser liberadas dacamada de filme para o tratamento intradérmico de doenças, por exemplo,extratos de castanheira e giesteira da vassouras no caso de doenças venosas,ou extratos e tinturas de arnica, calêndula, e pimenta da Guiné no caso decontusões, distorções, ou hemorragias. Preparações vegetais no sistema deacordo com a presente invenção também podem ser usadas na terapiatransdémica, por exemplo, extrato de ginseng no caso de enfermidadesgeriátricas; tintura de valeriana, extratos de melissa e lúpulo para causar umefeito sedativo no caso de superexcitação, distúrbios do sono e estresse;extratos de cola e chá para estimulação; ou extrato de espinheiro paraestabilizar o sistema circulatório.

Agentes aminoácidos adequados que podem ser usados napresente invenção incluem aminoácidos derivados da hidrólise de váriasproteínas bem como os sais, ésteres, e acilas derivados destes. Exemplos nãolimitantes de tais agentes aminoácidos incluem aminoácidos anfotéricos taiscomo alquilamido alquilaminas, estearil acetil glutamato, caproloilaminoácidos de seda, caproloil aminoácidos de colágeno; capriloilaminoácidos de queratina; capriloil aminoácidos de ervilha; cocodimôniohidroxipropil aminoácidos de seda; aminoácidos de glúten de milho; cisteína;ácido glutâmico; glicina; aminoácidos de queratina capilar; aminoácidoscapilares tais como ácido aspártico, treonina, serina, ácido glutâmico, prolina,glicina, alanina, meia-cistina, valina, metionina, isoleucina, leucina, tirosina,fenilalanina, ácido cistéico, lisina, histidina, arginina, cisteína, triptofano,citrulina; lisina; aminoácidos da seda, aminoácidos de trigo e misturas destes.

Peptídeos, polipeptídeos e proteínas adequados que podem serusados na presente invenção incluem aqueles polímeros que têm uma cadeialonga, tal como pelo menos 10 átomos de carbono, e um alto peso molecular,tal como pelo menos 1.000, e são formados por auto condensação deaminoácidos. Exemplos de tais proteínas incluem colágeno,deoxiribonuclease, proteínas de milho iodizadas; queratina; proteína do leite;protease; proteína do soro; seda; proteína de amêndoa doce; proteína degérmem de trigo; proteína de trigo, hélice alfa e beta de proteínas dequeratína; proteínas capilares, tais como proteínas de filamentosintermediários, proteínas de alto enxofre, proteínas de ultra alto enxofre,proteínas associadas a filamentos intermediários, proteínas de alta tirosina,proteínas de tirosina de alta glicina, tricoialina e misturas destes.

Exemplos de vitaminas adequadas que podem ser usadas napresente invenção incluem complexo de vitamina B; incluindo tiamina, ácidonicotínico, biotina, ácido pantotênico, colina, riboflavina, vitamina B6,vitamina B12, piridoxina, inositol, carnitina; vitaminas A, C, D, Ε, K e seusderivados tal como vitamina A palmitato e pró-vitaminas, tais como pantenol(pró-vitamina B5) e pantenol triacetato e misturas destes.

Agentes antibacterianos adequados que podem ser usados napresente invenção incluem bacitracina, eritromicina, neomicina, tetraciclina,clortetraciclina, cloreto de benzetônio, fenol e misturas destes.

Exemplos de emolientes de pele e hidratantes da peleadequados que podem ser usados na presente invenção incluem óleo mineral,lanolina, óleos vegetais, isoestearato de isoestearila, laurato de glicerila, metilglucete 10, metil glucete 20 quitosana e misturas destes.

Exemplos de condicionadores capilares adequados que podemser usados na presente invenção incluem compostos quaternizados tais comocloreto de beenamidopropil de PG-dimônio, cloreto de tricetilamônio,metossulfato de amidoetil hidroxietilamônio de sebo deidrogenado e misturasdestes, bem como compostos lipofílicos tipo álcool cetílico, álcool estearílico,polideceno hidrogenado e misturas destes.

Exemplos de agentes de filtros solares que podem ser usadosna presente invenção incluem butil metoxidibenzoilmetano, metoxicinamatode octila, oxibenzona, octocrileno, salicilato de octil, ácido fenilbenzimidazolsulfônico, hidroxipropil aminobenzoato de etila, antranilato de metila, ácidoaminobenzóico, cinoxato, metoxicinamato de dietanolamina, aminobenzoatode glicerila, dióxido de titânio, óxido de zinco, padimato, petrolato vermelho,ácido -benzoil-4-hidróxi-2-metóxi benzeno sulfônico, sal de sódio de ácido3,3'-(l,4 fenilenedimetilideno)-bis(7,7-dimetil -2-oxo-biciclo [2.2.1] heptano-1 -metano sulfônico), misturas destes compostos e outros mencionados nocapítulo 1 de Sunscreens, Development, Evaluation e Regulatory Aspects,"editado por N. J. Lowe e N. A. Shaath, Mareei Dekker, Inc., 1990, que é aquiincorporado pela referência. Um exemplo de um agente de bronzeamentoadequado é diidroxiacetona. Exemplos de agentes de clareamento de peleadequados incluem hidroquinona, catecol e seus derivados, ácido ascórbico eseus derivados e misturas destes.

No caso de absorventes de UV misturados com os polímerosda invenção, é freqüentemente desejável reter ou fixar o absorvente de UV nofilme seco. Deve-se então selecionar um absorvente de UV muito compatívelcom o polímero usado, ou selecionar um polímero muito compatível com oabsorvente de UV usado para alcançar retenção ideal de absorvente de UV nofilme. Uma razão para reter o absorvente de UV no filme é proteger o tecidoda pele abaixo do emplastro da luz ultravioleta. O processo de seleção podeser feito pelos versados na técnica e através de experimentação.

Exemplos de agentes de depilação adequados que podem serusados na presente invenção incluem tioglicolato de cálcio, tioglicolato demagnésio, tioglicolato de potássio, tioglicolato de estrôncio e misturas destes.

Exemplos de analgésicos externos e anestésicos locaisadequados que podem ser usados na presente invenção incluem benzocaína,dibucaína, álcool benzílico, cânfora, capsaicina, pimenta da Guiné, oleoresinade pimenta da Guiné, alcatrão de junípero, mentol, nicotinato de metila,salicilato de metila, fenol, resorcinol, óleo de terebintina e misturas destes.

Exemplos de antitranspirantes e desodorantes adequados quepodem ser usados na presente invenção incluem cloridratos de alumínio,cloridratos de alumínio e zircônio e misturas destes.Exemplos de contra-irritantes adequados que podem serusados na presente invenção incluem cânfora, mentol, salicilato de metila,óleos de hortelã-pimenta e cravo da índia, ictamol e misturas destes.

Um exemplo de um inibidor de inflamação adequado que podeser usado na presente invenção inclui hidrocortisona.

Exemplos de produtos hemorroidais adequados que podem serusados na presente invenção incluem anestésicos tais como benzocaína,cloridrato de pramoxina e misturas destes; antisépticos tal como cloreto debenzetônio; adstringentes tais como óxido de zinco, subgalato de bismuto,bálsamo Peru e misturas destes; protetores de pele tais como óleo de fígado debacalhau, óleo vegetal e misturas destes.

Adequadamente, um tipo de ingrediente ativo que pode serusado na presente invenção inclui aqueles agentes terapêuticos que sãoefetivos no tratamento de dermatite seborréica e psoríase, bem como ossintomas associados a eles. Exemplos de tais agentes terapêuticos adequadosincluem piritiona de zinco, óleo de xisto e derivados destes tais como óleo dexisto sulfonado, sulfeto de selênio, enxofre; ácido salicílico; alcatrão decarvão; iodo-povidona e imidazóis.

Antimicrobianos que podem ser usados na presente invençãopara aplicação tópica são penicilinas, cefalosporinas, outros compostos beta-lactâmicos, aminoglicosídeos, tetraciclinas, eritromicina, agentes antifungicose combinações destes.

Antisépticos que podem ser usados na presente invenção paraaplicação tópica na pele acneiforme são triclosano (Irgasan DP 300), fenóxiisopropanol, resorcinol, clorexidina, povidona e iodo.

Agentes ceratolíticos que podem ser usados na presenteinvenção para aplicação tópica na pele acneiforme são ácido salicílico,peróxido de benzoíla, enxofre, ácido retinóico e qualquer de inúmeros ácidosde frutas e ácidos alfa hidróxi.Exemplos de anti-irritantes que podem ser usados na presenteinvenção são alfa-bisabolol, farnesol, extrato de camomila e ácidoglicirretínico.

Exemplos de agentes anti-celulite que podem ser usados napresente invenção são cafeína e carnitina.

Exemplos de agentes analgésicos antiinflamatórios que podemser usados na presente invenção incluem acetaminofeno, salicilato de metila,salicilato de monoglicol, aspirina, ácido mefenâmico, ácido flufenâmico,indomatacina, diclofenaco, aiclofenaco, diclofenaco de sódio, ibuprofeno,quetoprofeno, naproxeno, pranoprofeno, fenoprofeno, sulindaco,fenclofenaco, clidanaco, flurbiprofeno, fentiazaco, bufexarnaco, piroxicam,fenilbutazona, oxifenbutazona, clofezona, pentazocina, mepirizol, e cloridratode tiaramida. Exemplos de agentes antiinflamatórios esteroidais incluemhidrocortisona, predonisolona, dexametasona, triamcinolona acetonida,fluocinolona acetonida, acetato de hidrocortisona, acetato de predonisolona,metilpredonisolona, acetato de dexamatasona, betametasona, valerato debetametasona, flumetasona, fluormetolona, e diproprionato de beclometasona.

Exemplos de anti-histaminas que podem ser usadas napresente invenção incluem cloridrato de difenidramina, salicilato dedifenidramina, difenidramina, cloridrato de clorfeniramina, cloridrato deisotipendil maleato clorfeniramina, cloridrato de tripelenamina, cloridrato depromatazina, cloridrato de metdilazina e similares. Exemplos de anestésicoslocais incluem cloridrato de dibucaína, dibucaína, cloridrato de lidocaína,lidocaína, benzocaína, ácido p-butilaminobenzóico 2-(dietilamino) cloridratode éster de etila, cloridrato de procaína, tetracaína, cloridrato de tetracaína,cloridrato de clorprocaína, cloridrato de oxiprocaína, mepivacaína, cloridratode cocaína, cloridrato de piperocaína, diclonina e cloridrato de diclonina.

