BRPI0718362A2 - Agentes repelentes de insetos e ácaros, derivados de alfa-, ômega-aminoálcool substitídos, enriquecidos com enantiômero, processo para a produção destes, processo de combate a insetos e ácaros, uso de derivados de alfa-, ômega-aminiálcool subustituídos e processo para a produção de agentes de proteção contra insetos e ácaros. - Google Patents

Agentes repelentes de insetos e ácaros, derivados de alfa-, ômega-aminoálcool substitídos, enriquecidos com enantiômero, processo para a produção destes, processo de combate a insetos e ácaros, uso de derivados de alfa-, ômega-aminiálcool subustituídos e processo para a produção de agentes de proteção contra insetos e ácaros. Download PDF

Info

Publication number
BRPI0718362A2
BRPI0718362A2 BRPI0718362-3A BRPI0718362A BRPI0718362A2 BR PI0718362 A2 BRPI0718362 A2 BR PI0718362A2 BR PI0718362 A BRPI0718362 A BR PI0718362A BR PI0718362 A2 BRPI0718362 A2 BR PI0718362A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formula
hydrogen
alkyl
ethyl
insect
Prior art date
Application number
BRPI0718362-3A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Gernot
Nikolaus Mueller
Andreas Job
Bernd-Wieland Krueger
Guenther Nentwig
Original Assignee
Saltigo Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Saltigo Gmbh filed Critical Saltigo Gmbh
Publication of BRPI0718362A2 publication Critical patent/BRPI0718362A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

