BRPI0905234A2 - uso cosmético de uma composição, composição cosmética, e, dispositivo - Google Patents

Abstract

USO COSMéTICO DE UMA COMPOSIçãO, COMPOSIçãO COSMéTICA, E, DISPOSITIVO. A presente invenção refere-se a uma composição, especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhaminose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um agente de descamação. A presente invenção também refere-se ao uso de tal composição, e a um dispositivo contendo a mesma.

Description

"USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, E, DISPOSITIVO"

A presente invenção refere-se a uma composição, especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um agente de descamação. A presente invenção também refere-se ao uso de tal composição, e também a um dispositivo contendo a mesma.

Pele humana é feita de duas camadas principais, ou seja, a derme e a epiderme que superficialmente cobre a derme. Epiderme humana natural é composta principalmente de três tipos de células, ou seja, queratinócitos, que formam a ampla maioria, melanócitos e células de Langerhans. Cada um destes três tipos de células contribui, através de suas funções intrínsecas, para o papel essencial desempenhado no corpo pela pele, especialmente o papel de proteger o corpo contra fatores de ataque externo (o clima, raios ultravioletas, tabaco, etc.), que é também conhecido como a "função de barreira".

A epiderme é um epitélio de pavimento estratificado, queratinizado, 90% formada a partir de queratinócitos. A diferenciação gradual das células da membrana basal, que separa uma derme de uma epiderme, em direção à superfície de uma epiderme especialmente inclui a diferenciação de queratinócitos, que migram em direção à superfície da pele, onde eles descarnam.

Envelhecimento de uma epiderme é manifestado principalmente por uma redução em sua espessura. Atrofia da epiderme é uma conseqüência de desaceleração da proliferação de queratinócitos e do acúmulo de queratinócitos senescentes. A camada córnea se torna fosca. A escamação torna-se prejudicada, que contribui para reduzir a regeneração epidérmica. Assim, a remoção forçada da camada córnea acelera a renovação e torna possível combater o envelhecimento.

A derme provê a epiderme com um suporte sólido. Ela é também seu elemento nutricional. Ela é feita principalmente de fibroblastos e de uma matriz extracelular composta principalmente de colágeno, elastina e uma substância conhecida como substância de base. Estes componentes são sintetizados pelos fibroblastos. A coesão entre a epiderme e a derme é provida pela junção dermo-epidérmica. Esta é uma região complexa com cerca de 100 nm de espessura, que compreende o pólo basal dos queratinócitos basais, a membrana epidérmica e a zona sub-basal da derme superficial.

Colágenos são as proteínas principais das matrizes extracelulares da pele. Até agora, 20 tipos de colágeno foram identificados, e são notados de I a XX. Os colágenos predominantemente presentes em toda a epiderme são colágenos do tipo I e III que formam a matriz extracelular da derme completa (estes colágenos constituem 70-80% do peso seco de uma derme). Além disso, colágenos não são todos sintetizados pelos mesmos tipos de células: colágenos de tipo I e III são essencialmente produzidos pelos fibroblastos dérmicos, enquanto colágeno tipo VII é produzido por duas categorias de célula, queratinócitos e fibroblastos. Regulação de sua expressão difere de um colágeno ao outro, por exemplo, colágenos I e VII não são regulados da mesma forma por certas citocinas; especificamente, TNF-α e leucoregulina estimulam colágeno VII e negativamente regulam colágeno I. Finalmente, todas as moléculas de colágeno são variantes de um precursor comum, que é a cadeia α de procolágeno.

Com a idade, colágeno torna-se mais fino e rugas aparecem na superfície da pele. Envelhecimento cutâneo é um mecanismo geneticamente programado.

Além disso, alguns fatores ambientais como fumar e exposição à luz solar aceleram o mesmo. A pele assim tem uma aparência bem mais envelhecida sobre as áreas expostas à luz solar, como o dorso das mãos ou a face. Assim, estes outros fatores também têm um impacto negativo sobre colágeno da pele natural.

Consequentemente, dado o papel importante do colágeno na integridade da pele e em sua resistência aos fatores de ataque externos de tipo mecânico, a estimulação da síntese destes colágenos, e em particular de colágeno tipo I, parece ser um meio efetivo para superar os sinais de envelhecimento da pele. Durante o envelhecimento cronológico, a epiderme também sofre muitas modificações e degradações que são refletidas, com a idade, por um dano no microrrelevo, o aparecimento de rugas e linhas finas, um prejuízo na propriedades mecânicas da pele, especialmente perda de elasticidade da pele, e perda de radiância da tez.

A importância de ter produtos disponíveis cujos efeitos são direcionados para regenerar o tecido da pele através de aumento da proliferação de queratinócitos e estimular a proliferação de fibroblastos e/ou metabolismo, e especialmente estimular a síntese de colágeno, pode ser assim apreciada.

A este respeito, o Requerente verificou que manose ou rhamnose permite ativação de queratinócito e/ou proliferação de fibroblastos e/ou estimula a síntese de procolágeno I. O uso de composições contendo as mesmas assim torna possível neutralizar os sinais de envelhecimento da pele, e em particular a atrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada com a idade. Combinando-as com agentes que promovem a escamação, isto é a remoção de células mortas da superfície da camada córnea de uma epiderme, isso possibilita à manose ou rhamnose promover a penetração dos monossacarídeos da invenção, e assim otimizar sua eficácia biológica, isto é combater um aparecimento dos sinais de envelhecimento cronológico.

A ação combinada dos monossacarídeos selecionados com pelo menos um agente de descamação proporciona uma estimulação dupla de renovação epidérmica, atuando na proliferação dos queratinócitos de Malpighi (epiderme viva) para os monossacarídeos de acordo com a invenção, e na descamação dos corneócitos (estrato córneo) para os agentes de descamação.

O uso destes monossacarídeos para os efeitos biológicos diretos esboçados acima eram até então desconhecido. Pedido de patente WO 2007/128939 menciona, no entanto, atividade anti-envelhecimento obtida através de um efeito biomecânico de um agente de tracionamento em combinação com compostos de sacarídeos, que tornam possível aumentar a expressão dos mecanorreceptores das células da pele. Este aumento na expressão de mecanorreceptors é descrito como aumentando a sensibilização de células da pele para responder aos efeitos de agentes de tracionamento.

Pedido de patente US 2007/0025933 descreve uma composição compreendendo uma base fotoprotetora, feita a partir de dois tipos de componentes, e opcionalmente uma mistura de componentes adicionais, especialmente com os monossacarídeos (por exemplo manose, frutose e glicose) e ácidos do ciclo de Krebs ou derivados dos mesmos (por exemplo ácido cítrico, ácido málico ou ácido fumárico) para estabilizar a referida composição. Nenhuma atividade sobre a pele intrínseca aos monossacarídeos é mencionada.

Pedido de patente WO 2005/063 194 descreve uma base galênica com tolerância muito elevada especialmente compreendendo manose ou rhamnose. É especificado que tal base galênica pode funcionar somente em combinação com um agente ativo, do qual ela é o único veículo. As bases galênicas dérmicas e/ou cosméticas descritas são baseadas essencialmente na presença dos dois polióis, ou seja manitol e xilitol.

A presente invenção assim refere-se a uma composição, especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura dos mesmos, com pelo menos um agente de descamação.

Manose é uma hexose que é o epímero C2 de glicose. Rhamnose (ou 6-desoximanose) formalmente constitui o produto de desoxigenação de manose em C6. Os monossacarídeos de acordo com a invenção estão na forma D ou L de manose e/ou rhamnose ou uma mistura dos mesmos, cada forma sozinha possivelmente sendo o anômero alfa e/ou beta. As formas que são preferidos de acordo com a invenção são D-manose ou L-rhamnose.

D-Manose está presente em plantas, em particular algumas frutas, incluindo oxicocos, ou em madeira dura (faia e bétula). Rhamnose é encontrada na natureza em forma L. D-Manose e L-rhamnose são comercialmente disponíveis, por exemplo das empresas Danisco Sweeteners® e Symrise.

Na presente invenção, o monossacarídeo está preferivelmente presente como um monômero.

Preferivelmente, o agente de descamação na presente invenção é selecionado dentre ácido salicílico, ácido jasmônico, ácido gentísico ou um derivado dos mesmos, e ácidos a- ou β-hidroxi, especialmente como ácido glicólico ou ácido lático, ou sais dos mesmos.

Em particular, o agente de descamação da presente invenção é selecionado dentre derivados de ácido salicílico (mais especificamente os compostos de fórmula (I) descritos abaixo), ácido jasmônico ou derivados dos mesmos, e ácido gentísico ou derivados do mesmo.