Exemplos de bactericidas e desinfetantes que podem serusados na presente invenção incluem timerosal, fenol, timol, cloreto debenzalcônio, cloreto de benzetônio, clorexidina, iodo povidona, cloreto decetilpiridino, eugenol, e brometo de trimetilamônio. Exemplos devasoconstritores incluem nitrato de nafazolina, cloridrato de tetraidrozolina,cloridrato de oximetazolina, cloridrato de fenilefrina, cloridrato detramazolina e similares. Exemplos de hemostáticos incluem trombina,fitonadiona, sulfato de protamina, ácido aminocapróico, ácido tranexâmico,carbazocromo, carbaxocromo sulfonato sódio, rutina, e hesperidina.

Exemplos de medicamentos quimioterapêuticos que podem serusados na presente invenção incluem sulfamina, sulfatiazol, sulfadiazina,homossulfamina, sulfisoxazol, sulfisomidina, sulfametizol e nitrofurazona.Exemplos de antibióticos que podem ser usados na presente invenção incluempenicilina, meticilina, oxacilina, cefalotina, cefalordina, eritromicina,lincomicina, tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina, metaciclina,cloranfenicol, canamicina, estreptomicina, gentamicina, bacitracina, ecicloserina.

Exemplos de medicamentos antivirais que podem ser usadosna presente invenção incluem inibidores de protease, inibidores de timidinaquinase, inibidores de síntese de açúcar e glicoproteínas, inibidores de síntesede proteína estrutural, inibidores de absorção e anexação, e análogos denucleosídeos tais como aciclovir, penciclovir, valaciclovir, e ganciclovir.

Exemplos de ingredientes ativos cosméticos que podem serusados na presente invenção são D-a-tocoferol, D-a-tocoferol, acetato de D-α-tocoferil, acetato de DL- α - tocoferil, palmitato de ascorbila, vitamina F eglicerídeos de vitamina F, vitamina D, vitamina D2, vitamina D3, retinol,ésteres de retinol, palmitato de retinila, propionato de retinila, β-caroteno, D-pantenol, famesol, acetato de farnesila; óleos de jojoba e óleos de cassis ricosem ácidos graxos essenciais; ácido 5-n-octanoilsalicílico e ésteres destes,ácido salicílico e ésteres destes; ésteres de alquila de ácidos α-hidróxi taiscomo ácido cítrico, ácido lático, ácido glicólico; ácido asiático, ácidomadecássico, asiaticosídeo, extrato total de centella asiática, ácido β- ácidoglicirretínico, abisabolol, ceramidas tais como 2-oleoilamino-9,3 -octadecano;fitanetriol, fosfolipídeos de origem marinha que são ricos em ácidos graxosessenciais poliinsaturados, etoxiquina; extrato de alecrim, extrato de bálsamo,qüercetina, extrato de microalga seca, agentes antiinflamatórios tais comoagentes antiinflamatórios esteroidais e bioestimulantes, por exemplohormônios ou compostos para a síntese de lipídeos e/ou proteínas.

Ácidos alfa-hidróxi (AHAs) podem ser usados na presenteinvenção como esfoliantes, hidratantes e emolientes. Sais de ácido lático, talcomo lactato de sódio, podem ser usados na presente invenção. Além do mais,AHAs e ácido salicílico podem ser usados na presente invenção como umácido β-hidróxi estruturalmente similar como agentes de descamação. Aatividade hidratante de AHAs e sua capacidade de esfoliar a pele e interferirna coesão intracelular na epiderme externa são bem conhecidas. Foi sugeridoque AHAs interfere na coesão no estrato granuloso, diferente de ácidosalicílico e outros esfoliantes.

A vitamina C (ácido ascórbico) pode ser usada na presenteinvenção. A vitamina C promove a síntese de colágeno (tecido conectivo), emetabolismo de lipídeo (gordura) e carboidrato, e a síntese deneurotransmissores. A vitamina C também é essencial para manutenção idealdo sistema imune do corpo. A vitamina C é tóxica para uma ampla faixa decélulas de câncer, especialmente melanoma. A enzima tirosina oxidante quecatalisa a ação aeróbica da tirosina na melanina e outros pigmentos também éinibida pela presença de vitamina C. Considera-se que a vitamina C é efetivana catalisação de resposta imune para muitas infecções virais e bacterianas.Além dos muitos usos aplicáveis apresentados anteriormente, a vitamina C éessencial para síntese de colágeno e cicatrização de ferida. A matriz adesivada presente invenção pode compreender uma combinação de vitamina C,vitamina E e outros ingredientes, tais como hidratantes, agentes promotoresde síntese de colágeno e agentes esfoliantes.

Composições de tratamento de pele podem ser usadas napresente invenção. Exemplos de composições de tratamento de pele incluemvitamina C, ésteres de vitamina C, vitamina E, ésteres de vitamina E e,opcionalmente, ácidos α-hidróxi, tais como ácidos lático e glicólico e outrosqueratinolíticos para o tratamento ou prevenção de rugas e secura da pele.

Condicionadores de pele, hidratantes e tensoativos podem serincluídos na presente invenção. Condicionadores ilustrativos incluem óleomineral, petrolato, óleos vegetais (tais como soja ou óleo de soja maleatado),dimeticona, dimeticona copoliol, monômeros catiônicos e polímeros (taiscomo cloreto de trimônio hidroxipropil guar e cloreto de diestearil dimetilamônio) bem como combinações destes. Hidratantes ilustrativos são polióistais como sorbitol, glicerina, propileno glicol, etileno glicol, polietileno glicol,polipropileno glicol, 1 ,3-butano diol, hexileno glicol, isopreno glicol, xilitol,frutose e misturas destes.

Em uma outra modalidade da presente invenção, o ingredienteativo pode ser substancialmente fixo com a camada de filme sobre ele, demaneira tal que o ingrediente ativo seja substancialmente não migratório. Emformulações onde o agente ativo é não migratório, desejavelmente menos que50 % em peso do ingrediente ativo são transferidos para a superfície da pele,tal como, por exemplo, menos que 25 % em peso, ou menos que 15 % empeso, ou ainda menos que 5 % em peso em algumas modalidades. Umexemplo de tal agente ativo é um agente de absorção de luz, tal como umabsorvente de luz ultravioleta presente em muitos filtro solares. Estesmateriais podem ser incluídos no filme de polímero incorporando-os nasdispersões de polímero. Estes podem incluir materiais químicos que absorvemradiação UVA e/ou UVB. Estes materiais hidrofóbicos, em geral, podem serincorporados na dispersão por uma combinação de calor e agitação de altocisalhamento ou baixo cisalhamento. Estes ingredientes assim incorporadospodem ser orgânicos ou inorgânicos (tais como dióxido de titânio ou óxido dezinco, especialmente graus micro-finos com tamanhos de partícula de 200nanômetros ou menos). Quando o filme de polímero seca na pele, os materiaisquímicos que absorvem UV podem ser mantidos no filme e impedidos demigrar para pele, ou possivelmente liberados lentamente tanto na pele quantodo filme para o ambiente dependendo do projeto do sistema. Absorventes deUV adequados incluem aqueles ingredientes aprovados atualmente para usonos Estados Unidos, Europa, e Japão. Exemplos não limitantes de taisabsorventes de UV incluem metoxidibenzoilmetano de butila,metoxicinamato de octila, oxibenzona, octocrileno, salicilato de octila, ácidofenilbenzimidazol sulfônico, hidroxipropil aminobenzoato de etila, antranilatode metila, ácido aminobenzóico, cinoxato, metoxicinamato de dietanolamina,aminobenzoato de glicerila, dióxido de titânio, óxido de zinco, padimato,petrolato vermelho, -benzoil-4-hidróxi-2-metóxi benzeno, ácido sulfônico, salde sódio do ácido 3,3'-(l,4 fenilenedimetilideno)-bis[7,7- dimetil-2-οχο-biciclo(2.2.1) heptano-1 -metano sulfônico], misturas destes compostos.

Um tensoativo convencional ou uma combinação detensoativos pode ser usado como um estabilizante ou agente de aumento desolubilidade de acordo com a presente invenção. Por exemplo, em geral,tensoativos adequados incluem todos os tensoativos farmaceuticamenteaceitáveis, em que o tensoativo tem um valor de HLB de pelo menos 10, epreferivelmente pelo menos 15. Números HLB e como eles são determinadospara tensoativos específicos são bem conhecidos pelos versados na técnica.Em geral, tensoativos que podem ser usados na presente invenção são aquelesselecionados de tensoativos aniônico, catiônico, não iônico, anfotérico,zwiteriônico e combinações destes.

Exemplos de tensoativos aniônicos incluem sais desarcosinato, taurato, isetionato de cocoila, sais de docusato tais como o sal desódio deste. Em uma modalidade, tensoativos aniônicos farmaceuticamenteaceitáveis adequados incluem, por exemplo, aqueles contendo íonscarboxilato, sulfonato e sulfato, tais como, por exemplo, carboxilatos dealquila, lactilatos de acila, carboxilatos de éter de alquila, sarcosinatos de N-acila, carbonatos de alquila polivalente, glutamatos de N - acila, ácidos graxostendo de 12 a 18 átomos de carbono, condensados de polipeptídeo e ésteres deácido sulfurico. Outros tensoativos de escolha incluem alquilsulfato de alquilaou amônio, ácido alquilsulfônico ou ácido graxo, alquil fenol oxietilado,sulfosuccinatos e seus derivados. Uma lista de tensoativos adequados estádisponível no tratado: McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, NorthAmerican Edition, MC Publishing Co, Glen Rock, NJ, 1997, a revelação dasquais são aqui incorporadas pela referência.

Estes tensoativos contendo íons carboxilato são referidosalgumas vezes como sabões e são, em geral, preparados por saponificação deglicerídeos de ácidos graxos naturais em soluções alcalinas. Cátionsassociados a estes tensoativos incluem sódio, potássio, amônio etrietanolamina. O comprimento de cadeia dos ácidos graxos varia de 12 a 18.

Exemplos de tensoativos anfotéricos adequados sãococoamidopropilbetaína, lauroanfoacetato, capriloamfopropionato, esulfonato de dissódio capriloidroxipropila.

