BRPI0715740A2 - agente redutor de triglicerÍdeos sÉricos - Google Patents
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Abstract
AGENTE REDUTOR DE TRIGLICERÍDEOS SÉRICOS. A presente invenção refere-se a agentes farmacêuticos e produtos alimentares que não têm efeitos colaterais, são fáceis de ingerir continuamente e têm um efeito redutor de triglicerídeos séricos. Apresentam-se um agente para melhorar o metabolismo lipidico e um agente redutor de triglicerídeos séricos, cada um compreendendo, como um ingrediente ativo, uma cultura de uma bactéria pertencente ao gênero Bacilius. A bactéria pertencente ao gênero Bacilius é, de preferência, Baclilus subtilis, e, mais preferivelmente, Bacilius subtilis C-3102 (FERM BP-1096). O agente para melhorar o metabolismo lipídico e o agente redutor de triglicerídeos séricos são utilizáveis para o tratamento e prevenção de doenças como arteriosclerose.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "AGENTE REDUTOR DE TRIGLICERÍDEOS SÉRICOS".
Campo Técnico
A presente invenção refere-se a um agente para melhorar o me- tabolismo lipídico que compreende, como um ingrediente ativo, células ou uma cultura de uma bactéria do gênero Bacillus, particularmente Bacillus subtilis C-3102, e que tenha uma ação redutora de triglicerídeos séricos. Antecedentes
Um nível elevado de triglicerídeos séricos é um importante fator no desencadeamento de doenças como hiperlipidemia, arteriosclerose, do- ença cardíaca isquêmica (angina pectoris e infarto do miocárdio) e diabetes, e em geral é um indicador de doenças do estilo de vida. Além disso, sabe-se que uma elevação pós-prandial do nível de gorduras neutras e a persistência de um nível mais elevado são os principais fatores que influenciam doenças cardiovasculares.
Farmacoterapia e terapia dietética que restringe a ingestão de lipídios são geralmente selecionadas para o tratamento de hiperlipidemia. Fármacos como inibidores da HMG-CoA redutase, que inibem a biossíntese de colesterol por inibição da síntese de ácido mevalônico a partir de 3- hidróxi-3-metilglutaril cofator A (HMG-CoA) pela via sintética de colesterol, e absorvedores de ácidos biliares (resinas trocadoras de ânions) são usados em farmacoterapia.
Entretanto, inibidores da HMG-CoA redutase têm efeitos colate- rais, como anafilaxia, anormalidades da função hepática e rabdomiólise. Da mesma forma, quando se usam resinas trocadoras de ânions, como colesti- ramina, a resina trocadora de ânions adsorve os ácidos biliares que contêm muito colesterol dentro do trato digestivo, bloqueando, dessa forma, o ciclo entero-hepático e fazendo com que o colesterol seja excretado do organis- mo. Entretanto, resinas trocadoras de ânions são difíceis de engolir em uma grande dose. Além disso, elas podem causar constipação e sintomas no tra- to digestivo. Quanto à terapia dietética, essa abordagem se acompanha de sofrimento mental devido às restrições dietéticas, tornando difícil a continua- ção durante um período de tempo prolongado.
Portanto, são desejados fármacos e produtos alimentares com uma atividade redutora de triglicerídeos séricos, que não tenham efeitos co- laterais e sejam fáceis de ingerir por um longo te mpo.
Descrição da Invenção
O objetivo da invenção é apresentar uma melhora do metabo- lismo lipídico utilizável para o tratamento e prevenção de doenças como ar- teriosclerose.
