BRPI0811948B1 - novo agente para a liberação de princípios ativos em curativos que contenham ao menos uma susbtância gordurosa - Google Patents
novo agente para a liberação de princípios ativos em curativos que contenham ao menos uma susbtância gordurosa Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0811948B1 BRPI0811948B1 BRPI0811948A BRPI0811948A BRPI0811948B1 BR PI0811948 B1 BRPI0811948 B1 BR PI0811948B1 BR PI0811948 A BRPI0811948 A BR PI0811948A BR PI0811948 A BRPI0811948 A BR PI0811948A BR PI0811948 B1 BRPI0811948 B1 BR PI0811948B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- active substance
- marketed
- release
- dressing
- copolymer
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 62
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 47
- -1 2-hydroxyethyl ester Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims description 27
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 3
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940064003 local anesthetic throat preparations Drugs 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000005185 salting out Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 39
- 229920002633 Kraton (polymer) Polymers 0.000 description 36
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 20
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 16
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 14
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 13
- JULUNWUBCVWBNX-UHFFFAOYSA-A S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].S(=O)(=O)([O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+] JULUNWUBCVWBNX-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 12
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 12
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 12
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 12
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 11
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 11
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 9
- BGYHLZZASRKEJE-UHFFFAOYSA-N [3-[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoyloxy]-2,2-bis[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoyloxymethyl]propyl] 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CCC(=O)OCC(COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)(COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)COC(=O)CCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 BGYHLZZASRKEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 7
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 7
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 6
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- SFAMKDPMPDEXGH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCCO SFAMKDPMPDEXGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical group CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000765083 Ondina Species 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 229920001935 styrene-ethylene-butadiene-styrene Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 3
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233001 Carios Species 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920002742 polystyrene-block-poly(ethylene/propylene) -block-polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229920006132 styrene block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 2
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- IAUGBVWVWDTCJV-UHFFFAOYSA-N 1-(prop-2-enoylamino)propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(S(O)(=O)=O)NC(=O)C=C IAUGBVWVWDTCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(tritiooxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO[3H])O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide (6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide sulfuric acid Polymers OS(O)(=O)=O.CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O.CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylstyrene Chemical compound CC(=C)C1=CC=CC=C1 XYLMUPLGERFSHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- XISWAUUBQBEDFB-QRDGSJRXSA-F octapotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2s,3s,4r,5r)-3,4-disulfonatooxy-2,5-bis(sulfonatooxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-disulfonatooxy-6-(sulfonatooxymethyl)oxan-4-yl] sulfate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)O[C@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](COS(=O)(=O)[O-])O[C@@]1(COS([O-])(=O)=O)O[C@@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O1 XISWAUUBQBEDFB-QRDGSJRXSA-F 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002530 phenolic antioxidant Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001225 polyester resin Polymers 0.000 description 1
- 229960003548 polymyxin b sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N sucrose octasulfate Chemical compound OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](COS(=O)(=O)O)O[C@]1(COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O1 WEPNHBQBLCNOBB-FZJVNAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000247 superabsorbent polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000010698 whale oil Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- BOXSVZNGTQTENJ-UHFFFAOYSA-L zinc dibutyldithiocarbamate Chemical compound [Zn+2].CCCCN(C([S-])=S)CCCC.CCCCN(C([S-])=S)CCCC BOXSVZNGTQTENJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/20—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Description
(54) Título: NOVO AGENTE PARA A LIBERAÇÃO DE PRINCÍPIOS ATIVOS EM CURATIVOS QUE CONTENHAM AO MENOS UMA SUSBTÂNCIA GORDUROSA (51) Int.CI.: A61L 15/24; A61K 31/7016; A61K 33/38; A61L 15/44 (30) Prioridade Unionista: 25/05/2007 FR 0755272 (73) Titular(es): LABORATOIRES URGO (72) Inventor(es): CHRISTELLE LAURENSOU
RELATÓRIO DESCRITIVO
Pedido de patente de invenção para “NOVO AGENTE PARA A LIBERAÇÃO DE PRINCÍPIOS ATIVOS EM CURATIVOS QUE CONTENHAM AO MENOS UMA SUBSTÂNCIA GORDUROSA”
Muitos curativos que utilizam composições que consistem em substâncias gordurosas, geralmente a base de óleo ou de vaselina, e/ou em uma matriz elastomérica, na qual podem ser incorporadas quantidades grandes ou pequenas de partículas hidrocolóides, são hoje utilizados para tratar feridas.
Assim, como exemplos, podem ser citados os produtos comercializados sob os nomes de Tulle Gras® pela empresa Solvay Pharma, Physiotulle® e Comfeel® pela empresa Coloplast, e Urgotuí®, Algoplaque® e Cellosorb® pela empresa Laboratoires Urgo.
As composições utilizadas nesses curativos são geralmente projetadas para não aderirem à ferida e para promoverem a cicatrização ao criarem um meio úmido na ferida.
Para permitir a absorção dos exsudatos da ferida, essas composições podem conter grandes quantidades de hidrocolóides, por exemplo, nos produtos Algoplaque® comercializado pela Laboratoires Urgo e Comfeeí® comercializado pela Coloplast, ou podem ser incorporadas em curativos associados a uma ou mais compressas absorventes como, por exemplo, nos produtos Tulle Gras®, Physiotulle® e Urgotuí®, ou complexadas com uma espuma absorvente como no produto Cellosorb®.
Essas composições também podem ser projetadas de modo a permitir que os curativos que as incorporam sejam mantidos no lugar sem o auxílio de uma fita adesiva adicional, ao aderirem à pele.
2/35
Composições para curativos que incorporam várias substâncias ativas feitas para serem liberadas de modo a atuarem no leito da ferida ou ao longo de seu contorno na região geralmente conhecida como pele perilesional, também foram concebidas.
Como exemplos de tais substâncias ativas, podem ser mencionados então compostos anti-sépticos ou antibacterianos, como sais de prata; compostos que atuam no processo de cicatrização, tais como antiproteases, ou ainda compostos que atuam para aliviar a dor, tais como antiinflamatórios não esteroidais.
Curativos preparados com a utilização de composições contendo uma substância ativa são, por exemplo, comercializados pela empresa Laboratoires Urgo sob os nomes UrgotuP SAg ou Cellosorb® Ag.
Contudo, a incorporação de uma substância ativa nessas composições baseadas em uma substância gordurosa e/ou em uma matriz elastomérica é um problema complexo.
A natureza hidrofóbica dessas composições toma difícil incorporar substâncias ativas hidrofílicas nelas.
Além disso, a substância ativa é geralmente liberada na vizinhança imediata dos exsudatos da ferida. Como resultado, dependendo de sua solubilidade em meios hidrofílicos, a substância ativa tem uma tendência mais ou menos marcante a permanecer aprisionada na composição, e, conseqüentemente, a estar disponível. Pode ser portanto necessário incorporar grandes quantidades de substância ativa quando esta tiver uma tendência a permanecer aprisionada na composição.
Além disso, a adição de uma substância ativa a uma composição de curativo deve ser feita preservando-se as propriedades de coesão ou de absorção (ou mesmo de adesão, quando o curativo aderir à
3/35 pele), o que é com freqüência difícil de obter, em particular no caso de composições que contenham grandes quantidades de hidrocolóides.
A adição de uma substância ativa a uma composição de curativo deve ser feita também prevenindo os possíveis problemas de interação entre a referida substância e os constituintes da composição.
Para remediar esses problemas, foi proposta, no pedido de patente n° EP 272 149, a incorporação da substância ativa no hidrocolóide, cujo inchamento após a absorção dos exsudatos permite a liberação da referida substância ativa.
Essa solução, além do fato ser de implementação complexa, não é adequada para composições que contenham somente pequenas quantidades de hidrocolóides e, por mais forte razão, para composições que não contenham hidrocolóides. Para tais composições, foi proposta, na patente EP 1 272 229, a incorporação de um tensoativo, e em particular do produto comercializado sob o nome de Montanox® 80, na composição para promover a liberação da substância ativa, isto é, nesse caso particular, uma substância antibacteriana tal como um sal de prata.
Contudo, a presença de um tensoativo em uma composição de curativo cria outro problema. Com efeito, devido ao seu caráter anfifílico, os compostos tensoativos são conhecidos por atuarem sobre as paredes das células, resultando na lise destas.
No contexto do processo de cicatrização quando se deseja curar a ferida, busca-se, em particular durante a fase de granulação, a indução ou a aceleração da proliferação celular, e mais especificamente da proliferação de fibroblastos, que são as células essenciais desta fase que resulta na reconstrução do tecido conjuntivo que toma possível fechar a ferida. No entanto, os tensoativos e em particular o Montanox® 80 descrito nesta patente do estado da técnica são tóxicos para os fibroblastos.
4/35
Nessas circunstâncias, seria portanto desejável possuir um agente de liberação que não fosse um tensoativo de modo a não interferir com a proliferação celular durante esse processo de cicatrização, ou ainda para promover mais favoravelmente essa proliferação celular.
Seria também desejável que esse agente de liberação fosse possível de atuar nas mesmas faixas de concentração de um tensoativo para impedir a completa reformulação (qualitativa e quantitativa) da composição.
Um objetivo da presente invenção é resolver o problema técnico que consiste em oferecer um novo agente para a liberação de uma substância ativa, que não seja tóxico às células, em particular aos fibroblastos, e que possa ser prontamente incorporado nas composições para um curativo baseadas em uma substância ativa e/ou em uma matriz elastomérica, na presença ou na ausência de hidrocolóides, sem prejudicar as propriedades de coesão ou de adesão de tais composições, independentemente da solubilidade da substância ativa com relação a líquidos e em particular com relação aos exsudatos da ferida.
