BRPI0903861A2

BRPI0903861A2 - extratos de isochrysis sp

Info

Publication number: BRPI0903861A2
Application number: BRPI0903861-2A
Authority: BR
Inventors: Hermann Martina; Joppe Holger; Pertile Paolo; Zanella Lorenzo
Original assignee: Symrise Gmbh & Co. Kg
Priority date: 2008-09-30
Filing date: 2009-09-30
Publication date: 2010-07-20
Also published as: EP2168570A3; EP2168570A2; EP2168570B1; JP2010083893A; US20200222730A1; JP2016028106A; US10463891B2; JP6196275B2; US20100080761A1; US12128257B2

Abstract

A presente invenção refere-se a extratos de Isochrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, seus usos cosmético, dermatológico e<sym>ou terapêutico e composições e produtos cosméticos, dermatológicos ou terapêuticos compreendendo tal extrato de Isochrysis sp., preferivelmente Isochrysís Taitiana.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "EXTRATOSDE ISOCHRYSIS SP".

A presente invenção refere-se a extratos de Isochrysis sp., pre-ferivelmente Isochrysis Taitiana, seus usos cosmético, dermatológico e/outerapêutico e composições e produtos cosméticos, dermatológicos ou tera-pêuticos compreendendo tal extrato de Isochrysis sp., preferivelmente Isoc-hrysis Taitiana.

No campo de cosmética e dermatologia, existe uma necessidadeem prover agentes para influenciamento ou modificação do crescimento decabelo humano, isto é, prover agentes para aumento da velocidade de cres-cimento <ie cabelo humano e/ou para estimulação de crescimento de cabeloa partir de folículos pilosos não-produtores. Da mesma maneira, agentespara influenciamento ou modificação de crescimento de cabelo humano quereduzem a velocidade de crescimento de cabelo humano e/ou para retiradade cabelo são buscados. Preferivelmente, o influenciamento ou modificaçãodo crescimento de cabelo humano deve ser localmente limitado.

Por outro lado, no campo de cosméticos são buscados agentespara influenciamento ou modificação de pigmentação de pele e/ou cabelohumano, isto é, agentes para aumento da coloração de pele e/ou cabelohumano (daqui em diante também chamados "tingimento de castanho" ou"bronzeamento") ou para diminuição da pigmentação da pele e/ou cabelo(daqui em diante também chamado "clareamento").

Crescimento de cabelo não é um procedimento contínuo, de a-contecimento uniforme, mas ao contrário resulta da produção de material decabelo em folículos pilosos que sofrem vários estágios de ciclo de cresci-mento de cabelo. Durante uma fase de descanso do folículo piloso, nenhu-ma quantidade significante de material de cabelo é produzida, enquanto du-rante uma fase de produção de cabelo a produção de material de cabelo éiniciada ou continuada. Alguns folículos pilosos ficam em um estado aparen-temente inativo, onde por um tempo aparentemente indefinido nenhum ma-terial de cabelo adicional é produzido, resultando em uma perda de cabelos.

Disposição genética bem como o processo de envelhecimentonatural e/ou doença contribuem para perda de cabelo e diminuição do cres-cimento de cabelo em ambos os homens e as mulheres. Aproximadamente50% da população apresentam esta características até certo ponto por voltada idade de 50 anos, onde o afinamento do cabelo pode começar entre 12 e40 anos de idade independente do gênero (Otberg, N. e outros, Endocrinol.Metab. Clin. North. Am. 2007, 36(2), 379-398 e Price V.H., Investig. Derma-tol. Symp. Proc. 2003, 8(1), 24-27).

Para aumentar o crescimento de cabelo humano foi então pro-posto prolongar a fase de produção de material de cabelo e/ou encurtar afase de descanso de folículos pilosos, por exemplo, através da reativaçãodos folículos pilosos aparentemente inativos. Então, agentes capazes deestimular o crescimento de cabelo bem como prevenir e deixar mais lenta oureduzir perda de cabelo poderiam ser benéficos não apenas como uma curapara alopecia, mas também afetar positivamente os eventos psicossociaisassociados com tais distúrbios. Estudos revelam impacto psicossocial comperda de cabelo incluir falta de satisfação com a imagem do corpo associadacom estereótipos negativos tal como se sentir mais velho, fraco e menosatraentes (S. Pickard-Holley, Sem. Oncol. Nurs. 1995, 11, 235-238).

Vários agentes para estimulação de crescimento de cabelo fo-ram propostos. Fármacos, incluindo Minoxidil (Rogaine), Finasterina (Prope-cia) e Dutasterida (Avodart) são tratamentos aprovados para perda de cabe-lo. No entanto, eles requerem prescrição médica e são ativos apenas sobreuma certa porcentagem da população. Além disso, alguns desses fármacosnão são permitidos serem usados por mulheres por causa de efeitos hormo-nais. Então, mulheres na pré-menopausa não tomam Finasterida devido aorisco de anormalidades em fetos masculinos quando ficam gráficas (S. Kruse outros, J. Appl. Cosmetol. 2007, 25, 59-74).

Minoxidil é um fármaco que é eficaz na indução de crescimentode cabelo para uma pequena porcentagem de pacientes e vai crescer cabelonovamente apenas no alto do couro cabeludo. Efeitos adversos quando to-mado oralmente são taquicardia, angina peitoral e retenção de fluido. Quan-do aplicado topicamente efeitos adversos são principalmente dermatológi-cos, isto é, irritação local, coceira, ressecamento e eritma (S. Krus e outros,J. Appl. Cosmetol. 2007, 25, 59-74).

Outros tratamentos médicos disponíveis para tratar perda decabelo incluem técnicas cirúrgicas drásticas tal como redução de couro ca-beludo, retalhos do couro cabeludo ou transplante de unidade folicular. Es-sas cirurgias carregam o risco de complicações tal como elevação da linhado cabelo associada com a região doadora, possibilidade de necrose e apa-rência não-natural da direção de crescimento do cabelo, anestesia e cuidadopós-operatório, sem mencionar custos altos.

Preparações herbais que declaram induzir crescimento de cabe-lo (por exemplo, Hair Prime) estão disponíveis em baixo custo, mas sua efi-cácia é freqüentemente muito limitada.

Por outro lado, é algumas vezes desejável depilar partes de umcorpo humano. Então, é, por exemplo, geralmente preferido ter cabelo nocouro cabeludo, mas com muita freqüência cabelo é indesejável em outraspartes do corpo, especialmente nas pernas, debaixo dos braços e na face.

Ainda, há distúrbios de crescimento de cabelo patológicos (por exemplo, hir-sutismo, foliculite, pseucofoliculite barbea) que requerem tratamento médico.

Vários procedimentos têm sido empregados para remover cabe-Io indesejado, incluindo barbeamento, eletrólise, cremes ou loções depilató-rios, cera, pinça e antiandrógenos terapêuticos. Esses procedimentos con-vencionais geralmente têm inconvenientes associados com eles. Barbea-mento, por exemplo, pode causar cortes ou machucados e pode deixar umapercepção de um aumento na taxa de novo crescimento de cabelo. Barbea-mento pode também deixar um pelo eriçado indesejável. Eletrólise, por outrolado, pode manter uma área tratada livre de cabelo por períodos de tempoprolongados, mas pode ser cara, dolorosa e algumas vezes deixar cicatriz.

Cremes depilatórios, embora muito eficazes, tipicamente não são recomen-dados para uso freqüente devido ao seu alto potencial de irritação. Cera epinça podem causar dor, desconforto e remoção pobre de cabelo curto. Fi-nalmente, antiandrógenos, que têm sido usados para tratar hirsutismo femi-nino, podem ter efeitos colaterais indesejados.Ingredientes ativos de clareamento de pele ou cabelo intervémde uma forma ou outra no metabolismo ou catabolismo de melanina. Pig-mentos de melanina, que são normalmente de cor marrom a preto, são for-mados nos melanócitos da pele, transferidos para os queratinócitos e dão àpele ou cabelo sua cor. Em mamíferos, as eumelaninas marrons-pretas sãoprincipalmente formadas a partir de amino ácidos aromáticos substituídoscom hidróxido tais como L-tirosina e L-DOPA, as feomelaninas amarelhas avermelhas adicionalmente de moléculas contendo enxofre (Cosmetics & 7o/-letries 1996, 111 (5), 43-51). Partindo de L-tirosina, L-3,4-diidroxifenilalanina(L-DOPA) é formada pela enzima chave tirosinase contendo cobre e é porsua vez convertida pela tirosinase em dopacroma. Através de uma série deetapas catalisadas por várias enzimas, a última é oxidada para formar mela-nina.

Agentes de clareamento da pele são usados por várias razões:se por alguma razão os melanócitos de formação de melanina em pele hu-mana não forem distribuídos uniformemente, pontos de pigmento acontecemque são ou mais claros ou mais escuros do que a área de pele circundante.Para resolver este problema, agentes de clareamento de pele e cabelo sãovendidos que ajudam pelo menos parcialmente a equilibrar tais pontos depigmento. Ainda, muitas pessoas têm uma necessidade de clarear sua corde pele escura naturalmente ou prevenir pigmentação da pele. Agentes declareamento de cabelo são úteis para clarear cabelo indesejado que crescenovamente e fazê-lo menos notável. Ainda, muitas pessoas têm o desejo declarear sua cor de cabelo naturalmente escura. Isto requer agentes de clare-amento de pele e cabelo muito seguros e eficazes. Muitos agentes de clare-amento de pele e cabelo contêm mais ou menos inibidores de tirosina pode-rosos. Isto é apenas uma via possível com relação a clareamento de pele ecabelo, no entanto.

Ainda, substâncias de absorção de UV são também usadas paraproteger contra o aumento em pigmentação da pele causada por luz UV.

Este é um efeito puramente fisicamente induzido, no entanto, e deve ser dis-tinguido da ação biológica de agentes de clareamento da pele sobre a for-mação de melanina, que pode ser também detectada na ausência de luz deUV. Além disso, absorvedores de UV não causam um clareamento verdadei-ro da pele, mas inibem apenas o aumento na pigmentação da pele causadopor luz UV.

Hidroquinona, derivados de hidroquinona tal como, por exemplo,arbutina, vitamina C, derivados de ácido ascórbico tal como, por exemplo,palmitato de ascorbila, ácido kojic e derivados de ácido kojic tal como, porexemplo, dipalmitato de ácido kojic, são usados em particular em formula-ções de clareamento da pele e cabelo cosméticas ou terapêuticas comerciais.

Um dos clareadores de pele e cabelo mais comumente usados éhidroquinona. No entanto, este composto tem um efeito citotóxico sobre me-lanócitos e é irritante para a pele. Por esta razão tais preparações não sãomais autorizadas para aplicações cosméticas na Europa, Japão e África doSul, por exemplo. Ainda, a hidroquinona é muito sensível à oxidação e podeser estabilizada apenas com dificuldade em formulações cosméticas. Arbuti-na é um glicosídeo de hidroquinona, que hidrolisa in situ para formar hidro-quinona e é então tão questionável em termos toxicológicos quanto a hidro-quinona.

Vitamina C e derivados do ácido ascórbico têm apenas um efeitoinadequado sobre a pele. Ainda, eles não agem diretamente como inibidoresde tirosina, mas ao invés disso reduzem os estágios intermedários coloridosde biossíntese de melanina.

Ácido kojic (5-hidróxi-2-hidroximetil-4-piranona) é um inibidor detirosinase que inibe uma ação catalítica através de quelação de átomos decobre na enzima; ele é usado em agentes de clareamento de pele e cabelocomerciais, mas tem um potencial de sensibilização alto e causa alergias decontato.

Por outro lado, é algumas vezes desejável bronzear partes docorpo. Agentes para fingimento castanho da pele e cabelo podem pelo me-nos parcialmente ajudar a equilibrar os pontos de pigmento se os melanóci-tos de formação de melanina não forem distribuídos uniformemente. Ainda,muitas pessoas precisam pintar sua cor de pele naturalmente pálida paradesenvolver pigmentação de pele sem serem expostas à radiação solar. A-inda, muitas pessoas têm o desejo de obter uma cor de cabelo mais intensae homogênea. Por esta razão, agentes de tingimento castanho de pele ecabelo eficazes são necessários.

Sabe-se também que em pessoas de pele clara muita exposiçãoao sol pode causar a quebra do ácido fólico da vitamina B vitalmente impor-tante. Deficiência de ácido fólico na gravidez, por exemplo, leva a deformi-dades severas. Ácido fólico é também necessário para síntese de DNA e éentão essencial para produção de esperma. Deficiência de ácido fólico podeentão levar à infertilidade. Uma proteção contra radiação UV então previnedeficiência de ácido fólico.