A presente invenção apresenta um agente para melhorar o me- tabolismo lipídico compreendendo, como um ingrediente ativo, células ou uma cultura de uma bactéria pertencente ao gênero Bacillus. A invenção também apresenta um agente redutor de triglicerídeos séricos compreen- dendo, como um ingrediente ativo, células ou urna cultura de uma bactéria pertencente ao gênero Bacillus. A bactéria pertencente ao gênero Bacillus é, de preferência, Bacillus subtilis, e, mais preferive Imente, Bacillus subtilis C- 3102 (FERM BP-1096). Breve Descrição dos Desenhos
A figura 1 mostra os padrões de digestão com enzima de restri- ção Notl ou Sfil do DNA genômico de Bacillus subtilis C-3102. A figura 2 mostra a mudança com o tempo na concentração de
triglicerídeos séricos em sujeitos que ingeriram o agente para melhorar o metabolismo lipídico da presente invenção. Modalidades Preferidas da Invenção
Bactérias do gênero Bacillus (por exemplo, Bacillus subtilis) es- tão há muito tempo intimamente associadas aos hábitos dietéticos do ho- mem. Embora haja ampla informação sobre a funcionalidade desse orga- nismo, não havia sido anteriormente relatado que tivessem uma ação redu- tora de triglicerídeos séricos ou um efeito de melhora do metabolismo lipídi- co.
O agente para melhorar o metabolismo lipídico e o agente redu-
tor de triglicerídeos séricos da presente invenção se caracterizam por com- preender, como um ingrediente ativo, células ou uma cultura de uma bacté- ria do gênero Bacillus, e, de preferência, células ou uma cultura de Bacillus subtilis. As características bacteriológicas do Bacillus subtilis são descritas, por exemplo, no Bergey's Manual of Bacteriology, Vol. 11 (1986), e incluem as seguintes.
(1) Gram-positiva
(2) Forma esporos ovais
(3) Em forma de bastonete
(4) Móvel
(5) Aeróbica
(6) Catalase: positiva
(7) Crescimento a 50°C: +
(8) Crescimento a pH 5,7: +
(9) Utilização de citrato: +
(10) Produção de ácido a partir dos açúcares arabinose, glicose, xilose, manitol: +
(11) Reação VP: +
(12) Hidrólise de amido: +
(13) Redução de nitrato: +
(14) Produção de indol: - (15) Hidrólise de gelatina: +
(16) Hidrólise de caseína: +
(17) Formação de película em meio líquido: +
(18) Coagulação do leite: -
(19) Peptonização do leite: +
O Bacillus subtilis usado no agente para melhorar o metabolismo
lipídico e no agente redutor de triglicerídeos séricos da invenção pode incluir, por exemplo, Bacillus subtilis C-3102 (depositado em 25 de dezembro de 1985 no Instituto Nacional Japonês de Biociências e Tecnologia Humana, sob o número de acesso FERM BP-1096). Culturas em soja de Bacillus sub- tilis C-3102 têm inúmeros efeitos desejáveis no gado, como uma melhora da flora intestinal, crescimento somático, prevenção de infecções, aumento da resistência da casca de ovos, aumento da qualidade da carne e melhora dos odores fecais, e são usadas como aditivos de ração (Publicação de Patente Japonesa n° H4-24022). Os efeitos benéficos dessa cepa sobre a saúde humana incluem a regulação da função intestinal e a diminuição dos produ- tos de putrefação intestinal (Chonai Saikin Gakkaishi (Jornal de Microbiolo- gia Intestinal) Vol. 18, No. 2, 93-99 (2004)).
Com o Bacillus subtilis C-3102, um fragmento de aproximada- mente 700 pb é amplificado por PCR usando-se os iniciadores de PCR de SEQ ID NOs:1 e 2 abaixo. Em outras cepas de Bacillus subtilis, nenhuma amplificação é observada com esses iniciadores de PCR. O fragmento de
aproximadamente 700 pb amplificado com o genoma do Bacillus subtilis C- 3102 como o molde não tem nenhuma homologia com a seqüência da ami- lase. Isso distingue claramente a cepa C-3102 de outras cepas de Bacillus subtilis.
Seqüência 1: 5'-GCCCCGCACATACGAAAAGACTGGCTGAAA-
3'(SEQ ID NO: 1)
Seqüência 2: 5-GGATCCCACGTTGTGATTAAAAGCAGCGAT- 3' (SEQ ID NO: 2)
O Bacillus subtilis C-3102 também tem as seguintes característi- cas.
(1) Desprovido de DNA plasmídico.
(2) O padrão de digestão obtido na digestão do DNA genômico com a enzima de restrição Notl ou Sfil e separação por eletroforese em aga- rose é conforme mostrado na FIG. 1.
