BRPI0720281A2

BRPI0720281A2 - Composição de suplemento nutricional para tratamento de doenças oculares

Info

Publication number: BRPI0720281A2
Application number: BRPI0720281-4A
Authority: BR
Inventors: Ludwig Kis Georg
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2006-12-15
Filing date: 2007-12-14
Publication date: 2014-01-28
Also published as: AU2007331460A1; MX2009006342A; CA2672041A1; CN101583351A; EP1932520A1; US20100068298A1; JP2010513251A; KR20090089474A; WO2008071803A1; EP2091522A1; RU2009126740A

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÃO DE SUPLEMENTO NUTRICIONAL PARA TRATAMENTO DE DOEN- ÇAS OCULARES".

A presente invenção refere-se a uma composição de suplemen- 5 to nutricional ou dietético que fortalece e promove a saúde da retina median- te a prevenção, estabilização reversão e/ou tratamento de perda de acuida- de visual em pessoas com certas doenças oculares. Mais especificamente, a presente invenção refere-se a uma composição de suplemento de antioxi- dante e luteína que diminui a perda de acuidade visual por redução do risco 10 de desenvolvimento de degeneração macular de estágio tardio ou relacio- nada à idade em pessoas com degeneração macular relacionada à idade precoce.

Portanto, é um objetivo da presente invenção apresentar uma composição de suplemento nutricional ou dietético eficaz na prevenção, es- tabilização, reversão e/ou tratamento de degeneração macular e/ou perda de acuidade visual.

Outro objetivo da presente invenção é apresentar uma composi- ção de suplemento nutricional ou dietético segura para a prevenção, estabi- lização, reversão e/ou tratamento de degeneração macular e/ou perda de acuidade visual, em particular de acordo com todos os exemplos especifica- dos e reivindicações da presente exposição.

Outro objetivo da presente invenção é apresentar um método seguro e eficaz de prevenção, estabilização, reversão e/ou tratamento de degeneração macular e/ou perda de acuidade visual.

Outro objetivo da presente invenção é apresentar um método de

fabricação de uma composição de suplemento nutricional ou dietético segu- ra para a prevenção, estabilização, reversão e/ou tratamento de degenera- ção macular e/ou perda de acuidade visual. A descrição detalhada a seguir é apresentada para permitir a qualquer um versado na técnica a que a pre- 30 sente invenção pertence prepará-la e usá-la, e expõe o melhor modo consi- derado pelos inventores para a realização da presente invenção.

A composição de suplemento nutricional ou dietético preferida da presente invenção é uma formulação de ingredientes essenciais, de pre- ferência nas quantidades expostas abaixo, por exemplo, na Tabela 1, a ser ingeridada diariamente.

Tabela 1

Cada composição, por exemplo, na forma de uma cápsula, con-

tém, em uma modalidade preferida, os seguintes ingredientes:

Vitamina C 500mg Ascorbato de cálcio di-hidratado, USP

Vitamina E 400 (mg) Acetato de alfa-tocoferil, USP Zinco 40mg Óxido de zinco

Opcionalmentecobre 1 mg Óxido cúprico (índice Merck)

Ácido graxo ômega 3 Total 350mg (razão DHA : EPA de 1 : 4, 1 : 3, 1 : 2, 1:1, 2 : 1, 3 : 1 ou 4 : 1,

Triglicerídeos de ácido ômega-3 F. Eur. 120mg Luteina 10 mg FIoraGIo 20% fonte natural

Zeaxantina 2mg de Luteína

As composições podem ser formuladas juntamente com os se- guintes excipientes em uma quantidade considerada apropriada para o uso desejado, isto é,

Gelatina bovina com 175 bloom

Glicerina 99%, USP

Flocos de óleo de soja (hidrogenados), NF hidrogenado Óleo de soja USP

Dióxido de titânio USP

A dosagem diária preferida da presente composição, conforme 25 acima especificada, pode ser administrada na forma de uma ou mais unida- des de dosagem, por exemplo, cápsulas, drágeas ou similares. Mais preferi- velmente, a dosagem diária da presente composição é fornecida na forma de uma unidade de dosagem tomada três vezes ao dia, para um total de 3 unidades de dosagem por dia, ou na forma de 1 unidade de dosagem toma- 30 da duas vezes ao dia, para um total de 2 unidades de dosagem por dia. Em comparação com tomar a dose diária total uma vez ao dia, a dosagem duas ou três vezes ao dia em uma ou mais unidades de dosagem por dose pro- porciona uma melhor absorção e melhor manutenção dos níveis sanguíneos dos ingredientes essenciais.

