BRPI0906668B1 - inalador para dispensação de uma formulação para inalação como um aerossol - Google Patents
inalador para dispensação de uma formulação para inalação como um aerossol Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0906668B1 BRPI0906668B1 BRPI0906668-3A BRPI0906668A BRPI0906668B1 BR PI0906668 B1 BRPI0906668 B1 BR PI0906668B1 BR PI0906668 A BRPI0906668 A BR PI0906668A BR PI0906668 B1 BRPI0906668 B1 BR PI0906668B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- amino
- phenyl
- methoxy
- chloro
- nozzle
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 2
- 238000005553 drilling Methods 0.000 claims description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- -1 isoetholine Chemical compound 0.000 description 99
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 51
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- FIMXSEMBHGTNKT-UHFFFAOYSA-N Scopine Natural products CN1C2CC(O)CC1C1C2O1 FIMXSEMBHGTNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 description 10
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 10
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FIMXSEMBHGTNKT-UPGAHCIJSA-N scopine Chemical compound C([C@@H]1N2C)C(O)C[C@@H]2[C@@H]2[C@H]1O2 FIMXSEMBHGTNKT-UPGAHCIJSA-N 0.000 description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 9
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 8
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 239000003570 air Substances 0.000 description 6
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 6
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 6
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 5
- CHRMMMLUWHPZAH-UHFFFAOYSA-N 7-methoxyquinazoline Chemical compound C1=NC=NC2=CC(OC)=CC=C21 CHRMMMLUWHPZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 4
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- DTZDZCNXNYMMOW-UHFFFAOYSA-N 9-hydroxyxanthene-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)(O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 DTZDZCNXNYMMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBNOKZSYCBHRAD-UHFFFAOYSA-N 9-methylxanthene-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C(O)=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 CBNOKZSYCBHRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 2-sulfobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O ZMPRRFPMMJQXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULMFXAMQUGLVGA-LJQANCHMSA-N 3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methyl-n-[(2r)-4,4,4-trifluoro-2-methylbutyl]indole-5-carboxamide Chemical compound C=1C=C(CC=2C3=CC(=CC=C3N(C)C=2)C(=O)NC[C@H](C)CC(F)(F)F)C(OC)=CC=1C(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C ULMFXAMQUGLVGA-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- CVDXFPBVOIERBH-JWQCQUIFSA-N 4-[(4ar,10bs)-9-ethoxy-8-methoxy-2-methyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-benzo[c][1,6]naphthyridin-6-yl]-n,n-di(propan-2-yl)benzamide Chemical compound N([C@@H]1CCN(C)C[C@@H]1C=1C=C(C(=CC=11)OC)OCC)=C1C1=CC=C(C(=O)N(C(C)C)C(C)C)C=C1 CVDXFPBVOIERBH-JWQCQUIFSA-N 0.000 description 2
- FBXGQDUVJBKEAJ-UHFFFAOYSA-N 4h-oxazin-3-one Chemical compound O=C1CC=CON1 FBXGQDUVJBKEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYUGFOWNYMLROI-KPKJPENVSA-N 8-[(e)-2-[4-[4-(4-fluorophenyl)butoxy]phenyl]ethenyl]-2-(2h-tetrazol-5-yl)chromen-4-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCCCOC(C=C1)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC2=C1OC(C=1NN=NN=1)=CC2=O PYUGFOWNYMLROI-KPKJPENVSA-N 0.000 description 2
- BHEFSGMUMYBJRZ-UHFFFAOYSA-N 9-fluorofluorene-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)(F)C3=CC=CC=C3C2=C1 BHEFSGMUMYBJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXAMYUGOODKVRM-UHFFFAOYSA-M 9-hydroxyfluorene-9-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(O)(C([O-])=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 GXAMYUGOODKVRM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PUPWRKQSVGUBQS-UHFFFAOYSA-N 9-methylfluorene-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 PUPWRKQSVGUBQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N chembl511115 Chemical compound COC1=CC=C([C@@]2(CC[C@H](CC2)C(O)=O)C#N)C=C1OC1CCCC1 CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 2
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2-[1-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-hydroxyindol-3-yl]-2-oxoacetamide Chemical compound C1=C(C(=O)C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C2=CC(O)=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 DPHDSIQHVGSITN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003848 thrombocyte activating factor antagonist Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCKJPJYRCPANCC-XLXYOEISSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylic acid Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MCKJPJYRCPANCC-XLXYOEISSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CN=CC2=CC=CN=C21 VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGTBHVOVRNLODB-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-9h-xanthene-9-carboperoxoic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(C(=O)OO)C2=C1C=CC=C2C UGTBHVOVRNLODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LITNEAPWQHVPOK-FFSVYQOJSA-N 2(1h)-pyrimidinone, 5-[3-[(1s,2s,4r)-bicyclo[2.2.1]hept-2-yloxy]-4-methoxyphenyl]tetrahydro- Chemical compound C1=C(O[C@@H]2[C@H]3CC[C@H](C3)C2)C(OC)=CC=C1C1CNC(=O)NC1 LITNEAPWQHVPOK-FFSVYQOJSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propanamide Chemical compound COC1=CC=C(C(CC(N)=O)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C=C1OC1CCCC1 DDYUBCCTNHWSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTUUPXBCDMQYRR-HSZRJFAPSA-N 4-[(2r)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-phenylethyl]pyridine Chemical compound COC1=CC=C([C@H](CC=2C=CN=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1OC1CCCC1 UTUUPXBCDMQYRR-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(methylsulfonylmethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CS(C)(=O)=O)=C1 RTLJQOLVPIGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-3-chlorophenol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C=C1Cl LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- DHSSDEDRBUKTQY-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enyl-4,5,7,8-tetrahydrothiazolo[4,5-d]azepin-2-amine Chemical compound C1CN(CC=C)CCC2=C1N=C(N)S2 DHSSDEDRBUKTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical class [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical class C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- QPVQJRWUNUHSJL-UHFFFAOYSA-N 9-ethylxanthene-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC)(C(O)=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 QPVQJRWUNUHSJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102100025588 Calcitonin gene-related peptide 1 Human genes 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 description 1
- RUOGJYKOQBFJIG-UHFFFAOYSA-N SCH-351591 Chemical compound C12=CC=C(C(F)(F)F)N=C2C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=C(Cl)C=[N+]([O-])C=C1Cl RUOGJYKOQBFJIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N Salmefamol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 VPMWDFRZSIMDKW-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOAHPSVPXZTVEP-YXJHDRRASA-N Terguride Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CN(C)[C@@H]2C2)NC(=O)N(CC)CC)=C3C2=CNC3=C1 JOAHPSVPXZTVEP-YXJHDRRASA-N 0.000 description 1
- UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N Tiaramide hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHCOPPHTVOXDKU-UHFFFAOYSA-N Tofimilast Chemical compound C1CN2C(C=3SC=CC=3)=NN=C2C2=C1C(CC)=NN2C1CCCC1 DHCOPPHTVOXDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N [(3s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl] (2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical class C1[N+](C)(C)CC[C@@H]1OC(=O)[C@](O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N [3-(carbamoylamino)-2-(2,4-dichlorobenzoyl)-1-benzofuran-6-yl] methanesulfonate Chemical compound O1C2=CC(OS(=O)(=O)C)=CC=C2C(NC(N)=O)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl YPFLFUJKZDAXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 229960001692 arformoterol Drugs 0.000 description 1
- 229950006944 atizoram Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229950008847 broxaterol Drugs 0.000 description 1
- JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N broxaterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Br)=NO1 JBRBWHCVRGURBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- DMLFJMQTNDSRFU-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide hydrochloride Chemical class Cl.O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 DMLFJMQTNDSRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 229950001653 cilomilast Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical class OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N dihydro-alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1 PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001992 dimetindene Drugs 0.000 description 1
- MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N dimetindene Chemical compound CN(C)CCC=1CC2=CC=CC=C2C=1C(C)C1=CC=CC=N1 MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001971 ebastine Drugs 0.000 description 1
- MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N ebastine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 MJJALKDDGIKVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEUKAQNPUBYCIC-UHFFFAOYSA-N ethaneperoxoic acid;hydrogen peroxide Chemical compound OO.CC(=O)OO KEUKAQNPUBYCIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXYEERBIZXLJC-DCJXKKNWSA-N ethyl (8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCC)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O JTXYEERBIZXLJC-DCJXKKNWSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOKBHUPEBNZOG-UHFFFAOYSA-N hydron;4-hydroxy-7-[2-[2-[3-(2-phenylethoxy)propylsulfonyl]ethylamino]ethyl]-3h-1,3-benzothiazol-2-one;chloride Chemical compound Cl.C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCS(=O)(=O)CCCOCCC1=CC=CC=C1 YXOKBHUPEBNZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWTMQRXNAZGSCE-UHFFFAOYSA-N hydron;[6-(methylamino)-1-(2-methylpropanoyloxy)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl] 2-methylpropanoate;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC(=O)C(C)C)=C(OC(=O)C(C)C)C2=C1CC(NC)CC2 TWTMQRXNAZGSCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 235000013675 iodine Nutrition 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical class O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229950008462 lirimilast Drugs 0.000 description 1
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 1
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004407 mabuterol Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229940091868 melamine Drugs 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- HHRNQOGXBRYCHF-UHFFFAOYSA-N n-[2-hydroxy-5-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NS(C)(=O)=O)=C1 HHRNQOGXBRYCHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 229950010090 pumafentrine Drugs 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229960001634 ritodrine Drugs 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ritodrine Chemical compound N([C@@H](C)[C@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGEYJZMMUGWEOT-UHFFFAOYSA-N roxindole Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2NC=C1CCCCN(CC=1)CCC=1C1=CC=CC=C1 HGEYJZMMUGWEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229950001879 salmefamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229950010289 soterenol Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229950007862 sulfonterol Drugs 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229950008418 talipexole Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004558 terguride Drugs 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical class O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229950003899 tofimilast Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
- XJBCFFLVLOPYBV-UHFFFAOYSA-N zinterol Chemical compound C=1C=C(O)C(NS(C)(=O)=O)=CC=1C(O)CNC(C)(C)CC1=CC=CC=C1 XJBCFFLVLOPYBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004209 zinterol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/001—Particle size control
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
- A61M11/007—Syringe-type or piston-type sprayers or atomisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/02—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by air or other gas pressure applied to the liquid or other product to be sprayed or atomised
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/04—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by the vapour pressure of the liquid to be sprayed or atomised
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0021—Mouthpieces therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B1/00—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means
- B05B1/26—Nozzles, spray heads or other outlets, with or without auxiliary devices such as valves, heating means with means for mechanically breaking-up or deflecting the jet after discharge, e.g. with fixed deflectors; Breaking-up the discharged liquid or other fluent material by impinging jets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/109—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring
- B05B11/1091—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle the dispensing stroke being affected by the stored energy of a spring being first hold in a loaded state by locking means or the like, then released
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0468—Liquids non-physiological
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1001—Piston pumps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Laser Beam Processing (AREA)
Abstract
inalador para dispensação de uma formulação para inalação como um aerossol a presente invenção refere-se um bocal (12), um inalador (figura 1) com um bocal (12) e um método de produção de um bocal. o bocal compreende dois orifícios (21) formados em uma placa plana (22). então, a placa (21) é deformada de modo que os eixos dos orifícios se cruzem e os jatos de fluidos gerados pelos orifícios colidam.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para INALADOR PARA DISPENSAÇÃO DE UMA FORMULAÇÃO PARA INALAÇÃO COMO UM AEROSSOL.
