BRPI0718522A2 - Uso de um composto, e, método de tratamento para reduzir os níveis de triglicerídeo, colesterol e/ou glicose no sangue - Google Patents
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Description
"USO DE UM COMPOSTO, Ε, MÉTODO DE TRATAMENTO PARA REDUZIR OS NÍVEIS DE TRIGLICERÍDEO, COLESTEROL E/OU GLICOSE NO SANGUE" CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção se refere ao uso de um ácido
indazolmetoxi-alcanóico para preparar uma composição farmacêutica para reduzir níveis de triglicerídeo, colesterol e/ou glicose no sangue. TÉCNICA ANTERIOR
Documento EP-B 1-03.82.276 descreve um composto de
fórmula (I):
em que
R e R', os quais podem ser os mesmos ou diferentes, são H ou alquila C 1.5, e R" é H ou alquila Cm, opcionalmente, quando R" é H, na forma de um sal do mesmo com uma base mineral ou orgânica farmaceuticamente aceitável.
O documento acima mencionado também aponta que o composto de fórmula (I) tem atividade analgésica.
Para resumir, o composto acima mencionado de fórmula (I) em que R, R'e R" têm os significados acima mencionados irá ser referido daqui em diante como o composto de fórmula (I). Assim, no curso da presente descrição, a expressão "composto de fórmula (I) em que R e R', os quais podem ser os mesmos ou diferentes, são H ou alquila Ci_5, e R" é H ou alquila C 1.4, opcionalmente, quando R" é H, na forma de um sal do mesmo com uma base mineral ou orgânica farmaceuticamente aceitável" e a expressão "composto de fórmula (1)" são equivalentes.
Documento EP-B1-0510.748 descreve o uso de um composto de fórmula (I) para preparar uma droga que é ativa no tratamento de doenças auto-imunes.
Além disso, documento EP-B1-0.858.337 descreve uma composição farmacêutica compreendendo um composto de fórmula (I) em que R = R'= CH3 e R" = H, e um imunossupressor.
Finalmente, documento EP-B1-1.005.332 relata que composto da fórmula (I) reduz a produção da proteína MCP-1. Mais particularmente, o dito componente descreve o uso de um composto de fórmula (I) para preparar uma composição farmacêutica para tratar uma doença escolhida do grupo que compreende aterosclerose, doenças do pulmão intertisiciais, e complicações pós-operação em cirurgia do coração, transplantes, substituições do tecido ou órgão, ou implantes de prótese. SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Agora foi revelado, surpreendentemente, que o composto de fórmula (I) reduz os níveis de triglicerídeo, colesterol e glicose no sangue.
A razão para essa atividade não foi ainda inteiramente elucidada, mas, sem, por meio disso, desejar limitar a presente invenção, acredita-se que isso poderia ser relacionado à capacidade do composto de fórmula (I) inibir a expressão de IL-12.
Como é conhecido, IL-12 é uma citosina produzida por monócitos, macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e células B que produzem anticorpo, e também queratinócitos e um número de linhagens de célula tumoral (carcinoma epidermóide).
IL-12 modula a ativação das células exterminadoras naturais (NK) e células T, e a indução de interferon-gama (IFN-γ), o qual é uma citosina que participa na regulação da resposta imune. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere ao uso de um composto de fórmula (I):
em que
R e R', os quais podem ser os mesmos ou diferentes, são H ou alquila C].5, e R" é H ou alquila C1-4, opcionalmente, quando R" é H, na forma de um sal do mesmo com uma base mineral ou orgânica farmaceuticamente aceitável, para preparar uma composição farmacêutica para reduzir os níveis de triglicerídeo, colesterol e glicose no sangue.
Em um segundo aspecto, a presente invenção se refere a um método de tratamento para reduzir os níveis de triglicerídeo, colesterol e/ou glicose no sangue em um paciente humano em que os níveis de triglicerídeo, colesterol e/ou glicose são maiores que o normal, o dito método compreendendo a administração de uma dose eficaz de um composto de fórmula (I):
em que
R e R', os quais podem ser os mesmos ou diferentes, são H ou alquila C].5, e R" é H ou alquila CM, opcionalmente, quando R" é H, na forma de um sal do mesmo com uma base orgânica ou mineral farmaceuticamente aceitável.
Um composto de fórmula (I) preferido é aquele em que R" é H e R = R'= CH3. Esse composto é conhecido como "bindarit" .
Em virtude da capacidade de normalizar os níveis de triglicerídeo, colesterol e glicose no sangue, as composições farmacêuticas e, respectivamente, o método de tratamento de acordo com a presente invenção irão ser úteis para tratar doenças ou condições patológicas tais como, por exemplo, obesidade, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, diabetes, resistência à insulina e câncer.