Bronzeamento de pele artificial pode ser realizado cosmetica-mente ou medicinalmente, as principais abordagens que seguem desempe-nham uma parte:

Se preparações de caroteno forem tomadas regularmente, caro-teno é armazenado no tecido graxo da subcútis e a pele gradualmente setorna laranja a amarelo-marrom.

Preparações de maquiagem laváveis podem ser usadas paraconseguir um tingimento da pele claro (por exemplo, extratos de cascas denoz verde fresca, henna).

Bronzeamento da pele pode ser também conseguido através demudanças químicas no extrato córneo usando as chamadas preparações deautobronzeamento. O ingrediente ativo mais importante é diidroxiacetona. Obronzeamento da pele conseguido deste modo não sai com lavagem e éapenas removido com a descamação normal da pele (após cerca de 5 a 10dias). Diidroxiacetona pode ser classificada como cetotriose e como um açú-car de redução ele reage com os amino ácidos na pele ou os grupos amino eimino livres em queratina através de uma séria de etapas intermediárias aolongo das linhas de uma reação Maillard para formar substâncias coloridasde marrom conhecidas como melanóides, que são ocasionalmente tambémchamados melanoidinas.Uma desvantagem disto é que diferente da pele "bronzeada pelosol", o bronzeamento da pele obtido com diidroxiacetina não protege a pelecontra queimadura solar. Uma desvantagem adicional de diidroxiacetona seencontra no fato de que, particularmente sob a influência de radiação ultravi-oleta, ela libera formaldeído, embora geralmente em pequenas quantidades.

Diidroxiacetona também tem um odor químico, desagradável.

A coloração obtida com agentes de autobronzeamento é conse-guida sem exposição à luz do sol. Em contraste, os chamados "produtospré-bronzeamento" ou "promotores de bronzeamento" estão também dispo-níveis, os quais têm que ser aplicados antes da exposição à luz do sol. Nosol essas preparações ficam então amarelas, dando origem a uma coloraçãomarrom-amarela da epiderme que reforça mais o "bronzeamento de sol".

Outro tipo de bronzeamento artificial que não é dependente deluz UV pode ser causado através de hormônios que são geralmente tambémliberados no corpo como uma conseqüência de irradiação UV (natural) e porfim estimulam os melanócitos para síntese de melanina. Exemplos que po-dem ser citados nesta relação são derivados de proopiomelanocortina(POMC) tal como [alfa]-MSH (Hormônio de Estimulação de Melanócito) evariantes sintéticas (tal como [Nle(4), D- Phe(7)-[alfa]-MSH), que em algunscasos mostram níveis de atividade muito maiores do que o [alfa]-MSH natu-ral. Embora esses hormônios possam causar bronzeamento a princípio, seuuso em cosmética é proibido, uma vez que eles são substâncias farmacolo-gicamente potentes (hormônios) que não devem ser amplamente usadossem indicações médicas. Existe então na técnica uma necessidade em pro-ver agentes adicionais para influenciamento ou modificação do crescimentode cabelo humano e/ou pigmentação de pele e/ou cabelo humano.

De acordo com a invenção, é então provido um método de ob-tenção de uma composição para influenciamento ou modificação

a) de crescimento de cabelo humano e/ou

b) pigmentação de pele e/ou cabelo humano,compreendendo a etapa de extração de material celular de Isochrysis sp.,preferivelmente Isochrysis Taitiana, com um extrator líquido selecionado dogrupo consistindo em hexano, acetato de etila, etanol, água, metanol, iso-propanol e misturas de dois ou mais desses extratores,onde a extração compreende a) exposição do material celular ao extrator poraté 24 horas em uma temperatura de não mais do que 50° C e b) remoçãodo material celular para obter um extrato, o extrato sendo a composição ousendo processado mais na composição.

Microalgas foram usadas no campo de cosméticos antes. Porexemplo, a EP 1 745 794 A2 revela o uso de microalgas ou extratos de mi-croalgas para prevenção ou tratamento de infecções por protozoários emhumanos ou animais. Também, a US 5.767.095 revela composições antiin-flamatórias tópicas compreendendo monogalactosil-dieicosapentanoil glice-rol obtido de Isochrysis galbana. Células inteiras de Isochrysis galbana foramusadas na FR 2 801 788 e FR 2 676 454 para atingir um potencial redox es-tabilizado e para reconstituição de água do mar abiótica para talassoterapia.Também, vários documentos tais como EP 1 886 679, EP 918 517 B1 e WO94/24984 descrevem processos para obtenção de substâncias específicasatravés da extração de células de microalgas. Nenhum dos documentos en-sina ou sugere a utilidade de Isochrysis e particularmente de Isochrysis Tai-tiana para influenciamento ou modificação do crescimento de cabelo huma-no e/ou pigmentação de pele e/ou cabelo humano.

A US 2006/269497 revela o uso de astaxantina como agentestricógenos e também indica que astaxantina pode ser encontrada em micro-algas. Isochrysis e particularmente Isochrysis Taitiana não é mencionada.

A JP 2002-068943 A geralmente revela o uso de extratos de vá-rias espécies e gêneros de microalgas para inibição de testosterona-5-alfa-redutase. A ordem Isochrysis é geralmente mencionada. No entanto, o do-cumento também menciona que cultura especial é necessária para obtençãode células de microalga, e condições culturais diferentes são requeridas paracada espécie de microalga. O documento não revela condições de culturapara o gênero Isochrysis.

A FR 2657012 A1 revela no exemplo 8 um extrato de alga Isoc-hrysis obtido através da introdução das algas em etanol aquoso (água : eta-nol = 19:1 (v/v)) e desintegração das ditas algas com um mixer tendo forçasde cisalhamento altas (Ultra Turrax). Após desintegração, extração foi reali-zada por 24 horas a 20° C. As algas rompidas foram subseqüentemente se-paradas através de filtragem. Em contraste com isso, no contexto da presen-te invenção as microalgas não são desintegradas antes da extração. Ao in-vés disso, o material celular está substancialmente ou completamente intac-to ou seco por congelamento. Extratos obtidos ou obteníveis da alga Isoc-hrysis rompida claramente diferem daqueles obtidos de acordo com a pre-sente invenção. De acordo com a presente invenção, material celular é con-siderado substancialmente ou completamente intacto se a membrana celularde 90% das células de uma amostra compreendendo 100 ou mais célulasestiver intacta, preferivelmente conforme determinado através de tingimentocom iodeto de propídio e inspeção óptica.

Então, no contexto da presente invenção, "material celular deIsochrysis sp." e particularmente "material celular de Isochrysis Taitiana" re-fere-se a uma composição de células secas por congelamento, substancial-mente ou completamente intactas ou misturas das mesmas, onde as célulassão células de Isochrysis sp. ou células de Isochrysis Taitiana, respectiva-mente. O material celular pode compreender um meio carreador, contantoque o teor total de células rompidas seja menos do que 10% de todas ascélulas, preferivelmente conforme determinado como tingimento de iodeto depropídio. Em suma, o que é extraído de acordo com a presente invençãonão é uma massa homogeneizada ou substancialmente rompida de células.Ao contrário, o material de célula de acordo com a presente invenção é pre-ferivelmente obtido através de um método consistindo nas etapas que se-guem:

1. Cultivo de células Isochrysis sp. e/ou preferivelmente de célu-las de Isochrysis Taitiana,

2. Coleta das células para obter material celular completamenteou substancialmente intacto,

3. Opcionalmente lavagem do material celular da etapa 2 umavez ou várias vezes, para obter material celular lavado, substancialmente oucompletamente intacto.

4. Opcionalmente secagem por congelamento do material celularda etapa 2 e/ou etapa 3.

Sabe-se geralmente que espécies biológicas diferentes compre-endem substâncias diferentes. Então, efeitos obteníveis através do uso deuma espécie de microalga não podem ser usados para prever os efeitos ob-teníveis através do uso de uma espécie de microalga diferente. Ainda, comoserá mostrado daqui em diante, os efeitos obteníveis pelos extratos de Isoc-hrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, dependem muito das condi-ções de extração exatas e podem até mesmo ser revertidos quando da mo-dificação do método de extração usado.

Foi então surpreendente que extratos de Isochrysis sp., preferi-velmente Isochrysis Taitiana, sejam úteis para influenciamento ou modifica-ção de crescimento de cabelo humano e/ou pigmentação de pele e/ou cabe-lo humano. Também, os extratos da presente invenção permitem favoravel-mente a produção de composições eficazes através de métodos simples econfiáveis partindo de materiais biológicos, isto é, material de célula de mi-croalga.

Isochrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, é empregadapara obtenção de extratos e composições de acordo com a presente inven-ção. Isochrysis Taitiana é uma linhagem de Isochrysis coletável em Mataiva(Tahiti). De acordo com a presente invenção, a linhagem CS 177 obtenívelda Australian CSIRO collection (também registrada como CCMP1324 noProvasoli-Guiilard National Center for Culture of Marine; NEPCC601 no Ca-nadian Center for the Culture of Microorganisms) é preferivelmente usada.Esta linhagem foi isolada por K. Haines em 1977 em Mataiva, Tahiti.

De acordo com a presente invenção, o material celular de Isoc-hrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, é extraído com um extratorlíquido selecionado do grupo consistindo em hexano, acetato de etila, etanol,água, metanol. O extrator pode ser também uma mistura de dois ou maisdos extratores acima mencionados tal como, por exemplo, uma mistura dehexano/acetato de etila 1:1 (v/v). Esses extratores proveram melhores resul-tados para influenciamento ou modificação de crescimento de cabelo huma-no e/ou pigmentação de pele e/ou cabelo humano.

Para extração, o material celular é na etapa a) contatado com oextrator líquido por até 24 horas em uma temperatura de não mais do que50° C, preferivelmente em uma temperatura de 16-40° C e com mais preferi-velmente em uma temperatura de 20-30° C. Também, exposição do materialcelular ao extrator preferivelmente dura até 24 horas, mais preferivelmentepor 1-10 horas e mais preferivelmente por 2-6 horas. Para todas as condi-ções de extração descritas aqui, melhores resultados foram conseguidosquando a extração foi realizada no escuro. Também, durante contato do ma-terial celular com o extrator o material é preferivelmente agitado, preferivel-mente rodopiando.

Preferivelmente, a razão (p:v) de material celular para extratorlíquido PE 200 mg : 1 ml a 1 mg : 1 ml, mais preferivelmente 140 mg : 1 ml a5 mg : 1 ml e mais preferivelmente 80 mg : 1 ml a 10 mg : 1 ml quando u-sando materiais celulares secos por congelamento conforme detalhado a-baixo.

Após extração, na etapa b) um extrato é obtido através da remo-ção do material celular, preferivelmente através de centrifugação, filtragemou decantação ou outros métodos adequados. Um sobrenadante livre departícula de acordo com inspeção visual é então obtido, tipicamente de coramarelo-esverdeado e marrom-esverdeado. O extrato pode ser usado comouma composição para influenciamento ou modificação de crescimento decabelo humano e/ou pigmentação de pele e/ou cabelo humano ou, mais pre-ferivelmente, é processado mais em tal composição conforme detalhado a-baixo.

O material celular removido do extrato na etapa b) pode ser usa-do para outra exposição ao extrator na etapa a), tipicamente por alguns mi-nutos, preferivelmente até 1 hora. A extração então compreende preferivel-mente repetição das etapas a) e b) uma vez, duas vezes, três vezes ou qua-tro vezes, preferivelmente uma vez ou duas vezes, e em cada etapa a) omaterial celular removido na respectiva etapa anterior b) é usado, e os extra-tos das etapas b) são combinados. Desta maneira, um extrato continuadocom composição reproduzível e rendimento alto de ingredientes ativos extra-ídos pode ser obtido.

Em um método preferido de acordo com a presente invenção, omaterial celular usado em uma etapa a) da extração é obtido na etapa b) deuma extração anterior com um extrator diferente. Então, dois extratos oucomposições são providos, e o método pode ser repetido para prover extra-tos ou composições adicionais.

Particularmente preferidos são extratos e composições obtení-veis ou obtidos através das extrações que seguem:

1. Extração com acetato de etila, seguido por extração com eta-nol, seguido por extração com água ou extração com acetato de etila segui-do por extração com etanol aquoso 30% ou com água

2. Extração com metanol ou etanol, seguido por extração comágua

3. Extração com hexano, seguido por extração com acetato deetila, seguido por extração com etanol, seguido por extração com água

4. Extração com metanol ou etanol, seguido por extração comuma mistura de hexano/acetato de etila 1:1 (v/v), hexano ou acetato de etilaseguido por extração com água.