[001] A presente invenção refere-se a um bocal de acordo com o preâmbulo da reivindicação 1, a um inalador de acordo com o preâmbulo da reivindicação 11 e a um método de produção de um bocal.
[002] A presente invenção refere-se em particular à dispensação de uma formulação para inalação por meio de um bocal ou um inalador, de preferência um inalador dosimetrado isento de gás.
[003] O documento US 2003/0075623 A1 descreve um bocal com uma ou mais saídas de bocal para a atomização de fluidos. O bocal consiste em ao menos duas placas que são conectadas uma à outra, possivelmente por uma camada intermediária. Ao menos uma placa de base possui uma estrutura sulcada que conecta uma entrada à(s) saída(s) de bocal. Em uma modalidade, são fornecidas duas ou mais saídas de bocal que são orientadas de tal maneira que jatos lançados a partir dessas colidem. O bocal é tipicamente feito de uma placa de silício e uma placa de vidro soldada uma à outra para formar os canais. Um filtro pode ser embutido .
[004] A presente invenção refere-se em particular a inaladores ativos como um inalador vendido sob o nome comercial Respimat mostrado em sua estrutura básica no documento WO 91/14468 A1 e em uma modalidade específica no documento WO 97/12687 A1 (figuras 6a, 6b). O inalador possui um reservatório para um fluido, que será atomizado, e um gerador de pressão com uma mola de acionamento para liberar e atomizar o fluido. O inalador conhecido compreende um bocal com ao menos dois orifícios para gerar ao menos dois jatos colidentes da formulação para inalação que será dispensada.
[005] Quando uma formulação para inalação for dispensada, geralmente apenas pequenas quantidades são descarregadas. A formuPetição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 8/42
2/29 lação para inalação deve ser atomizada de maneira muito definida formando partículas muito finas ou gotículas. Portanto, o bocal para gerar jatos finos da formulação para inalação deve satisfazer tolerâncias muito estreitas e compreender aberturas ou orifícios muito finos. [006] Os bocais conhecidos são difíceis de se produzir e/ou resultam em altos custos de fabricação. O objetivo da presente invenção é fornecer um bocal para gerar ao menos dois jatos colidentes, e um inalador com tal bocal, e um método de produção de um bocal, em que a produção é facilitada e/ou baixos custos de produção são possíveis.
[007] O objetivo acima é atingido por um bocal de acordo com a reivindicação 1, por um inalador de acordo com a reivindicação 11 ou por um método de acordo com a reivindicação 12. As modalidades preferidas são o assunto das reivindicações secundárias.
[008] De preferência, são formados dois ou mais orifícios em uma placa de metal fina e, então, a placa é deformada de modo que os eixos dos orifícios se cruzem a uma distância da superfície de placa e/ou ao lado da saída do bocal.
[009] Os orifícios podem ser formados por perfuração, perfuração a laser, punção ou de qualquer outra maneira adequada.
[0010] A placa é, de preferência, deformada após os orifícios serem formados ou perfurados. Assim, os orifícios podem ser formados ou perfurados em uma placa plana, em particular com eixos paralelos uns aos outros ou perpendiculares à placa. Isso facilita a produção. Entretanto, também é possível formar, perfurar ou abrir os orifícios após a placa ser deformada sem deformação da placa.
[0011] Em particular, a placa possui uma espessura menor que
200 pm, de preferência, de cerca de 10 a 100 pm.
[0012] De preferência, os orifícios possuem respectivamente um diâmetro hidráulico de 2 a 100 pm, em particular de 3 a 30 pm, com mais preferência, entre 5 e 15 pm.
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 9/42
3/29 [0013] A distância entre os orifícios é em particular entre 10 e 300 pm, de preferência, cerca de 50 e 200 pm.
[0014] De preferência, o bocal é formado apenas pela placa, e/ou feita apenas de um único componente ou peça, por exemplo, a placa.
[0015] De acordo com um aspecto adicional da presente invenção, que pode ser realizado independentemente, o bocal é fornecido em particular por perfuração a laser com ao menos um orifício, de preferência, dois orifícios inclinados um em relação ao outro, de preferência, na placa plana. Ao menos um orifício é fornecido, de preferência, com uma região de entrada ou área de entrada lisa e, de preferência, com um afunilamento em direção ao seu lado de saída que ajuda a garantir que um jato de fluido formado pelo orifício seja essencialmente contínuo, por exemplo, até o jato colidir com outro jato.
[0016] Assim, uma construção simples do bocal pode ser realizada e/ou baixos custos de produção são possíveis. Ademais, uma produção relativamente fácil é possível mesmo que tolerâncias estreitas tenham de ser satisfeitas.
[0017] Aspectos, características, propriedades e vantagens adicionais da presente invenção são descritos nas reivindicações e na descrição subsequente de modalidades preferidas com referência ao desenho. Nos quais:
[0018] A figura 1 é uma seção esquemática de um inalador no estado não tensionado;
[0019] A figura 2 é uma seção esquemática, girada 90° comparada com a figura 1, do inalador no estado tensionado;
[0020] A figura 3 é uma seção esquemática de um bocal do inalador;
[0021] A figura 4 é uma seção esquemática de uma placa plana do bocal antes da deformação; e [0022] A figura 5 é uma seção esquemática de outro bocal.
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 10/42
4/29 [0023] Nas figuras, referências numéricas iguais são usadas para partes idênticas ou similares, mesmo que uma descrição repetida seja omitida. Em particular, vantagens e propriedades idênticas ou correspondentes também são providas ou podem ser obtidas.
[0024] As figuras 1 e 2 mostram um inalador 1, de acordo com a presente invenção para atomizar uma formulação para inalação 2 como um aerossol 14, particularmente uma composição farmacêutica altamente eficaz ou similar, diagramaticamente mostrada em um estado não-tensionado (figura 1) e em um estado tensionado (figura 2).
[0025] O termo aerossol nesse aspecto não limita-se a uma formulação para inalação em forma líquida, porém também abrange formulações em pó.
[0026] O inalador 1 é construído em particular como um inalador portátil e, de preferência, opera sem gás propelente. De preferência, o inalador 1 é portátil, funciona apenas mecanicamente e/ou é manual. Entretanto, a presente invenção também pode ser aplicada a inaladores 1 que utilizam um propelente, conhecido como MDIs (inaladores dosimetrados), um gás, como gás ou ar comprimido ou liquefeito, ou similar, ou seja, em particular a todos os tipos de inaladores 1.
[0027] A formulação para inalação 2 é, de preferência, um líquido, em particular uma solução, suspensão ou suslução (mistura de solução e suspensão), porém pode possuir qualquer forma e pode ser, por exemplo, um pó ou similar.
[0028] Quando a formulação para inalação 2, de preferência, um líquido, mais particularmente uma composição farmacêutica, for nebulizada, um aerossol 14 é formado, esse pode ser aspirado ou inalado por um usuário (não mostrado). Geralmente a inalação é feita ao menos uma vez ao dia, mais particularmente várias vezes ao dia, de preferência, em intervalos definidos, dependendo do sintoma relatado pelo paciente.
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 11/42
5/29 [0029] O inalador 1 possui em particular um recipiente de inserção e, de preferência, trocável 3 contendo a formulação para inalação 2. O recipiente, desse modo, forma um reservatório para a formulação para inalação 2, que será nebulizada. De preferência, o recipiente 3 contém uma quantidade de formulação para inalação 2 ou substância ativa que é suficiente para fornecer até 200 unidades de dosagem, por exemplo, ou seja, para permitir até 200 aspersões ou aplicações. Um recipiente típico 3, como descrito no documento WO 96/06011 A1, contém um volume de cerca de 2 a 10 ml.
[0030] O recipiente 3 é substancialmente cilíndrico ou em forma de cartucho e uma vez que o inalador 1 foi aberto, o recipiente pode ser inserido nesse por baixo e trocado, se desejado. Esse possui, de preferência, uma construção rígida, a formulação para inalação 2, em particular é contida em uma bolsa dobrável 4 no recipiente 3.
[0031] O inalador 1 possui um meio de transporte, como um propelente, uma bomba, uma bomba de ar ou qualquer outro gerador de pressão ou gás comprimido ou liquefeito, em particular uma bomba ou gerador de pressão 5 para transportar gás, qualquer outro fluido e/ou a formulação para inalação 2 e para nebulizar a formulação para inalação 2, particularmente em uma quantidade de dosagem predefinida e opcionalmente ajustável.
[0032] A formulação para inalação 2 pode ser medida no inalador como é o caso na presente modalidade ou pode ser pré-medida em um meio de armazenamento adequado, como um blister com múltiplos bolsos em blister ou similar.
