BRPI0710930A2

BRPI0710930A2 - composto processo para preparar um composto, composição, processos para preparar composições e para combater vegetação indesejada, e, uso do composto

Info

Publication number: BRPI0710930A2
Application number: BRPI0710930-0A
Authority: BR
Inventors: Matthias Witschel; Cyrill Zagar; Eike Hupe; Toralf Kuehn; William Karl Moberg; Liliana Parra Rapado; Frank Stelzer; Andrea Vescovi; Michael Rack; Robert Reinhard; Bernd Sievernich; Klaus Grossmann; Thomas Ehrhardt
Original assignee: Basf Se
Priority date: 2006-05-19
Filing date: 2007-05-11
Publication date: 2012-02-14
Also published as: AR061032A1; EP2027095A1; US20090186766A1; JP2009537480A; WO2007134984A1; IL194804A0

Abstract

COMPOSTO, PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, COMPOSIçãO, PROCESSOS PARA PREPARAR COMPOSIçõES, E PARA COMBATER VEGETAçãO INDESEJADA, E, USO DO COMPOSTO. A presente invenção diz respeito às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I, em que as variáveis A e R^1^ a R^8^ são como definidos na descrição, e aos seus sais agricolamente úteis, aos processos e intermediários para a sua preparação, e ao uso destes compostos ou de composições que compreendam estes compostos para combater plantas indesejadas.

Description

"COMPOSTO, PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, PROCESSOS PARA PREPARAR COMPOSIÇÕES, E PARA COMBATER VEGETAÇÃO INDESEJADA, E, USO DO COMPOSTO"

A presente invenção diz respeito às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I

<formula>formula see original document page 2</formula>

em que as variáveis são como definidas abaixo: A é heteroarila de 5 ou 6 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio, ou tendo um ou três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre, heteroarila este que pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4;

R1, R2 são hidrogênio, hidroxila ou alcóxi C1-C6;

R3 é alquila C1-C6, cianoalquila C1-C4 ou haloalquila C1-C6;

R4 é hidrogênio ou alquila C1-C6;

R5 é hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, ciano- alquila C1-C6, cianoalquenila C2-C6, cianoalquinila C2-C6, hidroxialquila Cr C6, hidroxialquenila C2-C6, hidroxialquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquenila C3-C6, heterociclila de 3 a 6 membros,

onde o cicloalquila, cicloalquenila ou radicais de heterociclila de 3 a 6 membros mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três radicais do grupo que consiste de oxo, ciano, nitro, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, hidroxila, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, hidroxicarbonil- alcóxi C1-C6, alcóxi C1-C6 carbonil-alcóxi C1-C6, amino, alquila C1-C6 amino, di(alquila C1-C6)amino, alquila C1-C6 sulfonilamino, haloalquila C1-C6 sulfonilamino, aminocarbonilamino, (alquila C1-C6 amino)carbonilamino, di(alquila C1-C6)-aminocarbonil-amino, arila e aril(alquila C1-C6); alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4, haloalquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alquila C1-C6 tio alquila C1-C4, alquenila C2-C6 tio alquila C1-C4, alquinila C2-C6 tio alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 tioalquila C1-C4, haloalquenila C2-C6 tioalquila C1-C4, haloalquinila C2-C6 tioalquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfinila alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 sulfinila alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, halo-alquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, amino alquila C1-C4, (alquila C1- C6)amino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, (alquila C1-C6 sulfonil)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonila, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, (alquila C1-C6) aminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, formilamino alquila C1-C4, (alcóxi C1-C6 carbonil)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonil alquila C1-C6, hidroxicarbonil alquila Ci- C4, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 carbonil alquila Ci- C4, alquila C1-C6 carbonilóxi alquila C1-C4, aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila C1-C6) aminocarbonil alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila C1-C6 carbonil)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonil-(alquila C1-C6 amino) alquila C1-C4, (alquila C1-C6)aminocarbonilóxi alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)aminocarboniIóxi alquila C1-C4, (alquila Ci- C6)aminocarbonilamino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6) amino-carbonilamino alquila C1-C4; fenila, fenil alquila C1-C4, fenil-alquenila C2-C4, fenil-alquinila C2-C4, fenil-haloalquila C1-C4, fenil-haloalquenila C2.C4, fenil-haloalquinila C2-C4, fenil-hidroxialquila C1-C4, fenil-hidroxialquenila C2-C4, fenil- hidroxialquinila C2-C4, fenilcarbonil alquila C1-C4, fenil-carbonilóxi alquila C1-C4, feniloxicarbonil alquila C1-C4, fenilóxi alquila C1-C4, feniltio alquila C1-C4, fenilsulfinil alquila C1-C4, fenilsulfonil alquila C1-C4, heteroarila, heteroaril alquila C1-C4, heteroaril-alquenila C2-C4, hetero-aril-alquinila C2-C4, heteroaril-haloalquila C1-C4, heteroaril-halo- alquenila C2-C4, heteroaril-haloalquinila C2-C4, heteroaril-hidróxi-alquila Cr C4, heteroaril-C2-C4-hidroxialquenila, heteroaril-hidróxi-alquinila C2-C4, heteroarilcarbonil alquila C1-C4, heteroarilcarbonilóxi alquila C1-C4, heteroariloxicarbonil alquila C1-C4, heteroarilóxi alquila C1-C4, hetero-ariltio alquila C1-C4, heteroarilsulfinil alquila C1-C4, heteroarilsulfonil alquila C1-C4, onde os radicais fenila e heteroarila mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três radicais do grupo que consiste de ciano, nitro, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, hidroxila, hidroxialquila C1-C6, alcóxi C1-C6, halo-alcóxi C1-C6, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, hidroxicarbonil-alcóxi C1-C6, alcóxi C1-C6 carbonil-alcóxi C1-C6, amino, alquila C1-C6 amino, di(alquila C1-C6)- amino, alquila C1-C6 sulfonilamino, haloalquila C1-C6 sulfonilamino, (alquila C1-C6) aminocarbonilamino, di(alquila C1-C6)-aminocarbonilamino, arila e aril(alquila C1-C6);

R6 é OR9, NR10R11OuNO2;

R7 é hidrogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6;

R8 hidrogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6;

R9 e R10

são hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, alquila C1-C6 tiocarbonila, cicloalquila C3-C6 carbonila, alquenila C2-C6 carbonila, alquinila C2-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, alquenilóxi C3-C6 carbonila, alquinilóxi C3-C6 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C6 aminocarbonila, alquenila C3-C6 aminocarbonila, alquimia C3-C6 aminocarbonila, alquila C1-C6 sulfonil- aminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alquenila C3-C6)-N- (alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alquinila C3-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) amino-carbonila, N- (alquenila C3-C6)-N-(alcóxi C1-C6) aminocarbonila, N-(alquinila C3-C6)-N- (alcóxi C1-C6) aminocarbonila, [(alquila C1-C6) aminocarbonil(alquila C1-C6)amino] carbonila, (alquila C1-C6)aminotio-carbonila, di(alquila C1-C6)aminotiocarbonila, (alquila C1-C6)cianoimino, (amino)cianoimino, (alquila C1-C6)aminocianoimino, di(alquila C1-C6)aminocianoimino, alquila C1-C6 carbonil-alquila C1-C6, alcóxi C1-C6imino-alquila C1-C6, N-(alquila C1-C6 amino)imino-alquila C1-C6, N-(di-alquila C1-C6 amino) imino-alquila C1-C6 ou tri alquila C1-C4 silila,

onde os radicais alquila, cicloalquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C4 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alquila C1-C4 tio, di(alquila C1-C4)amino, alquila C1-C4 alcóxi C1-C6 carbonilamino, alquila C1-C4 carbonila, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C4 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C4 aminocarbonila, di(alquila C1- C4)aminocarbonila ou alquila C1-C4 carbonilóxi;

fenila, fenil-alquila C1-C6, fenilcarbonil-alquila C1-C6, fenoxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenilsulfonilaminocarbonila, N-(alquila C1-C6)-N-(fenil)aminocarbonila, fenil-alquila C1-C6 carbonila, onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar de um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi C1-C4; ou

SO2R12; R11 é hidrogênio, alquila C1-C65 cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, hidróxi ou alcóxi C1-C6;

R12 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, di(alquila C1-C6)amino ou fenila,

onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar de um a três dos seguintes grupos: alquila Ci- C6, haloalquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6;

e seus sais agricolamente úteis.

Além disso, a invenção diz respeito a processos e intermediários para preparar compostos da fórmula I, às composições que os compreendem e ao uso destes derivados ou das composições que os compreendem para controlar plantas nocivas.

Compostos de 2,ro-Diaminocarbonila com atividade herbicida são descritos, inter alia, na WO 03/045878.

Também conhecidos da literatura (por exemplo WO 05/061464) são fenilalaninas substituídas por heteroaroíla que podem carregar um grupo amino opcionalmente substituído na posição ß.

Entretanto, as propriedades herbicida dos compostos da técnica anterior e/ou sua compatibilidade com plantas de safra não são totalmente satisfatórias.

Conseqüentemente, é um objetivo da presente invenção fornecer novos compostos, em particular herbicidamente ativos, tendo propriedades melhoradas.

Verificou-se que este objetivo é alcançado pelas alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I e sua ação herbicida.

Além disso, verificou-se composições herbicidas que compreendem os compostos I e têm ação herbicida muito boa. Além disso, nós descobrimos processos para preparar estas composições e métodos para controlar vegetação não desejada usando os compostos I.

Dependendo do padrão se substituição, os compostos da fórmula I compreendem dois ou mais centros de quiralidade, caso este em que estão presentes como misturas enantioméricas e diastereoméricas. A invenção fornece tanto os enantiômeros ou diastereômeros puros quanto suas misturas.

Os compostos da fórmula I também podem estar presentes na forma de seus sais agricolamente úteis, a natureza do sal no geral sendo imaterial. Os sais adequados são, no geral, os sais destes cátions ou os sais de adição de ácido destes ácidos cujos cátions e ânions, respectivamente, não têm nenhum efeito adverso sobre a ação herbicida dos compostos I.

Os cátions adequados são em particular íons de metais alcalinos, preferivelmente lítio, sódio e potássio, de metais alcalinos terrosos, preferivelmente cálcio e magnésio, e dos metais de transição, preferivelmente manganês, cobre, zinco e ferro, e também amônio, onde, se desejado, de um a quatro átomos de hidrogênio podem ser substituídos por alquila C1-C4, hidróxi alquila C1-C4, alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, hidróxi-alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, fenila ou benzila, preferivelmente amônio, dimetilamônio, diisopropilamônio, tetrametil-amônio, tetrabutilamônio, 2-(2-hidroxiet-l- óxi)et-l-ilamônio, di-(2-hidroxiet-l-il)amônio, trimetilbenzilamônio, além 2disso íons de fosfônio, íons de sulfônio, preferivelmente tri(alquila C1-C4)sulfônio, e íons de sulfônio, preferivelmente tri(alquila C1-C4)sulfônio.

Os ânions de sais de adição de ácido úteis são primariamente cloreto, brometo, fluoreto, hidrogenossulfato, sulfato, diidrogenofosfato, hidrogenofosfato, nitrato, bicarbonato, carbonato, hexafluorossilicato, hexafluorofosfato, benzoato, e os ânions de Ácidos alcanóicos C1-C4, preferivelmente formiato, acetato, propionato e butirato.

As porções orgânicas mencionadas para os substituintes R1-R16 ou como radicais nos anéis de fenila, arila, heteroarila ou heterociclila são termos coletivos para as enumerações individuais dos membros de grupo específico. Todas as cadeias de hidrocarboneto, isto é, todas as porções alquila, alquenila, alquimia, haloalquila, haloalquenila, haloalquinila, cianoalquila, cianoalquenila, cianoalquinila, hidroxialquila, hidróxi-alquenila, hidroxialquinila, alcóxi, haloalcóxi e alquiltio podem ser de cadeia reta ou ramificada.

A menos que de outro modo indicado, os substituintes halogenados preferivelmente carregam de um a cinco átomos de halogênio idênticos ou diferentes. O termo halogênio denota em cada caso flúor, cloro, bromo ou iodo.

Os exemplos de outros significados são:

- alquila C1-C4 e também as porções de alquila de tri alquila C1-C4 silila, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, alquila C1-C4 carbonilóxi, alquila C1-C4 alcóxi C1-C6 carbonilamino, alcóxi C1-C4 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4, haloalquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alquila C1-C6 tio alquila C1-C4, alquenila C2-C6 tio alquila Cr C4, alquinila C2-C6 tio alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfinil alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 sulfinil alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 amino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, formilamino alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonilamino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil-(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, hidroxicarbonil alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1- C4, halo-alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilóxi alquila C1-C4, aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1- C4, di(alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila C1-C6) aminocarbonilamino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6) aminocarbonil-amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonil-(alquila C1-C6)amino) alquila C1-C4, (alquila C1-C6 amino)carbonilóxi alquila C1-C4, di(alquila C1-C6 amino)carbonilóxi alquila C1-C4, fenil alquila C1-C4, fenilcarbonil alquila C1-C4, fenil-carbonilóxi alquila C1-C4, feniloxicarbonil alquila C1-C4, fenilóxi alquila C1-C4, feniltio alquila C1-C4, fenilsulfinil alquila C1-C4, fenilsulfonil alquila C1-C4, heteroaril alquila C1-C4, heteroarilcarbonil alquila C1-C4, heteroarilcarbonilóxi alquila C1-C4, heteroariloxicarbonil alquila C1-C4, heteroarilóxi alquila C1-C4, heteroariltio alquila C1-C4, heteroarilsulfinil alquila C1-C4, heteroarilsulfonil alquila C1-C4, e aril(alquila C1-C4):

por exemplo metila, etila, n-propila, 1-metiletila, n-butila, 1- metilpropila, 2-metilpropila e 1,1-dimetiletila;

- alquila C1-C6 e também as porções de alquila de ciano-alquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonil-alquila C1-C6, N-(alquinila C3-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, alquila C1-C6 carbonil-alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 imino-alquila C1-C6, N- (alquila C1-C6 amino) imino-alquila C1-C6, N-(di-alquila C1-C6 amino) imino- alquila C1-C6, (alquila C1-C6)cianoimino, fenil-alquila C1-C6, fenilcarbonil- alquila C1-C6, N-(alquila C1-C6)-N-fenilaminocarbonila:

alquila C1-C4 como mencionado acima e também, por exemplo, n-pentila, 1-metilbutila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2- dimetilpropila, 1-etilpropila, n-hexila, 1,1-dimetilpropila, 1,2-dimetil-propila, 1-metil-pentila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpentila, 1,1- dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-di-metilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3- dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1-etil-l-metilpropila e l-etil-3-metilpropila;

- alquila C1-C4 carbonila: por exemplo metilcarbonila, etilcarbonila, propilcarbonila, 1 -metiletilcarbonila, butilcarbonila, 1- metilpropilcarbonila, 2-metilpropilcarbonil ou 1,1-dimetiletilcarbonil;

- alquila C1-C6 carbonila e também os radicais de alquilcarbonila de alquila C1-C6 carbonil-alquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonilóxi-alquila C1-C6, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, fenil- alquila C1-C6 carbonila, alquila C1-C6 carbonil-(alquila C1-C6 amino) alquila C1-C4:

alquila C1-C4 carbonila como mencionado acima e também, por exemplo, pentilcarbonila, 1-metilbutilcarbonila, 2-metilbutilcarbonila, 3- metil-butilcarbonila, 2,2-dimetilpropilcarbonila, 1-etilpropilcarbonila, hexil- carbonila, 1,1-dimetilpropilcarbonila, 1,2-dimetilpropilcarbonila, 1- metilpentilcarbonila, 2-metilpentilcarbonila, 3-metilpentilcarbonila, 4- metilpentilcarbonila, 1,1-dimetilbutilcarbonila, 1,2-dimetilbutilcarbonila, 1,3- dimetilbutilcarbonila, 2,2-dimetilbutilcarbonila, 2,3-dimetilbutil-carbonila, 3,3-dimetilbutilcarbonila, 1-etilbutilcarbonila, 2-etilbutil-carbonila, 1,1,2- trimetilpropilcarbonila, 1,2,2-trimetilpropilcarbonila, 1-etil-l- metilpropilcarbonila ou l-etil-2-metilpropilcarbonila;

- cicloalquila C3-C6 e também as porções cicloalquila de cicloalquila C3-C6 carbonila: hidrocarbonetos monocíclicos saturados tendo de 3 a 6 membros no anel, tais como ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexila;

- cicloalquenila C3-C6: por exemplo 1-ciclopropenila, 2-ciclo- propenila, 1-ciclobutenila, 2-ciclobutenila, 1-ciclopentenila, 2-ciclo-pentenila, 1,3-ciclopentadienila, 1,4-ciclopentadienila, 2,4-ciclopenta-dienila, 1- cicloexenila, 2-cicloexenila, 3-cicloexenila, 1,3-cicloexa-dienila, 1,4- cicloexadienila, 2,5-cicloexadienila;

- alquenila C3-C6 e também as porções alquenila de alquenilóxi C3-C6 carbonila, alquenila C3-C6 aminocarbonila, N-(alquenila C3-C6)-N- (alquila C1-C6)aminocarbonila e N-(alquenila C3-C6)-N-(alcóxi C1- C6)aminocarbonila: por exemplo 1-propenila, 2-propenila, 1-metil-etenila, 1- butenila, 2-butenila, 3-butenila, 1-metil-l-propenila, 2-metil-l-propenila, 1- metil-2-propenila, 2-metil-2-propenila, 1-pentenila, 2-pentenila, 3-pentenila, 4-pentenila, 1-metil-l-butenila, 2-metil-l-butenila, 3-metil-l-butenila, 1- metil-2-butenila, 2-metil-2-butenila, 3-metil-2-butenila, l-metil-3-butenila, 2- metil-3-butenila, 3-metil-3-butenila, l,l-dimetil-2-propenila, 1,2-dimetil-l- propenila, 1,2-dimetil-2-propenila, 1-etil-l-propenila, l-etil-2-propenila, 1- hexenila, 2-hexenila, 3-hexenila, 4-hexenila, 5-hexenila, 1-metil-l-pentenila, 2-metil-l-pentenila, 3-metil-l-pentenila, 4-metil-l-pentenila, l-metil-2- pentenila, 2-metil-2-pentenila, 3-metil-2-pentenila, 4-metil-2-pentenila, 1- metil-3-pentenila, 2-metil-3-pentenila, 3-metil-3-pentenila, 4-metil-3- pentenila, 1-metil-4-pentenila, 2-metil-4-pentenila, 3-metil-4-pentenila, 4- metil-4-pentenila, l,l-dimetil-2-butenila, l,l-dimetil-3-butenila, 1,2-dimetil- 1 -butenila, 1,2-dimetil-2-butenila, 1,2-dimetil-3 -butenila, 1,3 -dimetil-1 - butenila, l,3-dimetil-2-butenila, 1,3-dimetil-3-butenila, 2,2-dimetil-3-butenila, 2,3-dimetil-l-butenila, 2,3-dimetil-2-butenila, 2,3-dimetil-3-butenila, 3,3- dimetil-1-butenila, 3,3-dimetil-2-butenila, 1-etil-l-butenila, l-etil-2-butenila, l-etil-3-butenila, 2-etil-l-butenila, 2-etil-2-butenila, 2-etil-3-butenila, 1,1,2- trimetil-2-propenila, l-etil-l-metil-2-propenila, l-etil-2-metil-l-propenila e 1- etil-2-metil-2-propenila;

- alquenila C2-C6 Q também as porções alquenila de alquenila C2-C6 carbonila, alquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alquenila C2-C6 tio alquila C1-C4, fenil-alquenila C2-C4, heteroaril-alquenila C2-C4-: alquenila C3-C6 como mencionado acima e também etenila;

- alquinila C3-C6 e também as porções de alquinila de alquinilóxi C3-C6 carbonila, alquinila C3-C6 aminocarbonila, N-(alquinila C3- C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alquinila C3-C6)-N-(alcóxi C1- C6)aminocarbonila: por exemplo 1-propinila, 2-propinila, 1-butinila, 2- butinila, 3-butinila, l-metil-2-propinila, 1-pentinila, 2-pentinila, 3-pentinila, 4-pentinila, l-metil-2-butinila, l-metil-3-butinila, 2-metil-3-butinila, 3-metil- 1-butinila, l,l-dimetil-2-propinila, l-etil-2-propinila, 1-hexinila, 2-hexinila, 3-hexinila, 4-hexinila, 5-hexinila, l-metil-2-pentinila, l-metil-3-pentinila, 1- metil-4-pentinila, 2-metil-3-pentinila, 2-metil-4-pentinila, 3-metil-1-pentinila, 3-metil-4-pentinila, 4-metil-1-pentinila, 4-metil-2-pentinila, 1,1-dimetil-2- butinila, 1,1-dimetil-3-butinila, l,2-dimetil-3-butinila, 2,2-dimetil-3-butinila, 3,3-dimetil-1-butinila, l-etil-2-butinila, l-etil-3-butinila, 2-etil-3-butinila e 1- etil-1-metil-2-propinila;