Exemplos de tensoativos não iônicos adequados são óxidos detrialquilamina, poliglicosídeos de alquila e metil glucamidas. Tensoativos nãoiônicos farmaceuticamente aceitáveis adequados incluem, por exemplo,compostos de polioxietileno, lecitina, álcoois etoxilados, ésteres etoxilados,amidas etoxiladas, compostos de polioxipropileno, álcoois propoxilados,polímeros em blocos etoxilado/propoxilados, ésteres propoxilados,alcanolamidas, óxidos de amina, ésteres de ácido graxo de álcoois poliídricos,ésteres de etileno glicol, ésteres de dietileno glicol, ésteres de propileno glicol,ésteres de glicerol, ésteres de poliglicerol de ácido graxo, ésteres de sorbitano,ésteres de sacarose, ésteres de glicose (dextrose) e simeticona.Outros tensoativos que podem ser usados na presente invençãosão diestearato de sacarose, diglicerildiestearato, triestearato de tetraglicerila,decaestearato de decaglicerila, monoestearato de diglicerila, triestearato dehexagliceila, pentaestearato de decaglicerila, monoestearato de sorbitano,triestearato de sorbitano, monoestearato de dietileno glicol, o éster de glicerole de ácido palmítico e ácido esteárico, monoestearato polioxietilenadocontendo 2 unidades de oxietileno, mono- e di-beenato de glicerila etetraestearato de pentaeritritila.

Exemplos de tensoativos incluem, mas sem limitações, álcaliou alquilsulfato de amônio, ácido alquilsulfônico, ou ácido graxo tendo de 12a 18 átomos de carbono, alquilfenol oxietilatado, sulfosuccinatos e derivados,ou qualquer combinação de tensoativos aniônicos ou não iônicos. Exemplosde tensoativos adequados são lauril sulfato, sal de sódio, sulfonato deoctilfenila, sal de potássio, ácido estérico, sal de amônio, dodecil sulfosuccinato de sódio, e nonil fenol 10 mol etoxilado.

Além dos ingredientes ativos anteriores um agente de melhoriade permeação da pele ou melhorador de penetração da pele pode seropcionalmente incluído na matriz de polímero. Agentes conhecidos paraacelerar a distribuição do medicamento através da pele foram referidos comomelhoradores de penetração da pele, adjuvantes e promotores de absorção, esão aqui referidos coletivamente como "melhoradores". Esta classe de agentesinclui aqueles com diversos mecanismos de ação incluindo aqueles que tem afunção de melhorar a solubilidade e difusibilidade do medicamento nosmúltiplos polímeros e aqueles que melhoram a absorção percutânea, porexemplo, mudando a capacidade de o extrato córneo reter umidade, amaciar apele, melhorar a permeabilidade da pele, agir como assistente de penetraçãoou agente que abre folículo capilar ou mudar o estado da pele incluindo acamada limite. Alguns destes agentes têm mais que um mecanismo de ação,mas na essência eles servem para melhorar a distribuição transdérmica domedicamento. Alguns exemplos de melhoradores são álcoois poliídricos taiscomo dipropileno glicol, propileno glicol, e polietileno glicol que melhoram asolubilidade do medicamento; óleos tais como azeite de oliva, esqualeno elanolina; éteres graxos tais como éter acetílico e éter oleílico; ésteres de ácidograxo tal como miristato de isopropila que melhoram a difusibilidade domedicamento; uréia e derivados de uréia tal como alantoína que afeta acapacidade de a queratina reter umidade; solventes polares tais como dimetildecilfosfóxido, metiloctilsulfóxido, dimetilurilamida, dodecilpirrolidona,isosorbitol, dimetilacetonida, dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido, edimetilformamida que afetam a permeabilidade da queratina; ácido salicílicoque amacia a queratina; aminoácidos que são assistentes de penetração;nicotinato de benzila que é um agente que abre folículo capilar; tensoativosalifáticos de alto peso molecular, tais como sais de lauril sulfato que mudam oestado da superfície da pele; e os medicamentos a ser administrados. Outrosagentes incluem ácidos oléico e linoléico, ácido ascórbico, pantenol,hidroxitolueno butilado, tocoferol, acetato de tocoferila, linoleato detocoferila, oleato de propila e palmitato de isopropila.

Exemplos de umectantes adequados para uso nas camadas dacomposição e método da invenção são álcoois poliídricos tais como glicerol,di-glicerol, triglicerol, poliglicerol, polialquileno glicóis e maispreferivelmente alquileno polióis e seus derivados, incluindo propileno glicol,dipropileno glicol, polipropileno glicol, polietileno glicol e derivados destes,sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexileno glicol, 1,3 - butileno glicol, isoprenoglicol, 1,2,6-hexanetriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado e misturasdestes. Em particular, um considerado útil em quantidades pequenas épolivinil pirrolidinona. Pesos moleculares adequados para este polímeroquando usado para fornecer estas funções são de 1.000 a 100.000 Dalton. Estepolímero pode ser usado em combinação com outros umectantes.

Plastificantes usados nesta invenção são em geral dióis, trióis,polióis, éteres de álcool, ésteres de álcool, ésteres, éteres, ácidos hidróxi,amidas, carbonatos e misturas destes. Dióis adequados são 1 ,2-propilenoglicol, etileno glicol, 1,3 propileno glicol, 2-metil- 1,3 -propanodiol, butilenoglicol, hexanediol, octanediol, e similares, contendo até 10 átomos decarbono. Trióis adequados são glicerina, triidroxibutano, triidroxiexano esimilares. Alcoois tendo até seis grupos hidroxila são adequados comoplastificantes. Éteres de álcool adequados são dietileno glicol, dipropilenoglicol, trietileno glicol, tetraetieno glicol, tripropileno glicol e similares,álcoois alcoxilados tais como álcoois etoxilados, álcoois propoxilados, álcoois etoxilados e propoxilados, onde o álcool alcoxilado é selecionado decompostos funcionais alcarilas e aralquilas hidróxi alifáticos e aromáticoscontendo de 1 a 10 carbonos e de uma a seis frações hidroxila. Exemplosdeste são hidroquinona bis(hidroxietil éter), cicloexanol hidroxietil éter,sorbitol triidroxietil éter, catecol bis(hidroxietil éter), e misturas destes. Plastificantes de éster de álcool adequados incluem acetato depropileno glicol, diacetato de glicerina (diacetina), propionato de etilenoglicol, tartrato de dietila, citrato de dietila, citrato de trietila, citrato detributila, tetraacetato de sorbitol, mono-octoato de propileno glicol esimilares. Esteres adequados são triacetina, acetil citrato de trietila, acetil citrato de tributila, malonato de dimetila, succinato de dimetila, adipato dedimetila, malonato de dietila, oxilato de dietila, benzoato de etila ecombinações destes.

Plastificantes de éteres adequados incluem metoxibenzeno,dimetóxi benzeno, dietóxi benzeno, trietileno glicol dimetoxietileter e similares. Plastificantes de ácido hidróxi adequados incluem ácido glicólico,beta hidróxi propiônico, ácido lático, ácido salicílico, ácido cítrico, ácidotartárico e similares. Amidas adequadas incluem alquil formamidas tais comometil formamida, dimetil formamida, dietil formamida, hexil formamida,acetamida, etil benzamida, Ν,Ν-dietil acetamida, N-metil pirrolidinona, betalactâmico de N-etila, caprolactâmico de N-metila, caprolactâmico, N, N-dimetildecanamida e similares. Carbonatos adequados incluem carbonato deetileno, carbonato de propileno, carbonato de glicerol, bis-carbonato desorbitol e similares. Deve-se ter cuidado na seleção de materiais sugeridosanteriormente para uso como plastificantes para contato com a pele, visto quealguns podem ter limitações regulatórias quando usados na pele.

Também uma outra classe de plastificantes pode tercomponentes de uma ou mais das classes anteriormente notadas. Exemplosnão limitantes incluem óxidos de polialquileno, tais como polietileno glicol,polipropileno glicol, polímeros de polietileno glicol-polipropileno glicolaleatórios ou em blocos e polietileno glicol-polibutileno glicol aleatório ou embloco. Outros tais plastificantes de polímero incluem álcool polivinílico,poliidroxietil celulose, poliidroxipropil celulose, hidroxietil guar,poliacrilamida, ácido poliacrílico, ácido poliacrílico-ácido maléico,poliacrilamida-ácido-co-acrílico, carboximetil celulose, acetato decarboximetil celulose-butirato, poli(vinil benzeno sulfonato de sódio) ecopolímeros e combinações destes. Quantidades destes plastificantespoliméricos podem ser de 1 a 10 porcento do peso com base no peso dopolímero dispersável em água ou dissipável em água desta invenção.

Adequado agentes pode ser adicionados com o objetivo decontrolar o peso molecular do polímero. Estes são bem conhecidos na técnica,em geral consistindo, mas sem limitações, de mercaptanos. Exemplos destesão alquil mercaptanos de 1 a 20 carbonos, ácidos e ésteres mercapto taiscomo ácido mercaptopropiônico, alquil mercaptopropiôico ésteres de ácidos,tiol glicóis ou ditioglicóis tais como hidroxietil mercapatano, tioglicerol.

O processo de polimerização de produção de látexes"acrílicos" modificados também pode exigir a adição à misturamonômero/hidrófobo de um iniciador (oxidante), um agente redutor ou umcatalisador. Iniciadores adequados incluem iniciadores convencionais taiscomo persulfato de amônio, persulfato de sódio, peróxido de hidrogênio,hidroperóxido de t-butila, sulfato de amônio ou alcalino, peróxido de di-benzoila, peróxido de laurila, diterciaributilperóxido, 2,2-azobissisobutironitrilo, peróxido de benzoíla e misturas destes.

Agentes redutores adequados são aqueles que aumentam a taxade polimerização e incluem, por exemplo, bissulfito de sódio, hidrossulfito desódio, formaldeído sulfoxilato de sódio, ácido ascórbico, ácido isoascórbico emisturas destes.

Catalisadores adequados são aqueles compostos quepromovem decomposição do iniciador de polimerização sob condições dereação de polimerização, aumentando com isso a taxa de polimerização.Catalisadores adequados incluem compostos de metal de transição esecadores. Exemplos de tais catalisadores incluem, mas sem limitações,sulfato ferroso heptaidrato, cloreto ferroso, sulfato cúprico, cloreto cúprico,acetato de cobalto, sulfato cobaltoso e misturas destes.

