BRPI0721305A2

BRPI0721305A2 - Uso de uma composição

Info

Publication number: BRPI0721305A2
Application number: BRPI0721305-0A
Authority: BR
Inventors: Frederico Mailland; Michela Legora
Original assignee: Polichem Sa
Priority date: 2007-02-15
Filing date: 2007-12-13
Publication date: 2014-03-25
Also published as: IL199841A0; JP5376372B2; CO6210803A2; NZ578611A; WO2008098634A1; US20100062083A1; CN101641082A; EA200901112A1; IL241166A0; AR065318A1; EP2117500A1; CN103751790A; IL199841A; CL2008000442A1; CA2675568A1; AU2007346756A1; KR20090119878A; NO20092998L; AU2007346756A2; MX2009008515A

Description

“USO DE UMA COMPOSIÇÃO” A presente invenção refere-se a composições líquidas contendo quitosano, um derivado de quitosano ou um seu sal fisiologicamente aceitável, para a preparação de um medicamento, ou um dispositivo médico, ou um produto sanitário, ou um cosmético, formadores de uma película dérmica após aplicação sobre a pele, útil para suprimento de ativos sobre a superfície da pele e no estrato córneo.

O suprimento de ingredientes ativos na pele, contidos em medicamentos, produtos sanitários, detergentes ou cosméticos, com frequência constitui um problema pelo fato de que as formulações comuns, como creme, pomada, gel, pó ou espuma, não permitem um contato de longa duração com a superfície da pele e com frequência precisam de medicações oclusivas para melhorar a penetração dentro da pele. As medicações oclusivas melhoram a penetração de ativos dentro da pele, porém avariam as camadas superficiais do estrato córneo, tomando a pele menos resistente à agressão de avarias químicas, físicas ou microbiológicas. Os fenômenos de irritação ou sensibilização podem ocorrer, conduzindo os pacientes a parar o tratamento.

Os derivados de quitosano são amino-polissacarídeos, derivados da quitina extraída do exoesqueleto de crustáceos, conhecido na arte por seu uso em diferentes preparações. KR20020084672 descreve quitosano como um ingrediente de microesferas, útil como um veículo para a separação de proteínas ou peptídeos; KR20020048534 relata quitosano como um ingrediente de uma composição emplastro para massagem de pele, incluindo cera de parafina como um componente eficaz; JP2005306746 ensina o uso de quitosano para obter-se um agente terapêutico de rugas como um ingrediente de preparações semelhantes a gel ou esponjosas da toxina botulina. W02005055924 informa os derivados de quitosano como ingredientes de hidrogéis úteis para curativos de ferida de encher cavidade. JP2004231604 mostra composições de quitosanos tendo um alto grau de desacetilação, como um ingrediente de uma folha veículo com uma textura esponjosa porosa. W003042251 descreve composições compreendendo quitosano na forma de uma rede de fibras nano-dimensionadas. W002057983 descreve uma folha de quitosano multiencamada, de espaços de ar com uma estrutura lamelar regular, que retém medicamentos por um prolongado período de tempo; JPl 1060605 mostra um derivado de quitosano anfifílico, que pode ser usado como estabilizador ou emulsificador de dispersão em um medicamento para aplicação à pele. Finalmente, EP1303249 descreve uma composição de verniz de unha, contendo pelo menos um agente antimicrobiano e hidroxipropilquitosano, enquanto que o WO 2004/112814 descreve uma composição reestruturante de unha, baseada em um extrato de erva do gênero Equisetum, em combinação com hidroxipropilquitosano. As películas obtidas após aplicação de lacas de unha em superfície de unha são geralmente rígidas e, quando acidentalmente aplicadas na pele, lascam facilmente e dão uma sensação amolante na pele do paciente.

