BRPI0910382B1 - Artigo para aplicar um ingrediente ativo, veículo de aplicação para transferência de micropartículas a um substrato, micropartícula para liberar um ingrediente ativo e método para liberar um ingrediente ativo - Google Patents

Abstract

artigo para aplicar um ingrediente ativo, veículo de aplicação para transferência de micropartículas a um substrato, microparticula para liberar um ingrediente ativo e método para liberar um ingrediente ativo a presente invenção refere-se a artigos de manufatura que têm uma formulação distribuída nos mesmos, sendo que a formulação compreende um agente ativo que manifesta uma propriedade desejável quando liberado a partir dos artigos de manufatura. a presente invenção também se refere a métodos para a fabricação desses artigos de manufatura, a veículos para a aplicação da formulação a esses artigos de manufatura, e a indicadores de percepção indicando a presença e a quantidade de formulação compreendendo um agente ativo aplicado a um artigo de manufatura.

Description

Campo técnico

A presente invenção refere-se a artigos de manufatura que têm uma formulação neles distribuída, onde a formulação compreende um ingrediente ativo que manifesta uma propriedade desejável quando liberado dos artigos de manufatura. A presente invenção também se refere aos métodos para a fabricação de tais artigos e veículos para a aplicação da fórmula nos artigos. Além disso, a presente invenção refere-se a artigos de manufatura com indicadores de percepção, indicando a presença de uma formulação dispersa dentro dos artigos. Antecedentes

Há uma necessidade na técnica de artigos de manufatura, tais como, mas não estando limitado a, artigos feitos de tecido e têxteis não tecidos, com um ingrediente ativo neles distribuído, onde os artigos de manufatura apresentam uma liberação progressiva ou imediata do ingrediente ativo.

Há também uma necessidade de formulações que podem incorporar um ou mais ingredientes ativos e permitir a liberação progressiva do ingrediente ativo, e para formulações em que as micropartículas podem ser obtidas e que podem ser retidas nos interstícios ou poros dos artigos de manufatura.

Além disso, há a necessidade de um método e identificadores para determinar se um artigo de manufatura tem um ou mais ingredientes ativos nele dispersas e/ou para monitorar a quantidade dos ingredientes ativos restantes em 5 ou liberados do artigo de manufatura., Descrição Resumida da Invenção

Em um aspecto, a presente invenção refere-se a um artigo de manufatura, o qual compreende: um substrato, microparticulas distribuídas em pelo menos uma parte do 10 substrato, em que as microparticulas incluem um ingrediente ativo disperso dentro de um material carreador, com as microparticulas submetidas à erosão progressiva em resposta a um estimulo que causa a liberação gradual do ingrediente ativo, e as microparticulas têm um indice de liberação entre 15 cerca de 1 e cerca de 20.

Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a um_ artigo de_ manufatura que compreende: um substrato, microparticulas distribuídas em pelo menos uma parte do substrato, em que as microparticulas ihc^luemüm ihgredrente- 20 ativo disperso dentro de um material carreador, e as microparticulas são submetidas à erosão progressiva em resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do ingrediente ativo, onde, depois de ter passado por 20 ciclos de lavagem, o artigo de manufatura ainda mantém uma taxa 25 positiva de liberação de ingrediente ativo.

Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a um artigo de manufatura que compreende: um substrato, microparticulas distribuídas em pelo menos uma parte do substrato, em que as microparticulas incluem um ingrediente 30 ativo disperso dentro de um material carreador, e as microparticulas são submetidas à erosão progressiva em resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do ingrediente ativo, onde o artigo de manufatura mantém uma taxa constante de liberação do ingrediente ativo entre 20 e 40 ciclos de lavagem.

Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a um artigo de manufatura que compreende: um substrato, 5 microparticulas distribuídas em pelo menos uma parte do substrato, em que as microparticulas incluem um ingrediente ativo disperso dentro de um material carreador, e as microparticulas são submetidas à erosão progressiva em resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do 10 ingrediente ativo, onde o artigo de manufatura mantém uma taxa constante de liberação do ingrediente ativo entre 10 e 20 ciclos de lavagem.

Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a um artigo de manufatura que compreende: um substrato, 15 microparticulas distribuídas em pelo menos uma parte do~ substrato, em que as microparticulas incluem um ingrediente ativo disperso dentro de. um material carreador, e as microparticulas são submetidas à erosão progressiva em resposta a um estimulo ”pãrã causar ã ITJãêrãçãõ gradual der 20 ingrediente ativo, em que a liberação do ingrediente ativo é mantida entre os ciclos de lavagem 15 e 20 a uma taxa que é cerca de 2 a cerca de 3 vezes a taxa entre 30 e 40 ciclos de lavagem.

Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a 25 um método para a obtenção de microparticulas contendo um ingrediente ativo nelas disperso, o qual compreende: a formação de uma massa em fusão agitada de uma formulação compreendendo o ingrediente ativo, e a obtenção de microparticulas da formulação, em que as microparticulas 30 obtidas têm o ingrediente ativo nelas disperso.

Em outro aspecto, a presente invenção refere-se a um método para preparar um artigo de manufatura conforme aqui definido, o qual compreende: a formação de uma massa em fusão agitada de uma preparação que compreende o ingrediente ativo, a obtenção de microparticulas a partir da formulação, em que as microparticulas obtidas têm o ingrediente ativo nelas disperso, e a aplicação das microparticulas ao artigo 5 de manufatura.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a um método para a aplicação de um ingrediente ativo a um individuo, o qual compreende: a obtenção de uma formulação de microparticulas contendo o ingrediente ativo nelas 10 disperso, em que as microparticulas sofrem erosão progressiva em resposta a um estimulo causando a liberação gradual do ingrediente ativo, a transferência da formulação de microparticulas a um substrato, e a colocação do _ substrato em contato com o individuo, no qual contato dosubstrato com o individuo faz com que o ingrediente ativo seja aplicado ao individuo.- _ _ ..Em um. aspecto adicional, a presente invenção refere-se a um método para a aplicação de um agente terapêutico a um individuo,' o qual compreende: a aplicação 20 de microparticulas contendo o agente terapêutico nelas disperso a um artigo de manufatura, em que as microparticulas sofrem erosão progressiva em resposta a um estimulo causando a liberação gradual do agente terapêutico, e o desgaste do artigo de manufatura pelo individuo, em que 25 o contato do artigo de manufatura com o corpo do individuo provoca a liberação do agente terapêutico ao corpo do individuo.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a um método para a aplicação de um agente cosmético a um 30 individuo, o qual compreende: a aplicação de microparticulas contendo o agente cosmético nelas disperso a um artigo de manufatura, em que as microparticulas sofrem erosão progressiva em resposta a um estimulo causando uma liberação gradual do agente cosmético, e o desgaste do artigo de manufatura peló individuo, em que o contato do artigo de manufatura com o corpo do individuo causa a liberação do agente cosmético ao corpo do individuo.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a uma microparticula para aplicação de um ingrediente ativo, em que a microparticula: é obtida a partir de uma formulação que compreende um material carreador, contendo o ingrediente ativo nela disperso, e sofre erosão progressiva em resposta a um estimulo fisico para causar a liberação gradual do ingrediente ativo.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a uma microparticula para aplicação de um ingrediente ativo, em que a microparticula é obtida a partir de ácido esteárico e ácido.palmitico e tem um ingrediente ativo nela disperso, em que a microparticula é submetida à erosão progressiva em_ resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do ingrediente .ativo.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a microparticulas para a aplicação de um ingrediente ativo, onde uma ou mais das microparticulas têm iam tamanho na faixa de cerca de 0, 1 pm a cerca de 200 μm, em que as microparticulas sofrem progressiva erosão em resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do principio ativo.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a microparticulas para a aplicação de um ingrediente ativo, em que as microparticulas têm uma temperatura de fusão entre cerca de 20° C e cerca de 60° C, e as microparticulas são submetidas à erosão progressiva em resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do ingrediente ativo.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere- se a uma formulação para obtenção de microparticulas, a qual compreende um material carreador, um agente aglutinante e um surfactante, onde o material de suporte inclui um lipidio, um lipidio baseado em ácido graxo, um ácido graxo ou um glicerideo, ou qualquer combinação destes.

Em aspecto adicional, a presente invenção refere-se a um veiculo de aplicação de transferência de microparticulas a um substrato, o qual compreende: um suporte, microparticulas aplicadas ao suporte, em que as microparticulas incluem um ingrediente ativo nelas disperso, 10 a microparticula é submetida à erosão progressiva em resposta a um estimulo para causar a liberação gradual do ingrediente ativo, em que, quando o suporte é colocado em contato com o substrato, as microparticulas são transferidas _do.. suporte ao substrato. _

Breve Descrição das Figuras

A Figura 1 é um gráfico que mostra a liberação de-- microparticulas. obtidas ..a .partir de um_ TPGMS ou uma formulação TPMAGMS, de um substrato de poliéster (PlOOt) e de um substrato de algodão de náilon (N70C30), de acordo com 20 um exemplo não limitante da aplicação da invenção. Tal gráfico ilustra a liberação após 1 ciclo de lavagem (aplicação direta entre 32 e 54g/m2) .

A Figura 2 é um gráfico que mostra a influência da proporção do agente aglutinante: microparticulas na retenção 25 de microparticulas no substrato, após um ciclo de lavagem. O termo "ini" refere-se a uma quantidade inicial de formulação aplicada ao substrato. Tal gráfico ilustra a razão PAC/TPMAGMS (aplicação direta, PlOOt, ~ 50 cm2) .

As Figuras 3A a 3C são gráficos que mostram a 30 influência dos ciclos de lavagem na retenção de microparticulas em um substrato PlOOt. Na Figura 3A, as microparticulas são obtidas de uma formulação LASA. Na Figura 3B, as microparticulas são obtidas de uma formulação LASAKAR. Na Figura 3C, as microparticulas são obtidas a partir de uma formulação TPMAGMS. O termo "ini" refere-se a uma quantidade inicial de formulação aplicada ao substrato. As formulações podem ser dotadas do agente aglutinante ou 5 podem ser isentas de agente aglutinante.

Figuras 4A a 4C são gráficos que mostram uma análise da taxa de liberação constante das microparticulas obtidas a partir de uma formulação LASA (Figura 4A) , uma LASAKAR (Figura 4B) e uma TPMAGMS (Figura 4C) . Tais gráficos 10 ilustram a perda de peso de LASA/LAKASAR/TPMAGMS em um tecido de poliéster (Taxa constante de análise).

A Figura 5 é um gráfico que indica o percentual de microparticulas transferidas de um suporte sólido a um substrato de superfície rígida ou então a um substrato de 15 superfície macia (evaporação ~50%, rígida = metal/madeira, macia = 2 espumas) . As microparticulas são obtidas a partir ... das formulações^ indicadas, _que podem compreender um agente aglutinante ou então podem ser isentas de agente aglutinante.

A Figura 6 é um gráfico que mostra a influência da 20 temperatura sobre a liberação de microparticulas por um suporte na pele quando as microparticulas são obtidas das formulações indicadas (~25cm2 e 8g/m2 exceto LASAKAR/PAG = 16g/m2) .

A Figura 7 é uma representação esquemática de um 25 exemplo não limitante de um método para a aplicação de microparticulas a um substrato utilizando a técnica de serigrafia.

A Figura 8 é uma representação esquemática de um exemplo não limitante de um método para a aplicação de 30 microparticulas em um substrato utilizando a técnica de impressão a jato de tinta.

As Figuras 9A e 9B são imagens de micrografia eletrônica de um substrato de poliéster impregnado com microparticulas obtidas de uma formulação TPMAGMS após 30 ciclos de lavagem (Figura 9B) e um substrato de poliéster virgem (sem microparticulas aplicadas) após cinco ciclos de lavagem (Figura 9A).

As Figuras 10A e 10B são imagens com uma indicação visual de que a formulação foi aplicada a um substrato. A Figura 10A mostra uma montagem de suporte PPFV no qual um padrão de fibra de vidro foi aplicado, sem formulação e na Figura 10B mostra o traço deixado pela aplicação de uma formulação em um substrato de poliéster usando a montagem de suporte PPFV.

A Figura 11 é uma representação esquemática de um exemplo não limitante de um método para a transferência de uma_;_ formulação de uma montagem de suporte PPFV como na

Figura 10A em um substrato têxtil usando rolos de prensagem.

A Figura 12 é uma representação esquemática de um _aparelho .utilizado para - ^determinar - a retenção demicroparticulas 'em um substrato submetido a . ciclos de lavagem.

A Figura 13 é uma representação esquemática de uma roupa de baixo em que circulos repetitivos de formulação foram aplicados à sua superfície interior, cuja superfície está em contato com a pele do usuário. Descrição Detalhada

As implementações definidas abaixo não se prestam a ser exaustivas ou limitadoras do âmbito da aplicação das formas precisas divulgadas na descrição detalhada.

I. Microparticulas

As microparticulas, tal como aqui definido, não são limitadas a nenhuma forma geométrica particular e podem estar, por exemplo, na forma de glóbulos, pedaços, gotas, podem ter uma forma esférica, uma forma elíptica ou uma forma irregular ou descontinua.

A forma das microparticulas pode ser irregular, de modo a criar pontos ou locais de ligação fisica para ajudar na retenção da microparticula dentro ou em um substrato, tai como, mas não limitado a, um tecido, um material têxtil, 5 fibras, espumas ou similares, em que a microparticula é aplicada. A superfície da microparticula ou partes desta pode ser irregular, descontinua e/ou áspera. A superfície ou partes de uma microparticula também pode ser regular, continua e/ou lisa.

Devido aos métodos usados para criarmicroparticulas, que podem incluir técnicas como a homogeneização, ultrassom e misturadores de centrifugação planetários, a forma das microparticulas pode variar. Embora _ a forma geral de microparticulas possa ser controlada, tal 15 como, mas não limitado a, através da técnica do bico vibracional, deve ser apreciado que para as microparticulas .. . . de conveniência são categorizadas e , agrupadas por seu tamanho e não pela sua forma.

Em um exemplo especifico, mas não limitando, de 20 implementação, as microparticulas têm as três dimensões na faixa de cerca de 0,1 μm a cerca de 200 μm, de preferência na faixa de cerca de 1 μm a cerca de 50 μm e com mais preferência na faixa de cerca de 2 μm a cerca de 20 μm. De preferência, todas as três dimensões das microparticulas 25 permitem a dispersão de um ingrediente ativo dentro das microparticulas e permitem a retenção das microparticulas no substrato em que as microparticulas são aplicadas, como por exemplo, nos interstícios, poros ou aberturas de reticulação em um substrato, ou na .superfície do substrato em si (por 30 exemplo, nas fibras de um tecido) ou absorvidas pelo substrato (por exemplo, absorvidas nas fibras de um tecido).Conforme aqui utilizado, o termo "tamanho" refere- se à maior dimensão da microparticula.

Em um exemplo mais específico, mas não limitador, as microparticulas têm um tamanho que permite a incorporação de uma ou mais nanopartículas contendo um ingrediente ativo nelas disperso. As nanopartículas geralmente incluem pequenas partículas com todas as três -dimensões com menos de 100 nanometres. As nanopartículas também podem incluir subcategorias, como nano-pós, nanoaglomerado e nanocristais. Nanoaglomerado geralmente refere-se a uma nanoestrutura amorfa/semicristalina com pelo menos uma dimensão que está entre cerca de 1 nm e cerca de 10 nm e uma distribuição de tamanho estreita. Nano-pó geralmente refere-se a uma aglomeração de subunidades nanoestrutural não cristalina com pelo menos uma dimensão inferior a 100 nm. Nanocristais qeralmente refere-se a qualquer nanomaterial com pelo menos uma dimensão ^100 nm e contendo um cristal.

As microparticulas podem ser visualizadas através „de jtécnica,st. como, ._nias_não limitadasjt, o método de extração com técnicas de traçadores (por exemplo, microscopia eletrônica) . Outras técnicas para visualizar microparticulas serão conhecidas dos elementos versados na técnica. O tamanho da micropartícula é determinado por técnicas bem conhecidas na técnica, tais como, mas não limitadas a, espectroscopia de correlação de fótons, difratometria a laser, microscopia eletrônica de escaneamento e/ou 3 CCD (dispositivo acoplado carregado).

Os indicadores visuais também podem ser adicionados às microparticulas para promover a sua visualização. Por exemplo, as microparticulas podem incorporar um corante rotulado dentro ou sobre as microparticulas. Variantes de microparticulas rotuladas incluem corantes adicionais e/ou substâncias bioreativas.

As microparticulas podem ser eletrostaticamente carregadas ou podem ser eletrostaticamente descarregadas. Em particular, a superfície das microparticulas pode ter uma carga residual positiva ou uma carga residual negativa. Os métodos para avaliar as cargas superficiais de microparticulas serão evidentes aos elementos versados na 5 técnica.

As microparticulas podem ser obtidas a partir de uma formulação que compreende um material carreador, em que o material carreador pode ser hidrofilico ou hidrofóbico. Como previsto pela presente especificação, a formulação 10 representa o meio do qual as microparticulas são formadas e/ou o ambiente das microparticulas formadas. Uma formulação pode ou não compreender as microparticulas nela dispersas.

Como aqui utilizado, o termo "hidrofilico" ou = "hidrófilo" refere-se a uma propriedade física de uma 15 molécula que pode aglutinar transitoriamente com a água através de ligações de hidrogênio. Uma molécula hidrofílica ’ _ou parte^ de uma _molécula è ■ a_ aquela que é . normalmente polarizada e capaz de ligação de hidrogênio, permitindo que se dissolva mais facilmente na água do que óleo ou outros 20 solventes hidrofóbicos.

O termo "hidrófobo" ou "hidrofóbico" refere-se à propriedade física de uma molécula que é repelida por uma massa de água. As moléculas hidrofóbicas tendem a ser não polares e, portanto, preferem outras moléculas neutras e 25 solventes não polares. Exemplos de moléculas hidrofóbicas incluem alcanos, óleos, gorduras e substâncias gordurosas em geral.

Em uma implementação específica, mas não limitadora da presente invenção, o material carreador inclui 30 lipídios, lipídios à base de ácidos graxos, glicerídeos, ácidos graxos, parafina, ceras, ou qualquer combinação destes.

Os lipídios geralmente incluem as moléculas solúveis em gordura (lipofilicas), que ocorrem naturalmente, tais como, mas não limitadas a, gorduras, óleos, ceras, colesterol, esteroides, vitaminas lipossolúveis (como as vitaminas A, D, E e K), monoglicerideos, diglicerideos, 5 fosfolipidios e outros. Outros tipos de lipidios, que podem ser de material carreador adequado serão prontamente reconhecidos por elementos versados na técnica.

Como aqui empregado, o termo "ácido graxo" ou "fração de ácidos graxos" inclui os ácidos monocarboxilicos 10 alifáticos, derivados de, ou contidos em forma esterificada em uma gordura animal ou vegetal, óleo, cera ou algo do gênero. Os ácidos graxos naturais têm geralmente uma cadeia de 4 a 28 carbonos. A fração de ácidos graxos pode ser ° saturada ou insaturada, linear ou ramificada e pode ser, mas 15 não limitado a, ácido caproico, ácido caprilico, ácido cáprico, ácido undecanoico, ácido láurico, ácidotridecanoico, _ácido miristico, -ácido pentadecanoico, ácido palmitico, ácido heptadecanoico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido eláidico, ácido linoleico, ácido linolênico, 20 ácido araquidico, e ácido araquidônico, um ácido graxo ou derivados, como um derivado de ácido graxo-arila (por exemplo, fenil cetila) ou um derivado de ácido graxo- cicloalquila (por exemplo, ciclohexil acetil ciclohexil propionila) , frações de aril acila incluindo, mas não se 25 limitando a, benzoila. Um elemento versado na técnica deve prontamente reconhecer um ácido graxo ou uma fração de ácido graxo.

Os ácidos graxos que contêm lipidios incluem lipidios que compreendem frações de ácidos graxos. Os 30 glicerideos ou acil gliceróis incluem ésteres formados a partir de glicerol e ácidos graxos.

Em um exemplo especifico, mas não limitador, o material de suporte é monoestearato de glicerol, triestearina (ácido triestearico) tripalmitina (urn triglicerídeo de ácido palmitico), ácido esteárico, ácido palinítico, ácido misético, ácido láurico, parafina, cera de abelha, ou qualquer combinação destes.

A Tabela 1 mostra exemplos de materiais carreadorque podem ser utilizados como componentes da formulação, a proporção em que esses materiais carreadores podem ser utilizados e a temperatura esperada de cada material carreador:

Tabela 1: Exemplos de Materiais Carreadores que podem ser usados nas Formulações aqui definidas

As formulações podem ainda compreender umsurfactante, um agente aglutinante, um ingrediente ativo, ou qualguer combinação destes.

