BRPI0913086B1

BRPI0913086B1 - composição antimicrobiana, método para desinfectar um instrumento cirúrgico e aplicador

Info

Publication number: BRPI0913086B1
Application number: BRPI0913086-1A
Authority: BR
Inventors: Janusz Steczko; Stephen R. Ash
Original assignee: Zurex Pharma, Inc.
Priority date: 2008-05-23
Filing date: 2009-05-22
Publication date: 2019-01-02
Also published as: EP2293668B1; US9629368B2; IL209507A; US20090291944A1; WO2009142760A1; US8703828B2; EP2293668A4; MX353841B; BRPI0913086A2; CA2724784A1; DK2293668T3; MX2010012739A; PL2293668T3; IL209507A0; AU2009249541B2; CA2724784C; CN102105055A; JP2011520960A; JP5734848B2; US8389583B2

Description

COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, MÉTODO PARA DESINFECTAR UM INSTRUMENTO CIRÚRGICO E APLICADOR

O presente pedido relaciona-se às composições antimicrobianas operáveis para uso como limpeza preoperatória e outras finalidades de aplicações no cuidado esterilização de desinfecção da pele, para de ferida e como um desinfetante instrumentos cirúrgicos.

para

Mais particularmente, pedido relaciona-se às composições antimicrobianas que são eficazes para conseguir uma destruição rápida de microrganismos presentes em uma superfície da pele ou outra superfície, e que apresenta um efeito antimicrobiano que é persistente por um período de tempo prolongado após a aplicação.

Por fundamento, é frequentemente desejável eliminar ou reduzir a presença de microrganismos na tentativa de prevenir infecção e a propagação dos microrganismos. Como um exemplo, a fim de reduzir a incidência de infecção pós-operatória do paciente na área cirúrgica ou no local da implantação do cateter, a pele circunvizinha é limpa antes da cirurgia, ou antes da inserção de uma agulha ou um cateter, para eliminar ou reduzir a presença de microrganismos que podem causar infecção. Adicionalmente, profissionais de saúde participando no procedimento cirúrgico devem ser corretamente desinfetados. No caso de profissionais de saúde, procedimentos cirúrgicos padrões exigem a desinfecção da superfície da pele do cirurgião e da equipe cirúrgica antes da cirurgia. A limpeza pré-operatória eficaz da pele é crítica para reduzir o risco de infecção para o paciente.

Outra maneira de reduzir a incidência de infecção cirúrgica local durante o procedimento cirúrgico é

Petição 870180131111, de 17/09/2018, pág. 19/26

2/51 assegurar que a instrumentação cirúrgica usada na cirurgia não se torne infectada. Isto pode ser conseguido, por exemplo, submergindo instrumentos cirúrgicos em um banho de fluido desinfetante antes que tenham contatado com tecidos de um paciente durante a cirurgia. Alternativamente, no caso de um instrumento que é para ser usado múltiplas vezes durante uma cirurgia, tal instrumento pode ser submerso em um banho de fluido desinfetante entre usos.

Adicionalmente preparação para cirurgia, são frequentemente necessários desinfetar ou sanitizar a pele circunvizinha a uma ferida externa ou úlcera de um ser humano. Além de ter efeito antimicrobiano, produtos desinfetantes para a limpeza de uma ferida ou úlcera precisam também ser formulados tais que eles não prejudiquem o tecido danificado da ferida ou úlcera.

Formulações usadas para desinfetar superfícies da pele, feridas, úlceras e instrumentos cirúrgicos preferivelmente incluem composições antimicrobianas que são de atuação rápida. Um exemplo de uma composição de atuação rápida é um álcool mais baixo, tal como, por exemplo, etanol ou álcool isopropílico. Além disso, particularmente no que diz respeito às formulações usadas para desinfetar as superfícies da pele, feridas e úlceras, tais formulações apresentam desejavelmente persistência durante um período prolongado de tempo. Álcoois pequenos evaporam rapidamente, e não têm suficiente efeito antimicrobiano nas superfícies da pele para apresentar um alto nível da persistência. Por este motivo e outros, álcoois mais baixos sozinhos não são suficientemente eficazes para aplicações de limpezas préoperatórias ou as outras aplicações requerendo um nível

3/51 mais alto de persistência.

O Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos desenvolveu padrões de desempenho para composições anti-sépticas novas propostas para uso como limpeza préoperatória ou escovação cirúrgica das mãos. Estes padrões de desempenho exigem uma formulação a ser usada como limpeza pré-operatória ou uma escovação cirúrgica das mãos para ser de amplo espectro, atuação rápida, e persistente. O termo amplo espectro; é definido neste exemplo como tendo atividade antimicrobiana contra uma variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas, e fermentos. Em 1994, o FDA anunciou procedimentos pelos quais os antisépticos novos são testados. Exigências para preparações pré-operatórias de pele para pacientes são descritas na FDA Tentative Final Monograph for Healthcare Antiseptic Drug Products (Federal Register 59 [116], jun. 17, 1994: pp. 31402-31452) . O procedimento do teste in vivo descrito na Tentative Final Monograph 1994 FDA será referido em seguida como teste FDA 1994 TFM.

A eficácia antimicrobiana da escovação cirúrgica das mãos e as preparações pré-operatórias da pele pode ser igualmente testada por qualquer teste apropriado reconhecido para demonstrar a desinfecção adequada da flora normal da pele. Exemplos de tais testes são ASTM E 1115-02, Standard Test Method for Evaluation of Surgical Hand Scrub Formulations (ASTM International) e EN 12791:2005, Chemical desinfetants and antiseptics, Surgical hand disinfection, Test method and requirement (phase 2, step 2), (CEN-Comitee Europeen de Normalisation, Bruxelas, Bélgica). ASTM E 1173-01 fornece Standard Test Method for

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Evaluation of Preoperative, Precatheterization, or Preinjection Skin Preparations.

O produto a ser testado de acordo com o teste FDA 1994 TFM é aplicado aos locais preparados de tratamento da pele nas áreas abdominal e inguinal dos indivíduos humanos aplicando a formulação na pele, depois do qual a área de tratamento da pele é permitida secar (aplicação e secagem são referidas coletivamente aqui como um tratamento). A redução da flora normal da pele é medida em intervalos predeterminados após o tratamento. Especificamente, medidas de bactérias na área de tratamento da pele são tomadas imediatamente antes da aplicação do produto para estabelecer uma base de referência de contagem bacteriana, 10 minutos após o tratamento para medir o nível inicial de destruição, e 6 horas após o tratamento para medir a persistência. 0 teste FDA 1994 TFM exige que as formulações reduzam o número médio de bactérias 2 logio (também referido aqui como um 2 Log de destruição) sob a pele abdominal local dentro de 10 minutos após tratamento quando comparado com a base de referência da área e a contagem média de célula bacteriana na área de tratamento não pode subsequentemente exceder a base de referencia dentro de 6 horas. Adicionalmente, a formulação tem de reduzir o número médio de bactérias 3 logio (também referido aqui como um 3 Log de destruição) em uma área da pele inguinal dentro de 10 minutos após tratamento quando comparado com a base de referencia nessa área, e no meio bacteriano a contagem de célula na área de tratamento não pode subsequentemente exceder a base de referencia dentro de 6 horas após o tratamento.

Enquanto vários meios podem ser empregados para cumprir as exigências do teste FDA 1994 TFM, uma dificuldade que tem sido encontrada é o desenvolvimento um produto tendo propriedades bactericidas suficientes que sejam também bem toleradas quando em contato com a pele humana. Por exemplo, enquanto razoavelmente bom na destruição inicial e resultados persistentes puderem ser conseguidos usando uma formulação forte ã base de álcool fortemente ácido (isto é, tendo um pH menor que 3), tal como, por exemplo, uma formulação que inclui uma concentração elevada de um álcool mais baixo junto com um ácido, o pH baixo pode ter um efeito deletério na pele do paciente ou dos profissionais de saúde. Além disso, o pH baixo previne a inclusão de ingredientes antimicrobianos adicionais que poderiam aumentar a função antimicrobiana da formulação porque muitos compostos antimicrobianos são inativados pela natureza fortemente ácida de tal formulação. Outros meios usam halogênios oxidativos fortes, tais como, cloro ou iodo para conseguir a persistência apropriada; entretanto, tais halogênios oxidativos não são bem recebidos por muitos pacientes e profissionais de saúde. Por exemplo, um número significante de pessoas é alérgico ao iodo.

Além disso, enquanto produtos desenvolvidos nos anos que seguiram a implementação do teste FDA 1994 TFM foram capazes de satisfazer o teste FDA 1994 TFM, e foram aprovados para venda como limpadores pré-operatórios ou outros produtos desinfetantes para a pele nos Estados Unidos, o FDA em 2005 impôs uma exigência mais estrita para tais produtos de tratamento da pele (daqui para frente

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Exigência FDA 2005). Sob a Exigência FDA 2005, não somente tem o Log da média de redução de micróbios da superfície de tratamento da pele satisfazer os parâmetros de FDA 1994 TFM nos tempos identificados após cada tratamento, porém, adicionalmente, a Exigência FDA 2005 manda de que o limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% do Log da redução bacteriana tem também que exceder os critérios da eficácia exposta em FDA 1994 TFM (isto é, os critérios para os níveis de micróbio em 10 minutos após tratamento e 6 horas após tratamento comparado às contagens da base de referencia nas áreas abdominal e inguinal).

Enquanto os Requerentes não estão cientes de nenhum dado publicamente disponível revelando se há ou não qualquer produto desinfetante da pele atualmente disponível no comércio dos US que satisfaça a Exigência FDA 2005, há especulação no campo relevante que poucos ou possivelmente nenhum produto atualmente disponível no comércio dos US satisfaz a Exigência FDA 2005. Se este é ou não é o caso, há uma necessidade para contribuições adicionais nesta área de tecnologia. Em particular, uma composição antimicrobiana que seja bem tolerada após contato com a pele humana, que tenha atuação rápida, e que apresente boa persistência por um período de tempo prolongado como necessário. O presente pedido endereça esta necessidade.