Foi descoberto, e isso constitui a base da presente invenção, que é possível resolver esse problema técnico de uma maneira particularmente simples que pode ser utilizada em escala industrial através da utilização, como agente para a liberação de uma substância ativa, de um copolímero de um sal do ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-lpropanossul fônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
A expressão “sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2propenil) amino]-l-propanossulfônico” quer significar aqui sais de qualquer tipo conhecido por um técnico no assunto, tais como os sais de sódio, sais de potássio, sais de amônio, etc. Na presente invenção, o sal de
5/35 ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-l-propanossulfônico é preferivelmente utilizado.
O copolímero mencionado acima é um produto em si conhecido, em particular no campo dos cosméticos, devido às suas propriedades emulsionantes-estabilizantes e à sua boa capacidade espessante. Tal produto é, por exemplo, comercializado pela empresa Seppic sob o nome comercial Sepinov EMT10®.
Assim, de acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção tem por objeto a utilização, como um agente para a liberação de uma substância ativa em uma composição para um curativo, de um copolímero de um sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]-lpropanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
Esse copolímero é particularmente vantajoso na medida em que, quando incorporado em massas que compreendam ao menos uma substância gordurosa e/ou uma matriz elastomérica, ele toma possível liberar várias substâncias ativas em proporções equivalentes às obtidas com um tensoativo.
Foi descoberto, além disso, que esse copolímero, ao contrário dos compostos tensoativos conhecidos, tem uma tendência a induzir a proliferação de fibroblastos, o que constitui uma vantagem particularmente valiosa. Mais especificamente, quando o efeito de um tensoativo convencional, tal como um polissorbato 80, sobre a cicatrização, mais especificamente sobre fibroblastos, é estudado, é constatado que tal tensoativo apresenta toxicidade em relação a essas células. Por outro lado, foi observado que um copolímero de um sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2propenil)amino]-l-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico possui uma tendência a induzir a proliferação de fibroblastos.
6/35
De acordo com um segundo aspecto, a presente invenção se refere a um curativo do tipo que compreende ao menos uma substância gordurosa e/ou uma matriz elastomérica e ao menos uma substância ativa, caracterizada por compreender um copolímero como definido acima.
O termo curativo” quer significar aqui curativos oclusivos ou não oclusivos.
Como curativos não oclusivos, podem ser mencionados curativos de interface como os comercializados sob os nomes comerciais Tulle Gr as® (por Solvay Pharma), Physiotulle® (por Coloplast) ou altemativamente o Urgotul® (por Laboratoires Urgo).
Esses curativos de interface são geralmente fornecidos na forma de uma gaze ou de uma rede revestida com uma massa que compreende ao menos uma substância gordurosa e/ou uma matriz elastomérica.
Eles também podem ser constituídos por uma massa sem gaze ou rede, possuindo a forma de um emplastro que pode ou não ter perfurações, dependendo do tipo de ferida a que o curativo deve ser aplicado (um emplastro que possua perfurações será preferivelmente utilizado sobre um curativo exsudativo quando a massa não tiver nenhuma ou tiver pouca capacidade de absorção, os furos então permitindo a evacuação dos exsudatos da ferida).
Esses curativos de interface podem conter uma ou mais substâncias ativas. Tais curativos contendo substâncias ativas são, por exemplo, comercializados sob os nomes comerciais Urgotul® SAg (por Laboratoires Urgo) contendo sulfadiazina de prata, e Corticotulle Lumière® (por Solvay Pharma) contendo neomicina sulfato e polimixina B sulfato.
7/35
Os curativos oclusivos são em maioria constituídos por diversas camadas, com uma camada interna que entra em contato com a ferida e uma camada externa.
Esses curativos podem ter a forma de um curativo de interface complexado com uma compressa absorvente, sendo possível que essa própria compressa seja complexada com um suporte adesivo. Esse tipo de curativo é conhecido e comercializado pela Laboratoires Urgo sob o nome comercial Cellosorb Ag® (nesse caso, o curativo de interface contém sulfato de prata como substância ativa).
A presente invenção também encontra aplicação na preparação de curativos a base de hidrogéis ou a base de hidrocolóides nos quais o copolímero mencionado acima é incorporado.
Curativos a base de hidrocolóides conhecidos são, por exemplo, comercializados sob os nomes Algoplaque® (pela Laboratoires Urgo}, Duoderm® (pela Convatec) e Comfeel® (pela Coloplast). Tais adesivos são descritos nos seguintes pedidos de patente: FR 2 392 076, FR 2 495 473 e WO 98/10801, e EP 264 299.
No contexto da presente invenção, curativos que utilizem composições constituídas por substâncias gordurosas e/ou por uma matriz elastomérica e um hidrocolóide ou partículas de hidrocolóide são preferidos.
A expressão “hidrocolóide ou partículas de hidrocolóide’'’ quer aqui significar compostos utilizados pelos técnicos no assunto por causa de sua capacidade de absorver líquidos aquosos tais como a água, soluções salinas fisiológicas ou exsudatos de uma ferida.
Como hidrocolóides adequados, podem ser mencionados, por exemplo, a pectina, alginatos, gomas vegetais naturais como, em particular, a goma de Karaya, derivados de celulose como as carboximetilceluloses e
8/35 seus sais de metais alcalinos tais como os sais de sódio e de cálcio, e polímeros sintéticos baseados em sais de ácido acrílico conhecidos como “superabsorventes”, por exemplo, os produtos comercializados pela empresa BASF sob o nome Luquasorb® 1003 ou pela empresa Ciba Specialty Chemicals sob o nome Salcare® SC91.
Esses hidrocolóides podem ser usados sozinhos ou em combinação.
Os hidrocolóides que são preferidos no contexto da presente invenção são os sais de metais alcalinos de carboximetilcelulose, em particular a carboximetilcelulose de sódio.
A quantidade de hidrocolóide incorporada na matriz polimérica será ajustada de acordo com o nível de absorção desejado para a referida massa. Assim, a quantidade de hidrocolóide pode estar compreendida entre aproximadamente 2% e aproximadamente 50% em peso, em relação ao peso total da massa.
No contexto da presente invenção, uma quantidade de hidrocolóide entre 20% e 50% em peso, em relação ao peso total da massa, será preferivelmente utilizada quando for desejável preparar um curativo absorvente tal como os descritos em FR 2 495 473, FR 2 392 076 ou WO 98/10801.
Uma quantidade de hidrocolóide entre 2% e 20% em peso, em relação ao peso total da massa, será preferivelmente utilizada quando for desejável preparar um curativo não absorvente tal como os descritos em WO 00/16723.
Na presente descrição, a expressão “substância gordurosa” quer denotar qualquer substância ou qualquer mistura de substâncias escolhida dentre óleos, gorduras e substâncias lipídicas (compreendendo ácidos graxos, gliceróis, esteróis e derivados destes) de origem natural
9/35 (mineral, animal ou vegetal) ou sintética, e que esteja em forma líquida, semi-sólida ou sólida, sendo possível que essas substâncias tenham vários pesos moleculares e estruturas (monoméricas ou poliméricas).
Dentre os óleos minerais que podem ser utilizados no contexto da presente invenção, podem ser mencionados, a título de exemplo, óleos de parafina, vaselina e, de um modo mais geral, óleos minerais formados a partir de compostos de natureza parafínica, naftênica ou aromática ou a partir de misturas destes em proporções variáveis.
Como exemplos de óleos minerais, podem ser mencionados então os produtos comercializados pela empresa Shell sob os nomes Ondina® e Risella® para as misturas baseadas em compostos naftênicos e parafínicos, ou sob o nome Catenex® para as misturas baseadas em compostos naftênicos, aromáticos e parafínicos.
No contexto da presente invenção, óleos de parafina, e em particular o óleo comercializado pela empresa Shell sob o nome Ondina® 917, são preferidos.
Óleos ou gorduras vegetais também podem ser utilizados no contexto da presente invenção, tais como, em particular, óleo de amendoim, óleo de coco, óleo de milho ou óleo de amêndoa doce. Esses óleos ou gorduras vegetais podem ser hidrogenados ou peroxidados.
Gorduras e óleos animais também são adequados, tais como em particular o óleo de sebo, lanolina ou óleo de baleia.
No contexto da presente invenção, curativos que utilizem composições constituídas por uma substância gordurosa e por uma matriz elastomérica e hidrocolóides ou partículas de hidrocolóides são preferidos.
A expressão “matriz elastomérica” quer aqui dizer composições feitas a partir de um ou mais elastômeros escolhidos dentre os
10/35 copolímeros em bloco poli(estireno-olefina-estireno) e um ou mais compostos escolhidos dentre os produtos chamados taquificantes, produtos plastificantes, de preferência plastificantes líquidos. Tais composições são definidas em “Advances in Pressure Sensitive Adhesive Technology” editado por Donatas Satas em abril de 1995 no capítulo 7 “Wound dressings”, páginas 158a 171,e também são conhecidas inteiramente pelos técnicos no assunto.
Os elastômeros do tipo copolímero em bloco poli(estirenoolefina-estireno) que podem ser utilizados no contexto da presente invenção são os normalmente utilizados pelos técnicos no assunto na preparação de curativos. Eles podem, caso necessário, ser combinados com copolímeros em bloco (estireno-olefina).
Esses polímeros em bloco são portanto copolímeros triblocos do tipo ABA compreendendo dois blocos terminais termoplásticos A e um bloco elastômero B, que é uma olefina. Os blocos B olefinas desses copolímeros podem ser constituídos por olefinas insaturadas como, por exemplo, etileno-butileno ou etileno-propileno.