- alquinila C2-C6 e também as porções de alquinila de alquinila C2-C6 carbonila, alquinilóxi C2-C2 alquila C1-C4, alquinila C2-C6 tio alquila C1-C4, fenil-alquinila C2-C4, heteroaril-alquinila C2-C4: alquinila C3-C6 como mencionado acima e também etinila;

- cianoalquila C1-C4: por exemplo cianometila, 1-cianoet-1-ila, 2-cianoet-1-ila, 1 -cianoprop-1 -ila, 2-cianoprop-1-ila, 3 -cianoprop-1 -ila, 1- cianoprop-2-ila, 2-cianoprop-2-ila, 1-cianobut-1-ila, 2-cianobut-1-ila, 3- cianobut-1-ila, 4-cianobut-1-ila, l-cianobut-2-ila, 2-cianobut-2-ila, 1- cianobut-3-ila, 2-cianobut-3-ila, l-ciano-2-metilprop-3-ila, 2-ciano-2- metilprop-3-ila, 3-ciano-2-metilprop-3-ila e 2-cianometilprop-2-ila;

- hidroxialquila C1-C4 e também as porções de hidroxialquila C1-C4 de fenil-hidroxialquila C1-C4, heteroaril-hidroxialquila C1-C4: por exemplo hidroximetila, 1-hidroxiet-1-ila, 2-hidroxiet-1-ila, 1-hidróxiprop-1- ila, 2-hidroxiprop-1-ila, 3-hidroxiprop-1-ila, l-hidroxiprop-2-ila, 2- hidroxiprop-2-ila, 1-hidroxibut-1-ila, 2-hidroxibut-1-ila, 3-hidroxibut-1-ila, 4- hidroxibut-1-ila, l-hidroxibut-2-ila, 2-hidroxibut-2-ila, 1-hidróxi -but-3-ila, 2- hidroxibut-3-ila, l-hidróxi-2-metilprop-3-ila, 2-hidróxi-2-metilprop-3-ila, 3- hidróxi-2-metilprop-3-ila e 2-hidroximetilprop-2-ila, 1,2-diidroxietila, 1,2- diidroxiprop-3-ila, 2,3-diidroxiprop-3-ila, 1,2-diidroxiprop-2-ila, 1,2- diidroxibut-4-ila, 2,3-diidroxibut-4-ila, 3,4-diidroxibut-4-ila, 1,2-diidroxibut- 2-ila, l,2-diidroxibut-3-ila, 2,3-diidroxibut-3-ila, l,2-diidróxi-2-metilprop-3- ila, 2,3-diidróxi-2-metil-prop-3-ila;

- hidroxialquila C1-C6: hidroxialquila C1-C4 como mencionado acima e também, por exemplo, 1-hidroxipent-5-ila, 2-hidroxipent-5-ila, 3- hidroxipent-5-ila, 4-hidroxipent-5-ila, 5-hidroxipent-5-ila, l-hidroxipent-4-ila, 2-hidroxipent-4-ila, 3-hidroxipent-4-ila, 4-hidroxipent-4-ila, l-hidroxipent-3- ila, 2-hidroxipent-3-ila, 3-hidroxipent-3-ila, l-hidróxi-2-metilbut-3-ila, 2- hidróxi-2-metilbut-3 -ila, 3 -hidróxi-2-metilbut-3 -ila, 1 -hidróxi-2-metilbut-4- ila, 2-hidróxi-2-metilbut-4-ila, 3-hidróxi-2-metilbut-4-ila, 4-hidróxi-2- metilbut-4-ila, l-hidróxi-3-metil-but-4-ila, 2-hidróxi-3-metilbut-4-ila, 3- hidróxi-3-metilbut-4-ila, 4-hidróxi-3-metilbut-4-ila, l-hidroxihex-6-ila, 2- hidroxiex-6-ila, 3-hidroxiex-6-ila, 4-hidroxiex-6-ila, 5-hidroxiex-6-ila, 6- hidroxiex-6-ila, l-hidróxi-2-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-2-metilpent-5-ila, 3- hidróxi-2-metil-pent-5-ila, 4-hidróxi-2-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-2-metilpent- 5-ila, l-hidróxi-3-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-3-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-3- metilpent-5-ila, 4-hidróxi-3-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-3-metilpent-5-ila, 1- hidróxi-4-metilpent-5-ila, 2-hidróxi-4-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-4-metil-pent- 5-ila, 4-hidróxi-4-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-4-metilpent-5-ila, l-hidróxi-5- metilpent-5-ila, 2-hidróxi-5-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-5-metil-pent-5-ila, A- hidróxi-5-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-5-metilpent-5-ila, l-hidróxi-2,3- dimetilbut-4-ila, 2-hidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 3-hidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 4-hidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 1,2-diidróxi-pent-5-ila, 2,3-diidróxi-pent-5-ila, 3,4-diidróxi-pent-5-ila, 4,5-diidróxi-pent-5-ila, 1,2-diidroxipent-4-ila, 2,3- diidroxipent-4-ila, 3,4-diidroxipent-4-ila, 4,5-diidroxipent-4-ila, 1,2- diidroxipent-3-ila, 2,3-diidroxipent-3-ila, l,2-diidróxi-2-metilbut-3-ila, 2,3- diidróxi-2-metilbut-3 -ila, 3,4-diidróxi-2-metilbut-3 -ila, 2-hidróxi-2- hidroximetilbut-3-ila, 1,2-diidróxi-2-metilbut-4-ila, 2,3-diidróxi-2-metilbut-4- ila, 3,4-diidróxi-2-metilbut-4-ila, l,2-diidróxi-3-metilbut-4-ila, 2,3-diidróxi-3- metilbut-4-ila, 3,4-diidróxi-3-metilbut-4-ila, 3-hidróxi-3-hidroximetilbut-4- ila, 1,2-diidroxiex-6-ila, 2,3-diidróxi-hex-6-ila, 3,4-diidroxiex-6-ila, 4,5- diidroxiex-6-ila, 5,6-diidroxiex-6-ila, l,2-diidróxi-2-metilpent-5-ila, 2,3- diidróxi-2-metilpent-5-ila, 3,4-diidróxi-2-metilpent-5-ila, 4,5-diidróxi-2- metilpent-5-ila, 2-hidróxi-2-hidroximetilpent-5-ila, 1,2-diidróxi-3-metilpent- 5-ila, 2,3-diidróxi-3-metilpent-5-ila, 3s4-diidróxi-3-metilpent-5-ila, 4,5- diidróxi-3-metilpent-5-ila, 3-hidróxi-3-hidroximetilpent-5-ila, 1,2-diidróxi-4- metil-pent-5-ila, 2,3-diidróxi-4-metilpent-5-ila, 3,4-diidróxi-4-metilpent-5-ila, 4,5-diidróxi-4-metilpent-5-ila, 4-hidróxi-4-hidroximetilpent-5-ila, 1,2- diidróxi-5-metilpent-5-ila, 2,3-diidróxi-5-metilpent-5-ila, 3,4-diidróxi-5- metilpent-5-ila, 4,5-diidróxi-5-metilpent-5-ila, 5-hidróxi-5-hidroximetil-pent- 5-ila, l,2-diidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 2,3-diidróxi-2,3-dimetilbut-4-ila, 3,4- diidróxi-2,3 -dimetilbut-4-ila, 2-hidróxi-2-hidroximetil-3 -metil-but-4-ila, 3 - hidróxi-3-hidroximetil-2-metilbut-4-ila;

- haloalquila C1-C4 e também as porções de haloalquila de fenil-haloalquila C1-C4, heteroaril-haloalquila C1-C4: um radical alquila C1-C4 como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo, clorometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, tri-fluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, bromometila, iodometila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, 2-bromoetila, 2-iodoetila, 2,2- difluoroetila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2-difluoro- etila, 2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2-tricloroetila, penta -fluoroetila, 2- fluoropropila, 3-fluoropropila, 2,2-difluoropropila, 2,3-difluoropropila, 2- cloropropila, 3-cloropropila, 2,3-dicloropropila, 2-bromopropila, 3- bromopropila, 3,3,3-trifluoropropila, 3,3,3-tricloro-propila, 2,2,3,3,3- pentafluoropropila, heptafluoropropila, l-(fluoro-metil)-2-fluoroetila, 1- (clorometil)-2-cloroetila, l-(bromometil)-2-bromo -etila, 4-fluorobutila, 4- clorobutila, 4-bromobutila, nonafluorobutila, 1,1,2,2-tetrafluoroetila e 1- trifluorometil-1,2,2,2,2-tetrafluoroetila;

- haloalquila C1-C6 e também as porções de haloalquila de haloalquila C1--C6 tioalquila C1-C4: haloalquila C1-C4 como mencionado acima e também, por exemplo, 5-fluoropentila, 5-cloropentila, 5-bromopentila, 5- iodopentila, undecafluoropentila, 6-fluorohexila, 6-cloroexila, 6-bromoexila, 6-iodoexila e tridecafluoroexila;

- haloalquenila C3-C6: um radical alquenila C3-C6 como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo 2-cloroprop-2-en-1-ila, 3-cloroprop-2- en-1-ila, 2,3-dicloroprop-2-en-1-ila, 3,3-dicloroprop-2-en-1-ila, 2,3,3-tricloro- 2-en-1-ila, 2,3-diclorobut-2-en-1-ila, 2-bromoprop-2-en-1-ila, 3-bromoprop- 2-en-1-ila, 2,3-dibromoprop-2-en-1-ila, 3,3-dibromoprop-2-en-1-ila, 2,3,3- tribromo-2-en-1-il ou 2,3-dibromobut-2-en-1-ila;

- haloalquenila C2-Ce e também as porções de haloalquenila C2-C6 de haloalquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalquenila C2-C6 tioalquila C1-C4, fenil-haloalquenila C2-C4, heteroaril-haloalquenila C2-C4: um radical alquenila C2-C6 como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo: por exemplo 2-clorovinila, 2- cloroalila, 3-cloroalila, 2,3-dicloroalila, 3,3-dicloroalila, 2,3,3-tricloroalila, 2,3-diclorobut-2-enila, 2-bromovinila, 2-bromoalila, 3-bromoalila, 2,3- dibromoalila, 3,3-dibromoalila, 2,3,3-tribromoalila ou 2,3-dibromobut-2- enila;

- cianoalquenila C2-C6: por exemplo 2-cianovinila, 2-ciano- alila, 3-cianoalila, 2,3-dicianoalila, 3,3-dicianoalila, 2,3,3-tricianoalila, 2,3- dicianobut-2-enila;

- hidroxialquenila C2-C6 e também as porções de hidroxila de fenil-hidroxialquenila C1-C4, heteroaril-hidroxialquenila Cj-C4: por exemplo 2-hidroxivinila, 2-hidroxialila, 3-hidroxialila, 2,3-diidroxialila, 3,3- diidroxialila, 2,3,3-triidroxialila, 2,3-diidroxibut-2-enila;

- haloalquinila C3-C6: um radical alquinila C3-C6 como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo l,l-difluoroprop-2-in-1-ila, 3-iodoprop- 2-in-1-ila, 4-fluorobut-2-in-1-ila, 4-clorobut-2-in-1-ila, l,l-difluorobut-2-in- 1-ila, 4-iodobut-3-in-1-ila, 5-fluoropent-3-in-1-ila, 5-iodopent-4-in-1-ila, 6- fluoroex-4-in-l-ila ou 6-iodoex-5-in-l-ila;

- haloalquinila C2-C6 e também as porções de haloalquinila C2- C6 de haloalquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalquinila C2-C6 tioalquila C1- C4, fenil-haloalquinila C2-C4, heteroaril-haloalquinila C2-C4: um radical alquinila C2-C6 como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, por exemplo 1,1-difluoroprop- 2-in-l-ila, 3-iodoprop-2-in-l-ila, 4-fluorobut-2-in-l-ila, 4-clorobut-2-in-l-ila, l,l-difluorobut-2-in-l-ila, 4-iodobut-3-in-l-ila, 5-fluoropent-3-in-l-ila, 5- iodopent-4-in-l-ila, 6-fluoroex-4-in-l-ila ou 6-iodoex-5-in-l-ila;

- cianoalquinila C2-C6: por exemplo l,l-dicianoprop-2-in-l- ila, 3-cianoprop-2-in-l-ila, 4-ciano-but-2-in-l-ila, l,l-dicianobut-2-in-l-ila, 4-cianobut-3-in-l-ila, 5-cianopent-3-in-l-ila, 5-cianopent-4-in-l-ila, 6- cianoex-4-in-l-ila ou 6-cianoex-5-in-l-ila;

- hidroxialquinila C2-C6 e também as porções hidroxila de fenil-hidroxialquinila C2-C4, heteroaril-hidroxialquinila C2-C4: por exemplo 1,1 -diidroxiprop-2-in-1 -ila, 3-hidroxiprop-2-in-1 -ila, 4-hidróxi-but-2-in-1 -ila, l,l-diidroxibut-2-in-l-ila, 4-hidroxibut-3-in-l-ila, 5-hidroxipent-3-in-l-ila, 5- hidroxipent-4-in-1 -ila, 6-hidroxiex-4-in-l-ila ou 6-hidroxiex-5-in-l-ila;

- alquila C1-C6 sulfinila (alquila C1-C6-S(=0)-) e também as porções alquila C1-C6 sulfinila de alquila C1-C6 sulfinil alquila C1-C4: por exemplo metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulflnila, 1-metiletil-sulfinila, butilsulfinila, 1-metilpropilsulfinila, 2-metilpropilsulfinila, 1,1- dimetiletilsulfinila, pentilsulfinila, 1 -metilbutilsulfinila, 2-metilbutil-sulfinila, 3-metilbutilsulfinila, 2,2-dimetilpropilsulfinila, 1-etilpropil-sulfinila, 1,1- dimetilpropilsulfmila, 1,2-dimetilpropilsulfinila, hexilsulfinila, 1- metilpentilsulfinila, 2-metilpentilsulfinila, 3-metilpentil-sulfinila, 4- metilpentilsulfinila, 1,1-dimetilbutilsulfinila, 1,2-dimetilbutil-sulfinila, 1,3- dimetilbutilsulfinila, 2,2-dimetilbutilsulfinila, 2,3-dimetil-butilsulfinila, 3,3- dimetilbutilsulfinila, 1 -etilbutilsulfinila, 2-etilbutil-sulfinila, 1,1,2-trimetil- propilsulfinila, 1,2,2-tximetilpropilsulfinila, 1-etil-l-metilpropilsulfinila e 1- etil-2-metilpropilsulfinila;

- haloalquila C1-C6 sulfinila e também as porções de haloalquila C1-C6 sulfinila de haloalquila C1-C6 sulfínil alquila C1-C4: radical alquila C1-C6 sulfinila como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo fluorometilsulfinila, difluorometilsulfinila, trifluorometil-sulfinila, clorodifluorometilsulfinila, bromodifluorometilsulfinila, 2-fluoroetilsulfinila, 2-cloroetilsulfinila, 2-bromoetilsulfinila, 2-iodoetil-sulfinila, 2,2- difluoroetilsulfinila, 2,2,2-trifluoroetilsulfinila, 2,2,2-tri-cloroetilsulfinila, 2- cloro-2-fluoroetilsulfinila, 2-cloro-2,2-difluoroetil-sulfinila, 2,2-dicloro-2- fluoroetilsulfinila, pentafluoroetilsulfmila, 2-fluoropropilsulfinila, 3- fluoropropilsulflnila, 2-cloropropilsulfinila, 3-cloropropilsulfinila, 2- bromopropilsulfinila, 3-bromopropilsulfinila, 2,2-difluoropropilsulfinila, 2,3- difluoropropilsulfinila, 2,3-dicloropropil-sulfinila, 3,3,3- trifluoropropilsulfinila, 3,3,3-tricloropropilsulfinila, 2,2,3,3,3- pentafluoropropilsulfinila, heptafluoropropilsulfinila, 1 -(fluorometil)-2- fluoroetilsulfinila, 1 -(clorometil)-2-cloroetilsulfinila, 1 -(bromo-metil)-2- bromoetilsulfinila, 4-fluorobutilsulfinila, 4-clorobutilsulfmila, 4-bromo- butilsulfinila, nonafluorobutilsulfinila, 5-fluoropentilsulfinila, 5- cloropentilsulfinila, 5-bromopentilsulfinila, 5-iodopentilsulfinila, undecafluoropentilsulfinila, 6-fluoroexilsulfinila, 6-cloroexilsulfinila, 6- bromoexilsulfínila, 6-iodoexilsulfinila e dodecafluoroexilsulfinila;

- alquila C1-C6 sulfonila (alquila C1-C6-S(O)2-) e também as porções alquila C1-C6 sulfonila de alquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonilamino, alquila C1-C6 sulfonilamino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil-(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonilaminocarbonila: por exemplo metilsulfonila, etilsulfonila, propil- sulfonila, 1-metiletilsulfonila, butilsulfonila, 1-metilpropilsulfonila, 2- metilpropilsulfonila, 1,1-dimetiletilsulfonila, pentilsulfonila, 1-metil-butil- sulfonila, 2-metilbutilsulfonila, 3-metilbutilsulfonila, 1,1-dimetil- propilsulfonila, 1,2-dimetilpropilsulfonila, 2,2-dimetilpropilsulfonila, 1- etilpropilsulfonila, hexilsulfonila, 1-metilpentilsulfonila, 2-metilpentil- sulfonila, 3-metilpentilsulfonila, 4-metilpentilsulfonila, 1,1-dimetilbutil- sulfonila, 1,2-dimetilbutilsulfonila, 1,3-dimetilbutilsulfonila, 2,2-dimetil- butilsulfonila, 2,3-dimetilbutilsulfonila, 3,3-dimetilbutilsulfonila, 1-etil- butilsulfonila, 2-etilbutilsulfonila, 1,1,2-trimetilpropilsulfonila, 1,2,2- trimetilpropilsulfonila, 1-etil-l-metilpropilsulfonila e l-etil-2-metil- propilsulfonila;

- haloalquila C1-C6 sulfonila e também as porções de haloalquila C1-C6 sulfonila de haloalquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 sulfonilamino: um radical alquila C1-C6 sulfonila como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo fluorometilsulfonila, difluorometilsulfonila, trifluorometilsulfonila, clorodifluorometil-sulfonila, bromodifluorometilsulfonila, 2-fluoroetilsulfonila, 2-cloroetil-sulfonila, 2- bromoetilsulfonila, 2-iodoetilsulfonila, 2,2-difluoroetil-sulfonila, 2,2,2- trifluoroetilsulfonila, 2-cloro-2-fluoroetilsulfonila, 2-cloro-2,2- difluoroetilsulfonila, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfonila, 2,2,2- tricloroetilsulfonila, pentafluoroetilsulfonila, 2-fluoropropilsulfonila, 3- fluoropropilsulfonila, 2-cloropropilsulfonila, 3-cloropropilsulfonila, 2- bromopropilsulfonila, 3 -bromopropilsulfonila, 2,2-difluoropropil-sulfonila, 2,3-difluoropropilsulfonila, 2,3-dicloropropilsulfonila, 3,3,3- trifluoropropilsulfonila, 3,3,3 -tricloropropilsulfonila, 2,2,3,3,3 -penta- fluoropropilsulfonila, heptafluoropropilsulfonila, 1 -(fluorometil)-2-fluoroetil- sulfonila, 1 -(clorometil)-2-cloroetilsulfonila, 1 -(bromometil)-2-bromoetil- sulfonila, 4-fluorobutilsulfonila, 4-clorobutilsulfonila, 4-bromobutilsulfonila, nonafluorobutilsulfonila, 5-fluoropentilsulfonila, 5-cloropentilsulfonila, 5- bromopentilsulfonila, 5-iodopentilsulfonila, 6-fluoroexilsulfonila, 6- bromoexilsulfonila, 6-iodoexilsulfonila e dodecafluoroexilsulfonila;

alcóxi C1-C4 e também as porções alcóxi de hidroxicarbonil- alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 carbonil-alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4 e alquila C1-C4 alcóxi C1-C4 carbonilamino: por exemplo metóxi, etóxi, propóxi, 1-metiletóxi, butóxi, 1-metilpropóxi, 2-metilpropóxi e 1,1-dimetiletóxi;