SUMÁRIO

O presente pedido se relaciona às composições antimicrobianas para o pele uso como limpeza pré-operatória e para outras finalidades. Mais particularmente, mas não exclusivamente, o pedido se relaciona a uma composição antimicrobiana que seja bem

7/51 tolerada na pele, que seja de atuação rápida e que apresente persistência durante um período prolongado de tempo. 0 pedido também fornece uma composição antimicrobiana que possa ser aplicada em um período de tempo muito curto sem negar seu efeito antimicrobiano rápido e excelente e sua persistência. As composições antimicrobianas descritas aqui são também eficazes para uso em lavagem e desinfecção de feridas abertas e úlceras, e para uso em desinfecção de instrumentação cirúrgica e outras superfícies.

Em uma forma do presente pedido que é fornecido um álcool contendo uma composição antimicrobiana que inclui um ácido orgânico; um parabeno; e um composto redox. Em uma modalidade, a composição antimicrobiana tem um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 7. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui um álcool, um ácido orgânico, um parabeno, um composto redox e um sal orgânico. Em ainda outra modalidade, é fornecida uma composição antimicrobiana que inclui um álcool Ci para C₆ em uma concentração de pelo menos aproximadamente 30% de peso; ácido cítrico em uma concentração de aproximadamente 4% a aproximadamente 8% de peso; um parabeno em uma concentração de até aproximadamente 0,6% de peso; e azul de metileno em uma concentração de até aproximadamente 0,2% de peso. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana tem um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 7. Em ainda outra modalidade, a composição também inclui um sal de citrato dissolvido ou dispersado na mesma.

Em outra forma, o presente pedido fornece um método para fazer uma composição antimicrobiana que inclui, (1)

8/51 fornecendo uma solução de um álcool C_x para C₆ em uma concentração de pelo menos aproximadamente 30% de peso; (2) dissolvendo na mesma um ácido orgânico, um parabeno e um composto redox para fornecer uma composição antimicrobiana apresentando rápido efeito antimicrobiano e eficácia residual na superfície da pele. Em outra modalidade, o método inclui a dissolução de um sal orgânico na solução. Outra modalidade, o método inclui dissolução de um ajustador de pH na solução para fornecer uma solução tendo um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 8.

Em outro aspecto do pedido, é fornecido um método que compreende: (1) fornecimento uma composição antimicrobiana contendo álcool, a composição incluindo um ácido orgânico em uma concentração de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 15% de peso baseado no peso total da composição; um parabeno; e um composto redox; a composição tendo um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 7; (2) identificando um paciente com uma presença tópica de microorganismos; e (3) aplicando uma quantidade eficaz da composição a uma superfície da pele do paciente para reduzir a presença de microrganismos. Em uma modalidade, a composição é aplicada fornecendo um aplicador compreendendo um material absorvente tendo a composição antimicrobiana absorvida na mesma; e limpeza da superfície da pele com a composição antimicrobiana por até aproximadamente sessenta segundos. Em outra modalidade, a composição é aplicada esfregando a superfície da pele com a composição antimicrobiana por até aproximadamente trinta segundos. Como usado aqui, o termo esfregando é pretendido incluir várias maneiras de aplicação da composição antimicrobiana à

9/51 superfície da pele do paciente, incluindo, por exemplo, limpeza, fricção, escovação, aplicação por spray e subsequentemente secagem, e semelhante.

Em ainda outra forma, o presente pedido fornece um kit para limpeza da superfície da pele, o kit incluindo uma composição antimicrobiana como descrita aqui e pelo menos um aplicador para aplicação da composição.

Em ainda outra forma, o pedido fornece um aplicador configurado para aplicar uma composição antimicrobiana como descrita aqui a uma superfície um material absorvente e a absorvida na mesma.

Incorporações adicionais, aspectos, benefícios, objetos pedido se tornarão aparentes juntamente fornecida.

BREVE DESCRIÇÃO da pele. O aplicador inclui composição antimicrobiana formas, características, e vantagens do presente pela descrição detalhada

DOS DESENHOS

A Fig. 1 é uma ilustração esquemática de uma modalidade de um aplicador para aplicação de uma composição antimicrobiana.

A Fig. 2 é uma vista plana de uma modalidade particular do aplicador ilustrado na Fig. 1.

A Fig. 3 é uma vista lateral de seção transversal de um aplicador de modalidade alternativa para aplicação da composição antimicrobiana.

A Fig. 4 é uma vista plana de outro aplicador de modalidade alternativa para aplicação da composição antimicrobiana.

A Fig. 5 é uma vista de perspectiva de ainda outro aplicador de modalidade alternativa para aplicação da

10/51 composição antimicrobiana.

A Fig. 6 é uma vista lateral de ainda outro aplicador de modalidade alternativa para aplicação da composição antimicrobiana.

A Fig. 7 é uma ilustração esquemática de uma modalidade de um kit para desinfecção.

A Fig. 8 é uma ilustração esquemática de um kit alternativo da modalidade para desinfecção.

A Fig. 9 é um gráfico descrevendo resultados de um teste de redução bacteriana no sítio inguinal descrito no Exemplo 5.

A Fig. 10 é um gráfico descrevendo resultados do teste bacteriano de redução sítio abdominal descrito no Exemplo

5.

A Fig. 11 é um gráfico descrevendo a redução bacteriana contra o tempo de aplicação no sítio inguinal, determinado como descrito no Exemplo 6.

A Fig. 12 é um gráfico descrevendo a redução bacteriana contra o tempo de aplicação no sítio abdominal, determinado como descrito no Exemplo 6.

DESCRIÇÃO DETALHADA DE MODALIDADES REPRESENTATIVAS

Enquanto a presente invenção poder tomar muitas formas diferentes, com a finalidade de promover uma compreensão dos princípios da invenção, referência será feita agora às modalidades específicas e linguagem específica será usada para descrever as mesmas. Não obstante será compreendido que nenhuma limitação do escopo da pedido é desse modo pretendido. Quaisquer alterações e adicionais modificações das modalidades descritas, e quaisquer aplicações adicionais dos princípios descritos aqui são contempladas

11/51 como normalmente ocorrería à pessoa qualificada na técnica a qual o pedido se relaciona.

O presente pedido fornece composições, métodos, dispositivos e kits úteis para terapia antimicrobiana. Em uma forma, é fornecida uma composição antimicrobiana eficaz para uso para desinfetar ou sanitizar uma área da pele de um ser humano. Como usado aqui, o termo composição antimicrobiana; refere a uma composição que é eficaz para reduzir ou eliminar a presença de microrganismos, incluindo umas ou mais bactérias, vírus, fungos e esporos. Em uma forma, o uso de uma composição antimicrobiana de acordo com o presente pedido produz vantagens particulares por fornecer propriedades bactericidas rápidas combinadas com persistência seguindo a aplicação da composição. Como usadas aqui, as palavras rápidas propriedades bactericidas; são pretendidas a referir à habilidade de uma composição de conseguir pelo menos 3 Log de destruição bacteriana em limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% em uma superfície inguinal da pele dentro de um período de 10 minutos após um tratamento (isto é, aplicação da composição e secagem da superfície da pele), relativo ao número de unidades de formação de colônias (CFUs) bacterianas presentes na superfície imediatamente antes da aplicação da composição (isto é, a base de referencia) e pelo menos 2 Log de destruição bacteriana em limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% em uma superfície abdominal da pele relativa à base de referencia dentro de um período de 10 minutos após um tratamento. O limiar de 10 minutos é consistente com as exigências do FDA para um produto de limpeza pré-operatória. O termo persistência

12/51 refere-se à habilidade de uma composição que apresenta propriedades bactericidas iniciais para também impedir a re-colonização da superfície da pele pelas bactérias a um grau que a contagem bacteriana alcance o nível da base de referência seis horas após o tratamento.

A exigência de teste de persistência do FDA 1994 TFM e Exigência FDA 2005 é modesta. Como será apreciado por uma pessoa da habilidade ordinária na técnica, quando uma formulação antimicrobiana que destrói rapidamente uma porcentagem elevada de microrganismos na superfície da pele é aplicada à superfície da pele, algum tempo é necessário para qualquer microrganismo que permanece na pele ou presente na superfície adjacente da pele para recolonizar a área de tratamento da pele a um nível aproximando do número base de referência. Além disso, enquanto mais poderosa a destruição inicial que uma formulação antimicrobiana consegue, mais longo o tempo que será necessário para as bactérias repopularem uma área de tratamento da pele aos níveis de pré-tratamento.

Para testar a rapidez e magnitude da destruição inicial e a persistência da destruição usando o teste FDA 1994 TFM, o número base de referencia de unidades de formação de colônias de um microrganismo por centímetro quadrado de uma área selecionada de tratamento da pele foi determinada (CFU/cm²) . Os resultados do teste são obtidos pela determinação do número de CFU/cm² de uma superfície tratada da pele em tempos selecionadas após tratamento da superfície da pele com uma formulação teste. Para finalidade de satisfazer as exigências de FDA 1994 TFM para uma limpeza pré-operatória, as superfícies da pele a serem

13/51 usadas são na área da virilha (inguinal) e na área abdominal, e o FDA 1994 TFM exige que uma limpeza préoperatória apresente uma média de 3 Log de destruição na área da virilha 10 minutos após tratamento da superfície da pele, uma média de 2 Log de destruição na área abdominal 10 minutos após o tratamento, e que os microrganismos não se exacerbem aos níveis da base de referencia em uma ou outra superfície do teste 6 horas após o tratamento. Sob a mais rigorosa Exigência FDA 2005, para que uma formulação nova do teste seja aprovada pelo FDA para uso como uma limpeza pré-operatória, o limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% para log da média de redução para o produto teste tem de ser pelo menos 2 logs no sítio abdominal e 3 logs no sítio inguinal no ponto de 10 minutos após tratamento, e subsequentemente não exceder a base de referência em seis (6) horas. Como será apreciado por uma pessoa de habilidade ordinária na técnica, para alcançar este padrão, o produto teste precisa distante exceder uma média de 2 log de destruição ou 3 log de destruição, respectivamente, nos ponto de 10 minutos após tratamento (isto é, ter uma destruição inicial extremamente poderosa). Adicionalmente, um produto apresentando uma destruição mais completa no ponto de 10 minutos depois do tratamento tem um potencial maior para prevenir a recolonização da superfície da pele 6 horas após o tratamento relativo a um produto mostrando uma destruição menos completa em um ponto 10 minutos após o tratamento.

