BRPI0914031B1

BRPI0914031B1 - Uso de uma composição para higiene das mãos

Info

Publication number: BRPI0914031B1
Application number: BRPI0914031-0A
Authority: BR
Inventors: Amit Chakrabortty; Srilaxmi Venkata Medepalli
Original assignee: Unilever Ip Holdings B.V.
Priority date: 2008-10-20
Filing date: 2009-10-08
Publication date: 2023-12-12
Also published as: MX2011004155A; CA2739843C; EA201100656A1; PL2348838T3; EP2348838B1; US20110223114A1; ZA201102078B; BRPI0914031A2; MY180935A; JP2012505851A; US8945596B2; KR20110081198A; JP5592891B2; CA2739843A1; AU2009306592B2; CN102186341B; KR101632091B1; WO2010046238A1; EA019846B1; CN102186341A

Abstract

MÉTODO PARA DESINFETAR UMA SUPERFÍCIE, COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA, COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA LÍQUIDA, COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA SÓLIDA, USOS DE UMA COMPOSIÇÃO E COMPOSIÇÕES PARA CUIDADO PESSOAL A presente invenção está relacionada à composição antimicrobiana. Particularmente se refere a uma composição antimicrobiana para limpeza e cuidado pessoal. É um objetivo da presente invenção fornecer composições antimicrobianas que tenham ação antimicrobiana relativamente rápida. Os presentes inventores descobriram de maneira surpreendente que composições que compreendem ingredientes selecionados, ou seja, timol e terpineol, em proporções seletivas fornecem ação antimicrobiana relativamente veloz

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção se refere a uma composição antimicrobiana. Refere-se, particularmente, a uma composição antimicrobiana para limpeza pessoal, tratamento bucal ou aplicações para limpeza de superfície dura.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] As composições de sabão de sanitização e desinfecção que compreendem um agente antimicrobiano à base de cloro, como triclosan, são conhecidas. Tais composições exigem um tempo de contato bastante longo para fornecer a ação antimicrobiana eficaz. Na prática, os usuários, especialmente as crianças, não gastam muito tempo na limpeza e, como resultado, a limpeza com tais composições não fornecem a prevenção adequada contra infecção tópica ou superficial ou a proteção adequada contra doenças. É provável que a pele do usuário, apesar da lavagem das mãos, tenha uma remoção bacteriana relativamente inadequada e isso pode causar a contaminação de superfícies animadas e/ou inanimadas adicionais e leva à disseminação de patógenos e doenças consequentes. Os usuários, em geral, e as crianças, em particular, que lavam as mãos, antes das refeições, contaminadas com composições antimicrobianas de ação lenta para um período de tempo relativamente curto correm o risco de entrar em contato com doenças. Além disso, muitos ativos antimicrobianos, além de abrasivos, estão incluídos nas composições de tratamento bucal, como dentifrícios, porém, esses ativos geralmente requerem vários minutos, se não horas, antes da ação antimicrobiana eficiente ser executada. Com frequência, as pessoas escovam os dentes ou enxaguam sua boca por períodos de tempo muito curtos, por exemplo, da ordem de 1 minuto ou menos, portanto, tornam tais composições bastante ineficazes quanto ao fornecimento do benefício desejado.

[003] Similarmente, na área de limpeza de superfície dura, por exemplo, limpeza de pisos, tampos de mesa ou utensílios, o antimicrobiano nas composições está em contato com o substrato por menos de poucos minutos após os quais a superfície é esfregada ou enxaguada com água. Essas escalas de curto período de tempo de ação de limpeza são ineficazes no fornecimento do benefício desejado, já que a maioria dos antimicrobianas mais conhecidos comumente usados em tais produtos leva diversas horas para fornecer o extermínio desejado de micróbios.

[004] Portanto, há necessidade de fornecer uma composição que confere uma ação antimicrobiana relativamente mais eficaz quando o período de limpeza é relativamente pequeno, tipicamente cerca de 5 minutos ou menos, de preferência menos de 2 minutos e, em muitos casos, menos de um minuto ou, por vezes, tão baixo quanto 15 segundos ou menos.

[005] Os presentes inventores constataram surpreendentemente que as composições que compreendem ingredientes selecionados, a saber, timol e terpineol, em proporções seletivas fornecem uma ação antimicrobiana relativamente rápida.

[006] A publicação GB366870 (Namlooz Vennootschap, 1931) descreve um processo de sabões sanitários perfumantes. Dois exemplos diferentes de perfumes de sabão, um compreendendo timol e o outro compreendendo terpineol, são descritos. Não há descrição de uma composição de sabão específica compreendendo a mistura de timol e terpineol.

[007] O documento US6534042 (Pfizer, 2003) descreve uma composição de tratamento bucal que compreende 0,01 a 5% em peso de sabor cítrico ou ingrediente de sabor cítrico e de 0,01 a 5% em peso de um fenólico selecionado a partir do grupo constituído por eucaliptol mentol, salicilato de metila, timol, triclosano e misturas dos mesmos, e um carreador oralmente aceitável. O ingrediente de sabor cítrico é selecionado do grupo que consiste em limoneno, citral, cadieno, decilaldeído, linalol, terpineol, ésteres de linalina, acetato de terpinila, citronelol, alfa-terpineno, 2-dodecanal, alfa-pineno, beta- pineno, 3-penternal, decanal, e aldeídos C8 a C10 e C12, ácidos, e ésteres encontrado em sabores cítricos e misturas dos mesmos. A composição de tratamento bucal é útil em retardar o desenvolvimento da placa, tratar gengivite e reduzir a população viável de micro-organismos na cavidade oral. Não há descrição de uma composição específica compreendendo timol e terpineol.