No caso de uma mistura de copolímeros triblocos ABA e de copolímeros diblocos AB, misturas comerciais de copolímeros triblocos ABA e de copolímeros diblocos AB que já se encontram disponíveis podem ser utilizadas ou uma mistura em qualquer proporção préselecionada a partir de dois produtos disponíveis independentemente podem ser preparadas.
Os produtos que compreendem um bloco central insaturado são bem conhecidos pelos técnicos no assunto e são, por exemplo, comercializados pela empresa Kraton Polymers sob o nome Kraton D. Para copolímeros poli(estireno-isopreno-estireno) (abreviados por SIS), podem ser mencionados os produtos comercializados sob os nomes
11/35
Kraton® Dl 107 ou Kraton® Dl 119 BT, e para copolímeros poli(estirenobutadieno-estireno), pode ser mencionado o produto comercializado sob o nome Kraton® Dl 102. Outros copolímeros poli(estireno-isopreno-estireno) são também comercializados pela empresa Exxon Mobil Chemical sob o nome Vector®, por exemplo, o produto comercializado sob o nome Vector® 4113.
Como exemplos de misturas comerciais de copolímeros copolímeros triblocos ABA e diblocos AB em que B é isopreno, pode-se mencionar o produto comercializado pela empresa Exxon Mobil Chemical sob o nome Vector® 4114 do produto Vector® denotado pelo código DPX-565.
Todos esses copolímeros a base de isopreno ou a base de butadieno geralmente possuem um teor de estireno dentre 10% e 52% em peso em relação ao peso total do referido copolímero.
No contexto da presente invenção, copolímeros poli(estirenoisopreno-estireno) (abreviados por SIS) que possuam um teor de estireno entre 14% e 30% em peso em relação ao peso total do referido SIS podem ser utilizados.
De preferência, o produto comercializado pela empresa Kraton Polymers sob o nome Kraton® Dl 111K é utilizado como copolímero em bloco tribloco poli(estireno-isopreno-estireno) e o produto Vector DPX-565 comercializado pela empresa Exxon Mobil Chemical é utilizado como uma mistura de copolímero em bloco tribloco poli(estireno-isoprenoestireno) e de copolímero em bloco dibloco poli(estireno-isopreno).
Os produtos que compreendem um bloco central saturado são também bem conhecidos pelos técnicos no assunto e são, por exemplo, comercializados pela empresa Kraton Polymers sob o nome Kraton® G para copolímeros em blocos poli(estireno-etileno-butileno-estireno)
12/35 (abreviados por SEBS), tais como em particular os produtos Kraton® G1651, Kraton® G1654 ou Kraton® G1652, ou pela empresa Kuraray sob o nome Septon® para copolímeros em blocos poli(estirenoetileno-propileno-estireno) (abreviados por SEPS).
Como um exemplo de misturas comerciais de copolímeros tribloco-dibloco, pode ser mencionado o produto comercializado pela empresa Kraton Polymers sob o nome Kraton® G1657, cujo bloco olefina é etileno-butileno.
Como um exemplo de uma mistura tribloco-dibloco particular que pode ser utilizada no contexto da presente invenção, pode-se mencionar a mistura de um tribloco SEBS tal como o produto comercializado pela empresa Kraton Polymers sob o nome Kraton G1651 com um material dibloco poli(estireno-olefina) tal como o poli(estirenoetileno-propileno) comercializado pela empresa Kraton Polymers sob o nome Kraton® G1702.
No contexto da presente invenção, os coplímeros triblocos SEBS ou SEPS que possuem um teor de estireno dentre 25% e 45% em peso em relação ao peso do referido SEBS são preferidos. Os produtos comercializados pela empresa Kraton Polymers sob os nomes Kraton® G1651 e Kraton® G1654 são os mais particularmente preferidos.
Em geral, o elastômero termoplástico será utilizado, dependendo da natureza do copolímero em bloco, em uma quantidade compreendida entre aproximadamente 2% e aproximadamente 40% em peso, em relação ao peso total da composição.
Caso necessário, antioxidantes podem ser adicionados a esses copolímeros em bloco. O termo “antioxidantes é aqui utilizado para denotar os compostos comumente utilizados pelos técnicos no assunto para fornecer a estabilidade em relação ao oxigênio, calor, ozônio e radiação
13/35 ultravioleta dos compostos utilizados na formulação de massas hidrocolóides, em particular as resinas taquificantes e os copolímeros em blocos. Um ou mais desses antioxidantes podem ser utilizados em combinação.
Como exemplos de antioxidantes adequados, podem ser mencionados antioxidantes fenólicos como, em particular, os produtos comercializados pela empresa Ciba Specialty Chemicals sob os nomes Irganox® 1010, Irganox® 565 e Irganox® 1076, e antioxidantes contendo enxofre como, em particular, o dibutilditiocarbamato comercializado pela empresa Akzo sob o nome Perkacit ZDBC.
Esses antioxidantes podem ser utilizados em uma quantidade compreendida entre aproximadamente 0,05% e aproximadamente 1% em peso em relação ao peso total da massa hidrocolóide.
No contexto da presente invenção, o uso do Irganox 1010 é preferido.
Para obter massas elastoméricas adesivas, é também possível adicionar esses produtos “taquificantes” de copolímeros em blocos como os que são normalmente utilizados pelos técnicos no assunto na preparação de adesivos sensíveis à pressão que compreendem elastômeros, e em particular copolímeros em blocos poli(estireno-olefina-estireno), e a esse respeito, pode-se fazer referência ao documento do estado da técnica mencionado acima ou ao manual de Donatas Satas, “Handbook of Pressure Sensitive Technology”.
No contexto da presente invenção, um ou mais produtos taquificantes podem portanto ser utilizados em proporções compreendidas entre aproximadamente 1% e aproximadamente 70% em peso em relação ao peso total da composição, dependendo dos outros elementos da referida
14/35 composição, para se obter a capacidade adesiva desejada para a composição final.
Preferivelmente, um produto taquificante são escolhidos dentre resinas taquificantes, poliisobutilenos de baixo peso molecular e polibutenos de baixo peso molecular, ou misturas destes.
Dentre as resinas taquificantes que são adequadas de acordo com a invenção, podem ser mencionadas as resinas terpenos ou politerpenos modificadas, resinas de colofônia, resinas a base de hidrocarbonetos, mistura de resinas cíclicas, aromáticas e alifáticas, etc., ou misturas destas resinas.
Tais produtos são, por exemplo, comercializados pela empresa Goodyear sob o nome Wingtack®', como em particular a resina sintética formada a partir de copolímeros C5/C9, comercializada sob o nome Wingtack® 86, ou a resina a base de politerpeno sintética comercializada sob o nome Wingtack® 10. A título de exemplo, podem ser mencionadas também as resinas comercializadas sob o nome Kristalex® pela empresa Hercules, tal como em particular a resina a base de alfa-metilestireno Kristalex® 3085.
No contexto da presente invenção, as resinas comercializadas pela empresa Exxon Mobil Chemical sob o nome Escorez , e mais particularmente a resina sintética comercializada sob o nome Escorez® 5380, são preferidas.
Como polibutenos de baixo peso molecular que podem ser utilizados como produto taquificante para a matriz elastomérica, podem ser mencionados os produtos bem conhecidos pelos técnicos no assunto que são, por exemplo, comercializados sob o nome Napvis® pela empresa BP Chimie.
15/35
No contexto da presente invenção, o produto comercializado sob o nome Napvis® 10 é mais particularmente preferido.
Esses polibutenos podem ser utilizados sozinhos ou como uma mistura.
Eles serão utilizados preferivelmente em proporções compreendidas entre 5% e 30% em peso em relação ao peso total da composição, e mais particularmente de 8% a 15% em peso.
No contexto da presente invenção, o termo “plastificante” quer significar os plastificantes que são normalmente utilizados pelos técnicos no assunto para a preparação de adesivos sensíveis a pressão que compreendam elastômetores termoplásticos, em particular do tipo copolímero em bloco poli(estireno-olefina-estireno), e que sejam produtos que tomem possível melhorar suas propriedades de extensão, flexibilidade, extrudabilidade ou de processamento, e a esse respeito pode-se fazer referência aos documentos do estado da técnica mencionados acima.
Esses plastificantes, que são preferivelmente plastificantes líquidos, são compostos compatíveis com o bloco central olefina dos copolímeros em blocos utilizados. Como plastificante líquido, pode-se fazer uso de óleos plastificantes, e em particular de óleos minerais que sejam formados a partir de compostos de natureza parafínica, naftênica ou aromática ou misturas destes em proporções variáveis.
A título de exemplo de óleos minerais, podem ser mencionados os produtos comercializados pela empresa Shell sob o nome Ondina® e Risella® para misturas baseadas em compostos naftênicos e parafínicos, ou sob o nome Catenex® para misturas baseadas em compostos naftênicos, aromáticos e parafínicos.
16/35
No contexto da presente invenção, óleos de parafina, e em particular o óleo comercializado pela empresa Shell sob o nome Ondina® 917, são preferivelmente utilizados.
Como plastificante líquido é também possível utilizar, não um óleo plastificante, mas produtos sintéticos baseados em misturas líquidas de hidrocarbonetos saturados, por exemplo os produtos comercializados pela empresa Total sob o nome Gemseaí®, tal como, em particular, o produto Gemseal® 60 que é uma mistura isoparafínica derivada de uma fração de petróleo totalmente hidrogenada.
No contexto da preparação de uma massa hidrocolóide de acordo com a invenção, será feito uso preferivelmente de um plastificante líquido em uma concentração compreendida entre aproximadamente 10% e aproximadamente 95% em peso em relação ao peso total da composição, e mais preferivelmente entre aproximadamente 30% e aproximadamente 75% em peso em relação ao peso total da massa hidrocolóide.