As formulações descritas no pedido atual foram encontradas para apresentar inesperadamente rápido e poderoso efeito antimicrobiano inicial, e uma persistência

14/51 surpreendentemente forte. Além disso, as formulações descritas aqui nenhum adverso efeito conhecido na pele humana, incluindo, por exemplo, nenhuma reação alérgica conhecida ou referência a uma modalidade representativa (referido aqui como Formulação Teste), a Formulação Teste foi mostrada por exibir maior do que uma média de 3 Log de destruição no sítio abdominal da pele em 10 minutos e maior do que uma média de 4 Log de destruição no sítio inguinal da pele em um tratamento 10 minutos após tratamento comparado aos níveis da base de referencia CFU imediatamente antes da aplicação da Formulação Teste. Ainda mais espantador foi que a Formulação Teste excedeu a exigência de para destruição imposta pela Exigência imediatamente depois do tratamento quando a minutos

FDA 2005

Formulação

Teste foi aplicada à superfície da pele na qual a aplicação do produto foi por fricção por somente 15 segundos na área abdominal e 60 segundos na área inguinal. Além disso, o nível médio de destruição permaneceu maior que 3 Log e 4 Log, respectivamente, depois de seis horas após tratamento comparado aos níveis da base de referencia CFU nos locais abdominal e inguinal. Adicionalmente, o cálculo de intervalos de confiança de 95% dos dados obtidos seguindo o tratamento das áreas abdominal e inguinal da pele com a Formulação Teste revelou que o limite mais baixo dos intervalos de confiança de 95% também excedeu os níveis exigidos pelo FDA 1994 TFM.

Assim, como descrito em maiores detalhes nos Exemplos, não somente a Formulação Teste consegue uma destruição

15/51 imediata após o tratamento (isto é, medido imediatamente depois que a área de tratamento da pele é permitida a secar depois da aplicação da Formulação Teste) que satisfaz o limite mais baixo imposto pela Exigência FDA 2005, e não somente os microrganismos falham de recolonizar na superfície tratada da pele aos níveis originais da base de referência em seis horas após tratamento, mas a população de microrganismo falha de aumentar qualquer quantidade significante durante este período de seis horas de seus níveis no ponto de 10 minutos após tratamento. Este é um resultado espantoso e surpreendente, e fornece evidência conclusiva que a Formulação Teste continua a dar um efeito antimicrobiano forte contra a propagação de microrganismos por pelo menos seis horas após o tratamento. Além disso, a Formulação Teste satisfaz e excede a exigência FDA 1994 TFM de 10 minutos imediatamente depois da limpeza e satisfaz e excede a exigência de 6 horas mesmo quando foi aplicada por uma única passagem sobre a superfície da pele sendo tratada, assim fornecendo um processo muito mais rápido de tratamento. Isto mostra a ação antimicrobiana excepcionalmente potente desta formulação. Assim, não somente a Formulação Teste excede significativamente o padrão do FDA de 10 minutos após tratamento, mas apresenta um efeito surpreendentemente rápido e persistência surpreendentemente forte, mesmo quando aplicada rapidamente e em muito pequenas quantidades. Além disso, este resultado antimicrobiano surpreendentemente forte é conseguido com uma combinação de ingredientes que são bem tolerados pela pele dos pacientes e profissionais de saúde. Certamente, fricção da Formulação Teste na pele por dois minutos ' não

causa detectável vermelhidão ou irritação.

Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui os seguintes ingredientes principais: um álcool, um ácido

orgânico, pelo menos um parabeno e um composto redox.
Adicionalmente, a	composição tem um	pH	entre
aproximadamente 3 e	aproximadamente 7.	Dado	que a
composição inclui um	ácido, a composição	pode	também

incluir um ingrediente que opera na solução como um ajustador de pH, caso necessário conseguir um pH dentro da escala de aproximadamente 3 a aproximadamente 7. Em uma modalidade, o ajustador de pH é um sal orgânico. Como será determinada abaixo, a composição antimicrobiana pode incluir ingredientes em adição aos ingredientes principais.

Em uma modalidade, o álcool apresenta propriedades antimicrobianas rápidas e facilita a dissolução ou dispersão dos outros componentes no mesmo. Em outra modalidade, o álcool é um Ci a C₆ álcool. Como usado aqui, Ci, C₂, C₃, C₄, C₅ e C₆ refere aos álcoois que têm um, dois, três, quatro, cinco ou seis carbonos, respectivamente. O arranjo do carbono destes álcoois pode ser ramificado ou cadeia reta. Em ainda outra modalidade, o álcool é um álcool de cadeia mais curta, tal como, um Ci a C₄ álcool. Exemplos de álcoois de cadeia curta incluem metanol, etanol, propanol e butanol, assim como, isômeros e misturas dos mesmos. Em uma modalidade particular, o álcool é álcool isopropílico, que é também conhecido como 2propanol ou isopropanol.

Em uma forma, a concentração de álcool na composição antimicrobiana é pelo menos aproximadamente 30% de peso, baseado no peso total da composição antimicrobiana. Por

exemplo, em uma forma, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 30% a aproximadamente

85% de peso de álcool. Em uma modalidade diferente, a é pelo menos aproximadamente 35% de peso. Por exemplo, em uma forma, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 35% a aproximadamente 85% de peso de álcool. Em outra modalidade, na composição antimicrobiana é pelo menos aproximadamente

40% de peso. Por exemplo, em uma forma, ant imi c rob i ana inclui de aproximadamente 40% a aproximadamente 85% de peso de álcool. Em de álcool na composição antimicrobiana é pelo menos aproximadamente de peso.

Por exemplo, em uma forma, a composição antimicrobiana inclui de ap rox imadame nt e 4 5 % a aproximadamente

75% de peso de álcool. Em ainda outra modalidade, a concentração de álcool na composição antimicrobiana é de pelo menos aproximadamente

50% de peso.

Por exemplo, em uma forma, inclui de aproximadamente 50% a aproximadamente 75% de peso de álcool. Em uma modalidade diferente, a álcool na composição antimicrobiana é pelo menos aproximadamente 55% de peso. Por exemplo, em uma forma, a aproximadamente

75% de peso de álcool. Em outra modalidade, a concentração de álcool é pelo menos aproximadamente 60% de peso. Por exemplo, em uma forma, a antimicrobiana inclui de aproximadamente

60% a aproximadamente

70% de peso de álcool. Em uma adicional modalidade, a concentração de álcool é pelo menos

aproximadamente 65% de peso. Em ainda outra modalidade, a concentração de álcool é pelo menos aproximadamente 70% de peso. Ainda, em outras modalidades alternativas, a concentração de álcool é selecionada de uma das seguintes possibilites: pelo menos aproximadamente 75% de peso; pelo menos aproximadamente 80% de peso; e pelo menos aproximadamente 85% de peso.

A composição antimicrobiana pode também incluir quantidades alternativas de álcool.

Por exemplo, em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 62% a aproximadamente 68% de peso de

álcool. Em uma	forma	mais	particular, a	composição
antimicrobiana	inclui	de	aproximadamente	63% a
aproximadamente	67% de	peso	de álcool. Ainda, outras
variações na	quantidade de	álcool na	composição
antimicrobiana	adicionalmente	ou no lugar	daqueles

determinados acima são contempladas.

ácido orgânico incluído na composição antimicrobiana pode variar em determinadas modalidades. Como usado aqui, o termo ácido orgânico é usado para referir a um composto orgânico que possa ser dissociado para doar hidrogênio e baixar o pH da água abaixo do ponto neutro (isto é, abaixo de um pH de 7). Em uma modalidade, o ácido orgânico inclui pelo menos um grupo funcional de ácido carboxílico. Como usado aqui, grupo funcional de ácido carboxílico referese a um grupo funcional tendo a fórmula estrutural COOH, que é também conhecida como um grupo carboxila. Exemplos de ácidos orgânicos com pelo menos um grupo funcional do ácido carboxílico incluem ácido carboxílico, ácido fórmico, ácido acético, ácido esteárico, ácido lático, ácido mandélico,

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ácido acrílico,	ácido oleico	, ácido benzóico,	ácido
cítrico, ácido	salicílico,	ácido	tartárico,	ácido
succínico,	ácido	ftálico,	ácido	malônico,	ácido
metacrílico,	ácido oxálico,	ácido	isocítrico,	ácido
crotônico,	ácido	glicérico,	ácido	p-Toluico,	ácido
propanóico,	ácido	heptanóico,	ácido	butanóico,	ácido
tartronico,	ácido	nitroacético,	ácido	cianoacético,	ácido

metoxiacético, ácido flouroacético, ácido cloroacético, ácido bromoacético, ácido dicloroacético, ácido glutárico, ácido tricloroacético, ácido málico, ácido hexanóico, ácido trimelítico, ácido trimésico, ácido aconítico, ácido tricarbalílico e ácido gálico. Em outra modalidade, o ácido orgânico inclui três grupos funcionais de ácido carboxílico. Exemplos de ácidos orgânicos com três grupos do ácido carboxílico incluem ácido cítrico, ácido isocítrico, ácido trimelítico, ácido trimésico, ácido tricarbalílico, ácido aconítico e misturas dos mesmos. Em uma modalidade particular, o ácido orgânico é ácido cítrico.

Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 15% de peso, do ácido orgânico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 13% de peso de ácido orgânico. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 11% de peso de ácido orgânico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 9% de peso de ácido orgânico. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a

aproximadamente 8% de peso de ácido orgânico. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 7% de peso de ácido orgânico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 6% de peso de ácido orgânico. Em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 5% de peso de ácido orgânico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 4% de peso de ácido orgânico. Em ainda outras modalidades, a composição antimicrobiana inclui pelo menos aproximadamente 2% de peso de ácido orgânico. Em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana inclui pelo menos aproximadamente 3% de peso de ácido orgânico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui pelo menos aproximadamente 4% de peso de ácido orgânico. Em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana pelo menos aproximadamente

5% de peso de ácido orgânico.

Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente

5,5% a aproximadamente 7,5% de peso de ácido orgânico.

Em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente

6% a aproximadamente

7% de peso de ácido orgânico.

Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui aproximadamente 4,6% de peso de ácido cítrico. Ainda, a sujeita aplicação também contempla quantidades diferentes de ácido orgânico além de ou no lugar daquelas determinadas acima.

Como indicado acima, a composição antimicrobiana

21/51 também inclui pelo menos um parabeno. Como usado aqui, o termo parabeno se refere um alquil éster do ácido phidroxibenzóico. Exemplos de parabenos incluem metilparabeno, etilparabeno, proprilparabeno, butilparabeno 5 e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui metilparabeno. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui propilparabeno. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui metilparabeno e propilparabeno. Entretanto, o uso de outros 10 parabenos ou misturas de parabenos são também contemplados.

Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui até aproximadamente 0,6% de peso de parabeno (s). Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 1% de peso de 15 parabeno(s). Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,6% de peso de parabeno (s). Em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,5% de peso de 20 parabeno(s). Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 0,4% de peso de parabeno(s). Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,35% de peso de 2 5 parabeno(s) .

Em ainda uma modalidade, mais particular, a composição antimicrobiana inclui até aproximadamente 0,4% de peso de metilparabeno e até aproximadamente 0,2% de peso de propilparabeno. Em ainda outra modalidade, a composição 30 antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,1% a

aproximadamente

0,4% de peso de metilparabeno e de aproximadamente

0,01% a aproximadamente 0,2% de peso de propilparabeno.

Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,15% aproximadamente

0,35% de peso de metilparabeno e de aproximadamente

0,01% a aproximadamente 0,2% de peso de propilparabeno.

Em outra modalidade, a ant imi c rob i ana inclui de aproximadamente

0,2% aproximadamente

0,3% de peso de metilparabeno e de aproximadamente

0,01% a aproximadamente 0,2% de peso de propilparabeno.

Em ainda uma adicional modalidade, composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,1% a aproximadamente

0,4% de peso de metilparabeno e de aproximadamente

0,05% a aproximadamente 0,15% de peso de propilparabeno.

Em outra modalidade, a antimicrobiana inclui de aproximadamente

0,15% aproximadamente

0,35% de peso de metilparabeno e de aproximadamente

0,05% a aproximadamente 0,15% de peso de propilparabeno.

0,2% aproximadamente

0,3% de peso de metilparabeno e de aproximadamente

0,05% a aproximadamente 0,15% de peso de propilparabeno.

A composição antimicrobiana também inclui um composto redox. Para finalidade deste pedido, o termo redox é um termo simplificado usado para referir a um composto que seja eficaz para participar em uma reação de oxidação/redução em que os átomos têm seu número de oxidação mudado. Redução refere-se a uma diminuição no número de oxidação de uma molécula, átomo ou íon, ou em

23/51 alguns casos um ganho de elétrons, e oxidação refere-se um aumento no número de oxidação de uma molécula, átomo ou íon, ou em alguns casos uma perda de elétrons. Enquanto redução de uma molécula, átomo ou íon é causada em alguns casos pelo ganho de um ou mais elétrons, e oxidação de uma molécula, átomo ou íon é causada em alguns casos pela perda de um ou mais elétrons, uma mudança no número de oxidação não vêm sempre como resultado de transferência de elétrons.

Formulação Teste

nos Exemplos,composto

teoria presente pedido

mecanismo pelo qual

consegue seu

químicas adicionais propriedades apresenta

contribuir

seu papel na composição antimicrobiana. Por exemplo, o azul de metileno é um composto catiônico, que acredita-se fazer as moléculas do azul de metileno apresentar afinidade às membranas bacterianas, que são negativamente carregadas, desse modo casando o azul de metileno a associar com as membranas bacterianas, onde seu potencial redox fornece um efeito microbiano pela alteração da permeabilidade das membranas e função respiratória das células da bactéria. Em outras modalidades do presente pedido, o composto redox compreende um composto catiônico redox. Outra característica do azul de metileno é que apresenta fotossensibilidade, e é consequentemente referido como um fotossensível. Um fotossensível é um químico que rapidamente sofre foto excitação sobre exposição à luz, e é então operável para transferir sua energia a outras moléculas em uma mistura ou solução, assim fazendo a mistura ou solução mais sensível a sofrer reações químicas

24/51 envolvidas, por exemplo, na produção de superóxido ou oxigênio atômico. Enquanto a fotossensibilidade do composto redox não se acreditada ser crítica para a operação da composição antimicrobiana, um composto fotossensível fornece um reservatório de energia na composição antimicrobiana, e aplicação de luz em um comprimento de onda apropriado tem sido observada por aumentar o poder antimicrobiano de uma composição antimicrobiana que inclui um composto redox fotossensível. Sem ser limitado por qualquer teoria, acredita-se que a fotossensibilidade do composto redox apresenta transferência foto-indutiva do elétron. Em uma modalidade do presente pedido, o composto redox compreende um composto fotossensível como, por exemplo, tintura de fenotiazina, riboflavina ou semelhante. Em ainda outra modalidade, o composto redox compreende um composto redox catiônico fotossensível. Exemplos de compostos redox apropriados para inclusão na composição antimicrobiana incluem, por exemplo, e sem limitação, azul de metileno, azul de metil metileno, azul de dimetil metileno, azure a, azure b, azure c, tionina, azul de toluidina, metileno violeta, riboflavina, azul de cristal brilhante e proflavina, assim como outras tinturas como, por exemplo, rose bengal, hipericina, metileno violeta, rivanol, acriflavina, azul de tripan, vermelho neutro, verde de metileno, laranja de acridina e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o composto redox compreende o azul de metileno. Em ainda outra modalidade, as composições antimicrobianas incluem um composto fotossensível além de um composto redox.

Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui

até aproximadamente 0,2% de peso, do composto redox. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,2% de peso, do composto redox. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,15% de peso, do composto redox. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 0,12% de peso, do composto redox.

Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente

0,03% a aproximadamente 0,1% de peso, do composto redox. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 0,09% de peso, do composto redox. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 0,08% de peso, do composto redox. Em uma modalidade diferente, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 0,07% de peso, do composto redox. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 0,06% de peso, do composto redox.

Em uma modalidade, o composto redox é de um tipo que é eficaz para colorir ou manchar a superfície da pele a qual a composição antimicrobiana é aplicada. Em outra modalidade, em que um composto fotossensível está presente além do composto redox, um ou ambos compostos fotossensíveis e o composto redox é eficaz para colorir ou manchar a superfície da pele a qual a composição antimicrobiana é aplicada. Assim, a pessoa responsável por aplicar a composição antimicrobiana pode prontamente

26/51 verificar se uma área particular da superfície da pele foi tratada com a composição antimicrobiana. Além disso, em algumas modalidades, a profundidade da cor na pele pode fornecer uma indicação do período de tempo que passou desde que a superfície da pele foi tratada com a composição antimicrobiana.

A composição antimicrobiana também inclui opcionalmente um ajustador de pH, se necessário ou desejado aumentar o pH da composição. Em uma modalidade, o ajustador de pH compreende um sal básico, tal como, por exemplo, um sal orgânico básico. Como usado aqui, o termo sal básico refere-se a um composto no qual o hidrogênio de um ácido é substituído por um metal ou por seus equivalentes, e em que levantará o pH da água acima de neutro (isto é, acima de um pH de 7,0). Em uma modalidade, o sal básico selecionado para inclusão na composição antimicrobiana é um sal orgânico tendo o mesmo grupo orgânico que o ácido orgânico, fornecendo desse modo um sistema de ácido/sal baseado no mesmo ânion orgânico. Em outra modalidade, o sal orgânico é

de um tipo	diferente do que	o	ácido	orgânico	Em uma
modalidade,	o sal orgânico é	um	sal	citrato.	Em outra
modalidade,	o ácido orgânico	é	ácido	cítrico	e o sal

orgânico é um sal citrato. Exemplos do sal citrato incluem, sem limitação, citrato de sódio, citrato trisódico dihidrato, citrato de sódio dihidrato, citrato de potássio, citrato de lítio e misturas dos mesmos. Em uma modalidade específica, o sal de citrato é citrato de sódio. Em outra modalidade, o sal de citrato é citrato trisódico dihidrato.

Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui até aproximadamente 1% de peso de um sal orgânico básico.

Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 0,9% de peso de um sal orgânico básico. Em ainda outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 0,9% de peso de um sal orgânico básico.

Em uma adicional modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 0,8% de peso de um sal orgânico básico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 0,7% de peso de um sal orgânico básico. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana inclui de aproximadamente 0,4% a aproximadamente 0,6% de peso de um sal orgânico básico sal. Ê também contemplado que a composição antimicrobiana pode incluir quantidades de um sal orgânico básico diferente daqueles divulgados.

Em uma modalidade, a composição antimicrobiana tem um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 8. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana tem um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 7. Em forma adicional, a composição antimicrobiana inclui um pH de aproximadamente

3 a aproximadamente 6.	Em ainda outra forma, a composição
antimicrobiana	inclui	um	pH	de aproximadamente 3 a
aproximadamente	5. Em	uma	forma diferente, a composição
antimicrobiana	inclui	um	pH	de aproximadamente 3 a

aproximadamente 4. Como seria apreciado por aqueles hábeis na técnica, é contemplado que o ajustador de pH pode compreender um agente ácido ou básico para ajustar o pH da composição antimicrobiana.

Em uma modalidade do presente pedido, uma composição antimicrobiana contendo álcool inclui um ácido orgânico em

28/51 uma concentração na composição de aproximadamente 1,5% a aproximadamente 10% de peso baseados no peso total da composição. A composição antimicrobiana tem um pH de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 e também inclui pelo menos um parabeno e um composto redox. Em uma modalidade, a composição antimicrobiana inclui pelo menos aproximadamente 55% de peso de álcool isopropílico.