De acordo com um modo particular da invenção, o agente de descamação presente em uma composição de acordo com a invenção é selecionado dentre ácido salicílico e os compostos de fórmula (I) abaixo: em que:

- o radical R denota uma cadeia alifática linear, ramificada ou cíclica, saturada contendo de 2 a 22 átomos de carbono; uma cadeia insaturada contendo de 2 a 22 átomos de carbono contendo uma ou mais ligações duplas que podem ser conjugadas; um núcleo aromático ligado ao radical carbonila diretamente ou através de cadeias alifáticas saturadas ou insaturadas contendo de 2 a 7 átomos de carbono; os referidos grupos possivelmente sendo substituídos com um ou mais substituintes, que podem ser idênticos ou diferentes, selecionados dentre (a) átomos de halogênio, (b) um grupo trifluorometila, (c) grupos hidroxila em forma livre ou esterificada com um ácido contendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou (d) uma função carboxila em forma livre ou esterificada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono;

- R' é um grupo hidroxila;

- e também sais dos mesmos derivados de uma base mineral ou orgânica.

Preferivelmente, o radical R denota uma cadeia alifática linear, ramificada ou cíclica, saturada contendo de 3 a 11 átomos de carbono; uma cadeia insaturada contendo de 3 a 17 átomos de carbono e compreendendo uma ou mais ligações duplas conjugadas ou não conjugadas; as referidas cadeias baseadas em hidrocarboneto possivelmente sendo substituídas com um ou mais substituintes, que podem ser idênticos ou diferentes, selecionado dentre (a) átomos de halogênio, (b) um grupo trifluorometila, (c) grupos hidroxila em forma livre ou esterificada com um ácido contendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou (d) uma função carboxila em forma livre ou esterificada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono;

- e também sais dos mesmos obtidos por salificação com um base mineral ou orgânica.

Os compostos que são mais particularmente preferidos são aqueles em que o radical R é um grupo alquila C3-Cn.

Dentre os compostos de fórmula (I) que são particularmente preferidos, pode-se mencionar de: ácido 5-n-octanoilsalicílico (ou ácido capriloilsalicílico); ácido 5-n-decanoilsalicílico; ácido 5-n- dodecanoilsalicílico; ácido 5-n-heptiloxisalicílico, e os sais correspondentes dos mesmos.

O composto de ácido salicílico é com vantagem selecionado dentre ácido salicílico e ácido 5-n-octanoilsalicílico. Ácido 5-n- octanoilsalicílico será usado mais particularmente.

Os sais dos compostos de fórmula (I) podem ser obtidos por salificação com uma base mineral ou orgânica. Exemplos de bases minerais que podem ser mencionadas incluem metal alcalino ou hidróxidos de metal alcalino terroso, por exemplo hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, ou amônia aquosa.

Dentre as bases orgânicas que podem ser mencionadas estão as aminas e alcanolaminas. Sais quaternários, por exemplo aqueles descritos na patente FR 2 607 498, são particularmente vantajosos.

Os compostos de fórmula (I) que podem ser usados de acordo com a invenção são descritos em patentes US 6 159 479 e US 5 558 871, FR 2 581 542, FR 2 607 498, US 4 767 750, EP 378 936, US 5 267 407, US 5 667 789, US 5 580 549 e EP-A-570 230.

Ácido salicílico ou o composto de ácido salicílico de formula (I) como descritos previamente podem estar presentes em uma composição de acordo com a invenção em um teor variando de 0,05% a 10% em peso, preferivelmente variando de 0,05% a 5% em peso e preferivelmente variando de 1 % a 4% em peso relativo ao peso total da composição.

Em particular, o agente de descamação é selecionado dentre aqueles descritos em pedido de patentes FR 2 581 542, WO 98/35973, FR 2 759 370, FR 2 762 839 ou EP 0 875 495. De acordo com outra forma preferida da invenção, o agente de descamação presente na composição de acordo com a invenção é selecionado dentre ácido jasmônico e derivados do mesmo de formula (II) abaixo:

<formula>formula see original document page 9</formula>

em que:

- R1 é um radical selecionado dentre -COOR', -CONR'R", - CH20R', -COR', -CH2R', -S020R', -P03R'R" e -NHR' com R' e R", independentemente de cada outro, denotando um átomo de hidrogênio ou um radical à base de hidrocarboneto saturado ou insaturado linear, ramificado ou cíclico contendo 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente substituído com 1 a 5 grupos, que podem ser idênticos ou diferentes, selecionado dentre -OR"', - OCOR"*, -SR"', -SCOR'", NR"'R"", -NHCOR"', -halogênio, -CN, -COOR'" e - COR'" com R"' e

R"" representando, independentemente de cada outro, um átomo de hidrogênio, um radical arila ou um radical à base de hidrocarboneto saturado ou insaturado linear ou ramificado contendo 1 a 4 átomos de carbono;

- R2 é um radical à base de hidrocarboneto saturado ou insaturado linear, ramificado ou cíclico contendo 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente substituído com 1 a 5 grupos, que podem ser idênticos ou diferentes, selecionado dentre -OR'", -OCOR"', -SR'", -SCOR'", NRmR"", - NHCOR"', -halogênio, -CN, -COOR'" e -COR'" com R'" e R"" representando, independentemente de cada outro, um átomo de hidrogênio, um radical arila ou um radical à base de hidrocarboneto saturado ou insaturado linear, ramificado contendo 1 a 4 átomos de carbono; isômeros ou estereoisômeros dos mesmos e os sais correspondentes.

Um radical à base de hidrocarboneto é com vantagem a radical alquila linear ou ramificado, saturado ou insaturado. Dentre com os grupos alquila que são adequados para uso na invenção, pode-se mencionar especialmente de grupos metila, etila, isopropila, n-propila, n-butila, t-butila, isobutila, sec-butila, pentila, n-hexila, ciclopropila, ciclopentila, ciclohexila e alila.

Preferivelmente, o radical Rl é selecionado dentre -COOR', - CONR'R" e -CH20R' com R' e R" denotando, independentemente de cada outro, um átomo de hidrogênio ou um radical à base de hidrocarboneto saturado ou insaturado linear, ramificado ou cíclico contendo 1 a 18 átomos de carbono, especialmente 1 a 12 átomos de carbono e em particular 1 a 8 átomos de carbono.

Mais particularmente, Rl é selecionado dentre os radicais - COOH, -CH20H, -COOCH3, -COOC2H5, -COOC3H7, -CONHCH3 e - CONHC2H5.

Preferivelmente, o radical R2 é um radical à base de hidrocarboneto saturado ou insaturado linear, ramificado ou cíclico contendo 1 a 18 átomos de carbono, especialmente 1 a 12 átomos de carbono e em particular 1 a 8 átomos de carbono.

Mais particularmente, R2 representa um radical linear, saturado ou insaturado à base de hidrocarboneto contendo 2 a 6 átomos de carbono, e especialmente um radical -CH2-CH=CH-C2H5 ou um radical - (CH2)4-CH3.

Dentre com os átomos de halogênio, menção pode ser feita a átomos de flúor, bromo, cloro e iodo.

Os sais dos compostos que podem ser usados de acordo com a invenção são selecionados em particular de sais de metal alcalino ou metal alcalino terroso ou de sais de zinco, magnésio ou estrôncio, sais de uma amina orgânica ou sais de amônio quaternário.

Os sais dos compostos de acordo com a invenção são selecionados em particular a partir dos sais de um mineral ou ácido orgânico, especialmente os hidrocloretos, hidrobrometos ou citratos.

Dentre ácido jasmônico e os compostos de fórmula (II) que podem ser usados no contexto da invenção, pode-se mencionar:

- ácido jasmônico,

- ácido 3-hidroxi-2-[(2Z)-pentenil]ciclopentanoacético,

- 3-hidroxi-2-[(2Z)-pentenil]ciclopentanoacetato de metila,

- 2-[(2Z)-2-pentenil]-3-hidroxiciclopentanoetanol,

- ácido 3-hidroxi-2-pentilciclopentanoacético,

- 3-hidroxi-2-pentilciclopentanoacetato de metila, e

- 2-pentil-3-hidroxiciclopentanoetanol.

A quantidade de composto de formula (II) que pode ser usada de acordo com a invenção obviamente depende do efeito desejado e deve ser uma quantidade que é efetiva para promover a escamação da pele e/ou para estimular a renovação epidérmica e assim combater o envelhecimento da pele intrínseco e/ou extrínseco.

A título de exemplo, a quantidade de composto de fórmula (II) que pode ser usado de acordo com a invenção pode estar na faixa de, por exemplo, 0,01% a 30%, preferivelmente de 0,5% a 15% e especialmente de 1 % a 5% em peso relativo ao peso total da composição.

Referência também pode ser feita aos derivados de ácido jasmônico como definido em pedido de patentes FR 2 835 526, EP 1 333 022, EP 1 333 021, EP 1 442 737, EP 1 502 909, FR 2 835 525, FR 2 858 320 ou FR 2 850 571.

Dentre os derivados de ácido salicílico, referência também pode ser feita aos compostos como definido em pedido de patentes FR 2 737 410 ou EP O 756 866.