No contexto da presente descrição, a expressão “substância ativa” significa qualquer substância que exerça uma atividade farmacológica, tal como, em particular, agentes bactericidas ou bacteriostáticos (cloramina, clorexidina, sais de prata, sais de zinco, metronidazol, penicilina, etc.), agentes para promover cicatrização (pepsina, tripsina, etc.), inibidores de protease ou metaloprotease, analgésicos ou anestésicos locais (lidocaína, cinchocaína), ou drogas antiinflamatórias não esteroidais (ibuprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, diclofenac).
Essas substâncias ativas podem estar presentes no curativo em concentrações na faixa de 0,01% e 15% em peso, preferivelmente de 3% a 8% em peso, sendo possível que essas concentrações variem de acordo com a substância ativa utilizada.
17/35
As propriedades de liberação do copolímero utilizado no contexto da presente invenção e também as suas propriedades sobre fibroblastos foram demonstradas nos exemplos dados aqui abaixo. Foi observado que essas propriedades são exercidas em uma dose baixa, isto é, quando o curativo compreende de 0,1% a 20% em peso, preferivelmente de 1% e 10% em peso, e mais preferivelmente de aproximadamente 5% em peso, de copolímero de sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2-propenil)amino]1-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
Demonstração das propriedades do copolímero utilizado no contexto da invenção
a) Constituintes utilizados
Os seguintes constituintes foram utilizados para preparar os vários curativos da presente invenção:
Sepinov EMT10: um copolímero de um sal de ácido 2-metil-215 [(l-oxo-2-propenil)amino]-l -propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico, comercializado pela empresa SEPPIC.
Kraton G 1654 and G 1651: estireno-etileno-butileno-estireno (S-EB-S) de alto peso molecular comercializado pela empresa Kraton.
Kraton D1111K: copolímero estireno-isopreno-estireno (SIS) contendo ao menos 22% de poliestireno, comercializado pela empresa Kraton.
Ondina 917: um óleo mineral comercializado pela empresa
Shell.
Irganox 1010: Pentaeritritol Tetrakis (3-(3,5-di-tert-butil-425 hidroxifenil)propionato) comercializado pela empresa Ciba Specialty Chemicals.
18/35
Vaselina Codex A: vaselina comercializada pela empresa
Aiglon.
CMC Blanose 7H4XF'. carboximetilcelulose sódica comercializada pela empresa Hercules.
Luquasorb 1003'. polímero superabsorvente de poliacrilato de sódio, comercializado pela BASF.
Sulfadiazina de prata'. comercializada pela empresa Argenol
Bentley.
Sacarose octassulfato de potássio', comercializada pela empresa Euticals.
bj) Produção de massas elastoméricas
Exemplos 1 a 8
As massas elastoméricas dos Exemplos 1 a 8 foram preparadas por mistura em um misturador de lâmina em Ζ. A temperatura programada dos Exemplos 3 e 4 foi de 140°C, a dos Exemplos 1, 2, e 5 a 8 foi de 105°C.
1) Os elastômeros triblocos estireno-etilenobutilenoestireno ou estireno-isopreno-estireno foram misturados com metade do óleo mineral e com o antioxidante.
2) Aos 30 minutos, a vaselina foi adicionada à mistura.
3) Aos 40 minutos, o resto do óleo mineral foi adicionado.
4) Aos 55 minutos, a carboximetilcelulose sódica ou o polímero superabsorvente, quando apropriado, a substância ativa, opcionalmente a resina taquificante e, quando apropriado, o copolímero EMT10 foram adicionados.
O misturador foi esvaziado aos 70 minutos.
19/35
Exemplo 9
A massa elastomérica do Exemplo 9 contendo o copolímero Sepinov EMT10 e sacarose octassulfato de potássio (comercializados pela empresa Euticals) como substância ativa foi preparada por mistura em um misturador com lâmina em Z em uma temperatura programada de 110°C de acordo com o seguinte processo:
1) A vaselina (vaselina codex A comercializada pela empresa Aiglori) e o óleo mineral (Ondina 917 comercializado pela empresa Shell) foram misturados em uma temperatura de 89°C.
2) Aos 7 minutos, o copolímero foi adicionado.
3) Aos 12 minutos, a carboximetilcelulose sódica (CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa Hercules) e a substância ativa foram adicionadas.
4) Aos 20 minutos, o S-EB-S de alto peso molecular 15 (Kraton G 1654 comercializado pela empresa Kratori) e o antioxidante (Irganox 1010 comercializado pela empresa Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados. A temperatura da mistura era de 106°C.
5) Aos 60 minutos, a resina taquificante (Escorez 5380 comercializada pela empresa Exxon Mobil Chemical) foi adicionada.
Exemplo 10
A massa elastomérica do Exemplo 10 contendo sacarose octassulfato de potássio (comercializada pela empresa Euticals) como substância ativa foi preparada por mistura em um misturador de lâmina em Z em uma temperatura programada de 110°C de acordo com o seguinte processo:
20/35
1) A vaselina (vaselina codex A comercializada pela empresa Aiglori) e o óleo mineral (Ondina 917 comercializado pela empresa Shell) foram misturados em uma temperatura de 89°C.
2) Aos 3 minutos, a carboximetilcelulose sódica (CMC 5 Blanose 7H4XF comercializada pela empresa Hercules) e a substância ativa foram adicionadas.
3) Aos 10 minutos, o S-EB-S de alto peso molecular (Kraton G 1654 comercializado pela empresa Kraton) e o antioxidante (Irganox 1010 comercializado pela empresa Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados. A temperatura da mistura era de 106°C.
4) Aos 40 minutos, a resina taquificante (Escorez 5380 comercializada pela empresa Exxon Mobil Chemical) foi adicionada.
O misturador foi esvaziado aos 55 minutos.
Exemplo 11
A massa elastomérica do Exemplo 11 contendo o copolímero
Sepinov EMT10 e sulfadiazina de prata (comercializados pela empresa Argenol Bentiey) como substância ativa foi preparada por mistura em um misturador de lâmina em Z em uma temperatura programada de 130°C de acordo com o seguinte processo:
1) O copolímero Sepinov EMT 10 e o óleo mineral (Ondina
917 comercializada pela empresa Shell) foram misturados em uma temperatura de 110°C.
2) Aos 5 minutos, a carboximetilcelulose sódica (CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa Hercules), a substância ativa e a vaselina (vaselina codex A comercializada pela empresa Aiglon) foram adicionadas.
21/35
3) Aos 12 minutos, o S-EB-S de alto peso molecular (Kraton G 1651 comercializado pela empresa Kraton) e o antioxidante (Irganox 1010 comercializado pela empresa Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados. A temperatura da mistura era de 106°C.
4) Aos 55 minutos, a resina taquificante (Escorez 5380 comercializada pela empresa Exxon Mobil Chemical) foi adicionada.
O misturador foi esvaziado aos 70 minutos.
Exemplo 12
A massa elastomérica do Exemplo 12 contendo sulfadiazina de 10 prata (comercializada pela empresa Argenol Bentley) como substância ativa foi preparada por mistura em um misturador de lâmina em Z em uma temperatura programada de 130°C de acordo com o seguinte processo:
1) O óleo mineral (Ondina 917 comercializada pela empresa Shell), a carboximetilcelulose sódica {CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa Hercules) e a substância ativa foram misturados em uma temperatura de 92°C.
2) Aos 2 minutos, a vaselina (vaselina codex A comercializada pela empresa Aiglori) foi adicionada.
3) Aos 7 minutos, Aos 12 minutos, o S-EB-S de alto peso 20 molecular {Kraton G1651 comercializado pela empresa Kraton) e o antioxidante (Irganox 1010 comercializado pela empresa Ciba Specialty Chemicals) foram adicionados. A temperatura da mistura era então de 113°C.
4) Aos 41 minutos, a resina taquificante (Escorez 5380 25 comercializada pela empresa Exxon Mobil Chemical) foi adicionada.
O misturador foi esvaziado aos 60 minutos.
22/35
As quantidades (expressas em peso por 100 gramas) dos vários constituintes das massas elastoméricas assim preparadas são dadas na
Tabela 1.
/>2) Preparação de massas a base de vaselina
Exemplos 13 a 18
As massas a base de vaselina dos Exemplos 13 a 18 foram preparadas a 45°C em um béquer de acordo com o seguinte processo:
A vaselina (vaselina codex A comercializada pela empresa Aiglori), a substância ativa (sacarose octassulfato de potássio comercializada pela empresa Euticals ou sulfadiazina de prata (comercializada pela empresa Argenol Bentley), quando apropriado, a carboximetilcelulose sódica (CMC Blanose 7H4XF comercializada pela empresa Hercules) e, quando apropriado, o copolímero (Sepinov EMT10 comercializado pela empresa SEPPIC), foram misturados manualmente.
As quantidades (expressas em peso por 100 gramas) dos vários constituintes dessas massas são dadas na Tabela 2.