AGENTES REPELENTES DE INSETOS E ÁCAROS, DERIVADOS DE ALFA-, ÔMEGA-AMINOÁLCOOL SUBSTITUÍDOS, ENRIQUECIDOS COM ENANTIÔMERO, PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DESTES, PROCESSO DE COMBATE A INSETOS
E ÁCAROS, USO DE DERIVADOS DE ALFA-,ÔMEGA-AMINOÁLCOOL SUBSTITUÍDOS E PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE AGENTES DE PROTEÇÃO
CONTRA INSETOS E ÁCAROS
A presente invenção refere-se à produção e ao uso de derivados de a-,ω-aminoálcool substituídos enriquecidos com enantiômero como agentes repelentes de insetos e ácaros. Através da presente invenção são preparados ainda novos derivados de a-,ω-aminoálcool substituídos.
Agentes que repelem insetos ou ácaros (repelentes) têm a função de impedir que artrópodes perigosos ou inoportunos toquem, piquem, suguem ou mordam superfícies que os atraiam, tais como a pele de animais e humanos, quando estes tiverem sido tratados previamente com tais agentes.
Como repelentes já foram sugeridas inúmeras substâncias (vide, por exemplo, K.H. Biichel em "Chemie der Pflanzenschutz- und Schádlingsbekámpfungsmittel"; Editor: R. Wegler, Bd. 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, Nova York, 1970, pág. 487 e seguintes).
São particularmente conhecidos e usados há muito tempo 3- metil-ácido benzóico-dietilamida (DEET), dimetilftalato e 2- etilhexanodiol-1,3, dos quais sobretudo o DEET obteve uma importância considerável (vide, por exemplo, R. K. Kocher, R.S. Dixit, Cl. Somaya; Indian J. Med. Res. 62,1(1974)) na prática.
Uma desvantagem marcante dos repelentes conhecidos é a sua duração, de certa forma, relativamente curta (apenas algumas horas) .
Uma parte dos compostos definidos pela fórmula (1) a seguir é conhecida na forma dos seus racematos (vide DE 1 288 587, coluna 2, Ia fórmula com o sigg R = metila) . Trata-se aqui de um produto intermediário para a produção de N-(3- carbamoiloxialquil)-éster de ácido carbâmico, empregado como sedativo (vide EP 0 144 825 Al, composto n° 37 na página 43), o qual serve de produto intermediário para a produção de compostos com ação antibiótica.
A patente DE-A 1 150 973 também apresenta alguns compostos estruturados analogamente, que são utilizados como medicamento.
No entanto, até o momento não se conhece uma ação repelente de insetos e ácaros desses compostos.
Além disso, são conhecidos derivados de a-,ω-aminoálcool substituídos de fórmula (1) sob a forma da mistura racêmica dos enantiômeros individuais, tal como constantes da síntese química (EP-A 289 842),
na qual
X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde R13 é alquila de Ci-C6,
R1 é alquila de Ci~C7 ramificada ou linear, alquenila de C3-C7 ou alquinila de C2-C7,
R2 é alquila de Ci-C6 ou alquenila de C2-C7,
R3 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, onde R2 e R3, ou R3 e R7, ou R3 e R5, ou R5 e R7, junto com os átomos ao qual se ligam, podem também formar um anel monocíclico de 5 ou 6 membros.
Constituiu objeto da invenção proporcionar um agente repelente de insetos e ácaros eficaz.
Descobriu-se então que os isômeros ópticos isolados desses aminoálcoois de fórmula 1 possuem efeito distinto dos agentes repelentes de insetos e ácaros.
Estes possuem também, sob a forma de misturas racêmicas empregadas, um forte efeito repelente de insetos e ácaros.
Como em todas as substâncias existentes em isômeros ópticos, a eficácia biológica dos enantiômeros individuais pode ser bastante diversa, de modo que se mostra vantajoso produzir os isômeros ópticos individuais e testar a sua eficácia biológica.
0 isômero mais eficaz pode então ser produzido de forma enriquecida ou enriquecida com enantiomero e comercializado como um repelente eficaz contra insetos e ácaros.
Uma vantagem deste processo vem a ser uma redução significativa da taxa de aplicação e a "omissão" dos poucos isômeros ou nenhum deles. Além de um aumento da eficácia em relação às misturas enantioméricas, evita-se com isso o emprego de isômeros ineficazes, carregados de efeitos adversos indesejados e eventualmente mais elevados.
Desta forma, constitui objeto da invenção um agente repelente de insetos e ácaros, caracterizado por um teor de pelo menos um derivado de a-,ω-amoniálcool substituído, enriquecido com enantiômero, de fórmula (1)
na qual
X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde R13 é alquila de Ci-C6,
R1 é alquila de Ci-Cl, alquenila de C3-C7 ou alquinila de
C2-C7
R2, R11, R13 são iguais ou diferentes e são alquila de C1-C6 ou alquelina de C2-C7,
R3 -R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de Ci-C6, onde R2 e R3, ou R3 e R7, ou R3 e R5, ou R5 e R7, junto com os átomos ao qual se ligam, podem também formar um anel monocíclico de 5 ou 6 membros.
Os compostos de fórmula geral (1) podem ser produzidos segundo os métodos e processos conhecidos em analogia com as misturas racêmicas (vide, por exemplo, C, Ferri, Reaktionen der organischen Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, pág. 211 e seguintes, ou 496, 497) .
Neste sentido, são obtidos os compostos de fórmula (1) quando se convertem os a-,ω-aminoálcoois opticamente ativos, produzidos segundo os processos conhecidos, (por exemplo, (S) ou (R)-2(2-hidroxietil)piperidina -> S.M. Kupchun e outros, em J. Am. Chem. Soc. 82 (1960) 2616) de fórmula (2)
na qual
R2 a R8 possuem o significado indicado na fórmula (1), inicialmente com ésteres de ácido clorocarbônico conhecidos, de fórmula (3), onde R1 representa um radical opticamente ativo como, por exemplo, (R) ou (S)-sec-butila
 <3)
R1O Cl
1
e, além disso, possui o significado indicado na fórmula (1), conforme o caso, na presença de um aceitador de ácido, como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio e, conforme o caso, mediante o uso de um diluente, como, por 25 exemplo, toluol, CH2Cl2, tetrahidrofurano ou acetonitrila a temperaturas entre -40 e IlO0C.
Na hipótese de R2 e R3, junto com os átomos ao qual estão ligados, poderem formar um anel de seis membros (piperidina), o amoniálcool quiral de fórmula (2) pode ser produzido por um método novo através de hidratação de anel quiral de uma piridina correspondente (WO 2005/049570)
Para a produção de compostos de fórmula geral (1), nos quais X seja diferente de hidrogênio, ocorre posteriormente, em uma segunda etapa de reação, conforme o caso após o isolamento do produto intermediário com grupo OH livre, a acilação/alquilação com cloretos de ácido carboxilico conhecidos, de fórmula (4)
RllCOCl (4)
para a produção de compostos de fórmula (1) com X = COR11;
ou halogenetos alcalinos de fórmula (6)
R13-Y (6)
para a produção de compostos de fórmula (1) com X = R13; onde, nas fórmulas (4), (6), Y é cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo ou iodo, e R11 e R13 possuem o significado supracitado,
conforme o caso, na presença de um aceitador de ácido como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio ou uma base, tal como hidreto de sódio ou butil-lítio, conforme o caso mediante, o uso de um diluente, como, por exemplo, 15 toluol, tetrahidrofurano ou acetonitrila a temperaturas entre -78 e IlO0C.