[0033] Na presente modalidade, o gerador de pressão 5 possui, de preferência, um suporte 6 para o recipiente 3, uma mola de acionamento associada 7, apenas parcialmente mostrada, com um elemento de trava 8 que pode ser manualmente operado para liberar a mesma, um elemento de transporte, de preferência, um tubo de transporte 9,
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 12/42
6/29 uma válvula sem retorno 10 e/ou uma câmara de pressão 11. O inalador 1 compreende um bocal adicional 12, de preferência, na região de uma boquilha 13. O bocal 12 será descrito posteriormente em mais detalhes. O recipiente 3 é fixado no inalador 1 através do suporte 6 de modo que o tubo de transporte 9 penetre no recipiente 3. O suporte 6 pode ser construído de modo que o recipiente 3 seja capaz de ser trocado.
[0034] À medida que a mola de acionamento 7 é axialmente tensionada, o suporte 6 com o recipiente 3 e o tubo de transporte 9 é movido para baixo nos desenhos, e a formulação para inalação 2 é sugada do recipiente 3 para dentro da câmara de pressão 11 do gerador de pressão 5 através da válvula sem retorno 10. De preferência, a válvula 10 é fixada ou formada pelo tubo de transporte 9.
[0035] Após a atuação do elemento de trava 8, a formulação para inalação 2 na câmara de pressão 11 é colocada sob pressão à medida que o tubo de transporte 9 com sua válvula sem retorno agora fechada 10 é movido novamente para cima mediante o relaxamento da mola de acionamento 7 e agora atua como um cilindro ou pistão de compressão. Essa pressão força a formulação para inalação 2 mediante o bocal de expulsão ou dispensação 12, através do qual a formulação 2 é nebulizada formando um aerossol 14, como mostrado na figura 1.
[0036] De preferência, o inalador 1 pode possuir uma pressão de mola de 5 a 200 MPa, de preferência, 10 a 100 MPa sobre o fluido, e/ou um volume de fluido liberado por curso de 5 a 100 pl, de preferência, 10 a 30 pl, com mais preferência, cerca de 15 pl. O fluido é convertido no aerossol 14, cujas gotículas possuem um diâmetro aerodinâmico de até 20 pm, de preferência, 3 a 10 pm. O bocal 12 possui, de preferência, um ângulo de aspersão de 20° a 160°, de preferência, 80° a 100°.
[0037] Um usuário (não mostrado) pode inalar o aerossol 14, en
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 13/42
7/29 quanto um fornecimento de ar é sugado para a boquilha 13 através, de preferência, de ao menos uma abertura de fornecimento de ar 15, de preferência, múltiplas aberturas de fornecimento de ar 15. Assim, uma passagem secundária é formada de modo que o ar ambiente possa ser sugado para dentro da boquilha 13.
[0038] O inalador 1 compreende, de preferência, uma parte de alojamento superior 16 e uma parte interna 17 que é girada em relação ao mesmo (figura 2) que possui uma parte superior 17a e uma parte inferior 17b (figura 1), enquanto, em particular, uma parte de alojamento manualmente operável 18 é fixada de maneira liberável, particularmente ajustada sobre a parte interna 17, de preferência, por meio de um elemento de retenção 19. Para inserir e/ou substituir o recipiente 3, a parte de alojamento 18 pode ser separada do inalador 1.
[0039] A figura 3 mostra em uma vista em corte muito esquemática (não em escala) o bocal 12 em uma modalidade preferida de acordo com a presente invenção. Esse bocal 12 é, de preferência, montado no ou sobre o inalador 1 anteriormente descrito ou qualquer outro inalador 1. Os meios de montagem não são mostrados. O bocal 12 pode ser montado, por exemplo, por fixação ou de qualquer outra maneira adequada.
[0040] O bocal 12 serve para gerar ao menos dois jatos colidentes do fluido que será dispensado, aqui a formulação para inalação 2, como esquematicamente mostrado na figura 3. Os jatos 20 cruzam-se no lado de saída do bocal 12 ou inalador 1 e/ou em um ponto predeterminado ou área de colisão, separada da placa 22.
[0041] O bocal 12 compreende ao menos dois orifícios 21 para dispensar o fluido, ou seja, a formulação para inalação 2 para gerar os jatos 20 do fluido.
[0042] O bocal 12 compreende uma placa 22 que pode ser formada por qualquer porção de placa de um componente não mostrado ou
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 14/42
8/29 similar ou que pode ser um componente separado ou único do bocal
12.
[0043] Os orifícios 21 são formados na placa 22. De preferência, os orifícios 21 são formados por perfuração , em particular, perfuração a laser, ou punção da placa 22. De preferência, os orifícios 21 são formados na placa inicialmente plana 22 como esquematicamente mostrado na figura 4 que também mostra uma vista em corte esquemática do bocal 12 ou placa 22.
[0044] Deve ser apontado que a produção do bocal 12 é fácil. Os orifícios 21 podem ser facilmente formados de qualquer maneira adequada na placa plana 22 antes da deformação.
[0045] Os orifícios 21 são, de preferência, formados de modo que seus eixos 23 (mostrados por setas) movam-se ao menos essencialmente paralelos uns aos outros e/ou ao menos essencialmente perpendiculares ao plano principal da placa 22 e/ou não se cruzem quando os orifícios 21 forem formados na placa 22.
[0046] Subsequentemente, a placa 22 é deformada de modo que os eixos 23 dos orifícios 21 se transponham ou se cruzem com um ângulo 26 e/ou a uma distância 27 como esquematicamente mostrado na figura 3.A deformação é, de preferência, realizada por repuxo profundo ou de qualquer outra maneira adequada. Por exemplo, a placa 22 também pode ser flexionada ou dobrada, por exemplo, para que a mesma possua uma forma de V, de modo que os eixos 23 se cruzem.
[0047] A distância 27 é, de preferência, cerca de 50 a 500 pm, em particular cerca de 100 a 300 pm.
[0048] O ângulo 26 de interseção dos jatos 20 ou eixos 23 é, de preferência, cerca de 90 a 180 graus, em particular cerca de 100 a 150 graus.
[0049] Os orifícios 21 são, de preferência, circulares em corte transversal.
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 15/42
9/29 [0050] Os orifícios 21 são, de preferência, afunilados, em particular de modo que seu diâmetro de saída seja menor no lado de saída 24 do bocal 12 ou placa 22 do que o lado de entrada 25 do bocal 12 ou placa 22. Em particular, os orifícios 21 possuem um ângulo cônico ou afilado natural 28 como esquematicamente indicado na figura 4. De preferência, o ângulo é cerca de 5 a 20 graus.
[0051] O diâmetro médio e/ou hidráulico 29 dos orifícios 21 é, de preferência, cerca de 2 a 50 pm, em particular cerca de 3 a 30 pm, com mais preferência, entre 5 e 15 pm.
[0052] O termo diâmetro hidráulico deve ser entendido como o diâmetro de um corte transversal circular correspondente em tamanho por área a um corte transversal real, em particular não-circular.
[0053] Os orifícios 21 são separados uns dos outros por uma distância 30. Essa refere-se à distância dos eixos 23 antes deformação da placa 22 como esquematicamente mostrado na figura 4 ou à distância das bordas internas ou centros dos orifícios 21 no lado de saída 24 da placa deformada 22 como esquematicamente mostrado na figura 3. A distância 30 é, de preferência, entre cerca de 10 e 300 pm, em particular entre cerca de 50 e 200 pm.
[0054] A placa 22 é, de preferência, feita de metal, em particular de aço inoxidável, ou cerâmica, silício ou plástico. Entretanto, qualquer outro material adequado também poderia ser usado.
[0055] A placa 22 é, de preferência, fina. Em particular essa possui uma espessura 31 de menos que 200 pm, de preferência, de cerca de 10 a 100 pm.
[0056] A placa deformada 22 forma, de preferência, uma depressão esférica 32, em particular onde os orifícios 21 ficam localizados sobre lados opostos da depressão 32, como esquematicamente mostrado na figura 3.
[0057] A depressão 32 possui, de preferência, cerca de 50 a 250
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 16/42
10/29 pm de profundidade e/ou de preferência possui um diâmetro de cerca de 150 a 500 pm.
[0058] O fluido (formulação para inalação 2) flui a partir da superfície interna ou lado de entrada 25 até a superfície externa ou lado de saída 24 através dos orifícios 21 na direção do afunilamento. Isso ajuda a garantir que os jatos 20 sejam contínuos antes de os mesmo colidirem na região de impacto.
[0059] O impacto dos jatos 20 sustenta a atomização do fluido formando gotículas ou partículas muito finas e/ou reduz a velocidade de propagação principal do aerossol 14. De maneira alternativa ou adicional, a interseção dos jatos 20 pode sustentar a mistura de fluidos diferentes se os jatos 20 consistirem em fluidos diferentes.
[0060] A figura 5 mostra uma vista em corte esquemática similar à figura 3 de outra modalidade do bocal 12. Aqui, a placa 22 é plana, ou seja, não deformada. Os orifícios 21 são diretamente inclinados, ou seja, formados com um ângulo 33 relativo ao plano principal da placa 22 (por exemplo, metade do ângulo de interseção 26), de modo que os eixos 23 dos orifícios 21 se cruzem no lado de saída 24 do bocal 12 conforme já descrito acima.
[0061] Os orifícios 21 são, de preferência, perfurados a laser.
[0062] Os orifícios 21 compreendem, de preferência, o mesmo afunilamento conforme anteriormente descrito. Isso ajuda a garantir que os jatos 20 sejam contínuos antes do impacto.
[0063] Os orifícios 21 compreendem, de preferência, uma entrada ou região de entrada lisa 34 (por exemplo, uma borda arredondada ou cônica ou inclinada) que ajuda a garantir que os jatos 20 sejam contínuos antes do impacto na distância 27 da placa 22 onde ocorre a atomização.
[0064] A espessura 31 da placa 22 consiste em, de preferência, entre 10 e 150 pm.
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 17/42
11/29 [0065] O diâmetro hidráulico 29 dos orifícios 21 consiste em, de preferência, entre 5 e 30 pm.
[0066] Deve ser observado que os aspectos e características das diferentes modalidades e alternativas e as próprias diferentes modalidades podem ser combinadas de qualquer maneira desejada e/ou independentemente umas das outras.