Composições, por exemplo, cápsulas, da formulação preferida da presente composição podem conter quantidades maiores ou menores de ingredientes essenciais por cápsula do que as quantidades mínimas por cápsula acima especificadas.

Quantidades maiores de ingredientes essenciais, para compen- sar alguma degradação que possa ocorrer com o tempo. Esse aspecto é comum se o ingrediente essencial for um antioxidante, por exemplo, vitami- 10 na C, E, ou luteína. Quantidades menores de ingredientes essenciais, por exemplo, para levar em consideração a situação de ingestão aliimentar de um paciente/animal.

Os sais metálicos, por exemplo, sais de zinco, cobre, tipicamen- te não estão sujeitos a degradação, consequentemente não estão tipica- mente presentes quantidades maiores que as relacionadas.

Tipicamente, as quantidades de ingredientes relacionadas, con- forme contidas em uma composição da presente invenção podem tipica- mente variar de 5% abaixo das quantidades indicadas de cada ingrediente até 5% acima das quantidades indicadas de cada ingrediente. Consequen- 20 temente, uma concentração mencionada pode englobar +/- 5% em peso do ingrediente mencionado e relacionado, a menos que indicado de maneira diferente. Para fins de ilustração, 400 mg de vitamina E podem englobar, por exemplo, uma faixa de 380 - 420 mg de vitamina E.

Com a inclusão de maiores quantidades de ingredientes essen- 25 ciais em cada cápsula, assegura-se que, mesmo com degradação do ingre- diente, a quantidade total de ingrediente especificada no rótulo de venda da cápsula seja fornecida com a administração oral da cápsula até o prazo de validade especificado da cápsula. Outra consideração na formulação da presente composição é que, dependendo da fonte e/ou do processo de fa- 30 bricação dos ingredientes individuais, as taxas de degradação dos ingredi- entes individuais podem variar. Portanto, a formulação específica da presen- te composição variará dependendo das fontes dos ingredientes individuais e do prazo de validade especificado do produto antes de expirar. Tipicamente, o prazo de validade de produtos para suplementos nutricionais ou dietéticos é de aproximadamente dois a três anos. As formulações de cápsulas tam- bém podem variar ligeiramente dependendo de pequenos desvios com rela- 5 ção às especificações de fabricação, dentro de faixas de tolerância contro- ladas como é comum na técnica.

Variações consideradas na administração da presente composi- ção a seres humanos ou animais incluem, mas não se limitam a, fornecer cápsulas de liberação prolongada ou cápsulas fabricadas para administra- 10 ção como uma única dose ou como outras dosagens em múltiplas partes. Além disso, vias de administração alternativas, além da administração oral, são aqui consideradas como, por exemplo, mas não limitadas a, intraperíto- neal, intravenosa, subcutânea, sublingual, transcutânea, intramuscular ou outras formas de administração.

A via de administração preferida é a via oral.

Conforme aqui usados, os termos, comprimido, cápsula, drágea, pélete, supositório, formulação são usados de maneira intercambiável, a menos que especificado de maneira diferente. Portanto, o termpo comprimi- do, cápsula, drágea, pélete, supositório, formulação refere-se particularmen- 20 te a todos os componentes contidos em uma respectiva unidade de dosa- gem ou unidade ou peça galênica, que estejam compreendidos em uma composição da presente invenção.

Os ingredientes compreendidos em uma composição da presen- te invenção são agora descritos com sua função considerada. Além disso, descrevem-se a quantidade e a qualidade requeridas, em particular se con- siderado importante.

