BRPI0804639A2

BRPI0804639A2 - processo para preparação de formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água, por meio de sistemas de distribuição de água e respectiva formulação de suspensão veterinária para administração de medicamento insolúvel em água

Info

Publication number: BRPI0804639A2
Application number: BRPI0804639-5A
Authority: BR
Inventors: Karina Sayuri Ohnishi
Original assignee: Formil Veterinaria Ltda
Priority date: 2008-10-23
Filing date: 2008-10-23
Publication date: 2010-07-20
Also published as: WO2010045700A1

Abstract

A presente invenção refere-se a uma formulação de suspensão veterinária, homogeneamente dispersável em água, contendo uma medicação terapêutica e profilática, compreendendo um composto ativo, no caso um anti-helmíntico da classe benzoimidazol, especificamente flubenzol, adequada para a administração a um animal e a um processo de preparação da dita formulação veterinária. A presente invenção visa superar dificuldades de administração de medicamentos, via água de bebida, sendo uma alternativa atraente, desde que a eficiência do tratamento esteja vinculada aos seguintes parâmetros: - máxima disponibilidade do medicamento; - segregação mínima do composto ativo no sistema de água; - dosagem precisa e homogenia na distribuição de água; - estabilidade do ingrediente ativo no sistema de água, independente da qualidade da água utilizada.

Description

"PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE FORMULAÇÃO DESUSPENSÃO VETERINÁRIA PARA ADMINISTRAÇÃO DEMEDICAMENTO INSOLÚVEL EM ÁGUA POR MEIO DESISTEMAS DE DISTRIBUIÇÃO DE ÁGUA E RESPECTIVAFORMULAÇÃO DE SUSPENSÃO VETERINÁRIA PARAADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTO INSOLÚVEL EM ÁGUA."

A presente invenção refere-se a uma formulaçãode suspensão veterinária, homogêneamentedispersável em água em água, contendo umamedicação terapêutica e profilática, compreendendoum composto ativo, no caso um anti-helmintico daclasse benzoimidazol, especificamente flubenzol,adequada para a administração a um animal e a umprocesso de preparação da dita formulaçãoveterinária.

A invenção visa a obtenção de formulaçõesaquosas estáveis e eficazes de flubendazol, paradistribuição em um sistema de distribuição deágua, através de dosificação em caixas d'água,equipamentos dosadores automáticos ou tanques deágua de bebida para dispensa controlada ou não aosanimais.

Objetiva-se a administração de medicamentos,via água de bebida, como uma alternativa atraentepara solucionar a administração de compostos dotipo benzimidazol a porcos e aves, cujaadministração geralmente é limitada via oral, naforma de uma cobertura do alimento ou através demistura ao mesmo.

Entretanto, este tipo de administração temcomo inconvenientes os seguintes pontos:

alimento com medicamento pode não estardisponível quando os animais adoecerem;- ingestão individual variável;

- possibilidade de contaminação cruzada;

-animais doentes têm dificuldade de ingestãode alimentos, não ingerindo assim, a quantidadeadequada de alimentos.

A presente invenção visa superar taisdificuldades, pela administração de medicamentos,via água de bebida, sendo uma alternativaatraente, desde que a eficiência do tratamentoesteja vinculada aos seguintes parâmetros:

- máxima disponibilidade do medicamento;

segregação minima do composto ativo nosistema de água;

- dosagem precisa e homogenia na distribuiçãode água;

- estabilidade do ingrediente ativo no sistemade água, independente da qualidade da águautilizada.

O Flubenzol ou Flubendazol é o nome genéricopara o metil[5-(4-fluorobenzoil)-lH-benzimidazol-2-il) carbamato, conhecido por sua ação anti-helmintica, como um produto farmacêuticoveterinário, conforme descrito na patente US3.657.267.

O Flubenzol por ser insolúvel em águageralmente apresenta-se na forma de tabletes,granulado, pilulas ou composições formuladaspalatáveis, ou mastigáveis, e misturado a rações etambém usado em suspensões aquosas, mas que sãoinstáveis, para administração oral.

O flubenzol, além de ser insolúvel em água,tem paladar não agradável, que exigiu odesenvolvimento de várias formas de administração.

Entretanto, o uso em criações de animais, exigeque seja administrado de forma a permitir maiordisponibilidade do ingrediente ativo e que semantenha estável ao armazenamento.