B) os compostos de fórmula (1) são obtidos ainda ao se converterem os a-,ω-aminoálcoois ou a-,ω-aminoésteres, conhecidos ou produzíveis segundo métodos conhecidos, de fórmula (10)
na qual
R3 a R8 possuem o significado indicado na fórmula (1) e onde X1 é hidrogênio ou R13, inicialmente com ésteres de ácido clorocarbônico conhecidos com radical alquila de R1 opticamente ativo de fórmula (3), conforme o caso, na presença de um 30 aceitador de ácido, como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio ou, conforme o caso, mediante o uso de um diluente, como, por exemplo, toluol, CH2Cl2, tetrahidrofurano ou acetonitrila, a temperaturas entre -40 e IlO0C.
Em uma segunda etapa de reação, para a produção de compostos de fórmula (1), nos quais X não é R13 ou hidrogênio, conforme o caso, após o isolamento do produto intermediário com grupo OH livre, é realizada a posterior acilação com cloretos de ácido carboxilico conhecidos, de fórmula (4), para a produção de compostos de fórmula (1) com X=COR11, onde, na 5 fórmula (4) R11 possui o significado supracitado, conforme o caso, na presença de um aceitador de ácido, como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio ou, conforme o caso, mediante o uso de um diluente, como, por exemplo, toluol, tetrahidrofurano ou acetonitrila, a temperaturas entre -78°C e 10 IlO0C. Em uma terceira etapa de reação é realizado, conforme o caso, após o isolamento do produto intermediário com grupo NH- livre, a N-alquilação com halogenetos alcalinos de fórmula
(H)
R2-Y' (11)
para a produção de compostos de fórmula (1), na qual Y' é
cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo ou iodo, e R possui o significado supracitado, conforme o caso, na presença uma base como, por exemplo, hidreto de sódio ou butil-litio, conforme o caso, mediante o uso de um diluente, como, por 20 exemplo, toluol ou tetrahidrofurano, a temperaturas entre - 7 8 0C e IlO0C.
O reprocessamento ocorre segundo os métodos usuais, por exemplo, mediante extração dos produtos com cloreto de metileno ou toluol a partir da mistura de reação diluída com 25 água, mistura da fase orgânica com água, secagem e destilação ou a denominada "destilação sob pressão reduzida", isto é, mediante aquecimento prolongado sob baixa pressão a temperaturas substancialmente elevadas, a fim de liberar o produto das últimas partículas voláteis.
Outra purificação pode ocorrer por cromatografia em
sílica-gel com, por exemplo, hexano: acetona = 7:3 como eluente. Para a caracterização dos compostos servem o espectro de NMR, índice de refração, ponto de fusão, valor de Rf ou ponto de ebulição. A determinação da pureza óptica se dá conforme métodos conhecidos como, por exemplo, NMR mediante adição de reagentes de mudança quiral ou por cromatografia de gás em colunas com substratos quirais.
A presente invenção refere-se também a novos derivados opticamente ativos de aminoálcool substituídos de fórmula (7)
5
na qual
X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde Ru é alquila de Ci-C6,
R1 é alquila de Ci-C7, alquenila de C3-C7 ou alquinila de
C2-C7,
R2, R11, R13 são iguais ou diferentes e são alquila de Ci-C6 ou alquenila de C2-C7,
R3-R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, onde R2 e R3, ou R3 e R7, ou R3 e R5, ou R5 e R7, junto com os átomos ao qual se ligam, também podem formar um anel monocíclico de 5 ou 6 membros.
Desta forma, são extraídos das combinações de
substituintes a) a f) a seguir:
a) X= hidrogênio, R2 = metila e R1 = terc-butila
b) X= hidrogênio, R1 = etila, R5 = etila, R6 = etila
c) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1iR5iR6 = etila, R2 = metila
d) X,R3, R4, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila, R7 = metila
e) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R, R2, R5, R6 = etila
f) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R5, R6 = etila, R2 = n-propila
São obtidos os compostos de fórmula (7),
a) quando são convertidos os a-,ω-aminoálcoois conhecidos por si mesmos ou produzíveis por processos conhecidos (vide, por exemplo, Cesare Ferri, Reaktionen der org. Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, pág. 211 e seguintes, ou 496- 4 97) de fórmula
20
(8)
onde
R2 a R8 possuem o significado indicado na fórmula (7) inicialmente com derivados de ácico carboxílico conhecidos de fórmula (9)
Λ
R1O- Ύ (9)
onde R1 possui o significado indicado na fórmula 7 e Y é
halogênio ou um grupo de saída comum em reações de amidação, preferencialmente um radical éster ativador ou um grupo
OR1
conforme o caso, na presença de um diluente e mediante adição de uma base.
Para a produção de compostos de fórmula geral (7), nos
quais X seja diferente de hidrogênio, ocorre posteriormente, em uma segunda etapa de reação, conforme o caso, após o isolamento do produto intermediário com grupo OH livre, a posterior acilação/alquilação com cloretos conhecidos de ácido
carboxílico de fórmula (4)
RllCOCl (4)
para a produção de compostos de fórmula (7) com X = COR11 ou halogenetos alcalinos de fórmula (6)
R13-Y (6)
para a produção de compostos de fórmula (1) com X = R13; onde, nas fórmulas (4), (6) Y é cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo ou iodo, e R11 e R 13 possuem o significado supracitado, sendo que a convesão se dá, conforme o caso, na presença de um aceitador de ácido como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio ou uma base como hidreto de sódio ou butil-lítio, mediante, conforme o caso, o uso de um diluente, como, por exemplo, toluol, tetrahidrofurano ou acetonitrila, a temperaturas entre -78 e IlO0C.
b) São obtidos os compostos de fórmula (7) ainda, quando se convertem os a-,ω-aminoálcoois ou α-,ω- aminoésteres quirais conhecidos ou produzíveis conforme conforme processos conhecidos de fórmula (12)
na qual
R3 a R8 possuem os significado indicado na fórmula (7) e na qual X' é hidrogênio ou R13, onde R13 é, conforme o caso, alquila ou alquenila substituída, inicialmente com ésteres quirais de ácido clorocarbônico conhecidos de fórmula (3) conforme o caso, na presença de um aceitador de ácido, como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio e mediante, conforme o caso, o uso de um diluente como, por exemplo, toluol, CH2Cl2, tetrahidrofurano ou acetonitrila,
preferencialmente a temperaturas entre -40 e 110°C.
Em uma segunda etapa de reação se dá, para produzir compostos de fórmula (7), nos quais X não é R13 ou hidrogênio, conforme o caso, após o isolamento do produto intermediário com grupo OH livre, a posterior acilação com cloretos de ácido carboxílico conhecidos de fórmula (4) para a produção de compostos de fórmula (7) com X = COR11, onde, nas fórmulas (4), R11 e R12 têm o significado supracitado, conforme o caso na presença de um aceitador de ácido como, por exemplo, trietilamina ou carbonato de cálcio mediante, conforme o caso, o uso de um diluente, como, por exemplo, toluol, tetrahidrofurano ou acetonitrila, a temperaturas entre -78 e IlO0C.