Um surfactante pode ser utilizado nas presentes 5 formulações para dispersar o material carreador na água e para conferir uma carga residual às microparticulas. O surfactante pode ser catiônico (baseado em cátions quaternários de amónio) , aniônico (baseado em ânions sulfato, sulfonato ou carboxilato), não iônico ou anfotérico. Os 10 exemplos de surfactante incluem, mas não são limitados a, dodecil sulfato de sódio (SDS) e outros sais de sulfato de alquila, lauril sulfato de sódio, também conhecido como lauril éter sulfato de sódio (SLES), benzeno sulfonato de alquila, sabões, sais de ácidos graxos, brometo de cetil trimetil de amónio (CTAB), cloreto de cetil trimetil amónio (CTAC) e outros sais de alquil trimetil amónio, cloreto de cetilpiridinio (CPC) , amina de sebo polietoxilada (POEA) , 5 cloreto de benzalcônio (BAC), cloreto de benzetônio (BZT), zwiteriônicos (anfótero), dodecil betaina, dodecil óxido de dimetilamina, amido propil betaina de coco, anfo glicinato de coco, polialquila não iônica (óxido de etileno), copolimeros de poli(óxido de etileno) e poli(óxido depropileno) (comercialmente chamados de poloxâmeros, plurônicos ou poloxaminas), alquil poliglicosideos,incluindo: octil glicosideo, decil maltosideo, álcoois graxos, álcool cetilico, álcool oleilico, cocoamida MEA, ; cocoamida_ DEA, éster de sorbitol ou ácidos graxos, ou 15 qualquer combinação destes.

Os ésteres de sacarose também podem ser usados como surlactantes. Os ésteres de sacarose adequados para utilização na presente invenção têm sido utilizados para outros fins, tais como emulsificantes biodegradáveis nõ 20 processamento de alimentos, na indústria farmacêutica, de cosméticos e em formulações de detergentes domésticos. Os ésteres de sacarose consistem em grande parte em mono e di- ésteres da sacarose de ácidos graxos naturais, contendo 12 a 20 átomos de carbono e, de preferência 16 a 20 átomos de 25 carbono. Os ésteres de sacarose, que podem ser usados na presente invenção incluem: cocoato de sacarose, dilaureato de sacarose, diestearato de sacarose, laurato de sacarose, miristato de sacarose, oleato de sacarose, palmitato de sacarose, polilinoleato de sacarose, polilaurato de sacarose 30 polioleato de sacarose, polistearato de sacarose, estearato de sacarose, tetra-estearato de sacarose, tribehenato de sacarose, tri-estearato de sacarose, ou qualquer combinação destes.

Um agente aglutinante pode ser utilizado nas formulações instantâneas para conferir estabilidade às formulações. Um agente aglutinante que pode ser útil na presente invenção inclui, mas não se limita a, poliacrilicos 5 (também aqui indicados como PAC) , poliuretanos (também aqui indicados como PU) , polissiloxanos (também aqui indicados como POL), polivinil pirrolidona (também aqui indicada como PVP) , goma guar, resina ou base de acrilico, ou qualquer combinação destes.

Outros agentes ligantes que são elementos úteis nas formulações aqui definidas serão aparentes para um elemento versado na técnica.

Em uma implementação especifica, mas não _1imitadora da_ presente invenção, a formulação pode incluir 15 qualquer combinação dos elementos contidos na Tabela 2:

Tabela 2: Exemplos de elementos que podem ser usados nas formulações aqui_definidas:

Em uma implementação adicional, específica^ mas nãolimitadora, a formulação pode compreender uma das seguintes combinações dos elementos:— ~ LA+SA,- também-aqui indicado ..como LASA,SA+PA, também aqui indicado como SAPA,LA+SA+PAC, também aqui indicado como LASA/ PAC,LA+SA+KAR, também aqui indicado como LASAKAR,LA+SA+KAR+PAC, também aqui indicado como LASAKAR/PAC,TS+MA+GMS, também aqui indicado como TPMAGMS,TS+MA+GMS+PAC, também aqui indicado como TPMAGMS/PAC.

Em uma implementação adicional específica, mas não limitadora, a formulação pode compreender uma manteiga natural, tal como manteiga de karité, manteiga de limão, manteiga de cacau, manteiga de semente de uva, manteiga demago, manteiga, sal, manteiga Wipe, manteiga kokum, manteiga de pentadesma ou similares, ou qualquer combinação destas. A manteiga natural também pode ser usada como transportadora e/ou como um ingrediente ativo nas formulações aqui definidas.

As microparticulas também podem ser obtidas pelas formulações que compreendem as manteigas naturais, e as microparticulas obtidas a partir desta formulação também compreendem as manteigas naturais. Nesta modalidade, as microparticulas compreendem cerca de 25% a cerca de 40% das 5 manteigas naturais, e mais preferivelmente cerca de 30 a cerca de 35% das manteigas naturais.

Em uma implementação mais especifica, mas não limitadora, as microparticulas se fundem a uma temperatura entre cerca de 20 °C a cerca de 60 ° C.

Em um exemplo mais especifico, mas não limitador,o pH da formulação pode estar na faixa de cerca de 4 a cerca 10, de preferência na faixa de cerca de 6 a cerca de 8.

Um técnico no assunto apreciará que outros elementos e outras proporções podem ser utilizados nas 15 formulações, sem se desviar da utilidade desejada das formulações aqui definidas.II. Métodos para a Fabricação-, de Formulações

Compreendendo MicroparticulasGeralmente, nõ método dê manufatura dê umaformulação compreendendo as microparticulas, a primeira etapa inclui a seleção dos elementos para a preparação da formulação. Por exemplo, essa seleção inclui: 1) selecionar um ou mais materiais carreador, 2) selecionar um ou mais ingredientes ativos, 3) selecionar um ou mais surfactantes e 25 4) selecionar um ou mais agentes de ligação. Os materiaiscarreador selecionados e o(s) ingrediente(s) ativo(s) selecionado (s) são misturados e fundidos de modo a formar uma fase liquida que é misturada em uma solução aquosa do surfactante, que pode ser preaquecida e homogeneizada para 30 obter microgoticulas. O liquido em fusão ou agitado compreende o material carreador e o ingrediente ativo pode ser disperso em microgoticulas usando técnicas como, mas não limitadas a, misturação ou ultrassom. Após o resfriamento, as microgoticulas solidificam como microparticulas. O agente aglutinante é adicionado e misturado à dispersão para formar a formulação contendo as microparticulas. Qualquer alteração neste método geral, que resulta na formação de formulações 5 compreendendo as microparticulas, são englobadas no presente pedido.

As quantidades e proporções dos elementos que compõem a formulação, a temperatura em que os elementos se fundem, a velocidade, frequência e duração da etapa de 10 homogeneização, a temperatura em que a formulação é resfriada, são todos fatores que podem afetar a composição, a concentração, o tamanho e a resistência dasmicroparticulas.

Os elementos da formulação têm baixa toxicidade e 15 são, de preferência, compatíveis com o ingrediente ativo a ser incorporado na formulação. Preferencialmente, os elementos da formulação não devem afetar as, propriedadesdesejáveis dos ingredientes ativos.

III. O ingrediente ativo

Em um outro aspecto especifico, mas não limitadorda presente invenção, as microparticulas aqui definidas compreendem um ou mais ingredientes ativos nelas dispersos. O ingrediente ativo inclui qualquer substância que manifesta uma propriedade desejável, atividade, fim e/ou a virtude, 25 por exemplo, em um individuo ou em um objeto. Conforme aqui utilizado, o "individuo" compreende seres humanos e animais.

A escolha do ingrediente ativo é determinada pelo efeito desejado ou a propriedade desejada a se manifestar. Os ingredientes ativos incluem, mas não estão limitados a, 30 produtos farmacêuticos, agentes terapêuticos, agentes medicinais, agentes nutracêuticos, agentes cosméticos, agentes de limpeza, agentes de desintoxicação, agentes aromáticos, agentes aromatizantes, composições tensoativas, agente de embelezamento, etc. O ingrediente ativo pode ser de ocorrência natural ou molécula sintética.

Os ingredientes ativos farmacêuticos incluem os agentes que têm um efeito direto ou indireto benéfico para a 5 introdução ou a administração em um hospedeiro. A expressão ingrediente ativo farmacêutico também se presta a indicar as formas de pró-droga do mesmo. Uma forma de pró-droga de um ingrediente ativo farmacêutico é um composto estruturalmente relacionado ou derivado do ingrediente ativo farmacêutico 10 que, quando introduzido ou administrado a um hospedeiro, é convertido no ingrediente ativo farmacêutico desejado.

Exemplos representativos de agentes farmacêuticos incluem, mas não estão limitados a: antidiarreicos, anti- hipertensivos, bloqueadores dos canais de cálcio, anti- 15 arritmia, agentes anti-angina, agentes bloqueadores beta adrenérgicos, glicosideos cardiotônicos, estimulantes - adrenérgicos, vasodilatadores, preparados anti-enxaqueca, agentes . anticoagulantes e tromboliticos, agentes hemostáticos, analgésicos e antitérmicos, neurotoxinas, 20 hipnóticos e sedativos, agentes ansioliticos, drogas neurolépticos e antipsicóticos, antidepressivos, estimulantes do sistema nervoso central, agentes anti- Alzheimer, agentes anti-Parkinson, anti-convulsivantes, anti-heméticos e anti-nauseantes, agentes não esteroides 25 anti-inflamatórios, agentes reumatoides, relaxantes musculares, agentes usados na gota e hiperuricemia, estrógenos, progesterona e outros progestagênios, antiandrogênicos, anti-estrogênios, agentes androgênios e anabolizantes, corticosteróides, hormônios hipofisários e 30 seus derivados ou análogos ativos, hipoglicemiantes, hormonas da tiroide, diversos outros agentes hormonais, inibidores da hipófise, indutores de ovulação, diuréticos, antidiuréticos, drogas obstétricas, prostaglandinas, agentes antimicrobianos, penicilinas, tetraciclinas,aminoglicosideos, antifúngicos, quinolonas, sulfonamidas, sulfonas, diversos outros antibióticos, drogas antituberculosas, malária, agentes antivirais, anti- 5 helminticos, agentes citotóxicos, agentes de redução de peso, agentes utilizados em hipercalcemia, antitussigenos, expectorantes, descongestionantes, relaxantes de broncoespasmo, anti-histaminicos, anestésicos locais ou tópicos, lipidios do estrato córneo, ceramidas, colesterol e 10 ácidos graxos, ácidos livres, agentes bloqueadoresneuromusculares, agentes anti-tabagismo, inseticidas eoutros pesticidas que são adequados para aplicação local ou tópica, agentes dermatológicos, alergênicos de dessensibilização, agentes nutricionais ou queratólises.

Um agente terapêutico inclui os agentes que sãoeficazes para aliviar os sintomas associados com uma doença, uma desordem -ou jima condição para- diminuir a gravidade ou curar a doença, anomalia ou situação, ou para impedir que ocorra a doença, anomalia ou situação.O termo tratamento refere-se a ambos tratamentoterapêutico bem como a medidas profiláticas e preventivas.

Exemplos de agentes terapêuticos representativos incluem, mas não estão limitados a, acepromazina, acetaminofen, acetoexamida, ácido acetoidroxâmico,acetilcolina, acetilcisteina aciclovir, albendazol,alclometasona dipropionato, alopurinol, alprazolam, alprostadil, amcinoide, amantadina, amido quilina, amicacina amilorida, ácido aminocaproico, aminofilina,aminossalicilato, ácido aminossalicilico, cloridreto de 30 amitriptilina, cloreto de amónio, amobarbital, cloridreto de amodiaquina, amoxapina, amoxicilina, sulfato de anfetamina, anfotericina, ampicilina, amprólio, acetazolamida acetildigoxina, ácido acetilsalicilico, anileridina, antralina, antipirina, antiveneno, apomorfina, apraclonidina, ácido ascórbico, aspirina, acromicina,atropina, amoxicilina, anipamil, azaperona, maleato deazatadina, azatioprina, azitromicina, aztreonam, 5 bacampicilina, bacitracina, baclofeno, sais de bário, beclometasona dipropionato, extrato de beladona, bendroflumetiazida, cloridreto de benoxinato, cloreto de benzetônio, benzocaina, benzonatato de benzotiazida, mesilato de benzotropina, betaina, betametasona, betaxolol, 10 cloreto de betanecol, biotina, biperideno, bisacodil, bismuto, antitoxina de botulismo, mesilato de bromocriptina, cloridreto de bromo difenidramina, bumetanida, bupivacaina, bussulfan, sódio butabarbital, butalbital, combinações de butalbital, cafeina e aspirina e codeina, betacaroteno, 15 calcifediol, carbonato de cálcio, citrato de cálcio, sais de cálcio, candicidina, captopril, carbacol, carbamazepina, sódio carbenicilina indanilina, carbidopa, maleato de carbinoxamina, carboprosta trometamina, carboxi metil cêTulose, carisoprodol^ casantranol^ cascara, óleo de ricino, 20 cefaclor, cefadroxil, cefamandol nafato, cefazolina, cefixima, cefoperazona, cefotaxima, cefprozila, ceftazidima, acetil cefuroxima, cefalexina, cefradina, pó de cerâmica, clorambucil, cloranfenicol, clordiazepóxido, fosfato de cloroquina, acetato clormadinona, clorotiazida, maleato de 25 clorfeniramina, cloroxilenol, clorpromazina, clorpropamida, clorprotixeno, clorprotixeno, bissulfato de clortetraciclina, cloridreto de clortetraciclina, clortalidona, clorzoxazona, colecalciferol, vacina de cólera, cloreto crômico, quimotripsina, cimetidina, cinoxacino, cinoxato, 30 ciprofloxacino, cisplatina, claritromicina, clavulanato de potássio, fumarato de clemastina, brometo de clidinio, cloridreto, palmitato e fosfato de clindamicina, clioquinol, clofazimina, clofibrato, citrato de clomifeno, clonazepam, cinarizina, cloridreto clonidina, clorossulfona, clotrimazol cloxacilina sódica, cianocobalamina, cocaina, coccidioides, óleo de fígado de bacalhau, codeína, colchicina, colestipol, corticotropina, acetato de corsona, ciclacilina, cloridreto 5 de ciclizina, cloridreto de ciclobenzaprina, ciclofosfamida, cicloserina, ciclosporina, cloridreto de ciproeptadina, cloridreto de cisteina, danazol, dapsona, ácido desidrocólico, demeclociclina, desipramina, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, maleato de 10 dexclorfeniramina, dexpantenol, dextroanfetamina,dextrometorfano, diazepam, diazóxido, dibucaina, epolamina diclofenaco, diclofenamida, dicloxacilina sódica,diciclomina, dienestrol, cloridreto de dietilpropiona, dietilstilbestrol, diflunisal, digitális, dicumarol, 15“ digitoxina, digoxina, diidroergotamina, diidrostreptomicina, diidrotaquisterol, diidroxi aminoacetato de alumínio, sódio diidroxi carbonato de_ alumínio, cloridreto de diltiazem, dimenidrinato, dimercaprol, cloridreto de difenidramina, eior-rdreto de d±fenõxíIãTõ7 antitoxina dê difteria, 20 dipiridamol, fosfato dee disopiramida, dissulfiram, cloridreto de dobutamina, docusato de cálcio, docusato de sódio, cloridreto de dopamina, cloridreto de doxepina, doxiciclina, hiclato de doxiciclina, cuccinato de doxilamina dronabinol, droperidol, drotaverina, didrogesterona, 25 difilina, guaifenesina, maleato de enalapril, enalaprilato, efedrina, epinefrina, equilina, ergocalciferol, mesilatos de ergoloide, maleato de ergonovina, tartarato de ergotamina, tetranitrato de eritritila, eritromicina, estradiol, estriol estrogênio, estrona, estropipato, ácido etacrinico,cloridreto de etambutol, etclorvinol, etinil estradiol, etionamida, cloridreto de etopropazina, etotoina, diacetatode etinodiol, etidronato dissódico, etoposide, eugenol,famotidina, fentanila, fenoprofeno, fumatato ferroso, gluconato ferroso, sulfato ferroso, flucitosina, acetato de fludrocortisona, flunisolida, fluocinolona acetonida,fluocinonida, fluoresceína sódica, fluormetolona,fluorouracil, fluoximesterona, flufenazina, flúor 5 andrenolida, flurazepam, flurbiprofeno, ácido fólico,furazolidona, flunitrazepam, furosemida, genfibrozila,gentamicina, violeta genciana, glutarato, glutetimida, glicopirrolato coriônica gonadotrofinas, gramicidina,griseofulvina, guaifenesina, guanabenzo, sulfato deguanadrel, halazona, hidrocortisona, haloperidol, haloprogina, halotano, heparina de cálcio, vacina contra o virus da hepatite, potássio hetacilina, hexilresorcinol, fosfato de histamina, histidina, homatropina, histoplasmina, hidralazina, hidroclorotiazida, bitartarato de hidrocodona, - ’ 15 hidroflumetiazida,“hcxobarbital, cloridrato de hidromorfona,hidroquinona, hidroxocobalamina, hidroxianfetamina, sulfato de hidroxicloroquina, caproato de hidroxiprogestejrona^ ' “ ' hidróxiureia, cloridrato de hidroxina, pamoato de hidroxina, hiosxciami-Ra?—s-u-l-fa-to—de-h±usdíãmíhã7 íbupro f eno, i f os f amida, 20 imipramida, cloridrato de imipramida, indapamida, indometacina, insulina, inulina, ocetamida, iodoquinol, ioexol, iopamidol, ipeca, cálcio ipodato, ipodato sódico, isocarboxazida, cloridrato de isoetarina, ácido isofluranesônico, iodo isopropamida, cloridrato de 25 isoproterenol, dinitrato de isossorbida, isotretinoina, cloridrato de isoxsuprina, sulfato de canamicina, cetoprofeno, cetoconazol, cloridrato de labetalol, lanolina, leucina, leucovorina cálcica, cloridrato de levamisol, levocarnitina, levodopa, levonorgestrel, levorfanol 30 tartarato, levotiroxina sódica, lidocaina, cloridrato de lincomicina, lindano, sódio liotironina, liotrix, lisinopril, carbonato de litio, cloridrato de loperamida, loracarbefe, ionetil, lorazepam, lovastatina, loxapina, lisina, acetato de mafenida, magaldrato, carbonato de magnésio, cloreto de magnésio, gluconato de magnésio, óxido de magnésio, outros sais de magnésio, malation, sais de manganês, manganês, cloridrato de maprotilina, mazindol, vacina de virus de 5 rubéola, mebendazol, mebrofenina, cloridrato demecamilamina, cloridrato de meclizina, meclociclina, meclofenamato de sódio, acetato de medroxiprogesterona, ácido mefenâmico, acetato de megestrol, meglumina, melfalano difosfato de menadiol sódico, menadiona, menotropina, 10 meperidina, mefenitoina, mefobarbital, meprednisona, meprobamato, mercaptopurina, besilato mesoridazina, mestranol, sulfato de metaproterenol, bitartarato de metaraminol, cloridrato de metaciclina, cloridrato de metadona, cloridrato de metanfetamina, metazolamida, 15 . ^metodi-lazina^-^ ^metenamiiTaT“sódio meticilina, metimazol, metionina, metocarbamol, metotrexato, metoxisaleno, metoxiflurano, messuximida, meticlotiazida, cloreto^ _de - -metilbenzetônior meifildõpa, maleato de metilergonovina, cloridrato de metibfen-idato7—metiTpr ednTi so lona, maleato demetisergida metiltestosterona, metoclopramida, metolazona, tartarato moprolol, metirapona, metronidazol, metirosina, cloridrato de mexiletina, cloridrato de mexiletina, cloridrato de minociclina, miconazol, minoxidil, mitomicina, mitotano, cloridrato de molindona, monobenzona, sulfato de 25 morfina, mupirocina, medazepam, mefrusida, metandrostenolona metil sulfadiazina, nadolol, nafcilina, nafcilina sódica, ácido nalidixico, nalorfina, naloxona, decanoato de nandrolona, nandrolona, naproxeno, fenilpropionato, natamicina, neomicina, sulfato de neomicina, brometo de 30 neostigmina, niacina, nitrofurantoina, ácido nalidixico, nifedipina, nitrazepam, nitrofurantoina, nitroglicerina nitromerson, nizatidina, 9-nonoxinol, noretisterona, acetato de noretindrona, norfloxacina, cloridrato de nortriptilina, norgestrel, noscapina, sódio novobiocina, nistatina, ópio, sódio oxacilina, oxamniquina, oxandrolona, oxazepam, cloridrato de oxprenolol, oxitriptilina, oxibenzona, cloreto de oxibutinina, cloridrato de oxicodona, oxicodona, 5 cloridrato de oximetazolina, oximetolona, cloridrato de oximorfona, oxifenilbutazona, oxitetraciclina, padimato, panreatina, pancrelipase, papaina, cloridrato de papaverina, pantenol, paraclorofenol, acetato parametasona, paregórico, sulfato de paromomicina, penicilamina, penicilina, derivados 10 de penicilina, tetranitrato de pentaeritritol, pentazocina, cloridrato de pentazocina, sais de pentazocina, sódio pentobarbital, perfenazina, coqueluche, fenacemida, 4. cloridrato de f enazopiridina, tartarato de f endimetrazina,sulfato de fenelzina, cloridrato femetrazina, fenolftaleina, ' ,, -15*. f enobarb it al,- cloridrato ’’de f enoxibenzamina, cloridrato de fentermina, fenilalanina, fenilbutazona, cloridrato defenilefrina, cloridrato de fenilpropanolamina, fisostigmina,^ -fitona 'di'oha? pllõcirpina, pimozida, pindolol, piperazina, plicamicina—pi-ro-xie-aiib vacina de poliovirus inativado,policarbofila, sulfato de polimixina, politiazida, cloreto de potássio, citrato de potássio, gluconato de potássio, iodo sódio tartarato de potássio, iodo povidona, cloreto de pralidoxima, cloridrato de pramoxina, prazepam, prazepam, praziquantel, cloridrato de prazosina, cloridrato deprazosina, prednisolona, prilocaina, primaquina, primidona, probenecida, probucol, cloridrato de procainamida,cloridrato de procaina,- cloridrato de procarbazina, proclorperazina, maleato de proclorperazina, cloridrato de prociclidina, progesterona, prolina, cloridrato depromazina, promazina, prometazina, cloridrato de prometazina, cloridrato de propafenona, propantelina, cloridrato de proparacaina, cloridrato de propoxicaina, cloridrato de propoxifeno, napsilato de propoxifeno, cloridrato de propranolol, propiliodona, propiltiouracil, propiltiouracil, cloridrato de protriptilina, cloridrato de pseudoefedrina, pamoato, pedra-pomes, pirantel, pirazinamida, piretro extrato, brometo de piridostigmina, cloridrato de piridoxina, 5 maleato pirilamina, pirimetamina, piroxilina, pamoato de pirvinio, fenacetina, fenitoina, prednisona, gluconato de uinidina, sulfato de quinidina, vacina antirrábica, ranitidina, racepinefrina, serpentina, rauvolfiina, resorcinol, ribavirina, riboflavina, rifampicina, ritodrina, 10 a vacina contra o virus da rubéola, sacarina, sacarina sódica, salicilamida, ácido salicilico, salsalato, escopolamina, sódio secobarbital, ácido selenioso, sulfato de selênio, sena serina, simeticona, ascorbato de sódio, bicarbonato de sódio, fluoreto de sódio, gluconato de spdio,iodeto de sódio, lactato de sódio, nitrito de sódio, ditroprussideo de sódio, salicilato de sódio, espironolactona, estanozolol, estreptomicina, sulfacetamida,. sucralfato, sulfadiazina, ■ reserpina, sulfadioxina, siirfamerazina, sulf ametazina, sulfametizol, sulfametoxazol,sulfametoxidiazina, sulfaperina, sulfassalazina, sulfaperina, sulfatiazol, sulfisoxazol, sulfinpirazona, suprofeno, sulindaco, instilas, citrato de tamoxifeno, taurina, temazepam, sulfato de terbutalina, terfenadina, terpina, testolactona, testosterona, tolazamida, tolbutamida, 25 tetracaina, tetraciclina, tetra-hidrociclina, teofilina,cloridrato de tiamina, tiabendazol, tiamina, timerosal,tiamilal, tietilperazina, tioguanina, cloridrato detioridazina, tistrepton, pó de tutano, tiotepa, tiotixeno, treonina, tireoide, ticarcilina, timolol, dióxido de titânio,tioconazol, tolazamida, tolbutamida, tolmetina, cloridrato de trazodona, tolnaftato, tretinoina, triacetina, triancinolona, triazolam, triantereno, tricorfon, triclormetiazida, cloridrato de trientina, cloridrato de trifluoperazine, triflupromazina, cloridrato de triexifenidil, tartarato de trimeprazina, trimetadiona, cloridrato de trimetobenzamida, trioxisaleno, trimetoprim, tripelenamina, triprolidina, trisulfapirimidina, tropicamida, 5 tripsina, triptofano, tuberculina, tiropanoato de sódio, tiloxapol, tirosina, tirotricina, betametasona tirotricina, ácido tiótico, sotalol, salbutamol, norfenefrina, silimarina, diidroergotamina, buflomedil, etofibrato, indometacina, ureia, valina, ácido valproico, cloridrato de vancomicina, 10 vasopressina, verapamil, vidarabina, zinco, vimblastina, vincristina, vitaminas, varfarina, a vacina contra febre amarela, acetato de zinco, carbonato de zinco, cloreto de zinco, gluconato de zinco, beta-acetil digoxina, piroxicam, haloperidol, ISMN, ami trip tiling diclof enaco ,_„ni f edipina., 15 verapamil, piritinol, nitrendipino, doxiciclina, bromexina, metilprednisolona, clonidina, fenofibrato, alopurinol, pirenzepina, = levotirpxina,^ itamoxifeno, =, metiIdigoxina,- o- (hidroxietil-beta)-rutósido, propicilina, mononitrato deaciclovir, paracetamol, pentoxifilina, naftidrofurila,propafenona, acebutolol, 1-tiroxina, tramadol, loperamida, bromocriptina, cetotifeno, fenoterol, propanolol, cadobelisate, maleato de enalapril hidrogenado, bezafibrato, ISDN, galopamil, nicotinato de xantinol, digitoxina, flunitrazepam, benciclano, dexpantenol, pindolol, lorazepam, 25 diltiazem, piracetam, fenoximetilpenicilina, furosemida,bromazepam, flunarizina, eritromicina, metoclopramida, acemetacina, ranitidina, biperideno, metamizol, doxepina, clorazepato dipotássico, tetrazepam, fosfato de estramustina, terbutalina, captopril, maprotilina, prazosina, atenolol, 30 glibenclamida, cefaclor, etilefrina, cimetidina, teofilina,hidromorfona, ibuprofeno, primidona, clobazam, oxaceprol, medroxiprogesterona, flecainida, glutaminato piridoxal-5- fosfato, himecromona, clofibrato de etofilina, vincamina, cinarizina, diazepam, cetoprofeno flupentixol, molsidomina, glibornurida, dimetindeno, melperona, soquinolol,diidrocodeina, clometiazol, glisoxepida, clemastina,calidinogenase, oxifedrina, baclofeno, carboximetil cisteina, 5 tioridazina, betaistina, 1-triptofano, bromelaina, murtal, prenilamina, salasossulfapiridina, astemizol, sulpirida, benserazida, ácido acetilsalicilico, dibenzepina, miconazol, nistatina, cetoconazol, picossulfato de sódio, colestiramina, genfibrozila, rifampicina, fluocortolona, mexiletina, 10 amoxicilina, terfenadina, polissulfato mucopolissacarideo, triazolam, mianserina, ácido tiaprofênico, metilsulfato de amezinio, mefloquina, probucol, quinidina, carbamazepina, 1- aspartato, pembutolol, amitriptilina escina, piretanida, ciproterona, valproinato sódio, mebeverina, bisacodil, ^ácido-^“5^ãmí'nossaiicilico, diidralazina, magaldrato, femprocumona, amantadina, naproxeno, carteolol, famotidina, metildopa, auranofina, estriol,, nadolol, leyomepromazina.,^ doxorrubicina, - — — - meclofenoxato, azatioprina, flutamida, norfloxacina, fendiTrnai bTtartarato de prajmálio, derivados de lipidios 20 fosfonatidas, polimeros anfifilicos, derivados de adenosina, taninos sulfatados, anticorpos monoclonais, e complexos de metal de texatirina solúveis em água.