- alcóxi C1-C6 e também as porções alcóxi de hidroxicarbonil- alcóxi C1-C6, alquila C1-C4 alcóxi C1-C6 carbonilamino, alcóxi C1-C6 carbonil-alcóxi C1-C6, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) amino-carbonila, N-(alquenila C3-C6)-N-(alcóxi C1-C6) aminocarbonila, N-(alquinila C3-C6)-N- (alcóxi C1-C6) aminocarbonila, alcóxi C1-C6 imino-alquila C1-C6 e alcóxi C1- C6 alcóxi C1-C4: alcóxi C1-C4 como mencionados acima e também, por exemplo, pentóxi, 1-metilbutóxi, 2-metilbutóxi, 3-metoxilbutóxi, 1,1- dimetilpropóxi, 1,2-dimetilpropóxi, 2,2-dimetilpropóxi, 1-etilpropóxi, hexóxi, 1-metilpentóxi, 2-metil-pentóxi, 3-metilpentóxi, 4-metilpentóxi, 1,1- dimetilbutóxi, 1,2-dimetil-butóxi, 1,3-dimetilbutóxi, 2,2-dimetilbutóxi, 2,3- dimetilbutóxi, 3,3-dimetilbutóxi, 1-etilbutóxi, 2-etilbutóxi, 1,1,2- trimetilpropóxi, 1,2,2-trimetilpropóxi, 1-etil-1-metilpropóxi e l-etil-2- metilpropóxi;

- haloalcóxi C1-C4: um radical alcóxi CpC4 como mencionado acima que é parcial ou completamente substituído por flúor, cloro, bromo e/ou iodo, isto é, por exemplo, fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, clorodifluorometóxi, bromodifluorometóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2- bromometóxi, 2-iodoetóxi, 2,2-difluoroetóxi, 2,2,2-tri-fluoroetóxi, 2-cloro-2- fluoroetóxi, 2-cloro-2,2-difluoroetóxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetóxi, 2,2,2- tricloroetóxi, pentafluoroetóxi, 2-fluoro-propóxi, 3-fluoropropóxi, 2- cloropropóxi, 3-cloropropóxi, 2-bromo-propóxi, 3-bromopropóxi, 2,2- difluoropropóxi, 2,3-difluoropropóxi, 2,3-dicloro-propóxi, 3,3,3- trifluoropropóxi, 3,3,3-tricloropropóxi, 2,2,3,3,3-pentafluoropropóxi, heptafluoropropóxi, l-(fluorometil)-2-fluoroetóxi, l-(clorometil)-2- cloroetóxi, 1 -(bromometil)-2-bromoetóxi, 4-fluoro-butóxi, 4-clorobutóxi, 4- bromobutóxi e nonafluorobutóxi;

- haloalcóxi C1-C6 e também as porções de haloalcóxi C1-C6 de haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4: haloalcóxi C1-C4 como mencionado acima e também, por exemplo, 5- fluoropentóxi, 5-cloropentóxi, 5-bromopentóxi, 5-iodopentóxi, undecafluoro- pentóxi, 6-fluoroexóxi, 6-cloroexóxi, 6-bromoexóxi, 6-iodoexóxi e dodecafluoroexóxi;

- alcóxi C1-C6 alquila C1-C4 e também as porções de alcóxi C1- C6 alquila C1-C4 de alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4: alquila C1-C4 que é substituído por alcóxi C1-C6 como mencionado acima, isto é, por exemplo, metoximetila, etoximetila, propoximetila, (l-metiletóxi)metila, butoximetila, (l-metilpropóxi)metila, (2-metilpropóxi)-metila, (l,l-dimetiletóxi)metila, 2- (metóxi)etila, 2-(etóxi)etila, 2-(propóxi)etila, 2-(l-metiletóxi)etila, 2- (butóxi)etila, 2-(l-metil-propóxi)etila, 2-(2-metilpropóxi)etila, 2-(l,l- dimetiletóxi)etila, 2-(metóxi)propila, 2-(etóxi)propila, 2-(propóxi)propila, 2- (l-metil-etóxi)-propila, 2-(butóxi)propila, 2-(l-metilpropóxi)propila, 2-(2- metilpropóxi) propila, 2-(l,l-dimetiletóxi)propila, 3-(metóxi)propila, 3- (etóxi)propila, 3-(propóxi)propila, 3-(l-metiletóxi)propila, 3-(butóxi)propila, 3-(l-metil -propóxi)propila, 3-(2-metilpropóxi)propila, 3-(l,l-dimetiletóxi) propila, 2-(metóxi)butila, 2-(etóxi)butila, 2-(propóxi)butila, 2-(l-metil-etóxi)- butila, 2-(butóxi)butila, 2-(l-metilpropóxi)butila, 2-(2-metilpropóxi)-butila, 2- (l,l-dimetiletóxi)butila, 3-(metóxi)butila, 3-(etóxi)-butila, 3- (propóxi)butila, 3-(l-metiletóxi)butila, 3-(butóxi)butila, 3-(l-metil-propóxi)butila, 3-(2- metilpropóxi)butila, 3-(l,l-dimetiletóxi)butila, 4-(metóxi)butila, 4- (etóxi)butila, 4-(propóxi)butila, 4-(l-metiletóxi)-butila, 4-(butóxi)butila, 4-(l- metilpropóxi)butila, 4-(2-metilpropóxi)-butila e 4-(l,l-dimetiletóxi)butila; - alcóxi C1-C4 carbonila e também as porções alcoxicarbonila de alcóxi C1-C4 carbonil-alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 alcóxi C1-C4 carbonila e di-(alquila C1-C4)amino-alcóxi C1-C4 carbonila: por exemplo metoxicarbonila, etoxicarbonila, propoxicarbonila, 1-metiletóxi-carbonila, butoxicarbonila, 1- metilpropoxicarbonila, 2-metilpropóxi-carbonila ou 1,1-dimetiletoxicarbonila;

- alcóxi C1-C6 carbonila e também as porções alcoxicarbonila de alcóxi C1-C6 carbonil-alcóxi C1-C6, (alcóxi C1-C6 carbonil)amino alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, alquila C1-C4-(alcóxi C1-C6 carbonil)amino: alcóxi C1-C4 carbonila como mencionado acima e também, por exemplo, pentoxicarbonila, 1-metilbutoxicarbonila, 2-metil- butoxicarbonila, 3-metilbutoxicarbonila, 2,2-dimetilpropoxicarbonila, 1- etilpropoxicarbonila, hexoxicarbonila, 1,1-dimetilpropoxicarbonila, 1,2- dimetilpropoxicarbonila, 1 -metilpentoxicarbonila, 2-metilpentóxi-carbonila, 3 -metilpentoxicarbonila, 4-metilpentoxicarbonila, 1,1 -dimetil- butoxicarbonila, 1,2-dimetilbutoxicarbonila, 1,3-dimetilbutoxicarbonila, 2,2- dimetilbutoxicarbonila, 2,3-dimetilbutoxicarbonila, 3,3-dimetil- butoxicarbonila, 1-etilbutoxicarbonila, 2-etilbutoxicarbonila, 1,1,2-trí- metilpropoxicarbonila, 1,2,2-trimetilpropoxicarbonila, 1 -etil-1 -metil- propoxicarbonila ou l-etil-2-metilpropoxicarbonila; - alquila C1-C4 tio e também as porções alquila C1-C4 tio de haloalquila C1-C6 tioalquila C1-C4, haloalquenila C2-C6 tioalquila C1-C4, haloalquinila C2-C6 tioalquila Cj-C4: por exemplo metiltio, etiltio, propiltio, 1- metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio e 1,1-dimetiletiltio;

- alquila C1-C6 tio e também as porções de alquila C1-C6 tio de alquila C1-C6 tio alquila C1-C4: alquila C1-C4 tio como mencionado acima e também, por exemplo, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3- metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetil- propiltio, 1,2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metil- pentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1,3- dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 2,3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetil-butiltio, 1- etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1,1,2-trimetilpropiltio, 1,2,2-trimetil-propiltio, l-etil- 1-metilpropiltio e l-etil-2-metilpropiltio;

- alquila C1-C6 amino e também os radicais alquila C1-C6 amino de N-(alquila C1-C6 amino) imino-alquila C1-C6, (alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil-(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonil-(alquila C1-C6 amino) alquila C1-C4, (alquila Q- C6)aminotiocarbonila e (alquila C1-C6)aminocianoimino: por exemplo metilamino, etilamino, propilamino, 1-metiletilamino, butil-amino, 1- metilpropilamino, 2-metilpropilamino, 1,1-dimetiletil-amino, pentilamino, 1- metilbutilamino, 2-metilbutilamino, 3-metilbutil-amino, 2,2- dimetilpropilamino, 1-etilpropilamino, hexilamino, 1,1-dimetil-propilamino, 1,2-dimetilpropilamino, 1-metilpentilamino, 2-metil -pentil -amino, 3-metil- pentilamino, 4-metilpentilamino, 1,1-dimetilbutil-amino, 1,2- dimetilbutilamino, 1,3-dimetilbutilamino, 2,2-dimetilbutil-amino, 2,3- dimetilbutilamino, 3,3-dimetilbutilamino, 1-etilbutilamino, 2-etil-butilamino, 1,1,2-trimetilpropilamino, 1,2,2-trimetilpropilamino, 1-etil-l- metilpropilamino ou l-etil-2-metilpropilamino;

- di(alquila C1-C4)amino: por exemplo N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, Ν,Ν-dipropilamino, N,N-di-(l-metiletil)amino, N,N- dibutilamino, N,N-di-( 1 -metilpropil)amino, N,N-di-(2-metilpropil)-amino, N,N-di-( 1,1 -dimetiletil)amino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-propilamino, N-metil-N-( 1 -metiletil)amino, N-butil-N-metilamino, N-metil-N-( 1 - metilpropil)amino, N-metil-N-(2-metilpropil)amino, N-( 1,1 -dimetiletil)-N- metilamino, N-etil-N-propilamino, N-etil-N-(l-metiletil)-amino, N-butil-N- etilamino, N-etil-N-(l-metilpropil)amino, N-etil-N-(2-metilpropil)amino, N- etil-N-( 1,1 -dimetiletil)amino, N-( 1 -metiletil)-N-propilamino, N-butil-N- propilamino, N-(l -metilpropil)-N-propilamino, N-(2-metilpropil)-N- propilamino, N-(l,l-dimetiletil)-N-propilamino, N-butil-N-(l- metiletil)amino, N-( 1 -metiletil)-N-( 1 -metilpropil)amino, N-( 1 -metiletil)-N-(2- metilpropil)amino, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 -metiletil)-amino, N-butil-N-( 1 - metilpropil)amino, N-butil-N-(2-metilpropil)amino, N-butil-N-( 1,1- dimetiletil)amino, N-(l-metilpropil)-N-(2-metilpropil)-amino, N-(l,l- dimetiletil)-N-(l-metilpropil)amino e N-(l,1-dimetiletil)-N-(2- metilpropil)amino;

- di(alquila C1~C6)amino e também os radicais de dialquilamino de N-(di-alquila C1-C6 arnino) imino-alquila C1-C6, di(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4 e di(alquila C1-C6)aminociano-imino: di(alquila C1-C6)amino como mencionado acima e também, por exemplo, N,N- dipentilamino, Ν,Ν-diexilamino, N-metil-N-pentilamino, N-etil-N-pentil- amino, N-metil-N-hexilamino e N-etil-N-hexilamino; (alquila CrC4 amino)- carbonila: por exemplo metilaminocarbonila, etil-aminocarbonila, propilaminocarbonila, 1-metiletilaminocarbonila, butil-aminocarbonila, 1- metilpropilaminocarbonila, 2-metilpropilamino-carbonila ou 1,1- dimetiletilaminocarbonila;

- (alquila C1-C4)aminocarbonila e também as porções de (alquila C1-C4)aminocarbonila de (alquila C1-C4 amino)carbonilamino: por exemplo metilaminocarbonila, etilaminocarbonila, propilaminocarbonila, 1- metiletilaminocarbonila, butilaminocarbonila, 1 -metilpropilaminocarbonila, 2-metilpropilaminocarbonila ou 1,1-dimetiletilamino-carbonila;

- di(alquila C1-C4)aminocarbonila e também as porções de di(alquila C1-C4)aminocarbonila de di(alquila C1-C4) aminocarbonil-amino: por exemplo N,N-dimetilaminocarbonila, Ν,Ν-dietilamino-carbonila, N,N-di- (1-metiletil) aminocarbonila, Ν,Ν-dipropilamino-carbonila, N,N- dibutilaminocarbonila, N,N-di-(l-metilpropil) amino-carbonila, N,N-di-(2- metilpropil) aminocarbonila, N,N-di-(l,1-dimetil-etil) aminocarbonila, N-etil- N-metilaminocarbonila, N-metil-N-propil-aminocarbonila, N-metil-N-( 1 - metiletil) aminocarbonila, N-butil-N-metilaminocarbonila, N-metil-N-(l- metilpropil) aminocarbonila, N-metil -N-(2-metilpropil) aminocarbonila, N- (1,1 -dimetiletil)-N-metilamino-carbonila, N-etil-N-propilaminocarbonila, N- etil-N-(l-metiletil) amino-carbonila, N-butil-N-etilaminocarbonila, N-etil-N- (1-metilpropil) amino-carbonila, N-etil-N-(2-metilpropil) aminocarbonila, N- etil-N-(l,l-dimetil -etil) aminocarbonila, N-(l-metiletil)-N-propilamino- carbonila, N-butil-N-propilaminocarbonila, N-( 1 -metilpropil)-N-propilamino- carbonila, N-(2-metilpropil)-N-propilaminocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N- propil-aminocarbonila, N-butil-N-(l-metiletil) aminocarbonila, N-(l- metiletil)-N-( 1 -metilpropil) aminocarbonila, N-( 1 -metiletil)-N-(2-metilpropil) aminocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 -metiletil)aminocarbonila, N-butil-N- (l-metilpropil)aminocarbonila, N-butil-N-(2-metilpropil) amino-carbonila, N- butil-N-( 1,1 -dimetiletil) aminocarbonila, N-( 1 -metilpropil)-N-(2-metil- propil)aminocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 -metilpropil)-aminocarbonila ou N-(l, 1 -dimetiletil)-N-(2-metilpropil)aminocarbonila;

- (alquila C1-C6)aminocarbonila e também as porções de (alquila C1-C6)aminocarbonila de (alquila C1-C6 amino)carbonilamino, (alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila Ci-C6)amino-carbonilóxi alquila C1-C4 e (alquila Ci-Có) aminocarbonilamino alquila C1-C4: (alquila Cr C4 amino)carbonila como mencionado acima e também, por exemplo, pentilaminocarbonila, 1-metilbutilamino-carbonila, 2-metil- butilaminocarbonila, 3-metilbutilaminocarbonila, 2,2- dimetilpropilaminocarbonila, 1 -etilpropilaminocarbonila, hexilamino- carbonila, 1,1 -dimetilpropilaminocarbonila, 1,2-dimetilpropilamino-carbonila, 1-metilpentilaminocarbonila, 2-metilpentilaminocarbonila, 3- metilpentilaminocarbonila, 4-metilpentilaminocarbonila, 1,1-dimetil- butilaminocarbonila, 1,2-dimetilbutilaminocarbonila, 1,3-dimetilbutil- aminocarbonila, 2,2-dimetilbutilaminocarbonila, 2,3-dimetilbutilamino- carbonila, 3,3-dimetilbutilaminocarbonila, 1-etilbutilaminocarbonila, 2- etilbutilaminocarbonila, 1,1,2-trimetilpropilaminocarbonila, 1,2,2-tri- metilpropilaminocarbonila, 1-etil-l-metilpropilaminocarbonila ou l-etil-2- metilpropilaminocarbonila;

- di(alquila C1-C6)aminocarboiiila e também as porções de di(alquila C1-C6)aminocarbonila de di(alquila C1-C6) aminocarbonil-amino, di(alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1-C4, di(alquila C1- C6)aminocarbonilóxi alquila C1-C4 e di(alquila C1-C6) aminocarbonil-amino alquila C1-C4: di(alquila C1-C4)aminocarbonila como mencionado acima e também, por exemplo, N-metil-N-pentilaminocarbonila, N-metil-N-(l- metilbutil) aminocarbonila, N-metil-N-(2-metilbutil) amino-carbonila, Ν- metil-N-(3-metilbutil) aminocarbonila, N-metil-N-(2,2-dimetilpropil) aminocarbonila, N-metil-N-(l-etilpropil) aminocarbonila, N-metil-N- hexilaminocarbonila, N-metil-N-(l,l-dimetilpropil) amino-carbonila, N- metil-N-( 1,2-dimetilpropil) aminocarbonila, N-metil-N-( 1 -metilpentil) aminocarbonila, N-metil-N-(2-metilpentil) aminocarbonila, N-metil-N-(3- metilpentil)aminocarbonila, N-metil-N-(4-metilpentil) aminocarbonila, N- metil-N-( 1,1 -dimetilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-( 1,2-dimetilbutil) aminocarbonila, N-metil-N-(l,3-dimetilbutil) amino-carbonila, N-metil-N- (2,2-dimetilbutil) aminocarbonila, N-metil-N-(2,3-dimetilbutil) aminocarbonila, N-metil-N-(3,3-dimetilbutil) amino-carbonila, N-metil-N-(l- etilbutil)aminocarbonila, N-metil-N-(2-etilbutil) aminocarbonila, N-metil-N- (1,1,2-trimetilpropil) aminocarbonila, N-metil-N-( 1,2,2-trimetilpropil) aminocarbonila, N-metil-N-(l-etil-l-metil-propil) aminocarbonila, N-metil- N-(l-etil-2-metilpropil) aminocarbonila, N-etil-N-pentilaminocarbonila, N- etil-N-(l-metilbutil) aminocarbonila, N-etil-N-(2-metilbutil) aminocarbonila, N-etil-N-(3-metilbutil) amino-carbonila, N-etil-N-(2,2-dimetilpropil) aminocarbonila, N-etil-N-(l-etil-propil) aminocarbonila, N-etil-N- hexilaminocarbonila, N-etil-N-(l,l-dimetilpropil) aminocarbonila, N-etil-N- (1,2-dimetilpropil) amino-carbonila, N-etil-N-(l-metilpentil) aminocarbonila, N-etil-N-(2-metil-pentil) aminocarbonila, N-etil-N-(3 -metilpentil) aminocarbonila, N-etil-N-(4-metilpentil) aminocarbonila, N-etil-N-(l,l- dimetilbutil) amino-carbonila, N-etil-N-(l,2-dimetilbutil) aminocarbonila, N- etil-N-(l,3-dimetilbutil) aminocarbonila, N-etil-N-(2,2-dimetilbutil) aminocarbonila, N-etil-N-(2,3-dimetilbutil) aminocarbonila, N-etil-N-(3,3- dimetilbutil) aminocarbonila, N-etil-N-(l-etilbutil) aminocarbonila, N-etil-N- (2-etil-butil) aminocarbonila, N-etil-N-(l,l,2-trimetilpropil) aminocarbonila, N-etil-N-( 1,2,2-trimetilpropil) aminocarbonila, N-etil-N-( 1 -etil-1 -metil- propil) aminocarbonila, N-etil-N-(l-etil-2-metilpropil) aminocarbonila, N- propil-N-pentilaminocarbonila, N-butil-N-pentilaminocarbonila, N,N- dipentilaminocarbonila, N-propil-N-hexilaminocarbonila, N-butil-N- hexilaminocarbonila, N-pentil-N-hexilaminocarbonila ou N,N-diexil- aminocarbonila;