[008] O documento GB508407 (Shepherd, 1938) descreve um produto antisséptico e o método de preparação do mesmo compreendendo as etapas de mistura de salol e timol em razão de peso de 1:3, fundindo a mistura e resfriando-a para formar cristais. É descrito um exemplo de composição que compreende 59 partes dos cristais, 41 partes de terpineol, 200 partes de óleo vermelho da Turquia e 200 partes de água. A composição descrita neste documento compreende cerca de 8% em peso de timol e cerca de 8% em peso de terpineol e é particularmente útil para a desinfecção do ar. Similarmente, a publicação WO2008/088827 apresenta diversas centenas de modalidades de composições para controlar insetos e pragas, uma das quais tem timol e terpineol em altas concentrações similares.

[009] A publicação US 2004/0014818 (Boeck) apresenta uma preparação bactericida na forma de uma solução, creme ou pomada formulada a partir de hidrocarbonetos fotossintetizados, isolados de hidrocarbonetos, 2- hidroxi-1-isopropil-4-metil benzeno (timol) e hidroxitolueno butilado, e exemplifica muitas composições, sendo que cada uma tem de 10 a 20 compostos tendo eficácia bactericida. A presente publicação de patente não ensina que uma combinação específica de terpineol e timol em quantidades específicas fornece eficácia antimicrobiana de ação rápida.

[0010] Nenhuma das patentes citadas acima aborda o problema dos antimicrobianas de composição de ação lenta.

[0011] O documento US5965518 (Nakatsu et al, 1999) descreve uma composição de fragrância tendo atividade antimicrobiana que compreende entre 3 a 20% em peso de um composto fenólico e entre 20 e 80% em peso de um terpenóide não aromático. Os exemplos de compostos fenólicos incluem salicilato de amilo, cavacrol, di-hidroeugenol, eugenol, eugenol hexila, salicilato de hexila, isoeugenol, metil eugenol, isoeugenol metil salicilato de metil terc butílico cresol, timol e vanilina. Exemplos de compostos de terpenóide não aromático incluem cedrene, cineole, citral, citronelal, citronelol, cimeno, para-di- hidrolinalool, di-hidromircenol, farnesol, geraniol, hexil cinamaldeído, hidroxicitronalol, hidroxicitronelal, isocitral, limoneno, linalol, longifoleno, mentol, nerol, nerolidiol, felandreno, terpineno, terpinenol, e tetra-hidromircenol. Não há revelação de uma composição específica que compreenda timol e terpineol. As composições reduzem o número antimicrobiano em ao menos 1,5 log cfu/mL dentro de 5 minutos quando usada a cerca de 0,25% de concentração. Embora haja alguma melhoria em velocidade de ação antimicrobiana, há ainda uma necessidade em andamento por desenvolverem-se composições com ação antimicrobiana relativamente rápida.

DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO

[0012] É um objetivo da presente invenção suprimir ou aperfeiçoar ao menos uma das desvantagens da técnica anterior, ou fornecer uma alternativa útil. Outro objetivo da presente invenção é fornecer composições antimicrobianas que tenham ação antimicrobiana relativamente rápida.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0013] De acordo com o primeiro aspecto da presente invenção, é fornecida uma composição antimicrobiana que compreende: (a) 0,01 a 5% em peso de timol, (b) 0,01 a 5% em peso de terpineol, e (c) um veículo.

[0014] De acordo com outro aspecto da invenção é fornecido um método de desinfecção de uma superfície que compreende as etapas de: (d) aplicar uma composição do primeiro aspecto da invenção sobre uma superfície; e (e) enxaguar a superfície com um solvente adequado.

[0015] Esses e outros aspectos, características e vantagens se tornaram aparentes àqueles versados na técnica a partir da leitura da seguinte descrição detalhada e das reivindicações anexas. Para evitarem-se dúvidas, qualquer característica de um aspecto da presente invenção pode ser utilizada em qualquer outro aspecto da invenção. A expressão "que compreende" pretende significar "que inclui", mas não necessariamente "que consiste de” ou "composto de."

[0016] Em outras palavras, as etapas ou opções listadas não precisam ser exaustivas. Note-se que os exemplos dados na descrição abaixo pretendem esclarecer a invenção e não pretendem limitar a invenção àqueles exemplos per se. Similarmente, todas as percentagens são percentagens peso/peso a não ser que de outra forma indicado.

[0017] Exceto nos exemplos de operação e comparativos, ou onde de outra forma explicitamente indicado, todos os números nesta descrição que indicam quantidades de material ou condições de reação, propriedades físicas de materiais e/ou uso devem ser entendidos como modificados pela expressão "cerca de". A não ser que de outra forma especificado, faixas numéricas expressadas no formato "de x a y" são entendidas como incluindo x e y. Quando características específicas de múltiplas faixas preferenciais são descritas no formato "de x a y", entende-se que todas as faixas combinando os diferentes pontos de extremidade são também contempladas.