Obesidade pode ser considerada como uma condição patológica crônica resultante das interações complexas entre fatores culturais, fisiológicos e genéticos. Nos últimos trinta anos, tem havido um grande aumento no interesse no controle farmacológico da obesidade e problemas de saúde relacionados, além disso, contabilizando os custos sociais associados com essa condição. Muita evidência tem demonstrado que estando acima do peso ou obeso substancialmente aumenta o risco de doença causada por várias condições incluindo diabetes, hipertensão, dislipidemia, cardiopatias coronarianas, insuficiência cardíaca congestiva, infecção do miocárdio, e ainda certas formas de câncer. Além disso, um peso corporal maior é também associado com mortalidade aumentada em geral.
Obesidade e resistência à insulina dividem uma relação complexa que leva ao desenvolvimento de vários tipos de distúrbios metabólicos, incluindo diabetes tipo 2. Os adipócitos acumulam triglicerídeos e liberam ácidos graxos livres, os quais são precursores de colesterol, que podem exercer um papel importante no desenvolvimento e progressão de diabetes e seus distúrbios associados.
Altos níveis de lipídeos circulantes podem ser a conseqüência de várias condições patológicas ou, por sua vez, podem ser a causa de doenças específicas.
Distúrbios comumente relacionados com altos níveis de lipídeos (hiperlipidemia) incluem doenças cardiovasculares ou condições incluindo distúrbios coronarianos, hipertensão, trombose, eventos isquêmicos, por exemplo, infarto, derrame e insuficiência do órgão.
Além disso, para certos indivíduos, a presença simultânea dos sintomas descritos acima, os quais incluem hipertensão, hiperlipidemia e obesidade, pode indicar uma pré-disposição particular a diabetes e os distúrbios cardiovasculares, uma condição atualmente indicada como síndrome metabólica.
Nas últimas décadas, a prevalência da obesidade e distúrbios relacionados tem aumentado exponencialmente, alcançando proporções epidêmicas nos Estados Unidos e Europa. Avaliações recentes sugerem que, apesar dos esforços contínuos feitos pelas organizações de saúde pública, os problemas de saúde de indivíduos obesos e com sobrepeso irão continuar a aumentar.
Conseqüentemente, o tratamento alvo e eficaz da obesidade é um objetivo primário da indústria farmacêutica. Preferivelmente, as composições farmacêuticas da presente
invenção são preparadas em formas de dosagem adequadas compreendendo uma dose eficaz de pelo menos um composto de fórmula (I) e pelo menos um ingrediente inerte farmaceuticamente aceitável.
Exemplos de formas de dosagem adequadas são tabletes, cápsulas, tabletes revestidos, grânulos, soluções e xaropes para administração oral, adesivos medicados, pastas, cremes e pomadas para administração transdérmica. Supositórios para administração reta e soluções estéreis para administração via rota por injeção ou aerossol.
Outros exemplos de formas de dosagem adequadas são aquelas com liberação sustentada e baseadas em lipossomas para administração via ou a rota oral ou injeção.
As formas de dosagem podem também conter outros ingredientes convencionais, por exemplo, agentes conservantes, estabilizantes, tensoativos, agentes de tamponamento, sais que regulam a pressão osmótica, emulsificantes, adoçantes, colorantes, flavorizantes e o semelhante.
Além disso, quando requerida para terapias particulares, a composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode também conter outros ingredientes farmacologicamente ativos cuja administração simultânea é útil.
A quantidade de composto de fórmula (I) na composição farmacêutica de acordo com a presente invenção pode variar dentro de uma ampla faixa como uma função de fatores conhecidos, por exemplo, o tipo de doença a ser tratada, a severidade da doença, o peso corporal do paciente, a forma de dosagem, a rota selecionada de administração, o número de administrações diárias e a eficácia do composto selecionado de fórmula (I). Entretanto, uma pessoa versada na técnica pode determinar a quantidade ótima em uma maneira simples e rotineira. Tipicamente, a quantidade de composto de fórmula (I) na
composição farmacêutica de acordo com a presente invenção irá ser tal que ela fornece um nível de administração de entre 0,0001 e 100 mg/kg/dia. Preferivelmente, o nível de administração está entre 0,05 e 50 mg/kg/dia e ainda mais preferivelmente entre 0,1 e 10 mg/kg/dia. As formas de dosagem da composição farmacêutica de acordo
com a presente invenção podem ser preparadas de acordo com as técnicas que são bem conhecidas para os químicos farmacêuticos, incluindo mistura, granulação, compressão, dissolução, esterilização e o semelhante.
A atividade do composto de fórmula (I) foi avaliada in vitro em monócitos humanos por meio de técnicas de análise de expressão de gene usando "Genechip" e in vivo em ratos Zucker, um modelo experimental de diabetes tipo 2 caracterizado pela intolerância a glicose e resistência a insulina acompanhados por hiperglicemia e hiperlipidemia.
Como é conhecido por aqueles versados na técnica, os
modelos experimentais acima mencionados são previsíveis da atividade em homem. TESTE 1
Análise da expressão do gene em monócidos humanos (Tecnologia do GeneChip)
A capacidade de bindarit de inibir a expressão de IL-12 por monócitos humanos estimulados por lipopolissacarídeo (LPS) foi avaliada.
Monócitos humanos foram usados, os quais foram isolados de doadores saudáveis por centrifugação em um gradiente de Ficoll e purificados por duas etapas de centrifugação sucessivas, seguida por uma etapa de isolamento por meio de um sistema imunomagnético de separação de célula negativo (MACS, Miltenyi Biotech), usando anticorpos específicos.
As células foram estimuladas com LPS (100 ng/ml) por 4 horas na presença ou ausência de bindarit (300 μΜ). O produto foi testado na forma do sal de sódio obtido pela salificação com hidróxido de sódio equimolar e subsequente diluição no meio usado. O RNA total foi extraído de células usando TRizol (Invitrogen Life Techonologies) de acordo com as instruções do fabricante, transcrito reversamente e preparado pela hibridização por GeneChip. Como mostrado pelos resultados obtidos fornecidos na figura
1, bindarit é capaz de significativamente inibir a expressão de IL-12 induzido por LPS em monócitos humanos, reduzindo os níveis de mRNA específico por cerca de 100 vezes.
Resultados similares foram obtidos usando bindarit na forma ácido dissolvido em DMSO. TESTE 2
Efeito de bindarit em níveis circulantes de triglicerídeos, colesterol e glicose em rato zucker
A atividade de bindarit foi testada em um modelo experimental
em ratos. O estudo foi realizado em ratos de 5 semanas de idade de chegada da cepa Zucker homozigotos para o alelo "fa" (fa/fa), resistentes a insulina, hiperinsulinêmicos e obesos, e em ratos da mesma idade da cepa de controle Zucker heterozigotos (fa/+), fenotipicamente normais, sensíveis a insulina e magros.
Em seis semanas, os ratos Zucker obesos foram divididos em dois grupos, um dos quais foi alimentado com uma dieta padrão para roedor, e o outro com uma dieta padrão para roedor suplementada com 0,5% de bindarit.
Os ratos Zucker magros da mesma idade foram usados como
controles e alimentados com uma dieta padrão para roedores.
Amostras do sangue foram retiradas dos animais periodicamente (em 6, 16, 28 e 40 semanas de idade) para medição enzimática dos níveis circulantes de triglicerídeos, colesterol e glicose. Os resultados são ilustrados nas figuras 2, 3 e 4.
Figuras 2 e 3 mostram que a administração de bindarit induz uma redução significante nos níveis circulantes de triglicerídeos e colesterol.
Figura 4 mostra que, como conseqüência da intolerância a glicose e a característica de resistência a insulina da cepa de ratos usados, os animais obesos mostram um aumento na glicemia. O tratamento com bindarit induz uma redução significante na glicemia.