Constatou-se agora surpreendentemente que as preparações líquidas de derivados de quitosano, além de serem úteis para a aplicação nas unhas, podem formar uma película elástica, após aplicação à pele e após evaporação dos solventes voláteis, adequada para manter os medicamentos e 20 outros ativos em contato íntimo com a superfície da pele. As soluções formadoras de película, contendo quitosano, agentes farmaceuticamente ativos e solventes voláteis, podem facilmente ser pulverizadas sobre a superfície da pele, permitindo rápida evaporação dos solventes voláteis e fácil formação de uma película elástica, o que evita, como um exemplo, sensação 25 amolante de pele oleosa, em comparação com cremes, loções e pomadas e evita longo tempo de espera para secagem, quando grande superfície de pele é para ser tratada, como em pitiríase vesicolor, uma infecção do estrato córneo da epiderme, que requer aplicação de agentes antifüngicos sobre o inteiro tronco corporal. As soluções formadoras de película da quitosano ou derivados de quitosano podem também ser aplicadas na pele por massagem suave, isto sendo, por exemplo, recomendado quando elas são para ser aplicadas nos genitais externos ou no couro cabeludo, para o tratamento de tinea cruris, uma infecção da área inguinal, ou da tinea capitis, uma infecção 5 füngica do couro cabeludo. As soluções formadoras de película de quitosano permitem rápida penetração dos ativos dentro das camadas profundas da pele, assim resultando úteis para o tratamento seguro de condições da pele, como infecções micóticas, onde as hifas füngicas penetram no estrato córneo e nas camadas profundas da pele, mas também psoríase, lichen ruber planus ou 10 dermatite atópica, doenças de pele envolvendo os queratinócitos das camadas profundas da pele. Além disso, a película dérmica, formada após evaporação dos solventes das composições líquidas de quitosano, permite contato íntimo de longa duração com a superfície da pele e liberação contínua de medicamentos ou outros ativos por muitas horas após a aplicação.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

O objetivo da presente invenção é uma composição na forma de uma formulação líquida contendo quitosano, um derivado de quitosano ou um seu sal fisiologicamente aceitável, útil para suprimento de ativos sobre a superfície da pele e no estrato córneo. Entre os derivados de quitosano, hidroxipropil quitosano ou outras quitosanos solúveis em água são preferidas.

Mais particularmente, a composição objeto da presente invenção é representada por um medicamento ou um dispositivo médico, ou um produto sanitário, ou um cosmético, formando uma película dérmica após aplicação sobre a pele. As preparações líquidas de quitosano ou seus 25 derivados, na forma de soluções, emulsões, colóides ou suspensões, com um teor de quitosano ou derivado de quitosano de 0,1 a 10% em peso, mais preferivelmente de 0,2 a 5% em peso, muitíssimo preferivelmente de 0,25 a 2,0%, e contendo pelo menos um agente farmacêutico ou cosmético ativo, ou um extrato de planta, de 0,001 a 15% em peso, mais preferivelmente de 0,2 a 10% em peso, muitíssimo preferivelmente de 0,4 a 5,0%, são adequadas para formar uma película elástica sobre a superfície da pele, após evaporação do solvente, dita película ficando em contato íntimo com a superfície da pele e permitindo penetração rápida e de longa duração de ditos ativos para dentro do estrato córneo. As composições obtidas de acordo com a presente invenção são superiores às formulações convencionais, pelo fato de que elas podem ser pulverizadas sobre a superfície da pele, deixando uma película uniforme e invisível. Além disso, as composições acordo com a presente invenção não sujam a roupa porque elas não são oleosas, como os cremes e pomadas o são, nem deixam pó branco ou colorido sobre as roupas, como os produtos de agitação de pó deixam. Além disso, as composições acordo com a presente invenção não secam a pele como os géis e loções e não dão sensação amolante quando aplicadas a pele, como os vernizes ou outras preparações de formação de película rígida dão.

As composições farmacêuticas serão preparadas de acordo com técnicas convencionais, empregando-se excipientes compatíveis e veículos farmaceuticamente aceitáveis e podem conter, em combinação, outros princípios ativos com atividade complementar ou, em qualquer caso, útil. Exemplos destas composições, preparadas acordo com a presente invenção, incluem: soluções, emulsões, suspensões, colóides, para aplicação à pele nua ou cabeluda, couro cabeludo, genitais externos, áreas intertriginosas, áreas interdigitais.

