BRPI0715636A2 - composiÇÕes farmacologicamente ativas estÁveis incluindo compostos contendo vitamina d e corticosteràide com compatibilidade para ph baixo - Google Patents

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Michael Fox
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Abstract

COMPOSIÇÕES FARMACOLOGICAMENTE ATIVAS ESTÁVEIS INCLUINDO COMPOSTOS CONTENDO VITAMINA D E CORTICOSTERàIDE COM COMPATIBILIDADE PARA PH BAIXO. A invenção provê composições farmacêuticas que consistem de pelo menos um composto contendo vitamina D, pelo menos um composto de corticosterólde e pelo menos um componente solvente selecionado no grupo que consiste de triglicérides, sorbitan, ésteres graxos de sorbitan, cetearil glucocídeo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/copolímeros de acriloildimetiltaurato sódico e misturas dos mesmos. Ainvenção provê também métodos para fazer as referidas composições e métodos para o tratamento da psoríase usando as ditas composições.

Description

COMPOSIÇÕES FARMACOLOGICAMENTE ATIVAS ESTÁVEIS INCLUINDO COMPOSTOS CONTENDO VITAMINA D E CORTICOSTERÓIDE COM COMPATIBILIDADE PARA PH BAIXO
Referência Cruzada a Pedidos Afins Este pedido reivindica o beneficio do Pedido U.S. No.
de Série 60/841.164, depositado em 29 de agosto de 2006, que fica incorporado ao presente por referência, em sua totalidade.
Área da Invenção A presente invenção abrange composições que contêm,
por exemplo, um composto contendo vitamina D e um composto corticosteróide.
Antecedentes da Invenção A vitamina D é uma vitamina solúvel em gordura. É encontrada em alimentos, mas também pode ser feita no corpo após exposição a raios ultravioleta. Sabe-se que a vitamina D existe em várias formas químicas, cada uma com uma atividade diferente. Algumas formas são relativamente inativas no corpo, e têm uma capacidade limitada de funcionar como vitamina. O fígado e os rins ajudam a converter a vitamina D em sua forma ativa de hormônio. A principal função biológica da vitamina D é manter níveis normais de cálcio e fósforo no sangue. A vitamina D auxilia na absorção do cálcio, ajudando a formar e manter ossos saudáveis. A estrutura de Ια,24(S)-diidroxi vitamina D2 é mostrada abaixo: O dipropionato de betametasona (9-Fluoro-l1 β,17,21- triidroxi-163-metilpregna-1,4-dieno-3,2 0-dione-17,21- dipropionato) é um corticosteróide tópico. Ele tem propriedades antiinflamatórias, antipruridicas,
vasoconstritivas e imunosupressivas, porém, sem curar a condição subjacente. Em geral, o mecanismo da atividade antiinflamatória dos esteróides tópicos não é claro. Estudos clínicos com pomada rádio-rotulada indicam que a absorção sistêmica de betametasona proveniente do produto de referência, DOVOBET, é de menos que 1% da dose quando aplicada à pele normal por 12 horas. 0 produto é um pó branco ou quase branco. A estrutura da betametasona é mostrada abaixo:
Compostos esteróides tópicos, como corticosteróides, e compostos contendo vitamina D ou análogos de vitamina D, como calcipotrieno (calcipotriol) , são usados para tratar a psoríase ou outras doenças inflamatórias. Corticosteróides tópicos e calcipotrieno têm sido usados separadamente para o tratamento da psoríase. Está claro que seria útil combinar análogos contendo vitamina D como calcipotrieno e um corticosteróide no mesmo tratamento, a fim de evitar a necessidade de aplicações separadas.
Entretanto, aparentemente a aplicação simultânea dos dois produtos não é recomendada, por causa dos relatos de incompatibilidade entre as formulações de corticosteróide e calcipotrieno comercializadas atualmente. Essas duas classes de compostos freqüentemente têm valores específicos de pH para estabilidade ótima que são significativamente diferentes entre si. Por exemplo, o análogo da vitamina D, calcipotrieno, tal como outros membros de sua classe, é reportadamente mais estável com um pH acima de cerca de 8. Por outro lado, a betametasona, como outros corticosteróides, é reportadamente mais estável com um pH na faixa de cerca de 4 a cerca de 6. Como resultado dos diferentes valores de pH para estabilidade máxima, a formulação de uma preparação tópica estável contendo um composto esteróide e um análogo da vitamina D pode apresentar um desafio. Além disso, os excipientes tradicionalmente usados na preparação de formulações tópicas como cremes ou pomadas são freqüentemente acidicos ou alcalinos por natureza, fazendo com que a combinação dos dois componentes ativos seja potencialmente instável. Foi relatado também que a forma polimórfica do análogo
da vitamina D afeta a estabilidade. A Patente U.S. No. 5.763.426 afirma que o hidrato de calcipotriol é "surpreendentemente estável".