(3) Produz substâncias antibacterianas contra B. cerous.
(4) Desprovido de resistência à ampicilina, cloranfenicol, cipro-
floxacina, eritromicina, gentamicina, canamicina, linezolid, quinupristi- na/dalfopristina, rifampina, estreptomicina, tetraciclina, trimetoprim e vanco- micina (em cada caso, a concentração inibitória mínima é de 0,03 a 4 pg/mL).
O Bacillus subtilis pode ser cultivado em um meio de cultura lí-
quido ou sólido comumente usado para o cultivo de microorganismos, que contenha, por exemplo, uma fonte de carbono, uma fonte de nitrogênio e substâncias inorgânicas. A fonte de carbono pode ser qualquer uma das uti- lizadas pelo Bacillus subtilis, como glicose, frutose, sacarose, amido ou me- lado. Exemplos de fontes de nitrogênio que podem ser usadas incluem pep- tonas, hidrolisados de caseína, extratos de carne e sulfato de amônio. Além disso, ácidos fosfóricos e seus sais, como sais de potássio, magnésio, cál- cio, sódio, ferro e manganês, e também vitaminas, aminoácidos e tensoati- vos podem ser adicionados quando necessário. Além desses meios sintéti- cos, o Bacillus subtilis também pode ser cultivado usando-se substâncias derivadas de produtos naturais, como farelo de óleo de soja. O cultivo é, de preferência, realizado sob condições aeróbicas. Exemplos preferidos de apa- relhos de cultura incluem aparelhos para cultivo em líquido com aeração ro- tativa com um fermentador de jarra, aparelhos de cultura sólida do tipo ban- deja e aparelhos de cultura para preparação de koji automatizados. A tempe- ratura da cultura é, de preferência, de 20 a 50°C, e, mais preferivelmente, de 30 a 45°C; o período de cultura é de 12 horas a 7 dias; e o pH inicial é, de preferência, de 5 a 9, e, mais preferivelmente, de 6 a 8.
A cultura assim obtida contém células de Bacillus subtilis, meio e produtos de fermentação. A cultura pode ser usada diretamente sem pro- cessamento como um agente para melhorar o metabolismo lipídico ou um agente redutor de triglicerídeos. Alternativamente, a cultura pode ser con- centrada e usada. Excipientes e outros ingredientes podem ser adicionados à cultura ou à cultura concentrada para uso como uma preparação na forma de pó seco, grânulos ou comprimidos. Células isoladas da cultura, a cultura livre de células ou a cultura contendo as células podem ser usadas na pre- sente invenção. Em uma modalidade particularmente preferida, o Bacillus subtilis é cultivado usando-se substâncias de origem natural que sejam ade- quadas para uso como alimentos, como farelo de óleo de soja, feijões de soja cozidos, feijões adzuki cozidos, arroz cozido, arroz cozido com cevada, farelo de trigo, milho cozido e outros grãos, e é diretamente misturado no produto alimentar sem separação das células da cultura.
O agente para melhorar o metabolismo lipídico e o agente redu- tor de triglicerídeos séricos da invenção podem ser tomados na forma de, por exemplo, um líquido, pó, grânulos ou comprimidos, ou podem ser mistu- rados como um aditivo alimentar em bebidas e produtos alimentares e inge- ridos. Exemplos ilustrativos de bebidas e produtos alimentares incluem refri- gerantes, balas e doces, pastas, pão, produtos de peixe e carne processa- dos e laticínios. O agente para melhorar o metabolismo lipídico e o agente redutor de triglicerídeos séricos da invenção podem ser adicionados a esses vários materiais alimentares e fornecidos como bebidas saudáveis, alimen- tos saudáveis ou nutracêuticos com benefícios promotores de saúde.
Conforme acima descrito, a presente invenção apresenta um agente para melhorar o metabolismo lipídico com uma atividade redutora de triglicerídeos séricos, que compreende, como um ingrediente ativo, células de Bacillus subtilis ou uma cultura delas. O Bacillus subtilis que serve de in- grediente ativo na presente invenção é eficaz em quantidades muito peque- nas e em um curto período de tempo. Tem excelente capacidade de preser- vação e resistência a ácidos, atinge facilmente e cresce no intestino grosso, e se pode esperar que tenha um efeito redutor de triglicerídeos séricos pro- longado.