Quando o composto adicional presente em uma composição de acordo com a invenção é ácido salicílico, ácido cítrico ou um sal dos mesmos, por exemplo citrato de trissódio, a composição de acordo com a invenção é em particular livre de xilitol e manitol. De acordo com outra alternativa, o composto adicional presente em uma composição de acordo com a invenção não é ácido salicílico, ácido cítrico ou um sal dos mesmos.

De acordo com uma forma de realização particular da invenção, a composição de acordo com a invenção não compreende uma combinação de xilitol e manitol.

A presente invenção também refere-se ao uso, especialmente o uso cosmético ou dermatológico, de uma composição de acordo com a invenção, administrada oralmente, topicamente ou através de injeção cutânea, especialmente para cuidado de pele e/ou coro cabeludo.

Uma composição de acordo com a invenção como definida previamente pode ser especialmente uma composição cosmética para o cuidado do cabelo, em particular para estimular o crescimento do cabelo, combater perda do cabelo, permitindo diminuir perda de cabelo ou reforçar a radiância do cabelo.

Outro objeto da presente invenção é um método de tratamento, em particular um método de tratamento cosmético ou terapêutico, para reduzir ou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), por administração a um indivíduo, preferivelmente um ser humano, de uma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definido previamente em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos um composto adicional como definido previamente. Um objeto da invenção é em particular um processo cosmético para tratar pele enrugada, em particular a pele da face e/ou da testa, compreendendo a aplicação tópica na referida pele de uma composição compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de uma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definido previamente e de uma quantidade efetiva de pelo menos um agente de descamação.

A presente invenção também refere-se ao uso, especialmente o uso cosmético ou dermatológico, de uma composição ou combinação de acordo com a invenção, para reduzir e/ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos.

Um objeto da invenção é em particular o uso cosmético de uma composição compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um agente de descamação, para melhorar a radiância da tez, para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, e/ou para tornar uma pele macia e/ou para promover escamação da pele e/ou para estimular uma renovação epidérmica. Mais especificamente, refere-se ao uso cosmético da referida composição para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, e/ou para tornar uma pele macia e/ou para promover escamação da pele e/ou estimular a renovação epidérmica.

De acordo com um modo particular, a composição usada no contexto da presente invenção não compreende a combinação de xilitol e manitol.

A composição ou combinação de acordo com a invenção também tornar possível estimular a regeneração de células epidérmicas e dérmicas, na pele ou nos integumentos, em particular queratinócitos e fibroblastos, especialmente por aumento de sua proliferação. Isto assim provê um método, especialmente um método cosmético, que é particularmente efetivo para combater os sinais de envelhecimento cronológico. Os sinais de envelhecimento cronológico correspondem a degradações internas da pele devido ao envelhecimento intrínseco dos indivíduos.

De acordo com uma forma de realização preferida, o uso de acordo com a presente invenção é destinado a melhorar a radiância da tez, para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, melhorando e/ou reduzindo o microrrelevo da pele e/ou tornando a pele lisa e/ou promovendo a escamação da pele e/ou a estimulação da renovação epidérmica, especialmente atuando em proliferação de queratinócitos e em escamação da pele, em particular dos corneócitos.

De acordo com outro aspecto da invenção, o uso de uma composição ou de uma combinação de acordo com a invenção torna possível melhorar a densidade e/ou firmeza da pele.

A presente invenção também refere-se ao uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação de fibras de colágeno, pele flácida e/ou pele afinada.

A quantidade de ingredientes ativos, selecionados dentre os monossacarídeos e agentes de descamação definidas previamente, a serem usados de acordo com a invenção depende do efeito cosmético ou terapêutico desejado, e pode assim variar em uma ampla faixa. Um versado na técnica pode, com base em seu conhecimento geral, prontamente determinar as quantidades apropriadas.

Assim, e de acordo com uma forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos um monossacarídeo como definido acima em uma quantidade de entre 0,001% e 30% em peso relativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1% e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.

De acordo com uma forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um agente de descamação em uma quantidade de entre 0,001 % e 30% em peso relativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1% e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.

A composição de acordo com a invenção é adequada para administração tópica à pele ou seus integumentos, administração oral ou injeção cutânea, em particular na forma de uma solução estéril.

Preferivelmente, as administrações tópicas de acordo com a invenção são na forma de um creme, um gel, uma loção, um leite, um óleo, um unguento, uma cera, uma espuma, uma pasta, um soro, uma pomada ou um xampu.

Preferivelmente também, as administrações orais de acordo com a invenção são na forma de uma cápsula de gel, um tablete ou pílulas.

O monossacarídeo de acordo com a invenção e o agentes de descamação são mais particularmente presente em uma composição de acordo com a invenção como agente ativo (ou ingrediente ativo), em particular como agentes ativos sozinhos.

De acordo com a invenção, os termos "agente ativo" e "ingrediente ativo" mais especificamente significam um composto que, quando administrado a um indivíduo, em particular a um ser humano, desempenha um papel biológico direto no corpo, em particular na pele ou seus integumentos, em particular sem melhorar o efeito biológico ou mecânico de outro composto presente em uma composição de acordo com a invenção.

Em geral, o meio em que os princípios ativos de uma composição como definida previamente são incluídos é um meio fisiologicamente aceitável, em particular um meio cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, e pode ser anidro ou aquoso. Pode assim compreender uma fase aquosa e/ou uma fase graxa.

O meio fisiologicamente aceitável em que os compostos de acordo com a invenção pode ser empregado, e também os constituintes dos mesmos, sua quantidade, a forma galênica da composição, seu modo de preparação e seu modo de administração, podem ser selecionados por um versado na técnica com base em seu conhecimento geral, como uma função do tipo desejado de composição.

Quando a composição é uma composição destinada para administração tópica, ela pode com vantagem estar na forma de soluções aquosas ou aquosas alcoólicas, óleo em água (O/W) ou água em óleo (W/O) emulsões ou emulsões múltiplas (triplas: W/O/W ou O/W/O), nanoemulsões, em particular nanoemulsões O/W, em que o tamanho das gotas é menor que 100 nm, géis aquosos, ou dispersões de uma fase graxa em uma fase aquosa com o auxílio de esférulas, estes esférulas possivelmente sendo nanopartículas de polímero como nanoesferas e nanocápsulas ou vesículas de lipídio de tipo iônico e/ou não iônico (lipossomas, niossomas ou oleossomas).

Estas composições são preparadas de acordo com os métodos usuais.

Além disso, as composições que podem ser usadas de acordo com a invenção podem ser mais ou menos fluidas e podem ter a aparência de um creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro, uma pasta ou uma espuma. Elas podem opcionalmente ser aplicadas à pele na forma de aerossol. Elas também podem estar na forma sólida, por exemplo na forma de bastão.

Para aplicação local ao cabelo ou couro cabeludo, a composição pode estar na forma de soluções aquosas, alcoólicas ou aquosa- alcoólica; na forma de cremes, géis, emulsões ou espumas; na forma de composições de aerossóis também compreendendo um propelente sob pressão.

Quando a composição está na forma aquosa, especialmente na forma de uma dispersão aquosa, emulsão ou solução, ela pode compreender em uma fase aquosa, que pode compreender água, uma água floral e/ou uma água mineral.

Quando a composição é uma emulsão, a proporção da fase graxa pode variar de cerca de 5% a 80% em peso e preferivelmente de cerca de 2% a 50% em peso relativo ao peso total da composição. Os óleos, ceras, emulsificadores e co-emulsificadores usados na composição em forma de emulsão são selecionados dentre aqueles convencionalmente usados em cosméticos. O emulsificador e o co-emulsificador estão presentes em uma composição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso e preferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição. A emulsão pode também conter vesículas de lipídio.

Quando a composição é uma solução oleosa ou gel, a fase graxa pode representar mais do que 90% do peso total de uma composição.

A fase oleosa pode também compreender qualquer aditivo lipossolúvel ou lipodispersável comum, como indicado a seguir.

Ela pode especialmente compreender substâncias graxas como ceras, compostos pastosos, álcoois graxos ou ácidos graxos. A fase oleosa contém pelo menos um óleo, mais particularmente pelo menos um óleo cosmético. O termo "óleo" significa uma substância graxa que é líquida a temperatura ambiente (25°C) .