Em uma terceira reação se dá, conforme o caso, após o isolamento do produto intermediário com grupo NH livre, a posterior N-alquilação com halogenetos alcalinos de fórmula
(H)
R2-Y' (11)
para a produção de compostos de fórmula (7), onde Y' é cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo ou iodo, e R2 possui o significado supracitado, conforme o caso, na presença uma base como, por exemplo, hidreto de sódio ou butil-lítio 15 mediante, conforme o caso, o uso de um diluente, como, por exemplo, toluol ou tetrahidrofurano, a temperaturas entre -78 e IlO0C.
O reprocessamento ocorre segundo os métodos usuais, por exemplo, por extração dos produtos com cloreto de metileno ou 20 toluol a partir da mistura de reação diluída com água, lavagem da fase orgânica com água, secagem e destilação ou a denominada "destilação sob pressão reduzida" isto é, mediante aquecimento prolongado sob baixa pressão a temperaturas substancialmente elevadas, a fim de liberar as últimas 25 partículas voláteis.
Outra purificação pode ocorrer por cromatografia em sílica-gel com, por exemplo, hexano: acetona = 7:3 como eluente.
Os novos derivados opticamente ativos a-, ω-amoniálcool substituídos de fórmula geral (7) se caracterizam por um forte efeito repelente de insetos e ácaros. Eles podem ser empregados também em misturas sinergéticas com outros repelentes.
Os radicais indicados na fórmula (7) possuem preferencialmente o significado a seguir: Para os grupos alquila nos radicais R1 a R13 são citados, a titulo de exemplo: metila, etila, n- e i-propila, n, i, s e t- butila, n-pentila e n-hexila,
Para alquenila são citados, por exemplo: propenil-(2), butenil-(2) e butinil-(3).
Têm especial preferência os compostos de fórmula geral (7) na qual
X é hidrogênio ou R13, onde R13 é alquila de Ci-C6
R1 é alquila de C1-C7 ou alquenila de C3-C7 R4 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou
alquila de C1-C6,
R2 e R3, junto com os átomos ao qual se ligam, formam também um anel monocíclico de 5 ou 6 membros
Além disso, os compostos de fórmula (7) são preferidos, 15 nos quais R1 é alquila de C1-C7, alquenila de C3-C7 ou alquinila de C2-C7; X é hidrogênio, COR11 ou R13; R2 e R11 são iguais ou diferentes e são alquila de C1-C6; R3 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, R13 é alquila de C1-C6,
onde as seguintes combinações de substituintes a) a 1) são
extraídas
a) X= hidrogênio, R2 = metila e R1 = terc-butila
b) X= hidrogênio, R1 = etila, R5 = etila, R6 = etila
c) X, R3, R4, R7, Re - hidrogênio, R1 }R5,R6 = etila, R2 = metila
d) X,R3, R4, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila, R7 = metila
e) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R R5, R6 = etila
f) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R5, R6 = etila, R2 = n-propila
A título de exemplo, utiliza-se S-(+)-2-(2-hidroxietil)- piperidina) e (R)-(-)-ácido clorofórmico-sec-butiléster como matérias-primas, de modo que a reação desses compostos possa ser delineada pelo seguinte esquema de fórmula: 9v
OH
São especialmente preferidos os derivados de α-,ω- aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, segundo a fórmula (7), caracterizados pelo fato de que serem selecionados do grupo formado por l-[(S)-sec-
butiloxicarbonil]-2-(S) -(2-hidroxietil)-piperidina, 1-[(R) -
sec-butiloxicarbonil]2-(R) -(+)-(2-hidroxietil)-piperidina, 1- [(S)-sec-butoxicarbonil]-2-(R) -( + )-(2-hidroxietil)-piperidina ou 1-[ (R)-sec-butiloxicarbonil)-2-(S)-( + )-(2-hidroxietil)-
piperidina. São especialmente preferidos 1-[(R)sec- butiloxicarbonil ] -2- ( S )-( 2-hidroxietil ) -piperidina e 1-[ (R)- sec-butiloxicarbonil)-2-(R) -(2-hidroxietil)-piperidina.
0 efeito dos repelentes de fórmula geral (1 ou 7) se mantém por muito tempo. Por conseguinte, eles podem ser empregados com sucesso para repelir insetos e ácaros nocivos ou inconvenientes que sugam ou picam.
0 grupo de insetos sugadores inclui em geral mosquitos (por exemplo, as espécies Aedes, Culex e Anopheles), mariposas (Phletotomen), muriçocas (espécies Culicoides), borrachudos (espécies Simulium), moscas-dos-estábulos (por exemplo, Stomoxys Calcitrans), moscas tsé-tsé (espécies Glossina), mutucas (Tabanus-, Haematopota- e Chrysops espécies), moscas (por exemplo, Musca domestica e Fannia canicularis), moscas- da-carne (por exemplo, Sarcophaga carnaria), moscas-varejeiras (por exemplo, Lucilia couprina, Chrysomyia chloropyga, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Dermatobia hominis, Oestrus ovis, Gasterophilus intestinalis, Cochliomyia hominovorax), percevejos (por exemplo, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma infestans), piolhos (por exemplo, Pediculus humanus, Haematipinus suis, Damalina ovis), Lausfliegen (por exemplo, Melaphagus orinus), pulgas (por exemplo, Pulex mutans, Cthenocephalides canis, Xenopsylla cheopsis) e pulgas da areia (por exemplo, Dermatophilus penetrans).
O grupo de insetos que picam inclui, em geral, baratas (por exemplo, Blattela germanica, Periplaneta americana, Blatta orientalis, Supella supellectilium), besouros (por exemplo, Sitophilus granarius, Tenebrio molitor, Dermestes lardarius, Stegobium paniceum, Anobium puntactum, Hylotrupes bajulus), cupins (por exemplo, Reticulitermes lucifugus) e formigas (por exemplo, Lasius niger).
O grupo dos ácaros compreende carrapatos (por exemplo, Ornithodorus Moubata, Ixodes ricinus, Boophilus microplus, Arablyomma hebreum) e ácaros stricto sensu (por exemplo, Sarcoptes Scabiei, Dermanyssus gallinae).
Portanto, a presente invenção refere-se à produção e ao uso de derivados opticamente ativos de a-, ω-amoniálcool substituídos de fórmula geral 1 para repelir insetos e ácaros.
A invenção refere-se ainda a agentes repelentes de insetos e ácaros, caracterizados pelo teor de pelo menos um derivado de a-,ω-amoniálcool substituído de fórmula geral (1) ou (7).
Os agentes segundo a invenção, que contêm pelo menos um derivado de fórmula (1) ou (7), podem também conter mais agentes repelentes de insetos. Aqui se aplicam praticamente todos os repelentes comuns (vide, por exemplo, K.H. Biichel em "Chemie der Pflanzenschutz- und Schãdlingsbekámpfungsmittel"; Herausgeber: R. Wegler, Vol. I, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, Nova York, 1970, pág. 487 e seguintes).
No caso de combinações de repelentes, são utilizados preferencialmente os derivados de a-,ω-amoniálcool substituídos de fórmula geral 1 juntamente com amidas de ácido carboxílico repelentes, 1,3- alcanodióis e ésteres de ácido carbônico. Em particular são citados: 3-metil-ácido benzóico- dietilamida (DEET), 2-etil-hexandiol-1,3 (Rutgers 612) e dimetiléster de ácido ftálico. Os derivados de a-,ω-aminoálcool substituídos utilizáveis segundo a invenção se caracterizam pela fórmula geral (1).
De preferência, são utilizados como repelente compostos enriquecidos com enantiômeros de fórmula geral (1), na qual
X é hidrogênio ou R13, onde R13 é alquila de Ci-C6,
R1 é alquila de C1-C7 linear ou ramificada ou alquenila de C3-C7;
R4-R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-Cg,
R2 e R3, junto com os átomos ao qual se ligam, formam um anel monocíclico de 5 ou 6 membros e