Em uma outra modalidade da invenção, um látex a base deágua contendo etilmetacrilato de acetoacetoxi (aqui referenciado comoAAEM) funcionalmente acrílico, resina estireno/acrílica, ou vinil-acrílica(aqui referenciada simplesmente como uma resina "acrílica") contendo geléiade petróleo ou petrolato e opcionalmente um componente oleoso tal comoácido graxo de óleo de coco. No látex a base de água, resina acrílicamodificada de ácido graxo de óleo de coco-petrolato em geral existe comopartículas dispersas em água. As partículas são em geral na forma esférica. Aspartículas podem ser estruturadas (significando morfologia não homogênea)ou não estruturadas. Partículas estruturadas incluem, mas sem limitações,partículas de núcleo/parte externa e partículas gradientes. As partículas depolímero de núcleo/parte externa também podem ser preparadas em umaforma multi-lobular, uma casca de amendoim, uma forma de noz de carvalhoou uma forma de framboesa.O processo de polimerização de miniemulsão é usado, vistoque miniemulsão permite a preparação de polímeros de alto peso molecular abaixa viscosidade, diferente de uma solução ou polimerização em massa. Ocisalhamento da mistura de monômero/água/tensoativo/agente ativo formagotícuias pequenas de 50 a 500 nanômetros, e assim forma uma miniemulsão,antes da polimerização, assegurando que o látex polimerizado a partir desteponto contém o agente ativo dispersos uniformemente por todas as partículasde látex. O petrolato ou outra porção do ingrediente ativo da resinamodificada representa 0,1 a 50 % em peso, tal como, por exemplo, de 10 a 40% em peso de sólidos totais do látex, ou de 10 a 30 porcento em peso. Seusada no processo em miniemulsão, a porção de ácido graxo de óleo de cocoda resina modificada representa 0,1 a 20 % em peso dos sólidos totais dolátex. Em uma outra modalidade, a porção de ácido graxo de óleo de coco daresina modificada representa 5 a 15 % em peso dos sólidos totais do látex.

Referindo-se às figuras 3 e 5, é ilustrada uma modalidadealternativa da presente invenção em que pelo menos uma das duas camadas édiscontínua. O emplastro 100 é similar ao emplastro 10 anteriormentedescrito. Isto é, o emplastro 100 tem duas camadas protetoras 115 e 120cobrindo a primeira camada de matriz adesiva 125 e a segunda camada 130.Anexado a uma superfície da camada protetora 115 está um dispositivo 135para agarrar a camada protetora. Entretanto, a segunda camada 130 tem umaárea superficial descontínua. Como mostrado na figura 5, a superfíciedescontínua da segunda camada cobre substancialmente toda a superfíciesuperior 140 da primeira camada. A segunda camada descontínua 130compreende uma pluralidade de grãos individuais que formamsubstancialmente uma superfície não pegajosa. Vantajosamente, os grãosindividualmente têm distância suficiente entre um grão adjacente que a áreasuperficial coletiva é não pegajosa, mas ao mesmo tempo têm uma porosidadesuficiente para permitir transmissão de vapor úmido através da primeiracamada 115. Isto permite o emplastro 100 ter um alto grau de conforto eflexibilidade, permitindo ao mesmo tempo que o tecido permaneça frio erelativamente seco.

Materiais adequados para formar a superfície descontínua 130podem ser qualquer material particulado conhecido para bloquear ou reduzirsubstancialmente a aderência de um adesivo. Por exemplo, a camadadiscontínua 130 pode ser de materiais naturais ou sintéticos cristalinos ouamorfos. Exemplos não limitantes de tais materiais incluem: amidos taiscomo milho, batata, arroz, e trigo; mica; serecita; talcos; pigmentos;manteigas tais como cacau, Shea, kokum, manga, sal; argilas tais comobentonita, verde francês, terra de Fuller, Rhassoul, caulim (branco, rosaescuro, amarelo, vermelho e rosa), verde ilita, montmorilonita azul, Moroccanvermelha, multani mitti; ceras tais como carnaúba, cera de abelha, parafina,ceras sintéticas; farelo de arroz; floral; pós de cerâmica de nitreto de borohexagonal; pó de Yucca shidigera; ascorbil fosfato de sódio; ascorbil fosfatode magnésio; ácido hialurônico; esferas de vidro, esferas de vidro ocas,esferas de cerâmica, esferas de sílica, partículas de alumina, partículas depolímero produzidas por moagem; poli(metacrilato de metila), polietileno,copolímero de etileno/acrilato, Náilon-12, resina de silicone, e polímeros depoliuretano de diâmetro médio variando de 0,4 a 14 micrômetros; esferas ocasde copolímero de etileno/metacrilato de diâmetros médios de 20 a 32micrômetros; sílica não porosa, sílica porosa, sílica altamente porosa, e sílicacom tratamento superficial de diâmetro médio de 2 a 12 micrômetros; dióxidode titânio, tendo tamanhos de partícula variando de 20 nanômetros a 300nanômetros; óxido de zinco variando em diâmetro de partícula de 20 a 500nanômetros ou mais, pó de alumina, pó de sílica-alumina, polímeros que sãopreparados por secagem por aspersão de água ou pós de solventes orgânicostendo tamanhos de partícula de 0,5 a 30 micrômetros, pó de óxido demagnésio e misturas destes.Em uma modalidade, a superfície descontínua 130 é ummaterial polimérico que foi aplicado na superfície superior 140 da camada dematriz adesiva 125. Tal material polimérico deve ter uma Tg maior que +50Ce que pode ser "pulverizado" sobre a superfície para reduzir a aderência dasuperfície superior.

Referindo-se a figura 4, é ilustrada uma modalidade alternativada presente invenção que é similar à anteriormente descrita pela figura 3, istoé, pelo menos uma das duas camadas é discontínua. O emplastro 150 é similarao emplastro 100 anteriormente descrito, ou seja, ele tem duas camadasprotetoras 165 e 170, uma primeira camada 175 e uma segunda camada 180, eum dispositivo de pega 185, com a exceção notável que nesta modalidade aprimeira camada adesiva 175 é descontínua. Esta modalidade permite o usode um adesivo mais agressivo ou aderente visto que o adesivo é aplicadointermitentemente. A primeira camada descontínua 175 compreende umapluralidade de grãos individuais que formam uma superfície adesiva.Vantajosamente, isto permite que o fabricante controle mais precisamente aforça adesiva do emplastro, bem como permite o tratamento do sítio usandoum ou mais agentes ativos colocados adjacentes à pele do usuário semdifusão, interação ou interferência substancial entre tipos ou concentraçõesdiferentes de agentes ativos.

Embora a invenção tenha sido descrita tendo o agente ativoincluído na matriz adesiva da primeira camada 25, 125, e 175, os versados natécnica deveram entender e perceber completamente que o(s) agente(s)ativo(s) pode(m) ser incluído(s) na primeira camada 10, 125, e 175, ou nasegunda camada 30, 130 e 180, ou ambas as camadas. Além disso, o(s)agente(s) ativo(s), suas concentrações ou composições podem ser as mesmasou diferentes em cada camada. Assim, está no escopo da presente invençãoque pelo menos uma camada inclua um polímero dispersável em água oudissipável em água e pelo menos uma camada inclua 0,1 a 50 % em peso deum agente ativo, e os dois não estejam necessariamente na mesma camada.Entretanto, a soma das porcentagens de peso para cada camada ainda seriaigual a 100 %. Todas tais modalidades estão nos preceitos da presenteinvenção.

Alongamento: O alongamento foi medido em um filme livre(não em contato com um substrato ou superfície) de acordo com oprocedimento do método D882 da ASTM. O filme livre foi preparado emuma espessura de filme seco de 0,6 a 0,7 mil (0,0006 a 0,0007 polegadas deespessura) produzindo uma aplicação de filme fino de teste com um aplicadoradequado em um substrato de liberação. O substrato de liberação pode serqualquer de uma variedade de substratos, desde que ele seja plano e nãoporoso, e tenha uma baixa energia superficial, de maneira tal que o filme,quando seco, possa ser prontamente separado do substrato. Substratosadequados usados incluem poli(tetrafluoretileno), filme de poliéstersiliconizado, papel siliconizado e papel de cera. Condições de secagem paraeste teste foram temperatura de ar e substrato a 22-25°C por 24 horas.Posteriormente, o filme seco foi removido do substrato e um alongamentomedido. De acordo com a presente invenção, o filme tem que ter umalongamento de pelo menos 50% e preferivelmente ser maior que 200%quando a amostra for puxada a uma taxa de 10 polegadas (254 milímetros)por minuto.

Um outro aspecto da presente invenção é um método paraproduzir o emplastro dérmico da presente invenção. O método compreende asetapas de aplicar uma primeira camada a um primeiro substrato liberávelprotetor; unir uma segunda camada na primeira camada; e cobrir a segundacamada com um segundo substrato liberável protetor, em que pelo menos umada primeira ou segunda camadas é um sistema de matriz de polímero tendoum agente ativo nele misturado, e pelo menos uma camada inclui umpolímero dispersável em água ou dissipável em água. Desejavelmente, aprimeira camada é seca antes de ser unida na segunda camada.

A presente invenção é ilustrada com mais detalhes pelosexemplos específicos apresentados a seguir. Deve-se entender que estesexemplos são modalidades ilustrativas e não são planejados para ser limitantes da invenção, mas preferivelmente para ser interpretado amplamenteno escopo e conteúdo das reivindicações anexas. Todas as partes eporcentagens nos exemplos são baseados no peso, a menos que de outramaneira declarado.

EXEMPLO 1

O sulfopoliéster A dispersável em água foi preparado como aseguir: em um frasco de fundo redondo equipado com cabeça de vidro fosco,um eixo agitador, entrada de nitrogênio e um braço lateral foi carregado comácido isoftálico, dimetil-5 -sodiossulfoisoftalato (SIP), dietileno glicol (DEG),e 1 ,4-cicloexanodimetanol (CHDM), nos percentuais em mol apresentados a seguir. Um catalisador foi adicionado e o frasco foi imerso em um banhoBelmont a 200°C por uma hora com uma instilação de nitrogênio. Atemperatura do banho aumentou para 23O0C por uma hora. A temperatura dobanho aumentou para 280°C e o frasco foi aquecido por 45 minutos sobpressão reduzida de 0,5 a 0,1 mm de Hg. O frasco foi resfriado naturalmenteaté a temperatura ambiente e o copoliéster foi removido do frasco e foiextrudado e pelotizado.

Sulfopoliéster A conteve 18 porcento em mol de dimetil-5-sodiossulfoisoftalato e 82 porcento em mol de ácido isoftálico, e 46 porcentoem mol de 1 ,4-cicloexanodimetanol e 54 porcento em mol de dietileno glicol,baseado em 100 porcento em mol de ácido dicarboxílico e 100 porcento emmol de diol. Sulfopoliéster A teve uma Tg de 530C (determinado porcalorimetria exploratória diferencial) e uma viscosidade inerente (I.V.) de0,33 dL/g foi medida a 23°C usando 0,50 grama de polímero por 100 mL deum solvente consistindo em 60% em peso de fenol e 40% em peso detetracloroetano.

Uma dispersão das pelotas de polímero foi preparadaaquecendo a 80°C 136 gramas de água deionizada em um béquer de 500mililitros. A seguir, 64 gramas das pelotas de polímero foram adicionadoscom agitação, e a agitação continuou por 30 minutos. O peso da água queevaporou no aquecimento foi reposto a medida que a fórmula resfriou, dandouma dispersão de polímero quase clara.

