BRPI0902143A2 - método para a produção de um medicamento fitoterápico - Google Patents

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Wulf Becker
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Abstract

MéTODO PARA A PRODUçãO DE UM MEDICAMENTO FITOTERáPICO. Onde a presente invenção refere-se a um método para a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Melissae folium, Angelícae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos, o medicamento produzido através desse método e, finalmente, o uso desse medicamento.

Description

"MÉTODO PARA A PRODUÇÃO DE UMMEDICAMENTO FITOTERÁPICO"
A presente invenção refere-se a um métodopara a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberisamara, Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus,Mellissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariaefructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos, omedicamento produzido através desse método e, finalmente, o usodesse medicamento.
Iberogast é um medicamento fitoterápico(preparação de mistura de ervas medicinais, produtofitofarmacêutico) utilizado no tratamento da dispepsia funcional e naterapia gastrointestinal de múltiplos alvos. Ambos possuem o efeitode aumentar o tônus muscular da musculatura lisa relaxada etambém um efeito espasmolítico nos episódios paroxísticos damusculatura lisa. Os ingredientes ativos deste produtofitofarmacêutico são preparações à base de plantas frescas edrogas vegetais (plantas secas ou partes de plantas) na forma deextratos etanólicos líquidos. Iberogast contém extratos de Iberisamara, Menthae piperitae folium (folhas de hortelã), Matricariae fios(flores de camomila), Carvi fructus (frutos de alcaravia), Melissaefolium (folhas de melissa), Angelicae radix (raízes de angélica),Liquiritiae radix (raízes de alcaçuz), Cardui mariae fructus (frutos decardo-mariano) e Chelidonii herba (celidônia).
A patente européia EP0550703B1 jádescreve um medicamento fitoterápico com o número limitado deseis extratos.
Iberogast, que contém nove extratos, é ummedicamento de uso bem estabelecido há anos. A qualidadefarmacêutica dos extratos possui uma influência decisiva sobre aeficácia e a ausência de toxicidade dos fitoterápicos. Além deatender às especificações das drogas iniciais de acordo com afarmacopeia, a reprodutibilidade dos processos de produção(validação) é o pré-requisito essencial para o alto padrão de produtofitofarmacêutico europeu e alemão. Com base nas novas diretrizes,que também se aplicam aos fitoterápicos em relação às respectivasnormas européias, há a obrigação de uniformidade das informaçõesrelativas ao teor declaradas para o respectivo medicamento. Odesvio em relação a estas informações pode ser de apenas ± 5%do teor declarado de ingredientes que determinam a eficácia(substância principal, marcador ativo ou marcador analítico).
Demonstrou-se que é problemático se obterum teor de substância eficaz constante no medicamento acabadoIberogast e uma qualidade reprodutível e uniforme. Investigaçõessimilares relativas ao desenvolvimento farmacêutico indicaramformação de cristais/precipitados no extrato de raízes de angélicaque levaram à falta de homogeneidade no lote produzido e,consequentemente, a variações inaceitáveis do teor de ostol(substância principal). Por um lado, a taxa de recuperação do teorde ostol em soluções filtradas aumentou nas primeiras semanasapós a primeira análise e, por outro, o teor total diminuiu nos lotesproduzidos de acordo com a formação de sedimentos.
Portanto, um objeto da presente invençãoconsistiu em tornar possível um teor de substância eficaz constanteno medicamento acabado com uma qualidade reprodutível euniforme na embalagem final, por um período mais longo de tempo.
Esse problema foi solucionado através de ummétodo para a produção de um medicamento fitoterápico de acordocom a Reivindicação 1. Em outras palavras, este problema foisolucionado através de um método para a produção de ummedicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthaepiperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Mellissae folium,Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidoniiherba na forma de extratos alcoólicos, caracterizado pelo fato denuma primeira etapa "a" o extrato de Angelicae radix e o extrato deLiquiritiae radix serem misturados juntos numa proporçãocompreendida entre 1:6 e 3:1 e, em seguida, em pelo menos maisuma etapa, a mistura da etapa "a" ser adicionada junto aos extratosdos demais ingredientes ou às misturas que os contenham; essesextratos ou misturas são produzidos separadamente e, se aplicável,contêm ainda Liquiritae radix.