Como óleos que podem ser usados na composição da invenção, exemplos que podem ser mencionadas incluem:

-óleos à base de hidrocarboneto de origem animal, como peridroesqualeno;

- óleos à base de hidrocarboneto de origem de planta, como triglicerídeos líquidos de ácidos graxos contendo de 4 a 10 átomos de carbono, por exemplo triglicerídeos de ácido heptanóico ou octanóico, ou alternativamente, por exemplo, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de soja, óleo de tutano, óleo de semente de uva, óleo de semente de sésamo, óleo de avelã, óleo de damasco, óleo de macadamia, óleo arara, óleo de coentro, óleo de rícino, óleo de abacate, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, por exemplo aqueles vendidos pela empresa Stearineries Dubois ou aqueles vendidos sob os nomes Miglyol 810, 812e818 pela empresa Dynamit Nobel, óleo de jojoba, óleo de manteiga de karité e caprilil glicol;

- ésteres e éteres sintéticos, especialmente de ácidos graxos, por exemplo os óleos de fórmulas R1 COOR2 e R1 OR2 em que R1 representa um ácido graxo ou um resíduo de álcool graxo contendo de 8 a 29 átomos de carbono e R representa uma cadeia à base de hidrocarboneto ramificada ou não ramificada contendo de 3 a 30 átomos de carbono, por exemplo óleo de purcelina, estearato de 2-octildodecila, erucato de 2-octildodecila, isoestearato de isoestearila; ésteres hidroxilados, por exemplo lactato de isoestearila, hidroxistearato de octila, hidroxiestearato de octildodecila, malato de diisoestearila ou citrato de triisoacetila; heptanoatos de álcool graxo, octanoatos ou decanoatos; poliol ésteres, por exemplo dioctanoato de propileno glicol, diheptanoato de neopentil glicol e diisononanoato de dietileno glicol; e ésteres de pentaeritritol, por exemplo tetraisoestearato de pentaeritritil, ou sarcosinato de isopropil lauroil, vendido especialmente sob o nome comercial Eldew SL 205 pela empresa Ajinomoto;

- hidrocarbonetos lineares ou ramificados, de origem mineral ou sintética, como parafinas líquidas voláteis ou não voláteis, e derivados dos mesmos, petrolato, polidecenos, isohexadecano, isododecano, poliisobuteno hidrogenado como óleo Parleam, ou uma mistura de n-undecano (C11) e de n- tridecano (Cl3) vendido sob a referência Cetiol UT pela empresa Cognis;

- fluoro óleos que são parcialmente à base de hidrocarboneto e/ou à base de silicona, por exemplo aqueles descritos em documento JP-A-2 295 912;

- óleos de silicona, por exemplo polimetilsiloxanos voláteis e não voláteis (PDMS) com uma cadeia de silicona linear ou cíclica, que são líquidos ou pastosos a temperatura ambiente, em particular óleos de silicona voláteis, especialmente ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) como ciclohexadimetilsiloxano e ciclopentadimetilsiloxano; polidimetilsiloxanos compreendendo grupos alquila, alcoxi ou fenila, que são pingentes ou no final de uma cadeia de silicona, estes grupos contendo de 2 a 24 átomos de carbono; fenil siliconas, por exemplo fenil trimeticonas, fenil dimeticonas, feniltrimetilsiloxidifenilsiloxanos, difenil dimeticonas, difenilmetil difeniltrisiloxanos ou 2-feniletil trimetilsiloxi silicatos, e polimetilfenil siloxanos;

- misturas dos mesmos.

Na lista de óleos mencionados acima, o termo "à base de óleo de hidrocarboneto" significa qualquer óleo principalmente compreendendo átomos de carbono e de hidrogênio, e possivelmente grupos éster, éter, flúor, ácido carboxílico e/ou álcool.

As outras substâncias graxas que podem estar presentes na fase graxa são, por exemplo, ácidos graxos contendo de 8 a 30 átomos de carbono, por exemplo ácido esteárico, ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico; ceras, por exemplo cera de lanolina, cera de abelha, cera de carnaúba ou cera de candelila, cera de parafina, cera de lignita ou ceras microcristalinas, ceresina ou ozoquerita, e ceras sintéticas, por exemplo ceras de polietileno e ceras de Fischer-Tropsch; resinas de silicona como trifluorometil-Cl-4-alquil dimeticona e trifluoropropil dimeticona; e elastômeros de silicona, por exemplo o produtos vendido sob o nome KSG pela empresa Shin-Etsu, sob o nome Trefil, BY29 ou EPSX pela empresa Dow Corning, ou sob o nome Gransil pela empresa Grant Industries. Estas substâncias graxas podem ser selecionadas em uma maneira variada por uma pessoa versada na técnica de modo a preparar uma composição tendo as propriedades desejadas, por exemplo em termos de consistência ou textura.

As emulsões geralmente contêm pelo menos um emulsifícador selecionado dentre emulsificadores anfotéricos, aniônicos, catiônicos ou não iônicos, usados sozinhos ou como uma mistura, e opcionalmente um co- emulsificador. Os emulsificadores são selecionados em uma maneira apropriada de acordo com a emulsão a ser obtida (W/O ou O/W). O emulsifícador e o co-emulsificador estão geralmente presentes em uma composição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso e preferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição.

Para emulsões W/O, exemplos de emulsificadores que podem ser mencionados incluem dimeticona copolióis, como uma mistura de ciclometicona e dimeticona copoliol vendido sob o nome comercial DC 5225 C pela empresa Dow Corning, e alquil dimeticona copolióis como o laril dimeticona copoliol vendido sob o nome Dow Corning 5200 Formulation Aid pela empresa Dow Corning, e o cetil dimeticona copoliol vendido sob o nome Abil EM 90® pela empresa Goldschmidt. Um organopolisiloxano sólido elastomérico reticulado compreendendo pelo menos um grupo oxialquileno, como aqueles obtidos de acordo com o procedimento de Exemplos 3, 4 e 8 de patente US-A-5 412 004 e dos exemplos de patente US-A-5 811 487, especialmente o produto de Exemplo 3 (síntese exemplo) de patente US-A-5 412 004, como o produto vendido sob a referência KSG 21 pela empresa Shin-Etsu, também podem ser usados como tensoativos para emulsões W/O.

Para emulsões O/W, exemplos de emulsificadores que podem ser mencionados incluem emulsificadores não iônicos como ésteres de ácido graxo oxialquilenados (mais particularmente polioxietilenados) de glicerol; ésteres de ácido graxo oxialquilenados de sorbitano; ésteres de ácido graxo oxialquilenados (oxietilenados e/ou oxipropilenados); éteres de álcool graxo oxialquilanados (oxietilenados e/ou oxiproprilenados); ésteres de açúcar como estearato de sacarose; e misturas dos mesmos, como uma mistura de estearato de glicerila e estearato de PEG-40.

Estas composições também podem ser emulsões O/W estabilizadas com partículas, por exemplo as partículas de polímero descritas em patente FR 2 760 641, ou polímeros anfifílicos reticulados ou não reticulados, como descrito em pedidos de patente FR 2 853 543 e FR 2 819 175.

Em uma maneira conhecida, a composição cosmética pode também conter adjuvantes que são comuns em cosméticos, como agentes gelificantes hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativos hidrofílicos ou lipofílicos, agentes conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, cargas, absorvedores de odor e corantes. As quantidades destes vários auxiliares são aquelas convencionalmente usadas no campo de cosmética, e variam, por exemplo, de cerca de 0,01 % a 10% do peso total da composição.

Dependendo da sua natureza, estes adjuvantes podem ser introduzidos na fase graxa, na fase aquosa e/ou em esférulas de lipídio.

Como solventes que podem ser usados na invenção, menção pode ser feita a álcoois inferiores, por exemplo etanol, isopropanol, dipropileno glicol, butileno glicol e propileno glicol.

Como agentes gelificantes hidrofílicos que podem ser usados na invenção, exemplos não limitantes que podem ser mencionados incluem polímeros de carboxivinila (Carbomer®), copolímeros acrílicos como copolímeros de arilato/alquilacrilato, poliacrilamidas, polissacarídeos como hidroxipropilcelulose, gomas naturais e argilas, e agentes gelificantes lipofílicos que podem ser mencionadas incluem argilas modificadas como bentonas, sais metálicos de ácidos graxos, por exemplo estearatos de alumínio, sílica hidrofóbica, etilcelulose e polietileno. Quando a composição é administrada oralmente, ela está com vantagem na forma de uma cápsula de gel, um tablete ou pílulas. Quando a composição é administrada através de injeção cutânea, é em particular na forma de uma solução estéril.

As composições da invenção podem conter outros agentes ativos hidrofílicos ou lipofílicos. Estes agentes ativos são selecionados especialmente dentre agentes antioxidantes, dermo-relaxantes ou dermo- descontração, agentes anti-envelhecimento, agentes anti-glicação, agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou para prevenir sua degradação, agentes para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, agentes para promover a maturação do envelope córneo, inibidores de NO-sintase, e agentes para estimular o metabolismo de energia de células. Listas destes agentes ativos são dadas abaixo para propósitos ilustrativos, e não devem de nenhum modo ser consideradas como limitativas.

Agentes anti-envelhecimento;

Dentre os agentes ativos que são conhecidos para combater os sinais de envelhecimento, especialmente envelhecimento da pele, pode-se mencionar especialmente:

vitamina B3, coenzima QlO (ou ubiquinona), vitamina B9,

vitamina E, derivados de vitamina E, como derivado de fosfato, por exemplo TPNA® vendido pela empresa Showa Denko, resveratrol ou derivados dos mesmos, por exemplo Resveratrate® vendido pela empresa Estée Lauder, retinol ou

derivados dos mesmos, e uma mistura dos mesmos.

