BRPI0902144A2 - processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam - Google Patents

processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam Download PDF

Info

Publication number
BRPI0902144A2
BRPI0902144A2 BRPI0902144-2A BRPI0902144A BRPI0902144A2 BR PI0902144 A2 BRPI0902144 A2 BR PI0902144A2 BR PI0902144 A BRPI0902144 A BR PI0902144A BR PI0902144 A2 BRPI0902144 A2 BR PI0902144A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
meloxicam
glycosamine
pharmaceutical composition
solvent
agglutination
Prior art date
Application number
BRPI0902144-2A
Other languages
English (en)
Inventor
Jorge Daniel Nieto
Original Assignee
Monte Verde S A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monte Verde S A filed Critical Monte Verde S A
Publication of BRPI0902144A2 publication Critical patent/BRPI0902144A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

PROCESSO PARA PREPARAR UMA COMPOSIçãO FARMACêUTICA SóLIDA, DE ADMINISTRAçãO POR VIA ORAL QUE CONTéM OS PRINCìPIOS ATIVOS GLICOSAMINA E MELOXICAM E USO DA ASSOCIAçãO ENTRE GLICOSAMINA E MELOXICAM. Um processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os princípios ativos Glicosamina e Meloxicam, onde o referido processo consiste em uma granulação por via úmida que utiliza um solvente de aglutinação polar até um máximo de cerca de 20% em peso do total da composição. O processo anterior consiste das seguintes etapas: A- Misturar a Glicosamina com o Meloxicam, propileno glicol e um tensoativo. B- Por outro lado, dissolver o aglutinante em um solvente de aglutinação polar, sendo a quantidade deste até cerca de 20% do peso da mistura a aglutinar. C- Agregar a solução aglutinante da etapa B à mistura preparada na etapa A e misturar até obter a homogeneidade da mistura. D- Secar a mistura da etapa C em um processo de não mais que duas horas de duração, a uma temperatura não superior a 40° centígrados. Uso da associação entre Glicosamina e Meloxicam para a fabricação de uma composição farmacêutica útil para o tratamento de processos degenerativos osteoarticuíares.