A fototoxidez dos extratos e composição é preferivelmente ajus-tada para um índice de fototoxidez de menos do que 5 de acordo com o Offi-cial Journal of the European Communities, diretivo 2000/33/EG da comissãode 25/04/2000, apêndice II, B. 41 e o OECD Guideline 432. Em um índice defototoxidez de menos do que 5, a composição não é mais considerada pos-suir potencial fototóxico.

Para ajuste da fototoxidez o extrato opcionalmente combinado -não em forma sólida - é preferivelmente tratado com carbono ativado emuma razão de extrato seco:carbono ativado de 3:1 a 1:20 (p/p), preferivel-mente 1:1 a 1:12 (p/p). O termo 'extrato seco" de acordo com a presente in-venção refere-se ao peso livre de extrator de um extrato de acordo com apresente invenção, por exemplo, conforme obtenível através de remoçãocompleta do extrator. Este tratamento pode resultar em uma perda menor deatividade para influenciamento ou modificação do crescimento de cabelohumano e/ou pigmentação de pele e/ou cabelo humano. No entanto, o tra-tamento remove confiavelmente ingredientes fototóxicos de outro modocompreendidos no extrato. Um benefício adicional deste tratamento é umaredução de cor da maioria dos extratos.

Para preparação da composição, o extrator é preferivelmenteremovido do - opcionalmente combinado - extrato, preferivelmente atravésde evaporação ou outros processos adequados, para obter o extrato emforma concentrada ou seca (extrato seco), o último preferivelmente comouma suspensão, um líquido viscoso, um pó ou como grânulos. A forma con-centrada contém preferivelmente 50-80% em peso de matéria seca e 50-20% em peso de extrator residual.

A composição é então formada adicionando opcionalmente umcarreador sólido cosmeticamente e/ou dermatologicamente e/ou terapeuti-camente aceitável ao extrato em forma concentrada ou seca (extrato seco) eentão opcionalmente secagem da mistura através de processos adequados.Neste contexto, tal sólido que é pelo menos não-tóxico para os organismosnos quais ele deve ser usado é cosmeticamente, dermatologicamente outerapeuticamente aceitável. Sólidos preferidos são hidrocolóides tal comoamidos, amidos degradados ou quimicamente ou fisicamente modificados(em particular dextrinas e maltodextrina), lactose, celuloses modificadas,goma arábica, goma ghatti, goma tragacanto, karaya, carragenana, pululano,curdlan, goma xantano, goma gelano, goma guar, goma de alfarroba, algina-tos, ágar, pectina, inulina ou glicose e misturas de dois ou mais desses sólidos.

A composição pode ser também formada opcionalmente atravésda adição de um solvente cosmeticamente e/ou dermatologicamente e/outerapeuticamente aceitável ao extrato em forma concentrada ou seca (extra-to seco) e então opcionalmente secagem da mistura através de processosadequados. Neste contexto, tal sólido que é pelo menos não-tóxico para osorganismos nos quais ele deve ser usado é cosmeticamente, dermatologi-camente ou terapeuticamente aceitável. Sólidos preferidos são hidrocolóidestal como amidos, amidos degradados ou quimicamente ou fisicamente modi-ficados (em particular dextrinas e maltodextrina), lactose, celuloses modifi-cadas, goma arábica, goma ghatti, goma tragacanto, karaya, carragenana,pululano, curdlan, goma xantano, goma gelano, goma guar, goma de alfar-roba, alginatos, ágar, pectina, inulina ou glicose e misturas de dois ou maisdesses sólidos.

A composição pode ser também formada adicionando opcional-mente um solvente cosmeticamente e/ou dermatologicamente e/ou terapeu-ticamente aceitável, tais como, por exemplo, óleo neutro, óleo mineral, óleode silicone, óleos de planta, triglicerídeos, álcoois graxos, ésteres de ácidograxo, ésteres de ácido graxo poliol, tal como PEG-7 gliceril cocoato dispo-nível, por exemplo, como Cetiol HE da Cognis, etanol, 1,2-propileno glicol,1,3-butileno glicol, dipropileno glicol, citrato de trietila, 1,2- pentanodiol ououtros 1,2-alcanodióis, glicerina e água e misturas de dois ou mais dessessolventes ao extrato em forma concentrada ou seca (extrato seco) e opcio-nalmente remover completamente o extrato residual através de um processoadequado. Tais composições preparadas de acordo com a invenção sãoprontamente processáveis mais em particular para propósitos cosméticos.Essas composições podem ser opcionalmente preparadas com a adição deum agente de solubilização, preservativo ou antioxidante.

Mais preferivelmente, 1,2-pentanodiol ou 1,2-hexanodiol ou umamistura de um ou mais desses dióis e um ou mais dos solventes acima men-cionados, por exemplo, uma mistura de água e 1,2-diol, é selecionado comosolvente. Os dióis não possuem apenas propriedades de solubilização muitoboas, mas exibem também atividade de aumento de biodisponibilidade eumidificação. Ainda, dependendo da concentração do 1,2-diol nenhuma pre-servação ou apenas níveis reduzidos de preservativos são necessários paraproteger a composição de crescimento microbiano. Antioxidantes tal como,por exemplo, tocoferol e misturas de tocoferol, acetato de tocoferol, BHT ououtros antioxidantes adequados são também facilmente incorporados.

Para extratos muito lipofílicos tais como, por exemplo, extratosde hexano ou acetato de etila, óleo neutro, óleo mineral, óleo de silicone,óleos de planta, triglicerídeos, álcoois graxos, ésteres de ácido graxo, éste-res de ácido graxo poliol, dipropilenoglicol, citrato de trietila e etanol e mistu-ras de dois ou mais desses solventes são preferidos.

O extrato ou a composição líquida ou sólida compreendendo oextrato pode ainda ser também processado mais através de encapsulaçãocom um material de casca sólida, que é preferivelmente escolhido de ami-dos, amidos degradados ou quimicamente ou fisicamente modificados (emparticular dextrinas ou maltodextrinas), gelatinas, materiais de cera, liposso-mas, goma arábica, agar-agar, goma ghatti, goma gelano, celuloses modifi-cadas e não-modificadas, pululano, curdlan, carragenanas, ácido álgico, al-ginatos, pectina, inulina, goma xantano e misturas de duas ou mais dassubstâncias mencionadas.

O material de casca sólido é preferivelmente selecionado de ge-latina (gelatinas de porco, boi, ave e/ou peixe e misturas das mesmas sãovantajosas, preferivelmente incluindo pelo menos uma gelatina tendo umvalor Bloom maior do que ou igual a 200, preferivelmente tendo um valorBloom maior do que ou igual a 240), maltodextrina (preferencialmente obtidaa partir de milho, trigo, tapioca ou batata, maltodextrinas preferidas mostran-do um valor DE na faixa de a partir de 10 a 20), celulose modificada (por e-xemplo, éter de celulose), alginatos (por exemplo, alginato de Na), carrage-nana (beta-, iota-, lambda- e/ou kappa carragenana), goma arábica, curdlane/ou agar-agar. Gelatina é usada em particular por causa de sua boa dispo-nibilidade em vários valores Bloom. Produção pode acontecer conformedescrito, por exemplo, na EP 0 389 700 A, JP 7 196 478, US 4.251.195, US6.214.376, WO 03/055587 ou WO 2004/050069.

A composição em forma líquida, sólida (outra que não extratoseco) ou encapsulada obtenível ou obtida de acordo com a presente inven-ção compreende 0,01 a 20% em peso, preferivelmente 0,01 a 10% em pesoe mais preferivelmente 0,1-5% em peso, de extrato seco com relação àcomposição total.

De acordo com a invenção, uma composição para estimulaçãode crescimento de cabelo humano sem ou com apenas atividade baixa eminfluenciamento de pigmentação de pele e/ou cabelo humano é provida, acomposição sendo ou compreendendo um extrato obtido usando metanolcomo extrator. Foi surpreendentemente constatado que extraindo diretamen-te Isochrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, material celular, parti-cularmente material seco por congelamento, com metanol, os efeitos acimamencionados podem ser obtidos.

Ainda de acordo com a invenção, uma composição para estimu-lação de crescimento de cabelo humano e aumento da pigmentação de pelee/ou cabelo humano é provida, onde a composição é ou compreende umextrato obtido através do uso de acetato de etila como extrator. Foi surpre-endentemente constatado que extraindo diretamente Isochrysis sp., preferi-velmente Isochrysis Taitiana, material celular, particularmente material secopor congelamento, com acetato de etila, os efeitos acima mencionados po-dem ser obtidos.

Ainda de acordo com a invenção, uma composição para estimu-lação de crescimento de cabelo humano e aumento da pigmentação de pelee/ou cabelo humano é provida, onde a composição é ou compreende umextrato obtido usando mistura de hexano/acetato de etila 1:1 (v/v) após pri-meiro extração da biomassa com metanol como extrator. Foi surpreenden-temente constatado que ao extrair Isochrysis sp., preferivelmente IsochrysisTaitiana, material celular, particularmente material seco por congelamento,com metanol seguido por extração com hexano/acetato de etila 1:1 (v/v), osefeitos acima mencionados podem ser obtidos. Um benefício adicional desteextrato é cor amarelo muito claro. Também de acordo com a invenção, umacomposição para aumento da pigmentação de pele e/ou cabelo humano sematividade ou com atividade apenas baixa em estimulação de crescimento decabelo humano, onde a composição é ou compreende um extrato obtido u-sando água como extrator. Foi surpreendentemente constatado que ao ex-trair Isochrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, material celular comágua, preferivelmente após extração anterior de material seco por congela-mento com metanol, etanol, acetato de etila e/ou hexano ou misturas de doisou mais desses solventes, os efeitos acima mencionados podem ser obtidos.

Para inibição de crescimento de cabelo humano enquanto au-mentando pigmentação de pele e/ou cabelo humano, é provida uma compo-sição de acordo com a invenção que é ou compreende um extrato obtidousando etanol como extrator em material celular obtido após extração comacetato de etila ou com hexano seguido por extração com acetato de etila.Novamente surpreendentemente, tal composição permite obter os efeitosacima mencionados.

Também de acordo com a invenção é provida uma composiçãopara inibição de crescimento de cabelo humano e diminuição da pigmenta-ção de pele e/ou cabelo humano, onde a composição é ou compreende umextrato obtido usando etanol como extrator. Foi surpreendentemente consta-tado que ao extrair diretamente Isochrysis sp., preferencialmente IsochrysisTaitiana, material celular, particularmente material seco por congelamento,com etanol, os efeitos acima mencionados podem ser obtidos.

A composição da presente invenção pode favoravelmente serparte de um produto cosmético, dermatológico ou terapêutico. Em tal produ-to a composição está preferivelmente presente em uma quantidade suficien-te para obter os efeitos acima mencionados quando da aplicação do produtoà pele humana e/ou cabelo ou após consumo oral.

A concentração da composição em um produto cosmético, der-matológico ou terapêutico (para aplicação tópica ou oral) é preferivelmente

- pelo menos 0,001 ppm, preferivelmente pelo menos e 0,01ppm e mais preferivelmente pelo menos 0,1 ppm, e

- no máximo 100 ppm, preferivelmente no máximo 50 ppm emais preferivelmente no máximo 10 ppmextrato seco do produto total.

Os produtos cosméticos, dermatológicos ou terapêuticos de a-cordo com a invenção são produzidos através de processos convencionaisconhecidos per se, de modo que o extrato ou a composição de extrato é in-corporado a produtos cosméticos, dermatológicos ou terapêuticos que po-dem ter uma composição convencional e que em adição aos efeitos acimamencionados podem também ser usados para o tratamento, cuidado e lim-peza da pele ou cabelo.