Os seguintes ingredientes foram colocados em uma jarra deboca larga de uma onça (28,3 gramas):

1. 20,44 g do sulfopoliéster A da dispersão de polímero anterior;

2. 1,2 g de triacetina

3. 1,2 g de geléia de petróleo DG (disponível pela Dolgen Corp., Inc.,100 Mission Ridge, Boodlettsville, TN 37072); e

4. 0,47 g de Clearate Lecithin (disponível pela W.Um. Cleary Corp.,1049 Via 27, P.O. Box 10, Somerset, NJ 08875-0100.

A garrafa foi colocada em um banho maria a 80°C por 1 hora.A garrafa foi removida e foi agitada rapidamente em um Brinkman VibratoryMill até resfriar. A emulsão ficou cremosa e estável para separação. A misturafoi aplicada em um filme fino de teste de liberação (Poliéster Liner L-25Xdisponível pela Sil-Tech, 222 Mound Avenue, Miamisburg, OH 45342) comum aplicador de filme com folga de 0,004 de uma polegada (0,102milímetro). O revestimento foi cozido por 5 minutos a 90°C. A seguir umadesivo a base de água acrílico (Eastarez 2050 disponível pela HexionSpecialty Materiais químicos, Columbus, OH 43215) foi aplicado aorevestimento de mistura usando uma haste RK número 0 (aproximadamente0,15 mil úmido) usando um K-Control Coater (disponível pela TestingMachine Company, 2 Fleetwood Court, Ronkonkoma, New York 11779). Orevestimento foi seco por 5 minutos a 90°C. O filme teve uma espessura finalaproximadamente menor que 1,0 mil (25 microns) para ambas as camadas.Quando aplicado na pele, o filme foi transferido de forma limpa do poliésterde liberação, e não ficou pegajoso ou oleoso ao toque. O filme foi lavado comsabão e água após duas horas. A pele abaixo do filme ficou lisa ao toque.

EXEMPLO 2

Uma miniemulsão tendo uma Tg de 50C e 10 % em peso depetrolato e COFA foi preparada como a seguir: A um caldeirão de resina de1.000 mL equipado com um condensador, purga de nitrogênio e um tubo dealimentação subsuperficial foram adicionados 120 g de água. Uma purga denitrogênio começou e os conteúdos foram aquecidos e mantidos a 80°C. 41gramas de ácido graxo de óleo de coco (COFA) (C-108 obtido pela Proctor eGamble) foram pré-aquecidos a 60°C e misturados com 41 gramas depetrolato (comprado como geléia de petróleo) pré-aquecidos (60°C). Amistura de COFA-petrolato neste exemplo conteve 10% de petrolato (porpeso dos monômeros totais).

Esta mistura foi adicionada lentamente à mistura de monômeroe agitada por 3 horas para obter uma dispersão com aparência leitosa. Amistura de monômeros consistiu em 415,0 gramas de estireno/acrilato de 2-etilexila/etilmetacrilato de acetoacetoxi/ ácido metacílico/ácido acrílico. Arazão de peso de monômeros na mistura de monômero foi44,5/43,2/9,4/0,7/2,2. Água (365 gramas) e 18,3 gramas de tensoativo forampré-misturados, e a seguir a mistura de monômero/Petrolato/COFA foiadicionada para formar uma pré-emulsão. Tensoativos incluíram Aerosol OT-NV (disponível pela Cytec Industries) e/ou Hitenol BC1025 (disponível pelaDKS) na razão de 1,1:0,4. A pré-emulsão foi cisalhada usando umhomogeneizador rotor/estator IKA (Modelo SD-45) bombeando através deuma célula de fluxo que circundou o dispositivo de cisalhamento com ohomogeneizador operando na máxima rpm para formar uma miniemulsão.Setenta e seis gramas (10%) da miniemulsão foram carregados no reator. Aseguir, 0,6 g de persulfato de amônio foi misturado em 10 g de água ecarregados na mistura do reator e mantidos a 80°C. Após 15 minutos, aminiemulsão restante foi alimentada por 180 minutos no reator.Simultaneamente, uma alimentação iniciadora composta de 79,0 g de água,0,84 g de persulfato de amônio, e 0,84 g de carbonato de amônio também foialimentada por 180 minutos. Após o final das alimentações, o reator foimantido a 80°C por 60 minutos antes do resfriamento a 50°C. A seguir, umasolução redutora consistindo em 6,4 g de água, 1,0 g de ácido isoascórbico, e1,2 g de sulfato de ferro heptaidratado a 0,5%, e 0,34 g de hidróxido deamônio a 28% foi adicionada no reator. Uma solução de 19,0 g de água e 1,10g de hidroperóxido de t-butila a 70% foi a seguir alimentada por 48 minutos.A mistura da reação foi resfriada a temperatura ambiente. O látex foi filtradoatravés de uma tela de arame de malha 100 e os sólidos filtráveis ou sucataforam determinados como menores que 0,1 % em peso, com base no peso dolote total. Os tamanhos de gotículas e partículas foram medidos usandodispositivo de dispersão de luz a laser (180 graus de retrodispersão) MicrotracUPA Particle Size Analyzer. Para esta medida de tamanho de partícula aamostra foi diluída aproximadamente 1:50 em água.

EXEMPLO 3

Seguindo os procedimentos do exemplo 2 anterior, umaminiemulsão tendo uma Tg de 50C e 20 % em peso de petrolato e COFA foipreparada com a exceção de que a quantidade de petrolato foi 82 gramas.

EXEMPLO 4

Uma miniemulsão tendo uma Tg de -30°C e 20 % em peso depetrolato e COFA foi preparada de maneira similar ao exemplo 3, com as coma exceção de que as razões de monômero de estireno/acrilato de 2-etilexila/etilmetacrilato de acetoacetoxi/ácido metacílico/ácido acrílico foramde 19,9/69,3/7,9/0,8/2,2.

EXEMPLO 5

Uma miniemulsão tendo uma Tg de -30°C e 20 % em peso depetrolato foi preparada de maneira similar ao exemplo 4, com a exceção deque o COFA foi eliminado. Este exemplo mostra que uma miniemulsão depetrolato e monômeros pode ser preparada usando uma condição de altocisalhamento que não poderia de outra forma ser alcançada usando processosde emulsão convencionais.

EXEMPLO 6

Uma miniemulsão tendo uma Tg de -3 O0C e 20 % em pesomanteiga de Shea foi preparada de maneira similar ao exemplo 5, com aexceção de que o petrolato foi substituído por manteiga de Shea.EXEMPLO 7

O exemplo 7 foi preparado de maneira similar ao exemplo 5,exceto que a razão da mistura de monômero foi como a seguir: acrilato de 2-etilexila/ácido metacrílico 65,0/35,0.EXEMPLO 8

A mistura líquida do exemplo 1 foi aplicada no filme fino deteste de liberação (Poliéster Liner L-25X, mesmo filme usado no exemplo 2)com um aplicador de filme fino com folga de 4 mil. O revestimento foi cozidopor 5 minutos a 90°C. A seguir, a miniemulsão do exemplo 4 foi aplicada aorevestimento de mistura anterior usando uma haste enrolada em arame RKnúmero 4 (aproximadamente 1,5 mil úmido) e um K-Control Coater. Esterevestimento recém aplicado no filme anterior foi seco por 5 minutos a 90°C.O filme seco de duas camadas resultantes de espessura de 1.5 mil, quandoaplicado na pele, foi completamente transferido do poliéster de liberação paraa pele, e não ficou pegajoso ou oleoso ao toque. O filme foi lavado com sabãoe água após duas horas. A pele abaixo do filme ficou lisa ao toque.EXEMPLO 9

Uma solução de 25% de acetato butirato de carboximetil decelulose (CMCAB) em (90%/10% de álcool isopropílico e água) foi aplicadano filme fino de teste de liberação (Poliéster Liner L-25X) usando uma hasteRK número 0 e um K-Control Coater. O filme secou em 30 segundos a100°C. A mini-emulsão do exemplo 4 foi aplicada por cima do revestimentopreviamente aplicado com uma haste RK número 6 (filme úmido de 2,5 mil).O revestimento secou em 5 minutos a 100°C. O filme seco resultante menorque Imil de espessura, quando aplicado na pele, foi completamentetransferido do poliéster de liberação para a pele, e não ficou pegajoso ouoleoso ao toque. O filme foi descarnado após 30 minutos. A pele abaixo dofilme ficou lisa ao toque.

Este exemplo ilustra que não é necessário dispositivo depressão para forçar o adesivo e o ingrediente ativo um no outro, uma vez queo ingrediente ativo está contido no polímero de miniemulsão já quando ele éaplicado. A aplicação de pressão nos adesivos requer não apenas excesso deenergia, mas também alguma coisa para fazer pressão no adesivo, que tendeaderir ao adesivo e tornar-se sujo, ou ele requer uma camada adicional (umoutro revestimento de liberação para o lado adesivo) para proteger a camadaadesiva da aderência na prensa.

EXEMPLO 10

Este exemplo mostra uma composição de filme em que ambasas camadas são preparadas de duas composições de miniemulsão diferentesonde cada polímero de miniemulsão tem uma Tg diferente que a do outro. Opolímero com Tg mais baixa (-30°C) fica no lado a ser aplicado na pele, e asegunda miniemulsão tem uma Tg de 5°C.

O látex do exemplo 3 (ll,87g) foi combinado com 3,52 g deuma solução de Vinol 523 a 10% (espessante álcool polivinílico disponívelpela Ar Produtos, Inc.) e misturado pós agitação. A combinação foi aplicada aum filme fino de teste usando um aplicador de folga de 5 mil no PoliésterLiner L-25X disponível pela Sil-Tech, e o filme resultante foi cozido a IOO0Cpor 5 minutos. O filme teve uma espessura de 0,016 milímetro e umalongamento (determinado pelo método D882 da ASTM) de 676 porcentoantes da ruptura.

Um filme similar ao anterior foi adicionalmente cobertousando uma haste enrolada em arame RK número 0 com a emulsão depolímero do exemplo 4. O compósito do filme foi cozido por 5 minutos a100°C. Quando frio, o filme foi transferido prontamente para a pele no versoda mão. O forro de revestimento de poliéster foi prontamente removido pordescamação, deixando o filme compósito da miniemulsão na pele. O filmeficou resistente a água. O filme permaneceu na pele por 2 horas. Medianteremoção por descamação da pele, a pele ficou lisa ao toque.