Description

PROCESSO PARA PREPARAR UMA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA SÓLIDA, DE ADMINISTRAÇÃO POR VIA ORAL QUE CONTÉM OS PRINCÍPIOS ATIVOS GLICOSAMINA E MELOXICAM E USO DA ASSOCIAÇÃO ENTRE GLICOSAMINA E MELOXICAM
A presente invenção se refere a um processo para preparar uma
composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os princípios ativos Glicosamina e Meloxicam, utilizando até 20% de peso em peso da composição de um solvente de aglutinação polar.
Por outro lado, a presente invenção se refere também ao uso da associação farmacêutica entre a Glicosamina e o Meloxicam, associados em uma única composição farmacêutica, útil para o tratamento de patologias degenerativas osteoarticulares.
HISTÓRICO DA INVENÇÃO
As patologias degenerativas osteoarticulares são patologias crônicas das articulações, sobretudo daquelas com grande movimento e que freqüentemente aparecem pelo desgaste e destruição das sperfícies articulares, podendo também ter origens do tipo traumático, autoimunes ou outras.
Entre estas patologias, a maior prevalência é, sem dúvidas, a osteoartrose, que se estima afetar aproximadamente 1% da população de menores de 30 anos, por volta de 10% da população nos 40 anos e mais de 50% após os 50 anos.
A osteoartrose pode inicialmente progredir sem sintomas, porém com o tempo evolui para rigidez, limitações progressivas do movimento, deformidades pelo espessamento das articulações afetadas, apresentando dor do tipo crônico nas zonas afetadas com episódios agudos esporádicos.
A prevalência desta patologia é maior em adultos entre 50 e 60 anos, principalmente entre mulheres maiores de 55 anos, sendo maior a freqüência de osteoartrose dos joelhos e das mãos para mulheres e nos quadris para os homens.
Os fatores de risco para o desenvolvimento da mesma são: idade superior a 45 anos, sexo feminino, ter predisposição genética para a enfermidade, trabalhar com forças mecânicas que comprometam a articulação (por exemplo, trabalhadores de carga), o uso articular excessivo (por exemplo, atletas), ter antecedentes de traumatismo articular, ter passado por doenças articulares anteriores (por exemplo, artrite reumatóide, gota, etc.) e obesidade.
A osteoartrose pode ser classificada em vários graus, segundo as características apresentadas pela articulação afetada:<table>table see original document page 3</column></row><table>
O tratamento recomendado para esta doença pode ser dividido em três grupos, a saber: tratamento não farmacológico, tratamento cirúrgico e tratamento farmacológico.
O tratamento não farmacológico consiste em uma série de medidas que procuram reduzir os sintomas da artrose. Estes, por exemplo, tendem a conscientizar sobre os fatores de risco, como: a obesidade, lesões articulares, alteração dos eixos ósseos, etc.
O tratamento não farmacológico inclui também a aplicação de outras técnicas, como a acupuntura, a fisioterapia, a magnetoterapia, a terapia a laser e a estimulação elétrica nervosa transcutânea.
O tratamento cirúrgico contempla a reparação da superfície articular por técnicas como a mosaicoplastia, a artroplastia por abrasão e o transplante de condrócitos autólogos.
Por último, o tratamento farmacológico consiste por um lado da administração de medicamentos destinados a aliviar os sintomas associados à dor e à inflamação das articulações afetadas e, por outro, ao emprego de medicamentos condroprotetores que podem alterar favoravelmente o curso progressivo da doença crônica.
Dentro do primeiro grupo de medicamentos se encontram os anti-inflamatórios não esteroidais (como por exemplo, Meloxicam, Ibuprofeno, Dexibuprofeno, Diclofenaco, outros inibidores seletivos de COX-2, etc), analgésicos como o Paracetamol (Acetaminofeno), opioides fracos (como, por exemplo Tramadol, Dextropropoxifeno, Codeína, etc.) e os corticosteróides.Por outro lado, os medicamentos condroprotetores utilizados são o Sulfato de Glicosamina, N-AcetilGIicosamina, os Glucosaminoglicanos, Sulfato de Condroitina e Ácido Hialurônico e seus derivados.
ANTECEDENTES DOS PRINCÍPIOS ATIVOS 5 Glicosamina
A Glicosamina (2-amino-2desoxi-alfa-D-glucose) é uma das 2 hexosaminas mais comuns nas células animais. Estruturalmente, a Glicosamina é uma glicose modificada com um grupo amino substituindo o grupo hidroxila no carbono 2.
Normalmente, o aporte de Glicosamina na articulação é assegurado pelos processos de biotransformação da glicose.
Na artrose foi comprovada uma ausência local de Glicosamina por uma alteração da permeabilidade da cápsula articular e por alterações enzimáticas nas células da membrana sinovial e da cartilagem. Para estas situações, é proposto o aporte exógeno de Sulfato de Glicosamina como restituição das carências endógenas desta substância.
No organismo, o Sulfato de Glicosamina se dissocia em íon Sulfato e D-Glicosamina (peso molecular = 179,17), que é o principio ativo. A 37° centígrados, a Glicosamina tem um pKa de 6,91 que favorece sua absorção no intestino delgado e, em general, a passagem de todas as barreiras biológicas. A Glicosamina é encontrada em muitos tecidos e secreções do corpo e este aminoaçúcar primário é substrato para a biossíntese de macromoléculas, como são o Sulfato de Condroitina e o Ácido Hialurônico, que proporcionam o arcabouço para a formação de colágeno.
Meloxicam
O Meloxicam é um derivado enólico com ação anti-inflamatória, analgésica e antipirética, por sua capacidade de inibir a síntese das prostaglandinas.