Campos essenciais de uso para extrato ou composições de ex-trato de acordo com a invenção são produtos cosméticos, dermatológicos outerapêuticos que (exceto pela presença do extrato de acordo com a inven-ção) servem para proteção leve cosmética ou dermatológica, para tratamen-to, cuidado e limpeza da pele e/ou cabelo ou como um produto de maquia-gem em cosméticos decorativos. Tais produtos podem então estar presen-tes, por exemplo, como uma composição de limpeza, tal como, por exemplo,sabão, syndet, sabão líquido, preparação para chuveiro e banheira, compo-sição de cuidado da pele, tal como, por exemplo, emulsão (como uma solu-ção, dispersão, suspensão; creme, loção ou leite da emulsão A/O, O/A oumúltipla, emulsão PIT, espuma de emulsão, micro- ou nanoemulsão, tipoemulsão Pickering, dependendo do processo de preparação e constituintes),unguento, pasta, gel (incluindo hidro-, hidrodispersão-, óleo-gel), soluçãoalcoólica ou aquosa/alcoólica, óleo, toner, bálsamo, soro, pó (por exemplo,pó facial, pó para o corpo), líquido de embebimento para lenços, Eau de To/'-lette, Eau de Cologne, perfume, cera, incluindo a forma de apresentaçãocomo uma máscara, mousse, bastão, lápis, roll-on, spray (bomba), aerossol(espumante, não-espumante ou pós-espuma), composição de cuidado dapele (conforme acima descrito) como uma composição de cuidado para o pé(incluindo queratolíticos, desodorante), como uma composição repelente deinseto, como uma composição de proteção solar, como uma composição deautobronzeamento e/ou preparação pós-sol, composição de cuidado da pelecomo uma composição de barbear ou pós-barba, como uma composição deremoção de cabelo, como uma composição de cuidado da pele, tal como,por exemplo, xampú (incluindo xampú para cabelo normal, para cabelo oleo-so, para cabelo seco, estressado (danificado), xampú 2 em 1, xampú anti-caspa, xampú para bebê, xampú para um couro cabeludo seco, concentradode xampú), condicionador, remédio para tratamento de cabelo, tônico capi-lar, loção para o cabelo, enxágue para o cabelo, creme para estilização, po-mada, composições de onda e fixação permanentes, composição para ali-samento de cabelo (composição de alisamento, relaxante), composição parafazer cachos em cabelo, auxiliar de estilização (por exemplo, gel ou cera);composição para clarear cabelo, composição para coloração de cabelo, talcomo, por exemplo, composição de coloração de cabelo temporária, direta-mente absorvida, semipermantente, composição de coloração de cabelopermanente), composição de cuidado da pele como uma composição decuidado para o corpo decorativa, tal como, por exemplo, composição de cui-dado da unha (esmalte de unha ou removedor de esmalte de unha), cosmé-tico decorativo (por exemplo, pó, sombra para o olho, lápis kajal, batom,máscara), maquiagem, removedor de maquiagem, composição de cuidadoda pele como um desodorante e/ou antiperspirante.

É também vantajoso administrar o extrato ou composição de ex-trato oralmente, por exemplo, na forma de comprimidos, drágeas, cápsulas,sucos, soluções e grânulos ou em forma de produtos oralmente consumíveisusados para alimentação que em adição à sua função como gênero alimen-tício proveem beleza a partir de dentro.

As composições de acordo com a presente invenção podem servantajosamente combinadas, em particular em produtos cosméticos, comcomponentes convencionais adicionais, tal como, por exemplo:preservativos, em particular aqueles descritos na US 2006/0089413, agentesantimicrobianos, tal como, por exemplo, agentes antibacterianos ou agentespara tratar levedura e mofo, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, agentes antiacne e de redução de sebo, em particular aquelesdescritos no WO 2008/046791, compostos contra envelhecimento da pele,em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes anticaspa, emparticular aqueles descritos no WO 2008/046795, antiirritantes (agentes anti-inflamatórios, agentes de prevenção de irritação, agentes de inibição de irri-tação), em particular aqueles descritos no WO 2007/042472 e na US2006/0089413, antioxidantes, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, materiais carreadores, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, agentes de quelação, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, agentes desodorizantes e antiperspirantes, em particular a-queles descritos no WO 2005/123101, reguladores de umidade (agentes dedoação de umidade, substância umectante, substâncias de retenção de u-midade), em particular aquelas descritas no WO 2005/123101, osmólitos, emparticular aqueles descritos no WO 2005/123101, solutos compatíveis, emparticular aqueles descritos no WO 01/76572 e no WO 02/15868, proteínas ehidrolisatos de proteína, em particular aqueles descritos no WO 2005/12301e no WO 2008/046676, agentes de clareamento da pele, em particular aque-les descritos no WO 2007/110415, agentes de bronzeamento da pele, emparticular aqueles descritos no WO 2006/045760, agentes de esfriamento,em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes de esfriamen-to da pele, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes deaquecimento, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentesde absorção de UV, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101,filtros de UV, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, compos-tos benzilideno-beta-dicarbonila de acordo com o WO 2005/107692 e nitrilasdo ácido alfa-benzoil-cinâmico de acordo com o WO 2006/015954, repelen-tes de inseto, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, partesde planta, extratos de planta, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, vitaminas, em particular aquelas descritas no WO2005/123101, emulsificantes, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, agentes de geleificação, em particular aqueles descritos noWO 2005/123101, óleos, em particular aqueles descritos no WO2005/123101, ceras, em particular aquelas descritas no WO 2005/123101,gorduras, em particular aquelas descritas no WO 2005/123101, fosfolipí-deos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, ácidos graxossaturados e mono- ou poliinsaturados e a-hidróxi ácidos e ácido poliidróxi-graxos e ésteres de ácidos alcano carboxílicos ramificados e/ou não-ramificados saturados e/ou insaturados, em particular aqueles descritos noWO 2005/123101, substâncias tensoativas (tensoativos), em particular aque-las descritas no WO 2005/123101, agentes de reparo da pele compreenden-do colesterol e/ou ácidos graxos e/ou ceramidas e/ou pseudoceramidas, emparticular aqueles descritos no WO 2006/053912, corantes e colorantes epigmentos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentesquímicos de aroma e aromatizantes e fragrâncias, em particular aquelesdescritos em S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, private publishinghouse, Montclair, N.J., 1969 e Surburg, Panten, Common Fragrance andFlavor Materials, 5a Edição, Wiley-VCH, Weinheim 2006, preferencialmenteaqueles explicitamente mencionados na US 2008/0070825, álcoois e polióis,em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, solventes orgânicos,em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, silicones e óleos desilicone e derivados de silicone em particular aqueles descritos no WO2008046676, virucidas, abrasivos, agentes anticelulite, adstringentes, agen-tes antissépticos, antiestáticos, ligantes, tampões, estimulantes de célula,agentes de limpeza, agentes de cuidado, agentes depilatórios, amaciantes,enzimas, óleos essenciais, em particular aqueles descritos na US2008/0070825, fibras, agentes de formação de película, fixadores, agentesde formação de espuma, estabilizadores de espuma, substância para pre-venção de espumação, reforçadores de espuma, agentes de formação degel, ativadores de crescimento de cabelo, inibidores de crescimento de cabe-lo, agentes de cuidado de cabelo, agentes para fazer cacho em cabelo, a-gentes de alisamento de cabelo, alisante para o cabelo, agentes de alveja-mento, agentes de reforço, agentes de remoção de mancha, agentes de a-brilhantamento óptico, agentes de impregnação, agentes repelentes de sujei-ra, agentes de redução de fricção, lubrificantes, agentes opacificantes, agen-tes plastificantes, agentes de cobertura, cera, agentes de brilho, polímeros,em particular aqueles descritos no WO2008046676, pós, peptídeos, mono-,di- e oligossacarídeos, agentes de reaplicação de óleo, agentes de abrasão,agentes de suavização da pele, agentes de limpeza da pele, agentes de cui-dado da pele, agentes de cicatrização da pele, agentes de proteção da pele,agentes de amaciamento da pele, agentes de alisamento da pele, agentesde nutrição, agentes de aquecimento da pele, estabilizadores, detergentes,agentes de condicionamento de tecido, agentes de suspensão, espessantes,extratos de levedura, extratos de alga ou microalgas, extratos animais, liqüi-dificadores, agentes de proteção da cor, anticorrosivos e eletrólitos.Substâncias e aditivos auxiliares podem ser incluídos em quanti-dades de 5 a 99,99% em peso, preferivelmente 10 a 80% em peso, com ba-se no peso total do produto. As quantidades de agentes e aditivos auxiliarescosméticos ou dermatológicos e perfume a serem usadas em cada caso po-dem ser facilmente determinadas pela pessoa versada na técnica através desimples tentativa e erro, dependendo da natureza do produto particular.

Os produtos podem também conter água em uma quantidade deaté 99,99% em peso, preferivelmente 5 a 80% em peso, com base no pesototal do produto.

Produtos de acordo com a invenção podem conter um ou maisagentes de modulação de crescimento de cabelo adicionais. Uma modula-ção de crescimento de cabelo rápida baseada em parte em efeitos sinérgi-cos pode ser conseguida desta maneira.

Agentes para estimular crescimento de cabelo são, por exemplo,derivados de pirimidina tais como 2,4-diaminopirimidino-3-óxido (Aminexil),2,4-diamino-6-piperidinopirimidino-3-óxido (Minoxidil) e derivados dos mes-mos, 6-amino-1,2-diidro-1-hidróxi-2-imino-4-piperidinopirimidina e seus deri-vados, cloridrato de piridoxina, alcalóides de xantina tais como cafeína, teo-bromina e teofilina e derivados dos mesmos, 6-(benzilamino)purina tambémconhecida como citocina B, ácido pantotênico e seus derivados, quercetina ederivados, diidroquercetina (taxifolin) e derivados, abridores de canal de po-tássio, agentes antiandrogênicos, inibidores de 5-redutase sintéticos ou na-turais, ésteres do ácido nicotínico tal como tocoferil nicotinato, benzil nicoti-nato e C1-C6 alquil nicotinato, proteínas tais como, por exemplo, o tripeptí-deo Lys-Pro-Val, difencipreno, hormônios, finasterina, dutasterida, flutamida,bicalutamida, derivados de pregnana, progesterona e seus derivados, aceta-to de ciproterona, espironolactona e outros diuréticos, inibidores de calcineu-rina tais como FK506 (Tracrolimus, Fujimicina) e seus derivados, Ciclospori-na A e derivados da mesma, gliceril monopentanodecanoato ou outros pro-motores de produção de ATP em folículos pilosos, mononitro guaiacol, bioti-na, cloreto de caprônio, tocoferol e seus derivados, cefarantina, enxofre, vi-tamina B6, ácido glicirretínico e seus derivados, inositol, hinoquitiol, metioni-na, serina, treonina, zinco e sais de zinco, polifenóis, pró-cianidinas, proan-tocianidinas, fitoesteróis tais como, por exemplo, beta-sitosterol, biotina, eu-genol, (±)-beta-citronelol, pantenol, glicogênio, por exemplo, de mexilhões,kankohso, extrato de placenta, extrato de geléia real, extrato de Duku, extra-tos de microorganismos, algas, microalgas ou plantas e partes de planta do,por exemplo, gênero dandelion (Leontodon ou Taraxacum), Orthosiphon,Vitex, Coffea, Paullinia, Theobroma, Asiasarum, Cucurbita, Swertia, Capsi-cum ou Styphnolobium, Serenoa repens (saw palmetto), Sophora flaves-cens, Pygeum africanum, Panicum miliaceum, Cimicifuga racemosa, GlycineMax, Eugenia caryophyllata, Excrementum bombycis, Cotinus coggygria,Hibiscus rosa-sinensis, Camellia sinensis, llex paraguariensis, Polygonummultiflorum, licorice, uva, ginseng, ginkgo, maça, cevada ou lúpulo e/ou hi-drolisatos de arroz ou trigo.

Agentes para inibir crescimento de cabelo são, por exemplo, ac-tivina, derivados de activina ou agonistas de activina, inibidores de omitinadescarboxilase tal como alfa-difluormetilomitina ou triterpenos pentacíclicostal como, por exemplo, ácido ursólico, betulina, ácido betulínico, ácido olea-nóico e derivados do mesmo, inibidores de ornitina amino transferase, serinaproteases, inibidores de 5-alfa-redutase, inibidores de 5-lipoxigenase, inibi-dores de ciclooxigenase, inibidores da proteína tirosina cinase, inibidores daproteína cinase C, inibidores de sulfotransferase, inibidores de sintetase dooxido nítrico, inibidores de fosfatase alcalina, inibidores de enzima do tipoelastase, inibidores de endopeptidase neutros, inibidores de metaloproteina-se de matriz, inibidores de uma enzima do curso de cisteína, antagonistas dereceptor de androgênio, inibidores de S-adenosilmetionina descarboxilase,inibidores de gama-glutamil transpeptidase, inibidores de transglutaminase,moduladores de VEGF, compostos que bloqueiam a transferência de glicoseatravés da membrana das células de folículos pilosos tal como floretina, ini-bidores de serina protease derivados de soja, extratos de microorganismos,alga, microalga ou plantas e partes de planta da, por exemplo, família Legu-minosae, Solanaceae, Graminae, Asclepiadaceae ou Cucurbitacea, os gêne-ros Chondrus, Gloiopeltis, Ceramium, Durvillea, Glycine Max, Sanguisorbaofficinalis, Calendula officinalis, Hamamellis virginiana, Arnica Montana, SalixAlba, Hypericum perforatum ou Gymnema sylvestre.