As composições acordo com a presente invenção contêm um ou mais agentes ativos de corticosteróides, imunoestimulantes, imunossupressores, antivirais, citoestáticos, antimicóticos, antibióticos, agentes antipsoriáticos, ceratolíticos, retinóides, conservantes, repelentes a insetos, antioxidantes, extratos de plantas e são adequados para tratar doenças de pele, como eczema, dermatite atópica, psoríase, câncer de pele, micoses e outras infecções. Exemplos de corticosteróides que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem 21-acetotoxipregnelona, alclometasona ou seu sal de dipropionato, algestona, amcinonida, beclometasona ou seu sal dipropionato, betametasona e seus sais, incluindo, por exemplo, benzoato de betametasona, dipropionato de betametasona, fosfato de sódio betametasona, fosfato e acetato de sódio betametasona e valerado de betametasona; clobetasol ou seu sal propionato, pivalato de clocortolona, hidrocortisona e seus sais, incluindo, por exemplo, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, cipionato de hidrocortisona, fosfato de hidrocortisona, fosfato de sódio hidrocortisona, succinato de sódio hidrocortisona, tebutato de hidrocortisona e valerato de hidrocortisona; acetato de cortisona, desonida, desoximetasona, dexametasona e seus sais, por exemplo, acetato e fosfato de sódio; diacetato de diflorasona, acetato de fludrocortisona, flunisolida, fluocinolona acetonida, fluocinonida, fluorometolona, flurandrenolida, halcinonida, medrisona, metilpredinosolona e seus sais, p. ex., acetato, succinato de sódio; furoato de mometasona, acetato de parametasona, predinisolona e seus sais, p. ex., acetato, dietilaminoacetato, fosfato de sódio, succinato de sódio, tebutato, trimetilacetato; predinisona, triancinolona e seus derivados, p. ex., acetonida, benetonida, diacetato, hexacetonida.

Exemplos de agentes imunoestimulantes, que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção, incluem ácido esquárico, imiquimod.

Exemplos de agentes imunossupressores, que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem: ciclosporina, tacrolimus, pimecrolimus e sirolimus.

Exemplos de agentes antivirais que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem aciclovir, ganciclovir, ribavirina, valaciclovir, imiquimod, idoxuridina, tromantadina, penciclovir, eduxudina, docosanol. Exemplos de agentes citostáticos que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem fluorouracila, metotrexato, podofilotoxina.

Exemplos de agentes antimicóticos incluem: compostos de 1- hidróxi-2-piridona e seus sais, p.ex., ciclopirox, rilopirox, piroctona, ciclopirox olamina; derivados de imidazol e seus sais, p. ex., clotrimazol, econazol, isoconazol, cetoconazol, miconazol, tioconazol, bifonazol, fenticonazol e oxiconazol; derivados de polieno e seus sais, p. ex., nistatina, natamicina e anfotericina; derivados de alilamina e seus sais, p. ex., naftifina e terbinafma; derivados de triazol e seus sais, p. ex., fluconazol, itraconazol, terconazol e voriconazol; derivados de morfolina e seus sais, p. ex., amorolfina e morflinas descritas em US-A-5.120.530; griseofulvina e compostos relacionados, p. ex., griseofulvina; ácido undecilênico e seus sais, em particular os sais de zinco e cálcio do ácido undecilênico; tolnaftato e seus sais; e flucitosina e seus sais.

O agente antimicótico pode também ser selecionado de fontes naturais, em particular extratos de plantas. Exemplos destes extratos incluem óleo da árvore de chá (Melaleuca attemifolia), óleo de lavanda (Lavandula officinalis chaix) e o extrato de folha da neem tree (Azadirachta indica).

Exemplos de agentes antibióticos que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem amoxicilina, ampicilina, benzilpenicilina, ceflacor, cefadroxila, cetatexina, cloramfenicol, ciprofloxacina, ácido clavulânico, clindamicina, doxiciclina, enoxacina, flucloxacilina, canamicina, lincomicina, minociclina, nafcilina, ácido nalidíxico, neomicina, norfloxacina, ofloxacina, oxacilina, fenoximetilpenicilina, sulfossalicilato de tetraciclina e meclociclina.

Exemplos de agentes antipsoriáticos, que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção, incluem: derivados de antraceno, tais como ditranol; psoralenos, como trioxissaleno ou metoxissaleno; análogos da vitamina D3, como calcitriol, calcipotriol ou tacalcitol; retinóides, como tazaroteno, acitretina ou etretinato; ácido fumárico e seus ésteres, p. ex., monometil éster, dimetil éster.

Os ceratolíticos são agentes descascantes, úteis para remover a

camada externa calosa da pele, isto é, para promover a remoção de células de pele mortas do estrato córneo. Exemplos de ceratolíticos que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem: ácido salicílico; peróxido de benzoíla.