A composição antimicrobiana pode também incluir outros agentes farmaceuticamente aceitáveis além daqueles divulgados acima. Por farmaceuticamente aceitável, significa que agentes estão dentro do escopo de válido julgamento médico, apropriado para uso em contato com tecidos humanos e animais baixos sem toxicidade imprópria, irritação, resposta alérgica, e semelhante, e são proporcionais com a relação razoável de benefício/risco. Como um exemplo, a composição antimicrobiana pode incluir um agente modificador de viscosidade ou espessante para mudar a viscosidade da composição, como seria prontamente verificável pela pessoa habilitada na técnica. Com este tipo de agente, a viscosidade da composição pode ser mudada em relação à aplicação desejada para a composição. Por exemplo, em uma forma, a viscosidade pode ser alterada para fornecer uma composição antimicrobiana favorável à residência na pele de um paciente por um tempo prolongado depois de inicialmente colocada. Tal composição poderia, por exemplo, ser aplicada à pele uma primeira vez e ser limpa da pele mais tarde quando um procedimento cirúrgico estiver para começar, aumentando desse modo a facilidade com que a composição pode ser aplicada.

Como um exemplo adicional, a composição antimicrobiana

29/51 pode incluir uma ou mais de uma grande variedade de aditivos que podem ser incorporados para fornecer sedativo e/ou cura para a pele, para compensar os efeitos secantes do álcool na solução, e/ou por outras razões. Por exemplo, a composição pode compreender uma ou mais lanolinas, metil celulose e propileno glicol para melhorar a qualidade de condicionamento da composição na pele. É compreendido que o termo lanolina refere-se a várias formas de lanolina e seus derivados, incluindo, por exemplo, lanolina, óleo de lanolina, cera de lanolina, álcoois de lanolina, ácidos gordos de lanolina, lanolato de isopropila, lanolina etoxilada, álcoois de lanolina etoxilada, colesterol etoxilado, álcoois de lanolina propoxilados, álcoois de lanolina acetilados, álcoois de lanolina linoleato, álcoois de lanolina ricinoleato, acetato de álcoois de lanolina, ricinoleato, acetato de ésteres e álcoois etoxilados, hidroxigenólisis de lanolina, lanolina hidrogenada etoxilada e lanolina etoxilada de sorbitol. Em outra modalidade, a composição pode incluir um ou mais aloe, vitamina A, vitamina E, vitamina D, talco, calamina e caolin. Ingredientes adicionais que podem ser opcionalmente incluídos na composição são fragrâncias, tinturas, preservativos, agentes antibacterianos, agentes antifúngicos e emolientes. Naturalmente não se pretende que esta lista limite este o presente pedido, mas fornece simplesmente exemplos de adicionais ingredientes que podem ser incluídos na composição.

Outro exemplo, a composição antimicrobiana pode incluir uma ou mais de uma grande variedade de aditivos que podem ser incorporados para fornecer alívio de dor e/ou

adormecimento da superfície de contato da pele desse modo. Por exemplo, a composição pode compreender compostos anestésicos locais de aminoamida e variedades aminoéster.

Exemplos de amino ésteres incluem, por exemplo, Benzocaína,

Cocaína

Cloroprocaína,

Ciclometicaína,

Dimetocaina/Loracaína, Propoxicaína,

Procaína/Novocaína,

Proparacaína e

Tetracaína/Ametocaína.

Exemplos de amino amidas incluem, por exemplo, Articaína,

Bupivacaína,

Carticaína,

Cinchocaína/Dibucaína,

Etidocaína,

Levobupivacaína,

Lidocaína/Lignocaína,

Mepivacaína,

Piperocaína, Prilocaína, Ropivacaína e Trimecaína.

apreciado que, onde aplicável, o balanço da composição antimicrobiana é feito com água. Além disso, é contemplado que a composição antimicrobiana pode ser fornecida em qualquer forma apropriada, tal como, um gel, líquido, espuma, fricção ou loção, só para nomear apenas algumas possibilidades. A composição antimicrobiana pode ser aplicada a uma superfície ou área a ser desinfetada em qualquer número de maneiras. Por exemplo, em uma modalidade, a composição antimicrobiana é impelida por um aerossol ou outro propulsor. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana pode ser pulverizada com um dispositivo de pulverização apropriado, tal como, um frasco pulverizador com bomba de mão.

Em outra modalidade, a composição antimicrobiana é fornecida primeiramente em um aplicador e então aplicada à área a ser desinfetada. Por exemplo, com referência a Fig. 1, um aplicador 10 é ilustrado esquematicamente. O aplicador 10 inclui uma porção de cabo alongado 12 com uma

31/51 porção aplicadora 14 posicionada em uma extremidade do mesmo. A porção aplicadora 14 é formada de um material absorvente operável para reter uma quantidade da composição antimicrobiana no mesmo para facilitar a aplicação da composição antimicrobiana à área a ser desinfetada. Em uma forma, por exemplo, a porção aplicadora 14 é formada de uma bola de algodão, pano, toalha ou esponja, só para nomear apenas algumas possibilidades. Em uma modalidade particular do aplicador, mostrada na Fig. 2, um swab 20 inclui uma porção cabo 22 e um aplicador de algodão 24 posicionado em uma extremidade da porção do cabo 22. O aplicador de algodão 24 pode ser impregnado ou saturado com a composição antimicrobiana e então usado para aplicar a composição antimicrobiana à superfície ou à área a ser desinfetada.

Em outra variação do aplicador 10, a porção do cabo 12 abriga uma quantidade de composição antimicrobiana que é liberada daí à porção aplicadora 14. Por exemplo, em uma forma, a composição antimicrobiana é abrigada em uma câmara (não mostrada) da porção do cabo 12 qual se comunica fluidamente com pelo menos uma parte da porção aplicadora 14 através de uma abertura (não mostrada). Por exemplo, líquido pode ser passado da câmara à porção aplicadora 14 após atuação de um membro de fechamento posicionado entre a câmara e à porção aplicadora 14. Em uma forma não limitante deste exemplo, o membro de fechamento é uma válvula de escape que abre para liberar pelo menos uma porção da composição antimicrobiana para a porção aplicadora 14 quando a pressão da composição antimicrobiana na câmara excede um ponto predeterminado. Nesta forma, contempla-se que a porção do cabo 12 é elasticamente deformável e a

32/51 pressão da composição antimicrobiana na câmara geralmente corresponde à pressão aplicada na porção do cabo 12 por um usuário.

Ainda, outros tipos de aplicadores são contemplados. Por exemplo, na Fig. 3 é mostrado na vista de seção transversal um aplicador 30 o qual inclui um corpo alongado 32 e um aplicador poroso 46 posicionado em uma extremidade do mesmo. O corpo alongado 32 é geralmente oco e cerca lacrando uma câmara interna 36 dentro do qual um recipiente 38 cheio com a composição antimicrobiana é posicionado. O recipiente 38 é formado por um material frágil que quebra em uma porção selecionada onde a pressão localizada é aplicada. Exemplos de materiais frágeis incluem vidro ou determinados tipos de plástico, para nomear algumas possibilidades. O aplicador 30 também inclui uma alavanca 4 0 que é crucialmente acoplada com o corpo alongado 32 em qualquer maneira apropriada. A alavanca 40 é operável para aplicar pressão no recipiente 38 na porção adjacente reduzindo a espessura do corpo da porção 34 com porção 42 da alavanca 4 0 como a alavanca 40 é movida em direção ao corpo 32, como indicado pela seta A, até que o recipiente 38 quebre, como ilustrado na Fig. 3. Quando o recipiente 38 quebra, a composição antimicrobiana é liberada na câmara interna 36 e flui em contato com aplicador poroso 46 até que ele se torna saturado com a composição antimicrobiana. Na modalidade ilustrada, um membro do filtro 44 é posicionado na câmara interna 36 entre o recipiente 38 e o aplicador poroso 46 e é operável para coletar e impedir quaisquer partículas quebradas do recipiente 38 de passar para o aplicador poroso 46 com a composição antimicrobiana.

33/51

O membro do filtro 44 pode também ser estruturado para regular o fluxo da composição antimicrobiana da câmara interna 36 ao aplicador poroso 46. Enquanto não ilustrado, deveria ser apreciado que outras configurações podem ser utilizadas para quebrar o recipiente 38. Por exemplo, em uma forma, o aplicador 30 não inclui a alavanca 40 e as paredes do corpo 32 são deformáveis após aplicação de uma pressão de espremedura nele. Quando as paredes do corpo 32 são espremidas internamente, eles aplicam uma pressão ao recipiente 38 e quebram pelo menos uma porção do recipiente 38. Em ainda outra forma, alavanca 40 é substituída com um par de opostamente posicionadas asas membros posicionados que é espremida junto para quebrar o recipiente 38. Em outra forma não ilustrada, o corpo 32 pode incluir uma abertura selável que facilita acesso à câmara 36 para substituir um recipiente vazio 38 com outro recipiente cheio de composição antimicrobiana. Adicionalmente ou alternativamente, é contemplado que o aplicador 30 pode ser disposto após um único uso. Mais detalhes a respeito de um aplicador similar ao aplicador 30 são dados na Publicação de Patente US No. 2007/0248399, os conteúdos incorporados aqui pela referência em sua totalidade. Em ainda outra modalidade, recipiente 38 pode estar ausente, e a composição antimicrobiana pode estar contida na câmara interna 36 até que uma pressão de espremedura seja exercida nas paredes do corpo 32, nessa hora a composição antimicrobiana é passada através de uma válvula e em contato com aplicador poroso 46.