Agentes anti-glicação:

O termo "agente anti-glicação" significa um composto que previne e/ou reduz a glicação de proteínas da pele, em particular proteínas dérmicas como colágeno. Agentes anti-glicação que podem especialmente ser mencionados incluem extratos de plantas da família Ericacea, como um extrato de mirtilo (Vaccinium angustifolium ou Vaccinium myrtillus), por exemplo o produto vendido sob o nome Blueberry Herbasol Extract PG pela empresa Cosmetochem, ergotioneína e derivados dos mesmos, hidroxistilbenos e derivados dos mesmos, como resveratrol e 3,3',5,5'- tetrahidroxistilbeno (estes agentes anti-glicação são descritos em pedidos de patente FR 2 802 425, FR 2 810 548, FR 2 796 278 e FR 2 802 420, respectivamente), dihidroxistilbenos e derivados dos mesmos, polipeptídeos de arginina e de lisina como o produto vendido sob o nome Amadorine® pela empresa Solabia, hidrocloreto de carcinina (vendido por Exsymol sob o nome Alistin®), um extrato de Helianassim annuus, por exemplo Antiglyskin® de Silab, extratos de vinho como o extrato de vinho branco em pó em um suporte de maltodextrina vendido sob o nome Vin blanc déshydraté 2F pela empresa Givaudan, ácido tióctico (ou ácido alfa-lipóico), uma mistura de extrato de uva-de-urso e de glicogênio marinho, por exemplo Aglycal LS 8777® de Laboratoires Sérobiologiques, e um extrato de chá preto, por exemplo Kombuchka® de Sederma, e misturas dos mesmos.

Agentes anti-glicação preferido que serão mencionados incluem extratos de mirtilo (Vaccinium myrtillus) e extratos de chá preto.

Agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir sua degradação:

Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculas dérmicas ou para evitar sua degradação, menção pode ser feita aos atuando:

- ou sobre a síntese de colágeno, como extratos de Centella

asiatica, asiaticosídeos e derivados dos mesmos; peptídeos sintéticos como iamina, biopeptídeo CL ou oligopeptídeo depalmitoil vendido pela empresa Sederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® de Silab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol; hormônios de planta como auxinas e lignanos; ácido fólico; e um extrato de Medicago sativa (alfalfa) como o produto vendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; e arginina;

- ou sobre a inibição de degradação de colágeno, em particular agentes atuando sobre a inibição de metaloproteases (MMP) mais particularmente como MMP 1, 2, 3 e 9. Pode-se mencionar dentre: retinóides e derivados, extratos de Medicago sativa como Vitanol® de Silab, um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nome Lanablue® por Atrium Biotechnologies, oligopeptídeos e lipopeptídeos, lipoaminoácidos, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Collalift®; extrato de mirtilo ou alecrim; licopeno; isoflavonas, derivados dos mesmos ou extratos de planta contendo-os, em particular extratos de soja (vendidos, por exemplo, pela empresa Ichimaru Pharcos sob o nome comercial Flavosterone SB®), de trevo vermelho, de linho ou de kakkon; um extrato de lichía; hidroprolina de dipalmitoíla vendido por SEPPIC sob o nome Sepilift DPHP®: Baeeharis genistelloides ou Baccharine vendido por Silab, um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis; o extrato de sálvia descrito no pedido de patente FR-A-2 812 544 da família Labiatae (,Salvia offieinalis da empresa Flacksmann), um extrato de rododendro, um extrato de mirtilo, e um extrato de Vaecinium myrtillus como aqueles descritos em pedido de patente FR-A-2 814 950;

- ou sobre a síntese de moléculas pertencendo à família da

elastina (elastina e fibrilina), como: retinol e derivados, em particular palmitato de retinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pela empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; e o extrato de alga Macroeystis pyrifera vendido pela empresa Secma sob o nome comercial Kelpadelie®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome comercial Nuteline C®;

- ou sobre a inibição de degradação de elastina, como o extrato de peptídeo de sementes de Pisum sativum vendido pela empresa LSN sob o nome comercial Parelastyl®; heparinódes; e os compostos N-acilaminoamida descritos em pedido de patente WO 01/94381, tais como ácido {2- [acetil(3-trifluorometilfenil)amino]-3-metilbutirilamino} acético, também conhecido como N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N- acetil-N-[3- (trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetil trifluorometilfenilvalilglicina, ou um éster desses com um álcool C1-C6; um extrato de peptídeos de arroz como

Colhibin® de Pentapharm, ou um extrato de Phyllanassim emblica como Emblica® de Rona;

- ou sobre a síntese de glicosaminoglicanos, como o produto de fermentação de leite com Lactobacillus vulgaris, vendido pela empresa Brooks sob o nome comercial Biomin Yoghurt®; o extrato de alga marrom Padina pavonica vendido pela empresa Alban Müller sob o nome comercial HSP3®; o extrato de Saccharomyees eerevisiae disponível especialmente da empresa Silab sob o nome comercial Firmaiift® ou da empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria oehroleuea como Laminaine® de Secma; essência de Mamaku de Lucas Meyer, e um extrato de Cress (Odraline® de Silab);

- ou sobre a síntese de fibronectinaa, como o extrato de zooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercial GP4G®; o extrato de levedura disponível especialmente da empresa Alban Müller sob o nome comercial Drieline®; e o pentapeptídeo de palmitoil vendido pela empresa Sederma sob o nome comercial Matrixyl®.

Dentre com os agentes ativo para estimular as macromoléculas epidérmicas, como filagrina e queratinas, pode-se mencionar especialmente do extrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; o extrato de brotos de faia de Fagus sylvatica vendido pela empresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC; e o extrato de zooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercial GP4G®; o tripeptídeo de cobre de Procyte; um extrato de peptídeo de Voandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa Laboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®.

Preferivelmentej um agente ativo que estimula a síntese de macromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou que previne sua degradação, selecionado dentre agentes para estímulo da síntese de glicosaminoglicanos, agentes para inibir degradação de elastina, agentes para estimular uma síntese de fibronectinaa, agentes para estímulo da síntese de macromoléculas epidérmicas, e misturas dos mesmos, será usado.

Ainda mais preferivelmente, um agente ativo que estimula a síntese dos glicosaminoglicanos, selecionado dentre um extrato da alga marrom Padina pavonica, um extrato de Saccharomyces eerevisiae, um extrato de Laminaria oehroleuea, essência de Mamaku, e um extrato de agrião, e misturas dos mesmos, será usado.

Como agentes ativos preferidos para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir sua degradação, pode-se mencionar:

peptídeos sintéticos como iamina, o biopeptídeo CL ou palmitoiloligopeptídeo vendido pela empresa Sederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® de Silab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol; ácido fólico; um extrato de Medieago sativa (alfalfa), como o produto vendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã, como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C ; arginina; um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nome Lanablue® por Atrium Biotechnologies, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Collalift®, licopeno; um extrato de lichía; um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis; um extrato de Vaccinium myrtillus como aqueles descritos em pedido de patente FR-A-2 814 950; retinol e derivados dos mesmos, em particular palmitato de retinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pela empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; ácido {2- [acetil(3 - trifluorometilfenil)amino] -3 -metilbutirilamino } acético, também conhecido como N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N-acetil-N-[3- (trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetil trifluorometilfenilvalilglicina, ou um éster dos mesmos com um álcool Cj-Có; um extrato de peptídeos de arroz como Colhibin® de Pentapharm, ou um extrato de Phyllanassim embliea como Emblica® de Rona; o extrato de alga marrom Padina pavonica vendido pela empresa Alban Miiller sob o nome comercial HSP3®; o extrato de Saccharomyees eerevisiae disponível especialmente da empresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria oehroleuea como Laminaine® de Secma; a essência de Mamaku de Lucas Meyer, o extrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; o extrato de brotos de faia de Fagus sylvatiea vendido pela empresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC.

Agentes para estimular a proliferação de fíbroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos

Os agentes para estimular a proliferação de fíbroblastos que podem ser usados na composição de acordo com a invenção podem ser selecionados, por exemplo, de proteínas de plantas ou polipeptídeos, extraídos especialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresa LSN sob o nome Eleseryl SHVEG 8® ou vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisada como Ridulisse® de Silab; e hormônios de planta como giberelinas e citoquininas; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®.

Preferivelmente, um agente que promove proliferação de queratinócitos e/ou diferenciação será usado.

