BRPI0710643A2 - regimes e kits para tratamento bucal - Google Patents

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BRPI0710643A2
BRPI0710643A2 BRPI0710643-2A BRPI0710643A BRPI0710643A2 BR PI0710643 A2 BRPI0710643 A2 BR PI0710643A2 BR PI0710643 A BRPI0710643 A BR PI0710643A BR PI0710643 A2 BRPI0710643 A2 BR PI0710643A2
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BR
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microbicidal
oral
mouthwash
plaque
steps
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BRPI0710643-2A
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Donald James White Jr
Aaro Reed Biesbrock
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Procter & Gamble
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Abstract

REGIMES E KITS PARA TRATAMENTO BUCAL A presente invenção refere-se a regimes de higiene bucal com- preendendo uma pluralidade de etapas que envolvem o uso de dois ou mais produtos para tratamento bucal contendo ativos eficazes para a obtenção de um ou mais benefícios, inclusive limpeza, microbicida, antiplaca, anticárie, anticálculo, antidesm ineralização, antierosão, anti-sensibilidade/dessensibilizante, branqueamento, condicionamento da superfície, polimento e equilíbrio de pH, sendo que a pluralidade de etapas é executada e seqúenciada de modo a maximizar a liberação de ativos para tratamento bucal nas superfícies-alvo da cavidade bucal de um individuo, obtendo assim benefícios ótimos de saúde e higiene bucal. Em um aspecto, um regime compreende a execução, pelo menos uma vez por dia, de cada uma das seguintes etapas: (a) aplicação de um dentifrício microbicida às superfícies da cavidade bucal, e (b) enxágúe da cavidade bucal com um enxaguatório bucalmicrobicida, sendo que pelo menos uma dentre as etapas (a) e (b) é executada antes de o usuário se recolher à noite. De preferência, o regime compreende uma etapa (c) de tratamento das áreas interproximais, gengivais e subgengivais da cavidade bucal com o uso de um dispositivo interproximal selecionado dentre fio dental, fio dental em suporte, fita dental e escova interdental, sendo que a etapa (c) é executada imediatamente antes ou imediatamente após uma ou ambas as etapas (a) e (b).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "REGIMES EKITS PARA TRATAMENTO BUCAL".
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a regimes e kits para tratamentobucal, os quais podem ser usados para maximizar a liberação de ativos paratratamento bucal na cavidade bucal de um indivíduo e, desse modo, obterexcelente saúde bucal, higiene e benefícios cosméticos.Antecedentes
Produtos para tratamento bucal, como dentifrício e enxaguatóriobucal, são rotineiramente usados pelos consumidores como parte de seusregimes higiênicos de tratamento bucal. É fato bem-conhecido que os produ-tos para tratamento bucal podem proporcionar aos consumidores benefíciosterapêuticos, de higiene e cosméticos. Os benefícios terapêuticos incluemprevenção de cáries, que é tipicamente obtida com o uso de vários sais defluoreto, prevenção de gengivite com o uso de um agente microbicida comotriclosan, fluoreto estanoso ou óleos essenciais, ou controle da hipersensibi-lidade com o uso de ingredientes como cloreto de estrôncio, fluoreto estano-so ou nitrato de potássio. Os benefícios higiênicos e cosméticos oferecidospelos produtos para tratamento bucal incluem o controle da formação deplaca e cálculo, a remoção e a prevenção de manchas nos dentes, o bran-queamento dos dentes, a refrescância do hálito e melhorias gerais na im-pressão sensorial na boca que podem ser amplamente caracterizadas comoestética da impressão sensorial na boca. O cálculo e a placa, juntamentecom fatores comportamentais e ambientais, levam à formação de manchasnos dentes, afetando significativamente a aparência estética dos mesmos.Os fatores comportamentais e ambientais que contribuem para propensão àprodução de manchas nos dentes incluem uso regular de produtos à basede café, chá, noz-cola ou tabaco, bem como o uso de determinados produ-tos bucais contendo ingredientes que promovem o manchamento, como clo-rexidina e sais de metal.
A placa dental é uma matriz mista de bactérias, células epiteliais,leucócitos, macrófagos e outros exsudatos bucais. As bactérias compre-endem aproximadamente três-quartos da matriz da placa. Qualquer amostrade placa dental pode conter até cerca de 400 diferentes variedades de mi-croorganismos. Essa mistura inclui bactérias tanto aeróbicas como anaeró-bicas, fungos e protozoários. Também foram encontrados vírus em amostrasde placa dental.
Essa matriz de organismos e exsudatos bucais continua se ex-pandindo, e coalesce com outros pontos de proliferação de placa situadosnas proximidades. As bactérias sintetizam levanos e glucanos a partir dosaçúcares encontrados na cavidade bucal, produzindo energia para os micro-organismos. Esses glucanos, levanos e microorganismos formam um esque-leto adesivo para a contínua proliferação da placa em algo que é, também,chamado de "biofilme", o qual é tenazmente adesivo e de difícil remoção.
O cálculo dental, ou tártaro como às vezes é chamado, é umdepósito que se forma sobre as superfícies os dentes, na margem gengival.O cálculo supragengival aparece principalmente nas áreas próximas aosorifícios dos dutos salivares, por exemplo nas superfícies linguais dos dentesinferiores anteriores, nas superfícies bucais dos primeiro e segundo molaressuperiores, e nas superfícies distais dos molares posteriores. O cálculo ma-duro consiste em uma porção inorgânica que é amplamente constituída defosfato de cálcio disposto em uma estrutura de retícula de cristal de hidróxiapatita, similar a osso, esmalte e dentina. Uma porção orgânica também es-tá presente, e consiste em células epiteliais descarnadas, leucócitos, sedi-mento salivar, restos alimentares e diversos tipos de microorganismos. Aplaca em desenvolvimento pode aderir-se com maior facilidade a superfíciesrelativamente irregulares, como aquelas oferecidas pelo cálculo. Conforme ocálculo maduro se desenvolve, o mesmo adquire uma cor visivelmente bran-ca ou amarelada, a menos que seja manchado ou descobrido por algumagente estranho, assumindo uma aparência desagradável e indesejável deum ponto de vista estético.
Se a proliferação da placa não for retardada ou interrompida,poderão ocorrer danos à saúde bucal, como o surgimento de cáries dentais,inflamação das gengivas, doenças periodontais e, por fim, perda de dentes.As duas doenças do periodonto com maior prevalência são a gengivite indu-zida por placa, que é uma condição reversível, e a periodontite crônica, queé uma condição irreversível que pode levar à perda de dentes. O papel daplaca dental no desenvolvimento dessas doenças foi estabelecido em muitosestudos. Acredita-se que a melhor abordagem para o manejo das doençasperiodontais seja a prevenção, seguida de detecção e tratamento precoces.A prevenção de doenças periodontais tem por alvo o controle da placa den-tal. Demonstrou-se que os agentes químicos com atividade antiplaca, comoagentes microbicidas, representam um valioso complemento ao controlemecânico da placa, como a escovação dos dentes. Muitos dentifrícios e en-xaguatórios bucais são, portanto, formulados com agentes microbicidas paraproporcionar uma eficácia antiplaca e para reduzir ou evitar a ocorrência degengivite.
Está disponível uma ampla variedade de produtos como dentifrí-cios e enxaguatórios bucais, destinados a proporcionar um ou mais dos be-nefícios terapêuticos e estéticos acima mencionados. Além disso, muitosoutros produtos para tratamento bucal estão disponíveis para vários proble-mas ou tratamentos, como escovas de dentes manuais ou elétricas, disposi-tivos interproximais como fio dental e palitos, e produtos para branqueamen-to como fitas e géis para aplicação a pincel.
Embora esses itens sejam satisfatórios em vários aspectos,permanece a necessidade por maiores avanços e melhorias no tratamentoda saúde bucal, especificamente em regimes realizados pelos consumidoresde produtos para cuidados com a saúde bucal, de modo a maximizar os be-nefícios derivados desses produtos para tratamento bucal.