Em um animal com artrite, o Meloxicam demonstrou um índice terapêutico maior em comparação com outros anti-inflamatórios não esteroidais, já que apresentam a capacidade de inibir a síntese das prostaglandinas com maior eficácia no local da inflamação. Por outro lado, o Meloxicam não atua sobre outros órgãos (como os rins ou a mucosa gástrica), já que inibe principalmente a COX2 e não a COX1.
Estudos clínicos demonstraram que a freqüência de eventos adversos gastrointestinais como sangramentos, perfurações ou úlceras, é menor nospacientes tratados com Meloxicam em comparação com os outros anti-inflamatórios não esteroidais.
O Meloxicam é absorvido rapidamente após uma dose oral e se distribui principalmente em compartimentos de perfusão ampla, como sangue, fígado e rins.
ANTECEDENTES DA TÉCNICA ANTERIOR MAIS RECENTE
A possibilidade de associar medicamentos anti-inflamatórios ou analgésicos com medicamentos condroprotetores é conhecida pela técnica anterior em várias publicações.
Por exemplo, foram reveladas composições farmacêuticas que associam um agente analgésico, que proporciona alívio a curto prazo dos sintomas da osteoartrite, com um agente condroprotetor, que funciona a um prazo mais longo, retardando a degradação da cartilagem articular, de maneira a tratar simultaneamente a causa e os sintomas da osteoartrite.
Assim, foram reveladas combinações de Sulfato de Glicosamina e um agente analgésico ou anti-inflamatório não esteroidal (como por exemplo Paracetamol, Ibuprofeno, Diclofenaco e Cetoprofeno), em proporções que seriam úteis para o tratamento de diversos males, tais como a dor associada à gripe, artrite, dor de cabeça, de dentes, dismenorréia, dor muscular e articular.
Além disso, são conhecidas pela técnica anterior composições medicinais que compreendem pelo menos um componente farmacêutico em associação com pelo menos um componente nutracêutico. Essas composições se destinam tanto para o tratamento de sintomas de resfriados, gripe, alergias e mal-estar sinusal, como para o tratamento de dores corporais, enxaquecas, mal-estar articular e artrite.
Assim, é possível encontrar na técnica anterior combinações de compostos anti-inflamatórios não esteroidais com agentes nutracêuticos ou condroprotetores que retardam ou inibem a degradação da cartilagem.
No que se refere aos processos para a preparação de formulações para administração por via oral de comprimidos, cápsulas, cartelas ou outras formas farmacêuticas por via oral, são conhecidas na técnica anterior diferentes técnicas para obter uma formulação adequada, que tenha as características desejadas de estabilidade e homogeneidade em cada unidade de dosificação.
Assim, se encontram descritas na técnica anterior numerosas técnicas para obter uma formulação adequada que contenha dois ou mais princípios ativos, utilizando as técnicas de mistura direta ou de granulação por via úmida. Nãoobstante, no caso particular desta associação, ambos os métodos resultaram inadequados para obter uma formulação estável e homogênea.
BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
A FIGURA 1 mostra o resultado dos níveis de IL-6 em homogenado de joelho de rato logo após a administração intra-articular de Glicosamina, Meloxicam, associação de Glicosamina + Meloxicam e por último, placebo (controle positivo).
A FIGURA 2 mostra o avanço da medição da escala de Lequesne nas 6 visitas e a diminuição global no final do tratamento.
A FIGURA 3 mostra o avanço da medição da escala EVA.
A FIGURA 4 mostra os eventos adversos, segundo a distribuição de pacientes por medicamento indicado.
BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
A presente invenção se refere a um process para a preparação de uma composição farmacêutica de administração por via oral, que associa os princípios ativos Glicosamina e Meloxicam e que foi preparada por granulação por via úmida, utilizando no dito processo uma quantidade menor que 20% P/P de solvente de aglutinação.
Por outro lado, a presente invenção se refere também ao uso da associação dos princípios ativos Glicosamina e Meloxicam, útil para o tratamento das patologias degenerativas osteoarticulares.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção se refere a um processo para a preparação de uma composição farmacêutica de administração por via oral, que associa os princípios ativos Glicosamina e Meloxicam, cujo processo incorpora menos de 20% em peso do total da formulação do solvente de aglutinação.
Mais particularmente, o referido processo consiste em agregar até 15% de peso do solvente de aglutinação.
O processo para preparar uma composição farmacêutica de administração por via oral que compreende os princípios ativos Glicosamina e Meloxicam consiste em:
A- Misturar a Glicosamina com o Meloxicam, propileno glicol e o tensoativo.
B- Por outro lado, dissolver o aglutinante em um solvente orgânico polar, sendo a quantidade deste cerca de 20% do peso da mistura a 35 aglutinar.C- Agregar a solução aglutinante da etapa B à mistura preparada na
etapa A e misturar até obter a homogeneidade da mistura.
D- Secar a mistura da etapa C em um processo de não mais de duashoras de duração a uma temperatura não superior a 40° centígrados.
Nestas condições, se obtém um produto homogêneo e físico-quimicamenteestável durante todo o tempo de vida útil.