Tabela 1
| Ondina 917 | Kraton G 1651 | Kraton G 1654 | Kraton D 1111K | Irganox 1010 | Codex A Petroleum Jelly | CMC Blanose 7H4XF | Luquasorb 1003 | Escorez 5380 | Sacatose octassulfato de potássio | Sulfadiazina de prata | Sepinov EMT 10 | |
| Ex. 1 | 62,38 | 6 | 0,12 | 5 | 14 | 7,5 | 5 | |||||
| Ex. 2 | 67,38 | 6 | 0,12 | 5 | 14 | 7,5 | ||||||
| Ex. 3 | 71,2 | 4,93 | 0,12 | 5 | 10 | 3,75 | 5 | |||||
| Ex. 4 | 76,2 | 4,93 | 0,12 | 5 | 10 | 3,75 | ||||||
| Ex. 5 | 62,4 | 6 | 0,1 | 5 | 14 | 7,5 | 5 | |||||
| Ex. 6 | 67,4 | 6 | 0,1 | 5 | 14 | 7,5 | ||||||
| Ex. 7 | 38,4 | 10 | 0,1 | 5 | 14 | 20 | 7,5 | 5 | ||||
| Ex. 8 | 43,4 | 10 | 0,1 | 5 | 14 | 20 | 7,5 | |||||
| Ex. 9 | 27,38 | 6 | 0,12 | 5 | 14 | 35 | 7,5 | 5 | ||||
| Ex. 10 | 32,38 | 6 | 0,12 | 5 | 14 | 35 | 7,5 | |||||
| Ex. 11 | 36,2 | 4,93 | 0,12 | 5 | 10 | 35 | 3,75 | 5 | ||||
| Ex. 12 | 41,2 | 4,93 | 0,12 | 5 | 10 | 35 | 3,75 |
23/35
Tabela 2
| Vaselina codex A | CMC Blanose 7H4XF | Sacarose octassulfato de potássio | Sulfadiazina de prata | Sepinov EMT 10 | |
| Exemplo 13 | 78 | 9,5 | 7,5 | 5 | |
| Exemplo 14 | 83 | 9,5 | 7,5 | ||
| Exemplo 15 | 82,5 | 7,5 | 10 | ||
| Exemplo 16 | 92,5 | 7,5 | |||
| Exemplo 17 | 86,25 | 3,75 | 10 | ||
| Exemplo 18 | 96,25 | 3,75 |
c) Produção de curativos e produtos testados
Cf Curativos de interface constituídos por uma gaze revestida com uma massa elastomérica foram produzidos utilizando as massas elastoméricas mencionadas acima nos Exemplos 1 a 4.
Mais especificamente, uma gaze formada a partir de um tecido marquisette termoformado feito de fios de poliéster (polietileno tereftalato) de 33 decitex (g/Km) tanto em urdidura como em trama, apresentando malhas quadradas com abertura de aproximadamente 0,8 a 1 mm (gaze 555 comercializada pela empresa MDB Texinov) foi utilizada aqui.
Essa gaze foi revestida com uma camada de massa elastomérica fundida a 135 - 145°C, e então o excesso foi removido por passagem por entre dois rolos fixos com uma abertura de 200 pm entre eles. A faixa assim obtida foi cortada e então complexada com um filme protetor de poliéster de 23 pm de espessura, em cada um de seus lados, formando assim curativos individuais empacotados em bolsas impermeáveis e esterilizados sob radiação β a 25 kGy.
C2) Emplastros de massas elastoméricas dos Exemplos 5 a 12 foram preparados entre duas folhas de poliéster siliconado de 75 pm por meio de uma prensa quente cujas duas placas foram ajustadas em 95°. A espessura desses emplastros de massa elastomérica foi calibrada por
24/35 meio de cunhas com espessura de 1150 pm, de maneira a se obter emplastros, em média, de 1 mm.
C3) As massas a base de vaselina dos Exemplos 13 a 18 foram parcialmente revestidas sobre uma gaze viscose 552 (comercializada pela empresa MDB Texinov) e parcialmente conservadas para a análise da liberação da substância ativa contida nessas massas.
C4) Os curativos de interface preparados utilizando as massas elastoméricas dos Exemplos 1 a 4 foram complexados a quente com uma espuma de poliuretano hidrofílica de 4,5 mm de espessura, vendida pela empresa CorpuraB.V sob o nome comercial Vivo MFC. 03. O complexo foi colocado entre duas placas quentes sob pressão em uma temperatura de aproximadamente 100°C. Uma aleta de poliéster com uma espessura de 50 pm foi aplicada à lateral do curativo de interface. Os curativos complexos assim obtidos foram empacotados individualmente em bolsas impermeáveis e esterilizados sob radiação β a 25 kGy.
Os curativos assim obtidos são aqui adiante denotados por “Exemplos 19 a 22” e são ilustrados na Tabela 3.
Tabela 3
| Exemplo 19 | Curativo do exemplo 1+espuma de poliuretano |
| Exemplo 20 | Curativo do exemplo 2+ espuma de poliuretano |
| Exemplo 21 | Curativo do exemplo 3+ espuma de poliuretano |
| Exemplo 22 | Curativo do exemplo 4+ espuma de poliuretano |
Método de medição da liberação de uma substância ativa
A capacidade de um polímero de um sal de ácido 2-metil-2[(l-oxo-2-propenil)amino]-l-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico de promover a liberação de uma substância ativa é ilustrada por meio dos seguintes métodos de análise:
25/35
No caso dos curativos de interface, preparados a partir das massas dos Exemplos 1 a 4 e 13 a 18, amostras de 25 cm2 de curativo (cortadas com um golpe calibrado e pesadas precisamente) foram introduzidas em um frasco de Erlenmeyer contendo 10 ml de soro fisiológico. A vidraria, vedada hermeticamente, foi colocada em uma incubadora a 37°C por 24 horas. O sobrenadante foi removido e filtrado. A quantidade de substância ativa foi avaliada por HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência - CLAE) de acordo com os métodos descritos abaixo.
No caso dos curativos de interface complexados com uma espuma, dos Exemplos 19 a 22, o líquido foi completamente absorvido pelo dispositivo. Nesse caso, o curativo estava saturado com soro fisiológico para se obter aproximadamente 10 ml de sobrenadante.
Para padronizar o método, amostras de 25 cm2 de curativo absorvente (cortadas com um golpe calibrado e pesadas precisamente) foram colocadas em um frasco de Erlenmeyer contendo 25 ml de soro fisiológico. A vidraria, vedada hermeticamente, foi colocada em uma incubadora a 37°C por 24 horas. O sobrenadante foi removido e filtrado. A quantidade de substância ativa foi avaliada por HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência - CLAE) de acordo com os métodos descritos abaixo.
No caso das massas em forma de emplastros, dos Exemplos 5 a 12, amostras de 25 cm2 de curativo (cortadas com um golpe calibrado e pesadas precisamente) foram introduzidas em um frasco de Erlenmeyer contendo 10 ml de soro fisiológico. A vidraria, vedada hermeticamente, foi colocada em uma incubadora a 37°C por 24 horas. O sobrenadante foi removido e filtrado. A quantidade de substância ativa foi avaliada por HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência - CLAE) de acordo com os métodos descritos abaixo.
26/35
No caso das massas em forma de uma pasta/pomada, obtidas utilizando as massas dos Exemplos 13 a 18, 1.000 mg de massa foram espalhadas pelo fundo de um frasco de Eerlenmeyer contendo 10 ml de soro fisiológico. A vidraria, vedada hermeticamente, foi colocada em uma incubadora a 37°C por 24 horas. O sobrenadante foi removido e filtrado. A quantidade de substância ativa foi avaliada por HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência - CLAE) de acordo com os métodos descritos abaixo.
Método de avaliação de sacarose octassulfato de potássio
As seguintes condições para a avaliação por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) foram utilizadas:
Reagentes • Sulfato de amônio, por exemplo, o Normapur código 21 333 296 daProlabo.
• Agua desmineralizada de qualidade EiPLC.
• Sacarose octassulfato de potássio.
• Ácido ortofosfórico, por exemplo, o Cario Erba código 406002 ou equivalentes.
Condições cromatográficas • HPLC Waters Alliance 2695 • Coluna NH2 • Eluente: solução aquosa de sulfato de amônio tamponada em pH =3,00.
• Taxa de fluxo: 1 ml/min (1/60 ml/s).
• Volume injetado: 50 μΐ.
• Temperatura da coluna: 30°C • Detecção: reffactometria (T int — 35°C).
27/35
Preparação das soluções padrão para a análise cromatográfica
Uma faixa de calibragem foi preparada com 3 controles: 0,3 mg/ml - 1 mg/ml - 2,5 mg/ml.
A limite de sensibilidade da detecção para a sacarose octassulfato de potássio era de 0,06 mg/ml. Quando nenhum pico era detectado, o resultado era ampliado pelo limite de detecção.
Método de avaliação de sulfadiazina de prata
A sulfadiazina de prata foi avaliada por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) sob as seguintes condições:
Reagentes • Agua desmineralizada de qualidade HPLC.
• Ácido ortofosfórico, por exemplo, o Cario Erba código 406002 ou equivalentes.
• Acetonitrila • Sulfadiazina de prata
Condições cromatográficas • Taxa de fluxo: 1 ml/min (1/60 ml/s).
• Temperatura do forno da coluna: 30°C.
• Comprimento de onda λ: 264 nm • Fase eluente: água/acetonitrila/ácido ortofosfórico (volumes respectivos 900/99/1).
Preparação das soluções padrão para a análise cromatográfica
Uma faixa de calibragem foi preparada com 2 controles: 0,4 mg/ml - 2,5 mg/ml.
28/35
A limite de sensibilidade da detecção para a sacarose octassulfato de potássio era de 0,0006 mg/ml. Quando nenhum pico era detectado, o resultado era ampliado pelo limite de detecção.
Método de avaliação: determinação dos resultados • Uma linha reta de calibragem foi desenhada utilizando os pontos de calibragem, e a equação da linha reta y = ax+b (r2>0,999), na qual:
y = área superficial sob o pico x = concentração do padrão (em mg/ml) r2 = coeficiente de determinação, foi calculada.
• O teor de sacarose octassulfato de potássio ou de sulfadiazina de prata (x) foi calculado.
Os resultados da HPLC são expressos em mg/ml.