- di(alquila C1-C6)aminotiocarbonila: por exemplo N,N-di- metilaminotiocarbonila, Ν,Ν-dietilaminotiocarbonila, N,N-di-(l-metil- 15 etil)aminotiocarbonila, Ν,Ν-dipropilaminotiocarbonila, N,N-dibutil- aminotiocarbonila, N,N-di-( 1 -metilpropil)aminotiocarbonila, N,N-di-(2- metilpropil)aminotiocarbonila, N,N-di-(1, 1 -dimetiletil)aminotio-carbonila, N- etil-N-metilaminotiocarbonila, N-metil-N-propilaminotio-carbonila, N-metil- N-( 1 -metiletil)aminotiocarbonila, N-butil-N-metil-aminotiocarbonila, N- metil-N-(l-metilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(2- metilpropil)aminotiocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-metilaminotiocarbonila, N-etil-N-propilaminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 -metil-etil)aminotiocarbonila, N-butil-N-etilaminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 -metilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2-metilpropil)aminotio-carbonila, N-etil-N-( 1,1- dimetiletil)aminotiocarbonila, N-(l-metiletil)-N-propilaminotiocarbonila, N- butil-N-propilaminotiocarbonila, N-( 1 -metil-propil)-N-propilamino- tiocarbonila, N-(2-metilpropil)-N-propilaminotio-carbonila, N-( 1,1- dimetiletil)-N-propilaminotiocarbonila, N-butil-N-( 1 -metiletil)amino- tiocarbonila, N-( 1 -metiletil)-N-( 1 -metilpropil)aminotio-carbonila, N-( 1 -metil- etil)-N-(2-metilpropil)aminotiocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-( 1 -metiletil)- aminotiocarbonila, N-butil-N-( 1 -metilpropil)-aminotiocarbonila, N-butil-N- (2-metilpropil)aminotiocarbonila, N-butil-N-( 1,1 -dimetiletil)aminotio-

carbonila, N-( 1 -metilpropil)-N-(2-metil-propil)aminotiocarbonila, N-( 1,1- dimetiletil)-N-( 1 -metilpropil)amino-tiocarbonila, N-( 1,1 -dimetiletil)-N-(2- metilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-pentilaminotiocarbonila, N-metil- N-( 1 -metilbutil)aminotio-carbonila, N-metil-N-(2- metilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(3 -metilbutil)aminotiocarbonila, N- metil-N-(2,2-dimetilpropil)aminotio-carbonila, N-metil-N-( 1 - etilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-hexil-aminotiocarbonila, N-metil-N- (1,1 -dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1,2- dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 -metilpentil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(2-metilpentil)aminotio-carbonila, N-metil-N-(3 - metilpentil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(4-metilpentil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(l, 1 -dimetilbutil)aminotio-carbonila, N-metil-N-(l ,2- dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(l ,3-dimetilbutil)amino- tiocarbonila, N-metil-N-(2,2-dimetilbutil)atnino-tiocarbonila, N-metil-N-(2,3- dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-metil-N-(3,3 -dimetilbutil)aminotio- carbonila, N-metil-N-( 1 -etilbutil)aminotio-carbonila, N-metil-N-(2-etilbutil)- aminotiocarbonila, N-metil-N-etil-N-( 1,1,2-trimetilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1,2,2-trimetilpropil)-aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 -etil-1 - metilpropil)aminotiocarbonila, N-metil-N-( 1 -etil-2- metilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-pentila-minotiocarbonila, N-etil-N- (1 -metilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2-metilbutil)aminotiocarbonila, N- etil-N-(3 -metilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2,2- dimetilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 -etilpropil)-aminotiocarbonila, N- etil-N-hexilaminotiocarbonila, N-etil-N-( 1,1 -di- metilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1,2-dimetilpropil)aminotio- carbonila, N-etil-N-( 1 -metilpentil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2-metil- pentil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(3 -metilpentil)aminotiocarbonila, N-etil- N-(4-metilpentil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1,1 -dimetilbutil)-aminotio- carbonila, N-etil-N-( 1,2-dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(l ,3- dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(2,2-dimetilbutil)amino-tiocarbonila, N-etil-N-(2,3-dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(3,3- dimetilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-(l -etilbutil)aminotiocarbonila, N- etil-N-(2-etilbutil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1,1,2-tximetilpropil)- aminotiocarbonila, N-etil-N-(l ,2,2-trimetilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N- (1 -etil-1 -metilpropil)aminotiocarbonila, N-etil-N-( 1 -etil-2-metil- propil)aminotiocarbonila, N-propil-N-pentilaminotiocarbonila, N-butil-N- pentilaminotiocarbonila, Ν,Ν-dipentilaminotiocarbonila, N-propil-N- hexilaminotiocarbonila, N-butil-N-hexilaminotiocarbonila, N-pentil-N- hexilaminotiocarbonila ou N,N-diexilaminotiocarbonila;

- heterociclila de três a seis membros: hidrocarbonetos monicíclicos saturados ou parcialmente insaturados tendo de três a seis membros no anel como mencionado acima que, além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro átomos de nitrogênio ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre ou um a três átomos de oxigênio ou um a três átomos de enxofre e que podem ser ligados por intermédio de um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio, por exemplo por exemplo 2-oxiranila, 2-oxetanila, 3-oxetanila, 2-aziridinila, 3-tietanila, 1-azetidinila, 2-azetidinila,

por exemplo 2-tetraidrofuranila, 3-tetraidrofuranila, 2- tetraidrotienila, 3-tetraidrotienila, 2-pirrolidinila, 3-pirrolidinila, 3-iso- xazolidinila, 4-isoxazolidinila, 5-isoxazolidinila, 3-isotiazolidinila, 4-iso- tiazolidinila, 5-isotiazolidinila, 3-pirazolidinila, 4-pirazolidinila, 5- pirazolidinila, 2-oxazolidinila, 4-oxazolidinila, 5-oxazolidinila, 2-tia- zolidinila, 4-tiazolidinila, 5-tiazolidinila, 2-imidazolidinila, 4-imidazolidinila, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ila, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ila, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ila, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ila, 1,2,4-triazolidin-3-ila, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ila, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ila, 1,3,4-triazolidin-2-ila, 1,2,3,4-tetrazolidin-5-ila; por exemplo 1-pirrolidinila, 2-isotiazolidinila, 2-isotia- zolidinila, 1-pirazolidinila, 3-oxazolidinila, 3-tiazolidinila, 1-imidazolidinila, 1,2,4-triazolidin-l-ila, 1,2,4-oxadiazolidin-2-ila, l,2,4-oxadiazolidin-4-ila, 1,2,4-tiadiazoIidin-2-ila, 1,2,4-tiadiazolidin-4-ila, 1,2,3,4-tetrazolidin-1 -ila, por exemplo 2,3-diidrofur-2-ila, 2,3-diidrofur-3-ila, 2,4- diidrofur-2-ila, 2,4-diidrofur-3-ila, 2,3-diidrotien-2-ila, 2,3-diidrotien-3-ila, 2,4-diidrotien-2-ila, 2,4-diidrotien-3-ila, 4,5-diidropirrol-2-ila, 4,5- diidropirrol-3-ila, 2,5-diidropirrol-2-ila, 2,5-diidropirrol-3-ila, 4,5-diidro- isoxazol-3-ila, 2,5-diidroisoxazol-3-ila, 2,3-diidroisoxazol-3-ila, 4,5- diidroisoxazol-4-ila, 2,5-diidroisoxazol-4-ila, 2,3-diidroisoxazol-4-ila, 4,5- diidroisoxazol-5-ila, 2,5-diidroisoxazol-5-ila, 2,3-diidroisoxazol-5-ila, 4,5- diidroisotiazol-3-ila, 2,5-diidroisotiazol-3-ila, 2,3-diidroiso-tiazol-3-ila, 4,5- diidroisotiazol-4-ila, 2,5-diidroisotiazol-4-ila, 2,3-diidroisotiazol-4-ila, 4,5- diidroisotiazol-5-ila, 2,5-diidroisotiazol-5-ila, 2,3-diidroisotiazol-5-ila, 2,3- diidropirazol-2-ila, 2,3-diidropirazol-3-ila, 2,3-diidropirazol-4-ila, 2,3- diidropirazol-5-ila, 3,4-diidropirazol-3-ila, 3,4-diidropirazol-4-ila, 3,4- diidropirazol-5-ila, 4,5-diidropirazol-3-ila, 4,5-diidropirazol-4-ila, 4,5- diidropirazol-5-ila, 2,3-diidroimidazol-2-ila, 2,3-diidroimidazol-3-ila, 2,3- diidroimidazol-4-ila, 2,3-diidroimidazol-5-ila, 4,5-diidroimidazol-2-ila, 4,5- diidroimidazol-4-ila, 4,5-diidroimidazol-5-ila, 2,5-diidroimidazol-2-ila, 2,5- diidroimidazol-4-ila, 2,5-diidro-imidazol-5-ila, 2,3-diidrooxazol-3-ila, 2,3- diidrooxazol-4-ila, 2,3-diidro-oxazol-5-ila, 3,4-diidrooxazol-3-ila, 3,4- diidrooxazol-4-ila, 3,4-diidro-oxazol-5-ila, 2,3-diidrotiazol-3-ila, 2,3- diidrotiazol-4-ila, 2,3-diidro-tiazol-5-ila, 3,4-diidrotiazol-3-ila, 3,4- diidrotiazol-4-ila, 3,4-diidrotiazol-5-ila, 3,4-diidrotiazol-2-ila, 3,4- diidrotiazol-3-ila, 3,4-diidrotiazol-4-ila,

por exemplo 4,5-diidropirrol-l-ila, 2,5-diidropirrol-l-ila, 4,5- diidroisoxazol-2-ila, 2,3-diidroisoxazol-l-ila, 4,5-diidroisotiazol-l-ila, 2,3- diidroisotiazol-l-ila, 2,3-diidropirazol-l-ila, 4,5-diidropirazol-l-ila, 3,4- diidropirazol-1-ila, 2,3-diidroimidazol-l-ila, 4,5-diidroimidazol-l-ila, 2,5- diidroimidazol-l-ila, 2,3-diidrooxazol2-ila, 3,4-diidrooxazol-2-ila, 2,3- diidrotiazol-2-ila, 3,4-diidrotiazol-2-ila;

por exemplo 2-piperidinila, 3-piperidinila, 4-piperidinila, 1,3- dioxan-2-ila, l,3-dioxan-4-ila, l,3-dioxan-5-ila, 1,4-dioxan-2-ila, l,3-ditian-2- ila, l,4-ditian-3-ila, l,3-ditian-4-ila, 1,4,ditian-2-ila 2-tetra-idropiranila, 3- tetraidropiranila, 4-tetraidropiranila, 2-tetraidrotiopiranila, 3- tetraidrotiopiranila, 4-tetraidrotiopiranila, 3-hexaidropiridazinila, 4- hexaidropiridazinila, 2-hexaidropirimidinila, 4-hexaidropirimidinila, 5- hexaidropirimidinila, 2-piperazinila, l,3,5-hexaidrotriazin-2-ila, 1,2,4- hexaidrotriazin-3-ila, tetraidro-l,3-oxazin-2-ila, tetraidro-l,3-oxazin-6-ila, 2- morfolinila, 3-morfolinila, l,3,5-trioxan-2-ila;

por exemplo 1-piperidinila, 1-hexaidropiridazinila, 1-hexa- idropirimidinila, 1-piperazinila, 1,3,5-hexaidrotriazin-l-ila, 1,2,4-hexa- idrotriazin-l-ila, tetraidro-l,3-oxazin-l-ila, 1-morfolinila;

por exemplo 2H-piran-2-ila, 2H-piran-3-ila, 2H-piran-4-ila, 2H-piran-5-ila, 2H-piran-6-ila, 3,6-diidro-2H-piran-2-ila, 3,6-diidro-2H-piran- 3-ila, 3,6-diidro-2H-piran-4-ila, 3,6-diidro-2H-piran-5-ila, 3,6-diidro-2H- piran-6-ila, 3,4-diidro-2H-piran-3-ila, 3,4-diidro-2H-piran-4-ila, 3,4-diidro- 2H-piran-6-ila, 2H-tiopiran-2-ila, 2H-tiopiran-3-ila, 2H-tiopiran-4-ila, 2H- tiopiran-5-ila, 2H-tiopiran-6-ila, 5,6-diidro-4H-1,3-oxazin-2-ila;

- arila e a porção arila de aril(alquila C1-C6), aril(alquila C1- C4): um carbociclo aromático de monocíclico a tricíclico tendo de 6 a 14 membros no anel, tal como, por exemplo, fenila, naftila e antracenila;

- heteroarila e também os radicais de heteroarila em heteroaril alquila C1-C4, heteroaril alquila C1-C4, heteroaril-alquenila C2-C4, heteroaril- alquinila C2-C4, heteroaril-haloalquila C1-C4, heteroaril-halo-alquenila C2-C4, heteroaril-haloalquinila C2-C4, heteroaril-hidroxialquila C1-C4, heteroaril-C2- C4 hidroxialquenila, heteroaril-hidroxialquinila C2-C4, heteroarilcarbonil alquila C1-C4, heteroarilcarbonilóxi alquila C1-C4, heteroariloxicarbonil alquila C1-C4, heteroarilóxi alquila C1-C4, hetero-ariltio alquila C1-C4, heteroarilsulfinil alquila C1-C4, heteroarilsulfonil alquila C1-C4:

heteroarila aromático mono ou bicíclico tendo de 5 a 10 membros no anel que, além dos átomos de carbono, contém 1 a 4 átomos de nitrogênio , ou de 1 a 3 átomo de nitrogênios e um átomo de oxigênio ou um enxofre, ou um átomo de oxigênio ou um enxofre, por exemplo monociclos tais como furila (por exemplo 2-furila, 3-furila), tienila (por exemplo 2- tienila, 3-tienila), pirrolila (por exemplo pirrol-2-ila, pirrol-3-ila), pirazolila (por exemplo pirazol-3-ila, pirazol-4-ila), isoxazolila (por exemplo isoxazol- 3-ila, isoxazol-4-ila, isoxazol-5-ila), isotiazolila (por exemplo isotiazol-3-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol-5-ila), imidazolila (por exemplo imidazol-2-ila, imidazol-4-ila), oxazolila (por exemplo oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, oxazol-5- ila), tiazolila (por exemplo tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, tiazol-5-ila), oxadiazolila (por exemplo l,2,3-oxadiazol-4-ila, l,2,3-oxadiazol-5-ila, l,2,4-oxadiazol-3- ila, l,2,4-oxadiazol-5-ila, l,3,4-oxadiazol-2-ila), tiadiazolila (por exemplo 1,2,3-tiadiazol-4-ila, l,2,3-tiadiazol-5-ila, l,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,4- tiadiazol-5-ila, l,3,4-tiadiazolil-2-ila), triazolila (por exemplo l,2,3-triazol-4- ila, l,2,4-triazol-3-ila), tetrazol-5-ila, piridila (por exemplo piridin-2-ila, piridin-3-ila, piridin-4-ila), pirazinila (por exemplo piridazin-3-ila, piridazin- 4-ila), pirimidinila (por exemplo pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, pirimidin-5- ila), pirazin-2-ila, triazinila (por exemplo l,3,5-triazin-2-ila, l,2,4-triazin-3- ila, l,2,4-triazin-5-ila, 1,2,4-triazin-6-ila), tetrazinila (por exemplo 1,2,4,5- tetrazin-3-ila); e também

biciclos tais como os derivados fundidos em benzo dos monociclos mencionados acima, por exemplo quinolinila, isoquinolinila, indolila, benzotienila, benzofuranila, benzoxazolila, benzotiazolila, benzisotia-zolila, benzimidazolila, benzopirazolila, benzotiadiazolila, benzotrí-azolila;

- heteroarila de 5 ou 6 membros tendo de um a quatro átomos de nitrogênio, ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre:

por exemplo heterociclos aromáticos de 5 membros que são ligados por intermédio de um átomo de carbono e que, além dos átomos de carbono, podem conter um a quatro átomos de nitrogênio, ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre como membros do anel, por exemplo, 2-fiirila, 3- furila, 2-tienila, 3-tienila, 2-pirrolila, 3-pirrolila, 3-isoxazolila, 4-isoxa-zolila, 5-isoxazolila, 3-isotiazolila, 4-isotiazolila, 5-isotiazolila, 3-pirazolila, 4- pirazolila, 5-pirazolila, 2-oxazolila, 4-oxazolila, 5-oxazolila, 2-tiazolila, 4- tiazolila, 5-tiazolila, 2-imidazolila, 4-imidazolila, l,2,4-oxadiazol-3-ila, 1,2,4- oxadiazol-5-ila, l,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,4-tia-diazol-5-ila, l,2,4-triazol-3-ila, 1,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,3,4-tiadiazol-2-ila e 1,3,4-triazol-2-ila;

por exemplo heterociclos aromáticos de 6 membros que são ligados por intermédio de um átomo de carbono e que, além dos átomos de carbono, podem conter de um a quatro, preferivelmente um ou três átomos de nitrogênio como membros do anel, por exemplo, 2-piridinila, 3-piridinila, 4- piridinila, 3-piridazinila, 4-piridazinila, 2-pirimidinila, 4-pirimidinila, 5- pirimidinila, 2-pirazinila, l,3,5-triazin-2-ila e l,2,4-triazin-3-il.

Em uma forma de realização particular, as variáveis das alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I têm os seguintes significados que, tanto por si só quanto em combinação com um outro, são formas de realização particulares dos compostos da fórmula I:

Preferência é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

A é heteroarila de 5 ou 6 membros tendo de um a quatro átomos de nitrogênio, ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre, heteroarila este que é substituído por um radical haloalquila C1-C6,

preferivelmente substituído na posição 2 por um radical haloalquila C1-C6,

e pode carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4.

Preferência também é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

A é heteroarila de 5 ou 6 membros selecionada do grupo que consiste de pirrolila, tienila, fürila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila, tetrazolila, piridila e pirimidinila;

onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4;

preferivelmente heteroarila de 5 ou 6 membros selecionada do grupo que consiste de tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila e piridila;

onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 e haloalquila C1-C6;

muito preferivelmente heteroarila de 5 membros selecionada do grupo que consiste de tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila;

onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcialmente halogenados e/ou podem carregar 1 ou 2 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6 e haloalquila C1-C4; de modo particularmente preferido heteroarila de 5 membros selecionada do grupo que consiste de tienila, furila, pirazolila e imidazolila;

onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcialmente halogenados e/ou podem carregar 1 ou 2 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6 e haloalquila C1-C4;

de modo especialmente preferido heteroarila de 5 membros selecionada do grupo que consiste de pirazolila e imidazolila;

o mais preferivelmente pirazolila que pode ser parcialmente halogenada e/ou pode carregar 1 ou 2 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6 e haloalquila C1-C4.

A é heteroarila de 6 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio;

de modo particularmente preferido piridila ou pirimidila, de modo especialmente preferido pirimidila;

onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halo-alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4.

A é heteroarila de 5 membros tendo de um a quatro átomos de nitrogênio, ou um a três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio;

de modo particularmente preferido heteroarila de 5 membros selecionada do grupo que consiste de tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila e oxazolila;

de modo especialmente preferido heteroarila de 5 membros selecionada do grupo que consiste de tienila, furila, pirazolila e imidazolila;

o mais preferivelmente pirazolila;

onde os radicais heteroarila mencionados são substituídos por um radical haloalquila C1-C6, preferivelmente na posição 2 por um radical haloalquila C1-C6, e podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de halogênio, ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4.

A é heteroarila de 5 membros tendo de um a quatro átomos de nitrogênio;

preferivelmente heteroarila de 5 membros tendo um ou três átomos de nitrogênio;

muito preferivelmente heteroarila de 5 membros tendo de um a dois átomos de nitrogênio;

de modo particularmente preferido heteroarila de 5 membros tendo dois átomos de nitrogênio;

o mais preferivelmente pirazolila;

onde os radicais heteroarila mencionados podem ser substituídos por 1 a 3 radicais do grupo que consiste de halogênio, ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4;

preferivelmente por 1 a 3 radicais do grupo que consiste de halogênio, ciano, alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6;

muito preferivelmente por 1 a 2 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6 e haloalquila C1-C6. Preferência também é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

A é heteroarila de 5 ou 6 membros ligada por intermédio de carbono e selecionado do grupo que consiste de Al a Al 4 onde

<formula>formula see original document page 36</formula>

onde as setas indicam o ponto de ligação e

R13 é hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6;

de modo particularmente preferido hidrogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4;

de modo especialmente preferido hidrogênio ou alquila C1-C4;

o mais preferivelmente hidrogênio;

R14 é halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6; de modo particularmente preferido halogênio, alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C6;

de modo especialmente preferido halogênio ou haloalquila C1-6,

muito preferivelmente haloalquila C1-C6;

o mais preferivelmente haloalquila C1-C4 com a maior preferência CF3;

R15 é hidrogênio, halogênio, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6, de modo particularmente preferido hidrogênio, halogênio ou haloalquila C1-C4;

de modo especialmente preferido hidrogênio ou halogênio; o mais preferivelmente hidrogênio; e

R16 é hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6 alquila C1-C4;

de modo particularmente preferido alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, haloalquila C1-C4 ou alcóxi C1-C4 alquila C1-C4;

de modo especialmente preferido alquila C1-C4 ou haloalquila C1-C4

o mais preferivelmente alquila C1-C4;

com a maior preferência CH3;

muito preferivelmente A1, A2, A3, A4, A5, A6, A8 ou A9;

onde R13 a R16 são como definidos acima;

de modo particularmente preferido A1, A2, A5 ou A6;

onde R13 a R16 são como definidos acima;

de modo especialmente preferido A5 ou A6;

onde R14 a R16 são como definidos acima;

o mais preferivelmente A5;

onde R14 a R16 são como definidos acima. Preferência também é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

R1 é hidrogênio.

R2 é hidrogênio ou hidroxila;

de modo particularmente preferido hidrogênio.

R3 é alquila Q-C6 ou haloalquila C1-C6;

de modo particularmente preferido alquila C1-C6;

de modo especialmente preferido alquila C1-C4; o mais preferivelmente CH3.

R4 é hidrogênio ou alquila C1-C4;

preferivelmente hidrogênio ou CH3;

de modo especialmente preferido hidrogênio.

R5 é hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2- C6, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, ciano-alquila C1-C6, hidroxialquila C1-C6, hidroxialquenila C2-C6, hidróxi-alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquenila C3-C6 ou heterociclila de 3 a 6 membros,

onde os radicais de cicloalquila, cicloalquenila ou heterociclila de 3 a 6 membros mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenoados e/ou podem carregar de um a três radicais do grupo que consiste de oxo, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, hidroxicarbonila e alcóxi C1-C6 carbonila; alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6-alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alquila C1-C6 tio alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonilamino alquila C1-C4, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, hidroxicarbonil alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilóxi alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, (alquila C1-C6) aininocarbonilainino alquila C1-C4 di(alquila C1-C6)amino- carbonilamino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)amino-carbonilóxi alquila C1- C4, formilamino alquila C1-C4;

fenila, fenil alquila C1-C4, fenil-alquenila C2-C4, fenil-alquinila C2-C4, fenil-haloalquila C1-C4, fenil-haloalquenila C2-C4, fenil-hidroxialquila C1-C4, fenilóxi alquila C1-C4, feniltio alquila C1-C4, fenilsulfinil alquila C1-C4, fenilsulfonil alquila C1-C4;

heteroarila, heteroaril alquila C1-C4, heteroaril-hidróxi-alquila C1-C4, heteroarilóxi alquila C1-C4, heteroariltio alquila C1-C4, heteroarilsulfinil alquila C1-C4 ou heteroarilsulfonil alquila C1-C4,

onde os radicais fenila e heteroarila mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenoados e/ou podem carregar de um a três radicais do grupo que consiste de ciano, nitro, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, hidroxila, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, hidroxi- carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, hidroxicarbonil-alcóxi C1-C6, alquila C1-C6 sulfonilamino e haloalquila C1-C6 sulfonilamino;

de modo particularmente preferido alquenila C2-C6, haloalquila C1-C6, heterociclila de 3 a 6 membros, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6-alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, aminocarbonila, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, formilamino alquila C1-C4, fenila ou heteroarila, onde o heterociclila de 3 a 6 membros e os radicais fenila e heteroarila mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenoados e/ou podem carregar de um a três radicais alquila C1-C6; de modo especialmente preferido alquenila C2-C6, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6-alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, fenila ou heteroaril.

R6 é NR10R11 ou OR9

de modo particularmente preferido OR9.

R6 é NR10R11 ou NO2;

de modo particularmente preferido NR10R11.

Preferência também é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que R6 é OR9 ou NO2;

de modo particularmente preferido NO2.

R7 é hidrogênio ou alquila C1-C6;

de modo particularmente preferido hidrogênio ou alquila C1-C4;

de modo especialmente preferido hidrogênio.

R8 é hidrogênio ou alquila C1-C6;

de modo particularmente preferido hidrogênio ou alquila C1-C4;

de modo especialmente preferido hidrogênio.

R9 e R10 em cada caso independentemente um do outro são hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, alquenila C2-C6 carbonila, cicloalquila C3-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C6 aminocarbonila, alquila C1-C6 sulfonilaminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, [(alquila C1-C6)aminocarbonil(alquila C1-C6)amino] carbonila, (alquila C1-C6) aminotiocarbonila, di(alquila Ci-C6)aminotiocarbonila, alcóxi C1-C6 imino- alquila C1-C6,

onde os radicais alquila, cicloalquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenoados e/ou podem carregar de um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1- C4, alquila C1-C4 tio, di-(alquila C1-C4)amino, alquila C1-C4 carbonila, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C4 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C4 aminocarbonila, di(alquila C1-C4) aminocarbonila, ou alquila C1-C4 carbonilóxi;

fenila, fenil-alquila C1-C6, fenilcarbonil-alquila C1-C6, fenilsulfonilaminocarbonila ou fenil-alquila C1-C6 carbonila,

onde o anel fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar de um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi C1-C4; ou

SO2R12;

de modo particularmente preferido hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, alquenila C2-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, (alquila C1-C6) aminocarbonila, alquila C1-C6 sulfonilaminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, [(alquila C1-C6)aminocarbonil(alquila C1-C6)amino] carbonila, (alquila C1-C6)aminotio- carbonila ou di(alquila C1-C6)amino-tiocarbonila,

onde os radicais alquila ou alcóxi mencionados podem ser parC1al ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três dos seguintes grupos: alcóxi C1-C4, alcóxi C1-C4 carbonila, alquila C1-C4 amino- carbonila ou di(alquila C1-C4)aminocarbonila; ou SO2R12;

de modo espeC1almente preferido hidrogênio, alquila C1-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, haloalquila C1-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, (alquila C1-C6) aminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6)-amino-carbonila, [(alquila C1-C6)aminocarbonil(alquila C1-C6)amino]carbonila ou di(alquila C1-C6)aminotiocarbonila; ou SO2R12.

PreferênC1a também é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

R9 e R10 em cada caso independentemente um do outro são hidrogênio, alquila Cj-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, alquenila C2-C6 carbonila, C1cloalquila C3-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C6 aminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N- (alquila C1-C6) aminocarbonila, [(alquila C1-C6)aminocarbonil(alquila C1 C6)amino] carbonila, di(alquila C1-C6)aminotiocarbonila ou alcóxi C1 C6imino-alquila C1-C6,

onde os radicais alquila, C1cloalquila ou alcóxi menC1onados podem ser parC1al ou completamente halogenado e/ou podem carregar de um a três dos seguintes grupos: C1ano, hidroxila, C1cloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4, alquila C1-C4 tio, di(alquila C1-C4)amino, alquila C1-C4 carbonila, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C4 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C4 aminocarbonila, di(alquila C1-C4)aminocarbonila ou alquila C1-C4 carbonilóxi; ou

SO2R12. Preferência também é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

R11 é hidrogênio, alquila C1-C6, hidroxila ou alcóxi C1-C6;

de modo particularmente preferido hidrogênio ou alquila C1-C6;

de modo especialmente preferido hidrogênio ou metila; o mais preferivelmente hidrogênio.

R12 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, di(alquila C1-C6)amino ou fenila,

onde o radical fenila pode ser parcialmente ou parcialmente halogenado e/ou pode ser substituído por alquila C1-C4;

de modo particularmente preferido alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, di(alquila C1-C6)amino ou fenila;

de modo especialmente preferido metila, trifluorometila ou fenila.

R12 é alquila C1-C6 ou (alquila C1-C6)amino;

de modo particularmente preferido alquila C1-C4 ou di(alquila C1-C4)amino.

Particular preferência é dada às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I em que

A é heteroarila de 5 ou 6 membros selecionada do grupo que consiste de tienila, furila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, oxazolila e piridila; onde os

radicais heteroarila mencionado podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6 e haloalquila C1-C6;

R1 e R2 são hidrogênio;

R3 é alquila C1-C4,

de modo particularmente preferido CH3;

R4 é hidrogênio;

R5 é alquenila C2-C6, haloalquila C1-C6, heterociclila de 3 a 6 membros, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6-alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, aminocarbonila, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, formilamino alquila C1-C4, fenila ou heteroarila, onde o heterociclila de 3 a 6 membros e os radicais fenila e heteroarila mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três radicais alquila C1-C6;

R7 e R8 são hidrogênio;

R9 e R10 são hidrogênio, alquila C1-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, haloalquila C1-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, amino- carbonila, (alquila C1-C6) aminocarbonila, di(alquila C1-C6) amino-carbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, [(alquila C1 C6)aminocarbonil(alquila C1-C6)amino]carbonila ou di(alquila C1 C6)aminotiocarbonila ou SO2R12 ; e

R11 é hidrogênio.

Preferência extraordinária é dada aos compostos da fórmula La (corresponde à fórmula I onde A = A-I onde R13 = H, R14 = CF3, R1, R2, R4, R7 e R8- H; R = CH3), especialmente aos compostos das fórmulas I.a.l a I.a.384 da Tabela 1, onde as definições das variáveis A e R1 a R16 são de importância particular para os compostos de acordo com a invenção não apenas em combinação um com o outro mas em cada caso também por si só. <formula>formula see original document page 45</formula>

Tabela 1

<table>table see original document page 45</column></row><table> <table>table see original document page 46</column></row><table> <table>table see original document page 47</column></row><table> <table>table see original document page 48</column></row><table> <table>table see original document page 49</column></row><table> <table>table see original document page 50</column></row><table> <table>table see original document page 51</column></row><table> <table>table see original document page 52</column></row><table> <table>table see original document page 53</column></row><table>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.b, especialmente os compostos das fórmulas I.b.l a I.b.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é Al onde R13 = CH3 e R14 = CF3:

<formula>formula see original document page 53</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.c, especialmente os compostos das fórmulas I.c.l a I.c.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A2 onde R13 = H e R14 =CF3:

<formula>formula see original document page 53</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.d, especialmente os compostos das fórmulas I.d.l a I.d.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A3 onde

R13 = H e R14 = CF3: <formula>formula see original document page 54</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.e, especialmente os compostos das fórmulas I.e.l a I.e.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A3 onde

<formula>formula see original document page 54</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.f, especialmente os compostos das fórmulas I.f.l a I.f.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A4 onde R13 = HeR14 = CF3:

<formula>formula see original document page 54</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.g, especialmente os compostos das fórmulas I.g. 1 a I.g.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A5 onde R14 = CF3, e R15 e R16 = H:

<formula>formula see original document page 54</formula> Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.h, especialmente os compostos das fórmulas I.h. 1 a I.h.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A5 onde R14 = CF3, R15 = H e R16 = CH3:

<formula>formula see original document page 55</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.j, especialmente os compostos das fórmulas I.j.l a I.j.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A8 onde R13 = HeR14 = CF3:

<formula>formula see original document page 55</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.k, especialmente os compostos das fórmulas I.k.l a I.k.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é A8 onde R13 = CH3 e R14 = CF3:

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula 1.1, especialmente os compostos das fórmulas 1.1.1 a 1.1.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é AlO onde R13 = CH3 e R14 = Cf3:

<formula>formula see original document page 56</formula>

Mais preferência também é dada aos compostos da fórmula I.m, especialmente os compostos das fórmulas I.m.l a I.m.384 que diferem dos compostos correspondentes das fórmulas I.a.l a I.a.384 em que A é All onde R13 = CH, e R14 = CF,:

<formula>formula see original document page 56</formula>

As alaninas substituídas por benzoíla da fórmula I podem ser obtidas por vias diferentes, por exemplo pelos seguintes processos:

Processo A

Os derivados de alanina da fórmula V são inicialmente reagidos com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV para dar os derivados de heteroaroíla correspondentes da fórmula III que depois reagem com aminas da fórmula II para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I:

<formula>formula see original document page 56</formula>

L1 é um grupo de partida nucleofilicamente deslocável, por exemplo hidroxila ou alcóxi C1-C6.

L2 é um grupo de partida nucleofilicamente deslocável, por exemplo hidroxila, halogênio, alquila CrCe carbonila, alcóxi CpCô carbonila, alquila C1-C4Sulfonila, fosforila ou isoureíla.

A reação dos derivados de alanina da fórmula V com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV onde L é hidroxila para dar derivados de heteroaroíla da fórmula III é realizada na presença de um agente de ativação e uma base, usualmente nas temperaturas de 0°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0°C a 110°C, de modo particularmente preferido na temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte [cf. C. Montalbetti et ai., Tetrahedron 2005, 61, 10827ea literatura aí citada].

Agentes de ativação adequados são agentes de condensação, tais como, por exemplo, dicicloexilcarbodiimida sustentada em poliestireno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, cloro-formiatos, tais como cloroformiato de metila, cloroformiato de etila, cloroformiato de isopropila, cloroformiato de isobutila, cloroformiato de sec-butila ou cloroformiato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforila (BOPCl) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metanossulfonila, cloreto de toluenossulfonila ou cloreto de benzenossulfonila.

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N-metilpirrolidona (NMP) ou ainda em água; preferência particular é dada ao cloreto de metileno, THF e água.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

As bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, metal alcalino e carbonatos de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonatos de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metil- morfolina, e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao hidróxido de sódio, trietilamina e piridina.

As bases são no geral utilizadas em quantidades equimolares. Entretanto, elas também podem ser usadas em excesso ou, se apropriado, como solventes.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso de IV, com base no V.

As misturas de reação trabalhadas de uma maneira habitual, por exemplo misturando-se com água, separando-se as fases e, se apropriado, purificação cromatográfica dos produtos brutos. Alguns dos intermediários e produtos finais são obtidos na forma de óleos viscosos que são purificados ou livres de componentes voláteis sob pressão reduzida e em temperatura moderadamente elevada. Se os intermediários e produtos finais são obtidos como sólidos, a purificação também pode ser realizada pela recristalização ou digestão.

A reação dos derivados de alanina da fórmula V com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV onde L é halogênio, alquila C1-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, alquila C1-C4 sulfonila, fosforila ou isoureíla para dar derivados de heteroaroíla da fórmula III é realizada na presença de uma base, usualmente nas temperaturas de 0°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0°C a 100 °C, de modo particularmente preferido na temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte [cf. C. Montalbetti et al., Tetrahedron 2005, 61, 10827 e a literatura aí citada].

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetil-acetamida (DMA) e N-metilpirrolidona (NMP) ou ainda em água; preferência particular é dada ao cloreto de metileno, THF e água.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

As bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, metal alcalino e carbonatos de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonatos de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N- metilmorfolina, e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina, também é aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao hidróxido de sódio, trietilamina e piridina.

O trabalho e a isolação dos produtos podem ser realizados de uma maneira conhecida por si.

Naturalmente, também é possível reagir inicialmente, de uma maneira análoga, os derivados de alanina da fórmula V com aminas da fórmula II para dar as amidas correspondentes que depois reagem com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I.

Os derivados de alanina da fórmula V (por exemplo onde L1 = hidroxila ou alcóxi C1-C6) requeridos para preparar os derivados de heteroaroíla da fórmula III são, mesmo que na forma enantiomérica e diastereomericamente pura, conhecidos da literatura, ou podem ser preparados de acordo com a literatura citada:

1. Adição de equivalentes de enolato de glicina às nitroolefinas:

B. Mendler et al., Org. Lett. 2005, 7(9), 1715; D. Dixon et ai, Org. Lett. 2004, 6(24), 4427; M. Alcantara et al., Synthesis 1996, (1), 64; M. Rowley et al, Tetrahedron 1992, 48(17), 3557.

2. Rearranjo de derivados de glicina alilamina:

J. Blid et al, J. of the Am. Chem. Soe. 2005, 27(26), 9352. H. Mues et al., Synthesis 2001, (3), 487; U. Kazmaier, Angew. Chem. 1994, 106(9), 1046.

3. Adição de equivalentes de enolato de glicina aos epóxidos:

V. Rolland-Fulcrand et al, Europ. J. of Org. Chem. 2004, (4),

873; U. Schoellkopf et al., Angew. Chem. 1986, 98(8), 755.

Os ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV requeridos para preparar os derivados de heteroaroíla da fórmula III são comercialmente disponíveis ou podem ser preparados de modo análogo aos procedimentos conhecidos da literatura [por exemplo Chang-Ling Liu et al., J. of Fluorine Chem. (2004), 125(9), 1287-1290; Manfred Schlosser et al., Europ. J. of Org. Chem. (2002), (17), 2913-2920; Hoh-Gyu Hahn et al., Agricult. Chem. e Biotech. (Edição Inglesa) (2002), 45(1), 37-42; Jonatan O Smith et al, J. of Fluorine Chem. (1997), Vol. 1996-1997, 81(2), 123-128; Etsuji Okada et al., Heterocyclic (1992), 34(4), 791-798; Aliyu B. Abubakar et al., J. of Fluorine Chem. (1991), 55(2), 189-198; J. Leroy, J of Fluorine Chem. (1991), 53(1), 61-70; Len F. Lee et al, J. of Heterocyclic Chem. (1990), 27(2), 243-245; Len F. Lee et al., J. of Heterocyclic Chem. (1985), 22(6), 1621-1630; Jacques Leroy et al., Synthesis (1982), (4), 313-315 ].

A reação dos derivados de heteroaroíla da fórmula III onde L1 = hidroxila ou sais destes com aminas da fórmula II para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I é realizada na presença de um agente de ativação e, se apropriado, na presença de uma base, usualmente nas temperaturas de 0°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0°C a 100°C, de modo particularmente preferido na temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte [cf. C. Montalbetti et al., Tetrahedron 2005, 61, 10827 e a literatura aí citada]. Agentes de ativação adequados são agentes de condensação, tais como, por exemplo, dicicloexilcarbodiimida sustentada em poli-estireno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, cloroformiatos, tais como cloroformiato de metila, cloroformiato de etila, cloroformiato de isopropila, cloroformiato de isobutila, cloroformiato de sec-butila ou cloroformiato de alila, cloreto de pivaloíla, ácido polifosfórico, anidrido propanofosfônico, cloreto de bis(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosforila (BOPCl) ou cloretos de sulfonila, tais como cloreto de metanossulfonila, cloreto de toluenossulfonila ou cloreto de benzenossulfonila.

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n- propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol, e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N- metilpirrolidona (NMP) ou ainda em água; preferência particular é dada ao cloreto de metileno, THF, metanol, etanol e água.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

As bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, metal alcalino e carbonatos de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio e também bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonatos de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metil- morfolina, e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao hidróxido de sódio, trietilamina, etildiisopropil-amina, N-metilmorfolina e piridina.

As bases são no geral utilizadas em quantidades catalíticas; entretanto, também podem ser utilizadas em quantidades equimolares, em excesso ou, se apropriado, como solvente.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso of II, com base no III.

A reação dos derivados de heteroaroíla da fórmula III onde L1 = alcóxi C1-C6 com aminas da fórmula II para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I é usualmente realizada nas temperaturas de 0°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0°C a 100°C, de modo particularmente preferido na temperatura ambiente, em um solvente orgânico inerte, se apropriado na presença de uma base [cf. C. Montalbetti et aL, Tetrahedron 2005, 61, 10827 e a literatura aí citada].

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n- propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida (DMF), dimetilacetamida (DMA) e N- metilpirrolidona (NMP) ou ainda em água; preferência particular é dada ao cloreto de metileno, THF, metanol, etanol e água.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

A reação, se apropriada, pode ser realizada na presença de uma base. As bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, metal alcalino e carbonatos de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e também bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonatos de sódio, além disso bases orgânicas, por exemplo aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina, e N- metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao hidróxido de sódio, trietilamina, etildiisopropilamina, N- metilmorfolina e piridina.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso de II, com base no III.

As aminas da fórmula II requeridas para preparar as alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I são comercialmente disponíveis.

Processo B

Os derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio também podem ser obtidos pela condensação de derivados de glicina acilados da fórmula VIII onde o grupo acila pode ser um grupo de proteção removível tal como benziloxicarbonila (cf. VIIIa onde Σ = benzila) ou terc-butiloxicarbonila (cf. VIIIa onde Σ = terc-butila) com nitroolefinas VII para dar os produtos de adição correspondentes VI onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio. O grupo de proteção é depois removido, e o derivado de alanina da fórmula V formado desta maneira onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio acilado com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV.

De modo análogo, é também possível reagir um derivado de glicina acilado da fórmula VIII onde o grupo acila é um radical heteroaroíla substituído (cf. VTIIb) na presença de uma base com uma nitroolefina VII para dar o derivado heteroaroíla III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio: <formula>formula see original document page 66</formula>

L2 é um grupo de partida nucleofilicamente deslocável, por exemplo hidroxila, halogênio, alquila C1-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, alquila C1-C4 sulfonila, fosforila ou isoureíla.

A reação de derivados de glicina VIII com nitroolefinas VII para dar o produto de adição correspondente VI onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio ou derivado de heteroaroíla III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio é usualmente realizada nas temperaturas de -100°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -80°C a 20°C, de modo especialmente preferido de -80°C a -20°C, em um solvente orgânico inerte na presença de uma base (cf. B. Mendler et al., Organic Lett. 2005, 7 (9), 1715; D. Dixon et al., Organic Lett. 2004, 6 (24), 4427; M. Alcantara et al., Synthesis 1996, (1), 64; M. Rowley et al., Tetrahedron 1992, 48 (17), 3557).

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, de modo particularmente preferido éter dietílico, dioxano e tetraidrofurano. Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

As bases adequadas são, no geral, compostos inorgânicos, tais como metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, amidas de metal alcalino, tais como isopropilamida de lítio e hexametildissilazida de lítio, compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como metillítio, butillítio e fenillítio e também metal alcalino e alcóxidos de metal alcalino terroso, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetoximagnésio, além disso as bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina e N- metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao hidreto de sódio, hexametildissilazida de lítio e diisopropilamida de lítio.

As bases são no geral utilizadas em quantidades equimolares; entretanto, também podem ser utilizadas em quantidades catalíticas, em excesso ou, se apropriado, como solvente.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso de base e/ou de compostos de imino VII, com base nos derivados de glicina VIII.

Os derivados de glicina da fórmula VIII requeridos para preparar os derivados de heteroaroíla III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio são comercialmente disponíveis, conhecidos da literatura [por exemplo H. Pessoa- Mahana et al., Synth. Comm. 32, 1437 (2002)] ou podem ser preparados de acordo com a literatura citada.

A remoção do grupo de proteção Σ para dar os derivados de alanina da fórmula V onde R = NO2 e R = hidrogênio é realizada pelos métodos conhecidos da literatura [cf. J. -F. Rousseau et al., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998); J. M. Andres, Tetrahedron 56, 1523 (2000)]; no caso de Σ = benzila pela hidrogenólise, preferivelmente usando hidrogênio e Pd/C em metanol; no caso de Σ = terc-butila usando ácido, preferivelmente usando ácido clorídrico em dioxano.

A reação dos derivados de alanina V onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila IV para dar derivados de heteroaroíla III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio é usualmente realizada de modo análogo à reação, mencionada no processo A, dos derivados de alanina da fórmula V com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV para dar derivados de heteroaroíla III.

Os derivados de heteroaroíla, obteníveis desta maneira, da fórmula III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio podem ser reagidos com aminas da fórmula II de modo análogo ao processo A para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio, que depois, se desejado, inicialmente podem ser reduzidas para dar alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio.

As alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio obtidas desta maneira depois podem ser derivatizadas com compostos IX para dar alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NHR10 [cf., por exemplo, Yokokawa, F. et al., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. et al., Tetrahedron Lett. 43( 22), 4041- 4044 (2002)].

Também é possível reduzir inicialmente os derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio para dar outros derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio e depois, se desejado, derivatizar com compostos IX para dar derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NHR10 e R8 = hidrogênio [cf., por exemplo, Jung-Hui Sun et al., Heterocycles (2004), 63(7), 585-1599; Christian Lherbet et al., Bioorg. e Med. Chem. Lett. (2003), 13(6), 997-1000; Masami Otsuka et al., Chem. e Pharm. Buli. (1985), 33(2), 509-514; J. R Piper et al., J. of Med. Chem. (1985), 28(8), 1016-1025]. Os derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NHR10 e R8 = hidrogênio obtidas desta maneira depois podem ser reagidas de modo análogo ao processo A com aminas da fórmula II para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NHR10 e R8 = hidrogênio: <formula>formula see original document page 70</formula>

L3 é um grupo de partida nucleofilicamente deslocável, por exemplo halogênio, hidroxila ou alcóxi C1-C6.

A reação dos derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NO2, NH2 ou NHR10 e R8 = hidrogênio com aminas da fórmula II para dar alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NO2, NH2 ou NHR10 e R8 = hidrogênio usualmente ocorrem de modo análogo à reação, descrito no Processo A, dos derivados de heteroaroíla da fórmula III com aminas da fórmula II.

A redução dos derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = ΝΟ2 e R8 = hidrogênio para dar derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio, e a redução das alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NO2 e R8 = hidrogênio para dar alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio é usualmente realizada nas temperaturas de 0°C a 100°C, preferivelmente de 10°C a 50°C, em um solvente orgânico inerte na presença de um agente de redução.

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, de modo particularmente preferido diclorometano, éter terc-butilmetílico, dioxano e tetraidro-furano. Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

Os agentes de redução adequados são catalisadores de metal de transição (por exemplo Pd/C ou Raney-Ni) em combinação com hidrogênio.

A redução dos derivados de nitro da fórmula II ou I onde R6 = NO2 é usualmente realizada em uma temperatura de -100 0C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de 0 0C a 100 °C, em um solvente orgânico inerte usando um agente de redução (cf. V. Burgess et aí., Aust. J. of Chem. (1988), 41(7), 1063-1070).

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos Cs-Cg5 hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, de modo particularmente preferido tolueno, THF ou éter terc-butilmetílico.

O trabalho e a isolação do produto podem ser realizados de uma maneira conhecida por si.

A reação dos derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio ou das alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio com compostos da fórmula IX para dar derivados de heteroaroíla da fórmula III onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio ou alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R6 = NH2 e R8 = hidrogênio é usualmente realizada nas temperaturas de 0°C a 100 20°C, preferivelmente de 10°C a 50°C, em um solvente orgânico inerte na presença de uma base [cf., por exemplo, Jung-Hui Sun et al., Heterocycles (2004), 63(7), 585-1599; Christian Lherbet et al., Bioorg. e Med. Chem. Lett. (2003), 13(6), 997-1000; Masami Otsuka et al., Chem. e Pharm. Buli. (1985), 33(2), 509-514; J. RPiper et al., J. ofMed. Chem. (1985), 28(8), 1016-1025].

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, de modo particularmente preferido diclorometano, éter terc-butilmetílico, dioxano e tetraidrofurano. Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

As bases adequadas são no geral compostos inorgânicos tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, amidas de metal alcalino, tais como lítio amida, sódio amida e potássio amida, metal alcalino e carbonatos de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio e também bicarbonatos de metal alcalino, tal como bicarbonatos de sódio, compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como metillítio, butillítio e fenillítio, haletos de alquilmagnésio, tais como cloreto de metilmagnésio e também metal alcalino e alcóxidos de metal alcalino terroso, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc-butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetoximagnésio, além disso as bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao hidróxido de sódio, hidreto de sódio e trietilamina.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso de base e/ou IX, com base no ΙΠ ou I.

Processo C

Alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 = hidrogênio e R6 = OH podem ser obtidas pela conversão, em uma primeira etapa, dos derivados de glicina da fórmula XII com um derivado de álcool alílico da fórmula XI na presença de um catalisador de metal de transição e uma base, e o trabalho aquoso-ácido subsequente em derivados de amino que depois, em uma segunda e terceira etapas, podem ser acilados de modo análogo ao processo A e convertidos em uma amida X. A ligação dupla de amida X depois pode ser clivada oxidativamente, e o aldeído resultante pode ser reduzido às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 = hidrogênio e R6 = OH. As alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 = hidrogênio e R = OH obtidas desta maneira por sua vez podem ser derivatizadas em outras alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 = hidrogênio e R6 = OR9, onde R9 não é hidrogênio: <formula>formula see original document page 75</formula>

1. a) catalisador, base

b) ácido

<formula>formula see original document page 75</formula>

L é um grupo de partida nucleofilicamente deslocável, por exemplo hidroxila, halogênio, alquila C1-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, alquila C1-C4 sulfonila, fosforila ou isoureíla.

Ry e Rz são hidrogênio, alquila C1-C6 ou arila.

Rw é hidrogênio ou R5.

Rx é um grupo acila, tal como alquila C1-C6 carbonila (por exemplo metilcarbonila) ou alcóxi C1-C6 carbonila (por exemplo metoxicarbonila).

A reação de derivados de glicina da fórmula XII com um derivado de álcool alílico da fórmula XI é usualmente realizada nas temperaturas de -100°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -80°C a 80°C, de modo especialmente preferido de -20°C a 50°C, em um solvente orgânico inerte na presença de um catalisador de metal de transição e uma base, seguida pelo trabalho aquoso ácido. Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida; preferência particular é dada ao tolueno, THF e acetonitrila.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

Preferidos para o uso como catalisadores são catalisadores de paládio, irídio ou molibdênio, preferivelmente na presença of um ligando de fosflna, tal como trifenilfosfína. Na presença de um ligando quiral de fosfina, a reação também pode ser realizada de uma maneira enantiosseletiva (cf. D. Ikeda et al., Tetrahedron Lett. 2005, 46(39), 6663; T. Kanayama et al., J. of Org. Chem. 2003, 68(16), 6197; I. Baldwin et al., Tetrahedron Asym. 1995, 6(7), 1515; J. Genet et al., Tetrahedron 1988, 44(17), 5263).

As bases adequadas são no geral compostos inorgânicos tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, metal alcalino e carbonatos de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio e também bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonatos de sódio, metal alcalino e alcóxidos de metal alcalino terroso, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio, etóxido de potássio, terc- butóxido de potássio, terc-pentóxido de potássio e dimetoximagnésio, além disso as bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada aos carbonatos, tais como Na2C03.

As bases são no geral utilizadas em quantidades equimolares; entretanto, também podem ser utilizadas em excesso ou, se apropriado, como solvente.

As etapas 2 e 3 subsequentes podem ser realizadas de modo análogo à reação, descrita no processo A, dos derivados de alanina da fórmula V com ácidos de heteroarila/derivados do ácido de heteroarila da fórmula IV para dar os derivados de heteroaroíla correspondentes da fórmula III e a reação subsequente do produto de reação com aminas da fórmula II para dar as alaninas desejadas substituídas por heteroaroíla da fórmula I.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso de base e/ou IX, com base no III ou I.

Os derivados de glicina da fórmula XII requeridos podem ser obtidos de modo análogo aos métodos conhecidos da literatura (cf. Vicky A. Burgess et al., Aust. J. of Chem. (1988), 41(7), 1063-1070).

Os derivados de álcool alílico requeridos da fórmula XI são comercialmente disponíveis.

A oxidação da ligação dupla ao aldeído é usualmente realizada nas temperaturas de -100°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -80°C to 40°C, de modo especialmente preferido de -80°C a 0°C, em um solvente orgânico inerte na presença de um agente de oxidante.

Preferivelmente, a oxidação é realizada usando ozônio ou pela diidroxilação seqüencial com catalisadores de ósmio tais como OsO4 ou permanganatos tais como KMnO4 e clivagem subsequente de diol, que é preferivelmente realizada usando NalO4 (cf. A. Siebum et al., J. Europ. J. of Org. Chem. 2004, (13), 2905; S. Hanessian et al., J. of Med. Chem. (2001), 44(19), 3074; J. Sabol et al., Tetrahedron LetL 1997, 38(21), 3687; D. Hallett et al., J. of Chem. Soc., Chem. Comm. 1995, (6), 657).

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-Cg, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano (THF), nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona, dietil cetona e terc-butil metil cetona, álcoois, tais como metanol, etanol, n- propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida; preferência particular é dada ao tolueno, THF e acetona.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

A redução subsequente às alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 = hidrogênio e R6 = OH é usualmente realizada nas temperaturas de -100°C até o ponto de ebulição da mistura de reação, preferivelmente de -80°C a 40°C, de modo especialmente preferido de -80°C a 20°C, em um solvente orgânico inerte na presença de um agente de redução. Os agentes de redução preferidos são boroidretos tais como NaBH4 (cf. UM. Siebum et al., J. Europ. J. of Org. Chem. 2004, (13), 2905; S. Hanessian et al., J. of Med. Chem. (2001), 44(19), 3074; J. Sabol et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38(21), 3687; D. Hallett et al., J. of Chem. Soc., Chem. Comm. 1995, (6), 657).

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc-butilmetílico, dioxano, anisol e tetraidroíurano (THF), álcoois, tais como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol e terc-butanol e também dimetilformamida e dimetil- acetamida; preferência particular é dada ao tolueno, THF e dioxano.

Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

A derivatização das alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 e R6 = OH com compostos da fórmula XIII para dar alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I onde R1 e R8 e R6 = OR9, onde R9 não é hidrogênio, é usualmente realizada nas temperaturas de 0°C a 100°C, preferivelmente de 10°C a 50°C, em um solvente orgânico inerte na presença de uma base [cf., por exemplo, Jung-Hui Sun et al., Heterociclos (2004), 63(7), 585-1599; Christian Lherbet et al., Bioorg. and Med. Chem. Lett. (2003), 13(6), 997-1000; Masami Otsuka et al., Chem. and Pharm. Buli. (1985), 33(2), 509-514; J. R Piper et al., J. of Med. Chem. (1985), 28(8), 1016-1025].

Os solventes adequados são hidrocarbonetos alifáticos, tais como pentano, hexano, cicloexano e misturas de alcanos C5-C8, hidrocarbonetos aromáticos, tais como tolueno, o-, m- e p-xileno, hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio e clorobenzeno, éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter terc- butil metílico, dioxano, anisol e tetraidrofurano, nitrilas, tais como acetonitrila e propionitrila e também sulfóxido de dimetila, dimetilformamida e dimetilacetamida, de modo particularmente preferido diclorometano, éter terc-butilmetílico, dioxano e tetraidrofurano. Também é possível usar mistura de solventes mencionados.

As bases adequadas são no geral compostos inorgânicos tais como metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino terroso, tais como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio e hidróxido de cálcio, metal alcalino e óxidos de metal alcalino terroso, tais como óxido de lítio, óxido de sódio, óxido de cálcio e óxido de magnésio, metal alcalino e hidretos de metal alcalino terroso, tais como hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio e hidreto de cálcio, metal alcalino e carbonates de metal alcalino terroso, tais como carbonato de lítio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio e também bicarbonatos de metal alcalino, tais como bicarbonatos de sódio, compostos organometálicos, em particular alquilas de metal alcalino, tais como metillítio, butillítio e fenillítio, haletos de alquilmagnésio, tais como cloreto de metilmagnésio e também as bases orgânicas, por exemplo, aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, diisopropil-etilamina e N-metilpiperidina, piridina, piridinas substituídos, tais como colidina, lutidina e 4-dimetilaminopiridina e também aminas bicíclicas. Particular preferência é dada ao carbonato de sódio, hidreto de sódio e trietilamina.

Os materiais de partida são no geral reagidos entre si em quantidades equimolares. Pode ser vantajoso utilizar um excesso de base e/ou XIII, com base no I. O trabalho e a isolação dos produtos podem ser realizados de uma maneira conhecida por si.

Derivados de heteroaroíla da fórmula III

<formula>formula see original document page 81</formula>

onde A, R1 e R4, R5, R6, R7 e R8 são como definidos acima e L é um grupo de partida nucleofilicamente deslocável, por exemplo hidroxila ou alcóxi C1-C6, são também fornecidos pela presente invenção.

As formas de realização particularmente preferidas dos intermediários com respeito às variáveis correspondem àqueles de radicais A, R1 e R4 a R7 da fórmula I.

Particular preferência é dada aos derivados de heteroaroíla da fórmula III em que

radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de alquila C1-C6, cicloalquila C3-6 e haloalquila C1-C6;

R1 é hidrogênio;

R4 é hidrogênio;

R5 é alquenila C2-C6, haloalquila C1-C6, heterociclila de 3 a 6 membros, alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6-alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, aminocarbonila, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, formilamino alquila C1-C4, fenila ou heteroarila, onde o heterociclila de 3 a 6 membros e os radicais fenil- e heteroarila mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três radicais alquila C1-C6;

R7 e R8 são hidrogênio;

R9 e R10 são hidrogênio, alquila C1-C6, formila, alquila C1-C6 carbonila, haloalquila C1-C6 carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, amino- carbonila, (alquila C1-C6) aminocarbonila, di(alquila C1-C6) amino-carbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6)-aminocarbonila, [(alquila C1- C6)aminocarbonil(alquila C1-C6)amino] carbonila ou di(alquila C1- C6)aminotiocarbonila ou SO2R12; e

R11 é hidrogênio.

Os exemplos abaixo servem para ilustrar a invenção.

Exemplos de preparação

Exemplo 1

1 -Metil-N- ( (1RS,2SR)1 -[(metilaminotearborúll-3-nitro-2- fenilpropil 1-3-(trifluoro-metil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Tabela 5, No. 5.3)

1.1) (Y2RS,3 SR)-2-{(1RS-metil-3-ftrifluorometil)-1 H-pirazol-4- ill-carboninamino)-4-nitro-3-fenilbutirato de etila (Tabela 2, No. 2.1)

<formula>formula see original document page 82</formula>

Em uma temperatura de O°C, 29,4 g (138 mmol) de cloreto de l-metil-3-(trifluorometil)-lH-pirazol-4-carbonila foi adicionada às gotas a uma solução de 34,9 g (138 mmol) de (2RS,3SR)-2-amino-4-nitro-3- fenilbutirato de etila (preparada de acordo com M. Rowley et al., Tetrahedron 1992, 48, 3557-3570) e 12,0 g (152 mmol) de piridina em diclorometano (400 ml). A mistura de reação obtida foi agitada na temperatura ambiente por mais 16 horas, e ácido clorídrico diluído (2 M) foi depois adicionado. A filtração com sucção e secagem do precipitado resultante deu 8,0 g do composto título. A fase orgânica do filtrado foi lavado com solução de hidróxido de sódio aquosa diluída (2 M), secada e concentrada. Pela purificação cromatográfica (gel de sílica, cicloexano/acetato de etila), foi possível obter mais 11,2 g do composto título. Este deu um total de 19,2 g (32,5 % da teoria) do composto título.

1H-RMN (CDCl3): δ = 1,10 (t, 3H); 3,95 (s, 3H); 3,95 - 4,10 (m, 3H); 4,85 - 4,95 (m, 2H); 5,10 (t, 1H); 6,60 (d, 1H); 7,15 - 7,35 (m, 5H); 7,95 (s, 1H).

1.2.) 1-Metil-N-{(1RS, 2SR)-1-[(metilamino)carbonil]-3-nitro- 2-fenilpropil 1-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-carboxamida (Tabela 5, No. 5.3)

Em uma temperatura de 0 °C, metilamina foi introduzida em uma solução de 19,2 g (44,8 mmol) de (2RS,3SR)-2-({[l-metil-3- (trifluorometil)-1 H-pirazol-4-il] carbonil} amino)-4-nitro-3 -fenilbutirato de etila em metanol (200 ml) até que a solução fosse saturada. A mistura de reação obtida foi agitada na temperatura ambiente por mais 16 horas. A remoção subsequente do solvente deu 18,8 g do composto título (100 % da teoria; mistura diastereomérica, treo/eritro >5:1) que foram usados sem outra purificação para a etapa seguinte.

1H-RMN (DMSO) para o isômero treo: δ = 2,35 (d, 3H); 3,95 (s, 3H); 3,90 - 4,05 (m, 1H); 4,75 (dd, 1H); 4,90 (dd, 1H); 5,10 (dd, 1H); 7,15 - 7,40 (m, 5H); 7,90 (br q, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,55 (d, 1H).

Exemplo 2

N-{(RS.2RS)-3 -Amino-1 -[(metilamino)carbonil]-2- fenilpropil}-1 -metil-3-ftrifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida (Tabela 4, No. 4.5)

<formula>formula see original document page 84</formula>

1,5 g (30,0 mmol) hidrato de hidrazina foi adicionado a uma suspensão de 5,0 g (12,1 mmol) de l-metil-N-{(lRS,2SR)-l-[(metilamino)- carbonil]-3-nitro-2-fenilpropil}-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-4-carboxamida em metanol (100 ml). Em uma temperatura de 40°C, cerca de 0,5 g de níquel de Raney foi depois adicionado um pouco de cada vez como uma suspensão metanólica. A mistura de reação obtida foi agitada a 40 0C por mais 2 horas. Depois de esfriar, o precipitado foi separado por filtração e lavado com metanol. O filtrado deu, depois da remoção do solvente, 2,7 g do composto título (58,3 % da teoria, mistura diastereomérica, treo/eritro >5:1) que foram usados sem outra purificação para a reação subsequente.

1H-RMN (DMSO) para o isômero treo: δ = 2,35 (d, 3H); 2,85 (d, 2H); 3,05 - 3,15 (m, 1H); 3,95 (s, 3H); 4,65 (d, 1H); 7,10 - 7,40 (m, 5H); 7,85 (br q, 1H); 8,50 (s, 1H); 8,75 (br s, 1H).

Exemplo 3

1 -Metil-N- ( (1 RS.2SRV 1 - rímetilaminotearbonill -2-fenil-3 - (2.2.2-trifluoroacetil-amino)propil I -3 -(trifluorometil)-1 H-pirazol-4- carboxamida (Tabela 4, No. 4.17) <formula>formula see original document page 85</formula>

0,24 g (1,14 mmol) de anidrido trifluoroacético foi adicionado a uma solução de 0,40 g (1,04 mmol) de N-{(lRS,2RS)-3-amino-1-[(metil- amino)carbonil]-2-fenilpropil}-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4- carboxamida e0,12g(l,19 mmol) de trietilamina em diclorometano (10 ml).

A mistura de reação foi agitada na temperatura ambiente por mais 16 horas, e ácido clorídrico diluído (2 M) foi depois adicionado. O precipitado resultante foi separado por filtração com sucção e lavado sucessivamente com solução de hidróxido de sódio aquosa diluída (2 M) e água destilada. A secagem do sólido deu 0,35 g (70,2 % da teoria) do composto título como um composto diastereomericamente puro.

1H-RMN (DMSO): δ = 2,40 (d, 3H); 3,40 - 3,75 (m, 3H); 3,95 (s, 3H); 4,80 (t, 1H); 7,10 - 7,30 (m, 5H); 7,95 (br q, 1H); 8,45 (d, 1H); 8,50 (s, 1H); 9,20 (br t, 1H).

Exemplo 4

N-[3 -hidróxi-1 -metilcarbamoil-2-fenil-propil)-1-metil-3 - trifluorometil- 1H-pirazol-4-carboxamida (Tabela 3, No. 3.1,3.2)

4.1) cloreto de (E)-l-Etoxicarbonil-2,4-difenilbut-3-enil-amônio <formula>formula see original document page 86</formula>

Solução A: A -60°C, 44 g (0,103 mol) de N-butillítio (15 % de concentração em hexano) foram adicionados às gotas a uma solução de 10,4 g (0,103 mol) de diisopropilamina em 500 ml de THF. a mistura foi agitada a -20°C por 30 minutos e depois esfriada novamente a -60°C. Uma solução de 27,5 g (0,103 mol) de (benzidrilidenoamino)acetato de etila em 30 ml de THF foi adicionada às gotas, e a mistura foi agitada a -60°C por 1 hora.

Solução B: 26 g (0,103 mol) de acetato de (E)-1,3-difenilalila (preparada de acordo com J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2001, 2588 - 2594), 5,4 g (0,021 mol) de trifenilfosfina e 1,9 g (0,0052 mol) de [Pd(alil)Cl]2 foram dissolvidos em 40 ml de THF.

A -60°C, a solução B foi adicionada às gotas à solução A, e a mistura foi agitada nesta temperatura por 3 horas e depois aquecida até a temperatura ambiente. Solução sat. NH4Cl foi adicionada, e a mistura foi extraída com MTBE. As fases orgânicas combinadas foram secadas em Na2SO4 e o solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 200 ml de THF, e 200 ml de ácido clorídrico (20 % de concentração) foram adicionados. Depois de 24 horas na temperatura ambiente, o solvente foi removido sob pressão reduzida, e duas vezes em cada caso 500 ml de metanol foram adicionados ao resíduo e a mistura foi reconcentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi triturado com éter dietílico/CH2Cl2, e sólido foi separado por filtração com sucção e secado. Este deu 32,8 g (96 % da teoria) do composto título (mistura diastereomérica) como um sólido amarelo de p.f. 174 a 176°C. 4.2) N-(E)-Cl -Metilcarbamoil-2,4-difenilbut-3-enil)-1 -metil-3- trifluoro-metil-1 H-pírazol-4-carboxamida

<formula>formula see original document page 87</formula>

15 g (0,045 mol) de cloreto de (E)-l-etoxicarbonil-2,4- difenilbut-3-enllamônio e 10,119 g (0,1 mol) de trietilamina foram dissolvidos em 500 ml de CH2Cl2. Na temperatura ambiente, 9,608 g (0,045 mol) de cloreto de l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonila foram adicionadas às gotas a esta solução. A mistura foi agitada na temperatura ambiente por 16 horas, lavada com H2O, secada em Na2SC04 e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado cromatograficamente em gel de sílica (CH2Cl2/acetato de etila 9:1) O (E)-2-[(l-metil-3-trifluorometil-lH- pirazol-4-carbonil)amino]-3,5-difenilpent-4-enoato de etila obtido (18 g, 0,038 mol) foi dissolvido em 190 ml de metanol, e 59,3 g (0,764 mol) de uma solução de metilamina em metanol (40 % de concentração) foram adicionados. A mistura foi agitada na temperatura ambiente por 16 horas, a mesma quantidade de metilamina em metanol (40 % de concentração) foi adicionada e a mistura foi agitada na temperatura ambiente por 3 dias. O sólido precipitado foi separado por filtração e secado. Este deu 7,4 g do composto título (diastereômero 1) como um sólido incolor de p.f. 192 a 194 °C. O líquido precursor foi concentrado e agitado com éter dietílico, e sólido foi separado por filtração e secado. Este deu 8,5 g do composto título (diastereômero 2:diastereômero 1 =3:2) como um sólido incolor de p.f. 239 a 241°C. O rendimento total foi de 15,9 g (77 % da teoria em duas etapas).

1H-RMN (d6-DMSO, diastereômero 1): δ = 2,50 (d, 3H), 3,85 (m, 1Η), 3,90 (s, 3Η), 4,90 (dd, 1Η), 6,35 (d, 1H), 6,50 (dd, 1H), 7,15 - 7,40 (m, 10H), 8,20 (m, 2H), 8,35 (d, 1H).

4,3) N-(3-Hidróxi 1-metilcarbamoil-2-fenilpropil)-1 -metil-3- trifluoro-metil-1 H-pirazol-4-carboxamida (Tabela 3, No. 3.1, 3.2)

<formula>formula see original document page 88</formula>

A -60°C, introduzido com agitação em uma solução de 6 g (13,14 mmol) de N-((E)-l-metilcarbamoil-2,4-difenilbut-3-enil)-1-metil-3- trifluorometil-lH-pirazol-4-carboxamida (razão diastereômero 3:2) em 450 ml de metanol/CH2Cl2 2:1 até que a solução fosse saturada (40 g/m , cerca de 50 l/h). A solução azulada foi agitada a -60°C por cerca de mais 45 minutos (conversão completa) e depois fluxado com N2, 4,84 g (63,63 mmol) de NaBH4 foram adicionados e a mistura foi agitada na temperatura ambiente por 16 horas. Depois da filtração, o líquido precursor foi concentrado, e o resíduo foi dissolvido em CH2C12/THF 4:1, lavado com HCl diluído, secado em Na2SO4 e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi triturado com éter dietílico e separado por filtração, e sólido foi secado. Este deu 3,1 g (61 % da teoria) do composto título (razão diastereômero 3:2) como um sólido incolor.

para separar os diastereômeros, acetona foi adicionada ao resíduo e a mistura foi agitada a 50 °C, e sólido foi separado por filtração e secado. Este deu 0,5 g do composto título (diastereômero 1) como um sólido incolor. O líquido precursor foi concentrado e triturado com metanol, e sólido foi separado por filtração e secado. Este deu 0,9 g do composto título (diastereômero 2:diastereômero 1 =6:1) como um sólido incolor de p.f. 202 °C. O líquido precursor foi reconcentrado e triturado com um pouco de metanol, e o sólido foi separado por filtração e secado. Este deu 1,1 g do composto título (razão diastereômero 1:1) como um sólido incolor de p.f. 194°C.

1H-RMN Cd6-DMSO, diastereômero 1): δ = 2,60 (d, 3H), 3,20 (m, 1H), 3,60 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 4,55 (t, 1H), 4,75 (t, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,25 (m, 4H), 8,00 (d, 1H), 8,05 (m, 1H), 8,15 (s, 1H).

1H-RMN (d6-DMSO, diastereômero 2): δ = 2,35 (d, 3H), 3,20 (m, 1H), 3,70 (m, 1H), 3,75 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 4,55 (t, 1H), 4,70 (t, 1H), 7,15 (m, 1H), 7,22-7,28 (m, 4H), 7,78 (m, 1H), 8,33 (d, 1H), 8,48 (s, 1H).

Exemplo 5

Acetato de 3-metilcarbamoil-3-rri-metil-3-trifluorometil-lH- pirazoM-carbonilVaminol-2-fenilpropila (Tabela 3, No. 3,7)

<formula>formula see original document page 89</formula>

157 mg (2 mmol) de cloreto de acetila foram adicionados às gotas a uma solução de 400 mg (1,04 mmol) de N-(3-hidróxi-l- metilcarbamoil-2-fenilpropil)-1 -metil-3 -trifluorometil-1 H-pirazol-4- carboxamida (diastereômero 1) e 202 mg (2 mmol) de trietilamina em 20 ml de CH2C12/THF 1:1, e a mistura foi agitada na temperatura ambiente por 1 hora. A mistura de reação foi lavada com H2O e secada em Na2SC04, e o solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila, filtrado através de gel de sílica e concentrado. O resíduo foi triturado com éter dietílico e separado por filtração, e sólido foi secado. Este deu 200 mg (45 % da teoria) do composto título como um sólido incolor de p.f. 175 °C (diastereômero 1).

1H-RMN Cd6-DMSO, diastereômero 1): δ = 1,89 (s, 3H), 2,62 (d, 3H), 3,45 (m, 1H), 3,88 (s, 3H), 4,17 (dd, 1H), 4,24 (dd, 1H), 4,81 (t, 1H), 7,19 (m, 1H), 7,27 (m, 4H), 8,21 (m, 3H).

Exemplo 6

Acetato de 3-metilcarbamoil-3-[(1-metil-3-trífluorometil-1H- pirazol-4-carbonil)ammol-2-fenilpropila (Tabela 3, No. 3.8)

De modo análogo ao procedimento acima, N-(3-hidróxi-1- metilcarbamoil-2-fenil-propil)-1 -metil-3 -trifluorometil-1H-pirazol-4- carboxamida (diastereômero 2 : diastereômero 1 = 6:1) deu o composto 3,8 (diastereômero 2 : diastereômero 1 =6:1) como um sólido incolor de p.f. 204

1H-RMN (d6-DMSO, diastereômero 2): δ = 1,86 (s, 3H), 2,35 (d, 3H), 3,47 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 4,16 (dd, 1H), 4,42 (dd, 1H), 4,83 (t,1H), 7,20 (m, 1H), 7,25 - 7,30 (m, 4H), 7,90 (m, 1H), 8,48 (d, 1H), 8,50 (s, 1H).

Além dos compostos acima, as Tabelas 2 a 5 abaixo listam outros derivados de heteroaroíla da fórmula III e também alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I que foram preparadas ou são preparáveis de uma maneira análoga aos processos descrito acima. <formula>formula see original document page 91</formula>

TABELA 2

<table>table see original document page 91</column></row><table>

<formula>formula see original document page 91</formula>

TABELA 3

<table>table see original document page 91</column></row><table> <table>table see original document page 92</column></row><table> <table>table see original document page 93</column></row><table> <formula>formula see original document page 94</formula>

TABELA 5

<table>table see original document page 94</column></row><table> Atividade biológica

As alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I e seus sais agricolamente úteis são adequadas, tanto na forma de misturas de isômero quanto na forma dos isômeros puros, como herbicidas. As composições herbicidas compreendem compostos da fórmula I para controlar a vegetação em áreas que não de safra de modo muito eficiente, especialmente em altas taxas de aplicação. Elas atuam contra ervas daninhas de folha ampla e ervas daninhas gramíneas em safras tais como trigo, arroz, milho, soja e algodão sem causar nenhum dano significante às plantas de safra. Este efeito é principalmente observado em faixas baixas de aplicação.

Dependendo do método de aplicação em questão, dos compostos da fórmula I, ou as composições herbicidas que os compreendem, adicionalmente podem ser utilizados em uma outra quantidade de plantas de safra para eliminar plantas indesejadas. Os exemplos de colheitas adequadas são os seguintes:

Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Beta vulgaris spec. altíssima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassiea napus var. napus, Brassiea napus var. napobrassiea, Brassiea rapa var. silvestris, Camellia sinensis, Carthamus tinetorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, Citrus sinensis, Coffea arabiea (Cojfea eanephora, Cojfea liberiea), Cucumis sativus, Cynodon daetilon, Daueus earota, Elaeis guineensis, Fragaria vesea, Glyeine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaeeum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens eulinaris, Linum usitatissimum, Lyeopersieon lyeopersieum, Malus spec., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec., Nicotiana tabacum (N. rústica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec., Pisum sativum, Prunus avium, Prunus pérsica, Pyrus communis, Ribes silvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bieolor (s. vulgare), Theobroma caeao, Trifolium pratense, Tritieum aestivum, Tritieum durum, Vicia faba, Vitis vinifera e Zea mays.

Além disso, os compostos da fórmula I também podem ser usados em safras que toleram a ação de herbicidas devido ao cruzamento, incluindo métodos de engenharias genéticas.

Além disso, os compostos da fórmula I também podem ser usados em safras que toleram ataque por fungos ou insetos devido ao cruzamento, incluindo métodos de engenharias genéticos.

Os compostos da fórmula I, ou as composições herbicidas que os compreendem, podem ser usados por exemplo na forma de soluções aquosas prontas para a pulverização, pós, suspensões, também suspensões ou dispersões aquosas, oleosas ou outras altamente concentrada, emulsões, dispersões oleosas, pastas, poeiras, materiais para disseminação, ou grânulos, por meios de pulverização, atomização, empoeiramento, dilatação ou irrigação. As formas de uso dependem do propósito pretendido; em qualquer caso, elas devem garantir a distribuição mais fina possível dos compostos ativos de acordo com a invenção.

As composições herbicidas compreendem uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos um composto da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I, e auxiliares que são habitualmente para a formulação de agentes de proteção de safra.

Adequados como auxiliares inertes são essencialmente os seguintes:

frações de óleo mineral de ponto de ebulição de médio a alto, tal como querosene e óleo diesel, além disso óleos de alcatrão e óleos de origem vegetal e animal, hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo parafinas, tetraidronaftaleno, naftalenos alquilados e seus derivados, benzenos alquilados e seus derivados, álcoois tais como metanol, etanol, propanol, butanol e cicloexanol, cetonas tais como cicloexanona, solventes fortemente polares, por exemplo aminas tais como N-metilpirrolidona, e água.

As formas de uso aquosas podem ser preparadas a partir de concentrados de emulsão, suspensões, pastas, pós umectáveis ou grânulos dispersáveis em água pela adição de água. Para preparar emulsões, pastas ou dispersões oleosas, os substratos, como tais ou dissolvidos em um óleo ou solvente, podem ser homogeneizados em água por meios de um agente de umectação, agente de pegajosidade, dispersante ou emulsificante.

Alternativamente, também é possível preparar concentrados que compreendam substância ativa, agente de umectação, agentes de pegajosidade, dispersante ou emulsificante e, se desejado, solvente ou óleo, que são adequadas para diluição com água.

Tensoativos adequados (adjuvantes) são sais de metal alcalino, sais de metal alcalino terroso e sais de amônio de ácidos sulfônicos aromáticos, por exemplo ácido ligno-, fenol-, naftaleno- e dibutilnaftaleno- sulfônico, e ácidos graxos, alquila- e alquilaril-sulfonatos, sulfatos de alquila, sulfatos de éter laurílico e sulfatos de álcool graxo, e sais hexa-, hepta- e octadecanóis sulfatados, e também de éteres glicílicos de álcool graxo, condensados de naftaleno sulfonado e seus derivados com formaldeído, condensados de naftaleno ou de ácidos naftaleno-sulfônicos com fenol e formaldeído, éter octifenólico de polioxietileno, isooctil-, octil,- ou nonifenol etoxilados, éter alquilfenil ou tributilfenil poliglicólico, poliéter álcoois de alquilarila, álcool isotridecílico, condensados de álcool graxo/óxido de etileno, óleo de mamona etoxilado, éteres alquílicos de polietileno ou éteres alquílicos de polioxipropileno, acetato do éter poliglicólico do álcool laurílico, éteres de sorbitol, líquidos residuais de lignossulfito ou metilcelulose.

Pós, materiais para disseminação e poeiras podem ser preparados misturando-se ou triturando-se os compostos ativos junto com um carregador sólido.

Grânulos, por exemplo grânulos revestidos, grânulos impregnados e grânulos homogêneos, podem ser preparados pela ligação dos compostos ativos a carregadores sólidos. Os carregadores sólidos são terras minerais tais como sílicas, gel de sílica, silicatos, talco, caulim, calcário, cal, giz, argila friável, loesse, argila, dolomita, terra diatomácea, cálcio sulfato, magnésio sulfato e óxido de magnésio, materiais sintéticos moídos, fertilizantes tais como sulfato de amônio, fosfato de amônio, nitrato de amônio e uréias, e produtos de origem vegetal, tais como farinha de cereal, farinha de casca de árvore, farinha de madeira e farinha de casca de nozes, pós de celulose, ou outros carregadores sólidos.

As concentrações dos compostos da fórmula I nas preparações prontas para o uso podem ser variadas dentro de faixas amplas. No geral, as formulações compreendem aproximadamente de 0,001 a 98 % em peso, preferivelmente de 0,01 a 95 % em peso, de pelo menos um composto ativo. Os compostos ativos são utilizados em uma pureza de 90 % a 100 %, preferivelmente de 95 % a 100 % (de acordo com O espectro de RMN).

Os exemplos de formulação abaixo ilustram a preparação de tais preparações:

I. 20 partes em peso de um composto ativo da fórmula I são dissolvidos em uma mistura composta de 80 partes em peso de benzeno alquilado, 10 partes em peso do aduto de 8 a 10 mol de óxido de etileno a 1 mol de ácido oléico de N-monoetanolamida, 5 partes em peso de dodecilbenzenossulfonato de cálcio e 5 partes em peso do aduto de 40 mol de óxido de etileno a 1 mol de óleo de mamona. Vertendo a solução em 100 000 partes em peso de água e finamente distribuindo-a nesta dá uma dispersão aquosa que compreende 0,02 % em peso do composto ativo da fórmula I.

II. 20 partes em peso de um composto ativo da fórmula I são dissolvidos em uma mistura composta de 40 partes em peso de cicloexanona, 30 partes em peso de isobutanol, 20 partes em peso do aduto de 7 mol de óxido de etileno a 1 mol de isooctilfenol e 10 partes em peso do aduto de 40 mol de óxido de etileno a 1 mol de óleo de mamona. Vertendo a solução em 100 000 partes em peso de água e finamente distribuindo-a nesta dá uma dispersão aquosa que compreende 0,02 % em peso do composto ativo da fórmula I.

III. 20 partes em peso de um composto ativo da fórmula I são dissolvidos em uma mistura composta de 25 partes em peso de cicloexanona, 65 partes em peso de uma fração de óleo mineral de ponto de ebulição de 210 a 280°C e 10 partes em peso do aduto de 40 mol de óxido de etileno a 1 mol de óleo de mamona. Vertendo a solução em 100 000 partes em peso de água e finamente distribuindo-a nesta dá uma dispersão aquosa que compreende 0,02 % em peso do composto ativo da fórmula I.

IV. 20 partes em peso de um composto ativo da fórmula I são misturadas cuidadosamente com 3 partes em peso de diisobutil- naftalenossulfonato de sódio, 17 partes em peso de sal de sódio de um ácido lignossulfônico de um líquido residual de sulfito e 60 partes em peso de gel de sílica pulverulento, e a mistura é moída em um moinho de martelo. Distribuindo finamente a mistura em 20 000 partes em peso de água dá uma mistura de pulverização que compreende 0,1 % em peso do composto ativo da fórmula I.

V. 3 partes em peso de um composto ativo da fórmula I são misturadas com 97 partes em peso de caulim finamente dividido. Isto dá uma poeira que compreende 3 % em peso do composto ativo da fórmula I.

VI. 20 partes em peso de um composto ativo da fórmula I são misturadas intimamente com 2 partes em peso de dodecilbenzeno-sulfonato de cálcio, 8 partes em peso éter poliglicólico do álcool graxo, 2 partes em peso de sal de sódio de um condensado de fenol/uréia/ formaldeído e 68 partes em peso de um óleo mineral parafinado. Isto dá uma dispersão oleosa estável.