Os agentes representativos nutracêuticos incluem os componentes que promovem ou previnem doenças ou melhoram 25 o bem-estar, tais como antioxidantes, fitoquimicos,hormônios, vitaminas, como vitamina C e vitamina E, pró- vitaminas, sais minerais, microrganismos como bactérias, fungos e leveduras, pré-bióticos, elementos de rastreamento, ácidos graxos essenciais e/ou altamente insaturados, como 30 ácidos graxos ômega-3 e triglicerideos de cadeia média, suplementos nutricionais, enzimas, pigmentos, oligopeptideos, dipeptideos e aminoácidos.

O ingrediente ativo também pode ser uma proteina, uma enzima, um peptideo, um polissacarideo, um ácido nucleico, um fragmento de célula, uma substância biologicamente ativa, um sal, ou algo semelhante. O agente ativo também pode ser um lipidio, tal como, mas não limitado 5 a, vitaminas solúveis em gordura (por exemplo, as vitaminas A, D, E e K) , ceramidas nas quais os componentes de ácido graxo podem ser um ou mais dos seguintes: alfa-hidroxi-6- hidróxi-4-esfingenina, alfa-hidroxi fitoesfingosina, alfa- hidroxi esfingosina, omega-hidroxi-6-hidróxi-4-esfingenina 10 ligado a um éster, não-hidroxi fitosfingosina, não-hidróxi esfingosina e/ou éster ômega-hidroxisfingosina ligados eesteróis livres.

Os ingredientes ativos podem ter propriedades cosméticas, tal como, mas não limitados a: hidratantes, e/ou 15 umectantes, dermatológicas, de autobronzeamento, antialérgicas, anti-crescimento de cabelo, anti-acne e/ou seborreguladoras, . ~ antienvelhecimento, _ _anticaspa,- antimicrobianas, antioxidantes, antitranspirantes/deo-ativas, anti-armamento, antiestáticas, marcas anti-estiramento, 20 antitártaro, antirrugas, adstringentes, condicionadoras, de resfriamento, complexante e sequestrante, de depilação, despigmentadores, drenagem, corantes, emolientes, esfoliantes, firmadores do tipo Botox, espumantes, de crescimento do cabelo, curadoras, aquecedores, repelentes de 25 insetos, clareadores/ branqueadores, miorrelaxante, protetor solar natural, nutrientes, protetores, perfumes, com agentes perolados, extratos vegetais, purificadoras, radiantes, de reequilibrio, refrescantes, regeneradores/revitalizadores, reparadores, de reestruturação/reposição, amaciantes, de 30 brilho, de emagrecimento, alisadores, calmantes, enrijecedores, tonificantes/revigorantes, venotônicas, com vitaminas, etc.0 ingrediente ativo também pode combater a celulite, combater a perda de cabelo, diminuir a deposição de gordura, tratar a descoloração da pele, modificar aspectos de uma parte do corpo, tonificar músculos, pele ou cabelo, pode prevenir as cáries, prevenir ou tratar a placa 5 bacteriana, prevenir vermelhidão/anti-rosácea, ou algo semelhante.

Os exemplos não limitadores de agentes cosméticos incluem: glicerina, ácido lático e/ou lactato, lactato de sódio, butileno glicol, propileno glicol, goma de 10 biossaccarideo-1, glicina de soja, etil hexil oxiglicerina, pirrrolidona, ácido carboxilico, ácido hialurônico, quitosana, polissacarideos ricos em fucose, vitaminas A, BI-6 B12, C, D, E, F, H, K e PP, bem como seus derivados, com palmitato de retinila, glicosideo ascorbijl <. acetato de 15 tocoferol, palmitato de tocoferol, niacinamida, pantenol, ácido alfa-lipóico, fitoeno, D-biotina, coenzima Q10, alfa- glicosil rutina, - carni_tina,._ carnosina, «isof lavonóides naturais e/ou sintéticos, creatina, creatinina, lignanos, —taurina e/ou b-alanina, pantenol, alantoina, taninos e 20 ingredientes ativos vegetais, tais como azuleno e bisabolol, glicirrizina, hamamelina e extratos vegetais, como camomila, aloe vera, hamamélis e alcaçuz.

A formulação também pode incluir aditivos de ação mitigadora em irritações para minimizar ou eliminar a 25 possibilidade de irritação da pele ou danos à pele resultando de ingredientes ativos ou outros componentes da formulação. Aditivos adequados de mitigação das irritações incluem, por exemplo: alfa-tocoferol, inibidores da monoamina oxidase, especialmente álcoois fenilicos como 2- 30 fenil-l-etanol, glicerina, ácido salicilico e salicilatos, ácidos ascórbicos e ascorbatos, ionóforos como a monensina, aminas anfifilicas, cloreto de amónio, n-acetilcisteina, ácido cisurânico, capsaicina, e cloroquina.

Em um exemplo especifico, mas não limitador, o ingrediente ativo pode ter propriedades desodorizantes e/ou aromas, tais como desodorantes, fragrâncias ou perfumes que são usados para mascarar odores ou substituir um odor 5 indesejado com um odor mais desejado. Conforme aqui utilizado, os agentes desodorizantes incluem os agentes que capturam e removem os odores do ar circundante, de objetos ou da pele. Exemplos representativos dos agentes de desodorizantes incluem óleo de pinho, carvão ativado e 10 soluções aquosas contendo cloro, glioxal, glicol, zeólito, silica, quartzo diorito porfirito, e/ou cloreto de cálcio. O agente desodorante pode ser usado para remover um ou mais odores indesejados de uma área, como as do suor humano causadas por micróbios causadores de odor na peJLe, _sulfeto, ~Í5 de hidrogênio, cabelos e pelos de animais, fumaça de cigarro.

Uma fragrância inclui soluções aquosas obtidas, mas não limitadas, a partir seguintes, . ingredientes., ou combinações: compostos aromáticos feitos de óleos essenciais, como aqueles feitos de plantas tais como rosa, jasmim, 20 lavanda, frutas, como laranjas, limões e limas, folhas, como sálvia e alecrim, sementes, como o grão de cacau, semente de coentro, sementes de cardamomo e sementes de anis, madeiras, como de pinheiro, abeto, árvores e madeira de sândalo; algas; liquens e musgos, ou algo similar. A fragrância é geralmente 25 usada para conferir ao ar circundante ou objetos selecionados um cheiro particular desejado que pode ser usado para mascarar odores ou essências ou adicionar à área circundante um aroma desejável. Em algumas implementações, o ingrediente ativo pode ser uma combinação de um agente 30 desodorizante e uma fragrância.

Em mais um exemplo, mas não limitado, o ingrediente ativo também pode ser adequado para a redução e o bloqueio potencial dos raios UV sobre a pele exposta.

Conforme aqui utilizado, um protetor solar (também conhecido como bloqueador solar) inclui compostos topicamente aplicados, que reduzem ou refletem (bloqueiam) certos comprimentos de onda da radiação ultravioleta (UV) do 5 espectro da luz solar, especificamente raios UV-A no espectro de 400 nm até 315 nm e os raios UV-B no espectro de 315 nm até 280 nm. A exposição a longo prazo (que varia com a força da luz solar) para estes comprimentos de ondas pode causar queimaduras solares e também podem contribuir para o 10 aparecimento e desenvolvimento de certas doenças graves e, tipos de câncer, principalmente o melanoma de câncer de pele.

Exemplos representativos dos agentes de proteção solar incluem o ácido p-aminobenzóico (PABA) , ácido o-fenil benzimidazola padimato sulfônico, cinoxato,_ dioxibenzona,__ 15 homossalato oxibenzona, antranilato de metila, octocrileno, metoxi cinamato de octila, salicilato de octila, sulisobenzona, salicilato de trolamina,_avpbenzona,^ecamsul, ... dióxido de titânio, e óxido de zinco.— -iOs agentes representativos que podem tratar osefeitos da queimadura, normalmente incluem creme ou solução de gel’ de aloe vera, vitamina E, e hidrocortisona. Outra variação do método acima para o uso do ingrediente ativo também pode concebivelmente liberar os agentes que tingem a pele com uma determinada tonalidade de cor ou matiz que 25 imita o efeito da exposição ao sol (isto é normalmente referido como um "bronzeamento sem sol”). Os agentes representantes que podem garantir um "bronzeamento sem sol" incluem diidroxiacetona (DHA), eritrulose e cantaxantina.

Os ingredientes ativos também podem ter 30 propriedades de limpeza ou desintoxicantes. Exemplos representativos de tais ingredientes ativos incluem desinfetantes, como gluconato de clorexidina, cetramida, cloreto de benzilquinio ou peptideos como a polimixina B.

Em exemplos específicos, mas não limitadores, alguns princípios ativos podem ser utilizados para os seguintes resultados: a manteiga de karité pode ser usada para hidratar e curar a pele; a cafeína pode ser usada para 5 remover a gordura; a manteiga de manga pode ser usada para hidratar a pele; chá verde pode ser usado para estimular; palmitato de vitamina A pode ser usado como um agenteantienvelhecimento, ou como um agente antioxidante; palmitato de vitamina C pode ser usado como um agenteantienvelhecimento, um agente antioxidante, para clarear a pele; pó de ceratoma de trigo pode ser usado como um agente antienvelhecimento; o ácido glicerizinico pode ser usado como um agente anti-inflamatório, como um agente calmante ou um agente de revitalização; a cococina pode ser utilizada, T5 pára melhorar o crescimento do cabelo, o crescimento celular e a circulação sanguínea; ácido ursulcólico pode ser usado para aumentar os níveis de colágeno;_venocina pode ser_usada. para melhorar a circulação sanguínea e cicatrizando; pó de vita~ceTl pode ser usado como um tônico ou um agente de 20 desintoxicação. Estes agentes também podem ser usados em combinação, tal como, por exemplo, a venocina ou cococina podem ser combinadas à cafeína para tratar celulite; venocina, vitacell e os minerais podem ser combinados para ser usados como um tonificante. X