Exemplos de retinóides que podem ser incluídos na

composição acordo com a presente invenção incluem: ácido retinóico, tretinoína, isotretinoína, etretinato e acitretina, tazaroteno.

Exemplos de conservantes que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem: cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, brometo de cetrimônio, clorexidina, cloreto de dequalínio, triclocarbano, triclosano, ácido salicílico, ácido benzóico e seus sais, ácido p-hidroxibenzóico e seus ésteres.

Exemplos de repelentes de insetos que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem: p-Mentano-3,8-diol; 20 Ν,Ν-dietil-meta-toluamida (DEET); ácido 3-[N-butil-N-acetil]- aminopropiônico e seus ésteres, em particular o etil éster; Piretroides, em particular permetrina; derivados de piperdina, em particular ácido 2-(2- hidroxietil)-l-piperidinocarboxílico e seu éster de 1-metilpropila (Picaridina). O repelente a inseto pode também ser selecionado de extratos de planta. 25 Exemplos destes extratos incluem: óleo de Eucalipto; óleo de citronela (Cymbopogon spp); extrato de Tarchonanthus camphoratus.

Exemplos de antioxidantes que podem ser incluídos na composição acordo com a presente invenção incluem: cisteína, N- acetilcisteína, glutationa. As composições acordo com a presente invenção são aplicadas sobre a superfície da pele por massagem suave da área envolvida, ou por pulverização. Após evaporação, uma película elástica é formada sobre a superfície da pele, que permite o suprimento contínuo dos ativos na pele por 5 muitas horas ou mesmo por dias. Além disso, as composições acordo com a presente invenção podem ser pulverizadas sobre a superfície interna de sapatos, para formar, p. ex., uma película antimicótica.

As composições farmacêuticas e os usos da presente invenção serão agora mais totalmente descritos pelos seguintes exemplos. Deve, entretanto, ser observado que tais exemplos são dados como ilustração e não limitação.

EXEMPLO 1

Uma solução formadora de película, tendo a seguinte composição p/p%, foi preparada:

1. água deionizada 29,0%

2. etanol 70,0%

3. hidroxipropil quitosano (HPCH) 0,5%

4. piroctona olamina 0,5%

Preparação

A formulação foi preparada utilizando-se um vaso fechado

adequado, provido com um agitador. A este vaso foram adicionados etanol, água deionizada e piroctona olamina para formar uma mistura. Finalmente, hidroxipropil quitosano foi adicionada e a mistura resultante foi agitada até dissolução.

A composição obtida tinha uma aparência transparente e

homogênea, mesmo após armazenagem prolongada. Além disso, o líquido era capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica, que poderia fortemente aderir à superfície da pele.

EXEMPLO 2 Um estudo clínico controlado foi realizado para avaliar o perfil de segurança local da solução formadora de película de acordo com o Exemplo 1, versus uma área de controle tratada por uma solução formadora de película de referência (água 19,5%, etanol 70,0% e HPCH 0,5%) sob condição cega única.

Vinte voluntários saudáveis (15 mulheres e 5 homens), faixa de idade: 14 - 47 anos (média de idade: 26 anos) foram alistados no estudo. Ambos os produtos foram aplicados pelos voluntários duas vezes por dia (de manhã e ao entardecer) por 4 semanas, por meio de uma bola de rolar, no lado direito e esquerdo das costas, respectivamente, de acordo com uma lista de aleatorização previamente definida. Os indivíduos foram solicitados a aplicar o produto sobre a pele seca e tomar banho de chuveiro uma vez por dia, de manhã antes da aplicação. Não havia necessidade de remoção, visto que a película era removida por lavagem uma vez por dia.

Não ocorreu evento adverso durante o experimento clínico. Quando aplicadas, as soluções formadoras de película não queimaram ou causaram irritação sobre a pele aplicada. A avaliação de tolerabilidade, realizada pelos voluntários, mostrou um bom perfil de segurança local dos produtos de estudo.

EXEMPLO 3

Um estudo clínico aberto foi realizado para avaliar a eficácia e segurança da solução formadora de película, de acordo com o Exemplo 1, em pacientes afetados com pitiríase versicolor, uma infecção de pele causada por uma cepa de Malassezia furfur.