Sumário da Invenção
A presente invenção apresenta regimes de higiene bucal com-preendendo uma pluralidade de etapas que envolvem o uso de dois ou maisprodutos para tratamento bucal contendo ativos eficazes para a obtenção deum ou mais benefícios, inclusive limpeza, microbicida, antiplaca, anticárie,anticálculo, antidesmineralização, antierosão, anti-sensibilidade/dessensibili-zante, branqueamento, condicionamento da superfície, polimento e equilíbriode pH, sendo que a pluralidade de etapas é executada e seqüenciada demodo a maximizar a liberação de ativos para tratamento bucal nas superfí-cies-alvo da cavidade bucal de um indivíduo, obtendo assim benefícios óti-mos de saúde e higiene bucal.
Em um aspecto, um regime de acordo com a presente invençãocompreende a execução, pelo menos uma vez por dia, de cada uma dasseguintes etapas:
(a) aplicação de um dentifrício microbicida às superfícies da ca-vidade bucal, e
(b) enxágüe da cavidade bucal com um enxaguatório bucal mi-crobicida.
De preferência, pelo menos uma das etapas (a) e (b) é executa-da antes de o usuário se recolher à noite.
Os benefícios derivados desse tipo de regime incluem excelentecontrole da placa, redução da ocorrência de hálito com odor desagradável eeficácia antigengivite. De preferência, cada uma das etapas (a) e (b) é exe-cutada pelo menos duas vezes por dia. As etapas podem ser conduzidassimultaneamente ou a intervalos espaçados, por exemplo com pelo menoscerca de 30 minutos entre as etapas. Dessa forma, um regime pode incluir aaplicação de um dentifrício microbicida mediante escovação dos dentes, depreferência com uma escova de dentes elétrica, seguida de enxágüe comum enxaguatório bucal microbicida. Ou ainda o regime pode incluir primeiroo enxágüe e, então, a escovação. As etapas do regime têm por objetivo aremoção da placa existente, e a obtenção de ação microbicida imediata eprolongada na cavidade bucal, inibindo assim a formação ou o recrescimen-to da placa.
O regime inclui, de preferência, uma etapa adicional (c) de lim-peza e tratamento das áreas interproximais, gengivais e subgengivais dacavidade bucal, com o uso de um dispositivo interproximal selecionado den-tre fio dental, fio dental em suporte, fita dental e escova interdental, sendoque a etapa (c) é executada imediatamente antes ou imediatamente apósuma ou ambas as etapas (a) e (b).Os microbicidas preferenciais contidos nos produtos de dentifrí-cio e enxaguatório bucal incluem uma fonte de íon estanoso, uma fonte deíon de zinco, triclosan, uma fonte de peróxido, cloreto de cetilpiridínio, bro-meto de domifeno, clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan, óleos es-senciais e misturas dos mesmos.
Estes e outros aspectos, bem como suas características e van-tagens da presente invenção ficarão aparentes aos versados na técnica apartir da leitura da descrição detalhada apresentada a seguir.Descrição Detalhada da Invenção
Embora o relatório descritivo termine com reivindicações queparticularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-seque a mesma será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.
Todas as porcentagens e razões utilizadas mais adiante nestedocumento são expressas em peso do total da composição, exceto ondeindicado em contrário. Todas as porcentagens, razões e teores de ingredien-tes mencionados neste documento têm por base a quantidade real do ditoingrediente, e não incluem solventes, cargas ou outros materiais com osquais o ingrediente possa estar combinado sob a forma de um produto dis-ponível comercialmente, exceto onde indicado em contrário.
Todas as medições aqui mencionadas são feitas a 25°C, excetoonde indicado em contrário.
Para uso na presente invenção, "que compreende" significa queoutras etapas e outros componentes que não afetam o resultado final podemser adicionados. Esse termo abrange os termos "que consiste em" e "queconsiste essencialmente em".
Para uso na presente invenção, a palavra "incluem" e suas vari-antes se destina a ser não-limitador, de modo que a recitação de itens emuma lista não implica na exclusão de outros itens similares que possam,também, ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos destainvenção.
Para uso na presente invenção, as palavras "preferencial", "depreferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção queconferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. Noentanto, outras modalidades podem, também, ser preferenciais sob circuns-tâncias iguais ou diferentes. Além disso, a recitação de uma ou mais modali-dades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis, enão se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.
Para uso na presente invenção, o termo "composição para tra-tamento bucal" significa um produto que, em seu uso normal, não é intencio-nalmente deglutido para propósitos de administração sistêmica de agentesterapêuticos, mas sim retido na cavidade oral durante tempo suficiente paraque entre em contato com substancialmente todas as superfícies dentaise/ou tecidos bucais, para propósitos de atividade bucal. As composições pa-ra tratamento bucal da presente invenção podem estar sob várias formas,inclusive dentifrício, creme dental, gel dental, mousse, espuma, gel subgen-gival, enxaguatório bucal ou colutório, nebulizador bucal, pastilha, comprimi-do mastigável ou goma para mascar. A composição para tratamento bucalpode, também, ser incorporada sobre fitas ou películas para aplicação diretaou fixação a superfícies bucais.
O termo "dentifrício", para uso na presente invenção, significaformulações sob a forma de pasta, gel, soro, concentrados ou líquidos, exce-to onde especificado em contrário. A composição dentifrícia pode ser umacomposição em fase única, ou pode ser uma combinação de duas ou maiscomposições dentifrícias separadas. A composição dentifrícia pode estar sobqualquer forma desejada, como com listras profundas, com listras superfici-ais, em múltiplas camadas, com um gel circundando a pasta, ou qualquercombinação dos mesmos. Cada composição dentifrícia em um dentifríciocompreendendo duas ou mais composições separadas pode estar contidaem um compartimento fisicamente separado em um dispensador, sendo dis-pensada lado a lado. O dentifrício pode ser aplicado a dentes, gengivas eoutras superfícies bucais mediante escovação, pinceladas sobre a dita su-perfície, ou mediante a adesão de uma fita revestida com a composição den-tifrícia sobre a dita superfície bucal.
O termo "veículos ou excipientes aceitáveis para uso bucal" in-clui materiais seguros e eficazes, bem como aditivos convencionais, usadosem composições para tratamento bucal incluindo, mas não se limitando afontes de íon fluoreto, agentes anticálculo ou antitártaro, tampões, abrasivoscomo sílica, sais de bicarbonato de metal alcalino, materiais espessantes, umectantes, água, tensoativos, dióxido de titânio, sistema de sabor, agentesadoçantes, xilitol, agentes corantes e misturas dos mesmos. A escolha deum veículo a ser usado é basicamente determinada pela maneira pela qual acomposição será introduzida na cavidade bucal. Os veículos adequados àpreparação das composições da presente invenção são bem-conhecidos na técnica. Sua seleção dependerá de considerações secundárias como gosto,custo, estabilidade durante o armazenamento, etc. Os materiais carreadorespara diversos tipos de composições para tratamento bucal são apresenta-dos, por exemplo, nas patentes U.S. n° 3.988.433 de Benedict, 4.083.955 deGrabenstetter et al., 5.198.220 e 5.242.910, ambas de Damani, 5.213.790,5.145.666 e 5.281.410, todas de Lukacovic et al., 4.849.213 e 4.528.180 deSchaeffer, 5.939.052 de White, et al., 6.696.045 de Yue et al., 6.740.311 deWhite et al., 6.846.478 de Doyle, et al. e 7.063.833 de Glandorf, et al.