Com o histórico do problema apresentado, uma série de métodos processuais e de métodos analíticos foraminvestigados ou desenvolvidos para esta situação específica. Emespecial, os componentes voláteis das drogas com óleos etéricos ea formação de cristais/precipitados no extrato de raízes de angélicalevaram a variações qualitativas irreprodutíveis. Curiosamente,somente o uso de um método de produção de acordo com aReivindicação 1 revelou-se eficaz. Um fator crucial aqui é aseqüência de adições de cada extrato fitoterápico. Uma variantepreferida do método para a produção de um medicamentofitoterápico de acordo com a invenção caracteriza-se pelo fato denuma etapa "b" se produzir uma mistura contendo extratos deMatricariae fios, Iberis amara e Carvi fructus, a mistura da etapa "a"ser adicionada a esta última e, numa etapa "c" serem adicionadosos extratos de Cardui mariae fructus, Menthae piperitae folium,Melissae folium e Chelidonii herba. A etapa "a" é idêntica àdefinição acima, ou seja, o extrato de Angelicae radix e o extrato deLiquiritiae radix são misturados juntos na proporção de 1:6 a 3:1.
Deve-se presumir que as saponinas doextrato de alcaçuz estabilizam o ostol presente no extrato deangélica e que, subseqüentemente, elas emulsificam os óleosetéricos presentes nas drogas predominantemente oleaginosas(camomila, Iberis amara e alcaravia). Além disso, presume-se queas drogas mucilaginosas como o cardo-mariano impedem asedimentação (cardo-mariano, hortelã, melissa). A seqüência demistura (seqüência de adição) impede a cristalização doscomponentes (substâncias vegetais secundárias) dos extratosvegetais. A formação de cristais afeta a homogeneidade do lote.Portanto, a seqüência de adição de acordo com a invençãoassegura a reprodutibilidade da elaboração do produto.
Em cada caso, são empregados extratosúnicos. Em comparação com os extratos múltiplos, a mistura deextratos únicos apresenta a vantagem de ser possível, para asrespectivas drogas e plantas frescas, selecionar extratantes econdições de extração ótimos; deste modo, os ingredientes quedeterminam a eficácia ou que são relevantes do ponto de vistafarmacêutico estão presentes em boa quantidade. As taxas detransição dos ingredientes e dos produtos extraídos dassubstâncias da droga utilizada são rastreáveis, o que é de extremaimportância para a análise.
Preferivelmente, no método para a produçãode um medicamento fitoterápico de acordo com a invenção, asmisturas contendo extratos de Menthae piperitae folium, Carvifructus e Melissae folium; Cardui mariae fructus e Matricariae fios; eIberis amara e Chelidonii herba são produzidas separadamente.Em particular, prefere-se que o extrato deAngelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix sejam misturadosjuntos na etapa "a" numa proporção compreendida entre 1:2 e 2:1.Em uma configuração especialmente preferida do método deacordo com a invenção, o extrato de Angelicae radix e o extrato deLiquiritiae radix são misturados juntos na etapa "a" numa proporçãode 1:1.
A partir da mistura inicial dos extratos deAngelicae radix e de Liquiritiae radix na etapa "a", diversasvariantes das demais misturas se revelaram curiosa eespecialmente adequadas.
Uma configuração do método de produçãode acordo com a invenção caracteriza-se pelo fato de que na etapa"b", a mistura da etapa "a" é incorporada a uma mistura contendoextratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissaefolium; numa etapa "c", adiciona-se uma mistura contendo extratosde Cardui mariae fructus e Matricariae fios e, numa etapa "d",ocorre a adição de uma mistura contendo extratos de Iberis amara eChelidonii herba.
Um configuração igualmente preferidacaracteriza-se pelo fato de que na etapa "b", a mistura da etapa "a"é incorporada junto com a mistura contendo extratos de Menthaepiperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; numa etapa "e",combinam-se uma mistura contendo extrato de Cardui mariaefructus e Matricariae fios e uma mistura contendo extratos de Iberisamara e Chelidonii herba e, numa etapa T, combinam-se asmisturas das etapas "b" e "e" são misturadas juntas.
Com base na mistura inicial do extrato deAngelicae radix e do extrato de Liquiritiae radix na etapa "a", numaproporção compreendida 1:6 e 3:1, demonstrou-se igualmentepreferível adicionar ainda uma proporção particular do extrato deLiquiritiae radix numa etapa posterior. Consequentemente, umaconfiguração preferida da presente invenção caracteriza-se pelofato de a mistura à base de extrato de Menthae piperitae folium,extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium conter aindaextrato de Liquiritiae radix.