Referindo agora a Fig. 4, é mostrado um aplicador empacotado 50 que inclui a toalhinha 52. Toalhinha 52 é

34/51 formada de um material absorvente que é saturado ou impregnado com a composição antimicrobiana. Para impedir contaminação da toalhinha composição antimicrobiana, toalhinha 52 é selada esterilizada e guardada no pacote 54 até o uso. Quando desejada, um usuário pode rasgar o pacote 54 ao longo da linha 56, por exemplo, para facilitar o acesso a toalhinha

2. Como ilustrado na Fig. 4, por exemplo, a porção 58 foi rasgada fora do empacotar 54 e a porção 52a da toalhinha 52 foi parcialmente exposta enquanto a porção 52b mantém posicionada no pacote 54. Enquanto não ilustrado, deveria ser apreciado que o pacote 54 pode ser adicionalmente rasgado ao longo da linha 56 e a toalhinha 52 pode ser inteiramente removida do pacote 54 para uso. Deveria ser também apreciado que o pacote 54 pode ser aberto de qualquer maneira apropriada a qual facilite acesso e a remoção da toalhinha 52 do pacote 54. Ainda, outro aplicador 60 sob a forma da compressa 62 é mostrada na Fig. 5. A compressa 62 é formada de um material absorvente que é saturado ou impregnado com a composição antimicrobiana. Em uma modalidade, a compressa 62 é formada por um material de gaze. Em outra modalidade, a compressa 62 compreende uma esponja. Similar a toalhinha 52, a compressa 62 pode ser selada esterilizada e guardada no pacote 64 até o uso para impedir a contaminação e/ou a evaporação. Na modalidade ilustrada, pacote 64 é uma bolsa 66 que tem um interior 68 que é estruturado para receber a compressa 62. A bolsa 66 inclui uma porção selável 69a, 69b que permanece fechada até que a compressa 62 seja removida da bolsa 66 para uso.

Ê contemplado que o pacote 54 e o pacote 64 podem ser

35/51 formados de qualquer material apropriado para guardar esterilizados e fornecendo acesso a toalhinha 52 e à compressa 62. Em uma forma particular, pacote 54, 64 é formado de um material apropriado para aquecimento que também impede a evaporação da composição antimicrobiana durante aquecimento. Nesta forma, pacote 54 e/ou pacote 64 podem ser aquecidos a uma temperatura desejada antes da toalhinha 52 e/ou a compressa 62 são removidos para uso. Como um corolário, a toalhinha 52 e/ou a compressa 62 podem ser usados com uma temperatura aumentada onde tal característica seja desejada. Por exemplo, quando a toalhinha 52 e/ou a compressa 62 forem aquecidas, elas podem ser usadas para desinfetar a pele de um paciente enquanto também dilatando veias antes do acesso intravenoso. Como uma matéria adicional, enquanto não ilustrado, deveria ser apreciado que qualquer uma ou mais dos aplicadores 10, 20, 30, junto com o aplicador 7 0 descrito abaixo, podem ser empacotadas similar a toalhinha 52 ou à compressa 62.

Uma modalidade alternativa do aplicador 70 é ilustrada na Fig. 6. O aplicador 70 inclui uma porção base 72 acoplada com um cabo 74 e uma porção de limpeza 76. Em uma forma, a porção de limpeza 76 pode ser formada de um material absorvente, tal como, uma esponja, que seja saturada ou impregnada com a composição antimicrobiana. Ainda, em outra forma, a porção de limpeza 76 pode incluir uma pluralidade de cerdas. Em uma modalidade não ilustrada do aplicador 70, a porção base 72 inclui um reservatório de composição antimicrobiana que é seletivamente liberada na porção de limpeza 76. Nesta modalidade, um usuário pode

36/51 aplicar a composição antimicrobiana como necessário durante a desinfecção de uma superfície ou área. Enquanto não discutido previamente, deveria ser apreciado que os aplicadores 10, 20, 30, 50, 60, 70 podem ser fornecidos sem a composição antimicrobiana. Nesta forma, os aplicadores 10, 20, 30, 50, 60, 70 podem ser mergulhados em um reservatório contendo a composição antimicrobiana antes da aplicação em uma superfície da pele, ou podem ser usados com a composição antimicrobiana aplicada diretamente à superfície ou área a ser desinfetadas.

Outros tipos de aplicadores são contemplados além dos os aplicadores 10, 20, 30, 50, 60, 70 incluindo, sem limitação, panos, toalhas, bolas de algodão e esponjas. Em outra modalidade, o aplicador compreende um recipiente plástico com um ou mais panos, toalha, gaze, compressa de gaze, bola de algodão, swab de algodão ou esponja contidas aqui ou de outra maneira juntas a elas. Em uma modalidade particular, o aplicador é submetido ao aquecimento antes e/ou após a composição antimicrobiana é aplicada naquele. Em outra modalidade, o aplicador é operável para expor a composição antimicrobiana à luz ou outra forma de radiação eletromagnética antes da aplicação da composição a uma superfície da pele. Ainda, outras formas contemplam fornecimento do aplicador e da composição antimicrobiana separadamente, e então aplicar a composição antimicrobiana ao aplicador e/ou a superfície ou área a ser desinfetados.

O presente pedido também contempla um kit 80, ilustrado esquematicamente na Fig. 7, para desinfetar uma superfície ou uma área, tal como, uma área da pele de um paciente. O kit 80 é geralmente estruturado para

37/51 armazenando e transporte de um aplicador 84 e um recipiente 86 que contem a composição antimicrobiana. O kit 80 inclui um pacote 82 incluindo compartimentos internos (não mostrados) os quais são estruturados geralmente para prender e proteger o aplicador 84 e o recipiente 86. Deveria ser apreciado que o pacote 82 pode selar esterilizado e guardar o aplicador 84 e o recipiente 86 até o uso. Uma modalidade alternativa do kit 90 para desinfetar é ilustrada esquematicamente na Fig. 8. Similar ao kit 80, kit 90 é estruturado geralmente para armazenando e transporte do aplicador 10, o qual já inclui a composição antimicrobiana absorvida na porção 14 do aplicador. O kit 90 também inclui um pacote 92 incluindo compartimentos internos (não mostrados) os quais são estruturados geralmente para prender e proteger o aplicador 10. Deveria ser apreciado que o pacote 92 pode selar esterilizado e armazenar o aplicador 10 para eliminar contaminação da composição antimicrobiana na porção aplicadora 14 até o uso. Enquanto não ilustrado, deveria ser apreciado que um ou mais dos aplicadores 10, 20, 30, 50, 60, 70 podem ser fornecidos nos kits 80, 90. Além disso, é contemplado que um ou ambos os kits 80, 90 pode incluir um ou mais médicos ou auxílios cirúrgicos, instrumentos e dispositivos, incluindo, por exemplo, mas não limitado a, retratores, dilatadores, tecidos promovendo bainhas, suturas, agulhas, seringas, escalpes, tesouras, fórceps, hemostáticos, esponjas, ataduras, luvas, pomadas, géis lubrificantes, antibióticos, analgésicos e instruções para uso.

Em outra modalidade, um método inclui fornecimento de uma composição antimicrobiana contendo álcool,

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identificando	um	paciente	com uma presença	tópica de
microrganismos	em	uma área	onde	erradicação	rápida dos
microrganismos	e	persistência da	destruição	microbiana

durante um período prolongado de tempo é desejado, e aplicando topicamente uma quantidade eficaz de uma composição antimicrobiana para o paciente para reduzir rapidamente a presença de microrganismos e manter uma presença reduzida de microrganismos durante um período de tempo prolongado. Exemplos de tais locais incluem, por exemplo, locais cirúrgicos, locais de ferida, lesões de pele ou outras úlceras, superfícies contaminadas, incluindo, por exemplo, superfícies nasais ou outras mucosas, e semelhante. A composição inclui um ácido orgânico com uma concentração de composição de aproximadamente 1,5 a aproximadamente 10% de peso baseados no peso total da composição, pelo menos um parabeno e um composto redox.

Em ainda outra modalidade, uma composição antimicrobiana inclui um álcool em uma concentração de pelo 20 menos aproximadamente 60% de peso; ácido cítrico em uma concentração de aproximadamente 4% a aproximadamente 8% de peso; um parabeno em uma concentração de aproximadamente até 0,6% de peso; e um composto redox em uma concentração de até aproximadamente até 0,2% de peso. Em outra 25 modalidade, a composição antimicrobiana também inclui um ajustador de pH disperso ou dissolvido no mesmo. Em ainda outra modalidade, o ajustador de pH compreende um sal orgânico. Em ainda outra modalidade, o ajustador de pH compreende sal de citrato. Em virtude do efeito antimicrobiano surpreendentemente poderoso da Formulação

39/51

Teste descrita aqui, acredita-se que as concentrações de ingredientes podem ser variadas significativamente sem eliminar o efeito antimicrobiano, e tais variações que não eliminam o efeito antimicrobiano são contempladas expressamente.

Em uma modalidade adicional, um método inclui seleção de uma superfície ou área a ser desinfetada ou sanitizada. Após a superfície ou área tenha sido selecionada, uma composição antimicrobiana divulgada aqui é aplicada nela. Em uma forma, a área ou superfície é a pele de um paciente e/ou a pele de um profissional médico. Em uma forma particular, a área é da pele de um paciente onde um procedimento cirúrgico será administrado ou em uma área onde um dispositivo de acesso vascular é para ser implantado através das camadas cutâneas protetoras de um paciente. Em outra forma particular, a área é a pele de um paciente que tenha uma úlcera aberta ou ferida. Em uma modalidade, o método inclui a aplicação da composição antimicrobiana com uma compressa de gaze. Em uma variação desta modalidade, o método inclui fornecimento de uma compressa de gaze tendo uma composição antimicrobiana absorvida na mesma, aquecimento da composição antimicrobiana e da compressa de gaze, e então esfregando ou lavando a pele de um paciente com a compressa de gaze para aplicar a composição antimicrobiana, desse modo desinfetando a pele, e dilatando veias antes do acesso intravascular. A compressa de gaze tendo uma composição antimicrobiana absorvida na mesma pode ser contida em uma bolsa antes do aquecimento para impedir a evaporação da composição antimicrobiana durante o aquecimento.