Dezesseis pacientes com teste microbiológico positivo para M furfur (teste de lactofenol) e sinal clínico de hipocromia, hipercromia, vermelhidão e/ou descamação da pele, sensação de coceira, foram alistados no estudo. Eles aplicaram a solução formadora de película por meio de uma bomba de pulverização duas vezes por dia, pulverizando todo o tronco por 21 dias consecutivos.

O objetivo primário, isto é, a conversão para negativo do teste microbiológico para M. Furfur, avaliada no final do tratamento, foi alcançado por 75% dos pacientes. O escore final de sintomas e sinais (hipercromia, 5 vermelhidão e descamação da pela, sensação de coceira), avaliados de acordo com uma escala de quatro pontos (0 = ausentes; 1 - suaves; 2 - moderados; 3 - severos) para cada sinal/sintoma e então adicionados entre si, diminuiu de 4,3 na linha de referência para 1,2 no final.

A tolerabilidade foi excelente em todos os casos e nenhum efeito colateral foi relatado.

EXEMPLO 4

LFma solução formadora de película, tendo a seguinte composição p/p% foi preparada:

1. água purificada 13,0%

2. etanol 73,0%

3. acetato de etila 4,0%

4. hidroxipropil quitosano (HPCH) 1,0%

5. ciclopirox 8,0%

6. cetoestearil álcool 1,0%

Preparação

A formulação foi preparada como no Exemplo 1, utilizando-se um vaso fechado com um agitador. A este vaso foram adicionados etanol, água deionizada e acetato de etila, para formar uma mistura. Em seguida, cetoestearil álcool e, após sua dissolução, ciclopirox foram adicionados. 25 Finalmente, hidroxipropil quitosano foi adicionada e a mistura resultante foi agitada por 24 horas ou até dissolução.

A composição obtida tinha uma aparência transparente e homogênea, mesmo após armazenagem prolongada. Além disso, o líquido era capaz de formar uma película mate, não-pegajosa e elástica, que podia aderir 10

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fortemente à superfície da pele.

EXEMPLO 5

Um teste de permeação in vitro foi realizado aplicando-se a solução formadora de película de acordo com o Exemplo 4 à pele de camundongos sem cabelo excisada, obtida da pele dorsal ou abdominal de camundongos sem cabelo machos (cepa MFl-hr-hr/Ola, Nossan srl, Correzzana, Milan, Itália), envelhecida por 7-10 semanas. Partes da pele (ca. de 9 cm ), após remoção da gordura aderente e tecidos subcutâneos, foram colocadas como uma barreira entre os dois compartimentos de células verticais de permeação Gummer (Gummer, C.L. et al. The Skin penetration cell: design uptade. Int. J. Pharm. 1987, 40, 101 - 104). A fase de recebimento foi introduzida dentro do compartimento inferior e 75,0 μΐ da composição de acordo com o Exemplo 4 foram regularmente distribuídos sobre a superfície de pele exposta. Nos intervalos de tempo predeterminados (1, 2, 3, 4 e 5 horas) 5,0 ml da solução receptora foram coletados para análise e imediatamente substituídos por um igual volume de tampão fresco. O experimento foi replicado 6 vezes.

O ciclopirox permeado através da pele de camundongos sem cabelo nos 6 experimentos é informado na Tabela 1 e Figura 1.

Tabela 1: ciclopirox permeado (mg/cm ) nos 6 experimentos individuais.

Teste 1 Teste 2 Teste 3 Teste 4 Teste 5 Teste 6 1 h 0,001548 0,002964 0,001542 0,001617 0,00487 0,020379 2 h 0,011342 0,050657 0,012408 0,044503 0,046957 0,118199 3 h 0,056009 0,101967 0,049021 0,174453 0,272469 0,408437 4 h 0,114553 0,122609 0,08552 0,275656 0,527261 0,762349 h 0,172149 0,14013 0,151676 0,327962 0,721243 1,025413 Conclui-se que o ciclopirox era capaz de permear a pela dos camundongos, após a aplicação da solução formadora de película de hidroxipropil quitosano de acordo com o Exemplo 4, em uma maneira rápida e de longa duração. EXEMPLO 6

Uma solução formadora de película tendo a seguinte composição p/p% foi preparada:

1. água purificada 28,0%

2. etanol 95% 70,0%

3. hidroxipropil quitosano (HPCH) 0,5%

4. piroctona olamina 0,5%

5. climbazol 0,5%

6. Croduret 40DL® (1) 0,5%

(1) óleo de rícino hidrogenado PEG-40

Preparação

A formulação foi preparada como nos Exemplos 1 e 4, adicionando-se hidroxipropil quitosano como o ingrediente final, e agitando- se a mistura por 24 horas ou até dissolução.