Essa configuração é especialmente preferidase a mistura à base de extrato de Menthae piperitae folium, extratode Carvi fructus e extrato de Melissae folium contiver ainda extratode Liquiritiae radix, caracterizando-se pelo fato de o volume deextrato de Liquiritiae radix estar na proporção de 1:1 em relação aovolume de extrato de Liquiritiae radix contido na mistura dosextratos de Angelicae radix e de Liquiritiae radix da etapa "a".
De acordo com a invenção, o método deprodução destina-se à fabricação de um medicamento fitoterápicoque compreende, na forma de extratos alcoólicos:
• Iberis amara a uma concentração de 15 a 40%;
• Menthae piperitae folium a uma concentração de 5 a 30%;
•Matricariae fios a uma concentração de 20 a 40%;
•Carvi fructus a uma concentração de 10 a 30%;
• Melissae folium a uma concentração de 10 a 30%;
•Angelicae radix a uma concentração de 5 a 30%;
• Liquiritiae radix a uma concentração de 10 a 30%;
• Cardui mariae fructus a uma concentração de 5 a 30%;
Chelidonii herba a uma concentração de 5 a30%. O método destina-se preferivelmente à produção de ummedicamento fitoterápico que compreende, na forma de extratosalcoólicos:Iberis amara a 15%;
Menthae piperitae folium a 5%;
Matricariae fios a 20%;
Carvi fructus a 10%;
Melissae folium a 10%;
Angelicae radix a 10%;
Liquiritiae radix a 10%;
Cardui mariae fructus a 10%;
Chelidonii herba a 10%.
É preferível a utilização de extratos deplantas frescas ou extratos de drogas de origem vegetal. Emespecial, deve ser preferido que o extrato de Iberis amara seja umextrato de plantas frescas de Iberis amara totalis (flores, folhas,caule e raiz).
A coleta da planta fresca de Iberis amaracom flores, folhas, caule e raiz ocorre numa época em que o teor deflavonoides atingiu seu nível ótimo. No contexto dos flavonoides, osglicosídeos do quenferol são especialmente relevantes comoantiflogísticos. O extrato de plantas frescas contém quenferol-3,4'-di-O-beta-glicopiranosídeo-7-O-alfa-ramnopiranosídeo comoflavonoide mais importante.
A planta fresca contém preferivelmente pelomenos 100 ug/g de flavonoides, em particular quenferol-3,4'-di-0-beta-glicopiranosídeo-7-O-alfa-ramnopiranosídeo. Em relação aoextrato de plantas frescas de Iberis amara, é preferível que estetenha um teor de flavonoides de quenferol-3,4'-di-0-beta-glicopiranosídeo-7-O-alfa-ramnopiranosídeo de 0,05 a 0,2 mg/ml.
Além disso, o material vegetal da invençãocontém um teor limitado de cucurbitacinas, em especialcucurbitacina I e E. A planta fresca contém preferivelmente um teor de cucurbitacina I de no máximo 500 ug/g e um teor de cucurbitacina E também de no máximo 500 ug/g. Valores mais altos não são desejados, porque após um certo limiar, estas substâncias possuem potenciais efeitos colaterais.
Em relação ao extrato, é preferível que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacinas de 0 a 200 ug/ml. É especialmente preferido que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacinas de 35 a 185 ug/ml.
Em particular, deve ser preferido que o extrato de Iberis amara seja um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacina I de 0 a 100 ug/ml e teor de cucurbitacina E de 0 a 100 ug/ml.
Conforme mencionado anteriormente, é possível utilizar extratos de plantas frescas ou extratos de drogas de origem vegetal. Preferivelmente, o método de acordo com a invenção caracteriza-se pelo fato de os extratos de Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Melissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba serem extratos de drogas de origem vegetal.
Em relação ao extrato de plantas frescas de Iberis amara totalis, deve ser preferido que a proporção de plantas maceradas/percoladas para extrato varie entre 1g para 10ml (10 gramas) e 1g para 1ml (1 grama).
Em especial, prefere-se que, com o uso de extrato de plantas frescas, a proporção de plantas maceradas/percoladas para extrato varie entre 1g para 1,5ml (1,5 grama) e 1g para 2,5ml (2,5 gramas).Em se utilizando extratos de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extrato varia preferivelmente entre 1g para 1ml (1 grama) e 1g para 10ml (10 gramas). Isto é especialmente preferido se, em se utilizando extratos de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extrato variar entre 1g para 2ml (2 gramas) e 1g para 4ml (4 gramas). Em uma configuração preferida, no caso de extratos de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extrato varia entre 1g para 2,5ml (2,5 gramas) e 1g para 3,5ml (3,5 gramas).