A quantidade dos exemplos acima mencionados de ingredientesativos adicionais para a modulação de crescimento de cabelo (um ou maiscompostos) nas formulações de acordo com a invenção é então preferivel-mente 0,00001 a 30% em peso, preferivelmente 0,0001 a 20% em peso, par-ticularmente preferivelmente 0,001 a 5% em peso, com base no peso totaldo produto.

Os produtos de acordo com a invenção podem preferivelmentetambém conter outros ingredientes ativos que modulam a pigmentação dapele e/ou cabelo e que são adequados para aplicações cosméticas (por e-xemplo, dermatológica) e/ou terapêuticas. Uma modulação mais rápida depigmentação da pele e/ou cabelo com base em parte em efeitos sinérgicospode ser conseguida desta maneira.

Ingredientes ativos de clareamento de pele e cabelo vantajososcom relação a isso são ácido kojic (5-hidróxi-2-hidroximetil-4-piranona), deri-vados do ácido kojic, por exemplo, dipalmitato do ácido kojic, arbutina, ácidoascórbico, derivados do ácido ascórbico, hidroquinona, derivados de hidro-quinona, resorcinol, moléculas contendo enxofre tal como, por exemplo, glu-tationa ou cisteína, alfa-hidróxi ácidos (por exemplo, ácido cítrico, ácido lácti-co, ácido málico) e derivados dos mesmos, N-acetil tirosina e derivados, un-decenoil fenilalanina, ácido glucônico, 4-alquil resorcinóis, 4-(1-feniletil)-1,3-diidroxibenzeno, derivados de cromona tais como aloesina, flavonóides, de-rivados de timol, ácido 1-aminoetil fosfínico, derivados de tiouréia, ácido elá-gico, nicotinamida (niacinamida), sais de zinco tal como, por exemplo, clore-to ou gluconato de zinco, thujaplicin e derivados, triterpenos tal como ácidomaslínico, esteróis tal como ergoesterol, benzofuranonas tal como senkyu-nolida, vinil e etil guiacol, ácidos diônicos tais como ácido octadeceno diôni-co e ácido azeláico, inibidores de síntese de oxido de nitrogênio, tal como,por exemplo, L-nitroarginina e derivados da mesma, 2,7-dinitroindazol outiocitrulina, quelantes de metal (por exemplo, ácidos alfa-hidróxi ácidos, áci-do palmítico, ácido fítico, lactoferrina, ácido húmico, ácido de bile, extratosde bile, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e derivados dos mesmos), reti-nóides, leite de soja e extrato, inibidores de serina protease ou ácido lipóicoou outros ingredientes ativos sintéticos ou naturais para clareamento da pelee cabelo, o último sendo também usado na forma de um extrato de plantas,tais como, por exemplo, extrato de bearberry, extrato de arroz, extrato demamão, extrato de raiz de liquorice ou constituintes concentrados a partirdele, tal como glabridin ou licochalcona A, extrato de artocarpus, extrato deespécies rumex e ramulus, extratos de espécie de pinho (pinus) e extratosde espécie vitis ou derivados de estilbeno concentrados a partir deles, extra-to de saxifrage, amora (mulberry), solidéu (scutelleria) e/ou uvas.

Ingredientes ativos de tingimento de cabelo de castanho e bron-zeamento da pele vantajosos com relação a isso são substratos ou análogosde substrato de tirosinase tais como L-tirosina, N-acetil tirosina, L-DOPA ouL-diidroxifenilalanina, alcalóides de xantina tais como cafeína, teobromina eteofilina e derivados dos mesmos, peptídeos de propiomelanocortina taiscomo ACTH, alfa-MSH, análogos de peptídeo dos mesmos e outras subs-tâncias que se ligam ao receptor de melanocortina, peptídeos tal como Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, Lys-lle-Gly-Arg-Lys ou Leu-lle-Gly-Lys, purinas, pirimi-dinas, ácido fólico, sais de cobre tais como gluconato de cobre, cloreto oupirrolidonato, 1,3,4-oxadiazol-2-tióis tal como 5-pirazin-2-il-1,3,4-oxadiazol-2-tiol, curcumina, diglicinato de zinco (Zn(Gly)2), complexos de bicarbonato demanganês(ll) ("pseudocatalases") conforme descrito, por exemplo, na EP 0584 178, derivados de cicloexeno tetrassubstituídos conforme descrito, porexemplo, no WO 2005/032501, isoprenóides conforme descrito no WO2005/102252 e no WO 2006/010661, derivados de melanina tais como Me-lasyn-100 e MelanZe, diacil gliceróis, dióis alifáticos ou cíclicos, psoralenos,prostaglandinas e análogos das mesmas, ativadores de adenilato ciclase ecompostos que ativam a transferência de melanossomas para queratinócitostais como serina proteases ou agonistas do receptor PAR-2, extratos deplantas e partes de planta da espécie chrysanthemum, espécies sanguisor-ba, extratos de nozes, extratos de urucum, extratos de ruibarbo, trealose,eritrulose e diidroxiacetona. Flavonóides que causam tingimento ou bronze-amento da pele ou cabelo (por exemplo, quercetina, ramnetina, kaempferol,fisetina, genisteína, daidzeína, crisina e apigenina, epicatequina, diosmina ediosmetina, morina, quercetina, naringenina, hesperidina, floridzina e floreti-na) podem ser também usadas.

A quantidade dos exemplos acima mencionados de ingredientesativos adicionais para a modulação de pigmentação da pele e cabelo (um oumais compostos) nos produtos de acordo com a invenção é então preferi-velmente 0,00001 a 30% em peso, preferivelmente 0,0001 a 20% em peso,particularmente preferivelmente 0,001 a 5% em peso, com base no pesototal da preparação.

Produtos de acordo com a presente invenção na forma de pro-dutos cosméticos e/ou dermatologicamente ativos são aplicados à pele e/oucabelo em uma quantidade suficiente da maneira convencional para cosmé-ticos e dermáticos. Neste contexto, produtos cosméticos e dermatológicosde acordo com a presente invenção que adicionalmente agem como produ-tos de proteção solar oferecem vantagens particulares. Esses produtos (for-mulações) vantajosamente compreendem pelo menos um filtro de UVA e/oupelo menos um filtro de UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. Nes-te contexto, os produtos podem estar em várias formas como são conven-cionalmente empregados, por exemplo, para formulações de protetor solar.Eles podem ser, por exemplo, uma solução, uma emulsão do tipo água-em-óleo (A/O) ou do tipo óleo-em-água (O/A) ou uma emulsão múltipla, por e-xemplo, o tipo água-em-óleo-em-água (A/O/A), um gel, uma hidrodispersão,um bastão sólido ou também um aerossol.

Conforme mencionado, produtos de acordo com a presente in-venção podem vantajosamente ser combinados com substâncias que absor-vem radiação UV, a quantidade total das substâncias filtro sendo, por exem-plo, 0,01 a 40% em peso, preferivelmente 0,1 a 10% em peso, em particular1,0 a 5,0% em peso, com base no peso total das formulações, a fim de pro-ver produtos cosméticos que protegem o cabelo ou pele de radiação ultravio-leta.

Produtos preferidos da presente invenção são formulações deproteção solar na forma de emulsões aquosas, preferivelmente do tipo água-em-óleo (A/O) ou do tipo óleo-em-água (O/A) ou uma emulsão múltipla, porexemplo, do tipo água-em-óleo-em-água (A/O/A), mais preferivelmente dotipo óleo-em-água (O/A).

Formulações de proteção solar preferidas (produtos) da presenteinvenção compreendem uma quantidade total de filtros de UV orgânicosmaior do que 10% em peso, preferivelmente na faixa de a partir de 12 a 40%em peso, mais preferido na faixa de a partir de 15 a 35% em peso, com baseno peso total da formulação de proteção solar.

Neste contexto filtros UV orgânicos vantajosos são:

• ácido p-aminobenzóico

• etil éster do ácido p-aminobenzóico (25 moles) etoxilado

• 2-etilexil éster do ácido p-dimetilaminobenzóico

• etil éster do ácido p-aminobenzóico (2 moles) N-propoxilado

• glicerol éster do ácido p-aminobenzóico

• homometil éster do ácido salicílico (homosalatos) (Neo Helio-pan® HMS)

• 2-etilexil éster do ácido salicílico (Neo Heliopan®OS)

• salicilato de trietanolamina

• 4-isopropil benzil salicilato

• metil éster do ácido antranílico (Neo Heliopan® MA)

• etil éster do ácido diisopropil cinâmico

• 2-etilexil éster do ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan® AV)

• metil éster do ácido diisopropil cinâmico

• isoamil éster do ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®E1000)

• sal de dietanolamina do ácido p-metoxicinâmico

• isopropil éster do ácido p-metoxicinâmico

• 2-etilexil-2-ciano-3,3-difenil acrilato (Neo Heliopan®303)

• etil-2-ciano-3,3'-difenil acrilato

• ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico e sais (Neo Helio-pan®Hydro)• 3-(4'-trimetilamonio)benzilideno bornan-2-ona metil sulfato

• ácido tereftalideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl®SX)

• 4-t-butil-4'-metoxidibenzoil metanol (avobenzona) / (Neo Helio-pan®357)

• ácido (3-imidazol-4(5)-acrílico (ácido urocânico)

• 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB)

• ácido 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico

• diidróxi-4-metoxibenzofenona

• 2,4-diidroxibenzofenona

• tetraidroxibenzofenona

• 2,2'-diidróxi-4,4'-dimetoxibenzofenona

• 2-hidróxi-4-n-octoxibenzofenona

• 2-hidróxi-4-metóxi-4'-metil benzofenona

• 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais

• 3-(4'-metil benzilideno)-d,l-canfor (Neo Heliopan®MBC)

• 3-benzilideno-d,l-canfor

• 4-isopropil dibenzoil metano

• 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilexil-1 '-óxi)-1,3,5-triazina

• sal de dissódio do ácido fenileno bis-benzimidazil tetrassulfôni-co (Neo Heliopan®AP)

• ácido 2,2'-(1,4-fenileno)-bis-(1H-benzimidazol-4,6-dissulfônico), sal de monossódio

• polímero N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno)metil]benzil]acrilamida

• fenol, -(2H-benzotriazol-2-il-4-metil-6-(2-metil-3-(1,3,3,3-tetrametil-l-(trimetilsilil)óxi)disiloxianil)propil), (Mexoryl®XL)

• ácido 4,4'-[(6-[4-(1,1 -dimetil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazino-2,4-diil)diimino]-bis-(benzóico-2-etilexil éster) (Uvasorb®HEB)

• 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4,1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol), (Tinosorb®M)

• 2,4-bis-[4-(2-etilexilóxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina

• polissiloxana de benzilideno malonato (Parsol®SLX)• dimetoxicinamato de gliceril etilexanoato

• dissodio-2,2'-diidróxi-4,4'-dimetóxi-5,5'-dissulfobenzofenona

• salicilato de dipropileno glicol

• sulfonato de hidroximetoxibenzofenona de sódio

• tris(2-etilexil éster) do ácido 4,4',4-(1,3,5-triazino-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzóico (Uvinul®T150)

• 2,4-bis-[{(4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina (Tinosorb®S)

• sal de sódio de 2,4-bis-[{(4-(3-sulfonato)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-[4-(2-metoxieilcarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-[4-(2-etilcarboxil)fenilamino]-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(1-metilpirrol-2-il)-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{4-tris-(trimetilsiloxisililpropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{4-(2"-metilpropenilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina

• 2,4-bis-[{4-(1 MM\3\5\5\5'-heptametilsilóxi-2"-metilpropilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina

• hexil éster do ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)benzóico(Uvinul®A Plus)

• compostos indanilideno de acordo com o WO 02/38537.Filtros de UV orgânicos que são particularmente preferidos em

produtos da presente invenção (em particular se eles estiverem na forma deuma formulação de proteção solar), preferivelmente em uma quantidademencionada (acima), são:

• ácido p-aminobenzóico• metil sulfato de 3-(4'-trimetilamonio)benzilideno boranan-2-ona

• homometil éster do ácido salicílico (Neo Heliopan®HMS)

• 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB)

• ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan®Hydro)

• ácido tereftalilideno dibornano sulfônico (Mexoryl®SX)

• 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoil metanol (Neo Heliopan®357)

• 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais

• acrilato de 2-etilexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Heliopan®303)

• polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno)metil]benzil]acrilamida

• 2-etilexil éster do ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®AV)

• etil éster do ácido p-aminobenzóico (25 moles) etoxilado

• isoamil éster do ácido p-metoxicinâmico (Neo Helio-pan®E1000)

• 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etilexil-1 '-óxi)-1,3,5-triazina (Uvi-nil®T150)

• fenol, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3-tetrametil-l-(trimetilsilil)óxi)dissiloxianil)propila), (Mexoryl®XL)

• 4,4'-[(6-[4-(1,1-dimetil)aminocarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazino-2,4-diil)diimino]-bis-(ácido benzóico-2-etilexil éster) (Uvasorb HEB)

• 3-(4'-metil benzilideno)-d,l-canfor (Neo Heliopan®MBC)

• 3-benzilideno canfor

• 2-etilexil éster do ácido salicílico (Neo Heliopan®OS)

• 2-etilexil éster do ácido 4-dimetilaminobenzóico (Padimate O)

• ácido hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico e sal de Na

• 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3-tetrametilbutil)fenol) (Tinosorb®(M)

• 2,4-bis-[{4-(2-etilexilóxi)-2-hidróxi}fenil]-6-(4-metilfenil)-1,3,5-triazina, (Tinosorb®S)

• polissiloxana de benzilideno malonato (Parsol®SLX)• metil antranilato (Neo Heliopan MA)

• compostos indanilideno de acordo com o WO 02/38537.