A Patente U.S. 6.753.013 descreve uma composição farmacêutica para uso dérmico que inclui a combinação de um análogo da vitamina D e um corticosteróide, misturada com um componente solvente (geralmente um éter ou álcool), dois compostos que coexistem apesar dos diferentes perfis de pH para estabilidade. Entretanto, todos os exemplos e incorporações especificamente descritas na Patente '013 revelam que o calcipotriol utilizado é a forma (reportadamente) mais "estável" de hidrato. A forma anidra não é mencionada nos exemplos e é menos estável.
Além disso, a Publicação PCT 02/34235 nota que os ésteres não são geralmente compatíveis com a vitamina D, indicando que alguns análogos da vitamina D tendem a se degradar na presença até mesmo de pequenas quantidades de ácidos graxos livres encontrados como impurezas em ésteres, e sugerindo que os surfactantes preferenciais para inclusão em composições que consistem dos referidos análogos da vitamina D são, portanto, éteres.
Adicionalmente, a Publicação EP 0679154 descreve uma forma cristalina hidratada de calcipotriol que se afirma haver aumentado a estabilidade em comparação com a forma anidra.
Existe a necessidade, nessa área, de se prover uma composição farmacêutica contendo um análogo da vitamina D e um composto corticosteróide que seja estável independentemente do estado de hidratação do análogo da vitamina D.
Sumário da Invenção
Quando usado no presente, o termo "estável" refere-se a um composto ativo que permanece dentro de + /- 10%, preferivelmente 6%, por peso, da quantidade original, quando incubado à temperatura citada pela quantidade de tempo citada, em um recipiente fechado.
Quando usado no presente, o termo agente enrijecedor refere-se a um composto que, quando acrescentado à composição, confere rigidez a ela.
Quando usado no presente, o termo "anidrato" significa qualquer composto isento da água de hidratação, como seria entendido nessa área.
Quando usado no presente, o termo "triglicérides de cadeia média" refere-se a triglicérides de ácidos graxos saturados, tais como de ácido caprilico (ácido octanóico, C8Hi6O2) e ácido cáprico (ácido decanóico, Ci0H2OO2) , que podem ser obtidos da fração seca, dura, do endosperma de Cocos nucifera L., ou do endosperma seco de Elaeis guineensis Jacq, e têm no mínimo 95% de ácidos graxos saturados com 8 e 10 átomos de carbono.
Esta invenção apresenta composições estáveis que consistem de análogos de um composto contendo vitamina D e um composto corticosteróide em um solvente (ou mistura de solventes), composições essas que são adequadas para aplicações tópicas.
Preferivelmente, o composto que contém vitamina D inclui calcipotrieno e, mais preferivelmente, anidrato de calcipotrieno. Preferivelmente, o composto que contém vitamina D inclui pelo menos cerca de 50% de anidrato de calcipotrieno, por peso, e resulta em uma concentração preferencial de anidrato de calcipotrieno de 0,1 a 0,001% (por peso) de anidrato de calcipotrieno no produto final. Preferivelmente, o composto corticosteróide inclui
betametasona, e, mais preferivelmente, dipropionato de betametasona, em uma concentração de 0,1 - 0,01% (por peso) no produto final. Preferivelmente, a composição inclui ambos, anidrato de calcipotrieno e dipropionato de betametasona.
Além disso, o componente solvente inclui pelo menos um dentre ésteres de ácido graxo de glicerol, triglicéride ou polisorbato de cadeia média (preferivelmente de 6 a 12 átomos de carbono). Preferivelmente, a composição inclui pelo menos um dentre um antioxidante, um agente enrijecedor (um agente formador de matriz de óleo), ou um conservante como tocoferol, BHT ou BHA.
Preferivelmente, a composição tem pelo menos um dos seguintes perfis de estabilidade: (a) a quantidade de composto contendo vitamina D e
composto corticosteróide na composição, conforme medida por uma análise quantitativa, é estável (dentro de +/- 10%, preferivelmente 6%, da quantidade original) quando a composição é armazenada por um mês a 40°C, preferivelmente por três meses a 40°C; e/ou
(b) a quantidade de composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição, conforme medida por uma análise quantitativa, é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada por 3 dias a 55°C. Em ambos os casos acima, a estabilidade é medida após incubação em um recipiente fechado à temperatura citada, pela quantidade de tempo citada; a estabilidade é determinada por qualquer análise quantitativa para o componente citado e, preferivelmente, é determinada por metodologias de HPLC conhecidas nessa área.
Descrição Detalhada da Invenção
As incorporações preferenciais da invenção proporcionam composições que incluem um componente solvente em que um composto contendo vitamina D e um composto corticosteróide coexistem sem degradação, mesmo quando o composto contendo vitamina D, por exemplo, calcipotrieno, é um anidrato.
Em uma incorporação, a invenção provê composições farmacêuticas que evitam a inconveniência de um regime de duas etapas ou multi-etapas para o tratamento da psoriase ou outras doenças inflamatórias. A referida composição aumenta a aceitação do paciente e melhora substancialmente a qualidade de vida dos pacientes psoriáticos. Além disso, as composições estáveis que podem utilizar a forma anidra de calcipotriol proporcionarão opções adicionais aos formuladores em sua escolha de ingredientes ativos.