Outro aspecto surpreendente que apresenta a invenção se refere ao usoda associação dos princípios ativos Glicosamina e Meloxicam, associada em umamesma composição farmacêutica, útil para o tratamento de patologiasdegenerativas osteoarticulares.
Apesar de ser esperado um alivio da sintomatologia dolorosa pelaagudização da doença, surpreendentemente, a presente invenção demonstrou quea associação entre os ativos Glicosamina e Meloxicam, atua de forma sinérgica noalivio da dor nas fases agudas da doença osteoarticular e na mobilidade daarticulação afetada a curto e médio prazo.
A presente invenção também demonstrou que a associação entre os ativosGlicosamina e Meloxicam provoca uma aparente diminuição dos efeitossecundários com referência à aplicação dos medicamentos em separado.
Apesar de o processo da presente invenção se limitar a composiçõesfarmacêuticas de administração por via oral, o uso da referida associação não ficalimitado a composições sólidas orais, onde podem se incluir outras vias deadministração tais como composições orais líquidas, composições parenterais(incluindo subcutânea, intramuscular ou endovenosa), composições transdérmicase composições tópicas.
Preparações líquidas de administração oral podem tomar a forma desoluções, xaropes ou suspensões, ou podem ser apresentadas como um produtoseco a ser reconstituído com água ou outro diluente.
As preparações parenterais podem ser preparadas para injeçãointravenosa, intradérmica, intraarticular ou intramuscular. As formulações parainjeção podem se apresentar sob forma de doses unitárias como, por exemplo, emampolas. Adicionalmente, os ingredientes ativos podem estar sob forma de pó paraconstituição com um veículo adequado.
As composições da presente invenção podem apresentar-sepreferencialmente em unidades de dosificação definidas, especialmente sob forma de dose unitária. Uma formulação conveniente de dose unitária contém entre 100 e3.000 mg de Glicosamina, ou de algum de seus sais farmaceuticamente aceitáveise entre 0,1 e 15 mg de Meloxicam, ou de algum de seus sais farmaceuticamenteaceitáveis. A quantidade dos ativos requeridos na composição farmacêutica variaráde acordo com a via de administração, a natureza da condição do tratamento e da idade, do peso e estado do paciente.
Os processos para preparar as referidas composições anteriormentecomentadas são bem conhecidos do estado da técnica.
O termo "mesma composição farmacêutica" utilizado previamente, serefere a que os dois princípios ativos, Glicosamina e Meloxicam, se encontram nacomposição farmacêutica em uma mesma dose.
Por outro lado, tanto a Glicosamina como o Meloxicam da presenteinvenção não se limitam aos sais e formas especificamente exemplificados nopresente invento, mas incluem todos os seus ésteres, éteres, sais e polimorfosfarmaceuticamente aceitáveis.
EXEMPLOS DE REALIZAÇÃO
EXEMPLO 1
O exemplo a seguir ilustra tanto uma formulação farmacêutica em cartelas,como também o modo de preparação que se utilizou para obter um lote de 1.000cartelas da referida formulação.
Como esclarecimento, o exemplo da formulação é somente ilustrativo enão pretende limitar de maneira alguma a presente invenção.
Portanto, apesar de a formulação do EXEMPLO 1 exemplificar somenteuma carteia que contém 1.500 miligramas de sulfato de Glicosamina e 15miligramas de Meloxicam, outras formas farmacêuticas de administração, tais comocápsulas e comprimidos, com outras quantidades dos referidos princípios ativospodem ser incluídas na presente invenção.
Da mesma forma, outros excipientes ou veículos diferentes dosmencionados no exemplo podem igualmente ser incluídos.
Assim, por exemplo, a presente invenção pode conter de forma geralcomposições farmacêuticas sob a forma de cartelas ou cápsulas, em cada unidadede dose da referida composição farmacêutica, compreende 1.500 mg ou 750 mg deSulfato de Glicosamina e 15 mg ou 7,5 mg de Meloxicam, se cartelas ou cápsulasrespectivamente, e compreende também, expressos em % P/P, os seguintesagentes: diluentes entre cerca de 20 - 80%, umectantes entre cerca de 2 - 10%,tensoativos entre cerca de 0,5 - 5,0%, acidulantes entre cerca de 0,5 - 5,0%,edulcorantes entre cerca de 0,1 - 5,0%, saborizantes entre cerca de 0,2 - 5,0%,aglutinantes entre cerca de 0,5 - 10%, deslizantes entre cerca de 0,5 - 2,0%,lubrificantes entre cerca de 5 -15%, superdesintegrantes entre cerca de 0,5 - 2,0%.
Fórmula:
Cada carteia contém:
<table>table see original document page 9</column></row><table>
Modo de preparação:
Foram misturadas 20 gramas de dióxido de silício coloidal e 15 gramas deMeloxicam por dois minutos. Depois, foram misturadas uma parte do Sulfato deGlicosamina com 60 gramas de polietileno glicol, 1 grama de Lauril sulfato de sódio,7 gramas de sacarina, 200 gramas de ácido cítrico anidro e a mistura anterior.
Depois, foram incorporadas a uma granuladora a mistura anterior eagregadas 200 gramas de sorbitol que foram misturadas entre si. Posteriormente,foi agregado o resto do Sulfato de Glicosamina à mistura anterior, continuando amisturar.
Por outro lado, foram dissolvidas 40 gramas de Povidona K30 em 600gramas de etanol e granuladas na granuladora com a mistura anterior.
Depois, o referido granulado foi seco durante uma hora e meia emtemperatura entre 37 a 40° centígrados.
Depois, ao granulado seco foram incorporadas 40 gramas de dióxido de silício coloidal, o aspartame e a essência.
O granulado final obtido foi fracionado em cartelas de folha tripla de papeldióxido-aluminio-polietileno com peso teórico.
EXEMPLO 2