Os ingredientes ativos e outros que são úteis à presente inven-ção podem ser categorizados ou descritos, neste documento, por seu bene- fício cosmético e/ou terapêutico, ou por seus postulados modo de ação oufunção. No entanto, deve-se compreender que o ativo e os outros ingredien-tes aqui utilizáveis podem, em alguns casos, oferecer mais de uma funçãoou mais de um benefício cosmético e/ou terapêutico, ou operar por meio demais de um modo de ação. Portanto, as classificações feitas aqui têm ape- nas fins de conveniência e não devem limitar o uso do ingrediente à aplica-ção, ou aplicações, particularmente indicada(s).
Na presente invenção, o termo "biofilme" refere-se a placa dentalenvelhecida. Os termos "tártaro" e "cálculo" são usados de forma intercam-biável e se referem a biofilmes de placa dental mineralizados.
Em uma modalidade, o regime compreende escovação com umdentifrício contendo estanho, seguido de enxágüe com um enxaguatório bu-cal compreendendo microbicidas à base de amônio quaternário de alta bio-disponibilidade, como cloreto de cetilpiridínio (CPC), conforme descrito nopedido U.S. n° 2005000037560, cedido à mesma requerente, publicado co-mo US 20050169852A1 em 4 de agosto de 2005. As formulações de denti-frício contendo estanho adequadas incluem aquelas apresentadas nas pa-tentes U.S. n° 5.004.597, 5.939.052, 6.187.295, 6.350.436, 6.667.027,6.521.216, 6.555.094, 6.696.045, 6.821.507, 6.713.049 e 6.685.920, cedidasà mesma requerente, e nas patentes U.S. n° 5.871.715, 5.017.363 e5.009.883, atribuídas a Gillette.
Em uma modalidade, o regime inclui a etapa (a) de escovaçãodos dentes e das superfícies da cavidade bucal com o uso de uma escovade dentes com um dentifrício, o qual compreende:
(i) uma fonte de íon estanoso em uma quantidade microbicidaeficaz,
(ii) uma fonte de íon fluoreto em uma quantidade anticárie eficaz,e
(iii) um ou mais polifosfatos lineares com um comprimento médiode cadeia de cerca de 4 ou mais.
A escova de dentes pode ser do tipo manual, alimentado porbateria ou elétrico. No entanto, em estudos clínicos demonstrou-se que asescovas equipadas com motor proporcionam um benefício maior do que a-quele oferecido por escovas manuais, e podem ser preferenciais nos presen-tes regimes. Exemplos de escovas de dentes adequadas incluem aquelasproduzidas pela Oral-B® sob os nomes comerciais Pulsar Pro-Health®, Cross
Action e Renewal Daily Whitening.
A etapa (a) é seguida pela etapa (b), que inclui o enxágüe dosdentes e das superfícies da cavidade bucal com um enxaguatório bucal, oqual compreende:
(i) um ou mais agentes microbicidas à base de amônio quaterná-rio, em uma quantidade suficiente para liberar pelo menos cerca de 300 ppmde agente microbicida à base de amônio quaternário biodisponível, selecio-nado do grupo consistindo em cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de te-tradecilpiridínio, cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, brometo de domifeno emisturas dos mesmos, e
(ii) um excipiente líquido farmaceuticamente aceitável compre-endendo a maior parte em água e de cerca de 5% a cerca de 30%, em pesoda composição, de um umectante à base de álcool poliídrico.
De preferência, o enxaguatório bucal compreende pelo menoscerca de 0,035% de cloreto de cetilpiridínio (CPC), em peso da composição.A etapa de enxágüe pode ser executada imediatamente antes ou depois daetapa de escovação, ou pode ser executada pelo menos cerca de 30 minu-tos após a escovação. Em estudos clínicos, demonstrou-se que benefíciosmaiores podem ser obtidos quando se usa um intervalo entre as etapas deescovação e enxágüe, em termos de redução do recrescimento de placa eda ocorrência de odores desagradáveis no hálito. Acredita-se que a escova-ção com um dentifrício microbicida eficaz possa remover suficientemente amaior parte das bactérias da placa, e o enxágüe imediato com um colutóriomicrobicida pode proporcionar apenas um pequeno benefício incrementai. Obenefício pode ter maior magnitude se a etapa de enxágüe for executadadepois de passado algum tempo, isto é, quando a placa tiver começado aformar-se novamente. Além do mais, podem haver na boca resíduos dosingredientes do dentifrício que podem interferir com o ativo microbicida pre-sente no enxágüe. Por exemplo, tensoativos aniônicos e aditivos presentesno dentifrício podem interferir com a biodisponibilidade dos microbicidas ca-tiônicos, como o CPC, presentes no enxaguatório bucal. Um exemplo de umregime diário inclui escovação e enxágüe pela manhã, enxágüe após o al-moço e após o jantar, e escovação e enxágüe à noite, antes de o usuário serecolher.
O regime incluirá ainda, de preferência, a etapa de uso do fiodental, de preferência imediatamente antes ou imediatamente após as eta-pas de escovação e enxágüe. A etapa de uso do fio dental limpa as áreasentre os dentes, a linha das gengivas e outras áreas de difícil acesso, tor-nando-as mais acessíveis para a aplicação de ativos oriundos do dentifrícioe do enxágüe. De preferência, o próprio fio dental contém um ativo microbi-cida que é liberado durante o uso do mesmo. O fio dental pode ser fornecidojá contendo um microbicida, ou o consumidor pode impregná-lo com o denti-frício ou enxaguatório bucal microbicida como parte do regime.
O regime incluirá também, de preferência, um meio evidenciadorde placa para identificação, localização e quantificação dos depósitos deplaca presentes na cavidade bucal, de modo a auxiliar na execução das eta-pas de tratamento necessárias, como escovação, uso de fio dental e enxá-güe, para a remoção dessa placa. Os produtos evidenciadores de placa ge-ralmente contêm agentes corantes ou pigmentos que são absorvidos pelaplaca e a tornam visível. A maioria das composições evidenciadoras de pla-ca é baseada em colorantes, conforme apresentado nas patentes U.S. n°3.309.274, 3.624.219, 3.997.658, 4.302.439, 4.459.277, 4.517.172,4.590.061, 4.666.700, 4.992.256, 5.098.691, 5.190.743 e 7.182.935. Exem-plos incluem colorantes orgânicos sintéticos, como eritrosina (VermelhoFD&C n° 3), Allura Red (Vermelho FD&C n° 40), Verde n° 8, Vermelho n° 19,Vermelho n° 22, Vermelho n° 28, fluoresceína (Amarelo n° 7) e sal dissódicode fluoresceína (Amarelo n° 8), entre outros. Os colorantes naturais que têmsido usados incluem um corante vermelho extraído de beterraba sacarina,um sal de sanguinarina e compostos de cobalamina, particularmente ciano-cobalamina (vitamina B12). Alguns desses colorantes são invisíveis ao olhohumano sob luz diurna normal ou iluminação artificial, e podem requerer ouso de luz com um comprimento de onda específico para tornar-se visível. Oagente evidenciador de placa pode estar incorporado ao dentifrício, enxágüeou dispositivo interproximal, ou pode ser fornecido como um produto separa-do sob várias formas, como comprimidos, soluções, géis ou aerossóis.
Além disso, o regime pode incluir uma etapa de desinfec-ção/sanitização com o uso do enxaguatório bucal microbicida como desinfe-tante para a escova de dentes ou o dispositivo interproximal, de modo a evi-tar a reintrodução de micróbios na cavidade bucal. A escova ou o dispositivopode ser embebido em enxaguatório bucal após o uso, de preferência de umdia para outro.
A presente invenção apresenta, também, kits para higiene bucaldestinados a auxiliar na adesão dos consumidores ao regime recomendado.Um exemplo de um kit compreende um dentifrício microbicida (por exemplo,dentifrício com fluoreto estanoso Crest® PRO-HEALTH®) para uso em com-binação com uma escova de dentes (por exemplo, escova Oral-B® PulsarPro-Health®), um enxaguatório bucal microbicida (por exemplo, enxaguatóriobucal com CPC Crest® PRO-HEALTH®), pelo menos um dispositivo interpro-ximal (por exemplo, fio dental Oral-B® Satin), e instruções para a execuçãodo regime de modo a se obter benefícios ótimos. Esse tipo de kit e regimeseria particularmente útil para consumidores que têm, ou estão em risco deter, gengivite e doença periodontal, por exemplo consumidores que experi-mentam sangramentos e gengivas doloridas, bem como aqueles que foramdiagnosticados ou que indicaram sofrer de descolamento gengival significati-vo, isto é, de 3 mm ou mais. Esses consumidores estão, também, arriscadosa desenvolver várias doenças sistêmicas.