Em outra incorporação, a presente invenção provê uma composição farmacêutica para uso tópico que inclui pelo menos um composto contendo vitamina D, pelo menos um composto corticosteróide e pelo menos um componente solvente selecionado no grupo que consiste de triglicérides, sorbitan, ésteres graxos de sorbitan, cetearil glucosideo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/copolimero de acriloildimetiltaurato sódico, e misturas desses.
Em uma incorporação, a presente invenção abrange uma composição farmacêutica para uso tópico que inclui pelo menos um composto contendo vitamina D, pelo menos um composto corticosteróide e pelo menos um componente solvente selecionado no grupo que consiste de triglicérides, preferivelmente Miglyol™ 810, Miglyol™ 812, Myritol™ 318 (misturas de triglicérides de ácido caprilico/cáprico), sorbitan e ésteres graxos de sorbitan como monoestearato de sorbitan, cetearil glucosideo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/copolimero de acriloildimetiltaurato sódico, e misturas desses. Quando usado no presente documento, o termo "triglicérides de cadeia média" refere-se a misturas de triglicérides de ácidos graxos saturados, tais como de ácido caprilico (ácido octanóico, CsHi6C^) e ácido cáprico (ácido decanóico, C10H20O2), que podem ser obtidos da fração dura, seca, do endosperma de Cocos nucifera L, ou endosperma seco de Elaeis guineensis Jacq, e têm um mínimo de 95% de ácidos graxos saturados com 8 e 10 átomos de carbono.
Quando usado no presente, o termo "composto contendo vitamina D" inclui vitamina D, suas pró-drogas, análogos naturais ou sintéticos e formas cristalinas, inclusive anidrato, hidrato, solvato ou formas amorfas. Os compostos contendo vitamina D preferenciais incluem calcipotrieno (calcipotriol), calcitriol, tacalcitol, maxacalcitol, ou 1(S) , 3(R)-diidróxi-20(R) -[( (3(2-hidroxi-2-propil)- fenil)metoxi)-metil]-9,10-seco-pregna-5(Z) , 7(E),10 (19) - triene. Preferivelmente, o composto contendo vitamina D é calcipotrieno e, mais preferivelmente, anidrato de calcipotrieno. Também preferivelmente, o composto contendo vitamina D inclui pelo menos cerca de 50% (por peso) de anidrato de calcipotrieno. Preferivelmente, o composto contendo vitamina D na
referida composição é anidrato de calcipotrieno. Quando usado no presente documento, o termo "anidrato" significa que não tem água de hidratação. Mais pref erivelmente, o composto contendo vitamina D na referida composição inclui pelo menos cerca de 50% (mais preferivelmente, pelo menos cerca de 70% e, ainda mais pref erivelmente, pelo menos cerca de 90%) de anidrato de calcipot rieno, por peso, conforme medição por qualquer análise quantitativa conhecida na arte. Uma análise preferencial é o uso de HPLC e comparação com soluções padronizadas.
Mais preferivelmente, o composto contendo vitamina D inclui pelo menos cerca de 50% de anidrato de calcipotrieno, por peso. Preferivelmente, o composto corticosteróide inclui betametasona e, mais
preferivelmente, dipropionato de betametasona.
Preferivelmente, o componente solvente inclui pelo menos um entre triglicéride ou polisorbato de cadeia média. Preferivelmente, o método inclui também combinar pelo menos um entre um antioxidante, um agente enrijecedor, ou um conservante.
Os compostos corticosteróides preferenciais incluem betametasona ( 9-fluoro-11,17,21-triidroxi-16-metilpregna- 1,4-dieno-3,20-diono) e seus ésteres, como o 21-acetato, 17-adamantoato, 17-benzoato, 17-valerato, e 17,21- dipropionato; alclometasona e ésteres dessa como o dipropionato; clobetasola e seus ésteres como o propionato; clobetasona e seus ésteres, como 17-butirato; desoximetasona; diflucortolona e seus ésteres, diflorasona e seus ésteres, tal como o diacetato; fluocinonida; flumetasona e seus ésteres como o pivalato; fluocinolona e éteres e ésteres da mesma, como a acetonida; fluticasona e seus ésteres, tal como o propionato; fluprednidene e seus ésteres como o acetato; halcinonida; hidrocortisona e seus ésteres, tal como o 17-butirato; mometasona e seus ésteres, tal como o furoato, e triamcinolona e éteres e ésteres da mesma, tal como a acetonida. A betametasona e seus ésteres, tal como o valerato ou dipropionato, são preferidos.
O componente solvente inclui, preferivelmente, pelo menos um entre triglicéride, sorbitan, éster graxo de sorbitan, cetearil glucosídeo, estearato de sorbitan PEG-n, ou acrilamido/copolímero de acriloildimetiltaurato sódico. Preferivelmente, o componente solvente inclui pelo menos um entre ésteres graxos de glicerol, triglicéride ou polisorbato de cadeia média (preferivelmente de 6 a 12 átomos de carbono).
Preferivelmente, as composições da presente invenção incluem também pelo menos um entre um antioxidante, um agente enrijecedor (um agente formador de matriz de óleo), ou um conservante como tocoferol, BHT, ou BHA.
Em uma incorporação preferencial, a composição inclui anidrato de calcipotrieno, dipropionato de betametasona, parafina, triglicéride de cadeia média e tocoferol. Em outra incorporação preferencial, a composição
inclui anidrato de calcipotrieno, dipropionato de betametasona, parafina, polisorbato, e tocoferol. Em incorporações preferenciais, a análise do composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 40°C por um mês, preferivelmente três meses, e a análise do composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 55°C por 3 dias. Na mesma ou em outras incorporações preferenciais, a análise do composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição é aproximadamente a mesma quando a composição é armazenada a 40°C por um mês, preferivelmente três meses, e a análise do composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 55°C por 3 dias.
Em uma incorporação preferencial, as composições da presente invenção têm, pelo menos, um dos seguintes perfis de estabilidade:
a) a quantidade de composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição medida por uma análise quantitativa é aproximadamente a mesma (dentro de
+ /- 10%, preferivelmente 6%, da quantidade original) quando a composição é armazenada a 40°C por um mês; preferivelmente, três meses, e/ou
b) a quantidade de composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição, conforme medida por
uma análise quantitativa, é aproximadamente a mesma (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 55°C por 3 dias.
Em uma outra incorporação, a presente invenção provê um método para preparar uma composição farmacêutica para uso tópico que inclui combinar pelo menos um composto contendo vitamina D, pelo menos um composto corticosteróide e pelo menos um componente solvente selecionado no grupo que consiste de triglicérides, sorbitan, ésteres graxos de sorbitan, cetearil glucosideo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/ copolimero de acriloildimetiltaurato sódico e misturas desses, para formar a composição.
As composições da presente invenção podem ser preparadas de acordo com métodos bem conhecidos pelos profissionais experientes. Em uma incorporação
preferencial, o método inclui dissolver o composto contendo vitamina D em pelo menos um componente solvente, e combinar com o composto corticosteróide.
Em uma incorporação preferencial, o método inclui a preparação de uma mistura do composto contendo vitamina D, o componente solvente e parafina; a preparação de uma mistura do composto corticosteróide e óleo mineral (ou uma substância semelhante que ajude na dispersão homogênea da matriz de parafina através de toda a composição e/ou que contribua para a capacidade de aplicar a composição subseqüente como uma camada uniforme sobre o alvo desejado); e a combinação das misturas para formar a composição.
Preferivelmente, o método produz composições em que a análise do composto contendo vitamina Deo composto corticosteróide na composição é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 40°C por um mês, preferivelmente 3 meses, e a análise do composto contendo vitamina D e composto corticosteróide na composição é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 55°C por 3 dias. Também preferivelmente, a análise do composto contendo vitamina D e do composto corticosteróide na composição é aproximadamente a mesma quando a composição é armazenada a 40°C por um mês, preferivelmente três meses, e a análise do composto contendo vitamina D e do composto corticosteróide na composição é estável (conforme definição acima) quando a composição é armazenada a 55°C por três dias.
Em uma outra composição, a presente invenção provê um método para preparar uma composição farmacêutica para uso tópico incluindo combinar pelo menos um composto contendo vitamina D, pelo menos um composto corticosteróide e pelo menos um componente solvente selecionado no grupo que consiste de triglicérides, sorbitan, ésteres graxos de sorbitan, cetearil glucosideo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/copolimero de acriloildimetiltaurato sódico, e misturas desses para formar a composição, preferivelmente triglicérides e sorbitan; mais preferivelmente,
triglicérides.
Em uma incorporação, o método inclui dissolver o
composto contendo vitamina D em pelo menos um componente solvente, e combinar a solução com um composto corticosteróide.
Além disso, o método inclui, preferivelmente, preparar uma mistura do composto contendo vitamina D, o componente solvente e parafina; preparar uma mistura do composto corticosteróide e óleo mineral (ou uma substância semelhante que auxilie na dispersão homogênea da matriz de parafina através de toda a composição e/ou que contribua para a capacidade de aplicar a composição subseqüente como uma camada uniforme sobre o alvo desejado) e combinar as misturas para formar a composição. Preferivelmente, o calcipotrieno é um anidrato. Em uma incorporação, o método inclui preparar uma
mistura de calcipotrieno, pelo menos um dentre ésteres de ácidos graxos de glicerol, triglicéride ou polisorbato de cadeia média (preferivelmente de 6 a 12 átomos de carbono), e parafina derretida; preparar uma mistura de dipropionato de betametasona, tocoferol e parafina, e combinar as misturas para formar a composição. Preferivelmente, o calcipotrieno é um anidrato.
Preferivelmente, o método produz composições que exibem os perfis de estabilidade reivindicados pela invenção.
Em outra incorporação, a presente invenção abrange um método para o tratamento da psoriase que inclui administrar as composições da presente invenção a um paciente que delas necessite.
Em uma incorporação preferencial, a invenção provê uma
composição farmacêutica tópica na forma de uma pomada, um creme, uma loção, preferivelmente uma loção para o couro cabeludo, um linimento ou outro preparo liquido ou semi- liquido que pode ser espalhado e que é, preferivelmente, não aquoso ou na forma de uma emulsão de óleo em água ou água em óleo. Em uma incorporação preferencial, a composição da invenção é uma composição monofásica, isto é, uma composição que inclui um único sistema solvente, tal como uma pomada. Além do componentes descritos acima, as composições farmacêuticas da presente invenção podem conter ainda um ou mais excipientes. A seleção dos excipientes e as quantidades a serem usadas podem ser prontamente determinadas pelo cientista formulador, com base na experiência e considerando os procedimentos padronizados e trabalhos de referência nessa área. Os exemplos preferenciais dos referidos excipientes incluem agentes de enrijecimento como cera microcristalina e parafina dura; anti-oxidantes como o tocoferol, hidroxianisolo butilado e hidroxitolueno butilado; e conservantes, como um parabeno, preferivelmente butilparabeno e propilparabeno.
Em uma outra incorporação, a presente invenção abrange um método para o tratamento da psoriase que inclui administrar as composições da presente invenção a um paciente que delas necessita.
Embora seja evidente que a invenção descrita no presente foi bem calculada para cumprir os objetivos declarados acima, deve-se reconhecer que numerosas modificações e incorporações poderão ser ideadas pelos profissionais experientes nessa área. Portanto, as reivindicações anexas destinam-se a abranger todas essas modificações e incorporações, por estarem contidas no verdadeiro espirito e escopo da presente invenção. Exemplos
Exemplo 1 - Pomada de Calcipotrieno e Dipropionato de
Betametasona
Uma pomada contendo calcipotrieno e dipropionato de betametasona foi preparada como segue: Ingrediente Quantidade (% do Peso)
Parafina branca macia 91,929
Triglicéride de cadeia média 5,000
Calcipotrieno (anidrato) 0,005
Parafina liquida pesada 3,000 Tocoferol DL-alfa 0,002
Dipropionato de betametasona 0,064
1. 1378,93 g de parafina branca macia foram derretidos a uma temperatura de cerca de 80 °C, e em seguida foram
resfriados até aproximadamente 70°C. A parafina derretida foi saturada com nitrogênio e mantida nessa temperatura.
2. 75 mg de calcipotrieno (anidrato) foram dissolvidos em 75 g de triglicéride de cadeia média (Myritol 318) pré- aquecido, saturado com hidrogênio.
3. 30 mg de tocoferol foram dissolvidos em 45 g de parafina liquida.
4. 965 mg de dipropionato de betametasona foram dispersados no liquido da etapa 3.
5. A solução da etapa 2, contendo calcipotrieno, foi acrescentada lentamente à parafina branca macia derretida
durante agitação, sob proteção de nitrogênio.
6. A dispersão da etapa 4 foi adicionada à mistura que continha calcipotrieno, da etapa 5, durante agitação, sob proteção de nitrogênio.
7. A mistura foi resfriada até abaixo de 30°C durante agitação, sob proteção de nitrogênio.
A quantidade dos componentes citados na Tabela 1 foi medida por HPLC quantitativa 1-2 dias após o resfriamento (tempo zero) e nos tempos citados, após armazenamento sob as temperaturas citadas.
Tabela 1 - Estabilidade da composição de calcipotrieno e dipropionato de betametasona a 40°C
Análise (%) Tempo zero 1 mês 2 meses 3 meses Calcipotrieno 95, 8 98, 0 97, 1 100, 5 Betametasona 93, 5 100,35 98,7 103, 6 Impurezas/ degradantes 0, 15 0,27 ND ND Tabela 2 - Estabilidade da composição de calcipotrieno e dipropionato de betametasona a 55°C
Análise (%) Tempo zero 3 dias Calcipotrieno 95, 8 96, 4 Betametasona 93,5 94, 5 Impurezas/ degradantes 0, 15 0, 12
Exemplo 2 - Pomada de Calcipotrieno e Dipropionato de
Betametasona
Uma pomada contendo calcipotrieno e dipropionato de betametasona foi preparada como segue:
Ingrediente Quantidade (% do Peso)
Parafina branca macia 91,929
Polisorbato 80 5,000
Calcipotrieno (anidrato) 0,005
Parafina liquida pesada 3,000
Tocoferol DL-alfa 0,002
Dipropionato de betametasona 0,064
1. 1378,93 g de parafina branca macia foram derretidos a uma temperatura de cerca de 80°C, seguido por resfriamento
até cerca de 70°C. A parafina derretida foi saturada com nitrogênio e mantida nessa temperatura.
2. 75 mg de calcipotrieno (anidrato) foram dissolvidos em 75 g de polisorbato 80 pré-aquecido, saturado com
nitrogênio.
3. 30 mg de tocoferol foram dissolvidos em 45 g de parafina liquida.
4. 965 mg de dipropionato de betametasona foram dispersados no liquido da etapa 3.
5. A solução da etapa 2, contendo calcipotrieno, foi acrescentada lentamente à parafina branca macia derretida durante agitação, sob proteção de nitrogênio.
6. A dispersão da etapa 4 foi acrescentada à mistura que continha calcipotrieno da etapa 5 durante agitação, sob proteção de nitrogênio.
7. A mistura foi resfriada até abaixo de 30°C durante agitação, sob proteção de nitrogênio.
A quantidade dos componentes citados na Tabela 1 foi medida por HPLC quantitativa 1-2 dias após o resfriamento (tempo zero) e nos tempos citados, após armazenamento sob as temperaturas citadas.
Tabela 3 - Estabilidade da composição de calcipotrieno e dipropionato de betametasona a 40°C
Análise Tempo zero 1 mês 2 meses Calcipotrieno (%) 99, 1 97, 9 97, 4 Betametasona 97, 4 96, 3 95, 8 Impurezas/ degradantes 0, 53 0, 91 1,5
É evidente que muitas modificações e variações desta
invenção, conforme descrita acima neste documento, podem ser realizadas sem ultrapassar o seu espirito e escopo. As incorporações especificas são apresentadas apenas como exemplos, e a invenção só é limitada pelos termos das reivindicações anexas.

Claims (31)

1. Uma composição farmacêutica para uso tópico, caracterizada por consistir em uma mistura de pelo menos um composto contendo vitamina D, pelo menos um composto de corticosteróide, e pelo menos um componente solvente selecionado no grupo que consiste de triglicéride, sorbitan, éster graxo de sorbitan, cetearil glucocideo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/copolimero de acriloildimetiltaurato sódico, e misturas desses.
2. A composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por: o composto contendo vitamina D ser um anidrato.
3. A composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por: o composto contendo vitamina D ser em uma forma hidratada.
4. A composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D incluir calcipotrieno.
5. A composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D ser anidrato de calcipotrieno.
6. A composição de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D compreender anidrato de calcipotrieno em uma quantidade equivalente a, no mínimo, cerca de 50% do peso.
7. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: o composto de corticosteróide (pelo menos um) incluir betametasona.
8. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: o composto de corticosteróide (pelo menos um) incluir dipropionato de betametasona.
9. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: o componente solvente (pelo menos um) incluir pelo menos um dentre um triglicéride de cadeia média ou polisorbato.
10. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D consistir de anidrato de calcipotrieno, e o componente corticosteróide (pelo menos um) consistir de dipropionato de betametasona.
11. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: consistir também de parafina, triglicéride de cadeia média e tocoferol.
12. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: consistir também de parafina, polisorbato e tocoferol.
13. A composição de acordo com qualquer das reivindicações estabilidade que inclui uma ou mais das seguintes características: (a) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade do composto de corticosteróide na composição não diminuem após a composição ser armazenada por três meses a 4 0 ° C; (b) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade do composto de corticosteróide na composição não diminuem após a composição ser armazenada por três dias a 55 0C.
14. A composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes, caracterizada por: (a) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade do composto de corticosteróide na composição serem estáveis após a composição ser armazenada por três meses a 40°C. (b) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade do composto de corticosteróide na composição serem estáveis após a composição ser armazenada por três dias a 55°C.
15. Um método para a preparação de uma composição farmacêutica para uso tópico, caracterizado por: consistir em combinar o composto (pelo menos um) contendo vitamina D, o composto (pelo menos um) de corticosteróide e o componente solvente (pelo menos um) selecionado no grupo que consiste de triglicérides, sorbitan, ésteres graxos de sorbitan, cetearil glucosideo, estearato de sorbitan PEG-n, acrilamido/copolimeros de acriloildimetiltaurato sódico, e misturas desses, para formar a composição.
16. A composição de acordo com a reivindicação 15, caracterizada por: o composto contendo vitamina D ser um anidrato.
17. O método de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por: o método consistir ainda em combinar pelo menos um dentre um antioxidante, um agente enrijecedor, ou um conservante.
18. 0 método de acordo com as reivindicações de 15 a 17, caracterizado por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D compreender calcipotrieno.
19. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 18, caracterizado por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D ser anidrato de calcipotrieno.
20. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 19, caracterizado por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D incluir anidrato de calcipotrieno em uma quantidade equivalente a pelo menos cerca de 50% do peso.
21. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 20, caracteri zado por: o composto (pelo menos um) de corticosteróide compreender betametasona.
22. 0 método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 21, caracterizado por: o composto (pelo menos um) de corticosteróide incluir dipropionato de betametasona.
23. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 22, caracterizado por: o componente solvente (pelo menos um) incluir, no mínimo, um dentre um triglicéride de cadeia média ou um polisorbato.