Produtos de acordo com a presente invenção na forma de for-mulações de proteção solar preferivelmente têm um SPF (fator de proteçãosolar) igual a ou maior do que 15, preferivelmente igual a ou maior do que20, mais preferivelmente igual a ou maior do que 30.

Produtos preferidos da presente invenção na forma de formula-ções de proteção solar compreendem 4-(1,1-dimetiletil)-4'-metoxidibenzoilmetano (4-t-butil-4'-metoxidibenzoil metano; avobenzona),preferivelmente em uma quantidade na faixa de a partir de 0,2-10% em pe-so, mais preferido na faixa de a partir de 0,5-5% em peso, com base no pesototal da formulação de proteção solar.

Em formulações de proteção solar preferidas compreendendo oscomponentes (a) e (b) o valor do pH está na faixa de a partir de pH 4 a 8,preferivelmente de pH 4 a 6,5.

Produtos de acordo com a presente invenção podem compreen-der um ou mais solutos compatíveis. Solutos compatíveis preferidos sãodescritos no WO 01/76572, a saber fosfato de dimio-inositol (DIP), fosfato dediglicerina (DGP), fosfato de di-mio-inositol (DIP), 2,3 difosfoglicerato cíclico(cDPG), 1,1-di-glicerol fosfato (DGP), beta-manosil glicerato (firoína), beta-manosil gliceramida (foroína-A) e di-manosil-di-inositol fosfato (DMIP) e ecto-ína e derivados de ectoína, conforme descrito na EP 0 553 884 A, na EP 0671 161 A e no WO 94/15923, em particular (ácido (S)-1,4,5,6-tetraidro-2-metil-4-pirimidinocarboxílico) e hidroxiectoína (ácido (S,S)-1,4,5,6-tetraidro-5-hidróxi-2-metil-4-pirimidinocarboxílico).

Preferivelmente, a quantidade total de solutos compatíveis estána faixa de a partir de 0,05 a 10% em peso, preferivelmente 0,1 a 5% empeso, com base no peso total do produto de acordo com a presente inven-ção.

São também preferidos produtos de acordo com a presente in-venção compreendendo um ou mais agentes de esfriamento selecionadosdo grupo consistindo em: mentol, preferivelmente l-mentol, mentona glicerinaacetal (nome comercial: Frescolat®MGA), lactato de metila (preferivelmentelactato de l-mentila, em particular l-mentil-l-lactato, nome comercial: Fresco-lat®ML), amida do ácido metil-3-carboxílico substituído (por exemplo, N-etilamida do ácido metil-3-carboxílico), 2-isopropil-N-2,3-trimetilbutanamida,amida do ácido cicloexano carboxílico substituído, 3-metoxipropano-1,2-diol,

2- hidroxietilmetilcarbonato, 2-hidroxipropilmetilcarbonato, N-acetil glicino me-til éster, Isopulegol, éster do ácido metil hidroxicarboxílico (por exemplo, me-til-3-hidroxibutirato), monometilsuccinato, 2-mercaptociclodecanona, carboxi-lato de metil-2-pirrolidina-5-ona, 2,3-diidróxi-p-metano, 3,3,5-trimetil cicloe-xano glicerina cetal, 3-metil-3,6-di- e -trioxa icanoato, 3-metilmetóxi acetato,N-(4-cianometilfenil)-p-metanocarboxamida, N-(4-cianofenil)-p-metanocarboxamina e Icilina.

Agentes de esfriamento preferidos são: l-mentol, metona gliceri-na acetal (nome comercial: Frescolat®MGA), metil lactato (preferivelmente I-metil lactato, em particular l-metil-l-lactato, nome comercial: Frescolat®ML),

3- metóxi propano-1,2-diol, 2-hidroxietil metil carbonato, 2-hidroxipropil metilcarbonato, preferência particular sendo para p-metil-l-lactato.

Produtos de acordo com a presente invenção podem compreen-der um ou mais agentes anticelulite bem como agentes que aumentam oureforçam a atividade de agentes anticelulite.

Agentes anticelulite e agentes lipolíticos são preferivelmente se-lecionados do grupo consistindo naqueles descritos no WO 2007/077541 eagonistas do receptor beta-adrenérgico tal como sinefrina e seus derivados.

Agentes de aumento ou reforço da atividade de agentes antice-lulite, em particular agentes que estimulam e/ou despolarizam fibras de ner-vo C, são preferivelmente selecionados do grupo consistindo em capsaicinae derivados da mesma, vanilil-nonilamida e derivados da mesma, L-carnitina,co-enzima A, isoflavonóides, extratos de soja, extrato de ananás e ácido li-noléico conjugado.

Para certos produtos de acordo com a presente invenção sãopreferidos aqueles que em adição compreendem um, dois ou mais compos-tos do grupo consistindo em: glicerol, 1,2-propanodiol, 1,3-propanodiol, 1,2-butanodiol, 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 2,3-butanodiol, 1,2-pentanodiol,1,5-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,8-octanodiol, 2-metilpentano-2,4-diol, 2,5-hexanodiol, 3,6-octanodiol, 2-etil-1,3-hexanodiol, 1,3-octanodiol, 1,2-decanodiol, 1,3-decanodiol, 1,2-dodecanodiol, 1,2-tetradecanodiol.

Produtos da presente invenção podem ainda compreender anti-microbianos conhecidos tal como quitosana, totarol, farnesol, glicerol mono-laurato, álcoois de arilalquila, tal como, por exemplo, 4-metil-4-fenil-2-pentanol e seus derivados (DE 101 43 434, em particular 4-metil-4-fenil-2-pentanol), álcool muguet (2,2-dimetil-3-fenilpropanol), outros álcoois de ari-lalquila (por exemplo, conforme revelado na DE 44 47 361, DE 103 30 697,US 4.110.430 ou EP 1 157 687), ácido 2-butiloctanóico, ácido 2-hexiloctanóico, ácido p-anísico, óleos essenciais com propriedades antimi-crobianas e isolatos de óleos essências com propriedades antimicrobianastal como, por exemplo, timol ou eugenol, óleos de perfume ou agentes quí-micos de aroma único com atividade antimicrobiana, poliglicerol éster, talcomo, por exemplo, poligliceril 3-caprilatos, ou combinações das substânciasmencionadas, que são geralmente empregadas, inter alia, contra odor nasaxilas, odor no pé, acne ou formação de caspa.

Em produtos da presente invenção uma combinação com que-lantes (metal) é vantajosa em alguns casos. Quelantes (metal) que devemser preferivelmente empregados aqui são, inter alia, ácido a-hidróxi ácidos,ácido fítico, lactoferrina, a-hidróxi ácidos, tais como, inter alia, ácido cítrico,ácido láctico e ácido maléico e ácidos húmicos, ácidos de bile, extratos debile, bilirrubina, biliverdina ou EDTA, EGTA e derivados dos mesmos.

A invenção é descrita ainda pelas figuras e exemplos que se-guem, sem limitação do escopo das reivindicações.Exemplo de Extração 1: preparação de "extratos diretos"

Isochrysis Taitiana CS 177 foi usada para preparar extratos atra-vés das etapas que seguem:1. Preparar uma suspensão de material celular de Isochrysis se-ca por congelamento em pó no extrator selecionado em uma razão (pesoseco/volume) de 10 mg:1ml;

2. agitar a suspensão no escuro em temperatura ambiente por16 horas;

3. centrifugar a suspensão a 2000 g por 15 minutos para recupe-rar um sobrenadante e um pélete de material celular;

4. ressuspender o pélete em 0,5 ml do extrator selecionado aci-ma mencionado para cada ml usado na etapa 1;

5. imediatamente centrifugar a suspensão a 2000 g por 15 minu-tos para recuperar um sobrenadante e um pélete de material celular;

6. repetir as etapas 4 e 5 mais uma vez;

7. combinar os sobrenadantes para formarem o "extrato direto"do respectivo extrator.

O extrato foi escolhido de água, metanol, etanol, isopropanol,acetato de etila e hexano.

Tabela 1: Razão de extrato/biomassa seco (peso seco) com extratores dife-rentes

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Exemplo de Extração 2: preparação de "extratos seqüenciais"

Para preparação de "extratos seqüenciais", primeiro um extratodireto foi preparado. Após a etapa 6, o pélete do material celular foi ressus-penso em um extrator adicional selecionado e as etapas 3 a 7 foram entãorealizadas novamente com os extratores adicionais selecionados.

Uma série de extrações seqüenciais foi produzida de acordocom a tabela 2:Tabela 2: Extratos seqüenciais e razão relacionada de extrato/biomassa empeso seco

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Exemplos de Efeitos 1-3: Modulação de crescimento de folículo piloso pordir-MeOH

Esses exemplos demonstram a influência do "extrato de metanoldireto" de acordo com o exemplo de extração 1 sobre metabolismo do folícu-lo piloso.

Para cada experimento e o controle 9-12 folículos foram usados,plaqueados na densidade de 3 folículos pilosos/cavidade em placas de 24cavidades. Os folículos pilosos foram obtidos da cabeça do couro cabeludo etransferidos para cultivo em placas de 24 cavidades estéreis usando umMeio E de William modificado. Cultivo aconteceu por nove dias, seguido por18 horas de pré-incubação realizada a fim de selecionar folículos pilososadequados para serem mantidos em cultura. Apenas aqueles folículos mos-trando um estágio vital bom e crescimento de não menos do que 0,2 mmforam usados.

As performances de crescimento observadas nos folículos pilo-sos tratados foram comparadas com um grupo controle, que foi culturado nomesmo meio de cultura, mas livre de suplemento de extrato.

A elaboração experimental consistia em tratamentos com extratodir-MeOH em três concentrações finais correspondendo a 0,1, 1 e 10 ug/ml;as concentrações foram calculadas em termos de biomassa seca por conge-lamento extraída. A fim de obter esses meios suplementados, a quantidaderequerida de extrato dir-MeOH foi submetida à evaporação de solvente eentão redissolvida em DMSO. A concentração final deste extrato dissolvidoem DMSO foi ajustada a fim de suplementar os meios experimentais com aquantidade de extrato desejada, obtendo ao mesmo tempo uma concentra-ção final em DMSO igual a 0,05%. A mesma concentração de DMSO foitambém usada no meio para a cultura do grupo controle.

A atividade do tratamento com microalga é demonstrada peloaumento de crescimento de folículo piloso expresso como variação de por-centagem em comparação com o alongamento realizado pelo grupo contro-le. Os experimentos foram terminados após 10 dias de cultivo (9 dias de tra-tamento). O crescimento dos folículos pilosos foi estudado através de micro-fotografia e subseqüentemente determinado através de análise de imagem.Todos os folículos pilosos foram fotografados a cada dois dias.

O experimento descrito foi replicado três vezes adotando folícu-los pilosos obtidos de 3 doadores diferentes. Os resultados foram agrupadose combinados na Tabela 3 e na Figura 1, onde o alongamento do folículopiloso é expresso como razão de porcentagem entre os grupos experimen-tais e o controle não-tratado:

Tabela 3: Crescimento de folículos pilosos no dia 10 de cultura - Dados a-grupados a partir de três réplicas

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DHA: ácido docosaexaenóico, C22:6, o ácido graxo poliinsaturado mais pro-eminente (PUFA)

PUFAs: DHA (C22:6), EPA (C20:5), ácido estearidônico (C18:4), ácido lino-lênico (C18:3) e linólico (C18:2)

Os resultados são também mostrados na Figura 1.