A composição obtida tinha uma aparência transparente e

homogênea, mesmo após prolongada armazenagem. Além disso, o líquido era capaz de formar uma película mate, não-pegajosa e elástica, que podia fortemente aderir à superfície da pele.

EXEMPLO 7

Uma suspensão líquida formadora de película, tendo a seguinte

composição p/p%, foi preparada:

1. água purificada 24,5%

2. etanol 68,0%

3. hidroxipropil quitosano (HPCH) 0,5%

4. tolnaftato 1,0%

5. Transcutol P® (1) 6,0%

(1) dietilenoglicol monoetiléter

Preparação

A formulação foi preparada utilizando-se um vaso fechado adequado, provido com um agitador. A este vaso foram adicionados Transcutol P e tolnaftato. A mistura foi agitada e na suspensão final etanol e água foram adicionados. Após curta agitação hidroxipropil quitosano foi adicionada. A mistura foi agitada por 2 horas até dispersão completa de hidroxipropil quitosano. A composição resultante é uma fina suspensão de tolnaftato, que tende a decantar, porém é facilmente ressuspensa após curta agitação.

EXEMPLO 8

Um teste de aceitabilidade foi realizado pulverizando-se a composição formadora de película de acordo com o Exemplo 7 à área dorsal do pé esquerdo de um indivíduo. Como uma comparação, um produto de referência do mercado (Lamisil® AF Defense Tolnaftate 1% Antifungal Shake Powder), tendo a seguinte composição de acordo com o fabricante: tolnaftato 1% p/p, amido de milho, fragrância, talco, foi aplicado nas mesmas áreas do pé direito. Ambas as suspensões tiveram que ser agitadas antes do uso.

Quando pulverizadas sobre a pele do pé esquerdo, a composição de acordo com o Exemplo 7 evaporou-se em 1 - 2 minutos, formando uma película invisível e elástica, que podia aderir fortemente à superfície da pele. Ao contrário, quando pulverizada sobre a pele do pé direito, o produto de referência (Lamisil®) evaporou-se em cerca de 2 - 3 minutos, deixando uma camada branca de pó, que rachou totalmente logo após a secagem.

O aspecto dos dois produtos, após pulverização e secagem, é informado na Figura 2.

EXEMPLO 9

1. água deionizada

2. etanol 95

23,7%

70,0% 3. hidroxipropil quitosano (HPCH) 0,3%

4. extrato de Melaneuca alternifolia 5,0%

5. óleo de rícino hidrogenado 1,0%

Preparação

A formulação foi preparada como nos Exemplos 1 e 4,

adicionando-se hidroxipropil quitosano como o ingrediente final e agitando-se a mistura por 24 horas ou até dissolução.

A composição obtida tinha uma aparência transparente e homogênea, mesmo após armazenagem prolongada. Além disso, o líquido era capaz de formar uma película mate, não pegajosa e elástica, que podia aderir fortemente à superfície da pele.

EXEMPLO 10

Uma preparação tendo a seguinte composição p/p% foi

preparada:

1. água purificada 19,45%

2. propileno glicol 10,00%

3. isopropanol 70,00%

4. quitosano 0,50%

5. dipropionato de beclometasona 0,05%

Preparação

A formulação foi preparada dissolvendo-se quitosano e dipropionato de beclometasona em propileno glicol, em seguida adicionando- se os outros ingredientes e agitando-se a mistura até dissolução. O líquido resultante foi capaz de formar uma película elástica, que pôde fortemente aderir à superfície da pele.

EXEMPLO 11

Uma preparação tendo a seguinte composição p/p% foi

preparada: 1. água purificada 3 3,6%

2. etanol 65,0%

3. hidroxipropil quitosano 0,5%

4. óleo essencial de Tarchonanthus camphoratus 0,3%

5. óleo essencial de Melaleuca altemifolia 0,5%

6. Lactato de mentilo 0,1%

Preparação

Ao etanol sob agitação lactato de mentilo, óleo essencial de M alternifolia e óleo essencial de T. camphoratus foram adicionados. Após 10 completa dissolução, água foi gradualmente adicionada; à mistura límpida sob agitação foi adicionada hidroxipropil quitosano; após completa dispersão do polímero, uma solução foi obtida, que era límpida, incolor, com um odor alcoólico-aromático característico.