A característica da síndrome diabética dos ratos Zucker obesos mostra muitas similaridades com diabetes tipo 2 humana e é também acompanhada por hiperlipidemia apreciável. Os exemplos a seguir de composições farmacêuticas são fornecidos para ilustrar a invenção em mais detalhe se, entretanto, limitá-la. EXEMPLO 1 TABLETES Cada tablete contém:
a) substância ativa:
Bindarit 300 mg
b) excipientes:
Celulose microcristalina 66 mg
Amidodemilho 50 mg
Glicolato de amido de sódio 19 mg
Povidona 18 mg
Dióxido de silício coloidal 14,5 mg
Estearato de magnésio 4,5 mg
EXEMPLO 2
Lipossomas para administração via a rota oral e/ou injeção
a) substância ativa:
Bindarit 4 mg/ml
b) composição de lipossoma (% em peso/peso): Fosfatidilcolina 94
Lisofosfaditilcolina 3
N-aciletanolamina 1
Fosfatidiletanolamina 0,1
Triglicerídeos 1
Ácidos graxos livres 0,75
DL-a-tocoferol 0,15
EXEMPLO 3 Granulado Fórmula A Cada sachê contêm:
a) substância ativa: Bindarit
b) excipientes: Trometamol
Malitol Manitol Acesulfame-k Sucralose Flavorizantes Fórmula B Cada sachê contém: a) substância ativa:
Sal de sódio com Bindarit 309,25 mg (igual a 300 mg de ácido livre) b) excipientes: Bicarbonato de potássio 300 mg Sucrose 2500 mg Flavorizantes 70 mg Acesulfame-k 50 mg Aspartame 20 mg EXEMPLO 4 Gotas orais a) substância ativa: Bindarit 20 g b) excipientes: Hidróxido de potássio 7g Sucrose 20 g Sucralose 0,5 g
300 mg
230 mg 1850 mg 1600 mg mg mg 100 mg Polisorbato- 200,2 g P-hidroxibenzoato de metila 0,018 g P-hidroxibenzoato de propila 0,011g Edetato dissódico 0,01 g Glicerol 15g Flavorizantes 6g Água purificada qs 100 ml EXEMPLO 5 Soluções injetáveis Cada via contém: a) substância ativa: Bindarit 3g b) excipientes: Trometamol 0,24 g Poloxâmero 0,01 g Edetato de sódio 0,001 g Água para injeção qs 10 ml
Claims (6)
1. Uso de um composto, caracterizado pelo fato de ser para preparar uma composição farmacêutica para reduzir os níveis de triglicerídeo, colesterol e glicose no sangue, o composto sendo de fórmula (I): <formula>formula see original document page 13</formula> e que R e R',os quais podem ser os mesmos ou diferentes, são H ou alquila C]_5, e R" é H ou alquila C1 _4, opcionalmente, quando R" é H, na forma de um sal do mesmo com uma base orgânica ou mineral farmaceuticamente aceitável.
2. Uso de um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R" = H e R = R'= CH3.
3. Uso de um composto de fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R" = Na e R = R'= CH3.
4. Método de tratamento para reduzir os níveis de triglicerídeo, colesterol e/ou glicose no sangue em um paciente humano, em que os níveis de triglicerídeo, colesterol e/ou glicose no sangue são maiores que o normal, caracterizado pelo fato de compreender a administração de uma dose eficaz de um composto de fórmula (I): em que R e R', os quais podem ser os mesmos ou diferentes, são H ou alquila Ci_5, e R" é H ou alquila Cm, opcionalmente, quando R" é H, na forma de um sal do mesmo com uma base orgânica ou mineral farmaceuticamente aceitável
5. Método de tratamento de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que R" = H e R = R'= CH3
6. Método de tratamento de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que R" = Na e R = R'= CH3.
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Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1131779B (it) * | 1980-07-29 | 1986-06-25 | Acraf | Sale dell'acido (1-benzil-1h-indazol-3-il)-ossiacetico con la lisina e procedimento per la sua preparazione |
| IT1230441B (it) * | 1989-02-07 | 1991-10-23 | Acraf | Eteri della serie dell'indazolo |
| IT1253703B (it) | 1991-04-22 | 1995-08-23 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Uso di acidi metossi alcanoici dell'indazolo per preparare un farmaco attivo nel trattamento di malattie autoimmunitarie |
| IT1276031B1 (it) * | 1995-10-31 | 1997-10-24 | Angelini Ricerche Spa | Composizione farmaceutica per il trattamento delle malattie autoimmuni |
| US6077539A (en) * | 1996-11-12 | 2000-06-20 | Pozen, Inc. | Treatment of migraine headache |
| IT1293795B1 (it) | 1997-07-28 | 1999-03-10 | Angelini Ricerche Spa | Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1 |
| IT1293794B1 (it) | 1997-07-28 | 1999-03-10 | Acraf | Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1 |
| EP2823812A1 (en) * | 1998-02-02 | 2015-01-14 | Trustees Of Tufts College | Dipeptidylpeptidase IV inhibitors for use in the treatment of Type II diabetes |
| DE19821625C1 (de) * | 1998-05-15 | 2000-01-05 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
| US6197786B1 (en) * | 1998-09-17 | 2001-03-06 | Pfizer Inc | 4-Carboxyamino-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines |
| ITFI20010230A1 (it) * | 2001-11-29 | 2003-05-29 | Menarini Int Operations Lu Sa | Composizioni farmaceutiche per il trattamento del diabete mellito di tipo ii |
| US20060030582A1 (en) * | 2002-04-29 | 2006-02-09 | Demartino Julie | Tetrahydropyranyl cyclopentyl tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity |
| WO2006117316A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Nycomed Gmbh | Mutual prodrug compounds for use us antiinflammatory agents with gastrointestinal protective activity |
| WO2007062469A1 (en) * | 2005-12-01 | 2007-06-07 | Flinders Technologies Pty Ltd | Methods and compositions for preventing and/or treating pancreatitis |
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