OUtros Ingredientes Ativos Podem Incluir: Tri-hidrato De Alumínio Como Retardador De Chama, Adstringente; Acedia Sulfona Como Antibacteriano; Ácido Agaricino Como Anti-perspirante; Alclometasona Como Anti-inflamatóriotópico; Alginato De Cálcio Como Tópico Hemostático;Amidomicina Como Fungicida; Óxido De Antimônio Comoretardador De Chama; Apigenina Como Corante Amarelo, Mordente; Aspirina Como Anti-inflamatório, Antipirético; Azanidazol Como Antiprotozoário (Trichomonas); Ácido azeláico Como Anti-acne; Baicaleina Como Adstringente; Bendazaco Como Anti-inflamatórias; Benomil Como Fungicida, Ascaricida; Benzestrol Como Estrogênio; Ácido Benzilpenicilina Como Antibacteriano; Benzilsulfamida Como 5 Antibacteriano; Bergapteno Como Antipsoriático; Betasina Como Fonte De Iodo; Bezitramida Como Analgésico Narcótico; Bibrocatol Como Antisséptico Tópico; Bietanautina Como Anti- Histaminico; Bifenoxi Como Herbicida; Bifonazol Como Antifúngico; Binapacril Como Fungicida, Acaricida, Metano 10 Bis (P-clorofenoxi) Como Acaricida; Aluminato De Bismuto Como Antiácido; Óxido De Iodeto E Bismuto Como Anti-infeccioso; Fosfato De Bismuto Como Antiácido, Protetor; Subcarbonato De Bismuto Como Protetor Tópico; Subgalato De Bismuto Como Adstringente, Antiácido, Protetor; Bisfenol A Como .Fungicida; 15 Bitertanol Como Fungicida Agricola; Bitionol Como Tópico Anti-infecciosos; Bromacil Como Herbicida; Bromadolina Como Raticida; Verde Bromo Cresol Como Indicador; Brometenaminá Como Raticida; Púrpura Bromo Cresol Como Indicador; P-bromo Acetanilida Como Analgésico, Antitérmico; 3-bromo-d-cânfora 20 Como Anti-irritante Tópico; Bromofos Como Inseticida;Bromopropilato Como Acaricida, Ácido 5-bromossalicilico- Hidroxâmico Como Analgésico; Acetato De Ácido 5- Bromossalicilico Como Antibacteriano (Tuberculostático); Bromo Saligenina Como Anti-inflamatório; Azul De Bromotimol 25 Como Indicador; Broxiquinolina Como Antisséptico, Desinfetante; Bucetin Como Analgésico; Bumadizona Como Analgésico, Anti-inflamatórios, Antitérmicos; Bupirimato Como Fungicida; Bussulfan Como Esterilizante De Inseto, Antineoplásicós; Butambeno Como Anestésico Tópico; Butrilina 30 Como Inseticida; Butil Hidroxi Anisol Como Antioxidante(Bha); Parabeno Butilico Como Auxiliar Farmacêutico, Conservantes Alimentares; Salicilato De 4-ter-butil Fenila Como Absorvedor De Luz; Cacotelina Como Indicador; cactinomicina Como Atineoplástico; Salicilatos De Cádmio Como Antisséptico; Calamina Como Protetor Da Pele; Carbonato De Cálcio Como Antiácido; Cálcio Sacarato Como Auxiliar Farmacêutico; Tartarato De Cálcio Como Conservante, 5 Desodorante, Antiácido; Cambendazol Como Anti-helminticos, Candicidina Como Tópico Antifúngico; Candidina Como Tópico Antifúngico; Capsaicina Como Tópico Analgésico; Captam Como Fungicida, Bacteriostático; Carbadox Como Antimicrobiano; Carbamazepina Como Anticonvulsivante, Analgésico; Carbarsona 10 Como Antiamebiano; Carbaril Como Insecticida De Contato;Salicilatos Carbazocromo Como Anti-hemorrágico; Carbendazim Como Fungicida; Carbofenotiona Como Acaricida, Inseticida; Carboquona Como Antineoplásico; Carisoprodol Como Relaxante Muscular; Cartamina Como Corante^ Carvacrol^ Como 15 Desinfetante; Cefalina Como Hemostático Local, Chalcomicina Como Antibiótico; Chartreusina Como Antibiótico; Quitina Como Vulnerário; Clorambeno _como _herbicida;_ Palmitato- De Cloramfenacol Como Antimicrobiano; Cloranil Como Fungicida; Cíõrbe T Amída Como Antiamebiano; Clordimeforme Como 20 Inseticida; Clorofenaco Como Herbicida; Clorfenetol Como Acaricida; Clorexidina Como Tópico Antibacteriano; Cloroazodina Como Agente Antibacteriano, Anestésico Tópico; Clorofacinona Como Raticida Anticoagulante; P-clorofenol Como Antisséptico; Clorotricina Como Antibiótico;Clorotrianiseno Como Estrogênio; Cloroxilenol Como Antisséptico, Germicida; Clorfenesina Como Antifúngicos Tópicos; Carbamato De Clorfenesina Como Relaxante (Músculo Esquelético); Clorfenoxamida Como Antiamebiano;Clorpropamida Como Antidiabético; Clorpirifos Como 30 Inseticida, Clorquinaldol Como Tópico Antibacteriano;Clorossulfona Como Herbicida; Clorotionite Como Inseticida; Clorzoxazona Como Relaxante; Colesterol Como Auxiliar Farmacêutico; Carbonato De Cromo Como Pigmento; Hidróxido De cromo Como Pigmento; Óxido De Cromo Como Abrasivo; Fosfato Crômico Como Pigmento Verde; Crisarobina Como Antipsoriático; Cilostazol Como Antitrombótico; Cinoxato Como Agente Protetor Solar; Ácido Etilenodiaminotetracético (Edta) Como 5 Absorvente De Odores; Sal Dissódico De Edta Como Quelante;Bicarbonato De Sódio Como Modificador De Odor/Absorvente De Ph, Acarbose Como Antidiabético; Piperazina Acefilina Como Broncodilatador; Acenocumarol, Sal De Sódio Como Anticoagulante; Acetaminofeno Como Analgésico, Acefato Como 10 Inseticida; Acetil Leucina Como Agente Antivertigem;Monoetanolamina Ácido 7b Violeta Como Tintura/Mancha; Acitretina Como Antipsoriático; Acranil Como Antiprotozoário T (Giardia); Acriflavina Como Anti-infeccioso; Actaplaninacomo Estimulante De Crescimento; Acetofenida Algestona Jzpmcu ■ 15 Antiacne; Algina Como Hemostático; Almagato Como Antiácido;(-)-ambroxide Como Fragrância; Cloridrato Ambucaina Como , Anestésico Local; Amodiaquina Como Antimalárico; Cloridrato-de Anabasina Como Inseticida; Anis Aldeido Como Fragrância; Cdõrtdrato De Anisomicina Como Anti Tricomonal Tópica;Cloreto De Aralconio Como Antisséptico, Germicida; Asiaticosideo Como Anti-dermatite, Feridas, Queimaduras; Bebeerina Como Antimalárico; Benzoato De Potássio Como Conservante, Antifúngico; Peróxido De Benzoila Como Anti- Dermatite E Antiacne; Acetona Benzilideno Como Fragrância;Bidrina Como Inseticida; Cloridrato De Bifenamina Como Antiseborreico; Biidroxicoumarina Como Anticoagulante;Tribromofenato De Bismuto Como Tópico Antisséptico;Cloridrato De S-blasticidina Como Antimicrobiano; Bromocresil Como Indicador Verde; Bromofenol Como Indicador 30 Azul; Cloridrato De Butatamina Como Anestésico; Ascorbato De Cálcio Como Fonte De Vitamina C E Cálcio; Bissulfito De Cálcio Como Germicida; Tioglicolato De Cálcio Como Depilatório; Carbocera Como Base De Pomada; Cloreto De cetalcônio Como Antibacteriano; Brometo De Cetoxônio Como Antisséptico; Chartreusina Como Antimicobacteriana; Cloramina T Como Tópico Antisséptico; Ácido Cinâmico Como Fragrância; Cloreto De Cotarnina Como Hemostático; Brometo 5 De Demercario Como Antiglaucomatoso Tópico; D-2- Desoxirribose Para A Sintese De Dna; Cloreto De Dequalinio Como Antisséptico; Dermostatina Como Indicador De Nitratos E Nitritos; Dicloridrato De Diantazol Como Antifúngico; Sulfato De Dibecacina Como Antibacteriano; Sal De Sódio De 10 Ácido 3,5-dibromo-4-hidroxi Benzenossulfônico Como Tópico;Dibromo Propamidina Como Conservante Cosmético; Diflorasona Como De Atividade Anti-inflamatória Tópica; Diidroxiacetona Como Agente De Bronzeamento Artificial; Sódio Sulfosuccinato De Diisobutila Como Agente Umectante/Detergente ; _- dimetisõquina “ cõmo anestésico tópico; difenicilina sódica como agente antibacteriano; difetarsona como antiamebiano; dipirona como analgésico, r antitérmico;_ dibrometo ..diquàto - “comó ”desfolhante; brometo de domifeno como tópico anti- in-feee-iosoj—ec cgnidina como "ãnestésico tópico; ácido edético 20 como antioxidante; edoxudine como antiviral; endotal comodesfolhante; eosina como corante cosmético amarelo; esculina como protetor da pele; etacridina como antisséptico; dicloridrato de euprocina como anestésico tópico; nitrato de fenticonazol como antifúngico tópico; fortimicina como 25 agente antibacteriano; cromina fúngica como antifúngico tópico; ácido gálico como adstringente, hemostático; violeta genciana como tópico anti-infeccioso; gliconolactona como aspirador; gossipol como borracha antioxidante; heparina como anticoagulante; hexa metil olmelamina como agente 30 ignifugo; mexamidina como antisséptico, anti-acne; hemi-hidrato cloridrato de hidroquinidina como despigmentador; 1- (hidroximetil)-5,5-dimetil hidantiona como conservante cosmético; sulfato de 8-hidroxiquinolina como antitranspirante, desodorante; ácido iódico como adstringente; itraconazol como antifúngico; canamicina(s). como agente antibacteriano; ácido lático como acidulante; sódio meraleina como tópico anti-infeccioso; pó de titânio ou então como tonificador muscular; pó de cerâmica ou então como regulador de temperatura; hortelã ou mentol ou seus derivados, como agente de refrigeração, taurina como estimulante, etc.

Os ingredientes ativos podem estar na forma de uma formulação, uma composição, uma mistura, um preparado, uma composição, uma solução, um pó, um cristal ou algo semelhante.

Em uma implementação particular, mas não limitadora, o ingrediente ativo é misturado, com os outros “elementos da formulação, de preferência antes da formação de microparticulas. Os ingredientes ativos têm propriedades diferentes podem ser adicionados^ çpm^ a mesma, fórmula. Microparticulas obtidas a partir desta formulação terão uma ’mrstura-dê”-diferentes ingredientes ativos dispersos nestas.

O ingrediente ativo e os outros elementos da sua composição podem ser separáveis e indecomponiveis entre si. Alternativamente, o ingrediente ativo e os outros elementos da formulação podem ser quimicamente ligados ou podem interagir quimicamente. Os tipos de interações possiveis entre o ingrediente ativo e os outros elementos das formulações dependem, em parte, na natureza do ingrediente ativo e da natureza dos elementos das formulações.

A formulação pode ser homogênea ou heterogênea. Uma formulação homogênea inclui uma formulação de duas ou mais substâncias que não podem ser facilmente separadas por meios fisicos comuns (como, por exemplo, decantação, filtração, etc.). Uma formulação heterogênea inclui uma formulação de duas ou mais substâncias que podem ser facilmente separadas por meios físicos comuns (como, por exemplo, decantação, filtração, etc.).O ingrediente ativo pode ser distribuído uniforme ou não uniformemente no interior das microparticulas. Quando 5 o ingrediente ativo é uniformemente distribuído na microparticula, a concentração do ingrediente ativo na microparticula é firme enquanto as microparticulas se desintegram, enquanto que, quando o ingrediente ativo não é uniformemente distribuído dentro da microparticula, a 10 concentração do ingrediente ativo na microparticula varia de acordo com a desintegração da microparticula. Nas situações de liberação, a concentração do ingrediente ativo aumenta em direção ao centro da microparticula para compensar a área superficial reduzida enquanto a microparticula^se desintegra 15 é, " portanto, tende a contrabalançar a redução da taxa de liberação do ingrediente ativo, devido à redução da área da superfície da partícula (assim que as partículas_encolhem, devido à erosão, a sua superfície diminui). O ingrediente ativo pode ser hidrofóbico ou 20 hidrofílico, de preferência, o ingrediente ativo éhidrofóbico. Nas formulações onde o ingrediente ativo não é miscível com o material carreador, o ingrediente ativo pode, por exemplo, ser encapsulado em um material que é elepróprio miscível com o material carreador para que oingrediente ativo encapsulado possa ser incorporado nasmicroparticulas. Por exemplo, para incorporar um ingrediente ativo hidrofílico em uma microparticula composta basicamente de um material de suporte hidrofóbico, pode ser vantajoso encapsular o ingrediente ativo hidrofílico em uma substância 30 que é miscível com o material carreador hidrofóbico da microparticula. Exemplos dessa substância incluem, mas não são limitados a, polímeros biocompatíveis, como polietileno glicol, e compostos anfipáticos, como sabões e detergentes.

Em uma implementação específica, mas não limitadora, o ingrediente ativo é adequado para aplicação tópica e/ou a administração transdérmica em um indivíduo.IV. Veículos para Aplicação de Formulações que 5 Compreendem Microparticulas

Como previsto pela presente invenção, os veículos de aplicação são úteis para o armazenamento, transporte e/ou aplicação das microparticulas. O veículo de aplicação pode, por exemplo, ser um corpo de líquido, um creme, uma pasta, 10 um gel, um corpo espumoso, ou similar.

De preferência, a natureza dos veículos de aplicação é compatível com a composição das microparticulas, bem como com o substrato no qual as microparticulas devem ser aplicadas de modo a evitar a deterioração,_a degradação. 15~ "oiT enfraquecimento das microparticulas e/ou substrato e/ou qualquer ingrediente ativo que possa ser disperso nas microparticulas e/ou para evitar quaisquer outros, efeitos "indesejáveis.

A quantidade das microparticulas no veículo de 20 aplicação pode influenciar o estado do veículo, ou seja, seo veículo é um’ líquido, uma pasta, etc. A quantidade das microparticulas também influencia na viscosidade do veículo, por exemplo, a concentração de microparticulas em um veículo líquido é tal que a viscosidade do veículo líquido permite 25 que um substrato, tal como, por exemplo, um tecido, seja prontamente imerso no veículo líquido contendo as microparticulas. A concentração das microparticulas em um veículo de creme, gel ou pasta é tal que a viscosidade do veículo de creme, gel ou pasta não permite facilmente 30 submergir o substrato dentro do veículo de gel ou pasta, mas permite a aplicação direta do veículo no substrato, tal como, por exemplo, revestindo ou espalhando o veículo sobre o substrato. A aplicação de um veículo de creme, gel ou pasta em um substrato pode ser feita usando, por exemplo, uma faca, uma lâmina, um Rod Meyer, ou pode ser feita através de rolamento do veiculo de aplicação no substrato, como uma folha de espuma, através, por exemplo, de um rolo, ou por 5 aplicação direta com a utilização de um rolo analógico, ou instrumentação de serigrafia ou instrumentação Flexo ou pulverizador de precisão ou bicos de depósito.

Agentes auxiliares também podem estar presentes no veiculo de aplicação para facilitar o transporte, 10 armazenamento e/ou aplicação do veiculo/microparticulas de aplicação, assim como para facilitar ou melhorar a atividade ou a propriedade da substância ativa. Estes agentes auxiliares podem incluir: tintas, antissépticos, agentes antifúngicos, antibióticos, agentes_umectantes,= agentes para - &1’5’ ~õ tratamento hidrofóbico, surfactantes, conservantes,agentes de retenção da cor, emulsificantes, umectantes, agentes espumantes / antiespumantes,. agentes anticoagulantes, * estabilizantes, antioxidantes (para evitar a oxidação)_, — trailsportadores hermeneuticamente aceitáveis, solventes,excipientes, entre outros.

Em algumas implementações, a formulação em que as microparticulas são obtidas atua como veiculo de aplicação. Em tais implementações especificas, a formulação que atua como veiculo de aplicação é a formulação que não faz parte 25 das microparticulas.

Em uma implementação especifica, mas não limitadora, o veiculo de aplicação é aplicado a um suporte. Como aqui usado, "suporte" inclui os aplicadores que podem ser usados para transferir a formulação das microparticulas 30 a um substrato, onde o substrato inclui um artigo de manufatura, a pele, etc. O suporte pode ser flexivel, semi- flexivel ou não flexivel.

A superfície do suporte pode ser gravada, pode ter elevados padrões, pode ter furos ou recessos definidos em que a formulação possa ser aplicada, tal como, por exemplo, um filme de polietileno embutido com um padrão, tal como um padrão em forma de losango.

O suporte pode ser, por exemplo, um polimero, maisparticularmente, uma poliolefina, uma espuma, um material não tecido, um material tecido, uma composição de liberação de papel, resina, fibra de vidro, fibra de carbono, bem como metais dúcteis conhecidos, tais como aluminio, aço inox, 10 cobre, prata ou ouro, ou qualquer combinação destes.

Em uma implementação especifica, mas não limitadora, o veiculo de aplicação é aplicado em um suporte de polipropileno (também aqui indicado como PPFV) (Figura 10A, elemento 1002) em que, por exemploum padrão....quadrado- 1'5’ de fibra de vidro foi aplicado (Figura 10A, elemento 1000), definindo assim os relevos e recessos na superficie do polipropileno. O veiculo de_aplicação pode ser preparado-em- uma concentração de microparticulas que é menor que a c oncehtfação’ final de microparticulas desejada. O veiculo deaplicação é aplicado ao PPFV para preencher os recessos criados pelo padrão ou fibra de vidro. O veiculo de aplicação / PPFV é então parcialmente secado para evaporar parte da água do veiculo e então o veiculo de aplicação pode ser aplicado. Este tipo de transferência é aqui referido 25 como "transferência úmida”, onde um pouco de água é transferida para o substrato. O PPFV tratado resultante pode ser pressionado contra um substrato, como, por exemplo, um tecido, para transferir a formulação das microparticulas no substrato (Figura 10B, elemento 1004) .

Também é possivel deixar o PPFV tratado secarcompletamente, de modo a transferir pouca água para o suporte. Esse tipo de transferência é aqui referido como "transferência seca", onde muito pouca ou nenhuma água é transferida para o substrato. Esse tipo de transferência pode ser facilitado pela aplicação de calor ou ventilação. No entanto, se o calor tiver que ser usado, deve ser cuidadosamente aplicado de modo a evitar a fusão prematura 5 das microparticulas.

Como aqui usado, o termo "tratado" refere-se a um material, um suporte, um substrato, um artigo, um tecido, um elemento têxtil, etc., com as formulações e/ou as microparticulas aqui definidas neles aplicadas. O material 10 tratado, suporte, substrato, artigo, têxtil, tecidos, etc. tem formulações e/ou microparticulas neles distribuídas. Como aqui utilizado, o termo "distribuídas" inclui as microparticulas retidas nos poros ou interstícios do material, suporte, substrato, .artigo, têxteis,__tecidos, _etc. . .15 inclui " ãs" mibropárticulas que são anexadas ou fixadas ao material, suporte, substrato, artigo, têxteis, tecidos, etc., e inclui as microparticulas que foram _absorvidas, .pelo - material/ suporte, substrato, artigo, têxteis, tecidos, etc., θ—que—ao—s-e-rem—absorvidas podem ou não manter a forma, de 20 microparticulas. V. Substrato Conforme aqui utilizado, o termo "substrato" abrange os materiais para a formulação e/ou microparticulas que são aplicadas e as microparticulas/ingredientes ativos 25 são liberados. Preferencialmente, o substrato é poroso. Um substrato poroso refere-se a um substrato que têm interstícios, recessos, poros ou aberturas de reticulação em que as microparticulas podem ser mantidas, impregnadas ou presas. Os interstícios, recessos ou aberturas de 30 reticulação são, de preferência, de uma dimensão que permite a inserção e/ou retenção das microparticulas.

Em algumas implementações da presente invenção, o substrato é a pele de um ser humano ou um animal. Entre os exemplos de substratos apropriados estão incluídos, mas não limitados a, têxteis fibrosos incluindo fibras naturais ou vegetais (por exemplo, algodão, linho, de juta) ou animal (por exemplo, lã e seda) , bem como fibrasminerais (por exemplo, amianto e viscose), fibras químicas sintéticas ou artificiais como poliéster, polipropileno, náilon, acetato e raiom, papel e produtos de papel, produto feito a partir de compostos, os produtos ou subprodutos feitos de madeira, como materiais de móveis e portas, osprodutos feitos de fibra de carbono, produtos feitos com fibras de vidro, espumas sintéticas, como polietileno, poliestireno e espuma de poliuretano. Têxteis podem ser tecidos ou tricotados a máquina, ou podem estar presentes como material composto (têxteis não tecidos) . No caso demateriais compostos^ _o tecido não é produzido -por -formação enrolada e tramada ou feita por pontos, mas interloque e/ou coesivo e/ou ligação adesiva de fibras têxteis. Os não tecidos_ são_materiais, soltos produzidos- a- partir- de fibras “ fiadas ou filamentos, na maioria dos casos fei_to_s de—polipropileno, poliéster ou viscose, cuja coesão é geralmente conferida pelas fibras presas umas às outras intrinsecamente. A este respeito, as fibras individuais podem ter uma orientação preferencial (não tecidasorientadas ou sedimentadas transversalmente), ou serdesorientadas (emaranhadas não tecidas). Os não tecidos podem ser mecanicamente ligados por perfuração de agulha, costura, ou enredados por meio de jatos fortes de água. Os tecidos ligados por adesivos são produzidos pela colagem das fibras, juntamente com os agentes de ligação líquidos (porexemplo, dispersões de polímeros acrílicos, SBR / NBR, éster polivinílico, poliuretano) , ou por fusão ou dissolução das chamadas fibras aglutinantes que são adicionadas ao não tecido durante a sua produção. O material não tecido pode ser obtido, por exemplo, a partir de viscose, algodão, celulose, juta, cânhamo, sisal, seda, lã, polipropileno, poliéster, tereftalato de polietileno (PET), aramida, náilon derivados polivinilicos, poliuretanos, poli lactida, poli- 5 hidroxi alcanoato, ésteres de celulose e/ou de polietileno, além de fibras minerais, como fibras de vidro ou de fibras de carbono.

Os exemplos de tecidos também incluem as misturas de fibras duplas ou múltiplas, tal como, mas não limitados a 10 misturas de poliéster/elastano, poliamidas, misturas de poliamida/elastano, misturas de algodão/poliéster/elastano, poliacrilonitrilas, acetatos, modal, lioceto e linho.

Exemplos de substrato não limitadores sobre ou dentro dos quais a formulação e/ou microparticulas podem^ser 15 aplicadas- são: ^vestuário e acessórios, bolsas e malas de viagem, cuidados pessoais, bandagens, cuidados de animais, brinquedos, móveis, produtos de limpeza^ _da _ habitação,. - - - - colchas," ’ - tapetes/carpetes, acessórios de cozinha, _t_intas-/deGo-ra-ção7—têxtreTsj ãgrotêxteis^ geotêxteis, papel e 20 celulose, plástico, cerâmica, madeira, vidro, metal, couro, artigos esportivos, de lazer e artigos para o ar livre, ferramentas, objetos protetores, ou algo semelhante.