Além disso, são preferidos os compostos, nos quais R1 é alquila de C1-C7 ou alquenila de C3-C7, X é COR11 ou R13, R2 e R11 são iguais ou diferentes e são alquila de C1-Cg, R3 a R8 são
13
iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-Cg e R é alquila de C1-C6.
Com preferência ainda mais especial os compostos de fórmula geral (1) são utilizados como repelentes, nos quais R1 é alquila de Ci-C4, R2, R11 e R13 são iguais ou diferentes e são alquila de Ci-C6, R3-R8 são hidrogênio e X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde R11 e R13 possuem o significado supracitado.
Além disso, têm uso preferencial como repelentes os compostos de fórmula geral (1), nos quais R1 é alquila de C3- C4, R2 e R3, junto com os átomos aos quais estão ligados, formam um anel de 6 membros, R4 a R8 são hidrogênio e X é hidrogênio ou R13, sendo que R13 é alquila de Ci-C4.
As substâncias ativas segundo a invenção, que podem ser utilizadas não dissolvidas ou preferencialmente dissolvidas, podem ser convertidas nas formulações comuns para repelentes. Elas podem ser empregadas em todas as formas de apresentação comuns na cosmética como, por exemplo, sob a forma de soluções, emulsões, géis, unguentos, pastas, cremes, pós, bastões, sprays ou aerossóis a partir de latas de aerossol.
Para a aplicação no campo não-cosmético, as substâncias ativas podem ser preparadas, por exemplo, em granulados, sprays de óleo ou formulações de liberação controlada.
As formulações são produzidas, de forma conhecida, por mistura ou diluição das substâncias ativas segundo a invenção 5 com solventes, (por exemplo, xilol, clorobenzóis, parafina, metanol, etanol, isopropanol, água), veículos (por exemplo, éster de polioxietileno-ácido graxo, éter de polioxietileno- álcool graxo, sulfonato de alquila, sulfonato de arila) e dispersantes (por exemplo, lavagem de lignina e sulfeto, 10 metilcelulose).
As substâncias ativas segundo a invenção podem ser misturadas nas formulações ou também empregadas em misturas com outras substâncias ativas conhecidas (por exemplo, protetor solar). As formulações contêm geralmente entre 0,1 e 15 95% em peso de substância ativa, preferencialmente entre 0,5 e 90% em peso.
Para a proteção contra insetos ou ácaros hematófagos, as substâncias segundo a invenção são aplicadas sobre a pele humana ou animal ou sobre peças de vestuário ou outros objetos 20 tratados com as mesmas. As substâncias ativas da invenção são indicadas como adição de impregnantes, por exemplo, para Textilbahnen, peças de vestuário, materiais para embalagem, bem como como aditivos para agentes de polimento, limpeza e limpeza de janelas.
Os exemplos a seguir para as formulações e para o uso das
substâncias da invenção servem para esclarecer a invenção:
Exemplos
A) Exemplos de formulação
Exemplo de formulação 1
Um agente repelente sob a forma de uma loção para a
aplicação sobre a pele é produzido pela mistura de 20 partes de uma substância ativa segundo a invenção, 1,5 parte de perfume e 78,5 partes de isopropanol. O isopropanol pode ser substituído por etanol.
Exemplo de formulação 2 Um agente repelente sob a forma de um Aerossol para aspersão sobre a pele é produzido, no qual se formulam 50% de solução de substância ativa, composta de 30 partes de uma das substâncias ativas da invenção, 1,5 parte de perfume, 68,5 partes de isopropanol, com 50% de difluordiclorometano 11/12 (= hidrocarboneto halogenado como gás propelente) como preparação em spray. O difluordiclorometano pode ser substituído por óxido nitroso ou butano.
Exemplo de formulação 3
Eine andere preparação em spray setzt sich aus 40% Solução de substância ativa, bestehend aus 20 Teilen eines das substâncias ativas segundo a invenção, 1 parte de perfume, 79 partes de isopropanol e 60% propano/butano (proporção de 15:85).
Foram produzidas formulações individuais correspondentes aos exmplos de formulação 1, 2 e 3 com o uso das seguintes substâncias ativas: compostos segundo os exemplos de produção n°s. 1, 2, 3, 4.
Testes com repelentes:
A) Teste com repelentes em cobaias
Animal de teste: Aedes Aegypti (Imagines)
Solvente: etanol (99,8%)
3 partes por peso da substância ativa são incluídas em 100 partes volumétricas de solvente.
Uma cobaia, cujo dorso foi raspado em uma área de 50 cm2, é colcoado em uma gaiola (caixa), para que apenas a superfície raspada receba os mosquitos. Depois de a superfície ser tratada com 0,4 ml de solução de substância ativa, a cobaia é colocada, junto com a caixa, em uma gaiola de de 60 x 60 x 60 cm após a evaporação des solventes, gaiola esta que contém apenas mosquitos de ambos os sexos alimentados com água com açúcar.
Por 10 minutos observa-se como os diversos mosquitos picam a cobaia. Em seguida, ela é retirada e o teste é repedido depois de uma hora. 0 ensaio é realizado por no máximo 9 horas ou pelo tempo necessário até que o efeito passe. Tabela A
Teste com repelentes em cobaia (Aedes Aegypti)
Preparado Fórmula Duração da proteção em h 1-[(S)-sec-butiloxicarbonil]- Çi. 3,9 2-(S) -(2-hidroxietil)- OiiO OH piperidina 1-[(R)-sec-butiloxicarbonil]- Q-r 4,4 2-(R) -(2-hidroxietil)- I L piperidina O^O OH 1-[R]-sec-butiloxicarbonil] - 0·? 3,4 2-(S) -(2-hidroxietil)- I L piperidina 0^0 OH 1-[-(S-sec-butiloxicarbonil] - 0^0 OH 4,9 2-(R) -(2-hidroxietil)- Λ piperidina B) Eficácia repelente de formulações para a aplicação
contra mosquitos no braço humano:
Os insetos são mantidos como uma população de picada ativa (aprox. 1000 mosquitos de ambos os sexos) em gaiola (90 cm de comprimento, 30 cm de largura, 40 cm de altura, paredes laterais de gaze) com 2 portinolhas de tecido leve na parte anterior. Os insetos foram alimentados exclusivamente com água com açúcar (10% Dextropur) . A idade dos insetos é de pelo menos 7 dias; a quantidade de insetos é restabelecida duas vezes por semana por insetos adultos com três dias de idade.
As picadas são testadas durante o período de ensaio consecutivamente a cada hora por meio de exposição de um braço não tratado aos insetos (um padrão de produto interno adicional é utilizado por um voluntário escolhido).
A fraca iluminação elétrica da gaiola fica ativa das 6 horas da manhã até as 6 horas da noite; a luz, das 6 horas da noite até as 6 horas da manhã. A temperatura é de 25-27 °C, variando a umidade relativa do ar entre 50 e 70%.
Os antebraços das pessoas submetidas ao ensio são lavados com sabão sem perfume, enxaguados com água, em seguida molhados com uma solução de 70% de etanol e 30% de água e secos com uma toalha de mão.
90cm2 de cada antebraço de uma pessoa submetida ao ensaio são esfregados com 150 μΐ (ou 150 mg) do produto do teste. Uma vez seca a formulação (depois de aproximadamente 5 minutos), prende-se uma manga com abertura de 3,1-8 cm (25 cm2) em torno do braço, de modo que a abertura cubra totalmente a superfície tratada. As quinas da abertura da manga são igualmente besuntadas com o material do teste (200 μΐ) em uma largura de
1 cm, a fim de evitar mordidas nos cantos. As áreas acima da manga são protegidas com pano, que não consegue ser penetrado pelos mosquitos. As mãos são protegidas com luvas de látex.
Os dois braços são introduizidos na gaiola através da portinhola de tecido e a quantidade de mordidas (e pousos, se necessário) por braço é anotada em um período de teste de 3 minutos. O teste é repetido a cada hora por até 8 horas ou encerrado antes, caso o efeito passe (três ou mais mordidas em 3 minutos ou durante 2 sequencias de teste seguidas) . Cada teste compreende de três a cinco pessoas. Na Tabela B é indicado aumento da duração da proteção dos compostos da invenção enriquecidos com enantiômeros em comparação com a mistura racêmica.
Tabela B
Teste com repelentes contra mosquitos no antebraço humano
Preparado Fórmula Aumento da duração da proteção * em% 1-[(S)-sec-butiloxicarbonil]- 9\ 0 2-(S) -(2-hidroxietil)- OiiO OH piperidina 1-[(R)-sec-butiloxicarbonil]- 0-;r 3 2-(R) -(2-hidroxietil)- N I piperidina O^Q OH 1-[(R)-sec-butiloxicarbonil] - α¬ 12 2-(S) -(2-hidroxietil) - χ l piperidins O O OH ó’ 1-[(S)-sec-butiloxicarbonil]- 1I1X 0 2-(R) -(2-hidroxietil)- cr~0 OH piperidin A' * Padrão de mistura racêmica
B) Exemplos de produção Exemplo I
I-[(S)-secButyloxycarbonyl]-2-(S) -(2-hídroxietil)- piperidin
(a) 2- (S) -(2-hidroxietil)-piperidina-canforsulfonato
5 Uma solução de 25,5 g de dl-2-(2-hidroxietil)piperidina em
50 ml de etanol foi pingada lentamente a O-IO0C em uma solução de 64 g (IS)-(+)-cânfora-10-ácido sulfônico-monohidrato em 80 ml de etanol. Ela foi deixada descansar da noite para o dia, tendo sido posteriormente destilados 25 ml de etanol. Após o 10 resfriamento, ocorreu a precipitação com 600 ml de dietiléter. Após a sucção e secagem na secadora, foram obtidos 86 g de material sólico quase incolor de ponto de fusão 125-130°C (Lit 118-120). Em seguida, o material sólido é dissolvido em 87 ml de etanol a 65 0C quase até tornar-se transparenbte e filtrado 15 a quente. A água-mãe é deixada descansar da noite para o dia à temperatura ambiente e filtrada. O material sólido obtido, 27 g com ponto de fusão de 137-145°C, foi diluído novamente em 60 ml de etanol as 70 °C. A diluição com dietiléter ocorreu até o ponto de uma leve turbidez, sendo que o líquido foi deixado 20 aquecer da noite para o dia à temperatura ambiente. Após a sucção do precipitado, foram obtidos 13,7 g de KBR9527-1 com ponto de fusão 158-160°C. Uma nova dilucao em 30 ml de etanol a 70°C e mistura com dietiléter até haver uma ligeira turbidez levaram, após succção e secagem, 9 g de d-2-(2-hidroxietil)- 25 piperidina-d-10-conforsulfonato com ponto de fusão de 168°C (Literatura: 168°C, S.M. Kupchan et al J. Am. Chem, Soc. 82 (1960) 2616)
(b) Determinação da configuração absoluta por análise estrutural com raios-X
Diversos cristais do material obtido acima puderam ser
cristalizados através de uma longa evaporação de uma solução de saturada de acetona. Uma solução com a estrutura correspondente à sugestão (1) foi obtida através de uma célula monoclínica mediante o uso do grupo de radical quiral P2i. A configuração definitiva é determinada por S(C2); R(C5), R(Cll) relativamente a um parâmetro de Flack de -0,03 com desvio padrão de 0,04. Os valores medidos esperados foram 0 para corretos e + 1 para estruturas especulares invertidas.
A representação Ortep e os dados exatos são mostrados na Fig. 1.
(c) 1- [ (S)-sec-butiloxicarbonil]-2-(S) -(2-hidroxietil)- piperidina
3,6 g (0,0996mol) do (+)canforsulfonato obtido segundo o item l(a) foram colocados em 50 ml de toluol. Sob agitação intensa foram pingados a 20°C 50ml (0,05mol) de IN de soda cáustica. Após um tempo da agitação de 5 minutos, é pingado a 20°C l,5g (0, 01099mol) de (S) - ( + )-Chlorameisensãure-sec- butiléster. Agita-se por 1 hora e serpara-se a fase orgânica, seca-se a mesma por sulfato de magnésio e concentra-se completamente em vácuo.
Resultado: 1,95 g (85% d.Th.) de l-[(S)-sec- butiloxicarbonil]-2-(S) -(2-hidroxietil)-piperidina [oí] d25 : -13,2° (CHCl3)
Os demais enantiômeros foram obtidos de modo análogo pelos seguintes meios:
1-[(R)-sec-butiloxicarbonil]-2-(R) -( + )-(2-hidroxietil)- piperidina
Do (-)-Canformsulfonato da 2-(R) -(2-hidroxietil)piperidina e R- (-) cloroformiato de sec-butila [oí]d25: +12,6° (CHCI3)
1-[ (S)-sec-butiloxicarbonil]-2-(R) -( + )-(2-hidroxietil)- piperidina
Do (-)canforsulfonato e (R)-(+)-cloroformiato de sec- butila
[a] D25 : +49, 6° (CHCl3)
I-[(R)-sec-butiloxicarbonil]-2-(S) -( + )-(2-hidroxietil)- piperidina
Do (+)-canforsulfonato e (R)-(-)cloroformiato de sec- butila
[a]D25: -50, 6° (CHCl3) Tabela I Dados de cristais e refinamento de estrutura para
2-(S) -(2-hidroxietil)-piperidina-canforsulfonato
Código de Identificação Kbr9527g Fórmula empirica Cx7 H31 N 05 S Peso da fórmula 361.49 Temperatura 153 (2)K Comprimento de onda 0,71073 A Sistema de cristal Monociclico Grupo espacial P21 Dimensões de célula a = 8 . 804040 (10) A a = 90° b = 7.15840 (10) A β = 92.1410 (10)° c =14.7546(2) A *< Il KO O O I Volume 90 ° 929.27 (2) A Z 2 Densidade (calculada) 1,92 Mg/m3 Coeficiente de 0, OOmm'1 absorção F(OOO) 392 Tamanho do cristal 0,30 x 0,30 x 0,30 mm3 Faixa de theta para a 2,31 a 31,40° coleta de dados Faixas de indice -12<h<12, -10<k<10, -21<1<21 Reflexões coletadas 14189 Reflexões 5895 [R(int) - 0,0487] independentes Completude para Theta 96, 4% = 31,49° Correção de absorção SADABS (Bruker-AXS) Método de refinemento Matriz completa minimos quadrados em F2 Dados / restrições / 5895 / 1 /341 parâmetros Adequação de 1,033 aderência em P índices R finais Rl = 0,0382, wR2 = 0,0960 [I>2sigtna (i)] índices R (todos os Rl = 0,0391, wR2 = 0,0968 dados) Parâmetro de estrutura -0,03 (4) absoluta Maior pico de 0,255 e -0,343 e.Â'3 diferença e depressão Tabela 2 Comprimentos [Ã] e ângulo [°] de formação para (S) - (2-hidroxietil)-piperidina- canforsulfonato
S(l)-0(2) ..... 1.4603(9) *
S(I)-G(I) {.7802(11)
N(l>C(b) 1,5022(13)
G(3)-0(4)
C(4)-C(5)
1.2114(16)
1,5385(17)
ΰ0ΐΡ!Γ2)1..5223(16)
C(5)-C(13) 1,532(2) C(14)-e(l5) 1.5214(1$
C(<j)-C(7)
......
1.5501(16)
0(l)*S(t)“0'(3)
O(I)-S(I)-C(I)
0(3)-S(Í)-C(l) ΦΚ(1>8(1) C(ÍVC(2)-C(7) C(1)-C(2)-G(S)^
112.21(5) 108.17(6) 103.40(6) 1ΐ'£04(7). 119 03^8) 119.24(8)
C(4)-C(5)-C(8) 103.09(9) C(6)-C(7)-C(2)^ l0Í.8Ô(i
C(10>C(8)-C(5) ' H 3.02(9)
C(10)-C(8)-C(2) 114.79($)
)^)-.C(2} 93."
N(1)-C(Í l)rC(16) 111.38(9) 10
15
20
25
Tabela 3 Ângulo de torção [°] para 2-(S)-(2-hidroxietil) piperidin-canforsulfonato
C(4>G(5Í-C(8^C^) ...... 6Í.7S(Í2)
iilüMil
’ " ' -55M(1Ó)
C(3)-0(2)-C(8)-C-(ip) 169,7%φ)
Ga)-c(2W):çf>^4 '
Õ^)-S(I)-G(í)-é(2) ·. S9.67(10)
S(I)-d(l)-G(2)-d(8) 105.45(10)
é(I)-Ç(2)-C(3>Ç(4) A59Ê$)'
C(S>C(2)-C(3>C(4)
C(7)-C(2)-C(8)-C(9)
Μ>ρν^ν/ρΥ·Τ^ΤΓ»(Ν^ΙΙ^^^τ^\ν^%ν,^ν^νΛ·/Ρ/ίν>ι^Λ1^»1ιΙΙΑ·>*Λ«Λν«.··>ν.·.ν/Β?
Ç(2)-C(3)-C(4)-C(5) 4.78(12)
C(S)-C(S) -C(6)-C(7) -36.40(12)
C*!)-C(2)-C(7)-C(6)
qç>C(2)-C(7^C(6) 32.74(11)
N(l)-C(n)-.C(.12)^G(Í3) -56,57(ϊ|)
C(11)-C(12)-C(13.)-C(14) 54,84(15) C(n>-N(l)-C(15)-G(14) -6t.;l9.(ll)
Fig. 1: Representação Ortep (50%) de 2-(S)-(2- hidroxietil)-piperdinium-a-canformsulfonato com numeração dos átomos não-hidrogênio.