Adicionais caracteristicas e vantagens doprocesso de acordo com a presente invenção setornarão mais claras, a partir de sua comparaçãocom o estado da técnica.

O documento mais antigo do Estado da Técnicasobre o assunto, a patente US4719239, pertencenteà BERND W. MULLER, descreve formulaçõesfarmacêuticas de multicomponentes, para váriasformas de aplicação da droga, estáveis e com boabiodisponibilidade, à temperatura ambiente, sejavia parenteral, seja via cutânea ou na forma debanhos. A tecnologia descrita no documento buscaresolver problemas de homogeneização ebiodisponibilidade do medicamento, pela dissoluçãodo ingrediente ativo que é fracamente oumoderadamente solúvel em meio liquido. Sugerementão, o uso de aditivos polares. Se a droga temradicais básicos ou ácidos, existe a possibilidadede dissolução. Mostra que a seleção dos aditivostorna-se importante, para não interferir nabiodisponibilidade do medicamento.

Este documento mostra ao uso de umectantes oulubrificantes selecionados entre lignossulfonatosou etoxilados não iônicos através do uso dederivados de p-ciclodextrina, de preferênciacomplexos de p-ciclodextrina para aumentar asolubilidade em água. Entre os derivados debenzimidazóis, o flubendazol, na coluna 3, linha 27. Para preparar as diversas formas deapresentação, como infusão, injeções, soluçõespara usar em gotas, ou mesmo banhos médicos, ométodo consiste em dissolver o ingrediente ativoem éter de p-ciclodextrina, secagem da dissolução,em temperaturas de 15 à 35 °C. Agitar a misturacom água contendo um produto entre cloreto desódio ou potássio, glucose, manitol, xilitol ousoluções tampões de fosfato, acetato ou citrato.

0 estado da técnica mostra a busca de soluçõesaquosas mais estáveis ao armazenamento, isto é quenão se aglomerem e não ocorram modificações departiculas, mas permaneçam em suspensão depois derepousar 24 horas, como a descrita na patenteBR9408023-2(US5538989/WO9523590), que mostra acombinação de quantidade terapeuticamente eficazde febendazol, um conservante e um tensoativo nãoiônico solúvel em água, do tipo monooleato depolietileno sorbitan, o chamado Tweem 80, emqualquer tipo de água. Entretanto, esta patentenão prepara suspensões que permanecem ativasdepois de prolongado uso.

A patente BRPI9506681 ensina o uso desuspoemulsões, consistindo de uma emulsão óleo-em-água compreendendo 0,01-50% em peso da preparaçãototal, preferivelmente 0,1-10%, de um materialgalacto lipideo como um emulsificante. O materialgalacto lipideo consiste em pelo menos 50%digalactosil diacil gliceróis, o restante sendooutros lipideos polares, capazes de permitir o usoterapeuticamente eficaz de medicamentosveterinários em meio aquoso, entre outrasaplicações, com excelente estabilidade quandoestocado a baixas e altas temperaturas por umlongo período de tempo, apresentando excelentedispersibilidade e difusibilidade na superfícieda água e na água.

Também a EP0760648, cujo correspondentebrasileiro é o documento PI9507637, pertencente àempresa Janssen Pharmacêutica, mostra o uso deemulsificantes em formulação, comopolietilenoglicol, óleo vegetal hidrogenado,estearil fumarato de sódio ou estearato demagnésio, em quantidades de 0,1 a 1,5% em peso,junto a flavorizantes.

Outro documento, o EP427582, correspondente àpatente US5169846, também mistura o ingredienteativo a um co- solvente escolhido entre DMSO,NMP, tetraglicol, ou propilenoglicol e

adicionando a um outro emulsificante natural, quepode ser um óleo de mamona ou outro ácido graxopolietoxilado, agitação ou aquecimento controladode modo a não comprometer a estabilidade doingrediente ativo na formulação, em temperaturasvariando de 25°C e 50°C. Salienta a importância daagitação.

O documento BRPI 9408023, correspondente àWO9513065, descreve suspensões aquosas estáveisde flubenzol, pelo uso de um tensoativo e água,sendo o tensoativo um produto não iônico solúvelem água, selecionado entre ésteres complexos eésteres-éter derivados de álcoois hexahidricos,óxidos de alquileno e ácidos graxos, adicionando-se cadeias de polietileno e hidroxilas de sorbitole anidridos de hexitrol derivados do sorbitol,esterificado com ácidos graxos, ácidos láurico,palmitico ou esteáricos, os chamados Tween 80.