As formulações e/ou microparticulas aqui definidas podem ser aplicadas em um artigo acabado de manufatura, como 25 um artigo de vestuário, cama, etc. No entanto, as formulações e/ou microparticulas poderão, alternativamente, ser aplicadas ao material que entra na fabricação do artigo de manufatura, antes da sua produção. Por exemplo, as formulações e/ou microparticulas aqui definidas podem ser 30 revestidas em uma linha para costura ou tecelagem (por exemplo, a seda, algodão ou fio de náilon) , entrando na fabricação de um artigo de manufatura (por exemplo, um artigo de vestuário) . Além disso, a costura tratada pode ainda ser revestida com um material de proteção para impedir a liberação prematura do ingrediente ativo. Essa camada protetora pode incluir, por exemplo, um componente de cera.VI. Aplicação de Microparticulas a um Substrato5 0 tipo de interação entre as microparticulas e osubstrato pode ser de natureza fisica, quimica ou elétrica, ou pode ser qualquer combinação destas. Os exemplos específicos incluem, mas não estão limitados a:a) aglutinação das microparticulas ao substrato10 por meio do agente aglutinante que tem afinidade quimica para ambos;b) aprisionamento das microparticulas no substrato, facilitada pela manipulação fisica ou quimica não covalente do substrato junto com as microparticulas jna presença _do __ _ =- 15- -agente "aglütinante; ec) afinidade quimica de ocorrência natural que pode ocorrer entre a superficie das micrpparticulàs - e- o - - ' ’ ” “ “substrato. Estas forças incluem interações hidrofóbicas, pontes—de—hidrogênio, interações iônicas ou interações 20 eletrostáticas.Em um aspecto especifico, as microparticulas são aplicadas a um substrato pela impressão de transferência. A representação esquemática na Figura 7 ilustra como uma formulação de microparticulas pode ser transferida a um25 substrato de impressão de transferência. Neste exemplo especifico, a formulação de microparticulas (702) pode ser aplicada pela primeira vez em um suporte sólido (700) . Esta formulação pode ser transferida (704) a um substrato (706), como um tecido, quando o suporte (700) é pressionado contra30 o substrato (706) . Esta técnica é conhecida no estado da técnica e é considerada uma invenção versátil para aplicar o desenho a vários objetos sólidos.

Em outro exemplo especifico, mas não limitador, as microparticulas podem ser aplicadas ao substrato por serigrafia. A técnica de serigrafia inclui a técnica de reprodução de uma matriz que representa um desenho (como desenho gráfico ou logotipo) para um objeto usando uma tela 5 plana ou tela de cilindro feita de um tecido fino e poroso.Estas técnicas estão também referidas como método de serigrafia ou de estêncil.

Neste método, um estêncil que representa a imagem inversa (ou negativa) do desenho a ser reproduzido é criado 10 em uma tela feita de um tecido fino e poroso que é estendido sobre uma moldura. O estêncil define as áreas onde o desenho não irá aparecer no objeto a ser impresso e um veiculo de aplicação/formulação das microparticulas como é aqui definido, é colocado sobre a tela, e as aberturas__da jnalha^ _ =15■são" preenchidas’ com o veiculo de aplicação/formulação de microparticulas. Um operador ou uma aplicação de sistema automático em seguida aplica _ _p_ = veiculo _ _ de . - àplicação/formulação de microparticulas, que está nas aberturas—de malha para o objeto e a formulação dasmicroparticulas é transferida por capilaridade para o substrato em uma quantidade controlada e prescrita definida pela espessura do estêncil e da malha. A moldura é então removida da superfície do objeto, deixando a formulação de microparticulas em sua superfície no desenho prescrito. A 25 técnica de serigrafia é bem conhecida no estado da técnica e é conhecida como uma tecnologia versátil que é usada para imprimir desenhos em uma grande variedade de objetos, incluindo camisetas, bonés, polietileno, polipropileno, papel, metais, madeira, etc., e pode ser usado para aplicarem um substrato as microparticulas aqui definidas.

Em um exemplo especifico, mas não limitador, as microparticulas que compreendem um agente farmacêutico prescrito (ou drogas), são impressas em um desenho previsto em um substrato, tal como, por exemplo, uma camiseta que pode ser usada por aqueles que precisam do agente farmacêutico. Ao vestir esta camiseta, o usuário absorve a dose prescrita do fármaco através da pele. Neste exemploespecifico, as microparticulas podem estar suspensas em um veiculo de aplicação liquido ou semilíquido que também pode ser utilizado exclusivamente ou combinado com corante ou tinta para ajudar a identificar quando a dose estiver esgotada. Cada camiseta é virada do avesso e colocada em umsuporte que é usado para prender a camiseta enquanto o veiculo de aplicação liquido estiver sendo aplicado. Os materiais não permeáveis são em seguida aplicados a uma malha fina de tecido poroso (como, por exemplo, PPFV) esticado sobre uma moldura para formar a imagem inversa _. ,(negativa)- do- désènho ~a' ser impresso na camiseta. O veiculo de aplicação é então aplicado à malha e uma barra é usada para distribuir o veiculo de aplicação ao longo _da^ malha,- . - • = - —preenchendo “ õs" espaços dentro da malha com o veiculo deaplicação.,—contendo—as—microparticulas. A moldura é entãoaplicada sobre a superficie da camiseta e, em seguida, um material esponjoso, como um rodo (ou lâmina de borracha) é passado por cima da malha para forçar o veiculo de aplicação liquido na superficie da camiseta. O veiculo de aplicação que está contido nas aberturas da malha é transferido para acamiseta. O processo pode ser repetido com outros estêncis e veiculos de aplicação para aplicar outros desenhos e outros ingredientes ativos na camiseta. Uma vez que todos os desenhos e todos os veiculos de aplicação foram aplicados, a camiseta é então removida do suporte, secada e depois viradado avesso novamente para que a superficie da camiseta em que o material liquido foi aplicado esteja agora no interior da camiseta e fisicamente em contato com a pele do usuário.

A técnica de impressão a jato de tinta inclui a propulsão de gotículas de tamanho variável, de líquido ou material derretido (como corante ou de tinta) em um objeto da tela, ou substrato. Ao contrário da transferência e das técnicas de serigrafia discutidas acima, a impressão a jatode tinta aplica o composto ou a tinta a ser impressa diretamente no material, sem precisar transferir o material a um intermediário, tal como uma moldura. Esta técnica pode requerer um computador para controlar o equipamento de impressão a jato de tinta que é usado para liberar a tinta(ou outro material) ao substrato de acordo com um determinado padrão. Esta técnica é conhecida no estado da técnica e é conhecida como uma tecnologia muito versátil que pode ser usada de maneira barata e confiável para imprimir desenhos em uma ampla variedade de materiais, incluindo^a~ maioria- dos produtos-de papel, assim como tecidos finos (por exemplo, algodão) feitos de fibras naturais ou artificiais. Esta técnica também pode ser usada para^ ^aplicaras ‘ - - microparticulas como aqui definido em um objeto.A—r ep-r e sen taçã o e s qu emá tic a d ã Figura 8 ilustra umexemplo de como uma formulação demicropartículas/ingredientes ativos pode ser transferida a um tecido usando uma impressora a jato de tinta. Neste exemplo, o cartucho (802) da impressora a jato de tinta (800) é preenchido com o veículo de aplicação/formulação demicroparticulas (804) e é inserido em uma impressora a jato de tinta que é conectada a um computador e controlada por um aplicativo de software executado no computador. A impressora a jato de tinta aplica o veículo de aplicação/formulação de microparticulas (804) diretamente sobre a superfície dosubstrato (806) no desenho prescrito sob a direção de um aplicativo de software executado em um computador.

Em um aspecto adicional, a formulação de microparticulas pode ser aplicada a um substrato pelo uso de rolos de prensagem. Esta técnica pode ser utilizada quando for necessário aplicar a formulação de microparticulas de forma consistente ao longo do substrato, assim como nos casos em que um uso anterior da técnica de impressão não 5 transferiu quantidades suficientes da formulação ou não saturou o substrato suficientemente.

Outra variação do uso dessa técnica pode ser visto a partir do exemplo anterior não limitador, usado para ilustrar a técnica de impressão por transferência. Neste 10 exemplo, um material poroso contendo o veiculo de aplicação é aplicado contra um substrato para transferir asmicroparticulas em um desenho desejado. Além disso, os rolos de prensagem podem ser usados para compactar o material poroso no substrato sob pressão, permitindo a transferência J.5 ^as =microparticuias’ ho^ súbstfraÊo-.

Os rolos de prensagem também podem ser usados para transferir um desenho pré-determinado em forma de_ gel.= A. . . . pressão- é usada "para liberar o desenho, pré-determinado em um artigo de manufatura-. '

A dose ou quantidade de ingrediente ativo para seraplicado em um substrato, a distribuição do ingrediente ativo no substrato, e o periodo de exposição ao ingrediente ativo depende dó efeito ou manifestação desejada e na natureza do ingrediente ativo. A dose, distribuição e 25 periodo de exposição do ingrediente ativo, assim, serão evidentes a um elemento versado na técnica.VII. A liberação do ingrediente ativo

As microparticulas são liberadas do substrato, quando as microparticulas são sujeitas a erosão progressiva 30 e/ou degradação causada por um ou mais estimulos ou quando o substrato tratado é submetido a estimulos que causam a erosão progressiva e/ou degradação das microparticulas ou simplesmente quando as microparticulas são destacadas do substrato.

A estrutura física geral das microparticulas é afetada por estímulos que enfraquecem ou quebram as interações entre as microparticulas e o substrato, a fim de 5 liberar ou separar as microparticulas do substrato. Um estímulo não afeta cada microparticula em uma população de microparticulas uniformemente dando origem a uma progressiva erosão, destruição e/ou liberação das microparticulas.

Conforme aqui utilizado, o termo "erosão 10 progressiva" ou "destruição progressiva" ou "liberação progressiva" refere-se à desintegração progressiva das microparticulas causando a liberação gradual de um ingrediente ativo disperso nestas. Conforme as microparticulas se desintegram, o ingrediente ativo ^é^ - 15- --liberado das Microparticulas .

Em uma implementação específica, a liberação das microparticulas e do ingrediente ativo_ jdq_substrato ,_é- relativãmente contínua e constante.—A—-e-ro são-pode fazer cõm que a totalidade ou parte 20 das microparticulas seja liberada a partir de um substrato ou podem causar o destacamento da totalidade ou parte das microparticulas do substrato. As microparticulas liberadas ou destacadas poderão cair do substrato ou podem permanecer no substrato para formar, por exemplo, um filme homogêneo.

Os estímulos que causam a erosão, destruição, oudescolamento progressivo das microparticulas incluem, mas não estão limitados a, estímulos físicos, estímulos químicos ou estímulos elétricos. Um estímulo físico pode ser um contato mecânico com o substrato tratado, friccionando ou 30 vibrando o substrato, o calor pode ou não estar envolvido em contato mecânico. Um estímulo químico pode ser uma exposição a um agente químico, uma mudança no pH, uma alteração na concentração de sal, a exposição a micróbios ou toxinas secretadas por micróbios, uma mudança na temperatura e uma mudança na umidade ou algo similar.

Em outra implementação especifica, mas não limitadora, a aplicação da presente invenção, a intensidade 5 do estimulo determina o grau de liberação do ingrediente ativo e o periodo no qual o ingrediente ativo é liberado. Por exemplo, o calor do corpo normal de uma pessoa pode ser suficiente para causar a destruição das microparticulas e liberação do ingrediente ativo. Em um exemplo não limitador, 10 o estimulo quimico pode ser um componente do suor humano, que provoca a erosão progressiva das microparticulas e a liberação do ingrediente ativo. O calor do corpo produzido pelo esforço fisico a*través de exercidos (que também pode ser acompanhado pela produção de suor aumentado)pode^_ ,15 aumentar- o grau ém que’o ingrediente ativo é liberado.

Sem a intenção de ser uma limitação, muitos fatores podem estar envolvidos , na liberação_das . . - microparticulas e~do ingrediente , ativo de um substrato. Em uma situação—ondev—por—exempTõ, um substrato tratado é 20 colocado em contato com a pele, a temperatura e o pH da pele podem causar ou influenciar a liberação ou desintegração das microparticulas. A temperatura da pele pode causar a massa em fusão das microparticulas. A acidez ou alcalinidade da pele podem afetar os componentes das microparticulas de modo 25 a provocar a sua desintegração. O pH normal da superficie da pele é de 4 a 6,5 em pessoas saudáveis, embora varie entre as diferentes áreas da pele. A superficie da pele com pH abaixo de 4 ou acima de 6,5 podem afetar a integridade das microparticulas. A pele também secreta substâncias quimicas 30 que podem afetar a integridade das microparticulas.

As microparticulas podem estar em contato com as áreas da pele que são submetidas ao movimento frequente das articulações e/ou juntas (por exemplo, nos cotovelos, tornozelos, joelhos ou no pescoço) . O movimento da pele nessas áreas pode ser mais frequente do que em outras áreas do corpo onde não existem articulações e/ou juntas. O movimento da pele cria atrito que pode ser acompanhado por 5 um aumento da temperatura local da pele, e, assim, afetar a integridade das microparticulas.

Em uma implementação adicional, o 'ingrediente ativo é liberado do substrato em resposta a um estimulo pré- determinado. Nesta implementação especifica, o estimulo é 10 funcionalmente relacionado com o ingrediente ativo a ser liberado. Por exemplo, um coagulante pode ser liberado por um substrato quando o substrato é colocado em contato com o sangue ou um agente de refrigeração pode ser liberado por um substrato devido à exposição ao calor.‘ — - A erosão progressiva também pode resultar da açãomecânica produzindo o desgaste da superficie das microparticulas, como quando as _microparticulas . estão- em contato com um corpo externo ou esfregado contra o próprio ———substrato'; pode resultar da fusão da superficie dasmicroparticulas, como resultado da aplicação de calor ou como resultado da aplicação de um agente quimico, pode resultar da aplicação de agente quimico que degrada o substrato e/ou degrada as microparticulas.

Em alguns aspectos, a liberação do ingrediente 25 ativo é gradual, em alguns outros aspectos, a liberação do ingrediente ativo é constante durante toda a vida das microparticulas. Alternativamente, a liberação do ingrediente ativo pode ser variável ao longo da vida das microparticulas. A liberação do ingrediente ativo é medida 30 por unidade de área da superficie do substrato tratado ao longo do tempo.

Em um aspecto, a erosão progressiva das microparticulas e a progressiva liberação do ingrediente ativo relacionado, por exemplo, a intensidade do estimulo aplicado a microparticula e/ou o substrato, o perfil de distribuição das microparticulas no substrato, a natureza da formulação e a natureza dos ingredientes ativos. Os fatores 5 que influenciam a liberação gradual de um ingrediente ativo pelo substrato serão prontamente apreciados pelos elementos versados na técnica.

Em uma implementação especifica, mas não limitadora, os artigos de manufatura contendo 10 microparticulas distribuídas, ainda liberam microparticulas, e o ingrediente ativo nelas disperso, após 5, 10, 15, 20, 25 30, 35, 40, 45, 50, 55 ou 60 ciclos de lavagem.

Em uma implementação adicional, os artigos de manufatura tendo passado por 5, 10, 15, 20, 25,. 30,_ 35,_ JIO,^ 15 45, 50, . 55--e - 60 ciclos ' de' lavagem ainda mantêm uma taxa deliberação de ingrediente ativo positiva. A expressão "taxa de liberação positiva ingrediente ativo" indica . que .as ~ microparticulas' 'é, 'portanto, o ingrediente ativo nelas disperso ainda—estão—sendo—Irb^rãÜas pelo substrato. .

Em um aspecto adicional, os artigos de manufaturacontendo as microparticulas distribuídas ainda retêm as microparticulas e o ingrediente ativo nelas disperso após 60, 55, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 15, 10 ou 5 ciclos de lavagem.

Em um exemplo especifico, mas não limitador, amicrografia de elétrons mostrada na Figura 9B, demonstra as microparticulas obtidas por uma formulação TPMAGMS anexada a um tecido de poliéster após 30 ciclos de lavagem (Figura 9B) As microparticulas podem ser distinguidas quando se comparaa Figura 9B com um tecido de poliéster não tratado (virgem) , submetido a cinco ciclos de lavagem (Figura 9A) .

Em uma implementação mais especifica da presente invenção, as formulações aqui definidas que compreendem um ingrediente ativo são aplicadas diretamente a um substrato sem primeiro obter as microparticulas, através, por exemplo, do uso das formulações que não têm agentes de ligação. Essa implementação é vantajosa em situações em que, por exemplo, 5 uma rápida liberação do ingrediente ativo pelo substrato for desejável.VIII. índice de Liberação

Em um aspecto, a presente invenção apresenta um método de incrementação da estabilização de um ou mais 10 ingredientes ativos em um artigo de manufatura, como tecidos têxteis, fibras, espumas ou similares. As formulações de microparticulas tal como aqui definido apresentam diversas vantagens para o uso neste método. Por exemplo, as propriedades fisicas e quimicas das microparticulas ^permite, 15_. _que -elas -alcancem' os- ’interstícios, poros ou aberturas de reticulação de um substrato poroso e que devem ser retidas, presas, ligadas ou fixadas nestes interstícios, _ poros, - -cavidades'ou“aberturas de reticulação. Devido ao fato que as micro_par_ticu-la-s—atingiem õ âmago dõ substrato, é originada 20 uma progressiva erosão e/ou desintegração das microparticulas e sua liberação gradual pelo substrato, dando assim origem a uma liberação gradual do ingrediente ativo. Outros fatores que influenciam a liberação progressiva das microparticulas pelo substrato incluem a 25 natureza do substrato, a presença e a concentração de um agente aglutinante, bem como a natureza do surfactante.

Em uma implementação específica, mas não limitadora, a adição de um surfactante catiônico na formulação cria uma carga residual positiva na superfície 30 das microparticulas. As microparticulas de carga positiva aderem, pela neutralização da carga, ou são absorvidos por, as fibras de tecidos que geralmente são carregadas negativamente. A aderência das microparticulas ao têxtil também é aumentada pela adição de um agente aglutinante à formulação, e este agente aglutinante adere às fibras do têxtil para ligar as microparticulas.

As vantagens do tratamento de um artigo demanufatura com as formulações das microparticulas definidas podem ser apreciadas, por exemplo, aqui pelaresistência das microparticulas aos ciclos de lavagem. É mostrado na Figura 1 o percentual das microparticulas liberadas de um substrato de poliéster (conhecido como PlOOt) 10 e um substrato tratado de algodão de náilon (na proporção de7 0 para 30, desenhado como N70C30) tratados com uma formulação TPGMS das microparticulas ou uma formulação » TPMAGMS das microparticulas. O substrato de algodão denáilon tem propriedades de retenção ligeiramente melhores do_ _15 _ que_o substrato de PlOOt.Ós = dados apresentados na Figura 1 também indicam que as microparticulas feitas por uma formulação TPMAGMS têm boas propriedades de aderênciaàs, - - fibras -de algodão.' ' '^A infl-uênci-a—de—um—aqehte aglutinante sobre a20 liberação de microparticulas também é exemplificada naFigura 2, que mostra que o aumento da razão do PAC/TPMAGMS em uma formulação, aumenta a resistência das microparticulas aos ciclos de lavagem.

Uma apreciação da taxa de liberação das 25 microparticulas de um substrato pode ser obtida, por exemplo, pelo cálculo do indice de liberação. Conforme aqui utilizado, o "indice de liberação" refere-se a uma constante associada com a taxa de liberação das microparticulas de uma determinada superficie do substrato tratado ao longo do 30 tempo. Mais particularmente, o indice de liberação é uma representação da diminuição na massa das microparticulas por uma determinada superficie do substrato tratado ao longo do tempo. Em um aspecto da presente invenção, o indice de liberação está na faixa de cerca de 1 a 20, de preferência na faixa de 2 até cerca de 7, e mais preferivelmente na faixa de cerca de 4 para 6.IX. Indicadores de Percepção

Em um aspecto adicional não limitador, a presenteinvenção permite a criação de artigos de manufatura que têm os indicadores de percepção que são funcionalmente relacionados à presença, a natureza e/ou a quantidade de ingrediente ativo.

Os indicadores de percepção fornecem informaçõessobre a presença e distribuição das microparticulas e ingredientes ativos no substrato, fornecem informações sobre o tipo de ingrediente ativo disponível em determinados locais, em substrato tratado e fornecem informações sobre ^a - 15- -quantidade “ 'dé ’■ ingredientes ativos remanescentes, ou libertados pelo substrato tratado.

UM Indicador De Percepção Pode Ser Um= Indicador - * Visual, Olfativo, Um Indicador Tátil (Ou Sensivel) Ou Umindicador—sonoro-. Um Indicador Visual Pode Ser Um Padrão Distinto,Um Indicador De Cor, Padrões Simples Ou Multicoloridos, Icones Simples Ou Multicoloridos E Pictogramas, Como Um Emoticon, Textos Alfanuméricos Simples Ou Multicoloridos, Simbolos, Logotipos E Ou Similares.25 Em Um Aspecto Especifico, O Indicador Visualindica A Localização De Zonas Ativas, Onde Uma Zona Ativa Se Refere A Uma Zona No Artigo Contendo Sido Aplicada Com O Ingrediente Ativo (Ou Com As Microparticulas Que O Compõem) .