[0018] A composição antimicrobiana compreende timol, terpineol e um veículo. Vários componentes da composição antimicrobiana são descritos abaixo. As composições da presente invenção são preferenciais para uso não terapêutico, e são mais particularmente preferenciais para uso em limpeza de superfícies de corpo humano que incluem pele, cabelo ou cavidade oral ou para aplicações para limpeza de superfície dura.

[0019]A composição antimicrobiana compreende de preferência de 0,05 a 5%, mais preferível de 0,1 a 1 %, e o mais preferível de 0,1 a 0,4% em peso de timol. A maioria das composições antimicrobianas úteis da presente invenção tem timol maior que 0,05 e menor que 0,3% em peso de timol. Essas faixas de concentração preferenciais de timol são importantes já que pertence a concentração mais baixa preferencial de timol, a cinética antimicrobiana de ação rápida desejada em combinação com terpineol não se corresponderiam. Em concentrações mais altas que as concentrações mais altas preferenciais de timol, quando em combinação com terpineol, já que a cinética de ação não poderia ser comprometida, os presentes inventores descobriram que diferentemente das aplicações terapêutica/pesticida/herbicida onde aspectos sensoriais não são críticos, na presente aplicação, que é de preferência limpeza pessoal, tratamento bucal ou aplicações para limpeza de superfície dura, o produto está em contato com mãos, boca ou outras partes do corpo, os aspectos sensoriais como olfato e tato poderiam ser comprometidos. O timol pode ser adicionado à composição antimicrobiana em forma purificada.

[0020] Alternativamente, óleo de tomilho ou extrato de tomilho, que compreendem timol, pode ser adicionado à composição antimicrobiana, já que garante que o timol está presente na concentração desejada na composição da presente invenção. O óleo de tomilho ou extrato de tomilho é obtido a partir da planta de tomilho. Planta de tomilho se refere a uma planta que pertence ao gênero Thymus e inclui, mas não se limita, as seguintes espécies: Thymus vulgaris, Thymus zygis, Thymus satureoides, Thymus mastichina, Thymus broussonetti, Thymus maroccanus, Thymus pallidus, Thymus algeriensis, Thymus serpyllum, Thymus pulegoide e Thymus cithodorus.

[0021] As estruturas de timol e seu isômero carvacrol são dados abaixo:

[0022]A composição antimicrobiana compreende de preferência 0,05 a 5%, mais preferencialmente 0,1 a 1 %, e o mais preferencial 0,4 a 0.6% em peso de terpineol. A maioria das composições antimicrobianas de ação rápidas úteis da presente invenção tem terpineol mais alto que 0,05 e menos que 1 % em peso de terpineol. Essas faixas de concentração preferenciais de terpineol são importantes pelas mesmas razões que as faixas de concentração preferenciais de timol para encontrar a cinética antimicrobiana de ação rápida desejada já que não é sensorialmente desagradável quando usado em produtos para limpeza pessoal, tratamento bucal ou aplicações para limpeza de superfície dura. O terpineol é de preferência selecionado a partir de alfa-terpineol, betaterpineol, gama-terpineol ou misturas dos mesmos. É particularmente preferencial que o terpineol seja alfa-terpineol. O terpineol pode ser adicionado à composição antimicrobiana em forma purificada.

[0023] Alternativamente, óleo de pinho, que compreende terpineol, pode ser adicionado à composição antimicrobiana.

[0024] A estrutura de um composto de terpineol é dada abaixo:

[0025] A composição antimicrobiana compreende um veículo. O veículo é selecionado se um grupo que consiste de água, óleo, solvente, material particulado inorgânico, amido e misturas dos mesmos. O veículo é de preferência de 0,1 a 99% em peso da composição. A composição antimicrobiana pode ser em forma de um sólido, líquido, gel, pasta ou sólido mole e o veículo pode ser selecionado por uma pessoa versada na técnica dependendo do formato da composição antimicrobiana.

[0026] Os exemplos de material particulados inorgânicos incluem argila, talco, calcita, dolomita, sílica, e aluminossilicato. Os exemplos de óleos incluem óleos minerais, óleos vegetais e óleos derivados de petróleo e ceras. Os exemplos de solventes incluem álcoois, éteres e acetona.

[0027] O amido pode ser amido natural obtido de grãos de alimento ou pode ser um amido modificado.

[0028] Particularmente veículos preferenciais são água ou óleo/solvente, mais preferencialmente um veículo que é uma mistura de água e óleo. Na maioria das aplicações contempladas como limpeza/cuidado pessoal, tratamento bucal e limpeza de superfície dura, a composição antimicrobiana pode ser formulada em uma base aquosa (água sendo o veículo), por exemplo, produtos em formato de gel ou em base puramente de óleo/solvente, por exemplo, produtos em forma de bastão (stick) anidro ou produtos contendo propelente. No entanto, o formato de produto mais preferencial tem uma base de emulsão (sendo água e óleo o veículo), por exemplo, produtos de sabão em forma de líquido, sólido, loção ou semissólida para aplicações de lavagem das mãos, lavagem facial, lavagem corporal ou depilação; pasta de dente/ dentifrícios para aplicações de tratamento bucal ou produtos para limpeza de superfície dura em foram de barras ou líquidos. Assim uma composição antimicrobiana particularmente preferencial compreende: (f) mais alto que 0,05 e mais baixo que 0,3% em peso de timol; (g) mais alto que 0,05 e mais baixo que 1 % em peso de terpineol; e (h) um veículo.