Os agentes para estimular a proliferação de queratinócitos que podem ser usados na composição de acordo com a invenção especialmente compreendem floroglucinol, o extrato de folhas de hidrangea macrophylla, por exemplo Amacha Liquid E® de Ichimaru Pharcos, um extrato de levedura como Stimoderm® de CLR; o extrato de Larrea divaricata como Capislow® de Sederma, misturas de extrato de folhas de papaia, de oliveira e de limão, como Xyleine® de Vincience, retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila, os extratos de bolo de noz vendidos por Gattefosse e os extratos de Solanum tuberosum como Dermolectine® vendidos por Sederma.

Dentre com os agentes para estimular a diferenciação de queratinócitos estão, por exemplo, minerais como cálcio; um extrato de peptídeo de tremoço, como o produto vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; sulfato de beta-sitoesteril de sódio, como o produto vendido pela empresa Seporga sob o nome comercial Phytocohesine®; e um extrato de milho solúvel em água, como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato de peptídeo de Voandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa Laboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®; e lignanas como secoisolariciresinol, e retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.

Como agentes para estimular a proliferação de queratinócitos e/ou diferenciação, menção também pode ser feita a estrogênios como oestradiol e homólogos; citocinas.

Como agentes ativos preferidos para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, menção será feita a proteínas de plantas ou polipeptídeos, extraídos especialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresa LSN sob o nome Eleseryl SH-VEG 8® ou vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisada como Ridulisse® de Silab; um peptídeo extrato de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; adenosina, floroglucinol, um extrato de levedura como Stimoderm® de CLR; um extrato de peptídeo de tremoço como o produto vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; um extrato de milho solúvel em água, como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato de peptídeo de Voandzeia substerranea, como o produto vendido pela empresa Laboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®; retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.

Agentes para promover a maturação do envelope córneo

Agentes que participam na maturação do envelope córneo, que torna-se enfraquecido com a idade e induz uma diminuição em atividade de transglutaminase, podem ser usados nas composições da invenção. Exemplos que podem ser mencionados incluem uréia e derivados da mesma e em particular Hidrovance® de National Starch e os outros agentes ativos mencionado em pedido de patente de LOréal FR 2 877 220.

Inibidores de NO-sintase

O agente com uma ação inibitória em NO sintase pode ser selecionado dentre OPCs (oligômeros de procianidol); extratos de plantas da espécie Vitis vinifera vendido especialmente pela empresa Euromed sob o nome "Leucocyanidines de raisins extra", ou pela empresa Indena sob o nome Leucoselect®, ou finalmente pela empresa Hansen sob o nome "Extrait de marc de raisin"; extratos de plantas da espécie Olea europaea preferivelmente obtidos de folhas de oliveira e vendido especialmente pela empresa Vinyals na forma de uma extrato seco, ou pela empresa Biologia & Technologia sob o nome comercial Eurol® BT; e extratos de plantas da espécie Gingko biloba, preferivelmente um extrato aquoso seco dessa planta vendido pela empresa Beaufour sob o nome comercial "Ginkgo biloba extrait strandard", e misturas dos mesmos.

Agentes para estimular o metabolismoo de energia de células

O agente ativo para estimular o metabolismoo de energia de células pode ser selecionado, por exemplo, de biotina, um extrato de Saccharomyces eerevisiae como Phosphovital® de Sederma, uma mistura de sais de sódio, manganês, zinco e magnésio de ácido pirrolidonacarboxílico, por exemplo Physiogenyl® de Solabia, uma mistura de gluconato de magnésio zinco, e cobre, como Sepitonic M3® de SEPPIC, e misturas dos mesmos; e um derivado de beta-glucan de Saccharomyees eerevisiae, como o produto vendido pela empresa Mibelle AG Biochemistry.

A invenção também refere-se a um processo de tratamento de pele cosmético para reduzir ou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), compreendendo pelo menos uma etapa que consiste em aplicar à pele pelo menos uma composição como definida previamente.

O processo de acordo com a invenção mais especificamente compreende pelo menos uma etapa que consiste em aplicar, à pele de indivíduos cuja pele mostra pelo menos um dos sais de envelhecimento cutâneo recordou previamente, pelo menos uma composição como definida previamente.

Mais particularmente, ele compreende pelo menos uma etapa que consiste em aplicar pelo menos uma composição como definida previamente à pele de indivíduos tendo pele ou uma área de pele que é envelhecida, enrugada, lânguida e/ou flácida, ou a áreas do corpo mostrando uma perda de elasticidade e/ou firmeza e/ou tonicidade.

A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada à parte da pele ou integumentos a serem tratados, em particular à face, o corpo, o pescoço, as mãos, o cabelo ou o couro cabeludo, preferivelmente diariamente ou várias vezes ao dia. A aplicação pode, por exemplo, ser repetida cada dia sobre um período variável de acordo com os efeitos desejados, geralmente de 3 a 6 semanas, mas pode ser prolongada ou seguida continuamente.

De acordo com uma alternativa, a composição de acordo com a invenção pode ser administrada por injeção opcionalmente em combinação com produtos de preenchimento. Especificamente, uma das soluções adotadas para combater rugas e/ou a perda de volume de tecido macio é o uso de produtos de preenchimento (ou preenchedor). Esse preenchimento pode ser realizado usando produtos não reabsorvíveis, como géis de poliacrilamida ou partículas de polimetil metacrilato (PMMA). No entanto, estes compostos podem conduzir a reações de intolerância do tipo como inflamação ou hipersensibilidade.

O uso de componentes reabsorvíveis, como proteínas, gorduras, colágeno ou ácido hialurônico, é preferido. No entanto, estes compostos são degradados relativamente rapidamente no corpo, o que reduz sua eficácia. Para superar isto, uma reticulação mais ou menos cara destes componentes deve ser realizada. No tempo presente, o ácido hialurônico usado em formas farmacêuticas ou dispositivos médicos é na forma de um gel de hialuronato de sódio. O monossacarídeo de acordo com a invenção ou composições contendo o mesmo também podem ser aplicados por mesoterapia. Mesoterapia é uma técnica de tratamento através de injeção intraepidérmica e/ou intradérmica ou subcutânea de produto(s) ativo(s), por exemplo micronutrientes, vitaminas e/ou ácido hialurônico. As composições são administradas de acordo com essa técnica através de injeção na forma de pequenas gotículas múltiplas em uma epiderme, a junção dermo-epidérmica e/ou a derme a fim de especialmente realizar estratificação subcutânea. A técnica de mesoterapia é especialmente descrita na publicação "Traité de mésothérapie" por Jacques Le Coz, publicado por Masson, 2004. Mesoterapia realizada na face é também referida como um mesolift ou um mesoglow.

Assim, outro objeto da presente invenção pode ser um dispositivo, em particular um dispositivo médico, compreendendo uma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definido previamente em combinação com um quantidade efetiva de pelo menos um agente de descamação. Esse dispositivo pode ser adequado para injeção intraepidérmica e/ou intradérmica e/ou subcutânea. A combinação de agentes ativos como definido acima é dissolvida em um meio estéril. O referido dispositivo pode compreender pelo menos um outro composto, por exemplo pelo menos um produto reabsrvível ou não reabsorvível, como aqueles mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.

O referido dispositivo pode ser, por exemplo, uma seringa com uma agulha ou um dispositivo de injeção sem uma agulha, como aqueles usados na técnica de cuidado conhecido como mesoterapia. Um kit compreendendo um dispositivo também podem ser considerado, o referido kit compreendendo um dispositivo, em particular um seringa ou um dispositivo de injeção, e pelo menos a combinação de agente ativos, monossacarídeo(s) e agente de descamação, como definido acima. O referido kit pode também compreender uma agulha. O referido dispositivo pode estar na forma pronta para uso, isto é pré-carregado, ou pode ser abastecido antes de usar. No último caso, uma composição ou outro dispositivo (como um frasquinho) compreende a referida composição de agentes ativos, monossacarídeo(s) e agente de descamação, opcionalmente em combinação com pelo menos um outro composto ativo, por exemplo pelo menos um produto reabsorvível ou não reabsorvível, como os produtos de carga mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.

A injeção de uma combinação de acordo com a invenção pode ser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a aplicação à pele ou seus integumentos de outra composição cosmética ou farmacêutica, preferivelmente a composição dermatológica, compreendendo, em um suporte fisiologicamente aceitável, pelo menos outros agentes ativos, como mencionados acima.

De acordo com outro aspecto, a invenção também refere-se a um conjunto cosmético compreendendo: i) um recipiente delimitando pelo menos um compartimento, o referido recipiente sendo fechado por um membro de fecho; e ii) uma composição como definida previamente, localizada dentro de referido compartimento.

O recipiente pode estar em qualquer forma adequada. Pode especialmente ser na forma de uma frasco, um tubo, um jarro, um estojo, uma lata, um sachê ou uma caixa. O membro de fecho pode estar na forma de uma tampa removível, uma tampa, uma cobertura, uma tira de rasgar ou um tampão, especialmente do tipo compreendendo um corpo fixado ao recipiente e um tampão articulado no corpo. Também podem ser na forma de um membro assegurando o fechamento seletivo do recipiente, especialmente uma bomba, uma válvula ou uma válvua de chapeleta.