Em uma implementação mais especifica, mas não 30 limitadora, a presença de diferentes ingredientes ativos, dentro do mesmo substrato, podem estar correlacionados com indicadores de percepção diferentes (como uma cor, motivo, ou padrão diferente) para informar sobre a localização destes ingredientes ativos e como o substrato deve ser descartado para se obter os melhores resultados.0 indicador de percepção também atua como indicador de desgaste. Um indicador de desgaste mostra o 5 quanto um ingrediente ativo foi lançado pelo substrato e/ou a quantidade de ingredientes ativos restantes, e indica quando o substrato tratado precisa ser completado com o ingrediente ativo. Por exemplo, um corante pode ser adicionado à formulação das microparticulas e transferido ao 10 substrato para indicar a localização das microparticulas. Conforme as microparticulas são liberadas pelo substrato, a intensidade do corante diminui proporcionando ao usuário uma apreciação de quanto resta das microparticulas/ingredientes ativos (ou que foram liberados) pelo substrato.^ =- 45s’=-•^Os^éxémplos de indicadores de percepção olfativa incluem, mas não estão limitados a, uma fragrância ou um perfume que é aplicado ao substrato e jque _ ijidica_a_ presença ” "de” úm" ingrediente ativo. Preferencialmente, o indicador de odor^—é—proporcionaria quantidade de ingredientes ativos 20 presentes no substrato e, conforme o ingrediente ativo diminui, o indicador de odor diminui de maneiracorrespondente.

O indicador de percepção também pode ser um indicador de sensação ou tátil, que é percebido pela pele do 25 usuário como uma sensação fisica. Em algumas implementações, a aplicação das microparticulas ao substrato cria um alivio ou relevo no substrato que são sentidos pela pele do usuário Este alivio ou relevo indica a localização do ingrediente ativo no substrato. De preferência, conforme o ingrediente 30 ativo diminui, o relevo ou relevos diminuem de modo correspondente. Em algumas implementações particulares, o indicador de sensação ou tátil também pode micro massagear a área da pele que está em contato com ele ou pode esfoliá-lo.

Em algumas implementações adicionais da presente invenção, o indicador de percepção indica quanto o ingrediente ativo está presente em diferentes locais no substrato. Preferencialmente, o indicador de percepção é 5 ajustado de modo a ser proporcional à liberação do ingrediente ativo, ou seja, o indicador de percepção diminui proporcionalmente à diminuição do ingrediente ativo.X. Métodos para a Fabricação de Indicadores de Percepção ■

Os indicadores de percepção podem ser obtidos, porexemplo, por meio de transferência, impressão, pulverização, difusão, aplicação, impregnação ou saturação de uma formulação de microparticulas em um substrato de modo a formar um indicador de percepção. O indicador pode^jer __15^_ utilizado^em diversos "formatos, formas, cores e texturas.

Em uma implementação especifica, mas não limitadora, o indicador de percepção pode ser aplicado sobre ... -o substrato “para cobrir qualquer lugar entre cerca de 0,01% a cerca de 99%-—da superfície- total do substrato.

Preferencialmente, o indicador de percepção deve seraplicado em um substrato para manter as propriedades iniciais desejadas do substrato, como por exemplo, a sua flexibilidade, respiração, ou algo do gênero.

O indicador de percepção também pode ser aplicado 25 no substrato em um padrão repetitivo. O padrão pode ocupar qualquer posição entre cerca de 0,01 mm e cerca de 20 cm por m do substrato e pode se repetir por uma determinada área da superfície do substrato. Por exemplo, o padrão repetitivo tem a forma de um círculo com um dado diâmetro que se repete 30 em uma determinada superfície de um substrato, como, por exemplo, um têxtil. A Figura 13 é uma representação esquemática de uma roupa íntima para mulheres (14 00) em cuja superfície interna foi aplicada uma formulação de microparticulas em ciclos repetitivos. Como visto na Figura 13, os círculos (1404) estão dispostos em um padrão repetitivo (1402) em uma dada superfície do substrato. Uma quantidade suficiente de formulação é aplicada para formar 5 cada círculo (1404) e criar um relevo no substrato que pode ser sentido pela pele. Neste exemplo, as microparticulas que são aplicadas a essa roupa íntima podem conter ingredientes ativos, como agentes de emagrecimento. Preferencialmente, o padrão repetitivo é aplicado no substrato, para permitir que 10 o substrato mantenha suas propriedades, tais como flexibilidade e respirabilidade.

No exemplo não limitador a seguir para a produção e utilização de um indicador visual, o material em que as microparticulas devem ser aplicadas, por_ exemplo,pode 15 -consistir em palmilhas a serem colocadas dentro de sapatos.

Para prevenir e/ou retardar o crescimento de bactérias e fungos na sola do sapato e manter um_ cheiro fresco,, uma - formulação de microparticulas contendo um agente desodorirzante como ingrediente ativo é aplicado à palmilha 20 do sapato, através, por exemplo, da tecnologia PPFV definida neste documento. Um agente antibacteriano, um agente antifúngico e um indicador visual à base de corantes também podem ser incluídos na formulação e nas microparticulas. Estes agentes também podem ser incluídos no veículo de 25 aplicação.

A formulação de microparticulas compreendendo um indicador à base de corantes pode ser aplicada, por exemplo, no padrão de um logotipo corporativo dentro da área da palmilha que normalmente fica sob o calcanhar do pé. O 30 indicador à base de corantes é vinculado ao nível geral do agente desodorante ativo dentro da palmilha, de modo que, conforme o ingrediente ativo é descarregado, o logotipo criado pela tintura parece desaparecer até o ingrediente ativo ser esgotado e o logotipo desaparecer completamente. Uma vez que o logo desaparece, o usuário sabe que ele deve repor o ingrediente ativo com a palmilha ou substituir a palmilha para evitar um odor desagradável.

No exemplo não limitador a seguir para a produçãoe utilização de um indicador olfativo, um artigo de manufatura em que a formulação de microparticulas deve ser aplicada é uma camiseta. Neste exemplo especifico, o indicador de percepção é a fragrância em si, que é 10 incorporada dentro das microparticulas que são ativadas pelo calor do corpo para se romper e liberar a fragrância no ar ao redor. A formulação de microparticulas contendo o perfume é aplicada à camiseta. Conforme a quantidade de microparticulas e o ingrediente ativo, diminui ao longo^do - —tempo, o cheiro do perfume torna-se, sucessivamente, cada vez menos perceptível até desaparecer por completo quando o_ ingrediente ativo.estiver .esgotado. — — =— — —- - -

Neste exemplo não limitador, em que tanto o ingrediente ativo quanto o indicador olfativo são idênticos, 20 é concebível que o indicador olfativo possa ser diferente do ingrediente ativo. Neste caso, o indicador olfativo deve ser ligado ao nível do ingrediente ativo de forma que o nível do ingrediente ativo possa ser determinado pela intensidade do aroma ou fragrância. Por exemplo, o ingrediente ativoincorporado dentro da camiseta pode ser um agente terapêutico, como uma droga. Neste caso, o indicador olfativo deve ser ligado à quantidade de droga dentro da camiseta, de tal forma que um usuário possa determinar a quantidade de droga remanescente no substrato.

No exemplo não limitador a seguir para a produçãoe utilização de um indicador tátil, o ingrediente ativo pode ser, por exemplo, um agente medicinal ou droga adequada para crianças. A presente invenção é utilizada na possibilidade de aplicar uma dosagem pré-definida de ingrediente ativo por um periodo de vários dias, por exemplo, na parte interna de uma pulseira (ou seja, o lado que fica em contato com a pele), que a criança usa em seu pulso ou braço. Ao colocar o 5 agente de medicamento em contato com a pele, a criança recebe a sua dose prescrita do medicamento sem ter de lembrar ativamente para tomá-lo a cada dia. Neste exemplo especifico, as microparticulas contendo a droga também podem incluir um agente de espuma que solidifica na presença deuma determinada frequência de luz ultravioleta (UV) . A formulação de microparticulas pode ser aplicada na parte interna da pulseira através de uma pulseira por meio do veiculo de aplicação de gel utilizando um suporte sólido *(como, por exemplo, um PPFV) que aplica a formulação ao — —15- substrato- êm "padrões identificáveis e previsíveis (porexemplo, listras, cruzes, ondas ou algo semelhante). Uma vez aplicada, a luz UV é aplicada à pulseira, o que faz com, que“ - — o agente espumante solidifique em um padrão elevado. Após a apl-ieação—inrcia~l~, õ parirão elevado criado pelo agente de 20 espuma pode ser de fácil identificação. No entanto, conformeas microparticulas contendo o ingrediente ativo são rompidas e mais droga, bem como agente de espuma, são aplicados, o padrão na parte interior da pulseira se desgasta.

Há vários outros indicadores possiveis de 25 percepção e diversas outras aplicações possiveis, usando a invenção aqui definida, todos abrangidos pelo presente relatório descritivo.XI. Métodos para reabastecimento de um artigo de manufatura tratado

Em uma implementação adicional da presenteinvenção, é desejável que se reponha ou reative um artigo de manufatura tratado, com ingrediente ativo em situações onde, por exemplo, o ingrediente ativo no artigo tratado diminui ou desaparece em resposta a um estimulo, ou depois que o artigo tratado tiver passado por vários ciclos de lavagem, ou em situações em que um aumento na concentração de ingrediente ativo no artigo tratado é necessário, ou para 5 adicionar outro ingrediente ativo em um artigo tratado.

Ao reabastecer ou reativar um artigo tratado a vida útil do ingrediente ativo no artigo tratado é prolongada, prolongando assim a liberação do ingrediente ativo do artigo e a duração das propriedades benéficas 10 adquiridas pelo ingrediente ativo.

Métodos para a reativação ou reposição de um substrato (ou artigo de manufatura) incluem métodos de aplicação da formulação de microparticulas em um substrato, tal como aqui definido. Outros métodos também são úteis, .tal. Í5 como, mas não limitado a, o uso de adesivos ou almofadas tratadas que podem ser aplicados em artigos individuais de manufatura. Neste exemplo especifico, mas não _limitado,. a. formulação de microparticulas pode ser transferida de um adesrvo tratado õu lima almofada tratada em uma área 20 selecionada do artigo, através do contato com a superfície tratada do adesivo ou almofada com a superfície do substrato necessitando outro ingrediente ativo. A transferência pode ser realizada através da aplicação de pressão no adesivo ouna almofada. A pressão pode ser provida utilizando, porexemplo, rolos de prensagem ou passando a ferro o adesivo a uma temperatura que não permita a fusão prematura dasmicroparticulas. Uma solução que inclui a formulação demicroparticulas também pode ser pulverizada sobre áreas selecionadas do artigo de manufatura, ou pode ser espalhada.

Em algumas implementações, os adesivos oualmofadas são aplicados diretamente na pele do usuário. Os adesivos podem ser adesivos transdérmicos para aplicar uma dose especifica de medicamento através da pele e na corrente sanguínea, adesivos de nicotina que liberam nicotina no corpo, adesivos contraceptives que liberam anticoncepcionais (como o estrogênio sintético e hormônios progesterona) ao corpo, adesivos dermatológicos que liberam um ingredientedermatológico na pele. Estes adesivos podem ser feitos em diferentes formas e desenhos e podem englobar diferentes cores. Por exemplo, uma almofada com a forma de uma máscara de olhos e tratada com microparticulas compreendendo como ingrediente ativo o colostro, tal como, por exemplo, o 10 colostro bovino, pode ser aplicada sobre os olhos do usuário e o colostro é aplicado à pele ao redor dos olhos do usuário.

Em uma implementação adicional específica, mas não-limitadora, recipientes de reenchimento preenchidos com formulações de microparticulas definidas neste documento são 15 usados para reaplicar o ingrediente ativo ao artigo. Os recipientes de reenchimento podem estar na forma de, por exemplo, uma lata, um saco, uma bolsa,__ou al^o semelhante,__e seu conteúdo pode ser disperso, aspergido, despejado, aplicado, transferido, impregnado ou impresso sobre o artigo.0 artigo também pode ser embebido e/ou enxaguado naformulação de microparticulas ou em um meio compreendendo uma formulação de microparticulas. Por exemplo, um artigo a ser reabastecido ou reativado com um ingrediente ativo pode ser colocado em uma máquina de lavar roupa doméstica no 25 interior da qual o conteúdo do recipiente de reenchimento foi colocado ou no interior da qual foram colocadas folhas de amaciante de pano, sobre o qual as formulações definidas neste documento foram aplicadas.

Nesse exemplo específico, as microparticulasentram em contato com o artigo e ficam presas sobre o artigo. Tal método é utilizável em situações em que, por exemplo, a liberação do ingrediente ativo deve ser alcançada por um período muito curto de tempo na medida em que a aplicação das formulações de microparticulas pode resistir poucos ciclos de lavagem.

Em um exemplo adicional, os artigos tratados são fabricados a partir de um substrato tratado como um tecido, 5 fibras ou pano tratado. O substrato tratado pode ser transportado em rolos ou fardos para o local onde os artigos são fabricados. Durante o transporte, é possivel que as microparticulas sejam liberadas por meio de estimulos mecânicos e pode ser vantajoso adicionar tais 10 microparticulas ao substrato antes da incorporação do substrato sobre o artigo. Portanto, a invenção definida deste documento permite que o usuário final da presente invenção incorpore a formulação de microparticulas contendo o ingrediente ativo desejado no momento em que o substrato^ é_ - 15- convertidõ em um artigo.

Por exemplo, o artigo a ser reabastecido com um ingrediente ativo pode ser uma _ camiseta _que_ contém microparticulas embutidas na região das axilas. A formulação de-mieropartirculas ap Ficada via um suporte sólido' (como, porexemplo, PPFV) contém um desodorante, uma fragrância e um indicador de cor que são liberados com o calor normal do corpo para conferir propriedades de desodorização ao usuário 0 indicador de cor também desaparece com o tempo na medida em que as microparticulas são desgastadas e os ingredientesativos dentro da camiseta ficam esgotados. A camiseta pode ser vendida com emplastros de compressão que são usados para reabastecer os ingredientes ativos, uma vez que o indicador visual mostra que esses agentes ficam esgotados. Em vista que um emplastro único é usado para reabastecer o 30 ingrediente ativo em uma região da camiseta, emplastros podem ser vendidos tipicamente em quantidades de números pares, como 2, 4 ou 8 emplastros. Deve-se compreender que emplastros também podem ser comprados independentemente da camiseta e podem empregar fragrâncias diferentes mediante aplicação. Cada emplastro usado para reabastecer os ingredientes ativos em uma camiseta pode conter um lado superior de cor que difere da fragrância aplicada, bem como 5 uma parte inferior de cor diferente que contém as microparticulas que têm o desodorante e a fragrância. A diferença na aparência dos lados do emplastro assegura que um usuário não empregue o lado errado do emplastro durante o procedimento de reabastecimento descrito abaixo. A parte 10 inferior do emplastro também pode ser gravada com a finalidade de deixar um padrão visual sobre a camiseta.

Para reabastecer o ingrediente ativo, a camiseta é virada pelo avesso e o emplastro é alinhado com a área na região axilar, .corn o lado (colorido) superior^ voltado_ para, 15 cima. À pressão é aplicada ao lado (colorido) superior do emplastro por uma duração suficiente para transferir as microparticulas do substrato _ein uma. parte. __ inf erior -do- emplastro ao material na camiseta. Esse procedimento também farz com quê õ indicador visual, correspondendo à superfície 20 embutida do emplastro, reapareça na camiseta, indicando que os ingredientes ativos foram reabastecidos.

XII. Exemplos de Aplicações Práticas

Os seguintes exemplos demonstram proveito e utilidades especificas da invenção em diversos cenários não- 25 limitadores e são fornecidos para prover ao leitor uma indicação de como a invenção definida deste documento pode ser empregada em diversas indústrias, incluindo o seguinte: Cosmeto-têxteis: A invenção definida nestedocumento também é utilizável no campo de cosmeto-têxteis. O 30 campo de cosmeto-têxteis refere-se aos artigos de manufatura feitos de tecido e que compreendem uma substância ou uma formulação a ser liberada do tecido sobre uma ou mais partes do corpo humano, sendo que a substância ou formulação serve um propósito estético. No campo cosmeto-têxtil, a invenção definida neste documento pode ser usada para produzir, por exemplo, artigos de vestuário superior de corpo que contêm amostras de, por exemplo, mas não limitadas a, perfume ou 5 colônia, cremes antienvelhecimento, nova loção depilatória, tratamento anticelulite, tratamento de emagrecimento.

Vestuário: Fabricantes de artigos de vestuário (camisas, calças, meias, ou algo semelhante) ou acessórios de moda (cintos, chapéus, ou algo semelhante) podem usar a 10 invenção para liberar agentes para propósitos terapêuticosou cosméticos, como meias atléticas que contêm umdesodorante que é liberado durante e após os exercícios, „ calças que contêm um tratamento anticelulite ou máscarasnoturnas com agentes antirrugas. _ _ _ = _• - '15“ - - =- ‘Terapêutica: empresas farmacêuticas, empresas debiotecnologia e outras podem usar a presente invenção para a provisão em forma tópica ou transdérmica „de_ um _ou, mais - agentes terapêuticos a um indivíduo. Bagagem: Fabricantes de bagagem (como maletas, 20 pastas, etc.) podem usar a invenção para a provisão de agentes para propósitos cosméticos, como as partes internas de maletas.

Produtos para cuidados pessoais: Fabricantes de produtos para cuidados pessoais (como cremes ou sabonetes) 25 podem usar a invenção para a provisão de agentes para propósitos terapêuticos ou cosméticos, como uma toalha de banho que contém agentes firmadores e umectantes, spray de limpeza de móveis que também contém produtos bloqueadores de UV e para manter e estender o brilho das cores usadas para 30 panos que ficam expostos continuamente ao sol, como almofadas e travesseiros de móveis de jardim, tecidos ou panos que contêm repelentes de insetos.

Brinquedos: Fabricantes de brinquedos destinados ao uso por seres humanos podem usar a invenção para a provisão de agentes para propósitos higiênicos e farmacêuticos, como uma chupeta de bebê, que fornece doses pré-determinadas de remédio. A invenção também pode ser 5 aplicada a brinquedos designados para animais.

Produtos domésticos e mobilia: Fabricantes de móveis podem usar a invenção para a provisão de agentes para propósitos de conservação ou para propósitos cosméticos como aspersões, cremes e géis espumantes que mantêm a limpeza e 10 desodorização dos panos.

Carpetes e Tapetes: Fabricantes de carpetes e tapetes podem usar a invenção para a provisão de agentes para propósitos cosméticos, como aspersões ou cremes que empregam tratamento. de pedicure aos usuários.. A_ invenção _ ‘15 definida neste documento também pode ser usada para prover agentes anti-histaminicos.

Acessórios de cozinha: Fabricant_es_.de,, acessórios- - de cozinha podem usar a invenção para a provisão de agentes -pa-ra—propósitos cosméticos ou de higiene e limpeza, como 20 toalhas de papel que liberam fragrância, sabão e/ou detergentes ao mesmo tempo em que absorvem liquidos desperdiçados.

Agro têxteis: Fabricantes de tecidos para usos na agricultura . (chamados de agro têxteis) podem usar a invenção 25 para propósitos industriais ou de prevenção, como para sacos de comida de animais que devem conter pesticidas no exterior do saco para matar as pragas ao mesmo tempo em que devem conter uma substância higroscópica no interior da sacola que deve absorver umidade e manter os materiais de alimentos 30 secos.

Geotêxtis: Fabricantes de tecidos para uso em edificação e construção (denominado de geotêxtis) podem usar a invenção para propósitos de valor adicionado como, por exemplo, produção de telas com agentes de prevenção de névoa.

Produtos de Esportes, Lazer e Atividade ao ArLivre: Fabricantes de produtos de esporte, lazer e atividade ao ar livre podem usar a invenção para propósitos 5 terapêuticos ou cosméticos, como para a produção de equipamento para campismo com repelente de insetos integrado.

Transporte: Fabricantes de veiculos podem usar a invenção para propósitos cosméticos, como para a integração de fragrâncias terapêuticas ou desodorante no interior dopano usado nos assentos para veículos de trânsito em massa,como trens, aviões e automóveis.

Em um exemplo mais específico, mas não-limitador, de aplicação prática, a presente invenção refere-se à fabricação de uma luva tratada, cujo lado interno (isto é, o 15 lado da luva em contato com a pele da mão do usuário) é * tratado com as microparticulas definidas neste documento. Nessa implementação, a luva tratada é feita de uma mistura de algodão. O ingrediente ativo é um agente dermatológico que reduz a irritação da pele como um corticoesteróide e um 20 umectante para melhorar a hidratação da pele como um todo.

As microparticulas que têm os ingredientes ativos dispersos na mesma são preparadas usando uma formulação conforme F definido neste documento. A saber, os elementos daformulação incluindo o agente dermatológico e o umectante 25 são misturados entre si. A formulação misturada éemulsificada em microparticulas criadas. Um suporte sólido é usado para transferir a formulação compreendendo as microparticulas sobre a superficie interior das luvas. 0 suporte sólido consiste em um molde de uma mão que deve 30 encaixar no interior da luva e que é criado a partir de uma fibra de PPFV com mecanismo de dispersão localizado na extremidade de cada dedo onde a ponta do dedo deve estar normalmente localizada. Esse mecanismo dispersa uma quantidade pré-definida da formulação na extremidade de cada dedo da luva. A luva é removida, então, do molde e é inserida entre dois cilindros móveis separados de forma apropriada para a compressão da luva e para a difusão da 5 formulação sobre a superfície interna da luva. Inserindo a extremidade do dedo da luva entre os cilindros, primeiramente, ambos os cilindros removem e forçam da formulação que foi depositada por meio do mecanismo na ponta do dedo para cima em direção à extremidade aberta da luva.