[0067] Alguns ingredientes e/ou composições preferidos, de preferência, da formulação medicinal 2 são listados abaixo. Conforme já mencionado, esses são, em particular, pós ou líquidos no sentido mais amplo. Particularmente de preferência a formulação 2 contém os seguintes:
[0068] Os compostos listados abaixo podem ser usados no dispositivo de acordo com a invenção individualmente ou em combinação . Nos compostos mencionados abaixo, W é uma substância farmacologicamente ativa e é selecionada (por exemplo) entre os betamiméticos, anticolinérgicos, corticosteroides, inibidores PDE4, antagonistas LTD4 inibidores EGFR, agonistas de dopamina, anti-histamínicos-H1, antagonistas-PAF e inibidores de PI3-quinase. Ademais, combinações duplas ou triplas de W podem ser combinadas e usadas no dispositivo de acordo com a invenção. As combinações de W devem ser, por exemplo:
- W denota um betamimético, combinado com um anticolinérgico, corticosteroide, inibidor PDE4, inibidor EGFR ou antagonista LTD4,
- W denota um anticolinérgico, combinado com um betamimético, corticosteroide, inibidor PDE4, inibidor EGFR ou antagonista LTD4,
- W denota um corticosteroide, combinado com um inibidor PDE4, inibidor EGFR ou antagonista LTD4
- W denota um inibidor PDE4, combinado com um inibidor
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 18/42
12/29
EGFR ou antagonista LTD4
- W denota um inibidor EGFR, combinado com um antagonista LTD4.
[0069] Os compostos usados como betamiméticos são, de preferência, compostos selecionados entre albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenalina, ibuterol, isoetarina, isoprenalina, levosalbutamol, mabuterol, meluadrina, metaproterenol, orciprenalina, pirbuterol, procaterol, reproterol, rimiterol, ritodrina, salmefamol, salmeterol, soterenol, sulfonterol, terbutalina, tiaramida, tolubuterol, zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 e [0070] - 3-(4-{6-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi metil-fenil)- etilamino]-hexi lóxi}-buti l)-be nzi l-sulfo namida [0071] - 5-[2-(5.6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidróxi-etil]-8-hidróxi-1Hqui-nolin-2-ona [0072] -4-hidróxi-7-[2-{[2-{[3-(2-feni letóxi)pro pi l]sulfoni l}eti l]-ami no} etil]-2(3H)-benzotiazolona [0073] -1-(2-fluoro-4-hidróxifenil)-2-[4-(1-benzimidazolil)-2-metil-2butilamino]etanol [0074] - 1-[3-(4-metóxibenzil-amino)-4-hidróxifenil]-2-[4-(1- benzimida-zolil)-2-metil-2-butilamino]etanol [0075] - 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-N,Ndimetilaminofenil)-2-metil-2-propilamino]etanol [0076] - 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4- metóxi fenil)-2-metil-2-propilamino]etanol [0077] - 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-[3-(4-nbutilóxi fenil)-2-metil-2-propilamino]etanol [0078] - 1-[2H-5-hidróxi-3-oxo-4H-1,4-benzoxazin-8-il]-2-{4-[3-(4metóxi fenil)-1,2,4-triazol-3-il]-2-metil-2-butilamino}etanol [0079] - 5-hidróxi-8-(1-hidróxi-2-isopropil amino butil)-2H-1,4Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 19/42
13/29 benzoxazin-3-(4H)-ona [0080] - 1-(4-amino-3-cloro-5-trifluorometilfenil)-2-terc.-butil amino)etanol [0081] -6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(4-metóxi-fenil)-1,1-dimetiletilamino]-etil}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-ona [0082] - 6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(etil 4-fenóxi-acetato)-1,1dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona [0083] -6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(ácido 4-fenóxi-acético)-1,1dimetil-etilamino]-etil}-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona [0084] -8-{2-[1,1-dimetil-2-(2.4.6-trimetil fenil)-etilamino]-1-hidróxietil}-6-hidróxi-4H-benzo[1,4] oxazin-3-ona [0085] - 6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(4-hidróxi-fenil)-1,1-dimetil-etil ami no]-eti l}-4H-benzo [ 1,4]oxazi n-3-ona [0086] - 6-hidróxi-8-{1-hidróxi-2-[2-(4-isopropil-fenil)-1.1dimetil-etil ami no]-eti l}-4H-benzo [ 1,4]oxazi n-3-ona [0087] - 8-{2-[2-(4-etil-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidróxi-etil}-6hidró-xi-4H-benzo[1,4] oxazin-3 -ona [0088] - 8-{2-[2-(4-etóxi-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidróxi-etil}6-hi-dróxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona.
[0089] - ácido 4-(4-{2-[2-hidróxi-2-(6-hidróxi-3-oxo-3.4-diídro-2Hbenzo[1,4]oxazin-8-il)-etilamino]-2-metil-propil}-fenóxi)-butírico [0090] -8-{2-[2-(3.4-difluoro-fenil)-1,1-dimetil-etilamino]-1-hidróxietil}-6-hidróxi-4H-benzo[1,4]oxazin-3-ona [0091] - 1-(4-etóxi-carbonilamino-3-ciano-5-fluorofenil)-2-(terc- butila-mino)etanol [0092] - 2-hidróxi-5-(1-hidróxi-2-{2-[4-(2-hidróxi-2-fenil-etilamino)fenil]-etilamino}-etil)-benzaldeído [0093] -N-[2-hidróxi-5-(1-hidróxi-2-{2-[4-(2-hidróxi-2-feniletilamino)-fenil]-etilamino}-etil)-fenil]-formamida [0094] - 8-hidróxi-5-(1-hidróxi-2-{2-[4-(6-metóxi-bifenil-3-ilamino)Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 20/42
14/29 feni l]-eti lami no}-eti l)- IH-quinoli n-2-ona [0095] - 8-hidróxi-5-[1-hidróxi-2-(6-fenetil amino-hexil amino)-etil]1H-quinolin-2-ona [0096] -5-[2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propóxi)-fenil amino]-fenil}etila-mino)-1-hidroxi-etil]-8-hidróxi-1H-quinolin-2-ona [0097] - [3-(4-{6-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi metil-fenil)- etilamino]-hexilóxi}-buti l)-5-meti l-feni l]-ureia [0098] - 4-(2-{6-[2-(2.6-dicloro-benzilóxi)-etóxi]-hexil amino}-1- hidróxi-etil)-2-hidróxi metil-fenol [0099] - 3-(4-{6-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi metil-fenil)- etilamino]-hexilóxi}-buti l)-benzi l sulfonamida [00100] - 3-(3-{7-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi metil-fenil)- etilamino]-heptilóxi}-propil)-benzil sulfonamida [00101] - 4-(2-{6-[4-(3-ciclopentano sulfonil-fenil)-butóxi]- hexilamino}-1-hidróxi-etil)-2-hidróxi metil-fenol [00102] - N-Adamantan-2-il-2-(3-{2-[2-hidróxi-2-(4-hidróxi-3-hidróxi metil-fenil)-etilamino]-propil}-fenil)-acetamida [00103] opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiômeros, diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido, solvatos ou hidratos farmacologicamente aceitáveis desses. De acordo com a invenção os sais de adição de ácido dos betamiméticos são, de preferência, selecionados a partir de hidrocloreto, hidrobrometo, hidriodeto, hidrossulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidroxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-ptoluenossulfonato.
[00104] Os anticolinérgicos usados são, de preferência, compostos selecionados entre os sais de tiotrópio, de preferência, o sal de brometo, sais de oxitrópio, de preferência, o sal de brometo, sais de flutrópio, de preferência, o sal de brometo, sais de ipratrópio, de preferência, o
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 21/42
15/29 sal de brometo, sais de glicopirrônio, de preferência, o sal de brometo, sais de tróspio, de preferência, o sal de cloreto, tolterodina. Nos sais mencionados acima os cátions são os constituintes farmacologicamente ativos. Visto que os ânions podem conter, de preferência, o cloreto, brometo, iodo, sulfato, fosfato, metanossulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato ou ptoluenossulfonato, enquanto cloreto, brometo, iodo, sulfato, metanossulfonato ou p-toluenossulfonato são preferidos como contra-íons. De todos os sais os cloretos, brometos, iodos e metanossulfonatos são particularmente preferidos.
[00105] Outros anticolinérgicos preferidos são selecionados entre os sais da fórmula AC-1
[00106] onde X' denota um ânion com uma única carga negativa, de preferência, um ânion selecionado entre o fluoreto, cloreto, brometo, iodo, sulfato, fosfato, metanossulfonato, nitrato, maleato, acetato, citrato, fumarato, tartrato, oxalato, succinato, benzoato e ptoluenossulfonato, de preferência, um ânion com uma única carga negativa, particularmente de preferência um ânion selecionado a partir de fluoreto, cloreto, brometo, metanossulfonato e p-toluenossulfonato, particularmente de preferência brometo, opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiomeros ou hidratos desses. De importância particular são aquelas combinações farmacêuticas que contêm os enantiomeros da fórmula AC-1-en
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 22/42
16/29
[00107] onde X' pode possuir os significados mencionados acima. Outros anticolinérgicos preferidos são selecionados a partir dos sais da fórmula AC-2
[00108] onde R denota metila ou etila e onde X' pode possuir os significados mencionados acima. Em uma modalidade alternativa o composto da fórmula AC-2 também pode estar presente sob a forma da base livre AC-2-base.
AC-2-base [00109] Outros compostos especificados são:
- metobrometo de tropenol 2,2-difenil propionato,
- metobrometo de escopina 2,2-difenil propionato, -metobrometo de escopina 2-fluoro-2,2-difenil acetato, -metobrometo de tropenol 2-fluoro-2,2-difenil acetato; -metobrometo de tropenol 3,3’,4,4’-tetrafluorobenzilato, -metobrometo de escopina 3,3’,4,4’-tetrafluorobenzilato,
- metobrometo de tropenol 4,4’-difluorobenzilato,
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 23/42
17/29
- metobrometo de escopina 4,4’-difluorobenzilato,
- metobrometo de tropenol 3,3’-difluorobenzilato,
- metobrometo de escopina 3,3’-difluorobenzilato;
- metobrometo de tropenol 9-hidróxi-fluoreno-9-carboxilato;
- metobrometo de tropenol 9-fluoro-fluoreno-9-carboxilato;
- metobrometo de escopina 9-hidróxi-fluoreno-9-carboxilato;
- metobrometo de escopina 9-fluoro-fluoreno-9-carboxilato;
- metobrometo de tropenol 9-metil-fluoreno-9-carboxilato;
- metobrometo de escopina 9-metil-fluoreno-9-carboxilato;
- metobrometo de ciclopropiltropina benzilato;
- metobrometo de ciclopropiltropina 2,2-difenilpropionato;
| - | metobrometo | de | ciclopropiltropina | 9-hidróxi-xanteno-9- |
| carboxilato; | ||||
| carbo-xilato; | metobrometo | de | ciclopropiltropina | 9-metil-fluoreno-9- |
| carbo-xilato; | metobrometo | de | ciclopropiltropina | 9-metil-xanteno-9- |
| carboxilato; | metobrometo | de | ciclopropiltropina | 9-hidróxi-fluoreno-9- |
- metobrometo de ciclopropiltropina metil 4,4’difluorobenzilato.