É fato conhecido que as infecções orais podem levar a uma in-fecção sistêmica. As bactérias podem propagar-se a partir da boca para acorrente sangüínea e para outras partes do corpo, colocando assim em riscoa saúde de uma pessoa. Pesquisas recentes descobriram que a infecçãoperiodontal pode contribuir para o desenvolvimento de diversos problemasde saúde sérios, inclusive doença cardíaca, diabetes e doenças respirató-rias, bem como nascimentos prematuros e com baixo peso. Foi demonstradoque a infecção periodontal crônica produz uma carga biológica de toxinasbacterianas e citoquinas inflamatórias que pode iniciar e exacerbar ateroes-clerose e eventos tromboembólicos. Adicionalmente, um conhecido patóge-no periodontal, Porphyromonas gingivalis, foi isolado de placas ateroescleró-ticas. Demonstrou-se, também, que a doença periodontal pode induzir epi-sódios de bacteremia significativa, e eventos tromboembólicos como infartodo miocárdio e derrame podem ocorrer em seguida a uma bacteremia. De-monstrou-se que as bactérias associadas à doença periodontal, como Strep-tococcus sanguis e Porphyromonas gingivalis, fazem com que as plaquetasse agreguem ao contato com essas bactérias. Os resultantes agregados deplaquetas induzidos por bactérias podem formar os êmbolos que são res-ponsáveis pela ocorrência de infarto agudo do miocárdio ou derrame.Os presentes regimes que oferecem eficácia microbicida intensifi-cada no tratamento e na prevenção de infecções orais também são benéficosquanto à promoção da saúde sistêmica. As composições microbicidas quepodem ser usadas nos presentes regimes para tratamento de doenças e in-fecções da cavidade bucal, bem como para a promoção da saúde sistêmicaou do corpo como um todo são apresentados nas patentes U.S. n° 6.846.478e 6.696.045, cedidas à mesma requerente, e nos pedidos publicados comoUS 2003/0206874A1, US 2005/0163727A1, US 2005/0169852A1 e WO02/02096. Especificamente, é evitada ou minimizada a propagação para acorrente sangüínea de bactérias orais patogênicas, das toxinas bacterianase endotoxinas associadas às mesmas, e das citoquinas inflamatórias e me-diadores resultantes cuja produção é induzida por esses patógenos orais,diminuindo assim os fatores etiológicos que contribuem para o desenvolvi-mento de doenças sistêmicas, como doença cardíaca, em seres humanos eem outros animais. Com a diminuição dos fatores etiológicos para uma do-ença sistêmica, o risco de desenvolvimento de tal doença também diminui,levando a uma melhor saúde sistêmica geral para o indivíduo.
A eficácia dos presentes regimes é demonstrada nos testes clí-nicos apresentados a seguir.
Regimes para Tratamento de Odor Desagradável na Cavidade BucalNeste estudo, a eficácia da combinação de formas de produtocontendo agentes microbicidas (dentifrício e enxaguatório bucal) em um re-gime higiênico sistemático de tratamento bucal foi avaliado em relação aouso de apenas uma forma por si só (dentifrício ou enxaguatório bucal micro-bicida). Um estado otimizado do hálito como resultado bucal desejado foiusado para avaliar os regimes expostos a seguir (A-F).
A. Dentifrício com fluoreto de sódio [dentifrício Crest® CavityProtection (CCP)]
B. Dentifrício com fluoreto estanoso [dentifrício Crest® PRO-HEALTH™ (CPHD)]
C. Dentifrício com triclosan + enxaguatório bucal com óleos es-senciais [dentifrício Colgate Total® + enxaguatório bucal Listerine®, produzi-dos pela Colgate-Palmolive e pela Pfizer, Inc., respectivamente]
D. Dentifrício com fluoreto de sódio + enxaguatório bucal comcloreto de cetilpiridínio (CPC) [dentifrício Crest® Cavity Protection (CCP) +enxaguatório bucal Crest® PRO-HEALTH® (CPHR), produzidos pela TheProcter & Gamble Co.]
E. Dentifrício com fluoreto estanoso + enxaguatório bucal comcloreto de cetilpiridínio (CPC) [dentifrício Crest® PRO-HEALTH® (CPHD) +enxaguatório bucal Crest® PRO-HEALTH® (CPHR), produzidos pela TheProcter & Gamble Co., uso pela manhã e à noite]
F. Dentifrício com fluoreto estanoso + enxaguatório bucal comcloreto de cetilpiridínio (CPC) [dentifrício Crest® PRO-HEALTH® (CPHD) +enxaguatório bucal Crest® PRO-HEALTH® (CPHR), uso do dentifrício pelamanhã e à noite, uso do enxaguatório bucal após o almoço e após o jantar]
O teste clínico foi um estudo cruzado de centro único, com 6 tra-tamentos, 6 períodos e rótulo aberto, e com examinador cego. Trinta indiví-duos que mostraram evidências de hálito com odor desagradável reproduzí-vel, com base em um exercício de triagem realizado fora deste protocolo,foram inscritos neste estudo. Medições do hálito foram tomadas na linha debase e aproximadamente 24 horas e 48 horas pós-linha de base de cadaperíodo de tratamento. As medições com halímetro foram tomadas a cadavisita do estudo. As medições foram tomadas pela manhã, antes que qual-quer procedimento de higiene bucal fosse realizado. Os indivíduos foramavaliados quanto a emissões de compostos voláteis de enxofre (VSC), como uso de um instrumento portátil disponível comercialmente, denominadoHalímetro (Interscan Corporation, CA). Esse instrumento é sensível a sulfetode hidrogênio e metil mercaptano, dois dos componentes principais do mauhálito. Um técnico treinado realizou todas as medições com halímetro. A ca-libração do halímetro foi realizada de acordo com os procedimentos descri-tos pelo fabricante.
Os indivíduos receberam produtos de aclimatação sob a formade dentifrício (Crest® Cavity Protection) e escova (manual, de referência daADA - American Dental Association) a serem usados pela manhã e à noitedurante aproximadamente 7 dias antes de sua primeira visita para avaliaçãoda linha de base, e durante o intervalo de descanso entre períodos de trata-mento.
Durante a aclimatação, os indivíduos foram instruídos a dispen-sar uma tira completa de dentifrício e escovar os dentes duas vezes por dia(uma vez pela manhã e uma vez à noite), de seu modo costumeiro, durante60 segundos, excluindo-se a escovação da língua e seguida de um boche-cho com pasta fluida de dentifrício durante 20 segundos. Então, os indiví-duos enxaguaram suas bocas duas vezes com 15 mL de água, durante 10segundos de cada vez.
Durante o período de tratamento, os indivíduos escovaram seusdentes da mesma forma que durante o período de aclimatação. Caso esti-vessem em um regime com um enxaguatório bucal, os indivíduos faziam oenxágüe usando 20 mL do enxaguatório bucal designado durante 30 segun-dos, cuspindo-o em seguida. Três regimes incluindo produto de enxaguatóriobucal instruíam os indivíduos a usar o enxágüe designado imediatamenteapós a escovação, pela manhã e à noite, e um regime instruía os indivíduosa usar o enxágüe designado após o almoço e o jantar. Os indivíduos foraminstruídos a evitar comer e beber durante 30 minutos após o uso do(s) pro-duto(s).
Na visita para determinação da linha de base, pediu-se aos indi-víduos que fornecessem amostras para uma medição de hálito, depois denão ter executado qualquer procedimento de higiene bucal, nem ter comidoou bebido qualquer coisa desde a noite anterior. Uma vez tomada a mediçãocom o halímetro, foram atribuídos aos indivíduos, de modo aleatório, um dos6 regimes de teste, sendo então realizado um uso supervisionado dos produ-tos atribuídos. Os indivíduos usaram o regime de tratamento designado na-quela noite, e duas vezes no dia seguinte, para um total de 4 usos do produ-to.
Os indivíduos retornaram após seu segundo uso do produto, pa-ra repetir a medição de hálito feita na visita para determinação da linha debase (aproximadamente 24 horas após a medição de linha de base). Os in-divíduos tiveram seus hálitos novamente medidos aproximadamente 48 ho-ras após a visita de linha de base. Esse procedimento foi repetido para cadaum dos 6 períodos de tratamento. Os resultados estão resumidos na Tabela1, abaixo.
A média de pontuação para VSC de linha de base para o estudofoi de aproximadamente 122,0 ppb. Após 24 e 48 horas de tratamento, es-sas pontuações caíram para teores médios ajustados na faixa de 72,6 ppb a118,1 ppb, dependendo do regime de tratamento. Tanto na visita a 24 horascomo na visita a 48 horas, a o teor médio ajustado de VSC obtido com o re-gime de tratamento por Crest Cavity Protection foi significativamente (p £0,0825) o mais alto. Cada um dos regimes microbicidas (C, EeF) tinha pon-tuações de VSC significativamente ou direcionalmente mais baixas com oRegime F (regime de tratamento com dentifrício contendo estanho + enxa-guatório bucal com CPC, usados após as refeições) tendo a mais baixa pon-tuação de teor médio ajustada de VSC. A ordem relativa dos demais regimesde tratamento variou entre a hora 24 e a hora 48.
Esse estudo demonstra que a abordagem de um regime combi-nando formas de produto fornece maiores benefícios ao hálito que produtosde dentifrício e enxaguatório bucal usados separadamente. Os regimescombinando um dentifrício microbicida (dentifrício com fluoreto estanoso oudentifrício com triclosan) e um enxaguatório bucal microbicida (enxaguatóriobucal com CPC altamente biodisponível ou enxaguatório bucal com óleosessenciais) oferece maiores benefícios ao hálito, sendo este medido pelamanhã. Algumas evidências sugerem que a alternância no uso das formasde tratamento ao longo do dia pode consistir em uma melhor abordagem deregime, em comparação ao uso de escovação e enxágüe juntos. Não foramregistrados eventos adversos ao longo do estudo.<table>table see original document page 17</column></row><table>
Regimes para controle do recrescimento de placa
Este estudo demonstrou que a inibição do recrescimento de pla-ca beneficia-se dos presentes regimes. O controle d placa bacteriana na bo-ca é essencial para evitar problemas de saúde da cavidade bucal, inclusivecáries, gengivite, doença periodontal e perda de dentes. As práticas de lim-peza mecânica dos dentes (escovação, fio dental, enxágüe), em combinaçãocom agentes químicos (microbicidas ou agentes que impedem a fixação bac-teriana a superfícies, ou que destaca a placa) são usadas para o controlar a placa. A correlação geral entre proliferação e vitalidade da placa e suscetibi-Iidade à gengivite sugere que uma avaliação das propriedades antiplaca deum regime, particularmente ao longo do dia, seria ideal dimensionalizar opossível efeito combinado e a duração da atividade terapêutica. A Metodolo-gia usada para a avaliação da limpeza ou remoção da placa e da inibição da a formação ou do recrescimento da placa é a técnica denominada DPIARM("Repeated Measures Digital Plaque Image Analysis", ou medições repetidasem análise de imagens digitais da placa), descrita em White et al. J Clin Dent17:22-26, 2006.
Os testes anteriores das formulações com CPC e das formula- ções de enxaguatório bucal com óleo essencial com este método indicaramque os enxágües usados duas vezes por dia após a escovação, de acordocom as instruções, tinham um efeito significativo sobre a placa diurna emtodos os pontos no tempo medidos. Da mesma forma, os testes anterioresseparados de dentifrícios contendo fluoreto estanoso ou triclosan, com análi-se das imagens digitais da placa, ofereceu evidências de que essas formula-ções também afetam a placa diurna em um menor grau. A técnica DPIARMé, portanto, usada na presente invenção para testar o efeito de um regimecombinado de enxágües e dentifrícios microbicidas sobre a eficácia antiplacacomo um todo.
Este estudo empregou um design de intervenção de tratamentopara examinar o efeito combinado de um regime de 700 ppm de enxaguató-rio bucal com CPC (enxaguatório bucal Crest® PRO-HEALTH®) usado duasvezes por dia, pela manhã e à noite, após a escovação com um dentifríciocom fluoreto estanoso (dentifrício Crest® PRO-HEALTH®), em comparação com o efeito combinado de um regime de enxaguatório bucal com óleos es-senciais (Listerine) usado duas vezes por dia, pela manhã e à noite, após aescovação com um dentifrício com triclosan (Colgate Total®), e em compa-ração à linha de base (somente dentifrício Crest Cavity Protection) e emcomparação ao uso de dentifrício com fluoreto estanoso por si só, ou aindaem comparação ao dentifrício com triclosan por si só sobre a resposta dosníveis de placa diurna na banca de DPIARM.
Os níveis diurnos de formação de placa observados durante ouso do dentifrício Crest Cavity Protection (CCP) foram usados para verificaros níveis de placa em equilíbrio, em um período pré-estudo, até a linha debase (período A) do estudo. Uma vez que os níveis de placa em equilíbrioforam verificados nos examinadores, foram registrados dados referentes auma semana de resposta de linha de base da placa ao CCP. Em seguida, abanca examinadora foi separada em dois grupos, com equilíbrio quanto aosníveis médios de placa na linha de base, e os níveis de placa diurna foramavaliados durante uma semana com metade da banca usando o dentifríciocom fluoreto estanoso Crest® PRO-HEALTH® duas vezes por dia em lugardo CCP, e a outra metade da banca usando o dentifrício com triclosan Col-gate Total duas vezes por dia em lugar do CCP. Esse período teve por obje-tivo a medição da eficácia dos dentifrícios microbicidas. O estudo continuou,então, durante mais 3 semanas com a adição do uso, duas vezes por dia, deenxaguatório bucal microbicida. Os examinadores usando o dentifrício comfluoreto estanoso Crest® PRO-HEALTH® adicionaram o enxágüe Crest®PRO-HEALTH®, e os examinadores usando o dentifrício Colgate Total® adi-cionaram o enxágüe Listerine®.
Os níveis de placa dental foram avaliados com o uso de um pro-tocolo padronizado para análise de imagens digitais da placa, para revelar aárea total de dente (em pixels) e a área total coberta com placa. O total dedente em pixels é usado para fazer uma verificação cruzada da precisão doreposicionamento e da avaliação. A porcentagem de dentes cobertos complaca em seguida a cada revelação é medida para cada tratamento. Isso éderivado de medições da superfície dental coberta com placa e do total dasuperfície dental (isenta de placa + coberta com placa).
A revelação da placa para formação de imagens usou uma solu-ção tampão de fluoresceína contendo 1.240 ppm de fluoresceína. Antes deser fotografada, a placa do indivíduo é revelada pela fluoresceína, utilizando-se o seguinte procedimento:
□ Enxágüe durante 10 segundos com 25 ml de tampão de fosfato;
□ Enxágüe durante 1 minuto com 5,0 ml de 1.240 ppm de fluo-resceína em um tampão de fosfato;
□ Enxágüe três vezes durante 10 segundos com 25 ml de tam-pão de fosfato;
O tampão de fosfato é compreendido por 3,62 gramas de fosfatomonossódico e 0,349 gramas de fosfato dissódico diluídos em 2 litros deágua ultrapura. O pH final dessa mistura é de 5,5. A solução é preparadafresca a cada dia, em um laboratório para processamento que atende àsnormas de GMP ("Good Manufacturing Practices", ou boas práticas de fabricação).
Para cada período de tratamento, os indivíduos receberam umdentifrício para teste e uma escova de dentes Oral-B® 40 macia, sendo ins-truídos para escovar como o fariam normalmente, duas vezes por dia, com aescovação da noite ocorrendo imediatamente antes de se recolherem. Du-rante os períodos de tratamento que envolviam enxaguatório bucal, o enxá-güe se seguia à escovação dos dentes, tanto pela manhã como à noite. Aescovação dos dentes era seguida por enxágües extra com água, para re-mover qualquer resíduo de tensoativo do dentifrício. Em seguida à escova-ção e ao enxágüe com água, os indivíduos foram instruídos a dispensar a-proximadamente 20 ml de enxaguatório bucal em seus copos de dosagemdesignados, bochechar durante 30 segundos (foi fornecido um temporizador)e cuspir o enxaguatório bucal. Em seguida ao enxágüe noturno, foram instru-ídos a não enxaguar com água, nem comer ou beber antes de se recolhe-rem à noite. Pela manhã, o uso de enxaguatório bucal seguiu da mesmaforma a escovação matinal dos dentes, embora o uso enxágüe tenha sidodiferente nos dias classificados, em comparação ao dos dias não-classificados. Em dias não-classificados, os indivíduos foram instruídos aenxaguar com seu enxaguatório bucal designado em seguida à escovaçãomatinal dos dentes, em casa, novamente usando enxágües extras com águaentre a escovação e a aplicação do enxágüe. No uso matinal, os indivíduosforam instruídos a não comer ou beber durante 30 minutos em seguida àaplicação de enxágüe. Nos dias de classificação, um uso matinal diferentefoi seguido. A cada semana, os indivíduos foram classificados em 3 diascom 3 medições a cada dia: (1) pré-escovação matinal, (2) pós-escovaçãomatinal e (3) noturna. Os indivíduos compareceram ao laboratório de ima-gens para classificação pela manhã, antes de ingerir quaisquer alimentos oubebidas e sem higiene bucal adicional. (Cada indivíduo havia escovado osdentes como de costume, e enxaguado com o produto designado na noiteanterior). Os indivíduos evidenciaram, então, a placa dental (com o uso deum enxágüe de fluoresceína) e foram submetidos a uma captura de imagensda placa 'pré-escovação matinal', seguida de uma escovação temporizadadurante 40 segundos com o dentifrício designado, fornecido em doses medi-das de 1,5 gramas e usando uma escova descartável Anchor® de cabeçaplana. Em seguida à escovação, os indivíduos tornaram a evidenciar a placadental e foram submetidos a uma segunda captura de imagens da placa(pós-escovação matinal). Em seguida à classificação da placa pós-escovação, pediu-se aos indivíduos que enxaguassem mais três vezes comsolução de enxágüe de tampão de fosfato, e mais três vezes com água paraeliminar qualquer resíduo do corante fluoresceína. Os indivíduos enxagua-ram, então, com o enxaguatório bucal designado, e pediu-se que os mesmosnão comessem nem bebessem (café, etc.) durante 30 minutos mais. Em se-guida a isso, os indivíduos foram liberados para tomar desjejum e almoçar,bem como comer petiscos e outros itens ao longo do dia de classificação. Àtarde (cerca de 2:00 a 3:00 horas da tarde) os indivíduos compareceram no-vamente ao laboratório de imagens dentais para uma terceira sessão de re-velação e medição da placa. Os indivíduos foram instruídos a evitar alimen-tos e bebidas durante ao menos Vz hora antes dessa avaliação. O período detratamento com dentifrício + enxágüe microbicida ocorreu ao longo de trêssemanas, fornecendo 9 medições repetidas da formação de placa. Os resul-tados deste estudo, sumarizados abaixo, demonstram grandes reduçõesadicionais a partir de um regime combinando um dentifrício microbicida e umenxágüe microbicida, com o máximo de redução da placa e inibição do re-crescimento de placa sendo derivado da combinação de dentifrício com fluo-reto estanoso e enxágüe com CPC altamente biodisponível. Esse regimeproporcionou o menor recrescimento de placa durante o dia, similar a umacondição de "recém-escovado" durante um longo período de tempo. Os ní-veis de placa ao longo de um período de 24 horas permaneceram constan-temente baixos, resultando assim em proteção contra o desenvolvimento dedoenças da cavidade bucal induzidas por placa.
<table>table see original document page 22</column></row><table>Estudo com escova de dentes elétrica
Neste estudo a eficácia adicional de um dentifrício microbicida(fluoreto estanoso + hexametafosfato, Crest® PRO-HEALTH®, CPHD) e deuma escova de dentes elétrica (Oral-B® Triumph®, OBT) foi avaliada em umametodologia de análise de imagens digitais da placa baseada em interven-ção (DPIA, ou "Digital Plaque Image Analysis"). Dezesseis indivíduos rece-beram bisnagas comercialmente disponíveis de dentifrício Crest® Cavity Pro-tection (CCP) e escovas de dentes Oral-B® Triumph™ Professional Care9000® (CCP-OBT) com instruções para escovação pela manhã e à noite. Osindivíduos permaneceram no regime CCP-OBT durante duas semanas. Du-rante a semana 2, os indivíduos foram avaliados quando aos níveis de placadiurna em 3 dias de classificação separados, cada um dos quais incluindoavaliações de pré-escovação matinal, pós-escovação matinal e recrescimen-to de placa à tarde (metade da tarde), respectivamente, com o uso de técni-cas padronizadas de formação de imagens em UV, conforme descrito ante-riormente (White et al. J Clin Dent 17:22-26, 2006). Na semana 3, os indiví-duos substituíram o dentifrício CCP por um dentifrício microbicida com fluo-reto estanoso (CPHD) e os indivíduos continuaram a escovação durante du-as semanas adicionais, sendo a placa reavaliada durante a semana 4.
Pré-escovação (% média de placa ±SD): CCP: 8,8 ± 4,9, CPHD= 6,3 ± 4,2 (29,1% de redução relativa, ρ < 0,05), Pós-escovação: CCP: 2,6± 1,8, CPHD = 2,1 ± 1,3 (17,9% de redução relativa, não significativo); Re-crescimento à tarde: CCP: 5,6 ± 3,0, CPHD = 4,1 ± 2,5 (26,8% de reduçãorelativa, ρ < 0,05). Esses resultados demonstram que a aplicação de umdentifrício microbicida com fluoreto estanoso clinicamente comprovado oti-mizou ainda mais a eficácia clinicamente significativa da higiene bucal deuma escova de dentes elétrica (OBT), primariamente mediante o controle dorecrescimento da placa entre as intervenções de higiene. O CPHD ofereceeficácia terapêutica adicional para usuários de escova de dentes equipadacom motor. As escovas equipadas com motor são, portanto, preferenciaisnos presentes regimes e kits.
Os regimes podem ser projetados para intervalos diários, bi-semanais, semanais, mensais, ou em qualquer outro período de tempo. Umregime pode ser projetado para a obtenção do máximo benefício caso sejaexecutado em determinados horários do dia, como à noite, pela manhã, den-tro de um determinado período de tempo (por exemplo ao longo de quatrohoras), ou ao longo do dia. Um regime semanal pode incluir o uso de um oumais produtos que são usados somente uma ou duas vezes por semana.Um produto para branqueamento pode ser usado somente uma vez por se-mana, um outro dia pode se destinar ao uso de um dentifrício para limpezaprofunda, e um outro dia para o uso de um produto intensivo. O produto in-tensivo pode ser um gel, um soro ou outra forma que forneça fluoreto extra,microbicidas otimizados ou qualquer outro ingrediente ativo para tratamentobucal que ofereça um benefício com uma base de uso menos que diária.
Uma etapa em um regime pode compreender o uso de umacomposição ativadora. A composição ativadora pode ser um enxágüe ou gel,ou estar sob qualquer outra forma que libere a composição nas superfíciesbucais. A composição ativadora se destina a intensificar o tratamento ou oefeito da etapa subseqüente. Por exemplo, um enxágüe ativador pode serusado antes da escovação para permitir uma melhor absorção do fluoretodurante a escovação com um dentifrício fluoretado. Um gel ativador pode serusado como uma etapa de pré-branqueamento para melhor branqueamentoou absorção do peróxido.
Uma outra modalidade contempla um tratamento noturno inten-sivo para proteger a boca durante a noite, quando a mesma se encontramais vulnerável à proliferação das bactérias da placa, conforme evidenciadopela reclamação comum, entre os consumidores, de mau-hálito matinal. Oregime inclui uma etapa de enxágüe usando um enxágüe ativador seguidoda aplicação de um produto para tratamento contendo ingredientes comoagentes branqueadores, microbicidas e fluoreto. O produto para tratamentointensivo de preferência incluirá, como veículo para os ativos de tratamentobucal, um material que é aderente aos dentes e a outras superfícies bucais eque, dessa forma, depositará um revestimento sobre os mesmos para facili-tar a deposição e a retenção de ativos sobre as superfícies bucais, onde osmesmos podem desempenhar sua função pretendida. Além do mais, o re-vestimento aderente oferece resistência ao sujamento, ao aparecimento demanchas e à aderência de bactérias e outros depósitos indesejados. Ascomposições adequadas como produto para tratamento intensivo são apre-sentadas, por exemplo, na patente U.S. n° 7.025.950 e no pedido U.S. n°10/430.520 publicado como US 20030211050A1, usando polissiloxanos fun-cionalizados aniônicos como agente aderente, e nas patentes U.S. n°6.555.094, 6.821.507 e 6.713.049, usando polifosfatos.
Uma etapa em um regime pode compreender um produto refor-çador. Isso pode ser uma composição que é colocada na escova de dentescom um dentifrício. O produto reforçador pode estar sob a forma de um soro,gel, líquido, pó ou outra forma que possa ser combinada a um dentifrício. Oproduto reforçador pode ser usado ocasionalmente com uma etapa de esco-vação, ou conforme especificado em um regime.
Em outra modalidade, um regime é projetado para balancear econtrolar o pH na cavidade bucal. O regime inclui as etapas de escovação eenxágüe com um produto microbicida. Os produtos microbicidas podem, depreferência, ser formulados para proporcionar capacidade intensificada detamponagem na boca. As etapas nos regimes são, de preferência, espaça-das entre si para máximo eficácia. De preferência, uma etapa de enxágüeocorrerá pelo menos 30 minutos após, pelo menos 60 minutos após e até120 minutos após a escovação. O regime também compreende, de prefe-rência, uma etapa de enxágüe ou escovação após cada farinha. Um kit paraum regime destinado a balancear o pH na cavidade bucal pode incluir umdentifrício microbicida, um enxaguatório bucal microbicida e um dentifrício ouenxaguatório bucal microbicida pequeno ou em tamanho de viagem parausar fora de casa.
Conforme descrito acima, os presentes regimes podem incluir ouso de dispositivos interproximais como fio dental, conforme apresentadopor exemplo na patente U.S. n° 5.518.012 de Dolan et al., que apresenta umfio dental de politetrafluoroetileno (PTFE) expandido que pode incorporaragentes microbicidas como cloreto de cetilpiridínio (CPC). Um fio dental con-tendo um primeiro agente microbicida pode ser usado após um enxágüe quetambém contém o primeiro agente microbicida e/ou um segundo agente mi-crobicida. Por exemplo, um fio dental poderia conter CPC e o enxágüe pode-ria também conter CPC ou, alternativamente, peróxido de hidrogênio. Umenxágüe contendo teores altamente biodisponíveis de CPC é comercializadopela The Procter & Gamble Company sob o nome Crest®PRO-HEALTH®. Oenxágüe e o fio dental podem ser usados à noite, em combinação com umafita de material contendo um ativo de peróxido que pode ser usada pela ma-nhã ou a qualquer tempo antes da noite. Um exemplo desse tipo de fita dematerial é apresentado na patente U.S. n° 5.891.453 de Sagel et al., e amesma pode ser usada pela manhã. Alternativamente, a fita de material po-deria conter um agente microbicida ou bactericida, conforme apresentado napatente U.S. n° 6.096.328 de Sagel et al. Em ainda outra modalidade, a fitade material pode conter um agente para branqueamento dos dentes emcombinação com um ou mais agentes microbicidas, sendo um exemplo a-presentado no pedido U.S. n° 60/701.778, depositado em 22 de julho de2005 e intitulado "Tooth Whitening Products". Em ainda outra modalidade,um enxágüe e um fio dental contendo um agente microbicida podem ser u-sados à noite, em combinação com uma fita de material contendo um agentemicrobicida que pode ser usada durante o sono, sendo que uma fita de ma-terial que poderia ser adequada ao uso durante o sono e que poderia incor-porar um agente microbicida é apresentada na patente U.S. n° 6.649.147 deYe et al. Os regimes anteriormente mencionados podem, ainda, ser combi-nados, no todo ou em parte, com uma escova de dentes que possa aplicarum agente microbicida à cavidade bucal, ou que possa evitar ou reduzir aproliferação de micróbios em uma escova de dentes, reduzindo ou eliminan-do, assim, a transmissão de micróbios de uma escova de dentes para a ca-vidade bucal, sendo que exemplos desse item são apresentados nas paten-tes U.S. n° 5.998.431 e 6.009.589. Quaisquer dos produtos anteriormentemencionados podem ser combinados e embalados sob a forma de um kit,sendo distribuídos como um sistema único de componentes para tratamentobucal.Em ainda outra modalidade, uma escova de dentes que liberaoxigênio ou radicais de oxigênio nos tecidos gengivais ou sob os mesmospode ser combinada, no todo ou em parte, aos regimes e produtos acimadescritos. Em um exemplo, uma escova de dentes vibratória pode ser usadapara liberar oxigênio ou radicais de oxigênio no tecido gengival. Uma escovade dentes que poderia ser adequada ao uso é apresentada na patente U.S.n° 5.378.153. Também pode ser usada uma escova de dentes que liberauma composição compreendendo um agente gerador de oxigênio, como umperóxido (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida ouperóxido de cálcio), no tecido gengival. São apresentados exemplos, naspatentes U.S. n° 5.476.384 e 6.648.641, de escovas de dentes que poderiamdispensar e liberar uma composição compreendendo um agente gerador deoxigênio no tecido gengival, ou sob o mesmo. Em um regime, um enxágüeou fio dental compreendendo um agente gerador de oxigênio poderia serusado em combinação com uma escova de dentes que dispensa ou liberaum agente gerador de oxigênio. Em outra modalidade, um enxágüe ou fiodental que libera um primeiro agente no tecido gengival, ou sob o mesmo,poderia ser usado em combinação com uma escova de dentes que libera umsegundo agente que, quando combinado ao primeiro agente, gera oxigênio,radicais de oxigênio, outros radicais e/ou misturas dos mesmos. Alternativa-mente, a escova de dentes poderia liberar o primeiro agente, e o enxágüee/ou fio dental poderia liberar o segundo agente. O primeiro agente poderiaser dotado de uma afinidade por tártaro, placa ou tecidos bucais (por exem-plo, tecidos moles e/ou duros), de modo que a aplicação do segundo agentegere oxigênio, radicais de oxigênio ou outros radicais nos locais em que bac-térias e outros micróbios possam se concentrar, inclusive locais no tecidogengival, ou sob o mesmo. Em ainda outra modalidade, o fio dental podeliberar o primeiro agente e o enxágüe pode liberar o segundo agente. Exem-plos de composições que podem aderir aos tecidos bucais/orgânicos paraliberar um primeiro agente são apresentados nas publicações U.S. n°2003/0211051 e 2003/0211050. O primeiro e o segundo agentes que podemgerar oxigênio, radicais de oxigênio, outros radicais e/ou misturas dos mes-mos, direta ou indiretamente, que podem ser adequados ao uso são apre-sentados, por exemplo, na patente U.S. n° 5.302.375 de Viscio.