O percentual de liberação da substância ativa é calculado de acordo com a fórmula:
x-V
Teor% = -m-T na qual:
Teoro/o = liberação da substância ativa em relação ao teor teórico no curativo.
x = liberação de substância ativa no soro fisiológico em mg/ml (dado HPLC).
V = volume de soro fisiológico introduzido durante o estudo de liberação (10 ml ou 20 ml para os curativos absorventes).
m - massa do revestimento (mg).
T= teor de princípio ativo do revestimento (%).
29/35
O resultado das medições de liberação assim obtidos são dados nas Tabelas 4 a 7.
Tabela 4 - Liberação da substância ativa nos curativos de interface dos Exemplos 1 a 4
| Exemplo 1 | Exemplo 2 | Exemplo 3 | Exemplo 4 | |
| Liberação da substância ativa (mg/ml) | 0,74 | 0,06 | 0,155 | 0,007 |
| Liberação da substância ativa (%) | 28,40 | 2,63 | 13,5 | 0,65 |
Tabela 5 - Liberação da substância ativa em emplastros de massas elastoméricas
| Ex. 5 | Ex. 6 | Ex. 7 | Ex. 8 | Ex. 9 | Ex. 10 | Ex. 11 | Ex. 12 | |
| Liberação da substância ativa (mg/ml) | 0,77 | 0,06 | 1,10 | 0,06 | 1,98 | 0,06 | 0,085 | 0,003 |
| Liberação da substância ativa (%) | 15,38 | 1,21 | 19,56 | 1,14 | 10,07 | 0,31 | 0,91 | 0,03 |
Tabela 6 - Liberação da substância ativa nos curativos de interface dos 10 Exemplos 13 a 18
| Ex. 13 | Ex. 14 | Ex. 15 | Ex. 16 | Ex. 17 | Ex. 18 | |
| Liberação da substância ativa (mg/ml) | 3,01 | 1,16 | 6,02 | 0,32 | 0,393 | 0,098 |
| Liberação da substância ativa (%) | 63,74 | 18,09 | 87,73 | 5,04 | 12,78 | 3,15 |
30/35
Tabela 7 - Liberação da substância ativa nos curativos de interface complexados com espumas dos Exemplos 19 a 22
| Ex. 19 | Ex. 20 | Ex. 21 | Ex. 22 | |
| Liberação da substância ativa (mg/ml) | 0,53 | 0,09 | 0,10 | 0,006 |
| Liberação da substância ativa (%) | 50 | 9,89 | 17,97 | 1,02 |
Esses resultados mostram que, embora não seja um tensoativo, tal como o polissorbato 80 (Montanox 80, comercializado pela empresa SEPPIC), um copolímero um sal de ácido 2-metil-2-[(l-oxo-2propenil)amino]-l-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico permite a liberação da substância ativa. Esses resultados também mostram que, seja qual for a natureza da substância ativa (solúvel em água ou insolúvel em água), a liberação ocorre.
Estudo comparativo
A capacidade do copolímero mencionado acima de liberar uma substância ativa (tal como a sacarose octassulfato de potássio ou a sulfadiazina de prata) foi medida em massas que compreendem ao menos uma substância gordurosa, e comparada com a obtida com um tensoativo, no caso em questão o polissorbato 80 (Montanox 80, comercializado pela empresa SEPPIC).
Para este fim, massas elastoméricas contendo polissorbato 80 e uma substância ativa (a sacarose octassulfato de potássio comercializada pela empresa Euticals) foram preparadas de acordo com o mesmo processo dos Exemplos 1 a 8, a não ser pelo fato de que o copolímero Sepinov EMT 10 foi substituído com o Montanox 80 comercializado pela SEPPIC.
As quantidades (expressas em peso por 100 gramas) dos vários constituintes das massas assim preparadas (Exemplos 23 e 24) são dadas na Tabela 8.
31/35
Curativos de interface constituídos por uma gaze revestida com uma massa elastomérica foram produzidos utilizando as massas assim preparadas.
Mais especificamente, uma gaze formada a partir de um tecido 5 marquisette termoformado feito de fios de poliéster (polietileno tereftalato) de 33 decitex (g/Km) tanto em urdidura como em trama, apresentando malhas quadradas com abertura de aproximadamente 0,8 a 1 mm (gaze 555 comercializada pela empresa MDB Texinov) foi utilizada aqui foi utilizada aqui.
Essa gaze foi revestida com uma camada de massa elastomérica fundida a 115°C, e então o excesso foi removido por passagem por entre dois rolos fixos com uma abertura de 200 pm entre eles. A faixa assim obtida foi cortada e então complexada com um filme protetor de poliéster de 23 pm de espessura, em cada um de seus lados, formando assim curativos individuais empacotados em bolsas impermeáveis e esterilizados sob radiação β a 25 kGy.
Tabela 8
| Ondina 917 | Kraton G 1654 | Irganox 1010 | Vaseline Codex A | CMC Blanose 7H4XF | Potassium sucrose octasulfate | Silver sulfadiazine | Montanox 80 | |
| Exemplo 23 | 62,38 | 6 | 0,12 | 5 | 14 | 7,5 | 5 | |
| Exemplo 24 | 71,2 | 4,93 | 0,12 | 5 | 10 | 3,75 | 5 |
Comparação da capacidade de liberação de uma substância 20 ativa entre o copolímero utilizado de acordo com a invenção e um tensoativo do tipo polissorbato 80
Os curativos dos Exemplos 1 e 3 (contendo o copolímero Sepinov EMT10 como agente de liberação) e os curativos dos Exemplos 23 e 24 (contendo Montanox 80 como agente de liberação) foram testados de
32/35 acordo com o método de medição da liberação de uma substância ativa a partir dos curativos de interface descritos acima.
Os resultados obtidos são dados na Tabela 9.
Tabela 9 - Liberação da substância ativa nos curativos de interface complexados com espumas dos Exemplos 19 a 22
| Exemplo 1 | Exemplo 23 | Exemplo 3 | Exemplo 24 | |
| Liberação da substância ativa (mg/ml) | 0,74 | 0,87 | 0,155 | 0,251 |
| Liberação da substância ativa (%) | 28,4 | 32,94 | 13,5 | 19,6 |
Como pode ser visto, substancíalmente a mesma liberação da substância ativa é obtida, independentemente de sua natureza, como Montanox® ou o copolímero Sepinov EMT 10).
Demonstração da ausência de citotoxicidade com relação a fibroblastos do copolímero utilizado no contexto da invenção
Para demonstrar essa propriedade vantajosa, curativos de interface foram testados em culturas de fibroblastos de acordo com o seguinte método:
Materiais e métodos
Células utilizadas:
Tipo: pool de fibroblastos dérmicos humanos normais (NHDF)
R9PF2
Cultura: 37°C, 5% CO2
Meio de cultura:
DMEM (Dulbecco ’s Modified Eagle Médium, Tnvitrogen 21969035) L-glutamine 2mM (Invitrogen 25030024)
33/35
Penicilina 50 Ul/ml, streptomicina 50 pg/ml (Invitrogen 15070063)
Soro bovino fetal 10% (v/v, Invitrogen 10270098).
Produtos testados:
Curativos de acordo com os Exemplos 1 e 23 foram cortados na dimensão dos poços e testados.
Efeitos sobre a proliferação
Os fibroblastos foram inoculados em confluência em uma placa de 12 poços.
Pedaços de cada curativo foram cortados em um tamanho de 1,4 cm x 1,4 cm (ou seja, 1,96 cm2), aplicados à superfície dos fibroblastos e mantidos no lugar utilizando uma tampa. Um controle sem curativo mas com uma tampa e também um controle sem curativo e sem tampa também foram realizados.
As células foram então incubadas por 48 horas, 96 horas e 168 horas (7 dias) a 37°C e 5% de CO2. Para cada tempo de incubação, a atividade metabólica foi medida utilizando-se um teste padrão MTT, que relata a atividade de desidrogenagens mitocondriais. Timidina tritiada ([metil-3H]-timidina, Amersham TRK 686 2,5 pCi/ml concentração fmal) foi adicionada durante as últimas 24 horas de incubação, e então o DNA das células das camadas celulares foi extraído e purificado e a radioatividade incorporada no DNA foi contada utilizando-se um contador de cintilação.
Todos os experimentos foram realizados em triplicata. Os dados de contagem brutos foram transferidos e processados utilizando o software Prism® (Graph Pad Software).
34/35
Os resultados obtidos são expressos em contagens por minuto (cpm), e então como percentual em relação ao controle, de acordo com a seguinte fórmula:
^controle (cpWlteste/CpWlCOntrOle) 100 na qual:
cpmteste\ número de contagens por minuto obtidas com o teste. cpmcontroie\ número de contagens por minuto obtidas com o controle.
Os resultados obtidos são dados na Tabela 10.
Fotografias dos fibroblastos foram tiradas ao final do tratamento após coloração com MTT. Essas fotografias são reproduzidas na Figura 1.
Tabela 10 - Liberação da substância ativa nos curativos de interface complexados com espumas dos Exemplos 19 a 22
| Viabilidade de fibroblastos em 48 horas (%) | Viabilidade de fibroblastos em 96 horas (%) | Viabilidade de fibroblastos em 168 horas (%) | |
| Controle | 100 | 100 | 100 |
| Controle sem tampa | 98 | 103 | 107 |
| Curativo de acordo com o exemplo 1 | 128 | 140 | 140 |
| Curativo de acordo com o exemplo 23 | 70 | 68 | 57 |
Como mostrado a partir dos resultados da Tabela 10, o uso do copolímero Sepinov EMT 10 em curativos, em quantidades equivalentes à de um tensoativo Montanox 80, toma possível liberar uma substância ativa em proporções equivalentes e apresenta uma vantagem adicional, que é a da promoção da proliferação de fibroblastos.