- metobrometo de tropenol 9-hidróxi-xanteno-9-carboxilato;
- metobrometo de escopina 9-hidróxi-xanteno-9-carboxilato;
- metobrometo de tropenol 9-metil-xanteno-9-carboxilato;
- metobrometo de escopina 9-metil-xanteno-9-carboxilato;
- metobrometo de tropenol 9-etil-xanteno-9-carboxilato;
- metobrometo de tropenol 9-difluoro metil-xanteno-9-carboxilato;
- metobrometo de escopina 9-hidróxi metil-xanteno-9-carboxilato,
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 24/42
18/29 [00110] Os compostos mencionados acima também podem ser usados como sais dentro do escopo da presente invenção, em que, em vez do metobrometo os sais meto- X são usados, em que X pode possuir os significados dados anteriormente para X-.
[00111] Como corticosteroides prefere-se utilizar compostos selecionados a partir de beclometasona, betametasona, budesonida, butixocorte, ciclesonida, deflazacort, dexametasona, etiprednol, flunisolida, fluticasona, loteprednol, mometasona, prednisolona, prednisona, rofleponida, triamcinolona, RPR- 106541, NS- 126, ST-26 e
- (S)-fluorometil 6,9-difluoro-17-[(2-furanilcarbonil)óxi]-11hidróxi-16-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno- 17-carbotionato
- (S)-(2-oxo-tetra-hidro-furan-3S-il)6,9-difluoro-11-hidróxi16-metil-3-oxo-17-propionilóxi-androsta-1,4-dieno-17-carbotionato,
- cianometil 6a,9a-difluoro-11p-hidróxi-16a-metil-3-oxo-17a(2,2,3,3-tertametilciclopropilcarbonil)oxi-androsta-1,4-dieno-17pcarboxilato [00112] opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiômeros ou diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais e derivados desses, os solvatos e/ou hidratos desses. Qualquer referência a esteroides inclui uma referência a quaisquer sais ou derivados, hidratos ou solvatos desses que podem existir. Exemplos de sais e derivados possíveis dos esteroides podem ser: sais de metal alcalino, como, por exemplo, sais de sódio ou potássio , sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, dicloroacetatos, propionatos, fosfatos de dihidrogênio, palmitatos, pivalatos ou furoatos.
[00113] Os inibidores PDE4 que podem ser usados são, de preferência, compostos selecionados a partir de emprofilina, teofilina, roflumilast, ariflo (cilomilast), tofimilast, pumafentrina, lirimilast, arofilina, atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325.366, D-4396 (Sch351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418,
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 25/42
19/29
PD-168787, T-440, T-2585, V-11294 A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 e
-N-(3,5-dicloro-1-oxo-piridin-4-il)-4-difluorometóxi-3ciclopropil metóxibenzamida
- (-)p-[(4aR*,10bS*)-9-etóxi-1,2,3,4,4a,10b-hexaidro-8- metóxi-2-metil benzo[s] [1,6]naftiridin-6-il]-N,N-diisopropil benzamida
- (R)-(+)-1-(4-bromobenzil)-4-[(3-ciclopentilóxi)-4-metóxi fenil]-2-pirrolidona
- 3-(ciclopentilóxi-4-metóxi fenil)-1-(4-N'-[N-2-ciano-S-metilisotioureído]benzil)-2-pirrolidona
- cis[ácido 4-ciano-4-(3-ciclopentilóxi-4-metóxi fenil)ciclo- hexanoo-1-carboxílico]
- 2-carbometóxi-4-ciano-4-(3-ciclopropil metóxi-4- difluorometóxi fenil)ciclo-hexano-1-ona
- cis[4-ciano-4-(3-ciclopropil metóxi-4-difluoro metóxi fenil)ciclo-hexano-1-ol]
-(R)-(+)-eti l[4-(3-ci clo penti lóxi-4-metóxi feni l)pi rrolidin-2ilideno] acetato
-(S)-(-)-etil[4-(3-ciclopentilóxi-4-metóxi fenil)pirrolidin-2ilideno] acetato
-9-ciclopentil-5,6-diídro-7-etil-3-(2-tienil)-9H-pirazolo[3.4-c]1,2,4-triazolo[4.3-a]piridina -9-ciclopentil-5,6-diídro-7-etil-3-(terc-butil)-9H-pirazolo[3.4-
c]-1,2,4- triazolo[4.3-a]piridina [00114] opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiômeros ou diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis desses, os solvatos e/ou hidratos desses. De acordo com a invenção os sais de adição de ácido dos betamiméticos são, de preferência, selecionados a partir de hidrocloreto, hidrobrometo, hidroiodeto, hidrossulfato, hidrofosfato, hi
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 26/42
20/29 drometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidroxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenossulfonato.
[00115] Os antagonistas LTD4 usados são, de preferência, compostos selecionados a partir de montelucaste, pranlucaste, zafirlucaste, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078,
VUF-K-8707, L-733321 e
-ácido1-(((R)-(3-(2-(6,7-difluoro-2-quinolinil)etenil)fenil)-3-(2(2-hidróxi-2-propil)fenil)tio)metilciclopropano-acético,
-ácido1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-diclorotieno[3,2-b]piridin-5-il)-(E)etenil)fenil)-3-(2-(1-hidróxi-1-metil etil)fenil)-propil)tio)metil)ciclopropano acético
-ácido[2-[[2-(4-terc-butil-2-tiazolil)-5-benzofuranil]oximetil] fenil] acético [00116] opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiômeros ou diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis desses, os solvatos e/ou hidratos desses. De acordo com a invenção os sais de adição de ácido dos betamiméticos são, de preferência, selecionados a partir de hidrocloreto, hidrobrometo, hidroiodeto, hidrossulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidroxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenossulfonato. Por sais ou derivados que os antagonistas LTD4 podem ser opcionalmente capazes de formar entende-se, por exemplo: sais de metal alcalino, como, por exemplo, sais de sódio ou potássio, sais de metal alcalino-terrosos, sulfobenzoatos, fosfatos, isonicotinatos, acetatos, propionatos, fosfatos de dihidrogênio, palmitatos, pivalatos ou furoatos.
[00117] Os inibidores EGFR que podem ser usados são, de preferência, selecionados a partir de cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF,
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 27/42
21/29
Mab ICR-62 e [00118] - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-
2-buten-1-il] amino }-7-ciclopropil metóxi-quinazolina [00119] -4-[(3-cloro-4-fluo rofeni l)ami no]-6-{[4-(N, N-dietilami no)-1oxo-2-buten- 1-il]ami no}-7-ciclopro pi l metóxi-q ui nazoli na [00120] -4-[(3-cloro-4-fluo rofeni l)ami no]-6-{[4-(N, N-dimetilami no)-1oxo-2-buten- 1-il]ami no}-7-ciclopro pi l metóxi-q ui nazoli na [00121] - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-2- buten-1-il]amino-7-ciclopentiloxi-qui nazolina [00122] -4-[(3-clo ro-4-fluo ro-feni l)ami no]-6-{[4-((R)-6-meti l-2-oxomorfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropil metóxi-quinazolina [00123] -4-[(3-clo ro-4-fluo ro-feni l)ami no]-6-{[4-((R)-6-meti l-2-oxomorfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(S)-(tetra-hidrofuran-3-il)oxi]quinazolina [00124] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{[4-((R)-2-metoximetil-6oxo-morfolin-4-il)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopropil metóxi- quinazolina [00125] -4-[(3-clo ro-4-fluo ro-feni l)ami no]-6-[2-((S)-6-meti l-2-oxomorfolin-4-il)-etóxi]-7-metóxi-quinazolina [00126] -4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-Nmetil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropil metóxi-quinazolina [00127] -4-[(3-cloro-4-fluo rofeni l)ami no]-6-{[4-(N, N-dimetilami no)-1oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentilóxi-qui nazolina [00128] -4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-(N,N-to-(2-metóxi-etil)amino)-1 -oxo-2-buten- 1-il]ami no}-7-ciclopro pi l metóxi-q ui nazoli na [00129] - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-N-etilamino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropil metóxi-quinazolina [00130] -4-[(R)-(1 -feni l-eti l)ami no]-6-({4-[N-(2-metóxi-eti l)-N-meti lamino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropil metóxi-quinazolina [00131] -4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-({4-[N-(tetra-hidropiran-4-il)-NPetição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 28/42
22/29 metil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopropil metóxi-quinazolina [00132] - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetil amino)-1oxo-2-buten- 1-il]ami no}-7-((R)-tetra-hid rofuran-3-i lóxi)-q ui nazoli na [00133] - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N-dimetil amino)-1oxo-2-buten-1-il]amino}-7-((S)-tetra-hidrofuran-3-ilóxi)-quinazolina [00134] -4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N-(2-metóxi-etil)-Nmetil-amino]-1-oxo-2-buten-1-il}amino)-7-ciclopentilóxi-quinazolina [00135] -4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N-ciclopropil-N-metilamino)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-ciclopentilóxi-quinazolina [00136] -4-[(3-cloro-4-fluo rofeni l)ami no]-6-{[4-(N, N-dimetilami no)-1oxo-2-buten-1-il]amino}-7-[(R)-(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]-qui nazolina [00137] -4-[(3-cloro-4-fluo rofeni l)ami no]-6-{[4-(N, N-dimetilami no)-1oxo-2-buten-l-il]amino}-7-[(S)-(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]-qui nazolina [00138] - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6.7-to-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina [00139] - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-7-[3-(morfolin-4-il)- propilóxi]-6-[(vinilcarbonil)amino]-quinazolina [00140] - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-(4-hidróxi-fenil)-7H-pirrolo[2,3-
d] pirimidina [00141] - 3-ciano-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(N,N- dimetilami-no)-1-oxo-2-buten-1-il]amino}-7-etóxi-quinolina [00142] - 4- {[3-cloro-4-(3-fluoro-benzilóxi)-fenil]amino}-6-(5-{[(2meta-nossulfonil-etil)amino]metil}-furan-2-il)quinazolina [00143] - 4-[(R)-(1-fenil-etil)amino]-6-{[4-((R)-6-metil-2-oxo-morfolin4-il)-1-oxo-2-buten-1-il] amino}-7-metóxi-quinazolina [00144] - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-{[4-(morfolin-4-il)-1-oxo-
2-bu-ten-1-il]amino}-7-[(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]-qui nazolina [00145] - 4-[(3-cloro-4-fluorofenil)amino]-6-({4-[N,N-to-(2-metóxi- etil)-amino]-1-oxo-2-buten-l-il}amino)-7-[(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]quinazolina [00146] - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{[4-(5.5-dimetil-2-oxo-morfolin-4Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 29/42