[0029] A composição antimicrobiana de preferência compreende de 1 a 80% de surfactante. Em geral, os surfactantes podem ser escolhidos a partir dos surfactantes descritos em livros bem conhecidos como "Surface Active Agents" Vol. 1, por Schwartz & Perry, lnterscience 1949, Vol. 2 por Schwartz, Perry & Berch, lnterscience 1958, e/ou a edição atual de “McCutcheon's Emulsifiers e Detergents" publicada por Manufacturing Confectioners Company ou em "Tenside-Taschenbuch", H. Stache, 2nd Edn., Carl Hauser Verlag, 1981. Qualquer tipo de surfactante, isto é, aniônico, catiônico, não iônico, zwiteriônico ou anfotérico podem ser usados.

[0030] Um surfactante particularmente preferencial é sabão. O sabão é um surfactante adequado para aplicações de limpeza pessoal da composição antimicrobiana da invenção. O sabão é de preferência sabão de C8 a C24, mais preferencialmente C10 a C20 sabão e o sabão mais preferencial é C12 a C16. O sabão pode ou não ter uma ou mais ligação dupla ou ligação tripla de carbono-carbono. O cátion do sabão pode ser metal alcalino, metal terroso ou amônio. De preferência, o cátion do sabão é selecionado a partir de sódio, potássio ou amônio. Mais preferencialmente o cátion do sabão é sódio ou potássio.

[0031] O sabão pode ser obtido por saponificação de uma gordura e/ou um ácido graxo. As gorduras ou óleos geralmente usados na manufatura de sabão podem ser tal qual sebo, estearinas de sebo, óleo de palma, estearinas de palma, óleo de grão de soja, óleo de peixe, óleo de castor, óleo de farelo de arroz, óleo de girassol, óleo de coco, óleo de babaçu, óleo de semente de palma e outros. No processo anterior os ácidos graxos são derivados de óleos/gorduras selecionados a partir de coco, farelo de arroz, amendoim, sebo, palma, semente de palma, semente de algodão, grão de soja, castor etc. Os sabões de ácido graxo podem também ser sinteticamente preparados (por exemplo, pela oxidação do petróleo ou pela hidrogenação de monóxido de carbono pelo processo Fischer-Tropsch). Os ácidos de resina, tal como aqueles presentes em resina líquida, podem ser usados. Os ácidos naftênicos são também adequados.

[0032] Os ácidos graxos de sebo podem ser derivados de várias fontes animais e geralmente compreendem cerca de 1 a 8% de ácido mirístico, cerca de 21 a 32% de ácido palmítico, cerca de 14 a 31 % de ácido esteárico, cerca de 0 a 4% de ácido palmitoleico, cerca de 36 a 50% ácido oleico e cerca de 0 a 5% de ácido linoleico. Uma distribuição típica é de 2,5% de ácido mirístico, 29% de ácido palmítico, 23% de ácido esteárico, 2% de ácido palmitoleico, 41,5% de ácido oleico e 3% de ácido linoleico. Outras misturas similares, tais como aquelas a partir de óleo de palma e aquelas derivadas de sebo de vários animais e banha são também incluídas.

[0033] Óleo de coco se refere a misturas de ácido graxo que têm uma distribuição de comprimento de cadeia de carbono aproximada de 8% de C8, 7% de C10, 48% de C12, 17% de C14, 8% de C16, 2% de C18, 7% de ácido oleico e 2% de ácido linoleico (sendo os primeiros seis ácidos graxos listados saturados). Outras fortes que tenham distribuições de comprimento de cadeia de carbono similares, tal como óleo de semente de palma e óleo de semente de babaçu, são incluídas dentro do termo óleo de coco.

[0034] Uma mescla típica de ácido graxo é consistida de 5 a 30% de ácidos graxos de coco e 70 a 95% de ácidos graxos de óleo de farelo de arroz endurecido. Ácidos graxos derivados de outros óleos/gorduras adequados tais como amendoim, grão de soja, sebo, palma, semente de palma, etc. podem também ser usados em outras proporções desejadas. O sabão, quando presente em formas sólidas da presente invenção, está presente em uma quantidade de 30 a 90%, de preferência de 50 a 85%, mais preferencialmente 55 a 75% em peso da composição. O sabão, quando presente em formas líquidas da composição está presente em 0,5 a 20%, de preferência de 1 a 10% em peso da composição.

[0035] A composição antimicrobiana da invenção é útil em aplicações para limpeza de superfície dura. Em tais aplicações os surfactantes preferenciais são surfactantes não iônicos, tais como C8 a C22, de preferência etoxilatos de álcool graxo de C8 a C16, que compreendem entre 1 e 8 grupos de óxido de etileno quando o produto está na forma líquida. Quando o produto está na forma sólida para aplicações para limpeza de superfície dura, os surfactantes são de preferência selecionados a partir de alquil sulfato primário, alquil sulfonatos secundários, sulfonatos de alquilbenzeno ou alquil sulfatos de etoxilato. A composição pode adicionalmente compreender um surfactante aniônico, tal como sulfato alquil éter de preferência aqueles que tenham entre 1 e 3 grupos de óxido de etileno, tanto a partir de fonte natural ou sintética e/ou ácido sulfônico. Especialmente preferenciais são sulfatos de lauril éter de sódio. Os glucosídeos de alquil podem também estar presentes na composição, de preferência aqueles que tenham um comprimento de cadeia de carbono entre C6 e C16. Concentrações de surfactante adequadas em formas líquidas de aplicação para limpeza de superfície dura são geralmente de cerca de 0,5 a 10%, de preferência de 1 a 5 % em peso da composição. Em composições sólidas, o surfactante está de preferência presente em 5 a 40%, de preferência de 10 a 30% em peso da composição.