EXEMPLO 11

Uma dispersão similar ao exemplo 1 (modificado para incluir20% de petrolato) foi aplicada em um filme fino de teste Poliéster Liner L -25X disponível pela Sil-Tech com um aplicador de folga de 5 mil, e o filmeresultante foi cozido a IOO0C por 5 minutos. Um filme similar ao anterior foiadicionalmente coberto usando uma haste enrolada em arame RK número 0com a emulsão de polímero do exemplo 6. O compósito do filme foi cozidopor 5 minutos a 100°C. Quando frio, o filme foi transferido prontamente paraa pele no verso da mão. O forro de revestimento de poliéster foi prontamenteremovido por descamação, deixando o filme compósito da miniemulsão napele. O filme permaneceu na pele por 2 horas. Mediante remoção do filmelavando com sabão e água, a pele ficou lisa ao toque.

EXEMPLO 12

Os seguintes ingredientes foram colocados em uma jarra deboca larga de 4 onças (113,4 gramas) adicionados na ordem listada durante amistura com um dispersador de alta velocidade Dispax equipado com umacabeça fina disponível pela IKA® WORKS, INC., Wilmington, NorthCarolina. A velocidade do misturador foi controlada usando umPOWERSTAT® Variable Transformador disponível pela Superior Electric,Bristol, CT. A mistura inicial foi feita a 40 volts (velocidade baixa).1. 131,49 g da dispersão de polímero do exemplo 1;

2. 7,72 g de triacetina;

3. 10,5g de óleo de abacate (Jan Dekker International, Plein 13 no. 1,1521 AP Wormerveer, Netherlands); e

4. 4,1g de Thermalec 57.

A velocidade da mistura aumentou aplicando 60 volts aotransformador. A temperatura da mistura foi 63°C. A emulsão ficou lisa ecremosa. A jarra foi tampada e colocada em banho maria a 85°C por 1 hora.A mistura foi a seguir dispersa a 60 volts por 3 minutos, a seguir agitadausando um agitador de baixa velocidade motorizado até a temperaturaambiente ser alcançada. A emulsão ficou fina e cremosa.

A mistura foi aplicada em um filme fino de teste de liberação(Poliéster Liner L-25X) com um aplicador de filme com folga de 4 mil. Orevestimento foi cozido por 5 minutos a 90°C. A seguir, um adesivo a base deágua acrílico (Eastarez 2050 disponível pela Hexion Specialty Chemicals,Columbus, OH 43215.) foi aplicado ao revestimento de mistura usando umahaste RK número 0 (aproximadamente 0,15 mil (4 micrômetros) úmido)usando um K-Control Coater (disponível pela Testing Machine Company, 2Fleetwood Court, Ronkonkoma, New York 11779). O revestimento secou em5 minutos a 90°C. O filme teve uma espessura final aproximada menor que1,0 mil para ambas as camadas. Quando aplicado na pele, o filme foicompletamente transferido do poliéster de liberação e não ficou pegajoso ouoleoso ao toque. O filme foi lavado com sabão e água após duas horas. A peleque estava abaixo do filme ficou lisa ao toque.

EXEMPLO 13

Uma miniemulsão tendo uma Tg de 5°C e 10 % em peso deCOFA foi preparada como a seguir.

A um caldeirão de resina de 1.000 mL equipado com umcondensador, purga de nitrogênio e um tubo de alimentação subsuperficial,foram adicionados 119,3 g de água. Um purga de nitrogênio começou e osconteúdos foram aquecidos e mantidos a 80°C. 44,0 gramas de ácido graxo deóleo de coco (COFA) (C-108 obtido pela Proctor e Gamble) foram pré-aquecidos a 60°C e adicionados lentamente a uma mistura de monômeroconsistindo em 187,7 gramas de estireno, 182,6g de acrilato de 2-etilexila,39,8g de etilmetacrilato de acetoacetoxi, 3,1 Ig de ácido metacílico e 9,32g deácido acrílico. A mistura foi agitada por 3 horas para obter uma dispersão comaparência leitosa.

Uma mistura de tensoativo foi preparada adicionando 385,9gramas de água, 5,5 Ig de Aerosol OT-NV (disponível pela Cytec Industries)e 7,4 Ig de Hitenol BC1025 (disponível pela DKS). A seguir a misturamonômero-COFA anterior foi adicionada para formar uma préemulsão. Apré-emulsão foi cisalhada usando um homogeneizador rotor/estator IKA(Modelo SD-45) bombeando através de uma célula de fluxo que circundou odispositivo de cisalhamento com o homogeneizador operando na máxima rpmpara formar uma miniemulsão. Dez porcento do peso (72,2 gramas) daminiemulsão foram carregados em um reator mantido a 80°C. A seguir, 0,58g de persulfato de amônio foi misturado com 9,75 g de água e carregado namistura do reator, ainda mantido a 80°C. Após 15 minutos a miniemulsãorestante foi alimentada por 180 minutos no reator. Simultaneamente, umaalimentação iniciadora composta de 78,0 g de água, 0,83 g de persulfato deamônio, e 0,83 g de carbonato de amônio também foi alimentado acima de180 minutos. Após o final das alimentações, o reator foi mantido a 80°C por60 minutos, antes do resfriamento a 50°C. A seguir, uma solução redutoraconsistindo em 6,34 g de água, 1,0 g de ácido isoascórbico, e 1,2 g de sulfatode ferro heptaidratado a 0,5 %, e 0,34 g de hidróxido de amônio a 28% foiadicionada no reator. Uma solução de 19,0 g água e 1,10 g de hidroperóxidode t-butila a 70% foi a seguir alimentada por 48 minutos. A mistura da reaçãofoi resfriada a temperatura ambiente. O látex foi filtrado através de uma telade arame de malha 100 e os sólidos filtráveis ou sucata foram determinadoscomo menores que 0,1% com base no peso de lote total. O tamanho departícula foi 390 nanômetros medido usando um Microtrac UPA Particle SizeAnalyzer - dispositivo de dispersão de luz a laser (180 graus deretrodispersão). Para esta medida de tamanho de partícula a amostra foidiluída aproximadamente 1:50 em água.

EXEMPLO 14

O sulfopoliéster B foi preparado como a seguir.

Em equipamento similar ao que foi usado no exemplo 1, acomposição seguinte foi aquecida de uma maneira similar: 11 porcento emmol de dimetil-5-sodiossulfoisoftalato e 89 porcento em mol de ácidoisoftálico, e 21,5 porcento em mol de 1,4-cicloexanodimetanol e 78,5porcento em mol de dietileno glicol, baseado em 100 porcento em mol deácido dicarboxílico e 100 porcento em mol de diol. O sulfopoliéster Bresultante tem uma Tg de 35°C e uma I.V. de 0,32 dL/g.

Uma dispersão das pelotas de polímero foi preparadaaquecendo a 80°C 136 gramas de água deionizada em um béquer de 500mililitros. A seguir, 64 gramas das pelotas de polímero foram adicionadoscom agitação, e a agitação continuou por 30 minutos. O peso da água queevaporou no aquecimento foi reposto a medida que a fórmula resfriou, dandouma dispersão de polímero ligeiramente turva.

EXEMPLO 15

Este exemplo ilustra o uso de dois ingredientes ativosdiferentes em camadas de polímeros diferentes. A parte A foi preparada comoa seguir. Os seguintes ingredientes foram colocados em uma jarra de bocalarga de 1 onça (28,3 gramas):

1. 14,97g do mini-emulsão do exemplo 14;

2. 3,Og de Vinol 540, (espessante álcool polivinílico disponível pelaAr Produtos, Inc.) em solução a 10%;3. 1,5 g de álcool n-propílico;

4. 2,13g de azeite de oliva extra virgem Colavita (disponível pelaColavita USA, Linden, NJ); e

5. 1,1 g de EASTMAN EB (hidroxietilbutil éter).

A garrafa foi agitada sem aquecimento por 15 minutos. Aemulsão ficou cremosa e estável para separação. A mistura foi aplicada emum filme fino de teste de liberação (Poliéster Liner L-25X disponível pela Sil-Tech, Miamisburg, OH.) com uma haste RK número 8. O revestimento foicozido por 5 minutos a 100°C. O filme resultante ficou liso, pegajoso etransparente.

A parte B foi preparada como a seguir. Os seguintesingredientes foram colocados em uma jarra de boca larga de 1 onça (28,3gramas): disponível pela Ar Produtos, Inc.) em solução a 10%;

1. 3,37 g de solução de Vinol 540 a 10% (espessante de álcoolpolivinílico disponível pela Air Products, Inc.);

2. 20,44g de dispersão de sulfopoliéster do exemplo 14;

3. l,6g de fitolipídeo NutriLayer (disponível pela Eastman ChemicalCompany);

4. 0,68g de ácido graxo de óleo de coco; e

5. 0,96g de triacetina.

A amostra foi aquecida a 85°C por 30 minutos. A amostra foi aseguir agitada em um Brinkman Vibratory Mill até resfriar. A emulsão ficoufina e cremosa. Solvente adicional, 1,1 g de EASTMAN EB foi adicionadopara ajudar a umidificar o filme de liberação (Poliéster Liner L - 25Xdisponível pela Sil-Tech, Miamisburg, OH). A emulsão foi aplicada com umahaste RK número 8. O revestimento foi cozido por 5 minutos a 100°C. Ofilme ficou liso, não pegajoso e transparente.

A parte A foi aplicada a um revestimento descrito na parte B.Ambas as camadas foram aplicadas com uma haste RK número 8. As duascamadas de revestimento foram cozidas a 100° Centígrados por 5 minutos. Orevestimento foi transferido facilmente do filme de liberação para a pele. Orevestimento foi removido por descamação.

Com uma haste RK número 0, o polímero do exemplo 6 foiaplicado a um revestimento descrito na parte B. As duas camadas derevestimento foram cozidas a IOO0C por 5 minutos. O revestimento resultanteficou apenas levemente pegajoso, mas foi transferido facilmente do filme deliberação para a pele aplicando pressão à mão por menos que 30 segundos. Orevestimento foi removido lavando com sabão e água ou destacando.

EXEMPLO 16

Uma miniemulsão tendo uma Tg de -50C e uma altaconcentração de petrolato (20 % em peso) foi preparada como a seguir: Água(120 gramas ) foi adicionada a um reator de resina de 1.000 mL equipado comum condensador, purga de nitrogênio e um tubo de alimentaçãosubsuperficial. Um purga de nitrogênio iniciou e os conteúdos foramaquecidos a 80°C.

Uma pré-mistura de monômeros foi preparada tendo:

1. 345,0 gramas de acrilato de 2-etilexila/ácido metacrílico na razão depeso de 65/3 5,

2. 300 gramas de água, e

3. 15,5 gramas de uma combinação de tensoativo tendo Aerosol OT-NV (disponível pela Cytec Industries) e/ou Hitenol BC 1025(disponível pela DKS) na razão de 1,1:0,4.