EXEMPLO 12

Um estudo clínico aberto foi realizado para avaliar a eficácia

do repelente a inseto e o perfil de segurança da solução formadora de película, de acordo com o Exemplo 11, em humanos expostos às picadas de mosquitos durante o verão. Os pontos finais de eficácia do estudo foram efeito repelente a inseto, efeito lenitivo após picada de inseto e aceitabilidade do cosmético. O 20 teste foi realizado em 21 indivíduos, 19 mulheres e 2 homens, com a idade entre 21 e 65 anos, que forneceram seu consentimento informado.

Todos os indivíduos realizaram um tratamento tópico, pelo menos uma vez por dia por 10 dias, com o produto de teste de acordo com o Exemplo 11. A eficácia como repelente a inseto foi positivamente julgada por 25 48% dos indivíduos tratados. A eficácia lenitiva após picada foi positivamente julgada por 80% dos indivíduos, isto é, 40% uma diminuição marcante/muito marcante, 30% uma diminuição moderada e 10% uma ligeira diminuição.

A aceitabilidade cosmética foi geralmente julgada como boa. Durante o estudo, não ocorreram efeitos adversos e a tolerabilidade do produto, de acordo com o Exemplo 11, foi julgada como ótima por 62% e boa por 38% dos pacientes.

Claims

1. Uso de uma composição compreendendo: (a) um quitosano, um derivado de quitosano ou um seu sal fisiologicamente aceitável, (b) pelo menos um ingrediente ativo farmacêutico ou um cosmético e (c) pelo menos um solvente volátil, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de uma composição líquida formando uma película dérmica após aplicação sobre a pele, subsequentemente à evaporação do solvente volátil (c).

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de dita composição suprir princípios ativos sobre a superfície da pele.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o componente a) estar presente em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso, com respeito ao peso total da composição.

4. Uso de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de o componente a) estar presente em uma quantidade de 0,2 a 5% em peso, preferivelmente de 0,25 a 2,0%, com respeito ao peso total da composição.

5. Uso de acordo com as reivindicações 1-4, caracterizado pelo fato de o componente a) ser um derivado de quitosano solúvel em água ou um seu sal.

6. Uso de acordo com as reivindicações 1-5, caracterizado pelo fato de dito derivado de quitosano solúvel em água ser hidroxipropilquitosano.

7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de o componente b) ser selecionado de corticosteróides, imunoestimulantes, imunossupressores, antivirais, citoestáticos, antimicóticos, antibióticos, agentes antipsoriáticos, ceratolíticos, retinóides, conservantes, repelentes a insetos, antioxidantes, extratos de plantas ou suas combinações.

8. Uso de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de o componente b) ser um ou mais do grupo incluindo beclometasona, dipropionato, clobetasol, piroctona e seus sais, ciclopirox e seus sais, terbinafma e seus sais, climbazol, tolnaftato, clotrimazol, ciclosporina, imiquimod, aciclovir, calcipotriol, tazaroteno, ácido salicílico, extrato de planta de Tarconanthus camphoratus e/ou de Melaleuca alternifolia.

9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de o componente b) estar presente em uma quantidade de 0,001 a 15% em peso, mais preferivelmente de 0,2 a 10% em peso, muitíssimo preferivelmente de 0,4 a 5,0%, com respeito ao peso total da composição.

10. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de o componente c) ser um alcanol inferior.

11. Uso de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de o alcanol inferior ser etanol ou isopropanol.

12. Uso de acordo com as reivindicações 10 e 11, caracterizado pelo fato de água ser o solvente ou um co-solvente.

13. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de dita formulação líquida incluir excipientes e/ou adjuvantes costumeiros.

14. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de dita formulação líquida ser adequada par tratar condições e doenças da pele, como caspa, eczema, dermatite atópica, psoríase, micoses, pityriasis versicolor e outras infecções.

15. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de dita formulação líquida ser em uma forma adequada para aplicação à pele nua ou cabeluda, escalpo, genitais externos, áreas intertriginosas, áreas interdigitais.

16. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de dita formulação líquida incluir soluções, emulsões ou suspensões.

17. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de dita formulação líquida ser aplicada por pulverização.