35/35
A Figura 1 mostra o efeito dos curativos dos Exemplos 1 e 23 sobre a viabilidade celular após contato direto com os fibroblastos após 48 h, 96 h e 168 h. Essa observação da morfologia dos fibroblastos após a remoção dos curativos e a coloração com MTT foi visualizada por microscopia óptica e pela tiragem de fotografias representativas (objetiva x 10) e confirma o efeito benéfico do copolímero Sepinov EMT 10 na proliferação de fibroblastos em comparação com o Montanox 80.
/ 2
Claims (11)
- REIVINDICAÇÕES1. Uso de um copolímero, caracterizado por ser como um agente para a liberação de uma substância em uma composição para um curativo, o copolímero sendo um sal de ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2propenil)amino]-1-propanossulfônico e de éster 2-hidroxietil de ácido propanóico.
- 2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo referido sal de ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1propanossulfônico ser um sal de sódio.
- 3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pela referida substância ativa ser escolhida dentre agentes bactericidas ou bacteriostáticos, agentes para promover cicatrização, enzimas para promover a limpeza de feridas, inibidores de protease ou de metaloprotease, anestésicos, drogas de anestésicos locais e antiinflamatórias não esteroidais.
- 4. Uso de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pela composição compreender uma matriz elastomérica.
- 5. Uso de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pela composição compreender um hidrocolóide.
- 6. Curativo do tipo que contém ao menos uma substância gordurosa e/ou uma matriz elastomérica e ao menos uma substância ativa, caracterizado por compreender um copolímero de um sal de ácido 2metil-2-[(1-oxo-2-propenil)amino]-1-propanossulfônico e de éster 2hidroxietil de ácido propanóico, como um agente de liberação.
- 7. Curativo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por compreender entre 0,1% e 20% em peso, de preferência entre 1% e 10% em peso, do referido copolímero.Petição 870180027918, de 06/04/2018, pág. 11/122 / 2
- 8. Curativo de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizado por compreender entre 0,01% e 15% em peso, de preferência entre 3% e 8% em peso, da referida substância ativa.
- 9. Curativo de acordo com a reivindicação 6, 7 ou 8, caracterizado pelo referido sal de ácido 2-metil-2-[(1-oxo-2propenil)amino]-1-propanossulfônico ser um sal de sódio.
- 10. Curativo de acordo com uma das reivindicações 6 a 9, caracterizado pela referida substância ativa ser escolhido dentre agentes bactericidas ou bacteriostáticos, agentes para promover cicatrização, enzimas para promover a limpeza de feridas, inibidores de protease ou de metaloprotease, anestésicos, drogas de anestésicos locais e antiinflamatórias não esteroidais.
- 11. Curativo de acordo com uma das reivindicações 6 a 10, caracterizado por compreender um hidrocolóide.Petição 870180027918, de 06/04/2018, pág. 12/121/1
48h 96h 168h Controle χ- ί * f iâC-N'' ’·· · ' r S ffeíV;.,:'·..- -;-Ú >$ £ϊ'ρ.Ι Γ „>; ~~ Τ’ 2» u- 'sb‘,fr· t f^S,’’ ·- ’~w* ύ^χ.*ϊ· :;/. ir ', !' - ' . r;?-· - . - . n > - ·, « * / >/£ í<'.£ i '.. - - I Ϊ .. í t - y- j . · . W '1 r- - ?-' ’· 3'.·-.» ' · 1 * í - · '-'. ', ··*. V . ..Λ^α Exemplo 1 ! ' · ' r ............. ’ - .......i 1 í » Exemplo 23 . /<?> ·,/Ç;;< i. \ · ·. Ί 5 *»' » ' x 1 (* ' ' '.r7.,- · -.'·.·' .4 :· y. ·'»“. y . / , ,**. · *, *,· * * Λ í | , * t ’ ,}* ’ <*<* «* **> . t J I, ’ 4 ] 1 \*à - t\*k *. 1A t-u* ·7λΙ· * ?À‘^! ?··'>’ j •A$»fc-X駣 < /, ; j *^' .'A J
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0755272A FR2916356B1 (fr) | 2007-05-25 | 2007-05-25 | Nouvel agent permettant le relargage d'actifs dans des pansements contenant au moins un corps gras |
| PCT/FR2008/050893 WO2008149036A1 (fr) | 2007-05-25 | 2008-05-23 | Nouvel agent permettant le relargage d'actifs dans des pansements contenant au moins un corps gras |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0811948A2 BRPI0811948A2 (pt) | 2014-10-14 |
| BRPI0811948B1 true BRPI0811948B1 (pt) | 2018-07-17 |
| BRPI0811948B8 BRPI0811948B8 (pt) | 2021-06-22 |
Family
ID=38834511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0811948A BRPI0811948B8 (pt) | 2007-05-25 | 2008-05-23 | novo agente para a liberação de princípios ativos em curativos que contenham ao menos uma susbtância gordurosa |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10500301B2 (pt) |
| EP (1) | EP2148703B1 (pt) |
| JP (1) | JP5290277B2 (pt) |
| KR (1) | KR101445900B1 (pt) |
| CN (1) | CN101678146B (pt) |
| AT (1) | ATE482726T1 (pt) |
| AU (1) | AU2008259661B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0811948B8 (pt) |
| CA (1) | CA2687731C (pt) |
| DE (1) | DE602008002835D1 (pt) |
| DK (1) | DK2148703T3 (pt) |
| ES (1) | ES2353851T3 (pt) |
| FR (1) | FR2916356B1 (pt) |
| MX (1) | MX2009012743A (pt) |
| PL (1) | PL2148703T3 (pt) |
| PT (1) | PT2148703E (pt) |
| RU (1) | RU2448737C2 (pt) |
| WO (1) | WO2008149036A1 (pt) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2916355B1 (fr) * | 2007-05-25 | 2009-08-28 | Urgo Soc Par Actions Simplifie | Nouveau principe actif dans la cicatrisation et son utilisation |
| GB0808376D0 (en) | 2008-05-08 | 2008-06-18 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
| GB0817796D0 (en) | 2008-09-29 | 2008-11-05 | Convatec Inc | wound dressing |
| GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
| JP5965409B2 (ja) | 2010-12-08 | 2016-08-03 | コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドＣｏｎｖａｔｅｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ | 創傷滲出液を評価するための統合システム |
| CN103347562B (zh) | 2010-12-08 | 2016-08-10 | 康沃特克科技公司 | 伤口分泌液系统附件 |
| PL2648795T3 (pl) | 2010-12-08 | 2023-05-08 | Convatec Technologies Inc. | System do usuwania wysięków z miejsca rany |
| FR2973223B1 (fr) * | 2011-03-31 | 2013-04-19 | Urgo Lab | Pansement absorbant cicatrisant, ses utilisations pour les plaies chroniques |
| EP2524705B1 (de) * | 2011-05-19 | 2014-04-23 | Lohmann & Rauscher GmbH & Co. KG | Sterile Wundauflage mit einem synthethischen Dreiblock-Elastomer und einem hydrophorbierten polymeren Biguanid |
| EP2524706B1 (de) | 2011-05-19 | 2014-07-23 | Lohmann & Rauscher GmbH & Co. KG | Sterile Wundauflage mit einem synthethischen Dreiblock-Elastomer |
| GB201115182D0 (en) | 2011-09-02 | 2011-10-19 | Trio Healthcare Ltd | Skin contact material |
| GB2497406A (en) | 2011-11-29 | 2013-06-12 | Webtec Converting Llc | Dressing with a perforated binder layer |
| GB201120693D0 (en) | 2011-12-01 | 2012-01-11 | Convatec Technologies Inc | Wound dressing for use in vacuum therapy |
| FR2993182B1 (fr) | 2012-07-13 | 2014-10-17 | Urgo Lab | Pansement a liberation prolongee d'actifs |
| JP2016507663A (ja) | 2012-12-20 | 2016-03-10 | コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッドＣｏｎｖａｔｅｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ | 化学修飾セルロース系繊維の加工 |
| FR3037788B1 (fr) * | 2015-06-29 | 2022-01-21 | Urgo Lab | Nouveau pansement absorbant antimicrobien |
| GB2543544A (en) | 2015-10-21 | 2017-04-26 | Brightwake Ltd | Wound dressing |
| WO2017212345A2 (en) | 2016-03-30 | 2017-12-14 | Synovo Gmbh | Detecting microbial infection in wounds |
| WO2017173069A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Convatec Technologies Inc. | Detecting microbial infections in wounds |
| GB201608099D0 (en) | 2016-05-09 | 2016-06-22 | Convatec Technologies Inc | Negative pressure wound dressing |
| BR112019000284A2 (pt) | 2016-07-08 | 2019-04-16 | Convatec Technologies Inc. | aparelho de coleta de fluido |
| JP7071957B2 (ja) | 2016-07-08 | 2022-05-19 | コンバテック・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 可撓性陰圧システム |
| ES2912094T3 (es) | 2016-07-08 | 2022-05-24 | Convatec Technologies Inc | Detección de flujo de fluidos |
| FR3068975B1 (fr) * | 2017-07-12 | 2020-07-17 | Urgo Recherche Innovation Et Developpement | Composition pour pansement interface |
| FR3068974B1 (fr) * | 2017-07-12 | 2019-08-02 | Urgo Recherche Innovation Et Developpement | Pansement permettant la liberation controlee et prolongee d'actif |
| US12161792B2 (en) | 2017-11-16 | 2024-12-10 | Convatec Limited | Fluid collection apparatus |
| CN108029925A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-05-15 | 常德金德新材料科技股份有限公司 | 一种基于短周期即食品的天然防霉材料及制备方法 |