Nos estudos pré-clínicos realizados com ratos com inflamação artificialmente provocada nos joelhos, aos quais foi administrada a combinação deGlicosamina + Meloxicam sob forma intraarticular, comparando com a injeção deGlicosamina ou de Meloxicam separadamente, foi possível observar que acombinação de Glicosamina + Meloxicam produziu uma redução significativa nosvalores de IL-6 (Interleucina 6) com referência ao grupo de controle, diferentementedo observado com a administração de Glicosamina ou Meloxicam em separado.
A IL-6 é a citociina que, entre outras funções, dispara a ativação dososteoclastos, que têm a função de degradar a matriz óssea.
Em outras palavras, os resultados dos estudos pré-clínicos demonstraramque, de maneira surpreendente, a combinação atua sinergicamente na inibição dacitociina que intervém na reabsorção óssea e, por final, na deformação dasarticulações que se evidenciam nas doenças degenerativas osteoarticulares.
EXEMPLO 3
Para ilustrar a presente invenção, foram incluídos os dados de um estudoclínico em humanos, de três braços, aleatório e cego, realizado com pacientes comvários graus (I, II e III) de artrose primária de quadril ou joelho.
O estudo compreendeu o tratamento por via oral, durante 90 dias e comadministração de uma vez por dia aos referidos pacientes, divididos aleatoriamenteem três grupos: os tratados com 1.500 mg de sulfato de Glicosamina e 15 mg deMeloxicam, os que só foram tratados com 15 mg de Meloxicam, e os que só foramtratados com 1.500 mg de sulfato de Glicosamina.
A evolução da dor e a função articular foram avaliadas quinzenalmente pormeio da Escala Visual Análoga de dor (EVA) e pelo índice de severidadealgofuncional de Lequesne.
A escala EVA avalia a dor no joelho mediante uma escala visual de 100mm com um total de 10 divisões, onde o 0 representa a ausência de dor e o 10 amaior intensidade da dor.
O índice algofuncional de Lequesne é um questionário composto de 13perguntas, das quais 5 avaliam a dor manifestada pelos pacientes, 2 perguntasreferem-se à máxima distância caminhada e 6 perguntas que avaliam a dificuldadeda realização das atividades da vida diária. O índice de severidade é dado pelasoma das pontuações obtidas para cada item, sendo 24 o máximo valor possível.Quanto maior o índice, maior a severidade do quadro clínico.
Análise das figuras e resultados do estudo:
Como se observa na FIGURA 2, assim como também da análise doestudo, pode-se observar a diminuição da escala de Lequesne (índice Algo-Funcional) em cerca de 43% em média para o grupo que recebeu a combinação deGlicosamina + Meloxicam, cerca de 23% para o grupo que recebeu somenteMeloxicam e 11% para o grupo que recebeu somente Glicosamina.
Por outro lado, observou-se do estudo que 50% dos pacientes tratadoscom a combinação de Glicosamina + Meloxicam, melhoraram em média 4 pontos oíndice de Lequesne, contra 3 pontos para Meloxicam e 1,5 pontos para o grupo quesó recebeu Glicosamina.
50% dos pacientes tratados com a combinação de Glicosamina +Meloxicam reduziram entre cerca de 40% e 100% o valor inicial da escala deLequesne, enquanto que o grupo tratado com Meloxicam obteve uma redução entre23% e 85%. O grupo tratado somente com Glicosamina teve reduções de cerca de11 % e 77% para este índice.
Outra observação que surge do estudo é que 25% dos pacientes quedemonstraram melhor desempenho, obtiveram para o grupo que recebeu acombinação de Glicosamina + Meloxicam uma diminuição do índice de Lequesnede 7,5 pontos (61%), enquanto que a mesma proporção para os pacientes quereceberam somente Meloxicam, mostrou uma redução de 4,5 pontos (38%). Aredução para o grupo de pacientes que só recebeu Glicosamina foi de 3,75 pontos(32%).
A mediana da porcentagem de melhora no índice algofuncional deLequesne para o tratamento com a combinação foi 4,05 vezes superior que aobservada ao administrar Glicosamina individualmente e de 1,86 vezes superior àobtida no tratamento com Meloxicam individualmente, ao terminar o período de 3meses de tratamento.
Estes fatos se correlacionam com as observações pré-clínicas, em que seobservou uma diminuição dos níveis de IL-6 para a combinação de Glicosamina +Meloxicam, com referência aos componentes em separado.
Da FIGURA 3, pode-se observar da EVA que os 3 grupos mostraram umadiminuição de 20% com referência aos valores iniciais no final do tratamento. Areferida diminuição foi obtida durante o primeiro mês e se manteve durante o restodo período de observação.
Observou-se no estudo que a diminuição dos valores da EVA mostra amaior diminuição nos 15 dias de tratamento (primeira visita de controle) tanto para ogrupo que recebeu a combinação de Glicosamina + Meloxicam, como para o grupoque recebeu somente Meloxicam. Por outro lado, para o grupo que recebeusomente Glicosamina como tratamento, os referidos valores de diminuição foramobtidos logo nos 30 dias iniciais do mesmo. Desta forma, confirmou-se a vantagemde associar a Glicosamina com Meloxicam desde o início, com relação ao alívio dador, mas também observou-se que esta vantagem diferencial se perde emtratamentos prolongados da patologia.
Por último, da FIGURA 4 se observa que o grupo que recebeu Glicosamina+ Meloxicam como tratamento comunicou um menor índice de efeitos secundários,com referência aos outros dois grupos.
Particularmente, na FIGURA 4 pode-se observar que a incidência deeventos adversos gastrointestinais foi menor para o grupo que associa aGlicosamina + Meloxicam.