23/29 i l)-1 -oxo-2-buten- 1-il]ami no}-q ui nazoli na [00147] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxomorfoli n-4-i l)-etóxi]-7-metóxi-q ui nazoli na [00148] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxomorfolin-4-il)-etóxi]-7-[(R)-(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]-qui nazolina [00149] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-7-[2-(2,2-dimetil-6-oxomorfolin-4-il)-etóxi]-6-[(S)-(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]-quinazolina [00150] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morfolin-4- i l)-pi peridin-1 -i l]-etóxi}-7-metóxi-q ui nazoli na [00151] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(terc.-butilóxicarbonil)piperidin-4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina [00152] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-amino-ciclo- hexano-1 -i lóxi)-7-metóxi-q ui nazoli na [00153] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4metanossulfonilamino-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxi-qui nazolina [00154] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetra-hidropiran-3-ilóxi)-
7- metóxi-quinazolina [00155] -4-[(3-cloro-4-fluo ro-fenil)ami no]-6-(1-metil-pi peridin-4-i loxi)-
7-metóxi-quinazolina [00156] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il) carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina [00157] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(metóximetil)carbonil]piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-qui nazoli na [00158] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(piperidin-3-ilóxi)-7metóxi- quinazolina [00159] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(2-acetil amino-etil)piperidin-4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina [00160] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetra-hidropiran-4-ilóxi)7-etóxi-quinazolina [00161] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-((S)-tetra-hidrofuran-3
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 30/42
24/29 ilóxi)-7-hidróxi-qui nazoli na [00162] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetra-hidropiran-4-ilóxi)7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina [00163] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{trans-4-[(dimetil amino)sulfo-nil amino]-ciclo-hexano-1-ilóxi}-7-metóxi- quinazolina [00164] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{trans-4-[(morfolin-4il)carbo-nil amino]-ciclo-hexano-1-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina [00165] -4-[(3-clo ro-4-fluo ro-feni l)ami no]-6-{trans-4-[(mo rfoli n-4i l)sulfo-ni lami no]-ci clo-hexano-1 -i lóxi}-7-metóxi-q ui nazoli na [00166] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetra-hidropiran-4-ilóxi)7-(2-aceti l ami no-etóxi )-q ui nazoli na [00167] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(tetra-hidropiran-4-ilóxi)7-(2-metanossulfonilamino-etóxi)-quinazolina-4-[(3-cloro-4-fluorofenil)ami no]-6-{1 -[(pi peridin-1 -i l)carbo ni l]-pi peridin-4-i lóxi}-7-metóxiquinazolina [00168] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-amino carbonil metilpiperi-din-4-iloxi)-7-metóxi-quinazolina [00169] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahidropiran-4-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxiquinazolina [00170] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4il)carbo-nil]-N-metil-amino}-ciclo-hexano-1-iloxi)-7-metóxi-quinazolina [00171] - 4-[(3 -cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(morfolin-4il)sulfonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxi-qui nazolina [00172] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-etano sulfonil amino-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxi-qui nazolina [00173] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metano sulfonil- piperidin-4-ilóxi)-7-etóxi-quinazolina [00174] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metano sulfonil- piperidin-4-ilóxi)-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 31/42
25/29 [00175] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[1-(2-metóxi-acetil)- piperidin-4-ilóxi]-7-(2-metóxi-etóxi)-quinazolina [00176] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-acetil amino-ciclohexano-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina [00177] -4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[1-(terc.-butilóxicarbonil)-piperidin4-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina [00178] -4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(tetra-hidropiran-4-ilóxi]-7-metóxiquinazolina [00179] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-1il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxi- quinazolina [00180] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-metil- piperazin-1-il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxiquinazolina [00181] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{cis-4-[(morfolin-4i l)carbo nil ami no]-ci clo-hexano-1 -i lóxi}-7-metóxi-q ui nazoli na [00182] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[2-(2-oxopirrolidin-1il)etil]- piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina [00183] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il) carbonil]-piperidi n-4-i lóxi}-7-(2-metóxi -etóxi)-q ui nazoli na [00184] - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-acetil-piperidin-4-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina [00185] - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-ilóxi)-7- metóxi-quinazolina [00186] -4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(1-metanossulfonil-piperidin-4ilóxi)-7-metóxi-quinazolina [00187] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metil-piperidin-4-ilóxi)7(2-metóxi-etóxi)-quinazolina [00188] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-isopropilóxicarbonilpiperidin-4-ilóxi)-7-metóxi-qui nazoli na [00189] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(cis-4-metilamino-ciclo
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 32/42
26/29 hexano-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina [00190] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{cis-4-[N-(2-metóxiacetil)-N-metil-amino]-ciclo-hexano-1-ilóxi}-7-metóxi-qui nazolina [00191] - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-(piperidin-4-ilóxi)-7-metóxi- quinazo-lina [00192] - 4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-[l-(2-metóxi-acetil)-piperidin-4ilóxi]-7-metóxi-quinazolina [00193] -4-[(3-etinil-fenil)amino]-6-{1-[(morfolin-4-il)carbonil]piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-qui nazoli na [00194] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(cis-2,6-dimetil- morfoli n-4-i l)carbo ni l]-pi peridin-4-i lóxi}-7- metóxi-qui nazoli na [00195] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(2-metil-morfolin-4il)car-bonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina [00196] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(S,S)-(2-oxa-5-azabiciclo [2,2,1]hept-5-il)carbonil]-pi peridin-4-i lóxi}-7-metóxi-q ui nazoli na [00197] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(N-metil-N-2- metóxieti l-ami no)carbo ni l]-pi peridin-4-i lóxi}-7-metóxi-q ui nazoli na [00198] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-etil-piperidin-4-ilóxi)-7metóxi-quinazolina [00199] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(2-metóxi etil) carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina [00200] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-{1-[(3-metóxi propilamino)-carbonil]-piperidin-4-ilóxi}-7-metóxi-quinazolina [00201] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[cis-4-(Nmetanossulfonil-N-metil-amino)-ciclo-hexano-1-ilóxi]-7-metóxiquinazolina [00202] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[cis-4-(N-acetil-N-metilamino)-ciclo-hexano-1-ilóxi]-7-metóxi-quinazolina [00203] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-metilamino-ciclohexano-1-ilóxi)-7-metóxi-quinazolina
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 33/42
27/29 [00204] - 4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[trans-4-(N- metanossulfonil-N-metil-amino)-ciclo-hexano-1-ilóxi]-7-metóxi-qui nazolina [00205] -4-[(3-clo ro-4-fluo ro-feni l)ami no]-6-(trans-4-dimeti lami nociclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxi-qui nazolina [00206] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(trans-4-{N-[(morfolin-4il)carbonil]-N-metil-amino}-ciclo-hexano-1-ilóxi)-7-metóxi-qui nazolina [00207] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-[2-(2,2-dimetil-6-oxomorfolin-4-il)-etóxi]-7-[(S)-(tetra-hidrofuran-2-il)metóxi]-quinazolina [00208] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-metanossulfonilpiperidin-4-ilóxi)-7-metóxi-qui nazolina [00209] -4-[(3-cloro-4-fluoro-fenil)amino]-6-(1-ciano-piperidin-4-ilóxi)7-metóxi-quinazolina [00210] opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiomeros, diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis desses, solvatos ou hidratos desses. De acordo com a invenção os sais de adição de ácido dos betamiméticos são, de preferência, selecionados a partir de hidrocloreto, hidrobrometo, hidriodeto, hidrossulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidroxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenossulfonato.
[00211] Os agonistas de dopamina usados são, de preferência, compostos selecionados a partir de bromocriptina, cabergolina,alfa-dihidroergocriptina,lisurida, pergolida, pramipexol, roxindol, ropinirol, talipexol, terguride e viozan, opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiomeros, diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis desses, solvatos ou hidratos desses. De acordo com a invenção os sais de adição de ácido dos betamiméticos são, de preferência, selecionados a partir de hidrocloreto, hidrobrometo, hidriodeto, hidrossulfato, hidro
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 34/42
28/29 fosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidroxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-p-toluenossulfonato.
[00212] Os anti-histamínicos H1 que podem ser usados são, de preferência, compostos selecionados a partir de epinastina, cetirizina, azelastina, fexofenadina, levocabastina, loratadina, mizolastina, cetotifeno, emedastina, dimetindeno, clemastina, bamipina, cexclorfeniramina, feniramina, doxilamina, clorofenoxamina, dimenidrinato, difenidramina, prometazina, ebastina, desloratidina e meclozina, opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiomeros, diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis desses, solvatos ou hidratos desses. De aco rdo com a invenção os sais de adição de ácido dos betamiméticos são, de preferência, selecionados a partir de hidrocloreto, hidrobrometo, hidriodeto, hidrossulfato, hidrofosfato, hidrometanossulfonato, hidronitrato, hidromaleato, hidroacetato, hidrocitrato, hidrofumarato, hidrotartrato, hidroxalato, hidrosuccinato, hidrobenzoato e hidro-ptoluenossulfonato.