[0036] A composição antimicrobiana da invenção é útil em composições de tratamento bucal, por exemplo, em um dentifrício/ pasta de dente ou produto de lavagem oral. Em tais aplicações, os surfactantes preferenciais são aniônico, não iônico ou anfotérico por natureza, de preferência aniônico ou anfotérico. O surfactante aniônico é de preferência um alquil sulfato de metal alcalino, mais preferencialmente um laurel sulfato de sódio (SLS). Misturas de surfactantes aniônicos podem também ser empregadas. O surfactante anfotérico é de preferência uma betaína, mais preferencialmente uma alquilamidopropil betaína (em que o grupo alquil é uma cadeia linear de C10 a C18), e o mais preferencial é cocoamidopropil betaína (CAPB). Misturas de surfactantes anfotéricos podem também ser empregadas. Concentrações de surfactante adequadas em aplicação de tratamento bucal são geralmente de cerca de 2% a cerca de 15%, de preferência de cerca de 2,2% a cerca de 10%, mais preferencialmente de cerca de 2,5 a cerca de 5% em peso da composição total.

[0037] Assim, em um aspecto altamente preferencial, as composições antimicrobianas incluem sabão, alquil sulfato ou sulfonato de alquil benzeno linear como os surfactantes.

[0038] Os inventores determinaram para sua absoluta surpresa que enquanto o timol sozinho e o terpineol sozinho não fornecem individualmente a ação cinética antimicrobiana rápida, uma combinação de timol e terpineol nas concentrações seletivas fornece uma ação antimicrobiana sinergética que é especialmente importante em processos de lavagem onde o tempo de contato dos ativos antimicrobianos com a superfície é baixo, isto é, da ordem de menos que 5 minutos, de preferência menos que 2 minutos, adicionalmente mais preferencialmente menos que um minute e em muitos casos menos que 15 segundos. Casualmente, tais processos de lavagem incluem um surfactante para a ação de limpeza. Para surpresa adicional dos inventores, enquanto o surfactante sozinho não fornece a morte antimicrobiana rápida na concentração presente em processos de lavagem, fornece para aprimoramento adicional em extensão de redução em contagem microbial na superfície em curto período de tempo time quando superfícies são lavadas com uma composição que compreende terpineol, timol e adicionalmente surfactante. Assim, enquanto de um lado o surfactante é geralmente conhecido por ser responsável por lavagem de sujeira juntamente com antimicrobianos ativos usados na composição, a presente invenção, fornece um benefício adicional altamente útil em que melhora a redução de contagem microbial em uma composição que compreende uma combinação de timol e terpineol sozinhos.

[0039] Uma vantagem adicional a mais da presente invenção é que é observado que superfícies tratadas com uma composição que compreende terpineol e timol, surpreendentemente permitem proteção continuada da superfície contra crescimento de micróbios por um período substancial de dento após o tratamento.

[0040] A composição pode adicionalmente compreender vários ingredientes adicionais conhecidos por uma pessoa versada na técnica. Tais ingredientes adicionais incluem, mas não se limitam a: perfumes, pigmentos, conservante, emolientes, protetores solares, emulsificantes, agentes geleificante ou agentes espessantes.

[0041] A composição antimicrobiana pode ser em forma de um sólido, um líquido, um gel ou uma pasta. Uma pessoa versada na técnica pode preparar composições em vários formatas escolhendo um ou mais materiais de veículo e/ou surfactante. As composições antimicrobianas da presente invenção são úteis para limpeza e cuidado, em particular para limpeza da pele e cuidado da pele. É contemplado que a composição antimicrobiana pode ser usada como um produto para deixar ou um produto de lavagem, de preferência um produto de lavagem. A composição antimicrobiana da presente invenção pode também ser usada para limpeza e cuidado de superfícies duras tais como vidros, metal, plásticos e similares.

[0042] De acordo com um aspecto, a água é um veículo preferencial. Quando água está presente, está de preferência presente em ao menos 1 %, mais preferencialmente ao menos 2%, adicionalmente mais preferencialmente ao menos 5% em peso da composição. Quando água é o veículo, uma composição líquida preferencial compreende: a. 0,05 a 5% em peso de timol, b. 0,05 a 5% em peso de terpineol c. 10 a 99,9% em peso de água, e; d. 1 a 30% em peso de surfactante.

[0043] A composição antimicrobiana líquida é útil para limpeza da pele, em particular para lavagem das mãos ou lavagem facial.

[0044] Quando a água é o veículo, uma composição sólida preferencial compreende: a. 0,05 a 5% em peso de timol, b. 0,05 a 5% em peso de terpineol, c. 5 a 30% em peso de água, e; d. 30 a 90% em peso de surfactante.