O conteúdo inteiro de todas as patentes e documentos de refe- rência citados neste relatório são aqui incorporados por referência. Da mes- ma forma, o conteúdo inteiro do relatório e os desenhos do Pedido de Paten- te Japonesa n° 2006-224672, que serve de base para a reivindicação de pri- oridade do presente pedido, são aqui incorporados por referência.
A presente invenção é descrita em maiores detalhes abaixo, a título de exemplo, embora o âmbito da invenção não se limite aos exemplos. Exemplo 1
No exemplo de trabalho a seguir, Bacillus subtilis C-3102 (depo- sitado em 25 de dezembro de 1985 no Instituto Nacional Japonês de Bioci- ências e Tecnologia Humana, sob o número de acesso FERM BP-1096) foi usado como um exemplo de bactéria pertencente ao gênero Bacillus. Cinco quilogramas de água de torneira foram adicionados a 5 kg
de farelo de óleo de soja comercial granulado, e a mistura foi esterilizada a 1210C durante 120 minutos, então, inoculada com um caldo de cultura de Bacillus subtilis cepa C-3102 que havia sido pré-cultivado. A mistura resul- tante foi cultivada a 37°C durante 40 horas para produzir uma cultura em soja de Bacillus subtilis C-3102. A cultura resultante foi moída a seco, homo- geneizada com outros ingredientes mostrados na tabela abaixo, e se prepa- raram comprimidos de 500 mg (cada um contendo 3 χ 109 esporos de Bacil- Ius subtilis). A Tabela 1-1 mostra os nutrientes contidos nos comprimidos, e a Tabela 1-2 mostra a composição dos comprimidos. Tabela 1
Análise de nutrientes dos comprimidos (por 100 g)
Nutrientes Valores Proteínas g/1 OOg 4,1 Lipídios g/100 g 1,4 Cinzas g/100 g 18 Carboidratos g/100 g 74,6 Energia Kcal/100 g 327 Sódio Mg/100 g 20,2
Composição do comprimido
Ingrediente Teor (%) Açúcar em pó 64,10% Cálcio de casca de ovo 22,00% Glicose 6,00% Cultura em soja de Bacillus subtilis C-3102 5,60% Éster de sacarose 1,00% Goma-Iaca 0,60% Goma-arábica em pó 0,35% Cera de carnaúba 0,35%
Exemplo 2
Teste de Supressão da Elevação de Triglicerídeos Séricos (Teste de Inges- tão Humana) Procedimento:
Dez homens e mulheres saudáveis (5 mulheres e 5 homens) de a 40 anos de idade foram selecionados como indivíduos. Os critérios de seleção são mostrados na Tabela 2. Foram excluídos indivídiuos que esti- vessem tomando ou ingerindo fármacos específicos ou alimentos para uso específico na saúde. Tabela 2
Dez indivíduos (5 homens e 5 mulheres) que satisfizeram os seguintes crité- rios e não atenderam aos critérios de exclusão foram escolhidos como indi- víduos.
Critérios de seleção (critérios para a seleção dos indivíduos)_
(1) Indivíduos de 25 a 40 anos de idade._
(2) Indivíduos sem uso de qualquer medicação e livres de doença aparen- te (TG, T-cho, BS1 pressão sangüínea, constipação e outras.)._
a) Gordura neutra < 250 mg/dL._
b) Colesterol total < 240 mg/dL._
c) Açúcar sangüíneo em jejum < 126 mg/dL._
d) GOT < 50 IU/L; GPT < 50 IU/L; γ-GTP < 100 IU/L._
e) Pressão sangüínea sistólica < 140 mmHg; Pressão sangüínea diastólica < 90 mmHg._
(3) Indivíduos com uma dieta relativamente constante e nível de exercícios.