Tem-se o documento BRPI9507637-9,correspondente à US 5824336 que mostra umaalternativa de melhoria do paladar das formulaçõesmedicamentosas granulares, sem destruir a suaeficácia, através de mistura, nas composições deveiculos excipientes farmaceuticamente aceitáveiscomo cargas, lubrificantes, agentes ligantes eagentes umectantes e grande quantidade de produtode autólise e hidrólise de levedo cerveja eflavorizantes• Entre os lubrificantesselecionados, encontram-se o polietilenoglicol e oóleo vegetal hidrogenado, entre outros.Como foi demonstrado, os antihelminticos,notadamente os benzimidazóis, são de dificilimadissolução, exceto em solventes apropriados, o queos inviabiliza para a diluição em água de bebidade maneira uniforme e por tempo suficiente parauma correta dosificação. As tentativas com uso deformulações especiais, que foram demonstradasacima, são economicamente inviáveis, além deproporcionarem segregação do ingrediente ativo, naágua de distribuição.

Observou-se que todas essas tecnologias nãoproporcionam o uso adequado em sistemas dedistribuição de água, que exige um controle dadisponibilidade do ingrediente ativo, e que seevite a segregação do mesmo na água dedistribuição.

A tecnologia descrita na publicação WO0117504,é uma exceção em relação às tecnologias descritas,entretanto, para ser aplicada em campo, precisa desofisticados equipamentos industriais. Taismétodos de suspensibilidade, apesar de factíveis,são extremamente complicados e requerem umainstalação sofisticada aos formuladores, como seobserva adiante.

Esta publicação a WO0117504, quecorrespondente ao documento PI0013754-5, pertenceà Janssen Pharmacêutica, propõe uma solução paratais problemas, com a formulação veterináriaestável, em que ocorre a dissolução ingredienteativo fracamente ou insolúvel em água, em liquidonão miscivel em água, geralmente óleo vegetal,entre eles o óleo de girassol, e que tenha umadensidade próxima a da água, para diminuir acremosidade ou a precipitação do composto ativodurante o armazenamento, e suspensão da mistura eum liquido aquoso, uma formulação preparada com osseguintes constituintes: ácido citrico(l% empeso), sorbato de potássio (0,1% em peso),benzoato de sódio (0,1% em peso), EDTA (0,01% empeso) e solução de NaOH2M, sendo o pH ajustadopara 5. Em seguida, adiciona-se a fase aquosa gomaarábica e goma xantana, sendo a mistura adicionadaa fase oleosa contendo o ingrediente ativo, em umteor de 10% em peso/volume. Esta formulação éadministrada através de água de beber, emsistemas de distribuição de água.

Para que atenda aos objetivos, estasuspoemulsão necessita de posterior homogeneizaçãoem alta pressão, em três ciclos, para completamistura.

Entretanto, como se pode observar, talformulação possue complexa constituição e necessitade procedimentos de homogeneização demorados ebastante específicos, como homogeinizadores de altapressão, para obtenção da suspensão final.

Com o objetivo de se obter melhorhomogeneização e estabilidade, simplicidade erapidez na obtenção da suspensão final, além decontrole da dosagem necessária do ingredienteativo, garantida pela formulação frente àstecnologias acima descritas, a presente invençãopropõe a suspensão de flubendazol em líquidosmisciveis, com determinada granulometria, queposteriormente é adicionada a uma outra soluçãoaquosa, com agitação e controle de temperatura,para que ocorra a suspensão desejada, sem o uso dehomogeneizadores de alta pressão.

As suspensões da presente invenção, obtidaspor processo simples e rápidos, são propiciaspara o uso em sistemas de distribuição de água,em que ocorre a máxima disponibilidade domedicamento, em dosagem precisa e homogênea, comestabilidade do ingrediente ativo, independente daqualidade da água utilizada.A invenção consiste assim em um processo parapreparar uma formulação anti-helminticaveterinária, e adequada para proporcionar asolubilidade desejada.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO:

A presente invenção consiste nas etapas de:

1 - Preparar uma primeira suspensão, atravésda micronização do principio ativo, em partículasvariando de 1 à 15 micras, consistindo de um anti-helmintico da classe benzoimidazol,preferencialmente flubendazol, para obtenção deuma melhor distribuição granulométrica;

2 - Homogeneização da suspensão de Flubendazol2 a 8 % com um emulsionante, solúvel em água,escolhido entre alcanoglicols ou polialcanoglicolspreferencialmente, propileno glicol, sobtemperatura variando de 50 a 55°C;

- Após completa mistura e homogeneização,adicionar um tensoativo não iônico solúvel emágua, que permite a emulsificação do óleo em água,do tipo monooleato de polietileno sorbitan,preferencialmente o Berafood EH800, na proporçãode 1 à 5% em peso, agitação em temperaturavariando de 50 à 55°C, preferencialmente, à 50° C;

- Em um segundo reator, preparar uma segundasolução, aquosa, misturando-se um produto compropriedade de emulsificante, comercialmentedisponibilizado, podendo ser escolhido entrelactose, sucrose, manitol, amido,preferencialmente usa-se goma de xantana, naproporção de 0,1 à 0,3%, e promovendo a dispersãoem temperatura em torno de 60° C;-A seguir adicionar de 0,1 a 0,5 % em peso deum conservante bactericida, escolhido entreésteres de ácido hydroxibenzoico, como Nipagin,Nipasol; Cloreto de Benzalcônio ou Sorbato dePotássio, preferencialmente sorbato de potássio,na proporção de (faixa) 0,1 a 0,5% em peso,mantendo-se a agitação em temperatura constanteem torno de 60°C, até completa homogeneização;

- Prepara-se a suspensão final, adicionando-sea segunda solução aquosa obtida, sobre a primeirasolução, mantendo-se a temperatura variando entre40 à 60°C, preferencialmente à 50°C, resfriamento à20-25°C, sob agitação.

0 tenso ativo é de preferência, um tenso ativonão iônico, solúvel em água, consistindo deésteres de ácidos graxos, contendo radicaisetoxilados, preferencialmente, o produto Barafood 80.

Preferencialmente a presente invenção consisteem um processo de preparação de formulações desuspensões veterinárias, em se preparando umaprimeira solução, através da micronização doflubendazol em partículas, com tamanho inferior amicras, adicionando-se 5% em peso depropileno glicol, para homogeneização, sobtemperatura em torno de 50°C e após completamistura, adicionar o produto Berafood EH800, naproporção de 0,5 % em peso, sob agitação, emtemperatura preferencial de 50° C; em um segundoreator, prepara-se uma segunda suspensão, aquosa,misturando-se um emulsificante, goma de xantana naproporção de 0,3%, e promovendo a dispersão emtemperatura em torno de 60° C; a seguir adiciona-se 0,1 % em peso de sorbato de potássio,conservante bactericida, mantendo-se a agitação emtemperatura constante em torno de 60°C, atécompleta homogeneização; finalmente obtém-se aformulação final, juntando-se a segunda soluçãoaquosa obtida, sobre a primeira suspensão, natemperatura preferencial de 50°C e resfriando-se à20-25°C, sob agitação.

A presente invenção inova as demais do estadoda técnica, na preparação da formulação que nãonecessita de equipamentos especiais dehomogeneização, podendo ser realizada em reatoresde vidro com pás de agitação.

A seguir apresentamos um exemplo de preparação deuma formulação com Fluverm, especialidade doFlubendazol (4%) da empresa, objeto da invenção, eposteriormente a demonstração de suascaracterísticas de uniformidade de distribuição.

Entretanto, tal exemplo não é limitante da matériada presente invenção.

Exemplo 1

Preparação da formulação "Fluverm Suspensão4%" : Primeiramente prepara-se a Suspensão orgânica

A: em um vaso vitrificado, carrega-se 240 kg dePropileno Glicol e aquece-se à temperatura de55°C. A seguir, adiciona-se o 20 kg deFlubendazol, com perfil granulométrico 100% menorque 15 micras, deixando-se agitando por 30 minutosà 55°C para completa distribuição do produto.

Adiciona-se então, 2,5 kg de Berafood EH80(Tween 80) e deixar agitando por mais 20 minutos.