[0045] A composição antimicrobiana sólida é de preferência em forma de um sólido moldado, mais preferencialmente uma barra. A composição antimicrobiana sólida é particularmente útil para limpeza da pele em particular para lavagem das mãos ou lavagem facial.

[0046] De acordo com outro aspecto, o material particulado inorgânico é também um veículo adequado. Quando o material particulado inorgânico é o veículo, a composição antimicrobiana está em uma forma sólida. De preferência o material particulado inorgânico é talco. Quando o material particulado inorgânico é talco, a composição antimicrobiana sólida é particularmente útil como um pó de talco para aplicação no rosto ou corpo.

[0047] De acordo com um aspecto adicional, um solvente é um veículo preferencial. Embora qualquer solvente possa ser usado, o álcool é um solvente preferencial. Álcoois de cadeia curta, em particular etanol e propanol, são particularmente preferenciais como veículo para um limpador antimicrobiano ou uma composição desinfetante de mãos antimicrobiana.

[0048] De acordo com outro aspecto da presente invenção é fornecido um método para desinfetar uma superfície que compreende as etapas de: (a) aplicar uma composição do primeiro aspecto da invenção sobre a superfície; e (b) enxaguar a superfície com um solvente adequado.

[0049] O solvente para enxaguar a superfície é de preferência água, mas poderia ser uma mistura de água e álcool.

[0050] A palavra enxague no presente inclui o ato de esfregar a superfície com um limpador adequado. Assim a superfície, por exemplo, mão, face, corpo, cavidade oral ou qualquer superfície dura, por exemplo, um utensílio entra primeiro em contato com a composição da invenção. É então enxaguada de preferência com quantidades suficientes de água após um período predeterminado de tempo para remover qualquer resíduo visível ou sentido da composição.

[0051] Alternativamente, um limpador com álcool ou um limpador impregnado com água/álcool pode ser usado para limpar a superfície para que fique visivelmente livre da composição antimicrobiana. A etapa de enxague do substrato é de preferência é executada em menos de 5 minutos, de preferência menos de 2 minutos, adicionalmente mais preferencialmente menos de um minute e em muitos casos menos de 15 segundos após a etapa de aplicação da composição sobre o substrato.

[0052] De acordo com um aspecto, a invenção fornece benefícios não terapêuticos.

[0053] Assim, de acordo com ainda outro aspecto da invenção é fornecido uso de uma composição que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol, e um veículo para redução mais rápida em contagem microbiana.

[0054] De acordo com ainda outro aspecto da invenção é fornecido uso de uma composição que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol, e um veículo para maior higiene de superfícies do corpo humano. As superfícies humanas incluem pele, mãos e cavidade oral. Um aspecto preferencial fornece para uso uma composição que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol, e um veículo para maior higiene das mãos. Ainda outro aspecto preferencial fornece para uso uma composição que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol, e um veículo para maior higiene oral.

[0055] A invenção também fornece benefícios terapêuticos.

[0056] Assim, de acordo com ainda outro aspecto da invenção é fornecida uma composição que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol, e um veículo para redução mais rápida em contagem microbiana.

[0057] De acordo com ainda outro aspecto da invenção é fornecido uso de uma composição que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, 0,01 a 5% em peso de terpineol, e um veículo para maior higiene de superfícies de corpo humano.

EXEMPLOS

[0058] A invenção será agora demonstrada com exemplos. Os exemplos têm o objetivo de ilustração somente e não limitam o escopo de reivindicações de qualquer forma.

EXEMPLOS 1 A 3: INTERAÇÃO SINERGÉTICA ENTRE TIMOL E TERPINEOL EM FORNECIMENTO DE ELIMINAÇÃO BACTERIANA EM QUADROS DE TEMPO CURTOS (15 SEGUNDOS)

[0059] Composições que compreendem cada ativo individual e uma combinação foram preparadas com água como um veículo (detalhes dados na Tabela 1 abaixo). Terpineol e timol foram obtidos da Nishant aromas, Índia.

[0060] Cerca de 107 células bacterianas (E. coli ATCC 10536) foram tomadas em um tubo de teste e postas em contato com várias composições por um período de 15 segundos. As bactérias foram tiradas após 15 segundos de contato e a presença de células viáveis foi determinada por diluição serial e eletrodepositadas em placas ágar. Os dados são apresentados em log (E. CoIi viável) que é o log10 de número de E. CoIi viável que permanece após 15 segundos de contato. Assim se 104 permaneceram, o log (E. CoIi viável) é 4. TABELA 1: EFICÁCIA ANTIMICROBIANA DE TIMOL E TERPINEOL

[0061] Os dados na Tabela 1 indicam que há uma interação sinergética entre timol e terpineol em fornecimento de eliminação bacteriana em quadros de tempo muito curtos.

EXEMPLOS 4 A 9: EFEITO DE OUTRAS COMBINAÇÕES ANTIBACTERIANAS EM ELIMINAÇÃO BACTERIANA EM QUADROS DE TEMPO CURTOS (15 SEGUNDOS)

[0062] Experimentos similares aos Exemplos 1 a 3 foram executados com várias outras combinações antibacterianas conforme mostrado na Tabela 2. O Eucaliptol e o linalol foram obtidos a partir de Fluka. Mentol, citral e geraniol foram obtidos a partir da Som Santi Corporation, Índia. 108 de células bacterianas (E. Coli ATCC 10536) foram tomadas inicialmente. Os dados em log (E. CoIi Viável) para as várias combinações após 15 segundos de tempo de contato são apresentados na Tabela 2. TABELA 2: EFICÁCIA ANTIMICROBIANA

[0063] Os dados na Tabela 2 indicam que várias outras combinações de compostos bem conhecidos de classe similar a do timol e do terpineol não são capazes de fornecer a ação antibacteriana rápida.