24. 0 método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 23, caracterizado por: o composto (pelo menos um) contendo vitamina D incluir anidrato de calcipotrieno, e o composto de corticosteróide (pelo menos um) incluir dipropionato de betametasona.
25. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 24, caracterizado por: o método consistir em dissolver o composto contendo vitamina D em pelo menos um componente solvente, e combinar com o composto de corticosteróide.
26. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 25, caracterizado ainda por consistir das seguintes etapas: (a) preparação de uma mistura do composto (pelo menos um) contendo vitamina D, o componente solvente (pelo menos um) e parafina; (b) preparação de uma mistura do composto corticosteróide (pelo menos um) e óleo mineral; e (c) combinação das misturas das etapas (a) e (b) para formar a composição.
27. O método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 26, caracterizado por: o método consistir ainda das seguintes etapas: (a) preparação de uma mistura de calcipotrieno, pelo menos um dentre um triglicéride de cadeia média ou polisorbato, e parafina derretida; (b) preparação de uma mistura de dipropionato de betametasona, tocoferol e parafina; e (c) combinação das misturas das etapas (a) e (b) para formar a composição.
28. O método de acordo com qualquer das reivindicações de .15 a 27, caracterizado por: a composição ter pelo menos um dos seguintes perfis de estabilidade: (a) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade de composto de corticosteróide na composição não diminuem após a composição ser armazenada por três meses a 4 00C; ou (b) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade de composto de corticosteróide na composição não diminuem após a composição ser armazenada por 3 dias a 55 0C.
29. 0 método de acordo com qualquer das reivindicações de 15 a 28, caracterizado por: (a) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade do composto de corticosteróide na composição não diminuírem após a composição ser armazenada por três meses a 4 00C; e (b) a quantidade do composto contendo vitamina Dea quantidade do composto de corticosteróide na composição não diminuírem após a composição ser armazenada por três dias a 55 °C.
30. Uma composição caracterizada por: ser preparada de acordo com o método de qualquer das reivindicações de 15 a 29.
31. 0 uso de uma composição de acordo com qualquer das reivindicações de 1 a 14 para a fabricação de um medicamento para o tratamento da psoríase.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8404667B2 (en) * 2006-12-29 2013-03-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Compounds, compositions, kits and methods of use to orally and topically treat acne and other skin conditions by 19-Nor vitamin D analog
US20060176966A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Stewart Kenneth A Variable cyclic prefix in mixed-mode wireless communication systems
CA2761039A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Tolmar, Inc. Pharmaceutical composition including a corticosteroid and a vitamin d analog having improved stability
US20110053898A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Glenmark Generics Ltd Topical composition comprising vitamin d analogue and corticosteroids
US8518917B2 (en) * 2009-10-02 2013-08-27 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-vitamin D analogs and their uses
JP5712010B2 (ja) * 2010-03-24 2015-05-07 第一三共ヘルスケア株式会社 ビタミンｄ類が安定化された化粧用又は医薬用外用組成物
CN103442700B (zh) * 2011-03-24 2016-04-06 利奥制药有限公司 含有脂质纳米颗粒和皮质类固醇或维生素d衍生物的组合物
AU2012251135A1 (en) * 2011-05-02 2013-11-07 Lipidor Ab Treatment of psoriasis
EP2736892A4 (en) * 2011-07-29 2015-03-18 Beijing Betta Pharmaceuticals Co Ltd STABLE POLYMORPHIC FORMS OF A CONNECTION AS HYPOXIEMIMETICS AND USES THEREOF
US20170072321A1 (en) * 2013-05-22 2017-03-16 David S. Thompson Highly interactive fantasy sports interleaver
WO2017118885A1 (en) * 2016-01-04 2017-07-13 Gland Pharma Limited Stable pharmacuetical compositions of calcitriol
EP3542788A1 (en) * 2018-03-19 2019-09-25 MC2 Therapeutics Limited Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate
CN108815174A (zh) * 2018-05-25 2018-11-16 昆山普瑞凯纳米技术有限公司 一种改良型脂溶性组合物及其制备方法
WO2020044223A1 (en) * 2018-08-28 2020-03-05 Glenmark Pharmaceuticals Limited Container system and pharmaceutical foam composition comprising betamethasone

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4610978A (en) * 1983-03-22 1986-09-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
US4594340A (en) * 1984-11-29 1986-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 25,26-dehydro-1α,24R-dihydroxycholecalciferol and 25,26-dehydro-1α,24S-dihydroxycholecalciferol and the epimeric mixture
WO1987000834A1 (en) * 1985-08-02 1987-02-12 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S Novel vitamin d analogues