O extratante preferido compreende água e solução aquosa de etanol a uma concentração que varia entre 0,1 e 60% de etanol. De maneira especialmente preferida, o extratante compreende solução aquosa de etanol a uma concentração que varia entre 30 e 50%.
Em uma configuração preferida, o extratante para os extratos de plantas frescas é uma solução aquosa de etanol a 50%, ao passo que o extratante para os extratos de drogas de origem vegetal é uma solução aquosa de etanol a 30%.
A presente invenção compreende também um medicamento fitoterápico que foi produzido empregando-se o método da invenção.
Da mesma forma, a presente invenção compreende o uso deste medicamento fitoterápico para o tratamento de distúrbios do trato gastrointestinal, sobretudo para o tratamento de dispepsia funcional.
Ademais, o uso do medicamento fitoterápico é preferido para a inibição da produção de suco gástrico e para o tratamento de úlceras.
O medicamento é utilizado preferivelmentecomo anti-inflamatório e/ou antiflogístico. Da mesma forma, é preferido o uso como antioxidante e/ou depurador de radicais livres.
Outro uso preferido consiste na utilização do medicamento da invenção como modulador da motilidade gastrointestinal.
A formação de cristais é significativamente inibida quando se observa a seqüência de mistura da invenção. Sem a observância desta seqüência, os valores do teor de ostol encontram-se em grande parte fora da faixa de tolerância admitidatanto no extrato fitoterápico de raízes de angélica quanto no produto acabado - quer dizer, a recuperação da substância principal ostol não se encontra na faixa de 95 a 105% do valor-alvo.
Os lotes produzidos observando-se a seqüência de mistura da invenção não apresentaram mais nenhum desvio. Da mesma forma, pode-se notar que, quando se emprega tal seqüência, não há nenhuma ou quase nenhuma cristalização a observar.
Por exemplo, as Figuras 1 e 2 mostram a homogeneidade do lote em relação ao componente vegetal examinado (ostol) para uma seqüência de mistura arbitrária (Fig. 1) e para a seqüência de mistura de acordo com a presente invenção de cada extrato vegetal em conformidade com os Exemplos 1, 2 e 3 (Fig. 2). Os Exemplos 1, 2 e 3 da invenção não apresentaram nenhuma diferença sensível, precindindo de representação em separado.
A invenção é explicada em detalhes abaixo, com o auxílio de exemplos.
EXEMPLOS F
órmula de produção<table>table see original document page 12</column></row><table>
Cada ingrediente deve ser misturado de modo homogêneo antes da pesagem. Os ingredientes são pesados e misturados sucessivamente, de acordo com a fórmula de produção, em recipientes de aço de alto grau e de plástico.
Exemplo 1 - Seqüência A
Pré-mistura: produz-se uma pré-mistura de extrato de raízes de alcaçuz e de extrato de raízes de angélica na proporção de 1:1. Os ingredientes são pesados sucessivamente e misturados de acordo com a fórmula de produção.
Mistura final: misturam-se os ingredientes extrato fitoterápico de folhas de hortelã, extrato fitoterápico de alacaravia e extrato fitoterápico de melissa. Em seguida, adicionase a pré-mistura. Os ingredientes extrato fitoterápico de camomila, extrato fitoterápico de cardo-mariano, extrato fitoterápico de celidônia e extrato de plantas frescas de Iberis amara são pesados para esta mistura. Misturam-se os extratos.
Exemplo 2 - Seqüência BPré-mistura: misturam-se o extrato de raízes de angélica e o extrato de raízes de alcaçuz na proporção de 1:1.
Mistura final: misturam-se os ingredientes extrato fitoterapico de folhas de hortelã, extrato fitoterapico de alacaravia e extrato fitoterapico de melissa. Adiciona-se a mistura dos extratos de raízes de angélica e alcaçuz.
Separadamente, produz-se uma mistura de extrato fitoterapico de cardo-mariano e extrato fitoterapico de camomila com uma mistura de extrato fitoterapico de celidônia e extrato de plantas frescas de Iberis amara. Finalmente, incorporam-se as duas misturas.
Exemplo 3 - Seqüência C
Pré-mistura: produz-se uma mistura de extrato de raízes de alcaçuz e de extrato de raízes de angélica na proporção de 1:2 (uma parte para duas partes). Os ingredientes são pesados sucessivamente e misturados de acordo com a fórmula de produção.