40/51

Em outra modalidade, um método inclui limpeza préoperatória de uma área de um paciente a ser alvo durante uma operação com uma composição antimicrobiana divulgada aqui. O método também inclui impedimento da reaplicação de uma composição antimicrobiana no sítio cirúrgico por um período de tempo prolongado, durante o qual tempo a composição apresenta persistência. Em uma modalidade, o período de tempo prolongado é pelo menos aproximadamente duas horas. Em outra modalidade, o período de tempo prolongado é de aproximadamente duas horas a aproximadamente quatro horas. Em ainda outra modalidade, o período de tempo prolongado é de aproximadamente quatro horas a aproximadamente oito horas. Em outra modalidade, o período de tempo prolongado é de aproximadamente oito horas a aproximadamente doze horas. Em uma modalidade adicional, o período de tempo prolongado é maior do que aproximadamente seis horas. Em ainda outra modalidade, o período de tempo prolongado é maior do que aproximadamente dez horas. Em outra modalidade, o período de tempo é até aproximadamente 48 horas.

Em ainda outra modalidade, um kit para preparação de um paciente para um procedimento cirúrgico inclui uma composição antimicrobiana divulgada aqui. O kit também inclui pelo menos um aplicador para aplicar a composição antimicrobiana a uma superfície da pele do paciente. Exemplos de aplicadores incluem, por exemplo, materiais absorventes apropriados tendo a composição antimicrobiana absorvida no mesmo. Exemplos incluem, sem limitação, panos, toalhas, gaze, compressas de gaze, bolas de algodão, swabs de algodão, e dispositivos que incluem os mesmos. O

41/51 presente pedido contempla que a composição antimicrobiana pode ser carregada no aplicador imediatamente antes para usar a aplicação para limpeza de uma superfície da pele. Por exemplo, um recipiente de composição antimicrobiana pode ser feito sob medida para conter doses múltiplas, cada qual pode ser dispensada do recipiente a um aplicador em uma única dose volume para o uso de limpeza na área de tratamento da pele. Alternativamente, a composição antimicrobiana pode ser fornecida em um recipiente de dose única, que pode ser carregado no aplicador antes de limpar uma área de tratamento da pele. Em ainda outra modalidade, uma composição antimicrobiana pode ser pré-carregada em um aplicador e então ser empacotada em uma forma précarregada. Porque a composição antimicrobiana inclui pelo menos um ingrediente volátil, o material de empacotamento é impermeável para os ingredientes da composição. 0 pedido também contempla que o aplicador pode ser configurado para aquecer a composição antimicrobiana antes da aplicação da mesma a uma área de tratamento da pele. Em outra modalidade, o aplicador com uma composição antimicrobiana contida aqui ou absorvida em que é posicionado em uma bolsa e o aplicador, junto com a composição antimicrobiana, é aquecido antes da aplicação da composição antimicrobiana a uma área de tratamento da pele, por exemplo, um local de inserção de cateter, onde seja desejável destruir bactérias e dilatar vasos sanguíneos. Em uma modalidade, o dispositivo do aplicador é configurado para aplicação da composição antimicrobiana a uma superfície da cavidade nasal de uma pessoa. Em outra modalidade, a composição antimicrobiana compreende um composto redox que seja eficaz

para colorir ou manchar a superfície da pele a qual é aplicada.

A presente pedido também fornece um método de inibir infecções pela sanitização de uma superfície, tal como, as mãos do cirurgião, um dispositivo médico de implante, um instrumento médico, uma ferida, ou outra superfície a ser sanitizada. De acordo com o pedido, tal superfície é sanitizada lavando, embebendo, esfregando ou de outra maneira contatando uma superfície a ser sanitizada com uma composição antimicrobiana tópica como descrito aqui.

Os seguintes Exemplos são incluídos para fornecer uma descrição adicional do presente pedido. Compreender-se-á que estes Exemplos são pretendidos a serem ilustrativos e não restritivos em natureza.

EXEMPLO 1

Uma composição antimicrobiana é preparada de acordo

com o pedido para	incluir	as	seguintes concentrações	em
álcool isopropílico	de 70%:	4,35	% de ácido cítrico, 0,4%	de
citrato de sódio,	0,2%	de	metilparabeno, 0,1%	de
propilparabeno e 50	mg% de	azul	de metileno. 0 pH alvo	da
composição antimicrobiana é	3,3.
	EXEMPLO	2

Uma composição antimicrobiana é preparada de acordo com o pedido para incluir, baseado no peso total da composição, as seguintes concentrações: 66% de álcool isopropílico, 4,9% de ácido cítrico, 0,45% de citrato de sódio, 0,24% de metilparabeno, 0,11% de propilparabeno e 0,007% de azul de metileno. 0 balanço da composição antimicrobiana consiste de água.

EXEMPLO 3

43/51

Uma composição antimicrobiana é preparada de acordo com o pedido para incluir, baseado no peso total da composição, as seguintes concentrações: 70% de álcool isopropílico, 4,6% de ácido cítrico, 0,2% de metilparabeno, 0,1% propilparabeno e 0,05% de azul de metileno. 0 balanço da composição antimicrobiana compreende a água.

EXEMPLO 4

Um litro de uma composição antimicrobiana foi preparado pela adição e mistura de 43, 497 g de ácido cítrico anídrico e 4 g de citrato de sódio desidratado com 900 ml de álcool isopropílico de 70%. A composição foi ainda preparada sucessivamente adicionando 2 g de metilparabeno, 1 g de propilparabeno e 0,584 g de azul de metileno (triidratado) . Após a adição de cada ingrediente, a composição foi completamente misturada. Uma quantidade apropriada de 70% álcool isopropílico foi então adicionada para trazer o volume total da composição antimicrobiana a um litro.

EXEMPLO 5

A composição antimicrobiana feita como descrita no Exemplo 4 (referida aqui como a Formulação Teste) foi estudada para determinar sua eficácia in vivo como uma limpeza pré-operatória. A finalidade deste estudo (em seguida aqui Estudo 1) foi para medir a funcionalidade da Formulação Teste contra os critérios da Monografia Provisória Final do Food and Drug Administration de 17 de junho de 1994 (FR Notice Vol. 59, No. 116) para uso como preparação pré-operatória (referida aqui como a FDA 1994 TFM).

O FDA 1994 TFM define atividade antimicrobiana eficaz

44/51 como = 2,0 logio com diminuição do número médio de unidades de formação de colônias (CFU) por centímetro quadrado (cm²) da pele abdominal ou = 3,0 logio diminuição do número médio de CFU/cm² da pele inguinal 10 minutos após o tratamento da pele com um produto antisséptico. Adicionalmente, o número médio de CFU/cm² de pele tem de ter permanecido abaixo da contagem de base de referencia por 6 horas após o tratamento. O FDA tem reavaliado recentemente estas provisões de eficácia e aumentou a atividade requerida em termos do efeito de destruição exigido de uma preparação pré-operatória nova. Para que um produto de teste seja considerado eficaz sob a exigência nova (referida aqui como a Exigência FDA 2005), o limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% para o log da redução média para o produto teste tem de ser pelo menos 2 logs na área abdominal e 3 logs na área inguinal ao ponto de 10 minutos, e subsequentemente não exceder a base de referencia em seis (6) horas.

Escopo do estudo

A Formulação Teste foi aplicada aos locais abdominal e inguinal de indivíduos usando uma limpeza de dois minutos em cada área de tratamento da pele, seguido por secagem por três minutos. As amostras microbianas foram colhidas em três (3) vezes diferentes relativo a cada tratamento. Para finalidades de medir os períodos de tempo seguindo um tratamento, o termo tratamento é pretendido a referir ao período de tempo inteiro que inclui a aplicação da Formulação Teste em contato com a superfície da pele (isto é, através de uma limpeza de dois minutos no presente exemplo) e também o tempo necessário para a área da pele

45/51 sendo testado secar (isto é, através de uma secagem de três minutos no presente exemplo). Assim, um período de tempo medido do tratamento (ou após tratamento) começa após o tempo de secagem que segue a aplicação da Formulação Teste. Os três (3) tempos diferentes em que as amostras microbianas foram colhidas relativas a cada limpeza são determinados abaixo:

(1) imediatamente antes da aplicação da Formulação Teste (esta amostra é também referida aqui como base de referência), (2) dez (10) minutos (+/- 15 segundos) após tratamento, e (3) seis (6) horas (+/- 30 minutos) após tratamento. O Teste foi executado pela metodologia especificada no FDA 1994 TFM. Entre a amostra de dez minutos e a amostra de seis horas, os locais inguinais e abdominais testados foram cobertos com gaze estéril e ataduras semi-oclusivas.

Indivíduos

Um número suficiente de indivíduos claramente saudáveis de ambos os sexos, de qualquer raça, de pelo menos dezoito (18) anos de idade foram admitidos no estudo para assegurar que pelo menos quatorze (14) amostras após tratamento fosse obtida em cada tempo de após tratamento em cada área de teste (abdominal e inguinal) . Todos os indivíduos livres de dermatoses, cortes, lesões, ou outras desordens da pele ou em torno das áreas de teste abdominal ou inguinal (virilha) foram elegíveis para participar do estudo. Indivíduos foram incluídos se as contagens microbianas nos locais da amostra fossem = 2,5 logio CFU/cm²da pele abdominal e = 4,5 logi₀ CFU/cm² da pele inguinal.

46/51

Todos os indivíduos deram escrito consentimento informativo antes de entrarem na experimentação.

Projeto de Estudo

Período de Pré-Teste

O período de uma (1) semana (sete dias [7] ) antes do uso do produto foi designado o período pré-teste. Durante este período, os indivíduos foram instruídos a evitar o uso dos sabões medicinais, loções, xampus, desodorantes, etc., assim como contato da pele com solventes, ácidos, e bases. Indivíduos foram também instruídos a evitar usar camas de

bronzeamento ou	banhos em	piscinas	tratadas	com
antimicrobianos (por exemplo,	cloradas)	e/ou	banheiras
quentes.
Os indivíduos	não puderam	raspar ou	depilar	com	cera
os locais	anatômicos a serem tratados por cinco	(5)	dias
antes do	período	de Pré-Teste. Os indivíduos foram
instruídos	a não	tomar banho	de banheira ou	chuveiro
durante o	período	de setenta	duas (72)	horas antes	dos
tempos de	amostra.

As amostras de base de referencia e amostras após tratamento foram analisadas de acordo com um esquema de randomização gerado por computador.