VITAMINA C

A vitamina C é um antioxidante solúvel em água bem conhecido. Os seres humanos dependem de fontes externas de vitamina C para aten- der a suas exigências de vitamina C. A vitamina C na forma de ascorbato é encontrada no humor aquoso de olhos humanos.

A vitamina C tipicamente protege a retina contra os efeitos cola- terais da luz.

A dose dietética recomendada (RDA) nos Estados Unidos para a vitamina C na forma de ácido ascórbico é de 60 mg.

A presente composição fornece uma dose diária de, de prefe- rência, 500 mg de vitamina C ou ácido ascórbico. Conforme aqui usado, vi- tamina C é igual a ácido ascórbico e vice-versa.

O ascorbato de cálcio é a fonte preferida de vitamina C em um comprimido, embora possam-se alternativamente usar outras fontes como, por exemplo, ácido ascórbico livre ou ascorbato de sódio.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da

presente invenção contém 500 mg de ascorbato de cálcio. Tipicamente, cer- ca de 30% de excesso são incluídos em uma composição da presente in- venção para compensar a degradação.

Em uma dosagem diária total, a vitamina C está tipicamente presente em uma quantidade de 400 - 600 mg, mais preferivelmente de 450 - 550 mg, também preferivelmente de 470 - 530 mg e, ainda mais preferi- velmente, de 480 - 520 mg.

VITAMINA E

A vitamina E também é um antioxidante bem conhecido. A vita- 20 mina E pode agir sinergicamente com a vitamina C na proteção de funções celulares vitais contra oxidantes normais. A suplementação com DHA (ácido docoexanoico) da presente invenção requer a suplementação com vitamina E, que desempenha um papel protetor para lipídios de membrana. A vitami- na E é uma vitamina lipossolúvel relativamente não-tóxica. A vitamina E é 25 prontamente oxidada, reduzindo, dessa forma, significativamente sua ativi- dade durante períodos de armazenamento antes da ingestão. Uma vez inge- rida, a vitamina E é armazenada no organismo e pode conribuir para o esto- que corporal total de vitamina E durante até um ano.

De preferência, a presente composição fornece aproximada- mente 20 mg de vitamina E por comprimido.

Conforme aqui usado, acetato de d,l-alfa-tocoferil significa vita- mina E e é a fonte preferida de vitamina E nos presentes comprimidos, em- bora outras fontes de vitamina E como, por exemplo, acetato de d,l-alfa- tocoferil e/ou succinato de vitamina E, possam ser alternativamente usadas.

1,0 mg de vitamina E é igual a 1 Ul de acetato de d,l-alfa- tocoferil. Alternativamente, 1 mg de acetato de d-alfa-tocoferil corresponde a 1,5 Ul de acetato de d,l-alfa-tocoferil.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da presente invenção contém aproximadamente 400 mg de acetato de d,l-alfa- tocoferil, essa quantidade tipicamente incluindo 10% de excesso por causa da degradação.

Em uma dosagem diária total, a vitamina E está tipicamente

presente em uma quantidade de 350 - 450 mg, particularmente de 380 - 420 mg e, em particular, de 390 - 410 mg.

ZINCO

O zinco é importante na manutenção da saúde da retina do olho e é uma parte essencial de mais de 100 enzimas envolvidas na digestão, metabolismo, reprodução e cicatrização de feridas. A RDA para o zinco é de aproximadamente 40 mg.

O zinco desempenha um papel como cofator para enzimas que participam diretamente na defesa contra oxidantes.

As concentrações de zinco na retina e coroide estão entre as

mais altas no corpo.

Estudos demonstraram que o zinco retarda a perda de campo visual em pacientes com AMD.

De preferência, a presente composição fornece aproximada- mente 40 mg de zinco por comprimido.

O zinco está, de preferência, na forma de óxido de zinco nos presentes comprimidos, devido ao fato de o óxido de zinco fornecer a forma mais concentrada de zinco elementar e ser bem-tolerado no sistema digesti- vo. Entretanto, outras formas de zinco como, por exemplo, gluconato de zin- 30 co, citrato de zinco, acetato de zinco, cloreto de zinco, Iactato de zinco ou sulfato de zinco podem ser alternativamente usadas ou ser usadas em com- binação com óxido de zinco na presente composição. Conforme aqui usado, zinco refere-se a um sal de zinco e, mais preferivelmente, a óxido de zinco, cloreto de zinco ou gluconato de zinco, mais preferivelmente ainda a gluco- nato de zinco.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da presente invenção contém 50 mg óxido de zinco.