Claims (9)

1. Agentes repelentes de insetos e ácaros, caracterizados pelo fato de possuírem um teor de pelo menos um derivado de a-,ω-aminoálcool substituído, enriquecido com enantiômero de fórmula (1) <formula>formula see original document page 26</formula> na qual X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde R13 é alquila de Ci-C6, R1 é alquila de C1-C7, alquenila de C3-C7 ou alquinila de C2-C7, R2, R11, R13 são iguais ou diferentes e são alquila de Cl- C6 ou alquenila de C2-C7, R3 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, onde R2 e R3, ou R3 e R7, ou R3 e R5, ou Rs e R7, junto com os átomos ao qual se liga, podem ainda formar um anel monocíclico de 5 ou 6 membros.
2. Derivados de alfa-,ômega-aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, de fórmula (7) <formula>formula see original document page 26</formula> caracterizados pelo fato de que X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde R13 é alquila de C1-C6, R1 é alquila de C1-C7, alquenila de C3-C7 ou alquinila de C2-C7, R2, R11, R13 são iguais ou diferentes e são alquila de Cl- C6 ou alquenila de C2-C7, R3 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, onde R2 e R3, ou R3 e R7, ou R3 e R5, ou R5 e R7 também junto com os átomos ao qual se ligam, formam também um anel monocíclico de 5 ou 6 membros, onde as seguintes combinações de substituintes a) a f) não se incluem: a) X= hidrogênio, R2 = metila e R1 = terc-butila b) X= hidrogênio, R1 = etila, R5 = etila, R6 = etila c) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1 ,R5,R6 = etila, R2 = metila d) X1R3, R4, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila, R7 = metila e) Xi R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R ',R2, R5, R6 = etila f) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R5, R6 - etila, R2 = n-propila.
3. Derivados, de acordo com a reivindicação 2, caracterizados pelo fato de que: X é hidrogênio ou R13, onde R13 é alquila de C1-C6, R1 é alquila de C1-C7 ou alquenila de C3-C7, R4 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, R2 e R3, junto com os átomos ao qual se ligam, formam também um anel monocíclico de 5 ou 6 membros.
4. Derivados, de acordo com a reivindicação 2, caracterizados pelo fato de que R1 é alquila de C1-C7, alquenila de C3-C7 ou alquinila de C2-C7, X é hidrogênio, COR11 ou R13, R2 e R11 são iguais ou diferentes e são alquila de C1-C6, R3 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, R13 é alquila de C1-C6, onde, a título de exceção, as seguintes combinações de substituintes a) a f) não se incluem: a) X= hidrogênio, R2 = metila e R1 = terc-butila b) X= hidrogênio, R1 = etila, R5 = etila, R6 = etila c) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R5, R6 = etila, R2 = metila 3/6 d) X, R3, R4, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila, R7 = metila, e) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila f) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R5, R6 = etila, R2 = n-propila.
5. Derivados de alfa-,ômega-aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, de acordo com a fórmula (7), caracterizados pelo fato de que fazem parte do grupo 1-[ (R)- sec-butiloxicarboni1]-2-() -( + )-(2-hidroxietil)-piperidina, 1- [(R)-sec-butiloxicarbonil] -2-(R) -( + )-(2-hidroxietil)- piperidina, 1-[(S)-sec-butiloxicarbonil]-2-(R) - ( + )-(2- hidroxietil)-piperidina ou 1-[(R)-sec-butiloxicarbonil] -2-(R) - (+)-(2-hidroxietil)-piperidina.
6. Processo para produção de derivados de alfa-,ômega- aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, de fórmula geral (7) <formula>formula see original document page 28</formula> (7) na qual X é hidrogênio, COR11 ou R13, onde R13 é alquila de C1-C6, R1 é alquila de C1-C7, alquenila de C3-C7 ou alquinila de C2-C7, R2, R11, R13 são iguais ou diferentes e são alquila de Cl- C6 ou alquenila de C2-C7, R3 a R8 são iguais ou diferentes e são hidrogênio ou alquila de C1-C6, onde R2 e R3, ou R3 e R7, ou R3 e R5, ou R5 e R7, também junto com os átomos ao qual se liga, podem ainda formar um anel monocíclico de 5 ou 6 membros, onde as seguintes combinações de substituintes a) a f) não se incluem: a) X= hidrogênio, R2 = metila e R1 = terc-butila b) X= hidrogênio, R1 = etila, R5 = etila, R6 = etila c) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, = etila, R2 - metila d) X, R3, R4, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila, R7 = metila e)X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R2, R5, R6 = etila f) X, R3, R4, R7, R8 = hidrogênio, R1, R5, R6 = etila, R2 = n-propila, caracterizados pelo fato de que se convertem em a) derivados de a-,ω-aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, de fórmula (8) <formula>formula see original document page 29</formula> onde R2 a R8 possuem o significado indicado na fóruma (7) abaixo, com derivados de ácido carboxílico quirais de fórmula (9) <formula>formula see original document page 29</formula> (9) onde R1 possui o significado indicado na fóruma (7) abaixo e Y é halogênio ou um grupo de saída comum em reações de amidação, conforme o caso, na presença de um diluente e, conforme o caso, com a adição de uma base; isolam-se os compostos de fórmula (7), na qual X é hidrogênio, assim obtidos e se convertem, conforme o caso, para a obtenção de compostos de fórmula (7), na qual X é COR11, com cloretos de ácido carboxílico de fórmula (4) R11 - COCl (4) ou, conforme o caso, converte-se para a obtenção de compostos de fórmula (7), na qual X é R13, com halogenetos alcalinos de fórmula (6) R13-Y (6; na qual Y é cloro, bromo ou iodo, b) ou pelo fato de que se convertem derivados de α-,ω- aminoálcool quirais ou a-,ω-aminoéteres quirais de fórmula (12)<formula>formula see original document page 30</formula> na qual R3 a R8 possuem o significado indicado na fóruma (7) , e na qual X' é hidrogênio ou R13, onde R13 é alquila de CiC6, inicialmente com ésteres de ácido clorocarbônico quirais de fórmula (9) (9) <formula>formula see original document page 30</formula> na qual R1 representa um radical quiral com o sentido indicado na fórmula (7) , conforme o caso, na presença de um aceitador de ácido e conforme o caso mediante o uso de um diluente; posteriormente, em uma segunda etapa de reação, conforme o caso, após o isolamento do produto intermediário com grupo OH livre (X' = H) , para a produção de compostos de fórmula (7) com X =COR11, na qual R11 possui o significado supracitado, com cloretos de ácido carboxílico de fórmula (4) RllCOCl (4) e, conforme o caso, após isolamento do produto intermediário realizado com grupo NH livre ainda com o composto de fórmula (11) R2-Y' (12) na qual R2 possui o significado indicado acima e Y1 é cloro, bromo ou iodo, conforme o caso, é convertido na presença de uma base e mediante o uso de um diluente.
7. Processo de combate a insetos e ácaros, caracterizado pelo fato de permitir a ação de derivados de a-,ω-aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, de fórmula (1) ou (7), em insetos e/ou ácaros e/ou seu hábitat.
8. Uso de derivados de a-, ω-amínoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, de fórmula (1) ou (7), caracerizado por se destinar ao combate a insetos e/ou ácaros.
9. Processo para produção de agentes de proteção contra insetos e ácaros, caracterizado pelo fato de misturar derivados de ct-, ω-aminoálcool substituídos, enriquecidos com enantiômero, segundo a fórmula (1) ou (7), com diluentes e/ou agentes de superfície ativa.
BRPI0718362-3A 2006-10-21 2007-10-18 Agentes repelentes de insetos e ácaros, derivados de alfa-, ômega-aminoálcool substitídos, enriquecidos com enantiômero, processo para a produção destes, processo de combate a insetos e ácaros, uso de derivados de alfa-, ômega-aminiálcool subustituídos e processo para a produção de agentes de proteção contra insetos e ácaros. BRPI0718362A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006049763A DE102006049763A1 (de) 2006-10-21 2006-10-21 Enantiomerenangereicherte alpha-, omega-Aminoalkohol-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als insekten- und milbenabwehrende Mittel
DE102006049763.5 2006-10-21
PCT/EP2007/061164 WO2008046889A1 (de) 2006-10-21 2007-10-18 Enantiomereangereicherte alpha-,omega-aminoalkohol-derivate, ihre herstellung und verwendung als insekten- und milbenabwehrende mittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0718362A2 true BRPI0718362A2 (pt) 2013-11-12