Resultados

Os resultados do Teste 1 são representados graficamente nas Figs. 9-10 para os locais de tratamento inguinal e abdominal, respectivamente. Como visto nas Figs. 9 e 10, a Formulação Teste conseguiram destruição bacterianas médias na marca de dez minutos que significativamente excederam as exigências determinadas no FDA 1994 TFM, e a Formulação Teste exibiu persistência

47/51 excelente impedindo exacerbação das colônias microbianas seis horas após tratamento. Nas Figs. 9 e 10, os níveis exigidos pelo FDA 1994 TFM são identificados pelas barras horizontais etiquetadas Limite FDA. Como visto nas Figs. 9 e 10, a Formulação Teste apresenta uma destruição rápida forte e também uma persistência forte por pelo menos seis horas.

EXEMPLO 6

Um segundo estudo (em seguida aqui Estudo 2) foi executado para (i) avaliar quanto rapidamente a Formulação Teste poderia conseguir os níveis de destruição microbianos exigidos pelo FDA 1994 TFM no ponto 10 minutos após tratamento, (ii) avaliar o limite mais baixo do intervalo de confiança de 95% de acordo com a Exigência FDA 2005, e (iii) comparar maneiras diferentes de aplicar a Formulação Teste às superfícies de tratamento da pele. Especificamente, a eficácia antimicrobiana da Formulação Teste quando usada no paciente como uma preparação préoperatória foi analisada após os protocolos de tratamento que usam três (3) aplicações diferentes em dois (2) locais diferentes da pele, isto é, na pele da área inguinal e na pele do abdômen. À exceção dos itens especificamente mencionados abaixo, todos os outros parâmetros de teste e condições foram os mesmos descritos acima no exemplo 5.

Escopo do Estudo

A Formulação Teste foi aplicada ao local abdominal e inguinal usando três (3) configurações de aplicação em cada local, como segue:

Local abdominal: (1) uma única passagem, (2) uma limpeza de quinze (15) segundos, e

48/51

(3) uma limpeza de trinta (30) segundos	(30)
Locais	Inguinais:	(1) uma limpeza de	trinta
segundos
(2)	uma	limpeza de	sessenta (60) segundos,	e
(3)	uma	limpeza de	noventa (90) segundos.
Amostras	: microbianas foram colhidas em	quatro	(4)

tempos diferentes relativos a cada tratamento. Os quatro (4) tempos diferentes em que as amostras microbianas foram colhidas relativas a cada tratamento são determinados abaixo:

(1) imediatamente antes da aplicação da Formulação Teste (esta amostra é também referida como base de referência), (2) dentro de trinta (30) segundos após tratamento, (3) dez (10) minutos após tratamento, e (4) seis (6) horas após tratamento.

O teste foi executado por uma metodologia especificada no FDA 1994 TFM.

Randomi z aç ão

As configurações	do	teste três	(3)	inguinais e	três
(3) abdominais foram	atribuídas		aleatoriamente	e
bilateralmente	aos	indivíduos por	um programa	de
randomização gerado	por	computador,	tal que, uma	(1)
c onf i guraç ão do	teste	foi	aplicada em	um	(1) lado, e outra
configuração do	teste	no	lado oposto	do	indivíduo em	cada
um dos dois (2)	locais	de	teste (inguinal	e abdominal).
Resultados

Os resultados médios do Log de destruição do Teste 2 são representados graficamente nas Figs. 11-12. Como visto nas Figs. 11 e 12, a Formulação Teste conseguiu uma

49/51 destruição imediata (isto é, dentro de 30 segundos após tratamento) que excedeu as exigências de 10 minutos de destruição do FDA 1994 TFM, mesmo quando a Formulação Teste foi aplicada somente como uma limpeza de 30 segundos na 5 área inguinal da pele (Fig. 11) e como um único passe sobre a pele abdominal local (Fig. 12).

As seguintes Tabelas intervalo de confiança de teste envolvendo aplicação 10 Teste a área abdominal e e 2 demonstram dados do 95% para as configurações do de 15 segundos da Formulação aplicação de 60 segundos da

Formulação Teste a área inguinal.

Tabela 1

Área abdominal - Redução Mínima FDA 1994 TFM Logio = 2,0

Tempo de Aplicação = 15 segundos; Tamanho da Amostra = 8

	Abaixo de 95% de Confidencia de ligação	Media	Acima de 95% de Confidencia de ligação
Imediato	1, 97	2,87	3,77
10 Minutos	2,41	3,00	3,58
6 Horas	2,37	2,97	3,57

Tabela 2

Área Inguinal - Redução Mínima FDA 1994 TFM Logi₀ = 3,0

Tempo de Aplicação = 60 segundos; Tamanho da Amostra = 15

	Abaixo de 95% de	Media	Acima de 95% Confidencia ligação	de de
Confidencia ligação	de
Imediato	3,06	3,92	4,79
10 Minutos	3,56	4,37	5,19
6 Horas	3,13	3,85	4,57

Os tempos da aplicação local inguinal 60 segundos e 90

50/51 segundos cumpriram a Exigência FDA 2005 para uma destruição de 3 Log no limite abaixo do intervalo de confiança de 95% imediatamente após tratamento (isto é, após secagem) e em 10 minutos, e os 15 segundos e 30 segundos tempos de aplicação na área abdominal cumpriram a Exigência FDA 2005 para uma destruição de 2 Log no limite baixo do intervalo de confiança de 95% imediatamente após tratamento e em 10 minutos. Adicionalmente, como mostrado nas Tabelas 1 e 2, o Log de destruição em 6 horas comparado à base de referência estava dentro do intervalo de confiança de 95% do Log de destruição em 10 minutos para cada um das configurações determinadas aqui, mostrando que não houve significante exacerbação bacteriana nos locais de tratamento da pele, que excede distante as exigências FDA 1994 TFM e a Exigência FDA 2005.

A taxa imediata de destruição por uma composição antimicrobiana tópica é extremamente importante especialmente na sala de operação onde o tempo para cirurgia pode ser crítico. A eficácia inesperada e surpreendente da Formulação Teste imediatamente depois da secagem fornece flexibilidade cirúrgica e a oportunidade para começar cirurgia mais rapidamente do que com muitos outros produtos que exigem um intervalo de tempo para alcançar eficácia máxima, geralmente considerada a ser de 10 minutos após aplicação em locais úmidos, tais como, a virilha. Isto, junto com a destruição quase completa das bactérias, são resultados surpreendentes que são inesperados em virtude da técnica anterior.

Qualquer teoria, o mecanismo de operação, prova, ou resultado mencionado aqui é significado para aumentar mais

51/51 a compreensão da presente pedido e não pretendido fazer a presente pedido em nenhuma forma dependente em tal teoria, mecanismo de operação, prova, ou resultado. Deveria ser compreendido que enquanto o uso da palavra preferível, preferivelmente ou preferido na descrição acima indica que a característica assim descrita pode ser mais desejável, todavia pode não ser necessário e modalidades faltando o mesmo podem ser contempladas como dentro do escopo do pedido, este escopo sendo definido pelas reivindicações que seguem. Ao ler as reivindicações pretende-se que quando palavras, tais como um, uma pelo menos um, pelo menos uma porção são usados não há nenhuma intenção de limitar a reivindicação a somente um item a menos que especificamente indicado o contrário na reivindicação. Adicionalmente, quando a linguagem pelo menos uma porção e/ou uma porção é usado o item pode incluir uma porção e/ou o item inteiro a menos que especificamente indicado o contrário. Enquanto o pedido tenha sido ilustrado e descrito em detalhes nos desenhos e descrição antecedente, o mesmo é para ser considerado como ilustrativo e não restritivo em caráter, sendo compreendido que somente as modalidades selecionadas foram mostradas e descritas e que todas as mudanças, modificações e equivalentes que vêm dentro do conceito inventivo do pedido como definido aqui ou por qualquer das seguintes reivindicações são desejadas a serem protegidas.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição antimicrobiana caracterizada pelo fato de que compreende:

(a) um álcool Ci a Ce;

(b) 1,5% a 15% em peso de ácido cítrico;

(c) 0,01% a 1% em peso de parabeno; e (d) 0,01% a 0,2% em peso de azul de metileno;

em que a composição antimicrobiana tem um pH de 3 a 7 .
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende pelo menos 30 % em peso de um álcool Ci a Cô.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende pelo menos 55 % em peso de um álcool Ci a Cô.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende pelo menos 60 % em peso de um álcool Ci a Cô.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a composição compreende álcool isopropílico.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 3% a 8% em peso de ácido cítrico.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a referida composição compreende metilparabeno em uma concentração de 0,1% a 0,4% em peso e propilparabeno em uma concentração de 0,01% a 0,2% em peso.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 1,

Petição 870180131111, de 17/09/2018, pág. 21/26

2/3 caracterizada pelo fato de que a composição microbiana compreende de 0,03% a 0,12% em peso de azul de metileno.
9. Composição antimicrobiana, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende:

(a) um álcool Ci a Cô em uma concentração de pelo menos 30 % em peso; (b) ácido cítrico em uma concentração de 4% a 8% em peso; (c) parabeno em uma concentração de 0,01% a o, 6% em peso; e (d) azul de metileno em uma concentração de o, 01% a 0,2% em peso;

onde a composição antimicrobiana tem um pH de 3 a 7.
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que ainda compreende um sal de citrato dissolvido ou disperso no mesmo.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que ainda compreende de 0,2% a 0,9% em peso de citrato de sódio dissolvido ou disperso no mesmo.
12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de ser para a desinfecção de pele ou de feridas abertas e úlceras.
13. Método para desinfetar um instrumento cirúrgico, caracterizado pelo fato de que compreende o fornecimento de um banho liquido compreendendo uma composição antimicrobiana, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, e a submersão de um instrumento cirúrgico no banho liquido para desinfetar o instrumento.

Petição 870180131111, de 17/09/2018, pág. 22/26

3/3
14. Aplicador caracterizado pelo fato de que compreende:

(a) um material absorvente e a composição antimicrobiana, conforme definida em qualquer uma das

5 reivindicações 1 a 11, absorvida no mesmo; ou (b) um material absorvente e uma porção operável para reter uma quantidade da composição antimicrobiana, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11.