Em mais uma outra modalidade, uma escova de dentes com umelemento emissor de luz que pode interagir com um fio dental, enxágüe oudentifrício é combinada com as composições, produtos, etapas e regimesaqui descritos. Um exemplo desse tipo de escova de dentes é apresentadono pedido U.S. n° 60/774.710.
Os exemplos não-limitadores a seguir descrevem com mais de-talhes os enxaguatórios bucais e dentifrícios adequados ao uso nos presen-tes regimes. Todas as porcentagens usadas na presente invenção são empeso da composição, exceto onde indicado em contrário. Essas composi-ções podem ser produzidas por meio de métodos convencionais.
Composições de enxaquatório bucal microbicida
<table>table see original document page 28</column></row><table><table>table see original document page 29</column></row><table>
1 Solução a 35% de peróxido de hidrogênio de grau cosmético
2 Polifosfato com comprimento de cadeia médio de 18 a 30, disponível juntoà ICL Performance Products
3 O adoçante é sacarina sódica, sucralose ou misturas dos mesmos.
4 O colorante pode incluir agente evidenciador de placa.
Composições de dentifrício microbicida
<table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 0</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table>
1 Zinc Carbonate AC, disponível junto à Bruggemann Chemical,de Newtown Square, PA, EUA
2 Polifosfato com comprimento de cadeia médio de 18 a 30, dis-ponível junto à ICL Performance Products
3 O colorante pode incluir agente evidenciador de placa.
As dimensões e valores apresentados na presente invenção nãodevem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos exatosvalores numéricos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificadoem contrário, cada uma dessas dimensões significa tanto o valor menciona-do como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daque-le valor. Por exemplo, uma dimensão apresentada como "40 mm" destina-sea significar "cerca de 40 mm".
Todos os documentos citados na descrição detalhada da inven-ção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referência.A citação de qualquer documento não deve ser interpretada como admissãode que este represente técnica anterior com respeito à presente invenção.Se algum significado ou definição de um termo deste documento escrito en-trar em conflito com algum significado ou definição do termo em um docu-mento incorporado por referência, o significado ou definição atribuída aotermo neste documento escrito terá precedência.
Embora modalidades particulares da presente invenção tenhamsido ilustradas e descritas, deve ficar evidente aos versados na técnica quevárias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desviedo caráter e âmbito da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindica-ções anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram noescopo da presente invenção.

Claims (10)

1. Regime de higiene bucal para a obtenção de ótima saúde ehigiene bucal, compreendendo a execução, pelo menos uma vez por dia, decada uma das seguintes etapas:(a) escovação dos dentes e das superfícies da cavidade bucalcom um dentifrício fluoretado microbicida, de preferência usando uma esco-va de dentes elétrica, e(b) enxágüe da cavidade bucal com um enxaguatório bucal mi-crobicida,sendo que pelo menos uma dentre as etapas (a) e (b) é executada antes deo usuário se recolher à noite, e sendo que o regime proporciona atividademicrobicida eficaz na boca, além de benefícios de redução ou inibição de umou mais dentre placa, recrescimento de placa, cáries, cálculo, gengivite ehálito com odor desagradável.
2. Regime, de acordo com a reivindicação 1, compreendendo,ainda, a etapa (c) de tratamento das áreas interproximais, gengivais e sub-gengivais com o uso de um dispositivo interproximal selecionado dentre fiodental, fio dental em suporte, fita dental e escova interdental, sendo que aetapa (c) é executada imediatamente antes ou imediatamente após uma ouambas as etapas (a) e (b) sendo que, de preferência, cada uma das etapasde (a) a (c) é executada pelo menos duas vezes por dia e sendo que, de pre-ferência, o dispositivo interproximal incorpora um agente microbicida.
3. Regime, de acordo com a reivindicação 1, em que as etapas(a) e (b) são separadas entre si por pelo menos cerca de 30 minutos.
4. Regime, de acordo com a reivindicação 1, em que pelo menosuma dentre as etapas (a) e (b) é executada após as refeições.
5. Regime, de acordo com a reivindicação 1, em que a etapa (a)compreende a escovação dos dentes e das superfícies da cavidade bucalcom um dentifrício compreendendo:(i) uma fonte de íon estanoso em uma quantidade microbicidaeficaz,(ii) uma fonte de íon fluoreto em uma quantidade anticárie eficaz,e(iii) um ou mais polifosfatos lineares com um comprimento médiode cadeia de 4 ou mais.
6. Regime, de acordo com a reivindicação 1, em que a etapa (b)compreende o enxágüe dos dentes e das superfícies da cavidade bucal comum enxaguatório bucal compreendendo:(i) um ou mais agentes microbicidas à base de amônio quaterná-rio, em uma quantidade suficiente para liberar pelo menos 300 ppm de agen-te microbicida à base de amônio quaternário biodisponível, selecionado dogrupo consistindo em cloreto de cetilpiridínio, cloreto de tetradecilpiridínio,cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, brometo de domifeno e misturas dosmesmos, de preferência pelo menos 0,035% de cloreto de cetilpiridínio, empeso da composição, e(ii) um veículo líquido farmaceuticamente aceitável, compreen-dendo uma grande proporção de água e de 5% a 30%, em peso da compo-sição, de um umectante à base de álcool poliídrico.
7. Regime, de acordo com a reivindicação 1, em que ou o denti-frício, ou o enxaguatório bucal, compreende um agente evidenciador de pla-ca para identificar áreas com acúmulo de placa.
8. Kit para higiene bucal, compreendendo um dentifrício fluore-tado microbicida, uma escova de dentes, um enxaguatório bucal microbicida,um dispositivo interproximal e instruções para um regime diário compreen-dendo a execução, pelo menos uma vez por dia, de cada uma das seguintesetapas:(a) escovação dos dentes e das superfícies da cavidade bucalcom o dentifrício, e(b) enxágüe da cavidade bucal com o enxaguatório bucal,sendo que pelo menos uma dentre as etapas (a) e (b) é executada antes deo usuário se recolher à noite,sendo que o creme dental compreende:(i) uma quantidade segura e terapeuticamente eficaz de um a-gente microbicida selecionado dentre uma fonte de íon estanoso, uma fontede íon de zinco, triclosan, uma fonte de peróxido, cloreto de cetilpiridínio,clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan, óleos essenciais e misturasdos mesmos,(ii) uma quantidade segura e eficaz de uma fonte de íon fluoreto,(iii) um abrasivo;sendo que o enxaguatório bucal compreende:(i) uma quantidade segura e terapeuticamente eficaz de um a-gente microbicida selecionado dentre uma fonte de íon estanoso, uma fontede íon de zinco, triclosan, uma fonte de peróxido, cloreto de cetilpiridínio,brometo de domifeno, clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan, óleosessenciais e misturas dos mesmos; e(ii) um veículo líquido aquoso;sendo que, de preferência, a escova de dentes é uma escova de dentes elé-trica e compreendendo ainda, de preferência, um agente evidenciador deplaca para identificação de áreas com acúmulo de placa.
9. Kit para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 8, emque o agente evidenciador de placa é um componente de qualquer um den-tre o dentifrício, o enxaguatório bucal ou o dispositivo interproximal, ou é umcomponente de um produto para tratamento bucal separado, incluído no kit.
10. Kit para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 8, in-cluindo instruções para a execução de pelo menos uma dentre as etapas (a)e (b) após as refeições.
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