Essa etapa assegura que a formulação seja distribuída ao longo da superfície interior da luva ao mesmo tempo em que também aumenta a quantidade de microparticulas que estão impregnadas no interior das fibras de algodão da luva.

Em uma variante dessa implementação, o tecid_o^de^ 15 _ spandéx "dé" algodão misturado é primeiramente tratado com a formulação compreendendo as microparticulas. A formulação é aplicada sobre o tecido usando ciy.ndrps= de. .prensagem.* O- — tecido tratado é cortado e costurado em um formato de luva com-—a superfície tratada do tecido correspondendo à 20 superfície interna da luva (isto é, a superfície em contato com a pele do usuário).

Tais luvas tratadas podem ser usadas como luvas internas. Por exemplo, as luvas tratadas podem ser colocadas em luvas de trabalho e luvas de segurança (por exemplo, 25 luvas para manejador de arame farpado, luvas para operador de motosserra, luvas de bombeiro, luvas de soldador, luvas de tripulação: resistentes a fogo, luvas para jato de areia, luvas para jardinagem, luvas de impacto, luvas de borracha, luvas de esporte e recreação). Tais luvas tratadas também 30 podem ser colocadas em luvas médicas como aquelas usadas por profissionais de cuidados com a saúde (por exemplo, luvas de látex ou luvas cirúrgicas). Conforme usado neste documento, o termo "luvas" inclui luvas de frio e outras variantes de peças de vestuário que cobrem a mão de um usuário.

Um elemento versado na técnica compreenderá que variações dessa implementação podem ser introduzidas sem se desviar das luvas tratadas resultantes.

Em um exemplo mais especifico, mas não-limitadorde aplicação prática, a presente invenção refere-se à fabricação de uma atadura tratada para uso na preparação de moldagens ortopédicas, como ataduras gessadas. Tipicamente, ataduras gessadas consistem em uma atadura de algodão que 10 foi impregnada com gesso de paris, que endurece após ter sido molhado. Nessa aplicação, a primeira camada de atadura de algodão, que entra em contato com a pele do paciente, é A tratada com uma formulação de microparticulas compreendendoum agente terapêutico como um antibióticopara impedir ^e/ou ■' 15 “'tTatTãr-qualquer lesão na pele que deve ser coberta por meioda moldagem bem como um umectante ou uma loção calmante.

Conforme definido acima, a ^formulação, é. preparada misturando os elementos incluindo os ingredientes ativos, e as—mircropartículãs são obtidas emulsif içando a formulação 20 misturada. A atadura de algodão é impregnada com as microparticulas embebendo a atadura no interior da formulação compreendendo microparticulas ou aplicando a formulação sobre as ataduras, usando, por exemplo, cilindros de prensagem. As ataduras tratadas são secadas e, então, 25 aplicadas diretamente sobre a pele do paciente. Camadas subsequentes das ataduras que foram impregnadas com gesso de paris são aplicadas sobre a atadura tratada para criar a moldagem. Conforme será prontamente compreendido pelo homem da técnica, a presente invenção também pode ser usada na 30 preparação de muitos outros tipos de próteses.

Em outro exemplo especifico de aplicação prática, a presente invenção refere-se à fabricação de lençóis de cama que são impregnados com uma formulação compreendendo microparticulas que têm um agente terapêutico ativo disperso nos mesmos. Nessa aplicação, o veiculo de aplicação pode ser um liquido, um gel ou uma aspersão em aerossol compreendendo as microparticulas, por exemplo, os lençóis podem ser 5 lavados em um liquido compreendendo as microparticulas ou os lençóis podem ser aspergidos com um veiculo de aplicação em aerossol contendo as microparticulas. Os veículos de aplicação e os métodos de tratamento para a aplicação das microparticulas listados acima constituem uma lista não- 10 completa na medida em que outras possibilidades permanecem e seriam incluídas pela presente invenção.

Enquanto o paciente descansa ou dorme sobre o lençol da cama, o movimento e o calor natural do corpo desgastam as microparticulas e liberam o agente terapêutico .15.. ..no_interior" de qualquer área “exposta da pele em contato com os lençóis, como os braços, as pernas, a área das costas e do torso, dentre outras partes., _ ..._ - “Em “mã “cenário não-limitador, essa aplicaçãopoderia s_er usada—para—prover—doares regulares de agentesterapêuticos.

A invenção definida neste documento pode ser usada para, por exemplo, reduzir e remover odores persistentes de móveis relacionados a animais, como leitos de cachorro. Nesse caso, o ingrediente ativo pode ser um agente 25 desodorizador formulado especialmente para neutralizar o odor em geral do animal. Nessa aplicação, o veículo de aplicação pode ser uma pasta que é inicialmente dispersa sobre o pano durante a fabricação dos móveis. Essa pasta compreende as microparticulas e é aplicada pelo fabricante 30 antes da entrega. Uma aspersão em aerossol contendo uma formulação de microparticulas que tem os mesmos ingredientes ativos também pode ser apresentada separadamente para que a funcionalidade removedora de odor dos móveis possa ser recarregada quando indicado por um indicador de uso. O substrato pode ser qualquer pano feito de fibras artificiais (como, por exemplo, náilon) que é usado para a cobertura exterior de móveis. Um suporte sólido é usado para aplicar a 5 pasta que atua conforme o veiculo de aplicação. Nesse exemplo, os cilindros podem ser cobertos com uma área de PPFV à qual o veiculo de aplicação (pasta) é aplicado. O veiculo de aplicação (pasta) é pressionado, então, sobre o pano, em cujo ponto o processo é repetido até que todo o 10 pano exposto tenha sido tratado. Um indicador de uso visivel pode ser identificado em uma área no pano, como um emplastro pequeno de pano tratado de forma especial que altera a cor na medida em que os ingredientes ativos são esgotados gradualmente. Quando o indicador de uso mostra que_ os 1'5' ‘ingredientes ativos estão esgotados, uma aspersão em aerossol pode ser usada para reaplicar os ingredientes ativos e manter a capacidade neutralizadora de jpdqr do pano — tratado. Em outro exemplo não-limitador, a invenção 20 definida neste documento pode ser usada para aplicar um umectante à pele através da aplicação em roupas ou toalha de banho ao corpo de um individuo. Nesse caso, o ingrediente ativo é um umectante que reidrata e protege a pele. Adicionalmente a esse caso, o veiculo de aplicação pode ser 25 . um veiculo liquido que contém as microparticulas com o umectante para a pele. Nesse exemplo, a toalha de banho é embebida no veiculo liquido e é secada antes da entrega. As microparticulas dentro do veiculo de aplicação são atraidas eletrostaticamente para o material da toalha de banho (que 30 pode ser algodão, raiom, ou poliéster, dentre outros) e se fixam às fibras. Se a toalha de banho for equipada com um indicador de uso, a aplicação das microparticulas via veiculo de aplicação liquido faz com que o indicador mostre que a toalha -tem uma carga completa de umectante para a pele. 0 indivíduo esfrega a toalha contra seu corpo para se secar. 0 movimento de esfregar a toalha contra a pele faz com que as microparticulas se desgastem e o umectante seja liberadopara a pele. Com o tempo, a quantidade de umectante liberada sobre a pele diminui na medida em que as microparticulas na toalha de banho ficam esgotadas. Uma vez que as microparticulas ficam esgotadas, os indivíduos podem reabastecer a toalha embebendo novamente a mesma no veículode aplicação líquido.

Em um exemplo não-limitador adicional da presente invenção, a formulação compreendendo um corante de cor e um ingrediente ativo (como por exemplo, taurino) é preparada conforme definido neste documento. A formulação é aplicada a ^15“ um’suporte’ dé" tatuagêm não-permanente do tipo adesivo em um design ou formato desejado e é então secada. O suporte de tatuagem do tipo adesivo tratado é aplicado sobre a pele e ja ” ” formulação (bem como o formato ou design) é transferida para a—pele,—e s f regando o suporte de tatuagem dõ tipo ades i vo 20 tratado, com um pano para lavar o rosto úmido. Nesse exemplo específico, a taurina é absorvida de forma transdérmica através da pele durante o período de uso da tatuagem.

De acordo com um aspecto adicional, a presente invenção refere-se a formulações de microparticulas, 25 veículos, de aplicação compreendendo microparticulas e/ou suportes tratados, conforme definido neste documento, que são providos em kits ou pacotes comerciais. Tais kits ou pacotes comerciais compreendem tipicamente instruções indicando, por exemplo, como usar as formulações, os 30 veículos de aplicação e os suportes tratados, a natureza do(s) ingrediente(s) ativo(s) (se houver algum apresentado), os usos recomendados, o período recomendado de tempo pelo qual o uso deve ser realizado, a data de vencimento, etc.

Deve-se compreender que as indústrias e as aplicações comerciais identificadas acima constituem uma lista não-completa e que outras aplicações comerciais permanecem e estão previstas para serem incluidas por meio 5 dessa invenção e dessa aplicação.

Os seguintes exemplos são para ilustração de implementações diferentes da invenção definida neste documento sem nenhuma intenção de restringir a invenção a esses exemplos.

XIII. ANÁLISE DE DADOS E EXPERIMENTOS

EXEMPLO 1

Preparação de uma formulação compreendendo microparticulas

O seguinte exemplo ilustra a maneira da preparação 15 de —20' ~g ~ de uma formulação compreendendo 10% de microparticulas em água, sendo que as microparticulas compreendem 5% de Ceramida A como ingrediente ativo, _e jim agente de ligação é usado para aglutinar as microparticulas: — razão—de agende de ligaçaõ de 0,5:1. A Tabela 3 indica oselementos e as quantidades dos mesmos que entram na formulação.Tabela 3: Formulação

Preparação de uma mistura hidrofóbica: A PARTE A foi preparada em um cadinho de aluminio, cuja massa foi determinada previamente [AO] usando uma balança analitica. O cadinho foi pesado após a adição de cada um dos elementos da PARTE A: a saber, [Al], [A2], [A3] e [A4] . O cadinho foi aquecido, então, com a finalidade de fundir os elementos. Os _ _ elementos ,fundidos -foram -agitados - com" uma ’espátula.Ocadinho de aluminio foi removido, então, da fonte de calor e foi resfriado até que a mistura tivesse solidificado, em _ 10 _cujo. estágio - a- massa - do cadinho- de - aluminio- foi medida [Atot] .

Preparação da PARTE B: A PARTE B foi preparada em um béquer de 50 ml (PYREX™) . O béquer vazio foi pesado antes da adição dos elementos [B0] e após a adição de cada um de CTAC [CATC] e água [ÁGUA] . O béquer contendo CTAC e água foi aquecido, então, até entre cerca de 60°C e cerca de 70°C. Nesse ponto, o cadinho de aluminio foi aquecido novamente com a finalidade de fundir completamente a mistura da PARTE A. A PARTE A fundida foi adicionada à PARTE B e misturada 20 para obter uma emulsão grossa. A massa do béquer foi pesada novamente [Btot] . A massa do cadinho de aluminio foi medida [Afin] .

Formação de microparticulas por meio de homogeneização: A emulsão grossa contendo PARTE A e PARTE B 25 foi homogeneizada por um minuto usando um homogeneizador

Silverson™ em velocidade máxima (cerca de 10.000 rpm) . O béquer foi resfriado em um banho de água em temperaturas iguais a ou inferiores a 15°C e a homogeneização foi retomada por um minuto em uma velocidade minima. O béquer 5 contendo a formulação de microparticulas foi removido, então do banho de água.

Adição de um agente de ligação: A massa do béquer contendo a formulação de microparticulas foi determinada [Bfin]. A PARTE C foi adicionada, então, e misturada 10 manualmente com o béquer contendo a PARTE A e a PARTE B. A massa do béquer foi observada [C].

A formulação, de microparticulas obtida por meio desse procedimento pode ser aplicada a um substrato ou pode ser mantida em um recipiente hermético para uso posterior^ _ '15“ ~ - ~ _EXÈMP'LO-2 ~ —

Transferência da formulação de microparticulas sobre um suporte sólido. _ _ _ - _

Um suporte sólido foi preparado usando polúpropilehõ CGemex PPC3119™) (vide a Figura 10A, (1.002))e fibra de vidro (Fiba Tape™) (vide a Figura 10A, (1.004))que foram montados juntamente por meio da compressão dos dois materiais um contra o outro usando cilindros de prensagem (Richeson™ 11" Baby Press) (vide, por exemplo, a Figura 10A).

O suporte sólido foi pesado [S0] . A formulação foiaplicada sobre o suporte sólido com a finalidade de encher as reentrâncias definidas por meio da rede de fibra de vidro aplicada sobre o filme de propileno. O suporte sólido com a formulação aplicada foi pesado [Sl]. A massa da formulaçãofoi determinada calculando a diferença ([Sl) —[S0]) . A formulação foi secada até que a massa da formulação nas reentrâncias tivesse diminuido pela metade [S2] .

EXEMPLO 3

Transferência da formulação de microparticulas de um suporte sólido a um substrato.

Conforme mostrado na Figura 11, a superfície do tecido (substrato) , sobre a qual a formulação deve ser 5 transferida, deve ser, de preferência, maior do que a superfície do suporte sólido. Nesse exemplo, os cilindros de prensagem (Richeson 11" Baby Press) (1.100) são usados para a transferência das microparticulas do suporte sólido (1.104), contendo uma trama de, por exemplo, fibra de vidro 10 (1.106), sobre um tecido (1.108).

Uma espuma (1.102), contendo, de preferência, uma superfície maior do que o tecido (1.108) é aplicada à placa sobre a qual o tecido é colocado (isto é, com a finalidade de ficar em contato com a superfície do substrato que não _ 15 será aplicada com a formulação) para facilitar o contato entre a formulação no suporte (1.104) e o tecido (1.108) .0 tecido (1.108) é pesado [E0] e colocado sobre_ a _ espuma (1.102). A superfície do tecido que irá ser aplicada cõm ã formulação deve estar voltada para cima. O suporte 20 (1.104) contendo a formulação de microparticulas aplicada nomesmo é colocado sobre o tecido (1.108) com a finalidade de colocar as microparticulas em contato com o tecido (1.108). Opcionalmente, uma espuma adicional pode ser aplicada entre o cilindro (1.100) e o suporte (1.104) (não mostrado). A 25 compressão é operada com a finalidade de pressionar o sanduíche "espuma-tecido-suporte" ou "espuma-tecido-suporte- espuma" em todo o seu comprimento. A espuma e o substrato são removidos e o tecido tratado é pesado. O suporte desprovido de formulação é pesado [Sfin]. O tecido tratado é 30 secado à temperatura ambiente com ou sem aplicação de ventilação extra, como usando um ventilador de mesa. Uma vez seco, o tecido é pesado [Efin].

A Figura 5 indica a porcentagem de formulação transferida de um suporte sólido para um substrato de superficie rigida ou para um substrato de superficie flexivel (uso de espuma). Notavelmente, a porcentagem de formulação transferida é aumentada quando a espuma é usada, 5 indicando que a eficiência da transferência é aperfeiçoada quando o substrato é flexivel pelo menos parcialmente.

EXEMPLO 4 Análise de dados

A concentração de microparticulas e os elementos 10 que entram na preparação da mesma podem ser determinados usando as medições obtidas na preparação da formulação compreendendo as microparticulas:Tabela 4: Determinação da concentração de microparticulas

A concentração de microparticulas e surfactante nobéquer antes da adição do agente de ligação (inicial ou "i") pode ser calculada conforme segue:Microparticula (chamada de μPi) = (A4-Afin)/(Btot- B0)CTACi = (CTAC-BO)*O,53/(Btot-BO)

A seguinte fórmula pode ser usada para determinar a concentração de microparticulas (μPi), surfactante (CTAC) e agente de ligação (PAC) na formulação:Tabela 5: Determinação da concentração de 30 microparticulas

A eficiência de porcentagem de transferência da formulação de microparticulas do suporte para o tecido pode ser calculada conforme segue:Perda (%) = 100*(Sfin-SO)/(S2-S0)Transferência (%) = 100-Perda

A fração de cada elemento no material seco (microparticulas, ingrediente ativo, agente de ligação, e surfactante) permanecendo no tecido tratado pode ser calculada conforme segue:

A concentração superficial de cada elemento pode T5 ~ser calculada conforme segue:

sender que a superficie é expressa em metros 20 quadrados (m2) . EXEMPLO 5 Fusão das microparticulas A temperatura na qual a fusão de microparticulas pode ser determinada a partir da formulação que permanece no 25 cadinho de aluminio (Afin-A0) ou pode ser determinada no tecido tratado (no estado seco) usando um aparelho de ponto de fusão como um aparelho AT-HLM (Qinc) ou usando análise térmica ou calorimetro de varredura diferencial. Métodos e aparelho para determinação de temperaturas de fusão são bem 30 conhecidos na técnica. EXEMPLO 6 Teste da resistência de um substrato tratado para ciclos de lavagem

A resistência de um tecido tratado a ciclos de lavagem foi avaliada por meio da determinação da quantidade de microparticulas permanecendo no tecido tratado (ou por meio da determinação da quantidade de microparticulas 5 liberada a partir do tecido tratado) após ciclos de lavagem consecutivos.0 teste da resistência de um tecido tratado para ciclos de lavagem foi realizado nas seguintes condições:- Detergente = Zero™ (Woolite™);- Concentração de detergente na solução paralavagem = 1 g de Zero™ por litro de água;- Temperatura da solução para lavagem = 23°C; pH da solução para lavagem = 8,1 ; e- Temperatura da água para enxágue = 13°C; _ _O procedimento inclui a obtenção de uma amostra de7 cm x 7 cm de um tecido geralmente liso. Em geral, a amostra pode ser obtida a partir de _um_ tecido _que é_ de interesse comercial e que deve entrar na fabricação de um arfigõ dé~manufatura de interesse. Para evitar a desfiadurada amostra durante o teste e para impedir a perda em massa de amostra, as bordas da amostra são dobradas e costuradas usando uma máquina de costura convencional ou costuradas manualmente usando uma agulha e uma linha. As técnicas para costurar as bordas de um tecido para impedir a desfiaduraserão bem conhecidas pelos elementos versados na técnica.

Se a amostra contiver uma quantidade substancial de fibras sintéticas como poliéster, náilon ou algo semelhante (por exemplo, 100% de náilon (N100), 65% depoliéster e 35% de algodão (P65C35) , 70% de náilon e 30% dealgodão (N70C30) , 90% de náilon e 10% de spandex (N90S10) , 100% de algodão (C100) , 95% de algodão e 5% de spandex(C95S05) , (PlOOm) e Brim) , as bordas da amostra também podem ser unidas usando uma fonte de calor como um maçarico, uma tocha de soldagem ou outras fontes de chama.

Somente as bordas da amostra devem ser submetidas à costura ou soldagem para que o restante da amostra esteja adequado para a deposição de uma formulação de 5 microparticulas. Se as bordas da amostra forem soldadas, deve-se permitir que a amostra soldada resfrie antes de a formulação ser aplicada sobre a mesma.

A massa da amostra é pesada, de preferência, em uma balança analitica para o 4o decimal [TS].

A formulação de microparticulas conforme obtida no EXEMPLO 1 foi aplicada à amostra usando as técnicas conforme definido no EXEMPLO 2 e no EXEMPLO 3. A massa da amostra tratada foi pesada em uma balança analitica para o 4 o decimal. A amostra tratada foi secada, _ então,_ até 15 aproximadamente 23°C por aproximadamente 1% de hora e/ou até que a massa da amostra tratada tenha diminuido por aproximadamente 50%. O_teor de água_ que permanece na amostra pode ser determinado pesando a amostra ou por meio de qualquer outro método adequado. A massa da amostra tratada 20 foi determinada novamente usando uma balança analitica [TSini].

Recipientes adequados para uso nesse teste têm um volume de 500 ml e podem estar hermeticamente fechados para evitar o vazamento da solução para lavagem durante o 25 procedimento.

Um ciclo de lavagem consiste no preenchimento do recipiente com 250 ml de solução para lavagem conforme definido acima. A solução para lavagem foi vertida manualmente no interior do recipiente. O volume de solução 30 para lavagem vertida no interior do recipiente deve ser, de preferência, menor do que o volume do recipiente para permitir o movimento da solução para lavagem no recipiente durante o procedimento. A amostra tratada foi colocada, então, no recipiente e o recipiente foi fechado hermeticamente.0 recipiente foi girado a uma frequência de 1 Hz, por 15 minutos para que no final do periodo de rotação de 15 5 minutos, o recipiente fosse submetido a cerca de 900 rotações. Para girar o recipiente, o recipiente foi montado no eixo geométrico de rotação de um misturador stand mixer com inclinação de cabeça (obtido a partir da Kitchen-Aid™) contendo uma voltagem de motor de 325 watts, conforme 10 ilustrado na Figura 12. O stand mixer (1.200) compreende uma plataforma (1.204) montada no eixo geométrico do motor do stand mixer (1.200). Uma extremidade da plataforma é montada de forma girável ao stand mixer através do orificio de fixação (1.206) do stand mixer (1.200). Opcionalmente, a 15~ butra extremidade da plataforma também é montada de forma girável em uma placa de sustentação (1.210) através de um pino de sustentação (1.208) recebido em uma reentrância^ na_ placa de sustentação (1.210) . Será compreendido que, nessa configuração especifica, a placa de sustentação (1.210) é 20 exigida para impedir que o stand mixer (1.200) tombe devido ao peso da plataforma (1.204) e o recipiente (1.202) montado sobre a mesma. O recipiente (1.202) é afixado à plataforma (1.204) usando meio de fixação adequado como, mas não limitado a, elásticos, fitas, travas, etc. Qualquer outra 25 técnica e/ou outro aparelho para girar o recipiente também é previsto a ser incluido pela presente especificação.