VII. 1 parte em peso de um composto ativo da fórmula I é dissolvido em uma mistura composta de 70 partes em peso de cicloexanona, 20 partes em peso de isooctilfenol etoxilado e 10 partes em peso de óleo de mamona etoxilado. Isto dá um concentrado de emulsão estável.

VIII. 1 parte em peso de um composto ativo da fórmula I é dissolvido em uma mistura composta de 80 partes em peso de cicloexanona e 20 partes em peso de Wettol® EM 31 (= emulsificante não iônico com base no óleo de mamona etoxilado). Isto dá um concentrado de emulsão estável.

Os compostos da fórmula I ou as composições herbicidas podem ser aplicadas na pré- ou pós-emergência. Se os compostos ativos são menos bem tolerados por certas plantas de safra, as aplicação técnicas podem ser usadas em que as composições herbicidas são pulverizadas, com a ajuda do equipamento de pulverização, em um tal modo que tanto quanto possível eles não entram em contato com as folhas das plantas de safra sensíveis, enquanto os compostos ativos atingem as folhas das plantas indesejadas que crescem por de baixo, ou a superfície de solo nu (pós direcionado, guardado para o futuro).

As razões de aplicação do composto da fórmula I são de 0,001 a 3,0, preferivelmente de 0,01 a 1,0, kg/ha de substância ativa (s.a.), dependendo do alvo de controle, da estação do ano, das plantas alvo e do estágio de crescimento.

Para ampliar o espectro da ação e obter efeitos sinergísticos, as serinoamidas substituídas por heteroaroíla da fórmula I podem ser misturadas com um grande número de representativos de outros grupos de composto herbicida ou regulador de crescimento ativo e depois aplicado de forma concomitante. Os componentes adequados para misturas são, por exemplo, 1,2,4-tiadiazóis, 1,3,4-tiadiazóis, amidas, ácido aminofosfórico e seus derivados, aminotriazóis, anilidas, ácidos (het)ariloxialcanóicos e seus derivados, ácido benzóico e seus derivados, benzotiadiazinonas, 2-(het)aroíl- 1,3-cicloexanodionas, hetaril aril cetonas, benzilisoxazolidinonas, meta-CF3- fenila derivados, carbamatos, ácido quinolinocarboxílico e seus derivados, cloroacetanilidas, derivados de éter de cicloexenona oxima, diazinas, ácido dicloropropiônico e seus derivados, diidrobenzofiiranos, diidrofuran-3-onas, dinitroanilinas, dinitrofenóis, éteres difenílicos, dipiridilas, ácidos halocarboxólicos e seus derivados, uréias, 3-feniluracilas, imidazóis, imidazolinonas, N-fenil-3,4,5,6-tetraidroftalimidas, oxadiazóis, oxiranos, fenóis, arilóxi- e ésteres hetariloxifenoxipropiônicos, ácidos fenilacéticos e seus derivados, ácido 2-fenilpropiônico e seus derivados, pirazóis, fenilpirazóis, piridazinas, ácido piridinocarboxílicos e seus derivados, éteres pirimidílicos, sulfonamidas, sulfoniluréias, triazinas, triazinonas, triazolinonas, triazolcarboxamidas e uracilas.

Além disso pode ser benéfico aplicar os compostos da fórmula I sozinhos ou em combinação com outras herbicidas, ou na forma de uma mistura com outros agentes de proteção de safra, por exemplo junto com os agentes para controlar as pestes ou fungos ou bactérias fitopatogênicas.

Também de interesse é a miscibilidade com soluções salinas minerais, que são utilizadas para tratar deficiências nutricionais e de elemento traço. Oleos não fitotóxicos e concentrados de óleo também podem ser adicionados.

Exemplos de uso

A atividade herbicida das alaninas substituídas por heteroaroíla da fórmula I foi demonstrada pelos seguintes experimentos em estufa:

Os recipientes de cultura usados foram vasos plásticos contendo areia argilosa com aproximadamente 3,0 % de humo como o substrato. As semente das plantas de teste foram semeadas separadamente para cada espécie.

Para o tratamento de pré-emergência, os compostos ativos, que foram colocados em suspensão ou emulsificados em água, foram aplicados diretamente depois da semeadura por meios de bocais de distribuição fina. Os recipientes foram suavemente irrigados para promover a germinação e o crescimento e subseqüentemente cobertos com capuzes plásticos transparentes até que as plantas enraizassem. Este cobertura causa germinação uniforme das plantas de teste, a menos que isto tenha sido prejudicado pelos compostos ativos.

Para o tratamento de pós-emergência, as plantas de teste foram primeiro cultivadas até uma altura de 3 a 15 cm, dependendo do hábito da planta, e apenas depois tratadas com os compostos ativos que foram colocados em suspensão ou emulsificados em água. Para este propósito, as plantas de teste foram diretamente semeadas e cultivadas no mesmo recipiente, ou elas foram primeiro cultivadas separadamente como mudas e transplantadas nos recipientes de teste uns poucos dias antes do tratamento. A razão de aplicação para o tratamento de pós-emergência foi de 1,0 kg/ha de s.a. (substância ativa).

Dependendo da espécie, as plantas foram mantidas de 10 a 25 °C ou de 20 a 35°C. O período de teste estendeu-se de 2 a 4 semanas. Durante este tempo, as plantas foram supervisionadas e sua resposta aos tratamentos individuais foram avaliadas.

A avaliação foi realizada usando uma escala de 0 a 100. 100 significa nenhuma emergência das plantas, ou destruição completa de pelo menos as partes aéreas, e 0 significa nenhum dano, ou curso normal de crescimento.

As plantas usadas nos experimentos em estufa pertenceram as seguintes espécies:

Nome Científico Nome Comiam

Amaranthus retroflexus pig weed

Chenopodium álbum lambsquarters

Galium aparine trevos

Setaria viridis green foxtail Nas taxas de aplicação de 1 kg/ha, os compostos 3.1, 3.2, 3.7 e 3.14 (Tabela 3) e os compostos 4.8, 4.10, 4.11, 4.12, 4.13, 4.14, 4.15, 4.22, 4.23, 4.26, 4.27, 4.28 e 4.29 (Tabela 4) mostraram ação na pós-emergência muito boa contra as plantas não desejadas Amaranthus retroflexus, Chenopodium álbum e Setaria viridis.

Além disso, nas taxas de aplicação de 1 kg/ha, os compostos 5.1 e 5.4 (Tabela 5) e, nas taxas de aplicação de 0,25 kg/ha, os compostos 5.3 mostraram ação na pós-emergência muito boa contra as plantas não desejadas Amaranthus retroflexus, Chenopodium álbum e Galium aparine.

Nas taxas de aplicação de 1 kg/ha, o composto 5.5 (Tabela 5) mostraram ação na pós-emergência muito boa contra as plantas Amaranthus retroflexus e Chenopodium álbum, e boa ação contra Galium aparine.

Claims

1. Composto sendo alanina substituída por heteroaroíla, caracterizado pelo fato de que é dá fórmula I <formula>formula see original document page 104</formula> em que as variáveis são como definidas abaixo: A é heteroarila de 5 ou 6 membros tendo um a quatro átomos de nitrogênio, ou tendo um ou três átomos de nitrogênio e um átomo de oxigênio ou enxofre, ou tendo um átomo de oxigênio ou enxofre, heteroarila este que pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar de -1 a 3 radicais do grupo que consiste de ciano, alquila C1-C6, cicloalquila C3- C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4; R1, R2 são hidrogênio, hidroxila ou alcóxi C1-C6; R3 é alquila C1-C6, cianoalquila C1-C4 ou haloalquila Q-C6; R4 é hidrogênio ou alquila CpC6; R5 é hidrogênio, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2- C6, haloalquila C1-C6, haloalquenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, ciano-alquila C1-C6, cianoalquenila C2-C6, cianoalquinila C2-C6, hidroxialquila C1-C6, hidroxialquenila C2-C6, hidroxialquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquenila C3-C6, heterociclila de 3 a 6 membros, onde os radicais de cicloalquila, cicloalquenila ou heterociclila de 3 a 6 membros mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três radicais do grupo que consiste de oxo, ciano, nitro, alquila C1-C6, haloalquila CpC6, hidroxila, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, hidroxicarbonil- alcóxi C1-C6, alcóxi C1-C6 carbonil-alcóxi C1-C6, amino, alquila C1-C6 amino, di(alquila C1-C6)amino, alquila C1-C6 sulfonilamino, haloalquila C1-C6 sulfonilamino, amino-carbonilamino, (alquila C1-C6 amino)carbonilamino, di(alquila C1-C6) aminocarbonilamino, arila e aril(alquila C1-C6); alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4, halo- alquenilóxi C2-C6 alquila C1-C4, haloalquinilóxi C2-C6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alquila C1-C6 tio alquila C1-C4, alquenila C2- C6 tio alquila C1-C4, alquinila C2-C6 tio alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 tioalquila C1-C4, haloalquenila C2-C6 tioalquila C1-C4, haloalquinila C2-C6 tioalquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfinil alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 sulfinil alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, haloalquila C1-C6 sulfonil alquila C1-C4, amino alquila C1-C4, (alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, (alquila C1-C6 sulfonil)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 sulfonil-(alquila C1-C6)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonila, hidróxi-carbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, (alquila C1-C6) aminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, formilamino alquila C1-C4, (alcóxi C1-C6 carbonil)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonil-alquila C1-C6, hidroxicarbonil alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilóxi alquila C1-C4, aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)aminocarbonil alquila C1-C4, (alquila C1-C6 carbonil)amino alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonil(alquila C1-C6 amino) alquila C1-C4, (alquila C1-C6)amino-carbonilóxi alquila C1-C4, di(alquila C1-C6)aminocarbonilóxi alquila C1-C4, (alquila C1-C6) aminocarbonilamino alquila C1-C4, di(alquila C1-C6) aminocarbonilamino alquila C1-C4; fenila, fenil alquila C1-C4, fenil-alquenila C2-C4, fenil-alquinila C2-C4, fenil-haloalquila C1-C4, fenil-haloalquenila C2-C4, fenil-haloalquinila C2-C4, fenil-hidroxialquila C1-C4, fenil-hidroxialquenila C2-C4, fenil- hidroxialquinila C2-C4, fenilcarbonil alquila C1-C4, fenilcarbonilóxi alquila C1-4, feniloxicarbonil alquila C1-C4, fenilóxi alquila C1-4, feniltio alquila C1-C4, fenilsulfinil alquila C1-C4, fenilsulfonil alquila C1-4, heteroarila, heteroaril alquila C1-C4, heteroaril-alquenila C2-C4, heteroaril-alquinila C2-C4, heteroaril-haloalquila C1-C4, heteroaril- haloalquenila C2-C4, heteroaril-haloalquinila C2-C4, heteroaril-hidróxi-alquila C1-4, heteroaril-hidroxialquenila C2-C4, heteroaril-hidróxi-alquinila C2-C4, heteroarilcarbonil alquila C1-4, heteroarilcarbonilóxi alquila C1-C4, heteroariloxicarbonil alquila C1-C4, heteroarilóxi alquila C1-4, heteroariltio alquila C1-C4, heteroarilsulfinil alquila C1-4, hetero-arilsulfonil alquila C1-C4, onde os radicais fenila e heteroarila mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três radicais do grupo que consiste de ciano, nitro, alquila C1-6, haloalquila C1-C6, hidroxila, hidroxialquila C1-C6, alcóxi C1-6, halo-alcóxi C1-C6, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, hidroxicarbonil-alcóxi C1-C6, alcóxi C1-6 carbonil-alcóxi C1-C6, amino, alquila C1-6 amino, di(alquila C1-6)- amino, alquila C1-6 sulfonilamino, haloalquila C1-6 sulfonilamino, (alquila C1-C6) aminocarbonilamino, di(alquila C1-C6)-aminocarbonilamino, arila e aril(alquila C1-6); R6 é OR9, NR10R11 ou NO2; R7 é hidrogênio, alquila C1-6 ou haloalquila C1-6; R8 é hidrogênio, alquila C1-6 ou haloalquila C1-6; R9 e R10 são hidrogênio, alquila C1-6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, formila, alquila C1-6 carbonila, alquila C1-6 tiocarbonila, cicloalquila C3-C6 carbonila, alquenila C2-C6 carbonila, alquinila C2-C6 carbonila, alcóxi C1-6 carbonila, alquenilóxi C3-C6 carbonila, alquinilóxi C3-C6 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-6 aminocarbonila, alquenila C3-C6 aminocarbonila, alquinila C3-C6 aminocarbonila, alquila CrCe sulfonil- aminocarbonila, di(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alquenila C3-C6)-N- (alquila CrC6) aminocarbonila, N-(alquinila C3-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, N-(alcóxi C1-C6)-N-(alquila C1-C6) aminocarbonila, N- (alquenila C3-C6)-N-(alcóxi C1-C6) aminocarbonila, N-(alquinila C3-C6)-N- (alcóxi C1-C6) aminocarbonila, [(alquila C1-C6)aminocarbonil(alquila C1- C6)amino]carbonila, (alquila C1-C6)aminotiocarbonila, di(alquila C1- C6)aminotiocarbonila, (alquila C1-C6)cianoimino, (amino)cianoimino, (alquila C1-C6)aminocianoimino, di(alquila C1-C6)aminocianoimino, alquila C1-C6 carbonil-alquila C1-C6, alcóxi C1-C6 imino-alquila C1-C6, N-(alquila C1-C6 amino) imino-alquila C1-C6, N-(di-alquila C1-C6 amino) imino-alquila C1-C6 ou tri alquila C1-C4 silila, onde os radicais alquila, cicloalquila e alcóxi mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um a três dos seguintes grupos: ciano, hidroxila, cicloalquila C3-C6, alcóxi CrC6 alquila C1-C4, alcóxi C1-C4 alcóxi C1-C4 alquila C1-C4, alcóxi Ci-C4, alquila C1-C4 tio, di(alquila C1-C4)amino, alquila C1-C4 alcóxi C1-C6 carbonilamino, alquila C1-C4 carbonila, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C4 carbonila, aminocarbonila, alquila C1-C4 aminocarbonila, di(alquila C1-C4) aminocarbonila ou alquila C1-C4 carbonilóxi; fenila, fenil-alquila C1-C6, fenilcarbonil-alquila C1-C6, fenoxicarbonila, fenilaminocarbonila, fenilsulfonilaminocarbonila, N-(alquila C1-C6)-N-(fenil) aminocarbonila, fenil-alquila C1-C6 carbonila, onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar de um a três dos seguintes grupos: nitro, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcóxi C1-C4 ou haloalcóxi C1-C4; ou SO2R12; R11 é hidrogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alquenila C3-C6, alquinila C3-C6, haloalquenila C3-C6, haloalquinila C3-C6, hidroxila ou alcóxi C1-C6; R12 é alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, di(alquila C1-C6)amino ou fenila, onde o radical fenila pode ser parcial ou completamente halogenado e/ou pode carregar, de um a três dos seguintes grupos: alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou alcóxi C1-C6; ou um sal agricolamente útil deste.

2. Composto sendo alanina substituída por heteroaroíla da fórmula I de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que À é. heteroarila de 5 ou 6 membros selecionada do grupo que. consiste de pirrolila, tienilà, furila, pirazolila, ímidazolila, tiazolila, oxazolila, tetrazolila, piridila e pirimidinila; onde os radicais heteroarila mencionados podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de 1 a 3 radicais do grupo que consiste de ciano, alquila C1-C6, cicloalqüila C3-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6 e alcóxi C1-C6 alquila C1-C4.

3. Composto sendo alanina ^ substituída por heteroaroíla da fórmula I de acordo-com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R1, R2, R4, R7 e R8 são hidrogênio.

4. Composto sendo alanina substituída por heteroaroíla da fórmula I de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo fato de que R5 é hidrogênio, alquila C1-C6, alquenilà C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquila C1-C6, haloálqμenila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cianoalquila C1-C6, hidroxialquila C1-C6, hidroxialquenila C2-C6, hidroxialquinila C2-C6, cicloalqüila C3-C6, cicloalquenila C3-C6 ou heterociclila de 3 a 6 membros, onde os radicais de cicloalqüila, cicloalquenila ou heterociclila de 3 a 6 membros mencionados acima podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de uin a três radicais do grupo que ,consiste de oxo, alquíla C1-C6, haloalquila C1-C6, hidroxicarbonila e alcóxi CrC6 carbonila; alcóxi C1-C6 alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 alquila C1-C4, alcóxi Ci-C6-alcóxi C1-C4 alquila CrC4, alquila C1-C6 tio alquila C1-C4, -alquila C1-C6 sulfonilamino alquila C1-C4, hidroxicarbonila, alcóxi C1-C6 carbonila, aminocarbonila, hidroxicarbonil alquila C1-C4, alcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, haloalcóxi C1-C6 carbonil alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilóxi alquila C1-C4, alquila C1-C6 carbonilamino alquila C1-C4, (alquila . C1-C6) aminocarbonilamino. alquila C1-C4, di(alquila C1-C6) aminocarbonilamino alquila C1-C4, di(àlquila C1-C^aminocarboniloxi alquila C1-C4,formilamino alquila C1-C4; fenila, fenil alquila C1-C4, fenil-alquemla C2-C4, fenil-alquinila C2-C4, fenil-haloalquila C1-C4, fenil-haloalquenila C2-C4, fenil-hidroxialquila C1-C4, fenilóxi alquila C1-C4, feniltio alquila C1-C4, fenilsulfinil alquila C1-C4, fenilsulfoiiil alquila C1-C4; heteroarila, heteroárií alquila C1-C4, heteroaril-hidróxi-alqüila C1-C4, heteroarilóxi alquila C1-C4, heteroariltio alquila C1-C4, heteroarilsulfinil alquila C1-C4 ou heteroarilsulfonil alquila C1-C4, onde os radicais fenila e heteroarila mencionados aciina podem ser parcial ou completamente halogenados e/ou podem carregar de um á três rádicais do grupo que consiste de ciano, nitro, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, hidroxila, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, hidroxicarbonila, alcóxi C1- C6 carbonila, hidroxicarbonil-alcóxi C1-C6, alquila C1-C6 sulfonilamino e haloalquila C1-C6 sulfonilamino.

5. Processo para preparar um composto sendo alanina substituída por heteroaroíla da fórmula I como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um derivado de alanina da fórmula V <formula>formula see original document page 110</formula> onde R1, -R4, R3, R6, R7 e R6 são de acordo com a reivindicação - 1 e L1 é hidroxila ou alcóxi C1-C6, é reagido com lim ácido heteroarila (derivado) da fórmula IV <formula>formula see original document page 110</formula> onde A é de acordo com a reivindicação 1 e L2 é hidroxila, halogênio, alquila C1-C6 carbonila,- alcóxi C1-C6 carbonila, alquila C1- C4Sulfonila, fosforila ou isoureíla, para dar o derivado correspondente de heteroaroíla da fórmula III <formula>formula see original document page 110</formula> onde A, R1 , R4 , R5 , R6 e R7 são de acordo com a reivindicação - 1 e L é hidroxila ou alcóxi C1-C6, e o derivado resultante d'e heteroaroíla da fórmula ÍII é depois reagido com uma amina da fórmula II. <formula>formula see original document page 110</formula> onde R2 e R3 são de acordo com a reivindicação 1. ·

6. Composto sendo - derivado de heteroaroíla, caracterizado pelo fato de ser da fórmula III <formula>formula see original document page 111</formula> onde Α, R1, R4, R5, R6 e R7 são de acordo com a reivindicação 1 e L1 é hidroxila ou alcóxi C1-C6-

7. Composição, caracterizada pelo fatò de que compreende uma quantidade.herbicidamente eficaz de pelo menos uma alanina substituída por heteroaroíla da fórmula I ou um sal agricolamente útil de fórmula I como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 4 e auxiliares habituais para formular agentes de proteção de safra.'

8. Processo para preparar composições como definidas na reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos uma alanina substituída por heteroaroíla' da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I. como definido em qualquer uma das reivindicações dè 1 a 4 e auxiliares habituais para formular agentes de proteção de safra são misturadas.

9. Processo para combater vegetação indesejada, caracterizado pelo fato de que uma quantidade herbicidamente eficaz de pelo menos uma - alanina substituída por hetèroaroíla da fórmula I ou um sal agricolamente útil de I como definido em qualquer uma das reivindicações de T a 4 é deixada atuar sôbre as plantas, seu habitat e/ou sobre as sementes;

10. Uso do composto sendo alanina substituída por heteroaroíla da fórmula I ou um sal.agricolamente útil deste'como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 4,· caracterizado pelo fato de ser como um herbicida.