EXEMPLO 10 A 13: EFEITO DE COMBINAÇÃO DE TIMOL E TERPINEOL NA INIBIÇÃO DE CRESCIMENTO DE VÁRIAS OUTRAS BACTÉRIAS EM COMPARAÇÃO A TCC.

[0064]A combinação de timol (0,2%) e terpineol (0,5%) foi testada para sua eficácia em inibir o crescimento de várias outras bactérias após entrarem em contato com esta combinação por cerca de 15 segundos. Experimentos similares foram executados com outro ativo bactericida bem conhecido TCC (triclorocarbanilida). Os experimentos foram executados similarmente àqueles dos Exemplos 1 a 3 e os dados nas bactérias viáveis remanescentes após o contato com os ativos por 15 segundos está sumarizado na Tabela 3. TABELA 3: EFICÁCIA ANTIMICROBIANA DE ATIVOS COM VÁRIAS BACTÉRIAS

[0065] Os dados na Tabela 3 indicam que a composição da invenção é ativa contra um grande número de bactérias encontradas quando se limpam vários substratos enquanto um bactericida bem conhecido (TCC) não fornece tal eficácia.

EXEMPLOS 14 A 17: EFICÁCIA BACTERICIDA DE SABÕES QUE CONTÊM VÁRIOS ATIVOS BACTERICIDAS

[0066] Barras de sabão (que contêm sabão TFM 72) foram preparadas contendo vários ativos bactericidas.

[0067] Essas barras de sabão foram testadas em ensaios in vitro como pelos procedimentos usados nos Exemplos 1 a 3.

[0068] A amostra usada nos ensaios foi uma solução aquosa 8% da barra de sabão. A quantidade de E. CoIi adicionado inicialmente foi cerca de 107.

[0069] As várias barras de sabão preparadas e os resultados da eficácia bactericida em termos de bactérias viáveis remanescentes após o contato com os ativos por 15 segundos estão sumarizados na Tabela 4. TABELA 4

[0070] O carvacrol é uma forma isomérica de timol.

[0071] Os dados na Tabela 4 indicam que uma barra de sabão preparada com a composição da invenção (Exemplo 17) é superior a barras de sabão preparadas sem qualquer ativo bactericida ou com outros ativos bactericidas, tendo alguns destes ativos uma estrutura similar ao timol.

EXEMPLOS 18 A 21: ATIVIDADE BACTERICIDA DE COMPOSIÇÕES DE SABÃO NA LAVAGEM DE MÃOS ARTIFICIALMENTE CONTAMINADAS COM BACTÉRIAS

[0072] O seguinte protocolo foi usado para testar a eficácia bactericida de várias composições em sua habilidade de remover bactérias que foram adicionadas às mãos humanas.

[0073] Ambas as mãos de voluntários foram primeiro desinfetadas para remover a flora normal das mãos. 100 microlitros de suspensão de E. Coli (que corresponde a cerca de 107 CFU/ml) foram aplicados em ambas as mãos dos voluntários. Uma das mãos foi lavada com uma solução de sabão que continha 8%de sabão, mas sem nenhum ativo bactericida presente na solução de sabão. A outra mão foi lavada com sabão que continha um ou mais ativo bactericida. As mãos foram lavadas por 15 segundos pelo pesquisador.

[0074] Então, para recuperar as bactérias remanescentes nas mãos dos voluntários o seguinte tratamento foi executado. A mão foi colocada em uma bolsa de polietileno esterilizada que continha 75 ml de fluido de coleta (tampão de fosfato Butterfield com neutralizadores) e presa sobre os pulsos com elásticos. A recuperação de bactérias foi executada com uso de uma máquina de lavagem de mãos onde a bolsa de polietileno foi esfregada do lado de fora com escovas mecanizadas por um período de tempo predeterminado durante o qual a maioria das bactérias foi esfregada das mãos e dispersada no fluido de coleta. As amostras foram imediatamente diluídas e plantadas sobre Ágar CY. A eficácia bactericida em termos de bactérias viáveis remanescente na mão após lavagem com a composição de sabão por 15 segundos está sumarizada na Tabela 5. TABELA 5

[0075] Os dados na Tabela 5 indicam que uma composição de sabão da invenção (Exemplo 21A) fornece eficácia bactericida vastamente superior em comparação com uma composição de sabão que não tem nem timol ou terpineol (Exemplo 21). Em comparação, nenhum benefício superior é visto em bactericidas que contêm sabão conforme comparado com os respectivos controles (Exemplos 18A, 19A e 20 A em comparação com os Exemplos 18, 19 e 20).

EXEMPLOS 22 E 23: PROTEÇÃO CONTINUADA

[0076] A habilidade da composição da invenção para fornecer proteção continuada em mãos lavadas com a composição da invenção foi investigada. O protocolo foi conforme dado abaixo.