No final do periodo de rotação, o recipiente foi aberto e, substancialmente, toda a solução para lavagem foi removida delicadamente ao mesmo tempo em que impede a 30 amostra de sair do recipiente. A solução para lavagem foi vertida no interior de um recipiente de perda. A solução para lavagem pode ser purificada manualmente ou por meio de qualquer meio para transportar a solução para lavagem fora do recipiente com o uso de uma pipeta de tamanho adequado.

A amostra tratada foi enxaguada, então, duas vezes com 250 ml de água para enxágue. Para enxaguar, 250 ml de água para enxágue foram vertidos no interior do recipiente.0 recipiente foi fechado hermeticamente e girado conformedescrito acima por cerca de 1 minuto. O recipiente foi aberto e substancialmente toda a água para enxágue foi retirada do recipiente e adicionada ao recipiente de perda compreendendo a solução para lavagem. Outros 250 ml de água 10 para enxágue foram adicionados ao recipiente. O recipiente foi hermeticamente fechado e girado por cerca de 1 minuto. O recipiente foi aberto e substancialmente toda a água para enxágue foi retirada do recipiente e adicionada aorecipiente de perda contendo a solução para lavagem e ^a ^15“ primeira água para enxágue. Por "substancialmente toda a água para enxágue", entende-se que o interior do recipiente está visivelmente livre de corpo liquido. _ _ _ _ _ _

A amostra tratada foi torcida manualmente com o uso-de uma centYiTügãTiiõ tipo”centrifuga rotativa de salada.A amostra tratada foi girada na centrifuga do tipo de salada spinner por cerca de 1 minuto.

A amostra tratada foi secada por ar, então, a aproximadamente 23°C por aproximadamente 1^ de hora com ou sem aplicação de ventilação extra provida por meio de um 25 ventilador de mesa e/ou até que a amostra tratada tenha perdido 50% de sua massa inicial (isto é, 50% de [TSini]) . Outros métodos para determinação do teor de água da amostra podem ser usados. Tais técnicas e tal aparelho podem ser bem conhecidos pelo homem da técnica.Para recuperar qualquer fibra ou qualquer materiala partir da amostra que pode ter sido perdida durante o ciclo de lavagem, o conteúdo do recipiente de perda (isto é, a solução para lavagem e a solução para enxágue) pode ser filtrado usando métodos convencionais usados na técnica, com o uso, por exemplo, de filtros de tamanho de poro adequado e um sistema a vácuo. Os poros dos filtros devem ser pequenos o suficiente para impedirem que as fibras da amostra passem 5 através dos poros durante a filtração. As fibras obtidas a partir da filtração das soluções para enxágue e lavagem são secas por ar a aproximadamente 23°C por aproximadamente 1% de hora.

O peso da amostra tratada (e qualquer material 10 recuperado a partir da filtração da solução de perda) é determinado para o 4o decimal usando uma balança analitica [TSf inlavagem i] . O peso de microparticulas que permanecem na amostra é determinado usando a fórmula:[TSini] - [TSfiniavagem x] = peso de^ micropartícuias 15 liberadas durante a lavagem x;[TSfiniavagem x] - [TS] = peso de microparticulas que permanecem na amostra; _ _ _sendo que "x" indica a quantidade de ciclos de lavagem que a que amostra foi submetida.

O teste de ciclo de lavagem foi repetido pelomenos 40 vezes (40 ciclos de lavagem) para a mesma amostra. O peso das microparticulas que permanecem na amostra após cada ciclo de lavagem foi determinado. Os dados obtidos foram plotados conforme ilustrado nas Figuras 3A a 3C. Para 25 melhor exatidão dos resultados, o teste foi repetido com 3 outras amostras tratadas usando a mesma condição conforme acima. Uma média da massa de microparticulas que permanecem nas amostras foi obtida a partir das quatro amostras testadas e plotadas contra a quantidade de ciclos de lavagem.

Não mais do que uma amostra deve ser colocada no mesmo recipiente na medida em que as amostras podem aderir umas as outras e os resultados do teste podem ser corrompidos.As Figuras 3A, 3B e 3C ilustram o percentual de microparticulas que permanecem nas amostras seguindo a quantidade indicada de ciclos de lavagem. As Figuras 3A, 3B e 3C também mostram a influência de um agente de ligação na liberação de microparticulas a partir do tecido tratado. ATabela 6 indica as condições usadas nesse experimento.Tabela 6: Condições Experimentais

Conforme mostrado na Figura 3A, após 20 ciclos delavagem aproximadamente 30% das microparticulas obtidas a partir da formulação de LASA permaneceram no tecido naausência de agente de ligação (PAC = 0, ini = 14,transferência seca). A adição de um agente de ligação à formulação de LASA em uma razão de agente deligação/microparticulas de 0,5 (PAC/microparticulas = 0,5, ini = 18 e PAC/microparticulas = 0,5, ini = 22), aumenta opercentual de microparticulas que permanecem no substratopara aproximadamente 65% após 20 ciclos de lavagem e 55% após 30 ciclos de lavagem (Figura 3A) .

Conforme mostrado na Figura 3B, para microparticulas obtidas a partir de uma formulação de LASAKAR, aproximadamente 2 5% das microparticulas permanecem no tecido após 2 0 ciclos de lavagem na ausência de agente de ligação (PAC = 0, ini = 19, transferência seca e PAC — 0, 5 ini = 16, Transferência seca, Perfumada), esse valor aumenta para aproximadamente 45% após 40 ciclos de lavagem na presença de um agente de ligação, sendo gue a razão do agente de ligação/microparticulas é de 0,5 (PAC/microparticulas = 0,5, ini = 24 e PAC/microparticulas = 10 0,5, ini = 27).

A Figura 3C mostra que aproximadamente 45% das microparticulas obtidas a partir de uma formulação de TPMAGMS permanecem após 20 ciclos de lavagem na ausência de um agente de ligação (PAC = 0, ini = 8, transferência seca).

A adição de um agente de ligação em uma razão de agente de ligação/microparticulas é de 1,0 (PAC/microparticulas = 1,0, ini = 18), aumenta o percentual __de microparticulaspermanecendo no tecido para aproximadamente 8 5% após 2 0 clclos de 1avagem.

O teste permite a determinação da taxa deliberação das microparticulas a partir da amostra. Os dados obtidos a partir do teste demonstram que a taxa de liberação de microparticulas a partir da amostra é positiva e constante pelo menos entre 10 e 20 ciclos de lavagem e/ou 25 constante pelo menos entre 20 e 30 ciclos de lavagem. Uma taxa positiva de liberação indica que as microparticulas e, portanto, o ingrediente ativo, disperso na mesma, ainda estão sendo liberados da amostra pelo menos entre 10 e 20 ciclos de lavagem e/ou pelo menos entre 20 e 30 ciclos de 30 lavagem.

Os dados também demonstram que a quantidade de microparticulas liberada da amostra entre 15 e 20 ciclos de lavagem é de cerca de 2 a cerca de 3 vezes a quantidade de microparticulas liberada do substrato entre 30 a 40 ciclos de lavagem.

EXEMPLO 7

Determinação do índice de LiberaçãoO índice de liberação é uma correlação da taxa deliberação de microparticulas sobre uma determinada superfície de substrato tratado com o tempo (avaliada em termos de quantidade de ciclos de lavagem) . A taxa de liberação de microparticulas obtida a partir das formulações 10 de LASA, LASAKAR e TPMAGMS foi obtida a partir dos dados apresentados nas Figuras 3A, 3B e 3C. A Figura 4A mostra a análise de taxa de microparticulas obtida a partir de uma formulação de LASA, a Figura 4B mostra a análise de taxa de microparticulas obtida a partir de uma formulação de LASAKAR 15 e a Figura 4C mostra a análise de taxa de microparticulas obtida a partir de uma formulação de TPMAGMS.A Tabela 7 apresenta a constante de taxa e_oíndice de liberação de microparticulas obtidos a partir da ~ formulação indicada:Tabela 7: índice de liberação

O índice de liberação é calculado conforme segue: índice de liberação (RI) = Giro(-100* constante detaxa)

O índice de liberação indicado na Tabela 7 5 corresponde à cinética da liberação de microparticulas em uma solução branda.

A meia vida das microparticulas em um substrato como um tecido corresponde à quantidade de ciclos de lavagem exigida para remover metade da quantidade inicial de 10 microparticulas aplicadas ao substrato e é calculada usando a seguinte fórmula:T* = 69/RIOs dados apresentados nas Figuras 4A a 4C e naTabela 7 indicam que a taxa em que as microparticulas são liberadas (índice de liberação) a partir de um substrato égradual e constante.

EXEMPLO 8

Transferência de microparticulas de um substrato à pêTêTestes foram executados para a apuração daeficiência de transferência de microparticulas de um substrato à pele humana bem como para a determinação da influência da temperatura na eficiência de transferência.Amostras (ou emplastros) de poliéster tratado commicroparticulas formuladas de LASA ou LASAKAR com ou sem um agente de ligação (PAC; em numa razão de agente de ligação/micropartículas de aproximadamente 0,5) foram aplicadas sobre a pele por um período de 30 minutos. As amostras de poliéster tratado foram colocadas em três zonasda pele contendo as seguintes temperaturas 31°C, 33°C e 34°C e não cobrindo uma articulação e/ou uma junta. As amostras foram aplicadas em uma superfície de 25 cm2 em uma quantidade de aproximadamente 8 g/m2 para todas as formulações testadas exceto para a formulação de LASA/PAC, que foi aplicada em 16 g/m2. A quantidade de formulação transferida é indicada na Figura 6.

A Figura 6 mostra, tal como, entre outros, que a 5 quantidade de microparticulas formuladas de LASA transferida aumenta significativamente com um aumento em temperatura. Entretanto, a quantidade de microparticulas formuladas de LASAKAR transferidas foi similar em todas as temperaturas testadas. Essa observação pode ser explicada pelo fato de 10 que essa formulação compreende manteiga de carité que se funde em parte em temperatura ambiente. Nesse experimento, a presença de um agente de ligação não influenciou significativamente a transferência.

EXEMPLO 9

Formulações de microparticulas compreendendomanteigas naturais; Outras formulações foram preparadas usando os elementos indicados na Tabela 8:TãbêTã 8 Formulação compreendendo mant e i ga s naturais

Total 100 130

Nesse exemplo particular, o ácido esteárico usado era composto de 45,5% ácido esteárico, 50% de ácidopalmitico, 2,5% de ácido miristico e 1,5% de ácidoheptadecanóico, portanto, a % final de ácido esteárico naformulação foi de 2,66%, a % final de ácido palmitico naformulação foi de 5,3505% [(5,85% x 50%) + (3,15% x 97% contidos em ácido palmitico) ], _a_%.. final-.de .ácido miristico na formulação foi de 0,146% e a % final de ácido heptadecanóico na formulação foi de 0,088%.Combinando os _elementos primeiro ■ procedimento'.Os ácidos graxos, as manteigas, o GMS e a vitamina__E foram pesados e combinados em um primeiro béquer de 100 ml (béquer n° 1) (PYREX™) . O béquer n° 1 foi coberto com folha de aluminio e colocado em uma estufa a 77°C até que todos os 15 elementos tivessem fundido.Água destilada e CTAC foram combinados em um segundo béquer de 200 ml (béquer n° 2) (PYREX™) com um diâmetro de 5 cm. O béquer n° 2 foi coberto com folha de aluminio e colocado em um banho de água a 77 °C por 20 aproximadamente 15 minutos até que o conteúdo do béquer n° 1 fosse completamente fundido.

Uma vez que o conteúdo do béquer n° 1 foi fundido e o conteúdo do béquer n° 2 atingiu uma temperatura de 77°C, o conteúdo do béquer n° 1 foi vertido no interior do béquer 25 n° 2. (alternativa para o primeiro procedimento): Todos os .elementos, exceto CTAC, foram pesados no interior de um béquer de 200 ml contendo um diâmetro de 5 cm. O béquer foi coberto com uma folha de aluminio e colocado em um banho de 5 água a 77 °C. O CTAC foi pesado e adicionado ao béquer imediatamente antes da homogeneização.

O segundo procedimento apresenta determinadas vantagens sobre o primeiro procedimento, a saber, o tempo de fusão dos ácidos graxos e das manteigas é diminuido em .10 comparação ao primeiro procedimento e a perda.de elementos é minimizada na medida em que o segundo procedimento não exige transferência de béquer para béquer. A formulação não parece ser afetada por meio da qual o primeiro ou o segundo procedimento é realizado.

Homogeneização: Um homogeneizador Sylverson™ L4R(Sylverson L4R, . Sylverson Machines Ltd., Chesham, UK) equipado com uma cabeça de.trabalho de alto cisalhamento de furo quadrado foi usada para homogeneização. Ao. mesmo tempo em que feaTizava õ primeiro (ou o segundo procedimento), o 20 homogeneizador foi pré-aquecido através da imersão da cabeça de mistura do homogeneizador em água destilada fervente. A cabeça de mistura foi ativada, então, para liberar bolhas de ar que podem ter ficado presas no interior do sistema.

Para homogeneização, o béquer contendo a 25 formulação foi colocado em um banho de água com a finalidade de manter a formulação a uma temperatura de cerca de 68°C durante a etapa de homogeneização. O homogeneizador foi configurado a uma velocidade de 11.500 rpm e a formulação foi homogeneizada por entre cerca de 4 e cerca de 6 minutos 30 (a formulação poderia ser homogeneizada por cerca de 2 a cerca de 16 minutos). A velocidade de cerca de 7.300 rpm poderia ser usada para obter formulações contendo a espessura desejada.

Microscopia: 0 tamanho das microparticulas foi monitorado durante e após a homogeneização usando um microscópio Olympus CX-30. Microparticulas contendo um formato circular, uma textura lisa, apresentando uma 5 dispersão homogênea ao longo da formulação e contendo um tamanho dentre cerca de 2 a cerca de 20 micra foram observadas. Também foi observado que quanto maior a velocidade em que uma formulação é homogeneizada, menor o tamanho das microparticulas obtidas.

Resfriamento: Após a homogeneização, a formulaçãofoi resfriada em temperatura ambiente (aproximadamente 21°C) com agitação manual ocasional. A taxa de resfriamento foi medida para ser aproximadamente de l°C/min.

Outros procedimentos de resfriamento também podem 15_ ser usados. A -saber,- a--formulação-pode ser resfriada em um banho de água contendo uma temperatura de aproximadamente 15°C. A formulação pode ser resfriada usando uma bobina de _ - cobre-em que-a água -(aproximadamente 20°C)' circula. 'Uma “taxade res friamento de cerca _de _l,_5°_CZmin pode_serialcançada—com 20 o último procedimento.Espessura: A - espessura da formulação foiestabelecida de acordo com parâmetros visuais reconhecidos ou conhecidos, a saber, uma formulação apresentando uma espessura que é similar a uma loção foi atribuida com o 25 valor "0", uma formulação apresentando uma espessura similar à mostarda foi atribuido um valor de "1", uma formulação apresentando uma espessura similar à manteiga (em temperatura ambiente) foi atribuida com o valor "2", uma formulação apresentando uma espessura similar à manteiga 30 batida foi atribuida com um valor de "3", uma formulação apresentando uma espessura similar a creme firme foi atribuida com um valor de ”4" e uma formulação apresentando uma espessura similar à banha foi atribuida com um valor de "5". A formulação obtida com os elementos conforme indicado na Tabela 8 apresentaram uma espessura de 4.

EXEMPLO 10

Outras formulaçõesOutras formulações contendo a composição indicadana Tabela 10 abaixo foram preparadas e foram testadas para os parâmetros indicados. Na Tabela 10, "SA" refere-se a ácido esteárico, "PA" refere-se a ácido palmitico, "LA" refere-se a ácido láurico, "O" refere-se a manteiga de oliva, 10 "M" refere-se a manteiga de manga, "G" refere-se a manteigade semente de uva, "KAR" refere-se a manteiga de carité, "L" refere-se a manteiga de limão e "GMS" refere-se a monoestearato de glicerol.Tabela 8: Formulações

rpm = rotações por minutoTempo de hom. Min. = tempo de homogeneização emminutoTaxa de Resfr. °C/min = taxa de resfriamento daformulação em Celsius por minuto Espessura = espessura da formulação Temp. Ini. °C = temperatura inicial da formulação em CelsiusTemp, de hom. °C = temperatura em Celsius da 10 formulação quando a homogeneização é realizadaTamanho μm = tamanho das microparticulas em μm Temp, de fusão °C = temperatura de fusãoGMS % = porcentagem de GMS presente na formulação Temp, resfr. °C = temperatura de resfriamento TA = temperatura ambiente, aproximadamente 21 °C 5 - = não determinadaA espessura das formulações é conforme definido no Exemplo 8.Ao mesmo tempo em que a invenção foi descrita em associação com realizações especificas da mesma, será 10 compreendido que a invenção pode apresentar modificações adicionais e é previsto que este pedido inclui quaisquer variações, usos, ou adaptações da invenção seguindo, em geral, os principios da invenção e inclui tais desvios a partir da presente descrição na medida em que apresenta 15 prática de uso costumeiro ou conhecida no estado da técnica na qual a invenção se aplica e na medida em que pode ser aplicada às características essenciais anteriormente expostas neste documento, e na medida em que segue no âmbito das reivindicações em anexo.Todos os documentos publicados mencionados naespecificação acima estão incorporados ao presente a titulo de referência.

Claims (13)

1. ARTIGO PARA APLICAR UM INGREDIENTE ATIVO a um indivíduo, caracterizado pelo fato de compreender:a) um substrato;b) micropartículas distribuídas em pelo menos uma porção do substrato, em que a micropartícula compreende uma superfície externa, as micropartículas e as superfícies externas das micropartículas incluem um material carregador através do qual está disperso um ingrediente ativo, em que o material carreador inclui um ou mais lipídios, lipídios à base de ácidos graxos, ácidos graxos, fosfolipídio, parafina, ceras, esterol ou glicerídeos ou qualquer combinação destes; em que as micropartículas são capazes de liberar o ingrediente ativo e o material carreador para transferir ao dito indivíduo quando são sujeitas a degradação progressiva causada por temperatura ou pH, ou quando as micropartículas são destacadas do substrato.

2. ARTIGO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as micropartículas são derivadas de uma formulação compreendendo o material carreador.

3. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o material carreador é ácido capróico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido undecanóico, ácido láurico, ácido tridecanóico, ácido mirístico, ácido pentadecanóico, ácido palmítico, ácido heptadecanóico, ácido esteárico, ácido oléico, ácido elaídico, ácido linoléico, ácido linolênico, ácido araquídico, ácido araquidônico, um derivado de ácido graxo, tripalmitina, triestearina, ou monoestearato de glicerol, ou qualquer combinação dos mesmos.

4. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o material carreador inclui uma composição de ácido esteárico e ácido palmítico.

5. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o material carreador inclui uma composição de ácido esteárico, ácido palmítico e uma ou mais manteiga de oliva, manteiga de manga, manteiga de semente de uva, manteiga de carité ou manteiga de limão, ou qualquer combinação dos mesmos.

6. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 2 a 5, caracterizado pelo fato de que a formulação compreendem adicionalmente um agente de ligação.

7. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 2 a 6, caracterizado pelo fato de que a formulação compreendem adicionalmente um ou mais surfactante.

8. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que as micropartículas têm uma temperatura de fusão entre cerca de 20°C e cerca de 60°C.

9. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o substrato (706, 806) é um pano não-tecido ou um pano tecido.

10. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que as micropartículas têm uma temperatura de fusão entre cerca de 31°C e 33°C.

11. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que as microparticulas possuem tamanho na faixa de cerca de 0,1 μm a cerca de 200mm.

12. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o substrato compreende fibras, e interstícios são formados entre as fibras, e as micropartículas ficam retidas nas fibras e dentro dos interstícios ou em ambos.

13. ARTIGO, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o ingrediente ativo é um agente cosmético, um agente terapêutico, um agente farmacêutico, um agente nutracêutico, um agente de limpeza, um agente de desintoxicação ou uma fragrância, ou qualquer combinação dos mesmos.

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