[00213] Também é possível utilizar macromoléculas inaláveis, como descrito no documento EP 1 003 478 A1 ou CA 2297174 A1.
[00214] Ademais, os compostos podem ser originados a partir dos grupos de derivados de alcaloide do ergot, os triptanos, os inibidores CGRP, os inibidores de fosfodiesterase-V, opcionalmente sob a forma dos racematos, enantiomeros, diastereômeros desses e opcionalmente sob a forma dos sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis desses, solvatos ou hidratos desses.
[00215] Exemplos de derivados de alcaloide do ergot são dihidroergotamina e ergotamina.
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 35/42
29/29
Lista de Referências Numéricas
| 1 | inalador | 17b parte inferior da parte interna |
| 2 | formulação para inalação | 18 parte de alojamento (parte infe- |
| rior) | ||
| 3 | recipiente | 19 elemento de retenção |
| 4 | bolsa | 20 jato |
| 5 | gerador de pressão | 21 orifício |
| 6 | suporte | 22 placa |
| 7 | mola de acionamento | 23 eixo |
| 8 | elemento de trava | 24 lado de saída |
| 9 | tubo de transporte | 25 lado de entrada |
| 10 | válvula sem retorno | 26 ângulo interseção |
| 11 | câmara de pressão | 27 distância de placa de formação |
| de interseção | ||
| 12 | bocal | 28 ângulo cônico ou afilado |
| 13 | boquilha | 29 diâmetro de orifício |
| 14 | aerossol | 30 distância de orifícios |
| 15 | abertura de fornecimento de ar 31 espessura | |
| 16 | parte de alojamento superior 32 depressão | |
| 17 | parte interna | 33 ângulo de inclinação |
| 17a | parte superior da parte interna 34 região de entrada |
Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 36/42
Claims (6)
- REIVINDICAÇÕES1. Inalador (1) para dispensação de uma formulação para inalação (2) como um aerossol (14) compreendendo:um meio de transporte para transportar e/ou nebulizar a formulação para inalação (2), em particular para gerar o aerossol (14), e um bocal (12) para gerar ao menos dois jatos colidentes (20), sendo que o bocal (12) compreende ao menos dois orifícios (21) para dispensar um fluido, em particular uma formulação para inalação (2), para gerar os jatos (20) de fluido, caracterizado pelo fato de que o bocal (12) é produzido a partir de uma placa (22) inicialmente plana, em que pelo menos dois orifícios (21), que são circulares em corte transversal e tendo respectivamente um diâmetro hidráulico entre 5 e 15 pm são formados de forma perpendicular à placa plana (22) por perfuração a laser e que após a formação dos orifícios (21), a placa (22) é deformada por repuxo profundo de modo que os eixos (23) dos orifícios (21) se cruzem em um lado de saída (24) do bocal (12).
- 2. Inalador (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a placa (22) é feita de metal, em particular aço inoxidável, cerâmica, silício ou plástico.
- 3. Inalador (1), de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a placa (22) é fina, em particular possui uma espessura (31) de menos que 200 pm, de preferência, de cerca de 10 a 100 pm.
- 4. Inalador (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a placa (22) forma uma depressão (32), sendo que os orifícios (21) ficam localizados sobre lados opostos da depressão (32).Petição 870190075738, de 06/08/2019, pág. 37/422/2
- 5. Inalador (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a distância (30) entre os orifícios (21) é entre cerca de 30 e 300 pm, de preferência, entre cerca de 50 e 200 pm.
- 6. Inalador (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que os orifícios (21) afunilam em direção ao seu lado de saída (24) do bocal (12), de modo que o diâmetro de saída do lado de saída (24) seja menor do que o diâmetro no lado de entrada (25) do bocal (12).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0800709.8A GB0800709D0 (en) | 2008-01-16 | 2008-01-16 | Double jet impinging nozzle |
| GBGB0801619.8A GB0801619D0 (en) | 2008-01-30 | 2008-01-30 | Plate nozzle |
| PCT/EP2009/000252 WO2009090084A1 (en) | 2008-01-16 | 2009-01-16 | Nozzle and inhaler and method for producing a nozzle |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0906668A2 BRPI0906668A2 (pt) | 2017-05-16 |
| BRPI0906668B1 true BRPI0906668B1 (pt) | 2019-11-05 |
Family
ID=40548517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0906668-3A BRPI0906668B1 (pt) | 2008-01-16 | 2009-01-16 | inalador para dispensação de uma formulação para inalação como um aerossol |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20110041844A1 (pt) |
| EP (1) | EP2234728B1 (pt) |
| JP (1) | JP5681492B2 (pt) |
| CN (1) | CN101918144B (pt) |
| BR (1) | BRPI0906668B1 (pt) |
| CA (1) | CA2711547C (pt) |
| GB (1) | GB0800709D0 (pt) |
| RU (1) | RU2495726C2 (pt) |
| WO (1) | WO2009090084A1 (pt) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7080644B2 (en) * | 2000-06-28 | 2006-07-25 | Microdose Technologies, Inc. | Packaging and delivery of pharmaceuticals and drugs |
| NZ549588A (en) | 2004-02-24 | 2009-03-31 | Microdose Technologies Inc | Directional flow sensor inhaler |
| US9119777B2 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-01 | Microdose Therapeutx, Inc. | Methods and compositions for administration of oxybutynin |
| US8415390B2 (en) | 2008-05-30 | 2013-04-09 | Microdose Therapeutx, Inc. | Methods and compositions for administration of oxybutynin |
| US8439033B2 (en) | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| ES2394589T3 (es) | 2007-12-14 | 2013-02-04 | Aerodesigns, Inc | Suministro de productos alimenticios transformables en aerosol |
| GB0800709D0 (en) | 2008-01-16 | 2008-02-20 | Dunne Stephen T | Double jet impinging nozzle |
| US8371294B2 (en) | 2008-02-29 | 2013-02-12 | Microdose Therapeutx, Inc. | Method and apparatus for driving a transducer of an inhalation device |
| GB2466631A (en) * | 2008-10-21 | 2010-07-07 | Philip Alan Durrant | A spray device for atomising fluids having at least three nozzles with a restriction |
| FR2941158B1 (fr) * | 2009-01-16 | 2014-07-18 | Rieter Perfojet | Dispositif de projection de jets d'eau par une plaquette perforee courbee |
| US8763606B2 (en) * | 2009-05-21 | 2014-07-01 | Microdose Therapeutx, Inc. | Rotary cassette system for dry powder inhaler |
| US8985101B2 (en) | 2009-05-21 | 2015-03-24 | Microdose Therapeutx, Inc. | Method and device for clamping a blister within a dry powder inhaler |
| US20110000481A1 (en) * | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Anand Gumaste | Nebulizer for infants and respiratory compromised patients |
| ES2702753T3 (es) | 2010-01-05 | 2019-03-05 | Microdose Therapeutx Inc | Dispositivo de inhalación |
| US9248247B2 (en) | 2012-07-26 | 2016-02-02 | Nathaniel Gerald Portney | Capsular medication delivery and inhalation device |
| DE102012014965A1 (de) | 2012-07-30 | 2014-02-13 | Chris Aworth | Düsenanordnung |
| GB201215282D0 (en) | 2012-08-28 | 2012-10-10 | Kind Consumer Ltd | An inhaler |
| CN103217869B (zh) * | 2013-03-28 | 2015-04-15 | 华中科技大学 | 一种用于激光等离子体极紫外光源的液体锡靶发生器 |
| DE102013210539A1 (de) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | Heraeus Medical Gmbh | Medizinische Sprühvorrichtung mit Düse und Verfahren zum Erzeugen eines Sprühkegels |
| GB201408561D0 (en) * | 2014-05-14 | 2014-06-25 | The Technology Partnership Plc | Aerosolisation engine for liquid drug delivery |
| WO2015193871A1 (en) * | 2014-06-16 | 2015-12-23 | MEway Pharma LTD | A novel operated nebulizer and means thereof |
| GB201420266D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-12-31 | The Technology Partnership Plc | Low cost impinging jet nozzle |
| JP6979057B2 (ja) * | 2016-04-18 | 2021-12-08 | インスパイアリング ピーティーワイ リミテッド | 吸入器用のスペーサデバイス |
| CA3035703A1 (en) | 2016-09-30 | 2018-04-05 | Softhale Nv | Atomiser, in particular inhaler, for atomising a liquid active agent to form an aerosol and a corresponding method |
| WO2018071434A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhaler and methods of use thereof |
| EP3315207B1 (de) | 2016-10-25 | 2019-10-02 | WERRTA GmbH | Sprühkopf und verfahren zu dessen herstellung |
| DE102016014270A1 (de) | 2016-11-30 | 2018-05-30 | Dürr Systems Ag | Düsenvorrichtung zur Ausgabe von zwei sich annähernden Strahlen eines Abgabemediums |
| DE102016014271A1 (de) * | 2016-11-30 | 2018-05-30 | Dürr Systems Ag | Düsenvorrichtung mit konkaver Öffnungskonfiguration |
| DE102016014269A1 (de) | 2016-11-30 | 2018-05-30 | Dürr Systems Ag | Düsenvorrichtung mit zumindest zwei Düsenplatten und zumindest drei Öffnungen |
| FR3059573B1 (fr) * | 2016-12-02 | 2019-01-25 | Aptar France Sas | Tete de distribution de produit fluide |
| WO2018197798A1 (fr) * | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Aptar France Sas | Tete de distribution de produit fluide. |