US5401731A (en) * 1989-06-29 1995-03-28 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Productionsaktieselskab) Vitamin D analogues
US5824313A (en) * 1989-09-25 1998-10-20 University Of Utah Research Foundation Vaccine compositions and method for induction of mucosal immune response via systemic vaccination
DE3933034A1 (de) * 1989-10-02 1991-04-11 Schering Ag 24-homo-vitamin-d-derivate, verfahren zu ihrer herstellung
GB9004544D0 (en) * 1990-03-01 1990-04-25 Leo Pharm Prod Ltd Novel treatment ii
GB9017890D0 (en) * 1990-08-15 1990-09-26 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds i
US5789397A (en) * 1991-01-08 1998-08-04 Bone Care International, Inc. Methods for preparation and use of 1A,24(S)-dihydroxy vitamin D2
IL99368A (en) * 1991-09-02 1996-01-19 Teva Pharma Preparations for the treatment of psoriasis and atopic dermatitis, which contain the result of xanthine
GB9226860D0 (en) * 1992-12-23 1993-02-17 Leo Pharm Prod Ltd Novel treatment
USRE39706E1 (en) * 1993-01-15 2007-06-26 Leo Pharma A/S Crystalline form of a vitamin D analogue
US6103709A (en) * 1993-12-23 2000-08-15 The Regents Of The University Of California Therapeutically effective 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs and methods for treatment of vitamin D diseases
NZ307549A (en) * 1995-06-14 1999-11-29 Schering Ag Novel vitamin d derivatives with c-25 substituents, process for their preparation, intermediate products and their use in preparing medicaments
WO1997013518A1 (en) * 1995-10-10 1997-04-17 Marilyn Strube Treatment of pruritus with vitamin d and analogs thereof
DE69626539T2 (de) * 1995-11-20 2004-04-08 Kita, Kiyoshi, Shibuyaku topische Verwendung von Vitamin D zur Behandlung von Augenerkrankungen
GB9524812D0 (en) * 1995-12-05 1996-02-07 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
GB9611603D0 (en) * 1996-06-04 1996-08-07 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
TWI247001B (en) * 1996-07-01 2006-01-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The method for purifying vitamin d derivatives and its crystalline products
GB9622590D0 (en) * 1996-10-30 1997-01-08 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
US6017908A (en) * 1997-05-16 2000-01-25 Women And Infants Hospital 3-EPI vitamin D2 compounds and uses thereof
US6599513B2 (en) * 1997-05-27 2003-07-29 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
US6372234B1 (en) * 1997-05-27 2002-04-16 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
US6187331B1 (en) * 1997-06-10 2001-02-13 New Vision Co., Ltd. Composition for prophylaxis and/or treatment of dry syndrome comprising vitamin D
GB9721156D0 (en) * 1997-10-06 1997-12-03 Leo Pharm Prod Ltd Novel vitamin d analogues
US6531459B1 (en) * 1997-12-17 2003-03-11 Schering Aktiengesellschaft Vitamin D derivatives with phosphorus atoms in the side chains
US6231875B1 (en) * 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
JP2000064450A (ja) * 1998-08-21 2000-02-29 Kikkona Kk 断熱性に優れたパネル材および断熱性に優れたパネル構造体
CN1173703C (zh) * 1999-04-23 2004-11-03 里奥药物制品有限公司 药物组合物
DE19935771A1 (de) * 1999-07-23 2001-02-01 Schering Ag Neue Vitamin D-Derivate mit cyclischen Substrukturen in den Seitenketten, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2002034235A1 (en) * 2000-10-27 2002-05-02 Leo Pharma A/S Topical composition containing at least one vitamin d or one vitamin d analogue and at least one corticosteroid
WO2003087048A2 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Instytut Farmaceutyczny Preparation of 24 alkyl analogs of cholecalciferol and non-racemic compounds
JP4795023B2 (ja) * 2004-02-03 2011-10-19 中外製薬株式会社 ビタミンｄ化合物及びそれらの合成中間体の合成方法
CA2567684A1 (en) * 2004-06-17 2005-12-29 Galderma S.A. Composition in the form of a spray comprising a combination of clobetasol propionate and calcitriol, an alcohol phase and an oily phase
FR2871699A1 (fr) * 2004-06-17 2005-12-23 Galderma Sa Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie
FR2871696B1 (fr) * 2004-06-17 2006-11-10 Galderma Sa Composition topique pour le traitement du psoriasis
FR2871700B1 (fr) * 2004-06-17 2006-11-17 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, et une phase huileuse
FR2871694B1 (fr) * 2004-06-17 2008-07-04 Galderma Sa Composition pharmaceutique comprenant un onguent oleagineux et deux principes actifs solubilises
MXPA06014397A (es) * 2004-06-17 2007-02-15 Galderma Sa Composicion en forma de aerosol que comprende una combinacion de un corticoide y un derivado de la vitamina d en una fase aceitosa.
FR2871697B1 (fr) * 2004-06-17 2007-06-29 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile
WO2008065514A2 (en) * 2006-11-29 2008-06-05 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions containing anhydrous calcipotriene

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Free format text: EM VIRTUDE DO ARQUIVAMENTO PUBLICADO NA RPI 2343 DE 01-12-2015 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDO O ARQUIVAMENTO DO PEDIDO DE PATENTE, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.