Preparação da Solução aquosa B: em outro vasovitrificado, carrega-se 235 kg de águadesmineralizada e à 20°C, e acrescenta-se 1,75 kgde um emulsificante, Goma Xantana e agita-se por20 minutos, para total dispersão e aquece-se à60°C.- adicionar 0,5 kg de Sorbato de Potássio edeixar 10 minutos agitando à 60°C para totaldissolução.

Formulação da suspensão final: Após completamistura da solução B, verte-se a mesma sobre asuspensão A e deixa-se agitando por 10 minutos emtemperaturas variando de 55-60°C. Em seguida,resfria-se a à 25oC, preparando-se assim, asolução final

A seguir serão demonstradas as informaçõesconfirmam a homogeneidade das formulações, edistribuição das mesmas na água, depois de umperiodo estocada, preparadas segundo os exemplosacima.

Avaliação da estabilidade em água do principioativo Flubendazol na formulação veterináriaFluverm Suspensão 4%, na qual se utiliza oprincipio do método, em que o ativo seráquantificado através da leitura da absorbância emespectrofotômetro UV/Vis.

Com o objetivo de determinar a estabilidade doprincipio ativo, Flubendazol, da formulaçãoFluverm Suspensão 4%, planejou-se o experimento noqual a formulação foi diluida na água que seriaadministrada aos animais. A quantidade deingrediente ativo foi medida em 3 pontos, os quaiscorrespondem ao periodo indicado para o consumodeste fármaco dissolvido em água. Os pontosadotados para coletada amostra são:

- 0 minutos

- 60 minutos

- 120 minutos

A dosagem foi calculada com base no pesoestimado de todo o lote a ser tratado da seguinteforma:4,0 mg de Flúbendazol por Kg de peso vivodurante 10 dias.

As diluições foram preparadas com o volume deágua a ser consumido pelo lote de animais duranteas duas primeiras horas do dia. Utilizou-se noestudo um total de 141L de Fluverm Suspensão 4% notratamento de dois grupos de aves. Administrou-se1500 L de água contendo o principio ativo paracada um dos grupos de Aves tratado.

Cálculo da Concentração Teórica de Flúbendazolna Água de Bebida administrada:

Adicionou-se na água de bebida dos doisgrupos de aves a serem tratados 7 litros docomposto Fluverm Suspensão 4%, sendo diluidos em1500 L de água potável.

Quantidade de Flúbendazol em FluvermSuspensão: 4%

1 L de Fluverm Suspensão possui 40 g deFlúbendazol.

7 L de Fluverm Suspensão possui 280 g deFlúbendazol.

- Quantidade de Flúbendazol na Água de Bebida:

280 g de Flúbendazol em 1500 L de água.

0f19 g de Flúbendazol por Litro de água.

0,19 mg de Flúbendazol por mL de água.

A Concentração de Flúbendazol na Água deBebida administrada é de 0,19 mg/mL.

Portanto, nos 10 dias nos quais foramrealizados os estudos a concentração deFlúbendazol nas amostras de água foram deaproximadamente 0,19 mg/mL.- Cálculo da Concentração Real de Flubendazolna Água de Bebida administrada

Tendo-se determinado qual a concentração deFlubendazol que deve estar presente nas amostrasde água, partiu-se para a quantificação doanalítico nas amostras.

Inicialmente preparou-se uma amostra deFlubendazol Padrão com concentração de 0,2 mg/mL,sendo a absorbância desta amostra 0,497.

Os resultados obtidos para a quantificação deFlubendazol nas amostras de água estão resumidosnas Tabelas 1 e 2.

Tabela 1. Concentração de Flubendazol presentena água de bebida administrada ao Grupo A de avesdurante ao período de 10 dias.

<table>table see original document page 14</column></row><table>Resultado: Através da analise da Tabela 1,pode-se observar a grande variabilidade dosresultados obtidos para determinação da Quantidadede Fluverm Suspensão em água. Visto que emdeterminados casos, como nos indicados nos dias 7 e10, tem-se que a amostra coletada após duas horaspossui uma concentração próxima ou maior que ainicial, pode-se inferir que a variação nosresultados obtidos deve-se a problemas na coleta daamostra. Sendo assim não é possível afirmar que oproduto degrada-se na água a ser administrada.

A fim de determinar se o produto se mantémestável ou não na água de bebida, realizou-se umanova analise das coletadas no décimo dia detratamento, 24 horas após a primeira analise. Osresultados obtidos estão descritos na Tabela 2.

Neste estudo, deve-se analisar se aconcentração de Flubendazol na água não varia emfunção do tempo.

Tabela 2

Analise das amostras coletadas no décimo dia detratamento 14 horas após a primeira analise.

<table>table see original document page 15</column></row><table>

Pode-se observar que as absorbâncias econcentrações obtidas são praticamente idênticas àsobtidas na primeira análise. Tal fato, comprovadaque o produto não se degrada na água de bebida aoqual foi adicionado.

Esta mesma variação nos resultados analíticosfoi observada nas amostras coletadas da águaadministradas ao Grupo B de aves. Os resultadosobtidos para determinação da quantidade Flubendazolna água estão resumidos na Tabela 3.Observou-se que no dia 5 do estudo obtiveram-se concentrações constantes de Flubendazol na águade bebida administrada as aves. Isso indicaria que,as variações dos resultados analíticos novamentesão resultado de problemas na coleta da amostra.

A fim de comprovarmos essa possibilidade asamostras coletadas no quinto dia de experimentoforam submetidas a uma nova analise e observou-seque não houve mudanças apreciáveis na concentraçãodo analítico, como pode ser visto na tabela 4.

Tabela 3

Concentração de Flubendazol presente na água debebida administrada ao Grupo B de aves durante aoperíodo de 10 dias.

<table>table see original document page 16</column></row><table>Tabela 4

Analise das amostras coletadas no décimo diade tratamento 14 horas após a primeira analise.

<table>table see original document page 17</column></row><table>

Visando a comprovação da estabilidade doFlubendazol na água de bebida durante o periodo deadministração (2 horas), foi proposto um novoestudo agora em uma escala reduzida.

A avaliação da estabilidade da formulação foiconduzida da seguinte forma:

Adicionou-se 7 mL de Fluverm Suspensão 4% emuma volume de 1,5 litros de água potável. Estadiluição é a mesma utilizada no teste de campo. Adiluição foi realizada utilizando-se dois lotes deFluverm Suspensão 4% diferentes.

A mistura foi agitada manualmente e aconcentração de Flubendazol foi determinada. Apósuma hora, a mistura foi novamente analisada para aquantificação de Flubendazol. Ao final de mais umahora, uma nova analise foi realizada paradeterminação da concentração da amostra.

Para a quantificação de Flubendazol nesteestudo utilizou-se a mesma metodologia descritaacima.

Deve-se salientar que independentemente dosvalores de concentração obtidos neste estudo, oimportante é verificar se a quantidade de

Flubendazol não diminui em função do tempo.

Os resultados obtidos estão descritos natabela 5.Tabela 5

Avaliação da estabilidade de Flubendazol emágua de bebida.

<table>table see original document page 18</column></row><table>

Através da analise da Tabela 5 pode-seobservar que não houve degradação do Flubendazol naágua de bebida no periodo recomendado para aadministração.

A concentração de Flubendazol na água épraticamente idêntica após as duas horas dedissolução em água. A pequena diferença apresentadano último resultado pode ser atribuída a pequenasvariações na amostragem ou mesmo na preparação daamostra.

Assim, pode-se concluir que o principio ativoFlubendazol presente na formulação FluvermSuspensão 4% não se degrada na água de bebida naqual foi administrado.

Comprova -se que a formulação de suspensãofinal obtida de acordo com a presente invenção, comsimplicidade e rapidez, além de permitir o controleda dosagem necessária do ingrediente ativo, atingeos objetivos de:

- máxima disponibilidade do medicamento;

segregação minima do composto ativo nosistema de água;

- dosagem precisa e homogenia na distribuiçãode água;

Claims

1. "PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE FORMULAÇÃO DESUSPENSÃO VETERINÁRIA PARA ADMINISTRAÇÃO DEMEDICAMENTO INSOLUVEL EM ÁGUA POR MEIO DE SISTEMASDE DISTRIBUIÇÃO DE ÁGUA caracterizado pelo fato deconsistir-se nas etapas de:-1- Preparar uma primeira suspensão, atravésda micronização do principio ativo, em particulasvariando de 1 à 15 micras, consistindo de um anti-helmintico da classe benzoimidazol,preferencialmente flubendazol, para obtenção deuma melhor distribuição granulométrica;-2 - Homogeneização da suspensão de 2 a 8 % empeso de Flubendazol, com 1 a 5 % em peso de umemulsionante, solúvel em água, escolhido entrealcanoglicols ou polialcanoglicolspreferencialmente, propileno glicol, sobtemperatura variando de 50 a 55°C;-3 - Após completa mistura e homogeneização,adicionar um tensoativo não iônico solúvel emágua, que permite a emulsificação do óleo em água,do tipo monooleato de polietileno sorbitan,preferencialmente o Berafood EH800, na proporçãode 1 à 5% em peso, agitação em temperaturavariando de 50 à 55°C, preferencialmente, à 50° C;-4 - Em um segundo reator, preparar uma segundasolução, aquosa, misturando-se um produto compropriedade de emulsificante, comercialmentedisponibilizado, podendo ser escolhido entrelactose, sucrose, manitol, amido,preferencialmente usa-se goma de xantana, naproporção de 0,1 à 0,5%, e promovendo a dispersãoem temperatura em torno de 60° C;-5 -A seguir adicionar de 0,1 a 0,5 % em pesode um conservante bactericida, escolhido entre osésteres do ácido p-hidroxibenzóico, o Nipagin ouNipasol, o Cloreto de Benzalcônio ou Sorbato dePotássio, preferencialmente sorbato de potássio,na proporção de (faixa) 0,1 a 0,5% em peso,mantendo-se a agitação em temperatura constanteem torno de 60°C, até completa homogeneização;- 6 - Prepara-se a suspensão final,adicionando-se a segunda solução aquosa obtida,sobre a primeira solução, mantendo-se a temperaturavariando entre 40 à 60°C, preferencialmente à 50°C,resfriamento à 20-25°C, sob agitação.

2. PROCESSO PARA PREPARAÇÃO DE FORMULAÇÃO DESUSPENSÃO VETERINÁRIA, de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de queuma das formulações preferencial consiste em:- 1- Prepara-se a primeira solução, através damicronização do flubendazol em partículas,preferencialmente com tamanho inferior a 15 micraspara permitir uma melhor distribuiçãogranulométrica;- 2- Adiciona -se 5 % em peso de propilenoglicol, para homogeinização, sob temperatura emtorno de 50°C;- 3- Após completa mistura, adicionar o produtoBerafood EH800, na proporção de 0,5 % em peso,sob agitação, em temperatura preferencial de 50°C;- 4- em um segundo reator, prepara-se umasegunda suspensão, aquosa, misturando-se umemulsificante, goma de xantana na proporção de 0,1a 0,3%, e promovendo a dispersão em temperatura emtorno de 60° C;- 5- A seguir adiciona-se 0,1 à 0,05% em peso deum conservante bactericida, Sorbato de Potássio,mantendo-se a agitação em temperatura constanteem torno de 60°C, até completa homogeneização;-6- Finalmente obtém-se a formulação final,juntando-se a segunda solução aquosa obtida,sobre a primeira suspensão, na temperaturapreferencial de 50°C e resfriando-se à 20-25°C,sob agitação.

3. FORMULAÇÃO DE SUSPENSÃO VETERINÁRIA PARAADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTO INSOLÚVEL EM ÁGUA,obtidas de acordo com qualquer das reivindicações 1à 2, caracterizado pelo fato de consistir de:-1- 2 à 8% de um anti-helmintico da classebenzoimidazol, preferencialmente flubendazol;-2- 1 à 5% em peso de um emulsionante,solúvel em água, escolhido entre alcanoglicols oupolialcanoglicols, preferencialmente, propilenoglicol;-3- 1 à 5% em peso de um tensoativo nãoiônico do tipo monooleato de polietileno sorbitan;-4- 0,1 à 0,5% de um emulsif icante,comercialmente disponibilizado, podendo serescolhido entre lactose, sucrose, manitol, amido,preferencialmente usa-se goma de xantana;-5- 0,1 a 0,5 % em peso de um conservantebactericida, escolhido entre ésteres de ácidohydroxibenzoico, como Nipagin, Nipasol; Cloreto deBenzalcônio ou Sorbato de Potássio.

4.

FORMULAÇÃO, de acordo com a reivindicação-3, caracterizado pelo fato de que a formulaçãopreferencial consiste em 4% flubendazol; 5% empeso de propileno glicol; Berafood EH800, naproporção de 5 % em peso; um emulsif icante, gomade xantana na proporção de 0,3% e 0,1 % em peso desorbato de potássio.