Os resultados indicam que a adição do extrato de dir-MeOH levaa um aumento significante em crescimento dos folículos pilosos, variando de9 a 18% em comparação com o grupo não-tratado. A resposta mais signifi-cante foi obtida no tratamento abaixo que resulta altamente significante tam-bém em uma base estatística (P<0,01).

Exemplos de Efeitos 4-5: Modulação de crescimento de cabelo por dir-EtOH

O mesmo protocolo experimental descrito para os Exemplos 1-3foi repetido para investigar a atividade do extrato de etanol direto com a ex-ceção que todos os grupos experimentais e o controle foram preparadoscompreendendo 12-18 folículos.

Os dados que seguem foram obtidos tratando folículos pilososobtidos de três doadores diferentes. A Tabela 4 e a Figura 2 sumarizam osresultados.

Tabela 4: Crescimento de folículos pilosos no dia 10 de cultura - Dados a-grupados a partir de três réplicas

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*DHA (C22:6), EPA (C20:5), ácido estearidônico (C18:4), ácidos linolênico(C18:3)elinólico(C18:2)

Os resultados indicam que a adição do extrato de EtOH leva auma redução significante em crescimento de folículos pilosos, variando de 8a 19% em comparação com o grupo não-tratado. A resposta mais significan-te foi obtida no tratamento com 10 ug/ml, que resulta altamente significantetambém em uma base estatística (P<0,01).

Exemplos de Efeitos 6-8: Modulação de crescimento de cabelo por dir-EtAc

O mesmo protocolo experimental descrito para os Exemplos deefeitos 1-3 foi repetido para investigar a atividade do extrato de acetato deetila direto.A Tabela 5 e a Figura 3 sumarizam os resultados obtidos portrês experimentos em réplica usando doadores diferentes.Tabela 5: Crescimento de folículos pilosos no dia 10 de cultura - Dados a-grupados a partir de três réplicas

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* DHA (C22:6), EPA (C20:5), ácido estearidônico (C18:4), ácidos linolênico(C18:3)e linólico (C18:2)

Os dados mostram a eficácia do extrato para modulação docrescimento de folículo piloso. O tratamento em concentração média (1ug/ml) produziu uma estimulação significante (P<0,05) de crescimento defolículo piloso igual a 12%, enquanto aumentando ou reduzindo a intensida-de do tratamento a modulação não se tornou significante.

Exemplos de Efeitos 9-20: Modulação de crescimento de cabelo por extratosseqüenciais

"Extratos seqüenciais" foram preparados conforme descrito noExemplo de extração 2. Quatro extratos foram preparados (dir-HEX seguidopor seq-EtAc seguido por seq-EtOH seguido por seq-Água) e três tratamen-tos de dose foram testados para cada um deles. O experimento foi repetidotrês vezes usando folículos pilosos obtidos de doadores diferentes e os da-dos foram agrupados para representar a resposta média dos três doadores.

A Tabela 6 e a Figura 4 sumarizam os resultados:

Tabela 6: Crescimento de folículos pilosos no dia 10 de cultura - Dados a-grupados a partir de três réplicas

Alongamento em [%] da performance do controle ± erro padrão

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* DHA (C22:6), EPA (C20:5), ácido estearidônico (C18:4), ácidos linolênico(C18:3)elinólico (C18:2)Os experimentos mostram que duas classes de compostos ati-vos sobre crescimento de cabelo foram separadas nos extratos seqüenciais:o primeiro foi extraído através de hexano e ele produziu uma modulação docrescimento de cabelo mudando da inibição para estimulação em resposta àintensidade alta de tratamento, enquanto o segundo é mais hidrofílico e foiextraído através de seq-etanol. Este último produziu uma inibição significan-te do crescimento de folículo piloso (P<0,05) a 10 ug/ml.

Exemplos de Efeitos 21-26: Modulação de crescimento de cabelo por extra-tos de hexano diretos

Extrato de hexano direto foi preparado conforme descrito no E-xemplo de Extração 1 para investigar a atividade do extrato direto obtido u-sando hexano em comparação com a atividade de DHA puro (ácido docosa-exaenóico, C22:6). O objetivo do experimento era verificar que a ação de dir-Hex é reproduzível através de tratamento com DHA que é altamente repre-sentado dentre os PUFAs sintetizados por Isochrysis sp., em particular Isoc-hrysis Taitiana. Uma vez que foi detectado que o extrato dir-Hex é constituí-do de DHA em cerca de 20%, foi estimado que um tratamento com dir-Hex a0,1 ug/ml corresponde a tratar folículos pilosos com 0,02 ug/ml de DHA. Afim de reproduzir um tratamento equilibrado em torno deste valor três gruposde folículos pilosos foram culturados em cultura de meio suplementado comDHA variando de 0,003 a 0,3 ug/ml e eles foram comparados com outrostratados com dir-Hex variando de a partir de 0,1 a 10 ug/ml, como usual. Afim de suplementar o meio de cultura com DHA, ácido docosaexaenóico foidissolvido em DMSO em concentrações adequadas para chegar no teor finalde DMSO 0,05% no meio. O experimento foi repetido duas vezes e os resul-tados agrupados são sumarizados na Tabela 7 e Figura 5.

Tabela 7: Crescimento de folículos pilosos no dia 10 de cultura - Dados a-grupados a partir de dois doadores

Alongamento em [%] da performance do controle ± erro padrão<table>table see original document page 44</column></row><table>

Os resultados mostram que DHA produziu uma dose-respostainibidora, enquanto o dir-Hex inibiu crescimento de folículo piloso em con-centração baixa (isto é, DHA baixo) e estimulou o crescimento em concen-trações maiores (isto é, aumentando teor de DHA). Esses dados confirmamque tratamentos com DHA e dir-Hex produzem efeitos diferentes sobre cres-cimento de folículo piloso e a atividade de dir-Hex não pode ser explicadapelo teor de DHA.

Exemplos de Efeitos 27-30: Modulação de pigmentação de ca-belo por dir-EtAc e seq-EtOH 30%A atividade sobre pigmentação de ambos os extratos lipofílicos(dir-EtAC) (seq-EtOH 30%) obtidos a partir de Isochrysis Taitiana foi estuda-da através da realização de um experimento com uma amostra biológicaobtida de um doador único. Os meios de cultura para os tratamentos expe-rimentais foram preparados de acordo com os Exemplos de Extração anteri-ores, a fim de obter os tratamentos experimentais que seguem:

1) dir-EtAc = 0,1 ug/ml e 1 ug/ml;

2) seq-EtOH 30% = 0,1 ug/ml e 10 ug/ml.

A cultura dos folículos pilosos foi terminada após 5 dias de culti-vo (4 de tratamento). Subseqüentemente, os folículos pilosos foram subme-tidos à análise histológica através da preparação de seções tingidas de a-cordo com a técnica Fontana Masson. O teor de melanina dos tecidos cir-cundando as dermopapilas foi detectado através de análise de imagem e osresultados são mostrados na Tabela 8 e na Figura 6.

Tabela 8: Teor de melanina dos folículos pilosos no dia 5 de cultura - Dadosde doador único

Teor de melanina em [%] da performance do controle ± erro padrão

<table>table see original document page 45</column></row><table>

Os resultados indicam claramente que o tratamento de folículospilosos com os extratos de microalga aumentou o teor de melanina após 4dias de tratamento. A intensidade da resposta varia com a dose. No entanto,as respostas mais intensas foram detectadas através do tratamento comextrato seq-EtOH 30% a 10 ug/ml (altamente significante; P<0.01) e extratodir-Et-Ac a 1 ug/ml.

Exemplos de Efeitos 31-42: Modulação de pigmentação de cabelo pelos ex-tratos seqüenciais

O experimento em pigmentação de folículo piloso foi repetidousando extratos seqüências de quatro etapas (hexano seguido por acetatode etila seguido por etanol seguido por água) preparado através de trata-mento da biomassa de Isochrysis conforme previamente descrito no Exem-plo de Extração 2.

As técnicas de cultura e análise histológica foram as mesmasdescritas para os Exemplos de Efeitos 27-39.

Os meios de cultura para os tratamentos experimentais forampreparados de acordo com as descrições anteriores, a fim de obter os trata-mentos experimentais que seguem.

1) dir-Hexano = 0,1-1-10 ug/ml;

2) seq-EtAc = 0,1-1-10 ug/ml;

3) seq-EtOH = 0,1-1-10 ug/ml;

4) seq-água = 0,1-1-10 ug/ml.

Os resultados são mostrados na Tabla 9 e Figura 7:Tabela 9: Teor de melanina de folículos pilosos no dia 5 de cultura - Dadosa partir de doador único

<table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table>

Os resultados apontam para um aumento de pigmentação geralem resposta a tratamentos experimentais, com resultados estatisticamentesignificantes para 10 ug/ml seq-EtAc (ANOVA = P<0,05) e 10 ug/ml de seq-água (ANOVA = P<0,01).

Exemplos de Efeitos 43-50: Modulação de pigmentação da pele através deextratos seqüenciais

Cultura de órgão de pele humana de espessura integral foi reali-zada partindo de uma amostra de pele, excisando pedaços de cerca de 4x4mm e culturando-os até o dia 6. O meio de cultura foi um William-E modifi-cado e foi mudado no dia 3.

Amostras dos extratos seqüenciais conforme descrito pelo E-xemplo de Extração 2 foram secas ao ar e então redissolvidas em uma qua-lidade de DMSO adequada para obter uma concentração final de 1 e 10ug/ml. Os tratamentos experimentais foram replicados diariamente aplicando5 ul de extrato, dissolvidos em DMSO puro, sobre a superfície das amostrasde pele culturadas.

Após seis dias de cultura de órgão, seção histologica foi prepa-rada a partir de amostras de pele e as mudanças quantitativas de teor demelanina foram investigadas seguindo a técnica de tingimento Fontana-Masson. A quantificação de melanina foi obtida através de análise de ima-gem de microfotografias de cada seção de pele histologica. A Tabela 10 e aFigura 8 sumarizam os resultados:Tabela 10: Teor de melanina de pele no dia 6 de cultura - Dados de doadorúnico

<table>table see original document page 48</column></row><table>

Neste experimento todos os tratamentos produziram um aumen-to significante (ANOVA = P<0,05) do teor de melanina na pele. Os tratamen-tos com dir-Hex 10 ug/ml, seq-EtAc 1-10 ug/ml, seq - EtOH 10 ug/ml e seq-Água 1 ug/ml estimularam respostas estatisticamente altamente significantes(ANOVA = P>0,01).

Os efeitos resultaram em geral em pigmentação mais intensa doque em folículos pilosos, no entanto, também neste caso as respostas maisrelevantes foram registradas através de tratamento do tecido com extratosseq-EtAc (10 ug/ml) e seq-Água (1 ug/ml).

Exemplos de Efeitos 51-54: Modulação de pigmentação da pele pordir-EtOH

O mesmo protocolo descrito para os Exemplos 43-50 anterioresfoi adotado no experimento que segue planejado para investigar a atividadesobre pigmentação da pele relacionada com extrato dir-EtOH de acordo como Exemplo de Extração 1.

A preparação do extrato foi realizada usando duas amostras debiomassa de Isochrysis Taitiana, obtidas de dois cultivos diferentes da mes-ma linhagem de alga. A fim de comparar a performance de dois extratos,eles foram marcados como dir-EtOH1 e dir-EtOH2. A Tabela 11 e a Figura 9mostram os resultados:

Tabela 11: Teor de melanina de pele no dia 6 de cultura - Dados de únicodoador

<table>table see original document page 49</column></row><table>

Os resultados mostram que ambos os extratos dir-EtOH inibirama pigmentação, em contraste com a estimulação detectada usando os extra-tos obtidos com extratores diferentes. Ambas as amostras de Isochrysis Tai-tiana mostraram os mesmos efeitos apesar delas terem se originado de cul-turas diferentes. Todas as repostas foram inibição e dir-EtOH1 a 10 ug/mlproduziu uma resposta significante em base estatística (P<0,05) enquantodir-EtOH2 deu uma resposta muito significante em 1 ug/ml (P<0,01).

Isto significa que ativos diferentes estão presentes em biomassade Isochrysis sp., preferivelmente Isochrysis Taitiana, e eles podem ser se-parados escolhendo o solvente apropriado.

Exemplos de Efeitos 55-62: Modulação de pigmentação da pele por dir-EtOHe "extratos seqüenciais"

O mesmo protocolo descrito para os Exemplos de Efeitos 51-54anteriores foi adotado em um experimento elaborado para comparar a ativi-dade de dir-EtOH com alguns "extratos seqüenciais" de acordo com o E-xemplo de Extração 2. O objetivo do experimento foi também confirmar apresença de ativos diferentes em biomassa de Isochrysis Taitiana e a possi-bilidade de separá-los usando solventes diferentes.