(4) Indivíduos recebendo exames regulares em instalação médica._
(5) Indivíduos que não manifestam uma reação anafilática à ingestão do alimento em estudo (cultura de soja fermentada)._
(6) Indivíduos capazes de limitar sua ingestão de bebidas alcoólicas (a no máximo o equivalente a 500 mL de cerveja por dia)._
(7) Indivíduos capazes de manter um estilo de vida diário constante no decorrer do teste._
(8) Indivíduos capazes de manter um diário (para registrar a ingestão do agente em estudo, exercícios, dieta e peso corporal) durante o período de teste._
(9) Indivíduos que, antes do início do teste, tenham dado consentimento à participação no teste e tenham colocado sua marca pessoal ou assinado o formulário de consentimento e datado. Os indivíduos ingeriram por via oral um comprimento de 500 mg (um comprimento de cultura em soja de Bacillus subtilis C-3102 contendo 3 χ 109 esporos) ao dia, sempre que possível, após o café da manhã, durante um período de quatro semanas. Amostras de sangue em jejum (sem comer ou beber após 9 h da noite anterior; o sangue foi extraído em uma hora fixa de manhã) foram coletadas antes do início da ingestão e após uma semana, duas semanas, três semanas e quatro semanas após o início da ingestão, e o nível de triglicerídeos séricos em cada amostra foi medido. O cronograma do teste é mostrado na Tabela 3.
Tabela 3 Cronograma do teste (itens/período)
Período de ingestão (4 semanas) Itens de teste/período (semana) Início 1 se- mana 2 se- manas 3 se- manas 4 se- manas Cerca de 22/9 Cerca de 29/9 Cerca de 6/10 Cerca de 13/10 Cerca de 20/10 índice de Massa Corporal + E- xame Cardiovascular Peso (exame inicial), peso, por- centagem de gordura corporal (método BI), pressão sangüínea, pulso, temperatura 0 0 0 o o Bioquímica do Sangue (1) TG, T-cho, razçai AG, bilirrubina total, açúcar sangüíneo em je- jum, GOT1 GPT1 AL-P, γ-GTP, amilase, LDL-cho, HDL-cho, LDH, proteína total, albumina, UA1 BUN, creatinina, ZTT, Na, Cl, K, Ca, cálcio ionizado, P, Mg, Fe 0 0 0 o 0 Período de ingestão (4 semanas) Itens de teste/período (semana) Início 1 se- mana 2 se- manas 3 se- manas 4 se- manas Cerca de 22/9 Cerca de 29/9 Cerca de 6/10 Cerca de 13/10 Cerca de 20/10 Bioquímica do Sangue (2) PT (pró-trombina), hepaplastina, HbAIc1 TT (Tromboteste)1 fibri- nogênio, APTT (tempo de trom- boplastina), fração de vitamins K 0 0 0 0 0 Testes Sangüíneos Gerais WBC, RBC, Hb, Ht1 MCV1 MCH1 MCHC1 plaquetas 0 0 0 0 0 Testes Urinários Gerais Açúcares, proteína, urobilinogê- nio, sedimentos (realizado quan- do positivo para proteínas) 0 0 0 0 0 Entrevista do Paciente Pelo Mé- dico: Exame Verificado quando a sintomas subjetivos e reações adversas, diário verificado diariamente e orientações fornecidas o 0 O 0 o
o: testado
Os resultados do teste acima são mostrados na FIG. 2. O nível
de triglicerídeos séricos com o tempo foi de 103,6 ± 42,82 mg/dL no início da ingestão, 69,8 ± 32,00 mg/dL após uma semana de ingestão, 63,0 ± 24,58 mg/dL após duas semanas de ingestão, 77,0 ± 35,63 mg/dL após três se- manas de ingestão e 71,8 ± 37,26 mg/dL após quatro semanas de ingestão. Uma análise unidirecional de variância para medições repetidas com base no período de ingestão revelou uma diferença significativa (p < 0,01). Como resultado de uma comparação múltipla (teste de Tukey-Kramer), diferenças significativas foram observadas entre o início da ingestão e após uma sema- na de ingestão (p < 0,05), entre o início da ingestão e após duas semanas de ingestão (p < 0,05), e entre o início da ingestão e após quatro semanas de ingestão (p < 0,05). Com os resultados acima, ficou claro que as culturas em soja de Bacillus subtilis C-3102 têm um efeito redutor de trigliceríeos sé- ricos.