Para o zinco, tipicamente não é requerido nenhum excesso, pois o zinco não é sujeito a degradação.

Em uma dosagem diária total, o zinco está tipicamente presente em uma quantidade de 30 - 42 mg, mais preferivelmente de 34 - 41 mg, e em particular de 37 - 40 mg.

COBRE

O cobre, como o zinco, é outro importante cofator para metalo- enzimas e é um segundo cofator necessário para a superóxido bismutase. A dosagem diária total de cobre é tipicamente de aproximadamente 1,0 mg.

O cobre, na forma de óxido cúprico, é preferido nas presentes

composições, embora outras formas de cobre como, por exemplo, carbona- to de cobre ou gluconato de cobre possam ser alternativamente usadas ou usadas em combinação com óxido cúprico na presente composição.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da presente invenção contém 1,8 mg de carbonato cúprico.

Em uma dosagem diária total, o zinco está tipicamente presente em uma quantidade de 0,4 - 1,0 mg, mais preferivelmente de 0,6 - 1,0 mg, e em particular de 0,8 - 1,0 mg.

Para o cobre, tipicamente não é requerido nenhum excesso, pois o cobre não é sujeito a degradação.

LUTEÍNA

A Iuteina é um carotenoide. A Iuteina também é um antioxidante encontrado na retina de olhos saudáveis.

Luteína e zeaxantina são xantofilas, pertencentes ao grupo dos carotenoides.

Luteína e zeaxantina são pigmentos encontrados na retina, prin- cipalmente na área da mácula, onde desempenham um papel de filtro da Iuz azul e provavelmente um papel antioxidante. Esses pigmentos não são sin- tetizados in vivo , portanto uma suplementação externa (alimentos) é reque- rida para a composição do pigmento macular.

A luteína é o precursor da zeaxantina.

Estudos epidemiológicos sugerem que o consumo de luteína

possa estar inversamente relacionado a doenças dos olhos, como AMD. Estudos em seres humanos mostram que a suplementação com luteína re- sulta em aumento do pigmento macular.

Parece, por estudos, que a suplementação de 10 mg/dia diminui a incidência de AMD. Consequentemente, a presente composição fornece, de preferência, 10 mg de luteína pura por comprimido.

Usa-se, de preferência, luteína na forma de Flora Glo pura (for- necedor Roche). Essa fonte fornecer luteína e zeaxantina cristalinas, de ó- leo-resinas de extraídas de cravos-de-defundos (Tagetes). Luteína, zeaxan- 15 tina e outros carotenoides representam, de acordo com seu rótulo, 80% do peso da matéria bruta chamada de "Luteína cristalina FloraGLO". Isso é le- vado em consideração quando fornecida em uma composição da presente invenção.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da presente invenção contém 55 mg de luteína (20% em óleo de açafroa), quantidade essa que inclui 10% de excesso devido à degradação.

Também preferivelmente, a composição mencionada contém aproximadamente 1 - 20 mg, mais preferivelmente 3-17 mg e, ainda mais preferivelmente, 7 - 14 mg luteína por dia.

ZEAXANTINA

A zeaxantina, como a luteína, é um carotenoide. A zeaxantina também é um antioxidante encontrado na retina de olhos saudáveis. De pre- ferência, a dosagem diária total pode variar de aproximadamente 100 a

2.000 microgramas (0,1 - 2 mg), dependendo de se a zeaxantina é usada para suplementar e/ou substituir a luteína.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da presente invenção contém 800 microgramas de zeaxantina como parte da suplementação com luteína.

ÁCIDOS GRAXOS ÔMEGA-3

Ácidos graxos do grupo ômega 3 são principalmente o ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosa-hexaenoico (DHA). Esses ácidos graxos modificam, por exemplo, a composição com relação à permeabilida- de de membranas. Também podem modificar a distribuição de receptores protéicos de membrana.