Os extratos incluídos no experimento e resultados obtidos sãomostrados na Tabela 12 e Figura 10:Tabela 12: Teor de melanina de pele no dia 6 de cultura - Dados a partir dedoador único

<table>table see original document page 50</column></row><table>

Os resultados estão de acordo com as expectativas: dir-EtOHtendeu a inibir pigmentação, enquanto seq-EtOH produziu uma estimulaçãosignificante (P<0,05). Seq-EtAc (P<0,01) e seq-Água novamente estimula-ram a síntese de melanina conforme esperado (vide Exemplos de Efeitos 45-50).

Exemplos de Efeitos 63-65: Modulação de crescimento de cabelo por extra-tos seqüenciais

Um "extrato seqüencial" foi preparado conforme descrito no E-xemplo de Extração 2. Dois extratos foram preparados (dir-MeOH seguidopor seq-Hex/EtAc) e um tratamento de três doses foi testado quanto ao ex-trato seq-Hex/EtAc. O experimento foi repetido quatro vezes usando folículospilosos obtidos de 4 doadores diferentes e os dados foram agrupados pararepresentar a resposta média dos quatro doadores. A Tabela 13 sumariza osresultados do extrato seq-Hex/EtAc:

Tabela 13: Crescimento de folículos pilosos no dia 9 de cultura - Dados a-grupados a partir de quatro réplicas

Alongamento em [%] da performance do controle ± erro padrão<table>table see original document page 51</column></row><table>

Os resultados atestam que a adição do extrato seq-Hex/EtAcleva a um aumento significante no crescimento de folículos pilosos, em com-paração com o grupo não-tratado. A resposta mais significante foi obtida a-través de tratamento na dosagem de 1 ug/ml que resulta altamente signifi-cante também em uma base estatística (P<0,01).

O extrato seco seq-Hex/EtAc continha apenas quantidades traçode PUFAs (<0,2% em peso).

Exemplos de Efeitos 66-67: Modulação de pigmentação da pele pelos "extra-tos seqüenciais"

O mesmo protocolo descrito para os Exemplos de Efeitos 51-54anteriores foi adotado em um experimento elaborado para determinar a ati-vidade de um "extrato seqüencial" de acordo com o Exemplo de Extração 2.Dois extratos foram preparados (dir-MeOH seguido por seq-Hex/EtAc) e umtratamento de três doses de extrato de seq-Hex/EtAc foi testado.

Os resultados são mostrados na Tabela 14:

Tabela 14: Teor de melanina de pele no dia 6 de cultura - Dados a partir deum doador único

<table>table see original document page 51</column></row><table><table>table see original document page 52</column></row><table>

Neste experimento, ambos os tratamentos produziram um au-mento do teor de melanina. O tratamento com 1 ug/ml levou a um aumentode cerca de 30% no teor de melanina.

Exemplos de Produto 1-11: Cuidado da Pele

Na Tabela 1 significa

1 = Emulsão "água-em-óleo" de bronzeamento da pele

2 = Emulsão "óleo-em-água" de bronzeamento da pele com pro-teção de ampla de UVA/B

3 = Creme "óleo-em-água" de bronzeamento da pele e inibiçãode crescimento de cabelo

4 = Espuma aerossol de inibição de crescimento de cabelo comproteção UVA/B

5 = Creme O/A de bronzeamento da pele e inibição de cresci-mento de cabelo

6 = Bálsamo umectante de bronzeamento da pele

7 = Spray O/A de corpo de bronzeamento da pele

8 = Gel de clareamento da pele e inibição de crescimento decabelo

9 = Líquido de embebimento de bronzeamento da pele e inibiçãode crescimento de cabelo para lenços

10 = Spray de bomba antiperspirante de inibição de crescimentode cabelo e clareamento de cabelo

11= Espuma não-aerossol de clareamento da peleTabela 1:

<table>table see original document page 53</column></row><table><table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table><table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table>

Exemplos de Produto 12-20: Cuidado do Cabelo

Na Tabela 2 significa

12 = Tônico de estimulação de crescimento de cabelo

13 = Xampú 2 em 1 pós-sol com propriedades de tingimentocastanho do cabelo

14 = Condicionador de tingimento castanho do cabelo com pro-teção UVB/UVA

15 = Espuma de bomba para cabelo líquida, sem enxágue compropriedades de estimulação de crescimento de cabelo

16 = Gel de estilização de estimulação de crescimento de cabelo

17 = Espuma de inibição de crescimento de cabelo e clareamen-to de cabelo

18 = Máscara com propriedades de estimulação de crescimentode cabelo e de tingimento castanho do cabelo

19 = Xampú anticaspa de estimulação de crescimento de cabelo

20 = Condicionador de cabelo sem enxágue de inibição de cres-cimento de cabelo

21 = Xampú de estimulação de tingimento castanho do cabelo ecrescimento de cabelo

Tabela 2

<table>table see original document page 61</column></row><table><table>table see original document page 62</column></row><table><table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table> O aroma B tinha a composição que segue (Figuras em % empeso): pó de neotame 0,1%, aspartame 0,05%, óleo de hortelã-pimenta ar-vensis 29,3%, óleo de piperita de hortelã-pimenta Willamette, sucralose2,97%, triacetina 2,28%, dietil tartrato 5,4%, óleo de hortelã-pimenta yakima12,1%, etanol 0,7%, 2-hidroxietil metil carbonato 3,36%, 2-hidroxipropil metilcarbonato 3,0%, vanilina 0,27%, D-limoneno 5,5%, L-metil acetato 5,67%.

A cápsula de gelatina adequada para consumo direto (produzidade uma maneira análoga ao WO 2004/050069) tinha um diâmetro de 5 mm ea razão em peso de material de núcleo para material de casca era 90:10. Acápsula abriu na boca em menos de 10 segundos e dissolveu completamen-te em menos de 50 segundos.

<table>table see original document page 72</column></row><table>

Instruções de preparação: Misturar todos os constituintes epressionar para um produto prensado em uma máquina adequada.

Gomas de mascar

<table>table see original document page 72</column></row><table>Na Tabela 3 significa

30 = Mistura de bebida instantânea

31 = Mistura de bebida instantânea sem açúcar

32 = Refrigerante carbonado

33 = Bebida de soja-fruta

34 = Iogurte com pouca gordura

Tabela 3:

<table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table>

*Carbonado após enchimento em garrafas.

Claims

1. Método de obtenção de uma composição para influenciamen-to ou modificaçãoa) do crescimento de cabelo humano e/oub) pigmentação de pele e/ou cabelo humano,compreendendo a etapa de extrair material celular de Isochrysis sp., preferi-velmente Isochrysis Taitiana, com um extrator líquido selecionado do grupoconsistindo em hexano, acetato de etila, etanol, água, metanol, isopropanole misturas de dois ou mais desses extratores,onde a extração compreende a) exposição do material celular ao extrator poraté 24 horas em uma temperatura de não mais do que 50° C e b) remoçãodo material celular para obter um extrato, o extrato sendo a composição ousendo processado mais para a composição, e onde preferivelmente o mate-rial celular de Isochrysis sp. e/ou Isochrysis Taitiana é obtenível ou obtidoatravés de um método consistindo nas etapas:-1) Cultivo de células de Isochrysis sp. e/ou preferivelmente decélulas de Isochrysis Taitiana,-2) Coleta das células para obter material celular completamenteou substancialmente intacto,-3) Opcionalmente lavagem do material celular da etapa 2 umavez ou múltiplas vezes, para obter material celular lavado, substancialmenteou completamente intacto.-4) Opcionalmente secagem por congelamento do material celu-lar da etapa 2 e/ou etapa 3.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, onde a extraçãocompreende repetição das etapas a) e b) uma vez, duas vezes, três ou qua-tro vezes, e onde em cada etapa a) o material celular removido na respectivaetapa b) anterior é usado e os extratos das etapas b) são combinados.

3. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2compreendendo ainda a etapa de ajuste da fototoxidez da composição paraum índice de fototoxidez de menos do que 5.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, onde para ajuste dafototoxidez o extrato é tratado com carbono ativado em uma razão de extratosecoxarbono ativado de 3:1 a 1:20, preferivelmente 1:10 a 1:12, todos ospesos dados como pesos secos.

5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-4, onde para extração material de célula é obtido na etapa b) de uma extra-ção anterior com um extrator diferente.

6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a-5, onde a composição compreende 0,001 a 20% em peso, preferivelmente-0,01 a 10% em peso e mais preferivelmente 0,1-5% em peso, de extrato se-co da composição total.

7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações a 1-6, onde o material celular usado na primeira etapa a) é Isochrysis sp. secapor congelamento, preferivelmente Isochrysis Taitiana.

8. Composição para influenciamento ou modificaçãoa) do crescimento de cabelo humano e/oub) pigmentação de cabelo humano e/ouc) pigmentação de pele humana,a dita composição sendo obtenível ou obtida através de um método de acor-do com qualquer uma das reivindicações 1 a 7.

9. Composição de acordo com a reivindicação 8- para estimulação de crescimento de cabelo humano sem au-mento da pigmentação de pele e/ou cabelo humano, caracterizada pelo fatode que a composição é ou compreende um extrato obtido usando metanolcomo extrator, ou- para estimulação do crescimento de cabelo humano e aumentoda pigmentação de pele e/ou cabelo humano, caracterizada pelo fato de quea composição é ou compreende um extrato obtido usando acetato de etilacomo extrator ou usando uma mistura de hexano/acetato de etila como ex-trator em material celular obtido após extração com metanol, ou- para aumento da pigmentação de pele e/ou cabelo humanosem estimulação do crescimento de cabelo humano, caracterizada pelo fatode que a composição é ou compreende um extrato obtido usando água co-mo extrator, ou- para inibição de crescimento de cabelo humano enquanto au-mentando a pigmentação de pele e/ou cabelo humano, caracterizada pelofato de que a composição é ou compreende um extrato obtido usando etanolcomo extrator em material celular obtido após extração com acetato de etilaou com hexano seguido por extração com acetato de etila, ou- para inibição do crescimento de cabelo humano e diminuiçãoda pigmentação de pele e/ou cabelo humano, caracterizado pelo fato de quea composição é ou compreendendo um extrato obtido usando etanol comoextrator.

10. Produto cosmético, dermatológico ou terapêutico compreen-dendo uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 e 9, onde o produto é uma composição de cuidado da pele, tais como, por e-xemplo, emulsão, unguento, pasta, gel, solução alcoólica ou aquo-sa/alcoólica, óleo, toner, soro, pó, líquidos de embebimento para lenços, in-cluindo a forma de apresentação como uma máscara, mousse, bastão, lápis,roll-on, spray, aerossol, composição de cuidado da pele (conforme acimadescrito) como, por exemplo, composição de proteção solar, composição deautobronzeamento e/ou preparação pós-sol, composição de barbear ou pós-barba, desodorante e/ou antiperspirante, composição de remoção de cabelo,composição de cuidado do cabelo, tais como, por exemplo, xampú, condi-cionador, remédio de tratamento de cabelo, tônico para o cabelo, loção parao cabelo, enxágue para o cabelo, creme de estilização, composição parafazer cachos no cabelo, auxiliar de estilização, composição de clareamento,composição de coloração de cabelo, cosmético decorativo como, por exem-plo, máscara, composição para aplicação oral tal como, por exemplo, naforma de comprimidos, drágeas, cápsulas, sucos, soluções, grânulos e gê-nero alimentício que prove beleza a partir de dentro.

11. Uso de uma composição sendo ou compreendendo um ex-trato de Isochrysis Taitiana para influenciamento ou modificação:a) de crescimento de cabelo humano e/oub) pigmentação de cabelo humano e/ouc) pigmentação de pele humanaonde o extrato é obtenível ou obtido através de um método de acordo comqualquer uma das reivindicações 1-7.

12. Uso de acordo com a reivindicação 11- para estimulação de crescimento de cabelo humano sem au-mento da pigmentação da pele e/ou cabelo humano,- para estimulação do crescimento de cabelo humano e aumentoda pigmentação de pele e/ou cabelo humano,- para estimulação de crescimento de cabelo humano e diminui-ção da pigmentação de pele e/ou cabelo humano,- para aumento da pigmentação de pele e/ou cabelo humanosem estimulação de crescimento de cabelo humano,- para inibição de crescimento de cabelo humano e aumento depigmentação de pele e/ou cabelo humano, ou- para inibição de crescimento de cabelo humano sem aumentode pigmentação de pele e/ou cabelo humano, ou- para inibição de crescimento de cabelo humano e diminuiçãoda pigmentação de pele e/ou cabelo humano.