O recipiente pode ser combinado com um aplicador. O aplicador, como descrito, por exemplo, em patente FR 2 722 380. O produto pode ser contido diretamente no recipiente, ou indiretamente. A título de exemplo, o produto pode ser arrumado em um suporte impregnado, especialmente na forma de um paninho ou chumaço, e arrumado (individualmente ou em pluralidade) em uma caixa ou em um sachê. Tal suporte incorporando o produto é descrito, por exemplo, em pedido de patente WO 01/03538. O membro de fechamento pode ser acoplado ao recipiente por parafuso.

Alternativamente, o acoplamento entre o membro de fechamento e o recipiente é diferente de por parafuso, especialmente através de um mecanismo baioneta, por fixação por clique, aperto, soldagem, colagem ou por atração magnética. O termo "fixação por clique" em particular significa qualquer sistema envolvendo o cruzamento de uma parte ou cordão de material por deformação elástica de uma porção, especialmente do membro de fechamento, seguido pelo retorno à posição elasticamente restringida de referida porção após o cruzamento de uma parte ou cordão.

O recipiente pode ser pelo menos parcialmente feito de material termoplástico. Exemplos de materiais termoplásticos que podem ser mencionados incluem polipropileno ou polietileno.

Alternativamente, o recipiente é feito de material não termoplástico, especialmente vidro ou metal (ou liga).

O recipiente pode ter paredes rígidas ou deformáveis, especialmente na forma de um tubo ou um frasco de tubo. O recipiente pode compreender significa para iniciar ou facilitar a distribuição de uma composição. A título de exemplo, o recipiente pode ter paredes deformáveis de modo a permitir a composição para sair em resposta à pressão positiva dentro do recipiente, essa pressão positiva sendo causada por aperto elástico (ou não elástico) das paredes do recipiente.

Os conteúdos das patentes ou pedidos de patentes mencionados previamente são incorporados por referência no presente pedido de patente.

De acordo com um modo particular, a invenção refere-se a conjunto cosmético compreendendo:

- uma composição A contendo pelo menos um agente de descamação, - uma composição Β, acondicionada separadamente de composição A,

compreendendo pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura dos mesmos.

Finalmente, a invenção refere-se a um processo de tratamento cosmético ou dermatológico compreendendo pelo menos uma etapa de administração, em particular de aplicação tópica, à pele e/ou seus integumentos, de composição A e pelo menos uma etapa de administração, em particular de aplicação tópica à pele e/ou seus integumentos, de composição B.

A administração de composição A de acordo com a invenção pode ser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a administração de composição B. Como especificado previamente, a administração de composição A e de composição B pode ser realizada topicamente, oralmente ou através de injeção.

De acordo com uma alternativa, composição A é administrada primeiro e a composição B é administrada em segundo lugar. De acordo com outra alternativa, composição B é administrada primeiro e composição A é administrada em segundo lugar.

Composições AeB podem ser acondicionadas separadamente em dois compartimentos, formados quer por dois recipientes separados, ou dentro de um dispositivo simples. O termo "dispositivo simples" significa um dispositivo através de que os dois compartimento são solidamente fixados. Tal dispositivo pode ser obtido através de um processo de moldagem por monobloco dos dois compartimentos, especialmente feitos de um material termoplástico. Pode também resultar de qualquer forma de montagem, especialmente por colagem, soldagem ou outra fixação por clique.

De acordo com a primeira forma de realização, os dois recipientes são independentes de cada outro. Tais recipientes podem estar em várias formas. Eles podem especialmente ser tubos, frascos ou tambores.

Um ou outro dos recipientes pode ser equipado com uma bomba operada manualmente em que é montado um botão de apertar para atuar a bomba e dispersando a composição através de pelo menos um orifício de distribuição.

Alternativamente, um ou outro dos recipientes é pressurizado, especialmente por meio de um propelente, em particular um gás propelente. Neste caso, os recipiente(s) é (são) equipado(s) com uma válvula em que é montado um botão de apertar equipado com um bico ou qualquer meio de difusão significa para dispersar o produto.

O propelente pode estar na mistura com uma composição a ser distribuída ou separada, especialmente através de um pistão que pode deslizar dentro do recipiente, ou através das paredes flexíveis de uma bolsa dentro da qual a composição é alojada.

Os recipientes podem ser feitos de vários materiais: plástico, vidro ou metal.

Alternativamente também, os dois compartimentos são formados a partir de dois compartimentos concêntricos formados dentro de um tubo, e montados entre os mesmos está uma bomba sem recaptação de ar, e equipado com um botão de apertar com um ou dois orifícios de distribuição. Provido dentro do tubo está um pistão que sobe na direção da bomba como e quando as composições são retiradas de dentro dos recipientes. Tais modos de distribuição são especialmente usados para distribuição de pastas dentífricas.

Chave das figuras

Figura 1: Diagrama esquematicamente representando os resultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de um controle, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente em fatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de L- rhamnose reportadas em eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondem às porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 2: Diagrama esquematicamente representando os resultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de um controle, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente em fatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de D- manose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondem às porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 3: Diagrama representando o número de fibroblastos medido entre a pele reconstruída completa de controle não tratado, na esquerda, e uma pele reconstruída completa tratada com 5 mM de rhamnose, na direita. Os fibroblastos são contados em diferentes estágios do tratamento. Assim, para cada tipo de pele, a coluna à esquerda corresponde à contagem obtida a 48 horas e a coluna à direita corresponde à contagem obtida a 120 horas de tratamento.

Figura 4: Fotos de seções congeladas de pele reconstruída de 7 μηι de espessura. O nível de fluorescência é materializado pelas marcações brancas na fotografia preto-e-branco ; é proporcional à quantidade de tipo I de procolágeno. A pele de controle está à esquerda, e pele tratada com 1 mM de rhamnose está à direita.

A invenção é ilustrada em maiores detalhes nos exemplos que seguem, que são dados como ilustrações não limitativas do campo da invenção.

Exemplos

Exemplo 1: Proliferação de queratinócitos

Protocolo

Os queratinócitos (linhagem HaCat) são cultivados sob duas condições: meio de cultura definido completo (condição padrão) e meio de cultura deficiente em fatores de crescimento. O meio deficiente dá lugar a um retardo controlado em proliferação celular. Sob estas condições, é possível então medir os efeitos de compostos capazes de compensar a deficiência em fatores de crescimento do meio de cultura e assim de relançar a multiplicação celular e/ou de estimular um metabolismo celular.

A proliferação de queratinócitos é medida por meio de três marcadores na mesma população celular: o nível de DNA, que é proporcional ao número de células (Sonda Cyquant), o nível de lipídios polares constituintes de membranas celulares (sonda vermelho nilo) e a respiração mitocondrial, que reflete o metabolismo celular geral (sonda XTT).

Resultados

Os resultados são dados nas Figuras 1 e 2.

Os dois monossacarídeos rhamnose e manose demonstram sua capacidade para ativar proliferação de queratinócitos quando os queratinócitos são cultivados em meio esgotado em fatores de crescimento, uma condição de cultivo que significantemente retarda seu crescimento celular.

Esta ativação de proliferação celular por dois compostos é manifestada por um maior número de células quando comparados com o controle não tratado.

Este número aumentado de células é materializado por um nível de DNA (Cyquant), um nível de lipídeos polares (sinal vermelho nilo) e respiração mitocondrial (sinal XTT) que é significantemente aumentada quando os monossacarídeos são avaliados a 1 mM. A 500 μΜ, as duas moléculas já mostram eficácia.

Os dois monossacarídeos de manose e rhamnose assim exercem uma influência em proliferação de queratinócitos. Eles ativam proliferação de queratinócitos cultivados em meio esgotado em fator de crescimento, que é manifestado por um número elevado de células quando comparado com um controle não tratado.

Rhamnose e manose assim mostram eficácia anti- envelhecimento por reforço da renovação epidérmica e combate à atrofia epidérmica relacionada à idade.

Exemplo 2: Proliferação de fibroblastos

Protocolo

Rhamnose foi estudada em um modelo de pele reconstruída completa a fim de medir sua eficácia anti-envelhecimento no comportamento dérmico.

Brevemente, o modelo de pele reconstruído usado é aquele descrito por Bell et al. (Bell E. et ai, The reconstitution de living skin, J. Invest. Dermatol., 1983, July; 81): ele inclui um equivalente dérmico em que é reconstruída uma epiderme multiestratificada; o equivalente dérmico é fabricado a partir de colágeno solúvel em ácido, meio de cultura contendo soro e fibroblastos humanos adultos normais. Após 5 dias de encolhimento, este equivalente é inoculado com queratinócitos e então cultivado por 6 dias em imersão e durante 7 dias em imersão a fim de obter uma epiderme multiestratificada e diferenciada tendo a camada córnea.