Mistura final: mistura-se outra parte de extrato de raízes de alcaçuz com extrato fitoterapico de folhas de hortelã, extrato fitoterapico de melissa e extrato fitoterapico de alcaravia. Incorpora-se a mistura obtida à pré-mistura.
Em seguida, adicionam-se o extrato fitoterapico de camomila, o extrato fitoterapico de cardo-mariano, o extrato de plantas frescas de Iberis amara e o extrato fitoterapico de celidônia.
As soluções obtidas nos Exemplos 1, 2 e 3 são armazenadas em tanques de aço de alto grau ou de plástico em temperatura ambiente (15 - 25°C) durante pelo menos 14 dias (incluindo o dia do armazenamento e o dia do resgate).Determinou-se o teor de ostol das amostras que foram produzidas de acordo com as seqüências de mistura dos Exemplos 1, 2 e 3. Fez-se uma comparação com as amostras que se basearam numa seqüência arbitrária de mistura de cada extrato vegetal.
Os resultados das medições são apresentados nas Figuras 1 (seqüência de mistura arbitrária, sem pré-mistura) e 2 (seqüências de mistura de acordo com a invenção). Conforme pode ser observado na Figura 2, a seqüência de misturaimpede a cristalização dos componentes (substâncias vegetais secundárias) dos extratos vegetais.
A formação de cristais foi examinada microscopicamente, caracterizando-se pelo fato de que as medições ocorreram após 2 e 6 semanas de armazenamento, respectivamente. Os resultados são apresentados nas Tabelas 1 e 2.
Tabela 1: duas semanas de armazenamento em temperatura ambiente
<table>table see original document page 14</column></row><table>
Tabela 2: seis semanas de armazenamento em temperatura ambiente<table>table see original document page 15</column></row><table>

Claims (34)

1. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico que contém Iberis amara, Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Melissae folium, Angelicae radix, Liquiritiae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba na forma de extratos alcoólicos, caracterizado pelo fato de na primeira etapa "a" o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix serem misturados numa proporção compreendida entre 1:6 e 3:1 e, subseqüentemente, em pelo menos mais uma etapa, a mistura da etapa "a" ser adicionada aos extratos dos demais ingredientes ou às misturas que os contenham; esses extratos ou misturas são produzidos separadamente e, se aplicável, contêm ainda Liquiritiae radix.
2. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo fato de se produzir, numa etapa "b", uma mistura contendo os extratos de Matricariae fios, Iberis amara e Carvi fructus, de se adicionar a esta mistura a mistura da etapa "a" e, numa etapa "c", de se adicionarem os extratos de Cardui mariae fructus, Menthae piperitae folium, Mellissae folium e Chelidonii herba.
3. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de as misturas que contêm os extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; Cardui mariae fructus e Matricariae fios; e Iberis amara e Chelidonii herba serem produzidas separadamente.
4. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer dasReivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix serem misturados na etapa "a" numa proporção compreendida entre 1:2 e 2:1.
5. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de o extrato de Angelicae radix e o extrato de Liquiritiae radix serem misturados na etapa "a" na proporção de 1:1.
6. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que, numa etapa "b", a mistura da etapa "a" é incorporada à mistura que contém extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; numa etapa "c", adiciona-se uma mistura contendo extratos de Cardui mariae fructus e Matricariae fios e, numa etapa "d", ocorre a adição de uma mistura contendo extratos de Iberis amara e Chelidonii herba.
7. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que, numa etapa "b", a mistura da etapa "a" é incoporada a uma mistura que contém extratos de Menthae piperitae folium, Carvi fructus e Melissae folium; numa etapa "e", uma mistura contendo extrato de Cardui mariae fructus e Matricariae fios é incorporada a uma mistura contendo extratos de Iberis amara e Chelidonii herba e, numa etapa "f", combinam-se as misturas das etapas "b" e "e".
8. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que a mistura àbase de extrato de Menthae piperitae folium, extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium contém ainda extrato de Liquiritiae radix.
9. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a mistura à base de extrato de Menthae piperitae folium, extrato de Carvi fructus e extrato de Melissae folium contém ainda extrato de Liquiritiae radix, caracterizando-se pelo fato de o volume de extrato de Liquiritiae radix estar na proporção de 1:1 em relação ao volume de extrato de Liquiritiae radix contido na mistura dos extratos de Angelicae radix e de Liquiritiae radix da etapa "a".
10. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que tal medicamento compreende, na forma de extratos alcoólicos:- Iberis amara a uma concentração de 15 a 40%;- Menthae piperitae folium a uma concentração de 5 a 30%;- Matricariae fios a uma concentração de 20 a 40%; - Carvi fructus a uma concentração de 10 a 30%;- Melissae folium a uma concentração de 10 a 30%;- Angelicae radix a uma concentração de 5 a 30%;- Liquiritiae radix a uma concentração de 10 a 30%;- Cardui mariae fructus a uma concentração de 5 a 30%; - Chelidonii herba a uma concentração de 5 a 30%.
11. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações de 1 a 10, caracterizado pelo fato de que tal medicamento compreende, na forma de extratos alcoólicos:- Iberis amara a 15%;- Menthae piperitae folium a 5%;- Matricariae fios a 20%;- Carvi fructus a 10%;- Melissae folium a 10%;- Angelicae radix a 10%;- Liquiritiae radix a 10%;- Cardui mariae fructus a 10%;- Chelidonii herba a 10%.
12. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de serem empregados extratos de plantas frescas ou extratos de drogas de origem vegetal.
13. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de o extrato de Iberis amara ser um extrato de plantas frescas de Iberis amara totalis (flores, folhas, caule e raízes).
14. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de o extrato de Iberis amara ser um um extrato de plantas frescas com teor de flavonoides compreendido entre 0,05 e 0,2 mg/ml.
15. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de o extrato de Iberis amara ser um um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacinas compreendido entre 0 e 200 ug/ml.
16. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de o extrato de Iberis amara ser um um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacinas compreendido entre 35 e 185 ug/ml.
17. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de o extrato de Iberis amara ser um um extrato de plantas frescas com teor de cucurbitacina I compreendido 0 e 100 ug/ml e teor de cucurbitacina E compreendido entre 0 e 100 ug/ml.
18. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de os extratos de Menthae piperitae folium, Matricariae fios, Carvi fructus, Melissae folium, Angelicae radix, Liquiritae radix, Cardui mariae fructus e Chelidonii herba serem extratos de drogas de origem vegetal.
19. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de que, no extrato de plantas frescas, a proporção de plantas maceradas/percoladas para extrato varia entre 1g para 10ml (10 gramas) e 1g para 1ml (1 grama).
20. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer dasReivindicações 1 a 19, caracterizado pelo fato de que, no extrato de plantas frescas, a proporção de plantas maceradas/percoladas para extrato varia entre 1g para 1,5ml (1,5 grama) e 1g para 2,5ml (2,5 gramas).
21. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 20, caracterizado pelo fato de que, no extrato de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extratovaria entre 1g para 1ml (1 grama) e 1g para 10ml (10 gramas).
22. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que, no extrato de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extratovaria entre 1g para 2ml (2 gramas) e 1g para 4ml (4 gramas).
23. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de que, no extrato de drogas de origem vegetal, a proporção de droga para extratovaria entre 1g para 2,5ml (2,5 gramas) e 1g para 3,5ml (3,5 gramas).
24. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 23, caracterizado pelo fato de o extratante compreender água e solução aquosa de etanol a uma concentração que varia entre ----0,1 e 60% de etanol.
25. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 24, caracterizado pelo fato de o extratante compreender solução aquosa de etanol a uma concentração que varia entre 30 e 50%.
26. "MÉTODO" para a produção de um medicamento fitoterápico de acordo com quaisquer das Reivindicações 1 a 25, caracterizado pelo fato de o extratante paraos extratos de plantas frescas ser solução aquosa de etanol a 50% e o extratante para os extratos de drogas de origem vegetal ser solução aquosa de etanol a 30%.
27. "MEDICAMENTO" fitoterápico, caracterizado por ser produzido de acordo com um método em conformidade com as Reivindicações 1 a 26.
28. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27, caracterizado para o tratamento de distúrbios do trato gastrointestinal.
29. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27 ou 28, caracterizado para o tratamento de dispepsia funcional.
30. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27 ou 28, caracterizado para inibir a produção de suco gástrico.
31. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27 ou 28, caracterizado para o tratamento de úlceras.
32. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27 ou 28, caracterizado como anti-inflamatório e/ou antiflogístico.
33. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27 ou 28, caracterizado como antioxidante e/ou depurador de radicais livres.
34. "USO" de um medicamento fitoterápico de acordo com a Reivindicação 27 ou 28, caracterizado como modulador da motilidade gastrointestinal.
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