Petrolato (69 gramas), comprado como geléia de petróleo, foiadicionado lentamente à pré-mistura de monômeros e agitado por 3 horas paraobter uma dispersão com aparência leitosa. A dispersão foi cisalhada usandoum homogeneizador rotor/estator IKA (Modelo SD -45) bombeando adispersão através de uma célula de fluxo operando na máxima rpm paraformar uma miniemulsão.Uma alimentação iniciadora de reação foi preparada tendo90,0 g de água, 1 g de persulfato de amônio e 1 g de carbonato de amônio.

Setenta e dois gramas (10%) da miniemulsão foram carregadosno reator.

Persulfato de amônio (0,65 g) foi misturado em 12 g de água ecarregado na mistura do reator. Após 15 minutos, a miniemulsão restante foialimentada no reator por um período de 180 minutos. Simultaneamente com aalimentação da miniemulsão, a alimentação iniciadora também foi alimentadano reator mas por um período de tempo de 195 minutos.

Após o final das alimentações, o reator foi mantido a 80°C por60 minutos, a seguir resfriado a 50°C. Uma solução redutora consistindo em10 g água, 1,0 g de ácido isoascórbico, e 1,2 g de sulfato de ferroheptaidratado a 0,5%, e 0,34 g de hidróxido de amônio a 28 % em peso foiadicionada ao reator.

Uma solução de 25,0 g de água e 1,2 g de hidroperóxido de t-butila a 70 % em peso foi a seguir alimentada no reator por um período de 48minutos. O produto da reação foi a seguir resfriado a temperatura ambiente. Olátex resultante foi filtrado através de uma tela de arame de malha 100 e ossólidos filtráveis (sucata) foram determinados como menos que 0,1 % empeso, com base no peso de lote total. O tamanho médio de partícula do látexacabado foi 328 nm. Os tamanhos de partícula de gotícula e látex forammedidos usando dispositivo de dispersão de luz a laser Microtrac UPAParticle Size Analyzer (180° retrodispersão). Para determinar o tamanho departícula, a amostra foi diluída em água em uma razão de aproximadamente1:50 v/v. O látex de miniemulsão resultante foi aplicado em um filme fino deteste para formar um filme no vidro, a seguir aquecido por 5 minutos a 80°Cpara remover a água. O filme foi considerado facilmente removível dasuperfície de vidro com suave fricção com água.

EXEMPLO 17Este exemplo ilustra uma composição em que ambas ascamadas são compostas de composições removíveis da pele lavando comágua.

Fase aquosa: A um béquer foram adicionados seqüencialmentecom agitação suave durante aquecimento a 75°C os seguintes ingredientes:

1. 71,4 g de uma dispersão de sólidos a 32 % de poliéster EastmanAQ55;

2. 11,3 g de água deionizada;

3. 1,83 g de glicerina;

4. 0,57g de polímero de polivinilpirrolidinona de peso molecular90.000;

5. EDTA dissódico diidratado a 0,05 %; e

6. 0,76 gramas de fosfato de cetila, sal de potássio (Amphisol K,disponível pela DSM).

Fase orgânica: Em um béquer separado foram adicionadosingredientes de fase orgânica, também com agitação e aquecimento a 80 a90°C os seguintes componentes:

1. 5,00g de petrolato;

2. 2,29 gramas de citrato de trietila;

3. l,52g de álcool cetearílico (Lanette O disponível pela Cognis); e

4. 1,00 de monoestearato de glicerol (Cutina GMS V, disponível pelaCognis).

A fase orgânica quente foi a seguir vertida na fase aquosaaquecida com agitação. A seguir, 4,00 g de sílica MSS-500/3H4 foramadicionados com agitação. A seguir, a mistura total foi homogeneizadausando um misturador rotor estator por 10 minutos a 8.000 rpm. Acombinação emulsificada resultante foi agitada com agitação de baixa taxa decisalhamento até resfriar. A seguir, 0,48 grama de Phenonip (disponível pelaClariant International, Ltd.), um conservante, foi agitado na combinação.Um filme fino de teste da mistura anterior foi preparado,usando uma barra de aplicação enrolada em arame, no substrato de poliéstersiliconizado (Poliéster Liner L-25X disponível pela Sil-Tech, 222 MoundAvenue, Miamisburg, OH 45342) com uma espessura de 1 mil. O filme seco,medido após 1 hora de secagem a condições ambientes, teve uma espessurade filme de 1 mil (25,4 μιη).

Um segundo filme fino de teste foi preparado exatamente porcima do filme seco anterior, usando uma combinação adesiva de poliésterdispersável em água e a mesma barra de aplicação anteriormente usada. Estacombinação adesiva foi previamente preparada aquecendo juntos os seguintesingredientes: i) 10,69g de poliéster AQ55 (34,6% de sólidos em água); ii)60,04g de poliéster AQ 1045 (30,8% de sólidos em água); iii) 0,92g deglicerina; e iv) 0,99g de citrato de trietila.

Após agitação vigorosa da mistura em um frasco de mistura,os conteúdos foram aquecidos a 80°C em um forno de microondas, a seguirreagitados novamente para garantir homogeneidade. A combinação a seguirdescansou naturalmente sem perturbação por duas semanas, em cujo tempoela desenvolveu sua força adesiva total quando convertida a um filme seco.Um filme seco desta combinação teve uma Tg - 4°C, e ficou muito pegajosaao toque.

Após secar a camada superior adesiva por toda a noite atemperatura ambiente, um emplastro foi formado aplicando fita Scotch Magica uma borda do filme seco, sobrepondo a fita no substrato de poliéstersiliconizado, a seguir cobrindo com uma folha superior do mesmo poliéstersiliconizado usado para o substrato de revestimento inicial. Emplastrosretangulares foram cortados da folha, com a fita ao longo de uma bordaapenas.

O emplastro seco foi aplicado na pele do pulso volar de umvoluntário masculino. Após duas horas de uso do emplastro, o emplastro foiremovido lavando com água quente de torneira e friccionando suavemente.Um dia após, um segundo emplastro aplicado no pulso foi usado por 8 horas,e foi removido da mesma maneira. Um dia após, um terceiro emplastro usadono pulso por 4 horas foi removido usando água ensaboada quente com fricçãosuave. Não foi observado nenhum trincamento de nenhum dos filmesenquanto estava na pele. Nenhum resíduo ficou aparente após quaisquer daslavagens.

Tendo descrito a invenção em detalhes, os versados na técnicapercebem que modificações podem ser realizadas nos vários aspectos dainvenção sem fugir do escopo e espírito da invenção aqui revelada e descrita.Portanto, não se pretende que o escopo da invenção seja limitado àsmodalidades ilustradas e descritas, mas certamente pretende-se que o escopoda presente invenção seja determinado pelas reivindicações anexas e seusequivalentes. Além disso, todas as patentes, pedidos de patentes, publicaçõese referências da literatura aqui apresentados são incorporados pela referêncianas suas íntegras para qualquer revelação pertinente á prática desta invenção.

Claims

1. Emplastro dérmico, caracterizado pelo fato de quecompreende uma primeira e uma segunda camada, em que pelo menos umadas ditas camadas é um sistema de matriz de polímero tendo um agente ativonele misturado, em que pelo menos uma camada compreende um polímeroformador de filme dispersável em água ou dissipável em água, e em que oemplastro dérmico tem um fator de alongamento de pelo menos 50%.

2. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito polímero formador de filme dispersávelem água ou dissipável em água é selecionado do grupo que consiste emsulfopoliésteres, acrílicos sulfonados, polímeros híbridos, polímeros acrílicosou misturas destes.

3. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que o dito polímero acrílico dispersável em água oudissipável em água é preparado usando um processo em miniemulsão paraformar um látex.

4. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a primeira camada é uma matriz adesiva e asegunda camada é substancialmente não pegajosa.

5. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 4,caracterizado pelo fato de que a primeira camada tem uma Tg de -5°C a- 45°C e a segunda camada tem uma Tg maior que 5°C, e em que a diferençaentre a Tg da primeira camada e a Tg da segunda camada é pelo menos 15°C.

6. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 4,caracterizado pelo fato de que a diferença entre a Tg da primeira camada e aTg da segunda camada é pelo menos 25°C.

7. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a primeira camada compreende: a) de 25 a 99,8% em peso do polímero formador de filme, e b) de 0,1 a 50 % em peso de umagente ativo, em que a soma dos ingredientes é igual a 100 % em peso.

8. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a primeira camada compreende: a) de 30 a 95% em peso do polímero formador de filme; e b) de 1 a 40 % em peso de umagente ativo, em que a soma dos ingredientes é igual a 100 % em peso.

9. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a primeira camada compreende: a) de 40 a 95% em peso do polímero formador de filme; e b) de 1 a 40 % em peso de umagente ativo, em que a soma dos ingredientes é igual a 100 % em peso.

10. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 7, 8 ou-9, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos umde: c) de 0,1-25 % em peso de um tensoativo; ou d) menos que 10 % em pesode um agente de melhoria de permeação da pele; ou e) até 20 % em peso deum umectante; ou f) até 20 % em peso de um plastificante, em que a soma dosingredientes é igual a 100 % em peso.

11. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a dita primeira camada compreende umsulfopoliéster.

12. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que a dita primeira camada compreende umpolímero acrílico.

13. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito ingrediente ativo é selecionado do grupoque consiste em antioxidantes; removedores de radicais livres; hidratantes dapele; agentes de despigmentação; refletantes; umectantes; agentesantimicrobianos (por exemplo, antibacterianos); inibidores de alergia; agentesantiacne; agentes antienvelhecimento; agentes anti-rugas, antisépticos;analgésicos; antitosse; antiprurído; anestésicos locais; anti-histaminas; agenteceratolíticos; agentes antiinflamatórios; refrescantes; agentes de cicatrização;antiinfectantes; inibidores de inflamação; anticolinérgicos; vasoconstritores;vasodilatadores; promotores de cicatrização de ferida; peptídeos,polipeptídeos e proteínas; desodorantes e antitranspirantes; emolientes depele; agentes de bronzeamento; agentes de clareamento de pele; antifungicostais como antifungicos para preparações dos pés; agentes de depilação;analgésicos externos; contra-irritantes; inseticidas; produtos de hera venenosa;produtos de carvalho venenoso; produtos queimados; agentes antiassaduras defraldas; agentes de brotoeja; preparações de maquilagem; vitaminas;aminoácidos e seus derivados; extratos herbários; retinóides; flavóides; marcadores sensoriais (isto é, agentes de resfriamento, agentes deaquecimento, etc.); condicionadores de pele; agentes quelantes; melhoradoresde renovação celular; agentes colorantes; filtros solares; anestésicos; agentesimunomoduladores e nutritivos; absorventes de umidade; absorventes desebo, ou misturas destes.

14. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 12,caracterizado pelo fato de que o dito polímero acrílico é um copolímero quecompreende adicionalmente até 40 % em mol de um co-monômeroselecionado do grupo que consiste em estireno, alfa metil estireno, vinilnaftaleno, vinil tolueno, e clorometil estireno, acrilato de metila, ácidoacrílico, ácido metacrílico, metacrilato de metila, acrilato de etila, metacrilatode etila, acrilato de butila, metacrilato de butila, isoacrilato de butila,isometacrilato de butila, acrilato de etilexila, metacrilato de etilexila, acrilatode octila, metacrilato de octila, metacrilato de glicidila, carbodiimidametacrilato, crotonatos de alquila, acetato de vinila, maleato de di-n-butila, edi-octilmaleato, t-butilaminometacrilato de etila, dimetilaminometacrilato deetila, dietilaminometacrilato de etila, Ν,Ν-dimetilaminopropil metacrilamida,-2-t-butilaminometacrilato de etila, Ν,Ν-dimetilaminoacrilato de etila, N-(2matacriloioxi-etil)etileno uréia ou misturas destes.

15. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo é selecionado dos tensoativosaniônicos ou não iônicos.

16. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 15,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo é um tensoativo aniônicoselecionado do grupo que consiste em carboxilatos de alquila, lactilatos deacila, alquil éter carboxilatos, N-acil sarcosinatos, carbonatos de alquilapolivalente, N-acil glutamatos, ácido graxo, condensados de polipeptídeo, ouésteres de ácido sulfurico.

17. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 13,caracterizado pelo fato de que o dito ingrediente ativo é petrolato.

18. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 3,caracterizado pelo fato de que o dito látex acrílico tem um tamanho médio departícula de 25 a 500 nm.

19. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 18,caracterizado pelo fato de que o dito látex acrílico tem um tamanho médio departícula de 50 a 300 nm.

20. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que o dito tensoativo é selecionado do grupo queconsiste em sarcosinato, taurato, isetionato de cocoíla, sais de docusato demetal alcalino, carboxilatos de alquila, lactilatos de acila, alquil étercarboxilatos, N-acil sarcosinatos, carbonatos de alquila polivalente, N-acilglutamatos, ácidos graxos tendo, de 12 a 18 átomos de carbono, condensadosde polipeptídeo, ésteres de ácido sulfurico, dialquilamina óxidos,poliglicosídeos de alquila e metil glucamidas, polioxietileno compostos,lecitina, álcoois etoxilados, ésteres etoxilados, amidas etoxiladas,polioxipropileno compostos, álcoois propoxilados, polímeros em blocoetoxilados/propoxilados, ésteres propoxilados, alcanolamidas, óxidos deamina, ésteres de ácido graxo de álcoois poliídricos, etileno glicol ésteres,dietileno glicol ésteres, propileno glicol ésteres, glicerol ésteres, poliglicerolésteres de ácido graxo, ésteres de sorbitano, ésteres de sacarose, ésteres deglicose ou simeticona.

21. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito agente ativo é fugitivo e de 1 a 100 % doagente ativo fugitivo são transferidos do emplastro dérmico para a epidermedo usuário.

22. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito agente ativo é fugitivo e de IOa 100 %do agente ativo fugitivo são transferidos do emplastro dérmico para aepiderme do usuário.

23. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito agente ativo é substancialmente fixo empelo menos uma camada, e em que menos que 25 % do agente ativo sãotransferidos para a epiderme do usuário.

24. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito agente ativo é substancialmente fixo empelo menos uma camada, e em que menos que 15 % do agente ativo sãotransferidos para a epiderme do usuário.

25. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 1,caracterizado pelo fato de que o dito agente ativo é substancialmente fixo empelo menos uma camada, e em que menos que 5 % do agente ativo sãotransferidos para a epiderme do usuário.

26. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 23, 24,ou 25, caracterizado pelo fato de que o dito agente ativo é um compostoabsorvente de UV selecionado do grupo que consiste emmetoxdibenzoilmetano de butila, metoxicinamato de octila, oxibenzona,octocrileno, salicilato de octila, ácido sulfônico fenilbenzimidazol,hidroxipropil aminobenzoato de etila, antranilato de metila, ácidoaminobenzóico, cinoxato, metoxicinamato de dietanolamina, aminobenzoatode glicerila, dióxido de titânio, óxido de zinco, padimato, petrolato vermelho,-benzoil-4-hidróxi-2-metóxi benzeno ácido sulfônico, sal de sódio de ácidosulfônico 3,3'-(l,4 fenilenedimetilideno)-bis[7,7-dimetil-2-oxo-biciclo(2.2.1)heptano-1-metano], ou misturas destes compostos.

27. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que o dito plastificante é selecionado do grupo queconsiste em dióis, trióis, polióis, éteres de álcool, ésteres de álcool, ésteres,éteres, ácidos hidróxi, amidas, carbonatos, ou misturas destes.

28. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 10,caracterizado pelo fato de que o dito plastificante é selecionado do grupo queconsiste em triacetina, citrato de trietila, glicerina, sorbitol, 1,2-propilenoglicol, etileno glicol, 1,3 propileno glicol, 2-metil-l,3-propanodiol, butilenoglicol, hexileno glicol, isopreno glicol, xilitol, frutose, hexanediol, octanediol,ou misturas destes.

29. Emplastro, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o dito emplastro tem um alongamento de pelo menos 200%.

30. Emplastro dérmico, caracterizado pelo fato de quecompreende uma primeira camada e uma segunda camada, em que pelomenos uma camada compreende de 25 a 99,8 % em peso de um polímeroformador de filme dispersável em água ou dissipável em água e pelo menosuma camada compreende de 0,1 a 50 % em peso de um agente ativo, em que asoma dos ingredientes em cada camada é igual a 100 % em peso.

31. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que o dito polímero formador de filme dispersávelem água ou dissipável em água é selecionado do grupo que consiste emsulfopoliésteres ou polímeros acrílicos.

32. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que pelo menos uma camada compreendeadicionalmente um ou mais de: a) de 0,1 a 25 % em peso de um tensoativo;ou b) menos que 10 % em peso de um agente de melhoria de permeação dapele; ou c) até 20 % em peso de um umectante; ou d) até 20 % em peso de umplastificante, em que a soma dos ingredientes é igual a 100 % em peso.

33. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que pelo menos uma camada é descontínua.

34. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que a dita primeira camada é uma camada adesiva ea dita camada adesiva é descontínua.

35. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que a dita segunda camada é uma camada nãopegajosa e a dita camada não pegajosa é descontínua.

36. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 35,caracterizado pelo fato de que a dita segunda camada descontínuacompreende materiais particulados conhecidos para bloquear ou reduzirsubstancialmente a aderência de um adesivo.

37. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 36,caracterizado pelo fato de que a dita segunda camada descontínua éselecionada do grupo que consiste em amidos de milho, batata, arroz e trigo;mica; serecita; talcos; pigmentos; cacau, manteigas de Shea, kokum, manga, esal; argilas selecionadas de bentonita, verde francês, terra de Fuller, Rhassoul,caulim (branco, rosa forte, amarelo, vermelho e rosa), ilita verde,montmorilonita azul, Moroccan vermelho, multani mitti; ceras selecionadasde carnúba, cera de abelha, parafina, ceras sintéticas; farelo de arroz; floral;pós de cerâmica de nitreto e boro hexagonal; pó de Yucca shidigera; ascorbilfosfato de sódio; magnésio ascorbil fosfato; ácido hialurônico; esferas devidro, esferas de vidro ocas, esferas de cerâmica, esferas de sílica, partículasde alumina, partículas de polímero produzidas por moagem; poli(metacrilatode metila), polietileno, etileno/copolímero de acrilato, Náilon-12, resina desilicone, polímeros de poliuretano de diâmetro médio variando de 0,4 a 14micrômetros; esferas ocas de copolímero de etileno/metacrilato tendo umdiâmetros médios de 20 a 32 micrômetros; sílica não porosa, sílica porosa,sílica altamente porosa, e sílica tratada em superfície tendo um diâmetromédio de 2 a 12 micrômetros; dióxido de titânio, tendo tamanhos de partículavariando de 20 nanômetros a 300 nanômetros; óxido de zinco variando emdiâmetro de partícula de 20 a 500 nanômetros, pó de alumina, pó de sílica-alumina, polímeros que são preparados por aspersão a seco de água ouorgânico solventes, pós tendo tamanhos de partícula de 0,5 a 30 micrômetros,pó de óxido de magnésio ou misturas destes.

38. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que a primeira camada inclui o agente ativo.

39. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que a segunda camada inclui o agente ativo.

40. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 38 ou-39, caracterizado pelo fato de que a primeira camada inclui o polímeroformador de filme dispersável em água ou dissipável em água.

41. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 38 ou-39, caracterizado pelo fato de que a segunda camada inclui o polímeroformador de filme dispersável em água ou dissipável em água.

42. Emplastro dérmico, de acordo com a reivindicação 30,caracterizado pelo fato de que a primeira camada tem uma Tg de - 5 0C a-450C e a segunda camada tem uma Tg maior que 5°C, e em que a diferençaentre a Tg da primeira camada e a Tg da segunda camada é pelo menos 15°C.

43. Método para produzir emplastro dérmico, como definidona reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:a. aplicar uma primeira camada a um primeiro substratoliberável protetor;b. unir uma segunda camada à primeira camada; ec. cobrir a segunda camada com um segundo substratoliberável protetor; em que pelo menos uma das ditas primeira ou segundacamadas é um sistema de matriz de polímero tendo um agente ativo nelemisturado, e em que pelo menos uma camada compreende um polímerodispersável em água ou dissipável em água.

44. Método, de acordo com a reivindicação 43, caracterizadopelo fato de que compreende adicionalmente secar a dita primeira camadaantes de unir a segunda camada na primeira camada.

45. Composição, de acordo com a reivindicação 2,caracterizada pelo fato de que a segunda camada compreende um polímero deuretano.

46. Método, de acordo com a reivindicação 43, caracterizadopelo fato de que a segunda camada compreende um polímero de uretano.

47. Composição, de acordo com a reivindicação 2,caracterizada pelo fato de que a segunda camada compreende um polímero deacetato butirato de carboximetil celulose.

48. Método, de acordo com a reivindicação 43, caracterizadopelo fato de que a segunda camada compreende um polímero de acetatobutirato de carboximetil celulose.