[0077] Uma mão de um voluntário foi lavada com uma solução de 8% de um sabão TFM 72 (que não continha ativo bactericida). A outra mão foi lavada com um sabão similar, mas adicionalmente contendo 0,5% de terpineol e 0,2% de timol por 15 segundos pelo pesquisador. As mãos foram deixadas para secar ao ar.

[0078] Três áreas, cada uma de ~2,8 cm2, foram marcadas em ambas as palmas. Em tempos de 0 minutos, 30 minutos e 60 minutos, 25 microlitros, que correspondem a cerca de 106 de células de E. Coli, foram aplicados em cada área. Após 5 minutos as bactérias foram recuperadas com uso de um copo e uma haste de Teflon e as bactérias foram enumeradas com uso de Ágar CY. A eficácia bactericida em termos de bactérias viáveis remanescentes n mão após o procedimento anterior está sumarizada na Tabela 6. TABELA 6

[0079] Os dados na Tabela 6 indicam que uma composição de sabão m conformidade com a invenção (Exemplo 23) fornece proteção continuada nas mãos conforme comparado com uma composição de sabão de fora da invenção.

EXEMPLOS 24 A 29: ATIVIDADE BACTERICIDA DA COMPOSIÇÃO DA INVENÇÃO CONTRA BACTÉRIA ORAL

[0080] A atividade bactericida da composição da invenção contra uma bactéria oral comumente encontrada Gram positiva oral viz. Streptococcus mutans ATCC 25175 e uma bactéria oral Gram negativa Neisseria subflava ATCC 19243 foi determinada. Isto foi investigado com uso de Oxoplates. As Oxoplates monitoram esgotamento de oxigênio do dentro do sistema de reação (que contém bactéria, caldo e ativos).

BACTÉRIAS

[0081] Uma Gram positiva (Streptococcus mutans ATCC 25175) e uma bactéria Gram negativa (Neisseria subflava ATCC 19243) foram selecionadas para testar as soluções ativas. Ambas as bactérias foram cultivadas em placas ágar BHIS por 24 horas a 37°C/15% CO2, elas foram então suspensas em PBS a um padrão McFarland de 2 (~6x108 células).

SOLUÇÕES

[0082] Cada ativo foi dissolvido em soluções de etanol a 50% para teste. Todas as soluções foram feitas 10 vezes concentradas para permitir diluição na placa. Concentrações reduzidas foram usadas para N. subflava devido à maior sensibilidade deste organismo a biocidas.

MÉTODO OXOPLATE

[0083] Os seguintes componentes foram colocados nos poços dos Oxoplates, 170 μl de caldo BHI 20 μl solução de teste 10 μl de bactérias.

[0084] O caldo foi colocado no Oxoplate primeiro, seguido pela solução de teste, e então a bactéria. Controles de Água ou 50% de etanol foram também usados em cada placa. Todas as soluções foram testadas em réplicas de quatro. As placas foram colocadas dentro do leitor de placa fluorescente, incubadas a 37°C e medidas a cada 15 minutos por 18 horas. Os sensores na parte de baixo dos poços foram medidos em 2 comprimentos de onda, Indicador (650/540nM) Referência (590/540nm).

[0085] A concentração de oxigênio foi calculada com uso dessas válvulas e uma calibração realizada para concentração de oxigênio máxima e mínima. Um gráfico foi então plotado das curvas de esgotamento de oxigênio durante o período de 18 horas, que foi usado para determinar o nível em que as bactérias começam a esgotar o oxigênio. A seguinte Tabela 7 mostra a concentração do ativo em que nenhum esgotamento de oxigênio foi observado, o que indica nenhum crescimento das bactérias. TABELA 7

[0086] Os dados na Tabela 7 indicam que há interação sinergética entre o timol e o terpineol na inibição de crescimento de bactérias encontradas na cavidade oral.

[0087] A concentração mínima para inibir o crescimento de Streptococcus mutans nos exemplos acima foi de 0,1 % de terpineol em combinação com 0,04% de timol, e a concentração para inibir o crescimento de Neisseria subflava foi de 0,03% de terpineol (0,03%) em combinação com 0,012% de timol. No entanto, é preferível que a concentração para inibir o crescimento de micróbios orais em tempo mais rápido esteja na faixa de 0,05 a 5 peso% de timol em combinação com 0,05 a 5 peso% de terpineol.

EXEMPLOS 30 A 33: COMPOSIÇÕES DE SABÃO PREPARADAS COM QUANTIDADES VARIÁVEIS DE TIMOL E TERPINEOL.

[0088] Várias barras de sabão (de 72 TFM) foram preparadas com os ativos bactericidas mostrados na Tabela 8. As barras foram avaliadas para aceitabilidade de impacto de odor por um especialista em perfumaria treinado. As classificações são dadas na Tabela 8. TABELA 8

[0089] A partir dos resultados de todos os exemplos anteriores, está claro que a mistura específica de terpineol com timol da presente invenção fornece ação antimicrobiana rápida com eficácia antimicrobiana relativamente alta quando comparada a composições de técnica anterior. Os resultados adicionalmente demonstram que a mistura de terpineol com timol fornece ação antimicrobiana sinergicamente rápida com eficácia antimicrobiana relativamente alta quando compara ao terpineol sozinho ou timol sozinho.

Claims

1. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, que compreende 0,01 a 5% em peso de timol, de 0,01 a 5% em peso de terpineol e um veículo, o uso caracterizado pelo fato de que é para maior higiene das mãos.