| CN109793919B (zh) * | 2019-02-01 | 2022-01-14 | 明基材料（芜湖）有限公司 | 硫化氢缓释敷料及其制造方法 |
| EP4295869B1 (en) | 2019-06-03 | 2026-01-28 | Convatec Limited | Devices to disrupt and contain pathogens |
| US11331221B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-05-17 | Convatec Limited | Negative pressure wound dressing |
| US11771819B2 (en) | 2019-12-27 | 2023-10-03 | Convatec Limited | Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2446793A (en) * | 1945-07-04 | 1948-08-10 | Wm S Merrell Co | Substituted pyridinium and piperidinium compounds |
| US3929741A (en) * | 1974-07-16 | 1975-12-30 | Datascope Corp | Hydrophilic acrylamido polymers |
| GB1576522A (en) * | 1977-05-24 | 1980-10-08 | Colorplast International A S | Sealing material for ostomy devices |
| DK147035C (da) | 1980-12-05 | 1984-09-03 | Coloplast As | Hudplade |
| US4912093A (en) * | 1986-10-01 | 1990-03-27 | Marion Laboratories, Inc. | Use of synthetic sulfated saccharides to enhance wound healing |
| DK154747C (da) | 1986-10-17 | 1989-05-08 | Coloplast As | Bandage med en hudvenlig, vandabsorberende klaebeskive der paa den ene flade er fast forbundet med en ikke-klaebende daekfilm og paa den anden med et aftageligt beskyttelsesdaekke |
| DK154806C (da) | 1986-12-19 | 1989-06-26 | Coloplast As | Saarplejemiddel indeholdende et aktivt stof til fremme af saarbehandlingen og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| US5681579A (en) * | 1993-03-22 | 1997-10-28 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Polymeric support wound dressing |
| US5968001A (en) | 1996-05-14 | 1999-10-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Wound dressings with leak prevention seal |
| FR2753380B1 (fr) * | 1996-09-16 | 1998-12-04 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Nouvelle masse adhesive hydrophile |
| FR2782086B1 (fr) * | 1998-08-04 | 2000-12-01 | Seppic Sa | Nouveau latex epaississant a base d'acide 2-methyl 2-[(1-oxo 2-propenyl) amino] 1-propanesulfonique, copolymerise avec l'acrylate de (2-hydroxyethyle), procede de preparation et applications en cosmetique |
| EP1369435B1 (fr) | 1998-01-16 | 2006-08-02 | Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques, S.E.P.P.I.C. | Latex épaississant, procédé de fabrication et applications en cosmétique |
| FR2775903B1 (fr) * | 1998-03-12 | 2001-06-08 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Masse hydrocolloide a absorption accrue des les premieres heures d'utilisation |
| GB2341185A (en) | 1998-09-07 | 2000-03-08 | Polybiomed Ltd | Polymerizable material and adhesive sheet material therefrom; dressings, electrodes and transdermal patches |
| FR2783412B1 (fr) * | 1998-09-18 | 2000-12-15 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Compresse non adherente sterile |
| US5970515A (en) | 1998-09-23 | 1999-10-26 | Fishbaugh; Brenda B. | Protective eyewear |
| US20020197302A1 (en) * | 1998-11-12 | 2002-12-26 | Cochrum Kent C. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
| FR2806629B1 (fr) * | 2000-03-22 | 2003-01-24 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Compresse antiseptique |
| WO2002087645A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-11-07 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions |
| JP2003300856A (ja) * | 2002-04-05 | 2003-10-21 | Fancl Corp | 化粧料組成物 |
| KR100529209B1 (ko) * | 2002-08-28 | 2005-11-17 | 한국과학기술연구원 | 세포 친화성이 향상된 생분해성의 조직 공학용 다공성고분자 지지체의 제조방법 |
| US20040241215A1 (en) * | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Lipman Roger D. A. | Multi-dressing system for managing skin wounds |
| US20060018852A1 (en) * | 2003-08-22 | 2006-01-26 | L'oreal | Compositions containing topical active agents and pentylene glycol |
| CN1984688A (zh) | 2004-07-16 | 2007-06-20 | 科洛普拉斯特公司 | 伤口护理装置 |
| JP5102944B2 (ja) * | 2005-06-08 | 2012-12-19 | ロート製薬株式会社 | 皮膚外用剤 |
| JP2009040685A (ja) * | 2005-11-04 | 2009-02-26 | Toagosei Co Ltd | 貼付剤 |
| US7851633B2 (en) * | 2006-06-09 | 2010-12-14 | Beiersdorf Ag | Piperidinium compounds and cosmetic compositions containing them |
| FR2916355B1 (fr) * | 2007-05-25 | 2009-08-28 | Urgo Soc Par Actions Simplifie | Nouveau principe actif dans la cicatrisation et son utilisation |
-
2007
- 2007-05-25 FR FR0755272A patent/FR2916356B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-05-23 CN CN2008800173588A patent/CN101678146B/zh active Active
- 2008-05-23 RU RU2009147169/15A patent/RU2448737C2/ru active
- 2008-05-23 WO PCT/FR2008/050893 patent/WO2008149036A1/fr not_active Ceased
- 2008-05-23 PT PT08805837T patent/PT2148703E/pt unknown
- 2008-05-23 ES ES08805837T patent/ES2353851T3/es active Active
- 2008-05-23 EP EP08805837A patent/EP2148703B1/fr active Active
- 2008-05-23 DK DK08805837.5T patent/DK2148703T3/da active
- 2008-05-23 CA CA2687731A patent/CA2687731C/fr active Active
- 2008-05-23 AT AT08805837T patent/ATE482726T1/de active
- 2008-05-23 KR KR1020097023179A patent/KR101445900B1/ko active Active
- 2008-05-23 DE DE602008002835T patent/DE602008002835D1/de active Active
- 2008-05-23 BR BRPI0811948A patent/BRPI0811948B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-23 JP JP2010508889A patent/JP5290277B2/ja active Active
- 2008-05-23 MX MX2009012743A patent/MX2009012743A/es active IP Right Grant
- 2008-05-23 PL PL08805837T patent/PL2148703T3/pl unknown
- 2008-05-23 AU AU2008259661A patent/AU2008259661B2/en active Active
- 2008-05-23 US US12/601,718 patent/US10500301B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1140972A1 (en) | 2010-10-29 |
| ES2353851T3 (es) | 2011-03-07 |
| WO2008149036A1 (fr) | 2008-12-11 |
| RU2009147169A (ru) | 2011-06-27 |
| EP2148703A1 (fr) | 2010-02-03 |
| AU2008259661A1 (en) | 2008-12-11 |
| CN101678146B (zh) | 2012-11-21 |
| MX2009012743A (es) | 2010-03-15 |
| BRPI0811948A2 (pt) | 2014-10-14 |
| DK2148703T3 (da) | 2011-01-10 |
| RU2448737C2 (ru) | 2012-04-27 |
| KR101445900B1 (ko) | 2014-09-29 |
| JP5290277B2 (ja) | 2013-09-18 |
| BRPI0811948B8 (pt) | 2021-06-22 |
| CA2687731A1 (fr) | 2008-12-11 |
| JP2010527977A (ja) | 2010-08-19 |
| US20100285129A1 (en) | 2010-11-11 |
| CN101678146A (zh) | 2010-03-24 |
| PT2148703E (pt) | 2010-12-14 |
| ATE482726T1 (de) | 2010-10-15 |
| DE602008002835D1 (de) | 2010-11-11 |
| FR2916356A1 (fr) | 2008-11-28 |
| KR20100016275A (ko) | 2010-02-12 |
| EP2148703B1 (fr) | 2010-09-29 |
| AU2008259661B2 (en) | 2013-05-09 |
| FR2916356B1 (fr) | 2009-08-28 |
| PL2148703T3 (pl) | 2011-06-30 |
| CA2687731C (fr) | 2015-04-28 |
| US10500301B2 (en) | 2019-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0811948B1 (pt) | novo agente para a liberação de princípios ativos em curativos que contenham ao menos uma susbtância gordurosa | |
| ES2307331T3 (es) | Masa adhesivo hidrocoloide utilizable con fines medicos. | |
| CA2851870C (en) | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products | |
| ES2212546T3 (es) | Una composicion adhesiva sensible a la presion. | |
| RU2508127C2 (ru) | Покрытие для ран ii | |
| AU2008259660B2 (en) | Novel active ingredient in cicatrization and use thereof | |
| CA2957505C (en) | Buffered adhesive compositions for skin-adhering medical products | |
| JP2016511310A (ja) | 改善された性質を有する抗菌性接着剤 | |
| BR112013025107B1 (pt) | Curativo | |
| TR201903940T4 (tr) | Uzatılmış salımlı etken madde içeren pansuman. | |
| HUP0300269A2 (en) | Antiseptic compress | |
| JPH05123389A (ja) | 創傷用吸収性フイラー | |
| KR101651574B1 (ko) | 활성 약물을 함유하는 하이드로콜로이드 | |
| US11603463B2 (en) | Composition having excellent permeability to water vapour | |
| HK1140972B (en) | Novel agent for releasing active principles in dressings containing at least one fatty substance | |
| CZ20003324A3 (cs) | Hydrokoloidní hmota se zvýšenou absorpcí již od prvních hodin použití |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B07G | Grant request does not fulfill article 229-c lpi (prior consent of anvisa) [chapter 7.7 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] | ||
| B16C | Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 23/05/2008, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF, QUE DETERMINA A ALTERACAO DO PRAZO DE CONCESSAO |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 16A ANUIDADE. |
|
| B24J | Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12) |
Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2776 DE 19-03-2024 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013. |