A pele reconstruída é tratada com 5 mM de rhamnose por 2 dias e 5 dias no meio de cultura; após o tratamento, as peles reconstruídas são incluídas em Tissue Tek a fim de produzir seções congeladas de 7 μπι de espessura com um cryostat. As seções produzidas são então tingidas com iodeto de propídio para rotular o DNA dos núcleos dos fibroblastos a fim de contá-los. Três seções congeladas são preparadas aleatoriamente em cada pele reconstruída; em cada seção, dois campos microscópicos (25 x lentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência e fotografados. Os fibroblastos dérmicos são assim contados para cada pele reconstruída em seis imagens em total representando os seis campos microscópicos considerados. O número de fibroblastos dérmicos é comparado entre a pele de controle e aquela tratada com rhamnose em dois estágios cinéticos. Resultados

Os resultados são dados na figura 3.

Verificou-se que rhamnose induz a estimulação de crescimento dos fibroblastos dérmicos da pele reconstruída em 48 horas de tratamento, este estímulo sendo confirmado a 120 horas de tratamento, com entre 30% e 35% células adicionais (ver Figura 3). Deve ser notado que este estímulo é acompanhado por uma estimulação de síntese de procolágeno 1 a 5 mM, e também a 1 mM, que também pode resultar em um número aumentado de fibroblastos responsáveis pela secreção de sua proteína principal de matriz extracelular.

Estes dois efeitos complementam a atividade anti- envelhecimento de rhamnose já medida sobre o compartimento epidérmico por estímulo da proliferação e metabolismo do fibroblasto, que é a célula principal do compartimento dérmico.

Exemplo 3: Síntese de procolágeno 1

A detecção convencional via a imunofluorescência indireta de procolágeno tipo I em uma derme de uma pele reconstruída foi também realizada em outras séries de seções congeladas (anticorpo anti- procoll 1 (MAB 1912 Millipore) + conjugado copulado a FTIC (112-095- 068 Jackson Immunoresearch)). A fim de obter suportes dentro da arquitetura cutânea durante o exame microscópico das seções, os núcleos das células dos queratinócitos e fibroblastos estão localizados por coloração dos mesmos com iodeto de propídio, como descrito acima. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída e em cada seção, e dois campos microscópicos (25 χ lentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência e fotografados. Os níveis de fluorescência proporcionais à quantidade de procolágeno tipo I são comparados entre a pele de controle e a pele tratada com rhamnose. Na imagem 1, Figura 4, correspondendo a uma seção de pele reconstruída de controle a 120 horas de cultura, a presença de procolágeno tipo 1 sintetizado pelos fibroblastos dérmicos é materializada pela fluorescência verde localizada na parte da fundo da imagem. A parte basal da epiderme, tecido altamente celular, que pode ser visualizada pelos numerosos núcleos de queratinócitos, pode ser feita na parte de topo da imagem. A derme, tecido bem menos celular, também revela a distribuição aleatória dos fibroblastos dentro da matriz extracelular dérmica. Na imagem 2, Figura 4, correspondendo, por exemplo, a uma seção de pele reconstruída tratada com 1 mM rhamnose durante 120 horas, um aumento marcado em fluorescência verde é notado quando comparado com o observado para uma pele de controle (imagem 1), e também a distribuição de sinal fluorescente claramente materializando o aspecto fibrilar do procolágeno tipo I recentemente sintetizado. Este aumento em fluorescência geral indica que o tratamento com rhamnose foi muito estimulado pela síntese de procolágeno tipo I pelos fibroblastos.

Estes resultados mostram claramente a capacidade de rhamnose para estimular o metabolismo de fibroblastos, cujo metabolismo, durante o curso do envelhecimento, se torna mais desequilibrado para uma degradação da matriz extracelular do que para sua renovação.

Ao estimular tanto o metabolismo como o crescimento de fibroblastos dérmicos, rhamnose claramente demonstra sua eficácia anti- envelhecimento sobre uma derme, esta eficácia sendo complementar à medida com relação ao compartimento epidérmico.

Exemplo 4 Combinação de rhamnose e agente de descamação : demonstração da complementaridade de ação anti-envelhecimento de rhamnose e um agente de descamação (derivado de ácido jasmônico)

A combinação de rhamnose/derivado de ácido jasmônico foi estudada em um modo de pele reconstruída completa a fim de medir sua eficácia anti-envelhecimento sobre o compartimento epidérmico.

Brevemente, o modelo de pele reconstruída usado é o descrito por Bell et al. (Bell E. et al., The reconstítution de living skin, J. Invest. DermatoL, 1983, July; 81): ele inclui um equivalente dérmico sobre o qual é reconstruída a epiderme multiestratificada; o equivalente dérmico é fabricado a partir de colágeno solúvel em ácido, meio de cultura contendo soro e fibroblastos humanos adultos normais. Após 5 dias de encolhimento, este equivalente é inoculado com queratinócitos e então cultivado por 6 dias em imersão e durante 7 dias em imersão a fim de obter uma epiderme multiestratificada e diferenciada tendo uma camada córnea.

A pele reconstruída é tratada, por exemplo, com o derivado de ácido jasmônico a 10 μΜ e rhamnose a 1 mM durante 2 dias e 5 dias no meio de cultura; após o tratamento, as peles reconstruídas são incluídas em Tissue Tek a fim de produzir seções congeladas de 7 μιη de espessura com um cryostat. As seções produzidos são então coloridas com iodeto de propídio para rotular malpighian mar45-106N, a fim de contar os mesmos. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída; em cada seção, dois campos microscópicos (25χ lentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência e fotografados. Os queratinócitos são assim contados para cada pele reconstruída em seis imagens em total representando os seis campos microscópicos considerados. O número de queratinócitos é comparado entre a pele de controle e a tratada com a combinação derivado de ácido jasmônico/rhamnose nos dois estágios cinéticos.

Resultados

A combinação de rhamnose/agente de descamação (derivado de ácido jasmônico) aumenta o número de queratinócitos na epiderme tipo malpighian, revelando a atividade dupla de rhamnose sobre a proliferação e do derivado de ácido jasmônico sobre o estrato córneo. Exemplo 5: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.

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Quando aplicado duas vezes por dia durante 6 meses, uma melhora global da idade aparente da face é observada, em particular, via uma redução no aparecimento de rugas de expressão e uma melhora na radiância da tez.

Exemplo 6: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.

<table>table see original document page 43</column></row><table> Exemplo 7: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.

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Exemplo 8: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.

Creme anti-envelhecimento facial de uso diurno Fase Al:

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Claims (9)

1. Uso cosmético de uma composição, caracterizado pelo fato de ser em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um agente de descamação, caracterizado pelo fato de ser para melhorar a radiância da tez, para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, e/ou para tornar uma pele macia e/ou para promover a escamação da pele e/ou a estimulação da renovação epidérmica.

2. Uso de acordo com reivindicação 1, caracterizado pelo fato de melhorar a densidade e/ou firmeza da pele.

3. Uso de acordo com reivindicação 1 ou 2, caracterizado de modo a tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação de fibras de colágeno, pele flácida e/ou pele afinada.

4. Composição cosmética, caracterizada pelo fato de compreender, em um meio fisiologicamente aceitável, a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um agente de descamação, o agente de descamação sendo selecionado dentre ácido jasmônico, ácido gentísico, um derivado dos mesmos, e derivados de ácido salicílico.

5. Composição de acordo com a reivindicação anterior, caracterizada pelo fato de que os derivados de ácido salicílico são selecionados dentre ácido 5-n-octanoilsalicílico (ou ácido capriloilsalicílico); ácido 5-n-decanoilsalicílico; ácido 5-n-dodecanoilsalicílico; ácido 5-n- heptiloxisalicílico, e os sais correspondentes dos mesmos.

6. Composição de acordo com reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que ácido jasmônico e derivados do mesmo são selecionados dentre: - ácido-3-hidroxi-2-[(2Z)-pentenil]ciclopentanoacético, - 3-hidroxi-2-[(2Z)-pentenil]ciclopentanoacetato de metila, - 2-[(2Z)-2-pentenil]-3-hidroxiciclopentanoetanol, - ácido 3-hidroxi-2-pentilciclopentanoacético, - 3-hidroxi-2-pentilciclopentanoacetato de metila, - 2-pentil-3-hidroxiciclopentanoetanol, e - ácido jasmônico.

7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 6, caracterizado pelo fato de que a quantidade do referido(s) monossacarídeo(s) está entre 0,001 % e 30% em peso relativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1% e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7, caracterizada pelo fato de que a quantidade de agente de descamação está entre 0,001% e 30% em peso relativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1 % e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.

9. Dispositivo, caracterizado pelo fato de compreender pelo menos uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um agente de descamação, o dispositivo sendo adequado para injeção intraepidérmica e/ou intradérmica e/ou subcutânea.