Claims (13)

1. - Processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, deadministração por via oral que contém os princípios ativos Glicosamina eMeloxicam caracterizado pelo fato de que o referido processo consiste em umagranulação via úmida que utiliza um solvente de aglutinação polar até um máximode cerca de 20% em peso do total da composição.
2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato deque se utiliza até cerca de 15% em peso do total da composição do solvente deaglutinação polar.
3. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato deque o solvente de aglutinação polar é selecionado entre álcool etílico, isopropanol emisturas de água e álcool etílico.
4. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato deque o solvente de aglutinação polar selecionado é etanol.
5. - Processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, deadministração por via oral que contém os princípios ativos Glicosamina eMeloxicam caracterizado pelo fato de que o processo consiste na realização dasseguintes etapas:A- misturar a Glicosamina com o Meloxicam, propileno glicol e umtensoativo;B- por outro lado, dissolver o aglutinante em um solvente de aglutinaçãopolar, sendo a quantidade deste até cerca de 20% do peso damistura a aglutinar;C- agregar a solução aglutinante da etapa B à mistura preparada naetapa A e misturar até obter a homogeneidade da mistura;D- secar a mistura da etapa C em um processo de não mais que duashoras de duração em uma temperatura não superior a 40°centígrados.
6. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato deque o tensoativo é selecionado entre lauril sulfato de sódio e polissorbatos e osolvente de aglutinação é selecionado entre álcool etílico, isopropanol e misturas deágua e álcool etílico
7. - Uso da associação entre Glicosamina e Meloxicam para afabricação de uma composição farmacêutica, útil para o tratamento de processosdegenerativos osteoarticulares.
8. - Uso da associação de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que a composição farmacêutica compreende os dois princípios ativosna mesma formulação farmacêutica.
9. - Uso da associação de acordo com as reivindicações 7 e 8,caracterizado pelo fato de que o processo degenerativo ocorre com ou seminflamação.
10. - Uso da associação de acordo com as reivindicações 7, 8 e 9,caracterizado pelo fato de que a referida associação pode ser administrada desde oinicio da detecção da doença.
11. - Uso da associação de acordo com as reivindicações 7, 8, 9 e 10,caracterizado pelo fato de que a Glicosamina pode ser selecionada entre Sulfato deGlicosamina ou outros sais farmaceuticamente aceitáveis.
12.
13.- Uso da associação de acordo com as reivindicações 7, 8, 9, 10 e 11,caracterizado pelo fato de que o Meloxicam compreende seus sais, ésteres e éteresfarmaceuticamente aceitáveis.
BRPI0902144-2A 2008-07-03 2009-06-25 processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam BRPI0902144A2 (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ARP080102880A AR067447A1 (es) 2008-07-03 2008-07-03 Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que contiene los proincipios activos glucosamina y meloxicam y el uso de dicha asociacion para el tratamiento de patologias degenerativas osteo-articulares