Family

ID=39156325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0718362-3A BRPI0718362A2 (pt) 2006-10-21 2007-10-18 Agentes repelentes de insetos e ácaros, derivados de alfa-, ômega-aminoálcool substitídos, enriquecidos com enantiômero, processo para a produção destes, processo de combate a insetos e ácaros, uso de derivados de alfa-, ômega-aminiálcool subustituídos e processo para a produção de agentes de proteção contra insetos e ácaros.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20110034510A1 (pt)
EP (1) EP2086327A1 (pt)
JP (1) JP2010507574A (pt)
KR (1) KR20090086557A (pt)
CN (1) CN101568260A (pt)
AU (1) AU2007312217A1 (pt)
BR (1) BRPI0718362A2 (pt)
CA (1) CA2666878A1 (pt)
DE (1) DE102006049763A1 (pt)
MX (1) MX2009004075A (pt)
WO (1) WO2008046889A1 (pt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010023586A1 (de) 2010-06-12 2011-12-15 Saltigo Gmbh Synergistisch wirkende Mischungen aus α-,ω-Aminalkohol-Enantiomeren, deren Herstellung und ihre Verwendung in insekten- und milbenabwehrenden Zubereitungen
JP2014205648A (ja) * 2013-04-16 2014-10-30 大日本除蟲菊株式会社 マダニ忌避効力増強剤、及びこれを配合したマダニ忌避組成物を用いるマダニ忌避方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1150973B (de) * 1960-07-14 1963-07-04 Kreweli Leuffen G M B H Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Carbaminsaeurederivaten
DE3801082A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-17 Bayer Ag Mittel zur insekten- und milbenabwehr
US6562841B1 (en) * 2000-10-19 2003-05-13 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Methods and compositions for repelling arthropods
EP1794129B1 (en) * 2004-09-30 2015-12-30 Janssen Pharmaceutica NV Synthesis by chiral diamine-mediated asymmetric alkylation

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010507574A (ja) 2010-03-11
MX2009004075A (es) 2009-06-26
US20110034510A1 (en) 2011-02-10
KR20090086557A (ko) 2009-08-13
WO2008046889A1 (de) 2008-04-24
CN101568260A (zh) 2009-10-28
DE102006049763A1 (de) 2008-04-24
CA2666878A1 (en) 2008-04-24
EP2086327A1 (de) 2009-08-12
AU2007312217A1 (en) 2008-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO172094B (no) Insekt- og middbeskyttende middel inneholdende substituerte alfa,omega-aminoalkoholderivater, disses anvendelse i slike midler samt nye alfa,omega-aminoalkoholderivater
FI92639C (fi) Asyloitujen -aminohappoesterijohdannaisten käyttö hyönteisten ja punkkien torjuntaan
KR950012166B1 (ko) 곤충 및 진드기 기피제
BRPI0718362A2 (pt) Agentes repelentes de insetos e ácaros, derivados de alfa-, ômega-aminoálcool substitídos, enriquecidos com enantiômero, processo para a produção destes, processo de combate a insetos e ácaros, uso de derivados de alfa-, ômega-aminiálcool subustituídos e processo para a produção de agentes de proteção contra insetos e ácaros.
US6562841B1 (en) Methods and compositions for repelling arthropods
ES2433141T3 (es) Mezclas de efecto sinérgico de enantiómeros de alfa,omega-aminoalcohol, su producción y su uso en preparaciones repelentes de insectos y repelentes de ácaros
Klun et al. Methods and compositions for repelling arthropods
FI90765C (fi) Asyloidut , -aminoalkoholijohdannaiset ja menetelmä niiden valmistamiseksi

Legal Events

Date Code Title Description
B08L Patent application lapsed because of non payment of annual fee [chapter 8.12 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AO NAO RECOLHIMENTO DAS 5A, 6A E 7A ANUIDADES.

B08I Publication cancelled [chapter 8.9 patent gazette]

Free format text: ANULADA A PUBLICACAO CODIGO 8.12 NA RPI NO 2277 DE 26/08/2014 POR TER SIDO INDEVIDA.

B08F Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette]

Free format text: REFERENTE AS 5A, 6A, 7A, 8A, 9A, 10A, 11A, 12A E 13A ANUIDADES.

B08K Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette]

Free format text: EM VIRTUDE DO ARQUIVAMENTO PUBLICADO NA RPI 2602 DE 17-11-2020 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDO O ARQUIVAMENTO DO PEDIDO DE PATENTE, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.