Assim, o papel protetor de DHA com relação a AMD pode deri- var de diferentes mecanismos, como uma melhora na regeneração da ro- dopsina (pigmento da retina) no par epitélio pigmentar - nível fotorreceptor e/ou pode desempenhar um papel no estabelecimento de um fundo lipídico que melhoraria a atividade da rodopsina.

Exemplos preferidos de ácidos graxos ômega 3 são o ácido do- cosa-hexaenoico (DHA) e ácido eicosapentaenoico (EPA).

Em um aspecto preferido, a dosagem diária de ácido graxo ô-

mega 3 é de aproximadamente 160 mg/dia. A suplementação tanto com EPA, quanto com DHA poderia ser benéfica, porque a retina contém DHA, e EPA é descrito como o precursor fisiológico de DHA.

A fonte preferida de ácido graxo ômega 3 é óleo de peixe. A fon- te de óleo de peixe pode ter uma influência sobre o teor de DHA e EPA.

De preferência, a presente composição fornece aproximada- mente 160 mg de um ácido graxo ômega 3 por comprimido, mais preferi- velmente 240 mg de óleo de peixe, com um teor de cerca de 70% de DHA e quantidades variáveis de EPA, dependendo da fonte de óleo de peixe usada como fonte para o dito ácido graxo ômega 3.

De preferência, a presente composição fornece aproximada- mente 100 - 300 mg, mais preferivelmente 150 - 250 mg de ácido graxo ômega 3 por dia.

Em um aspecto preferido, uma composição farmacêutica da presente invenção contém 160 mg de ácido graxo ômega 2 (240 mg de óleo de peixe enriquecido).

Vantagens da presente invenção: Radicais livres iniciam uma instabilidade molecular local que le- va a lesão celular. A formação de radicais livres é causada pelo metabolis- mo, Iuz solar (espectro da Iuz azul), outros radicais livres, falta de antioxidan- tes e outros fatores. Esse processo pode levar a uma visão deteriorada de- 5 vido à degeneração macular relacionada à idade (AMD) e/ou retinopatia dia- bética (DR).

A suplementação de antioxidantes com certos nutrientes pode combater a reação em cadeia da lesão por radicais livres, neutralizando o desequilíbrio eletrônico. O restabelecimento do potencial antioxidante da retina pode diminuir eficazmente o estresse oxidante e retardar ou diminuir a deterioração da retina.

Há fortes provas científicas de que os ingredientes da presente invenção constituem um auxílio para pacientes com AMD, isto é, risco redu- zido de desenvolvimento de AMD avançada e risco reduzido de perda de visão.

Além disso, a formulação da presente invenção pode não ape- nas tratar, mas também prevenir a degeneração da retina.

Outra vantagem desta invenção é o uso de uma combinação de ácidos graxos ômega 3 com moléculas de vitamina específicas mais está- veis e também moléculas contendo zinco e cobre específicas mais estáveis.

Especificamente, vitaminas antioxidantes (Vitamina C e E) e mi- nerais (Zn e/ou Cu) podem bloquear as lesões aos olhos por radicais livres. Além disso, acredita-se que a luteína e/ou zeaxantina reconstituam a densi- dade de pigmento ocular da mácula, proporcionando, dessa forma, proteção 25 contra lesões da retina por radiação. Considera-se que ácidos graxos ôme- ga 3 contendo grandes quantidades de ácido docosa-hexaenoico (DHA) e ácido eicosapentaenoico (EPA) desencadeiem/mantenham os níveis de DHA nas células fotorreceptoras, protegendo a capacidade do olho de tra- duzir impulsos luminosos em entradas nervosas para o cérebro (capacidade 30 da retina de processar imagens). Também poderiam proteger as células fo- torreceptoras da morte celular. Consídera-se que o EPA iniba a atividade de COX1 e COX2, que podem controlar/reduzir eventos inflamatórios no olho. As composições da presente invenção tipicamente exibem uma estabilidade altamente melhor, essa melhor estabilidade assegurando um melhor procedimento de tratamento, pois formulações estáveis garantem tratamentos reprodutíveis.

Essa estabilidade acima é melhorada pelas seguintes medidas:

Os compostos contendo íons metálicos são tipicamente selecio- nados de modo que não sejam solúveis em água, pois compostos metálicos solúveis em água são tipicamente responsáveis pela decomposição dos ou- tros ingredientes ativos, particularmente as vitaminas.

No caso das vitaminas, também usam-se os compostos mais

estáveis, isto, é acetato de alfa-tocoferil, em vez de alfa-tocoferol, e asorbato de cálcio, em vez de ácido ascórbico, para a preparação das composições. Essa combinação única produziu uma melhora de estabilidade sinérgica das composições de acordo com a presente invenção.

Fabricação/Preparação

As composições, cápsulas, formulações ou comprimidos da presente invenção são preparadas de maneira já conhecida, por exemplo, por meio de processos convencionais de misturação, granulação, revestimento, dissolução ou liofilização.

As composições podem ser esterilizadas, por exemplo, por

bateladas, por ingredientes, conforme considerado apropriado, e/ou podem compreender excipientes, por exemplo, estabilizadores, agentes corantes, agentes firmadores, agentes umectantes e/ou emulsificadores, solubilizadores, sais para regular a pressão osmótica e/ou tampões, e são 25 preparadas de maneira já conhecida, por exemplo, por meio de processos convencionais de dissolução e liofilização. As ditas soluções ou suspensões podem compreender agentes de aumento da viscosidade, tipicamente carboximetilcelulose sódica, carboximetilcelulose, dextrano, polivinilpirrolidona ou gelatinas, ou também solubilizadores, por exemplo, 30 Tween 80 [monooleato de polioxietileno(20)sorbitano; marca da ICI Américas, Inc., EUA].

Veículos adequados são particularmente cargas, como açúcares, por exemplo, lactose, sacarose, manitol ou sorbitol, preparações de celulose e/ou fosfatos de cálcio, por exemplo, fosfato de tricálcio ou hidrogênio fosfato de cálcio, e também aglutinantes, como amidos, por exemplo, amido de milho, trigo, arroz ou batata, metilcelulose, hidroxipropil 5 metilcelulose, carboximetilcelulose sódica, e/ou polivinilpirrolidona, e/ou, caso desejado, desintegrantes, como os amidos acima mencionados, também carboximetil amido, polivinilpirrolidona reticulada, ácido algínico ou seu sal, como alginato de sódio. Excipientes adicionais são particularmente condicionares de escoamento e lubrificantes, por exemplo, ácido silícido, 10 talco, ácido esteárico ou seus sais, como estearato de magnésio ou cálcio, e/ou polietileno glicol, ou seus derivados.

Composições para administração oral também incluem cápsulas duras ou moles consistindo em gelatina, cápsulas fechadas consistindo em gelatina e um plastificante, como glicerol ou sorbitol. As cápsulas duras 15 podem conter o ingrediente ativo na forma de grânulos, por exemplo, em mistura com cargas, como amido de milho, aglutinantes e/ou agentes de deslizamento, como talco ou estearato de magnésio, e opcionalmente estabilizadores. Em cápsulas moles, o ingrediente ativo é, de preferência, dissolvido ou posto em suspensão em excipientes líquidos adequados, 20 como óleos graxos, óleo de parafina ou polietileno glicois líquidos ou ésteres de ácidos graxos de etileno ou propileno glicol, aos quais também se podem acrescentar estabilizadores e detergentes, por exemplo, do tipo éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitano.

Claims

1. Composição compreendendo, com base na dosagem diária: aproximadamente 400 - 600 mg de vitamina C; aproximadamente 350 - 450 mg de vitamina E; aproximadamente 7 - 14 mg de luteína; aproximadamente 30 - 42 mg de zinco; aproximadamente 120 - 200 mg de ácido graxo ômega 3; e opcionalmente, aproximadamente 0,4 - 1,0 mg de cobre.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o dito cobre está ausente.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o dito cobre está presente.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, compreen- dendo zeaxantina, de preferência em uma quantidade de aproximadamente 100 a 1.000 microgramas (0,1 -1 mg).

5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o dito ácido graxo ômega 3 compreende ácido docosa-hexaenoico (DHA) e ácido eicosapentaenoico (EPA).

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que o dito ácido graxo ômega 3 deriva de óleo de peixe, com um teor de 70% em peso de DHA.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, em que a dita vitamina C compreende ou consiste substancialmente em ascorbato de cál- cio, a dita vitamina E compreende ou consiste substancialmente em acetato de d, l-a If a-tocof e ri I, o dito zinco compreende ou consiste substancialmente em óxido de zinco, e o dito cobre opcional, caso presente, compreende ou consiste substancialmente em carbonato cúprico básico.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, que é um comprimido, cápsula ou pélete e contém: Vitamina C 500mg Ascorbato de cálcio di-hidratado, USP Vitamina E 400 (mg) Acetato de alfa-tocoferil, USP Zinco 40mg Óxido de zinco Opcionalmente cobre 1mg Óxido cúprico (índice Merck) Ácido graxo ômega 3 Total 350 mg, em que o dito ácido graxo ô- mega 3 exibe: (razão DHA : EPA de 1 : 4, 1 : 3, 1 : 2, 1:1, 2 : 1, 3 : 1, ou 4 : 1, Triglicerídeos de ácido ômega-3 F. Eur. 120mg Luteína 10 mg FIoraGIo 20% fonte natural (compreendendo al- guma zeaxantina) Zeaxantina 2 mg origem sintética, opcionalmente compreendendo excipientes para se preparar um invólucro, isto é: Gelatina bovina com 175 bloom Glicerina 99%, USP Flocos de óleo de soja (hidrogenados), NF hidrogenado Óleo de soja USP, e Dióxido de titânio USP.

9. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações precedentes na preparação de um medicamento para o tra- tamento e/ou prevenção de degeneração macular relacionada à idade (AMD) e/ou retinopatia diabética (DR).

10. Uso, de acordo com a reivindicação 9, em que o dito trata- mento e/ou prevenção é a redução do risco de desenvolvimento de AMD avançada e redução do risco de perda de visão.

11. Método de tratamento e/ou prevenção de AMD e/ou DR em um sujeito necessitado, compreendendo a administração de uma quantida- de eficaz de uma composição como definida em qualquer uma das reivindi- cações precedentes.

12. Método de fabricação de uma composição estável, como definida na reivindicação 1, esse método compreendendo a misturação, de maneira convencinal, de vitamina C compreendendo ou consistindo subs- tancialmente em ascorbato de cálcio, vitamina E compreendendo ou consis- tindo substancialmente em acetato de d,l-alfa-tocoferil, zinco compreenden- do ou consistindo substancialmente em óxido de zinco, cobre compreen- dendo ou consistindo substancialmente em carbonato cúprico básico, e um ácido graxo ômega 3 compreendendo ou consistindo substancialmente em óleo de peixe contendo 70% de DHA.

13. Composição compreendendo no total as quantidades indica- das e que é apresentada em uma, duas, três ou mais unidades de dosagem da dita quantidade total (em % em peso do total): 500 mg Ascorbato de cálcio di-hidratado, USP 400 mg Acetato de alfa-tocoferil, USP 40 mg Óxido de zinco 1 mg Óxido cúprico (índice Merck) 350 mg ácido graxo ômega 3 (razão DHA : EPA de 4 :1) 120 mg Triglicerídeos de ácido ômega-3 F. Eur. 10 mg de Luteína FIoraGIo 20% fonte natural, e 2 mg de Zeaxantina sintética.

14. Composição, método ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição está na forma de um comprimido, cápsula, drágea, pélete ou supositório.

15. Composição, método de fabricação, método para melhorar a estabilidade, método de tratamento ou uso substancialmente conforme aci- ma definidos e/ou descritos. RESUMO Patente de Invenção: "COMPOSIÇÃO DE SUPLEMENTO NUTRICIONAL PARA TRATAMENTO DE DOENÇAS OCULARES". A presente invenção refere-se a uma composição de suplemen- to nutricional ou dietético que fortalece e promove a saúde da retina.