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0902144A2 true BRPI0902144A2 (pt) 2010-04-13

Family

ID=41226995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0902144-2A BRPI0902144A2 (pt) 2008-07-03 2009-06-25 processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam

Country Status (4)

Country Link
US (1) US8765717B2 (pt)
AR (1) AR067447A1 (pt)
BR (1) BRPI0902144A2 (pt)
MX (1) MX2009006614A (pt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150190416A1 (en) 2012-07-26 2015-07-09 Kyoto University Filaggrin production promoter, therapeutic agent for diseases associated with reduction in production of filaggrin, and method for screening for said therapeutic agent
WO2022250523A1 (es) * 2021-05-26 2022-12-01 Garcia Perez, Miguel Angel Productos, kits farmacéuticos y sus usos que comprenden un precursor directo en la formación de glicosaminoglicanos y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo como composiciones independientes

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
CA2145093C (en) 1992-09-25 2007-04-10 Lawrence Leroy Kunz Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
CA2423585A1 (en) * 2000-09-26 2002-04-04 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Analgesic and glucosamine compositions
MX2007003947A (es) * 2007-04-02 2009-02-25 World Trade Imp Export Wtie Ag Composicion farmaceutica que comprende la combinacion de un agente antiartritico, un agente condroprotector y un agente antiinflamatorio.

Also Published As

Publication number Publication date
US20100004200A1 (en) 2010-01-07
AR067447A1 (es) 2009-10-14
MX2009006614A (es) 2010-03-01
US8765717B2 (en) 2014-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230240984A1 (en) Dimethyl sulfoxide (dmso) and methylsulfonylmethane (msm) formulations to treat osteoarthritis
AP475A (en) Pharmaceutical formulations containing hyaluronic acid.
EP0866713B1 (en) Administration media for analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic drugs containing nitrous oxide and pharmaceutical compositions containing such media and drugs
AU768058B2 (en) Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs
EP3068373B1 (en) Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use
JP5952944B2 (ja) ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物そのｉｉ
JP2018135372A (ja) ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物＜３＞
BR112014030285B1 (pt) Uso de 3-metanosulfonilpropionitrila
EA007598B1 (ru) Средство для лечения болезней суставов
BRPI0902144A2 (pt) processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam
JP2016193943A (ja) ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物その参
ES2447829T3 (es) Combinación para el tratamiento de la osteoartritis
CA2089621A1 (en) Formulations containing hyaluronic acid
JP2002308764A (ja) 眼科用医薬組成物
CN102781238A (zh) Tivozanib和坦罗莫司的组合
JP2015166394A (ja) ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物
RU2184532C2 (ru) Средство для локальной противоревматической терапии
RU2271812C1 (ru) Средство для лечения болезней суставов
RU2295349C2 (ru) Способ лечения остеоартроза коленных суставов с использованием внутрисуставного введения препарата &#34;хондролон&#34;
JP2004331661A (ja) 医薬組成物
JP2011225555A (ja) ロキソプロフェン及びクレマスチンを含有する医薬組成物
EA021909B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения болезней суставов
JP2012158590A (ja) ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物
WO2017116273A1 (en) Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses
BR102017003561B1 (pt) Composições a base de estrôncio e formulações para dor, prurido e inflamação

Legal Events

Date Code Title Description
B03A Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette]
B11A Dismissal acc. art.33 of ipl - examination not requested within 36 months of filing
B11Y Definitive dismissal acc. article 33 of ipl - extension of time limit for request of examination expired