| DK3615111T3 (da) * | 2017-04-28 | 2023-06-06 | Softhale Nv | Inhalationsanordning |
| DE202017002851U1 (de) | 2017-05-30 | 2017-06-27 | WERRTA GmbH i. G. | Düsenkörper, insbesondere für Sprühköpfe von Sprühdosen |
| PT3641862T (pt) * | 2017-06-22 | 2022-03-10 | Softhale Nv | Dispositivo de inalação com bocal multilíquido |
| WO2018234524A1 (en) * | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Softhale Nv | MULTILIQUID NOZZLE |
| WO2018234527A1 (en) * | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Softhale Nv | Aerosol delivery of pirfenidone |
| US12318534B2 (en) | 2017-06-22 | 2025-06-03 | Invox Belgium Nv | Multiliquid-nozzle |
| CN110869134B (zh) * | 2017-06-22 | 2023-12-22 | 索芙特海尔公司 | 用于吡非尼酮气雾剂的吸入装置、储存器以及递送方法 |
| DE202017005165U1 (de) | 2017-10-06 | 2017-10-18 | WERRTA GmbH Düsen- und Zerstäubungstechnik | Düsenkörper |
| EP3717134B1 (fr) * | 2017-12-01 | 2023-08-02 | Aptar France SAS | Tête de distribution de produit fluide |
| JP6767353B2 (ja) * | 2017-12-20 | 2020-10-14 | 株式会社日立産機システム | 給液機構を備えるスクリュー圧縮機 |
| WO2019145159A1 (en) * | 2018-01-23 | 2019-08-01 | Shl Medical Ag | Aerosol generator |
| CN111902179B (zh) * | 2018-03-21 | 2022-10-28 | 索芙特海尔公司 | 用于吸入装置的喷雾嘴 |
| EP3823763B1 (en) | 2018-07-16 | 2023-09-06 | Softhale NV | Improved inhalation device |
| EP3628354A1 (en) * | 2018-09-27 | 2020-04-01 | Ttp Plc. | Aerosol delivery system with perforate membrane |
| EP3628355A1 (en) * | 2018-09-27 | 2020-04-01 | Ttp Plc. | Cartridge for an aerosol delivery system |
| DE202019000718U1 (de) | 2019-02-14 | 2019-02-26 | WERRTA GmbH Düsen- und Zerstäubungstechnik | Inhalator |
| CN112090603B (zh) * | 2019-06-17 | 2022-11-08 | 苏州天健云康信息科技有限公司 | 微流体器件及其制造方法 |
| CN110339048B (zh) * | 2019-07-19 | 2024-06-25 | 广东欧铠科技有限公司 | 一种交叉混合喷雾装置及应用其的蒸脸器 |
| CA208741S (en) | 2019-08-01 | 2022-04-07 | Nicoventures Trading Ltd | Aerosol generating device |
| US11013688B1 (en) | 2020-05-28 | 2021-05-25 | Softhale Nv | Methods of treatment of viral diseases |
| CA3193137A1 (en) * | 2020-09-09 | 2022-03-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Agent delivery devices |
| USD985187S1 (en) | 2021-01-08 | 2023-05-02 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generator |
| GB202102026D0 (en) * | 2021-02-12 | 2021-03-31 | Cambridge Healthcare Innovations Ltd | Medical apparatus and method |
| USD984730S1 (en) | 2021-07-08 | 2023-04-25 | Nicoventures Trading Limited | Aerosol generator |
| JP2025503877A (ja) | 2022-01-21 | 2025-02-06 | インヴォックス ベルジアム エヌヴイ | 肺高血圧症の処置のためのトレプロスチニル |
| DE102022104802A1 (de) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | WERRTA GmbH Düsen- und Zerstäubungstechnik | Verfahren zum herstellen eines düsenkörpers und mit dem verfahren hergestellter düsenkörper |
| CN121941521A (zh) | 2023-10-04 | 2026-04-28 | 英沃克斯比利时公司 | 高压医用泵送装置及吸入装置 |
| WO2025073887A1 (en) | 2023-10-04 | 2025-04-10 | Invox Belgium Nv | Inhalation device with integral piston |
| WO2025103970A1 (en) | 2023-11-14 | 2025-05-22 | L'oréal | Liquid dispensing device and method for its operation |
| FR3155442A1 (fr) * | 2023-11-21 | 2025-05-23 | Aptar France Sas | Dispositif de distribution de produit fluide |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1087714A (fr) * | 1953-11-23 | 1955-02-28 | Procédé et dispositif de pulvérisation | |
| JP2509627B2 (ja) * | 1987-07-21 | 1996-06-26 | 日本電信電話株式会社 | 音響用エコ−・キャンセラ−装置 |
| DE3841142C2 (de) | 1988-12-07 | 1994-09-29 | Bosch Gmbh Robert | Einspritzventil |
| SG45171A1 (en) * | 1990-03-21 | 1998-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising devices and methods |
| DE4221185A1 (de) * | 1992-06-27 | 1994-01-05 | Bosch Gmbh Robert | Spritzlochscheibe für ein Ventil und Verfahren zur Herstellung |
| US6007676A (en) * | 1992-09-29 | 1999-12-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Atomizing nozzle and filter and spray generating device |
| IL107120A (en) * | 1992-09-29 | 1997-09-30 | Boehringer Ingelheim Int | Atomising nozzle and filter and spray generating device |
| US5358179A (en) | 1993-08-18 | 1994-10-25 | The Procter & Gamble Company | Atomization systems for high viscosity products |
| US5890661A (en) | 1996-11-27 | 1999-04-06 | Par-Way Group | Colliding stream spray dispensing system with a moldable nozzle |
| JPH10246946A (ja) * | 1997-03-04 | 1998-09-14 | Fuji Photo Film Co Ltd | 画像形成装置 |
| UA42043C2 (uk) * | 1997-07-07 | 2001-10-15 | Сергій Євгенович Кидалюк | Спосіб розпилу рідини та пристрій для його здійснення |
| ATE278352T1 (de) | 1997-08-09 | 2004-10-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysevorrichtung zur in-vivo-analyse im körper eines patienten |
| JP3890121B2 (ja) * | 1997-09-05 | 2007-03-07 | ヤマホ工業株式会社 | 噴霧ノズルに用いるオリフィス板の製造方法 |
| US6322008B1 (en) * | 1999-01-11 | 2001-11-27 | Graves Spray Supply, Inc | Liquid impingement nozzle with paired openings |
| GB0012356D0 (en) | 2000-05-22 | 2000-07-12 | Textron Automotive Company Lim | Fluid spray nozzle |
| US6981618B2 (en) | 2001-10-18 | 2006-01-03 | Ivoclar Vivadent Ag | Container assembly for a substance to be applied |
| DE10154237A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Steag Microparts Gmbh | Zerstäuber für manuelle Betätigung |
| US7621266B2 (en) * | 2003-01-14 | 2009-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nozzle-system for a dispenser for fluids consisting of a nozzle and a nozzle-holder and/or screw cap |
| EP1624938B1 (en) * | 2003-05-20 | 2011-03-16 | James F. Collins | Ophthalmic drug delivery system |
| RU2258567C1 (ru) * | 2004-04-05 | 2005-08-20 | Карпышев Александр Владимирович | Распылитель жидкости |
| DE102004016985B4 (de) * | 2004-04-07 | 2010-07-22 | Pari Pharma Gmbh | Aerosolerzeugungsvorrichtung und Inhalationsvorrichtung |
| JP4003767B2 (ja) | 2004-09-02 | 2007-11-07 | 株式会社トッパンＮｅｃサーキットソリューションズ | 半導体装置、及び印刷配線板の製造方法 |
| DE102005006375B4 (de) * | 2005-02-11 | 2007-10-11 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Aerosolerzeugungsvorrichtung für Inhalationstherapiegeräte |
| US7219849B1 (en) * | 2005-12-13 | 2007-05-22 | Graves Spray Supply, Inc. | Liquid impingement nozzle with paired openings |
| GB0800709D0 (en) | 2008-01-16 | 2008-02-20 | Dunne Stephen T | Double jet impinging nozzle |
| GB0801619D0 (en) | 2008-01-30 | 2008-03-05 | Dunne Stephen T | Plate nozzle |
-
2008
- 2008-01-16 GB GBGB0800709.8A patent/GB0800709D0/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-01-16 BR BRPI0906668-3A patent/BRPI0906668B1/pt active IP Right Grant
- 2009-01-16 JP JP2010542584A patent/JP5681492B2/ja active Active
- 2009-01-16 WO PCT/EP2009/000252 patent/WO2009090084A1/en not_active Ceased
- 2009-01-16 RU RU2010133906/05A patent/RU2495726C2/ru active
- 2009-01-16 US US12/812,685 patent/US20110041844A1/en not_active Abandoned
- 2009-01-16 CN CN200980102288.0A patent/CN101918144B/zh active Active
- 2009-01-16 CA CA2711547A patent/CA2711547C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-16 EP EP09702018.4A patent/EP2234728B1/en active Active
-
2013
- 2013-02-19 US US13/770,035 patent/US20130152924A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-13 US US14/078,753 patent/US9259540B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2711547C (en) | 2016-04-26 |
| GB0800709D0 (en) | 2008-02-20 |
| US20140076308A1 (en) | 2014-03-20 |
| BRPI0906668A2 (pt) | 2017-05-16 |
| US20110041844A1 (en) | 2011-02-24 |
| US20130152924A1 (en) | 2013-06-20 |
| WO2009090084A1 (en) | 2009-07-23 |
| RU2010133906A (ru) | 2012-02-27 |
| CA2711547A1 (en) | 2009-07-23 |
| EP2234728A1 (en) | 2010-10-06 |
| US9259540B2 (en) | 2016-02-16 |
| CN101918144B (zh) | 2016-09-14 |
| EP2234728B1 (en) | 2014-10-08 |
| RU2495726C2 (ru) | 2013-10-20 |
| JP2011509725A (ja) | 2011-03-31 |
| CN101918144A (zh) | 2010-12-15 |
| JP5681492B2 (ja) | 2015-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5681492B2 (ja) | ノズル、吸入器及びノズルの製造方法 | |
| JP5719291B2 (ja) | 吸入器 | |
| EP3508239B1 (de) | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber | |
| ES2734501T3 (es) | Boquilla para un inhalador | |
| EP2029205A1 (de) | Zerstäuber | |
| BRPI0619766A2 (pt) | dispositivo de aplicação | |
| EP2023990A1 (de) | Adapter mit einem anschluss für einen zerstäuber | |
| JP5504156B2 (ja) | 吸入器 | |
| AU2007229531A1 (en) | Dosage aerosols for the administration of pharmaceutical preparations | |
| US9108011B2 (en) | Inhalation device | |
| WO2009095160A1 (en) | Nozzle and inhaler and method for producing a nozzle |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B06T | Formal requirements before examination [chapter 6.20 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 05/11/2019, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |