BRPI0714573A2 - processo para preparar um composto, e, composto - Google Patents

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Abstract

PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, E, COMPOSTO. A presente invenção diz respeito aos compostos úteis como intermediários farmacêuticos, aos processos para preparar os ditos intermediários farmacêuticos, aos processos para preparar os ditos intermediários, aos intermediários usados nos ditos processos, e ao uso dos ditos intermediários na preparação de produtos farmacêuticos. Em particular, a presente invenção diz respeito aos derivados enanciomericamente puros do ácido trans-ciclopropano carboxílico, processos para preparar os ditos derivados do ácido carboxílico e seu uso na preparação de produtos farmacêuticos.

Description

"PROCESSO PARA PREPARAR UM COMPOSTO, E, COMPOSTO"
intermediários farmacêuticos, aos processos para preparar os ditos intermediários, aos intermediários usados nos ditos processos, e ao uso dos ditos intermediários na preparação de produtos farmacêuticos. Em particular, a presente invenção diz respeito aos derivados do ácido trans-ciclopropano carboxílico enanciomericamente puros, processos para preparar os ditos derivados do ácido carboxílico e seu uso na preparação de produtos farmacêuticos.
O composto [lS-(la, 2α, 3β (lS*,2R*),5p)]-3-[7-[2-(3,4- difluorofenil)-ciclopropil]amino]-5-(propiltio)-3H-l,2,3-triazolo[4,5-d]- pirimidin-3-il)-5-(2-hidroxietóxi)-ciclopentano-l,2-diol (Composto A), e tais compostos similares, são divulgados na WO 00/34283 e WO 99/05143. Estes compostos são divulgados como antagonistas do receptor P2T (que é agora usualmente aludido como P2Y12)· Tais antagonistas podem ser usados, inter alia, como inibidores de ativação, agregação ou desgranulação de plaquetas.
derivados enanciomericamente puros do ácido trans-ciclopropano carboxílico que pode ser usado na preparação de Composto A. O processo oferece as seguintes vantagens: diastereosseletividade, enanciosseletividade, rendimento alto, potencial para fabricação (por exemplo, reagentes e procedimentos adequados para produção em larga escala, reagentes não nocivos, menos desperdício).
De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção é fornecido um composto da fórmula IV
A presente invenção diz respeito aos compostos úteis como
Foi agora verificado um processo vantajoso para preparar
IV
em que R é um grupo alquila. Os valores adequados de R incluem, por exemplo, alquila (1- 6C) tais como metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, e terc-butila. Um valor particular para R é etila.
O composto da fórmula IV pode ser preparado a partir de um composto da fórmula II
ÇH
II
De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecido um processo para preparar um composto da fórmula II a partir de um composto da fórmula I.
I
O composto da fórmula I é reduzido ao composto da fórmula II. A redução é realizada usando um agente de redução adequado. Os agentes de redução adequados incluirão aqueles que são capazes de reduzir o grupo carbonila no composto da fórmula I para o grupo hidroxila da fórmula II e dá o excesso enanciomérico do composto da fórmula II com como estéreo química mostrada na fórmula II.
Os exemplos de condições adequadas incluem, por exemplo, redução catalítica ou uso de um metal de transição com ligando quiral.
Um exemplo particular de um agente de redução adequado é oxazaborolidino que pode ser formado misturando-se trimetóxi borano e S- difenilprolinol, seguido pela adição de dimetilsulfeto de borano. Este é no geral realizado em um solvente inerte tal como tolueno. A temperatura é
o
convenientemente mantida em uma temperatura na faixa de 25 a 45 C, por exemplo de 35 a 40 C. O composto da fórmula I é tratado com o agente de redução assim formado. Este é no geral realizado em um solvente inerte tal como tolueno. A temperatura é convenientemente mantida em uma temperatura na faixa de 25 a 45° C, por exemplo 35 a 40° C.
O composto da fórmula IV pode ser preparado tratando-se um
composto da fórmula III
III
com um composto da fórmula :
O
R2O-P\^C02R1
R2O (3)
1 2
em que R e R são independentemente selecionados de alquila tais como alquila (C1-6C). Um agente preferido é fosfonoacetato de trietila.
A reação é no geral realizada em um solvente inerte tal como tolueno. A reação é no geral realizada em uma temperatura na faixa de 30 a
o Λ o
80 C, convenientemente 40 a 60 por exemplo, 40 C. A reação convenientemente pode ser realizada na presença de uma base. Os exemplos de bases adequadas incluem hidreto de sódio e alcóxidos de metal alcalino (por exemplo potássio ou sódio) (por exemplo t-butóxido). Os exemplos específicos são potássio e t-butóxido de sódio.
O composto da fórmula III pode ser preparado tratando-se o composto da fórmula II com uma base tal como um hidróxido de metal alcalino, por exemplo hidróxido de sódio. Este é convenientemente realizado em um solvente adequado tal como água.
O composto da fórmula II pode ser convertido ao composto da fórmula IV por intermédio do composto da fórmula III, sem isolação do composto da fórmula III. F' III
Em uma forma de realização particular da presente invenção, o composto da fórmula II é convertido ao composto da fórmula IV tratando-se o composto da fórmula II com uma base tal como hidreto de sódio. Este é no geral realizado em um solvente inerte tal como tolueno. Este é tratado com fosfonoacetato de trietila. Este é no geral realizado em uma temperatura na faixa de 30 a 80° C, convenientemente 40 a 60° C por exemplo, 40° C.
A presente invenção também fornece um processo para preparar um composto da fórmula VII que compreende tratar o composto da fórmula IV com amônia na presença de uma base adequada. As bases adequadas incluem alcóxidos de metal alcalino tais como metóxido de potássio ou metóxido de sódio. Um agente tal como formiato de metila também pode estar presente. A reação é no geral realizada em um solvente adequado tal como um álcool em um solvente adequado. Em uma forma de realização, a reação é realizada em tolueno e metanol.
VII
O composto da fórmula IV pode ser tratado com a base e depois tratada com amônia. Preferivelmente, a reação está sob pressão durante o tratamento com amônia. Um exemplo de uma pressão adequada é de 2 a 10 bar. A reação pode ser realizada em uma temperatura elevada, tal como de 40 a 70° C, por exemplo de cerca de 60° C.
A presente invenção também é direcionada aos compostos das fórmulas IV e VII.
A presente invenção também fornece novos intermediários das fórmulas IIIII ou VII.
A invenção será agora ilustrada ainda com referência aos seguintes exemplos. Exemplo 1
Preparação de 2-clorol-(3,4-difluorofeniQetanona
Tricloreto de alumínio (210,2 g) foi adicionado a 1,2- difluorobenzeno (200,0 g) na temperatura ambiente. A pasta fluida obtida foi aquecida a 50° C, depois cloreto de cloroacetila (198,0 g) foi adicionado em 50 minutes. A mistura de reação foi agitada por um adicional de 60 minutos, depois adicionada lentamente a uma mistura de gelo (786,0 g), água (196,0 g) e 37 % em peso de ácido clorídrico (297,0 g), durante a adição a temperatura foi mantida abaixo de 60° C. Depois da adição a mistura de reação foi aquecida a 60° C e as camadas separadas. A camada orgânica foi lavada duas vezes com uma solução de cloreto de sódio a 20 % p/v (200,0 ml). 2-Cloro-l- (3,4-difluorofenil) etanona (270,2 g) foi obtida pela destilação a vácuo da camada orgânica. Dados espectrais:
1H-RMN de 2-clorol-(3,4-difluorofenil)etanona em CDCk 300 mHz
δ (ppm) H Padrão 4,7 ClCH2 S 7,3 Ph H-5 dxdxdxd 7,8 PhH-6 PhH-2 M
13C-RMN de 2-clorol-(3,4-difluorofeninetanona em CDCk 75 MHz
(ppm) Designação 45,7 ClCH2CO 118,4 Ph C-2 e C-5, JF.c pequeno visível 126,2 Ph C-6, JF-c pequeno visível 131,6 Ph C-I, JF.C pequeno visível 149,1-156,3 Ph C-3 e C-4, JF.C grande visível 189,3 ClCH2COPh
Exemplo 2
Preparação de 2-cloro-1 -S-(3,4-difluorofenil)etanol
Trimetóxi borano (2,7 g) foi adicionado na temperatura ambiente a uma solução agitada de S-difenilprolinol (4,7 g) em tolueno (128,6 ml). Depois de agitar esta mistura por 90 minutos a 40° C dimetilsulfito de borano (22,3 g) foi adicionado em 15 minutos mantendo a temperatura entre e 45° C. Esta mistura foi agitada por 60 minutos a 40° C, depois uma solução de 2-cloro-l-(3,4-difluorofenil)-etanona (70,0 g) em tolueno (184,1 ml) foi dosada em um período de 120 minutos mantendo a temperatura entre e 45° C. Depois da conclusão da adição a mistura de reação foi agitada por mais 60 minutos a 40° C, depois resfriada a 10° C. Metanol (69,7 g) foi adicionado em um período de 20 minutos controlando a formação de gás e a temperatura até um máximo de 35° C. Depois da adição a mistura foi resfriada a 20° C, agitada nesta temperatura por 30 minutos. A solução obtida foi depois destilada, sob pressão reduzida no máximo 45° C, até que o metanol e trimetoxiborano residuais fossem menores do que 2 % em peso. A solução obtida em tolueno foi depois lavada quatro vezes com um HOAc aquoso a 10 % em peso (280,0 ml) a 45 a 55° C e a camada aquosa obtida retro-extraída com tolueno (140,0 ml). Ambas as camadas orgânicas foram combinadas e lavadas com água (140,0 ml). A camada orgânica resultante foi submetida a azeotropia até menos do que 0,4 % em peso de água. Depois da correção com o tolueno uma solução a 33 % em peso de 2-cloro-l-S-(3,4- difluorofenil)etanol foi obtida (214,4 g rendimento teórico).
O produto na solução foi caracterizado espectroscopia de massa (EI):
M/z Identificação 175,6 M+-H2O 143,6 M+-CH2Cl
Exemplo 3
Preparação de OR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil) ciclopropil carboxilato de etila
Hidreto de sódio (13,4 g) foi colocado em suspensão em tolueno (119,9 ml) e a pasta fluida resultante aquecida a 40° C, depois uma solução de fosfonoacetato de trietila (38,4 g ) em tolueno (60,0 ml) foi adicionado em um período de 60 minutos mantendo a temperatura entre 40 e 45° C. Quando a adição foi completada a mistura de reação foi agitada por um adicional de 60 minutos a 40° C, depois 90,9 g de uma solução a 33 % em peso de 2-cloro-l- S-(3,4-difluorofenil)etanol em tolueno foi adicionada em um período de 35 minutos deixando a temperatura subir até no máximo 60° C. Uma vez que a adição foi completada a mistura obtida foi agitada por um adicional de 14 horas a 60° C, depois água (155,8 ml) foi adicionada e as fases separadas a 60° C. A solução de tolueno contendo (lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil) ciclopropil carboxilato de etila foi usada como tal na etapa seguinte. O produto na solução foi caracterizado espectroscopia de massa (EI):
m/z Identificação 226,3 M+' 198,3 M+-H2C=CH2 180,4 M+-HOCH2CH3 153,7 F2PhCH2CH2CH2+ 127,4 F2Ph+
Exemplo 4
Preparação de (lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil) ciclopropil carboxamida
Partindo de 2-cloro-l-S-(3,4-difluorofenil)etanol (30,9 g), (lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil) ciclopropil carboxilato de etila foi preparado como no exemplo 3. O solvente foi destilado e ao metanol oleoso resultante (109,0 ml), formiato de metila (7,2 g) e metóxido de sódio 30 % em peso em metanol (11,5 g) foram adicionados na temperatura ambiente. A mistura foi aquecida a 60° C em um reator fechado, depois 2 bar de pressão de NH3 foi aplicado. Durante um período de 4 horas a temperatura foi mantida a 60° Cea pressão a 2 bar, depois o reator foi resfriado até a temperatura ambiente e ventilado. A mistura de reação foi aquecida a 60° C e água (277,2 ml) dosada em 1 hora, a temperatura foi mantida a 60° C. A solução resultante foi resfriada até a temperatura ambiente, depois filtrada e lavada com 1/1 metanol/água (69,3 ml), depois com água (49,5 ml) e finalmente com DiPE (49,5 ml). Os cristais resultantes foram secados a 50° C em um estufa a vácuo. Depois da secagem (lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil)
ciclopropil carboxamida (22,8 g) foi obtida. Dados espectrais:
1H RMN of (lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofeniD ciclopropil carboxamida
δ (ppm) H Padrão 1,2 CH (de CH2) dxdxd 1,6 CH (de CH2) e CH-CONH2 dxdxd 2,5 CH-Ph dxdxd 5,8 NH2 6,8-7,1 3 χ Ph-H M
13C RMN de (lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil) ciclopropil carboxamida
δ (ppm) Designação 16,7 CH2 25,0 C-CONH2 ou C-Ph 26,1 C-Ph ou C-CONH2 115,3 Ph C-2,2Jp-C: 17,6 Hz 117,6 Ph C-5, 2Jf-C: 17,4 Hz 122,7 Ph C-6, 3Jf-C: 6,0 Hz e 4JF.C: 3,5 135 - 155 Ph C-4 e C-3 174,3 CONH2
Exemplo 5
Preparação de (lR,2S)2-(3,4-difluorofenil)-ciclopropano amina
(lR,2R)-trans 2-(3,4-difluorofenil) ciclopropil carboxamida (25,0 g) e 157,4 g de um solução a 30 % em peso de NaOH foram misturados e aquecidos de 20 a 25° C. Uma solução a 26 % em peso de NaOCl aquoso (89,5 g) foi dosada em um período de 30 minutos mantendo a temperatura abaixo de 33° C. Uma vez que a adição foi terminada a mistura de reação foi agitada por um adicional de 3 horas de 30 a 33° C. A mistura resultante foi depois aquecida a 60° C e agitada nesta temperatura por um adicional de 20 minutos.
Depois de resfriar a 5o C o pH da mistura de reação foi corrigida com HCl a 37 % em peso (99,1 g) até um pH de 8,5 a 9,5. iPrOAc (153,3 ml) e MeOH (85,0 ml) foram adicionados seguido pela água (33,8 ml), depois de agitação e decantação as fases foram separadas. A camada aquosa obtida foi extraída duas vezes com iPrOAc (75,0 e 55,0 ml respectivamente). E as fases orgânicas combinadas foram diluídas até uma concentração de 5 % em peso. A solução obtida contém (IR, 2S)2-(3,4-difluorofenil)-ciclopropano amina (18,0 g em 360,4 g de solução).
O produto na solução foi caracterizado pela espectroscopia de
massa (APCI)
m/z Identificação 210,6 MH++CH3CN 169,9 MH+ 153,2 MYf - NH3

Claims (12)

1. Processo para preparar um composto da fórmula IV <formula>formula see original document page 11</formula> em que R é um grupo alquila, caracterizado pelo fato de que compreende tratar um composto da fórmula III <formula>formula see original document page 11</formula> com um composto da fórmula 3 <formula>formula see original document page 11</formula>) em que R1 e R2 são independentemente selecionados de alquila.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula 3 é fosfonoacetato de trietila.
3. Processo de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de preparar o composto da fórmula III, etapa esta que compreende tratar um composto da fórmula II <formula>formula see original document page 11</formula> com uma base.
4. Processo para preparar um composto da fórmula IV <formula>formula see original document page 12</formula> caracterizado pelo fato de que compreende (a) reduzir um composto da fórmula I para dar um composto da fórmula II <formula>formula see original document page 12</formula> (b) tratar o composto da fórmula II com uma base para dar um composto da fórmula III <formula>formula see original document page 12</formula> (c) tratar um composto da fórmula III com um composto da fórmula 3 <formula>formula see original document page 12</formula> tal como fosfonoacetato de trietila.
5. Processo para preparar um composto da fórmula IV <formula>formula see original document page 12</formula> caracterizado pelo fato de que compreende a) o composto da fórmula II <formula>formula see original document page 13</formula> é convertido ao composto da fórmula IV tratando-se o composto da fórmula II com uma base tal como hidreto de sódio b) tratar o produto da etapa a) com um composto da fórmula 3 <formula>formula see original document page 13</formula> tal como fosfonoacetato de trietila.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que também inclui uma etapa de converter o composto da fórmula IV a um composto da fórmula VII
7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o composto da fórmula IV é tratado com amônia na presença de uma base adequada.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R, R1 e R2 são independentemente selecionados de metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, e terc-butila.
9. Processo para preparar um composto da fórmula VII <formula>formula see original document page 13</formula> caracterizado pelo fato de que compreende tratar o composto da fórmula IV <formula>formula see original document page 13</formula> <formula>formula see original document page 14</formula> com amônia na presença de uma base adequada.
10. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a base é metóxido de sódio.
11. Processo de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a base é metóxido de potássio.
12. Composto, caracterizado pelo fato de que é das fórmulas <formula>formula see original document page 14</formula>
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TW (1) TW200812958A (pt)
WO (1) WO2008018822A1 (pt)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0615620D0 (en) 2006-08-05 2006-09-13 Astrazeneca Ab A process for the preparation of optically active intermediates
GB0615619D0 (en) * 2006-08-05 2006-09-13 Astrazeneca Ab Chemical process for preparation of intermediates
CA2734454C (en) 2008-09-09 2016-09-13 Astrazeneca Ab A process for preparing [1s-[1-alpha,2-alpha,3-beta(1s*,2r*)5-beta]]-3-[7-[2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3h-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol and to its intermediates
BRPI1006942A2 (pt) * 2009-01-23 2016-04-12 Rigel Pharmaceuticals Inc composto, composição farmacêutica, kit, métodos para inibir uma atividade de uma jak quinase, para tratar uma doença, para tratar a rejeição de transplante de aloenxerto em um receptor de transplante, para tratar uma reação de hipersensibilidade, e para inibir uma cascata de transdução de sinal, e, uso do composto
CA2796504A1 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Actavis Group Ptc Ehf Novel process for preparing phenylcyclopropylamine derivatives using novel intermediates
CN103003231A (zh) * 2010-06-30 2013-03-27 阿特维斯集团公司 制备苯基环丙基胺衍生物的新方法及其用于制备替卡格雷的用途
WO2012063126A2 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Actavis Group Ptc Ehf Improved processes for preparing pure (3ar,4s,6r,6as)-6-amino-2,2-dimethyltetrahdro-3ah-cyclopenta[d] [1,3]-dioxol-4-ol and its key starting material
US20130317220A1 (en) 2010-12-20 2013-11-28 Actavis Group Ptc Ehf NOVEL PROCESSES FOR PREPARING TRIAZOLO[4, 5-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
WO2012172426A1 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Actavis Group Ptc Ehf Improved process for preparing cyclopentylamine derivatives and intermediates thereof
EP2589587A1 (en) 2011-11-04 2013-05-08 Chemo Ibérica, S.A. Synthesis of nitrogen substituted cyclopropanes
EP2628721A1 (en) * 2012-02-20 2013-08-21 LEK Pharmaceuticals d.d. Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid
CN104603098B (zh) 2012-03-30 2016-06-29 桑多斯股份公司 2-(3,4-二氟苯基)环丙胺衍生物和盐的合成
EP2644590A1 (en) 2012-03-30 2013-10-02 LEK Pharmaceuticals d.d. Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine derivatives and salts
EP2834247A4 (en) 2012-04-05 2016-03-30 Reddys Lab Ltd Dr PREPARATION OF TICAGRELOR
CN102775314A (zh) * 2012-08-03 2012-11-14 江苏富泽药业有限公司 一种反式-（1r,2s）-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的制备方法
CN103664697B (zh) * 2012-09-07 2016-12-21 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 用于制备芳香族环丙腈及环丙胺的化学方法
CN102863341B (zh) * 2012-10-22 2014-05-07 南通大学 一种（1r,2s）-2-芳基环丙胺衍生物的化学合成方法
CN103087011A (zh) * 2013-02-04 2013-05-08 北京科技大学 一种水解动力学拆分制备(s)-3,4-二氟苯基环氧乙烷的方法
CN103073525B (zh) * 2013-02-04 2015-01-28 北京科技大学 一种合成制备(s)-(3,4-二氟苯基)环氧己烷的方法
WO2014206187A1 (zh) 2013-06-24 2014-12-31 苏州明锐医药科技有限公司 替卡格雷及其中间体的制备方法
CN104974017B (zh) * 2014-04-09 2017-11-17 上海医药工业研究院 (1r,2s)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺·d‑扁桃酸盐的制备方法
WO2015162630A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Anlon Chemical Research Organization Novel processes for preparing triazolo [4,5-d]- pyrimidines, including ticagrelor, vianew intermediates and new route of synthesis.
MA40434B1 (fr) 2014-05-15 2019-09-30 Array Biopharma Inc 1-((3s,4r)-4-(3-fluorophényl)-1-(2-méthoxyéthyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-méthyl-3-(2-méthylpyrimidin-5-yl)-1-phényl-1h-pyrazol-5-yl)urée comme inhibiteur de la kinase trka
US10011605B2 (en) 2014-06-18 2018-07-03 Flamma Spa Process for the preparation of triazolo[4,5-D] pyrimidine cyclopentane compounds
CN104326922B (zh) * 2014-11-03 2016-08-17 成都百裕制药股份有限公司 替格瑞洛中间体(1r,2s)-2-(2,3-二氟苯基)环丙胺的制备方法
TWI579259B (zh) * 2014-12-17 2017-04-21 日名國際藥品有限公司 製備（１ｒ，２ｓ）－２－（３，４－二氟苯基）－３－ｒ取代－環丙胺的方法
WO2016116942A1 (en) 2015-01-20 2016-07-28 Anlon Chemical Research Organization Novel pharmaceutical compounds comprising ticagrelor with salts of aspirin
CN105671099A (zh) * 2016-01-26 2016-06-15 中国科学院成都生物研究所 一种制备光学纯二氟苯基环氧乙烷的方法
CN106854158B (zh) * 2016-12-08 2019-06-14 淮阴工学院 一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体
CN106905182A (zh) * 2017-01-12 2017-06-30 淮阴工学院 一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体
CN107118141B (zh) * 2017-04-18 2018-11-30 淮阴工学院 一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体
CN107686447A (zh) * 2017-08-25 2018-02-13 许昌恒生制药有限公司 一种替格瑞洛中间体的制备方法
CN108083997A (zh) * 2017-11-14 2018-05-29 南通常佑药业科技有限公司 一种手性芳基环丙胺衍生物的制备方法
EP3617181A1 (en) 2018-08-30 2020-03-04 Arevipharma GmbH Synthesis of trans-2-phenylcyclopropylamine or a salt or solvate thereof
CN110437092B (zh) * 2019-07-11 2022-06-10 泓博智源(开原)药业有限公司 一种替格瑞洛关键中间体芳族环丙烷酰胺的制备方法
CN111233673B (zh) * 2020-02-26 2022-08-16 苏州元兴生物医药有限公司 一种手性芳香族环丙胺及其盐的制备方法及所用中间体
CN115894496B (zh) * 2021-09-30 2025-03-21 上海贝美医药科技有限公司 一种替格瑞洛及其中间体的制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4411925A (en) 1980-01-21 1983-10-25 Pfizer Inc. Branched amides of L-aspartyl-d-amino acid dipeptides
US4590292A (en) 1985-06-10 1986-05-20 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of cyclopropylamine
DE3546372A1 (de) * 1985-12-31 1987-07-02 Basf Ag Neue phenylacetaldehyde und verfahren zur herstellung von phenylacetaldehyden
DE3729226A1 (de) * 1987-09-02 1989-03-23 Basf Ag Verfahren zur herstellung von phenylsubstituierten epoxiden
DE3909142A1 (de) 1989-03-21 1990-10-04 Basf Ag Verfahren zur herstellung von aminen
DE69432576T2 (de) * 1993-02-15 2004-03-18 Daicel Chemical Industries, Ltd., Sakai Verfahren zur Herstellung von optischaktiven Epoxiden
DE4315623A1 (de) 1993-05-11 1994-11-17 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Aminen
DE4400328A1 (de) * 1994-01-07 1995-07-13 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamid
DE19523868A1 (de) 1995-06-30 1997-01-02 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropanamin
DE19547635A1 (de) * 1995-12-20 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden
AR028110A1 (es) * 2000-06-02 2003-04-23 Astrazeneca Ab Nuevo proceso
GB0013488D0 (en) * 2000-06-02 2000-07-26 Astrazeneca Ab Chemical compound
US6552217B2 (en) 2000-08-01 2003-04-22 Eastman Chemical Company Process for the preparation of alkyl 1-methylcyclopropanecarboxylate
US6683216B1 (en) 2002-11-06 2004-01-27 Eastman Chemical Company Continuous process for the preparation of amines
GB0615619D0 (en) * 2006-08-05 2006-09-13 Astrazeneca Ab Chemical process for preparation of intermediates
GB0615620D0 (en) * 2006-08-05 2006-09-13 Astrazeneca Ab A process for the preparation of optically active intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
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TW200812958A (en) 2008-03-16

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