Aplicabilidade Industrial O agente para melhorar o metabolismo lipídico da presente in-
venção é capaz de reduzir a concentração de triglicerídeos séricos em seres humanos e é, portanto, utilizável como um agente para prevenir e melhorar arteriosclerose.
Listagem de Seqüências
<110> Calpis Co. Ltd.
< 120> AGENTE REDUTOR DE TRIGLICERÍDEOS SÉRICOS
<130> PCP-90Ò6W0
<150> JP2006-22467Z <151> 21.08.2006
<160> 2
<170> Patentln versão 3.1
<210> 1 <211> 30 <212> DNA
<213> Bacillus subtilis <400> 1
gccccgcaca tacgaaaaga ctggctgaaa 30
<210> 2 <210 30 <212> DNA
<213> Baci I Ius subti I is <400> 2
ggatcccacg ttgtgattaa aagcagcgat 30
Claims (6)
1. Agente redutor de triglicerídeos séricos, caracterizado pelo fato de que compreende, como um ingrediente ativo, uma cultura de Bacillus subtilis C-3102 (FERM BP-1096).
2. Agente redutor de triglicerídeos séricos de acordo com a rei- vindicação 1, caracterizado pelo fato de que a cultura é uma cultura de soja.
3. Agente redutor de triglicerídeos séricos de acordo com a rei- vindicação 2, caracterizado pelo fato de que a cultura de soja compreende pelo menos 3 χ 109 esporos de Bacillus subtilis C-3102.
4. Agente redutor de triglicerídeos séricos de acordo com a rei- vindicação 2, caracterizado pelo fato de que a cultura de soja responde por pelo menos 5% do agente.
5. Agente redutor de triglicerídeos séricos, caracterizado pelo fato de que compreende, como um ingrediente ativo, esporos de Bacillus subtilis C-3102 (FERM BP-1096).
6. Agente redutor de triglicerídeos séricos de acordo com a rei- vindicação 5, caracterizado pelo fato de que o agente compreende pelo me- nos 3 χ 109 esporos de Bacillus subtilis C-3102.
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Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63209580A (ja) * | 1987-02-25 | 1988-08-31 | Karupisu Shokuhin Kogyo Kk | バチルス・ズブチリスｃ−３１０２ |
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| US5776756A (en) * | 1995-08-31 | 1998-07-07 | Toyo Hakko Co., Ltd. | Fermentation compositions having superoxide dismutating activity and an antihypertensive agent for treatment of constipation each having the superoxide dismutating activity |
| PL184852B1 (pl) * | 1996-02-29 | 2002-12-31 | Nutri Pharma As | Kompozycja na bazie składników soi |
| JP3489930B2 (ja) * | 1996-03-08 | 2004-01-26 | 株式会社ヤクルト本社 | がん予防食品 |
| JPH10234326A (ja) * | 1997-02-26 | 1998-09-08 | Yusuke Sugaya | 新規な大豆加工食品 |
| US6811786B1 (en) * | 1999-04-01 | 2004-11-02 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods for reducing cholesterol using Bacillus coagulans spores, systems and compositions |
| EP1067945B1 (en) | 1998-04-01 | 2006-01-04 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods for reducing cholesterol using bacillus coagulans spores, systems and compositions |
| WO2000030663A1 (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Nutri Pharma Asa | Composition comprising soy protein, dietary fibres and a phytoestrogen compound and use thereof in the prevention and/or treatment of type 2 diabetes, the metabolic syndrome and associated cardiovascular diseases |
| JP2004111573A (ja) * | 2002-09-17 | 2004-04-08 | Sony Corp | 半導体装置、及び同半導体装置の製造方法 |
| JP4309108B2 (ja) * | 2002-09-26 | 2009-08-05 | 大和薬品株式会社 | 糖尿病治療薬 |
| JP4503951B2 (ja) * | 2003-08-06 | 2010-07-14 | 株式会社琉球バイオリソース開発 | 糖尿病疾患予防・治療剤 |
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